CN1720047A - 治疗炎性疾病的前列腺素d2受体拮抗剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了由结构式(I)代表的化合物，其中变量如文中定义。本发明还公开了上述化合物在抑制被称为辅助性T细胞2表达的化学引诱剂受体同源分子(“CRTH2”)、G蛋白结合受体方面的应用，从而治疗炎性疾病。

Description

治疗炎性疾病的前列腺素D2受体拮抗剂
发明背景
PGD2(前列腺素D2)属于来源于花生四烯酸的前列腺素类。它是由活性肥大细胞产生的主要类前列腺素，并且涉及过敏性疾病的发病机理，例如哮喘、鼻炎和特应性皮炎(参见Lewis等人，期刊《免疫学》1982年第129期1627页；Hardy等人，英文期刊《医药学》1984年第311期209页；Murray等人，英文期刊《医药学》1986年第315期第800页；Barry等人，期刊《药理学》1988年第94期第773页)。前列腺素D2是DP受体的配体，最初被认为通过此受体激发了所有的生物作用。利用DP缺陷鼠，已经证实了DP受体在过敏性哮喘中的作用(参见Matsuoka等人，《科学》2000年第287期第2013页)。最近，又鉴别出，前列腺素D2是另一种被称为“Th2上表达的化学引诱剂受体同源分子”或者简单地称为“CRTH2”、G蛋白结合受体的配体(参见，Tanaka等人，期刊《免疫学》2000年第164期第2277页；和美国专利申请US2002/0022218)。CRTh2是在Th2类型的嗜碱细胞、嗜曙红细胞和免疫辅助细胞上表达的。经证实，Th2细胞涉及过敏性响应的作用过程(参见Wills-Karp，《免疫学年刊》1999年第17期第255页)。经证实，前列腺素D2通过CRTH2受体诱导了Th2细胞与嗜曙红细胞的趋化性，说明了CRTh2在过敏性疾病中发挥了促炎性作用(参见，Hirai等人，期刊《医药学快报》2001年第193期第255页)。还经证实的有，在特应性皮炎受试体中随着病情的加重，表达CRTh2的循环T细胞的数量相应地增加(参见Cosmi等人，欧洲期刊《免疫学》2000年第30期第2972页；Iwazaki等人，期刊《皮肤病学研究》2002年第119期第609页)。由此，通过其受体DP和CRTh2，前列腺素D2涉及炎症的各个方面。因此，CRTH2和DP的拮抗剂被认为可用于治疗前列腺素D2介导的疾病。不幸的是，现在几乎没有任何公知的CRTH2抑制剂。结果是，没有研究出新型CRTH2抑制剂，临床医生就无法开发出这方面的成果。
发明概述
经发现，某些1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基-胺是CRTH2的有效抑制剂。例如，在Ki小于1.0μM时一些化合物有效地抑制了前列腺素D2与稳定表达CRTH2的HEK-293细胞的结合。基于此发现，本发明公开了CRTH2抑制剂、含有此抑制剂的药用组合物和抑制受试体CRTH2活性的治疗方法。
本发明的一个具体实施方式是由结构式(I)代表的化合物：
Figure A20038010479500271
其中环A是任意取代的芳香环；
R是-X1-R1；
RX是-X2-R4，和R3是任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；或者将-N-RX-R3整体考虑的是，任意取代的非芳香族含氮杂环基团；
X是-C(O)-或者-C(R2)2-；
X1和X2彼此独立地选取直接连接、S(O)、S(O)2、C(O)或者C(O)NH；
R1是任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；
条件是，当X1是直接连接、SO或者SO2时，那么R1不是H；
每个R2独立地选取H、-X4-R8或者任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；
R4是H、-X6-R10或者任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；
条件是，当X2是直接连接、SO或者SO2时，那么R4不是H；X4和X6可以独立地是带有一个或者多个选自卤素、-OH、＝O、C1-C3烷氧基、硝基和氰基的直链或带支链烃基基团；
R5和R6可以独立的是H或者C1-C3烷基；
R7、R8、R9和R10可以独立的是H、-C(O)OR”或者任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；
R”可以是H或者R13；
R13可以是C1-C6烷基或者C3-C8环烷基。
本发明方法的另一个具体实施方式是抑制受试体CRTH2的方法。此方法包括将有效用量的结构式(I)代表化合物给药受试体的步骤。
本发明另一具体实施方式是一种药用组合物。此组合物含有药用可接受载体或者稀释剂和由结构式(I)代表的化合物。例如，此药用组合物可以用于治疗受试体抑制其CRTH2的活性。
本发明的另一个具体实施方式是使用结构式(I)代表的化合物制备抑制受试体CRTH2活性的药物。此药物含有有效用量的上述化合物。
本发明所公开的化合物是CRTH2活性的有效抑制剂，例如，被认为可以用于治疗和预防以CRTH2活性介导的疾病，不限于此地包括炎性疾病，例如(过敏性)哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、系统性过敏症、超敏感性反应、药物过敏(例如青霉素、头孢菌素)、昆虫叮刺过敏、慢性梗阻性肺病(COPD)和炎性皮肤病，例如皮炎、湿疹、过敏性接触性皮炎，风疹，动脉粥样硬化，再狭窄，肌炎(包括多肌炎，皮肌炎)和与炎性成分有关的其它疾病，例如风湿性关节炎、骨关节炎、炎性肠疾病(IBD)。
本发明的详细描述
本发明涉及Th2细胞上表达的化学吸引剂受体同源分子、本文也称为“CRTH2”的抑制剂。前列腺素PGD2是CRTH2的天然配体，其结合CRTH2并至少诱导了部分促炎活性。因此，本发明公开的化合物可以用于抑制CRTH2活性；可以用于抑制前列腺素D2活性并且可以用于抑制或者治疗(治疗学方面或者预防学方面)由CRTH2和/或PGD2介导的炎性疾病与过敏性症状。表达CRTH2的免疫系统细胞包括Th2细胞、嗜曙红细胞和嗜碱细胞。因此，本发明公开的化合物可以优选用于抑制由上述细胞介导的炎性疾病和过敏性症状。
在本发明第一优选具体实施方式中，X是-CHR2-，R2可以是-H、甲基或者乙基；R3可以是经取代或者未经取代的芳香族基团；R5和R6是-H；结构式(I)中剩余的变量按照上述的定义。更优选的是，本发明化合物由结构式(II)-(VIII)表示：
Figure A20038010479500301
结构式(II)-(VIII)中的变量如上文对结构式(I)所述。这些变量的优选值将在下文中给出。
苯环A是经取代或者未经取代的苯基基团。对于苯基环A的适合取代基将在下文部分中给出，并且同样适合芳香基环取代基。
结构式(II)-(IV)和(VI)-(VIII)中的R1是氢、任意取代的环脂肪基团、任意取代的芳香基团或者非芳杂环基团，条件是，结构式(III)中R1不是氢；结构式V中R1是-(CH2)n-R13。
结构式(II)-(VIII)中的R2可以是氢、甲基或者乙基。
结构式(II)-(VIII)中的R3可以是任意取代的苯基基团。
结构式(II)-(VIII)中的R4可以是氢、-CH2C(O)R14、-CH2R15、-CH2OR14、或者任意取代的C1-C3烷基基团、任意取代的环烷基基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团，条件是结构式(VI)中R4不是氢；结构式(VII)中R4是-(CH2)n-R13。
R13是-H、-CH2C(O)R14、-CH2R15、-CH2OR14、或者任意取代的C1-C3烷基基团、任意取代的环烷基基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团。
每个R14独立的是-H、或者任意取代的烷基基团、任意取代的芳香族基团、任意取代的环烷基基团或者非芳杂环基团。
每个R15独立的是任意取代的芳香族基团、任意取代的环烷基基团或者非芳杂环基团。
n可以是0、1、2或者3。
在结构式(II)-(VIII)中R1、R4和R13的更优选值如下：R1和R13可以是任意取代的苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、异恶唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、苯并呋喃基、四唑基、噻唑基、苯基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吗啉基、苯并吡唑基、吲哚基、-CH2-(N-吡啶基)、-CH2-呋喃基、-CH2-苯硫基、-CH2-异恶唑基、-CH2-咪唑基、-CH2-吡唑基、-CH2-吡咯基、-CH2-苯并呋喃基、-CH2-四唑基、-CH2-噻吩基、-CH2-四唑基、-CH2-苯并噻吩基、-CH2-苯并咪唑基、-CH2-O-苯基、-CH2C(O)-苯基、萘二甲酰亚氨基、四氢呋喃、环己基、环戊基、或者环丙基基团；R4可以是C1-C4烷基、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2OCH2CH3，任意取代的苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、异恶唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、苯并呋喃基、四唑基、苯基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吗啉基、苯并吡唑基、吲哚基、-CH2-(N-吡啶基)、-CH2-呋喃基、-CH2-苯硫基、-CH2-异恶唑基、-CH2-咪唑基、-CH2-吡唑基、-CH2-吡咯基、-CH2-苯并呋喃基、-CH2-四唑基、-CH2-噻吩基、-CH2-四唑基、-CH2-苯并噻吩基、-CH2-苯并咪唑基、-CH2-O-苯基、-CH2C(O)-苯基、萘二甲酰亚氨基、四氢呋喃、环己基、环戊基、或者环丙基基团，其中R1、R4和R13独立地进行选择；环A在五、六、七和/或八的位置上任意取代。更优选的是，结构式(II)-(VIII)代表的化合物具有一种下述特征，优选的是具有所有下述特征：苯基环A是由R11在五、六、七和/或八的位置上任意取代；R1可以是苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、恶唑基、苯并三唑基、嘧啶基、异恶唑基、或者苯并吗啉基，并且每个基团都由R11任意取代；R3是[R11]-苯基；R4是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、-CH2OCH3或者-CH2OCH2CH3。更优选的是由结构式(II)-(VIII)代表的化合物，其中苯基环A是由R11在六和/或七的位置上任意取代；R1可以是噻吩基、[R11]-噻吩基、恶唑基、[R11]-恶唑基、嘧啶基、[R11]-嘧啶基、苯并三唑、[R11]-苯并三唑、苯并吗啉、或者[R11]-苯并吗啉、苯基或者由选自卤素、-OR0、-N(R11)2、[R11]-恶唑、恶唑和下图所示结构的一个到四个基团取代的苯基：
Figure A20038010479500331
R3可以是选自溴、氯、-CH3、-N(R16)2、-NHC(O)OR”、-S(O)2CH3、-S(O)2N(R16)2和-R13C(O)N(R16)2的一到四个原子或者基团取代的苯基。
在第三优选具体实施方式中，结构式(I)中环A可以是单环杂环基团，例如噻吩、呋喃、吡啶、吡唑、吡咯、[2，3]嘧啶、[3，4]嘧啶、[4，5]嘧啶、[5，6]嘧啶、恶唑、异恶唑或者1，2，3-三唑，并且每个基团可以独立地由R11取代。当环A具有这些特征时，那么此化合物优选具有下述至少一种特征，更优选具有所有下述特征：X可以是CHR2-，R2可以是-H、甲基或者乙基；R5和R6可以是-H；R3可以是取代的或者未经取代的苯基基团。当此化合物具有至少一种或者全部上述特征时，那么优选的R1和R4独立的是-H、-CH2C(O)R14、-CH2R15或者-CH2OR14，或者任意取代的烷基、任意取代的环烷基基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；R14和R15如上文对结构式(II)所述。
当结构式(I)中环A是单环杂芳基时，如前段所述，X1和X2所选值通常如下：X1和X2可以都是C(O)；X1是S(O)2和X2是C(O)；X1是C(O)NH和X2是C(O)；X1是直接连接和X2是C(O)；和X2是C(O)；X1是C(O)和X2是S(O)2；X1是C(O)；X1是C(O)和X2是直接连接；或者X1是C(O)和X2是C(O)NH。此外，结构式(II)-(VIII)中苯基环A是由上段所述的一单环芳香族基团取代的，剩余的变量如上文所述。
在第四优选具体实施方式中，结构式(I)-(VIII)中R2可以是-H、C1-C4烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C8环烷基、取代的C3-C8烷基、苯基、取代的苯基、C(O)OR16、苯甲基、取代的苯甲基或者-(CH2)nO(CH2)m；R16是C1-C6烷基；n和m是正整数，例如n+m＝6；剩余的变量如上文所述。
本发明化合物的具体实例如表1-6所述。
本发明还公开了由结构式(II)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R1具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R3和R4都如上文对结构式(II)所述。
本发明还公开了由结构式(II)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R3具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R4都如上文对结构式(II)所述。
本发明还公开了由结构式(II)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R4具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R3都如上文对结构式(II)所述。
本发明还公开了由结构式(III)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R3具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R4都如上文对结构式(III)所述。
本发明还公开了由结构式(III)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R4具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R3都如上文对结构式(III)所述。
本发明还公开了由结构式(III)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R1具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R3和R4都如上文对结构式(III)所述。
本发明还公开了由结构式(IV)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R3具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R4都如上文对结构式(IV)所述。
本发明还公开了由结构式(IV)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R4具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R3都如上文对结构式(IV)所述。
本发明还公开了由结构式(IV)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R1具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R3和R4都如上文对结构式(IV)所述。
本发明还公开了由结构式(V)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R3具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R4都如上文对结构式(V)所述。
本发明还公开了由结构式(V)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R4具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R3都如上文对结构式(V)所述。
本发明还公开了由结构式(V)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R1具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R3和R4都如上文对结构式(V)所述。
本发明还公开了由结构式(VI)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R3具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R4都如上文对结构式(VI)所述。
本发明还公开了由结构式(VI)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R4具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R3都如上文对结构式(VI)所述。
本发明还公开了由结构式(VI)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R1具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R3和R4都如上文对结构式(VI)所述。
本发明还公开了由结构式(VII)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R3具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R4都如上文对结构式(VII)所述。
本发明还公开了由结构式(VII)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R4具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R3都如上文对结构式(VII)所述。
本发明还公开了由结构式(VII)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R1具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R3和R4都如上文对结构式(VII)所述。
