JP2018523668A - B型肝炎ウイルス感染に対するRNAi療法 - Google Patents
B型肝炎ウイルス感染に対するRNAi療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018523668A JP2018523668A JP2018506407A JP2018506407A JP2018523668A JP 2018523668 A JP2018523668 A JP 2018523668A JP 2018506407 A JP2018506407 A JP 2018506407A JP 2018506407 A JP2018506407 A JP 2018506407A JP 2018523668 A JP2018523668 A JP 2018523668A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rnai trigger
- hbv
- hbv rnai
- mlp
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Botany (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本明細書は、B型肝炎ウイルス(HBV)の発現を選択的かつ効率的に減らすことのできるHBV特異的RNA干渉(RNAi)トリガー分子(RNAi剤、RNAiトリガー、トリガーとも呼ぶ)、及びB型肝炎ウイルス遺伝子の発現、特にB型肝炎ウイルスの複製または発症に関連する遺伝子の発現を阻害するためのRNA干渉の介在における使用について記載される。それぞれのRNAiトリガーは、少なくともセンス鎖とアンチセンス鎖を含んでいる。センス鎖とアンチセンス鎖は、互いに、一部が相補的である、または実質的に相補的である、または完全に相補的であることが可能である。本明細書に記載したRNAiトリガーのセンス鎖とアンチセンス鎖それぞれの長さは、16〜30ヌクレオチドにすることができる。いくつかの実施態様では、センス鎖とアンチセンス鎖は、長さが独立に17〜26ヌクレオチドである。センス鎖とアンチセンス鎖は、同じ長さにすること、または異なる長さにすることができる。本明細書に記載したRNAiトリガーは、HBVを発現する細胞に送達されると、生体内で1つ以上のHBV遺伝子の発現を抑制する。HBV RNAiトリガーで使用できるHBV RNAiトリガーのセンス鎖とアンチセンス鎖の例は、表1Aと表1Bに提示されている。HBV RNAiトリガーデュープレックスの例は表2に提示されている。
本明細書に記載するのは、B型肝炎ウイルスの発現を抑制するためのRNAiトリガー(本明細書ではHBV RNAiトリガーと呼ぶ)である。それぞれのHBV RNAiトリガーは、センス鎖とアンチセンス鎖を含んでいる。センス鎖とアンチセンス鎖は、互いに、一部が相補的である、または実質的に相補的である、または完全に相補的である。いくつかの実施態様では、本明細書に記載したRNAiトリガーのセンス鎖とアンチセンス鎖の長さは、独立に、16〜30ヌクレオチドである。いくつかの実施態様では、本明細書に記載したRNAiトリガーのセンス鎖とアンチセンス鎖の長さは、独立に、17〜26ヌクレオチドである。いくつかの実施態様では、本明細書に記載したRNAiトリガーのセンス鎖とアンチセンス鎖の長さは、独立に、17、または18、または19、または20、または21、または22、または23、または24、または25、または26ヌクレオチドである。センス鎖とアンチセンス鎖は、同じ長さにすること、または異なる長さにすることができる。いくつかの実施態様では、センス鎖は長さが約19ヌクレオチドであるのに対し、アンチセンス鎖は長さが約21ヌクレオチドである。いくつかの実施態様では、センス鎖は長さが約21ヌクレオチドであるのに対し、アンチセンス鎖は長さが約23ヌクレオチドである。別の実施態様では、センス鎖とアンチセンス鎖の長さは、独立に、17〜21ヌクレオチドである。いくつかの実施態様では、センス鎖とアンチセンス鎖の両方とも、長さがそれぞれ21〜26ヌクレオチドである。いくつかの実施態様では、センス鎖とアンチセンス鎖の両方とも長さが26ヌクレオチドである。HBV RNAiトリガー分子を形成するのに用いるヌクレオチド配列の例は、表1Aと表1Bに提示されている。
MLP-(L-M)x+N-T
を含む組成物が記載されている。ただし、NはHBV RNAiトリガーであり、Tは標的化基(コレステロールなど、20個以上の炭素原子を有する疎水性基が含まれる)であり、MLPは本明細書に記載したメリチン様ペプチドであり、マスキング剤Mは、生理学的に不安定な可逆的連結Lを通じてMLPに共有結合した本明細書に記載のASGPrリガンドを含んでいる。本明細書では、MLP-(L-M)xは、MLP送達ペプチドまたは送達ペプチドである。Lの開裂によってMLP上の修飾されていないアミンが復元される。いくつかの実施態様では、オプションの基Yが、MLPのアミノ末端、またはカルボキシル末端、またはシステインに連結される。Yは、存在する場合には、ASGPrリガンド、ポリエチレングリコール(PEG)、ASGPrリガンド-PEGのいずれかを含むことができる。xは1よりも大きい整数である。MLPは、修飾されていない状態では膜活性である。しかし送達ペプチドMLP-(L-M)xは膜活性ではない。Mを付着させることによるMLP第一級アミンの可逆的修飾により、MLPの膜活性が可逆的に抑制または不活性化される。十分な割合のMLP第一級アミンを修飾してこのポリマーの膜活性を抑制し、肝細胞を標的とする。いくつかの実施態様では、xを、あらゆるマスキング剤の不在下でのMLP上の第一級アミンの量によって求めると、MLP上の第一級アミンの数の80%超、または90%超、または95%超の値を持つ。より具体的には、xは、MLP上の第一級アミンの80%超かつ100%までの値を持つ。MLPは、典型的には3〜5個の第一級アミンを含むことに注意されたい(アミノ末端(修飾されていない場合)と、典型的には2〜4個のリシン残基を含む)。したがってアミンの割合の変更には、MLP集団の中のMLPアミンの割合の変更が反映されることを意味する。MLP集団は、当業者にとって重要であると考えられる所定のサンプルサイズの中のMLP集団(例えば容器、用量、製造されたバッチの中の集団)を意味する。いくつかの実施態様では、MLP集団は、製造されたバッチの中のMLPプールである。可逆的連結Lが開裂すると、修飾されていないアミンが復元され、そのことによってMLPが修飾されていない膜活性状態に戻る。いくつかの実施態様では、可逆的連結は、pH不安定性連結、例えば二置換されたマレアメート連結である。MLP-(L-M)x、すなわちASGPrを標的とする可逆的にマスクされた膜活性ポリマー(送達ペプチド)と、T-N、すなわちポリヌクレオチド-共役体は、別々に合成または製造される。TもNも、MLP、L、Mに直接または間接に共有結合していない。マスクされたポリマーまたはマスクされていないポリマーとのポリヌクレオチドまたはポリヌクレオチド-共役体の静電的会合または疎水性会合は、生体内でポリヌクレオチドを肝臓に送達するのに必要とされない。マスクされたポリマーとポリヌクレオチド-共役体は、同じ容器で、または別々の容器で供給することができる。これらは、組み合わせた後に投与すること、または同時に投与すること、または順番に投与することができる。
Xaa15-Leu-Xaa17-Xaa18-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26という配列を含んでいる。式中、
Xaa1は、ロイシン、D-ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、チロシン、トリプトファン、バリン、アラニン、ジメチルグリシン、グリシン、ヒスチジン、フェニルアラニン又はシステインであり、
Xaa2は、イソロイシン、ロイシン、ノルロイシン又はバリンであり、
Xaa3は、グリシン、ロイシン又はバリンであり、
Xaa5は、イソロイシン、ロイシン、ノルロイシン又はバリンであり、
Xaa7は、リシン、セリン、アスパラギン、アラニン、アルギニン又はヒスチジンであり、
Xaa10は、アラニン、トレオニン又はロイシンであり、
Xaa11は、トレオニン又はシステインであり、
Xaa12は、グリシン、ロイシン又はトリプトファン、
Xaa15は、トレオニン又はアラニンであり、
Xaa17は、イソロイシン、ロイシン、ノルロイシン又はバリンであり、
Xaa18は、セリン又はシステインであり、
Xaa20は、イソロイシン、ロイシン、ノルロイシン又はバリン、
Xaa21は、リシン又はアラニンであり、
Xaa22は、アスパラギン又はアルギニンであり、
Xaa23は、リシン又はアラニンであり、
Xaa24は、アルギニン又はリシンであり、
Xaa25は、リシン、アラニン又はグルタミンであり、
Xaa26は任意であり、存在する場合には、グルタミン、システイン、グルタミン-NH2又はシステイン-NH2であり、
Xaa21、Xaa23、Xaa25のうちの少なくとも2つはリシンである。
Xaa11-Xaa12-Leu-Pro-Xaa15-Leu-Xaa17-Ser-Trp-Xaa20-Lys-Xaa22-Lys-Arg-Lys-Xaa26という配列を含んでいる。ただし
Xaa1は、ロイシン、D-ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、チロシンのいずれかであり、
Xaa2は、イソロイシン、ロイシン、ノルロイシン、バリンのいずれかであり、
Xaa3は、グリシン、ロイシン、バリンのいずれかであり、
Xaa5は、イソロイシン、バリン、ロイシン、ノルロイシンのいずれかであり、
Xaa7は、リシン、セリン、アスパラギン、アラニン、アルギニン、ヒスチジンのいずれかであり、
Xaa10は、アラニン、トレオニン、ロイシンのいずれかであり、
Xaa11は、トレオンまたはシステインであり、
Xaa12は、グリシン、ロイシン、又はトリプトファンのであり、
Xaa15は、トレオニンまたはアラニンであり、
Xaa17は、イソロイシン、ロイシン、又はノルロイシンであり、
Xaa20は、イソロイシン、ロイシン、又はノルロイシンであり、
Xaa22は、アスパラギンまたはアルギニンであり、
Xaa26は、グルタミンまたはシステインである。
Gly-Leu-Pro-Thr-Leu-Xaa17-Ser-Trp-Xaa20-Lys-Xaa22-Lys-Arg-Lys-Xaa26という配列を含んでいる。ただし、
Xaa1、Xaa2、Xaa5、Xaa17、Xaa20は、独立に、イソロイシン、ロイシン、ノルロイシンのいずれかであり、
Xaa11は、トレオンまたはシステインであり、
Xaa22は、アスパラギンまたはアルギニンであり、
Xaa26は、グルタミンまたはシステインである。
すべてのMLPを、本分野で標準的なペプチド合成技術を利用して作製した。適切なMLPとして、あらゆるL-アミノ酸、あらゆるD-アミノ酸(インベルソ)が可能である。L系であるかD系であるかに関係なく、MLP配列は逆転させることができる(レトロ)。
CKLK-MLP(20 mg/ml)とTCEP-HCl(28.7 mg/ml、100 mM)とMES-Na(21.7 mg/ml、100 mM)の溶液をdH2Oの中に調製した。20 mlのシンチレーションバイアルの中で、CKLK-MLP(0.030ミリモル、5 ml)を1.7モル当量のTCEP-HCl(0.051ミリモル、0.51 ml)と反応させ、室温で30分間撹拌し続けた。次に、最終濃度が10 mg/ml MLPかつ20 mM MES-Naとなる量のMES-Na(2 ml)と水(1.88 ml)を添加した。pHを調べ、pH 6.5〜7に調節した。NAG-PEG2-Br(100 mg/ml)の溶液をdH2Oの中に調製した。NAG-PEG2-Br(4.75当量、0.142ミリモル、0.61 ml)を添加し、溶液を室温で48時間撹拌し続けた。
nは1〜120の整数である(PEGの分子量は約5 kDaまで)
R1は中性ASGPrリガンドを含む。いくつかの実施態様では、このマスキング剤は帯電していない。
