JP2005534646A

JP2005534646A - 新規置換インドール

Info

Publication number: JP2005534646A
Application number: JP2004509672A
Authority: JP
Inventors: ティモシー・バーキンショー; ロジャー・ボナート; アンソニー・クック; ルクサナ・ラスル; ヒテシュ・サンガニー; サイモン・ティーグ
Original assignee: AstraZeneca AB
Current assignee: AstraZeneca AB
Priority date: 2002-05-30
Filing date: 2003-05-27
Publication date: 2005-11-17
Anticipated expiration: 2023-05-27
Also published as: US7754735B2; EP1549634A1; US8093278B2; AR039933A1; US20050222201A1; WO2003101981A1; US20100210685A1; TW200307542A; AU2003232712A1; JP4564843B2

Abstract

本発明は、呼吸器疾患を処置するための薬学的化合物として有用な式（Ｉ）の置換インドールに関する。
【化１】

Description

発明の詳細な説明

本発明は、呼吸器疾患を処置するための薬学的化合物として有用な置換インドール、それらを含む医薬組成物、およびその製造方法に関する。

EP A 1 170 594 は、プロスタグランジンＤ２、すなわちオーファン受容体ＣＲＴｈ２のリガンドが介在する疾病状態を処置するのに有用な化合物の同定方法を開示している。GB 1356834 は、抗炎症活性、鎮痛活性、および解熱活性を有すると言われる化合物のシリーズを開示している。今、驚くべき事に、特定のインドール酢酸がＣＲＴｈ２受容体に活性であり、そしてその結果喘息やＣＯＰＤを含む様々な呼吸器疾患を処置するのに潜在的に有用であると期待できることが分かった。

第１の態様において、本発明は、従って、式(Ｉ)：

[式中、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ_２Ｒ^４、ＯＨ、ＯＲ^４、ＳＲ^４、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^９ＣＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^９ＣＯＲ^４、ヘテロアリール、アリール、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、またはＣ_１−６アルキルであり、
後者の５つの基は、ハロゲン、ＯＲ^８、およびＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７｛ここで、ｘは、０、１、または２である｝から独立して選択される１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ_２Ｒ^４またはＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＲ^４またはＣ_１−７アルキルであり、
後者の基は、ハロゲン原子、ＯＲ^８、およびＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７｛ここで、ｘは、０、１、または２である｝から独立して選択される１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
Ｒ^３は、アリールまたはヘテロアリールであり、
それぞれは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＯ_２Ｒ^４、ＯＲ^４、ＳＲ^４、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^９ＣＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^９ＣＯ_２Ｈ、ＮＲ^９ＣＯＲ^４、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−６アルキル｛後者の３つの基は、ハロゲン原子、ＯＲ^８、およびＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７(ここで、ｘ＝０、１、または２)から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されている｝から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
ただし、Ｒ^３は、フェニルまたは置換フェニルではなく；
Ｒ^４は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ_１−６アルキルを表し、
これら全ては、ハロゲン原子、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ^１０、およびＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^１３(ここで、ｘ＝０、１、または２)、ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＣＯＲ^１５,ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１５から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
Ｒ^５とＲ^６は、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル、またはアリール、またはヘテロアリールを表し、
後者の３つの基は、ハロゲン原子、アリール、ＯＲ^８、およびＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＣＯＲ^１５、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１５から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されているか、
または
Ｒ^５とＲ^６は、それらが結合している窒素原子と共に、所望により、Ｏ、Ｓ(Ｏ)_ｘ(ここでｘ＝０、１、または２)、ＮＲ^１６から選択される１個以上の原子を含む３〜８員環の飽和ヘテロ環を形成し、かつそれ自身Ｃ_１−３アルキルによって、所望により置換されており；
Ｒ^７とＲ^１３は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これら全てが、１個以上のハロゲン原子によって、所望により置換されており；
Ｒ^８は、水素原子、Ｃ(Ｏ)Ｒ^９、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し、
これら全てが、ハロゲン原子またはアリールによって、所望により置換されており；
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、Ｒ^１５は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し、
これら全てが、所望によりハロゲン原子によって置換されており；そして
Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１−４アルキル、−ＣＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＯＹＣ_１−Ｃ_４アルキル｛ここで、ＹはＯまたはＮＲ^７である｝である]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。

本明細書の内容において、別記しない限り、アルキル基もしくはアルケニル基、または置換基中のアルキル部分もしくはアルケニル部分は、直鎖、分枝、または環状であり得る。
アリールの例は、フェニルまたはナフチルである。
ヘテロアリールは、５〜７員環の芳香環と定義されるか、または６,６−もしくは６,５−縮合二環式環であり得、それぞれの環は、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含む。例は、ピリジン、ピリミジン、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、フラン、イソオキサゾール、ピロール、イソチアゾール、およびアズレン、インデン、キノリン、イソキノリン、インドール、インドリジン、ベンゾ[ｂ]フラン、ベンゾ[ｂ]チオフェン、１Ｈ−インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、１,８−ナフチリジン、プテリジン、キノロンを含む。

Ｒ^５とＲ^６について定義した複素環式環は、飽和複素環を意味し、その例は、モルホリン、チオモルホリン、アゼチジン、イミダゾリジン、ピロリジン、ピペリジン、およびピペラジンを含む。

好ましくは、Ｒ^１は、水素またはＣ_１−６アルキル｛ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ、アルキルスルホン、シアノ、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^９ＣＯＲ^４によって、所望により置換されている｝である。より好ましくは、Ｒ^１は、水素、メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、シアノ、アルキルスルホン、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ_２Ｍｅ、ＮＨＣＯＭｅである。Ｒ^１は、インドール環上の何れかの適切な位置で存在し得、好ましくはＲ^１は、４位および／または５位である。
Ｒ^１が水素以外である場合、１から４個の置換基が存在し得る。好ましくは、置換基の数は、Ｒ^１が水素以外の場合に、１〜２である。

好ましくは、Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６アルキル｛所望によりＯＲ^８によって置換されている｝であり、より好ましくはＲ^２はメチルである。

適切には、Ｒ^３は、窒素、酸素、または硫黄から選択される、所望により１から３個のヘテロ原子を含む、６,６−もしくは６,５−縮合二環式芳香環、または窒素、酸素、または硫黄から選択される、１から３個のヘテロ原子を含む５員環から７員環のヘテロ環であり、
上記のそれぞれの基は、ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ、ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＣＮ、アミノ、Ｃ_１−６アルキル｛後者の基は、ハロゲン原子、ＯＲ^８、およびＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７(ここで、ｘは、０、１、または２である)から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されている｝から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
ただし、Ｒ^３は、フェニルまたは置換フェニルではない。

好ましくは、Ｒ^３が、少なくとも１個のヘテロ原子を含む、６,６−もしくは５,６−縮合二環式芳香環であり、より好ましくは、Ｒ^３は、キノリン、１,２−ベンゾイソチアゾール、ベンゾ[ｂ]チオフェン、またはインドールであり、それぞれは、所望により上記で定義した通りに置換されている。より好ましくは、Ｒ^３は、インドールに４位で結合しているキノリンであるか、または３位で結合している１,２−ベンゾイソチアゾールおよびベンゾイソ[ｂ]チオフェンである。最も好ましくは、Ｒ^３は、インドールに４位で結合しているキノリンである。

置換基は、Ｒ^３の何れかの適切な位置で存在し得る。望ましい置換基は、Ｃ_１−６アルキル｛ハロゲン原子、ＯＲ^８、およびＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７(ここでｘは０、１、または２である)、ハロゲン、アルコキシ、アルキルスルホン、シアノ、置換アルキルから独立して選択される１個以上の置換基によって、所望により置換されている｝から選択される基を１個以上含む。より好ましくは、置換基は、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、メチルスルホン、シアノである。

Ｒ^３がヘテロ芳香族性である場合、ヘテロ原子は、Ｒ^３の何れかの適切な位置で存在し得る。
Ｒ^３がキノリンであるならば、好ましくは置換基は、２、６、７、または(および)８位で存在する。好ましくは、水素以外の置換基の数は、１〜２である。

本発明の望ましい化合物は、
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−ベンゾチアゾリル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−(７−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(６−フルオロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸;
３−(１−イソキノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(６−メトキシ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸;
２,５−ジメチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−ベンゾオキサゾリル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−６−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−フルオロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸;
３−(２,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[７−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−ブロモ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(６,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−メトキシ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−ニトロキノリン−４−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸;
３−(８−シアノ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−(１,５−ナフチリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−[８−(ジフルオロメトキシ)−４−キノリニル]−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−アミノ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−[(メチルスルホニル)アミノ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−(アセチルアミノ)−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−７−クロロ−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリン−４−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−(８−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−[３,５'−ビ−１Ｈ−インドール]−１−酢酸；
３−ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−(メトキシメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−[(アセチルオキシ)メチル]−５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−[(メチルアミノ)メチル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−５,８−ジヒドロ−４−キノリニル)−２−(１−ピロリジニルメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−[(メチルチオ)メチル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−[(メチルスルホニル)メチル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−４−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−シアノ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−シアノ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−シアノ−２−メチル−３−(２−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−(７−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−フルオロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−５−(メチルスルホニル)−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
ならびにこれらの薬学的に許容される塩および溶媒和物を含む。

式(Ｉ)の特定の化合物は、立体異性体の形態で存在し得る。本発明は、式(Ｉ)の化合物の全ての幾何異性体および光学異性体、およびラセミ体を含むこれらの混合物を含むと解される。互変異性体およびその混合物もまた、本発明の態様を形成する。

上記の式(Ｉ)の化合物は、その薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に変換され得、好ましくは塩基付加塩(例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、ベンザチン塩、クロロプロカイン塩、コリン塩、ジエタノールアミン塩、エタノールアミン塩、エチルジアミン塩、メグルミン塩、トロメタミン塩、またはプロカイン塩)、または酸付加塩(例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、またはｐ−トルエンスルホン酸塩)に変換され得る。望ましい塩は、ナトリウム塩を含む。

さらなる態様において、

さらなる態様において、本発明は、式(IA)：

[式中、
Ｒ^１は、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ_２Ｒ^４、ＯＲ^４、ＳＲ^４、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^７ＣＯ_２Ｒ^４、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、またはＣ_１−６アルキル｛後者の３つの基は、ハロゲン、ＯＲ^７、およびＮＲ^８Ｒ^９、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７(ここで、ｘは０、１、または２である)から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されている｝から独立して選択される１個以上の置換基であり；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ_２Ｒ^４、またはＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＲ^４、またはＣ_１−７アルキルであり、
後者の基は、ハロゲン原子、ＯＲ^７、およびＮＲ^８Ｒ^９、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７(ここで、ｘは、０、１、または２である)から独立して選択される１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
Ｒ^３は、アリールまたはヘテロアリールであり、
それぞれは、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ_２Ｒ^４、ＯＲ^４、ＳＲ^４、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^７ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^７ＣＯ_２Ｒ^４、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−６アルキル｛後者の３つの基は、ハロゲン原子、ＯＲ^７、およびＮＲ^８Ｒ^９、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７(ここで、ｘ＝０、１、または２)から独立して選択される１個以上の置換基によって、所望により置換されている｝から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
ただし、Ｒ^３はフェニルではなく；
Ｒ^４は、水素、またはＣ_１−６アルキル｛ハロゲン原子、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ^１０、およびＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^１３(ここでｘ＝０、１、または２)、ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＣＯＲ^１５、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１５から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されている｝を表し；
Ｒ^５とＲ^６は、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル、またはアリール、またはヘテロアリールを表し、
後者の３つの基は、ハロゲン原子、アリール、ＯＲ^１３、およびＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＣＯＲ^１５、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１５から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されているか、
または
Ｒ^５とＲ^６は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｓ(Ｏ)_ｘ(ここでｘ＝０、１、または２)、ＮＲ^１６から選択される、１個以上の原子を所望により含む、３〜８員環の飽和ヘテロ環を形成し得、かつ、それ自身、所望によりＣ_１−３アルキルによって置換されており；
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し；そして
Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１−４アルキル、−ＣＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＯＹＣ_１−Ｃ_４アルキル(Ｙは、ＯまたはＮＲ^７である)である]の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。

さらなる態様において、本発明は、式(Ｉ)／(ＩＡ)の化合物の製造方法であって、式(II)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物またはその保護された誘導体を、式(III)：

[式中、Ｒ^１７はアルキルであり；そして
Ｌは、脱離基である]の化合物と、塩基の存在下で反応させ、
そして所望によりその後、何れかの順序で、
・保護基を除去する；
・エステル基：Ｒ^１７を加水分解して対応する酸にする；
・薬学的に許容される塩を形成する；
ことを含む方法を提供する。

反応は、適切な溶媒(例えばＴＨＦ)中で、塩基(例えば水素化ナトリウム、炭酸セシウムなど)を用いて行われ得る。適切なＲ^１７は、Ｃ_１−６アルキル(例えばメチル、エチル、またはｔｅｒｔ−ブチルを含む。適切なＬは脱離基(例えばハロ、特にブロモまたはクロロ)である。好ましくは、式(III)の化合物は、ブロモ酢酸エチルである。
エステルＲ^１７の加水分解は、通常の手順を用いて、例えば水性水酸化ナトリウムと共に撹拌することによって行われ得る。

式(II)の化合物は、式(IV)の化合物：

[式中、Ｒ^１とＲ^２は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物、またはその保護された誘導体を、塩基および式(Ｖ)：

[式中、Ｒ^３は、式(Ｉ)で定義した通りであるか、またはその保護された誘導体であり；
そしてＬ^２は脱離基である]の化合物と反応させ、所望によりその後保護基を除去することによって製造され得る。

適切な塩基は、インドールを脱プロトン化する塩基であり、グリニャール試薬、例えば臭化エチルマグネシウムを含む。反応は、不活性な窒素雰囲気中で、溶媒(例えばＴＨＦ)中で行われる。適切なＬ^２は、ハロゲン、例えばクロロである。

または、式(II)の化合物は、式(IV)の化合物を式(Ｖ)の化合物と共に加熱することによって製造され得る。反応は、不活性雰囲気中、溶媒(例えばＤＭＦまたはＮＭＰ)中で行われ得る。所望によりその後、保護基を除去する。

式(II)の化合物は、式(VI)の化合物から製造され得る。

ここで、Ｚは、ハロゲン原子、好ましくは塩素もしくは臭素であり；そして
Ｒ^１およびＲ^２またはそれらの保護された誘導体は、式(Ｉ)の化合物で定義した通りである。
反応は、水素雰囲気下、触媒、好ましくはパラジウム／炭素の存在下、溶媒(例えばエタノール)中で行われる。.

