JP5249344B2

JP5249344B2 - ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体およびその使用

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Publication number: JP5249344B2
Application number: JP2010534158A
Authority: JP
Inventors: ティン−ヤウチャン，; ホセエス．デュカ，; リウホン，; チャールズエー．レスバーグ，; ブライアンエー．マッキトリック，; ヘイヤンプー，; リーワン，; ヘンリーエム．バカロ，
Original assignee: Merck Sharp and Dohme LLC
Current assignee: Merck Sharp and Dohme LLC
Priority date: 2007-11-16
Filing date: 2008-11-13
Publication date: 2013-07-31
Anticipated expiration: 2028-11-13
Also published as: EP2222660B1; CN102099351A; CA2705586A1; EP2222660A1; MX2010005356A; US8765757B2; US20110165118A1; WO2009064848A1; JP2011503195A

Description

本発明は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を少なくとも１つ含む組成物、および患者のウイルス感染またはウイルスに関連する障害を処置または予防するために、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を用いる方法に関する。

ＨＣＶは、（＋）センスの一本鎖ＲＮＡウイルスであり、非Ａ非Ｂ型肝炎（ＮＡＮＢＨ）の主要な原因物質として密接に関係している。ＮＡＮＢＨは、Ａ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｄ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）といった、他の型のウイルスによって誘発される肝疾患と区別されるだけではなく、アルコール症および原発性胆汁性肝硬変といった他の肝疾患形態とも区別される。

Ｃ型肝炎ウイルスは、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のヘパシウイルス属の一種である。Ｃ型肝炎ウイルスは、非Ａ非Ｂ型ウイルス肝炎の主要な原因物質であり、輸血に関連した肝炎の主因であり、世界中の肝炎症例のうち、かなりの割合を占めている。急性ＨＣＶ感染は無症状であることが多いが、この症例のほぼ８０％が、慢性肝炎へと移行する。患者の約６０％で、無症状のキャリアの状態から慢性活動性肝炎や肝硬変（患者の約２０％で発症する）にわたる様々な臨床結果をもたらす肝疾患に進行する。このことは、肝細胞癌（患者の約１〜５％で発症する）の進行に深く関連している。世界保健機関は、１億７０００万人がＨＣＶに慢性的に感染しており、米国では４００万人がＨＣＶに慢性的に感染していると概算している。

ＨＣＶは、肝硬変に関与しており、肝細胞癌の誘発に関与している。ＨＣＶ感染は、他の形態の肝炎に比べて処置が困難なため、ＨＣＶ感染患者の予後は、良くないままである。現時点のデータから、肝硬変患者の４年生存率は５０％を下回っており、切除可能な限局性肝細胞癌と診断された患者では、５年生存率は３０％を下回ることが示されている。切除不可能な限局性肝細胞癌と診断された患者ではさらに悪く、５年生存率は１％に満たない。

ＨＣＶは、約９．５ｋｂの長さの一本鎖ポジティブセンスＲＮＡゲノムを含む、エンベロープを有するＲＮＡウイルスである。このＲＮＡゲノムは、３４１ヌクレオチドの５’非翻訳領域（５’ＮＴＲ）と、３０１０〜３０４０アミノ酸の１つのポリペプチドをコードする大きなオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）と、約２３０ヌクレオチドの種々の長さを有する３’非翻訳領域（３’−ＮＴＲ）とを含む。ＨＣＶは、アミノ酸配列とゲノム構造がフラビウイルスおよびペスチウイルスと類似しているため、ＨＣＶは、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科の第３の属に分類されている。

５’ＮＴＲは、このウイルスゲノムのうち、もっとも保存されている領域の１つであり、ウイルスポリプロテインの翻訳を開始するのに極めて重要な役割をはたす内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）を含んでいる。１個の長いオープンリーディングフレームは、ポリプロテインをコードしており、このポリプロテインは、細胞プロテイナーゼまたはウイルスプロテイナーゼによって、翻訳と同時に、または翻訳後に、構造ウイルスタンパク質（コア、Ｅ１、Ｅ２およびｐ７）および非構造ウイルスタンパク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂ）へとプロセシングされる。３’−ＮＴＲは、ポリプロテインの停止コドンの後にある約３８ヌクレオチド可変領域と、シチジン置換基が散在している、可変長のポリウリジン域と、３’末端に非常に近い位置にある、種々のＨＣＶ分離株間で高度に保存されている９８ヌクレオチド（ｎｔ）との３つの区別可能な領域から構成されている。他のプラス鎖ＲＮＡウイルスと類似しているということから、３’ＮＴＲは、ウイルスＲＮＡ合成において重要な役割をはたすと考えられる。ゲノム内の遺伝子の順序は、ＮＨ_２−Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ−ＣＯＯＨである。

構造タンパク質のコア（Ｃ）、エンベロープタンパク質１および（Ｅ１、Ｅ２）、ｐ７領域のプロセシングは、宿主のシグナルペプチダーゼによって媒介される。対照的に、非構造（ＮＳ）領域の成熟は、２種類のウイルス酵素によって達成される。ＨＣＶポリプロテインは、まず、宿主のシグナルペプチダーゼによって開裂し、構造タンパク質Ｃ／Ｅ１、Ｅ１／Ｅ２、Ｅ２／ｐ７およびｐ７／ＮＳ２を形成する。ＮＳ２−３プロテイナーゼは、メタロプロテアーゼであり、ＮＳ２／ＮＳ３結合部で開裂させる。ＮＳ３／４Ａプロテイナーゼ複合体（ＮＳ３は、セリンプロテアーゼであり、ＮＳ４Ａは、ＮＳ３プロテアーゼの補因子として働く）は、残りすべての開裂する結合部をプロセシングすることに関与している。ＲＮＡヘリカーゼおよびＮＴＰアーゼの活性も、ＮＳ３タンパク質で特定されている。ＮＳ３タンパク質の３分の１は、プロテアーゼとして機能し、この分子の残りの３分の２は、ＨＣＶ複製に関与すると考えられているヘリカーゼ／ＡＴＰアーゼとして機能する。ＮＳ５Ａは、リン酸化され得、ＮＳ５Ｂの推定補因子として作用する。４番目のウイルス酵素であるＮＳ５Ｂは、膜関連ＲＮＡに依存性のＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）であり、ウイルスＲＮＡゲノムの複製に関与する主要な要素である。ＮＳ５Ｂは、「ＧＤＤ」配列モチーフを含んでおり、このＧＤＤ配列モチーフは、今日までに特性決定されたすべてのＲｄＲｐにおいて、高度に保存されている。

ＨＣＶの複製は、膜に関連する複製複合体中で起こると考えられる。この複合体の中で、ゲノムのプラス鎖ＲＮＡが、マイナス鎖ＲＮＡに転写され、これは次いで、子孫となるゲノムのプラス鎖を合成するためのテンプレートとして使用することができる。ＮＳ３ヘリカーゼ／ＮＴＰアーゼ、およびＮＳ５ＢＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼの少なくとも２種類のウイルス酵素が、この反応に関与していると考えられる。ＲＮＡ複製におけるＮＳ３の役割はこれほどはっきりしていないが、ＮＳ５Ｂは、子孫となるＲＮＡ鎖の合成に関与する主要な酵素である。昆虫細胞でＮＳ５Ｂを発現する組み換えバキュロウイルスと、基質として合成非ウイルス性ＲＮＡとを用い、２種類の酵素の活性、すなわちプライマー依存性ＲｄＲｐ活性およびターミナルトランスフェラーゼ（ＴＮＴａｓｅ）活性が、ＮＳ５Ｂと関連するとして特定されている。その後、ＨＣＶＲＮＡゲノムを基質として用いることによって、それが確認され、さらに特性決定された。他の研究により、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉで発現する、Ｃ末端の２１アミノ酸を欠いたＮＳ５Ｂも、ｉｎｖｉｔｒｏＲＮＡ合成に活性を有することがわかった。特定のＲＮＡテンプレートを用い、ＮＳ５Ｂは、ｄｅｎｏｖｏ開始機構によってＲＮＡ合成を触媒することが示され、それがｉｎｖｉｖｏでのウイルス複製態様であると仮定されている。一本鎖３’末端を有するテンプレート（特に、３’末端シチジレート部分を有するもの）は、ｄｅｎｏｖｏ合成を効率よく進行させることがわかっている。さらに、ＮＳ５Ｂが、ジヌクレオチドまたはトリヌクレオチドを短いプライマーとして使用し、複製を開始させるという証拠も存在する。

ＨＣＶの持続的感染が、慢性肝炎に関連するものであることは十分に立証されており、そのため、ＨＣＶ複製を阻害することが、肝細胞癌を予防するための実行可能な方法論である。ＨＣＶ感染を処置するための現時点のアプローチは、効力が乏しく、望ましくない副作用があり、現時点で、ＨＣＶに関連する障害を処置し、予防するのに有用なＨＣＶ複製阻害剤の発見に向けて大いに努力がなされている。現時点で調査中の新規アプローチとしては、予防用ワクチンおよび治療用ワクチンの開発、薬物動態特性が改善されたインターフェロンの特定、３種類の主要なウイルスタンパク質（プロテアーゼ、ヘリカーゼおよびポリメラーゼ）の機能を阻害するように設計された薬剤の発見が挙げられる。さらに、ＨＣＶＲＮＡゲノム自体（特に、ＩＲＥＳ部分）は、アンチセンス分子および触媒のリボザイムを用いた抗ウイルス標的として活発に開発されている。

ＨＣＶ感染の特定の治療法としては、α−インターフェロン単剤療法や、α−インターフェロンとリバビリンとを含む組み合わせ治療が挙げられる。これらの治療法は、慢性ＨＣＶに感染した患者の一部に対し効果的であることがわかっている。ＨＣＶ感染を処置するためにアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用することも、ウルソデオキシコール酸やケノデオキシコール酸といった遊離胆汁酸や、タウロウルソデオキシコール酸のような結合体化胆汁酸を使用することと同様に提案されている。ホスホノギ酸エステルも、ＨＣＶを含む種々のウイルス感染を処置する可能性を秘めているものとして提案されている。しかし、ワクチンの開発は、同じ接種材料を用いた場合であっても、ウイルス株の不均一性の程度や免疫回避度が高かったり、再感染に対する防御力がなかったりして、うまくいっていない。

特定のウイルス標的に対する低分子阻害剤の開発は、抗ＨＣＶ研究の主要な焦点となっている。ＮＳ３プロテアーゼ、ＮＳ３ＲＮＡヘリカーゼ、およびＮＳ５Ｂポリメラーゼの結晶構造を決定することにより、特定の阻害剤を合理的に設計するのに役立つ重要な構造的洞察が得られる。

ＲＮＡ依存性のＲＮＡポリメラーゼであるＮＳ５Ｂは、低分子阻害剤にとって重要であり、魅力的な標的である。ペスチウイルスを用いた研究から、低分子化合物ＶＰ３２９４７（３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−トリアジノ［５，６−ｂ］インドール）は、ペスチウイルス複製の強力な阻害剤であり、この遺伝子の中で耐性株が変異するため、おそらくＮＳ５Ｂ酵素も阻害すると考えられる。（−）β−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ−３’−チアシチジン５’−トリホスフェート（３ＴＣ；ラミブジントリホスフェート）およびホスホノ酢酸によってＲｄＲｐの活性が阻害されることも観察されている。

ＨＣＶ感染および関連するウイルス感染の処置および予防に対して集中的な努力がはらわれているが、当該分野において、ウイルスを阻害し、ウイルス感染およびウイルスに関連する障害を処置するのに有用な、望ましい物理化学的性質または改善された物理化学的性質を有する非ペプチド低分子化合物が必要とされている。

ある態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物

および医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグを提供し、式中、
Ｒ^１は、結合、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｎ（Ｒ^９）−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−であり；
Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１１）_２、

であり；
Ｒ^３は、

であり、
ここで、点線は、任意の結合およびさらなる結合を示し、任意の結合およびさらなる結合が存在しない場合には、点線で結合する２個の環原子上に水素原子が存在すると理解され；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり；
それぞれの場合のＲ^８は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
それぞれの場合のＲ^９は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、この置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され、Ｒ^１が結合である場合、Ｒ^１０は、Ｈではなく；
それぞれの場合のＲ^１１は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、この置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され；
それぞれの場合のＲ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＯＲ^９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、この置換基は、それぞれ独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２アルキルまたは−ＳＯ_２ＮＨ−アルキルから選択されるか、または２個のＲ^１２基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
それぞれの場合のＲ^２０は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか、または両方のＲ^２０基と、これが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの基で置換されていてもよく、この基は、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され：
それぞれの場合のＲ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であるか、２個の隣接するＲ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
それぞれの場合のｐは、独立して、０、１または２であり；
それぞれの場合のｑは、独立して、０〜４の整数であり；
それぞれの場合のｒは、独立して、１〜４の整数である。

別の態様では、本発明は、式（ＩＩ）の化合物

および医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグを提供し、式中、
Ｒ^１は、結合、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｎ（Ｒ^９）−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリールまたは−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、この置換基は、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され；
Ｒ^３は、

であり、
ここで、点線は、任意の結合およびさらなる結合を示し、任意の結合およびさらなる結合が存在しない場合には、点線で結合する２個の環原子上に水素原子が存在すると理解され；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり；
それぞれの場合のＲ^８は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
それぞれの場合のＲ^９は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、この置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され、Ｒ^１が結合である場合、Ｒ^１０は、Ｈではなく；
それぞれの場合のＲ^１１は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、この置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され；
それぞれの場合のＲ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＯＲ^９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、この置換基は、それぞれ独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２アルキルまたは−ＳＯ_２ＮＨ−アルキルから選択されるか、または２個のＲ^１２基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
それぞれの場合のＲ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であるか、または２個の隣接するＲ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
それぞれの場合のｐは、独立して、０、１または２であり；
それぞれの場合のｑは、独立して、０〜４の整数であり；
それぞれの場合のｒは、独立して、１〜４の整数である。

式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物（本明細書では、これらをまとめて「ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体」と称する）、および医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、患者のウイルス感染またはウイルスに関連する障害を処置または予防するのに有用な場合がある。

また、本発明は、有効量の少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、患者のウイルス感染およびウイルスに関連する障害を処置または予防する方法も提供する。

さらに、本発明は、有効量の少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。この組成物は、患者のウイルス感染またはウイルスに関連する障害を処置または予防するのに有用な場合がある。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）以下の式を有する化合物または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。

〔式中
Ｒ ^１は、結合、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −Ｏ−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −Ｎ（Ｒ ^９）−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −または−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２ −［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −であり；
Ｒ ^２は、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９）ＳＯＲ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９）ＳＯ _２Ｒ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^１１） _２、

であり；
Ｒ ^３は、

であり、
ここで、前記点線は、任意の結合およびさらなる結合を示し、前記任意の結合および前記さらなる結合が存在しない場合には、前記点線で結ぶ２個の環原子上に水素原子が存在すると理解され；
Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびＲ ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｓ（Ｏ） _ｐＲ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２または−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２であり；
それぞれの場合のＲ ^８は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
それぞれの場合のＲ ^９は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ ^１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−Ｏ−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＯ _２、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｓ（Ｏ） _ｐＲ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２から選択され、Ｒ ^１が結合である場合、Ｒ ^１０は、Ｈではなく；
それぞれの場合のＲ ^１１は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２アルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２から選択され；
それぞれの場合のＲ ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ ^９） _２、−ＯＲ ^９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル） _２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ _２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル） _２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ _２アルキル、−ＳＯ _２アルキルまたは−ＳＯ _２ＮＨ−アルキルから選択されるか、または２個のＲ ^１２基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
それぞれの場合のＲ ^２０は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか、または両方のＲ ^２０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの基で置換されていてもよく、前記基は、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｓ（Ｏ） _ｐＲ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２から選択され：
それぞれの場合のＲ ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｓ（Ｏ） _ｐＲ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２または−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２であるか、２個の隣接するＲ ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
それぞれの場合のｐは、独立して、０、１または２であり；
それぞれの場合のｑは、独立して、０〜４の整数であり；
それぞれの場合のｒは、独立して、１〜４の整数である。〕
（項目２）Ｒ ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１である、項目１に記載の化合物。
（項目３）Ｒ ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２である、項目１に記載の化合物。
（項目４）Ｒ ^１１が、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目５）それぞれの場合のＲ ^９が、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される、項目３に記載の化合物。
（項目６）Ｒ ^１１が、アルキル、アリールまたはシクロアルキルである、項目４に記載の化合物。
（項目７）Ｒ ^１１が、メチル、エチル、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２、−ＣＨ _２ＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _３） _２、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _３） _２、フェニルまたはシクロプロピルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）Ｒ ^３が、

である、項目１に記載の化合物。
（項目９）Ｒ ^１が、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −である、項目１に記載の化合物。
（項目１０）Ｒ ^１が−ＣＨ _２ −であり、Ｒ ^１０が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）Ｒ ^１が、結合であり、Ｒ ^１０がアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）Ｒ ^４、Ｒ ^６およびＲ ^７が、それぞれＨであり、Ｒ ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目１３）Ｒ ^１０が、

であり、式中、Ｒ ^１３は、Ｈ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり；Ｒ ^１４は、４個までの任意の置換基およびさらなる置換基をあらわし、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ _３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ _２ −アルキル、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ _２、−ＳＯ _２アルキル、−ＳＯ _２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ _２ＮＨ _２、−ＣＨ _２ＯＨ、−ＳＯ _２ＮＨ _２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択され；

は、ピリジル基をあらわし、ここで、前記環窒素原子が、前記５個の置換されていない環原子位置のいずれであってもよい、項目９に記載の化合物。
（項目１４）以下の式を有する項目１に記載の化合物。

〔式中、
Ｒ ^１は、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −であり；
Ｒ ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１であり；
Ｒ ^３は、

であり；
Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびＲ ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ ^１０は、Ｈ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル） _２、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ ^１１は、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
それぞれの場合のＲ ^１２は、Ｈ、アルキルまたはハロであるか、２個のジェミナルな関係にあるＲ ^１２基と、これらが結合している共通の炭素原子とで、３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
それぞれの場合のＲ ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキルまたは−ＣＮであるか、または２個の隣接するＲ ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
ｒは、１〜４の範囲の整数である。〕
（項目１５）Ｒ ^１が、−ＣＨ _２ −であり；
Ｒ ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１であり；
Ｒ ^３が、

