JP2002053557A - アポリポ蛋白ａ−ｉ産生促進薬 - Google Patents

アポリポ蛋白ａ−ｉ産生促進薬

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JP2002053557A
JP2002053557A JP2000245849A JP2000245849A JP2002053557A JP 2002053557 A JP2002053557 A JP 2002053557A JP 2000245849 A JP2000245849 A JP 2000245849A JP 2000245849 A JP2000245849 A JP 2000245849A JP 2002053557 A JP2002053557 A JP 2002053557A
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tetrahydroquinoline
amino
acetyl
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JP2000245849A
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Hiroyuki Abe
博行 阿部
Akifumi Osada
昌文 長田
Takahiro Hata
貴広 畑
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ1はＨ、Ｃ数１〜４のアルコキシ基、等、Ｒ2
はＣ数１〜４のアルキル基又はアリール基、Ｒ3は置換
されていてもよいアリール基等、Ｒ4はＨ又はＣ数１〜
４のアルキル基であり、Ｒ5及びＲ8はそれぞれＨ、Ｃ数
１〜４のアルキル基等、Ｒ6はＨ、ハロゲン原子等、Ｒ7
はＨ、ハロゲン原子等である）で表される化合物、その
プロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有
効成分としてなるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。 【効果】 〔Ｉ〕は優れたアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進
作用を有する。即ち、動脈硬化防御機構であるコレステ
ロール逆転送系において中心的な役割を担っているＨＤ
Ｌ及びアポリポ蛋白Ａ−Ｉを増加させ、末梢組織等の細
胞に蓄積したコレステロールを積極的に引き抜き、コレ
ステロール逆転送系を促進させ得る新しいタイプの高脂
血症若しくは動脈硬化性疾患の予防又は治療薬として期
待される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、１−カルボニル−
４−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン構
造を有する化合物を有効成分とする新規なアポリポ蛋白
Ａ−Ｉ産生促進薬に関する。また本発明は、１−カルボ
ニル−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン構造を有する化合物、そのプロドラッ
グ化合物、又はその医薬上許容し得る塩に関する。
【０００２】
【従来技術】虚血性心疾患等の動脈硬化性疾患における
発症因子の一つが高脂血症であり、その治療が動脈硬化
発症予防等に有効であることは、近年の基礎的研究と共
に最近の大規模脂質介入試験等によって明らかにされて
いる。また、多くの疫学的調査により、高比重リポ蛋白
（ＨＤＬ）分画のコレステロール値の低下が動脈硬化性
疾患の独立した危険因子の一つであることが明らかにさ
れており、特に、ＨＤＬが遺伝性に低下する病態におい
ては早発性の動脈硬化性疾患の合併が多いこと、コレス
テロール負荷ウサギにＨＤＬ及び超高比重リポ蛋白（Ｖ
ＨＤＬ）の静注を続けると動脈硬化の進展が防御され、
また一旦生じた動脈硬化巣の退縮も認められることから
も、ＨＤＬは抗動脈硬化作用を有するリポ蛋白として広
く認識されている。
【０００３】生体内におけるコレステロール代謝の経路
には、肝臓から末梢組織等の各組織への経路と逆に各組
織から肝臓への経路とが存在する。即ち、前者は肝臓で
生合成されたコレステロールと腸管から吸収され肝臓に
取り込まれた食事由来のコレステロールを取り込んだ超
低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）が肝臓から分泌され、リポ
蛋白リパーゼ（ＬＰＬ）及び肝性トリグリセライドリパ
ーゼ（ＨＴＧＬ）の働きにより、中間比重リポ蛋白（Ｉ
ＤＬ）を経た後、ＬＤＬへと代謝され、最終的にはＬＤ
Ｌ受容体を介して末梢組織へと取り込まれ、細胞にコレ
ステロールが供給される経路である。一方、後者はそれ
とは逆にコレステロール逆転送系と呼ばれる末梢組織に
蓄積したコレステロールをＨＤＬが引き抜き、レシチ
ン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡ
Ｔ）の作用によってエステル化された後、血中に存在す
るコレステリルエステル転送蛋白（ＣＥＴＰ）がＶＬＤ
ＬやＩＤＬ、ＬＤＬ等のアポＢ含有リポ蛋白とＨＤＬの
トリグリセライドが等モル比で交換され、アポＢ含有リ
ポ蛋白へと転送されたコレステリルエステルが肝臓のＬ
ＤＬ受容体を介して肝臓に取り込まれることにより、間
接的にコレステロールが肝臓に転送される経路である。
【０００４】コレステロールは本来、細胞膜の構成成分
となったり、ステロイド・ホルモン等の生合成原料とな
るため、コレステロール代謝は生命活動の維持に不可欠
であるが、その代謝異常は高脂血症を招き、動脈硬化性
疾患の原因となると考えられている。即ち、ＬＤＬが血
管内皮下において酸化等の変性を受けると、ＬＤＬ受容
体によっては認識されなくなり、スカベンジャー受容体
やＣＤ３６を介してマクロファージに際限なく取り込ま
れ、末梢組織において泡沫細胞を形成することによって
動脈硬化を誘発する。
【０００５】このようなことからも各組織に蓄積した過
剰のコレステロールを引き抜き、肝臓へ転送するコレス
テロール逆転送系は、動脈硬化の防御機構として近年注
目を浴びている。その中でも、ＨＤＬはその系の中心的
な役割を果たしており、ＨＤＬによって引き抜かれるコ
レステロール量が、マクロファージ等に取り込まれるコ
レステロール量よりも多ければ、マクロファージ等にコ
レステロールが蓄積しないこととなる。従って、ＨＤＬ
レベルを上昇させ、コレステロール逆転送系を促進させ
ることは動脈硬化性疾患の治療又は予防に有効であると
考えられる。
【０００６】ところで、ＨＤＬは主に、肝臓で合成さ
れ、分泌されるが、分泌された直後のＨＤＬは、アポリ
ポ蛋白Ａ−Ｉとリン脂質を主成分とする円盤状粒子であ
り、末梢組織における細胞の細胞膜からコレステロール
を受け取る。このコレステロールをＬＣＡＴがエステル
化し、エステル化されたコレステロールをＨＤＬの疎水
性の中核部分に保持しつつ、コレステリルエステルに富
む球状の成熟したＨＤＬが形成される。
【０００７】最近になり、ＨＤＬの主要成分であるアポ
リポ蛋白Ａ−Ｉが、末梢組織における細胞からのコレス
テロール引き抜きに重要な役割をもつこと、ＨＤＬ受容
体のリガンドであると共に、ＬＣＡＴの活性化作用を有
し、コレステロール逆転送に関与していることが明らか
となっている。また、アポリポ蛋白Ａ−Ｉを動物に投与
することで動脈硬化巣の進展抑制や退縮が見られたとす
る報告もある。
【０００８】従って、アポリポ蛋白Ａ−Ｉの産生を促進
させる化合物は、ＨＤＬの血中レベルを上昇させ、末梢
組織における細胞に蓄積されたコレステロールの引き抜
き及びコレステロール逆転送系を促進させる今までにな
い新しいタイプの高脂血症又は動脈硬化性疾患等の治療
薬及び／又は予防薬として期待される。また、本発明化
合物は、ＨＤＬの血中レベルを上昇させることから、血
中のＨＤＬ低下に起因する血中脂質異常、動脈硬化性疾
患及びそれに伴う様々な循環器系疾患の予防及び／又は
治療薬としても有用である。その適応可能な疾患として
具体的には、低ＨＤＬ血症、高コレステロール血症、高
トリグリセライド血症、動脈硬化症、心筋梗塞、冠動脈
疾患、虚血性心疾患、角膜混濁、脳血管障害、遺伝性Ｈ
ＤＬ欠損症（Ｔａｎｇｉｅｒ病、魚眼病等）等が挙げら
れる。
【０００９】一方で、このコレステロール逆転送系にお
いてＣＥＴＰ活性を阻害することで、血中のＨＤＬレベ
ルを上昇させ、ＬＤＬレベルを低下させる試み、即ちＣ
ＥＴＰ活性阻害薬の開発も行われている。これは、ＣＥ
ＴＰ欠損患者が、高ＨＤＬ血症兼低ＬＤＬ血症を呈し、
動脈硬化になりにくい状態となることから端を発してい
る。ＣＥＴＰ活性の増加した状態においては、ＨＤＬか
らのコレステリルエステル転送が増加するために、ＨＤ
Ｌ中のコレステリルエステルは減少し、ＶＬＤＬ、ＩＤ
Ｌ及びＬＤＬ中のコレステリルエステルは増加すること
となる。そしてＩＤＬ、ＬＤＬの肝臓への取り込みが増
加するとＬＤＬ受容体に対してダウンレギュレーション
がかかり、血中のＬＤＬが増加する。これに対して、Ｃ
ＥＴＰが欠損した状態においては、ＨＤＬがＬＣＡＴの
助けを借りて末梢組織における細胞からコレステロール
を引き抜き、次第に大きさを増していってアポリポ蛋白
Ｅを獲得し、血中に大型のＨＤＬが停滞することとな
る。その結果、肝臓でのコレステロールプールは縮小し
て、ＬＤＬ受容体に対してアップレギュレーションがか
かるので、ＬＤＬは減少すると考えられている。
【００１０】本発明であるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進
薬とＣＥＴＰ活性阻害薬を比較した場合、上記のように
抗動脈硬化作用を有するＨＤＬレベルを上昇させるとい
うことでは同じであるが、本発明はＣＥＴＰの活性を阻
害することなく、アポリポ蛋白Ａ−Ｉの産生を促進させ
ることでＨＤＬレベルを上昇させ、積極的にコレステロ
ール逆転送系を促進させることで動脈硬化性疾患等を治
療又は予防しようとするものである。これに対して、Ｃ
ＥＴＰ活性阻害薬はＣＥＴＰの活性を阻害し、コレステ
ロール逆転送系を遮断し、その結果としてＨＤＬレベル
を上昇させ、ＬＤＬレベルを低下させることを目的とし
ており、その作用機序は明らかに異なるものである。
【００１１】最近に至り、このようにアポリポ蛋白Ａ−
Ｉの産生を促進させることで動脈硬化性疾患等の治療を
行うことを目的とした化合物について種々の報告がなさ
れている。例えば、特開２０００−１０９４５５号公報
には、アポリポ蛋白Ａ−Ｉ遺伝子発現亢進作用を有する
化合物が開示されている。しかしながら、同公報には本
発明化合物のごとき構造を有する化合物の開示は勿論、
それを示唆する旨の記載も見当たらない。
【００１２】特表平１１−５１２１０７号公報（ＷＯ９
７／０９０４８号公報）には、アポリポ蛋白Ａ−Ｉレベ
ル増強作用を有する９−メチル−４−フェニル−６Ｈ−
チエノ［３，２−ｆ］−ｓ−トリアゾロ［４，３−ａ］
［１，４］−ジアゼピンが開示されている。しかしなが
ら、同公報には本発明化合物のごとき構造を有する化合
物の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらな
い。
【００１３】特開平１０−３１６６４１号公報には、ア
ポリポ蛋白Ａ−Ｉ分泌促進作用を有するカルボン酸誘導
体が開示されている。しかしながら、同公報には本発明
化合物のごとき構造を有する化合物の開示は勿論、それ
を示唆する旨の記載も見当たらない。
【００１４】特開平８−２９１０９４号公報（ＵＳ５９
６８９０８号公報）には、ＨＤＬレベルを上昇させる作
用を有する９−シス−レチノイド酸アナログが開示され
ている。しかしながら、同公報には本発明化合物のごと
き構造を有する化合物の開示は勿論、それを示唆する旨
の記載も見当たらない。
【００１５】特開平５−２２１９５９号公報（ＥＰ５２
８１４６号公報）には、アポリポ蛋白Ａ−Ｉレベルを上
昇させる作用を有するＮ−フェニルチオ尿素誘導体が開
示されている。しかしながら、同公報には本発明化合物
のごとき構造を有する化合物の開示は勿論、それを示唆
する旨の記載も見当たらない。
【００１６】また、本発明のごとき１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン構造を有する化合物についても種々
報告されている。例えば、ＷＯ００／１７１６５号公報
には、シス−４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチ
ル−ベンジル）−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−
２−イル）−アミノ］−６，７−ジメトキシ−２−メチ
ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン
酸エチルエステル等の４−アミノ−２−置換−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン化合物が開示されてい
る。しかしながら、同公報化合物はＣＥＴＰ阻害剤とし
て有用なものであり、作用機序の異なるアポリポ蛋白Ａ
−Ｉ産生促進剤としての有用性についての開示は勿論、
それを示唆する旨の記載も見当たらない。また、同公報
の特許請求の範囲には、例えば、Ｒ1としてＹ、ＷＹ
（Ｙとして任意の環；カルボニル基で置換されていても
よい炭素鎖が、Ｗとして−ＣＯ−が定義されている）
が、Ｒ2として炭素鎖が、Ｒ3として水素原子又はＱ（Ｑ
として炭素鎖が定義されている）が、Ｒ4としてＶ2（Ｖ
2として複素環が定義されている）が、Ｒ5乃至Ｒ8とし
て水素原子、ハロゲン原子、結合（結合として炭素原子
が酸素と置き換えられていてもよい炭素鎖が定義されて
いる）がそれぞれ定義されているが、同公報明細書中に
は本発明化合物のごとき構造を有する化合物の製造及び
使用を裏付ける実施例の記載は見当たらない。
【００１７】特開２０００−９５７６４号公報、ＷＯ０
０／１７１６６号公報及びＷＯ００／１７１６４号公報
には、ＣＥＴＰ阻害活性を有するそれぞれ環化４−カル
ボキシアミノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン化合物、４−カルボキシアミノ−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン化合物及び
４−カルボキシアミノ−２−置換−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン化合物が開示されている。しかしな
がら、同公報には本発明化合物のごとき構造を有する化
合物の記載は勿論、それを示唆する旨の開示も見当たら
ない。また、そのような化合物がアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産
生促進作用を有する旨の開示もそれを示唆する記載も見
当たらない。
【００１８】Bulletin of the Chemical Society of Ja
pan, Vol. 42, 2885-2894(1969)には、１−アセチル−
２，６−ジメチル−４−［（４−メチルフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン又は１−
アセチル−２，６，８−トリメチル−４−［（２，４−
ジメチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン等の４−アニリノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン化合物が開示されている。しかしな
がら、同文献はこのような化合物の立体配置等について
記載されているものであり、本発明化合物のごとき構造
を有する化合物がアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進作用を有
する旨の開示もそれを示唆する記載も見当たらない。
【００１９】ＷＯ９９／３２４４９号公報には、ホスホ
ジエステラーゼＩＶ阻害剤としてベンザジン誘導体が開
示されている。しかしながら、同公報には本発明のごと
き化合物は勿論、そのような化合物がアポリポ蛋白Ａ−
Ｉ産生促進作用を有する旨の開示も示唆する記載も見当
たらない。
【００２０】ＷＯ９１／０９０３１号公報、ＷＯ９０／
１４３４６号公報及び特開平２−２３７９８５号公報に
は、平滑筋弛緩作用を有する１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン構造等の化合物が開示されている。しかし
ながら、同公報には本発明のごとき化合物は勿論、その
ような化合物がアポリポタンパクＡ−Ｉ産生促進作用を
有する旨の開示も示唆する記載も見当たらない。
【００２１】ＷＯ９３／１９７５５号公報には、気道炎
症（airways inflammation）及び気道過敏（airways hy
perresponsiveness）に有効な１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン構造等の化合物が開示されている。しか
しながら、同公報には本発明のごとき化合物は勿論、そ
のような化合物がアポリポタンパクＡ−Ｉ産生促進作用
を有する旨の開示も示唆する記載も見当たらない。
【００２２】特開平３−３４９６９号公報（ＵＳ５２３
１１０２号公報）には、神経変性障害に有用なテトラヒ
ドロキノリン誘導体が開示されている。しかしながら、
同公報には本発明のごとき化合物は勿論、そのような化
合物がアポリポタンパクＡ−Ｉ産生促進作用を有する旨
の開示も示唆する記載も見当たらない。
【００２３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、前記の
ごとくアポリポ蛋白Ａ−Ｉの産生を促進する化合物を提
供すべく鋭意検討した結果、１−カルボニル−４−（フ
ェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン構造を有する化合物が優れたアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生
促進活性を示し、即ちＨＤＬを増加させ、動脈硬化防御
機構であるコレステロール逆転送系を積極的に促進させ
ることのできる新規な高脂血症若しくは動脈硬化症の予
防又は治療薬として有用な化合物を見出し、本発明を完
成するに至った。なお、本発明化合物のごとき構造を有
する化合物はＣＥＴＰ阻害活性を有さないことを確認し
ている。
【００２４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、下記
（１）乃至（２７）に示すアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進
作用を有する化合物及び医薬に関する。
【００２５】（１） 一般式〔Ｉ〕
【００２６】
【化３】
【００２７】（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数１乃至
４個のアルコキシ基、炭素数１乃至４個のアルキル基及
びアリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよ
いアミノ基、アリール基、炭素数３乃至７個のシクロア
ルキル基、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれ
る複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の複素環基、
又は下記から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭
素数１乃至６個のアルキル基 アリール基；アリールオキシ基；炭素数１乃至４個のア
ルキル基又はアリール基で置換されていてもよいアミノ
基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個のアルコキシカル
ボニル基；水酸基；炭素数１乃至４個のアルコキシ基；
炭素数３乃至７個のシクロアルキル基であり、Ｒ2は、
炭素数１乃至４個のアルキル基、又はアリール基であ
り、Ｒ3は、置換されていてもよいアリール基、窒素原
子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる複素原子を１乃
至３個有する５乃至６員の置換されていてもよい複素環
基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる
複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の複素環とベン
ゼン環が縮合した置換されていてもよい縮合複素環基で
あり、Ｒ4は、水素原子、又は炭素数１乃至４個のアル
キル基であり、Ｒ5は、水素原子、炭素数１乃至４個の
アルキル基、又は炭素数１乃至４個のアルコキシ基であ
り、Ｒ6は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１乃至４
個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基、又
は水酸基であり、Ｒ7は、水素原子、ハロゲン原子、炭
素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアル
コキシ基、又は水酸基であり、Ｒ8は、水素原子、炭素
数１乃至４個のアルキル基、又は炭素数１乃至４個のア
ルコキシ基である）で表される化合物、そのプロドラッ
グ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分とし
てなるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
【００２８】（２） Ｒ3が下記から選ばれる１乃至４
個の置換基で置換されていてもよいアリール基、窒素原
子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる複素原子を１乃
至３個有する５乃至６員の複素環基又は窒素原子、酸素
原子及び硫黄原子から選ばれる複素原子を１乃至３個有
する５乃至６員の複素環とベンゼン環が縮合した縮合複
素環基ハロゲン原子；ハロゲン原子、水酸基及び炭素数
２乃至５個のアルカノイルオキシ基から選ばれる置換基
で置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル
基；炭素数１乃至４個のアルコキシ基；アラルキルオキ
シ基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシ基；炭素数２乃
至５個のアルコキシカルボニル基；炭素数２乃至５個の
アルカノイル基；窒素原子を１乃至２個有する５乃至６
員の炭素数１乃至４個のアルキル基で置換されていても
よい飽和複素環を有するカルボニル基；炭素数２乃至５
個のアルカノイルアミノ基；炭素数１乃至４個のアルキ
ル基及びアリール基から選ばれる置換基で置換されてい
てもよいアミノ基；水酸基；アリール基；炭素数１乃至
４個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル
基；アリールオキシ基である上記（１）記載の化合物、
そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩
を有効成分としてなるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
【００２９】（３） Ｒ1が炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基、炭素数１乃至４個のアルキル基及びアリール基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基、
又は炭素数１乃至６個のアルキル基であり、Ｒ2が炭素
数１乃至４個のアルキル基であり、Ｒ5及びＲ8が水素原
子である上記（２）記載の化合物、そのプロドラッグ化
合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分としてな
るアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
【００３０】（４） Ｒ3が置換されていてもよいアリ
ール基である上記（１）記載の化合物、そのプロドラッ
グ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分とし
てなるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
【００３１】（５） Ｒ3が下記から選ばれる１乃至４
個の置換基で置換されていてもよいアリール基 ハロゲン原子；ハロゲン原子、水酸基及び炭素数２乃至
５個のアルカノイルオキシ基から選ばれる置換基で置換
されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素
数１乃至４個のアルコキシ基；アラルキルオキシ基；シ
アノ基；ニトロ基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個の
アルコキシカルボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノ
イル基；窒素原子を１乃至２個有する５乃至６員の炭素
数１乃至４個のアルキル基で置換されていてもよい飽和
複素環を有するカルボニル基；炭素数２乃至５個のアル
カノイルアミノ基；炭素数１乃至４個のアルキル基及び
アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよい
アミノ基；水酸基；炭素数１乃至４個のアルキル基で置
換されていてもよいカルバモイル基；アリールオキシ基
である上記（４）記載の化合物、そのプロドラッグ化合
物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分としてなる
アポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
【００３２】（６） Ｒ1が炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基、炭素数１乃至４個のアルキル基及びアリール基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基、
又は炭素数１乃至６個のアルキル基であり、Ｒ2が炭素
数１乃至４個のアルキル基であり、Ｒ5及びＲ8が水素原
子である上記（５）記載の化合物、そのプロドラッグ化
合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分としてな
るアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
【００３３】（７） １−アセチル−６−メトキシ−４
−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−２−メチル−４−［（４−メチルチアゾール
−２−イル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、１−アセチル−４−［（２−ベンゾチアゾリ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−［（２−ベンゾオキ
サゾリル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン、１−（エトキシカルボニル）−２
−メチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２，６−ジメチ
ル−４−［（４−メチルフェニル）アミノ］−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２，８
−ジメチル−４−［（２−メチルフェニル）アミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−２−エチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル
−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
［（２，３−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［（２，５−ジメチルフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［（２，６−ジメチルフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（２
−ピリジル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（２−メ
チルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、１−アセチル−４−［（２−メトキシフェ
ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４−ジメ
チルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，
４−ジメトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
−［（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［（３，５−ジメチルフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（３
−メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−メトキシ
フェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−
［（４−ニトロフェニル）アミノ]−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−フ
ルオロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル
−４−［（４−メチルフェニル）アミノ］−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メ
チル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］
アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−２−メチル−４−［［３，４−（メチレン
ジオキシ）フェニル］アミノ］−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［３，５−ジ
（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−４−［［４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメ
チルフェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［４−
（エトキシカルボニル）フェニル］アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−２−メチル−４−［［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［［４−
（フェニルアミノ）フェニル］アミノ］−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル
−４−［［４−（フェノキシ）フェニル］アミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−２−メチル−４−［４−［（４−メ
チルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル］ア
ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メ
チルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−７
−メトキシ−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル
アミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、１−アセチル−４−［（２−フルオロフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４−ジクロ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，５
−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［（３−クロロフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−４−［（３−シアノフェニル）
アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、１−アセチル−４−［（３−フルオロフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−ｔｅｒｔ−
ブチルチアゾール−２−イル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［（４−アセチルフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−４−［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−アセチル−４−［（４−エチルチアゾール−２−イ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−カルボキシ
フェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−シア
ノ−３−メチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
−［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［［４−（アセチルアミノ）フェニル］アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）フ
ェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−アセチル−６−クロロ−４−
［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−６
−フルオロ−４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−カルバモイル−２−メチル−４−（フェニルア
ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
カルバモイル−４−［（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−カルバモイル−２−メチル−４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−６
−メトキシ−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−ホルミル−２−メチル−４−（フェニルアミ
ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−
［［３−（エトキシカルボニル）フェニル］アミノ］−
２−メチル−１−プロピオニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−（ジメチルカルバモイル）−２
−メチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メチルカル
バモイル）−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メチルカ
ルバモイル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メ
チル−１−（メチルカルバモイル）−４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メ
チルカルバモイル）−６−メトキシ−４−［（４−メト
キシフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチル
−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチ
ル−４−［（２−ピリジル）アミノ］−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニル）
−２−メチル−４−［（４−フェニルチアゾール−２−
イル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−（メトキシカルボニル）−４−［（４−メトキ
シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−
２−メチル−４−［（５−ニトロチアゾール−２−イ
ル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、２−メチル−１−［（モルホリノ）カルボニル］−
４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチル
−４−［（３−ピリジル）アミノ］−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−（フェニルア
ミノ）−１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−（フェニ
ルアミノ）−１−［（２−ピリジル）カルボニル］−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−
４−（フェニルアミノ）−１−［（３−ピリジル）カル
ボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４
−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、２−メチル−４−［（３−メチルフェニル）
アミノ］−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、４−［（４，５−ジメチルチアゾール
−２−イル）アミノ］−１−（メトキシカルボニル）−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−（メトキシカルボニル）−２−メチル−４−［（４
−メチル−５−アセチルチアゾール−２−イル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
（メトキシカルボニル）−２−メチル−４−［（４−メ
チルチアゾール−２−イル）アミノ］−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニル）
−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、６−メトキシ−１−（メトキシカルボニル）−
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−［（２
−シアノ−４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−
２−イル）アミノ］−１−（メトキシカルボニル）−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４
−［（４−エチルチアゾール−２−イル）アミノ］−１
−（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、４−［（４−カルバモイル
チアゾール−２−イル）アミノ］−１−（メトキシカル
ボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、４−［（４−カルボキシチアゾール−２−イ
ル）アミノ］−１−（メトキシカルボニル）−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−
［（４−シアノチアゾール−２−イル）アミノ］−１−
（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、４−［（４−シアノフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−［［４−（ア
セチルオキシメチル）チアゾール−２−イル］アミノ］
−１−（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、及び４−［［４−（ヒ
ドロキシメチル）チアゾール−２−イル］アミノ］−１
−（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリンから選ばれる上記（１）記載
の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許
容し得る塩を有効成分としてなるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産
生促進薬。
【００３４】（８） １−アセチル−６−メトキシ−４
−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
（エトキシカルボニル）−２−メチル−４−（フェニル
アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−２，６−ジメチル−４−［（４−メチルフ
ェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−２，８−ジメチル−４−［（２−
メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−２−エチル−４−（フェ
ニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−２−メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ
−フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−４−［（２，３−ジメチルフェ
ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，４−ジメ
チルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，
５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
−［（２，６−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−２−メチル−４−［（２−メチルフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［（３，４−ジメチルフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［（３，４−ジメトキシフェ
ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，５−ジメ
チル−４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−２−メチル−４−［（３−メチルフェニル）
アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［（３−メトキシフェニル）アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−２−メチル−４−［（４−ニトロフ
ェニル）アミノ]−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［（４−フルオロフェニル）
アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（４−メ
チルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［［３−
（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
［［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）
−３，５−ジメチルフェニル］アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−２−メチル−４−［［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−
４−［［４−（フェニルアミノ）フェニル］アミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−２−メチル−４−［［４−（フェノキシ）フェニル］
アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニ
ル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［４−
［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フ
ェニル］アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（３−メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−７−メトキシ−２−メチル−４−（フェニルア
ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
フェニルアミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２−フルオ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４
−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−クロロフェ
ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−シアノフ
ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−フルオ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−ア
セチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４
−イソプロピルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
−［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（４−シアノ−３−メチルフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［（４−シアノフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−４−［［４−（アセチルアミ
ノ）フェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［４−
（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−６−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−６−フルオロ−４−［（４−フルオ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−カルバモイル−４−［（４−メトキ
シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ア
ミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
カルバモイル−６−メトキシ−４−［（４−メトキシフ
ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−ホルミル−２−メチル−４−
（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、４−［［３−（エトキシカルボニル）フェニ
ル］アミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（ジメチルカ
ルバモイル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−
１−（メチルカルバモイル）−４−（フェニルアミノ）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル
−１−（メチルカルバモイル）−４−［（４−メトキシ
フェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、２−メチル−１−（メチルカルバモイル）−４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メ
チル−１−（メチルカルバモイル）−６−メトキシ−４
−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニ
ル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボ
ニル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２
−メチル−１−［（モルホリノ）カルボニル］−４−
（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１−
（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
１−［（２−ピリジル）カルボニル］−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−（フェニル
アミノ）−１−［（３−ピリジル）カルボニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−［（３，５−
ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１−プロピ
オニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
メチル−４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１−
プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチル−４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、６−メトキ
シ−１−（メトキシカルボニル）−４−［（４−メトキ
シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、４−［（２−シアノ−４−メト
キシフェニル）アミノ］−２−メチル−１−プロピオニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、及び４−
［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−１−
プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
から選ばれる上記（４）記載の化合物、そのプロドラッ
グ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分とし
てなるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
【００３５】（９） 上記（１）乃至（８）記載の化合
物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得
る塩を有効成分とし、アポリポ蛋白Ａ−Ｉ異常に伴う疾
患の治療薬。
【００３６】（１０） 上記（１）乃至（８）記載の化
合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し
得る塩を有効成分とし、アポリポ蛋白Ａ−Ｉの産生を促
進させることからなる高脂血症治療又は予防薬。
【００３７】（１１） 上記（１）乃至（８）記載の化
合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し
得る塩を有効成分とし、アポリポ蛋白Ａ−Ｉの産生を促
進させることからなる動脈硬化治療又は予防薬。
【００３８】（１２） 一般式〔ＩＩ〕
【００３９】
【化４】
【００４０】（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数１乃至
４個のアルコキシ基、炭素数１乃至４個のアルキル基及
びアリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよ
いアミノ基、アリール基、炭素数３乃至７個のシクロア
ルキル基、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれ
る複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の複素環基、
又は下記から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭
素数１乃至６個のアルキル基 アリール基；アリールオキシ基；炭素数１乃至４個のア
ルキル基又はアリール基で置換されていてもよいアミノ
基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個のアルコキシカル
ボニル基；水酸基；炭素数１乃至４個のアルコキシ基；
炭素数３乃至７個のシクロアルキル基であり、Ｒ2は、
炭素数１乃至４個のアルキル基、又はアリール基であ
り、Ｒ3aは、下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置
換されていてもよいアリール基 ハロゲン原子；ハロゲン原子、水酸基及び炭素数２乃至
５個のアルカノイルオキシ基から選ばれる置換基で置換
されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素
数１乃至４個のアルコキシ基；アラルキルオキシ基；シ
アノ基；ニトロ基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個の
アルコキシカルボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノ
イル基；窒素原子を１乃至２個有する５乃至６員の炭素
数１乃至４個のアルキル基で置換されていてもよい飽和
複素環を有するカルボニル基；炭素数２乃至５個のアル
カノイルアミノ基；炭素数１乃至４個のアルキル基及び
アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよい
アミノ基；水酸基；炭素数１乃至４個のアルキル基で置
換されていてもよいカルバモイル基；アリールオキシ基
であり、Ｒ4は、水素原子、又は炭素数１乃至４個のア
ルキル基であり、Ｒ5は、水素原子、炭素数１乃至４個
のアルキル基、又は炭素数１乃至４個のアルコキシ基で
あり、Ｒ6は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１乃至
４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
又は水酸基であり、Ｒ7は、水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のア
ルコキシ基、又は水酸基であり、Ｒ8は、水素原子、炭
素数１乃至４個のアルキル基、又は炭素数１乃至４個の
アルコキシ基であり、但し、Ｒ1が炭素数１乃至６個の
アルキル基であり、Ｒ2がメチル基である場合、Ｒ3が無
置換のフェニル基で、Ｒ4乃至Ｒ8がそれぞれ水素原子で
あることはなく、Ｒ1、Ｒ2及びＲ6がそれぞれメチル基
であり、Ｒ4、Ｒ5及びＲ7がそれぞれ水素原子である場
合、Ｒ3が４−メチルフェニル基若しくは２，４−ジメ
チルフェニル基であることはなく、又はＲ1が無置換の
フェニル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ4乃至Ｒ8
がそれぞれ水素原子である場合、Ｒ3が４−ブロモフェ
ニル基若しくは２，４−ジブロモフェニル基であること
はない）で表される化合物、そのプロドラッグ化合物、
又はその医薬上許容し得る塩。
【００４１】（１３） Ｒ1が炭素数１乃至４個のアル
コキシ基、炭素数１乃至４個のアルキル基及びアリール
基から選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ
基、又は炭素数１乃至６個のアルキル基であり、Ｒ2が
炭素数１乃至４個のアルキル基であり、Ｒ3aが下記から
選ばれる１乃至３個の置換基で置換されていてもよいフ
ェニル基 ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアル
コキシ基；アラルキルオキシ基；シアノ基；ニトロ基；
カルボキシ基；炭素数２乃至５個のアルコキシカルボニ
ル基；炭素数２乃至５個のアルカノイル基；窒素原子を
１乃至２個有する５乃至６員の炭素数１乃至４個のアル
キル基で置換されていてもよい飽和複素環を有するカル
ボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノイルアミノ基；
アリール基で置換されていてもよいアミノ基；アリール
オキシ基であり、Ｒ4が水素原子、又は炭素数１乃至４
個のアルキル基であり、Ｒ5及びＲ8が水素原子であり、
Ｒ6が水素原子、ハロゲン原子、炭素数１乃至４個のア
ルキル基、又は炭素数１乃至４個のアルコキシ基であ
り、Ｒ7が水素原子、又は炭素数１乃至４個のアルコキ
シ基である上記（１２）記載の化合物、そのプロドラッ
グ化合物、又はその医薬上許容し得る塩。
【００４２】（１４） Ｒ3aが下記から選ばれる１乃至
３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基 フッ素原子、塩素原子；メチル基、イソプロピル基；ト
リフルオロメチル基；メトキシ基；ベンジルオキシ基；
シアノ基；ニトロ基；カルボキシ基；エトキシカルボニ
ル基；アセチル基；４−ピペラジニルカルボニル基；ア
セチルアミノ基；フェニルアミノ基；又はフェノキシ基
である上記（１３）記載の化合物、そのプロドラッグ化
合物、又はその医薬上許容し得る塩。
【００４３】（１５） Ｒ3aが下記から選ばれる置換基
で置換されているフェニル基 塩素原子；メトキシ基；シアノ基である上記（１４）記
載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上
許容し得る塩。
【００４４】（１６） Ｒ3aがフェニル基、２−フルオ
ロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロ
フェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニ
ル基、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル基、４
−メチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４
−イソプロピルフェニル基、２−メトキシフェニル基、
３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４
−（ベンジルオキシ）フェニル基、３−（トリフルオロ
メチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル
基、４−シアノフェニル基、４−ニトロフェニル基、３
−カルボキシフェニル基、３−（エトキシカルボニル）
フェニル基、４−（エトキシカルボニル）フェニル基、
４−アセチルフェニル基、４−［（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）カルボニル］フェニル基、４−（アセチ
ルアミノ）フェニル基、４−（フェニルアミノ）フェニ
ル基、４−（フェノキシ）フェニル基、３，４−ジクロ
ロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２，３−
ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、
２，５−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニ
ル基、３，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチル
フェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−
ジ（トリフルオロメチル）フェニル基、４−シアノ−３
−メチルフェニル基、２−シアノ−４−メトキシフェニ
ル基、３−クロロ−４−メトキシフェニル基、３，５−
ジメチル−４−メトキシフェニル基、又は４−（ベンジ
ルオキシ）−３，５−ジメチルフェニル基である上記
（１４）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又は
その医薬上許容し得る塩。
【００４５】（１７） Ｒ3aが４−クロロフェニル基、
４−メトキシフェニル基、又は２−シアノフェニル基で
ある上記（１６）記載の化合物、そのプロドラッグ化合
物、又はその医薬上許容し得る塩。
【００４６】（１８） Ｒ1がメトキシ基、エトキシ
基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フ
ェニルアミノ基、メチル基、又はエチル基である上記
（１３）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又は
その医薬上許容し得る塩。
【００４７】（１９） Ｒ1がメチル基である上記（１
８）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその
医薬上許容し得る塩。
【００４８】（２０） Ｒ2がメチル基、又はエチル基
である上記（１９）記載の化合物、そのプロドラッグ化
合物、又はその医薬上許容し得る塩。
【００４９】（２１） Ｒ6が水素原子、フッ素原子、
塩素原子、メチル基、又はメトキシ基であり、Ｒ7が水
素原子、又はメトキシ基である上記（２０）記載の化合
物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得
る塩。
【００５０】（２２） Ｒ6及びＲ7が水素原子である上
記（２１）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又
はその医薬上許容し得る塩。
【００５１】（２３） １−アセチル−６−メトキシ−
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−（エトキシカルボニル）−２−メチル−４−（フェニ
ルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−アセチル−２，８−ジメチル−４−［（２−メチル
フェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−２−エチル−４−（フェニルア
ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−２−メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニ
ルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−アセチル−４−［（２，３−ジメチルフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−４−［（２，４−ジメチルフェ
ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，５−ジメ
チルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，