式(VI)の化合物は、式(VII)の化合物を式(VIII)の化合物と反応させることによって製造され得る。

反応は、−４０℃で、適切な溶媒(例えばＴＨＦ)中で行われる。Ｍはハロゲン化金属(例えば臭化マグネシウム)であり、Ｒ^１およびＲ^２は、式(Ｉ)で定義した通りであるか、またはそれらの保護された誘導体である。式(IV)、(V)、(VII)、および(VIII)の幾つかの化合物は、市販されているか、または当業界で周知の標準的な化学を用いて製造され得る。

あるいは、式(IV)の化合物は、式(IX)の化合物を、酸性条件(例えばチオサリチル酸およびトリフルオロ酢酸)中で、チオールと反応させることによって製造され得る。

ここで、Ｒ^１およびＲ^２は、式(Ｉ)で記載された通りであるか、またはそれらの保護された誘導体であり；そして
Ｒ^１８は、アルキルまたは置換アリールであり、好ましくはＲ^１８は４−クロロフェニルまたはメチルである。

式(IX)の化合物は、式(Ｘ)の化合物を式(XI)の化合物と反応させることによって製造され得る。

反応は、塩素化試薬の存在下で行われ得る。好ましくは、反応は、塩化スルホニルまたは次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、溶媒(例えばジクロロメタンまたはＴＨＦ)中で行われる。^１

または、式(IX)の化合物は、式(XI)の化合物を式(VII)の化合物と反応させることによって製造され得る。

反応は、適切な溶媒(例えばアセトニトリル)中で行われる。

式(Ｘ)、(XI)、および(XII)の化合物は、市販されているか、または当業界で周知の方法を用いて製造され得る。ここで、Ｒ^１およびＲ^２またはそれらの保護された誘導体は、式(Ｉ)で定義した通りである。

式(Ｉ)の化合物はまた、式(XIII)の化合物から、式(XIV)の化合物と反応させて製造され得る。

反応は、有機溶媒中で、適切なリガンド(例えばトリ(ｏ−トリル)ホスフィン)と共に、パラジウム触媒を用いて行われる。式(Ｉ)の化合物は、記載した通りに直接得られるか、または対応するエステルが得られ、それを上記のように加水分解され得る。

または、特定の式(Ｉ)の化合物は、式(XV)の化合物を、適切な求核剤(例えばアルコキシまたはアミノ)と反応させることによって製造され得る。

ここで、Ｒ^１およびＲ^２または保護されたそれらの誘導体は、式(Ｉ)で定義した通りである。Ｗは、ハロゲン原子、好ましくは臭素または塩素である。

式(XV)の化合物は、式(Ｉ)[式中、Ｒ^２はメチルである]の化合物から製造される。

特定の式(IV)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(XIII)、および(XV)の化合物またはそれらの保護された誘導体は、新規であると考えられ、そして本発明のさらなる態様を形成する。

本発明の方法において、出発試薬または中間体化合物中の特定の官能基は、保護基によって保護される必要があり得ることが、当業者に認められるであろう。従って、式(Ｉ)の化合物の製造は、適切な段階での１個以上の保護基の除去を含み得る。官能基の保護および脱保護は、“Protective Groups in Organic Chemistry”, edited by J. W. F. McOmie, Plenum Press (1973), および“Protective Groups in Organic Synthesis”, 3rd edition, T. W. Greene & P. G. M. Wuts, WileyInterscience (1999) で完全に記載されている。

さらなる態様において、本発明は、治療における式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
式(Ｉ)の化合物は、医薬として、特にＣＲＴｈ２受容体活性のモジュレーターとして、活性を有し、そしてヒトおよびヒト以外の動物において、ＰＧＤ_２およびその代謝物の過剰生産もしくは非制御生産によって増悪するもしくは引き起こされる状態／疾患の処置(治療もしくは予防)に、用いられ得る。

該状態／疾患の例は、
(１) [呼吸管]
以下を含む閉塞性気道疾患：
喘息(例えば気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、および塵埃喘息、特に慢性または難治性喘息(例えば遅発性喘息および気道過剰応答))；
慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)(例えば不可逆性ＣＯＰＤ)；
気管支炎(好酸球性気管支炎を含む)；
急性、アレルギー性、萎縮性鼻炎、または慢性鼻炎(例えば乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎)、薬物性鼻炎、
膜性鼻炎(クループ性、フィブリン性、および偽膜性鼻炎を含む)、腺病性鼻炎、非季節性アレルギー性鼻炎、季節性鼻炎(神経性鼻炎(枯草熱)および血管運動神経性鼻炎を含む)；
鼻腔ポリープ症；
サルコイドーシス；
農夫肺および関連疾患；
類肺繊維症(fibroid lung)；
特発性間質性肺炎；
嚢胞性線維症；
鎮咳活性；炎症を伴うまたは医原性の慢性咳の処置；
(２) [骨および関節]
リウマチ性、感染性、自己免疫性、血清反応陰性脊椎関節症を含む関節炎(例えば強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、およびライター病)、
ベーチェット病、シェーグレン症候群、および全身性硬化症；
(３) [皮膚および眼]
乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、他の湿疹性皮膚炎、
脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、
蕁麻疹、皮膚脈管炎(angiodermas)、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、慢性皮膚潰瘍、ブドウ膜炎、円形脱毛症、角膜潰瘍、および春季結膜炎；
(４) [胃腸管]
セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、
クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸疾患；
腸から離れた部位に発現する食物関連アレルギー(例えば偏頭痛、鼻炎、および湿疹)；

(５) [中枢および末梢神経系]
神経変性疾患および痴呆疾患 (例えばアルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、および他の運動神経疾患、クロイツフェルト−ヤコブ病、および他のプリオン疾患、ＨＩＶ脳症(ＡＩＤＳ性痴呆合併症)、ハンチントン病、前頭側頭骨性痴呆、レヴィー小体痴呆、および血管性痴呆)、多発性神経障害 (例えばギランバレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経根筋障害、多巣性運動神経障害)、
神経叢障害、ＣＮＳ脱髄 (例えば多発性硬化症、急性播種性／出血性脳脊髄炎、および亜急性硬化性全脳炎)、
神経筋疾患 (例えば重症筋無力症およびランバート−イートン症候群)、
脊髄疾患 (例えば熱帯性痙攣不全対麻痺およびスティッフマン症候群)、
新生物随伴症候群 (例えば小脳変性、および脳脊髄炎)、
ＣＮＳ外傷、偏頭痛、および卒中；
(６) [その他の組織および全身性疾患]
アテローム硬化症、後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)、
エリテマトーデス；全身性エリテマトーデス；
橋本甲状腺炎、タイプＩ型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球性筋膜炎、
過剰ＩｇＥ症候群、らい腫性らい、特発性血小板減少性紫斑；
手術後癒着、敗血症、および
心臓、脳、末梢肢における虚血性／再灌流障害、
肝炎(アルコール性、脂肪性肝炎、および慢性ウイルス性)、
糸球体腎炎、腎障害、慢性腎不全、および他の器官；
(７) [同種移植片拒絶反応]
例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚、および角膜移植後の急性および慢性の拒絶反応；
および慢性移植片対宿主病；
(８) ＰＧＤ_２またはその代謝物のレベル上昇を伴う疾患；
を含む。

従って、本発明は、治療に使用するための、上記で定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
好ましくは、本発明の化合物は、ケモカイン受容体がＣＲＴｈ２受容体サブファミリーに属する疾患を処置するために用いられる。

本発明の化合物で処置され得る特定の状態は、喘息、鼻炎、および他のＰＧＤ_２もしくはその代謝物のレベルを上昇させる疾患である。本発明の化合物は、喘息を処置するために用いられることが望ましい。

さらなる態様において、本発明は、治療に使用するための医薬の製造における、上記で定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

さらなる態様において、本発明は、喘息や鼻炎を処置するために用いられる薬物(例えば吸入および経口ステロイド、吸入β２−受容体アゴニスト、および経口ロイコトリエン受容体アンタゴニスト)と組み合わせて、治療に使用するための医薬の製造における、上記で定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

さらにさらなる態様において、本発明は、ＣＲＴｈ２受容体活性の調節が有益であるヒトの疾患もしくは状態を処置するための医薬の製造における、上記で定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。

本明細書の内容において、“治療”という用語はまた、特定の記載に反しない限り、“予防”を含む。“治療の”および“治療上”という用語は、それに従って解釈されるべきである。

本発明は、さらに、プロスタノイドがその受容体(特にＣＲＴｈ２受容体)に結合する、ＰＧＤ_２もしくはその代謝物が介在する疾患を処置する方法であって、上記で定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを、治療上効果的な量で患者に投与することを含む方法を提供する。

本発明はまた、炎症性疾患に罹患しているもしくはそのリスクがある患者において、炎症性疾患(特に乾癬)を処置する方法であって、上記で定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、治療上効果的な量で患者に投与することを含む方法を提供する。

上記の治療上の使用のために、投与される用量は、用いられる化合物、投与方法、望ましい処置、および適応される疾患に伴って、当然に変化する。
上記の治療上の使用のために、投与される用量は、用いられる化合物、投与方法、望ましい処置、および適応される疾患に伴って、当然に変化する。

式(Ｉ)の化合物、プロドラッグ、ならびにそれらの薬学的に許容される塩および溶媒和物は、それ自身で用いられ得るが、一般的には、式(Ｉ)の化合物／塩／溶媒和物(活性成分)が薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、もしくは担体と組み合わされている、医薬組成物の形態で投与される。投与方法に依存して、医薬組成物は、好ましくは０.０５から９９％ｗ(重量％)、より好ましくは０.０５から８０％ｗ、さらにより好ましくは０.１０から７０％ｗ、そしていっそうより好ましくは０.１０から５０％ｗの、活性な成分を含む。全ての重量％は、全組成物に基づく。

本発明はまた、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、もしくは担体と組み合わせた、上記で定義した通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。

医薬組成物は、局所的に(例えば肺および／または気道へ、または皮膚へ)、溶液、懸濁液、ヘプタフルオロアルカン・エアゾール、および乾燥粉末製剤の形態で；または全身的に、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ剤、粉剤、顆粒の形態で経口投与によって、または溶液もしくは懸濁液の形態で非経腸投与によって、または皮下投与によって、または坐剤の形態で直腸投与によって、または経皮で投与され得る。好ましくは、本発明の化合物は、経口で投与される。

本発明は、下記の非限定的実施例で例示される。
別記しない限り、
(i) 実施例の表題化合物および副題化合物および方法は、ACD labs/name program (version 6.0)(Advanced Chemical Development Inc, Canada)を用いて命名される；
(ii) 別記しない限り、逆相分取ＨＰＬＣは、Symmetry, NovaPak または Ex-Terra 逆相シリカカラムを用いて行った；
(iii) フラッシュ・カラム・クロマトグラフィーは、順相シリカ・クロマトグラフィーを言う；
(iv) 溶媒は、ＭｇＳＯ_４またはＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した；
(v) 蒸発は、真空でロータリーエバポレーターによる蒸発によって行い、後処理の手順は、例えば濾過による乾燥剤の除去などの、残余固体を除去した後行った；
(vi) 別記しない限り、操作は環境温度、すなわち１８−２５℃の範囲で行い、不活性ガス(例えばアルゴンもしくは窒素)の雰囲気下で行った；
(vii) 収率は、例示のためにのみ示されており、必ずしも達し得る最大値ではない；
(viii) 式(１)の最終生成物の構造は、核磁気共鳴(ＮＭＲ)(通常プロトン)、および質量スペクトル法によって確認した；
プロトン磁気共鳴化学シフト値はδのスケールで測定し、以下のピークの多重度を示す；
s, singlet; d, doublet; t, triplet; m, multiplet; br, broad; q, quartet, quin, quintet;
(ix) 中間体は、通常完全に同定せず、純度は、薄層クロマトグラフィー(ＴＬＣ)、高速液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)、質量分析(ＭＳ)、赤外(ＩＲ)、またはＮＭＲ分析によって評価した；
(x) 質量スペクトル(ＭＳ)：通常親マスを示すイオンのみを示す；
示している場合、^１Ｈ−ＮＭＲデータは、主要な示性プロトンについて、δの形態で、内部標準としてのテトラメチルシラン(ＴＭＳ)に対する百万分率(ｐｐｍ)で示す；
(xi) 下記の略号を用いる：

実施例１
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)７−クロロ−４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン
２,５−ジメチルインドール(５００mg)を乾燥トルエン(２ml)に溶解し、窒素雰囲気下に保った。反応物を０℃まで冷却した後、ＥｔＭｇＢｒ(２.５ml, Ｅｔ_２Ｏ中３Ｍ)を、温度を５℃以下に保って滴下した。混合物を室温まで温め、０.５時間撹拌した。乾燥ＴＨＦ(３ml)中の４,７−ジクロロキノリン(６８０mg)の溶液を、ゆっくりと反応物に加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応物を９０℃までゆっくりと加熱し、終夜撹拌した。反応物を室温まで冷却した後、ＥｔＯＡｃと水を混合物に加えた。有機層を分離し、有機層をＥｔＯＡｃ(×３)で抽出した。合わせた有機物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で、Ｈ_２Ｏで、そして塩水で洗浄し、乾燥し(Ｎａ_２ＳＯ_４)、溶媒を減圧下で蒸発させた。クロマトグラフィーによって精製し、１５％アセトン／イソヘキサンで溶出し、副題化合物を得た(０.４７ｇ)。
MS: ESI (+ve): 307 (M+1, 100%).