であり；
Ｒ ^４、Ｒ ^６およびＲ ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ ^５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ ^１０が、Ｈ、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル） _２、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ ^１１は、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
それぞれの場合のＲ ^１２が、Ｈ、アルキルまたはハロであるか、または２個のジェミナルな関係にあるＲ ^１２基と、これらが結合している共通の炭素原子とで、３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
ｒは、１〜４の範囲の整数である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）Ｒ ^１０が、フェニルであり、前記フェニルが、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル） _２、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）Ｒ ^５が、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ _３である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）Ｒ ^１１が、メチル、エチル、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２、−ＣＨ _２ＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _３） _２、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _３） _２、フェニルまたはシクロプロピルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）以下の式を有する化合物、ならびに医薬的に許容されるその塩および溶媒和物。

〔式中
Ｒ ^１は、結合、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −Ｏ−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −Ｎ（Ｒ ^９）−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −または−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２ −［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −であり；
Ｒ ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ _２ＯＲ ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ ^９） _２、−アルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリールまたは−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｓ（Ｏ） _ｐＲ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２から選択され；
Ｒ ^３は、

であり、
ここで、点線は、任意の結合およびさらなる結合を示し、前記任意の結合および前記さらなる結合が存在しない場合には、前記点線で結ぶ２個の環原子上に水素原子が存在すると理解され；
Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびＲ ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｓ（Ｏ） _ｐＲ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２または−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２であり；
それぞれの場合のＲ ^８は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
それぞれの場合のＲ ^９は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ ^１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｓ（Ｏ） _ｐＲ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２から選択され、Ｒ ^１が結合である場合、Ｒ ^１０は、Ｈではなく；
それぞれの場合のＲ ^１１は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２アルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２および−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２から選択され；
それぞれの場合のＲ ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ ^９） _２、−ＯＲ ^９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル） _２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ _２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル） _２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ _２アルキル、−ＳＯ _２アルキルまたは−ＳＯ _２ＮＨ−アルキルから選択されるか、または２個のＲ ^１２基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
それぞれの場合のＲ ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＯＲ ^９、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^８、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＮＨＳＯ _２Ｒ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −Ｓ（Ｏ） _ｐＲ ^１１、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｑ −ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９） _２または−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２であるか、または２個の隣接するＲ ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
それぞれの場合のｐは、独立して、０、１または２であり；
それぞれの場合のｑは、独立して、０〜４の整数であり；
それぞれの場合のｒは、独立して、１〜４の整数である。〕
（項目２０）Ｒ ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^９） _２である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）Ｒ ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、項目１９に記載の化合物。
（項目２２）Ｒ ^３が、

である、項目１９に記載の化合物。
（項目２３）Ｒ ^１が、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −である、項目１９に記載の化合物。
（項目２４）Ｒ ^１が、−ＣＨ _２ −であり、Ｒ ^１０が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである、項目１９に記載の化合物。
（項目２５）Ｒ ^１が、結合であり、Ｒ ^１０がアルキルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２６）Ｒ ^４、Ｒ ^６およびＲ ^７が、それぞれ、Ｈであり、Ｒ ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルである、項目１９に記載の化合物。
（項目２７）Ｒ ^１０が、

であり、式中、Ｒ ^１３が、Ｈ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり；Ｒ ^１４が、４個までの任意の置換基およびさらなる置換基をあらわし、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ _３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ _２ −アルキル、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ _２、−ＳＯ _２アルキル、−ＳＯ _２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ _２ＮＨ _２、−ＣＨ _２ＯＨ、−ＳＯ _２ＮＨ _２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択され；

が、ピリジル基をあらわし、ここで、前記環窒素原子が、前記５個の置換されていない環原子位置のうちいずれにあってもよい、項目２３に記載の化合物。
（項目２８）以下の式を有する項目１９に記載の化合物。

〔式中、
Ｒ ^１は、−［Ｃ（Ｒ ^１２） _２］ _ｒ −であり；
Ｒ ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ _２ＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _３） _２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _３） _２であり；
Ｒ ^３は、

であり；
Ｒ ^４、Ｒ ^５、Ｒ ^６およびＲ ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ ^１０は、Ｈ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル） _２、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ ^９は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
それぞれの場合のＲ ^１２が、Ｈ、アルキルまたはハロであるか、または２個のジェミナルな関係にあるＲ ^１２基と、これらが結合している共通の炭素原子とで、３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
それぞれの場合のＲ ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキルまたは−ＣＮであるか、または２個の隣接するＲ ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
ｒは、１〜４の範囲の整数である。〕
（項目２９）Ｒ ^１が、−ＣＨ _２ −であり；
Ｒ ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２であり；
Ｒ ^３が、

であり；
Ｒ ^４、Ｒ ^６およびＲ ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ ^１０が、Ｈ、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基が、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル） _２、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
ｒが、１〜４の範囲の整数である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）Ｒ ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ−である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）Ｒ ^１０が、フェニルであり、前記フェニルが、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル） _２、−ＮＯ _２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）Ｒ ^５が、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、−ＯＣＨ _３またはＣＦ _３である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）本明細書で１〜２８５と番号付けされている構造を有する化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目３４）項目１に記載の少なくとも１つの化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
（項目３５）項目１９に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグの少なくとも１つと、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
（項目３６）少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤をさらに含み、前記さらなる薬剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス薬、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療薬（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置するのに有用な任意の薬剤から選択される、項目３４に記載の組成物。
（項目３７）少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤をさらに含み、前記さらなる薬剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス薬、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療薬（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置するのに有用な任意の薬剤から選択される、項目３５に記載の組成物。
（項目３８）有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、前記患者のウイルス感染を処置する方法。
（項目３９）有効量の少なくとも１つの項目１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、前記患者のウイルス感染を処置する方法。
（項目４０）少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤を前記患者に投与する工程をさらに含み、前記さらなる薬剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス薬、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療薬（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置するのに有用な任意の薬剤から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４１）少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤を前記患者に投与する工程をさらに含み、前記さらなる薬剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス薬、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療薬（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置するのに有用な任意の薬剤から選択される、項目３９に記載の方法。

本発明の詳細を、以下の詳細な記載にて説明する。

本発明を実施または試験する際に、本明細書に記載したのと類似の任意の方法および材料を使用することが可能であるが、方法および材料の実例を以下に述べる。本明細書および本特許請求の範囲から、本発明の他の特徴、目的および利点は明らかであろう。本明細書で引用したすべての特許および刊行物を、参照により本明細書に援用する。

ある実施形態では、本発明は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を少なくとも１つ含む医薬組成物、および患者のウイルス感染またはウイルスに関連する障害を処置または予防するために、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を用いる方法を提供する。

（定義および省略形）
本明細書で使用する用語は、一般的な意味を有しており、これらの用語の意味は、それぞれの場合で独立したものである。上の記載にかかわらず、本明細書に他の意味であると示されている場合を除き、以下の定義を、本明細書および本特許請求の範囲全体に適用する。化学名、慣用名、および化学構造は、同じ構造を記載するために交換可能に使用され得る。ある化合物が、化学構造と化学名の両方で記載されており、構造と名称との間に不明瞭な点が残る場合、構造を優先する。ある用語が単独で用いられるか、または他の用語と組み合わせて用いられるかにかかわらず、他の指示がない限り、これらの定義を適用する。したがって、「アルキル」の定義は、「アルキル」に適用されるだけではなく、「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」部分にも適用される。

本明細書およびこの開示内容全体にわたって使用する場合、以下の用語は、他の意味であると示されていない限り、以下の意味を有すると理解される。

「患者」は、ヒトまたは非ヒト哺乳動物である。ある実施形態では、患者は、ヒトである。別の実施形態では、患者は、非ヒト哺乳動物であり、限定されないが、サル、イヌ、ヒヒ、アカゲザル、マウス、ラット、ウマ、ネコまたはウサギが挙げられる。別の実施形態では、患者は、コンパニオンアニマルであり、限定されないが、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマまたはフェレットが挙げられる。ある実施形態では、患者は、イヌである。別の実施形態では、患者は、ネコである。

用語「アルキル」は、本明細書で使用する場合、脂肪族炭化水素基の水素原子の１個が単結合と置き換わった脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、約１〜約２０個の炭素原子を有していてもよい。ある実施形態では、アルキル基は、約１〜約１２個の炭素原子を有している。別の実施形態では、アルキル基は、約１〜約６個の炭素原子を有している。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルおよびネオヘキシルが挙げられる。アルキル基は、置換されていなくてもよく、あるいは、１個以上の置換基で場合により置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれの置換基は、独立して、ハロ、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アリール、−ＮＨＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から選択される。ある実施形態では、アルキル基は、置換されていない。別の実施形態では、アルキル基は、直鎖アルキル基である。別の実施形態では、アルキル基は、分枝アルキル基である。

用語「アルキレン」は、本明細書で使用する場合、上に定義されるようなアルキル基のうち、アルキル基の水素原子の１個が結合と置き換わったアルキル基を指す。アルキレンの代表例としては、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、アルキレン基は、直鎖アルキレン基である。別の実施形態では、アルキレン基は、分枝アルキレン基である。

用語「アルケニル」は、本明細書で使用する場合、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有し、脂肪族炭化水素基の水素原子の１個が単結合と置き換わった脂肪族炭化水素基を指す。アルケニル基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、約２〜約１５個の炭素原子を有することができる。ある実施形態では、アルケニル基は、約２〜約１０個の炭素原子を有している。別の実施形態では、アルケニル基は、約２〜約６個の炭素原子を有している。代表的なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。アルケニル基は、置換されていなくてもよく、または、１個以上の置換基で場合により置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれの置換基は、独立して、ハロ、アルキル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アリール、−ＮＨＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から選択される。ある実施形態では、アルケニル基は、置換されていない。別の実施形態では、アルケニル基は、直鎖アルケニル基である。別の実施形態では、アルキル基は、分枝アルケニル基である。

用語「アルキニル」は、本明細書で使用する場合、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有し、脂肪族炭化水素基の水素原子の１個が単結合と置き換わった脂肪族炭化水素基を指す。アルキニル基は、直鎖であっても分枝鎖であってもよく、約２〜約１５個の炭素原子を有していてもよい。ある実施形態では、アルキニル基は、約２〜約１０個の炭素原子を有している。別の実施形態では、アルキニル基は、約２〜約６個の炭素原子を有している。代表的なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。アルキニル基は、置換されていなくてもよく、または、１個以上の置換基で場合により置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれの置換基は、独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキルチオ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−アリール、−ＮＨＳＯ_２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から選択される。ある実施形態では、アルキニル基は、置換されていない。別の実施形態では、アルキニル基は、直鎖アルキニル基である。別の実施形態では、アルキニル基は、分枝アルキニル基である。

「アリール」は、約６〜約１４個の環炭素原子を有する芳香族の単環または複数環を有する環系を指す。ある実施形態では、アリール基は、約６〜約１０個の環炭素原子を有している。アリール基は、場合により、１個以上の「環系置換基」で置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で以下に定義されるとおりである。代表的なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。ある実施形態では、アリール基は、置換されていない。別の実施形態では、アリール基は、フェニル基である。

用語「アリーレン」は、本明細書で使用する場合、本明細書で上に定義されるアリール基のうち、アリール基の環炭素原子の１つに結合している水素原子が、結合と置き換わったアリール基を指す。

用語「シクロアルキル」は、本明細書で使用する場合、約３〜約１０個の環炭素原子を有する非芳香族の単環または複数環を有する環系を指す。ある実施形態では、シクロアルキルは、約５〜約１０個の環炭素原子を有する。別の実施形態では、シクロアルキルは、約５〜約７個の環炭素原子を有する。代表的な単環シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。代表的な多環シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。シクロアルキル基は、１個以上の「環系置換基」で場合によって置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で以下に定義されるとおりである。ある実施形態では、シクロアルキル基は、置換されていない。

用語「シクロアルキレン」は、本明細書で使用する場合、本明細書で上に定義されるシクロアルキル基のうち、シクロアルキル基の環炭素原子の１つに結合している水素原子が、結合と置き換わったシクロアルキル基を指す。

用語「シクロアルケニル」は、本明細書で使用する場合、約３〜約１０個の環炭素原子を有し、環内に少なくとも１個の二重結合を有する、非芳香族の単環または複数環を有する環系を指す。ある実施形態では、シクロアルケニルは、約５〜約１０個の環炭素原子を有する。別の実施形態では、シクロアルケニルは、５個または６個の環炭素原子を有する。代表的な単環シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。シクロアルケニル基は、場合により、１個以上の「環系置換基」で置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で以下に定義されるとおりである。ある実施形態では、シクロアルケニル基は、置換されていない。

用語「ハロ」は、本明細書で使用する場合、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを指す。ある実施形態では、ハロは、−Ｃｌまたは−Ｆを指す。

用語「ハロアルキル」は、本明細書で使用する場合、上に定義されるようなアルキル基のうち、アルキル基の１個以上の水素原子がハロゲンと置き換わったアルキル基を指す。ある実施形態では、ハロアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する。別の実施形態では、ハロアルキル基は、１〜３個のＦ原子で置換されている。代表的なハロアルキル基の非限定的な例としては、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２Ｃｌおよび−ＣＣｌ_３が挙げられる。

用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書で使用する場合、上に定義されるようなアルキル基のうち、アルキル基の１個以上の水素原子が−ＯＨ基と置き換わったアルキル基を指す。ある実施形態では、ヒドロキシアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する。代表的なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチルおよび−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３が挙げられる。

用語「ヘテロアリール」は、本明細書で使用する場合、約５〜約１４個の環原子を有し、１〜４個の環原子が、独立して、Ｏ、ＮまたはＳであり、残りの環原子が炭素原子である、芳香族の単環または複数環を有する環系を指す。ある実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜１０個の環原子を有する。別の実施形態では、ヘテロアリール基は、単環であり、５個または６個の環原子を有する。別の実施形態では、ヘテロアリール基は、単環であり、５個または６個の環原子を有し、少なくとも１個の窒素環原子を有する。ヘテロアリール基は、場合により、１個以上の「環系置換基」で置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で以下に定義されるとおりである。ヘテロアリール基は、環の炭素原子を介して結合しており、ヘテロアリールの任意の窒素原子が、場合により、対応するＮ−オキシドに酸化されていてもよい。用語「ヘテロアリール」は、上に定義されるようなヘテロアリール基のうち、ベンゼン環に縮合したものも包含する。代表的なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」は、部分的に飽和なヘテロアリール部分も指し、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどがある。ある実施形態では、ヘテロアリール基は、６員のヘテロアリール基である。別の実施形態では、ヘテロアリール基は、５員のヘテロアリール基である。

用語「ヘテロアリーレン」は、本明細書で使用する場合、本明細書で上に定義されるヘテロアリール基のうち、ヘテロアリール基の環炭素原子の１個に結合した水素原子が、結合と置き換わったヘテロアリール基を指す。

用語「ヘテロシクロアルキル」は、本明細書で使用する場合、３〜約１０個の環原子を有し、１〜４個の環原子が、独立して、Ｏ、ＳまたはＮであり、残りの環原子が炭素原子である、非芳香族の飽和の単環または複数環を有する環系を指す。ある実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、約５〜約１０個の環原子を有する。別の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、５個または６個の環原子を有する。環系に、隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。ヘテロシクロアルキル環の任意の−ＮＨ基は、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）基、−Ｎ（ＣＢｚ）基、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護された状態で存在してもよく、このような保護されたヘテロシクロアルキル基は、本発明の一部分であると考える。ヘテロシクロアルキル基は、場合により、１個以上の「環系置換基」で置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、本明細書で以下に定義されるとおりである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、場合により、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化されていてもよい。代表的な単環系のヘテロシクロアルキル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能基化されていてもよい。このようなヘテロシクロアルキル基の代表的な例は、ピロリドニルである。

ある実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、６員のヘテロシクロアルキル基である。別の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、５員のヘテロシクロアルキル基である。

用語「ヘテロシクロアルキレン」は、本明細書で使用する場合、本明細書で上に定義されるヘテロシクロアルキレン基のうち、ヘテロシクロアルキレン基の環炭素原子の１個に結合した水素原子が、結合と置き換わったヘテロシクロアルキレン基を指す。

用語「ヘテロシクロアルケニル」は、本明細書で使用する場合、本明細書で上に定義されるヘテロシクロアルキル基のうち、３〜１０個の環原子と、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を環内に有するヘテロシクロアルキル基を指す。ある実施形態では、ヘテロシクロアルケニル基は、５〜１０個の環原子を有する。別の実施形態では、ヘテロシクロアルケニル基は、単環であり、５個または６個の環原子を有する。ヘテロシクロアルケニル基は、場合により、１個以上の環系置換基で置換されていてもよく、「環系置換基」は、上に定義したとおりである。ヘテロシクロアルケニルの窒素原子または硫黄原子は、場合により、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化されていてもよい。代表的なヘテロシクロアルケニル基の非限定的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。ヘテロシクレニル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能基化されていてもよい。このようなヘテロシクレニル基の代表的な例は、

である。ある実施形態では、ヘテロシクロアルケニル基は、６員のヘテロシクロアルケニル基である。別の実施形態では、ヘテロシクロアルケニル基は、５員のヘテロシクロアルケニル基である。

用語「環系置換基」は、本明細書で使用する場合、芳香族の環系または非芳香族の環系に結合する置換基を指し、例えば、環系にある利用可能な水素を置き換えたものである。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、アラルコキシ、アシル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、−ＮＹ_１Ｙ_２、−アルキレン−ＮＹ_１Ｙ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＹ_１Ｙ_２および−ＳＯ_２ＮＹ_１Ｙ_２からなる群から選択され、ここで、Ｙ_１およびＹ_２は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から選択される。「環系置換基」は、同じ炭素原子上にある２個の利用可能な水素を同時に置き換える１個の部分を意味していてもよく（例えば、カルボニル基を形成するように）、または環系の２個の隣接する炭素原子にある２個の利用可能な水素原子（それぞれの炭素上の１個の水素）を置き換える１個の部分を意味していてもよい。このような部分の例は、＝Ｏ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−などであり、例えば、

のような部分を形成する。

用語「置換された」は、本明細書で使用する場合、所定の原子上にある１個以上の水素が、示された群から選ばれる基と置き換わっていることを意味する。ただし、この所定の原子が、存在する環境下で通常の価数を超えず、この置換によって安定な化合物を生ずることを条件とする。置換基および／または選択肢（ｖａｒｉａｂｌｅ）の組み合わせは、その組み合わせによって安定な化合物を生じる場合にのみ可能である。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物から有用な純度で単離することができるほど丈夫であり、有効な治療薬剤に製剤化することができるほど丈夫な化合物を意味する。

