JP2006508077A - 炎症疾患を治療するためのｐｇｄ２レセプタアンタゴニスト - Google Patents

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ケビン スプロット，
ショーン ハリソン，
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Abstract

構造式（Ｉ）により表わされる化合物が開示されており、
【化１】
Figure 2006508077

ここで、変数は、本明細書中で定義されている。また、炎症障害を治療するために、Ｔｈ２（「ＣＲＴＨ２」）で発現される化学誘引物質レセプタ−相同分子と呼ばれるＧ−タンパク質結合レセプタを阻害するためのこのような化合物の使用も開示されている。プロスタグランジンＰＧＤ２は、ＣＲＴＨ２用の天然配位子であり、この場合、それは、結合して、その炎症誘発活性の少なくとも一部を誘発する。それゆえ、開示された化合物は、ＣＲＴＨ２活性を阻害し、ＰＧＤ２活性を阻害し、そしてＣＲＴＨ２および／またはＰＧＤ２により媒介される炎症障害およびアレルギー状態を阻止し（治療的または予防的に）治療するのに使用できる。

Description

（発明の背景）
ＰＧＤ２は、アラキドン酸から誘導される種類のプロスタグランジンに属する。それは、活性化された肥満細胞から産生する主なプロスタノイドであり、そしてアレルギー性疾患（例えば、喘息、鼻炎およびアトピー性皮膚炎）に関与している（Ｌｅｗｉｓら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２９：１６２７（１９８２），Ｈａｒｄｙら、Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３１１：２０９（１９８４），Ｍｕｒｒａｙら、Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３１５：８００（１９８６），Ｂａｒｒｙら、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．９４：７７３（１９８８）を参照）。ＰＧＤ２は、ＤＰレセプタの配位子であり、初期には、このレセプタを介して、その生物作用の全てを誘発すると考えられていた。アレルギー喘息におけるＤＰレセプタの役割は、ＤＰ欠乏マウスで立証されている（Ｍａｔｓｕｏｋａら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８７：２０１３（２０００）を参照）。さらに最近では、ＰＧＤ２は、「Ｔｈ２で発現される化学誘引物質レセプタ−相同分子」または単に「ＣＲＴＨ２」と呼ばれている他のＧ−タンパク質結合レセプタの配位子であることが確認された（Ｔａｎａｋａら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：２２７７（２０００）、および米国特許出願公開第ＵＳ２００２／００２２２１８号を参照）。ＣＲＴｈ２は、Ｔｈ２型の塩基好性細胞、好酸球性細胞および免疫ヘルパー細胞で発現される。Ｔｈ２細胞は、アレルギー反応の結集に関与していることが明らかとなっている（Ｗｉｌｌｓ−Ｋａｒｐ，Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１７：２５５（１９９９）を参照）。ＰＧＤ２は、Ｔｈ２細胞における走化性およびＣＲＴＨ２レセプタを介して好酸球を誘発することが明らかとなっており、このことは、ＣＲＴｈ２がアレルギー疾患において炎症誘発性の役割を果たし得ることを示唆している（Ｈｉｒａｉら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９３：２５５（２００１）を参照）。また、アトピー性皮膚炎の患者では、ＣＲＴｈ２を発現するＴ細胞の循環が高まり、これは、この疾患の重症度と相関していることも明らかとなっている。（Ｃｏｓｍｉら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０：２９７２（２０００），Ｉｗａｚａｋｉら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１１９：６０９（２００２）を参照）。それゆえ、ＰＧＤ２は、そのレセプタであるＤＰおよびＣＲＴｈ２による炎症の種々の局面に関与している。ＣＲＴＨ２およびＤＰのアンタゴニストは、従って、ＰＧＤ２媒介障害を治療する際に有用であると予想されている。残念なことに、既知のＣＲＴＨ２阻害剤は、たとえあったとしても、ごく少数である。結果として、臨床医は、新しいＣＲＴＨ２が開発されるまで、これらの発見を利用することができない。
（発明の要旨）
現在、ある種の１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル−アミンがＣＲＴＨ２の強力な阻害剤であることが発見された。例えば、多くの化合物は、１．０μＭ未満のＫｉで、ＰＧＤ２のＨＥＫ−２９３細胞（これらは、ＣＲＴＨ２を安定に発現する）への結合を有効に阻害した。この発見に基づいて、本明細書中では、ＣＲＴＨ２の阻害剤、これらの阻害剤を含有する医薬組成物、およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２活性を阻害する方法が開示されている。
本発明の１実施態様は、構造式（Ｉ）で表わされる化合物である：
Figure 2006508077
 環Ａは、単環式芳香環である；
Ｒは、−Ｘ１−Ｒ１である；
Ｒｘは、−Ｘ２−Ｒ４であり、そしてＲ３は、必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；または−ＮＲｘＲ３は、一緒になって、必要に応じて置換した非芳香族窒素含有複素環基である；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）２−である；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ別個に、結合、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＮＨである；
Ｒ１は、Ｈまたは必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
但し、Ｘ１が結合、ＳＯまたはＳＯ２であるとき、Ｒ１は、Ｈではない；
各Ｒ２は、別個に、Ｈ、−Ｘ４−Ｒ８または必要に応じて置換した脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
Ｒ４は、Ｈ、−Ｘ６−Ｒ１０または必要に応じて置換した脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
但し、Ｘ２が結合、ＳＯまたはＳＯ２のとき、Ｒ４は、Ｈではない；
Ｘ４およびＸ６は、それぞれ別個に、直鎖または分枝ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基は、必要に応じて、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ニトロおよびシアノからなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されている；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ別個に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
Ｒ”は、ＨまたはＲ１３である；そして
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである；
本発明の方法の他の実施態様は、ＣＲＴＨ２の阻害が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害する方法である。該方法は、該被験体に、構造式（Ｉ）により表わされる化合物の有効量を投与する工程を包含する。
本発明のさらに他の実施態様は、医薬組成物である。この医薬組成物は、薬学的に受容可能な担体または希釈剤と、構造式（Ｉ）により表わされる化合物とを含有する。これらの医薬組成物は、例えば、そのような治療が被験体においてＣＲＴＨ２活性を阻害する療法で使用できる。
本発明のさらに他の実施態様は、そのような治療が被験体においてＣＲＴＨ２活性を阻害する医薬を製造するための構造式（Ｉ）により表わされる化合物の使用である。
開示された化合物は、ＣＲＴＨ２活性の有効な阻害剤であり、それ自体、ＣＲＴＨ２活性により媒介される疾患を治療し予防する際に有用であることが予想され、これらの疾患には、炎症疾患（例えば、（アレルギー）喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、全身性アナフィラキシーまたは過感受性応答、薬物アレルギー（例えば、ペニシリン、セファロスポリン）、昆虫刺痛アレルギー、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）および炎症性皮膚疾患（例えば、皮膚炎、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎およびじんま疹）、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、筋炎（多発性筋炎、皮膚筋炎を含めて）および炎症性要素を伴う他の疾患（例えば、関節リウマチ、骨関節炎および炎症性腸疾患（ＩＢＤ））が挙げられるが、これらに限定されない。
（発明の詳細な説明）
本発明は、Ｔｈ２で発現される化学誘引物質レセプタ−相同分子（これはまた、本明細書中では、「ＣＲＴＨ２」と呼ぶ）の阻害剤に関する。プロスタグランジンＰＧＤ２は、ＣＲＴＨ２用の天然配位子であり、この場合、それは、結合して、その炎症誘発活性の少なくとも一部を誘発する。それゆえ、開示された化合物は、ＣＲＴＨ２活性を阻害し、ＰＧＤ２活性を阻害し、そしてＣＲＴＨ２および／またはＰＧＤ２により媒介される炎症障害およびアレルギー状態を阻止し（治療的または予防的に）治療するのに使用できる。ＣＲＴＨ２を発現する免疫系細胞には、Ｔｈ２細胞、好酸球および好塩基球が挙げられる。それゆえ、開示された化合物は、有利なことに、これらの細胞で媒介される炎症障害およびアレルギー状態を阻止するのに使用できる。
本発明の第一の好ましい実施態様では、Ｘは、−ＣＨＲ２−であり、Ｒ２は、−Ｈ、メチルまたはエチルである；Ｒ３は、置換または非置換芳香族基である；Ｒ５およびＲ６は、−Ｈである；そして構造式（Ｉ）の変数の残りは、上で定義したとおりである。さらに好ましくは、該化合物は、構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）から選択される構造式で表わされる：
Figure 2006508077
Figure 2006508077
 構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の変数は、構造式（Ｉ）について記述したとおりである。これらの変数の好ましい値は、以下で提供する。
フェニル環Ａは、置換または非置換フェニル基である。フェニル環Ａに適当な置換基は、適当なアリール環置換基を記述している箇所で提供されている。
構造式（ＩＩ）〜（ＩＶ）および（ＶＩ）〜（ＶＩＩＩ）のＲ１は、−Ｈ、必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基であるが、但し、構造式（ＩＩＩ）のＲ１は、−Ｈではない；そして構造式（Ｖ）のＲ１は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３である。
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）のＲ２は、−Ｈ、メチルまたはエチルである。
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）のＲ３は、必要に応じて置換したフェニル基である。
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩ）および（ＶＩＩＩ）のＲ４は、−Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＯＲ１４または必要に応じて置換したＣ１〜Ｃ３アルキル基または必要に応じて置換したシクロアルキル基、芳香族基または非芳香族複素環基であるが、但し、構造式（ＶＩ）のＲ４は、−Ｈではない；そして構造式（ＶＩＩ）のＲ４は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３である。
Ｒ１３は、−Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＯＲ１４または必要に応じて置換したＣ１〜Ｃ３アルキル基または必要に応じて置換したシクロアルキル基、芳香族基または非芳香族複素環基である。
各Ｒ１４は、別個に、−Ｈまたは必要に応じて置換したアルキル基、芳香族基、シクロアルキル基または非芳香族複素環基である。
各Ｒ１５は、別個に、必要に応じて置換した芳香族基、シクロアルキル基または非芳香族複素環基である。
ｎは、０、１、２または３である。
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）のＲ１、Ｒ４およびＲ１３のさらに好ましい値は、必要に応じて置換したフェニル、ピリジル、フラニル、チオフェニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、テトラゾリル、チアゾリル、ベンジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾピラゾリル、インドリル、−ＣＨ２−（Ｎ−ピリジル）、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−チオフェニル、−ＣＨ２−イソキサゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−テトラゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−テトラゾリル、−ＣＨ２−ベンゾチアゾリル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾリル、−ＣＨ２−Ｏ−フェニル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル、ナフタリミジル、テトラヒドロフラニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはシクロプロピル基である；そしてＲ４は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３または必要に応じて置換したフェニル、ピリジル、フラニル、チオフェニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、テトラゾリル、ベンジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾピラゾリル、インドリル、−ＣＨ２−（Ｎ−ピリジル）、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−チオフェニル、−ＣＨ２−イソキサゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−テトラゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−テトラゾリル、−ＣＨ２−ベンゾチアゾリル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾリル、−ＣＨ２−Ｏ−フェニル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル、ナフタリミジル、テトラヒドロフラニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはシクロプロピル基であり、ここで、Ｒ１、Ｒ４およびＲ１３は、別個に選択される；そして環Ａは、必要に応じて、５位置、６位置、７位置および／または８位置で、置換されている。さらにより好ましくは、構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の化合物は、以下の特徴の１つ、好ましくは、以下の特徴の全てを有する：フェニル環Ａは、必要に応じて、５位置、６位置、７位置および／または８位置で、Ｒ１１で置換されている；Ｒ１は、フェニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、オキサゾリル、ベンゾトリアゾール、ピリミジニル、イソキサゾリルまたはベンゾモルホリニルであり、各基は、必要に応じて、Ｒ１１で置換されている；そしてＲ３は、［Ｒ１１］−フェニルである；そしてＲ４は、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である。以下である構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）により表わされる化合物は、特に好ましい：ここで、フェニル環Ａは、必要に応じて、６位置および／または７位置で、Ｒ１１で置換されている；Ｒ１は、チオフェニル、［Ｒ１１］−チオフェニル、オキサゾリル、［Ｒ１１］−オキサゾリル、ピリジニル、［Ｒ１１］−ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、［Ｒ１１］−ベンゾトリアゾリル、ベンゾモルホリニル、［Ｒ１１］−ベンゾモルホリニル、フェニルまたは置換フェニルであり、該置換フェニルは、以下からなる群から選択される１個〜４個の原子または基で置換されている：ハロ、−ＯＲｏおよび−Ｎ（Ｒ１１）２、［Ｒ１１］−オキサゾリル、オキサゾリルおよび
Figure 2006508077
 Ｒ３は、置換フェニルであり、該置換フェニルは、以下からなる群から選択される１個〜４個の原子または基で置換されている：Ｂｒ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）２および−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２。
第三の好ましい実施態様では、構造式（Ｉ）の環Ａは、単環式ヘテロアリール基（例えば、チオフェン、フラン、ピリジン、ピラゾール、ピロール、［２，３］ピリミジン、［３，４］ピリミジン、［４，５］ピリミジン、［５，６］ピリミジン、オキサゾール、イソオキサゾールまたは１，２，３−トリアゾール）であり、各基が、必要に応じて、Ｒ１１で置換されている。環Ａがこれらの値のとき、該化合物は、好ましくは、以下の特徴の少なくとも１つ、好ましくは、以下の特徴の全てを有する：Ｘは、−ＣＨＲ２−であり、Ｒ２は、−Ｈ、メチルまたはエチルである；Ｒ５およびＲ６は、−Ｈである；そしてＲ３は、置換または非置換フェニル基である。該化合物が以下の特徴の少なくとも１つまたは全てを有するとき、好ましくは、Ｒ１およびＲ４は、別個に、−Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２Ｒ１５または−ＣＨ２ＯＲ１４または必要に応じて置換したアルキル基、シクロアルキル基、芳香族基または非芳香族複素環基である；そしてＲ１４およびＲ１５は、構造式（ＩＩ）について上で記述したとおりである。
構造式（Ｉ）の環Ａが単環式ヘテロアリールのとき、前述の段落で記述したように、Ｘ１およびＸ２の一般的に選択される値は、以下のとおりである：Ｘ１およびＸ２は、両方共に、Ｃ（Ｏ）である；Ｘ１は、Ｓ（Ｏ）２であり、そしてＸ２は、Ｃ（Ｏ）である；Ｘ１は、Ｃ（Ｏ）ＮＨであり、そしてＸ２は、Ｃ（Ｏ）である；Ｘ１は、結合であり、そしてＸ２は、Ｃ（Ｏ）である；そしてＸ２は、Ｃ（Ｏ）である；Ｘ１は、Ｃ（Ｏ）であり、そしてＸ２は、Ｓ（Ｏ）２である；Ｘ１は、Ｃ（Ｏ）である；Ｘ１は、Ｃ（Ｏ）であり、そしてＸ２は、結合である；またはＸ１は、Ｃ（Ｏ）であり、そしてＸ２は、Ｃ（Ｏ）ＮＨである。あるいは、構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）のフェニル環Ａは、前述の段落で記述された単環式芳香族基の１個で置換されており、これらの変数の残りは、上記のとおりである。
第四の好ましい実施態様では、構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ベンジル、置換ベンジルまたは−（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｍである；Ｒ１６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；ｎおよびｍは、正の整数、例えば、ｎ＋ｍ＝６である；そしてこれらの変数の残りは、上記のとおりである。
本発明の化合物の具体的な例には、表１〜６で示す。
また、本明細書中では、構造式（ＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ１は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ３およびＲ４は、構造式（ＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ３は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ４は、構造式（ＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ４は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ３は、構造式（ＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＩＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ３は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ４は、構造式（ＩＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＩＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ４は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ３は、構造式（ＩＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＩＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ１は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ３およびＲ４は、構造式（ＩＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＩＶ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ３は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ４は、構造式（ＩＶ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＩＶ）により表わされる化合物およびＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法も開示されており、ここで、Ｒ４は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ３は、構造式（ＩＶ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＩＶ）により表わされる化合物およびＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法も開示されており、ここで、Ｒ１は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ３およびＲ４は、構造式（ＩＶ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（Ｖ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ３は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ４は、構造式（Ｖ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（Ｖ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ４は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ３は、構造式（Ｖ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（Ｖ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ１は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ３およびＲ４は、構造式（Ｖ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＶＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ３は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ４は、構造式（ＶＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＶＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ４は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ３は、構造式（ＶＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＶＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ１は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ３およびＲ４は、構造式（ＶＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＶＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ３は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ４は、構造式（ＶＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＶＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ４は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ３は、構造式（ＶＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＶＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ１は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ３およびＲ４は、構造式（ＶＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＶＩＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ３は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ４は、構造式（ＶＩＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＶＩＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ４は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ１およびＲ３は、構造式（ＶＩＩＩ）について上記のとおりである。
また、本明細書中では、構造式（ＶＩＩＩ）により表わされる化合物およびそのような治療が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害するためにそれらの使用する方法、およびそれらを含有する医薬組成物も開示されており、ここで、Ｒ１は、表１〜６の化合物のいずれか１種に相当する値を有し、そしてＲ３およびＲ４は、構造式（ＶＩＩＩ）について上記のとおりである。
ある局面では、以下の化合物は、本発明から除外される：２−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（２−メチル−１−オキソブチル）−４−キノリニル］−ブタナミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ヘプタミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソ−３−フェニルプロピル）−４−キノリニル］−ベンゼンプロパンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（３−ニトロベンゾイル）−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−ヘプタンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−プロパンアミド；Ｎ−［１−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ペンタンアミド；２−エチル−Ｎ−［１−（２−エチル−１−オキソブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−４−キノリニル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）−ブタンアミド；Ｎ−［１−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（４−ニトロベンゾイル）−４−キノリニル］−オクタンアミド；Ｎ−シクロヘキシル−４−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］フェニルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２−メチル−１（２Ｈ）−キノリンカルボキサミド；Ｎ−［１−（４−エチルベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−４−キノリニル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペンアミド；３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［３−（４−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−２−メチル−４−キノリニル］−２−プロペンアミド；４−［（エトキシオキソアセチル）フェニルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２−メチル−∀−オキソ−エチルエステル−１（２Ｈ）−キノリン酢酸；Ｎ−［１−（３−シクロヘキシル−１−オキソプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−シクロヘキサンプロパンアミド；４−（アセチルフェニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２−メチル−ガンマ−オキソ−１（２Ｈ）−キノリンペンタン酸；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−２，２−ジメチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ペンタンアミド；Ｎ−［１−（２−フラニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；２−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−プロパンアミド；Ｎ−［１−［（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；２−エチル−Ｎ−［１−（２−エチル−１−オキソブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソヘキシル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−２−チオフェンカルボキサミド；Ｎ−［１−（２−フルオロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ヘキサンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−シクロプロパンカルボキサミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−アセトアミド；２−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（２−メチル−１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−プロパンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−２−チオフェンカルボキサミド；１−（３，５−ジニトロベンゾイル）−Ｎ−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−Ｎ−フェニル−４−キノリンアミン；Ｎ−［１−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（３−ニトロベンゾイル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−［１−（２−フラニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−２−フランカルボキサミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［３−（４−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；３−（２−フラニル）−Ｎ−［１−［３−（２−フラニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−２−プロペンアミド；Ｎ−［１−［２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−オクタンアミド；Ｎ−［１−（３−クロロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−フェニル−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−２−メチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ヘキサンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ヘプタンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−２，２−ジメチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；Ｎ−［１−（３−フルオロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−［１−［４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−２−メチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（トリフルオロアセチル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−２，２−ジメチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−フェニル−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソヘプチル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−フェニル−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソヘキシル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ペンタンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロペニル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ヘプタンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ペンタンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イルカルボニル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−プロパンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（２−チエニルカルボニル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−２−フランカルボキサミド；
Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−［１−（３，５−ジニトロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（４−ニトロベンゾイル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−ヨードベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（２−メチル−１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−［（４−ニトロフェニル）メチル］−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソブチル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ヘキサンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ペンタンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（Ｎ−フェニルアセトアミノ）キナルジン；Ｎ−（１−アセチル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−６−ニトロ−４−キノリル）−アセタニリド；Ｎ−（１−アセチル−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリル）−アセタニリド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−［１−（３−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−６−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；ペンタン酸（１−ベンゾイル−６−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−［６−クロロ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−ニトロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−ブチラミド；Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド。
開示されたＣＲＴＨ２阻害剤の多くは、１個またはそれ以上のキラル中心を含む。分子内にキラル中心が存在すると、立体異性体が生じる。例えば、分子内の各キラル中心について、一対の光学異性体（これらは、「鏡像異性体」と呼ばれている）が存在している；そして２個またはそれ以上のキラル中心を有する化合物の各キラル中心について、一体のジアステレオマーが存在している。構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）は、原子の空間的配置をはっきりと描写していないものの、これらの式は、対応する光学異性体を含まない鏡像異性体、ラセミ混合物、その対応する光学異性体に対して一方の鏡像異性体に富んだ混合物、他方のジアステレオマーを含まない１種のジアステレオマー、他方のジアステレオマー対を含まない一対のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、一方のジアステレオマーが他方のジアステレオマーに対して富んでいるジアステレオマー混合物、および一方のジアステレオマー対が他方のジアステレオマー対に対して富んでいるジアステレオマー対の混合物を包含することが理解できるはずである。
好ましいジアステレオマー対は、構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のＲ２および−ＮＲｘＲ３が互いに対してシスにあるときである。一例として、構造式（ＩＩ）で表わされる化合物のシスジアステレオマー対は、構造式（ＩＸ）および（Ｘ）にて、以下で示されている：
Figure 2006508077
 Ｒ２および−ＮＲｘＲ３の好ましい立体配置（これは、構造式（ＩＸ）および（Ｘ）にて、Ｎ（Ｒ３）（ＣＯＲ４）で描写されている）は、構造式（ＩＸ）で示すように、（２Ｒ，４Ｓ）である。それゆえ、構造式（ＩＸ）は、構造式（ＩＩ）で表わされる化合物に好ましい光学異性体を表わす。同様に、構造式（Ｉ）および（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）および表１〜６で表わされる化合物の対応する（２Ｒ，４Ｓ）光学異性体もまた、具体的に開示されている。構造式（ＩＸ）および（Ｘ）におけるＲ２および−ＮＲｘＲ３（これらは、Ｎ（Ｒ３）（ＣＯＲ４）で描写されている）のさらに好ましい立体配置は、構造式（Ｘ）で示されているように、（２Ｓ，４Ｒ）である。それゆえ、構造式（Ｘ）は、構造式（Ｉ）および（ＩＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）および表１〜６で表わされる化合物のさらに好ましい光学異性体を表わす。本明細書中で使用するように、ある光学異性体を描写している構造または光学異性体の言及は、その異性体に対して描写または言及された鏡像異性体に富んだ鏡像異性体混合物（例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％または９９．５％過剰な鏡像異性体）を含むことを意味する。本明細書中で使用するように、あるジアステレオマー対を描写している構造またはジアステレオマー対の言及は、他方のジアステレオマーに対して描写または言及されたジアステレオマー対に富んだ混合物（例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％または９９．５％モル過剰な化合物）を含むことを意味する。
本発明の鏡像異性体は、当業者に公知の方法（例えば、ジアステレオマー塩（これらは、例えば、結晶化により分離され得る）の形成；ジアステレオマー誘導体または錯体（これらは、例えば、結晶化、気液クロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーで分離され得る）の形成）；１種の鏡像異性体の鏡像異性体特異的試薬との選択的な反応（例えば、酵素エステル化）；またはキラル環境（例えば、結合したキラル配位子を使うかまたはキラル溶媒の存在下でのキラル支持体（例えば、シリカ））上での気液または液体クロマトグラフィー）により、分割され得る。所望の鏡像異性体が、上記分離手順の１つにより、他の化学要素に変換される場合、所望の鏡像異性体形状を遊離するために、さらに別の工程が必要である。あるいは、特定の鏡像異性体は、光学的に活性な試薬、基質、触媒または溶媒を使用する不斉合成により、または不斉変換によって一方の鏡像異性体を他のもの変換することにより、合成され得る。
これらのジアステレオマー対は、当業者に公知の方法（例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化）により分離され得るか、または各対内の個々の鏡像異性体は、上記のようにして分離され得る。本明細書中で開示された化合物を調製する際に使用される前駆体のジアステレオマー対をクロマトグラフィーで分離する特定の手順は、スキーム１および２で提供されている。
本発明の特定の場合の化合物は、「溶媒和物」または「水和物」のように、単離した形態で、溶媒または水と会合され得る。開示化合物または開示化合物を描写している構造式の言及は、このような溶媒和物および水和物を含むことを意味する。
本明細書中で使用する「脂肪族」との用語は、直鎖または分枝炭化水素であって、完全に飽和であるか１個またはそれ以上の不飽和単位を含むが芳香族ではないものを意味する。脂肪族基は、典型的には、Ｃ１−８、さらに典型的には、Ｃ１−６である。例えば、適当な脂肪族基には、置換または非置換で直鎖または分枝のアルキル、アルケニル、アルキニル基およびそれらの混成体が挙げられる。単独で、またはそれより大きい部分の一部として使用される「アルキル」、「アルコキシ」、「ヒドロキシアルキル」、「アルコキシアルキレン」および「アルコキシカルボニル」との用語は、１個〜８個の炭素原子を含有する直鎖および分枝の両方の飽和鎖を含む。単独でまたはそれより大きい部分の一部として使用される「アルケニル」および「アルキニル」との用語は、２個〜８個の炭素原子およびそれぞれ１個またはそれ以上の二重結合および／または三重結合を含有する直鎖および分枝の両方の鎖を含む。
単独でまたはそれより大きい部分の一部として使用される「環状脂肪族」との用語は、環状Ｃ３〜Ｃ１０炭化水素であって、完全に飽和であるか１個またはそれ以上の不飽和単位を含むが芳香族ではないものを含む。環状脂肪族基は、典型的には、Ｃ３−１０、さらに典型的には、Ｃ３−７である。「シクロアルキル」とは、完全に飽和である環状脂肪族基である。
「アルコキシ」とは、（アルキル）−Ｏ−を意味する；「アルコキシアルキレン」とは、（アルキル）−Ｏ−（アルキレン）（例えば、メトキシメチレン（ＣＨ３ＯＣＨ２））を意味する；「ヒドロキシアルキル」とは、ヒドロキシ置換アルキル基を意味する；「アルコキシカルボニル」とは、（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−のように、アルキルで置換されたカルボニルを意味する；そして「アラルキル」とは、芳香族基で置換されたアルキルを意味する。「Ｃ１〜Ｃ４アラルキル基」は、例えば、芳香族基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する。
「ヘテロ原子」との用語は、窒素、酸素またはイオウを意味し、これには、窒素およびイオウの任意の酸化形態、および任意の塩基性窒素の四級化形態が挙げられる。また、「窒素」との用語は、複素環の置換可能な窒素を含む。例として、酸素、イオウまたは窒素から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する飽和環または部分飽和環では、その窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルのように）、ＮＨ（ピロリジニルのように）またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルのように）であり得る。
「アラルキル」、「アラルコキシ」または「アリールオキシアルキル」のように単独でまたはそれより大きい部分の一部として使用される「芳香族基」との用語は、炭素環式芳香環基およびヘテロアリール環基を含む。「芳香族基」との用語は、「アリール」、「アリール環」または「芳香環」と交換可能に使用され得る。
炭素環式環系は、炭素環原子だけを有し、そして単環式芳香環（例えば、フェニル）および縮合多環式芳香環（ここで、２個またはそれ以上の炭素環式芳香環は、互いに縮合されている）を有する。例には、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシルおよび２−アントラシルが挙げられる。また、本明細書中で使用する「炭素環式芳香環」との用語の範囲内には、芳香環が１個またはそれ以上の非芳香環（脂肪族または複素環）に縮合した基（例えば、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロナフチルのもの）であり、この場合、そのラジカルまたは結合点は、芳香環上にある。
「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルコキシ」のように単独でまたはそれより大きい部分の一部として使用される「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」との用語は、５員〜１４員のヘテロ芳香族基を意味し、これらには、単環式ヘテロ芳香環および多環式芳香環が挙げられ、ここで、単環式芳香環は、１個またはそれ以上の他の炭素環またはヘテロ芳香環に縮合されている。ヘテロアリール環の例には、２−フラニル、３−フラニル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−オキサジアゾリル、５−オキサジアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、３−ピリダジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−トリアゾリル、５−トリアゾリル、テトラゾリル、２−チエニル、３−チエニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、アクリジニルまたはベンゾイサゾリルが挙げられる。また、本明細書中で使用する「ヘテロアリール」との用語の範囲内には、ヘテロアリール環が１個またはそれ以上の環状脂肪族基または非芳香族複素環基に縮合した基が含まれ、この場合、そのラジカルまたは結合点は、ヘテロ芳香環上にある。例には、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド［３，４−ｄ］ピリミジニルが挙げられる。「ヘテロアリール」との用語は、「ヘテロアリール環」との用語または「ヘテロ芳香族」との用語と交換可能であり得る。
「ヘテロシクリルアルキル」のように単独でまたはそれより大きい部分の一部として使用される「非芳香族複素環」との用語は、典型的には、５員〜１４員、好ましくは、５員〜１０員を有する非芳香族環系であって、１個またはそれ以上（好ましくは、１個〜４個）の環炭素が、それぞれ、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）で置き換えられたものを意味する。非芳香族複素環の例には、３−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、［１，３］−ジオキサラニル、［１，３］−ジチオラニル、［１，３］−ジオキサニル、２−テトラヒドロチオフェニル、３−テトラヒドロチオフェニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル、２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロロリジニル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、４−チアゾリジニル、ジアゾロニル、Ｎ−置換ジアゾロニル、１−フタリミジニル、ベンゾキサニル、ベンゾピロリジニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾオキソラニル、ベンゾチオラニルおよびベンゾチアニルが挙げられる。
「ヒドロカルビル基」とは、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで、ｎは、正の整数である。好ましくは、ｎは、１〜６の整数、さらに好ましくは、２〜４の整数、さらに好ましくは、２〜３の整数である。「置換ヒドロカルビル」とは、１個またはそれ以上のメチレン水素原子を置換基で置き換えたヒドロカルビル基である。適当な置換基は、置換脂肪族基について好きのとおりである。Ｘ３−Ｘ６で表わされるヒドロカルビル基に好ましい置換基には、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ニトロおよびシアノがある。
ヒドロカルビル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で中断できる。ヒドロカルビル基は、その内部メチレンの１個を官能基で置き換えるとき、その官能基で中断される。適当な「中断官能基」の例には、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−および−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−が挙げられる。Ｒａは、−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル基である。
芳香族基（環Ａ、炭素環式芳香族、ヘテロアリール、アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルおよびヘテロアラルキルなどを含めて）は、１個またはそれ以上の置換基を含有し得る。芳香族基の不飽和炭素原子上の適当な置換基には、ハロゲン、−Ｒｏ、−ＯＲｏ、−ＳＲｏ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、保護−ＯＨ（例えば、アシルオキシ）、フェニル（Ｐｈ）、置換Ｐｈ、−Ｏ（Ｐｈ）、置換−Ｏ（Ｐｈ）、−ＣＨ２（Ｐｈ）、置換−ＣＨ２（Ｐｈ）、−ＣＨ２ＣＨ２（Ｐｈ）、置換−ＣＨ２ＣＨ２（Ｐｈ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒｏ、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ２Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−ＣＯ２Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒｏ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｙＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒｏ、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｖ−Ｒｏ）（Ｒｏ）が挙げられる。Ｒ’は、Ｒｏ、−ＣＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｏであり、好ましくは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、ＣＯ２Ｒｏ、ＳＯ２ＲｏまたはＣ（Ｏ）Ｒｏである。Ｒｏは、水素または置換または非置換脂肪族、環状脂肪族、芳香族、アラルキルまたは非芳香族複素環基であり、好ましくは、水素、Ｃ１〜６アルキル、フェニル（Ｐｈ）、−ＣＨ２（Ｐｈ）、アラルキル、非芳香族複素環基またはヘテロアリールである；ｙは、０〜６である；そしてＶは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基である。Ｒｏの脂肪族基またはフェニル環上の置換基の例には、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルが挙げられる。
脂肪族基または非芳香族複素環基は、１個またはそれ以上の置換基を含有し得る。非芳香族複素環の脂肪族基の飽和炭素上の適当な置換基の例には、芳香族基の不飽和炭素について上で列挙したものおよび以下が挙げられる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）または＝ＮＲ＊。各Ｒ＊は、別個に、水素、非置換脂肪族基または置換脂肪族基から選択される。Ｒ＊により表わされる脂肪族基上の置換基の例には、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルが挙げられる。
ヘテロアリールまたは非芳香族複素環基の置換可能窒素上の適当な置換基には、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＳＯ２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２および−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋が挙げられる；ここで、Ｒ＋は、水素、脂肪族基、置換脂肪族基、フェニル（Ｐｈ）、置換Ｐｈ、−Ｏ（Ｐｈ）、置換−Ｏ（Ｐｈ）、ＣＨ２（Ｐｈ）または非置換ヘテロアリールまたは非芳香族複素環である。Ｒ＋により表わされる脂肪族基またはフェニル環上の置換基の例には、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルが挙げられる。
さらに、本明細書中で開示された化合物の薬学的に受容可能な塩もまた、本発明に含まれ、そして本明細書中で開示した組成物および方法で使用できる。例えば、アミン基または他の塩基性基を含む化合物の酸塩は、その化合物を適当な有機酸または無機酸（例えば、塩化水素、臭化水素、酢酸、過塩素酸など）と反応させることにより、得ることができる。四級アンモニウム基を備えた化合物もまた、対イオン（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、過塩素酸塩など）を含む。このような塩の他の例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩［例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩またはそれらの混合物（ラセミ混合物）］、コハク酸塩、安息香酸塩、およびアミノ酸（例えば、グルタミン酸）との塩が挙げられる。
カルボン酸または他の酸性官能基を含有する化合物の塩は、適当な塩基と反応させることにより、調製できる。このような薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能なカチオンを生じる塩基で製造され得、これには、アルカリ金属塩（特に、ナトリウムおよびカリウム）、アルカリ土類金属塩（特に、カルシウムおよびマグネシウム）、アルミニウム塩およびアンモニウム塩だけでなく、生理学的に受容可能な有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、モルホリン、ピリジン、ピペリジン、ピロリン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、トリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、プロカイン、ジベンジルピペリジン、ジヒドロアビエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ビスヒドロアビエチルアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、コリジン、キニーネ、キノリン、および塩基性アミノ酸（例えば、リジンおよびアルギニン））から製造された塩が挙げられる。
開示された化合物、医薬組成物および方法は、ＣＲＴＨ２活性を阻害し、ＰＧＤ２活性（ＤＰ活性を含めて）を阻害し、そしてＣＲＴＨ２および／またはＰＧＤ２および／またはＤＰで媒介される炎症要素およびアレルギー状態を伴う障害を（治療的または予防的に）阻止または治療するのに使用できる。それらはまた、Ｔｈ２細胞、好酸球および好塩基球で媒介される炎症障害およびアレルギー状態を阻止するのに使用できる。
開示された化合物、医薬組成物および方法が特に有効であると考えられるアレルギー状態の例には、アレルギー喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎および慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）が挙げられる。他のアレルギー状態には、全身性アナフィラキシーまたは過感受性応答、薬物アレルギー（例えば、ペニシリン、セファロスポリン）、昆虫刺痛アレルギーおよび皮膚疾患（例えば、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎およびじんま疹）が挙げられる。
開示された化合物、医薬組成物および方法が特に有効であると考えられる炎症要素を伴う疾患の例には、関節リウマチ、骨関節炎、炎症性腸疾患［例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病、回腸炎、セリアック病、非熱帯性スプルー、腸炎、血清陰性関節症関連腸疾患、微視的またはコラーゲン性大腸炎、直腸結腸切除後に生じるエオシン好性胃腸炎または嚢炎、および回盲部吻合］および皮膚障害［例えば、乾癬、紅斑、掻痒症およびざ瘡］が挙げられる。
多くの自己免疫疾患もまた、炎症要素を有する。例には、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年開始糖尿病、糸球体腎炎および他の腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病および移植片拒絶（同種移植拒絶または移植片対宿主病を含めて）が挙げられる。これらの障害の炎症成分は、少なくとも部分的には、ＣＲＴＨ２で媒介されると考えられている。
再灌流により特徴付けられる疾患は、少なくとも部分的にＣＲＴＨ２で媒介されると考えられている炎症成分を有する。例には、脳卒中、心虚血などが挙げられる。開示された化合物および組成物はまた、これらの疾患を治療するのに使用できる。