Rはメチルまたはエチルであり、nは2〜100の整数である。いくつかの実施態様では、PEGは5〜20個のエチレン単位を含んでいる(nは5〜20の整数)。いくつかの実施態様では、PEGは10〜14個のエチレン単位を含んでいる(nは10〜14の整数)。PEGは長さを変えることができ、平均長は5〜20個または10〜14個のエチレン単位である。あるいはPEGは、単分散状態、均一状態、離散状態にすることができ、例えば正確に11個または13個のエチレン単位を有する。
nは1〜10の整数である。上に示したように、PEGスペーサは無水物基とASGPrリガンドの間に位置させることができる。いくつかの実施態様では、PEGスペーサは1〜10個のエチレン単位を含んでいる。
nは0〜6の整数である。
RNAiトリガーとマスクされたMLPを上記のようにして合成した。6〜8週齢のマウス(株C57BL/6またはICR、それぞれ約18〜20 g)をHarlan Sprague Dawley社(インディアナポリス、イリノイ州)から取得した。注入の前にマウスを少なくとも2日間飼育した。食餌は、Harlan Teklad Rodent Diet(Harlan社、マディソン、ウィスコンシン州)を自由に摂取させた。マウスの尾の静脈に0.2 mlの送達ペプチド溶液と0.2 mlのRNAiトリガー共役体を注入した。送達ペプチドとRNAiトリガーを同時に注入するため、修飾されたペプチドにRNAiトリガー-共役体を添加した後に注入し、全量を注入した。組成物は生理的条件下では可溶性であり、凝集しなかった。溶液を輸液によって尾の静脈に注入した。他の血管(例えば後眼窩注入)への注入は、同じように有効であることが予想される。
コレステロール-C6-RNAiトリガーの構造:
HBVプライマー:
5'-GCCGGACCTGCATGACTA-3'(配列ID番号 740)及び
5'-GGTACAGCAACAGGAGGGATACATA-3'(配列ID番号 741)
HBVプローブ:6-カルボキシフルオレセイン(FAM)で標識したレポータ:
5'-FAM/CTGCTCAAGGAACCTC-3'(配列ID番号 742)
hHCR(HCR/UbC-SEAP)プライマー:
5'-CATGCCACCTCCAACATCCACTC-3'(配列ID番号 743)
5'-GGCATAGCCACTTACTGACGACTC-3'(配列ID番号 744)
hHCRプローブ:
5'-FAM/TTGTCCTGGC/ZEN/GTGGTTTAGGTAGTGTGA/IBFQ-3'(配列ID番号 745)
ΔΔCT=(CT標的-CT対照)サンプル-(CT標的-CT対照)基準
相対的発現=2-ΔΔCT
個別の相対的発現=反復測定の幾何平均
範囲の下端及び範囲の上端は、2-平均ΔΔCT+標準偏差ΔCT及び2-平均ΔΔCT-標準偏差ΔCTを指す。
RNAiトリガー標準:RD74
センス (NH2C6)CfuGfuAfgGfcAfuAfaAfuUfgGfuAf(invdT)(配列ID番号 749)
アンチセンス pdTAfcCfaAfuUfuAfuGfcCfuAfcAfgdTsdT (配列ID番号 750)
RNAiトリガー標準:RD77
センス (NH2C6)AfcCfuCfuGfcCfuAfaUfcAfuCfuAf(invdT)(配列ID番号 751)
アンチセンス pdTAfgAfuGfaUfuAfgGfcAfgAfgGfudTsdT (配列ID番号 752)
n=2'-O-メチル、Nf=2'-フルオロ、dN=デオキシリボース、inv=逆転した、s=ホスホロチオエート結合。
ペプチド核酸(PNA)プローブ
AD00009用 Atto425-OO-CTGTAGGCATAAATT(配列ID番号 753)
AD00010用 Atto425-OO-ACCTCTGCCTAATCA(配列ID番号 754)
順プライマー、HBVコアF 5' CGAGGCAGGTCCCCTAGAAG 3'(配列ID番号 755)
逆プライマー、HBVコアR 5' TGCGACGCGGYGATTG 3'(配列ID番号 756)
プローブ、HBVコアプローブ 5' 6-FAM/AGAACTCCCTCGCCTCGCAGACG-6-TAM 3'(配列ID番号 757)
HBV X遺伝子に対するプライマーとプローブを用いて肝臓のDNAとRNAも分析した。
順プライマー、HBV X F-CCGTCTGTGCCTTCTCATCTG(配列ID番号 758)
逆プライマー、HBV X R-AGTCCAAGAGTYCTCTTATGYAAGACCTT(配列ID番号 759)
プローブ、HBV X 5' 6-FAM/CCGTGTGCACTTCGCTTCACCTCTGC-6-TAM 3'(配列ID番号 760)
siLuc(ホタルルシフェラーゼRNAiトリガー)
センス鎖 Chol-uAuCfuUfaCfgCfuGfaGfuAfcUfuCfgAf(invdT)(配列ID番号 761)
アンチセンス鎖 UfsCfgAfaGfuAfcUfcAfgCfgUfaAfgdTsdT (配列ID番号 762)
Rs=(tR2-tR1)/((0.5×w1+w2)) (1)
として計算される。ここにtR2とtR1は2本の鎖の保持時間であり、w1とw2はベースラインにおけるピーク幅である。Rsが2よりも大きい場合にピークは分離されると考えられる。C6リンカーとTEGリンカーの順列が異なるセンス鎖の混合物は、以下の解像度:
TEG:TEGの解像度Rs=0.44(分離されない)
C6:C6の解像度Rs=0.15(分離されない)
C6:TEGの解像度Rs=2.7(分離される)
を持つことが計算される。同じコレステロール標的化基リンカー(両方がC6、または両方がTEG)を有するRNAiトリガーセンス鎖は分離されなかった。逆に、TEGリンカーとC6リンカーはクロマトグラフィによってよく分離されるため、これら2つの混合物からTEGリンカーとC6リンカーを有するセンス鎖の濃度を求めることができた。表24と図7〜図11に示した結果から、2つのHBV RNAiトリガーは、2つの異なるリンカーによって連結されているときによく分離されることがわかる。
Claims (32)
- B型肝炎ウイルス遺伝子の発現を抑制するための組成物であって、
a)MLP-(L-T)x(式中、
MLPはメリチン様ペプチドであり、
-L-Tは、-CO-C(CH3)=C(T)-COOHまたは-CO-C(T)=C(CH3)-COOHで表される構造を有し、ここで、Tは、アシアロ糖タンパク質受容体に対する親和性を持つ標的化リガンドを含み、
xは、MLPの集団の第一級アミンの数の80%超である)、
b)アンチセンス鎖とセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が表1Aに提示された任意のアンチセンス配列のヌクレオチド2〜18を含む第1のHBV RNAiトリガー、及び
c)アンチセンス鎖とセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が表1Aに提示された任意のアンチセンス配列のヌクレオチド2〜18を含む第2のHBV RNAiトリガー
とを含む、組成物。 - 前記第1のHBV RNAiトリガーが、表1Bに提示された対応する任意のセンス配列のヌクレオチド2〜18を含有するセンス鎖を含み、前記センス鎖は、任意に標的化基に連結され;前記第2のHBV RNAiトリガーが、表1Bに提示された対応する任意のセンス配列のヌクレオチド2〜18を含有するセンス鎖を含み、前記センス鎖は、任意に標的化基に連結されている、請求項1に記載の組成物。
- 前記第1のHBV RNAiトリガーが、TEG基を介してコレステリル基に共有結合したセンス鎖を含み、前記第2のHBV RNAiトリガーが、C6基を介してコレステリル基に共有結合したセンス鎖を含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記第1のHBV RNAiトリガーがAD01385を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第2のHBV RNAiトリガーがAD01386を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1のHBV RNAiトリガーがAD01385を含み、前記第2のHBV RNAiトリガーがAD01386を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記MLPが、配列ID番号650、配列ID番号644、配列ID番号654、配列ID番号694、配列ID番号700、配列ID番号701、配列ID番号751、又は配列ID番号755のアミノ酸配列を含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記MLPが、配列ID番号650のアミノ酸配列を含む、請求項7に記載の組成物。
- TがN-アセチルガラクトサミン(GalNAc)を含む、請求項8に記載の組成物。
- -(L-T)が、
- 前記第1のHBV RNAiトリガーの少なくとも1つが修飾されている、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第1のHBV RNAiトリガーのアンチセンス鎖が、表1Aに提示されたいずれかの修飾された配列のヌクレオチド配列を含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記第1のHBV RNAiトリガーのセンス鎖が、表1Bに提示されたいずれかの修飾された配列のヌクレオチド配列を含む、請求項11または12に記載の組成物。
- 前記第2のHBV RNAiトリガーの少なくとも1つのヌクレオチドが修飾されている、請求項1〜13のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第2のHBV RNAiトリガーのアンチセンス鎖が、表1Aに提示されたいずれかの修飾された配列のヌクレオチド配列を含む、請求項14に記載の組成物。
- 前記第1のHBV RNAiトリガーのセンス鎖が、表1Bに提示されたいずれかの修飾された配列のヌクレオチド配列を含む、請求項14または15に記載の組成物。
- 前記MLPが、前記HBV RNAiトリガーとは別のバイアルで提供される、請求項1〜16のいずれか1項に記載の組成物。
- 医薬として許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載の組成物。
- 医薬として許容可能な前記賦形剤がデキストランを含む、請求項18に記載の組成物。
- 前記MLP、および/または前記第1のHBV RNAiトリガー、および/または前記第2のHBV RNAiトリガーが凍結乾燥されている、請求項1〜19のいずれか1項に記載の組成物。
- a)アンチセンス鎖とセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、表1Aに提示された任意のアンチセンス配列のヌクレオチド2〜18を含み、前記センス鎖が、表1Bに提示された対応する任意のセンス配列を含む第1のHBV RNAiトリガーと、
b)アンチセンス鎖とセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、表1Aに提示された任意のアンチセンス配列のヌクレオチド2〜18を含み、前記センス鎖が、表1Bに提示された対応する任意のセンス配列を含む第2のHBV RNAiトリガー
とを含む組成物。 - 前記第1のHBV RNAiトリガーが、TEG基を通じてコレステリル基に共有結合したセンス鎖を含み、前記第2のHBV RNAiトリガーが、C6基を通じてコレステリル基に共有結合したセンス鎖を含む、請求項21に記載の組成物。
- アンチセンス鎖とセンス鎖を含み、前記アンチセンス鎖が、表1Aに提示された任意の修飾されたアンチセンス配列のヌクレオチド2〜18を含むHBV RNAiトリガーを含む組成物。
- 前記センス鎖が、表1Bに提示された対応する任意の修飾されたセンス配列を含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記センス鎖がガラクトース三量体に共役している、請求項23または24に記載の組成物。
