CN106632320A - 一种6‑氯‑咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酰胺的制备方法 - Google Patents
一种6‑氯‑咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酰胺的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于有机合成领域，特别涉及一种6‑氯‑咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酰胺的制备方法，包括以下步骤：亚硫酰氯或草酰氯既是溶剂又是反应原料，与6‑氯‑咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酸按一定的比例在62‑79 oC 下反应，经2~4小时制得中间体6‑氯‑咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酰氯，该中间体不需提纯，旋蒸除去过量的亚硫酰氯或草酰氯后，用氯仿，二氯甲烷，四氢呋喃中的一种作为溶剂混合后加入一定比例的氨水在常温下反应0.5‑4小时，反应结束后，过滤，水洗，再次过滤，干燥后即可得到6‑氯‑咪唑并[1,2a]吡啶‑3‑甲酰胺。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
Description
（一）技术领域
本发明属于有机合成领域，特别涉及一种6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法。
（二）背景技术
6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，也可应用于农药生产及香精香料等方面。
（三）发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：酰化试剂与6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸按在65-79℃ 下反应，经2-4小时制得6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，该中间体不需提纯，旋蒸除去过量的酰化试剂后，加入溶剂混合后加入氨水在常温下反应0.5-4小时，反应结束后，过滤，水洗，再次过滤，干燥后即可得到6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺。
本发明的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述酰化试剂为亚硫酰氯或草酰氯。
本发明的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与酰化试剂质量比为1：10—1：30；。
本发明的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水比例为1:10—1:30。
本发明的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述溶剂为亚硫酰氯，草酰氯，二氯甲烷，四氢呋喃，三氯甲烷中的一种。
本发明的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯无需纯化，反应结束后旋蒸除去过量的酰化试剂后即可得到中间体纯品。
本发明的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，氨水既作为反应物又作为溶剂和缚酸剂。
本发明的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，中间体无需纯化，反应结束后旋蒸除去过量酰化试剂即可得到中间体纯品。
本发明6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的合成工艺及合成步骤如下：
本发明的有益效果是：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
（四）具体实施方式
实施例1：
10 mL（16.0g）亚硫酰氯既是溶剂又是反应原料,与6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反应4小时，反应结束制得6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，旋转蒸发除去多余的亚硫酰氯，加入20 mL二氯甲烷（DCM)，放置于100 mL单口圆底烧瓶内，剧烈搅拌下按6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水1:10的比例加入氨水（6.0g），室温下反应4小时，反应结束，过滤，滤饼用20mL水洗涤后过滤，滤饼经干燥后得到白色固体6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.98g，收率99.0%。
实施例2：
20 mL（32.0g）亚硫酰氯既是溶剂又是反应原料,与6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反应3小时，反应结束制得6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，旋转蒸发除去多余的亚硫酰氯，加入20 mL四氢呋喃（THF)，放置于100 mL单口圆底烧瓶内，剧烈搅拌下按6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水1:20的比例加入氨水（12.0g），室温下反应3小时，反应结束，过滤，滤饼用20mL水洗涤后过滤，滤饼经干燥后得到白色固体6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.97g，收率98.5%。
实施例3：
30 mL（48.0g）亚硫酰氯既是溶剂又是反应原料,与6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在79℃下反应3小时，反应结束制得6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，旋转蒸发除去多余的亚硫酰氯，加入20 mL三氯甲烷，放置于100 mL单口圆底烧瓶内，剧烈搅拌下按6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水1:40的比例加入氨水（24.0g），室温下反应0.5小时，反应结束，过滤，滤饼用30mL水洗涤后过滤，滤饼经干燥后得到白色固体6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.96g，收率98.0%。
实施例4：
6.5 mL（10.0g）草酰氯既是溶剂又是反应原料,与6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反应4小时，反应结束制得6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，旋转蒸发除去多余的草酰氯，加入20 mL二氯甲烷（DCM)，放置于100 mL单口圆底烧瓶内，剧烈搅拌下按6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水1:10的比例加入氨水（6.0g），室温下反应4小时，反应结束，过滤，滤饼用20mL水洗涤后过滤，滤饼经干燥后得到白色固体6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.96g，收率98.0%。
实施例5：
13 mL（20.0g）草酰氯既是溶剂又是反应原料,与6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反应3小时，反应结束制得6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，旋转蒸发除去多余的草酰氯，加入20 mL四氢呋喃（THF)，放置于100 mL单口圆底烧瓶内，剧烈搅拌下按6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水1:20的比例加入氨水（12.0g），室温下反应2小时，反应结束，过滤，滤饼用20mL水洗涤后过滤，滤饼经干燥后得到白色固体6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.98g，收率99.0%。
实施例6
19.5 mL（30.0g）草酰氯既是溶剂又是反应原料,与6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸(2.0g）在65℃下反应2小时，反应结束制得6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，旋转蒸发除去多余的草酰氯，加入20 mL三氯甲烷，放置于100 mL单口圆底烧瓶内，剧烈搅拌下按6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水1:30的比例加入氨水（18.0g），室温下反应0.5小时，反应结束，过滤，滤饼用20mL水洗涤后过滤，滤饼经干燥后得到白色固体6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺，重量1.98g，收率99.0%。
本发明通过上述实施案例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不仅限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明必须依赖上述详细的工艺设备和工艺流程才能实施。所述技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (6)
1.一种6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：酰化试剂与6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸按在65-79℃下反应，经2-4小时制得6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯中间体，该中间体不需提纯，旋蒸除去过量的酰化试剂后，加入溶剂混合后加入氨水在常温下反应0.5-4小时，反应结束后，过滤，水洗，再次过滤，干燥后即可得到6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述酰化试剂为亚硫酰氯或草酰氯。
3.根据权利要求1或2所述的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与酰化试剂质量比为1：10—1：30。
4.根据权利要求1或2所述的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酸与氨水比例为1:10—1:30。
5.根据权利要求1或2所述的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述溶剂为亚硫酰氯，草酰氯，二氯甲烷，四氢呋喃，三氯甲烷中的一种。
6.根据权利要求1或2所述的6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述6-氯-咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲酰氯无需纯化，反应结束后旋蒸除去过量的酰化试剂后即可得到中间体纯品。
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| CN110590771A (zh) * | 2019-09-05 | 2019-12-20 | 南通大学 | 一种[1,5-a]-吡啶并咪唑-1-腈及其化学合成方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN102395585A (zh) * | 2009-01-30 | 2012-03-28 | 米伦纽姆医药公司 | 杂芳基化合物和其作为pi3k抑制剂的用途 |
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| CN110590771A (zh) * | 2019-09-05 | 2019-12-20 | 南通大学 | 一种[1,5-a]-吡啶并咪唑-1-腈及其化学合成方法 |
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