ＣＲＴＨ２で媒介されると考えられる炎症要素を有する他の疾患および病気には、乳腺炎（乳腺）、膣炎、胆嚢炎、胆管炎または胆管周囲炎（胆管およびそれを取り囲む肝臓組織）、慢性気管支炎、慢性副鼻腔炎、肺の慢性炎症性疾患（これは、間質性線維症（例えば、間質性肺疾患）（ＩＬＤ）（例えば、特発性肺線維症、または関節リウマチ関連ＩＬＤ、または他の自己免疫疾患）を生じる）、過感受性間質性肺炎、コラーゲン疾患およびサルコイドーシスが挙げられる。本発明で開示した方法に従った治療に修正可能な炎症要素を備えたさらに他の疾患または病気には、血管炎（例えば、壊死性、皮膚および過感受性血管炎）、脊椎関節症、強皮症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄および筋炎（多発性筋炎、皮膚筋炎を含めて）、膵炎およびインシュリン依存性糖尿病が挙げられる。
前述の疾患または病気の１つに罹った被験体は、「ＣＲＴＨ２の阻害が必要な」と言われる。この種の疾患または病気に罹った被験体は、その疾患または病気に関連した症状の１つが全体的または部分的に軽減（治療的治療）または阻止または予防（予防的治療）されるとき、「治療」される。
「被験体」は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）であるが、また、獣医学的治療が必要な動物（例えば、ペット（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど））および実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）であり得る。上で述べたように、「ＣＲＴＨ２の阻害が必要な被験体」とは、有益な治療または予防効果がＣＲＴＨ２の機能または活性を阻害することに達成できる被験体である。
開示したＣＲＴＨ２阻害剤の「有効量」とは、このような阻害が必要な被験体においてＣＲＴＨ２の活性を阻害する量、またはＣＲＴＨ２の活性を阻害することにより予防的または治療的に治療できる病気または疾患に罹った被験体に投与するとき、その疾患の症状を改善するか、その症状の発症を遅らせるか、および／または寿命を延ばす量である。ＣＲＴＨ２阻害剤の正確な量は、疾患または病気の種類および重症度、被験体の特徴（例えば、一般的な健康状態、年齢、性別、体重および薬剤耐性）に依存している。その投薬量はまた、投与経路（これには、経口、エアロゾル、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内および鼻内）に従って、変わり得る。当業者は、これらの要因および他の要因に依存して、適当な投薬量を決定できる。「有効量」とは、典型的には、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは、約０．５ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の間である。
本明細書中で記述したＣＲＴＨ２阻害剤およびそれらの薬学的に受容可能な塩は、医薬品中にて、薬学的に受容可能な担体または希釈剤と併用できる。適当な薬学的に受容可能な担体には、不活性固形充填剤または希釈剤および無菌水溶液または有機溶液が挙げられる。このＣＲＴＨ２阻害剤は、このような医薬組成物中にて、本明細書中で記述した範囲の所望の投薬量を提供するのに十分な量で、存在している。本発明の化合物を処方し投与する技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，１９版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９９５）で見られる。
経口投与には、このＣＲＴＨ２阻害剤またはそれらの塩は、適当な固形または液状担体または希釈剤と混ぜ合わせて、カプセル剤、錠剤、丸薬、粉剤、シロップ、溶液、懸濁液などを形成できる。
これらの錠剤、丸薬、カプセル剤などは、約１〜約９９重量％の活性成分と、結合剤（例えば、トラガカントゴム、アカシア、コーンスターチまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、リン酸二カルシウム）；崩壊剤（例えば、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸）、潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）；および甘味料（例えば、スクロース、ラクトースまたはサッカリン）とを含有する。単位剤形がカプセル剤であるとき、それは、上記種類の物質に加えて、液状担体（例えば、脂肪油）を含有し得る。
種々の他の物質は、被覆として、またはその投薬単位の物理的形状を変えるために、存在し得る。例えば、錠剤は、セラック、糖またはそれらの両方で被覆され得る。シロップまたはエリキシル剤は、この活性成分に加えて、甘味料としてのスクロース、防腐剤としてのメチルおよびプロピルパラベン、染料および香味料（例えば、チェリーまたはオレンジ香味）を含有し得る。
経口投与には、開示されたＣＲＴＨ２阻害剤またはそれらの塩は、無菌水性媒体または有機媒体と混ぜ合わされて、注射可能溶液または懸濁液を形成できる。例えば、これらの化合物の水溶性で薬学的に受容可能な塩の水溶液だけでなく、ゴマ油または落花生油の溶液、水性プロピレングリコールなどがせ使用できる。分散液もまた、グリセロール、液状ポリエチレングリコールおよびオイル中のそれらの混合物中で、調製できる。通常の保存および使用条件下にて、これらの製剤は、微生物の成長を防止するために、防腐剤を含有する。
先に記述した処方に加えて、これらの化合物はまた、デポー製剤として処方され得る。このような長期的に作用する処方は、例えば、皮下的または筋肉内的に移植することにより、または筋肉内注射により、投与され得る。それゆえ、例えば、受容可能なオイルまたはイオン交換樹脂中の乳濁液として、または難溶性誘導体（例えば、難溶性塩）として。
本発明は、以下の実施例で例示するが、これらは、決して、限定するものとは解釈されない。
（実験セクション）
（一般）
空気感受性試薬が関与している全ての反応は、窒素雰囲気下にて実行した。試薬は、特に明記しない限り、業者から入手して使用した。１Ｈ ＮＭＲデータは、Ｂｒｕｋｅｒ ＵｌｔｒａＳｈｉｅｌｄ ３００ＭＨｚ／５４ｍｍ機器（これは、Ｂｒｕｋｅｒ Ｂ−ＡＣＳ６０ Ａｕｔｏ Ｓａｍｐｌｅｒを備えている）またはＶａｒｉａｎ ３００ＭＨｚ機器を使用して、記録した。中間体および最終化合物は、以下の機器の１つを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製した：１．Ｂｉｏｔａｇｅ ４−ｃｈａｎｎｅｌ Ｑｕａｄ ＵＶ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｌｅｃｔｏｒ（これは、Ｑｕａｄ １ Ｐｕｍｐ ＭｏｄｕｌｅおよびＱｕａｄ １２／２５ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ ｍｏｄｕｌｅを備えている）。２．Ｂｉｏｔａｇｅ １２−ｃｈａｎｎｅｌ Ｑｕａｄ ＵＶ Ｆｌａｓｈ Ｃｏｌｌｅｃｔｏｒ（これは、Ｑｕａｄ ３ Ｐｕｍｐ ＭｏｄｕｌｅおよびＱｕａｄ ３ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ ｍｏｄｕｌｅを備えている）。３．ＩＳＣＯ ｃｏｍｂｉ−フラッシュクロマトグラフィー機器。ＬＣ／ＭＳスペクトルは、ＭｉｃｒｏＭａｓｓ Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８カラム、５ミクロン、５０×４．６ｍＭ）（これは、Ｇｉｌｓｏｎ ２１５ Ｌｉｑｕｉｄ Ｈａｎｄｌｅｒを備えている）を使用して、得た。標準的なＬＣ／ＭＳ条件は、以下のとおりである：
（ギ酸標準条件）
Figure 2006508077
 ＬＣ−ＭＳデータは、特に明記しない限り、「ギ酸標準」方法を使用して、獲得した。
（スキーム１）
Figure 2006508077
 （±）−シス−および（±）−トランス−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミン（１）および（２）
２５０ｍＬフラスコに、窒素雰囲気下にて、アニリン（１．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１．０当量）、アセトアルデヒド（０．５９９ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール（０．２５５ｇ、２．１ｍｍｏｌ、０．２当量）および無水トルエン（１００ｍＬ）（注意：発熱が認められた）を充填した。直ちに、沈殿したベンゾトリアゾール／アルデヒド付加物が認められた。この溶液を、室温で、１２時間攪拌した。一晩攪拌した後に形成される沈殿物を濾過し、そして最小限のジエチルエーテルで洗浄して、全くシス異性体のみを得た。トランス異性体は、その濾液を濃縮することにより、得ることができた。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（９５％ヘキサン／５％ジエチルエーテル）で精製して、これらのシスおよびトランス異性体を混合物として得た。次いで、得られた油状残留物をヘキサンで倍散して、白色固形物として、シス異性体を分離し、その濾液を濃縮して、トランス異性体を得た。
（±）シス異性体−１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（ｄ，３Ｈ），１．５２（ｑ，１Ｈ），２．３８（ｄｄｄｄ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｂｓ，２Ｈ，−ＮＨ），４．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ）。
（±）トランス異性体−１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（ｄ，３Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄｔ，１Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｂｓ，２Ｈ，−ＮＨ），４．５５（ｄｔ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ），６．６６−６．７５（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，３Ｈ）。
（スキーム２）
Figure 2006508077
 シス−（±）−１−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エタノン（３）
３０ｍＬフラスコに、窒素雰囲気下にて、（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミン（０．５２０ｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．０当量）および無水酢酸（０．２０９ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ、１．０当量）および無水トルエン（３１ｍＬ）を充填した。この溶液を、１５時間にわたって、５０℃まで加熱した。その反応混合物を真空中で蒸発させた。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（７０％ヘキサン／３０％酢酸エチル）で精製して、２−アセチルシス異性体を得た（収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｑ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｂｓ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．１２−７．３３（ｍ，６Ｈ）。
シス−（±）−フラン−２−カルボン酸（１−アセチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミド（４）
丸底フラスコに、窒素雰囲気下にて、シス−１−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エタノン（０．１６３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１．０当量）および塩化２−フロイル（ｆｕｒｏｙｌ）（０．２８５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ、５．０当量）、ピリジン（１．０当量）および無水トルエン（３ｍＬ）を充填した。この溶液を、１５時間にわたって、９０℃まで加熱した。その反応混合物を真空中で蒸発させた。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）で精製して、シス異性体を得た（収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２（ｂｓ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｂｓ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．１２−７．４５（ｍ，１０Ｈ）。
（スキーム３）
Figure 2006508077
 （±）−トランス−１−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エタノン（５）
３０ｍＬフラスコに、窒素雰囲気下にて、（±）−トランス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミン（０．２６０ｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）および塩化アセチル（０．０７５ｍＬ、１．０ｍＭｏｌ、０．９５当量）（ピリジン（５ｍＬ）中）を充填した。この溶液を、室温で、６時間攪拌した。その反応混合物を真空中で蒸発させた。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（７０％ヘキサン／３０％酢酸エチル〜６０％ヘキサン／４０％酢酸エチル〜５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）で精製して、この２−アセチルトランス異性体を得た（収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（ｄ，３Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．６０（ｔ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，２Ｈ），６．７１（ｔ，１Ｈ），７．１３−７．３６（ｍ ，６Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ）。
（±）−トランス−フラン−２−カルボン酸（１−アセチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミド（６）
丸底フラスコに、窒素雰囲気下にて、（±）−トランス−１−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エタノン（０．１１０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．０当量）および塩化２−フロイル（０．１９３ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ、５．０当量）、ピリジン（１．０当量）および無水トルエン（５ｍＬ）を充填した。この溶液を、５時間にわたって、５０℃まで加熱した。その反応混合物を真空中で蒸発させた。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（３０％ヘキサン／７０％酢酸エチル〜５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）で精製して、このトランス異性体を得た（収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（ｄ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ），６．１４（ｄｄ，１Ｈ），６．２９（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ）。
（±）−シス−Ｎ−（１−アセチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−４−フルオロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド（７）
３０ｍＬフラスコに、窒素雰囲気下にて、（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミン（０．５２０ｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．０当量）および無水酢酸（０．２０９ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ、１．０当量）および無水トルエン（３１ｍＬ）を充填した。この溶液を、１５時間にわたって、５０℃まで加熱した。その反応混合物を真空中で蒸発させた。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（７０％ヘキサン／３０％酢酸エチル）で精製して、この２−アセチルシス異性体を得た（収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｑ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｂｓ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），７．１２−７．３３（ｍ，６Ｈ）。
丸底フラスコに、窒素雰囲気下にて、（±）−シス−１−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エタノン（１．０当量）および塩化２−フロオロベンジル（５．０当量）、ピリジン（１．０当量）および無水トルエン（３ｍＬ）を充填した。この溶液を、１５時間にわたって、９０℃まで加熱した。その反応混合物を真空中で蒸発させた。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）で精製して、このシス異性体を得た（収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．２（１Ｈ，ｍ），２．１（３Ｈ，ｓ），２．１（１Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．４（１Ｈ，ｍ），６．８（２Ｈ，ｍ），６．９−７．４（９Ｈ，ｍ），７．５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０３（ｍ＋１）。
（±）−トランス−Ｎ−（１−アセチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−４−フルオロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド（８）
３０ｍＬフラスコに、窒素雰囲気下にて、（±）−トランス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミン（０．２６０ｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０当量）および塩化アセチル（０．０７５ｍＬ、１．０ｍＭｏｌ、０．９５当量）（ピリジン（５ｍＬ）中）を充填した。この溶液を、室温で、６時間攪拌した。その反応混合物を真空中で蒸発させた。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（７０％ヘキサン／３０％酢酸エチル〜６０％ヘキサン／４０％酢酸エチル〜５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）で精製して、この２−アセチルトランス異性体を得た（収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（ｄ，３Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．６０（ｔ，１Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄ，２Ｈ），６．７１（ｔ，１Ｈ），７．１３−７．３６（ｍ ，６Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ）。
丸底フラスコに、窒素雰囲気下にて、（±）−トランス−１−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エタノン（１．０当量）および塩化４−フルオロベンゾイル（５．０当量）、ピリジン（１．０当量）および無水トルエン（５ｍＬ）を充填した。この溶液を、５時間にわたって、５０℃まで加熱した。その反応混合物を真空中で蒸発させた。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（３０％ヘキサン／７０％酢酸エチル〜５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）で精製して、このトランス異性体を得た（収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｄ），１．９（３Ｈ，ｓ），２．０（１Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），５．０（１Ｈ，ｍ），６．２（１Ｈ，ｍ），６．６−６．８（４Ｈ，ｍ），７．１（３Ｈ，ｍ），７．３（４Ｈ，ｍ），７．６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０３（ｍ＋１）。
（一般手順Ａ）
（スキーム４）
Figure 2006508077
 （±）−シス−Ｎ−［１−（フラン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１）
（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミン（４３０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）溶液に、室温で、ジイソプロピルエチルアミン（３１８μＬ、１．８３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、塩化２−フロイルを加えた。それを、室温で、１２時間攪拌した。その混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。これらの抽出物を１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（８０％ヘキサン／２０％酢酸エチル）で精製して、このアミド（５００ｍｇ、８３％）を得た。
（±）−シス−フラン−２−イル−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノン（３６０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．９ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、塩化アセチル（３８８μＬ、５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、一晩攪拌した。その混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。これらの抽出物を１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）で精製して、このアミド（２３０ｍｇ、５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），４．１２（六重項，１Ｈ），５．４９（ｂｓ，１Ｈ），６．２２（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３７５（ｍ＋１）。
（±）−シス−２−メトキシ−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−２）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化メトキシアセチルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−２−メトキシ−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｄ，１Ｈ），４．７９（六重項，１Ｈ），５．６２（ｂｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４５（ｍ＋１）。
（±）−シス−４−クロロ−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンズアミド（Ａ−３）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化４−クロロベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−４−クロロ−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンズアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（ｄ，３Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），４．８４（六重項，１Ｈ），５．９２（ｂｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｔ，２Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５１１．０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−イソブチルアミド（Ａ−４）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化イソブチリルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−イソブチルアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｄ，９Ｈ），１．２３（ｔ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６５（六重項，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．７７（六重項，１Ｈ），５．６３（ｂｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４３．０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−５）
塩化２−フロイルを塩化２−チオフェンカルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、そして９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（それぞれ、Ａ−１１およびＡ−１０）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），４．７３（六重項，１Ｈ），５．５３（ｂｓ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３９１．０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−６）
塩化２−フロイルを塩化２−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、そして９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（それぞれ、Ａ−８およびＡ−９）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｄ，３Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），４．７８（六重項，１Ｈ），５．６２（ｂｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），７．１５−７．４０（ｍ，１１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−７）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、そして９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（それぞれ、Ａ−５２およびＡ−４４）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），４．７８（六重項，１Ｈ），５．６２（ｂｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），６．８３−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．４０（ｍ，９Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１２）
塩化２−フロイルを塩化５−メチル−２−チオフェンカルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、そして９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（それぞれ、Ａ−５９およびＡ−６０）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），４．６９（六重項，１Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），７．２１−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１３）
塩化２−フロイルを塩化４−メチル−２−（２−ピラジニル）−１、３−チアゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−エチル−１−（４−メチル−２−ピラジン−２−イル−チアゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（ｄ，３Ｈ），１．７７（ｂｓ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），４．７９（六重項，１Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，７Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１４）
塩化２−フロイルを塩化３−メチル−２−チオフェンカルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，３Ｈ），１．１６（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），４．７３（六重項，１Ｈ），５．４９（ｂｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（５−フェニル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５）
塩化２−フロイルを塩化５−フェニル−２−チオフェンカルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（５−フェニル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（ｄ，３Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），４．７３（六重項，１Ｈ），５．５５（ｂｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．２６−７．４４（ｍ，９Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１６）
塩化２−フロイルを塩化４−メチル−２−フェニル−１、３−チアゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（ｄ，３Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），４．７４（六重項，１Ｈ），５．５３（ｂｓ，１Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，７Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８２（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１７）
塩化２−フロイルを塩化４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（ｄ，３Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），４．８１（六重項，１Ｈ），５．４８（ｂｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（５−イソプロピル−チオフェン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１９）
塩化２−フロイルを塩化５−イソプロピルチオフェンカルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（５−イソプロピル−チオフェン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（ｄ，３Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．２５（ｍ，６Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），４．６９（六重項，１Ｈ），５．５１（ｂｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｓ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３，４，５−トリフルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−２０）
塩化２−フロイルを塩化３，４，５−トリフルオロベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３，４，５−トリフルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｄ，３Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），４．７１（六重項，１Ｈ），５．５５（ｂｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−２１）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロ−３−メチルベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），４．７５（六重項，１Ｈ），５．６０（ｂｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），７．１５−７．３９（ｍ，８Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−２２）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（ｄ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），４．７５（六重項，１Ｈ），５．５８（ｂｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−２３）
塩化２−フロイルを塩化３−クロロ−４−フルオロベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），４．７６（六重項，１Ｈ），５．５９（ｂｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−２４）
塩化２−フロイルを塩化２，４，６−トリフルオロベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，３Ｈ），１．２１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），４．８６（六重項，１Ｈ），５．４５（ｂｓ，１Ｈ），６．３５（ｔ，１Ｈ），６．７０（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），７．２ −７．５（ｍ，７Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−２５）
塩化２−フロイルを塩化４−クロロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），４．７３（六重項，１Ｈ），５．５８（ｂｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．１８−７．４４（ｍ，８Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−２６）
塩化２−フロイルを塩化４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（ｄ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），４．７８（六重項，１Ｈ），５．６１（ｂｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−２７）
塩化２−フロイルを塩化４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，３Ｈ），４．７８（六重項，１Ｈ），５．５９（ｂｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１２ −７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−２８）
塩化２−フロイルを塩化３−フェニル−５−イソオキサゾールカルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３−フェニル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｔ，３Ｈ），１．１９（ｄ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，３Ｈ），４．７８（六重項，１Ｈ），５．４９（ｂｓ，１Ｈ），６．３４（ｂｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６６（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−２９）
塩化２−フロイルを塩化４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）−ベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（ｔ，３Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），４．８２（六重項，１Ｈ），５．６４（ｂｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｔ，１Ｈ），７．２１−７．４１（ｍ，１１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［３−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−５−カルボニル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−３０）
塩化２−フロイルを塩化３−（４−クロロフェニル）−５−イソオキサゾールカルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−｛１−［３−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−５−カルボニル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），４．７６（六重項，１Ｈ），５．４８（ｂｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．６７（ｍ，７Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｔ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５００（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−３１）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化アセトキシアセチルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），４．７７（六重項，１Ｈ），５．５４（ｂｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｔ，２Ｈ），６．９４（ｔ，１Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−３２）
塩化２−フロイルを塩化インドール−２−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（ｔ，３Ｈ），１．２６（ｄ，３Ｈ），１．２７（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，３Ｈ），４．８６（六重項，１Ｈ），５．６２（ｂｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｔ，２Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．５５（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３８（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピラゾール−１−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−３３）
塩化２−フロイルを塩化４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−ベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピラゾール−１−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ），１．２０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，３Ｈ），４．７３（六重項，１Ｈ），５．６２（ｂｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ），７．１０−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（ベンゾフラン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−３４）
塩化２−フロイルを塩化２−ベンゾフランカルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（ベンゾフラン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｔ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，３Ｈ），４．６９（六重項，１Ｈ），５．５４（ｂｓ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．７０−７．３９（ｍ，１２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−３５）
塩化２−フロイルを塩化２−ベンゾフランカルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（ｔ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），４．７３（六重項，１Ｈ），５．５８（ｂｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．１８−７．４４（ｍ，８Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３３（ｍ＋１）。
（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル（Ａ−３６）
（±）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステルを製造した。（±）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニルプロピオンアミド（０．１４７ｇ）を、室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。水素化ナトリウム（オイル中で６０％、０．０２１ｇ）を加え、その混合物を３０分間攪拌した。４−ブロモ酢酸エチル（０．０６５ｇ）を加え、その反応物を一晩攪拌した。エタノールを加え、この反応物を真空中で濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（８０／２０ ヘキサン／酢酸エチル〜５０／５０ ヘキサン／酢酸エチルの勾配）で精製して、この生成物（１３０ｍｇ、７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．１６（ｍ，９Ｈ），１．２１（ｔ，１Ｈ），２．２４（ｍ，３Ｈ），４．０９（ｑ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．７４（六重項，１Ｈ），５．５９（ｂｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），７．１１−７．３７（ｍ，９Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５００（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−３７）
塩化３−クロロベンゾイルで置き換えて、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（０．５４８ｇ、０．００１ｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、ＢＢｒ３の溶液（ジクロロメタン中で１．０Ｍ、１０ｍＬ）を加えた；その反応物を、室温で、４時間、または出発物質が残存しなくなるまで、攪拌した。この反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで慎重に洗浄した。その有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。このフェノールを濃縮し、その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（これは、１００％ＥｔＯＡｃを使用する）で精製して、白色固形物を得た（収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（ｄ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，３Ｈ），４．７４（六重項，１Ｈ），５．５４（ｂｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，９Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−３８）
塩化２−フロイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｄ，３Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．７４（六重項，１Ｈ），５．６１（ｂｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｂｓ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（ｍ＋１）。
（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸（Ａ−３９）
（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステルから、（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸を製造した。（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステルをエタノール（５ｍＬ）に溶解し、そして室温で、１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）を加えた。その反応物を４時間攪拌した。このエタノールを真空中で除去し、その水溶液を１Ｎ ＨＣｌで酸性化して、白色沈殿物を得、これを濾過して、収率８８％で、所望生成物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｄ，３Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．７４（六重項，１Ｈ），５．６３（ｂｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｂｓ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７３．０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−４０）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを、室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。水素化ナトリウム（オイル中で６０％、０．０６１ｇ）を加え、その混合物を３０分間攪拌した。４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（０．１４３ｇ）を加え、その反応物を一晩攪拌した。エタノールを加え、この反応物を真空中で濃縮した。その残留物を酢酸エチルと水との間で分配し、次いで、酢酸エチルで３回抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（２／９８ メタノール／ジクロロメタン〜５／９５ メタノール／ジクロロメタンの勾配）で精製して、この生成物（２００ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（ｄ，３Ｈ），１．１２（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，４Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），４．７０（六重項，１Ｈ），５．５９（ｂｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，７Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２８．１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−カルバモイルメトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−４１）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−カルバモイルメトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（０．１２０ｇ）を、室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。水素化ナトリウム（オイル中で６０％、０．７０ｇ）を加え、その混合物を３０分間攪拌した。２−ブロモアセトアミド（０．３２０ｇ）を加え、その反応物を一晩攪拌した。エタノールを加え、この反応物を真空中で濃縮した。その残留物を酢酸エチルと水との間で分配し、次いで、酢酸エチルで３回抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（２／９８ メタノール／ジクロロメタン〜１０／９０ メタノール／ジクロロメタンの勾配）で精製して、この生成物（２０ｍｇ、１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｄ，３Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｔ，１Ｈ），２．２５（ｍ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．７３（六重項，１Ｈ），５．６１（ｂｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），６．７０（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ），７．１４−７．３９（ｍ，８Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７２．０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−４２）
（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステルから、（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル（０．１７０ｇ）をＴＨＦに溶解し、そして０℃まで冷却した。臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中で３．０Ｍのゾル、０．５ｍＬ）を加え、その反応物を、０℃で、３０分間攪拌した。この反応物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで希釈した。それらの有機物を分離し、そしてブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０／５０ ヘキサン／酢酸エチル〜７５／２５ ヘキサン／酢酸エチルの勾配）で精製して、この生成物（１３２ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（ｄ，３Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ），１．２３（ｔ，１Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），４．７４（六重項，１Ｈ），５．６１（ｂｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｂｓ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８７．１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ジメチルカルバモイルメトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−４３）
（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸から、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ジメチルカルバモイルメトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。（±）−シス−｛−４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸（０．１４６ｇ）を、室温で、ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した。ＤＭＦ（２滴）と共に、ＨＯＢｔ（０．０６３ｇ）、ＥＤＣＩ（０．０７１ｇ）およびジメチルアミン（２．０Ｍ ＴＨＦ溶液、０．１６２ｍＬ）を加え、そして室温で、１１時間攪拌した。その反応物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ、１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで洗浄した。それらの有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％酢酸エチル）で精製して、この生成物（８４ｍｇ、５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（ｄ，３Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ），１．２２（ｔ，１Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．７１（六重項，１Ｈ），５．５８（ｂｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，２Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｂｓ，７Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５００．１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−４５）
塩化２−フロイルを塩化３−ジメチルアミノベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１-１．２４（ｍ，７Ｈ），２．１２-２．４０（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ），４．８０（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．５５-６．６９（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２３-７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３５-７．４４（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４２（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−４６）
塩化２−フロイルを塩化４−ジメチルアミノベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９-１．２８（ｍ，７Ｈ），２．１２-２．３９（ｍ，３Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），４．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），５．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．１２-７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２６-７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３８-７．４６（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４２（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−４７）
塩化２−フロイルを塩化３−ピリジニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−［２−エチル−１−（ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０８-１．３２（ｍ，７Ｈ），２．１６-２．４４（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｄｄｄ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．２０-７．５１（ｍ，８Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ），８．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４００（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ブチルアミド（Ａ−４８）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化４−メトキシ−ブチリルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ブチルアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０８-１．２０（ｍ，４Ｈ），１．８６-２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２１-２．４１（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｍ，３Ｈ），３．２８-３．４４（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），５．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），６．８３-６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１７-７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３６-７．５１（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６１（ｍ＋１）。