- 1つ以上の追加の治療薬をさらに含む、請求項1〜25のいずれか1項に記載の組成物。
- 患者においてB型肝炎ウイルス遺伝子の発現を抑制する方法であって、請求項1〜26のいずれか1項に記載の組成物を前記患者に投与することを含む方法。
- 前記MLP-(L-T)x、前記第1のHBV RNAiトリガー、前記第2のHBV RNAiトリガーを連続的に投与する、請求項27に記載の方法。
- 前記第1のHBV RNAiトリガーと前記第2のHBV RNAiトリガーは一括して投与し、前記MLP-(L-T)xは連続的に投与する、請求項27に記載の方法。
- HBV感染を治療する方法であって、その治療を必要とする患者に請求項1〜26のいずれか1項に記載の組成物の有効量を投与することを含む方法。
- HBV感染を治療するための、請求項1〜26のいずれか1項に記載の組成物の利用。
- HBV感染を治療するための薬を製造するための、請求項1〜26のいずれか1項に記載の組成物の利用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021114068A JP2021178828A (ja) | 2015-08-07 | 2021-07-09 | B型肝炎ウイルス感染に対するRNAi療法 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562202253P | 2015-08-07 | 2015-08-07 | |
US62/202,253 | 2015-08-07 | ||
US201662370754P | 2016-08-04 | 2016-08-04 | |
US62/370,754 | 2016-08-04 | ||
PCT/US2016/045714 WO2017027350A2 (en) | 2015-08-07 | 2016-08-05 | Rnai therapy for hepatitis b virus infection |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021114068A Division JP2021178828A (ja) | 2015-08-07 | 2021-07-09 | B型肝炎ウイルス感染に対するRNAi療法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018523668A true JP2018523668A (ja) | 2018-08-23 |
JP2018523668A5 JP2018523668A5 (ja) | 2019-09-12 |
JP7336191B2 JP7336191B2 (ja) | 2023-08-31 |
Family
ID=57983478
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018506407A Active JP7336191B2 (ja) | 2015-08-07 | 2016-08-05 | B型肝炎ウイルス感染に対するRNAi療法 |
JP2021114068A Pending JP2021178828A (ja) | 2015-08-07 | 2021-07-09 | B型肝炎ウイルス感染に対するRNAi療法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021114068A Pending JP2021178828A (ja) | 2015-08-07 | 2021-07-09 | B型肝炎ウイルス感染に対するRNAi療法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10130651B2 (ja) |
EP (1) | EP3332007A4 (ja) |
JP (2) | JP7336191B2 (ja) |
KR (1) | KR20180038465A (ja) |
CN (2) | CN108271387B (ja) |
AU (2) | AU2016306275A1 (ja) |
CA (1) | CA2991639A1 (ja) |
IL (1) | IL257384A (ja) |
WO (1) | WO2017027350A2 (ja) |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8809293B2 (en) | 2011-06-30 | 2014-08-19 | Arrowhead Madison Inc. | Compositions and methods for inhibiting gene expression of hepatitis B virus |
JOP20200092A1 (ar) | 2014-11-10 | 2017-06-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها |
CA2991639A1 (en) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Rnai therapy for hepatitis b virus infection |
EP3426261A4 (en) * | 2016-03-07 | 2020-03-25 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | TARGETED LIGANDS FOR THERAPEUTIC CONNECTIONS |
MA45496A (fr) | 2016-06-17 | 2019-04-24 | Hoffmann La Roche | Molécules d'acide nucléique pour la réduction de l'arnm de padd5 ou pad7 pour le traitement d'une infection par l'hépatite b |
JOP20170161A1 (ar) | 2016-08-04 | 2019-01-30 | Arrowhead Pharmaceuticals Inc | عوامل RNAi للعدوى بفيروس التهاب الكبد ب |
AU2017320582B2 (en) | 2016-09-02 | 2023-11-16 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc | Targeting ligands |
IL267959B2 (en) | 2017-01-10 | 2024-07-01 | Arrowhead Pharmaceuticals Inc | Alpha-1 antitrypsin (AAT) RNAi agents, preparations containing AAT RNAi agents and their uses |
DK3607069T3 (da) | 2017-04-05 | 2022-11-21 | Silence Therapeutics Gmbh | Produkter og sammensætninger |
SG11201909572QA (en) | 2017-04-18 | 2019-11-28 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Methods for the treatment of subjects having a hepatitis b virus (hbv) infection |
US11324820B2 (en) | 2017-04-18 | 2022-05-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of subjects having a hepatitis b virus (HBV) infection |
CA3077213A1 (en) * | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Avidity Biosciences, Inc. | Nucleic acid-polypeptide compositions and uses thereof |
UA126931C2 (uk) | 2017-10-16 | 2023-02-22 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | МОЛЕКУЛИ НУКЛЕЇНОВИХ КИСЛОТ ДЛЯ ЗМЕНШЕННЯ РІВНЯ мРНК PAPD5 І PAPD7 ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ІНФЕКЦІЙНОГО ГЕПАТИТУ B |
IL282881B1 (en) | 2017-10-20 | 2024-06-01 | Dicerna Pharmaceuticals Inc | Methods for treating hepatitis B infection |
CN118291456A (zh) | 2017-12-01 | 2024-07-05 | 苏州瑞博生物技术股份有限公司 | 一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途 |
US11414665B2 (en) | 2017-12-01 | 2022-08-16 | Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. | Nucleic acid, composition and conjugate comprising the same, and preparation method and use thereof |
EP3719126A4 (en) | 2017-12-01 | 2021-10-20 | Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. | NUCLEIC ACID, COMPOSITION AND CONJUGATE CONTAINING NUCLEIC ACID, ASSOCIATED PREPARATION PROCESS AND USE |
JP7360716B2 (ja) | 2017-12-01 | 2023-10-13 | スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド | 核酸、当該核酸を含む組成物および複合体ならびに調製方法と使用 |
WO2019105418A1 (zh) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | 苏州瑞博生物技术有限公司 | 双链寡核苷酸、含双链寡核苷酸的组合物与缀合物及制备方法和用途 |
AU2018394875B2 (en) | 2017-12-29 | 2023-08-03 | Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. | Conjugates and preparation and use thereof |
CA3097544A1 (en) | 2018-04-05 | 2019-10-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of fubp1 inhibitors for treating hepatitis b virus infection |
MX2020013366A (es) | 2018-07-03 | 2021-03-09 | Hoffmann La Roche | Oligonucleotidos para modular la expresion de tau. |
BR112021000538A2 (pt) | 2018-07-13 | 2021-04-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Oligonucleotídeos para modular a expressão de rtel1 |
