JP2013536193A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013536193A5 JP2013536193A5 JP2013524226A JP2013524226A JP2013536193A5 JP 2013536193 A5 JP2013536193 A5 JP 2013536193A5 JP 2013524226 A JP2013524226 A JP 2013524226A JP 2013524226 A JP2013524226 A JP 2013524226A JP 2013536193 A5 JP2013536193 A5 JP 2013536193A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- membered
- nitrogen
- sulfur
- oxygen
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CCc(c(NC(C)=O)c1)ccc1-c1cc(C(c(cc2)ccc2Cl)N(C)C)c(*(N)NC=N)[s]1 Chemical compound CCc(c(NC(C)=O)c1)ccc1-c1cc(C(c(cc2)ccc2Cl)N(C)C)c(*(N)NC=N)[s]1 0.000 description 6
- IVGYAVLIMBGBES-UHFFFAOYSA-N C(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)n1)c1cc(cccc2)c2cc1 Chemical compound C(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)n1)c1cc(cccc2)c2cc1 IVGYAVLIMBGBES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFJUWVQZDGYBKW-XEHXNRTPSA-O CC(/C(/c1nc(Cc(cc2)ccc2Cl)c(C(NC=[NH2+])=N)[s]1)=C1\NC=CC(CN(CCN)Cc2ccccc2)=C1)=N Chemical compound CC(/C(/c1nc(Cc(cc2)ccc2Cl)c(C(NC=[NH2+])=N)[s]1)=C1\NC=CC(CN(CCN)Cc2ccccc2)=C1)=N GFJUWVQZDGYBKW-XEHXNRTPSA-O 0.000 description 1
- URQRCWQPJRQUSR-RHUIJKDASA-N CC(C)(C)OC(NCCNCC(C=CN1)=C/C1=C(/C(C)=N)\c1nc(Cc(cc2)ccc2Cl)c(C(NC=N)=N)[s]1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(NCCNCC(C=CN1)=C/C1=C(/C(C)=N)\c1nc(Cc(cc2)ccc2Cl)c(C(NC=N)=N)[s]1)=O URQRCWQPJRQUSR-RHUIJKDASA-N 0.000 description 1
- ZVBVUPVLCMPBBU-UHFFFAOYSA-N CC(Nc1cc(-c2cc(C(c3ccccc3)N3C(CO)CCC3)c(-c3nnc[nH]3)[s]2)ccn1)=O Chemical compound CC(Nc1cc(-c2cc(C(c3ccccc3)N3C(CO)CCC3)c(-c3nnc[nH]3)[s]2)ccn1)=O ZVBVUPVLCMPBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWXYNDGEGQIUFL-UHFFFAOYSA-N CC(Nc1nccc(-c2nc(Cc3ccc(C)cc3)c(-c3ncc[nH]3)[s]2)c1)=O Chemical compound CC(Nc1nccc(-c2nc(Cc3ccc(C)cc3)c(-c3ncc[nH]3)[s]2)c1)=O YWXYNDGEGQIUFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWNADROKZGHQNJ-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(Cc2ccccc2)[s]c(-c2c(N)nc(Nc(c(C3CCN(Cc4c(C(O)=O)nc(-c5ccncc5)[s]4)CC3)c3)ccc3S(N)(=O)=O)[s]2)n1)=O Chemical compound CCOC(c1c(Cc2ccccc2)[s]c(-c2c(N)nc(Nc(c(C3CCN(Cc4c(C(O)=O)nc(-c5ccncc5)[s]4)CC3)c3)ccc3S(N)(=O)=O)[s]2)n1)=O LWNADROKZGHQNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGLXNHDCECOXJF-UHFFFAOYSA-N CCOC(c1c(Nc(cccc2)c2N)nc(-c2ccncc2)[s]1)=O Chemical compound CCOC(c1c(Nc(cccc2)c2N)nc(-c2ccncc2)[s]1)=O YGLXNHDCECOXJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URNMXNVOLWQODN-UHFFFAOYSA-N COC(c1c(-c2ccccc2)[s]c(N2CCOCC2)c1C(OC)=O)=O Chemical compound COC(c1c(-c2ccccc2)[s]c(N2CCOCC2)c1C(OC)=O)=O URNMXNVOLWQODN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIRLOKQRIUYQTA-UHFFFAOYSA-N COC(c1c(C(c2ccccc2)=O)[s]c(N2CCOCC2)c1C(OC)=O)=O Chemical compound COC(c1c(C(c2ccccc2)=O)[s]c(N2CCOCC2)c1C(OC)=O)=O LIRLOKQRIUYQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMHLYFVZYMSJIL-UHFFFAOYSA-N COC(c1c(N2CCOCC2)[s]c(N2CCOCC2)c1C(OC)=O)=O Chemical compound COC(c1c(N2CCOCC2)[s]c(N2CCOCC2)c1C(OC)=O)=O KMHLYFVZYMSJIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LILNOIHLTWXJAQ-UHFFFAOYSA-N COc1nccc(-c2cc(C(c(cc3)ccc3Cl)O)c(-c3cnc[nH]3)[s]2)c1 Chemical compound COc1nccc(-c2cc(C(c(cc3)ccc3Cl)O)c(-c3cnc[nH]3)[s]2)c1 LILNOIHLTWXJAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZJTWKIMGASGOS-UHFFFAOYSA-O C[NH2+]C(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c(cc1)ccc1Cl Chemical compound C[NH2+]C(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c(cc1)ccc1Cl FZJTWKIMGASGOS-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BTZWPJBSNYNOPU-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(-c2nc(Cc(cc3)ccc3Cl)c(-c3n[nH]cn3)[s]2)ccn1 Chemical compound Cc1cc(-c2nc(Cc(cc3)ccc3Cl)c(-c3n[nH]cn3)[s]2)ccn1 BTZWPJBSNYNOPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCEBGUNLHLTBFG-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(Nc2nc(-c3nc(C(N)=O)c(NC4CCCCC4)[s]3)ccn2)cc(C)c1 Chemical compound Cc1cc(Nc2nc(-c3nc(C(N)=O)c(NC4CCCCC4)[s]3)ccn2)cc(C)c1 GCEBGUNLHLTBFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLSWDXMFMDFPGV-UHFFFAOYSA-O Cc1n[n](ccc(CNCc(ccc(O)c2)c2OC)c2)c2c1-c1nc(Cc(cc2)ccc2Cl)c(C(NC=[NH2+])=N)[s]1 Chemical compound Cc1n[n](ccc(CNCc(ccc(O)c2)c2OC)c2)c2c1-c1nc(Cc(cc2)ccc2Cl)c(C(NC=[NH2+])=N)[s]1 YLSWDXMFMDFPGV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- WPFVNRJLEFHHAW-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc(CC2N=C(c3ccncc3)SC2c2ncc[nH]2)cc1 Chemical compound Clc1ccc(CC2N=C(c3ccncc3)SC2c2ncc[nH]2)cc1 WPFVNRJLEFHHAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKPGMRDTKXYXHG-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc(Cc2c(-c3ccc[nH]3)[s]c(-c3ccncc3)n2)cc1 Chemical compound Clc1ccc(Cc2c(-c3ccc[nH]3)[s]c(-c3ccncc3)n2)cc1 ZKPGMRDTKXYXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAOHVEJPICCIAB-UHFFFAOYSA-N Clc1ccc(Cc2c(-c3nnc[nH]3)[s]c(-c3ccncc3)c2)cc1 Chemical compound Clc1ccc(Cc2c(-c3nnc[nH]3)[s]c(-c3ccncc3)c2)cc1 PAOHVEJPICCIAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHPXUBQFGUTJLI-UHFFFAOYSA-N N#Cc1nccc(-c2cc(C(c(cc3)ccc3Cl)O)c(-c3nnc[nH]3)[s]2)c1 Chemical compound N#Cc1nccc(-c2cc(C(c(cc3)ccc3Cl)O)c(-c3nnc[nH]3)[s]2)c1 AHPXUBQFGUTJLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIFNGLLRZTYGCX-UHFFFAOYSA-O N=C(c1c(C(c(cc2)ccc2Cl)O)cc(-c2c(cc[nH]3)c3ncc2)[s]1)NC=[NH2+] Chemical compound N=C(c1c(C(c(cc2)ccc2Cl)O)cc(-c2c(cc[nH]3)c3ncc2)[s]1)NC=[NH2+] IIFNGLLRZTYGCX-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZALDHYUQHCTHPS-UHFFFAOYSA-O N=C(c1c(Cc2cc(cccc3)c3cc2)c(C#N)c(-c2ccnnc2)[s]1)NC=[NH2+] Chemical compound N=C(c1c(Cc2cc(cccc3)c3cc2)c(C#N)c(-c2ccnnc2)[s]1)NC=[NH2+] ZALDHYUQHCTHPS-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ULDHYBNXNYNKCJ-UHFFFAOYSA-N NCc1c[nH]c(-c2c(Cc(cc3)ccc3Cl)nc(-c3ccncc3)[s]2)n1 Chemical compound NCc1c[nH]c(-c2c(Cc(cc3)ccc3Cl)nc(-c3ccncc3)[s]2)n1 ULDHYBNXNYNKCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLTZOMYINRBVCW-UHFFFAOYSA-N Nc1cc(-c([s]c(C(NC=N)=N)c2Cc(cc3)ccc3Cl)c2C#N)ccn1 Chemical compound Nc1cc(-c([s]c(C(NC=N)=N)c2Cc(cc3)ccc3Cl)c2C#N)ccn1 KLTZOMYINRBVCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISUZQHYCFMNEGS-UHFFFAOYSA-O Nc1nccc(C2=CC(C(c(cc3)ccc3Cl)O)(C3C(NC=[NH2+])=N)C3S2)n1 Chemical compound Nc1nccc(C2=CC(C(c(cc3)ccc3Cl)O)(C3C(NC=[NH2+])=N)C3S2)n1 ISUZQHYCFMNEGS-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- JSSGIIFOUSFCDO-UHFFFAOYSA-N OC(C1C=C(c2ccncc2F)SC1c1nnc[nH]1)c(cc1)ccc1Cl Chemical compound OC(C1C=C(c2ccncc2F)SC1c1nnc[nH]1)c(cc1)ccc1Cl JSSGIIFOUSFCDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTGXXZMASDWKAY-UHFFFAOYSA-N OC(c1c(-c2cnc[nH]2)[s]c(-c2cc(F)ncc2)c1)c(cc1)ccc1Cl Chemical compound OC(c1c(-c2cnc[nH]2)[s]c(-c2cc(F)ncc2)c1)c(cc1)ccc1Cl YTGXXZMASDWKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBWZWWMMVPPGRO-UHFFFAOYSA-N OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c([o]1)ccc1Br Chemical compound OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c([o]1)ccc1Br CBWZWWMMVPPGRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUVBAPRVUDBPLD-UHFFFAOYSA-O OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c(cc1)ccc1[OH2+] Chemical compound OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c(cc1)ccc1[OH2+] BUVBAPRVUDBPLD-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BMNDMUBCQCBGNL-UHFFFAOYSA-N OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c1cc2cccnc2cc1 Chemical compound OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c1cc2cccnc2cc1 BMNDMUBCQCBGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJXDUFVUISZJCY-UHFFFAOYSA-N OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c1ccc2OCOc2c1 Chemical compound OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c1ccc2OCOc2c1 OJXDUFVUISZJCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGPIERWYBSTYCL-UHFFFAOYSA-N OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c1cccc(-c2ccncc2)c1 Chemical compound OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c1cccc(-c2ccncc2)c1 XGPIERWYBSTYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDCRSTPHEYQEKE-UHFFFAOYSA-N OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c1cccc2c1cccc2 Chemical compound OC(c1c(-c2nnc[nH]2)[s]c(-c2ccncc2)c1)c1cccc2c1cccc2 XDCRSTPHEYQEKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNZRJPVGCNEKBP-UHFFFAOYSA-N OC(c1c(CN2CCCC2)[s]c(-c2ccncc2)n1)=O Chemical compound OC(c1c(CN2CCCC2)[s]c(-c2ccncc2)n1)=O JNZRJPVGCNEKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPOKDAVOOQGESP-UHFFFAOYSA-N OC(c1c(CN2CCNCC2)[s]c(-c2ccncc2)n1)=O Chemical compound OC(c1c(CN2CCNCC2)[s]c(-c2ccncc2)n1)=O IPOKDAVOOQGESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNBPVVQRHCDXRJ-UHFFFAOYSA-N OC(c1c(CN2CCOCC2)[s]c(-c2ccncc2)n1)=O Chemical compound OC(c1c(CN2CCOCC2)[s]c(-c2ccncc2)n1)=O FNBPVVQRHCDXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
すぐ上に記載された化合物についての幾つかの実施形態において、R3はHである。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式IA−aまたはIB−a:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩
[式中、
Zは、SまたはSeであり;
R 1 は、CY、−C(O)N(R 3 ) 2 、−C(O)OR 3 、−C(O)(NH)OH、−C(=NH)NHOH、−C(O)NR 3 N(R 3 ) 2 、−C(=N-NH 2 )NH 2
、−C(=N)N(R 3 ) 2 であり、ここで:
CYは
であり;ここで:
G 2 は、−N=、=N−または−N(R 3’ )−であり、ここで:
R 3 およびR 3’ の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり、ここで:
X 1 、X 2 およびX 3 はそれぞれ、独立してN、NR 3’ 、O、SまたはCR 4 であり、X 1 、X 2 またはX 3 の1つのみがO、SまたはNR 3’ であってもよいことを条件とし;
R 4 の各出現は、独立して水素、−CN、ハロゲン、−Z 3 −R 6 またはC 1−6 脂肪族もしくは3〜10員脂環式から選択される、任意で置換された基であり、ここで:
Z 3 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 4a )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 4a −、−N(R 4a )C(O)−、−N(R 4a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 4a −、−N(R 4a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 4a )−、−N(R 4a )C(O)NR 4a −、−N(R 4a )S(O) 2 N(R 4a )−または−OC(O)−から選択され;
R 4a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 6 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
または、ここで、R 3’ またはR 4 の2個の隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択さ
れる1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される基であり;
R 2 の各出現は、独立して−R 12a 、−T 2 −R 12d または−V 2 −T 2 −R 12d であり:
R 12a の各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO 2 、−R 12c 、−N(R 12b ) 2 、−OR 12b 、−SR 12c 、−S(O) 2 R 12c 、−C(O)R 12b 、−C(O)OR 12b 、−C(O)N(R 12b ) 2 、−S(O) 2 N(R 12b ) 2 、−OC(O)N(R 12b ) 2 、−N(R 12e )C(O)R 12b 、−N(R 12e )SO 2 R 12c 、−N(R 12e )C(O)OR 12b 、−N(R 12e )C(O)N(R 12b ) 2 または−N(R 12e )SO 2 N(R 12b ) 2 であるか、または、R 12b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択した0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 12b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1− C 6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12c の各出現は、独立してC 1− C 6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12d の各出現は、独立して水素、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールからの任意で置換された基であり;
R 12e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;V 2 の各出現は、独立して−N(R 12e )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 12e )−、−S(O) 2 N(R 12e )−、−OC(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )C(O)−、−N(R 12e )SO 2 −、−N(R 12e )C(O)O−、−N(R 12e )C(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )SO 2 N(R 12e )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 12e )−O−であり;
T 2 は、任意で置換されたC 1− C 6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 13 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 13 )−、−S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )C(O)−、−N(R 13 )SO 2 −、−N(R 13 )C(O)O−、−N(R 13 )C(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 13 )−O−によって任意で割込まれているか、または、ここで、T 2 またはその一部は、任意で置換された、3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、ここで、R 13 は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族基であり;
nは0から4であり;
Wは、−C(R 7 ) 2 −、−C(=C(R 7 ) 2 )−、−C(R 7 ) 2 O−、−C(R 7 ) 2 NR 7a −、−O−、−N(R 7b )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、
−C(O)−、−C(O)NR 7a −または−N(R 7a )C(O)−から選択され、ここで:
R 7 の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロ、または−CNから選択される、任意で置換された基であり;
R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換されたC 3−6 脂環式であり;
R 7b の各出現は、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、任意で置換されたC 3−6 脂環式、−C(O)R 7a 、−C(O)OR 7a 、S(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;または、
ここで、R 7 、R 7a またはR 7b のいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
または、ここで、R 7a およびR 2 またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G 1 は、Nまたは−CR 8 であり、ここで、R 8 は、H、−CN、ハロゲン、−Z 2 −R 9 、C 1−6 脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z 2 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 8a )−、−S−、−S(O)−、S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 8a −、−N(R 8a )C(O)−、−N(R 8a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 8a )−、−N(R 8a )C(O)NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 N(R 8a )−または−OC(O)−から選択され;
R 8a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 9 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは:
から選択される、任意で置換された基であり:
ここで、X 4 、X 5 、X 6 、およびX 7 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり
、X 4 、X 5 、X 6 およびX 7 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
Q 1 およびQ 2 の各出現は、独立してS、Oまたは−NR 5 であり;
Y 1 、Y 2 、Y 3 、Y 4 、Y 5 、Y 6 、Y 7 、Y 8 およびY 9 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり、Y 6 、Y 7 、Y 8 およびY 9 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
または、ここで、X 4 およびX 5 、X 6 およびX 7 、Y 1 およびQ 1 、Y 3 およびQ 2 、またはY 4 およびY 5 の2個の隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
ここで、R 10 は、−R 10b 、−V 1 −R 10c 、−T 1 −R 10b または−V 1 −T 1 −R 10b であり、ここで:
V 1 は、−NR 11 −、−NR 11 −C(O)−、−NR 11 −C(S)−、−NR 11 −C(NR 11 )−、−NR 11 C(O)OR 10a −、−NR 11 C(O)NR 11 −、−NR 11 C(O)SR 10a −、−NR 11 C(S)OR 10a −、−NR 11 C(S)NR 11 −、−NR 11 C(S)SR 10a −、−NR 11 C(NR 11 )OR 10a −、−NR 11 C(NR 11 )NR 11 −、−NR 11 S(O) 2 −、−NR 11 S(O) 2 NR 11 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 11 −、−C(O)NR 11 O−、−SO 2 −または−SO 2 NR 11 −であり;
R 10a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
T 1 は、任意で置換されたC 1− C 6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 11 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 11 )−、−S(O) 2 N(R 11 )−、−OC(O)N(R 11 )−、−N(R 11 )C(O)−、−N(R 11 )SO 2 −、−N(R 11a )C(O)O−、−NR 10a C(O)N(R 10a )−、−N(R 10a )S(O) 2 N(R 10a )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 11 )−O−によって任意で割込まれており、または、ここで、T 1 は、任意で、置換された3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し;
