JP2016517432A5 - - Google Patents

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JP2016517432A5
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Claims (35)

  1. 式I、
    Figure 2016517432
    によって表され、式中、
    が、N、CH、C(C1−4アルキル)、C(C1−4ハロアルキル)、CCl、及びCFから選択され、
    環Bが、フェニル、または1個もしくは2個の環窒素原子を含有する6員のヘテロアリール環であるか、または環Bが、チオフェンであり、
    nが、0または1〜3から選択される整数であり、
    各Jが、独立して、ハロゲン、−CN、C1−6脂肪族、−OR、またはC3−8脂環式環から選択され、前記C1−6脂肪族のそれぞれ、及び前記C3−8脂環式基のそれぞれが、最大3つの事例のハロゲンで任意に置換され、
    各Rが、独立して、水素、C1−6脂肪族、またはC3−8脂環式環から選択され、C1−6脂肪族である前記Rのそれぞれ、及びC3−8脂環式環である前記Rのそれぞれが、最大3つの事例のハロゲンで任意に置換され、
    が、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−NRから選択され、R及びRが、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、または3−6シクロアルキル環から選択され、
    が、不在であるか、またはハロゲン、−CN、−CF、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、またはメチルから選択され、
    及びRが、それらが結合する窒素原子と一緒に、4〜8員の複素環式環または5員のヘテロアリール環を形成し、前記4〜8員の複素環式環または5員のヘテロアリール環が、前記窒素原子に加えて、N、O、またはSから独立して選択される最大3個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大5つの事例のRで任意に置換されるか、または
    代替として、R及びRが、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル環、4〜8員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール、またはC1−6アルキル−Rから選択され、前記4〜8員の複素環式環のそれぞれ、及び前記5もしくは6員のヘテロアリール環のそれぞれが、N、O、及びSから独立して選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル環、4〜8員の複素環式環基、5もしくは6員のヘテロアリール、及び前記C1−6アルキル−RのC1−6アルキル部分のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大5つの事例のR5aで置換されるが、但し、R及びRが決して同時に水素となることはないことを条件と が、CH、C(C 1−4 アルキル)、C(C 1−4 ハロアルキル)、CCl、またはCFのうちの1つであり、1つの事例のR またはR がピリジンまたはピリミジンであり、
    あるいは、J、及びRまたはRのうちの1つが、O、N、及びSから選択される最大2個のヘテロ原子を含有し、かつ最大3つの事例のオキソまたは−(Y)−Rで任意に置換される5〜6員の複素環式環を形成し得、
    式中、Yが、不在であるか、または最大6つの事例のフルオロで任意に置換されるC1−6アルキル鎖の形態の結合であるかのいずれかであり、
    各Rが、独立して、水素、フルオロ、−CN、−OR10 、−COR10、−OC(O)R10、−C(O)OR10、−C(O)N(R10、−C(O)N(R10)SO10 −N(R10)C(O)R10 −N(R10)C(O)OR10、−N(R10)C(O)N(R10、−N(R10、−SO10、−SON(R10、−SON(R10)COOR10、−SON(R10)C(O)R10、−N(R10)SO10、−(C=O)NHOR10、C3−6シクロアルキル環、4〜8員の複素環式環、または5〜6員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの前記4〜8員の複素環式環または5〜6員のヘテロ芳香族環が、N、O、またはSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C3−6シクロアルキル環のそれぞれ、前記4〜8員の複素環式環のそれぞれ、及び前記5〜6員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、最大3つの事例のR11で任意に置換され、
    各R11が、独立して、ハロゲン、C1−6アルキル、−CN、−OR12 、−COR12 、−C(O)OR12、−C(O)N(R12 、−N(R12)C(O)R12 −N(R12)C(O)OR12、−N(R12)C(O)N(R12、−N(R12、−SO12、−SON(R12及び−N(R12)SO ら選択され、前記C1−6アルキルのそれぞれが、任意にかつ独立して、最大3つの事例のフルオロ、またはフェニルで置換され、
    各R10が、独立して、水素、C1−6アルキル、フェニル、ベンジル、C3−8シクロアルキル環、4〜7員の複素環式環、または5もしくは6員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの5もしくは6員のヘテロアリール環または4〜7員の複素環式環が、N、O、及びSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1−6アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記C3−8シクロアルキル基、それぞれの前記4〜7員の複素環式環、及びそれぞれの5もしくは6員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、C1−4(フルオロアルキル)、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4フルオロアルキル)、またはオキソで置換され、