ｂ)３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
７−クロロ−４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン(３７０mg)を乾燥ＴＨＦ(８ml)に溶解し、窒素雰囲気下に保った。反応物を−５℃まで冷却した後、ＮａＨ(５３mg, 鉱物油中６０％分散)を、少しずつゆっくりと加えた。混合物を室温まで温め、４０分間撹拌した。混合物を０℃まで冷却した後、ブロモ酢酸エチル(０.１４７ml)を滴下した。１５℃で１時間撹拌した後、反応物をＥｔＯＨ(５ml)および１０％ＮａＯＨ水溶液(３ml)で希釈した。室温で終夜撹拌し、該エチルエステルを酸に変換した。１Ｍ水性ＨＣｌで酸性にし、ＥｔＯＡｃ(×３)で抽出した。合わせた有機相を、水で、そして塩水で洗浄し、乾燥し(Ｎａ_２ＳＯ_４)、溶媒を減圧下で蒸発させた。ＮＨ_２吸着剤(６.５ｇ)を用いた固相抽出によってさらに精製し、ＣＨ_３ＣＮ、および２０％ＡｃＯＨ／ＣＨ_３ＣＮで溶出した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をトルエンを用いて共沸した。これより表題化合物を得た(３７８mg)。
MS: ESI (+ve): 366 (M+1);
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.97(1H, d), 8.14 (1H, d), 7.77 (1H, d), 7.56 (1H, dd), 7.49 (1H, d), 7.33 (1H, d), 6.99 - 6.92 (2H, m), 4.47 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.21 (3H, s).

実施例２
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を実施例１の製造方法と類似の方法で製造した。
MS: ESI (+ve): 351 (M+1);
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.14 (1H, d), 8.30 (1H, d), 7.89 (1H, d), 7.79 - 7.72 (2H, m), 7.59 (1H, d), 7.27 - 7.19 (2H, m), 7.12 - 7.06 (1H, m), 5.18 (2H, s), 2.32 (3H, s).

実施例３
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を実施例１の製造方法と類似の方法で製造した。
MS: ESI (+ve): 337 (M+1);
¹H NMR (DMSO) δ 8.21 (1H, d), 8.14 (1H, m), 7.86 (1H, s), 7.61-7.66 (2H, m), 7.56 (2H, d), 7.24 - 7.30 (m, 1H), 7.12 - 7.19 (1H, m), 5.12 (3H, s).

実施例４
２−メチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を実施例１の製造方法と類似の方法で製造した。
MS: ESI (+ve): 317 (M+1);
¹H NMR DMSO δ 8.97 (1H, d), 8.11 (1H, d), 7.70 - 7.82 (2H, m), 7.45 -7.57 (3H, m), 7.09 -7.22 (2H, m), 6.99 - 7.07 (1H, m), 5.13 (2H, s), 2.26 (3H, s).

実施例５
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を実施例１の製造方法と類似の方法で製造した。
MS: APCI (M+H): 381 ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.99 (1H, d), 8.16 (1H, d), 7.76(1H, d), 7.63-7.56 (m, 1H), 7.52 (1H, d), 7.45 (1H, d), 6.81 (1H, dd), 6.61 (1H, d), 5.07 (2H, s), 3.62(3H, s), 2.22(3H, s).

実施例６
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を実施例１の製造方法と類似の方法で製造した。
MS: APCI (M+H): 365 ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.99 (1H, d), 8.18 (1H, d), 7.77(1H, d), 7.59 (1H, dd), 7.50 (1H, d), 7.36 (1H, d), 7.02 (1H, d), 6.85 (1H, d), 5.06 (2H, s), 2.42 (3H, s), 2.24 (3H, s).

実施例７
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を実施例１の製造方法と類似の方法で製造した。
MS: APCI [M+H]⁺: 365 ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.97 (1H, d), 8.13 (1H, d), 7.50-7.61 (2H, m), 7.47 (1H, d), 7.24 (1H, d), 6.95 - 7.02 (1H, m), 6.70 (1H, d), 4.63 (2H, s), 2.05 (3H, s), 1.74 (3H, d).

実施例８
３−(２−ベンゾチアゾリル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１の製造方法と類似の方法で、２−クロロ−１,３−ベンゾチアゾールを用いて製造した。
MS: ESI (-ve) 321 (M-1).

実施例９
２,５−ジメチル−３−(７−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−７−メチル−キノリン
副題化合物を、実施例１の段階ａ)の方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび４−クロロ−７−メチル−キノリンを用いて製造した。
¹H NMR (DMSO) δ 11.34(1H,s), 7.99(1H,dd), 7.70(2H,ddd), 7.46-7.4(1H,m), 7.35(1H,s), 7.28(1H,s), 6.92(1H,dd), 6.89(1H,s), 2.72(3H,s), 2.27(3H, s).

ｂ)２,５−ジメチル−３−(７−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチルエステル
表題化合物を、実施例１の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve) 344 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 7.99(1H,dd), 7.72-7.68(1H,m), 7.66(1H,d), 7.43(1H,dd), 7.38(1H,d), 6.97(1H,d), 6.92(1H,s), 5.00(2H,s), 2.71(3H,s), 2.29(3H, s), 2.21(3H,s).

実施例１０
２,５−ジメチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)８−メチル−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン
２,５−ジメチルインドール(２９０mg)と、８−メチル−４−クロロキノリン(３６０mg)を、Ｎ−メチルピロリジノン(０.５ml)に懸濁し、窒素雰囲気下に保った。反応物を、１４０℃まで撹拌しながら４５分間加熱した。冷却し、深赤色の沈殿物が形成したら、混合物をジエチルエーテルで希釈し、固体を濾過によって集め、乾燥し、副題化合物を得た(５７０mg)。
MS: ESI (+ve): 287 [M+H]⁺.

ｂ)[３−(８−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
８−メチル−４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン(０.５７ｇ)と、炭酸セシウム(１.２８ｇ)を、乾燥アセトン(１００ml)に懸濁し、その後ブロモ酢酸エチル(０.３７ｇ)を加え、窒素雰囲気下に保った。反応物を２４時間還流した。さらなる量の炭酸セシウム(０.６４ｇ)とブロモ酢酸エチル(０.１９ｇ)を追加し、６時間後に反応を完了した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、シリカ・フラッシュ・クロマトグラフィーによって、８：１イソヘキサン／アセトンを溶出液として用いて精製し、副題化合物を得た(３５mg)。
MS: ESI (+ve): 373 [M+H]⁺.

ｃ)２,５−ジメチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸, 一ナトリウム塩
段階ｂから得られた生成物(０.３０ｇ)をメタノール(２０ml)に懸濁し、それに１.０Ｍ水酸化ナトリウム(０.８１ml)を加え、混合物を室温で終夜撹拌し、反応を完了させた。溶液を蒸発乾固し、ジエチルエーテルでトリチュレートし、灰白色の固体を得た。これを濾過によって集め、真空下、４０℃で終夜乾燥し、表題化合物を得た(０.３０ｇ)。
MS: ESI (+ve): 345 [M+H]⁺.
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.95 (1H, d), 7.62 (2H, t), 7.46 - 7.34 (2H, m), 7.24 (1H, d), 6.93 - 6.88 (2H, m), 4.46 (2H, d), 2.79 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.20 (3H, s).

実施例１１
３−(６−フルオロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)６−フルオロ−４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン
副題化合物を、実施例１０の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび４−クロロ−６−フルオロキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 291 [M+H]⁺.

ｂ)[３−(６−フルオロキノリン−４−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸エチル
副題化合物を、実施例１０の段階ｂの方法によって段階ａの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 377 [M+H]⁺.

ｃ)３−(６−フルオロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃの方法によって段階ｂの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 349 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.93 (1H, d), 8.16 (1H, dd), 7.69 (1H, td), 7.48 (1H, d), 7.41 (1H, dd), 7.26 (1H, d), 6.96 - 6.91 (2H, m), 4.45 (2H, s), 2.30 (3H, s), 2.21 (3H, s)

実施例１２
３−(１−イソキノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸ナトリウム塩
ａ)１−(２,５−ジメチルインドール−３−イル)イソキノリン
副題化合物を、実施例１０の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび１−クロロイソキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 273 [M+H]⁺.

ｂ)[２,５−ジメチル−３−(イソキノリン−１−イル)−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸エチル
副題化合物を、実施例１０の段階ｂの方法によって段階ａの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 359 [M+H]⁺.

ｃ)３−(１−イソキノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, 一ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃの方法によって段階ｂの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 331 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.60 (1H, d), 8.01 (1H, d), 7.91 (1H, d), 7.75 (2H, dd), 7.55 (1H, dd), 7.23 (1H, d), 6.95 (1H, s), 6.89 (2H, dd), 4.46 (2H, q), 2.27 (3H, s), 2.24 (3H, s).

実施例１３
３−(６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)６−メトキシ−２−メチル−４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン
副題化合物を、実施例１０の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび４−クロロ−６−メトキシ−２−メチルキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 317 [M+H]⁺.

ｂ)[３−(６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１]酢酸エチル
副題化合物を、実施例１０の段階ｂの方法によって段階ａの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 403 [M+H]⁺.

ｃ)３−(６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, 一ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃの方法によって段階ｂの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 375 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (1H, d), 7.35 (1H, dd), 7.29 (1H, s), 7.25 (1H, d), 7.11 (1H, d), 6.99 (1H, s), 6.91 (1H, dd), 4.45 (2H, q), 3.65 (3H, s), 2.65 (3H, d), 2.32 (3H, d), 2.22 (3H, s).

実施例１４
２,５−ジメチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
実施例１０の段階ｃ)からの生成物(２４mg)を、エタノール(５０ml)およびトリエチルアミン(１ml)に懸濁し、１.５barで、１０％パラジウム／炭素(２４mg)の存在下で、終夜水素化した。混合物をセライトで濾過し、ろ液を蒸発させ、得られた沈殿物をジエチルエーテルでトリチュレートし、表題化合物を黄色の粉末として得た(９０mg)。
MS: ESI (+ve): 331 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.94 (1H, d), 8.09 (1H, d), 7.76 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.45 (1H, d), 7.33 (1H, d), 6.94 (2H, d), 4.77 (2H, s), 2.26 (3H, d), 2.23 (3H, d).

実施例１５
２,５−ジメチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−(トリフルオロメチル)−キノリン, 塩酸塩
ＮＭＰ(１.５ml)と４ＭのＨＣｌのジオキサン溶液(０.２ml)中の２,５−ジメチルインドール(７６５mg)および４−クロロ−８−トリフルオロメチルキノリン(１.２２ｇ)の混合物を、１４０℃で１時間加熱した。冷却後、混合物をエーテルでトリチュレートし、濾過し、副題化合物を暗赤色の固体として得た(１.３３ｇ)。
MS: ESI (+ve): 341 [M+H]⁺ 100%.

別法
ジオキサン(１.５ml)中の２,５−ジメチルインドール(６７５mg)の溶液を、２ＭのＨＣｌのジオキサン溶液(２.２ml)中の４−クロロ−８−トリフルオロメチルキノリン(１.０８ｇ)の溶液に８０℃で加え、得られた溶液を１００℃で１時間加熱した。冷却後、混合物をエーテルで希釈し、沈殿物を集め、副題化合物を得た(１.４４ｇ)。これは上記で製造したものと同一であった。

ｂ)２,５−ジメチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
乾燥アセトン(４５ml)中の、段階ａ)からの生成物(１.７４ｇ)と、ブロモ酢酸エチル(０.６２ml)と、炭酸セシウム(３.１５ｇ)の混合物を、窒素下で３２時間還流した。水と塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させ、クロマトグラフィー(シリカ, 溶出液として石油−アセトン)によって精製し、副題化合物を得た(１.６３ｇ)。
MS: ESI (+ve): 427 [M+H]⁺, 100%.

ｃ)２,５−ジメチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ＴＨＦ(２０ml)とメタノール(２ml)中の、段階ｂ)からの生成物(１.４６ｇ)と、１Ｍ水酸化ナトリウム(３.４２ml)の溶液を、１６時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣を水(２０ml)に溶解し、ジクロロメタンで洗浄した。１ＭＨＣｌ(３.４ml)を、撹拌しながら溶液にゆっくりと加えた。沈殿物を集めて乾燥し、表題化合物を得た(１.２３ｇ, Ｍ.ｐ. １４５℃)。
MS: ESI (+ve): 399 [M+H]⁺, 100% ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 2.24 (3H, s), 9.11 (1H, d), 8.21 (1H, d), 8.02 (1H, d), 7.67 (1H, t) 7.63 (1H, d), 7.44 (1H, d), 7.01 (1H, d), 6.95 (1H, s), 5.12 (2H, s), 2.31 (3H, d).

実施例１６
３−(２−ベンゾオキサゾリル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)２−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−ベンゾオキサゾール
２,５−ジメチルインドール(０.３ｇ)と、２−クロロオキサゾール(０.４７ｇ)と、ＮＭＰ(２ml)を、１００Ｗのマイクロ波で、１６０℃で２０分間加熱した。水とＥｔＯＡｃを加え、分離し、水相をＥｔＯＡｃ(×４)で再度抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、真空で濃縮した。沈殿物をＥｔＯＡｃでトリチュレートし、メタノールから再結晶し、表題化合物を得た(０.１９ｇ)。
MS: ESI (+ve): 263 [M+H]⁺.
ｃ)３−(２−ベンゾオキサゾリル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１の段階ｂの方法によって段階ａ)の生成物を用いて製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.15 (1H ,s), 7.78-7.63 (2H, m), 7.39-7.22 (3H ,m), 7.0 (1H, d), 4.5 (2H,s), 2.83 (3H, s), 2.81 (3H, s).

実施例１７
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)３−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−１,２−ベンゾイソチアゾール
副題化合物を、実施例１０の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび３−クロロ−１,２−ベンゾイソチアゾールを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 279 [M+H]⁺.

ｂ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１０の段階ｂの方法によって製造した。
MS: ESI (+ve): 365 [M+H]⁺.

ｃ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
副題化合物を、実施例１０の段階ｃの方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.3(1H, d), 7.8(1H,d), 7.6(1H,d), 7.5(1H,t), 7.3(1H,d), 7.25(1H, s), 6.95(1H,d), 2.4(3H,s), 2.32(3H,s).