MX2021001056A (es) | 2018-08-13 | 2021-04-12 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones de agente de acido ribonucleico bicatenario (arnbc) de virus de la hepatitis b (vhb) y metodos de uso de las mismas. |
EP3842534A4 (en) | 2018-08-21 | 2022-07-06 | Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. | NUCLEIC ACID, COMPOSITION AND CONJUGATE CONTAINING NUCLEIC ACID AND METHOD OF USE THEREOF |
CN111655297A (zh) | 2018-09-30 | 2020-09-11 | 苏州瑞博生物技术有限公司 | 一种siRNA缀合物及其制备方法和用途 |
WO2020132346A1 (en) * | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Vir Biotechnology, Inc. | Combination hbv therapy |
CA3132170A1 (en) * | 2019-04-18 | 2020-10-22 | Michael BIERMER | Combination therapy for treating hepatitis b virus infection |
WO2020232024A1 (en) * | 2019-05-13 | 2020-11-19 | Vir Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treating hepatitis b virus (hbv) infection |
CA3142283A1 (en) | 2019-06-06 | 2020-12-10 | Avidity Biosciences, Inc. | Nucleic acid-polypeptide compositions and uses thereof |
US12006499B2 (en) | 2019-06-06 | 2024-06-11 | Avidity Biosciences, Inc. | Una amidites and uses thereof |
CN110218728A (zh) * | 2019-06-28 | 2019-09-10 | 厦门甘宝利生物医药有限公司 | 一种新化合物及其应用 |
CN111041025B (zh) * | 2019-12-17 | 2021-06-18 | 深圳市瑞吉生物科技有限公司 | 基于结合N-乙酰半乳糖胺多肽的mRNA靶向分子及其制备方法 |
CN114829599A (zh) | 2019-12-19 | 2022-07-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Scamp3抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途 |
WO2021122993A1 (en) | 2019-12-19 | 2021-06-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of saraf inhibitors for treating hepatitis b virus infection |
CN114901821A (zh) | 2019-12-19 | 2022-08-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Sept9抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途 |
JP2023506550A (ja) | 2019-12-19 | 2023-02-16 | エフ. ホフマン-ラ ロシュ エージー. | B型肝炎ウイルス感染症を処置するためのsbds阻害剤の使用 |
WO2021122921A1 (en) | 2019-12-19 | 2021-06-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of cops3 inhibitors for treating hepatitis b virus infection |
CN112111524B (zh) * | 2020-01-10 | 2024-02-27 | 深圳瑞吉生物科技有限公司 | mRNA-GalNAc靶向分子的制备方法及其体内递送系统和应用 |
AU2021230601A1 (en) * | 2020-03-06 | 2022-10-06 | Aligos Therapeutics, Inc. | Modified short interfering nucleic acid (siNA) molecules and uses thereof |
CN111744019B (zh) | 2020-07-01 | 2023-08-04 | 深圳瑞吉生物科技有限公司 | 基于甘露糖的mRNA靶向递送系统及其应用 |
EP4200419A2 (en) | 2020-08-21 | 2023-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Use of a1cf inhibitors for treating hepatitis b virus infection |
TW202246500A (zh) | 2021-02-02 | 2022-12-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 用於抑制 rtel1 表現之增強型寡核苷酸 |
WO2023111210A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination of oligonucleotides for modulating rtel1 and fubp1 |
WO2023246750A1 (zh) * | 2022-06-21 | 2023-12-28 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 用于抑制乙型肝炎病毒的双链核糖核酸 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014507392A (ja) * | 2010-12-17 | 2014-03-27 | アローヘッド リサーチ コーポレイション | ペプチドに基づくインビボsiRNA送達システム |
JP2014527401A (ja) * | 2011-06-30 | 2014-10-16 | アローヘッド リサーチ コーポレイション | B型肝炎ウイルスの遺伝子発現を阻害するための組成物および方法 |
Family Cites Families (159)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
US4469863A (en) | 1980-11-12 | 1984-09-04 | Ts O Paul O P | Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof |
US5023243A (en) | 1981-10-23 | 1991-06-11 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
WO1988010264A1 (en) | 1987-06-24 | 1988-12-29 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology | Nucleoside derivatives |
US4924624A (en) | 1987-10-22 | 1990-05-15 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | 2,',5'-phosphorothioate oligoadenylates and plant antiviral uses thereof |
US5278302A (en) | 1988-05-26 | 1994-01-11 | University Patents, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioates |
US5216141A (en) | 1988-06-06 | 1993-06-01 | Benner Steven A | Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages |
US5328470A (en) | 1989-03-31 | 1994-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
US5591722A (en) | 1989-09-15 | 1997-01-07 | Southern Research Institute | 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity |
US5399676A (en) | 1989-10-23 | 1995-03-21 | Gilead Sciences | Oligonucleotides with inverted polarity |
US5264562A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
EP0942000B1 (en) | 1989-10-24 | 2004-06-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-Modified oligonucleotides |
ATE157012T1 (de) | 1989-11-03 | 1997-09-15 | Univ Vanderbilt | Verfahren zur in vivo-verabreichung von funktionsfähigen fremden genen |
US5177198A (en) | 1989-11-30 | 1993-01-05 | University Of N.C. At Chapel Hill | Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates |
US5670633A (en) | 1990-01-11 | 1997-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
US5212295A (en) | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
US5587361A (en) | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
US5506351A (en) | 1992-07-23 | 1996-04-09 | Isis Pharmaceuticals | Process for the preparation of 2'-O-alkyl guanosine and related compounds |
US5578718A (en) | 1990-01-11 | 1996-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Thiol-derivatized nucleosides |