    各R12が、独立して、水素、C1−6アルキル、フェニル、ベンジル、C3−8シクロアルキル環、4〜7員の複素環式環、または5もしくは6員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの5もしくは6員のヘテロアリール環または4〜7員の複素環式環が、N、O、及びSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1−6アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記C3−8シクロアルキル基、それぞれの前記4〜7員の複素環式環、及びそれぞれの5もしくは6員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、C1−4(フルオロアルキル)、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4フルオロアルキル)、またはオキソで置換され、
    が、C3−8シクロアルキル環、4〜8員の複素環式環、フェニル、または5〜6員のヘテロ芳香族環から選択され、前記4〜8員の複素環式環または5〜6員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、N、O、またはSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C3−8シクロアルキル環のそれぞれ、前記4〜8員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記5〜6員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、最大5つの事例のR5cで任意に置換され、
    各R5cが、独立して、ハロゲン、−CN、C1−6アルキル、−OR6b、−SR6b、−COR6b、−OC(O)R6b、−C(O)OR6b、−C(O)N(R6b、−C(O)N(R6b)SO6b −N(R6b)C(O)R6b −N(R6b)C(O)OR6b、−N(R6b)C(O)N(R6b、−N(R6b、−SO6b、−SON(R6b、−SON(R6b)COOR6b、−SON(R6b)C(O)R6b、−N(R6b)SO6b、−(C=O)NHOR6b、C3−8シクロアルキル環、4〜7員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、前記5もしくは6員のヘテロアリール環のそれぞれ、及び前記4〜7員の複素環式環のそれぞれが、N、O、及びSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1−6アルキルのそれぞれ、前記C3−8シクロアルキル環のそれぞれ、前記4〜7員の複素環式環のそれぞれ、前記5もしくは6員のヘテロアリール環のそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、及び前記フェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4ハロアルキル)、またはオキソで置換され、前記二環式基が、縮合関係または架橋関係にある第1の環及び第2の環を含有し、前記第1の環が、4〜7員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、前記第2の環が、フェニル環、またはN、O、もしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員のヘテロアリール環であり、前記二環式基が、任意にかつ独立して、最大6つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4ハロアルキル)、またはオキソで置換され、
    各R6bが、独立して、水素、C1−6アルキル、フェニル、ベンジル、C3−8シクロアルキル環、4〜7員の複素環式環、または5もしくは6員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの5もしくは6員のヘテロアリール環または4〜7員の複素環式環が、N、O、及びSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1−6アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記C3−8シクロアルキル基、それぞれの前記4〜7員の複素環式環、及びそれぞれの5もしくは6員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4ハロアルキル)、またはオキソで置換されるか、または
    の同一もしくは異なる環原子に結合した2つの事例のR5cが、前記環原子(単数または複数)と一緒に、C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし得、その2つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記4〜6員の複素環または前記5もしくは6員のヘテロアリール環が、N、O、またはSから独立して選択される最大3個のヘテロ原子を含有し、前記C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1−4アルキル)、−C(O)OH、−NR”(CO)CO(C1−4アルキル)、−OH、またはハロゲンで置換され、R”が、水素またはC1−2アルキルであり、
