BR9804865B1 - pesticida 3-(fenil substituìdo)-5-(tienil ou furil)-1,2,4-triazóis, composição para controlar insetos ou ácaros, bem como processo para controlar insetos, ácaros, moscas brancas e afìdios, para proteger plantas de afìdios, ácaros ou insetos. - Google Patents

pesticida 3-(fenil substituìdo)-5-(tienil ou furil)-1,2,4-triazóis, composição para controlar insetos ou ácaros, bem como processo para controlar insetos, ácaros, moscas brancas e afìdios, para proteger plantas de afìdios, ácaros ou insetos. Download PDF

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BR9804865B1 BRPI9804865-1A BR9804865A BR9804865B1 BR 9804865 B1 BR9804865 B1 BR 9804865B1 BR 9804865 A BR9804865 A BR 9804865A BR 9804865 B1 BR9804865 B1 BR 9804865B1
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Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PESTICIDA3-(FENIL SUBSTITUÍDO)-5-(TIENIL OU FURIL)-1,2,4-TRIAZÓIS, COMPO-SIÇÃO PARA CONTROLAR INSETOS OU ÁCAROS, BEM COMO PRO-CESSO PARA CONTROLAR INSETOS, ÁCAROS, MOSCAS BRANCAS EAFÍDIOS, PARA PROTEGER PLANTAS DE AFÍDIOS, ÁCAROS OU INSETOS".
PEDIDOS RELACIONADOS
Este pedido reivindica a prioridade dos Pedidos de Patente dos Es-tados Unidos Número de série 60/044.697, depositado em 24 de abril de 1997,e Número de Série 60/066.135, depositado em 19 de novembro de 1997.
CAMPO DA INVENÇÃO
Esta invenção fornece novos compostos que são úteis como in-seticidas e acaricidas, novos procedimentos sintéticos e intermediários parapreparação dos compostos, composições pesticidas contendo os compostose processos para controlar os insetos e ácaros usando os compostos.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
Há uma necessidade premente para novos inseticidas e acaricidas.Os insetos e ácaros estão desenvolvendo resistência aos inseticidas e acaricidasno uso corrente. Pelo menos 400 espécies de artrópodes são resistentes a um oumais inseticidas. O desenvolvimento de resistência a alguns inseticidas mais anti-gos, tais como, DDT, os carbamatos, e os organofosfatos é bem conhecido. Po-rém tem sido desenvolvida resistência a alguns dos novos inseticidas piretróides eacaricidas. Portanto existe necessidade de novos inseticidas e acaricidas, e espe-cificamente para compostos que possuem modos novos e atípicos de ação.
Vários derivados de 3,5-difenil-1 H-1,2,4-triazol foram descritos na litera-tura como possuindo atividade acaricida. U.S. 5.482.951; JP 8092224, EP572142,JP 08283261. Contudo, sendo do conhecimento dos depositantes, nenhum destescompostos tomou-se um produto comercial. Nitro furanil triazóis são descritos por L.E. Benjamin e H.R. Snyder como antimicrobianos (J. Heterocyclic Chem. 1976, 13,1115) e por outros como antibacterianos (J. Med. Chem. 1973, 16(4), 312-319; J.Med. Chem. 1974,17(7), 756-758). A presente invenção fornece novos compostoscom atividade de nível comercial contra ácaros e insetos.SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Esta invenção fornece novos derivados de tienila e furanil triazolsubstituídos especialmente úteis para o controle dos insetos e ácaros.
Mais especificamente, a invenção provê novos compostos inse-ticidamente ativos da fórmula (1):
<formula>formula see original document page 3</formula>
onde:
Ar é fenila substituída;
Yé O ou S;
R2 é alquila inferior, haloalquila, alquenila inferior, alquinila infe-rior ou alcoxialquila;
R3 é selecionado de H, halo, alquila inferior, alquila de cadeia li-near ou ramificada (C7-C21)1 hidróxi, alcóxi inferior, haloalquila, haloalcóxi,alcoxialquila, alcoxialcóxi, alquenila inferior, alquinila inferior, haloalquenila,CN, NO2, COR6, CO2R61 CON(R6)2, cicloalquila (C3-C6), S(O)mR6, -OSO2R6,SCN, -(CH2)nR6 -CH=CHR6, -C=CR6, -(CH2)qOR6, -(CH2)qSR6, -(CH2)qNR6R6,
<formula>formula see original document page 3</formula>
-Si(R7)3 piridila, piridila substituída, isoxazolila, isoxazolila substituída, nafti-la, naftila substituída, fenila, fenila substituída, tienila, tienila substituída, pi-rimidila, pirimidila substituída, pirazolila ou pirazolila substituída;
R4 e R5 são independentemente H, halo, alquila inferior, alcóxiinferior, haloalquila, haloalcóxi, CN, CO2R6, CON(R6)2 ou S(0)m alquila, ouse R4 e R5 forem anexados aos átomos de carbono adjacentes,eles podem unir para formar um anel carbocíclico que pode ser substituídopor 1 ou 2 halo, alquila inferior, alcóxi inferior ou grupos haloalquila;
R6 é H, alquila inferior, haloalquila, alquenila inferior, alquinilainferior, fenila ou fenila substituída;
R7 é alquila inferior;
m é 0, 1 ou 2;
η é 1 ou 2;
ρ é um n° inteiro de 2 a 6; e
q é O ou 1;
ou um sal de adição ácido fitologicamente aceitável do mesmo.
Um grupo preferido de compostos são aqueles da fórmula (1A)
<formula>formula see original document page 4</formula>
onde:
R1 e R1' são independentemente H, Cl, F, metila, halometila,metóxi ou halometóxi;
YéOouS;
R2 é alquila inferior, haloalquila, alquenila inferior, alquinila infe-rior ou alcoxialquila;
R3 é selecionado de H, halo, alquila inferior, alquila de cadeia li-near ou ramificada (C7-C21), hidróxi, alcóxi inferior, haloalquila, haloalcóxi,alcoxialquila, alcoxialcóxi, alquenila inferior, alquinila inferior, haloalquenila,CN, NO2, CO2R61 CON(R6)2, cicloalquila (C3-C6)1 S(O)mR61 SCN, piridila, piri-dila substituída, isoxazolila, isoxazolila substituída, naftila, naftila substituí-da, fenila, fenila substituída, -(CH2)nR61 -CH=CHR61 -C=CR61 -CH2OR61 -CH2SR61 -CH2NR6R61 -OCH2R6, -SCH2R61 -NR6CH2R61<formula>formula see original document page 5</formula>R4 e R5 são independentemente Η, halo, alquila inferior, alcóxiinferior, haloalquila, haloalcóxi, CN, CO2R6, CON(R6)2 ou S(0)m alquila, ou
R4 e R5 formam um anel carbocíclico saturado ou insaturado de5 ou 6 elementos, que pode ser substituído por 1 ou 2 halo, alquila inferior,alcóxi inferior ou grupos haloalquila;
R6 é H, alquila inferior, haloalquila, alquenila inferior, alquinilainferior, fenila ou fenila substituída;
m é O, 1 ou 2; en é 1 ou 2;p é um n° inteiro de 2 a 6;
ou um sal de adição ácido fitologicamente aceitável do mesmo.
Compostos preferidos da fórmula (1A) incluem as seguintes
classes:
a) compostos da fórmula (1 A) em que R1 é F;
b) compostos da fórmula (1A) em que Y é enxofre:
c) compostos da fórmula (1A) e, especificamente, compostosdas classes precedentes a) e b), em que R1 e R1 são independentemente Clou F;
d) compostos da fórmula (1A), e especificamente compostos das classes precedentes a) a c) em que R1 e R1 são ambos F;
e) compostos da fórmula (1A) e, especificamente, compostosdas classes precedentes a) a c) em que R1 e R1' são ambos Cl;
f) compostos da fórmula (1A) e especificamente compostos dasclasses precedentes a) a c) em que R1 é Cl e R1 é F;
g) compostos da fórmula (1A) e especificamente compostos deuma das classes precedentes a) a f) em que R2 é metila;h) compostos da fórmula (1A) e especificamente compostos deuma das classes precedentes a) a g) em que R3, R4 e R5 são independente-mente selecionados de H, halo, metila e metóxi;
i) compostos da fórmula (1A) e especificamente compostos deuma das classes precedentes a) a g) em que R3, R4 e R5 são independente-mente H ou halo;
j) compostos da fórmula (1A) e especificamente compostos deuma das classes precedentes a) a g) em que R3, R4 e R5 são independente-mente H, Cl ou Br;
k) compostos da fórmula (1A), e compostos especificamente deuma das classes precedentes a) a g) em que R3' R4 e R5 são cada um halo;
I) compostos da fórmula (1A), e compostos especificamente deuma das classes precedentes a) a g) em que R3, R4 e R5 são cada um cloro.
Uma classe especificamente preferida dos compostos incluiaqueles da formula (1B);
<formula>formula see original document page 6</formula>
onde:
R1 e Rr são independentemente F ou Cl;R2 é alquila inferior, com metila sendo a mais preferida; eR3' R4 e R5 são H, Cl ou Br.
A invenção também provê novos processos e intermediáriospara preparar compostos da fórmula (1), bem como novas composições eprocessos de uso, que serão descritos em detalhes a seguir.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Através deste documento, todas as temperaturas são dadas emgraus Celsius1 e todas as porcentagens são em peso, a menos que afirmadode outra forma.
O termo "alquila inferior" refere-se a cadeias de hidrocarbono li-neares (C1-C6) e grupos hidrocarbono cíclicos e ramificados (C3-C6)-Os termos "alquenila inferior" e alquinila inferior" referem-se acadeias hidrocarbono lineares (C1-C6) e grupos hidrocarbono ramificados(C3-C6) contendo, pelo menos, uma ligação dupla ou tripla, respectivamente.
O termo "alcóxi inferior" refere-se a alquila -O- inferior.
Os termos "halometila" e "haloalquila" referem-se aos gruposmetóxi e alquila inferior substituídos por um ou mais átomos de halo.
Os termos "halometóxi" e "haloalcóxi" referem-se a metila e aosgrupos alcóxi inferiores substituídos por um ou mais átomos de halo.
