JP2007527883A - インドール−1−イル酢酸誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
Aは水素;アルキル;ハロゲン又はシアノを示す;
Bは水素;アルキル又はハロゲンを示す;
R1、R2、R3及びR4は、独立して水素;アルキル;ハロゲン;ニトロ;シアノ又はホルミル(そして、好ましくは独立して水素、アルキル、ハロゲン又はニトロを示す);
R5及びR6は、独立して水素;アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル−アルキル;ヘテロアリール;ヘテロアリール−アルキル;アルケニル;カルボキシアルキル;シアノアルキル;ジフェニルアルキル;アリールアリール−アルコキシ−アリール、アリール−アルキル、アリール−アルキル−アリール、アリールカルボニル−アリール又はアリールオキシ−アリール、又はR5及びR6は、それらが結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成する。
Aはシアノ;
Bは水素又はメチル;
R1、R2、R3及びR4は全て水素原子、又はR1、R2、R3及びR4の一つがハロゲン(好ましくはフッ素)で他は全て水素;
R5及びR6の少なくとも一つは、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ジフェニルアルキル、アリール、アリール−アルコキシ−アリール、アリール−アルキル、アリール−アルキル−アリール、アリールカルボニル−アリール及びアリールオキシ−アリールより成る群から選択される;又はR5及びR6は、それらが結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成する。
Aはシアノ;
Bは水素;
R1、R2、R3及びR4は全て水素原子、又はR1、R2、R3及びR4の一つがハロゲン(好ましくはフッ素)で他は全て水素;
R5は、ヘテロアリール−アルキル、ジフェニルアルキル、アリール、アリール−アルコキシ−アリール、アリール−アルキル、アリール−アルキル−アリール、アリールカルボニル−アリール及びアリールオキシ−アリールより成る群から選択される(それらのアリール基が未置換であるか、又はハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ及びアルキルカルボニルより成る群から独立して選択された置換基で1回又は2回置換されているため、好ましくはアリール、アリール−アルコキシ−アリール、アリール−アルキル、アリール−アルキル−アリール、アリールカルボニル−アリール及びアリールオキシ−アリールである)、そしてR6は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキルより成る群から選択される(それらのアリール基が未置換であるか、又はハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ及びアルキルカルボニルより成る群から独立して選択された置換基で1回又は2回置換されているため、好ましくはアリール及びアリール−アルキルである);又はR5及びR6は、それらが結合する窒素原子と共に、ジヒドロフェナンチリジン、ジヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾアゾシン、ジヒドロジベンゾアゼピン、ジヒドロインドール、ジヒドロキノリン、ジベンゾアゼピン、フェノチアジン、オキサ−アザ−ジベンゾシクロヘプテン、ジヒドロイソキノリン環を形成し、その環は未置換であるかハロゲン、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択された1個の置換基で置換できる(好ましくは、5,6-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゾシン、10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン、11,12-ジヒドロ-6H-ジベンゾ[b,f]アゾシン、2,3-ジヒドロ-インドール、3,4-ジヒドロ-2H-キノリン、6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン、ジベンゾ[b,f]アゼピン、2-クロロフェノチアジン、11H-10-オキサ-5-アザ-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン、3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン、7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン、ジベンゾ[b,f]アゼピン、6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン環。
より特別に好ましい具体例は、薬剤用としての一般式Iの化合物は、Aがシアノ、Bが水素、そしてR2及びR3の一つがハロゲン(好ましくはフッ素)で他のR1及びR4は水素原子であることが望ましい;それの代表例は、R2がハロゲン(好ましくはフッ素)で他のR1、R3及びR4は水素原子である。
R5はアリールであり、R6は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シアノアルキル、ジフェニルアルキル、ヘテロアリール−アルキル、アリール−アルキル、及びアリールより成る群から選択されている(そして好ましくは、R5はフェニルであり、R6は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シアノアルキル、ジフェニルアルキル、ヘテロアリール−アルキル、フェニルアルキル、及ビフェニルより成る群から選択されている);又は
R5はアリール−アルキルであり、R6は、アルキル、アリール、及びアリール−アルキルより成る群から選択されている(そして好ましくは、R5はフェニルアルキルであり、R6は、アルキル、フェニル、及ビフェニルアルキルより成る群から選択されている)
NR5R6は未置換のジヒドロキノリン環である(例えば、- NR5R6は3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イルを表す);
NR5R6は未置換のジヒドロイソキノリン環である(例えば、- NR5R6は3,4-ジヒドロ-2H-イソキノリン-2-イルを表す);
NR5R6は未置換のジベンゾアゼピン環である(例えば、- NR5R6はジベンゾ[b,f]-アゼピン-5-イルを表す);
NR5R6は未置換のジヒドロジベンゾアゼピン環である(例えば、- NR5R6は6,11-ジヒドロジベンゾ[b,e]-アゼピン-5-イル、又は10,11-ジヒドロジベンゾ[b,f]-アゼピン-5-イルを表す);
NR5R6は未置換のフェノチアジン環、又はハロゲンで一回置換されたフェノチアジン環である(例えば、- NR5R6は2-クロロ-フェノチアジン-10-イルを表す);
NR5R6は未置換のオキサ-アザ-ジベンゾシクロヘプテン環である(例えば、- NR5 R6は11H-10-オキサ-5-アザ-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン5-イルを表す)。
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル-)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-m-トリルカルバモイル-ビニル-)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-イソプロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-プロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-シクロヘキシルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メチル-ブチルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-シアノ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-o-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(ナフタレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-p-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ビフェニル4-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,2’-ジメチル-ビフェニル4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-tert-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(インダン-5-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-sec-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-ヨード-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ヨード-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-メトキシ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-p-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(5-メトキシ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ニトロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-ビフェニル3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-メトキシ-ジベンゾフラン-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノアクリロイルアミノ]-4-メチル-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-(4-クロロ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
2-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
4-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸エチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-クロロ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-インドール-1-イル]-酢酸ナトリウム;
(3-{(E)-2-[(4-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-((R)-1-フェニル-エチル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-メチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-カルボキシメチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-{ベンジル-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイル]-アミノ}プロピオン酸;
{3-[(E)-2-(カルボキシメチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2-シアノ-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(3-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(アリル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-o-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[5-ブロモ-3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-7-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-7-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-ニトロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-3-(2-クロロ-フェノチアジン-10-イル)-2-シアノ-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,2-ジフェニル-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[フェニル-(3-フェニル-プロピル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-{[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-フェニル-カルバモイル}-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11H-10-オキサ-5-アザ-ジベンゾ[a,d]シクロヘプタン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(イソプロピル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4-ジフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-ナフタレン-1-イル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4,6-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3,4-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル) -プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-6-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-6-メチル-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-7-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-7-メチル-インドール-1-イル)-酢酸。