US5646265A (en) | 1990-01-11 | 1997-07-08 | Isis Pharmceuticals, Inc. | Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites |
US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
US5321131A (en) | 1990-03-08 | 1994-06-14 | Hybridon, Inc. | Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling |
US5470967A (en) | 1990-04-10 | 1995-11-28 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages |
US5610289A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogues |
US5602240A (en) | 1990-07-27 | 1997-02-11 | Ciba Geigy Ag. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
US5489677A (en) | 1990-07-27 | 1996-02-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms |
US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
US5541307A (en) | 1990-07-27 | 1996-07-30 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof |
US5218105A (en) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
US6262241B1 (en) | 1990-08-13 | 2001-07-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compound for detecting and modulating RNA activity and gene expression |
US5214134A (en) | 1990-09-12 | 1993-05-25 | Sterling Winthrop Inc. | Process of linking nucleosides with a siloxane bridge |
CA2027872A1 (en) | 1990-10-17 | 1992-04-18 | Jack Sklarchuck | Method for preparing lead-acid battery plates |
US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
EP1331011A3 (en) | 1991-10-24 | 2003-12-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties |
US5594121A (en) | 1991-11-07 | 1997-01-14 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines |
US5359044A (en) | 1991-12-13 | 1994-10-25 | Isis Pharmaceuticals | Cyclobutyl oligonucleotide surrogates |
US20030206887A1 (en) | 1992-05-14 | 2003-11-06 | David Morrissey | RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP0577558A2 (de) | 1992-07-01 | 1994-01-05 | Ciba-Geigy Ag | Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte |
NL9201440A (nl) | 1992-08-11 | 1994-03-01 | Univ Leiden | Triantennaire clusterglycosiden, hun bereiding en toepassing. |
GB9304618D0 (en) | 1993-03-06 | 1993-04-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
AU6412794A (en) | 1993-03-31 | 1994-10-24 | Sterling Winthrop Inc. | Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages |
JP3278981B2 (ja) | 1993-06-23 | 2002-04-30 | 株式会社日立製作所 | 半導体メモリ |
US5571902A (en) | 1993-07-29 | 1996-11-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of oligonucleotides |
US5519134A (en) | 1994-01-11 | 1996-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidine-containing monomers and oligomers |
US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
US5554746A (en) | 1994-05-16 | 1996-09-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Lactam nucleic acids |
US5597909A (en) | 1994-08-25 | 1997-01-28 | Chiron Corporation | Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use |
US6166197A (en) | 1995-03-06 | 2000-12-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions |
US5856459A (en) | 1995-06-06 | 1999-01-05 | Hybridon, Inc. | Oligonucleotides specific for hepatitis B virus |
US5985662A (en) | 1995-07-13 | 1999-11-16 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of hepatitis B virus replication |
US6127533A (en) | 1997-02-14 | 2000-10-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides |
US6172209B1 (en) | 1997-02-14 | 2001-01-09 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Aminooxy-modified oligonucleotides and methods for making same |
US6271358B1 (en) | 1998-07-27 | 2001-08-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | RNA targeted 2′-modified oligonucleotides that are conformationally preorganized |
IL142490A0 (en) | 1998-10-09 | 2002-03-10 | Ingene Inc | ENZYMATIC SYNTHESIS OF ssDNA |
US5977341A (en) | 1998-11-20 | 1999-11-02 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of inhibitor-kappa B kinase-beta expression |
DE60040274D1 (de) | 1999-03-10 | 2008-10-30 | Phogen Ltd | Verabreichung von nukleinsäuren und proteinen an zellen |
US7019113B2 (en) | 1999-06-07 | 2006-03-28 | Mirus Bio Corporation | Reversible modification of membrane interaction |
EP1102785B1 (en) | 1999-06-07 | 2013-02-13 | Arrowhead Research Corporation | COMPOSITIONS FOR DRUG DELIVERY USING pH SENSITIVE MOLECULES |
US8273866B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-09-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SINA) |
US8202979B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
WO2003070918A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
US20050032733A1 (en) | 2001-05-18 | 2005-02-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (SiNA) |
EP1383782A1 (en) | 2001-03-26 | 2004-01-28 | Sirna Therpeutics, Inc. | Oligonucleotide mediated inhibition of hepatitis b virus and hepatitis c virus replication |
US20060217331A1 (en) | 2001-05-18 | 2006-09-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified double stranded nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
US9994853B2 (en) | 2001-05-18 | 2018-06-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
CA2526831C (en) | 2001-05-18 | 2012-07-31 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (sina) |
WO2007022369A2 (en) | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified short interfering nucleic acid molecules that mediate rna interference |
US10590418B2 (en) | 2001-07-23 | 2020-03-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for RNAi mediated inhibition of gene expression in mammals |