用語「場合により置換された」は、本明細書で使用する場合、特定の基（ｇｒｏｕｐ）、基（ｒａｄｉｃａｌ）または部分での任意の置換を意味する。

用語「精製された」、「精製された形態で」または「単離され、精製された形態で」は、本明細書で使用する場合、ある化合物について、合成プロセスから（例えば、反応混合物から）、または天然の供給源またはこれらの組み合わせから単離した後の化合物の物理的状態を指す。したがって、用語「精製された」、「精製された形態で」または「単離され、精製された形態で」は、ある化合物について、本明細書に記載した１つまたは複数の精製プロセスまたは当業者に周知の１つまたは複数の精製プロセス（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）から、本明細書に記載した標準的な分析技術または当業者に周知の標準的な分析技術で特性決定するのに十分な純度で得られた後の化合物の物理的状態を指す。

本明細書の本文、スキーム、実施例および表に、価数を満足しない状態で書かれた任意の炭素原子およびヘテロ原子は、価数を満足するのに十分な数の水素原子（複数可）を有すると推定されることも注記しておくべきである。

ある化合物中の官能基について、「保護された」という用語が用いられている場合、この化合物が反応を受ける際に、この基が、保護された部位で望ましくない副反応が起こらないように改変された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者には十分に認識されるであろうし、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎｏｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１）、Ｗｉｌｅｙ、ＮｅｗＹｏｒｋのような標準的な教科書を参照することによって十分に認識されるであろう。

任意の選択肢（例えば、アリール、ヘテロ環、Ｒ^１１など）が、任意の構成要素中または式（Ｉ）中に２箇所以上存在する場合、他の意味であると示されていない限り、それぞれの箇所の定義は、あらゆる他の箇所の定義とは独立したものである。

本明細書では、本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も想定されている。プロドラッグについての論考は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、ｔｈｅＡ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓのＰｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ、（１９８７）ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ編集、ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓに記載されている。用語「プロドラッグ」は、本明細書で使用する場合、ｉｎｖｉｖｏで変換され、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、またはこの化合物の医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物を生じる化合物（例えば、薬物前駆体）を指す。この変換は、種々の機構（例えば、代謝プロセスまたは化学プロセス）によって進行してもよく、例えば、血中の加水分解によって進行してもよい。プロドラッグの使用についての論考は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ」、ｔｈｅＡ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓの第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ、ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ編集、ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ、１９８７に記載されている。

例えば、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、またはこの化合物の医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物が、カルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、このカルボン酸基の水素原子を、例えば、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルアミノ（Ｃ_２〜Ｃ_３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルカルバモイル−（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキルおよびピペリジノ（Ｃ_２〜Ｃ_３）アルキル、ピロリジノ（Ｃ_２〜Ｃ_３）アルキルまたはモルホリノ（Ｃ_２〜Ｃ_３）アルキルなどの基で置き換えることによって生成するエステルを含んでいてもよい。

同様に、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体が、アルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、このアルコール基の水素原子を、例えば、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシルで置き換えることによって生成するものであってもよく、ここで、それぞれのα−アミノアシル基は、独立して、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）_２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基を除去して得られる基）などから選択される。

ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体に、アミン官能基が組み込まれている場合、プロドラッグは、このアミン基の水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニルなどの基で置き換えることによって生成するものであってもよく、ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル、ベンジルであるか、またはＲ−カルボニルは、天然のα−アミノアシルまたは天然のα−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ^１（Ｙ^１は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ^２）Ｙ^３（Ｙ^２は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、Ｙ^３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、カルボキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アミノ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたはモノ−Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノアルキルまたはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ^４）Ｙ^５（Ｙ^４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ^５は、モノ−Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノモルホリノまたはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである）などである。

本発明の１つ以上の化合物は、溶媒和物ではない状態で存在してもよいし、医薬的に許容される溶媒（例えば、水、エタノールなど）を有する溶媒和物の形態で存在してもよく、本発明は、溶媒和物の形態および溶媒和物ではない形態の両方を包含することを意図している。「溶媒和物」は、本発明の化合物と、１つ以上の溶媒分子との物理的な会合を意味する。この物理的な会合には、種々の程度のイオン結合および共有結合（水素結合を含む）が関与している。特定の場合、例えば、１つ以上の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物を単離することが可能である。「溶媒和物」は、溶液相（ｓｏｌｕｔｉｏｎ−ｐｈａｓｅ）と、単離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ_２Ｏである溶媒和物である。

本発明の１つ以上の化合物は、場合により、溶媒和物に変換されてもよい。溶媒和物の調製は、一般的に知られている。したがって、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉ．、９３（３）、６０１−６１１（２００４）には、抗真菌薬フルコナゾールの酢酸エチル中および水からの溶媒和物の調製が記載されている。溶媒和物、ヘミ溶媒和物、水和物などの同様の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎＴｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．、５（１）、ａｒｔｉｃｌｅ１２（２００４）、およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３−６０４（２００１）に記載されている。典型的で、非限定的なプロセスは、周囲温度よりも高い温度で、所望の溶媒（有機溶媒または水、またはこれらの混合物）の所望の量に本発明の化合物を溶解し、この溶液を、標準的な方法で後に単離される結晶を形成するのに十分な速度で冷却する工程を含む。例えば、Ｉ．Ｒ．分光法のような分析技術によって、溶媒和物（または水和物）として結晶中に溶媒（水）が存在することが示される。

用語「有効量」または「治療的に有効な量」は、ウイルス感染またはウイルスに関連する障害を処置または予防するのに有効な本発明の化合物または組成物の量を記載することを意味する。

可逆的な変換反応を受けてヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を生じる代謝抱合体（例えば、グルクロニドおよびサルフェート）も、本発明で想定されている。

ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、塩を形成してもよく、このような塩はすべて、本発明の範囲内であると意図する。本明細書でヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と記載する場合、他の意味であると記載されていない限り、その塩の形態への言及も含むものと理解される。用語「塩」は、本明細書で用いる場合、無機酸および／または有機酸を用いて形成される酸性塩、および無機塩基および／または有機塩基を用いて形成される塩基性塩を示す。さらに、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体が、塩基性部分（例えば、限定されないが、ピリジンまたはイミダゾール）と、酸性部分（例えば、限定されないが、カルボン酸）の両方を含む場合、双性イオン（「内塩」）を形成してもよく、この双性イオンも、本明細書で使用する場合、用語「塩」に含まれる。医薬的に許容される（すなわち、毒性がなく、生理学的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。例えば、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と、ある量（例えば、当量）の酸または塩基とを、塩が析出するような媒質中で反応させるか、または水性媒質中で反応させた後に凍結乾燥させることによって、式Ｉの化合物の塩を形成してもよい。

例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても知られる）などが挙げられる。さらに、塩基性の医薬化合物から医薬的に有用な塩を形成するのに適していると一般的に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら、ＣａｍｉｌｌｅＧ．（編集）ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ＳｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄＵｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ、ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪ．ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６）、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ；およびＴｈｅＯｒａｎｇｅＢｏｏｋ（Ｆｏｏｄ＆ＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．のウェブサイト上）に記載されている。これらの開示内容を、参照により本明細書に援用する。

例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、有機アミン）との塩（例えば、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン、コリンの塩）、アミノ酸（例えば、アルギニン、リジン）との塩などが挙げられる。塩基性窒素を含有する基は、低級ハロゲン化アルキル（例えば、メチル、エチルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などのような物質（ａｇｅｎｔ）で四級化されていてもよい。

このような酸性塩および塩基性塩はすべて、本発明の範囲内にある医薬的に許容される塩であると意図し、あらゆる酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的について、対応する化合物の遊離形態と等価であるとみなす。

本発明の化合物の医薬的に許容されるエステルとしては、以下の群が挙げられる。（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、このエステル基のカルボン酸部分のうち、カルボニルではない部分は、直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ_１〜４アルキルまたはＣ_１〜４アルコキシまたはアミノで場合により置換されたフェニル）から選択される；（２）スルホン酸エステル、例えば、アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一リン酸エステル、二リン酸エステルまたは三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ_１〜２０アルコールまたはこの反応性誘導体によってさらにエステル化されていてもよく、または、２，３−ジ（Ｃ_６〜２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されていてもよい。

ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、不斉中心またはキラル中心を含有していてもよく、したがって、異なる立体異性体形態で存在してもよい。ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体のあらゆる立体異性体形態、およびこれらの混合物（ラセミ混合物を含む）は、本発明の一部分を形成することを意図する。さらに、本発明は、あらゆる幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体に、二重結合または縮合環が組み込まれている場合、ｃｉｓ形態およびｔｒａｎｓ形態の両方、およびこれらの混合物も、本発明の範囲に含まれる。

ジアステレオマー混合物は、当業者に周知の方法（例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別晶出など）によって、物理化学的な差に基づいて個々のジアステレオマーに分割することができる。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはＭｏｓｈｅｒ酸塩化物のようなキラル補助剤）と反応させることによってジアステレオマー混合物に変換し、このジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換する（例えば、加水分解による）ことによって分離することができる。さらに、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体のいくつかは、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、これも本発明の一部であるとみなす。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムを用いることによっても分離することができる。

結合としての直線

は、一般的に、可能な異性体の混合物またはいずれかの異性体を示し、非限定的な例（複数可）としては、（Ｒ）体の立体化学および（Ｓ）体の立体化学を含む。例えば、

点線

は、任意の結合をあらわす。

環系の内部に引かれた線、例えば、

は、その所定の線（結合）が、置換可能な環原子のいずれに結合していてもよいことを示し、環原子の非限定的な例としては、炭素環原子、窒素環原子および硫黄環原子が挙げられる。

当該技術分野で十分に知られているように、特定の原子から線が引かれている結合の末端に何の部分も記載されていないような結合は、他の意味であると記載されていない限り、その結合の末端が、その結合を介して結合したメチル基であることを示す。例えば、

本発明の化合物（この化合物の塩、溶媒和物、水和物、エステルおよびプロドラッグ、およびそのプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルを含む）のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）、例えば、種々の置換基上の不斉炭素によって存在する可能性があるもの（エナンチオマー形態（不斉炭素が存在しない場合でも、存在する場合がある）、回転異性体形態、アトロプ異性体、ジアステレオマー形態を含む）も、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）も、本発明の範囲内であることを意図している。例えば、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体に、二重結合または縮合環が組み込まれている場合、ｃｉｓ形態およびｔｒａｎｓ形態の両方、およびこれらの混合物も、本発明の範囲に含まれる。

本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体が存在しない状態であってもよく、ラセミ体の混合物またはあらゆる他の立体異性体との混合物、または選択された立体異性体との混合物であってもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されるように、Ｓ配置またはＲ配置を有することができる。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などは、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグにも等しく適用されることを意図する。

さらに、本発明は、１個以上の原子が、天然に通常存在する原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されていること以外は本明細書に引用された化合物と同一である、本発明の同位体標識された化合物も包含する。このような化合物は、治療用試薬、診断用試薬、研究用試薬として有用である。本発明の化合物に組み込むことが可能な同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば、^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｏ、^１７Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆおよび^３６Ｃｌが挙げられる。

特定の同位体標識されたヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体（例えば、^３Ｈおよび^１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイで有用である。三重水素（すなわち、^３Ｈ）および炭素−１４（すなわち、^１４Ｃ）といった同位体は、調製が容易であり、検出可能であるため、特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、^２Ｈ）のようなもっと重い同位体との置換は、代謝安定性が大きい（例えば、ｉｎｖｉｖｏでの半減期が長くなっているか、または必要な投薬量が減っている）ことによる特定の治療利点を有する場合があり、いくつかの状況下で好ましい場合がある。同位体標識されたヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、一般的に、本明細書で以下に記載するスキームおよび／または実施例で開示したものと類似の以下の手順によって、同位体標識されていない試薬を、適切な同位体標識された試薬に換えることによって、調製することができる。

ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、およびヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の塩、溶媒和物、水和物、エステルおよびプロドラッグの多形形態も本発明に含まれることを意図する。

次の省略語を以下で使用し、次の省略語は、以下に示す意味を有する。ＢＩＮＡＰは、ラセミ体の２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルであり、ＣＳＡは、ショウノウスルホン酸であり、ＤＢＰＤは、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルであり、ＤＢＵは、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エンであり、ＤＢＮは、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナ−５−エンであり、ＤＣＣは、ジシクロヘキシルカルボジイミドであり、ＤＣＭは、ジクロロメタンであり、Ｄｉｂａｌ−Ｈは、ジイソブチルアルミニウムヒドリドであり、ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドであり、ＥＤＣＩは、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドであり、ＨＡＴＵは、Ｎ−（ジエチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシドであり、ＨＯＢＴは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールであり、ＬＡＨは、水素化リチウムアルミニウムであり、ＬＤＡは、リチウムジイソプロピルアミドであり、ｍ−ＣＰＢＡは、ｍ−クロロ過安息香酸であり、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３は、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムであり、ＮａＢＨ_４は、水素化ホウ素ナトリウムであり、ＮａＢＨ_３ＣＮは、シアノ水素化ホウ素ナトリウムであり、ＮａＨＭＤＳは、ナトリウムヘキサメチルジシリルアジドであり、ｐ−ＴｓＯＨは、ｐ−トルエンスルホン酸であり、ｐ−ＴｓＣｌは、ｐ−トルエンスルホニルクロリドであり、ＰＰＴＳは、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネートであり、ＴＭＡＤは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドであり、ＨＲＭＳは、高解像度質量分析であり、ＨＰＬＣは、高性能液体クロマトグラフィーであり、ＬＲＭＳは、低解像度質量分析であり、Ｔｒは、トリフェニルメチルであり、Ｔｒｉｓは、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンであり、ＴＨＦは、テトラヒドロフランであり、ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸であり、Ｃｉ／ｍｍｏｌは、キュリー／ｍｍｏｌ（比放射能の測定値）であり、Ｋｉは、基質／受容体複合体の解離定数をあらわす。

（式（Ｉ）のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体）
本発明は、以下の式を有するヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体

および医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグを提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^１０は、式（Ｉ）の化合物について、上に定義されている。

ある実施形態では、Ｒ^１は、結合である。

別の実施形態では、Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−である。

別の実施形態では、Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｎ（Ｒ^９）−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−である。

別の実施形態では、Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−である。

さらなる実施形態では、Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−である。

別の実施形態では、Ｒ^１は、−ＣＨ_２−である。

ある実施形態では、Ｒ^１０は、Ｈであり、Ｒ^１は、結合以外である。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、アリールである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、シクロアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１０は、シクロアルケニルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、ヘテロシクロアルケニルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、ヘテロアリールである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１０は、ヘテロシクロアルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、フェニルである。

さらなる実施形態では、Ｒ^１０は、フェニルであり、このフェニルは、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されている。

ある実施形態では、Ｒ^１０は、ピリジルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、フラニルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、チオフェニルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１０は、チオフェニルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、チアゾリルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、キノリニルである。

さらなる実施形態では、Ｒ^１０は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、

であり、式中、Ｒは、２個までの任意のフェニル置換基またはさらなるフェニル置換基をあらわし、この置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択される。

別の実施形態では、−Ｒ^１０は、

であり、式中、Ｒ^１３が、Ｈ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり；Ｒ^１４が、４個までの任意の置換基およびさらなる置換基をあらわし、この置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ_３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択され；

が、ピリジル基をあらわし、ここで、この環窒素原子が、５個の置換されていない環原子位置のうち、どの位置にあってもよい。

別の実施形態では、−Ｒ^１０は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、−ＣＮ、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、これらのうち、任意のものは、場合により３個までの基で置換されていてもよく、この基は、各々独立して、−ＮＨ_２、アルキル、アルケニル、ハロ、−ＮＯ_２または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルから選択される。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、フェニル、シクロプロピル、フラニル、ピリジルまたはチオフェニルであり、これらのうち、任意のものは、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択される３個までの基で場合により独立して置換されていてもよい。

ある実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、−ＣＨ_２−であり、Ｒ^１０は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、−ＣＮ、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、−ＣＨ_２−であり、Ｒ^１０は、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、これらのうち、任意のものは、３個までの基で場合により置換されていてもよく、これらの基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択される。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１は、−ＣＨ_２−であり、Ｒ^１０は、フェニル、シクロプロピル、フラニル、ピリジル、イソオキサゾリルまたはチオフェニルであり、これらのうち、任意のものは、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択される３個までの基で場合により独立して置換されていてもよい。

別の実施形態では、Ｒ^１は、−ＣＨ_２−であり、−Ｒ^１０は、

ある実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルである。

別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されている。

さらに別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、式中、Ｒは、２個までの任意のフェニル置換基およびさらなるフェニル置換基をあらわし、この置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択される。

別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、

である。

さらに別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、アルキルである。

別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、１個または２個のフッ素原子で置換されている。

さらに別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、１個または２個のメチル基で置換されている。

ある別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、フッ素原子１個とメチル基１個で置換されている。

別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、ハロアルキルである。

さらなる実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−シクロアルキルである。

別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールである。

別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯＲ^１１である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１１）_２である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、−アルキレン−アルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、−アルキレン−アリールである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、−アルキレン−シクロアルキルである。

さらなる実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、−アルキレン−ヘテロシクロアルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、−アルキレン−ヘテロアリールである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、−アルキレン−ハロアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、−アルキレン−ヒドロキシアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、アルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、アリールである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、シクロアルキルである。

さらなる実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、ヘテロシクロアルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、ヘテロアリールである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、ハロアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、ヒドロキシアルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、−アルキレン−フェニルである。

ある実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、ベンジルである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、ナフチルである。

ある実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、メチル、エチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、フェニルまたはシクロプロピルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、−ＮＨ_２または−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。

ある実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、フェニルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、フェニルであり、このフェニルは、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、メチル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、メトキシ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−（アルキレン）_ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヒドロキシ、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＳＯ_２−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、チアゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−フェニル、−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ピラゾリルまたは−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から独立して選択される３個までの基で場合により置換されている。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。

ある実施形態では、Ｒ^２は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、両Ｒ^３０基と、これらが結合している炭素原子とが一緒になって、アリール基またはヘテロアリール基を形成する。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

であり、Ｒ^３０基は、それぞれ独立して、Ｈおよびアルキルから選択される。

ある実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

さらなる実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^４は、Ｈである。

別の実施形態では、Ｒ^４は、ＨまたはＦである。

別の実施形態では、Ｒ^４は、Ｆである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、Ｈである。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｈである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^６は、ＨまたはＦである。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｆである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、Ｈある。

別の実施形態では、Ｒ^５は、Ｈ以外である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、アルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^５は、ハロまたはハロアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、ハロである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、ハロアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、メチルである。

別の実施形態では、Ｒ^５は、エチルである。

別の実施形態では、Ｒ^５は、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ_３である。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｈである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^６は、ＨまたはＦである。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ以外である。

さらなる実施形態では、Ｒ^６は、アルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^６は、ハロである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^６は、メチルである。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｆである。

さらなる実施形態では、Ｒ^７は、Ｈである。

ある実施形態では、Ｒ^４およびＲ^７は、それぞれＨである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨである。