（±）−シス−２−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−４９）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化（アセチル−メチル−アミノ）−アセチルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−２−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０-１．１８（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２７-２．４３（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），６．８１-６．９５（ｍ，３Ｈ），７．１５-７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３１-７．４９（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ＝４７４（ｍ＋１）。
（±）−シス−シクロヘキサンカルボン酸［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−フェニルアミド（Ａ−５４）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化シクロヘキサンカルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−シクロヘキサンカルボン酸［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−フェニルアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８（８Ｈ，ｍ），１．５−１．８（５Ｈ，ｍ），２．０−２．４（３Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｄ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｄ），６．２−６．６（２Ｈ，ｍ），６．６−７．５（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８３（ｍ＋１）。
（±）−シス−イソオキサゾール−５−カルボン酸［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−フェニル−アミド（Ａ−５５）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化イソオキサゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−イソオキサゾール−５−カルボン酸［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−フェニル−アミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｄ），１．２（１Ｈ，ｍ），２．４（１Ｈ，ｍ），３．６（３Ｈ，ｓ），４．９（１Ｈ，ｍ），５．８（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．７−７．７（１２Ｈ，ｍ），８．２（１Ｈ，ｓ），８．４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（フラン−３−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−５６）
塩化２−フロイルを塩化３−フロイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（フラン−３−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．２（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｍ），５．９（１Ｈ，ｓ），６．９（１Ｈ，ｄ），７．１（２Ｈ，ｍ）７．２−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３７５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−６１）
塩化２−フロイルを塩化３−フルオロベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．８（１Ｈ，ｄ），６．９−７．４（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−６２）
塩化２−フロイルを塩化３，４−ジフルオロベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．８−７．０（４Ｈ，ｄ），７．３−７．５（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−６３）
塩化２−フロイルを塩化ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｄ），１．３（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．９（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．８（１Ｈ，ｍ），７．１−７．５（１０Ｈ，ｍ），７．８（１Ｈ，ｄ），８．０（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４２（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３，５−ジメチル−チオフェン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−６４）
塩化２−フロイルを塩化３，５−ジメチル−チオフェン−２−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３，５−ジメチル−チオフェン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），１．７（３Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｄ），２．０（１Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．５（１Ｈ，ｍ），６．２（１Ｈ，ｓ），６．７（１Ｈ，ｄ），７．０（１Ｈ，ｔ），７．１−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−イソブチルアミド（Ａ−６５）
塩化２−フロイルを塩化３−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化イソプロピルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−イソブチルアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（１０Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｍ），６．８−７．６（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−イソブチルアミド（Ａ−６６）
塩化２−フロイルを塩化３−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化イソプロピルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−イソブチルアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（１０Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．８−７．０（３Ｈ，ｍ），７．１−７．４（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（２、４−ジメチル−チアゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−６７）
塩化２−フロイルを塩化２，４−ジメチル−チアゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｄ），１．２（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．２（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．６（３Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．４（１Ｈ，ｍ），６．８（１Ｈ，ｄ），７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（フラン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−６８）
塩化２−フロイルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（フラン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（７Ｈ，ｍ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．４（１Ｈ，ｍ），６．２（２Ｈ，ｍ），６．８（１Ｈ，ｄ），７．０−７．４（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３８９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ブチルアミド（Ａ−６９）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化ブチリルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ブチルアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８（３Ｈ，ｔ），１．２（３Ｈ，ｄ），１．２（１Ｈ，ｍ），１．５（２Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．４（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６−６．８（４Ｈ，ｍ），６．９−７．３（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３２（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−７２）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化１−クロロ−３−フェノキシ−プロパン−２−オンで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−２−フェノキシ−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．７−６．９（７Ｈ，ｍ），７．１−７．４（９Ｈ，ｍ），１０．０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９６（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−３，Ｎ−ジフェニル−プロピオンアミド（Ａ−７３）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化３−フェニルプロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−３，Ｎ−ジフェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｄ），１．２（１Ｈ，ｍ），２．２（１Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｔ），３．１（２Ｈ，ｔ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．８−７．６（１７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９４（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−７５）
塩化２−フロイルを塩化ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），２．１−２．３（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｄ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．２−７．５（９Ｈ，ｍ），７．６（１Ｈ，ｄ），７．８（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５６（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−シアノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−７６）
塩化２−フロイルを塩化４−シアノベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−シアノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．３（７Ｈ，ｍ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．２−７．６（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−７７）
塩化２−フロイルを塩化３−フルオロ−４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），２．１−２．３（３Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（１Ｈ，ｔ），６．８（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．２−７．５（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−３−メチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−７８）
塩化２−フロイルを塩化３−メチル−４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−３−メチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９−１．１（７Ｈ，ｍ），１．８−２．２（６Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（２Ｈ，ｍ），６．７−７．８（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−エトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−７９）
塩化２−フロイルを塩化４−エトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−エトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．３（７Ｈ，ｍ），１．４（３Ｈ，ｔ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），４．０（２Ｈ，ｑ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．２−７．６（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−８０）
塩化２−フロイルを塩化４−トリフルオロメチルベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．３（７Ｈ，ｍ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．２−７．６（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３１９（ｍ−１４７）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ベンジル−モルホリン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−８１）
塩化２−フロイルを塩化４−ベンジル−モルホリン−２−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ベンジル−モルホリン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），２．１−２．３（４Ｈ，ｍ），２．６（３Ｈ，ｍ），３．５（２Ｈ，ｍ），３．９（１Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．２（１Ｈ，ｍ），７．１−７．５（１４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９８（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−エチル−モルホリン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−８２）
塩化２−フロイルを塩化４−エチル−モルホリン−２−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−エチル−モルホリン−２−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（１０Ｈ，ｍ），２．１−２．４（６Ｈ，ｍ），２．６（２Ｈ，ｍ），３．６（１Ｈ，ｔ），３．９（１Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．２（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（１４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３６（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−フェノキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−８３）
塩化２−フロイルを塩化４−エチル−モルホリン−２−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−フェノキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（７Ｈ，ｍ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．８（２Ｈ，ｄ），７．０−７．４（１５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−８４）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロ−３−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（７Ｈ，ｍ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），３．６（３Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．７−６．９（４Ｈ，ｍ），７．１−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−８５）
塩化２−フロイルを塩化４−メトキシ−３−トリフルオロメチルベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（７Ｈ，ｍ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（１Ｈ，ｄ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４（７Ｈ，ｍ），７．８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−８６）
塩化２−フロイルを塩化２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），２．１−２．３（３Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｔ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（２Ｈ，ｍ），６．９（２Ｈ，ｍ），７．１−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（３−メチル−ウレイド）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−８７）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドから、（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（３−メチル−ウレイド）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミドを調製した。塩化２−フロイルを塩化４−ニトロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。得られたニトロ類似物を、エタノール中で、Ｐａｒｒ振盪機中にて、３５ｐｓｉで、Ｐｄ／Ｃ（１０％）で還元した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（１５０ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍＬに溶解し、そしてイソシアン酸メチル６４ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、室温で、２時間攪拌し、次いで、一晩にわたって、５０℃まで加熱した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、メタノール−ジクロロメタン（１：１９）で溶出する）で精製して、表題化合物（８７ｍｇ、５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．７（３Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．１（２Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９−７．０（６Ｈ，ｍ），７．２（１Ｈ，ｔ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ジエチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−８８）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドから、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ジエチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを塩化メチレンに溶解し、そしてヨウ化エチル（１．５当量）を加え、続いて、Ｋ２ＣＯ３を加えた。その反応物を、室温で、１２時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、そして真空下にて濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、メタノール−ジクロロメタン（１：１９）で溶出する）で精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（１０Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．４（１Ｈ，ｍ），３．３（４Ｈ，ｑ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（２Ｈ，ｄ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．０−７．４（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５６（ｍ＋１）。
（±）−シス−｛４−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−酢酸（Ａ−８９）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドから、（±）−シス−｛４−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−酢酸を製造した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドをジメチルホルムアミドに溶解し、そしてブロモ酢酸エチルエステルを加え、続いて、Ｋ２ＣＯ３を加えた。その反応物を、１２時間にわたって、９０℃まで加熱した。この反応混合物を濾過し、そして真空下にて濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、メタノール−ジクロロメタン（２：１８）で溶出する）で精製して、このエステルを得た。このエステルを、メタノール中のＮａＯＨ（水溶液）で加水分解して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．６（１Ｈ，ｓ），４．７（３Ｈ，ｂ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．８−７．４（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５８（ｍ＋１）。
（±）−シス−｛Ｎ−［１−（４−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−９０）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドから、（±）−シス−｛Ｎ−［１−（４−メタンスルホニルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、そして無水メタンスルホン酸（２１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を４５℃まで加熱し、そして１時間攪拌した。この混合物を真空下にて濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、メタノール−ジクロロメタン（１：９）で溶出する）で精製して、表題化合物（１５ｍｇ、２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），２．１−２．３（３Ｈ，ｍ），３．０（３Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１ Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９１（ｍ）。
（±）−シス−Ｎ−［６−フルオロ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド（Ａ−９１）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミンを（±）−シス−（６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−アミンで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［６−フルオロ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミドを製造した。アニリンを４−フルオロアニリンで置き換えて、スキーム１で詳述した反応に従って、（±）−シス−（６−フルオロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−アミンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｄｄ），５．４−５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．４（１Ｈ，ｄｄ），６．６（１Ｈ，ｔｄ），６．８−７．０（２Ｈ，ｍ），７．０−７．４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−ブロモ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオンアミド（Ａ−９２）
塩化２−フロイルを塩化４−ブロモベンゾイルで置き換え、（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミンを（±）−シス−（６−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−（４−ブロモ−フェニル）−アミンで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−ブロモ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオンアミドを製造した。アニリンを４−ブロモアニリンで置き換えて、スキーム１で詳述した反応に従って、（±）−シス−（６−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−（４−ブロモ−フェニル）−アミンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（６Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｍ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．４−５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．８（２Ｈ，ｍ），７．０−７．４（６Ｈ，Ｍ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５７３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−エトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−９３）
塩化２−フロイルを塩化３−エトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−エトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｍ），１．４（４Ｈ，ｍ），２．１（３Ｈ，ｓ），２．４（１Ｈ，ｍ），４．０（２Ｈ，ｍ），４．９（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９（２Ｈ，ｍ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．２（１Ｈ，ｍ），７．３（１Ｈ，ｍ），７．４ −７．５（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−イソプロポキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−９４）
塩化２−フロイルを塩化４−イソプロポキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−イソプロポキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９−１．２（１２Ｈ，ｍ），１．４（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｍ），４．３（１Ｈ，ｍ），４．５（１Ｈ，ｍ），５．４（１Ｈ，ｂｒ），６．３（１Ｈ，ｄ），６．４（２Ｈ，ｄ），６．７（１Ｈ，ｍ），６．９−７．２（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−９５）
塩化２−フロイルを塩化１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３（７Ｈ，ｍ），１．８（６Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｍ），５．０（１Ｈ，ｍ），５．１（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｂｒ），６．６（１Ｈ，ｄ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．２−７．５（９Ｈ，ｍ），８．３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８２（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−エトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−９６）
塩化２−フロイルを塩化３−エトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−エトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（６Ｈ，ｍ），１．５（４Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｍ），４．０（２Ｈ，ｍ），４．９（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｂｒ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．８（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｍ），７．２（１Ｈ，ｍ），７．３−７．６（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４３（ｍ＋１）。
（±）−シス−４−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル（Ａ−９７）
塩化２−フロイルを４−（４−クロロカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−４−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．３（１０Ｈ，ｍ），１．５（２Ｈ，ｍ），１．７（２Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），２．８（２Ｈ，ｔ），４．１（２Ｈ，ｍ），４．２（２Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．２（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５５４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピペリジン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−９８）
（±）−シス−４−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルから、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピペリジン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを調製した。（±）−シス−４−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニル｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル（９６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解した。ヨードトリメチルシラン（７４μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、室温で、一晩攪拌した。メタノール（１ｍＬ）を加えることにより、過剰の試薬をクエンチし、そして減圧下にて分配した。その粗残留物を、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウムとの間で分配した。それらの抽出物を１Ｍ水酸化ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（３：１ 塩化メチレン／メタノール）（７７ｍｇ、９４％）で精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（６Ｈ，ｍ），１．３（１Ｈ，ｔ），１．６（２Ｈ，ｍ），１．７（２Ｈ，ｄ），２．３（３Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｔ），３．２（２Ｈ，ｄ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｄ），７．２（３Ｈ，ｍ），７．３−７．４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８２（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ブロモ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−９９）
塩化２−フロイルを塩化４−ブロモベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ブロモ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（６Ｈ，ｍ），１．２５（１Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｄ），７．２（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１００）
（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミン（６３６ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、室温で、ジイソプロピルエチルアミン（１．０４ｇ、１．４４ｍＬ、２．９８ｍｍｏｌ）を加え、続いて、新たに調製した４−（４−クロロカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．９８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、一晩攪拌し、水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。これらの抽出物を１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ヘキサン〜７０／３０ ヘキサン／酢酸エチルの勾配）で精製して、この純粋なアミド（８２７ｍｇ、５８％）を得た。
そのように形成された（±）−シス−４−［４−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル）−フェニル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８２７ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解した。トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え、その混合物を、室温で、７０分間攪拌した。減圧下にて、溶媒および過剰の酸を除去した。その粗残留物を酢酸エチルに溶解し、そして１Ｍ 水酸化ナトリウムで中和した（ｐＨ＝１０．５まで）。その水相を、追加酢酸エチルで２回抽出した。これらの抽出物を合わせ、そしてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、オイルとして、この粗ジアミン（６７６ｍｇ、１００％）を得た。
上で得たピペリジンアミン（６７６ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（６１６ｍｇ、８４９μＬ、４．７７ｍｍｏｌ）を加え、続いて、塩化アセチル（１６２ｍｇ、１５６μＬ、２．０６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、一晩攪拌した。この反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に注ぎ、そして追加塩化メチレンで抽出した。これらの抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、乾燥し、そして濃縮して、このピペリジンアセトアミド（８４４ｍｇ、＞１００％）を得た。
上で得た粗ピペリジンアセトアミド（８４４ｍｇ）を塩化メチレン（２５ｍＬ）に溶解し、次いで、そこに、ジイソプロピルエチルアミン（２０５ｍｇ、２８３μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、塩化プロピオニル（４．４２ｇ、４．２ｍＬ、４７．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、室温で、９６時間攪拌し、そして濃縮した。得られた残留物を、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム飽和水溶液との間で分配した。これらの抽出物をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、乾燥し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０／５０ 酢酸エチル／ヘキサン〜１００％酢酸エチルの勾配）で精製して、この生成物（４３７ｍｇ、５２％）を得た。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−｛１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（それぞれ、Ａ−５１およびＡ−５０）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（７Ｈ，ｍ），１．６（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｄ），２．１（３Ｈ，ｓ），２．３（３Ｈ，ｍ），２．６（２Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｔ），３．９（１Ｈ，ｍ），４．８（２Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｄ），７．１（２Ｈ，ｄ），７．２−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１０１）
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピペリジン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピペリジン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニルプロピオンアミドをジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解した。アセトアルデヒド（１８μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。その混合物を、室温で、３０分間攪拌し、次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（３５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、続いて、酢酸１滴を加えた。この混合物を、室温で、一晩攪拌し、そして炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチした。その２相混合物を塩化メチレン（２０ｍＬ）で３回抽出した；合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、そしてＨＰＬＣで精製して、この生成物（３５ｍｇ、６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（９Ｈ，ｍ），１．３（１Ｈ，ｍ），１．８（４Ｈ，ｂｒ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），２．５（２Ｈ，ｍ），３．１（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｄ），７．１−７．４（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５１１（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ニトロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１０２）
塩化２−フロイルを塩化４−ニトロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ニトロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（７Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（９Ｈ，ｍ），８．０（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１０３）
（±）−シス−Ｎ−［２−メチルメチル−１−（４−ニトロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ニトロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解した。炭素上パラジウム（１０％）を慎重に加え、得られた懸濁液を、水素ガス（４０ｐｓｉ）下にて、一晩振盪した。この懸濁液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過して、固形物を得、その濾過ケークをエタノールで３回洗浄した。この溶液を濃縮すると、純粋生成物（１６０ｍｇ、８６％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２（７Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），３．９（２Ｈ，ｂｒ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．４（２Ｈ，ｄ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｄ），７．１（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピロール−１−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１０４）
塩化２−フロイルを塩化４−ピロール−１−イル−ベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピロール−１−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（６Ｈ，ｍ），１．３（１Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．３（２Ｈ，ｓ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１０５）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍｌ溶液に、塩化アセチル（４４μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリエチルアミン（８８μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で、一晩攪拌した。この混合物を減圧下にて濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で溶出する）で精製して、表題化合物（５１ｍｇ、４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（７Ｈ，ｍ），２．２（３Ｈ，ｓ），２．３（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｄ），７．２（１Ｈ，ｄ），７．３−７．４（８Ｈ，ｍ），８．４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋１）。
（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル（Ａ−１０６）
塩化アセチルをクロロギ酸エチルで置き換えて、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アセチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドの合成で上で記述した方法に従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノアミン−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−｛４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステルを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（６Ｈ，ｍ），１．３（４Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），４．２（２Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（１Ｈ，ｂｒ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８６（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１０７）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ブロモ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ブロモ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（３５５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、ラセミＢＩＮＡＰ（２５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（３６ｍｍｏｌ、０．０４ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジンと混ぜ合わせ、そしてトルエン（１０ｍＬ）に溶解した。その反応混合物を、１００℃で、アルゴン下にて、一晩加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、その固形物をエーテルで洗浄した。その濾液を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗生成物をＨＰＬＣで精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（６Ｈ，ｍ），１．３（１Ｈ，ｍ），２．２（３Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｓ），２．５（４Ｈ，ｍ），３．２（４Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｓ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９８（ｍ＋２）
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピリミジン−２−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１０８）
塩化２−フロイルを塩化４−ピロール−１−イル−ベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ピリミジン−２−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（７Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（１０Ｈ，ｍ），８．３（２Ｈ，ｄ），８．８（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７８（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１０９）
塩化２−フロイルを塩化４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（６Ｈ，ｍ），１．３（１Ｈ，ｔ），２．３（３Ｈ，ｍ），２．８（３Ｈ，ｓ），３．３（２Ｈ，ｔ），４．２（２Ｈ，ｔ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．３（１Ｈ，ｄ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｓ），７．０（１Ｈ．ｍ），７．１（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７１（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１１０）
１−メチルピペラジンをモルホリンで置き換えて、（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造するのに使用した手順に従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ブロモ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（それぞれ、Ａ−１２０およびＡ−１１９）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（７Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），３．１（４Ｈ，ｔ），３．８（４Ｈ，ｔ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８５（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１１１）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを調製した。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸（０．５ｍＬ）の無水ベンゼン（２０ｍＬ）溶液を、光を排除して攪拌している間、還流状態で、アルゴン下にて、ディーン−スタークトラップを備え付けたフラスコで加熱した。得られた溶液を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。回収したオイルをシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で溶出する）で精製して、表題化合物（１４０ｍｇ、８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（７Ｈ，ｍ），２．０（６Ｈ，ｓ），２．３（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），５．９（２Ｈ，ｓ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．０（１Ｈ，ｄ），７．２（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９３（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（２−エチル−ブチルアミノ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１１２）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（２−エチル−ブチルアミノ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（７５ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、２−エチルブチルアルデヒド（２６μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。その混合物を、室温で、０．５時間攪拌した後、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（７４ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。酢酸１滴を加え、その反応物を、室温で、一晩攪拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加えることにより、過剰の試薬をクエンチした。得られた混合物を、ジクロロメタン２０ｍＬで３回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物をＨＰＬＣで精製して、表題化合物（６０ｍｇ、８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９（６Ｈ，ｍ），１．２（７Ｈ，ｍ），１．４（５Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），３．０（２Ｈ，ｄ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．３（２Ｈ，ｄ），６．６（１Ｈ，ｄ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｄ），７．２（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９９（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−プロピルアミノ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１１３）
（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（２−エチル−ブチルアミノ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドの合成について記述した還元アミノ化条件を利用して、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−プロピルアミノ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを調製した。２−エチルブチルアルデヒドをプロピオンアルデヒドで置き換えた。その反応物は、選択性が低く、ほぼ等量のモノ−およびジ−アルキル化生成物（すなわち、以下の（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ジプロピルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニルプロピオンアミドを参照）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０（３Ｈ，ｍ），１．１（７Ｈ，ｍ），１．６（２Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），３．０（２Ｈ，ｄ），４．０（１Ｈ，ｂｒ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．３（２Ｈ，ｄ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５７（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ジプロピルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１１４）