O termo "alcoxialquila" refere-se a um grupo alquila substituídocom um grupo alcóxi inferior.
Os termos "naftila substituída", "tienila substituída", "pirimidilasubstituída", "pirazolila substituída", "piridila substituída" e "isoxasolila subs-tituída" referem-se ao sistema de anel substituído com um ou mais gruposindependentemente selecionados de halo, halo alquila (C1-C4), CN, NO2, al-quila (C1-C4), alquila ramificada (C3-C4), fenila, alcóxi (C1-C4) ou halo alcóxi(C1-C4).
O termo "fenila substituída" refere-se a um grupo fenila substi-tuído por um ou mais grupos independentemente selecionados de halo, al-quila (C1-C10), alquila (C3-C6) ramificada, halo alquila (C1-C7), hidróxi alquila(C1-C7), alcóxi (C1-C7), halo alcóxi (C1-C7), alcóxi, fenóxi, fenila, NO2, OH,CN, alcanoíla (C1-C4), benzoíla, alcanoilóxi (C1-C4), alcoxicarbonila (C1-C4),fenoxicarbonila ou benzoilóxi.
O termo "benzenossulfonila substituída" refere-se a p-clorobenzenossulfonila e p-toluenossulfonila.
A menos que de outra forma indicado, quando afirma-se que umgrupo pode ser substituído por um ou mais substituintes selecionados deuma classe identificada, se quer dizer que os substituintes podem ser inde-pendentemente selecionados da classe.
Síntese
Compostos da fórmula (1) podem ser preparados pelos proces-sos descritos nas Patentes U.S. números 5.380.944 e 5.284.860 (ProductionMétodos 1, 2 e 3). Processos adicionais serão descritos doravante.Por exemplo, os compostos da fórmula (1) em que R1 é F po-dem ser preparados de acordo com o seguinte esquema de reação:
Esquema I
<formula>formula see original document page 8</formula>
onde Ar, R2, R3, R4, R5 e Y são conforme definidos na fórmula(1) e W é um grupo de proteção amino convencional. Exemplos de gruposde proteção amino convencionais incluem, porém não estão limitados a, ogrupo de carbobenzilóxi, grupos alcoxicarbonila terciária, amidas, gruposfosfinila e fosforila e grupos sulfenila e sulfonila. Conforme ilustrado no Es-quema I, uma amidrazona N-protegida (2) é reagida com um composto dafórmula (3), em presença de ácido ou base como catalisador. Intermediáriosdas fórmulas (2) e (3) podem ser obtidos por aplicação de procedimentosbem conhecidos.
Um exemplo de intermediário da fórmula (3) é cloreto de ácido3, 4,5-triclorotiofeno-2-carboxílico. O ácido carboxílico pode ser obtido portratamento de tetraclorotiofeno com n-butillítio e subseqüentemente tempe-rando com dióxido de carbono como em J. Organometal. 1968, 13, 419-430.A conversão de ácido carboxílico no cloreto de ácido é realizada por pro-cessos convencionais, conforme ilustrado no Exemplo 2.
O esquema II ilustra a preparação do material de partida ben-zamidrazona protegido (2).
Esquema II
<formula>formula see original document page 8</formula>
Derivado de benzimidato (4), em que Z é O ou S e R10 é alquilainferior, é reagido com derivado de hidrazina (5), em que Ar, W e R2 sãoconforme definidos acima para o Esquema I.
Um exemplo de um intermediário da fórmula (5) é N-metil-N-t-butilcarboxihidrazina. Sua utilização na fabricação de triazóis regioespecífi-cos 1-alquila [1,2,4] é encontrado em Chem. Ber. 1982, 115, 2807-2818. Aprodução de compostos benzimida é bem conhecida. Um exemplo é descritoem Synth. Commun. 1983, 13, 753.
Outro aspecto da invenção é um novo processo para prepara-ção de compostos da fórmula (1A) em que R1 e R1 são F, conforme ilustra-dos no Esquema III:
Esquema
<formula>formula see original document page 9</formula>
No Esquema III, R11 é alquila inferior, preferivelmente metila; R12é alquila inferior, preferivelmente metila; e Het é um grupo tienila ou furila dafórmula (9):
<formula>formula see original document page 9</formula>
onde Y, R3, R4 e R5 são conforme definidos na fórmula (1). Oprocesso ilustrado no Esquema Ill é também aplicável à preparação doscompostos em que Het é qualquer de vários outros grupos heterocíclicos,por exemplo, piridila e pirazolila.
Em outro de seus aspectos, a invenção fornece novos interme-diários das fórmulas (6) e (7) conforme definidos acima.
Conforme ilustrado na etapa a do Esquema III, 2,6-difluorbenzo-nitrila é reagida com trietilamina, hidrato de sulfeto de sódio e ácido clorídri-co em piridina, em temperatura ambiente para dar 2,6-difluorbenzenotio-amida.
Na etapa b do Esquema Ill a 2,6-difluorbenzenotioamida é rea-gida com iodeto de alquila inferior, por exemplo, iodometano, em acetona,para prover um iodeto S-(alquil inferior)tio-2,6-difluorbenzimidínio da fórmula(6). Acetona é o solvente preferido, contudo outros solventes apróticos pola-res tais como DMF ou THF podem ser usados.
Na etapa c do Esquema III, o iodeto S-(alquil inferior)tio-2,6-difluorbenzimidínio é reagido com uma N-t-butoxicarbonil-N-(alquil inferi-or)hidrazina para prover a amidrazona da fórmula (7). A reação é realizadaem metanol ou etanol, preferivelmente metanol, em uma temperatura de O0Cao ponto de ebulição do solvente.
Na etapa d do Esquema III, a amidrazona da fórmula (7) é rea-gida com tiofeno ou cloreto de ácido furano em um solvente orgânico não-reagido, tal como, benzeno, tolueno, xilenos, clorofórmio, diclorometano ou1,2-dicloroetano, em uma temperatura na faixa de O0C ao ponto de ebuliçãodo solvente.
O processo do Esquema Ill utiliza condições mais brandas doque os processos publicados anteriormente e, portanto, permite que hetero-ciclos sensíveis sejam usados. Rendimentos mais altos são também provi-dos.
Uma ilustração detalhada das etapas a-c do Esquema Ill é dadano Exemplo 1 a seguir. Ilustrações detalhadas para etapa d são dadas nosExemplos 2-4 a seguir.
Exemplo 1
As etapas que se seguem ilustram a preparação da amidrazonada fórmula (2a):
<formula>formula see original document page 10</formula>A - 2,6-Difluorbenzenotioamida
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos, de três litros,equipado com um agitador mecânico, condensador de gelo seco, funil degotejamento e saída para um sifão cheio com alvejante foram adicionadospiridina (550 ml), 2,6-difluorbenzonitrila (208 g, 1,50 mol), trietilamina (202g, 279 ml, 2,0 moles) e hidrato de sulfeto de sódio (521 g, 2,17 moles-quebrados em pedaços pequenos o bastante para ajustarem-se dentro dofrasco). A temperatura da mistura agitada foi abaixada para aproximada-mente 5°C e à pasta fluida foi adicionado ácido clorídrico concentrado(143 g, 288 ml, 3,99 moles). Um exoterma foi observada e a razão de adiçãode ácido clorídrico foi tal que, a temperatura da mistura de reação não ex-cedeu 25°C para um tempo de adição total de 75 minutos. O banho de res-friamento foi removido e a pasta fluida foi aquecida à temperatura ambientee foi agitada por toda a noite. A mistura foi derramada em água (2 litros) efoi extraída com éter (3 χ 500 ml). A camada de éter foi lavada com ácidosulfúrico diluído, água, salmoura, seca (MgSO4) e o solvente removido a vá-cuo para dar 232 gramas de produto bruto. O material de partida foi removi-do do produto através de destilação kugelrohr para dar 197 g (76%) de 2,6-difluorbenzenotioamida. Este material foi usado sem purificação adicional.B - Iodeto de S-metiltio-2,6-difluorbenzamidínio
Em um frasco de três gargalos, de três litros, equipado com umagitador mecânico e funil de gotejamento foi adicionada acetona (1150 ml) e2,6-difluorbenzenotioamida (197 g, 1,14 mol). A temperatura da soluçãoagitada foi abaixada para aproximadamente 5°C e iodometano (161 g, 70,6ml, 1,14 mol) foi adicionado, gota a gota. O banho de gelo foi removido e apasta fluida foi agitada por toda a noite. Os sólidos amarelos resultantes fo-ram removidos através de filtração e lavados com éter para obter 223 gra-mas. Uma porção adicional de material foi obtida do filtrado por remoção dosolvente a vácuo. Éter foi adicionado ao resíduo e os sólidos resultantesremovidos através de filtração para obter um adicional de 57 gramas dematerial. Os sólidos combinados totalizaram 280 g (77,9% de rendimento)de iodeto de S-metiltio-2,6-diflúor-benzimidínio; ponto de fusão 168-169°C;1H RMN (DMSO-de) δ 7,7 (m, 1H), 7,4 (m, 2H), 2,7 (s, 3H).C-N-terc-butoxicarbonil-N-metilhidrazina
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos, de 1 litro,equipado com um agitador mecânico e funil de gotejamento foi adicionadametil hidrazina (42,2 gramas, 0,916 mol) e THF (100 ml). A temperatura damistura foi resfriada a 5°C e uma solução do di-terc-butil dicarbonato (100 g,0,458 mol) dissolvida em THF (150 ml) foi adicionada, gota a gota. O banhorefrigerante foi removido e a mistura foi agitada a temperatura ambiente, portoda a noite. O líquido foi decantado a partir de um precipitado viscoso e osolvente removido a vácuo para dar aproximadamente 70 gramas de um lí-quido límpido. O precipitado viscoso foi dividido entre cloreto de metileno eágua. O cloreto de metileno foi lavado com salmoura, seco (Na2SO4) e osolvente removido a vácuo. O resíduo resultante foi combinado com aqueleda evaporação anterior e destilado em aproximadamente 20 mm de Hg (bp77-78°C) para dar 40,2 g (60% de rendimento) de N-terc-butoxicarbonil-N-metilhidrazina: 1H RMN (CDCI3) δ 4,1 (s, b, 2H), 3,05 (s, 3H), 1,5 (s, 9H).
D-Amidrazona da fórmula (2a)
Em um frasco de fundo redondo de 1 litro, equipado com umagitador mecânico, funil de gotejamento e saída para um sifão cheio comalvejante, foi adicionado iodeto de S-metil-2,6-difluorbenzinio (63,8 g, 0,202mol) em metanol (180 mL). À solução agitada foi adicionada, gota a gota, N-terc-butoxicarbonil-N-metilhidrazina (29,6 g, 0,202 mol). A solução foi agita-da por toda a noite e metanol foi removido a vácuo. O resíduo foi trituradocom éter e os sólidos removidos através de filtração para dar 66,3 gramas(79,0% de rendimento) de amidrazona da fórmula (2a): ponto de fusão 172-173°C (dec); ; 1H RMN (DMSO-d6) δ 12,3 (s, b, 1H), 10,4 (d, b, 2H), 7,9 (m,1H), 7,4 (m, 2H), 3,1 (s, 3H), 1,5 (s, 9H).Exemplo 2
3-(2,6-difluorfenil)-5-(3-n-hexiltien-2-il)-1 -metilM ,2.41triazol (Composto 35)
A uma mistura de ácido 3-n-hexil-2-tiofeno carboxílico (0,5 g, 2,4mmoles) em 25 ml de 1,2-dicloroetano seco foram adicionados 2,0 ml decloreto de tionila e uma gota de dimetilformamida. A mistura foi refluxadapor quatro horas. Após resfriamento, a mistura de reação foi evaporada avácuo e o resíduo foi combinado com 25 ml de tolueno seco e 1,24 g (3,0mmoles) de amidrazona da fórmula (2a) (Exemplo 1). A mistura foi refluxadapor toda a noite, resfriada e então dividida entre salmoura e éter. A fase or-gânica foi seca (MgSO4), o solvente evaporado e o resíduo foi cromatogra-fado sobre sílica gel usando acetato de etila/hexanos como o eluente; 5:95a 20:80. As frações do produto foram coletadas e evaporadas para dar0,66 h (76% de rendimento) do produto título como um óleo. 1H RMN δ 7,26-7,46 (m, 2H), 6,97-7,06 (m, 2H), 3,97 (s, 3H), 2,71 (m, 2H), 1,23 (m, 6H),0,84 (m, 3H); calculado para C19H2IF2N3S: C, 63,14; H, 5,86; N, 11,63; S,8,87; Encontrado: C, 62,90; H, 5,79; N, 11,70; S, 8,77.
Exemplo 3
3-(2,6-difluorfenin-5-(4-p-clorobenzenossulfonil-3-metiltien-2-il)-1-metil[1,2,4]triazol (Composto 12)
ÁAuma solução de 0,9 g (2,2 mmoles) de amidrazona da fór-mula (2a) (Exemplo 1) e 0,75 g (2,2 mmoles) de cloreto de ácido de tiofeno,4-(p-clorobenzenossulfonil)-3-metiltiofeno-2-carbonila em 100 ml de toluenofoi adicionado 1 equivalente (0,4 g,2,2 mmoles) de monoidrato de ácido p-toluenossulfônico com agitação. A mistura foi refluxada por toda a noiteusando um sifão Dean-Stark para remover água. A solução foi resfriada e osolvente removido a vácuo. O resíduo foi dissolvido em 100 ml de dicloro-metano e foi lavado com 2N NaOH e então com água. A fase orgânica foiseca (MgSO4) e o solvente evaporado. O resíduo foi recristalizado de ace-tato de etila/hexanos para dar 0,6 g do produto como cristais brancos. Pontode fusão 183-185°C.59,4% de rendimento. 1H RMN δ 8,4 (s, 1H), 7,8 (d,2H), 7,4 (d, 2H), 7,3 (m, 1H), 7,0 (m, 2H), 3,98 (s, 3H), 2,25 (s, 3H); Calcula-do para C20Hi4F2CIN3O2S2: C, 51,55; H, 3,01; N, 9,02; Encontrado: C1 51,76;H, 3,26; N, 8,92.
Exemplo 4
3-(2,6-difluorfenil)-5-(5-p-clorofenil)furan-2-il)-1 -metil[1,2,4]triazol (Composto 13]
A uma solução de 1,0 g (2,4 mmoles) de amidrazona da fórmula(2a) (Exemplo 1) e 0,61 g (2,4 mmoles) de cloreto de 5-[p-clorofenil]-furan-2-carbonila em 100 ml de tolueno foi adicionado 1 equivalente (0,43 g, 2,4mmoles) de monoidrato de ácido p-toluenossulfônico com agitação. A mistu-ra foi refluxada por toda a noite usando um sifão Dean-Stark para remover aágua. A solução foi resfriada e o solvente removido a vácuo. O resíduo foidissolvido em 100 ml de diclorometano e foi lavado com 2N de NaOH e en-tão com água. A fase orgânica foi seca (MgS04) e o solvente evaporado. Oresíduo foi recristalizado a partir de acetato de etila/hexanos para dar 0,4 gdo produto como cristais esbranquiçados ponto de fusão 171-173°C. 44,9%de rendimento; calculado para C19H12F2CIN3O: C, 61,37; H, 3,23; N, 11,30;Encontrado: C, 61,34; H, 3,19; N, 11,06.
A invenção também provê um novo processo para prepararcompostos da fórmula (1A) conforme ilustrado no Esquema IV:Esquema IV
<formula>formula see original document page 14</formula>
onde R1, R1, Y, R3, R4 e R5 são conforme definidos na fórmula(1) e R14 é metanossulfonila, benzenossulfonila ou benzenossulfonila subs-tituída.
Na etapa a, 2,6-cloreto de benzoíla substituído (10) é reagidocom hidrazida da fórmula (11) (onde R14 é metanossulfonila, benzenossulfo-nila ou benzenossulfonila substituída, isto é, p-GI ou p-CH3 benzenossulfo-nila) e trietilamina em THF para dar a benzidrazona substituída da fórmula(12).
Na etapa b, a benzidrazona substituída da fórmula (12) é reagi-da primeiro com o hidreto de sódio em Ν,Ν-dimetilformamida e então comiodometano para produzir a hidrazina substituída da fórmula (13).
Na etapa c, a hidrazina substituída da fórmula (13) é cloradausando, por exemplo, PCI5 para produzir cloreto de benzilhidrazonoíla dafórmula (14). A reação é realizada em um solvente orgânico não reativo, talcomo dicloroetano.
Na etapa d, o cloreto de benzilhidrazonoíla substituído da fór-mula (14) é reagido com uma mistura de cloreto de alumínio e cianotiofenoou cianofurano da fórmula (15) em um solvente, por exemplo, o-diclorobenzeno, para produzir um 3-(2,6-fenil substituído)-5-(tienil substituí-do)-1-metil[1,2,4]triazol da fórmula (16).
Uma ilustração detalhada das etapas a-c do Esquema IV é dadano Exemplo 5 a seguir. Ilustrações detalhadas da etapa d são dadas nosExemplos 6-9, 11, 13 e 15 a seguir.
Exemplo 5
As etapas que se seguem mostram a preparação do cloreto debenzidrazonoíla da fórmula (14a):
<formula>formula see original document page 15</formula>
A - 1-Benzenossulfonil-2-(2,6-dicloro)benzidrazona
Em um frasco de fundo redondo, de três gargalos de 1 litro,equipado com um condensador, agitador mecânico, termômetro, sob umaatmosfera de nitrogênio, foi adicionado THF (500 ml), hidrazido de benze-nossulfonila (41,1 g, 0,238 mol) e trietilamina (24,1 g, 33,2 ml, 0,238 mol). Asolução resultante foi resfriada a -5°C e cloreto de 2,6-diclorobenzoíla(50,0 g, 34,1 ml, 0,238 mol) foi adicionado, gota a gota, por um período de55 minutos e a temperatura não elevou-se acima de 0°C. A mistura de rea-ção foi agitada por uma hora e então o banho de resfriamento foi removido ea mistura de reação foi então agitada por 21 horas, a temperatura ambientecom monitoramento através de TLC e HPLC. A maior parte do solvente foiremovido em vácuo e o resíduo dividido entre cloreto de metileno (1000 mL)e água (2 χ 200 ml). A camada orgânica foi lavada com salmoura saturada(250 ml), seca (Na2SO4) e o solvente removido a vácuo para dar um sólidobranco. Os sólidos brancos foram transformados em pasta fluida em éter eforam removidos através de filtração e secos a vácuo por toda a noite paradar 74,3 g (90,5% de rendimento de 1-benzenossulfonila-2-(2,6-diclorobenz)idrazona; ponto de fusão 180-1810C; massa TIC 345/347/349;1H RMN (CDCI3) δ 8,05 (m, 2H), 7,9 (m, 1H), 7,5-7,7 (m, 4H), 7,3 (m, 3H).
B -1 -(2,6-dicloro)benzoil-2-metil-2-benzenossulfonilhidrazina
Em um frasco de fundo redondo, de três gargalos e 1 litro, equi-pado com um agitador mecânico, termômetro e funil de gotejamento sobuma atmosfera de nitrogênio, uma suspensão de hidreto de sódio (8,49 g de60% de dispersão, 0,212 mol) foi lavada com hexanos (3 porções) e a maiorparte do hexano da lavagem final foi removida via sucção. N,N-dimetil-formamida (200 ml) foi adicionada e a temperatura da pasta fluida abaixadaa -5°C. Uma solução de N-benzenossulfonil-2,6-dicloro-benzidra-zona (73,3g, 0,212 mol em 300 ml de Ν,Ν-dimetilformamida) foi adicionada, gota agota, por um período de 120 minutos em uma razão, tal que, a temperaturanão elevou-se acima de 3°C e a razão de evolução de hidrogênio foi manti-da em uma razão gerenciável. Conforme a adição processou-se, a misturaficou amarelo-limão e espessada, porém quando a adição estava completa,a mistura estava clara e facilmente agitada. A mistura resultante foi agitadaa 0°C por uma hora e o banho de resfriamento removido e agitado por umadicional de uma hora (temperatura elevou-se para 15°C). A mistura foi res-friada para -5°C e iodometano (30,0 g, 13,2 ml) foi adicionado, gota a gota,em uma razão, tal que, a temperatura não elevou-se acima de 0°C. O banhode resfriamento foi removido e a mistura de reação foi aquecida à tempera-tura ambiente e agitada por duas horas. A mistura de reação foi diluída comsalmoura (300 ml) e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foilavada com salmoura saturada, seca (Na2SO4) e o solvente removido a vá-cuo para dar o material bruto contaminado com Ν,Ν-dimetilformamida quefoi removido através de bomba a vácuo. A mistura bruta foi cristalizada emhexanos/acetato de etila, os sólidos removidos através de filtração e secos a vácuo para dar 40,2 g. O solvente foi removido do filtrado para obter umadicional de 21,4 g para um total de (80,9% de rendimento) de 1-(2,6-diclorobenzoíla)-2-metil-2-benzenossulfonil hidrazina: ponto de fusão 177-178°C; 1H RMN (CDCI3) δ 8,0 (m, 2H), 7,4-7,8 (m, 4H), 7,2 (m, 3H), 3,4 e3,05 (dois simples combinados para 3H).C - Cloreto de N-(BenzenossulfoniO-N-metil-2(2,6-diclorobenz)idrazonoíla
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos de 1 litro,equipado com um agitador magnético e condensador sob atmosfera de ni-trogênio foi adicionado N-benzenossulfonil-N-metil-2,6-diclorobenzoil hidra-zina (35,9 g, 0,10 mol), 1,2-dicloroetano (500 ml) e pentacloreto de fósforo(31,2 g, 0,15 mol). A temperatura da mistura foi elevada ao ponto de refluxoe foi agitada por 30 minutos. O solvente foi removido em vácuo e o resíduodissolvido em cloreto de metileno e cuidadosamente diluído com água. Afase orgânica foi lavada com água, salmoura, seca (Na2SO3) e o solventeremovido em vácuo para dar um óleo que foi solidificado quando trituradocom mistura de acetato de etila/hexanos para fornecer 36,1 g (95,7% derendimento) cloreto de N-benzenossulfonil-N-metil-2,6-diclorobenzidrazo-noíla, como um sólido cristalino branco: ponto de fusão 103-104°C; 1H RMN(CDCI3) δ 7,9 (m, 2H), 7,4-7,7 (m, 3H), 7,2-7,4 (m, 3H), 3,1 (s, 3H).
Cloreto de N-Benzenossulfonil-N-metil-2-cloro-6-fluorbenzidra-zonoil foi também feito usando o mesmo procedimento.Exemplo 6
3-(2-cloro-6-fluorfenin-5-(3,4,5-triclorotien-2-il)-1 -metilf 1,2,41triazol (Com-posto 2)
A uma mistura de cloreto de N-metil-N-benzenossulfonil-2-cloro-6-fluorobenzidrazonoíla (47,5 g, 0,131 mol) e 2-ciano-3,4,5-triclorotiofeno(26,5 g, 0,125 mol em o-diclorobenzeno (18 ml), foi adicionado cloreto dealumínio (11,1 g, 0,083 mol). A mistura foi abaixada em um banho de óleopreaquecido mantido a 140-150°C. A mistura permaneceu no banho de óleoquente 40 minutos e foi então removida do banho e agitada por duas horasconforme gradualmente resfriada. A mistura de reação foi derramada em hi-dróxido de sódio 2N (300 ml-bastante para remover os sais de alumínio) eextraída com cloreto de metiIeno (3 χ 250 ml). As fases orgânicas foramcombinadas, lavadas com salmoura, secas (MgSO4) e o solvente removido avácuo para fornecer o produto bruto. O resíduo foi colocado sobre sílica gel(150 g) e então cromatografado usando acetato de etila/hexanos como elu-ente para obter 39,7 g (55,3% de rendimento) do composto título; 99,4%puro por análise GC; ponto de fusão 129-130°C; 1H RMN (CDCI3)Ô 7,3 (m,2H), 7,1 (m, 1H), 4,0 (s, 3H); Análise para Ci3H6CI4FN3S: Calculado C,39,32; H, 1,52; N, 10,58. Encontrado: C, 39,08; H, 1,30; N, 10,34.
Exemplo 7
3-(2,6-diclorofenil)-5-(3,4,5-triclorotien-2-in-1-metil[1,2,4]triazol(Composto 45)
Em um frasco de fundo redondo de 500 ml, equipado com umagitador mecânico e condensador, sob atmosfera de nitrogênio, foi adicio-nado o-diclorobenzeno (150 ml), 2-ciano-3,4,5-triclorotiofeno (23,6 g, 111mmoles) e cloreto de alumínio (14,8 g, 111 mmoles). A mistura de reaçãoagitada foi imersa em um banho de óleo a 145-150°C. Quando a temperatu-ra interna da mistura alcançou 133°C, cloreto de N-(benzenossulfonil)-N-metil-(2,6-diclorobenz)idrazonoíla (35,0 g, 92,6 mmoles) foi adicionado emporções de 5 gramas por 40 minutos. A temperatura elevou-se a 141°C. Amistura de reação foi agitada a partir da adição inicial de cloreto de N-(benzenossulfonil)-N-metil-(2,6-diclorobenz)idrazonoíla, uma hora e 40 mi-nutos com monitoramento através de HPLC e GC. O banho de óleo gotejoudo reator e a mistura foi resfriada para cerca de aproximadamente 90°C efoi adicionada a 2N cáustico agitado (350 ml). A mistura agitada por 5 mi-nutos, foi verificada para assegurar que o pH estava básico, e foi diluídacom cloreto de metileno (800 ml). A camada de cloreto de metileno foi lava-da com água (250 ml), salmoura (250 ml), seca (Na2SO4), o solvente remo-vido a vácuo e o cloreto de o-diclorobenzeno e benzenossulfonila foi remo-vido através de destilação Kugelrohr. Os sólidos coloridos sem valor foramrecristalizados de acetato de etila para fornecer 31,3 g (81,7% de rendi-mento) do composto título; ponto de fusão 146-147°C; 1H RMN (CDCl3) δ7,2-7,5 (m, 3H), 4,0 (s, 3H).
Exemplo 8
3-(2,6-diclorofenil)-5-(tien-3-il)-1 -metil[1,2,4]triazol (Composto 48)
<formula>formula see original document page 19</formula>
Cloreto de N-(benzenossulfonil)-N-metil-(2,6-diclorobenz)idrazonoíla (1,13 g, 3 mmoles), 3-cianotiofeno (0,327 g, 6 mmoles), e cloreto dealumínio (0,40 g, 3 mmoles) foram combinados e aquecidos a 135-140°Cpor aproximadamente 14 horas e então agitados em temperatura ambientepor aproximadamente 48 horas. A mistura foi então diluída com diclorome-tano, lavada com água, lavada com salmoura e seca sobre sulfato de mag-nésio. Cromatografia produziu 290 mg do produto título como um óleo claro.1H RMN (CDCl3) δ 7,27-7,85 (m, 5H), 4,15 (s, 3H).
Exemplo 9
3-(2,6-diclorofenil)-5-(tien-2-il)-1 -metil[1,2,4]triazol (Composto 50)
<formula>formula see original document page 19</formula>
Cloreto de N-benzenossulfonil-N-metil-2,6-diclorobenzhirazonoil(0,42 g, 1,1 mmol), 2-cianotiofeno (0,24 g, 2,2 mmoles) e cloreto de alumínio(0,147 g, 1,1 mmol) foram combinados e aquecidos a 138°C por aproxima-damente 8 horas. A mistura foi então derramada em um banho de gelo de 1M NaOH e agitada por uma hora, extraída em diclorometano, lavada comsalmoura, seca sobre sulfato de magnésio e concentrada para 230 mg deum óleo. Cromatografia (SiO2, EtOAc-Hex a 10%) forneceu o produto (100mg) como um sólido branco, ponto de fusão 161-163°C.
A invenção também prove o processo para fabricação de com-postos da fórmula (16) mostrada no Esquema V:Esquema V
<formula>formula see original document page 20</formula>
onde R15 é metila, fenila, p-clorofenila ou p-tolila, R14 é metanos-sulfonila, benzenossulfonila ou benzenossulfonila substituída e R1, R1, R31R4 e R5 são conforme definidos acima para a fórmula (1).
Na etapa a do Esquema V, o cloreto de sulfonila da fórmula (17)é reagido com metil hidrazina, em um solvente orgânico não reativo, talcomo, THF, em presença de trietilamina. A reação pode ser realizada emtemperatura ambiente como está completa tipicamente em quatro horas.
Na etapa b do Esquema V, a sulfonil hidrazina da fórmula (19) éreagida com cloreto de 2,6-benzoíla substituída da fórmula (10) para provero intermediário da fórmula (13).
As etapas c e d do Esquema V são as mesmas etapas c e d doEsquema IV.
Exemplo 10
Este Exemplo mostra a preparação de cloreto de benzidrazono-íla da fórmula (14b):
<formula>formula see original document page 20</formula>
A - 2-Metil-2-(4-metilfeniDsulfonil hidrazinaEm um frasco de fundo redondo de três gargalos de 100 ml,equipado com um agitador mecânico, termômetro e funil de gotejamento,sob atmosfera de nitrogênio foi adicionado THF (25 ml), metilhidrazina (2,53g, 2,92 ml, 55 mmoles), e trietilamina (4,35 g, 5,99 ml, 55 mmoles). A tempe-ratura da mistura foi abaixada para aproximadamente 5°C e cloreto de A-metilbenzenossulfonila (9,5 g, 50 mmol) dissolvido em 25 ml de THF foi adi-cionado, gota a gota, em uma razão tal que, a temperatura não subiu acimade 10°C. O banho de resfriamento foi removido e a mistura foi agitada portoda a noite em temperatura ambiente. Éter (100 ml) foi adicionado à mistu-ra de reação e a pasta fluida resultante foi lavada com água (50 ml), sal- moura (50 ml), seca (Na2SO4) e o solvente foi removido a vácuo para dar 9,5g (95% de rendimento) do produto título. 1H RMN (CDCI3) δ 7,7 (d, 2H), 7,4(d,2H), 3,6 (s, b, 2H), 2,8 (s, 3H), 2,4 (s, 3H).B -1-(2-flúor-6-clorobenzoil)-2-metil-2-(4-metilfenil)sulfonil hidrazina
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos, de 100 ml,equipado com um agitador, termômetro e condensador, sob atmosfera denitrogênio, foi adicionado 2-metil-2-[(4-metilfenil)sulfonil]hidrazina (9,5 g,47,4 mmoles), piridina (3,75 g, 3,83 ml, 47,4 mmoles), 4-dimetilaminopiridina(0,30 g, 2,4 mmoles) e acetonitrila (50 ml). A mistura resultante foi resfriadaa 10°C e cloreto de 2-flúor-6-clorobenzoíla (8,99 g, 45,2 mmoles) foi adicio-nado, gota a gota, em uma razão tal que a temperatura não subiu acima de10°C. O banho de resfriamento foi removido e a mistura foi agitada em tem-peratura ambiente por toda a noite. O solvente foi removido da mistura dereação a vácuo para dar um sólido esbranquiçado e o sólido foi diluído comcloreto de metileno e extraído com 1N HCI (20 ml), solução de cloreto desódio saturada (20 ml), seco (Na2SO4) e o solvente removido a vácuo paradar um sólido esbranquiçado. Este material foi recristalizado a partir deacetato de etila para dar 5,6 g (34,7% de rendimento) de 1-(2-flúor-6-clorobenzoil)-2-metil-2-[(4-metilfenil)sulfonil]hidrazina como um sólido crista-lino: ponto de fusão 135-136°C; 1H RMN (CDCI3) δ 7,6-7,8 (m, 3H), 7,0-7,4(m, 5H), 3,4 e 3,0 (simples combinados para 3H), 2,4 e 2,45 (simples combi-nados para 3H); 13C (CDCI3) 160,2, 144,7, 133,6, 132,7, 132,6, 132,1, 131,9,130,2, 129,6, 129,0, 128,7, 125,7, 114,6, 114,3, 37,7, 21,7. Análise calcula-da para C15H14CIFN2O3S: C, 50,49; H, 3,95; N, 7,85. Encontrado: C, 50,55;H, 3,89; N, 7,81.
C - Cloreto de N-(4-metilbenzenossulfonil)-N-metil-(2-flúor-6-clorobenz)hi-drazonoíla
Em um frasco redondo de um gargalo de 250 ml equipado comagitador magnético e condensador, sob uma atmosfera de nitrogênio, foiadicionado 1-(2-flúor-6-clorobenzoil)-2-metil-2-[(4-metilfenil)sulfonil]hidra-zina (5,0 g, 14,0 mmoles), dicloreto de etileno (50 ml) e pentacloreto defósforo (3,2 g, 21,6 mmoles). A mistura foi aquecida ao refluxo e foi mantida naquela temperatura por aproximadamente 30 minutos. O progresso da rea-ção foi monitorado por TLC usando acetato de etila/hexanos 50/50 (materialde partida Rf = 0,55; produto Rf = 0,70). O solvente foi removido a vácuo e oresíduo dissolvido em cloreto de metileno (100 ml) e diluído cuidadosamentecom água. A fase orgânica foi lavada com água, salmoura, seca (Na2SO4) eo solvente removido a vácuo para dar um óleo amarelo que solidificou me-diante resfriamento. Os sólidos foram transformados em pasta fluida em he-xano/acetato de etila (70/30) e removidos através de filtração para dar 4,5 g(87% de rendimento) de cloreto de N-(4-metilbenzenossulfonil)-N-metil-(2-flúor-6-clorobenz)idrazonoíla. Ponto de fusão 98-99°C; 1H RMN (CDCI3) δ7,8 (d, 2H), 7,2-7,5 (m, 4H), 7,1 (m, H), 3,1 (s, 3H), 2,5 (s, 3H); 13C (CDCI3) δ161.6, 158,5, 144,6, 140,7, 133,6, 132,1, 131,9, 131,1, 129,5, 125,6, 125,5,114.7, 114,4, 38,1, 21,6. Análise calculada para Ci5H13CI2FN2O2S: C, 48,01;H, 3,49; N, 7,47. Encontrado: C, 48,10; H, 3,49; N, 7,47.
Exemplo 11
3-(2-Cloro-6-fluorfenil)-5-(3,4,5-triclorotien-2-in-1 -metilM ,2,41triazol (Com-posto 2)
Em um frasco com gargalo de 50 ml, equipado com um agitadormagnético e termômetro, sob atmosfera de nitrogênio, foi adicionado cloretode N-(4-metilbenzenossulfonil)-N-metil-(2-flúor-6-clorobenz)idrazonoíla (Exemplo 10) (1,4 g, 3,73 mmoles), 2-ciano-3,4,5-triclorotiofeno (0,83 g, 3,92mmoles), cloreto de alumínio (0,53 g, 4,0 mmoles) e o-diclorobenzeno (10ml). O frasco contendo a mistura de reação foi imerso em um banho de óleopreaquecido, mantido a 120°C. Dentro de 8 minutos, a temperatura da mis-tura de reação elevou para 109°C e o aquecimento continuou por um adicio-nal de 30 minutos. O frasco foi removido do banho de óleo. Quando a mistu-ra de reação agitada alcançou aproximadamente 80°C, foi derramada emuma solução (10 g de hidróxido de sódio com 10 ml de gelo) com agitaçãorápida e foi então adicionada ao cloreto de metileno (50 ml) para extração. Afase orgânica foi lavada com água (25 ml), salmoura, seca (Na2SO4) e o sol-vente removido a vácuo. O o-diclorobenzeno foi removido do resíduo atra-vés de destilação Kugelrohr para dar um resíduo que foi dissolvido em éter(20 ml), agitado com carbono ativado em temperatura ambiente, filtrado e osolvente foi removido a vácuo do filtrado. Os sólidos foram recristalizados apartir de acetato de etila para dar 0,9 g (60,8% de rendimento) de 3-(2-cloro-6-fluorfenil)-5-(3,4,5-triclorotien-2-il)-1-metil[1,2,4]triazol como um sóli-do cristalino: >97% puro por análise HPLC; 1H RMN (CDCl3) δ 7,2-7,4 (m,2H), 7,0-7,4 (m, 1H), 4,0 (s, 3H).
Exemplo 12
Este exemplo mostra a preparação do cloreto de benzidrazono-íla da fórmula (14c):
<formula>formula see original document page 23</formula>
A - 2-metil-2-[(4-clorofenil)sulfoninhidrazina
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos, de 100 ml,equipado com um agitador mecânico, termômetro e funil de gotejamento sobatmosfera de nitrogênio foi adicionado THF (25 ml), metilhidrazina (2,53 g,2,92 ml, 55 mmoles) e trietilamina (4,35 g, 43 mmoles). A temperatura damistura foi abaixada para aproximadamente 5°C e cloreto de 4-25 clorofenilsulfonila (10,5 g, 50 mmoles, contendo ácido 4-clorofenil sulfônico)dissolvido em 25 ml de THF foi adicionado, gota a gota, em uma razão talque, a temperatura não elevou-se acima de 10°C. O banho de resfriamentofoi removido e a mistura foi aquecida para agitação por toda a noite emtemperatura ambiente. Éter (100 ml foram adicionados à mistura de reaçãoe a pasta fluida resultante foi lavada com água (50 ml), salmoura (50 ml),seca (Na2SO4) e o solvente foi removido a vácuo para dar 5,4 g (49% derendimento) de 2-metil-2-[(4-clorofenil)sulfonil]hidrazina. 1H RMN (CDCI3) δ7,8 (d, 2H), 7,6 (d, 2H); 3,6 (s, b, 2H), 2,9 (s, 3H).
B - 1-(2-flúor-6-clorobenzoin-2-metil-2-[(4-clorofenil)sulfonil]hidrazina
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos de 100 ml,equipado com um agitador magnético e condensador, sob atmosfera de ni-trogênio, foi adicionado 2-metil-2-[(4-clorofenil)sulfonil]hidrazina (5,4 g, 24,5mmoles), piridina (1,93 g, 1,98 ml, 24,5 mmoles), 4-dimetilaminopiridina(0,15 g, 1,2 mmol) e acetonitrila (50 ml). A mistura foi resfriada a 10°C e clo-reto de 2-flúor-6-clorobenzoíla (4,65 g, 23,4 mmoles) foi adicionado, gota agota, em uma razão, tal que, a temperatura não elevou acima de 10°C. Amistura foi agitada em temperatura ambiente por toda a noite. O solvente foiremovido da mistura de reação a vácuo, para fornecer um sólido esbranqui-çado e o sólido foi diluído com cloreto de metileno e extraído com 1N HCI(20 ml), bicarbonato de sódio saturado (20 ml), seco (Na2SO4) e o solventeremovido a vácuo para dar 1-(2-flúor-6-clorobenzoil)-2-metil-2-[(4-clorofenil)-sulfonil]hidrazina como um óleo amarelo que foi usado sem purificação.
C- Cloreto de N-(4-clorofenilsulfonil]N-metil-(2-flúor-6-clorobenz)idrazo-noíla
Em um frasco de fundo redondo, de gargalo, de 250 ml equipa-do com agitador magnético e condensador, sob atmosfera de nitrogênio, fo-ram adicionados 1 -(2-flúor-6-clorobenzoil)-2-metil-2-(4-clorofenilsulfonil)hi-drazina (7,3 g, 16,8 mmoles, 87% puro, por HPLC), dicloreto de etileno (50ml) e pentacloreto de fósforo (6,03 g, 28,9 mmoles). A mistura foi aquecidaao refluxo e foi mantida naquela temperatura por aproximadamente 30 mi-nutos. O solvente foi removido a vácuo e o resíduo dissolvido em cloreto demetileno (100 ml) e cuidadosamente diluído com água. A fase orgânica foilavada com água, salmoura, seca (Na2SO4) e o solvente removido a vácuopara dar um óleo amarelo que foi dissolvido em acetato de etila quente aoqual foram adicionados hexanos para o ponto de nevoamento e medianteresfriamento com esfoladura, sólidos foram formados. Os sólidos foram re-cristalizados de hexano/acetato de etila (70/30) e semeados para dar 2,7 g(40,9% de rendimento) de cloreto de N-(4-clorofenilsulfonil)-N-metil(2-flúor-6-clorobenz)-hidrazonoíla. Ponto de fusão 100-1010C; 1H RMN (CDCI3) δ 7,8(d, 2H), 7,2-7,5 (m, 4H), 7,1 (m, H), 3,1 (s, 3H), 2,5 (s, 3H). Análise calcula-da para C14H10CI3FN2O2S: C, 42,50; H, 2,55; N, 7,08. Encontrado: C 42,56;H 2,47; N 6,99.
Exemplo 13
3-(2-cloro-6-fluorfenil)-5-(3,4,5-triclorotien-2-il)-1 -metil[1,2,41triazol (Com-posto 2)
Em um frasco de gargalo de 50 ml, equipado com um agitadormagnético e termômetro, sob atmosfera de nitrogênio, foi adicionado cloretode N-(4-clorofenilsulfonil)-N-metil-(2-flúor-6-clorobenz)-hidrazonoíla (Pre-paração 4) (2,7 g, 6,8 mmoles), 2-ciano-3,4,5-triclorotiofeno (1,44 g, 6,8mmoles), cloreto de alumínio (1,18 g, 8,9 mmoles) e o-diclorobenzeno (20ml). O frasco contendo a mistura de reação foi imerso em um banho de óleopreaquecido mantido a 120°C.Dentro de 8 minutos, a temperatura da mistu-ra de reação elevou para 109°C e o aquecimento continuou por um adicio-nal de 50 minutos. O frasco foi removido do banho de óleo. Quando a mistu-ra de reação agitada alcançou aproximadamente 80°C e foi derramada emuma solução de 20 g de hidróxido de sódio com 20 ml de gelo, com agitaçãorápida e foi então adicionado cloreto de metileno (100 ml) para extração. Afase orgânica foi lavada com água, salmoura, seca (Na2SO4) e o solventeremovido a vácuo. O o-diclorobenzeno foi removido do resíduo, através dedestilação Kugelrohr para dar um resíduo que foi dissolvido em éter (50 ml),agitado com carbono ativado em temperatura ambiente, filtrado e o solventefoi removido a vácuo a partir do filtrado. Os sólidos esbranquiçados resul-tantes foram recristalizados para dar 1,8 g (26,6% de rendimento) de 3-(2-cloro-6-fluorfenil)-5-(3,4,5-triclorotien-2-il)-1-metil[1,2,4]triazol como um sóli-do cristalino: >98% de pureza por análise HPLC.
Exemplo 14
Este Exemplo mostra a preparação de cloreto de benzidrazono-íla da fórmula (14d):
<formula>formula see original document page 26</formula>
A - 2-Metil-2-metanossulfonil hidrazina
Em um frasco de fundo redondo de três gargalos de 250 ml,equipado com um agitador mecânico, termômetro e funil de gotejamento sobatmosfera de nitrogênio foi adicionado THF (100 ml), metil hidrazina (5,07 g,5,85 ml, 110 mmoles) e trietilamina (11,1 g, 15,3 ml, 110 mmoles). A tempe-ratura da mistura foi abaixada para aproximadamente 5°C e cloreto de me-tanossulfonila (11,4 g, 7,73 ml, 100 mmoles) foi adicionado, gota a gota, emuma razão, tal que, a temperatura não elevou-se acima de 10°C. O banhode resfriamento foi removido e a mistura pode aquecer para temperaturaambiente e foi agitada por toda a noite. Éter (100 ml) foi adicionado à mistu-ra de reação e lavado com água (50 ml), salmoura (50 ml), seco (Na2SO4) eo solvente foi removido a vácuo para dar 2,4 g (19,3% de rendimento) de 2-metil-2-metanossulfonil hidrazina. 1H RMN (CDCI3) δ 3,8 (s, b, 2H), 2,95 (s,3H), 2,9 (s, 3H).
B-1-(2-flúor-6-clorobenzoil)-2-metil-2-metanossulfonil hidrazina
Em 50 ml foi adicionado 2-metil-2-metanossulfonil hidrazina(2,4 g, 19,3 mmoles), piridina (1,5 g, 1,55 ml, 19,3 mmoles) e acetonitrila (20ml) sob atmosfera de nitrogênio. A mistura foi resfriada a aproximadamente0°C e cloreto de 2-cloro-6-fluorbenzoíla (3,77 g, 19,3 mmoles) foi adiciona-do, gota a gota. A mistura foi aquecida à temperatura ambiente e agitadapor aproximadamente 3 horas com monitoramento por TLC, usando acetatode etila/hexanos 50/50 (Rf = 0,7 para cloreto de 2-cloro-6-fluorbenzoíla e Rf= 0,44 para produto). O solvente foi removido da mistura de reação a vácuo,o resíduo foi diluído com cloreto de metileno e extraído com ácido clorídrico1N (10 ml), bicarbonato de sódio saturado, seco (MgSO4) e o solvente re-movido a vácuo para dar 4,6 g de um semi-sólido. Este material foi recrista-lizado a partir de acetato de etila para dar 1,8 g (33,3% de rendimento) de1-(2-flúor-6-clorobenzoil)-2-metil-2-metanossulfonil hidrazina como um sóli-do cristalino. Ponto de fusão 135-136°C.1H RMN (CDCI3) δ 7,8 (s, b,1H),7,2-7,4 (m, 3H), 3,4 (s, 3H), 3,15 (s, 3H). Análise calculada paraC9H10CIFN2O3S: C 38,51; H 3,59; N 9,98. Encontrado: C 38,28; H 3,41; N 9,48.
C - Cloreto de N-metanossulfonil-N-metil-(2-flúor-6-clorobenz)idrazonoíla
Em um frasco de fundo redondo de um gargalo de 250 ml equi-pado com agitador magnético e condensador, sob uma atmosfera de nitro-gênio, foi adicionado 1-(2-flúor-6-clorobenzoil)-2-metil-2-[(4-metanossulfonilhidrazina (1,6 g, 7,12 mmoles), dicloreto de etileno (25 ml) e pentacloreto defósforo (2,2 g, 10,7 mmoles). A mistura foi aquecida ao refluxo e foi mantidanaquela temperatura por aproximadamente 30 minutos. O progresso da rea-ção foi monitorado por TLC usando acetato de etila/hexanos 50/50 (materialde partida Rf = 0,44; produto Rf = 0,60). O solvente foi removido a vácuo e oresíduo dissolvido em cloreto de metileno (50 ml) e diluído cuidadosamentecom água. A fase orgânica foi lavada com água (2 χ 50 ml) salmoura (50ml), seca (Na2SO4) e o solvente removido a vácuo para dar um óleo incolorque solidificou mediante resfriamento. Os sólidos foram recristalizados apartir de hexanos/acetato de etila (70/30) para dar 1,2 g (56,6% de rendi-mento) de cloreto de N-metanossulfonil-N-metil-(2-flúor-6-clorobenz)idrazo-noíla. Ponto de fusão 83-85°C; 93% de pureza por análise de HPLC; 1HRMN (CDCI3) δ 7,8 (d, 2H), 7,0-7,4 (m, 3H), 3,45 e 3,35 (simples adiciona-dos a 3H), 3,15 e 3,05 (simples adicionados a 3H).
Exemplo 15
3-(2-Cloro-6-fluorfenil)-5-(3,4,5-triclorotien-2-il)-1 -metil[1,2,4]triazol (Composto 2)
Em um frasco com gargalo de 50 ml, equipado com um agitadormagnético e termômetro, sob atmosfera de nitrogênio, foi adicionado cloretode N-metanossulfonil-N-metil-(2-flúor-6-clorobenz)idrazonoíla (Exemplo 14)(1,0 g, 3,3 mmoles), 2-ciano-3,4,5-triclorotiofeno (0,78 g, 3,7 mmoles), clo-reto de alumínio (0,49 g, 3,7 mmoles) e o-diclorobenzeno (10 ml). O frascocontendo a mistura de reação foi imerso em um banho de óleo preaquecido,mantido a 120°C.Dentro de 10 minutos, a temperatura da mistura de reaçãoelevou para 111°C e o aquecimento continuou por um adicional de 90 mi-nutos. Análise GC indicou que a conversão da reação foi de aproximada-mente 66%. O frasco foi removido do banho de óleo. Quando a mistura dereação agitada alcançou aproximadamente 90°C, foi derramada em umasolução (10 g de hidróxido de sódio com 10 ml de gelo) com agitação rápidae foi então adicionada ao cloreto de metileno (50 ml) para extração. A faseorgânica foi lavada com água (25 ml), salmoura, seca (Na2SO4) e o solventeremovido a vácuo. O o-diclorobenzeno foi removido do resíduo através dedestilação Kugelrohr para dar um resíduo que foi dissolvido em éter (20 ml),agitado com carbono ativado em temperatura ambiente, filtrado e o solventefoi removido a vácuo do filtrado para dar 0,4 g de 3-(2-cloro-6-fluorfenil)-5-(3,4,5-triclorotien-2-il)-1-metil[1,2,4]triazol contaminado com 3,4,5-tricloro-2-cianotiofeno.