実施例１８
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−６−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)７−クロロ−４−[２,５−ジメチル−６−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−キノリン
トリフルオロ酢酸無水物(数滴)と、メタンスルホン酸無水物(０.１１４ml×３)を、密封チューブ中で、実施例１の段階ａ)の生成物に加え、１００℃で、６時間加熱し、次に２４時間加熱した。残渣をシリカに通し、ＭｅＯＨ／ジクロロメタン(９：１(v/v))で溶出した。これをさらにＲＰＨＰＬＣによって精製し、アセトニトリル／酢酸アンモニウム(２５／７５から９５／０５)で溶出し、副題化合物を得た(６６mg)。
MS: ESI (-ve): 383 [M-H]^-.

ｂ) ３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−６−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１の段階ｂ)の方法によって段階ａ)の生成物を用いて製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.01(1H,d), 8.17(1H,d), 7.96(1H,d), 7.72(1H,d), 7.56-7.6(1H,m), 7.51(1H,d), 7.14(1H,s), 4.55(2H,d), 3.20(3H,s), 2.60(3H,s), 2.27(3H,s).

実施例１９
３−(８−フルオロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−フルオロキノリン, 塩酸塩
副題化合物を、実施例１５の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールと、４−クロロ−８−フルオロキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 291 [M-Cl]⁺.

ｂ)３−(８−フルオロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂの方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 377 [M+H]⁺.

ｃ)３−(８−フルオロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１０の段階ｃの方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 349 [M-Na+2H]⁺.
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.98 (1H, d), 7.63 (1H, d), 7.56 (1H, d), 7.46 (2H, d), 7.40 (1H, m), 6.98 (1H, d), 6.91 (1H, s), 4.45 (2H, t), 2.31 (3H, s), 2.23 (3H, s).

実施例２０
３−(２,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−２,８−ジメチルキノリン, 塩酸塩
副題化合物を、実施例１５の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび４−クロロ−２,８−ジメチルキノリンを用いて製造した。
(MS: ESI (+ve): 301 [M-Cl]⁺.

ｂ)３−(２,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂの方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 387 [M+H]⁺, 100%.

ｃ) ３−(２,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃの方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 359 [M-Na+2H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 6.94 (1H, d), 6.81 (1H, d), 6.63 (1H, s), 6.54 (2H, m), 6.24 (1H, d), 6.21 (1H, d), 3.92 (2H, dd), 2.08 (3H, s), 2.05 (3H, s), 1.60 (3H, s), 1.54 (3H, s).

実施例２１
２,５−ジメチル−３−[７−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−７−(トリフルオロメチル)−キノリン, 塩酸塩
副題化合物を、実施例１５の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 341 [M-Cl]⁺.

ｂ)２,５−ジメチル−３−[７−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂの方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 427 [M+H]⁺.

ｃ)２,５−ジメチル−３−[７−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃの方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 399 [M-Na+2H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.09 (1H, d), 8.43 (1H, s), 8.02 (1H, d), 7.79 (1H, dd), 7.61 (1H, d), 7.27 (1H, d), 6.95 (1H, s), 6.94 (1H, d), 4.44 (2H, t), 2.31 (3H, s), 2.25 (3H, s).

実施例２２
３−(８−ブロモ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)８−ブロモ−４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−２−メチルキノリン, 塩酸塩
副題化合物を、実施例１５の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび８−ブロモ−４−クロロ−２−メチルキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 365/7 [M-Cl]⁺, 100%.

ｂ)３−(８−ブロモ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂの方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 451/3 [M+H]⁺, 100%.

ｃ)３−(８−ブロモ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃの方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 423/5 [M-Na+2H]⁺, 100% ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.08 (1H, d), 7.74 (1H, d), 7.41 (1H, s), 7.33 (1H, t), 7.25 (1H, d), 6.93-6.89 (2H, m), 4.45 (2H, dd), 2.77 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.23 (3H, s).

実施例２３
３−(８−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−メトキシ−２−メチルキノリン, 塩酸塩
副題化合物を、実施例１５の段階ａ)の方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび４−クロロ−８−メトキシ−２−メチルキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 303 [M-Cl]⁺, 100%.

ｂ)３−(８−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 389 [M+H]⁺, 100%.

ｃ)３−(８−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 361 [M-Na+2H]⁺, 100% ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.86 (1H, d), 7.46 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.33 (1H, dd), 7.24 (1H, d), 7.19 (1H, d), 6.92-6.88 (2H, m), 4.44 (2H, dd), 4.02 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.21 (3H, s).

実施例２４
３−(６,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−６,８−ジメチルキノリン, 塩酸塩
副題化合物を、実施例１５の段階ａ)の方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび４−クロロ−６,８−ジメチルキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 301 [M-Cl]⁺.

ｂ)３−(６,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 387 [M+H]⁺.

ｃ)３−(６,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 359 [M-Na+2H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.86 (1H, d), 7.44 (2H, d), 7.37 (1H, d), 7.23 (1H, d), 6.92-6.88 (2H, m), 4.45 (2H, s), 2.77 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.21 (3H, s).

実施例２５
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−クロロキノリン, 塩酸塩
副題化合物を、実施例１５の段階ａ)の方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび４,８−ジクロロキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 307 [M-Cl]⁺.

ｂ)３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 393 [M+H]⁺.

ｃ)３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 365 [M-Na+2H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.04 (1H, d), 7.96 (1H, dd), 7.78 (1H, dd), 7.55 (1H, d), 7.49 (1H, t), 7.26 (1H, d), 6.94-6.90 (2H, m), 4.45 (2H, dd), 2.31 (3H, s), 2.22 (3H, s).

実施例２６
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)７−クロロ−４−(２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−３−イル)−キノリン, 塩酸塩
ＮＭＰ(１ml)および４ＭのＨＣｌのジオキサン溶液(０.１ml)中の、２−メチル−５−ニトロインドール(１.３４ｇ)と、４,７−ジクロロキノリン(１.５３ｇ)の混合物を、１４５℃で２時間、そして１６０℃で４時間加熱した。冷却後、混合物をエーテルでトリチュレートし、固体を集め、副題化合物を緑色の固体として得た(２.７２ｇ)。
MS: ESI (+ve): 338 [M-Cl]⁺.

ｂ)３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
アセトン(４０ml)中の、段階ａ)からの生成物(１.９０ｇ)と、ブロモ酢酸エチル(０.６８ml)と、炭酸セシウム(３.３ｇ)の溶液を、２４時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させ、クロマトグラフィー(シリカ, 溶出液として石油−アセトン)によって精製し、副題化合物を得た(１.１９ｇ)。
MS: ESI (+ve): 424 [M+H]⁺.

ｃ)３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 396 [M-Na+2H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.03 (1H, d), 8.20 (1H, d), 8.05 - 8.00 (2H, m), 7.75 (1H, d), 7.67 - 7.55 (3H, m), 4.64 (2H, s), 2.28 (3H, s).

実施例２７
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチル
５−クロロ−２−メチルインドール(０.１６ｇ)と、４,８−ジクロロキノリン(０.２ｇ)を、ＮＭＰ(０.５ml)に懸濁し、１００Ｗのマイクロ波で、１４０℃で６０分間加熱した。反応が完了した際に、ＴＨＦ(５ml)を加え、次に水素化ナトリウム(油中６０％分散)(０.１２ｇ)を加えた。３０分後、ＴＨＦ(１ml)中のブロモ酢酸メチル(０.２ml)を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。酢酸エチルと飽和塩水溶液を加え、水相を分離し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機溶液を蒸発させ、残渣を得た。これをシリカゲル・クロマトグラフィーによって、ジクロロメタン／酢酸エチル(９：１)を用いて精製し、副題生成物を油状物として得た(１２０mg)。
MS: APCI(+ve): 399/401/403 [M+H]⁺.

ｂ)[５−クロロ−３−(７−クロロキノリン−４−イル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸
水(１ml)中の水酸化リチウム一水和物(０.２６ｇ)を、ＴＨＦ(４ml)中の段階ａ)からの生成物(＊＊mg)の溶液に加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。酢酸エチルおよび飽和塩水溶液を加え、水相を分離し、酢酸エチルで抽出した。有機溶液を蒸発させ、残渣を得た。これを逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、生成物を粉末として得た(３４mg)。
MS: APCI(-ve): 383/385/387 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.0 (1H, d), 8.17 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.6 (2H, dd), 7.52 (1H, d), 7.19 (1H, dd), 7.12 (1H, d), 5.13 (2H, s), 4.45 (2H, q), 2.23 (3H, s).

実施例２８
５−クロロ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−クロロ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸, メチルエステル
副題生成物を、実施例２７の段階ａ)の方法によって、５−クロロ−２−メチルインドールおよび４−クロロ−８−メチルキノリンを用いて製造した。
MS: APCI(+ve): 379/81 [M+H]⁺.

ｂ)[５−クロロ−２−メチル−３−(８−メチルキノリン−４−イル)−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸
表題化合物を、実施例２７の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI(-ve): 363/65 [M-H]^-.
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8,98 (1H, d), 7.64 (1H, d), 7.59 (1H, d), 7.52-7.44
(2H, m), 7.42 (1H, t), 7.18 (1H, dd), 7.06 (1H, d), 5.14 (2H, s), 2.79 (3H, s), 2.23 (3H, s).

実施例２９
５−クロロ−３−(６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−クロロ−３−(６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, メチルエステル
副題生成物を、実施例２７の段階ａ)の方法によって、５−クロロ−２−メチルインドールおよび４−クロロ−６−メトキシ−２−メチルキノリンを用いて製造した。
MS: APCI(+ve): 409/11 [M+H]⁺.

ｂ)５−クロロ−３−(６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例２７の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて、生成物を粉末として得た。
MS: APCI(-ve): 393/95 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 7.92 (1H, d), 7.61 (1H, d), 7.39 (1H, d), 7.36 (1H, d), 7.19 (1H, t), 7.18 (1H, d), 6.93 (1H, d), 5.14 (2H, q), 3.65 (3H,s), 2.67 (3H, s), 2.23 (3H, s).

実施例３０
５−メトキシ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
ａ)４−(５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−メチル−キノリン
ＮＭＰ(１ml)および４ＭのＨＣｌのジオキサン溶液(０.１ml)中の、５−メトキシ−２−メチルインドール(３４６mg)と４−クロロ−８−トリフルオロメチルキノリン(３８０mg)の混合物を、１４０℃で５０分間加熱した。水性重炭酸ナトリウムを加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させ、クロマトグラフィー(シリカ, 溶出液として石油−アセトン)によって精製し、副題化合物を得た(４６５mg)。
MS: ESI (+ve): 303 [M+H]⁺.

ｂ)５−メトキシ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 389 [M+H]⁺.

ｃ)５−メトキシ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩
表題化合物を、実施例１０の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 361 [M-Na+2H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.96 (1H, d), 7.70 - 7.57 (2H, m), 7.47 - 7.35 (2H, m), 7.27 (1H, d), 6.73 (1H, d), 6.60 (1H, d), 4.47 (2H, s), 3.60 (3H, s), 2.79 (3H, s), 2.21 (3H, s).

実施例３１
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)７−クロロ−４−(５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)− キノリン
ＮＭＰ(２ml)および４Ｍの塩化水素のジオキサン溶液(０.２ml)中の、５−フルオロ−２−メチルインドール(１４９mg)と、４,７−ジクロロキノリン(１９８mg)の溶液を、１４０℃で終夜、次に１５０℃で１時間撹拌し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、塩水で洗浄し(３×)、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、真空で蒸発させた。残渣を、シリカ・クロマトグラフィーによって、アセトン／イソヘキサン(２：８)を溶出液として用いて精製し、副題化合物を得た(２５０mg)。

ｂ)３−(７−クロロ−４−キノリニル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
アセトン(２０ml)中の、段階ａ)からの生成物(２５０mg)と、炭酸セシウム(５２５mg)の懸濁液を、撹拌しながら、ブロモ酢酸メチル(３００mg)で処理し、終夜還流した。混合物を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、水で洗浄し、真空で蒸発させた。残渣をＴＨＦ(２０ml)に溶かし、水(５ml)中の水酸化リチウム(５８mg)の溶液で処理し、終夜撹拌し、濃縮して大部分のＴＨＦを除去した。溶液を１Ｍ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。乾燥(ＭｇＳＯ_４)させた抽出物を蒸発させ、ゴム状物質を得た。これを逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た(３６mg)。
MS: APCI (+ve): 369 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.99 (1H, d), 8.22 (1H, d), 7.83 - 7.46 (4H, m), 7.17 - 6.77 (2H, m), 5.19 (2H, s), 2.30 (3H, s).

実施例３２
５−フルオロ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−(トリフルオロメチル)−キノリン
副題化合物を、５−フルオロ−２−メチルインドールおよび４−クロロ−８−トリフルオロメチルキノリンから、実施例３１の段階ａ)の方法によって製造した。

ｂ)５−フルオロ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、段階ａの生成物から、実施例３１の段階ｂ)の方法によって製造した。
MS: APCI (-ve): 401 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.11 (1H, d), 8.23 (1H, d), 7.99 (1H, d), 7.75 - 7.56 (3H, m), 7.04 (1H, m), 6.89 (1H, m), 5.17 (2H, s), 2.25 (3H, s).

実施例３３
５−フルオロ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−メチル−キノリン
副題化合物を、５−フルオロ−２−メチルインドールおよび４−クロロ−８−メチルキノリンから、実施例３１の段階ａ)の方法によって製造した。

ｂ)５−フルオロ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、段階ａ)の生成物から、実施例３１の段階ｂ)の方法によって製造した。
MS: APCI (+ve): 349 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.96 (1H, d), 7.65 - 7.54 (2H, m), 7.49 - 7.33 (3H, m), 6.93 (1H, m), 6.80 (1H, m), 4.64 (2H, d), 2.79 (3H, s), 1.89 (3H, s).