R 10b の各出現は、独立して水素、ハロゲン、−CN、−NO 2 、−N(R 11 ) 2 、−OR 10a 、−SR 10a 、−S(O) 2 R 10a 、−C(O)R 10a 、−C(O)OR 10a 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−S(O) 2 N(R 11 ) 2 、−OC(O)N(R 11 ) 2 、−N(R 11 )C(O)R 10a 、−N(R 11 )SO 2 R 10a 、−N(R 11 )C(O)OR 10a 、−N(R 11 )C(O)N(R 11 ) 2 もしくは−N(R 11 )SO 2 N(R 11 ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 10c の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
または、R 10a およびR 10c は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任
意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 11 の各出現は、独立して水素、−C(O)R 11a 、−CO 2 R 11a 、−C(O)N(R 11a ) 2 、−C(O)N(R 11a )−OR 11a 、−SO 2 R 11a 、−SO 2 N(R 11a ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 11a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 5 の各出現は、独立して水素、−C(O)R 5a 、−CO 2 R 5a 、−C(O)N(R 5b ) 2 、−SO 2 R 5a 、−SO 2 N(R 5b ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 5a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 の脂肪族、3〜10員の脂環式の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 5b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか;または、R 5b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する。
ただし:
a)式IB−aの化合物については、化合物は:
以外であり;かつG 1 がCR 8 であり、R 1 がCONH 2 であり、WがNHである場合、HYは、
以外であり;かつ
b)該化合物は:
以外であることを条件とする。]
(項目2)
式IAまたはIB:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩
[式中、
R 1 は、CY、−C(O)N(R 3 ) 2 、−C(O)OR 3 、−C(O)(NH)OH、−C(=NH)NHOH、−C(O)NR 3 N(R 3 ) 2 、−C(=N-NH 2 )NH 2
、−C(=N)N(R 3 ) 2 であり、ここで:
CYは
であり;ここで:
G 2 は、−N=、=N−または−N(R 3’ )−であり、ここで:
R 3 およびR 3’ の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり、ここで:
X 1 、X 2 およびX 3 は、それぞれ独立して、N、NR 3’ 、O、SまたはCR 4 であり、X 1 、X 2 またはX 3 の1つのみがO、SまたはNR 3’ であってもよいことを条件とし;
R 4 の各出現は、独立して水素、−CN、ハロゲン、−Z 3 −R 6 であるか、またはC 1−6 脂肪族もしくは3〜10員脂環式から選択される、任意で置換された基であり、ここで:
Z 3 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 4a )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 4a −、−N(R 4a )C(O)−、−N(R 4a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 4a −、−N(R 4a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 4a )−、−N(R 4a )C(O)NR 4a −、−N(R 4a )S(O) 2 N(R 4a )−または−OC(O)−から選択され;
R 4a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 6 は、水素、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
または、ここで、R 3’ またはR 4 の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロア
リールから選択される基であり;
R 2 の各出現は、独立して−R 12a 、−T 2 −R 12d または−V 2 −T 2 −R 12d であり:
R 12a の各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO 2 、−R 12c 、−N(R 12b ) 2 、−OR 12b 、−SR 12c 、−S(O) 2 R 12c 、−C(O)R 12b 、−C(O)OR 12b 、−C(O)N(R 12b ) 2 、−S(O) 2 N(R 12b ) 2 、−OC(O)N(R 12b ) 2 、−N(R 12e )C(O)R 12b 、−N(R 12e )SO 2 R 12c 、−N(R 12e )C(O)OR 12b 、−N(R 12e )C(O)N(R 12b ) 2 または−N(R 12e )SO 2 N(R 12b ) 2 であるか、または、R 12b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択した0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 12b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1− C 6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12c の各出現は、独立してC 1− C 6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12d の各出現は、独立して水素であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールからの任意で置換された基であり;
R 12e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;V 2 の各出現は、独立して−N(R 12e )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 12e )−、−S(O) 2 N(R 12e )−、−OC(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )C(O)−、−N(R 12e )SO 2 −、−N(R 12e )C(O)O−、−N(R 12e )C(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )SO 2 N(R 12e )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 12e )−O−であり;
T 2 は、任意で置換されたC 1− C 6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 13 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 13 )−、−S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )C(O)−、−N(R 13 )SO 2 −、−N(R 13 )C(O)O−、−N(R 13 )C(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 13 )−O−によって任意で割込まれているか、または、ここで、T 2 またはその一部は、任意で置換された、3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、
ここで、R 13 は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族基であり;
nは0から4であり;
Wは、−C(R 7 ) 2 −、−C(=C(R 7 ) 2 )−、−C(R 7 ) 2 O−、−C(R 7 ) 2 NR 7a −、−O−、−N(R 7b )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)NR 7a −または−N(R 7a )C(O)−から選択され、ここで:
R 7 の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロ、または−CNか
ら選択される、任意で置換された基であり;
R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換されたC 3−6 脂環式であり;
R 7b の各出現は、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、任意で置換されたC 3−6 脂環式、−C(O)R 7a 、−C(O)OR 7a 、S(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;
または、ここで、R 7 、R 7a 、またはR 7b のいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
または、ここで、R 7a およびR 2 またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G 1 は、Nまたは−CR 8 であり、ここで、R 8 は、H、−CN、ハロゲン、−Z 2 −R 9 、C 1−6 脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z 2 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 8a )−、−S−、−S(O)−、S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 8a −、−N(R 8a )C(O)−、−N(R 8a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 8a )−、−N(R 8a )C(O)NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 N(R 8a )−または−OC(O)−から選択され;
R 8a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 9 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは:
から選択される、任意で置換された基であり:
ここで、X 4 、X 5 、X 6 、およびX 7 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり、X 4 、X 5 、X 6 およびX 7 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
Q 1 およびQ 2 の各出現は、独立してS、Oまたは−NR 5 であり;
Y 1 、Y 2 、Y 3 、Y 4 、Y 5 、Y 6 、Y 7 、Y 8 、およびY 9 の各出現は、独立して−
CR 10 またはNであり、Y 6 、Y 7 、Y 8 およびY 9 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
または、ここで、X 4 およびX 5 、X 6 およびX 7 、Y 1 およびQ 1 、Y 3 およびQ 2 、またはY 4 およびY 5 の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
ここで、R 10 は、−R 10b 、−V 1 −R 10c 、−T 1 −R 10b または−V 1 −T 1 −R 10b であり、ここで:
V 1 は、−NR 11 −、−NR 11 −C(O)−、−NR 11 −C(S)−、−NR 11 −C(NR 11 )−、−NR 11 C(O)OR 10a −、−NR 11 C(O)NR 11 −、−NR 11 C(O)SR 10a −、−NR 11 C(S)OR 10a −、−NR 11 C(S)NR 11 −、−NR 11 C(S)SR 10a −、−NR 11 C(NR 11 )OR 10a −、−NR 11 C(NR 11 )NR 11 −、−NR 11 S(O) 2 −、−NR 11 S(O) 2 NR 11 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 11 −、−C(O)NR 11 O−、−SO 2 −または−SO 2 NR 11 −であり;
R 10a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
T 1 は、任意で置換されたC 1− C 6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 11 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 11 )−、−S(O) 2 N(R 11 )−、−OC(O)N(R 11 )−、−N(R 11 )C(O)−、−N(R 11 )SO 2 −、−N(R 11a )C(O)O−、−NR 10a C(O)N(R 10a )−、−N(R 10a )S(O) 2 N(R 10a )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 11 )−O−によって任意で割込まれているか、または、ここで、T 1 は、任意で、置換された3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し;
R 10b の各出現は、独立して水素、ハロゲン、−CN、−NO 2 、−N(R 11 ) 2 、−OR 10a 、−SR 10a 、−S(O) 2 R 10a 、−C(O)R 10a 、−C(O)OR 10a 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−S(O) 2 N(R 11 ) 2 、−OC(O)N(R 11 ) 2 、−N(R 11 )C(O)R 10a 、−N(R 11 )SO 2 R 10a 、−N(R 11 )C(O)OR 10a 、−N(R 11 )C(O)N(R 11 ) 2 もしくは−N(R 11 )SO 2 N(R 11 ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 10c の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
または、R 10a およびR 10c は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 11 の各出現は、独立して水素、−C(O)R 11a 、−CO 2 R 11a 、−C(O)N(R 11a ) 2 、−C(O)N(R 11a )−OR 11a 、−SO 2 R 11a 、−SO 2 N(R 11a ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素も
しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 11a の各出現は、独立して水素、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 5 の各出現は、独立して水素、−C(O)R 5a 、−CO 2 R 5a 、−C(O)N(R 5b ) 2 、−SO 2 R 5a 、−SO 2 N(R 5b ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 5a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 の脂肪族、3〜10員の脂環式の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 5b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか;または、R 5b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する。
ただし:
a)式IBの化合物については、化合物は:
以外であり;かつG 1 がCR 8 であり、R 1 がCONH 2 であって、WがNHである場合、HYは、
以外であり;
b)該化合物は:
以外であることを条件とする。]
(項目3)
R 1 がCYであり、かつCYが
である、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
X 1 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 2 およびX 3 がCHである、項目1または2に記載の化合物。
(項目5)
X 1 およびX 2 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 3 がCHである、項目1または2に記載の化合物。
(項目6)
X 3 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 1 およびX 2 がCHである、項目1または2に記載の化合物。
(項目7)
X 1 がNであり、X 2 がCHであり、X 3 が−N(R 3’ )−であり、かつG 2 が=N−である、項目1または2に記載の化合物。
(項目8)
HYが
から選択される、項目1または2に記載の化合物
[式中、X 5 、X 6 、およびX 7 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり、、X 5 、X 6 およびX 7 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;Q 1 およびQ 2 の各出現は、独立してS、Oまたは−NR 5 であり;
Y 1 およびY 7 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり;
または、ここで、X 6 およびX 7 、またはY 1 およびQ 1 の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成する。]
(項目9)
HYが以下から選択される、項目8に記載の化合物
[式中、各HY基は、R 10 の1個または複数の出現で任意でさらに置換されており、かつxviiiの
は、単結合または二重結合を表す。]
(項目10)
HYが以下から選択される、項目9に記載の化合物
[式中、各HY基は、R 10 の1個または複数の出現で任意でさらに置換されており、かつxviiiの
は、単結合または二重結合を表す。]
(項目11)
G 1 がC(R 8 )である、項目1または2に記載の化合物。
(項目12)
G 1 がCHである、項目1または2に記載の化合物。
(項目13)
G 1 がNである、項目1または2に記載の化合物。
(項目14)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、R 7 の一方の出現が水素であり、R 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロまたは−CNであり;かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換さ
れたC 1−6 脂肪族であり;R 7b の各出現が、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;または、R 7b の2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換された3〜6員ヘテロ環式環を形成する、項目1または2に記載の化合物。
(項目15)
Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−,−CH 2 −,−C(H)(OR 7a )−,−NR 7b −または−N(R 7a )C(O)−であり、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;R 7b の各出現が、独立して水素、または脂肪族の任意で置換されたC 1−6 である、項目14に記載の化合物。
(項目16)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつ、nが0から3である、項目1または2に記載の化合物。
(項目17)
環Aが以下から選択される基である、項目16に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、ここで、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、ヘテロシクリル窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目18)
環Aが以下から選択される基である、項目16に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、ここで、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、ヘテロシクリル窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目19)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目16に記載の化合物。
(項目20)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目16に記載の化合物。
(項目21)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目19に記載の化合物。
(項目22)
環Aがナフチル基であり、かつnが0である、項目19に記載の化合物。
(項目23)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目20に記載の化合物。
(項目24)
下記式IIを有する化合物。
[式中:
X 4 、X 5 およびX 6 はそれぞれ、独立して−CR 10 またはNであり、X 4 、X 5 およびX 6 のうちの2個より多い出現がNとなることはないことを条件とし;
または、R 10 、X 4 、X 5 およびX 6 から選択される2つの隣接する基は、一緒になって、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する。]
(項目25)
X 4 、X 5 またはX 6 のうちの1つがNである、項目24に記載の化合物。
(項目26)
X 4 、X 5 またはX 6 がすべてCR 10 である、項目24に記載の化合物。
(項目27)
R 10 の各出現が、−CN、−OR 10a 、−N(R 11 ) 2 、ハロゲン、C 1−4 アルキル、−N(R 11 )COR 10a から独立して選択されるか、または、R 10 の2個の出現が、それらが結合している原子と一緒になって、縮合五または六員脂環式、4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリールまたは5〜10員ヘテロアリール環から選択される、任意で置換された基を形成し、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環が、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、項目24に記載の化合物。
(項目28)
R 1 がCYであり、CYが
である、項目24に記載の化合物。
(項目29)
X 1 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 2 およびX 3 がCHである、項目28に記載の化合物。
(項目30)
X 1 およびX 2 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 3 がCHである、項目28に記載の化合物。
(項目31)
X 3 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 1 およびX 2 がCHである、
項目28に記載の化合物。
(項目32)
X 1 がNであり、X 2 がCHであり、X 3 が−N(R 3’ )−であり、かつG 2 が=N−である、項目28に記載の化合物。
(項目33)
環Aが、任意で置換された6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつnが0から3である、項目24に記載の化合物。
(項目34)
環Aが以下から選択される基である、項目33に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜
10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目35)
環Aが以下から選択される基である、項目33に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目36)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつnが0から3である、項目33に記載の化合物。
(項目37)
環Aが、ハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hの1〜3個の独立の出現で任意で置換されたフェニル基であり;かつnが0から3である、項目33に記載の化合物。
(項目38)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目36に記載の化合物。
(項目39)
環Aがナフチル基であり、かつnが0である、項目38に記載の化合物。
(項目40)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目37に記載の化合物。
(項目41)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、R 7 の一方の出現が水素であり、かつR 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−4 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロ、または−CNから選択され;
かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;
R 7b の各出現が、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;
または、R 7 、R 7a またはR 7b のいずれか2個の出現が、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環;
6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
またはR 7a およびR 2 、またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する、項目24に記載の化合物。
(項目42)
Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−,,−CH 2 −,−C(H)(OR 7a )−,−NR 7b −または−N(R 7a )C(O)−であり、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;かつ、R 7b の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目41に記載の化合物。
(項目43)
式IIIを有する化合物:
[式中、R 10d は、水素、または任意で置換されたC 1−4 アルキルであり、R 10e はR 10 である。]
(項目44)
R 10e が、−T 1 −R 10b または水素である、項目43に記載の化合物。
(項目45)
R 10e が、水素、−CH 2 N(R 11 ) 2 、または−CH 2 N(R 11 )C(=NR 11 )N(R 11 ) 2 であり、R 11 が、−C(O)R 11a 、C 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択さ
れる、任意で置換された基である、項目43に記載の化合物。
(項目46)
R 11 が任意で置換されたC 1−6 脂肪族基である場合、C 1−6 脂肪族基は、−(CH 2 ) x R 11b または−(CH 2 ) x N(R 11b ) 2 、−(CH 2 ) x N(R 11b )C(O)R 11b 、または−(CH 2 ) x N(R 11b )C(O)OR 11b としてさらに定義され、R 11b が、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;かつxが1から3である、項目45に記載の化合物。
(項目47)
X 1 がNであり、かつX 2 およびX 3 がCHである、項目43に記載の化合物。
(項目48)
X 1 およびX 2 がNであり、かつX 3 がCHである、項目43に記載の化合物。
(項目49)
X 3 がNであり、かつX 1 およびX 2 がCHである、項目43に記載の化合物。
(項目50)
環Aが、任意で置換された6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつ、nが0から3である、項目43に記載の化合物。
(項目51)
環Aが以下から選択される基である、項目50に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、ヘテロシクリル窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目52)
環Aが以下から選択される基である、項目50に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目53)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目50に記載の化合物。
(項目54)
環Aが、ハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hの1〜3個の独立の出現で任意で置換されたフェニル基であり;かつ、nが0から3である、項目50に記載の化合物。
(項目55)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目54に記載の化合物。
(項目56)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目53に記載の化合物。
(項目57)
環Aがナフチル基であり、かつnが0である、項目56に記載の化合物。
(項目58)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、R 7 の一方の出現が水素であり、かつR 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−4 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロ、または−CNから選択され;
かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり
;
R 7b の各出現が、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;