US20030198627A1 (en) | 2001-09-01 | 2003-10-23 | Gert-Jan Arts | siRNA knockout assay method and constructs |
US7091186B2 (en) | 2001-09-24 | 2006-08-15 | Seattle Genetics, Inc. | p-Amidobenzylethers in drug delivery agents |
US6635428B2 (en) | 2001-12-04 | 2003-10-21 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Oligonucleotides and methods for detecting hepatitis B viral nucleic acids |
US20040014956A1 (en) | 2002-02-01 | 2004-01-22 | Sequitur, Inc. | Double-stranded oligonucleotides |
US8232383B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-07-31 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
AU2003207708A1 (en) | 2002-02-20 | 2003-09-09 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of map kinase genes |
US9181551B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1527176B2 (en) | 2002-08-05 | 2017-03-22 | Silence Therapeutics GmbH | Further novel forms of interfering rna molecules |
US7956176B2 (en) | 2002-09-05 | 2011-06-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
AU2003287502B2 (en) | 2002-11-05 | 2010-12-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
US20040162235A1 (en) | 2003-02-18 | 2004-08-19 | Trubetskoy Vladimir S. | Delivery of siRNA to cells using polyampholytes |
US7816337B2 (en) | 2003-02-18 | 2010-10-19 | Roche Madison Inc. | Reversible attachment of a membrane active polymer to a polynucleotide |
CN1257284C (zh) | 2003-03-05 | 2006-05-24 | 北京博奥生物芯片有限责任公司 | 一种体外阻断乙肝病毒表达的方法 |
US7750144B2 (en) | 2003-06-02 | 2010-07-06 | University Of Massachusetts | Methods and compositions for enhancing the efficacy and specificity of RNA silencing |
WO2005009346A2 (en) | 2003-06-24 | 2005-02-03 | Mirus Corporation | Inhibition of gene function by delivery of polynucleotide-based gene expression inhibitors to mammalian cells in vivo |
US20080207539A1 (en) | 2003-09-01 | 2008-08-28 | Patrick Arbuthnot | Self-Processing Rna Expression Cassette |
US20080311126A1 (en) | 2004-01-12 | 2008-12-18 | Genesense Technologies, Inc | Antisense Oligonucleotides Directed to Ribonucleotide Reducatase R2 and Uses Thereof in Combination Therapies for the Treatment of Cancer |
AU2005222965B8 (en) | 2004-03-15 | 2010-07-01 | City Of Hope | Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded RNA |
JPWO2005116204A1 (ja) | 2004-05-11 | 2008-06-19 | 株式会社アルファジェン | Rna干渉を生じさせるポリヌクレオチド、および、これを用いた遺伝子発現抑制方法 |
EP1786905B1 (en) | 2004-08-18 | 2011-08-03 | Lorus Therapeutics Inc. | Small interfering rna molecules against ribonucleotide reductase and uses thereof |
US20080096839A1 (en) | 2005-03-09 | 2008-04-24 | Mogam Biotechnology Research Institute | Small Interfering Rna and Pharmaceutical Composition for Treatment of Hepatitis B Comprising the Same |
AU2006230436B2 (en) | 2005-03-31 | 2011-11-24 | Calando Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of ribonucleotide reductase subunit 2 and uses thereof |
CN101426912A (zh) | 2005-08-17 | 2009-05-06 | 瑟纳治疗公司 | 介导rna干扰的化学修饰短干扰核酸分子 |
RU2418068C2 (ru) | 2005-08-17 | 2011-05-10 | Сирна Терапьютикс, Инк. | Молекулы химически модифицированной короткой интерферирующей нуклеиновой кислоты, которые опосредуют интерференцию рнк |
WO2007053696A2 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai inhibition of influenza virus replication |
CN101024088A (zh) | 2006-02-20 | 2007-08-29 | 桂林医学院 | 抗乙型肝炎病毒微小核糖核酸干扰分子及其设计方法 |
CN102614528B (zh) | 2006-08-18 | 2014-02-26 | 箭头研究公司 | 用于体内递送多核苷酸的多缀合物 |
FR2909555B1 (fr) | 2006-12-11 | 2009-01-30 | Oreal | Emulsion e/h a effet correcteur pour la peau |
US8232257B2 (en) | 2007-03-27 | 2012-07-31 | University Of Iowa Research Foundation | RNA interference mediated inactivation of hepatitis B virus in a subject |
AU2008242583B2 (en) | 2007-04-23 | 2013-10-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Glycoconjugates of RNA interference agents |
EP2164965B1 (en) | 2007-05-29 | 2013-09-11 | University Of The Witwatersrand, Johannesburg | A primary micro rna expression cassette |
WO2009038266A1 (en) | 2007-09-17 | 2009-03-26 | Mogam Biotechnology Research Institute | Method for enhancing serum stability and lowering immune response of sirna down-regulating gene expression of hbv or hcv |
CA2702028A1 (en) | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Rxi Pharmaceuticals Corp. | Tripartite rnai constructs |
EP4074344A1 (en) | 2007-12-04 | 2022-10-19 | Arbutus Biopharma Corporation | Targeting lipids |
EP3604533A1 (en) | 2008-04-11 | 2020-02-05 | Arbutus Biopharma Corporation | Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components |
CN101322847A (zh) | 2008-06-23 | 2008-12-17 | 淮安市第四人民医院 | 基于siRNA池干扰的复合载体介导的抗乙肝病毒基因药物 |
WO2010080129A2 (en) | 2008-12-18 | 2010-07-15 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Extended dicer substrate agents and methods for the specific inhibition of gene expression |
WO2010093788A2 (en) | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Multiplex dicer substrate rna interference molecules having joining sequences |
JP2012525146A (ja) | 2009-04-28 | 2012-10-22 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | 細胞透過のための過剰に荷電されたタンパク質 |
WO2010129672A1 (en) | 2009-05-05 | 2010-11-11 | Miragen Therapeutics | Lipophilic polynucleotide conjugates |
US8207138B2 (en) | 2009-05-19 | 2012-06-26 | Medtronic, Inc. | Methods and devices for improved efficiency of RNA delivery to cells |
