JP2003519140A - 抗腫瘍活性を有する２−（１ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド - Google Patents

抗腫瘍活性を有する２−（１ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド

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JP2003519140A JP2001549386A JP2001549386A JP2003519140A JP 2003519140 A JP2003519140 A JP 2003519140A JP 2001549386 A JP2001549386 A JP 2001549386A JP 2001549386 A JP2001549386 A JP 2001549386A JP 2003519140 A JP2003519140 A JP 2003519140A
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Abstract

(57)【要約】 特に固形腫瘍、より詳細には結腸及び肺腫瘍に対する抗腫瘍活性を有する、下記式（Ｉ）（式中、Ｙは、酸素又は硫黄原子であり、そしてＸ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、請求項１と同義である）で示される２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、特に固形腫瘍、より詳細には結腸及び肺腫瘍に対する抗腫瘍活性を
有する２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミドに関す
る。
【０００２】 結腸直腸癌は、西洋諸国において最も一般的な腫瘍の一つであり、世界中で毎
年約４２１０００件の新規症例があり、肺及び乳癌を除いて最多死因である。
【０００３】 患者の約４０〜５０％で外科療法が可能であり、残りの患者は併用化学療法に
より処置され得るが、完全な寛解が得られるのは５％以下の率である。
【０００４】 結腸直腸腫瘍は、通常、現在利用可能な化学療法に対して難治性又は感受性に
乏しく、この種の癌に幾らかの効力を有する唯一の薬剤は５−フルオロウラシル
である。
【０００５】 ５−ＦＵに基づく併用化学療法が失敗した場合、現在、利用できる代替治療が
ない。したがって、この種の腫瘍に対して活性である新規の医薬に対する強い要
求がある。
【０００６】 Roche Diagnostics社名義の国際公開公報９９７１２９１７号は、特に結腸腫
瘍に対する抗腫瘍活性を有する４−ウレイド及びチオウレイド２（５Ｈ）−フラ
ノン又は２（５Ｈ）−チオフェノン誘導体を開示している。
【０００７】 Asta Medica社名義の国際公開公報９８／０９９４６号は、インドール−３−
グリオキシルアミド誘導体を開示している。該化合物は、アミド窒素において芳
香族及びピリジル残基により置換されており、抗喘息、抗アレルギー性、免疫抑
制及び免疫調整活性を有することが報告されている。
【０００８】 Proceedings of the American Association for Cancer Research, volume 40
, abstract 1893 及び 4110, 1999において、化合物Ｎ−（４−ピリジル）−２
−（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）グリオキシル
アミド（Ｄ−２４，８５１）が、インビトロ及びインビボ抗腫瘍活性を有するこ
とが記載されている。
【０００９】 ここに、Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）又はＮ−（
５−オキソ−２，５−ジヒドロチオフェン−３−イル）−２−（１Ｈ−インドー
ル−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド誘導体が、特にヒト固形腫瘍に対し
て顕著な抗腫瘍活性を有することが見出された。
【００１０】 本発明の化合物は、一般式（Ｉ）：
【００１１】
【化２】
【００１２】 〔式中、 Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、独立して水素、又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり； Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アラルキル、場合により置換フェニルで
あり； Ｒ４は、水素、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ６シクロア
ルキル；アラルキル；ヘテロアラルキルであり； Ｘは、水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ６ヒド
ロキシアルキル；Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ
６アルキル；Ｃ１−Ｃ１８アシルオキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；ヒドロキシ；Ｃ
１−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ；フェノキシ；アラルコキシ；
Ｃ１−Ｃ３アシルオキシ；アミノ；Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ；Ｃ１−Ｃ３アシ
ルアミノ；Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニルアミノ；アロイルアミノ；ハロゲン；
ニトロ；シアノ；トリフルオロメチル；カルボキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシカル
ボニル；ＲａＲｂＮ（ＣＨ2）nＣ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒａ及びＲｂは、独立
して水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルであるか、又はＲａ及びＲｂは、それらが結合し
ている窒素原子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ若しくは
モルホリノ環を形成し、ｎは、０又は１〜４の整数である）；ＲａＲｃＮ（ＣＨ 2 ）nＣ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒａ及びｎは、上記と同義であり、ＲｃはＣ１−
Ｃ４アルコキシカルボニル基である）；Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒ１は、
上記と同義である）；スルホニル；メルカプト；Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ；Ｃ１
−Ｃ４アルキルスルフィニル；Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル；アミノスルホニ
ル；Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノスルホニル；基−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２
）（ここでＲ１及びＲ２は、上記と同義である）；基（Ｅ）−又は（Ｚ）−Ｃ（
Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６（ここで、Ｒ６は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ
６アルコキシ、 ＮＲａＲｂ又は式：ＲａＲｂＮ（ＣＨ2）mＮＲ１−（式中、ｍ
は、２〜４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ及びＲｂは、上記と同義である）の
基である）から独立して選択される１個以上、最大で４個の基であり； Ｙは、酸素又は硫黄原子である〕、 並びに異性体、鏡像異性体及びその混合物により表すことができる。
【００１３】 本発明はまた、非毒性酸又は塩基を、化合物（Ｉ）に存在するイオン化基と反
応させることにより得られる式（Ｉ）の化合物の塩に関する。
【００１４】 場合により置換されているフェニルは、好ましくは、フェニル、４−メチルフ
ェニル、２，４−ジメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−ニトロフェ
ニル、３−クロロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３，５−ジメトキシ−４
−ヒドロキシフェニル、３−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−カ
ルボキシフェニルを意味する。
【００１５】 アラルキルは、好ましくは、場合により１個以上のクロロ、フルオロ、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、シアノ、メチルスルホニル、tert−ブチル基で置換され
ているベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニルメチルである。
【００１６】 ヘテロアラルキルは、好ましくはピリジルメチルを意味する。
【００１７】 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、好ましくは水素及びメチルである。
【００１８】 Ｒ４は、好ましくは、水素；メチル；メチル、ｔ−ブチル、フッ素、塩素、臭
素、ヒドロキシ、アセトキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ベンジルオキ
シ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルス
ルホニルアミノ、メチルメルカプト、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、
フェニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメチル、（エトキシカ
ルボニル）メチル、（tert−ブトキシカルボニル）メチル、（ベンジルオキシカ
ルボニル）メチル、（ジメチルカルバモイル）メチルから選択される１個以上の
基によりベンゼン環が置換されているベンジル；α−ナフチル、β−ナフチル；
４−ピリジル；４−ピリジル−Ｎオキシドである。
【００１９】 Ｘは、好ましくは、メチル、エチル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、アセ
トキシ、メトキシ、フェノキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、
シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチルメ
ルカプト、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、カルボキシ、メトキシカル
ボニル、tert−ブトキシカルボニル、ジエチルカルバモイル、（２−アミノエチ
ル）カルバモイル、（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル、（Ｅ）−及び
（Ｚ）−２−カルボキシエテン−１−イル、（Ｅ）−及び（Ｚ）−（２−tert−
ブトキシカルボニル）エテン−１−イル、（Ｅ）−及び（Ｚ）−（エトキシカル
ボニル）エテニル、ヒドロキシメチル並びにアリルオキシメチルである。
【００２０】 Ｙは、好ましくは酸素原子である。
【００２１】 本発明の化合物は、式（II）：
【００２２】
【化３】
【００２３】 （式中、Ｒ３、Ｒ４及びＸは上記と同義である）の化合物を式（III）：
【００２４】
【化４】
【００２５】 （式中、Ｙ、Ｒ１及びＲ２は上記と同義である）の化合物と反応させることによ
り調製され得る。
【００２６】 反応は、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、メチルtert−ブチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジクロロメ
タン、１，２−ジクロロエタン、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ジメチルスルホキシドのような溶媒中、０℃〜溶媒の還流温度の範