または、R 7 、R 7a またはR 7b のいずれか2個の出現が、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環;
6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
またはR 7a およびR 2 、またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する、項目43に記載の化合物。
(項目59)
Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−、−CH 2 −、−C(H)(OR 7a )−、−NR 7b −、または−N(R 7a )C(O)−であり、R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;かつ、R 7b の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目58に記載の化合物。
(項目60)
式IA−i−aまたはIB−i−a:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[式中:
ZはSまたはSeであり;
R 3 は、水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される基であり;
R 2 の各出現は、独立して−R 12a 、−T 2 −R 12d 、または−V 2 −T 2 −R 12d であり、または:
2個の隣接するR 2 基は、それらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環を形成し;
R 12a の各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO 2 、−R 12c 、−N(R 12b ) 2 、−OR 12b 、−SR 12c 、−S(O) 2 R 12c 、−C(O)R 12b 、−C(O)OR 12b 、−C(O)N(R 12b ) 2 、−S(O) 2 N(R 12b ) 2 、−OC(O)N(R 12b ) 2 、−N(R 12e )C(O)R 12b 、−N(R 12e )S
O 2 R 12c 、−N(R 12e )C(O)OR 12b 、−N(R 12e )C(O)N(R 12b ) 2 、または−N(R 12e )SO 2 N(R 12b ) 2 であり;
R 12b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか、またはR 12b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 12c の各出現は、独立してC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12d の各出現は、独立して水素、−N(R 7b ) 2 であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;V 2 の各出現は、独立して−N(R 12e )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 12e )−、−S(O) 2 N(R 12e )−、−OC(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )C(O)−、−N(R 12e )SO 2 −、−N(R 12e )C(O)O−、−N(R 12e )C(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )SO 2 N(R 12e )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 12e )−O−であり;
T 2 は、任意で置換されたC 1−6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 13 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 13 )−、−S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )C(O)−、−N(R 13 )SO 2 −、−N(R 13 )C(O)O−、−N(R 13 )C(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)−もしくは−C(O)N(R 13 )−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T 2 またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、ここで、R 13 は水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族基であり;
Wは、共有結合、−C(R 7 ) 2 −、−C(=C(R 7 ) 2 )−、−C(R 7 ) 2 O−、−C(R 7 ) 2 NR 7a −、−O−、−N(R 7b )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)NR 7a −または−N(R 7a )C(O)−から選択され、ここで:
R 7 の各出現は、独立して水素であるか、または、C 1−6 脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、から−N(R 7b ) 2 、−OR 7c 、−SR 7a もしくはFから選択される、任意で置換された基であり;
R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換されたC 3−6 脂環式であり;
R 7b の各出現は、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、任意で置換されたC 3−6 脂環式、−C(O)R 7a 、−C(O)OR 7a 、S(O)R 7a または−S(O) 2 R 7a であり;または、
R 7c の各出現は、独立して任意で、置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換された3〜7員脂環式であり;または、
ここで、R 7 、R 7a 、R 7b またはR 7c のいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;または、
ここで、R 7a およびR 2 、またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G 1 はNまたは−CR 8 であり、ここで、R 8 は、H、−CN、ハロゲン、−Z 2 −R 9 、C 1−6 脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z 2 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 8a )−、−S−、−S(O)−、S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 8a −、−N(R 8a )C(O)−、−N(R 8a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 8a )−、−N(R 8a )C(O)NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 N(R 8a )−または−OC(O)−から選択され;
R 8a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 9 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは、
であり;
は、単結合または二重結合を表し;
ここで、R 14 の各出現は、独立して、−R 14a または−T 1 −R 14d であり、ここで:
R 14a の各出現は、原子価および安定性が許す場合、独立してフッ素、=O、=S、−CN、−NO 2 、−R 14c 、−N(R 14b ) 2 、−OR 14b 、−SR 14c 、−S(O) 2 R 14c 、−C(O)R 14b 、−C(O)OR 14b 、−C(O)N(R 14b ) 2 、−S(O) 2 N(R 14b ) 2 、−OC(O)N(R 14b ) 2 、−N(R 14e )C(O)R 14b 、−N(R 14e )SO 2 R 14c 、−N(R 14e )C(O)OR 14b 、−N(R 14e )C(O)N(R 14b ) 2 または−N(R 14e )SO 2 N(R 14b ) 2 であるか、または、R 14b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 14b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式
、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 14c の各出現は、独立してC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 14d の各出現は、独立して水素、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから任意で、置換された基であり;
R 14e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;T 1 は、任意で置換されたC 1−6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 14a )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 14a )−、−S(O) 2 N(R 14a )−、−OC(O)N(R 14a )−、−N(R 14a )C(O)−、−N(R 14a )SO 2 −、−N(R 14a )C(O)O−、−NR 14a C(O)N(R 14a )−、−N(R 14a )S(O) 2 N(R 14a )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 14a )−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T 1 またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し;
nは0−6であり;
qは0−4であり;
mは1または2であり;かつ、
pは0、1または2である。
ただし、ZがSである化合物に対しては:
a)G 1 がC−CNであり、HYが非置換モルホリンであり、R 1 が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつ、Wが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニル、2−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、4−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3,4−ジメトキシフェニル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメチル)フェニルまたは3−(アセチルアミノ)フェニル以外であり;
b)G 1 がNであり、HYが非置換のモルホリンであり、R 1 が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつWが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニルまたは2−クロロフェニル以外であり;かつ
c)化合物は
以外であることを条件とする。]
(項目61)
式IAまたはIBの化合物:
またはその薬学的に許容される塩。
[式中:
R 3 は、水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される基であり;
R 2 の各出現は、独立して−R 12a 、−T 2 −R 12d 、または−V 2 −T 2 −R 12d であるか、または:
2個の隣接するR 2 基は、それらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環を形成し;
R 12a の各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO 2 、−R 12c 、−N(R 12b ) 2 、−OR 12b 、−SR 12c 、−S(O) 2 R 12c 、−C(O)R 12b 、−C(O)OR 12b 、−C(O)N(R 12b ) 2 、−S(O) 2 N(R 12b ) 2 、−
OC(O)N(R 12b ) 2 、−N(R 12e )C(O)R 12b 、−N(R 12e )SO 2 R 12c 、−N(R 12e )C(O)OR 12b 、−N(R 12e )C(O)N(R 12b ) 2 、または−N(R 12e )SO 2 N(R 12b ) 2 であり;
R 12b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか、またはR 12b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 12c の各出現は、独立してC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12d の各出現は、独立して水素、−N(R 7b ) 2 であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;V 2 の各出現は、独立して−N(R 12e )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 12e )−、−S(O) 2 N(R 12e )−、−OC(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )C(O)−、−N(R 12e )SO 2 −、−N(R 12e )C(O)O−、−N(R 12e )C(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )SO 2 N(R 12e )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 12e )−O−であり;
T 2 は、任意で置換されたC 1−6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 13 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 13 )−、−S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )C(O)−、−N(R 13 )SO 2 −、−N(R 13 )C(O)O−、−N(R 13 )C(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)−もしくは−C(O)N(R 13 )−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T 2 またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、ここで、R 13 は水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族基であり;
Wは、共有結合、−C(R 7 ) 2 −、−C(=C(R 7 ) 2 )−、−C(R 7 ) 2 O−、−C(R 7 ) 2 NR 7a −、−O−、−N(R 7b )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)NR 7a −または−N(R 7a )C(O)−から選択され、ここで:
R 7 の各出現は、独立して水素であるか、または、C 1−6 脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、から−N(R 7b ) 2 、−OR 7c 、−SR 7a もしくはFから選択される、任意で置換された基であり;
R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換されたC 3−6 脂環式であり;
R 7b の各出現は、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、任意で置換されたC 3−6 脂環式、−C(O)R 7a 、−C(O)OR 7a 、S(O)R 7a または−S(O) 2 R 7a であり;または、
R 7c の各出現は、独立して任意で、置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換され
た3〜7員脂環式であり;または、
ここで、R 7 、R 7a 、R 7b またはR 7c のいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;または、
ここで、R 7a およびR 2 、またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G 1 はNまたは−CR 8 であり、ここで、R 8 は、H、−CN、ハロゲン、−Z 2 −R 9 、C 1−6 脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z 2 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 8a )−、−S−、−S(O)−、S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 8a −、−N(R 8a )C(O)−、−N(R 8a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 8a )−、−N(R 8a )C(O)NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 N(R 8a )−または−OC(O)−から選択され;
R 8a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 9 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは、
であり;
は、単結合または二重結合を表し;
ここで、R 14 の各出現は、独立して、−R 14a または−T 1 −R 14d であり、ここで:
R 14a の各出現は、原子価および安定性が許す場合、独立してフッ素、=O、=S、−CN、−NO 2 、−R 14c 、−N(R 14b ) 2 、−OR 14b 、−SR 14c 、−S(O) 2 R 14c 、−C(O)R 14b 、−C(O)OR 14b 、−C(O)N(R 14b ) 2 、−S(O) 2 N(R 14b ) 2 、−OC(O)N(R 14b ) 2 、−N(R 14e )C(O)R 14b 、−N(R 14e )SO 2 R 14c 、−N(R 14e )C(O)OR 14b 、−N(R 14e )C(O)N(R 14b ) 2 または−N(R 14e )SO 2 N(R 14b ) 2 であるか、または、R 14b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 14b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式
、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 14c の各出現は、独立してC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 14d の各出現は、独立して水素であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから任意で、置換された基であり;
R 14e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;T 1 は、任意で置換されたC 1−6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 14a )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 14a )−、−S(O) 2 N(R 14a )−、−OC(O)N(R 14a )−、−N(R 14a )C(O)−、−N(R 14a )SO 2 −、−N(R 14a )C(O)O−、−NR 14a C(O)N(R 14a )−、−N(R 14a )S(O) 2 N(R 14a )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 14a )−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T 1 またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し;
nは0−6であり;
qは0−4であり;
mは1または2であり;かつ、
pは0、1または2である。
ただし:
a)G 1 がC−CNであり、HYは非置換モルホリンであり、R 1 が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつ、Wが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニル、2−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、4−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3,4−ジメトキシフェニル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメチル)フェニルまたは3−(アセチルアミノ)フェニル以外であり;
b)G 1 がNであり、HYが非置換のモルホリンであり、R 1 が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつWが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニルまたは2−クロロフェニル以外であり;かつ
c)化合物は
以外であることを条件とする。]
(項目62)
G 1 がNである、項目60または61に記載の化合物。
(項目63)
G 1 がC(R 8 )である、項目60または61に記載の化合物。
(項目64)
R 8 が−CN、ハロゲンまたはC 1−6 脂肪族である、項目63に記載の化合物。
(項目65)
R 8 がC 1−4 アルキル、C 2−4 アルケニル、またはC 2−4 アルキニルである、項目63に記載の化合物。
(項目66)
R 8 が−CNまたはC 2−4 アルキニルである、項目63に記載の化合物。
(項目67)
HYが以下から選択される、項目60または61に記載の化合物。
(項目68)
HYが
である、項目67に記載の化合物。
(項目69)
mの両方の出現が1である、項目88に記載の化合物。
(項目70)
qが0である、項目88に記載の化合物。
(項目71)
R 3 がHである、項目60または61に記載の化合物。
(項目72)
R 3 がC 1−6 脂肪族である、項目60または61に記載の化合物。
(項目73)
R 3 がC 1−4 アルキルである、項目62に記載の化合物。
(項目74)
R 3 がメチルまたはエチルである、項目63に記載の化合物。
(項目75)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、
R 7 の一方の出現が水素であり、
かつ、R 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、またはFであり;
ここで、R 7b の各出現は、水素、独立して任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;
または、ここで、R 7b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換された3〜6員ヘテロ環式環を形成し;
かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目60または61のいずれか一項に記載の化合物。
(項目76)
Wが、−C(H)(N(R 7b ) 2 )−または−CH 2 −であり、
ここで、R 7b の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目60または61のいずれか一項に記載の化合物。
(項目77)
Wが共有結合である、項目60または61のいずれか一項に記載の化合物。
(項目78)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつ、nが0から3である、項目60または61のいずれか一項に記載の化合物。
(項目79)
環Aが以下から選択される基である、項目60または61に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、
ここで、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立してから選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目80)
環Aが以下から選択される基である、項目60または61に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、ここで、R 2a は、水素、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立してから選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目81)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 、アルキルまたは−C(O)Hであり;かつnが0から3である、項目80に記載の化合物。
(項目82)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;nが0から3であり、かつWが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−または−CH 2 −であり、ここで、R 7b の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目60または61に記載の化合物。
(項目83)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;nが0から3であり、かつWが−CH 2 −である、項目82に記載の化合物。
(項目84)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつnが0から3である、項目60または61に記載の化合物。
(項目85)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、−CN、−OC 1−3 アルキル、または−OC 1−3 ハロアルキルであり;かつnが0から3である、項目84に記載の化合物。
(項目86)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、−CN、−OCH 3 、または−OCF 3 であり;かつnが0から3である、項目85に記載の化合物。
(項目87)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目60または61に記載の化合物。
(項目88)
環Aがフェニル基であり、nが1であり、かつR 2 がパラ位にある、項目60または61に記載の化合物。
(項目89)
環Aがフェニル基であり、nが2であり、かつ2つのR 2 基が、パラおよびメタ位にある、項目60または61に記載の化合物。
(項目90)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが0、1または2である、項目60または61に記載の化合物。
(項目91)
環Aがナフチル基であり、かつnが0である、項目60または61に記載の化合物。
(項目92)
環Aが2−ナフチル基である、項目90に記載の化合物。
(項目93)
環Aが
である、項目60または61に記載の化合物。
(項目94)
環Aが、3〜10員脂環式、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリルである、項目60または61に記載の化合物。
(項目95)
環Aが、N結合の3、4、5、6または7員ヘテロシクリル環である、項目94に記載の化合物。
(項目96)
環Aが1個または複数のC 1−3 アルキル基で置換されている、項目95に記載の化合物。
(項目97)
下記式II−Aを有する化合物:
(項目98)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、ここで、R 7 の一方の出現が水素であり、R 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、またはFであり;ここで、R 7b の各出現が、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であるか;または、ここで、R 7b の2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換された3〜6員ヘテロ環式環を形成し;かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目97に記載の化合物。
(項目99)
Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−、または−CHR 7 であり、ここで、R 7 またはR 7b の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目97に記載の化合物。
(項目100)
Wが共有結合であり、かつG 1 がNである、項目97に記載の化合物。
(項目101)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつ、nが0から3である、項目97に記載の化合物。
(項目102)
環Aが以下から選択される基である、項目97に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、ここで、R 2a は、水素、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意で置換された基である。]
(項目103)
環Aが以下から選択される基である、項目102に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、ここで、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意で置換された基である。]
(項目104)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;nが0から3であり、かつ、Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−または−CHR 7 −であり、ここで、R 7 またはR 7b の出現各は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目97に記載の化合物。
(項目105)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;nが0から3であり、かつ、Wが−CH 2 −である、項目104に記載の化合物。