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-m-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-ベンジルカルバモイル-2-シアノ-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-o-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-p-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-[[2-(1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-オキソ-1-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-クロロ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フェニル-プロピルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3-ジクロロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(5-クロロ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸。
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-イソプロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-プロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-シクロヘキシルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メチル-ブチルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-シアノ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(ナフタレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ビフェニル4-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,2’-ジメチル-ビフェニル4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-tert-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンジル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(インダン-5-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-sec-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-ヨード-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ヨード-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-メトキシ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-p-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(5-メトキシ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ニトロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-ビフェニル3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-メトキシ-ジベンゾフラン-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-4-メチル-安息香酸メチルエステル;
2-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
4-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸エチルエステル;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-クロロ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11,12-ジヒドロ-6H-ジベンゾ[b,f]アゾシン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェニル-カルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-((R)-1-フェニル-エチル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-メチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-フラン-2イルメチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-カルボキシメチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-{ベンジル-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイル]-アミノ}-プロピオン酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(カルボキシメチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2-シアノ-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(3-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(アリル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-o-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[5-ブロモ-3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-ニトロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-7-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-3-(2-クロロ-フェノチアジン-10-イル)-2-シアノ-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[フェニル-(3-フェニル-プロピル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-{[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-フェニル-カルバモイル}-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11H-10-オキサ-5-アザ-ジベンゾ[a,d]シクロヘプタン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(イソプロピル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンズヒドリル-カルバモイル)-2-オキソ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4-ジフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-ナフタレン-1-イル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4,6-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3,4-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]- 5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-オキソ-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-6-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-6-メチル-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-7-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-7-メチル-インドール-1-イル)-酢酸。
Aは水素;アルキル;ハロゲン又はシアノを示す;
Bは水素;アルキル又はハロゲンを示す;
R1、R2、R3及びR4は、独立して水素;アルキル;ハロゲン;ニトロ;シアノ又はホルミル(そして、好ましくは独立して水素、アルキル、ハロゲン又はニトロを示す);
R5及びR6は、独立して水素;アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル−アルキル;ヘテロアリール;ヘテロアリール−アルキル;アルケニル;カルボキシアルキル;シアノアルキル;ジフェニルアルキル;アリール、アリール−アルコキシ−アリール、アリール−アルキル、アリール−アルキル−アリール、アリールカルボニル−アリール又はアリールオキシ−アリール、又はR5及びR6は、それらが結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成する;
しかしながら、以下の化合物は除外する:
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-m-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- {3-[(E)-2-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- [3-((E)-2-ベンジルカルバモイル-2-シアノ-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-o-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-p-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- {3-[(E)-2-(4-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-イソプロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-3-[[2-(1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-オキソ-1-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-3-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-(3-クロロ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フェニル-プロピルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3-ジクロロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-(5-クロロ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(2-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;及び
- {3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸。
Aは水素;アルキル;ハロゲン又はシアノを示す;
Bは水素;アルキル又はハロゲンを示す;
R1、R2、R3及びR4は、独立して水素;アルキル;ハロゲン;ニトロ;シアノ又はホルミル(そして、好ましくは独立して水素、アルキル、ハロゲン又はニトロを示す);
R5及びR6は、独立して水素;アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル−アルキル;ヘテロアリール;ヘテロアリール−アルキル;アルケニル;カルボキシアルキル;シアノアルキル;ジフェニルアルキル;アリール、アリール−アルコキシ−アリール、アリール−アルキル、アリール−アルキル−アリール、アリールカルボニル−アリール又はアリールオキシ−アリール、又はR5及びR6は、それらが結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成する;
しかしながら、下記の条件の少なくとも一つを満たさねばならない:
R1、R2、R3及びR4の一つが水素原子とは異なっている;又は
R5及びR6が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成していないとき、R5及びR6の両者は水素と異なり、R5及びR6の一つは、アルキルとは異なっている;又は
R5及びR6が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成しているとき、いわゆるヘテロ環式環系は未置換の又は置換されたピペリジンでないばかりか、未置換の又は置換されたピペラジンでもない。
Aは水素;アルキル;ハロゲン又はシアノを示す;
Bは水素;アルキル又はハロゲンを示す;
R1、R2、R3及びR4は、独立して水素;アルキル;ハロゲン;ニトロ;シアノ又はホルミルを示す;
R5及びR6は、独立して水素;アルキル;アルケニル;シクロアルキル;ヘテロアリール;又はアリール、アルコキシ−アリール、アルコキシカルボニル-アリール、アルキルカルボニル−アリール、アリール−アルコキシ−アリール、アリール−アルキル、アリール−アルキル-アリール、アリールカルボニル−アリール、及びアリールオキシ−アリールより成る群から選択された基を示し、この中のアリール基は未置換、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシより成る群から独立して選択された置換基で一箇所又は二箇所が置換されている;
又はR5及びR6は、それらが結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成する;
そして、溶媒化合物や剤型、医薬品として許容可能なそれらの塩類及び通常の不活性な担体物質と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマーラセミ体、ジアステレオアイソマーラセミ体混合物、メソ形、幾何異性体、プロドラッグ基が存在する場合には化合物のプロドラッグを表す;
しかしながら、一般式Ipにおいては、下記の内容を理解しておく必要がある:
xi) 「ヘテロアリール」なる用語は、単独又は他と結合して使用され、ヘテロシクリルの特別な事例であり、単環式−又は二環式又は多環式芳香族環状系に関係し、少なくとも一つのヘテロシクリル環が芳香族である。
