CN113121543B - 一种吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物的制备方法 - Google Patents
一种吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种吖庚环并[4,5‑b]吲哚化合物的制备方法,以色胺或其衍生物为起始原料,经过侧链烷基的NH2基团的保护,吲哚环上的NH基团的保护,侧链烷基上的NH基团进行烯丙基化得到烯丙基衍生物,所述烯丙基衍生物的烯烃发生复分解反应制得相应的烯丙醛化合物,所述烯丙醛化合物在路易斯酸催化剂作用下发生形式上的分子内迈克尔加成反应,生成所述吖庚环并[4,5‑b]吲哚化合物。本发明中采用的是价廉易得的原料,整个反应路线温和,操作简单,不需要严苛的反应条件,而且大部分反应过程均在室温下进行,产物的收率较高,制备得到的吖庚环并[4,5‑b]吲哚结构上有多个可以衍生化的位点,具有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,具体涉及一种吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物的制备方法。
背景技术
吖庚环并[4,5-b]吲哚(azepino[4,5-b]indole)骨架结构存在于多种活性天然产物结构中,例如伊博格碱(ibogaine)、伊博胺(ibogamine)、狗牙花定(coronaridine)、18-MC(18-OMe-coronaridine)及伊博格碱(noribogaine)等中均含有吖庚环并[4,5-b]吲哚(azepino[4,5-b]indole)骨架结构,它们具有显著的抗药物成瘾活性(参见a)Maillet,E.L.;Milon,N.;Heghinian,M.D.;Fishback,J.;Schürer,S.C.;Garamszegi,N.;Mash,D.C.Neuropharmacology 2015,99,675-688.b)Glue,P.;Lockhart,M.;Lam,F.;Hung,N.;Hung,C.-T.;Friedhoff,L.J.Clin.Pharmacol.2015,55,189-194.等文献)。
吖庚环并[4,5-b]吲哚结构的构筑对此类药物活性分子相关中间体的合成具有重要意义,已报道的合成方法主要利用亲电取代反应、Pd催化还原性Heck反应、氨基与羰基的缩合反应、光敏自由基反应、Kuehne六元环重排扩环反应、Diels-Alder反应、Mannich反应、酰胺化环化、[1,2]-Stevens重排反应、Ir-催化烯丙基化去芳构化/retro-Mannich/水解串联反应等方法。这些方法为相关天然产物的全合成提供了有效手段,所需原料以及合成的结构各有特点,但目前并没有通用的构筑方法,所以发展新的吖庚环并[4,5-b]吲哚(azepino[4,5-b]indole)骨架结构及相关化合物的合成方法仍具有重要意义。
发明内容
针对现有技术存在的上述不足,本发明的目的在于提供一种吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物的制备方法,以解决现有技术原料成本高、反应条件苛刻、制备方法复杂的问题。
为了解决上述技术问题,本发明采用如下技术方案:
一种吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物的制备方法,以色胺或其衍生物为起始原料,经过侧链烷基的NH2基团的保护,吲哚环上的NH基团的保护,侧链烷基上的NH基团进行烯丙基化得到烯丙基衍生物,所述烯丙基衍生物的烯烃发生复分解反应制得相应的烯丙醛化合物,所述烯丙醛化合物在路易斯酸催化剂作用下发生形式上的分子内迈克尔加成反应,生成所述吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物,其反应通式为:
其中,R为氢、烷基、甲氧基、卤素元素;R1为烷基、苄基或含有苄基的基团;X为I、Br、Cl或OTs中的一种。