実施例３４
２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)メチル−４−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−キノリン
副題化合物を、２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−インドールおよび４−クロロ−８−メチルキノリンから、実施例３１の段階ａ)の方法によって製造した。

ｂ)２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、段階ａ)の生成物から、実施例３１の段階ｂ)の方法によって製造した。
MS: APCI (+ve): 397 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.01 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.67 - 7.62 (1H, m), 7.55 - 7.48 (2H, m), 7.46 - 7.36 (3H, m), 4.98 (2H, s), 2.80 (3H, s), 2.25 (3H, s).

実施例３５
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)３−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−１,２−ベンゾイソチアゾール
副題化合物を、２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−インドール(４００mg)および３−クロロ−１,２−ベンゾイソチアゾール(３３８mg)から、実施例３１の段階ａ)の方法によって製造した(４００mg)。

ｂ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、段階ａの生成物から、実施例３１の段階ｂ)の方法によって製造した。
MS: APCI (-ve): 389 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.31 (1H, d), 7.86 (1H, d), 7.75 - 7.62 (3H, m), 7.55 - 7.41 (2H, m), 4.92 (2H, s), 2.45 (3H, s).

実施例３６
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)３−(５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−１,２−ベンゾイソチアゾール
表題化合物を、５−フルオロ−２−メチルインドールおよび３−クロロ−１,２−ベンゾイソチアゾールから、実施例３１の段階ａ)の方法によって製造した。

ｂ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、段階ａの生成物から、実施例３１の段階ｂ)の方法によって製造した。
MS: APCI (-ve): 339 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 7.82 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.48 - 7.37 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.09 - 6.98 (2H, m), 6.65 (1H, d), 5.04 (2H, d), 2.41 (3H, s).

実施例３７
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)[３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸メチル
副題生成物を、実施例２７の段階ａ)の方法によって、５−クロロ−２−メチルインドールおよび３−クロロ−１,２−ベンゾイソチアゾールを用いて製造した。
MS: APCI(+ve): 371/3 [M+H]⁺.

ｂ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例２７の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI(-ve): 355/57 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (1H, d), 7.87 (1H, d), 7.66 (1H, t), 7.51 (1H, t), 7.44 (1H, d), 7.34 (1H, s), 7.11 (1H, d), 4.59 (2H, s), 2.32 (3H, s).

実施例３８
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)３−(４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−１,２−ベンゾイソチアゾール
副題化合物を、実施例１６の段階ａ)の方法によって、４−ジメチルインドールおよび３−クロロベンゾイソチアゾールから製造した。
ES (+ve): 265 [M+H]⁺.

ｂ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
副題化合物を、実施例１０の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。

ｃ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１０の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.25(1H, d), 7.69(1H, d), 7.7(1H, s), 7.61 (1H, t), 7.53 (1H, t), 7.26 (1H, d), 7.11 (1H, t), 6.83 (1H, d), 4.74 (2H, s), 2.0 (3H,s).

実施例３９
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)３−(２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−１,２−ベンゾイソチアゾール
副題化合物を、実施例１６の段階ａ)の方法によって、２,４−ジメチルインドールおよび３−クロロベンゾイソチアゾールから製造した。
ES (+ve): 265 [M+H]⁺.

ｂ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
副題化合物を、実施例１０の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
ES (+ve): 364 [M+H]⁺.

ｃ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１０の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.25(1H, d), 7.62(2H, m), 7.43(1H, t), 7.2 (1H, d), 6.97 (1H, t), 6.7 (1H, d), 4.46 (2H, s), 2.14 (3H,s), 1.86 (3H, s).

実施例４０
３−(８−ニトロキノリン−４−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)８−ニトロ−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン
２,５−ジメチルインドール(３００mg)と、８−ニトロ−４−クロロキノリン(４３０mg)を、４ＭのＨＣｌのジオキサン溶液(２滴)を含むＮＭＰ(１０ml)に懸濁し、窒素雰囲気下に保った。反応物を１２０℃で、撹拌しながら、８時間加熱した。冷却し、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出し、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、減圧下で蒸発させ、油状物を得た。油状物を、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィーによって、２：１イソヘキサン／酢酸エチルを溶出液として用いて精製し、副題化合物を得た(５６０mg)。
MS: ESI (+ve): 318 [M+H]⁺.

ｂ)３−(８−ニトロキノリン−４−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
実施例４０の段階ａ)の生成物(０.５６ｇ)と、炭酸セシウム(０.６８６ｇ)を、乾燥アセトニトリル(２０ml)に懸濁し、次にブロモ酢酸エチル(０.２３５ml)を添加し、窒素雰囲気下に保った。反応物を６時間還流した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィーにかけ、２：１イソヘキサン／酢酸エチルを溶出液として用いて、副題化合物を得た(５０mg)。
MS: ESI (+ve): 404 [M+H]⁺.

ｃ)３−(８−ニトロキノリン−４−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
実施例４０の段階ｂ)の生成物(０.５０ｇ)を、ＴＨＦ(１０ml)に懸濁し、それに１Ｍの水酸化ナトリウム(１.２４ml)を加え、混合物を室温で終夜撹拌し、反応を完了させた。溶液を蒸発乾固し、逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た(０.３１ｇ)。
MS: ESI (+ve): 376 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.05-9.03 (1H, d), 8.25-8.23 (1H, d), 8.03-8.00 (1H, d), 7.69-7.63 (2H, m), 7.29 (1H, d), 6.93 (2H, dd), 4.65-4.53 (2H, q), 2.29 (3H, s), 2.24 (3H, s).

実施例４１
３−(８−シアノ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)８−シアノ−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン
副題化合物を、実施例４０の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールと、８−シアノ−４−クロロキノリンと、１モル当量の４ＭのＨＣｌのジオキサン溶液を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 298 [M+H]⁺.

ｂ)３−(８−シアノ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
副題化合物を、実施例４０の段階ｂの方法によって段階ａの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 384 [M+H]⁺.

ｃ)３−(８−シアノ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例４０の段階ｃの方法によって段階ｂの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 356 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.10-9.09 (1H, d), 8.38-8.35 (1H, d), 8.12-8.09 (1H, d), 7.69-7.62 (2H, m), 7.27-7.25 (1H, d), 6.95-6.92 (2H, dd), 4.49-4.37 (2H, q), 2.29 (3H, s), 2.21(3H, s).

実施例４２
２,５−ジメチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)８−メタンスルホニル−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン
副題化合物を、実施例４０の段階ａの方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび８−メタンスルホニル−４−クロロキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 351 [M+H].

ｂ)２,５−ジメチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
副題化合物を、実施例４０の段階ｂの方法によって段階ａの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 437 [M+H]⁺.

ｃ)２,５−ジメチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例４０の段階ｃの方法によって段階ｂの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 407 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.13-9.12 (1H, d), 8.43-8.41 (1H, d), 8.14-8.11 (1H, d), 7.74-7.70 (1H, m), 7.64-7.63 (1H, d), 7.31-7.29 (1H, d), 6.95-6.94 (2H, dd), 4.63-4.54 (2H, q), 3.67 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.23(3H, s).

実施例４３
２,５−ジメチル−３−(１,５−ナフチリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−１,５−ナフチリジン
副題化合物を、実施例４０の段階ａ)の方法によって、２,５−ジメチルインドールと、８−メタンスルホニル−４−クロロキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 274 [M+H]⁺.

ｂ)２,５−ジメチル−３−(１,５−ナフチリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
副題化合物を、実施例４０の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 360 [M+H]⁺.

ｃ)２,５−ジメチル−３−(１,５−ナフチリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例４０の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 332 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.00-8.99 (1H, d), 8.93-8.91 (1H, m), 8.46-8.43 (1H, dd), 7.79-7.72 (2H, m), 7.23-7.20 (1H, d) 7.09 (1H, m), 6.90-6.87 (1H, dd), 4.48 (2H, s), 2.30 (3H, s), 2.21(3H, s).

実施例４４
３−[８−(ジフルオロメトキシ)−４−キノリニル]−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−(メトキシメチレン)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキサン−４,６−ジオン
オルト蟻酸トリメチル(５００ml)中の２,２−ジメチル−１,３−ジオキサン−４,６−ジオン(１００ｇ)を、１００℃で２時間加熱した。溶液を減圧下で蒸発させ、油状物を得た。油状物を、１：１イソヘキサン／ジエチルエーテル(４００ml)でトリチュレートし、固体を濾過し、真空で乾燥し、副題化合物を得た(９９.８ｇ)。
¹H NMR (CDCl₃) δ 8.15 (1H, s), 4.28 (3H, s), 1.77-1.71 (6H, s).

ｂ)８−(ジフルオロメトキシ)−４−キノリノール
２−ジフルオロメトキシアニリン(７.６３ｇ)と、段階ａ)の生成物を、アセトニトリル(１００ml)中で終夜撹拌した。溶媒を蒸発によって除去し、固体を４：１イソヘキサン／ジエチルエーテル(２００ml)でトリチュレートした後、濾過し、明緑色の固体を得た。固体を還流しているジフェニルエーテル(１２０ml)に、少しずつ加え、さらに１０分間加熱し続けた後、冷却した。溶液をイソヘキサン(６００ml)に注ぎ、固体を濾過して取り、表題化合物を得た(１２.０ｇ)。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 11.54 (1H, bs), 7.96-7.93 (1H, d) 7.84-7.82 (1H, m), 7.54-7.52 (1H, d), 7.42-7.35 (1H, m), 7.16-6.99 (1H, m), 6.11-6.08 (1H, d).

ｃ)８−(ジフルオロメトキシ)−４−クロロキノリン
段階ｂ)の生成物を、オキシ塩化リン(８０ml)中で、１時間還流した。試薬を減圧下で蒸発させ、油状物を得た。それを氷／８８０アンモニア溶液(４００ml)の混合物に注意深く注ぎ、３０分間撹拌した。固体を濾過して取り、真空で乾燥し、副題化合物を得た(６.８０ｇ)。
MS: ESI (+ve): 230 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.92-8.91 (1H, d) 8.13-8.11 (1H, d), 7.91-7.89 (1H, d), 7.81-7.70 (1H, t), 7.69-7.65 (1H, d), 7.65-7.27 (1H, bt).

ｄ)８−(ジフルオロメトキシ)−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)キノリン
副題化合物を、実施例４０の段階ａ)の方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび８−ジフルオロメトキシ−４−クロロキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 339 [M+H].

ｅ)３−[８−(ジフルオロメトキシ)−４−キノリニル]−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
副題化合物を、実施例４０の段階ｂ)の方法によって、段階ｄ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 425 [M+H].

ｆ)３−[８−(ジフルオロメトキシ)−４−キノリニル]−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例４０の段階ｃ)の方法によって、段階ｅ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 397 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.00-8.99 (1H, d), 7.69-7.66 (1H, m), 7.57-7.49 (4H, m) 7.32-7.30 (1H, d), 6.95-6.93 (1H, dd), 4.72-4.63 (2H, q), 2.28(3H, s), 2.21(3H, s).

実施例４５
５−アミノ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−アミノ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
エタノール中の、実施例２６の段階ｂ)の生成物(１.６０ｇ)および５％白金／炭素(９１０mg)の懸濁液を、２気圧の水素下で、１６時間撹拌した。混合物を濾過し、蒸発させ、シリカ・クロマトグラフィー(溶出液として石油−アセトン)によって精製し、副題化合物を得た(１.１７ｇ)。
MS: ESI (+ve): 435 [M+H]⁺.

ｂ)５−アミノ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
副題化合物を、実施例１５の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 366 [M+H]⁺, 100% ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.95 (1H, d), 8.12 (1H, d), 7.82 (1H, d), 7.56 (1H, dd), 7.44 (1H, d), 7.13 (1H, d), 6.50 (1H, dd), 6.34 (1H, d), 4.72 (2H, s), 2.19 (2H, s), 1.91 (3H, s).

実施例４６
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−[(メチルスルホニル)アミノ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−[(メチルスルホニル)アミノ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
塩化メタンスルホニル(７０μｌ)を、ジクロロメタン(３ml)中の、実施例４６の段階ａ)の生成物と、トリエチルアミン(０.１３ml)の溶液に、０℃で加え、２０℃で１時間撹拌した。水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させ、シリカ・クロマトグラフィー(石油−アセトン)によって精製し、副題化合物を得た(２３８mg)。
MS: ESI (+ve): 472 [M+H]⁺, 100%.

ｂ)３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−[(メチルスルホニル)アミノ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１５の段階ｃ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
M.p. 195-8℃.
MS: ESI (+ve): 444 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 13.19 (1H, s), 9.24 (1H, s), 9.01 (1H, d), 8.17 (1H, d), 7.75 (1H, d), 7.61 - 7.49 (3H, m), 7.10 (1H, dd), 7.02 (1H, d), 5.13 (2H, s), 2.82 (3H, s), 2.26 (3H, s).

実施例４７
５−(アセチルアミノ)−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−(アセチルアミノ)−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
塩化アセチル(６０μｌ)を、ジクロロメタン(３ml)中の、実施例４６の段階ａ)の生成物およびトリエチルアミン(０.１３ml)の溶液に、０℃で加え、２０℃で１時間撹拌した。水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥し(ＭｇＳＯ_４)。蒸発させ、クロマトグラフィー(シリカ, 溶出液として酢酸エチル)によって精製し、副題化合物を得た(２９０mg)。
M.p. 281-4℃.
MS: ESI (+ve): 436 [M+H]⁺.

ｂ)５−(アセチルアミノ)−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１５の段階ｃ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 408 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 13.15 (1H, s), 9.72 (1H, s), 9.00 (1H, d), 8.17 (1H, d), 7.75 (1H, d), 7.59 (1H, dd), 7.52 - 7.36 (4H, m), 5.10 (2H, s), 2.25 (3H, s), 1.95 (3H, s).