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-m-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-ベンジルカルバモイル-2-シアノ-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-o-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-p-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-イソプロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-[[2-(1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-オキソ-1-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸。
A’は水素;低級アルキル;ハロゲン又はシアノを示す;
B’は水素;低級アルキル又はハロゲンを示す;
R11、R12、R13及びR14は、独立して水素;低級アルキル;ハロゲン;ニトロ;シアノ又はホルミルを示す;
R15及びR16は、独立して水素;低級アルキル;低級アルケニル;アリール;低級アルコキシ−アリール;低級アルコキシカルボニル−アリール;低級アルキルカルボニル−アリール;アリール−低級アルコキシ−アリール;アリール−低級アルキル;アリール−低級アルキル−アリール;アリールカルボニル−アリール;アリールオキシ−アリールを表している;そのアリール基は未置換であるか、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、トリフルオロメチル、又はトリフルオロメトキシでモノ−又はジ−置換される;シクロアルキル又はヘテロアリール;
R15及びR16は、それらが結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成する;
そして、溶媒化合物や剤型、及び医薬品として許容可能なそれらの塩類と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマーラセミ体、ジアステレオアイソマーラセミ体混合物、メソ形、幾何異性体、プロドラッグ基が存在する場合には化合物のプロドラッグ;
置換基R11、R12、R13、R14、R15及びR16の全てが同時に水素ではない、又は加えて、置換基R15の一つ又はR16のどちらかが水素であり、他のアリールそれからアリール基がインドール-3-イル-エチル、ベンジル、又はフェニル基で置換されていない、そして叉、C1-C3アルキル、C1-C2アルコキシ又はハロゲンモノ−置換されたフェニル基ではない、又はR15及びR16はそれらが結合する窒素原子と共にフェニル置換したピペラジン環を形成しない、といった条件がある;
しかしながら、一般式IIPには、一般式IPに対してと同一のi)-xi)が定義される。
A’’水素;メチル;トリフルオロメチル;クロロ;又はシアノを示す;
B’’水素;メチル;トリフルオロメチル;又はクロロを示す;
R21、R22、R23及びR24は、独立して水素;低級アルキル;ハロ-低級アルキル;低級アルコキシ;ハロゲン;ニトロ;シアノ又はホルミルを示す;
R25及びR26は、独立して水素、低級アルケニル、アルコキシ−アリール、アルコキシカルボニル−アリール、低級アルキル、アルキルカルボニル−アリール、アリールアルコキシ−アリール、アリールアルキル、アリールアルキル−アリール、アリール、アリールカルボニル−アリール、アリールオキシ−アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールを表す;
R25及びR26は、それらが結合する位置で窒素原子と合わさり、3-15個の環状原子を伴ってヘテロ環式環系を形成する;
R25は、水素;低級アルキル;又はアリールアルキル;及び
R26は、低級アルキル;アルコキシ−アリール;アルコキシカルボニル−アリール;アルキルカルボニル−アリール;アリールアルコキシ−アリール;アリールアルキル;アリールアルキル−アリール;アリールカルボニル−アリール;アリールオキシ−アリール又はシクロアルキル;
そして、溶媒化合物や剤型、及び医薬品として許容可能なそれらの塩類と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマーラセミ体、ジアステレオアイソマーラセミ体混合物、メソ形、幾何異性体、プロドラッググループが存在する場合には化合物のプロドラッグ;
置換基R21、R22、R23、R24、R25及びR26の全てが同時に水素ではない、又は加えて、置換基R25の一つ又はR26のどちらかが水素であり、他のアリールそれからアリール基がインドール-3-イル-エチル、ベンジル、又はフェニル基で置換されていない、そして叉、C1-C3アルキル、C1-C2アルコキシ又はハロゲンモノ−置換されたフェニル基ではない、又はR25及びR26はそれらが結合する窒素原子と共にフェニル置換したピペラジン環を形成しない、といった条件がある;
しかしながら、一般式IIIPには、一般式IPに対してと同一のi)-xi)が定義される。
R31、R32、R33及びR34は、独立してメチル;トリフルオロメチル;メトキシ;フルオロ、クロロを示す;
R35及びR36は、それらが結合する位置で窒素原子と合わさり、アクリジン、アゼピン、アゾシン、カルバゾール、インド−ル、フェナンチリジン又はキノリン環を形成する;又は
R35は水素を示し、
R36は、2-エトキシ-フェニル、2-メトキシカルボニル-フェニル、2-メチル-5-メトキシカルボニル-フェニル、3-メトキシカルボニル-フェニル、4-エトキシカルボニル-フェニル;3-メチル-ブチル、プロピル、2-アセチル-フェニル、4-アセチル-フェニル、3-ベンジルオキシ-フェニル、4-ベンジルオキシ-フェニル、ベンジル、フェネチル;2-ベンジル-フェニル、2-ベンゾイル-フェニル、3-ベンゾイル-フェニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル、2,5-ジメチル-フェニル、2-ブロモ-4-メチル-フェニル、2-イソプロピルル-フェニル、2-メトキシ-ジベンゾフラン-3-イル、2-メトキシ-フェニル、2-プロピル-フェニル、3,2’-ジメチル-ビフェニル4-イル、3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル、3,5-ジメチル-フェニル、3-ブロモ-4-メチル-フェニル、3-ブロモフェニル、3-クロロ-4-メトキシ-フェニル、3-エチル-フェニル、3-フルオロ-フェニル、3-ヨード-フェニル、3-メトキシ-フェニル、3-ニトロ-フェニル、4-ブロモ-2-メチル-フェニル、4-ブロモ-3-クロロ-フェニル、4-ブロモ-3-メチル-フェニル、4-ブチル-フェニル、4-クロロ-2-メチル-フェニル、4-シアノ-フェニル、4-ヨード-フェニル、4-イソプロピル-フェニル、4-メトキシ-ビフェニル-3-イル、4-プロピル-フェニル、4-sec-ブチル-フェニル、4-tert-ブチル-フェニル、4-トリフルオロメトキシ-フェニル、4-トリフルオロメチル-フェニル、5-クロロ-2-メトキシ-フェニル、5-メトキシ-2-メチル-フェニル、9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル、9H-フルオレン-2-イル、9-オキソ-9H-フルオレン-1-イル、9-オキソ-9H-フルオレン-2-イル、9-オキソ-9H-フルオレン-4-イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル、ビフェニル-4-イル、インダン-5-イル、ナフタレン-2-イル、2,4-ジクロロ-フェノキシ-フェニル、2-フェノキシ-フェニル、3-フェノキシ-フェニル、4-フェノキシ-フェニル、シクロヘキシルメチル、又は
R35はメチルを示し;そしてR36は、4-アセチル-フェニル、(R)-1-フェニル-エチル、ベンジル、3-クロロ-フェニル、4-クロロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、o-トリル、m-トリル、又はp-トリルを表す;
そして、溶媒化合物や剤型、及び医薬品として許容可能なそれらの塩類と同様に、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマー混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマー混合物、ジアステレオアイソマーラセミ体、ジアステレオアイソマーラセミ体混合物、メソ形、幾何異性体、プロドラッググループが存在する場合には化合物のプロドラッグ。
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-インドール-1-イル]-酢酸ナトリウム;
{3-[(E)-2-(アリル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2-シアノ-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル] -インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-o-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸。
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-[(3-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(カルボキシメチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-ビフェニル-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[2-(2,4-ジクロロ-フェノキシ)-フェニルカルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-メトキシ-ジベンゾフラン-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-p-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンジル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11,12-ジヒドロ-6H-ジベンゾ[b,f]アゾシン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル] -インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸。
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-((R)-1-フェニル-エチル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-インド-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-メチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[5-ブロモ-3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ニトロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
4-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]安息香酸エチルエステル;
{3-[(E)-2-(4-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-tert-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(ナフタレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-シアノ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-(ビフェニル-4-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-クロロ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-4-メチル-安息香酸メチルエステル;
2-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-4-メチル-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ヨード-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-クロロ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-シクロヘキシルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,2’-ジメチル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(5-メトキシ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-{ベンジル-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイル]-アミノ}-プロピオン酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオロン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(インダン-5-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-カルボキシメチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-1-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸。
[3-((E)-2-シアノ-2-プロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メチル-ブチルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-ニトロ-インドール-1-イル]-酢酸。
以下の段落は、発明に基づいて該当する化合物を合成する多種の化学的部分を定義しており、その明細書を通じて一様に適用することが意図され、別の明確な定義設定がより広義又はより狭義の定義を与えない限りは、請求するものである。
「シクロアルキル」なる用語は、この明細書で用いられているように、単独又は他と結合して使用され、3-15個の炭素原子を含む飽和環式炭化水素部分に関係する。シクロアルキルの代表的実例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロオクチル及びその同類であるが、これらに限定されるものではない。