囲の温度で、１〜３モル当量の式（III）の化合物を使用して実施される。場合
により、反応は、アルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩の存在下で実施され得
る。
【００２７】 反応は、好ましくは、エチルエーテル、ＴＨＦ又は１，２−ジメトキシエタン
のようなエーテル溶媒中、室温〜８０℃の範囲の温度で、少なくとも１当量の炭
酸カリウムの存在下、実施される。
【００２８】 式（Ｉ）の得られた化合物はその後、官能基の変換に使用される従来の手順、
例えば、エステル基の加水分解、カルボン酸のエステル化、アミド化等の反応に
よって、式（Ｉ）の他の化合物に変換され得る。例えば、式（II）の化合物にお
いて、Ｘ及びＲ４が、式（II）の化合物と式（III)の化合物との反応に干渉する
置換基を含む場合、適切な保護基が使用され、その後、従来の方法に従って除去
される。
【００２９】 Ｒ５がＣ１−Ｃ６アルキル基である式（Ｉ）の化合物は、Ｒ５が水素である式
（Ｉ）の化合物を、アルカリ又はアルカリ土類金属の水素化物の存在下、Ｒ５−
Ｈａｌ誘導体（ここで、Ｈａｌは、好ましくは塩素、臭素又はヨウ素である）で
アルキル化することにより得られる。
【００３０】 式（II）の化合物は、式（IV)：
【００３１】
【化５】
【００３２】 （式中、Ｘ、Ｒ３及びＲ４は上記と同義である）の化合物を塩化オキサリルと反
応させることにより得られる。
【００３３】 反応は、通常、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、tert−ブチルメチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタンのような溶媒中、
−１０℃〜２５℃の範囲の温度で、１〜２モル当量の塩化オキサリルを使用して
実施され、好ましくは、エチルエーテル中、又はテトラヒドロフラン中、０℃〜
２５℃で、僅かに過剰量（１．２モル当量）の塩化オキサリルを使用して実施さ
れる。反応は通常３時間で完了する。
【００３４】 式（IV）の化合物は、式（Ｖ)：
【００３５】
【化６】
【００３６】 のインドールを、酸結合剤の存在下、式：Ｒ４−Ｈａｌ（VI）（式中、Ｈａｌは
、好ましくは、塩素、臭素又はヨウ素である）のハロゲン化物と反応させること
により得られる。
【００３７】 反応は、通常、プロトン性、双極非プロトン性又は無極性溶媒、例えば、エタ
ノール、イソプロパノール、tert−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチルピロリジノン、アセトニトリル中、アルカリ若しくはアルカリ土類金属
水酸化物、アルコキシド又は水素化物、例えば、水酸化ナトリウム、水素化ナト
リウム、カリウムtert−ブトキシドの存在下、当モル量又は僅かに過剰量のハロ
ゲン化物（VI）を使用して実施される。反応は、通常、０℃〜溶媒の還流温度の
範囲の温度で、３０分〜２４時間の時間、好ましくはジメチルスルホキシド中、
水素化ナトリウムの存在下、当モル量の化合物（Ｖ）で実施され、化合物（Ｖ）
を水素化ナトリウムと０〜２５℃で反応させ、次に化合物（VI）を加え、５０〜
７０℃で加熱する。反応は通常３時間で完了する。
【００３８】 式（Ｖ）及び（VI）の化合物は既知であるか、又は既知の方法により調製する
ことができ、多くのものは市販されている。
【００３９】 Ｙが酸素である式（III）の化合物は、式（VII）の既知の化合物から出発する
下記のスキームに記載されている反応を通じて得られる。化合物（VII)を、最初
に、アンモニウム塩、例えば、酢酸アンモニウムと反応させてエナミン（VIII)
に変換する。エナミンを、その後、ジメチルホルムアミド中で加熱することによ
り、ＹがＯである化合物（III）に変換する。
【００４０】
【化７】
【００４１】 一方、Ｙが酸素又は硫黄である化合物（III）は、既知のフランジオン又はチ
オフェンジオン（IX）をアンモニウム塩、例えば、酢酸アンモニウムで溶融する
ことにより調製できる。
【００４２】
【化８】
【００４３】 本発明の化合物は、４個のヒト腫瘍細胞株：ＨＴ２９（結腸癌）、ＰＣ３（前
立腺癌）、Ｈ４６０Ｍ（肺癌）、ＭＫＮ−４５（胃癌）に対する薬理学的な試験
に付された。細胞を試験化合物と１４４時間インキュベートし、次に細胞毒性を
ＭＴＴアッセイ（Mosman, T. “Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growt
h and Survival: Application to Proliferation and Cytotoxicity Assay”; J
. Immunolog. Methods, (1983), 65, 66; Green, L.M., Rapid Colorimetric As
say for Cell Viability; Application to the Quantitation of Cytotoxic and
Growth Inhibitory Lymphokines”, J. Immunol. Methods, (1984), 70, 257-
268）を使用して測定した。
【００４４】 得られたデータから、本発明の化合物が固形腫瘍、特に結腸及び肺腫瘍に対し
て顕著な活性を有することが証明された。
【００４５】 本発明の化合物は、０．０１mg〜１g/kg体重/日の範囲の用量で投与され得る
。好ましい用量養生法（regimen）は、例えば、体重約７０kgの患者に、２４時
間で活性物質約７０mg〜約３．５ｇを投与するような用量単位を使用する、約１
mg〜約５００mg/kg体重/日の範囲である。そのような用量養生法は、より良い治
療効果を得るために調整され得る。例えば、用量は患者の治療条件を考慮して調
整され得る。本発明の活性化合物は、経口、静脈内、筋肉内又は皮下経由で投与
され得る。
【００４６】 本発明の化合物は、上述の化合物の抗腫瘍効果を相乗的に増加させるため、腫
瘍の退縮を誘発するために使用される他の薬剤と併用して、周知の治療手順に従
い投与され得る。本発明の化合物と併用して使用できる化合物の例は、シスプラ
チン、カルボプラチン、ドキソルビシン、トポテカン、タキソール、タキソテー
ル、ビンクリスチン、５−フルオロウラシルである。
【００４７】 本発明の医薬組成物は、少なくとも１個の本発明の化合物の治療有効量を薬学
的に許容されうる賦形剤と混合して含有する。
【００４８】 経口組成物は、一般的に、不活性稀釈剤又は食用担体を含み、ゼラチンカプセ
ル中に含まれ、又は錠剤中に圧縮されてよい。他の経口投与に適切な剤形は、カ
プセル剤、丸剤、エリキシル剤、懸濁剤又はシロップ剤である。
【００４９】 錠剤、丸剤、カプセル剤及び同様の組成物は、下記の成分を（活性物質に加え
て）含むことができる：結合剤、例えば、微晶質セルロース、トラガカントガム
若しくはゼラチン；賦形剤、例えば、デンプン若しくは乳糖；崩壊剤、例えば、
アルギン酸、プリモゲル（primogel）、トウモロコシデンプン等；滑沢剤、例え
ば、ステアリン酸マグネシウム；流動促進剤（glidant）、例えば、コロイド状
二酸化ケイ素；甘味料、例えば、スクロース若しくはショ糖又は風味料、例えば
、ペパーミント、サリチル酸メチル若しくはオレンジフレーバー。選択された組
成物がカプセル剤の形態の場合、更に液体担体、例えば脂肪油を含むことができ
る。他の組成物は、物理的形態を変える他の多様な材料を含むことができ、例え
ば、砂糖又はシェラックのような（錠剤及び丸剤に対する）コーティング剤であ
る。組成物の調製に使用される材料は、適用の用量において薬学的に純粋であり
、かつ無毒であるべきである。
【００５０】 非経口投与用の医薬組成物の調製では、活性成分は液剤又は懸濁剤に混和され
、それは更に下記の成分を含むことができる：無菌稀釈剤、例えば、注射用水、
生理食塩水、油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール
又は他の合成溶媒；抗菌剤、例えば、ベンジルアルコール；酸化防止剤、例えば
、アスコルビン酸又は亜硫酸水素ナトリウム；キレート剤、例えば、エチレンジ
アミノテトラ酢酸；緩衝剤、例えば、酢酸塩、クエン酸塩又はリン酸塩及び溶液
張性を調整する薬剤、例えば、塩化ナトリウム又はデキストロース。非経口調製
物は、アンプル剤、使い捨てシリンジ又はガラス若しくはプラスチックバイアル
を含むことができる。
【００５１】 本発明は下記の実施例により更に説明される。 調製例１：４−アミノ−５Ｈ−フラン−２−オン エチル４−クロロアセトアセタート（７．０２ml）及び酢酸アンモニウム（１
１．８ｇ）の無水エタノール（１８０ml）溶液を３時間還流した。室温で一晩後
、溶液を減圧下で蒸留して濃縮乾固し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル２００ｇ；溶離剤ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＴＥＡ １５／５
／０２）により精製して、エチル（Ｚ）−３−アミノ−４−クロロ−２−ブテノ
アート６．５３ｇを暗色油状物として得て、それを更に精製しないで使用した。 1H-NMR (DMSO-d6, ppm): 1.20 (t, 3H); 4.0 (q, 2H); 4.15 (s, 2H); 4.65 (
s, 1H); 6.80-7.75 (br. s, 2H)
【００５２】 二重結合の周囲のＺ配座はＮＯＥ核磁気共鳴試験により確認した。
【００５３】 得られた生成物（６．３０ｇ）を無水ジメチルホルムアミドに溶解し、溶液を
窒素雰囲気下、１００℃で２時間３０分、その後１３０℃で１時間３０分加熱し
た。その後、ジメチルホルムアミドを減圧下、９０℃で蒸留し、得られた残渣を
無水エタノール（５０ml）に溶解し、活性炭（１．５ｇ）で処理した。活性炭を
濾取した後、濾液を濃縮乾固して残渣を得て、それをフラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカゲル１９０ｇ；溶離剤ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ９／１）で精製した
。生成物を含有するクロマトグラフィー画分を合わせて、濃縮乾固し、残渣を酢
酸エチル（３ml）とイソプロピルエーテル（６ml）から結晶化させて、４−アミ
ノ−５Ｈ−フラン−２−オンを２．５４ｇ得た。 融点１５７〜１５９℃ 1H-NMR (DMSO-d6, ppm): 4.45 (s, 1H); 4.57 (s, 2H); 7.20 (br. s, 2H)
【００５４】 調製例２：１−（２，４，６−トリメチルベンジル）インドール インドール（１．１８５ｇ）の無水ＤＭＳＯ（３ml）溶液を、水素化ナトリウ
ム（６０％鉱油懸濁：０．４４ｇ）の無水ＤＭＳＯ（１０ml）懸濁液に滴下した
。２時間後、得られた溶液に２，４，６−トリメチルベンジルクロリド（１．９
ｇ）の無水ＤＭＳＯ（２ml）溶液を加え、６０℃で６時間加熱した。反応混合物
を室温で一晩保持し、次に水（２５０ml）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、乾燥さ
せた（Ｎａ2ＳＯ4）。乾燥剤を濾取し、溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；溶離剤ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ
９／１）で精製して、１−（２，４，６−トリメチルベンジル）インドールを２
．２ｇ得た。 融点７９〜８１℃
【００５５】 調製例３：１−（ｎ−オクチル）インドール インドール（１．０ｇ）の無水ＤＭＳＯ（１ml）溶液を、水素化ナトリウム（
６０％鉱油懸濁：０．３７ｇ）の無水ＤＭＳＯ（２０ml）懸濁液に滴下した。混
合物を６０℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、得られた溶液にｎ−オクチ
ルブロミド（２．８２ml）の無水ＤＭＳＯ（２．８ml）溶液を滴下した。室温で
一晩後、反応混合物を水（２００ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ml）で抽出
した。合わせた有機相をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固した。
得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；溶離剤ｎ−ヘキサン）
で精製して、１−（ｎ−オクチル）インドールを１．８６ｇ、油状物として得た
。化合物を１Ｈ−ＮＭＲスペクトルで確認した。
【００５６】 調製例４：１−置換インドール 実施例２及び３に記載の手順に従い、適切なインドール及びハロゲン化物から