    各R5aが、独立して、ハロゲン、−CN、C1−6アルキル、−OR6a、−SR6a、−COR6a、−OC(O)R6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a、−C(O)N(R6a)SO6a −N(R6a)C(O)R6a −N(R6a)C(O)OR6a、−N(R6a)C(O)N(R6a、−N(R6a、−SO6a、−SON(R6a、−SON(R6a)COOR6a、−SON(R6a)C(O)R6a、−N(R6a)SO6a、−(C=O)NHOR6a、C3−8シクロアルキル環、4〜7員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、それぞれの5もしくは6員のヘテロアリール環または4〜7員の複素環式環が、N、O、及びSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル環、4〜7員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4ハロアルキル)、またはオキソで置換され、前記二環式基が、縮合関係または架橋関係にある環1及び環2を含有し、前記環1が、4〜7員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、前記環2が、フェニル環、またはN、O、もしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員のヘテロアリール環であり、前記二環式基が、任意にかつ独立して、最大6つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4ハロアルキル)、またはオキソで置換され、
    各R6aが、独立して、水素、C1−6アルキル、フェニル、ベンジル、C3−8シクロアルキル環、4〜7員の複素環式環、または5もしくは6員のヘテロアリール環から選択され、前記C1−6アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記C3−8シクロアルキル基のそれぞれ、前記4〜7員の複素環式環のそれぞれ、及び前記5もしくは6員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−C(O)NH、−C(O)N(C1−6アルキル)、−C(O)NH(C1−6アルキル)、−C(O)N(C1−6ハロアルキル)、−C(O)NH(C1−6ハロアルキル)、C(O)N(C1−6アルキル)(C1−6ハロアルキル)、−COO(C1−6アルキル)、−COO(C1−6ハロアルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4ハロアルキル)、またはオキソで置換され、前記5もしくは6員のヘテロアリール環または4〜7員の複素環式環のそれぞれが、N、O、及びSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有するか、または
    またはRのうちの1つが、最大5つの事例のR5aで置換された前記C3−8シクロアルキル環、4〜8員の複素環式環、または5もしくは6員のヘテロアリールである場合、前記RまたはRの同一もしくは異なる環原子に結合したR5aの前記事例のうちの2つは、前記原子(単数または複数)と一緒に、C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員の複素環式環を任意に形成して、二環系をもたらし得、その2つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記4〜6員の複素環または前記5もしくは6員の複素環式環は、N、O、またはSから独立して選択される最大2個の環ヘテロ原子を含有し、前記C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員の複素環式環は、最大2つの事例のC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、オキソ、−(CO)O(C1−4アルキル)、−NR’(CO)O(C1−4アルキル)、またはハロゲンで任意に置換され、R’は、水素またはC1−2アルキルであり、
    各Rが、独立して、ハロゲン、−CN、C1−6アルキル、−OR、−SR、−COR、−OC(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R、−C(O)N(R)SO −N(R)C(O)R −N(R)C(O)OR、−N(R)C(O)N(R、−N(R、−SO、−SON(R、−SON(R)COOR、−SON(R)C(O)R、−N(R)SO、−(C=O)NHOR、C3−8シクロアルキル環、4〜7員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、前記5もしくは6員のヘテロアリール環または4〜7員の複素環式環のそれぞれが、N、O、及びSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル環、4〜7員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4ハロアルキル)、またはオキソで置換され、前記二環式基が、縮合関係または架橋関係にある環1及び環2を含有し、前記環1が、4〜7員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、前記環2が、フェニル環、またはN、O、もしくはSから選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有する5もしくは6員のヘテロアリール環であり、前記二環式基が、任意にかつ独立して、最大6つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4ハロアルキル)、またはオキソで置換され、