CN102481367B (zh) | 2009-07-06 | 2015-04-29 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 结合地高辛配基的双特异性抗体 |
US20110152349A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Anke Geick | Compositions and methods for inhibiting expression of il-18 genes |
WO2011100131A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-18 | Alnylam Pharmacuticals, Inc. | Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s) |
DK2539451T3 (da) | 2010-02-24 | 2016-04-04 | Arrowhead Res Corp | Sammensætninger til målrettet tilførsel af siRNA |
EP2390327A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-11-30 | Sylentis S.A. | siRNA and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions |
EP2606134B1 (en) | 2010-08-17 | 2019-04-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2616543A1 (en) | 2010-09-15 | 2013-07-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | MODIFIED iRNA AGENTS |
CN101948834B (zh) | 2010-09-16 | 2012-07-04 | 山东大学 | 用于治疗HBV的siRNA |
KR101903778B1 (ko) | 2010-10-28 | 2018-10-04 | 베니텍 바이오파마 리미티드 | Hbv 치료 |
EP3766975A1 (en) | 2010-10-29 | 2021-01-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
EP2658981B1 (en) | 2010-12-29 | 2016-09-28 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Small molecule conjugates for intracellular delivery of nucleic acids |
SI3505528T1 (sl) | 2011-04-21 | 2021-04-30 | Glaxo Group Limited | Modulacija izražanja virusa hepatitisa B (HBV) |
RS57023B1 (sr) | 2011-05-18 | 2018-05-31 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivati hinazolina za tretman viralnih infekcija i drugih bolesti |
TWI575070B (zh) | 2011-07-12 | 2017-03-21 | 傳斯堅公司 | Hbv聚合酶突變體 |
US8932572B2 (en) | 2011-08-26 | 2015-01-13 | Arrowhead Madison Inc. | Poly(vinyl ester) polymers for in vivo nucleic acid delivery |
DK3301177T3 (da) | 2011-11-18 | 2020-06-15 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Rnai-midler, sammensætninger og fremgangsmåder til anvendelse deraf til behandling af transthyretin (ttr)-forbundne sygdomme |
CA2842041A1 (en) | 2012-04-18 | 2013-10-24 | Arrowhead Research Corporation | Poly(acrylate) polymers for in vivo nucleic acid delivery |
WO2013159109A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of hepatitis b virus (hbv) expression |
US9212363B2 (en) | 2012-05-11 | 2015-12-15 | City Of Hope | RNAI molecules with non-watson crick pairing based on artificial mutation consensus sequences to counter escape mutations |
DK2800811T3 (en) | 2012-05-25 | 2017-07-17 | Univ Vienna | METHODS AND COMPOSITIONS FOR RNA DIRECTIVE TARGET DNA MODIFICATION AND FOR RNA DIRECTIVE MODULATION OF TRANSCRIPTION |
GB201215857D0 (en) | 2012-09-05 | 2012-10-24 | Sylentis Sau | siRNA and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions |
CN103333890B (zh) | 2012-12-21 | 2015-04-15 | 厦门成坤生物技术有限公司 | 治疗乙型病毒性肝炎的rna干扰制剂 |
US9943604B2 (en) | 2013-09-20 | 2018-04-17 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Targeted therapeutic nucleosides and their use |
EP3052107B1 (en) | 2013-10-04 | 2018-05-02 | Novartis AG | Organic compounds to treat hepatitis b virus |
EP4223315A3 (en) | 2014-05-01 | 2023-08-23 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Method for synthesis of reactive conjugate clusters |
CN104059916A (zh) | 2014-06-17 | 2014-09-24 | 湖北医药学院附属太和医院 | 乙肝病毒特异性的microRNA样siRNA序列及其用途 |
JOP20200115A1 (ar) | 2014-10-10 | 2017-06-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | تركيبات وطرق لتثبيط التعبير الجيني عن hao1 (حمض أوكسيداز هيدروكسيلي 1 (أوكسيداز جليكولات)) |
JOP20200092A1 (ar) | 2014-11-10 | 2017-06-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها |
RU2660047C1 (ru) * | 2015-02-06 | 2018-07-04 | Ска Хайджин Продактс Аб | Абсорбирующее изделие |
US20170137821A1 (en) | 2015-07-17 | 2017-05-18 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Molecules and agents for treating hepatitis b virus |
US20170016000A1 (en) | 2015-07-17 | 2017-01-19 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Compositions and agents against hepatitis b virus and uses thereof |
WO2017019891A2 (en) * | 2015-07-29 | 2017-02-02 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing hepatitis b virus gene expression |
CA2991639A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Rnai therapy for hepatitis b virus infection |
MA45478A (fr) | 2016-04-11 | 2019-02-20 | Arbutus Biopharma Corp | Compositions de conjugués d'acides nucléiques ciblés |
JOP20170161A1 (ar) | 2016-08-04 | 2019-01-30 | Arrowhead Pharmaceuticals Inc | عوامل RNAi للعدوى بفيروس التهاب الكبد ب |
AU2017320582B2 (en) | 2016-09-02 | 2023-11-16 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc | Targeting ligands |
EA202091513A1 (ru) | 2017-12-19 | 2020-09-09 | Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани | Вакцины против вируса гепатита b (hbv) и их применение |
US11389531B2 (en) | 2017-12-19 | 2022-07-19 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Methods and apparatus for the delivery of hepatitis B virus (HBV) vaccines |
EA202091516A1 (ru) | 2017-12-19 | 2020-11-03 | Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани | Способы и композиции для индукции иммунного ответа против вируса гепатита b (hbv) |
TW201945003A (zh) | 2018-03-01 | 2019-12-01 | 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 | 2,4-二胺基喹唑啉衍生物及其醫學用途 |
TW202045723A (zh) | 2019-02-07 | 2020-12-16 | 美商艾羅海德製藥公司 | 用於B型肝炎病毒感染之RNAi劑 |