上記（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−プロピルアミノ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドの合成における副生成物として、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ジプロピルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０（６Ｈ，ｔ），１．１（６Ｈ，ｍ），１．４（１Ｈ，ｍ），１．５（４Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），３．２（４Ｈ，ｔ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．４（２Ｈ，ｄ），６．７（１Ｈ，ｄ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．１−７．２（３Ｈ，ｍ），７．３−７．４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９９（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチルピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１１５）
１−メチルピペラジンをピロリジンで置き換えて、（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造するのに使用した手順に従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−ブロモ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチルピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（７Ｈ，ｍ），２．０（４Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），３．２（４Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．３（２Ｈ，ｄ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ウレイド−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１１６）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−ウレイド−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸トリメチルシリル（１２０μＬ、３０．７２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で、３日間攪拌し、次いで、減圧下にて、３０℃で、乾燥状態まで濃縮した。その残留シロップを酢酸エチルで攪拌し、そこに、追加酢酸エチル１０ｍＬおよび水１０ｍＬを加えた。そのｐＨを、３Ｎ ＨＣｌで、３．０に調節し、そして分離した水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空中で濃縮して、この生成物（１０ｍｇ、収率９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（７Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．１（２Ｈ，ｂｒ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（５Ｈ，ｍ），７．２（７Ｈ，ｍ），７．９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５７（ｍ＋１）。
（±）−シス−２−｛４−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−プロピオン酸メチルエステル（Ａ−１１７）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドから、（±）−シス−２−｛４−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−プロピオン酸メチルエステルを調製した。無水ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の（±）−シス−Ｎ−［１−（４−アミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（２１０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および２−ブロモプロピオン酸メチル（７０μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で、６時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、そして全ての塩が溶解するまで、水２０ｍＬと共に攪拌した。その水層を分離し、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。得られたオイルをシリカゲルクロマトグラフィー（これは、（９７：３ 塩化メチレン／メタノール）で溶出する）で精製して、表題化合物（２２０ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（４Ｈ，ｍ），１．４（３Ｈ，ｄ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｂｒ），３．７（３Ｈ，ｓ），４．１（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．３（２Ｈ，ｄ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｄ），７．３−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８７（ｍ＋２）。
（±）−シス−２−｛４−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−プロピオンアミド（Ａ−１１８）
（±）−シス−２−｛４−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−プロピオン酸メチルエステルから、（±）−シス−２−｛４−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−プロピオンアミドを調製した。
濃縮した水酸化アンモニウム（２ｍＬ、２．０Ｍ）に、粗（±）−シス−２−｛４−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェニルアミノ｝−プロピオン酸メチルエステル（１８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および痕跡量の塩化アンモニウムを加えた；その混合物を、１００℃で、圧力反応器にて、十分に混合しつつ、６時間加熱した。０℃まで冷却した後、得られた沈殿物を濾過し、氷−水で洗浄し、そしてエーテルで抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。その粗生成物をＨＰＬＣで精製して、表題化合物（１０ｍｇ、６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（４Ｈ，ｍ），１．５（３Ｈ，ｄ），２．１（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｂｒ），３．８（１Ｈ，ｓ），４．４（２Ｈ，ｂｒ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（２Ｈ，ｍ），６．３（２Ｈ，ｍ），６．６（２Ｈ，ｄ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｄ），７．２（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１２３）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（それぞれ、Ａ−１２６およびＡ−１２７）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ），６．７５−６．８５（３Ｈ，コンプレックス），６．９５（１Ｈ，ｔ），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．２５（１Ｈ，ｔ），７．２５−７．５５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１５（ｍ＋１）。
（±）−トランス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１２４）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、そしてシス−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミンをトランス−（２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミンで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−トランス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１２８）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ ３Ｈ，ｔ，１Ｈ，ｔ），２．２０（２Ｈ，ｑ），２．３３（１Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ），６．７５−６．８５（３Ｈ，コンプレックス），６．９５（１Ｈ，ｔ），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．２０（１Ｈ，ｔ），７．２５−７．５５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［６−クロロ−１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド（Ａ−１２９）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、そして（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミンを（±）−シス−（６−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−（４−クロロ−フェニル）−アミンで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［６−クロロ−１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを製造した。アニリンを４−クロロアニリンで置き換えて、スキーム１で詳述した反応に従って、（±）−シス−（６−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−（４−クロロ−フェニル）−アミンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ），６．６５−６．９５（オーバーラップ １Ｈ，ｄ；１Ｈ，ｄｄ；１Ｈ ｄｄ ），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．２０−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１３０）
塩化２−フロイルを塩化１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｄ），６．５５（１Ｈ，ｄ），６．８０（１Ｈ，ｄ），７．００（１Ｈ，ｔ），７．２０−７．５０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３８８（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（２−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１３１）
塩化２−フロイルを塩化２−メチル−イソニコチノイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（２−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１−１．１６（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ ３Ｈ，ｔ，および１Ｈ，ｔ），２．２０−２．３５（オーバーラップ ２Ｈ，ｑ；および１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．８５（１Ｈ，ｔ），７．１０−７．４０（８Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−３−メチル−Ｎ−フェニル−ブチルアミド（Ａ−１３２）
塩化２−フロイルを塩化２−メチル−イソニコチノイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化３−メチル−ブチリルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−３−メチル−Ｎ−フェニル−ブチルアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（２ ｘ ３Ｈ，ｄ），１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３５（オーバーラップ ２Ｈ，ｍ；１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ），６．９０（４Ｈ，コンプレックス），７．２０−７．６０（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１３３）
塩化２−フロイルを塩化６−メチル−ニコチノイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１−１．１６（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ ３Ｈ，ｔ，および１Ｈ，ｔ），２．２０−２．４０（オーバーラップ ２Ｈ，ｑ；および１Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ），６．８０−７．００（１Ｈ，ｄ；１Ｈ，ｔ），７．１０−７．５０（９Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−２−モルホリン−４−イル−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１３４）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化モルホリノアセチルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−２−モルホリン−４−イル−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１３５）
塩化２−フロイルを塩化（±）−シス−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ ３Ｈ，ｔ；１Ｈ，ｔ），２．１０（２Ｈ，ｑ，１Ｈ，ｍ），４．１０（２×２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．６０（２×１Ｈ，ｄ），７．２０−７．４０（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１３６）
塩化２−フロイルを塩化５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ ３Ｈ，ｔ；１Ｈ，ｔ），２．１５−２．３５（２Ｈ，ｑ，１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ），５．５５（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ），６．８５（１Ｈ，ｄ），７．００−７．２０（オーバーラップ １Ｈ，ｄ；１Ｈ，ｔ），７．２０−７．６０（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１３７）
塩化２−フロイルを塩化６−トリフルオロメチル−ニコチノイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ ３Ｈ，ｔ；１Ｈ，ｔ），２．００−２．４０（２Ｈ，ｑ，１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ），７．００（１Ｈ，ｄ），７．２０−７．５０（９Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１３８）
塩化２−フロイルを塩化３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（オーバーラップ ３Ｈ，ｄ；３Ｈ，ｔ；１Ｈ，ｔ），２．１０−２．４０（オーバーラップ ３Ｈ，ｓ；２Ｈ，ｑ；１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｔ），７．２０−７．５０（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−オキサゾール−５−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１３９）
塩化２−フロイルを塩化４−オキサゾール−５−イル−ベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（４−オキサゾール−５−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．２０（オーバーラップ ３Ｈ，ｔ；３Ｈ，ｄ；１Ｈ，ｔ），２．２０−２．４０（２Ｈ，ｑ；１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ），６．９０（１Ｈ，ｔ），７．２０−７．６０（１２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６６ （ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−３−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１４０）
塩化２−フロイルを塩化ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−３−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール−３−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｔ）；１．２３（３Ｈ，ｄ），２．２０（２Ｈ，ｑ），２．４０（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ），７．００（３Ｈ，コンプレックス），７．００−７．４０（８Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−スクシンアミド酸メチルエステル（Ａ−１４１）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを３−クロロカルボニル−プロピオン酸メチルエステルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−スクシンアミド酸メチルエステルを製造した。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボニル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１４２）
塩化２−フロイルを塩化５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−｛１−［５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボニル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．３６（７Ｈ，ｍ），２．１５−２．３５（３Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｑ），５．４０−５．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．５３（２Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｄ），７．０４−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．４０（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボニル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１４３）
塩化２−フロイルを塩化５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−｛１−［５−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボニル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．３６（７Ｈ，ｍ），２．１５−２．３５（３Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｑ），５．４０−５．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．７８−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．４９（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５６７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１４４）
塩化２−フロイルを塩化５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン−２−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−｛２−メチル−１−［５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン−２−カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドプロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−１．２２（７Ｈ，ｍ），２．２０−２．３６（３Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｑ），５．４０−５．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．７０（２Ｈ，ｄ），６．８７（１Ｈ，ｄ），７．０３（１Ｈ，ｔ），７．２５−７．４７（８Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５１０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１４５）
塩化２−フロイルを塩化５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．２７（７Ｈ，ｍ），２．１３−２．３５（６Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｑ），５．４０−５．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．８４−６．８６（１Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｔ），７．２２−７．３８（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（２−メチル−チオフェン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１４６）
塩化２−フロイルを塩化２−メチル−チオフェン−３−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（２−メチル−チオフェン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１−１．２７（７Ｈ，ｍ），２．１３−２．３９（６Ｈ，ｍ），４．６２−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．３１−６．４５（２Ｈ，ｍ），６．６０−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．３８（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２０（ｍ＋１）。
（±）−シス−ブタ−３−エン酸［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−フェニル−アミド（Ａ−１４７）
塩化２−フロイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化ブタ−３−エノイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−ブタ−３−エン酸［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−フェニル−アミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８−１．１７（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７８（１Ｈ，ｍ），４．９８−５．２０（２Ｈ，ｍ），５．４０−５．６０（１Ｈ，ｍ），５．７０−５．９１（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ），６．７５−７．４６（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−カルボニル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１４８）
塩化２−フロイルを塩化３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−カルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−｛１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−カルボニル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｔ），１．２３−１．２５（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．３９（３Ｈ，ｍ），４．７８−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．６０（１Ｈ，ｂｒ），７．０３−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（１−ベンゾイル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５０）
塩化２−フロイルを塩化ベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−（１−ベンゾイル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ），１．５８−１．６９（１Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．３７（１Ｈ，ｍ），４．７２−４．８６（１Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ），６．８８（１Ｈ，ｔ），７．１３−７．４６（１２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３８５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５１）
塩化２−フロイルを塩化４−クロロベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ），１．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３６（１Ｈ，ｍ），４．７１−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．５１−５．６９（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ），６．９３（１Ｈ，ｔ），７．１２−７．２８（７Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１９（ｍ）
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５２）
塩化２−フロイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ），１．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３７（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．６６−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．５３−５．７０（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．５４（１Ｈ，ｄ），６．６８（２Ｈ，ｄ），６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．５５（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（２−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５３）
塩化２−フロイルを塩化２−トルオイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（２−メチル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ），１．６０−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．０３−２．３（４Ｈ，ｍ），４．７７−４．８９（１Ｈ，ｍ），５．４１−５．５８（１Ｈ，ｍ），６．３８−６．４４（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｔ），６．９１−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３９９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３、５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５４）
塩化２−フロイルを塩化３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｄ），１．５７−１８１（３Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（５Ｈ，ｍ），２．１５−２．６３（３Ｈ，ｍ），４．６６−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．４１−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｄ），７．０３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４８（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５５）
塩化２−フロイルを塩化イソオキサゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−［１−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−［１−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（それぞれ、Ａ−７０およびＡ−７１）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ），１．６４（１Ｈ，ｓ），１．９６（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．３１（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．３４−５．４４（１Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ），７．０４（１Ｈ，ｔ），７．２１−７．３５（７Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３７６（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（１−シクロヘキサンカルボニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５７）
塩化２−フロイルを塩化シクロヘキサンカルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−（１−シクロヘキサンカルボニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｄ），１．１３−１．２７（３Ｈ，ｍ），１．３１−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．８９（７Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７１（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．２４−５．２９（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３９１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（ピリジン−４−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５８）
塩化２−フロイルを塩化イソニコチノイルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（ピリジン−４−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．５６−５．６７（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｔ），７．０８（２Ｈ，ｄ），７．１９−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（４Ｈ，ｍ），８．４９（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３８６（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１５９）
塩化２−フロイルを塩化２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ），２．０２（３Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｍ），２．２３−２．３２（２Ｈ，ｍ），４．６８−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ），７．０４（１Ｈ，ｔ），７．２１−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．４８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（ピリジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１６０）
塩化２−フロイルを塩化ピリジン−２−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−メチル−１−（ピリジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ），１．９３−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．７８−４．８６（１Ｈ，ｍ），５．６０−５．６１（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ），６．８６（１Ｈ，ｔ），６．９９（１Ｈ，ｄ），７．１４−７．５０（９Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３８５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（Ａ−１６１）
塩化２−フロイルを塩化イソオキサゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５−１．２０（５Ｈ，ｍ），２．１０−２．３０（４Ｈ，ｍ），４．６９−４．７４（１Ｈ，ｍ），５．３０−５．４３（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｔ），７．２５−７．３８（８Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３９０（ｍ＋１）。
（スキーム５）
Figure 2006508077
 （±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１６２）
塩化２−フロイルを塩化３−メトキシ−ベンゼンスルホニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４（３Ｈ，ｄ），１．４（１Ｈ，ｍ），１．９（３Ｈ，ｓ），２．０（１Ｈ，ｍ），３．６（３Ｈ，ｓ），４．１（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｍ），６．９−７．４（１２Ｈ，ｍ），７．７（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５１（ｍ＋１）。
（スキーム６）
Figure 2006508077
 （±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１６４）
（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノール−４−イル）アニリンをジメチルホルムアミドに溶解することにより、そして炭酸カリウム（１．０〜１０．０当量）、１−ブロモメチル−３−メトキシ−ベンゼン（１．１〜３．０当量）および触媒のヨウ化カリウムを加えることにより、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを合成し、そして室温で、１８時間攪拌した。その反応混合物を、無機塩を除去するために濾過し、そして濃縮した。この粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−酢酸エチル（５〜２０％）の勾配溶離液を使用する）で精製した。次いで、対応するアニリンを、一般手順で先に記述したようにしてアシル化して、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），１．９０（１Ｈ，ｍ；２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，コンプレックス），６．９０（１Ｈ，ｔ），６．９０−７．４０（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（１−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１６５）
１−ブロモメチル−３−メトキシ−ベンゼンを臭化ベンジルで置き換えて、Ａ−１６４の合成を記述している手順に従って、（±）−シス−Ｎ−（１−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），１．９０（１Ｈ，ｍ；２Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｔ），６．９０−７．４０（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（１−エチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ａ−１６６）
１−ブロモメチル−３−メトキシ−ベンゼンを臭化エチルで置き換えて、Ａ−１６４の合成を記述している手順に従って、（±）−シス−Ｎ−（１−エチル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ），１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），１．４０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（オーバーラップ ３Ｈ，ｓ；１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｑ），３．６０（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ，ｍ），６．６０−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．５０（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３０９（ｍ＋１）。
（±）−シス−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸メチルエステル（Ａ−１６７）
１−ブロモメチル−３−メトキシ−ベンゼンをブロモ−酢酸メチルエステルで置き換えて、Ａ−１６４の合成を記述している手順に従って、（±）−シス−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸メチルエステルを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：：１．２０（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），１．８０（１Ｈ，ｍ，２．００（３Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｔ），６．２０（１Ｈ，ｄ），６．７５（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．１０（３Ｈ，コンプレックス），７．２０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３５３（ｍ＋１）。
（±）−シス−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸（Ａ−１６８）
（±）−シス−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸メチルエステルから、（±）−シス−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸を製造した。（±）−シス−［４−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−酢酸メチルエステルの溶液に、１．０Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液を加え、そして８０℃で、１時間加熱した。その反応混合物を濃縮し、そして塩酸（１Ｎ）を使用して、ｐＨ６．０まで酸性化し、続いて、酢酸エチルで２回抽出した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、所望生成物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），１．８０（１Ｈ，ｍ，２．００（３Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｔ），６．２０（１Ｈ，ｄ），６．７５（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋１）。
（スキーム７）
Figure 2006508077
 （±）−シス−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミド（Ａ−１６９）
以下の手順を使用して、塩化２−フロイルをイソシアン酸３−メトキシフェニルで置き換えて、一般手順Ａを使用して、（±）−シス−（アセチル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−アミドを合成した。（±）−シス−（３−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−４−アニリノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノン（０．１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に、イソシアン酸３−メトキシフェニル（０．０５６ｍＬ、０．４２５５ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、１８時間にわたって、９０℃まで加熱した。反応物を室温まで冷却し、そして濃縮した。その粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、勾配溶液ヘキサン−酢酸エチル（８０％／２０％）を使用する）で精製して、３８％の所望生成物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．２（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．５（１Ｈ，ｍ），５．４（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．８（２Ｈ，ｍ）７．１−７．５（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３０（ｍ＋１）。
（スキーム８）
Figure 2006508077
 （±）−シス−Ｎ−（１−アルキル／アロイル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アルキル／アリールスルホンアミド
塩化アセチルを対応する塩化スルホニルで置き換えて、一般手順Ａに従って、（±）−シス−１−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−アルカノンまたは（±）−シス−（２−メチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−アリール−メタノンを調製できる。
（スキーム９）
Figure 2006508077
 （±）−シス−１−［４−（アルキル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−アルカノンまたは（±）−シス−１−［４−（アルキル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−アリールメタノン
塩化アセチルを対応する塩化アルキルで置き換えて、一般手順Ａを使用し、そしてＡ−１６４の合成のアルキル化手順を使用して、化合物１から、（±）−シス−１−［４−（アルキル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−アルカノンまたは（±）−シス−１−［４−（アルキル−フェニル−アミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−アリールメタノンが調製され得る。化合物３５の代表例は、以下の表で示す。
（スキーム１０）
Figure 2006508077
 （±）−シス−３−エチル−１−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−１−フェニル−尿素（Ａ−１７０）
以下の手順を使用し、塩化アセチルをイソシアン酸エチルで置き換えて、一般手順Ａを使用して、（±）−シス−３−エチル−１−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−１−フェニル−尿素を合成した。（±）−シス−（３−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−４−アニリノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノンのＤＭＦ溶液に、イソシアン酸エチルを加え、その反応混合物を、１８時間にわたって、９０℃まで加熱した。その反応物を室温まで冷却し、そして濃縮した。粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、勾配溶離ヘキサン−酢酸エチル（５〜２０％）を使用する）で精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−１．２０（３Ｈ，ｔ；オーバーラップ ３Ｈ，ｄ；および１Ｈ，ｔ），２．３５（１Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｑ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｔ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．８０（１Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，コンプレックス），７．００（１Ｈ，ｔ），７．１８（１Ｈ，ｔ），７．３５−７．５０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４４（ｍ＋１）。
化合物Ａ−１６３、Ａ−１７１〜Ａ−２３２は、スキーム１〜１０で示したスキームにより、一般手順Ａおよび本明細書中で記述した他のものにより、調製できる。当業者は、通常の実験法だけを使用して、本明細書中で記述した本発明の特定の実施態様と同等の多くのものを認識できるかまたは確認できる。
（表１：一般手順Ａから誘導した化合物）
Figure 2006508077
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Figure 2006508077
 （スキーム１１）
Figure 2006508077
 （±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（１１）
アニリン（３．６４ｍＬ、３９．９７ｍｍｏｌ、１．０当量）を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２ＳＯ４（２ｇ）を加え、そして−２５℃まで冷却した。この溶液にアセトアルデヒド（２．２３ｍＬ、３９．９７ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、そして−２５℃で、１時間攪拌した。硫酸ナトリウムを濾過により除き、その濾液に、−２５℃で、Ｎ−ビニル−カルバミン酸ベンジルエステル（７．０７ｇ、３９．９７ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、続いて、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．５０ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。その反応物を、−２５℃で、１時間攪拌し、次いで、室温まで温め、そして１０時間攪拌した。この反応物を真空中で蒸発させ、その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュシステム（２０％酢酸エチル／８０％ヘキサン）で精製して、白色固形物として、４．０ｇ（３３％）の（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステルを得た。
Ｈ１ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３８（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｃ７−Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｂｓ，２Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｑ，１Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ）。
（一般手順Ｂ）
（スキーム１２）
Figure 2006508077
 （±）−シス−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル（１２）
（±）−シス−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（５００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に、室温で、ジイソプロピルエチルアミン（５４２ｍｇ、７４９μＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを加え、そして室温で、出発物質が残存しなくなるまで、攪拌した。その混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。これらの抽出物を１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、乾燥し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ヘキサン〜７０％ヘキサン／３０％酢酸エチルの勾配）で精製して、このアミド（６６５ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（ｄ，３Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄｄｄ，１Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），４．７９-４．９２（ｍ，３Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．０７-７．１８（ｍ，５Ｈ），７．２-７．４８（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４４（ｍ＋１）。
（±）−シス−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−アミノキノリン（１３）
（±）−シス−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル（６６５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を脱気し、そしてアルゴンを再充填した。触媒量の炭素上パラジウム（１０％）を加えた。その容器をもう一度脱気し、今度は、バルーンからの水素を再充填した。次いで、その反応物を、室温で、水素雰囲気下にて、一晩反応させた。１８時間後、反応は完結した。その混合物を慎重に濾過し、そして１０％容量まで濃縮した。得られた濃縮溶液をＡｃｒｏｄｉｓｃ（登録商標）で濾過し、そして濃縮して、この粗アミン（４２３ｍｇ、９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９-１．４０（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），４．０８（ｄｄ，１Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．０８-７．２３（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３１０（ｍ＋１）。
（±）−シス−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（Ｎ−４−クロロフェニル）アミノキノリン（１４）
（±）−シス−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−アミノキノリン（４２３ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ、無水）溶液に、４−クロロフェニルボロン酸（４２５ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）、ピリジン（３２２ｍｇ、３３０μＬ、４．０８ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（４９４ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を加えた。その不均一な緑色混合物を空気に晒して１時間攪拌し、次いで、６０℃まで温め、そして一晩（１４時間）攪拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、急速に攪拌した酢酸エチル（１５０ｍＬ）に注いだ；濾過することにより、固形物を除去した。これらの抽出物を水で数回洗浄し、次いで、ブラインで１回洗浄した。次いで、これらの抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ヘキサン〜５０／５０ ヘキサン／酢酸エチルの勾配）で精製して、黄色オイルとして、このアニリン生成物（１２０ｍｇ、２２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（ｄ，３Ｈ），１．３６（ｄｄｄ，１Ｈ），２．８２（ｄｄｄ，１Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），４．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．８７（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），６．６２-６．７６（ｍ，３Ｈ），６．９７-７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１７-７．２９（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（１５）
（±）−シス−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（Ｎ−４−クロロフェニル）アミノキノリン（１２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３７ｍｇ、０．０５１ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、塩化アセチル（２ｍＬ）を加えた。その混合物を、室温で、４時間攪拌した。この混合物を減圧下にて濃縮し、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて、濾過により乾燥剤を除去し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ヘキサン〜２５／７５ ヘキサン／酢酸エチルの勾配）で精製して、純粋な（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（４５ｍｇ、３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４-１．３３（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２４-２．３９（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，６Ｈ），４．７５（ｄｄｄ，１Ｈ），５．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，２Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．０７-７．３６（ｍ，６Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミド（Ｂ−１）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を２−トリルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−ｏ−トリル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｄ，３Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），４．８０（六重項，１Ｈ），５．５５（ｂｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．１５−７．３７（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１）。