Os compostos da invenção podem ser modificados usando pro-cessos convencionais para prover outros compostos da invenção, conformeilustrado nos Exemplos 16 e 17.Exemplo 16
3-(2,6-diclorofenil)-5-(5-bromo-3,4-diclorotien-2-in-1-metiin,2,41triazol(Composto 46)
<formula>formula see original document page 28</formula>
n-Butillítio (2,5 mol) foi adicionado lentamente a uma solução de3-(2,6-diclorofenil)-5-(3,4,5-triclorotien-2-il)-1-metil[1,2,4]triazol (325 mg, 1,0mmol) em THF a -78°C e a mistura agitada por uma hora. Bromo (3,0 mmo-les) foi adicionado e a mistura de reação agitada por duas horas, então di-luída com água, extraída com éter, lavada com salmoura e seca sobre sul-fato de magnésio. O produto foi concentrado a 620 mg de óleo escuro. Estefoi cromatografado (SiO2, 10% de EtOAc-Hex) para dar 79 mg do produtotítulo como um sólido rosa. Ponto de fusão 197-199°C.Exemplo 17
3-(2,6-diclorofenil)-5-(5-bromotien-2-il)-1 -metil[ ,2,41triazol (Composto 47)
<formula>formula see original document page 29</formula>
3-(2,6-diclorofenil)-5-(tien-2-il)-1 -metila-[1,2,4]triazol (75 mg,0,242 mmol) e bromo (39 mg, 0,242 mmol) foram combinados em ácido acé-tico glacial (3 ml) e a mistura foi agitada por toda a noite em temperaturaambiente, então aquecida a 95°C por cinco horas. A mistura de reação foiderramada em uma solução de bicarbonato de sódio saturada, extraída cométer e seca sobre sulfato de magnésio. Cromatografia (SiO2, 25% Hex-CH2Cl2) liberou o produto título como um sólido branco ceroso. Ponto de fu-são 130-132°C.
Sais de adição ácidos fitologicamente aceitáveis dos compostosda fórmula (1) encontram-se também dentro do escopo da invenção. Porexemplo, tetrafluoreto de boro, cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogê-nio, iodeto de hidrogênio, sulfato de hidrogênio ou sais de ácido orgânicopodem ser usados.
Os compostos identificados na Tabela 1 que se segue forampreparados e testados.Tabela 1
<formula>formula see original document page 30</formula>
<table>table see original document page 30</column></row><table><table>table see original document page 31</column></row><table><table>table see original document page 32</column></row><table><table>table see original document page 33</column></row><table><table>table see original document page 34</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table><table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table><table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table><table>table see original document page 43</column></row><table><table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table><table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table>
CA+ refere-se à atividade a 50 ppm contra afídeo de algodão, TSSM+ refere-se a atividade a 100 ppm contra ácaro com pintas e WF* refere-se a ativi-dade a 800 ppm contra mosca branca. Os procedimentos de teste são des-critos a seguir.
Em cada caso, a escala de classificação é como segue:<table>table see original document page 48</column></row><table>
Utilidade Inseticida e Acaricida
Os compostos da invenção são úteis também para o controle deinsetos, ácaros e afídios. Portanto, a presente invenção é também dirigida aum processo para inibir um inseto, ácaro ou afídio que compreende aplica-ção ao local do inseto ou ácaro de uma quantidade de inibição de inseto ouácaro de um composto da fórmula (1).
Os compostos são úteis para redução das populações de inse-tos e ácaros e são úteis em um processo para inibir uma população de in-seto ou ácaro que compreende aplicar ao local do inseto ou ácaro umaquantidade eficaz para inativação de inseto ou ácaro de um composto dafórmula (1). "Local" de insetos ou ácaros é um termo usado aqui que se re-fere ao ambiente no qual os insetos ou ácaros vivem ou em que seus ovosestão presentes, incluindo o ar que os cerca, o alimento que eles consomemou objetos que eles contatam. Por exemplo, insetos que ingerem plantas ouácaros podem ser controlados por aplicação do composto ativo às partes daplanta que os insetos ou ácaros comem, especificamente a folhagem. Écontemplado que os compostos podem também ser úteis para proteger têx-teis, papel, grãos armazenados ou sementes por aplicação de um compostoativo a tal substância. O termo "inibir um inseto ou ácaro" refere-se à dimi-nuição no número de insetos vivos ou ácaros ou uma diminuição no númerode insetos viáveis ou ovos de ácaros. O grau de redução realizada pelocomposto depende, naturalmente, da razão de aplicação do composto, ocomposto específico usado e o inseto alvo ou espécies de ácaro. Pelo me-nos uma quantidade de inativação poderia ser usada. Os termos "quantida-de de inativação de inseto" e "quantidade de inativação de ácaro" são usa-dos para descrever a quantidade, que é suficiente para levar à reduçãomensurável da população de inseto tratado ou ácaro. Geralmente, umaquantidade na faixa de cerca de 1 a cerca de 1000 ppm de composto ativo éusada.
Em uma concretização preferida, a presente invenção é dirigidaa um processo para inibir um ácaro ou afídio que compreende aplicar àplanta uma quantidade eficaz de quantidade de inativação de ácaro ou afí-dio de um composto da fórmula (1).Teste Inseticida para Afídio de Algodão (Aphis gossypii):
Para preparar soluções de spray, 2 mg de cada composto deteste foram dissolvidas em 2 ml de um solvente 90:10 acetona.etanol. Estes2 ml de solução química foram adicionados aos 38 ml de água contendo0,05% de tensoativo Tween 20 para produzir uma solução de spray de 50ppm.
Cotiledôneas espremidas foram infestadas com afídio de algo-
dão (estágios com todas as folhas) 16-20 horas antes da aplicação da solu-ção de spray. A solução foi aspergida em ambos os lados de cada cotiledô-nea espremida infestada (0,5 ml χ 2 cada lado) com uma ação de varredurausando um total de 2 ml da solução de spray. As plantas foram secas ao are mantidas por 3 dias em uma sala controlada a 26°C e 40% RH após oqual tempo o teste foi classificado. A classificação foi feita por contagemreal usando um microscópio de dissecação e comparação das contagens deteste à verificação não tratada. Os resultados são dados na Tabela 1 comocontrole porcentual com base na redução de população versus a não trata-da.
Teste Inseticida para Ácaro de Duas Pintas (Tetranychus urticae)
Dez fêmeas adultas de ácaros de duas pintas foram colocadasem oito discos de folha de 2,2 cm de folha de algodão, depositaram ovospor 24 horas, e após isto foram removidas. Os discos de folha foram imer-sos nas soluções de teste de 100 ppm por 3 segundos, então secaram comdezesseis discos deixados sem tratamento como um controle negativo. Dis-cos foram colocados em um substrato de ágar e mantidos a 24°C e 90% deumidade relativa por 6 dias. O controle de porcentagem com base no núme-ro de larvas incubadas e discos tratados e o número de discos não tratadosé reportado na Tabela 1.
Avaliação dos Compostos de Teste em Mosca Branca de Batata Doce (Be-misia tabacia) em Condições Laboratoriais
Dezesseis mg de cada composto de teste foram dissolvidos poradição de 5 ml de uma mistura de solvente acetona:etanol 90:10 a cadaampola contendo o composto de teste. Esta solução foi adicionada a 15 mlde água contendo 0,05% de tensoativo Tween 20 para produzir 20 ml deuma solução de spray de 800 ppm.
Algodoeiros com cinco semanas desenvolvidos em estufa tive-ram a folhagem cortada, exceto as duas folhas mais de topo que eram maio-res do que 5 cm de diâmetro. Estas plantas foram colocadas em uma colô-nia de laboratório de moscas brancas por três dias para deposição de ovospor fêmeas da colônia. Todas as moscas brancas foram então removidasdas plantas de teste com ar pressurizado. A solução de spray foi então apli-cada as plantas de teste com uma seringa manual ajustada com bico decone oco. Um ml de solução de spray foi aplicado a cada folha de topo ebase em um total de 4 ml por planta. Quatro replicações de cada compostode teste utilizaram um total de solução spray de 16 ml. As plantas foram se-cas em ar e então colocadas em uma câmara de espera (26°C e 40% RH)por 21 dias. A eficácia do composto foi avaliada por contagem, sob um mi-croscópio de dissecação, e o número de casos de pupa aberta por folha.
Um caso de pupa aberta representa um ovo de mosca branca que sofreudesenvolvimento pleno para encontrar o estado adulto, indicando assim fa-lha do controle. O controle percentual com base na redução de casos depupa aberta de cada composto de teste comparado apenas à solução (ne-nhum composto de teste) de plantas aspergidas é registrado na Tabela 1.Teste de Tratamento de Semente versus Afídio de Algodão em Espremedura
Quatro potes de 101,60 mm (quatro polegadas) foram enchidoscom mistura de solo peneirado (70 de areia/30 de solo pulverizado). O com-posto foi aplicado no centro, como uma suspensão, em volume de 4 ml. Se-mentes espremidas colocadas na zona química aplicada foram cobertascom mistura de solo de 1 cm de profundidade. Os potes foram irrigados emantidos na estufa por dez dias, quando cada planta atingiu um tamanho defolha pleno expandido para infestação. As plantas foram então infestadascom afídios. Quatro dias mais tarde, as contagens de afídios foram feitas.Os resultados são resumidos nas tabelas que se seguem:
<table>table see original document page 51</column></row><table>Contagens de Afídios em Espremedura - Estágio de Primeira Folha
<table>table see original document page 52</column></row><table>
Além de serem eficazes contra ácaros, afídios e insetos, quantoaplicados as folhagens, os compostos da fórmula (1) possuem atividadesistêmica exibida. Conseqüentemente, outro aspecto da invenção é um pro-cesso de proteção de uma planta dos insetos, que compreende o tratamentoda semente da planta antes de plantar a mesma, tratamento do solo em quea semente da planta será plantada ou tratamento do solo nas raízes daplanta, após a mesma ser plantada com uma quantidade eficaz de um com-posto da fórmula (1).Composições
Os compostos desta invenção são aplicados na forma de com-posições que são concretizações importantes da invenção e que compreen-dem um composto desta invenção e um veículo inerte fitologicamente acei-tável. As composições são tanto formulações concentradas que são disper-sas em água para aplicação, ou são formulações de poeira ou granularesque são aplicadas sem tratamento adicional. As composições são prepara-das de acordo com os procedimentos e fórmulas que são convencionais natécnica da química agrícola, porém que são novos e importantes devido àpresença dos compostos desta invenção. Contudo, alguma descrição daformulação das composições será dada, para assegurar que os químicosagrícolas possam preparar prontamente qualquer composição desejada.As dispersões nas quais os compostos são aplicados são namaioria suspensões freqüentemente aquosas ou emulsões preparadas apartir de formulações concentradas dos compostos. Tais formulações solú-veis em água, de suspensão em água ou emulsificáveis são sólidos, comu-mente conhecidos como pós vegetais, ou líquidos, comumente conhecidoscomo concentrados emulsificáveis ou suspensões aquosas. Pós umectá-veis, que podem ser compactados para formar grânulos dispersáveis emágua, compreendem uma mistura íntima do composto ativo, um veículoinerte e tensoativos. A concentração do composto ativo é comumente de10% a cerca de 90% em peso. O veículo inerte é comumente escolhidodentre argilas de atapulgita, argilas de montmorilonita, terras diatomáceasou silicatos purificados. Tensoativos eficazes, compreendendo cerca de0,5% a cerca de 10% de pó umectável, são encontrados entre as Iigninassulfonadas, os naftalenossulfonatos condensados, os naftalenossulfonatos,os alquilbenzenossulfonatos, os alquil sulfatos e tensoativos não-iônicos,tais como, adutos de óxido de etileno de fenóis alquila.