の形態を可能にする併用療法になるかもしれない。化学式Iの化合物は、その上、慢性及び急性アレルギー性又は免疫性疾患の予防と治療に対して、特に投与可能である。長期治療は、上述した如く、他の治療戦略における補助療法と同様に可能である。他の可能な処置は、例えば、危険な患者における予防的治療である。
温度はセ氏温度(℃)で表示している。他に指摘がなければ、反応は室温で実行される。
混合物において、溶媒又はロ液又は試薬混合物の液体としての相対的割合は、他に指摘がなければ、容量関係(v/v)として示される。
AcOH:酢酸;NH4OH:水酸化アンモニウム;BSA:牛血清アルブミン;calcd:計算値;CH2Cl2:ジクロロメタン;DIEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミン;DMF:N,N-ジメチルホルムアミド;DMSO:ジメチルスルホキシド;EDTA:エチレンジアミンテトラ酢酸;Et3N:トリエチルアミン;EtOAc:酢酸エチル;EtOH:エタノール;g:グラム;h:時間;H2O:水;HCl:塩酸;HEPES:4-(2-ヒドロキシエチル)-ピペラジン-1-エタンスルホン酸緩衝液;HPLC:高速液体クロマトグラフィー;k:キロ;K2CO3;炭酸カリウム;KHSO4:硫酸水素カリウム;l:リットル;MgCl2:塩化マグネシウム;MgSO4;硫酸マグネシウム;μ:マイクロ;m:ミリ;mol:モル;M:モル;MeOH:メタノール;Me:メチル;min:分;ESI-MS:電子衝撃イオン化質量分析計;N:溶液の規定度;NaN3:アジ化ナトリウム;NaCl:塩化ナトリウム;NaHCO3:炭酸水素ナトリウム;Na2CO3:炭酸ナトリウム;NaOH:水酸化ナトリウム;Na2SO4:硫酸ナトリウム;PBS:リン酸緩衝溶液;PGD2:プロスタグランジンD2;PMSF:フェニルメタンスルホニルフルオライド;POCl3:酸化塩化リン;THF:テトラヒドロフラン;tR保持時間;Tris:トリス-(ヒドロキシメチル)アミノメタン緩衝液。
5%から95% Bへ、6分間以上にわたり水/0.06%ギ酸(A)及びアセトニトリル/0.06%
ギ酸(B)の線形勾配、流速0.25 ml/min、215 nmで測定。
5%から95% Bへ、6分間以上にわたり水/0.06%ギ酸(A)及びアセトニトリル/0.06%
ギ酸(B)の線形勾配、流速0.25 ml/min、215 nmでの測定。
5%から95% Bへ、1分間以上にわたり水/0.06%ギ酸(A)及びアセトニトリル/0.06%
ギ酸(B)の線形勾配、流速3 ml/min。
5%から95% Bへ、1分間以上にわたり水/0.06%ギ酸(A)及びアセトニトリル/0.06%
ギ酸(B)の線形勾配、流速3 ml/min。
5%から95% Bへ、1分間以上にわたり水/0.04% TFA(A)及びアセトニトリル(B)の線形勾配、流速4.5 ml/min、210, 220, 230, 254及び280 nmで測定。
前駆体A:1-エトキシカルボニルメチル-3-ピロリジン-1-イルメチレン-3H-インドリウム ブロマイド
A-a) 3-ピロリジン-1-イル-メチレン-3H-インドール:
Dean-Stark還流冷却器を装着した丸底フラスコ内で、1H-インドール-3-カルブアルデヒド(40 g、0.275 mmol)及びピロリジン(27 ml、0.330 mmol)をトルエン(480 ml)に懸濁し、一晩還流加熱した。室温に冷却後、固形物をろ過で除き、トルエンで洗滌し、THF(100 ml)から再結晶化した。87%の収率で、赤色固形物として副標記化合物(47.7 g)を得た。tR(LC-2): 0.47 min; ESI-MS (+): m/z199.46 [M+H]+ (C13H14N2に対する計算値198.26)。
エチルブロモ酢酸(6.1 ml、55.4 mmol)を、3-ピロリジン-1-イル-メチレン-3H-インドール(10 g、50.4 mmol)を含むEtOH(40 ml)の攪拌溶液に徐々に添加し、その反応混合液を室温で一晩攪拌した。固形物をろ過で除き、EtOHの少量で洗滌し、その後に真空乾燥した。93%の収率で、ベージュ色の固形物として標記化合物(17 g)を得た。tR (LC-1): 1.45 min; ESI−MS (+): m/z285.31 [M]+(C17H21BrN2O2 +に対する計算値285.36)。
標記化合物は前駆体Aと類似の方法を使用して調製するが、1H-インドール-3-カルブアルデヒドに代えて5-ブロモ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドを使用する。tR(LC-2): 1.52 min; ESI-MS (+): m/z365.10 [M+H]+ (C17H20BrN2O2 +に対する計算値364.26)。
乾燥DMF(7.5 ml)を0℃に冷却し、POCl3(3.66 ml、40 mmol)で少量づつ加えて処理する。この温度で15分間攪拌後、5-ブロモ-1H-インドール(784 mg、4 mmol)の乾燥DMF(2 ml)溶液を添加し、その反応混合液を1時間以内に室温に加温する。40℃でもう1時間攪拌を続け、反応混合液を室温に冷却し、氷上へ移動する。酸性溶液を中性化するため、NaOH水溶液を加えてpH 6に調製する。室温で一晩攪拌後、沈殿物をろ過で収集し、水で洗滌し、高真空下で乾固し、定量的収率でベージュ色の固形物として純粋な副標記化合物(932 mg)を得た。tR (LC-2): 1.85 min; ESI-MS (+): m/z226.10 [M+2]+(C9H6BrNOに対する計算値224.05)。
標記化合物は前駆体Bの製造方法と類似の方法を使用して調製するが、5-ブロモ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドに代えて7-メチル-1H-インドール-3-カルブアルデヒドを使用する。7-メチル-1H-インドール-3-カルブアルデヒドは、5-ブロモ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドと同様に調製された。tR(LC-1): 1.56 min; ESI-MS (+): m/z299.47 [M]+ (C18H23N2O2 +に対する計算値299.39)。
標記化合物は前駆体Bの製造方法と類似の方法を使用して調製するが、5-ブロモ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドに代えて5-フルオロ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドを使用する。5-フルオロ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドは、5-ブロモ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドと同様に調製された。tR(LC-2): 1.45 min; ESI-MS (+): m/z303.26 [M]+ (C17H20FN2O2 +に対する計算値303.35)。
標記化合物は前駆体Aの製造方法と類似の方法を使用して調製するが、1H-インドール-3-カルブアルデヒドに代えて5-メチル-1H-インドール-3-カルブアルデヒドを使用する。5-メチル-1H-インドール-3-カルブアルデヒドは、5-ブロモ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドと同様に調製された。tR(LC-2): 1.46 min; ESI-MS (+): m/z299.25 [M]+(C18H23N2O2 +に対する計算値299.39)。
標記化合物は前駆体Aの製造方法と類似の方法を使用して調製するが、1H-インドール-3-カルブアルデヒドに代えて6-フルオロ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドを使用する。6-フルオロ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドは、5-ブロモ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドと同様に調製された。tR(LC-2): 1.45 min; ESI-MS (+): m/z303.26 [M]+ (C17H20FN2O2 +に対する計算値303.35)。
標記化合物は前駆体Aの製造方法と類似の方法を使用して調製するが、1H-インドール-3-カルブアルデヒドに代えて6-ニトロ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドを使用する。6-ニトロ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドは、5-ブロモ-1H-インドール-3-カルブアルデヒドと同様に調製された。tR(LC-2): 1.37 min; ESI-MS (+): m/z330.26 [M]+ (C17H20N3O4 +に対する計算値330.36)。
中間体A:エチル[3-(2-クロロカルボニル-2-シアノ-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸
2-シアノ-3-(1-エトキシカルボニルメチル-1H-インドール-3-イル)-アクリル酸(3.0 g、10 mmol)と乾燥DMFを数滴含む乾燥ジクロロメタン(120 ml)の攪拌懸濁液に、塩化オキサリル(1.7 ml、20 mmol)を添加した。室温で一晩攪拌後、揮発性物質を減圧下で除去し、残存物を乾燥トルエンで2回共沸し、真空乾固した。定量的収率で標記の粗化合物(3.18 g)を得た。この材料はアルゴン封入下で貯蔵され、更に精製すること無く使用した。
前駆体A(1-エトキシカルボニルメチル-3-ピロリジン-1-イルメチレン-3H-インドリウム ブロマイド、4.0 g、10.8 mmol)及びtert-ブチルシアノ酢酸(15.0 g、10.8 mmol)を含むクロロホルム(100 ml)の攪拌溶液に、ナトリウムエチラート(0.74 g、10.8 mmol)の乾燥EtOH(40 ml)溶液を少量づつ添加した。反応混合液を室温で一晩攪拌し、その後、EtOAc(60 ml)及び水(30 ml)で希釈し、1Nの塩酸水溶液を添加してpHを3に酸性化した。層分離後に、水層をEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を水及び塩水で洗滌し、Na2SO4上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去する。残存物をジクロロメタン(20 ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(8.3 ml、108 mmol)を用いて室温で4時間処理する。揮発性物質を減圧下で除去し、残存物をトルエンで3回共沸し、その後にEtOAcから再結晶化した。97%の収率で黄色の固形物として副標記化合物(3.15 g)を得た。tR (LC-2): 1.98 min; ESI-MS (+): m/z324.35 [M+Na]+(C16H14N2O4に対する計算値298.29)。
標記化合物は中間体Aと類似の方法を使用して調製するが、前駆体Aに代えて前駆体B(5-ブロモ-1-エトキシカルボニルメチル-3-ピロリジン-1-イルメチレン-3H-インドリウム)を使用する。
標記化合物は中間体Aと類似の方法を使用して調製するが、前駆体Aに代えて前駆体Cを使用する。
標記化合物は中間体Aと類似の方法を使用して調製するが、前駆体Aに代えて前駆体Dを使用する。
標記化合物は中間体Aと類似の方法を使用して調製するが、前駆体Aに代えて前駆体Eを使用する。
標記化合物は中間体Aと類似の方法を使用して調製するが、前駆体Aに代えて前駆体
Fを使用する。
標記化合物は中間体Aと類似の方法を使用して調製するが、前駆体Aに代えて前駆体
Gを使用する。
ステップA:エチル[3-(-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸:
アニリン(8 μl、0.09 mmol)を、中間体A(25 mg、0.08 mmol)及びDIEA(41μl、0.24 mmol)を含む乾燥ジクロロメタン(1 ml)の攪拌溶液に添加する。反応混合液を室温で一晩攪拌し、1N塩酸水溶液、水及び飽和NaHCO3水溶液で洗滌する。有機層の溶媒を除去し、粗副標記化合物を得た:
tR(LC-2): 2.18 min(単一ピーク); ESI-MS (+): m/z374.45 [M+H]+ (C22H19N3O3に対して計算 373.40)。
粗エチル[3-(-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸(0.079 mmol)を含むTHF(0.8 ml)の攪拌溶液を、0.2 N NaOH水溶液(0.4 ml、0.08 mmol)を用いて室温で10分間処理する。黄色の反応混合液を水(2ml)で希釈し、ジエチルエーテル(2 ml)で2回洗滌する。水層を濃HClの添加によってpH 1に酸性化し、ジクロロメタンで抽出する。溶媒を濃縮乾固し、残存物はアセトニトリルから再結晶化され、純粋な標記化合物を得た。
tR(LC-2): 1.91 min(単一ピーク); ESI-MS (+): m/z346.16 [M+H]+ (C20H15N3O3に対して計算 345.35)。
再結晶化の代替方法として、標記化合物の最終的精製が、シリカゲル(ヘキサン/EtOAc 3:1、2% AcOHを含有)を用いるカラムクロマトグラフィー、又は分離用逆相HPLCにより実施された。
ステップa):エチル[5-ブロモ3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸:
2-シアノ-N-フェニル-アセトアミド(122 mg、0.14 mmol)及びナトリウムエチラート(9.3 mg、0.14 mmol)の混合物を含む乾燥エタノール(1 ml)を2分間超音波処理し、前駆体B(50 mg、0.14 mmol)を含む乾燥エタノール(1 ml)溶液に添加する。反応混合液を室温で15分間攪拌し、沈殿をろ過で取り除き、少量のエタノールで2回洗滌する。39%の収率で、茶色の固形物(24 mg)として純粋な副標記化合物を得た:
tR(LC-2): 2.51 min; ESI-MS (+): m/z454.09 [M+2]+(C22H18BrN3O3に対して計算 452.30)。
標記化合物は、実施例1と類似の、上記エステルの加水分解のための条件を用いて得ることができる。
tR(LC-2): 2.25 min; ESI-MS (+): m/z424.08 [M+H]+(C20H14BrN3O3に対して計算 423.03)。
2-シアノ-N-フェニル-アセトアミド
シアノ酢酸(1.0 g、11.7 mmol)を、五塩化リン(2.4 g、11.7 mmol)を含む乾燥ジクロロメタン(200 ml)の攪拌懸濁液に添加する。反応混合液を還流加熱し、30分間攪拌する。室温に冷却後、アニリン(1.07 ml、11.7 mmol)を少量づつ添加し、反応混合液を更に2時間還流攪拌し、その後、0℃に冷却し、飽和Na2CO3水溶液の添加によって中性化する。沈殿をろ過で除き、水で洗滌し、高真空下で乾固する。82%の収率で、白色の固形物として標記化合物(1.54 g)を得た:tR (LC-2): 1.50 min; ESI-MS (+): m/z183.33 [M+Na]+(C9H8N2Oに対して計算 160.17)。