本发明还公开了由结构式(VIII)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R3具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R4都如上文对结构式(VIII)所述。
本发明还公开了由结构式(VIII)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R4具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R1和R3都如上文对结构式(VIII)所述。
本发明还公开了由结构式(VIII)代表的化合物，以及应用此化合物抑制受试体CRTH2的治疗方法，因此，还公开了含有此相同化合物的药用组合物，其中R1具有对应表1-6中任一化合物的值，并且R3和R4都如上文对结构式(VIII)所述。
在某些方面，下列化合物排除在本发明范围之外：2-甲基-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(2-甲基-1-氧代)-4-喹啉基]-丁唑酰胺；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-庚酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代-3-苯丙基)-4-喹啉基]苯丙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(3-硝基苯甲酰基)-4-喹啉基]-己酰胺；N-[1，1’-二苯基]-3-基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；N-(1-苯甲酰胺-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-(4-甲氧苯基)-2-甲基-丙酰胺；N-[1-(4-氟苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丁酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-戊酰胺；2-乙基-N-[1-(2-乙基-1-氧代丁基)-1，2，3，4-四氢-2，8-二甲基-4-喹啉基]-N-(2-甲基苯基)-丁酰胺；N-[1-[(4-氟苯基)乙酰基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(4-硝基苯甲酰)-4-喹啉基]-辛酰胺；N-环己基-4-[(环己氨基)羰基]苯氨基]-3，4-二氢-2-甲基-1(2H)-喹啉氨甲酰；N-[1-(4-乙苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2，8-二甲基-4-喹啉基]-N-(2-甲苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙酰胺；3-(4-甲氧苯基)-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-[3-(4-甲氧苯基)-1-氧代-2-丙基]-2-甲基-4-喹啉基]-2-丙酰胺；4-[(乙氧基氧代乙酰基)苯氨基]-3，4-二氢-2-甲基-V-氧代-乙基酯-1(2H)-喹啉乙酸；N-[1-(3-环己基-1-氧代丙基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-环己基丙酰胺；4-(乙基苯氨基)-3，4-二氢-2-甲基-γ-氧代-1(2H)-喹啉戊酸；N-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-2，2-二甲基-N-苯基-丙酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-溴-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-戊酰胺；N-[1-(2-呋喃基羰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；2-甲基-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-丙酰胺；N-[1-[(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚基-2-基)乙基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；2，2，2-三氟-N-苯基-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；2-乙基-N-[1-(2-乙基-1-氧代丁基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丁酰胺；N-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-(3-甲氧苯基)-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代己基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-2-噻吩氨甲酰；N-[1-(2-氟苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-己酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-己酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-己酰胺；N-[1-环丙羰基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-环丙氨甲酰；N-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-(4-甲基苯基)-乙酰胺；2-甲基-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(2-甲基-1-氧代丙基)-4-喹啉基]-丙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-2-噻吩氨甲酰；1-(3，5-二硝基苯甲酰基)-N-甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-N-苯基-4-喹啉胺；N-[1-(4-氯-3-硝基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(3-硝基苯甲酰基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧基苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-己酰胺；N-[1-(2-呋喃羰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-2-呋喃氨甲酰；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代丙基)-4-喹啉基]乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-[3-(4-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙基]-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；3-(2-呋喃)-N-[1-[3-(2-呋喃)-1-氧代-2-丙基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-2-丙酰胺；N-[1-[2-(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)-1-氧代-3-苯基丙基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-辛酰胺；N-[1-(3-氯苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；相关立体化学的N-苯基-N-[(2R，4S)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代丙基)-4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-2-甲基-N-苯基-丙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-己酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-庚酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-2，2-二甲基-N-苯基-丙酰胺；N-[1-(3-氟苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；N-[1-[4-(1，1-二甲乙基)苯甲酰基]-1，2，3， 4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-2-甲基-N-苯基-丙酰胺；2，2，2-三氟-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(三氟乙基)-4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-2，2-二甲基-N-苯基-丙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丁酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；相关立体化学的N-苯基-N-[(2R，4S)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代庚基)4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-苯基-N-[(2R，4S)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代己基)4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-戊酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代-3-苯基-2-丙基)-4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-庚酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-戊酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(三环[3.3.1.13，7]葵基-1-羰基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代丙基)-4-喹啉基]-丙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(2-噻吩羰基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-2-呋喃氨甲酰；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；N-[1-(3，5-二硝基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(4-硝基苯甲酰基)4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(2-碘代苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(2-甲基-1-氧代丙基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-[(4-硝基苯基)-甲基]-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；N-[1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丁酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代丁基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-(1-苯甲酰-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-己酰胺；N-(1-苯甲酰-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-戊酰胺；N-(1-苯甲酰-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-丙酰胺；1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-4-(N-苯基乙酰胺基)喹哪啶；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-6-硝基-4-喹啉基)-乙酰苯胺；N-(1-乙基-6-氯-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-乙酰苯胺；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-溴-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-氯-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-丁酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-氟苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-己酰胺；N-[1-(3-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉基-4-基]-N-苯基-乙酰胺；N-[1-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-6-硝基-1，2，3，4-四氢-喹啉基-4-基]-N-苯基-乙酰胺；戊酸(1-苯甲酰基-6-溴-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺；N-[6-氯-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺；N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-硝基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-丁酰胺；N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-2，2-二甲基-N-苯基-丙酰胺。
一些公开的CRTH2抑制剂含有一个或者多个手性中心。分子中手性中心的存在产生了立体异构体。例如，对于分子中每个手性中心都存在被称为“对映异构体”的一对光学异构体；在含有两个或者多个手性中心的化合物中，对于每个手性中心都存在一对非对映体。尽管结构式(I)-(VIII)没有明确描述立体化学，可以理解的是，这些结构式涵盖了除了对应光学异构体外的对映异构体、外消旋混合物、富含与对应光学异构体相关的一种对映异构体的混合物、不含其它非对映体的非对映体、除了其它非对映体对之外的一对非对映体、非对映体混合物、非对映体对混合物、富含与其它非对映体有关的一种非对映体的非对映体混合物、富含与其它非对映体对有关的一种非对映体对的非对映体对混合物。
优选的非对映体对是，在结构式(I)-(VIII)中R2和NRxR3相互之间是顺式结构。通过实例，由结构式(II)表示化合物的顺式的非对映体对展示在下图结构式(IX)和(X)中：
Figure A20038010479500431
如结构式(IX)所示，结构式(IX)和(X)中R2和NRxR3(由N(R3)(COR4)表示)的优选构象是(2R，4S)。因此，结构式(IX)表示对应结构式(II)表示化合物的优选光学异构体。相似地，本发明还特别公开了对应结构式(I)和(III)-(VIII)和表1-6表示化合物的对应(2R，4S)光学异构体。如结构式(X)所示，结构式(IX)和(X)中R2和NRxR3(由N(R3)(COR4)表示)的更优选构象是(2R，4S)。因此，结构式(X)表示了结构式(I)和(III)-(VIII)和表1-6代表化合物的更优选光学异构体。如文中所用，描述一种光学异构体或者一种光学异构体对照的结构指的是，包括富含与光学异构体有关描述或者对照、对映异构体的对映异构体混合物，例如对映异构体含量超过至少50％、75％、90％、95％、99％或者99.5％。如文中所用，描述一种非对映异构体对或者一种非对映异构体对对照的结构指的是，包括富含与此化合物其它非对映异构体或者非对映异构体对有关描述或者对照、非对映异构体对的混合物，例如其摩尔比超过至少50％、75％、90％、95％、99％或者99.5％。
采用本领域技术人员公知的方法，可以生成本发明的对映异构体；例如通过生成非对映异构体盐，再经过分离获得，例如通过结晶进行分离；通过生成非对映异构体衍生物或者复合体，再经过分离获得，例如，通过结晶、气液或者液相色谱法进行分离；通过将一种对映异构体与对映异构体特效试剂进行选择性反应获得，例如通过酶酯化作用；在手性环境中采用气液或者液态色谱法获得，例如在手性溶剂中的手性载体表面上结合特定的手性配体。当通过上述分离步骤将所需的对映异构体转化成另一个化学实体后，还需要另一个步骤，释放所需的对映异构体形式。通过使用光学活性试剂、底物、催化剂或者溶剂进行不对称合成，或者通过不对称转化将一种对映异构体转化成另一种对映异构体，可以合成特定的对映异构体。
通过本领域技术人员公知的方法可以分离非对映异构体对，例如色谱法和结晶法，并且每对中单个对映异构体可以按照如上所述分离获得。在方案1和2中提供了色谱分离用于制备本发明化合物、前体非对映异构体对的特定过程。
在某些情况下，本发明化合物可以作为“溶剂化物”或者“水合物”，以离析的形式与溶剂或水相关联。本发明公开化合物的参照或者描述本发明公开化合物的结构式指的是，包括这些溶剂化物和水合物。
文中所用的名词“脂肪族”指的是完全饱和或者含有一个或者多个不饱和单元且不是芳香族、直链或者带支链的烃。脂肪族基团常用的是C1-8，更常用的是C1-6。例如，适合的脂肪族基团包括饱和或者不饱和、直链或者带有支链的烷基、烯基、炔基基团及其混合物。名词“烷基”、“烷氧基”、“羟烷基”、“烷氧烷撑基”、“烷氧羰基”单独使用或者作为更大范围一部分使用，包括含有一到八个碳原子的直链或者带有支链的饱和链烃。名词“烯基”和“炔基”单独使用或者作为更大范围一部分使用，包括含有两到八个碳原子、并且分别含有一个或者多个双键和/或三键的直链或者带支链的链烃。