(項目106)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目97に記載の化合物。
(項目107)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、−CN、−OC 1−3 アルキル、または−OC 1−3 ハロアルキルであり;かつ、nが0から3である、項目106に記載の化合物。
(項目108)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、−CN、−OCH 3 、または−OCF 3 であり;かつ、nが0から3である、項目107に記載の化合物。
(項目109)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目10
8に記載の化合物。
(項目110)
環Aがフェニル基であり、nが1であり、かつ、R 2 がパラ位にある、項目109に記載の化合物。
(項目111)
環Aがフェニル基であり、nが2であり、かつ、2個のR 2 基がパラおよびメタ位にある、項目109に記載の化合物。
(項目112)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目101に記載の化合物。
(項目113)
環Aがナフチル基であり、かつ、nが0である、項目101に記載の化合物。
(項目114)
環Aが2−ナフチル基である、項目101に記載の化合物。
(項目115)
環Aが
である、項目101に記載の化合物。
(項目116)
環Aが、3〜10員脂環式、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリルである、項目101に記載の化合物。
(項目117)
環AがN結合の3、4、5、6または7員ヘテロシクリル環である、項目101に記載の化合物。
(項目118)
環Aが1個または複数のC 1-3 アルキル基で置換されている、項目117に記載の
化合物。
(項目119)
式III−Aを有する化合物:
[式中、G 1 はNまたは−CR 8 であり、R 8 は−CNである。]
(項目120)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目119に記載の化合物。
(項目121)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目119に記載の化合物。
(項目122)
式IV−Aを有する、項目61に記載の化合物。
(項目123)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目122に記載の化合物。
(項目124)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目122に記載の化合物。
(項目125)
項目1、2、24、43、60、61、97、119または122のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
(項目126)
患者における増殖障害を治療する方法であって、項目1、2、24、43、60、61、97、119または122に記載の化合物の治療有効量を前記患者に投与することを含む方法。
(項目127)
追加の治療剤を投与することをさらに含む、項目126に記載の方法。
(項目128)
追加の化学療法剤を投与することをさらに含む、項目126に記載の方法。
(項目129)
増殖障害が、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、肺癌、肝細胞性癌、
胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頚部癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳腫瘍、または卵巣癌である、項目126に記載の方法。
(項目130)
患者における炎症性または心血管障害を治療する方法であって、項目1、2、24、43、60、61、97、119または122のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記患者に投与することを含む方法。
(項目131)
炎症性または心血管障害が、アレルギー/アナフィラキシー、急性慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫障害、血栓症、高血圧症、心臓肥大、および心不全から選択される、項目130に記載の方法。
(項目132)
患者におけるPI3KまたはVPS34活性を阻害する方法であって、項目1、2、24、43、60、61、97、119または122のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式IA−aまたはIB−a:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩
[式中、
Zは、SまたはSeであり;
R 1 は、CY、−C(O)N(R 3 ) 2 、−C(O)OR 3 、−C(O)(NH)OH、−C(=NH)NHOH、−C(O)NR 3 N(R 3 ) 2 、−C(=N-NH 2 )NH 2
、−C(=N)N(R 3 ) 2 であり、ここで:
CYは
であり;ここで:
G 2 は、−N=、=N−または−N(R 3’ )−であり、ここで:
R 3 およびR 3’ の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり、ここで:
X 1 、X 2 およびX 3 はそれぞれ、独立してN、NR 3’ 、O、SまたはCR 4 であり、X 1 、X 2 またはX 3 の1つのみがO、SまたはNR 3’ であってもよいことを条件とし;
R 4 の各出現は、独立して水素、−CN、ハロゲン、−Z 3 −R 6 またはC 1−6 脂肪族もしくは3〜10員脂環式から選択される、任意で置換された基であり、ここで:
Z 3 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 4a )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 4a −、−N(R 4a )C(O)−、−N(R 4a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 4a −、−N(R 4a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 4a )−、−N(R 4a )C(O)NR 4a −、−N(R 4a )S(O) 2 N(R 4a )−または−OC(O)−から選択され;
R 4a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 6 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
または、ここで、R 3’ またはR 4 の2個の隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択さ
れる1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される基であり;
R 2 の各出現は、独立して−R 12a 、−T 2 −R 12d または−V 2 −T 2 −R 12d であり:
R 12a の各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO 2 、−R 12c 、−N(R 12b ) 2 、−OR 12b 、−SR 12c 、−S(O) 2 R 12c 、−C(O)R 12b 、−C(O)OR 12b 、−C(O)N(R 12b ) 2 、−S(O) 2 N(R 12b ) 2 、−OC(O)N(R 12b ) 2 、−N(R 12e )C(O)R 12b 、−N(R 12e )SO 2 R 12c 、−N(R 12e )C(O)OR 12b 、−N(R 12e )C(O)N(R 12b ) 2 または−N(R 12e )SO 2 N(R 12b ) 2 であるか、または、R 12b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択した0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 12b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1− C 6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12c の各出現は、独立してC 1− C 6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12d の各出現は、独立して水素、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールからの任意で置換された基であり;
R 12e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;V 2 の各出現は、独立して−N(R 12e )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 12e )−、−S(O) 2 N(R 12e )−、−OC(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )C(O)−、−N(R 12e )SO 2 −、−N(R 12e )C(O)O−、−N(R 12e )C(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )SO 2 N(R 12e )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 12e )−O−であり;
T 2 は、任意で置換されたC 1− C 6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 13 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 13 )−、−S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )C(O)−、−N(R 13 )SO 2 −、−N(R 13 )C(O)O−、−N(R 13 )C(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 13 )−O−によって任意で割込まれているか、または、ここで、T 2 またはその一部は、任意で置換された、3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、ここで、R 13 は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族基であり;
nは0から4であり;
Wは、−C(R 7 ) 2 −、−C(=C(R 7 ) 2 )−、−C(R 7 ) 2 O−、−C(R 7 ) 2 NR 7a −、−O−、−N(R 7b )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、
−C(O)−、−C(O)NR 7a −または−N(R 7a )C(O)−から選択され、ここで:
R 7 の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロ、または−CNから選択される、任意で置換された基であり;
R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換されたC 3−6 脂環式であり;
R 7b の各出現は、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、任意で置換されたC 3−6 脂環式、−C(O)R 7a 、−C(O)OR 7a 、S(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;または、
ここで、R 7 、R 7a またはR 7b のいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
または、ここで、R 7a およびR 2 またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G 1 は、Nまたは−CR 8 であり、ここで、R 8 は、H、−CN、ハロゲン、−Z 2 −R 9 、C 1−6 脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z 2 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 8a )−、−S−、−S(O)−、S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 8a −、−N(R 8a )C(O)−、−N(R 8a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 8a )−、−N(R 8a )C(O)NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 N(R 8a )−または−OC(O)−から選択され;
R 8a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 9 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは:
から選択される、任意で置換された基であり:
ここで、X 4 、X 5 、X 6 、およびX 7 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり
、X 4 、X 5 、X 6 およびX 7 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
Q 1 およびQ 2 の各出現は、独立してS、Oまたは−NR 5 であり;
Y 1 、Y 2 、Y 3 、Y 4 、Y 5 、Y 6 、Y 7 、Y 8 およびY 9 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり、Y 6 、Y 7 、Y 8 およびY 9 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
または、ここで、X 4 およびX 5 、X 6 およびX 7 、Y 1 およびQ 1 、Y 3 およびQ 2 、またはY 4 およびY 5 の2個の隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
ここで、R 10 は、−R 10b 、−V 1 −R 10c 、−T 1 −R 10b または−V 1 −T 1 −R 10b であり、ここで:
V 1 は、−NR 11 −、−NR 11 −C(O)−、−NR 11 −C(S)−、−NR 11 −C(NR 11 )−、−NR 11 C(O)OR 10a −、−NR 11 C(O)NR 11 −、−NR 11 C(O)SR 10a −、−NR 11 C(S)OR 10a −、−NR 11 C(S)NR 11 −、−NR 11 C(S)SR 10a −、−NR 11 C(NR 11 )OR 10a −、−NR 11 C(NR 11 )NR 11 −、−NR 11 S(O) 2 −、−NR 11 S(O) 2 NR 11 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 11 −、−C(O)NR 11 O−、−SO 2 −または−SO 2 NR 11 −であり;
R 10a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
T 1 は、任意で置換されたC 1− C 6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 11 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 11 )−、−S(O) 2 N(R 11 )−、−OC(O)N(R 11 )−、−N(R 11 )C(O)−、−N(R 11 )SO 2 −、−N(R 11a )C(O)O−、−NR 10a C(O)N(R 10a )−、−N(R 10a )S(O) 2 N(R 10a )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 11 )−O−によって任意で割込まれており、または、ここで、T 1 は、任意で、置換された3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し;
R 10b の各出現は、独立して水素、ハロゲン、−CN、−NO 2 、−N(R 11 ) 2 、−OR 10a 、−SR 10a 、−S(O) 2 R 10a 、−C(O)R 10a 、−C(O)OR 10a 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−S(O) 2 N(R 11 ) 2 、−OC(O)N(R 11 ) 2 、−N(R 11 )C(O)R 10a 、−N(R 11 )SO 2 R 10a 、−N(R 11 )C(O)OR 10a 、−N(R 11 )C(O)N(R 11 ) 2 もしくは−N(R 11 )SO 2 N(R 11 ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 10c の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
または、R 10a およびR 10c は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任
意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 11 の各出現は、独立して水素、−C(O)R 11a 、−CO 2 R 11a 、−C(O)N(R 11a ) 2 、−C(O)N(R 11a )−OR 11a 、−SO 2 R 11a 、−SO 2 N(R 11a ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 11a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 5 の各出現は、独立して水素、−C(O)R 5a 、−CO 2 R 5a 、−C(O)N(R 5b ) 2 、−SO 2 R 5a 、−SO 2 N(R 5b ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 5a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 の脂肪族、3〜10員の脂環式の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 5b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか;または、R 5b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する。
ただし:
a)式IB−aの化合物については、化合物は:
以外であり;かつG 1 がCR 8 であり、R 1 がCONH 2 であり、WがNHである場合、HYは、
以外であり;かつ
b)該化合物は:
以外であることを条件とする。]
(項目2)
式IAまたはIB:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩
[式中、
R 1 は、CY、−C(O)N(R 3 ) 2 、−C(O)OR 3 、−C(O)(NH)OH、−C(=NH)NHOH、−C(O)NR 3 N(R 3 ) 2 、−C(=N-NH 2 )NH 2
、−C(=N)N(R 3 ) 2 であり、ここで:
CYは
であり;ここで:
G 2 は、−N=、=N−または−N(R 3’ )−であり、ここで:
R 3 およびR 3’ の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり、ここで:
X 1 、X 2 およびX 3 は、それぞれ独立して、N、NR 3’ 、O、SまたはCR 4 であり、X 1 、X 2 またはX 3 の1つのみがO、SまたはNR 3’ であってもよいことを条件とし;
R 4 の各出現は、独立して水素、−CN、ハロゲン、−Z 3 −R 6 であるか、またはC 1−6 脂肪族もしくは3〜10員脂環式から選択される、任意で置換された基であり、ここで:
Z 3 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 4a )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 4a −、−N(R 4a )C(O)−、−N(R 4a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 4a −、−N(R 4a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 4a )−、−N(R 4a )C(O)NR 4a −、−N(R 4a )S(O) 2 N(R 4a )−または−OC(O)−から選択され;
R 4a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 6 は、水素、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
または、ここで、R 3’ またはR 4 の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロア
リールから選択される基であり;
R 2 の各出現は、独立して−R 12a 、−T 2 −R 12d または−V 2 −T 2 −R 12d であり:
R 12a の各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO 2 、−R 12c 、−N(R 12b ) 2 、−OR 12b 、−SR 12c 、−S(O) 2 R 12c 、−C(O)R 12b 、−C(O)OR 12b 、−C(O)N(R 12b ) 2 、−S(O) 2 N(R 12b ) 2 、−OC(O)N(R 12b ) 2 、−N(R 12e )C(O)R 12b 、−N(R 12e )SO 2 R 12c 、−N(R 12e )C(O)OR 12b 、−N(R 12e )C(O)N(R 12b ) 2 または−N(R 12e )SO 2 N(R 12b ) 2 であるか、または、R 12b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択した0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 12b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1− C 6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12c の各出現は、独立してC 1− C 6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12d の各出現は、独立して水素であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールからの任意で置換された基であり;
R 12e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;V 2 の各出現は、独立して−N(R 12e )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 12e )−、−S(O) 2 N(R 12e )−、−OC(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )C(O)−、−N(R 12e )SO 2 −、−N(R 12e )C(O)O−、−N(R 12e )C(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )SO 2 N(R 12e )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 12e )−O−であり;
T 2 は、任意で置換されたC 1− C 6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 13 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 13 )−、−S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )C(O)−、−N(R 13 )SO 2 −、−N(R 13 )C(O)O−、−N(R 13 )C(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 13 )−O−によって任意で割込まれているか、または、ここで、T 2 またはその一部は、任意で置換された、3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、
ここで、R 13 は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族基であり;
nは0から4であり;
Wは、−C(R 7 ) 2 −、−C(=C(R 7 ) 2 )−、−C(R 7 ) 2 O−、−C(R 7 ) 2 NR 7a −、−O−、−N(R 7b )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)NR 7a −または−N(R 7a )C(O)−から選択され、ここで:
R 7 の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロ、または−CNか
ら選択される、任意で置換された基であり;
R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換されたC 3−6 脂環式であり;
R 7b の各出現は、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、任意で置換されたC 3−6 脂環式、−C(O)R 7a 、−C(O)OR 7a 、S(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;
または、ここで、R 7 、R 7a 、またはR 7b のいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
または、ここで、R 7a およびR 2 またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G 1 は、Nまたは−CR 8 であり、ここで、R 8 は、H、−CN、ハロゲン、−Z 2 −R 9 、C 1−6 脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z 2 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 8a )−、−S−、−S(O)−、S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 8a −、−N(R 8a )C(O)−、−N(R 8a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 8a )−、−N(R 8a )C(O)NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 N(R 8a )−または−OC(O)−から選択され;
R 8a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 9 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは:
から選択される、任意で置換された基であり:
ここで、X 4 、X 5 、X 6 、およびX 7 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり、X 4 、X 5 、X 6 およびX 7 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
Q 1 およびQ 2 の各出現は、独立してS、Oまたは−NR 5 であり;
Y 1 、Y 2 、Y 3 、Y 4 、Y 5 、Y 6 、Y 7 、Y 8 、およびY 9 の各出現は、独立して−
CR 10 またはNであり、Y 6 、Y 7 、Y 8 およびY 9 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
または、ここで、X 4 およびX 5 、X 6 およびX 7 、Y 1 およびQ 1 、Y 3 およびQ 2 、またはY 4 およびY 5 の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
ここで、R 10 は、−R 10b 、−V 1 −R 10c 、−T 1 −R 10b または−V 1 −T 1 −R 10b であり、ここで:
V 1 は、−NR 11 −、−NR 11 −C(O)−、−NR 11 −C(S)−、−NR 11 −C(NR 11 )−、−NR 11 C(O)OR 10a −、−NR 11 C(O)NR 11 −、−NR 11 C(O)SR 10a −、−NR 11 C(S)OR 10a −、−NR 11 C(S)NR 11 −、−NR 11 C(S)SR 10a −、−NR 11 C(NR 11 )OR 10a −、−NR 11 C(NR 11 )NR 11 −、−NR 11 S(O) 2 −、−NR 11 S(O) 2 NR 11 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 11 −、−C(O)NR 11 O−、−SO 2 −または−SO 2 NR 11 −であり;
R 10a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
T 1 は、任意で置換されたC 1− C 6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 11 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 11 )−、−S(O) 2 N(R 11 )−、−OC(O)N(R 11 )−、−N(R 11 )C(O)−、−N(R 11 )SO 2 −、−N(R 11a )C(O)O−、−NR 10a C(O)N(R 10a )−、−N(R 10a )S(O) 2 N(R 10a )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 11 )−O−によって任意で割込まれているか、または、ここで、T 1 は、任意で、置換された3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し;
R 10b の各出現は、独立して水素、ハロゲン、−CN、−NO 2 、−N(R 11 ) 2 、−OR 10a 、−SR 10a 、−S(O) 2 R 10a 、−C(O)R 10a 、−C(O)OR 10a 、−C(O)N(R 11 ) 2 、−S(O) 2 N(R 11 ) 2 、−OC(O)N(R 11 ) 2 、−N(R 11 )C(O)R 10a 、−N(R 11 )SO 2 R 10a 、−N(R 11 )C(O)OR 10a 、−N(R 11 )C(O)N(R 11 ) 2 もしくは−N(R 11 )SO 2 N(R 11 ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 10c の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