水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (5.46 g, 26 mmol)を、アニリン(2.0 g, 21.5 mmol)とフェニルアセトアルデヒド(2.83 g, 24 mmol)の無水DMF/ MeOH/ AcOH (87:10:3, 120 ml)撹拌溶液に少量づつ加える. 室温にて90分撹拌後、 揮発性成分を減圧下で除去する. 残留物をジクロロメタン (200 ml)に溶かし、1NのHClで2回抽出する. 合わせた水性層をEtOAcで洗浄し、 次に水酸化アンモニウム溶液を加えてpH 9にし、 この混合物をジクロロメタンで抽出する。 溶媒を蒸発させ、 粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/ EtOAc、 5:1)で精製して純粋な標題化合物の黄色油状物を得る。
tR(LC-2) 2.16 min; ESI-MS (正イオン) m/z198.22 [M+H]+(C14H15Nに対して計算197.28)。
11,12-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,f]アゾシン-6-オン (2.0 g, 8.96 mmol) の無水THF (20 ml)懸濁液にLiAlH4(THF中に1.0 N, 8.96 ml)の溶液を10分かけて滴下する、気体の発生が止んでから, この反応混合物を還流温度で一晩撹拌し続け、次に水(0.48 ml)を添加して停止させる、析出物を濾取し、濾液をEtOAcで2回抽出する、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を留去し、残留物を沸騰ヘキサンから再結晶して黄白色結晶の標題化合物(1.35 g)を収率72% で得る:
tR(LC-2) 1.65 min; ESI-MS(+): m/z210.70 [M+H]+ (C15H15Nに対して計算 209.29)。
ステップ i) 5,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-6-オン:
無水塩化アルミニウム(319 mg, 2.39 mmol)のo-キシレン懸濁液を110°Cに加熱する。 次に、2-ベンジルフェニルイソシアナート(500 mg, 2.39 mmol)の溶液を滴下し、褐色反応混合物を150°Cで1時間にわたって撹拌し続ける。室温に冷却後、溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン/ メタノール (19:1)に溶かし、シリカゲルの小プラグで濾過する。 溶媒を留去し、粗生成物をアセトニトリルから再析出してベージュ色の固体の純粋な副題化合物(170 mg)を34% の収率で得る(Warawa et al., J. Med. Chem. 2001, 44, 372-389.): tR (LC-2) 1.87 min; ESI-MS(+): m/z210.13 [M+H]+(C14H11NOに対して計算 209.24)。
55,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-6-オン (170 mg, 0.81 mmol)の無水THF (20 ml)撹拌溶液にLiAlH4(THF中に1.0 N , 0.81 mmol)の溶液を10分間にわたって滴下する。 気体の発生が終わったあと、この反応混合物を還流温度で一晩撹拌してから,室温に冷却し、水(100 ml)に注ぐ。 この混合物をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機層をNa2SO4 で乾燥させ、溶媒を減圧下で留去する。 残留物を沸騰ヘキサンから再析出して黄白色固体の標題化合物(130 mg)を収率82%で得る:
tR(LC-2) 2.09 min; ESI-MS(+): m/z197.33 [M+2H]+ (C14H13Nに対して計算 195.26 )。
水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (8.87 g, 41.3 mmol)をフェネチルアミン (5.0 g, 41.3 mmol)とフェニルアセトアルデヒド (4.96 g, 41.3 mmol)のメタノール (50 ml)撹拌溶液に0℃にて少量ずつ添加する。 この反応混合物を室温で一晩撹拌して、 KH2PO4の飽和水溶液に注ぎ、EtOAcで2回抽出する。 溶媒を留去し、 残留物を取り出し1NのHClに入れ、ジクロロメタンで2回洗浄する。 水層に水酸化アンモニウム溶液を加えてpH9に調整し、ジクロロメタンで抽出する。 合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を蒸発させて淡黄色油状物の粗標題化合物を得る。
tR(LC-2) 1.40 min; ESI-MS(+): m/z226.23 [M+H]+ (C16H19Nに対して計算 225.33)。
実施例B-1:CRTH2膜の調製及び放射性リガンド結合アッセイ:
膜の調製及び放射性ラガンド結合アッセイを、既知の操作法、たとえばN. Sawyer ら(Br. J. Pharmacol., 2002, 137, 1163-1172)に従って実施する. 膜の調製には、組換えhCRTH2受容体を高レベルで発現するクローン細胞系HEK 293を選ぶ。プレート当り5mlの緩衝液A(5 mM トリス, 1 mM MgCl2×6 H2O, 0.1 mM PMSF, 0.1 mM フェナントロリン)中の細胞をゴム帽付きガラス棒で培養プレートから取外し、遠心管へ移し、−80℃で凍結する。解凍後、細胞を500gで5分間遠心分離し、つぎに緩衝液Aに懸濁させる。細胞をつぎにポリトロンホモジナイザーにより30秒間ホモジナイズして、断片化する。膜断片を3000gで40分間遠心分離し、膜を緩衝液B(50mMトリス、25mM MgCl2、250mMサッカロース、pH7.4)に再懸濁させ、一定分量を凍結保存する。
発現ベクターpcDNA5(インビトロジェン)1個の挿入の結果サイトメガロウイルスプロモーターの調節下にhCRTH2受容体を安定に発現する細胞(HEK−293)を、10%のウシ胎児血清(バイオコンセプト、スイス)を加えたDMEM(低グルコース、ギブコ)培地中で標準的哺乳動物細胞培養条件(加湿5%CO2雰囲気中、37℃)下に増殖させる。解離用緩衝液(PBS中0.02%EDTA、ギブコ)を用いて、細胞を培養皿から1分間かけて取外し、200gで室温下5分間遠心分離して、アッセイ用緩衝液(等しい部数のハンクBSS(HBSS、バイオコンセプト)とDMEM(低グルコース、フェノールレッドなし、ギブコ))中へ集める。アッセイ用緩衝液中、1μMのフルオ−4および0.04%のプルロニックF−127(ともにモレキュラープローブズ)、20mM HEPES(ギブコ)の存在下に45分間インキュベート(37℃、5%CO2)したのち、細胞をアッセイ用緩衝液で洗い、同緩衝液に再懸濁させ、ついで、ウエル当り66μl中細胞50,000個の割合で384ウエルFLIPRアッセイプレート(グライナー)上に播種し、遠心により沈降させる。
上記試験化合物について上記試験法(生物学的試験 B1及びB2)を用いて下記の結果を得た:
Claims (16)
- 一般式Iの化合物からなる群から選ばれる医薬としての化合物
Aは、水素;アルキル;ハロゲンまたはシアノを表し;
Bは、水素;アルキルまたはハロゲンを表し;
R1、R2、R3およびR4は、独立に、水素;アルキル;ハロゲン;ニトロ;シアノまたはホルミルを表し、
R5およびR6は、独立に、水素;アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル-アルキル;ヘテロアリール;ヘテロアリール-アルキル;アルケニル;カルボキシアルキル;シアノアルキル;ジフェニルアルキル;アリールアリール-アルコキシ-アリール、アリール-アルキル、アリール-アルキル-アリール、アリールカルボニル-アリールまたはアリールオキシ-アリールを表し、
またはR5およびR6は、これらが結合する窒素原子と共に、ヘテロ環系を形成する;
および光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマーの混合物、ジアステレオアイソマーのラセミ体、ジアステレオアイソマーのラセミ体の混合物、メソ形、幾何異性体、プロドラッグ形、溶媒和化合物または形態学形、または一般式Iの化合物の薬学的に許容可能な塩。
- 請求項1記載の医薬としての化合物:
・ Aは、シアノであり;
・ Bは、水素またはメチルであり;
・ R1、R2、R3およびR4は、すべてが水素原子またはR1、R2、R3およびR4の1つがハロゲンであり、その他がすべて水素であり;および
・ R5およびR6の少なくとも1つは、ヘテロアリール、ヘテロアリール-アルキル、ジフェニルアルキル、アリール、アリール-アルコキシ-アリール、アリール-アルキル、アリール-アルキル-アリール、アリールカルボニル-アリールおよびアリールオキシ-アリールからなる群から選ばれ;またはR5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共に、ヘテロ環式環系を形成する。
- 次の化合物から選ばれる請求項1記載の医薬としての化合物:
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-m-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-イソプロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-プロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-シクロヘキシルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メチル-ブチルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-ベンジルカルバモイル-2-シアノ-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-シアノ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-o-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(ナフタレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-p-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ビフェニル-4-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,2'-ジメチル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-第三級ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンジル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(インダン-5-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-第二級ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-ヨ−ド-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ヨ−ド-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-メトキシ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-p-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[2-(2,4-ジクロロ-フェノキシ)-フェニルカルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(5-メトキシ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ニトロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-ビフェニル-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-メトキシ-ジベンゾフラン-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-1-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-4-メチル-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-(4-クロロ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
2-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
4-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸エチルエステル;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-クロロ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11,12-ジヒドロ-6H-ジベンゾ[b,f]アゾシン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-インドール-1-イル]-酢酸ナトリウム
(3-{(E)-2-[(4-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-((R)-1-フェニル-エチル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-メチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-カルボキシメチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-{ベンジル-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイル]-アミノ}-プロピオン酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(カルボキシメチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2-シアノ-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(3-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(アリル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-o-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[5-ブロモ-3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-7-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-ニトロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-3-(2-クロロ-フェノチアジン-10-イル)-2-シアノ-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,2-ジフェニル-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[フェニル-(3-フェニル-プロピル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-{[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-フェニル-カルバモイル}-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11H-10-オキサ-5-アザ-ジベンゾ[a,d]シクロへプテン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(イソプロピル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンズヒドリル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4-ジフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-ナフタレン-1-イル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4,6-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3,4-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-オキソ-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-6-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-6-メチル-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-7-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-7-メチル-インドール-1-イル)-酢酸。
- 一般式IC1 の化合物からなる群から選ばれる化合物
Aは、水素;アルキル;ハロゲンまたはシアノを表し;
Bは、水素;アルキルまたはハロゲンを表し;
R1、R2、R3およびR4は、独立に、水素;アルキル;ハロゲン;ニトロ;シアノまたはホルミルを表し(好ましくは、独立に、水素、アルキル、ハロゲンまたはニトロを表し);
R5およびR6は、独立に、水素;アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル-アルキル;ヘテロアリール;ヘテロアリール-アルキル;アルケニル;カルボキシアルキル;シアノアルキル;ジフェニルアルキル;アリール、アリール-アルコキシ-アリール、アリール-アルキル、アリール-アルキル-アリール、アリールカルボニル-アリールまたはアリールオキシ-アリールを表し、
またはR5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共に、ヘテロ環式環系を形成する;
および光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマーの混合物、ジアステレオアイソマーのラセミ体、ジアステレオアイソマーのラセミ体の混合物、メソ形、幾何異性体、プロドラッグ形、溶媒和化合物または形態学形、または一般式IC1の化合物の塩;
但し、次の化合物を除く:
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-m-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- {3-[(E)-2-(3-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- [3-((E)-2-ベンジルカルバモイル-2-シアノ-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-o-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-p-トリルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- {3-[(E)-2-(4-ブロモ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- [3-((E)-2-シアノ-2-イソプロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-3-[[2-(1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ]-3-オキソ-1-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-3-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-(3-クロロ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フェニル-プロピルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3-ジクロロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-(5-クロロ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
- {3-[(E)-2-シアノ-2-(2-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;および
- {3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸。
- 請求項4記載の化合物、但し、式中:
・ Aは、シアノであり;
・ Bは、水素であり;
・ R1、R2、R3およびR4は、すべてが水素原子であるか、またはR1、R2、R3およびR4の一つがハロゲンであり、その他がすべて水素であり;
・ R5は、ヘテロアリール-アルキル、ジフェニルアルキル、アリール、アリール-アルコキシ-アリール、アリール-アルキル、アリール-アルキル-アリール、アリールカルボニル-アリールおよびアリールオキシ-アリールからなる群から選ばれ、ここで、アリール、アリール-アルコキシ-アリール、アリール-アルキル、アリール-アルキル-アリール、アリールカルボニル-アリールおよびアリールオキシ-アリールは、これらのアリール基が無置換またはハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアルキルカルボニルからなる群から独立に選ばれる置換基で1または2回置換されたものであり;R6は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびシアノアルキルからなる群から選ばれ、ここで該アリールおよびアリール-アルキルは、これらのアリール基が無置換またはハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシおよびアルキルカルボニルからなる群から独立に選ばれる置換基で1または2回置換されたものであり;またはR5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共に、ジヒドロフェナンチリジン、ジヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾアゾシン、ジヒドロジベンゾアゼピン、ジヒドロインドール、ジヒドロキノリン、ジベンゾアゼピン、フェノチアジン、オキサ-アザ-ジベンゾシクロへプテン、ジヒドロイソキノリン環を形成し、これらは置換されていなくても、またはハロゲン、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選ばれる一個の置換基で置換されていてもよい。
- 請求項4記載の化合物、但し、基R5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共に、ヘテロ環式環系を形成しない。
- 請求項6記載の化合物、但し、R5はアリールであり、R6は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シアノアルキル、ジフェニルアルキル、ヘテロアリール-アルキル、アリール-アルキルおよびアリールからなる群から選ばれる。
- 請求項6記載の化合物、但し、R5はアリール-アルキルであり、R6はアルキル、アリールおよびアリール-アルキルからなる群から選ばれる。
- 請求項4記載の化合物、但し、基R5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共に、ヘテロ環式環系を形成する。
- 請求項4記載の化合物で下記のものからなる群から選ばれる:
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-イソプロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-プロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-シクロヘキシルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メチル-ブチルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-シアノ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(ナフタレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ビフェニル-4-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,2'-ジメチル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-第三級ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンジル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(インダン-5-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-第二級ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-ヨ−ド-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ヨ−ド-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-メトキシ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-p-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[2-(2,4-ジクロロ-フェノキシ)-フェニルカルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(5-メトキシ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ニトロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-ビフェニル-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-メトキシ-ジベンゾフラン-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-1-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-4-メチル-安息香酸メチルエステル;
2-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
4-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸エチルエステル;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-クロロ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11,12-ジヒドロ-6H-ジベンゾ[b,f]アゾシン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-((R)-1-フェニル-エチル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-メチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-カルボキシメチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-{ベンジル-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイル]-アミノ}-プロピオン酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(カルボキシメチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2-シアノ-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(3-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(アリル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-o-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1--イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[5-ブロモ-3-((E)-2--シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-ニトロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-7-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-3-(2-クロロ-フェノチアジン-10-イル)-2-シアノ-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,2-ジフェニル-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[フェニル-(3-フェニル-プロピル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-{[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-フェニル-カルバモイル}-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11H-10-オキサ-5-アザ-ジベンゾ[a,d]シクロへプテン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(イソプロピル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンズヒドリル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4-ジフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-ナフタレン-1-イル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4,6-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3,4-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-オキソ-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-6-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-6-メチル-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-7-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;および
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-7-メチル-インドール-1-イル)-酢酸。
- 請求項4記載の化合物、ここで、式IC1の化合物は、式IC2の化合物である
Aは、水素;アルキル;ハロゲンまたはシアノを表し;
Bは、水素;アルキルまたはハロゲンを表し;
R1、R2、R3およびR4は、独立に、水素;アルキル;ハロゲン;ニトロ;シアノまたはホルミルを表し;
R5およびR6は、独立に、水素;アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル-アルキル;ヘテロアリール;ヘテロアリール-アルキル;アルケニル;カルボキシアルキル;シアノアルキル;ジフェニルアルキル;アリール、アリール-アルコキシ-アリール、アリール-アルキル、アリール-アルキル-アリール、アリールカルボニル-アリールまたはアリールオキシ-アリールを表し、
またはR5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共に、ヘテロ環式環系を形成する;
下記の条件の少なくとも一つを満たさなければならない:
・ R1、R2、R3およびR4の一つは水素原子と異なり;または
・ R5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成しない場合は、R5およびR6の両方は水素と異なり、R5およびR6の1つはアルキルと異なり;または
・ R5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共にヘテロ環式環系を形成する場合は、前記ヘテロ環式環系は、無置換または置換ピペリジンでも、無置換または置換ピペラジンでもない。
- 請求項1記載の少なくとも一つの化合物、および薬学的に許容可能なキャリアを、活性主成分として含む医薬組成物。
- アレルギーぜんそく、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、皮膚炎、炎症性大腸炎、関節リウマチ、アレルギー性腎炎、結膜炎、アトピー性皮膚炎、気管支ぜんそく、食物アレルギー、全身性肥満細胞疾患、アナフィラキシー性ショック、じんましん、湿疹、そう痒、炎症、虚血再かん流傷害、脳血管疾患、胸膜炎、潰瘍性大腸炎、チャーグ・ストラウス症候群および副鼻腔炎を含む好酸球関連疾患、好塩基球性白血病、好塩基球増加症を含む好塩基球関連疾患を含む慢性および急性アレルギー性免疫性疾患の予防および治療のための医薬の調製のための請求項1記載の化合物の使用。
- 請求項13記載の使用、但し、使用される化合物は、
・ Aがシアノであり;
・ Bが水素またはメチルであり;
・ R1、R2、R3およびR4がすべて水素原子か、又はR1、R2、R3およびR4の1つがハロゲンであり、その他がすべて水素であり;および
・ R5およびR6の少なくとも1つがヘテロアリール、ヘテロアリール-アルキル、ジフェニルアルキル、アリール、アリール-アルコキシ-アリール、アリール-アルキル、アリール-アルキル-アリール、アリールカルボニル-アリールおよびアリールオキシ-アリールからなる群から選ばれるか;またはR5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共に、ヘテロ環式環系を形成する。
- 請求項13記載の使用、但し、使用される化合物は、下記化合物からなる群から選ばれる:
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-イソプロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-プロピルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-シクロヘキシルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メチル-ブチルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-シアノ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(ナフタレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-イソプロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-メトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ビフェニル-4-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,2'-ジメチル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-第三級ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンジル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(インダン-5-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-第二級ブチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-プロピル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-フェノキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-エチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-エトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-ヨ−ド-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ヨ−ド-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-メトキシ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-p-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[2-(2,4-ジクロロ-フェノキシ)-フェニルカルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(5-メトキシ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ベンジルオキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3-ニトロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-2-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-メトキシ-ビフェニル-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2-メトキシ-ジベンゾフラン-3-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-4-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(9-オキソ-9H-フルオレン-1-イルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ベンゾイル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-4-メチル-安息香酸メチルエステル;
2-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(3-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
4-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸エチルエステル;
3-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイルアミノ]-安息香酸メチルエステル;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(4-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(3,5-ジメトキシ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-3-クロロ-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-ブロモ-2-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(4-アセチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(2-ブロモ-4-メチル-フェニルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルカルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11,12-ジヒドロ-6H-ジベンゾ[b,f]アゾシン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-ジフェネチルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-((R)-1-フェニル-エチル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-メチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(4-アセチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-カルボキシメチル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
3-{ベンジル-[(E)-3-(1-カルボキシメチル-1H-インドール-3-イル)-2-シアノ-アクリロイル]-アミノ}-プロピオン酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(2,3-ジヒドロ-インドール-1-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(カルボキシメチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2-シアノ-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-[(3-クロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-2-シアノ-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(アリル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(メチル-o-トリル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1--イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
[5-ブロモ-3-((E)-2--シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-5-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-6-ニトロ-インドール-1-イル]-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-フェニルカルバモイル-ビニル)-7-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-3-(2-クロロ-フェノチアジン-10-イル)-2-シアノ-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,2-ジフェニル-エチル)-フェニル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[フェニル-(3-フェニル-プロピル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-2-{[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-フェニル-カルバモイル}-ビニル)-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(11H-10-オキサ-5-アザ-ジベンゾ[a,d]シクロへプテン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(イソプロピル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンズヒドリル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4-ジフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(エチル-ナフタレン-1-イル-カルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,4,6-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(2,3,4-トリフルオロ-フェニルカルバモイル)-ビニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-オキソ-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-プロペニル]-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-インドール-1-イル)-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-5-フルオロ-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[メチル-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェニル-チオフェン-3-イルメチル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-オキソ-3-(7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-イル)-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[エチル-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-カルバモイル]-ビニル}-5-フルオロ-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-3-オキソ-プロペニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(フェネチル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-5-フルオロ-インドール-1-イル}-酢酸;