名词“环脂肪族”单独使用或者作为更大范围一部分使用，包括完全饱和或者含有一个或者多个不饱和单元且不是芳香族的环C3-C10烃。环脂肪族基团常用的是C3-10，更常用的是C3-7。“环烷基”是完全饱和的环脂肪族基团。
“烷氧基”指的是(烷基)-O-；“烷氧烷撑基”指的是(烷基)-O-(烷撑基)，例如甲氧甲撑基(CH3OCH2)；“羟烷基”指的是羟基取代的烷基基团；“烷氧羰基”指的是由一个羰基基团取代的羰基，作为(烷基)-O-C(O)-；“芳烷基”指的是由芳香族基团取代的烷基。例如，“C1-C4芳烷基”含有由一个芳香族基团取代的C1-C4烷基基团。
名词“杂原子”指的是氮、氧、或者硫，并且包括氮与硫的任何氧化形式，以及任何碱性氮的季铵化形式。名词“氮”还包括杂环上可取代的氮。例如，在含有选自氧、硫或者氮0-3个杂原子的饱和或者部分饱和环中，氮可以是N(3，4-二氢-2H-吡咯基)、NH(吡咯烷基)或者NR+(N取代的吡咯烷基)。
名词“芳香族基团”单独使用或者作为更大范围一部分使用，如“芳烷基”、“芳烷氧基”或者“芳氧烷基”，包括碳环芳环基团和杂芳环基团。名词“芳香族基团”可以与名词“芳基”、“芳环”或者“芳香族环”互换使用。
碳环芳香族环基团只含有碳环原子，并且包括单环芳香族环，例如苯基和两个或者多个碳环芳香族环相互融合的融合聚环芳香环系统。实例包括1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基。如文中所用，名词“碳环芳香族环”的范围包括芳香族环与一个或者多个非芳香族环(脂肪族或者杂环)融合的基团，例如茚满基、苯邻二甲基酰亚胺基、萘酰亚胺基、phenantriidinyl、或者四氢萘基，其中结合部分或者结合点在芳香环上。
名词“杂芳基”或者“杂芳香族”可以单独使用或者作为更大范围的一部分，如“杂芳烷基”或者“杂芳烷氧基”，指的是含有五到十四个原子数的杂芳环基团，包括单环杂芳环和聚环芳香环，其中单环芳香环与一个或者多个其它碳环或者杂芳芳香环相融合。杂芳基环的实例包括2-呋喃、3-呋喃、N-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、3-异恶唑基、4-异恶唑基、5-异恶唑基、2-恶二唑基、5-恶二唑基、2-恶唑基、4-恶唑基、5-恶唑基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-三唑基、5-三唑基、四唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、咔唑基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、苯并三唑基、苯并噻吩基、苯并恶唑基、苯并咪唑基、异喹啉基、吲哚基、异氮杂茚基、吖啶、或者benoisazolyl。如文中所用，名词“杂芳基”的范围还包括一个杂芳基与一个或者多个环脂肪族基团或者非芳杂环基团相融合且结合基或者结合点位于杂芳环上的基团。这样的实例包括四氢喹啉、四氢异喹啉、吡啶并[3，4-d]嘧啶基。名词“杂芳基”可以与名词“杂芳环”或者名词“杂芳香族”互换使用。
名词“非芳杂环”可以单独使用或者作为更大范围的一部分使用，如“杂环烷基”，指的是通常含有五到十四个原子数的非芳香族环系统，优选含有五到十个原子数，其中一个或者多个环碳原子，优选的是一到四个环碳原子，都被杂原子所取代，例如N、O或者S。非芳香族杂环的实例包括3-1H-苯并咪唑基-2-酮、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、[1，3]-dioxalanyl、[1，3]-dithiolanyl、[1，3]-dioxanyl、2-四氢硫代苯基、3-四氢硫代苯基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、2-硫代吗啉基、3-硫代吗啉基、4-硫代吗啉基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、1-哌嗪、2-哌嗪、1-哌啶、2-哌啶、3-哌啶、4-哌啶、4-噻唑烷基、二唑酮基、N-取代二唑酮基、1-pthalimidinyl、苯并环氧乙烷基、苯并吡咯烷基、苯并哌啶基、benzoxolanyl、和benzothianyl。
“烃基基团”是聚亚甲基基团，即-(CH2)n-，其中n是正整数。优选的是，n是1-6的整数，更优选的是2-4的整数，更优选的是2-3的整数。“取代的烃基”是亚甲基一个或者多个氢原子由取代基替代的烃基基团。适合的取代基如同下文对取代的脂肪族基团所述。对于由X3-X6代表的烃基优选的取代基可以是卤素、-OH、＝O、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基和氰基。
烃基基团可以由一个或者多个官能团任意插入。当烃基由一个官能团插入时，其内部一个亚甲基被此官能团替换。适合“插入的官能团”实例包括-O-、-S-、-N(Ra)-、-S(O)-、-SO2-、-C(O)-、-OC(O)-、-N(Ra)C(O)-、-C(O)N(Ra)-、-SO2N(Ra)-和-N(Ra)SO2-。Ra是-H或者C1-C3烷基基团。
芳香族基团(包括环A、碳环芳香族、杂芳基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷氧烷基和杂芳烷基等)可以含有一个或者多个取代基。在芳香族不饱和碳原子上适合的取代基实例包括卤素、-R0、-OR0、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、保护性-OH(例如，酰氧基)、苯基(Ph)、取代的苯基、-O(苯基)、取代的-O(苯基)、-CH2(苯基)、取代的-CH2(苯基)、-CH2CH2(苯基)、取代的-CH2CH2(苯基)、-NO2、-CN、-N(R′)2、-NR′CO2R0、-NR′C(O)R0、-NR′NR′C(O)R0、-N(R′)C(O)N(R′)2、-NR′NR′C(O)N(R′)2、-NR′NR′CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)2R0、-SO2N(R′)2、-S(O)R0、-NR′SO2N(R′)2、-NR′SO2R0、-C(＝S)N(R′)2、-(CH2)YN(R′)2、-C(＝NH)-N(R′)2、-(CH2)y NHC(O)R0、-(CH2)yNHC(O)CH(V-R0)(R0)。R’可以是R0、-CO2R0、-SO2R0或者-C(O)R0，并且优选的是氢、C1-6脂肪基、CO2R0、SO2R0或者C(O)R0。R’可以是R0、-CO2 R 0、-SO2R0或者-C(O)R0，并且优选的是氢、C1-6脂肪族基、CO2R0、SO2R0或者-C(O)R0。R0可以是氢、取代的或者未经取代的脂肪族基、环脂肪族基、芳香族基、芳烷基、或者非芳杂环基团，并且优选的是氢、C1-6烷基、苯基(Ph)、-CH2(苯基)、芳烷基、非芳杂环基团或者杂芳基；y可以是0-6；V可以是C1-C6烷撑基团。在R0的脂肪族基团或者苯环上取代基实例包括氨基、烷基氨基、二烷基胺基、氨基羰基、卤素、烷基、氨基烷基、烷基氨基羰基、二烷基胺基羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基胺基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基、或者卤代烷基。
脂肪基团或者非芳杂环基团可以含有一个或者多个取代基。在非芳杂环脂肪基团饱和碳原子上的适和取代基实例包括上文对于芳香族基团不饱和碳原子所列的基团以及下列基团：＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、或者＝NR*。每个R*可以独立地选取氢、不经取代的脂肪族基团、或者取代的脂肪族基团。在由R*代表的脂肪族基团上取代基实例包括氨基、烷基氨基、二烷基胺基、氨基羰基、卤素、烷基、烷基氨基羰基、二烷基胺基羰基、烷基氨基羰氧基、二烷基胺基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基、或者卤代烷基。
在杂芳基或者非芳杂环基团可取代氮原子上适合的取代基包括-R+、-N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C＝SN(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+；其中R+可以是氢、脂肪族基团、取代的脂肪族基团、苯基(Ph)、取代的苯基、-O(苯基)、取代的-O(苯基)、CH2(苯基)、或者未经取代的杂芳基、或者非芳杂环。在脂肪族基团或者由R+表示的苯环上的取代基实例包括氨基、烷基氨基、二烷基胺基、氨基羰基、卤素、烷基、烷基氨基羰基、二烷基胺基羰氧基、烷氧基、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、烷基羰基、羟基、卤代烷氧基或者卤代烷基。
本发明还包括所公开化合物的药用盐，并且此药用盐可以用于本发明所述的组合物与方法。例如，通过将此化合物与适当的有机酸或者无机酸反应，例如盐酸、氢溴酸、乙酸、过氯酸等，可以获得含有胺基或者其它碱性基团的化合物酸性盐。含有季铵基团的化合物还包括对应阴离子，例如氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、高氯酸根等。此类盐的其它实例包括氢氯化物、氢溴化物、硫酸盐、甲基磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、酒石酸盐[例如(+)-酒石酸盐、(-)-酒石酸盐或者含有外消旋混合物的上述两者混合物]、琥珀酸盐、苯甲酸盐和含有氨基酸的盐类，例如含有谷氨酸的盐。
通过与适当的碱反应，可以制备含有羧酸或者其它酸性官能基团的化合物盐。这种药用可接受盐可以由提供药用可接受阳离子的碱获得，其中包括碱金属盐(特别是钠和钾)，碱土金属盐(特别是钙和镁)，铝盐和铵盐，以及由生理可接受有机碱制备的盐，生理可接受有机碱的实例有三甲胺、三乙胺、吗啉、吡啶、哌啶、甲基吡啶、双环己基胺、N，N’-二苯基乙烯二胺、2-羟基乙基胺、重-(2-羟乙基)胺、三-(2-羟乙基)胺、普鲁卡因、二苯基哌啶、脱氢松香胺、N，N’-重脱氢松香胺、葡萄糖胺、N-甲基葡萄糖胺、三甲吡啶、奎宁、喹啉、以及碱性氨基酸，例如赖氨酸和精氨酸。
本发明公开的化合物、药用组合物及其方法可以用于抑制CRTH2活性；还可以用于抑制前列腺素D2的活性，其中包括DP活性；并且还可以抑制或者治疗(治疗学或者预防疾病学)带有炎性成分的紊乱和由CRTH2和/或PGD2和/或DP介导的过敏症状。它们还可以用于抑制由Th2细胞、嗜曙红细胞、嗜碱细胞介导的炎性紊乱和过敏性症状。
认定本发明公开化合物、药用组合物与方法特别有效的过敏性病症实例有过敏性哮喘、特应性皮炎、风湿性关节炎、慢性梗阻性肺病(COPD)。其它过敏性症状包括系统性过敏症、超敏感性反应、药物过敏症(例如青霉素、头孢菌素)、昆虫叮刺过敏症、和皮肤病，例如皮炎、湿疹、特应性皮炎、过敏性接触皮炎、荨麻疹。
认定本发明公开化合物、药用组合物与方法特别有效的带有炎性成分的病症实例有风湿性关节炎、骨关节炎、炎性肠疾病[例如，溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、乳糜泻、非热带性口炎性腹泻、肠炎、与血清反应阴性关节病有关的肠病、镜下或者胶原性结肠炎、嗜酸细胞性胃肠炎、直肠结肠切除或者回肠肛管吻合术后造成的急性肠粘膜炎]或者皮肤病[牛皮癣、红斑、搔痒症、痤疮]。
一些自免疫疾病也同样具有炎性成分。这样的实例包括多发性硬化、系统性红斑狼疮、重症肌无力、幼年发作糖尿病、肾小球性肾炎和其它致肾炎、自免疫性甲状腺炎、贝堤特氏病和移植排斥(包括同种异体移植物排斥或者移植-对应-宿主疾病)。据认定，这些紊乱的炎性成分至少部分是以CRTH2为介导的。
以repurfusion为特征的疾病具有被认定至少部分以CRTH2为介导的炎性成分。这样疾病的实例包括中风、心脏局部缺血等。本发明公开的化合物与组合物也可以用于治疗这些疾病。
被认定以CRTH2为介导并具有炎性成分的其它疾病包括乳腺炎(乳腺)、阴道炎、胆囊炎、胆管炎或者胆管周围炎(胆管和肝周围的组织)、慢性支气管炎、慢性鼻窦炎、造成间质纤维化的慢性肺炎，例如间质性肺病(ILD)(例如，自发性肺纤维化、或者与类风湿性关节炎有关的间质性肺病、或者其它自免疫症状)，超敏感性肺炎、胶原性疾病和结节病。根据本发明方法经修改可以治疗的带有炎性成分其它疾病或者症状包括血管炎(例如，引起坏死的血管炎、皮肤性血管炎、超敏感性血管炎)、胰腺炎和胰岛素依赖型糖尿病。
患有一种前述疾病或者症状的受试体被称为“需要抑制CRTH2”。当与此疾病或者病症有关的至少一种症状从整体上或者部分得到了减轻(治疗性处理)，或者得到了抑制或者预防(预防性处理)时，患有这种类型疾病或者病症的受试体接受了“治疗”。
“受试体”可以是哺乳动物，优选的是人类，也可以是需要兽医治疗的动物，例如相伴动物(例如狗、猫等)，家畜(例如奶牛、绵羊、猪、马等)和实验室动物(例如大鼠、小鼠、豚鼠等)。如上所述，“需要抑制CRTH2的受试体”指的是通过抑制CRTH2功能或者活性可以获得有益的治疗或者预防效果的受试体。
本发明公开CRTH2抑制剂的“有效用量”指的是，当给药患有病症或者疾病的受试体时，抑制受试体CRTH2活性的用量；通过抑制CRTH2活性预防性治疗或者治疗性处理受试体，从而改善了疾病的症状，延缓了症状的发作和/或增长了受试体的寿命。给药受试体的CRTH2抑制剂准确用量取决于疾病或者病症的类型与严重程度以及受试体的特征，例如健康状况、年龄、性别、体重和耐药性。根据用药线路药剂还可以改变，其中包括口服给药、气溶剂给药、直肠给药、经皮给药、皮下给药、静脉内给药、肌肉内给药、腹膜内给药和鼻内给药。参照上述因素本领域技术人员能够确定适当的剂量。通常，“有效用量”的范围在大约0.01-100毫克/千克/天，优选的是大约0.5-50毫克/千克/天。
本发明所述的CRTH2抑制剂以及其药用可接受盐可以与药用可接受载体或者稀释剂混合用于药用制剂。适合的药用可接受载体包括惰性固体赋形剂或者稀释剂和无菌水溶液或者有机溶液。CRTH2抑制剂可以存在在用量上足以提供文中所述剂量范围内所需药剂的此类药用组合物中。本发明化合物配方与给药的技术可以参见：雷明顿《药剂学的科学与实验》，第19版，Mack Publishing Co，Easton，PA(1995)。
对于口服给药，CRTH2抑制剂或者其药用盐可以与适合的固体或者液体载体或者稀释剂混合，制成胶囊、片剂、丸剂、粉剂、糖浆剂、溶液、悬液等。
片剂、丸剂、胶囊等含有从大约1-99重量％的活性成份与粘合剂，例如黄蓍树胶、阿拉伯树胶、玉米淀粉或者凝胶；赋形剂，例如磷酸二钙；崩解剂，例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、褐藻酸；润滑剂，例如硬脂酸镁；甜味剂，例如蔗糖、乳糖或者糖精。当药剂单元形式是胶囊时，除了上述类型的物质外还可以含有液体载体，例如脂肪油。
还可以应用各种其它类型的材料，作为包衣或者改变药剂单元的外形。例如，片剂可以由紫胶、糖或者两者同时包裹。除了活性成份外，糖浆剂或者酏剂还可以含有作为甜味剂的蔗糖、作为防腐剂的对甲丙苯、染剂和调味剂，例如樱桃口味或者桔子口味的调味剂。
对于非肠道给药，本发明公开的CRTH2抑制剂或者其盐可以与无毒水介质或者有机介质结合，形成可注射的溶液或者悬液。例如可以使用芝麻油或者花生油中的溶液、水性丙二醇等、以及这些化合物水溶性药用可接受盐的水溶液。还可以在油中的甘油、液态聚乙二醇和其混合物中制备分散剂。在储存与使用的正常条件下，这些制剂可以含有防止微生物生长的防腐剂。
此外，对于上述配方，这些化合物还可以制成长效制剂。这样的长效制剂可以以埋入方式给药，例如皮下埋入或者肌肉内埋入，或者以肌肉内注射方式给药。因此，例如作为可接受油或者离子交换树脂中的乳状液，或者作为微溶性衍生物，例如微溶性盐。
下述实施例将对本发明进行说明，并不以任何方式对本发明加以限制。
实施例
概述.在氮气环境下进行涉及气体敏感试剂的所有反应。除非另做说明，使用的试剂来源于商业供应商。使用配备有BrukerB-ACS60自动采样器的Bruker UltraShield 300MHz/54mm测试仪或者Varian 300MHz测试仪，记录1H NMR数据。采用下述一种测试仪，通过快速色谱法提纯中间体化合物和最终化合物：1.配备有Quad 1泵组件和Quad12/25吸收盒组件的Biotage 4-槽Quad UV快速采集器。2.配备有Quad 3泵组件和Quad3吸收盒组件的Biotage 12-槽Quad UV快速采集器。3.ISCO组合式快速色谱分析测试仪。使用配备有Gilson215液体输送装置的微量物质平台LC(Phenomenex C18柱，5微米，50×4.6毫米)，获得LC/MS光谱。标准LC/MS条件如下所述：
甲酸-标准条件：
  ％C(水)          95.0％D(乙腈)        5.0％甲酸           0.1流量(毫升/分钟)  3.500停止时间(分钟)   4.4最小压力(巴)     0最大压力(巴)     400恒温箱左(℃)     25.0恒温箱右(℃)     25.0   HP1100LC抽出梯度时间表成分时间表包括5个记录：时间  A％  B％  C％   D％    流量   压力0.00  0.0  0.0  95    5      3.500  4003.50  0.0  0.0  0.0   100.0  3.500  4004.30  0.0  0.0  0.0   100.0  3.500  4004.40  0.0  0.0  95.0  5.0    4.000  4005.00  0.0  0.0  95.0  5.0    4.000  400
除非另做说明，使用“甲酸-标准”法获得LC-MS数据。
                         方案1
(±)-顺式-和(±)-反式-(2-乙基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺(1)和(2)
在氮气环境下向250毫升烧瓶装入苯胺(1.0克，10.7毫摩尔，1.0当量)、乙醛(0.599毫升，10.7毫摩尔)、苯并三唑(0.255克，2.1毫摩尔，0.2当量)、干燥的甲苯(100毫升)(注意：观察放热曲线)。立即观察沉淀的苯并三唑/乙醛加合物。在室温下搅拌此溶液12个小时。过滤并用最小量的二乙醚清洗过夜搅拌后形成的沉淀物，单独地获得顺式异构体。通过浓缩过滤物可以获得反式异构体。通过快速采集系统(95％己烷/5％二乙醚)提纯剩余物，生成作为混合物的顺反式异构体。然后，所得油状剩余物经过己烷研制，分离出白色固体状的顺式异构体，并且经浓缩过滤物获得反式异构体。
(±)-顺式-异构体-1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(d，3H)，1.52(q，1H)，2.38(dddd，1H)，3.63(m，1H)，3.75(bs，2H，-NH)，4.83(dd，1H)，6.51(d，1H)，6.68(m，4H)，7.05(m，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.39(d，1H).