または、R 10a およびR 10c は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 11 の各出現は、独立して水素、−C(O)R 11a 、−CO 2 R 11a 、−C(O)N(R 11a ) 2 、−C(O)N(R 11a )−OR 11a 、−SO 2 R 11a 、−SO 2 N(R 11a ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素も
しくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 11a の各出現は、独立して水素、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 5 の各出現は、独立して水素、−C(O)R 5a 、−CO 2 R 5a 、−C(O)N(R 5b ) 2 、−SO 2 R 5a 、−SO 2 N(R 5b ) 2 であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 5a の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 の脂肪族、3〜10員の脂環式の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R 5b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか;または、R 5b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する。
ただし:
a)式IBの化合物については、化合物は:
以外であり;かつG 1 がCR 8 であり、R 1 がCONH 2 であって、WがNHである場合、HYは、
以外であり;
b)該化合物は:
以外であることを条件とする。]
(項目3)
R 1 がCYであり、かつCYが
である、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
X 1 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 2 およびX 3 がCHである、項目1または2に記載の化合物。
(項目5)
X 1 およびX 2 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 3 がCHである、項目1または2に記載の化合物。
(項目6)
X 3 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 1 およびX 2 がCHである、項目1または2に記載の化合物。
(項目7)
X 1 がNであり、X 2 がCHであり、X 3 が−N(R 3’ )−であり、かつG 2 が=N−である、項目1または2に記載の化合物。
(項目8)
HYが
から選択される、項目1または2に記載の化合物
[式中、X 5 、X 6 、およびX 7 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり、、X 5 、X 6 およびX 7 の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;Q 1 およびQ 2 の各出現は、独立してS、Oまたは−NR 5 であり;
Y 1 およびY 7 の各出現は、独立して−CR 10 またはNであり;
または、ここで、X 6 およびX 7 、またはY 1 およびQ 1 の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成する。]
(項目9)
HYが以下から選択される、項目8に記載の化合物
[式中、各HY基は、R 10 の1個または複数の出現で任意でさらに置換されており、かつxviiiの
は、単結合または二重結合を表す。]
(項目10)
HYが以下から選択される、項目9に記載の化合物
[式中、各HY基は、R 10 の1個または複数の出現で任意でさらに置換されており、かつxviiiの
は、単結合または二重結合を表す。]
(項目11)
G 1 がC(R 8 )である、項目1または2に記載の化合物。
(項目12)
G 1 がCHである、項目1または2に記載の化合物。
(項目13)
G 1 がNである、項目1または2に記載の化合物。
(項目14)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、R 7 の一方の出現が水素であり、R 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロまたは−CNであり;かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換さ
れたC 1−6 脂肪族であり;R 7b の各出現が、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;または、R 7b の2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換された3〜6員ヘテロ環式環を形成する、項目1または2に記載の化合物。
(項目15)
Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−,−CH 2 −,−C(H)(OR 7a )−,−NR 7b −または−N(R 7a )C(O)−であり、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;R 7b の各出現が、独立して水素、または脂肪族の任意で置換されたC 1−6 である、項目14に記載の化合物。
(項目16)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつ、nが0から3である、項目1または2に記載の化合物。
(項目17)
環Aが以下から選択される基である、項目16に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、ここで、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、ヘテロシクリル窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目18)
環Aが以下から選択される基である、項目16に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、ここで、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、ヘテロシクリル窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目19)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目16に記載の化合物。
(項目20)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目16に記載の化合物。
(項目21)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目19に記載の化合物。
(項目22)
環Aがナフチル基であり、かつnが0である、項目19に記載の化合物。
(項目23)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目20に記載の化合物。
(項目24)
下記式IIを有する化合物。
[式中:
X 4 、X 5 およびX 6 はそれぞれ、独立して−CR 10 またはNであり、X 4 、X 5 およびX 6 のうちの2個より多い出現がNとなることはないことを条件とし;
または、R 10 、X 4 、X 5 およびX 6 から選択される2つの隣接する基は、一緒になって、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する。]
(項目25)
X 4 、X 5 またはX 6 のうちの1つがNである、項目24に記載の化合物。
(項目26)
X 4 、X 5 またはX 6 がすべてCR 10 である、項目24に記載の化合物。
(項目27)
R 10 の各出現が、−CN、−OR 10a 、−N(R 11 ) 2 、ハロゲン、C 1−4 アルキル、−N(R 11 )COR 10a から独立して選択されるか、または、R 10 の2個の出現が、それらが結合している原子と一緒になって、縮合五または六員脂環式、4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリールまたは5〜10員ヘテロアリール環から選択される、任意で置換された基を形成し、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環が、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子を有する、項目24に記載の化合物。
(項目28)
R 1 がCYであり、CYが
である、項目24に記載の化合物。
(項目29)
X 1 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 2 およびX 3 がCHである、項目28に記載の化合物。
(項目30)
X 1 およびX 2 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 3 がCHである、項目28に記載の化合物。
(項目31)
X 3 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 1 およびX 2 がCHである、
項目28に記載の化合物。
(項目32)
X 1 がNであり、X 2 がCHであり、X 3 が−N(R 3’ )−であり、かつG 2 が=N−である、項目28に記載の化合物。
(項目33)
環Aが、任意で置換された6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつnが0から3である、項目24に記載の化合物。
(項目34)
環Aが以下から選択される基である、項目33に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜
10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目35)
環Aが以下から選択される基である、項目33に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目36)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつnが0から3である、項目33に記載の化合物。
(項目37)
環Aが、ハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hの1〜3個の独立の出現で任意で置換されたフェニル基であり;かつnが0から3である、項目33に記載の化合物。
(項目38)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目36に記載の化合物。
(項目39)
環Aがナフチル基であり、かつnが0である、項目38に記載の化合物。
(項目40)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目37に記載の化合物。
(項目41)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、R 7 の一方の出現が水素であり、かつR 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−4 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロ、または−CNから選択され;
かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;
R 7b の各出現が、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;
または、R 7 、R 7a またはR 7b のいずれか2個の出現が、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環;
6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
またはR 7a およびR 2 、またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する、項目24に記載の化合物。
(項目42)
Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−,,−CH 2 −,−C(H)(OR 7a )−,−NR 7b −または−N(R 7a )C(O)−であり、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;かつ、R 7b の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目41に記載の化合物。
(項目43)
式IIIを有する化合物:
[式中、R 10d は、水素、または任意で置換されたC 1−4 アルキルであり、R 10e はR 10 である。]
(項目44)
R 10e が、−T 1 −R 10b または水素である、項目43に記載の化合物。
(項目45)
R 10e が、水素、−CH 2 N(R 11 ) 2 、または−CH 2 N(R 11 )C(=NR 11 )N(R 11 ) 2 であり、R 11 が、−C(O)R 11a 、C 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択さ
れる、任意で置換された基である、項目43に記載の化合物。
(項目46)
R 11 が任意で置換されたC 1−6 脂肪族基である場合、C 1−6 脂肪族基は、−(CH 2 ) x R 11b または−(CH 2 ) x N(R 11b ) 2 、−(CH 2 ) x N(R 11b )C(O)R 11b 、または−(CH 2 ) x N(R 11b )C(O)OR 11b としてさらに定義され、R 11b が、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;かつxが1から3である、項目45に記載の化合物。
(項目47)
X 1 がNであり、かつX 2 およびX 3 がCHである、項目43に記載の化合物。
(項目48)
X 1 およびX 2 がNであり、かつX 3 がCHである、項目43に記載の化合物。
(項目49)
X 3 がNであり、かつX 1 およびX 2 がCHである、項目43に記載の化合物。
(項目50)
環Aが、任意で置換された6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつ、nが0から3である、項目43に記載の化合物。
(項目51)
環Aが以下から選択される基である、項目50に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、ヘテロシクリル窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目52)
環Aが以下から選択される基である、項目50に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、かつ、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目53)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目50に記載の化合物。
(項目54)
環Aが、ハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hの1〜3個の独立の出現で任意で置換されたフェニル基であり;かつ、nが0から3である、項目50に記載の化合物。
(項目55)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目54に記載の化合物。
(項目56)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目53に記載の化合物。
(項目57)
環Aがナフチル基であり、かつnが0である、項目56に記載の化合物。
(項目58)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、R 7 の一方の出現が水素であり、かつR 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−4 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、−OR 7a 、−SR 7a 、ハロ、または−CNから選択され;
かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり
;
R 7b の各出現が、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;
または、R 7 、R 7a またはR 7b のいずれか2個の出現が、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環;
6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
またはR 7a およびR 2 、またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する、項目43に記載の化合物。
(項目59)
Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−、−CH 2 −、−C(H)(OR 7a )−、−NR 7b −、または−N(R 7a )C(O)−であり、R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;かつ、R 7b の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目58に記載の化合物。
(項目60)
式IA−i−aまたはIB−i−a:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[式中:
ZはSまたはSeであり;
R 3 は、水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される基であり;
R 2 の各出現は、独立して−R 12a 、−T 2 −R 12d 、または−V 2 −T 2 −R 12d であり、または:
2個の隣接するR 2 基は、それらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環を形成し;
R 12a の各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO 2 、−R 12c 、−N(R 12b ) 2 、−OR 12b 、−SR 12c 、−S(O) 2 R 12c 、−C(O)R 12b 、−C(O)OR 12b 、−C(O)N(R 12b ) 2 、−S(O) 2 N(R 12b ) 2 、−OC(O)N(R 12b ) 2 、−N(R 12e )C(O)R 12b 、−N(R 12e )S
O 2 R 12c 、−N(R 12e )C(O)OR 12b 、−N(R 12e )C(O)N(R 12b ) 2 、または−N(R 12e )SO 2 N(R 12b ) 2 であり;
R 12b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか、またはR 12b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 12c の各出現は、独立してC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12d の各出現は、独立して水素、−N(R 7b ) 2 であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;V 2 の各出現は、独立して−N(R 12e )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 12e )−、−S(O) 2 N(R 12e )−、−OC(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )C(O)−、−N(R 12e )SO 2 −、−N(R 12e )C(O)O−、−N(R 12e )C(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )SO 2 N(R 12e )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 12e )−O−であり;
T 2 は、任意で置換されたC 1−6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 13 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 13 )−、−S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )C(O)−、−N(R 13 )SO 2 −、−N(R 13 )C(O)O−、−N(R 13 )C(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)−もしくは−C(O)N(R 13 )−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T 2 またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、ここで、R 13 は水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族基であり;
Wは、共有結合、−C(R 7 ) 2 −、−C(=C(R 7 ) 2 )−、−C(R 7 ) 2 O−、−C(R 7 ) 2 NR 7a −、−O−、−N(R 7b )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)NR 7a −または−N(R 7a )C(O)−から選択され、ここで:
R 7 の各出現は、独立して水素であるか、または、C 1−6 脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、から−N(R 7b ) 2 、−OR 7c 、−SR 7a もしくはFから選択される、任意で置換された基であり;
R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換されたC 3−6 脂環式であり;
R 7b の各出現は、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、任意で置換されたC 3−6 脂環式、−C(O)R 7a 、−C(O)OR 7a 、S(O)R 7a または−S(O) 2 R 7a であり;または、
R 7c の各出現は、独立して任意で、置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換された3〜7員脂環式であり;または、
ここで、R 7 、R 7a 、R 7b またはR 7c のいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;または、
ここで、R 7a およびR 2 、またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G 1 はNまたは−CR 8 であり、ここで、R 8 は、H、−CN、ハロゲン、−Z 2 −R 9 、C 1−6 脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z 2 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 8a )−、−S−、−S(O)−、S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 8a −、−N(R 8a )C(O)−、−N(R 8a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 8a )−、−N(R 8a )C(O)NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 N(R 8a )−または−OC(O)−から選択され;
R 8a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 9 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは、
であり;
は、単結合または二重結合を表し;
ここで、R 14 の各出現は、独立して、−R 14a または−T 1 −R 14d であり、ここで:
R 14a の各出現は、原子価および安定性が許す場合、独立してフッ素、=O、=S、−CN、−NO 2 、−R 14c 、−N(R 14b ) 2 、−OR 14b 、−SR 14c 、−S(O) 2 R 14c 、−C(O)R 14b 、−C(O)OR 14b 、−C(O)N(R 14b ) 2 、−S(O) 2 N(R 14b ) 2 、−OC(O)N(R 14b ) 2 、−N(R 14e )C(O)R 14b 、−N(R 14e )SO 2 R 14c 、−N(R 14e )C(O)OR 14b 、−N(R 14e )C(O)N(R 14b ) 2 または−N(R 14e )SO 2 N(R 14b ) 2 であるか、または、R 14b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 14b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式
、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 14c の各出現は、独立してC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 14d の各出現は、独立して水素、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから任意で、置換された基であり;
R 14e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;T 1 は、任意で置換されたC 1−6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 14a )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 14a )−、−S(O) 2 N(R 14a )−、−OC(O)N(R 14a )−、−N(R 14a )C(O)−、−N(R 14a )SO 2 −、−N(R 14a )C(O)O−、−NR 14a C(O)N(R 14a )−、−N(R 14a )S(O) 2 N(R 14a )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 14a )−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T 1 またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し;
nは0−6であり;
qは0−4であり;
mは1または2であり;かつ、
pは0、1または2である。
ただし、ZがSである化合物に対しては:
a)G 1 がC−CNであり、HYが非置換モルホリンであり、R 1 が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつ、Wが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニル、2−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、4−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3,4−ジメトキシフェニル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメチル)フェニルまたは3−(アセチルアミノ)フェニル以外であり;
b)G 1 がNであり、HYが非置換のモルホリンであり、R 1 が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつWが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニルまたは2−クロロフェニル以外であり;かつ
c)化合物は
以外であることを条件とする。]
(項目61)
式IAまたはIBの化合物:
またはその薬学的に許容される塩。
[式中:
R 3 は、水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族であり;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される基であり;
R 2 の各出現は、独立して−R 12a 、−T 2 −R 12d 、または−V 2 −T 2 −R 12d であるか、または:
2個の隣接するR 2 基は、それらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環を形成し;
R 12a の各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO 2 、−R 12c 、−N(R 12b ) 2 、−OR 12b 、−SR 12c 、−S(O) 2 R 12c 、−C(O)R 12b 、−C(O)OR 12b 、−C(O)N(R 12b ) 2 、−S(O) 2 N(R 12b ) 2 、−
OC(O)N(R 12b ) 2 、−N(R 12e )C(O)R 12b 、−N(R 12e )SO 2 R 12c 、−N(R 12e )C(O)OR 12b 、−N(R 12e )C(O)N(R 12b ) 2 、または−N(R 12e )SO 2 N(R 12b ) 2 であり;
R 12b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか、またはR 12b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 12c の各出現は、独立してC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12d の各出現は、独立して水素、−N(R 7b ) 2 であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 12e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;V 2 の各出現は、独立して−N(R 12e )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 12e )−、−S(O) 2 N(R 12e )−、−OC(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )C(O)−、−N(R 12e )SO 2 −、−N(R 12e )C(O)O−、−N(R 12e )C(O)N(R 12e )−、−N(R 12e )SO 2 N(R 12e )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 12e )−O−であり;