[3-((E)-2-シアノ-3-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-オキソ-プロペニル)-6-メチル-インドール-1-イル]-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(6,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,e]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-3-(10,11-ジヒドロ-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル)-3-オキソ-プロペニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-(ベンジル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-6-メチル-インドール-1-イル)-酢酸;
{3-[(E)-2-(ブチル-フェニル-カルバモイル)-2-シアノ-ビニル]-6-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;
{3-[(E)-2-シアノ-2-(シクロヘキシル-フェニル-カルバモイル)-ビニル]-7-メチル-インドール-1-イル}-酢酸;および
(3-{(E)-2-シアノ-2-[(4-フルオロ-フェニル)-メチル-カルバモイル]-ビニル}-7-メチル-インドール-1-イル)-酢酸。
- 一般式IPの少なくとも一つの化合物を含む医薬組成物
Aは、水素;アルキル;ハロゲンまたはシアノを表し;
Bは、水素;アルキルまたはハロゲンを表し;
R1、R2、R3およびR4は、独立に、水素;アルキル;ハロゲン;ニトロ;シアノまたはホルミルを表し;
R5およびR6は、独立に、水素;アルキル;アルケニル;シクロアルキル;ヘテロアリール;またはアリール、アルコキシ-アリール、アルコキシカルボニル-アリール、アルキルカルボニル-アリール、アリール-アルコキシ-アリール、アリール-アルキル、アリール-アルキル-アリール、アリールカルボニル-アリールおよびアリールオキシ-アリール(但し、アリール基は、無置換か、あるいはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンジルオキシ、ベンジルオキシカルボニル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選ばれる置換基でモノ-またはジ置換されている)からなる群から選ばれる一員を表し;
またはR5およびR6は、これらの基が結合する窒素原子と共に、ヘテロ環式環系を形成する;
および光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオアイソマー、ジアステレオアイソマーの混合物、ジアステレオアイソマーのラセミ体、ジアステレオアイソマーのラセミ体の混合物、メソ形、幾何異性体、プロドラッグ形成基が存在する化合物のプロドラッグ形、並びに溶媒和化合物または形態学形、およびそれらの薬学的に許容可能な塩および通常の不活性キャリア物質またはアジュバント;
しかしながら、一般式Ipにおいて:
i)用語の「アルキル」または「低級アルキル」は、単独でまたは任意に結合して用いられ、1-8個の炭素原子(好ましくは1-4個の炭素原子)を含む直鎖または分岐の炭化水素鎖を含む飽和脂肪族を言い、この飽和脂肪族基は、一個または複数の置換基で任意に置換されることができ、各基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アミノカルボニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなどから独立に選ばれ、アルキル部分の任意の炭素原子に付加される;
ii)用語の「アルケニル」または「低級アルケニル」は、単独でまたは結合して用いられ、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合(RaRbC=CRcRd、但し、Ra-Rdは置換基を言い、各置換基は水素およびアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキルなどから個別かつ独立に選ばれる)を有し、2-8個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を言う;
iii)用語の「アルコキシ」は、単独でまたは任意に結合して用いられ、酸素ブリッジを介して親分子部位に付加されたアルキル基を言う;
iv)用語の「アリール」は、単独でまたは任意に結合して用いられ、少なくとも1個の芳香族環、例えば、フェニルまたはビフェニル、または多縮合環系を有する炭素環式基を言い、この炭素環式基の少なくとも1つの環は芳香族(例えば、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、フルオレニルなど)であり、このアリール基はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アリールチオ、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロなどから個別かつ独立に選ばれる一個または複数の官能基で任意に置換可能である;
v)用語の「アリールアルコキシ」は、単独でまたは任意に結合して用いられ、無置換または前に定義したと同様に置換されることができ、かつアルコキシ基を介して親分子部位に付加されるアリール基を言う;
vi)用語の「アリールアルキル」は、単独でまたは任意に結合して用いられ、無置換または前に定義したと同様に置換されることができ、かつアルキル基を介して親分子部位に付加されるアリール基を言う;
vii)用語の「アリールオキシ」は、単独でまたは任意に結合して用いられ、無置換または前に定義したと同様に置換されることができ、酸素ブリッジを介して親分子部位に付加されるアリール基を言う;
viii)用語の「アリールカルボニル」または「アロイル」は、単独でまたは結合して用いられ、カルボニル基を介して親分子部位に付加されるアリール基を言う;
ix)用語の「シクロアルキル」は、単独でまたは結合して用いられ、3-15個の炭素原子を含む飽和環式炭化水素部位を言い、これは一個または複数の基で任意に置換され、各基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アリールチオ、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロなどから個別かつ独立に選ばれ、多環式シクロアルキル基の末端の環の一つは芳香族であることが可能であることが理解される(例えば、1-インダニル、2-インダニル、テトラヒドロナフタレンなど);
x)用語の「ヘテロシクリル」は、単独でまたは任意に結合して、15個の環原子までを含む単環、二環または多環系を言い、これらの少なくとも1つは窒素、酸素または硫黄から独立に選ばれるヘテロ原子であり、該環系は飽和、部分的に不飽和、不飽和または芳香族であってもよく、さらに一個または複数個の基で任意に置換されていてもよく、各基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アリールチオ、アリールチオアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロなどから個別かつ独立に選ばれる;
xi)用語の「ヘテロアリール」は、単独でまたは結合して用いられ、ヘテロシクリルの特別の場合であり、単環式または二環式または多環式芳香族環系を言い、少なくとも1個のヘテロ環は芳香族である。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010500337A (ja) * | 2006-08-07 | 2010-01-07 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | (3−アミノ−1,2,3,4−テトラヒドロ−9h−カルバゾール−9−イル)−酢酸誘導体 |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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US7417040B2 (en) * | 2004-03-01 | 2008-08-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused tricyclic compounds as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3 |
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KR100795462B1 (ko) * | 2006-09-27 | 2008-01-16 | 한국생명공학연구원 | 인돌 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
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CN108101829B (zh) * | 2017-11-19 | 2020-05-12 | 华南理工大学 | 一种吲哚化合物、其制备方法及应用 |
JP2024505328A (ja) * | 2020-12-18 | 2024-02-06 | アンフィスタ セラピューティクス リミテッド | 標的化されたタンパク質分解のための新規の二官能性分子 |
CN113121543B (zh) * | 2021-04-26 | 2022-03-15 | 重庆理工大学 | 一种吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物的制备方法 |
CN113135907B (zh) * | 2021-04-28 | 2022-02-22 | 山东大学 | 一种提高α-微管蛋白乙酰化水平的化合物及其制备方法与应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003519140A (ja) * | 1999-12-23 | 2003-06-17 | ノブスファルマ ソチエタ ペル アツィオニ | 抗腫瘍活性を有する2−(1h−インドール−3−イル)−2−オキソ−アセトアミド |
JP2005534646A (ja) * | 2002-05-30 | 2005-11-17 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規置換インドール |
JP2007512299A (ja) * | 2003-11-26 | 2007-05-17 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 呼吸器系疾患の処置に有用な1−酢酸−インドール、−インダゾールおよび−ベンズイミダゾール誘導体 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0716661B1 (en) | 1993-09-09 | 2000-04-05 | Scios Inc. | Pseudo- and non-peptide bradykinin receptor antagonists |
AU763361B2 (en) | 1998-09-25 | 2003-07-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Novel substituted indolinones with an inhibitory effect on various kinases and cyclin/CDK complexes |
GB0003397D0 (en) * | 2000-02-14 | 2000-04-05 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
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Patent Citations (3)
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---|---|---|---|---|
JP2003519140A (ja) * | 1999-12-23 | 2003-06-17 | ノブスファルマ ソチエタ ペル アツィオニ | 抗腫瘍活性を有する2−(1h−インドール−3−イル)−2−オキソ−アセトアミド |
JP2005534646A (ja) * | 2002-05-30 | 2005-11-17 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規置換インドール |
JP2007512299A (ja) * | 2003-11-26 | 2007-05-17 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 呼吸器系疾患の処置に有用な1−酢酸−インドール、−インダゾールおよび−ベンズイミダゾール誘導体 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010500337A (ja) * | 2006-08-07 | 2010-01-07 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | (3−アミノ−1,2,3,4−テトラヒドロ−9h−カルバゾール−9−イル)−酢酸誘導体 |
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