(±)-反式-异构体-1H-NMR(CDCl3)δ：1.22(d，3H)，1.56(m，1H)，2.20(dt，1H)，3.4(m，1H)，3.89(bs，2H，-NH)，4.55(dt，1H)，6.56(dd，1H)，6.66-6.75(m，4H)，7.08(m，1H)，7.19-7.26(m，3H).
                      方案2
顺式-(±)-1-(2-甲基-4-苯基氨-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-乙酮(3)
在氮气环境下向30毫升烧瓶装入(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺(0.520克，2.2毫摩尔，1.0当量)、乙酸酐(0.209毫升，2.2毫摩尔，1.0当量)和干燥的甲苯(31毫升)。将溶液加热到50℃，持续15个小时。在真空下蒸发反应混合物。通过Biotage快速采集系统(70％己烷/30％乙酸乙酯)提纯剩余物，获得含有67％2-乙酰基顺式异构体的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(d，3H)，1.25(q，1H)，2.19(s，3H)，2.22(bs，1H)，2.65(m，1H)，4.21(dd，1H)，4.96(m，1H)，6.65(d，2H)，6.75(t，1H)，7.12-7.33(m，6H).
顺式-(±)-呋喃-2-羧酸(1-乙酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-酰胺(4)
在氮气环境下向圆底烧瓶装入顺式-1-(2-甲基-4-苯基氨-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-乙酮(0.163克，0.58毫摩尔，1.0当量)、2-呋喃甲酰氯(0.285毫升，2.9毫摩尔，5.0当量)、嘧啶(1.0当量)和干燥的甲苯(3毫升)。将溶液加热到90℃，持续15个小时。在真空下蒸发反应混合物。通过Biotage快速采集系统(50％己烷/50％乙酸乙酯)提纯剩余物，获得含有40％顺式异构体的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08(d，3H)，1.63(m，1H)，2.14(s，3H)，2.22(bs，1H)，4.77(m，1H)，5.75(bs，1H)，6.23(dd，1H)，7.12-7.45(m，10H).
                  方案3
(±)-反式-(2-甲基-4-苯基氨-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-乙酮(5)
在氮气环境下向30毫升烧瓶中装入(±)-反式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-酰胺(0.260克，1.1毫摩尔，1.0当量)、和含有乙酰氯(0.075毫升，1.0毫摩尔，0.95当量)的嘧啶(5毫升)。室温下搅拌溶液6个小时。在真空下蒸发反应混合物。通过Biotage快速采集系统(70％己烷/30％乙酸乙酯-50％己烷/50％乙酸乙酯)提纯剩余物，获得含有35％2-乙酰基反式异构体的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(d，3H)，1.73(m，1H)，2.17(s，3H)，2.52(dd，1H)，4.60(t，1H)，4.93(m，1H)，6.67(d，2H)，6.71(t，1H)，7.13-7.36(m，6H)，7.41(d，1H).
(±)-反式-呋喃-2-羧酸(1-乙酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-酰胺(6)
在氮气环境下向圆底烧瓶中装入(±)-反式-(2-甲基-4-苯基氨-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-乙酮(0.110克，0.39毫摩尔，1.0当量)、和2-呋喃甲酰氯(0.193毫升，1.9毫摩尔，5.0当量)、嘧啶(1.0当量)和干燥的甲苯(5毫升)。将此溶液加热到50℃，持续5个小时。在真空下蒸发反应混合物。通过Biotage快速采集系统(30％己烷/70％乙酸乙酯-50％己烷/50％乙酸乙酯)提纯剩余物，获得含有34％反式异构体的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(d，3H)，1.76(s，3H)，2.07(dd，1H)，2.37(m，1H)，5.00(m，1H)，5.48(d，1H)，6.14(dd，1H)，6.29(t，1H)，6.90(m，1H)，6.99(m，1H)，7.22-7.32(m，6H)，7.34(d，1H)，7.54(dd，1H).
(±)-顺式-N-(1-乙酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-4-氟-N-苯基-苯甲酰胺(7)
在氮气环境下向30毫升烧瓶中装入(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺(0.520克，2.2毫摩尔，1.0当量)、和乙酸酐(0.209毫升，2.2毫摩尔，1.0当量)、干燥的甲苯(31毫升)。将溶液加热到50℃，并持续15个小时。在真空下蒸发反应混合物。通过Biotage快速采集系统(70％己烷/30％乙酸乙酯)提纯剩余物，获得含有67％2-乙酰基顺式异构体的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(d，3H)，1.25(q，1H)，2.19(s，3H)，2.22(bs，1H)，2.65(m，1H)，4.21(dd，1H)，4.96(m，1H)，6.65(d，2H)，6.75(t，1H)，7.12-7.33(m，6H).
在氮气环境下向圆底烧瓶中装入(±)-顺式-1-(2-甲基-4-苯基氨-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-乙酮(1.0当量)、和2-氟苯甲酰氯(5.0当量)、嘧啶(1.0当量)和干燥的甲苯(3毫升)。将此溶液加热到90℃，持续15个小时。在真空下蒸发反应混合物。通过Biotage快速采集系统(50％己烷/50％乙酸乙酯)提纯剩余物，获得含有40％顺式异构体的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(3H，d)，1.2(1H，m)，2.1(3H，s)，2.1(1H，m)，4.8(1H，m)，5.4(1H，m)，6.8(2H，m)，6.9-7.4(9H，m)，7.5(1H，m).
MS m/z：403(M+1)
(±)-反式-N-(1-乙酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-4-氟-N-苯基-苯甲酰胺(8)
在氮气环境下向30毫升烧瓶中装入(±)-反式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺(0.260克，1.1毫摩尔，1.0当量)、和含有乙酰氯(0.075毫升，1.0毫摩尔，0.95当量)的嘧啶(5毫升)。在室温下搅拌此溶液6个小时。在真空下蒸发反应混合物。通过Biotage快速采集系统(70％己烷/30％乙酸乙酯-60％己烷/40％乙酸乙酯-50％己烷/50％乙酸乙酯)提纯剩余物，获得含有35％2-乙酰基反式异构体的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(d，3H)，1.76(m，1H)，2.17(s，3H)，2.52(dd，1H)，4.60(t，1H)，4.93(m，1H)，6.67(d，2H)，6.71(t，1H)，7.13-7.36(m，6H)，7.41(d，1H).
在氮气环境下向圆底烧瓶中装入(±)-反式-1-(2-甲基-4-苯基氨-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-乙酮(1.0当量)、和4-氟苯甲酰氯(5.0当量)、嘧啶(1.0当量)和干燥的甲苯(5毫升)。将此溶液加热到50℃，持续5个小时。在真空下蒸发反应混合物。通过Biotage快速采集系统(30％己烷/70％乙酸乙酯-50％己烷/50％乙酸乙酯)提纯剩余物，获得含有34％反式异构体的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，d)，1.9(3H，s)，2.0(1H，m)，2.3(1H，m)，5.0(1H，m)，6.2(1H，m)，6.6-6.8(4H，m)，7.1(3H，m)，7.3(4H，m)，7.6(1H，m).
MS m/z：403(M+1)
总方法A
                  方案4
(±)-顺式-N-[1-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-1)
在室温下向含有(±)-顺式-[2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-苯基-胺(430毫克，1.83毫摩尔)溶液的二氯甲烷(18毫升)加入二异丙基乙基胺(318微升，1.83毫摩尔)，接着，加入2-呋喃甲酰氯。然后，在室温下搅拌12个小时。将混合物倒入水中，再用二氯甲烷提取。接着，使用1M(水性)NaOH和盐水清洗提取物，经过硫酸镁干燥，再过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(80％己烷/20％乙酸乙酯)提纯天然剩余物，获得上述酰胺(500毫克，83％)。
向含有(±)-顺式-呋喃-2-基-(2-甲基-4-苯基氨-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-甲酮(360毫克，1.0毫摩尔)溶液的二氯甲烷(5毫升)加入二异丙基乙基胺(1.9毫升，10毫摩尔)，接着加入乙酰氯(388微升，5毫摩尔)。室温下过夜搅拌。将此混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取。接着，使用1M(水性)NaOH和盐水清洗提取物，经过硫酸镁干燥，再过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(50％己烷/50％乙酸乙酯)提纯天然剩余物，获得上述酰胺(230毫克，57％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(d，3H)，1.25(t，1H)，2.01(s，3H)，2.32(m，1H)，4.12(六重线，1H)，5.49(bs，1H)，6.22(m，2H)，6.84(d，1H)，7.10(t，1H)，7.28-7.31(m，4H)，7.38(m，4H).
MS m/z：375(M+1)
(±)-顺式-甲氧基-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-2)
按照总方法A制备(±)-顺式-甲氧基-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用甲氧乙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(d，3H)，1.25(t，1H)，2.33(m，1H)，3.39(s，3H)，3.60(s，3H)，3.85(d，1H)，3.98(d，1H)，4.79(六重线，1H)，5.62(bs，1H)，6.53(d，1H)，6.72(s，1H)，6.81(d，1H)，6.92(t，1H)，7.08(t，1H)，7.16(t，1H)，7.29(m，2H)，7.35-7.42(m，3H).
MS m/z：445(M+1)
(±)-顺式-4-氯-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-苯甲酰胺(A-3)
按照总方法A制备(±)-顺式-4-氯-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-苯甲酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用4-氯苯甲酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.24(d，3H)，1.26(m，1H)，2.29(m，1H)，3.60(s，3H)，4.84(六重线，1H)，5.92(bs，1H)，6.58(d，1H)，6.78(d，2H)，6.82(s，1H)，6.95(t，1H)，7.08(t，2H)，7.16-7.25(m，7H)，7.34(d，2H)，7.53(d，1H).
MS m/z：511.0(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-异丁酰胺(A-4)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-异丁酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用异丁酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(d，9H)，1.23(t，1H)，2.28(m，1H)，2.65(六重线，1H)，3.65(s，3H)，4.77(六重线，1H)，5.63(bs，1H)，6.51(d，1H)，6.67(d，1H)，6.78(d，1H)，6.86(m，2H)，7.01(t，1H)，7.14(t，1H)，7.24-7.37(m，6H).
MS m/z：443.0(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-5)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用2-噻吩羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(分别是A-11和A-10)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(d，3H)，1.25(m，1H)，2.02(s，3H)，2.31(m，1H)，4.73(六重线，1H)，5.53(bs，1H)，6.68(dd，1H)，6.77(t，1H)，6.88(d，1H)，7.25-7.32(m，4H)，7.39(m，4H).
MS m/z：391.0(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-6)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-叔丁基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(分别是A-8和A-9)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(d，3H)，1.16(m，1H)，1.23(s，9H)，2.04(s，3H)，2.33(m，1H)，4.78(六重线，1H)，5.62(bs，1H)，6.53(bs，1H)，6.91(t，1H)，7.15-7.40(m，11H).
MS m/z：441(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-7)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(分别是A-52和A-44)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，3H)，1.25(m，1H)，2.03(s，3H)，2.32(m，1H)，4.78(六重线，1H)，5.62(bs，1H)，6.47(d，1H)，6.83-6.95(m，3H)，7.16-7.40(m，9H).
MS m/z：403(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-12)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用5-甲基-2-噻吩羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(分别是A-59和A-60)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(m，1H)，1.12(d，3H)，2.01(s，3H)，2.31(m，1H)，2.39(s，3H)，4.69(六重线，1H)，5.50(bs，1H)，6.44(s，1H)，6.51(d，1H)，6.94(d，1H)，7.09(t，1H)，7.21-7.30(m，3H)，7.39-7.41(m，4H).
MS m/z：405(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-甲基-2-吡嗪-2-基-噻唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-13)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-甲基-2-吡嗪-2-基-噻唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-甲基-2-(2-吡嗪基)-1，3-噻唑-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(d，3H)，1.77(bs，1H)，2.03(s，3H)，2.10(s，3H)，2.32(m，1H)，4.79(六重线，1H)，5.50(bs，1H)，6.74(d，1H)，7.03(t，1H)，7.26-7.41(m，7H)，8.55(d，1H)，9.32(s，1H).
MS m/z：484(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-14)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-甲基-2-噻吩羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，3H)，1.16(m，1H)，1.80(s，3H)，2.00(s，3H)，2.29(m，1H)，4.73(六重线，1H)，5.49(bs，1H)，6.56(d，1H)，6.66(d，1H)，6.97(t，1H)，7.16(d，2H)，7.25(d，2H)，7.32(d，1H)，7.38(bs，3H).