    各Rが、独立して、水素、C1−6アルキル、フェニル、ベンジル、C3−8シクロアルキル環、または4〜7員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール環から選択され、前記5もしくは6員のヘテロアリール環または4〜7員の複素環式環のそれぞれが、N、O、及びSから独立して選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1−6アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記C3−8シクロアルキル基のそれぞれ、前記4〜7員の複素環式環のそれぞれ、及び前記5もしくは6員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、C1−4アルキル、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、−COOH、−COO(C1−4アルキル)、−O(C1−4アルキル)、−O(C1−4ハロアルキル)、またはオキソで置換されるか、または
    窒素原子に結合したR及びRが、最大5つの事例のRで置換された該4〜8員の複素環式環または5もしくは6員のヘテロアリール環を形成する場合、該環の同一もしくは異なる原子に結合したRの該事例のうちの2つは、該原子または複数の原子と一緒になって、C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の2つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該4〜6員の複素環または該5もしくは6員のヘテロアリール環は、N、O、またはSから独立して選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有し、該C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大3つの事例のC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1−4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1−4アルキル)、−OH、またはハロゲンで置換され、Rは、水素またはC1−2アルキルであり、
    pが、0、1、または2から選択される整数であり、
    環Cが、N、O、またはSから選択される最大4個の環ヘテロ原子を含有する単環式の5員のヘテロアリール環であり、前記単環式の5員のヘテロアリール環が、1,3,5−トリアジニル環ではなく、
    各Jが、独立して、ハロゲン、または最大3つの事例のC1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、オキソ、−OH、もしくはハロゲンで任意にかつ独立して置換されるC1−4脂肪族から選択され、前記C 1−4 ハロアルコキシが最大3つの事例のハロゲンを含む、化合物、またはその薬学的に許容される塩
    (但し、式:
    Figure 2016517432
    で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を除く)
  2. nが、1または2から選択される整数であり、各Jが、独立して、ハロゲン、C1−4アルキル、または−ORから選択される、請求項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. 各Jが、独立して、ハロゲン原子から選択される、請求項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  4. 各Jが、独立して、フルオロまたはクロロから選択される、請求項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. 各Jがフルオロである、請求項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  6. 環Bがフェニルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  7. 環Bが、6員のヘテロアリール環またはチオフェン環である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  8. 環Bがピリジル環である、請求項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  9. 環Bがピリミジニル環である、請求項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  10. が、フルオロ、クロロ、または不在である、請求項8または9に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  11. がフルオロである、請求項10に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  12. が水素である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  13. 環Cが、N、O、またはSから選択される1個または2個の環ヘテロ原子を含有する単環式の5員のヘテロアリール環である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  14. 環Cが、オキサゾール環またはイソオキサゾール環である、請求項13に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  15. 環Cが未置換である、請求項14に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  16. が、CH、C(C1−4アルキル)、またはCFである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  17. 環Cが、オキサゾリルまたはイソオキサゾリル基である、請求項16に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  18. pが0である、請求項17に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  19. 