出発して、下記の１−置換インドールを調製した（場合により、得られた１−置
換インドールの一般的な化学変換を伴った）： １−（４−クロロベンジル）−５−クロロインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−６−クロロインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−２−メチルインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−５−ニトロインドール、融点１３５〜１３７℃
； １−（４−クロロベンジル）−６−フルオロインドール、油状物； １−〔４−（メチルスルホニル）ベンジル〕−５−クロロインドール、融点１
３３〜１３５℃； １−（４−クロロベンジル）−５−メトキシインドール、油状物； １−（３−クロロベンジル）インドール、油状物； １−（４−フルオロベンジル）インドール、油状物； １−（β−ナフチル）インドール、融点１０６〜１０８℃； １−（４−ビフェニルメチル）インドール、融点１３０〜１３３℃； １−（４−メトキシベンジル）インドール、油状物； １−ベンジルインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）インドール、油状物； １−メチルインドール、油状物； ５−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−２−メチルインドール； ５−メトキシ−１−（４−クロロベンジル）−２−メチルインドール； １−（４−クロロベンジル）−２，５−ジメチルインドール； ４−クロロ−１−（４−クロロベンジル）インドール； ４−アセトキシ−１−（４−クロロベンジル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−４−メチルインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−５−シアノインドール、融点１０８〜１１０℃
； ５−ブロモ−１−（４−クロロベンジル）インドール、油状物； ５，６−ジメトキシ−１−（４−クロロベンジル）インドール、油状物； ５−ベンジルオキシ−１−（４−クロロベンジル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−５−（メトキシカルボニル）インドール； ５−アセチルアミノ−１−（４−クロロベンジル）インドール； ５−メタンスルホニルアミノ−１−（４−クロロベンジル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−５−メチルインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−６−メチルインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−７−ニトロインドール、融点２４３〜２４５℃
； １−（４−クロロベンジル）−７−メチルインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−４−メトキシインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−４−（エトキシカルボニル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−４−ニトロインドール、油状物； ４−アセチルアミノ−１−（４−クロロベンジル）インドール； ６−シアノ−１−（４−クロロベンジル）インドール； ５，７−ジメトキシ−１−（４−クロロベンジル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−２−フェニルインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−２−フェニル−５−メチルインドール； １−（４−クロロベンジル）−２，７−ジメチルインドール； １−（４−クロロベンジル）−６−メトキシインドール； ２−（４−クロロフェニル）−１−エチルインドール； １−（４−クロロベンジル）−２−（２−ピリジル）インドール； ５−ベンジルオキシ−１−（４−クロロベンジル）−６−メトキシインドール
； ７−ベンジルオキシ−１−（４−クロロベンジル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−５，６−メチレンジオキシインドール、油状物
； １−（４−クロロベンジル）−２−（４−クロロフェニル）インドール； ４−ベンジルオキシ−１−（４−クロロベンジル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−７−メトキシインドール； １−（４−クロロベンジル）−４，５，６−トリメトキシインドール； １−（４−クロロベンジル）−２−エチルインドール； １−（４−クロロベンジル）−６−ニトロインドール、油状物； ６−ベンジルオキシ−１−（４−クロロベンジル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−４−フルオロインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−２−（４−フルオロフェニル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）イ
ンドール； １−（４−クロロベンジル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）インドー
ル； １−（４−クロロベンジル）−２−メチル−５−ニトロインドール； １−（４−クロロベンジル）−２−（２−ナフチル）インドール； ２−（２−アセチルアミノフェニル）−１−（４−クロロベンジル）インドー
ル； １−（４−クロロベンジル）−７−エチルインドール； ６−アセトキシ−１−（４−クロロベンジル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−４，７−ジメトキシインドール； １−（４−クロロベンジル）−４−メトキシカルボニルインドール、融点６２
〜６３℃； ４−（４−クロロベンゾイルアミノ）−１−（４−クロロベンジル）インドー
ル； １−（４−クロロベンジル）−６−メトキシカルボニルインドール、油状物； １−（４−クロロベンジル）−７−メトキシカルボニルインドール； １−（４−クロロベンジル）−６−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボ
ニル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−５−ヨードインドール； １−（ｎ−ブチル）インドール； １−（４−クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラフルオロインドール； １−（４−クロロベンジル）−６−トリフルオロメチルインドール； ４−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−６−メトキシインドール； ６−クロロ−１−（４−クロロベンジル）−４−メトキシインドール； １−（４−クロロベンジル）−５−フェノキシインドール； １−（４−クロロベンジル）−２−（２−クロロフェニル）インドール； １−（２−ブロモベンジル）インドール； １−（３−ブロモベンジル）インドール； １−（４−ブロモベンジル）インドール、油状物； １−（４−ブロモベンジル）−６−メチルインドール； １−（２−メチルベンジル）インドール； １−（３−メチルベンジル）インドール； １−（４−メチルベンジル）インドール、油状物； １−（４−メチルベンジル）−６−フルオロインドール； １−（４−tert−ブチルベンジル）インドール、油状物； １−（４−tert−ブチルベンジル）−６−メトキシインドール； １−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）インドール、油状物； １−（２−フルオロベンジル）インドール、油状物； １−（２，６−ジフルオロベンジル）インドール； １−（３−フルオロベンジル）インドール、油状物； １−（３−フルオロベンジル）−５−ブロモインドール； １−（３−トリフルオロメチルベンジル）−６−ニトロインドール； １−（４−トリフルオロメチルベンジル）インドール、油状物； １−（４−トリフルオロメチルベンジル）−５−メタンスルホニルアミノイン
ドール； １−（２−クロロベンジル）インドール、油状物； １−（２，６−ジクロロベンジル）インドール； １−（２−シアノベンジル）インドール； １−（３−シアノベンジル）インドール、油状物； １−（４−シアノベンジル）−６−フルオロインドール； １−（４−メトキシカルボニルベンジル）インドール； １−（４−メトキシカルボニルベンジル）−６−フルオロインドール； １−（２−ニトロベンジル）インドール； １−（３−ニトロベンジル）インドール、油状物； １−（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）インドール； １−（４−ニトロベンジル）インドール； １−（３，４−ジフルオロベンジル）インドール、油状物； １−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−メトキシインドール； １−（２，５−ジフルオロベンジル）インドール； １−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）インドール； １−（３，５−ジフルオロベンジル）インドール、油状物； １−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）インドール； １−（４−（メトキシカルボニルメチル）ベンジル）インドール、油状物； １−（２，４−ジフルオロベンジル）インドール； １−（３，５−ジメチルベンジル）インドール； １−（２−トリフルオロメチルベンジル）インドール； １−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）インドール； １−（３，４−ジクロロベンジル）インドール、油状物； １−（３，４−ジクロロベンジル）−６−フルオロインドール； １−（３，４−ジクロロベンジル）−６−メチルインドール； １−（２−ブロモ−５−フルオロベンジル）インドール； １−（２−フルオロ−３−メチルベンジル）インドール； １−（２，３−ジフルオロベンジル）インドール； １−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）インドール； １−（３−（メトキシカルボニル）ベンジル）インドール、油状物； １−（３，５−ジブロモベンジル）インドール； １−（４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）インドール； １−（２，３，６−トリフルオロベンジル）インドール、油状物； １−（２，４，５−トリフルオロベンジル）インドール、油状物； １−（２，４，６−トリフルオロベンジル）インドール、油状物； １−（２，３，４−トリフルオロベンジル）インドール、油状物； １−（４−トリフルオロメトキシベンジル）インドール、油状物； １−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−６−カルボメトキシインドール
； １−（３−トリフルオロメトキシベンジル）インドール； １−（２−ビフェニルメチル）インドール； １−（４−ジフルオロメトキシベンジル）インドール； １−（３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル）インドール； １−（３−メトキシベンジル）インドール； １−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）インドール； １−（２，５−ジクロロベンジル）インドール； １−（４−フルオロベンジル）−４−クロロインドール； １−（４−フルオロベンジル）−５−クロロインドール； １−（４−フルオロベンジル）−６−クロロインドール； １−（４−フルオロベンジル）−２−メチルインドール； １−（４−フルオロベンジル）−５−ニトロインドール； １−（４−フルオロベンジル）−６−フルオロインドール； １−（４−フルオロベンジル）−５−クロロインドール； １−（４−フルオロベンジル）−５−メトキシインドール； １−（４−フルオロベンジル）−４−メチルインドール； １−（４−フルオロベンジル）−５−メチルインドール； １−（４−フルオロベンジル）−６−メチルインドール； １−（４−フルオロベンジル）−７−メチルインドール； １−（４−フルオロベンジル）−５，６−メチレンジオキシインドール； １−（３−クロロベンジル）−５−シアノインドール； １−（４−ビフェニルメチル）−６−カルボメトキシインドール； １−（４−メトキシベンジル）−４−クロロインドール； ５−アセチルアミノ−１−ベンジルインドール； ６−フルオロ−１−〔（４−メチルスルホニル）ベンジル〕インドール； １−メチル−６−メトキシインドール； ５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）−２−メチルインドール； １−（４−ピリジルメチル）インドール、油状物； １−（４−ピリジルメチル）−６−クロロインドール； １−〔４−（メチルスルホニル）ベンジル〕−１Ｈ−インドール、融点１３３