MS m/z：405(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-苯基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-15)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-苯基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用5-苯基-2-噻吩羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(d，3H)，1.17(m，1H)，2.03(s，3H)，2.31(m，1H)，4.73(六重线，1H)，5.55(bs，1H)，6.59(s，1H)，6.95(d，2H)，6.99(s，1H)，7.10(t，1H)，7.26-7.44(m，9H)，7.53(d，2H).
MS m/z：467(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-16)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-甲基-2-苯基-噻唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(d，3H)，1.18(m，1H)，2.03(s，3H)，2.14(s，3H)，2.32(m，1H)，4.74(六重线，1H)，5.53(bs，1H)，6.77(d，2H)，7.04(t，1H)，7.24-7.28(m，3H)，7.38-7.40(m，7H)，7.83(d，2H).
MS m/z：482(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-甲基-[1，2，3]噻三唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-17)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-甲基-[1，2，3]噻三唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-甲基-[1，2，3]噻三唑-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(d，3H)，1.21(m，1H)，2.01(s，3H)，2.36(s，3H)，2.24(m，1H)，4.81(六重线，1H)，5.48(bs，1H)，6.52(d，1H)，6.98(t，1H)，7.22-7.26(m，3H)，7.37-7.42(m，4H).
MS m/z：407(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(5-异丙基-噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-19)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(5-异丙基-噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用5-异丙基噻吩羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(d，3H)，1.15(m，1H)，1.19-1.25(m，6H)，2.01(s，3H)，2.30(m，1H)，2.70(m，1H)，4.69(六重线，1H)，5.51(bs，1H)，6.45(s，1H)，6.55(s，1H)，6.87-6.95(m，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.27(s，3H)，7.38(s，4H).
MS m/z：433(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3，4，5-三氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-20)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3，4，5-三氟-苯甲羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3，4，5-三氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(d，3H)，1.21(m，1H)，2.03(s，3H)，2.31(m，1H)，4.71(六重线，1H)，5.55(bs，1H)，6.50(d，1H)，6.82(t，1H)，6.99(t，1H)，7.06(t，1H)，7.24-7.27(m，3H)，7.39(m，3H)，7.46(d，1H).
MS m/z：439(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-3-甲基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-21)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-3-甲基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-氟-3-甲基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(d，3H)，1.22(m，1H)，2.04(s，3H)，2.15(s，3H)，2.29(m，1H)，4.75(六重线，1H)，5.60(bs，1H)，6.50(d，1H)，6.73(t，1H)，6.86(s，1H)，6.93(t，1H)，7.15-7.39(m，8H).
MS m/z：417(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-22)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-3-三氟甲基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(d，3H)，1.24(m，1H)，2.04(s，3H)，2.33(m，1H)，4.75(六重线，1H)，5.58(bs，1H)，6.46(d，1H)，6.87-6.96(m，3H)，7.10-7.41(m，6H)，7.49(d，1H)，7.74(d，1H).
MS m/z：471(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-氯-4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-23)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-氯-4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-氯-4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，3H)，1.24(m，1H)，2.04(s，3H)，2.31(m，1H)，4.76(六重线，1H)，5.59(bs，1H)，6.50(d，1H)，6.85(d，2H)，6.96(t，1H)，7.21(t，1H)，7.27(m，2H)，7.39(m，4H)，7.50(d，1H).
MS m/z：437(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(2，4，6-三氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-24)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(2，4，6-三氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用2，4，6-三氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，3H)，1.21(m，1H)，2.05(s，3H)，2.29(m，1H)，4.86(六重线，1H)，5.45(bs，1H)，6.35(t，1H)，6.70(d，2H)，6.95(t，1H)，7.2-7.5(m，7H).
MS m/z：439(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-25)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-氯苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09(t，3H)，1.12(d，3H)，1.22(m，1H)，2.23(m，3H)，4.73(六重线，1H)，5.58(bs，1H)，6.46(d，1H)，6.78(d，1H)，6.88(t，1H)，6.98(t，1H)，7.15(t，1H)，7.18-7.44(m，8H).
MS m/z：433(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-26)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(d，3H)，1.24(m，1H)，2.28(m，3H)，4.78(六重线，1H)，5.61(bs，1H)，6.46(d，1H)，6.91(t，1H)，6.92(t，1H)，7.02(d，2H)，7.18(t，1H)，7.23-7.27(m，4H)，7.33(d，1H)，7.39(s，3H).
MS m/z：469(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-27)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-(三氟甲氧基)苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(t，3H)，1.15(d，3H)，1.25(m，1H)，2.25(m，3H)，4.78(六重线，1H)，5.59(bs，1H)，6.46(d，1H)，6.91(t，1H)，6.95(t，1H)，7.12-7.27(m，6H)，7.34(d，1H)，7.39(s，3H).
MS m/z：469(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3-苯基-异恶唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-28)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3-苯基-异恶唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用3-苯基-5异恶唑羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(t，3H)，1.19(d，3H)，1.61(m，1H)，2.24(m，3H)，4.78(六重线，1H)，5.49(bs，1H)，6.34(bs，1H)，6.85(d，1H)，7.10(t，1H)，7.26(s，3H)，7.32(t，1H)，7.40(m，6H)，7.67(s，2H).
MS m/z：466(M+1)
(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(5-甲基-四唑-1-基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-29)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(5-甲基-四唑-1-基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺，并且用4-(5-甲基-1H-四唑-1-基)-苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(t，3H)，1.17(d，3H)，1.24(m，1H)，2.26(m，3H)，2.55(s，3H)，4.82(六重线，1H)，5.64(bs，1H)，6.50(d，1H)，6.94(t，1H)，7.21-7.41(m，11H).
MS m/z：481(M+1)
(±)-顺式-N-{1-[3-(4-氯-苯基)-异恶唑-5-羰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-30)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-{1-[3-(4-氯-苯基)-异恶唑-5-羰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺，并且用3-(4-氯苯基)-5异恶唑羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(m，6H)，1.24(m，1H)，2.23(m，3H)，4.76(六重线，1H)，5.48(bs，1H)，6.28(s，1H)，6.84(d，1H)，7.07(m，2H)，7.26-7.67(m，7H)，7.78(d，1H)，8.03(t，2H).
MS m/z：500(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-2-羟基-N-苯基-乙酰胺(A-31)
按照总方法A制备(±)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-2-羟基-N-苯基-乙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用乙酸乙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，3H)，1.22(m，1H)，2.39(m，1H)，3.42(s，1H)，3.85(d，1H)，4.04(d，1H)，4.77(六重线，1H)，5.54(bs，1H)，6.49(d，1H)，6.85(t，2H)，6.94(t，1H)，7.18-7.27(m，5H)，7.33(d，1H)，7.43(s，3H).
MS m/z：419(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(1H-吲哚-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-32)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(1H-吲哚-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用吲哚-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(t，3H)，1.26(d，3H)，1.27(m，1H)，2.36(m，3H)，4.86(六重线，1H)，5.62(bs，1H)，5.95(s，1H)，7.11(t，1H)，7.18(t，2H)，7.29(t，1H)，7.37(m，4H)，7.44-7.55(m，5H).
MS m/z：438(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吡唑-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-33)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吡唑-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-(1H-吡唑-1-基)-苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.03(t，3H)，1.11(d，3H)，1.20(m，1H)，2.19(m，3H)，4.73(六重线，1H)，5.62(bs，1H)，6.39(s，1H)，6.48(d，1H)，6.86(t，1H)，7.10-7.34(m，9H)，7.48(d，2H)，7.65(s，1H)，7.81(s，1H).
MS m/z：465(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(苯并呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-34)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(苯并呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用2-苯并呋喃羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.04(t，3H)，1.07(d，3H)，1.18(m，1H)，2.19(m，3H)，4.69(六重线，1H)，5.54(bs，1H)，6.41(d，1H)，6.70-7.39(m，12H)，7.43(d，1H).
MS m/z：439(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-35)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用3-苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09(t，3H)，1.12(d，3H)，1.22(m，1H)，2.23(m，3H)，4.73(六重线，1H)，5.58(bs，1H)，6.46(d，1H)，6.78(d，1H)，6.88(t，1H)，6.98(t，1H)，7.15(t，1H)，7.18-7.44(m，8H).
MS m/z：433(M+1)
(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸乙酯(A-36)
由(±)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸乙酯。在室温下将(±)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基丙酰胺(0.147克)溶解在二甲基甲酰胺(5毫升DMF)中。接着，加入氢化钠(油中含有60％，0.021克)后，搅拌混合物30分钟。然后，加入4-溴乙酸乙酯(0.065克)，再过夜搅拌。加入乙醇后，在真空下浓缩反应物。采用硅凝胶色谱法(80/20己烷/乙酸乙酯-50/50己烷乙酸乙酯梯度)提纯粗制沉淀物，得到130毫克73％产率的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.16(m，9H)，1.21(t，1H)，2.24(m，3H)，4.09(q，2H)，4.53(s，2H)，4.74(六重线，1H)，5.59(bs，1H)，6.48(d，1H)，6.67(d，2H)，6.89(t，1H)，7.11-7.37(m，9H).
MS m/z：500(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-37)
由(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺取代3-氯苯甲酰氯，制备(±)-顺式-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。将(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(0.548克，0.001摩尔)溶解在二氯甲烷中，然后，加入BBr3溶液(在二氯甲烷中浓度为1.0M，10毫升)；室温下搅拌反应物4个小时，直到所有的启始物质消失。使用饱和的NaHCO3和盐水仔细清洗反应物。此有机物经硫酸镁干燥，在减压条件下过滤并浓缩。浓缩苯酚后，采用Biotage快速色谱法，使用100％乙酸乙酯，提纯剩余物，得到68％产率的白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09(d，3H)，1.11(t，3H)，1.19(m，1H)，2.26(m，3H)，4.74(六重线，1H)，5.54(bs，1H)，6.46(d，1H)，6.53(d，1H)，6.96(t，1H)，7.14-7.40(m，9H).
MS m/z：415(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-38)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-甲氧苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(d，3H)，1.15(t，3H)，1.17(m，1H)，2.23(m，3H)，3.74(s，3H)，4.74(六重线，1H)，5.61(bs，1H)，6.52(d，1H)，6.67(d，2H)，6.92(d，1H)，7.17(d，2H)，7.25-7.34(m，4H)，7.39(bs，3H).
MS m/z：429(M+1)
(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基-乙酸(A-39)
由(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸乙酯制备(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基-乙酸。在室温下将(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸乙酯溶解在乙醇(5毫升)中，然后，加入0.5毫升1N氢氧化钠溶液。搅拌反应物4个小时。真空下去除乙醇后，再用1N盐酸酸化此水溶液，得到白色沉淀物，经过滤后获得88％产率的所需产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(d，3H)，1.16(t，3H)，1.15(m，1H)，2.28(m，3H)，4.52(s，2H)，4.74(六重线，1H)，5.63(bs，1H)，6.50(d，1H)，6.68(d，2H)，6.91(t，1H)，7.16(t，1H)，7.18(d，2H)，7.26-7.32(m，4H)，7.40(bs，2H).
MS m/z：473.0(M+1)
(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-40)
由(±)-顺式-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺。在室温下将(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺溶解在二甲基甲酰胺(5毫升DMF)中。然后，加入氢化钠(在油中含有60％，0.061克)，搅拌此混合物30分钟。加入盐酸4-(2-氯乙基)吗啉后，过夜搅拌此混合物。加入乙醇后，在真空中浓缩此反应物。剩余物分配在水与乙酸乙酯中，然后，用乙酸乙酯三次提取，经过硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(2/98甲醇/二氯甲烷-5/95甲醇/二氯甲烷梯度)提纯粗制剩余物，得到200毫克产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09(d，3H)，1.12(m，4H)，1.22(s，4H)，2.23(m，3H)，2.50(s，4H)，2.70(m，2H)，4.01(t，2H)，4.70(六重线，1H)，5.59(bs，1H)，6.49(d，1H)，6.64(d，2H)，6.89(t，1H)，7.13(d，2H)，7.23-7.36(m，7H).
MS m/z：528.1(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氨甲酰基甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-41)
由(±)-顺式-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-N-[1-(4-氨甲酰基甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。在室温下将(±)-顺式-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(0.120克)溶解在二甲基甲酰胺(5毫升DMF)中。然后，加入氢化钠(在油中含有60％，0.70克)，搅拌此混合物30分钟。加入2-溴乙酰胺(0.320克)后，过夜搅拌此反应物。加入乙醇后，在真空中浓缩此反应物。剩余物分配在水与乙酸乙酯中，然后，用乙酸乙酯三次提取，经过硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(2/98甲醇/二氯甲烷-10/90甲醇/二氯甲烷梯度)提纯粗制剩余物，得到20毫克产物(15％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(d，3H)，1.14(t，3H)，1.24(t，1H)，2.25(m，3H)，4.42(s，2H)，4.73(六重线，1H)，5.61(bs，1H)，5.79(s，1H)，6.49(d，2H)，6.70(d，2H)，6.92(t，1H)，7.14-7.39(m，8H).
MS m/z：472.0(M+1)
(±)-顺式-N-{1-[4-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-42)
由(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸乙酯制备(±)-顺式-N-{1-[4-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺。将(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸乙酯(0.170克)溶解在四氢呋喃(5毫升THF)中，再冷却至0℃。然后，加入溴化甲基镁(溶解在二乙醚中的3.0M溶胶，0.5毫升)后，在0℃下搅拌此反应物30分钟。然后，加入饱和的氯化铵溶液停止反应，再用乙酸乙酯稀释。分离出有机物，用盐水清洗，经过硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(50/50己烷/乙酸乙酯-75/25己烷/乙酸乙酯梯度)提纯粗制的剩余物，得到产物(132毫克，80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10(d，3H)，1.14(t，3H)，1.23(t，1H)，1.29(s，6H)，2.24(m，3H)，3.70(s，2H)，4.70(六重线，1H)，5.61(bs，1H)，6.50(d，1H)，6.66(d，2H)，6.91(t，1H)，7.13(t，1H)，7.14(d，2H)，7.25(d，1H)，7.32(d，1H)，7.37(bs，4H).