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−２）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（それぞれ、Ｂ−９およびＢ−８）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），４．８０（六重項，１Ｈ），５．６０（ｂｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．１４−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−３）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化２−チオフェンカルボニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（それぞれ、Ｂ−７およびＢ−６）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１-１．２４（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２２-２．３５（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．２７-７．４３（ｍ，５Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−イソブチルアミド（Ｂ−４）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化５−メチル−２−チオフェンカルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化イソブチリルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−イソブチルアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−イソブチルアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−イソブチルアミド（それぞれ、Ｂ−１１およびＢ−１０）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，６Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，３Ｈ），２．３９（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ），４．６６（六重項，１Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｂｓ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド（Ｂ−５）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、４−クロロフェニルボロン酸を４−フルオロフェニルボロン酸で置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，３Ｈ），４．７５（六重項，１Ｈ），５．６１（ｂｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．２６（ｍ，８Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１２）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−クロロ−３−トリルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），４．６９（六重項，１Ｈ），５．４９（ｂｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，２Ｈ），６．８６（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．０５−７．２２（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド（Ｂ−１３）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−トリフルオロ−メチル−フェニル）−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（ｔ，３Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ），１．２０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，３Ｈ），４．７９（六重項，１Ｈ），５．６２（ｂｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１４）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（それぞれ、Ｂ−１８およびＢ−１７）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ），２．２９（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．７４（六重項，１Ｈ），５．６１（ｂｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−１５）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（それぞれ、Ｂ−３４およびＢ−３５）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．７４（六重項，１Ｈ），５．６１（ｂｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１６）
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド（０．５４８ｇ、０．００１ｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解し、ＢＢｒ３の溶液（ジクロロメタン中で１．０Ｍ、１０ｍＬ）を加えた；その反応物を、室温で、４時間、または出発物質が残存しなくなるまで、攪拌した。この反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで慎重に洗浄した。それらの有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。このフェノールを減圧下にて濃縮し、その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（これは、１００％ＥｔＯＡｃを使用する）で精製して、白色固形物を得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（ｄ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，３Ｈ），４．７４（六重項，１Ｈ），５．５４（ｂｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，９Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−プロピオンアミド（Ｂ−２１）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−トリルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリルプロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−１．２１（ｍ，７Ｈ），２．１１-２．５４（ｍ，６Ｈ），４．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３７ ｄ，１Ｈ），６．８-７．０（ｍ，３Ｈ），７．１-７．４（ｍ，８Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−２２）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９５％ヘキサン／５％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（それぞれ、Ｂ−２６およびＢ−２７）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（ｄ ，３Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ），２．０（ｄ ，３Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），４．７（ｍ，１Ｈ），５．６（ｍ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．７−７．０（ｍ，３Ｈ），７．１−７．４（ｍ，８Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３６（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−２４）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化５−メチル−２−チオフェンカルボニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（それぞれ、Ｂ−２８およびＢ−２５）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｄ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｍ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．１（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−２９）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化５−メチル−２−チオフェンカルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），２．１−２．３（３Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．．２−６．４（２Ｈ，ｍ），６．８−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５２（ｍ＋２）。
（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（Ｂ−３０）
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステルを調製した。（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル］−プロピオンアミド（１４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。水素化ナトリウム（オイル中で６０％、３２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を３０分間攪拌した。４−ブロモ酪酸エチル（２０７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を一晩攪拌した。エタノールを加え、この反応物を真空中で濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（８０／２０ ヘキサン／酢酸エチル〜５０／５０ ヘキサン／酢酸エチルの勾配）で精製して、この生成物（１７１ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ、９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），１．３（３Ｈ，ｔ），２．１（２Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），２．５（２Ｈ，ｔ），３．９（２Ｈ，ｔ），４．２（２Ｈ，ｑ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（６Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５６３（ｍ＋１）。
（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸（Ｂ−３１）
（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステルから、（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸を調製した。炭酸カリウム（３００ｍｇ）を水（５ｍＬ）に溶解し、そして（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステル（１７１ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解して加えた。その反応物を、室温で、一晩攪拌した。このメタノールを真空中で除去し、そして酸性になるまで、塩酸（１Ｎ）を加えた。ジクロロメタンを加え、２回抽出した；合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、このカルボン酸（５０ｍｇ、３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．３（２Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｓ），４．０（２Ｈ，ｔ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（３Ｈ，ｍ），７．４−７．６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５３５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−プロピオンアミド（Ｂ−３２）
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−プロピオンアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（７００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を、室温で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。水素化ナトリウム（オイル中で６０％、２２７ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を３０分間攪拌した。ブロモアセトニトリル（８５０ｍｇ、７．１１ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を一晩攪拌した。エタノールを加え、この反応物を真空中で濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０／７０ 酢酸エチル／ジクロロメタン）で精製して、この生成物（３２０ｍｇ、４２％）を得た。
このニトリル（１４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をトルエンに溶解し、アジ化ナトリウム（１６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアンモニウム塩酸塩（３４５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、８０℃で、一晩加熱した。反応物を室温まで冷却し、そして水を加え、続いて、酸性になるまで、塩酸（１Ｎ）を加えた。その水溶液をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をエチルエーテル／ヘキサンで倍散して、白色固形物（８２ｍｇ、６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（７Ｈ，ｍ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．２（２Ｈ，ｄｄ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．７（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１（２Ｈ，ｄ），７．２−７．６（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５３１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−イソブトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−３３）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−イソブチルオキシベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−イソブトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９−１．０（８Ｈ，ｍ），１．２（３Ｈ，ｄ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．６（２Ｈ，ｄ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛１−［４−（３−ヒドロキシ−２、２−ジメチル−プロポキシ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミド（Ｂ−３７）
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛１−［４−（３−ヒドロキシ−２、２−ジメチル−プロポキシ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（２１０ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）を、室温で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加え、続いて、３−ブロモ−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール（８１３ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を９５℃まで加熱し、そして一晩攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（９５／５ ジクロロメタン／酢酸エチル〜７０／３０ ジクロロメタン／酢酸エチル）で精製して、この純粋なエステル（１１０ｍｇ、４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０（６Ｈ，ｓ），１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，ｂｒ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．５（２Ｈ，ｓ），３．７（２Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２１（ｍ＋１）。
（±）−シス−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−２，２−ジメチル−プロピオン酸メチルエステル（Ｂ−３８）
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−２，２−ジメチル−プロピオン酸メチルエステルを調製した。（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（４００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、室温で、ＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加え、続いて、３−ブロモ−２，２−ジメチル−プロピオン酸メチルエステル（４００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を９５℃まで加熱し、そして一晩攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（９５／５ ジクロロメタン／酢酸エチル〜７０／３０ ジクロロメタン／酢酸エチル）で精製して、この純粋なエステル（４０ｍｇ、８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），１．３（６Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｓ），３．９（２Ｈ，ｄｄ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５４９（ｍ＋１）。
（±）−シス−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸（Ｂ−３９）
（±）−シス−Ｎ−（４−シアノメチル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（±）−シス−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸を製造した。塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−（フェニルボロン酸）−アセトニトリルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−シアノメチル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。（±）−シス−Ｎ−（４−シアノメチル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをエタノール（４ｍＬ）に溶解し、水酸化カリウム（水０．３ｍＬで１２０ｍｇ）を加え、その反応物を、８０℃で、一晩攪拌した。このエタノールを真空中で除去し、そして酸性になるまで、塩酸（１Ｎ）を加えた。ジクロロメタンを加え、２回抽出した；合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、ＨＰＬＣ後、このカルボン酸（３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．６（２Ｈ，ｓ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｍ），６．６（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．３（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９５（ｍ＋２３）。
（±）−シス−３−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−安息香酸（Ｂ−４０）
４−（フェニルボロン酸）−アセトニトリルを３−シアノフェニルボロン酸で置き換えて、（±）−シス−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸に関する手順に従って、（±）−シス−３−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−安息香酸を製造した。
メタノール中の１Ｎ ＮａＯＨおよび水を使用して、塩基性ニトリル加水分解を行うと、このカルボン酸および第一級アミドである（±）−シス−３−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−ベンズアミドの両方が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６（２Ｈ，ｄ），６．９（２Ｈ，ｍ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ），７．９−８．２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８１（ｍ＋２３）。
（±）−シス−３−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−ベンズアミド（Ｂ−４１）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｍ），６．６（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．３（４Ｈ，ｍ），７．４−７．６（２Ｈ，ｍ），７．７−７．８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８０（ｍ＋２３）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−４４）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化５−イソキサゾールカルボニルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ ３Ｈ，ｔ，および１Ｈ，ｔ），２．３０（オーバーラップ ２Ｈ，ｑ；および１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｄ），６．８０（１Ｈ，ｄ），７．１０−７．４０（７Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−シクロペンチルオキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−４５）
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−（４−−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−シクロペンチルオキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドのジメチルホルムアミド溶液に、臭化シクロペンチル、炭酸カリウム（３．０当量）、ヨウ化カリウム（触媒）を加え、そして一晩にわたって、６５℃まで加熱した。無機塩基を除去するために反応混合物を濾過し、そして濃縮した。粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、勾配溶液である酢酸エチル−メタノール（２〜２０％メタノール）を使用する）で精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：：１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），１．５７（２Ｈ，ｍ），１．７９（３ｘ２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．８０（１Ｈ，ｑ，１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ），６．６２（１Ｈ，ｄ），６．９０（１Ｈ，ｔ），７．１０−７．３０（９Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５０４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド（Ｂ−４６）
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを製造した。（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（１．０７ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解し、そしてトリフルオロ−メタンスルホン酸（７０３μＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で、３時間攪拌した。この反応物をエーテルと水との間で分配し、その水層をエーテルで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗トリフレートをシリカゲルクロマトグラフィー（７０／３０ ヘキサン／酢酸エチル〜４０／６０ ヘキサン／酢酸エチルの勾配）で精製して、（１．０ｇ、７４％）の純粋物質を得た。
このトリフレートに、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＢＩＮＡＰ、炭酸セシウム、１８−クラウン−６−エーテル（トルエン中）に、Ｎ−アセチルピペラジンを加え、反応混合物を、１８時間にわたって、還流状態まで加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、そして濃縮した。粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、勾配溶液である酢酸エチル−メタノール（２〜２０％）を使用する）で精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），３．２０（２ｘ２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ），３．７０（２Ｈ，ｔ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．９５（１Ｈ，ｔ），７．１０−７．４０（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５４６（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−５０）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を３−クロロフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６−１．２６（４Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３９（１Ｈ，ｍ），４．６９−４．８８（１Ｈ，ｍ），５．４７−５．６８（１Ｈ，ブロード），６．４９（１Ｈ，ｄ），６．８４−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．４２（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４３７（Ｍ＋），４３９（Ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド（Ｂ−５１）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−フェノキシフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−フェノキシ−フェニル）−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６−１．１８（４Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．３８（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｂｒ），６．４７（１Ｈ，ｄ），６．８３−７．４０（１６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９６（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド（Ｂ−５２）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミドを製造し、この４−クロロフェニルに代えてＮ−ピリジニルの合成は、以下の手順を使用して、達成した。
脱気トルエンを入れたフラスコに、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５当量）およびｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（０．１当量）を加え、そして１時間攪拌した。上記溶液に、２−ブロモピリジン（１．１当量）およびＮａＯｔＢｕ（１．１当量）を加え、そして３０分間攪拌した。（±）−シス−（４−アミノ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノンを脱気トルエンに溶解し、この溶液に加え、そして１７時間にわたって、１００℃まで加熱した。その反応物をエーテルで希釈し、セライトで濾過し、そして濃縮した。この化合物をＢｉｏｔａｇｅ（これは、２０％ＥｔＯＡｃ／８０％ヘキサン〜３０％ＥｔＯＡｃ／７０％ヘキサン〜５０％ＥｔＯＡｃ／５０％ヘキサンを使用する）で精製して、４３％の生成物を得た。（±）−シス−（３−メトキシ−フェニル）−［２−メチル−４−（ピリジン−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−メタノンを、先に記述したようにして、塩化アセチルでアセチル化して、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（ｄ，３Ｈ），１．２４（ｔ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），４．８１（六重項，１Ｈ），５．６５（ｂｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｔ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４１６．０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−５３）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造し、この４−クロロフェニルに代えてＮ−シクロヘキシルの合成は、以下の手順を使用して、達成した。
（±）−シス−（４−アミノ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（１．０当量）およびシクロヘキサノン（１．０当量）をエタノールに溶解し、そして触媒量の酢酸を加えた。その反応物を３０分間攪拌し、ＮａＢＨ４（１．０当量）を加え、そして室温で、さらに２時間攪拌した。ＮａＢＨ４（１．０当量）を追加し、さらに１２時間攪拌した。その反応物を濃縮し、そしてＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ ＮａＯＨの間で分配した。それらの有機物を分離し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。この化合物をＢｉｏｔａｇｅ（これは、３０％ＥｔＯＡｃ／７０％ヘキサン〜５０％ＥｔＯＡｃ／５０％ヘキサンを使用する）で精製して、９６％の生成物を得た。シス−（±）−Ｎ−（４−シクロヘキシルアミノ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノンを、先に記述したようにして、塩化アセチルでアセチル化して、シス−（±）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．４５（ｍ，６Ｈ），１．５−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８５−２．１（ｍ，３Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），３．５（ｑ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），４．３（ｄｄ，１Ｈ），４．９０（六重項，１Ｈ），６．６（ｔ，１Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ）＜ ６．８（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．０（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−５４）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造し、この４−クロロフェニルに代えてＮ−４−クロロピリジニルの合成は、以下の手順を使用して、達成した。
フラスコに、１時間にわたって、脱気トルエン中のＰｄ２（ｄｂａ）３（ｍｏｌａｒ ０．０５当量）およびｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（０．１当量）を加えた。上記溶液に、２，５−ジクロロピリジンピリジン（１．１当量）およびＮａＯｔＢｕ（１．１当量）を加え、そして３０分間攪拌した。対応するアミンである（±）−シス−（４−アミノ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノンを脱気トルエンに溶解し、この溶液に加え、そして４０時間にわたって、６０℃まで加熱した。その反応物をエーテルで希釈し、セライトで濾過し、そして濃縮した。この化合物をＢｉｏｔａｇｅ（これは、２０％ＥｔＯＡｃ／８０％ヘキサンを使用する）で精製して、４５％の生成物を得た。（±）−シス−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタンを、先に記述したようにして、塩化プロピオニルでアセチル化して、（±）−シス−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，３Ｈ），４．７９（六重項，１Ｈ），５．６４（ｂｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．８１−６．９２（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５２（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−５５）
アニリンを３−トルイジンで置き換え、そして塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。その反応物は、非選択性であり、また、生成物と共に、１：１の混合物で、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２、７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドも得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｄ，３Ｈ），１．２５（ｔ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．２６（六重項，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｔ，１Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，３Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．０（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２、７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−５６）
アニリンを３−トルイジンで置き換え、そして塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２、７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。その反応物は、非選択性であり、また、表題化合物と共に、１：１の混合物で、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドも得た。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２、７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２、７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（それぞれ、Ｂ−５８およびＢ−５７）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，３Ｈ），１．２６（ｔ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．７５（六重項，１Ｈ），５．５９（ｂｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６３．５（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−５９）
アニリンを４−アニシジンで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０８-１．２２（ｍ，７Ｈ），２．０９-２．３８（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４１-６．５０（ｍ，２Ｈ），６．８２-６．９４（ｍ，３Ｈ），７．１６-７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３５-７．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ＝４８１（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−６０）
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドの調製について先に記述した手順を使用して、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４-１．１８（ｍ，７Ｈ），２．０７-２．４１（ｍ，５Ｈ），４．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７０-６．９１（ｍ，３Ｈ），７．０３-７．４４（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２、７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−６１）
アニリンを３−トルイジンで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２、７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（ｍ，７Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．１４-２．３２（ｍ，３Ｈ），４．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．８１-６．９８（ｍ，４Ｈ），７．１１-７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３１-７．４３（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６５（ｍ＋１）。
（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸メチルエステル（Ｂ−６２）
（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステルを製造するのに使用されるフェノールアルキル化手順に従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸メチルエステルを製造した。４−ブロモ酪酸エチルをブロモ酢酸メチルで置き換えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０７-１．２２（ｍ，７Ｈ），２．１０-２．３８（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３９（ｍ，２Ｈ），６．８１-６．９４（ｍ，３Ｈ），７．１８-７．３５（ｍ，５Ｈ，７．３６-７．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５３９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−６３）
（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステルを製造するのに使用されるフェノールアルキル化手順に従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。４−ブロモ酪酸エチルを（２−ブロモ−エチル）−ジエチル−アミンで置き換えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９５-１．１１（ｍ，１３Ｈ），２．０９-２．３８（ｍ，３Ｈ），２．５１-２．７７（ｍ，４Ｈ），２．７９-２．９２（ｍ，２Ｈ），３．８６-４．０８（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３４-６．５１（ｍ，２Ｈ），６．７８-６．９４（ｍ，３Ｈ），７．１４-７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３７-７．４２（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５６６（ｍ＋１）。
（±）−シス−２−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（Ｂ−６４）
（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステルを製造するのに使用されるフェノールアルキル化手順に従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドから、（±）−シス−２−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルを製造した。４−ブロモ酪酸エチルを２−ブロモ−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルで置き換えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３-１．２８（ｍ，１０Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），２．１６-２．２９（ｍ，３Ｈ），４．７３（ｄｄｄ，Ｈ），５．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３１-６．３９（ｍ，２Ｈ），６．７６-６．８８（ｍ，３Ｈ），７．１６-７．２２（ｍ，４Ｈ），７．３８-７．４１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５８１（ｍ＋１）。
（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸（Ｂ−６５）
（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸メチルエステルから、（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸を調製した。（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸メチルエステル（８３ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（水中で１Ｍ、３１０μＬ、０．３１０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で、３時間攪拌し、そして減圧下にて濃縮して、メタノールを除去した。残留している水溶液のｐＨを、１Ｍ 塩酸で、６に調節した。その懸濁液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、このカルボン酸（７６ｍｇ、９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０９-１．２６（ｍ，７Ｈ），２．０８-２．１８（ｍ，３Ｈ），４．５８（ＡＢ ｑ，２Ｈ），４．７９（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４０（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，３Ｈ），７．０９-７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３５-７．４６（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２３（ｍ−１）。
（±）−シス−２−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−２−メチル−プロピオン酸（Ｂ−６６）
（±）−シス−２−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルから、（±）−シス−２−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−２−メチル−プロピオン酸を調製した。（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸の合成の手順で詳述したケン化条件を使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４-１．２１（ｍ，７Ｈ），１．５４-１．６６（ｍ，６Ｈ），２．１２-２．３７（ｍ，３Ｈ），４．７７（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３７（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），６．６６-６．９２（ｍ，１Ｈ），７．１２-７．２６（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５５３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［６−カルバモイルメトキシ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミド（Ｂ−６７）
（±）−シス−４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸メチルエステルから、（±）−シス−Ｎ−［６−カルバモイルメトキシ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミドを調製した。固形（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸メチルエステル（７６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）に、アンモニアのメタノール溶液（２Ｍ、１０ｍＬ）を加えた。得られた溶液を、室温で、一晩攪拌し、そして濃縮した。得られた粗アミドをシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ヘキサン〜１００％酢酸エチルの勾配）で精製して。純粋生成物（５９ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０-１．２３（ｍ，７Ｈ），２．１６-２．３９（ｍ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４／７７（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４０-６．６２（ｍ，３Ｈ），７．１６-７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３５-７．４８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミド（Ｂ−６９）
アニリンを４−ブロモアニリンで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），２．１−２．３（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．９（３Ｈ，ｔ），７．１（１Ｈ，ｍ），７．２（４Ｈ，ｍ），７．４（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５３１（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−７０）
（±）−シス−Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミドから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。（±）−シス−Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミドをトルエンに溶解し、続いて、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＢＩＮＡＰ、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびモルホリンを加えた。その反応混合物を、２４時間にわたって、９０℃まで加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、そして濃縮した。粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−酢酸エチル（１０〜５０％）の勾配溶液を使用する）で精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），２．１−２．３（３Ｈ，ｍ），３．１（４Ｈ，ｔ），３．８（４Ｈ，ｔ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｄ），６．４（１Ｈ，ｍ），６．７（１Ｈ，ｓ），６．９（３Ｈ，ｍ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５３６（ｍ＋１）。
（±）−シス−−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−ジエチルアミノ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−７１）
モルホリンをジエチルアミンで置き換えたこと以外は、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドと同じようにして、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−ジエチルアミノ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。その反応物は非選択性であり、表題化合物に加えて、（±）−シス−Ｎ−［６−ジエチルアミノ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−プロピオンアミドが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．３（１３Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｍ），２．１−２．３（３Ｈ，ｍ），３．３（４Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．２（１Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｓ），６．９（２Ｈ，ｍ），７．３（４Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２３（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−［６−ジエチルアミノ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ（４−ジエチルアミノ−フェニル）−プロピオンアミド（Ｂ−７２）
モルホリンをジエチルアミンで置き換えたこと以外は、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドと同じようにして、（±）−シス−Ｎ−［６−ジエチルアミノ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ（４−ジエチルアミノ−フェニル）−プロピオンアミドを製造した。その反応物は非選択性であり、表題化合物に加えて、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−ジエチルアミノ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．３（１９Ｈ，ｍ），２．３（３Ｈ，ｍ），３．３（８Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．１（１Ｈ，ｍ），６．２（１Ｈ，ｍ），６．６（３Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１（３Ｈ，ｍ），７．３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５６０（ｍ＋２）。
（±）−シス−３−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル］−アクリル酸（Ｂ−７３）
（±）−シス−Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミドから、（±）−シス−３−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル］−アクリル酸を製造した。（±）−シス−Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミド（２５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１１ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（３９ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、アクリル酸メチル０．１３ｍＬ（１．４１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、一晩にわたって、８０℃まで加熱した。この混合物をセライトで濾過し、その濾液を真空中で濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル−ヘキサン（２：３）で溶出する）で精製して、（±）−シス−３−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル］−アクリル酸メチルエステル（１１０ｍｇ、４４％）を得た。
（±）−シス−３−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル］−アクリル酸メチルエステル（１１０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール４ｍＬ溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、水２ｍＬ中）を加えた。得られた反応混合物を、室温で、一晩攪拌した。このメタノールを真空中で除去した。その混合物が酸性になるまで、１Ｍ ＨＣｌを加えた。ジクロロメタン（２５ｍＬ）を加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。真空下にてジクロロメタンを除去した。その残留物をＨＰＬＣで精製して、１０ｍｇの表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０−１．２（７Ｈ，ｍ），２．４（２Ｈ，ｍ），２．５（１Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｂｒ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．６（１Ｈ，ｄ），７．０（２Ｈ，ｔ），７．２−７．６（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２２（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２、８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−７４）
アニリンを２−トルイジンで置き換え、そして塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２、８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），１．７６（３Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｔ），６．８５（１Ｈ，ｔ），６．９５（１Ｈ，ｔ），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．２５（１Ｈ，ｔ），７．２５−７．５５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２、６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−７５）
アニリンを４−トルイジンで置き換え、そして塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２、６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．３５（３Ｈ，ｓ；オーバーラップ １Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ），６．７０−６．８５（３Ｈ，コンプレックス），７．０５（１Ｈ，ｔ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５５（６Ｈ，コンプレックス）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−７６）