〜１３５℃； ６−ブロモ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール、油状物； １−〔（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−インド
ール、油状物； ４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）ベンゾニトリル、油状物； １−（４−クロロベンジル）−６−フェノキシ−１Ｈ−インドール、油状物； １−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール、油状物； ４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）安息香酸、融点１５５〜１５８℃
； ４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）安息香酸エチルエステル、油状物
（４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）安息香酸と１，１′−カルボニル
ジイミダゾールとをＴＨＦ中で反応させ、続いて無水エタノールにより７０℃で
３時間処理することにより調製した）； １−（４−クロロベンジル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール、油状物； 〔４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェニル〕酢酸； 〔４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェニル〕酢酸エチルエステル
、油状物（〔４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェニル〕酢酸と１，
１′−カルボニルジイミダゾールとをＴＨＦ中、室温で４時間反応させ、続いて
無水エタノールにより室温で一晩処理することにより調製した）； 〔４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェニル〕酢酸tert−ブチルエ
ステル、油状物（〔４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェニル〕酢酸
と過剰量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−tert−ブチルアセタールとをトル
エン中、８０℃で反応させて調製した）； Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−２−〔４−（１Ｈ−インドール−１
−イルメチル）フェニル〕アセトアミド、油状物（〔４−（１Ｈ−インドール−
１−イルメチル）フェニル〕酢酸と１，１′−カルボニルジイミダゾールとをＴ
ＨＦ中、室温で３時間反応させ、続いてＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンによ
り室温で２時間処理することにより調製した）； ３−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）安息香酸メチルエステル、油状物
； ３−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）安息香酸、融点１５８〜１６０℃
（３−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）安息香酸メチルエステルのエタノ
ール溶液を１Ｎ ＮａＯＨで処理し、続いて２Ｎ ＨＣｌにより酸性化することに
より調製した）； Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−（１Ｈ−インドール−１−イル
メチル）ベンズアミド、油状物（３−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）安
息香酸と１，１′−カルボニルジイミダゾールとをＴＨＦ中、室温で２時間反応
させ、続いてＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンにより室温で２時間処理するこ
とにより調製した）； 〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−イル〕メタノール、
融点６６〜６７℃（１−（４−クロロベンジル）−４−（メトキシカルボニル）
−１Ｈ−インドールのＬｉＡｌＨ4還元により調製した）； １−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−カルボアルデヒド、融
点６６〜６８℃（〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−イル
〕メタノールを過剰量のＭｎＯ2によりＣＨ2Ｃｌ2中で還流しながら酸化するこ
とにより調製した）； １−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸、融点１９
０〜１９３℃； ７−（ベンジルオキシ）−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール
、油状物； ２−（ジメチルアミノ）エチル＝１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インド
ール−４−カルボキシラート、油状物（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−イ
ンドール−４−カルボン酸と１，１′−カルボニルジイミダゾールとをＴＨＦ中
、室温で２時間反応させ、続いて過剰量の２−ジメチルアミノエタノールにより
還流温度で処理することにより調製した）； ２−〔４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェニル〕−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、油状物（〔４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェ
ニル〕酢酸と１，１′−カルボニルジイミダゾールとをＴＨＦ中、室温で２時間
反応させ、続いて５．２Ｎのジメチルアミンのエタノール溶液で処理することに
より調製した）； 〔４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェニル〕酢酸ベンジルエステ
ル、油状物（〔４−（１Ｈ−インドール−１−イルメチル）フェニル〕酢酸と１
，１′−カルボニルジイミダゾールとをＴＨＦ中、室温で２時間反応させ、続い
てベンジルアルコールで処理することにより調製した）； １−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−カルボニトリル、融点
８５〜８７℃； １−（４−メチル−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール、油状物； （２Ｅ）−３−〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−イル
〕−２−プロペン酸tert−ブチルエステル、融点９１〜９４℃（１−（４−クロ
ロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−カルボアルデヒドをＰｈ3Ｐ＝ＣＨＣＯ
ＯｔＢｕと還流ＣＨ2Ｃｌ2中で Wittig 反応させて調製した）； １−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸tert−ブチ
ルエステル、油状物（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−カ
ルボン酸と過剰量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−tert−ブチルアセタール
とをトルエン中、８０℃で反応させて調製した）； １−〔４−（ベンジルオキシ）ベンジル〕−１Ｈ−インドール、融点７８〜８
０℃； １−〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−イル〕エタノー
ル（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−カルボアルデヒドと
ＣＨ3ＭｇＣｌとをＴＨＦ中、０℃で反応させて調製した）； １−〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−イル〕エタノン
、融点１２３〜１２５℃（１−〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドー
ル−４−イル〕エタノールを過剰量のＭｎＯ2により還流ＣＨＣｌ3中で酸化して
調製した）； ２−〔４−〔（アリルオキシ）メチル〕−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ
−インドール、油状物（〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４
−イル〕メタノールと臭化アリルとをＤＭＦ中でＮａＨの存在下、室温で３時間
アルキル化して調製した）。
【００５７】 調製例５： ４−アミノ−５Ｈ−チオフェン−２−オン 市販の４−ヒドロキシ−２（５Ｈ）−チオフェノン（１．１６ｇ）を溶融酢酸
アンモニウム（３．０８ｇ）に加え、１３０℃で保持した。３０分後、溶融混合
物を冷却し、１，２−ジメトキシエタン（５０ml）を加えた。３０分間撹拌した
後、固体を濾過により除去し、廃棄した。ジメトキシエタン溶液を濃縮乾固して
、固形残渣を得て、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した
。溶離を、最初にＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ９／１、続いてＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ
８／２で実施した。生成物を含有する最速移動画分をプールし、濃縮乾固して
、４−アミノ−５Ｈ−チオフェン−２−オン（０．４３ｇ）を得た。 1H-NMR(DMSO-d6,ppm): 3.90 (s, 2H); 4.95 (s, 1H); 7.43 (br. s, 2H) 融点１２２〜１２６℃ Ｃ4Ｈ5ＮＯＳの元素分析： ％計算値：C = 41.72, H = 4.38, N = 12.16, S = 27.84 ％実測値：C = 41.81, H = 4.45, N = 11.81, Cl = 27.24
【００５８】 実施例１ ２−（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキ
ソアセチルクロリド 攪拌下、０℃に冷却保持した、１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドー
ル（２．０ｇ）の無水エチルエーテル（５ml）溶液に、塩化オキサリル（０．８
５ml）の無水エチルエーテル（２ml）溶液を滴下した。その後、反応液を室温で
２時間放置した。分離した固体を濾過により回収し、無水エチルエーテルで洗浄
し、真空下、４０℃で乾燥させて、２−（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−
インドール−３−イル）−２−オキソアセチルクロリド（１．６４ｇ）を得た。 融点１５１〜１５３℃ 1H-NMR(CHCl3-d3,ppm):5.43 (s, 2H); 7.12 (d, 2H); 7.25-7.45 (m, 5H); 8.