Concentrados emulsificáveis dos compostos compreendem umaconcentração conveniente de um composto, tal como, de cerca de 50 a cer-ca de 500 gramas por litro de líquido, equivalente a cerca de 10% a cercade 50%, dissolvido em um veículo inerte, que é tanto solvente miscível emágua ou uma mistura de solvente orgânico imiscível em água e emulsificá-veis. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente os xile-nos e as frações de petróleo, especialmente porções naftalênicas e olefíni-cas de ebulição alta de petróleo, tais como, nafta aromática pesada. Outrossolventes orgânicos podem também ser usados, tais como, solventes terpê-nicos incluindo derivados de breu, cetonas alifáticas, tais como, ciclohexa-nona e álcoois complexos, tais como 2-etoxietanol. Emulsificantes apropria-dos para concentrados emulsificáveis são escolhidos de tensoativos não-iônicos convencionais, tais como, aqueles discutidos acima.
Suspensões aquosas compreendem suspensões de compostosinsolúveis em água desta invenção, dispersos em um veículo aquoso, emuma concentração na faixa de cerca de 5% a cerca de 50% em peso. Assuspensões são preparadas por moagem fina do composto e mistura vigo-rosa em um veículo compreendido de água e tensoativos escolhidos dosmesmos tipos discutidos acima. Ingredientes inertes, tais como, sais inorgâ-nicos e sintéticos ou gomas naturais, podem também ser adicionados, paraaumentar a densidade e viscosidade do veículo aquoso. É freqüentementemais eficaz moer e misturar o composto ao mesmo tempo em que se prepa-ra a mistura aquosa, e homogeneizando a mesma em um implemento, talcomo, moinho de areia, moinho de bolas ou homogeneizador tipo pistão.
Os compostos podem também ser aplicados como composiçõesgranulares, que são especificamente úteis para aplicações ao solo. Compo-sições granulares comumente contêm cerca de 0,5% a cerca de 10% empeso do composto, disperso em um veículo inerte, que consiste totalmenteou em grande parte de argila ou uma substância barata semelhante. Taiscomposições são comumente preparadas por dissolução do composto emum solvente apropriado e aplicação do mesmo a um veículo granular que foipré-formado no tamanho de partícula apropriado, na faixa de cerca de 0,5 a3 mm. Tais composições podem também ser formuladas por fazer-se umamassa ou pasta fluida do veículo e composto e moendo e secando a mesmapara obter o tamanho de partícula granular desejado.
Pós contendo os compostos são preparados simplesmente pormistura íntima do composto na forma de pó com um veículo agrícola em póapropriado, tal como, argila caulim, pedra vulcânica moída e semelhante. Ospós podem conter apropriadamente cerca de 1 % a cerca de 10% do composto.
É igualmente prático, quando desejado por alguma razão, apli-car o composto na forma de uma solução em um solvente orgânico apro-priado, comumente um óleo de petróleo, tal como, os óleos spray, que sãoamplamente usados na química agrícola.
Inseticidas e acaricidas são geralmente aplicados na forma deuma dispersão de ingrediente ativo em um veículo líquido. É convencionalreferir-se às taxas de aplicação em termos de concentração do ingredienteativo no veículo. O veículo mais amplamente usado é água.Os compostos da invenção podem também ser aplicados naforma de uma composição aerossol. Em tais composições, o composto ativoé dissolvido ou disperso em um veículo inerte, que é uma mistura de pro-pelente que gera pressão. A composição aerossol é embalada em um reci-piente a partir do qual a mistura é dispensada através de uma válvula deatomização. Misturas de propelentes compreendem tanto halocarbonos debaixa ebulição, que podem ser misturados com solventes orgânicos, oususpensões aquosas pressurizadas com gases inertes ou hidrocarbonosgasosos.
A quantidade real do composto a ser aplicado ao local dos in-setos, ácaros e afídios não é crítica e pode prontamente ser determinadapelos versados na técnica em vista dos exemplos acima. Em geral, as con-centrações de cerca de 10 ppm a 5000 ppm do composto fornecem um bomcontrole. Com muitos dos compostos, as concentrações de 100 a 1500 ppmserão suficientes. Para campos de plantação, tais como, de soja e algodão,uma razão de aplicação apropriada para os compostos é de cerca de226,8 g a 680,4 g/4047 m2 (0,5 a 1,5 Ib/acre), tipicamente aplicada em 22,68a 90,72 litros/4047 m2 (5 a 20 g/acre), de formulação em spray contendo1200 a 3600 ppm do composto. Para colheitas cítricas, uma razão de apli-cação apropriada é de cerca de 453,6 litros a 6.804 litros/4047 m2 (100 a1500 gal/acre), que é uma razão de 100 a 1000 ppm.
O local ao qual o composto é aplicado pode ser qualquer localhabitado por inseto ou araquinídeo, por exemplo, colheitas de vegetais, fru-tas e nozes, vinhedos e plantas ornamentais. À medida que muitas espéciesde ácaro são específicas a um hospedeiro específico, a lista precedente deespécies de ácaros provê exemplos de uma faixa ampla de composiçõesnas quais os presentes compostos podem ser usados.
Devido à capacidade única dos ovos de ácaros de resistirem àação tóxica, aplicações repetidas podem ser desejáveis para controlar Iar-vas que emergiram recentemente, como é verdade para outros acaricidasconhecidos.
As formulações que se seguem dos compostos da invenção sãotípicas das composições úteis na prática da presente invenção.
A - Concentrado Emulsificável a 0,75
<table>table see original document page 56</column></row><table>
B - Concentrado Emulsificável a 1.5
<table>table see original document page 56</column></row><table>
C - Concentrado Emulsificável a 1.0
<table>table see original document page 56</column></row><table>
D - Suspensão Aquosa a 1.0
<table>table see original document page 56</column></row><table>E - Suspensão Aquosa a 1,0
<table>table see original document page 57</column></row><table>
<table>table see original document page 57</column></row><table>
G - Pó Umectável
<table>table see original document page 57</column></row><table>
H - Suspensão Aquosa a 1,0
<table>table see original document page 57</column></row><table>I - Concentrado Emulsificável a 1,0
<table>table see original document page 58</column></row><table>
J - Pó Umectável
<table>table see original document page 58</column></row><table>
K - Concentrado Emulsificável a 0,5
<table>table see original document page 58</column></row><table>
L - Concentrado Emulsificável
<table>table see original document page 58</column></row><table>

Claims (9)

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a formula<table>table see original document page 59</column></row><table><table>table see original document page 60</column></row><table><table>table see original document page 61</column></row><table><table>table see original document page 62</column></row><table><table>table see original document page 63</column></row><table><table>table see original document page 64</column></row><table><table>table see original document page 65</column></row><table><table>table see original document page 66</column></row><table><table>table see original document page 67</column></row><table><table>table see original document page 68</column></row><table><table>table see original document page 69</column></row><table><table>table see original document page 70</column></row><table><table>table see original document page 71</column></row><table><table>table see original document page 72</column></row><table><table>table see original document page 73</column></row><table><table>table see original document page 74</column></row><table>
2. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula<formula>formula see original document page 75</formula>na qual<table>table see original document page 75</column></row><table>
3. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula(1Α):<formula>formula see original document page 76</formula>na qualR1 e R1 são independentemente Cl ou F;Y é S;R2 é rnetila;R3,1 R4 e R5 são independentemente H, rnetila ou bromo.
4. Composição para controlar insetos ou ácaros, caracterizadapelo fato de que compreende uma quantidade de 10% a 90%, em peso, deum composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3, emcombinação com um veículo fitologicamente aceitável.
5. Processo para controlar insetos ou ácaros, caracterizado pelofato de que compreende aplicar, ao local em que é desejado o controle, umaquantidade que inativa insetos ou ácaros de 1 a 5.000 ppm de um composto,como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.
6. Processo para controlar moscas brancas, caracterizado pelofato de que compreende aplicar, ao local em que é desejado o controle, umaquantidade que inativa moscas brancas de 1 a 5.000 ppm de um composto,como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 3.
7. Processo para controlar ácaros, caracterizado pelo fato deque compreende aplicar, ao local em que é desejado o controle, uma quanti-dade que inativa ácaros de 1 a 5.000 ppm de um composto, como definidoem qualquer uma das reivindicações 1 a 3.
8. Processo para controlar afídios, caracterizado pelo fato deque compreende aplicar, ao local em que é desejado o controle, uma quanti-dade que inativa afídios de 1 a 5.000 ppm de um composto, como definidoem qualquer uma das reivindicações 1 a 3.
9. Processo para proteger plantas de afídios, ácaros ou insetos, caracteriza-do pelo fato de que compreende tratar as sementes das plantas antes deplantar as mesmas, tratar o solo em que as sementes serão plantadas outratar o solo nas raízes da planta após a mesma ser plantada, com umaquantidade eficaz de 1 a 5.000 ppm de um composto, como definido emqualquer uma das reivindicações 1 a 3.
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