環Bがフェニルである、請求項18に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  20. がハロゲンである、請求項19に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  21. がフルオロである、請求項20に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  22. nが1である、請求項21に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  23. 環Bが、Xを有する環と環Bとの間のメチレン架橋に対してオルトであるJで置換される、請求項22に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  24. がハロゲンである、請求項23に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  25. がフルオロである、請求項24に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  26. 環Cがイソオキサゾリル基である、請求項17に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  27. 環Bがフェニルであり、Jがハロゲンである、請求項26に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  28. がフルオロであり、nが1である、請求項27に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  29. 式IIIa〜III
    Figure 2016517432
    を有し、式中、Jがハロゲンであり、環Cが未置換オキサゾール環またはイソオキサゾール環であり
    及びRが、それらが結合する窒素原子と一緒に、4〜8員の複素環式環または5員のヘテロアリール環を形成し、前記4〜8員の複素環式環または5員のヘテロアリール環が、R及びRが結合する窒素原子に加えて、N、O、またはSから独立して選択される最大3個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大5つの事例のR5eで任意に置換され、
    各R5eが、独立して、ハロゲン、−CN、C1−6アルキル、C 3−8シクロアルキル環、C1−4シアノアルキル、−OR、−SR、−OCOR、−COR、−C(O)OR、−C(O)N(R、−N(R)C(O)R −N(R、−SO 、−SON(R)COR、−SON(R、−N(R)SO、ベンジル、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル環及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)、−CN、C1−4アルキル、−O(C1−4アルキル)、または−O(C1−4ハロアルキル)で置換され、それぞれの前記C1−6アルキル、前記−(C1−4アルキル)−R部分のそれぞれのC1−4アルキル部分、及びそれぞれの前記C3−8シクロアルキル環が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲンで置換され、
    各Rが、独立して、水素、C1−6アルキル、フェニル、ベンジル、またはC3−8シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記C1−6アルキル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記C3−8シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲンで置換され、
    、R、ならびにR及びRが結合する窒素によって形成された前記環の同一もしくは異なる原子に結合したR5eの前記事例のうちの2つが、前記原子(単数または複数)と一緒に、C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、前記二環系の2つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記4〜6員の複素環または前記5もしくは6員のヘテロアリール環が、N、O、またはSから独立して選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有し、前記C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1−4アルキル)、−C(O)OH、−NR(CO)O(C1−4アルキル)、−OH、またはハロゲンで置換され、Rが、水素またはC1−2アルキルであるか、
    代替として、R及びRが、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル環、4〜員の複素環式環、5もしくは6員のヘテロアリール、またはC1−6アルキル−Rから選択され、前記4〜員の複素環式環のそれぞれ、及び前記5もしくは6員のヘテロアリール環のそれぞれが、N、O、及びSから独立して選択される最大3個の環ヘテロ原子を含有し、前記C1−6アルキルのそれぞれ、それぞれの前記C1−6アルキル−R部分のC1−6アルキル部分、C3−8シクロアルキル環、4〜員の複素環式環基、5もしくは6員のヘテロアリール、及びC1−6アルキル−Rが、任意にかつ独立して、最大5つの事例のR5fで置換されるが、但し、RまたはRのうちの1つが、ピリジンまたはピリミジンであり得ないこと、及びR 及びR が同時に水素となることはないことを条件とし、
    が、C3−8シクロアルキル環、4〜8員の複素環式環、フェニル、または5〜6員の複素環式環から選択され、前記4〜8員の複素環式環または5〜6員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、N、O、またはSから独立して選択される1〜4個の環ヘテロ原子を含有し、前記C3−8シクロアルキル環のそれぞれ、前記4〜8員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記5〜6員の複素環式環のそれぞれが、最大5つの事例のR5gで任意に置換され、