25 (s, 1H); 8.43 (m, 1H)
【００５９】 実施例２ Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−ク
ロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド ２−（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オ
キソアセチルクロリド（０．４５ｇ）及び４−アミノ−５Ｈ−フラン−２−オン
（０．３０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ml）溶液を２時間還流した。室
温に冷却した後、反応混合物を水（２００ml）に注ぎ、得られた懸濁液を撹拌下
、１時間放置した。固体を濾取し、メタノール（４．３ml）に撹拌下、１時間再
懸濁し、次に、濾過により回収して、Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラ
ン−３−イル）−２−（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
イル）−２−オキソアセトアミド（０．２７ｇ）を得た。 融点２５３〜２５５℃ 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):5.13 (s, 2H); 5.65 (s, 2H); 6.05 (s, 1H); 7.25-7.5
0 (m, 6H); 7.65 (m, 1H); 8.30 (m, 1H); 9.05 (s, 1H); 11.90 (s, 1H) 元素分析： ％ Ｃ21Ｈ15ＣｌＮ3Ｏ4の計算値：C = 63.89, H = 3.83, N = 7.10, Cl = 8.98
％実測値：C = 63.65, H = 4.02, N = 6.89, Cl = 9.13
【００６０】 実施例３ Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−フ
ルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド １−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール（０．５０ｇ）の無水エチ
ルエーテル（５ml）溶液に、撹拌した塩化オキサリル（０．２０９ml）の無水エ
チルエーテル（５ml）溶液を、０℃に冷却し、滴下した。その後、反応混合物を
室温で２時間放置し、次に蒸発乾固させ、得られた残渣を無水テトラヒドロフラ
ン（５ml）に再溶解し、この溶液を４−アミノ−５Ｈ−フラン−２−オン（０．
４５ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２２ml）溶液に滴下した。その後、混合物
を３時間還流した。室温で一晩の後、反応混合物を水（３００ml）に注ぎ、得ら
れた懸濁液を１時間撹拌した。固体を濾過により回収し、温メタノール（２０ml
）に撹拌下、３０分間再懸濁した。室温で２時間後、固体を濾過により回収して
、Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド
（０．３５ｇ）を得た。 融点２６０〜２６２℃ 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):5.15 (s, 2H); 5.65 (s, 2H); 6.05 (s, 1H); 7.10-7.2
5 (m, 1H); 7.25-7.50 (2m, 4 +1 H); 7.65 (m, 1H); 8.30 (m, 1H); 9.1 (s, 1
H); 11.90 (s, 1H) 元素分析： ％ Ｃ21Ｈ15ＦＮ2Ｏ4の計算値：C = 66.66, H = 4.00. N = 7.40. F = 5.02 ％実測値：C = 66.43, H = 4.12, N = 7.18, F = 4.96
【００６１】 実施例４ 実施例１〜３の記載と同様の手順に従い、適切な１−置換インドールを出発生
成物として使用して、下記の化合物を調製した： Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−クロロ
−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； 融点２５１〜２５３℃（ＡｃＯＥｔ／Ｅｔ２Ｏから） 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):5.13 (s, 2H); 5.65 (s, 2H); 6.05 (s, 1H); 7.40 (m,
5H); 7.65 (d, 1H); 8.23 (s, 1H); 9.12 (s, 1H); 11.87 (s, 1H) Ｃ21Ｈ14ＣｌＮ2Ｏ4の元素分析： ％計算値：C = 58.76, H = 3.29, N = 6.53, Cl = 16.52 ％実測値：C = 58.11, H = 3.43, N = 6.40, Cl = 15.58
【００６２】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（６−クロロ
−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−
アセトアミド； 融点２５５〜２５７℃（ＡｃＯＥｔ／Ｅｔ２Ｏから） 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):5.13 (s, 2H); 5.68 (s, 2H); 6.05 (s, 1H); 7.35 (m,
5H); 7.80 (s, 1H); 8.23 (d, 1H); 9.10 (s, 1H); 11.87 (s, 1H) Ｃ21Ｈ14ＣｌＮ2Ｏ4の元素分析： ％計算値：C = 58.76, H = 3.29, N = 6.53, Cl = 16.52 ％実測値：C = 58.08, H = 3.39, N = 6.10, Cl = 15.71
【００６３】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−
アセトアミド； 融点２５４〜２５６℃（イソプロピルアルコールから） 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):2.65 (s, 3H); 5.15 (s, 2H); 5.65 (s, 2H); 5.95 (s,
1H); 7.07 (d, 2H); 7.23 (m, 4H); 7.40 (d, 2H); 7.63 (m, 1H); 7.93 (m, 1
H); 11.98 (s, 1H) Ｃ22Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ4の元素分析： ％計算値：C = 64.63, H = 4.19, N = 6.85, Cl = 8.67 ％実測値：C = 64.39, H = 4.23, N = 6.80, Cl = 8.62
【００６４】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−
アセトアミド； 融点２４８〜２５０℃（ＭｅＯＨから） Ｃ21Ｈ14ＣｌＮ3Ｏ6の元素分析： ％計算値：C = 57.35, H = 3.21, N = 9.55 ％実測値：C = 56.55, H = 3.16, N = 9.05
【００６５】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； 融点２４２〜２４５℃（メタノールから） Ｃ21Ｈ14ＣｌＦＮ2Ｏ4の元素分析： ％計算値：C = 61.10, H = 3.42, N = 6.79, Cl = 8.59, F = 4.60 ％実測値：C = 61.09, H = 3.43, N = 6.76, Cl = 8.55, F = 4.60
【００６６】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
メチルスルホニル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； 融点２８３〜２８５℃（メタノール及びＡｃＯＥｔから） Ｃ22Ｈ18Ｎ2Ｏ6Ｓの元素分析： ％計算値：C = 60.27, H = 4.14, N = 6.39, S = 7.31 ％実測値：C = 59.07, H = 4.21, N = 6.25, S = 6.42
【００６７】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； 融点２３８〜２４０℃（ＭｅＯＨ及びＡｃＯＥｔから） 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):3.80 (s, 3H); 5.13 (s, 2H); 5.65 (s, 2H); 6.05 (s,
1H); 6.95 (m, 1H); 7.30-7.55 (m, 5H); 7.80 (m, 1H); 9.00 (s, 1H); 11.90
(s, 1H) Ｃ22Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ5の元素分析： ％計算値：C = 62.20, H = 4.03, N = 6.59, Cl = 8.34 ％実測値：C = 62.00, H = 4.01, N = 6.52, C1 = 8.81
【００６８】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； 融点２６８〜２７０℃（ＭｅＯＨから） Ｃ21Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ4の元素分析： ％計算値：C = 63.89, H = 3.83, N = 7.10, Cl = 8.98 ％実測値：C = 64.83, H = 3.98, N = 6.90, Cl = 8.63
【００６９】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
ナフチルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； 融点２８３〜２８５℃（ＡｃＯＥｔから） 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):5.15 (s, 2H); 5.80 (s, 2H); 6.05 (s, 1H); 7.10-7.2
5 (m, 2H); 7.25-7.50 (m, 2H); 7.65 (m, 1H); 7.90 (m, 5H); 8.30 (m, 1H);
9.10 (s, 1H); 11.90 (s, 1H)
【００７０】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド
； 融点２６５〜２６７℃（メタノールから） 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):5.15 (s, 2H); 5.60 (s, 2H); 6.05 (s, 1H); 6.90 (d,
2H); 7.35 (m, 4H); 7.65 (m, 1H); 8.30 (m, 1H); 9.05 (s, 1H); 11.90 (s,
1H) Ｃ22Ｈ18Ｎ2Ｏ5の元素分析： ％計算値：C = 67.69, H = 4.65, N = 7.18 ％実測値：C = 66.78, H = 4.67, N = 6.84
【００７１】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
４，６−トリメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； 融点２８８〜２９０℃（ＡｃＯＥｔから） 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):2.40 (s, 6H); 2.40 (s, 6H); 5.05 (s, 2H); 5.45 (s,
2H); 5.95 (s, 1H); 7.00 (s, 2H); 7.40 (m, 2H); 7.80 (m, 1H); 8.25 (s, 1
H); 8.35 (m, 1H); 11.85 (s, 1H） Ｃ24Ｈ22Ｎ2Ｏ4の元素分析： ％計算値：C = 71.63, H = 5.51, N = 6.96 ％実測値：C = 70.70, H = 5.53, N = 6.69
【００７２】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−ベンジ
ル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； 融点２７５〜２７７℃（メタノールから） 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):5.10 (s, 2H); 5.85 (s, 2H); 6.05 (s, 1H); 7.30 (m,
7H); 7.60 (m, 1H); 8.25 (m, 1H); 9.05 (s, 1H); 11.90 (s, 1H) Ｃ21Ｈ16Ｎ2Ｏ4の元素分析： ％計算値：C = 69.99, H = 4.48, N = 7.77 ％実測値：C = 69.36, H = 4.59, N = 7.45
【００７３】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
ビフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド
； 融点２４５〜２４８℃ 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):5.10 (s, 2H); 5.85 (s, 2H); 6.05 (s, 1H); 7.35 (m,
7H); 7.70 (m, 5H); 8.25 (m, 1H); 9.05 (s, 1H); 11.87 (s, 1H)
【００７４】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（ｎ−
オクチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； 融点２２４〜２２６℃（メタノールから） 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):0.80 (t, 3H); 1.05-1.40 (m, 10H); 4.40 (t, 2H); 5.