优选地,所述色胺或其衍生物、三乙胺和4-甲苯磺酰氯化合物在惰性气体保护下进行反应,纯化后得到化合物2,其中,色胺或其衍生物、三乙胺和4-甲苯磺酰氯化合物的摩尔比为1:(2~5):(1~1.2),其反应方程式为:
优选地,所述的吲哚环上的NH基团的保护为将化合物2溶于有机溶剂中,在室温和搅拌下缓慢加入NaH进行反应,冷却反应液再缓慢滴加R1X继续反应,反应结束后对产物进行纯化得到化合物3,其中,化合物2、NaH和R1X的摩尔比为1:(3~5):(1~1.2),其反应方程式为:
优选地,在惰性气体保护下,将化合物3溶于有机溶剂中,在室温和搅拌条件下滴加NaH进行反应,冷却反应液再缓慢滴加烯丙基溴继续反应,反应结束后对产物进行纯化得到化合物4,其中,化合物3、NaH和烯丙基溴的摩尔比为1:(1~2):(1~1.2),其反应方程式为:
优选地,在惰性气体保护下,将化合物4溶于有机溶剂中,在室温条件下加入巴豆醛或丙烯醛和Hoveyda-Grubbs II催化剂,加热到40℃反应,反应结束后对产物进行提纯得到化合物5,所述的化合物4、Hoveyda-Grubbs II催化剂和巴豆醛的摩尔比为1:(0.01~0.1):(5~15),其反应方程式如下:
优选地,在惰性气体保护下,将化合物5溶于有机溶剂中,在室温下加入Cu(OTf)2催化剂进行反应,反应结束后对反应产物进行提纯,得到化合物6,即为所述吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物,其中,化合物5和Cu(OTf)2催化剂的摩尔比为1:(0.1~0.2),其反应方程式如下:
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
1、本发明利用简单易得的原料,通过常见易操作的化学转化方法制备合适的反应前体,并利用路易斯酸催化的方法,以分子内形式迈克尔加成的策略构建了吖庚环并[4,5-b]吲哚骨架结构中关键的七元环结构,从而制备得到易于衍生化的重要有机合成中间体。
2、本发明中采用的是价廉易得的原料,整个反应路线温和,操作简单,不需要严苛的反应条件,而且大部分反应过程均在室温下进行,产物的收率较高,制备得到的吖庚环并[4,5-b]吲哚结构上有多个可以衍生化的位点,具有很好的应用前景。
附图说明
图1为化合物6a的1H NMR谱图。
图2为化合物6a的13C NMR谱图。
图3为化合物6b的1H NMR谱图。
图4为化合物6b的13C NMR谱图。
图5为化合物6c的1H NMR谱图。
图6为化合物6c的13C NMR谱图。
具体实施方式
下面将结合附图和实施例对本发明作进一步说明。
一、一种吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物的制备方法
以色胺或其衍生物为起始原料,经过侧链烷基的NH2基团的保护,吲哚环上的NH基团的保护,侧链烷基上的NH基团进行烯丙基化得到烯丙基衍生物,所述烯丙基衍生物的烯烃发生复分解反应制得相应的烯丙醛化合物,所述烯丙醛化合物在路易斯酸催化剂作用下发生形式上的分子内迈克尔加成反应,生成所述吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物,其反应通式为:
其中,R为氢、烷基、甲氧基、卤素元素;R1为烷基、苄基或含有苄基的基团;X为I、Br、Cl或OTs中的一种。在实际制备过程中,R可以选自氢、烷基、甲氧基、卤素元素中任意一种基团,同时,R1可以选自烷基、苄基或含有苄基的基团中任意一种基团。本发明所述制备方法通过对R和R1基团进行选择性调整,可以制备得到具有吖庚环并[4,5-b]吲哚结构的一系列化合物,并且整个合成工艺路线的条件温和,不需要高温高压的苛刻反应条件,大部分反应在室温或者略低于室温的条件下进行,这也使得本发明所述制备方法适用于中试级别的工业化生产。
化合物2的制备:所述色胺或其衍生物侧链烷基上的NH2基团的保护是利用TsCl与侧链上的NH2发生磺酰胺化反应来实现的,其反应方程式为:
在惰性气体保护下,0℃下,往有机溶剂中依次加入色胺类化合物1、三乙胺和4-甲苯磺酰氯(TsCl)化合物,保持反应温度,反应0.5-1小时后,使反应温度恢复至室温并继续反应,薄层色谱监测色胺类底物消失后,向反应液中加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应,随后加入水稀释反应液,并用CH2Cl2萃取,合并有机相,经过干燥后出去有机溶剂,将浓缩后的反应产物经重结晶或柱层析提纯后,即得Ts基团保护的色胺类化合物2。其中,色胺类化合物、三乙胺和4-甲苯磺酰氯(TsCl)化合物的摩尔比为1:(2~5):(1~1.2)。所使用的有机溶剂为CH2Cl2。所述惰性气体为氮气或氩气。
化合物3的制备:所述的吲哚环上的NH基团的保护,其反应式为:
在惰性气体保护下,将化合物2溶于有机溶剂中,在室温、剧烈搅拌下缓慢加入NaH,随后反应0.5小时。将反应液在冰浴下冷却到0℃,缓慢滴加R1X,滴加完毕后,冰浴下继续反应1小时,随后升温到室温,反应6~8小时。薄层色谱监测化合物2消失后,向反应液中加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应,随后加入水和乙酸乙酯稀释反应液,并用乙酸乙酯萃取,用饱和食盐水洗涤,合并有机相,经过干燥后除去有机溶剂,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物3。所述的化合物2、NaH和R1X的摩尔比为1:(3~5):(1~1.2)。所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。所述惰性气体为氮气或氩气。X为I、Br、Cl或OTs中的一种。
化合物4的制备:所述侧链烷基上的NH基团进行烯丙基化得到烯丙基衍生物,其反应方程式为:
在惰性气体保护下,将化合物3溶于有机溶剂中,在室温、剧烈搅拌下缓慢加入NaH,随后反应0.5小时。将反应液在冰浴下冷却到0℃,缓慢滴加烯丙基溴,滴加完毕后,冰浴下继续反应1小时,随后升温到室温继续反应。薄层色谱监测化合物3消失后,向反应液中加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应,随后加入水和乙酸乙酯稀释反应液,并用乙酸乙酯萃取,用饱和食盐水洗涤,合并有机相,经过干燥后出去有机溶剂,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物4。所述的化合物3、NaH和烯丙基溴的摩尔比为1:(1~2):(1~1.2)。所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。所述惰性气体为氮气或氩气。
化合物5的制备:利用巴豆醛为原料,Hoveyda-Grubbs II为催化剂,所述烯丙基衍生物的烯烃发生复分解反应制得相应的烯丙醛化合物,其反应方程式如下:
在惰性气体保护下,将化合物4溶于有机溶剂中,在室温下加入巴豆醛以及Hoveyda-Grubbs II催化剂,40℃下反应12~24小时。薄层色谱监测化合物4消失后,除去挥发性组分,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物5。所述的化合物4、Hoveyda-Grubbs II催化剂和巴豆醛的摩尔比为1:(0.01~0.1):(5~15)。所述有机溶剂为二氯甲烷。所述惰性气体为氮气或氩气。
化合物6的制备:所述烯丙醛化合物在路易斯酸催化剂作用下发生形式上的分子内迈克尔加成反应,其中,反应溶剂为有机溶剂,反应温度为25~100℃,反应时间为20~60h,对得到的产物进行纯化后得到所述吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物,其反应方程式如下:
在惰性气体保护下,将化合物5溶于有机溶剂中,在室温下加入Cu(OTf)2催化剂,室温下反应20-60小时。薄层色谱监测化合物5消失后,旋蒸除去挥发性组分,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物6。所述的化合物5、Cu(OTf)2催化剂的摩尔比为1:(0.1~0.2)。所述有机溶剂为苯、甲苯、1,2-二氯乙烷等。所述惰性气体为氮气或氩气。
二、实施例
(1)实施例1