    各R5fが、独立して、ハロゲン、−CN、C1−6アルキル、C 3−8シクロアルキル環、C1−4シアノアルキル、−OR6a、−SR6a、−OCOR6a、−COR6a、−C(O)OR6a、−C(O)N(R6a、−N(R6a)C(O)R6a −N(R6a、−SO6a、−SON(R6a、−N(R6a)SO6a 、−SON(R6a)COR6a、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル基が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル) 、−CN、C1−4アルキル、−O(C1−4アルキル)、または−O(C1−4ハロアルキル)で置換され、それぞれの前記C 1−6アルキル、及びそれぞれの前記C3−8シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲンで置換され、
    各R6aが、独立して、水素、C1−6アルキル、フェニル、ベンジル、またはC3−8シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記C1−6アルキル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記C3−8シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲンで置換され、
    またはRのうちの1つが、最大5つの事例のR5fで置換された前記C3−8シクロアルキル環、4〜8員の複素環式環、または5もしくは6員のヘテロアリールである場合、前記RまたはRの同一もしくは異なる環原子に結合したR5fの前記事例のうちの2つは、前記原子(単数または複数)と一緒に、C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員の複素環式環を形成して、二環系をもたらし、その2つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記4〜6員の複素環または前記5もしくは6員の複素環式環は、N、O、またはSから独立して選択される最大2個の環ヘテロ原子を含有し、前記C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員の複素環式環は、最大2つの事例のC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、オキソ、−(CO)O(C1−4アルキル)、−NR’(CO)O(C1−4アルキル)、またはハロゲンで任意に置換され、R’は、水素またはC1−2アルキルであり、
    各R5gが、独立して、ハロゲン、−CN、C1−6アルキル、ベンジル、C3−8シクロアルキル環、C1−4シアノアルキル、−OR6b、−SR6b、−OCOR6b、−COR6b、−C(O)OR6b、−C(O)N(R6b、−N(R6b)C(O)R6b −N(R6b、−SO6b、−SON(R6b、−N(R6b)SO6b 、−SON(R6b)COR6b、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲン、−OH、−NH、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル) 、−CN、C1−4アルキル、−O(C1−4アルキル)、または−O(C1−4ハロアルキル)で置換され、それぞれの前記C1−6アルキル、それぞれの前記(C1−4アルキル)−R6b部分のC1−4アルキル部分、及びそれぞれの前記C3−8シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲンで置換され、
    各R6bが、独立して、水素、C1−6アルキル、フェニル、ベンジル、またはC3−8シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記C1−6アルキル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記C3−8シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のハロゲンで置換されるか、
    あるいは、Rの同一もしくは異なる環原子に結合した2つの事例のR5gが、前記環原子(単数または複数)と一緒に、C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし、その2つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記4〜6員の複素環または前記5もしくは6員のヘテロアリール環が、N、O、またはSから独立して選択される最大3個のヘテロ原子を含有し、前記C3−8シクロアルキル環、4〜6員の複素環式環、フェニル、または5もしくは6員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大3つの事例のC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、オキソ、−C(O)O(C1−4アルキル)、−C(O)OH、−NR”(CO)O(C1−4アルキル)、−OH、またはハロゲンで置換され、
    R”が、水素またはC1−2アルキルである、請求項1に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  30. 式XIaまたは式XIb、
    Figure 2016517432
    を有し、式中、Jがハロゲンであり、
    が、水素またはC1−6アルキルであり、
    が、最大3つの事例のR で任意にかつ独立して置換されるC1−6アルキル基である、請求項29に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  31. が、最大3つの事例のR で任意にかつ独立して置換されるC1−3アルキル基であり、各事例のR が、独立して、ヒドロキシル、C1−2ハロアルキル、または−CONHから選択される、請求項30に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  32. 表IAまたは表1Bまたは表ICまたは表IDに表されるものから選択される、請求項1に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  33. 請求項1〜32のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び1つ以上の賦形剤を含む、薬学的組成物。