別の実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨである。

さらなる実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨであり、Ｒ^５は、Ｈ以外である。

別の実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨであり、Ｒ^５は、ハロアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨであり、Ｒ^５は、ハロである。

別の実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨであり、Ｒ^５は、Ｃｌである。

さらなる実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨであり、Ｒ^５は、Ｂｒである。

別の実施形態では、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨであり、Ｒ^５は、ＣＦ_３である。

ある実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、アルキルであり、Ｒ^３は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、フェニルであり、このフェニルは、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、メチル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、メトキシ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−（アルキレン）_ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヒドロキシ、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＳＯ_２−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、チアゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−フェニル、−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ピラゾリルまたは−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から独立して選択される３個までの基で場合により置換されており、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、アルキルであり、Ｒ^３は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、フェニルであり、このフェニルは、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、メチル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、メトキシ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−（アルキレン）_ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヒドロキシ、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＳＯ_２−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、チアゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−フェニル、−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ピラゾリルまたは−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から独立して選択される３個までの基で場合により置換されており、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたはアルキルであり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたはアルキルであり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、アルキルであり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたはアルキルであり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３であり、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたはアルキルであり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、フェニルであり、このフェニルは、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、メチル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、メトキシ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−（アルキレン）_ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヒドロキシ、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＳＯ_２−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、チアゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−フェニル、−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ピラゾリルまたは−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から独立して選択される３個までの基で場合により置換されており、Ｒ^３は、

である。

さらなる実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^３は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキルであり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、フェニルであり、このフェニルは、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、メチル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、メトキシ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−（アルキレン）_ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヒドロキシ、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＳＯ_２−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、チアゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−フェニル、−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ピラゾリルまたは−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から独立して選択される３個までの基で場合により置換されており、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨであり、Ｒ^５は、ハロまたはハロアルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたは−ＣＨ_２−シクロアルキルであり、Ｒ^２は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３であり、Ｒ^３は、

さらなる実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、場合により、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^３は、

ある実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、場合により、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２−アルキルであり、Ｒ^３は、

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、場合により、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり、Ｒ^１１は、フェニルであり、このフェニルは、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、メチル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、メトキシ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＣＯＯＨ、−（アルキレン）_ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヒドロキシ、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＳＯ_２−アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、チアゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ_２−フェニル、−ＮＨＳＯ_２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−（アルキレン）_ｓ−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ピラゾリルまたは−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から独立して選択される３個までの基で場合により置換されており、Ｒ^３は、

ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）を有する。

〔式中、
Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、この置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ^１１は、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
それぞれの場合のＲ^１２は、Ｈ、アルキルまたはハロであるか、２個のジェミナルな関係にあるＲ^１２基と、これらが結合している共通の炭素原子とが一緒になって、３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
それぞれの場合のＲ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキルまたは−ＣＮであるか、または２個の隣接するＲ^３０基と、これらが結合している炭素原子とが一緒になって、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
ｒは、１〜４の範囲の整数である。]
ある実施形態では、式（Ｉａ）の化合物について、
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３が、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ^５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１０が、Ｈ、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ^１１が、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
ｒが、１〜４の範囲の整数である。

別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物について、
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３が、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１０が、フェニルであり、このフェニルが、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、この置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ^１１が、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
ｒが、１〜４の範囲の整数である。

であり；
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ^５が、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ_３であり；
Ｒ^１０が、フェニルであり、このフェニルが、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、この置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ^１１が、メチル、エチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、フェニルまたはシクロプロピルであり；
それぞれの場合のＲ^１２が、Ｈ、アルキルまたはハロであるか、または２個のジェミナルな関係にあるＲ^１２基と、これらが結合している共通の炭素原子とが一緒になって、３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
ｒが、１〜４の範囲の整数である。

さらなる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物について、
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３が、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１０が、フェニルであり、このフェニルが、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、この置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ^１１が、メチル、フェニルまたはシクロプロピルであり；
ｒが、１〜４の範囲の整数である。

ある実施形態では、式（Ｉ）の化合物について、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^１０は、互いに独立して選択される。

別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、精製された形態である。

（式（ＩＩ）のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体）
さらに、本発明は、以下の式を有するヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体

および医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグを提供し、式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^１０は、式（ＩＩ）の化合物について、上に定義されている。

ある実施形態では、Ｒ^１は、結合である。

別の実施形態では、Ｒ^１は、−ＣＨ_２−である。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、アリールである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、シクロアルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、ヘテロアリールである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、フェニルである。

さらなる実施形態では、Ｒ^１０は、フェニルであり、このフェニルが、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されている。

ある実施形態では、Ｒ^１０は、ピリジルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、フラニルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、チオフェニルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、チアゾリルである。

別の実施形態では、Ｒ^１０は、キノリニルである。

さらなる実施形態では、Ｒ^１０は、

である。

別の実施形態では、−Ｒ^１０は、

別の実施形態では、−Ｒ^１０は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１は、−ＣＨ_２−であり、Ｒ^１０は、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、これらのうち、任意のものは、３個までの基で場合により置換されていてもよく、これらの置換基は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される。

さらに別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、

別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、

である。

別の実施形態では、−Ｒ^１−Ｒ^１０は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である。

さらなる実施形態では、Ｒ^２は、−アルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリールである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリールである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニルである。

さらなる実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２または−［［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリールであり、ヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、この置換基は、同じであっても異なっていてもよく、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択される。

ある実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

ある実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^３は、

である。

さらなる実施形態では、Ｒ^３は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^４は、Ｈである。

別の実施形態では、Ｒ^４は、ＨまたはＦである。

別の実施形態では、Ｒ^４は、Ｆである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、Ｈである。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｈである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^６は、ＨまたはＦである。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｆである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、Ｈある。

別の実施形態では、Ｒ^５は、Ｈ以外である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、アルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、ハロである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、ハロアルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^５は、メチルである。

別の実施形態では、Ｒ^５は、エチルである。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｈである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^６は、ＨまたはＦである。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｈ以外である。

さらなる実施形態では、Ｒ^６は、アルキルである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^６は、ハロである。

さらに別の実施形態では、Ｒ^６は、メチルである。

別の実施形態では、Ｒ^６は、Ｆである。

さらなる実施形態では、Ｒ^７は、Ｈである。

ある実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｒ^３は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９であり、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｒ^３は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_３であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９であり、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｒ^３は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたはアルキルであり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９であり、Ｒ^３は、

である。

さらに別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたはアルキルであり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたはアルキルであり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたはアルキルであり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、Ｒ^３は、

である。

ある実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、Ｒ^３は、

である。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

であり、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、Ｒ^３は、

であり；Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれＨであり、Ｒ^５は、ハロまたはハロアルキルである。

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、

別の実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、−ＣＨ_２−ヘテロアリールまたはアルキルであり；Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり；Ｒ^３は、

さらなる実施形態では、Ｒ^１−Ｒ^１０は、ベンジルであり、このベンジル基のフェニル部分は、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから独立して選択される１〜４個の基で場合により置換されており、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり、Ｒ^３は、

ある実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩａ）を有し、

式中、
Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２であり；
Ｒ^３は、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、この置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ^９は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
それぞれの場合のＲ^１２が、Ｈ、アルキルまたはハロであるか、または２個のジェミナルな関係にあるＲ^１２基と、これらが結合している共通の炭素原子とが一緒になって、３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
それぞれの場合のＲ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキルまたは−ＣＮであるか、または２個の隣接するＲ^３０基と、これらが結合している炭素原子とが一緒になって、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
ｒは、１〜４の範囲の整数である。

別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物について、
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
Ｒ^３が、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１０が、Ｈ、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、この置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
ｒが、１〜４の範囲の整数である。

別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物について、
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ^３が、

さらに別の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物について、
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ^３が、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１０が、フェニルであり、このフェニルが、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、この置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
ｒが、１〜４の範囲の整数である。

ある実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物について、
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ^３が、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ^５が、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、−ＯＣＨ_３またはＣＦ_３であり；
Ｒ^１０が、フェニルであり、このフェニルが、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、この置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
ｒが、１〜４の範囲の整数である。

ある実施形態では、式（ＩＩ）の化合物について、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^１０は、互いに独立して選択される。

別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、精製された形態である。

ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の非限定的な例を、以下の表と、以下の実施例の章に記載する。

および医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ。

（ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の製造方法）
ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を製造するのに有用な方法を、以下のスキーム１〜８と、実施例の章とに記載する。インドール類を合成するのに有用な一般的に知られている方法の例は、例えば、Ｇ．Ｒ．ＨｕｍｐｈｒｅｙおよびＪ．Ｔ．Ｋｕｅｔｈｅ、ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ１０６：２８７５−２９１１、２００６に記載されている。

スキーム１には、式Ａ−４の化合物を製造する方法を記載しており、この化合物は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を製造するのに有用な中間体である。

スキーム１

式中、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物について上に定義しており、Ｒは、エチルである。

スキーム３に概略を記載した方法を用い、式Ａ−１のアニリン化合物を、式Ａ−４のインドール化合物に変換することができる。スキーム３の方法は、Ｎａｚａｒｅら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、１１６：４６２６−４６２９（２００４）に記載されている。または、有機合成分野の当業者には周知のＦｉｓｃｈｅｒインドール合成のような種々のインドール合成方法を用い、式Ａ−４の化合物を、式Ａ−１の化合物から得ることができる。

スキーム２には、式Ｂ−４およびＢ−６の化合物を製造するのに有用な方法を記載しており、これらの化合物は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を製造するのに有用な中間体である。

スキーム２

式中、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７については、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物について上に定義しており、Ｒは、エチルである。

式Ｂ−１の置換アニリン（Ｒ^７はＨである）を、臭素を用いてジブロモ化し、式Ｂ−２の化合物を得ることができる。塩化スズ（ＩＩ）を用いて選択的に脱ブロモ化し、対応する式Ｂ−３のモノブロモ化合物を得て、次いで、この化合物を、ピルベート存在下、パラジウム触媒によって環化し、式Ｂ−４の化合物（Ｒ^７はＨである）を得ることができる。または、式Ｂ−１の化合物（Ｒ^７はＨ以外である）を、臭素を用いてモノブロモ化し、式Ｂ−５の化合物を得てもよい。次いで、式Ｂ−５の化合物を、ピルベート存在下、パラジウム触媒によって環化し、式Ｂ−６の化合物（Ｒ^７は、Ｈ以外である）を得てもよい。

スキーム３には、式Ｃ−５の化合物を製造するのに有用な方法を示しており、この化合物は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を製造するのに有用な中間体である。

スキーム３

式中、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７については、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物について上に定義しており、Ａは、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、Ｒ’は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルである。

トリエチルアミンのような塩基の存在下、トリホスゲンを用い、式Ｃ−１の３−アミノインドール化合物を、式Ｃ−２の化合物に変換してもよい。次いで、式Ｃ−２の化合物を式Ｃ−３の化合物と反応させ、式Ｃ−４の尿素化合物を得てもよい。式Ｃ−４の化合物を、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基を用い、塩基触媒によって閉環させ、式Ｃ−５の化合物に変換してもよい。

スキーム４には、式Ｃ−５の化合物を製造するのに有用な方法を示しており、この化合物は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を製造するのに有用な中間体である。

スキーム４

式中、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７については、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物について上に定義しており、Ｒ’は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルである。

式Ａ−４、Ｂ−４またはＢ−６のいずれかの化合物を亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ_２）で処理することによって、式Ｄ−１の化合物に変換することができる。式Ｄ−１の化合物を、ヒドロ亜硫酸ナトリウム（Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４）で処理することによって、式Ｄ−２の化合物に変換することができる。

スキーム５には、式Ｅ−５の化合物を製造するのに有用な方法を示しており、この化合物は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を製造するのに有用な中間体である。

スキーム５

式中、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７については、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物について上に定義している。

ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下、式Ｅ−１のフルオロフェニル化合物を、式Ｅ−２のアミンと反応させ、式Ｅ−３のアミノフェニル化合物を得てもよい。次いで、式Ｅ−３の化合物を、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基の存在下、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（Ｅ−４）と反応させ、式Ｅ−５の２−カルボエトキシインドール化合物を得てもよい。

スキーム６には、式Ｆ−４の化合物を製造するのに有用な方法を示しており、この化合物は、式（Ｉ)のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体に対応し、Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１１である。

スキーム６

式中、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^１１については、式（Ｉ）の化合物について上に定義しており、Ａは、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンである。

式Ｆ−１の化合物をトリフルオロ酢酸で処理し、式Ｆ−２の化合物を得てもよい。次いで、式Ｆ−２の化合物を、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような塩基の存在下、式Ｆ−３の化合物と反応させ、式Ｆ−４の化合物を得てもよい。

スキーム７には、Ｒ^２がアミドである式（ＩＩ）の化合物に対応する、式Ｊの化合物を製造するのに有用な方法を示している。

スキーム７

式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^９およびＲ^１０については、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物について上に定義している。

カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）存在下、式Ｇの２−カルボキシインドール化合物を、式ＮＨ（Ｒ^９）_２のアミンとカップリングさせ、Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である式（Ｉ）の化合物に対応する、式Ｊの化合物を得てもよい。

スキーム８には、Ｒ^２が

である式（Ｉ）の化合物を製造するのに有用な方法を示している。

スキーム８

式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０およびＲ^２０については、式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物について上に定義している。

式Ｇの２−カルボキシインドール化合物を、式８Ａの化合物と反応させ、Ｒ^２が

であるヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体に対応する、式Ｋの化合物を得てもよい。

スキーム１〜８に記載した出発材料および試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（セントルイス、ＭＯ）およびＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓＣｏ．（フェアローン、ＮＪ）のような商業的な供給業者から入手可能であるか、または有機合成分野の当業者には周知の方法を用いて調製することができる。

当業者は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の合成は、特定の官能基を保護すること（すなわち、特定の反応条件に化学的に適合させるための誘導体化）が必要な場合があることを理解するであろう。ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の種々の官能基に適した保護基、および保護基の導入方法および除去方法は、Ｇｒｅｅｎｅら、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、ＮｅｗＹｏｒｋ、（１９９９）に記載されている。

当業者は、付属（ａｐｐｅｎｄａｇｅ）置換基の選択によって、ある経路が最適となることを理解するであろう。さらに、当業者は、ある場合には、工程の順序を制御して、官能基が適合しない状況を避けなければならないことを理解するであろう。当業者は、もっと収束的な経路（すなわち、分子の特定の部分について直線的ではない経路または予備集合（ｐｒｅａｓｓｅｍｂｌｙ）経路）が標的化合物の集合の方法に対してより効率のよい方法であることを理解するであろう。ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を調製するのに適した方法を、以上のスキーム１〜８に記載している。

当業者は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の合成には、アミド結合の構築が必要な場合もあることを理解するであろう。この方法としては、限定されないが、反応性カルボキシ誘導体を使用すること（例えば、酸ハロゲン化物、またはエステルを高温で使用すること）、または酸をアミンとのカップリング剤（例えば、ＤＥＣｌ、ＤＣＣ）とともに０℃〜１００℃で使用することが挙げられる。この反応に適した溶媒は、ハロゲン化炭化水素、エーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドなどである。この反応は、加圧下または密閉容器中で行うことができる。

出発材料およびスキーム１〜８に記載の方法を用いて調製した中間体は、所望な場合、従来の技術（限定されないが、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含む）を用いて単離し、精製してもよい。このような材料は、物理定数およびスペクトルデータを含む従来の手段を用いてその特性を決定することができる。

一般的な方法
市販の溶媒、試薬および中間体は、受領したままの状態で使用した。市販されていない試薬および中間体は、以下に記載するような方法で調製した。^１ＨＮＭＲスペクトルは、ＢｒｕｋｅｒＡｖａｎｃｅ５００（５００ＭＨｚ）で得て、Ｍｅ_４Ｓｉからの低磁場側のｐｐｍとして報告し、同時に、プロトンの数、多重度およびカップリング定数（括弧内にヘルツで示す）を報告する。ＬＣ／ＭＳデータが存在する場合、分析は、ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＡＰＩ−１００質量分析計およびＳｈｉｍａｄｚｕＳＣＬ−１０ＡＬＣカラム：ＡｌｔｅｃｈｐｌａｔｉｎｕｍＣ１８、３ミクロン、３３ｍｍ×７ｍｍＩＤ；勾配流（０分−１０％ＣＨ_３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ_３ＣＮ、５〜７分−９５％ＣＨ_３ＣＮ、７分−停止）を用いて行った。保持時間および観測された親イオンが与えられている。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、Ｂｉｏｔａｇｅ．Ｉｎｃ製のあらかじめ充填された順相シリカを用いて行うか、またはＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製のバルクシリカを用いて行った。

（実施例１）
化合物３０の調製

工程Ａ−化合物１Ｃの合成

２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル１Ａ（１．１１ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）および３−（アミノメチル）チオフェン１Ｂ（１．０ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）のトリフルオロメチルベンゼン（１０ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２．３ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波反応器において１６０℃で３０分間加熱した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させ、２−［（チオフェン−３−イル−メチル）アミノ］−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル１Ｃ（１．４２ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）を得て、これを精製することなく次の工程で使用した。

工程Ｂ−化合物１Ｅの合成

２−［（チオフェン−３−イル−メチル）アミノ］−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル１Ｃ（１．４２ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１０ｍＬ）および無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１０ｍＬ）溶液に、０℃でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で５分間攪拌し、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート１Ｄ（１．４７ｇ、７．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、３−アミノ−１−チオフェン−３−イル−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１Ｅ（１．７４ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を得た。

工程Ｃ−化合物１Ｆの合成

３−アミノ−１−チオフェン−３−イル−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１Ｅ（１．７４ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）の無水トルエン（５０ｍＬ）溶液に、トリホスゲン（０．４４ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８９ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流状態で３時間加熱した。トルエン（５０ｍＬ）を加え、有機層を水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させ、３−イソシアナト−１−チオフェン−３−イル−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１Ｆを得て、これを精製することなく次の工程で使用した。

工程Ｄ−化合物１Ｈの合成

３−イソシアナト−１−チオフェン−３−イル−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１Ｆ（約４．３９ｍｍｏｌ）のトリフルオロメチルベンゼン（１０ｍＬ）溶液に、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステル１Ｇ（１．３８ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波反応器において１５０℃で２０分間加熱した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、３−［３−（４−メトキシカルボニル−チオフェン−３−イル）−ウレイド］−１−チオフェン−３−イル−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１Ｈ（１．５０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を得た。

工程Ｅ−化合物１Ｊの合成

３−［３−（４−メトキシカルボニル−チオフェン−３−イル）−ウレイド］−１−チオフェン−３−イル−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１Ｈ（１．５０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の無水メタノール（１０ｍＬ）溶液に、０．５Ｍナトリウムメトキシド溶液（７．８ｍＬ、３．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波反応器において１００℃で２０分間加熱した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させ、３−（２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−チオフェン−３−イル−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１Ｊを得て、これをさらに精製することなく、次の工程で使用した。