６−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２
−メチル−４−［（２−メチルフェニル）アミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−４−［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−アセチル−４−［（３，４−ジメトキシフェニル）
アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、１−アセチル−４−［（３，５−ジメチル−
４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−２−メチル−４−［（３−メチルフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−４−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−２−メチル−４−［（４−ニトロフェニ
ル）アミノ]−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−４−［（４−フルオロフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（４−メチ
ルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［［３−
（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
［［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）
−３，５−ジメチルフェニル］アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−２−メチル−４−［［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−
４−［［４−（フェニルアミノ）フェニル］アミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−２−メチル−４−［［４−（フェノキシ）フェニル］
アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニ
ル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［４−
［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フ
ェニル］アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（３−メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−７−メトキシ−２−メチル−４−（フェニルア
ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
フェニルアミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２−フルオ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４
−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−クロロフェ
ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−シアノフ
ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−フルオ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−ア
セチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４
−イソプロピルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
−［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（４−シアノ−３−メチルフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［（４−シアノフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−４−［［４−（アセチルアミ
ノ）フェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［４−
（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−６−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−６−フルオロ−４−［（４−フルオ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−カルバモイル−４−［（４−メトキ
シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ア
ミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
カルバモイル−６−メトキシ−４−［（４−メトキシフ
ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−ホルミル−２−メチル−４−
（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、４−［［３−（エトキシカルボニル）フェニ
ル］アミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（ジメチルカ
ルバモイル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−
１−（メチルカルバモイル）−４−（フェニルアミノ）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル
−１−（メチルカルバモイル）−４−［（４−メトキシ
フェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、２−メチル−１−（メチルカルバモイル）−４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メ
チル−１−（メチルカルバモイル）−６−メトキシ−４
−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニ
ル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボ
ニル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２
−メチル−１−［（モルホリノ）カルボニル］−４−
（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１−
（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
１−［（２−ピリジル）カルボニル］−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−（フェニル
アミノ）−１−［（３−ピリジル）カルボニル］−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−［（３，５−
ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１−プロピ
オニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
メチル−４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１−
プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチル−４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、６−メトキ
シ−１−（メトキシカルボニル）−４−［（４−メトキ
シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、４−［（２−シアノ−４−メト
キシフェニル）アミノ］−２−メチル−１−プロピオニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、及び４−
［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−１−
プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
から選ばれる上記（１２）記載の化合物、そのプロドラ
ッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩。
【００５２】（２４） １−アセチル−６−メトキシ−
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−（エトキシカルボニル）−２−メチル−４−（フェニ
ルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−アセチル−２，８−ジメチル−４−［（２−メチル
フェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−２−エチル−４−（フェニルア
ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−２−メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニ
ルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−アセチル−４−［（２，３−ジメチルフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−４−［（２，４−ジメチルフェ
ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，５−ジメ
チルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，
６−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２
−メチル−４−［（２−メチルフェニル）アミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−４−［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−アセチル−４−［（３，４−ジメトキシフェニル）
アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、１−アセチル−４−［（３，５−ジメチル−
４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
チル−２−メチル−４−［（３−メチルフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−４−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−２−メチル−４−［（４−ニトロフェニ
ル）アミノ]−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−４−［（４−フルオロフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（４−メチ
ルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［［３−
（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
［［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）
−３，５−ジメチルフェニル］アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−４−［［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−２−メチル−４−［［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−
４−［［４−（フェニルアミノ）フェニル］アミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−２−メチル−４−［［４−（フェノキシ）フェニル］
アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニ
ル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［４−
［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フ
ェニル］アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（３−メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−７−メトキシ−２−メチル−４−（フェニルア
ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
フェニルアミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２−フルオ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４
−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−クロロフェ
ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−シアノフ
ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−フルオ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−ア
セチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４
−イソプロピルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
−［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（４−シアノ−３−メチルフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−４−［（４−シアノフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−４−［［４−（アセチルアミ
ノ）フェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［４−
（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
−６−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−６−フルオロ−４−［（４−フルオ
ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、１−カルバモイル−４−［（４−メトキ
シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ア
ミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
カルバモイル−６−メトキシ−４−［（４−メトキシフ
ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、４−［［３−（エトキシカルボニ
ル）フェニル］アミノ］−２−メチル−１−プロピオニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（ジ
メチルカルバモイル）−２−メチル−４−（フェニルア
ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
メチル−１−（メチルカルバモイル）−４−（フェニル
アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２
−メチル−１−（メチルカルバモイル）−４−［（４−
メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン、２−メチル−１−（メチルカルバモイ
ル）−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、２−メチル−１−（メチルカルバモイル）−６−メ
トキシ−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキ
シカルボニル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メト
キシカルボニル）−４−［（４−メトキシフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１−
（フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、４−［（３，５−ジメチルフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−［（３−
メチルフェニル）アミノ］−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカ
ルボニル）−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン、６−メトキシ−１−（メトキシカル
ボニル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
４−［（２−シアノ−４−メトキシフェニル）アミノ］
−２−メチル−１−プロピオニル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン、及び４−［（４−シアノフェニ
ル）アミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンから選ばれる上記
（２３）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又は
その医薬上許容し得る塩。
【００５３】（２５） １−アセチル−６−メトキシ−
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
ル−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
セチル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
アセチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−４−［（３−メトキシフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−８−メ
トキシ−４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−２
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
−アセチル−４−［（３−クロロフェニル）アミノ］−
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−アセチル−４−［（３−シアノフェニル）アミノ］
−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−アセチル−４−［（４−シアノフェニル）アミ
ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン、１−アセチル−６−クロロ−４−［（４−クロロ
フェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン、１−カルバモイル−４−［（４−
メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２
−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェ
ニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、１−カルバモイル−６−メトキシ−４−［（４−メ
トキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メチル
カルバモイル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メ
チル−１−（メチルカルバモイル）−４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メ
チルカルバモイル）−６−メトキシ−４−［（４−メト
キシフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−４−［（４
−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボ
ニル）−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン、６−メトキシ−１−（メトキシカルボニ
ル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、及び
４−［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−
１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リンから選ばれる上記（２４）記載の化合物、そのプロ
ドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩。
【００５４】（２６） １−アセチル−４−［（４−メ
トキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４
−クロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン、及び１−アセチル−４
−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリンから選ばれる上
記（２５）記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又
はその医薬上許容し得る塩。
【００５５】（２７） 上記（１２）乃至（２６）記載
の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許
容し得る塩を有効成分としてなる医薬組成物。
【００５６】ここで、本明細書において使用する各置換
基の定義は次の通りである。
【００５７】「炭素数１乃至４個のアルキル基」とは、
直鎖であっても分枝状であってもよい炭素原子数１乃至
４個のアルキル基を意味し、具体的にはメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等であ
る。
【００５８】「炭素数１乃至６個のアルキル基」とは、
直鎖であっても分枝状であってもよい炭素原子数１乃至
６個のアルキル基を意味し、具体的にはメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペン
チル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−
ペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル
基、１，１−ジメチルブチル基、４−メチルペンチル
基、ヘキシル基等である。
【００５９】「炭素数１乃至４個のアルコキシ基」と
は、前述の炭素数１乃至４個のアルキル基を有するアル
コキシ基を意味し、具体的にはメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イ
ソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ基等である。
【００６０】「炭素数２乃至５個のアルコキシカルボニ
ル基」とは、前述の炭素数１乃至４個のアルコキシ基を
有するアルコキシカルボニル基を意味し、具体的にはメ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキ
シカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキ
シカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−
ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
基等である。
【００６１】「ハロゲン原子」とは、具体的にはフッ素
原子、塩素原子、臭素原子等である。
【００６２】「炭素数３乃至７個のシクロアルキル基」
とは、炭素原子数３乃至７個のシクロアルキル基を意味
し、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基
等である。
【００６３】「アリール基」とは、具体的にはフェニ
ル、ナフチル基、ビフェニル基等であり、好ましくはフ
ェニル基である。
【００６４】「アリールオキシ基」とは、前述のアリー
ル基を有するアリールオキシ基を意味し、具体的にはフ
ェノキシ基、ナフチルオキシ基等であり、好ましくはフ
ェノキシ基である。
【００６５】「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選
ばれる複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の複素環
基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれ
る複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の芳香族又は
非芳香族の複素環基を意味し、具体的にはオキサジアゾ
リル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾ
リル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチア
ゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル
基、フリル基、チエニル基、トリアジニル基、ピラジニ
ル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピリジル基等
の芳香族複素環基、又はピロリジニル基、テトラヒドロ
フリル基、テトラヒドロチエニル基、チアジアジニル
基、モルホリニル基、オキサジニル基、チアジニル基、
ピペラジニル基、ピペリジル基、ピラニル基、チオピラ
ニル基、ジオキソラニル基等の非芳香族複素環基等であ
る。好ましくは、チアゾリル基、ピリジル基、モルホリ
ニル基である。
【００６６】「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選
ばれる複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の複素環
とベンゼン環が縮合した縮合複素環基」とは、窒素原
子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる複素原子を１乃
至３個有する５乃至６員の芳香族又は非芳香族の複素環
とベンゼン環が縮合した縮合複素環基を意味し、具体的
にはベンゾフラザニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベン
ゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾ
チアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンズイミダ
ゾリル基、インダゾリル基、インドリル基、イソインド
リル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベ
ンゾチエニル基、イソベンゾチエニル基、ベンゾトリア
ジニル基、キナゾリニル基、キノリニル基、ベンゾピラ
ニル基、ベンゾジオキソリル基等である。好ましくはベ
ンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾジオ
キソリル基である。
【００６７】「炭素数２乃至５個のアルカノイル基」と
は、前述の炭素数１乃至４個のアルキル基を有するアル
カノイル基を意味し、具体的にはアセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イ
ソバレリル基、ピバロイル基等である。
【００６８】「炭素数２乃至５個のアルカノイルオキシ
基」とは、前述の炭素数２乃至５個のアルカノイル基を
有するアルカノイルオキシ基を意味し、具体的にはアセ
チルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ
基、イソブチリルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバ
レリルオキシ基、ピバロイルオキシ基等である。
【００６９】「炭素数２乃至５個のアルカノイルアミノ
基」とは、前述の炭素数２乃至５個のアルカノイル基を
有するアルカノイルアミノ基を意味し、具体的にはアセ
チルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ
基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバ
レリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等である。
【００７０】「アラルキルオキシ基」とは、前述の炭素
数１乃至４個のアルキル基に前述のアリール基が置換し
たアラルキル基を有するアラルキルオキシ基を意味し、
具体的にはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３
−フェニルプロポキシ基等である。
【００７１】「窒素原子を１乃至２個有する５乃至６員
の飽和複素環を有するカルボニル基」とは、具体的には
ピロリジニルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル
基、ピペリジルカルボニル基等であり、好ましくはピペ
ラジニルカルボニル基である。
【００７２】置換されていてもよい炭素数１乃至４個の
アルキル基における「置換されていてもよい」とは、１
乃至３個の置換基で置換されていてもよいことを意味す
る。
【００７３】置換されていてもよい炭素数１乃至６個の
アルキル基における「置換されていてもよい」とは、１
乃至３個の置換基で置換されていてもよいことを意味す
る。
【００７４】置換されていてもよいアミノ基における
「置換されていてもよい」とは、１乃至２個の置換基で
置換されていてもよいことを意味する。
【００７５】置換されていてもよいカルバモイル基にお
ける「置換されていてもよい」とは、１乃至２個の置換
基で置換されていてもよいことを意味する。
【００７６】置換されていてもよい飽和複素環基を有す
るカルボニル基における「置換されていてもよい」と
は、１乃至２個の置換基で置換されていてもよいことを
意味する。
【００７７】置換されていてもよいアリール基における
「置換されていてもよい」とは、１乃至４個の置換基で
置換されていてもよいことを意味する。
【００７８】置換されていてもよい複素環基における
「置換されていてもよい」とは、１乃至４個の置換基で