MS m/z：487.1(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-二甲基氨甲酰基甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-43)
由(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸制备(±)-顺式-N-[1-(4-二甲基氨甲酰基甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。在室温下将(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸(0.146克)溶解在四氢呋喃(2毫升THF)中。然后，室温下加入1-羟基苯并三唑(0.063克HOBt)、EDCI(0.071克)、二甲基胺(溶于THF的2.0M溶液，0.162毫升)，接着，加入两滴二甲基甲酰胺后，在室温下搅拌11个小时。用乙酸乙酯稀释反应物，再用1N氢氧化钠、1N盐酸和盐水清洗。有机物经过硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(100％乙酸乙酯)提纯粗制的剩余物，得到产物(84毫克，54％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10(d，3H)，1.13(t，3H)，1.22(t，1H)，2.23(m，3H)，2.94(s，3H)，3.00(s，3H)，4.60(s，2H)，4.71(六重线，1H)，5.58(bs，1H)，6.49(d，1H)，6.70(d，2H)，6.89(t，1H)，7.13(d，1H)，7.24(d，2H)，7.30(d，1H)，7.37(bs，7H).
MS m/z：500.1(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-二甲基胺-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-45)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-二甲基胺-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用3-二甲基胺苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.11-1.24(m，7H)，2.12-2.40(m，3H)，2.83(s，6H)，4.80(ddd，1H)，5.59(brs，1H)，6.49(d，1H)，6.55-6.69(m，3H)，6.92(dd，1H)，7.00(ddd，1H)，7.15(ddd，1H)，7.23-7.34(m，3H)，7.35-7.44(m，3H).
MS m/z：442(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-二甲基胺-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-46)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-二甲基胺-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-二甲基胺苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.09-1.28(m，8H)，2.12-2.39(m，3H)，2.93(s，6H)，4.73(ddd，1H)，5.61(br s，1H)，6.47(d，2H)，6.62(d，1H)，6.96(dd，1H)，7.12-7.20(m，3H)，7.26-7.36(m，3H)，7.38-7.46(m，3H).
MS m/z：442(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-47)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用3-吡啶基酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.08-1.32(m，7H)，2.16-2.44(m，3H)，4.84(ddd，1H)，5.62(brs，1H)，6.53(d，1H)，6.97(dd，1H)，7.11(dd，1H)，7.20-7.51(m，8H)，8.55(dd，1H)，8.68(brs，1H).
MS m/z：400(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-4-甲氧基-N-苯基-丁酰胺(A-48)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-4-甲氧基-N-苯基-丁酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用4-甲氧基丁酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.08-1.20(m，4H)，1.86-2.02(m，2H)，2.21-2.41(m，3H)，3.26(m，3H)，3.28-3.44(m，2H)，4.76(ddd，1H)，5.64(brs，1H)，6.43(d，1H)，6.83-6.96(m，3H)，7.17-7.34(m，5H)，7.36-7.51(m，4H).
MS m/z：461(M+1)
(±)-顺式-2-(乙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-49)
按照总方法A制备(±)-顺式-2-(乙酰基-甲基-氨基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.10-1.18(m，4H)，2.13(s，3H)，2.27-2.43(m，1H)，3.14(m，3H)，3.77(d，1H)，4.03(d，1H)，4.76(ddd，1H)，5.55(br s，1H)，6.45(d，1H)，6.81-6.95(m，3H)，7.15-7.26(m，3H)，7.31-7.49(m，5H)，7.54(d，1H).
MS m/z＝474(M+1)
(±)-顺式-环己基羧酸[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-苯基酰胺(A-54)
按照总方法A制备(±)-顺式-环己基羧酸[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-苯基酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用环己基羰基氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.8(8H，m)，1.5-1.8(5H，m)，2.0-2.4(3H，m)，3.7(3H，d)，4.8(1H，m)，5.6(1H，d)，6.2-6.6(2H，m)，6.6-7.5(11H，m).
MS m/z＝483(M+1)
(±)-顺式-异恶唑-5-羧酸[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-苯基酰胺(A-55)
按照总方法A制备(±)-顺式-异恶唑-5-羧酸[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-苯基酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用异恶唑-5-羰基氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，d)，1.2(1H，m)，2.4(1H，m)，3.6(3H，s)，4.9(1H，m)，5.8(1H，m)，6.4(1H，d)，6.7-7.7(12H，m)，8.2(1H，s)，8.4(1H，m).
MS m/z：468(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(呋喃-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-56)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(呋喃-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-呋喃甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.2(1H，m)，2.0(3H，s)，2.2(1H，m)，4.7(1H，m)，5.5(1H，m)，5.9(1H，s)，6.9(1H，d)，7.1(2H，m)，7.2-7.4(7H，m).
MS m/z：375(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-61)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-呋喃甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4(1H，d)，6.8(1H，d)，6.9-7.4(11H，m).
MS m/z：403(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3，4-二氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-62)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3，4-二氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3，4-二氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.8-7.0(1H，d)，7.3-7.5(7H，m).
MS m/z：421(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-63)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用苯并[b]噻吩-3-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，d)，1.3(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，4.9(1H，m)，5.7(1H，m)，6.5(1H，d)，6.8(1H，m)，7.1-7.5(10H，m)，7.8(1H，d)，8.0(1H，d).
MS m/z：442(M+2)
(±)-顺式-N-[1-(3，5-二甲基-噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-64)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3，5-二甲基-噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3，5-二甲基-噻吩-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，1.7(3H，s)，2.0(3H，d)，2.0(1H，m)，2.3(3H，s)，4.7(1H，m)，5.5(1H，m)，6.2(1H，s)，6.7(1H，d)，7.0(1H，t)，7.1-7.4(7H，m).
MS m/z：419(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-异丁酰胺(A-65)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-异丁酰胺，并且用3-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用异丙基氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(10H，m)，2.3(1H，m)，2.7(1H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，m)，6.8-7.6(12H，m).
MS m/z：431(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-异丁酰胺(A-66)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-异丁酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用异丙基氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(10H，m)，2.3(1H，m)，2.6(1H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.8-7.0(3H，m)，7.1-7.4(9H，m).
MS m/z：431(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(2，4-二甲基-噻唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-67)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(2，4-二甲基-噻唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用2，4-二甲基-噻唑-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，d)，1.2(1H，m)，2.0(3H，s)，2.2(3H，s)，2.3(1H，m)，2.6(3H，s)，4.7(1H，m)，5.4(1H，m)，6.8(1H，d)，7.1(2H，m)，7.2-7.5(6H，m).
MS m/z：420(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-68)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(呋喃-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(7H，m)，2.2-2.4(3H，m)，4.7(1H，m)，5.4(1H，m)，6.2(2H，m)，6.8(1H，d)，7.0-7.4(9H，m).
MS m/z：389(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丁酰胺(A-69)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丁酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丁酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.8(3H，t)，1.2(3H，d)，1.2(1H，m)，1.5(2H，m)，2.0(3H，m)，4.7(1H，m)，5.4(1H，m)，6.5(1H，d)，6.6-6.8(4H，m)，6.9-7.3(8H，m).
MS m/z：432(M+2)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-2-苯氧基-N-苯基-乙酰胺(A-72)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-2-苯氧基-N-苯基-乙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用1-氯-3-苯氧基-丙烷-2-酮替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.3(1H，m)，4.5(2H，s)，4.7(1H，m)，5.7(1H，m)，6.4(1H，d)，6.7-6.9(7H，m)，7.1-7.4(9H，m)，10.0(1H，m).
MS m/z：496(M+2)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-3，N-二苯基-丙酰胺(A-73)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-3，N-二苯基-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用3-苯基丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，d)，1.2(1H，m)，2.2(1H，m)，2.7(2H，t)，3.1(2H，t)，4.7(1H，m)，5.7(1H，m)，6.6(1H，d)，6.8-7.6(17H，m).
MS m/z：494(M+2)
(±)-顺式-N-[1-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-75)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用苯并[b]噻吩-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，2.1-2.3(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.9(1H，d)，7.0(2H，m)，7.2-7.5(9H，m)，7.6(1H，d)，7.8(1H，d).
MS m/z：456(M+2)
(±)-顺式-N-[1-(4-氰基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-76)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氰基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-氰基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.3(7H，m)，2.2-2.4(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4(1H，d)，6.9(1H，t)，7.2-7.6(11H，m).
MS m/z：424(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-氟-4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-77)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-氟-4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用3-氟-4-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，2.1-2.3(3H，m)，3.8(3H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(1H，t)，6.8(1H，d)，6.9(1H，t)，7.2-7.5(8H，m).
MS m/z：447(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-3-甲基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-78)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-3-甲基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用3-甲基-4-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.9-1.1(7H，m)，1.8-2.2(6H，m)，3.8(3H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(2H，m)，6.7-7.8(10H，m).
MS m/z：443(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-乙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-79)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-乙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-乙氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.3(7H，m)，1.4(3H，t)，2.2-2.4(3H，m)，4.0(2H，q)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.9(2H，d)，6.9(1H，t)，7.2-7.6(9H，m).
MS m/z：443(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-80)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-三氟甲基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.3(7H，m)，2.2-2.4(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4(1H，d)，6.9(1H，t)，7.2-7.6(11H，m).
MS m/z：319(M-147)
(±)-顺式-N-[1-(4-苯基-吗啉-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-81)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-苯基-吗啉-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-苯基-吗啉-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，2.1-2.3(4H，m)，2.6(3H，m)，3.5(2H，m)，3.9(1H，m)，4.2(1H，m)，4.7(1H，m)，5.2(1H，m)，7.1-7.5(14H，m).
MS m/z：498(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-乙基-吗啉-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-82)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-乙基-吗啉-2-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-乙基-吗啉-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(10H，m)，2.1-2.4(6H，m)，2.6(2H，m)，3.6(1H，t)，3.9(1H，m)，4.2(1H，m)，4.7(1H，m)，5.2(1H，m)，7.2-7.5(14H，m).
MS m/z：436(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-苯甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-83)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-苯甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-苯氧基-苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(7H，m)，2.2-2.4(3H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.8(2H，d)，7.0-7.4(15H，m).
MS m/z：491(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-84)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-氟-3-甲氧基-苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(7H，m)，2.2-2.4(3H，m)，3.6(3H，s)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4(1H，d)，6.7-6.9(4H，m)，7.1-7.4(7H，m).
MS m/z：447(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-85)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(7H，m)，2.2-2.4(3H，m)，3.8(3H，s)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(1H，d)，7.0(2H，m)，7.2-7.4(7H，m)，7.8(1H，s).
MS m/z：497(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-86)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用2，3-二氢-苯并呋喃-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，2.1-2.3(3H，m)，4.5(2H，t)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(2H，m)，6.9(2H，m)，7.1-7.4(7H，m)
MS m/z：441(M+1)
(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(3-甲基-脲基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-乙酰胺(A-87)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺制备(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(3-甲基-脲基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-乙酰胺。按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-硝基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。在功率为35磅/平方英寸的Parr震荡器中使用含有10％钯/碳的乙醇还原所得的硝基相似体。将(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(150毫克，0.376毫摩尔)溶解在10毫升甲苯中，然后再加入64毫克甲基异氰酸酯(1.13毫摩尔)。在室温下搅拌所得反应混合物2个小时，然后加热到50℃，并保持过夜。在真空下浓缩此混合物。采用硅凝胶色谱法提纯剩余物，并用1∶19的甲醇-二氯甲烷洗脱，获得标题化合物(87毫克，51％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，m)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，2.7(3H，s)，4.7(1H，m)，5.1(2H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.9-7.0(6H，m)，7.2(1H，t)，7.2-7.4(5H，m).
MS m/z：457(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-二乙基胺-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-88)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺制备(±)-顺式-N-[1-(4-二乙基胺-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺。将(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺溶解在二氯甲烷中，加入乙基碘(1.5当量)后，再加入碳酸钙。在室温下搅拌反应物12个小时。在真空下过滤并浓缩此反应混合物。采用硅凝胶色谱法提纯剩余物，并用1∶19的甲醇-二氯甲烷洗脱，获得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(10H，m)，2.0(3H，s)，2.4(1H，m)，3.3(4H，q)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4(2H，d)，6.6(1H，d)，6.9(1H，t)，7.0-7.4(9H，m).
MS m/z：456(M+1)
(±)-顺式-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氨基}-乙酸(A-89)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺制备(±)-顺式-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氨基}-乙酸。将(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺溶解在二甲基甲酰胺中，加入溴乙酸乙酯后，再加入碳酸钙。将反应物加热至90℃，持续12个小时。在真空下过滤并浓缩此反应混合物。采用硅凝胶色谱法提纯剩余物，并用2∶18的甲醇-二氯甲烷洗脱，获得酯。在含有氢氧化钠(水性)的甲醇与水中水解所得的酯，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.6(1H，s)，4.7(3H，b)，5.6(1H，m)，6.3(1H，m)，6.6(1H，d)，6.8-7.4(11H，m).
MS m/z：458(M+1)
(±)-顺式-{N-[1-(4-甲基磺酰氨-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-90)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺制备(±)-顺式-{N-[1-(4-甲基磺酰氨-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。将(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(50毫克，0.12毫摩尔)溶解在5毫升二甲基甲酰胺(DMF)中，然后，加入甲基磺酸酐(21毫克，0.12毫摩尔)。将所得反应混合物加热到45℃，并持续搅拌1个小时。在真空下浓缩此混合物。采用硅凝胶色谱法提纯剩余物，并用1∶9的甲醇-二氯甲烷洗脱，获得标题化合物(15毫克，25％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，2.1-2.3(3H，m)，3.0(3H，s)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1(2H，m)，7.2-7.4(7H，m).