実施例４８
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−７−クロロ−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸
ａ)７−クロロ−５−フルオロ−２,４−ジメチル−３−メチルチオ−１Ｈ−インドール
塩化メチレン(１００ml)中の２−クロロ−４−フルオロ−５−メチルアニリン(１.６５５ｇ)の溶液を、撹拌しながら、窒素下で、−６５℃で、塩化メチレン(５ml)中の次亜塩素酸ｔ−ブチル(１.１２６ｇ)の溶液で処理し、−６５℃で１０分間撹拌し、−６５℃で、塩化メチレン(５ml)中のメチルチオアセトン(１.０８０ｇ)の溶液で処理し、−６５℃で１時間撹拌し、−６５℃でトリエチルアミン(１.０５ｇ)で処理し、そして環境温度にした。溶液を洗浄し、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させた。残渣をシリカ・クロマトグラフィーによって精製し、溶出液としてイソヘキサン中２５％アセトンを用いて、副題化合物を得た(１.７０４ｇ)。
MS: APCI (-ve): 242 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 11.67 (1H, s), 7.07 (1H, d), 2.71 (3H, d), 2.48 (3H, s), 2.19 (3H, s).

ｂ)７−クロロ−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール
トリフルオロ酢酸(５０ml)中の、段階ａ)の生成物(１.１３４ｇ)と、チオサリチル酸(１.４３５ｇ)の溶液を、６０℃で２時間撹拌し、蒸発させた。残渣を塩化メチレンに溶かし、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で、次に水で洗浄し、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させた。残渣をシリカ・クロマトグラフィーによって、イソヘキサン中１０％酢酸エチルを溶出液として用いて精製し、副題化合物を得た(８１７mg)。
MS: ESI : MW197, BP 196 ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 11.25 (1H, s), 6.97 (1H, d), 6.28 (1H, q), 2.40 (3H, d), 2.30 (3H, d).

ｃ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−７−クロロ−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール
ＮＭＰ(２ml)と４Ｍの塩化水素のジオキサン溶液(０.２ml)中の、段階ｂ)の生成物(２００mg)と、３−クロロ−１,２−ベンゾイソチアゾール(１７１mg)の溶液を、１４０℃で終夜、そして１５０℃で１時間撹拌し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、塩水(３×)で洗浄し、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させた。残渣を、シリカ・クロマトグラフィーによって、イソヘキサン中２０％アセトンを溶出液として用いて精製し、表題化合物を得た(２１９mg)。
MS: APCI (-ve): 331 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.33 (1H, s), 8.01 (1H, d), 7.66 (1H, d), 7.56 (1H, t), 7.39 (1H, t), 6.99 (1H, d), 2.34 (3H, s), 1.79 (3H, d).

ｄ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−７−クロロ−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸
アセトン(２０ml)中の、段階ｃ)の生成物(２０５mg)と、炭酸セシウム(４９３mg)の懸濁液を、撹拌しながら、ブロモ酢酸メチル(２１７mg)で処理し、終夜還流した。混合物を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、洗浄し、蒸発させた。残渣をＴＨＦ(２０ml)に溶かし、水(５ml)中の水酸化リチウム(２６mg)の溶液で処理し、終夜撹拌し、さらなる水酸化リチウム(７８mg)で処理し、２時間撹拌し、濃縮し、大部分のＴＨＦを除去した。溶液を１Ｍ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。洗浄し、乾燥した(ＭｇＳＯ_４)抽出物を蒸発させ、ゴム状物質を得た。それを、逆相分取ＨＰＬＣ(19×50mm Xterra C8 column)によって、０.２％０.８８０アンモニア水中５から９０％アセトニトリルを用いて、７分に渡って、２０ml／分で精製した。澄明な溶出液を凍結乾燥し、表題化合物を得た(１６８mg)。
MS: APCI (-ve): 387 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (1H, d), 7.64 (1H, ddd), 7.58 (1H, d), 7.47 (1H, ddd), 7.04 (1H, d), 4.97 (2H, dd), 2.08 (3H, s), 1.65 (3H, d).

実施例４９
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸
ａ)５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール
エタノール(５０ml)中の、１０％パラジウム／炭素(２００mg)の懸濁液を、撹拌しながら、水(２ml)中の蟻酸アンモニウム(２.３ｇ)の溶液で処理し、１分間撹拌し、エタノール(１０ml)中の実施例４８の段階ｂの生成物(７２１mg)の溶液で処理し、２日間撹拌し、さらに１０％パラジウム／炭素(５００mg)で処理し、４０℃で２時間撹拌し、濾過した。固体をエタノールで洗浄し、合わせたろ液を蒸発させた。残渣をエーテルに溶かし、洗浄し、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させ、副題化合物を得た。
MS: ESI : 163[M+H]⁺ ;
BP 162℃ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 7.82 (1H, s), 7.04 - 7.01 (1H, m), 6.82 (1H, dd), 6.21-6.21 (1H, m), 2.45 (3H, s), 2.40 - 2.40 (3H, m).

ｂ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール
副題化合物を、段階ａ)の生成物(１６５mg)および３−クロロ−１,２−ベンゾイソチアゾール(１７１mg)から、実施例４８の段階ｃの方法によって製造した(９３mg)。
MS: APCI (-ve): 297 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ (1H, s), 8.00 (1H, d), 7.69-7.66 (1H, m), 7.57-7.51 (1H, m), 7.39-7.34 (1H, m), 7.03-6.99 (1H, m), 6.85 (1H, t), 2.13 (3H, s), 1.83 (3H, d).

ｃ)３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸
表題化合物を、段階ｂの生成物から、実施例４８の段階ｄの方法によって製造した。
MS: APCI (-ve): 353 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.26 (1H, d), 7.64-7.59 (2H, m), 7.45 (1H, ddd), 7.28-7.25 (1H, m), 6.94-6.89 (1H, m), 4.70 (2H, s), 2.13 (3H, s), 1.74 (3H, d).

実施例５０
３−(７−クロロ−４−キノリン−４−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸
ａ)３−(７−クロロ−４−キノリン−４−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール
副題化合物を、実施例４９の段階ａ)の生成物および４,７−ジクロロキノリンから、実施例４８の段階ｃ)の方法によって製造した。
MS: APCI (-ve): 331 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (CDCl₃) δ 8.96 (1H, d), 8.46 (1H, s), 8.18 (1H, d), 7.61 (1H, d), 7.40 - 7.36 (2H, m), 7.19 - 7.15 (1H, m), 6.93 (1H, t), 2.18 - 2.18 (3H, m), 1.71 (3H, d).

ｂ)３−(７−クロロ−４−キノリン−４−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸
表題化合物を、段階ａ)の生成物から、実施例４８の段階ｄ)の方法によって製造した。逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た。
MS: APCI (-ve): 381 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.99 (1H, d), 8.16 - 8.15 (1H, m), 7.56 - 7.55 (2H, m), 7.51 (1H, d), 7.37 - 7.33 (1H, m), 6.95 (1H, t), 4.94 (2H, s), 2.06 (3H, s), 1.61 (3H, d).

実施例５１
５−クロロ−２−メチル−３−(８−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−クロロ−３−ヨード−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ヨウ素(１４ｇ)の溶液を、１０分に渡って、エタノール(２５０ml)中の、５−クロロ−２−メチルインドール(８.３ｇ)および４−クロロチオフェノール(８ｇ)の溶液に滴下し、１時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残渣をジエチルエーテルで処理し、副題化合物を灰白色の固体として得た(９.９ｇ)。
MS: APCI (+ve): 291 [M+H]⁺.

ｂ)５−クロロ−３−ヨード−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
段階ａ)の生成物(９.９ｇ)を、ＤＭＦ(６０ml)に溶解し、水素化ナトリウム(１.６５ｇ)で処理し、３０分間撹拌した。ブロモ酢酸エチル(６.９ml)を加え、反応混合物をさらに３０分間撹拌した。反応物を希酢酸(３００ml)でクエンチし、ＥｔＯＡｃ(×３)で抽出し、次に水で、そして塩水で洗浄し、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、真空で濃縮した。残渣をシリカ・クロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(２５：７５(v/v))で溶出し、副題化合物を得た(８.５ｇ)。
MS: APCI (+ve): 379 [M+H]⁺.

ｃ)５−クロロ−２−メチル−３−(８−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
段階ｂの生成物(２５０mg)と、７−キノリンボロン酸(１１４mg)と、２Ｍ重炭酸ナトリウム(０.７ml)と、トルエンと、エタノールと、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)と、塩化リチウムを２時間還流した。反応混合物を真空で濃縮し、アミン樹脂を用いて、次に逆相分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を白色の固体として得た。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.81(1H, s), 8.43(1H,d), 8.02-7.97(1H,m), 7.78-7.7(1H,m), 7.39(1H,d), 7.04(2H,m), 4.67(2H,s), 2.2(3H,s).

実施例５２
５−クロロ−２−メチル−[３,５'−ビ−１Ｈ−インドール]−１−酢酸
ａ)５−クロロ−２−メチル−[３,５'−ビ−１Ｈ−インドール]−１−酢酸, エチルエステル
実施例５１の段階ｂの生成物(２００mg)と、５−インドールボロン酸(１００mg)と、炭酸カリウム(０.７３ｇ)と、アセトン(６ml)と、水(３ml)と、酢酸パラジウム(１２mg)と、トリ(ｏ−トリル)ホスフィン(３０mg)を、９０℃で４時間加熱した。反応混合物を真空で濃縮し、シリカ・クロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ(７：３)で溶出し、副題化合物を得た(１４０mg)。
MS (APCI⁺) 369 [M+H]⁺.

ｂ)５−クロロ−２−メチル−[３,５'−ビ−１Ｈ−インドール]−１−酢酸
段階ａ)の生成物(１２１mg)を、ＮａＯＨ(０.３ml)と、ＴＨＦ(３ml)と、エタノール(１ml)で処理し、１時間撹拌し、真空で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に溶解した。水相を真空で濃縮し、さらに逆相分取クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を白色の固体として得た(４７mg)。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 7.59-7.23(5H, m), 7.18(1H,d), 7.0(1H,d), 6.47(1H,s), 4.52(2H,s), 7.04(2H,m), 2.39(3H,s).

実施例５３
３−ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)３−ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
実施例５１の段階ｂの生成物(６００mg)と、ベンゾチオフェン−３−ボロン酸(４２０mg)と、炭酸カリウム(３５mg)と、アセトン(１８ml)と、水(９ml)と、酢酸トリ(ｏ−トリル)ホスフィンパラジウム(９７mg)を、９０℃で２時間加熱した。反応混合物を真空で濃縮し、精製し(ＳｉＯ_２クロマトグラフィー)、ヘキサン：エーテル(８：２(v/v))で溶出して副題化合物を得て(２７０mg)、次にヘキサン：メタノール：酢酸(１：１：０.５(v/v))で溶出して粗製の表題化合物を得た。これをさらに分取逆相ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物を得た(３０mg)。

ｂ)３−ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
副題化合物を、実施例５２の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.07 (1H, dd), 7.63 (1H,s), 7.53-7.37 (4H,m), 7.18 (1H,d), 7.05 (1H,dd), 4.63 (2H,s), 2.28 (3H,s).

実施例５４
２,５−ジメチル−３−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン, 塩酸塩
副題化合物を、実施例１５の段階ａ)の方法によって、２,５−ジメチルインドールおよび４−クロロ−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 280 [M-Cl]⁺.

ｂ)２,５−ジメチル−３−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 366 [M+H]⁺, 100%.

ｃ)２,５−ジメチル−３−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１５の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 338 [M+H]⁺, 100% ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.09 (1H, s), 9.09 (1H, s), 7.90 (1H, d), 7.35 - 7.26 (3H, m), 4.70 (2H, s), 2.45 (3H, s), 2.34 (3H, s).

実施例５５
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
１−ブロモ−２,５−ピロリジンジオン(０.２６ｇ)を、ＤＭＦ(５ml)中の実施例２７の段階ｂ)の生成物(０.５ｇ)の溶液に加え、溶液を室温で２０分間撹拌した。水(５ml)を加え、混合物をさらに３０分間撹拌した。反応物をさらに水(５０ml)で希釈し、酢酸エチルで抽出し、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、濾過した。ろ液を真空で蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。真空で蒸発させた後、油状残渣をエーテルで処理し、固体を得た。濾過して取り、乾燥し、表題化合物を白色の固体として得た(４８mg)。
MS (APCI-) 399 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.01 (1H, d), 8.17 (1H, s), 7.79 (1H, d), 7.59 (3H, m), 7.23 (1H, d), 7.13 (1H, s), 5.01 (2H, s), 4.44 (2H, dd).

実施例５６
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−(メトキシメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
１−ブロモ−２,５−ピロリジンジオン(０.２６ｇ)を、ＤＭＦ(５ml)およびメタノール(２ml)中の、実施例２７の段階ｂ)の生成物(０.５ｇ)の溶液に加え、溶液を１時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。真空で蒸発させた後、油状残渣をエーテルで処理し、固体を得た。それを濾過し、乾燥し、表題化合物を白色の固体として得た(４８mg)。
MS (APCI-) 413 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.02 (1H, d), 8.18 (1H, s), 7.71 (1H, d), 7.65 (1H, d), 7.61 (1H, d), 7.52 (1H, d), 7.27 (1H, d), 7.15 (1H, s), 5.12 (2H, s), 4.42 (2H, dd), 3.08 (3H, s).

実施例５７
２−[(アセチルオキシ)メチル]−５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
１−ブロモ−２,５−ピロリジンジオン(５０mg)を、１,２−ジクロロエタン(５ml)および酢酸(２ml)中の実施例２７の段階ｂ)の生成物(０.１ｇ)の溶液に加え、溶液を１時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。真空で蒸発させた後、油状残渣をエーテルで処理し、固体を得た。それを濾過し、乾燥し、表題化合物を白色の固体として得た(４０mg)。
MS (APCI-) 441 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.03 (1H, d), 8.18 (1H, s), 7.71 (1H, d), 7.64 (1H, s), 7.62 (1H, s), 7.55 (1H, d), 7.30 (1H, d), 7.17 (1H, s), 5.20 (2H, s), 5.10 (2H, dd), 1.91 (3H, s).