置換されていてもよいことを意味する。
【００７９】置換されていてもよい縮合複素環基におけ
る「置換されていてもよい」とは、１乃至４個の置換基
で置換されていてもよいことを意味する。以下、より具
体的に述べるが、必ずしも下記に限定されるものではな
い。
【００８０】Ｒ1における「炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基」として好ましくは、メトキシ基、エトキシ基で
ある。
【００８１】Ｒ1の炭素数１乃至４個のアルキル基及び
アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよい
アミノ基における「炭素数１乃至４個のアルキル基」と
して好ましくは、メチル基、エチル基であり、特に好ま
しくはメチル基である。
【００８２】Ｒ1の炭素数１乃至４個のアルキル基及び
アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよい
アミノ基における「アリール基」として好ましくは、フ
ェニル基である。
【００８３】Ｒ1の炭素数１乃至４個のアルキル基及び
アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよい
アミノ基における「炭素数１乃至４個のアルキル基及び
アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよ
い」として好ましくは、炭素数１乃至４個のアルキル基
及びアリール基から選ばれる１乃至２個の置換基で置換
されていてもよいことを意味する。
【００８４】Ｒ1における「炭素数１乃至４個のアルキ
ル基及びアリール基から選ばれる置換基で置換されてい
てもよいアミノ基」として好ましくは、アミノ基、メチ
ルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基、フェニルアミノ基であり、特に好ましく
はアミノ基、メチルアミノ基である。
【００８５】Ｒ1における「アリール基」として好まし
くは、フェニル基である。
【００８６】Ｒ1における「炭素数３乃至７個のシクロ
アルキル基」として好ましくは、シクロプロピル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基であり、特に好まし
くはシクロプロピル基である。
【００８７】Ｒ1における「窒素原子、酸素原子及び硫
黄原子から選ばれる複素原子を１乃至３個有する５乃至
６員の複素環基」として好ましくは、ピリジル基、モル
ホリニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジ
ニル基であり、特に好ましくはピリジル基、モルホリニ
ル基である。
【００８８】Ｒ1における「炭素数１乃至６個のアルキ
ル基」として好ましくは、メチル基、エチル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基であり、特に好ましくはメ
チル基、エチル基である。
【００８９】Ｒ1における炭素数１乃至６個のアルキル
基の置換基である「アリール基」として好ましくは、フ
ェニル基である。
【００９０】Ｒ1における炭素数１乃至６個のアルキル
基の置換基である「アリールオキシ基」として好ましく
は、フェノキシ基である。
【００９１】Ｒ1の炭素数１乃至６個のアルキル基の置
換基である炭素数１乃至４個のアルキル基又はアリール
基で置換されていてもよいアミノ基における「炭素数１
乃至４個のアルキル基」として好ましくは、メチル基、
エチル基である。
【００９２】Ｒ1の炭素数１乃至６個のアルキル基の置
換基である炭素数１乃至４個のアルキル基又はアリール
基で置換されていてもよいアミノ基における「アリール
基」として好ましくは、フェニル基である。
【００９３】Ｒ1における炭素数１乃至６個のアルキル
基の置換基である「炭素数１乃至４個のアルキル基又は
アリール基で置換されていてもよいアミノ基」として好
ましくは、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ
基、フェニルアミノ基であり、特に好ましくはアミノ基
である。
【００９４】Ｒ1における炭素数１乃至６個のアルキル
基の置換基である「炭素数２乃至５個のアルコキシカル
ボニル基」として好ましくは、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基である。
【００９５】Ｒ1における炭素数１乃至６個のアルキル
基の置換基である「炭素数１乃至４個のアルコキシ基」
として好ましくは、メトキシ基、エトキシ基である。
【００９６】Ｒ1における炭素数１乃至６個のアルキル
基の置換基である「炭素数３乃至７個のシクロアルキル
基」として好ましくは、シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル基であり、特に好ましくはシクロプ
ロピル基である。
【００９７】Ｒ1の置換されていてもよい炭素数１乃至
６個のアルキル基における「置換されていてもよい」と
して好ましくは、１乃至３個の置換基で置換されていて
もよいことを意味し、特に好ましくは１個の置換基で置
換されていてもよいことを意味する。
【００９８】Ｒ1の下記から選ばれる置換基で置換され
ていてもよい炭素数１乃至６個のアルキル基における
「置換基」として好ましくは、アリール基；アリールオ
キシ基；炭素数１乃至４個のアルキル基又はアリール基
で置換されていてもよいアミノ基；カルボキシ基であ
り、具体的にはフェニル基；フェノキシ基；アミノ基；
カルボキシ基である。
【００９９】Ｒ1の「置換されていてもよい炭素数１乃
至６個のアルキル基」として好ましくは、メチル基、エ
チル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ベンジル
基、フェノキシメチル基、アミノメチル基、２−アミノ
エチル基、２−カルボキシエチル基であり、特に好まし
くはメチル基、エチル基である。
【０１００】Ｒ1として好ましいのは、水素原子、メチ
ル基、エチル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
ベンジル基、フェノキシメチル基、アミノメチル基、２
−アミノエチル基、２−カルボキシエチル基、メトキシ
基、エトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチル
アミノ基、フェニルアミノ基、ピリジル基、モルホリニ
ル基であり、特に好ましいのは水素原子、メチル基、エ
チル基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、メチルア
ミノ基、ジメチルアミノ基、フェニルアミノ基、ピリジ
ル基、モルホリニル基であり、より好ましいのはメチル
基、エチル基、メトキシ基、メチルアミノ基である。
【０１０１】Ｒ2における「炭素数１乃至４個のアルキ
ル基」として好ましいのは、メチル基、エチル基であ
る。
【０１０２】Ｒ2における「アリール基」として好まし
いのは、フェニル基である。
【０１０３】Ｒ2として好ましいのは、メチル基、エチ
ル基であり、特に好ましいのはメチル基である。
【０１０４】Ｒ3の置換されていてもよいアリール基に
おける「アリール基」として好ましくは、フェニル基で
ある。
【０１０５】Ｒ3の置換されていてもよいアリール基に
おける「置換されていてもよい」として好ましくは、１
乃至４個の置換基で置換されていてもよいことを意味
し、特に好ましくは１乃至３個の置換基で置換されてい
てもよいことを意味し、より好ましくは１個の置換基で
置換されていてもよいことを意味する。
【０１０６】Ｒ3の置換されていてもよいアリール基に
おける置換基として好ましくは、ハロゲン原子；ハロゲ
ン原子、水酸基及び炭素数２乃至５個のアルカノイルオ
キシ基から選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素
数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基；アラルキルオキシ基；シアノ基；ニトロ基；カ
ルボキシ基；炭素数２乃至５個のアルコキシカルボニル
基；炭素数２乃至５個のアルカノイル基；窒素原子を１
乃至２個有する５乃至６員の炭素数１乃至４個のアルキ
ル基で置換されていてもよい飽和複素環を有するカルボ
ニル基；炭素数２乃至５個のアルカノイルアミノ基；炭
素数１乃至４個のアルキル基及びアリール基から選ばれ
る置換基で置換されていてもよいアミノ基；水酸基；炭
素数１乃至４個のアルキル基で置換されていてもよいカ
ルバモイル基；アリールオキシ基であり、特に好ましく
はハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい
炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至４個のア
ルコキシ基；アラルキルオキシ基；シアノ基；ニトロ
基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個のアルコキシカル
ボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノイル基；窒素原
子を１乃至２個有する５乃至６員の炭素数１乃至４個の
アルキル基で置換されていてもよい飽和複素環を有する
カルボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノイルアミノ
基；アリール基で置換されていてもよいアミノ基；アリ
ールオキシ基である。具体的には、フッ素原子、塩素原
子、メチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル
基、メトキシ基、ベンジルオキシ基、シアノ基、ニトロ
基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、アセチル
基、４−ピペラジニルカルボニル基、アセチルアミノ
基、フェニルアミノ基、フェノキシ基である。より好ま
しくはハロゲン原子；炭素数１乃至４個のアルコキシ
基；シアノ基であり、具体的には塩素原子、メトキシ
基、シアノ基である。
【０１０７】Ｒ3における「置換されていてもよいアリ
ール基」として好ましくは、フェニル基、２−フルオロ
フェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフ
ェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル
基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４
−メチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４
−イソプロピルフェニル基、２−メトキシフェニル基、
３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４
−（ベンジルオキシ）フェニル基、３−（トリフルオロ
メチル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル
基、４−シアノフェニル基、４−ニトロフェニル基、３
−カルボキシフェニル基、３−（エトキシカルボニル）
フェニル基、４−（エトキシカルボニル）フェニル基、
４−アセチルフェニル基、４−［（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）カルボニル］フェニル基、４−（アセチ
ルアミノ）フェニル基、４−（フェニルアミノ）フェニ
ル基、４−（フェノキシ）フェニル基、３，４−ジクロ
ロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２，３−
ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、
２，５−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニ
ル基、３，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチル
フェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−
ジ（トリフルオロメチル）フェニル基、４−シアノ−３
−メチルフェニル基、２−シアノ−４−メトキシフェニ
ル基、３−クロロ−４−メトキシフェニル基、３，５−
ジメチル−４−メトキシフェニル基、４−（ベンジルオ
キシ）−３，５−ジメチルフェニル基であり、特に好ま
しくは４−クロロフェニル基、４−メトキシフェニル
基、２−シアノフェニル基である。
【０１０８】Ｒ3の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
ら選ばれる複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の置
換されていてもよい複素環基における「複素環基」とし
て好ましいのは、チアゾリル基、オキサゾリル基、ピリ
ジル基であり、特に好ましくはチアゾリル基、ピリジル
基である。
【０１０９】Ｒ3の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
ら選ばれる複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の置
換されていてもよい複素環基における「置換されていて
もよい」として好ましいのは、１乃至４個の置換基で置
換されていてもよいことを意味し、特に好ましくは１乃
至２個の置換基で置換されていてもよいことを意味す
る。
【０１１０】Ｒ3の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
ら選ばれる複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の置
換されていてもよい複素環基における置換基として好ま
しくは、ハロゲン原子；ハロゲン原子、水酸基及び炭素
数２乃至５個のアルカノイルオキシ基から選ばれる置換
基で置換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル
基；炭素数１乃至４個のアルコキシ基；アラルキルオキ
シ基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシ基；炭素数２乃
至５個のアルコキシカルボニル基；炭素数２乃至５個の
アルカノイル基；窒素原子を１乃至２個有する５乃至６
員の炭素数１乃至４個のアルキル基で置換されていても
よい飽和複素環を有するカルボニル基；炭素数２乃至５
個のアルカノイルアミノ基；炭素数１乃至４個のアルキ
ル基及びアリール基から選ばれる置換基で置換されてい
てもよいアミノ基；水酸基；アリール基；炭素数１乃至
４個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル
基；アリールオキシ基であり、特に好ましくは水酸基及
び炭素数２乃至５個のアルカノイルオキシ基から選ばれ
る置換基で置換されていてもよい炭素数１乃至４個のア
ルキル基；シアノ基；ニトロ基；カルボキシ基；炭素数
２乃至５個のアルカノイル基；アリール基；カルバモイ
ル基である。具体的には、メチル基、エチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、アセチルオキシメ
チル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、アセチル
基、フェニル基、カルバモイル基である。
【０１１１】Ｒ3における「置換されていてもよい複素
環基」として好ましくは、４−メチルチアゾリル基、４
−エチルチアゾリル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾリ
ル基、４−（ヒドロキシメチル）チアゾリル基、４−
（アセチルオキシメチル）チアゾリル基、４，５−ジメ
チルチアゾリル基、４−シアノチアゾリル基、５−ニト
ロチアゾリル基、４−カルボキシチアゾリル基、５−ア
セチル−４−メチルチアゾリル基、４−フェニルチアゾ
リル基、４−カルバモイルチアゾリル基である。
【０１１２】Ｒ3の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
ら選ばれる複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の複
素環とベンゼン環が縮合した置換されていてもよい縮合
複素環基における「縮合複素環基」として好ましくは、
ベンゾジオキソリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾ
チアゾリル基である。
【０１１３】Ｒ3の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
ら選ばれる複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の複
素環とベンゼン環が縮合した置換されていてもよい縮合
複素環基における「置換されていてもよい」として好ま
しくは、１乃至４個の置換基で置換されていてもよいこ
とを意味し、特に好ましくは１乃至２個の置換基で置換
されていてもよいことを意味し、より好ましくは無置換
を意味する。
【０１１４】Ｒ3の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
ら選ばれる複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の複
素環とベンゼン環が縮合した置換されていてもよい縮合
複素環基における置換基として好ましくは、ハロゲン原
子；ハロゲン原子、水酸基及び炭素数２乃至５個のアル
カノイルオキシ基から選ばれる置換基で置換されていて
もよい炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至４
個のアルコキシ基；アラルキルオキシ基；シアノ基；ニ
トロ基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個のアルコキシ
カルボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノイル基；窒
素原子を１乃至２個有する５乃至６員の炭素数１乃至４
個のアルキル基で置換されていてもよい飽和複素環を有
するカルボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノイルア
ミノ基；炭素数１乃至４個のアルキル基及びアリール基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基；
水酸基；アリール基；炭素数１乃至４個のアルキル基で
置換されていてもよいカルバモイル基；アリールオキシ
基である。
【０１１５】Ｒ3における「置換されていてもよい縮合
複素環基」として好ましくは、ベンゾジオキソリル基、
ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基である。
【０１１６】Ｒ3として特に好ましいのは、４−クロロ
フェニル基、４−メトキシフェニル基、２−シアノフェ
ニル基である。
【０１１７】Ｒ4における「炭素数１乃至４個のアルキ
ル基」として好ましいのは、メチル基、エチル基であ
る。
【０１１８】Ｒ4として好ましいのは水素原子、メチル
基であり、特に好ましいのは水素原子である。
【０１１９】Ｒ5における「炭素数１乃至４個のアルキ
ル基」として好ましいのは、メチル基である。
【０１２０】Ｒ5における「炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基」として好ましいのは、メトキシ基である。
【０１２１】Ｒ5として特に好ましいのは水素原子であ
る。
【０１２２】Ｒ6における「ハロゲン原子」として好ま
しいのは、フッ素原子、塩素原子である。
【０１２３】Ｒ6における「炭素数１乃至４個のアルキ
ル基」として好ましいのは、メチル基である。
【０１２４】Ｒ6における「炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基」として好ましいのは、メトキシ基である。
【０１２５】Ｒ6として好ましいのは、水素原子、フッ
素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基であり、特に
好ましいのは水素原子である。
【０１２６】Ｒ7における「ハロゲン原子」として好ま
しいのは、フッ素原子、塩素原子である。
【０１２７】Ｒ7における「炭素数１乃至４個のアルキ
ル基」として好ましいのは、メチル基である。
【０１２８】Ｒ7における「炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基」として好ましいのは、メトキシ基である。
【０１２９】Ｒ7として好ましいのは、水素原子、メト
キシ基であり、特に好ましいのは水素原子である。
【０１３０】Ｒ8における「炭素数１乃至４個のアルキ
ル基」として好ましいのは、メチル基である。
【０１３１】Ｒ8における「炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基」として好ましいのは、メトキシ基である。
【０１３２】Ｒ8として好ましいのは、水素原子であ
る。
【０１３３】「プロドラッグ化合物」とは、化学的又は
代謝的に分解し得る基を有し、加水分解や加溶媒分解に
よって又は生理条件下で分解することによって薬学的に
活性を示す本発明化合物の誘導体である。
【０１３４】「医薬上許容し得る塩」とは、前述の一般
式〔Ｉ〕で示される化合物と無毒性の塩を形成するもの
であれば如何なるものであってもよいが、例えば塩酸
塩；臭化水素酸塩；ヨウ化水素酸塩；硫酸塩；硝酸塩；
リン酸塩；炭酸塩；炭酸水素塩；過塩素酸塩等の無機酸
塩、ギ酸塩；酢酸塩；トリフルオロ酢酸塩；プロピオン
酸塩；シュウ酸塩；グリコール酸塩；コハク酸塩；乳酸
塩；マレイン酸塩；ヒドロキシマレイン酸塩；メチルマ
レイン酸塩；フマール酸塩；アジピン酸塩；酒石酸塩；
リンゴ酸塩；クエン酸塩；安息香酸塩；ケイ皮酸塩；ア
スコルビン酸塩；サリチル酸塩；２−アセトキシ安息香
酸塩；ニコチン酸塩；イソニコチン酸塩等の有機酸塩、
メタンスルホン酸塩；エタンスルホン酸塩；イセチオン
酸塩；ベンゼンスルホン酸塩；ｐ−トルエンスルホン酸
塩；ナフタレンスルホン酸塩等のスルホン酸塩、アスパ
ラギン酸塩；グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸塩、ナト
リウム塩；カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウ
ム塩；カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニ
ウム塩、トリメチルアミン塩；トリエチルアミン塩；ピ
リジン塩；ピコリン塩；ジシクロヘキシルアミン塩；
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基
塩、リジン塩；アルギニン塩等のアミノ酸塩等を挙げる
ことができる。また、場合によっては水和物、又はアル
コール等との溶媒和物であってもよい。
【０１３５】更により具体的に述べるならば、前述の一
般式〔Ｉ〕におけるＲ1及びＲ2としてはメチル基が、Ｒ
3としては４−クロロフェニル基、４−メトキシフェニ
ル基、２−シアノフェニル基が、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及
びＲ8としては水素原子が最も好ましい。
【０１３６】本発明化合物は、アポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生
促進作用を有し、積極的にコレステロール逆転送系を促
進させる今までにない新しいタイプの高脂血症若しくは
動脈硬化性疾患の予防又は治療薬として期待される。
【０１３７】前述の一般式〔Ｉ〕で示される本発明化合
物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得
る塩を医薬製剤として用いる場合には、通常、それ自体
公知の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤、増
量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香
剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、そ
の他の添加剤、具体的には水、植物油、エタノール又は
ベンジルアルコールのようなアルコール、ポリエチレン
グリコール、グリセロールトリアゼテートゼラチン、ラ
クトース、デンプン等のような炭水化物、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン等と混合し
てい錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、坐剤、注射剤、点眼
剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エ
リキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態により
経口又は非経口的に投与することができる。又本発明化
合物は、人用医薬としての使用は勿論、動物用医薬とし
ても使用可能である。
【０１３８】投与量は、疾患の種類及び程度、投与する
化合物並びに投与経路、患者の年齢、性別、体重等によ
り変わり得るが、経口投与の場合、通常、成人１日当た
り前述の一般式〔Ｉ〕で表される化合物を１〜１０００
ｍｇ、特に５０ｍｇ〜８００ｍｇを投与するのが好まし
い。
【０１３９】次に、前述の一般式〔Ｉ〕で表される本発
明化合物の製造方法について具体的に述べるが、本発明
化合物の製造方法は、これらに限定されるものではない
ことは勿論である。
【０１４０】
【化５】
【０１４１】なお、上記式中のＲ2’はメチル基であ
り、Ｘはハロゲン原子又はＲ1−ＣＯ−Ｏ−であり、
Ｒ1、Ｒ3a、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は前述の通りであ
る。この製造工程は、前述の一般式〔ＩＩ〕のＲ2がメ
チル基であり、Ｒ4が水素原子であり、及びＲ3aが
【０１４２】
【化６】
【０１４３】で表されるような基である場合に特に有効
である。 （工程１）化合物〔２〕は、化合物〔１〕と化合物Ｒ2
−ＣＨＯとをエタノール、メタノール、イソプロピルア
ルコール、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、テ
トラヒドロフラン等の有機溶媒、水又はこれらの混合溶
媒中、冷却下乃至加温下で反応させることにより合成す
ることができる。なお、本工程で得られる化合物はシス
体及びトランス体の混合物であり、その分離精製は本工
程後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等を用いる
通常の方法で行うことができる。
【０１４４】（工程２）化合物〔ＩＩ’〕は、化合物
〔２〕と化合物Ｒ1−ＣＯＸとをピリジン、トリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、ピコリン等の塩基存在下、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、トルエン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタ
ン、ヘキサン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、酢
酸エチル、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒、水若し
くはこれらの混合溶媒中又は無溶媒中、冷却下乃至加温
下で反応させることにより合成することができる。ま
た、本発明化合物は下記の方法によっても合成すること
ができる。
【０１４５】
【化７】
【０１４６】なお、上記式中のＹはＬｉ又はＭｇＸ
1（ここで、Ｘ1はハロゲン原子である）であり、Ｚはチ
オベンゾイル基、フェノキシチオカルボニル基、メチル
チオチオカルボニル基、１−イミダゾリルチオカルボニ
ル基であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8
及びＸは前述の通りである。 （工程３）化合物〔４〕は、化合物〔３〕と化合物Ｒ2
−Ｙとをエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等の有機溶媒又はこ
れらの混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させること
により合成することができる。
【０１４７】（工程４）化合物〔５〕は、化合物〔４〕
と化合物Ｒ1−ＣＯＸとをピリジン、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ピ
コリン等の塩基存在下、ジクロロメタン、クロロホル
ム、トルエン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、ヘ
キサン、酢酸エチル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテ
ル、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒、水若しくはこ
れらの混合溶媒中又は無溶媒中、冷却下乃至加温下で反
応させることにより合成することができる。
【０１４８】（工程５）化合物〔６〕は、化合物〔５〕
をｍ−クロロ過安息香酸、次亜塩素酸ナトリウム、ｔｅ
ｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過酸化水素水等のエ
ポキシ化剤存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、メ
タノール、エタノール等の有機溶媒、水又はこれらの混
合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させることにより合
成することができる。
【０１４９】（工程６）化合物〔７〕は、化合物〔６〕
と化合物Ｒ4Ｒ3ＮＨとを塩化サマリウム、塩化コバル
ト、トリフルオロメタンスルホン酸リチウム、過塩素酸
リチウム、過塩素酸マグネシウム等のルイス酸存在下、
テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸エチル、アセトニ
トリル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジメチル
ホルムアミド等の有機溶媒又はこれらの混合溶媒中、冷
却下乃至加温下で反応させることにより合成することが
できる。
【０１５０】（工程７）化合物〔８〕は、化合物〔７〕
とチオベンゾイルクロライド、フェノキシチオカルボニ
ルクロライド、チオカルボニルビスイミダゾール、（チ
オベンゾイルチオ）酢酸等とをｐ−ジメチルアミノピリ
ジン、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホ
リン、水素化ナトリウム等の塩基存在下、ジクロロメタ
ン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ドロフラン、トルエン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエー
テル、酢酸エチル等の有機溶媒又はこれらの混合溶媒
中、冷却下乃至加温下で反応させるか、化合物〔７〕と
ヨウ化メチル等とを水素化ナトリウム、イミダゾール等
の塩基存在下、二硫化炭素等にて、テトラヒドロフラ
ン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジメチルホル
ムアミド、トルエン等の有機溶媒又はこれらの混合溶媒
中、冷却下乃至加温下で反応させることにより合成する
ことができる。
【０１５１】（工程８）化合物〔Ｉ〕は、化合物〔８〕
を水素化トリ−ｎ−ブチルスズ、トリエチルシラン、ヨ
ウ化サマリウム等の還元剤にて、必要に応じ２，２’−
アゾビス（イソブチロニトリル）、過酸化ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル等のラジカル開始剤存在下、トルエン、キシレ
