JP2018104450A5 - - Google Patents

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JP2018104450A5
JP2018104450A5 JP2018024505A JP2018024505A JP2018104450A5 JP 2018104450 A5 JP2018104450 A5 JP 2018104450A5 JP 2018024505 A JP2018024505 A JP 2018024505A JP 2018024505 A JP2018024505 A JP 2018024505A JP 2018104450 A5 JP2018104450 A5 JP 2018104450A5
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Claims (36)

  1. 癌を予防するための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩の使用であって：

    式中、
    Ｘ １ は、ＮまたはＣＲ １１ であり；
    Ｘ ２ は、ＮまたはＣＲ １３ であり；
    Ｚは、ＮＲ ７ Ｒ ８ 、ＯＲ ７ 、Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ７ 、またはＣＲ ７ Ｒ ８ Ｒ １４ であり、ここで
    、ｎは、０、１、または２であり；
    各Ｒ １ 、Ｒ ５ 、Ｒ ９ 、およびＲ １０ は、独立にＨであるか、またはハロ、ヒドロキシル
    、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミ
    ノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロア
    ルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、および５もしくは６
    員ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で、任意に置換
    されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ４ は、独立に−Ｑ １ −Ｔ １ であり、ここで、Ｑ １ は結合である
    か、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシで、任意に置換
    されたＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、およびＴ １ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ
    ＯＯＨ、シアノ、またはＲ Ｓ１ であり、ここで、Ｒ Ｓ１ はＣ １ 〜Ｃ ３ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ
    ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ
    ６ アルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ
    ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ま
    たは５もしくは６員ヘテロアリールであり、かつＲ Ｓ１ は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ
    、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミ
    ノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロア
    ルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、および５もしくは６
    員ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換さ
    れ、
    Ｒ ６ は、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリールまたは５もしくは６員ヘテロアリールであり、その各々
    が１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換され、ここで、Ｑ ２ は結合であるか、
    または、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシで、任意に置換され
    たＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、およびＴ ２ は、Ｈ、ハロ、シアノ、−ＯＲ ａ 、−
    ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−（ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、
    −Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、またはＲ Ｓ２ であり、ここで、各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、およびＲ ｃ は、
    独立にＨ、またはＲ Ｓ３ であり、Ａ − は、医薬的に許容し得るアニオンであり、各Ｒ Ｓ２
    とＲ Ｓ３ は、独立にＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリ
    ール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、または５もしくは６員ヘテロアリールであり、
    またはＲ ａ とＲ ｂ は、これらが結合しているＮ原子とともに、０または１個の追加のヘテ
    ロ原子を有する４〜１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、および、各Ｒ Ｓ２ 、Ｒ Ｓ３
    、およびＲ ａ とＲ ｂ により形成される４〜１２員ヘテロシクロアルキル環は、１つまたは
    それ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３ により、任意に置換され、ここで、Ｑ ３ は結合であるか、または
    、各々がハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシで任意に置換され
    たＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、および、Ｔ ３ は、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アル
    キル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアル
    キル、５もしくは６員ヘテロアリール、ＯＲ ｄ 、ＣＯＯＲ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｄ 、−ＮＲ
    ｄ Ｒ ｅ 、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｄ Ｒ ｅ （各Ｒ ｄ とＲ ｅ は、独立にＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アル
    キルである）からなる群から選択され、または−Ｑ ３ −Ｔ ３ は、オキソであり；または、
    任意の２種の隣接している−Ｑ ２ −Ｔ ２ は、これらが結合している原子とともに、Ｎ、Ｏ
    、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を任意に含有する５もしくは６員環で、
    かつハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜
    Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミ
    ノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキ
    ル、および５もしくは６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上
    の置換基で任意に置換された５もしくは６員環、を形成し、
    Ｒ ７ は−Ｑ ４ −Ｔ ４ であり、ここでＱ ４ は、結合、Ｃ １ 〜Ｃ ４ アルキルリンカー、また
    はＣ ２ 〜Ｃ ４ アルケニルリンカーであり、各リンカーは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、
    またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシで任意に置換され、およびＴ ４ は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ
    ｆ Ｒ ｇ 、−ＯＲ ｆ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ｆ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、−Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ ｆ ＯＲ ｇ 、−ＮＲ ｆ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、またはＲ Ｓ４ であり、こ
    こで、各Ｒ ｆ とＲ ｇ は独立に、ＨまたはＲ Ｓ５ であり、各Ｒ Ｓ４ とＲ Ｓ５ は、独立にＣ １
    〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアル
    キル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、または５もしくは６員
    ヘテロアリールであり、および、各Ｒ Ｓ４ とＲ Ｓ５ は、１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ
    ５ で任意に置換され、ここで、Ｑ ５ は結合、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）
    、Ｓ（Ｏ） ２ 、またはＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、Ｒ ｋ は、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６
    アルキルであり、およびＴ ５ は、Ｈ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシル、シアノ
    、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アル
    キルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシク
    ロアルキル、５もしくは６員ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ） ｑ Ｒ ｑ であり、ここで、ｑ
    は０、１、または２であり、Ｒ ｑ は、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２
    〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテ
    ロシクロアルキル、または５もしくは６員ヘテロアリールであり、かつ、Ｔ ５ が、Ｈ、ハ
    ロ、ヒドロキシル、またはシアノである時を除いて、Ｔ ５ は、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル
    、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルア
    ミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール
    、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、および５もしくは６員ヘテロアリールからなる群か
    ら選択される１つまたはそれ以上の置換基で、任意に置換され、または、−Ｑ ５ −Ｔ ５ は
    オキソであり；
    各Ｒ ８ 、Ｒ １１ 、Ｒ １２ 、およびＲ １３ は、独立にＨ、ハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ
    、シアノ、Ｒ Ｓ６ 、ＯＲ Ｓ６ 、またはＣＯＯＲ Ｓ６ であり、ここでＲ Ｓ６ は、Ｃ １ 〜Ｃ ６
    アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、
    ４〜１２員ヘテロシクロアルキル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、またはジＣ
    １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノであり、かつＲ Ｓ６ は、ハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ
    ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６
    アルキルアミノ、およびジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノからなる群から選択される１つまた
    はそれ以上の置換基で、任意に置換され、または、Ｒ ７ とＲ ８ は、これらが結合している
    Ｎ原子とともに、０〜２個の追加のヘテロ原子を有する４〜１１員ヘテロシクロアルキル
    環を形成し、またはＲ ７ とＲ ８ は、これらが結合しているＣ原子とともに、Ｃ３〜Ｃ８シ
    クロアルキル、または１〜３個のヘテロ原子を有する４〜１１員ヘテロシクロアルキル環
    を形成し、かつＲ ７ とＲ ８ により形成される各４〜１１員ヘテロシクロアルキル環または
    Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキルは、１つまたはそれ以上のＱ ６ −Ｔ ６ で任意に置換され、ここ
    で、Ｑ ６ は結合、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｍ 、ＮＲ ｍ Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ） ２ 、またはＣ １
    〜Ｃ ３ アルキルリンカー（Ｒ ｍ は、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである）であり、Ｔ ６ は
    、Ｈ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、ア
    ミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロ
    アルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、５もしくは６員ヘ
    テロアリール、またはＳ（Ｏ） ｐ Ｒ ｐ であり、ここで、ｐは０、１、または２であり、Ｒ
    ｐ はＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シ
    クロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、または５もし
    くは６員ヘテロアリールであり、かつ、Ｔ ６ がＨ、ハロ、ヒドロキシル、またはシアノで
    ある時を除いて、Ｔ ６ は、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ
    ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ
    、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル
    、および５もしくは６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上の
    置換基で任意に置換され、または−Ｑ ６ −Ｔ ６ はオキソであり、そして
    Ｒ １４ は、存在しないか、Ｈであるか、またはハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ
    ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６
    アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １
    ０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、および５もしくは６員ヘテロアリールか
    らなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で、任意に置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ ア
    ルキルである、
    使用。
  2. 請求項１に記載の使用であって、
    （ｉ）Ｒ ６ が、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリールまたは５もしくは６員ヘテロアリールであり、その
    各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換され、ここで、Ｑ ２ は結合である
    か、または、メチルもしくはエチルリンカーであり、およびＴ ２ は、Ｈ、ハロ、シアノ、
    −ＯＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−（ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、または−Ｓ
    （Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ である；または
    （ｉｉ）Ｒ ６ が、１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で置換されたフェニルである；または
    （ｉｉｉ）Ｒ ６ が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含有
    し、かつ１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換された、５または６員ヘテロア
    リールである；または
    （ｉｖ）Ｒ ６ が、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、
    オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、またはチエニ
    ルであり、その各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換されている；または
    （ｖ）Ｒ ６ が、５または６員ヘテロアリールであり、その各々が、１つまたはそれ以上の
    −Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換され、ここで、Ｑ ２ は結合であるか、または、メチルリンカー
    であり、およびＴ ２ は、−ＯＲ ａ または−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ であり、ここでＲ ａ は、Ｈまた
    は１つのＱ ３ −Ｔ ３ で任意に置換されたＣ １ −Ｃ ６ アルキルである、
    使用。
  3. 請求項１に記載の使用であって、
    Ｔ ２ が、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ であり、ここで、各Ｒ ａ とＲ ｂ は、独
    立にＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであるか、またはＲ ａ とＲ ｂ は、これらが結合している
    Ｎ原子とともに、０または１個の追加のヘテロ原子を有する４〜１２員ヘテロシクロアル
    キル環を形成し、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルと４〜１２員ヘテロシクロアルキル環は１つまたは
    それ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３ で任意に置換されており、かつＱ ２ が、ハロまたはヒドロキシル
    で任意に置換されたＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーである、使用。
  4. （ｉ）Ｒ ７ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、または４〜１２員ヘ
    テロシクロアルキルであり、各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に置換され
    ている；または（ｉｉ）Ｒ ７ が、１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に置換された
    ４〜１２員ヘテロシクロアルキルである；（ｉｉｉ）またはＲ ７ が、ピペリジニル、テト
    ラヒドロピラン、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、シクロペンチル、またはシクロヘ
    キシルであり、各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に置換されている；請求
    項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  5. （ｉ）１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ ５ がオキソである；または（ｉｉ）Ｔ ５ が、Ｈ
    、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ
    ６ 〜Ｃ １０ アリール、または４〜１２員ヘテロシクロアルキルである；または（ｉｉｉ）
    Ｑ ５ が結合であるとき、Ｔ ５ が、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６
    アルキルアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、または４〜１２員ヘ
    テロシクロアルキルである；または（ｉｖ）Ｑ ５ が、ＣＯ、Ｓ（Ｏ） ２ 、またはＮＨＣ（
    Ｏ）であるとき、Ｔ ５ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シ
    クロアルキル、または４〜１２員ヘテロシクロアルキルである；または（ｖ）Ｑ ５ がＣ １
    〜Ｃ ３ アルキルリンカーであるとき、Ｔ ５ が、Ｈ、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シ
    クロアルキル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、またはＳ（Ｏ） ｑ Ｒ ｑ である；または
    （ｖｉ）Ｑ ２ が結合またはメチルリンカーであるとき、Ｔ ２ は−ＯＲ ａ または−Ｓ（Ｏ）
    ２ Ｒ ａ であり、ここでＲ ａ は、Ｈまたは１つのＱ ３ −Ｔ ３ で任意で置換されたＣ １ −Ｃ ６
    アルキルである；
    請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
  6. Ｒ １ がＨであり、Ｒ １１ がＨである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
  7. 各Ｒ ２ およびＲ ４ が、独立にＨであるか、またはアミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミ
    ノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、もしくはＣ ６ 〜Ｃ １０ アリールで任意に置換されたＣ
    １ 〜Ｃ ６ アルキルである；またはＲ ２ およびＲ ４ の各々がメチルである、請求項１〜６の
    いずれか１項に記載の使用。
  8. （ｉ）Ｒ ８ がＨ、またはハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ アル
    キル、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルアミノ、お
    よびジ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に
    置換されたＣ １ −Ｃ ６ アルキルである；または（ｉｉ）Ｒ ８ はＨ、メチルまたはエチルで
    ある、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
  9. Ｒ １２ が、Ｈ、メチル、エチル、エテニル、またはハロであり、Ｒ １３ が、Ｈまたはメ
    チルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
  10. 前記化合物が式（Ｉｅ）：



    または式（Ｉｇ）：

    の化合物であり、ここで、Ｒ ２ 、Ｒ ４ 、およびＲ １２ は、それぞれ独立に、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ア
    ルキルである、請求項１に記載の使用。
  11. 前記化合物が、式（Ｉｇ）：

    の化合物であり、ここで、Ｒ ６ はフェニルまたは５もしくは６員ヘテロアリールであり、
    その各々が１つ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換され、ここでＱ ２ は、結合、またはハロ
    もしくはヒドロキシルで任意に置換されたＣ １ −Ｃ ３ アルキルリンカーであり、かつＴ ２
    は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ ａ 、−ＮＲａＲ ｂ 、−（ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ
    ａ 、または−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ であり、Ｒ ７ は、ピペリジニル、テトラヒドロピラン
    、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、各々が１つ以上の-Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に
    置換される、請求項１に記載の使用。
  12. 請求項１または１０のいずれか１項に記載の使用であって、Ｒ ６ が、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリ
    ールまたは５もしくは６員ヘテロアリールであり、その各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ
    ２ −Ｔ ２ で任意に独立に置換され、ここで、Ｑ ２ は結合であるか、またはＣ １ 〜Ｃ ３ アル
    キルリンカーであり、およびＴ ２ は、Ｈ、ハロ、シアノ、−ＯＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−（
    ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｓ（Ｏ） ２
    Ｒ ａ 、またはＲ Ｓ２ であり、ここで、各Ｒ ａ とＲ ｂ は、独立にＨまたはＲ Ｓ３ であり、各
    Ｒ Ｓ２ とＲ Ｓ３ は、独立にＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、またはＲ ａ とＲ ｂ は、これらが結
    合しているＮ原子とともに、０または１個の追加のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシ
    クロアルキル環を形成し、および、各Ｒ Ｓ２ 、Ｒ Ｓ３ 、およびＲ ａ とＲ ｂ により形成され
    る４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１つまたはそれ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３ により、任意
    に独立に置換され、ここで、Ｑ ３ は結合であるか、またはＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーで
    あり、および、Ｔ ３ は、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｏ
    Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｄ 、および−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ （各Ｒ ｄ とＲ ｅ は、独立にＨまたはＣ １ 〜
    Ｃ ６ アルキルである）からなる群から選択され、または−Ｑ ３ −Ｔ ３ は、オキソであり；
    または、任意の２種の隣接している−Ｑ ２ −Ｔ ２ は、これらが結合している原子とともに
    、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を任意に含有する５もしくは６
    員環を形成する、使用。
  13. 前記化合物が、式（ＩＩ）：

    の化合物であり、ここで、Ｑ ２ は結合またはメチルリンカーであり、Ｔ ２ は、Ｈ、ハロ、
    −ＯＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−（ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、または−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ
    であり、Ｒ ７ は、ピペリジニル、テトラヒドロピラン、シクロペンチル、またはシクロヘ
    キシルであり、これらの各々は−Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に置換され、Ｒ ８ はエチルである、ま
    たは式（ＩＩａ）：

    の化合物である、請求項１または１０のいずれか１項に記載の使用。
  14. （ｉ）各Ｒ ａ とＲ ｂ が、独立にＨであるか、または１つまたはそれ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３
    で任意に置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである；または（ｉｉ）Ｒ ａ とＲ ｂ の１つがＨで
    ある；または（ｉｉｉ）Ｒ ａ とＲ ｂ が、これらが結合しているＮ原子とともに、Ｎ原子へ
    の０または１個の追加のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
    この環は、１つまたはそれ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３ により任意に置換されている；または（ｉ
    ｖ）Ｒ ａ とＲ ｂ が、これらが結合しているＮ原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル
    、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリ
    アゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピ
    リジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルを形成し、この環は、１つまたはそれ以上
    の−Ｑ ３ −Ｔ ３ により任意に置換されている；または（ｖ）Ｒ ａ とＲ ｂ が、これらが結合
    しているＮ原子とともに、モルホリニルを形成している、請求項１、１０および１３のい
    ずれか１項に記載の使用。
  15. 以下：





















































































    から選択される、化合物、またはその医薬的に許容し得る塩の、癌を予防するための医薬
    の製造における使用。
  16. 以下：



    の化合物の、癌を予防するための医薬の製造における使用。
  17. 以下：

    の化合物の医薬的に許容し得る塩の、癌を予防するための医薬の製造における使用。
  18. 以下：

    の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含有する医薬組成物の、癌を予防するための医薬の製造における使用。
  19. 前記癌が、リンパ腫、白血病、黒色腫、前立腺癌または乳癌である、請求項１〜１８の
    いずれか１項に記載の使用。
  20. 前記リンパ腫が、非ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）およびびまん性大Ｂ細
    胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。
  21. 医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有し：


    式中、
    Ｘ １ は、ＮまたはＣＲ １１ であり；
    Ｘ ２ は、ＮまたはＣＲ １３ であり；
    Ｚは、ＮＲ ７ Ｒ ８ 、ＯＲ ７ 、Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ７ 、またはＣＲ ７ Ｒ ８ Ｒ １４ であり、ここで
    、ｎは、０、１、または２であり；
    各Ｒ １ 、Ｒ ５ 、Ｒ ９ 、およびＲ １０ は、独立にＨであるか、またはハロ、ヒドロキシル
    、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミ
    ノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロア
    ルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、および５もしくは６
    員ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で、任意に置換
    されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、およびＲ ４ は、独立に−Ｑ １ −Ｔ １ であり、ここで、Ｑ １ は結合である
    か、または、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシで、任意に置換
    されたＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、およびＴ １ は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ
    ＯＯＨ、シアノ、またはＲ Ｓ１ であり、ここで、Ｒ Ｓ１ はＣ １ 〜Ｃ ３ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ
    ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ
    ６ アルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ
    ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ま
    たは５もしくは６員ヘテロアリールであり、かつＲ Ｓ１ は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ
    、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミ
    ノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロア
    ルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、および５もしくは６
    員ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換さ
    れ、
    Ｒ ６ は、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリールまたは５もしくは６員ヘテロアリールであり、その各々
    が１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換され、ここで、Ｑ ２ は結合であるか、
    または、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシで、任意に置換され
    たＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、およびＴ ２ は、Ｈ、ハロ、シアノ、−ＯＲ ａ 、−
    ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−（ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、
    −Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、またはＲ Ｓ２ であり、ここで、各Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、およびＲ ｃ は、
    独立にＨ、またはＲ Ｓ３ であり、Ａ − は、医薬的に許容し得るアニオンであり、各Ｒ Ｓ２
    とＲ Ｓ３ は、独立にＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリ
    ール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、または５もしくは６員ヘテロアリールであり、
    またはＲ ａ とＲ ｂ は、これらが結合しているＮ原子とともに、０または１個の追加のヘテ
    ロ原子を有する４〜１２員ヘテロシクロアルキル環を形成し、および、各Ｒ Ｓ２ 、Ｒ Ｓ３
    、およびＲ ａ とＲ ｂ により形成される４〜１２員ヘテロシクロアルキル環は、１つまたは
    それ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３ により、任意に置換され、ここで、Ｑ ３ は結合であるか、または
    、各々がハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシで任意に置換され
    たＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、および、Ｔ ３ は、ハロ、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アル
    キル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアル
    キル、５もしくは６員ヘテロアリール、ＯＲ ｄ 、ＣＯＯＲ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｄ 、−ＮＲ
    ｄ Ｒ ｅ 、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｄ Ｒ ｅ （各Ｒ ｄ とＲ ｅ は、独立にＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アル
    キルである）からなる群から選択され、または−Ｑ ３ −Ｔ ３ は、オキソであり；または、
    任意の２種の隣接している−Ｑ ２ −Ｔ ２ は、これらが結合している原子とともに、Ｎ、Ｏ
    、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を任意に含有する５もしくは６員環で、
    かつハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜
    Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミ
    ノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキ
    ル、および５もしくは６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上
    の置換基で任意に置換された５もしくは６員環、を形成し、
    Ｒ ７ は−Ｑ ４ −Ｔ ４ であり、ここでＱ ４ は、結合、Ｃ １ 〜Ｃ ４ アルキルリンカー、また
    はＣ ２ 〜Ｃ ４ アルケニルリンカーであり、各リンカーは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、
    またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシで任意に置換され、およびＴ ４ は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ
    ｆ Ｒ ｇ 、−ＯＲ ｆ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ｆ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ｆ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｆ Ｒ ｇ 、−Ｃ（
    Ｏ）ＮＲ ｆ ＯＲ ｇ 、−ＮＲ ｆ Ｃ（Ｏ）Ｒ ｇ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｆ 、またはＲ Ｓ４ であり、こ
    こで、各Ｒ ｆ とＲ ｇ は独立に、ＨまたはＲ Ｓ５ であり、各Ｒ Ｓ４ とＲ Ｓ５ は、独立にＣ １
    〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアル
    キル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、または５もしくは６員
    ヘテロアリールであり、および、各Ｒ Ｓ４ とＲ Ｓ５ は、１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ
    ５ で任意に置換され、ここで、Ｑ ５ は結合、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｋ 、ＮＲ ｋ Ｃ（Ｏ）
    、Ｓ（Ｏ） ２ 、またはＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、Ｒ ｋ は、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６
    アルキルであり、およびＴ ５ は、Ｈ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシル、シアノ
    、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アル
    キルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシク
    ロアルキル、５もしくは６員ヘテロアリール、またはＳ（Ｏ） ｑ Ｒ ｑ であり、ここで、ｑ
    は０、１、または２であり、Ｒ ｑ は、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２
    〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテ
    ロシクロアルキル、または５もしくは６員ヘテロアリールであり、かつ、Ｔ ５ が、Ｈ、ハ
    ロ、ヒドロキシル、またはシアノである時を除いて、Ｔ ５ は、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル
    、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルア
    ミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール
    、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、および５もしくは６員ヘテロアリールからなる群か
    ら選択される１つまたはそれ以上の置換基で、任意に置換され、または、−Ｑ ５ −Ｔ ５ は
    オキソであり；
    各Ｒ ８ 、Ｒ １１ 、Ｒ １２ 、およびＲ １３ は、独立にＨ、ハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ
    、シアノ、Ｒ Ｓ６ 、ＯＲ Ｓ６ 、またはＣＯＯＲ Ｓ６ であり、ここでＲ Ｓ６ は、Ｃ １ 〜Ｃ ６
    アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、
    ４〜１２員ヘテロシクロアルキル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、またはジＣ
    １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノであり、かつＲ Ｓ６ は、ハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ
    ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６
    アルキルアミノ、およびジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノからなる群から選択される１つまた
    はそれ以上の置換基で、任意に置換され、または、Ｒ ７ とＲ ８ は、これらが結合している
    Ｎ原子とともに、０〜２個の追加のヘテロ原子を有する４〜１１員ヘテロシクロアルキル
    環を形成し、またはＲ ７ とＲ ８ は、これらが結合しているＣ原子とともに、Ｃ３〜Ｃ８シ
    クロアルキル、または１〜３個のヘテロ原子を有する４〜１１員ヘテロシクロアルキル環
    を形成し、かつＲ ７ とＲ ８ により形成される各４〜１１員ヘテロシクロアルキル環又はＣ
    ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキルは、１つまたはそれ以上のＱ ６ −Ｔ ６ で任意に置換され、ここで
    、Ｑ ６ は結合、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ｍ 、ＮＲ ｍ Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ） ２ 、またはＣ １ 〜
    Ｃ ３ アルキルリンカー（Ｒ ｍ は、ＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである）であり、Ｔ ６ は、
    Ｈ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミ
    ノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロア
    ルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、５もしくは６員ヘテ
    ロアリール、またはＳ（Ｏ） ｐ Ｒ ｐ であり、ここで、ｐは０、１、または２であり、Ｒ ｐ
    はＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ 〜Ｃ ６ アルキニル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シク
    ロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、または５もしく
    は６員ヘテロアリールであり、かつ、Ｔ ６ がＨ、ハロ、ヒドロキシル、またはシアノであ
    る時を除いて、Ｔ ６ は、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６
    アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、
    Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、
    および５もしくは６員ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置
    換基で任意に置換され、または−Ｑ ６ −Ｔ ６ はオキソであり、そして
    Ｒ １４ は、存在しないか、Ｈであるか、またはハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ
    ）Ｏ−Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、シアノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６
    アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ 〜Ｃ １
    ０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、および５もしくは６員ヘテロアリールか
    らなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で、任意に置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ ア
    ルキルである、
    医薬組成物。
  22. 請求項２１に記載の医薬組成物であって、
    （ｉ）Ｒ ６ が、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリールまたは５もしくは６員ヘテロアリールであり、その
    各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換され、ここで、Ｑ ２ は結合である
    か、または、メチル若しくはエチルリンカーであり、およびＴ ２ は、Ｈ、ハロ、シアノ、
    −ＯＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−（ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、又は−Ｓ（
    Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ である；又は
    （ｉｉ）Ｒ ６ が、１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で置換されたフェニルである；又は
    （ｉｉｉ）Ｒ ６ が、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含有
    し、かつ１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換された、５または６員ヘテロア
    リールである；又は
    （ｉｖ）Ｒ ６ が、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、
    オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、またはチエニ
    ルであり、その各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換されている；又は
    （ｖ）Ｒ ６ が、５又は６員ヘテロアリールであり、その各々が、１つまたはそれ以上の−
    Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換され、ここで、Ｑ ２ は結合であるか、または、メチルリンカーで
    あり、およびＴ ２ は、−ＯＲ ａ または−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ であり、ここでＲ ａ は、Ｈ又は１
    つのＱ ３ −Ｔ ３ で任意に置換されたＣ １ −Ｃ ６ アルキルである、
    医薬組成物。
  23. 請求項２１に記載の医薬組成物であって、
    Ｔ ２ が、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ であり、ここで、各Ｒ ａ とＲ ｂ は、独
    立にＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであるか、またはＲ ａ とＲ ｂ は、これらが結合している
    Ｎ原子とともに、０または１個の追加のヘテロ原子を有する４〜１２員ヘテロシクロアル
    キル環を形成し、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルと４〜１２員ヘテロシクロアルキル環は１つまたは
    それ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３ で任意に置換されており、かつＱ ２ が、ハロまたはヒドロキシル
    で任意に置換されたＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーである、
    医薬組成物。
  24. （ｉ）Ｒ ７ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、または４〜１２員ヘ
    テロシクロアルキルであり、各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に置換され
    ている；又は（ｉｉ）Ｒ ７ が、１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に置換された４
    〜１２員ヘテロシクロアルキルである；（ｉｉｉ）又はＲ ７ が、ピペリジニル、テトラヒ
    ドロピラン、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、シクロペンチル、またはシクロヘキシ
    ルであり、各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に置換されている；請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  25. （ｉ）１つまたはそれ以上の−Ｑ ５ −Ｔ ５ がオキソである；又は（ｉｉ）Ｔ ５ が、Ｈ、
    ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６
    〜Ｃ １０ アリール、または４〜１２員ヘテロシクロアルキルである；又は（ｉｉｉ）Ｑ ５
    が結合であるとき、Ｔ ５ が、アミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アル
    キルアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアルキル、または４〜１２員ヘテロ
    シクロアルキルである；又は（ｉｖ）Ｑ ５ が、ＣＯ、Ｓ（Ｏ） ２ 、またはＮＨＣ（Ｏ）で
    あるとき、Ｔ ５ が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシル、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロア
    ルキル、または４〜１２員ヘテロシクロアルキルである；又は（ｖ）Ｑ ５ がＣ １ 〜Ｃ ３ ア
    ルキルリンカーであるとき、Ｔ ５ が、Ｈ、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリール、Ｃ ３ 〜Ｃ ８ シクロアル
    キル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル、またはＳ（Ｏ） ｑ Ｒ ｑ である；又は（ｖｉ）Ｑ
    ２ が結合又はメチルリンカーであるとき、Ｔ ２ は−ＯＲ ａ 又は−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ であり、
    ここでＲ ａ は、Ｈ又は１つのＱ ３ −Ｔ ３ で任意で置換されたＣ １ −Ｃ ６ アルキルである；
    請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  26. Ｒ １ がＨであり、Ｒ １１ がＨである、請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  27. 各Ｒ ２ およびＲ ４ が、独立にＨであるか、またはアミノ、モノＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミ
    ノ、ジＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルアミノ、もしくはＣ ６ 〜Ｃ １０ アリールで任意に置換されたＣ
    １ 〜Ｃ ６ アルキルである；又はＲ ２ およびＲ ４ の各々がメチルである、請求項２１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  28. （ｉ）Ｒ ８ がＨ、又はハロ、ヒドロキシル、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキ
    ル、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシル、アミノ、モノ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルアミノ、およびジ−Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたＣ １ −Ｃ ６ アルキルである；又は（ｉｉ） Ｒ ８ はＨ、メチル又はエチルである、請求項２１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  29. Ｒ １２ が、Ｈ、メチル、エチル、エテニル、またはハロであり、Ｒ １３ が、Ｈまたはメ
    チルである、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  30. 前記化合物が式（Ｉｅ）：

    又は式（Ｉｇ）：

    の化合物であり、ここで、Ｒ ２ 、Ｒ ４ 、およびＲ １２ は、それぞれ独立に、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ア
    ルキルである、請求項２１に記載の医薬組成物。
  31. 前記化合物が式（Ｉｇ）：

    の化合物であり、ここで、Ｒ ６ はフェニル又は５若しくは６員ヘテロアリールであり、そ
    の各々が１つ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に置換され、ここでＱ ２ は、結合、又はハロ若し
    くはヒドロキシルで任意に置換されたＣ １ −Ｃ ３ アルキルリンカーであり、かつＴ ２ は、
    Ｈ、ハロ、−ＯＲ ａ 、−ＮＲａＲ ｂ 、−（ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、
    又は−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ であり、Ｒ ７ は、ピペリジニル、テトラヒドロピラン、シク
    ロペンチル又はシクロヘキシルであり、各々が１つ以上の-Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に置換され
    る、請求項２１に記載の医薬組成物。
  32. 請求項２１および３０のいずれか１項に記載の医薬組成物であって、Ｒ ６ が、Ｃ ６ 〜Ｃ １０ アリールまたは５もしくは６員ヘテロアリールであり、その各々が１つまたはそれ以上の−Ｑ ２ −Ｔ ２ で任意に独立に置換され、ここで、Ｑ ２ は結合であるか、またはＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、およびＴ ２ は、Ｈ、ハロ、シアノ、−ＯＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−（ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−ＮＲ ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ａ 、またはＲ Ｓ２ であり、ここで、各Ｒ ａ とＲ ｂ は、独立にＨまたはＲ Ｓ３ であり、各Ｒ Ｓ２ とＲ Ｓ３ は、独立にＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、またはＲ ａ とＲ ｂ は、これらが結合しているＮ原子とともに、０または１個の追加のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、および、各Ｒ Ｓ２ 、Ｒ Ｓ３ 、およびＲ ａ とＲ ｂ により形成される４〜７員ヘテロシクロアルキル環は、１つまたはそれ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３ により、任意に独立に置換され、ここで、Ｑ ３ は結合であるか、またはＣ １ 〜Ｃ ３ アルキルリンカーであり、および、Ｔ ３ は、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ｄ 、および−ＮＲ ｄ Ｒ ｅ （各Ｒ ｄ とＲ ｅ は、独立にＨまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである）からなる群から選択され、または−Ｑ ３ −Ｔ ３ は、オキソであり；または、任意の２種の隣接している−Ｑ ２ −Ｔ ２ は、これらが結合している原子とともに、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を任意に含有する５もしくは６員環を形成する、医薬組成物。
  33. 前記化合物が、式（ＩＩ）：


    の化合物であり、ここで、Ｑ ２ は結合またはメチルリンカーであり、Ｔ ２ は、Ｈ、ハロ、
    −ＯＲ ａ 、−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、−（ＮＲ ａ Ｒ ｂ Ｒ ｃ ） ＋ Ａ − 、または−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ａ Ｒ ｂ
    であり、Ｒ ７ は、ピペリジニル、テトラヒドロピラン、シクロペンチル、またはシクロヘ
    キシルであり、これらの各々は−Ｑ ５ −Ｔ ５ で任意に置換され、Ｒ ８ はエチルである、又
    は式（ＩＩａ）：


    の化合物である、請求項２１および３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  34. （ｉ）各Ｒ ａ とＲ ｂ が、独立にＨであるか、または１つまたはそれ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３
    で任意に置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルである；又は（ｉｉ）Ｒ ａ とＲ ｂ の１つがＨであ
    る；又は（ｉｉｉ）Ｒ ａ とＲ ｂ が、これらが結合しているＮ原子とともに、Ｎ原子への０
    または１個の追加のヘテロ原子を有する４〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、この
    環は、１つまたはそれ以上の−Ｑ ３ −Ｔ ３ により任意に置換されている；又は（ｉｖ）Ｒ
    ａ とＲ ｂ が、これらが結合しているＮ原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミ
    ダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリ
    ジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニ
    ル、ピペラジニル、またはモルホリニルを形成し、この環は、１つまたはそれ以上の−Ｑ
    ３ −Ｔ ３ により任意に置換されている；又は（ｖ）Ｒ ａ とＲ ｂ が、これらが結合している
    Ｎ原子とともに、モルホリニルを形成している、請求項２１、３０および３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  35. 医薬組成物であって、以下：




























































    から選択される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
  36. 医薬組成物であって、以下

    の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
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Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130102477A1 (en) 2010-06-23 2013-04-25 Ryan D. Morin Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
US8895245B2 (en) 2010-09-10 2014-11-25 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2 and methods of use thereof
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
TWI598336B (zh) * 2011-04-13 2017-09-11 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
AU2012315566A1 (en) 2011-09-30 2014-04-17 Glaxosmithkline Llc Methods of treating cancer
WO2013075084A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CA2862289C (en) 2012-02-10 2019-11-26 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
KR102587175B1 (ko) * 2012-03-12 2023-10-06 에피자임, 인코포레이티드 인간 ｅｚｈ2의 억제제 및 이의 사용 방법
EP4190777A1 (en) * 2012-04-13 2023-06-07 Epizyme, Inc. Hbr salt form for ezh2 inhibition
BR112014025506B1 (pt) 2012-04-13 2024-02-06 Epizyme, Inc Composição que compreende composto inibidor de ezh2, uso terapêutico da mesma e método in vitro de inibição da proliferação de células de câncer
US9562041B2 (en) 2012-05-16 2017-02-07 Glaxosmithkline Llc Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
CA2884848C (en) * 2012-09-28 2017-08-22 Pfizer Inc. Benzamide and heterobenzamide compounds
CA2888021A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Epizyme, Inc. Substituted n-((2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-methyl)-benzamide compounds and their use in the treatment of ezh2-mediated disorders
PL2908823T3 (pl) 2012-10-15 2020-03-31 Epizyme, Inc. Sposoby leczenia nowotworu
AU2013371541B2 (en) * 2012-12-13 2016-10-13 Glaxosmithkline Llc Enhancer of Zeste Homolog 2 inhibitors
WO2014100080A1 (en) * 2012-12-19 2014-06-26 Glaxosmithkline Llc Combination
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
WO2014100665A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Epizyme, Inc. 1,4-pyridone bicyclic heteroaryl compounds
CA2894216A1 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Epizyme, Inc. 1,4-pyridone compounds
ME02730B (me) * 2013-02-11 2017-10-20 Constellation Pharmaceuticals Inc Modulatori enzima koji modifikuju metil, njihove kompozicije i upotreba
WO2014144659A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
KR102028793B1 (ko) 2013-03-14 2019-10-07 에피자임, 인코포레이티드 아르기닌 메틸기 전이효소 억제제 및 이의 용도
CA2905070A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
WO2014153090A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives asprmt1 inhibitors and uses thereof
EP2970136A1 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Epizyme, Inc. Arginine methyl transferase inhibtors and uses thereof
EP2970131B1 (en) 2013-03-14 2017-11-15 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US9394258B2 (en) 2013-03-14 2016-07-19 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US9045455B2 (en) 2013-03-14 2015-06-02 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
EP2970133B1 (en) 2013-03-14 2018-10-24 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
AU2014260433A1 (en) 2013-03-14 2015-09-10 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
EP2970305B1 (en) 2013-03-15 2017-02-22 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CA2903572A1 (en) 2013-03-15 2014-10-23 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
US9243001B2 (en) 2013-03-15 2016-01-26 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
JP6373973B2 (ja) 2013-04-30 2018-08-15 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサー阻害剤
RU2015155595A (ru) * 2013-06-06 2017-07-14 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (No.2) Лимитед Ингибиторы энхансера zeste гомолога 2 область техники, к которой относится изобретение
WO2015004618A1 (en) * 2013-07-10 2015-01-15 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
US9624205B2 (en) 2013-07-19 2017-04-18 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
EP3022184B1 (en) 2013-07-19 2017-09-27 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
US9969716B2 (en) 2013-08-15 2018-05-15 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
MY179802A (en) * 2013-10-16 2020-11-16 Eisai R&D Man Co Ltd Hydrochloride salt form for ezh2 inhibition
WO2015077193A1 (en) 2013-11-19 2015-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of lysine methyl transferase
US9822103B2 (en) 2013-11-22 2017-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of lysine methyl transferase
EP3076977B1 (en) 2013-12-06 2021-03-03 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
CN105037360B (zh) * 2014-04-28 2016-08-17 四川大学 吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
EP3521285A1 (en) * 2014-06-17 2019-08-07 Pfizer Inc Substituted dihydroisoquinolinone compounds
PL3157527T3 (pl) 2014-06-17 2023-08-07 Epizyme, Inc. Inhibitory ezh2 do leczenia chłoniaka
EP3160940A4 (en) 2014-06-25 2018-05-02 Epizyme, Inc. Substituted benzene and 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
AU2015331729A1 (en) 2014-10-16 2017-04-13 Epizyme, Inc. Method for treating cancer
CA2965729A1 (en) * 2014-10-28 2016-05-06 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
EP3885343A1 (en) 2014-11-06 2021-09-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Indole compounds as ezh2 inhibitors and uses thereof
MX2017006089A (es) 2014-11-17 2017-12-11 Epizyme Inc Metodo para tratar el cancer.
TW201636344A (zh) 2014-12-05 2016-10-16 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
US10456407B2 (en) * 2015-04-20 2019-10-29 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
WO2016201328A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Epizyme, Inc. Ezh2 inhibitors for treating lymphoma
TW201708210A (zh) * 2015-06-30 2017-03-01 葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 Ｚｅｓｔｅ同源物２增強子之抑制劑
US10493076B2 (en) 2015-08-24 2019-12-03 Epizyme, Inc. Method for treating cancer
TW201718598A (zh) 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
US10577350B2 (en) 2015-08-28 2020-03-03 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of (R)-N-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide
EP3371175A4 (en) * 2015-10-06 2019-09-25 Epizyme Inc METHOD FOR TREATING A MEDULLOBLASTOMA WITH AN EZH2 INHIBITOR
EP3370725A4 (en) * 2015-11-06 2019-07-03 Epizyme, Inc. PEDIATRIC DOSAGE FOR THE TREATMENT OF CANCER WITH AN EZH2 INHIBITOR
ES2760510T3 (es) 2015-11-19 2020-05-14 Jiangsu Hengrui Medicine Co Derivado de benzofurano, método de preparación del mismo y uso del mismo en medicina
CN105440023A (zh) * 2015-12-10 2016-03-30 江苏理工学院 Epz-6438的合成方法
TWI773657B (zh) 2015-12-18 2022-08-11 美商亞德利克斯公司 作爲非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之4-苯基吡啶化合物
US11951108B2 (en) * 2016-01-29 2024-04-09 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
JP7158023B2 (ja) 2016-03-15 2022-10-21 オリソン ヘノミクス エセ． アー． 固形腫瘍の治療における使用のための、ｌｓｄ１阻害剤の組合せ
WO2017174023A1 (zh) * 2016-04-08 2017-10-12 南京明德新药研发股份有限公司 作为ezh2抑制剂的联苯化合物
EP3445365A4 (en) * 2016-04-22 2019-10-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. EZH2 INHIBITORS AND USES THEREOF
US10987353B2 (en) 2016-05-04 2021-04-27 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods of treating cancers overexpressing CARM1 with EZH2 inhibitors and platinum-based antineoplastic drugs
CA3023157A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
CA3025933A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Epizyme, Inc. Use of ezh2 inhibitors for treating cancer
MA45406A (fr) 2016-06-17 2019-04-24 Epizyme Inc Inhibiteurs d'ezh2 pour traiter le cancer
EP3529242A1 (en) 2016-10-19 2019-08-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of inhibitors of ezh2
WO2018102687A2 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US11191741B2 (en) 2016-12-24 2021-12-07 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of enhancer of zeste homolog 2 polypeptide
CN108314677B (zh) * 2017-01-17 2020-06-30 安徽中科拓苒药物科学研究有限公司 一种ezh2抑制剂及其用途
TW201831181A (zh) 2017-01-19 2018-09-01 日商第一三共股份有限公司 用以用於治療ｈｔｌｖ－１相關脊髓病之醫藥組成物
CN110191879A (zh) * 2017-01-25 2019-08-30 恩瑞生物医药科技（上海）有限公司 一种组蛋白甲基转移酶ezh2抑制剂、其制备方法及其医药用途
US10266542B2 (en) 2017-03-15 2019-04-23 Mirati Therapeutics, Inc. EZH2 inhibitors
WO2018183885A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
JP2020517618A (ja) * 2017-04-21 2020-06-18 エピザイム，インコーポレイティド Ｅｈｍｔ２阻害剤との併用療法
CA3058496A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Crystal of benzofuran derivative free base and preparation method
JP2020522687A (ja) 2017-06-02 2020-07-30 エピザイム，インコーポレイティド 癌を処置するためのｅｚｈ２阻害剤の使用
US20230201212A1 (en) 2017-06-13 2023-06-29 Epizyme, Inc. Inhibitors of ezh2 and methods of use thereof
US11452727B2 (en) * 2017-09-05 2022-09-27 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
WO2019097369A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Pfizer Inc. Ezh2 inhibitor combination therapies
CN112004816B (zh) 2018-01-31 2024-01-05 米拉蒂医疗股份有限公司 Prc2抑制剂
CN108640842B (zh) * 2018-04-04 2021-06-04 大连九信精细化工有限公司 一种2-溴-5-氟硝基苯的合成方法
CA3238763A1 (en) * 2018-06-07 2019-12-12 Merck Sharp & Dohme Llc Processes for the preparation of sugammadex
WO2020011607A1 (en) 2018-07-09 2020-01-16 Fondation Asile Des Aveugles Inhibition of prc2 subunits to treat eye disorders
CN111683936B (zh) * 2018-07-27 2021-08-20 苏州信诺维医药科技股份有限公司 多取代苯环化合物、制备方法及其用途
KR20200101219A (ko) 2019-02-19 2020-08-27 한미약품 주식회사 신규한 헤테로트리시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도
WO2020192650A1 (zh) * 2019-03-25 2020-10-01 上海华汇拓医药科技有限公司 酰胺类化合物制备方法及其在医药领域的应用
WO2021035194A1 (en) 2019-08-22 2021-02-25 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods
CN115551842B (zh) * 2020-06-08 2024-04-23 南京明德新药研发有限公司 联苯类化合物
AU2021359475A1 (en) * 2020-10-13 2023-06-15 Evopoint Biosciences Co., Ltd. Crystal form of multi-substituted benzene ring compound maleate, and preparation method therefor and use thereof
CN114907300B (zh) * 2021-02-08 2024-05-28 上海医药工业研究院 他泽司他关键中间体的制备方法及其中间体
CN114907299A (zh) * 2021-02-08 2022-08-16 上海医药工业研究院 他泽司他关键中间体的新盐型、其制备方法及其中间体
CN113292489B (zh) * 2021-06-16 2022-08-30 泓博智源(开原)药业有限公司 二氯代二烷基烟腈的制备方法
CN113527275A (zh) * 2021-07-20 2021-10-22 成都师范学院 一种sklb1039化合物及其制备方法和应用
CN113582863B (zh) * 2021-08-19 2023-05-26 沈阳农业大学 一种氨乙基联苯类化合物及其制备方法和用途
KR20230081459A (ko) 2021-11-30 2023-06-07 엘젠테라퓨틱스 주식회사 헤테로사이클릭이 치환된 신규한 3-페닐피리딘과 4-페닐피리딘 유도체 및 이의 용도
WO2023111810A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 Pfizer Inc. Combination therapies and uses for treating cancer
WO2023209591A1 (en) 2022-04-27 2023-11-02 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate with ezh1 and/or ezh2 inhibitor
WO2023244918A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Treeline Biosciences, Inc. Quinolone bcl6 bifunctional degraders
WO2023244917A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Treeline Biosciences, Inc. 1,8-naphthyridin-2-one heterobifunctional bcl6 degraders
CN115197202B (zh) * 2022-07-15 2024-01-26 四川大学 一种ezh2共价抑制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
JPH0733729A (ja) 1993-07-26 1995-02-03 Kirin Brewery Co Ltd Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法
WO1995018097A1 (fr) 1993-12-27 1995-07-06 Eisai Co., Ltd. Derive de l'acide anthranilique
DE19516776A1 (de) 1995-05-10 1996-11-14 Boehringer Ingelheim Int Chromatin-Regulatorgene
US5741819A (en) 1995-06-07 1998-04-21 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Arylsulfonylaminobenzene derivatives and the use thereof as factor Xa inhibitors
US5763263A (en) 1995-11-27 1998-06-09 Dehlinger; Peter J. Method and apparatus for producing position addressable combinatorial libraries
JP3906935B2 (ja) 1995-12-18 2007-04-18 杏林製薬株式会社 Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
AU6060099A (en) 1998-09-30 2000-04-17 Procter & Gamble Company, The 2-substituted ketoamides
UA71587C2 (uk) 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Аміди антранілової кислоти та їхнє застосування як лікарських засобів
US6710058B2 (en) 2000-11-06 2004-03-23 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Monocyclic or bicyclic carbocycles and heterocycles as factor Xa inhibitors
CA2433158C (en) 2000-12-28 2011-05-10 Shionogi & Co., Ltd. Pyridone derivatives having a binding activity to the cannabinoid type 2 receptor
CA2436487A1 (en) * 2001-01-30 2002-08-08 Cytopia Pty Ltd. Methods of inhibiting kinases
US7700293B2 (en) 2001-08-02 2010-04-20 The Regents Of The University Of Michigan Expression profile of prostate cancer
EP1465869B1 (en) * 2001-12-21 2013-05-15 Exelixis Patent Company LLC Modulators of lxr
JPWO2003070277A1 (ja) 2002-02-19 2005-06-09 塩野義製薬株式会社 抗掻痒剤
TW200306155A (en) 2002-03-19 2003-11-16 Du Pont Benzamides and advantageous compositions thereof for use as fungicides
MXPA05006981A (es) 2002-12-27 2005-12-14 Sucampo Ag Derivados de prostaglandinas para el tratamiento de la molestia abdominal.
ES2401330T3 (es) * 2003-02-26 2013-04-18 Sugen, Inc. Compuesto de heteroarilamino inhibidores de proteín quinasas
US7405295B2 (en) * 2003-06-04 2008-07-29 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
US7442685B2 (en) 2003-06-13 2008-10-28 The University Of North Carolina At Chapel Hill DOT1 histone methyltransferases as a target for identifying therapeutic agents for leukemia
EP1633740B1 (en) 2003-06-19 2011-11-09 GlaxoSmithKline LLC 5-(acylamino)indazole derivatives as kinase inhibitors
BRPI0412219B8 (pt) * 2003-07-23 2021-07-27 Bayer Healthcare Llc compostos ômega-carboxi aril difenil uréia fluoro substituídos e composições farmacêuticas compreendendo os referidos compostos
EP1663194B1 (en) 2003-08-26 2010-03-31 Merck HDAC Research, LLC Use of SAHA for treating mesothelioma
US20050059682A1 (en) 2003-09-12 2005-03-17 Supergen, Inc., A Delaware Corporation Compositions and methods for treatment of cancer
RU2376286C2 (ru) 2004-03-11 2009-12-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные индол-1-илуксусной кислоты
CN1286973C (zh) 2004-04-12 2006-11-29 上海第二医科大学附属瑞金医院 一种组蛋白甲基转移酶及其制备方法
JP5160885B2 (ja) 2004-06-01 2013-03-13 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル 再構成ヒストンメチルトランスフェラーゼ複合体及びそのモジュレーターの識別方法
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US7923219B2 (en) 2005-06-02 2011-04-12 The University Of North Carolina At Chapel Hill Ubiquitin E3 ligase
FR2889526B1 (fr) 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
PL1940821T3 (pl) 2005-10-19 2013-08-30 Gruenenthal Gmbh Nowe ligandy receptora waniloidowego i ich zastosowanie do wytwarzania leków
ATE510822T1 (de) 2005-10-21 2011-06-15 Merck Sharp & Dohme Kaliumkanalinhibitoren
EP1941060B1 (en) 2005-10-28 2012-02-29 The University of North Carolina At Chapel Hill Protein demethylases comprising a jmjc domain
CN101365806B (zh) 2005-12-01 2016-11-16 医学预后研究所 用于鉴定治疗反应的生物标记的方法和装置及其预测疗效的用途
AU2006325746A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
AU2006336552B2 (en) 2006-01-20 2012-12-20 The University Of North Carolina At Chapel Hill Diagnostic and therapeutic targets for leukemia
CN101443007A (zh) 2006-05-15 2009-05-27 Irm责任有限公司 Terephthalamate化合物和组合物及其作为hiv整合酶抑制剂的用途
EP2040711A2 (en) 2006-05-18 2009-04-01 Amphora Discovery Corporation 2-oxo-1,2-dihydroquinoline derivatives, compositions, and uses thereof as antiproliferative agents
WO2008108825A2 (en) 2006-10-10 2008-09-12 Burnham Institute For Medical Research Neuroprotective compositions and methods
AU2008219166B2 (en) * 2007-02-16 2013-05-16 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-Met inhibitors
WO2008104077A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Methylgene Inc. Small molecule inhibitors of protein arginine methyltransferases (prmts)
WO2008109534A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Mdrna, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting ezh2 gene expression and uses thereof
WO2008113006A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using quinolinone compounds in treating sodium channel-mediated diseases or conditions
DE102007017884A1 (de) 2007-04-13 2008-10-16 Grünethal GmbH Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US20090012031A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan EZH2 Cancer Markers
ES2457418T3 (es) 2007-07-16 2014-04-25 Abbvie Inc. Indazoles, bencisoxazoles y bencisotiazoles como inhibidores de proteína cinasas
JP2011502148A (ja) * 2007-10-31 2011-01-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 疼痛の治療用としてのｐ２ｘ３受容体アンタゴニスト
AU2008337286B2 (en) 2007-12-19 2014-08-07 Cancer Research Technology Limited Pyrido[2,3-b]pyrazine-8-substituted compounds and their use
WO2009094427A1 (en) 2008-01-23 2009-07-30 Bristol-Myers Squibb Company 4-pyridinone compounds and their use for cancer
WO2009124137A2 (en) 2008-04-01 2009-10-08 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Method of suppressing gene transcription through histone lysine methylation
US20100113415A1 (en) * 2008-05-29 2010-05-06 Rajapakse Hemaka A Epha4 rtk inhibitors for treatment of neurological and neurodegenerative disorders and cancer
UY31982A (es) * 2008-07-16 2010-02-26 Boehringer Ingelheim Int Derivados de 1,2-dihidropiridin-3-carboxamidas n-sustituidas
EP2335779A1 (en) 2008-08-08 2011-06-22 New York Blood Center Small Molecule Inhibitors of Retroviral Assembly & Maturation
FR2934995B1 (fr) 2008-08-14 2010-08-27 Sanofi Aventis Composes d'azetidines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique
US20120208809A1 (en) * 2009-03-24 2012-08-16 Sanofi 9h-pyrrolo[2,3-b: 5,4-c'] dipyridine azacarboline derivatives, preparation thereof, and therapeutic use thereof
JP2012522013A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 ザ ユーエービー リサーチ ファウンデーション 調節ｉｒｅｓ媒介翻訳
WO2011011366A2 (en) 2009-07-20 2011-01-27 Constellation Pharmaceuticals Agents for stimulating activity of methyl modifying enzymes and methods of use thereof
CA2784899A1 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Avon Products, Inc. Topical lightening composition and uses thereof
WO2012005805A1 (en) * 2010-05-07 2012-01-12 Glaxosmithkline Llc Azaindazoles
WO2011140324A1 (en) * 2010-05-07 2011-11-10 Glaxosmithkline Llc Indoles
WO2011140325A1 (en) * 2010-05-07 2011-11-10 Glaxosmithkline Llc Indazoles
US20130102477A1 (en) 2010-06-23 2013-04-25 Ryan D. Morin Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
US8895245B2 (en) 2010-09-10 2014-11-25 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2 and methods of use thereof
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
WO2012068589A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
WO2012075080A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Glaxosmithkline Llc Indoles
RU2013130253A (ru) 2010-12-03 2015-01-10 Эпизайм, Инк. 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения
JP2014511389A (ja) 2011-02-28 2014-05-15 エピザイム インコーポレイテッド 置換６，５−縮合二環式ヘテロアリール化合物
TWI598336B (zh) 2011-04-13 2017-09-11 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
AU2012315566A1 (en) 2011-09-30 2014-04-17 Glaxosmithkline Llc Methods of treating cancer
KR102587175B1 (ko) 2012-03-12 2023-10-06 에피자임, 인코포레이티드 인간 ｅｚｈ2의 억제제 및 이의 사용 방법
BR112014025506B1 (pt) 2012-04-13 2024-02-06 Epizyme, Inc Composição que compreende composto inibidor de ezh2, uso terapêutico da mesma e método in vitro de inibição da proliferação de células de câncer
EP4190777A1 (en) 2012-04-13 2023-06-07 Epizyme, Inc. Hbr salt form for ezh2 inhibition
US9562041B2 (en) 2012-05-16 2017-02-07 Glaxosmithkline Llc Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
CA2888021A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Epizyme, Inc. Substituted n-((2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-methyl)-benzamide compounds and their use in the treatment of ezh2-mediated disorders
PL2908823T3 (pl) 2012-10-15 2020-03-31 Epizyme, Inc. Sposoby leczenia nowotworu

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