実施例５８
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−[(メチルアミノ)メチル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
１−ブロモ−２,５−ピロリジンジオン(１２５mg)を、ＮＭＰ(０.５ml)とジクロロメタン(５ml)中の実施例２７の段階ｂ)の生成物(２５０mg)の溶液に加え、溶液を３０分間撹拌した。２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ(３.２５ml)を加え、溶液を１時間撹拌した。混合物をジクロロメタン(２０ml)で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で、そして水で洗浄した。有機層を乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、濾過し、真空で蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。真空で蒸発させた後、油状残渣をエーテルで処理し、固体を得た。濾過して取り、乾燥し、表題化合物を白色の固体として得た(６０mg)。
MS (APCI-) 411 [M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.04 (1H, d), 8.19 (1H, s), 7.68 (1H, d), 7.65 (1H, d), 7.59 (2H, m), 7.32 (1H, d), 7.14 (1H, s), 4.87 (2H, dd), 4.21 (2H, dd), 2.27(3H, s).

実施例５９
５−クロロ−３−(７−クロロ−５,８−ジヒドロ−４−キノリニル)−２−(１−ピロリジニルメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
１−ブロモ−２,５−ピロリジンジオン(１６５mg)を、ＤＭＦ(３ml)中の実施例２７の生成物(０.３ｇ)の溶液に加え、溶液を１０分間撹拌した。ピロリジン(０.５ml)を加え、混合物をさらに３０分間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。真空で蒸発させた後、油状残渣をエーテルで処理し、固体を得た。それを濾過して取り、乾燥し、表題化合物を白色の固体として得た(７０mg)。
MS (APCI+) 454 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.03 (1H, d), 8.18 (1H, s), 7.66 (1H, d), 7.57 (3H, m), 7.26 (1H, d), 7.09 (1H, s), 5.00 (2H, s), 3.97 (2H, dd), 2.46 (4H, m), 1.56 (4H, m).

実施例６０
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−[(メチルチオ)メチル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
１−ブロモ−２,５−ピロリジンジオン(０.１１ｇ)を、ＤＭＦ(２ml)中の実施例２７の段階ｂ)の生成物(０.２ｇ)の溶液に加え、溶液を１０分間撹拌した。ナトリウムチオメトキシド(４３mg)を加え、混合物をさらに３時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。残渣をエーテルでトリチュレートし、固体を得た。それを濾過し、乾燥し、表題化合物を白色の固体として得た(４０mg)。
MS (APCI+) 429 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.02 (1H, d), 8.18 (1H, s), 7.67 (1H, d), 7.58 (3H, m), 7.24 (1H, d), 7.05 (1H, s), 5.18 (2H, s), 3.85 (2H, dd), 1.69 (3H, s).

実施例６１
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−[(メチルスルホニル)メチル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
１−ブロモ−２,５−ピロリジンジオン(０.１１ｇ)を、ＤＭＦ(５ml)中の実施例２７の段階ｂ)の生成物(０.２ｇ)の溶液に加え、溶液を１０分間撹拌した。メタンスルフィン酸ナトリウム(６３mg)を加え、混合物をさらに３時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した。真空で蒸発させた後、油状残渣をエーテルで処理し、固体を得た。濾過して取り、乾燥し、表題化合物を白色の固体として得た(５０mg)。
MS (APCI+) 461 [M+H]⁺ ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.02 (1H, d), 8.18 (1H, s), 7.67 (1H, d), 7.61 (1H, d), 7.57 (2H, m), 7.27 (1H, d), 7.01 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.74 (2H, dd), 3.57, 2.91 (3H, s).

実施例６２
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−４−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(４−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−メチル−キノリン, 塩酸塩
副題化合物を、実施例１５の段階ａ)の方法によって、４−メトキシ−２−メチルインドールおよび４,７−クロロキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 324 [M-Cl]⁺.

ｂ)３−(７−クロロ−４−キノリニル)−４−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸エチル
副題化合物を、実施例１５の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 409 [M+H]⁺.

ｃ)３−(７−クロロ−４−キノリニル)−４−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例１５の段階ｃ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 381 [M+H]⁺, 100% ;
¹H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 13.12 (1H, s), 8.93 (1H, d), 8.10 (1H, d), 7.62 (1H, d), 7.51 (1H, dd), 7.42 (1H, d), 7.16 - 7.07 (2H, m), 6.55 (1H, d), 5.08 (2H, s), 3.36 (3H, s), 2.13 (3H, s).

実施例６３
５−クロロ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(５−クロロ−２−メチル−３Ｈ−インドール−３−イル)−８−(トリフルオロメチル)キノリン
副題化合物を、実施例１０の段階ａ)の方法によって、５−クロロ−２−メチルインドールおよび４−クロロ−６−トリフルオロメチルキノリンを用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 435/37 [M+H]⁺.

ｂ)５−クロロ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
副題化合物を、実施例１０の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて、油状物を０.５ｇ得た。これをさらに精製することなく段階ｃ)に用いた。

ｃ)５−クロロ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例２７の段階ｂ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI(-ve): 419/21[M-H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.1 (1H, d), 8.24 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.69 (1H, t), 7.66-7.61 (2H, m), 7.2 (1H, d), 7.14 (1H, s) 5.16 (2H, dd), 2.28 (3H, s).

実施例６４
５−シアノ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール
５−シアノ−２−メチル−３−メチルチオ−１Ｈ−インドールを、４−シアノアニリンから、実施例４８の段階ａ)の方法によって製造され、そしてそれを用いて実施例４８の段階ｂ)の方法によって、副題化合物を製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 11.53 (s,1H), 7.91 (1H, s), 7.42 (1H, d), 7.33 (1H, d), 6.27 (1H, s), 2.41 (3H, s).

ｂ)５−シアノ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチル
ＮＭＰ(１ml)および４Ｍの塩化水素のジオキサン溶液(１ml)中の、段階ａ)の生成物(４６８mg)および４−クロロ−８−メチルキノリン(５３３mg)の溶液を、１５０℃で終夜撹拌し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、塩水で洗浄し(３×)、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させた。残渣をアセトン(２０ml)に溶かし、炭酸セシウム(２.４４ｇ)で、次にブロモ酢酸メチル(０.６４ml)で処理し、終夜還流し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、塩水で洗浄し(３×)、乾燥し(ＭｇＳＯ_４)、蒸発させた。残渣を、シリカ・クロマトグラフィーによって、イソヘキサン中２０％アセトンを溶出液として用いて精製し、副題化合物を得た。
¹H NMR (CDCl₃) δ 9.04 (1H, d), 7.62-7.59 (2H, m), 7.53-7.48 (2H, m), 7.39-7.34 (3H, m), 4.97 (2H, s), 3.84 (3H, s), 2.91 (3H, s), 2.31 (3H, s).

ｃ)５−シアノ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
段階ｂ)の生成物を、ＴＨＦ(１０ml)に溶かし、水(１０ml)中の水酸化リチウム(２５２mg)の溶液で処理し、１時間撹拌した。溶液を濃縮してＴＨＦを除去し、飽和硫酸水素カリウム水溶液で酸性にした。固体を濾過によって集め、水で洗浄し、少量の冷プロパン−２−オールで洗浄し、そして少量の冷エーテルで洗浄し、乾燥し、表題化合物を、黄色／橙色の固体として得た(６０６mg)。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.01 (1H, d), 7.79 (1H, d), 7.66 (1H, d), 7.58 - 7.41 (5H, m), 5.23 (2H, s), 2.81 (3H, s), 2.25 (3H, s).
MS: ASI (-ve): 354 [M-1].

実施例６５
５−シアノ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−シアノ−２−メチル−３−(８−トリフルオロメチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチル
副題化合物を、実施例５５の段階ａ)の生成物および４−クロロ−８−トリフルオロメチルキノリンから、実施例５５の段階ｂ)の方法によって製造した。
¹H NMR (CDCl₃) δ 9.17 (1H, d), 8.13 (1H, d), 7.91 (1H, d), 7.56 - 7.49 (4H, m), 7.38 (1H, d), 4.99 (2H, s), 3.85 (3H, s), 2.33 (3H, s).

ｂ)５−シアノ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、段階ａ)の生成物から、実施例５５の段階ｃ)の方法によって製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 13.32 (1H, s), 9.14 (1H, d), 8.24 (1H, d), 7.93 (1H, d), 7.81 (1H, d), 7.73-7.68 (3H, m), 7.58 (1H, dd), 5.27 (2H, s), 2.27 (3H, s).
MS: APCI (-ve): 408 [M-1].

実施例６６
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−シアノ−２−メチル−３−(８−トリフルオロメチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチル
副題化合物を、実施例５５の段階ａ)の生成物および４,７−ジクロロキノリンから、実施例５５の段階ｂ)の方法によって製造した。
¹H NMR (CDCl₃) δ 9.03 (1H, d), 8.46 (1H, s), 7.72 (1H, d), 7.60 (2H, d), 7.55 - 7.52 (3H, m), 7.39 (1H, d), 4.99 (2H, s), 3.86 (3H, s), 2.35 (3H, s).

ｂ)５−シアノ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、段階ａ)の生成物から、実施例５５の段階ｃ)の方法によって製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.03 (1H, d), 8.19 (1H, d), 7.81 (1H, d), 7.68 - 7.56 (5H, m), 5.26 (2H, s), 2.27 (3H, s).
MS: APCI (-ve): 374 [M-1].

実施例６７
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)３−(８−クロロ−４−キノリニル)−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチル
副題化合物を、実施例５５の段階ａ)の生成物および４,８−ジクロロキノリンから、実施例５５の段階ｂ)の方法によって製造した。
¹H NMR (CDCl₃) δ 9.14 (1H, d), 7.89 (1H, d), 7.62 (1H, d), 7.57 (1H, s), 7.52 - 7.46 (2H, m), 7.43 - 7.35 (2H, m), 4.98 (2H, s), 3.85 (3H, s), 2.32 (3H, s).

ｂ)５−シアノ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、段階ａ)の生成物から、実施例５５の段階ｃ)の方法によって製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.11 (1H, d), 8.01 (1H, d), 7.81 (1H, d), 7.66 - 7.52 (5H, m), 5.26 (2H, s), 2.26 (3H, s).
MS: APCI (-ve): 374 [M-1].

実施例６８
５−シアノ−２−メチル−３−(２−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)５−シアノ−２−メチル−３−(２−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸メチル
副題化合物を、実施例５５の段階ａ)の生成物および４−クロロ−２−メチルキノリンから、実施例５５の段階ｂ)の方法によって製造した。
¹H NMR (CDCl₃) δ 8.13 (1H, d), 7.74 - 7.69 (1H, m), 7.62 - 7.59 (2H, m), 7.49 (1H, dd), 7.44 - 7.39 (1H, m), 7.36 (1H, d), 7.29 (1H, s), 4.97 (2H, s), 3.84 (3H, s), 2.82 (3H, s), 2.32 (3H, s).

ｂ)５−シアノ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、段階ａ)の生成物から、実施例５５の段階ｃ)の方法によって製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.07 (1H, d), 7.82 - 7.79 (2H, m), 7.67 - 7.53 (5H, m), 5.26 (2H, s), 2.78 (3H, s), 2.26 (3H, s).
MS: APCI (-ve): 354 [M-1].

実施例６９
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)８−クロロ−４−(５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−キノリン
副題化合物を、実施例３１の段階ａ)の方法によって、５−フルオロ−２−メチルインドールおよび４,８−ジクロロキノリンを用いて製造した。

ｂ)３−(８−クロロ−４−キノリニル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例３１の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI (-ve): 367 [M-1] ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.06 (1H, d), 7.97 (1H, d), 7.73 (1H, d), 7.60 - 7.38 (3H, m), 6.95 (1H, m), 6.85 (1H, m), 4.66 (2H, s), 2.23 (3H, s).

実施例７０
５−フルオロ−２−メチル−３−(７−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−７−メチル−キノリン
副題化合物を、実施例３１の段階ａ)の方法によって、５−フルオロ−２−メチルインドールおよび４−クロロ−７−メチルキノリンを用いて製造した。

ｂ)５−フルオロ−２−メチル−３−(７−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例３１の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI (-ve):347 (M-1) ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 8.01 (1H, d), 7.76 - 7.61 (2H, m), 7.56 - 7.39 (2H, m), 7.37 (1H, s), 6.98 (1H, t), 6.85 (1H, m), 4.98 (2H, s), 2.71 (3H, s), 2.23 (3H, s).

実施例７１
２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−８−(トリフルオロメチル)−キノリン
副題化合物を、実施例３１の段階ａ)の方法によって、２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−インドールおよび４−クロロ−８−(トリフルオロメチル)−キノリンを用いて製造した。

ｂ)２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例３１の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI (-ve): 451 (M-1) ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.13 (1H, d), 8.22 (1H, d), 7.97 (1H, d), 7.77 - 7.62 (3H, m), 7.46 (2H, d), 4.96 (2H, s), 2.29 (3H, s).

実施例７２
３−(８−フルオロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)８−フルオロ−４−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−キノリン
副題化合物を、実施例３１の段階ａ)の方法によって、２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−インドールおよび４−クロロ−８−フルオロ−キノリンを用いて製造した。

ｂ)３−(８−フルオロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例３１の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI (-ve): 401 [M-1] ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.03 (1H, d), 7.74 - 7.38 (7H, m), 4.85 (2H, s), 2.28 (3H, s).

実施例７３
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)８−クロロ−４−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−キノリン
副題化合物を、実施例３１の段階ａ)の方法によって、２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−インドールおよび４,８−ジクロロキノリンを用いて製造した。

ｂ)３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例３１の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI (-ve): 417 [M-1] ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.10 (1H, d), 7.98 (1H, d), 7.74 - 7.58 (3H, m), 7.56 - 7.38 (3H, m), 4.83 (2H, s), 2.29 (3H, s).

実施例７４
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール
２−メチル−５−(メチルスルホニル)−３−(メチルチオ)−１Ｈ−インドールを、４−(メチルスルホニル)−アニリンから、実施例４８の段階ａ)の方法によって製造し、そしてそれを用いて、副題化合物を、実施例４８の段階ｂ)の方法によって製造した。
¹H NMR (DMSO-d6) δ 11.50 (1H, s), 8.00 (1H, d), 7.63 - 7.35 (2H, m), 6.37 (1H, s), 3.13 (3H, s), 2.44 (3H, s).