ン、テトラヒドロフラン等の有機溶媒又はこれらの混合
溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させることにより合成
することができる。更に、本発明化合物は下記の方法に
よっても合成することができる。
【０１５２】
【化８】
【０１５３】なお、上記式中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ
6、Ｒ7、Ｒ8、Ｘ及びＸ1は前述の通りである。この製造
工程は、前述の一般式〔Ｉ〕のＲ4が水素原子である場
合に特に有効である。 （工程９）化合物〔１０〕は、化合物〔１〕と化合物
〔９〕とをトルエン、ベンゼン、酢酸エチル、メチルイ
ソブチルケトン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル等
の有機溶媒又はこれらの混合溶媒中、加温下で反応させ
る事により合成することができる。
【０１５４】（工程１０）化合物〔１１〕は、化合物
〔１０〕と化合物Ｒ1−ＣＯＸとをピリジン、トリエチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、ピコリン等の塩基存在下、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、トルエン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタ
ン、ヘキサン、酢酸エチル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチル
エーテル、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒、水若し
くはこれらの混合溶媒中又は無溶媒中、冷却下乃至加温
下で反応させることにより合成することができる。
【０１５５】（工程１１）化合物〔１２〕は、化合物
〔１１〕を塩化オキサリル、塩化チオニル、三塩化リ
ン、五塩化リン、オキシ塩化リン等の酸ハライド化剤存
在下、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジクロロ
メタン、トルエン、ピリジン等の有機溶媒又はこれらの
混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させることにより
合成することができる。
【０１５６】（工程１２）化合物〔１３〕は、化合物
〔１２〕を塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素、塩化亜
鉛、塩化スズ、塩化鉄、塩化チタン等のルイス酸存在
下、ジクロロメタン、クロロホルム、ニトロベンゼン、
クロロベンゼン、トルエン等の有機溶媒又はこれらの混
合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させることにより合
成することができる。なお、工程１１と工程１２は、１
つの工程として行ってもよく、即ち、化合物〔１１〕に
対して工程１１を行った後、そのまま工程１２を行い、
化合物〔１２〕を分離精製することなく化合物〔１３〕
を合成することもできる。
【０１５７】（工程１３）化合物〔１４〕は、化合物
〔１３〕とヒドロキシルアミンの塩酸塩又は硫酸塩等と
を酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基存在下、
エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、イソプ
ロピルアルコール、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテ
ル、ジメチルホルムアミド、トルエン等の有機溶媒、水
又はこれらの混合溶媒中、加温下で反応させることによ
り合成することができる。
【０１５８】（工程１４）化合物〔１５〕は、化合物
〔１４〕をメタノール、エタノール、ジメチルホルムア
ミド、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢
酸、酢酸エチル等の有機溶媒、水又はこれらの混合溶媒
中、パラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウ
ム、酸化白金、ラネーニッケル等の金属触媒存在下、水
素ガスにて接触還元するか、又は水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜
鉛、ボラン、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチル
アルミニウム、ナトリウム−アルコール等の還元剤を用
いて還元することにより合成することができる。
【０１５９】（工程１５）化合物〔Ｉ’〕は、化合物
〔１５〕と化合物Ｒ3−Ｘ1とをナトリウム ｔｅｒｔ−
ブトキシド、ピリジン、炭酸セシウム、炭酸カリウム、
リン酸カリウム、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド、リ
チウム ビス（トリメチルシリル）アミド、１，８−ジ
アザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン等の塩
基存在下、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジ
ウム、酢酸パラジウム、ビス（１，５−シクロオクタジ
エン）ニッケル、塩かパラジウム等の触媒及び（Ｒ）−
（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビ
ス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、
（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１，１’−ビナフチル、トリス（ｏ−トリル）ホスフィ
ン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、
トリス（１−ナフチル）ホスフィン、トリス（ｏ−メト
キシフェニル）ホスフィン、トリフェニルホスフィン、
１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、
ｏ−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル等
のリガンドにて、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン等の有機溶媒又はこれらの混
合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させることにより合
成することができる。なお、化合物〔Ｉ’〕は化合物
〔１３〕から化合物〔１６〕を経て合成することもでき
る。
【０１６０】（工程１６）化合物〔１６〕は、化合物
〔１３〕と化合物Ｒ3−ＮＨ2とを四塩化チタン、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の酸存在下、ト
ルエン、ジクロロメタン、ベンゼン、テトラヒドロフラ
ン等の有機溶媒又はこれらの混合溶媒中、冷却下乃至加
温下で反応させることにより合成することができる。
【０１６１】（工程１７）化合物〔Ｉ’〕は、化合物
〔１６〕をメタノール、エタノール、ジメチルホルムア
ミド、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢
酸、酢酸エチル等の有機溶媒、水又はこれらの混合溶媒
中、パラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウ
ム、酸化白金、ラネーニッケル等の金属触媒存在下、水
素ガスにて接触還元するか、又は水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜
鉛、ボラン、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチル
アルミニウム、ナトリウム−アルコール等の還元剤を用
いて還元することにより合成することができる。一方、
前述の一般式〔Ｉ〕のＲ3がチアゾリル基等の複素環基
及びベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基等の縮
合複素環基である場合、下記の方法によっても合成する
ことができる。
【０１６２】
【化９】
【０１６３】なお、上記式中のＡ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4は同
一又は異なっていてもよい置換基であり、例えば、前述
の請求項２に記載される置換基等であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＸ1は前述の通りである。この製
造工程は、前述の一般式〔Ｉ〕のＲ4が水素原子である
場合に特に有効である。 （工程１８）化合物〔１７〕は、化合物〔１５〕とチオ
ホスゲンとを炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ピ
リジン等の塩基存在下、酢酸エチル、ジクロロメタン、
クロロホルム、テトラヒドロフラン、トルエン、ジメチ
ルホルムアミド、アセトニトリル等の有機溶媒、水又は
これらの混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させ、次
いでアンモニアを加えることにより合成することができ
る。
【０１６４】（工程１９）化合物〔Ｉ’−１〕は、化合
物〔１７〕と化合物〔１８〕とを炭酸水素ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、ア
ンモニア、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下
又は非存在下、エタノール、アセトン、ジオキサン、ジ
クロロメタン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド、メタノール、トルエン等の有機溶媒、水
又はこれらの混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させ
ることにより合成することができる。
【０１６５】（工程２０）化合物〔２０〕は、化合物
〔１５〕と化合物〔１９〕とをトリエチルアミン、水素
化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、ピリジン、炭酸ナトリウム、ナトリウムエトキシド
等の塩基存在下、メタノール、エタノール、アセトン、
トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラ
ン、アセトニトリル等の有機溶媒、水若しくはこれらの
混合溶媒中又は無溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させ
ることにより合成することができる。
【０１６６】（工程２１）化合物〔Ｉ’−２〕は、化合
物〔２０〕を塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リ
ン、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、塩化スルフリル
等のハロゲン化剤存在下、酢酸、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、クロロベンゼン等の有機溶媒若しくはこれら
の混合溶媒中又は無溶媒中、冷却下乃至加温下で反応さ
せることにより合成することができる。
【０１６７】（工程２２）化合物〔２２〕は、化合物
〔１５〕とチオホスゲンとをトリエチルアミン、ピリジ
ン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、ト
ルエン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の有
機溶媒、水又はこれらの混合溶媒中、冷却下乃至加温下
で反応させ、次いで化合物〔２１〕を加えることにより
合成することができる。
【０１６８】（工程２３）化合物〔Ｉ’−３〕は、化合
物〔２２〕を超酸化カリウム、超酸化ナトリウム、超酸
化ニッケル、過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸等の
酸化剤存在下、アセトニトリル、トルエン、ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン等の有機溶媒又はこれ
らの混合溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させることに
より合成することができる。
【０１６９】なお、これら上記工程２、８、１５、１
７、１９、２１又は２３により得られた前述の一般式
〔Ｉ〕で表される化合物の塩付加化合物等は、必要に応
じてその化合物を合成した後、常法により合成すること
ができる。例えば、塩酸塩の場合には次のようにして合
成することができる。即ち、前述の一般式〔Ｉ〕で表さ
れる化合物を塩酸、塩化水素−エーテル、塩化水素−酢
酸エチル、塩化水素−ジオキサン等の存在下、クロロホ
ルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、エタノール、メタ
ノール、アセトン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ヘキサン等の有機溶媒、水若しくはこれらの
混合溶媒中又は無溶媒中、冷却下乃至加温下で反応させ
ることにより合成することができる。
【０１７０】このようにして得られた前述の一般式
〔Ｉ〕で表される化合物は、公知の分離精製手段、例え
ば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶析、再結晶又はクロマ
トグラフィー等により、単離精製することができる。
【０１７１】本発明の化合物には、不斉炭素に基づく立
体異性体が１個以上含まれ、そのような異性体及びそれ
らの混合物、かつ光学異性体はすべてこの発明の範囲内
に包含される。また、水和物、薬学的に許容される有機
溶媒との溶媒和物も本発明に含まれる。
【発明の実施の形態】
【０１７２】次に実施例及び試験例を挙げて本発明を具
体的に説明するが、本発明はこれに何ら限定されるもの
ではない。
【実施例】
【０１７３】実施例１ シス−１−アセチル−６−メトキシ−４−［（４−メト
キシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリンの製造方法（化合物〔Ｉ〕：Ｒ
1＝Ｒ2＝メチル、Ｒ3＝４−メトキシフェニル、Ｒ4＝Ｒ
5＝Ｒ7＝Ｒ8＝水素原子、Ｒ6＝メトキシ） 工程１） シス−２−メチル−６−メトキシ−４−
［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン（化合物〔２〕） ４−メトキシアニリン（２．４６ｇ）のエタノール（４
０ｍｌ）及び水（２７ｍｌ）混合溶液に、４℃で攪拌し
ながらアセトアルデヒド（１．２ｍｌ）を加え、そのま
ま４℃で一晩攪拌した。攪拌後、飽和食塩水を加え、酢
酸エチルで３回抽出し、有機層を水で洗浄した。硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン〜
ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより
表題化合物（０．５４ｇ、収率１８％）を得た。
【０１７４】工程２） シス−１−アセチル−６−メト
キシ−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合
物〔Ｉ〕） 上記工程１）で得られた化合物（２９８ｍｇ）及びトリ
エチルアミン（１４０μｌ）のクロロホルム（３ｍｌ）
溶液を、氷冷下、攪拌し、塩化アセチル（７１μｌ）を
滴下した後、氷冷下から室温に戻しながら一晩攪拌し
た。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ク
ロロホルムで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し
た後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製することに
より淡黄色アモルファスの表題化合物（８８ｍｇ、収率
２６％）を得た。
【０１７５】実施例２ シス−１−アセチル−４−［（４−メトキシフェニル）
アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンの製造方法（化合物〔Ｉ〕：Ｒ1＝Ｒ2＝メチ
ル、Ｒ3＝４−メトキシフェニル、Ｒ4＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7
＝Ｒ8＝水素原子） 工程３） ２−メチル−１，２−ジヒドロキノリン（化
合物〔４〕） キノリン（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００
ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、１．４Ｍメチルリチウムの
エーテル溶液（５７ｍｌ）を滴下した。氷冷下、１時間
攪拌した後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、濃縮することにより淡黄色油状物の粗
生成物である表題化合物（１１．９ｇ）を得た。
【０１７６】工程４） １−アセチル−２−メチル−
１，２−ジヒドロキノリン（化合物〔５〕） 上記工程３）で得られた粗生成物（１１．９ｇ）のクロ
ロホルム（１００ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１
２．９ｍｌ）を加えた後、氷冷攪拌下、塩化アセチル
（６．０５ｍｌ）を滴下した。氷冷下、１時間攪拌した
後、反応液を水中に注ぎ、分液した。有機層を１Ｎ塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮すること
により黄色油状物の粗生成物である表題化合物（１４．
８ｇ）を得た。
【０１７７】工程５） ３−アセチル−２−メチル−１
ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロオキシレノ［ｃ］キノ
リン（化合物〔６〕） 上記工程４）で得られた粗生成物（１４．８ｇ）のジク
ロロメタン（２００ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、７０％
ｍ−クロロ過安息香酸（２２．９ｇ）を加えた。室温
下、２時間攪拌した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液中に注ぎ、分液した。有機層を１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。
得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンより結晶化するこ
とにより無色結晶の表題化合物（１１．３ｇ、工程３）
からの収率７２％）を得た。
【０１７８】工程６） １−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−メチル−４−［（４−メトキシフェニル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物
〔７〕） 上記工程５）で得られた化合物（３．００ｇ）、４−メ
トキシアニリン（３．６５ｇ）及び塩化サマリウム・六
水和物（５４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍ
ｌ）溶液を、室温中２４時間攪拌した。攪拌後、反応液
を濃縮し、酢酸エチルを加えて、更に室温で攪拌した。
析出した不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製することにより
淡黄色アモルファスの表題化合物（４．７１ｇ、収率９
８％）を得た。
【０１７９】工程７） １−アセチル−２−メチル−４
−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−（チオベ
ンゾイルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン（化合物〔８〕） 上記工程６）で得られた化合物（４．７０ｇ）及びｐ−
ジメチルアミノピリジンのジクロロメタン（５０ｍｌ）
溶液に、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌しながら塩化チ
オベンゾイル（２．９６ｍｌ）を滴下し、室温中で１１
時間攪拌した。攪拌後、ｐ−ジメチルアミノピリジン
（１．５２ｇ）及び塩化チオベンゾイル（１．４８ｍ
ｌ）を更に加え、室温中、６時間攪拌した。反応液を水
中に注ぎ、分液した後、有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エ
チル：ヘキサン＝２：３）で精製することにより黄色ア
モルファスの表題化合物（４．５０ｇ、収率７０％）を
得た。
【０１８０】工程８） シス−１−アセチル−４−
［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物
〔Ｉ〕） 上記工程７）で得られた化合物（４．４９ｇ）のトルエ
ン（４５ｍｌ）溶液に、水素化トリ−ｎ−ブチルスズ
（４．０６ｍｌ）及び２，２’−アゾビス（イソブチロ
ニトリル）（４９８ｍｇ）を加え、１１０℃にて１５分
間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：
ヘキサン＝２：１）で精製することにより淡黄色アモル
ファスの表題化合物（１．９７ｇ、収率６３％）を得
た。
【０１８１】実施例３ シス−１−アセチル−４−［（４−クロロフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリンの製造方法（化合物〔Ｉ〕：Ｒ1＝Ｒ2＝メチル、
Ｒ3＝４−クロロフェニル、Ｒ4＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｒ8＝
水素原子） 上記実施例２の工程６）における４−メトキシアニリン
の代わりに４−クロロアニリンを用い、上記実施例２と
同様の方法により無色アモルファスの表題化合物を得
た。
【０１８２】実施例４ シス−１−アセチル−４−［（２−シアノフェニル）ア
ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリンの製造方法（化合物〔Ｉ〕：Ｒ1＝Ｒ2＝メチル、
Ｒ3＝２−シアノフェニル、Ｒ4＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｒ8＝
水素原子） 工程９） ３−（フェニルアミノ）酪酸（化合物〔１
０〕） アニリン（１０６ｍｌ）のトルエン溶液に、クロトン酸
（１００ｇ）を加え、１２時間加熱還流した後、トルエ
ンを減圧留去した。得られた残渣にエタノール（５００
ｍｌ）を加え、０℃に冷却した後、メカニカルスターラ
ーで攪拌しながらベンジルアミン（１２７ｍｌ）をゆっ
くりと滴下し、室温に戻した。晶析物をグラスフィルタ
ーで濾過し、エタノール−ヘキサン（１：１）混合液で
洗浄した後、乾燥し表題化合物のベンジルアミン塩（２
０３ｇ）を得た。次いで、このベンジルアミン塩（９０
ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６３０ｍｌ）に溶
解し、クロロホルムで３回洗浄した。洗浄後、４Ｎ塩酸
を用いて、水層のｐＨを４．５とし、塩化ナトリウム
（８０ｇ）を加え、溶解するまで攪拌した。攪拌後、酢
酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
濃縮することにより表題化合物（６０．０ｇ、収率６５
％）を得た。
【０１８３】工程１０） ３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−フ
ェニルアミノ）酪酸（化合物〔１１〕） 上記工程９）で得られた化合物（３０．０ｇ）のクロロ
ホルム（１５０ｍｌ）溶液に、氷冷下、ピリジン（３
０．０ｍｌ）、塩化アセチル（１４．０ｍｌ）を順次ゆ
っくりと滴下し、氷冷下で１時間、室温中で１時間攪拌
した。反応液にクロロホルム及び水を加え、分液した
後、水層を更にクロロホルムで抽出し、先の有機層と合
わせ、水、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより粗生
成物の表題化合物（４２．３ｇ）を得た。
【０１８４】工程１１）乃至工程１２） １−アセチル
−２−メチル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン（化合物〔１３〕） 上記工程１０）で得られた化合物（４２．３ｇ）のジク
ロロメタン（３００ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、
氷冷中で塩化オキサリル（１９．０ｍｌ）をゆっくり滴
下し、氷冷中で３０分間、室温中で３０分間攪拌した。
再び氷冷し、塩化アルミニウム（６７．０ｇ）を５回に
分割して加え、氷冷中で１時間、室温中で１３時間攪拌
した。この反応液に、氷冷下、氷、水、酢酸エチルをゆ
っくり加え、分液した後、水層を更に酢酸エチルで抽出
し、先の有機層と合わせ、水、１Ｎ塩酸、水、飽和重曹
水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮した後、イソプロピルアルコールから
再結晶した。得られた残渣をイソプロピルアルコールで
洗浄した後、乾燥することにより表題化合物（１７．７
ｇ、収率５２％）を得た。
【０１８５】工程１３） １−アセチル−４−（ヒドロ
キシイミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン（化合物〔１４〕） 上記工程１２）で得られた化合物（２５．０ｇ）の７０
％エタノール（２５０ｍｌ）溶液に、ヒドロキシルアミ
ン塩酸塩（８．９０ｇ）、酢酸ナトリウム（１０．５
ｇ）を加え、３時間加熱還流した。放冷後、エタノール
を減圧留去し、水（１５０ｍｌ）を加え、３０分間攪拌
した。晶析物を濾過し、水及びヘキサンで洗浄した後、
乾燥することにより表題化合物（２５．０ｇ、収率９３
％）を得た。
【０１８６】工程１４） シス−１−アセチル−４−ア
ミノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン（化合物〔１５〕） 上記工程１３）で得られた化合物（２５．０ｇ）の酢酸
−エタノール（１：１、５００ｍｌ）溶液に、１０％パ
ラジウム炭素（２．５ｇ）を加え、水素雰囲気下（３ｋ
ｇｆ／ｃｍ2）、１８時間攪拌した。セライトを用いて
触媒を濾去した後、エタノールで洗浄し、濾液と合わ
せ、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノールから再結
晶することにより表題化合物（２３．２ｇ、収率７７
％）を得た。
【０１８７】工程１５） シス−１−アセチル−４−
［（２−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物〔Ｉ〕） アルゴン気流下、上記工程１４）で得られた化合物
（１．３２ｇ）のトルエン（２５ｍｌ）懸濁液に、ナト
リウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３０ｇ）を加え、
室温中、２０分間攪拌した。次いで、トリス（ジベンジ
リデンアセトン）ジパラジウム（８２．４ｍｇ）、
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）−１，１’−ビナフチル（３１１ｍｇ）及び２−ブ
ロモベンゾニトリル（１．０９ｇ）を加え、８０℃で１
５時間攪拌した。室温に戻し、酢酸エチル、セライトを
加え、３０分間攪拌した後、不溶物を濾去し、酢酸エチ
ルで洗浄した。この濾液と洗浄液を合わせ、濃縮した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
酢酸エチル：クロロホルム＝０：１００〜２：９８〜
５：９５〜１０：９０）で精製した。濃縮した残渣をエ
ーテル、ヘキサンにて結晶化し、エーテル中でスラリー
洗浄した。晶析物を濾取し、エーテルで洗浄した後、乾
燥することにより無色結晶の表題化合物（１．０２ｇ、
収率６７％）を得た。
【０１８８】実施例５ シス−１−アセチル−４−［（４−メトキシフェニル）
アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン・塩酸塩の製造方法（化合物〔Ｉ〕：Ｒ1＝Ｒ2
＝メチル、Ｒ3＝４−メトキシフェニル、Ｒ4＝Ｒ5＝Ｒ6
＝Ｒ7＝Ｒ8＝水素原子） 工程１６） １−アセチル−２−メチル−４−［（４−
メトキシフェニル）イミノ］−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン（化合物〔１６〕） 前述の実施例４の工程１２）で得られた化合物（２．０
３ｇ）及び４−メトキシアニリン（３．７０ｇ）のトル
エン（４０ｍｌ）溶液に、氷冷攪拌下、四塩化チタン
（１．０Ｍジクロロメタン溶液）（５．５ｍｌ）を滴下
し、室温中、１時間攪拌後、３時間加熱還流した。反応
液を室温に戻した後、不溶物を濾去し、酢酸エチルで洗
浄した。濾液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）で精製することにより表題化合物（２．６
０ｇ、収率８４％）を得た。
【０１８９】工程１７） シス−１−アセチル−４−
［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン・塩酸塩（化合
物〔Ｉ〕） 上記工程１６）で得られた化合物（２．４０ｇ）の酢酸
及びエタノール（１：１，２４ｍｌ）混合溶液に、１０
％パラジウム炭素（２４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下
（３ｋｇｆ／ｃｍ2）、室温中で一晩攪拌した。反応液
をセライト濾過し、エタノールで洗浄した後、濾液を濃
縮した。得られた残渣に水及び５％重曹水を加えてｐＨ
９とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；クロロホルム：酢酸エチル＝４：１）で精製し
た。次いで、この精製物の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液
に、攪拌下、４Ｎ塩酸−酢酸エチル（１．８ｍｌ）を滴
下し、析出物を濾取した後、エーテル及び酢酸エチルで
洗浄し、乾燥した。得られた残渣をエタノール−エーテ
ルから再結晶化することにより無色結晶の表題化合物
（１．６１ｇ、収率６０％）を得た。
【０１９０】実施例６ シス−１−アセチル−２−メチル−４−［（４−メチル
チアゾール−２−イル）アミノ］−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン・塩酸塩の製造方法（化合物
〔Ｉ〕：Ｒ1＝Ｒ2＝メチル、Ｒ3＝４−メチルチアゾー
ル−２−イル、Ｒ4＝Ｒ 5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｒ8＝水素原子） 工程１８）シス−１−アセチル−２−メチル−４−チオ
ウレイド−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化
合物〔１７〕） 炭酸水ナトリウム（２．５４ｇ）の水（２０ｍｌ）及び
酢酸エチル（２０ｍｌ）混合溶液に、氷冷攪拌下、チオ
ホスゲン（６３５μｌ）及び前述の実施例４の工程１
４）で得られた化合物（２．００ｇ）を順次加え、１時
間攪拌した後、２８％アンモニア水（９．２ｍｌ）を加
え、室温中で終夜攪拌した。反応液を分液し、有機層を
１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥後、濃縮することに
より淡黄色油状物の粗生成物である表題化合物（１．８
４ｇ）を得た。
【０１９１】工程１９） シス−１−アセチル−２−メ
チル−４−［（４−メチルチアゾール−２−イル）アミ
ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン・塩酸塩
（化合物〔Ｉ〕） 上記工程１８）で得られた粗生成物（１．２０ｇ）のエ
タノール（１２ｍｌ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（７
６６ｍｇ）及びクロロアセトン（５４４μｌ）を加え、
１時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、不溶物を濾
去した後、濾液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し
た。これを水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、濃縮した。得られた残渣のエタノー
ル溶液に、室温中攪拌下、塩酸の酢酸エチル溶液を加
え、析出した結晶を濾取した後、乾燥することにより無
色結晶の表題化合物（１．３５ｇ）を得た。
【０１９２】実施例７ シス−１−アセチル−４−［（２−ベンゾチアゾリル）
アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリンの製造方法（化合物〔Ｉ〕：Ｒ1＝Ｒ2＝メチ
ル、Ｒ3＝２−ベンゾチアゾリル、Ｒ4＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7
＝Ｒ8＝水素原子） 工程２０）シス−１−アセチル−２−メチル−４−（３
−フェニルチオウレイド）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン（化合物〔２０〕） 前述の実施例４の工程１４）で得られた化合物（２６４
ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）懸濁液に、室温中攪拌
下、トリエチルアミン（０．２８ｍｌ）を滴下し、室温
中で２０分間攪拌した。攪拌後、反応液にイソチオシア
ン酸フェニル（０．１３ｍｌ）を滴下し、１５時間攪拌
した。反応液を水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した
後、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
することにより白色アモルファスの粗生成物である表題
化合物（４５８ｍｇ）を得た。
【０１９３】工程２１） シス−１−アセチル−４−
［（２−ベンゾチアゾリル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物
〔Ｉ〕） 氷冷下、塩化チオニル（０．３ｍｌ）に上記工程２０）
で得られた化合物（８６ｍｇ）を加え、室温に戻した
後、１５時間攪拌した。反応液にエーテル（１５ｍｌ）
を加え、析出した固体を濾取した後、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液に溶解し、クロロホルムで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。得られた残渣を分取用薄層クロマト
グラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝９
７：３）で精製することにより白色アモルファスの表題
化合物（４４ｍｇ、収率６６％）を得た。
【０１９４】実施例８ シス−１−アセチル−４−［（２−ベンゾオキサゾリ
ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリンの製造方法（化合物〔Ｉ〕：Ｒ1＝Ｒ2＝メ
チル、Ｒ3＝２−ベンゾオキサゾリル、Ｒ4＝Ｒ5＝Ｒ6＝
Ｒ7＝Ｒ8＝水素原子） 工程２２）シス−１−アセチル−２−メチル−４−［３
−（２−ヒドロキシフェニル）チオウレイド］−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物〔２２〕） 前述の実施例４の工程１４）で得られた化合物（２６４
ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液に、室温
中攪拌下、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ）を滴下し
た。室温中で２０分間攪拌した後、氷冷下、チオホスゲ
ン（８４μｌ）を滴下し、氷冷下で１時間攪拌した。反
応液に２−アミノフェノール（１２０ｍｇ）を加え、室
温に戻し、１５時間攪拌した。反応液を水中に注ぎ、ク
ロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で順次洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；クロロホルム：メタノール＝９５：５）で精製す
ることにより白色固体の表題化合物（４２ｍｇ、収率１
２％）を得た。
【０１９５】工程２３） シス−１−アセチル−４−
［（２−ベンゾオキサゾリル）アミノ］−２−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物
〔Ｉ〕） 上記工程２２）で得られた化合物（３８ｍｇ）のアセト
ニトリル（４ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、超酸化カリウム
（３５ｍｇ）を加え、３０分間攪拌した。室温に戻し、
１５時間攪拌した後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチル
にて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣を
分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホル
ム：メタノール＝９５：５）で精製することにより淡黄
色アモルファスの表題化合物（２６ｍｇ、収率７５％）
を得た。
【０１９６】実施例９乃至１０７ 前述の実施例１乃至実施例８と同様にして表３乃至表２
７の化合物を得た。以上、これらの実施例１乃至実施例
５１で製造した化合物について、表１乃至表２７に示
す。
【０１９７】
【表１】
【０１９８】
【表２】
【０１９９】
【表３】
【０２００】
【表４】
【０２０１】
【表５】
【０２０２】
【表６】
【０２０３】
【表７】
【０２０４】
【表８】
【０２０５】
【表９】
【０２０６】
【表１０】
【０２０７】
【表１１】
【０２０８】
【表１２】
【０２０９】
【表１３】
【０２１０】
【表１４】
【０２１１】
【表１５】
【０２１２】
【表１６】
【０２１３】
【表１７】
【０２１４】
【表１８】
【０２１５】
【表１９】
【０２１６】
【表２０】
【０２１７】
【表２１】
【０２１８】
【表２２】
【０２１９】
【表２３】
【０２２０】
【表２４】
【０２２１】
【表２５】
【０２２２】
【表２６】
【０２２３】
【表２７】
【０２２４】次に本発明のアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進
作用について行った試験の結果を示す。 （試験例） 試験例１：アポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進作用 （１）細胞培養 ＨｅｐＧ２細胞を１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）含有Ｄ
ＭＥＭ−低グルコース培地に懸濁させ、９６ｗｅｌｌ
ｐｌａｔｅ（ＦＡＬＣＯＮ ３０７２）に２．１３×１
０4／ｗｅｌｌ（２００μｌ／ｗｅｌｌ）の濃度で播種
し、３７℃で２４時間培養した。その後、この培地を除
き、最終ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）濃度が０．
１％になるように試験化合物の１０ｍＭ ＤＭＳＯ溶液
を加えて調整した試験化合物含有１０％ＦＣＳ含有ＤＭ
ＥＭ−低グルコース培地（２００μｌ／ｗｅｌｌ）を加
え、３７℃で２４時間培養した。なお、コントロールと
してはＤＭＳＯ溶液のみを加えて培養した。再びこの培
地を除き、新しい試験化合物含有培地（２００μｌ／ｗ
ｅｌｌ）を加え、３７℃で２４時間培養した。その後、
培地上清を回収し、これをＥＬＩＳＡのサンプルとし
た。また、細胞はタンパク定量用のサンプルとした。
【０２２５】（２）ＥＬＩＳＡ アポリポ蛋白Ａ−Ｉ ＥＬＩＳＡ：脱イオン水で希釈し
た抗ヒトアポリポ蛋白Ａ−Ｉモノクローナル抗体（ＭＩ
Ａ１４０５；Ｍｅｄｉｘ Ｂｉｏｔｅｃｈ社）を、９６
ｗｅｌｌ ＥＬＩＳＡｐｌａｔｅ（Ｃｏｓｔａｒ ９０
１８）に０．５μｇ／ｗｅｌｌ（５０μｌ／ｗｅｌｌ）
の濃度で添加し、室温中、１８時間放置した。ＥＬＩＳ
Ａ ｐｌａｔｅを０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ
（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎ
ｅ）（ＰＢＳ−Ｔ）で３回洗浄した後、Ｂｌｏｃｋ Ａ
ｃｅ（ＵＫ−Ｂ２５；大日本製薬）（２５０μｌ／ｗｅ
ｌｌ）を添加し、室温中、１．５時間放置した。ＥＬＩ
ＳＡ ｐｌａｔｅをＰＢＳ−Ｔで３回洗浄した後、上記
培地で希釈したＨｅｐＧ２細胞の培地上清（１００μｌ
／ｗｅｌｌ）を添加し、室温で１．５時間放置した。な
お、標準曲線用には上記培地で希釈した精製ヒトアポリ
ポ蛋白Ａ−Ｉ（０６５０−０３０９；Ｂｉｏｇｅｎｅ
社）を用いた。ＥＬＩＳＡ ｐｌａｔｅ をＰＢＳ−Ｔ
で３回洗浄した後、１０％Ｂｌｏｃｋ Ａｃｅ含有ＰＢ
Ｓ（ＰＢＳ−Ｂ）で希釈したｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ
ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＨＲＰ）標識抗ヒトアポリポ蛋
白Ａ−Ｉポリクローナル抗体（ＰＰ０８５；Ｔｈｅ Ｂ
ｉｎｄｉｎｇ Ｓｉｔｅ）（１００μｌ／ｗｅｌｌ）を
添加し、室温で１．５時間放置した。ＥＬＩＳＡ ｐｌ
ａｔｅをＰＢＳ−Ｔで３回洗浄した後、ＡＢＴＳ溶液
（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ社）（１０
０μｌ／ｗｅｌｌ）を発色基質として添加し、室温で３
０分間放置した。２％シュウ酸（１００μｌ／ｗｅｌ
ｌ）を添加し、反応を停止させた後、吸光度（Ａ４０
５）を測定した。 タンパク定量：細胞をＰＢＳで３回洗浄した後、０．１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００μｌ／ｗｅｌｌ）を
添加し、溶解した。タンパク量の定量には、ＢＣＡ Ｐ
ｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ Ｒｅａｇｅｎｔ（ＰＩＥＲ
ＣＥ）を使用した。
【０２２６】（３）評価方法 ＨｅｐＧ２細胞より培地上清中に分泌されたアポリポ蛋
白Ａ−Ｉの量を細胞タンパク量で補正した後、コントロ
ールに対する変化量（％ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ）を算
出し、試験化合物のアポリポ蛋白Ａ−Ｉの産生促進作用
を評価した。その結果を表２８乃至表３２に示した。
【０２２７】試験例２：血清中のアポリポ蛋白Ａ−Ｉ及
びＨＤＬコレステロールに対する作用 （１）動物 正常７週齢ＳＤラットに、試験化合物の０．５％メチル
セルロース懸濁液を１日１回、７日間反復経口投与し
た。なお、コントロール群にはメチルセルロースのみを
用いた。投与開始前、投与開始８日目に尾静脈より採血
し、血清中のアポリポ蛋白Ａ−ＩＨＤＬコレステロール
濃度を測定した。ＨＤＬコレステロールの定量にはＫｅ
ｙｓｙｓ（ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ ｍａｎｎｈｅｉｍ）
又は日立自動分析装置（７１７０形）を使用し、アポリ
ポ蛋白Ａ−Ｉの定量は下記のＥＬＩＳＡ法を使用した。
【０２２８】（２）血清アポリポ蛋白Ａ−Ｉ濃度定量 ５０ｍＭ ｃａｒｂｏｎａｔｅ／ｂｉｃａｒｂｏｎａｔ
ｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ９．６）で希釈した抗ラットア
ポリポ蛋白Ａ−Ｉモノクローナル抗体を、９６ｗｅｌｌ
ＥＬＩＳＡ ｐｌａｔｅ（Ｃｏｓｔａｒ ９０１８）
に、０．５μｇ／ｗｅｌｌ（５０μｌ／ｗｅｌｌ）の濃
度で添加し、室温で１８時間放置した。ＥＬＩＳＡ ｐ
ｌａｔｅをＰＢＳ−Ｔで３回洗浄した後、Ｂｌｏｃｋ
Ａｃｅ（２５０μｌ／ｗｅｌｌ）を添加し、室温で１．
５時間放置した。ＥＬＩＳＡ ｐｌａｔｅをＰＢＳ−Ｔ
で３回洗浄した後、１０％Ｔｗｅｅｎ２０含有ＰＢＳ
（ＰＢＳ−Ｔ１０）で希釈した血清を添加し、室温で
１．５時間放置した。なお、標準曲線用にはＰＢＳ−Ｔ
１０で希釈した標準ラット血清を用いた。ＥＬＩＳＡｐ
ｌａｔｅをＰＢＳ−Ｔで３回洗浄した後、ＰＢＳ−Ｂで
希釈したウサギ抗ラットアポリポ蛋白Ａ−Ｉ抗血清（１
００μｌ／ｗｅｌｌ）を添加し、室温で１．５時間放置
した。ＥＬＩＳＡ ｐｌａｔｅをＰＢＳ−Ｔで３回洗浄
した後、ＰＢＳ−Ｂで希釈したＨＲＰ−ヤギ抗ウサギ免
疫グロブリンＧ（Ｈ＋Ｌ）（ＺＹＭＥＤ６５−６１２
０）（１００μｌ／ｗｅｌｌ）を添加し、室温で１．５
時間放置した。ＥＬＩＳＡ ｐｌａｔｅをＰＢＳ−Ｔで
３回洗浄した後、ＡＢＴＳ溶液（１００μｌ／ｗｅｌ
ｌ）を発色基質として添加し、室温で３０分間放置し
た。２％ シュウ酸（１００μｌ／ｗｅｌｌ）を添加し
反応を停止させた後、吸光度（Ａ４０５）を測定した。
【０２２９】（３）評価方法 血清中のアポリポ蛋白Ａ−Ｉ及びＨＤＬコレステロール
濃度のコントロール群に対する変化量（％ ｏｆ ｃｏ
ｎｔｒｏ１）を算出し、試験化合物のアポリポ蛋白Ａ−
Ｉ、ＨＤＬコレステロールに対する作用を評価した。そ
の結果を表２８乃至表３２に示した。
【０２３０】
【表２８】
【０２３１】
【表２９】
【０２３２】
【表３０】
【０２３３】
【表３１】
【０２３４】
【表３２】
【０２３５】
【発明の効果】以上の試験結果等により、本発明に係る
化合物〔Ｉ〕は優れたアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進作用
を有している。即ち、動脈硬化防御機構であるコレステ
ロール逆転送系において中心的な役割を担っているＨＤ
Ｌ及びアポリポ蛋白Ａ−Ｉを増加させ、末梢組織等の細
胞に蓄積したコレステロールを積極的に引き抜き、コレ
ステロール逆転送系を促進させることができる新しいタ
イプの高脂血症若しくは動脈硬化性疾患の予防又は治療
薬として期待される。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 9/10 １０１ 9/10 １０１ Ｃ０７Ｄ 215/46 Ｃ０７Ｄ 215/46 401/12 401/12 405/12 405/12 413/12 413/12 417/12 417/12 (72)発明者 畑 貴広 大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産 業株式会社医薬総合研究所内 Ｆターム(参考） 4C031 LA05 LA06 4C063 AA01 BB09 CC14 CC52 CC62 CC81 DD12 DD14 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC28 BC70 BC82 BC84 GA02 GA08 GA09 GA12 MA01 NA14 ZA45 ZC33 ZC41

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数１乃至４個のアルコ
    キシ基、炭素数１乃至４個のアルキル基及びアリール基
    から選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基、
    アリール基、炭素数３乃至７個のシクロアルキル基、窒
    素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる複素原子を
    １乃至３個有する５乃至６員の複素環基、又は下記から
    選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数１乃至６
    個のアルキル基 アリール基；アリールオキシ基；炭素数１乃至４個のア
    ルキル基又はアリール基で置換されていてもよいアミノ
    基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個のアルコキシカル
    ボニル基；水酸基；炭素数１乃至４個のアルコキシ基；
    炭素数３乃至７個のシクロアルキル基であり、Ｒ2は、
    炭素数１乃至４個のアルキル基、又はアリール基であ
    り、Ｒ3は、置換されていてもよいアリール基、窒素原
    子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる複素原子を１乃
    至３個有する５乃至６員の置換されていてもよい複素環
    基、又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる
    複素原子を１乃至３個有する５乃至６員の複素環とベン
    ゼン環が縮合した置換されていてもよい縮合複素環基で
    あり、Ｒ4は、水素原子、又は炭素数１乃至４個のアル
    キル基であり、Ｒ5は、水素原子、炭素数１乃至４個の
    アルキル基、又は炭素数１乃至４個のアルコキシ基であ
    り、Ｒ6は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１乃至４
    個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基、又
    は水酸基であり、Ｒ7は、水素原子、ハロゲン原子、炭
    素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアル
    コキシ基、又は水酸基であり、Ｒ8は、水素原子、炭素
    数１乃至４個のアルキル基、又は炭素数１乃至４個のア
    ルコキシ基である）で表される化合物、そのプロドラッ
    グ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分とし
    てなるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
  2. 【請求項２】 Ｒ3が下記から選ばれる１乃至４個の置
    換基で置換されていてもよいアリール基、窒素原子、酸
    素原子及び硫黄原子から選ばれる複素原子を１乃至３個
    有する５乃至６員の複素環基又は窒素原子、酸素原子及
    び硫黄原子から選ばれる複素原子を１乃至３個有する５
    乃至６員の複素環とベンゼン環が縮合した縮合複素環基
    ハロゲン原子；ハロゲン原子、水酸基及び炭素数２乃至
    ５個のアルカノイルオキシ基から選ばれる置換基で置換
    されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素
    数１乃至４個のアルコキシ基；アラルキルオキシ基；シ
    アノ基；ニトロ基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個の
    アルコキシカルボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノ
    イル基；窒素原子を１乃至２個有する５乃至６員の炭素
    数１乃至４個のアルキル基で置換されていてもよい飽和
    複素環を有するカルボニル基；炭素数２乃至５個のアル
    カノイルアミノ基；炭素数１乃至４個のアルキル基及び
    アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよい
    アミノ基；水酸基；アリール基；炭素数１乃至４個のア
    ルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基；アリ
    ールオキシ基である請求項１記載の化合物、そのプロド
    ラッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分
    としてなるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
  3. 【請求項３】 Ｒ1が炭素数１乃至４個のアルコキシ
    基、炭素数１乃至４個のアルキル基及びアリール基から
    選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基、又は
    炭素数１乃至６個のアルキル基であり、Ｒ2が炭素数１
    乃至４個のアルキル基であり、Ｒ5及びＲ8が水素原子で
    ある請求項２記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、
    又はその医薬上許容し得る塩を有効成分としてなるアポ
    リポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
  4. 【請求項４】 Ｒ3が置換されていてもよいアリール基
    である請求項１記載の化合物、そのプロドラッグ化合
    物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分としてなる
    アポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
  5. 【請求項５】 Ｒ3が下記から選ばれる１乃至４個の置
    換基で置換されていてもよいアリール基 ハロゲン原子；ハロゲン原子、水酸基及び炭素数２乃至
    ５個のアルカノイルオキシ基から選ばれる置換基で置換
    されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素
    数１乃至４個のアルコキシ基；アラルキルオキシ基；シ
    アノ基；ニトロ基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個の
    アルコキシカルボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノ
    イル基；窒素原子を１乃至２個有する５乃至６員の炭素
    数１乃至４個のアルキル基で置換されていてもよい飽和
    複素環を有するカルボニル基；炭素数２乃至５個のアル
    カノイルアミノ基；炭素数１乃至４個のアルキル基及び
    アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよい
    アミノ基；水酸基；炭素数１乃至４個のアルキル基で置
    換されていてもよいカルバモイル基；アリールオキシ基
    である請求項４記載の化合物、そのプロドラッグ化合
    物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分としてなる
    アポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
  6. 【請求項６】 Ｒ1が炭素数１乃至４個のアルコキシ
    基、炭素数１乃至４個のアルキル基及びアリール基から
    選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基、又は
    炭素数１乃至６個のアルキル基であり、Ｒ2が炭素数１
    乃至４個のアルキル基であり、Ｒ5及びＲ8が水素原子で
    ある請求項５記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、
    又はその医薬上許容し得る塩を有効成分としてなるアポ
    リポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
  7. 【請求項７】 １−アセチル−６−メトキシ−４−
    ［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
    チル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メ
    チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    アセチル−２−メチル−４−［（４−メチルチアゾール
    −２−イル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、１−アセチル−４−［（２−ベンゾチアゾリ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−［（２−ベンゾオキ
    サゾリル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン、１−（エトキシカルボニル）−２
    −メチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２，６−ジメチ
    ル−４−［（４−メチルフェニル）アミノ］−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２，８
    −ジメチル−４−［（２−メチルフェニル）アミノ］−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −２−エチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル
    −４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［（２，３−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−４−［（２，４−ジメチルフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［（２，５−ジメチルフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（２，６−ジメチルフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（２
    −ピリジル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（２−メ
    チルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、１−アセチル−４−［（２−メトキシフェ
    ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４−ジメ
    チルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，
    ４−ジメトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
    −［（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（３，５−ジメチルフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（３
    −メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−メトキシ
    フェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−
    ［（４−ニトロフェニル）アミノ]−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−フ
    ルオロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル
    −４−［（４−メチルフェニル）アミノ］−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メ
    チル−４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］
    アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−２−メチル−４−［［３，４−（メチレン
    ジオキシ）フェニル］アミノ］−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［３，５−ジ
    （トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
    チル−４−［［４−（ベンジルオキシ）−３，５−ジメ
    チルフェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［４−
    （エトキシカルボニル）フェニル］アミノ］−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
    チル−２−メチル−４−［［４−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［［４−
    （フェニルアミノ）フェニル］アミノ］−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル
    −４−［［４−（フェノキシ）フェニル］アミノ］−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ］
    −２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−２−メチル−４−［４−［（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル］ア
    ミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メ
    チルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メ
    チル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−７
    −メトキシ−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル
    アミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、１−アセチル−４−［（２−フルオロフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４−ジクロ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，５
    −ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（３−クロロフェニル）ア
    ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、１−アセチル−４−［（３−シアノフェニル）
    アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、１−アセチル−４−［（３−フルオロフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−ｔｅｒｔ−
    ブチルチアゾール−２−イル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［（４−アセチルフェニル）アミノ］−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
    チル−４−［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］−
    ２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    １−アセチル−４−［（４−エチルチアゾール−２−イ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−カルボキシ
    フェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−シア
