JP2018523668A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. B型肝炎ウイルス遺伝子の発現を抑制するための組成物であって、
   a）MLP-(L-T)x（式中、
   MLPはメリチン様ペプチドであり、
   -L-Tは、-CO-C(CH3)=C(T)-COOHまたは-CO-C(T)=C(CH3)-COOHで表される構造を有し、ここで、Tは、アシアロ糖タンパク質受容体に対する親和性を持つ標的化リガンドを含み、
   xは、MLPの集団の第一級アミンの数の80％超である）、
   b）アンチセンス鎖とセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が表1Aに提示された任意のアンチセンス配列のヌクレオチド2〜18を含む第1のHBV RNAiトリガー、及び
   c）アンチセンス鎖とセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が表1Aに提示された任意のアンチセンス配列のヌクレオチド2〜18を含む第2のHBV RNAiトリガー
   とを含む、組成物。
2. 前記第1のHBV RNAiトリガーが、表1Bに提示された対応する任意のセンス配列のヌクレオチド2〜18を含有するセンス鎖を含み、前記センス鎖は、任意に標的化基に連結され；前記第2のHBV RNAiトリガーが、表1Bに提示された対応する任意のセンス配列のヌクレオチド2〜18を含有するセンス鎖を含み、前記センス鎖は、任意に標的化基に連結されている、請求項1に記載の組成物。
3. 前記第1のHBV RNAiトリガーがAD01385を含み、前記第2のHBV RNAiトリガーがAD01386を含む、請求項2に記載の組成物。
4. 前記MLPが、配列ID番号650、配列ID番号644、配列ID番号654、配列ID番号694、配列ID番号700、配列ID番号701、配列ID番号751、又は配列ID番号755のアミノ酸配列を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
5. TがN-アセチルガラクトサミン（GalNAc）を含む、請求項4に記載の組成物。
6. -(L-T)が、
   で表される構造を有する（式中、n＝１である）、請求項5に記載の組成物。
7. 前記第1のHBV RNAiトリガーの少なくとも1つが修飾されている、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
8. 前記第2のHBV RNAiトリガーの少なくとも1つのヌクレオチドが修飾されている、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
9. 医薬として許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
10. a）アンチセンス鎖とセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、表1Aに提示された任意のアンチセンス配列のヌクレオチド2〜18を含み、前記センス鎖が、表1Bに提示された対応する任意のセンス配列を含む第1のHBV RNAiトリガーと、
    b）アンチセンス鎖とセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、表1Aに提示された任意のアンチセンス配列のヌクレオチド2〜18を含み、前記センス鎖が、表1Bに提示された対応する任意のセンス配列を含む第2のHBV RNAiトリガー
    とを含む組成物。
11. 前記センス鎖がガラクトース三量体に共役している、請求項10に記載の組成物。
12. 患者においてB型肝炎ウイルス遺伝子の発現を抑制する方法であって、請求項10に記載の組成物を前記患者に投与することを含む方法。
13. 前記第1のHBV RNAiトリガーと前記第2のHBV RNAiトリガーを連続的に投与する、請求項12に記載の方法。
14. 前記第1のHBV RNAiトリガーと前記第2のHBV RNAiトリガーは一括して投与する、請求項12に記載の方法。
15. HBV感染を治療する方法であって、その治療を必要とする患者に請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物の有効量を投与することを含む方法。
16. HBV感染を治療するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物の利用。
17. HBV感染を治療するための薬を製造するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物の利用。