アニリンを４−トリフルオロメチルアニリンで置き換え、そして塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３８（１Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ），６．７０（１Ｈ，ｄ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．２５−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−７７）
アニリンを４−メトキシアニリンで置き換え、そして塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．９５（４Ｈ，コンプレックス），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．２５−７．５５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−７８）
アニリンを４−トリフルオロメチルアニリンで置き換え、そして塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化２−チオフェンカルボニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（チオフェン−２−カルボニル）−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ），６．８０（１Ｈ，ｄ），７．００（１Ｈ，ｄ），７．２０（オーバーラップ ２ｘ１Ｈ，ｄ），７．２４−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）。

ＭＳ ｍ／ｚ：５３９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−７９）
アニリンを４−トリフルオロメチルアニリンで置き換え、そして塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化５−メチル−２−チオフェンカルボニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ），６．５５（１Ｈ，ｄ），７．００（１Ｈ，ｄ），７．２０（オーバーラップ ２ｘ１Ｈ，ｄ），７．２４−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５５４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−８０）
アニリンを３−トリフルオロメチルアニリンで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．２０−２．４０（２Ｈ，ｑ；１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．９５（２ｘ１Ｈ，ｔ），７．１０−７．６０（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５１９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［７−ブロモ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド（Ｂ−８１）
アニリンを３−ブロモアニリンで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［７−ブロモ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを製造した。その５および７位置異性体の混合物が得られた。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−８２）
アニリンを３−イソプロピルアニリンで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−イソプロピル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。その５および７位置異性体の混合物が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（２ｘ３Ｈ，ｔ），１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８７（２ｘ３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．４０（オーバーラップ １Ｈ，ｓ，２Ｈ，ｄ），６．９０（１Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｄ），７．１５−７．３５（５Ｈ，ｍ）７．４０（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５０５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−７−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−８３）
（±）−シス−Ｎ−［７−ブロモ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−７−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。（±）−シス−Ｎ−［７−ブロモ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドをトルエンに溶解し、続いて、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＢＩＮＡＰ、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびモルホリンを加えた。その反応混合物を、２４時間にわたって、９０℃まで加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、そして濃縮した。粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−酢酸エチル（１０〜５０％）の勾配溶液を使用する）で精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．８０（２ｘ２Ｈ，ｍ），２．８９（２ｘ３Ｈ，ｓ），３．７０（２ｘ２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．４４（２ｘ１Ｈ，ｄ），７．００−７．４０（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５４８（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［７−ジエチルアミノ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−アセトアミド（Ｂ−８４）
モルホリンをジエチルアミンで置き換えたこと以外は、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−７−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドと同じようにして、（±）−シス−Ｎ−［７−ジエチルアミノ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−アセトアミドを製造した。その反応物は非選択性であり、表題化合物に加えて、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［７−ジエチルアミノ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７８（２ｘ３Ｈ，ｔ），１．１５（オーバーラップ ３Ｈ，ｄ；１Ｈ，ｔ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．８７（２ｘ３Ｈ，ｓ），２．９０−３．１０（２ｘ２Ｈ，ｑ），４．７０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．４６（３ｘ１Ｈ，ｄ），７．００−７．４０（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［７−ジエチルアミノ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−８５）
モルホリンをジエチルアミンで置き換えたこと以外は、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−７−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドと同じようにして、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［７−ジエチルアミノ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。その反応物は非選択性であり、表題化合物に加えて、（±）−シス−Ｎ−［７−ジエチルアミノ−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−ジエチルアミノ−フェニル）−アセトアミドが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：：０．７８（２ｘ３Ｈ，ｔ），１．１５（オーバーラップ ２ｘ３Ｈ，ｔ；３Ｈ，ｄ；１Ｈ，ｔ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．７６（２×３Ｈ，ｓ），２．８０−３．００（２×２Ｈ，ｑ），３．２４（２×２Ｈ，ｑ），４．６０（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．４６（２ｘ１Ｈ，ｄ），６．６０（１Ｈ，ｍ），６．９０（２ｘ１Ｈ，ｄ），７．００−７．２０（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：６０９（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−８６）
アニリンを３−アニシジンで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．１４（６Ｈ，ｍ），１．５０−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．３４（３Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｑ），５．７０−５．８０（１Ｈ，ｂｒ），６．０８（１Ｈ，ｄ），６．６８（１Ｈ，ｄ）．６．８１−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．３６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８１（ｍ＋１）。
（±）−シス−２，２−ジメチル−プロピオン酸４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルエステル（Ｂ−８７）
アニリンを２，２−ジメチル−プロピオン酸３−アミノ−フェニルエステルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−２，２−ジメチル−プロピオン酸４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルエステルを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１−１．２５（１３Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），４．６０−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｂｒ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．４６（２Ｈ，ｄ），６．８５（１Ｈ，ｄ），７．０９−７．３９（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５６２（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−８８）
（±）−シス−２，２−ジメチル−プロピオン酸４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルエステルから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。（±）−シス−２，２−ジメチル−プロピオン酸４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルエステル（１００ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解し、そして水酸化ナトリウム（１Ｍ、３５６μＬ、０．３５６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、４時間攪拌し、次いで、還流状態で、２時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酸性化し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製した（２０ｍｇ、２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅＯＤ）δ：１．０６−１．０８（４Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），４．６５−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．４２−５．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｄ），６．６３（１Ｈ，ｄ），７．１０−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７８（ｍ＋１）。
（±）−シス−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酢酸エチルエステル（Ｂ−８９）
４−ブロモ酪酸エチルをブロモ酢酸エチルで置き換えて、（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステルの合成について記述したアルキル化条件に従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（±）−シス−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酢酸エチルエステルを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅＯＤ）δ：１．１０−１．３８（７Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），４．０４−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．６０−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｄ），６．７９（１Ｈ，ｄ），７．０８（２Ｈ，ｄ），７．２０−７．４８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５６４（ｍ＋１）。
（±）−シス−２−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−アセトアミド（Ｂ−９０）
（±）−シス−Ｎ−［６−カルバモイルメトキシ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミドの合成で使用される手順と同じ手順によって、（±）−シス−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酢酸エチルエステルから、（±）−シス−２−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅＯＤ）δ：１．０９−１．１５（４Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｓ），４．０４−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｄ），６．８１（１Ｈ，ｄ），７．０９（２Ｈ，ｄ），７．２０−７．４８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５３５（ｍ＋１）。
（±）−シス−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酢酸（Ｂ−９１）
（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸の合成について上記のケン化手順に従って、（±）−シス−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酢酸エチルエステルから、（±）−シス−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酢酸を調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅＯＤ）δ：１．０８−１．１０（４Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），４．６１−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｄ），６．７９（１Ｈ，ｄ），７．０８（２Ｈ，ｄ），７．２８−７．４８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５３６（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−９２）
（±）−シス−Ｎ−｛１−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドの合成について上記の手順と同じアルキル化手順を使用して、（±）−シス−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酢酸エチルエステルから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１−１．２０（４Ｈ，ｍ），１．３０（６Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．６５−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｂｒ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．４５（２Ｈ，ｄ），６．６５（１Ｈ，ｄ），７．１２−７．４６（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５５１（ｍ＋１）。
（±）−シス−−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−エトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−９３）
４−ブロモ酪酸エチルをヨウ化エチルで置き換えて、（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステルの合成について上記の手順と同じアルキル化手順を使用して、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−エトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１−１．２０（７Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｑ），４．６５−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．５５（１Ｈ，ｂｒ），６．１５（１Ｈ，ｓ），６．４４（２Ｈ，ｄ），６．６９（１Ｈ，ｄ），７．１１−７．４６（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５０６（ｍ＋１）。
（±）−シス−４−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酪酸エチルエステル（Ｂ−９４）
（±）−シス−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸エチルエステルの合成について上記の手順と同じアルキル化手順を使用して、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−７−ヒドロキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（±）−シス−４−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酪酸エチルエステルを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．１１（４Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ），１．８１−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．３３（３Ｈ，ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．５０−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ），４．６６−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．５７−５．６３（１Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．４６（２Ｈ，ｄ），６．６８（１Ｈ，ｄ），７．１１−７．３９（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５９３（ｍ＋１）。
（±）−シス−４−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酪酸（Ｂ−９５）
（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸の合成について上記のケン化条件に従って、（±）−シス−４−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酪酸エチルエステルから、（±）−シス−４−［４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イルオキシ］−酪酸を調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．１１（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．８９（６Ｈ，ｓ）３．３７−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．７３（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．５４−５．６３（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ），６．６７（１Ｈ，ｄ），７．０８−７．３６（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５６４（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２、７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−９６）
アニリンを３−トルイジンで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２、７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。この手順で、その５および７位置異性体の両方を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ），１．４５−１．５９（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．２４−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．９２（６Ｈ，ｓ）４．６７−４．７４（１Ｈ，ｍ），５．５２−５．５９（１Ｈ，ｍ），６．４３−６．４５（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ），７．１３−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３０７（ｍ）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−フェネチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−９７）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、アセトアルデヒドを３−フェニル−プロピオンアルデヒドで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−フェネチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（ｄｔ，３Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），４．８５（六重項，１Ｈ），５．６６（ｂｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｔ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），７．１２−７．２９（ｍ，８Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５４２（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（２−シアノ−エチル）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−９８）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、アセトアルデヒドを４−オキソブチリルニトリルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（２−シアノ−エチル）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１９-１．２３（ｍ，４Ｈ），１．６５-１．７９（ｍ，２Ｈ），２．０７-２．５７（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｄｄｄ，１Ｈ），５．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．１４-７．４３（ｍ，８Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ＝４９０（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−エチル−１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ｂ−９９）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、アセトアルデヒドをプロピオニルアルデヒドで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸をフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−エチル−１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８（３Ｈ，ｔ），１．３（２Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（１Ｈ，ｓ），６．８（２Ｈ，ｍ），６．９−７．４（９Ｈ，ｍ）
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ｂ−１００）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、アセトアルデヒドをベンズアルデヒドで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸をフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．５（１Ｈ，ｍ），３．６（３Ｈ，ｓ），５．７（１Ｈ，ｔ）５．８（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９（２Ｈ，ｍ），６．９−７．４（１５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９４（ｍ−１８）。
（±）−シス−４−（アセチル−フェニル−アミノ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸エチルエステル（Ｂ−１０１）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、アセトアルデヒドをグリオキシル酸エチルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸をフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−４−（アセチル−フェニル−アミノ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸エチルエステルを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｔ），１．２（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．５（１Ｈ，ｍ），４．１（２Ｈ，ｑ），５．０（１Ｈ，ｔ），５．７（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．８−７．０（４Ｈ，ｄ），７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６１（ｍ＋１）。
（±）−シス−４−（アセチル−フェニル−アミノ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸（Ｂ−１０２）
１Ｎ 水酸化ナトリウム、エタノールおよび水で塩基加水分解することにより、（±）−シス−４−（アセチル−フェニル−アミノ）−１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸エチルエステルから、（±）−シス−４−（アセチル−フェニル−アミノ）−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸を製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．６（１Ｈ，ｍ），５．０（１Ｈ，ｔ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．９−７．０（３Ｈ，ｍ），７．２（２Ｈ，ｍ），７．３−７．５（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１０３）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、アセトアルデヒドをブチリルアルデヒドで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８（３Ｈ，ｔ），１．１−１．２（７Ｈ，ｍ），１．４（１Ｈ，ｍ），２．１−２．３（３Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．７（１Ｈ，ｄ），６．９−７．１（４Ｈ，ｍ），７．２−７．５（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７９（ｍ＋１）。
（±）−シス−プロピオン酸４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イルメチルエステル（Ｂ−１０４）
アセトアルデヒドをプロピオン酸２−オキソ−エチルエステルで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−プロピオン酸４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イルメチルエステルを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８（３Ｈ，ｔ），１．１（３Ｈ，ｔ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．１（２Ｈ，ｍ），２．２（３Ｈ，ｓ），３．８（１Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），５．０（１Ｈ，ｍ），５．４（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．８（３Ｈ，ｍ），７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１０５）
（±）−シス−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イルオキシ］−酢酸の合成で利用したケン化条件を使用して、（±）−シス−プロピオン酸４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イルメチルエステルから、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｔ），１．３（１Ｈ，ｍ），１．８（１Ｈ，ｍ），２．１（２Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，ｔ），３．６（２Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），６．２（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｔ），６．８−７．０（５Ｈ，ｍ），７．１−７．３（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３６７（ｍ−９９）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−ジエチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１０６）
アセトアルデヒドをジエチルアミノ−アセトアルデヒドで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−ジエチルアミノメチル−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８（６Ｈ，ｍ），１．１（３Ｈ，ｔ），１．１（１Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．２−２．５（６Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｄ），６．９（３Ｈ，ｍ），７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２３（ｍ＋２）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メトキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１０７）
アセトアルデヒドをメトキシアセトアルデヒドで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メトキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｔ），１．３（１Ｈ，ｍ），１．８（１Ｈ，ｍ），２．１（１Ｈ，ｍ），３．４（４Ｈ，ｍ），３．６（２Ｈ，ｍ），４．２（１Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（１Ｈ，ｍ），６．８−７．０（４Ｈ，ｍ），７．１−７．４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３８１（ｍ−９９）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１０８）
アセトアルデヒドをベンズアルデヒドで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（３Ｈ，ｍ），１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．４−２．６（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｔ），５．８（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．８（２Ｈ，ｍ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．２−７．４（１３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５１３（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１０９）
１１の合成においてＮ−ビニルカルバミン酸ベンジルエステルをＮ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−ビニル−プロピオンアミドで置き換え、そしてアセトアルデヒドをトリフルオロアセトアルデヒドで置き換え、そして塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（３Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｂｒ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），５．５（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｓ），６．８（１Ｈ，ｓ），６．９（２Ｈ，ｔ），７．１−７．３（４Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５３５（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１１０）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換え、（±）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを合成する手順に従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［６−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（３Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｂｒ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｓ），３．８（３Ｈ，ｓ），５．５（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（２Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｍ），６．８（３Ｈ，ｍ），７．１（１Ｈ，ｔ），７．２（２Ｈ，ｄ），７．４（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５４７（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（フラン−２−カルボニル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミド（Ｂ−１１１）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化２−フロイルで置き換え、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを合成する手順に従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（フラン−２−カルボニル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（３Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｂｒ），２．２−２．４（３Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），５．４（２Ｈ，ｍ），６．０（１Ｈ，ｍ），６．３（１Ｈ，ｍ），６．８（１Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｓ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．２（２Ｈ，ｍ），７．４（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−［２−ベンジル−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミド（Ｂ−１１２）
アセトアルデヒドをフェニルアセトアルデヒドで置き換え、塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化４−フルオロベンゾイルで置き換え、そして塩化アセチルを塩化プロピオニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−［２−ベンジル−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオンアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｔ），２．０５−２．５２（５Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（１Ｈ，ｍ），４．８９−４．９３（１Ｈ，ｍ）５．４５−５．５５（１Ｈ，ｂｒ），６．４６（１Ｈ，ｄ），６．８３−７．３７（１６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２８（ｍ＋１）。
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｂ−１１３）
塩化４−ジメチルアミノベンゾイルを塩化３−メチルイソキサゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ｂに従って、（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド
（±）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをキラルＨＰＬＣ（これは、キラルセルＯＤカラムを使用し、９０％ヘキサン／１０％エタノール定組成システムで溶出する）で分離して、（２Ｒ，４Ｓ）−および（２Ｓ，４Ｒ）−シス−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（それぞれ、Ｂ−４２およびＢ−３６）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．２（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．４（１Ｈ，ｍ），５．８（１Ｈ，ｓ），６．８（１Ｈ，ｄ），７．１−７．４（７Ｈ，ｍ）。

ＭＳ ｍ／ｚ：４２４（ｍ＋１）。
化合物Ｂ−１１４〜Ｂ−１４７は、スキーム１３および１４で示したスキームにより、一般手順Ｂおよび本明細書中で記述した他のものにより、調製できる。当業者は、通常の実験法だけを使用して、本明細書中で記述した本発明の特定の実施態様と同等の多くのものを認識できるかまたは確認できる。
（表２：一般手順Ｂから誘導した化合物）
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
 （スキーム１３）
Figure 2006508077
 メタンスルホン酸２−（Ｓ）−第三級ブトキシカルボニルアミノ−プロピルエステル（１６）
Ｓ−２−アミノ−プロパン−１−オール（２８．２３ｇ、０．３７５ｍｏｌ）の酢酸エチル（３００ｍＬ）室温溶液に、滴下漏斗を経由して、ＢＯＣ無水物（８６．１３ｇ、０．３９５ｍｏｌ）（これは、酢酸エチル３０ｍＬに溶解した）を加えた（発熱的）。その溶液は濁り、次いで、透明になった。その反応混合物を約３０分間攪拌した。テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）（５９．６ｍＬ、０．３９５ｍｏｌ）を加え、この反応混合物を約０℃まで冷却した。その反応混合物に、３０分間にわたって、塩化メタンスルホニル（３０．６ｍＬ、０．３９５ｍｏｌ）を加えた。０℃で２．５時間攪拌した後、その間、白色沈殿物が形成された。この反応混合物を濾過し、その濾液を１／２の容量まで濃縮し、ヘキサン（８００ｍＬ）に注ぎ、そして急速に攪拌した。この混合物を、氷浴にて、２時間冷却し、次いで、濾過して、８２ｇ（８６％）のメタンスルホン酸２−（Ｓ）−第三級ブトキシカルボニルアミノ−プロピルエステルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｄ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．５８（ｂｓ，１Ｈ）。
（Ｓ）−（２−シアノ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７）
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（４２０ｍＬ）にシアン化ナトリウム（４８．９２ｇ、０．４２１ｍｏｌ）を加え、その混合物を、３５℃で、３０分間攪拌した。臭化テトラブチルアンモニウム（５．２２ｇ、０．０１６ｍｏｌ）を加え、この反応混合物を、３５℃で、さらに２時間攪拌した。メタンスルホン酸２−（Ｓ）−第三級ブトキシカルボニルアミノ−プロピルエステル（８２．０３ｇ、０．３２４ｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、３５℃で、一晩攪拌した。臭化テトラブチルアンモニウム５．２２ｇ（０．０１６ｍｏｌ）を追加し、そして３５℃で、一晩攪拌した。次いで、この混合物を水１２００ｍＬと酢酸エチル１６００ｍＬとの間で分配した。得られた有機相および水相を分離し、そして酢酸エチル８００ｍＬで２回連続抽出した。合わせた抽出物を、水５００ｍＬおよび塩化ナトリウム飽和水溶液で３回洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、８４％で、（Ｓ）−（２−シアノ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。
（Ｓ）−３−アミノ−ブチロニトリル（１８）
ＴＨＦ（５５０ｍＬ）に溶解した（Ｓ）−（２−シアノ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０．２９ｇ、０．２７３ｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホン酸（４４ｍＬ、０．６８２ｍｏｌ）を加え、そして２０分間攪拌した。その反応混合物を、約３時間にわたって、６５℃まで加熱した（この間、この反応物を確実に排出した）。この混合物を室温まで冷却した。得られた固形物を濾過により単離して、表題化合物を得た。これらの固形物をジクロロメタンおよび飽和Ｎａ２ＣＯ３（３００ｍＬ）に懸濁し、そのｐＨを、６Ｍ ＮａＯＨ（約２０ｍＬ）で、１３に調節した。ジクロロメタン５００ｍＬで２回抽出した。それらの有機物を合わせ、そして塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、収率６４％で、（Ｓ）−３−アミノ−ブチロニトリルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｄ，３Ｈ），１．４６（ｂｓ，２Ｈ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ），３．３４（六重項，１Ｈ）。
（Ｓ）−３−フェニルアミノ−ブチロニトリル（１９）
（Ｓ）−３−アミノ−ブチロニトリル（２．５１ｇ、０．０３０ｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、フェニルボロン酸（４．７３ｇ、０．０３８９ｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（７．０６ｇ、０．０３８９ｍｏｌ）およびピリジン（６．２９ｍＬ、０．０７７ｍｏｌ）を加え、その反応物を、ＬＣＭＳにより出発物質が見えなくなるまで、空気に晒して６５℃まで加熱した（この反応は、アルゴン下または窒素下では行わないことが重要であり、反応を触媒するために、空気が必要である。また、この反応物は、空気を反応物と混合するために、非常に激しく攪拌すべきである）。一旦、出発物質が尽きると（約１８時間）、その反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルに注ぎ、そして濾過した。その沈殿物を酢酸エチルで十分に洗浄した。その濾液をＨ２Ｏで２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。Ｉｓｃｏクロマトグラフィー（１００％ヘキサン〜３０％酢酸エチル／７０％ヘキサンの勾配）にかけると、白色固形物として、このＮ−フェニルニトリル２．１３ｇ（４１％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４４（ｄ，３Ｈ），２．６１（ｄ，２Ｈ），３．６４（ｂｓ，１Ｈ），３．９０（ｂｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ）。
（Ｓ）−３−フェニルアミノ−ブチルアミド（２０）
（Ｓ）−３−フェニルアミノ−ブチロニトリル（６．０６ｇ、０．０３７８ｍｏｌ）のトルエン（１５０ｍＬ）溶液に、濃硫酸の冷却Ｈ２Ｏ溶液（２０．１２ｍＬのＨ２ＳＯ４／３ｍＬ）を加えた−（トルエンと酸／Ｈ２Ｏとの比は、非常に重要であり、そして厳密に守るべきである）。その二相混合物を、室温で、０．５時間攪拌し、３５℃まで温め、そして２２時間攪拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして（ある種の起泡剤をゆっくりと加えて）、水中のＮａ２ＣＯ３（１３ｇ）でクエンチした。その有機物を分離し、そしてＥｔＯＡｃで２回抽出した。全ての有機物を合わせ、それらの有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、所望生成物２．１１ｇ（９０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（ｄ，３Ｈ），２．４０（ｄｄ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３（ｂｓ，１Ｈ），３．９２（六重項，１Ｈ），５．５２（ｂｓ，１Ｈ），６．００（ｂｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ）
（Ｓ）−（３−フェニルアミノ−ブチリル）−カルバミン酸ベンジルエステル（２１）
清浄な乾燥窒素ガスをパージしたフラスコに、ＴＨＦ（６５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−フェニルアミノ−ブチルアミド（３．２５ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を充填し、その混合物を−１０℃まで冷却した。次いで、クロロギ酸ベンジル（３．１２ｍＬ、０．０２２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＴＨＦ溶液（１８ｍＬ）中の１．０Ｍリチウムｔｅｒｔ−ブトキシドをゆっくりと加えた。このリチウムｔｅｒｔ−ブトキシド溶液を、その内部温度が０℃未満でとどまるような速度で、加えた。塩基の添加が完了した１５分後、ＥｔＯＡｃ（６５ｍＬ）および１．０Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加えることにより、その反応物（ＴＬＣにより出発物質が尽きていた）をクエンチした。次いで、その水相を１Ｎ ＮａＯＨで塩基化した。この水相をＥｔＯＡｃで３回抽出した。それらの有機物を、塩化ナトリウム飽和水溶液（１３０ｍＬ）と一緒に集めた。相分離し、その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（これは、Ｂｉｏｔａｇｅシステム（１０％ＥｔＯＡｃ／９０％ヘキサン〜２０％ＥｔＯＡｃ／８０％ヘキサンを使用する）で精製すると、収率８２％で、表題化合物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｄ，３Ｈ），２．８７（ｄｄ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｂｓ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．６２（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｔ，２Ｈ），７．３７（ｓ，５Ｈ），８．１３（ｂｓ，１Ｈ）。
（２Ｓ，４Ｒ）−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（２２）
清浄な乾燥フラスコに、（Ｓ）−（３−フェニルアミノ−ブチリル）−カルバミン酸ベンジルエステル（０．８２１ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を充填し、続いて、試薬等級のエタノール（２０ｍＬ）を充填し、そして−１０℃まで冷却した。その溶液に、ホウ水素化ナトリウム（０．０７０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を一度に加えた。窒素ガスパージを５分間維持した。その内部温度が−５℃を超えないような速度で、３．３Ｍ塩化マグネシウム飽和溶液（水１．５ｍＬ中の０．５６１ｇのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ）を加えた。一旦、添加が完了すると、この反応溶液を、３０分間にわたって、０℃まで温めた。その反応物を、塩化メチレン（１０ｍＬ）および１Ｍ塩酸／クエン酸溶液（１Ｎ ＨＣｌ（１０．５２ｍＬ）およびクエン酸１．３８ｇ）でクエンチした。この二重層を、室温で、６時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ３飽和水溶液（ｐＨ＝１０）で中和した。それらの有機物を一緒に集め、ＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（これき、Ｉｓｃｏシステム（１００％ヘキサン〜５０％ＥｔＯＡｃ／５０％ヘキサンの勾配）を使用する）にかけると、表題化合物（０．７３３ｇ）（９１％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３８（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｃ６−Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），５．１７（ｂｓ，２Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｂｓ，１Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｑ，１Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ）。
（一般手順Ｃ）
（スキーム１５）
Figure 2006508077
 （２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（２５）
（２Ｓ，４Ｒ）−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（１．０ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液に、室温で、ジイソプロピルエチルアミン（６５０μＬ、３．７２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、塩化４−フルオロベンゾイルを加えた。その反応物を、室温で、一晩攪拌した。この混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。これらの抽出物を１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、乾燥し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（７５％ヘキサン／２５％酢酸エチル）で精製して、この純粋アミド（７２０ｍｇ、５１％）を得た。
（２Ｓ，４Ｒ）−［１−（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル（７２０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液が存在する容器を脱気し、そしてアルゴンを再充填した。触媒量の炭素上パラジウム（１０％）を加えた。この容器をもう一度脱気し、今度は、水素を再充填し、そしてＰａｒｒボトル中にて、４０℃で、４０ｐｓｉの水素で振盪した。４時間後、反応が完結した。その混合物を慎重に濾過し、そして１０％容量まで濾過した。得られた濃縮溶液をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、そして濃縮して、この粗アミンを得た。
（２Ｓ，４Ｒ）−（４−アミノ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ、無水）溶液に、４−クロロフェニルボロン酸（１．１ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（８５０μＬ、１０．５ｍｍｏｌ）および酢酸銅（ＩＩ）（１．２７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を加えた。その不均一な緑色混合物を空気に晒して１時間攪拌し、次いで、６０℃まで温め、そして一晩（１４時間）攪拌した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、急速に攪拌した酢酸エチル（１５０ｍＬ）に注いだ；Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過することにより、固形物を除去した。これらの抽出物を水で数回洗浄し、次いで、ブラインで１回洗浄した。次いで、これらの抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（９５％塩化メチレン／５％酢酸エチル）で精製して、黄色オイルとして、このアニリン生成物（２５０ｍｇ、１８％）を得た。
（２Ｓ，４Ｒ）−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル］−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン（２５０ｍｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１２０μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、塩化アセチル（９０μＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、４時間攪拌した。この混合物を減圧下にて濃縮し、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５／７５ ヘキサン／酢酸エチルの勾配）で精製して、純粋なＮ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（２００ｍｇ、７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｄ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７−７．０（３Ｈ，ｍ），７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３６（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（４−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−１）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−ブロモベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（４−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。このモルホリンのそれ以上の合成は、（±）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−プロピオンアミドについて記述した手順と同じ手順に従って、行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｔ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｔ，４Ｈ），３．８０（ｔ，４Ｈ），４．７５（六重項，１Ｈ），５．６１（ｂｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．２８ −７．３９（ｍ，３Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５０５．４（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸（Ｃ−２）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸を製造した。このモルホリンのそれ以上の合成は、（±）−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸について記述した手順と同じ手順に従って、行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．１（２Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．５（２Ｈ，ｍ），３．９（２Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２２（ｍ＋２）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−３）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−ジメチルアミノベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４-１．３３（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２４-２．３９（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，６Ｈ），４．７５（ｄｄｄ，１Ｈ），５．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，２Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．０７-７．３６（ｍ，６Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２０（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−イソプロポキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−４）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−イソプロポキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−イソプロポキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｄ，３Ｈ），１．２３-１．３１（ｍ，７Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２３-２．３５（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓｅｐｔ．，１Ｈ），４．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），５．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．６４（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．０９-７．２４（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３４-７．４１（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７７（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−５）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化２−クロロニコチノイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。カルバミン酸ベンジルを除去する前に、そのクロロニコチンアミドを、以下のようにして、２−モルホリノニコチンアミドに変換した。（２Ｓ，４Ｒ）−［１−（６−クロロ−ニコチノイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル（５２５ｍｇ、１．２０ｍｏｌ）の溶液をモルホリン（５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を、７０℃で、一晩加熱した。反応が完結すると（１２時間）、この溶液を減圧下にて濃縮した；その粗残留物を酢酸エチルに溶解し、そして水およびブラインで洗浄して、残留しているモルホリンを除去した。それらの抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、この粗モルホリノニコチネート（６３９ｍｇ、＞１００％）を得た。得られた生成物を、一般手順Ｃで記述したようにして、十分に精緻化した（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドに入れた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１ −１．２２（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），２．２４-２．３８（ｍ，１Ｈ），３．４８-３．５６（ｍ，４Ｈ），３．７４-３．８０（ｍ，４Ｈ），４．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．１６-７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），８．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５０５（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−エチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−６）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化３−エチルイソキサゾールカルボニルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−エチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６-１．２３（ｍ，７Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２１-２．３７（ｍ，１Ｈ），２．５２-２．６６（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．３４-５．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．２８-７．４３（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３８（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド（Ｃ−７）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化３−ベンジルイソキサゾールカルボニルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０６-１．４３（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．１６-２．３５（ｍ，１Ｈ），３．８１-４．０１（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），５．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，ｄ，２Ｈ），７．１４-７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２２-７．３４（ｍ，５Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５００（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシメチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−８）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化３−メトキシメチルエーテルイソオキサゾールカルボニルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−メトキシメチル−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１-１．２４（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．２２-２．３９（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），５．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．２７-７．４２（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５４（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル（Ｃ−９）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−（４−クロロカルボニル−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），１．２（３Ｈ，ｔ），１．７（２Ｈ，ｍ），１．９（２Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．３（２Ｈ，ｍ），３．７（２Ｈ，ｍ），４．１（２Ｈ，ｑ），４．４（１Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５９０（ｍ）。
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−アセトアミド（Ｃ−１０）
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−アセトアミドを調製した。塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。このアミドのそれ以上の合成は、（±）−Ｎ−［１−（４−カルバモイルメトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドについて記述した手順と同じ手順に従って、行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｍ），１．８（１Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．４（２Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），５．９（２Ｈ，ｂｒｓ ）６．５（２Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．２−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９２（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミド（Ｃ−１１）
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミドを調製した。塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。このモルホリンのそれ以上の合成は、（±）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドについて記述した手順と同じ手順に従って、行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．６（４Ｈ，ｍ），２．８（２Ｈ，ｍ），３．７（４Ｈ，ｍ），４．１（２Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ）。

ＭＳ ｍ／ｚ：５４９（ｍ＋２）。
（２Ｓ，４Ｒ）−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酢酸（Ｃ−１３）
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（２Ｓ，４Ｒ）−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酢酸を調製した。塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。この酸のそれ以上の合成は、｛（±）−４−［２−メチル−４−（フェニル−プロピオニル−アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル］−フェノキシ｝−酢酸について記述した手順と同じ手順に従って、行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．３（２Ｈ，ｓ），４．６（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４−６．９（５Ｈ，ｍ），７．０−７．４（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９４（ｍ＋２）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミド（Ｃ−１４）
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミドを調製した。塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。このテトラゾールのそれ以上の合成は、（±）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−プロピオンアミドについて記述した手順と同じ手順に従って、行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．２（２Ｈ，ｄｄ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５１７（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−｛１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド（Ｃ−１５）
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルから、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−｛１−［４−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを調製し、続いて、塩基性加水分解に次いでアセチル化を使用して、そのエトキシカーバメートを除去した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），１．６−２．１（４Ｈ，ｍ），２．０（６Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，ｍ），３．５−３．８（３Ｈ，ｍ），４．４（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（７Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５６０（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミド（Ｃ−１６）
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミド（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛２−メチル−１−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミドを調製した。塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをジクロロメタンに溶解し、ＢＢｒ３の溶液（ジクロロメタン中で１．０Ｍ、１０ｍＬ）を加えた；その反応物を、室温で、出発物質が残存しなくなるまで、攪拌した。この反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで慎重に洗浄した。それらの有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。その残留物をＢｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（これは、１００％ＥｔＯＡｃを使用する）で精製して、白色固形物を得た。
このフェノールを、室温で、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した。水素化ナトリウム（オイル中で６０％）を加え、その混合物を３０分間攪拌した。４−ブロモメチル−ピリジンを加え、その反応物を一晩攪拌した。エタノールを加え、その反応物を真空中で濃縮した。その残留物を酢酸エチルと水との間で分配し、次いで、酢酸エチルで３回抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（２／９８ メタノール／ジクロロメタン〜５／９５ メタノール／ジクロロメタンの勾配）で精製して、この生成物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．０（２Ｈ，ｓ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．０−７．４（１０Ｈ，ｍ），８．６（２Ｈ，ｄ）。
ＭＳ ｍ／ｚ：５２６（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（３−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸（Ｃ−１７）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−４−（３−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸を製造した。この酸のそれ以上の合成は、（±）−４−（４−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェノキシ）−酪酸について記述した手順と同じ手順に従って、行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．４（２Ｈ，ｍ），３．８（２Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．７（１Ｈ，ｍ），６．４（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．８（１Ｈ，ｍ），７．０（１Ｈ，ｔ），７．１−７．４（７Ｈ，ｍ），７．５（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ ｍ／ｚ：５２１（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−１８）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化３−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。このフェノールのそれ以上の合成は、（±）−Ｎ−［１−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−プロピオンアミドについて記述した手順と同じ手順に従って、行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．４（２Ｈ，ｄ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（３Ｈ，ｍ），７．１−７．３（４Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｍ），８．０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４３５（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル（Ｃ−１９）
塩化４−フルオロベンゾイルを４−（４−クロロカルボニル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステルを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（４Ｈ，ｍ），１．３（３Ｈ，ｍ），１．５（２Ｈ，ｍ），１．７（２Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．６（１Ｈ，ｍ），２．８（２Ｈ，ｔ），４．１（２Ｈ，ｍ），４．２（２Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｄ），７．１（２Ｈ，ｄ），７．３（５Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７４（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−エトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−２０）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化３−エトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−エトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｍ），１．３（４Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．２（１Ｈ，ｍ），３．９（２Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（１Ｈ，ｄ），６．８（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．１−７．３（４Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６３（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（Ｃ−２２）
塩化４−フルオロベンゾイルを（４−クロロカルボニル−フェニル）−カルバミン酸エチルエステルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−カルバミン酸エチルエステルを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｍ），１．３（４Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．２（２Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．３（８Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５０６（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（４−オキサゾール−５−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−２４）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−オキサゾール−５−イル−ベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（４−オキサゾール−５−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｍ），１．３（１Ｈ，ｍ），２．１（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．３（８Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ），７．５（２Ｈ，ｄ），７．９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８６（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−２５）
４−クロロフェニルボロン酸を３，４−ジクロロフェニルボロン酸で置き換え、そして塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｍ），１．３（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．２（３Ｈ，ｍ），７．３（２Ｈ，ｄ），７．４（１Ｈ，ｓ），７．５（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８３（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−２６）
４−クロロフェニルボロン酸を２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸で置き換え、そして塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシフェニルベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（３Ｈ，ｍ），１．３（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．４（１Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｓ），４．３（４Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６８（２Ｈ，ｄ），６．７−６．９（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．３（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７４（ｍ＋２）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド（Ｃ−２７）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシフェニルベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−トルエンボロン酸で置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ；オーバーラップ １Ｈ，ｔ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．３６（オーバーラップ １Ｈ，ｍ，１Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ），６．６８（２ｘ１Ｈ，ｄ），６．９５（１Ｈ，ｔ），７．００−７．４０（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチルピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−２８）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メチルピロリジン−１−イル−ベンゾイルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−メチル−１−（４−メチルピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１−１．１５（４Ｈ，ｍ），１．９４−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３４（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２５（４Ｈ，ｍ），４．６８−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．６１−５．６５（１Ｈ，ｂｒ），６．３０（２Ｈ，ｄ），６．６３（１Ｈ，ｄ），６．９２−７．５２（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４８８（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−２９）
塩化４−フルオロベンゾイルを１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．２７（４Ｈ，ｍ），１．６８（６Ｈ，ｄ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｑ），４．９８（１Ｈ，ｑ）５．４５−５．５５（１Ｈ，ｂｒ），６．４８（１Ｈ，ｄ），６．８３（１Ｈ，ｔ），７．１０−７．４１（８Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５０３（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミド（Ｃ−３０）
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−アセチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドから、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル｝−アセトアミドを調製した。（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−アセチル−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド（１１２ｍｇ、１２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、そして０℃まで冷却した。臭化メチルマグネシウム（エーテル中で１．４Ｍ、２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、０℃で、２時間攪拌した。その反応物を室温まで温め、さらに２時間撹拌した。この反応物を塩化アンモニウム飽和水溶液に注いだ。相分離し、その水相を酢酸エチルで抽出した。これらの抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、乾燥し、そして濃縮した。その粗アルコールをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、純粋生成物（２０ｍｇ、２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．２１（４Ｈ，ｍ），１．４８（６Ｈ，ｄ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３４（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．５４（１Ｈ，ｂｒ），６．５０（１Ｈ，ｄ），６．８８（１Ｈ，ｔ），７．１１−７．３８（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７８（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−エトキシ−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−３１）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化３−エトキシ−イソオキサゾール−５−カルボニルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［１−（３−エトキシ−イソオキサゾール−５−カルボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ），１．３３（３Ｈ，ｔ），１．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．３８（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ），４．６６−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ），７．１３−７．３９（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４５４（ｍ）。
（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−プロピオン酸（Ｃ−３２）
（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−アクリル酸から、（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−プロピオン酸を調製した。（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−アクリル酸（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（溶解性のために１０滴）溶液を、Ｐｄ−Ｃ（１０％、約５０ｍｇ）および１ａｔｍ Ｈ２ガスにかけた。１時間後、その混合物を濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中の２％ＭｅＯＨ〜ＥｔＯＡｃ中の１０％ＭｅＯＨ）にかけて、表題化合物（５０ｍｇ、９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚ）d １．０９（３Ｈ，ｄ），１．１７−１．１８（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．７１（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｔ），７．０（２Ｈ，ｄ），７．１２（２Ｈ，ｄ），７．２０−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３２２（ｍ-Ｃ８Ｈ７ＮＯ）。
（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−アクリル酸（Ｃ−３３）
塩化４−フルオロベンゾイルを３−（４−クロロカルボニル−フェニル）−アクリル酸メチルエステルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−アクリル酸を調製した。このエステルを、以下のようにして加水分解した。（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（１１２ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２ｍＬ、２ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ（４ｍＬ：Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ）を加えた。その出発ユニットが消費されると（１時間）、この混合物をＨＣｌ水溶液（１．０Ｍ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で分配し、そして分離した。その有機層を分離し、そして濃縮し、それにより、得られたオイルをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中の２％ＭｅＯＨ〜ＥｔＯＡｃ中の１０％ＭｅＯＨ）にかけて、表題化合物（１１０ｍｇ、９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｍｅＯＤ，３００ ＭＨｚ）d ０．８５−０．９５（１Ｈ，ｍ），１．１２（３Ｈ，ｄ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５３（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．５０−５．７１（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ），６．５７（１Ｈ，ｄ），６．９６（１Ｈ，ｔ），７．２０−７．５５（８Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ），７．８１（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：３２０（ｍ-Ｃ８Ｈ７ＮＯ）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド（Ｃ−３４）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−メトキシフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚ）d １．１２（３Ｈ，ｄ），１．２０−１．２３（１Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４２（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ）４．７０−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．５０−５．８０（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ），６．６７（２Ｈ，ｄ），６．８０−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２８０（ｍ−Ｃ９Ｈ１０ＮＯ２）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−イソプロピル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−３５）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−イソプロピルフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−イソプロピル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚ）d １．２１（６Ｈ，ｄ），１．２０−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｄ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．５０−５．８０（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ），６．６７（２Ｈ，ｄ），６．７２（２Ｈ，ｄ），６．９２（１Ｈ，ｔ），７．０２−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：２８０（ｍ−Ｃ１１Ｈ１４ＮＯ）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−３６）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−ブロモフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚ）d １．１２（３Ｈ，ｄ），１．２０−１．２４（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３８（１Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．６６−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．５０−５．７５（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ），６．６７（２Ｈ，ｄ），６．９２（１Ｈ，ｔ），７．１０−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ），７．４８−７．５８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９３（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−安息香酸（Ｃ−３７）
（２Ｓ，４Ｒ）−４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステルから、（２Ｓ，４Ｒ）−４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−安息香酸を調製した。塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−フェニルボロン酸メチルエステルで置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステルを製造した。以下の手順を使用して、（２Ｓ，４Ｒ）−４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステルをその酸に変換した。４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−安息香酸メチルエステル（１０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のメタノール４ｍＬ溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、水０．５ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を、室温で、一晩攪拌した。真空下にてメタノールを除去した。この混合物が酸性となるまで、１Ｍ ＨＣｌを加えた。ジクロロメタン（２０ｍＬ）および水５ｍＬを加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。真空下にてジクロロメタンを除去して、表題化合物（１５ｍｇ、８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．４（６Ｈ，ｍ），８．１（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６０（ｍ＋２）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（３−アミノメチル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−３８）
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（３−シアノ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（３−アミノメチル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。塩化４−フルオロベンゾイルを３−シアノフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（３−シアノ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。エタノール２ｍｌ中の（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（３−シアノ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化コバルト（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で、ホウ水素化ナトリウム（１２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、その温度を、０℃で、３０分間保持した。次いで、この混合物を室温まで温め、そして一晩攪拌した。塩化アンモニウム飽和水溶液を加えることにより、この反応物をクエンチした。分離した水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。その粗オイルをＨＰＬＣで精製して、表題化合物（１０ｍｇ、１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（４Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．４（２Ｈ，ｂｒ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．３（１Ｈ，ｄ），４．８（２Ｈ，ｄ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．４（１Ｈ，ｍ），６．６（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．４（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−ブチル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｃ−３９）
塩化４−フルオロベンゾイルを塩化４−メトキシベンゾイルで置き換え、そして４−クロロフェニルボロン酸を４−ブチルフェニルボロン酸で置き換えて、一般手順Ｃに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−ブチル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを製造した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９（３Ｈ，ｍ），１．２（３Ｈ，ｄ），１．４（３Ｈ，ｍ），１．６（２Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．４（１Ｈ，ｍ），２．６（２Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．１−７．２（７Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４７１（ｍ＋１）。
化合物Ｃ−４０〜Ｃ−１４７は、スキーム１５〜１６で示したスキームにより、一般手順Ｂおよび本明細書中で記述した他のものにより、調製できる。当業者は、通常の実験法だけを使用して、本明細書中で記述した本発明の特定の実施態様と同等の多くのものを認識できるかまたは確認できる。
（表３：一般手順Ｃから誘導した化合物）
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
Figure 2006508077
 （一般手順Ｄ）
（スキーム１５）
Figure 2006508077
 （２Ｓ，４Ｒ）−（（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル（Ｄ−９）
以下で示すようにして、（２Ｓ，４Ｒ）−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステルから、（２Ｓ，４Ｒ）−（（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステルを調製した。（２Ｓ，４Ｒ）−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル（７．６ｇ、２５．６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を０℃まで冷却した。この溶液に、トリエチルアミン（１４．３ｍＬ）を加え、続いて、蒸留した塩化アニソイル（８．７５ｍＬ、５１．３ｍｍｏｌ）（これは、ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解した）を加えた。得られた反応混合物を室温まで温め、そして一晩攪拌した。この混合物をジクロロメタンと１Ｍ 水酸化ナトリウムとの間で分配した。それらの抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その粗アミドをシリカゲルクロマトグラフィー（２：１ ヘキサン：酢酸エチル）で精製して、粗生成物（１０ｇ、９１％）を得た。
そのように形成された（２Ｓ，４Ｒ）−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル（１０ｇ）をエタノール（４００ｍＬ）に溶解した。パラジウム（炭素上１０％）を加えた。その黒色懸濁液を、水素雰囲気下にて、３時間攪拌した。この混合物を濾過し、そして濃縮した。その粗アミンを、短シリカプラグで濾過して（酢酸エチル〜９０／１０ 酢酸エチル／メタノールの勾配で溶出）、純粋なアミン（５．１７ｇ、７２％）を得た。
（２Ｓ，４Ｒ）−（４−アミノ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（４−メトキシフェニル）−メタノン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、メチル−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセテート（９１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（８ｍｇ、０．００００２ｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１６３ｇ、０．０００５ｍｏｌ）を丸底フラスコの中に入れ、これを、次いで、ゴム製セプタムを経由して、窒素ガスでフラッシュした。このフラスコに、このゴム製セプタムを経由して、トルエン（２ｍＬ）を注入し、その反応混合物を、１００℃で、２４時間攪拌した。室温まで冷却した後、この反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、そして蒸発させて、この粗生成物（０．２３６ｇ）を得た。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、１００％ヘキサン〜５０／５０ ヘキサン／酢酸エチルの勾配で溶出する）で精製して、表題化合物（３７ｍｇ、２４％）を得た。
そのように調製したアニリン（０．０３７ｇ、０．００００８ｍｏｌ）に続いてジイソプロピルエチルアミン（０．０１１４ｇ、０．０１５ｍＬ、０．０８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液に、新たに蒸留した塩化アセチル（０．５ｍＬ）を加えた；その混合物を、室温で、２日間攪拌した。この反応混合物を１Ｍ炭酸水素ナトリウムで中和した。その有機層を分離し、水、ブラインで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させた。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン中の０％〜７０％酢酸エチルで溶出する）で精製して、表題化合物（１５ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．１４（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ）３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），４．６７−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．４５−５．７３（１Ｈ，ブロード），６．５２（１Ｈ），６．６８（２Ｈ，ｄ），６．８９−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（５Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５０４（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸（Ｄ−１０）
（２Ｓ，４Ｒ）−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）から、（２Ｓ，４Ｒ）−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸を調製した。このメチルエステルをメタノール（１ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウム（１ｍＬ、水中で０．１Ｍ）を加え、得られた溶液を、室温で、１８時間攪拌した。その反応混合物を塩酸（１Ｍ）で酸性化し、そして減圧下にて濃縮した。その残留物を酢酸エチルで抽出し、この抽出物を水、ブラインで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物（１３ｍｇ、８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（４Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．３８（１Ｈ，ブロード），３．７（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．６６−４．７８（１Ｈ，ｍ），５．４７−５．７５（１Ｈ，ブロード），６．４９（１Ｈ，ｄ），６．６４（２Ｈ，ｄ），６．８６−６．９（３Ｈ，ｍ），７．０９−７．１６（５Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ ４８９（ｍ＋），４９０（Ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸（Ｄ−１）
（２Ｓ，４Ｒ）−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸の合成で記述したようにして、２−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステルのケン化によって、（２Ｓ，４Ｒ）−２−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸を調製した。このメチルエステルは、メチル−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセテートを２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸で置き換えて、一般手順Ｄに従って、調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．０７−１．１８（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），２．４２-２．５６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），７．１３-７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４２-７．５５（ｍ，３Ｈ）。
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−２−クロロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸（Ｄ−２）
（２Ｓ，４Ｒ）−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル］−アミノ｝−フェノキシ）−酢酸の合成についての上記手順に従って、対応するメチルエステルから、（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−２−クロロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸を調製した。対応するメチルエステルは、メチル−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセテートを４−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−４−オキソ−酪酸メチルエステルで置き換えて、一般手順Ｄに従って、調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１０-１．１９（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），２．４１-２．５６（ｍ，１Ｈ），２．６９-２．７４（ｍ，２Ｈ），３．２０-３．２６（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），５．４５-５．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．２０-７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４２-７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ，１），７．７３（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５４９（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｄ−３）
メチル−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセテートを４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドで置き換えて、一般手順Ｄに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−ジメチルスルファモイル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），２．８（６Ｈ，ｓ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｄ），６．７（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．２（３Ｈ，ｍ），７．３（１Ｈ，ｍ），７．５（２Ｈ，ｄ），７．８（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５２２（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アセトアミド（Ｄ−４）
メチル−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセテートを１−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジンで置き換えて、一般手順Ｄに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１（３Ｈ，ｄ），１．１（１Ｈ，ｍ），１．７（４Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，ｓ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．３（４Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｓ），４．７（１Ｈ，ｍ），５．６（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．３（４Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｄ），７．９（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：５４８（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミド（Ｄ−５）
メチル−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセテートを１−ブロモ−４−メタンスルホニル−ベンゼンで置き換えて、一般手順Ｄに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．２（３Ｈ，ｍ），２．０−２．２（４Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．１（３Ｈ，ｓ），３．７（３Ｈ，ｓ），４．８（１Ｈ），５．６−５．８（１Ｈ，ｂｒ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６（２Ｈ，ｄ），６．９（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（４Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｄ），８．０（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４９３（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸（Ｄ−６）
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドから、（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸を調製した。
（±）−３−［４−［（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル−アミノ］−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル］−アクリル酸の合成で記述した手順と同じ手順を使用して、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アセトアミドをそのアクリル酸に変換した。この還元およびケン化は、（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛４−［アセチル−（４−クロロ−フェニル）−アミノ］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル｝−フェニル）−プロピオン酸の調製で記述した手順と同様にして、実行した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚ）d １．１２（３Ｈ，ｄ），１．２０−１．２４（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ），３．００（２Ｈ，ｔ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．６４−４．７９（１Ｈ，ｍ），５．４４−５．７０（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ），６．６５（２Ｈ，ｄ），６．９０（１Ｈ，ｔ），７．１０−７．２８（７Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ）。
（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオンアミド（Ｄ−７）
（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸から、（２Ｓ，４Ｒ）−３−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオンアミドを調製した。３−（４−｛アセチル−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−アミノ｝−フェニル）−プロピオン酸（２１ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２００μｌ）溶液に、ＨＡＴＵ（２４ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（８．５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（４．５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２９μｌ、０．１６８ｍｍｏｌ）を加えた。出発ユニットが消費されると（２．５時間）、その混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３（４×１０ｍＬ）で洗浄した。そのＥｔＯＡｃ層を集め、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物（１７．２ｍｇ、８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚ）d １．０９（３Ｈ，ｄ），１．２０−１．２４（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ），３．００（２Ｈ，ｔ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．６４−４．７９（１Ｈ，ｍ），５．３０−５．７０（３Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ），６．６８（２Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，ｔ），７．１０−７．２８（７Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ）。
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−ニトロ−フェニル）−アセトアミド（Ｄ−８）
メチル−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセテートを４−ブロモニトロベンゼンで置き換えて、一般手順Ｄに従って、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−（４−ニトロ−フェニル）−アセトアミドを調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ３００ ＭＨｚ）d １．１２（３Ｈ，ｄ），１．２０−１．２４（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３５（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．６６−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．５０−５．７８（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ），６．６８（２Ｈ，ｄ），６．９６（１Ｈ，ｔ），７．１０−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ），８．２８（２Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６０（ｍ＋１）。
（表４：一般手順Ｄから誘導した化合物）
Figure 2006508077
 （一般手順Ｅ）
（スキーム１６）
Figure 2006508077
 （±）−Ｎ−（７−アセチル−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロヘテロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−置換フェニルアセトアミド（４５）
２−（２−エトキシカルボニル−１−メチル−エチルアミノ）−フラン−３−カルボン酸エチルエステル（３８）
２−アミノ−フラン−３−カルボン酸エチルエステルおよびブタ−２−エン酸エチルエステルをエタノールに溶解し、そしてＡｌ２Ｏ３の存在下にて、出発物質が残存しなくなるまで、還流状態まで加熱し、濾過し、そして濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、対応するジケトンを得る。
２−［ベンジル−（２−エトキシカルボニル−１−メチル−エチル）−アミノ］−フラン−３−カルボン酸エチルエステル（３９）
この合成は、臭化３−メトキシベンジルを臭化ベンジルで置き換えて、Ａ−１６４の合成について記述したアルキル化を使用して、達成する。
７−ベンジル−６−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル（４０）
このジエステルのエチルエーテル溶液に、室温で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを加え、その混合物を１時間攪拌する。この混合物を濾過して、いずれの加水分解した物質も除去する。真空中で溶媒を除去して、この二環式エステルのカリウム塩を得る。
７−ベンジル−６−メチル−６、７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン（４１）
このα−ケト−エステルを、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌに溶解し、そして室温で、２時間攪拌する。次いで、４Ｎ ＨＣｌを加え、この混合物を、１００℃油浴中にて、１２時間加熱する。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして１Ｎ ＮａＯＨで中和する。その水層を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濾過する。真空中で溶媒を蒸発させ、その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、対応するケトンを得る。
（±）−（７−ベンジル−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−置換フェニル−アミン（４２）
対応するアニリンをアニリンで置き換えて、Ｆ−１について記述した手順を使用して、この置換フェニルの合成を達成する。
（±）−Ｎ−（７−ベンジル−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−Ｎ−置換フェニル−置換アミド（４５）
対応する酸塩化物を使って、一般手順Ｂで記述した水素化およびアシル化手順を使用して、対応するフェニルアミドの合成を達成する。化合物４５の代表例は、以下の表で示す。
スキーム１８で示したスキームにより、また、一般手順Ｅおよび本明細書中で記述した他のものにより、化合物Ｅ−１〜Ｅ−３０が調製できる。当業者は、常套的な実験だけを使用して、本明細書中で記述した発明の特定の実施態様の多くの同等物を認めるか確認できる。
（表５：一般手順Ｅを使用する実施例）
Figure 2006508077
Figure 2006508077
 （手順Ｆ）
Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ｆ−１）
４−（ヒドロキシ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（これは、参考文献Ｈａｍａｎｎ，Ｌ．Ｇ．；Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｒ．Ｉ．；Ｚｈｉ，Ｌ．；Ｅｄｗａｒｄｓ，Ｊ．Ｐ．；Ｗａｎｇ，Ｘ．；Ｍａｒｒｓｃｈｋｅ，Ｋ．Ｂ．；Ｋｏｎｇ，Ｊ．Ｗ．；Ｆａｒｍｅｒ，Ｌ．Ｊ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｔ．Ｄ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ １９９８，４１，６２３に従って、合成した）から、Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを調製した。これを、さらに、以下の手順に従って、そのヨウ化物のその場での形成およびアニリンでの置換を使用して、Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドに合成した。
（４−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍＬ冷却溶液に、０℃で、ヨードトリメチルシラン０．８ｍＬ（５．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた反応混合物を、０℃で、６時間攪拌した。次いで、この混合物を真空下にて濃縮した。その残留物をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解した。ＢａＣＯ３（６３０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．１７ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、一晩攪拌した。この混合物を濾過し、その濾液を真空下にて濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する）で精製して、（２，２−ジメチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（１５０ｍｇ、２４％）を得た。
（２，２−ジメチル−４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノンの塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミンを加え、続いて、塩化アセチルを加えた。その混合物を、室温で、一晩攪拌した。この混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。これらの抽出物を１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）で精製して、Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５（１Ｈ，ｍ），１．６（３Ｈ，ｓ），１．７（３Ｈ，ｓ），１．９（１Ｈ，ｍ），２．０（３Ｈ，３），３．７（３Ｈ，ｍ），５．８（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６−７．１（８Ｈ，ｍ），７．２（１Ｈ，ｍ），７．３−７．５（３Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４２９（ｍ＋１）。
（２Ｓ，４Ｒ）−４−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−ベンズアミド（Ｆ−２）
カルバミン酸ベンジルの除去に続いて、そのアミンを以下のようにして変性したこと以外は、一般手順Ｃで記述したようにして、（２Ｓ，４Ｒ）−４−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−ベンズアミドを合成した。（２Ｓ，４Ｒ）−（４−アミノ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍＬ溶液に、アセトアルデヒド（０．０４２ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、３０分間攪拌した。次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．１５６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を、室温で、６時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）および塩化４−クロロベンゾイル（０．４ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を加え、そして室温で、一晩攪拌した。ジクロロメタン（４０ｍＬ）を加えた。この混合物を水酸化ナトリウム３０ｍＬ（１Ｎ）で洗浄した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル−ジクロロメタン（１：４）で溶出する）で精製して、８０ｍｇ（２４％）の表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２−１．４（７Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｍ），３．１（１Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），４．２（１Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｍ），６．５（１Ｈ，ｄ），６．６（２Ｈ，ｄ），６．８（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４６３（ｍ＋１）。
Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド（Ｆ−３）
１−（４−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン（これは、参考文献Ｂｅｌｌａｓｓｏｕ−Ｆａｒｇｅａｕ，Ｍ．Ｃ．；Ｇｒａｆｆｅ，Ｂ．；Ｓａｃｑｕｅｔ，Ｍ．Ｃ．；Ｍａｉｔｔｅ，Ｐ．Ｊ．ｏｆ Ｈｅｔｅｒ．Ｃｈｅｍ．１９８５，２２（３），７１３に従って、合成した）から、Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを製造した。これを、さらに、以下の手順に従って、そのケトンのアルコールへの還元およびヨウ化物のその場での形成およびアニリンでの置換により、（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノンに合成した。１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−４−オン（３１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のメタノール５ｍＬ溶液に、ホウ水素化ナトリウム４１０ｍｇ（４．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、室温で、３時間攪拌した。この混合物を真空下にて濃縮し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）で溶出する）で精製して、（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノン（２１５ｍｇ、６９％）を得た。これを、さらに、以下の手順を使用して、（３−メトキシ−フェニル）−（４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−メタノンに合成した。（４−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノンのジクロロメタン冷却溶液に、０℃で、ヨードトリメチルシランをゆっくりと加えた。得られた反応混合物を、０℃で、６時間攪拌した。次いで、この混合物を真空下にて濃縮した。その残留物をＴＨＦに溶解した。ＢａＣＯ３およびアニリンを加えた。その混合物を、室温で、一晩攪拌した。この混合物を濾過し、その濾液を真空下にて濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出する）で精製して、（４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メタノンを得た。
（４−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノンの塩化メチレン溶液に、ジイソプロピルエチルアミンを加え、続いて、塩化アセチルを加えた。その混合物を、室温で、一晩攪拌した。この混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。これらの抽出物を１Ｍ ＮａＯＨ（水溶液）およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）で精製して、（±）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２（１Ｈ，ｍ），１．９（３Ｈ，ｓ），２．１（１Ｈ，ｍ），２．３（１Ｈ，ｍ），３．５（１Ｈ，ｍ），３．７（３Ｈ，ｍ），４．１（１Ｈ，ｍ），６．４（２Ｈ，ｍ），６．６（１Ｈ，ｍ），６．８−７．３（６Ｈ，ｍ），７．４（３Ｈ，ｍ），７．５（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ ｍ／ｚ：４０１（ｍ＋１）。
（表６：構造的に多様な系列）
Figure 2006508077
 （開示した化合物は、ＰＧＤ２のＣＲＴＨ２への結合を阻害する）
この放射性リガンド膜結合アッセイは、化合物が［３Ｈ］プロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）（これは、Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ Ａｓｓａｙを使用して、ＨＥＫ−２９３細胞（これは、ヒトＣＲＴｈ２レセプタおよびβサブユニットまたはヘテロトリメリックＧタンパク質１６を発現し、Ｂｉｏｓｉｇｎａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから調製された）で安定に発現されるクローン化ヒトＣＲＴＨ２に結合する）を阻害する性能を評価する。
このアッセイを実行する直前に、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２および１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する結合緩衝液を調製した。最終アッセイ濃度の２倍のビード／膜溶液（これは、最終アッセイ濃度の２倍で、結合するＣＲＴＨ２を発現するようにクローン化したＨＥＫ−２９３細胞に由来の膜（Ｂｉｏｓｉｇｎａｌ製の膜）および［３Ｈ］ＰＧＤ２を含有する）を調製し、そしてウェルに加える前に、氷上で保存した。最終アッセイ濃度の２倍の冷ＰＧＤ２を調製し、そして非特異的結合（ＮＳＢ）コーニングプレート＃３６５３を規定するウェルへの添加をこのアッセイに使用する前に、氷上で保存した。
１００％ＤＭＳＯ中の１０ｍＭストック濃度の化合物を調製し、そして室温で保存した。次いで、各化合物について、１０μＭ（最終アッセイ濃度）で出発して、１０ポイント濃度応答曲線を作成した。これらの化合物は、９回の３倍希釈（ｎｉｎｅ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｔ−３−ｆｏｌｄ ｄｉｌｕｔｉｏｎｓ）で、最終アッセイ濃度の４０倍で、調製した。
３８４プレートの適当なウェルに０．１μｌの各濃度の化合物を加え、ＮＳＢを規定するウェルに、２μｌの冷ＰＧＤ２を加えた。次いで、各ウェルに、２０μｌの［３Ｈ］ＰＧＤ２に次いで、２０μｌの２×ビード／膜溶液を加えた。
これらのプレートを、室温で、約２時間インキュベートし、次いで、１分間／ウェルにわたって、ＳＰＡトリチウムプロトコルを使用して、Ｐａｃｋａｒｄ Ｔｏｐｃｏｕｎｔで数えた。
ＰＧＤ２（そのＫＤ値以下ので、ＰＧＤ２を使用した）がＨＥＫ−２９３細胞膜に結合する阻害割合を決定したところ、このアッセイは、常に、全体でｎ＝２で、ｎ＝１を２回実行した。
図１：ＣＲＴＨ２（μＭ）に結合するＰＧＤ２のＫｉ
化合物Ａ−３、Ａ−１１、Ａ−１６、Ａ−１７、Ａ−２０、Ａ−２４、Ａ−３５、Ａ−４９、Ａ−５１、Ａ−５４、Ａ−５５、Ａ−６７、Ａ−７０、Ａ−７２、Ａ−７３、Ａ−８１、Ａ−８２、Ａ−１２０、Ａ−１３０、Ａ−１３１、Ａ−１３２、Ａ−１４３、Ａ−１４４、Ａ−１４７、Ａ−１５３、Ａ−１５６、Ａ−１５７、Ａ−１５９、Ｂ−７、Ｂ−９、Ｂ−１１、Ｂ−１３、Ｂ−１８、Ｂ−２０、Ｂ−２６、Ｂ−２８、Ｂ−３４、Ｂ−３９、Ｂ−４０、Ｂ−４７、Ｂ−５１、Ｂ−５８、Ｂ−５９、Ｂ−６３〜Ｂ−６６、Ｂ−６８、Ｂ−７０、Ｂ−７３、Ｂ−７４、Ｂ−８４、Ｂ−８６、Ｂ−９７、Ｂ−１０１〜Ｂ−１１２、Ｃ−３３、Ｃ−３７、Ｃ−３８、Ｄ−１、Ｄ−２、Ｄ−６、Ｄ−１０、Ｆ−３は、＜１０μＭのＫｉを有する。
化合物Ａ−８、Ａ−５３、Ａ−５８、Ａ−１２４、Ａ−１２６、Ａ−１５４、Ｂ−５３、Ｂ−１００、Ｆ−１は、＜６０μＭのＫｉを有する。
残りの全ての化合物は、＜１μＭのＫｉを有する。
本発明は、それらの好ましい実施態様を参照して、特に示され記述されているものの、添付の請求の範囲に含まれる本発明の範囲から逸脱することなく、当業者は、形態および詳細について様々な変更を行い得ることは、理解する。

Claims (24)

  1. ＣＲＴＨ２の阻害が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害する方法であって、該方法は、該被験体に、以下の構造式で表わされる化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する：
    Figure 2006508077
     ここで：
    環Ａは、必要に応じて置換した単環式芳香環である；
    Ｒは、−Ｘ１−Ｒ１である；
    Ｒｘは、−Ｘ２−Ｒ４であり、そしてＲ３は、必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；または−ＮＲｘＲ３は、一緒になって、必要に応じて置換した非芳香族窒素含有複素環基である；
    Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）２−である；
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ別個に、結合、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＮＨである；
    Ｒ１は、Ｈまたは必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    但し、Ｘ１が結合、ＳＯまたはＳＯ２であるとき、Ｒ１は、Ｈではない；
    各Ｒ２は、別個に、Ｈ、−Ｘ４−Ｒ８または必要に応じて置換した脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    Ｒ４は、Ｈ、−Ｘ６−Ｒ１０または必要に応じて置換した脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    但し、Ｘ２が結合、ＳＯまたはＳＯ２のとき、Ｒ４は、Ｈではない；
    Ｘ４およびＸ６は、それぞれ別個に、直鎖または分枝ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基は、必要に応じて、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ニトロおよびシアノからなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されている；
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである；そして
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ別個に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    ここで、
    該脂肪族基、該環状脂肪族基または該非芳香族複素環基上の任意の置換基は、ハロ、Ｒ１１、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）および＝ＮＲ＊からなる群からそれぞれ別個に選択される１個〜３個の基である；
    該芳香族基の不飽和炭素原子上の任意の置換基は、Ｒ１１である；
    該芳香族基の窒素原子または該非芳香族窒素含有複素環基の窒素原子上の任意の置換基は、Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＳＯ２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２および−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋からなる群からそれぞれ別個に選択される１個〜３個の基である；
    Ｒ１１は、ハロ、Ｒｏ、−ＯＨ、−ＯＲｏ、−ＳＨ、−ＳＲｏ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、保護−ＯＨ、フェニル、［Ｒ１２］−フェニル、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（［Ｒ１２］−フェニル）、−ＣＨ２（フェニル）、−ＣＨ２（［Ｒ１２］−フェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２（フェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２（［Ｒ１２］−フェニル）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒｏ、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ２Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒｏ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｙＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’または−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｖ−Ｒ’）（Ｒ’）からなる群からそれぞれ別個に選択される１個〜４個の置換基である；
    Ｒ’は、Ｈ、Ｒｏ、−ＣＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｏである；
    ｙは、０〜６である；
    Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである；
    各Ｒ＊は、別個に、Ｈ、脂肪族基またはＲ１２置換脂肪族基である；
    Ｒ＋は、Ｈ、フェニル、［Ｒ１２］−フェニル、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（［Ｒ１２］−フェニル）、−ＣＨ２（フェニル）、−ＣＨ２（［Ｒ１２］−フェニル）、ヘテロアリール基、非芳香族複素環基、脂肪族基またはＲ１２置換脂肪族基である；
    Ｒｏは、脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基、アラルキル基または非芳香族複素環基であり、各基は、必要に応じて、Ｒ１２で置換されている；
    Ｒ１２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ハロ）ｒＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（ハロ）ｒＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＲ’、−ＯＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＯ２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１７、−Ｒ１３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｒ１３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、テトラゾリル、イミダゾリルまたはオキサジアゾリルからなる群からそれぞれ別個に選択される１個〜４個の置換基である；
    Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである；
    各Ｒ１６は、別個に、Ｒ’またはベンジルである；
    Ｒ１７は、Ｒ１３または−ＣＦ３である；
    ｑは、０〜２である；そして
    ｒは、１〜３である、
    方法。
  2. 環Ａが、フェニルまたは［Ｒ１１］−フェニルである；
    Ｘが、−ＣＨＲ２−である；
    Ｒｘが、−Ｘ２−Ｒ４である；
    Ｒ１およびＲ３が、それぞれ別個に、必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    Ｒ２が、Ｈまたは必要に応じて置換したＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアルコキシメチレン基またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基である；
    Ｒ４が、必要に応じて置換した脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；そして
    Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ３が、必要に応じて置換した芳香族基である、請求項２に記載の方法。
  4. 前記化合物が、以下の構造式により表わされる、請求項３に記載の方法：
    Figure 2006508077
     ここで、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれ別個に、請求項２で定義したとおりである、
    方法。
  5. Ｒ１が、Ｈまたは必要に応じて置換したシクロアルキル基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    Ｒ３が、フェニルまたは［Ｒ１１］−フェニルである；
    Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＯＲ１４または必要に応じて置換したＣ１〜Ｃ３アルキル基、シクロアルキル基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    Ｒ１４が、Ｈまたは必要に応じて置換したアルキル基、芳香族基、シクロアルキル基または非芳香族複素環基である；そして
    Ｒ１５が、必要に応じて置換した芳香族基、シクロアルキル基または非芳香族複素環基である；
    ここで、Ｒ１１および該任意の置換基が、それぞれ別個に、請求項１で定義されている、請求項４に記載の方法。
  6. 環Ａが、チオフェン、フラン、ピリジン、ピラゾール、ピロール、［２，３］ピリミジン、［３，４］ピリミジン、［４，５］ピリミジン、［５，６］ピリミジン、オキサゾール、イソオキサゾールまたは１，２，３−トリアゾールであり、各基が、必要に応じて、Ｒ１１で置換されている、請求項１に記載の方法。
  7. Ｘが、−ＣＨＲ２−である；
    Ｒｘが、−Ｘ２−Ｒ４である；
    Ｒ１およびＲ３が、それぞれ別個に、必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    Ｒ２が、Ｈまたは必要に応じて置換したＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアルコキシメチレン基またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル基である；
    Ｒ４が、必要に応じて置換した脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；そして
    Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、請求項６に記載の方法。
  8. 以下の構造式により表わされる化合物またはその薬学的に受容可能な塩：
    Figure 2006508077
     ここで：
    環Ａは、必要に応じて置換した単環式芳香環である；
    Ｒは、−Ｘ１−Ｒ１である；
    Ｒｘは、−Ｘ２−Ｒ４であり、そしてＲ３は、必要に応じて置換した芳香族基である；または−ＮＲｘＲ３は、一緒になって、必要に応じて置換した非芳香族窒素含有複素環基である；
    Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｒ２）２−である；
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ別個に、結合、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＮＨである；
    Ｒ１は、Ｈまたは必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    但し、Ｘ１が結合、ＳＯまたはＳＯ２であるとき、Ｒ１は、Ｈではない；
    各Ｒ２は、別個に、Ｈ、−Ｘ４−Ｒ８または必要に応じて置換した脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    Ｒ４は、Ｈ、−Ｘ６−Ｒ１０または必要に応じて置換した脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    但し、Ｘ２が結合、ＳＯまたはＳＯ２のとき、Ｒ４は、Ｈではない；
    Ｘ４およびＸ６は、それぞれ別個に、直鎖または分枝ヒドロカルビル基であり、該ヒドロカルビル基は、必要に応じて、ハロ、−ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ニトロおよびシアノからなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されている；
    Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである；そして
    Ｒ８およびＲ１０は、それぞれ別個に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または必要に応じて置換した環状脂肪族基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    ここで、
    該脂肪族基、該環状脂肪族基または該非芳香族複素環基上の任意の置換基は、ハロ、Ｒ１１、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）および＝ＮＲ＊からなる群からそれぞれ別個に選択される１個〜３個の基である；
    該芳香族基の不飽和炭素原子上の任意の置換基は、Ｒ１１である；
    該芳香族基の窒素原子または該非芳香族窒素含有複素環基の窒素原子上の任意の置換基は、Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＳＯ２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２および−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋からなる群からそれぞれ別個に選択される１個〜３個の基である；
    Ｒ１１は、ハロ、Ｒｏ、−ＯＨ、−ＯＲｏ、−ＳＨ、−ＳＲｏ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、保護−ＯＨ、フェニル、［Ｒ１２］−フェニル、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（［Ｒ１２］−フェニル）、−ＣＨ２（フェニル）、−ＣＨ２（［Ｒ１２］−フェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２（フェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２（［Ｒ１２］−フェニル）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒｏ、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ２Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒｏ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ’）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｙＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’または−（ＣＨ２）ｙＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｖ−Ｒ’）（Ｒ’）からなる群からそれぞれ別個に選択される１個〜４個の置換基である；
    Ｒ’は、Ｈ、Ｒｏ、−ＣＯ２Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｏである；
    ｙは、０〜６である；
    Ｖは、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである；
    各Ｒ＊は、別個に、Ｈ、脂肪族基またはＲ１２置換脂肪族基である；
    Ｒ＋は、Ｈ、フェニル、［Ｒ１２］−フェニル、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（［Ｒ１２］−フェニル）、−ＣＨ２（フェニル）、−ＣＨ２（［Ｒ１２］−フェニル）、ヘテロアリール基、非芳香族複素環基、脂肪族基またはＲ１２置換脂肪族基である；
    Ｒｏは、脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族基、アラルキル基または非芳香族複素環基であり、各基は、必要に応じて、Ｒ１２で置換されている；
    Ｒ１２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ハロ）ｒＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（ハロ）ｒＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＲ’、−ＯＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＯ２、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ１７、−Ｒ１３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｒ１３ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、テトラゾリル、イミダゾリルまたはオキサジアゾリルからなる群からそれぞれ別個に選択される１個〜４個の置換基である；
    Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである；
    各Ｒ１６は、別個に、Ｒ’またはベンジルである；
    Ｒ１７は、Ｒ１３または−ＣＦ３である；
    ｑは、０〜２である；そして
    ｒは、１〜３である；
    但し、該化合物は、以下ではない：２−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（２−メチル−１−オキソブチル）−４−キノリニル］−ブタナミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ヘプタミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソ−３−フェニルプロピル）−４−キノリニル］−ベンゼンプロパンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（３−ニトロベンゾイル）−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−［１，１’−ビフェニル］−３−イル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−ヘプタンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−プロパンアミド；Ｎ−［１−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ペンタンアミド；２−エチル−Ｎ−［１−（２−エチル−１−オキソブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−４−キノリニル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）−ブタンアミド；Ｎ−［１−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（４−ニトロベンゾイル）−４−キノリニル］−オクタンアミド；Ｎ−シクロヘキシル−４−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］フェニルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２−メチル−１（２Ｈ）−キノリンカルボキサミド；Ｎ−［１−（４−エチルベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，８−ジメチル−４−キノリニル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペンアミド；３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［３−（４−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−２−メチル−４−キノリニル］−２−プロペンアミド；４−［（エトキシオキソアセチル）フェニルアミノ］−３，４−ジヒドロ−２−メチル−∀−オキソ−エチルエステル−１（２Ｈ）−キノリン酢酸；Ｎ−［１−（３−シクロヘキシル−１−オキソプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−シクロヘキサンプロパンアミド；４−（アセチルフェニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２−メチル−ガンマ−オキソ−１（２Ｈ）−キノリンペンタン酸；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−２，２−ジメチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ペンタンアミド；Ｎ−［１−（２−フラニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；２−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−プロパンアミド；Ｎ−［１−［（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；２−エチル−Ｎ−［１−（２−エチル−１−オキソブチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソヘキシル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−２−チオフェンカルボキサミド；Ｎ−［１−（２−フルオロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ヘキサンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−［１−（シクロプロピルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−シクロプロパンカルボキサミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−アセトアミド；２−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（２−メチル−１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−プロパンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−２−チオフェンカルボキサミド；１−（３，５−ジニトロベンゾイル）−Ｎ−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−Ｎ−フェニル−４−キノリンアミン；Ｎ−［１−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（３−ニトロベンゾイル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−［１−（２−フラニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−２−フランカルボキサミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−［３−（４−メトキシフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；３−（２−フラニル）−Ｎ−［１−［３−（２−フラニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−２−プロペンアミド；Ｎ−［１−［２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−オキソ−３−フェニルプロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−オクタンアミド；Ｎ−［１−（３−クロロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−フェニル−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−２−メチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ヘキサンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ヘプタンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−２，２−ジメチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；Ｎ−［１−（３−フルオロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−［１−［４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−２−メチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（トリフルオロアセチル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−２，２−ジメチル−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−フェニル−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソヘプチル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−フェニル−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソヘキシル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ペンタンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロペニル）−４−キノリニル］−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ヘプタンアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；相対的な原子の空間的配置のＮ−［（２Ｒ，４Ｓ）−１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−ペンタンアミド；
    Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イルカルボニル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−プロパンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（２−チエニルカルボニル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−２−フランカルボキサミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−［１−（３，５−ジニトロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（４−ニトロベンゾイル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−ヨードベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（２−メチル−１−オキソプロピル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−［（４−ニトロフェニル）メチル］−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−１−（１−オキソブチル）−４−キノリニル］−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ヘキサンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ペンタンアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−（Ｎ−フェニルアセトアミノ）キナルジン；Ｎ−（１−アセチル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−６−ニトロ−４−キノリル）−アセタニリド；Ｎ−（１−アセチル−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリル）−アセタニリド；Ｎ−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリニル）−Ｎ−フェニル−ブタンアミド；Ｎ−フェニル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−フルオロベンゾイル）−２−メチル−４−キノリニル］−ヘキサンアミド；Ｎ−［１−（３−クロロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−［１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−６−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；ペンタン酸（１−ベンゾイル−６−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−フェニル−アミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−［６−クロロ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−［６−ブロモ−１−（４−フルオロ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−６−ニトロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；Ｎ−（１−ベンゾイル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−Ｎ−フェニル−ブチラミド；Ｎ−［１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−２，２−ジメチル−Ｎ−フェニル−プロピオンアミド、
    化合物。
  9. Ｘが、−ＣＨＲ２−である；
    Ｒ２が、Ｈ、メチルまたはエチルである；
    Ｒ３が、必要に応じて置換した芳香族基である；そして
    Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、Ｈである、請求項８に記載の化合物。
  10. 前記化合物が、以下の構造式により表わされる、請求項９に記載の化合物：
    Figure 2006508077
     ここで、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、それぞれ別個に、請求項２で定義したとおりである、
    化合物。
  11. Ｒ１が、Ｈまたは必要に応じて置換したシクロアルキル基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    Ｒ３が、フェニルまたは［Ｒ１１］−フェニルである；
    Ｒ４が、Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＯＲ１４または必要に応じて置換したＣ１〜Ｃ３アルキル基、シクロアルキル基、芳香族基または非芳香族複素環基である；
    Ｒ１４が、Ｈまたは必要に応じて置換したアルキル基、芳香族基、シクロアルキル基または非芳香族複素環基である；そして
    Ｒ１５が、必要に応じて置換した芳香族基、シクロアルキル基または非芳香族複素環基である；
    ここで、Ｒ１１および該任意の置換基が、それぞれ別個に、請求項８で定義されている、請求項１０に記載の化合物。
  12. 環Ａが、フェニルまたは［Ｒ１１］−フェニルであり、ここで、Ｒ１１が、５位置、６位置、７位置および／または８位置にある；
    Ｒ１が、Ｒ１８である；そして
    Ｒ４が、Ｒ１８、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である；そして
    Ｒ１８が、必要に応じて置換したフェニル、ピリジル、フラニル、チオフェニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、テトラゾリル、チアゾリル、ベンジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾピラゾリル、インドリル、−ＣＨ２−（Ｎ−ピリジル）、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−チオフェニル、−ＣＨ２−イソキサゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−テトラゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−テトラゾリル、−ＣＨ２−ベンゾチアゾリル、−ＣＨ２−ベンズイミダゾリル、−ＣＨ２−Ｏ−フェニル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−フェニル、ナフタリミジル、テトラヒドロフラニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはシクロプロピル基である；
    ここで、Ｒ１１および該任意の置換基が、それぞれ別個に、請求項８で定義されている、請求項１０に記載の化合物。
  13. 環Ａが、フェニルまたは［Ｒ１１］−フェニルであり、ここで、Ｒ１１が、６位置および／または７位置にある；
    Ｒ１が、フェニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ベンゾトリアゾリルまたはベンゾモルホリニルであり、各基が、必要に応じて、Ｒ１１で置換されている；
    Ｒ３が、［Ｒ１１］−フェニルである；そして
    Ｒ４が、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３である；
    ここで、Ｒ１１が、請求項８で定義されている、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ１が、チオフェニル、［Ｒ１１］−チオフェニル、イソキサゾリル、［Ｒ１１］−イソキサゾリル、ピリジニル、［Ｒ１１］−ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、［Ｒ１１］−ベンゾトリアゾリル、ベンゾモルホリニルまたは［Ｒ１１］−ベンゾモルホリニルであり、ここで、Ｒ１１が、請求項８で定義されている；またはＲ１が、フェニルまたは［Ｒ１１］−フェニルであり、ここで、Ｒ１１が、ハロ、−ＯＲｏ、−Ｎ（Ｒ’）２、オキサゾリルまたは
    Figure 2006508077
     である；
    Ｒ３が、［Ｒ１１］−フェニルであり、ここで、Ｒ１１が、Ｂｒ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２または−（ＣＨ２）ｙＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である；そして
    Ｒ４が、メチル、エチルまたは−ＣＨ２ＯＣＨ３である；
    ここで、ＲｏおよびＲ’が、それぞれ別個に、請求項８で定義されている、請求項１２に記載の化合物。
  15. Ｒ３が、［Ｒ１１］−フェニルであり、ここで、Ｒ１１が、パラ位置にある１個の置換基である、請求項１４に記載の化合物。
  16. Ｘが、−ＣＨＲ２である；そして
    Ｒ２およびＮＲｘＲ３が、互いに相対的なシス立体配置である；
    ここで、Ｒ２、ＲｘおよびＲ３が、それぞれ別個に、請求項８で定義されている、請求項８に記載の化合物。
  17. 前記シス立体配置が、２Ｓ，４Ｒまたは２Ｒ，４Ｓである、請求項１６に記載の化合物：
    Figure 2006508077
  18. 以下からなる群から選択される構造式により表わされる、請求項８に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
    Figure 2006508077
    Figure 2006508077
    Figure 2006508077
    Figure 2006508077
    Figure 2006508077
  19. 請求項８に記載の化合物と、薬学的に受容可能な希釈剤、賦形剤または担体とを含有する、医薬組成物。
  20. ＣＲＴＨ２の阻害が必要な被験体においてＣＲＴＨ２を阻害する方法であって、該被験体に、請求項８に記載の化合物または薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  21. ＤＰの阻害が必要な被験体においてＤＰを阻害する方法であって、該被験体に、請求項８に記載の化合物または薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  22. 治療が必要な被験体における炎症疾患、障害または症状を治療する方法であって、該被験体に、請求項８に記載の化合物または薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法。
  23. 前記炎症疾患、障害または症状が、アレルギー性鼻炎、アレルギー喘息、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、骨関節炎、炎症性腸疾患または皮膚障害である、請求項２２に記載の方法。
  24. 前記炎症疾患、障害または症状が、アレルギー性鼻炎またはアレルギー喘息である、請求項２３に記載の方法。
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