    ノ−３−メチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
    −［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［［４−（アセチルアミノ）フェニル］アミノ］
    −２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）フ
    ェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−アセチル−６−クロロ−４−
    ［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−６
    −フルオロ−４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］
    −２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−カルバモイル−２−メチル−４−（フェニルア
    ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    カルバモイル−４−［（４−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−カルバモイル−２−メチル−４−［Ｎ−メチ
    ル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−６
    −メトキシ−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］
    −２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−ホルミル−２−メチル−４−（フェニルアミ
    ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−
    ［［３−（エトキシカルボニル）フェニル］アミノ］−
    ２−メチル−１−プロピオニル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−（ジメチルカルバモイル）−２
    −メチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メチルカル
    バモイル）−４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メチルカ
    ルバモイル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メ
    チル−１−（メチルカルバモイル）−４−［Ｎ−メチル
    −Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メ
    チルカルバモイル）−６−メトキシ−４−［（４−メト
    キシフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチル
    −４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチ
    ル−４−［（２−ピリジル）アミノ］−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニル）
    −２−メチル−４−［（４−フェニルチアゾール−２−
    イル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−（メトキシカルボニル）−４−［（４−メトキ
    シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−
    ２−メチル−４−［（５−ニトロチアゾール−２−イ
    ル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、２−メチル−１−［（モルホリノ）カルボニル］−
    ４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチル
    −４−［（３−ピリジル）アミノ］−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−（フェニルア
    ミノ）−１−（フェニルカルバモイル）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−（フェニ
    ルアミノ）−１−［（２−ピリジル）カルボニル］−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−
    ４−（フェニルアミノ）−１−［（３−ピリジル）カル
    ボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４
    −［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチ
    ル−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、２−メチル−４−［（３−メチルフェニル）
    アミノ］−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、４−［（４，５−ジメチルチアゾール
    −２−イル）アミノ］−１−（メトキシカルボニル）−
    ２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    １−（メトキシカルボニル）−２−メチル−４−［（４
    −メチル−５−アセチルチアゾール−２−イル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    （メトキシカルボニル）−２−メチル−４−［（４−メ
    チルチアゾール−２−イル）アミノ］−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニル）
    −２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシ
    フェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、６−メトキシ−１−（メトキシカルボニル）−
    ４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−［（２
    −シアノ−４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
    ル−１−プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−
    ２−イル）アミノ］−１−（メトキシカルボニル）−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４
    −［（４−エチルチアゾール−２−イル）アミノ］−１
    −（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、４−［（４−カルバモイル
    チアゾール−２−イル）アミノ］−１−（メトキシカル
    ボニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、４−［（４−カルボキシチアゾール−２−イ
    ル）アミノ］−１−（メトキシカルボニル）−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−
    ［（４−シアノチアゾール−２−イル）アミノ］−１−
    （メトキシカルボニル）−２−メチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、４−［（４−シアノフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−［［４−（ア
    セチルオキシメチル）チアゾール−２−イル］アミノ］
    −１−（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、及び４−［［４−（ヒ
    ドロキシメチル）チアゾール−２−イル］アミノ］−１
    −（メトキシカルボニル）−２−メチル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリンから選ばれる請求項１記載の
    化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許容
    し得る塩を有効成分としてなるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生
    促進薬。
  8. 【請求項８】 １−アセチル−６−メトキシ−４−
    ［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
    チル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メ
    チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    （エトキシカルボニル）−２−メチル−４−（フェニル
    アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−２，６−ジメチル−４−［（４−メチルフ
    ェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−２，８−ジメチル−４−［（２−
    メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−２−エチル−４−（フェ
    ニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−２−メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ
    −フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、１−アセチル−４−［（２，３−ジメチルフェ
    ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，４−ジメ
    チルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，
    ５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
    −［（２，６−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
    チル−２−メチル−４−［（２−メチルフェニル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［（３，４−ジメチルフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（３，４−ジメトキシフェ
    ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，５−ジメ
    チル−４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    アセチル−２−メチル−４−［（３−メチルフェニル）
    アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［（３−メトキシフェニル）アミノ］
    −２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−２−メチル−４−［（４−ニトロフ
    ェニル）アミノ]−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（４−フルオロフェニル）
    アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（４−メ
    チルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［［３−
    （トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）
    −３，５−ジメチルフェニル］アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−２−メチル−４−［［４−（トリ
    フルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−
    ４−［［４−（フェニルアミノ）フェニル］アミノ］−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −２−メチル−４−［［４−（フェノキシ）フェニル］
    アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニ
    ル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［４−
    ［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フ
    ェニル］アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ
    −（３−メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４
    −［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−７−メトキシ−２−メチル−４−（フェニルア
    ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    アセチル−８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
    フェニルアミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２−フルオ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４
    −ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−４−［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−クロロフェ
    ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−シアノフ
    ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−フルオ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−ア
    セチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４
    −イソプロピルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
    −［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−４−［（４−シアノ−３−メチルフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（４−シアノフェニル）ア
    ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、１−アセチル−４−［［４−（アセチルアミ
    ノ）フェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［４−
    （ベンジルオキシ）フェニル］アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −６−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］
    −２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−６−フルオロ−４−［（４−フルオ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
    −４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−カルバモイル−４−［（４−メトキ
    シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
    −４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ア
    ミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    カルバモイル−６−メトキシ−４−［（４−メトキシフ
    ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−ホルミル−２−メチル−４−
    （フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、４−［［３−（エトキシカルボニル）フェニ
    ル］アミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（ジメチルカ
    ルバモイル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−
    １−（メチルカルバモイル）−４−（フェニルアミノ）
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル
    −１−（メチルカルバモイル）−４−［（４−メトキシ
    フェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、２−メチル−１−（メチルカルバモイル）−４
    −［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メ
    チル−１−（メチルカルバモイル）−６−メトキシ−４
    −［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニ
    ル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボ
    ニル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２
    −メチル−１−［（モルホリノ）カルボニル］−４−
    （フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１−
    （フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
    １−［（２−ピリジル）カルボニル］−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−（フェニル
    アミノ）−１−［（３−ピリジル）カルボニル］−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−［（３，５−
    ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１−プロピ
    オニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
    メチル−４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１−
    プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチル−４−
    ［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、６−メトキ
    シ−１−（メトキシカルボニル）−４−［（４−メトキ
    シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、４−［（２−シアノ−４−メト
    キシフェニル）アミノ］−２−メチル−１−プロピオニ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、及び４−
    ［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−１−
    プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    から選ばれる請求項４記載の化合物、そのプロドラッグ
    化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成分として
    なるアポリポ蛋白Ａ−Ｉ産生促進薬。
  9. 【請求項９】 請求項１乃至８記載の化合物、そのプロ
    ドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効成
    分とし、アポリポ蛋白Ａ−Ｉ異常に伴う疾患の治療薬。
  10. 【請求項１０】 請求項１乃至８記載の化合物、そのプ
    ロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効
    成分とし、アポリポ蛋白Ａ−Ｉの産生を促進させること
    からなる高脂血症治療又は予防薬。
  11. 【請求項１１】 請求項１乃至８記載の化合物、そのプ
    ロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を有効
    成分とし、アポリポ蛋白Ａ−Ｉの産生を促進させること
    からなる動脈硬化治療又は予防薬。
  12. 【請求項１２】 一般式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数１乃至４個のアルコ
    キシ基、炭素数１乃至４個のアルキル基及びアリール基
    から選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基、
    アリール基、炭素数３乃至７個のシクロアルキル基、窒
    素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる複素原子を
    １乃至３個有する５乃至６員の複素環基、又は下記から
    選ばれる置換基で置換されていてもよい炭素数１乃至６
    個のアルキル基 アリール基；アリールオキシ基；炭素数１乃至４個のア
    ルキル基又はアリール基で置換されていてもよいアミノ
    基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個のアルコキシカル
    ボニル基；水酸基；炭素数１乃至４個のアルコキシ基；
    炭素数３乃至７個のシクロアルキル基であり、Ｒ2は、
    炭素数１乃至４個のアルキル基、又はアリール基であ
    り、Ｒ3aは、下記から選ばれる１乃至４個の置換基で置
    換されていてもよいアリール基 ハロゲン原子；ハロゲン原子、水酸基及び炭素数２乃至
    ５個のアルカノイルオキシ基から選ばれる置換基で置換
    されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基；炭素
    数１乃至４個のアルコキシ基；アラルキルオキシ基；シ
    アノ基；ニトロ基；カルボキシ基；炭素数２乃至５個の
    アルコキシカルボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノ
    イル基；窒素原子を１乃至２個有する５乃至６員の炭素
    数１乃至４個のアルキル基で置換されていてもよい飽和
    複素環を有するカルボニル基；炭素数２乃至５個のアル
    カノイルアミノ基；炭素数１乃至４個のアルキル基及び
    アリール基から選ばれる置換基で置換されていてもよい
    アミノ基；水酸基；炭素数１乃至４個のアルキル基で置
    換されていてもよいカルバモイル基；アリールオキシ基
    であり、Ｒ4は、水素原子、又は炭素数１乃至４個のア
    ルキル基であり、Ｒ5は、水素原子、炭素数１乃至４個
    のアルキル基、又は炭素数１乃至４個のアルコキシ基で
    あり、Ｒ6は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１乃至
    ４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
    又は水酸基であり、Ｒ7は、水素原子、ハロゲン原子、
    炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のア
    ルコキシ基、又は水酸基であり、Ｒ8は、水素原子、炭
    素数１乃至４個のアルキル基、又は炭素数１乃至４個の
    アルコキシ基であり、但し、Ｒ1が炭素数１乃至６個の
    アルキル基であり、Ｒ2がメチル基である場合、Ｒ3が無
    置換のフェニル基で、Ｒ4乃至Ｒ8がそれぞれ水素原子で
    あることはなく、Ｒ1、Ｒ2及びＲ6がそれぞれメチル基
    であり、Ｒ4、Ｒ5及びＲ7がそれぞれ水素原子である場
    合、Ｒ3が４−メチルフェニル基若しくは２，４−ジメ
    チルフェニル基であることはなく、又はＲ1が無置換の
    フェニル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ4乃至Ｒ8
    がそれぞれ水素原子である場合、Ｒ3が４−ブロモフェ
    ニル基若しくは２，４−ジブロモフェニル基であること
    はない）で表される化合物、そのプロドラッグ化合物、
    又はその医薬上許容し得る塩。
  13. 【請求項１３】 Ｒ1が炭素数１乃至４個のアルコキシ
    基、炭素数１乃至４個のアルキル基及びアリール基から
    選ばれる置換基で置換されていてもよいアミノ基、又は
    炭素数１乃至６個のアルキル基であり、Ｒ2が炭素数１
    乃至４個のアルキル基であり、Ｒ3aが下記から選ばれる
    １乃至３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基 ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭
    素数１乃至４個のアルキル基；炭素数１乃至４個のアル
    コキシ基；アラルキルオキシ基；シアノ基；ニトロ基；
    カルボキシ基；炭素数２乃至５個のアルコキシカルボニ
    ル基；炭素数２乃至５個のアルカノイル基；窒素原子を
    １乃至２個有する５乃至６員の炭素数１乃至４個のアル
    キル基で置換されていてもよい飽和複素環を有するカル
    ボニル基；炭素数２乃至５個のアルカノイルアミノ基；
    アリール基で置換されていてもよいアミノ基；アリール
    オキシ基であり、Ｒ4が水素原子、又は炭素数１乃至４
    個のアルキル基であり、Ｒ5及びＲ8が水素原子であり、
    Ｒ6が水素原子、ハロゲン原子、炭素数１乃至４個のア
    ルキル基、又は炭素数１乃至４個のアルコキシ基であ
    り、Ｒ7が水素原子、又は炭素数１乃至４個のアルコキ
    シ基である請求項１２記載の化合物、そのプロドラッグ
    化合物、又はその医薬上許容し得る塩。
  14. 【請求項１４】 Ｒ3aが下記から選ばれる１乃至３個の
    置換基で置換されていてもよいフェニル基 フッ素原子、塩素原子；メチル基、イソプロピル基；ト
    リフルオロメチル基；メトキシ基；ベンジルオキシ基；
    シアノ基；ニトロ基；カルボキシ基；エトキシカルボニ
    ル基；アセチル基；４−ピペラジニルカルボニル基；ア
    セチルアミノ基；フェニルアミノ基；又はフェノキシ基
    である請求項１３記載の化合物、そのプロドラッグ化合
    物、又はその医薬上許容し得る塩。
  15. 【請求項１５】 Ｒ3aが下記から選ばれる置換基で置換
    されているフェニル基 塩素原子；メトキシ基；シアノ基である請求項１４記載
    の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許
    容し得る塩。
  16. 【請求項１６】 Ｒ3aがフェニル基、２−フルオロフェ
    ニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニ
    ル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、
    ２−メチルフェニル、３−メチルフェニル基、４−メチ
    ルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソ
    プロピルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メ
    トキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−（ベ
    ンジルオキシ）フェニル基、３−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル
    基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４
    −シアノフェニル基、４−ニトロフェニル基、３−カル
    ボキシフェニル基、３−（エトキシカルボニル）フェニ
    ル基、４−（エトキシカルボニル）フェニル基、４−ア
    セチルフェニル基、４−［（４−メチルピペラジン−１
    −イル）カルボニル］フェニル基、４−（アセチルアミ
    ノ）フェニル基、４−（フェニルアミノ）フェニル基、
    ４−（フェノキシ）フェニル基、３，４−ジクロロフェ
    ニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２，３−ジメチ
    ルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−
    ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、
    ３，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニ
    ル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジ（ト
    リフルオロメチル）フェニル基、４−シアノ−３−メチ
    ルフェニル基、２−シアノ−４−メトキシフェニル基、
    ３−クロロ−４−メトキシフェニル基、３，５−ジメチ
    ル−４−メトキシフェニル基、又は４−（ベンジルオキ
    シ）−３，５−ジメチルフェニル基である請求項１４記
    載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上
    許容し得る塩。
  17. 【請求項１７】 Ｒ3aが４−クロロフェニル基、４−メ
    トキシフェニル基、又は２−シアノフェニル基である請
    求項１６記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又は
    その医薬上許容し得る塩。
  18. 【請求項１８】 Ｒ1がメトキシ基、エトキシ基、アミ
    ノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フェニルア
    ミノ基、メチル基、又はエチル基である請求項１３記載
    の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許
    容し得る塩。
  19. 【請求項１９】 Ｒ1がメチル基である請求項１８記載