13 (s, 2H); 6.05 (s, 1H); 7.35 (m, 2H); 7.67 (m, 1H); 8.30 (m, 1H); 8.85
(s, 1H); 11.90 (s, 1H)
【００７５】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−メチル
−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； 融点２６２〜２６４℃（メタノールから） 1N-NMR(DMSO-d6,ppm):3.95 (s, 3H); 5.15 (s, 2H); 6.03 (s, 1H); 7.35 (m,
2H); 7.65 (m, 1H); 8.30 (m, 1H); 8.85 (s, 1H); 11.90 (s, 1H)
【００７６】 Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−クロロ
−１−（４−クロロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−メトキ
シ−１−（４−クロロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オ
キソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（４−クロロ
−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（４−アセト
キシ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキ
ソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点２１７〜２１９℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点２８４〜２８７℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−ブロモ
−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点２８３〜２８６℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５，６−ジ
メトキシ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド、融点２７５〜２７７℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−ベンジ
ルオキシ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル
）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−アセチ
ルアミノ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−メタン
スルホニルアミノ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル
）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点２７７〜２８０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点２８２〜２８４℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点２４３〜２４５℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点２６８〜２７０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点２１０〜２１２℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−４−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル
）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−４−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点２４２〜２４４℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（４−アセチ
ルアミノ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（６−シアノ
−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５，７−ジ
メトキシ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点２８０〜２８２℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−フェニル−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オ
キソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点２８３〜２８５℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（２−（４−
クロロフェニル）−１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−（２−ピリジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２
−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−ベンジ
ルオキシ−１−（４−クロロベンジル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３
−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（７−ベンジ
ルオキシ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド、融点２７７〜２８０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−５，６−メチレンジオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）
−２−オキソアセトアミド、融点２９６〜２９８℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イル
）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（４−ベンジ
ルオキシ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−４，５，６−トリメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）
−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−６−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点１９２〜１９５℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（６−ベンジ
ルオキシ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（４−フルオ
ロ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点１８２〜１８５℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（６−フルオ
ロ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点２４２〜２４５℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インド
ール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−
３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−アセチ
ルアミノ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−２−（２−ナフチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２
−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（２−（２−
アセチルアミノフェニル）−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−
３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（６−アセト
キシ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキ
ソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−４−メトキシカルボニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド、融点２１２〜２１５℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（４−（４−
クロロベンゾイルアミノ）−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−
３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−６−メトキシカルボニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド、融点 ＞３００℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−７−メトキシカルボニル−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−６−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）−１Ｈ
−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−５−ヨード−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（ｎ−
ブチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラフルオロ−１Ｈ−インドール−３−
イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（４−クロロ
−１−（４−クロロベンジル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）
−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（６−クロロ
−１−（４−クロロベンジル）−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）
−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
クロロベンジル）−５−フェノキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキ
ソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
ブロモベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
ブロモベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
ブロモベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド、
融点２７８〜２８０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
ブロモベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
メチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
メチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
メチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド、
融点２９８〜３００℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
メチルベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
tert−ブチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトア
ミド、融点２１８〜２２０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
tert−ブチルベンジル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド
、融点２８０〜２８２℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセト
アミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド
、融点２５２〜２５６℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
フルオロベンジル）−５−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
トリフルオロメチルベンジル）−６−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド、融点２７９〜２８１℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
トリフルオロメチルベンジル）−５−（メタンスルホニルアミノ）−１Ｈ−イン
ドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド、
融点２６７〜２６９℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトア
ミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
シアノベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
シアノベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド、
融点２２９〜２３１℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
シアノベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
メトキシカルボニルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
メトキシカルボニルベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）
−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド、
融点２５７〜２６０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
メトキシ−５−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセト
アミド、融点２７５〜２７７℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
４−ジフルオロベンジル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２
−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセト
アミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセト
アミド、融点２７６〜２７８℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−
２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
（メトキシカルボニルメチル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２
−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセト
アミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
５−ジメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトア
ミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
クロロ−６−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトア
ミド、融点＞２７０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
４−ジクロロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
４−ジクロロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オ
キソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
ブロモ−５−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
フルオロ−３−メチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセト
アミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