US20200332297A1 (en) | 2019-04-18 | 2020-10-22 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treating hepatitis b virus infection |
WO2020232024A1 (en) | 2019-05-13 | 2020-11-19 | Vir Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treating hepatitis b virus (hbv) infection |
US20220305117A1 (en) | 2019-06-18 | 2022-09-29 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and hbv-targeting rnai |
BR112022027038A2 (pt) | 2020-07-08 | 2023-01-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Vacinas de replicon de rna contra hbv |
WO2022133230A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treating hepatitis b virus infection |
-
2016
- 2016-08-05 CA CA2991639A patent/CA2991639A1/en active Pending
- 2016-08-05 US US15/229,314 patent/US10130651B2/en active Active
- 2016-08-05 AU AU2016306275A patent/AU2016306275A1/en not_active Abandoned
- 2016-08-05 KR KR1020187005140A patent/KR20180038465A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-08-05 CN CN201680046291.5A patent/CN108271387B/zh active Active
- 2016-08-05 CN CN202211237166.6A patent/CN115957337A/zh active Pending
- 2016-08-05 WO PCT/US2016/045714 patent/WO2017027350A2/en active Application Filing
- 2016-08-05 EP EP16835681.4A patent/EP3332007A4/en active Pending
- 2016-08-05 JP JP2018506407A patent/JP7336191B2/ja active Active
-
2018
- 2018-02-06 IL IL257384A patent/IL257384A/en unknown
- 2018-10-01 US US16/148,249 patent/US10806750B2/en active Active
-
2020
- 2020-09-09 US US17/016,021 patent/US11534453B2/en active Active
-
2021
- 2021-07-09 JP JP2021114068A patent/JP2021178828A/ja active Pending
-
2022
- 2022-12-21 US US18/069,490 patent/US20230355654A1/en active Pending
-
2024
- 2024-01-10 AU AU2024200142A patent/AU2024200142A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014507392A (ja) * | 2010-12-17 | 2014-03-27 | アローヘッド リサーチ コーポレイション | ペプチドに基づくインビボsiRNA送達システム |
JP2014527401A (ja) * | 2011-06-30 | 2014-10-16 | アローヘッド リサーチ コーポレイション | B型肝炎ウイルスの遺伝子発現を阻害するための組成物および方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BIOMATERIALS, vol. 32, no. 5, JPN6020027793, February 2011 (2011-02-01), pages 1404 - 1411, ISSN: 0004317471 * |
MOLECULAR THERAPY, vol. 21, no. 5, JPN6020027794, May 2013 (2013-05-01), pages 973 - 985, ISSN: 0004317472 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10130651B2 (en) | 2018-11-20 |
US20190022123A1 (en) | 2019-01-24 |
US11534453B2 (en) | 2022-12-27 |
CN108271387A (zh) | 2018-07-10 |
CN108271387B (zh) | 2023-06-27 |
US10806750B2 (en) | 2020-10-20 |
US20170035796A1 (en) | 2017-02-09 |
EP3332007A2 (en) | 2018-06-13 |
WO2017027350A3 (en) | 2017-03-23 |
EP3332007A4 (en) | 2019-07-17 |
IL257384A (en) | 2018-04-30 |
JP2021178828A (ja) | 2021-11-18 |
CN115957337A (zh) | 2023-04-14 |
JP7336191B2 (ja) | 2023-08-31 |
AU2024200142A1 (en) | 2024-02-01 |
CA2991639A1 (en) | 2017-02-16 |
KR20180038465A (ko) | 2018-04-16 |
US20230355654A1 (en) | 2023-11-09 |
AU2016306275A1 (en) | 2018-02-08 |
US20210052624A1 (en) | 2021-02-25 |
WO2017027350A2 (en) | 2017-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11534453B2 (en) | RNAi therapy for hepatitis B virus infection | |
JP7237816B2 (ja) | B型肝炎ウイルス感染のためのRNAi薬 | |
JP5593279B2 (ja) | 遺伝子サイレンシングに有用な保存されたhbv及びhcv配列 | |
CN106434665B (zh) | 用于抑制乙型肝炎病毒的基因表达的组合物和方法 | |
CN113507920A (zh) | 用于乙型肝炎病毒感染的RNAi剂 | |
KR101954130B1 (ko) | B형 간염 예방 또는 치료용 의약 조성물 | |
TWI761308B (zh) | 用於B型肝炎病毒感染之RNAi療法 | |
US20170056472A1 (en) | Peptide-Based In Vivo siRNA Delivery System | |
EA044937B1 (ru) | АГЕНТЫ РНКи ПРОТИВ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА В | |
Offensperger et al. | [37] Antisense oligonucleotide therapy of hepadnavirus infection | |
OA19828A (en) | RNAi agents for hepatitis B virus infection | |
TW200413529A (en) | Antivirus RNA |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20190402 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20190403 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190805 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190805 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200804 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201102 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201225 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210204 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210309 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210709 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210709 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20210727 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210827 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20210831 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20210924 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20210928 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20220628 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20221206 |
|
C28A | Non-patent document cited |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C2838 Effective date: 20221206 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230303 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20230404 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230606 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230821 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7336191 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |