RU2376286C2 - Производные индол-1-илуксусной кислоты - Google Patents

Производные индол-1-илуксусной кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2376286C2
RU2376286C2 RU2006135652/04A RU2006135652A RU2376286C2 RU 2376286 C2 RU2376286 C2 RU 2376286C2 RU 2006135652/04 A RU2006135652/04 A RU 2006135652/04A RU 2006135652 A RU2006135652 A RU 2006135652A RU 2376286 C2 RU2376286 C2 RU 2376286C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetic acid
cyano
indol
vinyl
cyanovinyl
Prior art date
Application number
RU2006135652/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006135652A (ru
Inventor
Аня ФЕХЕР (CH)
Аня ФЕХЕР
Хайнц ФРЕТЦ (CH)
Хайнц ФРЕТЦ
Курт ХИЛЬПЕРТ (CH)
Курт ХИЛЬПЕРТ
Маркус РИДЕРЕР (CH)
Маркус РИДЕРЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд
Publication of RU2006135652A publication Critical patent/RU2006135652A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2376286C2 publication Critical patent/RU2376286C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы IС1: ! ! где А представляет собой циано; В представляет собой водород; R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро; R5 и R6 независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил; цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему; или к солям такого соединения; при этом "гетероарил", используемый по отдельности или в комбинации, относится к моно-, би- или трициклической ароматической кольцевой системе, содержащей до 14 входящих в кольцо атомов, в которой по меньшей мере одно кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной от одного до трех заместителями, независмо выбранными из алкила и алкокси; "дифенилалкил" относится к алкильной группе, где каждый из двух атомов водорода замещен незамещенной фенильной группой; "арил", относится к карбоциклической группе, выбранной из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, нафтила, антрила, фенантрила, флуоренила, инданила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила и бензо[1,3]диоксолильной группы, причем указанная арильная группа может быть необязательно замещена функциональными группами в количестве от одной до трех, которые по отдельности и независимо выбирают из алкокси, алкоксикарбонила, алкила, алкилкарбонила, циано,

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114

Claims (11)

1. Соединение общей формулы IC1
Figure 00000115

где А представляет собой циано;
В представляет собой водород;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро;
R5 и R6 независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил; цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему;
или соль такого соединения;
при этом гетероарил, используемый по отдельности или в комбинации, относится к моно-, би- или трициклической ароматической кольцевой системе, содержащей до 14 входящих в кольцо атомов, в которой по меньшей мере одно кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная гетероарильная группа может быть незамещенной или замещенной от одного до трех заместителями, независмо выбранными из алкила и алкокси;
дифенилалкил относится к алкильной группе, где каждый из двух атомов водорода замещен незамещенной фенильной группой;
арил, относится к карбоциклической группе, выбранной из группы, состоящей из фенила, бифенила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила, нафтила, антрила, фенантрила, флуоренила, инданила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила и бензо[1,3]диоксолильной группы, причем указанная арильная группа может быть необязательно замещена функциональными группами в количестве от одной до трех, которые по отдельности и независимо выбирают из алкокси, алкоксикарбонила, алкила, алкилкарбонила, циано, галогена, галогеналкокси, галогеналкила и нитрогрупп, где в некоторых конкретных случаях, если арильная группа представляет собой конденсированную систему из нескольких колец, в которой не все кольца являются ароматическими, один из атомов углерода которых не входит в ароматическое кольцо, может находиться в окисленном состоянии, и соответствующий фрагмент кольца -СН2- будет заменен на фрагмент -С(O);
арилалкокси, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкоксигруппу, где арильная группа является незамещенной;
арилалкил, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, присоединенной к исходному молекулярному фрагменту через алкильную группу, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена;
арилокси, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через кислородный мостик, где арильная группа может быть незамещенной или замещенной 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена;
арилкарбонил, используемый по отдельности или в комбинации, относится к арильной группе, которая присоединяется к исходному молекулярному фрагменту через карбонильную группу, где арильная группа является незамещенной;
гетероциклическая кольцевая система, используемая по отдельности или в комбинации, относится к моноциклической, бициклической или полициклической кольцевой системе, содержащей до 15 входящих в кольцо атомов, по меньшей мере один из которых представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанная кольцевая система может быть насыщенной, частично ненасыщенной, ненасыщенной или ароматической, где указанный гетероциклильный фрагмент может быть необязательно замещен одним или более заместителем, каждый из которых по отдельности и независимо выбирают из группы, состоящей из галогена и галогеналкила, за исключением следующих соединений:
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-м-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-бензилкарбамоил-2-циановинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-о-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-n-толилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бромофенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-изопропилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-[[2-(1Н-индол-3-ил)этил]амино]-3-оксо-1-пропенил] индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-хлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(4-метил-пиперидин-1-ил)-3-оксопропенил] индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-фенилпропилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,3-дихлорфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(5-хлор-2-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-метоксибензилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота; и
{3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(4-фенил-пиперазин-1-ил)пропенил]индол-1-ил} уксусная кислота.
2. Соединение по п.1, где
А представляет собой циано;
В представляет собой водород;
R1, R2, R3 и R4 все представляют собой атомы водорода или один из радикалов R1,
R2, R3 и R4 представляет собой галоген, в то время как все другие радикалы представляют собой водород; и R5 выбирают из группы, состоящей из гетероарилалкила; дифенилалкила; арила, который незамещен или замещен 1 или 2 раза заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси, галогеналкокси и алкилкарбонила; арилалкоксиарила; арилалкила; арилалкиларила; арилкарбониларила и арилоксиарила, и R6 выбирают из группы, состоящей из алкила; алкенила; циклоалкила; арила, который незамещен или замещен 1 или 2 раза заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси, галогеналкокси и алкилкарбонила; арилалкила и цианоалкила; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют следующую кольцевую систему - дигидрофенантридин, дигидроакридин, дигидродибензоазоцин, дигидродибензоазепин, дигидроиндол, дигидрохинолин, дибензоазепин, фенотиазин, оксаазадибензоциклогептен, дигидроизохинолин, которая может быть незамещенной или замещенной одним заместителем, выбранным из галогена и трифторметила;
или соль такого соединения.
3. Соединения по п.1, где
А представляет собой циано;
В представляет собой водород;
один из R2 и R3 представляет собой галоген, в то время как другие радикалы R1 и R4 представляют собой водород; или соль такого соединения.
4. Соединение по п.1, где указанные группы R5 и R6 не образуют гетероциклическую кольцевую систему вместе с атомом азота, к которому они присоединены; или соль такого соединения.
5. Соединение по п.4, где R5 представляет собой арил, и R6 выбирают из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, алкенила, цианоалкила, дифенилалкила, гетероарилалкила, арилалкила и арила, или соль такого соединения.
6. Соединение по п.4, где R5 представляет собой арилалкил, и R6 выбирают из группы, состоящей из алкила, арила и арилалкила, или соль такого соединения.
7. Соединение по п.1, где группы R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему, или соль такого соединения.
8. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
{3-[(Е)-2-циано-2-(циклогексилметилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенэтилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-пропилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-циклогексилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-метилбутилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-цианофенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-феноксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(нафталин-2-илкарбамоил)винил]индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-изопропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-изопропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-метоксифенилкарбамоил)винил индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-фторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9Н-флуорен-2-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-пропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бифенил-4-илкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3,2'-диметилбифенил-4-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-трет-бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(2-бензилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(2-ацетилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(индан-5-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-втор-бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-пропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-феноксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-этоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-бензилоксифенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-иодфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-иодфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-метоксифенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(метилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(метил-n-толилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[2-(2,4-дихлорфенокси)фенилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,5-диметилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9-этил-9Н-карбазол-3-илкарбамоил)винил]индол-1-ил} уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3,5-бис-трифторметилфенилкарбамоил)-2-циановинил] индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(5-метокси-2-метилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-бензоилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бензилоксифенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3-нитрофенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9-оксо-9Н-флуорен-2-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-метокси-бифенил-3-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2-метокси-дибензофуран-3-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9-оксо-9Н-флуорен-4-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(9-оксо-9Н-флуорен-1-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(2-бензоилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-хлор-4-метоксифенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(5-хлор-2-метоксифенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
метиловый эфир 3-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоиламино]-4-метилбензойной кислоты;
метиловый эфир 2-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоиламино]бензойной кислоты;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-трифторметоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3,5-диметилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(3-бромо-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бромо-3-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
этиловый эфир 4-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоиламино]бензойной кислоты;
метиловый эфир 3-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоиламино]бензойной кислоты;
{3-[(Е)-2-циано-2-(4-трифторметилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(3,5-диметоксифенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бромо-3-хлорфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-бромо-2-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(4-ацетилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(2-бромо-4-метилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензо[1,3]диоксол-5-илкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(фенэтилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(11,12-дигидро-6Н-дибензо[b,f]азоцин-5-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-дифенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-3-дибензо[b,f]азепин-5-ил-3-оксопропенил)индол-1-ил]уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-[(4-хлорфенил)метилкарбамоил]-2-циановинил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(6,11-дигидродибензо[b,е]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-дифенэтилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(10,11-дигидродибензо[b,f]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[метил-((R)-1-фенилэтил)карбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилметилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-[(4-ацетилфенил)метилкарбамоил]-2-циановинил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-[(4-ацетилфенил)фуран-2-илметилкарбамоил]-2-циановинил} индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилкарбоксиметилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
3-{бензил-[(Е)-3-(1-карбоксиметил-1Н-индол-3-ил)-2-циано-акрилоил]амино}пропионовая кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(2,3-дигидроиндол-1-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(карбоксиметилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(2-цианоэтил)фенилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-[(3-хлорфенил)метилкарбамоил]-2-циановинил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(аллилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(циклогексилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(метил-о-толилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(этилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
[5-бромо-3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)индол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-5-фториндол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-5-метилиндол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-6-фториндол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-6-нитроиндол-1-ил]уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-фенилкарбамоилвинил)-7-метилиндол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-3-(2-хлорфенотиазин-10-ил)-2-циано-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(фенилтиофен-3-илметилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(2,2-дифенилэтил)фенилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[фенил-(3-фенилпропил)карбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-2-{[2-(4-фторфенил)этил]-фенилкарбамоил}винил)индол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(11Н-10-окса-5-азадибензо[a,d]циклогептен-5-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(изопропилфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(3,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[этил-(4-трифторметоксифенил)карбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензгидрилкарбамоил)-2-циановинил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[метил-(2-трифторметоксифенил)карбамоил]-винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,4-дифторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[метил-(4-трифторметоксифенил)карбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(этилнафталин-1-илкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(2,4-дифторфенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,4,6-трифторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(2,3,4-трифторфенилкарбамоил)винил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-3-оксопропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)пропенил]индол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(3-фторфенил)метилкарбамоил]винил}индол-1-ил)уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-3-дибензо[b,f]азепин-5-ил-3-оксопропенил)-5-фториндол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(6,11-дигидродибензо[b,е]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилфенилкарбамоил)-2-циановинил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(никлогексилфенилкарбамоил)винил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(3-фторфенил)метилкарбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(3,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[метил-(2-трифторметилфенил)карбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(2,4-дифторфенил)метилкарбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(фенилтиофен-3-илметилкарбамоил)винил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-оксо-3-(7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил)пропенил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[этил-(4-трифторметоксифенил)карбамоил]винил}-5-фториндол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-3-оксопропенил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(фенэтилфенилкарбамоил)винил]-5-фториндол-1-ил}уксусная кислота;
[3-((Е)-2-циано-3-дибензо[b,f]азепин-5-ил-3-оксопропенил)-6-метилиндол-1-ил]уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(6,11-дигидродибензо[b,е]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-3-(10,11-дигидродибензо[b,f]азепин-5-ил)-3-оксопропенил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бензилфенилкарбамоил)-2-циановинил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(циклогексилфенилкарбамоил)винил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]винил}-6-метилиндол-1-ил)уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-(бутилфенилкарбамоил)-2-циановинил]-6-метилиндол-1-ил}уксусная кислота;
{3-[(Е)-2-циано-2-(циклогексилфенилкарбамоил)винил]-7-метилиндол-1-ил} уксусная кислота; и
(3-{(Е)-2-циано-2-[(4-фторфенил)метилкарбамоил]винил}-7-метилиндол-1-ил)уксусная кислота,
или соль такого соединения.
9. Соединение по п.1, где соединение формулы IC1 представляет собой соединение формулы IC2
Figure 00000116

где А представляет собой циано;
В представляет собой водород;
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород; алкил; галоген или нитро;
R5 и R6 независимо представляют собой водород; алкил; циклоалкил;
циклоалкилалкил; гетероарил; гетероарилалкил; алкенил; карбоксиалкил;
цианоалкил; дифенилалкил; арил, арилалкоксиарил, арилалкил, арилалкиларил, арилкарбониларил или арилоксиарил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую кольцевую систему;
при условии, что должно выполняться, по меньшей мере, одно из следующих положений:
один из радикалов R1, R2, R3 и R4 является иным, чем атом водорода; или в том случае, когда R5 и R6 являются такими, что они не образуют гетероциклическую кольцевую систему вместе с атомом азота, к которому они присоединены, тогда оба радикала R5 и R6 являются иными, чем водород и один из радикалов R5 и R6 является иным, чем алкил; или
в том случае, когда R5 и R6 являются такими, что они образуют гетероциклическую кольцевую систему вместе с атомом азота, к которому они присоединены, тогда указанная гетероциклическая кольцевая система не является ни замещенным или незамещенным пиперидином, ни замещенным или незамещенным пиперазином;
или соль такого соединения.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста сопряженного с G-белком хемоаттрактантного рецептора гомолога молекул, выделяемых Тh2-клетками, содержащая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по п.1 или фармацевтически приемлемую соль такого соединения, и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Применение соединения по п.1 либо фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения хронического или острого аллергического иммунного нарушения, или расстройства, включающего аллергическую астму, ринит, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), дерматит, воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, ревматоидный артрит, аллергический нефрит, конъюнктивит, атопический дерматит, бронхиальную астму, пищевую аллергию, системные нарушения и расстройства, связанные с тучными клетками, анафилактический шок, крапивницу, экзему, зуд, воспаление, повреждения, связанные с ишемией-реперфузией, цереброваскулярные нарушения и расстройства, плеврит, неспецифический язвенный колит, заболевания, опосредованные эозинофилами, включая синдром Черджа-Строса и синусит, заболевания, опосредованные базофилами, включая базофильную лейкемию и базофильный лейкоцитоз.
RU2006135652/04A 2004-03-11 2005-03-08 Производные индол-1-илуксусной кислоты RU2376286C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2004002492 2004-03-11
EPPCT/EP2004/002492 2004-03-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006135652A RU2006135652A (ru) 2008-04-20
RU2376286C2 true RU2376286C2 (ru) 2009-12-20

Family

ID=34961431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006135652/04A RU2376286C2 (ru) 2004-03-11 2005-03-08 Производные индол-1-илуксусной кислоты

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7897788B2 (ru)
EP (1) EP1740171B1 (ru)
JP (1) JP4861976B2 (ru)
KR (1) KR101165863B1 (ru)
CN (1) CN1929834B (ru)
AT (1) ATE470443T1 (ru)
AU (1) AU2005229522A1 (ru)
BR (1) BRPI0508579A (ru)
CA (1) CA2558545C (ru)
DE (1) DE602005021770D1 (ru)
ES (1) ES2345662T3 (ru)
RU (1) RU2376286C2 (ru)
WO (1) WO2005094816A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2621148C2 (ru) * 2011-11-04 2017-05-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед Способ лечения
RU2658919C2 (ru) * 2012-10-15 2018-06-26 Эпизайм, Инк. Замещенные бензольные соединения

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8958917B2 (en) * 1998-12-17 2015-02-17 Hach Company Method and system for remote monitoring of fluid quality and treatment
US7417040B2 (en) * 2004-03-01 2008-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Fused tricyclic compounds as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3
PT1725553E (pt) 2004-03-11 2008-07-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tetra-hidropiridoindole
US8273740B2 (en) 2004-08-26 2012-09-25 Actelion Pharmaceuticals, Ltd. 2-sulfanyl-benzoimidazol-1-yi-acetic acid derivatives as CRTH2 antagonists
NZ556657A (en) 2004-12-27 2010-10-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole derivatives as CRTH2 receptor antagonists
PT2046740E (pt) 2006-07-22 2012-08-28 Oxagen Ltd Compostos com atividade antagonista do crth2
PL2051962T3 (pl) * 2006-08-07 2012-03-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pochodne kwasu (3-amino-1,2,3,4-tetrahydro-9h-karbazol-9-ilo)-octowego
KR100795462B1 (ko) * 2006-09-27 2008-01-16 한국생명공학연구원 인돌 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
DK2229358T3 (da) 2007-12-14 2011-07-04 Pulmagen Therapeutics Asthma Ltd Indoler og deres terapeutiske anvendelse
MX2010007833A (es) 2008-01-18 2010-08-11 Oxagen Ltd Compuestos que tienen actividad antagonista de crth2.
EP2265581A1 (en) 2008-01-22 2010-12-29 Oxagen Limited Compounds having crth2 antagonist activity
JP2011509991A (ja) 2008-01-22 2011-03-31 オキサジェン リミテッド Ｃｒｔｈ２アンタゴニスト活性を有する化合物
TWI562987B (en) 2010-03-22 2016-12-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3-(heteroaryl-amino)-1,2,3,4-tetrahydro-9h-carbazole derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
WO2012136120A1 (zh) * 2011-04-02 2012-10-11 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 芳基丙烯酰胺化合物及其用于制备免疫抑制剂的用途
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
US9096595B2 (en) 2011-04-14 2015-08-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd 7-(heteroaryl-amino)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]indol acetic acid derivatives and their use as prostaglandin D2 receptor modulators
WO2013088109A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Oxagen Limited Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis
PE20161177A1 (es) 2014-03-17 2016-11-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados del acido acetico azaindol y su uso como moduladores del receptor de prostaglandina d2
MX2016011900A (es) 2014-03-18 2016-12-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de acido azaindol-acetico y su uso como moduladores del receptor de prostaglandina d2.
EA035752B1 (ru) 2015-09-15 2020-08-05 Идорсиа Фармасьютиклз Лтд КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА (S)-2-(8-((5-ХЛОРПИРИМИДИН-2-ИЛ)(МЕТИЛ)-АМИНО)-2-ФТОР-6,7,8,9-ТЕТРАГИДРО-5Н-ПИРИДО[3,2-b]ИНДОЛ-5-ИЛ)УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ И СОДЕРЖАЩИЕ ЕЁ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ
CN108101829B (zh) * 2017-11-19 2020-05-12 华南理工大学 一种吲哚化合物、其制备方法及应用
CA3201962A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-23 Andrea TESTA Novel bifunctional molecules for targeted protein degradation
CN113121543B (zh) * 2021-04-26 2022-03-15 重庆理工大学 一种吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物的制备方法
CN113135907B (zh) * 2021-04-28 2022-02-22 山东大学 一种提高α-微管蛋白乙酰化水平的化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0716661B1 (en) 1993-09-09 2000-04-05 Scios Inc. Pseudo- and non-peptide bradykinin receptor antagonists
TR200100854T2 (tr) 1998-09-25 2001-12-21 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Çeşitli kinazlarda inhibitör etkisi olan yeni ikameli indolinonlar.
IT1315267B1 (it) 1999-12-23 2003-02-03 Novuspharma Spa Derivati di 2-(1h-indol-3-il)-2-oxo-acetammidi ad attivita'antitumorale
GB0003397D0 (en) * 2000-02-14 2000-04-05 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1452525A4 (en) * 2001-10-30 2005-01-26 Nippon Shinyaku Co Ltd AMIDE DERIVATIVES AND CORRESPONDING MEDICAMENTS
TW200307542A (en) 2002-05-30 2003-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0303180D0 (sv) * 2003-11-26 2003-11-26 Astrazeneca Ab Novel compounds

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2621148C2 (ru) * 2011-11-04 2017-05-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед Способ лечения
RU2658919C2 (ru) * 2012-10-15 2018-06-26 Эпизайм, Инк. Замещенные бензольные соединения

Also Published As

Publication number Publication date
CN1929834B (zh) 2010-12-08
CN1929834A (zh) 2007-03-14
DE602005021770D1 (de) 2010-07-22
JP2007527883A (ja) 2007-10-04
AU2005229522A1 (en) 2005-10-13
US7897788B2 (en) 2011-03-01
ATE470443T1 (de) 2010-06-15
BRPI0508579A (pt) 2007-08-14
US20070208004A1 (en) 2007-09-06
RU2006135652A (ru) 2008-04-20
KR101165863B1 (ko) 2012-07-13
WO2005094816A1 (en) 2005-10-13
KR20060130211A (ko) 2006-12-18
EP1740171A1 (en) 2007-01-10
EP1740171B1 (en) 2010-06-09
ES2345662T3 (es) 2010-09-29
CA2558545C (en) 2012-10-16
CA2558545A1 (en) 2005-10-13
JP4861976B2 (ja) 2012-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2376286C2 (ru) Производные индол-1-илуксусной кислоты
JP2016169231A (ja) Ｍｇｌｕｒ５の負のアロステリック調節剤としての６−アルキル−ｎ−（ピリジン−２−イル）−４−アリールオキシピコリンアミド類似体ならびにそれを作製および使用する方法
JP2008513516A5 (ru)
US20170313719A1 (en) Thieno[2,3-D]pyrimidin-4-one Derivatives as NMDAR Modulators and Uses Related Thereto
Fretz et al. Identification of 2-(2-(1-naphthoyl)-8-fluoro-3, 4-dihydro-1 h-pyrido [4, 3-b] indol-5 (2 h)-yl) acetic acid (setipiprant/ACT-129968), a potent, selective, and orally bioavailable chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on TH2 cells (CRTH2) antagonist
CA2570197A1 (en) Nk1 antagonists
WO2013105608A1 (ja) Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
JP5287257B2 (ja) アシルグアニジン誘導体
JP2008513496A5 (ru)
PE20061013A1 (es) Antagonistas del receptor de pgd2 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
RU2004117850A (ru) Производные сульфонамида, их получение и применение в качестве лекарственных средств
AR067662A1 (es) Derivados de benzo[d]isoxazol-3-il-piperidina, medicamentos que los contienen y usos terapeuticos para enfermedades asociadas al sistema nervioso.
TWI237023B (en) Benzoxazinone derivatives, their preparation and use
CN101171234B (zh) 二氢吡啶衍生物
ZA200600419B (en) Indol-6 sulfonamide derivatives, their preparation and their use as 5-HT-6 modulators
KR20080035571A (ko) 신규 약학적 화합물들
NO20032636L (no) 3-indolinderivater som er nyttige i behandlingen av psykiatriske og nevrologiske forstyrrelser
PE20060632A1 (es) Derivados de arilsulfonilestilbeno como antagonistas de los receptores 5-ht2a
NO20063602L (no) Benzyl(iden)-laktam-derivater
JP5063348B2 (ja) ２−スルファニル−ベンゾイミダゾール−１−イル−酢酸誘導体
WO2012017876A1 (ja) Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
JP2008525398A5 (ru)
WO2012035123A1 (en) Arylosulfonamides for the treatment of cns diseases
JP2009518356A (ja) Ｖｒ１受容体のアンタゴニストとして有用なクロモン誘導体
EP3362058B1 (en) 5-hydroxytryptamine 1b receptor-stimulating agent for the treatment of myocardial infarction

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110309