クロロ−２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
（メトキシカルボニル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキ
ソアセトアミド、融点２４８〜２５０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
５−ジブロモベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトア
ミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
３，６−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点２５８〜２６１℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
４，５−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点２５８〜２６０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
４，６−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点２６６〜２６８℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
３，４−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点２１７〜２２０℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
トリフルオロメトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド、融点２５０〜２５２℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
トリフルオロメトキシベンジル）−６−カルボメトキシ−１Ｈ−インドール−３
−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
トリフルオロメトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
ビフェニルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド
； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
ジフルオロメトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３，
４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−
オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド
； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２−
クロロ−４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（２，
５−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトア
ミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキ
ソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−〔４−
フルオロベンジル〕−５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキ
ソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
フルオロベンジル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（３−
クロロベンジル）−５−シアノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
ビフェニルメチル）−６−カルボメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２
−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
メトキシベンジル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ
アセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−アセチ
ルアミノ−１−ベンジル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトア
ミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（６−フルオ
ロ−１−〔（４−メチルスルホニル）ベンジル〕−１Ｈ−インドール−３−イル
）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−メチル
−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５−クロロ
−１−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）
−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（５，６−メ
チレンジオキシ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル
）−２−オキソアセトアミド； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
ピリジルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソアセトアミド、
融点２１０〜２１２℃； Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−（１−（４−
ピリジルメチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソア
セトアミド； ２−〔１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−２−オ
キソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセトアミド、融
点 ＞２６０℃； ２−〔６−ブロモ−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセ
トアミド、融点２６８〜２７０℃； １−（４−クロロベンジル）−３−｛オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒド
ロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
融点＞３００℃（対応する６−メトキシカルボニル誘導体と１Ｎ ＮａＯＨの３
モル当量とを１−メチル−２−ピロリジノン中、室温で一晩反応させ、続いて濃
ＨＣｌでｐＨ１に酸性化することによって得た）； ２−｛１−〔（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メチル〕−１Ｈ−
インドール−３−イル｝−２−オキソ−Ｎ（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３
−フラニル）アセトアミド、融点２９５〜２９７℃； ２−〔１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−２−オ
キソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセトアミド、融
点２５７〜２６０℃； ２−〔１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕
−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセトア
ミド、融点２７２〜２７５℃； ２−〔１−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−
イル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）ア
セトアミド、融点２８５〜２８７℃； ２−〔１−（４−tert−ブチルベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−
２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセトアミ
ド、融点２１８〜２２０℃； エチル４−〔（３−｛オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニ
ル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル〕ベンゾアート
、融点１５８〜１６０℃； ２−〔１−（４−クロロベンジル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−
イル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）ア
セトアミド、融点２６０〜２６３℃； エチル｛４−〔（３−｛オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラ
ニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル〕フェニル｝
アセタート、融点２２８〜２３０℃； ２−（１−｛４−〔２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル〕ベンジル｝
−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジ
ヒドロ−３−フラニル）アセトアミド、融点２２８〜２２９℃； ベンジル｛４−〔（３−｛オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フ
ラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル〕フェニル
｝アセタート、融点２０４〜２０５℃； ２−〔１−（４−メチル−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イ
ル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセ
トアミド、融点２３８〜２４０℃； ｛４−〔３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イルアミノオキサ
リル）インドール−１−イルメチル〕フェニル｝酢酸tert−ブチルエステル、融
点１９５〜１９８℃； １−（４−クロロベンジル）−３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−
３−イルアミノオキサリル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸tert−ブチル
エステル、融点２７８℃； ２−｛１−〔４−（ベンジルオキシ）ベンジル〕−１Ｈ−インドール−３−イ
ル｝−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセ
トアミド、融点２５８〜２６０℃； ２−〔１−（４−クロロベンジル）−４−シアノ−１Ｈ−インドール−３−イ
ル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセ
トアミド、融点 ＞２５０℃； （２Ｅ）−３−（１−（４−クロロベンジル）−３−｛オキソ〔（５−オキソ
−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−
４−イル）−２−プロペン酸tert−ブチルエステル、融点２４０〜２４２℃； ２−〔４−〔（アリルオキシ）メチル〕−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ
−インドール−３−イル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ
−３−フラニル）アセトアミド、融点１５７〜１６０℃。
【００７７】 実施例５ ２−〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−２−オキ
ソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−チエニル）アセトアミド 調製例５の４−アミノ−５Ｈ−チオフェン−２−オン（１０３mg）、粉末炭酸
カリウム（１３８mg）及び実施例１の２−（１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ
−インドール−３−イル）−２−オキソアセチルクロリド（３３４mg）の１，２
−ジメトキシエタン（５ml）懸濁液を室温で２時間撹拌した。この時間の後、反
応混合物を水（５０ml）に注ぎ、得られた沈殿物を濾過により回収し、水で十分
に洗浄した。依然として湿潤の固体をメタノールに懸濁し、３０分間撹拌した。
濾過し、続いて、真空下、４０℃で乾燥させて、２−〔１−（４−クロロベンジ
ル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５
−ジヒドロ−３−チエニル）アセトアミド（２８０mg）を得た。 融点２６８〜２７０℃ 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):4.49 (s, 2H); 5.65 (s, 2H); 6.75 (s, 1H); 7.34 (m,
2H); 7.35 (m, 2H); 7.43 (m, 2H); 7.63 (m, 1H); 8.25 (m, 1H); 9.07 (s, 1
H); 11.70 (s, 1H) Ｃ21Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ3Ｓの元素分析： ％計算値：C = 61.39, H = 3.68, N = 6.82, Cl = 8.63, S = 7.80 ％実測値：C = 61.26, H = 3.70, N = 6.75, Cl = 8.56, S = 7.72
【００７８】 同様にして下記の化合物を調製した： ２−〔１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−２−
オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−チエニル）アセトアミド、
融点２４８〜２５０℃。
【００７９】 実施例６ ２−〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−Ｎ−メチ
ル−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセト
アミド 窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％ (wt/wt) 鉱油懸濁 １０mg）を２−
〔１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−２−オキソ−
Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセトアミド（１００mg
）の無水ＤＭＦ（２ml）溶液に加えた。２０分後、ヨウ化メチル（０．０１６ml
）を加えた。３時間後、溶媒を回転蒸発により除去し、得られた残渣を水と酢酸
エチルに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。得られ
た残渣を沸騰ＭｅＯＨ／ｉ−ＰｒＯＨ １／１に懸濁した。室温に冷却した後、
不溶物を濾過により回収し、６０℃で３時間オーブン乾燥させて、２−〔１−（
４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−Ｎ−メチル−２−オキ
ソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセトアミド（５２
mg）を得た。 融点２０５〜２０８℃ 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):3.27 (s, 3H), 5.44 (s, 2H); 5.56 (s, 2H); 5.87 (s,
1H); 7.25-7.47 (m, 6H); 7.55-7.69 (m, 1H); 8.09-8.22 (m, 1H); 8.64 (s,
1H) Ｃ22Ｈ17Ｎ2Ｏ4の元素分析： ％計算値：C = 64.63, H = 4.19, N = 6.85 ％実測値：C = 64.42, H = 4.22, N = 6.82
【００８０】 実施例７ ｛４−〔（３−｛オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）ア
ミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル〕フェニル｝酢酸 ベンジル｛４−〔（３−｛オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フ
ラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル〕フェニル
｝アセタート（３００mg）のＤＭＦ（１０ml）溶液を、１０％パラジウム担持炭
（５０％ (wt/wt) 水懸濁 ６０mg）の存在下、室温及び室圧で水素化した。３時
間３０分後、触媒を濾過により除去し、濾液を濃縮乾固した。得られた残渣を無
水エタノールに懸濁し、濾過により回収して、｛４−〔（３−｛オキソ〔（５−
オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インド
ール−１−イル）メチル〕フェニル｝酢酸（１６０mg）を得た。 融点＞２７０℃ 1H-NMR(DMSO-d6,ppm):3.55 (s, 2H), 5.13 (s, 2H); 5.60 (s, 2H); 6.05 (s,
1H); 7.20-7.40 (m, 6H); 7.65 (m, 1H); 8.30 (m, 1H); 9.05 (s, 1H); 11.88
(br. s, 1H), 12.25 (br. s, 1H) Ｃ23Ｈ18Ｎ2Ｏ6の元素分析： ％計算値：C = 66.02, H = 4.34, N = 6.70 ％実測値：C = 65.99, H = 4.39, N = 6.68
【００８１】 同様の手順を使用して、２−｛１−〔４−（ベンジルオキシ）ベンジル〕−１
Ｈ−インドール−３−イル｝−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒド
ロ−３−フラニル）アセトアミドの接触水素化により下記の化合物を調製した： ２−〔１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル〕−２
−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アセトアミド
、融点３０３〜３０５℃。
【００８２】 実施例８ １−（４−クロロベンジル）−３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３
−イルアミノオキサリル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸 トリフルオロ酢酸（０．２ml）を１−（４−クロロベンジル）−３−（５−オ
キソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イルアミノオキサリル）−１Ｈ−インドー
ル−４−カルボン酸tert−ブチルエステル（２００mg）のＣＨ2Ｃｌ2溶液に加え
た。室温で４時間撹拌した後、追加量のトリフルオロ酢酸（０．２ml）を加え、
反応混合物を一晩撹拌した。回転蒸発した後、得られた残渣を撹拌下、酢酸エチ
ルに懸濁し、次に固体を濾過により回収して、１−（４−クロロベンジル）−３
−（５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イルアミノオキサリル）−１Ｈ
−インドール−４−カルボン酸（１２０mg）を得た。 融点２７９℃ Ｃ22Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ6の元素分析： ％計算値：C = 66.21, H = 3.45, N = 6.38, Cl = 8.08 ％実測値：C = 59.51, H = 3.47, N = 6.22, Cl = 7.88
【００８３】 同様の手順を使用して、（２Ｅ）−３−（１−（４−クロロベンジル）−３−
｛オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル
｝−１Ｈ−インドール−４−イル）−２−プロペン酸tert−ブチルエステルから
出発して、下記の化合物を調製した： （２Ｅ）−３−（１−（４−クロロベンジル）−３−｛オキソ〔（５−オキソ
−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−
４−イル）−２−プロペン酸、融点＞２５０℃。
【００８４】 実施例９ １−（４−クロロベンジル）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−３−｛
オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル｝
−１Ｈ−インドール−４−カルボキサミド 窒素雰囲気下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド塩酸塩（４４mg）を１−（４−クロロベンジル）−３−（５−オキソ−２，
５−ジヒドロフラン−３−イルアミノオキサリル）−１Ｈ−インドール−４−カ
ルボン酸（５０mg）及びＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０１４ml）の
撹拌ＤＭＦ（１ml）溶液に加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を回転
蒸発により濃縮乾固し、残渣を水に溶解した。固体物質を濾過により回収し、水
で十分に洗浄して、１−（４−クロロベンジル）−Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ
）エチル〕−３−｛オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）
アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−４−カルボキサミド（４９mg）を得た
。 融点２２５〜２２７℃ Ｃ26Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ5の元素分析： ％計算値：C = 61.36, H = 4.95, N = 11.01, Cl = 6.97 ％実測値：C = 61.28, H = 5.02, N = 11.02, Cl = 6.90
【００８５】 同様の手順を使用して、１−（４−クロロベンジル）−３−（５−オキソ−２
，５−ジヒドロフラン−３−イルアミノオキサリル）−１Ｈ−インドール−４−
カルボン酸をＮ−（tert−ブトキシカルボニル）エチレンジアミンと、又はジエ
チルアミンと反応させて下記の化合物を得た： tert−ブチル２−｛〔（１−（４−クロロベンジル）−３−｛オキソ〔（５−
オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インド
ール−４−イル）カルボニル〕アミノ｝エチルカルバマート； １−（４−クロロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛オキソ〔（５−オキ
ソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール
−４−カルボキサミド、融点２１８〜２１９℃。
【００８６】 実施例１０ Ｎ−（２−アミノエチル）−１−（４−クロロベンジル）−３−｛オキソ〔（５
−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−イン
ドール−４−カルボキサミド トリフルオロ酢酸（０．１ml）を、実施例９のtert−ブチル２−｛〔（１−（
４−クロロベンジル）−３−｛オキソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−
フラニル）アミノ〕アセチル｝−１Ｈ−インドール−４−イル）カルボニル〕ア
ミノ｝エチルカルバマート（５０mg）の撹拌ＣＨ2Ｃｌ2（１ml）溶液に加えた。
室温で３時間撹拌した後、溶媒を回転蒸発で除去し、残渣を水に溶解し、１Ｎ
ＮａＯＨによりｐＨを約８〜９に調整した。沈殿物を濾過により回収し、十分に
洗浄して、Ｎ−（２−アミノエチル）−１−（４−クロロベンジル）−３−｛オ
キソ〔（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニル）アミノ〕アセチル｝−
１Ｈ−インドール−４−カルボキサミド（２５mg）を得た。 融点１９０〜１９６℃
【００８７】 実施例１１ ２−〔１−（４−クロロベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インド
ール−３−イル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フ
ラニル）アセトアミド ２−〔４−〔（アリルオキシ）メチル〕−１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ
−インドール−３−イル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ
−３−フラニル）アセトアミド（２３９mg）をＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ＝９／１（１０m
l）に溶解し、次に１０％Ｐｄ／Ｃ（１２mg）及びｐ−トルエンスルホン酸（１
２mg）を加えた。反応液を約６時間還流し、次にＤＭＦ及びＥｔＯＨで希釈し、
触媒をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をアセトンで洗浄
し、濾過した。濾液を濃縮し、得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離剤；ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＨ＝９５／５）により精製して、純粋な２−
〔１−（４−クロロベンジル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール
−３−イル〕−２−オキソ−Ｎ−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−３−フラニ
ル）アセトアミドを５０mg得た。固体をＣＨ3ＣＮから結晶化して、融点２３８
〜２４０℃の化合物を６３mg得た。 1H-NMR(DMSO):11.78 (bs, 1H), 8.89 (s, 1H), 7.49-7.29 (m, 7H), 6.02 (s,
1H), 5.63 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.10 (d, 2H, J 6.0 Hz), 4.89 (t, 1H, J
6.0 Hz)
【００８８】 実施例１２ 本発明の化合物の抗腫瘍効果の評価 本発明の化合物を、４個のヒト腫瘍細胞株：ＨＴ２９（結腸癌）、ＰＣ３（前
立腺癌）、Ｈ４６０Ｍ（肺癌）、ＭＫＮ４５（胃癌）に対する薬理学的な試験に
付した。細胞を試験化合物と１４４時間インキュベートし、次に細胞毒性をＭＴ
Ｔアッセイ（Mosman, T.“Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growth and
Survival: Application to Proliferation and Cytotoxicity Assay”; J. Imm
unolog. Methods, (1983), 65, 66; Green, L.M., Rapid Colorimetric Assay f
or Cell Viability; Application to the Quantitation of Cytotoxic and Grow
th Inhibitory Lymphokines”, J. Immunol. Methods, (1984), 70, 257-268）
を使用して測定した。 得られたデータから、本発明の化合物が固形腫瘍、特に結腸及び肺腫瘍に対し
て顕著な活性を有することが証明された。
【００８９】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｄ 405/14 Ｃ０７Ｄ 405/14 409/12 409/12 413/14 413/14 491/056 491/056 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C050 AA08 BB04 CC17 EE01 FF02 FF05 GG01 HH02 4C063 AA01 AA03 BB07 CC75 CC92 DD06 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC13 BC67 CB22 GA02 GA04 GA07 GA09 NA14 ZB26

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、 Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は、独立して水素、又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり； Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アラルキル、場合により置換されたフェ
    ニルであり； Ｒ４は、水素、直鎖状又は分岐鎖状Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ６シクロア
    ルキル；アラルキル；ヘテロアラルキルであり； Ｘは、水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；Ｃ１−Ｃ６ヒド
    ロキシアルキル；Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ
    ６アルキル；Ｃ１−Ｃ１８アシルオキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；ヒドロキシ；Ｃ
    １−Ｃ４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ；フェノキシ；アラルコキシ；
    Ｃ１−Ｃ３アシルオキシ；アミノ；Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ；Ｃ１−Ｃ３アシ
    ルアミノ；Ｃ１−Ｃ３アルキルスルホニルアミノ；アロイルアミノ；ハロゲン；
    ニトロ；シアノ；トリフルオロメチル；カルボキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシカル
    ボニル；ＲａＲｂＮ（ＣＨ2）nＣ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒａ及びＲｂは、独立
    して水素、Ｃ１−Ｃ３アルキルであるか、又はＲａ及びＲｂは、それらが結合し
    ている窒素原子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ若しくは
    モルホリノ環を形成し、ｎは、０又は１〜４の整数である）；ＲａＲｃＮ（ＣＨ 2 ）nＣ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒａ及びｎは、上記と同義であり、ＲｃはＣ１−
    Ｃ４アルコキシカルボニル基である）；Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）−基（ここで、Ｒ１は、
    上記と同義である）；スルホニル；メルカプト；Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ；Ｃ１
    −Ｃ４アルキルスルフィニル；Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル；アミノスルホニ
    ル；Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノスルホニル；基−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２
    ）（ここでＲ１及びＲ２は、上記と同義である）；基（Ｅ）−又は（Ｚ）−Ｃ（
    Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６（ここで、Ｒ６は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ
    ６アルコキシ、 ＮＲａＲｂ又は式：ＲａＲｂＮ（ＣＨ2）mＮＲ１−（式中、ｍ
    は、２〜４の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ及びＲｂは、上記と同義である）の
    基である）から独立して選択される１個以上、最大で４個の基であり； Ｙは、酸素又は硫黄原子である〕で示される化合物、 異性体、鏡像異性体及びその混合物、 並びに薬学的に許容されうるその塩。
  2. 【請求項２】 Ｙが酸素原子である、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｙが硫黄原子である、請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が水素又はメチルである、請求項１、２
    又は３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ４が、水素；メチル；メチル、ｔ−ブチル、フッ素、塩素
    、臭素、ヒドロキシ、アセトキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ベンジル
    オキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチ
    ルスルホニルアミノ、メチルメルカプト、メチルスルフィニル、メチルスルホニ
    ル、フェニル、エトキシカルボニル、カルボキシ、カルボキシメチル、（エトキ
    シカルボニル）メチル、（tert−ブトキシカルボニル）メチル、（ベンジルオキ
    シカルボニル）メチル、（ジメチルカルバモイル）メチルから選択される１個以
    上の基によりベンゼン環が置換されているベンジル；α−ナフチル、β−ナフチ
    ル；４−ピリジル；４−ピリジル−Ｎオキシドである、請求項１〜４のいずれか
    １項記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｘが、メチル、エチル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、
    アセトキシ、メトキシ、フェノキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
    ル、シアノ、ニトロ、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、メチ
    ルメルカプト、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、カルボキシ、メトキシ
    カルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ジエチルカルバモイル、（２−アミノ
    エチル）カルバモイル、（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル、（Ｅ）−
    及び（Ｚ）−２−カルボキシエテン−１−イル、（Ｅ）−及び（Ｚ）−（２−te
    rt−ブトキシカルボニル）エテン−１−イル、（Ｅ）−及び（Ｚ）−（エトキシ
    カルボニル）エテニル、ヒドロキシメチル並びにアリルオキシメチルである、上
    記請求項のいずれか１項記載の化合物。
  7. 【請求項７】 請求項１〜６の化合物を許容されうる担体と混合して含む、
    医薬組成物。
  8. 【請求項８】 腫瘍を処置する医薬の調製のための、請求項１〜６記載の化
    合物の使用。
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