T 2 は、任意で置換されたC 1−6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 13 )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 13 )−、−S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )C(O)−、−N(R 13 )SO 2 −、−N(R 13 )C(O)O−、−N(R 13 )C(O)N(R 13 )−、−N(R 13 )S(O) 2 N(R 13 )−、−OC(O)−もしくは−C(O)N(R 13 )−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T 2 またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、ここで、R 13 は水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族基であり;
Wは、共有結合、−C(R 7 ) 2 −、−C(=C(R 7 ) 2 )−、−C(R 7 ) 2 O−、−C(R 7 ) 2 NR 7a −、−O−、−N(R 7b )−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)NR 7a −または−N(R 7a )C(O)−から選択され、ここで:
R 7 の各出現は、独立して水素であるか、または、C 1−6 脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、から−N(R 7b ) 2 、−OR 7c 、−SR 7a もしくはFから選択される、任意で置換された基であり;
R 7a の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換されたC 3−6 脂環式であり;
R 7b の各出現は、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、任意で置換されたC 3−6 脂環式、−C(O)R 7a 、−C(O)OR 7a 、S(O)R 7a または−S(O) 2 R 7a であり;または、
R 7c の各出現は、独立して任意で、置換されたC 1−6 脂肪族、または任意で置換され
た3〜7員脂環式であり;または、
ここで、R 7 、R 7a 、R 7b またはR 7c のいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;または、
ここで、R 7a およびR 2 、またはR 7b およびR 2 のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G 1 はNまたは−CR 8 であり、ここで、R 8 は、H、−CN、ハロゲン、−Z 2 −R 9 、C 1−6 脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z 2 は、任意で置換されたC 1−3 アルキレン鎖、−O−、−N(R 8a )−、−S−、−S(O)−、S(O) 2 −、−C(O)−、−CO 2 −、−C(O)NR 8a −、−N(R 8a )C(O)−、−N(R 8a )CO 2 −、−S(O) 2 NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 −、−OC(O)N(R 8a )−、−N(R 8a )C(O)NR 8a −、−N(R 8a )S(O) 2 N(R 8a )−または−OC(O)−から選択され;
R 8a は、水素、または任意で置換されたC 1−4 脂肪族であり、
R 9 は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは、
であり;
は、単結合または二重結合を表し;
ここで、R 14 の各出現は、独立して、−R 14a または−T 1 −R 14d であり、ここで:
R 14a の各出現は、原子価および安定性が許す場合、独立してフッ素、=O、=S、−CN、−NO 2 、−R 14c 、−N(R 14b ) 2 、−OR 14b 、−SR 14c 、−S(O) 2 R 14c 、−C(O)R 14b 、−C(O)OR 14b 、−C(O)N(R 14b ) 2 、−S(O) 2 N(R 14b ) 2 、−OC(O)N(R 14b ) 2 、−N(R 14e )C(O)R 14b 、−N(R 14e )SO 2 R 14c 、−N(R 14e )C(O)OR 14b 、−N(R 14e )C(O)N(R 14b ) 2 または−N(R 14e )SO 2 N(R 14b ) 2 であるか、または、R 14b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R 14b の各出現は、独立して水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式
、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 14c の各出現は、独立してC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R 14d の各出現は、独立して水素であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから任意で、置換された基であり;
R 14e の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族基であり;T 1 は、任意で置換されたC 1−6 アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R 14a )−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R 14a )−、−S(O) 2 N(R 14a )−、−OC(O)N(R 14a )−、−N(R 14a )C(O)−、−N(R 14a )SO 2 −、−N(R 14a )C(O)O−、−NR 14a C(O)N(R 14a )−、−N(R 14a )S(O) 2 N(R 14a )−、−OC(O)−または−C(O)N(R 14a )−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T 1 またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し;
nは0−6であり;
qは0−4であり;
mは1または2であり;かつ、
pは0、1または2である。
ただし:
a)G 1 がC−CNであり、HYは非置換モルホリンであり、R 1 が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつ、Wが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニル、2−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、4−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3,4−ジメトキシフェニル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメチル)フェニルまたは3−(アセチルアミノ)フェニル以外であり;
b)G 1 がNであり、HYが非置換のモルホリンであり、R 1 が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつWが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニルまたは2−クロロフェニル以外であり;かつ
c)化合物は
以外であることを条件とする。]
(項目62)
G 1 がNである、項目60または61に記載の化合物。
(項目63)
G 1 がC(R 8 )である、項目60または61に記載の化合物。
(項目64)
R 8 が−CN、ハロゲンまたはC 1−6 脂肪族である、項目63に記載の化合物。
(項目65)
R 8 がC 1−4 アルキル、C 2−4 アルケニル、またはC 2−4 アルキニルである、項目63に記載の化合物。
(項目66)
R 8 が−CNまたはC 2−4 アルキニルである、項目63に記載の化合物。
(項目67)
HYが以下から選択される、項目60または61に記載の化合物。
(項目68)
HYが
である、項目67に記載の化合物。
(項目69)
mの両方の出現が1である、項目88に記載の化合物。
(項目70)
qが0である、項目88に記載の化合物。
(項目71)
R 3 がHである、項目60または61に記載の化合物。
(項目72)
R 3 がC 1−6 脂肪族である、項目60または61に記載の化合物。
(項目73)
R 3 がC 1−4 アルキルである、項目62に記載の化合物。
(項目74)
R 3 がメチルまたはエチルである、項目63に記載の化合物。
(項目75)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、
R 7 の一方の出現が水素であり、
かつ、R 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、またはFであり;
ここで、R 7b の各出現は、水素、独立して任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であり;
または、ここで、R 7b の2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換された3〜6員ヘテロ環式環を形成し;
かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目60または61のいずれか一項に記載の化合物。
(項目76)
Wが、−C(H)(N(R 7b ) 2 )−または−CH 2 −であり、
ここで、R 7b の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目60または61のいずれか一項に記載の化合物。
(項目77)
Wが共有結合である、項目60または61のいずれか一項に記載の化合物。
(項目78)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつ、nが0から3である、項目60または61のいずれか一項に記載の化合物。
(項目79)
環Aが以下から選択される基である、項目60または61に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、
ここで、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立してから選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目80)
環Aが以下から選択される基である、項目60または61に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、ここで、R 2a は、水素、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立してから選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基である。]
(項目81)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 、アルキルまたは−C(O)Hであり;かつnが0から3である、項目80に記載の化合物。
(項目82)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;nが0から3であり、かつWが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−または−CH 2 −であり、ここで、R 7b の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目60または61に記載の化合物。
(項目83)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;nが0から3であり、かつWが−CH 2 −である、項目82に記載の化合物。
(項目84)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつnが0から3である、項目60または61に記載の化合物。
(項目85)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、−CN、−OC 1−3 アルキル、または−OC 1−3 ハロアルキルであり;かつnが0から3である、項目84に記載の化合物。
(項目86)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、−CN、−OCH 3 、または−OCF 3 であり;かつnが0から3である、項目85に記載の化合物。
(項目87)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目60または61に記載の化合物。
(項目88)
環Aがフェニル基であり、nが1であり、かつR 2 がパラ位にある、項目60または61に記載の化合物。
(項目89)
環Aがフェニル基であり、nが2であり、かつ2つのR 2 基が、パラおよびメタ位にある、項目60または61に記載の化合物。
(項目90)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが0、1または2である、項目60または61に記載の化合物。
(項目91)
環Aがナフチル基であり、かつnが0である、項目60または61に記載の化合物。
(項目92)
環Aが2−ナフチル基である、項目90に記載の化合物。
(項目93)
環Aが
である、項目60または61に記載の化合物。
(項目94)
環Aが、3〜10員脂環式、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリルである、項目60または61に記載の化合物。
(項目95)
環Aが、N結合の3、4、5、6または7員ヘテロシクリル環である、項目94に記載の化合物。
(項目96)
環Aが1個または複数のC 1−3 アルキル基で置換されている、項目95に記載の化合物。
(項目97)
下記式II−Aを有する化合物:
(項目98)
Wが−C(R 7 ) 2 −であり、ここで、R 7 の一方の出現が水素であり、R 7 の他方の出現が、水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−N(R 7b ) 2 、またはFであり;ここで、R 7b の各出現が、独立して水素、任意で置換されたC 1−6 脂肪族、−C(O)R 7a 、または−S(O) 2 R 7a であるか;または、ここで、R 7b の2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換された3〜6員ヘテロ環式環を形成し;かつ、R 7a の各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目97に記載の化合物。
(項目99)
Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−、または−CHR 7 であり、ここで、R 7 またはR 7b の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目97に記載の化合物。
(項目100)
Wが共有結合であり、かつG 1 がNである、項目97に記載の化合物。
(項目101)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつ、nが0から3である、項目97に記載の化合物。
(項目102)
環Aが以下から選択される基である、項目97に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、ここで、R 2a は、水素、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意で置換された基である。]
(項目103)
環Aが以下から選択される基である、項目102に記載の化合物。
[式中、環Aは、R 2 のn個の出現によって任意でさらに置換されており、ここで、R 2a は、水素であるか、またはC 1−6 脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される任意で置換された基である。]
(項目104)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;nが0から3であり、かつ、Wが−C(H)(N(R 7b ) 2 )−または−CHR 7 −であり、ここで、R 7 またはR 7b の出現各は、独立して水素、または任意で置換されたC 1−6 脂肪族である、項目97に記載の化合物。
(項目105)
環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;nが0から3であり、かつ、Wが−CH 2 −である、項目104に記載の化合物。
(項目106)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目97に記載の化合物。
(項目107)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、−CN、−OC 1−3 アルキル、または−OC 1−3 ハロアルキルであり;かつ、nが0から3である、項目106に記載の化合物。
(項目108)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、−CN、−OCH 3 、または−OCF 3 であり;かつ、nが0から3である、項目107に記載の化合物。
(項目109)
環Aがフェニル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目10
8に記載の化合物。
(項目110)
環Aがフェニル基であり、nが1であり、かつ、R 2 がパラ位にある、項目109に記載の化合物。
(項目111)
環Aがフェニル基であり、nが2であり、かつ、2個のR 2 基がパラおよびメタ位にある、項目109に記載の化合物。
(項目112)
環Aがナフチル基であり、R 2 がハロゲンであり、かつnが1から2である、項目101に記載の化合物。
(項目113)
環Aがナフチル基であり、かつ、nが0である、項目101に記載の化合物。
(項目114)
環Aが2−ナフチル基である、項目101に記載の化合物。
(項目115)
環Aが
である、項目101に記載の化合物。
(項目116)
環Aが、3〜10員脂環式、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリルである、項目101に記載の化合物。
(項目117)
環AがN結合の3、4、5、6または7員ヘテロシクリル環である、項目101に記載の化合物。
(項目118)
環Aが1個または複数のC 1-3 アルキル基で置換されている、項目117に記載の
化合物。
(項目119)
式III−Aを有する化合物:
[式中、G 1 はNまたは−CR 8 であり、R 8 は−CNである。]
(項目120)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目119に記載の化合物。
(項目121)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目119に記載の化合物。
(項目122)
式IV−Aを有する、項目61に記載の化合物。
(項目123)
環Aがナフチル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目122に記載の化合物。
(項目124)
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、項目122に記載の化合物。
(項目125)
項目1、2、24、43、60、61、97、119または122のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
(項目126)
患者における増殖障害を治療する方法であって、項目1、2、24、43、60、61、97、119または122に記載の化合物の治療有効量を前記患者に投与することを含む方法。
(項目127)
追加の治療剤を投与することをさらに含む、項目126に記載の方法。
(項目128)
追加の化学療法剤を投与することをさらに含む、項目126に記載の方法。
(項目129)
増殖障害が、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、肺癌、肝細胞性癌、
胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頚部癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳腫瘍、または卵巣癌である、項目126に記載の方法。
(項目130)
患者における炎症性または心血管障害を治療する方法であって、項目1、2、24、43、60、61、97、119または122のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を前記患者に投与することを含む方法。
(項目131)
炎症性または心血管障害が、アレルギー/アナフィラキシー、急性慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫障害、血栓症、高血圧症、心臓肥大、および心不全から選択される、項目130に記載の方法。
(項目132)
患者におけるPI3KまたはVPS34活性を阻害する方法であって、項目1、2、24、43、60、61、97、119または122のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物を投与することを含む方法。
Claims (25)
- 式IAまたはIB:
の化合物、またはその薬学的に許容される塩
[式中、
R1は、CY、−C(O)N(R3)2、−C(O)OR3、−C(O)(NH)OH、−C(=NH)NHOH、−C(O)NR3N(R3)2、−C(=N-NH2)NH2、−C(=N)N(R3)2であり、ここで:
CYは
であり;ここで:
G2は、−N=、=N−または−N(R3’)−であり、ここで:
R3およびR3’の各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族であり、ここで:
X1、X2およびX3は、それぞれ独立して、N、NR3’、O、SまたはCR4であり、X1、X2またはX3の1つのみがO、SまたはNR3’であってもよいことを条件とし;
R4の各出現は、独立して水素、−CN、ハロゲン、−Z3−R6であるか、またはC1−6脂肪族もしくは3〜10員脂環式から選択される、任意で置換された基であり、ここで:
Z3は、任意で置換されたC1−3アルキレン鎖、−O−、−N(R4a)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)NR4a−、−N(R4a)C(O)−、−N(R4a)CO2−、−S(O)2NR4a−、−N(R4a)S(O)2−、−OC(O)N(R4a)−、−N(R4a)C(O)NR4a−、−N(R4a)S(O)2N(R4a)−または−OC(O)−から選択され;
R4aは、水素、または任意で置換されたC1−4脂肪族であり、
R6は、水素、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
または、ここで、R3’またはR4の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される基であり;
R2の各出現は、独立して−R12a、−T2−R12dまたは−V2−T2−R12dであり:
R12aの各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO2、−R12c、−N(R12b)2、−OR12b、−SR12c、−S(O)2R12c、−C(O)R12b、−C(O)OR12b、−C(O)N(R12b)2、−S(O)2N(R12b)2、−OC(O)N(R12b)2、−N(R12e)C(O)R12b、−N(R12e)SO2R12c、−N(R12e)C(O)OR12b、−N(R12e)C(O)N(R12b)2または−N(R12e)SO2N(R12b)2であるか、または、R12bの2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択した0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R12bの各出現は、独立して水素であるか、またはC1−C6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R12cの各出現は、独立してC1−C6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R12dの各出現は、独立して水素であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールからの任意で置換された基であり;
R12eの各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族基であり;V2の各出現は、独立して−N(R12e)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R12e)−、−S(O)2N(R12e)−、−OC(O)N(R12e)−、−N(R12e)C(O)−、−N(R12e)SO2−、−N(R12e)C(O)O−、−N(R12e)C(O)N(R12e)−、−N(R12e)SO2N(R12e)−、−OC(O)−または−C(O)N(R12e)−O−であり;
T2は、任意で置換されたC1−C6アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R13)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R13)−、−S(O)2N(R13)−、−OC(O)N(R13)−、−N(R13)C(O)−、−N(R13)SO2−、−N(R13)C(O)O−、−N(R13)C(O)N(R13)−、−N(R13)S(O)2N(R13)−、−OC(O)−または−C(O)N(R13)−O−によって任意で割込まれているか、または、ここで、T2またはその一部は、任意で置換された、3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、
ここで、R13は、水素、または任意で置換されたC1−4脂肪族基であり;
nは0から4であり;
Wは、−C(R7)2−、−C(=C(R7)2)−、−C(R7)2O−、−C(R7)2NR7a−、−O−、−N(R7b)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)NR7a−または−N(R7a)C(O)−から選択され、ここで:
R7の各出現は、独立して水素であるか、またはC1−6脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、−N(R7b)2、−OR7a、−SR7a、ハロ、または−CNから選択される、任意で置換された基であり;
R7aの各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族、または任意で置換されたC3−6脂環式であり;
R7bの各出現は、独立して水素、任意で置換されたC1−6脂肪族、任意で置換されたC3−6脂環式、−C(O)R7a、−C(O)OR7a、S(O)R7a、または−S(O)2R7aであり;
または、ここで、R7、R7a、またはR7bのいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
または、ここで、R7aおよびR2またはR7bおよびR2のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G1は、Nまたは−CR8であり、ここで、R8は、H、−CN、ハロゲン、−Z2−R9、C1−6脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z2は、任意で置換されたC1−3アルキレン鎖、−O−、−N(R8a)−、−S−、−S(O)−、S(O)2−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)NR8a−、−N(R8a)C(O)−、−N(R8a)CO2−、−S(O)2NR8a−、−N(R8a)S(O)2−、−OC(O)N(R8a)−、−N(R8a)C(O)NR8a−、−N(R8a)S(O)2N(R8a)−または−OC(O)−から選択され;
R8aは、水素、または任意で置換されたC1−4脂肪族であり、
R9は、水素であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは:
から選択される、任意で置換された基であり:
ここで、X4、X5、X6、およびX7の各出現は、独立して−CR10またはNであり、X4、X5、X6およびX7の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
Q1およびQ2の各出現は、独立してS、Oまたは−NR5であり;
Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、およびY9の各出現は、独立して−
CR10またはNであり、Y6、Y7、Y8およびY9の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;
または、ここで、X4およびX5、X6およびX7、Y1およびQ1、Y3およびQ2、またはY4およびY5の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成し;
ここで、R10は、−R10b、−V1−R10c、−T1−R10bまたは−V1−T1−R10bであり、ここで:
V1は、−NR11−、−NR11−C(O)−、−NR11−C(S)−、−NR11−C(NR11)−、−NR11C(O)OR10a−、−NR11C(O)NR11−、−NR11C(O)SR10a−、−NR11C(S)OR10a−、−NR11C(S)NR11−、−NR11C(S)SR10a−、−NR11C(NR11)OR10a−、−NR11C(NR11)NR11−、−NR11S(O)2−、−NR11S(O)2NR11−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)NR11−、−C(O)NR11O−、−SO2−または−SO2NR11−であり;
R10aの各出現は、独立して水素であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
T1は、任意で置換されたC1−C6アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R11)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R11)−、−S(O)2N(R11)−、−OC(O)N(R11)−、−N(R11)C(O)−、−N(R11)SO2−、−N(R11a)C(O)O−、−NR10aC(O)N(R10a)−、−N(R10a)S(O)2N(R10a)−、−OC(O)−または−C(O)N(R11)−O−によって任意で割込まれているか、または、ここで、T1は、任意で、置換された3−7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し;