    の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬上許
    容し得る塩。
  20. 【請求項２０】 Ｒ2がメチル基、又はエチル基である
    請求項１３記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又
    はその医薬上許容し得る塩。
  21. 【請求項２１】 Ｒ6が水素原子、フッ素原子、塩素原
    子、メチル基、又はメトキシ基であり、Ｒ7が水素原
    子、又はメトキシ基である請求項１３記載の化合物、そ
    のプロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩。
  22. 【請求項２２】 Ｒ6及びＲ7が水素原子である請求項２
    １記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医
    薬上許容し得る塩。
  23. 【請求項２３】 １−アセチル−６−メトキシ−４−
    ［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
    チル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メ
    チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    （エトキシカルボニル）−２−メチル−４−（フェニル
    アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−２，８−ジメチル−４−［（２−メチルフ
    ェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−２−エチル−４−（フェニルアミ
    ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−２−メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル
    アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［（２，３−ジメチルフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（２，４−ジメチルフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，５−ジメチ
    ルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，６
    −ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メ
    チル−４−［（２−メチルフェニル）アミノ］−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
    −［（２−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］−２−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    アセチル−４−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（３，５−ジメチル−４−
    メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−２−メチル−４−［（３−メチルフェニル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−４−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−２−メチル−４−［（４−ニトロフェニ
    ル）アミノ]−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−４−［（４−フルオロフェニル）ア
    ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（４−メチ
    ルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［［３−
    （トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）
    −３，５−ジメチルフェニル］アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−２−メチル−４−［［４−（トリ
    フルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−
    ４−［［４−（フェニルアミノ）フェニル］アミノ］−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −２−メチル−４−［［４−（フェノキシ）フェニル］
    アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニ
    ル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［４−
    ［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フ
    ェニル］アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ
    −（３−メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４
    −［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−７−メトキシ−２−メチル−４−（フェニルア
    ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    アセチル−８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
    フェニルアミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２−フルオ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４
    −ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−４−［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−クロロフェ
    ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−シアノフ
    ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−フルオ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−ア
    セチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４
    −イソプロピルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
    −［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−４−［（４−シアノ−３−メチルフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（４−シアノフェニル）ア
    ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、１−アセチル−４−［［４−（アセチルアミ
    ノ）フェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［４−
    （ベンジルオキシ）フェニル］アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −６−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］
    −２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−６−フルオロ−４−［（４−フルオ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
    −４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−カルバモイル−４−［（４−メトキ
    シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
    −４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ア
    ミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    カルバモイル−６−メトキシ−４−［（４−メトキシフ
    ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−ホルミル−２−メチル−４−
    （フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、４−［［３−（エトキシカルボニル）フェニ
    ル］アミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（ジメチルカ
    ルバモイル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−
    １−（メチルカルバモイル）−４−（フェニルアミノ）
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル
    −１−（メチルカルバモイル）−４−［（４−メトキシ
    フェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、２−メチル−１−（メチルカルバモイル）−４
    −［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メ
    チル−１−（メチルカルバモイル）−６−メトキシ−４
    −［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニ
    ル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボ
    ニル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２
    −メチル−１−［（モルホリノ）カルボニル］−４−
    （フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１−
    （フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−
    １−［（２−ピリジル）カルボニル］−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−（フェニル
    アミノ）−１−［（３−ピリジル）カルボニル］−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、４−［（３，５−
    ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１−プロピ
    オニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
    メチル−４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−１−
    プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−（メトキシカルボニル）−２−メチル−４−
    ［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、６−メトキ
    シ−１−（メトキシカルボニル）−４−［（４−メトキ
    シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、４−［（２−シアノ−４−メト
    キシフェニル）アミノ］−２−メチル−１−プロピオニ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、及び４−
    ［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−１−
    プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    から選ばれる請求項１２記載の化合物、そのプロドラッ
    グ化合物、又はその医薬上許容し得る塩。
  24. 【請求項２４】 １−アセチル−６−メトキシ−４−
    ［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
    チル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メ
    チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    （エトキシカルボニル）−２−メチル−４−（フェニル
    アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−２，８−ジメチル−４−［（２−メチルフ
    ェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−２−エチル−４−（フェニルアミ
    ノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−２−メチル−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル
    アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［（２，３−ジメチルフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（２，４−ジメチルフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，５−ジメチ
    ルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２，６
    −ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メ
    チル−４−［（２−メチルフェニル）アミノ］−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
    −［（２−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］−２−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    アセチル−４−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（３，５−ジメチル−４−
    メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−２−メチル−４−［（３−メチルフェニル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−４−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−２−メチル−４−［（４−ニトロフェニ
    ル）アミノ]−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−４−［（４−フルオロフェニル）ア
    ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［（４−メチ
    ルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［［３−
    （トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［［３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル］アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）
    −３，５−ジメチルフェニル］アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［［４−（エトキシカルボニル）フェニル］アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−２−メチル−４−［［４−（トリ
    フルオロメチル）フェニル］アミノ］−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−
    ４−［［４−（フェニルアミノ）フェニル］アミノ］−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −２−メチル−４−［［４−（フェノキシ）フェニル］
    アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［［４−（ベンジルオキシ）フェニ
    ル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４−［４−
    ［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フ
    ェニル］アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ
    −（３−メチルフェニル）アミノ］−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−２−メチル−４
    −［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−７−メトキシ−２−メチル−４−（フェニルア
    ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    アセチル−８−メトキシ−４−［（２−メトキシフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
    フェニルアミノ）−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（２−フルオ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３，４
    −ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−
    ［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−４−［（３−イソプロピルフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［（３−クロロ−４−メトキシフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−クロロフェ
    ニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−シアノフ
    ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（３−フルオ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−ア
    セチルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４
    −イソプロピルフェニル）アミノ］−２−メチル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４
    −［（４−カルボキシフェニル）アミノ］−２−メチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチ
    ル−４−［（４−シアノ−３−メチルフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−４−［（４−シアノフェニル）ア
    ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、１−アセチル−４−［［４−（アセチルアミ
    ノ）フェニル］アミノ］−２−メチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［［４−
    （ベンジルオキシ）フェニル］アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −６−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］
    −２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−アセチル−６−フルオロ−４−［（４−フルオ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
    −４−（フェニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−カルバモイル−４−［（４−メトキ
    シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
    −４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ア
    ミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    カルバモイル−６−メトキシ−４−［（４−メトキシフ
    ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、４−［［３−（エトキシカルボニ
    ル）フェニル］アミノ］−２−メチル−１−プロピオニ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（ジ
    メチルカルバモイル）−２−メチル−４−（フェニルア
    ミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−
    メチル−１−（メチルカルバモイル）−４−（フェニル
    アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２
    −メチル−１−（メチルカルバモイル）−４−［（４−
    メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン、２−メチル−１−（メチルカルバモイ
    ル）−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニ
    ル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、２−メチル−１−（メチルカルバモイル）−６−メ
    トキシ−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキ
    シカルボニル）−２−メチル−４−（フェニルアミノ）
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メト
    キシカルボニル）−４−［（４−メトキシフェニル）ア
    ミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン、２−メチル−４−（フェニルアミノ）−１−
    （フェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、４−［（３，５−ジメチルフェニル）ア
    ミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−４−［（３−
    メチルフェニル）アミノ］−１−プロピオニル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカ
    ルボニル）−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４
    −メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、６−メトキシ−１−（メトキシカル
    ボニル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−
    ２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    ４−［（２−シアノ−４−メトキシフェニル）アミノ］
    −２−メチル−１−プロピオニル−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン、及び４−［（４−シアノフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１−プロピオニル−１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリンから選ばれる請求項
    ２３記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその
    医薬上許容し得る塩。
  25. 【請求項２５】 １−アセチル−６−メトキシ−４−
    ［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル
    −４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチ
    ル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−アセ
    チル−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］−２−メ
    チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−４−［（２−シアノフェニル）アミノ］−２−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    アセチル−４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−
    ２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    １−アセチル−４−［（３−メトキシフェニル）アミ
    ノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、１−アセチル−２−メチル−４−［Ｎ−メチル−
    Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン、１−アセチル−８−メトキ
    シ−４−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−２−メ
    チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−ア
    セチル−４−［（３−クロロフェニル）アミノ］−２−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    アセチル−４−［（３−シアノフェニル）アミノ］−２
    −メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１
    −アセチル−４−［（４−シアノフェニル）アミノ］−
    ２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
    １−アセチル−６−クロロ−４−［（４−クロロフェニ
    ル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン、１−カルバモイル−４−［（４−メトキ
    シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−カルバモイル−２−メチル
    −４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ア
    ミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１−
    カルバモイル−６−メトキシ−４−［（４−メトキシフ
    ェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メチルカルバモ
    イル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、２−メチル−
    １−（メチルカルバモイル）−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
    （４−メトキシフェニル）アミノ］−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、２−メチル−１−（メチルカル
    バモイル）−６−メトキシ−４−［（４−メトキシフェ
    ニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
    ン、１−（メトキシカルボニル）−４−［（４−メトキ
    シフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、１−（メトキシカルボニル）−
    ２−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフ
    ェニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン、６−メトキシ−１−（メトキシカルボニル）−４
    −［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチル−
    １，２，３，４−テトラヒドロキノリン、及び４−
    ［（４−シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−１−
    プロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
    から選ばれる請求項２４記載の化合物、そのプロドラッ
    グ化合物、又はその医薬上許容し得る塩。
  26. 【請求項２６】 １−アセチル−４−［（４−メトキシ
    フェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン、１−アセチル−４−［（４−クロ
    ロフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン、及び１−アセチル−４−［（２
    −シアノフェニル）アミノ］−２−メチル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリンから選ばれる請求項２５
    記載の化合物、そのプロドラッグ化合物、又はその医薬
    上許容し得る塩。
  27. 【請求項２７】 請求項１２乃至２６記載の化合物、そ
    のプロドラッグ化合物、又はその医薬上許容し得る塩を
    有効成分としてなる医薬組成物。
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