工程Ｆ−化合物３０の合成

３−（２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−チオフェン−３−イル−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１Ｊ（約２．５９ｍｍｏｌ）のサンプルに、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の３０％（ｖ／ｖ）トリフルオロ酢酸溶液を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物のサンプル（６０ｍｇ）をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、化合物３０（３４ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を得た。

（実施例２）
化合物９８の調製

化合物３０（０．２０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）および無水ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（６６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、メタンスルホンアミド（３９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５分間攪拌し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（６２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、化合物９８（０．１５６ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を得た。

（実施例３）
化合物２６６の調製

５−クロロ−３−（２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸２８（３０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ベンジルアミン（１３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロ−ホスフェート（ΗＡＴＵ）（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、化合物２６６（１９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を得た。

（実施例４）
化合物１２７の調製

化合物２６６（１９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、塩化第一スズ二水和物（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波反応器において１２０℃で２０分間加熱した。減圧下で溶媒を蒸発させた。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、化合物１２７（１２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を得た。

（実施例５）
化合物６５の調製

工程Ａ−化合物５Ｂの合成

２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル１Ａ（１０ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）（１００ｍＬ）溶液に、グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ａ（１３．８ｇ、１０５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２０ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃で４時間加熱した。酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、有機層を水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、（２−シアノ−４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｂ（１５．２ｇ、５０．７ｍｍｏｌ）を得た。

工程Ｂ−化合物５Ｄの合成

（２−シアノ−４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｂ（１１．７ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）および無水ＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液に、０℃でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８．７４ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で５分間攪拌し、クロロギ酸ベンジル５Ｃ（１０ｇ、５８．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌した。酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、有機層を水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、３−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニル−５−トリフルオロメチルインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｄ（５．９６ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を得た。

工程Ｃ−化合物５Ｅの合成

３−アミノ−１−ベンジルオキシカルボニル−５−トリフルオロメチルインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｄ（１．７８ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（４０ｍＬ）溶液に、トリホスゲン（０．４２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８３ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流状態で２時間加熱した。トルエン（５０ｍＬ）を加え、有機層を水および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させ、１−ベンジルオキシカルボニル−３−イソシアナト−５−トリフルオロメチルインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｅを得て、これをさらに精製することなく、次の工程で使用した。

工程Ｄ−化合物５Ｇの合成

１−ベンジルオキシカルボニル−３−イソシアナト−５−トリフルオロメチルインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｅ（約４．１０ｍｍｏｌ）のトリフルオロメチルベンゼン（１０ｍＬ）溶液に、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステル５Ｆ（１．３０ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波反応器中、反応混合物を１５０℃で３０分間加熱した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、１−ベンジルオキシカルボニル−３−［３−（４−メトキシカルボニルチオフェン−３−イル）−ウレイド］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｇ（１．８９ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を得た。

工程Ｅ−化合物５Ｈの合成

１−ベンジルオキシカルボニル−３−［３−（４−メトキシカルボニルチオフェン−３−イル）−ウレイド］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｇ（５．２９ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）の無水メタノール（５０ｍＬ）溶液に、０．５Ｍナトリウムメトキシド溶液（２５ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波反応器において１００℃で１０分間加熱した。酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、３−（２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｈ（３．３６ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）を得た。

工程Ｆ−化合物５Ｉの合成

３−（２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］−ピリミジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｈ（３．３０ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサン（１２０ｍＬ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．６０ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（８９ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｉ（２．８５ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）を得た。

工程Ｇ−化合物５Ｋの合成

３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｉ（３０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１ｍＬ）および無水ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）および２，５−ジフルオロベンジルブロミド５Ｊ（１４．６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機層を飽和塩化アンモニウム溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で除去し、３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｋを得て、これをさらに精製することなく、次の工程で使用した。

工程Ｈ−化合物６５の合成

３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５Ｋ（約０．０５４ｍｍｏｌ）のサンプルに、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２０％（ｖ／ｖ）トリフルオロ酢酸溶液を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、化合物６５（１７ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を得た。

（実施例６）
化合物３９の調製

３−（２，４−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸２１２（１４．２ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、ジクロロメタン中の１Ｍ三臭化ホウ素溶液（０．１１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２ｍＬ）を加えた。酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、化合物３９（９．８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を得た。

（実施例７）
化合物２６７の調製

５−アミノ−３−（２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル７Ａ（５６ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）のメタノール（２．７ｍＬ）および酢酸（０．３ｍＬ）溶液に、ＭＰ−シアノ水素化ホウ素樹脂（２．４２ｍｍｏｌ／ｇ、８５ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（３７％（ｗ／ｗ）、１１２ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。樹脂を濾過によって除去した。溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣで精製し、化合物２６７（３６．４ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を得た。

（実施例８）
化合物８の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物８を調製した。

（実施例９）
化合物１２９の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−５−クロロ安息香酸メチルを工程Ｄで用い、化合物１２９を調製した。

（実施例１０）
化合物１３０の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−４−クロロ安息香酸メチルを工程Ｄで用い、化合物１３０を調製した。

（実施例１１）
化合物１３の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１３を調製した。

（実施例１２）
化合物１３１の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１３１を調製した。

（実施例１３）
化合物１２の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１２を調製した。

（実施例１４）
化合物１３２の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１３２を調製した。

（実施例１５）
化合物１３３の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、３−アミノ−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１３３を調製した。

（実施例１６）
化合物１３４の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチルを工程Ｄで用い、化合物１３４を調製した。

（実施例１７）
化合物１３５の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、アミノテレフタル酸ジメチルを工程Ｄで用い、化合物１３５を調製した。

（実施例１８）
化合物１３６の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−４，５−ジメトキシ安息香酸メチルを工程Ｄで用い、化合物１３６を調製した。

（実施例１９）
化合物１３７の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１３７を調製した。

（実施例２０）
化合物５１の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを工程Ｄで用い、化合物５１を調製した。

（実施例２１）
化合物１３８の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、３−アミノピラジン−２−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１３８を調製した。

（実施例２２）
化合物１３９の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−５−メチルチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１３９を調製した。

（実施例２３）
化合物１４０の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１４０を調製した。

（実施例２４）
化合物１４１の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−４，５−ジメチルチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１４１を調製した。

（実施例２５）
化合物１４２の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−４−（４−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１４２を調製した。

（実施例２６）
化合物１４３の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−４−フラン−２−イル−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１４３を調製した。

（実施例２７）
化合物１４４の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、２−アミノ−５−メチル−４−フェニルチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１４４を調製した。

（実施例２８）
化合物１４５の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、３−アミノ−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１４５を調製した。

（実施例２９）
化合物１４６の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、５−アミノ−３−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１４６を調製した。

（実施例３０）
化合物１の調製

工程Ｆに記載の方法を用い、マイクロ反応器中、１２０℃で３０分間、トリフルオロ酢酸を使用し、化合物１を調製した。

（実施例３１）
化合物１４７の調製

実施例３に記載の方法を用い、２，２，２−トリフルオロエチルアミンを用いて、化合物１３８から化合物１４７を調製した。

（実施例３２）
化合物１４８の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−２，３−ジカルボン酸ジメチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１４８を調製した。

（実施例３３）
化合物１４９の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、３−アミノ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１４９を調製した。

（実施例３４）
化合物１５０の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、３−アミノイソニコチン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１５０を調製した。

（実施例３５）
化合物１５１の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、４−アミノニコチン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１５１を調製した。

（実施例３６）
化合物１５２の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、３−アミノクロトン酸メチルを工程Ｄで用い、化合物１５２を調製した。

（実施例３７）
化合物１５３の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、アミノメチレンマロン酸ジエチルを工程Ｄで用い、化合物１５３を調製した。

（実施例３８）
化合物１５４の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、３−アミノ−３−エトキシアクリル酸エチルを工程Ｄで用い、化合物１５４を調製した。

（実施例３９）
化合物１５５の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、２−アミノシクロヘキサ−１−エンカルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１５５を調製した。

（実施例４０）
化合物７４の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−シアノベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物７４を調製した。

（実施例４１）
化合物１５６の調製

実施例２に記載の方法を用い、２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１５６を調製した。

（実施例４２）
化合物１５７の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−メトキシベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１５７を調製した。

（実施例４３）
化合物１５８の調製

実施例２に記載の方法を用い、２，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１５８を調製した。

（実施例４４）
化合物１５９の調製

実施例２に記載の方法を用い、ナフタレン−２−スルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１５９を調製した。

（実施例４５）
化合物１６０の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−メトキシ−３−メトキシカルボニルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６０を調製した。

（実施例４６）
化合物１６１の調製

実施例２に記載の方法を用い、６−エトキシベンゾチアゾール−２−スルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６１を調製した。

（実施例４７）
化合物１６２の調製

実施例２に記載の方法を用い、２−メトキシカルボニルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６２を調製した。

（実施例４８）
化合物１６３の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６３を調製した。

（実施例４９）
化合物１６４の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６４を調製した。

（実施例５０）
化合物１６５の調製

実施例２に記載の方法を用い、２−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６５を調製した。

（実施例５１）
化合物１６６の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−クロロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６６を調製した。

（実施例５２）
化合物１６７の調製

実施例２に記載の方法を用い、２−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６７を調製した。

（実施例５３）
化合物１６８の調製

実施例２に記載の方法を用い、３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６８を調製した。

（実施例５４）
化合物１６９の調製

実施例２に記載の方法を用い、３−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１６９を調製した。

（実施例５５）
化合物１７０の調製

実施例２に記載の方法を用い、２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７０を調製した。

（実施例５６）
化合物１７１の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７１を調製した。

（実施例５７）
化合物１７２の調製

実施例２に記載の方法を用い、３，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７２を調製した。

（実施例５８）
化合物１７３の調製

実施例２に記載の方法を用い、２−クロロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７３を調製した。

（実施例５９）
化合物１７４の調製

実施例２に記載の方法を用い、３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７４を調製した。

（実施例６０）
化合物１７５の調製

実施例２に記載の方法を用い、３，５−ジクロロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７５を調製した。

（実施例６１）
化合物１７６の調製

実施例２に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７６を調製した。

（実施例６２）
化合物１７７の調製

実施例２に記載の方法を用い、２−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７７を調製した。

（実施例６３）
化合物１７８の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−ブロモ−２−クロロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７８を調製した。

（実施例６４）
化合物１７９の調製

実施例２に記載の方法を用い、２−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１７９を調製した。

（実施例６５）
化合物１８０の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１８０を調製した。

（実施例６６）
化合物１８１の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−ブロモ−３−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１８１を調製した。

（実施例６７）
化合物１８２の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−ブロモ−３−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１８２を調製した。

（実施例６８）
化合物１８３の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１８３を調製した。

（実施例６９）
化合物１８４の調製

実施例２に記載の方法を用い、５−ブロモチオフェン−２−スルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１８４を調製した。

（実施例７０）
化合物１８５の調製

実施例２に記載の方法を用い、５−クロロチオフェン−２−スルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１８５を調製した。

（実施例７１）
化合物１８６の調製

実施例２に記載の方法を用い、４，５−ジクロロチオフェン−２−スルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１８６を調製した。

（実施例７２）
化合物１８８の調製

実施例２に記載の方法を用い、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１８８を調製した。

（実施例７３）
化合物１８９の調製

実施例２に記載の方法を用い、２−ブロモベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１８９を調製した。

（実施例７４）
化合物１９０の調製

実施例２に記載の方法を用い、３−フルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１９０を調製した。

（実施例７５）
化合物１９１の調製

実施例２に記載の方法を用い、２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１９１を調製した。

（実施例７６）
化合物１９２の調製

実施例２に記載の方法を用い、２，５−ジフルオロベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物１３８から化合物１９２を調製した。

（実施例７７）
化合物４７の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−シアノベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物４７を調製した。

（実施例７８）
化合物４１の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物４１を調製した。

（実施例７９）
化合物５７の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−フルオロ−３−メチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物５７を調製した。

（実施例８０）
化合物８１の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−クロロ−２−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物８１を調製した。

（実施例８１）
化合物１９３の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１９３を調製した。

（実施例８２）
化合物６８の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３，５−ジフルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物６８を調製した。

（実施例８３）
化合物１９４の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、５−メトキシカルボニル−フラン−２−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１９４を調製した。

（実施例８４）
化合物４８の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−シアノベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物４８を調製した。

（実施例８５）
化合物４３の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２，５−ジフルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物４３を調製した。

（実施例８６）
化合物７５の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで使用し、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、５−クロロ−２−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物７５を調製した。

（実施例８７）
化合物１９５の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１９５を調製した。

（実施例８８）
化合物１９６の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、５−エトキシカルボニル−フラン−２−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１９６を調製した。

（実施例８９）
化合物６０の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−クロロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１９６を調製した。

（実施例９０）
化合物９６の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４−ブロモベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物９６を調製した。

（実施例９１）
化合物３４の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−メチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物３４を調製した。

（実施例９２）
化合物５１の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３，４−ジメチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物５１を調製した。

（実施例９３）
化合物９３の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−トリフルオロメチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物９３を調製した。

（実施例９４）
化合物１９７の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４−シアノベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１９７を調製した。

（実施例９５）
化合物１９８の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２，６−ジフルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１９８を調製した。

（実施例９６）
化合物６７の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２，３−ジフルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物６７を調製した。

（実施例９７）
化合物７７の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４−クロロ−２−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物７７を調製した。

（実施例９８）
化合物６１の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４−クロロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物７７を調製した。

（実施例９９）
化合物３３の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４−メチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物３３を調製した。

（実施例１００）
化合物１９９の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４−トリフルオロメチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１９９を調製した。

（実施例１０１）
化合物２００の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２００を調製した。

（実施例１０２）
化合物２０１の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４，３−クロロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２０１を調製した。

（実施例１０３）
化合物２０２の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−ブロモベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２０２を調製した。

（実施例１０４）
化合物３５の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−メチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物３５を調製した。

（実施例１０５）
化合物２０３の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−トリフルオロメチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２０３を調製した。

（実施例１０６）
化合物５２の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２，４−ジメチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物５２を調製した。

（実施例１０７）
化合物２６の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、ピリジン−２−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２６を調製した。

（実施例１０８）
化合物２７の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、ピリジン−３−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２７を調製した。

（実施例１０９）
化合物７６の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−クロロ−６−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物７６を調製した。

（実施例１１０）
化合物２０４の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３，４−ジフルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２０４を調製した。

（実施例１１１）
化合物７８の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−クロロ−５−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物７８を調製した。

（実施例１１２）
化合物２０６の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２０６を調製した。

（実施例１１３）
化合物２０７の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、５−メチルイソオキサゾール−３−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２０７を調製した。

（実施例１１４）
化合物２０８の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、５−クロロチオフェン−２−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２０８を調製した。

（実施例１１５）
化合物５８の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、５−フルオロ−２−メチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物５８を調製した。

（実施例１１６）
化合物５９の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−フルオロ−４−メチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物５９を調製した。

（実施例１１７）
化合物９５の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−ブロモベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物９５を調製した。

（実施例１１８）
化合物７９の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−クロロ−５−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物７９を調製した。

（実施例１１９）
化合物５５の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、ヨウ化ナトリウム存在下、２−メトキシベンジルクロリドを工程Ｇで用い、化合物５５を調製した。

（実施例１２０）
化合物８０の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−クロロ−４−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物８０を調製した。

（実施例１２１）
化合物２０９の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４−フルオロ−３−メチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２０９を調製した。

（実施例１２２）
化合物２１０の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２，５−ジメチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２１０を調製した。

（実施例１２３）
化合物２１１の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２，６−ジメチルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２１１を調製した。

（実施例１２４）
化合物７１の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−クロロチアゾール−５−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２１１を調製した。

（実施例１２５）
化合物６６の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２，４−ジフルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物６６を調製した。

（実施例１２６）
化合物２１２の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、４−メトキシベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２１２を調製した。

（実施例１２７）
化合物５の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、臭化エチルを工程Ｇで用い、化合物５を調製した。

（実施例１２８）
化合物７の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、臭化アリルを工程Ｇで用い、化合物７を調製した。

（実施例１２９）
化合物２１３の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−メトキシカルボニルベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物２１３を調製した。

（実施例１３０）
化合物４４の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−メチルチアゾール−４−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物４４を調製した。

（実施例１３１）
化合物２２の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、ブロモ酢酸エチルを工程Ｇで用い、化合物２２を調製した。

（実施例１３２）
化合物６の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、ブロモアセトニトリルを工程Ｇで用い、化合物６を調製した。

（実施例１３３）
化合物３の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、ヨウ化メチルを工程Ｇで用い、化合物３を調製した。

（実施例１３４）
化合物６５の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２，５−ジフルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物６５を調製した。

（実施例１３５）
化合物７５の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、５−クロロ−２−フルオロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物７５を調製した。

（実施例１３６）
化合物６０の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−クロロベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物６０を調製した。

（実施例１３７）
化合物２１４の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、臭化プロピルを工程Ｇで用い、化合物２１４を調製した。

（実施例１３８）
化合物２１５の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、臭化ブチルを工程Ｇで用い、化合物２１５を調製した。

（実施例１３９）
化合物２１６の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、メトキシメチルクロリドを工程Ｇで用い、化合物２１６を調製した。

（実施例１４０）
化合物９７の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび２−クロロ−５−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物９７を調製した。

（実施例１４１）
化合物１０の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、シクロプロピルメチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１０を調製した。

（実施例１４２）
化合物５４の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、３−メトキシベンジルブロミドを工程Ｇで用い、化合物５４を調製した。

（実施例１４３）
化合物４０の調製

実施例６に記載の方法を用い、化合物５４から化合物４０を調製した。

（実施例１４４）
化合物１０４の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、（使用する場合）、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−４−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物１０４を調製した。

（実施例１４５）
化合物３９の調製

実施例６に記載の方法を用い、化合物２１２から化合物３９を調製した。

（実施例１４６）
化合物１０１の調製

実施例２に記載の方法を用い、３４とメタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物１０１を調製した。

（実施例１４７）
化合物１２２の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物２０２とメタンスルホンイミドとを反応させることによって、化合物１２２を調製した。

（実施例１４８）
化合物５０の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物７とメタンスルホンイミドとを反応させることによって、化合物５０を調製した。

（実施例１４９）
化合物１０５の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物４１とメタンスルホンイミドとを反応させることによって、化合物１０５を調製した。

（実施例１５０）
化合物３７の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物１２７とメタンスルホンイミドとを反応させることによって、化合物３７を調製した。