MS m/z：491(M)
(±)-顺式-N-[6-氟-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氟-苯基)-丙酰胺(A-91)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[6-氟-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氟-苯基)-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用(±)-顺式-(6-氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-(4-氟-苯基)-胺替换(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺，用丙酰氯替换乙酰氯。按照方案1所述的多步反应，合成(±)-顺式-[6-氟-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-(4-氟-苯基)-胺，并且用4-氟苯胺替换苯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(6H，m)，2.2-2.4(4H，m)，4.8(1H，dd)，5.4-5.6(1H，br)，6.4(1H，dd)，6.6(1H，td)，6.8-7.0(2H，m)，7.0-7.4(6H，m).
MS m/z：453(M+1)
(±)-顺式-N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-溴-苯基)-丙酰胺(A-92)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-溴-苯基)-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用(±)-顺式-(6-溴-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-(4-溴-苯基)-胺替换(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺，用丙酰氯替换乙酰氯。按照方案1所述的多步反应，合成(±)-顺式-[6-溴-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-(4-溴-苯基)-胺，并且用4-溴苯胺替换苯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(6H，m)，1.6(1H，m)，2.2-2.4(3H，m)，4.8(1H，m)，5.4-5.6(1H，br)，6.4(1H，d)，6.8(2H，m)，7.0-7.4(6H，m)，7.8-7.9(2H，m).
MS m/z：573(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-乙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-93)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-乙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-乙氧苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，m)，1.4(4H，m)，2.1(3H，s)，2.4(1H，m)，4.0(2H，m)，4.9(1H，m)，5.6(1H，br)，6.6(1H，d)，6.9(2H，m)，7.0(1H，m)，7.2(1H，m)，7.3(1H，m)，7.4-7.5(7H，m)
MS m/z：429(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-异丙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-94)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-异丙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-异丙氧苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.9-1.2(12H，m)，1.4(1H，m)，2.0(3H，m)，4.3(1H，m)，4.5(1H，m)，5.4(1H，br)，6.3(1H，d)，6.4(2H，d)，6.7(1H，m)，6.9-7.2(9H，m).
MS m/z：457(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(1-异丙基-1H-苯并三唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-95)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(1-异丙基-1H-苯并三唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用1-异丙基-1H-苯并三唑-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.3(7H，m)，1.8(6H，m)，2.4(3H，m)，5.0(1H，m)，5.1(1H，m)，5.7(1H，br)，6.6(1H，d)，7.0(1H，m)，7.2-7.5(9H，m)，8.3(1H，s).
MS m/z：482(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-乙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-96)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-乙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用3-乙氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(6H，m)，1.5(4H，m)，2.4(3H，m)，4.0(2H，m)，4.9(1H，m)，5.7(1H，br)，6.6(1H，d)，6.8(1H，d)，6.9(1H，m)，7.1(2H，m)，7.2(1H，m)，7.3-7.6(7H，m).
MS m/z：443(M+1)
(±)-顺式-4-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基}-哌啶-1-羧酸乙酯(A-97)
按照总方法A制备(±)-顺式-4-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基}-哌啶-1-羧酸乙酯，并且用4-(4-氯羰基-苯基)-哌啶-1-羧酸乙酯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.3(10H，m)，1.5(2H，m)，1.7(2H，m)，2.3(3H，m)，2.6(1H，m)，2.8(2H，t)，4.1(2H，m)，4.2(2H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.2(2H，m)，7.3-7.4(9H，m).
MS m/z：554(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-哌啶-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-98)
由(±)-顺式-4-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基}-哌啶-1-羧酸乙酯制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-哌啶-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。将(±)-顺式-4-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基}-哌啶-1-羧酸乙酯(96毫克，0.17毫摩尔)溶解在2毫升乙腈中。然后，加入碘三甲基硅烷(74微升，0.51毫摩尔)。在室温下搅拌反应物过夜。通过加入1毫升甲醇骤停反应，在减压条件下浓缩此混合物。粗制剩余物分配在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠中。使用1M氢氧化钠、饱和水性硫代硫酸钠、盐水清洗提取物，经硫酸钠干燥、过滤并浓缩后，采用硅凝胶色谱法(3∶1的二氯甲烷/甲醇)提纯，获得标题化合物(77毫克，94％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(6H，m)，1.3(1H，t)，1.6(2H，m)，1.7(2H，d)，2.3(3H，m)，2.6(1H，m)，2.7(2H，t)，3.2(2H，d)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.0(2H，d)，7.2(3H，m)，7.3-7.4(6H，m).
MS m/z：482(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-溴-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-99)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-溴-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-溴苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(6H，m)，1.25(1H，m)，2.3(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.4(1H，d)，6.9(1H，m)，7.1(2H，d)，7.2(1H，m)，7.3-7.4(8H，m).
MS m/z：477(M+1)
(±)-顺式-N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-100)
室温下向含有(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺(636毫克，2.70毫摩尔)的二氯甲烷溶液(10毫升)加入二异丙基乙基胺(1.04克，1.44毫升，2.98毫摩尔)，接着，加入新鲜配制的4-(4-氯羰基-苯基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯(2.98毫摩尔)。室温下过夜搅拌混合物后，倒入水中，再用二氯甲烷提取。使用1M(水性)氢氧化钠和盐水清洗提取物，经硫酸镁干燥，干燥过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(100％己烷-70/30己烷/乙酸乙酯梯度)提纯粗制的剩余物，获得纯态的胺(827毫克，58％)。
将合成的(±)-顺式-4-[4-(2-甲基-4-苯基氨-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基)-苯基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯(827毫克，1.57毫摩尔)溶解在二氯甲烷(50毫升)中。加入3毫升三氟乙酸后，搅拌此混合物70分钟。在减压条件下去除溶剂和过量的酸。将粗制的剩余物溶解在乙酸乙酯中，再用1M氢氧化钠中和至PH10.5。用额外的乙酸乙酯提取水性相两次。将两次提取物合并在一起，再用盐水清洗，经硫酸钠干燥后，过滤并浓缩获得油状的粗制二胺(676毫克，100％)。
向含有上述获得的哌啶胺(676毫克，1.59毫摩尔)的二氯甲烷溶液(25毫升)加入二异丙基乙基胺(616毫克，849微升，4.77毫摩尔)，接着，加入乙酰氯(162毫克，156微升，2.06毫摩尔)。室温下过夜搅拌混合物。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中，再加入额外的二氯甲烷提取。将提取物合并在一起，用盐水清洗，经硫酸钠干燥后，过滤并浓缩获得哌啶乙酰胺(844毫克，＞100％)。
将上述得到的粗制哌啶乙酰胺(844毫克)溶解在二氯甲烷(25毫升)中，然后，加入二异丙基乙基胺(205毫克，283微升，1.59毫摩尔)，再加入丙酰氯(4.42克，4.2毫升，47.7毫摩尔)。室温下搅拌所得的反应混合物96个小时并浓缩。所得剩余物分配在乙酸乙酯与饱和的碳酸氢钠溶液中。用盐水清洗提取物，经硫酸钠干燥，过滤、干燥并浓缩。采用硅凝胶色谱法(50/50乙酸乙酯/己烷-100％乙酸乙酯梯度)提纯粗制的剩余物，获得产物(437毫克，52％)。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱，并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统，分离(±)-顺式-N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺，获得了(2R，4S)和(2S，4R)-顺式-N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(分别是A-51和A-50)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(7H，m)，1.6(2H，m)，1.8(2H，d)，2.1(3H，s)，2.3(3H，m)，2.6(2H，m)，3.1(1H，t)，3.9(1H，m)，4.8(2H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.0(2H，d)，7.1(2H，d)，7.2-7.4(7H，m).
MS m/z：524(M+1)
(±)-顺式-N-{1-[4-(1-乙基-哌啶-4-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-101)
由(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-哌啶-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-N-{1-[4-(1-乙基-哌啶-4-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺。将(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-哌啶-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺溶解在3毫升二氯甲烷中。然后，作为单独部分加入乙醛(18微升，0.33毫摩尔)。在室温下搅拌混合物30分钟，然后，缓慢加入含有三乙氧基硼氢化钠(35毫克，0.165毫摩尔)的二氯甲烷溶液(15毫升)，接着，加入1滴乙酸。在室温下过夜搅拌混合物，再加入碳酸氢钠水溶液骤停反应。然后使用二氯甲烷(20毫升)提取此两相混合物三次；使用盐水清洗合并的提取物，经硫酸镁干燥、过滤并浓缩后，采用HPLC法提纯，获得产物(35毫克，62％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(9H，m)，1.3(1H，m)，1.8(4H，br)，2.0(2H，m)，2.3(3H，m)，2.5(2H，m)，3.1(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.0(2H，d)，7.1-7.4(9H，m).
MS m/z：511(M+2)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-硝基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-102)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-硝基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-硝基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(7H，m)，2.3(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.4(1H，d)，6.9(1H，m)，7.2-7.4(9H，m)，
8.0(2H，d).
MS m/z：444(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-103)
由(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-硝基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。将(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(硝基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(200毫克，0.45毫摩尔)溶解在20毫升乙醇中。然后，小心加入附含钯的碳(10％)，在氢气环境下(40psi)将所得悬液震荡过夜。采用硅胶土(Celite_)去除固体，再使用乙醇清洗滤饼三次。浓缩此溶液，获得纯态产物(160毫克，86％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(7H，m)，2.3(3H，m)，3.9(2H，br)，4.7(1H，m)，5.6(1H，br)，6.4(2H，d)，6.6(1H，d)，6.9(1H，m)，7.0(2H，d)，7.1(1H，m)，7.2-7.4(6H，m).
MS m/z：414(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吡咯-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-104)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吡咯-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-吡咯-1-基-苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(6H，m)，1.3(1H，m)，2.3(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.3(2H，s)，6.6(1H，d)，6.9(1H，m)，7.1(2H，s)，，7.2-7.4(11H，m).
MS m/z：464(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-乙酰胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-105)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-N-[1-(4-乙酰胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。向含有(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(100毫克，0.24毫摩尔)的2.5毫升四氢呋喃溶液加入乙酰氯(44微升，0.63毫摩尔)，接着，加入三乙基胺(88微升，0.63毫摩尔)。在室温下过夜搅拌反应物。在减压条件下浓缩混合物。采用硅凝胶色谱法提纯剩余物，使用3∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(51毫克，46％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(7H，m)，2.2(3H，s)，2.3(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.1(2H，d)，7.2(1H，d)，7.3-7.4(8H，m)，8.4(1H，br).
MS m/z：456(M+1)
(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基}-氨基甲酸乙酯(A-106)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，按照上述合成(±)-顺式-N-[1-(4-乙酰胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺的方法，制备(±)-顺式-{4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基}-氨基甲酸乙酯，其中由乙基氯甲酸酯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(6H，m)，1.3(4H，m)，2.3(3H，m)，4.2(2H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.7(1H，br)，6.9(1H，m)，7.1-7.4(10H，m).
MS m/z：486(M+1)
(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-107)
由(±)-顺式-N-[1-(4-溴-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺。将(±)-顺式-N-[1-(4-溴-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(100毫克，0.22毫摩尔)与碳酸铯(355毫克，1.09毫摩尔)、外消旋的BINAP(25毫克，0.04毫摩尔)、Pddba3(36毫摩尔，0.04毫摩尔)和1-甲基哌嗪混合，再溶解到10毫升甲苯中。在氩环境下将反应混合物加热到100℃，并保持过夜。反应物冷却至室温后过滤，再用乙醚清洗此固体。接着，用水与盐水清洗此过滤物后，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。采用HPLC法提纯粗制的产物，得到标题产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(6H，m)，1.3(1H，m)，2.2(3H，m)，2.3(3H，s)，2.5(4H，m)，3.2(4H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，bs)，6.6(1H，d)，6.7(2H，d)，7.0(1H，m)，7.2-7.4(9H，m).
MS m/z：498(M+2)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-嘧啶-2-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-108)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-嘧啶-2-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-嘧啶-2-基-苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(7H，m)，2.3(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.2-7.4(10H，m)，8.3(2H，d)，8.8(2H，d).
MS m/z：478(M+2)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]恶嗪-7-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-109)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]恶嗪-7-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]恶嗪-7-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(6H，m)，1.3(1H，t)，2.3(3H，m)，2.8(3H，s)，3.3(2H，t)，4.2(2H，t)，4.7(1H，m)，5.6(1H，br)，6.3(1H，d)，6.5(1H，d)，6.6(1H，d)，6.9(1H，s)，7.0(1H，m)，7.1(1H，m)，7.3-7.4(7H，m).
MS m/z：471(M+2)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吗啉-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-110)
由(±)-顺式-N-[1-(4-溴-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，按照生成(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺的方法，制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吗啉-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用吗啉替换1-甲基哌嗪。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱，并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吗啉-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，得到(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吗啉-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(分别是A-120和A-119)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(7H，m)，2.3(3H，m)，3.1(4H，t)，3.8(4H，t)，4.7(1H，t)，5.6(1H，br)，6.6(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，m)，7.2-7.4(9H，m).
MS m/z：485(M+2)
(±)-顺式-N-{1-[4-(2，5-二甲基-吡咯-1-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-111)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-N-{1-[4-(2，5-二甲基-吡咯-1-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺。避光氩环境下，在配备有迪安斯达克塌分水器的烧瓶中，搅拌回流加热含有(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(150毫克，0.36毫摩尔)、丙酸(0.5毫升)的干燥苯溶液(20毫升)。将所得的溶液冷却至室温后，在真空下浓缩。采用硅凝胶色谱法，使用3∶1的己烷-乙酸乙酯洗脱，提纯获得的油状物质，得到标题的化合物(140毫克，80％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(7H，m)，2.0(6H，s)，2.3(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，5.9(2H，s)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.0(1H，d)，7.3-7.4(8H，m).
