JP2016537341A5

JP2016537341A5 -

Info

Publication number: JP2016537341A5
Application number: JP2016528904A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-11
Publication date: 2017-10-12

Description

理解の明確さを目的として、例示説明および実施例を用いてある程度詳細に開示を提供してきたが、当業者には、本開示の趣旨または範囲から逸脱することなく、種々の変更および修正が実施され得ることは明白であろう。したがって、前述の説明および実施例は、限定的であると解釈されるべきではない。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
対象の中型有棘ニューロン（ＭＳＮ）において、ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１および／またはＤＲＤ２のレベルを対照と比較して少なくとも３０％増加させる方法であって、該方法は、ハンチントン病に関連する遺伝子の遺伝子抑制因子を該対象に投与する工程を含む、方法。
（項目２）
前記ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１および／またはＤＲＤ２のレベルが、前記対照と比較して、少なくとも４０％、もしくは少なくとも５０％、またはそれ超増加する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記遺伝子抑制因子が、ハンチンチンタンパク質をコードする核酸（例えば、遺伝的ＤＮＡまたはｍＲＮＡ）を阻害する、小分子、核酸またはタンパク質である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記遺伝子抑制因子が、ハンチンチンタンパク質をコードする核酸に特異的に結合する、項目１〜３のいずれかに記載の方法。
（項目５）
前記遺伝子抑制因子が、遺伝子操作されたＤＮＡ結合ドメインを含む、項目１〜４のいずれかに記載の方法。
（項目６）
前記ＤＮＡ結合ドメインが、遺伝子操作されたジンクフィンガータンパク質、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ系またはＴＡＬエフェクタードメインを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記ＤＮＡ結合ドメインが、機能的ドメインに融合されている、項目５または６に記載の方法。
（項目８）
前記機能的ドメインが、転写抑制ドメインまたはヌクレアーゼである、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記遺伝子抑制因子が、対象の中枢神経系（ＣＮＳ）に投与される、項目１〜８のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記遺伝子抑制因子が線条体に投与される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記遺伝子抑制因子が、ウイルスベクターまたは非ウイルスベクターを用いて投与される、項目１〜１０のいずれかに記載の方法。
（項目１２）
前記非ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
対象においてハンチントン病を治療する方法であって、該方法は、項目１〜１２のいずれかに記載の方法に従って、中型有棘ニューロン（ＭＳＮ）においてＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１および／またはＤＲＤ２のレベルを増加させることを含む、方法。

Claims

対象の中型有棘ニューロン（ＭＳＮ）において、ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１および／またはＤＲＤ２のレベルを対照と比較して少なくとも３０％増加させるための組成物であって、ハンチントン病に関連する遺伝子の遺伝子抑制因子を含む、組成物。
前記ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１および／またはＤＲＤ２のレベルを、前記対照と比較して、少なくとも４０％、もしくは少なくとも５０％、またはそれ超増加させることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
前記遺伝子抑制因子が、ハンチンチンタンパク質をコードする核酸（例えば、遺伝的ＤＮＡまたはｍＲＮＡ）を阻害する、小分子、核酸またはタンパク質である、請求項１または２に記載の組成物。
前記遺伝子抑制因子が、ハンチンチンタンパク質をコードする核酸に特異的に結合する、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
前記遺伝子抑制因子が、遺伝子操作されたＤＮＡ結合ドメインを含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
前記ＤＮＡ結合ドメインが、遺伝子操作されたジンクフィンガータンパク質、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ系またはＴＡＬエフェクタードメインを含む、請求項５に記載の組成物。
前記ＤＮＡ結合ドメインが、機能的ドメインに融合されている、請求項５または６に記載の組成物。
前記機能的ドメインが、転写抑制ドメインまたはヌクレアーゼである、請求項７に記載の組成物。
対象の中枢神経系（ＣＮＳ）に投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
線条体に投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
ウイルスベクターまたは非ウイルスベクターを用いて投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
前記非ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、請求項１１に記載の組成物。
ハンチントン病を治療するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物であって、中型有棘ニューロン（ＭＳＮ）においてＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１および／またはＤＲＤ２のレベルを増加させることを特徴とする、組成物。