（実施例１５１）
化合物１１１の調製

最初に、実施例１に示した方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物１１１を調製した。このようにして得られた生成物を、実施例２に開示した方法にしたがって、メタンスルホンアミドと反応させ、化合物１１１を得た。

（実施例１５２）
化合物４の調製

実施例１に示した方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物４を調製した。

（実施例１５３）
化合物２１７の調製

実施例１に示した方法を用い、４−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物２１７を調製した。

（実施例１５４）
化合物２１８の調製

実施例１に示した方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物２１８を調製した。

（実施例１５５）
化合物２８の調製

実施例１に示した方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物２８を調製した。

（実施例１５６）
化合物１４の調製

実施例４に記載の方法を用い、化合物２８から化合物１４を調製した。

（実施例１５７）
化合物２１９の調製

実施例１に示した方法を用い、２−フルオロ−５−ニトロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物２１９を調製した。

（実施例１５８）
化合物２２０の調製

実施例１に示した方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−アミノメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物２２０を調製した。

（実施例１５９）
化合物２２１の調製

実施例１に示した方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび４−アミノメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物２２１を調製した。

（実施例１６０）
化合物２２２の調製

実施例１に示した方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−アミノメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物２２２を調製した。

（実施例１６１）
化合物１６の調製

実施例１に示した方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用いることによって、化合物１６を調製した。

（実施例１６２）
化合物４９の調製

実施例１に示した方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用いることによって、化合物４９を調製した。

（実施例１６３）
化合物４２の調製

実施例１に示した方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用いることによって、化合物４２を調製した。

（実施例１６４）
化合物３２の調製

最初に、実施例１に示した方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを、工程Ａ、工程Ｂ、工程Ｃで用い、５−アミノ−３−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、工程Ｆで、マイクロ波反応器中、トリフルオロ酢酸を１２０℃で３０分間用いることによって、化合物３２を調製した。これにより、中間体のニトロ化合物が得られ、続いて、このニトロ化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、アミノ化合物３２を得た。

（実施例１６５）
化合物２２３の調製

実施例３に記載の方法を用い、５−アミノテトラゾールを用いて、化合物２１８から化合物２２３を調製した。

（実施例１６６）
化合物９２の調製

実施例２に記載の方法を用い、ベンゼンスルホンアミドを用いて、化合物４から化合物９２を調製した。

（実施例１６７）
化合物２２４の調製

最初に、実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用いることによって、化合物２２４を調製した。これにより、中間体のベンジルニトロ化合物が得られ、続いて、このベンジルニトロ化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、中間体のベンジルアミノを得た。次いで、得られたベンジルアミノ中間体を、実施例３に記載の方法にしたがって、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸と反応させ、化合物２２４を得た。

（実施例１６８）
化合物１５の調製

最初に、実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノニコチン酸メチルエステルを工程Ｄで用いることによって、化合物１５を調製した。これにより、中間体のベンジルニトロ化合物が得られ、続いて、このベンジルニトロ化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、ベンジルアミノ化合物１５を得た。

（実施例１６９）
化合物２２５の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび４−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２２５を調製した。

（実施例１７０）
化合物４５の調製

最初に、実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用いることによって、化合物４５を調製した。これにより、中間体のベンジルニトロ化合物が得られ、続いて、このベンジルニトロ化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、中間体のベンジルアミノを得た。次いで、得られたベンジルアミノ中間体を、実施例３に記載の方法にしたがって、酢酸と反応させ、化合物４５を得た。

（実施例１７１）
化合物２２６の調製

実施例３に記載の方法を用い、（メチルアミンを用いる場合）実施例４に記載の方法を用い、５−クロロ−３−（２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸Ｂ１５５から、化合物２２６を調製した。

（実施例１７２）
化合物２２７の調製

最初に、実施例３に記載の方法を用い、化合物２８と、メチルアミンとを反応させることによって、化合物２２７を調製した。これにより、中間体のアミド化合物が得られ、次いで、このアミド化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物２２９を得た。

（実施例１７３）
化合物２２８の調製

最初に、実施例３に記載の方法を用い、化合物２８と、シクロプロピルメチルアミンとを反応させることによって、化合物２２８を調製した。これにより、中間体のアミド化合物が得られ、次いで、このアミド化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物２２８を得た。

（実施例１７４）
化合物２２９の調製

最初に、実施例３に記載の方法を用い、化合物２８と、シクロプロピルアミンとを反応させることによって、化合物２２９を調製した。これにより、中間体のアミド化合物が得られ、次いで、このアミド化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物２２９を得た。

（実施例１７５）
化合物２３０の調製

最初に、実施例３に記載の方法を用い、化合物２８と、イソプロピルアミンとを反応させることによって、化合物２３０を調製した。これにより、中間体のアミド化合物が得られ、次いで、このアミド化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物２３０を得た。

（実施例１７６）
化合物２３１の調製

最初に、実施例３に記載の方法を用い、化合物２８と、アンモニアとを反応させることによって、化合物２３１を調製した。これにより、中間体のアミド化合物が得られ、次いで、このアミド化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物２３１を得た。

（実施例１７７）
化合物１１５の調製

最初に、実施例１に示した方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物１１５を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例２に記載の方法を用い、メタンスルホンアミドと反応させ、化合物１１５を得た。

（実施例１７８）
化合物１０６の調製

実施例４に記載の方法を用い、化合物１１５を還元することによって、化合物１０６を調製した。

（実施例１７９）
化合物１２３の調製

最初に、実施例１に示した方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物１２３を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例２に記載の方法に従い、ベンゼンスルホンアミドと反応させた。このようにして得た化合物を、次に、実施例４に記載の方法によって還元し、化合物１２３を得た。

（実施例１８０）
化合物１２１の調製

最初に、実施例１に示した方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物１２１を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例２に記載の方法を用い、ｔｅｒｔ−ブタンスルホンアミドと反応させた。続いて、得られたｔｅｒｔ−ブチルアシルスルホンアミド化合物を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物１２１を得た。

（実施例１８１）
化合物６９の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物６９を調製した。

（実施例１８２）
化合物３１の調製

実施例４に記載の方法を用い、化合物６９から化合物３１を調製した。

（実施例１８３）
化合物７３の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物７３を調製した。

（実施例１８４）
化合物３６の調製

実施例４に記載の方法を用い、化合物７３から化合物３６を調製した。

（実施例１８５）
化合物５３の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、工程Ｆで、マイクロ波反応器中、トリフルオロ酢酸を１２０℃で３０分間用いることによって、化合物５３を調製した。

（実施例１８６）
化合物２４の調製

実施例４に記載の方法を用い、化合物５３から化合物２４を調製した。

（実施例１８７）
化合物２３２の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびフェネチルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物２３２を調製した。

（実施例１８８）
化合物２３３の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびフェネチルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２３３を調製した。

（実施例１８９）
化合物２０の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２０を調製した。

（実施例１９０）
化合物２３の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物２３を調製した。

（実施例１９１）
化合物２３４の調製

最初に実施例１に記載の方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２３４を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例３に記載の方法を用い、ジエチルアミンと反応させた。続いて、得られたジメチルアミノ中間体を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物２３４を得た。

（実施例１９２）
化合物２３５の調製

最初に実施例１に記載の方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２３５を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例３に記載の方法を用い、２−（メトキシエチル）アミンと反応させた。続いて、得られたジメチルアミノ中間体を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物２３５を得た。

（実施例１９３）
化合物２３６の調製

最初に実施例１に記載の方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２３６を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例３に記載の方法を用い、アニリンと反応させた。次いで、得られたジメチルアミノ中間体を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物２３６を得た。

（実施例１９４）
化合物２３７の調製

最初に実施例１に記載の方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２３７を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例２に記載の方法を用い、２−ブロモベンゼンスルホンアミドと反応させ、化合物２３７を得た。

（実施例１９５）
化合物２３８の調製

最初に実施例１に記載の方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２３８を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例２に記載の方法を用い、４−メトキシベンゼンスルホンアミドと反応させ、化合物２３８を得た。

（実施例１９６）
化合物９４の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物２３とメタンスルホンイミドとを反応させることによって、化合物９４を調製した。

（実施例１９７）
化合物６２の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物６２を調製した。

（実施例１９８）
化合物７０の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物７０を調製した。

（実施例１９９）
化合物４６の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび３−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物４６を調製した。

（実施例２００）
化合物９１の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物２０とメタンスルホンイミドとを反応させることによって、化合物９１を調製した。

（実施例２０１）
化合物１１１の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物６２とメタンスルホンイミドとを反応させることによって、化合物１１１を調製した。

（実施例２０２）
化合物１１３の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物７０とメタンスルホンイミドとを反応させることによって、化合物１１１を調製した。

（実施例２０３）
化合物１０７の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物４６とメタンスルホンイミドとを反応させることによって、化合物１０７を調製した。

（実施例２０４）
化合物１０９の調製

最初に実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび３−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１０９を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例２に記載の方法を用い、メタンスルホンアミドと反応させ、化合物１０９を得た。

（実施例２０５）
化合物８２の調製

実施例２に示す方法を用い（メタンスルホンアミドを使用する場合）、そして実施例４に示す方法を用い、化合物２８から化合物８２を調製した。

（実施例２０６）
化合物１００の調製

実施例２に示す方法を用い（メタンスルホンアミドを使用する場合）、そして実施例４に示す方法を用い、化合物６９から化合物１００を調製した。

（実施例２０７）
化合物１０２の調製

実施例２に示す方法を用い（メタンスルホンアミドを使用する場合）、実施例４に示す方法を用い、化合物７３から化合物１０２を調製した。

（実施例２０８）
化合物１１６の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）ベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１１６を調製した。

（実施例２０９）
化合物２３９の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび３−トリフルオロメトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物２３９を調製した。

（実施例２１０）
化合物２４０の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物１３８と、２−シアノベンゼンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物２４０を調製した。

（実施例２１１）
化合物１２５の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物１１６と、メタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物１２５を調製した。

（実施例２１２）
化合物１２４の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物２４１と、メタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物１２４を調製した。

（実施例２１３）
化合物１０８の調製

最初に実施例１に記載の方法を用い、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１０８を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例２に記載の方法を用い、メタンスルホンアミドと反応させて中間体化合物を得て、続いて、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物１０８を得た。

（実施例２１４）
化合物８６の調製

最初に実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物８６を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例２に記載の方法を用い、メタンスルホンアミドと反応させて中間体化合物を得て、続いて、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物８６を得た。

（実施例２１５）
化合物３０の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよびチオフェン−２−イル−メチルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物３０を調製した。

（実施例２１６）
化合物９９の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物３０と、メタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物９９を調製した。

（実施例２１７）
化合物２６８の調製

工程Ｆに記載の方法を用い、マイクロ波反応器中、トリフルオロ酢酸を１２０℃で３０分間用い、化合物２１２から化合物２６８を調製した。

（実施例２１８）
化合物１８の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよびフラン−２−イル−メチルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１８を調製した。

（実施例２１９）
化合物９０の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物１８と、メタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物９０を調製した。

（実施例２２０）
化合物２５の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよびベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物２５を調製した。

（実施例２２１）
化合物７２の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび３，４−メチレンジオキシベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物７２を調製した。

（実施例２２２）
化合物１１４の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物７２と、メタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物１２４を調製した。

（実施例２２３）
化合物８８の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび２，３−ジメトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物８８を調製した。

（実施例２２４）
化合物１２０の調製

実施例２に記載の方法を用い、メタンスルホンアミドを用いて、化合物８８から化合物１２０を調製した。

（実施例２２５）
化合物８７の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび３，５−ジメトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物８７を調製した。

（実施例２２６）
化合物１１９の調製

実施例２に記載の方法を用い、メタンスルホンアミドを用いて、化合物８７から化合物１１９を調製した。

（実施例２２７）
化合物８３の調製

実施例６に記載の方法を用い、化合物２０から化合物８３を調製した。

（実施例２２８）
化合物３８の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物３８を調製した。これにより、中間体化合物が得られ、次いで、この中間体化合物を、実施例２に記載の方法を用い、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピリジン−４−イル−メチルブロミドと反応させた。続いて、この反応で得られた生成物を、実施例３に記載の方法を用い、化合物３８に変換した。

（実施例２２９）
化合物２９の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよびチオフェン−３−イル−メチルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物２９を調製した。

（実施例２３０）
化合物９８の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物２９と、メタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物９８を調製した。

（実施例２３１）
化合物１９の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよびフラン−３−イル−メチルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物１９を調製した。

（実施例２３２）
化合物８９の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物１９と、メタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物８９を調製した。

（実施例２３３）
化合物８５の調製

実施例１に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルおよび２，３−エチレンジオキシベンジルアミンを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物８５を調製した。

（実施例２３４）
化合物１１８の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物８５と、メタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物１１８を調製した。

（実施例２３５）
化合物２４２の調製

実施例６に記載の方法を用い、化合物９１から化合物２４２を調製した。

（実施例２３６）
化合物１０３の調製

実施例６に記載の方法を用い、化合物１０９から化合物１０３を調製した。

（実施例２３７）
化合物２４３の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、グリシンメチルエステルを工程Ｄで用い、化合物２４３を調製した。

（実施例２３８）
化合物２４４の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−メトキシベンジルアミンを工程Ａで用い、３−アミノプロピオン酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２４４を調製した。

（実施例２３９）
化合物６３の調製

実施例５に記載の方法を用い、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾニトリルを工程Ａで用い、４−アミノチオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、５−ニトロフラン−２−イル−メチルブロミドを工程Ｇで用い、化合物６３を調製した。

（実施例２４０）
化合物２６９の調製

実施例１に示した方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよび３−ニトロベンジルアミンを工程Ａで使用し、−アミノ−３−（４−メトキシベンジル）−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、工程Ｆで、マイクロ波反応器中、トリフルオロ酢酸を１２０℃で３０分間用いることによって、化合物２６９を調製した。次いで、得られた生成物のニトロ基を、実施例４に記載の方法を用いて還元し、化合物２６９を得た。

（実施例２４１）
化合物２４５の調製

実施例１に示した方法を用い、２−フルオロ−５−ニトロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２４５を調製した。５−ニトロ基の還元を、エタノール中、塩化第一スズを用いて行い、対応する５−アミノインドール中間体を得た。５−アミノ基のジメチル化を、メタノール：酢酸（９：１、ｖ／ｖ）中、ホルムアルデヒド水溶液（３７％（ｗ／ｗ）、１０当量）およびＭＰ−シアノ水素化ホウ素樹脂（２．４２ｍｍｏｌ／ｇ、１．５当量）を用い、室温で約１５時間行った。

（実施例２４２）
化合物８４の調製

実施例１に示した方法を用い、工程Ａで、２−フルオロ−５−ニトロベンゾニトリルと、３−ニトロベンジルアミンとを反応させることによって、化合物８４を調製した。工程Ｂから工程Ｅの後、エタノール中、塩化第一スズを用いて３−ニトロベンジル中間体を還元し、対応する５−アミノインドール中間体を得た。５−アミノ基のジメチル化を、メタノール：酢酸（９：１、ｖ／ｖ）中、ホルムアルデヒド水溶液（３７％（ｗ／ｗ）、１０当量）およびＭＰ−シアノ水素化ホウ素樹脂（２．４２ｍｍｏｌ／ｇ、１．５当量）を用い、室温で約１５時間行った。

（実施例２４３）
化合物２４６の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、アントラニル酸メチルを工程Ｄで用い、化合物２４６を調製した。

（実施例２４４）
化合物２４７の調製

実施例３に記載の方法を用い、化合物２４６と、アンモニアとを反応させることによって、化合物２４７を調製した。

（実施例２４５）
化合物２５０の調製

実施例３に記載の方法を用い、化合物２４６と、モルホリンとを反応させることによって、化合物２５０を調製した。

（実施例２４６）
化合物２４９の調製

実施例３に記載の方法を用い、化合物２４６と、ピペラジンとを反応させることによって、化合物２４９を調製した。

（実施例２４７）
化合物２７０の調製

実施例３に記載の方法を用い、化合物２４６と、グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルとを反応させることによって、化合物２７０を調製した。

（実施例２４８）
化合物９の調製

実施例２に記載の方法を用い、化合物２４６と、メタンスルホンアミドとを反応させることによって、化合物９８を調製した。

（実施例２４９）
化合物２５１の調製

実施例１に記載の方法を用い、５−クロロ−２−フルオロベンゾニトリルおよびメチルアミンを工程Ａで用い、４−アミノ−チオフェン−３−カルボン酸メチルエステルを工程Ｄで用い、化合物２５１を調製した。

（実施例２５０）
ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害アッセイ
Ｄ−ＲＮＡまたはＤＣｏＨとして知られるｉｎｖｉｔｒｏで転写されたヘテロポリマーＲＮＡは、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼの有効なテンプレートであることが示されている（Ｓ．−Ｅ．Ｂｅｈｒｅｎｓら、ＥＭＢＯＪ．１５：１２−２２（１９９６）；国際公開第９６／３７６１９号）。名称ＤＣｏＨ７５の、化学合成された７５マーのバージョンは、配列がＤ−ＲＮＡの３’末端と一致しており、ＤＣｏＨ７５ｄｄＣは、ＤＣｏＨ７５の３’末端のシチジンが、ジデオキシチジンと置き換わっており、これらの物質を、Ｆｅｒｒａｒｉら、１２^ｔｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｙｍｐｏｓｉｕｍｏｎＨＣＶａｎｄＲｅｌａｔｅｄＶｉｒｕｓｅｓ、Ｐ−３０６（２００５）に記載されているように、ＮＳ５Ｂ酵素活性をアッセイするのに使用した。可溶性のＣ末端２１アミノ酸を欠いたＮＳ５Ｂ酵素形態（ＮＳ５ＢＤｅｌｔａＣＴ２１）を、Ｆｅｒｒａｒｉら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ、７３：１６４９−１６５４（１９９９）に記載されているように、Ｃ末端がポリヒスチジンでタグ化された融合タンパク質として大腸菌から産生し、精製した。典型的なアッセイは、２０ｍＭＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．３）、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、６０ｍＭＮａＣｌ、１００μｇ／ｍｌＢＳＡ、２０単位／ｍｌのＲＮａｓｉｎ、７．５ｍＭＤＴＴ、０．１μＭＡＴＰ／ＧＴＰ／ＵＴＰ、０．０２６μＭＣＴＰ、０．２５ｍＭＧＡＵ、０．０３μＭＲＮＡテンプレート、２０μＣｉ／ｍｌ［^３３Ｐ］−ＣＴＰ、２％ＤＭＳＯ、および３０ｎＭまたは１５０ｎＭのＮＳ５Ｂ酵素を含んでいた。反応物を２２℃で２時間インキュベーションし、次いで、１５０ｍＭＥＤＴＡを加えて反応を停止させ、ＤＥ８１フィルタープレートにおいて０．５Ｍ第二リン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）中で洗浄し、シンチレーションカクテルを加えた後にＰａｃｋａｒｄＴｏｐＣｏｕｎｔで計測した。放射能標識されたＣＴＰの組込みによってポリヌクレオチド合成を監視した。種々の濃度のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を、典型的には、１０段階の２倍希釈物をアッセイ混合物に加えることによって、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体がポリメラーゼ活性に与える影響を評価した。インドール誘導体の開始濃度は、２００μＭ〜１μＭであった。阻害剤のＩＣ_５０値は、ポリメラーゼ活性を５０％阻害する化合物濃度であると定義され、この値を、Ｈｉｌｌ式Ｙ＝１００／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０−Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））にデータ（ｃｐｍ）をあてはめることによって決定した。式中、Ｘは、化合物濃度の対数であり、Ｙは、阻害率（％）である。Ｆｅｒｒａｒｉら、１２^ｔｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｙｍｐｏｓｉｕｍｏｎＨＣＶａｎｄＲｅｌａｔｅｄＶｉｒｕｓｅｓ、Ｐ−３０６（２００５）には、このアッセイの手順が詳細に記載されている。上述のようなアッセイは例示的であり、本発明の範囲を限定するものではないことを注記しておくべきである。当業者は、本発明で記載の化合物および組成物の効力について同じ結果が得られる同様のアッセイを開発するために、限定されないが、ＲＮＡテンプレート、プライマー、ヌクレオチド、ＮＳ５Ｂポリメラーゼの形態、緩衝液の組成を含む改変がなされてもよいことを理解するであろう。