R10bの各出現は、独立して水素、ハロゲン、−CN、−NO2、−N(R11)2、−OR10a、−SR10a、−S(O)2R10a、−C(O)R10a、−C(O)OR10a、−C(O)N(R11)2、−S(O)2N(R11)2、−OC(O)N(R11)2、−N(R11)C(O)R10a、−N(R11)SO2R10a、−N(R11)C(O)OR10a、−N(R11)C(O)N(R11)2もしくは−N(R11)SO2N(R11)2であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R10cの各出現は、独立して水素であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり、
または、R10aおよびR10cは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R11の各出現は、独立して水素、−C(O)R11a、−CO2R11a、−C(O)N(R11a)2、−C(O)N(R11a)−OR11a、−SO2R11a、−SO2N(R11a)2であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R11aの各出現は、独立して水素、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R5の各出現は、独立して水素、−C(O)R5a、−CO2R5a、−C(O)N(R5b)2、−SO2R5a、−SO2N(R5b)2であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R5aの各出現は、独立して水素であるか、またはC1−6の脂肪族、3〜10員の脂環式の、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
ここで、R5bの各出現は、独立して水素であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか;または、R5bの2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する。
ただし:
a)式IBの化合物については、化合物は:
以外であり;かつG1がCR8であり、R1がCONH2であって、WがNHである場合、HYは、
以外であり;
b)該化合物は:
以外であることを条件とする。] - X1がNであり、G2が−N(R3’)−であり、かつX2およびX3がCHである、あるいは、
X 1 およびX 2 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 3 がCHである、あるいは、
X 3 がNであり、G 2 が−N(R 3’ )−であり、かつX 1 およびX 2 がCHである、あるいは、
X 1 がNであり、X 2 がCHであり、X 3 が−N(R 3’ )−であり、かつG 2 が=N−である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - HYが
から選択される、請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩
[式中、X5、X6、およびX7の各出現は、独立して−CR10またはNであり、、X5、X6およびX7の出現のうちの2個より多くがNであることはないことを条件とし;Q1およびQ2の各出現は、独立してS、Oまたは−NR5であり;
Y1およびY7の各出現は、独立して−CR10またはNであり;
または、ここで、X6およびX7、またはY1およびQ1の2つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、5〜6員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜6員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された縮合基を形成する。] - G1がNである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- G1がC(R8)である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- Wが−C(R7)2−であり、R7の一方の出現が水素であり、R7の他方の出現が、水素、任意で置換されたC1−6脂肪族、−N(R7b)2、−OR7a、−SR7a、ハロまたは−CNであり;かつ、R7aの各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族であり;R7bの各出現が、独立して水素、任意で置換されたC1−6脂肪族、−C(O)R7a、または−S(O)2R7aであり;または、R7bの2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意で置換された3〜6員ヘテロ環式環を形成する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- Wが−C(H)(N(R7b)2)−,−CH2−,−C(H)(OR7a)−,−NR7b−または−N(R7a)C(O)−であり、R7aの各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族であり;R7bの各出現が、独立して水素、または脂肪族の任意で置換されたC1−6である、請求項8に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 環Aが、6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつ、nが0から3である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 環Aがナフチル基であり;R2の各出現が、独立してハロゲン、C1−3アルキル、−CN、C1−3ハロアルキル、−OC1−3アルキル、−OC1−3ハロアルキル、−NHC(O)C1−3アルキル、−NHC(O)NHC1−3アルキル、−NHS(O)2C1−3アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、あるいは
環Aがフェニル基であり;R 2 の各出現が、独立してハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、−NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hであり;かつ、nが0から3である、
請求項10に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - 下記式IIを有する、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[式中:
X4、X5およびX6はそれぞれ、独立して−CR10またはNであり、X4、X5およびX6のうちの2個より多い出現がNとなることはないことを条件とし;
または、R10、X4、X5およびX6から選択される2つの隣接する基は、一緒になって、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する。] - X4、X5またはX6がすべてCR10である、請求項13に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 環Aが、任意で置換された6〜10員アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールであり;かつnが0から3である、請求項13に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 環Aがナフチル基であり;R2の各出現が、独立してハロゲン、C1−3アルキル、−CN、C1−3ハロアルキル、−OC1−3アルキル、−OC1−3ハロアルキル、−NHC(O)C1−3アルキル、−NHC(O)NHC1−3アルキル、−NHS(O)2C1−3アルキル、または−C(O)Hであり;かつnが0から3である、あるいは
環Aが、ハロゲン、C 1−3 アルキル、−CN、C 1−3 ハロアルキル、−OC 1−3 アルキル、−OC 1−3 ハロアルキル、−NHC(O)C 1−3 アルキル、−NHC(O)NHC 1−3 アルキル、NHS(O) 2 C 1−3 アルキル、または−C(O)Hの1〜3個の独立の出現で任意で置換されたフェニル基であり;かつnが0から3である、
請求項15に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Wが−C(R7)2−であり、R7の一方の出現が水素であり、かつR7の他方の出現が、水素、任意で置換されたC1−4脂肪族、−N(R7b)2、−OR7a、−SR7a、ハロ、または−CNから選択され;
かつ、R7aの各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族であり;
R7bの各出現が、独立して水素、任意で置換されたC1−6脂肪族、−C(O)R7a、または−S(O)2R7aであり;
または、R7、R7aまたはR7bのいずれか2個の出現が、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環;
6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
またはR7aおよびR2、またはR7bおよびR2のいずれか2個の出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成する、請求項13に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Wが−C(H)(N(R7b)2)−,,−CH2−,−C(H)(OR7a)−,−NR7b−または−N(R7a)C(O)−であり、R7aの各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族であり;かつ、R7bの各出現が、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族である、請求項19に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 式IAまたはIBの化合物:
またはその薬学的に許容される塩。
[式中:
R3は、水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族であり;
環Aは、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される基であり;
R2の各出現は、独立して−R12a、−T2−R12d、または−V2−T2−R12dであるか、または:
2個の隣接するR2基は、それらの介在する原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜4個のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員の飽和、部分的に不飽和、またはアリール環を形成し;
R12aの各出現は、独立してハロゲン、−CN、−NO2、−R12c、−N(R12b)2、−OR12b、−SR12c、−S(O)2R12c、−C(O)R12b、−C(O)OR12b、−C(O)N(R12b)2、−S(O)2N(R12b)2、−OC(O)N(R12b)2、−N(R12e)C(O)R12b、−N(R12e)SO2R12c、−N(R12e)C(O)OR12b、−N(R12e)C(O)N(R12b)2、または−N(R12e)SO2N(R12b)2であり;
R12bの各出現は、独立して水素であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であるか、またはR12bの2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R12cの各出現は、独立してC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R12dの各出現は、独立して水素、−N(R7b)2であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R12eの各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族基であり;V2の各出現は、独立して−N(R12e)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R12e)−、−S(O)2N(R12e)−、−OC(O)N(R12e)−、−N(R12e)C(O)−、−N(R12e)SO2−、−N(R12e)C(O)O−、−N(R12e)C(O)N(R12e)−、−N(R12e)SO2N(R12e)−、−OC(O)−または−C(O)N(R12e)−O−であり;
T2は、任意で置換されたC1−6アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R13)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R13)−、−S(O)2N(R13)−、−OC(O)N(R13)−、−N(R13)C(O)−、−N(R13)SO2−、−N(R13)C(O)O−、−N(R13)C(O)N(R13)−、−N(R13)S(O)2N(R13)−、−OC(O)−もしくは−C(O)N(R13)−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T2またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し、ここで、R13は水素、または任意で置換されたC1−4脂肪族基であり;
Wは、共有結合、−C(R7)2−、−C(=C(R7)2)−、−C(R7)2O−、−C(R7)2NR7a−、−O−、−N(R7b)−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)NR7a−または−N(R7a)C(O)−から選択され、ここで:
R7の各出現は、独立して水素であるか、または、C1−6脂肪族、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリール、から−N(R7b)2、−OR7c、−SR7aもしくはFから選択される、任意で置換された基であり;
R7aの各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族、または任意で置換されたC3−6脂環式であり;
R7bの各出現は、独立して水素、任意で置換されたC1−6脂肪族、任意で置換されたC3−6脂環式、−C(O)R7a、−C(O)OR7a、S(O)R7aまたは−S(O)2R7aであり;または、
R7cの各出現は、独立して任意で、置換されたC1−6脂肪族、または任意で置換された3〜7員脂環式であり;または、
ここで、R7、R7a、R7bまたはR7cのいずれか2個の出現は、それらが結合している原子と一緒になって、3〜6員脂環式環、6〜10員アリール、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;または、
ここで、R7aおよびR2、またはR7bおよびR2のいずれか2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基を形成し;
G1はNまたは−CR8であり、ここで、R8は、H、−CN、ハロゲン、−Z2−R9、C1−6脂肪族、または3〜10員脂環式であり、ここで:
Z2は、任意で置換されたC1−3アルキレン鎖、−O−、−N(R8a)−、−S−、−S(O)−、S(O)2−、−C(O)−、−CO2−、−C(O)NR8a−、−N(R8a)C(O)−、−N(R8a)CO2−、−S(O)2NR8a−、−N(R8a)S(O)2−、−OC(O)N(R8a)−、−N(R8a)C(O)NR8a−、−N(R8a)S(O)2N(R8a)−または−OC(O)−から選択され;
R8aは、水素、または任意で置換されたC1−4脂肪族であり、
R9は、水素であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
HYは、
であり;
は、単結合または二重結合を表し;
ここで、R14の各出現は、独立して、−R14aまたは−T1−R14dであり、ここで:
R14aの各出現は、原子価および安定性が許す場合、独立してフッ素、=O、=S、−CN、−NO2、−R14c、−N(R14b)2、−OR14b、−SR14c、−S(O)2R14c、−C(O)R14b、−C(O)OR14b、−C(O)N(R14b)2、−S(O)2N(R14b)2、−OC(O)N(R14b)2、−N(R14e)C(O)R14b、−N(R14e)SO2R14c、−N(R14e)C(O)OR14b、−N(R14e)C(O)N(R14b)2または−N(R14e)SO2N(R14b)2であるか、または、R14bの2個の出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素または硫黄から選択される0〜1個の追加のヘテロ原子を有する、任意で置換された4〜7員ヘテロシクリル環を形成し;
R14bの各出現は、独立して水素であるか、またはC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R14cの各出現は、独立してC1−6脂肪族、3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから選択される、任意で置換された基であり;
R14dの各出現は、独立して水素であるか、または3〜10員脂環式、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する4〜10員ヘテロシクリル、6〜10員アリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される1〜5個のヘテロ原子を有する5〜10員ヘテロアリールから任意で、置換された基であり;
R14eの各出現は、独立して水素、または任意で置換されたC1−6脂肪族基であり;T1は、任意で置換されたC1−6アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−N(R14a)−、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R14a)−、−S(O)2N(R14a)−、−OC(O)N(R14a)−、−N(R14a)C(O)−、−N(R14a)SO2−、−N(R14a)C(O)O−、−NR14aC(O)N(R14a)−、−N(R14a)S(O)2N(R14a)−、−OC(O)−または−C(O)N(R14a)−O−によって任意で割込まれるか、または、ここで、T1またはその一部は、任意で置換された3〜7員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意で形成し;
nは0−6であり;
qは0−4であり;
mは1または2であり;かつ、
pは0、1または2である。
ただし:
a)G1がC−CNであり、HYは非置換モルホリンであり、R1が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつ、Wが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニル、2−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、4−メチルフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、3,4−ジメトキシフェニル、3−(トリフルオロメチル)フェニル、4−(トリフルオロメチル)フェニルまたは3−(アセチルアミノ)フェニル以外であり;
b)G1がNであり、HYが非置換のモルホリンであり、R1が−C(O)OH、−C(O)OMeまたは−C(O)OEtであり、かつWが共有結合である場合、環Aは、非置換フェニルまたは2−クロロフェニル以外であり;かつ
c)化合物は
以外であることを条件とする。] - 請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む組成物。
- 患者における増殖障害を治療するための組成物であって、請求項1〜22に記載のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む組成物。
- 患者におけるPI3KまたはVPS34活性を阻害するための組成物であって、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US37259410P | 2010-08-11 | 2010-08-11 | |
US61/372,594 | 2010-08-11 | ||
US201161438375P | 2011-02-01 | 2011-02-01 | |
US61/438,375 | 2011-02-01 | ||
PCT/US2011/047407 WO2012021696A1 (en) | 2010-08-11 | 2011-08-11 | Heteroaryls and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013536193A JP2013536193A (ja) | 2013-09-19 |
JP2013536193A5 true JP2013536193A5 (ja) | 2014-09-25 |
Family
ID=45567940
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013524226A Pending JP2013536193A (ja) | 2010-08-11 | 2011-08-11 | ヘテロアリール類およびその使用 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8796271B2 (ja) |
EP (1) | EP2603214A4 (ja) |
JP (1) | JP2013536193A (ja) |
KR (1) | KR20130098334A (ja) |
CN (1) | CN103153300A (ja) |
AR (1) | AR082665A1 (ja) |
AU (1) | AU2011289377A1 (ja) |
BR (1) | BR112013003358A2 (ja) |
CA (1) | CA2807971A1 (ja) |
CL (1) | CL2013000417A1 (ja) |
CO (1) | CO6690755A2 (ja) |
CR (1) | CR20130084A (ja) |
DO (1) | DOP2013000034A (ja) |
EA (1) | EA201390214A1 (ja) |
EC (1) | ECSP13012485A (ja) |
MA (1) | MA34797B1 (ja) |
MX (1) | MX2013001660A (ja) |
NZ (1) | NZ607087A (ja) |
PE (1) | PE20131304A1 (ja) |
SG (2) | SG10201506238SA (ja) |
TW (1) | TW201217365A (ja) |
UY (1) | UY33554A (ja) |
WO (1) | WO2012021696A1 (ja) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5581219B2 (ja) | 2008-01-25 | 2014-08-27 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | チオフェンおよびホスファチジルイノシトール3−キナーゼ(pi3k)阻害薬としてのその使用 |
US8796314B2 (en) | 2009-01-30 | 2014-08-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
US9090601B2 (en) | 2009-01-30 | 2015-07-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Thiazole derivatives |
CA2750935A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and their use as pi3k inhibitors |
EP2603214A4 (en) | 2010-08-11 | 2013-12-18 | Millennium Pharm Inc | HETEROARYLE AND USES THEREOF |
US9062038B2 (en) | 2010-08-11 | 2015-06-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
WO2012021615A1 (en) * | 2010-08-11 | 2012-02-16 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
AR083450A1 (es) | 2010-10-13 | 2013-02-27 | Millennium Pharm Inc | Heteroarilos y sus usos en el tratamiento de enfermedades proliferativas, inflamatorias o cardiovasculares |
EA201400138A1 (ru) | 2011-07-15 | 2014-06-30 | Басф Се | Пестицидные способы применения замещенных 3-пиридилтиазольных соединений и производных для борьбы с животными-вредителями ii |
AU2013251680A1 (en) | 2012-04-26 | 2014-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazothiadiazole and imidazopyridazine derivatives as protease activated receptor 4 (par4) inhibitors for treating platelet aggregation |
RS56395B1 (sr) | 2012-04-26 | 2017-12-29 | Bristol Myers Squibb Co | Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za lečenje agregacije trombocita |
KR20150003767A (ko) | 2012-04-26 | 2015-01-09 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 혈소판 응집을 치료하기 위한 프로테아제 활성화 수용체 4 (par4) 억제제로서의 이미다조티아디아졸 유도체 |
JP6434416B2 (ja) | 2012-11-08 | 2018-12-05 | ライゼン・ファーマシューティカルズ・エスアー | PDE4阻害剤とPI3δ阻害剤または二重PI3δ−γキナーゼ阻害剤とを含有する薬学的組成物 |
WO2014077285A1 (ja) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | 帝人ファーマ株式会社 | ピリジン誘導体 |
EP2938611A1 (en) | 2012-12-27 | 2015-11-04 | Basf Se | 2-(pyridin-3-yl)-5-hetaryl-thiazole compounds carrying an imine or imine-derived substituent for combating invertebrate pests |
WO2015108881A1 (en) | 2014-01-14 | 2015-07-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
ES2908042T3 (es) | 2014-01-14 | 2022-04-27 | Takeda Pharmaceuticals Co | Heteroarilos y usos de los mismos |
CN109810071B (zh) * | 2019-03-28 | 2023-04-21 | 中国科学院成都生物研究所 | 一种miRNA生物合成抑制剂 |
CN109970703A (zh) * | 2019-05-08 | 2019-07-05 | 玉林师范学院 | 1,3-杂环取代芳香酮的制备方法及应用 |
PE20221327A1 (es) | 2019-12-20 | 2022-09-09 | Bayer Ag | Carboxamidas de tiofeno, acidos carboxilicos de tiofeno sustituidos y derivados de estos |
CN116390922A (zh) * | 2020-10-21 | 2023-07-04 | 南京明德新药研发有限公司 | 硒杂环类化合物及其应用 |
WO2023202706A1 (zh) * | 2022-04-21 | 2023-10-26 | 南京明德新药研发有限公司 | 硒杂环类化合物的盐型和晶型及其应用 |
Family Cites Families (100)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL242505A (ja) | 1958-08-20 | |||
US3852293A (en) | 1972-06-21 | 1974-12-03 | Uniroyal Inc | 4-phenyl-2-(3-pyridyl)-thiazole carboxamides |
US3821384A (en) | 1972-10-06 | 1974-06-28 | Uniroyal Inc | Pharmaceutical compositions containing a4-aryl-2-(3-pyridyl)thiazole and methods of using same |
DE3021590A1 (de) | 1980-06-09 | 1981-12-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 4-halogen-5-(halogenmethyl-phenyl)-oxazol-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltenden strahlungsempfindliche massen |
DD275870A1 (de) | 1988-09-27 | 1990-02-07 | Univ Leipzig | Verfahren zur herstellung von in 5-position verschiedenartig substituierten 3-aminothiophen-4-carbonitrilen |
PH27357A (en) | 1989-09-22 | 1993-06-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
AU6966696A (en) | 1995-10-05 | 1997-04-28 | Warner-Lambert Company | Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis |
US6268308B1 (en) | 1996-08-27 | 2001-07-31 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Herbicidal S-substituted 1,2,4,6-thiatriazines |
JPH1087490A (ja) * | 1996-09-10 | 1998-04-07 | Sagami Chem Res Center | インターロイキン6生産抑制剤、骨吸収抑制剤、抗骨粗鬆症剤、及びチアゾール化合物 |
