JP2012516329A - Ｐｉ３ｋ阻害剤としてのヘテロアリールおよびその使用 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物を提供し、
Figure 2012516329

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ１、およびＨＹは、本明細書に記載されるとおりである。この化合物は、ＰＩ３Ｋおよび／またはｍＴｏｒの阻害剤であり、したがって、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害を治療するのに有用である。本発明は、ＰＩ３Ｋ酵素の阻害剤として有用な化合物を提供し、したがって、本発明化合物は、ＰＩ３Ｋが介在する腫瘍および／または癌細胞の成長のような、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害の処置に有用である。

Description

ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、イノシトール環の３’位でホスファチジルイノシトールをリン酸化する脂質キナーゼファミリーである。ＰＩ３Ｋは、クラスＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＩといったいくつかのクラスの遺伝子で構成されており、これらのクラスのうちいくつかは、数種類のアイソフォームを含んでいる（非特許文献１にまとめられている）。このファミリーが複雑であることに加え、ＰＩ３Ｋが、触媒ドメインと制御ドメインとを含むヘテロダイマーとして機能するという事実がある。ＰＩ３Ｋファミリーは、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ様キナーゼ（ＰＩＫＫ）として知られる脂質およびセリン／スレオニンタンパク質キナーゼの大きなグループと構造的に関連しており、このグループには、ＤＮＡ−ＰＫ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＴＲＲＡＰ、およびＳＭＧ１も含まれる。
ＰＩ３Ｋは、受容体チロシンキナーゼが介在する種々の細胞分裂誘起性シグナルの活性化された下流物質であり、その後、細胞生存率の増加、細胞周期の進行、細胞の成長、細胞の代謝、細胞の移動および血管形成を含め、種々の生物学的結果を刺激する（Ｃａｎｔｌｅｙ、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２９６：１６５５−５７（２００２）；Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）；Ｅｎｇｅｌｍａｎら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ７：６０６−６１９（２００６）にまとめられている）。したがって、ＰＩ３Ｋの過剰な活性化は、癌、炎症および心疾患を含め、多くの過剰増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害と関係がある。
ＰＩ３Ｋ自体を活性化する変異（Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）；Ｂａｄｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ５：９２１−９（２００５）にまとめられている）；ＲＡＳを活性化する変異（Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ３：１１−２２（２００３）にまとめられている）、上流の受容体チロシンキナーゼを活性化する変異（Ｚｗｉｃｋら、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ８：１７−２３（２００２）にまとめられている）、および腫瘍抑制因子ＰＴＥＮを不活性化する変異（Ｃｕｌｌｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ６：１８４−９２（２００６）にまとめられている）を含め、構造的なＰＩ３Ｋシグナル伝達を導く多くの遺伝子異常が存在する。これらの遺伝子クラスそれぞれにおける変異は、発癌性であることがわかっており、種々の癌でよくみられるものである。
本発明で定義されている分子は、ＰＩ３Ｋの活性を阻害し、したがって、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害の治療に有用な場合がある。ＰＩ３Ｋ経路の変異が増殖性障害に関係があり、本発明で定義されている分子が、治療上の利点を有し得る症例としては、多様な系統に由来する良性および悪性の腫瘍ならびに癌が挙げられ、限定されないが、結腸に由来するもの（Ｓａｍｕｅｌｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４（２００４）；Ｋａｒａｋａｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４：４５５−５９（２００６）にまとめられている）、肝臓に由来するもの（Ｋａｒａｋａｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４：４５５−５９（２００６）にまとめられている）、腸に由来するもの（Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）にまとめられている）、胃に由来するもの（Ｓａｍｕｅｌｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４（２００４）；Ｋａｒａｋａｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４：４５５−５９（２００６）にまとめられている）、食道に由来するもの（Ｐｈｉｌｌｉｐｓら、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ １１８：２６４４−６（２００６））；膵臓に由来するもの（Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ３：１１−２２（２００３）にまとめられている）；皮膚に由来するもの（Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）にまとめられている）、前立腺に由来するもの（Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）にまとめられている）、肺に由来するもの（Ｓａｍｕｅｌｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４（２００４）；Ｋａｒａｋａｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４：４５５−５９（２００６）にまとめられている）、乳房に由来するもの（Ｓａｍｕｅｌｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４（２００４）；Ｉｓａｋｏｆｆら、Ｃａｎ Ｒｅｓ ６５：１０９９２−１０００（２００５）；Ｋａｒａｋａｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４：４５５−５９（２００６）にまとめられている）、子宮内膜に由来するもの（Ｏｄａら、Ｃａｎ Ｒｅｓ ６５：１０６６９−７３（２００５）；Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）にまとめられている）、頸部に由来するもの（Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）にまとめられている）；卵巣に由来するもの（Ｓｈａｙｅｓｔｅｈら、Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ２１：９９−１０２（１９９９）；Ｋａｒａｋａｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４：４５５−５９（２００６）にまとめられている）、睾丸に由来するもの（Ｍｏｕｌら、Ｇｅｎｅｓ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ Ｃａｎｃｅｒ ５：１０９−１８（１９９２）；Ｄｉ Ｖｉｚｉｏら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２４：１８８２−９４（２００５）にまとめられている）、血液の細胞に由来するもの（Ｋａｒａｋａｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４：４５５−５９（２００６）；Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）にまとめられている）、膵臓に由来するもの（Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ３：１１−２２（２００３）にまとめられている）、甲状腺に由来するもの（Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ３：１１−２２（２００３）；Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）にまとめられている）；脳に由来するもの（Ｓａｍｕｅｌｓら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４（２００４）；Ｋａｒａｋａｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４：４５５−５９（２００６）にまとめられている）、膀胱に由来するもの（Ｌｏｐｅｚ−Ｋｎｏｗｌｅｓら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ６６：７４０１−７４０４（２００６）；Ｈｅｎｎｅｓｓｙら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４（２００５）にまとめられている）；腎臓に由来するもの（Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ３：１１−２２（２００３）にまとめられている）、頭部および頸部に由来するもの（Ｅｎｇｅｌｍａｎら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ７：６０６−６１９（２００６）にまとめられている）。
異常なＰＩ３Ｋ経路シグナル伝達を伴い、本発明で定義されている分子が治療上の利点を有し得る他の種類の障害としては、炎症性疾患および心血管疾患が挙げられ、限定されないが、アレルギー／アナフィラキシー（Ｒｏｍｍｅｌら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ７：１９１−２０１（２００７）にまとめられている）、急性炎症および慢性炎症（Ｒｕｃｋｌｅら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ５：９０３−１２（２００６）にまとめられており；Ｒｏｍｍｅｌら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ７：１９１−２０１（２００７）にまとめられている）、関節リウマチ（Ｒｏｍｍｅｌら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ７：１９１−２０１（２００７）にまとめられている）；自己免疫障害（Ｒｕｃｋｌｅら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ５：９０３−１２（２００６）にまとめられている）、血栓症（Ｊａｃｋｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １１：５０７−１４（２００５）にまとめられており；Ｒｕｃｋｌｅら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ５：９０３−１２（２００６）にまとめられている）、高血圧（Ｒｕｃｋｌｅら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ５：９０３−１２（２００６）にまとめられている）、心臓肥大（Ｐｒｏｕｄら、Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ６３：４０３−１３（２００４）にまとめられている）、心不全（Ｍｏｃａｎｕら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １５０：８３３−８（２００７）にまとめられている）。
明らかに、良好な治療特性（特に、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害を治療するために良好な治療特性）を有する新規ＰＩ３Ｋ阻害剤を提供することが有益であろう。
Ｅｎｇｅｌｍａｎら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ７：６０６−６１９（２００６）
（１．本発明の化合物の一般的な記述）
本発明は、ＰＩ３Ｋおよび／またはｍＴＯＲの阻害剤であり、したがって、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害の治療に有用な化合物を提供する。本発明の化合物は、［１］式Ｉ−ＡおよびＩ−Ｂによってあらわされるか、
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩であり、式中、
Ｇ１は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ３ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４であり、ここで、
ＣＹは、
Figure 2012516329
 であり、式中
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ７であり、ただし、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうち、１個だけは、ＯまたはＳであってもよく、
Ｇ２は、−Ｎ＝または−ＮＲ４’−であり、
それぞれ存在するＲ４およびＲ４’は、独立して、Ｈ、−Ｚ２−Ｒ６、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚ２は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ７は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚ３は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ７ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ９、または−Ｒ９であり、ここで、
Ｗは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ９は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ＨＹは、場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基であり、ただし、場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基は、３−イソオキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、５−ピリミジニル、２−ピリミジニル、５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール基、またはピラジニル基以外の基であり、
ただし、
ｉ）Ｒ１が、場合により置換されたチアゾリル基であり、ＨＹが、場合により置換されたチアゾリル基である場合、ＨＹの場合により置換されたチアゾリル基は、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基であり、
ここで、Ｒａは、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基、あるいはこれらの塩であり（
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 を除く）；
ｉｉ）式Ｉ−Ｂの化合物の場合、この化合物は、４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−以外であり；
ただし、式Ｉ−Ｂの化合物の場合、Ｇ１がＮであり、Ｒ１が、場合により置換された１Ｈ−インダゾール−３−イルであり、Ｒ３がＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、Ｒ２は、置換されていないフェニルまたは３−ピリジル以外の基であり；
ｉｉｉ）Ｇ１がＣＲ３’である式Ｉ−Ａの化合物の場合、
ａ）Ｒ１が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、Ｒ２は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ｂ）この化合物は、４−［５−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−ピリジン；または、４−［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−ピリジン以外であり；
ｉｖ）Ｒ１が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｒ２は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、ただし、化合物は、２−チオフェンカルボキサミド，５−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１１−イル−Ｎ−ヒドロキシ−３−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−２−（４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−ピリジニル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル）フェニル］−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−（２−プロピル−４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（フェニルメトキシ）シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−［１−（アミノエチル）−２−フェニルエチル］−２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−，塩酸塩；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−［１−（アミノエチル）−２−フェニルエチル］−２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−；カルバミン酸，Ｎ−［２−［［［２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−チエニル］カルボニル］アミノ−３−フェニルプロピル］−，１，１−ジメチルエチルエステル；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−メチル，２，５−ジ−４−ピリジニル−；３−チオフェンカルボキサミド，２，５−ジ−４−ピリジニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−以外であり；式Ｉ−Ｂの化合物の場合、Ｇ１がＮであり、Ｒ２が、置換されているか、または置換されていないフェニルまたはピリジルであり、ＨＹが、置換されているか、または置換されていない１Ｈ−インダゾール−３−イルであるとき、Ｒ１は、ＣＯＮ（Ｒ４）２以外であり；
式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物の場合、化合物は、３−チオフェンカルボン酸−２−（アセチルアミノ）−５−［７−（４−クロロフェニル）−１，７−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−４−メチル−エチルエステル；３−チオフェンカルボン酸−２−（アセチルアミノ）−５−［７−（４−クロロフェニル）−１，７−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−４−メチル−，エチルエステル；５−チアゾールアセトアミド，Ｎ−［［（２Ｓ）−４−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］−２−モルホリニル］メチル］−４−メチル−２−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−；５−チアゾールアセトアミド，Ｎ−［［（２Ｓ）−４−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−２−モルホリニル］メチル］−４−メチル−２−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，４−クロロ−Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−４−（トリフルオロメチル）−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，４−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−；尿素，Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］−；または、尿素，Ｎ−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−Ｎ’−［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］−以外であり；
ｉｉｉ）式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物の場合、
ａ）Ｒ１がＮＨＣＯＲ４であり、Ｇ１がＣＲ３であり、Ｒ２またはＲ３がＢｒである場合、ＨＹは、場合により置換された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル基以外であり；Ｇ１がＣＲ３であり、Ｒ１がＮＨＣＯ（Ｒ４）２であり、Ｒ２またはＲ３がＣＯＮＨ２である場合、ＨＹは、場合により置換された４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルまたは４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル基以外であり、Ｒ１がＮＨＣＯＲ４であり、Ｇ１がＣＲ３であり、Ｒ２またはＲ３がＭｅである場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
 または
Figure 2012516329
 から選択される場合により置換された基以外であり、ここで、環Ａは、場合により置換された縮合チアジアジン−３−イル、チアジアゾール−３−イル、またはベンゾ基であり；
ｂ）化合物は、Ｒ１またはＲ２がＢｒであり、Ｒ１が−ＮＨＣＯＲ４であり、ＨＹが、場合により置換された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルである化合物以外であり；
ｃ）化合物は、１Ｈ−ベンゾイミダゾール，２，２’−［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジチオフェン−２，６−ジイルビス（４−ヘキシル−５，２−チオフェンジイル）］ビス−；イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン，８−（１−エチルプロピル）−２，６−ジメチル−３−［３−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル以外であり；
ｄ）化合物は、Ｒ１が、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、またはＮＨＣＯＯＲ４であり、Ｒ２が、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ９、ＯＲ９、または−ＣＯＮＲ２ａＲ９である化合物以外であり；
ｅ）化合物は、アセトアミド，Ｎ−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−シアノ−４−メチル−２−チエニル］−以外であり；
ｆ）化合物は、２−ブテン酸，４−［［４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−３−シアノ−２−チエニル］アミノ］−４−オキソ−；または３−チオフェンカルボン酸，４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（３−カルボキシ−１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，３−エチルエステル；２−ブテン酸，４−［［４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−３−シアノ−２−チエニル］アミノ］−４−オキソ−；３−チオフェンカルボン酸，４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（３−カルボキシ−１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，３−エチルエステル以外であり；
ｇ）化合物は、−ベンゾイミダゾール，２，２’−（３，４−ジメチル−２，５−チオフェンジイル）ビス［５−ブトキシ−４，６−ジクロロ−；１Ｈ−ベンゾイミダゾール６−カルボニトリル，２−［５−（６−ドデシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３，４−ジエトキシ−２−チエニル］−；または１Ｈ−ベンゾイミダゾール，２，２’−［３，４−ビス（フェニルメチル）−２，５−チオフェンジイル］ビス［５−（フェニルメチル）−以外であり；
ｈ）化合物は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン，４−［４−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−Ｎ−［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］−以外であり；
ｉ）化合物は、チオフェン，２，５−ビス（２−ベンゾイミダゾリル）−３，４−ジブロモ−以外であり；
ｊ）化合物は、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド，Ｎ−［３−［２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（８−キノリニル）−２−チエニル］−；または、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド，Ｎ−［３−［２−（ジメチルアミノ）アセチル］−５−（８−キノリニル）−２−チエニル］−以外であり；
ｋ）チオフェン，２，５−ビス（２−ベンゾイミダゾリル）−３，４−ジブロモ−；
ｌ）化合物は、アセトアミド（Ａｃｅｔｅｍｉｄｅ），Ｎ−［５−（４−アセチル−５−［４−［（２，４−ジクロロフェニル）メトキシ］−３−メトキシフェニル］−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−シアノ−４−メチル−２−チエニル］−；ブタンアミド，Ｎ−［３−シアノ−５−［３−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−２−エチル−；アセトアミド，２−ブロモ−Ｎ−［３−（２−クロロベンゾイル）−５−（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキサゾリル）−２−チエニル；アセトアミド，２−アミノ−Ｎ−［３−（２−クロロベンゾイル）−５−（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキサゾリル）−２−チエニル］−以外である。
また、本発明は、［２］Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
 である［１］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３］Ｒ１が、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、［１］の化合物を提供する。
また、［４］ＨＹが、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、Ｒ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、式中、
Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＯ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１０ａ−であり；
それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｔ１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｏ−で中断しているか、あるいは、Ｔ１は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０ａ）２であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、あるいは、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＸ４、Ｘ５、およびＸ６は、独立して、ＮまたはＣＲ１０であるか、
または、Ｙ、Ｒ１１、Ｒ１０、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６から選択される２個の隣接する基が一緒になって、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基を形成し、
それぞれ存在するＲ１１は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ−、−ＣＯ２Ｒ１１ａ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＯ−、−ＳＯ２Ｒ１１ａ−、−ＳＯ２ＮＲ１１ａ−、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは
硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１１ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ１０である、［１］または［２］の化合物が提供される。
また、本発明は、［５］ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている［４］の化合物を提供する。
また、本発明は、［６］ＨＹが、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている［５］の化合物を提供する。
また、本発明は、［７］ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている［５］の化合物を提供する。
また、本発明は、［８］ＨＹが、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている［７］の化合物を提供する。
また、本発明は、［９］ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている［１］または［２］の化合物を提供する。
また、本発明は、［１０］ＨＹが
Figure 2012516329
 から選択される［９］の化合物を提供する。
また、本発明は、［１１］Ｇ１がＣＲ３である、［１］〜［１０］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［１２］Ｇ１がＣＨである、［１］〜［１０］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［１３］Ｇ１がＮである、［１］〜［１０］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［１４］Ｒ２が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ１２で場合により置換され、Ｒ１２が、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、または、２個存在するＲ１２ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ１２ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｄは、独立して、水素であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ１３は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基である、［１］〜［１０］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［１５］Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、［１４］の化合物を提供する。
また、本発明は、［１６］Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、［１５］の化合物を提供する。
また、本発明は、［１７］Ｒ２がハロゲンである［１６］の化合物を提供する。
また、本発明は、［１８］Ｒ１がＣＹである場合、Ｘ１がＮであり、Ｇ２がＮＲ４’であり、Ｘ２およびＸ３がＣＲ７である、［１］〜［１０］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［１９］Ｘ３がＣＨである［１８］の化合物を提供する。
また、本発明は、［２０］Ｒ１がＣＹである場合、Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｇ２がＮＲ４’であり、Ｘ３がＣＲ７である、［１］〜［１０］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［２１］Ｒ７がＨまたはＮＨ２である、［１］〜［１０］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［２２］Ｒ１、Ｒ２、ＨＹの１個以上、またはすべてが、以下のものから選択され：
ａ．Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
 であり；
ｂ．Ｒ２が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは１〜４の独立して存在するＲ１２で場合により置換され、Ｒ１２が、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、あるいは、２個存在するＲ１２ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ１２ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｄは、独立して、水素であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ１３は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
ｃ．ＨＹは、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、Ｒ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＯ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１０ａ−であり；
それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｔ１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ１は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０ａ）２であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、あるいは、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＸ４、Ｘ５、およびＸ６は、独立して、ＮまたはＣＲ１０であるか、
または、Ｙ、Ｒ１１、Ｒ１０、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６から選択される２個の隣接する基が一緒になって、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基を形成し、
それぞれ存在するＲ１１は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ−、−ＣＯ２Ｒ１１ａ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＯ−、−ＳＯ２Ｒ１１ａ−、−ＳＯ２ＮＲ１１ａ−であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１１ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ１０である、［１］の化合物を提供する。
また、本発明は、［２３］ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、［２２］の化合物を提供する。
また、本発明は、［２４］ＨＹが、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、［２３］の化合物を提供する。
また、本発明は、［２５］ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、［２４］の化合物を提供する。
また、本発明は、［２６］ＨＹが、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、［２５］の化合物を提供する。
また、本発明は、［２７］Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、［２２］、［２３］、［２４］、［２５］または［２６］の化合物を提供する。
また、本発明は、［２８］Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、［２２］、［２３］、［２４］、［２５］または［２６］の化合物を提供する。
また、本発明は、［２９］Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｇ１がＣＲ３であり、ＨＹが、場合により置換された６員環の窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ１が、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、［１］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３０］
Ｇ１がＣＨであり；
ＨＹが
Figure 2012516329
 であり；
Ｒ１が、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４であり、
Ｒ４がＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲンで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基である、［２９］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３１］
Ｇ１がＣＨであり；
ＨＹが
Figure 2012516329
 であり、ここで、Ｒ１１がＣ１〜６アルキルカルボニルであり、
Ｒ１が−ＮＨＣＯＲ４であり、Ｒ４がＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲンで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基である、［３０］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３２］式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｇ１がＣＲ３であり、ＨＹが、場合により置換された二環または多環の窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ１が、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、［１］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３３］ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、［３２］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３４］ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、［３３］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３５］Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
 であり、Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、［３４］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３６］Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、［３５］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３７］Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がＣＨである、［３５］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３８］Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｘ３がＣＨである、［３５］の化合物を提供する。
また、本発明は、［３９］式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｇ１がＮであり、ＨＹが、場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ１が、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、［１］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４０］Ｒ１が−ＮＨＳＯ２Ｒ４であり、Ｒ４がＣ１〜６アルキルである、［３９］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４１］Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
 であり、Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、［４０］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４２］Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、［４０］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４３］Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がＣＨである、［４２］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４４］Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｘ３がＣＨである、［４２］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４５］式Ｉ−Ｂであらわされる、［１］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４６］Ｇ１がＣＨである、［４５］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４７］式ＩＩＩを有し、
Figure 2012516329
 式中、Ｒ１０ｄは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ１０ｅはＲ１０である、［１］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４８］Ｒ１０ｅが−Ｖ１−Ｒ１０ｃまたはハロゲンである、［４７］の化合物を提供する。
また、本発明は、［４９］Ｒ１０ｄが、水素、またはＣ１〜６アルキル、例えば、メチルであり、Ｒ１０ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルであるか、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノ、アミノ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノから選択される基で場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲンで場合により置換されたＣ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、ヒドロキシルによって場合により置換されたＣ１〜６アルキル−カルボニルから選択される基によって場合により置換された、４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４’がＨである、［４７］の化合物を提供する。
また、本発明は、［５０］Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がＨである、［４７］、［４８］または［４９］の化合物を提供する。
また、本発明は、［５１］Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｘ３がＨである、［４７］、［４８］または［４９］の化合物を提供する。
また、本発明は、［５２］Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、［４７］、［４８］または［４９］の化合物を提供する。
また、本発明は、［５３］Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、［４７］、［４８］または［４９］の化合物を提供する。
また、本発明は、［５４］［１］の化合物
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩を提供し、式中、
Ｇ１は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ３ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４であり、ここで、
ＣＹは、
Figure 2012516329
 であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ７であり、ただし、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうち、１個だけは、ＯまたはＳであってもよく、
Ｇ２は、−Ｎ＝または−ＮＲ４’−であり、
それぞれ存在するＲ４またはＲ４’は、独立して、Ｈ、−Ｚ２−Ｒ６、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚ２は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ７は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚ３が、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ７ａは、水素であるか、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ９、または−Ｒ９であり、
Ｗは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ９は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ＨＹは、
Figure 2012516329
 から選択され、
各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている。
また、本発明は、［５５］ＨＹが、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、［５４］の化合物を提供する。
また、本発明は、［５６］Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
 である、［５４］の化合物を提供する。
また、本発明は、［５７］Ｒ１が、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、［５４］の化合物を提供する。
また、本発明は、［５８］Ｇ１がＣＲ３である、［５４］、［５５］、［５６］または［５７］の化合物を提供する。
また、本発明は、［５９］Ｇ１がＮである、［５４］、［５５］、［５６］または［５７］の化合物を提供する。
また、本発明は、［６０］Ｒ２が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ１２で場合により置換され、Ｒ１２が、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、あるいは２個存在するＲ１２ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ１２ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｄは、独立して、水素であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ１３は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基である、［５４］、［５５］、［５６］または［５７］の化合物を提供する。
また、本発明は、［６１］Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、［５４］〜［６０］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［６２］Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、［５４］〜［６０］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［６３］Ｒ２がハロゲンである、［６２］の化合物を提供する。
また、本発明は、［６４］Ｒ１がＣＹである場合、Ｘ１がＮであり、Ｇ２がＮＲ４であり、Ｘ２およびＸ３がＣＲ７である、［５４］〜［６３］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［６５］Ｒ１がＣＹである場合、Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｇ２がＮＲ４であり、Ｘ３がＣＲ７である、［５４］〜［６３］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［６６］Ｒ７がＨまたはＮＨ２である、［５４］〜［６５］のいずれか１つの化合物を提供する。
また、本発明は、［６７］、式Ｉ−Ａ−ｉであらわされる［１］の化合物
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩を提供し、式中、
ＨＹが、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基であり（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）、
Ｒ２は、ハロゲン原子であるか、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基であり、
Ｒ１は、（１）−ＣＯＮ（Ｒ４）２であり、Ｒ４は、Ｈ、−Ｚ２−Ｒ６、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、Ｚ２は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、Ｒ４ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
（２）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であるか、あるいは、
（３）炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、１個の酸素原子または硫黄原子をさらに含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であり、
ただし、Ｒ１が、場合により置換されたチアゾリル基であり、ＨＹが、場合により置換されたチアゾリル基である場合、ＨＹの場合により置換されたチアゾリル基は、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基であり、
ここで、Ｒａは、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり（
Figure 2012516329
 を除く）；
さらに、ただし、この化合物は、５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−ピリジニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−（２−プロピル−４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（フェニルメトキシ）シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−［［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−エチル−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−シクロプロピル−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ，４−ジフェニル−；５−チアゾールカルボン酸，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−，２−（２−チエニルカルボニル）ヒドラジド；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−４−ピリミジニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−２−チアゾリル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル−；５−チアゾールカルボン酸，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−，２−（３−メチルベンゾイル）ヒドラジド；または、５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリミジニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−以外である。
また、本発明は、［６８］Ｒ３が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、両方存在するＲ４が水素である、［６７］の化合物を提供する。
本発明は、［６９］式Ｉ−Ａ−ｉｉによってあらわされる［１］の化合物
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩を提供し、式中、
ＨＹは、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基であり（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）、
Ｒ２は、ハロゲン原子であるか、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基であり、
Ｒ１は、（１）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であるか、または、（２）炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、１個の酸素原子もしくは硫黄原子をさらに含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であり、
ただし、Ｒ３が、場合により置換されたチアゾリル基であり、Ｒ１が、場合により置換されたチアゾリル基である場合、Ｒ１の場合により置換されたチアゾリル基は、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基であり、
式中、Ｒａは、水素原子、アルキル基、またはハロゲン原子であり、
Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基、あるいはこれらの塩である（
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 を除く）。
本発明は、［７０］ａ）炭素原子を介して結合する、場合により置換された基は、シアノ、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合した、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基から選択され；
ｂ）窒素原子を介して結合する、場合により置換された基は、
ｉ）アミノ；
ｉｉ）一置換アミノまたは二置換アミノ、ここで、アミノは、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基で置換されており、
ｉｉｉ）窒素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基
から選択され；
ｃ）酸素原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたヒドロキシから選択され、
ｄ）硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたメルカプトから選択される、［６８］、［６９］または［７０］の化合物を提供する。
本発明は、［７１］ＨＹが、（ｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる、場合により置換された基であり、
式中、Ａは環状基であり、Ｘは、ＣＨまたはＮであるか、あるいは、
（ｉｉ）ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、イソチアゾリル基、またはピリダジニル基であり、それぞれ、場合により置換されている、［６７］、［６８］、［６９］または［７０］の化合物を提供する。
本発明は、［７２］ＨＹが、（ｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる、場合により置換された基であるか、または
（ｉｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる基であり、
式中、ＲａおよびＲｃは、それぞれ、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり、
Ｒｄは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素基、または（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロ環基である、［６７］、［６８］、［６９］または［７０］の化合物を提供する。
本発明は、［７３］Ｒ２が、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基である、［６７］、［６８］、［６９］、［７０］、［７１］または［７２］の化合物を提供する。
本発明は、［７４］Ｒ１が、場合により置換されたトリアゾリル基である、［６７］、［６８］、［６９］、［７０］、［７１］または［７２］の化合物を提供する。
本発明は、［７５］ＨＹは、以下のものから選択され：
（ｉ）（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、炭素原子および窒素原子以外に、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を場合により含有する、８〜１０員環の窒素含有芳香族縮合ヘテロ環基、あるいは、
（ｉｉ）（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）Ｃ６〜１８アリールチオ、および４〜７員環の単環芳香族ヘテロ環基、または、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、単環非芳香族ヘテロ環基から選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニルアミノ、（４）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニルアミノ、（５）ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノから選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール−カルボニルアミノ、（６）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニルアミノ、ならびに（７）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の単環ヘテロシクリル−カルボニルアミノから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、４−ピリジル基またはピラゾリル基であり、
ここで、Ｒ２は、以下のもの
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ２〜８アルケニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜８シクロアルキル基、
（ｉｖ）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキルで場合により置換されたヒドロキシル基、
（ｖ）ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ１〜８アルキルまたはＣ１〜８アルコキシで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基、
（ｖｉ）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、
（ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の芳香族単環ヘテロ環基、あるいは
（ｖｉｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の非芳香族ヘテロ環基；
から選択され、
Ｒ１は、２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合しており、Ｃ１〜８アルキルによって場合により置換された、５員環の芳香族ヘテロ環基である、［６７］、［６８］、［６９］、［７０］、［７１］または［７２］の化合物を提供する。
本発明は、［７６］式ＩＩ−Ａ−ｉｉを有する［１］の化合物
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩を提供し、式中、
Ｒ２は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基であり、
Ｒ１０ｄは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルであるか、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノおよびアミノ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノから選択される基で場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、ハロゲンによって場合により置換されたＣ１〜６アルキルで場合により置換された炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、ならびに炭素原子以外の環構成原子として酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、およびヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルキル−カルボニルから選択される基によって場合により置換された４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシである。
本発明は、［７７］Ｒ２が、場合により置換されたフェニル基である、［７６］の化合物を提供する。
本発明は、［７８］式Ｉ−Ｂ−ｉを有する［１］の化合物
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩を提供し、式中、
ＨＹは、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基であり（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）、
Ｒ２は、ハロゲン原子であるか、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基であり、
Ｒ１は、（１）ＣＯＮ（Ｒ４）２であり、Ｒ４は、Ｈ、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であるか、あるいは、（２）炭素原子以外に２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基；（２）炭素原子以外に２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基；あるいは、（３）炭素原子以外に１〜３個の窒素原子を含み、１個の酸素原子または硫黄原子をさらに含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であり、
ただし、式Ｉ’の化合物は、４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル以外であり；
さらに、ただし、Ｒ１が、場合により置換された１Ｈ−インダゾール−３−イルであり、Ｒ３がＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、Ｒ２は、置換されていないフェニルまたは３−ピリジル以外の基である。
本発明は、［７９］Ｒ３が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、それぞれ存在するＲ４は水素である、［７８］の化合物を提供する。
本発明は、［８０］ａ）炭素原子を介して結合する、場合により置換された基は、シアノ、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基から選択され；
ｂ）窒素原子を介して結合する、場合により置換された基は、
ｉ）アミノ；
ｉｉ）モノ−またはジ−置換アミノであって、ここで、アミノは、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基で置換されており、
ｉｉｉ）窒素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基
から選択され；
ｃ）酸素原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたヒドロキシから選択され、
ｄ）硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたメルカプトから選択される、［７９］または［８０］の化合物を提供する。
本発明は、［８１］ＨＹが、（ｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる、場合により置換された基であり、
式中、Ａは環状基であり、Ｘは、ＣＨまたはＮであるか、あるいは、
（ｉｉ）ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、イソチアゾリル基、またはピリダジニル基であり、それぞれ、場合により置換されている、［７９］または［８０］の化合物を提供する。
本発明は、［８２］ＨＹが、（ｉ）
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 によってあらわされる、場合により置換された基であるか、あるいは
（ｉｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる基であり、
式中、ＲａおよびＲｃは、それぞれ、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり、
Ｒｄは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素基、または（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロ環基である、［７９］または［８０］の化合物を提供する。
本発明は、［８３］Ｒ２が、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基である、［７８］、［７９］、［８０］、［８１］または［８２］の化合物を提供する。
本発明は、［８４］Ｒ１が、場合により置換されたトリアゾリル基である、［７８］、［７９］、［８０］、［８１］または［８２］の化合物を提供する。
本発明は、［８５］ＨＹは、以下のものから選択され：
（ｉ）（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、炭素原子および窒素原子以外に、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を場合により含有する、８〜１０員環の窒素含有芳香族縮合ヘテロ環基、あるいは、
（ｉｉ）（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）Ｃ６〜１８アリールチオ、および４〜７員環の単環芳香族ヘテロ環基、または、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、単環非芳香族ヘテロ環基から選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニルアミノ、（４）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニルアミノ、（５）ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノおよびモノ−もしくはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノから選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール−カルボニルアミノ、（６）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニルアミノ、ならびに（７）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の単環ヘテロシクリル−カルボニルアミノから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、４−ピリジル基またはピラゾリル基であり、
ここで、Ｒ２は、以下のもの
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ２〜８アルケニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜８シクロアルキル基、
（ｉｖ）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキルで場合により置換されたヒドロキシル基、
（ｖ）ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ１〜８アルキルまたはＣ１〜８アルコキシで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基、
（ｖｉ）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、
（ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の芳香族単環ヘテロ環基、あるいは
（ｖｉｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の非芳香族ヘテロ環基；
から選択され、
Ｒ３は、２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合しており、Ｃ１〜８アルキルによって場合により置換された、５員環の芳香族ヘテロ環基である、［７９］の化合物を提供する。
本発明は、［８６］式ＩＩ−Ａを有する［１］の化合物
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩を提供し、式中、
Ｒ１は、ＣＹは、
Figure 2012516329
 であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ９、または−Ｒ９であり、
Ｗは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ９は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ３ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ４およびＲ４’は、独立して、Ｈ、−Ｚ−Ｒ６、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ４ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ７であり、それぞれ存在するＲ７は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚ３は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ７ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６は、それぞれ独立してＲ１０であり、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで、
Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｏ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｓａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）Ｏ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＯ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１０ａ−であり；
それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｔ１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｏ−で中断しているか、あるいは、Ｔ１は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０ａ）２であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、あるいは、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
ただし、
Ｒ１が−ＣＯＮＨＲ４である場合、Ｒ２は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
式Ｉの化合物は、４−［５−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−ピリジン；または４−［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−ピリジン以外である。
本発明は、［８７］１個以上の置換基が、以下のもの：
（ａ）Ｒ２は、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであるか；あるいは
（ｂ）Ｒ１０は−Ｖ１−Ｒ１０ｃである
から選択される、［８６］の化合物を提供する。
本発明は、［８８］化合物が
Figure 2012516329
 によってあらわされる［８７］の化合物を提供する。
本発明は、［８９］Ｘ５がＮであり、Ｘ４およびＸ６は、それぞれＣＲ１０である、［８８］の化合物を提供する。
本発明は、［９０］Ｘ４はＮであり、Ｘ５およびＸ６は、それぞれＣＲ１０である、［８８］の化合物を提供する。
本発明は、［９１］Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６がそれぞれＣＲ１０である、［８８］の化合物を提供する。
本発明は、［９２］Ｒ２が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ９で場合により置換され、Ｒ９が、−Ｒ９ａ、−Ｔ２−Ｒ９ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ９ｄであり、
それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＲ９ｂ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２であるか、あるいは、２個存在するＲ９ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ９ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ９ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ９ｄは、独立して、水素であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ９ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、
−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ９ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−Ｏ−であり；
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成する、［８６］の化合物を提供する。
本発明は、［９３］Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、［９２］の化合物を提供する。
本発明は、［９４］化合物が、式Ｉ−Ａ−ｉｉｉの構造を有する、［８６］の化合物を提供する。
Figure 2012516329
 本発明は、［９５］Ｒ１０が−Ｖ１−Ｒ１０ｃであり、Ｖ１は、−ＮＲ１０ａＣＯ−、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）２であり、
Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、［９４］の化合物を提供する。
本発明は、［９６］Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がそれぞれＣＲ７である、［９５］の化合物を提供する。
本発明は、［９７］Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＣＲ７である、［９５］の化合物を提供する。
本発明は、［９８］化合物が、式Ｉ−Ａ−ｉｖの構造を有する、［８６］の化合物を提供する。
Figure 2012516329
 本発明は、［９９］Ｒ１が−Ｖ１−Ｒ１０ｃであり、Ｖ１が、−ＮＲ１０ａＣＯ−、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）２であり；
Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、［９８］の化合物を提供する。
本発明は、［１００］Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がそれぞれＣＲ７である、［９９］の化合物を提供する。
本発明は、［１０１］Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＣＲ７である、［９９］の化合物を提供する。
本発明は、［１０２］請求項１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む、組成物を提供する。
本発明は、［１０３］請求項１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の治療に有効量の化合物を患者に投与することを含む、該患者において増殖性障害を処置する方法を提供する。
本発明は、［１０４］増殖性障害が、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌（cervical cancer）、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌である、［１０３］の方法を提供する。
本発明は、［１０５］請求項１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の治療に有効量の化合物を患者に投与することを含む、該患者において炎症性障害または心血管障害を処置する方法を提供する。
本発明は、［１０６］炎症性障害または心血管障害が、アレルギー／アナフィラキシー、急性炎症および慢性炎症、関節リウマチ；自己免疫障害、血栓症、高血圧、心臓肥大、ならびに心不全から選択される、［１０５］の方法を提供する。
本発明は、［１０７］患者においてＰ１３ＫまたはｍＴｏｒの活性を阻害するのに有効な量の請求項１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の化合物を含む組成物を投与することを含む、患者において、Ｐ１３ＫまたはｍＴｏｒの活性を阻害する方法を提供する。
（２．本発明の化合物の詳細な記載）
本発明の化合物は、上の式Ｉ−ＡおよびＩ−Ｂで一般的に記載されているものを含み、さらに、本明細書に開示されている分類、副分類、種類によって示されている。本明細書で使用される場合、他の意味であると記載されていない限り、以下の定義を適用すべきである。
本明細書に記載されているように、本発明の化合物は、例えば、上に一般的に示されているもの、または本発明の特定の分類、副分類、種類によって例示されているもののような、１個以上の置換基で場合により置換されていてもよい。句「場合により置換された」は、句「置換されているか、または置換されていない」と相互に交換可能に使用されることが理解されるであろう。一般的に、用語「置換された」は、その前に用語「場合により」がついているかどうかにかかわらず、指定部分の水素ラジカルが、特定の置換基のラジカルと置き換わっていることを意味するが、ただし、この置換によって、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物が生じる場合に限る。用語「置換可能な」は、所定の原子について述べるときに使用する場合、その原子に結合しているのが水素ラジカルであり、水素原子を、適切な置換基のラジカルと置き換えることができることを意味する。他の意味であると示されていない限り、「場合により置換された」基は、その基のそれぞれの置換可能な位置に置換基を有していてもよく、任意の所与の構造内の１箇所より多くの位置が、特定の基から選択される１つより多くの置換基で置換可能である場合には、その置換基は、すべての位置で同じであってもよく、異なっていてもよい。本発明に包含される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物を生成する組み合わせである。
安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、水分または他の化学反応条件が存在しない状態で約−８０℃〜約＋４０℃の温度に少なくとも１週間保持したときに、化学構造が実質的に変わらない化合物であるか、または、患者に対し、治療目的または予防目的で投与するのに有用なほど十分に長く完全性を維持する化合物である。
句「１個以上の置換基」は、本明細書で使用される場合、安定であること、および化学的に実現可能であること、という上述の条件を満たす限りにおいて、１個から、利用可能な結合部位の数に基づいて可能な最大置換基数に等しい数の置換基を指す。
本明細書で使用される場合、用語「独立して選択される」は、１個の化合物において所与の変数が複数ある場合に、同じ変数または異なる変数を選択してもよいことを意味する。本明細書で使用される場合、「窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員環の飽和、部分的に不飽和、もしくは芳香族の単環、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員環の部分的に不飽和、もしくは芳香族の二環系」は、脂環式環、ヘテロ環、アリール環、ヘテロアリール環を含む。
本明細書で使用される場合、用語「芳香族」は、以下に一般的に記載され、さらに本明細書に記載されるようなアリール基およびヘテロアリール基を含む。
用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、本明細書で使用される場合、場合により置換された直鎖または分枝鎖のＣ１〜１２炭化水素、または完全に飽和であるか、または、１個以上の不飽和単位を含むが、芳香族ではない環状Ｃ１〜１２炭化水素（本明細書では、「炭素環」、「脂環式」、「シクロアルキル」、または「シクロアルケニル」とも呼ぶ）を意味する。例えば、適切な脂肪族基としては、場合により置換された直鎖、分枝鎖、または環状のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびこれらのハイブリッドが挙げられ、例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、または（シクロアルキル）アルケニルが挙げられる。他の意味であると明記されていない限り、種々の実施形態では、脂肪族基は、１〜１２個、１〜１０個、１〜８個、１〜６個、１〜４個、１〜３個、または１〜２個の炭素原子を有する。
用語「アルキル」は、単独で使用されるか、またはもっと大きな部分の一部として使用され、１〜１２個、１〜１０個、１〜８個、１〜６個、１〜４個、１〜３個、または１〜２個の炭素原子を有する、場合により置換された直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。
用語「アルケニル」は、単独で使用されるか、またはもっと大きな部分の一部として使用され、少なくとも１つの二重結合を有し、２〜１２個、２〜１０個、２〜８個、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を有する、場合により置換された直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。
用語「アルキニル」は、単独で使用されるか、またはもっと大きな部分の一部として使用され、少なくとも１つの三重結合を有し、２〜１２個、２〜１０個、２〜８個、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を有する、場合により置換された直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。
用語「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環の」は、単独で使用されるか、またはもっと大きな部分の一部として使用され、３〜約１４個の環炭素原子を有する、場合により置換された飽和または部分的に不飽和の環状脂肪族環系を指す。ある実施形態では、脂環式基は、３〜１０個、３〜８個、３〜７個、または３〜６個の環炭素原子を有する、場合により置換された単環炭化水素である。脂環式基としては、限定されないが、場合により置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、またはシクロオクタジエニルが挙げられる。用語「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環の」は、６〜１２個、６〜１０個、または６〜８個の環炭素原子を有する、場合により置換された、架橋しているか、または縮合している二環も含み、ここで、二環系の任意の個々の環は、３〜８個の環炭素原子を有する。
用語「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の環炭素原子を有する、場合により置換された飽和環系を指す。例示的な単環シクロアルキル環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルが挙げられる。
用語「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、約３個〜約１０個の炭素原子を有する、場合により置換された非芳香族の単環式環系または多環式環系を指す。例示的な単環シクロアルケニル環としては、シクロペンチル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられる。
用語「ハロ脂肪族」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、および「ハロアルコキシ」は、場合によっては、１個以上のハロゲン原子で置換されている脂肪族基、アルキル基、アルケニル基またはアルコキシ基を指す。本明細書で使用される場合、用語「ハロゲン」または「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。用語「フッ化脂肪族」は、ハロゲンがフルオロであるハロ脂肪族を指し、ペルフッ素化脂肪族基を含む。フッ化脂肪族基の例としては、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２−トリフルオロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルが挙げられる。
用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素のうち１つ以上を指す（窒素、硫黄、リンもしくはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の四級化形態、または；ヘテロ環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるような）またはＮＲ＋（Ｎ−置換されたピロリジニルにおけるような）を含む）。
用語「アリール」および「アラ−」は、単独で使用されるか、またはもっと大きな部分の一部として使用され、例えば、「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」は、１〜３個の芳香族環を含む、場合により置換されたＣ６〜１４芳香族炭化水素部分を指す。好ましくは、アリール基は、Ｃ６〜１０アリール基である。アリール基としては、限定されないが、場合により置換されたフェニル、ナフチルまたはアントラセニルが挙げられる。用語「アリール」および「アラ−」は、本明細書で使用される場合、アリール環が、１個以上の脂環式環と縮合し、テトラヒドロナフチル環、インデニル環またはインダニル環のような場合により置換された環状構造を形成している基も含む。用語「アリール」は、用語「アリール基」、「アリール環」、「芳香族環」と相互に交換可能に使用されてもよい。
「アラルキル」または「アリールアルキル」基は、アルキル基に共有結合したアリール基を含み、いずれも、独立して、場合により置換されている。好ましくは、アラルキル基は、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキルであり、限定されないが、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチルが挙げられる。
用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−」は、単独で使用されるか、またはもっと大きな部分の一部として使用され、例えば、「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアラルコキシ」は、５〜１４個の環原子、好ましくは、５〜１０個、さらに好ましくは、５個、６個、９個、または１０個の環原子を有し；環状の面に共有する６個、１０個、または１４個のπ電子を有し；炭素原子に加え、１〜５個のヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基は、単環、二環、三環、または多環であってもよく、好ましくは、単環、二環、または三環、さらに好ましくは、単環または二環であってもよい。用語「ヘテロ原子」は、窒素、酸素または硫黄を指し、窒素または硫黄の任意の酸化形態、塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。例えば、ヘテロアリールの窒素原子は、塩基性窒素原子であってもよく、さらに、場合により、対応するＮ−オキシドへと酸化されていてもよい。ヘテロアリールがヒドロキシ基で置換されている場合、対応する互変異性体も含む。用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−」は、本明細書で使用される場合、ヘテロ芳香族環が、１個以上のアリール、脂環式環、またはヘテロ脂環式環に縮合している基も含む。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、または「ヘテロ芳香族」と相互に交換可能に使用されてもよく、これらの用語のいずれも、場合により置換された環を含む。用語「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールで置換されたアルキル基を指し、アルキル部分およびヘテロアリール部分は、独立して、場合により置換されている。
本明細書で使用される場合、用語「ヘテロ環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環ラジカル」、および「ヘテロ環式環」は、相互に交換可能に使用され、３〜１０員環、好ましくは、３〜７員環、４〜７員環、または４〜１０員環のヘテロ環を指し、例えば、安定な３〜８員環の単環ヘテロ環部分または７〜１０員環の二環ヘテロ環部分を指し、これらは、飽和、または部分的に不飽和であり、上に定義されるように、炭素原子に加え、１個以上、好ましくは、１〜４個のヘテロ原子を有する。ヘテロ環の環原子について述べるときに使用する場合、用語「窒素」は、置換された窒素を含む。一例として、酸素、硫黄または窒素から選択されるヘテロ原子を０〜３個有する、飽和または部分的に不飽和な環において、窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるような）またはＮＲ＋（Ｎ−置換されたピロリジニルにおけるような）であってもよい。
ヘテロ環式環は、安定な構造を生じるように任意のヘテロ原子または炭素原子でペンダント基に結合していてもよく、任意の環原子が、場合により置換されていてもよい。このような任意の飽和または部分的に不飽和のヘテロ環基の例としては、限定されないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサアゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、チアモルホリニルが挙げられる。ヘテロシクリル基は、単環、二環、三環、または多環であってもよく、好ましくは、単環、二環、または三環、さらに好ましくは、単環または二環であってもよい。用語「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を指し、アルキル部分およびヘテロシクリル部分は、独立して、場合により置換されている。さらに、ヘテロ環式環は、ヘテロ環式環が１個以上のアリール環に縮合した基も含む。
本明細書で使用される場合、用語「部分的に不飽和」は、環原子の間に少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む環部分を指す。用語「部分的に不飽和」は、複数の不飽和部を有する環を包含することを意図しているが、本明細書に定義されているように、芳香族（例えば、アリールまたはヘテロアリール）部分を含むことを意図していない。
用語「アルキレン」は、二価のアルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基（すなわち、−（ＣＨ２）ｎ−）であり、ここで、ｎは、正の整数、好ましくは、１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である。場合により置換されたアルキレン鎖は、１個以上のメチレン水素原子が、場合により、置換基と置き換わっているポリメチレン基である。適切な置換基としては、置換された脂肪族基について以下に記載したものが挙げられ、さらに、本明細書に記載されているものが挙げられる。アルキレン基の２個の置換基が一緒になって環系を形成していてもよいことが理解されるであろう。特定の実施形態では、２個の置換基が一緒になって、３〜７員環の環を形成していてもよい。この置換基は、同じ原子であってもよく、異なる原子であってもよい。
また、アルキレン鎖は、場合により、官能基で中断されていてもよい。アルキレン鎖は、内部のメチレン単位が官能基で中断されている場合、官能基で「中断されて」いる。適切な「中断する官能基」の例を、本明細書および特許請求の範囲で記載している。
明確にするために、本明細書に記載するすべての二価の基（例えば、上述のアルキレン鎖リンカーを含む）は、左側から右側に読むことが意図されており、変数が存在する式または構造は、対応して左側から右側に読む。
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含む）基またはヘテロアリール（ヘテロアラルキル、およびヘテロアリールアルコキシなどを含む）基は、１個以上の置換基を含んでいてもよく、したがって、「場合により置換されて」いてもよい。上に定義され、本明細書で定義されている置換基に加え、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上にある適切な置換基も含まれ、一般的に、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＋、−Ｃ（Ｒ＋）＝Ｃ（Ｒ＋）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＋、−ＯＲ＋、−ＳＲ○、−Ｓ（Ｏ）Ｒ○、−ＳＯ２Ｒ○、−ＳＯ３Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｒ○、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒ＋、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ○、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｓ）Ｒ○、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−ＯＲ＋、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｒ○）＝Ｎ−ＯＲ＋、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＋）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２から選択され、ここで、Ｒ＋は、独立して、水素であるか、あるいは場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル基であるか、あるいは、２個の独立して存在するＲ＋と、これらの間にある原子とが一緒になって、場合により置換された５〜７員環のアリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル環を形成する。各Ｒ○は、場合により置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル基である。
脂肪族基またはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環（ｎｏｎ−ａｒｏｍａｔｉｃ ｃａｒｂｙｃｙｃｌｉｃ）またはヘテロ環式環は、１個以上の置換基を含んでいてもよく、したがって、「場合により置換されて」いてもよい。上に違う意味で定義され、本明細書に定義されている場合を除き、脂肪族基またはヘテロ脂肪族基の飽和炭素上にある適切な置換基、あるいは非芳香族炭素環またはヘテロ環式環上にある適切な置換基は、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上に列挙したものから選択され、さらに、以下のものを含む：＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＯＲ＊、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ○＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ○または＝Ｎ−Ｒ＊、ここで、Ｒ○は、上に定義され、各Ｒ＊は、独立して、水素または場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基から選択される。
上に定義され、本明細書で定義されている置換基に加え、非芳香族ヘテロ環式環の窒素上にある任意の置換基としては、以下のものが挙げられ、一般的に、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｎ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋から選択され；各Ｒ＋は、上に定義される。ヘテロアリール環または非芳香族ヘテロ環式環の環窒素原子は、酸化され、対応するＮ−ヒドロキシ化合物またはＮ−オキシド化合物を形成してもよい。このような酸化した環窒素原子を有するヘテロアリールの非限定的な例は、Ｎ−オキシドピリジルである。
上に詳細に記載したように、ある実施形態では、２個の独立して存在するＲ＋（または本明細書および特許請求の範囲に同様に定義される任意の他の変数）と、これらの間にある原子とが一緒になって、３〜１３員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、３〜１２員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、単環または二環を形成する。
２個の独立して存在するＲ＋（または本明細書および特許請求の範囲に同様に定義される任意の他の変数）と、これらの間にある原子とが一緒になって形成される例示的な環としては、限定されないが、以下のものが挙げられる。ａ）同じ原子に結合している２個の独立して存在するＲ＋（または本明細書および特許請求の範囲に同様に定義される任意の他の変数）と、当該原子とが一緒になって、環、例えば、Ｎ（Ｒ＋）２を形成し、存在するＲ＋両方と、窒素原子とで、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、またはモルホリン−４−イル基を形成する；ｂ）異なる原子に結合している２個の独立して存在するＲ＋（または本明細書および特許請求の範囲に同様に定義される任意の他の変数）と、これらの両方の当該原子とが一緒になって、環、例えば、フェニル基が、２個の存在するＯＲ＋で置換されている環
Figure 2012516329
 を形成し、これらの２個の存在するＲ＋と、これらが結合している酸素原子とで、縮合６員環酸素含有環
Figure 2012516329
 を形成する。２個の独立して存在するＲ＋（または本明細書および特許請求の範囲に同様に定義される任意の他の変数）と、これらの間にある原子とでさまざまな他の環（例えば、スピロ環および架橋した環）を形成してもよく、上に詳細に記載した例が、限定することを意図していないことが理解されるであろう。
他の意味であると述べられていない限り、本明細書に記載の構造は、その構造のあらゆる異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、幾何異性体（または配座異性体））形態；例えば、各不斉中心についてＲ配置およびＳ配置、（Ｚ）型および（Ｅ）型の二重結合異性体、ならびに（Ｚ）型および（Ｅ）型の配座異性体を含むことも意味している。したがって、本発明の化合物の１種類の立体化学異性体、およびエナンチオマー、ジアステレオマー、幾何異性体（または配座異性体））の混合物は、本発明の範囲内である。他の意味であると述べられていない限り、本発明の化合物のあらゆる互変異性体形態は、本発明の範囲内である。さらに、他の意味であると述べられていない限り、本明細書に示されている構造は、１個以上の同位体を豊富に含む原子が存在することのみが異なる化合物を含むことも意味している。例えば、水素が重水素または三重水素と置き換わっているか、または、炭素が１３Ｃ−または１４Ｃ−を豊富に含む炭素と置き換わっていることを除いて本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
開示されている化合物が、少なくとも１個のキラル中心を有する場合、本発明は、対応する光学異性体を含まない阻害物の１種類のエナンチオマー、阻害剤のラセミ混合物、あるエナンチオマーを対応する光学異性体と比べて豊富に含む混合物を包含することが理解されるべきである。混合物が、あるエナンチオマーをその光学異性体と比べて豊富に含む場合、この混合物は、例えば、鏡像体過剰率が、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％、または９９．５％である。
本発明のエナンチオマーを、当業者に知られている方法によって分割してもよく、例えば、ジアステレオマー塩を生成させ、これを例えば結晶化によって分離してもよく；ジアステレオマー誘導体または錯体を生成させ、これを例えば結晶化、気−液クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーによって分離してもよく；あるエナンチオマーと、エナンチオマー特異的な試薬とを選択的に反応させてもよく（例えば、酵素によるエステル化）；または、例えば、キラル支持体（例えば、キラルリガンドが結合したシリカ）を用いるか、またはキラル溶媒存在下、キラル環境での気−液クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーによって分離してもよい。望ましいエナンチオマーが、上述のいずれかの分離手順によって別の化学物質に変換されたら、望ましいエナンチオマー形態を遊離させるのに、さらなる工程が必要となる。あるいは、光学的に活性な試薬、基質、触媒もしくは溶媒を用いる不斉合成によって、または、不斉変換によってあるエナンチオマーを他のエナンチオマーに変換することによって、特定のエナンチオマーを合成してもよい。
開示されている化合物が、少なくとも２個のキラル中心を有している場合、本発明は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマー対、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマー対の混合物、あるジアステレオマーを他のジアステレオマーと比べて豊富に含む混合物、あるジアステレオマー対を他のジアステレオマー対と比べて豊富に含む混合物を包含する。混合物が、あるジアステレオマーまたはジアステレオマー対を他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対と比べて豊富に含む場合、この混合物は、示されているか、または参照されているジアステレオマーまたはジアステレオマー対を、その化合物の他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対と比べて、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％または９９．５％のモル過剰率で豊富に含む。
ジアステレオマー対を、当業者に知られている方法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化によって分離してもよく、それぞれの対に含まれる個々のエナンチオマーを、上述のように分離してもよい。本明細書に開示されている化合物を調製するのに使用される前駆体のジアステレオマー対をクロマトグラフィーによって分離する特定的な手順は、本明細書の実施例に与えられている。
一般的に、本発明の化合物は、式（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）によってあらわされるか、
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩であり、式中、
Ｇ１は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ３ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４であり、ここで、
ＣＹは、
Figure 2012516329
 であり；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ７であり、ただし、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうち、１個だけは、ＯまたはＳであってもよく、
Ｇ２は、−Ｎ＝または−ＮＲ４’−であり、
それぞれ存在するＲ４およびＲ４’は、独立して、Ｈ、−Ｚ２−Ｒ６、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚ２は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ７は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚ３は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ７ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ９、または−Ｒ９であり、ここで、
Ｗは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ９は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ＨＹは、場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基であり、ただし、この場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基は、３−イソオキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、５−ピリミジニル、２−ピリミジニル、５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール基、またはピラジニル基以外の基であり、
ただし、
ｉ）Ｒ１が、場合により置換されたチアゾリル基であり、ＨＹが、場合により置換されたチアゾリル基である場合、ＨＹの場合により置換されたチアゾリル基は、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基であり、
ここで、Ｒａは、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基、またはこれらの塩であり（
Figure 2012516329
 を除く）；
ｉｉ）式Ｉ−Ｂの化合物の場合、この化合物は、４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−以外であり；
ただし、式Ｉ−Ｂの化合物の場合、Ｇ１がＮであり、Ｒ１が、場合により置換された１Ｈ−インダゾール−３−イルであり、Ｒ３がＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、Ｒ２は、置換されていないフェニルまたは３−ピリジル以外の基であり；
ｉｉｉ）Ｇ１がＣＲ４である式Ｉ−Ａの化合物の場合、
ａ）Ｒ１が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、Ｒ２は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ｂ）この化合物は、４−［５−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−ピリジン；または、４−［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−ピリジン以外であり；
ｖ）Ｒ１が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｒ２は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、ただし、化合物は、２−チオフェンカルボキサミド，５−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１１−イル−Ｎ−ヒドロキシ−３−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−２−（４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−ピリジニル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル）フェニル］−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−（２−プロピル−４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（フェニルメトキシ）シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−［１−（アミノエチル）−２−フェニルエチル］−２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−，塩酸塩；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−［１−（アミノエチル）−２−フェニルエチル］−２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−；カルバミン酸，Ｎ−［２−［［［２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−チエニル］カルボニル］アミノ−３−フェニルプロピル］−，１，１−ジメチルエチルエステル；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−メチル，２，５−ジ−４−ピリジニル−；３−チオフェンカルボキサミド，２，５−ジ−４−ピリジニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−以外であり；式Ｉ−Ｂの化合物の場合、Ｇ１がＮであり、Ｒ２が、置換されているか、または置換されていないフェニルまたはピリジルであり、ＨＹが、置換されているか、または置換されていない１Ｈ−インダゾール−３−イルであるとき、Ｒ１は、ＣＯＮ（Ｒ４）２以外であり；
式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物の場合、化合物は、３−チオフェンカルボン酸−２−（アセチルアミノ）−５−［７−（４−クロロフェニル）−１，７−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−４−メチル−エチルエステル；３−チオフェンカルボン酸−２−（アセチルアミノ）−５−［７−（４−クロロフェニル）−１，７−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−４−メチル−，エチルエステル；５−チアゾールアセトアミド，Ｎ−［［（２Ｓ）−４−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］−２−モルホリニル］メチル］−４−メチル−２−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−；５−チアゾールアセトアミド，Ｎ−［［（２Ｓ）−４−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−２−モルホリニル］メチル］−４−メチル−２−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，４−クロロ−Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−４−（トリフルオロメチル）−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，４−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−；尿素，Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］−；または、尿素，Ｎ−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−Ｎ’−［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］−以外であり；
ｉｖ）式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物の場合、
ａ）Ｒ１がＮＨＣＯ（Ｒ４）２であり、Ｇ１がＣＲ３であり、Ｒ２またはＲ３がＢｒである場合、ＨＹは、場合により置換された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル基以外であり；Ｇ１がＣＲ３であり、Ｒ１が−ＮＨＣＯＲ４であり、Ｒ２またはＲ３がＣＯＮＨ２である場合、ＨＹは、場合により置換された４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルまたは４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル基以外であり、Ｒ１がＮＨＣＯＲ４であり、Ｇ１がＣＲ３であり、Ｒ２またはＲ３がＭｅである場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
 または
Figure 2012516329
 から選択される場合により置換された基以外であり、ここで、環Ａは、場合により置換された縮合チアジアジン−３−イル、チアジアゾール−３−イル、またはベンゾ基であり；
ｂ）化合物は、Ｒ１またはＲ２がＢｒであり、Ｒ１が−ＮＨＣＯＲ４であり、ＨＹが、場合により置換された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルである化合物以外であり；
ｃ）化合物は、１Ｈ−ベンゾイミダゾール，２，２’−［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジチオフェン−２，６−ジイルビス（４−ヘキシル−５，２−チオフェンジイル）］ビス−；イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン，８−（１−エチルプロピル）−２，６−ジメチル−３−［３−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル以外であり；
ｄ）化合物は、Ｒ１が、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、またはＮＨＣＯＯＲ４であり、Ｒ２が、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ９、ＯＲ９、または−ＣＯＮＲ２ａＲ９である化合物以外であり；
ｅ）化合物は、アセトアミド，Ｎ−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−シアノ−４−メチル−２−チエニル］−以外であり；
ｆ）化合物は、２−ブテン酸，４−［［４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−３−シアノ−２−チエニル］アミノ］−４−オキソ−；または３−チオフェンカルボン酸，４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（３−カルボキシ−１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，３−エチルエステル；２−ブテン酸，４−［［４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−３−シアノ−２−チエニル］アミノ］−４−オキソ−；３−チオフェンカルボン酸，４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（３−カルボキシ−１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，３−エチルエステル以外であり；
ｇ）化合物は、−ベンゾイミダゾール，２，２’−（３，４−ジメチル−２，５−チオフェンジイル）ビス［５−ブトキシ−４，６−ジクロロ−；１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボニトリル，２−［５−（６−ドデシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３，４−ジエトキシ−２−チエニル］−；または１Ｈ−ベンゾイミダゾール，２，２’−［３，４−ビス（フェニルメチル）−２，５−チオフェンジイル］ビス［５−（フェニルメチル）−以外であり；
ｈ）化合物は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン，４−［４−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−Ｎ−［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］−以外であり；
ｉ）化合物は、チオフェン，２，５−ビス（２−ベンゾイミダゾリル）−３，４−ジブロモ−以外であり；
ｊ）化合物は、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド，Ｎ−［３−［２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（８−キノリニル）−２−チエニル］−；または、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド，Ｎ−［３−［２−（ジメチルアミノ）アセチル］−５−（８−キノリニル）−２−チエニル］−以外であり；
ｋ）チオフェン，２，５−ビス（２−ベンゾイミダゾリル）−３，４−ジブロモ−；
ｌ）化合物は、アセトアミド，Ｎ−［５−（４−アセチル−５−［４−［（２，４−ジクロロフェニル）メトキシ］−３−メトキシフェニル］−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−シアノ−４−メチル−２−チエニル］−；ブタンアミド，Ｎ−［３−シアノ−５−［３−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−２−エチル−；アセトアミド，２−ブロモ−Ｎ−［３−（２−クロロベンゾイル）−５−（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキサゾリル）−２−チエニル；およびアセトアミド，２−アミノ−Ｎ−［３−（２−クロロベンゾイル）−５−（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキサゾリル）−２−チエニル］−以外である。
本発明のある実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｒ１はＣＹであり、ＣＹは
Figure 2012516329
 である。
他の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である。
ある実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、Ｒ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、式中、
Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＯ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１０ａ−であり；
それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｔ１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｏ−で中断しているか、あるいは、Ｔ１は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０ａ）２であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、あるいは、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＸ４、Ｘ５、およびＸ６は、独立して、ＮまたはＣＲ１０であるか、
あるいは、Ｙ、Ｒ１１、Ｒ１０、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６から選択される２個の隣接する基が一緒になって、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基を形成し、
それぞれ存在するＲ１１は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ−、−ＣＯ２Ｒ１１ａ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＯ−、−ＳＯ２Ｒ１１ａ−、−ＳＯ２ＮＲ１１ａ−、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１１ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ１０である。
他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている。
ある実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｇ１はＣＲ３である。特定の実施形態では、Ｇ１はＣＨである。
他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｇ１はＮである。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｒ２は、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは１〜４の独立して存在するＲ１２で場合により置換され、Ｒ１２が、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり；
それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、あるいは、２個存在するＲ１２ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ１２ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｄは、独立して、水素であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ１３は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基である。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｒ２は、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈの１〜３の独立した場合で置換されたフェニル基である。特定の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲンで置換されたフェニル基である。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｒ１はＣＹであり、Ｘ１はＮであり、Ｇ２はＮＲ４’であり、Ｘ２およびＸ３はＣＲ７である。特定の実施形態では、Ｘ３はＣＨである。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｒ１はＣＹであり、Ｘ１およびＸ２はＮであり、Ｇ２はＮＲ４’であり、Ｘ３はＣＲ７である。特定の実施形態では、Ｒ７は、ＨまたはＮＨ２である。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｒ１、Ｒ２、ＨＹの１個以上、またはすべてが、以下のものから選択され：
ａ．Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
 であり；
ｂ．Ｒ２が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは１〜４の独立して存在するＲ１２で場合により置換され、Ｒ１２が、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、あるいは、２個存在するＲ１２ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ１２ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｄは、独立して、水素であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ１３は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；
ｃ．ＨＹは、
Figure 2012516329
 から選択され、
式中、Ｒ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＯ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１０ａ−であり；
それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｔ１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ１は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０ａ）２であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、あるいは、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＸ４、Ｘ５、およびＸ６は、独立して、ＮまたはＣＲ１０であるか、
あるいは、Ｙ、Ｒ１１、Ｒ１０、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６から選択される２個の隣接する基が一緒になって、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基を形成し、
それぞれ存在するＲ１１は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ−、−ＣＯ２Ｒ１１ａ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＯ−、−ＳＯ２Ｒ１１ａ−、−ＳＯ２ＮＲ１１ａ−であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１１ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ１０である。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）またはその部分集合の場合、Ｇ１はＣＲ３であり、ＨＹは、場合により置換された６員環の窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である。
特定の実施形態では、Ｇ１はＣＨであり；
ＨＹは
Figure 2012516329
 であり；
Ｒ１が、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４であり、
Ｒ４が、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲンで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基である。
他の実施形態では、
Ｇ１は、ＣＨであり；
ＨＹは、
Figure 2012516329
 であり、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキルカルボニル（ａｒｋｙｌｃａｒｂｏｎｙｌ）であり、
Ｒ１は、−ＮＨＣＯＲ４であり、Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、ハロゲンで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基である。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）、またはこれらの部分集合の場合、Ｇ１はＣＲ３であり、ＨＹは、場合により置換された二環または多環の窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である。
さらに他の実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）の場合、Ｇ１はＮであり、ＨＹは、場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ１は、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である。
他の実施形態では、Ｇ１がＣＨである式（Ｉ−Ｂ）の化合物が提供される。
特定の他の実施形態では、Ｒ１はＣＹであり、ＣＹは
Figure 2012516329
 であり、Ｒ２は、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである。
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である。
さらに他の実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２およびＸ３はＣＨである。さらに他の実施形態では、Ｘ１およびＸ２はＮであり、Ｘ３はＣＨである。
さらに他の実施形態では、式ＩＩ−Ａ−Ｉの化合物
Figure 2012516329
 が提供され、式中、Ｒ１０ｄは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ１０ｅはＲ１０である。
ある実施形態では、化合物ＩＩ−Ａ−ｉの場合、Ｒ１０ｅは、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、またはハロゲンである。他の実施形態では、化合物ＩＩ−Ａ−ｉの場合、Ｘ１はＮであり、Ｘ２およびＸ３はＨである。他の実施形態では、Ｘ１およびＸ２はＮであり、Ｘ３はＨである。
化合物ＩＩ−Ａ−ｉのさらに他の実施形態では、Ｒ２は、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである。
さらに他の実施形態では、化合物ＩＩ−Ａ−ｉの場合、Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である。
さらに他の実施形態では、式ＩＡまたはＩＢの化合物
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩が提供され、式中、
Ｇ１は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ３ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４であり、ここで、
ＣＹは、
Figure 2012516329
 であり、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ７であり、ただし、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうち、１個だけは、ＯまたはＳであってもよく、
Ｇ２は、−Ｎ＝または−ＮＲ４’−であり、
それぞれ存在するＲ４およびＲ４’は、独立して、Ｈ、−Ｚ２−Ｒ６、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚ２は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ７は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚ３が、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ７ａは、水素であるか、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｒ２は、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ９、または−Ｒ９であり、
Ｗは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ９は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ＨＹは、
Figure 2012516329
 から選択され、
各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている。
ある実施形態では、Ｒ１はＣＹであり、ＣＹは
Figure 2012516329
 である。他の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である。さらに他の実施形態では、Ｇ１はＣＲ３である。さらに他の実施形態では、Ｇ１はＮである。
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは１〜４の独立して存在するＲ１２で場合により置換され、Ｒ１２が、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、あるいは２個存在するＲ１２ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；それぞれ存在するＲ１２ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；それぞれ存在するＲ１２ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｄは、独立して、水素であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１２ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ１３は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基である。
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである。さらに他の実施形態では、Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である。
上の一般的な記述で述べられているように、特定の実施形態では、式ＩＩ−Ａの化合物
Figure 2012516329
 またはその医薬的に許容され得る塩が提供され、式中、
Ｒ１は、ＣＹは、
Figure 2012516329
 であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ９、または−Ｒ９であり、
Ｗは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ９は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ３ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ４およびＲ４’は、Ｈ、−Ｚ−Ｒ６、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ４ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ７であり、それぞれ存在するＲ７は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚ３は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ７ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６は、それぞれ独立してＲ１０であり、
Ｒ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで、
Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｏ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｓａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）Ｏ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＯ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１０ａ−であり；
それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｔ１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｏ−で中断しているか、あるいは、Ｔ１は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０ａ）２であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、あるいは、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
ただし、
ａ）Ｒ１が−ＣＯＮＨＲ４である場合、Ｒ２は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ｂ）式Ｉの化合物は、４−［５−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−ピリジン；または４−［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−ピリジン以外である。
特定の実施形態では、一般式ＩＩ−Ａの場合、１個以上の置換基は、以下のもの：
（ａ）Ｒ２は、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであるか；あるいは
（ｂ）Ｒ１０は−Ｖ１−Ｒ１０ｃである
から選択される。
他の実施形態では、一般式ＩＩ−Ａの場合、化合物は、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 であらわされる。
さらに他の実施形態では、一般式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物の場合、Ｘ５はＮであり、Ｘ４およびＸ６は、それぞれＣＲ１０である。さらに他の実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５およびＸ６は、それぞれＣＲ１０である。さらに他の実施形態では、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６は、それぞれＣＲ１０である。さらなる実施形態では、Ｒ１０は、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキル基である。
他の実施形態では、一般式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物の場合、Ｒ１０は、−Ｖ１−Ｒ１０ｃまたは−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｏ−、または−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−であり；
それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル基、または３〜１０員環のシクロアルキル基であり；
Ｔ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−または−Ｏ−で中断されており；
それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａであり；
それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、または、ハロゲンもしくはヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキル基、または、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルキルオキシで場合により置換された６〜１０員環のアリール基である。
他の実施形態では、一般式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物の場合、Ｒ２は、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは１〜４の独立して存在するＲ９で場合により置換され、Ｒ９が、−Ｒ９ａ、−Ｔ２−Ｒ９ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ９ｄであり：
それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＲ９ｂ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２であるか、あるいは、２個存在するＲ９ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ９ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ９ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、もしくは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ９ｄは、独立して、水素であるか、あるいは、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ９ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ９ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−Ｏ−であり；
Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｏ−で中断されているか、あるいは、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式環またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成する。
一般式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物のさらに他の実施形態では、Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である。一般式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物のさらに他の実施形態では、Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロで置換されたフェニル基である。
さらに他の実施形態では、一般式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物、およびこれらの部分集合の場合、Ｒ３は、ＨまたはＣＮである。
他の実施形態では、一般式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物の場合、Ｒ４は、Ｈ、または−Ｚ−Ｒ６であり、ＺはＣ１〜３アルキレン鎖であり、Ｒ６は６〜１０員環のアリール基である。
他の実施形態では、一般式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物の場合、Ｒ７は、独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１〜６アルキル基、または−Ｚ３−Ｒ８であり、
Ｚ３は、Ｃ１〜３アルキレン鎖、または−ＣＯ２−から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル基、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル基、または６〜１０員環のアリール基から選択され、それぞれ、ハロゲンで場合により置換されている。
他の実施形態では、化合物は、式Ｉ−Ａ−ｉｉｉの構造を有する。
Figure 2012516329
 ある実施形態では、式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物の場合、
Ｒ１０は−Ｖ１−Ｒ１０ｃであり、Ｖ１は、−ＮＲ１０ａＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２または−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−であり、
Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である。
好ましいＲ１０ａは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル基、または３〜１０員環のシクロアルキル基であり、特に水素であり、好ましいＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、ハロゲンもしくはヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキル基、またはＣ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルキルオキシで場合により置換された６〜１０員環のアリール基である。
好ましいＲ２は、１〜３の独立して存在するハロで場合により置換されたフェニル基である。
式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物のある実施形態では、Ｘ４はＮであり、Ｘ５およびＸ６は、それぞれＣＲ１０である。
他の実施形態では、式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物の場合、Ｘ４はＮであり、Ｘ５はＮであり、Ｘ６はＣＲ１０である。
他の実施形態では、式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物の場合、Ｒ１０は、水素、ハロゲンまたはＣ１〜６アルキル基である。
他の実施形態では、式ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ−ａ、ＩＩ−Ａ−ｂ、ＩＩ−Ａ−ｃ、ＩＩ−Ａ−ｄ、ＩＩ−Ａ−ｅ、またはＩＩ−Ａ−ｆの化合物の場合、それぞれの上に述べた記号の好ましい基の任意の組み合わせを用いる。
さらに他の実施形態では、上の一般的な記述で記載したように、本発明は、式（Ｉ−Ａ−ｉ）、（Ｉ−Ａ−ｉｉ）、（ＩＩ−Ａ−ｉｉ）、（Ｉ−Ｂ−ｉ）であらわされる化合物を提供し、これらの化合物に関するさらなる記載は、以下に直接与えられる。
本明細書で「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」とは、シアノ、場合により置換されたアルキル基（好ましくは、Ｃ１〜２０アルキル基、特に好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基）、場合により置換されたアルケニル基（好ましくは、Ｃ２〜８アルケニル基）、場合により置換されたアルキニル基（好ましくは、Ｃ２〜８アルキニル基）、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基（好ましくは、Ｃ６〜１８アリール基）、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロ環基（炭素原子を介して結合した、ヘテロ環基）、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、場合により置換されたカルバモイル基などを用いてもよい。
上述の「場合により置換されたＣ１〜２０アルキル基」の「Ｃ１〜２０アルキル基」の例としては、Ｃ１〜８アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられる。
上述の「場合により置換されたアルキル基」の「アルキル基」は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基は、任意の置換可能な位置で、１個から、利用可能な最大置換基数であってもよく、置換基は、以下からなる置換基群から選択される。
（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
（２）シアノ；
（３）ニトロ；
（４）ヒドロキシ；
（５）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）およびＣ１〜６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなど）から選択される１〜３個の置換基を場合により有する、Ｃ１〜６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなど）；
（６）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、Ｃ２〜６アルケニルオキシ（例えば、エテニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシなど）；
（７）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、Ｃ２〜６アルキニルオキシ（例えば、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシなど）；
（８）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、Ｃ３〜８シクロアルキルオキシ（例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ）；
（９）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、Ｃ３〜８シクロアルケニルオキシ（例えば、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシなど）；
（１０）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、Ｃ６〜１４アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなど）；
（１１）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜６アルコキシ（例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、シクロヘキシルエチルオキシなど）；
（１２）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、Ｃ３〜８シクロアルケニル−Ｃ１〜６アルコキシ（例えば、シクロペンテニルメチルオキシ、シクロヘキセニルメチルオキシ、シクロヘキセニルエチルオキシ、シクロヘキセニルプロピルオキシなど）；
（１３）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜６アルコキシ（例えば、フェニルメチルオキシ、フェニルエチルオキシなど）；
（１４）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ；
（１５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシなど）；
（１６）Ｃ１〜６アルキル−アミノスルホニル（例えば、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニルなど）；
（１７）ジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノスルホニル（例えば、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニルなど）；
（１８）Ｃ１〜６アルキル−アミノカルボニル（例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニルなど）；
（１９）ジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノカルボニル（例えば、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニルなど）；
（２０）ホルミル；
（２１）Ｃ１〜６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニルなど）；
（２２）Ｃ２〜６アルケニル−カルボニル（例えば、エテニルカルボニル、プロペニルカルボニル、ブテニルカルボニル、ペンテニルカルボニル、ヘキセニルカルボニルなど）；
（２３）Ｃ２〜６アルキニル−カルボニル（例えば、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル、ブチニルカルボニル、ペンチニルカルボニル、ヘキシニルカルボニルなど）；
（２４）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニル（例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）；
（２５）Ｃ３〜６シクロアルケニル−カルボニル（例えば、シクロプロペニルカルボニル、シクロブテニルカルボニル、シクロペンテニルカルボニル、シクロヘキセニルカルボニルなど）；
（２６）Ｃ６〜１４アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニルなど）；
（２７）Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル（例えば、シクロプロピルメチルカルボニル、シクロプロピルエチルカルボニル、シクロブチルメチルカルボニル、シクロペンチルメチルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、シクロヘキシルエチルカルボニルなど）；
（２８）Ｃ３〜６シクロアルケニル−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル（例えば、シクロペンテニルメチルカルボニル、シクロヘキセニルメチルカルボニル、シクロヘキセニルエチルカルボニル、シクロヘキセニルプロピルカルボニルなど）；
（２９）Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜６アルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニル、フェニルエチルカルボニルなど）；
（３０）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−カルボニル（例えば、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニルなど）；
（３１）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、８〜１２員環の縮合芳香族ヘテロシクリル−カルボニル（例えば、ベンゾフリルカルボニル、イソベンゾフリルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、１Ｈ−インダゾリルカルボニル、ベンゾイミダゾリルカルボニル、ベンゾオキサゾリルカルボニルなど）；
（３２）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）非芳香族ヘテロシクリル−カルボニル（例えば、オキシラニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、チエタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、チオラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニルなど）；
（３３）Ｃ１〜６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）；
（３４）Ｃ２〜６アルケニルスルホニル（例えば、エテニルスルホニル、プロペニルスルホニルなど）；
（３５）Ｃ２〜６アルキニルスルホニル（例えば、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニルなど）；
（３６）Ｃ３〜８シクロアルキルスルホニル（例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニルなど）；
（３７）Ｃ３〜６シクロアルケニルスルホニル（例えば、シクロプロペニルスルホニル、シクロブテニルスルホニルなど）；
（３８）Ｃ６〜１０アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニルなど）；
（３９）Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル−スルホニル（例えば、シクロプロピルメチルスルホニルなど）；
（４０）Ｃ３〜６シクロアルケニル−Ｃ１〜６アルキル−スルホニル（例えば、シクロペンテニルメチルスルホニルなど）；
（４１）Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜６アルキル−スルホニル（例えば、ベンジルスルホニルなど）；
（４２）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−スルホニル（例えば、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、ピリジルスルホニルなど）；
（４３）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、８〜１２員環の縮合芳香族ヘテロシクリル−スルホニル（例えば、ベンゾフリルスルホニル、イソベンゾフリルスルホニルなど）；
（４４）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）非芳香族ヘテロシクリル−スルホニル（例えば、オキシラニルスルホニル、アゼチジニルスルホニルなど）；
（４５）アミノ；
（４６）モノ−Ｃ１〜６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノなど）；
（４７）ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノなど）；
（４８）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、モノ（Ｃ１〜６アルキル−カルボニル）アミノ（例えば、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノなど）；
（４９）モノ（Ｃ６〜１４アリールチオ（例えば、フェニルチオ）−Ｃ１〜８アルキル−カルボニル）アミノ（例えば、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノ基、（例えば、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノなど）；フェニルチオエチルカルボニルアミノなど）；
（５０）モノ（ヘテロシクリル−Ｃ１〜８アルキル−カルボニル）アミノ（ヘテロシクリルは、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環、または単環非芳香族ヘテロ環（例えば、モルホリニル）である）（例えば、モルホリニルエチルカルボニルアミノなど）；
（５１）モノ（Ｃ３〜６シクロアルキル−カルボニル）アミノ（例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノなど）；
（５２）１〜３個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を場合により有する、モノ（Ｃ６〜１４アリール−カルボニル）アミノ（例えば、ベンゾイルアミノなど）；
（５３）モノ（５〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−カルボニル）アミノ（５〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリルは、炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む）（例えば、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピローリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノなど）；
（５４）モノ（８〜１２員環縮合芳香族ヘテロシクリル−カルボニル）アミノ（８〜１２員環縮合芳香族ヘテロシクリルは、炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む）（例えば、ベンゾフリルカルボニルアミノ、イソベンゾフリルカルボニルアミノ、ベンゾチエニルカルボニルアミノ、イソベンゾチエニルカルボニルアミノなど）；
（５５）モノ（非芳香族ヘテロシクリル−カルボニル）アミノ（非芳香族ヘテロシクリルは、炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）非芳香族ヘテロ環である）（例えば、オキシラニルカルボニルアミノ、アゼチジニルカルボニルアミノ、オキセタニルカルボニルアミノなど）；
（５６）チオール；
（５７）Ｃ１〜６アルキルスルファニル（例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニルなど）；
（５８）Ｃ２〜６アルケニルスルファニル（例えば、エテニルスルファニル、プロペニルスルファニルなど）；
（５９）Ｃ２〜６アルキニルスルファニル（例えば、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル、ブチニルスルファニル、ペンチニルスルファニル、ヘキシニルスルファニルなど）；
（６０）Ｃ３〜８シクロアルキルスルファニル（例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニルなど）；
（６１）Ｃ３〜６シクロアルケニルスルファニル（例えば、シクロプロペニルスルファニル、シクロブテニルスルファニルなど）；
（６２）Ｃ６〜１４アリールスルファニル（例えば、フェニルスルファニルなど）；
（６３）Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル−スルファニル（例えば、シクロプロピルメチルスルファニルなど）；
（６４）Ｃ３〜６シクロアルケニル−Ｃ１〜６アルキル−スルファニル（例えば、シクロペンテニルメチルスルファニルなど）；
（６５）１〜３個のＣ１〜４アルキル（例えば、メチル、エチルなど）を場合により有し、炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基（例えば、フリル、チエニル、ピローリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリルなど）；
（６６）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、８〜１２員環の縮合芳香族ヘテロ環基（例えば、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルなど）；
（６７）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）非芳香族ヘテロ環基（例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニルなど）；
（６８）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−オキシ（例えば、フリルオキシ、チエニルオキシ、ピローリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシなど）；
（６９）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、８〜１２員環の縮合芳香族ヘテロシクリル−オキシ（例えば、ベンゾフリルオキシ、イソベンゾフリルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、イソベンゾチエニルオキシ、インドリルオキシ、イソインドリルオキシ、１Ｈ−インダゾリルオキシ、ベンゾイミダゾリルオキシ、ベンゾオキサゾリルオキシなど）；
（７０）炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、５員環または７員環の非芳香族ヘテロシクリル−オキシ（例えば、オキシラニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピペリジニルオキシなど）；
（７１）オキソ；
（７２）Ｃ１〜６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなど）；
（７３）Ｃ２〜６アルケニルスルフィニル（例えば、エテニルスルフィニル、プロペニルスルフィニルなど）；
（７４）Ｃ２〜６アルキニルスルフィニル（例えば、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニルなど）；
（７５）Ｃ３〜８シクロアルキルスルフィニル（例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニルなど）；
（７６）Ｃ３〜６シクロアルケニルスルフィニル（例えば、シクロプロペニルスルフィニル、シクロブテニルスルフィニルなど）；
（７７）Ｃ６〜１４アリールスルフィニル（例えば、フェニルスルフィニルなど）；
（７８）Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル−スルフィニル（例えば、シクロプロピルメチルスルフィニルなど）；
（７９）Ｃ３〜６シクロアルケニル−Ｃ１〜６アルキル−スルフィニル（例えば、シクロペンテニルメチルスルフィニルなど）；
（８０）Ｃ１〜６アルキルまたはＣ６〜１４アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニルで置換された、アミノチオカルボニル（例えば、メチルアミノチオカルボニル、エチルアミノチオカルボニル、プロピルアミノチオカルボニル、ベンジルカルボニルアミノチオカルボニルなど）；
（８１）ジ−Ｃ１〜６アルキル−アミノチオカルボニル（例えば、ジメチルアミノチオカルボニル、ジエチルアミノチオカルボニル、ジプロピルアミノチオカルボニルなど）；
（８２）カルボキシ；
（８３）Ｃ１〜６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）；
（８４）Ｃ２〜６アルケニルオキシ−カルボニル（例えば、エテニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニルなど）；
（８５）Ｃ２〜６アルキニルオキシ−カルボニル（例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニルなど）；
（８６）Ｃ３〜８シクロアルキル−オキシ−カルボニル（例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニルなど）；
（８７）Ｃ３〜６シクロアルケニルオキシ−カルボニル（例えば、シクロプロペニルオキシカルボニル、シクロブテニルオキシカルボニル、シクロペンテニルオキシカルボニル、シクロヘキセニルオキシカルボニルなど）；
（８８）Ｃ６〜１４アリールオキシ−カルボニル（例えば、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなど）；
（８９）Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜６アルコキシ−カルボニル（例えば、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロプロピルエチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シクロヘキシルメチルオキシカルボニル、シクロヘキシルエチルオキシカルボニルなど）；
（９０）Ｃ３〜６シクロアルケニル−Ｃ１〜６アルコキシ−カルボニル（例えば、シクロペンテニルメチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルメチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルエチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルプロピルオキシカルボニルなど）；
（９１）Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜６アルコキシ−カルボニル（例えば、フェニルメチルオキシカルボニル、フェニルエチルオキシカルボニルなど）
（以下、置換基Ｘと省略する）。２個以上の置換基が存在する場合、置換基は同じであっても異なっていてもよく、好ましい置換基の数は、１〜５であり、さらに好ましくは、１〜３である。
上述の「場合により置換されたＣ２〜８アルケニル基」の「Ｃ２〜８アルケニル基」の例としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニルなどが挙げられる。
上述の「場合により置換されたアルケニル基」の「アルケニル基」の例は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、置換基Ｘから選択される置換基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上述の「場合により置換されたＣ２〜８アルキニル基」の「Ｃ２〜８アルキニル基」の例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニルなどが挙げられる。
上述の「場合により置換されたアルキニル基」の「アルキニル基」は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、置換基Ｘから選択される置換基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上述の「場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基」の「Ｃ１〜８アルキル−カルボニル基」の例としては、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、１−エチルプロピルカルボニル、ヘキシルカルボニル、イソヘキシルカルボニル、１，１−ジメチルブチルカルボニル、２，２−ジメチルブチルカルボニル、３，３−ジメチルブチルカルボニル、２−エチルブチルカルボニル、ヘプチルカルボニル、オクチルカルボニルなどが挙げられる。
上述の「場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基」の「Ｃ１〜８アルキル−カルボニル基」は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、置換基Ｘから選択される置換基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上述の「場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基」の「Ｃ３〜８シクロアルキル基」の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
上述の「場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基」の「Ｃ３〜８シクロアルキル基」は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、置換基Ｘから選択される置換基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上述の「場合により置換されたＣ６〜１８アリール基」の「Ｃ６〜１８アリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニルイルなどが挙げられ、フェニルが好ましい。
上述の「場合により置換されたアリール基」の「アリール基」は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、置換基Ｘから選択される置換基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上述の「場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基」の「Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基」の例としては、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ビフェニルイルメチルなどが挙げられる。
上述の「場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基」の「Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基」は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、置換基Ｘから選択される置換基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上述の「場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基」の「Ｃ６〜１８アリール−カルボニル基」の例としては、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル、アントリルカルボニル、フェナントリルカルボニル、アセナフチレニルカルボニル、ビフェニルイルカルボニルなどが挙げられる。
上述の「場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基」の「Ｃ６〜１８アリール−カルボニル基」は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、置換基Ｘから選択される置換基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上述の「場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基」の「Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基」の例としては、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニル、ナフチルメチルカルボニル、ビフェニルイルメチルカルボニルなどが挙げられる。
上述の「場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基」の「Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基」は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、置換基Ｘから選択される置換基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上述の「場合により置換されたヘテロ環基」の「ヘテロ基」の例としては、芳香族ヘテロ環基および非芳香族ヘテロ環基が挙げられる。
芳香族ヘテロ環基の例としては、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基、ならびに８〜１２員環の縮合芳香族ヘテロ環基が挙げられる。縮合芳香族ヘテロ環基の例としては、環が、このような４〜７員環の単環芳香族ヘテロ環基に対応し、１個または２個の環が、１個または２個の窒素原子を含む５員環または６員環の芳香族ヘテロ環、１個の硫黄原子を含む５員環芳香族ヘテロ環などから選択され、ベンゼン環が縮合している縮合環から誘導される基が挙げられる。
芳香族ヘテロ環基の好ましい例としては、単環芳香族ヘテロ環基、例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例えば、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例えば、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）など；縮合芳香族ヘテロ環基、例えば、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例えば、３−イソキノリル）、キナゾリル（例えば、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例えば、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフリル（例えば、２−ベンゾフリル３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例えば、７−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例えば、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、ベンゾイミダゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例えば、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例えば、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例えば、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例えば、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、ピロロピリミジニル（例えば、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例えば、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例えば、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例えば、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例えば、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例えば、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）などが挙げられる。
非芳香族ヘテロ環基の例としては、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロ環基、ならびに８〜１２員環の縮合非芳香族ヘテロ環基が挙げられる。縮合非芳香族ヘテロ環基の例としては、環が、このような４〜７員環の単環非芳香族ヘテロ環基に対応し、１個または２個の環が、１個または２個の窒素原子を含む５員環または６員環のヘテロ環、１個の硫黄原子を含む５員環ヘテロ環などから選択され、ベンゼン環が縮合している縮合環から誘導される基が挙げられる。
非芳香族ヘテロ環基の好ましい例としては、単環非芳香族ヘテロ環基、例えば、オキセタニル（例えば、２−オキセタニル、３−オキセタニル）、ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジニル（例えば、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例えば、モルホリノ）、チオモルホリニル（例えば、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例えば、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例えば、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例えば、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例えば、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例えば、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例えば、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例えば、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例えば、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例えば、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例えば、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、ピラニル（例えば、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例えば、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例えば、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例えば、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１−オキシドテトラヒドロチオピラニル（例えば、１−オキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例えば、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、テトラヒドロフリル（例えば、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例えば、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例えば、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例えば、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例えば、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）など；縮合非芳香族ヘテロ環基、例えば、ジヒドロインドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例えば、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例えば、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例えば、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例えば、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例えば、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例えば、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例えば、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例えば、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）などが挙げられる。
上述の「場合により置換されたヘテロ環基」の「ヘテロ環基」は、置換可能な位置に１個以上（好ましくは、１〜５個、さらに好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、置換基Ｘから選択される置換基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
上述の「場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基」の例としては、Ｃ１〜４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）が、上述の「場合により置換されたヘテロ環基」で置換された基が挙げられる。
上述の「場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基」の例としては、カルボニルが上述の「場合により置換されたヘテロ環基」に結合している基が挙げられる。
上述の「場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基」の例としては、カルボニルが、上述の「場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基」に結合している基が挙げられる。
上述の「場合により置換されたカルバモイル基」の「カルバモイル基」は、１個または２個の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、上述の場合により置換されたＣ１〜８アルキル基、場合により置換されたＣ２〜８アルケニル基、場合により置換されたＣ２〜８アルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロ環基（炭素結合を介して結合したヘテロ環基）、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、および場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基が挙げられる。置換基の数が２個以上である場合、それぞれの置換基は、同じであっても異なっていてもよい。
「窒素原子を介して結合した、場合により置換された基」の例としては、以下のものが挙げられる。
（ｉ）アミノ、
（ｉｉ）上述の「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」によって一置換されたアミノ、
（ｉｉｉ）上述の「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」、好ましくは、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）によって二置換されたアミノ、
（ｉｖ）上述の場合により置換されたヘテロ環基（窒素原子を介して結合したヘテロ環基）など。
「酸素原子を介して結合した、場合により置換された基」の例としては、上述の「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」で場合により置換されたヒドロキシが挙げられる。
「硫黄原子を介して結合した、場合により置換された基」の例としては、上述の「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」で場合により置換されたメルカプトが挙げられる。硫黄原子は、酸化されていてもよい。
ＨＹは、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基である（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）。
「窒素含有芳香族ヘテロ環基」の例としては、環構成原子として、炭素原子と、１〜４個の窒素原子と、さらに、場合により、酸素原子および硫黄原子から選択される１個または２個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環窒素含有芳香族ヘテロ環基、および８〜１２員環の縮合窒素含有芳香族ヘテロ環基が挙げられる。縮合窒素含有芳香族ヘテロ環基の例としては、環が、このような４〜７員環の単環窒素含有芳香族ヘテロ環基に対応し、１個または２個の環が、１個または２個の窒素原子を含む５員環または６員環の芳香族ヘテロ環、１個の硫黄原子を含５員環芳香族ヘテロ環などから選択され、ベンゼン環が縮合している縮合環から誘導される基などが挙げられる。
窒素含有芳香族ヘテロ環基の好ましい例としては、単環窒素含有芳香族ヘテロ環基、例えば、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例えば、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例えば、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）など；縮合窒素含有芳香族ヘテロ環基、例えば、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例えば、３−イソキノリル）、キナゾリル（例えば、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例えば、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例えば、７−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例えば、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、ベンゾイミダゾール−１−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例えば、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例えば、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例えば、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例えば、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、ピロロピリミジニル（例えば、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例えば、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例えば、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例えば、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、テトラヒドロピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル（例えば、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例えば、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）などが挙げられる。
「窒素含有芳香族ヘテロ環基」の置換基の好ましい例として、以下からなる置換基群から選択される基
（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
（２）シアノ；
（３）ニトロ；
（４）場合により置換された炭化水素基；
（５）場合により置換されたヘテロ環基；
（６）ホルミル基；
（７）場合により置換された炭化水素−カルボニル基；
（８）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基；
（９）場合により置換されたヒドロキシ基、特定的には、場合により置換された炭化水素基および場合により置換されたヘテロ環基から選択される基によって場合により置換されたヒドロキシ基；
（１０）場合により置換されたアミノ基、特定的には、場合により置換された炭化水素基、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換された炭化水素−カルボニル基および場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基から選択される１個または２個の基によって場合により置換されたアミノ基；
（１１）場合により置換されたカルバモイル基、特定的には、場合により置換された炭化水素基、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換された炭化水素−カルボニル基および場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基から選択される１個または２個の基によって場合により置換されたカルバモイル基；
（１２）場合により置換されたスルホニル基、特定的には、場合により置換された炭化水素基および場合により置換されたヘテロ環基から選択される基によって場合により置換されたスルホニル基；
（１３）場合により置換されたスルファモイル基、特定的には、場合により置換された炭化水素基および場合により置換されたヘテロ環基から選択される基によって場合により置換されたスルファモイル基；
（１４）場合によりエステル化されたカルボキシル基、特定的には、場合により置換された炭化水素基および場合により置換されたヘテロ環基から選択される基によって場合によりエステル化されたカルボキシル基、好ましくは、場合により置換されたアルコキシカルボニル基、特に好ましくは、Ｃ１〜８アルキル（例えば、メチル、エチルなどのようなＣ１〜６アルキル）によって場合によりエステル化されたカルボキシル基（以下、置換基Ｙと省略する）を使用してもよい。特定的には、上述の置換基Ｘから選択される基を使用してもよい。
置換基Ｙの説明において、「場合により置換された炭化水素基」として、場合により置換されたアルキル基（好ましくは、Ｃ１〜２０アルキル基、特に好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基）、場合により置換されたアルケニル基（好ましくは、Ｃ２〜８アルケニル基）、場合により置換されたアルキニル基（好ましくは、Ｃ２〜８アルキニル基）、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基（好ましくは、Ｃ６〜１８アリール基）、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基など（これらは、「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」として例示される）を用いてもよい。
置換基Ｙの説明において、「場合により置換されたヘテロ環基」として、「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」として例示される、場合により置換されたヘテロ環基と類似の基を用いてもよい。
置換基Ｙの説明において、「場合により置換された炭化水素−カルボニル基」の「場合により置換された炭化水素」として、上述の「場合により置換された炭化水素基」と類似の基を用いてもよい。
置換基Ｙの説明において、「場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基」の「場合により置換されたヘテロシクリル」として、「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」として例示される、場合により置換されたヘテロ環基と類似の基を用いてもよい。
置換基Ｙの説明において、「場合により置換されたカルバモイル基」として、「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」として例示される、場合により置換されたカルバモイル基と類似の基を用いてもよい。
これらの中で、「窒素含有芳香族ヘテロ環基」の置換基として、ハロゲン原子、場合により置換された炭化水素基、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヒドロキシ基、場合により置換されたアミノ基などが好ましい。単環窒素含有芳香族ヘテロ環基（例えば、４−ピリジル、ピリミジル、ピラゾリル、特に、４−ピリジル）の置換基として、特に好ましいのは、場合により置換されたアミノ基であり、特に、（１）Ｃ６〜１８アリールチオ（例えば、フェニルチオ）、Ｃ６〜１８アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基（例えば、チエニル）、ならびに炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、単環非芳香族ヘテロ環基（例えば、モルホリニル）から選択される置換基で場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニルアミノ（例えば、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノ、例えば、アセチルアミノ、フェノキシアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノなど；フェニルチオエチルカルボニルアミノ；チエニルメチルカルボニル、モルホリニルエチルカルボニルアミノなど）、（２）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニルアミノ（例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチル、シクロヘキシルカルボニルアミノ）、（３）ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、およびモノ−Ｃ１〜６アルキルアミノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノから選択される置換基で場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール−カルボニルアミノ（例えば、フルオロフェニルカルボニル、クロロフェニルカルボニル、ジフルオロフェニルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル、ジメチルアミノフェニルカルボニルアミノ）、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニルアミノ（例えば、ベンジルカルボニルアミノ）、（５）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環ヘテロシクリル（例えば、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリジル）−カルボニルアミノ（例えば、フリルカルボニルアミノ、メチルイソオキサゾリル）である。
さらに特定的には、ＨＹの好ましい例としては、
（ｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる基（式中、Ａは環状基であり、Ｘは、ＣＨまたはＮであり、上述の置換基、特に、（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチル、エチルなど、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、ベンジルオキシ）、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシ）などによって場合により置換されている）、または
（ｉｉ）４−ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、イソチアゾリル基、またはピリダジニル基、特に、４−ピリジル基など（これらは、上述の置換基、特に、（１）ハロゲン原子（例えば、塩素原子）、（２）Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル）、（３）Ｃ６〜１８アリールチオ（例えば、フェニルチオ）、Ｃ６〜１８アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、ならびに炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基（例えば、チエニル）または単環非芳香族ヘテロ環基（例えば、モルホリニル）から選択される置換基によって場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニルアミノ（例えば、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノ、例えば、アセチルアミノ、フェノキシアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノなど；フェニルチオエチルカルボニルアミノ；チエニルメチルカルボニル、モルホリニルエチルカルボニルアミノなど）、（４）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニルアミノ（例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ）、（５）ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、およびモノ−Ｃ１〜６アルキルアミノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノから選択される置換基によって場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール−カルボニルアミノ（例えば、フルオロフェニルカルボニルアミノ、クロロフェニルカルボニルアミノ、ジフルオロフェニルカルボニルアミノ、メチルフェニルカルボニルアミノ、メトキシフェニルカルボニルアミノ、ジメチルアミノフェニルカルボニルアミノ）、（６）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニルアミノ（例えば、ベンジルカルボニルアミノ）、ならびに（７）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環ヘテロシクリル（例えば、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリジル）−カルボニルアミノ（例えば、フリルカルボニルアミノ、メチルイソオキサゾリルカルボニルアミノ）によって場合により置換されている）が挙げられる。
Ａの環状基として、環状炭化水素またはヘテロ環を用いてもよい。
環状炭化水素として、Ｃ６〜１８環状炭化水素（例えば、ベンゼン、ナフタレンなど）、Ｃ３〜８シクロアルカン（例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなど）を用いる。
ヘテロ環として、炭素原子を介して結合した基として例示されているヘテロ環基に対応する環を用いてもよい。
ＨＹとして、（１）Ｃ６〜１８アリールチオ（例えば、フェニルチオ）、Ｃ６〜１８アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、ならびに炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基（例えば、チエニル）または単環非芳香族ヘテロ環基（例えば、モルホリニル）から選択される置換基で場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニルアミノ（例えば、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノ、例えば、アセチルアミノ、フェノキシアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノなど；フェニルチオエチルカルボニルアミノ；チエニルメチルカルボニル、モルホリニルエチルカルボニルアミノなど）、（２）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニルアミノ（例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ）、（３）ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、およびモノ−Ｃ１〜６アルキルアミノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノから選択される置換基で場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール−カルボニルアミノ（例えば、フルオロフェニルカルボニルアミノ、クロロフェニルカルボニルアミノ、ジフルオロフェニルカルボニルアミノ、メチルフェニルカルボニルアミノ、メトキシフェニルカルボニルアミノ、ジメチルアミノフェニルカルボニルアミノ）、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニルアミノ（例えば、ベンジルカルボニルアミノ）、ならびに（５）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環ヘテロシクリル（例えば、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリジル）−カルボニルアミノ（例えば、フリルカルボニルアミノ、メチルイソオキサゾリルカルボニルアミノ）から選択される置換基で場合により置換されている、４−ピリジル基、４−ピリミジル基、ピラゾリル基、またはチアゾリル基、特に、４−ピリジル基が好ましい。
特に、ＨＹとして、
（ｉ）上述の置換基、特に、（１）ヒドロキシ、（２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、アミノによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−カルボニル−アミノまたはＣ１〜６アルキルカルボニルアミノによって場合により置換された、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、ベンジルオキシ）、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで場合により置換されたＣ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子など（例えば、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど）から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシ）、ならびに、（７）ハロゲン、（８）Ｃ２〜６アルケニル、（９）Ｃ３〜８シクロアルキル、（１０）Ｃ１〜６アルコキシまたはハロゲンによって場合により置換されたＣ６〜１８アリール、（１１）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル、（１２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリルによって場合により置換された、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基、特に、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基、
（ｉｉ）上述の置換基、特に、（１）ヒドロキシ、（２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、アミノによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−カルボニル−アミノまたはＣ１〜６アルキルカルボニルアミノによって場合により置換された、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、ベンジルオキシ）、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで場合により置換されたＣ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子など（例えば、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど）から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシ）、ならびに、（７）ハロゲン、（８）Ｃ２〜６アルケニル、（９）Ｃ３〜８シクロアルキル、（１０）Ｃ１〜６アルコキシまたはハロゲンによって場合により置換されたＣ６〜１８アリール、（１１）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル、（１２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリルによって場合により置換された、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基、または
（ｉｉｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる基
〔式中、ＲａおよびＲｃは、それぞれ、水素原子、アルキル基（例えば、上述のＣ１〜２０アルキル基、好ましくは、上述のＣ１〜６アルキル基）またはハロゲン原子であり、
Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり、
Ｒｄは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素基、または（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロ環基、特に、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基である〕
などが好ましい。
ＲａまたはＲｃのアルキル基として、Ｃ１〜２０アルキル基、好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチルなどを用いてもよい。これらのうち、メチル、エチル、プロピルなどのようなＣ１〜６アルキル基が好ましい。
ＲａまたはＲｃのハロゲン原子として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を用いてもよい。これらのうち、塩素原子が好ましい。
Ｒｂの「場合により置換された炭化水素−カルボニル基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換された炭化水素−カルボニル基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒｂの「場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒｂの「場合により置換されたカルバモイル基」として、「炭素原子を介して結合した、場合により置換された基」として例示した、「場合により置換されたカルバモイル基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒｂの「場合により置換されたアルコキシカルボニル基」として、上述の置換基Ｘなどから選択される置換基によって場合により置換された、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）を用いてもよい。
Ｒｂの「場合により置換された炭化水素−スルホニル基」の「場合により置換された炭化水素」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換された炭化水素基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒｂの「場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基」の「場合により置換されたヘテロシクリル」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換されたヘテロ環基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒｂの「場合により置換されたスルファモイル基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換されたスルファモイル基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒｂの「場合により置換された炭化水素基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換された炭化水素基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒｂの「場合により置換されたヘテロ環基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換されたヘテロ環基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒｄの「場合により置換された炭化水素基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換された炭化水素基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒｄの「場合により置換されたヘテロ環基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換されたヘテロ環基」と類似の基を用いてもよい。
Ｒａとして、水素原子、ハロゲン原子（例えば、塩素原子）、Ｃ１〜６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピルなど）が好ましい。
Ｒｂとして、（１）水素原子、（２）Ｃ６〜１８アリールチオ（例えば、フェニルチオ）、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基または単環非芳香族ヘテロ環基（例えば、モルホリニル）から選択される置換基によって場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニル基（例えば、Ｃ１〜６アルキル−カルボニル基、例えば、アセチル、エチルカルボニルなど）など、（３）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニル基（例えば、シクロプロピルカルボニル）などが好ましい。
ＲｃまたはＲｄとして、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピルなど）などが好ましい。
それに加え、ＨＹの好ましい例としては、以下のものが挙げられる。
（ｉ）炭素原子および窒素原子以外に、酸素原子および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含み、（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、ベンジルオキシ）、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシ）から選択された置換基によって置換された、８〜１０員環の窒素含有芳香族縮合ヘテロ環基、
（ｉｉ）（１）ハロゲン原子（例えば、塩素原子）、（２）Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル）、（３）Ｃ６〜１８アリールチオ（例えば、フェニルチオ）、Ｃ６〜１８アリールオキシ（例えば、フェノキシ）、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基（例えば、チエニル）または単環非芳香族ヘテロ環基（例えば、モルホリニル）から選択される置換基で場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニルアミノ（例えば、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノ、例えば、アセチルアミノ、フェノキシアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノなど；フェニルチオエチルカルボニルアミノ；チエニルメチルカルボニル、モルホリニルエチルカルボニルアミノなど）、（４）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニルアミノ（例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ）、（５）ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、およびモノ−Ｃ１〜６アルキルアミノまたはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノから選択される置換基で場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール−カルボニルアミノ（例えば、フルオロフェニルカルボニルアミノ、クロロフェニルカルボニルアミノ、ジフルオロフェニルカルボニルアミノ、メチルフェニルカルボニルアミノ、メトキシフェニルカルボニルアミノ、ジメチルアミノフェニルカルボニルアミノ）、（６）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニルアミノ（例えば、ベンジルカルボニルアミノ）、ならびに（７）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環ヘテロシクリル（例えば、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、ピリジル）−カルボニルアミノ（例えば、フリルカルボニルアミノ、メチルイソオキサゾリルカルボニルアミノ）などから選択される置換基によって場合により置換された、４−ピリジル基またはピラゾリル基、特に、４−ピリジル基。
Ｒ２は、ハロゲン原子、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合した、上述の場合により置換された基である。特に、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基が好ましい。
ハロゲン原子として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が用いられる。
「場合により置換されたヒドロキシ基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換されたヒドロキシ基」と類似の基が用いられる。
「場合により置換された炭化水素基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換された炭化水素基」と類似の基が用いられる。
「場合により置換されたヘテロ環基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換されたヘテロ環基」と類似の基が用いられる。
「場合により置換されたアミノ基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換されたアミノ基」と類似の基が用いられる。
「場合により置換されたチオール基」として、上述の置換基Ｙの「場合により置換された炭化水素基」によって場合により置換されたチオール基、または上述の置換基Ｙの「場合により置換されたヘテロ環基」によって場合により置換されたチオール基が用いられる。
「アシル基」として、「ホルミル基」、上述の置換基Ｙの「場合により置換された炭化水素−カルボニル基」、「場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基」、「場合により置換されたカルバモイル基」、「場合により置換されたスルホニル基」、「場合により置換されたスルファモイル基」、「場合によりエステル化されたカルボキシル基」などが用いられる。
Ｒ２として、場合により置換された炭化水素基、場合により置換されたヘテロ環基などが好ましい。例えば、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル基（好ましくは、Ｃ１〜６アルキル基）（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル基）、
（ｉｉ）Ｃ２〜８アルケニル基（例えば、Ｃ２〜６アルケニル基、例えば、プロペニル基など）、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜８シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル基）、
（ｉｖ）Ｃ１〜８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ２〜８アルケニル（好ましくは、Ｃ２〜６アルケニル）またはＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル（好ましくは、フェニル−Ｃ１〜４アルキル）によって場合により置換された、ヒドロキシ基（例えば、エチルオキシ基、プロピルオキシ基、プロペニルオキシ基、ベンジルオキシ基）、
（ｖ）ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ１〜８アルキル（好ましくは、場合によりハロゲン化されたＣ１〜６アルキル）またはＣ１〜８アルコキシ（好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ）によって場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール基（好ましくは、フェニル基）（例えば、フェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、メトキシフェニル基、クロロフェニル基）、
（ｖｉ）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基（好ましくは、フェニル−Ｃ１〜４アルキル基）（例えば、ベンジル基）、
（ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）芳香族単環ヘテロ環基（例えば、チエニル基、フリル基）、
（ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）非芳香族ヘテロ環基（例えば、テトラヒドロピラニル基）などが、好ましくは用いられる。これらの中で、ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ１〜８アルキルまたはＣ１〜８アルコキシで場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール基（例えば、フェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、メトキシフェニル基、クロロフェニル基）などが好ましい。
Ｒ１は、（１）ＣＯＮ（Ｒ４）Ｒ４’（Ｒ４およびＲ４’は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族である）、または（２）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合した、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基；（２）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合した、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基、または（３）炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、さらに１個の酸素原子または硫黄原子を含み、炭素原子を介して結合した、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基である。
Ｒ１として、（１）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合した、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基、または（２）炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、さらに１個の酸素原子または硫黄原子を含み、炭素原子を介して結合した、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基が好ましい。
しかし、Ｒ１が場合により置換されたチアゾリル基であり、ＨＹが場合により置換されたチアゾリル基である場合、ＨＹの場合により置換されたチアゾリル基は、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基であり、式中、Ｒａは、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基である。
「炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合した、５員環の芳香族ヘテロ環基」の例としては、イミダゾリル（例えば、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）などが挙げられる。特に、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）が好ましい。
「炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合した、５員環の芳香族ヘテロ環基」の置換基として、上述の置換基Ｘから選択される基が用いられる。特に、Ｃ１〜８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど）などが好ましい。
「炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、さらに１個の酸素原子または硫黄原子を含み、炭素原子を介して結合した、５員環の芳香族ヘテロ環基」として、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例えば、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）などが用いられる。
「炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、さらに１個の酸素原子または硫黄原子を含み、炭素原子を介して結合した、５員環の芳香族ヘテロ環基」の置換基として、上述の置換基Ｘから選択される基が用いられる。特に、Ｃ１〜８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど）などが好ましい。
Ｒ１として、Ｃ１〜８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど）などによって場合により置換された、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾル−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）などが好ましい。
Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ、水素、−Ｚ１−Ｒ５、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または、場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、ここで、Ｚ１は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、Ｒ４ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基である。
「場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基」の例としては、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル）、Ｃ２〜６アルケニル基（例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル）またはＣ２〜６アルキニル基（例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル）が挙げられ、これらはそれぞれ、上述の置換基Ｘから選択される基によって場合により置換されている。
「場合により置換された３〜１０員環の脂環式基」の例としては、上述の置換基Ｘから選択される基によって場合により置換された、Ｃ３〜１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル）が挙げられる。
「場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖」の例としては、それぞれが上述の置換基Ｘから選択される基によって場合により置換された、メチレン、エチレンまたはプロピレンが挙げられる。
「場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基」の例としては、それぞれが上述の置換基Ｘから選択される基によって場合により置換された、Ｃ１〜４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２〜４アルケニル基（例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル）またはＣ２〜４アルキニル基（例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル）が挙げられる。
「窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜１０員環のヘテロシクリル基」の例としては、それぞれが上述の置換基Ｘから選択される基によって場合により（ｐｔｉｏｎａｌｌｙ）置換された、上述の炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロ環基、あるいは、環が、このような４〜７員環の単環非芳香族ヘテロ環基に対応し、１個もしくは２個の環が、１個または２個の窒素原子を含む５員環または６員環のヘテロ環、１個の硫黄原子を含む５員環ヘテロ環などから選択され、ベンゼン環が縮合している縮合環から誘導される縮合非芳香族ヘテロ環基が挙げられる。
「場合により置換された６〜１０員環のアリール基」の例としては、それぞれが上述の置換基Ｘから選択される基によって場合により置換された、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニルイルなど、特に、フェニルが挙げられる。
「窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、場合により置換された５〜１０員環のヘテロアリール基」の例としては、それぞれが上述の置換基Ｘから選択される基によって場合により置換された、上述の炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基、あるいは、上述の環が、このような４〜７員環の単環芳香族ヘテロ環基に対応し、１個または２個の環が、１個もしくは２個の窒素原子を含む５員環または６員環の芳香族ヘテロ環、１個の硫黄原子を含む５員環芳香族ヘテロ環から選択され、ベンゼン環が縮合している縮合環から誘導される縮合芳香族ヘテロ環基が挙げられる。
Ｒ４およびＲ４’として、水素が好ましい。
Ｒ４ａとして、水素またはＣ１〜４アルキルが好ましい。
Ｒ６は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４アルキルである。
「Ｃ１〜４アルキル」の置換基として、上述の置換基Ｘから選択される基が用いられる。
Ｒ１０ｄとして、水素またはＣ１〜６アルキル（例えば、メチルなど）が好ましい。
Ｒ１０ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルであるか、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノおよびアミノ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノから選択される基によって場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含み、ハロゲンによって場合により置換されたＣ１〜６アルキルによって場合により置換された４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、ならびに炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含み、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、およびヒドロキシルで場合により置換されたＣ１〜６アルキル−カルボニルから選択される基で場合により置換された４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシである。
化合物（Ｉ−Ａ−ｉ）、（Ｉ−Ａ−ｉｉ）、（ＩＩ−Ａ−ｉｉ）または（Ｉ−Ｂ−ｉ）の場合、それぞれの上に述べた記号（ｓｙｍｂｎｏｌ）の好ましい基の任意の組み合わせを好ましくは用いる。
化合物（Ｉ−Ａ−ｉ）、（Ｉ−Ａ−ｉｉ）または（Ｉ−Ｂ−ｉ）として、以下の化合物が好ましい。
（ｉ）化合物（Ｉ−Ａ−ｉ）、（Ｉ−Ａ−ｉｉ）または（Ｉ−Ｂ−ｉ）、特に、（Ｉ−Ａ−ｉ）または（Ｉ−Ａ−ｉｉ）、ここで、
ＨＹは、（ｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる、場合により置換された基であり、
Ａは環状基であり、Ｘは、ＣＨまたはＮであるか、あるいは、
（ｉｉ）ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、イソチアゾリル基、またはピリダジニル基であり、それぞれ、場合により置換されており；
Ｒ２は、置換基Ｘから選択される置換基で場合により置換された、場合により置換されたアリール基、置換基Ｘから選択される置換基で場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基、あるいは環が、このような４〜７員環の単環芳香族ヘテロ環基に対応し、１個または２個の環が、１個もしくは２個の窒素原子を含む５員環または６員環の芳香族ヘテロ環、１個の硫黄原子を含む５員環芳香族ヘテロ環などから選択され、ベンゼン環が縮合している縮合環から誘導される基であり、
Ｒ１は、（１）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合した、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基、あるいは（２）炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、さらに１個の酸素原子または硫黄原子を含む、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基である。
（ｉｉ）化合物（Ｉ−Ａ−ｉ）、（Ｉ−Ａ−ｉｉ）または（Ｉ−Ｂ−ｉ）、特に、（Ｉ−Ａ−ｉ）または（Ｉ−Ａ−ｉｉ）、ここで、
ＨＹは、上述の置換基、特に、（１）ヒドロキシ、（２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、アミノによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−カルボニル−アミノまたはＣ１〜６アルキルカルボニルアミノによって場合により置換された、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、ベンジルオキシ）、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで場合により置換されたＣ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、窒素原子など（例えば、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど）から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシ）、ならびに、（７）ハロゲン、（８）Ｃ２〜６アルケニル、（９）Ｃ３〜８シクロアルキル、（１０）Ｃ１〜６アルコキシまたはハロゲンによって場合により置換されたＣ６〜１８アリール、（１１）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル、（１２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、これらがＣ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリルによって場合により置換された、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基、特に、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基、
（ｉｉ）上述の置換基、特に、（１）ヒドロキシ、（２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、アミノによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−カルボニル−アミノまたはＣ１〜６アルキルカルボニルアミノによって場合により置換された、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、ベンジルオキシ）、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで場合により置換されたＣ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、窒素原子など（例えば、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど）から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシ）、ならびに、（７）ハロゲン、（８）Ｃ２〜６アルケニル、（９）Ｃ３〜８シクロアルキル、（１０）Ｃ１〜６アルコキシまたはハロゲンによって場合により置換されたＣ６〜１８アリール、（１１）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル、（１２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、これらがＣ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリルによって場合により置換された、
Figure 2012516329
 によってあらわされる基、あるいは
（ｉｉｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる基
〔式中、Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子（例えば、塩素原子）、Ｃ１〜６アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピルなどであり、
Ｒｂは、（１）水素原子、（２）Ｃ６〜１８アリールチオ（例えば、フェニルチオ）、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基または単環非芳香族ヘテロ環基（例えば、モルホリニル）から選択される置換基によって場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニル基（例えば、Ｃ１〜６アルキル−カルボニル基、例えば、アセチル、エチルカルボニルなど）など、（３）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニル基（例えば、シクロプロピルカルボニル）などであり、
Ｒｃは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピルなどであり、
Ｒｄは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピルなど、または（ｉｉｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる、場合により置換されたヘテロ環基であり、特に、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、上に定義されるとおりであり、Ｒｄは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピルなどであり、特に、ＨＹは、
（ｉ）上述の置換基、特に、（１）ヒドロキシ、（２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、アミノによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−カルボニル−アミノまたはＣ１〜６アルキルカルボニルアミノによって場合により置換された、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、ベンジルオキシ）、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ハロゲンで場合により置換されたＣ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子など（例えば、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど）から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ（例えば、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシ）、ならびに、（７）ハロゲン、（８）Ｃ２〜６アルケニル、（９）Ｃ３〜８シクロアルキル、（１０）Ｃ１〜６アルコキシまたはハロゲンによって場合により置換されたＣ６〜１８アリール、（１１）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロシクリル、（１２）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルによって場合により置換された、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環非芳香族ヘテロシクリルによって場合により置換された
Figure 2012516329
 によってあらわされる基、あるいは
（ｉｉｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる基であり、
ここで、Ｒａは、水素原子、ハロゲン原子（例えば、塩素原子）、Ｃ１〜６アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピルなどであり、
Ｒｂは、（１）水素原子、（２）Ｃ６〜１８アリールチオ（例えば、フェニルチオ）、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択されるヘテロ原子を１〜４個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）単環芳香族ヘテロ環基または単環非芳香族ヘテロ環基（例えば、モルホリニル）から選択される置換基によって場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニル基（例えば、Ｃ１〜６アルキル−カルボニル基、例えば、アセチル、エチルカルボニルなど）など、（３）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニル基（例えば、シクロプロピルカルボニル）などであり、
Ｒｃは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピルなどであり、
Ｒｄは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）Ｃ１〜６アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピルなど、または（ｉｉｉ）
Figure 2012516329
 によってあらわされる、場合により置換されたヘテロ環基であり、特に、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、上に定義されるとおりであり、Ｒｄは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピルなどであり、
Ｒ２は、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル基（好ましくは、Ｃ１〜６アルキル基）（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル基）、
（ｉｉ）Ｃ２〜８アルケニル基（例えば、Ｃ２〜６アルケニル基、例えば、プロペニル基など）、
（ｉｉｉ）Ｃ３〜８シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル基）、
（ｉｖ）Ｃ１〜８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ２〜８アルケニル（好ましくは、Ｃ２〜６アルケニル）またはＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル（好ましくは、フェニル−Ｃ１〜４アルキル）によって場合により置換された、ヒドロキシ基（例えば、エチルオキシ基、プロピルオキシ基、プロペニルオキシ基、ベンジルオキシ基）、
（ｖ）ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ１〜８アルキル（好ましくは、場合によりハロゲン化されたＣ１〜６アルキル）またはＣ１〜８アルコキシ（好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ）によって場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール基（好ましくは、フェニル基）（例えば、フェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、メトキシフェニル基、クロロフェニル基）、
（ｖｉ）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基（好ましくは、フェニル−Ｃ１〜４アルキル基）（例えば、ベンジル基）、
（ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜３個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）芳香族単環ヘテロ環基（例えば、チエニル基、フリル基）、あるいは
（ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜３個含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）非芳香族ヘテロ環基（例えば、テトラヒドロピラニル基）などが好ましくは用いられる。これらの中で、ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ１〜８アルキル、またはＣ１〜８アルコキシによって場合により置換されたＣ６〜１８アリール基（例えば、フェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、メトキシフェニル基、クロロフェニル基）、特に、
（ｉ）ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ１〜８アルキル（好ましくは、場合によりハロゲン化されたＣ１〜６アルキル）またはＣ１〜８アルコキシ（好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ）によって場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール基（好ましくは、フェニル基）（例えば、フェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、メトキシフェニル基、クロロフェニル基）、あるいは
（ｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の（好ましくは、５員環または６員環の）芳香族単環ヘテロ環基（例えば、チエニル基、フリル基）であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル（好ましくは、Ｃ１〜６アルキル、例えば、メチルなど）によって場合により置換された、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）である。
上述の化合物について、それぞれの上に述べた記号（ｓｙｍｂｎｏｌ）の好ましい基の任意の組み合わせを好ましくは用いる。
式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（Ｉ−Ａ−ｉ）、（Ｉ−Ａ−ｉｉ）、（Ｉ−Ａ−ｉｉｉ）、（Ｉ−Ａ−ｉｖ）、（Ｉ−Ｂ−ｉ）、（ＩＩ−Ａ）、（ＩＩ−Ａ−ｉ）、（ＩＩ−Ａ−ｉｉ）によってあらわされる化合物の塩として、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性アミノ酸または酸性アミノ酸との塩などを述べることができる。金属塩の好ましい例として、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など；アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など；アルミニウム塩などを述べることができる。有機塩基との塩の好ましい例として、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩を述べることができる。無機酸との塩の好ましい例として、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩を述べることができる。有機酸との塩の好ましい例として、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩を述べることができる。塩基性アミノ酸との塩の好ましい例として、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩を述べることができる。酸性アミノ酸との塩の好ましい例として、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩を述べることができる。
これらの中で、医薬的に許容され得る塩が好ましい。例えば、ある化合物が酸性官能基を有している場合、無機塩基との塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）など、アンモニウム塩などを述べることができる。ある化合物が塩基性官能基を有している場合、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など）との塩、および有機酸（例えば、酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩を述べることができる。
（４ 一般的な合成方法および中間体）
本発明の化合物は、当業者に既知の方法によって、ならびに／または以下に示すスキームおよび以下の合成例を参照して調製することができる。例示的な合成経路を以下のスキーム１〜５２および実施例に記載する。
以下に定義する方法では、Ｘは、ハロゲン（Ｂｒ、ＩまたはＣｌ）をあらわし、ＰはＨｙ自体をあらわすか、または一般的に知られている方法を適用することによってＨｙに変換可能な置換基であり、Ｗａは、Ｒ２自体であるか、または、一般的に知られている方法を適用することによってＲ２に変換可能な置換基であり、Ｑは、Ｒ１自体であるか、または、一般的に知られている方法を適用することによってＲ１に変換可能な置換基である。
以下に述べる反応の溶媒の例としては、限定されないが、ハロゲン化された炭化水素（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、フェノールなど）、エーテル（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ＤＭＥなど）、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホラミド、水またはこれらの混合物などが挙げられる。
当業者は、述べられているそれぞれの反応について、溶媒、試薬、触媒、反応温度および時間の変更を含む反応条件の多くの変更が可能であることを理解するであろう。合成工程の順序を変えること、および代替的な合成経路も可能である。
多くの場合に、標的化合物を調製するために、市販のチオフェン／チアゾール類似体から合成を始めてもよい。ある場合には、特定的に官能化されたチオフェン／チアゾール類似体は、スキーム１〜４に記載の手順によって調製することができる。
スキーム１：２−アミノチオフェンを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム１は、式ｖの化合物を調製するための手順を示す。
ニトリルｉと、２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアンとの縮合は、報告されている手順を用いて達成することができる（Ｃ．Ｅ．Ｓｔｅｐｈｅｎｓら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１、９、１１２３−１１３２、方法Ａ）。次いで、アミノチオフェンｉｉを適切な保護基（例えば、Ｂｏｃ）を用い、標準的な条件（例えば、Ｂｏｃ無水物、ＤＭＡＰ、ジオキサン）で保護する（方法Ｂ）。保護されたチオフェンｉｉｉのハロゲン化は、適切な試薬（例えば、ＤＣＭ中、ＮＢＳ）を用いて達成され、式ｉｖのハロゲン化物を得て（方法Ｃ）、これを、以下に記載する一般的に知られている官能基変換反応を組み合わせることによって、式ｖの化合物に変換することができる。
または、逆になった形のチオフェン類似体ｖｉも、以下に記載する官能基変換反応を用いて調製することができる。
スキーム２：４−ヒドロキシルチオフェンを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 適切に官能化された４−ヒドロキシルチオフェンを、公開されている手順、例えば、Ｍ．Ｄ．Ｍｕｌｌｉｃａｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９１、３４、２１８６−２１９４にしたがって調製することができる。例えば、スキーム２は、式ｘの４−ヒドロキシチオフェンを調製する一般的な手順を記載している。適切な酸（例えば、エタノール中、ＨＣｌ）存在下、β−ケトエステルｖｉｉをチオール（例えば、チオグリコール酸メチル）ｖｉｉｉで処理し（方法Ｄ）、ジチオ−ケタールｉｘを得て、次いで、これを適切な溶媒（例えば、エタノール）中、適切な塩基（ナトリウムエトキシドのような）で処理し、式ｘの４−ヒドロキシチオフェンを得る（方法Ｅ）。これらの４−ヒドロキシチオフェンを、以下に記載の手順にしたがって標的化合物ｖへと変換することができる。
スキーム３：置換されたチアゾールを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム３は、式ｘｉｉｉおよびｘｖｉの化合物を合成する一般的な経路を示す。適切な溶媒（例えば、イソプロパノール）中、チオアミドｘｉまたはチオウレア（Ｐ＝ＮＨＲの場合）を、α−ハロゲン化カルボニル化合物ｘｉｉを用いて高温で処理し、チアゾールｘｉｉｉを得る（方法Ｆ）。Ｐ＝ＮＨ２の場合、得られた２−アミノチアゾールｘｉｉｉに、Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応を行い、２−ハロチアゾールｘｘｘｉ（Ｐ＝Ｘ）を得て、これを以下に記載するさらなる官能基変換反応に使用することができる。ｘｉｉｉから化合物ｘｉｖへの変換反応は、例えば、以下に示す一般的に知られている官能基変換反応を組み合わせることによって実施することができる。α−ハロゲン化カルボニル化合物（すなわち、ｘｖ）を適切に選択すると、以下に記載する十分に知られた有機官能基変換反応を用い、逆の形のチアゾール類似体ｘｖｉおよびｘｖｉｉも調製することができる。
スキーム４：４−ヒドロキシチアゾールを調製する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム４に示されるように、Ｒｚａｓａ、Ｒ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７、１５、６５７４に報告されているのと類似した様式で、チオアミドｘｉとα−ハロゲン化エステルとを縮合させ、４−ヒドロキシチアゾール誘導体ｘｖｉｉｉを得てもよい。適切な溶媒（例えば、エタノール）中、適切な塩基（ピリジンのような）の存在下、高温で反応を行ってもよい（方法Ｇ）。
スキーム５〜１９は、チオフェン／チアゾール中心コア骨格上にある塩基性官能基変換反応の手順を記載している。
スキーム５〜８では、Ｈｙ基を導入するための一般的な官能基変換手順を記載している。
スキーム５：Ｈｙを３−シアノチオフェンに導入
Figure 2012516329
 スキーム５は、既知の官能基変換反応によってＨｙを３−シアノチオフェン類似体に導入する手順を記載している。スキーム５に示されているように、式ｘｉｘのスルホン（Ｍａｎｓａｎｅｔら、ＷＯ２００５０７０９１６に与えられている合成例）を、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、高温でアミン（好ましくは、例えばＲ’基を後で脱保護してもよい、例えば、２，４−ジメトキシベンジルアミン）を用いて処理し（方法Ｈ）、ｘｘを得る。Ｒ’基の脱保護は、標準的な手順を用いて行われ、ジメトキシベンジル基の場合、ＤＣＭ中、酸（例えば、ＴＦＡ）を用いて行われ、アミンｘｘｉを得る（方法Ｉ）。次いで、アミンｘｘｉに、適切な試薬（例えば、ＡＣＮ中、ヨウ化メチレンおよび亜硝酸アミル）を用いてＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応を行う（方法Ｊ）。得られたハロゲン化チオフェンｘｘｉｉを、適切な溶媒（例えば、ジオキサン）中、適切な条件下（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌ）、高温でアリールスタンナンとカップリングさせ、式ｘｘｉｉｉの化合物を得てもよい（方法Ｋ）。または、このようなカップリング反応（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎａ２ＣＯ３、ＤＭＥ／水、高温、またはマイクロ波照射）に、ボロン酸またはエステルを用いてもよい（方法Ｌ）。ｘｘｉｉｉから化合物ｘｘｉｖへの変換反応は、例えば、以下に示す一般的に知られている官能基変換反応を組み合わせることによって実施されてもよい。
スキーム６：２位が置換されていないチオフェンにＨｙを導入する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム６は、チオフェンコアの置換されていない２位にＨｙを導入する一般的な経路を示す。２位が置換されていないチオフェンｘｘｖを、適切な塩基（例えば、ＴＨＦ中、ｎ−ＢｕＬｉ）を用いて低温で処理し、リチオ化された（ｌｉｔｈｉａｔｅｄ）チオフェン中間体ｘｘｖｉを製造してもよい（方法Ｍ）。この中間体有機リチウム種を、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、ハロゲン分子（例えば、ヨウ素）でクエンチし、式ｘｘｖｉｉのハロゲン化化合物を得てもよい（方法Ｎ）。ハロゲン化物ｘｘｖｉｉを、適切な条件（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌ）下、適切な溶媒（例えば、ジオキサン）中、高温でアリールスタンナンとカップリングさせ、式ｘｘｖｉｉｉの化合物を得てもよく（方法Ｋ）、または、ＤＭＥ−水混合物中、ボロン酸またはエステルを、適切な触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）を用い、適切な塩基（例えば、炭酸ナトリウム）存在下、高温でカップリングさせ（方法Ｌ）、式ｘｘｖｉｉｉの化合物を得てもよい。または、リチウム中間体ｘｘｖｉを、適切なハロゲン化スズ（例えば、塩化トリブチルスズ）でクエンチすることによって、スタンナンへと変換してもよい（方法Ｏ）。次いで、スタンナンｘｘｉｘを、適切な条件（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌ）を用い、適切な溶媒（例えば、ジオキサン）中、高温でハロゲン化アリール、アリールトリフラート、またはアリールメシラートとカップリングさせ、式ｘｘｖｉｉｉの化合物を得る（方法Ｋ）。ｘｘｖｉｉｉから化合物ｖへの変換反応は、例えば、以下に示す一般的に知られている官能基変換反応を組み合わせることによって行われてもよい。
スキーム７：チアゾールコアの２位にＨｙを導入する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム７は、チアゾールコア骨格の２位にＨｙを導入する一般的な経路を示す。ハロゲン化チアゾールｘｘｘｉ（スキーム３に記載した手順によって入手することができる）を、標準的なＳｕｚｕｋｉ条件（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎａ２ＣＯ３、ＤＭＥ／水、高温またはマイクロ波照射）で適切なパートナー（例えば、ボロン酸、スタンナンなど）とカップリングさせるか（方法Ｌ）、または、標準的なＳｔｉｌｌｅ条件（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌ、ジオキサン、高温）でカップリングさせ（方法Ｋ）、式ｘｉｉｉの化合物を得てもよい。ｘｉｉｉから化合物ｘｉｖへの変換反応は、例えば、以下に示す一般的に知られている官能基変換反応を組み合わせることによって行われてもよい。
スキーム８：置換されている２，４−二置換チアゾールに対して、段階的にカップリングする代替法
Figure 2012516329
 スキーム８に示されているように、スキーム７に記載のクロスカップリング反応を、２，４−ジハロゲン化チアゾール誘導体ｘｘｘｉｉに対して位置選択的に適用することができる。したがって、段階的なパラジウムを用いたＳｔｉｌｌｅ／Ｓｕｚｕｋｉクロスカップリング反応によって、適切に官能化されたチアゾール誘導体ｘｉｉｉを得る。例えば、２，４−ジハロチアゾールｘｘｘｉｉを、標準的なＳｔｉｌｌｅ条件（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌ、ジオキサン、高温）でスタンナンで処理し（方法Ｋ）、中間体ｘｘｘｉｉｉを得て、次いで、これを標準的なＳｕｚｕｋｉ条件（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎａ２ＣＯ３、ＤＭＥ／水、高温またはマイクロ波照射）によって有機ボロン酸で処理し（方法Ｌ）、式ｘｉｉｉの化合物を得る。
スキーム９〜２１は、Ｒ１基およびＲ２基を導入する方法を記載する。
スキーム９：４−アルコキシチアゾール誘導体を調製するための一般的な合成方法
Figure 2012516329
 スキーム４で得られた４−ヒドロキシチアゾール誘導体による従来のアルキル化方法によって、４−アルコキシチアゾールを得てもよい。スキーム９に示されているように、４−ヒドロキシチアゾールｘｖｉｉｉを、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中、適切な塩基（例えば、炭酸カリウム）を用い、高温でハロゲン化アルキルを用いて処理し、式ｘｘｘｉｖの化合物を得てもよい（方法Ｐ）。
スキーム１０：チオフェン／チアゾールをハロゲン化する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム１０は、チオフェン／チアゾールコアの置換されていない４位にハロゲン官能基を導入するための一般的な経路を示す。チオフェン／チアゾールのハロゲン化は、文献に報告されているのと類似の方法で達成することができる（Ｔａｋａｍｉら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２００４、６０、６１５５）。例えば、ｘｘｘｖを、適切な溶媒（例えば、ＤＣＭ）中、一般的に知られているハロゲン化試薬（例えば、臭素またはＮ−ブロモスクシンイミド）を用いて高温で処理し、式ｘｘｘｖｉの化合物を得る（方法Ｃ）。ハロゲン化チアゾールｘｘｘｖｉを以下に示すさらなる官能基変換に使用してもよい。
スキーム１１：４−アミノチアゾールを調製する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム１１は、スキーム１０に記載の手順で調製することが可能な４−ハロゲン化チアゾールｘｘｘｉｉｉから、４−アミノチアゾール誘導体ｘｘｘｖｉｉを合成する一般的な方法を示す。ハロゲン基をアミンで置き換えることは、文献に報告されているのと類似の様式で達成することができる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ２００６、４９、５７６９）。適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中、ｘｘｘｉｉｉをアミンを用いて高温で処理すると、アミンｘｘｘｖｉｉにすることができる（方法Ｑ）。必要な場合、塩基（例えば、炭酸ナトリウム）を加えてもよい。
スキーム１２：４−ハロゲン化チオフェン／チアゾールに炭素官能基を導入する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム１２に示されているように、スキーム８または１０に記載した手順によって調製することができる４−ハロゲン化チオフェン／チアゾールｘｘｘｖｉから、よく知られているクロスカップリング技術によって炭素官能基を導入することができる。例えば、４−ハロゲン化チオフェン／チアゾールｘｘｘｖｉから、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）存在下、有機ボロン酸試薬または有機スズ試薬と反応させることによってｘｘｘｉｘを得てもよい。適切な溶媒（例えば、ＤＭＥ／水）中、適切な塩基（例えば、炭酸ナトリウム）を用い、高温でＳｕｚｕｋｉカップリングを行ってもよく（方法Ｌ）、一方、適切な溶媒（例えば、ジオキサン）中、Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応に、ＬｉＣｌとともに共触媒ＣｕＩを高温で用いてもよい（方法Ｋ）。
スキーム１３：硫黄官能基を導入する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム１３で示されているように、Ｒｏｓｓｉｇｎｏｌら、ＵＳ２００９０３６４６７に記載されているのと類似の様式によって、４−ハロゲン化チアゾールｘｘｘｉｉｉに硫黄官能基を導入することができる。適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中、銅触媒（ＣｕＩのような）存在下、適切な塩基（例えば、水酸化ナトリウム）を用い、高温でｘｘｘｉｉｉをチオールで処理し、式ｘｌのチオエーテルを得る（方法Ｒ）。
スキーム１４：４−ハロゲン化チオフェン／チアゾールをＰｄ触媒によってアミノ化／アミド化する一般的な方法
Figure 2012516329
 スキーム１４に示されているように、よく知られているパラジウム触媒によるアミノ化／アミド化反応（いわゆるＢｕｃｈｗａｌｄカップリング）によって、４−ハロゲン化チオフェン／チアゾールｘｘｘｖｉにアミン官能基またはアミド官能基を導入することができる。例えば、ハロゲン化物ｘｘｘｖｉを、適切なＰｄ触媒（例えば、Ｐｄ２ｄｂａ３／ＢＩＮＡＰ）を用い、適切な溶媒／塩基の組み合わせ（例えば、トルエン中、ＮａＯｔＢｕ）を用い、アミンで高温で処理し、またはマイクロ波を照射して処理し、式ｘｌｉのアミンを得てもよい（方法Ｓ）。また、アミドとのカップリングは、適切なＰｄ触媒（例えば、Ｐｄ２ｄｂａ３／ＸａｎｔＰｈｏｓ）を用い、適切な溶媒／塩基の組み合わせ（例えば、ジオキサン中、Ｃｓ２ＣＯ３のような）を用い、高温でまたはマイクロ波を照射して行われ、式ｘｌｉｉのアミドを得てもよい（方法Ｔ）。
スキーム１５：チオフェン／チアゾール誘導体の４−ヒドロキシル基を官能化する一般的な方法
Figure 2012516329
 スキーム１５で示されているように、４−ヒドロキシチアゾールまたはチオフェンｘｌｉｉｉを、トリフラートｘｌｉｖを経て、種々の官能化されたチアゾール／チオフェン誘導体に変換することができる。例えば、ＤＣＭ中、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用い、ピリジンを塩基として用い、例えば、化合物ｘｌｉｉｉをトリフラートｘｌｉｖに変換することができる（方法Ｕ）。次いで、トリフラートｘｌｉｖに対し、スキーム１１〜１４中の類似ハロゲン化物について記載されているのと類似の条件下でアミン、ボロン酸エステル、スタンナン、またはチオールとのカップリング反応を行い（類似の文献例としては、Ｒｚａｓａ、Ｒ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７、１５、６５７４；Ｌａｎｇｉｌｌｅ、Ｎ．Ｆ．、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２、４、２４８５）、式ｘｌｖの化合物を得てもよい。
スキーム１６：チオフェン／チアゾールの３位をハロゲン化する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム１６は、チオフェン／チアゾールコア骨格の置換されていない５位にハロゲン官能基を導入する一般的な経路を示す。５位が置換されていないチアゾール／チオフェンのハロゲン化は、文献に報告されているのと類似の様式で行うことができる（Ｈａｅｌｍｍｅｒｌｅら、Ｓｙｎｌｅｔｔ ２００７、２９７５）。例えば、ｘｌｖｉを、適切な溶媒（例えば、ＤＣＭ）中、一般的に知られているハロゲン化試薬（例えば、臭素またはＮ−ブロモスクシンイミド）を用いて処理し、式ｘｌｖｉｉの化合物を得る（方法Ｃ）。得られたハロゲン化チオフェン／チアゾールｘｌｖｉｉを、スキーム１１〜１４に記載されているようなさらなる官能基変換反応に用いてもよい。
スキーム１７：カルボキサミドを合成する一般的な経路
Figure 2012516329
 上のスキーム１７は、式ｘｌｉｘのアミド化合物を調製する一般的な経路を示す。スキーム１７に示されているように、酸ｘｌｖｉｉｉを、標準的なカップリング条件（例えば、ＤＣＭ中、ＥＤＣＩおよびＨＯＢｔ）を用いてアミンで処理し、アミドｘｌｉｘを得る（方法Ｖ）。アンモニアをアミン源として用いる場合、得られた一級アミド誘導体Ｉは、以下に示すようなアゾールを構築するのに非常な有用な中間体となり得る。
スキーム１８：Ｃｕｒｔｉｕｓ転位によって５−アミノチオフェン／チアゾールを合成する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム１８に示されているように、チオフェン／チアゾールカルボン酸類似体ｘｌｖｉｉｉのＣｕｒｔｉｕｓ転位によって、５−アミノチオフェン／チアゾールｌｉｉを調製することができる。スキーム１８に示されているように、酸ｘｌｖｉｉｉを、適切な溶媒（例えば、ｔ−ＢｕＯＨ）中、塩基（ＴＥＡのような）存在下、高温でアジド（例えば、ＤＰＰＡ）を用いて処理し、中間体であるＢｏｃ保護されたアミンｌｉを得て（方法Ｗ）、これを標準的な脱保護条件（例えば、ＤＣＭ中、ＴＦＡ）を用い、脱保護してアミンｌｉｉにする（方法Ｉ）。次いで、アミンｌｉｉを、標準的な条件を用いて、アミド、スルホンアミド、尿素、カルバメートｌｉｉｉなどに変換することができる。
スキーム１９：５−シアノチオフェン／チアゾールを合成する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム１９に示されているように、アミドｌ（スキーム１７に記載した手順によって調製することができる）を、塩化ホスホリルまたは類似の試薬で処理し、式ｌｉｖの５−シアノチオフェン／チアゾールを生成する（方法Ｘ）。
スキーム２０：チオアミドを合成する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム２０に示されているように、アミドｌ（スキーム１７に記載した手順によって調製することができる）を、適切な溶媒（例えば、トルエン）中、適切な試薬（例えば、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬またはＰ２Ｓ５）を用いて高温で処理し、式ｌｖのチオアミドを得る（方法Ｙ）。
スキーム２１：チオアミドを合成するための代替経路
Figure 2012516329
 スキーム２１に示されているように、５−シアノチアゾール／チオフェンｌｉｖ（スキーム１９に記載した手順によって調製することができる）を、適切な溶媒（例えば、メタノール）中、適切な試薬（例えば、硫化アンモニウム）で処理し、式ｌｖのチオアミドを得る（方法Ｚ）。
スキーム２２〜４０では、Ｒ１として代表的なアゾールを構築する一般的な手順を記載している。スキーム２２〜２４は、Ｒ１として１，２，４−トリアゾリル基を生成することについて説明している。
スキーム２２：１，２，４−トリアゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム２２に示されているように、アミドｌ（スキーム１７に記載した手順によって調製することができる）を、ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（例えば、ＤＭＦＤＭＡ）を用いて高温またはマイクロ波を照射して処理し（方法ＡＡ）、中間体アミジンｌｖｉを得て、これを、酢酸中、ヒドラジンまたは置換ヒドラジンを用い、高温またはマイクロ波を照射して１，２，４−トリアゾールｌｖｉｉに変換してもよい（方法ＡＢ）。
スキーム２３：５−ハロゲン化１，２，４−トリアゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム２３に示されているように、１，２，４−トリアゾールｌｖｉｉ（スキーム２２に記載した手順によって調製することができる）を、適切な溶媒（例えば、テトラクロロメタン）中、適切なハロゲン化剤（ＮＢＳのような）で処理し、式ｌｖｉｉｉの化合物を得る（方法Ｃ）。
スキーム２４：５−アミノ−１，２，４−トリアゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム２４に示されているように、例えば、適切な溶媒（例えば、ＤＣＭ）中、中間体の酸ハロゲン化物を経て、酸ｘｌｖｉｉｉをシアナミドとカップリングし、アシルシアナミドｌｉｘにし（方法ＡＣ）、次に、適切な条件（例えば、酢酸、高温）でヒドラジンを用いて処理し、式ｌｘの化合物を得る（方法ＡＤ）。
スキーム２５〜３３は、Ｒ１として２−イミダゾリル基を生成することについて説明している。
スキーム２５：２−イミダゾリルを構築するための一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム２５で示されているように、酸ｘｌｖｉｉｉを、標準的なカップリング条件（例えば、ＤＣＭ中、ＥＤＣＩおよびＨＯＢｔ）を用い、Ｂｏｃ保護されたエチレンジアミンで処理する（方法Ｖ）。保護基を、適切な酸（例えば、ＤＣＭ中、ＴＦＡ）を用いて除去し、アミドｌｘｉを得る（方法Ｉ）。ｌｘｉの環化は、適切な条件（例えば、ＰＯＣｌ３）を用いて達成され（方法ＡＥ）、ジヒドロイミダゾールｌｘｉｉを生成する。ジヒドロイミダゾールｌｘｉｉを、適切な酸化方法（例えば、Ｍａｇｔｒｉｅｖｅとともに加熱する方法）を用い、イミダゾールｌｘｉｉｉへと酸化してもよい（方法ＡＦ）。
スキーム２６：２−イミダゾリルを構築するための代替経路
Figure 2012516329
 上のスキーム２６は、式ｌｘｉｉｉのイミダゾールを調製する代替経路を示す。スキーム２６で示されているように、酸ｘｌｖｉｉｉを、標準的なカップリング条件（例えば、ＤＣＭ中、ＥＤＣＩおよびＨＯＢｔ）を用いてアミンで処理し、アミドｌｘｖを得る（方法Ｖ）。イミダゾールへの環化は、ジオキサン中、五塩化リンおよびＨＣｌで処理し、塩化カルボイミドイル中間体ｌｘｖｉを得て、次いで、これをアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールで処理した後、ジオキサン中、ＨＣｌを用い、高温で処理することを含む３工程のワンポットプロセスを経て達成され、ｌｘｉｉｉを与える（方法ＡＧ）。Ｒ’＝アリル、ベンジルまたは置換ベンジルである場合、これらを保護基として役立たせることもできる。
スキーム２７：２−イミダゾリルを合成する代替経路
Figure 2012516329
 スキーム２７に示されているように、アルデヒドｌｘｖｉｉを、溶媒（メタノール）中、適切な酸（例えば、酢酸）を用い、適切なアンモニア源（例えば、酢酸アンモニウム）を用いてジカルボニル化合物（例えば、ジケトン、ケトアルデヒドまたはグリオキサール）と縮合させ、イミダゾールｌｘｉｉｉを得る（方法ＡＨ）。
スキーム２８：置換された２−イミダゾリルを構築する代替方法
Figure 2012516329
 スキーム２８に示されているように、式ｌｘｖｉｉのアルデヒドを、適切な溶媒（例えば、メタノールおよび水）中、適切な条件（例えば、水酸化アンモニウム、酢酸ナトリウム）でα，α−ジハロ−ケトンを用いて処理し、式ｌｘｉｉｉのイミダゾールを得てもよい（方法ＡＩ）。
スキーム２９：置換された２−イミダゾリルを構築する代替方法
Figure 2012516329
 スキーム２９に示されているように、ニトリルｌｉｖ（スキーム１９に記載した手順によって調製することができる）を、適切な溶媒混合物（例えば、ＴＨＦ／エーテル／ヘキサン）中、ＬｉＨＭＤＳで処理し、式ｌｘｖｉｉｉのアミジン（方法ＡＪ）を得て、適切な溶媒（例えば、ＤＣＭ）中、適切な塩基（例えば、炭酸カリウム）存在下、高温でハロケトンを用いて処理し、一般式ｌｘｉｉｉのイミダゾールを得てもよい（方法ＡＫ）。
スキーム３０：置換された２−イミダゾリルを構築する代替方法
Figure 2012516329
 スキーム３０に示されているように、チオアミドｌｖ（スキーム２０または２１に記載した手順によって調製することができる）を、ヨウ化メチルで処理し、イミドチオエート中間体ｌｘｉｘを得て（方法ＡＬ）、次いで、酢酸のような適切な溶媒中、場合により置換されたアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールを用いて高温で処理し、中間体アミジンｌｘｘを得る（方法ＡＭ）。次いで、アミジンｌｘｘを酸（例えば、ＨＣｌ水溶液）および適切な共溶媒（エタノールのような）を用いて高温で処理し、式ｌｘｉｉｉのイミダゾールを得る（方法ＡＮ）。
スキーム３１：置換された２−イミダゾリルを構築する代替方法
Figure 2012516329
スキーム３１に示されているように、アミドｌ（スキーム１７に記載した手順によって調製することができる）を、ＤＣＭ中、アルキル化剤（例えば、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ試薬）で処理し（方法ＡＯ）、イミノエステルｌｘｘｉを得て、次いで、これを適切な条件（例えば、エタノール、高温）を用いてジアミンで処理する（方法ＡＰ）。次いで、生成したジヒドロイミダゾールｌｘｉｉを、スキーム２５で記載した方法ＡＦと同じ様式で酸化してもよく、または、Ｒ７が適切な脱離基である場合、塩基（例えば、ＤＣＭ中、ＤＢＵ）を用いて脱離を行ってもよい（方法ＡＱ）。
スキーム３２：置換された４（５）−イミダゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム３２に示されているように、適切な合成順序を用いて、例えば、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとのカップリング、次いで、適切な溶媒（ＴＨＦのような）中、得られたＷｅｉｎｒｅｂアミドをアルキルリチウムまたはＧｒｉｇｎａｒｄ試薬で処理することを経て、酸ｘｌｖｉｉｉをケトンｌｘｘｉｉに変換する（方法ＡＲ）。次いで、適切な溶媒（ＤＣＭのような）中、ケトンｌｘｘｉｉを適切な試薬（例えば、臭素またはＮＢＳ）でハロゲン化し（方法Ｃ）、α−ハロゲン化ケトンｌｘｘｉｉｉ（Ｘ＝ハロゲン）を得る。または、ケトンｌｘｘｉｉを、適切な条件（例えば、アセトニトリル中で加熱する）を用い、適切な酸化スルホニル化剤（ヒドロキシ（トシルオキシ）ヨードベンゼンのような）で処理し（方法ＡＳ）、式ｌｘｘｉｉｉのスルホニルエステル（Ｘ＝ＯＳＯ２Ｒ）を得る。ｌｘｘｉｉｉを、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ−水混合物）中、適切な塩基（炭酸カリウムのような）存在下、アミジン試薬を用いて高温でまたはマイクロ波を照射して処理すると、最終的なイミダゾールｌｘｘｉｖが得られる（方法ＡＴ）。または、化合物ｌｘｘｉｉｉを、マイクロ波を照射し、大過剰のアミド（例えば、ホルムアミド）で処理し、イミダゾールｌｘｘｉｖを得てもよい（方法ＡＵ）。
スキーム３３：置換された４（５）−イミダゾリルを構築する代替方法
Figure 2012516329
 スキーム３３に示されているように、ニトリルｌｉｖ（スキーム１９に記載した手順によって調製することができる）を、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、適切な塩基（例えば、ｔＯＢｕＫ）存在下、イソシアネートで処理し、式ｌｘｘｉｖのイミダゾールを得る（方法ＡＶ）。
スキーム３４および３５は、ピラゾリル基を導入するための手順を記載している。
スキーム３４：３（５）−ピラゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム３４に示されているように、ケトンｌｘｘｉｉ（スキーム３２に記載した手順によって調製することができる）を、ＤＭＦＤＭＡで処理し、中間体エナミンを得た（方法ＡＡ）後、適切な溶媒（例えば、酢酸）中、置換ヒドラジンまたはヒドラジン水和物と反応させ、ピラゾールｌｘｘｖを得る（方法ＡＢ）。
スキーム３５：４−ピラゾリルを導入する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム３５に示されているように、スキーム１６に記載した手順によって調製することができるハロゲン化物ｘｌｖｉｉを、適切な溶媒（ジオキサン−水混合物のような）中、適切な触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）存在下、塩基（例えば、炭酸セシウム）を用い、高温でピロールボロン酸またはエステルｌｘｘｖｉを用いて処理し、式ｌｘｘｖｉｉのピラゾールを得る（方法Ｌ）。
スキーム３６：１，２，３−トリアゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム３６に示されているように、アルキンｌｘｘｖｉｉｉ（ハロゲン化物ｘｌｖｉｉおよび適切なアルキン誘導体の既知のＳｔｉｌｌｅカップリング反応またはＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング反応によって調製することができる）を、適切な溶媒（例えば、ジオキサン）中、無機または有機のアジドを用いて高温で処理し、式ｌｘｘｉｘのトリアゾールを得る（方法ＡＷ）。
スキーム３７：テトラゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム３７に示されているように、アミドｌ（スキーム１７に記載した手順によって調製することができる）を、適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）中、適切なＬｅｗｉｓ酸（例えば、四塩化ケイ素）を用い、アジド源（例えば、ナトリウムアジド）で処理し、テトラゾールｌｘｘｘを得る（方法ＡＸ）。
スキーム３８：２−チアゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム３８に示されているように、チオアミドｌｖ（スキーム２０または２１に記載した手順によって調製することができる）を、置換されたブロモアセトアルデヒドジメチルアセタールで処理し、式ｌｘｘｘｉのチアゾールを得る（方法ＡＹ）。
スキーム３９：４−オキサゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム３９に示されているように、α−ハロゲン化ケトンｌｘｘｉｉｉ（スキーム３２に記載した手順によって調製することができる）を、ホルムアミドを用いて高温でまたはマイクロ波を照射して処理し、最終的な４−オキサゾールｌｘｘｘｉｉを得る（方法ＡＺ）。
スキーム４０：１，３，４−チアジアゾリルを構築する一般的な経路
Figure 2012516329
 スキーム４０に示されているように、酸ｘｌｖｉｉｉを、標準的なカップリング条件（例えば、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＤＭＦ、高温）を用い、アシルヒドラジンとカップリングし、中間体ｌｘｘｘｉｉｉを得て（方法Ｖ）、これを適切な条件（例えば、トルエン中、還流下）を用いてＬａｗｅｓｓｏｎ試薬で処理し、チアジアゾールｌｘｘｘｉｖを得る（方法ＢＡ）。
スキーム４１〜４３は、Ｈｙ上の官能基を変換する一般的な手順を記載している。
スキーム４１：２−フルオロピリジルにアミノ基を導入する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム４１は、２−フルオロピリジルを２−置換アミノピリジルに変換し、式ｌｘｘｘｖｉの化合物を得る一般的な経路を示す。スキーム４１に示されているように、化合物ｌｘｘｘｖを、高温でまたはマイクロ波を照射してアミンで処理し、２−アミノピリジンｌｘｘｘｖｉを得てもよい（方法ＢＢ）。
スキーム４２：Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応によって２−アシルアミノピリジンを導入する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム４２は、Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応によって２−ハロピリジルを２−アシルアミノピリジルに変換し、式ｌｘｘｘｖｉｉｉの化合物を得る一般的な経路を示す。スキーム４２に示されているように、化合物ｌｘｘｘｖｉｉを、適切な溶媒（例えば、ジオキサン）中、適切な触媒（例えば、Ｐｄ２ｄｂａ３、ＸａｎｔＰｈｏｓ）、塩基（炭酸セシウムのような）存在下、アミドまたはカルボキサミドを用いて高温でまたはマイクロ波を照射して処理し、アシルアミノピリジンｌｘｘｘｖｉｉｉを得てもよい（方法Ｔ）。
スキーム４３：２−アミノピリミジルチオフェン／チアゾールを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 スキーム４３に示されているように、化合物ｌｘｘｘｉｘを、ジオキサン中、適切な条件（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌ）下、高温でスタンナンとカップリングし、化合物ｘｃを得てもよい（方法Ｋ）。チオエーテルｘｃをスルホンｘｃｉに酸化することは、適切な酸化剤（例えば、ＤＣＭ中、ｍＣＰＢＡ）を用いて達成することができる（方法ＢＣ）。スルホンｘｃｉのメタンスルホニル基を、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、アミンで処理して置き換え、２−アミノピリミジンｘｃｉｉを得てもよい（方法Ｈ）。
スキーム４４〜５２は、Ｈｙのビルディングブロックを合成する手順を記載している。
スキーム４４：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンビルディングブロックを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム４４は、イミダゾ（ｍｉｄａｚｏ）［１，２−ａ］ピリジンｘｃｉｖを合成する一般的な方法を示す。スキーム４４に示されているように、２−アミノピリジンｘｃｉｉｉを、適切な溶媒（例えば、エタノール）中、高温でα−ハロゲン化 β−ケトエステルと縮合させて中間体のエステルを得て、これを標準的な条件（例えば、ＴＨＦ中、水性水酸化ナトリウム）を用いて加水分解した後、酸で後処理して、酸ｘｃｉｖ（方法ＢＤ）を得る。
スキーム４５：イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンビルディングブロックを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム４５は、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンｘｃｖｉを合成する一般的な方法を示す。スキーム４５に示されているように、２−アミノピリダジンｘｃｖを、適切な溶媒（例えば、エタノール）中、高温でα−ハロゲン化 β−ケトエステルと縮合させて中間体のエステルを得て、これを標準的な条件（例えば、ＴＨＦ中、水性水酸化ナトリウム）を用いて加水分解した後、酸で後処理して、酸ｘｃｖｉ（方法ＢＤ）を得る。
スキーム４６：イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールビルディングブロックを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム４６は、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールｘｃｖｉｉｉを合成する一般的な方法を示す。スキーム４６に示されているように、２−アミノチアゾールｘｃｖｉｉを、適切な溶媒（例えば、エタノール）中、高温でα−ハロゲン化 β−ケトエステルと縮合させて中間体のエステルを得て、これを標準的な条件（例えば、ＴＨＦ中、水性水酸化ナトリウム）を用いて加水分解した後、酸で後処理して、酸ｘｃｖｉｉｉを得る（方法ＢＤ）。
スキーム４７：ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンビルディングブロックを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム４７は、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンｃｉを合成する一般的な方法を示す。スキーム４７に示されているように、ピリジンｘｃｉｘを、適切な条件（例えば、溶媒としてトルエンまたは酢酸エチル）を用い、適切な試剤（例えば、Ｏ−（メシチルスルホニル）ヒドロキシルアミン）でＮ−アミノ化する（方法ＢＥ）。次いで、得られたＮ−アミノピリジニウム塩ｃを、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中、適切な塩基（例えば、炭酸カリウム）を用いてアルキニルカルボン酸エステルと縮合させて中間体のエステルを得て、これを標準的な条件（例えば、ＴＨＦ中、水性水酸化ナトリウム）を用いて加水分解した後、酸で後処理して、酸ｃｉを得る（方法ＢＦ）。
スキーム４８：ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールビルディングブロックを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム４８は、ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールｃｖを合成する一般的な方法を示す。スキーム４８に示されているように、２−メチルチアゾールｃｉｉを、適切な条件（例えば、溶媒としてトルエンまたは酢酸エチル）を用い、適切な試剤（例えば、Ｏ−（メシチルスルホニル）ヒドロキシルアミン）でＮ−アミノ化する（方法ＢＥ）。次いで、得られたＮ−アミノチアゾリウム塩ｃｉｉｉを、高温で無水酢酸および酢酸カリウムを用いて縮合させ、メチルケトン中間体ｃｉｖを得て（方法ＢＧ）、メチルケトンをカルボン酸にする周知の官能基変換によってカルボン酸ｃｖ部分に変換してもよい。
スキーム４９：ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール誘導体を合成する代替方法
Figure 2012516329
 上のスキーム４９は、ピラゾロピリジンｃｖｉｉを合成する代替方法を示す。スキーム４９に示されているように、ハロゲン化物ｌｘｘｘｉｘ（スキーム３、５、６に記載した手順によって調製することができる）を、適切な溶媒（ジオキサンなど）中、適切な触媒（例えば、ＬｉＣｌとともに、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ）存在下、高温でアルキニルスタンナンを用いて処理し、式ｃｖｉのアルキンを得る（方法ＢＨ）。次いで、アルキンｃｖｉを、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中、塩基（炭酸カリウムのような）を用い、Ｎ−アミノピリジニウム塩とカップリングさせ、式ｃｖｉｉの化合物を得る（方法ＢＦ）。
スキーム５０：イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンビルディングブロックを合成する代替方法
Figure 2012516329
 上のスキーム５０は、イミダゾロピリジンｃｘｉを合成する代替方法を示す。スキーム５０に示されているように、２−メチルチアゾールｃｖｉｉｉを、適切な試薬（例えば、ｎ−ＢｕＬｉ）を用いて脱プロトンし、次いで、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、Ｗｅｉｎｒｅｂアミドで処理し、ケトンｃｉｘを得る（方法ＢＩ）。ケトンのハロゲン化は、標準的な条件（例えば、ＤＣＭ中、ＮＢＳ）を用いて達成され（方法Ｃ）、次いで、得られたハロケトンｃｘを、適切な溶媒（例えば、エタノール）中、高温でアミノピリジンを用いて処理し、式ｃｘｉの化合物を得る（方法ＢＤ）。
スキーム５１：二環ラクタムビルディングブロックを合成する一般的な方法
Figure 2012516329
 上のスキーム５１は、二環ラクタムビルディングブロックｃｘｖｉｉおよびｃｘｖｉｉｉを合成する一般的な方法を示す。スキーム５１に示されているように、置換された２−クロロ−４−フルオロピリジンを、適切な溶媒（ジオキサンのような）中、塩基（例えば、炭酸セシウム）存在下、例えば、ＢｏｃＮＨ２、Ｐｄ２ｄｂａ３および適切な配位子（例えば、Ｘ−Ｐｈｏｓ）を用いてアミド化し、Ｂｏｃ−保護された２−アミノピリジンｃｘｉｉｉを得てもよい（方法Ｔ）。例えば、ＴＨＦ中、ｎ−ＢｕＬｉ／ＴＭＥＤＡを用いて、低温で化合物ｃｘｉｉｉを脱プロトンしてもよく（方法Ｍ）、次いで、ハロゲン分子（例えば、ＴＨＦ中、ヨウ素）を用いてクエンチし（方法Ｎ）、ハロゲン化化合物ｃｘｉｖを得てもよい。化合物ｃｘｉｖを、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ−水混合物）中、適切なＰｄ触媒（例えば、ジ−μ−クロロビス［５−ヒドロキシ−２−［１−（ヒドロキシイミノ−κＮ）エチル］フェニル−κＣ］パラジウム（ＩＩ）ダイマーを用い、適切な塩基（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような）を用い、ジエトキシプロペンとカップリングさせ（方法ＢＪ）、式ｃｘｖのラクタムを得てもよい。フルオロｃｘｖをヒドロキシル類似体ｃｘｖｉに変換することは、標準的な手順（例えば、塩基（例えば、水素化ナトリウム）存在下、高温でベンジルアルコールを用いた処理、次いで、例えば、適切な溶媒（例えば、エタノール）中、Ｐｄ／Ｃ触媒を用いる水素化を用いる、脱ベンジル化）を用いて行われてもよい（方法ＢＫ）。適切な条件（例えば、ＤＣＭ中、塩基としてピリジン）を用い、ｃｘｖｉを適切な試薬（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物）で処理することによって、トリフラートｃｘｖｉｉを生成してもよい（方法Ｕ）。トリフラートｃｘｖｉｉを、標準的なＳｔｉｌｌｅ条件を用いてスキーム６で得られたスタンナンｘｘｉｘとカップリングさせてもよい（方法Ｋ）。または、トリフラートｃｘｖｉｉを、適切な方法（例えば、適切な溶媒（ＴＨＦのような）中、ヘキサメチルジスタンナン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４とともに加熱）を用いてスタンナンｃｘｖｉｉｉに変換してもよい（方法ＢＬ）。次いで、スタンナンｃｘｖｉｉｉを、標準的なＳｔｉｌｌｅ条件を用いてスキーム３、５、６に記載した手順によって調製することができるチオフェン／チアゾールハロゲン化物ｌｘｘｘｉｘとカップリングさせてもよい（方法Ｋ）。
スキーム５２：二環ラクタムビルディングブロックを合成する代替方法
Figure 2012516329
 上のスキーム５２は、二環ラクタムビルディングブロックｃｘｘｉｉｉを合成する代替方法を示す。スキーム５２に示されているように、化合物ｃｘｉｘを、適切な試薬（例えば、ＴＨＦ中、ｎ−ＢｕＬｉ）を用い、低温で脱プロトンしてもよく（方法Ｍ）、次いで、ＤＭＦで処理し、カルボアルデヒドｃｘｘを得てもよい（方法ＢＭ）。次いで、ｃｘｘのアルデヒド基を、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中、ｔ−ブチルアセテートおよびＬＤＡから生成したエノレートを用いて低温で処理し（方法ＢＮ）、中間体のβ−ヒドロキシエステルｃｘｘｉを生成させ、酸（例えば、ＨＣｌ水溶液）を用い、高温で環化してラクタムｃｘｘｉｉにしてもよい（方法ＢＯ）。ハロゲン化物ｃｘｘｉｉを、標準的なＳｔｉｌｌｅ条件を用いてスキーム６で得られたスタンナンｘｘｉｘとカップリングさせてもよい（方法Ｋ）。または、ハロゲン化アリールｃｘｘｉｉをスタンナンｃｘｘｉｉｉに変換することは、適切な溶媒（ＴＨＦのような）中、ヘキサメチルジスタンナン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を用いて行われてもよい（方法ＢＬ）。次いで、スタンナンｃｘｖｉｉｉを、標準的なＳｔｉｌｌｅ条件を用いてスキーム３、５、６に記載した手順によって調製することができるチオフェン／チアゾールハロゲン化物ｌｘｘｘｉｘとカップリングさせてもよい（方法Ｋ）。
（５．使用、配合および投与）
上述のように、本発明は、ＰＩ３Ｋ酵素の阻害剤として有用な化合物を提供し、したがって、本発明化合物は、ＰＩ３Ｋが介在する腫瘍および／または癌細胞の成長のような、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害の処置に有用である。特に、この化合物は、限定されないが、肺および気管支、前立腺、乳房、膵臓、結腸および直腸、甲状腺、肝臓および肝内胆管、肝細胞、胃の癌、神経膠腫／膠芽細胞腫、子宮内膜、黒色腫、腎臓、および腎盂、膀胱、子宮体部、子宮頸部、卵巣の癌、多発性骨髄腫、食道、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳、口腔、および咽頭、小腸の癌、非ホジキンリンパ腫、結腸絨毛腺腫を含む、被験体の癌を処置するのに有用である。
ある実施形態では、本発明の化合物は、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌を処置するのに適している。
他の実施形態では、本発明の化合物は、炎症性障害および心血管障害（限定されないが、アレルギー／アナフィラキシー、急性炎症および慢性炎症、関節リウマチを含む）；自己免疫障害、血栓症、高血圧、心臓肥大、および心不全を処置するのに適している。
したがって、本発明の別の局面では、本明細書に記載されているような任意の化合物を含み、場合により、医薬的に許容され得るキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む、医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、これらの組成物は、場合により、１つ以上のさらなる治療薬剤をさらに含む。
また、本発明の特定の化合物が、処置のために遊離形態で存在していてもよく、または適切な場合には、その化合物の医薬的に許容され得る誘導体として存在していてもよいことが理解されるであろう。本発明によれば、医薬的に許容され得る誘導体としては、限定されないが、医薬的に許容され得るプロドラッグ、塩、エステル、このようなエステルの塩、または、必要な患者に投与すると、本明細書で他の方法で記載されているような化合物、またはその代謝物もしくは残渣を直接的または間接的に与えることが可能な任意の他の付加物もしくは誘導体が挙げられる。
本明細書で使用される場合、用語「医薬的に許容され得る塩」は、過度な毒性、刺激、アレルギー反応などを与えることなく、合理的な利益／リスク比が性能に見合っており、ヒトおよび低級動物の組織と接触させて使用するのに適した、妥当な医師の判断の範囲内にある塩を指す。「医薬的に許容され得る塩」は、受容者に投与すると、本発明の化合物またはその阻害剤として活性な代謝物もしくは残渣を直接的にまたは間接的にのいずれかで与えることが可能な、任意の毒性のない本発明の化合物の塩、または本発明の化合物のエステルの塩を意味する。本明細書で使用される場合、用語「その阻害剤として活性な代謝物もしくは残渣」は、その代謝物もしくは残渣も、ＰＩ３Ｋの阻害剤であることを意味する。
医薬的に許容され得る塩は、当該技術分野でよく知られている。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７、６６、１−１９（本明細書に参考として組み込まれる）において、医薬的に許容され得る塩を詳細に記載している。本発明の化合物の医薬的に許容され得る塩は、適切な無機および有機の酸および塩基から誘導される塩を含む。医薬的に許容され得る、毒性がない酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸）を用いて形成するか、あるいはまたはイオン交換のような当該技術分野で使用される他の方法を用いることによって生成するアミノ基の塩である。他の医薬的に許容され得る塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホネート、安息香酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、ブタン酸塩、カンホレート、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。また、本発明は、本明細書に開示されている化合物の任意の塩基性窒素含有基が四級化したものも包含する。水または油に可溶性または分散性の生成物は、このような四級化によって得てもよい。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの塩が挙げられる。さらなる医薬的に許容され得る塩としては、適切な場合、毒性のないアンモニウム、四級アンモニウム、ならびに例えば、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオン、およびアリールスルホン酸イオンのような対イオンを用いて形成するアミンカチオンが挙げられる。
上述のように、本発明の医薬的に許容され得る組成物は、医薬的に許容され得るキャリア、アジュバントまたはビヒクルをさらに含み、本明細書で使用される場合、望ましい特定の投薬形態に合うように、溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散助剤または懸濁助剤、表面活性剤、等張化剤、増粘剤または乳化剤、防腐剤、固形バインダー、滑沢剤などの任意のものか、すべてを含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、１９８０）は、医薬的に許容され得る組成物を配合するのに用いられる種々のキャリアと、これらを調製する既知の技術とを開示している。任意の従来のキャリア媒体が、本発明の化合物と適合しない場合（例えば、任意の望ましくない生物学的影響を与えるか、または、医薬的に許容され得る組成物の任意の他の成分（複数可）と他の有害な様式で相互作用する）を除き、従来のキャリア媒体の使用は、本発明の範囲内であると想定される。医薬的に許容され得るキャリアとして役立つと思われる材料のいくつかの例としては、限定されないが、イオン交換剤、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミン）、バッファー基質、例えば、ホスフェート、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、羊毛脂、糖類、例えば、ラクトース、グルコース、およびショ糖；デンプン、例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびセルロース誘導体、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、および酢酸セルロース；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、ココアバター、および坐剤用ワックス；油、例えば、ピーナッツ油、綿実油；ベニバナ油；ゴマ油；オリーブ油；トウモロコシ油および大豆油；グリコール；例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチル、およびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム、および水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張性食塩水；Ｒｉｎｇｅｒ溶液；エチルアルコール、およびリン酸緩衝化溶液、ならびに他の毒性のない適合性の滑沢剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウム、ならびに着色剤、離型剤（ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、コーティング剤、甘味剤、香味剤、香料、防腐剤、および酸化防止剤が、配合者の判断によって組成物に存在していてもよい。
さらに別の局面では、有効量の化合物、または医薬組成物を、処置を必要とする被験体に投与することを含む、増殖性障害、炎症性障害または心血管障害を処置する方法が提供される。本発明の特定の実施形態では、化合物または医薬組成物の「有効量」は、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害を処置するのに有効な量、または、癌を処置するのに有効な量である。他の実施形態では、ある化合物の「有効量」は、ＰＩ３Ｋの結合を阻害し、成長因子、チロシンキナーゼ受容体、タンパク質セリン／スレオニンキナーゼ、Ｇタンパク質共役受容体、およびリン脂質キナーゼ、およびホスファターゼの異常な活性を引き起こしてしまう、得られるシグナル伝達カスケードをブロックする量である。
本発明の方法によれば、疾患を処置するのに有効な任意の量および任意の投与経路を用い、化合物および組成物を投与してもよい。必要な実際の量は、被験体の種、年齢、および全体的な状態、感染の重篤度、特定の薬剤、薬剤の投与態様などに依存して、被験体ごとに変わるだろう。本発明の化合物は、好ましくは、投与しやすく、投薬量を均一にしやすいように、単位投薬形態で配合される。「単位投薬形態」との表現は、本明細書で使用される場合、処置される患者に適した薬剤の物理的に別個の単位を指す。しかし、本発明の化合物および組成物の１日の合計使用量が、妥当な医師の判断の範囲内で主治医によって決定されるだろうことが理解されるだろう。任意の特定の患者または有機体に特定の有効な投薬量は、処置される疾患および疾患の重篤度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；患者の年齢、体重、全体的な健康、性別、および食事；投与時間、投与経路、および使用する特定の化合物の排泄速度；処置期間；使用される特定の化合物と組み合わせて、または同時に用いられる薬物などの医薬分野でよく知られている因子を含む種々の因子に依存して変わるだろう。用語「患者」は、本明細書で使用される場合、動物、好ましくは、哺乳動物、そして最も好ましくは、ヒトを意味する。
本発明の医薬的に許容され得る組成物は、処置される感染の重篤度に依存して、ヒトおよび他の動物に、経口、直腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、または液滴として）、口腔内（経口または経鼻スプレーとして）などで投与することができる。特定の実施形態では、望ましい治療効果を得るために、本発明の化合物を、１日あたり、被験体の体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、および好ましくは、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの投薬濃度で、経口または非経口によって１日に１回以上投与してもよい。
経口投与のための液体投薬形態としては、限定されないが、医薬的に許容され得るエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁物、シロップ、およびエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加え、液体投薬形態は、当該技術分野で一般的に使用されている不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒）、可溶化剤および乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタン脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含んでいてもよい。不活性希釈剤以外に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤、および香料のようなアジュバントを含んでいてもよい。
注射可能な製剤、例えば、注射可能な滅菌水系懸濁物または油系懸濁物は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、既知の技術にしたがって配合されてもよい。また、注射可能な滅菌製剤は、毒性のない非経口で許容され得る希釈剤または溶媒の注射可能な滅菌溶液、懸濁物またはエマルションであってもよい（例えば、１，３−ブタンジオール溶液のような）。中でも、使用可能な許容され得るビヒクルおよび溶媒は、水、Ｒｉｎｇｅｒ溶液、米国薬局方の塩化ナトリウム溶液および等張性塩化ナトリウム溶液である。それに加え、滅菌の固定化油は、溶媒または懸濁媒体として従来から使用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無菌の固定化油を使用してもよい。それに加え、オレイン酸のような脂肪酸を、注射可能な製剤で使用する。
注射可能な配合物を、例えば、菌を保持するフィルターを介する濾過によって、または滅菌水または他の注射可能な滅菌媒体に使用前に溶解または分散させることができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって滅菌してもよい。
本発明の化合物の効果を長持ちさせるために、化合物が皮下注射または筋肉内注射から吸収されるのを遅らせることが望ましいことも多い。このことは、水溶性が低い結晶性材料またはアモルファス材料の液体懸濁物を使用することによって達成されてもよい。化合物の吸収速度は、化合物の溶解速度に依存し、ひいては結晶の大きさおよび結晶形態に依存する場合がある。または、非経口で投与される化合物形態の吸収を遅らせることは、オイルビヒクルに化合物を溶解させるか、または懸濁させることによって達成される。注射可能なデポー形態は、生分解性ポリマー（例えば、ポリラクチド−ポリグリコリド）で化合物をマイクロカプセル化したマトリックスを形成することによって作られる。ポリマーに対する化合物の比率、および使用する特定のポリマーの性質に依存して、化合物の放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）が挙げられる。また、注射用デポー処方物は、身体組織に適合性のリポソームまたはマイクロエマルションで化合物を包むことによっても調製される。
直腸投与または膣投与のための組成物は、好ましくは、本発明の化合物と、周囲温度では固体であるが、体温では液体であり、したがって、直腸または膣腔では溶融し、活性化合物を放出するような、適切な非刺激性賦形剤またはキャリア（例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤用ワックス）とを混合することによって調製することができる坐剤である。
経口投与のための固体投薬形態としては、カプセル、錠剤、丸薬、粉末、および顆粒が挙げられる。このような固体投薬形態では、活性化合物を、少なくとも１つの不活性な医薬的に許容され得る賦形剤またはキャリア、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、および／またはａ）フィラーまたは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、ｂ）バインダー、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、およびアカシア、ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケート、および炭酸ナトリウム、ｅ）溶液保持剤、例えば、パラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、ｈ）吸収剤、例えば、カオリン、およびベントナイトクレー、ならびにｉ）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにこれらの混合物と混合する。カプセル、錠剤、および丸薬の場合、投薬形態は、緩衝剤を含んでいてもよい。
また、同様の種類の固体組成物を、このような賦形剤をラクトースまたは乳糖として用い、さらに高分子量ポリエチレングリコールなどを用い、軟質および硬質の充填されたゼラチンカプセルのフィラーとして用いてもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬、および顆粒の固体投薬形態は、腸溶性コーティングおよび医薬配合分野でよく知られている他のコーティングのようなコーティングおよびシェルを有する状態で調製することができる。上述の固体投薬形態は、場合により、乳白剤を含んでいてもよく、また、腸管の特定の部分で、場合により遅延様式で活性成分（複数可）のみを放出するか、または優先的に放出するような組成物であってもよい。使用可能な包み込み組成物の例としては、ポリマー基質およびワックスが挙げられる。同様の種類の固体組成物を、ラクトースまたは乳糖、さらに高分子量ポリエチレングリコールなどの賦形剤を用い、軟質および硬質の充填されたゼラチンカプセルのフィラーとして用いてもよい。
また、活性化合物は、上述のような１つ以上の賦形剤でマイクロカプセル化された形態であってもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬、および顆粒の固体投薬形態は、腸溶性コーティング、放出制御性コーティングおよび医薬配合分野でよく知られている他のコーティングのようなコーティングおよびシェルを有する状態で調製することができる。固体投薬形態では、活性化合物を、ショ糖、ラクトースまたはデンプンのような少なくとも１つの不活性希釈剤と混合してもよい。また、このような投薬形態は、通常の実施として、不活性希釈剤以外のさらなる基質、例えば、錠剤化する際の滑沢剤および他の錠剤化助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微晶質セルロースを含んでいてもよい。カプセル、錠剤、および丸薬の場合、投薬形態は、緩衝剤を含んでいてもよい。上述の投薬形態は、場合により、乳白剤を含んでいてもよく、また、腸管の特定の部分で、場合により遅延様式で活性成分（複数可）のみを放出するか、または優先的に放出するような組成物であってもよい。使用可能な包み込み組成物の例としては、ポリマー基質およびワックスが挙げられる。
本発明の化合物の局所投与または経皮投与のための投薬形態としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチが挙げられる。必要な場合には、活性成分を、医薬的に許容され得るキャリアおよび任意の必要な防腐剤またはバッファーと滅菌状態で混合する。眼用配合物、点耳薬、および点眼薬も、本発明の範囲であると想定される。さらに、本発明は、化合物を身体に制御して送達するというさらなる利点を与える、経皮パッチの使用を想定している。このような投薬形態は、化合物を適切な媒体に溶解させるか、分散させることによって作製することができる。また、皮膚を通る化合物の流れを増やすために、吸収促進剤を使用してもよい。速度制御膜を与えるか、または化合物をポリマーマトリックスまたはゲルに分散させることのいずれかによって、速度を制御することができる。
ある障害、疾患または症状を処置する単剤治療を適用する際に、１種類以上の本発明の化合物を用いてもよいが、これらを組み合わせ治療で用いてもよく、この場合には、本発明の化合物または組成物（治療薬剤）の使用を、同じ種類および／または他の種類の障害、症状、および疾患を治療する１つ以上の他の治療薬剤の使用と組み合わせる。組み合わせ治療は、治療薬剤を同時に、または逐次投与することを含む。または、治療薬剤を、患者に投与する１種類の組成物に組み込んでもよい。
ある実施形態では、本発明の化合物を、他の治療薬剤（例えば、他のＰＩ３Ｋ阻害剤）と組み合わせて使用する。ある実施形態では、本発明の化合物を、細胞毒性薬、放射線治療、および免疫治療からなる群から選択される治療薬剤と組み合わせて投与する。本発明の範囲内にありつつ、他の組み合わせを行ってもよいことが理解される。
本発明の別の局面は、生物学的サンプルまたは患者においてＰＩ３Ｋ活性を阻害することに関し、この方法は、患者に式Ｉの化合物またはこの化合物を含む組成物を投与すること、または上述の生物学的サンプルと、式Ｉの化合物またはこの化合物を含む組成物とを接触させることを含む。用語「生物学的サンプル」は、本明細書で使用される場合、一般的に、ｉｎ ｖｉｖｏ、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、およびｅｘ ｖｉｖｏでの材料を含み、さらに、限定されないが、細胞培養物またはその抽出物；哺乳動物から得た生検材料またはその抽出物；および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、または他の体液またはその抽出物が挙げられる。
本発明のさらに別の局面は、１個のパッケージに別個の容器を含み、本発明の医薬化合物、組成物および／またはこれらの塩を、医薬的に許容され得るキャリアと組み合わせて使用し、ＰＩ３Ｋキナーゼが何らかの役割をする障害、症状、および疾患を処置するようなキットを提供することである。
表１
以下の表１は、一般式Ｉ−ＡおよびＩ−Ｂの化合物によってあらわされる特定の化合物を示す。
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（実験手順）
（定義）
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＣＮ アセトニトリル
ＡＴＰ アデノシン三リン酸
ｂｒ ブロードな
ＢＣＡ ビシンコニン酸
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
ＢＯＣ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢｕＬｉ ブチルリチウム
ｍ−ＣＰＢＡ ｍ−クロロ過安息香酸
ｄ 二重線
ｄｄ 二重線の二重線
ＤＣＥ ジクロロエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＤＱ ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＥＭ ダルベッコ変法イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＦＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ ジフェニルホスホリルアジド
ＤＴＴ ジチオトレイトール
ｄｐｐｆ ジフェニルホスフィノフェロセン
ＥＤＣＩ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＤＴＡ エチレンジアミン四酢酸
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＡ ギ酸
ＦＢＳ ウシ胎児血清
Ｊ カップリング定数
ｈ 時間
Ｈｚ ヘルツ
ＨＡＴＵ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＴＵ ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＥＰＥＳ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）
ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンズトリアゾール水和物
ＨＲＭＳ 高分解能質量スペクトル
ＬＡＨ 水素化リチウムアルミニウム
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量スペクトル
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｍ 多重線
ｍ／ｚ 質量電荷比
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ＭＳ 質量スペクトル
ＭＴＴ メチルチアゾールテトラゾリウム
ＭＷＩ マイクロ波照射
ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＰＢＳ リン酸緩衝化食塩水
ＰＫＡ ｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ
ｒｔ 室温
ｓ 一重線
ｔ 三重線
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＦＦＡ 無水トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＢ ３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン
ＴＭＥＤＡ テトラメチルエチレンジアミン
ｑ 四重線
ＷＳＴ （４−［３−（４−ヨードフェニル）−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−５−テトラゾリオ］−１，３−ベンゼンジスルホン酸ナトリウム塩）。
実施例１Ａ〜８７−Ａ、１２６−Ｂ〜１６４−Ｂ、１−Ｃ〜７３−Ｃ、１−Ｄ〜３−Ｄ、１−Ｅ、２−Ｅ、４−Ｅ〜７−Ｅ、および１−Ｆ〜６−Ｆでは、以下の分析方法を用いた。
ＬＣＭＳスペクトル（ｓｅｃｔｒａ）は、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ ＨＰ１１００で、以下の勾配を用いてＰｈｅｎｏｍｉｎｅｘ Ｌｕｎａ ５μｍ Ｃ１８ ５０×４．６ｍｍカラムで実施した。
−ギ酸法（ＦＡ）：０から１００％の０．１％ギ酸水溶液を含むアセトニトリル（２．５ｍｌ／分で３分間実施）。
−酢酸アンモニウム法（ＡＡ）：０から１００％の１０ｍＭ 酢酸アンモニウム水溶液を含むアセトニトリル（２．５ｍｌ／分で３分間実施）。
ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用い、測定用の５ｍｍ ＱＮＰプローブを取り付けた３００ＭＨｚ Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ分光計および５ｍｍ ＱＮＰプローブを取り付けた４００ＭＨｚ Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩ分光計を用いたプロトンＮＭＲで示され、δ値は、ｐｐｍであらわされている。
実施例１−Ｂ〜１２５−Ｂ、および３−Ｅでは、以下の分析方法を用いた。
ＬＣ／ＭＳ分析は、Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ−ＭＳシステムを用いて行った。
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ ＵＧ１２０、Ｓ−３μＭ、１．５×３５ｍｍ（Ｓｈｉｓｅｉｄｏ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）
溶媒：溶液Ａ；０．０５％トリフルオロ酢酸を含有する水、溶液Ｂ：０．０４％トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリル
勾配サイクル：０．００分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝９０／１０）、２．００分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝５／９５）、２．７５分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝５／９５）、２．７６分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝９０／１０）、３．６０分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝９０／１０）
流速：０．５ｍＬ／分、検出方法：ＵＶ ２２０ｎｍ
ＭＳ条件：イオン化法：ＥＳＩ
大スケール分取ＨＰＬＣでの精製は、以下の条件で行った。
装置：Ｇｉｌｓｏｎ Ｉｎｃ．逆相大スケール分取精製システムＧＸ−２８１
カラム：ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ Ｃ１８ ＲＳ Ｓ−５μｍ、５０×３０ｍｍ（ＹＭＣ）
溶媒：溶液Ａ；１０％炭酸水素アンモニウム水溶液、溶液Ｂ；アセトニトリル
勾配サイクル：０．００分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝９５／５）、０．３０分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝９５／５）、３．５０分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝０／１００）、５．５０分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝０／１００）、５．６０分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝９５／５）、６．６０分（溶液Ａ／溶液Ｂ＝９５／５）
流速：５０ｍＬ／分、検出方法：ＵＶ ２２０ｎｍ
カラムクロマトグラフィーによる溶出は、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）による観察で行った。ＴＬＣで観察する場合、Ｍｅｒｃｋ製のＫｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ Ｆ２５４プレートまたはＦｕｊｉ Ｓｉｌｙｓｉａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｔｄ．製のＮＨ ＴＬＣプレート、または、これらの同等な製品をＴＬＣプレートとして用い、カラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として使用した溶媒を溶出液として用いた。検出のために、ＵＶ検出器を使用した。カラム用シリカゲルとして、Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ６０ Ｆ２５４（７０〜２３０メッシュ）、またはＦｕｊｉ Ｓｉｌｙｓｉａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｔｄ．製ＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ ＮＨ ＤＭ１０２０（塩基性シリカゲル、１００〜２００メッシュ）、またはこれらの同等な製品を用いた。シリカゲルクロマトグラフィー中の溶媒比率は、混合溶媒の容積比を示している。他の意味であると明記されていない限り、％は、重量％を意味する。
ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用い、測定のためにＶＡＲＩＡＮ Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ分光計）またはＧｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ分光計）またはＢＲＵＫＥＲ ＡＶＡＮＣＥ３００（３００ＭＨｚ分光計）を用い、プロトンＮＭＲによって示され；δ値はｐｐｍであらわされている。
以下の実施例に記載されている遺伝子操作方法は、Ｍａｎｉａｔｉｓら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、１９８９に記載されている方法および添付の試薬プロトコルに基づいている。
（実施例１−Ａ：Ｎ−（４−（３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３２−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：３−アミノ−４−シアノ−５−（メチルスルファニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル
ＭｅＯＨ（６００ｍＬ）中、［ビス（メチルスルファニル）メチレン］マロノニトリル（４０ｇ、２３０ｍｍｏｌ）、チオグリコール酸エチル（２９ｇ、２３０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２４ｍＬ、１７３ｍｍｏｌ）の混合物を還流状態で２時間撹拌した。反応混合物を一晩かけて冷却し、沈殿を濾別し、冷ＭｅＯＨで洗浄し（５０ｍＬ×３回）、３−アミノ−４−シアノ−５−（メチルスルファニル）チオフェン−２−カルボン酸エチルを得た（５２．４ｇ、９９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ２７５。
工程２：４−シアノ−３−ヨード−５−（メチルスルファニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、３−アミノ−４−シアノ−５−（メチルスルファニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（１０ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解させた。ジヨードメタン（１１．６ｍＬ、０．１４４ｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃で加熱した。亜硝酸イソアミル（１２．１ｇ、０．１０３ｍｏｌ）を加え、反応物を室温まで冷却し、２時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、沈殿を濾別し、１０：１ ヘキサン−アセトニトリル混合物（１０ｍＬ）、３：１ ヘキサン−エーテル（１０ｍＬ）、およびヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄した。沈殿を乾燥させ、４−シアノ−３−ヨード−５−（メチルスルファニル）チオフェン−２−カルボン酸エチルを得た（６．９０ｇ、４５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３５４。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ： 4.38 (q, 2H), 2.70 (s, 3H), 1.40 (t, 3H).
工程３：４−シアノ−３−ヨード−５−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル
４−シアノ−３−ヨード−５−（メチルスルファニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（７．２ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２００ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、ｍ−ＣＰＢＡ（９．１４ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。亜硫酸ナトリウム（５．１４ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した後、炭酸カリウム（８．４５、６１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この懸濁物を室温で１時間撹拌し、セライト濾過し、ＤＣＭで洗浄し、溶媒を蒸発させ、３−ヨード−４−シアノ−５−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボン酸エチルを得た（６．８０ｇ、７８％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３８６。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ： 4.45 (q, 2H), 3.38 (s, 3H), 1.43 (t, 3H).
工程４：４−シアノ−５−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−３−ヨードチオフェン−２−カルボン酸エチル
４−シアノ−３−ヨード−５−（メチルスルホニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（５．６０ｇ、０．０１４５ｍｏｌ）および２，４−ジメトキシベンジルアミン（３．５１ｍＬ、０．０２３４ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中で混合し、６０℃で３日間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンおよびヘキサンで希釈し、得られた沈殿を濾過し、表題化合物（５．５６、８１％）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４７３。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ: 9.05 (s, 1H) 7.10 (d, 1H, J = 8.57Hz), 6.60-6.50 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.22-4.14 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 1.26-1.21 (m, 3H).
工程５：４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸エチル
４−シアノ−５−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−３−ヨードチオフェン−２−カルボン酸エチル（３．１８ｇ、０．００６７３ｍｏｌ）、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（２．７２ｇ、０．０１４３ｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（０．３３ｇ、０．０００３６ｍｏｌ）、ＰｔＢｕ３．ＢＦ４（０．２１ｇ、０．０００７２ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（２．４２ｇ、０．０２２８ｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（２５０ｍＬ）および水（８０ｍＬ）中で懸濁させた。懸濁物にアルゴンを流し、反応混合物を還流状態で７時間加熱した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（２．９２ｇ、８８％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４９１。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ: 9.05 (bs, 1H) 7.75 (d, 1H, J = 2.00Hz), 7.52-7.48 (m, 1H), 7.40 (d, 1H, J = 8.28Hz), 7.19 (d, 1H, J = 8.53Hz), 6.62-6.53 (m, 2H), 4.35 (bs, 2H), 4.04-3.92 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 1.01-0.96 (m, 3H).
工程６：５−アミノ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル
４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ］チオフェン−２−カルボン酸エチル（４．７０ｇ、０．００９５６ｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させた。トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）を加え、この溶液を室温で１０分間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、濾過した。濾液を飽和炭酸水素ナトリウムおよび塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を黄色固体として得た（２．９２ｇ、９０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３４１。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ: 8.17 (s, 2H) 7.75 (d, 1H, J = 2.00Hz), 7.52-7.48 (m, 1H), 7.39 (d, 1H, J = 8.28Hz), 4.05-3.92 (m, 2H), 1.02-0.96 (m, 3H).
工程７：４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、５−アミノ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（２．９２ｇ、０．００８５６ｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）懸濁物に、ジヨードメタン（２．４１ｍＬ、０．０３００ｍｏｌ）を加え、３８℃で加熱した。亜硝酸イソアミル（２．６１ｇ、０．０２１４ｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を室温まで冷却し、１時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を橙色固体として得た（１．４４ｇ、３７％）。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 7.53 (d, 1H, J = 2.00Hz), 7.38-7.34 (m, 1H), 7.21 (d,1H, J = 8.28Hz), 4.25-4.15 (m, 2H), 1.21-1.16 (m, 3H).
工程８：４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチル
１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中、４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸エチル（１．８１ｇ、０．００４００ｍｏｌ）、２−フルオロ−４−ピリジニルボロン酸（１．１３ｇ、０．００８０１ｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２３１ｇ、０．０００２ｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（１．２７ｇ、０．０１２０ｍｏｌ）の混合物にマイクロ波を照射し、１４０℃で１５分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機抽出物を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、褐色油状物になるまで減圧下で濃縮した。残渣を２４ｇ Ａｎａｌｏｇｉｘ シリカゲルカラムにのせ、ヘキサン（３分間）から５０％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（２５分間の勾配）で溶出させた。適切なフラクションを白色固体になるまで濃縮した（１．２５ｇ、７４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４２１、４２３。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.42 (d, J = 5.28 Hz, 1H), 7.65 (td, J = 5.27, 1.51, 1.51 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 7.45-7.34 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.26 Hz, 1H), 4.34-4.17 (m, 1H), 1.21 (t, J = 7.14, 7.14 Hz, 1H).
工程９：４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（２．３３ｇ、０．００５５３ｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液（４２ｍＬ、０．０４２０ｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣を１Ｎ ＨＣｌで酸性にした。固体を集め、乾燥させ、精製することなく次の工程で使用した。上の固体を塩化メチレン（２４８ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．２９ｇ、０．０１２０ｍｏｌ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．６９４ｇ、０．０１１０６ｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１５分間撹拌し、３３％水酸化アンモニウム（２０．０ｍＬ、０．２３１ｍｏｌ）を加えた。撹拌を２時間続けた。混合物をＤＣＭで希釈し、水、および塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（８０ｇ）によって、３０分間かけてヘキサンから、６０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出して、精製した。生成物を白色固体として得た（１．１８ｇ、５５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３９２、３９４。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.50 (d, J = 5.27 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.79 Hz, 1H), 7.79 (td, J = 5.21, 1.52, 1.52 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.63-7.55 (m, 2H), 7.42 (bs, 1H).
工程１０：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル
１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（５．５０ｇ、０．０４５ｍｏｌ）中、４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド（０．９０ｇ、０．００２２ｍｏｌ）の混合物を８５℃で一晩撹拌した。この混合物を乾固するまで蒸発させ、残渣を酢酸（１４ｍＬ、０．２ｍｏｌ）に溶解させ、ヒドラジン水和物（１．４ｍＬ、０．０２ｍｏｌ）を加えた。この混合物を８５℃で５時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を水に懸濁させた。沈殿を集め、乾燥機で乾燥させて生成物を得た（０．８６ｇ、９０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４１６、４１８。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ 8.42 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.21 Hz, 1H), 7.81 (td, J = 5.33, 1.58, 1.58 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 1.18, 1.18 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.48-7.46 (m, 2H).
工程１１：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．６００ｇ、０．００１４４ｍｏｌ）、７Ｍ アンモニアのメタノール溶液（４０ｍＬ、０．２８０ｍｏｌ）の混合物に１５０℃で８時間マイクロ波を照射した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル（４０ｇ）の、３０分間かけてＤＣＭから６％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液の勾配で、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を黄色固体として得た（０．２６ｇ、４４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４１３、４１５。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ 8.40 (s, 1H), 8.05 (dd, J = 5.16, 1.10 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 1.54, 0.76 Hz, 1H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.03-7.00 (m, 2H)
工程１２：Ｎ−（４−（３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３２−Ａ）
ピリジン（０．３９ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）中、２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．１００ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化シクロプロパンカルボニル（０．０５０ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を０℃で２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を１５分間激しく撹拌した。混合物をＤＣＭで抽出し、乾燥し、濾過し、蒸発させ、残渣をシリカゲル（４０ｇ）、ＤＣＭから３％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液を用い、３０分間かけてカラムクロマトグラフィーで精製し、生成物を得た（０．０４１ｇ、３６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４８１、４８３。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ 8.49-8.42 (m, 2H), 8.40 (s, 1H), 7.66 (dd, J = 5.58, 1.76 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 1.16, 1.16 Hz, 1H), 7.46-7.44 (m, 2H), 1.99-1.87 (m, 1H), 1.11-1.03 (m, 2H), 1.00-0.94 (m, 2H)
以下の表の化合物を、実施例１−Ａの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 （実施例２−Ａ：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（化合物３７−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 ４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．１００ｇ、０．０００２４０ｍｏｌ）、および１Ｍ メチルアミンのメタノール溶液（４ｍＬ、０．００４ｍｏｌ）０．０００１６３ｍｏｌ）の溶液を８０℃で５時間加熱した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１２ｇ）で、２０分間かけてＤＣＭから、５％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出して精製し、表題化合物を得た（０．０４５ｇ、４４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４２７、４２９。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ 8.38 (s, 1H), 8.12-8.07 (m, 1H), 7.60 (dd, J = 1.56, 0.77 Hz, 1H), 7.44-7.42 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 4.67, 1.66 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 2.92 (s, 3H).
以下の表の化合物を、実施例２−Ａの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例３−Ａ：４−（３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（化合物２６−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸
４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸エチル（１．４４ｇ、０．００３１８ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に溶解させ、この溶液に、１．００Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍＬ）を加えた。この溶液を一晩撹拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌ溶液（１８ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、未精製の表題化合物（１．５０ｇ、１００％）を得て、これを次の反応で直接使用した。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ−、４２２。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ: 7.68 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.46-7.34 (m, 2H).
工程２：４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボキシルアミド
４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸（１．３０ｇ、０．００３０６ｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．２７ｇ、０．００６６１ｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．８８０ｇ、０．００６５１ｍｏｌ）を加え、反応物を３０分間撹拌した。この溶液に水酸化アンモニウム（５．９７ｍＬ、３０％水溶液、０．１５３ｍｏｌ）を加え、二相混合物を２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（１．２１ｇ、８９％）．ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４２３。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ: 7.79 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.68 (bs, 1H), 7.57-7.45 (m, 2H), 7.30 (bs, 1H).
工程３：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヨード−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル
４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボキシルアミド（１．３３ｇ、０．００３１４ｍｏｌ）、および１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１０．０ｍＬ、０．０７５３ｍｏｌ）の混合物にマイクロ波を１２０℃で３０分間照射した（３００ワット）。反応物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸（１．０ｍＬ、０．１８ｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（０．６９ｍＬ、０．０１４ｍｏｌ）に溶解させ、マイクロ波を１２０℃で１５分間照射した（３００ワット）。溶媒を減圧下で除去し、残渣をトルエンで共沸させた。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（１．２５ｇ、８５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４４７。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ: 8.35 (s, 1H) 7.60 (d, 1H, J = 2.0Hz), 7.45-7.35 (m, 2H).
工程４：４−（３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イルカルババミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヨード−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．１８０ｇ、０．０００４ｍｏｌ）、［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８５ｇ、０．０００８ｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０５１ｇ、０．００１２ｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０２３ｇ、０．０００１２ｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４６ｇ、０．００００４ｍｏｌ）の混合物をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解させ、アルゴン雰囲気下、加熱して３時間還流させた。溶媒を除去し、残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、２０％酢酸エチルのヘキサン溶液から、酢酸エチルの溶出液で精製し、表題化合物を得た（０．２７０ｇ、４０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、５１３、５１５。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ: 8.39 (s, 1H), 8.38 (d, J = 6.31 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.47 (dd, J = 5.28, 1.56 Hz, 1H), 7.39-7.35 (m, 2H), 1.54 (s, 9H).
以下の表の化合物を、実施例３−Ａの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例４−Ａ：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（化合物１２−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ヨード−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．１４０ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０３９８ｇ、０．９３９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１７９ｇ、０．０９３９ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３６２ｇ、０．０３１３ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬ丸底フラスコ中、アルゴン雰囲気下で合わせた。１，４−ジオキサン（８．７５ｍＬ、０．１１２ｍｏｌ）を加えた後、４−トリブチルスタンニル−２−チオメチルピリミジン（０．１９４ｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を加熱し、２時間還流させた。この溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、２０％酢酸エチルのヘキサン溶液から、酢酸エチルの溶出液で精製し、表題化合物を得た（０．０６６ｇ、４７％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４４５、４４７。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 8.67 (d, J = 5.21 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.86 (d, J = 5.20 Hz, 1H), 7.60-7.55 (m, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 2.66 (s, 3H).
工程２：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［２−（メチルスルファニル）ピリミジン−４−イル］−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．０６６０ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５．５ｍＬ、０．０８６ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３．３ｍＬ、０．０４１ｍｏｌ）に溶解させ、ｍ−クロロ過安息香酸（０．０９９６ｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌した。この溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、４０％酢酸エチルのヘキサン溶液から、酢酸エチルの溶出液で精製し、表題化合物を得た（０．０４７ｇ、６６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４７７、４７９。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 10.75 (bs, 1H), 9.08 (d, J = 5.32 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.32 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.59 (d, J = 1.94 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.22, 2.00 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.22 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H).
工程３：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．０４７ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、２．０Ｍ メチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（１．７４ｍＬ、０．００３４９ｍｏｌ）に溶解させ、この混合物を室温で１時間撹拌した。この溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、３０％酢酸エチルのヘキサン溶液から、酢酸エチルの溶出液で精製し、表題化合物を得た（０．０３７ｇ、８１％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４２８、４３０。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ: 8.07-8.01 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.24-7.21 (m, 1H), 7.09-7.02 (m, 2H), 6.97 (d, J = 5.04 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H).
以下の表の化合物を、実施例４−Ａの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例５−Ａ：Ｎ−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（化合物３４−Ａ））
Figure 2012516329
 工程１：４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸
４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸エチル（１．２６ｇ、０．００２７９ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ、０．３ｍｏｌ）溶液に、水（９．２ｍＬ、０．５１ｍｏｌ）および１Ｍ ＮａＯＨ（１９．５ｍＬ、０．０１９５ｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で２日間撹拌した。混合物を１Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ×３回）。有機抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて生成物を得た（１．１７ｇ、９９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４２４、４２６。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 7.62-7.60 (m, 1H) 7.45-7.41 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 1H).
工程２：Ｎ−（２−アミノエチル）−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボキサミド
塩化メチレン（４０ｍＬ、０．６ｍｏｌ）中、４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸（１．１７ｇ、０．００２７６ｍｏｌ）、Ｎ−（２−アミノエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミド（０．６９０ｍＬ、０．００４１４ｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０６ｇ、０．００５５２ｍｏｌ）、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．７４６ｇ、０．００５５２ｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を水で洗浄し（２０ｍＬ×２回）、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、３０％酢酸エチルのヘキサン溶液から、酢酸エチルの溶出液で精製し、中間体を得た（１．４０ｇ、９０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、５６６、５６８。このＢｏｃ−保護された物質を１，４−ジオキサン（４０ｍＬ、０．５ｍｏｌ）、４．００Ｍ ＨＣｌ ジオキサン溶液（８．００ｍＬ、０．０３２ｍｏｌ）に溶解させ、この混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を乾固するまで蒸発させ、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させた。水酸化ナトリウム（７．２ｇ、０．１８ｍｏｌ）の水１０ｍｌ溶液を加え、混合物を１０分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水相をＤＣＭで２回抽出した。ＤＣＭ層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて遊離塩基を得た（１．１６ｇ、９０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４６６、４６８。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ: 7.80-7.78 (m, 1H) 7.57-7.53 (m, 1H), 7.51-7.48 (m, 1H), 3.72-3.63 (m, 1H), 3.51-3.43 (m, 1H), 3.07-3.02 (m, 2H).
工程３：４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ヨードチオフェン−３−カルボニトリル
トルエン（２０ｍＬ、０．１９ｍｏｌ）中、Ｎ−（２−アミノエチル）−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨードチオフェン−２−カルボキサミド（１．１６ｇ、０．００２４９ｍｏｌ）の混合物に、加圧容器中で塩化ホスホリル（２．０ｍＬ、０．０２２ｍｏｌ）を加え、この混合物を１２０℃で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）で処理し、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×５回）。ＤＣＭ層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して生成物を得た（１．００ｇ、８９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４４８、４５０。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 7.81-7.78 (m, 1H) 7.56-7.52 (m, 1H), 7.50-7.47 (m, 1H), 3.67-3.59 (m, 2H), 3.25-3.17 (m, 2H).
工程４：２−［４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨード−２−チエニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ヨードチオフェン−３−カルボニトリル（０．８５９ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１８．６ｍＬ、２９０ｍｍｏｌ）溶液に、０℃で、トリエチルアミン（０．３１３ｍＬ、２．２４ｍｍｏｌ）を加えた後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４８９ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３日間撹拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１００ｍＬ）を加え、有機層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、および塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、５％から５５％酢酸エチルのヘキサン溶液の溶出液で精製し、生成物を得た（０．６１５ｇ、５８％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、５４８、５５０。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 7.78-7.76 (m, 1H) 7.55-7.51 (m, 1H), 7.35-7.31 (m, 1H), 3.77-3.63 (m, 4H), 1.24 (s, 9H).
工程５：２−［４−シアノ−５−｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−［４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨード−２−チエニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５００ｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（０．４４５ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．１１６ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０５２１ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１０５ｇ、０．０９１２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ丸底フラスコ中、アルゴン雰囲気下で合わせ、１，４−ジオキサン（４５．３ｍＬ、０．５８０ｍｏｌ）を加えた。この溶液を加熱して２時間還流させた。反応物を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、１０％から７０％酢酸エチルのヘキサン溶液の溶出液で精製し、生成物を得た（０．３１５ｇ、５９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、５８２、５８４。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.62-8.58 (m, 1H) 8.41-8.38 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.50-7.48 (m, 1H), 7.40-7.37 (m, 1H), 7.33-7.29 (m, 1H), 3.96-3.73 (m, 4H), 1.56-1.54 (m, 1H), 1.32 (s, 9H), 1.17-1.11 (m, 2H), 0.95-0.88 (m, 2H).
工程６：Ｎ−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
２−［４−シアノ−５−｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３１５ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４．００ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）溶液に、４．００Ｍ 塩酸の１，４−ジオキサン溶液（１．３５ｍＬ、５．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨ（５ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×３回）。有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、５％から８０％酢酸エチルのヘキサン溶液の溶出液で精製し、生成物を得た（０．１９７ｇ、７６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４８２、４８４。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.66-8.64 (m, 1H) 8.41-8.38 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.61-7.59 (m, 1H), 7.48-7.45 (m, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.37-7.34 (m, 1H), 3.97-3.68 (m, 2H), 3.60-3.25 (m, 2H), 1.57-1.52 (m, 1H), 1.17-1.11 (m, 2H), 0.95-0.88 (m, 2H).
工程７：Ｎ−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（０．０６５０ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、およびＭａｇｔｒｉｅｖｅ（０．１４３ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）の混合物をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、１２０℃で４時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドで濾過した。固体残渣を１％アンモニア、９％メタノールのＤＣＭ混合液（１０ｍＬ）で洗浄し、濾液から溶媒を蒸発させた。残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、１０％から７０％酢酸エチルのヘキサン溶液の溶出液で精製し、生成物を得た（０．０２７ｇ、４７％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４８０、４８２。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 11.88 (s, 1H) 11.11 (m, 1H), 8.57-8.55 (m, 1H), 8.53-8.50 (m, 1H), 7.85-7.84 (m, 1H), 7.58-7.56 (m, 2H), 7.54-7.52 (m, 1H), 7.17-7.16 (m, 1H), 7.00-6.98 (m, 1H), 2.08-2.00 (m, 1H), 0.87-0.81 (m, 4H).
以下の表の化合物を、実施例５−Ａの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例６−Ａ：Ｎ−｛４−［５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（化合物１９−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル
臭化銅（ＩＩ）（９．７５ｇ、０．０４３７ｍｏｌ）をアセトニトリル（１９４ｍＬ、３．７２ｍｏｌ）に溶解させた。この溶液に、５０℃まで加温しつつ、ゆっくりと亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．９７ｍＬ、０．０５８６ｍｏｌ）を加えた。５０℃での加熱を３０分間続け、５−アミノ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（１０．０ｇ、０．０２９３ｍｏｌ）のアセトニトリル（２６０ｍＬ、５．１ｍｏｌ）溶液を加えた。反応混合物を８０℃で３０分間加熱した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーに固体でのせ、ヘキサンから、２５％ＥＡのヘキサン溶液の溶出液で３０分かけて精製し、生成物を得た（８．８ｇ、７４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４０４、４０６、４０８。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 7.53 (d, J = 2.01 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.27, 2.03 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.27 Hz, 1H), 4.21 (dq, J = 7.14, 7.10, 7.10, 3.46 Hz, 2H), 1.19 (t, J = 7.13, 7.13 Hz, 3H).
工程２：５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸
５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（４．６０ｇ、０．０１１４ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶解させ、１．００Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液（３４．１ｍＬ、０．０３４１ｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応物に１Ｎ ＨＣｌ（３６ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥＡで抽出し（３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて生成物を得て、これをさらに精製することなく使用した（４．２８ｇ、１００％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ−、３７４、３７６、３７８。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 7.52 (d, J = 1.99 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.28, 2.02 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.27 Hz, 1H).
工程３：Ｎ−ベンジル−５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸（０．６２３ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５３ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５７０ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解させ、混合物を室温で５分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４６０ｍＬ、２．６４ｍｍｏｌ）を加えた後、ベンジルアミン（０．２１６ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＤＣＭで抽出し（５０ｍＬ×３回）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、１０〜２５％ＥＡのヘキサン溶液の溶出液で精製し、生成物を得た（０．５７４ｇ、７４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４６５、４６７、４６９。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 7.46 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 7.32-7.27 (m, 4H), 7.26-7.23 (d, J = 7.78 Hz, 1H), 6.99-6.96 (m, 2H), 5.38 (bs, 1H), 4.36 (d, J = 5.52 Hz, 2H).
工程４：５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボニトリル
Ｎ−ベンジル−５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（０．１８０ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、五塩化リン（０．０８８４ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）および４．００Ｍ 塩酸の１，４−ジオキサン溶液（０．０５０ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を密閉バイアル中で６０℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（０．２５２ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を６０℃でさらに１時間加熱した。室温まで冷却した後、４．００Ｍ 塩酸の１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２時間加熱し、室温で一晩おいた。溶媒を濃縮し、残渣をＥＡで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、１０〜２５％ＥＡのヘキサン溶液の溶出液で精製し、生成物を得た（０．１１０ｇ、５８％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４８８、４９０、４９２。1H NMR (300 MHz, d1-chloroform) δ: 7.28 (d, J = 2.07 Hz, 1H), 7.26-7.15 (m, 5H), 7.11-7.08 (d, J = 8.29 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.73-6.70 (dd, J = 6.97 Hz, 1.66 Hz, 2H). 4.85-4.70 (m, 2 H).
工程５：Ｎ−｛４−［５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
５−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボニトリル（１０７ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）、Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（８５．０ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（３０．０ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．７０ｍｇ、０．０２４７ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４．７ｍｇ、０．０２１４ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）に溶解した。混合物を９０℃で４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、１〜２％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液の溶出液で精製し、生成物を得た（０．０７１ｇ、６０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ５４４、５４６。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.59 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.27 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.52 (dd, J = 5.27 Hz , 1.76 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 2.00 Hz , 1H), 7.27-7.16 (m, 6H), 6.87 (d, 1H), 6.77-6.75 (d, J = 6.27 Hz , 2H), 4.90-4.78 (m, 2H), 2.25 (s, 3H).
（実施例７−Ａ：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（６２−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１、３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸の調製
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．３３ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）およびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（０．８４ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２４７ｍＬ）溶液に、水（８３．５ｍＬ）を加え、次いで、混合物をアルゴン雰囲気下で１０分間超音波処理した。この混合物に、炭酸ナトリウム（１８．４ｇ、１７４ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロフェニルボロン酸（２２．１ｇ、１１６ｍｍｏｌ）、および３−ブロモチオフェン−２−カルボン酸（１２．０ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を８０℃で３０分間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、固体残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を蒸発させて有機溶媒を除去し、残った水溶液を１Ｎ ＮａＯＨ溶液（３００ｍＬ）で塩基性にし、水（３００ｍＬ）で希釈した。この層をＤＣＭで洗浄した（３００ｍＬ×３回）。ＤＣＭ層を合わせ、０．５Ｎ ＮａＯＨ（４００ｍＬ）で抽出した。すべての水層を合わせ、濃ＨＣｌを加えてｐＨが１〜２になるまで酸性にし、得られた懸濁物をＥｔＯＡｃで抽出した（８００ｍＬ×４回）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた着色固体をＥｔＯＡｃおよびＤＣＭで洗浄し、生成物１０．２ｇをオフホワイト色固体として得た。洗浄液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１５％ ＥｔＯＡｃのＤＣＭ溶液で溶出）にかけ、生成物をさらに３．５ｇ得た。固体を合わせ、表題化合物を１３．７ｇ得た（収率８２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ２２５。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 12.97 (br s, 1H), 7.91 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.44 (dd, J = 2.2, 8.3 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H).
工程２、Ｎ−アリル−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミドの調製
３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸（９．６５ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２９０ｍＬ）溶液を撹拌し、これにＨＯＢＴ（４．７７ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣＩ（１０．８ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を３０分間撹拌した。この溶液に、２−プロペン−１−アミン（１０．６ｍＬ、１４１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、得られた混合物を５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）を残渣に加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬ×３回）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出）で精製し、生成物（２）を１１．３ｇ得た（収率９１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ３１４。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 7.96-8.07 (br t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 2.3, 8.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.69-5.80 (m, 1H), 4.98-5.06 (m, 2H), 3.68-3.74 (m, 2H).
工程３、１−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾールの調製
Ｎ−アリル−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（８．６０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０９ｍＬ、４８２０ｍｍｏｌ）溶液に、五塩化リン（６．５４ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）、および４Ｍ 塩酸の１，４−ジオキサン溶液（０．５１ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間６０℃に加熱した。反応物を室温まで冷却し、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（３３．９ｍＬ、３１１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた混合物を６０℃で２．５時間加熱した。この反応混合物に、４Ｍ 塩酸の１，４−ジオキサン（２００ｍＬ、７８３ｍｍｏｌ）溶液を加え、混合物を６０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、懸濁物をセライトパッドで濾過し、固体残渣を１，４−ジオキサンで洗浄した。濾液を蒸発させ、得られた残渣を水（３００ｍＬ）に溶解させ、ＥｔＯＡｃで抽出した（１５０ｍＬ×２回）。水層に固体ＮａＨＣＯ３を加えてｐＨが９になるまで塩基性にし、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３００ｍＬ×３回）。すべての有機物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、８〜２５％ ＥｔＯＡｃのＤＣＭ溶液で溶出）で精製し、未精製の生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４５％ ＭｅＣＮ：５０％ ＤＣＭ：５％ ＥｔＯＡｃで溶出）で精製し、生成物７．１２ｇを得た（７６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）、ＥＳ＋ ３３７。1H NMR (400 MHz, d6 DMSO) δ: 7.80 (d, J = 5.3 Hz, 1H,), 7.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H,), 7.35 (dd, J = 2.0, 8.3 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.47-5.58 (m, 1H), 4.98-5.02 (m, 1H), 4.75- 4.82 (m, 1H), 4.19-4.23 (m, 2H).
工程４、１−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨード−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾールの調製
１−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール（２．５０ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０．０ｍＬ）溶液を−７８℃まで冷却し、２．５０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３．２８ｍＬ、８．２０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を３０分間撹拌した。この溶液に、ヨウ素（２．８４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）溶液を滴下し、得られた溶液を−７８℃で１５分間撹拌した。反応混合物に飽和硫酸水素ナトリウム溶液（２００ｍＬ）を加えてクエンチし、得られた混合物を撹拌しつつ、３０分かけて室温まで加温した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（２５０ｍＬ×３回）、有機層を合わせ、塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１〜６％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出）で精製し、未精製の生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出）でさらに精製し、生成物２．５７ｇを得た（７１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）、ＥＳ＋ ４６２。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 7.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.97 (dd, J = 2.2, 8.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.10-5.21 (m, 1H), 4.60-4.65 (m, 1H), 4.35- 4.41 (m, 1H), 3.80-3.85 (m, 2H).
工程５、Ｎ−｛４−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの調製
１−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ヨード−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール（４）（２．００ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（２．５９ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．２５ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、およびＬｉＣｌ（０．５５ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を、還流凝縮器を取り付けた丸底フラスコに秤量し、フラスコにアルゴンを流した。この混合物に１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）を加え、得られた懸濁物を９０℃で５時間撹拌した。この反応物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。この固体残渣にＥｔＯＡｃおよびＤＣＭを加え、次いで、懸濁物をセライトパッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４５％ ＣＨ３ＣＮ：５０％ ＤＣＭ：５％ ＭｅＯＨで溶出）で精製し、未精製の生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４〜７％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出）でさらに精製し、生成物１．０３ｇを得た（５１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ４７１。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 10.6 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 1.8, 5.3 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 2.2, 8.3 Hz, 1H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.03 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 5.54-5.65 (m, 1H), 5.02-5.07 (m, 1H), 4.79-4.86 (m, 1H), 4.28-4.32 (m, 2H), 2.12 (s, 3H).
工程６、Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（６２−Ａ）の調製
Ｎ−｛４−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（７５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９２．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２．０ｍＬ）溶液に、酢酸（３．９５ｍＬ、６９．５ｍｍｏｌ）、およびフェニルシラン（１．００ｍＬ、８．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を蒸発させて揮発物質を除去し、ＤＣＭを加えた。この溶液に、飽和ＮａＨＣＯ３を加え、得られた混合物を３０分間撹拌した。混合物をＤＣＭで抽出し（１００ｍＬ×３回）、ＤＣＭ層を合わせ、塩水で洗浄した。有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３〜６％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出）で部分的に精製して未精製の生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ ＥｔＯＡｃで溶出）でさらに精製し、生成物５８９ｍｇを得た（８４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ４３１。1H NMR (400 MHz, d6 DMSO) δ: 11.8-11.9 (br s, 1H), 10.6 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.32 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.45-7.49 (m, 2H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.90-7.15 (br s, 2H), 2.12 (s, 3H).
以下の表の化合物を、実施例７−Ａの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例８−Ａ：４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］−２−メチルピリジン（６６−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１、１−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（トリブチルスタンニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾールの調製
１−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール（３．４０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液を撹拌し、２．５０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（４．４６ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、得られた溶液を３０分間撹拌した。この冷たい溶液に塩化トリブチルスズ（３．４４ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０．０ｍＬ）溶液を滴下し、次いで、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌した。反応混合物に水（１５０ｍｌ）を加えてクエンチし、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍｌ×３回）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜２０％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出）で精製し、生成物３．５ｇを黄色がかった油状物として得た（７１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ６２５。1H NMR (400 MHz, d6 DMSO) δ: 7.67 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 2.0, 8.3 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 5.46-5.57 (m, 1H), 4.98 (dd, J = 1.5, 10.2 Hz, 1H), 4.79 (dd, J = 1.5, 17.1 Hz, 1H), 4.18-4.22 (m, 2H), 1.44-1.68 (m, 6H), 1.25-1.36 (m, 6H), 1.04-1.23 (m, 6H), 0.82-0.89 (m, 9H).
工程２、４−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−２−メチルピリジンの調製
１−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（トリブチルスタンニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール（３００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、および４−ブロモ−２−ピコリン（６８．９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０．０ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（１４．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、この混合物を９０℃で１時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３〜５％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出）で精製し、生成物１２１ｍｇを得た（６７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ４２８。1H NMR (400 MHz, d6 DMSO) δ: 8.48 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.72 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.60 (br s, 1H), 7.50-7.53 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.03 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 5.53-5.64 (m, 1H), 5.04 (dd, J = 1.3, 10.3 Hz, 1H), 4.82 (dd, J = 1.3, 17.1 Hz, 1H), 4.26-4.31 (m, 2H), 2.51 (s, 3H).
工程３、４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］−２−メチルピリジン（６６−Ａ）の調製
４−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−２−メチルピリジン（１１５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０．０ｍＬ）溶液に、フェニルシラン（０．１６ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）、酢酸（０．６６ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１４．８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を室温で加え、次いで、この混合物を４０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残った酢酸を飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）を加えることによってクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出し（７０ｍＬ×３回）、ＤＣＭ層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３〜５％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出）で精製し、未精製の生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ ＥｔＯＡｃで溶出）でさらに精製し、生成物５１ｍｇを得た（収率４９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ３８８。1H NMR (400 MHz, d6 DMSO) δ: 11.7 (br s, 1H), 8.46 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.72 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.57 (br s, 1H), 7.46-7.50 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.10 (br s, 1H), 6.95 (br s, 1H), 2.49 (s, 3H).
以下の表の化合物を、実施例８−Ａの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例９−Ａ：Ｎ−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（７０−Ａおよび７３−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−ホルミルチオフェン−３−カルボニトリルの調製
乾燥したフラスコに、４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチオフェン−２−カルボキサミド（１．５１１ｇ、３．４６３ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（９１ｍｍｏｌ、９１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を−７８℃まで冷却し、ヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウム（１７．３ｍｍｏｌ、１７．３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を同じ温度で１時間撹拌し、次いで、１５分かけて０℃まで温度を上げた。反応物を塩化アンモニウム溶液でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、乾燥させた。蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（０．９７ｇ、６７％．０）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ３７７、３７９。
工程２：４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−エチニル−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボニトリルの調製
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−ホルミルチオフェン−３−カルボニトリル（２００．０ｍｇ、０．５３０２ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（１２ｍＬ、３．０×１０２ｍｍｏｌ）溶液を撹拌し、これに炭酸カリウム（１６１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、および１−ジアゾ−２−オキソプロピルホスホン酸ジメチル（１３２ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物を炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（Ａ）ＥＳ＋ ３７３、３７５。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.39 ( 1 H, d, J = 5.29 Hz), 7.61 ( 2 H, ddd, J = 6.19, 3.83, 1.68 Hz), 7.45-7.31 ( 3 H, m), 3.49 ( 1 H, s)
工程３および４：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリルの調製
３７％ホルムアルデヒド水溶液（３７：６３、ホルムアルデヒド：水、０．０６０４ｍＬ、０．８１１ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（０．００６９ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）、および１，４−ジオキサン（０．０６０４ｍＬ、０．７７４ｍｍｏｌ）を１５分間撹拌した後、ナトリウムアジド（０．００７９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−エチニル−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．０３０ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をさらに１０分間撹拌した。アスコルビン酸ナトリウム（０．００３２ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を加え、次いで、硫酸銅（ＩＩ）（０．０００６４ｇ、０．００４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、蒸発させて未精製の中間体を得て、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、２つの異性体の混合物を得た。
ＭｅＯＨ中の上述の中間体（１．０ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）に、ナトリウムテトラヒドロボレート（３．０４ｍｇ、０．０８０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を水（０．５ｍｌ）および１Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍｌ）に溶解させた。沈殿を集め、風乾させ、表題化合物を得た（３３ｍｇ、８９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ４１６、４１８。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ: 8.40 ( 1 H, d, J = 5.33 Hz), 7.79 ( 2 H, m), 7.57 ( 2 H, m), 7.50 ( 1 H, d, J = 8.26 Hz), 7.11 ( 1 H, s)
工程５：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（７０−Ａ）の調製
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．１０３ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、２，４−ジメトキシベンジルアミン（０．２４７ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．０９５９ｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）の１−ブタノール（１５ｇ、２．０×１０２ｍｍｏｌ）溶液に１７０℃でマイクロ波を２時間照射した。混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して望ましい中間体を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ５６３、５６５。ＤＣＭ中のこの中間体（５．９ｍＬ、９３ｍｍｏｌ）にＴＦＡ（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ中の残渣を炭酸水素ナトリウムおよび水で処理した。この混合物を濃縮し、混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た（４８ｍｇ、４７．０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ４１３、４１５。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ: 8.03 ( 1 H, d, J = 6.26 Hz), 7.74 ( 1 H, d, J = 1.93 Hz), 7.54 ( 1 H, dd, J = 8.27, 1.97 Hz), 7.46 ( 1 H, d, J = 8.26 Hz), 7.05 ( 1 H, s), 7.01 ( 2 H, m).
工程６：Ｎ−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（７３−Ａ）の調製
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．０４８ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）溶液に、ピリジン（０．４７０ｍＬ、５．８１ｍｍｏｌ）、および無水酢酸（３２９μＬ、３．４８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣をＭｅＯＨ（２．０ｍＬ、４９ｍｍｏｌ）および水（０．３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）に溶解させた。上述の混合物に炭酸水素ナトリウム（０．５ｇ、６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨに溶解させた。固体を濾別した。有機溶液を乾固するまで蒸発させ、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いで、ＨＰＬＣでさらに精製し、純粋な表題化合物（２７ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ （ＦＡ）ＥＳ＋ ４５５、４５７；ＥＳ− ４５３、４５５。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.59 ( 1 H, d, J = 0.75 Hz), 8.51 ( 1 H, d, J = 5.29 Hz), 7.93 ( 1 H, d, J = 1.09 Hz), 7.54 ( 1 H, dd, J = 5.25, 1.76 Hz), 7.23 ( 1 H, s), 7.64 ( 2 H, d, J = 1.92 Hz), 10.80 ( 1 H, s), 2.13 ( 3 H, s), 2.07 ( 1 H, s)
（実施例１０−Ａ：Ｎ−（４−｛３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−チエニル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド（７２−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：Ｎ−（４−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アセトアミド
２０ｍＬバイアルに、水素化ナトリウム（０．１９６ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）を入れ、これに、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）を加え、氷浴で冷却した。Ｎ−（４−ブロモピリジン−２−イル）アセトアミド（１．５０ｇ、７．００ｍｍｏｌ）を約３分間かけて滴下した。懸濁物を同じ温度で１５分間撹拌すると、透明溶液になった。４−メトキシベンジルブロミド（１．５５ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）をシリンジで滴下し、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）ですすいだ。この混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を氷で冷却した飽和ＮａＨＣＯ３（８０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し（１００ｍＬ×２回）、水、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させ、未精製物を得た。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１／９から７／３）を用いたクロマトグラフによって、油状生成物を得た（１．８０ｇ、収率７６．７％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３３５、３３７。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.28-8.30 (d, J = 5.27 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.31-7.33 (dd, J = 5.52, 1.51 Hz, 1H), 7.13-7.15 (d, J = 8.78 Hz, 2H), 6.80-6.82 (d, J = 8.78 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.12 (s, 3H).
工程２：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
乾燥１，４−ジオキサン（４５ｍＬ、５８０ｍｍｏｌ）中、Ｎ−（４−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アセトアミド（１．７９ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジチン（２．１０ｇ、６．４１ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３０８ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、３時間９５℃に加熱した（ヒートブロック）。この混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、残渣をシリカカラムでＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１／９から５／５）を用いて精製し、油状生成物を得た（１．８２ｇ、８１．３％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、４１７、４１９、４２１。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.40-8.41 (d, J = 5.52 Hz, 1H), 7.21-7.32 (m, 1H), 7.13-7.15 (d, J = 8.78 Hz, 2H), 6.99-7.02 (m, 1H), 6.77-6.80 (d, J = 8.78 Hz, 2H), 4.98 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 0.21-0.36 (m, 9H).
工程３：Ｎ−｛４−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アセトアミド
乾燥１，４−ジオキサン（５０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）中、５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．８４０ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．９９２ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．２３２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１０４ｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２１０ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で加熱し、１時間環流させた。この混合物を室温まで冷却し、ロータリーエバポレーターで蒸発させた。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＤＣＭで抽出し（１５０ｍＬ×２回）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させて褐色固体を得た。この固体をＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（５０ｍＬ／１５ｍＬ）中で加熱して１５分間環流させ、室温まで冷却し、濾過し、少量のＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をシリカカラムで溶媒Ａとしてヘキサンを用い、溶媒Ｂとしてヘキサン：濃ＮＨ４ＯＨ水溶液：ＭｅＯＨ：ＤＣＭ（６７％：０．５％：１０．５％：２２％）を用いて精製し（Ａ／Ｂは、５分間で１００／０から０／１００、次いで１００％ Ｂで１０分間）、固体生成物を得た（１．３２ｇ、ＬＣＭＳにより、７５％純粋、収率８４．２％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、６１４、６１６。この生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
工程４：Ｎ−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アセトアミド
Ｎ−｛４−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アセトアミド（１．３２ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９３．１ｍｇ、０．０８０５ｍｍｏｌ）を酢酸（１５ｍＬ、２６０ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（３０ｍＬ、５００ｍｍｏｌ）に溶かし、この溶液に、Ｎ２雰囲気下、フェニルシラン（１．１０ｍＬ、８．９２ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物を４０℃で２時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターで除去し、次いで、残渣を高減圧下で乾燥させて残渣を得た。この残渣をシリカカラムで、７Ｎ ＮＨ３−ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１／９９、約１Ｌ）、次いで、ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（３０／７０から６０／４０）を用いて精製し、不純物を含む生成物を得た。ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（３０／７０から８０／２０）を用いる第２のクロマトグラフによって、純粋な生成物を得た（０．４６９ｇ、収率５０．７％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、５７４、５７６；ＥＳ−、５７２、５７４。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.60-8.62 (d, J = 5.27 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 7.63 (s, br, 1H), 7.55-7.57 (dd, J = 5.27, 1.76 Hz, 1H), 7.50-7.52 (dd, J = 8.28, 2.01 Hz, 1H), 7.40-7.42 (d, J = 8.28 Hz, 1H). 7.18-7.20 (d, J = 8.78 Hz, 2H), 7.07 (m, 2H), 6.80-6.82 (d, J = 8.78 Hz, 2H), 5.14 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).
工程５：Ｎ−（４−｛３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−チエニル｝ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アセトアミド
Ｎ−｛４−［３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アセトアミド（６０．０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）溶液に、水素化ナトリウム（３．９６ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた赤褐色溶液を室温で１０分間撹拌した。４−フルオロベンジルブロミド（３２．６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、水で希釈し、ＤＣＭで抽出し（２５ｍＬ×４回）、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターによって未精製の残渣を得た。シリカカラムで、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（３０／７０から０／１００）を用いたクロマトグラフによって、固体生成物を得た（０．０５５ｇ、収率７７．１％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、６８２、６８４。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.60-8.62 (d, J = 5.02 Hz, 1H), 7.63 (s, br, 1H), 7.51-7.53 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.14-7.26 (m, 5H), 6.92-6.97 (m, 2H), 6.80-6.86 (m, 3H), 6.70-6.73 (m, 2H), 5.14 (m, 2H), 4.71-4.84 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).
工程６：Ｎ−（４−｛３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−チエニル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド（７２−Ａ）
［Ａ］Ｎ−（４−｛３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−チエニル｝ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アセトアミド（５５．０ｍｇ、０．０８０６ｍｍｏｌ）の酢酸（１．０ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸（０．１０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。塩化メチレン（２．０ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０．１０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、トルエンで２回共沸させ、高減圧下で乾燥させた。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を用いてｐＨ約８まで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させて未精製の残渣を得た。シリカカラムで、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から２／９８）を用いたクロマトグラフによって、固体生成物を得た。この生成物を少量のアセトニトリルおよび約５ｍＬの水に溶解させ、ドライアイスで凍結させ、凍結乾燥して粉末生成物を得た（２０ｍｇ、収率４４．１％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、５６２、５６４；ＦＳ−、５６０、５６２。1H NMR (400 MHz, d4-methanol) δ: 8.62 (s, 1H), 8.47-8.48 (d, J = 5.27 Hz, 1H), 7.53-7.55 (dd, J = 5.27, 1.76 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.01 Hz, 1H), 7.33-7.36 (dd, J = 8.28, 2.01 Hz, 1H), 7.26-7.27 (d, J = 8.28 Hz, 1H), 7.16-7.19 (dd, J = 7.28, 1.51 Hz, 2H), 6.98-7.02 (m, 2H), 6.83-6.86 (m, 2H), 4.98 (s, 2H), 2.21 (s, 3H).
以下の表の化合物を、実施例１０−Ａの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例１１−Ａ：Ｎ−｛４−［５−（５−ブロモ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（７４−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 Ｎ−（４−（３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（０．０７００ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（３３．１ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（２．５ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）懸濁物を、蓋をしたバイアル中で２．５時間８５℃に加熱した。この懸濁物に乾燥アセトニトリル（６．０ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を８５℃でさらに２時間加熱した（透明溶液に変化した）。この混合物を室温まで冷却し、ロータリーエバポレーターで蒸発させた。残渣を乾燥状態でシリカカラムにのせ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）で溶出させて固体生成物を得た（６６．０ｍｇ、収率８０．４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、５３３、５３５、５３７、ＥＳ− ５３１、５３３、５３５。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.65 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.02 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.61 (d, J = 2.01Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 5.27, 1.76 Hz, 1H), 7.43-7.45 (dd, J = 8.28, 2.01 Hz, 1H), 7.37-7.39 (d, J = 8.28 Hz, 1H ), 2.26 (s, 3H).
（実施例：１２−Ａ：Ｎ−（４−（３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（７６−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリルの調製
［Ａ］５−アセチル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．４０７ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）の１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（５．５３ｍＬ、４１．６ｍｍｏｌ）溶液にマイクロ波を１２０℃で２０分間照射した。溶媒を除去し、残渣をＡｃＯＨ（２１ｍＬ、３７０ｍｍｏｌ）に溶解させた。上述の混合物にヒドラジン水和物（３ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、９０℃で１０分間加熱した。この混合物を濃縮し、残渣を水に懸濁させた。沈殿を集め、風乾させ、表題化合物を黄色粉末として得た（０．３４ｇ、７９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ４１５、４１７。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ: 8.45 ( 1 H, d, J = 5.33 Hz), 7.85 ( 1 H, td, J = 5.32, 1.57, 1.57 Hz), 7.80 ( 1 H, d, J = 1.99 Hz), 7.54 ( 1 H, d, J = 8.24 Hz), 7.60 ( 1 H, dd, J = 8.27, 2.04 Hz), 7.63 ( 2 H, d, J = 2.47 Hz), 5.69 ( 1 H, d, J = 2.44 Hz)
工程２：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（７９−Ａ）の調製
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．３７２ｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）、２，４−ジメトキシベンジルアミン（８２１ｍｇ、４．９１ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（３１７ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）に、１−ブタノール（３．７４ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）中、窒素下、マイクロ波を１６０℃で２時間照射した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して中間体を得て、これを次の工程に用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ５６２、５６４。上述の中間体をＤＣＭ（２６ｍＬ、４．０×１０２ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（８．５ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）に溶解させた。この混合物を室温で３０分間撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣を水酸化アンモニウムで塩基性にした。溶媒を蒸発させ、この混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（０．３７５ｇ、１００％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ４１２、４１４。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ: 8.00 ( 1 H, d, J = 6.62 Hz), 7.77 ( 1 H, d, J = 2.01 Hz), 7.59 ( 1 H, d, J = 2.45 Hz), 7.56 ( 1 H, dd, J = 8.26, 2.02 Hz), 7.49 ( 1 H, d, J = 8.27 Hz), 7.38 ( 1 H, d, J = 1.59 Hz), 7.24 ( 1 H, dd, J = 6.64, 1.77 Hz), 5.58 ( 1 H, d, J = 2.38 Hz).
工程３：Ｎ−（４−（３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（７６−Ａ）の調製
ＤＣＭ（０．２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）中、２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．１０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、およびピリジン（０．３９２３ｍＬ、４．８５１ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で無水酢酸（０．１１４ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後に氷浴をはずし、撹拌を室温で一晩続けた。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（０．６１１２ｇ、７．２７６ｍｍｏｌ）を含む水（１ｇ、６０ｍｍｏｌ）中で撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃで集めた。混合物を塩水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（０．０２４ｇ、４１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ４５４、４５６。1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 13.28 ( 1 H, s), 10.78 ( 1 H, s), 8.58 ( 1 H, s), 8.50 ( 1 H, dd, J = 5.27, 0.63 Hz), 7.93 ( 1 H, d, J = 1.71 Hz), 7.71 ( 1 H, d, J = 2.37 Hz), 7.63 ( 2 H, dd, J = 5.25, 1.77 Hz), 7.53 ( 1 H, dd, J = 5.25, 1.77 Hz), 5.49 ( 1 H, d, J = 2.38 Hz), 2.13 ( 3 H, s).
以下の表の化合物を、実施例１２−Ａの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例１３−Ａ：Ｎ−（４−（３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（７７−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチオフェン−２−カルボキサミドの調製
塩化チオニル（６．２ｍＬ、８５ｍｍｏｌ）を、トルエン（２２ｍＬ、２１０ｍｍｏｌ）中の４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（２．９４ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）の混合物に加え、この混合物を９０℃で１時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、残渣をトルエンと共に２回蒸発させ、粘性油状物にした。ＤＣＭ中の油状物（２０ｇ、２００ｍｍｏｌ）を、氷浴の中で、ＤＣＭ（１００ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）中のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．９２ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（７．０ｍＬ、５．０Ｅ１ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。２時間後、混合物を水および塩水で洗浄した。ＤＣＭ層を集め、乾燥させ、減圧下で蒸発させ、未精製の中間体を得て、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（２．４１ｇ、７３．９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４３６、４３８。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ: 8.41 ( 1 H, d, J = 5.26 Hz), 7.72-7.63 ( 1 H, m), 7.54 ( 1 H, d, J = 1.96 Hz), 7.39 ( 2 H, dd, J = 7.70, 1.99 Hz), 7.29 ( 1 H, d, J = 8.26 Hz), 3.76 ( 3 H, s), 3.27 ( 3 H, s)
工程２：５−アセチル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボニトリルの調製
フレームドライしたフラスコに、アルゴン下、４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチオフェン−２−カルボキサミド（１．４５ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（９０ｍＬ、１０００ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液を−７８℃まで冷却し、メチルリチウム（４．６５３ｍｍｏｌ、４．６５３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１．６Ｍ）溶液を加えた。加えた後、混合物をこの温度に３０分間保った。この混合物を塩化アンモニウム溶液でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。表題化合物を白色固体として集めた（０．９３ｇ、７１．５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３９１、３９３。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform ) δ: 8.43 ( 1 H, d, J = 5.28 Hz), 7.67-7.62 ( 2 H, m), 7.48 ( 1 H, dd, J = 8.24, 2.01 Hz), 7.38 ( 1 H, s), 7.35 ( 1 H, d, J = 8.24 Hz), 2.13 ( 3 H, s).
工程３：２−（４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−オキソエチル４−メチルベンゼンスルホネートの調製
ＡＣＮ（２０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）中、５−アセチル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（０．４８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、および［ヒドロキシ（トシルオキシ）ヨード］ベンゼン（０．８１９ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で一晩加熱した。この混合物を室温まで冷却した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（０．３１ｇ、４５％）。1H NMR (300 MHz, d1-chloroform ) δ: 8.44 ( 1 H, d, J = 5.27 Hz), 7.69 ( 2 H, d, J = 8.34 Hz), 7.62 ( 2 H, ddd, J = 6.91, 3.43, 1.72 Hz), 7.47 ( 1 H, dd, J = 8.25, 2.02 Hz), 7.39-7.33 ( 3 H, m), 7.30 ( 1 H, d J = 5.79), 4.47 ( 2 H, s), 2.47 ( 3 H, s)
工程４：４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリルの調製
ホルムアミド（１４０ｍＬ、３５１０ｍｍｏｌ）中、２−（４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−フルオロピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−２−オキソエチル４−メチルベンゼンスルホネート（０．４２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、真の溶液になるまで加熱し、次いで、１７０℃で１時間照射した。反応混合物を濃縮して溶媒の一部を除去し、残渣を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、次いで乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、わずかに不純物を含む表題化合物を得た（９５ｍｇ、３０．５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４１５、４１７。
工程５：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（８０−Ａ）の調製
１−ブタノール（４．２ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）中、４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（４５．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、２，４−ジメトキシベンジルアミン（１４５ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（４２．０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）の混合物に、マイクロ波を１６０℃で３時間照射した。溶媒をエバポレーションによって除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、少量の不純物を含む望ましい中間体を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ５６２、５６４；ＥＳ− ５６０−５６２。
ＤＣＭ中の上述の中間体（１．３ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）に、室温でＴＦＡ（０．４８ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＨＰＬＣで精製し、表題化合物を白色粉末として得た（１６．７ｍｇ、２工程で２７．４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ４１２、４１４；ＥＳ− ４１０，４１２。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ: 8.08 ( 1 H, d, J = 5.6 Hz), 7.78 ( 2 H, dd, J = 16, 2 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 2 Hz), 7.52 ( 1 H, d, J = 8 Hz), 7.11-7.04 ( 2 H, m), 6.42 ( 1 H, s).
工程６：Ｎ−（４−（３−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（７７−Ａ）の調製
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）チオフェン−３−カルボニトリル（１６．３ｍｇ、０．０３９５ｍｍｏｌ）をピリジン（１３０．５ｍｇ、１．６５０ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）に溶解させ、この溶液に無水酢酸（１０８．２ｍｇ、１．０６０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＭｅＯＨ（４ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）に溶解させた。炭酸水素ナトリウム（０．５ｇ、６ｍｍｏｌ）を加え、次いで水を加えた。混合物を３０分間撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃに溶解させた。有機相を水で洗浄し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。未精製の生成物をエバポレーションによって得て、カラムクロマトグラフィーで精製し、純粋な表題化合物を黄色固体として得た（１２．４ｍｇ、６９．４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ４５４、４５６；ＥＳ− ４５２，４５４。1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ: 12.63-12.07 ( 1 H, br), 10.79-10.74 ( 1 H, s), 8.57 ( 1 H, s), 8. .48 ( 1 H, d, J = 5.2 Hz), 7.94 ( 1 H, d, J = 1.89 Hz), 7.74 ( 1 H, d, J = 0.92 Hz), 7.62 ( 1 H, s), 7.64 ( 1 H, d, J = 1.98 Hz), 7.51 ( 1 H, dd, J = 5.3, 1.7 Hz), 6.30 ( 1 H, d, J = 0.94 Hz), 2.13 ( 3 H, s)
（実施例１４−Ａ：２−［５−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（７５−Ａ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：エチル５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボキシイミドエートの合成
５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（実施例３−Ａに示したヨウ化物中間体と類似の方式で調製；０．５００ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２８ｍＬ）溶液に、０℃で、トリエチルオキソニウムヘキサフルオロホスフェート（２．３１ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温までゆっくりと加温し、１６時間撹拌した。この溶液を０℃で１Ｍ 炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、次いで、層を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（０．５５８ｇ、１０４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４０５。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 7.60-7.57 (m, 1H), 7.43-7.38 (m, 1H), 7.29-7.25 (m, 1H), 4.30-4.22 (m, 2H), 1.40-1.37 (m, 3H).
工程２：２−［５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチルの合成
エチル５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−２−カルボキシイミドエート（０．５４８ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のエタノール（２６ｍＬ）溶液に、２，３−ジアミノプロパン酸メチル二塩酸塩（０．３１３ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を８０℃で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（０．２２２ｇ、３６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４６０。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ 7.70 (s, 1H), 7.55-7.43 (m, 2H), 3.76-3.66 (m, 4H), 1.36-1.26 (m, 3H).
工程３：２−［５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチルの合成
２−［５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（０．３４１ｇ、０．７４３ｍｍｏｌ）、四塩化炭素（１２．１ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１８．３ｍＬ、３５１ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１２ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）の混合物に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４４２ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この溶液を室温で１６時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、次いで、残渣をジクロロメタンおよび０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液で希釈した。層を分離し、次いで有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（０．２２６ｇ、６７％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４５８。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ: 7.70-7.67 (m, 2H), 7.53-7.43 (m, 2H), 3.85 (s, 3H).
工程４：２−［５−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチルの合成（７５−Ａ）
２−［５−ブロモ−４−シアノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（０．２１６ｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．１７０ｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０６０１ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０２７０ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２７３ｇ、０．０２３６ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、ジオキサン（１０ｍＬ）と合わせた。この溶液を１１０℃で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（０．０２５０ｇ、１０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ５１３。1H NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 8.59-8.57 (m, 1H), 8.54-8.50 (m, 1H), 7.88-7.82 (m, 2H), 7.61-7.58 (m, 2H), 7.56-7.52 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 2.13 (s, 3H).
（実施例１−Ｂ：Ｎ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−アミノピリジン−４−カルボチオアミドの製造
２−アミノピリジン−４−カルボニトリル（６．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（１１ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）、および水（２５ｍＬ）の混合物を６０℃で４時間撹拌した。この反応混合物に、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（２．８ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で１日間撹拌した。この反応混合物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物を黄色固体として得た（６．２ｇ、８１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.12 (2H, s), 6.73 (1H, dd, J = 1.7, 5.3 Hz), 6.77 - 6.81 (1H, m), 7.92 (1H, dd, J = 0.6, 5.3 Hz), 9.53 (1H, br s), 9.95 (1H, br s).
（ｉｉ）Ｎ−（４−カルバモチオイルピリジン−２−イル）アセトアミドの製造
上で得られた２−アミノピリジン−４−カルボチオアミド（２．１ｇ、１８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１．５ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）、およびピリジン（２０ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（２．１ｇ、７６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.11 (3H, s), 7.29 (1H, dd, J = 1.6, 5.2 Hz), 8.33 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.36 - 8.42 (1H, m), 9.72 (1H, br s), 10.13 (1H, br s), 10.60 (1H, s).
（ｉｉｉ）２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で得られたＮ−（４−カルバモチオイルピリジン−２−イル）アセトアミド（９８０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｋ．Ｔａｎｅｍｕｒａら；Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ；４；２００４；４７０−４７１に記載の方法によって製造された２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（１．４ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、続けて、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランを加え、不溶性物質を濾別した。濾液を酢酸エチル／テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、得られた未精製の生成物を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（９１０ｍｇ、４９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.14 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.46 - 7.53 (3H, m), 7.69 (1H, dd, J = 1.7, 5.1 Hz), 7.75 - 7.84 (2H, m), 8.48 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.71 - 8.75 (1H, m), 10.77 (1H, s).
（ｉｖ）２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で得られた２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（７４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．４ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。この反応混合物に１Ｎ 塩酸（２．４ｍＬ）および水を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥して表題化合物を無色固体として得た（６７０ｍｇ、９９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.14 (3H, s), 7.44 - 7.53 (3H, m), 7.67 (1H, dd, J = 1.7, 5.2 Hz), 7.76 - 7.85 (2H, m), 8.47 (1H, dd, J = 0.8, 5.2 Hz), 8.69 - 8.73 (1H, m), 10.75 (1H, s).
（ｖ）２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で得られた２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（６７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３２０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５８０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４１０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。この反応混合物に水を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。得られた未精製の生成物を、温水浴中、９０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に懸濁させた。水（２０ｍＬ）を加え、混合物を室温で撹拌した。沈殿を濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（５４０ｍｇ、８０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.14 (3H, s), 7.41 - 7.55 (3H, m), 7.65 (1H, dd, J = 1.6, 5.2 Hz), 7.78 - 7.85 (2H, m), 7.87 (1H, br s), 7.96 (1H, br s), 8.47 (1H, dd, J = 0.8, 5.2 Hz), 8.68 - 8.73 (1H, m), 10.75 (1H, s).
（ｖｉ）Ｎ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
上で得られた２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（６３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を１００℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣にヒドラジン一水和物（０．４５ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）および酢酸（１０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、沈殿を濾過によって集めた。得られた固体を水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。得られた未精製の生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５０／５０）で精製し、水で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（３６０ｍｇ、５３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.14 (3H, s), 7.38 - 7.50 (3H, m), 7.67 (1H, dd, J = 1.6, 5.2 Hz), 7.80 - 7.90 (2H, m), 8.47 (1H, dd, J = 0.7, 5.2 Hz), 8.70 (1H, s), 8.71 - 8.74 (1H, m), 10.73 (1H, s), 14.37 (1H, s).
（実施例２−Ｂ：４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−アミンの製造）
Figure 2012516329
 実施例１−Ｂ（ｖｉ）で製造したＮ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。この反応混合物に１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ 塩酸で中和し、減圧下で濃縮した。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（１３０ｍｇ、５８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.38 (1H, dd, J = 1.7, 6.6 Hz), 7.41 - 7.50 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.78 - 7.91 (2H, m), 8.15 (2H, br s), 8.09 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.71 (1H, br s), 14.51 (1H, br s).
（実施例３−Ｂ：Ｎ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造）
Figure 2012516329
 実施例２−Ｂで製造した４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−アミン（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、塩化シクロプロパンカルボニル（０．１３ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）、およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を室温で６時間撹拌した。この反応混合物に塩化シクロプロパンカルボニル（０．０８５ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１日間撹拌した。この反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、この未精製の生成物に、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えた。１Ｎ 塩酸で中和した後、得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を淡黄色固体として得た（１４５ｍｇ、８０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.79 - 0.93 (4H, m), 2.00 - 2.12 (1H, m), 7.38 - 7.49 (3H, m), 7.67 (1H, dd, J = 1.6, 5.2 Hz), 7.80 - 7.90 (2H, m), 8.47 (1H, dd, J = 0.8, 5.2 Hz), 8.63 (1H, s), 8.73 - 8.76 (1H, m), 11.05 (1H, s), 14.36 (1H, br s).
（実施例４−Ｂ：３−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）Ｎ−（４−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミドの製造
実施例１−Ｂ（ｖｉ）で製造されたＮ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（６５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、および３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１４０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を加熱して３時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、表題化合物を白色固体として得た（７１．０ｍｇ、８８％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.54 - 1.84 (3H, m), 1.89 - 2.18 (3H, m), 2.24 (3H, s), 3.60 - 3.85 (1H, m), 3.98 - 4.11 (1H, m), 5.48 (1H, dd, J = 3.4, 8.1 Hz), 7.32 - 7.47 (3H, m), 7.72 (1H, dd, J = 1.6 Hz, 5.2 Hz), 7.82 - 7.99 (2H, m), 8.28 (1H, s), 8.35 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.79 (2H, br s).
（ｉｉ）４−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−アミンの製造
テトラヒドロフラン／メタノール（１：１）混合溶媒（８８ｍＬ）中、上述と同じ様式で調製したＮ−（４−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド（２．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）に、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（４４ｍＬ、４４．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチル（３００ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）で希釈した。水層を分離し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル（２５ｍＬ）およびヘキサン（２５ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（１．６ｇ、８７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.47 - 1.70 (3H, m), 1.88 - 2.10 (3H, m), 3.59 - 3.72 (1H, m), 3.84 - 4.01 (1H, m), 5.61 (1H, dd, J = 3.3 Hz, 8.4 Hz), 6.26 (2H, s), 7.03 (1H, dd, J = 1.5 Hz, 5.1 Hz), 7.08 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.38 - 7.49 (3H, m), 7.77 - 7.87 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.82 (1H, s).
（ｉｉｉ）Ｎ−（４−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）プロパ−２−エンアミドの製造
上の工程で製造された４−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−アミン（６８０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）溶液に、−７８℃でトリエチルアミン（１９０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、プロパ−２−エノイルクロリド（７７０ｍｇ、８．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を同じ温度で２時間撹拌した。反応混合物を０℃まで加温し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。この反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）をさらに加え、混合物を室温で３時間撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２回）、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（４００ｍｇ、５１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.45 - 1.74 (3H, m), 1.84 - 2.15 (3H, m), 3.62 - 3.72 (1H, m), 3.85 - 3.96 (1H, m),5.62 (1H, dd, J = 3.3 Hz, 8.4 Hz), 5.76 - 5.92 (1H, m), 6.36 (1H, dd, J = 1.9, 17.0 Hz), 6.55 - 6.74 (1H, m), 7.38 - 7.53 (3H, m), 7.67 - 7.77 (1H, m), 7.82 - 7.93 (2H, m), 8.47 - 8.55 (1H, m), 8.82 - 8.93 (2H, m), 11.0 (1H, s).
（ｉｖ）３−モルホリン−４−イル−Ｎ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
上で製造されたＮ−（４−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）プロパ−２−エンアミド（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液にモルホリン（１４０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残渣をトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）に溶解させ、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈し、２５％アンモニア水溶液（５．０ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し（３０ｍＬ×２回）、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製し、表題化合物を白色固体として得た（５０ｍｇ、７２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.37 - 2.46 (4H, m), 2.57 - 2.70 (4H, m), 3.51 - 3.67 (4H, m), 7.35 - 7.53 (3H, m), 7.68 (1H, dd, J = 1.6, 5.2 Hz), 7.78 - 7.92 (2H, m), 8.41 - 8.53 (1H, m), 8.66 (1H, s), 8.76 (1H, d, J = 0.9 Hz), 10.92 (1H, s), 14.34 (1H, br s).
（実施例５−Ｂ：３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造）
Figure 2012516329
 実施例４−Ｂ（ｉｉｉ）で調製されたＮ−（４−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）プロパ−２−エンアミド（９２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（１２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で１４時間加熱した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で希釈した。水層を分離し、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をトリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）に溶解させ、混合物を室温で３時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。水層を分離し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５０／５０）で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（６０ｍｇ、６２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.43 - 1.55 (1H, m), 1.61 - 1.72(2H, m), 1.79 - 1.90 (1H, m), 2.14 - 2.30 (1H, m), 2.53 - 2.76 (4H, m), 3.13 - 3.25 (6H, m), 3.40 - 3.44 (1H, m), 7.32 - 7.56 (3H, m), 7.67 (1H, dd, J = 1.5, 5.1 Hz), 7.77 - 8.02 (2H, m), 8.31 - 8.55 (1H, m), 8.60 - 8.70 (1H, m), 8.74 (1H, d, J = 0.8 Hz), 10.95 (1H, s), 14.36 (1H, br s).
（実施例６−Ｂ：３−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造）
Figure 2012516329
 実施例５−Ｂと同じ様式で、ただし、（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（１２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例４−Ｂ（ｉｉｉ）で調製されたＮ−（４−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）プロパ−２−エンアミド（９１．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から表題化合物（７３ｍｇ、７４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.39 - 1.57 (1H, m), 1.57 - 1.74(2H, m), 1.76 - 1.96 (1H, m), 2.11 - 2.30 (1H, m), 2.53 - 2.68 (4H, m), 3.04 - 3.27 (6H, m), 3.35 - 3.46 (1H, m), 7.33 - 7.57 (3H, m), 7.67 (1H, dd, J = 1.7, 5.1 Hz), 7.76 - 8.01 (2H, m), 8.47 (1H, dd, J = 0.8, 5.1 Hz), 8.66 - 8.69 (1H, m), 8.75 (1H, d, J = 0.8 Hz), 10.95 (1H, s), 14.37 (1H, br s).
（実施例７−Ｂ：３−（フェニルスルファニル）−Ｎ−｛４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造）
Figure 2012516329
 実施例４−Ｂ（ｉｉｉ）で調製されたＮ−（４−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）プロパ−２−エンアミド（９２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびチオフェノール（２９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をトリフルオロ酢酸（８．０ｍＬ）に溶解させ、混合物を室温で６時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。水層を分離し、酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、表題化合物を白色固体として得た（６９ｍｇ、７１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.81 (2H, t, 7.1 Hz), 3.26 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.15 - 7.25 (1H, m), 7.27 - 7.39 (4H, m), 7.40 - 7.50 (3H, m), 7.68 (1H, dd, J = 1.6, 5.2 Hz), 7.81 - 7.96 (2H, m), 8.39 - 8.56 (1H, m), 8.60 - 8.68 (1H, m), 8.71 - 8.82 (1H, m), 10.81 (1H, s), 14.33 (1H, s).
（実施例８−Ｂ：Ｎ−｛４−［４−エトキシ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１−Ｂ（ｉｉ）と同じ様式で製造されたＮ−（４−カルバモチオイルピリジン−２−イル）アセトアミド（１５ｇ、７７ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（１３６ｍＬ）懸濁物に、２−クロロ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチルを加え、この混合物を９０℃で加熱しつつ１２時間撹拌した。反応溶液に臭化テトラブチルアンモニウム（１，２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を同じ温度で加熱しつつ、さらに１０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えた。得られた固体を濾過によって集め、水（２００ｍＬ）、エタノール（１００ｍＬ）、およびジエチルエーテル（１００ｍＬ×２回）で洗浄した。得られた未精製の生成物を無水酢酸（１５０ｍＬ）に懸濁させ、濃硫酸（０．０５ｍＬ）を加え、この混合物を還流状態で１２０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、無水酢酸を減圧下で蒸発させた。残渣をメタノール（５０ｍＬ）に懸濁させ、撹拌した後、メタノールを減圧下で蒸発させた。得られた残渣をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）に懸濁させ、２５％アンモニア水溶液（１５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物にメタノール（１００ｍＬ）を加え、混合物を室温でさらに３０分間撹拌した。得られた固体を濾過によって集め、水（１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（７．４ｇ、３１％）。濾液と洗浄溶液を合わせ、減圧下で濃縮し、得られた黄色固体をを濾過によって集め、水（５００ｍＬ）、エタノール（１００ｍＬ）、およびジエチルエーテル（２００ｍＬ）で洗浄し、表題化合物の第２の塊（ｃｒｏｐ）（２．９ｇ、１２％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.22 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.12 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.45 (1H, br s), 7.48 (1H, dd, J = 1.6 Hz, 5.2 Hz), 8.30 - 8.44 (1H, m), 8.53 - 8.62 (1H, m), 10.64 (1H, s).
（ｉｉ）２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−エトキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造された２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−ヒドロキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１１ｇ、３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２４ｇ、１７０ｍｍｏｌ）、およびヨードエタン（１５．８ｇ、１０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（４００ｍＬ）を加え、混合物を０℃まで冷却した。得られた固体を濾過によって集め、水（１．０Ｌ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（８．８ｇ、７７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.13 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.56 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 1.7 Hz, 5.2 Hz), 8.46 (1H, dd, J = 0.8 Hz, 5.2 Hz), 8.60 - 8.69 (1H, m), 10.76 (1H, s).
（ｉｉｉ）２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−エトキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
テトラヒドロフラン／メタノール（１：１）混合溶媒（２４０ｍＬ）中、上で製造された２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−エトキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（８．８ｇ、２６ｍｍｏｌ）に、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２９ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃で３時間撹拌した。１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）をさらに加え、混合物を４０℃で７時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、テトラヒドロフランおよびメタノールを蒸発させ、残渣が約１２０ｍＬになるまで濃縮した。残渣を水（３００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ 塩酸（３０ｍＬ）を加えた。得られた白色固体を濾過によって集め、水（１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ×２回）で洗浄した。乾燥した後、得られた白色固体を無水酢酸（１００ｍＬ）に懸濁させ、濃硫酸（０．０５ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で５時間撹拌した。無水酢酸（２５ｍＬ）および濃硫酸（１．０ｍＬ）をさらに加え、混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、無水酢酸を減圧下で蒸発させた。残渣をメタノールに懸濁させ、撹拌した後、メタノールを減圧下で蒸発させた。得られた残渣をテトラヒドロフラン／メタノール（３：７）混合溶媒（５００ｍＬ）に溶解させ、２５％アンモニア水溶液（１５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。減圧下で、テトラヒドロフランおよびメタノールを蒸発させ、水（３００ｍＬ）を加え、混合物を１Ｎ 塩酸（３０ｍＬ）を用いてｐＨが５になるまで中和した。得られた固体を濾過によって集め、水（１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（５０ｍＬ×２回）で洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（７．５ｇ、９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.39 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.13 (3H, s), 4.54 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 1.6, 5.2 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 0.8, 5.2 Hz), 8.59 - 8.68 (1H, m), 10.75 (1H, s), 13.04 (1H, br s).
（ｉｖ）２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−エトキシ−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−エトキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（７．５ｇ、２４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１０ｍＬ、７３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３．９ｇ、７３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）、およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（７．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で２．５日間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させ、残渣を水（２００ｍＬ）で希釈した。得られた固体を濾過によって集め、水（１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、淡黄色固体を得た。得られた固体を水（３００ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（７．０ｇ、９４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.13 (3H, s), 4.59 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.04 (1H, br s), 7.57 (1H, dd, J = 1.7, 5.1 Hz), 7.82 (1H, br s), 8.39 - 8.50 (1H, m), 8.63 (1H, d, J = 5.1 Hz), 10.73 (1H, s).
（ｖ）Ｎ−｛４−［４−エトキシ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
上で製造された２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−エトキシ−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（７．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２５０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸（２６０ｍＬ）に懸濁させ、氷で冷却しながらヒドラジン一水和物（５．７ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸を減圧下で蒸発させた。得られた残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．２Ｌ）に懸濁させた。得られた固体を濾過によって集め、水（５００ｍＬ）およびジエチルエーテル（２００ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（７．２ｇ、９６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.13 (3H, s), 4.56 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 1.6 Hz, 5.2 Hz), 8.21 - 8.53 (2H, m), 8.57 - 8.72 (1H, m), 10.72 (1H, s), 14.04 (1H, br s).
（実施例９−Ｂ：Ｎ−｛６−メチル−４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−クロロ−６−メチルピリジン−４−カルボキサミドの製造
２−クロロ−６−メチルピリジン−４−カルボン酸（９．６ｇ、５６ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（８．９ｇ、１７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２３ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３ｇ、６７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９．１ｇ、６７ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡褐色固体として得た（５．６ｇ、５９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.51 (3H, s), 7.64 - 7.67 (2H, m), 7.81 (1H, br s), 8.25 (1H, br s).
（ｉｉ）２−クロロ−６−メチルピリジン−４−カルボニトリルの製造
上で得られた２−クロロ−６−メチルピリジン−４−カルボキサミド（５．１ｇ、３０ｍｍｏｌ）、ピリジン（７．３ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に、氷で冷却しながら無水トリフルオロ酢酸（６．４ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、この混合物を氷で冷却しつつ０．５時間撹拌し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→１０／９０）で精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（４．３ｇ、９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.52 (3H, s), 7.81 (1H, s), 7.94 (1H, s).
（ｉｉｉ）２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−メチルピリジン−４−カルボニトリルの製造
上で得られた２−クロロ−６−メチルピリジン−４−カルボニトリル（１．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアミン（２．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（８３０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、および１−メチル−２−ピロリドン（２０ｍＬ）の混合物を１００℃で１日間撹拌した。この反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→２０／８０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（１．４ｇ、５６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.30 (3H, s), 3.72 (3H, s), 4.39 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.62 (1H, s), 6.67 (1H, s), 6.88 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.43 (1H, t, J = 5.9 Hz).
（ｉｖ）２−アミノ−６−メチルピリジン−４−カルボチオアミドの製造
上で得られた２−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−メチルピリジン−４−カルボニトリル（１．３ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、およびトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）の混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水、テトラヒドロフラン、および酢酸エチルを加え、混合物を撹拌した。８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、２−アミノ−６−メチルピリジン−４−カルボニトリルの未精製の生成物（７６２ｍｇ）を得た。
上で得られた２−アミノ−６−メチルピリジン−４−カルボニトリル（７４０ｍｇ）、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（１．５ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、および水（５ｍＬ）を６０℃で８時間撹拌した。この反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（７７０ｍｇ、８９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.25 (3H, s), 6.04 (2H, s), 6.58 (1H, s), 6.60 (1H, s), 9.48 (1H, br s), 9.90 (1H, br s).
（ｖ）Ｎ−（４−カルバモチオイル−６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミドの製造
上で得られた２−アミノ−６−メチルピリジン−４−カルボチオアミド（７４０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．６２ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１０ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡黄色から橙色の固体として得た（８６０ｍｇ、９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.08 (3H, s), 2.43 (3H, s), 7.16 (1H, d, J = 0.9 Hz), 8.19 (1H, s), 9.67 (1H, br s), 10.09 (1H, br s), 10.56 (1H, s).
（ｖｉ）２−［２−（アセチルアミノ）−６−メチルピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で得られたＮ−（４−カルバモチオイル−６−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（８４０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（１．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、およびアセトニトリル（３０ｍＬ）の混合物を８０℃で１日間撹拌した。この反応混合物に、炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、およびテトラヒドロフランを加え、不溶性物質を濾別した。濾液を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（８９０ｍｇ、５８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.11 (3H, s), 2.50 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.46 - 7.53 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.74 - 7.83 (2H, m), 8.53 - 8.56 (1H, m), 10.72 (1H, s).
（ｖｉｉ）２−［２−（アセチルアミノ）−６−メチルピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で得られた２−［２−（アセチルアミノ）−６−メチルピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（７６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．２ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３時間撹拌した。この反応混合物に１Ｎ 塩酸（２．２ｍＬ）および水を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、続けて、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（６５０ｍｇ、９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.11 (3H, s), 2.50 (3H, s), 7.43 - 7.50 (3H, m), 7.56 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.76 - 7.84 (2H, m), 8.53 (1H, s), 10.71 (1H, s), 13.65 (1H, br s).
（ｖｉｉｉ）２−［２−（アセチルアミノ）−６−メチルピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で得られた２−［２−（アセチルアミノ）−６−メチルピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（６５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３２０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５８０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４１０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、続けて、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（６１０ｍｇ、９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.12 (3H, s), 2.51 (3H, s), 7.41 - 7.54 (3H, m), 7.55 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.78 - 7.85 (2H, m), 7.87 (1H, br s), 7.95 (1H, br s), 8.52 (1H, s), 10.70 (1H, s).
（ｉｘ）Ｎ−｛６−メチル−４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
上で得られた２−［２−（アセチルアミノ）−６−メチルピリジン−４−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（５６０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣にヒドラジン一水和物（０．３９ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）、および酢酸（１０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。得られた未精製の生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５０／５０）で精製し、未精製の生成物をエタノールおよび水で処理した。得られた固体を濾過によって集め、続けて、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（２２０ｍｇ、３６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.12 (3H, s), 2.51 (3H, s), 7.38 - 7.49 (3H, m), 7.55 - 7.59 (1H, m), 7.79 - 7.88 (2H, m), 8.54 (1H, s), 8.66 (1H, s), 10.68 (1H, s), 14.37 (1H, br s).
（実施例１０−Ｂ：２−クロロ−４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−フェニル−２−ピリジン−４−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
ピリジン−４−カルボチオアミド（２．９ｇ、２１ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）懸濁物に、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（５．９ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で８時間加熱した。反応溶液を室温まで冷却し、固体を濾過によって集め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、酢酸エチル（２５０ｍＬ）に懸濁させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（１５０ｍＬ×２回）。水層を合わせ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄し、濾過によって集め、表題化合物を無色固体として得た（３．７ｇ、５７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.47 - 7.52 (3H, m), 7.79 - 7.82 (2H, m), 8.00 - 8.02 (2H, m), 8.77 - 8.79 (2H, m).
（ｉｉ）２−（１−オキシドピリジン−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造された４−フェニル−２−ピリジン−４−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２．６ｇ、８．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍＬ）懸濁物に、ｍ−クロロ過安息香酸（水を含む、約７０％、３．９ｇ、約１６．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応溶液が約１００ｍＬになるまで減圧下で濃縮し、得られた懸濁物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、続けて、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ×２）および飽和炭酸ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ×２）で洗浄した。水層を合わせ、酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、濾過によって集め、表題化合物を黄色固体として得た（２．０ｇ、７２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.23 (3H, t, J = 6.9 Hz), 4.26 (2H, q, J = 6.9 Hz), 7.46 - 7.51 (3H, m), 7.76 - 7.82 (2H, m), 8.03 - 8.07 (2H, m), 8.31 - 8.35 (2H, m).
（ｉｉｉ）２−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造された２−（１−オキシドピリジン−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１．８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（３１ｇ）に懸濁させ、この混合物を還流状態で４時間加熱した。得られた溶液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、混合物を室温ではげしく１時間撹拌した。酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、水層を分離した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。水層を合わせ、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た（１．９ｇ、１００％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.28 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.48 - 7.52 (3H, m), 7.80 - 7.83 (2H, m), 8.05 (1H, dd, J = 1.5, 5.3 Hz), 8.09 - 8.16 (1H, m), 8.61 (1H, dd, J = 0.7, 5.3 Hz).
（ｉｖ）２−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、水（２０ｍＬ）および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、混合物を還流状態で９０分間加熱した。反応溶液を０℃まで冷却し、６Ｎ 塩酸（１．５ｍＬ）を加え、溶液のｐＨを約５．０に調節した。得られた固体を濾過によって集め、水、エタノール、およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物（２６０ｍｇ、５２％）を淡黄色固体として得た。濾液を酢酸エチルで抽出し（１００ｍＬ×２回）、有機層を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物の第２の塊（２６０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.43 - 7.53 (3H, m), 7.77 - 7.88 (2H, m), 8.02 (1H, dd, J = 1.5, 5.3 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 0.6, 1.5 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 0.6, 5.3 Hz), 13.76 (1H, br s).
（ｖ）２−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（４８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）懸濁物に、塩化チオニル（５．０ｍＬ、６８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で８時間加熱した。得られた溶液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解させた。２５％アンモニア水溶液（５０ｍＬ）を加え、混合物を９０分間はげしく撹拌した。水層を分離し、有機層を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。水層を合わせ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭で脱色し、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた固体を酢酸エチルから再結晶化させ、表題化合物を淡黄色固体として得た（２５０ｍｇ、５３％）。母液を濃縮し、表題化合物の第２の塊（２２０ｍｇ、４６％）を得た（合計収率９９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.40 - 7.57 (3H, m), 7.78 - 7.88 (2H, m), 7.88 - 8.05 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 0.6 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 0.6, 5.1 Hz).
（ｖｉ）２−クロロ−４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジンの製造
上で得られた２−（２−クロロピリジン−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３７０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を１２０℃で３時間撹拌した。得られた溶液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。得られた固体を酢酸（５０ｍＬ）に懸濁させ、ヒドラジン一水和物（２ｍＬ、４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で８時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル−メタノール（９：１、５０ｍＬ×２回）の混合溶媒で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（１３０ｍｇ、３３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.38 - 7.50 (3H, m), 7.82 - 7.91 (2H, m), 8.01 (1H, dd, J = 1.5, 5.3 Hz), 8.06 - 8.11 (1H, m), 8.58 (1H, dd, J = 0.6, 5.3 Hz), 8.67 (1H, s), 14.39 (1H, br s).
（実施例１１−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチルの製造
１−アミノピリジニウムヨージド（１２５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２Ｌ）懸濁物に、２−ブチン酸エチル（５４．０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７９ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を水（５００ｍＬ）、酢酸エチル（５００ｍＬ）、およびヘキサン（５００ｍＬ）で希釈し、沈殿した固体を濾過によって集め、水（５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）混合溶媒（１．５Ｌ×２回）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を濃縮することによって得られた残渣と、上の濾過によって集めた固体とを合わせ、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）およびヘキサン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（３６．０ｇ、３７％）。洗浄溶液を濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）およびヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、表題化合物の第２の塊（１１．０ｇ、１１％）を白色固体として得た。第２の塊の洗浄溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルおよび活性炭を用いての２層のパッドで精製し（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）、ジエチルエーテル（５．０ｍＬ）およびヘキサン（５．０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、表題化合物の第３の塊（６．５ｇ、７％）を白色固体として得た（合計収率５５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.57 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.09 (1H, dt, J = 1.5, 6.9 Hz), 7.49 - 7.61 (1H, m), 8.00 (1H, td, J = 1.3 Hz), 8.75 (1H, td, J = 1.0, 6.9 Hz).
（ｉｉ）２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸の製造
上で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（５２ｇ、２６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）およびメタノール（２００ｍＬ）に溶かし、この溶液に８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ、８００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で３．５時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、テトラヒドロフランおよびメタノールを減圧下で蒸発させ、混合物が約１５０ｍＬになるまで濃縮した。残渣に６Ｎ 塩酸（１３０ｍＬ、７８０ｍｍｏｌ）および１Ｎ 塩酸（２０．０ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を水（５００ｍＬ）で希釈した。得られた白色沈殿を濾過によって集め、水（６００ｍＬ）、エタノール（３００ｍＬ）、およびジエチルエーテル（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（４３ｇ、９６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.57 (3H, s), 6.94 - 7.16 (1H, m), 7.50 (1H, ddd, J= 1.1, 6.9, 8.8 Hz), 8.01 (1H, td, J= 1.3, 8.8 Hz), 8.72 (1H, td, J = 1.1, 6.9 Hz), 12.31 (1H, br s).
（ｉｉｉ）２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの製造
上で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（４１ｇ、２３０ｍｍｏｌ）のトルエン（５００ｍＬ）懸濁物に、塩化チオニル（１５０ｇ、１．２ｍｏｌ）を滴下し、この混合物を還流状態で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、トルエンおよび塩化チオニルを減圧下で蒸発させた。得られた固体をテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）に溶解させ、２５％アンモニア水溶液（１８０ｍＬ）を氷で冷却しながら徐々に加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。得られた黄色固体を濾過によって集め、水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（３８ｇ、８９％）。濾液および洗浄溶液を酢酸エチルで抽出し（３００ｍＬ×２回）、酢酸エチル（２００ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合溶媒で抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を濃縮し、表題化合物の第２の塊（２．７ｇ、６．０％）を黄色固体として得た（合計収率９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.56 (3H, s), 6.96 (1H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.09 (2H, br s), 7.38 (1H, ddd, J = 1.2, 6.9, 9.0 Hz), 7.96 (1H, td, J = 1.2, 9.0 Hz), 8.64 (1H, td, J = 1.2, 6.9 Hz)
（ｉｖ）２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリルの製造
上で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４１ｇ、２３３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（２７０ｇ、１．８ｍｏｌ）に懸濁させ、混合物を還流状態で８０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、オキシ塩化リンを減圧下で蒸発させた。得られた残渣をトルエン（１００ｍＬ）および氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で希釈した。次いで、酢酸エチル（２００ｍＬ）および１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１．００Ｌ）を加え、混合物を撹拌した。水層を分離し、酢酸エチル（３００ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合溶媒で３回抽出した。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭で脱色した。不溶性物質を濾別し、濾液を濃縮し、表題化合物を白色固体として得た（３５ｇ、９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.50 (3H, s), 7.15 (1H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.59 (1H, ddd, J = 1.2, 6.9, 8.8 Hz), 7.81 (1H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.83 (1H, td, J = 1.2, 6.9 Hz, 1H).
（ｖ）２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩の製造
上で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル（３４．９ｇ、２２０ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍＬ）溶液に、４Ｎ 塩酸の酢酸エチル溶液（１５０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）およびＯ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（２５０ｇ、１．３ｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で７５分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、室温まで冷却した。ジイソプロピルエーテル（３５０ｍＬ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。得られた黄色固体を濾過によって集め、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（３９ｇ、７７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.57 (3H, s), 6.99 (1H, dt, J = 1.4, 6.9 Hz), 7.42 (1H, ddd, J = 1.1, 6.9, 9.0 Hz), 8.24 (1H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.65 (1H, td, J= 1.1, 6.9 Hz), 8.74 (1H, br s).
（ｖｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上と同じ様式で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（５６９ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。この反応混合物に、炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、およびテトラヒドロフランを加え、不溶性物質を濾別した。濾液を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、粗精製された生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（２７３ｍｇ、３６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.71 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.12 (1H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.45 - 7.55 (3H, m), 7.59 (1H, ddd, J = 1.2, 6.8, 8.9 Hz), 7.80 - 7.89 (2H, m), 8.36 (1H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.80 (1H, td, J = 1.2, 6.8 Hz).
（ｖｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物が約１／２の容積になるまで減圧下で濃縮し、１Ｎ 塩酸（２ｍＬ）および水を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を淡黄色固体として得た（２３０ｍｇ、９８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.11 (1H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.42 - 7.53 (3H, m), 7.57 (1H, ddd, J = 1.2, 6.8, 8.9 Hz), 7.83 - 7.92 (2H, m), 8.35 (1H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.79 (1H, td, J = 1.2, 6.8 Hz), 13.24 (1H, br s).
（ｖｉｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２３０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１１０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１４０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（２１０ｍｇ、９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.09 (1H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.40 - 7.60 (4H, m), 7.68 (2H, br s), 7.83 - 7.90 (2H, m), 8.35 (1H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.78 (1H, td, J = 1.2, 6.8 Hz).
（ｉｘ）２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンｐ−トルエンスルホネートの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣にヒドラジン一水和物（０．２９ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）、および酢酸（１０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液およびジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを淡黄色固体として得た（２１０ｍｇ、９８％）。得られた２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加熱することによってエタノール（６ｍＬ）に溶解させ、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールおよび酢酸エチルから結晶化させ、表題化合物を淡橙色固体として得た（９３ｍｇ、７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.29 (3H, s), 2.73 (3H, s), 7.05 - 7.15 (3H, m), 7.36 - 7.51 (5H, m), 7.55 (1H, ddd, J = 1.0, 6.8, 8.8 Hz), 7.87 - 7.94 (2H, m), 8.38 (1H, td, J = 1.0, 8.8 Hz), 8.62 (1H, s), 8.78 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（実施例１２−Ｂ：３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
市販のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド（５８０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）懸濁物に、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で１１時間加熱した。反応溶液を室温まで冷却し、得られた固体を濾過によって集め、メタノールで洗浄した。濾液および洗浄溶液を集め、減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に懸濁させた。得られた懸濁物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し（５０ｍＬ×２回）、集めた水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（３６０ｍｇ、３１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.17 (1H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.44 - 7.53 (3H, m), 7.62 (1H, ddd, 1.2, 6.9, 8.9 Hz), 7.78 - 7.88 (2H, m), 8.33 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.77 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｉ）２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの熱メタノール（２０ｍＬ）溶液に、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、混合物を還流状態で３０分間加熱した。反応溶液を０℃まで冷却し、６Ｎ 塩酸（１ｍＬ）を加え、溶液のｐＨを約５．０に調節した。得られた固体を濾過によって集め、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物（１９２ｍｇ、５８％）を得た。濾液および洗浄溶液を合わせ、減圧下で濃縮し、表題化合物の第２の塊（１１０ｍｇ、わずかな量の塩化ナトリウムを含む）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.16 (1H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.42 - 7.52 (3H, m), 7.60 (1H, ddd, 1.2, 6.9, 8.9 Hz), 7.80 - 7.90 (2H, m), 8.33 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.73 (1H, s), 8.89 (1H, d, J = 6.9 Hz), 13.25 (1H, br s).
（ｉｉｉ）２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２６３ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）懸濁物に、塩化チオニル（３ｍＬ、４１ｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で２時間加熱した。得られた溶液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、得られた残渣を酸塩化物として次の反応で使用した。
上で製造された酸塩化物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解させ、２５％アンモニア水溶液（３０ｍＬ）を加え、混合物をはげしく１時間撹拌した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×２回）。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た（２６０ｍｇ、９９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.15 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.38 - 7.54 (3H, m), 7.59 (1H, ddd, 0.9, 6.9, 8.8 Hz), 7.69 (2H, br s), 7.82 - 7.91 (2H, m), 8.35 (1H, ddd, J = 0.9, 1.3, 8.8 Hz), 8.67 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｖ）３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）に懸濁させ、この混合物を還流状態で１時間加熱した。得られた溶液を室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸（１０ｍＬ）に懸濁させ、ヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で３０分間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸を減圧下で蒸発させた。得られた残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、および酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、混合物をはげしく１５分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン、酢酸エチル、およびジエチルエーテルから結晶化させ、表題化合物を無色固体として得た（１６０ｍｇ、７４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.14 (1H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.36 - 7.50 (3H, m), 7.59 (1H, ddd, J = 1.2, 6.8, 8.8 Hz), 7.84 - 7.97 (2H, m), 8.37 (1H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.61 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 6.8 Hz), 14.25 (1H, br s).
（実施例１３−Ｂ：３−［４−（３−フルオロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−ヒドロキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例１１−Ｂ（ｖ）で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（３．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）、およびクロロマロン酸ジメチル（６．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（４０ｍＬ）懸濁物を９０℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、沈殿した固体を濾過によって集め、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（３．１ｇ、８２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 (3H, s), 3.73 (3H, s), 7.11 (1H, dt, J = 1.3, 6.8 Hz), 7.58 (1H, ddd, J = 1.3, 6.8, 8.8 Hz), 8.36 (1H, td, J = 1.3, 8.8 Hz), 8.76 (1H, td, J = 1.3, 6.8 Hz), 11.78 (1H, s).
（ｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
上で製造された４−ヒドロキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（２．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のピリジン（１５０ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（９．４ｇ、３３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ）および酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（２．８ｇ、９４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.67 (3H, s) 3.89 (3H, s) 7.21 (1H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz) 7.71 (1H, ddd, J = 1.2, 6.8, 8.8 Hz), 8.18 (1H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.87 (1H, td, J = 1.2, 6.8 Hz).
（ｉｉｉ）４−（３−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（３５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（４８０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（７５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（７００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）に懸濁させ、水（２ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×２回）。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（１２７ｍｇ、４２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.65 (3H, s), 3.73 (3H, s), 7.00 - 7.85 (6H, m), 8.41 - 8.53 (1H, m), 8.88 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｖ）４−（３−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で精製された４−（３−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（１２０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶かし、この溶液に、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、６Ｎ 塩酸を加え、溶液のｐＨを約３．０まで調節し、反応溶液を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×２回）。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た（１０５ｍｇ、９１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.76 (3H, s), 7.02 - 7.78 (6H, m), 8.43 - 8.51 (1H, m), 8.87 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｖ）４−（３−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−（３−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（４．０ｇ、７５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４５０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を室温で１０時間撹拌した。この反応溶液に水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物を褐色固体として得た（７６ｍｇ、６３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.76 (3H, s), 7.02 - 7.38 (4H, m), 7.46 - 7.84 (4H, m), 8.47 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.88 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｖｉ）３−［４−（３−フルオロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−（３−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（７５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（７ｍＬ）溶液を、９０℃で加熱しつつ１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させ、残渣をヘキサン（５ｍＬ）およびジエチルエーテル（２ｍＬ）で洗浄した。溶媒を除去した。得られた残渣を酢酸（１０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（０．３ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で加熱しつつ１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）およびジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を褐色固体として得た（４３ｍｇ、５４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.73 (3H, s), 7.09 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.19 - 7.30 (1H, m), 7.42 - 7.63 (2H, m), 7.76 - 7.92 (2H, m), 8.37 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.61 (1H, s), 8.78 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（実施例１４−Ｂ：３−［４−エトキシ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−ヒドロキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルおよび４−エトキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１１−Ｂ（ｖ）で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（１．７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、およびクロロマロン酸ジエチル（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（２５ｍＬ）懸濁物を加熱しつつ、９０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、沈殿した固体を濾過によって集め、乾燥させ、４−ヒドロキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルを黄色固体として得た（１．４５ｇ、６４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.65 (3H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.12 (1H, dt, J = 1.3, 6.8 Hz), 7.51 - 7.65 (1H, m), 8.36 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.79 (1H, d, J = 6.8 Hz), 11.76 (1H, s).
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を濾液に加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、４−エトキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルを黄色固体として得た（２００ｍｇ、３２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.42 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.65 (3H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.61 (2H, q, J = 6.9 Hz), 7.12 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.55 - 7.69 (1H, m), 8.32 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.79 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｉ）４−エトキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−エトキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（４３５ｍｇ、９５％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.41 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.65 (3H, s), 4.59 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.12 (1H, dt, J = 1.0, 6.8 Hz), 7.59 (1H, ddd, J = 1.0, 6.8, 8.7 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.80 (1H, d, J = 6.8 Hz), 12.54 (1H, s).
（ｉｉｉ）４−エトキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−エトキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．２ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（３９０ｍｇ、９８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.42 - 1.49 (3H, m), 2.65 (3H, s), 4.63 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.87 (1H, s), 7.11 (1H, dt, J = 1.3, 6.8 Hz) 7.50 - 7.63 (2H, m), 8.25 - 8.35 (1H, m), 8.79 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｖ）３−［４−エトキシ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−エトキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４５ｍＬ）、酢酸（５０ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（１４５ｍｇ、６７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.46 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.68 (3H, s), 4.62 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.10 (1H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.57 (1H, ddd, J = 1.2, 6.9, 8.9 Hz), 8.19 (1H, s), 8.28 - 8.38 (1H, m), 8.78 (1H, d, J = 6.9 Hz), 13.83 (1H, s).
（実施例１５−Ｂ：２−メチル−３−［４−チオフェン−３−イル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１４−Ｂ（ｉ）で製造された４−ヒドロキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１．４ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、ピリジン（３０ｍＬ）、および無水トリフルオロメタンスルホン酸（３．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｉ）と同じ様式で、表題化合物（１．１ｇ、５３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.33 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.68 (3H, s), 4.37 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.21 (1H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.72 (1H, ddd, J = 1.2, 6.9, 8.9 Hz), 8.16 - 8.21 (1H, m), 8.86 - 8.89 (1H, m).
（ｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−チオフェン−３−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、チオフェン−３−イルボロン酸（１００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（５２ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４５０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、水（０．５ｍＬ）、および１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｉｉ）と同じ様式で、表題化合物（１２１ｍｇ、８３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.31 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.71 (3H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.14 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.58 - 7.68 (2H, m), 7.86 (1H, dd, J = 1.2, 5.1 Hz), 8.43 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 1.2, 3.0 Hz), 8.82 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−チオフェン−３−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−チオフェン−３−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（１３９ｍｇ、９９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3H, s), 7.11 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.48 - 7.63 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.42 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.56 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｖ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−チオフェン−３−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−チオフェン−３−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１１０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．２ｇ、２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（９５ｍｇ、８７％）を褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.10 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.53 - 7.97 (5H, m), 8.22 (1H, dd, J = 1.3, 3.0 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 1.3, 8.9 Hz), 8.79 (1H, d, J = 6.9 Hz).
ｖ）２−メチル−３−［４−チオフェン−３−イル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−チオフェン−３−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍＬ）、酢酸（１５ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．２ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（７１ｍｇ、７４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.73 (3H, s), 7.09 (1H, dt, J = 1.4, 6.8 Hz), 7.53 - 7.62 (2H, m), 7.91 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.40 - 8.46 (1H, m), 8.60 - 8.68 (2H, m), 8.78 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（実施例１６−Ｂ：３−［４−ベンジル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−ベンジル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１５（ｉ）で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（４５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、２−ベンジル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（７０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６７０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、水（５ｍＬ）、および１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｉｉ）と同じ様式で、表題化合物（１７４ｍｇ、４３％）を褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.65 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.46 - 4.55 (2H, m), 7.05 - 7.42 (6H, m), 7.57 (1H, ddd, J = 1.1, 6.8, 8.9 Hz), 8.24 - 8.33 (1H, m), 8.78 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｉ）４−ベンジル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−ベンジル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（９２ｍｇ、６４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.63 (3H, s), 4.52 (2H, s), 7.00 - 7.23 (2H, m), 7.23 - 7.44 (4H, m), 7.47 - 7.58 (1H, m), 8.23 - 8.31 (1H, m), 8.67 - 8.81 (1H, m).
（ｉｉｉ）４−ベンジル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−ベンジル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３００ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール （７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（８８ｍｇ、９８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.04 - 7.42 (6H, m), 7.44 - 7.75 (3H, m), 8.20 - 8.26 (1H, m), 8.69 - 8.79 (1H, m).
（ｉｖ）３−［４−ベンジル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−ベンジル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（８５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２５ｍＬ）、酢酸（２５ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（６３ｍｇ、６９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.67 (3H, s), 4.66 (2H, s), 7.05 (1H, dt, J = 1.4, 6.9 Hz), 7.14 - 7.21 (1H, m), 7.24 - 7.32 (2H, m), 7.39 - 7.44 (2H, m), 7.47 - 7.55 (1H, m), 8.28 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.67 - 8.80 (2H, m), 14.30 (1H, s).
（実施例１７−Ｂ：３−［４−（４−フルオロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１５−Ｂ（ｉ）で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（４８０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（７５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）、および１，２−ジメトキシエタン（３０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｉｉ）と同じ様式で、表題化合物（３１０ｍｇ、７３％）を褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.69 - 2.72 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.09 - 7.39 (3H, m), 7.60 (1H, ddd, J = 1.1, 7.2, 8.7 Hz), 7.79 - 8.00 (2H, m), 8.32 - 8.40 (1H, m), 8.75 - 8.85 (1H, m).
（ｉｉ）４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、メタノール（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（１０５ｍｇ、７６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.05 - 7.40 (3H, m), 7.52 - 7.64 (1H, m), 7.79 - 7.98 (2H, m), 8.35 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.80 (1H, d, J = 6.9 Hz), 13.29 (1H, s).
（ｉｉｉ）４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）、トリエチルアミン（３ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（１０１ｍｇ、８４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3H, s), 7.10 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.27 - 7.39 (2H, m), 7.51 - 7.61 (1H, m), 7.73 (2H, s), 7.88 - 7.95 (2H, m), 8.34 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.79 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｖ）３−［４−（４−フルオロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍＬ）、酢酸（２５ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（７３ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.72 (3H, s), 7.09 (1H, dt, J = 1.4, 6.8 Hz), 7.23 - 7.34 (2H, m), 7.55 (1H, ddd, J = 1.1, 7.0, 8.9 Hz), 7.94 - 8.05 (2H, m), 8.32 - 8.41 (1H, m), 8.61 (1H, s), 8.75 - 8.81 (1H, m).
（実施例１８−Ｂ：３−［４−フラン−３−イル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−フラン−３−イル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、フラン−３−イルボロン酸（１６０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（７０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８３０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）、および水（０．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｉｉ）と同じ様式で、表題化合物（２２５ｍｇ、９３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 3.87 (3H, s), 7.14 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 0.8, 1.9 Hz), 7.62 (1H, ddd, J = 1.1, 7.0, 8.9 Hz), 7.84 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.43 - 8.49 (1H, m), 8.70 - 8.72 (1H, m), 8.81 (1H, d, J = 7.0 Hz).
（ｉｉ）４−フラン−３−イル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−フラン−３−イル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（２２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、メタノール（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（１９２ｍｇ、９１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.12 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.54 - 7.66 (1H, m), 7.80 (1H, t, J = 1.9 Hz), 8.44 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.70 - 8.72 (1H, m), 8.79 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｉｉ）４−フラン−３−イル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−フラン−３−イル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２．１ｇ、３９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）、トリエチルアミン（３．０ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（１８３ｍｇ、９２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.05 - 7.16 (2H, m), 7.57 (1H, ddd, J = 1.0, 6.9, 8.9 Hz), 7.64 - 7.89 (3H, m), 8.37 - 8.44 (1H, m), 8.45 - 8.50 (1H, m), 8.78 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｖ）３−［４−フラン−３−イル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−フラン−３−イル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１８０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍＬ）、酢酸（２５ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（１４３ｍｇ、７４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.72 (3H, s), 7.07 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.40 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.55 (1H, ddd, J = 1.1, 6.8, 8.9 Hz), 7.75 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.37 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.39 - 8.50 (1H, m), 8.76 (1H, d, J = 6.8 Hz), 9.06 (1H, s).
（実施例１９−Ｂ：３−［４−シクロヘキシル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−シクロヘキサ−１−エン−１−イル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１５（ｉ）で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、２−シクロヘキサ−１−エン−１−イル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（６２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（７２ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、水（０．５ｍＬ）、および１，２−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｉｉ）と同じ様式で、表題化合物（１７６ｍｇ、９５％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.25 - 1.34 (3H, m), 1.48 - 2.29 (8H, m), 2.67 (3H, s), 4.21 - 4.30 (2H, m), 6.21 - 6.48 (1H, m), 7.11 (1H, dt, J = 1.4, 6.9 Hz), 7.55 - 7.63 (1H, m), 8.32 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.79 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｉ）４−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造された４−シクロヘキサ−１−エン−１−イル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１５０ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素粉末（３５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（１ａｔｍ）、混合物を室温で５時間撹拌した。パラジウム−炭素粉末を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を灰色固体として得た（１５０ｍｇ、９９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.22 - 2.02 (17H, m), 2.42 (3H, s), 2.95 - 3.04 (2H, m), 3.49 - 3.64 (1H, m), 4.04 (2H, t, J = 5.9 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz).
（ｉｉｉ）４−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物を黄色固体として得た（１１５ｍｇ、８０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.19 - 2.04 (14H, m), 2.40 (3H, s), 2.93 - 3.02 (2H, m), 3.54 - 3.68 (1H, m), 3.97 - 4.08 (2H, m), 12.92 (1H, s).
（ｉｖ）４−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１０５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５００ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）、トリエチルアミン（３ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（６５ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.22 - 2.01 (14H, m), 2.40 (3H, s), 2.94 - 3.02 (2H, m), 3.41 - 3.52 (1H, m), 4.00 - 4.07 (2H, m), 7.36 - 7.49 (2H, m).
（ｖ）３−［４−シクロヘキシル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−シクロヘキシル−２−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（６５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）、酢酸（１５ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（６１ｍｇ、８８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.21 - 2.04 (14H, m), 2.42 (3H, s), 3.00 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.65 - 3.80 (1H, m), 4.00 - 4.10 (2H, m), 8.61 (1H, s).
（実施例２０−Ｂ：３−［４−シクロヘキシル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−クロロ−３−シクロヘキシル−３−オキソプロパン酸エチルの製造
３−シクロヘキシル−３−オキソプロパン酸エチル（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１５ｍＬ）溶液に、塩化スルフリル（７５０ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。この反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物（８７０ｍｇ、６０％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.08 - 1.34 (8H, m), 1.54 - 1.89 (5H, m), 2.67 - 2.79 (1H, m), 4.21 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.81 (1H, s).
（ｉｉ）４−シクロヘキシル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１１（ｖ）で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、上で製造された２−クロロ−３−シクロヘキシル−３−オキソプロパン酸エチル（８７０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、および２−プロパノール（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１１−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（４５５ｍｇ、７４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.13 - 1.92 (13H, m), 2.67 (3H, s), 3.57 - 3.67 (1H, m), 4.30 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.11 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.61 (1H, ddd, J = 1.1, 7.2, 8.7 Hz), 8.33 - 8.39 (1H, m), 8.76 - 8.81 (1H, m).
（ｉｉｉ）４−シクロヘキシル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−シクロヘキシル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（３５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（２７５ｍｇ、８５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.35 (10H, s), 2.65 (3H, s), 3.62 - 3.78 (1H, m), 7.08 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.53 - 7.61 (1H, m), 8.31 - 8.38 (1H, m), 8.75 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｖ）４−シクロヘキシル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−シクロヘキシル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．６ｇ、１９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）、トリエチルアミン（５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（２１５ｍｇ、８６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.27 - 1.47 (3H, m), 1.66 - 1.94 (7H, m), 2.65 (3H, s), 3.62 - 3.78 (1H, m), 7.08 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.53 - 7.61 (3H, m), 8.31 - 8.38 (1H, m), 8.75 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｖ）３−［４−シクロヘキシル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
４−シクロヘキシル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍＬ）、酢酸（２５ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．３ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（１４６ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.28 - 1.50 (3H, m), 1.66 - 1.94 (7H, m), 2.66 - 2.71 (3H, s), 3.71 - 3.86 (1H, m), 7.06 (1H, dt, J = 1.4, 6.8 Hz), 7.55 (1H, ddd, J = 1.0, 6.8, 8.9 Hz), 8.31 - 8.40 (1H, m), 8.62 (1H, s), 8.74 (1H, d, J = 7.0 Hz).
（実施例２１−Ｂ：３−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−クロロ−４，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸メチルの製造
４，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸（１．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、塩化スルフリル（９４０ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）、およびジエチルエーテル（２０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例２０−Ｂ（ｉ）と同じ様式で、表題化合物（９８０ｍｇ、８０％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.18 (9H, s), 3.71 (3H, s), 6.08 (1H, s).
（ｉｉ）４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例１１−Ｂ（ｖ）で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、上で製造された２−クロロ−４，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸メチル（９５０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）、および２−プロパノール（２５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１１−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（３３０ｍｇ、７６％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.54 (9H, s), 2.66 (3H, s), 3.83 (3H, s), 7.11 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.55 - 7.66 (1H, m), 8.34 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.79 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｉｉ）４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（３２０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、メタノール（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（２７１ｍｇ、８８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.54 (9H, s), 2.66 (3H, s), 7.08 (1H, dt, J = 1.3, 6.8 Hz), 7.56 (1H, ddd, J = 1.1, 6.8, 8.9 Hz), 8.33 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.77 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｖ）４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）、トリエチルアミン（４ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、実施例１３（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（２４０ｍｇ、９６％）を褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.47 (9H, s), 2.64 (3H, s), 7.05 (1H, dt, J = 1.4, 6.8 Hz), 7.53 (1H, ddd, J = 1.0, 6.8, 8.9 Hz), 7.66 (1H, s), 7.99 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.74 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｖ）３−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２３０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２５ｍＬ）、酢酸（２５ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（２１０ｍｇ、８５％）を褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.48 (9H, s), 2.66 (3H, s), 7.05 (1H, dt, J = 1.4, 6.8 Hz), 7.53 (1H, ddd, J = 1.0, 6.8, 8.9 Hz), 8.32 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.62 (1H, s), 8.74 (1H, d, J = 6.8 Hz), 14.18 (1H, s).
（実施例２２−Ｂ：３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンモノアセテートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−クロロ−３−（２−フルオロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチルの製造
３−（２−フルオロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（１．０ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、塩化スルフリル（７７１ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）、およびジエチルエーテル（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例２０−Ｂ（ｉ）と同じ様式で、表題化合物（１．１３ｇ、９７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.11 - 1.22 (3H, m), 4.06 - 4.20 (2H, m), 6.28 (1H, d, J = 0.8 Hz), 7.30 - 7.48 (2H, m), 7.64 - 8.03 (2H, m).
（ｉｉ）４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１１−Ｂ（ｖ）で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、上で製造された２−クロロ−３−（２−フルオロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（１．０ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）、および２−プロパノール（２５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１１（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（３４１ｍｇ、６８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.70 (3H, s), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.12 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.28 - 7.40 (2H, m), 7.49 - 7.62 (2H, m), 7.67 - 7.71 (1H, m), 8.27 - 8.37 (1H, m), 8.81 (1H, d, J = 7.0 Hz).
（ｉｉｉ）４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（３４０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）、メタノール（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（３１２ｍｇ、９９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.11 (1H, dt, J = 1.4, 6.9 Hz), 7.27 - 7.38 (2H, m), 7.48 - 7.62 (2H, m), 7.65 - 7.69 (1H, m), 8.31 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.80 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｖ）４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（３００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）、トリエチルアミン（６ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（２９０ｍｇ、９７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s) 7.09 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.24 - 7.42 (2H, m), 7.44 - 7.59 (4H, m), 7.68 - 7.77 (1H, m), 8.29 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.78 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｖ）３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンアセテートの製造
上で製造された４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３０ｍＬ）、酢酸（４０ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（２２１ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.90 (3H, s), 2.72 (3H, s), 7.08 (1H, dt, J = 1.4, 6.8 Hz), 7.21 - 7.35 (2H, m), 7.44 - 7.56 (2H, m), 7.65 - 7.75 (1H, m), 8.23 - 8.37 (1H, m), 8.54 (1H, s), 8.77 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（実施例２３−Ｂ：３−［４−（２−メトキシフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−３−オキソプロパン酸エチルの製造
３−（２−メトキシフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（１．７ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、塩化スルフリル（１．２ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）を出発物質として用い、実施例２０（ｉ）と同じ様式で、表題化合物（１．８ｇ、９７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.11 - 1.23 (3H, m), 3.87 (3H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.07 (1H, s), 7.11 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.59 - 7.72 (1H, m), 7.80 (1H, dd, J = 1.8, 7.7 Hz).
（ｉｉ）４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１１−Ｂ（ｖ）で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、上で製造された２−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（６００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、および２−プロパノール（４０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１１−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（１．８ｇ、７１％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.07 - 1.15 (3H, m), 2.70 (3H, s), 3.74 (3H, s), 4.15 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.02 - 7.17 (3H, m), 7.40 - 7.60 (3H, m), 8.23 - 8.34 (1H, m), 8.77 - 8.83 (1H, m).
（ｉｉｉ）４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（３２０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、メタノール（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（２９６ｍｇ、９９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3H, s), 3.74 (3H, s), 6.99 - 7.15 (3H, m), 7.37 - 7.47 (2H, m), 7.48 - 7.57 (1H, m), 8.28 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.78 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｖ）４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（２８５ｍｇ、９５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3H, s), 3.77 (3H, s), 6.86 - 7.23 (4H, m), 7.31 - 7.70 (4H, m), 8.26 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.71 - 8.80 (1H, m).
（ｖ）３−［４−（２−メトキシフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−（２−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２５ｍＬ）、酢酸（４０ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（１４５ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3H, s), 3.52 (3H, s), 6.97 - 7.11 (3H, m), 7.35 - 7.55 (3H, m), 8.24 - 8.34 (1H, m), 8.45 (1H, s), 8.72 - 8.79 (1H, m).
（実施例２４−Ｂ：２−メチル−３−｛５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−クロロ−３−オキソ−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸エチルの製造
３−オキソ−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸エチル（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、塩化スルフリル（６２０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）、およびジエチルエーテル（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例２０−Ｂ（ｉ）と同じ様式で、表題化合物（７２０ｍｇ、６４％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.01 - 1.11 (3H, m), 4.08 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.60 (1H, s), 7.60 - 7.99 (4H, m).
（ｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１１−Ｂ（ｖ）で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、上で製造された２−クロロ−３−オキソ−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸エチル（２５０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、および２−プロパノール（２５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１１−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（１５８ｍｇ、８４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.04 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.70 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.08 - 7.15 (1H, m), 7.50 - 7.64 (2H, m), 7.69 - 7.92 (3H, m), 8.24 (1H, dt, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.81 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１４０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（１３０ｍｇ、９９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.68 (3H, s), 7.03 - 7.13 (1H, m), 7.46 - 7.77 (4H, m), 7.81 - 7.90 (1H, m), 8.19 - 8.28 (1H, m), 8.78 (1H, d, J = 7.0 Hz).
（ｉｖ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．０ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（１０５ｍｇ、８１％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3H, s), 6.96 - 7.21 (2H, m), 7.37 - 7.62 (3H, m), 7.65 - 7.81 (2H, m), 7.84 - 7.92 (1H, m), 8.16 - 8.27 (1H, m), 8.77 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｖ）２−メチル−３−｛５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１０５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍＬ）、酢酸（２０ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（７２ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3H, s), 7.06 (1H, dt, J = 1.3, 6.8 Hz), 7.42 - 7.62 (2H, m), 7.63 - 7.77 (2H, m), 7.81 - 7.92 (1H, m), 8.19 - 8.31 (1H, m), 8.49 (1H, s), 8.76 (1H, d, J = 6.8 Hz), 14.08 (1H, s).
（実施例２５−Ｂ：２−メチル−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−クロロ−３−オキソ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパン酸エチルの製造
３−オキソ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパン酸エチル（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、塩化スルフリル（８１０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、およびジエチルエーテル（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例２０−Ｂ（ｉ）と同じ様式で、表題化合物（１．０ｇ、８５％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.16 - 1.25 (3H, m), 1.39 - 1.60 (2H, m), 1.66 - 1.84 (2H, m), 2.95 - 3.10 (1H, m), 3.31 - 3.41 (2H, m), 3.79 - 3.91 (2H, m), 4.22 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.85 (1H, s).
（ｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１１−Ｂ（ｖ）で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（４００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、上で製造された２−クロロ−３−オキソ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパン酸エチル（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、および２−プロパノール（４０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１１−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（５３０ｍｇ、８１％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.75 (2H, d, J = 14.7 Hz), 1.93 - 2.12 (2H, m), 2.67 (3H, s), 3.43 - 3.55 (2H, m), 3.81 - 3.96 (1H, m), 3.96 - 4.07 (2H, m), 4.31 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.12 (1H, dt, J = 1.3, 7.0 Hz), 7.63 (1H, ddd, J = 1.3, 7.0, 8.9 Hz), 8.33 - 8.42 (1H, m), 8.79 (1H, d, J = 7.0 Hz).
（ｉｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、メタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（４３１ｍｇ、９３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.68 - 1.80 (2H, m), 1.94 - 2.11 (2H, m), 2.67 (3H, s), 3.40 - 3.53 (2H, m), 3.83 - 4.05 (3H, m), 7.11 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.55 - 7.66 (1H, m), 8.37 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.78 (1H, d, J = 6.9 Hz), 13.20 (1H, s).
（ｉｖ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．０ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（８５０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（３４７ｍｇ、８７％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.69 - 1.80 (2H, m), 1.95 - 2.05 (2H, m), 2.67 (3H, s), 3.40 - 3.50 (2H, m), 3.72 - 3.88 (1H, m), 3.92 - 4.01 (2H, m), 7.09 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.45 - 7.70 (3H, m), 8.33 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.77 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｖ）２−メチル−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）、酢酸（３０ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．３ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（２２１ｍｇ、６９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.78 (2H, d, J = 11.0 Hz), 2.00 - 2.16 (2H, m), 2.69 (3H, s), 3.49 (2H, t, J = 11.0 Hz), 3.94 - 4.12 (3H, m), 7.07 (1H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.57 (1H, ddd, J = 1.2, 6.8, 8.8 Hz), 8.29 - 8.41 (1H, m), 8.66 (1H, s), 8.76 (1H, d, J = 6.8 Hz), 14.27 (1H, s).
（実施例２６−Ｂ：３−［４−（２−クロロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−クロロ−３−（２−クロロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチルの製造
３−（２−クロロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、塩化スルフリル（８１０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、およびジエチルエーテル（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例２０（ｉ）と同じ様式で、表題化合物（１．０ｇ、８５％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.22 - 1.31 (3H, m), 4.17 - 4.27 (2H, m), 6.47 (1H, s) 7.35 - 7.94 (4H, m).
（ｉｉ）４−（２−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例１１（ｖ）で製造された２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、上で製造された２−クロロ−３−（２−クロロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、および２−プロパノール（２０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１１−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（４７５ｍｇ、９１％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.12 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.71 (3H, s), 4.16 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.12 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.41 - 7.65 (5H, m), 8.24 - 8.34 (1H, m), 8.81 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｉｉ）４−（２−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−（２−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（４００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（３５５ｍｇ、９６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.09 (1H, dt, J = 1.3, 6.8 Hz), 7.38 - 7.61 (5H, m), 8.23 - 8.32 (1H, m), 8.78 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｖ）４−（２−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−（２−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（３５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３．０ｇ、５６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（３４１ｍｇ、９７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.06 - 7.20 (2H, m), 7.43 - 7.64 (6H, m), 8.26 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.78 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｖ）３−［４−（２−クロロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−（２−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３４０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）、酢酸（２５ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．７ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（３２２ｍｇ、８９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.72 (3H, s), 7.05 (1H, dt, J = 1.5, 6.8 Hz), 7.38 - 7.61 (5H, m), 8.25 - 8.31 (1H, m), 8.33 (1H, s), 8.76 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（実施例２７−Ｂ：２−メチル−３−［４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例１３−Ｂ（ｉ）で製造された４−ヒドロキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（３．２ｇ、９．７ｍｍｏｌ）、および３−ブロモプロパ−１−エン（２．８ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応溶液に水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を水（１００ｍＬ×３回）および飽和塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→０／１００）で精製し、表題化合物（７６０ｍｇ、６７％）を褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.66 (3H, s), 3.76 (3H, s), 5.10 (2H, td, J = 1.5, 5.1 Hz), 5.30 (1H, ddd, J = 1.5, 3.2, 10.5 Hz), 5.50 (1H, ddd, J = 1.5, 3.2, 17.2 Hz), 6.08 - 6.22 (1H, m), 7.14 (1H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.62 (1H, ddd, J = 1.2, 6.9, 8.8 Hz), 8.25 - 8.38 (1H, m), 8.81 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上に製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（６７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、メタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（６１０ｍｇ、９５％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.65 (3H, s), 5.08 (2H, td, J = 1.5, 5.3 Hz), 5.29 (1H, ddd, J = 1.5, 3.2, 10.5 Hz), 5.50 (1H, ddd, J = 1.5, 3.2, 17.2 Hz), 6.11 - 6.17 (1H, m), 7.12 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.54 - 7.66 (1H, m), 8.30 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.79 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（６００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．５ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．１ｇ、１１ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（４１５ｍｇ、６９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.65 (3H, s), 5.12 (2H, td, J = 1.3, 5.7 Hz), 5.28 - 5.39 (1H, m), 5.41 - 5.53 (1H, m), 6.09 - 6.30 (1H, m), 6.88 (1H, s), 7.11 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.50 - 7.65 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.78 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｖ）２−メチル−３−［４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）、酢酸（３０ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（２７７ｍｇ、６８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.68 (3H, s), 5.10 (2H, td, J = 1.5, 5.3 Hz), 5.28 (1H, ddd, J = 1.5, 3.2, 10.6 Hz), 5.50 (1H, ddd, J = 1.5, 3.2 17.3 Hz), 6.12 - 6.24 (1H, m), 7.05 - 7.15 (1H, m), 7.57 (1H, ddd, J = 1.1, 6.9, 9.0 Hz), 8.24 - 8.35 (2H, m), 8.78 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（実施例２８−Ｂ：２−メチル−３−［４−プロポキシ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 実施例２７で製造された２−メチル−３−［４−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム／炭素（７３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（１ａｔｍ）、混合物を室温で５時間撹拌した。パラジウム／炭素を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（４３ｍｇ、６１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.03 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.75 - 1.94 (2H, m), 2.68 (3H, s), 4.51 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.04 - 7.11 (1H, m), 7.50 - 7.63 (1H, m), 8.18 (1H, s), 8.29 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.77 (1H, d, J = 7.0 Hz).
（実施例２９−Ｂ：３−［４−（ベンジルオキシ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例１３−Ｂ（ｉ）で製造された４−ヒドロキシ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（８００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．９ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（２．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例２７−Ｂ（ｉ）と同じ様式で、表題化合物（５６０ｍｇ、６０％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 (3H, s), 3.77 (3H, s), 5.67 (2H, s), 7.14 (1H, dt, J = 1.3, 6.8 Hz), 7.30 - 7.45 (3H, m), 7.49 - 7.64 (3H, m), 8.24 - 8.30 (1H, m), 8.80 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｉ）４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（５６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、メタノール（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）、および８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（５１５ｍｇ、９６％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 (3H, s), 5.63 (2H, s), 7.11 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.28 - 7.45 (3H, m), 7.50 - 7.62 (3H, m), 8.21 - 8.29 (1H, m), 8.78 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｉｉ）４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．３ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（４３０ｍｇ、８６％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.63 (3H, s), 5.67 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7.10 (1H, dt, J = 1.4, 6.8 Hz), 7.30 - 7.45 (3H, m), 7.49 - 7.62 (4H, m), 8.21 - 8.29 (1H, m), 8.77 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｖ）３−［４−（ベンジルオキシ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−（ベンジルオキシ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２５ｍＬ）、酢酸（５０ｍＬ）、およびヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（２４９ｍｇ、７９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.65 (3H, s), 5.66 (2H, s), 7.08 (1H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.25 - 7.45 (3H, m), 7.49 - 7.63 (3H, m), 8.19 - 8.35 (2H, m), 8.76 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（実施例３０−Ｂ：５−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（ベンジルオキシ）ピリジンの製造
４−クロロピリジン塩酸塩（１５．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、４−クロロピリジンを得た。水素化ナトリウム（油中６０％、４．２０ｇ、１０５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）懸濁物に、氷で冷却しつつベンジルアルコール（１１．３ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を滴下した。この混合物を室温で１時間撹拌し、上で製造された４−クロロピリジンを加え、混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→７０／３０）で精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、表題化合物を淡黄色固体として得た（１０ｇ、５５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.19 (2H, s), 7.00 - 7.07 (2H, m), 7.31 - 7.51 (5H, m), 8.36 - 8.43 (2H, m).
（ｉｉ）５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチルの製造
エチル （１Ｅ）−Ｎ−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エタンイミデート（１１ｇ、３７ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）溶液に、氷で冷却しつつ、過塩素酸（５ｍＬ）をゆっくりと滴下した。混合物を氷で冷却しつつ０．５時間撹拌し、水（２０ｍＬ）を加えた。水（１０ｍＬ）をさらに加え、混合物を撹拌した。得られた沈殿を濾過によって集め、水で洗浄した。得られた白色固体を酢酸エチルに溶解させた。水層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、得られた溶液を、氷で冷却しつつ、上で製造された４−（ベンジルオキシ）ピリジン（５．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液に滴下した。室温で１日間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよびジエチルエーテルを加えた。分離した油を酢酸エチル／ジエチルエーテルおよびジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で濃縮した。得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）および２−ブチン酸エチル（３．４ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１．５ｇ、１６％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.33 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.50 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.26 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 2.8, 7.6 Hz), 7.32 - 7.47 (4H, m), 7.47 - 7.54 (2H, m), 8.61 (1H, d, J = 7.6 Hz).
（ｉｉｉ）５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸の製造
上で製造された５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（１．６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を７０℃で１日間撹拌した。この反応混合物に１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、この混合物を７０℃で２時間撹拌した。この反応混合物に８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水および６Ｎ 塩酸（２．７ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（１．４ｇ、９９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.50 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.79 (1H, dd, J = 2.8, 7.5 Hz), 7.32 - 7.47 (4H, m), 7.47 - 7.55 (2H, m), 8.59 (1H, d, J = 7.5 Hz), 12.20 (1H, br s).
（ｉｖ）５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの製造
上で調製された５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（１．４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１．１ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣にトルエンを加え、混合物を減圧下で再び濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、濃アンモニア水溶液（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物に水および酢酸エチルを加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水および酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（９１７ｍｇ、６５％）。濾液を酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出し、有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物の第２の塊（４９０ｍｇ、３５％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.51 (3H, s), 5.21 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 6.96 (2H, br s), 7.32 - 7.47 (4H, m), 7.46 - 7.55 (2H, m), 8.51 (1H, d, J = 7.6 Hz).
（ｖ）５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリルの製造
上で調製された５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．２ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、氷で冷却しつつ、無水トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を滴下し、この混合物を氷で冷却しつつ０．５時間撹拌した。トリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で０．５時間撹拌した。無水トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を室温で０．５時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテル／ヘキサンで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（１．０ｇ、７９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.44 (3H, s), 5.28 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 2.5, 7.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.33 - 7.53 (5H, m), 8.68 (1H, d, J = 7.8 Hz).
（ｖｉ）５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミドの製造
上で製造された５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル（９５０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（１．３ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）、４Ｎ 塩酸／酢酸エチル（１２ｍＬ）、およびメタノール（４ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間撹拌した。この反応混合物にメタノール（８ｍＬ）を加え、混合物を２時間撹拌した。この反応混合物にＯ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（０．６７ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびメタノール（６ｍＬ）を加え、混合物を４時間撹拌した。この反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液およびジエチルエーテルを加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を淡褐色固体として得た（１．０ｇ、９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.53 (3H, s), 5.19 (2H, s), 6.76 (1H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.32 - 7.46 (3H, m), 7.47 - 7.54 (2H, m), 7.86 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.47 (1H, br s), 8.54 (1H, d, J = 7.6 Hz), 9.28 (1H, br s).
（ｖｉｉ）２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造された５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド（９５０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（１．３０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で１日間撹拌した。この反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、およびテトラヒドロフランを加え、不溶性物質を濾別した。濾液を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製した。未精製の生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（８００ｍｇ、５４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.24 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.63 (3H, s), 4.24 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.28 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.28 - 7.34 (3H, m), 7.41 - 7.56 (5H, m), 7.77 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.82 - 7.90 (2H, m), 8.68 (1H, d, J = 7.5 Hz).
（ｖｉｉｉ）２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（７７０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物に１Ｎ 塩酸（４ｍＬ）および水を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（７２５ｍｇ）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.63 (3H, s), 5.29 (2H, s), 6.85 (1H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 7.28 - 7.36 (3H, m), 7.41 - 7.55 (5H, m), 7.78 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.87 - 7.95 (2H, m), 8.66 (1H, d, J = 7.6 Hz), 13.17 (1H, br s).
（ｉｘ）２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（６６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２４０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７５ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４４０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。この反応混合物に塩化アンモニウム（５５８ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４４０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３１０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を淡黄色固体として得た（６３０ｍｇ、９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.63 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.84 (1H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 7.28 - 7.56 (8H, m), 7.64 (2H, br s), 7.75 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.82 - 7.89 (2H, m), 8.65 (1H, d, J = 7.6 Hz).
（ｘ）５−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（５９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣にトルエンを加え、混合物を減圧下で再び濃縮した。得られた残渣にヒドラジン一水和物（０．３３ｍＬ、６．７ｍｍｏｌ）および酢酸（２０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液およびジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を淡褐色固体として得た（５６６ｍｇ、９１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.65 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 7.30 - 7.56 (8H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.90 - 7.97 (2H, m), 8.55 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 7.6 Hz), 14.17 (1H, br s).
（ｘｉ）５−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンｐ−トルエンスルホネートの製造
上で製造された５−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびエタノール（４０ｍＬ）の混合物を加熱することによって溶解させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールおよび酢酸エチルから結晶化させ、表題化合物（９０ｍｇ、６６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.29 (3H, s), 2.65 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.30 - 7.53 (10H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.86 - 7.95 (2H, m), 8.61 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 7.6 Hz).
（実施例３１−Ｂ：２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
Figure 2012516329
 （ｉ）２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オールの製造
実施例３０−Ｂ（ｘ）で製造された５−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４４０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１７ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、５−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを無色固体として得た（４３０ｍｇ、８４％）。
上で製造された５−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４１０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）／エタノール（３０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（水で５０％濡れた状態、８０ｍｇ）を加えた。この混合物を、水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で３時間撹拌し、１０％パラジウム−炭素を濾別した。濾液に、１０％パラジウム−炭素（水で５０％濡れた状態、１２０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で１４時間撹拌した。１０％パラジウム−炭素を濾別した。濾液に１０％パラジウム−炭素（水で５０％濡れた状態、１２０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で３時間撹拌した。１０％パラジウム−炭素を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（２７３ｍｇ、７９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.48 - 1.77 (3H, m), 1.86 - 2.17 (3H, m), 2.64 (3H, s), 3.55 - 3.73 (1H, m), 3.89 - 3.98 (1H, m), 5.59 (1H, dd, J = 3.0, 8.9 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 2.6, 7.5 Hz), 7.36 - 7.51 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.88 - 7.96 (2H, m), 8.57 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.77 (1H, s), 10.78 (1H, s).
（ｉｉ）２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
上で製造された２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（４８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌し、６０℃で５時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に１Ｎ 塩酸（２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌し、６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５５ｍｇ、８７％）を無色固体として得た。
上で製造された２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、およびエタノール（８０ｍＬ）の混合物を加熱することによって溶解させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールおよび酢酸エチルから結晶化させ、表題化合物を黄色固体として得た（７３ｍｇ、７８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.28 (6H, s), 2.69 (3H, s), 3.14 - 3.35 (2H, m), 3.51 - 3.62 (2H, m), 3.62 - 4.09 (6H, m), 4.52 - 4.61 (2H, m), 6.83 (1H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.11 (4H, d, J = 7.7 Hz), 7.39 - 7.50 (7H, m), 7.75 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.88 - 7.99 (2H, m), 8.63 (1H, br s), 8.72 (1H, d, J = 7.6 Hz), 9.85 (1H, br s).
（実施例３２−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 実施例３１−Ｂ（ｉ）で製造された２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩（４８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝４０／６０→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に１Ｎ 塩酸（２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５７ｍｇ、９０％）を無色固体として得た。
上で製造された２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を加熱することによって溶解させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールおよび酢酸エチルから結晶化させ、表題化合物を黄色固体として得た（８５ｍｇ、８７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.29 - 1.50 (1H, m), 1.56 - 1.93 (5H, m), 2.28 (6H, s), 2.68 (3H, s), 2.96 - 3.14 (2H, m), 3.49 - 3.67 (4H, m), 4.54 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 7.11 (4H, d, J = 7.9 Hz), 7.36 - 7.53 (7H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.89 - 7.98 (2H, m), 8.62 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 7.6 Hz), 9.26 (1H, br s).
（実施例３３−Ｂ：２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エタノールの製造）
Figure 2012516329
 実施例３１−Ｂ（ｉ）で製造された２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（７３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、（２−ヨードエチル）ベンゾエート（８８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を６０℃で４時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に１Ｎ 塩酸（２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物にメタノール（１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２時間撹拌した。この反応混合物に２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（５４ｍｇ、８１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.66 (3H, s), 3.81 (2H, q, J = 4.8 Hz), 4.17 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.98 (1H, t, J = 4.8 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.34 - 7.49 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.91 - 7.99 (2H, m), 8.58 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 7.6 Hz), 14.24 (1H, br s).
（実施例３４−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オールの製造）
Figure 2012516329
 実施例３０（ｘ）で製造された５−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２２０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、１０％パラジウム−炭素（水で５０％濡れた状態、１１０ｍｇ）を加えた。水素雰囲気下（１ａｔｍ）、混合物を室温で３１時間撹拌し、１０％パラジウム−炭素を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン／酢酸エチルで洗浄した。得られた未精製の生成物をエタノールに溶解させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールおよび酢酸エチルから結晶化させ、表題化合物を淡黄色から褐色の固体として得た（６８ｍｇ、３８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 (3H, s), 6.63 (1H, dd, J = 2.5, 7.5 Hz), 7.31 - 7.51 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.81 - 8.03 (2H, m), 8.57 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.63 (1H, br s), 10.79 (1H, br s), 14.23 (1H, br s).
（実施例３５−Ｂ：６−メチル−７−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールアセテートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）３−アミノ−２−メチル−１，３−チアゾール−３−イウム２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネートの製造
エチル（１Ｅ）−Ｎ−｛［（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エタンイミデート（１９ｇ、６７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液を氷冷し、撹拌しつつ、内温が１０℃を超えないように過塩素酸（８ｍＬ）をゆっくりと滴下した。２０分間撹拌した後、この反応系に水（８０ｍＬ）を加え、得られた固体を濾過によって集め、水で洗浄した。得られた固体を、氷で冷却しつつ、酢酸エチル（８０ｍＬ）と無水硫酸マグネシウム（２０ｇ）の懸濁物に加え、混合物を１０分間撹拌した。不溶性物質を濾別し、トルエン（１００ｍＬ）で洗浄した。得られた濾液を精製することなく、２−［（アミノオキシ）スルホニル］−１，３，５−トリメチルベンゼンの酢酸エチル−トルエン溶液として次の反応で使用した。
２−メチル−１，３−チアゾール（６．６ｇ、６７ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）溶液に、氷で冷却しつつ、上で得られた２−［（アミノオキシ）スルホニル］−１，３，５−トリメチルベンゼンの酢酸エチル−トルエン溶液を加え、混合物を２時間撹拌した。この反応系にジイソプロピルエーテル（２００ｍＬ）を加え、得られた固体を濾過によって集め、表題化合物を白色固体として得た（１３ｇ、６３％）。濾液が約１００ｍＬになるまで減圧下で濃縮し、ジイソプロピルエーテル（１００ｍＬ）を加え、得られた固体を濾過によって集め、表題化合物（３．８ｇ、１８％）を白色固体として得た（合計収率８１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.17 (3H, s), 2.49 (6H, s), 2.83 (3H, s), 6.74 (2H, s), 7.46 (2H, br s), 8.03 (1H, d, J = 3.9 Hz), 8.19 (1H, d, J = 3.9 Hz).
（ｉｉ）１−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）エタノンの製造
上で製造された３−アミノ−２−メチル−１，３−チアゾール−３−イウム２，４，６−トリメチルベンゼンスルホネート（１７ｇ、５４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１６ｇ、１６０ｍｍｏｌ）、および無水酢酸（７０ｍＬ、７４０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２Ｍ 炭酸カリウム水溶液（４００ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／９８→１００／０）で精製し、表題化合物を橙色固体として得た（４．８ｇ、５０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.51 (3H, s), 2.65 (3H, s), 7.00 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.76 (1H, d, J = 3.9 Hz).
（ｉｉｉ）６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造
上で製造された１−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）エタノン（２．８ｇ、１６ｍｍｏｌ）を濃塩酸（２８ｍＬ）に加え、この混合物を１００℃で４日間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、過剰量の炭酸カリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／９８→５０／５０）で精製し、表題化合物を黄色液体として得た（１．３ｇ、６１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.41 (3H, s), 6.51 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.66 (1H, d, J = 4.2 Hz).
（ｉｖ）６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボアルデヒドの製造
上で製造された６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール（１．３ｇ、９．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、撹拌しながらＮ−（クロロメチリデン）−Ｎ−メチルメタンアミニウムクロリド（１．８ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。この反応溶液を、過剰量の炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣にヘキサンを加え、得られた固体を濾過によって集め、表題化合物を白色固体として得た（１．２ｇ、７９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 (3H, s), 7.06 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.78 (1H, d, J = 3.9 Hz), 9.92 (1H, s).
（ｖ）６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボニトリルの製造
上で製造された６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボアルデヒド（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、および塩酸ヒドロキシルアミン（８３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）懸濁物を８０℃で３０分間撹拌した。反応溶液にトリエチルアミン（０．７ｍＬ、５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−１，３−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムクロリド（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、過剰量の炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／９８→１００／０）で精製し、表題化合物を白色固体として得た（８０ｍｇ、４９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.53 (3H, s), 6.99 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.77 (1H, d, J = 4.2 Hz).
（ｖｉ）６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボチオアミドの製造
上で製造された６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボニトリル（４７０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（６４０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、および４Ｎ 塩酸／酢酸エチル溶液（５ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。反応溶液にメタノール（５ｍＬ）を加え、混合物を５０℃まで加熱し、３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、過剰量の炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣にヘキサンを加え、得られた固体を濾過によって集め、表題化合物を灰色固体として得た（５３０ｍｇ、９４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.56 (3H, s), 7.39 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.04 (1H, br s), 8.19 (1H, d, J = 4.2 Hz), 9.34 (1H, br s).
（ｖｉｉ）２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造された６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボチオアミド（５７０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、別個に製造された２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（８６０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣にヘキサンを加え、得られた固体を濾過によって集め、表題化合物を黄色固体として得た（６７０ｍｇ、６３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.63 (3H, s), 4.25 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.45 - 7.54 (4H, m), 7.83 - 7.87 (2H, m), 8.33 (1H, d, J = 4.2 Hz).
（ｖｉｉｉ）２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（７８０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、メタノール（５ｍＬ）および１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．４ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣に蒸留水（１０ｍＬ）および１Ｎ 塩酸（２．５ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で濃縮した。残渣にエタノールを加え、得られた固体を濾過によって集め、表題化合物（５２０ｍｇ）を黄色固体として得た。得られた化合物をさらに精製することなく、次の反応で使用した。
（ｉｘ）２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（８５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（５１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）懸濁物を室温で１０分間撹拌した。反応溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５１ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（７２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温でさらに１日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合溶液に加え、得られた固体を濾過によって集め、表題化合物を白色固体として得た（１０ｍｇ、１０％）。
濾液から有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物（７９ｍｇ）を白色固体として得た。得られた化合物は、少量の不純物を含んでいたが、さらに精製することなく次の反応で使用した。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.61 (3H, s), 7.44 - 7.52 (4H, m), 7.69 (2H, br s), 7.84 - 7.87 (2H, m), 8.32 (1H, d, J = 4.2 Hz).
（ｘ）６−メチル−７−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールアセテートの製造
上で製造された２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（７９ｍｇ、約０．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２ｍＬ）懸濁物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣にヒドラジン一水和物（０．０１７ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）および酢酸（２ｍＬ）を加え、混合物を９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、得られた固体を濾過によって集め、酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（２７．８ｍｇ、３３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.91 (3H, s), 2.64 (3H, s), 7.39 - 7.52 (4H, m), 7.94 (2H, br s), 8.31 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.66 (1H, br s), 11.95 (1H, br s), 14.28 (1H, br s).
（実施例３６−Ｂ：６−メチル−７−［５−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールアセテートの製造）
Figure 2012516329
 実施例３５−Ｂ（ｉｘ）と同じ様式で製造された２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（７９ｍｇ、約０．２３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（２ｍＬ）に懸濁させ、混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣にヒドラジン一水和物（０．０１７ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）および酢酸（２ｍＬ）を加え、混合物を９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、得られた固体を濾過によって集め、酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（７２ｍｇ、７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.91 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.64 (3H, s), 7.39 - 7.51 (4H, m), 7.97 - 8.00 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 4.2 Hz), 11.92 (1H, br s), 13.82 (1H, br s).
（実施例３７−Ｂ：６−メチル−７−［４−フェニル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボニトリルの製造
実施例３５−Ｂ（ｉｘ）と同じ様式で製造された２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２７０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁物に、Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬（２３０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に加えた。得られた固体を濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（１１０ｍｇ、４２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 (3H, s), 7.57 - 7.65 (4H, m), 8.15 - 8.17 (2H, m), 8.39 (1H, d, J = 4.2 Hz).
（ｉｉ）６−メチル−７−［４−フェニル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造
上で製造された２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル（１０８ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）、ナトリウムアジド（８７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（７２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁物を１２０℃で１日間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、ナトリウムアジド（１００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１２０℃で４時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、ナトリウムアジド（２００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム（１６０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１４０℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、水（約５ｍＬ）を加え、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、水（５ｍＬ）、酢酸エチル（５ｍＬ）、および０．１Ｎ 塩酸（３ｍＬ）を加えた。得られた固体を濾過によって集め、水および酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を得た（６７ｍｇ、５５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.65 (3H, s), 7.43 - 7.49 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.74 - 7.76 (2H, m), 8.34 (1H, d, J = 4.2 Hz).
（実施例３８−Ｂ：７−［４−（ベンジルオキシ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）ブロモマロン酸ジベンジルの製造
マロン酸ジベンジル（１０．０ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２０ｍＬ）溶液に、酢酸アンモニウム（２７０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（６．９ｇ、３９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和炭酸カリウム水溶液（１００ｍＬ）および飽和塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０／１００→５０／５０）で精製し、表題化合物を褐色油状物として得た（３．８ｇ、２９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 5.23 (4H, s), 5.76 (1H, s), 7.27 - 7.42 (10H, m).
（ｉｉ）４−ヒドロキシ−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジル臭化水素酸塩の製造
実施例３５−Ｂ（ｖｉ）で製造された６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボチオアミド（６００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、および上で製造されたブロモマロン酸ジベンジル（９８０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（３００ｍＬ）懸濁物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、沈殿した固体を濾過によって集め、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（５７０ｍｇ、６１％）。この化合物をさらに精製することなく次の反応で使用した。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.60 (3H, m), 5.26 (2H, m), 7.22 - 7.64 (6H, m), 8.27 - 8.42 (1H, m), 11.95 (1H, s).
（ｉｉｉ）４−（ベンジルオキシ）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジルの製造
上で製造された４−ヒドロキシ−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジル臭化水素酸塩（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、および臭化ベンジル（１２０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（６００ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０／１００→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（２４０ｍｇ、７８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.57 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.64 (2H, s), 7.30 - 7.44 (8H, m), 7.47 - 7.55 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.35 (1H, d, J = 4.1 Hz).
（ｉｖ）４−（ベンジルオキシ）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−（ベンジルオキシ）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジル（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（９４０ｍｇ、２３．５ｍｍｏｌ）および水（４ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、混合物を６Ｎ 塩酸でｐＨが約３．０になるまで酸性にし、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬ×２回）。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た（２２０ｍｇ、８９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.56 (3H, s), 5.61 (2H, s), 7.28 - 7.62 (6H, m), 8.33 (1H, d, J = 3.9 Hz), 12.65 (1H, s).
（ｖ）４−（ベンジルオキシ）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−（ベンジルオキシ）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）懸濁物に、塩化チオニル（０．５ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で２時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させた。２５％アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（１３０ｍｇ、６１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.55 (3H, s), 5.64 (2H, s), 7.31 - 7.46 (4H, m), 7.51 - 7.63 (4H, m), 8.32 (1H, d, J = 4.1 Hz).
（ｖｉ）７−［４−（ベンジルオキシ）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造
上で製造された４−（ベンジルオキシ）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５ｍＬ）溶液を８５℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、溶媒を除去し、残渣を乾燥させた。得られた固体を酢酸（５ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（０．２ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（５２ｍｇ、４９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.58 (3H, s), 5.63 (2H, s), 7.26 - 7.42 (3H, m), 7.50 - 7.63 (3H, m), 8.24 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 4.1 Hz).
（実施例３９−Ｂ：７−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジルの製造
実施例３８−Ｂ（ｉｉ）で製造された４−ヒドロキシ−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジル臭化水素酸塩（１．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．５ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）および酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（１．０ｇ、９０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.58 (3H, s), 5.39 (2H, s), 7.36 - 7.51 (5H, m), 7.60 (1H, d, J = 3.9 Hz), 8.39 (1H, d, J = 3.9 Hz).
（ｉｉ）４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジルの製造
上で製造された２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジル（４３０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸（２２０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（４５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（８５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）に懸濁させ、水（２ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水（５０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×２回）。有機層を集め、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にかけ、表題化合物を褐色固体として得た（２００ｍｇ、５１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.61 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.35 - 7.44 (5H, m), 7.45 - 7.62 (2H, m), 7.75 - 7.88 (1H, m), 7.99 - 8.07 (1H, m), 8.33 (1H, d, J = 4.1 Hz).
（ｉｉｉ）４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸ベンジル（１３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、１Ｎ 塩酸（１０ｍＬ）を加えた。沈殿した固体を濾過によって集め、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（１０２ｍｇ、９７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.61 (3H, s), 7.46 - 7.61 (2H, m), 7.78 - 7.86 (1H, m), 7.98 - 8.07 (1H, m), 8.33 (1H, d, J = 4.1 Hz).
（ｉｖ）４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（７０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）懸濁物に、塩化チオニル（１．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解させた。２５％ アンモニア水溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。反応溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、混合物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×２）。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（５２ｍｇ、７４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.62 (3H, s), 7.52 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.53 - 7.65 (1H, m), 7.68 - 7.97 (4H, m), 8.33 (1H, d, J = 4.1 Hz).
（ｖ）７−［４−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造
上で製造された４−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５ｍＬ）溶液を９０℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をヘキサン（５ｍＬ）およびジエチルエーテル（２ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。得られた残渣を酢酸（１０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（０．３ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）およびジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（３２ｍｇ、６０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 (3H, s), 7.45 - 7.62 (2H, m), 7.88 - 7.97 (1H, m), 8.14 - 8.24 (1H, m), 8.32 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.63 (1H, s)
（実施例４０−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸の製造
ピリジン−２−アミン（１０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−オキソブタン酸エチル（１６ｇ、９７ｍｍｏｌ）、およびエタノール（２００ｍＬ）の混合物を８０℃で２日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）、水（７５ｍＬ）、およびエタノール（２００ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。氷で冷却しつつ、反応混合物に６Ｎ 塩酸（３４ｍＬ）を滴下した。得られた沈殿を濾過によって集め、水、エタノール、およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を淡桃色固体として得た（７．６ｇ、４４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.60 (3H, s), 7.14 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.50 (1H, ddd, J = 1.3, 7.0, 8.7 Hz), 7.65 (1H, td, J = 1.0, 9.0 Hz), 9.27 (1H, td, J = 1.1, 7.0 Hz), 13.04 (1H, br s).
（ｉｉ）２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの製造
上で製造された２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（７．１ｇ、４０ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（３０ｍＬ、４１０ｍｍｏｌ）、およびトルエン（５０ｍＬ）の混合物を１００℃で１日間撹拌し、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁物を２５％ アンモニア水溶液（５０ｍＬ）に加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（６．８６ｇ、９８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.58 (3H, s), 7.02 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.24 - 7.52 (2H, m), 7.39 (1H, ddd, J = 1.3, 6.8, 8.9 Hz), 7.57 (1H, td, J = 1.1, 8.9 Hz), 9.16 (1H, td, J = 1.1, 7.0 Hz).
（ｉｉｉ）２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリルの製造
上で製造された２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３．５０ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ピリジン（４．８５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に、氷で冷却しつつ、無水トリフルオロ酢酸（４．２４ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡褐色固体として得た（２．５ｇ、８０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.49 (3H, s), 7.19 (1H, dt, J = 1.1, 6.8 Hz), 7.56 (1H, ddd, J = 1.2, 7.0, 9.0 Hz), 7.73 (1H, td, J = 1.1, 9.0 Hz), 8.59 (1H, td, J = 1.1, 6.8 Hz).
（ｉｖ）２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミドの製造
上で製造された２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル（２．７６ｇ、１８ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（３．９ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）、４Ｎ 塩酸の酢酸エチル溶液（３０ｍＬ）、およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、およびテトラヒドロフランを加え、得られた沈殿を濾過によって集めた。得られた固体を水および酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を淡黄色固体として得た（８０５ｍｇ、２４％）。濾液を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（１．９ｇ、５５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.52 (3H, s), 7.03 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.39 (1H, ddd, J = 1.3, 6.8, 8.9 Hz), 7.56 (1H, td, J = 1.1, 9.1 Hz), 9.10 (1H, br s), 9.40 (1H, td, J = 1.2, 7.0 Hz), 9.78 (1H, br s).
（ｉｖ）２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル臭化水素酸塩の製造
上で製造された２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（３．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）、およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（３．０ｇ、５１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.80 (3H, s), 4.29 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.44 - 7.59 (4H, m), 7.79 - 8.02 (4H, m), 9.84 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｖ）２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル臭化水素酸塩（２．７ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、水（９ｍＬ）、メタノール（２０ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、６Ｎ 塩酸（４ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびエタノールで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（１．６ｇ、８１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3H, s), 7.23 (1H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.46 - 7.58 (4H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.83 - 7.92 (2H, m), 9.77 (1H, d, J = 6.8 Hz), 13.41 (1H, br s).
（ｖｉ）２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド塩酸塩の製造
上で製造された２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１．６ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水、酢酸エチル、およびテトラヒドロフランを加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水、テトラヒドロフラン、および酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（６６５ｍｇ、４１％）を無色固体として得た。濾液を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの未精製の生成物（１．１ｇ）を黄色固体として得た。上で製造された２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、４Ｎ 塩酸の酢酸エチル溶液（０．３ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール／酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を灰色固体として得た（１８５ｍｇ、８３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.81 (3H, s), 7.44 - 7.64 (4H, m), 7.84 - 8.05 (6H, m), 9.87 (1H, d, J = 7.0 Hz).
（ｖｉｉ）２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩の製造
上で製造された２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（６７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）の混合物を１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルで洗浄して固体（６２８ｍｇ）を得た。得られた固体（３１２ｍｇ）に、ヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）および酢酸（２０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびエタノールを加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびエタノールで洗浄し、乾燥させた。得られた未精製の生成物（２５４ｍｇ）、４Ｎ 塩酸の酢酸エチル溶液（０．３ｍＬ）、およびメタノール（３０ｍＬ）の混合物を加熱することによって溶解させ、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール／酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を淡褐色固体として得た（１４３ｍｇ、３６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.83 (3H, s), 7.40 - 7.62 (4H, m), 7.85 - 8.02 (4H, m), 8.70 (1H, s), 9.91 (1H, d, J = 7.0 Hz).
（実施例４１−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチルの製造
６−クロロピリダジン−３−アミン（５．３ｇ、４１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−オキソブタン酸エチル（６．７ｇ、４１ｍｍｏｌ）、およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を還流状態で２日間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶性物質を濾別した。濾液を酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加え、不溶性物質を濾別した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（３．２ｇ、３２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63 (3H, s), 4.37 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.25 (1H, d, J = 9.4 Hz).
（ｉｉ）６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミドの製造
上で製造された６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボン酸エチル（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、およびメタノール（５０ｍＬ）の混合物を７０℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物に６Ｎ 塩酸（２．６ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、エタノールで洗浄し、乾燥させた。得られた固体に塩化チオニル（３．７ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣にトルエンを加え、混合物を減圧下で再び濃縮した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁物を２５％ アンモニア水溶液（２０ｍＬ）に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。得られた沈殿を濾過によって集め、水および酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（１．０ｇ、４９％）。濾液を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出し、集めた有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（０．５ｇ、２３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.65 (3H, s), 7.55 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.82 (1H, br s), 7.95 (1H, br s), 8.27 (1H, d, J = 9.4 Hz).。
（ｉｉｉ）６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボニトリルの製造
上で製造された６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボキサミド（１．５ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．７ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、無水トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を氷で冷却しつつ滴下し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（８８７ｍｇ、６６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.54 (3H, s), 7.68 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.34 (1H, d, J = 9.6 Hz).
（ｉｖ）６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボチオアミドの製造
上で製造された６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボニトリル（８３０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（１．０ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）、４Ｎ 塩酸の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）、およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１日間撹拌した。この反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（７６６ｍｇ、７９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.53 (1H, d, J = 9.4 Hz), 8.25 (1H, d, J = 9.4 Hz), 9.55 (1H, br s), 10.13 (1H, br s).
（ｖ）２−（６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造された６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−カルボチオアミド（７２５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（８６８ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で５時間撹拌した。この反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、およびテトラヒドロフランを加え、不溶性物質を濾別した。濾液を酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（５６４ｍｇ、４４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.86 (3H, s), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.45 - 7.55 (3H, m), 7.64 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.80 - 7.90 (2H, m), 8.37 (1H, d, J = 9.3 Hz).
（ｖｉ）２−（６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド塩酸塩の製造
上で製造された２−（６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（５２０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１．６ｍＬ）、エタノール（５ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間撹拌した。この反応混合物に１Ｎ 塩酸（１．６ｍＬ）および水を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。得られた２−（６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（４０８ｍｇ）に、塩化アンモニウム（３４６ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（３８３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水および酢酸エチルを加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水および酢酸エチルで洗浄し、乾燥させた。得られた未精製の生成物（３７９ｍｇ）に、４Ｎ 塩酸の酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）を加え、混合物を加熱し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノールで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（２９４ｍｇ、５６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.91 (3H, s), 7.40 - 7.56 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 9.4 Hz), 7.72 - 8.00 (4H, m), 8.36 (1H, d, J = 9.4 Hz).
（ｖｉｉ）２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド塩酸塩（１６２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．２８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（水で５０％濡れた状態、５０ｍｇ）を加えた。水素雰囲気下（１ａｔｍ）、混合物を室温で１日間撹拌し、１０％パラジウム−炭素を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水および酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を灰色固体として得た（１４４ｍｇ、定量的）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.92 (3H, s), 7.39 - 7.55 (4H, m), 7.69 - 7.94 (4H, m), 8.29 (1H, dd, J = 1.5, 9.1 Hz), 8.86 (1H, dd, J = 1.6, 4.6 Hz).
（ｖｉｉｉ）２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの製造
上で製造された２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１２４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）の混合物を１２０℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル／ジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体にヒドラジン一水和物（０．１８ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）および酢酸（１０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水および酢酸エチルで洗浄し、乾燥させた。得られた未精製の生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝２０／８０→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に水を加え、沈殿を濾過によって集め、水、エタノール、および酢酸エチルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（９３ｍｇ、７１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.94 (3H, s), 7.36 - 7.51 (4H, m), 7.92 - 8.00 (2H, m), 8.29 (1H, dd, J = 1.6, 9.2 Hz), 8.61 (1H, br s), 8.86 (1H, dd, J = 1.6, 4.6 Hz), 14.31 (1H, br s).
（実施例４２−Ｂ：６−メチル−５−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
１，３−チアゾール−２−アミン（１０ｇ、１００ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−オキソブタン酸エチル（１６ｇ、１００ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１００ｍＬ）の混合物を８０℃で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→５０／５０）で精製し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（５．５ｇ、２６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.51 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.44 (1H, d, J = 4.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 4.3 Hz).
（ｉｉ）６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−カルボン酸エチル（２．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、およびメタノール（１０ｍＬ）を室温で１日間撹拌した。この反応混合物に６Ｎ 塩酸（２．６ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣にトルエンを加え、混合物を減圧下で再び濃縮した。得られた固体に塩化チオニル（３．７ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）、およびトルエン（３０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣にトルエンを加え、混合物を減圧下で再び濃縮した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁物に、２５％ アンモニア水溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣にテトラヒドロフランを加え、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→２０／８０）で精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、表題化合物を褐色固体として得た（５８８ｍｇ、３２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.48 (3H, s), 7.24 (2H, br s), 7.31 (1H, d, J = 4.3 Hz), 8.11 (1H, d, J = 4.3 Hz).
（ｉｉｉ）６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−カルボニトリルの製造
上で製造された６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−カルボキサミド（５４４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．７ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に、氷で冷却しつつ、無水トリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→５０／５０）で精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、表題化合物を淡褐色固体として得た（４３３ｍｇ、８６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.40 (3H, s), 7.51 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.17 (1H, d, J = 4.5 Hz).
（ｉｖ）２−（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造された６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−カルボニトリル（４０８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（０．６ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）、４Ｎ 塩酸の酢酸エチル溶液（５ｍＬ）、およびメタノール（５ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間撹拌した。この反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−カルボチオアミドの未精製の生成物が得られ、これに、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（５４２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色固体として得た（１１５ｍｇ、１２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.59 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.46 - 7.53 (4H, m), 7.81 - 7.89 (2H, m), 8.45 (1H, d, J = 4.5 Hz).
（ｖ）２−（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１１１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水および１Ｎ 塩酸（１ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を淡褐色固体として得た（８０ｍｇ、７８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.59 (3H, s), 7.44 - 7.53 (4H, m), 7.82 - 7.90 (2H, m), 8.45 (1H, d, J = 4.5 Hz), 13.39 (1H, br s).
（ｖｉ）２−（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（７７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水およびジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（５６ｍｇ、９４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.58 (3H, s), 7.41 - 7.55 (4H, m), 7.75 (2H, s), 7.82 - 7.90 (2H, m), 8.49 (1H, d, J = 4.3 Hz).
（ｖｉｉ）６−メチル−５−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールｐ−トルエンスルホネートの製造
上で製造された２−（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体に、ヒドラジン一水和物（０．２２ｍＬ、４．４ｍｍｏｌ）および酢酸（１０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジエチルエーテルを加え、混合物を撹拌した。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、６−メチル−５−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール（１２３ｍｇ、７７％）を淡黄色固体として得た。
上で製造された６−メチル−５−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール（５１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、およびエタノール（４０ｍＬ）の混合物を加熱することによって溶解させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールから結晶化させ、表題化合物（７２ｍｇ、９６％）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.29 (3H, s), 2.63 (3H, s), 7.11 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38 - 7.51 (5H, m), 7.53 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.87 - 7.95 (2H, m), 8.55 (1H, d, J = 4.3 Hz), 8.65 (1H, s).
（実施例４３−Ｂ：４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリルの製造
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１．４ｇ、１２ｍｍｏｌ）、亜鉛（１３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３７０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（４４０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を赤褐色固体として得た（２．６０ｇ、９１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.65 (1H, dd, J = 1.7, 3.4 Hz), 7.56 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.81 - 7.87 (1H, m), 8.41 (1H, d, J = 4.9 Hz), 12.38 (1H, br s).
（ｉｉ）１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボチオアミドの製造
上で製造された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボニトリル（１．０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（１．６ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）、４Ｎ 塩酸の酢酸エチル溶液（１５ｍＬ）、およびメタノール（１５ｍＬ）の混合物を５０℃で３．５時間撹拌し、６０℃で４．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（７５１ｍｇ、６１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.67 (1H, dd, J = 1.7, 3.4 Hz), 7.18 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 2.5, 3.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 4.9 Hz), 9.58 (1H, br s), 10.11 (1H, br s), 11.82 (1H, br s).
（ｉｉｉ）４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−カルボチオアミド（７１０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（１．２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で１日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。得られた固体に、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（４．５ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、不溶性物質を濾別し、濾液に１Ｎ 塩酸（４．５ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（６７８ｍｇ、５３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.08 (1H, dd, J = 1.9, 3.4 Hz), 7.44 - 7.56 (3H, m), 7.70 - 7.76 (2H, m), 7.84 - 7.93 (2H, m), 8.38 (1H, d, J = 4.9 Hz), 12.09 (1H, br s), 13.59 (1H, br s).
（ｉｖ）４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（６４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（３２０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５８０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４１０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水、酢酸エチル、およびジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（５０７ｍｇ、７９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.11 (1H, dd, J = 1.9, 3.4 Hz), 7.38 - 7.58 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.71 - 7.76 (1H, m), 7.81 - 8.09 (4H, m), 8.38 (1H, d, J = 5.1 Hz), 12.07 (1H, br s).
（ｖ）４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの製造
上で製造された４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）の混合物を１００℃で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣にヒドラジン一水和物（０．４９ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）および酢酸（１０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（２４４ｍｇ、７１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.13 (1H, dd, J = 1.9, 3.4 Hz), 7.39 - 7.52 (3H, m), 7.68 - 7.75 (2H, m), 7.85 - 8.01 (2H, m), 8.38 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.71 (1H, br s), 12.04 (1H, br s), 14.38 (1H, br s).
（ｖｉ）４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン ｐ−トルエンスルホネートの製造
上で製造された４−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（６９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を加熱することによって溶解させ、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールおよび酢酸エチルから結晶化させ、表題化合物を黄色固体として得た（８８ｍｇ、８５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.29 (3H, s), 7.11 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 1.9, 3.4 Hz), 7.39 - 7.52 (5H, m), 7.71 - 7.77 (2H, m), 7.88 - 7.95 (2H, m), 8.39 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.68 (1H, s), 12.11 (1H, br s).
（実施例４４−Ｂ：７−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジンの製造
チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−オール（３．８ｇ、２５ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン（１８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）の混合物を１０５℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷水に加え、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。酢酸エチルを加え、不溶性物質を濾別し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮し、表題化合物を淡黄色固体として得た（２．８ｇ、６６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.59 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.69 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.28 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.67 (1H, d, J = 5.1 Hz).
（ｉｉ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボニトリルの製造
上で製造された７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（０．７１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、亜鉛（６５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２２０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→５０／５０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（１．１ｇ、７２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.77 (1H, d, J = 5.5 Hz), 7.95 (1H, d, J = 4.7 Hz), 8.40 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.91 (1H, d, J = 4.7 Hz).
（ｉｉｉ）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミドの製造
上で製造されたチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボニトリル（８００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）、Ｏ，Ｏ’−ジエチルジチオホスフェート（１．４ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）、４Ｎ 塩酸の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）の混合物を室温で１５分間撹拌し、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（７１５ｍｇ、７４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.49 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.59 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.77 (1H, d, J = 4.9 Hz), 9.92 (1H, br s), 10.34 (1H, br s).
（ｉｖ）４−フェニル−２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上で製造されたチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボチオアミド（６８０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（９５０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、不溶性物質を濾別し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（５１０ｍｇ、４０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.51 - 7.60 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.92 - 8.02 (2H, m), 8.06 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.30 (1H, dd, J = 0.4, 5.7 Hz), 8.87 (1H, d, J = 4.9 Hz).
（ｖ）４−フェニル−２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された４−フェニル−２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（４８０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物が約半分の容積になるまで減圧下で濃縮し、１Ｎ 塩酸（３ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を淡黄色から白色の固体として得た（４３３ｍｇ、９８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.47 - 7.59 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.94 - 8.06 (3H, m), 8.29 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.86 (1H, d, J = 4.9 Hz), 13.81 (1H, br s).
（ｖｉ）４−フェニル−２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された４−フェニル−２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（３８０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１８０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（３３０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を無色固体として得た（３４８ｍｇ、９１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 7.45 - 7.60 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.94 - 8.03 (4H, m), 8.17 (1H, br s), 8.31 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.86 (1H, d, J = 4.9 Hz).
（ｖｉｉ）７−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン ｐ−トルエンスルホネートの製造
上で製造された４−フェニル−２−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−７−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体にヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）および酢酸（１０ｍＬ）を加え、混合物を１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジエチルエーテルを加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、７−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（３０１ｍｇ、９３％）を淡黄色固体として得た。
上で製造された７−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１１０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、エタノール（２５ｍＬ）の混合物を加熱することによって溶解させ、混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールから結晶化させ、表題化合物を黄色固体として得た（１３２ｍｇ、８２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.29 (3H, s), 7.11 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 - 7.55 (5H, m), 7.71 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.00 - 8.10 (3H, m), 8.37 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.74 (1H, s), 8.90 (1H, d, J = 5.1 Hz).
（実施例４５−Ｂ：３−［２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの製造
Figure 2012516329
 （ｉ）１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）懸濁物に塩化チオニル（５ｍＬ、６９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解させた。２５％ アンモニア水溶液（１５ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→２０／８０）で精製し、得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで磨砕し、表題化合物を無色固体として得た（１．７ｇ、８６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.34 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.29 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.4 Hz), 6.82 (1H, s), 7.24 (1H, s), 8.09 (1H, s).
（ｉｉ）１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボチオアミドの製造
上で製造された１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）懸濁物に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（７．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流状態で１．５時間加熱した。反応溶液を室温まで冷却し、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０／１００→２０／８０）で精製し、表題化合物を黄色油状物として得た（４４５ｍｇ、２４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.27 - 1.38 (3H, m), 2.40 (3H, s), 3.97 - 4.08 (2H, m), 8.09 (1H, s), 8.69 (1H, s), 9.16 (1H, s).
（ｉｉｉ）２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボチオアミド（２３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（１．７ｇ、６．３ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（３０ｍＬ）溶液を８０℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させた。メタノール（５ｍＬ）および１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応溶液を０℃まで冷却し、１Ｎ 塩酸（１．９ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで磨砕し、表題化合物を白色固体として得た（１９０ｍｇ、４６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.39 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.45 (3H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.4 Hz), 7.35 - 7.50 (3H, m), 7.71 - 7.85 (2H, m), 8.42 (1H, s), 13.23 (1H, s).
（ｉｖ）２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１６０ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁物に塩化チオニル（１．５ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を還流状態で１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解させた。２５％ アンモニア水溶液（２．５ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（１５５ｍｇ、９７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.35 - 1.45 (3H, m), 2.46 (3H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.4 Hz), 7.38 - 7.50 (3H, m), 7.61 - 7.73 (2H, m), 7.74 - 7.82 (2H, m), 8.37 (1H, s).
（ｖ）３−［２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの製造
上で製造された２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１３０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）溶液を１００℃で加熱しつつ１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させ、残渣をヘキサン（５ｍＬ）およびジエチルエーテル（２ｍＬ）で洗浄した。得られた残渣を酢酸（１０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で加熱しつつ１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）およびジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（１０５ｍｇ、７５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.48 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.33 - 7.46 (3H, m), 7.78 - 7.86 (2H, m), 8.38 (1H, s), 8.57 (1H, s).
（実施例４６−Ｂ：２−メチル−３−｛４−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−プロパ−２−エン−１−イル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−プロパ−２−エン−１−イル−１，３，２−ジオキサボロラン（８９７ｍｇ、５．３ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（５０ｍＬ）、水（３ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｉｉ）と同じ様式で、表題化合物（８１５ｍｇ、７３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.68 (3H, s), 3.84 (3H, s) 3.93 (2H, dt, J = 1.5, 6.6 Hz), 5.02 - 5.24 (2H, m), 5.99 - 6.21 (1H, m), 7.12 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.59 (1H, ddd, J = 1.1, 6.9, 8.9 Hz), 8.30 - 8.40 (1H, m), 8.71 - 8.84 (1H, m).
（ｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−プロパ−２−エン−１−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート（８００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、メタノール（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（４７０ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.98 (3H, dd, J = 1.7, 6.8 Hz), 2.67 (3H, s), 6.97 - 7.36 (3H, m), 7.60 (1H, ddd, J = 1.0, 6.8, 8.9 Hz), 8.34 - 8.48 (1H, m), 8.73 - 8.84 (1H, m).
（ｉｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．０ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（７５０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（３８３ｍｇ、９６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.95 (3H, dd, J = 1.5, 6.8 Hz), 2.69 (3H, s), 6.85 - 7.00 (1H, m), 7.04 - 7.26 (2H, m), 7.42 - 7.73 (2H, m), 7.95 (1H, s), 8.33 - 8.42 (1H, m), 8.71 - 8.82 (1H, m).
（ｉｖ）２−メチル−３−｛４−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−［（１Ｅ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）、酢酸（２０ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（０．３ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（７８ｍｇ、４８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.98 (3H, dd, J = 1.7, 6.9 Hz), 2.71 (3H, s), 6.91 (1H, dd, J = 6.9, 15.4 Hz), 7.08 (1H, dt, J = 1.4, 6.8 Hz), 7.48 - 7.60 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.65 (1H, s), 8.77 (1H, d, J = 7.0 Hz).
（実施例４７−Ｂ：Ｎ−｛４−［４−エトキシ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシアセトアミド）
Figure 2012516329
 （ｉ）Ｎ−（４−｛４−エトキシ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミドの製造
実施例８−Ｂ（ｖ）で製造されたＮ−｛４−［４−エトキシ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（６．２ｇ、１９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４．３ｇ、２３ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（７．９ｇ、９４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１８８ｍＬ）を出発物質として用い、実施例４−Ｂ（ｉ）と同じ様式で、表題化合物（４．７ｇ、６０％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.50 - 1.80 (3H, m), 1.89 - 2.15 (3H, m), 2.13 (3H, s), 3.60 - 3.78 (1H, m), 3.90 - 4.03 (1H, m), 4.54 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.60 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 9.4 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 1.6 Hz, 5.2 Hz), 8.31 - 8.55 (1H, m), 8.64 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.78 (1H, s), 10.70 (1H, s).
（ｉｉ）４−｛４−エトキシ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−アミンの製造
テトラヒドロフラン／メタノール（１：１）の混合溶媒（２２４ｍＬ）中、上で製造されたＮ−（４−｛４−エトキシ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド（４．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）に、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１９ｍＬ、１５２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチル（５００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）で希釈した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出し（３００ｍＬ×２回）、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た（４．１ｇ、９８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.39 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.53 - 1.78 (3H, m), 1.90 - 2.19 (3H, m), 3.59 - 3.74 (1H, m), 3.92 - 4.01 (1H, m), 4.52 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.99 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 9.4 Hz), 6.23 (2H, s), 6.88 - 7.06 (2H, m), 8.03 (1H, dd, J = 0.8, 5.3 Hz), 8.76 (1H, s).
（ｉｉｉ）Ｎ−｛４−［４−エトキシ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシアセトアミドの製造
上で製造された４−｛４−エトキシ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−アミン（１１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）溶液に、塩化メトキシアセチル（１６０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃で６０時間撹拌した。反応混合物を２％炭酸水素ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）および酢酸エチル（１０．０ｍＬ）で希釈し、有機層をＰｒｅｓｅｐ Ｔｕｂｅ（Ｗａｋｏ Ｐｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ．）で脱水し、濃縮した。得られた残渣を１Ｎ メタンスルホン酸のアセトニトリル溶液（５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）に溶解させ、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応溶液に１Ｎ ジイソプロピルアミンのアセトニトリル溶液（５．０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を加えることによって中和した。水（２．０ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）を加え、混合物を分取ＨＰＬＣで精製し、表題化合物を黄色固体として得た（７１．２ｍｇ、収率６６％）。ＬＣ−ＭＳ ３６１．１５（ＥＳＩ＋）。
実施例４８−Ｂ〜７１−Ｂは、それぞれ、実施例４７−Ｂ（ｉｉｉ）と同じ様式で、実施例４７−Ｂ（ｉｉ）で製造された４−｛４−エトキシ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−アミンおよび対応する酸塩化物を出発物質として用いて製造された。
実施例４８−Ｂ〜７１−Ｂの構造式、名称、ＬＣ−ＭＳで検出されたｍ／ｚ値、収量および収率（％）を、表２−１〜表２−８にまとめて示している。
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 （実施例７２−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メトキシ｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 実施例３１−Ｂ（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（６４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（４ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、６Ｎ 塩酸（３ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、混合物を減圧下で濃縮した。残渣にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）、ＴＨＦ（５０ｍＬ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、水（３０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃから結晶化させ、表題化合物を白色固体として得た（１０７ｍｇ、９２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.67 (3H, s), 5.51 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J = 2.6, 7.6, Hz), 7.31 - 7.53 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.84 - 7.98 (3H, m), 8.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.52 - 8.64 (1H, m), 8.70 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.92 (1H, s), 13.99 (1H, br s).
（実施例７３−Ｂ：２，２−ジメチル−Ｎ−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］プロパンアミドの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エタンアミン二塩酸塩の製造
実施例３１−Ｂ（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、２−（ＢＯＣ−アミノ）エチルブロミド（１０３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）の混合物を６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させ、６Ｎ 塩酸（１．５ｍＬ）を加えた。混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（１３２ｍｇ、７９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 3.27 - 3.39 (2H, m), 4.34 - 4.39 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.37 - 7.50 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.87 - 7.97 (2H, m), 8.14 (3H, br s), 8.62 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 7.6 Hz).
（ｉｉ）２，２−ジメチル−Ｎ−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］プロパンアミドの製造
上で得られた２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エタンアミン二塩酸塩（１３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（４３０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、この溶液に、０℃で２，２−ジメチルプロパノイルクロリド（７６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。この反応混合物に、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。
残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（１２０ｍｇ、９０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.09 (9H, s), 2.66 (3H, s), 3.51 (2H, q, J = 5.8 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.8 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.31 - 7.48 (3H, m), 7.74 (2H, d, J = 2.7 Hz), 7.99 - 8.08 (2H, m), 8.43 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 7.5 Hz).
実施例７４−Ｂ：３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
Figure 2012516329
 （ｉ）２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
実施例３０−Ｂ（ｖｉ）で得られた５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド（８２０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、実施例２２−Ｂ（ｉ）で得られた２−クロロ−３−（２−フルオロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（３．１ｇ、１３ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（５０ｍＬ）懸濁物を９０℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、沈殿した固体を濾過によって集めた。固体をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（１．０ｇ、７５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.13 - 1.21 (3H, m), 2.62 (3H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.25 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 2.8, 7.4 Hz), 7.22 - 7.61 (8H, m), 7.67 - 7.77 (2H, m), 8.67 (1H, d, J = 7.4 Hz).
（ｉｉ）２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で得られた２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解させ、この溶液に８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、１Ｎ 塩酸を加え、溶液のｐＨを約３．０に調節し、反応混合物をＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た（８１０ｍｇ、８６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.59 (3H, s), 5.21 (2H, s), 6.77 (1H, dd, J = 2.8, 7.6 Hz), 7.19 - 7.33 (5H, m), 7.37 - 7.52 (3H, m), 7.58 - 7.68 (1H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.59 (1H, d, J = 7.6 Hz).
（ｉｉｉ）２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で得られた２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（７５０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３．２ｍＬ）、塩化アンモニウム（１．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。この反応混合物に水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（５２０ｍｇ、６９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.62 (3H, s), 5.26 (2H, s), 6.83 (1H, dd, J = 2.8, 7.6 Hz), 7.26 - 7.56 (10H, m), 7.69 - 7.78 (2H, m), 8.65 (1H, d, J = 7.6 Hz).
（ｉｖ）５−（ベンジルオキシ）−３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５０ｍＬ）懸濁物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させ、残渣をジイソプロピルエーテル（５ｍＬ）で洗浄した。残渣をＡｃＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、次いで、ヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃で１時間撹拌し、次いで、反応混合物を室温まで冷却した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、次いで、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（３９５ｍｇ、７５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.65 (3H, s), 5.25 (2H, s), 6.81 (1H, dd, J = 2.6, 7.4 Hz), 7.23 - 7.59 (8H, m), 7.67 - 7.80 (2H, m), 8.51 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 7.6 Hz), 14.08 (1H, s).
（ｖ）５−（ベンジルオキシ）−３−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた５−（ベンジルオキシ）−３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３９５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（３４４ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）の混合物を７０℃で１７時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（４１２ｍｇ、８８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.42 - 1.63 (3H, m), 1.84 - 2.06 (3H, m), 2.64 (3H, s), 3.36 - 3.96 (2H, m), 5.25 (2H, s), 5.56 (1H, dd, J = 3.2, 8.3 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.22 - 7.58 (8H, m), 7.68 - 7.82 (2H, m), 8.64 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.69 (1H, s).
（ｖｉ）３−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オールの製造
上で得られた５−（ベンジルオキシ）−３−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、この溶液に１０％パラジウム−炭素（水で５０％湿った状態、１２０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で４９時間撹拌し、次いで、１０％パラジウム−炭素を濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、表題化合物（３２１ｍｇ、９６％）を褐色シロップ状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.40 - 1.73 (3H, m), 1.80 - 2.04 (3H, m), 2.63 (3H, s), 3.54 - 3.72 (1H, m), 3.82 - 3.94 (1H, m), 5.55 (1H, dd, J = 3.3, 8.0 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.19 - 7.37 (2H, m), 7.44 - 7.53 (1H, m), 7.56 (1H, s), 7.68 (1H, dt, J = 1.8, 7.5 Hz), 8.56 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.67 (1H, s), 10.81 (1H, br s).
（ｖｉｉ）３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた３−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、２−（４−モルホリン）エチルブロミド（１２２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）を５０℃で１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した。この反応混合物に水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝０／１００→５／９５）で精製し、３−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１８１ｍｇ、９７％）を白色固体として得た。
上で得られた３−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、この溶液に、２Ｎ 塩酸（２．５ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）、ＴＨＦ（５０ｍＬ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、水（３０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（１４１ｍｇ、９２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.42 - 2.47 (4H, m), 2.65 (3H, s), 2.74 (2H, t, J = 5.9 Hz), 3.51 - 3.60 (4H, m), 4.22 (2H, t, J = 5.9 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 2.8, 7.6 Hz), 7.16 - 7.38 (2H, m), 7.40 - 7.58 (1H, m), 7.60 - 7.82 (2H, m), 8.37 - 8.78 (2H, m), 14.14 (1H, br s).
（ｖｉｉｉ）３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
上で得られた３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１３８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１１４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）の混合物を加熱して透明溶液を得て、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＨから結晶化させ、表題化合物を淡黄色固体として得た（１８１ｍｇ、７８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.28 (6H, s), 2.68 (3H, s), 3.11 - 3.32 (2H, m), 3.47 - 3.78 (6H, m), 3.93 - 4.05 (2H, m), 4.45 - 4.59 (2H, m), 6.83 (1H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.11 (5H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 - 7.35 (2H, m), 7.43 - 7.55 (6H, m), 7.61 - 7.76 (2H, m), 8.54 (1H, s), 8.72 (1H, d, J = 7.6 Hz), 9.81 (1H, br s).
（実施例７５−Ｂ：２−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］アニリンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−クロロ−３−（２−ニトロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチルの製造
３−（２−ニトロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（２．０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）溶液に、塩化スルフリル（１．３７ｇ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を室温で３時間撹拌した。この反応混合物に水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色油状物として得た（１．７ｇ、７５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.13 - 1.27 (3H, m), 4.00 - 4.14 (2H, m), 4.99 (1H, s), 7.27 - 7.90 (4H, m).
（ｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（２−ニトロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
実施例１１−Ｂ（ｖ）で得られた２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（１．２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、上で得られた２−クロロ−３−（２−ニトロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（１．７ｇ、８．４ｍｍｏｌ）、２−プロパノール（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。この反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ＥｔＯＡｃ、ＴＨＦを加えた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液をＥｔＯＡｃとＴＨＦの１：１混合物で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（２５ｍＬ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、６Ｎ 塩酸を加え、溶液のｐＨを約３．０に調節した。得られた沈殿を濾過によって集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（６２０ｍｇ、３１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3H, s), 7.11 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.55 (1H, ddd, J = 1.1, 7.0, 8.9 Hz), 7.69 - 7.89 (3H, m), 8.13 (1H, dd, J = 0.9, 8.1 Hz), 8.21 (1H, dt, J = 1.3, 8.8 Hz), 8.77 - 8.83 (1H, m), 13.36 (1H, br s).
（ｉｉｉ）２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（２−ニトロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で製造された２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（２−ニトロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（６００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４．２ｍＬ）、塩化アンモニウム（２．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２００ｍＬ）を室温で１４時間撹拌した。この反応混合物に水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（５９２ｍｇ、９９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.66 (3H, s), 7.09 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.47 - 7.85 (5H, m), 7.95 (1H, s), 8.04 - 8.19 (2H, m), 8.78 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｖ）２−メチル−３−［４−（２−ニトロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−（２−ニトロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２５ｍＬ）懸濁物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテル（５ｍＬ）で洗浄し、次いで、溶媒を除去した。残渣をＡｃＯＨ（２５ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃で１時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に懸濁させた。混合物を３０分間撹拌し、有機層を塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（３６３ｍｇ、６８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.08 (1H, dt, J = 1.4, 6.9, Hz), 7.51 (1H, ddd, J = 1.0, 6.9, 8.9 Hz), 7.65 - 7.85 (3H, m), 8.10 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.16 - 8.23 (1H, m), 8.55 (1H, br s), 8.77 (1H, d, J = 7.0 Hz), 14.21 (1H, br s).
（ｖ）２−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］アニリンの製造
上で得られた２−メチル−３−［４−（２−ニトロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）、還元鉄（２．２ｇ、３９ｍｍｏｌ）、１Ｎ 塩酸（３ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液にＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、水（５０ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（３０２ｍｇ、９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.72 (3H, s), 5.25 (2H, br s), 6.55 (1H, t, J = 7.7 Hz), 6.78 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.99 - 7.15 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.7 Hz), 8.28 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.50 (1H, br s), 8.70 - 8.83 (1H, m), 14.02 (1H, br s).
（実施例７６−Ｂ：Ｎ−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］アセトアミドの製造）
Figure 2012516329
 実施例７３−Ｂ（ｉ）で得られた２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エタンアミン二塩酸塩（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．７５ｍＬ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁物に、０℃で無水酢酸（０．５ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。この反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（３３ｍｇ、３５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.84 (3H, s), 2.67 (3H, s), 3.44 - 3.55 (2H, m), 4.11 - 4.23 (2H, m), 6.77 (1H, dd, J = 2.8, 7.7 Hz), 7.35 - 7.51 (3H, m), 7.72 (1H, s), 7.87 - 8.00 (2H, m), 8.16 (1H, s), 8.64-8.68 (2H, m).
（実施例７７−Ｂ：２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］プロパンアミドの製造）
Figure 2012516329
 実施例７３−Ｂ（ｉ）で得られた２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エタンアミン二塩酸塩（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．５ｍＬ）、２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチルプロパン酸（７５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。この反応混合物に水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。上述の残渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶かし、この溶液に６Ｎ 塩酸（３ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、溶媒を蒸発させた。この反応混合物にＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た（４６ｍｇ、４５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.19 (6H, s), 2.66 (3H, s), 3.32 (2H, br s), 3.47 - 3.59 (2H, m), 4.12 - 4.23 (2H, m), 6.77 (1H, dd, J = 2.8, 7.4 Hz), 7.35 - 7.49 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz), 8.16 (1H, br s), 8.58 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 7.6 Hz).
（実施例７８−Ｂ：１−メチル−Ｎ−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの製造）
Figure 2012516329
 実施例７３−Ｂ（ｉ）で得られた２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エタンアミン二塩酸塩（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．５ｍＬ）、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１２０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。この反応混合物に水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色固体として得た（３１ｍｇ、２９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.66 (3H, s), 3.52 - 3.75 (5H, ｍ), 4.19 - 4.32 (2H, m), 6.78 (1H, dd, J = 2.8, 7.7 Hz), 7.27 - 7.44 (3H, m), 7.61 - 7.71 (2H, m), 7.74 - 7.81 (1H, m), 7.89 - 8.00 (2H, m), 8.09 - 8.18 (1H, m), 8.53 - 8.62 (1H, m), 8.64 (1H, d, J = 7.7 Hz).
（実施例７９−Ｂ：３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）３−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例７４−Ｂ（ｖｉ）で得られた３−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩（１１２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した。この反応混合物に水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝０／１００→５／９５）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（１１２ｍｇ、９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.31 - 1.69 (9H, m), 1.69 - 2.11 (3H, m), 2.32 - 2.47 (4H, m), 2.66 (3H, s), 2.68 - 2.76 (2H, m), 3.55 - 3.70 (1H, m), 3.81 - 3.95 (1H, m), 4.20 (2H, t, J = 6.2 Hz), 5.51 - 5.61 (1H, m), 6.76 (1H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.18 - 7.35 (2H, m), 7.41 - 7.56 (1H, m), 7.66 - 7.80 (2H, m), 8.63 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.69 (1H, s).
（ｉｉ）３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｐ−トルエンスルホネートの製造
上で得られた３−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、この溶液に６Ｎ 塩酸（１．５ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）、ＴＨＦ（３０ｍＬ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させ、３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８１ｍｇ、８６％）を白色固体（ｓｏｌｉｄｍ）として得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
上で得られた３−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）の混合物を加熱して透明溶液を得た。この溶液を室温まで冷却し、得られた沈殿を濾過によって集め、表題化合物を淡黄色固体として得た（４１ｍｇ、７６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.24 - 1.94 (6H, m), 2.28 (3H, s), 2.68 (3H, s), 2.91 - 3.11 (2H, m), 3.47 - 3.65 (4,H, m) 4.49 (2H, br s), 6.83 (1H, dd, J = 2.6, 7.6, Hz), 7.04 - 7.17 (2H, m), 7.20 - 7.35 (2H, m), 7.44 - 7.58 (3H, m), 7.62 - 7.81 (2H, m), 8.57 (1H, s), 8.72 (1H, d, J = 7.6 Hz), 9.22 (1H, br s), 14.15 (1H, br s).
（実施例８１−Ｂ：３−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロフェニルボロン酸（３７５ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（９７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．２ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２０ｍＬ）混合物に水（１ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、水（１００ｍＬ）を加えた。水系混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（１００ｍＬ×２回）、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（１４７ｍｇ、３２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.72 (3H, s), 3.76 (3H, s), 7.03 - 7.19 (1H, m), 7.20 - 7.36 (2H, m), 7.52 - 7.69 (2H, m), 8.23 - 8.33 (1H, m), 8.76 - 8.87 (1H, m).
（ｉｉ）４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で得られた４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（１４０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（１２５ｍｇ、９３％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 6.99 - 7.35 (3H, m), 7.45 - 7.72 (2H, m), 8.26 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.80 (1H, d, J = 6.8 Hz), 13.34 (1H, s).
（ｉｉｉ）４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で得られた４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１２０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５６０ｍｇ、２１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３ｍＬ）、ＨＯＢＴ（１３０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（３５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２０ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（１０５ｍｇ、８８％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.09 (1H, dt, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.16 - 7.33 (2H, m), 7.41 - 7.83 (4H, m), 8.20 - 8.29 (1H, m), 8.79 (1H, d, J = 6.9 Hz).
（ｉｖ）３−［４−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた４−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）、ＡｃＯＨ（２５ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物（７０ｍｇ、６６％）を褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.05 (1H, dt, J = 1.3, 6.8 Hz), 7.13 - 7.26 (2H, m), 7.44 - 7.58 (2H, m), 8.17 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.75 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（実施例８２−Ｂ：２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルトリフルオロメタンスルホネートの製造
実施例３１−Ｂ（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（２８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を５０℃で４時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、次いで、水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、次いで、有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（３０３ｍｇ、７８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.50 - 1.81 (3H, m), 1.87 - 2.14 (3H, m), 2.74 (3H, s), 3.60 - 3.75 (1H, m), 3.88 - 3.99 (1H, m), 5.61 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 7.27 - 7.49 (3H, m), 7.90 - 7.99 (2H, m), 8.50 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 1.8, 5.8 Hz), 8.82 (1H, s), 9.03 (1H, d, J = 7.6 Hz).
（ｉｉ）２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
ＤＭＥ（１５ｍＬ）中、上で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルトリフルオロメタンスルホネート（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１０６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（４１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２４８ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の混合物に、水（３ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液を濃縮した。残渣をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解させ、次いでＥｔＯＨ（５ｍＬ）および２Ｎ 塩酸（３ｍＬ）を加えた。この混合物を７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した。この反応混合物にＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（１００ｍＬ）を加え、混合物を１時間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃから結晶化させ、表題化合物を黄色固体として得た（７７ｍｇ、６９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3H, s), 3.92 (3H, s), 7.30 (1H, dd, J = 1.9, 7.2, Hz), 7.32 - 7.59 (3H, m), 7.83 - 8.07 (3H, m), 8.24 - 8.47 (2H, m), 8.62 (1H, br s), 8.75 (1H, d, J = 7.2 Hz), 14.27 (1H, br s).
（実施例８３−Ｂ：２−メチル−５−モルホリン−４−イル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−メチル−５−モルホリン−４−イル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例８２−Ｂ（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イルトリフルオロメタンスルホネート（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、モルホリン（５０１ｍｇ、５．７３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ（５０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７２０ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）懸濁物を１１０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、水（１５０ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（１５０ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１０／９０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（７５ｍｇ、５６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.47 - 1.78 (3H, m), 1.86 - 2.17 (3H, m), 2.64 (3H, s), 3.21 - 3.36 (4H, m), 3.59 - 3.72 (1H, m), 3.75 - 3.85 (4H, m), 3.88 - 4.00 (1H, m), 5.60 (1H, dd, J = 3.0, 8.8 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 2.5, 7.7 Hz), 7.32 - 7.50 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.88 - 8.03 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.79 (1H, s).
（ｉｉ）２−メチル−５−モルホリン−４−イル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた２−メチル−５−モルホリン−４−イル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）および４Ｎ 塩酸のＥｔＯＡｃ 溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した。この反応混合物にＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）、１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を２−プロパノールから結晶化させ、表題化合物を白色固体として得た（４８ｍｇ、７６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.64 (3H, s), 3.40 - 3.48 (4H, m), 3.73 - 3.87 (4H, m), 6.96 (1H, dd, J = 2.6, 2.6 Hz), 7.31 - 7.62 (4H, m), 7.88 - 8.04 (2H, m), 8.54 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.66 (1H, s), 14.25 (1H, s).
（実施例８４−Ｂ：３−［４−（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（３０６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）ボロン酸（２６２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（８０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２０ｍＬ）懸濁物に水（２ｍＬ）を加え、混合物を９０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（２００ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（２９５ｍｇ、１００％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.07 - 1.23 (3H, m), 2.70 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.97 - 4.13 (2H, m), 6.85 - 7.61 (5H, m), 8.29 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.80 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｉ）４−（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で得られた４−（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（２９５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）、ＴＨＦ（２５ｍＬ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｉｖ）と同じ様式で、表題化合物（２８１ｍｇ、９８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.11 - 1.26 (3H, m), 2.69 (3H, s), 3.94 - 4.16 (2H, m), 6.81 - 7.01 (2H, m), 7.04 - 7.18 (1H, m), 7.35 - 7.67 (2H, m), 8.13 - 8.36 (1H, m), 8.78 (1H, d, J = 7.0 Hz), 13.04 (1H, br s).
（ｉｉｉ）４−（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で得られた４−（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２８０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．４ｇ、２６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２ｍＬ）、ＨＯＢＴ（１５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（７２０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖ）と同じ様式で、表題化合物（２７７ｍｇ、９９％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.16 - 1.28 (3H, m), 2.69 (3H, s), 3.91 - 4.14 (2H, m), 6.80 - 7.13 (4H, m), 7.33 - 7.59 (3H, m), 8.13 - 8.34 (1H, m), 8.77 (1H, d, J = 6.8 Hz).
（ｉｖ）３−［４−（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で製造された４−（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（２７０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１５ｍＬ）、ＡｃＯＨ（２５ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（０．４ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１３−Ｂ（ｖｉ）と同じ様式で、表題化合物を淡黄色固体として得た（１４７ｍｇ、５１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ0.86 - 1.05 (3H, m), 2.72 (3H, s), 3.80 - 4.09 (2H, m), 6.83 - 6.97 (2H, m), 7.01 - 7.11 (1H, m), 7.33 - 7.55 (2H, m), 8.20 - 8.34 (1H, m), 8.52 (1H, br s), 8.76 (1H, d, J = 7.0 Hz), 14.07 (1H, s).
（実施例８５−Ｂ：２−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（３−クロロプロピル）モルホリンの製造
モルホリン（２．００ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）溶液に、１−ブロモ−３−クロロプロパン（４．５５ｍＬ、４５．９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を７０℃で４時間撹拌した。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝７０／３０→１００／０）で精製し、表題化合物を無色油状物として得た（１．２７ｇ、６８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.95 (2 H, quin, J = 6.6 Hz), 2.34 - 2.55 (6 H, m), 3.61 (2 H, t, J = 6.6 Hz), 3.66 - 3.77 (4 H, m).
（ｉｉ）２−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例３１−Ｂ−（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０．３ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）懸濁物に、上で得られた４−（３−クロロプロピル）モルホリン（７１．３ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃で５時間撹拌した。この反応混合物に、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、次いで、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０）で精製し、表題化合物を無色固体として得た（１２８ｍｇ、定量的）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.51 - 1.62 (2 H, m), 1.79 - 2.12 (6 H, m), 2.28 - 2.41 (2H, m), 2.30 - 2.40 (1 H, m), 2.45 (2 H, t, J = 7.0 Hz), 2.66 (3 H, s), 3.48 - 3.61 (6 H, m), 3.84 - 4.01 (1 H, m), 4.19 (2 H, t, J = 6.5 Hz), 5.60 (1 H, dd, J = 3.0, 8.9 Hz), 6.75 (1 H, dd, J = 2.7, 7.7 Hz), 7.30 - 7.53 (3 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.85 - 8.03 (2 H, m), 8.63 (1 H, d, J = 7.7 Hz), 8.79 (1 H, s).
（ｉｉｉ）２−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた２−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１２８ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶かし、この溶液に３Ｎ 塩酸（１ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物にＥｔＯＡｃとＴＨＦの３：１混合物（２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、次いで、有機層を分離した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（８６ｍｇ、７９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.91 - 2.03 (2 H, m), 2.33 - 2.40 (4 H, m), 2.45 (2 H, t, J = 7.2 Hz), 2.66 (3 H, s), 3.49 - 3.58 (4 H, m), 4.19 (2 H, t, J = 6.5 Hz), 6.76 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.36 - 7.48 (3 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.89 - 8.00 (2 H, m), 8.61 (1 H, br s), 8.63 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.25 (1 H, br s).
（ｉｖ）２−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ｐ−トルエンスルホネートの製造
上で得られた２−メチル−５−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８５．８ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）懸濁物に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７１．６ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を加え、次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（２ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）から結晶化させ、表題化合物を淡黄色固体として得た（１０６ｍｇ、９２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.17 - 2.26 (2 H, m), 2.27 (3 H, s), 2.67 (3 H, s), 2.95 - 3.21 (2 H, m), 3.35 - 3.41 (2 H, m), 3.42 - 3.56 (2 H, m), 3.56 - 3.75 (2 H, m), 3.93 - 4.08 (2 H, m), 4.19 - 4.36 (2 H, m), 6.76 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.11 (2 H, d, J = 7.9 Hz), 7.30 - 7.54 (5 H, m), 7.71 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.90 - 8.02 (2 H, m), 8.58 - 8.74 (2 H, m), 9.51 (1 H, br s), 14.27 (1 H, br s).ｐ−トルエンスルホン酸に由来する酸性プロトンが、強度１Ｈで観察された。
（実施例８６−Ｂ：５−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）１−（２−クロロエチル）−４，４−ジフルオロピペリジンの製造
４，４−ジフルオロピペリジン（１．００ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）のアセトン（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．１９ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−クロロエタン（６３５μＬ、７．６２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で８時間撹拌した。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０／１００→３０／７０）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１８８ｍｇ、１６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.92 - 2.09 (4 H, m), 2.58 - 2.68 (4 H, m), 2.78 (2 H, t, J = 6.9 Hz), 3.57 (2 H, t, J = 6.9 Hz).
（ｉｉ）５−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例３１−Ｂ−（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７５．３ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）、上で得られた１−（２−クロロエチル）−４，４−ジフルオロピペリジン（８０．０ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）を用い、８５−Ｂ（ｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→５０／５０）で精製し、純粋な表題化合物を無色固体として得た（１２０ｍｇ、９１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.50 - 1.62 (2 H, m), 1.62 - 1.76 (1 H, m), 1.82 - 2.14 (7 H, m), 2.58 - 2.69 (4 H, m), 2.66 (3 H, s), 2.87 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 3.61 - 3.73 (1 H, m), 3.84 - 4.04 (1 H, m), 4.27 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 5.60 (1 H, dd, J = 3.0, 8.9 Hz), 6.77 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.26 - 7.54 (3 H, m), 7.76 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.90 - 8.04 (2 H, m), 8.64 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 8.80 (1 H, s).
（ｉｉｉ）５−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた５−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１２０ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を用い、８５−Ｂ（ｉｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で洗浄することによって精製し、純粋な表題化合物を無色固体として得た（８９ｍｇ、８６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.83 - 2.05 (4 H, m), 2.60 - 2.66 (4 H, m), 2.66 (3 H, s), 2.87 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 4.28 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 6.77 (1 H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.35 - 7.52 (3 H, m), 7.75 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.91 - 8.06 (2 H, m), 8.52 (1 H, br s), 8.63 (1 H, d, J = 7.6 Hz).トリアゾールの酸性プロトンはなし。
（ｉｖ）５−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
５−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８７．８ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７０．３ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を用い、８５−Ｂ（ｉｖ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物をＥｔＯＨ（４ｍＬ）で洗浄することによって精製し、純粋な表題化合物を黄色固体として得た（１００ｍｇ、６９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.20 - 2.50 (4 H, m), 2.29 (6 H, s), 2.69 (3 H, s), 3.18 - 3.39 (2 H, m), 3.74 (4 H, br s), 4.47 - 4.66 (2 H, m), 6.84 (1 H, dd, J = 2.6, 7.5 Hz), 7.11 (4 H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 - 7.55 (7 H, m), 7.75 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 7.87 - 8.01 (2 H, m), 8.63 (1 H, br s), 8.73 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 9.75 (1 H, br s), 14.28 (1 H, br s).ｐ−トルエンスルホン酸の酸性プロトンは、強度１Ｈで観察された。
（実施例８７−Ｂ：５−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）１−（２−クロロエチル）−４−フルオロピペリジンの製造
４−フルオロピペリジン塩酸塩（１．００ｇ、７．１６ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−クロロエタン（７１７μＬ、８．６０ｍｍｏｌ）を用い、８６−Ｂ（ｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製し、純粋な表題化合物を淡黄色油状物として得た（２５０ｍｇ、２１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.80 - 2.02 (4 H, m), 2.41 - 2.54 (2 H, m), 2.57 - 2.69 (2 H, m), 2.73 (2 H, t, J = 7.1 Hz), 3.58 (2 H, t, J = 7.1 Hz), 4.56 - 4.81 (1 H, m).
（ｉｉ）５−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた１−（２−クロロエチル）−４−フルオロピペリジン（７２．２ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、実施例３１−Ｂ−（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７５．３ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）を用い、８５−Ｂ（ｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物を、塩基性シリカゲルパッドを用いた単純な濾過によって粗精製し、さらに精製することなく使用した（淡黄色油状物）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.48 - 2.15 (10 H, m), 2.30 - 2.58 (4 H, m), 2.66 (3 H, s), 2.78 (2 H, t, J = 6.0 Hz), 3.54 - 3.75 (1 H, m), 3.87 - 4.00 (1 H, m), 4.26 (2 H, t, J = 6.0 Hz), 4.48 - 4.86 (1 H, m), 5.60 (1 H, dd, J = 2.8, 8.9 Hz), 6.77 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.35 - 7.51 (3 H, m), 7.77 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.90 - 8.03 (2 H, m), 8.63 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 8.80 (1 H, s).
（ｉｉｉ）５−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた５−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを用い、８５−Ｂ（ｉｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって精製し、純粋な表題化合物を無色固体として得た（８９ｍｇ、８１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.60 - 1.95 (4 H, m), 2.37 - 2.46 (2 H, m), 2.60 - 2.70 (2 H, m), 2.66 (3 H, s), 2.79 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 4.26 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 4.50 - 4.84 (1 H, m), 6.76 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.32 - 7.48 (3 H, m), 7.76 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.94 - 8.10 (2 H, m), 8.50 (1 H, br s), 8.63 (1 H, d, J = 7.6 Hz).トリアゾールの酸性プロトンは観察されなかった。
（ｉｖ）５−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
５−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８９．３ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７４．１ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｖ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物をＥｔＯＨ（１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）から結晶化させ、純粋な表題化合物を黄色固体として得た（１３７ｍｇ、９１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.05 - 2.17 (2 H, m), 2.21 - 2.36 (2 H, m), 2.29 (6 H, s), 2.69 (3 H, s), 3.50 - 3.74 (6 H, m), 4.49 - 4.61 (2 H, m), 4.87 - 5.12 (1 H, m), 6.80 - 6.89 (1 H, m), 7.11 (4 H, d, J = 7.7 Hz), 7.36 - 7.53 (7 H, m), 7.72 - 7.77 (1 H, m), 7.88 - 8.01 (2 H, m), 8.64 (1 H, br s), 8.73 (1 H, d, J = 7.4 Hz), 9.45 (1 H, br s), 14.24 (1 H, br s).ｐ−トルエンスルホン酸の酸性プロトンは、強度１Ｈで観察された。
（実施例８８−Ｂ：２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）５−（２−クロロエトキシ）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
１−ブロモ−２−クロロエタン（１６３μＬ、１．９６ｍｍｏｌ）、実施例３１−Ｂ−（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（３００ｍｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６３９ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物を、シリカゲルパッド（５ｇ）を用いた単純な濾過によって粗精製し、次いで、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（３１９ｍｇ、９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.49 - 1.74 (3 H, m), 1.89 - 2.12 (3 H, m), 2.67 (3 H, s), 3.60 - 3.72 (1 H, m), 3.89 - 3.99 (1 H, m), 4.05 (2 H, t, J = 5.2 Hz), 4.44 (2 H, t, J = 5.2 Hz), 5.60 (1 H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 6.82 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.39 - 7.50 (3 H, m), 7.73 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.91 - 7.99 (2 H, m), 8.67 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 8.80 (1 H, s).
（ｉｉ）２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた５−（２−クロロエトキシ）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７７．０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１８３μＬ、１．３３ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（１４８μＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で１８時間撹拌した。この混合物に、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、次いで、有機層を分離した。有機層を塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝８０／２０→１００／０）で精製し、未精製の表題化合物を淡黄色シロップ状物として得た。この未精製の生成物をさらに精製することなく、次の工程で使用した。
（ｉｉｉ）２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンから、８５−Ｂ（ｉｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）によって洗浄することによって精製し、純粋な表題化合物を無色固体として得た（３３ｍｇ、６４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.14 (3 H, s), 2.25 - 2.38 (4 H, m), 2.41 - 2.50 (4 H, m), 2.66 (3 H, s), 2.77 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 4.25 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 6.76 (1 H, dd, J = 2.7, 7.4 Hz), 7.35 - 7.47 (3 H, m), 7.76 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.92 - 8.04 (2 H, m), 8.56 (1 H, s), 8.63 (1 H, d, J = 7.4 Hz), 14.24 (1 H, br s).
（ｉｖ）２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３２．５ｍｇ、０．０６４９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２７．２ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｖ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。反応混合物にＥｔＯＡｃを加えた後、得られた沈殿を濾過によって集めることによって、表題化合物（４８ｍｇ、８７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.29 (6 H, s), 2.67 (3 H, s), 2.80 (3 H, br s), 2.92 - 3.54 (10 H, m), 4.34 (2 H, br s), 6.78 (1 H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.11 (4 H, d, J = 7.7 Hz), 7.35 - 7.54 (7 H, m), 7.72 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.85 - 8.01 (2 H, m), 8.63 (1 H, br s), 8.67 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 9.37 (1 H, br s), 14.24 (1 H, br s).ｐ−トルエンスルホン酸の酸性プロトンは、強度１Ｈで観察された。
（実施例８９−Ｂ：２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
８８−Ｂ（ｉ）で得られた５−（２−クロロエトキシ）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１２０．０ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、１−（メチルスルホニル）ピペラジン（７５．７ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）、塩基としてのＴＥＡの代わりに炭酸カリウム（６３．７ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）、添加剤としてのヨウ化ナトリウム（６９．１ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）から、８８−Ｂ（ｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。抽出した後、未精製の表題化合物を黄色油状物として得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
（ｉｉ）２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンから、８５−Ｂ（ｉｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって精製し、純粋な表題化合物を無色固体として得た（１１１ｍｇ、８５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.57 - 2.65 (4 H, m), 2.67 (3 H, s), 2.81 - 2.90 (2 H, m), 2.87 (3 H, s), 3.05 - 3.16 (4 H, m), 4.28 (2 H, t, J = 5.7 Hz), 6.77 (1 H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 7.37 - 7.48 (3 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 7.88 - 8.04 (2 H, m), 8.56 (1 H, s), 8.63 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.25 (1 H, br s).
（ｉｉｉ）２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４５．３ｍｇ、０．０８０２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３３．６ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｖ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。ＥｔＯＨ（１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な表題化合物（６２ｍｇ、８５％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.29 (6 H, s), 2.41 - 2.46 (2 H, m), 2.69 (3 H, s), 3.03 (3 H, s), 3.08 - 3.23 (4 H, m), 3.72 (4 H, br s), 4.57 (2 H, br s), 6.83 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.11 (4 H, d, J = 7.7 Hz), 7.38 - 7.51 (7 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.89-7.99 (2 H, m), 8.56 - 8.69 (1 H, m), 8.73 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.24 (1 H, br s).
（実施例９０−Ｂ：４−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペラジン−２−オン ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−｛２−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）オキシ］エチル｝ピペラジン−２−オンの製造
５−（２−クロロエトキシ）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７８．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、８８−Ｂ（ｉ）で得られたピペラジン−２−オン（２９．９ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、塩基としてのＴＥＡの代わりに炭酸カリウム（４１．３ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、添加剤としてのヨウ化ナトリウム（４４．８ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）から、８８−Ｂ（ｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。抽出した後、未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（６６ｍｇ、７５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.47 - 1.75 (3 H, m), 1.91 - 2.15 (3 H, m), 2.67 (3 H, s), 2.70 - 2.75 (2 H, m), 2.86 (2 H, t, J = 5.6 Hz), 3.08 (2 H, s), 3.11 - 3.19 (2 H, m), 3.61 - 3.73 (1 H, m), 3.88 - 3.99 (1 H, m), 4.29 (2 H, t, J = 5.6 Hz), 5.60 (1 H, dd, J = 2.8, 8.7 Hz), 6.78 (1 H, dd, J = 2.8, 7.6 Hz), 7.37 - 7.48 (3 H, m), 7.73 - 7.78 (2 H, m), 7.93 - 7.98 (2 H, m), 8.65 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 8.80 (1 H, s).
（ｉｉ）４−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペラジン−２−オンの製造
上で得られた４−｛２−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）オキシ］エチル｝ピペラジン−２−オン（６５．０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって精製し、純粋な表題化合物を無色固体として得た（３８ｍｇ、６８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 - 2.75 (2 H, m), 2.67 (3 H, s), 2.86 (2 H, t, J = 5.6 Hz), 3.08 (2 H, s), 3.11 - 3.21 (2 H, m), 4.30 (2 H, t, J = 5.6 Hz), 6.78 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.29 - 7.54 (3 H, m), 7.75 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.75 (1 H, br s), 7.85 - 8.05 (2 H, m), 8.64 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 8.64 (1H, br s), 14.24 (1 H, br s).
（ｉｉｉ）４−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペラジン−２−オン ｐ−トルエンスルホネートの製造
４−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペラジン−２−オン（３８．０ｍｇ、０．０７５９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（３１．８ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｖ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。ＥｔＯＨ（８ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）から結晶化させ、純粋な表題化合物（３５ｍｇ、６８％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.25 - 2.30 (2 H, m), 2.29 (3 H, s), 2.41 - 2.46 (2 H, m), 2.54 - 2.59 (2 H, m), 2.68 (3 H, s), 2.70 - 2.75 (2 H, m), 4.18 - 4.64 (2 H, m), 6.78 - 6.84 (1 H, m), 7.11 (2 H, d, J = 7.7 Hz), 7.37 - 7.51 (5 H, m), 7.75 (1 H, d, J = 2.8 Hz), 7.88 - 8.04 (2 H, m), 8.53 - 8.76 (2 H, m), 14.26 (1 H, br s).ラクタムプロトンは観察されなかった。
（実施例９１−Ｂ：１−メチル−４−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペラジン−２−オン塩酸塩の製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−２−オンの製造
ピペラジン−２−オン（２．００ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物に炭酸ナトリウム（６．３６ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）および９５％クロロギ酸ベンジル（３．５９ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３日間撹拌した。混合物にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え、次いで、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（３．９８ｇ、８５％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.41 (2 H, br s), 3.71 (2 H, t, J = 5.4 Hz), 4.18 (2 H, s), 5.16 (2 H, s), 6.02 (1 H, br s), 7.30 - 7.42 (5 H, m).
（ｉｉ）４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ベンジルの製造
上で得られた４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−２−オン（３．９８ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（８１５ｍｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１０分間撹拌した。この混合物にヨードメタン（３．１７ｍＬ、５１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４．５時間撹拌した。この混合物にＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬ×４回）。有機層を合わせ、塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→６０／４０）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（３．５９ｇ、８５％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.00 (3 H, s), 3.29 - 3.45 (2 H, m), 3.73 (2 H, t, J = 5.4 Hz), 4.15 (2 H, s), 5.15 (2 H, s), 7.29 - 7.43 (5 H, m).
（ｉｉｉ）１−メチルピペラジン−２−オンの製造
４−メチル−３−オキソピペラジン−１−カルボン酸ベンジル（３．５９ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、この溶液に１０％パラジウム−炭素（１．５４ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下（１ａｔｍ）、混合物を室温で４時間撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１．６１ｇ、９７％）。
1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.88 (1 H, br s), 2.97 (3 H, s), 3.08 (2 H, t, J = 5.4 Hz), 3.32 (2 H, t, J = 5.4 Hz), 3.51 (2 H, s).
（ｉｖ）１−メチル−４−｛２−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）オキシ］エチル｝ピペラジン−２−オンの製造
実施例８８−Ｂ（ｉ）で得られた５−（２−クロロエトキシ）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２３６ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、上で得られた１−メチルピペラジン−２−オン（１２９ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、塩基としてのＴＥＡの代わりに炭酸カリウム（１５６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、添加剤としてのヨウ化ナトリウム（１６９ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）から、８８−Ｂ（ｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。抽出した後、未精製の生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝０／１００→１０／９０）で精製し、表題化合物を黄色シロップ状物として得た。この未精製の生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
（ｖ）１−メチル−４−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペラジン−２−オン塩酸塩の製造
上で得られた１−メチル−４−｛２−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）オキシ］エチル｝ピペラジン−２−オンをＴＨＦ（６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物に２Ｍ 塩酸（２ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で１時間撹拌した。この混合物にＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、表題化合物を黄色固体として得た（２１７ｍｇ、８７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.68 (3 H, s), 2.90 (3 H, s), 3.39 - 3.79 (4 H, m), 3.70 (2 H, br s), 3.98 (2 H, br s), 4.55 - 4.66 (2 H, m), 6.84 (1 H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.35 - 7.51 (3 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.88 - 7.99 (2 H, m), 8.62 (1 H, br s), 8.72 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 14.34 (1 H, br s).
（実施例９２−Ｂ：５−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）５−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例８８−Ｂ（ｉ）で得られた５−（２−クロロエトキシ）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、上で得られた１−アセチルピペラジン（４９．２ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、塩基としてのＴＥＡの代わりに炭酸カリウム（５３．１ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、添加剤としてのヨウ化ナトリウム（５７．６ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）から、８８−Ｂ（ｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。抽出した後、未精製の生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
（ｉｉ）５−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた５−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンから、８５−Ｂ（ｉｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝０／１００→２０／８０）で精製し、純粋な表題化合物を無色固体として得た（６３ｍｇ、６２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.98 (3 H, s), 2.41 - 2.47 (4 H, m), 2.66 (3 H, s), 2.82 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 3.38 - 3.49 (4 H, m), 4.29 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 6.77 (1 H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 7.34 - 7.49 (3 H, m), 7.76 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 7.95 - 8.04 (2 H, m), 8.52 (1 H, s), 8.63 (1 H, d, J = 7.6 Hz).トリアゾールの酸性プロトンは観察されなかった。
（ｉｉｉ）５−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
上で得られた５−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６３．１ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（５０．０ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｖ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。ＥｔＯＨ（１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な表題化合物（７０ｍｇ、６７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.05 (3 H, s), 2.28 (6 H, s), 2.69 (3 H, s), 2.86 - 3.32 (4 H, m), 3.33 - 3.54 (2 H, m), 3.73 - 3.88 (2 H, m), 3.95 - 4.12 (1 H, m), 4.36 - 4.51 (1 H, m), 4.52 - 4.64 (2 H, m), 6.83 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.11 (4 H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 - 7.56 (7 H, m), 7.74 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.85 - 8.03 (2 H, m), 8.64 (1 H, br s), 8.73 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 9.84 (1 H, br s), 14.32 (1 H, br s).ｐ−トルエンスルホン酸の酸性プロトンは、強度１Ｈで観察された。
（実施例９３−Ｂ：１−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペリジン−４−オール ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）１−｛２−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）オキシ］エチル｝ピペリジン−４−オールの製造
実施例８８−Ｂ（ｉ）で得られた５−（２−クロロエトキシ）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００．０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペラジン（３８．８ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、塩基としてのＴＥＡの代わりに炭酸カリウム（５３．１ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、添加剤としてのヨウ化ナトリウム（５７．６ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）から、８８−Ｂ（ｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。抽出した後、未精製の表題生成物をさらに精製することなく次の工程で使用した。
（ｉｉ）１−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペリジン−４−オールの製造
上で得られた１−｛２−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）オキシ］エチル｝ピペリジン−４−オールから、８５−Ｂ（ｉｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。この未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって精製し、純粋な表題化合物を無色固体として得た（８０ｍｇ、８２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.30 - 1.48 (2 H, m), 1.63 - 1.78 (2 H, m), 2.08 - 2.23 (2 H, m), 2.66 (3 H, s), 2.70 - 2.86 (4 H, m), 3.40 - 3.50 (1 H, m), 4.24 (2 H, t, J = 6.0 Hz), 4.55 (1 H, br s), 6.76 (1 H, dd, J = 2.6, 7.5 Hz), 7.36 - 7.49 (3 H, m), 7.77 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 7.88 - 8.04 (2 H, m), 8.58 (1 H, s), 8.63 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 14.24 (1 H, br s).
（ｉｉｉ）１−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペリジン−４−オール ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
上で得られた１−［２−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）エチル］ピペリジン−４−オール（７８．８ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（６５．７ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｖ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。ＥｔＯＨ（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な表題化合物（８５ｍｇ、６４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.52 - 2.05 (4 H, m), 2.28 (6 H, s), 2.68 (3 H, s), 3.03 - 3.48 (4 H, m), 3.50 - 3.62 (2 H, m), 3.94 (1 H, br s), 4.44 - 4.62 (2 H, m), 6.83 (1 H, td, J = 2.4, 7.6 Hz), 7.11 (4 H, d, J = 7.7 Hz), 7.34 - 7.55 (7 H, m), 7.74 (1 H, t, J = 2.4 Hz), 7.83 - 8.07 (2 H, m), 8.63 (1 H, br s), 8.72 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 9.29 (1 H, br s), 14.27 (1 H, br s).ｐ−トルエンスルホン酸の酸性プロトンは、強度１Ｈで観察された。ＯＨのプロトンは観察されなかった。
（実施例９４−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］ピペリジン−４−イル メタンスルホネートの製造
１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］ピペリジン−４−オール（１０．０ｇ、４９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（２０．７ｍＬ、１４９ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（７．６９ｍＬ、９９．４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を同じ温度で２．５時間撹拌した。この混合物にＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加え、次いで、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、塩水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→５０／５０）で精製した。適切なフラクションを濃縮すると未精製の生成物が得られ、これをジエチルエーテルとヘキサンの１：１混合物（５０ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（１２．９ｇ、９２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.46 (9 H, s), 1.74 - 1.89 (2 H, m), 1.90 - 2.04 (2 H, m), 3.04 (3 H, s), 3.30 (2 H, ddd, J = 3.8, 8.1, 13.7 Hz), 3.71 (2 H, ddd, J = 4.0, 6.9, 13.7 Hz), 4.88 (1 H, tt, J = 3.7, 7.7 Hz).
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
実施例３１−Ｂ−（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（４９０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４４ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）、上で得られた１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］ピペリジン−４−イルメタンスルホネート（８９７ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。未精製の生成物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→５０／５０）で精製し、純粋な表題化合物を淡黄色固体として得た（６３０ｍｇ、９２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.43 (9 H, s), 1.50 - 1.79 (5 H, m), 1.86 - 2.16 (5 H, m), 2.65 (3 H, s), 3.06 - 3.22 (2 H, m), 3.60 - 3.72 (1 H, m), 3.72 - 3.85 (2 H, m), 3.88 - 3.99 (1 H, m), 4.63 - 4.77 (1 H, m), 5.60 (1 H, dd, J = 2.8, 8.9 Hz), 6.77 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.36 - 7.49 (3 H, m), 7.86 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.91 - 8.00 (2 H, m), 8.65 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 8.80 (1 H, s).
（ｉｉｉ）２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られたｔｅｒｔ−ブチル ４−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（６３０ｍｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１０ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌し、次いで、混合物を減圧下で濃縮した。この残渣にＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物（３０ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水層をＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液を濃縮すると未精製の生成物が得られ、これをＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（３８３ｍｇ、８５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.82 - 2.01 (2 H, m), 2.11 - 2.34 (2 H, m), 2.66 (3 H, s), 3.00 - 3.17 (2 H, m), 3.27 - 3.31 (2 H, m), 4.74 - 4.90 (1 H, m), 6.80 (1 H, dd, J = 2.8, 7.6 Hz), 7.35 - 7.54 (3 H, m), 7.84 (1 H, d, J = 2.8 Hz), 7.90 - 8.01 (2 H, m), 8.63 (1 H, br s), 8.69 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.32 (1 H, br s).ＮＨのプロトンは観察されなかった。
（ｉｖ）２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン ジ−ｐ−トルエンスルホネートの製造
上で得られた２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７９．０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７２．４ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ（ｉｖ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。ＥｔＯＨ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な表題化合物（６７ｍｇ、４９％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.89 - 2.05 (2 H, m), 2.17 - 2.26 (2 H, m), 2.29 (6 H, s), 2.66 (3 H, s), 3.01 - 3.22 (2 H, m), 3.24 - 3.39 (2 H, m), 4.79 - 4.98 (1 H, m), 6.81 (1 H, dd, J = 2.7, 7.5 Hz), 7.11 (4 H, d, J = 7.9 Hz), 7.32 - 7.59 (7 H, m), 7.83 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.88 - 8.02 (2 H, m), 8.62 (1 H, br s), 8.69 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 8.80 (2 H, br s), 14.27 (1 H, br s).
（実施例９５−Ｂ：５−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 ８５−Ｂ（ｉｉｉ）で得られた２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１００ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（３１．２μＬ、０．４３８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物に、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）および炭酸カリウム（９０．８ｍｇ、０．６５７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を同じ温度でさらに１．５時間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物（２０ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、次いで、有機層を分離した。水層をＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物で抽出し（５ｍＬ×４回）、有機層を合わせ、塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝０／１００→１５／８５）で精製した。適切なフラクションを濃縮すると未精製の生成物が得られ、これをＴＨＦ（１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）から結晶化させ、表題化合物を無色固体として得た（４７ｍｇ、４３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.51 - 1.81 (2 H, m), 2.00 - 2.19 (2 H, m), 2.05 (3 H, s), 2.65 (3 H, s), 3.11 - 3.22 (1 H, m), 3.30 - 3.40 (1 H, m), 3.72 - 3.83 (1 H, m), 3.95 - 4.07 (1 H, m), 4.71 - 4.84 (1 H, m), 6.78 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 7.35 - 7.49 (3 H, m), 7.87 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.93 - 8.03 (2 H, m), 8.54 (1 H, br s), 8.65 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.25 (1 H, br s).
（実施例９６−Ｂ：２−［４−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエタノールの製造）
Figure 2012516329
 ８５−Ｂ０（ｉｉｉ）で得られた２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１２０ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、塩化アセトキシアセチル（５６．４μＬ、０．５２４ｍｍｏｌ）から、８５−Ｂ１に記載されたのと類似した様式にしたがって、表題化合物を調製した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝０／１００→１５／８５）の後、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な表題化合物（６２ｍｇ、４６％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.57 - 1.82 (2 H, m), 2.02 - 2.18 (2 H, m), 2.66 (3 H, s), 3.18 - 3.29 (2 H, m), 3.60 - 3.75 (1 H, m), 3.93 - 4.06 (1 H, m), 4.14 (2 H, d, J = 5.4 Hz), 4.57 (1 H, t, J = 5.4 Hz), 4.73 - 4.84 (1 H, m), 6.78 (1 H, dd, J = 7.6, 2.7 Hz), 7.35 - 7.48 (3 H, m), 7.87 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 7.91 - 8.01 (2 H, m), 8.56 (1 H, br s), 8.65 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.25 (1 H, br s).
（実施例９７−Ｂ：３−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（１００ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（５６．２ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５４ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物に、アルゴン雰囲気下、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドのジクロロメタン錯体（１：１）（１９．４ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で撹拌した。この混合物に、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、次いで、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、次いで、シリカゲルパッド（３ｇ）で濾過した。濾液を濃縮した後、残渣をＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（７９ｍｇ、８７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3 H, s), 3.77 (3 H, s), 7.13 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.25 (1 H, ddt, J = 0.8, 2.5, 8.5 Hz), 7.40 (1 H, ddd, J = 2.5, 9.5, 10.5 Hz), 7.59 (1 H, ddd, J = 1.2, 6.9, 8.8 Hz), 7.77 (1 H, td, J = 6.7, 8.5 Hz), 8.32 (1 H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.82 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｉ）４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
上で得られた４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（２５０ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物に２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２時間撹拌した。この混合物に、ＥｔＯＡｃとＴＨＦの２：１混合物（６０ｍＬ）を加え、１Ｎ 塩酸を加えた。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃとＴＨＦの２：１混合物（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を淡黄色固体として得た（２２５ｍｇ、９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3 H, s), 7.11 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.17 - 7.27 (1 H, m), 7.37 (1 H, dt, J = 2.5, 10.0 Hz), 7.56 (1 H, ddd, J = 1.0, 6.9, 8.8 Hz), 7.68 - 7.78 (1 H, m), 8.30 (1 H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.80 (1 H, ddd, J = 1.0, 1.2, 6.9 Hz), 13.28 (1 H, br s).
（ｉｉｉ）４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で得られた４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２２０ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１２６ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２２６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１６０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）懸濁物を撹拌し、これにＴＥＡ（３２９μＬ、２．３７ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物（２０ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、次いで、塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液を濃縮すると、表題化合物の淡黄色固体（１８２ｍｇ、７６％）が、ＤＭＦの０．５当量の付加物として得られた。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3 H, s), 7.09 (1 H, dt, J = 1.4, 6.9 Hz), 7.18 - 7.27 (1 H, m), 7.35 (1 H, ddd, J = 2.7, 9.6, 10.5 Hz), 7.55 (2 H, br s), 7.55 (1 H, ddd, J = 1.0, 6.9, 8.9 Hz), 7.77 (1 H, dt, J = 6.7, 8.5 Hz), 8.29 (1 H, ddd, J = 1.0, 1.4, 8.9 Hz), 8.78 (1 H, td, J = 1.0, 6.9 Hz).
（ｉｖ）３−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１８０ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ、０．５当量のＤＭＦ付加物）の１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（３ｍＬ）懸濁物を１００℃で１時間撹拌し、次いで、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＡｃＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、次いで、ヒドラジン一水和物（１０８μＬ、２．２１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１００℃で１時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。この残渣にＥｔＯＡｃとＴＨＦの１：１混合物（２０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、次いで、有機層を分離し、これを塩水（５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）およびヘキサン（６ｍＬ）から結晶化させ、表題化合物を黄色固体として得た（１４７ｍｇ、８４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.72 (3 H, s), 7.08 (1 H, dt, J = 1.4, 6.9 Hz), 7.15 - 7.25 (1 H, m), 7.31 (1 H, ddd, J = 2.4, 9.7, 10.3 Hz), 7.52 (1 H, ddd, J = 1.0, 6.9, 8.8 Hz), 7.75 (1 H, dt, J = 6.7, 8.5 Hz), 8.30 (1 H, ddd, J = 1.0, 1.4, 8.8 Hz), 8.52 (1 H, br s), 8.77 (1 H, td, J = 1.0, 6.9 Hz), 14.15 (1 H, br s).
（実施例９８−Ｂ：３−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
実施例９７−Ｂ（ｉ）および（ｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（２３６ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）と２，３−ジフルオロベンゼンボロン酸（１３３ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）とのＳｕｚｕｋｉカップリング反応、次いで、標準的なエステル加水分解手順によって、表題化合物（１９３ｍｇ、９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3 H, s), 7.11 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.33 (1 H, m,), 7.45 - 7.62 (3 H, m), 8.30 (1 H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.80 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz), 13.40 (1 H, br s).
（ｉｉ）４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１９１ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（１３４ｍｇ、７０％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3 H, s), 7.10 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.28 - 7.39 (1 H, m), 7.46 - 7.75 (5 H, m), 8.29 (1 H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.79 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｉｉ）３−［４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１３０ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（９６ｍｇ、６９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.73 (3 H, s), 7.08 (1 H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.27 - 7.39 (1 H, m), 7.45 - 7.59 (3 H, m), 8.31 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.56 (1 H, s), 8.78 (1 H, td, J = 1.2, 6.8 Hz), 14.21 (1 H, br s).
（実施例９９−Ｂ：３−［４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
実施例９７−Ｂ（ｉ）および（ｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（２３６ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）と２，４−ジメトキシベンゼンボロン酸（１５３ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）とのＳｕｚｕｋｉカップリング反応、次いで、標準的なエステル加水分解手順によって、表題化合物（２０５ｍｇ、９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.68 (3 H, s), 3.73 (3 H, s), 3.84 (3 H, s), 6.58 - 6.68 (2 H, m), 7.08 (1 H, dt, J = 1.2, 7.0 Hz), 7.39 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 7.53 (1 H, ddd, J = 1.2, 7.0, 8.7 Hz), 8.29 (1 H, td, J = 1.2, 8.7 Hz), 8.77 (1 H, d, J = 7.0 Hz), 12.77 (1 H, br s).
（ｉｉ）３−［４−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉｉ）および（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用い、表題化合物（１３１ｍｇ、６１％）を淡黄色固体として得た。
未精製の化合物をＴＨＦ（８ｍＬ）およびヘキサン（４ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3 H, s), 3.50 (3 H, s), 3.83 (3 H, s), 6.58 - 6.66 (2 H, m), 7.05 (1 H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.43 (1 H, d, J = 8.1 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 1.2, 6.8, 8.9 Hz), 8.29 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.43 (1 H, br s), 8.75 (1 H, td, J = 1.2, 6.8 Hz), 13.98 (1 H, br s).
（実施例１００−Ｂ：３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例９７−Ｂ（ｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（９７．３ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）と（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）ボロン酸（７８．５ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）とを用いたＳｕｚｕｋｉカップリングによって、表題化合物（８６ｍｇ、９３％）を黄色固体として得た。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝０／１００→３０／７０）によって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3 H, s), 3.72 (3 H, s), 3.76 (3 H, s), 6.85 - 7.04 (2 H, m), 7.11 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.43 - 7.60 (2 H, m), 8.25 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.80 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｉ）４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（１６１ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）を用いる標準的なエステル加水分解反応によって、表題化合物（１２９ｍｇ、８３％）を淡青色固体として得た。未精製の化合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3 H, s), 3.76 (3 H, s), 6.87 - 7.01 (2 H, m), 7.09 (1 H, dt, J = 1.1, 6.9 Hz), 7.46 (1 H, dt, J = 7.0, 8.4 Hz), 7.53 (1 H, ddd, J = 1.1, 6.9, 8.9 Hz), 8.24 (1 H, td, J = 1.1, 8.9 Hz), 8.78 (1 H, td, J = 1.1, 6.8 Hz), 13.05 (1 H, br s).
（ｉｉｉ）４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１２８ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）を用いた標準的なアミド化反応によって、表題化合物（９３ｍｇ、７３％）を淡橙色固体として得た。未精製の化合物をジエチルエーテル（５ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3 H, s), 3.77 (3 H, s), 6.88 - 7.03 (3 H, m), 7.07 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.42 - 7.57 (3 H, m), 8.21 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.77 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｖ）３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（９１ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（６５ｍｇ、６７％）を黄色固体として得た。未精製の化合物をＴＨＦ（９ｍＬ）およびヘキサン（６ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3 H, s), 3.66 (3 H, s), 6.83 - 6.99 (2 H, m), 7.06 (1 H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.38 - 7.55 (2 H, m), 8.24 (1 H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.48 (1 H, br s), 8.76 (1 H, td, J = 1.2, 6.8 Hz), 14.08 (1 H, br s).
（実施例１０１−Ｂ：３−［４−（２，６−ジメチルフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例９７−Ｂ（ｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル１８９ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）と２，６−ジメチルフェニルボロン酸（１３５ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）とを用いたＳｕｚｕｋｉカップリング反応によって、表題化合物を黄色固体として得た。未精製の化合物をさらに精製することなく、次の工程で使用した。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.03 (6 H, s), 2.70 (3 H, s), 3.69 (3 H, s), 7.10 (1 H, td, J = 1.3, 6.9 Hz), 7.12 - 7.16 (2 H, m), 7.24 (1 H, dd, J = 6.6, 8.4 Hz), 7.54 (1 H, ddd, J = 1.3, 6.9, 8.8 Hz), 8.24 (1 H, td, J = 1.3, 8.8 Hz), 8.80 (1 H, td, J = 1.3, 6.9 Hz).
（ｉｉ）４−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉ）および（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルを用い、標準的なエステル加水分解反応の後、アミド化反応によって、表題化合物（６４ｍｇ、７１％）を褐色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.09 (6 H, s), 2.69 (3 H, s), 5.88 (1 H, br s), 7.08 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.19 - 7.27 (2 H, m), 7.32 (1 H, dd, J = 6.3, 8.4 Hz), 7.51 (1 H, br s), 7.51 (1 H, ddd, J = 1.2, 6.9, 8.9 Hz), 8.22 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.78 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｉｉ）３−［４−（２，６−ジメチルフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（６２．０ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（５８ｍｇ、８８％）を黄色固体として得た。アセトンおよびヘキサンから結晶化させることによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.02 (6 H, s), 2.72 (3 H, s), 7.06 (1 H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.08 - 7.15 (2 H, m), 7.21 (1 H, dd, J = 6.1, 8.3 Hz), 7.44 - 7.54 (1 H, m), 8.24 (1 H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.51 (1 H, br s), 8.76 (1 H, td, J = 1.2, 6.8 Hz), 14.05 (1 H, br s).
（実施例１０２−Ｂ：３−［４−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例９７−Ｂ（ｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（２００ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）と２，６−ジメトキシフェニルボロン酸（１７３ｍｇ、０．９４９ｍｍｏｌ）とを用いたＳｕｚｕｋｉカップリング反応によって、表題化合物（１７４ｍｇ、８９％）を灰色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3 H, s), 3.67 (3 H, s), 3.68 (6 H, s), 6.76 (2 H, d, J = 8.5 Hz), 7.09 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.39 (1 H, t, J = 8.5 Hz), 7.53 (1 H, ddd, J = 1.2, 6.9, 8.9 Hz), 8.24 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.78 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz)
（ｉｉ）４−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（１７２ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）を用いる標準的なエステル加水分解反応によって、表題化合物（１４４ｍｇ、８７％）を淡黄色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.68 (3 H, s), 3.68 (6 H, s), 6.74 (2 H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.36 (1 H, t, J = 8.5 Hz), 7.50 (1 H, ddd, J = 1.2, 6.9, 8.9 Hz), 8.22 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.76 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz), 12.76 (1 H, br s).
（ｉｉｉ）４−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１４２ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を用いた標準的なアミド化反応によって、表題化合物（１１３ｍｇ、８０％）を淡黄色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.67 (3 H, s), 3.73 (6 H, s), 5.99 (1 H, br s), 6.83 (2 H, d, J = 8.5 Hz), 7.06 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.31 - 7.58 (3 H, m), 8.20 (1 H, dt, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.76 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｖ）３−［４−（２，６−ジメトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１１１ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（８７ｍｇ、７４％）を黄色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3 H, s), 3.60 (6 H, s), 6.73 (2 H, d, J = 8.4 Hz), 7.04 (1 H, dt, J = 1.1, 6.8 Hz), 7.35 (1 H, t, J = 8.4 Hz), 7.47 (1 H, ddd, J = 1.1, 6.8, 8.9 Hz), 8.23 (1 H, td, J = 1.1, 8.9 Hz), 8.42 (1 H, br s), 8.74 (1 H, td, J = 1.1, 6.8 Hz), 13.94 (1 H, br s).
（実施例１０３−Ｂ：３−［４−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例９７−Ｂ（ｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（３００ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）と２−クロロ−６−メトキシフェニルボロン酸（２６５ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）とのＳｕｚｕｋｉカップリング反応によって、表題化合物（２２６ｍｇ、７６％）を淡黄色固体として得た。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）によって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3 H, s), 3.70 (3 H, s), 3.72 (3 H, s), 7.06 - 7.22 (3 H, m), 7.47 (1 H, t, J = 8.1 Hz), 7.55 (1 H, ddd, J = 1.2, 6.9, 8.9 Hz), 8.25 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.80 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｉ）４−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（１７２ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）を用いた標準的なエステル加水分解反応によって、表題化合物を淡黄色固体として得た。未精製の生成物を次の工程で使用した。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3 H, s), 3.73 (3 H, s), 7.05 - 7.20 (3 H, m), 7.44 (1 H, t, J = 8.2 Hz), 7.53 (1 H, ddd, J = 1.1, 6.9, 8.9 Hz), 8.24 (1 H, td, J = 1.1, 8.9 Hz), 8.79 (1 H, td, J = 1.1, 6.9 Hz), 12.97 (1 H, br s).
（ｉｉｉ）４−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を用いた標準的なアミド化反応によって、表題化合物（１４７ｍｇ、６９％）を無色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃとジエチルエーテルの１：１混合物（１０ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3 H, s), 3.75 (3 H, s), 6.66 (1 H, br s), 7.07 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.12 - 7.25 (2 H, m), 7.30 - 7.61 (3 H, m), 8.21 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.77 (1 H, td, J = 1.2, 6.8 Hz).
（ｉｖ）３−［４−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１４５ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（９４ｍｇ、６１％）を黄色固体として得た。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.72 (3 H, s), 3.64 (3 H, s), 7.01 - 7.18 (3 H, m), 7.43 (1 H, t, J = 8.2 Hz), 7.49 (1 H, ddd, J = 1.1, 6.9, 8.9 Hz), 8.24 (1 H, td, J = 1.1, 8.9 Hz), 8.48 (1 H, br s), 8.76 (1 H, td, J = 1.1, 6.9 Hz), 14.05 (1 H, br s).
（実施例１０４−Ｂ：３−［４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
実施例９７−Ｂ（ｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（１．００ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）と２−クロロ−６−フルオロフェニルボロン酸（８２８ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）とを用いたＳｕｚｕｋｉカップリング反応によって、表題化合物（３１５ｍｇ、３３％）を黄色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3 H, s), 3.75 (3 H, s), 7.13 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.39 (1 H, dt, J = 1.2, 8.9 Hz), 7.47 - 7.65 (3 H, m), 8.27 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.82 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｉ）４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（３１３ｍｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）を用いた標準的なエステル加水分解反応によって、表題化合物（２３７ｍｇ、７８％）を淡黄色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3 H, s), 7.11 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.32 - 7.42 (1 H, m), 7.44 - 7.51 (1 H, m), 7.51 - 7.62 (2 H, m), 8.26 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.80 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz), 13.35 (1 H, br s).
（ｉｉｉ）４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２３５ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）を用いた標準的なアミド化反応によって、表題化合物（１２４ｍｇ、５３％）を褐色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3 H, s), 7.09 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.33 (1 H, dt, J = 1.2, 8.8 Hz), 7.40 - 7.62 (5 H, m), 8.23 (1 H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.79 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｖ）３−［４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１２２ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（９２ｍｇ、７１％）を淡黄色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.73 (3 H, s), 7.07 (1 H, dt, J = 1.2, 6.8 Hz), 7.34 (1 H, dt, J = 1.2, 8.8 Hz), 7.42 - 7.59 (3 H, m), 8.26 (1 H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.53 (1 H, br s), 8.77 (1 H, td, J = 1.2, 6.8 Hz), 14.17 (1 H, br s).
（実施例１０５−Ｂ：３−［４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
実施例９７−Ｂ（ｉ）および（ｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、実施例１３−Ｂ（ｉｉ）で得られた２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（３３９ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）と２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニルボロン酸（３０３ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）とを用いたＳｕｚｕｋｉカップリング反応の後、標準的なエステル加水分解反応によって、表題化合物（２３７ｍｇ、７８％）を褐色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3 H, s), 3.75 (3 H, s), 6.96 (1 H, ddd, J = 2.1, 3.7, 9.3 Hz), 7.10 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.43 - 7.63 (2 H, m), 8.24 (1 H, td, J = 1.2, 8.9 Hz), 8.79 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz), 13.21 (1 H, br s).
（ｉｉ）４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１７３ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を用いた標準的なアミド化反応によって、表題化合物（１０２ｍｇ、５９％）を褐色固体として得た。未精製の生成物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄することによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3 H, s), 3.74 (3 H, s), 6.95 (1 H, ddd, J = 2.0, 3.8, 9.3 Hz), 7.08 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.37 (2 H, br s), 7.44 - 7.58 (2 H, m), 8.22 (1 H, td, J = 1.2, 8.8 Hz), 8.78 (1 H, td, J = 1.2, 6.9 Hz).
（ｉｉｉ）３−［４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた４−（２，３−ジフルオロ−６−メトキシフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（５８ｍｇ、５５％）を黄色固体として得た。ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）およびジエチルエーテル（１ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.72 (3 H, s), 3.65 (3 H, s), 6.94 (1 H, ddd, J = 1.8, 3.7, 9.4 Hz), 7.07 (1 H, dt, J = 1.2, 6.9 Hz), 7.42 - 7.56 (2 H, m), 8.25 (1 H, d, J = 8.9 Hz), 8.55 (1 H, s), 8.77 (1 H, d, J = 6.9 Hz), 14.14 (1 H, s).
（実施例１０６−Ｂ：３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルの製造
５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド塩酸塩（３．４５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）懸濁物に、９４％クロロマロン酸ジメチル（２．７９ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で７．５時間撹拌した。反応混合物を５０℃まで冷却し、次いで、水（１００ｍＬ）を滴下した。得られた沈殿を濾過によって集め、次いで、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルを橙色固体として得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.59 (3 H, s), 3.75 (3 H, s), 5.27 (2 H, s), 6.87 (1 H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 7.32 - 7.51 (3 H, m), 7.52 - 7.64 (2 H, m), 7.88 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 8.67 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 11.79 (1 H, br s).
上で得られた２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−ヒドロキシ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチルのピリジン（１００ｍＬ）懸濁物に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（３．４６ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で３時間撹拌した。この混合物を減圧下で容積が半分になるまで濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃとＴＨＦの２：１混合物（１５０ｍＬ）を加え、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃとＴＨＦの２：１混合物（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、次いで、シリカゲルパッド（１００ｇ）で濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄し（ｗａｓｅｄ）、表題化合物を赤色固体として得た（２．５１ｇ、４６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.62 (3 H, s), 3.89 (3 H, s), 5.26 (2 H, s), 6.96 (1 H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 7.35 - 7.48 (3 H, m), 7.48 - 7.55 (2 H, m), 7.63 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 8.76 (1 H, d, J = 7.6 Hz).
（ｉｉ）２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
実施例９７−Ｂ（ｉ）および（ｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，３−チアゾール−５−カルボン酸メチル（３．２１ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）と（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）ボロン酸（２．０７ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）とを用いたＳｕｚｕｋｉカップリング反応の後、標準的なエステル加水分解反応によって、表題化合物（２．１９ｇ、７３％）を淡紫色固体として得た。未精製の生成物を洗浄することによって純粋な表題化合物を得て、酸で処理した後、水（３０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を用いて反応混合物から沈殿させた。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.61 (3 H, s), 3.78 (3 H, s), 5.19 (2 H, s), 6.83 (1 H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 6.95 (1 H, t, J = 8.7 Hz), 7.02 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.19 - 7.34 (3 H, m), 7.35 - 7.42 (2 H, m), 7.48 (1 H, dt, J = 6.9, 8.7 Hz), 7.67 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 8.65 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 13.03 (1 H, br s).
（ｉｉｉ）２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２．３３ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）を用いた標準的なアミド化反応によって、表題化合物（２．０９ｇ、８９％）を黄色固体として得た。未精製の生成物を洗浄することによって純粋な表題化合物を得て、これを水で処理した後、水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を用いて反応混合物から沈殿させた。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.61 (3 H, s), 3.79 (3 H, s), 5.18 (2 H, s), 6.81 (1 H, dd, J = 7.6, 2.7 Hz), 6.90 - 7.10 (1 H, m), 6.97 (1 H, t, J = 8.6 Hz), 7.03 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 - 7.35 (3 H, m), 7.35 - 7.56 (3 H, m), 7.49 (1 H, dt, J = 6.9, 8.6 Hz), 7.66 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 8.64 (1 H, d, J = 7.6 Hz).
（ｉｖ）５−（ベンジルオキシ）−３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた２−［５−（ベンジルオキシ）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１．８７ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を用い表題化合物を淡黄色固体として得た。未精製の化合物をさらに精製することなく、次の工程で使用した。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.64 (3 H, s), 3.68 (3 H, s), 5.19 (2 H, s), 6.79 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 6.92 (1 H, t, J = 8.4 Hz), 6.99 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 - 7.36 (3 H, m), 7.36 - 7.52 (3 H, m), 7.68 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 8.50 (1 H, br s), 8.62 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.04 (1 H, br s).
（ｖ）５−（ベンジルオキシ）−３−｛４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
上で得られた５−（ベンジルオキシ）−３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンのＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．０５ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３６４ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１．５時間撹拌した。この混合物に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝４０／６０→７０／３０）で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（１．６８ｇ、７３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.43 - 1.70 (3 H, m), 1.80 - 2.00 (3 H, m), 2.64 (3 H, s), 3.56 - 3.66 (1 H, m), 3.68 (3 H, s), 3.80 - 3.92 (1 H, m), 5.20 (2 H, s), 5.54 (1 H, dd, J = 3.4, 7.9 Hz), 6.80 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 6.92 (1 H, t, J = 8.6 Hz), 6.99 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 - 7.34 (3 H, m), 7.38 - 7.52 (3 H, m), 7.68 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 8.63 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 8.64 (1 H, s).
（ｖｉ）３−｛４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オールの製造
上で得られた５−（ベンジルオキシ）−３−｛４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．６５ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶かし、この溶液に１０％パラジウム−炭素（８８４ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を水素雰囲気下（１ａｔｍ）、室温で２．５時間撹拌した。混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）から結晶化させ、表題化合物を淡黄色固体として得た（１．３０ｇ、９３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.43 - 1.69 (3 H, m), 1.78 - 1.97 (3 H, m), 2.63 (3 H, s), 3.55 - 3.65 (1 H, m), 3.66 (3 H, s), 3.79 - 3.89 (1 H, m), 5.53 (1 H, dd, J = 3.5, 7.6 Hz), 6.60 (1 H, dd, J = 2.6, 7.5 Hz), 6.89 (1 H, t, J = 8.5 Hz), 6.95 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.44 (1 H, dt, J = 7.0, 8.5 Hz), 7.53 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 8.55 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 8.61 (1 H, s), 10.70 (1 H, s).
（ｖｉｉ）３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例８５−Ｂ（ｉｉ）および（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた３−｛４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（１５０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１１０ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）を用い、標準的なアルキル化反応の後、２Ｎ 塩酸（２ｍＬ）のＴＨＦ（６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液を用い、標準的な様式でＴＨＰ基を脱保護することによって、表題化合物（１１０ｍｇ、６９％）を無色固体として得た。ＴＨＦ（２ｍＬ）およびＡｃＯＥｔ（４ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.41 - 2.48 (4 H, m), 2.65 (3 H, s), 2.73 (2 H, t, J = 5.8 Hz), 3.50 - 3.59 (4 H, m), 3.67 (3 H, s), 4.19 (2 H, t, J = 5.8 Hz), 6.75 (1 H, dd, J = 2.8, 7.6 Hz), 6.87 (1 H, t, J = 8.5 Hz), 6.96 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (1 H, dt, J = 6.9, 8.5 Hz), 7.59 (1 H, d, J = 2.8 Hz), 8.49 (1 H, br s), 8.62 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.06 (1 H, br s).
（実施例１０７−Ｂ：３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）５−（２−クロロエトキシ）−３−｛４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
８５−Ｂ（ｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、１−ブロモ−２−クロロエタン（３２９μＬ、３．９５ｍｍｏｌ）、実施例８６−Ｂ（ｖｉ）で得られた３−｛４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール、炭酸セシウム（１．２９ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を用い、標準的なアルキル化反応によって、表題化合物（４２９ｍｇ、９５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。未精製の生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝３０／７０→７０／３０）で精製した。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.43 - 1.70 (3 H, m), 1.80 - 2.02 (3 H, m), 2.66 (3 H, s), 3.55 - 3.66 (1 H, m), 3.68 (3 H, s), 3.80 - 3.91 (1 H, m), 4.01 (2 H, t, J = 5.3 Hz), 4.36 (2 H, t, J = 5.3 Hz), 5.53 (1 H, dd, J = 3.5, 7.8 Hz), 6.81 (1 H, dd, J = 2.8, 7.6 Hz), 6.88 (1 H, t, J = 8.6 Hz), 6.96 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.44 (1 H, dt, J = 6.9, 8.6 Hz), 7.57 (1 H, d, J = 2.8 Hz), 8.64 (1 H, s), 8.66 (1 H, d, J = 7.6 Hz).
（ｉｉ）３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造
実施例８８−Ｂ（ｉｉ）および（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた５−（２−クロロエトキシ）−３−｛４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２１３ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（８３．４μＬ、０．７４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０４ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１１２ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）を用い、標準的なアルキル化反応の後、２Ｎ 塩酸（２ｍＬ）のＴＨＦ（６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液を用い、標準的な様式でＴＨＰ基を脱保護することによって、表題化合物（１０４ｍｇ、５０％）を無色固体として得た。ＥｔＯＨ（６ｍＬ）およびヘキサン（２ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.14 (3 H, s), 2.28 (4 H, br s), 2.46 (4 H, br s), 2.65 (3 H, s), 2.72 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 3.67 (3 H, s), 4.16 (2 H, t, J = 5.9 Hz), 6.75 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 6.87 (1 H, t, J = 8.5 Hz), 6.95 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (1 H, dt, J = 6.9, 8.5 Hz), 7.58 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 8.48 (1 H, s), 8.61 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.05 (1 H, br s).
（実施例１０８−Ｂ：３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチル−５−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 実施例８８−Ｂ（ｉｉ）および（ｉｉｉ）に記載したのと類似した様式にしたがって、実施例８６−Ｂ（ｉ）で得られた５−（２−クロロエトキシ）−３−｛４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２１５ｍｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）、１−メタンスルホニルピペラジン（１２４ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０４ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１１３ｍｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）を用い、標準的なアルキル化反応の後、２Ｎ 塩酸（２ｍＬ）のＴＨＦ（６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）溶液を用い、標準的な様式でＴＨＰ基を脱保護することによって、表題化合物（１６２ｍｇ、７０％）を無色固体として得た。ＴＨＦ（２ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）から結晶化させることによって、純粋な表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.54 -2.61 (4 H, m), 2.65 (3 H, s), 2.80 (2 H, t, J = 5.8 Hz), 2.86 (3 H, s), 3.04 - 3.12 (4 H, m), 3.67 (3 H, s), 4.20 (2 H, t, J = 5.8 Hz), 6.76 (1 H, dd, J = 2.6, 7.6 Hz), 6.88 (1 H, t, J = 8.5 Hz), 6.96 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (1 H, dt, J = 6.9, 8.5 Hz), 7.58 (1 H, d, J = 2.6 Hz), 8.48 (1 H, br s), 8.62 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.05 (1 H, br s).
（実施例１０９−Ｂ：５−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−３−［４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 実施例８６−Ｂ（ｖｉ）で得られた３−｛４−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−オール（２５０ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を撹拌し、これに炭酸カリウム（２７２ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、実施例８５−Ｂ（ｉ）で得られた１−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］ピペリジン−４−イルメタンスルホネート（５５０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で４．５時間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物（２０ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水層をＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物（５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（５ｍＬ）で洗浄し、次いで、塩基性シリカゲルパッド（３ｇ）で濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。
残渣をＴＦＡ（１０ｍＬ）に溶解させ、混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮した。この残渣にＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物（２０ｍＬ）を加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水層をＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物で抽出した（５ｍＬ×４回）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。
上述の残渣のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（３１８μＬ、４．４４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物に、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および炭酸カリウム（８２０ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１３時間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物（２０ｍＬ）を加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水層をＴＨＦとＥｔＯＡｃの１：１混合物で抽出した（５ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、塩水（５ｍＬ）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＡｃＯＥｔ＝０／１００→１０／９０）で精製した。適切なフラクションを濃縮すると、未精製の化合物が得られ、これをＴＨＦ（２ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）から結晶化させ、純粋な表題化合物を無色固体として得た（１０４ｍｇ、３８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.49 - 1.76 (2 H, m), 1.90 - 2.10 (2 H, m), 2.03 (3 H, s), 2.65 (3 H, s), 3.06 - 3.18 (1 H, m), 3.21 - 3.29 (1 H, m), 3.59 - 3.75 (1 H, m), 3.64 (3 H, s), 3.83 - 3.95 (1 H, m), 4.60 - 4.72 (1 H, m), 6.80 (1 H, dd, J = 2.7, 7.6 Hz), 6.89 (1 H, t, J = 8.5 Hz), 6.95 (1 H, d, J = 8.5 Hz), 7.43 (1 H, dt, J = 7.0, 8.5 Hz), 7.69 (1 H, d, J = 2.7 Hz), 8.49 (1 H, br s), 8.65 (1 H, d, J = 7.6 Hz), 14.05 (1 H, br s).
（実施例１１０−Ｂ：６−メチル−７−［４−フェニル−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例３５−Ｂ（ｖｉｉｉ）で得られた２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１．５３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．９ｍＬ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルアミン塩酸塩（１．３２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（９１２ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．３０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（４５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、反応混合物に水（５０ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬ×２回）、有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（１．４３ｇ、８３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.63 (3H, s), 3.23 (3H, s), 3.61 (3H, s), 7.35 - 7.58 (4H, m), 7.67 - 7.87 (2H, m), 8.33 (1H, d, J = 4.2 Hz)
（ｉｉ）１−［２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル］エタノンの製造
上で得られたＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１．１５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、２Ｍ メチルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（７．２ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応混合物を同じ温度で２時間撹拌し、次いで、室温で１時間撹拌した。この反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色固体として得た（１．０２ｇ、９９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.19 (3H, s), 2.62 (3H, s), 7.47 - 7.61 (4H, m), 7.63 - 7.82 (2H, m), 8.32 (1H, d, J = 4.2 Hz).
（ｉｉｉ）６−メチル−７−［４−フェニル−５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造
実施例１１０−Ｂ（ｉｉ）と類似の様式で得られた１−［２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル］エタノン（１７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）溶液を９０℃で４時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＨ（５ｍＬ）に懸濁させ、次いで、ヒドラジン一水和物（５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で５時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、次いで、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（１４３ｍｇ、７９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.63 (3H, s), 6.05 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.38 - 7.53 (4H, m), 7.66 - 7.79 (3H, m), 8.29 (1H, d, J = 4.2 Hz), 13.08 (1H, br s).
（実施例１１１−Ｂ：２’−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４’−フェニル−２，５’−ビ−１，３−チアゾールの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
実施例３５−Ｂ（ｖｉｉｉ）で得られた２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１．７０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２．１ｍＬ）、塩化アンモニウム（８０３ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１．０１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．４４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（１．５４ｇ、９０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.62 (3H, s), 7.37 - 7.56 (4H, m), 7.68 (2H, br s), 7.81 - 7.90 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 4.0 Hz).
（ｉｉ）２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボチオアミドの製造
上で得られた２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（３４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１０ｍＬ）懸濁物に、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオキソ−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン（４８５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）および１Ｎ 塩酸（１５ｍＬ）を加え、次いで、得られた懸濁物を濾過した。残渣を水（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（１７２ｍｇ、４８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.60 (3H, s), 7.33 - 7.58 (4H, m), 7.74 - 7.89 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 4.2 Hz), 9.22 (1H, br s), 10.02 (1H, br s)
（ｉｉｉ）２’−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４’−フェニル−２，５’−ビ−１，３−チアゾールの製造
上で得られた２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボチオアミド（１４２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（４ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール（７０μＬ）を加え、反応混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、溶媒を蒸発させた。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（８３．２ｍｇ、５４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.64 (3H, s), 7.51 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.53 - 7.60 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.65 - 7.71 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.32 (1H, d, J = 4.0 Hz).
（実施例１１２−Ｂ：７−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル］−６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造）
Figure 2012516329
 実施例１１１−Ｂ（ｉｉ）と類似の様式で得られた２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボチオアミド（２２３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のアセトン（１２ｍＬ）懸濁物に、ヨードメタン（７５μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＡｃＯＨ（１２ｍＬ）に懸濁させた。残渣にアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（１００μＬ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、濃縮し、残渣をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解させた。この溶液に６Ｎ 塩酸（４００μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（１３３ｍｇ、６１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.63 (3H, s), 7.05 - 7.15 (1H, m), 7.20 - 7.31 (1H, m), 7.34 - 7.46 (3H, m), 7.52 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.63 - 7.76 (2H, m), 8.32 (1H, d, J = 4.2 Hz), 12.30 (1H, br s)
（実施例１１３−Ｂ：６−メチル−７−［５−（１，３−オキサゾール−４−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造）
Figure 2012516329
 実施例１１０−Ｂ（ｉｉ）と類似の様式で得られた１−［２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル］エタノン（１３６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（１２ｍｌ）溶液に、０．９Ｎ 臭素のＡｃＯＨ溶液（２５０μＬ、０．２２５ｍｍｏｌ）を４０℃で加え、混合物を同じ温度で３時間撹拌した。この混合物に、０．９Ｎ 臭素のＡｃＯＨ溶液（２５０μＬ、０．２２５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を同じ温度でさらに１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、混合物を減圧下で濃縮した。この残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質（Ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ ｍａｔｅｒｉａｓ）を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。この残渣にホルムアミド（４ｍＬ）を加え、混合物を１８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（３７．８ｍｇ、２６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.63 (3H, s), 7.37 - 7.58 (4H, m), 7.68 - 7,79 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 1.0 Hz), 8.31 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.54 (1H, d, J = 1.0 Hz).
（実施例１１４−Ｂ：｛４−［４−エトキシ−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝カルバミン酸エチルの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）（４−｛４−エトキシ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）カルバミン酸エチルの製造
実施例４７−Ｂ（ｉｉ）と類似の様式で得られた４−｛４−エトキシ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）のピリジン（２．７ｍＬ）溶液に、クロロギ酸エチル（１００μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を３時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、混合物を１時間撹拌した。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（９９．１ｍｇ、８３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.49 - 1.79 (3H, m), 1.87 - 2.24 (3H, m), 3.60 - 3.78 (1H, m), 3.88 - 4.05 (1H, m), 4.19 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.54 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.60 (1H, dd, J = 2.6, 9.4 Hz), 7.46 - 7.63 (1H, m), 8.24 - 8.51 (2H, m), 8.79 (1H, s), 10.36 (1H, s).
（ｉｉ）｛４−［４−エトキシ−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝カルバミン酸エチルの製造
上で得られた（４−｛４−エトキシ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）カルバミン酸エチル（９９．０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（４ｍＬ）溶液を室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、次いで水、ＥｔＯＨ、ジエチルエーテルで順に洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（９９．１ｍｇ、８３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.56 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 1.6, 5.2 Hz), 8.31 - 8.48 (3H, m), 10.37 (1H, s), 14.04 (1H, br s).
（実施例１１５−Ｂ：Ｎ−｛４−［４−エトキシ−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−エチルウレアの製造）
Figure 2012516329
 実施例４７−Ｂ（ｉｉ）に記載されるのと類似の様式で得られた４−｛４−エトキシ−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、イソシアン酸エチル（３６μＬ、０．４５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５時間撹拌した。この反応混合物に、イソシアン酸エチル（１００μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を再び加え、混合物を８０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製し、黄色固体を得た。
得られた黄色固体をＴＦＡ（４ｍＬ）に溶解させ、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水、ＥｔＯＨ、ジエチルエーテルで順に洗浄し、表題化合物を黄色固体として得た（３４．０ｍｇ、２９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.10 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.29 - 1.57 (3H, m), 3.11 - 3.28 (2H, m), 4.52 (1.2H, q, J = 7.0 Hz), 4.62 (0.8H, q, J = 6.9 Hz), 7.29 - 7.50 (1H, m), 7.67 - 7.90 (1H, m), 8.03 (1H, br s), 8.08 (0.4H, br s), 8.19 - 8.44 (1H, m), 8.63 (0.6H, br s), 9.18 - 9.47 (1H, m), 13.95 (0.6H, br s), 14.17 (0.4H, br s).
（実施例１１６−Ｂ：６−ブロモ−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
エタンチオアミド（８０．０ｇ、１．０６ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６００ｍＬ）溶液に、２−クロロ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（１４１．５ｇ、０．６４ｍｏｌ）（Ｍ．Ａｌｔｕｎａ−Ｕｒｑｕｉｊｏら；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；６５；２００９；９７５−９８４に公開されている手順によって調製した）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を５０℃まで冷却し、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１２０ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を５０℃まで冷却し、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（２４０ｍＬ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却し、次いで、６Ｎ 塩酸（４００ｍＬ）を加えることによって中和した。混合物を室温で１２時間撹拌し、得られた沈殿を濾過によって集め、水、ＥｔＯＨ、ジエチルエーテルで順に洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（１０５．６ｇ、７５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.70 (3H, s), 7.30 - 7.50 (3H, m), 7.59 (2H, m), 13.22 (1H, br s).
（ｉｉ）２−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で得られた２−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１０４．６ｇ、０．４８ｍｏｌ）、ＴＥＡ（２００ｍＬ）、塩化アンモニウム（７６．１ｇ、１．４３ｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１０３．５ｇ、０．７７ｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１４６．８ｇ、０．７７ｍｏｌ）、ＤＭＦ（１．０Ｌ）の混合物を４０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮し、次いで、水（１．６Ｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４００ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水、ＥｔＯＨ、ジエチルエーテルで順に洗浄し、表題化合物を淡褐色固体として得た（６４．７ｇ、６１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.69 (3H, s), 7.30 - 7.51 (3H, m), 7.64 (2H, br s), 7.67 - 7.75 (2H, m).
（ｉｉｉ）３−（２−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの製造
上で得られた２−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（８２．０ｇ、０．３７７ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（９７．４ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）およびトルエン（１．８Ｌ）に懸濁させ、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、活性炭で脱色した。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。
残渣をＡｃＯＨ（９００ｍＬ）に懸濁させ、次いで、ヒドラジン一水和物（８４ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃で２時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。得られた沈殿を濾過によって集め、ＥｔＯＡｃ、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（６２．４ｇ、６８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.71 (3H, s), 7.20 - 7.53 (3H. m), 7.54 - 7.92 (2H, m), 8.55 (1H, s), 14.15 (1H, br s).
（ｉｖ）３−（２−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの製造
上で得られた３−（２−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（８５．０ｇ、０．３５１ｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（６３．８ｇ、０．７０２ｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（８０．０ｇ、０．４２３ｍｏｌ）、ＴＨＦ（２．１Ｌ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、溶媒を蒸発させた。この残渣にＥｔＯＡｃ（１．０Ｌ）および１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（６００ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルパッドで精製した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（６１．２ｇ、５７％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.45 - 1.77 (3H, m), 1.83 - 2.14 (3H, m), 2.71 (3H, s), 3.54 - 3.73 (1H, m), 3.80 - 3.98 (1H, m), 5.57 (1H, J = 3.1, 8.6 Hz, d), 7.21 - 7.48 (3H, m), 7.63 - 7.87 (2H, m), 8.76 (1H, s).
（ｖ）１−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトンの製造
３−（２−メチル−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３２．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．８Ｌ）溶液に、１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１５０ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）を−７８℃で１時間かけて滴下し、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。この反応混合物に、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（１０．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）溶液を−７８℃で３時間かけて滴下した。加えた後、混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物にＡｃＯＨ（１３．８ｍＬ）を加えて中和し、混合物を室温まで加温した。溶媒を減圧下で蒸発させ、次いで、残渣にＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（３００ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで、不溶性物質を濾過によって除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝５／９５→８０／２０）で精製し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２８．４ｇ、７４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.40 - 1.73 (3H, m), 1.84 - 2.14 (3H, m), 2.28 (3H, s), 3.54 - 3.73 (1H, m), 3.86 - 3.96 (1H, m), 4.38 (2H, s), 5.58 (1H, dd, J = 3.0, 8.5 Hz), 7.29 - 7.48 (3H, m), 7.66 - 7.85 (2H, m), 8.75 (1H, br s).
（ｖｉ）１−ブロモ−１−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトンの製造
上で得られた１−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトン（５．０８ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．６９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）、過酸化ベンゾイル（１６．５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、ベンゾトリフルオリド（１１０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１００ｍＬ×２回）、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を褐色固体として得た（５．６６ｇ、９２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.47 - 1.70 (3H, m), 1.85 - 2.08 (3H, m), 2.47 (1.8H, s), 2.52 (1.2H, s), 3.55 - 3.73 (1H, m), 3.83 - 3.98 (1H, m), 5.54 - 5.70 (1H, m), 6.55 (0.4H, s), 7.29 - 7.48 (3H, m), 7.70 - 7.84 (2H, m), 8.82 (0.6H, s), 8.88 (0.4H, s), 11.08 (0.6H, br s).
（ｖｉｉ）６−ブロモ−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上で得られた１−ブロモ−１−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトン（４４８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）および２−プロパノール（５ｍＬ）の混合溶媒に溶かし、この溶液に２−アミノ−５−ブロモピリジン（１７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、ＥｔＯＡｃとＴＨＦの１：１混合物で抽出した（６０ｍＬ×２回）。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝３０／７０→１００／０；次いで、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝３０／７０）で精製した。適切なフラクションを濃縮すると、未精製の生成物が得られ、これをＴＨＦおよびジエチルエーテルで洗浄し、純粋な表題化合物を褐色固体として得た（１７．０ｍｇ、４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.73 (3H, s), 7.40 - 7.54 (3H, m), 7.64 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 9.4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 0.8 Hz, 9.4 Hz), 7.86 - 7.95 (2H, m), 8.67 (1H, br s), 10.04 (1H, dd, J = 0.8, 1.9 Hz), 14.35 (1H, br s).
（実施例１１７−Ｂ：６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
実施例１１６−Ｂ（ｖｉ）で得られた１−ブロモ−１−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトン（２．９６ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３３ｍＬ）および２−プロパノール（３３ｍＬ）に溶かし、この溶液に２−アミノ−５−ブロモピリジン（５．７１ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→１００／０；次いで、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝２０／８０）で精製し、次いで、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１０／９０→８０／２０）で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（５２０ｍｇ、１５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.46 - 1.72 (3H, m), 1.88 - 2.13 (3H, m), 2.73 (3H, s), 3.58 - 3.73 (1H, m), 3.87 - 3.98 (1H, m), 5.62 (1H, dd, J = 3.1, 8.8 Hz), 7.38 - 7.55 (3H, m), 7.64 (1H, dd, J = 2.1, 9.4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 0.8, 9.4 Hz), 7.83 - 7.99 (2H, m), 8.83 (1H, s), 10.04 (1H, dd, J = 0.8, 1.9 Hz).
（ｉｉ）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上で得られた６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物に、窒素雰囲気下、（３，４−ジメトキシフェニル）ボロン酸（８１．９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（２４．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２９３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９５℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、ＴＨＦおよびジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（１４２ｍｇ、８１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.48 - 1.79 (3H, m), 1.88 - 2.16 (3H, m), 2.75 (3H, s), 3.55 - 3.73 (1H, m), 3.80 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.87 - 4.01 (1H, m), 5.62 (1H, dd, J = 3.0, 8.7 Hz), 7.06 - 7.15 (1H, m), 7.25 - 7.32 (2H, m), 7.40 - 7.50 (3H, m), 7.77 (1H, dd, J = 0.8, 9.3 Hz), 7.86 (1H, dd, J = 1.9, 9.3 Hz), 7.93 - 8.03 (2H, m), 8.82 (1H, s), 10.10 - 10.33 (1H, m).
（ｉｉｉ）６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上で得られた６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９９．０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（５ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。この混合物に、再び、ＴＦＡ（２．５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）で処理した。得られた沈殿を濾過によって集め、水、ＥｔＯＨ、ジエチルエーテルで順に洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（１０９ｍｇ、９０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.74 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.82 (3H, s), 7.06 - 7.14 (1H, m), 7.24 - 7.32 (2H, m), 7.38 - 7.49 (3H, m), 7.75 (1H, dd, J = 0.6, 9.3 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 1.9, 9.3 Hz), 7.93 - 8.03 (2H, m), 8.65 (1H, s), 10.01 - 10.49 (1H, m), 14.25 (1H, br s).
（実施例１１８−Ｂ：２−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
実施例１１７−Ｂ（ｉ）で得られた６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物に、窒素雰囲気下、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（９３．６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（２４．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２９３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、水（４０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出し、次いで、ＥｔＯＡｃとＴＨＦの１：１混合物で抽出し（６０ｍＬ×２回）、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦで洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（６４．０ｍｇ、４１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.52 - 1.79 (3H, m), 1.89 - 2.16 (3H, m), 2.72 (3H, s), 3.63 - 3.75 (1H, m), 3.86 - 4.01 (4H, m), 5.63 (1H, dd, J = 3.0, 8.9 Hz), 7.45 - 7.54 (3H, m), 7.72 - 7.75 (2H, m), 7.79 - 7.82 (1H, m), 7.99 - 8.09 (2H, m), 8.17 (1H, br s), 8.84 (1H, s), 10.15 (1H, t, J = 1.3 Hz).
（ｉｉ）２−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上で得られた２−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１０ｍＬ）溶液を室温で４時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝８０／２０→１００／０；次いで、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝３０／７０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（４９．５ｍｇ、７０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.72 (3H, s), 3.91 (3H, s), 7.41 - 7.55 (3H, m), 7.68 - 7.78 (2H, m), 7.79 - 7.83 (1H, m), 7.99 - 8.07 (2H, m), 8.16 - 8.20 (1H, m), 8.64 - 8.70 (1H, m), 10.12 - 10.18 (1H, m), 14.36 (1H, br s).
（実施例１１９−Ｂ：６−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）６−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
実施例１１７−Ｂ（ｉ）で得られた６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物に、窒素雰囲気下、（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）ボロン酸（１０２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（５１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２９３ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、水（４０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（１５６ｍｇ、９２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.51 - 1.73 (3H, m), 1.88 - 2.10 (3H, m), 2.76 (3H, s), 3.58 - 3.73 (1H, m), 3.81 (3H, s), 3.86 - 3.99 (1H, m), 5.62 (1H, dd, J = 2.9, 8.8 Hz), 6.95 - 7.10 (2H, m), 7.39 - 7.50 (4H, m), 7.52 - 7.58 (1H, m), 7.78 (1H, dd, J = 0.8 Hz, 9.3 Hz), 7.85 - 7.95 (2H, m), 8.83 (1H, m), 9.97 - 10.12 (1H, m).
（ｉｉ）６−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上で得られた６−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５６ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（５．５ｍＬ）を出発物質として用い、実施例１１４−Ｂ（ｉｉ）と類似した様式で、表題化合物を白色固体として得た（７５ｍｇ、５４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.76 (3H, s), 3.81 (3H, s), 6.96 - 7.12 (2H, m), 7.36 - 7.51 (4H, m), 7.52 - 7.59 (1H, m), 7.75 - 7.82 (1H, m), 7.87 - 7.97 (2H, m), 8.57 - 8.78 (1H, m), 9.86 - 10.20 (1H, m), 14.34 (1H, br s).
（実施例１２０−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−６−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
実施例１１７−Ｂ（ｉ）と類似の様式で得られた６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．０４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（７０ｍＬ）および水（１４ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物に、窒素雰囲気下、カリウムビニルトリフルオロボレート（４１０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９５℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を灰色固体として得た（８９０ｍｇ、９５％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.51 - 1.77 (3H, m), 1.89 - 2.15 (3H, m), 2.71 (3H, s), 3.62 - 3.74 (1H, m), 3.96 - 3.99 (1H, m), 5.39 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.62 (1H, dd, J = 2.8, 8.7 Hz), 5.93 (1H, d, J = 17,6 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 11.1, 17.6 Hz), 7.40 - 7.59 (3H, m), 7.66 - 7.73 (1H, m), 7.75 - 7.82 (1H, m), 7.92 - 8.03 (2H, m), 8.83 (1H, s), 9.75 - 9.88 (1H,m).
（ｉｉ）２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−６−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１４１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（６．０ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させ、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→１００／０；次いで、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝３０／７０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（７０．５ｍｇ、６１％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.72 (3H, s), 5.40 (1H, d, J = 11.0 Hz), 5.94 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 11.0, 17.4 Hz), 7.40 - 7.53 (3H, m), 7.68 - 7.74 (1H, m), 7.76 - 7.83 (1H, m), 7.93 - 7.98 (2H, m), 8.70 (1H, s), 9.84 (1H, s), 14.35 (1H, br s).
（実施例１２１−Ｂ：６−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）６−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
実施例１１０−Ｂ（ｉ）で得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−６−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２８２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２１ｍＬ）および水（６ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物に、４％四酸化オスミウム水溶液（３７５μＬ、０．０３ｍｍｏｌ）および過ヨウ素酸ナトリウム（３２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。この反応混合物に水（５０ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって集めた。残渣を水およびジエチルエーテルで洗浄し、灰色固体を得た。
上の固体をＤＭＦ（４．３ｍＬ）に懸濁させ、次いで、ＡｃＯＨ（４３０μＬ）、１−アセチルピペラジン（３００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５４０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で２時間撹拌し、室温まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮した。この残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→１００／０；次いで、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝２０／８０）で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（７９ｍｇ、２３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.53 - 1.73 (3H, m), 1.90 - 2.12 (6H, s), 2.37 - 2.47 (4H, m), 2. 72 (3H, s), 3.39 - 3.48 (4H, m), 3.62 (2H, s), 3.65 - 3.73 (1H, m), 3.89 - 3.98 (1H, m), 5.62 (1H, dd, J = 2.6, 8.4 Hz), 7.40 - 7.48 (4H, m), 7.65 - 7,71 (1H, m), 7.91 - 7.98 (2H, m), 8.80 - 8.83 (1H, m), 9.86 (1H, s).
（ｉｉ）６−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上で得られた６−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７７．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（５．０ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。ＴＦＡを減圧下で蒸発させ、残渣をＴＦＡ（５ｍＬ）に再び溶解させた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＴＦＡを減圧下で蒸発させた。この残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加えた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（２５ｍｇ、３８％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.96 (3H, s), 2.33 - 2.48 (4H, S), 2.71 (3H, s), 3.34 - 3.48 (4H, m), 3.63 (2H, s), 7.34 - 7.48 (5H, m), 7.62 - 7.71 (1H, m), 8.05 -8.16 (2H, m), 8.37 (1H, s), 9.87 (1H, s).
（実施例１２２−Ｂ：６−シクロヘキシル−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸の製造
２−アミノ−５−ブロモピリジン（２５．０ｇ、１４４．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）溶液に、２−クロロ−３−アセト酢酸メチル（１８．６ｍＬ、１４４．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１２時間還流させた。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、次いで、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ、４８０ｍｍｏｌ）および水（３０ｍＬ）を加えた。混合物を８０℃で１２時間撹拌し、０℃まで冷却し、次いで、６Ｎ 塩酸（３００ｍＬ）を加えて中和した。得られた沈殿を濾過によって集め、水、ＥｔＯＨ、ジエチルエーテルで順に洗浄し、表題化合物を褐色固体として得た（１１．１ｇ、３０％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.59 (3H, s), 7.55 - 7.77 (2H, m), 9.41 (1H, dd, J = 1.3, 1.3 Hz), 13.29 (1H, br s).
（ｉｉ）６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドの製造
上で得られた６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（１１．０ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）懸濁物に、塩化チオニル（３１．５ｍＬ、４３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間還流させた。混合物を室温まで冷却し、揮発物質を減圧下で除去した。残渣をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解させ、２５％ アンモニア水溶液（３０ｍＬ）を０℃でゆっくりと加えた。混合物を室温で１４時間撹拌した。得られた沈殿を濾過によって集め、水、ＥｔＯＨ、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を褐色固体として得た（５．０ｇ、４６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.56 (3H, s), 7.71 - 7.77 (1H, m), 7.82 (1H, dd, J = 1.9, 9.4 Hz), 9.54 (1H, br s), 9.60 (1H, dd, J = 0.9, 1.9 Hz), 10.22 (1H, br s).
（ｉｉｉ）６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリルの製造
上で得られた６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０．８ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を、還流状態で塩化ホスホリル（８５ｍＬ）およびＤＭＦ（５０μＬ）を用いて１７時間処理した。混合物を室温まで冷却し、次いで、揮発物質を減圧下で除去した。残渣をトルエン（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えた。混合物に１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えることによって中和し、水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２５０ｍＬ×３回）、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭で脱色した。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮し、表題化合物を淡黄色固体として得た（７．２５ｇ、７３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 2.49 (3H, s), 7.63 - 7.77 (2H, m), 8.86 (1H, dd, J = 1.3 Hz).
（ｉｖ）６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミドの製造
上で得られた６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル（６．２ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８８ｍＬ）懸濁物に、４Ｎ 塩酸のＥｔＯＡｃ溶液（２２ｍＬ、８８．０ｍｍｏｌ）およびＯ，Ｏ−ジエチル水素ジチオホスフェート（２５ｍＬ、１５８ｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で３時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ジイソプロピルエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって集め、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物（６．２ｇ、７７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.56 (3H, s), 7.71 - 7.77 (1H, m), 7.82 (1H, dd, J = 1.9, 9.4 Hz), 9.54 (1H, br s), 9.60 (1H, dd, 0.9, 1.9 Hz), 10.22 (1H, br s).
（ｖ）２−（６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
上述のように得られた６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド（７００ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）懸濁物に、２−クロロ−３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（１．７６ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で２１時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を水、ＥｔＯＨ、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡黄色固体として得た（７５０ｍｇ、６６％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.72 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.47 - 7.57 (3H, m), 7.69 (1H, dd, J = 1.9, 9.4 Hz), 7.71 - 7.78 (1H, m), 7.82 - 7.90 (2H, m), 9.89 - 10.09 (1H, m).
（ｖｉ）２−（６−シクロヘキサ−１−エン−１−イル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
ＤＭＥ（１８ｍＬ）および水（３．６ｍＬ）中、上で得られた２−（６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２６７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下、２−シクロヘキサ−１−エン−１−イル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５８６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（４９．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９５℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を白色固体として得た（２２３ｍｇ、８４％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.58 - 1.69 (2H, m), 1.71 - 1.81 (2H, m), 2.17 - 2.30 (2H, m), 2.36 - 2.46 (2H, m), 2.69 (3H, s), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.38 - 6.48 (1H, m), 7.47 - 7.55 (3H, m), 7.62 - 7.68 (1H, m), 7.78 (1H, dd, J = 1,9, 9.4 Hz), 7.93 - 7.99 (2H, m), 9.99 - 10.05 (1H, m).
（ｖｉｉ）２−（６−シクロヘキシル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの製造
酢酸（１８ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１８ｍＬ）中、上で得られた２−（６−シクロヘキサ−１−エン−１−イル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下（１ａｔｍ）、混合物を室温で１５時間撹拌した。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、これをジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を黒色固体として得た（１５４ｍｇ、６９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.15 - 1.31 (4H, m), 1.35 - 1.47 (3H, m), 1.68 - 1.86 (3H, m), 1.92 - 2.06 (2H, m), 2.19 - 2.34 (1H, m), 2.55 - 2.66 (1H, m), 2.69 (3H, m), 4.28 (2H, q, 7.0 Hz), 7.45 - 7.57 (4H, m), 7.61 - 7.71 (1H, m), 7.88 - 8.02 (2H, m), 9.77 - 9.85 (1H, m).
（ｖｉｉｉ）２−（６−シクロヘキシル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の製造
ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中、上で得られた２−（６−シクロヘキシル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（２０４ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）の混合物に２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（７５０μＬ）に加え、この混合物を５０℃で１２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、次いで、１Ｎ 塩酸水溶液（１．５ｍＬ）を加えることによって中和した。得られた沈殿を濾過によって集め、次いで、水およびジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を灰色固体として得た（１５９ｍｇ、８３％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.15 - 1.30 (1H, m),1.31 - 1.49 (3H, m), 1.67 - 1.87 (3H, m), 1.92 - 2.07 (2H, m), 2.36 - 2.45 (1H, m), 2.56 - 2.79 (4H, m), 7.41 - 7.59 (4H, m), 7.60 - 7.70 (1H, m), 7.90 - 8.06 (2H, m), 9.66 - 9.90 (1H, m), 13.38 (1H, br s).
（ｉｘ）２−（６−シクロヘキシル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
上で得られた２−（６−シクロヘキシル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１６９ｍｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）懸濁物に、ＴＥＡ（１７０μＬ、１．２２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（６５．０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（８２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１２０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。この混合物にＤＭＦ（８．０ｍＬ）を加え、混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ＤＭＦ（３０ｍＬ）を加え、混合物を６０℃まで加温した。溶液が約１０ｍＬになるまで減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→１００／０；次いで、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝３０／７０）にかけた。適切な溶液を濃縮すると、未精製の生成物が得られ、これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に懸濁させた。得られた沈殿を濾過によって集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物を橙色固体として得た（１０４ｍｇ、６２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.21 - 1.33 (1H, m), 1.40 - 1.52 (3H, m), 1.69 - 1.91 (3H, m), 1.96 - 2.05 (2H, m), 2.23 - 2.32 (1H, m), 2.68 (3H, s), 2.71 - 2.76 (1H, m), 7.41 - 7.57 (4H, m), 7.61 - 7.68 (1H, m), 7.82 (2H, br s), 7.92 (2H, s), 9.76 - 9.83 (1H, m).
（ｘ）６−シクロヘキシル−２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの製造
上で得られた２−（６−シクロヘキシル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１０４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）懸濁物を１００℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をＡｃＯＨ（５ｍＬ）に懸濁させ、次いで、ヒドラジン一水和物（７０μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を９０℃で１時間撹拌し、室温まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で希釈し、水層をＥｔＯＡｃとＴＨＦの２：１混合物（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝２０／８０→１００／０；次いで、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝２０：８０）で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た（５７．３ｍｇ、５２％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.20 - 1.32 (1H, m), 1.38 - 1.50 (3H, m), 1.70 - 1.88 (4H, m), 1.96 - 2.07 (2H, m), 2.59 - 2.78 (4H, m), 7.36 - 7.52 (4H, m), 7.60 - 7.68 (1H, m), 8.00 - 8.10 (2H, m), 8.60 (1H, s), 9.75 - 9.94 (1H, m), 14.13 (1H, br s).
（実施例１２３−Ｂ：３，６−ジメチル−５−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造）
Figure 2012516329
 ＴＨＦ（１２．５ｍＬ）および２−プロパノール（１２．５ｍＬ）中、実施例１１６−Ｂ（ｖｉ）と類似の様式で得られた１−ブロモ−１−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトン（１．１５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物に、２−アミノ−４−メチルチアゾール（１．４３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を５０℃まで冷却し、２Ｎ 塩酸（１２．５ｍＬ）を加え、混合物を１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで、２Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（１２．５ｍＬ）を加えることによって中和した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬ×２回）、有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝５０／５０→１００／０；次いで、ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ＝３０／７０）で精製した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た（８８ｍｇ、９％）。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ2.45 (3H, d, J = 1.1 Hz), 2.48 (3H, s), 6.98 (1H, d, J = 1.3 Hz), 7.34 - 7.49 (3H, m), 7.76 - 7.86 (2H, m), 8.60 - 8.77 (1H, m), 14.34 (1H, br s).
（実施例１２４−Ｂ：６−メチル−７−［５−フェニル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造）
Figure 2012516329
 （ｉ）３−ブロモ−２−オキソ−３−フェニルプロパン酸の製造
フェニルピルビン酸（５．０ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（２０ｍｌ）懸濁物を撹拌し、これに臭素（１．５７ｍＬ、３０．５ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５ｍｌ）溶液を室温で１時間かけて滴下した。加え終わったら、同じ温度で撹拌をさらに３０分間続け、次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテル（３０ｍｌ）を加え、混合物を減圧下で濃縮した。この残渣に１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）を加え、次いで、溶液を室温で３日放置した。得られた沈殿を濾過によって除去した。濾液にヘキサン（２０ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過によって集め、表題化合物を無色固体として得た（８３７ｍｇ、１１％）。
濾液から、表題化合物の第２の塊（１．５５ｇ、２１％）を無色固体として得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 6.53 (1H, s), 7.36-7.48 (6H, m).
（ｉｉ）２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−５−フェニル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸の製造
ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中、３−ブロモ−２−オキソ−３−フェニルプロピオン酸（１９７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−カルボチオアミド（２６７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、得られた沈殿を濾過によって集め、ＥｔＯＡｃで洗浄し、表題化合物を無色固体として得た（３２８ｍｇ、９６％）。1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.61 (3H, s), 7.43-7.59 (6H, m) 8.31 (1H, d, J = 4.2 Hz), 12.99 (1H, br s).
（ｉｉｉ）２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−５−フェニル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミドの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｉｉ）に記載されたのと類似した様式にしたがって、標準的なアミド化反応によって、上で得られた２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−５−フェニル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（２８０ｍｇ、０．８２０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（１２６ｍｇ、４５％）を無色固体として得た。未精製の生成物を洗浄することによって純粋な表題化合物を得て、水で処理した後、水およびＥｔＯＡｃを用いて反応混合物から沈殿させた。水系混合物の標準的な抽出の後、濾液の上部から、表題化合物の第２の塊（７７．７ｍｇ、２８％）を得た。1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.62 (3H, s), 7.40-7.48 (3H, m), 7.54 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.60-7.65 (3H, m), 7.69 (1H, br s), 8.32 (1H, d, J = 4.2 Hz).
（ｉｖ）６−メチル−７−［５−フェニル−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾールの製造
実施例９７−Ｂ（ｉｖ）に記載したのと類似した様式にしたがって、上で得られた２−（６−メチルピラゾロ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾール−７−イル）−５−フェニル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（１２６ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を用い、表題化合物（２４．２ｍｇ、１８％）を淡黄色固体として得た。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、次いで、ＥｔＯＡｃから結晶化させることによって、純粋な表題化合物を得た。水層から、自然に結晶化することによって、表題化合物の第２の塊（３４．２ｍｇ、２５％）を得た。1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.66 (3H, s), 7.39-7.54 (7H, m), 8.32 (1H, d, J=4.2 Hz), 14.26 (1H, brs).
（実施例１２５−Ｂ：Ｎ−［４’−メチル−４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２，５’−ビ−１，３−チアゾール−２’−イル］シクロプロパンカルボキサミド塩酸塩の製造）
Figure 2012516329
 実施例１１６−Ｂ（ｖｉ）で得られた１−ブロモ−１−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝アセトン（７００ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）およびイソプロピルアルコール（３０ｍＬ）に溶かし、この溶液に、チオウレア（２．３ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をはげしく撹拌しながら、４時間還流させた。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣（６８０ｍｇ）をさらに精製することなく次の工程で使用した。
上の残渣（３２９ｍｇ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に、塩化シクロプロパンカルボニル（１．０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２１．５ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物に、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１０時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に懸濁させた。水系混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（５０ｍＬ×２回）、有機層を合わせ、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃに懸濁させ、不溶性物質を濾過によって除去し、濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝８０／１００→１００／０）で精製し、黄色泡状物を得た（１３２ｍｇ）。
上の黄色泡状物のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および４Ｎ 塩酸のＥｔＯＡｃ溶液（３ｍＬ）を加えた。混合物をはげしく撹拌しつつ、２．５時間還流させた。混合物を室温まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮した。残った結晶性物質を熱ＥｔＯＡｃで洗浄し、残った沈殿を濾過によって集め、表題化合物（８０ｍｇ、１９％）をオフホワイト色固体として得た。1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.74 - 1.02 (4 H, m), 1.76 - 2.07 (1 H, m), 2.61 (3 H, s), 7.20 - 7.52 (3 H, m), 7.81 (2 H, d, J = 9.6 Hz), 8.63 (1 H, s), 12.70 (1 H, br s).
（実施例１２６−Ｂ：｛４−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝メタノール（１３５−Ｂ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：３−（４−ブロモ−２−プロパ−１−イン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
無水１，４−ジオキサン（１２０ｍＬ、１５００ｍｍｏｌ）中、３−（２，４−ジブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（６．００ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（１．７３ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．７７９ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）白金（０）（０．８４８ｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、２５０ｍＬのＲＢＦ中で２分間超音波処理した。トリブチル（１−プロピニル）スズ（４．８０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。アルゴン雰囲気下、混合物を１時間１００℃に加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＤＣＭ（約１５０ｍＬ）で希釈し、セライト濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液をロータリーエバポレーターで蒸発させ、未精製の残渣を得た。３３０ｇのＩＳＣＯカラムで、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０／１００から５０／５０）を用いたクロマトグラフィーにより、純粋な固体生成物を得た（４．１４ｇ、収率７６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３９９、４０１。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ 8.29 (s, 1H), 5.54 (s, 2H),3.69-3.74 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 0.93-0.97 (m, 2H),0.00 (s, 9H) .
工程２：３−［４−ブロモ−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの合成
３−（４−ブロモ−２−プロパ−１−イン−１−イル−１，３−チアゾール−５−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．５１４ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）、１−アミノピリジニウムヨージド（０．３４３ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２３１ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｍＬ、１．０×１０２ｍｍｏｌ）中、室温で２９時間撹拌した。混合物を氷水（８０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液を合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０／１００から３０／７０）で固体生成物を得た（０．４１０ｇ、収率６４．８％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４９１、４９３。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ 8.43-8.46 (m, 2H), 8.32 (s, 1H), 7.39-7.42 (m, 1H), 6.90-6.93 (m, 1H), 5.57(s, 2H), 3.72-3.76 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 0.96-1.00 (m, 2H), 0.00 (s, 9H) .
工程３：｛４−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝メタノール（１３５−Ｂ）の合成
マイクロ波用バイアルに、４−ブロモ−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チアゾール（０．０３０ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（０．０２６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を入れ、これに１Ｍ ＮａＨＣＯ３水溶液（０．１５ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．００２１ｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（０．６０ｍＬ）を加えた。このバイアルに窒素ガスを流し、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ反応器中、反応混合物を１２５℃で３０分間加熱した。室温まで冷却したら、反応物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水（２ｍＬ）とＣＨＣｌ３／ＴＨＦ混合物（４：１、３ｍＬ）とに分配した。層を分離したら、水層をさらなるＣＨＣｌ３／ＴＨＦ（４：１、３ｍＬ）で抽出し、層を合わせて濾過し、濃縮した。得られた物質を塩化メチレン（０．７５ｍＬ）に溶解させ、この溶液にトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に再び溶解させ、濾過し、Ａｇｉｌｅｎｔ Ａ２分取装置の質量による逆相クロマトグラフィー（Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ ｐｒｅｐ Ｃ１８ １０ｍｍ １９×１５０ｍｍカラム）で精製した。望ましい生成物を含むフラクションを濃縮し、生成物を得た（０．００６１ｇ、収率２６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３９０。
以下の表の化合物を、実施例１２６−Ｂの方法に類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 （実施例１２７−Ｂ：４−クロロ−３−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］ベンズアルデヒド（１６０−Ｂ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：４−クロロ−３−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］ベンズアルデヒドの合成
１，２−ジメトキシエタン（０．５０ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）中、水（０．０５０ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）とともに３−［４−ブロモ−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．０２２０ｇ、０．０４４８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−５−ホルミルフェニルボロン酸（１５．０ｍｇ、０．０８１４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（８．６３ｍｇ、０．０８１４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（１．８ｍｇ、０．００２２ｍｍｏｌ）の混合物をＭＷバイアル中で３０分間１２５℃に加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＤＣＭで希釈し、セライト／Ｎａ２ＳＯ４で濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、未精製の生成物を得た。１２ｇのＩＳＣＯカラムでＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０／１００から４０／６０）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（０．０２６５ｇ、収率９９．９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ５５１、５５３。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ 10.05 (s, 1H), 8.44 (m, 2H), 8.13-8.15 (m, 2H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.64-7.66 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 6.88-6.90 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 3.58 (t, J = 8.03 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 0.90 (t, J = 8.03 Hz, 2H), δ 0.00 (s, 9H) .
工程２：４−クロロ−３−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］ベンズアルデヒド（１６０−Ｂ）の合成
４−クロロ−３−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］ベンズアルデヒド（０．０２３０ｇ、０．０３８８ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中のトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）で室温にて２０時間処理した。混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させた。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させて未精製の生成物を得た。１２ｇのＩＳＣＯカラムでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（０．０１２５ｇ、収率７６．５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４２１、４２３。1H NMR (400MHz, d1-chloroform & d4-methanol) δ 9.93 (s, 1H), 8.32-8.37 (m, 2H), 8.04-8.07 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 1H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.26-7.30 (m, 1H), 6.82-6.86 (m, 1H), 2.72 (s, 3H).
（実施例１２８−Ｂ：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−アミン（１５６−Ｂ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−アミンの合成
乾燥トルエン（２．０ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）中、３−［４−ブロモ−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．０７００ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ｐ−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（３３．５ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．４ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）、ラセミ体の１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイルビス（ジフェニルホスフィン）（８．８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（２２．７ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）の混合物を減圧して脱気し、Ｎ２で満たすのを５回繰り返し、Ｎ２下で１分間超音波処理してすべての物質を溶解させ、５回以上脱気した。得られた褐色溶液をＮ２下、蓋をしたバイアル中、１８時間１１２℃に加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）とに分配した。ＥｔＯＡｃ層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させ、未精製の生成物を得た。２４ｇのＩＳＣＯカラムでＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０／１００から４０／６０）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（０．０５９ｇ、収率７５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ５５２、５５４。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ 8.43 (d, J = 6.53 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 9.04 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.10-7.12 (d, J = 9.04 Hz, 2H), 6.84-6.88 (m, 1H), 6.82-6.84 (d, J = 9.04 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 3.55 (t, J = 7.78 Hz, 2H), 3.51 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 0.90 (t, J = 7.78 Hz, 2H), 0.00 (s, 9H).
工程２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−アミン（１５６−Ｂ）の合成
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−４−アミン（０．０５６６ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）を４Ｍ 塩酸の１，４−ジオキサン溶液（６．０ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）および水（１．０ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）で、３５℃から室温で４２時間処理した。反応溶液をロータリーエバポレーターで蒸発させ、ＭｅＯＨと共沸させ、未精製の残渣を得た。この物質を少量のＭｅＯＨに溶解させ、Ｅｔ２Ｏで希釈し、濾過して固体生成物を得た（０．０３７ｇ、収率８４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４２２。1H NMR (400MHz, d1-chloroform & d4-methanol) δ 8.89 (s, 1H), 8.41（d, J = 6.78 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 6.78 Hz, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.10-7.12 (d, J = 8.78 Hz, 2H), 6.87-6.90 (m, 3H), 3.51 (s, 3H), 2.72 (s, 3H).
（実施例１２９−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−（ピペラジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５９−Ｂ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−６−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの合成
１，２−ジメトキシエタン（７０ｍＬ、７００ｍｍｏｌ）および水（１４ｍＬ、７８０ｍｍｏｌ）中、［Ａ］６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．０４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、カリウムビニルトリフルオロボレート（０．４０２ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（０．１６３ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９５ｇ、６．００ｍｍｏｌ）の混合物（懸濁物）を、Ｎ２雰囲気下、４時間９５℃に加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈し、セライト濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）でさらに希釈し、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させ、未精製の生成物を得た。４０ｇのＩＳＣＯカラムでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（０．７４７ｇ、収率７９．７％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４６８。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ 9.97 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.95-7.98 (m, 2H), 7.56-7.62 (m, 2H), 7.42-7.46 (m, 3H), 6.71-6.78 (dd, J = 17.57, 10.79 Hz, 1H), 5.76-5.81 (d, J = 17.57 Hz, 1H), 5.48-5.51 (dd, J = 8.53, 3.26 Hz, 1H), 5.33-5.36 (d, J = 11.04 Hz, 1H), 4.06-4.10 (m, 1H), 3.70-3.77 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.00-2.18 (m, 3H), 1.63-1.74 (m, 3H).
工程２：２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒドおよび１−（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１，２−ジオールの合成
２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−６−ビニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．７４７ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５５ｍＬ、６８０ｍｍｏｌ）および水（１６ｍＬ、８９０ｍｍｏｌ）に溶かし、この溶液にメタ過ヨウ素酸ナトリウム（０．８５２ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）を加えた後、０．１５７Ｍの四酸化オスミウムの水溶液（０．５３ｍＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で３日間撹拌した。混合物を約１００ｍＬの水で希釈し、濾過し、２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒドの第１の塊として固体生成物を集めた（０．２５５ｇ、収率２４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ） ＥＳ＋ ４７１。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ 10.56 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.94-7.97 (m, 2H), 7.82-7.85 (m, 1H), 7.69-7.71 (m, 1H), 7.46 (m, 3H), 5.48-5.51 (dd, J = 8.78, 2.76 Hz, 1H), 4.06-4.09 (m, 1H), 3.73-3.77 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.02-2.15 (m, 3H), 1.59-1.69 (m, 3H).濾液をエバポレーターで蒸発させてＴＨＦを除去し、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで抽出した（６０ｍＬ×４回）。ＤＣＭ溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させ、未精製の物質を得た。４０ｇのＩＳＣＯカラムでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いたクロマトグラフィーによって、２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（速い方のフラクション、０．１０４ｇ、収率１４％）および、１−（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）エタン−１，２−ジオール（遅い方のフラクション、０．２４３ｇ、収率３０．３％）の第２の塊を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ５０３。1H NMR (400MHz, d1-chloroform & d4-methanol) δ 9.90 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.86-7.88 (m, 2H), 7.54-7.57 (d, J = 9.29 Hz, 1H), 7.37-7.41 (m, 4H), 5.44-5.47 (m, 1H), 4.80-4.82 (m, 1H), 4.02-4.05 (m, 1H), 3.68-3.80 (m, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.00-2.11 (m, 3H), 1.65-1.68 (m, 3H).
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（０．０３００ｇ、０．０６３８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレート（２０．８ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）および酢酸（１１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（２．０ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）懸濁物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２７．０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で４６時間撹拌した。混合物を水（２ｍＬ×２回）および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を８ｇ ＡｎａＬｏｇｉｘカラムでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（０．０２５３ｇ、収率６１．９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ６４１。1H NMR (400MHz, d-chroloform) δ 9.91 (s, 1H), 8.28 (s, 1 H), 7.94-7.97 (m, 2H), 7.58-7.60 (m, 1H), 7.34-7.46 (m, 4H), 5.47-5.51 (m, 1H), 4.05-4.13 (m, 1H), 3.70-3.76 (m, 1H), 3.58 (s, 2H), 3.42 (s, br, 4H), 2.81 (s, 3H), 2.45 (s, br, 4H), 2.00-2.17 (m, 3H), 1.65-1.72 (m, 3H), 1.46 (s, 9H).
工程４：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−６−（ピペラジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５９−Ｂ）の合成
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［（２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボキシレート（０．０２５ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（２．０ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）中のトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を用い、室温で１８時間処理した。混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させた。残渣をヘキサンで磨砕した（５ｍＬ×３回）。固体残渣を水に懸濁させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨが約９になるまで中和し、１０％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で抽出した（１０ｍＬ×３回）。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させ、高減圧下で乾燥させ、固体生成物を得た（０．００８５ｇ、収率４５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４５７、ＥＳ− ４５５。1H NMR (400MHz, d-chroloform & d4-methanol) δ 9.82 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.80-7.82 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.37-7.46 (m, 4H), 3.54 (s, 2H), 2.84 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.47 (s, br, 2H), 2.32 (m, 4H).
以下の表の化合物を、実施例１２９−Ｂの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例１３０−Ｂ：Ｎ−メチル−Ｎ−（｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝メチル）エタン−１，２−ジアミン（１４７−Ｂ）の合成）
Figure 2012516329
 乾燥塩化メチレン（２．０ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）および酢酸（５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）中、２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（０．０３００ｇ、０．０６３８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−アミノエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミド（１５．３ｍｇ、０．０９５６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３．３ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２１時間撹拌した。パラホルムアルデヒド（２５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた後、酢酸（１００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１０分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１７２ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ溶液を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を２４ｇのＩＳＣＯカラムでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いたクロマトグラフィーによって固体を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ６２９。この固体を塩化メチレン（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中のトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を用い、室温で１８時間処理した。混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、ＤＣＭと共沸させた。残渣をＥｔ２Ｏで磨砕し、デカンテーションして固体残渣を得て、高減圧下で乾燥させ、未精製の生成物３０ｍｇを得た。ＨＰＬＣで精製して固体生成物を得た（０．００４０ｇ、収率１３．８％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４４５、ＥＳ−４４３。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ 9.88 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.78-7.81 (m, 2H), 7.61 (s, 2H), 7.41-7.43 (m, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.00-3.03 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.66-2.69 (m, 2H), 2.32 (s, 3H).
（実施例１３１−Ｂ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（１３２−Ｂ）の合成）
Figure 2012516329
 実施例１２９−Ｂで得られた２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（０．０３００ｇ、０．０６３８ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１．５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）中のトリフルオロ酢酸（０．３０ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を用い、室温で１６時間処理した。Ｎ２を流すことによって、溶媒およびＴＦＡを除去した。残渣をメタノール（２．０ｍＬ、４９ｍｍｏｌ）中の炭酸カリウム（８２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用い、室温で３時間処理した。溶媒を除去し、残渣を５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭに懸濁させ、濾過した。濾液を８ｇ ＡｎａＬｏｇｉｘカラムでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から１０／９０）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（０．０１２ｇ、収率４８．７％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３８７、ＥＳ− ３８５。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ10.39 (S, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.99-8.01 (m, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.43-7.50 (m, 4H), 2.75 (s, 3H).
以下の表の化合物を、実施例１３１−Ｂの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例１３２−Ｂ：２−｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１、２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝エタンアミン（１３８−Ｂ）の合成）
Figure 2012516329
 トルエン（２．０ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）および水（０．３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中、［Ａ］６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．０５００ｇ、０．０９５９ｍｍｏｌ）、カリウム［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］トリフルオロボレート（４８．２ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（７．８３ｍｇ、０．００９５９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２５ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）の混合物を、４ｍＬバイアル中で家庭用掃除機で脱気し、Ｎ２で満たすのを６回繰り返した。混合物をＮ２雰囲気下、３時間１００℃に加熱した（ヒートブロック）。混合物をＥｔＯＡｃ／水（１００ｍＬ／５０ｍＬ）に分配した。有機層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させて固体の未精製物を得た。２４ｇのＩＳＣＯカラムでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いたクロマトグラフィーによって、固体０．０１４ｇを得た。この固体を塩化メチレン（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中のトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を用い、室温で３時間処理した。この混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、残渣を少量のＭｅＯＨに溶解させ、Ｅｔ２Ｏ（約１０ｍＬ）で希釈し、沈殿が生成した。１０分後、Ｅｔ２Ｏをデカンテーションして取り出し、残渣をＮ２流によって乾燥させ、次いで高減圧下で乾燥させ、固体生成物を得た（０．００９８ｇ、収率１９．５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４０２、ＥＳ− ４００。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 9.65 (s), 8.67 (m), 7.93 (m, 1H), 7.71-7.78 (m, 2H), 7.43-7.51 (m, 4H), 3.11-3.17 (m, 2H), 2.94-2.97 (m, 2H), 2.72 (s, 3H).
（実施例１３３−Ｂ：３−｛２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝プロパン−１−アミン（１２８−Ｂ）の合成）
Figure 2012516329
 ３−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−プロペン（３３．２ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１．０ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）溶液を減圧下で脱気し、Ｎ２で満たすのを４回繰り返し、氷浴で冷却した。０．５Ｍ ９−ＢＢＮのテトラヒドロフラン溶液（０．４６０ｍＬ、０．２３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。この溶液を、トルエン（０．５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）中、６−ブロモ−２−メチル−３−｛４−フェニル−５−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．０５００ｇ、０．０９５９ｍｍｏｌ）および１．０Ｍ 水酸化カリウムの水溶液（０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。混合物を減圧で脱気し、Ｎ２で満たすのを４回行った。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．５４ｍｇ、０．００４７９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物をＮ２雰囲気下、２２時間８０℃に加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２回）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで蒸発させ、未精製の生成物を得た。２４ｇのＡｎａＬｏｇｉｘカラムで、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いたクロマトグラフィーによって、固体０．０３３６ｇを得た。この固体を塩化メチレン（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中のトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を用い、１５時間処理した。この混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させた。残渣をＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、オフホワイト色の沈殿を得た。溶媒をデカンテーションした。沈殿を水に溶解させ、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ約９まで塩基性にし、ＤＣＭで４回抽出した。ＤＣＭ溶液を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させ、高減圧下で乾燥させ、固体生成物を得た。固体生成物を少量のＤＣＭに溶解させ、２滴のＴＦＡで酸性にし、Ｅｔ２Ｏで希釈し、デカンテーションし、Ｅｔ２Ｏで１回以上磨砕し、粉末生成物をＴＦＡ塩として得た（０．０１０２ｇ、収率１９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４１６。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ 9.90 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.79-7.84 (m, 4H), 7.43-7.45 (m, 3H), 3.00-3.04 (m, 2H), 2.88-2.93 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.04-2.10 (m, 2H).
（実施例１−Ｃ：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（５−Ｃ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：３−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル
２’，４’−ジクロロアセトフェノン（１．５０ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）の炭酸ジエチル（２４．０ｍＬ、１９８ｍｍｏｌ）溶液に、０℃で、ＮａＨ（鉱物油中、６０％懸濁物、０．６５７ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。次いで、混合物を８０℃で９０分間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、次いで、氷冷した酢酸２．０ｍＬの水５６ｍＬ溶液に注いだ。層を分離し、水相をエーテルで３回抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（１．１６ｇ、５６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、２６２。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ (2 sets of signals, keto and enol): 12.49 (s, 1H), 7.61-7.29 (m, 2 sets of 3H), 5.57 (s, 1H), 4.28 (q, J = 7.28Hz, 2H), 4.19 (q, J = 7.28Hz, 2H), 4.02 (s, 2H), 1.34 (t, J = 7.03Hz, 3H), 1.25 (t, J = 7.03Hz, 3H).
工程２：２−ブロモ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル
３−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（３．９５ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、臭素（０．９３５ｍＬ、１８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０．０ｍＬ）溶液を０℃で滴下した。次いで、この溶液を室温で１時間撹拌した。反応物を１０％炭酸カリウム水溶液でクエンチし、次いで、層を分離した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の油状物を次の工程に直接使用した（５．２７ｇ、定量的）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３４１。1H NMR (400 MHz, d1-chloroform) δ (2 sets of signals, keto and enol): 12.78 (s, 1H), 7.73-7.28 (m, 2 sets of 3H), 5.73 (s, 1H), 4.37 (q, J = 7.28Hz, 2H), 4.29 (q, J = 7.28Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.03Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.03Hz, 3H).
工程３：２−アミノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル
２−ブロモ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（５．１４ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）のエタノール（９０ｍＬ）溶液に、チオウレア（１．２６ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を還流状態で２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（４．７９ｇ、９９％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３１９。1H NMR (300MHz, d1-chloroform) δ: 8.11 (br s, 2 H), 7.52-7.33 (m, 3H), 4.24-4.16 (m, 2H), 1.23-1.17 (m, 3H).
工程４：２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル
２−アミノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（４．８９ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０２ｍＬ）懸濁物に、０℃で臭化銅（ＩＩ）（４．１３ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）および亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８０ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（４．５２ｇ、７７％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３８２。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 7.49-7.48 (m, 1H), 7.36-7.31 (m, 2H), 4.23 (q, J=7.03Hz, 2H), 1.21 (t, J = 7.03Hz, 3H).
工程５：２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸
２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（４．０５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶解させ、この溶液に、水酸化ナトリウムの水溶液（１．０Ｍ、３１．９ｍＬ、３１．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１６時間撹拌した。反応物にＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３８ｍＬ）を加えてクエンチし、次いで、酢酸エチルで５回抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、白色固体を得て、これを一晩乾燥させ、次いで、次の工程で直接使用した（３．７４ｇ、９９％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３５４。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ: 7.57-7.55 (m, 1H), 7.41-7.39 (m, 2H).
工程６：Ｎ−アリル−２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（３．４２ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５９ｍＬ）溶液に、ＨＯＢＴ・Ｈ２Ｏ（１．４８ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．９７ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加えた後、２−プロペン−１−アミン（２．９１ｍＬ、３８．８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。この溶液を水で希釈し、層を分離した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（３．１１ｇ、８２％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３９３。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 7.57-7.56 (m, 1H), 7.46-7.39 (m, 2H), 5.75-5.65 (m, 1H), 5.43 (br s, 1H), 5.10-5.06 (m, 1H), 5.00-4.94 (m, 1H), 3.88-3.84 (m, 2H).
工程７：５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール
Ｎ−アリル−２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（８．４０ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、五塩化リン（５．０５ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）および４Ｍ 塩酸のジオキサン溶液（０．８３３ｍＬ、３．２６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、反応物を９０分間６０℃に加熱した。反応物を室温まで冷却し、次いで、凝縮器を介し、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（２５．７ｍＬ、２３６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。窒素雰囲気下、混合物を２時間６０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却し、水（２００ｍＬ）を加えた。層を分離し、有機相を再び水で洗浄した（２００ｍＬ×２回）。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で洗浄した。この中間体のジクロロメタン溶液に、４Ｍ 塩酸のジオキサン溶液（１７ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を還流状態で１６時間撹拌した。この溶液をデカンテーションし（フラスコに油状の黒色残渣を残し）、蒸発させ、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチルで３回以上抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（５．９３ｇ、６７％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４１６。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 7.45-7.42 (m, 1H), 7.25-7.19 (m, 2H), 7.16-7.14 (m, 1H), 6.93-6.90 (m, 1H), 5.55-5.44 (m, 1H), 5.13-5.08 (m, 1H), 5.95-4.88 (m, 1H), 4.19-4.15 (m, 2H).
工程８：Ｎ−｛４−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール（０．１３３ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８ｍＬ）溶液に、Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．１１５ｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．０４０７ｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１８３ｇ、０．０９６１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１８５ｇ、０．０１６０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコにアルゴンを流し、次いで、混合物を１１５℃で３時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、次いで、溶媒を減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（０．０６５０ｇ、４３％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４７２、４７４。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ: 8.75-8.72 (m, 1H), 8.45-8.41 (m, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.58-7.55 (m, 1H), 7.43-7.35 (m, 2H), 7.20 (d, J = 1.51Hz, 1H), 7.14 (d, J = 1.51Hz, 1H), 5.69-5.58 (m, 1H), 5.13-5.08 (m, 1H), 4.94-4.88 (m, 1H), 4.38-4.33 (m, 2H), 2.20 (s, 3H).
工程９：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（５−Ｃ）
Ｎ−｛４−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．０６５０ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）および酢酸（０．３４ｍＬ）に溶解させ、この溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００７９８ｇ、０．００６９１ｍｍｏｌ）を加えた後、フェニルシラン（０．０８７０ｍＬ、０．７０６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を４０℃で９０分間撹拌した。この溶液を室温まで冷却し、次いで、減圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈した。層を分離し、水相を酢酸エチルで３回以上抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（０．０３８０ｇ、６４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４３１、４３３。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ: 8.75-8.70 (m, 1H), 8.44-8.39 (m, 1H), 7.70-7.44 (m, 4H), 7.13-7.07 (m, 2H), 2.20 (s, 3H).
以下の表の化合物を、実施例１−Ｃの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 （実施例２−Ｃ：Ｎ−｛４−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（６７−Ｃ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：Ｎ−［４−（４−クロロ−５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミドの合成
２，４−ジクロロ−５−チアゾールカルボキサアルデヒド（２．５０ｇ、０．０１３７ｍｏｌ）、Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（４．９３ｇ、０．０１６５ｍｏｌ）、塩化リチウム（１．７５ｇ、０．０４１２ｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．７８５ｇ、０．００４１２ｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．７９４ｇ、０．０００６８７ｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、ジオキサン（２００ｍＬ）中で混合した。この溶液を１１０℃で２時間加熱した。ＴＬＣから、完全に変換されていることが示された。混合物を室温まで冷却し、ほとんどすべての固体が溶解するまでＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を加えた。懸濁物をセライト濾過し、濾液を蒸発させた。水（１００ｍＬ）を加え、固体を濾過によって集め、水およびヘキサンで洗浄し、減圧下、４０℃で乾燥させ、アモルファス固体１．７６ｇを得た（４６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ２８２、２８４。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 10.83 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.51 (dd, J = 5.20, 0.67 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 5.20, 1.67 Hz, 1H), 2.13 (s, 3H).
工程２：Ｎ−［４−（５−ホルミル−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミドの合成
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１６２ｇ、０．０１７７ｍｍｏｌ）およびトリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（０．０１０３ｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに秤量し、ＤＭＥ（３ｍＬ）に溶解させた。アルゴン雰囲気下、混合物を１５分間超音波処理した。水（１ｍＬ）を加えた後、暗紫色の溶液に炭酸ナトリウム（０．２２６ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を加えた後、フェニルボロン酸（０．１７３ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［４−（４−クロロ−５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．２００ｇ、０．７１０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を８０℃で１０時間撹拌し、室温まで冷却し、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した（５ｍＬ×３回）。有機物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた混合物をＩＳＣＯカラムによって、１０分間で０〜５％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液を用いて精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、減圧下で溶媒を除去し、未精製の物質（０．０９９ｇ、４３％）を得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３２４。
工程３：Ｎ−｛４−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（６７−Ｃ）の合成
Ｎ−［４−（５−ホルミル−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．０９００ｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）を丸底フラスコに秤量し、メタノール（５ｍＬ）に溶解させた。酢酸（０．１５８ｍＬ、２．７８ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（０．２５７ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を加えた後、グリオキサールトリマー二水和物（３５１ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。このときに、ＬＣＭＳから、生成物が生じていることが示された。この混合物を乾固するまで蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣを用いて精製し、生成物０．０２４ｍｇを得た（２２％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３６２。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 10.46 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.14 (d, J = 5.16 Hz, 1H), 7.45 (s, 2H), 7.34 (dd, J = 5.18, 1.60 Hz, 1H), 7.12-7.07 (m, 5H), 1.76 (s, 3H)
以下の表の化合物を、実施例２−Ｃの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例３−Ｃ：Ｎ−｛４−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（５９−Ｃ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：Ｎ−（４−｛４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミドの合成
酢酸ナトリウム（１０４．６ｍｇ、１．２７５ｍｍｏｌ）の水（４００μＬ、２０ｍｍｏｌ）溶液に、１，１−ジブロモ−３，３，３−トリフルオロアセトン（８９．７３μＬ、０．７６４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で３０分間撹拌した。メタノール（５ｍＬ）中のＮ−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ホルミル−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ；実施例２−Ｃに記載したように調製）を上述の混合物に加えた後、水酸化アンモニウム（０．５９５６ｍＬ、１５．３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で４８時間撹拌した後、このときに、ＬＣＭＳから、生成物が生じていることが示された。混合物を酢酸エチルで抽出し（１０ｍＬ×３回）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。未精製の混合物をＩＳＣＯクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０〜４５％）で溶出させて精製し、純粋な生成物０．０２０ｇをアモルファス固体で得た（２０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４９８、５００。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ 8.75 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.24 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 5.22, 1.57 Hz, 1H), 7.63-7.55 (m, 3H), 7.49 (dd, J = 8.36, 2.01 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H).
工程２：Ｎ−｛４−［５−（４−シアノ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（５９−Ｃ）の合成
Ｎ−（４−｛４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１，３−チアゾール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を１Ｍ 水酸化アンモニウム水溶液（２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）に入れ、混合物を６０℃で６時間撹拌した。このときに、ＬＣＭＳから、完全に変換されていることが示された。反応混合物を減圧下で蒸発させ、分取ＨＰＬＣによって精製し、表題化合物０．００４ｇを得た（２０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４５５、４５７。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.70 (s, 1H), 8.34 (dd, J = 5.26, 0.71 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 5.26, 1.60 Hz, 1H), 7.55-7.46 (m, 3H), 7.39 (dd, J = 8.28, 2.06 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H).
実施例４−Ｃ：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４９−Ｃ）の合成
Figure 2012516329
 工程１：２−アミノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
β−シクロデキストリン（４．２９ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を５０℃で水（７５ｍＬ）に溶解させ、３−（２，４−ジクロロフェニル）−３−オキソプロパンニトリル（８１０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）のアセトン（３．８０ｍＬ）溶液を滴下した後、ＮＢＳ（０．８０８ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）およびチオウレア（０．３４６ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳから、完全に変換されていることが示された。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出し（５０ｍＬ×３回）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＩＳＣＯによって、５〜３０％酢酸エチルのヘキサン溶液を用いて精製し、表題化合物０．４３ｇを得た（４２％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、２７０、２７２。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ 7.49 (d, J = 1.84 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.16, 1.74 Hz, 1H).
工程２：２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル
２−アミノ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル（４２３ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）懸濁物に、０℃で臭化銅（ＩＩ）（４２０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）および亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８５ｍＬ、２．４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を得た（０．４００ｇ、８０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３３３、３３５、３３７。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 7.57 (t, J = 2.07, 2.07 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.32 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.33, 2.02 Hz, 1H)
工程３：２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキシイミドアミド
ヘキサメチルジシラザン（０．６１ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液に、０℃で２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．２０ｍＬ、２．９９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、ＬＣＭＳから、完全に変換されていることが示された。反応混合物を冷たい２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した（２０ｍＬ×２回）。水相をＮＨ４ＯＨでｐＨ約１０に調節し、ＤＣＭで抽出した（３０ｍＬ×３回）。ＤＣＭ抽出物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて表題化合物を得て、これを次の工程で直接使用した（０．３６０ｇ、８０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３５０、３５２、３５４。
工程４：２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，３−チアゾール．
２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキシイミドアミド（７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（８２．７ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）を加えた後、クロロアセトン（５０μＬ、０．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．４ｍＬ）溶液を加えた。混合物を加熱して３時間還流させ、このときに、ＬＣＭＳから、約５０％が変換されていることが示された。さらなるクロロアセトン（１１μｌ）およびＫ２ＣＯ３（１９ｍｇ）を加え、加熱をさらに４時間続けた。ＬＣＭＳから、完全に変換されていることが示された。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＩＳＣＯクロマトグラフィーを用い、２０％〜６０％酢酸エチルのヘキサン溶液を用いて精製し、表題化合物を得た（５６ｍｇ、７０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３８８、３９０、３９２。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 7.60 (dd, J = 5.37, 1.71 Hz, 1H), 7.45-7.40 (m, 3H), 2.23 (s, 3H).
工程５：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４９−Ｃ）
２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，３−チアゾール（５５ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（６４ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３．４ｍＬ）に溶解させた。アルゴン雰囲気下、塩化リチウム（１８．１ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８．１４ｍｇ、０．０４２７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．２３ｍｇ、０．００７１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で７時間加熱した。ＬＣＭＳから、完全に変換されていることが示された。溶媒を蒸発させ、残渣を分取ＨＰＬＣを用いて精製し、表題化合物１５ｍｇを得た（２４％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋ ４４４、４４６。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ: 8.79-8.70 (m, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.35-8.28 (m, 1H), 7.62-7.59 (m, 2H), 7.50 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.23, 2.01 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.20 (s, 3H).
実施例５−Ｃ：Ｎ−（４−（４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（６−Ｃ）の合成
Figure 2012516329
 工程１：２，４−ジブロモ−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール
ＭｅＯＨ（４５０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（３１．０６ｍＬ）中、２，４−ジブロモ−チアゾール−５−カルボアルデヒド（１４．８ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）、グリオキサールトリマー二水和物（２２．９６ｇ、１０９．２ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（２５．２６ｇ、３２７．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、濃い液体混合物を得た。残った酢酸をトルエンと共沸させて除去し（１００ｍＬ×３回）、暗褐色固体を得た。混合物をＩＳＣＯクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０〜２５％）で溶出させて精製し、純粋な生成物を得た（９．１２ｇ、５４％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３１０、３１２。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 12.50 (br, 1H) 7.21 (br, 2H).
工程２：２，４−ジブロモ−５−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール
ＴＨＦ（４３１ｍＬ）中、水素化ナトリウム（２．８９ｇ、７２．２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の２，４−ジブロモ−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール（１８．８１ｇ、６０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、ＴＨＦ（２４ｍＬ）中の［β−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロリド（１１．８５ｍＬ、６６．９６ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと加えた。この温度で３０分後、反応物にＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を加えてクエンチした。溶媒を蒸発させ、残渣をＩＳＣＯクロマトグラフィーによって、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０〜２５％）で溶出させて精製した。生成物を無色油状物として得た（２１．８４ｇ、８１．６％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、４４０、４４２。1H NMR (300 MHz, d1-chloroform) δ: 7.24 (dd, 2H) 5.27 (s, 2H) 3.39(t, 2H) 0.85(t, 2H) -0.03(s, 9H).
工程３：Ｎ−（４−（４−ブロモ−５−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
１，４−ジオキサン（５６９ｍＬ）中、２，４−ジブロモ−５−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール（１３．６２ｇ、３１．０１ｍｍｏｌ）、Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（１１．１ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．７９２ｇ、１．５５０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１．７７２ｇ、９．３０２ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（３．９４４ｇ、９３．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンで脱気した。混合物を２０分間超音波処理し、１２０℃で５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、未精製の反応混合物をＩＳＣＯクロマトグラフィーによって、ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液（０〜３％）で溶出して精製した。生成物を橙色固体として得た（１０．１３ｇ、６６．０％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、４９４、４９６。1H NMR (300 MHz, d1-chloroform) δ: 8.65 (s, 1H) 8.44(br, 1H) 8.34 (d, 1H) 7.60(dd, 1H) 7.30(d, 2H) 5.30(s, 2H) 3.40(t, 2H) 2.25(s, 3H) 0.86(t, 2H) -0.05(s, 9H).
工程４および工程５：Ｎ−（４−（４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（６−Ｃ）
Ｎ−（４−（４−ブロモ−５−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（７０．０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．０７０８ｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４．９５ｍｇ、０．００６０２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３８．３ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（１．２ｍＬ）中、アルゴンで脱気した。上述の混合物に水（０．５ｍＬ）を加えた。混合物にマイクロ波を１２５℃で３０分間照射した。このときに、ＬＣＭＳから、所望の生成物が示された。反応混合物を濾過し、濾液を乾固するまで蒸発させ、ＤＣＭ（１．２０ｍＬ）に溶解させ、ＴＦＡ（１．２０ｍＬ）で処理した。この混合物を室温で一晩撹拌した。このときに、ＬＣＭＳから、望ましい生成物が生じていることが示された。この混合物を乾固するまで減圧下で蒸発させ、残渣をＤＭＳＯにより溶かし、分取ＨＰＬＣを用いて精製し、生成物を黄色粉末として得た（１６．３ｍｇ、３１．２％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、４３４、４３５。1H NMR (400MHz, d4-methanol) δ: 8.67 (br, 1H) 8.38(dd, 1H) 7.87 (s, 1H) 7.63(dd, 1H) 7.14(d, 2H) 3.98(s, 3H) 2.19(s 3H).
以下の表の化合物を、実施例５−Ｃの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
 （実施例６−Ｃ：Ｎ−（４−（４−アセトアミド−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（２０−Ｃ）の合成
Figure 2012516329
 工程１、Ｎ−（４−（４−アセトアミド−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドの調製
Ｎ−（４−（４−ブロモ−５−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（１００．０ｍｇ、０．２０２２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１．１ｍｇ、０．０２３０ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（４４．２ｍｇ、０．０７６４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２９９ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）中、アルゴンを満たし、マイクロ波を１３０℃で２時間照射した。反応混合物を濾過した。濾液を蒸発させて残渣にして、これをカラムクロマトグラフィーで精製した。望ましい表題の中間体を得た。ＬＣＭＳ ＥＳ＋ ４７３．５、ＥＳ− ４７１．５。
工程２、Ｎ−（４−（４−アセトアミド−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミドの調製
上述の中間体をＤＣＭ（１．５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）に溶解させ、この溶液にＴＦＡ（２．２ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。表題化合物を白色粉末として得た（２１．９ｍｇ、２工程で３１．６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ３４３．４；ＥＳ− ３４１．５。1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ ppm 10.78-10.66 (m, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.02 Hz, 1H), 7.58-7.52 (m, 1H), 7.26-7.11 (m, 1H), 2.21-2.14 (m, 3H), 2.13 (s, 3H).
（実施例７−Ｃ：Ｎ−｛４−［４−（２，６−ジメチルフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（５６−Ｃ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：２，４−ジブロモ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の合成
５００ｍＬの３ッ口丸底フラスコに滴下漏斗と内温モニターとを取り付け、アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ（２００ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１４．７ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）を加えた。−７５℃で冷却した後、２．５０Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（４１．１ｍＬ、１０３ｍｍｏｌ）を３０分かけて溶液に滴下した。内温を−７０℃未満に保ち、得られた溶液を−７５℃で１５分間撹拌した。このＬＤＡ溶液に、滴下漏斗から、２，４−ジブロモチアゾール（２５．０ｇ、９９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液を４０分かけて滴下し、内温を−７０℃未満に保ち、次いで、この溶液を−７５℃で２０分間撹拌した。この溶液に、砕いたドライアイスを−７５℃で入れ、混合物を１５分間撹拌した。このときに、水１０ｍＬを滴下した。冷却浴をはずし、水浴を用い、混合物を室温に１時間おいた。溶媒を減圧下で蒸発させ、固体残渣を得た。残渣を１００ｍＬの水に懸濁させ、１．００Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液（１１０ｍＬ）で塩基性にし、１００ｍＬのエーテルで抽出した。エーテル層を０．５Ｎ ＮａＯＨで洗浄した（３０ｍＬ×２回）。水系溶液を合わせ、濃ＨＣｌを用いてｐＨ約２まで酸性にし、エーテルで抽出した（１００ｍＬ×５回、それぞれの分離後に、ｐＨを約２に調節）。エーテル溶液を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて固体生成物を得た（２８．０４ｇ、９８％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ２８８、ＥＳ− ２８６。
工程２：２，４−ジブロモ−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの合成
２，４−ジブロモ−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１６．３３ｇ、５６．９１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＣＭ（２５０ｍＬ）およびＤＭＦ（０．４００ｍＬ）に懸濁させ、氷浴で冷却した。塩化チオニル（４０．０ｍＬ、５４８ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却浴をはずし、懸濁物を室温で２．５時間撹拌した。トルエン（８０ｍＬ、８００ｍｍｏｌ）を加え、懸濁物を加熱して１時間還流させた。混合物を室温まで冷却し、溶媒を除去し、残渣をトルエンで共沸させ（１００ｍＬ×２回）、未精製の中間体を得た。この物質をＤＣＭ（２３０ｍＬ）に懸濁させ、氷浴で冷却した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．７０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加えた後、８．５Ｍ 水酸化アンモニウム水溶液（１００．０ｍＬ、８５０．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濾過し、水層を分離し、ＤＣＭで抽出した（１００ｍＬ×３回）。ＤＣＭ層を合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、固体生成物を得た（１１．２ｇ、６９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ２８７、ＥＳ− ２８５。
工程３：３−（２，４−ジブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
２，４−ジブロモ−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（０．１１０ｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（８．０ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）懸濁物に、ＤＭＦＤＭＡ（０．２０４ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ２雰囲気下、混合物を６０℃で３時間撹拌した。溶媒を除去し、この中間体に酢酸（２．０ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を加えた後、ヒドラジン（０．０６０４ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分間で１２０℃まで加熱した。混合物を室温まで冷却し、溶媒を除去し、残った酢酸をトルエンと共沸させ（５ｍＬ×２回）、油状物質を得て、これを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ約８まで塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬ×３回）。ＥｔＯＡｃ層を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、未精製の生成物を得た。シリカカラムで、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０／１００から５０／５０）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（０．０７３ｇ、６１％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３１１、ＥＳ− ３０９。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ 8.53 (s, 1H).
工程４：３−（２，４−ジブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
３−（２，４−ジブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．１６ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（６０％、０．１８０ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）を滴下した。氷浴をはずし、混合物を周囲温度で５分間撹拌し、氷浴で冷却した。乾燥ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中のＳＥＭクロリド（０．７９５ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を氷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて未精製の油状物を得た。シリカカラムで、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０／１００から２０／８０）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（１．１０ｇ、６７％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４４１。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ 8.29 (s, 1H), 5.54 (s, 2H), 3.71 (t, J = 8.28 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 8.28 Hz, 2H), δ 0.00 (s, 9H) .
工程５：Ｎ−｛４−［４−ブロモ−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの合成
乾燥１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中、３−（２，４−ジブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．１０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．８９６ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１５５ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１４３ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（０．３１８ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）の混合物を２分間超音波処理し、脱気し、窒素で満たすのを５回行った。窒素雰囲気下、混合物を加熱して９０分間還流させ、室温まで冷却し、セライト濾過し、ジオキサン／ＤＣＭで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させて未精製の残渣を得て、これをシリカカラムのクロマトグラフィーを用い、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いて精製して生成物を得て、これを、シリカカラムでＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（０／０／１００から５／４５／５０）を用いて精製し、純粋な生成物を得た（０．１５０ｇ、１３％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４９５、４９７。1H NMR (400MHz, d1-chloroform) δ 8.72 (s, 1H), 8.37 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.68 (m, 1H), 5.57 (s, 2H), 3.73 (t, J = 8.28 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 0.97 (t, J = 8.28 Hz, 2H), 0.00 (s, 9H) .
工程６：Ｎ−｛４−［４−（２，６−ジメチルフェニル）−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（５６−Ｃ）の合成
１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）中、Ｎ−｛４−［４−ブロモ−５−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．０３４０ｇ、０．０６８６ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチルフェニルボロン酸（２０．６ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．１ｍｇ、０．００７３ｍｍｏｌ）、２Ｍ 炭酸ナトリウム水溶液（０．０８５０ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）の混合物を、蓋をしたバイアル中で１９時間１４０℃に加熱した。さらなるテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．１ｍｇ、０．００５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１日１４０℃に加熱した。混合物をセライト／Ｎａ２ＳＯ４で濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下で蒸発させ、未精製の中間体を得た。この物質を乾燥ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中のＴＦＡ（２．０ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を用いて５時間処理した。溶媒を減圧下で蒸発させ、トルエンと共沸させて未精製の生成物を得た。ＨＰＬＣ精製によって、純粋な生成物０．００２ｇを白色粉末として得た（７．５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３９１、ＥＳ− ３８９。1H NMR (400MHz, d4-Methanol) δ 8.73 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.84 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.68 (d, J = 5.84 Hz, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.09 (d, J = 7.35 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.03 (s, 6H).
以下の表の化合物を、実施例７−Ｃの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例８−Ｃ：Ｎ−｛４−［５−（アセチルアミノ）−４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（１−Ｃ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１、２−クロロ−３−（２−クロロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチルの調製
３−（２−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（５．０００ｍＬ、２６．６００ｍｍｏｌ）のエーテル（７５．００ｍＬ）溶液を撹拌し、これに塩化スルフリル（２．８００ｍＬ、３４．６００ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた溶液を４時間撹拌した。反応混合物をエーテル（５０．０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０．０ｍＬ）をゆっくりと加えてクエンチし、混合物を３０分間はげしく撹拌した。有機相を分離し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、未精製の生成物６．５００ｇを透明無色油状物として得た（１００％）。この未精製の残渣をさらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ （ＡＡ）ＥＳ＋ ２６１、２６３。1H NMR (400 MHz, d1 CDCl3) δ: 12.47 (s, 1H), 7.49-7.32 (m, 4H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
工程２、２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチルの調製
未精製の２−クロロ−３−（２−クロロフェニル）−３−オキソプロパン酸エチル（１．３９０ｇ、５．３２０ｍｍｏｌ）の無水イソプロピルアルコール（５０．００ｍＬ）溶液を撹拌し、これにＮ−［４−（アミノカルボノチオイル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（１．１４０ｇ、５．８６０ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を凝縮器に入れ、９４℃で２３時間撹拌した。混合物を周囲温度まで冷却し、減圧下で溶媒の半分を除去した。ジエチルエーテル（３０．０ｍＬ）を加え、チオアミド副生成物を生成させた。この副生成物を濾過によって分離し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１００％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出）で精製し、生成物０．４５７ｇを黄色油状物として得た（２１％ ２工程）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ４０２。1H NMR (400 MHz, d1 CDCl3) δ: 8.77 (br s, 1H), 8.37-8.35 (m, 1H), 7.71-7.70 (m, 1H), 7.50-7.46 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 3H), 4.24 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
工程３、２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸の調製
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸エチル（０．２４９ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．６７０ｍＬ）および水（０．１００ｍＬ）に溶解させ、この撹拌した溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０３７ｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を加え、１８時間撹拌した。混合物を、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１．２０ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いてｐＨ６まで酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０．０ｍＬ×３回）。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、未精製の生成物（０．２３２ｇ）を黄色固体として得て、これをさらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ３７４、３７６。1H NMR (400 MHz, d6 DMSO) δ: 10.75 (br s, 1H), 8.69 (br s, 1H), 8.47-8.46 (m, 0.5H), 8.06-8.04 (m, 0.5H), 7.65-7.64 (m, 0.5H), 7.58-7.44 (m, 5H), 7.06-7.99 (m, 0.5H), 2.12 (s, 3H).
工程４、Ｎ−｛４−［５−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの調製
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（０．２３２ｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２９．７０ｍＬ）および１，４−ジオキサン（９．６９ｍＬ）に溶解させ、この撹拌した溶液に、トリエチルアミン（０．４３２ｍＬ、３．１００ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分間撹拌した。ジフェニルホスホン酸アジド（０．３４５ｍＬ、１．５５０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７７℃まで加熱し、２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０．０ｍＬ）で希釈した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０．０ｍＬ）、水（１０．０ｍＬ）、塩水（１００．０ｍＬ）で順に洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して未精製の生成物を得て、これをさらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ３７６。
この未精製の物質を塩化メチレン（８．１２０ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。トリフルオロ酢酸（０．４７８ｍＬ、６．２１０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温まで加温し、４時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、反応物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０．０ｍＬ）を加えることによってクエンチし、室温まで加温した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（１０．０ｍＬ×３回）、有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜７５％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出）で精製し、生成物０．０７４ｇを黄色油状物として得た（３５％ ３工程）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ３４５、３４７。1H NMR (400 MHz, d1 CDCl3) δ: 8.47 (br s, 1H), 8.19-7.98 (m, 1H), 7.56-7.04 (m, 6H), 4.67 (br s, 2H), 2.21 (s, 3H).
工程５、Ｎ−｛４−［５−（アセチルアミノ）−４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの調製（１−Ｃ）
Ｎ−｛４−［５−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．０２０ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の無水酢酸（１．００ｍＬ、１０．６０ｍｍｏｌ）溶液を撹拌し、これに濃硫酸（０．００２ｍＬ、０．０３０ｍｍｏｌ）を滴下し、１８時間撹拌した。反応物にトリエチルアミン（０．２００ｍＬ）を滴下することによってクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１００％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出）で精製し、生成物０．０１４ｇを黄色油状物として得た（６２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ３８７、３８９。1H NMR (400 MHz, d1 CDCl3) δ: 9.10 (br s, 1H), 8.63 (br s, 1H), 8.31-8.30 (m, 0.5H), 7.64-7.24 (m, 6.5H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).
（実施例９−Ｃ：２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４８−Ｃ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１、２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（４８−Ｃ）の調製

２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（０．０５０ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．００ｍＬ、４６．８０ｍｍｏｌ）溶液を撹拌し、これにＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０５６ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を加えた後、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０４０ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を１時間撹拌した。エタノールアミン（０．０８１ｍＬ、１．３４０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１８時間撹拌し続けた。混合物に水（５．０ｍＬ）を加えることによってクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０．０ｍＬ×３回）。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜７５％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液で溶出）で精製し、生成物０．０３００ｇを透明無色油状物として得た（５４％ ２工程）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ４１７、４１９。1H NMR (400 MHz, d1 CDCl3) δ: 8.06-7.98 (m, 1H), 7.72-7.54 (m, 3H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.02-6.96 (m, 1H), 6.28 (br s, 1H), 4.72 (br t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.66 (br t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.37 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.18 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H).
以下の表の化合物を、実施例９−Ｃの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例１０−Ｃ：｛４−［５−（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（４４−Ｃ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：５−［２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンの合成
２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（０．５１２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０２０ｍＬ、０．２６ｍｍｏｌ）に懸濁させ、この懸濁物に塩化チオニル（１．０ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を加え、加熱して２時間還流させた。混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、トルエンと共沸させ、シロップ状の中間体を得た。この中間体を乾燥塩化メチレン（１０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）に溶解させた。Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１７．３ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。シアンアミド（６９．０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をロータリーエバポレーターで蒸発させ、未精製の残渣を得た。この残渣に酢酸（１０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）を加えた後、ヒドラジン（０．２００ｍＬ、６．３７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を８時間１２０℃に加熱した。この混合物を室温まで冷却し、ロータリーエバポレーターで蒸発させ、油状残渣を得た。この残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を用いてｐＨ約８まで中和し、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬ×３回）。ＤＣＭ溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発して未精製の生成物を得た。８０ｇのＩＳＯＣカラムで、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（０．１４４ｇ、収率２５．４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ３９２、３９４、ＥＳ− ３９０、３９２。1H NMR (400MHz, d-chloroform & d4-Methanol) δ 7.29-7.39 (m, 2H), 7.19-7.22 (m, 1H).
工程２：｛４−［５−（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（４４−Ｃ）の合成
乾燥１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）中、５−［２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン（０．０３００ｇ、０．０７６７ｍｍｏｌ）、［４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸メチル（０．０３６２ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（９．７６ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．０ｍｇ、０．００６０ｍｍｏｌ）の混合物にＮ２を５分間流し、Ｎ２雰囲気下で加熱して３時間還流させ（１２０℃）、室温まで冷却した。混合物を１０％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、セライト／Ｎａ２ＳＯ４の短いカラムで濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで蒸発させ、残渣を、８ｇ ＡｎａＬｏｇｉｘカラムでＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００から５／９５）を用いたクロマトグラフィーによって、固体生成物を得た（０．００８４ｇ、収率２４％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４６２、４６４、ＥＳ− ４６０、４６２。1H NMR (400MHz, d-chloroform & d4-Methanol) δ 8.21 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.30-7.32 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.06-7.09 (m, 1H), 3.54 (s, 3H).
（実施例１−Ｄ：５−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン（１−Ｄ）の合成）
Figure 2012516329
 ５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール、５−（トリメチルスタンニル）−３，４−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンから、実施例１−Ｃの工程８および９に記載したのと類似した手順を用い、表題化合物を調製した。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ４４２、４４４。1H NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 12.10-11.89 (bs, 1H), 10.64 (s, 1H), 8.25 (d, J = 5.28 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 1.72 Hz, 1H), 7.60-7.46 (m, 2H), 7.39 (d, J = 5.29 Hz, 1H), 7.23-6.94 (m, 2H), 4.11-4.06 (m, 1H), 3.38-3.30 (m, 1H), 3.16 (d, J = 5.21 Hz, 2H).
以下の表の化合物を、実施例１−Ｄの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例１−Ｅ：４−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン（４−Ｅ）の合成
Figure 2012516329
 １−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（トリブチルスタンニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネートから、実施例８−Ａの工程２および３に記載したのと類似した手順を用い、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ４２８、４３０。1H NMR (400 MHz, d6 DMSO) δ: 11.97-11.69 (m, 1H), 8.73 (d, J = 4.97 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 5.56 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77-7.73 (m, 2H), 7.68 (d, J = 5.56 Hz, 1H), 7.52-7.43 (m, 2H), 7.22-6.89 (m, 2H).
以下の表の化合物を、実施例１−Ｅの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （実施例２−Ｅ：３−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２−Ｅ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチルの調製
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中、１−アミノピリジニウムヨージド（１９ｇ、８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２ｇ、８６ｍｍｏｌ）の混合物に、２−ブチン酸エチル（８．０ｇ、７１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一晩撹拌した。ＤＭＦをロータリーエバポレーターによって除去し、得られた固体をＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）および水（２００ｍｌ）に取り出し、分配し、水相をＥｔＯＡｃ１５０ｍｌ×２回で抽出した。有機物を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。
生成物を、カラムクロマトグラフィーによって、シリカゲルで２５％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液を用いて溶出して精製した。表題化合物をオフホワイト色固体として単離した（８．７ｇ）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ２０５．０。
工程２：３−ブロモ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの調製
２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（５．６ｇ、２４ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ、１０００ｍｍｏｌ）溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ、８Ｍ）を加え、混合物を６０時間で４０℃まで加熱した。反応物を冷却し、塩酸（５．０ｍＬ、１２Ｍ）および水（１５０ｍＬ）を加え、無色沈殿を得た。この固体を濾過し、水で洗浄し、減圧乾燥機で乾燥させ、未精製の２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸２．６３ｇを得た。２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１２０ｍＬ）および水（６０ｍＬ）に懸濁させ、この懸濁物を脱気し、［Ｉ，Ｉ−ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン（２．９０ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応物をアルゴン下、１５分間６０℃に加熱した。透明溶液を得た。Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．４０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、溶液を６０℃で３０分間撹拌した。色が黒っぽく変化した。反応物をさらに３０分間加熱し、冷却し、濃縮してアセトニトリルを除去し、水系物をＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍｌ×３回）。有機物を合わせ、アスコルビン酸溶液、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィーによって、シリカゲルでＤＣＭから０．５％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶出させて精製した。表題化合物をオフホワイト色固体として単離した（０．５６ｇ）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ２１０．９、２１２．９。
工程３、３−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２−Ｅ）の合成
１−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（トリブチルスタンニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール（１８０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）溶液に、［３−ブロモ−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）（トルエンから共沸）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（８．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を脱気し、アルゴン雰囲気下、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、３０％ ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液から、ＥｔＯＡｃで溶出させて精製し、３−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（８２ｍｇ）を得た。［Ａ］３−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８．５ｍｇ、０．００７４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．４ｍＬ、７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）溶液に、フェニルシラン（０．１ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、生成物をカラムクロマトグラフィーによって、シリカゲルで１〜３％ ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液を用いて溶出させて部分的に精製した。生成物を分取ＨＰＬＣで、ギ酸の勾配を用いてさらに精製した。表題化合物を無色の凍結乾燥した固体として単離した（２５ｍｇ）。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋ ４２５．０、４２７．６、４２８．４、４２９．３。1H NMR (400 MHz, d4-MeOH) δ: 8.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.85-7.87 (m, 1 H), 7.50-7.60 (m, 1H), 7.31-7.39 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 7.04 (s, 2H), 6.90-6.95 (m, 1 H), 2.62 (s, 3H).
（実施例３−Ｅ：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−チエニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３−Ｅ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−３−オキソプロパノエート
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．６ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ ヘキサン溶液：２４ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を−４０℃で加えた。３０分間撹拌した後、混合物を−７８℃まで冷却した。この混合物に、１，１−ジメチルエチルアセテート（５．２８ｍＬ、６２．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で４０分間撹拌した。この混合物に、２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（３．６４ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（３００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を加え、得られた二相混合物を３０分間はげしく撹拌した。有機相を塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を淡黄色シロップ状物として得た（１．５８ｇ、３２％）。1H NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 8.78 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.19-8.10 (m, 1H), 7.61 (ddd, J = 8.7, 7.2 and 1.1 Hz, 1H), 7.15 (td, J = 7.0, 1.1 Hz, 1H), 3.91 (s, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.42 (s, 9H).
工程２：３−ヒドロキシ−５−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチル
上で調製されたｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−３−オキソプロパノエート（１．５ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）、２−メルカプト酢酸メチル（４ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）溶液を撹拌し、塩酸ガス流を０℃で２時間バブリングさせた。塩酸ガスのバブリングを止めた後、混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させることによって除去した。この残渣に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を加えた。得られた二相混合物を３０分間はげしく撹拌し、次いで、水相を捨てた。有機相を塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。この残渣に２０％ ナトリウムエチラートのエタノール溶液（５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物にＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム水溶液、１Ｎ 塩酸水溶液を加え、ｐＨを約４〜５に調節した。３０分間撹拌した後、有機相を塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（３８１ｍｇ、２３％）。1H NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 10.31 (br s, 1H), 8.69 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.48-7.38 (m, 1H), 7.04-6.92 (m, 2H), 4.32-4.21 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 1.38-1.18 (m, 3H).
工程３：５−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボン酸エチル
ピリジン（２５ｍＬ）中、上で調製された３−ヒドロキシ−５−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（３５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）混合物を０℃で１０分間撹拌した。この混合物に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（６５３ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を同じ温度で加え、混合物を２時間撹拌した。この混合物に、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間はげしく撹拌した。有機相を塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、淡黄色シロップ状物を得た（３７０ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）。上のシロップ状物（１９８ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸ピナコールエステル（５１５ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７６０ｍｇ、０．９２４ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）を１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を減圧下で脱気し、次いで、雰囲気を窒素と交換した。この混合物に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（７０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。フェニルボロン酸ピナコールエステル（５１５ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（７０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を再び加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、次いで、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加えた。得られた二相混合物を３０分間はげしく撹拌した。有機相を塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（１１９ｍｇ、５３％）。1H NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 8.83-8.61 (m, 1H), 8.11-7.90 (m, 1H), 7.63-7.52 (m, 2H), 7.50-7.37 (m, 4H), 7.32 (s, 1H), 7.05-6.92 (m, 1H), 4.18 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
工程４：５−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボン酸
５−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボン酸エチル（１１９ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）、エタノール（１０ｍＬ）、水（１ｍＬ）の混合物を７０℃で１時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却した。この混合物に、６Ｎ 塩酸水溶液を加えてｐＨを約３〜４に調節した。混合物をＥｔＯＡｃ−ＴＨＦ混合溶媒で抽出し、有機相を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させ、表題化合物（１１２ｍｇ、過剰な収率）を淡黄色固体として得た。1H NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 12.83 (br s, 1H), 8.80-8.65 (m, 1H), 8.00-7.93 (m, 1H), 7.61-7.53 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 4H), 7.28 (s, 1H), 7.02-6.95 (m, 1H), 2.60 (s, 3H).
工程５：５−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド
５−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４５０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９５ｍｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．５ｍＬ）、塩化アンモニウム（８７０ｍｇ、１６．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物に、水およびＥｔＯＡｃを加え、得られた二相混合物を３０分間はげしく撹拌した。有機相を水および塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（７２ｍｇ、７１％）を淡黄色固体として得た。1H NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 8.68 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.70-7.53 (m, 2H), 7.53-7.31 (m, 4H), 7.26 (s, 1H), 7.11-6.71 (m, 3H), 2.59 (s, 3H).
工程６：２−メチル−３−［４−フェニル−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−チエニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（３−Ｅ）
５−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−３−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド（７０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１０ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。この混合物を蒸発させることによって濃縮し、次いで、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄した。残渣を酢酸（１０ｍＬ）に溶解させ、次いで、ヒドラジン一水和物（１ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を９０℃で１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した。揮発性物質を減圧下で除去した。この残渣に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびＥｔＯＡｃを加え、得られた二相混合物を３０分間はげしく撹拌した。有機相を塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶性物質を濾過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（３７ｍｇ、４９％）を淡黄色固体として得た。1H NMR (300MHz, d6-DMSO) δ 14.04 (br s, 1H), 8.67 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.57-8.29 (m, 1H), 7.93 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.45-7.25 (m, 5H), 6.95 (td, J = 6.9, 1.2 Hz, 1H), 2.61 (s, 3H).
（実施例４−Ｅ：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（６−Ｅ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：ｔｅｒｔ−ブチル−（７−クロロチアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アミン
５−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（９．０ｇ、５５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルイソチオシアネート（７．０２ｇ、６１．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３９．７ｇ、１２２ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を５０℃で１６時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した。この混合物に、水およびＥｔＯＡｃを加えた。３０分間撹拌した後、有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を白色固体として得た（６．４５ｇ、４８％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋ ２４３、２４５。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.71 (bs, 1H), 8.49 (s, 1H), 1.45 (s, 9H).
工程２：７−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル−（７−クロロチアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アミン（１．００ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、１−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（トリブチルスタンニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾール（１．７１ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２３ｍＬ）の混合物を撹拌し、減圧して脱気した。雰囲気を窒素と置き換え、次いで、この混合物にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（９６．４ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を加えた。この橙色溶液を１００℃で３時間加熱し、混合物を室温まで冷却した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（１．１２ｇ、７５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋ ５４１、５４３。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.73 (bs, 1H), 8.65 (bs, 1H), 8.56 (bs, 1H), 7.75 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.64-5.55 (m, 1H), 5.06-5.03 (m, 1H), 4.84-4.79 (m, 1H), 4.31-4.27 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).
工程３：Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（６−Ｅ）
７−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（１００ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）および酢酸（２ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）溶液を減圧して脱気し、次いで、雰囲気を窒素と置き換えた。この混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０．７ｍｇ、０．００９２３ｍｍｏｌ）およびフェニルシラン（０．１３６ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で３０分間撹拌した。この溶液を室温まで冷却した後、水およびＤＣＭを加えた。１０分間撹拌した後、有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（４６．０ｍｇ、５０％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋ ５０１、５０３。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 11.84 (bs, 1H), 8.69 (bs, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.46-7.43 (m, 1H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.14 (bs, 1H), 6.98 (bs, 1H), 1.47 (s, 9H).
（実施例５−Ｅ：Ｎ−｛７−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アセトアミド（１−Ｅ）の合成）
Figure 2012516329
 工程１：７−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン
７−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（４８０ｍｇ、０．８８６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）、ＤＣＭ（６．０ｍＬ）の混合物を室温で撹拌した。３０分間撹拌した後、この混合物にトリフルオロメタンスルホン酸（０．１１８ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で４９時間撹拌し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。残渣に飽和ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃを加えた。３０分間撹拌した後、有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびヘキサンから結晶化させ、表題化合物を淡黄色固体として得た（３５２．９ｍｇ、８２％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋ ４８５、４８７。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.66 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.43 (bs, 2H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.23-7.20 (m, 2H), 7.02 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.68-5.59 (m, 1H), 5.08-5.05 (m, 1H), 4.85-4.80 (m, 1H), 4.35 (d, J = 5.5 Hz, 2H).
工程２：Ｎ−｛７−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アセトアミド
７−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびピリジン（２０ｍＬ）の混合物に、室温で塩化アセチル（０．３０ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、塩化アセチル（０．３０ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣に、飽和ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃを加えた。３０分間撹拌した後、有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をエーテルで洗浄し、表題化合物（２０４ｍｇ、９０％）を淡黄色固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋ ５２７、５２９。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 12.76 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.26-7.23 (m, 2H), 7.04 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.70-5.62 (m, 1H), 5.09-5.06 (m, 1H), 4.85-4.80 (m, 1H), 4.38 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H).
工程３：Ｎ−｛７−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アセトアミド（１−Ｅ）
Ｎ−｛７−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル｝アセトアミド（２００．０ｍｇ、０．３７９２ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２５ｍＬ）の混合物を減圧して脱気し、次いで、雰囲気を窒素と置き換えた。この混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０．７ｍｇ、０．００９２３ｍｍｏｌ）、フェニルシラン（０．１８７ｍＬ、１．５１７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で３０分間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、水およびＤＣＭを加えた。１０分間撹拌した後、有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（５７．３ｍｇ、３１％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋ ４８７、４８９。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 12.74 (bs, 1H), 11.88 (bs, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.53-7.45 (m, 2H), 7.16 (bs, 1H), 6.98 (bs, 1H), 2.24 (s, 3H).
（実施例６−Ｅ：７−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（７−Ｅ）の合成）
Figure 2012516329
 ７−［５−（１−アリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−チエニル］［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２８．０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、酢酸（２．０ｍＬ）、ＤＣＭ（６．０ｍＬ）の混合物を減圧して脱気し、次いで、雰囲気を窒素と置き換えた。この混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．０３ｍｇ、０．００６０８ｍｍｏｌ）、フェニルシラン（０．１０ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で３０分間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ３およびＤＣＭを加えた。１０分間撹拌した後、有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーを行い、表題化合物を淡黄色固体として得た（１５．１ｍｇ、５９％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋ ４４５、４４７。1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 11.82 (bs, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.39-8.37 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.64-7.42 (m, 3H), 7.12 (bs, 1H), 6.95 (bs, 1H).
（実施例１−Ｆ：７−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−チエニル］［１，３］オキサゾロ［４、５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（１−Ｆ）の合成）
Figure 2012516329
 １−アリル−２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（トリブチルスタンニル）−２−チエニル］−１Ｈ−イミダゾールおよび７−ヨード［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンから、実施例８−Ａの工程２および３に記載したのと類似の手順を用い、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋ ４２９、４３１。1H NMR (400 MHz, d6 DMSO) δ: 8.03 (d, J = 5.77 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.59 (d, J = 2.01 Hz, 1H), 7.43-7.39 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.29 Hz, 1H), 7.06 (s, 2H).
以下の表の化合物を、実施例１−Ｆの方法と類似した方法で、適切な出発物質から調製した。
Figure 2012516329
 （生物学的データ）
（ＰＩ３Ｋ酵素アッセイ）
ＰＩ３Ｋ酵素の発現および精製
Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓで、アミノ末端でＨｉｓタグ化されたｐ１１０αおよびｐ８５α発現構築物を含むバキュロウイルスで同時感染したＳＦ９昆虫細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で、活性なホスファチジルイノシトール３’キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）酵素を精製する。
（ＰＩ３Ｋ酵素均一時間分解蛍光（ＨＴＲＦ（登録商標））アッセイ）
ＰＩ３Ｋ酵素ＨＴＲＦ（登録商標）アッセイは、ビオチン−ＰＩ（３，４，５）Ｐ３、ユーロピウム標識された抗−ＧＳＴモノクローナル抗体、ＧＳＴタグ化されたＧＲＰ１プレクストリン相同（ＰＨ）ドメイン、ストレプトアビジン−ＡＰＣ（アロフィコシアニン）で構成されるエネルギー移動複合体を利用する。この複合体中でユーロピウムが励起すると、安定な時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）シグナルが生じる。ホスファチジルイノシトール３，４，５トリリン酸（ＰＩ（３，４，５）Ｐ３は、ＰＩ３Ｋの産物であり、エネルギー移動複合体が、ＧＲＰ１ ＰＨドメインに対する結合について、ビオチン−ＰＩ（３，４，５）Ｐ３と競争するのを妨害し、その結果、蛍光シグナルが低下する。この反応において、ＰＩ３Ｋ阻害剤は、蛍光シグナルの低下を防ぐ。
３８４ウェルプレート中、最終容積２０．５μＬで、ＰＩ３Ｋ酵素（３２５ｐＭ）を、２５μＭ ＡＴＰおよび複数の濃度での０．５μＬの試験化合物（１００％ＤＭＳＯ中）を含むアッセイバッファー（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．０、５ｍＭ ＤＴＴ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ β−グリセロホスフェート、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．２５ｍＭ コール酸ナトリウム、０．００１％ ＣＨＡＰＳ）中、ジ−Ｃ８ＰＩ（４，５）Ｐ２基質（３．５μＭ、ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｓ、Ｉｎｃ．）とともに２２〜２３℃で３０分間インキュベートする。ＥＤＴＡ（９０ｍＭ）およびビオチン−ＰＩ（３，４，５）Ｐ３（１５０ｎＭ、Ｅｃｈｅｌｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）を含む５μＬの検出バッファー（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．０、５ｍＭ ＤＴＴ、１ｍＭ ＮａＣｌ、１０％ Ｔｗｅｅｎ−２０）を各ウェルに加えることによって、反応を止める。次いで、ＧＳＴ融合ＧＲＰ１ ＰＨドメインタンパク質（２１０ｎＭ、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、抗−ＧＳＴ−Ｅｕｒｏｐｉｕｍタグ化クリプタート抗体（２．２５ｎＭ、ＣｉｓＢｉｏ）、Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＸＬ（９０ｎＭ、ＣｉｓＢｉｏ）およびフッ化カリウム（２４０ｍＭ）を含む５μＬの検出バッファーを各ウェルに加え、１時間インキュベートする。次いで、各ウェルの蛍光シグナルをＬＪＬ＿Ａｎａｌｙｓｔ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）で測定する。試験化合物で処理したサンプルの蛍光シグナルをＤＭＳＯで処理したコントロール（０％阻害）のシグナルおよびＥＤＴＡで処理したコントロール（１００％阻害）と比較して算出することによって、濃度応答曲線を作成し、５０％阻害する濃度（ＩＣ５０値）をこの曲線から決定した。
（ＰＩ３Ｋ細胞アッセイ）
Ｆｏｒｋｈｅａｄ Ｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ
細胞におけるＰＩ３Ｋの阻害をＦｏｒｋｈｅａｄ Ｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ（ＢｉｏＩｍａｇｅ）を用いて評価することができる。Ｕ２ＯＳ骨肉腫細胞で発現する、ＥＧＦＰに融合したＦｏｘｏ１Ａ（Ｆｏｘｏ１Ａ−ＥＧＦＰ）は、ＰＩ３Ｋ経路が活性状態でシグナルを伝達している場合には、細胞質に局在化している。経路のシグナル伝達が不活性化すると、このタンパク質は、細胞質から核へと移動する。したがって、核の中のＦｏｘｏ１Ａ−ＥＧＦＰ蛍光強度を定量化することによって、経路の阻害を測定することができる。
１００μＬ細胞培地（１０％ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ（ＨｙＣｌｏｎｅ）および１％ ペニシリン−ストレプトアビジン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むＤＭＥＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））中、Ｆｏｘｏ１Ａ−ＥＧＦＰを構成的に発現するＵ２ＯＳ細胞（６５００細胞／ウェル）を、９６ウェル皿（ＢＤ Ｆａｌｃｏｎ ＯＰＴＩＬＵＸ ｂｌａｃｋ ｃｌｅａｒ ｂｏｔｔｏｍ）の内側の６０ウェルに入れ、加湿チャンバ中、３７℃で一晩成長させる。細胞培地を取り出し、細胞を１００μＬの低血清培地（０．９３３％ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍおよび１％ ペニシリン−ストレプトアビジンを含むＤＭＥＭ）で洗浄し、７５μＬの低血清培地中、加湿チャンバ内で３７℃で１時間インキュベートする。複数の濃度の試験化合物（２５μＬ）を１％ ペニシリン−ストレプトアビジンを含むＤＭＥＭに懸濁させ、これを細胞に加え、加湿チャンバ中、３７℃で１時間インキュベートする。培地を取り出し、リン酸緩衝化食塩水（ＰＢＳ）中、１００μＬの４％パラホルムアルデヒドで細胞を１０分間固定し、次いで、１００μＬのＰＢＳで洗浄する。ＤＲＡＱ５ミックス（１００μＬ、Ａｌｅｘｉｓ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を、ＲＮＡａｓｅ（１：１０，０００、Ｓｉｇｍａ）を含むＰＢＳで１：５０００に希釈し、これを細胞に加えて３０分間おく。次いで、Ｏｐｅｒａ Ｉｍａｇｅｒ（Ｅｖｏｔｅｃ）を用いてプレートを画像化し（ウェルあたり１６フィールド）、核の中のＦｏｘｏ１Ａ−ＥＧＦＰ蛍光強度（ＤＲＡＱ５−ポジティブ）を、Ａｃａｐｅｌｌａ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（Ｅｖｏｔｅｃ）を用いて定量化する。試験化合物で処理したサンプル中の核のＦｏｘｏ−１Ａ ＥＧＦＰ蛍光強度を算出することによって濃度応答曲線を作成し、ポジティブコントロールと比較して５０％阻害（ＩＣ５０値）を生じる濃度をこの曲線から決定した。
（抗増殖アッセイ）
ＡＴＰｌｉｔｅアッセイ
ＡＴＰＬｉｔｅＴＭ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）Ａｓｓａｙは、ＡＴＰ依存性酵素である蛍ルシフェラーゼから生成する発光シグナルの生成を経て、細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を測定する。発光シグナルの強度は、細胞増殖の指標として用いることができ、したがって、ＰＩ３Ｋ阻害剤の抗増殖効果の指標として用いることができる。
試験化合物（１００％ＤＭＳＯ中、４μＬ）を７５μＬのＨａｎｋｓ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で希釈する。次いで、希釈した試験化合物（８μＬ）を３８４ウェルのＴＣ処理されたＢｌａｃｋ／Ｃｌｅａｒプレート（Ｆａｌｃｏｎ）に加える。１０％ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍおよび１％ ペニシリン−ストレプトアビジンを含むＭｃＣｏｙ’ｓ ５ａ改質培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中に維持しておいたＨＣＴ−１１６細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）を、ウェルあたり、１０００細胞加える。１０％ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍおよび１％ ペニシリン−ストレプトアビジンを含むＲＰＭＩ １６４０中に維持しておいたＨ４６０細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）を、ウェルあたり１５００細胞加える。次いで、これらの細胞を、化合物とともに加湿チャンバで３７℃にて７２時間インキュベートする。次いで、プレートを細胞培養チャンバから取り出し、室温で３０分間おいて平衡状態にする。細胞培地２５μＬ以外を各ウェルから取り出し、２５μｌのＡＴＰｌｉｔｅ試薬（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を各ウェルに加える。ＡＴＰｌｉｔｅ試薬を加えて５分以内にＬＥＡＤＳｅｅｋｅｒ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ Ｃｏｕｎｔｅｒ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）で発光を測定する。試験化合物で処理されたサンプルでの発光の低下を、ＤＭＳＯで処理されたコントロールと比較して算出することによって濃度応答曲線を作成し、成長阻害（ＩＣ５０）値をこの曲線から決定した。
（配合例１（錠剤あたりの量）
（１）実施例１で得られた化合物 １０．０ｍｇ
（２）ラクトース ６０．０ｍｇ
（３）トウモロコシデンプン ３５．０ｍｇ
（４）ゼラチン ３．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ
１０．０ｍｇの実施例１で得られた化合物、６０．０ｍｇのラクトース、３５．０ｍｇのトウモロコシデンプンの混合物を、０．０３ｍｌの１０重量％ゼラチン水溶液（３．０ｍｇのゼラチン）を用いて１ｍｍメッシュのふるいに通し、顆粒にした後、顆粒を４０℃で乾燥させ、再び濾過する。得られた顆粒を２．０ｍｇのステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮する。得られたコア錠剤を、ショ糖、酸化チタン、タルク、アラビアゴムの懸濁物を含む糖コートでコーティングし、蜜ロウで磨き、糖でコーティングされた錠剤を得る。
（配合例２（錠剤あたりの用量））
（１）実施例１で得られた化合物 １０．０ｍｇ
（２）ラクトース ７０．０ｍｇ
（３）トウモロコシデンプン ５０．０ｍｇ
（４）可溶性デンプン ７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
１０．０ｍｇの実施例１で得られた化合物、３．０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを、可溶性デンプン（７．０ｍｇの可溶性デンプン）の水溶液０．０７ｍｌを用いて顆粒にした後、これらの顆粒を乾燥させ、７０．０ｍｇのラクトース、５０．０ｍｇのトウモロコシデンプンと混合する。この混合物を圧縮して錠剤にする。
（遺伝子クローニング）
ｈＰＩＫ３ＣＡ；ｐ１１０α触媒サブユニット（ＧｅｎＢａｎｋ ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ＃ ＮＭ＿００６２１８）およびｈＰＩＫ３Ｒ１；ｐ８５α制御サブユニット（ＧｅｎＢａｎｋ ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ＃ ＮＭ＿１８１５２３）をヒトｃＤＮＡライブラリ（Ｃｌｏｎｅｔｅｃ）からクローン化する。
（ヒトＰＩ３Ｋα酵素の精製）
ヒトｐ１１０α触媒サブユニット遺伝子およびヒトｐ８５α制御サブユニット遺伝子を、それぞれｐＦＡＳＴＢａｃＨＴ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入し、それぞれの遺伝子をＢａｃ−ｔｏ−Ｂａｃシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用い、バキュロウイルスベクターに導入した。両方のウイルスを昆虫培地Ｓｆ２１に注入し、タンパク質を同時に発現させた。ｐ１１０α触媒サブユニットおよびヒトｐ８５α制御サブユニットの複合体（ｈＰＩ３Ｋα）を、Ｎｉキレートカラムを用いて細胞抽出物から精製した。
（ヒトＰＩ３Ｋα酵素アッセイ方法）
Ｌ−α−ホスファチジル−Ｄ−ｍｙｏ−イノシトール４，５−ジホスフェート（ジＣ１６）［ＰＩ（４，５）Ｐ２、Ｗａｋｏ Ｐｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ．］をＰｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ Ｃｏａｔｉｎｇ Ｂｕｆｆｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）に懸濁させ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ ＰＬＵＳに塗布する。ｈＰＩ３Ｋα、γ−［３３Ｐ］ＡＴＰ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）および５００ｎＭの非標識ＡＴＰを含むＰＩ３Ｋ反応バッファ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７．４、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＤＴＴ、０．００５％ ＢＳＡ）をこのプレートのウェルに加え、混合物を室温で１時間反応させた。５０ｍＭ ＥＤＴＡ溶液を加えて反応を停止させ、ウェルをＰＢＳで洗浄した。酵素活性として、ウェルに残る放射能活性をＴｏｐＣｏｕｎｔ （ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）によって測定する。
得られた結果を表３に示している。この結果から、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋαの活性を強力に阻害することが示される。
Figure 2012516329
 （ヒトｍＴＯＲ酵素アッセイ方法）
ヒトｍＴＯＲ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、１０μＭ ＡＴＰおよび２μＭ Ｚ’−ｌｙｔｅ １１Ｓｅｒ／Ｔｈｒペプチド（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むｍＴＯＲ反応バッファ（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、５ｍＭ ＭｎＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％ ＢＲＩＪ−３５、０．０１％ ＮａＮ３）をウェルに加え、混合物を室温で１時間反応させる。
Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｂ（Ｚ’−ｌｙｔｅペプチド用、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｂｕｆｆｅｒを加え、混合物を室温で３０分間反応させた。５２０ｎｍでの蛍光および４４５ｎｍでの蛍光を、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ５ｅ （Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ）を用い、４００ｎｍでの励起を用いて測定する。得られた４４５ｎｍ蛍光値／５２０ｎｍ蛍光値の比率を算出し、Ｚ’−ｌｙｔｅペプチドの蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）の変化を酵素活性として検出する。
得られた結果を表４に示している。この結果から、本発明の化合物は、ｍＴＯＲの活性を強力に阻害することが示される。
Figure 2012516329
 （ＰＩ３ＫおよびＶＰＳ３４の酵素アッセイ）
ＰＩ３ＫおよびＶＰＳ３４のクローニング、発現、精製
ＰＩ３Ｋの触媒サブユニットを、Ｎ−末端Ｈｉｓタグ化融合タンパク質として、Ｇａｔｅｗａｙ ｓｙｓｔｅｍ （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号は、ｐＤＥＳＴ８用が１１８０４−０１０、ｐＤＥＳＴ１０用が１１８０６−０１５）を用いて、ｐＤＥＳＴ８（ｐ１１０α）またはｐＤＥＳＴ１０（ｐ１１０β、ｐ１１０δ、ｐ１１０γ）のいずれかにクローン化する。組み換えタンパク質発現の前に、Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙを備えるＢａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍを用い、配列を確認しておく。サブユニットのアクセッション番号は、以下のとおりである。
ｐ１１０α（ＧＢ：Ｕ７９１４３）
ｐ１１０β（ＧＢ：Ｓ６７３３４）
ｐ１１０δ（ＧＢ： Ｕ８６４５３）
ｐ１１０γ（ＧＢ： Ｘ８３３６８）
ＰＩ３Ｋの制御サブユニットを、Ｇａｔｅｗａｙ ｓｙｓｔｅｍ（カタログ番号１１８０４−０１０）を用い、タグ化されていないタンパク質としてｐＤＥＳＴ８にクローン化する。組み換えタンパク質発現の前に、Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙを備えるＢａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍを用い、配列を確認しておく。サブユニットのアクセッション番号は、以下のとおりである
ｐ８５α（ＧＢ： ＢＣ０３０８１５）
ｐ１０１（ＧＢ： ＡＢ０２８９２５）
ＶＰＳ３４（アクセッション番号ＧＢ：ＢＣ０３３００４）を、Ｎ−末端ＧＳＴタグ化融合タンパク質として、Ｇａｔｅｗａｙ ｓｙｓｔｅｍ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１１８０４−０１３）を用いて、ｐＤＥＳＴ２０−Ｔｈｏｍｂｉｎにクローン化する。組み換えタンパク質発現の前に、Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙを備えるＢａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍを用い、配列を確認しておく。
ｐ１１０複合体を発現させるために、ｐ８５（ＭＯＩは４）をｐ１１０α、β、δ（１ＭＯＩ）とともにそれぞれＳＦ９細胞に感染させ、一緒に感染させてから６０時間経過時に収穫する。Ｐ１１０γを１ＭＯＩで感染させ、感染してから６０時間経過時に収穫する。
ＳＦ９細胞において、ＶＰＳ３４を１ＭＯＩで感染させ、感染してから７２時間後に収穫する。
精製のために、ＰＩ３ＫをＮｉ−ＮＴＡ Ａｇａｒｏｓｅ（Ｑｉａｇｅｎ 番号３０２５０）で精製した後、Ｍｏｎｏ Ｑ １０／１００ ＧＬ（Ｇｅ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ 番号１７−５１６７−０１）で精製する。ＶＰＳ３４は、Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ４ Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ 番号１７−５１３２−０３）で精製した後、ＨｉＴｒａｐ Ｑ （ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ 番号１７−１１５３−０１）で精製する。
（ＰＩ３Ｋアッセイ条件）
１）ヒトＰＩ３Ｋα酵素アッセイ方法
ＤＭＳＯ中の０．５μＬの化合物を３８４ウェルマイクロタイタープレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ ３５７５）のウェルに加える。室温で、ＡＴＰ（２５μＭ、Ｐｒｏｍｅｇａ）を含む１０μｌ ＰＩ３Ｋ反応バッファー（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ ＤＴＴ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ β−グリセロホスフェート、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．２５ｍＭ コール酸ナトリウム、０．００１％ ＣＨＡＰＳ、ｐＨ７．００）を加えた後、すぐにジ−Ｃ８ＰＩ（４，５）Ｐ２（３．５μＭ、ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｓ）およびＰＩ３Ｋα（０．４８７５ｎＭ、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｒｏｕｐ）を含む１０μｌ ＰＩ３Ｋ反応バッファーを加え、混合物を室温で振とうしつつ、３０分間インキュベートする。次いで、５μｌ ＰＩ３Ｋ停止ミックス（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ ＤＴＴ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ−２０、１５ｍＭ ＥＤＴＡ、２５ｎＭ ビオチン−ＰＩ（３，４，５）Ｐ３（Ｅｃｈｅｌｏｎ）を加え、反応を停止させた後、すぐに５μｌ ＨＴＲＦ検出ミックス（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ ＤＴＴ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ−２０、４０ｍＭ ＫＦ、１０ｎＭ ＧＳＴ：ＧＲＰ−１ ＰＨドメイン（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｒｏｕｐ）、１５ｎＭ Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＸＬ（ＣｉｓＢｉｏ）、０．３７５ｎＭ 抗−ＧＳＴ Ｅｕ＋＋抗体（ＣｉｓＢｉｏ）、ｐＨ７．００）を加える。次いで、このプレートを振とうしつつ、室温で１時間インキュベートし、その後、ＢＭＧ ＰｈｅｒａＳｔａｒ Ｐｌｕｓリーダーで読み取る。
２）上にＰＩ３Ｋαについて記載した手順を用い、ヒトＰＩ３Ｋβ、δ、γアイソフォームを試験するが、以下の点を変更する：ＰＩ３Ｋβ（５．２５ｎＭ）、ＰＩ３Ｋδ（０．７５ｎＭ）、ＰＩ３Ｋγ（５ｎＭ）。すべてのアイソフォームは、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｇｒｏｕｐから供給された。
３）ＶＰＳ３４をＡｄａｐｔａＴＭ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｋｉｎａｓｅ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いてアッセイする。
（実施例２：ＰＩ３Ｋ細胞アッセイ）
Ｆｏｒｋｈｅａｄ Ｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ
細胞におけるＰＩ３Ｋの阻害を、Ｆｏｒｋｈｅａｄ Ｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ（ＢｉｏＩｍａｇｅ）を用いて評価することができる。Ｕ２ＯＳ骨肉腫細胞で発現する、ＥＧＦＰに融合したＦｏｘｏ１Ａ（Ｆｏｘｏ１Ａ−ＥＧＦＰ）は、ＰＩ３Ｋ経路が活性状態でシグナルを伝達している場合には、細胞質に局在化している。経路のシグナル伝達が不活性化すると、このタンパク質は、細胞質から核へと移動する。したがって、核の中のＦｏｘｏ１Ａ−ＥＧＦＰ蛍光強度を定量化することによって、経路の阻害を測定することができる。
１００μＬ細胞培地（１０％ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ（ＨｙＣｌｏｎｅ）および１％ ペニシリン−ストレプトアビジン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含むＤＭＥＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））中、Ｆｏｘｏ１Ａ−ＥＧＦＰを構成的に発現するＵ２ＯＳ細胞（６５００細胞／ウェル）を、９６ウェル皿（ＢＤ Ｆａｌｃｏｎ ＯＰＴＩＬＵＸ ｂｌａｃｋ ｃｌｅａｒ ｂｏｔｔｏｍ）の内側の６０ウェルに入れ、加湿チャンバ中、３７℃で一晩成長させる。細胞培地を取り出し、細胞を１００μＬの低血清培地（０．９３３％ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍおよび１％ ペニシリン−ストレプトアビジン（Ｓｔｒｅｐｔａｖａｄｉｎ）を含むＤＭＥＭ）で洗浄し、７５μＬの低血清培地中、加湿チャンバ内で３７℃にて１時間インキュベートする。複数の濃度の試験化合物（２５μＬ）を１％ ペニシリン−ストレプトアビジンを含むＤＭＥＭに懸濁させ、これを細胞に加え、加湿チャンバ中、３７℃で１時間インキュベートする。培地を取り出し、リン酸緩衝化食塩水（ＰＢＳ）中、１００μＬの４％パラホルムアルデヒドで細胞を１０分間固定し、次いで、１００μＬのＰＢＳで洗浄する。ＤＲＡＱ５ミックス（１００μＬ、Ａｌｅｘｉｓ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を、ＲＮＡａｓｅ（１：１０，０００、Ｓｉｇｍａ）を含むＰＢＳで１：５０００に希釈し、これを細胞に加えて３０分間おく。次いで、Ｏｐｅｒａ Ｉｍａｇｅｒ（Ｅｖｏｔｅｃ）を用いてプレートを画像化し（ウェルあたり１６フィールド）、核の中のＦｏｘｏ１Ａ−ＥＧＦＰ蛍光強度（ＤＲＡＱ５−ポジティブ）を、Ａｃａｐｅｌｌａ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（Ｅｖｏｔｅｃ）を用いて定量化する。試験化合物で処理したサンプル中の核のＦｏｘｏ−１Ａ ＥＧＦＰ蛍光強度を算出することによって濃度応答曲線を作成し、ポジティブコントロールと比較して５０％阻害（ＩＣ５０値）を生じる濃度をこの曲線から決定する。
（実施例３：抗増殖アッセイ）
ＡＴＰｌｉｔｅアッセイ
ＡＴＰＬｉｔｅＴＭ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）Ａｓｓａｙは、ＡＴＰ依存性酵素である蛍ルシフェラーゼから生成する発光シグナルの生成を経て、細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を測定する。発光シグナルの強度は、細胞増殖の指標として用いることができ、したがって、ＰＩ３Ｋ阻害剤の抗増殖効果の指標として用いることができる。
試験化合物（１００％ＤＭＳＯ中、４μＬ）を７５μＬのＨａｎｋｓ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で希釈する。次いで、希釈した試験化合物（８μＬ）を３８４ウェルのＴＣ処理されたＢｌａｃｋ／Ｃｌｅａｒプレート（Ｆａｌｃｏｎ）に加える。１０％ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍおよび１％ ペニシリン−ストレプトアビジンを含むＭｃＣｏｙ’ｓ ５ａ改質培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中に維持しておいたＨＣＴ−１１６細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）を、ウェルあたり、１０００細胞加える。１０％ Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍおよび１％ ペニシリン−ストレプトアビジンを含むＲＰＭＩ １６４０中に維持しておいたＨ４６０細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）を、ウェルあたり１５００細胞加える。次いで、これらの細胞を、化合物とともに加湿チャンバで３７℃にて７２時間インキュベートする。次いで、プレートを細胞培養チャンバから取り出し、室温で３０分間おいて平衡状態にする。細胞培地２５μＬ以外を各ウェルから取り出し、２５μｌのＡＴＰｌｉｔｅ試薬（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を各ウェルに加える。ＡＴＰｌｉｔｅ試薬を加えて５分以内にＬＥＡＤＳｅｅｋｅｒ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ Ｃｏｕｎｔｅｒ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）で発光を測定する。試験化合物で処理されたサンプルでの発光の低下を、ＤＭＳＯで処理されたコントロールと比較して算出することによって濃度応答曲線を作成し、成長阻害（ＩＣ５０）値をこの曲線から決定する。
上に詳細に記載したように、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋを阻害する。特定の実施形態では、化合物は、ＰＩ３Ｋの１種以上のアイソフォームを阻害する。他の実施形態では、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋαを阻害し、ＩＣ５０は１．０μＭよりも大きい。例えば、これらの化合物は、化合物
Figure 2012516329
 を含む。他の実施形態では、本発明の化合物は、ＩＣ５０が１．０μＭよりも小さいが、０．１μＭよりも大きい。例えば、これらの化合物は、化合物
Figure 2012516329
 を含む。さらに他の実施形態では、本発明の化合物は、ＩＣ５０が０．１μＭよりも小さい。例えば、これらの化合物は、化合物
Figure 2012516329
 を含む。
本願発明者らは、本発明の多くの実施形態を記載してきたが、本願発明者らの基本的な実施例は、本発明の化合物および方法を利用する他の実施形態を与えるように変えてもよいことが明らかである。したがって、本発明の範囲は、一例として挙げられた特定の実施形態によってではなく、添付の特許請求の範囲によって規定されるべきであることが理解されるであろう。
本発明は、［１０７］患者においてＰＩ３ＫまたはｍＴｏｒの活性を阻害するのに有効な量の請求項１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の化合物を含む組成物を投与することを含む、患者において、ＰＩ３ＫまたはｍＴｏｒの活性を阻害する方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式ＩＡまたはＩＢの化合物
Figure 2012516329
またはその医薬的に許容され得る塩：
〔式中、
Ｇ １ は、ＮまたはＣＲ ３ であり、Ｒ ３ は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ ５ 、Ｃ １〜６ 脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚは、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ａ −、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ３ａ −、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ａ −、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ３ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ ３ａ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ５ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ １ は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ 、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、または−ＮＨＳＯ ２ ＯＲ ４ であり、ここで、
ＣＹは、
Figure 2012516329
であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ ７ であり、ただし、Ｘ １ 、Ｘ ２ またはＸ ３ のうち、１個だけは、ＯまたはＳであってもよく、
Ｇ ２ は、−Ｎ＝または−ＮＲ ４’ −であり、
それぞれ存在するＲ ４ およびＲ ４’ は、独立して、Ｈ、−Ｚ ２ −Ｒ ６ 、場合により置換されたＣ １〜６ 脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚ ２ は、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ４ａ −、または−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ４ａ −から選択され、
Ｒ ４ａ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ６ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ ７ は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ ３ −Ｒ ８ 、Ｃ １〜６ 脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚ ３ は、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ａ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ７ａ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ａ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ ７ａ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ８ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｒ ２ は、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ ９ 、または−Ｒ ９ であり、ここで、
Ｗは、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ａ −、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ａ −、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ａ −、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ２ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ ２ａ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ９ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ＨＹは、場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基であり、ただし、この場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基は、３−イソオキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、５−ピリミジニル、２−ピリミジニル、５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール基、またはピラジニル基以外の基であり、
ただし、
ｉ）Ｒ １ が、場合により置換されたチアゾリル基であり、ＨＹが、場合により置換されたチアゾリル基である場合、ＨＹの該場合により置換されたチアゾリル基は、
Figure 2012516329
によってあらわされる基であり、
ここで、Ｒ ａ は、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒ ｂ は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基、あるいはこれらの塩であり（
Figure 2012516329
Figure 2012516329
を除く）；
ｉｉ）式Ｉ−Ｂの化合物の場合、この化合物は、４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−以外であり；
ただし、式Ｉ−Ｂの化合物の場合、Ｇ １ がＮであり、Ｒ １ が、場合により置換された１Ｈ−インダゾール−３−イルであり、Ｒ ３ がＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ である場合、Ｒ ２ は、置換されていないフェニルまたは３−ピリジル以外の基であり；
ｉｉｉ）Ｇ １ がＣＲ ３ である式Ｉ−Ａの化合物の場合、
ａ）Ｒ １ が−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ である場合、Ｒ ２ は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ｂ）この化合物は、４−［５−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−ピリジン；または、４−［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−ピリジン以外であり；
ｖｉ）Ｒ １ が−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ である式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｒ ２ は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、ただし、化合物は、２−チオフェンカルボキサミド，５−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１１−イル−Ｎ−ヒドロキシ−３−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−２−（４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−ピリジニル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル）フェニル］−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−（２−プロピル−４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（フェニルメトキシ）シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−［１−（アミノエチル）−２−フェニルエチル］−２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−，塩酸塩；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−［１−（アミノエチル）−２−フェニルエチル］−２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−；カルバミン酸，Ｎ−［２−［［［２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−チエニル］カルボニル］アミノ−３−フェニルプロピル］−，１，１−ジメチルエチルエステル；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−メチル，２，５−ジ−４−ピリジニル−；３−チオフェンカルボキサミド，２，５−ジ−４−ピリジニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−以外であり；式Ｉ−Ｂの化合物の場合、Ｇ １ がＮであり、Ｒ ２ が、置換されているか、または置換されていないフェニルまたはピリジルであり、ＨＹが、置換されているか、または置換されていない１Ｈ−インダゾール−３−イルであるとき、Ｒ １ は、ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 以外であり；
式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物の場合、化合物は、３−チオフェンカルボン酸−２−（アセチルアミノ）−５−［７−（４−クロロフェニル）−１，７−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−４−メチル−エチルエステル；３−チオフェンカルボン酸−２−（アセチルアミノ）−５−［７−（４−クロロフェニル）−１，７−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−４−メチル−，エチルエステル；５−チアゾールアセトアミド，Ｎ−［［（２Ｓ）−４−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］−２−モルホリニル］メチル］−４−メチル−２−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−；５−チアゾールアセトアミド，Ｎ−［［（２Ｓ）−４−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−２−モルホリニル］メチル］−４−メチル−２−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，４−クロロ−Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−４−（トリフルオロメチル）−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，４−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−；尿素，Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］−；または、尿素，Ｎ−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−Ｎ’−［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］−以外であり；
ｖ）式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物の場合、
ａ）Ｒ １ がＮＨＣＯ（Ｒ ４ ） ２ であり、Ｇ １ がＣＲ ３ であり、Ｒ ２ またはＲ ３ がＢｒである場合、ＨＹは、場合により置換された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル基以外であり；Ｇ １ がＣＲ ３ であり、Ｒ １ が−ＮＨＣＯＲ ４ であり、Ｒ ２ またはＲ ３ がＣＯＮＨ ２ である場合、ＨＹは、場合により置換された４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルまたは４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル基以外であり、Ｒ １ がＮＨＣＯＲ ４ であり、Ｇ １ がＣＲ ３ であり、Ｒ ２ またはＲ ３ がＭｅである場合、ＨＹは、
Figure 2012516329
または
Figure 2012516329
から選択される場合により置換された基以外であり、ここで、環Ａは、場合により置換された縮合チアジアジン−３−イル、チアジアゾール−３−イル、またはベンゾ基であり；
ｂ）化合物は、Ｒ １ またはＲ ２ がＢｒであり、Ｒ １ が−ＮＨＣＯＲ ４ であり、ＨＹが、場合により置換された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルである化合物以外であり；
ｃ）化合物は、１Ｈ−ベンゾイミダゾール，２，２’−［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジチオフェン−２，６−ジイルビス（４−ヘキシル−５，２−チオフェンジイル）］ビス−；イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン，８−（１−エチルプロピル）−２，６−ジメチル−３−［３−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル以外であり；
ｄ）化合物は、Ｒ １ が、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＲ ４ 、またはＮＨＣＯＯＲ ４ であり、Ｒ ２ が、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ ９ 、ＯＲ ９ 、または−ＣＯＮＲ ２ａ Ｒ ９ である化合物以外であり；
ｅ）化合物は、アセトアミド，Ｎ−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−シアノ−４−メチル−２−チエニル］−以外であり；
ｆ）化合物は、２−ブテン酸，４−［［４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−３−シアノ−２−チエニル］アミノ］−４−オキソ−；または３−チオフェンカルボン酸，４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（３−カルボキシ−１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，３−エチルエステル；２−ブテン酸，４−［［４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−３−シアノ−２−チエニル］アミノ］−４−オキソ−；３−チオフェンカルボン酸，４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（３−カルボキシ−１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，３−エチルエステル以外であり；
ｇ）化合物は、−ベンゾイミダゾール，２，２’−（３，４−ジメチル−２，５−チオフェンジイル）ビス［５−ブトキシ−４，６−ジクロロ−；１Ｈ−ベンゾイミダゾール６−カルボニトリル，２−［５−（６−ドデシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２−イル）−３，４−ジエトキシ−２−チエニル］−；または１Ｈ−ベンゾイミダゾール，２，２’−［３，４−ビス（フェニルメチル）−２，５−チオフェンジイル］ビス［５−（フェニルメチル）−以外であり；
ｈ）化合物は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン，４−［４−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−Ｎ−［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］−以外であり；
ｉ）化合物は、チオフェン，２，５−ビス（２−ベンゾイミダゾリル）−３，４−ジブロモ−以外であり；
ｊ）化合物は、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド，Ｎ−［３−［２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（８−キノリニル）−２−チエニル］−；または、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド，Ｎ−［３−［２−（ジメチルアミノ）アセチル］−５−（８−キノリニル）−２−チエニル］−以外であり；
ｋ）チオフェン，２，５−ビス（２−ベンゾイミダゾリル）−３，４−ジブロモ−；
ｌ）化合物は、アセトアミド，Ｎ−［５−（４−アセチル−５−［４−［（２，４−ジクロロフェニル）メトキシ］−３−メトキシフェニル］−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−シアノ−４−メチル−２−チエニル］−；ブタンアミド，Ｎ−［３−シアノ−５−［３−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−２−エチル−；アセトアミド，２−ブロモ−Ｎ−［３−（２−クロロベンゾイル）−５−（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキサゾリル）−２−チエニル；およびアセトアミド，２−アミノ−Ｎ−［３−（２−クロロベンゾイル）−５−（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキサゾリル）−２−チエニル］−以外である。〕。
（項目２）
Ｒ １ がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ １ が、−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ 、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、または−ＮＨＳＯ ２ ＯＲ ４ である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ＨＹが、
Figure 2012516329
から選択され、
式中、Ｒ １０ は、−Ｒ １０ｂ 、−Ｖ １ −Ｒ １０ｃ 、−Ｔ １ −Ｒ １０ｂ 、または−Ｖ １ −Ｔ １ −Ｒ １０ｂ であり、式中、
Ｖ １ は、−ＮＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ −Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ １０ａ −Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ １０ａ −Ｃ（ＮＲ １０ａ ）−、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ １０ａ −、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １０ａ −、ＮＲ １ａ Ｃ（Ｏ）ＳＲ １０ａ −、ＮＲ １ａ Ｃ（Ｓ）ＯＲ １０ａ −、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｓ）ＮＲ １０ａ −、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｓ）ＳＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ Ｃ（ＮＲ １０ａ ）ＯＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ Ｃ（ＮＲ １０ａ ）ＮＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＮＲ １０ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ １０ａ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ １０ａ −、Ｃ（Ｏ）ＮＲ １０ａ Ｏ−、−ＳＯ ２ −、または−ＳＯ ２ ＮＲ １０ａ −であり；
それぞれ存在するＲ １０ａ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｔ １ は、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−Ｏ−で中断しているか、または、Ｔ １ は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
それぞれ存在するＲ １０ｂ は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−ＯＲ １０ａ 、−ＳＲ １０ａ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １０ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １０ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １０ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ １０ａ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）ＳＯ ２ Ｒ １０ａ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ １０ａ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、または−Ｎ（Ｒ １０ａ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １０ｃ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、または、
Ｒ １０ａ およびＲ １０ｃ と、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＸ ４ 、Ｘ ５ 、およびＸ ６ は、独立して、ＮまたはＣＲ １０ であるか、
または、Ｙ、Ｒ １１ 、Ｒ １０ 、Ｘ ４ 、Ｘ ５ 、およびＸ ６ から選択される２個の隣接する基が一緒になって、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基を形成し、
それぞれ存在するＲ １１ は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １１ａ −、−ＣＯ ２ Ｒ １１ａ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ １１ａ −、Ｃ（Ｏ）ＮＲ １１ａ Ｏ−、−ＳＯ ２ Ｒ １１ａ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ａ −、あるいは、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １１ａ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ １０ である、項目１または２に記載の化合物。
（項目５）
ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目４に記載の化合物。
（項目６）
ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目５に記載の化合物。
（項目７）
ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目５に記載の化合物。
（項目８）
ＨＹが、
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目７に記載の化合物。
（項目９）
ＨＹが、
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目１または２に記載の化合物。
（項目１０）
ＨＹが、
Figure 2012516329
から選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｇ １ がＣＲ ３ である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｇ １ がＣＨである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｇ １ がＮである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ２ が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ １２ で場合により置換され、Ｒ １２ が、−Ｒ １２ａ 、−Ｔ ２ −Ｒ １２ｄ 、または−Ｖ ２ −Ｔ ２ −Ｒ １２ｄ であり、
それぞれ存在するＲ ９ａ は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−Ｒ １２ｃ 、−Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−ＯＲ １２ｂ 、−ＳＲ １２ｃ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １２ｃ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ｂ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２ｂ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ｂ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ Ｒ １２ｃ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２ｂ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、または−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ であるか、または、２個存在するＲ １２ｂ と、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ １２ｂ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １２ｃ は、独立して、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １２ｄ は、独立して、水素であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １２ｅ は、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ １〜６ 脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ ２ は、独立して、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ １２ｅ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−Ｏ−であり；
Ｔ ２ は、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １３ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｎ（Ｒ １３ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ １３ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ １３ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｎ（Ｒ １３ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １３ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ ３ またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ １３ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族基である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ２ が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ２ が、１〜３の独立して存在するハロゲン、Ｃ １〜３ アルキル、ＣＮ、Ｃ １〜３ ハロアルキル、−ＯＣ １〜３ アルキル、−ＯＣ １〜３ ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １〜３ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ １〜３ アルキル、ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １〜３ アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ２ がハロゲンである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ １ がＣＹである場合、Ｘ １ がＮであり、Ｇ ２ がＮＲ ４’ であり、Ｘ ２ およびＸ ３ がＣＲ ７ である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘ ３ がＣＨである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ １ がＣＹである場合、Ｘ １ およびＸ ２ がＮであり、Ｇ ２ がＮＲ ４’ であり、Ｘ ３ がＣＲ ７ である、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ７ がＨまたはＮＨ ２ である、項目２１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、ＨＹの１個以上、またはすべてが、以下のものから選択され：
ａ．Ｒ １ がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
であり；
ｂ．Ｒ ２ が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ １２ で場合により置換され、Ｒ １２ が、−Ｒ １２ａ 、−Ｔ ２ −Ｒ １２ｄ 、または−Ｖ ２ −Ｔ ２ −Ｒ １２ｄ であり、
それぞれ存在するＲ ９ａ は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−Ｒ １２ｃ 、−Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−ＯＲ １２ｂ 、−ＳＲ １２ｃ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １２ｃ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ｂ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２ｂ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ｂ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ Ｒ １２ｃ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２ｂ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、または−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ であるか、または、２個存在するＲ １２ｂ と、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ １２ｂ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １２ｃ は、独立して、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １２ｄ は、独立して、水素であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １２ｅ は、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ １〜６ 脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ ２ は、独立して、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ １２ｅ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−Ｏ−であり；
Ｔ ２ は、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １３ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｎ（Ｒ １３ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ １３ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ １３ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｎ（Ｒ １３ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １３ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ ３ またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ １３ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族基であり；ならびに
ｃ．ＨＹは、
Figure 2012516329
から選択され、
式中、Ｒ １０ は、−Ｒ １０ｂ 、−Ｖ １ −Ｒ １０ｃ 、−Ｔ １ −Ｒ １０ｂ 、または−Ｖ １ −Ｔ １ −Ｒ １０ｂ であり、
Ｖ １ は、−ＮＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ −Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ １０ａ −Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ １０ａ −Ｃ（ＮＲ １０ａ ）−、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ １０ａ −、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １０ａ −、ＮＲ １ａ Ｃ（Ｏ）ＳＲ １０ａ −、ＮＲ １ａ Ｃ（Ｓ）ＯＲ １０ａ −、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｓ）ＮＲ １０ａ −、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｓ）ＳＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ Ｃ（ＮＲ １０ａ ）ＯＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ Ｃ（ＮＲ １０ａ ）ＮＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＮＲ １０ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ １０ａ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ １０ａ −、Ｃ（Ｏ）ＮＲ １０ａ Ｏ−、−ＳＯ ２ −、または−ＳＯ ２ ＮＲ １０ａ −であり；
それぞれ存在するＲ １０ａ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｔ １ は、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ １ は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
それぞれ存在するＲ １０ｂ は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−ＯＲ １０ａ 、−ＳＲ １０ａ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １０ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １０ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １０ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ １０ａ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）ＳＯ ２ Ｒ １０ａ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ １０ａ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、または−Ｎ（Ｒ １０ａ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １０ｃ は、独立して、水素であるか、またはＣ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、または、
Ｒ １０ａ およびＲ １０ｃ と、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＸ ４ 、Ｘ ５ 、およびＸ ６ は、独立して、ＮまたはＣＲ １０ であるか、
または、Ｙ、Ｒ １１ 、Ｒ １０ 、Ｘ ４ 、Ｘ ５ 、およびＸ ６ から選択される２個の隣接する基が一緒になって、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基を形成し、
それぞれ存在するＲ １１ は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １１ａ −、−ＣＯ ２ Ｒ １１ａ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ １１ａ −、Ｃ（Ｏ）ＮＲ １１ａ Ｏ−、−ＳＯ ２ Ｒ １１ａ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ａ −であるか、または、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １１ａ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｙは、ＮまたはＣＲ １０ である、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
ＨＹが、
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ２ が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、項目２２〜２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ２ が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ １〜３ アルキル、ＣＮ、Ｃ １〜３ ハロアルキル、−ＯＣ １〜３ アルキル、−ＯＣ １〜３ ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １〜３ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ １〜３ アルキル、ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １〜３ アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、項目２２〜２６に記載の化合物。
（項目２９）
Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｇ １ がＣＲ ３ であり、ＨＹが、場合により置換された６員環の窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ １ が、−ＮＨＣＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ 、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、または−ＮＨＳＯ ２ ＯＲ ４ である、項目１に記載の化合物。
（項目３０）
Ｇ １ がＣＨであり；
ＨＹが
Figure 2012516329
ｘｖｉｉｉであり、
Ｒ １ が、−ＮＨＣＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ 、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、または−ＮＨＳＯ ２ ＯＲ ４ であり、
Ｒ ４ が、Ｃ １〜６ アルキルであり、
Ｒ ２ が、ハロゲンで場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール基である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｇ １ は、ＣＨであり；
ＨＹは、
Figure 2012516329
ｘｖｉｉｉであり、Ｒ １１ は、Ｃ １〜６ アルキルカルボニルであり、
Ｒ １ は、−ＮＨＣＯＲ ４ であり、Ｒ ４ は、Ｃ １〜６ アルキルであり、
Ｒ ２ は、ハロゲンで場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール基である、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｇ １ がＣＲ ３ であり、ＨＹが、場合により置換された二環または多環の窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ １ が、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ 、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、または−ＮＨＳＯ ２ ＯＲ ４ である、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
ＨＹが、
Figure 2012516329
Figure 2012516329
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
ＨＹが、
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ １ がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
であり、Ｒ ２ が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ２ が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ １〜３ アルキル、ＣＮ、Ｃ １〜３ ハロアルキル、−ＯＣ １〜３ アルキル、−ＯＣ １〜３ ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １〜３ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ １〜３ アルキル、ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １〜３ アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｘ １ がＮであり、Ｘ ２ およびＸ ３ がＣＨである、項目３５に記載の化合物。
（項目３８）
Ｘ １ およびＸ ２ がＮであり、Ｘ ３ がＣＨである、項目３５に記載の化合物。
（項目３９）
式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｇ １ がＮであり、ＨＹが、場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ １ が、−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ 、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、または−ＮＨＳＯ ２ ＯＲ ４ である、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ １ が−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ であり、Ｒ ４ がＣ １〜６ アルキルである、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ １ がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
であり、Ｒ ２ が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ ２ が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ １〜３ アルキル、ＣＮ、Ｃ １〜３ ハロアルキル、−ＯＣ １〜３ アルキル、−ＯＣ １〜３ ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １〜３ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ １〜３ アルキル、ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １〜３ アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｘ １ がＮであり、Ｘ ２ およびＸ ３ がＣＨである、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｘ １ およびＸ ２ がＮであり、Ｘ ３ がＣＨである、項目４２に記載の化合物。
（項目４５）
化合物が、式Ｉ−Ｂであらわされる、項目１に記載の化合物。
（項目４６）
Ｇ １ がＣＨである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
式ＩＩＩを有し、
Figure 2012516329
式中、Ｒ １０ｄ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ アルキルであり、Ｒ １０ｅ はＲ １０ である、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ １０ｅ が−Ｖ １ −Ｒ １０ｃ またはハロゲンである、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ １０ｄ が、水素、またはＣ １〜６ アルキル、例えば、メチルであり、Ｒ １０ｅ は、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルキルであるか、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルキル−カルボニルアミノ、およびアミノ−Ｃ １〜６ アルキル−カルボニルアミノから選択される基で場合により置換されたＣ １〜６ アルコキシ、Ｃ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−オキシ、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲンで場合により置換されたＣ １〜６ アルキルで場合により置換された、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−オキシ、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニルオキシ、およびヒドロキシルによって場合により置換されたＣ １〜６ アルキル−カルボニルから選択される基によって場合により置換された、４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−オキシであり、Ｒ ３ がＨであり、Ｒ ４’ がＨである、項目４７に記載の化合物。
（項目５０）
Ｘ １ がＮであり、Ｘ ２ およびＸ ３ がＨである、項目４７、４８または４９に記載の化合物。
（項目５１）
Ｘ １ およびＸ ２ がＮであり、Ｘ ３ がＨである、項目４７、４８または４９に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ ２ が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、項目４７、４８または４９に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ ２ が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ １〜３ アルキル、ＣＮ、Ｃ １〜３ ハロアルキル、−ＯＣ １〜３ アルキル、−ＯＣ １〜３ ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １〜３ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ １〜３ アルキル、ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １〜３ アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、項目４７、４８または４９に記載の化合物。
（項目５４）
式ＩＡまたはＩＢの化合物
Figure 2012516329
またはその医薬的に許容され得る塩：
〔式中、
Ｇ １ は、ＮまたはＣＲ ３ であり、Ｒ ３ は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ ５ 、Ｃ １〜６ 脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚは、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ａ −、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ３ａ −、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ａ −、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ３ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ ３ａ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ５ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ １ は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ 、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、または−ＮＨＳＯ ２ ＯＲ ４ であり、ここで、
ＣＹは、
Figure 2012516329
であり、
Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ ７ であり、ただし、Ｘ １ 、Ｘ ２ またはＸ ３ のうち、１個だけは、ＯまたはＳであってもよく、
Ｇ ２ は、−Ｎ＝または−ＮＲ ４’ −であり、
それぞれ存在するＲ ４ およびＲ ４’ は、独立して、Ｈ、−Ｚ ２ −Ｒ ６ 、場合により置換されたＣ １〜６ 脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚ ２ は、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ４ａ −、または−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ４ａ −から選択され、
Ｒ ４ａ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ６ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ ７ は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ ３ −Ｒ ８ 、Ｃ １〜６ 脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚ ３ が、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ａ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ７ａ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ａ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ ７ａ は、水素であるか、場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ８ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｒ ２ は、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ ９ 、または−Ｒ ９ であり、
Ｗは、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ａ −、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ａ −、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ａ −、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ２ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ ２ａ は、水素であるか、または、場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ９ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
ＨＹは、
Figure 2012516329
から選択され、
各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている。〕。
（項目５５）
ＨＹが、
Figure 2012516329
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ １０ でさらに置換されている、項目５４に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ １ がＣＹであり、ＣＹが
Figure 2012516329
である、項目５４に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ １ が、−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｒ ４ 、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ 、−ＮＨＣＯＯＲ ４ 、−ＮＨＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ４ ） ２ 、または−ＮＨＳＯ ２ ＯＲ ４ である、項目５４に記載の化合物。
（項目５８）
Ｇ １ がＣＲ ３ である、項目５４、５５、５６または５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｇ １ がＮである、項目５４、５５、５６または５７に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ ２ が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ １２ で場合により置換され、Ｒ １２ が、−Ｒ １２ａ 、−Ｔ ２ −Ｒ １２ｄ 、または−Ｖ ２ −Ｔ ２ −Ｒ １２ｄ であり、
それぞれ存在するＲ ９ａ は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−Ｒ １２ｃ 、−Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−ＯＲ １２ｂ 、−ＳＲ １２ｃ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １２ｃ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ｂ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２ｂ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ｂ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ Ｒ １２ｃ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ １２ｂ 、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ 、または−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ １２ｂ ） ２ であるか、または２個存在するＲ １２ｂ と、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ １２ｂ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １２ｃ は、独立して、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １２ｄ は、独立して、水素であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １２ｅ は、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ １〜６ 脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ ２ は、独立して、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ １２ｅ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−Ｎ（Ｒ １２ｅ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １２ｅ ）−Ｏ−であり；
Ｔ ２ は、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １３ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｎ（Ｒ １３ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ １３ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ １３ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ １３ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−、−Ｎ（Ｒ １３ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １３ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １３ ）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ ３ またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ １３ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族基である、項目５４、５５、５６または５７に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ ２ が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、項目５４〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ ２ が、１〜３の独立して存在するハロゲン、Ｃ １〜３ アルキル、ＣＮ、Ｃ １〜３ ハロアルキル、−ＯＣ １〜３ アルキル、−ＯＣ １〜３ ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １〜３ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ １〜３ アルキル、ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １〜３ アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、項目５４〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ ２ がハロゲンである、項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ １ がＣＹである場合、Ｘ １ がＮであり、Ｇ ２ がＮＲ ４’ であり、Ｘ ２ およびＸ ３ がＣＲ ７ である、項目５４〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ １ がＣＹである場合、Ｘ １ およびＸ ２ がＮであり、Ｇ ２ がＮＲ ４’ であり、Ｘ ３ がＣＲ ７ である、項目５４〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ ７ がＨまたはＮＨ ２ である、項目５４〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６７）
式Ｉ−Ａ−ｉであらわされる化合物
Figure 2012516329
またはその医薬的に許容され得る塩：
〔式中、
ＨＹが、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基であり（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）、
Ｒ ２ は、ハロゲン原子であるか、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基であり、
Ｒ １ は、（１）−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ であり、Ｒ ４ は、Ｈ、−Ｚ ２ −Ｒ ６ 、場合により置換されたＣ １〜６ 脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、Ｚ ２ は、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ４ａ −、または−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ４ａ −から選択され、Ｒ ４ａ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、Ｒ ６ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
（２）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であるか、または、
（３）炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、１個の酸素原子または硫黄原子をさらに含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であり、
ただし、Ｒ １ が、場合により置換されたチアゾリル基であり、ＨＹが、場合により置換されたチアゾリル基である場合、ＨＹの該場合により置換されたチアゾリル基は、
Figure 2012516329
によってあらわされる基であり、
ここで、Ｒ ａ は、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒ ｂ は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり（
Figure 2012516329
を除く）；
さらに、ただし、この化合物は、５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−ピリジニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−（２−プロピル−４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（フェニルメトキシ）シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−［［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−エチル−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−シクロプロピル−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ，４−ジフェニル−；５−チアゾールカルボン酸，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−，２−（２−チエニルカルボニル）ヒドラジド；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−４−ピリミジニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−２−チアゾリル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル−；５−チアゾールカルボン酸，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−，２−（３−メチルベンゾイル）ヒドラジド；または、５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリミジニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−以外である。〕。
（項目６８）
Ｒ ３ が−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ である場合、両方存在するＲ ４ が水素である、項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
式Ｉ−Ａ−ｉｉによってあらわされる化合物
Figure 2012516329
またはその医薬的に許容され得る塩。
〔式中、
ＨＹは、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基であり（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）、
Ｒ ２ は、ハロゲン原子であるか、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基であり、
Ｒ １ は、（１）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であるか、または、（２）炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、１個の酸素原子または硫黄原子をさらに含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であり、
ただし、Ｒ ３ が、場合により置換されたチアゾリル基であり、Ｒ １ が、場合により置換されたチアゾリル基である場合、Ｒ １ の場合により置換されたチアゾリル基は、
Figure 2012516329
によってあらわされる基であり、
式中、Ｒ ａ は、水素原子、アルキル基、またはハロゲン原子であり、
Ｒ ｂ は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基、またはこれらの塩である（
Figure 2012516329
Figure 2012516329
を除く）。〕。
（項目７０）
ａ）炭素原子を介して結合する、場合により置換された基は、シアノ、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ １〜８ アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ ３〜８ シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合した、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基から選択され、；
ｂ）窒素原子を介して結合する、場合により置換された基は、
ｉ）アミノ；
ｉｉ）一置換アミノまたは二置換アミノであって、ここで、該アミノは、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ １〜８ アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ ３〜８ シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基で置換されており、
ｉｉｉ）窒素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基
から選択され；
ｃ）酸素原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ １〜８ アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ ３〜８ シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたヒドロキシから選択され、
ｄ）硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ １〜８ アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ ３〜８ シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたメルカプトから選択される、項目６７、６８または６９に記載の化合物。
（項目７１）
ＨＹが、（ｉ）
Figure 2012516329
によってあらわされる、場合により置換された基であり、
式中、Ａは環状基であり、Ｘは、ＣＨまたはＮであるか、または、
（ｉｉ）ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、イソチアゾリル基、またはピリダジニル基であり、それぞれ、場合により置換されている、項目６７、６８または６９に記載の化合物。
（項目７２）
ＨＹが、（ｉ）
Figure 2012516329
によってあらわされる、場合により置換された基であるか、または
（ｉｉ）
Figure 2012516329
によってあらわされる基であり、
式中、Ｒ ａ およびＲ ｃ は、それぞれ、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒ ｂ は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり、
Ｒ ｄ は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素基、または（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロ環基である、項目６７、６８または６９に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ ２ が、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基である、項目６７、６８、６９、７０、７１、または７２に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ １ が、場合により置換されたトリアゾリル基である、項目６７、６８、６９、７０、７１、または７２に記載の化合物。
（項目７５）
ＨＹは、以下のものから選択され：
（ｉ）（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ １〜６ アルキル、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ １〜６ アルコキシ、（４）Ｃ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−オキシ、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−オキシ、ならびに（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−オキシから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、炭素原子および窒素原子以外に、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を場合により含有する、８〜１０員環の窒素含有芳香族縮合ヘテロ環基、または、
（ｉｉ）（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ １〜６ アルキル、（３）Ｃ ６〜１８ アリールチオ、および４〜７員環の単環芳香族ヘテロ環基、または、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、単環非芳香族ヘテロ環基から選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ １〜８ アルキル−カルボニルアミノ、（４）Ｃ ３〜８ シクロアルキル−カルボニルアミノ、（５）ハロゲン原子、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノから選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ ６〜１８ アリール−カルボニルアミノ、（６）Ｃ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニルアミノ、ならびに（７）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ １〜６ アルキルで場合により置換された、４〜７員環の単環ヘテロシクリル−カルボニルアミノから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、４−ピリジル基またはピラゾリル基であり、
ここで、Ｒ ２ は、以下のもの
（ｉ）Ｃ １〜８ アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ ２〜８ アルケニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ ３〜８ シクロアルキル基、
（ｉｖ）Ｃ １〜８ アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、またはＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキルで場合により置換されたヒドロキシル基、
（ｖ）ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ １〜８ アルキルまたはＣ １〜８ アルコキシで場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール基、
（ｖｉ）Ｃ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、
（ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の芳香族単環ヘテロ環基、または
（ｖｉｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の非芳香族ヘテロ環基；
から選択され、
Ｒ １ は、２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合しており、Ｃ １〜８ アルキルによって場合により置換された、５員環の芳香族ヘテロ環基である、
項目６７、６８、６９、７０、７１、または７２に記載の化合物。
（項目７６）
式ＩＩ−Ａ−ｉｉを有する化合物
Figure 2012516329
またはその医薬的に許容され得る塩：
〔式中、Ｒ ２ は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基であり、
Ｒ １０ｄ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ アルキルであり、
Ｒ １０ｅ は、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルキルであるか、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルキル−カルボニルアミノおよびアミノ−Ｃ １〜６ アルキル−カルボニルアミノから選択される基で場合により置換されたＣ １〜６ アルコキシ、Ｃ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−オキシ、ハロゲンによって場合により置換されたＣ １〜６ アルキルで場合により置換され、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−オキシ、炭素原子以外の環構成原子として酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルキルスルホニルオキシ、およびヒドロキシで場合により置換されたＣ １〜６ アルキル−カルボニルから選択される基によって場合により置換された４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−オキシである。〕。
（項目７７）
Ｒ ２ が、場合により置換されたフェニル基である、項目７６に記載の化合物。
（項目７８）
式Ｉ−Ｂ−ｉを有する化合物
Figure 2012516329
またはその医薬的に許容され得る塩：
〔式中、
ＨＹは、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基であり（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）、
Ｒ ２ は、ハロゲン原子であるか、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基であり、
Ｒ １ は、（１）ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ であり、Ｒ ４ は、Ｈ、または場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族であるか、または、（２）炭素原子以外に２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基；（２）炭素原子以外に２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基；または、（３）炭素原子以外に１〜３個の窒素原子を含み、１個の酸素原子または硫黄原子をさらに含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であり、
ただし、式Ｉ’の化合物は、４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル以外であり；
さらに、ただし、Ｒ １ が、場合により置換された１Ｈ−インダゾール−３−イルであり、Ｒ ３ がＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ である場合、Ｒ ２ は、置換されていないフェニルまたは３−ピリジル以外の基である。〕。
（項目７９）
Ｒ ３ が−ＣＯＮ（Ｒ ４ ） ２ である場合、それぞれ存在するＲ ４ は水素である、項目７８に記載の化合物。
（項目８０）
ａ）炭素原子を介して結合する、場合により置換された基は、シアノ、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ １〜８ アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ ３〜８ シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基から選択され；
ｂ）窒素原子を介して結合する、場合により置換された基は、
ｉ）アミノ；
ｉｉ）モノ−またはジ−置換アミノであって、ここで、該アミノは、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ １〜８ アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ ３〜８ シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基で置換されており、ならびに
ｉｉｉ）窒素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基
から選択され；
ｃ）酸素原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ １〜８ アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ ３〜８ シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたヒドロキシから選択され、そして
ｄ）硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ １〜８ アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ ３〜８ シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたメルカプトから選択される、項目７８または７９に記載の化合物。
（項目８１）
ＨＹが、（ｉ）
Figure 2012516329
によってあらわされる、場合により置換された基であり、
式中、Ａは環状基であり、Ｘは、ＣＨまたはＮであるか、または、
（ｉｉ）ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、イソチアゾリル基、またはピリダジニル基であり、それぞれ、場合により置換されている、項目７８または７９に記載の化合物。
（項目８２）
ＨＹが、（ｉ）
Figure 2012516329
によってあらわされる、場合により置換された基であるか、または
（ｉｉ）
Figure 2012516329
によってあらわされる基であり、
式中、Ｒ ａ およびＲ ｃ は、それぞれ、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
Ｒ ｂ は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり、
Ｒ ｄ は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素基、または（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロ環基である、項目７８または７９に記載の化合物。
（項目８３）
Ｒ ２ が、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基である、項目７８、７９、８０、８１または８２に記載の化合物。
（項目８４）
Ｒ １ が、場合により置換されたトリアゾリル基である、項目７８、８０、８１または８２に記載の化合物。
（項目８５）
ＨＹは、以下のものから選択され：
（ｉ）（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ １〜６ アルキル、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ １〜６ アルコキシ、（４）Ｃ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−オキシ、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ １〜４ アルキル−オキシから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、炭素原子および窒素原子以外に、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を場合により含有する、８〜１０員環の窒素含有芳香族縮合ヘテロ環基、または、
（ｉｉ）（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ １〜６ アルキル、（３）Ｃ ６〜１８ アリールチオ、および炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロ環基または単環非芳香族ヘテロ環基から選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ １〜８ アルキル−カルボニルアミノ、（４）Ｃ ３〜８ シクロアルキル−カルボニルアミノ、（５）ハロゲン原子、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ １〜６ アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ−Ｃ １〜６ アルキルアミノから選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ ６〜１８ アリール−カルボニルアミノ、（６）Ｃ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル−カルボニルアミノ、ならびに（７）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ １〜６ アルキルで場合により置換された、４〜７員環の単環ヘテロシクリル−カルボニルアミノから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、４−ピリジル基またはピラゾリル基であり、
ここで、Ｒ ２ は、以下のもの
（ｉ）Ｃ １〜８ アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ ２〜８ アルケニル基、
（ｉｉｉ）Ｃ ３〜８ シクロアルキル基、
（ｉｖ）Ｃ １〜８ アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、またはＣ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキルで場合により置換されたヒドロキシル基、
（ｖ）ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ １〜８ アルキルまたはＣ １〜８ アルコキシで場合により置換されたＣ ６〜１８ アリール基、
（ｖｉ）Ｃ ６〜１８ アリール−Ｃ １〜４ アルキル基、
（ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の芳香族単環ヘテロ環基、または
（ｖｉｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の非芳香族ヘテロ環基；
から選択され、
Ｒ ３ は、２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合しており、Ｃ １〜８ アルキルによって場合により置換された、５員環の芳香族ヘテロ環基である、項目７８に記載の化合物。
（項目８６）
式ＩＩ−Ａの化合物
Figure 2012516329
またはその医薬的に許容され得る塩：
〔式中、
Ｒ １ は、ＣＹは、
Figure 2012516329
であり；
Ｒ ２ は、Ｈ、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ ９ 、または−Ｒ ９ であり、
Ｗは、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ａ −、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ２ａ −、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ２ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ａ −、−Ｎ（Ｒ ２ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ２ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ ２ａ は、水素であるか、または、場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ９ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｒ ３ は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ ５ 、Ｃ １〜６ 脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
Ｚは、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ａ −、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ３ａ −、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ３ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ３ａ −、−Ｎ（Ｒ ３ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ３ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ ３ａ は、水素であるか、または、場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ５ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ ４ およびＲ ４’ は、Ｈ、−Ｚ−Ｒ ６ 、Ｃ １〜６ 脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚは、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ４ａ ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ４ａ −、−Ｎ（Ｒ ４ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ４ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ４ａ −、−Ｎ（Ｒ ４ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ４ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ４ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ４ａ −、−Ｎ（Ｒ ４ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ４ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ ４ａ は、水素であるか、または、場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ６ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ ７ であり、それぞれ存在するＲ ７ は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ ３ −Ｒ ８ 、場合により置換されたＣ １〜６ 脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
Ｚ ３ は、場合により置換されたＣ １〜３ アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ａ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）ＣＯ ２ −、−Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ ７ａ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ａ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ ７ａ は、水素であるか、または場合により置換されたＣ １〜４ 脂肪族であり、
Ｒ ８ は、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
Ｘ ４ 、Ｘ ５ 、およびＸ ６ は、それぞれ独立してＲ １０ であり、
Ｒ １０ は、−Ｒ １０ｂ 、−Ｖ １ −Ｒ １０ｃ 、−Ｔ １ −Ｒ １０ｂ 、または−Ｖ １ −Ｔ １ −Ｒ １０ｂ であり、ここで、
Ｖ １ は、−ＮＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ −Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ １０ａ −Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ １０ａ −Ｃ（ＮＲ １０ａ ）−、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）ＮＲ １０ａ −、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）Ｓ ａ −、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｓ）Ｏ−、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｓ）ＮＲ １０ａ −、ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ １０ａ Ｃ（ＮＲ １０ａ ）Ｏ−、−ＮＲ １０ａ Ｃ（ＮＲ １０ａ ）ＮＲ １０ａ −、−ＮＲ １０ａ Ｓ（Ｏ） ２ −、−ＮＲ １０ａ Ｓ（Ｏ） ２ ＮＲ １０ａ −、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ ２ −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ １０ａ −、Ｃ（Ｏ）ＮＲ １０ａ Ｏ−、−ＳＯ ２ −、または−ＳＯ ２ ＮＲ １０ａ −であり；
それぞれ存在するＲ １０ａ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
Ｔ １ は、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １ａ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ １０ａ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ）−Ｏ−で中断しているか、または、Ｔ １ は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
それぞれ存在するＲ １０ｂ は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−ＯＲ １０ａ 、−ＳＲ １０ａ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １０ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １０ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １０ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ １０ａ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）ＳＯ ２ Ｒ １０ａ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ １０ａ 、−Ｎ（Ｒ １０ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ 、または−Ｎ（Ｒ １０ａ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ １０ｃ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １〜６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、または、
Ｒ １０ａ およびＲ １０ｃ と、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
ただし、
Ｒ １ が−ＣＯＮＨＲ ４ である場合、Ｒ ２ は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
式Ｉの化合物は、４−［５−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−ピリジン；または４−［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−ピリジン以外である。〕。
（項目８７）
１個以上の置換基が、以下のもの：
（ａ）Ｒ ２ は、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであるか；または
（ｂ）Ｒ １０ は−Ｖ １ −Ｒ １０ｃ である
から選択される、項目８６に記載の化合物。
（項目８８）
前記化合物は、
Figure 2012516329
によってあらわされる、項目８６に記載の化合物。
（項目８９）
Ｘ ５ がＮであり、Ｘ ４ およびＸ ６ は、それぞれＣＲ １０ である、項目８８に記載の化合物。
（項目９０）
Ｘ ４ はＮであり、Ｘ ５ およびＸ ６ は、それぞれＣＲ １０ である、項目８８に記載の化合物。
（項目９１）
Ｘ ４ 、Ｘ ５ 、およびＸ ６ がそれぞれＣＲ １０ である、項目８８に記載の化合物。
（項目９２）
Ｒ ２ が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ ９ で場合により置換され、Ｒ ９ が、−Ｒ ９ａ 、−Ｔ ２ −Ｒ ９ｄ 、または−Ｖ ２ −Ｔ ２ −Ｒ ９ｄ であり、
それぞれ存在するＲ ９ａ は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−Ｒ ９ｃ 、−Ｎ（Ｒ ９ｂ ） ２ 、−ＯＲ ９ｂ 、−ＳＲ ９ｃ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ ９ｃ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ９ｂ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ９ｂ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ９ｂ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ９ｂ ） ２ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ９ｂ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ９ｂ 、−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）ＳＯ ２ Ｒ ９ｃ 、−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ９ｂ 、−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ９ｂ ） ２ 、または−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ９ｂ ） ２ であるか、または、２個存在するＲ ９ｂ と、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
それぞれ存在するＲ ９ｂ は、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ ９ｃ は、独立して、Ｃ １ 〜Ｃ ６ 脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ ９ｄ は、独立して、水素であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
それぞれ存在するＲ ９ｅ は、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ １〜６ 脂肪族基であり；
それぞれ存在するＶ ２ は、独立して、−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、
−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ９ｅ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ９ｅ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ９ｅ ）−、−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ ９ｅ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ９ｅ ）−、−Ｎ（Ｒ ９ｅ ）ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ ９ｅ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ９ｅ ）−Ｏ−であり；
Ｔ ２ は、場合により置換されたＣ １ 〜Ｃ ６ アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ −、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）ＳＯ ２ −、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ ７ａ Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−Ｎ（Ｒ ７ａ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ７ａ ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ７ａ ）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ ３ またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成する、項目８６に記載の化合物。
（項目９３）
Ｒ ２ が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ １〜３ アルキル、ＣＮ、Ｃ １〜３ ハロアルキル、−ＯＣ １〜３ アルキル、−ＯＣ １〜３ ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １〜３ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ １〜３ アルキル、ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １〜３ アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、項目９２に記載の化合物。
（項目９４）
前記化合物が、式Ｉ−Ａ−ｉｉｉの構造を有する、項目８６に記載の化合物
Figure 2012516329
。
（項目９５）
Ｒ １０ が−Ｖ １ −Ｒ １０ｃ であり、Ｖ １ は、−ＮＲ １０ａ ＣＯ−、または−Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ であり、
Ｒ ２ は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ １〜３ アルキル、−ＣＮ、Ｃ １〜３ ハロアルキル、−ＯＣ １〜３ アルキル、−ＯＣ １〜３ ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １〜３ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ １〜３ アルキル、ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １〜３ アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、項目９４に記載の化合物。
（項目９６）
Ｘ １ がＮであり、Ｘ ２ およびＸ ３ がそれぞれＣＲ ７ である、項目９５に記載の化合物。
（項目９７）
Ｘ １ がＮであり、Ｘ ２ がＮであり、Ｘ ３ がＣＲ ７ である、項目９５に記載の化合物。
（項目９８）
前記化合物が、式Ｉ−Ａ−ｉｖの構造を有する、項目８６に記載の化合物
Figure 2012516329
。
（項目９９）
Ｒ １ が−Ｖ １ −Ｒ １０ｃ であり、Ｖ １ が、−ＮＲ １０ａ ＣＯ−、または−Ｎ（Ｒ １０ａ ） ２ であり；
Ｒ ２ は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ １〜３ アルキル、−ＣＮ、Ｃ １〜３ ハロアルキル、−ＯＣ １〜３ アルキル、−ＯＣ １〜３ ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ １〜３ アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ １〜３ アルキル、ＮＨＳ（Ｏ） ２ Ｃ １〜３ アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、項目９８に記載の化合物。
（項目１００）
Ｘ １ がＮであり、Ｘ ２ およびＸ ３ がそれぞれＣＲ ７ である、項目９９に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｘ １ がＮであり、Ｘ ２ がＮであり、Ｘ ３ がＣＲ ７ である、項目９９に記載の化合物。
（項目１０２）
項目１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む、組成物。
（項目１０３）
項目１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の治療に有効量の化合物を患者に投与することを含む、該患者において増殖性障害を処置する方法。
（項目１０４）
前記増殖性障害が、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌である、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
項目１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の治療に有効量の化合物を患者に投与することを含む、前記患者において炎症性障害または心血管障害を処置する方法。
（項目１０６）
前記炎症性障害または心血管障害が、アレルギー／アナフィラキシー、急性炎症および慢性炎症、関節リウマチ；自己免疫障害、血栓症、高血圧、心臓肥大、および心不全から選択される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
患者においてＰＩ３ＫまたはｍＴｏｒの活性を阻害するのに有効な量の項目１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の化合物を含む組成物を投与することを含む、該患者において、ＰＩ３ＫまたはｍＴｏｒの活性を阻害する方法。

Claims (107)

  1. 式ＩＡまたはＩＢの化合物
    Figure 2012516329
     またはその医薬的に許容され得る塩：
    〔式中、
    Ｇ１は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
    Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
    Ｒ３ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４であり、ここで、
    ＣＹは、
    Figure 2012516329
     であり；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ７であり、ただし、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうち、１個だけは、ＯまたはＳであってもよく、
    Ｇ２は、−Ｎ＝または−ＮＲ４’−であり、
    それぞれ存在するＲ４およびＲ４’は、独立して、Ｈ、−Ｚ２−Ｒ６、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
    Ｚ２は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
    Ｒ４ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ７は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
    Ｚ３は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ７ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ８は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
    Ｒ２は、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ９、または−Ｒ９であり、ここで、
    Ｗは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ２ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ９は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    ＨＹは、場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基であり、ただし、この場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基は、３−イソオキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、５−ピリミジニル、２−ピリミジニル、５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール基、またはピラジニル基以外の基であり、
    ただし、
    ｉ）Ｒ１が、場合により置換されたチアゾリル基であり、ＨＹが、場合により置換されたチアゾリル基である場合、ＨＹの該場合により置換されたチアゾリル基は、
    Figure 2012516329
     によってあらわされる基であり、
    ここで、Ｒａは、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
    Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基、あるいはこれらの塩であり（
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
     を除く）；
    ｉｉ）式Ｉ−Ｂの化合物の場合、この化合物は、４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−以外であり；
    ただし、式Ｉ−Ｂの化合物の場合、Ｇ１がＮであり、Ｒ１が、場合により置換された１Ｈ−インダゾール−３−イルであり、Ｒ３がＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、Ｒ２は、置換されていないフェニルまたは３−ピリジル以外の基であり；
    ｉｉｉ）Ｇ１がＣＲ３である式Ｉ−Ａの化合物の場合、
    ａ）Ｒ１が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、Ｒ２は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    ｂ）この化合物は、４−［５−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−ピリジン；または、４−［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−ピリジン以外であり；
    ｖｉ）Ｒ１が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｒ２は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、ただし、化合物は、２−チオフェンカルボキサミド，５−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサアゼピン−１１−イル−Ｎ−ヒドロキシ−３−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−キノリニル）−Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−ヒドロキシ−４−フェニル−２−（４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−ピリジニル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル）フェニル］−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−（２−プロピル−４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）−４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（フェニルメトキシ）シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−［１−（アミノエチル）−２−フェニルエチル］−２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−，塩酸塩；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−［１−（アミノエチル）−２−フェニルエチル］−２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−；カルバミン酸，Ｎ−［２−［［［２−（３−フラニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−チエニル］カルボニル］アミノ−３−フェニルプロピル］−，１，１−ジメチルエチルエステル；３−チオフェンカルボキサミド，Ｎ−メチル，２，５−ジ−４−ピリジニル−；３−チオフェンカルボキサミド，２，５−ジ−４−ピリジニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−以外であり；式Ｉ−Ｂの化合物の場合、Ｇ１がＮであり、Ｒ２が、置換されているか、または置換されていないフェニルまたはピリジルであり、ＨＹが、置換されているか、または置換されていない１Ｈ−インダゾール−３−イルであるとき、Ｒ１は、ＣＯＮ（Ｒ４）２以外であり；
    式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物の場合、化合物は、３−チオフェンカルボン酸−２−（アセチルアミノ）−５−［７−（４−クロロフェニル）−１，７−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−４−メチル−エチルエステル；３−チオフェンカルボン酸−２−（アセチルアミノ）−５−［７−（４−クロロフェニル）−１，７−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−４−メチル−，エチルエステル；５−チアゾールアセトアミド，Ｎ−［［（２Ｓ）−４−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］−２−モルホリニル］メチル］−４−メチル−２−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−；５−チアゾールアセトアミド，Ｎ−［［（２Ｓ）−４−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−２−モルホリニル］メチル］−４−メチル−２−（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，４−クロロ−Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−４−（トリフルオロメチル）−；ベンゼンカルボキシイミドアミド，４−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ−［［［［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］アミノ］カルボニル］オキシ］−；尿素，Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］−；または、尿素，Ｎ−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−Ｎ’−［４−メチル−２−（２−チエニル）−５−チアゾリル］−以外であり；
    ｖ）式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂの化合物の場合、
    ａ）Ｒ１がＮＨＣＯ（Ｒ４）２であり、Ｇ１がＣＲ３であり、Ｒ２またはＲ３がＢｒである場合、ＨＹは、場合により置換された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル基以外であり；Ｇ１がＣＲ３であり、Ｒ１が−ＮＨＣＯＲ４であり、Ｒ２またはＲ３がＣＯＮＨ２である場合、ＨＹは、場合により置換された４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルまたは４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル基以外であり、Ｒ１がＮＨＣＯＲ４であり、Ｇ１がＣＲ３であり、Ｒ２またはＲ３がＭｅである場合、ＨＹは、
    Figure 2012516329
     または
    Figure 2012516329
     から選択される場合により置換された基以外であり、ここで、環Ａは、場合により置換された縮合チアジアジン−３−イル、チアジアゾール−３−イル、またはベンゾ基であり；
    ｂ）化合物は、Ｒ１またはＲ２がＢｒであり、Ｒ１が−ＮＨＣＯＲ４であり、ＨＹが、場合により置換された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルである化合物以外であり；
    ｃ）化合物は、１Ｈ−ベンゾイミダゾール，２，２’−［ベンゾ［１，２−ｂ：５，４−ｂ’］ジチオフェン−２，６−ジイルビス（４−ヘキシル−５，２−チオフェンジイル）］ビス−；イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン，８−（１−エチルプロピル）−２，６−ジメチル−３−［３−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル以外であり；
    ｄ）化合物は、Ｒ１が、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、またはＮＨＣＯＯＲ４であり、Ｒ２が、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ９、ＯＲ９、または−ＣＯＮＲ２ａＲ９である化合物以外であり；
    ｅ）化合物は、アセトアミド，Ｎ−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−シアノ−４−メチル−２−チエニル］−以外であり；
    ｆ）化合物は、２−ブテン酸，４−［［４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−３−シアノ−２−チエニル］アミノ］−４−オキソ−；または３−チオフェンカルボン酸，４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（３−カルボキシ−１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，３−エチルエステル；２−ブテン酸，４−［［４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−３−シアノ−２−チエニル］アミノ］−４−オキソ−；３−チオフェンカルボン酸，４−アミノ−５−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（３−カルボキシ−１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，３−エチルエステル以外であり；
    ｇ）化合物は、−ベンゾイミダゾール，２，２’−（３，４−ジメチル−２，５−チオフェンジイル）ビス［５−ブトキシ−４，６−ジクロロ−；１Ｈ−ベンゾイミダゾール６−カルボニトリル，２−［５−（６−ドデシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２−イル）−３，４−ジエトキシ−２−チエニル］−；または１Ｈ−ベンゾイミダゾール，２，２’−［３，４−ビス（フェニルメチル）−２，５−チオフェンジイル］ビス［５−（フェニルメチル）−以外であり；
    ｈ）化合物は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン，４−［４−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−Ｎ−［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］−以外であり；
    ｉ）化合物は、チオフェン，２，５−ビス（２−ベンゾイミダゾリル）−３，４−ジブロモ−以外であり；
    ｊ）化合物は、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド，Ｎ−［３−［２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−５−（８−キノリニル）−２−チエニル］−；または、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド，Ｎ−［３−［２−（ジメチルアミノ）アセチル］−５−（８−キノリニル）−２−チエニル］−以外であり；
    ｋ）チオフェン，２，５−ビス（２−ベンゾイミダゾリル）−３，４−ジブロモ−；
    ｌ）化合物は、アセトアミド，Ｎ−［５−（４−アセチル−５−［４−［（２，４−ジクロロフェニル）メトキシ］−３−メトキシフェニル］−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］−３−シアノ−４−メチル−２−チエニル］−；ブタンアミド，Ｎ−［３−シアノ−５−［３−［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−２−エチル−；アセトアミド，２−ブロモ−Ｎ−［３−（２−クロロベンゾイル）−５−（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキサゾリル）−２−チエニル；およびアセトアミド，２−アミノ−Ｎ−［３−（２−クロロベンゾイル）−５−（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキサゾリル）−２−チエニル］−以外である。〕。
  2. Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
    Figure 2012516329
     である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、請求項１に記載の化合物。
  4. ＨＹが、
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、Ｒ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、式中、
    Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＯ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１０ａ−であり；
    それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    Ｔ１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｏ−で中断しているか、または、Ｔ１は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
    それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０ａ）２であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、または、
    Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し、
    それぞれ存在するＸ４、Ｘ５、およびＸ６は、独立して、ＮまたはＣＲ１０であるか、
    または、Ｙ、Ｒ１１、Ｒ１０、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６から選択される２個の隣接する基が一緒になって、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基を形成し、
    それぞれ存在するＲ１１は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ−、−ＣＯ２Ｒ１１ａ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＯ−、−ＳＯ２Ｒ１１ａ−、−ＳＯ２ＮＲ１１ａ−、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１１ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    Ｙは、ＮまたはＣＲ１０である、請求項１または２に記載の化合物。
  5. ＨＹが、
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項４に記載の化合物。
  6. ＨＹが、
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項５に記載の化合物。
  7. ＨＹが、
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項５に記載の化合物。
  8. ＨＹが、
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項７に記載の化合物。
  9. ＨＹが、
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
  10. ＨＹが、
    Figure 2012516329
     から選択される、請求項９に記載の化合物。
  11. Ｇ１がＣＲ３である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｇ１がＣＨである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  13. Ｇ１がＮである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  14. Ｒ２が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ１２で場合により置換され、Ｒ１２が、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
    それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、または、２個存在するＲ１２ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
    それぞれ存在するＲ１２ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１２ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１２ｄは、独立して、水素であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１２ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
    それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；
    Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ１３は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  15. Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｒ２がハロゲンである、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ１がＣＹである場合、Ｘ１がＮであり、Ｇ２がＮＲ４’であり、Ｘ２およびＸ３がＣＲ７である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  19. Ｘ３がＣＨである、請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ１がＣＹである場合、Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｇ２がＮＲ４’であり、Ｘ３がＣＲ７である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
  21. Ｒ７がＨまたはＮＨ２である、請求項２１に記載の化合物。
  22. Ｒ１、Ｒ２、ＨＹの１個以上、またはすべてが、以下のものから選択され：
    ａ．Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
    Figure 2012516329
     であり；
    ｂ．Ｒ２が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ１２で場合により置換され、Ｒ１２が、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
    それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、または、２個存在するＲ１２ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
    それぞれ存在するＲ１２ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１２ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１２ｄは、独立して、水素であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１２ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
    それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；
    Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ１３は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基であり；ならびに
    ｃ．ＨＹは、
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、Ｒ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
    Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、ＮＲ１ａＣ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＯ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１０ａ−であり；
    それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    Ｔ１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ１は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
    それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０ａ）２であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、またはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、または、
    Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し、
    それぞれ存在するＸ４、Ｘ５、およびＸ６は、独立して、ＮまたはＣＲ１０であるか、
    または、Ｙ、Ｒ１１、Ｒ１０、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６から選択される２個の隣接する基が一緒になって、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基を形成し、
    それぞれ存在するＲ１１は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ−、−ＣＯ２Ｒ１１ａ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＯ−、−ＳＯ２Ｒ１１ａ−、−ＳＯ２ＮＲ１１ａ−であるか、または、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１１ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    Ｙは、ＮまたはＣＲ１０である、請求項１に記載の化合物。
  23. ＨＹが、
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項２２に記載の化合物。
  24. ＨＹが、
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項２３に記載の化合物。
  25. ＨＹが、
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項２４に記載の化合物。
  26. ＨＹが、
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、請求項２２〜２６に記載の化合物。
  28. Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、請求項２２〜２６に記載の化合物。
  29. Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｇ１がＣＲ３であり、ＨＹが、場合により置換された６員環の窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ１が、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、請求項１に記載の化合物。
  30. Ｇ１がＣＨであり；
    ＨＹが
    Figure 2012516329
     ｘｖｉｉｉであり、
    Ｒ１が、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４であり、
    Ｒ４が、Ｃ１〜６アルキルであり、
    Ｒ２が、ハロゲンで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基である、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｇ１は、ＣＨであり；
    ＨＹは、
    Figure 2012516329
     ｘｖｉｉｉであり、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキルカルボニルであり、
    Ｒ１は、−ＮＨＣＯＲ４であり、Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキルであり、
    Ｒ２は、ハロゲンで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基である、請求項３０に記載の化合物。
  32. 式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｇ１がＣＲ３であり、ＨＹが、場合により置換された二環または多環の窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ１が、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、請求項１に記載の化合物。
  33. ＨＹが、
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項３２に記載の化合物。
  34. ＨＹが、
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項３３に記載の化合物。
  35. Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
    Figure 2012516329
     であり、Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、請求項３４に記載の化合物。
  36. Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、請求項３５に記載の化合物。
  37. Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がＣＨである、請求項３５に記載の化合物。
  38. Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｘ３がＣＨである、請求項３５に記載の化合物。
  39. 式Ｉ−Ａの化合物の場合、Ｇ１がＮであり、ＨＹが、場合により置換された窒素含有ヘテロアリール基であり、Ｒ１が、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、請求項１に記載の化合物。
  40. Ｒ１が−ＮＨＳＯ２Ｒ４であり、Ｒ４がＣ１〜６アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
  41. Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
    Figure 2012516329
     であり、Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、請求項４０に記載の化合物。
  42. Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、請求項４１に記載の化合物。
  43. Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がＣＨである、請求項４２に記載の化合物。
  44. Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｘ３がＣＨである、請求項４２に記載の化合物。
  45. 化合物が、式Ｉ−Ｂであらわされる、請求項１に記載の化合物。
  46. Ｇ１がＣＨである、請求項４５に記載の化合物。
  47. 式ＩＩＩを有し、
    Figure 2012516329
     式中、Ｒ１０ｄは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ１０ｅはＲ１０である、請求項１に記載の化合物。
  48. Ｒ１０ｅが−Ｖ１−Ｒ１０ｃまたはハロゲンである、請求項４７に記載の化合物。
  49. Ｒ１０ｄが、水素、またはＣ１〜６アルキル、例えば、メチルであり、Ｒ１０ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルであるか、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノ、およびアミノ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノから選択される基で場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲンで場合により置換されたＣ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、およびヒドロキシルによって場合により置換されたＣ１〜６アルキル−カルボニルから選択される基によって場合により置換された、４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４’がＨである、請求項４７に記載の化合物。
  50. Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がＨである、請求項４７、４８または４９に記載の化合物。
  51. Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｘ３がＨである、請求項４７、４８または４９に記載の化合物。
  52. Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、請求項４７、４８または４９に記載の化合物。
  53. Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、請求項４７、４８または４９に記載の化合物。
  54. 式ＩＡまたはＩＢの化合物
    Figure 2012516329
     またはその医薬的に許容され得る塩：
    〔式中、
    Ｇ１は、ＮまたはＣＲ３であり、Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
    Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
    Ｒ３ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４であり、ここで、
    ＣＹは、
    Figure 2012516329
     であり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、またはＣＲ７であり、ただし、Ｘ１、Ｘ２またはＸ３のうち、１個だけは、ＯまたはＳであってもよく、
    Ｇ２は、−Ｎ＝または−ＮＲ４’−であり、
    それぞれ存在するＲ４およびＲ４’は、独立して、Ｈ、−Ｚ２−Ｒ６、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
    Ｚ２は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
    Ｒ４ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ７は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
    Ｚ３が、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ７ａは、水素であるか、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ８は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
    Ｒ２は、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ９、または−Ｒ９であり、
    Ｗは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ２ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ９は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    ＨＹは、
    Figure 2012516329
     から選択され、
    各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている。〕。
  55. ＨＹが、
    Figure 2012516329
     から選択され、
    式中、各ＨＹ基は、場合により、１個以上存在するＲ１０でさらに置換されている、請求項５４に記載の化合物。
  56. Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
    Figure 2012516329
     である、請求項５４に記載の化合物。
  57. Ｒ１が、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＨＳＯ２ＯＲ４である、請求項５４に記載の化合物。
  58. Ｇ１がＣＲ３である、請求項５４、５５、５６または５７に記載の化合物。
  59. Ｇ１がＮである、請求項５４、５５、５６または５７に記載の化合物。
  60. Ｒ２が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ１２で場合により置換され、Ｒ１２が、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
    それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、または２個存在するＲ１２ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
    それぞれ存在するＲ１２ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１２ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１２ｄは、独立して、水素であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１２ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
    それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１２ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；
    Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成し、Ｒ１３は、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族基である、請求項５４、５５、５６または５７に記載の化合物。
  61. Ｒ２が、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールである、請求項５４〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
  62. Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、請求項５４〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
  63. Ｒ２がハロゲンである、請求項６２に記載の化合物。
  64. Ｒ１がＣＹである場合、Ｘ１がＮであり、Ｇ２がＮＲ４’であり、Ｘ２およびＸ３がＣＲ７である、請求項５４〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
  65. Ｒ１がＣＹである場合、Ｘ１およびＸ２がＮであり、Ｇ２がＮＲ４’であり、Ｘ３がＣＲ７である、請求項５４〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
  66. Ｒ７がＨまたはＮＨ２である、請求項５４〜６５のいずれか１項に記載の化合物。
  67. 式Ｉ−Ａ−ｉであらわされる化合物
    Figure 2012516329
     またはその医薬的に許容され得る塩：
    〔式中、
    ＨＹが、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基であり（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）、
    Ｒ２は、ハロゲン原子であるか、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基であり、
    Ｒ１は、（１）−ＣＯＮ（Ｒ４）２であり、Ｒ４は、Ｈ、−Ｚ２−Ｒ６、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、Ｚ２は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、Ｒ４ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    （２）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であるか、または、
    （３）炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、１個の酸素原子または硫黄原子をさらに含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であり、
    ただし、Ｒ１が、場合により置換されたチアゾリル基であり、ＨＹが、場合により置換されたチアゾリル基である場合、ＨＹの該場合により置換されたチアゾリル基は、
    Figure 2012516329
     によってあらわされる基であり、
    ここで、Ｒａは、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
    Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり（
    Figure 2012516329
     を除く）；
    さらに、ただし、この化合物は、５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［２’−（アミノスルホニル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ニトロフェニル）−２−（４−ピリジニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２−（２−プロピル−４−ピリジニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（フェニルメトキシ）シクロペンチル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−フェニル−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−３−ピロリジニル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］−３−［［１−（３−エチニルフェニル）シクロプロピル］アミノ］−２−ヒドロキシプロピル］−４−フェニル−２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−エチル−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，Ｎ−シクロプロピル−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−４−フェニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−；５−チアゾールカルボキサミド，２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ，４−ジフェニル−；５−チアゾールカルボン酸，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−，２−（２−チエニルカルボニル）ヒドラジド；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−４−ピリミジニル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−２−チアゾリル−；５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−Ｎ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル−；５−チアゾールカルボン酸，４−（３−クロロフェニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−，２−（３−メチルベンゾイル）ヒドラジド；または、５−チアゾールカルボキサミド，４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリミジニル）−２−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１−イル）−以外である。〕。
  68. Ｒ３が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、両方存在するＲ４が水素である、請求項６７に記載の化合物。
  69. 式Ｉ−Ａ−ｉｉによってあらわされる化合物
    Figure 2012516329
     またはその医薬的に許容され得る塩。
    〔式中、
    ＨＹは、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基であり（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）、
    Ｒ２は、ハロゲン原子であるか、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基であり、
    Ｒ１は、（１）炭素原子以外に窒素原子を２〜４個含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であるか、または、（２）炭素原子以外に窒素原子を１〜３個含み、１個の酸素原子または硫黄原子をさらに含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であり、
    ただし、Ｒ３が、場合により置換されたチアゾリル基であり、Ｒ１が、場合により置換されたチアゾリル基である場合、Ｒ１の場合により置換されたチアゾリル基は、
    Figure 2012516329
     によってあらわされる基であり、
    式中、Ｒａは、水素原子、アルキル基、またはハロゲン原子であり、
    Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基、またはこれらの塩である（
    Figure 2012516329
    Figure 2012516329
     を除く）。〕。
  70. ａ）炭素原子を介して結合する、場合により置換された基は、シアノ、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合した、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基から選択され、；
    ｂ）窒素原子を介して結合する、場合により置換された基は、
    ｉ）アミノ；
    ｉｉ）一置換アミノまたは二置換アミノであって、ここで、該アミノは、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基で置換されており、
    ｉｉｉ）窒素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基
    から選択され；
    ｃ）酸素原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたヒドロキシから選択され、
    ｄ）硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたメルカプトから選択される、請求項６７、６８または６９に記載の化合物。
  71. ＨＹが、（ｉ）
    Figure 2012516329
     によってあらわされる、場合により置換された基であり、
    式中、Ａは環状基であり、Ｘは、ＣＨまたはＮであるか、または、
    （ｉｉ）ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、イソチアゾリル基、またはピリダジニル基であり、それぞれ、場合により置換されている、請求項６７、６８または６９に記載の化合物。
  72. ＨＹが、（ｉ）
    Figure 2012516329
     によってあらわされる、場合により置換された基であるか、または
    （ｉｉ）
    Figure 2012516329
     によってあらわされる基であり、
    式中、ＲａおよびＲｃは、それぞれ、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
    Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり、
    Ｒｄは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素基、または（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロ環基である、請求項６７、６８または６９に記載の化合物。
  73. Ｒ２が、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基である、請求項６７、６８、６９、７０、７１、または７２に記載の化合物。
  74. Ｒ１が、場合により置換されたトリアゾリル基である、請求項６７、６８、６９、７０、７１、または７２に記載の化合物。
  75. ＨＹは、以下のものから選択され：
    （ｉ）（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、ならびに（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、炭素原子および窒素原子以外に、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を場合により含有する、８〜１０員環の窒素含有芳香族縮合ヘテロ環基、または、
    （ｉｉ）（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）Ｃ６〜１８アリールチオ、および４〜７員環の単環芳香族ヘテロ環基、または、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、単環非芳香族ヘテロ環基から選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニルアミノ、（４）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニルアミノ、（５）ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノから選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール−カルボニルアミノ、（６）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニルアミノ、ならびに（７）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の単環ヘテロシクリル−カルボニルアミノから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、４−ピリジル基またはピラゾリル基であり、
    ここで、Ｒ２は、以下のもの
    （ｉ）Ｃ１〜８アルキル基、
    （ｉｉ）Ｃ２〜８アルケニル基、
    （ｉｉｉ）Ｃ３〜８シクロアルキル基、
    （ｉｖ）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキルで場合により置換されたヒドロキシル基、
    （ｖ）ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ１〜８アルキルまたはＣ１〜８アルコキシで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基、
    （ｖｉ）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、
    （ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の芳香族単環ヘテロ環基、または
    （ｖｉｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の非芳香族ヘテロ環基；
    から選択され、
    Ｒ１は、２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合しており、Ｃ１〜８アルキルによって場合により置換された、５員環の芳香族ヘテロ環基である、
    請求項６７、６８、６９、７０、７１、または７２に記載の化合物。
  76. 式ＩＩ−Ａ−ｉｉを有する化合物
    Figure 2012516329
     またはその医薬的に許容され得る塩：
    〔式中、Ｒ２は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基であり、
    Ｒ１０ｄは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４アルキルであり、
    Ｒ１０ｅは、Ｈ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルであるか、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノおよびアミノ−Ｃ１〜６アルキル−カルボニルアミノから選択される基で場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、ハロゲンによって場合により置換されたＣ１〜６アルキルで場合により置換され、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、炭素原子以外の環構成原子として酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、およびヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルキル−カルボニルから選択される基によって場合により置換された４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシである。〕。
  77. Ｒ２が、場合により置換されたフェニル基である、請求項７６に記載の化合物。
  78. 式Ｉ−Ｂ−ｉを有する化合物
    Figure 2012516329
     またはその医薬的に許容され得る塩：
    〔式中、
    ＨＹは、場合により置換された窒素含有芳香族ヘテロ環基であり（３−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、５−ピリミジル基、２−ピリミジル基、およびピラジニル基を除外する）、
    Ｒ２は、ハロゲン原子であるか、または、炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基であり、
    Ｒ１は、（１）ＣＯＮ（Ｒ４）２であり、Ｒ４は、Ｈ、または場合により置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であるか、または、（２）炭素原子以外に２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基；（２）炭素原子以外に２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基；または、（３）炭素原子以外に１〜３個の窒素原子を含み、１個の酸素原子または硫黄原子をさらに含み、炭素原子を介して結合している、場合により置換された５員環の芳香族ヘテロ環基であり、
    ただし、式Ｉ’の化合物は、４−チアゾールカルボキサミド，２−（４−アセチル−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル−；１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−酢酸，１−［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−フェニル−２−チアゾリル］−５−メチル−ａ−オキソ−，エチルエステル；４−チアゾールカルボキサミド，２−［４−（１，２−ジオキソプロピル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−フェニル以外であり；
    さらに、ただし、Ｒ１が、場合により置換された１Ｈ−インダゾール−３−イルであり、Ｒ３がＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、Ｒ２は、置換されていないフェニルまたは３−ピリジル以外の基である。〕。
  79. Ｒ３が−ＣＯＮ（Ｒ４）２である場合、それぞれ存在するＲ４は水素である、請求項７８に記載の化合物。
  80. ａ）炭素原子を介して結合する、場合により置換された基は、シアノ、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基から選択され；
    ｂ）窒素原子を介して結合する、場合により置換された基は、
    ｉ）アミノ；
    ｉｉ）モノ−またはジ−置換アミノであって、ここで、該アミノは、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または場合により置換されたカルバモイル基で置換されており、ならびに
    ｉｉｉ）窒素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基
    から選択され；
    ｃ）酸素原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたヒドロキシから選択され、そして
    ｄ）硫黄原子を介して結合する、場合により置換された基は、場合により置換されたアルキル基、場合により置換されたアルケニル基、場合により置換されたアルキニル基、場合により置換されたＣ１〜８アルキル−カルボニル基、場合により置換されたＣ３〜８シクロアルキル基、場合により置換されたアリール基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−カルボニル基、場合により置換されたＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、炭素原子を介して結合する、場合により置換されたヘテロ環基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル基、場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、場合により置換されたヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−カルボニル基、または、場合により置換されたカルバモイル基、によって場合により置換されたメルカプトから選択される、請求項７８または７９に記載の化合物。
  81. ＨＹが、（ｉ）
    Figure 2012516329
     によってあらわされる、場合により置換された基であり、
    式中、Ａは環状基であり、Ｘは、ＣＨまたはＮであるか、または、
    （ｉｉ）ピリジル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、イソチアゾリル基、またはピリダジニル基であり、それぞれ、場合により置換されている、請求項７８または７９に記載の化合物。
  82. ＨＹが、（ｉ）
    Figure 2012516329
     によってあらわされる、場合により置換された基であるか、または
    （ｉｉ）
    Figure 2012516329
     によってあらわされる基であり、
    式中、ＲａおよびＲｃは、それぞれ、水素原子、アルキル基またはハロゲン原子であり、
    Ｒｂは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素−カルボニル基、（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−カルボニル基、（ｉｖ）場合により置換されたカルバモイル基、（ｖ）場合により置換されたアルコキシカルボニル基、（ｖｉ）場合により置換された炭化水素−スルホニル基、（ｖｉｉ）場合により置換されたヘテロシクリル−スルホニル基、（ｖｉｉｉ）場合により置換されたスルファモイル基、（ｉｘ）場合により置換された炭化水素基、または（ｘ）場合により置換されたヘテロ環基であり、
    Ｒｄは、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）場合により置換された炭化水素基、または（ｉｉｉ）場合により置換されたヘテロ環基である、請求項７８または７９に記載の化合物。
  83. Ｒ２が、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）場合により置換されたヒドロキシ基、（ｉｉｉ）場合により置換された炭化水素基、（ｉｖ）場合により置換されたヘテロ環基、（ｖ）場合により置換されたアミノ基、（ｖｉ）場合により置換されたチオール基、または（ｖｉｉ）アシル基である、請求項７８、７９、８０、８１または８２に記載の化合物。
  84. Ｒ１が、場合により置換されたトリアゾリル基である、請求項７８、８０、８１または８２に記載の化合物。
  85. ＨＹは、以下のものから選択され：
    （ｉ）（１）ヒドロキシ、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）ヒドロキシで場合により置換されたＣ１〜６アルコキシ、（４）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（５）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシ、（６）炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環非芳香族ヘテロシクリル−Ｃ１〜４アルキル−オキシから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、炭素原子および窒素原子以外に、酸素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を場合により含有する、８〜１０員環の窒素含有芳香族縮合ヘテロ環基、または、
    （ｉｉ）（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１〜６アルキル、（３）Ｃ６〜１８アリールチオ、および炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の単環芳香族ヘテロ環基または単環非芳香族ヘテロ環基から選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ１〜８アルキル−カルボニルアミノ、（４）Ｃ３〜８シクロアルキル−カルボニルアミノ、（５）ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノから選択される置換基（複数可）によって場合により置換された、Ｃ６〜１８アリール−カルボニルアミノ、（６）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル−カルボニルアミノ、ならびに（７）単環ヘテロシクリルが、炭素原子以外の環構成原子として、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、Ｃ１〜６アルキルで場合により置換された、４〜７員環の単環ヘテロシクリル−カルボニルアミノから選択される置換基（複数可）で場合により置換された、４−ピリジル基またはピラゾリル基であり、
    ここで、Ｒ２は、以下のもの
    （ｉ）Ｃ１〜８アルキル基、
    （ｉｉ）Ｃ２〜８アルケニル基、
    （ｉｉｉ）Ｃ３〜８シクロアルキル基、
    （ｉｖ）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキルで場合により置換されたヒドロキシル基、
    （ｖ）ハロゲン原子、場合によりハロゲン化されたＣ１〜８アルキルまたはＣ１〜８アルコキシで場合により置換されたＣ６〜１８アリール基、
    （ｖｉ）Ｃ６〜１８アリール−Ｃ１〜４アルキル基、
    （ｖｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の芳香族単環ヘテロ環基、または
    （ｖｉｉｉ）炭素原子以外に、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、４〜７員環の非芳香族ヘテロ環基；
    から選択され、
    Ｒ３は、２〜４個の窒素原子を含み、炭素原子を介して結合しており、Ｃ１〜８アルキルによって場合により置換された、５員環の芳香族ヘテロ環基である、請求項７８に記載の化合物。
  86. 式ＩＩ−Ａの化合物
    Figure 2012516329
     またはその医薬的に許容され得る塩：
    〔式中、
    Ｒ１は、ＣＹは、
    Figure 2012516329
     であり；
    Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、−Ｗ−Ｒ９、または−Ｒ９であり、
    Ｗは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ａ）−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ａ−、−Ｎ（Ｒ２ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ２ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ９は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    Ｒ３は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、ここで、
    Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
    Ｒ３ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する、５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ４およびＲ４’は、Ｈ、−Ｚ−Ｒ６、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員環の脂環式であり、
    Ｚは、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｎ（Ｒ４ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ４ａは、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ７であり、それぞれ存在するＲ７は、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族、または場合により置換された３〜１０員環の脂環式であり、
    Ｚ３は、場合により置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
    Ｒ７ａは、水素であるか、または場合により置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
    Ｒ８は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり、
    Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６は、それぞれ独立してＲ１０であり、
    Ｒ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで、
    Ｖ１は、−ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１０ａ−Ｃ（ＮＲ１０ａ）−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｏ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｓａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）Ｏ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）ＮＲ１０ａ−、ＮＲ１０ａＣ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（ＮＲ１０ａ）ＮＲ１０ａ−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ１０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ａ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ａＯ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１０ａ−であり；
    それぞれ存在するＲ１０ａは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    Ｔ１は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｏ−で中断しているか、または、Ｔ１は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を形成し；
    それぞれ存在するＲ１０ｂは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）２、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０ａ）２であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ１０ｃは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であるか、または、
    Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
    ただし、
    Ｒ１が−ＣＯＮＨＲ４である場合、Ｒ２は、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    式Ｉの化合物は、４−［５−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−４−メチル−２−チエニル］−ピリジン；または４−［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−チエニル］−ピリジン以外である。〕。
  87. １個以上の置換基が、以下のもの：
    （ａ）Ｒ２は、場合により置換された６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであるか；または
    （ｂ）Ｒ１０は−Ｖ１−Ｒ１０ｃである
    から選択される、請求項８６に記載の化合物。
  88. 前記化合物は、
    Figure 2012516329
     によってあらわされる、請求項８６に記載の化合物。
  89. Ｘ５がＮであり、Ｘ４およびＸ６は、それぞれＣＲ１０である、請求項８８に記載の化合物。
  90. Ｘ４はＮであり、Ｘ５およびＸ６は、それぞれＣＲ１０である、請求項８８に記載の化合物。
  91. Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６がそれぞれＣＲ１０である、請求項８８に記載の化合物。
  92. Ｒ２が、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールであり、これらは、１〜４の独立して存在するＲ９で場合により置換され、Ｒ９が、−Ｒ９ａ、−Ｔ２−Ｒ９ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ９ｄであり、
    それぞれ存在するＲ９ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＲ９ｂ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｒ９ｃ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２であるか、または、２個存在するＲ９ｂと、これらが結合している窒素原子とが一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する、場合により置換された４〜７員環のヘテロシクリル環を形成し；
    それぞれ存在するＲ９ｂは、独立して、水素であるか、あるいは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ９ｃは、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ９ｄは、独立して、水素であるか、または、３〜１０員環の脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員環のヘテロシクリル、６〜１０員環のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員環のヘテロアリールから選択される、場合により置換された基であり；
    それぞれ存在するＲ９ｅは、独立して、水素であるか、または、場合により置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
    それぞれ存在するＶ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、
    −Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ９ｅＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−Ｎ（Ｒ９ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｅ）−Ｏ−であり；
    Ｔ２は、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、場合により、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｏ−で中断されているか、または、Ｔ３またはその一部分は、場合により置換された３〜７員環の脂環式またはヘテロシクリル環の一部分を場合により形成する、請求項８６に記載の化合物。
  93. Ｒ２が、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、請求項９２に記載の化合物。
  94. 前記化合物が、式Ｉ−Ａ−ｉｉｉの構造を有する、請求項８６に記載の化合物
    Figure 2012516329
     。
  95. Ｒ１０が−Ｖ１−Ｒ１０ｃであり、Ｖ１は、−ＮＲ１０ａＣＯ−、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）２であり、
    Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、請求項９４に記載の化合物。
  96. Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がそれぞれＣＲ７である、請求項９５に記載の化合物。
  97. Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＣＲ７である、請求項９５に記載の化合物。
  98. 前記化合物が、式Ｉ−Ａ−ｉｖの構造を有する、請求項８６に記載の化合物
    Figure 2012516329
     。
  99. Ｒ１が−Ｖ１−Ｒ１０ｃであり、Ｖ１が、−ＮＲ１０ａＣＯ−、または−Ｎ（Ｒ１０ａ）２であり；
    Ｒ２は、１〜３の独立して存在するハロ、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈで置換されたフェニル基である、請求項９８に記載の化合物。
  100. Ｘ１がＮであり、Ｘ２およびＸ３がそれぞれＣＲ７である、請求項９９に記載の化合物。
  101. Ｘ１がＮであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＣＲ７である、請求項９９に記載の化合物。
  102. 請求項１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む、組成物。
  103. 請求項１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の治療に有効量の化合物を患者に投与することを含む、該患者において増殖性障害を処置する方法。
  104. 前記増殖性障害が、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌である、請求項１０３に記載の方法。
  105. 請求項１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の治療に有効量の化合物を患者に投与することを含む、前記患者において炎症性障害または心血管障害を処置する方法。
  106. 前記炎症性障害または心血管障害が、アレルギー／アナフィラキシー、急性炎症および慢性炎症、関節リウマチ；自己免疫障害、血栓症、高血圧、心臓肥大、および心不全から選択される、請求項１０５に記載の方法。
  107. 患者においてＰ１３ＫまたはｍＴｏｒの活性を阻害するのに有効な量の請求項１、２９、３１、３９、４５、４７、５４、６７、６９、７６、７８、８６、９４、または９８の化合物を含む組成物を投与することを含む、該患者において、Ｐ１３ＫまたはｍＴｏｒの活性を阻害する方法。
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