選択したヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体のＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害データは、上述の方法を用いて得られ、ＩＣ_５０の計算値は、約１μＭ〜約１４０００μＭの範囲であった。

（実施例２５１）
細胞を用いるＨＣＶレプリコンアッセイ
ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の細胞ベースの抗ＨＣＶ活性を測定するために、レプリコン細胞を、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体が存在する条件下で、９６ウェルのコラーゲンＩでコーティングされたＮｕｎｃプレートに５０００細胞／ウェルで接種した。種々の濃度のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体では、典型的には、１０段階の２倍希釈物をアッセイ混合物に加え、その化合物の開始濃度は、２５０ｕＭ〜１ｕＭであった。アッセイ培地中でのＤＭＳＯの最終的な濃度は０．５％であり、胎児ウシ血清は５％であった。３日目に、１倍の細胞溶解緩衝液（Ａｍｂｉｏｎカタログ番号８７２１）を加えることによって細胞を集めた。リアルタイムＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎアッセイ）を用い、レプリコンＲＮＡレベルを測定した。アンプリコンは、５Ｂに存在していた。ＰＣＲプライマーは、５Ｂ．２Ｆ、ＡＴＧＧＡＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡ；５Ｂ．２Ｒ、ＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＴＴＴＣであり、プローブの配列は、ＦＡＭ標識されたＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＧＣＴＧＣＧＧであった。ＧＡＰＤＨＲＮＡを内部コントロールとして使用し、製造業者（ＰＥＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍ）が推奨するプライマーと、ＶＩＣ標識されたプローブとを用い、ＮＳ５Ｂ（マルチプレックスＰＣＲ）と同じ反応で増幅させた。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ反応は、ＡＢＩＰＲＩＳＭ７９００ＨＴＳｅｑｕｅｎｃｅＤｅｔｅｃｔｉｏｎＳｙｓｔｅｍで、以下のプログラムを用いて行った：４８℃で３０分間、９５℃で１０分間、次いで、９５℃で１５秒間の後に６０℃で１分間を４０サイクル。試験化合物の濃度に対し、ΔＣＴ値（ＣＴ_５Ｂ−ＣＴ_{ＧＡＰＤＨ}）をプロットし、ＸＬｆｉｔ４（ＭＤＬ）を用い、Ｓ字状の用量−反応モデルに適合させた。ＥＣ_５０を、所定のベースラインに対しΔＣＴ＝１が得られるのに必要な阻害剤の濃度であると定義し、ＥＣ_９０は、そのベースラインに対し、ΔＣＴ＝３．２が得られるのに必要な濃度であると定義した。または、レプリコンＲＮＡの絶対量を定量するために、Ｔａｑｍａｎアッセイにおいて、レプリコンＲＮＡのＴ７転写物を順次希釈したものを含めることによって標準曲線を確率した。あらゆるＴａｑｍａｎ試薬は、ＰＥＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓから得た。このようなアッセイの手順は、例えば、Ｍａｌｃｏｌｍら、ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ５０：１０１３−１０２０（２００６）に詳細に記載されている。

選択したヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体に関するＨＣＶレプリコンアッセイデータは、上述の方法を用いることで得られ、ＥＣ_５０の計算値は、約１μＭ〜約１４０００μＭの範囲であった。

ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の使用
ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、患者のウイルス感染およびウイルスに関連する障害を処置または予防するためのヒト用医薬および動物用医薬に有用である。本発明によれば、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を、ウイルス感染またはウイルスに関連する障害を処置または予防することが必要な患者に投与することができる。

したがって、ある実施形態では、本発明では、有効量の少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、患者のウイルス感染を処置する方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、有効量の少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、患者のウイルスに関連する障害を処置する方法を提供する。

ウイルス感染の処置または予防
ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を、ウイルス感染を処置または予防するために使用することができる。ある実施形態では、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、ウイルス複製の阻害剤であってもよい。特定の実施形態では、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、ＨＣＶ複製の阻害剤であってもよい。したがって、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、ＨＣＶポリメラーゼのようなウイルスの活性に関連するウイルス性疾患および障害を処置するのに有用である。

本方法を用いて処置または予防され得るウイルス感染の例としては、限定されないが、Ａ型肝炎の感染、Ｂ型肝炎の感染、およびＣ型肝炎の感染が挙げられる。

ある実施形態では、ウイルス感染は、Ｃ型肝炎の感染である。

ある実施形態では、Ｃ型肝炎の感染は、急性Ｃ型肝炎である。別の実施形態では、Ｃ型肝炎の感染は、慢性Ｃ型肝炎である。

本発明の組成物および組み合わせは、任意のＨＣＶ遺伝子型に関連する感染を患う患者を処置するのに有用であり得る。Ｈｏｌｌａｎｄら、Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、３０（２）：１９２−１９５（１９９８）に記載されているように、ＨＣＶのタイプおよびサブタイプによって、抗原性、ウイルス血症のレベル、生じた疾患の重症度、インターフェロン治療に対する応答が異なることがある。Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、ＪＧｅｎＶｉｒｏｌ、７４（Ｐｔ１１）：２３９１−２３９９（１９９３）に記載されている体系は、広く使用されており、分離株を１〜６の主要な６種類の遺伝子型に分類しており、この遺伝子型は、２種類以上の関連するサブタイプに分けられている（例えば、１ａ、１ｂ）。さらなる遺伝子型７〜１０、１１が提案されているが、上述の分類がベースとしている系統発生の原則は疑問視されており、したがって、７型、８型、９型および１１型の分離株は、６型に再分類されており、１０型の分離株は、３型に再分類されている（Ｌａｍｂａｌｌｅｒｉｅら、ＪＧｅｎＶｉｒｏｌ、７８（Ｐｔ１）：４５−５１（１９９７））を参照）。主要な遺伝子型は、ＮＳ−５領域について配列決定した場合、５５〜７２％（平均６４．５％）の配列類似性を有することがわかっており、これらのタイプ内のサブタイプでは、７５％〜８６％（平均８０％）の配列類似性を有することがわかっている（Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、ＪＧｅｎＶｉｒｏｌ、７５（Ｐｔ５）：１０５３−１０６１（１９９４））を参照）。

ウイルスに関連する障害の処置または予防
ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を、ウイルスに関連する障害の処置または予防に使用することができる。したがって、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、ウイルスの活性に関連する障害（例えば、肝臓の炎症または肝硬変）を処置するのに有用である。ウイルスに関連する障害としては、ＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害、ＨＣＶ感染に関連する障害が挙げられるが、これらに限定されない。

ＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害の処置または予防
ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、患者のＲＮＡ依存性ポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）に関連する障害を処置または予防するのに有用である。このような障害としては、感染性ウイルスが、ＲｄＲｐ酵素を含むウイルス感染が挙げられる。

したがって、ある実施形態では、本発明は、有効量の少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、患者におけるＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置する方法を提供する。

ＨＣＶ感染に関連する障害の処置または予防
ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、ＨＣＶ感染に関連する障害を処置または予防するのにも有用な場合がある。このような障害の例としては、限定されないが、肝硬変、門脈圧亢進症、腹水症、骨の痛み、静脈瘤、黄疸、肝性脳症、甲状腺炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、クリオグロブリン血症、糸球体腎炎、乾燥症候群、血小板減少症、扁平苔癬、および糖尿病が挙げられる。

したがって、ある実施形態では、本発明は、治療的に有効な量の少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを患者に投与する工程を含む、患者のＨＣＶに関連する障害を処置する方法を提供する。

組み合わせ治療
別の実施形態では、ウイルス感染を処置または予防するための本発明は、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体ではない１つ以上の追加の治療薬剤を投与することをさらに含んでもよい。

ある実施形態では、追加の治療薬剤は、抗ウイルス剤である。

別の実施形態では、追加の治療薬剤は、免疫調整剤、例えば、免疫抑制剤である。

したがって、ある実施形態では、本発明は、（ｉ）少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、（ｉｉ）少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体以外である抗ウイルス剤とを、患者に投与する工程を含む、患者のウイルス感染を処置する方法を提供し、ここで、投与量は、ともに、ウイルス感染を処置または予防するのに有効な量である。

本発明の組み合わせ治療を患者に投与するとき、この組み合わせにおける治療薬、またはこの治療薬を含む１種類以上の医薬組成物を、任意の順序（例えば、連続して、併用して、合わせて、同時に、など）のように投与してもよい。このような組み合わせ治療における種々の活性物質の量は、異なる量（異なる投薬量）であってもよく、同じ量（同じ投薬量）であってもよい。したがって、非限定的な説明目的のために、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と、追加の治療薬剤とが、１種類の投薬単位（例えば、カプセル、錠剤など）に所定の量（投薬量）で存在してもよい。固定量の２種類の異なる活性化合物を含むこのような１種類の投薬形態の市販例は、ＶＹＴＯＲＩＮ（登録商標）（ＭｅｒｃｋＳｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（ケニルワース、ニュージャージー）から入手可能）である。

ある実施形態では、少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を、追加の抗ウイルス剤（複数可）が予防効果または治療効果を発揮している間に投与するか、その逆に、追加の抗ウイルス剤（複数可）を、少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体が予防効果または治療効果を発揮している間に投与する。

別の実施形態では、少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と、追加の抗ウイルス剤（複数可）とを、ウイルス感染を処置するためにこれらの薬剤を単剤療法で使用する場合に一般的に使用する投薬量で投与する。

別の実施形態では、少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と、追加の抗ウイルス剤（複数可）とを、ウイルス感染を処置するためにこれらの薬剤を単剤療法で使用する場合に一般的に使用する投薬量よりも少ない投薬量で投与する。

さらに別の実施形態では、少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と、追加の抗ウイルス剤（複数可）とが、相乗的に作用し、これらを、ウイルス感染を処置するためにこれらの薬剤を単剤療法で使用する場合に一般的に使用する投薬量よりも少ない投薬量で投与する。

ある実施形態では、少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と、追加の抗ウイルス剤（複数可）とが、同じ組成物中に存在する。ある実施形態では、この組成物は、経口投与に適している。別の実施形態では、この組成物は、静脈内投与に適している。

本発明の組み合わせ治療法を用いて処置または予防することができるウイルス感染症およびウイルスに関連する障害としては、上に列挙したものが挙げられるが、これらに限定されない。

ある実施形態では、ウイルス感染症は、ＨＣＶ感染症である。

少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と、追加の抗ウイルス剤（複数可）とは、相加的または相乗的に作用する場合がある。相乗的組み合わせによって、組み合わせ治療の１つ以上の薬剤のより低い投薬量および／または組み合わせ治療の１つ以上の薬剤のより低い頻度の投与の使用を可能にする。１つ以上の薬剤の投薬量を下げるか、または投与頻度を下げることで、治療効果を低下させることなく、治療薬の毒性を低下させることができる。

ある実施形態では、少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と、追加の抗ウイルス剤（複数可）とを投与し、これらの薬剤に対するウイルス感染の抵抗性を阻害してもよい。

本組成物および本方法で有用な他の治療薬の非限定的な例としては、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス薬、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療薬（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置するのに有用な任意の薬剤が挙げられる。

ある実施形態では、他の抗ウイルス剤は、ウイルスプロテアーゼ阻害剤である。

別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤である。

別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、インターフェロンである。

さらに別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、ウイルス複製阻害剤である。

別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、アンチセンス薬である。

別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、治療用ワクチンである。

さらなる実施形態では、他の抗ウイルス剤は、ビリオン産生阻害剤である。

別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、抗体治療薬である。

別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、プロテアーゼ阻害剤と、ポリメラーゼ阻害剤とを含む。

さらに別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、プロテアーゼ阻害剤と、免疫抑制薬とを含む。

さらに別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、ポリメラーゼ阻害剤と、免疫抑制薬とを含む。

さらなる実施形態では、他の抗ウイルス剤は、プロテアーゼ阻害剤と、ポリメラーゼ阻害剤と、免疫抑制薬とを含む。

別の実施形態では、他の薬剤は、リバビリンである。

本方法および本組成物で有用なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤としては、ＶＰ−１９７４４（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＨＣＶ−７９６（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＮＭ−２８３（Ｉｄｅｎｉｘ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、Ａ８４８８３７（Ａｂｂｏｔｔ）、ＧＳＫ−７１１８５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＸＴＬ−２１２５（ＸＴＬＢｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、およびＮｉら、ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、７（４）：４４６（２００４）；Ｔａｎら、ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓ、１：８６７（２００２）；およびＢｅａｕｌｉｅｕら、ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌＤｒｕｇｓ、５：８３８（２００４）に開示されているものが挙げられるが、これらに限定されない。

本方法および本組成物で有用なインターフェロンとしては、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンアルファコン−１およびＰＥＧ−インターフェロンα結合体が挙げられるが、これらに限定されない。「ＰＥＧ−インターフェロンα結合体」は、インターフェロンα分子が、ＰＥＧ分子に共有結合したものである。例示的なＰＥＧ−インターフェロンα結合体としては、ペグ化インターフェロンα−２ａ（例えば、商品名Ｐｅｇａｓｙｓ（商標）で販売）の形態で、インターフェロンα−２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ（商標）、ＨｏｆｆｍａｎＬａ−Ｒｏｃｈｅ、ナットレー、ニュージャージー）、ペグ化インターフェロンα−２ｂ（例えば、商品名ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ（商標）で販売）の形態で、インターフェロンα−２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ（商標）、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）、インターフェロンα−２ｃ（ＢｅｒｏｆｏｒＡｌｐｈａ（商標）、ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、ドイツ）、インターフェロンα融合ポリペプチド、または天然に存在するインターフェロンαのコンセンサス配列を決定することによって定義されるコンセンサスインターフェロン（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標）、Ａｍｇｅｎ、ＴｈｏｕｓａｎｄＯａｋｓ、カリフォルニア）が挙げられる。

本方法および本組成物で有用な抗体治療薬としては、ＩＬ−１０に特異的な抗体（例えば、米国特許出願公開第２００５／０１０１７７０号に開示されているもの、ヒト化１２Ｇ８（ヒトＩＬ−１０に対するヒト化モノクローナル抗体）、ヒト化１２Ｇ８の軽鎖および重鎖をコードする核酸を含有するプラスミドは、ＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）に、それぞれ寄託番号ＰＴＡ−５９２３およびＰＴＡ−５９２２で寄託されている）など）が挙げられるが、これらに限定されない。本方法および本組成物で有用なウイルスプロテアーゼ阻害剤としては、ＮＳ３セリンプロテアーゼ阻害剤（限定されないが、米国特許第７，０１２，０６６号、同第６，９１４，１２２号、同第６，９１１，４２８号、同第６，８４６，８０２号、同第６，８３８，４７５号、同第６，８００，４３４号、同第５，０１７，３８０号、同第４，９３３，４４３号、同第４，８１２，５６１号および同第４，６３４，６９７号、および米国特許出願公開第２００２０１６０９６２号、同第２００５０１７６６４８号および同第２００５０２４９７０２号に開示されているもの）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ＳＣＨ５０３０３４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ／Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＩＴＭＮ−１９１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ））、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビルおよびＴＭＣ１１４が挙げられるが、これらに限定されない。

本方法および本組成物で有用なウイルス複製阻害剤としては、ＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、リバビリン、ビラミジン、Ａ−８３１（ＡｒｒｏｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、アンチセンス薬または治療用ワクチンが挙げられるが、これらに限定されない。

ある実施形態では、本方法および本組成物で有用なウイルス複製阻害剤としては、ＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤またはＮＳ５Ａ阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。

本方法で有用なプロテアーゼ阻害剤の例としては、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＮＳ−３セリンプロテアーゼ阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。

本方法で有用なＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の例としては、Ｌａｎｄｒｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３６（３１）：９３４０−９３４８（１９９７）；Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３７（２５）：８９０６−８９１４（１９９８）；Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔら、ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍＬｅｔｔ、８（１３）：１７１３−１７１８（１９９８）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３７（３３）１１４５９−１１４６８（１９９８）；Ｄｉｍａｓｉら、ＪＶｉｒｏｌ、７１（１０）：７４６１−７４６９（１９９７）；Ｍａｒｔｉｎら、ＰｒｏｔｅｉｎＥｎｇ、１０（５）：６０７−６１４（１９９７）；Ｅｌｚｏｕｋｉら、ＪＨｅｐａｔ，２７（１）：４２−４８（１９９７）；ＢｉｏＷｏｒｌｄＴｏｄａｙ、９（２１７）：４（１９９８年１１月１０日）；および国際公開番号、国際公開第９８／１４１８１号；国際公開第９８／１７６７９号、国際公開第９８／１７６７９号、国際公開第９８／２２４９６号および国際公開第９９／０７７３４号に開示されているものが挙げられるが、これらに限定されない。