ｂ)８−クロロ−４−[２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−キノリン
副題化合物を、実施例３１の段階ａ)の方法によって、段階ａ)の生成物および４,８−ジクロロキノリンを用いて製造した。

ｃ)３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例３１の段階ｂ)の方法によって、段階ｂ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI (-ve): 427 [M-1] ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.12 (1H, d), 8.00 (1H, d), 7.78 - 7.60 (5H, m), 7.54 (1H, d), 4.89 (2H, s), 3.12 (3H, s), 2.29 (3H, s).

実施例７５
２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)８−メチル−４−[２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−キノリン
副題化合物を、実施例３１の段階ａ)の方法によって、２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドールおよび４−クロロ−８−メチルキノリンを用いて製造した。

ｂ)２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例３１の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI (-ve): 407 [M-1] ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.03 (1H, d), 7.81 - 7.60 (4H, m), 7.55 - 7.35 (3H, m), 5.00 (2H, s), 3.10 (3H, s), 2.83 (3H, s), 2.29 (3H, s).

実施例７６
２−メチル−５−(メチルスルホニル)−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−[２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−８−(トリフルオロメチル)−キノリン
副題化合物を、実施例３１の段階ａ)の方法によって、２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドールおよび４−クロロ−８−(トリフルオロメチル)−キノリンを用いて製造した。

ｂ)２−メチル−５−(メチルスルホニル)−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例３１の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI (-ve): 461 (M-1) ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 10.04 (1H, d), 9.13 (1H, d), 8.91 (1H, d), 8.62 - 8.51 (5H, m), 5.57 (2H, s), 4.01 (3H, s), 3.19 (3H, s).

実施例７７
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)７−クロロ−４−[２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−３−イル]−キノリン
副題化合物を、実施例３１の段階ａ)の方法によって、２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドールおよび４,７−ジクロロキノリンを用いて製造した。

ｂ)３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸
表題化合物を、実施例３１の段階ｂ)の方法によって、段階ａ)の生成物を用いて製造した。
MS: APCI (-ve): 427(M-1) ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.04 (1H, d), 8.19 (1H, d), 7.80 - 7.56 (6H, m), 5.04 (2H, s), 3.12 (3H, s), 2.29 (3H, s).

実施例７８
５−クロロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−(メチルスルホニル)−キノリン
副題化合物を、実施例４０の段階ａの方法によって、５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドールおよび８−メタンスルホニル−４−クロロキノリンを用いて製造した。
MS: APCI (+ve): 371 [M+H].

ｂ)５−クロロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
副題化合物を、実施例４０の段階ｂの方法によって、段階ａの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 457 [M+H]⁺.

ｃ)５−クロロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
副題化合物を、実施例４０の段階ｃの方法によって段階ｂの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (-ve): 427 [M-H] ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.15-7.42 (6H, M), 7.12 - 7.09 (2H, m), 4.54-4.45 (2H, m), 3.67 (3H, s), 2.23 (3H, s).

実施例７９
５−フルオロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
ａ)４−(５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)−８−(メチルスルホニル)−キノリン
副題化合物を、実施例４０の段階ａの方法によって、５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドールおよび８−メタンスルホニル−４−クロロキノリンを用いて製造した。
MS: APCI (+ve): 355 [M+H].

ｂ)５−フルオロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸, エチルエステル
副題化合物を、実施例４０の段階ｂの方法によって段階ａの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (+ve): 441 [M+H]⁺.

ｃ)５−フルオロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸
副題化合物を、実施例４０の段階ｃの方法によって段階ｂの生成物を用いて製造した。
MS: ESI (-ve): 411 [M+H]^- ;
¹H NMR (DMSO-d6) δ 9.13-7.39 (6H, M), 6.97-6.86 (2H, m), 4.53-4.44 (2H, m), 3.67 (3H, s), 2.24 (3H, s).

参考文献
1) Gassmann , Berge, T.J., Gilbert, D.P., Berkeley, W.C., JACS, 96, 5495-5508, (1974).

薬理データ
リガンド結合アッセイ
[^３Ｈ]ＰＧＤ_２を、Perkin Elmer Life Sciences から、比活性１００〜２１０Ci/mmolで購入した。全ての他の薬品は、分析用であった。

ｒｈＣＲＴｈ２／Ｇα１６を発現させたＨＥＫ細胞を、１０％のウシ胎児血清(HyClone)、１mg/mlのジェネテシン、２ｍＭのＬ−グルタミン、および１％の非必須アミノ酸を含むＤＭＥＭ中に慣用の方法で維持した。膜の製造のためには、トランスフェクトされた接着ＨＥＫ細胞を、２層の組織培養ファクトリー(Fisher, カタログ番号 TKT-170-070E)中にコンフルエントになるまで成長させた。受容体発現の最大レベルは、培養の最後１８時間に、５００ｍＭの酪酸ナトリウムを添加することによって誘発された。接着細胞を、リン酸緩衝生理食塩水(ＰＢＳ, 細胞ファクトリー当たり５０ml)で１回洗浄し、細胞ファクトリー当たり５０mlの氷冷した膜均質化緩衝液（membrane homogenisation buffer）[２０ｍＭＨＥＰＥＳ(ｐＨ７.４)、０.１ｍＭジチオトレイトール、１ｍＭＥＤＴＡ、０.１ｍＭフッ化フェニルメチルスルホニル、および１００μｇ／ml バシトラシン]を添加することによって分離させた。細胞を１０分間４℃で、２２０×Ｇで遠心分離することによってペレットにし、元の容積の半量の新しい膜均質化緩衝液に再度懸濁し、チューブを全ての時間で氷中に維持して、Polytron homogeniser を用いて２×２０秒破砕した。非破砕細胞を２２０×Ｇで１０分間４℃で遠心分離することによって除去し、膜フラクションを、９００００×Ｇで３０分間４℃で遠心分離することによってペレットにした。最終的なペレットを、細胞ファクトリー当たり４mlの膜均質化緩衝液に再度懸濁し、蛋白質含量を決定した。膜を、−８０℃で、適切なアリコート中で保存した。

全てのアッセイを、Corning clear bottomed, white 96-well NBS plates (Fisher)中で行った。アッセイの前に、ＣＲＴｈ２を含むＨＥＫ細胞膜を、ＳＰＡＰＶＴＷＧＡビーズ(Amersham)上にコートした。コートするために、膜を、ビーズと共に、ビーズ１mg当たり典型的に２５μｇの膜蛋白質で、４℃で、定速撹拌しながら、終夜インキュベートした (最適コーティング濃度を、膜のそれぞれのバッチで決定した)。ビーズを遠心分離(８００×Ｇ, ７分間, ４℃)によってペレットにし、アッセイ緩衝液(５ｍＭの塩化マグネシウムを含む５０ｍＭＨＥＰＥＳ(ｐＨ７.４))で１回洗浄し、最後にアッセイ緩衝液に１０mg/mlのビーズ濃度で再度懸濁した。

それぞれのアッセイは、２０μｌの６.２５ｎＭの[^３Ｈ]ＰＧＤ_２、２０μｌの膜飽和ＳＰＡビーズを、アッセイ緩衝液および１０μｌの化合物溶液または１３,１４−ジヒドロ−１５−ケトプロスタグランジンＤ２(ＤＫ−ＰＧＤ_２(非特異的結合決定のために用いる), Cayman chemical company)の両方中に含む。化合物およびＤＫ−ＰＧＤ_２をＤＭＳＯに溶解し、同じ溶媒で１００×求められる最終濃度に希釈した。アッセイ緩衝液を加え、１０％ＤＭＳＯの最終濃度とし (化合物は、１０×求められる最終濃度であった)、そしてこれがアッセイ・プレートに加えられた溶液であった。アッセイ・プレートを、室温で２時間インキュベートし、Wallac Microbeta liquid scintillation counter (ウェル当たり１分)で計数した。

式(Ｉ)の化合物は、(＜)１０μＭ未満のＩＣ_５０値を有する。特に、実施例１４は、ｐＩＣ_５０＝７.７を有し、実施例３６は、ｐＩＣ_５０＝８.１５を有し、そして実施例５５は、ｐＩＣ_５０＝７.２７を有する。

Claims

式(Ｉ)：

[式中、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ_２Ｒ^４、ＯＨ、ＯＲ^４、ＳＲ^４、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^９ＣＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^９ＣＯＲ^４、ヘテロアリール、アリール｛所望により塩素もしくはフッ素によって置換されている｝、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、またはＣ_１−６アルキルであり、
後者の３つの基は、ハロゲン、ＯＲ^８、およびＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７｛ここで、ｘは、０、１、または２である｝から独立して選択される１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
Ｒ^２は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ_２Ｒ^４またはＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＯＲ^４またはＣ_１−７アルキルであり、
後者の基は、ハロゲン原子、ＯＲ^８、およびＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７｛ここで、ｘは、０、１、または２である｝から独立して選択される１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
Ｒ^３は、アリールまたはヘテロアリールであり、
それぞれは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＯ_２Ｒ^４、ＯＲ^４、ＳＲ^４、ＳＯＲ^４、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＣＯＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^９ＣＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^９ＣＯ_２Ｈ、ＮＲ^９ＣＯＲ^４、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−６アルキル｛後者の３つの基は、ハロゲン原子、ＯＲ^８、およびＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^７(ここで、ｘ＝０、１、または２)から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されている｝から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
ただし、Ｒ^３は、フェニルまたは置換フェニルではなく；
Ｒ^４は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ_１−６アルキルを表し、
これら全ては、ハロゲン原子、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ^１０、およびＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｓ(Ｏ)_ｘＲ^１３(ここで、ｘ＝０、１、または２)、ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＣＯＲ^１５、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１５から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
Ｒ^５とＲ^６は、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル、またはアリール、またはヘテロアリールを表し、
後者の３つの基は、ハロゲン原子、アリール、ＯＲ^８、およびＮＲ^１４Ｒ^１５、ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＣＯＲ^１５、ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１５から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されているか、
または
Ｒ^５とＲ^６は、それらが結合している窒素原子と共に、所望により、Ｏ、Ｓ(Ｏ)_ｘ(ここでｘ＝０、１、または２)、ＮＲ^１６から選択される１個以上の原子を含む３〜８員環の飽和ヘテロ環を形成し、かつそれ自身Ｃ_１−３アルキルによって、所望により置換されており；
Ｒ^７とＲ^１３は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これら全てが、１個以上のハロゲン原子によって、所望により置換されており；
Ｒ^８は、水素原子、Ｃ(Ｏ)Ｒ^９、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し、
これら全てが、ハロゲン原子またはアリールによって、所望により置換されており；
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１４、Ｒ^１５は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し、
これら全てが、所望によりハロゲン原子によって置換されており；そして
Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１−４アルキル、−ＣＯＣ_１−Ｃ_４アルキル、ＣＯＹＣ_１−Ｃ_４アルキル｛ここで、ＹはＯまたはＮＲ^７である｝である]の化合物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
Ｒ^１が、水素、またはＣ_１−６アルキル｛ハロゲン、Ｃ_１−６アルコキシ、アルキルスルホン、シアノ、ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^４、またはＮＲ^９ＣＯＲ^４によって、所望により置換されている｝である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_１−６アルキル｛ＯＲ^８によって、所望により置換されている｝である、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^３が、少なくとも１個のヘテロ原子を含み、所望により請求項１で定義された通りに置換されている、６,６−もしくは６,５−縮合二環式芳香環である、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^３が、キノリン、１,２−ベンゾイソチアゾール、ベンゾ[ｂ]チオフェン、またはインドールであって、それぞれが所望により請求項１で定義された通りに置換されている、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^３が、インドールに対して４位で結合しているキノリンである、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^３上の置換基が、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、メチルスルホン、またはシアノである、請求項４から６の何れか１項に記載の化合物。
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,６−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−クロロ−４−キノリニル)−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−ベンゾチアゾリル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−(７−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(６−フルオロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸;
３−(１−イソキノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(６−メトキシ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸;
２,５−ジメチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(２−ベンゾオキサゾリル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−６−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−フルオロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸;
３−(２,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[７−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−ブロモ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(６,８−ジメチル−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(６−メトキシ−２−メチル−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−メトキシ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸, ナトリウム塩；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−ニトロキノリン−４−イル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸;
３−(８−シアノ−４−キノリニル)−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−(１,５−ナフチリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−[８−(ジフルオロメトキシ)−４−キノリニル]−２,５−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−アミノ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−[(メチルスルホニル)アミノ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−(アセチルアミノ)−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−７−クロロ−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸；
３−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリン−４−イル)−５−フルオロ−２,４−ジメチル−１Ｈ−インドール−１−イル]酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−(８−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−[３,５'−ビ−１Ｈ−インドール]−１−酢酸；
３−ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−(メトキシメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−[(アセチルオキシ)メチル]−５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−[(メチルアミノ)メチル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−５,８−ジヒドロ−４−キノリニル)−２−(１−ピロリジニルメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−[(メチルチオ)メチル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−[(メチルスルホニル)メチル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−４−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−シアノ−２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−シアノ−２−メチル−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−シアノ−２−メチル−３−(２−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−(７−メチル−４−キノリニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−フルオロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(８−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−３−(８−メチル−４−キノリニル)−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−５−(メチルスルホニル)−３−[８−(トリフルオロメチル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−[８−(メチルスルホニル)−４−キノリニル]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
およびそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
治療に使用するための、請求項１から８の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
プロスタグランジンＤ２が介在する疾患を処置する方法であって、請求項１から８で定義した通りの式(Ｉ)の化合物または薬学的に許容される塩を、治療上効果的な量で、患者に投与することを含む方法。
該疾患が喘息もしくは鼻炎である、請求項１０に記載の方法。
式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、式(II)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物またはその保護された誘導体を、式(III)：

[式中、Ｒ^１７は、エステル形成基であり；そして
Ｌは、脱離基である]の化合物と、塩基の存在下で反応させ、
そして所望によりその後、何れかの順序で、
・保護基を除去する；
・エステル基：Ｒ^１７を加水分解して対応する酸にする；
・薬学的に許容される塩を形成する；
ことを含む方法。
請求項９で定義された通りの式(II)の化合物。