1)化合物2a的制备:在惰性气体保护下,0℃下,往有机溶剂二氯甲烷(400mL)中依次加入色胺1a(8.0g,50mmol)、三乙胺(20.8mL,150mmol)和4-甲苯磺酰氯(11.4g,60mmol),保持反应温度,反应0.5小时后,使反应温度恢复至室温并继续反应,薄层色谱监测色胺底物消失后,向反应液中加入饱和氯化铵水溶液(100mL)淬灭反应,随后加入水(200mL)稀释反应液,并用CH2Cl2(2×200mL,即用200mL CH2Cl2进行两次萃取)萃取,合并有机相,用水(2×300mL)以及饱和食盐水洗涤(100mL),经过无水Na2SO4干燥后除去有机溶剂,将浓缩后的反应产物经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为是石油醚:乙酸乙酯=5:1),即得Ts基团保护的色胺化合物2a(产物12.9g,收率82%)。其反应方程式如下:
2)化合物3a的制备:将Ts保护的色胺化合物2a(6.9g,22mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(70mL)中,在冰浴中以及惰性气体保护下,缓慢加入NaH(60%矿物油混合物,3.1g,77mmol),加毕,在室温下搅拌1小时。将反应瓶置于冰浴中搅拌约10分钟,缓慢滴加碘甲烷(2.7mL,44mmol)。随后,保持冰浴中反应2小时,随后自然升到室温,搅拌过夜。反应结束后,水浴下,向反应瓶中缓慢加入饱和氯化铵水溶液(30mL),加入乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)稀释反应液;随后分离有机相,水相用乙酸乙酯萃取(3×100mL),合并有机相,用水(4×100mL)和饱和食盐水(2×100mL)洗涤;用无水硫酸钠干燥,旋蒸除去有机溶剂,柱层析得到产物3a(产物4.87g,收率68%)。其反应方程式式如下:
3)化合物4a的制备:将色胺化合物3a(3.28g,10mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(60mL)中,在冰浴中以及惰性气体保护下,缓慢加入NaH(60%矿物油混合物,0.8g,20mmol),加毕,在室温下搅拌1小时。将反应瓶置于冰浴中搅拌约10分钟,缓慢滴加烯丙基溴(1.3mL,15mmol)。随后,保持冰浴中反应2小时,随后自然升到室温,搅拌过夜。反应结束后,水浴下,向反应瓶中缓慢加入饱和氯化铵水溶液(10mL),加入乙酸乙酯(60mL)和水(60mL)稀释反应液;随后分离有机相,水相用乙酸乙酯萃取(3×60mL),合并有机相,用水(4×60mL)和饱和食盐水(2×60mL)洗涤;用无水硫酸钠干燥,旋蒸除去有机溶剂,柱层析得到产物4a(产物2.9g,收率80%),其反应式如下:
4)化合物5a的制备:在惰性气体保护下,将化合物4a(1.8g,5mmol)溶于有机溶剂二氯甲烷(8mL)中,在室温下加入巴豆醛(4.1mL,50mmol)以及Grubbs-Hoveyda II催化剂(156mg,0.25mmol),加热到40℃下反应12-24小时。薄层色谱监测化合物4a消失后,除去挥发性组分,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物5a(产物1.46g,收率74%),其反应方程式如下:
5)化合物6a的制备:在惰性气体保护下,将化合物5a(79mg,0.2mmol)溶于有机溶剂苯(4.0mL)中,在室温下Cu(OTf)2催化剂(14mg,0.04mmol),室温下反应60小时。薄层色谱监测化合物5a消失后,除去挥发性组分,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物6a(产物41mg,收率52%),其反应方程式如下:
(2)实施例2
1)化合物2b的制备:在惰性气体保护下,0℃下,往有机溶剂二氯甲烷(80mL)中依次加入6-甲基色胺1a(1.74g,10mmol)、三乙胺(4.2mL,30mmol)和4-甲苯磺酰氯(2.28g,12mmol),保持反应温度,反应0.5小时后,使反应温度恢复至室温并继续反应,薄层色谱监测色胺底物消失后,向反应液中加入饱和氯化铵水溶液(20mL)淬灭反应,随后加入水(40mL)稀释反应液,并用CH2Cl2(2×40mL,即用40mL CH2Cl2进行两次萃取)萃取,合并有机相,用水(2×60mL)以及饱和食盐水洗涤(20mL),经过无水Na2SO4干燥后除去有机溶剂,将浓缩后的反应产物经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为是石油醚:乙酸乙酯=5:1),即得Ts基团保护的色胺化合物2b(产物2.76g,收率84%)。其反应方程式如下:
2)化合物3b的制备:将Ts保护的色胺化合物2b(2.76g,8.4mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中,在水浴中以及惰性气体保护下,缓慢加入NaH(60%矿物油混合物,1.0g,25.2mmol),加毕,在室温下搅拌1小时。将反应瓶置于冰浴中搅拌约10分钟,缓慢滴加碘甲烷(1.0mL,16.8mmol)。随后,保持冰浴中反应2小时,随后自然升到室温,搅拌过夜。反应结束后,水浴下,向反应瓶中缓慢加入饱和氯化铵水溶液(15mL),加入乙酸乙酯(40mL)和水(40mL)稀释反应液;随后分离有机相,水相用乙酸乙酯萃取(3×40mL),合并有机相,用水(4×40mL)和饱和食盐水(2×40mL)洗涤;用无水硫酸钠干燥,旋蒸除去有机溶剂,柱层析得到产物3b(产物1.90g,收率66%)。其反应方程式式如下:
3)化合物4b的制备:将色胺化合物3b(1.90g,5.5mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中,在水浴中以及惰性气体保护下,缓慢加入NaH(60%矿物油混合物,0.44g,11mmol),加毕,在室温下搅拌1小时。将反应瓶置于冰浴中搅拌约10分钟,缓慢滴加烯丙基溴(0.7mL,8.25mmol)。随后,保持冰浴中反应2小时,随后自然升到室温,搅拌过夜。反应结束后,水浴下,向反应瓶中缓慢加入饱和氯化铵水溶液(5mL),加入乙酸乙酯(30mL)和水(30mL)稀释反应液;随后分离有机相,水相用乙酸乙酯萃取(3×30mL),合并有机相,用水(4×30mL)和饱和食盐水(2×30mL)洗涤;用无水硫酸钠干燥,旋蒸除去有机溶剂,柱层析得到产物4b(产物1.79g,收率85%),其反应式如下:
4)化合物5b的制备:在惰性气体保护下,将化合物4b(1.9g,5mmol)溶于有机溶剂二氯甲烷(8mL)中,在室温下加入巴豆醛(4.1mL,50mmol)以及Grubbs-Hoveyda II催化剂(156mg,0.25mmol),40℃下反应12-24小时。薄层色谱监测化合物4b消失后,除去挥发性组分,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物5b(产物1.68g,收率82%),其反应方程式如下:
5)化合物6b的制备:在惰性气体保护下,将化合物5b(82mg,0.2mmol)溶于有机溶剂苯(4.0mL)中,在室温下Cu(OTf)2催化剂(14mg,0.04mmol),室温下反应60小时。薄层色谱监测化合物5b消失后,除去挥发性组分,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物6b(产物43mg,收率53%),其反应方程式如下:
(3)实施例3
1)化合物3c的制备:将Ts保护的色胺化合物2a(3.14g,10mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中,在水浴中以及惰性气体保护下,缓慢加入NaH(60%矿物油混合物,1.2g,30mmol),加毕,在室温下搅拌1小时。将反应瓶置于冰浴中搅拌约10分钟,缓慢滴加苄溴(1.8mL,15mmol)。随后,保持冰浴中反应2小时,随后自然升到室温,搅拌过夜。反应结束后,水浴下,向反应瓶中缓慢加入饱和氯化铵水溶液(15mL),加入乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)稀释反应液;随后分离有机相,水相用乙酸乙酯萃取(3×50mL),合并有机相,用水(4×50mL)和饱和食盐水(2×50mL)洗涤;用无水硫酸钠干燥,旋蒸除去有机溶剂,柱层析得到产物3c(产物3.56g,收率88%)。其反应方程式式如下:
3)化合物4c的制备:将色胺化合物3c(3.56g,8.8mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(50mL)中,在水浴中以及惰性气体保护下,缓慢加入NaH(60%矿物油混合物,0.7g,17.6mmol),加毕,在室温下搅拌1小时。将反应瓶置于冰浴中搅拌约10分钟,缓慢滴加烯丙基溴(1.1mL,13.2mmol)。随后,保持冰浴中反应2小时,随后自然升到室温,搅拌过夜。反应结束后,水浴下,向反应瓶中缓慢加入饱和氯化铵水溶液(10mL),加入乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)稀释反应液;随后分离有机相,水相用乙酸乙酯萃取(3×60mL),合并有机相,用水(4×50mL)和饱和食盐水(2×50mL)洗涤;用无水硫酸钠干燥,旋蒸除去有机溶剂,柱层析得到产物4c(产物3.05g,收率78%),其反应式如下:
4)化合物5c的制备:在惰性气体保护下,将化合物4c(2.2g,5mmol)溶于有机溶剂二氯甲烷(8mL)中,在室温下加入巴豆醛(4.1mL,50mmol)以及Grubbs-Hoveyda II催化剂(156mg,0.25mmol),40℃下反应12-24小时。薄层色谱监测化合物4c消失后,除去挥发性组分,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物5c(产物1.70g,收率72%),其反应方程式如下:
5)化合物6c的制备:在惰性气体保护下,将化合物5c(95mg,0.2mmol)溶于有机溶剂苯(4.0mL)中,在室温下Cu(OTf)2催化剂(14mg,0.04mmol),室温下反应60小时。薄层色谱监测化合物5c消失后,除去挥发性组分,将浓缩后的反应产物经柱层析提纯后,即得化合物6c(产物69mg,收率62%),其反应方程式如下:
三、吖庚环并[4,5-b]吲哚化合物的验证
1、实施例1制备得到的化合物6a的核磁数据如下:
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ9.84(s,1H,CHO),7.67(d,J=8.3Hz,2H,CH on Tsgroup),7.45(d,J=7.9Hz,1H,CH on indole ring),7.31(d,J=8.1Hz,2H,CH on Tsgroup),7.24(d,J=8.2Hz,1H,CH on indole ring),7.22–7.16(m,1H,CH on indolering),7.14–7.05(m,1H,CH on indole ring),4.30–4.21(m,1H,-CH2NTsCH2-),4.14(ddd,J=18.7,6.2,4.2Hz,1H,-CH2NTsCH2-),3.91–3.82(m,1H,-CH2NTsCH2-),3.67(s,3H,CH3 onindole ring),3.51(dd,J=19.0,9.2Hz,1H,-CH2NTsCH2-),3.20–3.10(m,1H,-CH2CH2NTs-),3.07(dd,J=12.0,3.6Hz,1H,-CHCH2NTs-),2.84(d,J=13.8Hz,1H,-CH2CHO),2.69–2.57(m,2H,-CH2CHO),2.42(s,3H,CH3 on Ts group).
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ200.44,143.43,138.46,136.25,136.12,129.85,127.45,126.94,121.65,119.32,117.83,111.03,109.19,51.78,50.68,44.71,31.18,29.63,26.17,21.49.
HRMS:(ESI)calcd for C22H24N2NaO3S[M+Na]+:419.1405,Found:419.1406.
高分辨质谱数据证实了分子式正确;1H NMR谱图(见附图1)证明了醛基的存在9.84(s,1H,CHO),N上的保护基的1H NMR信号为7.67(d,J=8.3Hz,2H,CH on Ts group),7.31(d,J=8.1Hz,2H,CH on Ts group),2.42(s,3H,CH3 on Ts group);吲哚环上的信号为7.45(d,J=7.9Hz,1H,CH on indole ring),7.24(d,J=8.2Hz,1H,CH on indolering),7.22–7.16(m,1H,CH on indole ring),7.14–7.05(m,1H,CH on indole ring),3.67(s,3H,CH3 on indole ring);与NTs基团所在的七元环上的H以及醛基邻位的H信号为4.30–4.21(m,1H,-CH2NTsCH2-),4.14(ddd,J=18.7,6.2,4.2Hz,1H,-CH2NTsCH2-),3.91–3.82(m,1H,-CH2NTsCH2-),3.51(dd,J=19.0,9.2Hz,1H,-CH2NTsCH2-),3.20–3.10(m,1H,-CH2CH2NTs-),3.07(dd,J=12.0,3.6Hz,1H,-CHCH2NTs-),2.84(d,J=13.8Hz,1H,-CH2CHO),2.69–2.57(m,2H,-CH2CHO)。13C NMR谱图(见附图2)共20个C信号,比分子式中少2个是因为Ts基团中的苯环对称性导致原本6个碳的苯环只有4个碳信号;进一步的醛基碳的化学位移为200.44,芳基区共12个碳信号143.43,138.46,136.25,136.12,129.85,127.45,126.94,121.65,119.32,117.83,111.03,109.19;烷基区共7个碳信号51.78,50.68,44.71,31.18,29.63,26.17,21.49。以上数据均与本发明中提出的分子结构吻合。
2、实施例2制备得到的化合物6b的核磁数据如下:
1H NMR(500MHz,CDCl3:δ9.83(s,1H),7.66(d,J=8.2Hz,2H),7.30(d,J=8.1Hz,2H),7.23(s,1H),7.12(d,J=8.3Hz,1H),7.01(d,J=8.3Hz,1H),4.30–4.20(m,1H),4.18–4.10(m,1H),3.88–3.80(m,1H),3.64(s,3H),3.49(dd,J=19.0,9.2Hz,1H),3.14–3.07(m,1H),3.02(ddd,J=15.8,11.9,3.5Hz,1H),2.83(d,J=13.8Hz,1H),2.69–2.57(m,2H),2.44(s,3H),2.42(s,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ200.56,143.39,138.41,136.14,134.42,129.81,128.54,127.49,126.86,123.11,117.47,110.40,108.86,51.70,50.67,44.60,31.07,29.61,26.11,21.48,21.40.
3、实施例3制备得到的化合物6c的核磁数据如下:
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ9.63(s,1H),7.62(d,J=8.2Hz,2H),7.49(d,J=7.8Hz,1H),7.26(dd,J=10.7,8.0Hz,3H),7.24–7.15(m,4H),7.12(t,J=7.2Hz,1H),6.97–6.86(m,2H),5.39(d,J=17.1Hz,1H),5.27(d,J=17.1Hz,1H),4.26(d,J=13.0Hz,1H),4.02(dd,J=13.8,2.8Hz,1H),3.74(dd,J=5.2,3.4Hz,1H),3.40(dd,J=19.1,9.6Hz,1H),3.24–3.11(m,1H),3.05(ddd,J=15.8,12.1,3.4Hz,1H),2.68(d,J=13.8Hz,1H),2.65–2.59(m,1H),2.40(s,3H),2.21(dd,J=19.1,2.9Hz,1H).
13C NMR(126MHz,CDCl3):δ200.20,143.35,138.48,137.91,136.13,135.99,129.77,128.80,127.50,126.82,126.03,121.92,119.50,117.85,111.92,109.40,51.57,50.52,46.42,44.20,31.04,26.18,21.45.
最后需要说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制技术方案,本领域的普通技术人员应当理解,那些对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本技术方案的宗旨和范围,均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
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