  34. 患、健康状態、または障害を治療するための請求項1〜32のいずれか1項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物であって、前記疾患、健康状態、または障害が以下から選択される、前記薬学的組成物
    (1)以下から選択される末梢性、肺性、肝性、腎臓、心臓性、もしくは大脳性の血管/内皮障害/病態、または別様に循環に関連する疾患、
    ・ 高血圧及び減少した冠血流に関連する障害;急性及び慢性の冠血圧の上昇;動脈性高血圧症;心臓性及び腎性合併症、心疾患、脳卒中、脳虚血、または腎不全に起因する血管障害;抵抗性高血圧症;糖尿病性高血圧症;うっ血性心不全;拡張または収縮機能障害;冠不全;不整脈;心室前負荷の低減;心肥大;心不全/心腎症候群;門脈圧亢進症;内皮機能障害または損傷、
    ・ 血栓塞栓性障害及び虚血;心筋梗塞;脳卒中;一過性脳虚血発作(TIA);閉塞性血栓性血管炎;安定または不安定狭心症;冠攣縮;異型狭心症;プリンツメタル狭心症;血栓溶解療法に起因する再狭窄;血栓形成障害、
    ・ アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、血管性認知機能障害、脳血管攣縮、外傷性脳損傷、
    ・ 末梢動脈疾患;末梢閉塞性動脈疾患;末梢血管疾患;筋緊張亢進;レイノー病または現象;重症虚血肢;血管炎;末梢塞栓症;間欠性跛行;血管閉塞性急性発症;デュシェンヌ型筋ジストロフィー;ベッカー型筋ジストロフィー;微小循環異常;血管漏出または透過性問題、
    ・ ショック;敗血症;心原性ショック;白血球活性化の制御;血小板凝集の阻害または調節、
    ・ 肺/呼吸状態;肺高血圧症;肺動脈高血圧症及び関連する肺血管再造形;限局性血栓症及び右心肥大;肺筋緊張亢進;原発性肺高血圧症;続発性肺高血圧症;家族性肺高血圧症;孤発性肺高血圧症、前毛細血管性肺高血圧症;特発性肺高血圧症;血栓性肺動脈症;多因性肺動脈症;嚢胞性線維症;気管支収縮または肺気管支収縮;急性呼吸促迫症候群;肺線維症;移植肺、
    ・ 左室機能不全、低酸素血症、WHOI群、II群、III群、IV群、及びV群高血圧症、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞性疾患、肺血管炎、膠原病性脈管疾患、先天性心疾患、肺静脈高血圧症、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性曝露、新生児肺疾患、肺胞毛細血管異形成、鎌状赤血球症;血液凝固異常;慢性血栓塞栓症、腫瘍、寄生虫、または異物に起因する肺塞栓症、結合組織病、ループス、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肺気腫、慢性気管支炎、肺毛細血管腫症;組織球症X、腺症、腫瘍、または線維化性縦隔炎に起因するリンパ管腫症、及び肺血管の圧迫に随伴もしくは関連する肺高血圧症、
    ・ 動脈硬化性疾患または病態;粥状動脈硬化;内皮損傷、血小板及び単球の接着及び凝集、平滑筋増殖及び遊走に関連する粥状動脈硬化;再狭窄;血栓溶解療法、経皮的血管形成術(PTA)、経皮経管冠状動脈形成術(PTCA)、及びバイパス後に発症する再狭窄;炎症、
    ・ 代謝症候群、肥満、脂質異常症、糖尿病、高血圧に関連する循環器疾患;脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、及び肝炎などの脂質関連障害;子癇前症;多発性嚢胞腎疾患の進行;皮下脂肪蓄積、
    ・ 肝硬変;慢性肝疾患に関連する肝硬変;肝線維症、肝星細胞活性化、肝線維性コラーゲン;総コラーゲン蓄積;壊死性炎症性及び/または免疫学的起源の肝疾患、
    ・ 泌尿生殖器系障害;腎線維症;慢性腎疾患または機能不全に起因する腎不全;蓄積/沈着及び組織損傷、進行性硬化症、ならびに糸球体腎炎に起因する腎不全;前立腺肥大、
    ・ 全身性硬化症、
    ・ 心臓間質性線維症;心臓再造形及び線維症;心肥大、から選択される、末梢性、肺性、肝性、腎臓、心臓性、もしくは大脳性の血管/内皮障害/病態、または別様に循環に関連する疾患、
    (2)虚血、再灌流損傷;臓器移植、移植肺、肺移植、または心臓移植に関連する虚血/再灌流;外傷患者における血液置換成分の保存、
    (3)勃起機能不全;インポテンス;早漏;女性性機能不全;女性性的喚起機能不全;性的喚起低下障害;膣萎縮;性交疼痛症;萎縮性腟炎;良性前立腺肥大症(BPH)または肥大もしくは拡大;膀胱下尿道閉塞;膀胱痛症候群(BPS);間質性膀胱炎(IC);過活動膀胱、神経因性膀胱、及び失禁;糖尿病性腎症から選択される性的障害、婦人科障害、ならびに泌尿器系障害、
    (4)緑内障、網膜症、糖尿病性網膜症、眼瞼炎、ドライアイ症候群、シェーグレン症候群から選択される眼疾患または障害、
    (5)聴覚機能障害;部分的もしくは完全な聴覚損失;部分的もしくは完全な聴覚消失;耳鳴;騒音誘発性聴覚損失から選択される聴覚疾患または障害、
    (6)真皮線維症、強皮症、皮膚線維症から選択される局所的障害または皮膚障害もしくは病態、
    (7)創傷治癒;糖尿病における創傷治癒;微小血管灌流改善;周術期医療における炎症応答に対抗するための、損傷後の微小血管灌流改善;裂肛;糖尿病性潰瘍、ならびに
    (8)癌転移;骨粗鬆症、胃不全麻痺;機能性ディスペプシア;糖尿病合併症;内皮機能障害に関連する疾患;及び減少した一酸化窒素産生に関連する神経障害から選択される他の疾患または病態。
  35. 請求項34に記載の前記薬学的組成物と1つ以上の追加の治療剤との組み合わせ
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