本方法で有用なプロテアーゼ阻害剤のさらなる例は含むが、限定されない。

本発明で有用な他の治療薬剤のさらなる例としては、Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ（商標）（ＩＣＮＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、コスタメサ、カリフォルニア）、ＶＰ５０４０６（商標）（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ、Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、Ｅｘｔｏｎ、ペンシルバニア）、ＩＳＩＳ１４８０３（商標）（ＩＳＩＳＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、カリフォルニア）、Ｈｅｐｔａｚｙｍｅ（商標）（ＲｉｂｏｚｙｍｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、ボールダー、コロラド）、ＶＸ−９５０（商標）（ＶｅｒｔｅｘＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、ケンブリッジ、マサチューセッツ）、Ｔｈｙｍｏｓｉｎ（商標）（ＳｃｉＣｌｏｎｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、サンマテオ、カリフォルニア）、Ｍａｘａｍｉｎｅ（商標）（ＭａｘｉｍＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、サンディエゴ、カリフォルニア）、ＮＫＢ−１２２（ＪｅｎＫｅｎＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅＩｎｃ．、ノースカロライナ）、ミコフェノール酸モフェチル（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ、ナットレー、ニュージャージー）が挙げられるが、これらに限定されない。

ウイルス感染を処置または予防するための、本発明の組み合わせ治療で使用する他の薬剤の投薬量および投薬計画は、添付文書に書かれた承認済の投薬量および投薬計画、患者の年齢、性別および全身の健康状態、ウイルス感染または関連する疾患または障害の種類および重症度を考慮に入れて、主治医が決定することができる。組み合わせて投与する場合、上に列挙した疾患または状態を処置するために、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体（複数可）と、他の薬剤（複数可）とを同時に（すなわち、同じ組成物に入れて、または別個の組成物に入れて次々と）投与してもよく、または連続して投与してもよい。この方法は、この組み合わせの成分を異なる投薬スケジュールで与える場合（例えば、ある成分を１日に１回投与し、別の成分を６時間ごとに投与する場合）、または好ましい医薬組成物が異なる場合（例えば、あるものは錠剤であり、あるものはカプセルである）、特に有用である。したがって、別個の投薬形態を含むキットが有益である。

一般的に、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を少なくとも１つと、さらなる抗ウイルス剤（複数可）との１日の合計投薬量は、組み合わせ治療として投与する場合、治療の標的、患者および投与経路によって変えることが必要な場合もあるが、約０．１〜約２０００ｍｇ／日の範囲であってよい。ある実施形態では、投薬量は、約１０〜約５００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。別の実施形態では、投薬量は、約１〜約２００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。さらに別の実施形態では、投薬量は、約１〜約１００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。さらに別の実施形態では、投薬量は、約１〜約５０ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。さらなる実施形態では、投薬量は、約１〜約２０ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。別の実施形態では、投薬量は、約５００〜約１５００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。さらに別の実施形態では、投薬量は、約５００〜約１０００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。さらに別の実施形態では、投薬量は、約１００〜約５００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。

ある実施形態では、他の治療薬剤がＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈＣｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤を、処置開始時から２４週間または４８週間にわたって、３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍＬ／ＴＩＷを皮下注射によって投与する。

別の実施形態では、他の治療薬剤が、ペグ化されたＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈＣｏｒｐ．から市販されている）である場合、この薬剤を、少なくとも２４週間にわたって、１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週の量で、４０〜１５０ｍｃｇ／週の範囲内で皮下注射によって投与する。

別の実施形態では、他の治療薬剤が、ＲＯＦＥＲＯＮＡインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤を、少なくとも４８週間〜５２週間にわたって、３ＭＩＵ（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷの量で皮下注射または筋肉注射によって投与するか、または１２週間にわたって６ＭＩＵ／ＴＩＷの量で、次いで３６週間にわたって３ＭＩＵ／ＴＩＷの量で皮下注射または筋肉注射によって投与する。

さらに別の実施形態では、他の治療薬剤が、ペグ化されたＰＥＧＡＳＵＳインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅから市販されている）である場合、この薬剤を、少なくとも２４週間にわたって、週に１回、１８０ｍｃｇ／１ｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬの量で皮下注射によって投与する。

さらに別の実施形態では、他の治療薬剤が、ＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンアルファコン−１（Ａｍｇｅｎから市販されている）である場合、この薬剤を、最初の処置のときは、９ｍｃｇ／ＴＩＷの皮下注射を２４週間、非応答性に対する処置または再発に対する処置のときは、１５ｍｃｇ／ＴＩＷまでの量を２４週間投与する。

さらなる実施形態では、他の治療薬剤が、Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲＥＢＥＴＯＬリバビリンとして市販されているか、またはＨｏｆｆｍａｎｎ−ＬａＲｏｃｈｅからＣＯＰＥＧＵＳリバビリンとして市販されている）である場合、この薬剤を、少なくとも２４週間にわたって、１日の投薬量が約６００〜約１４００ｍｇ／日の範囲で投与する。

組成物および投与
ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、その活性のため、動物用医薬およびヒト医薬で有用である。上述のように、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、ウイルス感染またはウイルスに関連する障害の処置が必要な患者において、ウイルス感染またはウイルスに関連する障害を処置または予防するのに有用である。

患者に投与する場合、医薬的に許容される担体またはビヒクルを含む組成物の一成分としてＩＤを投与することができる。本発明は、有効量の少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物および方法において、活性成分は、典型的に、目的の投与形態（すなわち、経口錠剤、カプセル（固体が充填されているか、半固体が充填されているか、または液体が充填されている）、構成要素となる粉剤、経口ゲル、エリキシル剤、分散可能な顆粒剤、シロップ、懸濁剤など）に対して適切に選択される適切な担体材料と混合した状態で投与され、従来からある医薬実務に適合する状態で投与される。例えば、錠剤またはカプセルの形態で経口投与する場合、活性薬物成分を、任意の経口で毒性のない医薬的に許容される不活性担体（例えば、ラクトース、デンプン、ショ糖、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）など）と混合してもよい。固体形態の製剤としては、粉剤、錠剤、分散可能な顆粒剤、カプセル、カシェ剤および坐剤が挙げられる。粉剤および錠剤は、約５〜約９５％の本発明の組成物で構成されていてもよい。錠剤、粉剤、カシェ剤およびカプセルを、経口投与に適した固体投薬形態として使用してもよい。

さらに、所望な場合、または必要な場合、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤も、混合物に組み込んでもよい。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、とうもろこし甘味剤（ｃｏｒｎｓｗｅｅｔｎｅｒ）、天然ゴムおよび合成ゴム（例えば、アカシア）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックスが挙げられる。滑沢剤としては、これらの投薬形態での使用のために、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、グアーゴムなどが挙げられる。適切な場合、甘味剤、香味剤、防腐剤も含んでいてもよい。

液体形態の製剤としては、溶剤、懸濁剤および乳剤が挙げられ、非経口注射液用に、水または水−プロピレングリコール溶液を含んでいてもよい。

液体形態の製剤は、鼻腔内投与用に溶液を含んでいてもよい。

吸入に適したエアロゾル製剤は、溶液および粉末形態の固体を含んでいてもよく、これを、医薬的に許容される担体、例えば、不活性圧縮ガスと組み合わせてもよい。

使用する少し前に、経口投与または非経口投与のための液体形態の製剤に変換することを目的とする、固体形態の製剤も含まれる。このような液体形態としては、溶液、懸濁液およびエマルションが挙げられる。

坐剤を調製する場合、低融点ワックス（例えば、脂肪酸グリセリドの混合物またはカカオ脂）を最初に融解させ、これを攪拌しながら、活性成分を均一に分散させる。次いで、融解した均一混合物を慣習的な大きさの型に注ぎ、冷却し、固化させる。

本発明のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体は、経皮送達可能であってもよい。経皮用組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／またはエマルションの形態であってもよく、この目的のために当該技術分野で常套的なマトリックス型または貯蔵型の経皮パッチ内に含ませてもよい。

さらに、本発明の組成物は、持続性放出形態に調合して、治療効果（すなわち、抗炎症活性など）が最適なものになるように、任意の１つ以上の成分または活性成分の放出速度を制御してもよい。持続性放出に適した投薬形態としては、種々の崩壊速度を有する層を含む層状の錠剤、または活性成分が含浸され、錠剤形態に成形された、放出制御されたポリマーマトリックス、またはそのように含浸されるかもしくはカプセル化された多孔性ポリマーマトリックスを含むカプセルが挙げられる。

ある実施形態では、１つ以上のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を経口投与する。

別の実施形態では、１つ以上のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を静脈投与する。

別の実施形態では、１つ以上のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を局所投与する。

さらに別の実施形態では、１つ以上のヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を舌下投与する。

ある実施形態では、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体を少なくとも１つ含む医薬製剤は、単位投薬形態である。この形態では、製剤は、適切な量の活性成分（例えば、所望の目的を達成するのに有効な量）を含む単位投薬量に小分けされる。

組成物は、それぞれ、従来の混合方法、顆粒化方法またはコーティング方法によって調製することができ、本発明の組成物は、ある実施形態では、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体（複数可）を約０．１％〜約９９％（重量％または体積％）含んでいてもよい。種々の実施形態では、本発明の組成物は、ある実施形態では、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体（複数可）を約１％〜約７０％（重量％または体積％）、または約５％〜約６０％（重量％または体積％）含んでいてもよい。

単位投薬量の製剤に含まれる、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の量は、約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇの間で変わってもよく、または調整してもよい。種々の実施形態では、この量は、約１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、１００ｍｇ〜約２００ｍｇ、５００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、１ｍｇ〜約５００ｍｇである。

簡便化のために、１日の合計投薬量を分割し、望ましい場合には１日の間に何回かに分けて投与してもよい。ある実施形態では、１日の投薬量を１回で投与する。別の実施形態では、１日の合計投薬量を２４時間で２回に分けて投与する。別の実施形態では、１日の合計投薬量を２４時間で３回に分けて投与する。さらに別の実施形態では、１日の合計投薬量を２４時間で４回に分けて投与する。

ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の投与量および投与回数は、患者の年齢、状態および体の大きさ、および処置対象となる症状の重症度のような因子を考慮し、主治医の判断によって調整する。一般的に、ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体の１日の合計投薬量は、治療の標的、患者および投与経路によって変えることが必要な場合もあるが、約０．１〜約２０００ｍｇ／日である。ある実施形態では、投薬量は、約１〜約２００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。別の実施形態では、投薬量は、約１０〜約２０００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。別の実施形態では、投薬量は、約１００〜約２０００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。さらに別の実施形態では、投薬量は、約５００〜約２０００ｍｇ／日であり、これを１回で投与するか、または２〜４回に分けて投与する。

本発明の組成物は、本明細書で上に列挙したものから選択される１つ以上の追加の治療薬剤をさらに含んでいてもよい。したがって、ある実施形態では、本発明は、（ｉ）少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、（ｉｉ）ヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体ではない１つ以上の追加の治療薬剤と、（ｉｉｉ）医薬的に許容される担体とを含む組成物を提供し、ここで、この組成物の量は、ともに投与してウイルス感染またはウイルスに関連する障害を処置するのに有効な量である。

キット
ある態様では、本発明は、治療的に有効な量の少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、または前記化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、医薬的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤とを含むキットを提供する。

別の態様では、本発明は、少なくとも１つのヘテロ環の３位が置換されたインドール誘導体、または前記化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグのある量と、上に列挙した少なくとも１つの追加の治療薬剤のある量とを含むキットを提供し、ここで、２つ以上の成分の量によって、望ましい治療効果が得られる。

本発明は、本発明のいくつかの態様の例示として意図されている実施例に開示されている特定の実施形態によって限定されず、かつ、機能的等価である任意の実施形態は本発明の範囲内にある。実際に、本明細書に示し、記載したものに加え、本発明の種々の改変も当業者には明らかであり、これらの改変も、添付の本特許請求の範囲内にあることを意図している。

いくつかの参考文献を本明細書に引用しており、これらの開示内容全体が本明細書に参照によって組み込まれる。

Claims

以下の式を有する化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

〔式中
Ｒ^１は、結合、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｎ（Ｒ^９）−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−であり；
Ｒ^２は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１１）_２、

であり；
Ｒ^３は、

であり、
ここで、前記点線は、任意の結合およびさらなる結合を示し、前記任意の結合および前記さらなる結合が存在しない場合には、前記点線で結ぶ２個の環原子上に水素原子が存在すると理解され；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり；
それぞれの場合のＲ^８は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
それぞれの場合のＲ^９は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され、Ｒ^１が結合である場合、Ｒ^１０は、Ｈではなく；
それぞれの場合のＲ^１１は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され；
それぞれの場合のＲ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＯＲ^９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２アルキルまたは−ＳＯ_２ＮＨ−アルキルから選択されるか、または２個のＲ^１２基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
それぞれの場合のＲ^２０は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであるか、または両方のＲ^２０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル基、シクロヘテロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの基で置換されていてもよく、前記基は、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され：
それぞれの場合のＲ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であるか、２個の隣接するＲ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
それぞれの場合のｐは、独立して、０、１または２であり；
それぞれの場合のｑは、独立して、０〜４の整数であり；
それぞれの場合のｒは、独立して、１〜４の整数である。〕
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１１が、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである、請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
それぞれの場合のＲ^９が、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルから選択される、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１１が、アルキル、アリールまたはシクロアルキルである、請求項４に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１１が、メチル、エチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、フェニルまたはシクロプロピルである、請求項６に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^３が、

である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が−ＣＨ_２−であり、Ｒ^１０が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、結合であり、Ｒ^１０がアルキルである、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり、Ｒ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルである、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１０が、

であり、式中、Ｒ^１３は、Ｈ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり；Ｒ^１４は、４個までの任意の置換基およびさらなる置換基をあらわし、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ_３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択され；

は、ピリジル基をあらわし、ここで、前記環窒素原子が、前記５個の置換されていない環原子位置のいずれであってもよい、請求項９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
以下の式を有する請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

〔式中、
Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３は、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ^１１は、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
それぞれの場合のＲ^１２は、Ｈ、アルキルまたはハロであるか、２個のジェミナルな関係にあるＲ^１２基と、これらが結合している共通の炭素原子とで、３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
それぞれの場合のＲ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキルまたは−ＣＮであるか、または２個の隣接するＲ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
ｒは、１〜４の範囲の整数である。〕
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１であり；
Ｒ^３が、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ^５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１０が、Ｈ、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ^１１は、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
それぞれの場合のＲ^１２が、Ｈ、アルキルまたはハロであるか、または２個のジェミナルな関係にあるＲ^１２基と、これらが結合している共通の炭素原子とで、３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
ｒは、１〜４の範囲の整数である、請求項１４に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１０が、フェニルであり、前記フェニルが、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択される、請求項１５に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^５が、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ_３である、請求項１６に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１１が、メチル、エチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、フェニルまたはシクロプロピルである、請求項１７に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
以下の式を有する化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

〔式中
Ｒ^１は、結合、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−Ｎ（Ｒ^９）−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−または−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）Ｃ＝Ｎ（Ｒ^９）_２、−アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリールまたは−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、アリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され；
Ｒ^３は、

であり、
ここで、点線は、任意の結合およびさらなる結合を示し、前記任意の結合および前記さらなる結合が存在しない場合には、前記点線で結ぶ２個の環原子上に水素原子が存在すると理解され；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であり；
それぞれの場合のＲ^８は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
それぞれの場合のＲ^９は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され、Ｒ^１が結合である場合、Ｒ^１０は、Ｈではなく；
それぞれの場合のＲ^１１は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２および−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２から選択され；
それぞれの場合のＲ^１２は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＯＲ^９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、場合により、４個までの置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２アルキルまたは−ＳＯ_２ＮＨ−アルキルから選択されるか、または２個のＲ^１２基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはＣ＝Ｏ基を形成し；
それぞれの場合のＲ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ^９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＯＲ^９、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^８、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＮＨＳＯ_２Ｒ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ^１１、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｑ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）_２または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２であるか、または２個の隣接するＲ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
それぞれの場合のｐは、独立して、０、１または２であり；
それぞれの場合のｑは、独立して、０〜４の整数であり；
それぞれの場合のｒは、独立して、１〜４の整数である。〕
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^９）_２である、請求項１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^３が、

である、請求項１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−である、請求項１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり、Ｒ^１０が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールである、請求項１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、結合であり、Ｒ^１０がアルキルである、請求項１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれ、Ｈであり、Ｒ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルである、請求項１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１０が、

であり、式中、Ｒ^１３が、Ｈ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり；Ｒ^１４が、４個までの任意の置換基およびさらなる置換基をあらわし、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ_３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ_２、−ＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択され；

が、ピリジル基をあらわし、ここで、前記環窒素原子が、前記５個の置換されていない環原子位置のうちいずれにあってもよい、請求項２３に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
以下の式を有する請求項１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。

〔式中、
Ｒ^１は、−［Ｃ（Ｒ^１２）_２］_ｒ−であり；
Ｒ^２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２であり；
Ｒ^３は、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
Ｒ^９は、Ｈ、アルキルまたはアリールであり；
それぞれの場合のＲ^１２が、Ｈ、アルキルまたはハロであるか、または２個のジェミナルな関係にあるＲ^１２基と、これらが結合している共通の炭素原子とで、３〜６員のシクロアルキル基を形成し；
それぞれの場合のＲ^３０は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキルまたは−ＣＮであるか、または２個の隣接するＲ^３０基と、これらが結合している炭素原子とで、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を形成し；
ｒは、１〜４の範囲の整数である。〕
Ｒ^１が、−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
Ｒ^３が、

であり；
Ｒ^４、Ｒ^６およびＲ^７が、それぞれＨであり；
Ｒ^５が、Ｈ、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ^１０が、Ｈ、アリール、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基が、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択され；
ｒが、１〜４の範囲の整数である、請求項２８に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ−である、請求項２９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１０が、フェニルであり、前記フェニルが、場合により、１個以上の置換基で置換されていてもよく、前記置換基が、それぞれ独立して、アルキル、−Ｏ−アルキル、ハロ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−ハロアルキルから選択される、請求項３０に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^５が、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、−ＯＣＨ_３またはＣＦ_３である、請求項３１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
以下の構造：

を有する化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
請求項１９に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の少なくとも１つと、少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス薬、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療薬（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置するのに有用な任意の薬剤から選択される、請求項３４に記載の組成物。
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス薬、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療薬（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置するのに有用な任意の薬剤から選択される、請求項３５に記載の組成物。
有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、前記患者のウイルス感染を処置するための医薬組成物。
有効量の少なくとも１つの請求項１９に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、前記患者のウイルス感染を処置するための医薬組成物。
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス薬、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療薬（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置するのに有用な任意の薬剤から選択される、請求項３８に記載の組成物。
少なくとも１つのさらなる抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、前記さらなる抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス複製阻害剤、アンチセンス薬、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼ阻害剤、ビリオン産生阻害剤、抗体治療薬（モノクローナルまたはポリクローナル）、およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼに関連する障害を処置するのに有用な任意の薬剤から選択される、請求項３９に記載の組成物。