PT853083E (pt) | 1997-01-06 | 2001-12-28 | Pfizer | Composto de piridilfurano e piridiltiofeno e sua utilizacao farmaceutica |
BR9804865B1 (pt) | 1997-04-24 | 2011-08-23 | pesticida 3-(fenil substituìdo)-5-(tienil ou furil)-1,2,4-triazóis, composição para controlar insetos ou ácaros, bem como processo para controlar insetos, ácaros, moscas brancas e afìdios, para proteger plantas de afìdios, ácaros ou insetos. | |
EP1097147A4 (en) | 1998-07-10 | 2001-11-21 | Merck & Co Inc | NEW ANGIOGENESIS INHIBITORS |
DE19858192A1 (de) | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Aventis Cropscience Gmbh | 4-Trifluormethyl-3-oxazolylpyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
CO5170501A1 (es) | 1999-04-14 | 2002-06-27 | Novartis Ag | AZOLES SUSTITUIDOS UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR TNFa eIL-1 Y ENFERMEDADES DEL METABOLISMO OSEO |
DE60103974T2 (de) | 2000-01-18 | 2005-06-30 | Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge | Gyrase-inhibitoren und ihre verwendung |
ES2271322T3 (es) | 2001-04-13 | 2007-04-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibidores de quinasas n-terminales c-jun y otras proteinas quinasa. |
DE60227794D1 (de) | 2001-04-26 | 2008-09-04 | Eisai R&D Man Co Ltd | Stickstoffhaltige verbindung mit kondensiertem ring und pyrazolylgruppe als substituent und medizinische zusammensetzung davon |
US7405235B2 (en) | 2001-05-04 | 2008-07-29 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Transcription factor modulating compounds and methods of use thereof |
WO2003015776A1 (en) | 2001-08-13 | 2003-02-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 2,4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives and their antiinflammatory activity |
ATE403653T1 (de) | 2001-09-05 | 2008-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Pyridin-substituierte furanderivate als raf- kinase inhibitoren |
WO2003027085A2 (en) | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 3-pyridyl or 4-isoquinolinyl thiazoles as c17,20 lyase inhibitors |
US20040198773A1 (en) | 2001-09-26 | 2004-10-07 | Barry Hart | Substituted 3-pyridyl oxazoles as c17,20 lyase inhibitors |
AU2002359376B2 (en) | 2001-11-08 | 2008-01-10 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | N, N'-substituted-1,3-diamino-2-hydroxypropane derivatives |
US20060074119A1 (en) | 2002-08-08 | 2006-04-06 | Andrews Clarence W Iii | Thiophene compounds |
AU2003265395A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-03-03 | Ppd Discovery, Inc. | Prenylation inhibitors and methods of their synthesis and use |
AU2003265394A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-03-03 | Ppd Discovery, Inc. | Prenylation inhibitors containing dimethyl-cyclobutane and methods of their synthesis and use |
WO2004087699A2 (en) * | 2003-03-25 | 2004-10-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases |
TW200519106A (en) | 2003-05-02 | 2005-06-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6984652B2 (en) | 2003-09-05 | 2006-01-10 | Warner-Lambert Company Llc | Gyrase inhibitors |
GB0324653D0 (en) * | 2003-10-22 | 2003-11-26 | Syngenta Participations Ag | Fungicides |
US20090270456A1 (en) * | 2004-01-09 | 2009-10-29 | Masaichi Hasegawa | Novel chemical compounds |
JP2007519753A (ja) | 2004-01-30 | 2007-07-19 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
WO2005095386A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Chiron Corporation | Substituted thiophene derivatives as anti-cancer agents |
CA2565965A1 (en) | 2004-05-06 | 2006-07-27 | Plexxikon, Inc. | Pde4b inhibitors and uses therefor |
GB0423653D0 (en) | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
WO2006068933A2 (en) | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Merck & Co., Inc. | Mitotic kinesin inhibitors |
ES2552338T3 (es) | 2005-01-21 | 2015-11-27 | Astex Therapeutics Limited | Compuestos farmacéuticos |
GB0503962D0 (en) | 2005-02-25 | 2005-04-06 | Kudos Pharm Ltd | Compounds |
CN1834095B (zh) | 2005-03-18 | 2011-04-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类非核苷类抗病毒抑制剂及其制备方法和用途 |
US7612067B2 (en) | 2005-03-21 | 2009-11-03 | Eli Lilly And Company | Imidazopyridazine compounds |
GB0508472D0 (en) | 2005-04-26 | 2005-06-01 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
GB0508471D0 (en) | 2005-04-26 | 2005-06-01 | Celltech R&D Ltd | Therapeutic agents |
DE102005000046A1 (de) | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Voith Patent Gmbh | Maschine zur Herstellung einer Faserstoffbahn |
EP1910308B1 (en) | 2005-06-27 | 2014-09-03 | Exelixis Patent Company LLC | Imidazole based lxr modulators |
CN101282936B (zh) | 2005-10-07 | 2012-05-16 | 橘生药品工业株式会社 | 氮化杂环化合物及包含其的药物组合物 |
JP2007197324A (ja) | 2006-01-23 | 2007-08-09 | Toray Ind Inc | 2,4,5−置換−1,3−アゾール誘導体 |
KR101126895B1 (ko) | 2006-01-24 | 2012-03-20 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 프로게스테론 수용체의 인돌 술폰아미드 조절제 |
US7504513B2 (en) | 2006-02-27 | 2009-03-17 | Hoffman-La Roche Inc. | Thiazolyl-benzimidazoles |
AU2007229559B2 (en) | 2006-03-27 | 2013-03-21 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Pyridyl- and pyrimidinyl-substituted pyrrole-, thiophene- and furane-derivatives as kinase inhibitors |
CL2007001165A1 (es) | 2006-04-26 | 2008-01-25 | Hoffmann La Roche | 2-(1h-indazol-4-il)-6-(4-metanosulfonil-piperazin-1-ilmetil)-4-morfolin-4-il-tieno[3,2-d]pirimidina; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; proceso de preparacion de dicha composicion; kit farmaceutico; y uso para tratar enfermedades tales como cancer, desordenes inmunes y enfermedades cardiovasculares. |
WO2007129044A1 (en) | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Astrazeneca Ab | Thiazole derivatives and their use as anti-tumour agents |
WO2007139816A2 (en) | 2006-05-23 | 2007-12-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiophene-carboxamides useful as inhibitors of protein kinases |
WO2007138110A2 (en) | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Devgen N.V. | Compounds that interact with ion channels, in particular with ion channels from the kv family |
JP2009544625A (ja) | 2006-07-20 | 2009-12-17 | メーメット・カーラマン | Rhoキナーゼのベンゾチオフェン阻害剤 |
WO2008014238A2 (en) | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Dimeric iap inhibitors |
CA2660736A1 (en) | 2006-08-14 | 2008-02-21 | Schering Corporation | Process and intermediates for the synthesis of 2-(quinolin-5-yl)-4,5 disubstituted-azole derivatives |
MX2009002046A (es) | 2006-08-24 | 2009-03-06 | Astrazeneca Ab | Derivados de morfolino pirimidina utiles en el tratamiento de trastornos proliferativos. |
WO2008024980A2 (en) | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Serenex, Inc. | Pyrrole, thiophene, furan, imidazole, oxazole, and thiazole derivatives |
WO2008036541A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-27 | Eli Lilly And Company | Thiophene pyrazolopyrimidine compounds |
JP2010511682A (ja) | 2006-12-04 | 2010-04-15 | アストラゼネカ アクチボラグ | 抗菌性の多環系尿素化合物 |
WO2008083070A1 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Neurogen Corporation | Crf1 receptor ligands comprising fused bicyclic heteroaryl moieties |
GB0701426D0 (en) | 2007-01-25 | 2007-03-07 | Univ Sheffield | Compounds and their use |
US8207196B2 (en) | 2007-02-02 | 2012-06-26 | Baylor College Of Medicine | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
EP2114388B1 (en) | 2007-02-07 | 2015-05-20 | GlaxoSmithKline LLC | Inhibitors of akt activity |
UY30892A1 (es) | 2007-02-07 | 2008-09-02 | Smithkline Beckman Corp | Inhibidores de la actividad akt |
TWI432212B (zh) | 2007-04-30 | 2014-04-01 | Genentech Inc | Iap抑制劑 |
GB0709031D0 (en) | 2007-05-10 | 2007-06-20 | Sareum Ltd | Pharmaceutical compounds |
WO2008157273A1 (en) | 2007-06-14 | 2008-12-24 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
US8367706B2 (en) * | 2007-06-20 | 2013-02-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of janus kinases |
WO2009006577A2 (en) | 2007-07-03 | 2009-01-08 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for inhibiting ezh2 |
US8338623B2 (en) * | 2007-07-09 | 2012-12-25 | Abbvie Inc. | Compounds as cannabinoid receptor ligands |
US8067613B2 (en) | 2007-07-16 | 2011-11-29 | Abbott Laboratories | Benzimidazole poly(ADP ribose)polymerase inhibitors |
US8288411B2 (en) | 2007-09-24 | 2012-10-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Pyrrolidines and piperidines as orexin receptor antagonists |
WO2009042607A1 (en) | 2007-09-24 | 2009-04-02 | Genentech, Inc. | Thiazolopyrimidine p13k inhibitor compounds and methods of use |
WO2009049028A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Targegen Inc. | Pyrrolopyrimidine compounds and their use as janus kinase modulators |
JP5581219B2 (ja) | 2008-01-25 | 2014-08-27 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | チオフェンおよびホスファチジルイノシトール3−キナーゼ(pi3k)阻害薬としてのその使用 |
TW200940537A (en) | 2008-02-26 | 2009-10-01 | Astrazeneca Ab | Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof |
GB0805818D0 (en) | 2008-03-31 | 2008-04-30 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
DK2276767T3 (da) | 2008-03-31 | 2014-07-14 | Genentech Inc | Benzopyran- og benzoxepinforbindelser som pi3k-inhibitorer og anvendelsesfremgangsmåder |
EA201170052A1 (ru) | 2008-06-19 | 2011-06-30 | Милленниум Фармасьютикалз, Инк. | Производные тиофена или тиазола и их применение как ингибиторов pi3k |
US20110160255A1 (en) | 2008-06-26 | 2011-06-30 | Rouse Meagan B | Inhibitors of akt activity |
GB0812309D0 (en) | 2008-07-03 | 2008-08-13 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
TWI404025B (zh) * | 2008-07-08 | 2013-08-01 | Innolux Corp | 液晶面板驅動方法及液晶顯示器 |
JP2011527680A (ja) * | 2008-07-09 | 2011-11-04 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Janusキナーゼの阻害剤 |
CA2732526A1 (en) | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah |
CN102264732A (zh) | 2008-11-11 | 2011-11-30 | 艾科睿控股公司 | PI3K/mTOR激酶抑制剂 |
GB0820819D0 (en) | 2008-11-13 | 2008-12-24 | Sareum Ltd | Pharmaceutical compounds |
WO2010080873A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-07-15 | Glaxo Group Limited | Oxazoles as modulators of chemokine receptors |
CA2750935A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and their use as pi3k inhibitors |
US8796314B2 (en) | 2009-01-30 | 2014-08-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
US9090601B2 (en) | 2009-01-30 | 2015-07-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Thiazole derivatives |
AU2010249040B2 (en) | 2009-05-13 | 2013-08-22 | Amgen Inc. | Heteroaryl compounds as PIKK inhibitors |
US20110021531A1 (en) | 2009-07-27 | 2011-01-27 | Chobanian Harry | Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah |
JP2012254939A (ja) | 2009-10-07 | 2012-12-27 | Astellas Pharma Inc | オキサゾール化合物 |
DK2540728T3 (da) * | 2010-02-17 | 2019-05-13 | Takeda Pharmaceuticals Co | Heterocyklisk forbindelse |
US9062038B2 (en) | 2010-08-11 | 2015-06-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
EP2603214A4 (en) | 2010-08-11 | 2013-12-18 | Millennium Pharm Inc | HETEROARYLE AND USES THEREOF |
WO2012021615A1 (en) | 2010-08-11 | 2012-02-16 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryls and uses thereof |
AR083450A1 (es) | 2010-10-13 | 2013-02-27 | Millennium Pharm Inc | Heteroarilos y sus usos en el tratamiento de enfermedades proliferativas, inflamatorias o cardiovasculares |
JP2015506347A (ja) | 2011-12-23 | 2015-03-02 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. | ヘテロアリールおよびその使用 |
-
2011
- 2011-08-11 EP EP11817031.5A patent/EP2603214A4/en not_active Withdrawn
- 2011-08-11 US US13/207,696 patent/US8796271B2/en active Active
- 2011-08-11 PE PE2013000258A patent/PE20131304A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-08-11 JP JP2013524226A patent/JP2013536193A/ja active Pending
- 2011-08-11 AR ARP110102929A patent/AR082665A1/es unknown
- 2011-08-11 MA MA35714A patent/MA34797B1/fr unknown
- 2011-08-11 AU AU2011289377A patent/AU2011289377A1/en not_active Abandoned
- 2011-08-11 SG SG10201506238SA patent/SG10201506238SA/en unknown
- 2011-08-11 MX MX2013001660A patent/MX2013001660A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-08-11 WO PCT/US2011/047407 patent/WO2012021696A1/en active Application Filing
- 2011-08-11 EA EA201390214A patent/EA201390214A1/ru unknown
- 2011-08-11 KR KR1020137006232A patent/KR20130098334A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-08-11 BR BR112013003358A patent/BR112013003358A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-08-11 TW TW100128796A patent/TW201217365A/zh unknown
- 2011-08-11 US US13/207,753 patent/US8796268B2/en active Active
- 2011-08-11 SG SG2013009964A patent/SG187795A1/en unknown
- 2011-08-11 CN CN2011800492087A patent/CN103153300A/zh active Pending
- 2011-08-11 NZ NZ607087A patent/NZ607087A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-08-11 UY UY0001033554A patent/UY33554A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-08-11 CA CA2807971A patent/CA2807971A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-02-11 CL CL2013000417A patent/CL2013000417A1/es unknown
- 2013-02-11 DO DO2013000034A patent/DOP2013000034A/es unknown
- 2013-02-25 CR CR20130084A patent/CR20130084A/es unknown
- 2013-03-07 CO CO13046171A patent/CO6690755A2/es not_active Application Discontinuation
- 2013-03-11 EC ECSP13012485 patent/ECSP13012485A/es unknown
-
2014
- 2014-07-29 US US14/445,376 patent/US20150175563A1/en not_active Abandoned
- 2014-07-29 US US14/445,373 patent/US20150175593A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013536193A5 (ja) | ||
JP2017503813A5 (ja) | ||
JP6843930B2 (ja) | ニトロカテコールの投与計画 | |
JP2023062187A (ja) | 癌を治療するためのirs/stat3二重修飾因子と抗癌剤の組み合わせ | |
JP6508544B2 (ja) | 腫瘍を治療するための薬用組成物 | |
TWI332943B (en) | Taxol enhancer compounds | |
JP2011510080A5 (ja) | ||
JP5547067B2 (ja) | 治療組成物およびその使用 | |
JP2014521653A5 (ja) | ||
US8377971B2 (en) | Non-flushing niacin analogues, and methods of use thereof | |
JP2019517487A5 (ja) | ||
JP6021805B2 (ja) | 腫瘍治療剤 | |
US8063046B2 (en) | Benzamide derivative | |
JP2015503504A5 (ja) | ||
JP2015511638A5 (ja) | ||
JP2016528276A (ja) | プラーク退縮を促進するための組成物及び治療法 | |
KR20150081344A (ko) | 조합 요법 | |
JP2016515110A5 (ja) | ||
MX2011001046A (es) | Regimen de administracion para nitrocatecoles. | |
RU2015140611A (ru) | Коньюгат бензофуранона и индола или азаиндола, его получение и применения | |
TW201006823A (en) | Use of pyrimidylaminobenzamide derivatives for the treatment of fibrosis | |
JP2023527559A (ja) | Grk2阻害剤およびその使用 | |
CN111836801A (zh) | 用于抑制tnik的化合物及其医疗用途 | |
JP2014504648A5 (ja) | ||
JP2017515857A5 (ja) |