MS m/z：493(M+2)
(±)-顺式-N-{1-[4-(2-乙基-丁氨基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-112)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-N-{1-[4-(2-乙基-丁氨基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺。作为一部分，向含有(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(75毫克，0.145毫摩尔)的3毫升二氯甲烷，加入2-乙基丁醛(26微升，0.145毫摩尔)。然后，在缓慢加入含有三乙氧基硼氢化钠溶液(74毫克，0.348毫摩尔)的1毫升DCM溶液以前，室温下搅拌混合物0.5小时。接着，加入1滴乙酸，在室温下过夜搅拌反应物。再加入饱和的碳酸氢钠水溶液骤停反应。然后使用20毫升二氯甲烷三次提取所得的混合物；使用盐水清洗合并的提取物，经硫酸镁干燥、过滤并浓缩后，采用HPLC法提纯粗制的产物，获得标题化合物(60毫克，83％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.9(6H，m)，1.2(7H，m)，1.4(5H，m)，2.3(3H，m)，3.0(2H，d)，4.7(1H，m)，5.6(1H，br)，6.3(2H，d)，6.6(1H，d)，7.0(1H，m)，7.1(2H，d)，7.2(1H，m)，7.3-7.4(6H，m).
MS m/z：499(M+2)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-丙基氨-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-113)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，利用上文所述合成(±)-顺式-N-{1-[4-(2-乙基-丁氨基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺的胺化条件，制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-丙基氨-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。此反应选择性很差，获得了几乎等量的单-和二-烷基化产物(即(±)-顺式-N-[1-(4-二丙胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，参见下文)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0(3H，m)，1.1(7H，m)，1.6(2H，m)，2.3(3H，m)，3.0(2H，d)，4.0(1H，br)，4.7(1H，m)，5.6(1H，br)，6.3(2H，d)，6.6(1H，d)，6.9(1H，m)，7.06(2H，d)，7.14(1H，m)，7.3-7.4(6H，m).
MS m/z：457(M+2)
(±)-顺式-N-[1-(4-二丙基胺-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-114)
在上述(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-丙基氨-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺的合成中，作为副产物制备出(±)-顺式-N-[1-(4-二丙基胺-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0(6H，t)，1.1(6H，m)，1.4(1H，m)，1.5(4H，m)，2.3(3H，m)，3.2(4H，t)，4.7(1H，m)，5.6(1H，br)，6.4(2H，d)，6.7(1H，d)，7.0(1H，m)，7.1-7.2(3H，m)，7.3-7.4(6H，m).
MS m/z：499(M+2)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吡咯-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-115)
由(±)-顺式-N-[1-(4-溴-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，按照生成顺式-N-{2-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺的方法，制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-吡咯-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，其中用吡咯替换1-甲基哌嗪。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(7H，m)，2.0(4H，m)，2.3(3H，m)，3.2(4H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，br)，6.3(2H，d)，6.6(1H，d)，6.9(1H，m)，7.1-7.4(9H，m).
MS m/z：468(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-脲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-116)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-脲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺。在室温下连续三天搅拌(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(100毫克，0.24毫摩尔)与含有异氰酸三甲基硅烷酯的干燥DMF(0.5毫升)的混合物，然后，在30℃减压条件下浓缩至干燥。加入乙酸乙酯搅拌剩余的浓缩浆，再另加入含有10毫升水的10毫升乙酸乙酯。使用3N盐酸调节PH值至3.0，再使用乙酸乙酯提取分离的水层。先用水和盐水清洗合并的乙酸乙酯提取物，再经过硫酸镁干燥，在真空中浓缩生成产物(10毫克，9％产率)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(7H，m)，2.3(3H，m)，4.7(1H，m)，5.1(2H，br)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(5H，m)，7.2(7H，m)，7.9(1H，br).
MS m/z：457(M+1)
(±)-顺式-2-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基氨}-丙酸甲酯(A-117)
由(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺制备(±)-顺式-2-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基氨}-丙酸甲酯。将(±)-顺式-N-[1-(4-氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(210毫克，0.53毫摩尔)、碳酸钾(123毫克，0.89毫摩尔)与含有二溴丙酸甲酯(70微升，0.63毫摩尔)的干燥二甲基甲酰胺(2毫升)的混合物加热至100℃，并持续6个小时后，冷却至室温并加入20毫升水搅拌直至所有盐溶解。分离水层再用乙酸乙酯提取。然后，先用水和盐水清洗合并的提取物，再经过硫酸镁干燥，在减压条件下过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法提纯所得的油状物质，使用97∶3的二氯甲烷与甲醇洗脱，获得标题化合物(220毫克，87％产率)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(4H，m)，1.4(3H，d)，2.0(3H，s)，2.3(1H，br)，3.7(3H，s)，4.1(1H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，br)，6.3(2H，d)，6.6(1H，d)，6.9(1H，m)，7.0(2H，d)，7.3-7.4(7H，m)MS m/z：487(M+2)
(±)-顺式-2-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基氨}-丙酰胺(A-118)
由(±)-顺式-2-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基氨}-丙酸甲酯制备(±)-顺式-2-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基氨}-丙酰胺。
向浓缩的氢氧化铵(2毫升，2.0M)加入粗制的(±)-顺式-2-{4-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯基氨}-丙酸甲酯(180毫克，0.37毫摩尔)、痕量的氯化铵；在带有良好搅拌条件的压力反应器内将混合物加热至100℃，并持续6个小时。冷却至0℃后，过滤所得的沉淀物，用冰水清洗后，再用乙醚提取。接着，先用水和盐水清洗合并的提取物，再经过硫酸镁干燥，在减压条件下浓缩。采用HPLC法提纯粗制的产物，获得标题化合物(10毫克，6％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(4H，m)，1.5(3H，d)，2.1(3H，s)，2.3(1H，br)，3.8(1H，s)，4.4(2H，br)，4.7(1H，m)，5.6(2H，m)，6.3(2H，m)，6.6(2H，d)，7.0(1H，m)，7.1(2H，d)，7.2(1H，m)，7.3-7.4(5H，m)
MS m/z：471(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-123)
按照总方法A制备由(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱，并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，得到(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(分别是A-126和A-127)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d，重叠1H，t)，2.05(3H，s)，2.33(1H，m)，3.60(3H，s)，4.8(1H，m)，5.65(1H，m)，6.55(1H，d)，6.75-6.85(3H，complex)，6.95(1H，t)，7.15(1H，t)，7.25(1H，t)，7.25-7.55(6H，m).
MS m/z：415(M+1)
(±)-反式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-124)
按照总方法A制备(±)-反式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用反式-(2-乙基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺替换顺式-(2-乙基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺。
(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-128)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d；重叠3H，t，1H，t)，2.20(2H，q)，2.33(1H，m)，3.65(3H，s)，4.80(1H，m)，5.60(1H，m)，6.55(1H，d)，6.75-6.85(3H，complex)，6.95(1H，t)，7.15(1H，t)，7.20(1H，t)，7.25-7.55(6H，m).
MS m/z：429(M+1)
(±)-顺式-N-[6-氯-1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺(A-129)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[6-氯-1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用(±)-顺式-(6-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-(4-氯-苯基)-胺替换(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-胺。按照方案1所述的多步反应，合成(±)-顺式-(6-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-(4-氯-苯基)-胺，其中用4-氯苯胺替换苯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d；重叠1H，t)，2.02(3H，s)，2.35(1H，m)，3.65(3H，s)，4.80(1H，m)，5.60(1H，m)，6.42(1H，d)，6.65-6.95(重叠1H，d；1H，dd；1H dd)，7.15(1H，t)，7.20-7.30(6H，m)，7.40(1H，d).
MS m/z：484(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(1-甲基-1H-吡咯-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-130)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(1-甲基-1H-吡咯-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用1-甲基-1H-吡咯-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H，d；重叠1H，t)，2.00(3H，s)，2.35(1H，m)，3.80(3H，s)，4.70(1H，m)，5.50(1H，m)，5.80(1H，d)，6.55(1H，d)，6.80(1H，d)，7.00(1H，t)，7.20-7.50(6H，m).
MS m/z：388(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(2-甲基-吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-131)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(2-甲基-吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用2-甲基-异烟酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11-1.16(3H，d；重叠3H，t和1H，t)，2.20-2.35(重叠2H，q；和1H，m)，2.47(3H，s)，4.80(1H，m)，5.60(1H，m)，6.48(1H，d)，6.65(1H，d)，6.85(1H，t)，7.10-7.40(8H，m)，8.30(1H，d).
MS m/z：414(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-3-甲基-N-苯基-丁酰胺(A-132)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-3-甲基-N-苯基-丁酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用3-甲基丁酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.90(2×3H，d)，1.15(3H，d；重叠1H，t)，2.15(1H，m)，2.20-2.35(重叠2H，m；1H，m)，4.80(1H，m)，5.65(1H，m)，6.50(1H，d)，6.90(4H，complex)，7.20-7.60(8H，m).
MS m/z：445(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(6-甲基-吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-133)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(6-甲基-吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用6-甲基-烟酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11-1.16(3H，d；重叠3H，t，和1H，t)，2.20-2.40(重叠2H，q；和1H，m)，2.49(3H，s)，4.80(1H，m)，5.60(1H，m)，6.48(1H，d)，6.80-7.00(1H，d；1H，t)，7.10-7.50(9H，m)，8.60(1H，d).
MS m/z：414(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-2-吗啉-4-基-N-苯基-乙酰胺(A-134)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-2-吗啉-4-基-N-苯基-乙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用吗啉乙酰氯替换乙酰氯。
(±)-顺式-N-[1-(2，3-二氢-苯并[1，4]羟喹-6-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-135)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(2，3-二氢-苯并[1，4]羟喹-6-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用(±)-顺式-2，3-二氢-苯并[1，4]羟喹-6-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10(3H，d；重叠3H，t，和1H，t)，2.10(2H，q，1H，m)，4.10(2×2H，m)，4.70(1H，m)，5.65(1H，m)，6.50-6.60(2×1H，d)，7.20-7.40(7H，m).
MS m/z：457(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-三氟甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-136)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-三氟甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用5-三氟甲基-噻吩-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10-1.15(3H，d；重叠3H，t；和1H，t)，2.15-2.35(2H，q，1H，m)，4.70(1H，m)，5.55(1H，m)，6.45(1H，d)，6.85(1H，d)，7.00-7.20(重叠1H，d；1H，t)，7.20-7.60(7H，m).
MS m/z：473(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(6-三氟甲基-吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-137)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(6-三氟甲基-吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用6-三氟甲基烟酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10(3H，d；重叠3H，t；1H，t)，2.00-2.40(2H，q，1H，m)，4.80(1H，m)，5.65(1H，m)，6.40(1H，d)，7.00(1H，d)，7.20-7.50(9H，m)，8.70(1H).
MS m/z：468(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3-甲基-异恶唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-138)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(3-甲基-异恶唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用3-甲基-异恶唑-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10(重叠3H，d；3H，t；1H，t)，2.10-2.40(重叠3H，s；2H，q；1H，m)，4.80(1H，m)，5.50(1H，m)，6.80(1H，d)，7.10(1H，t)，7.20-7.50(9H，m).
MS m/z：404(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-恶唑-5-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-139)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(4-恶唑-5-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用4-恶唑-5-基-苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.00-1.20(重叠3H，t；3H，d；1H，t)，2.20-2.40(2H，q；1H，m)，4.80(1H，m)，5.65(1H，m)，6.55(1H，d)，6.90(1H，t)，7.20-7.60(12H，m)，7.90(1H，s).
MS m/z：466(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(苯并[c]异恶唑-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-140)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(苯并[c]异恶唑-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用苯并[c]-异恶唑-3-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t)，1.23(3H，d)，2.20(2H，q)，2.40(1H，m)，4.80(1H，m)，5.60(1H，m)，6.60(1H，d)，7.00(3H，complex)，7.00-7.40(8H，m)，7.55(1H，d).
MS m/z：440(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-琥珀酰胺酸甲酯(A-141)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-琥珀酰胺酸甲酯，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用3-氯羰基丙酸甲酯替换乙酰氯。
(±)-顺式-N-{1-[5-(4-氯-苯基)-呋喃-2-羰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-142)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-{1-[5-(4-氯-苯基)-呋喃-2-羰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺，并且用5-(4-氯-苯基)-呋喃-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.36(7H，m)，2.15-2.35(3H，m)，4.72(1H，q)，5.40-5.60(1H，br)，6.53(2H，d)，6.89(1H，d)，7.04-7.09(1H，m)，7.17-7.40(10H，m).
MS m/z.：499(M+1)
(±)-顺式-N-{1-[5-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-羰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-143)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-{1-[5-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-羰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺，并且用5-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-呋喃-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08-1.36(7H，m)，2.15-2.35(3H，m)，4.72(1H，q)，5.40-5.60(1H，br)，6.78-6.87(2H，m)，7.05-7.49(11H，m).
MS m/z：567(M+1)
(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[5-(4-硝基-苯基)-呋喃-2-羰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-144)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-{2-甲基-1-[5-(4-硝基-苯基)-呋喃-2-羰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺，并且用5-(4-硝基-苯基)-呋喃-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13-1.22(7H，m)，2.20-2.36(3H，m)，4.70(1H，q)，5.40-5.60(1H，br)，6.70(2H，d)，6.87(1H，d)，7.03(1H，t)，7.25-7.47(8H，m)，8.15(2H，d).
MS m/z：510(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-甲基-异恶唑基-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-145)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(5-甲基-异恶唑基-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用5-甲基-异恶唑基-3-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10-1.27(7H，m)，2.13-2.35(6H，m)，4.78(1H，q)，5.40-5.60(1H，br)，6.84-6.86(1H，d)，7.05(1H，t)，7.22-7.38(7H，m).
MS m/z：404(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(2-甲基-噻吩-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-146)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(2-甲基-噻吩-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用2-甲基-噻吩-3-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.10-1.27(7H，m)，2.13-2.39(6H，m)，4.62-4.78(1H，m)，5.40-5.60(1H，br)，6.31-6.45(2H，m)，6.60-6.83(2H，m)，7.02-7.38(6H，m).
MS m/z：420(M+1)
(±)-顺式-丁基-3-烯酸[1-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-苯基-胺(A-147)
按照总方法A制备(±)-顺式-丁基-3-烯酸[1-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-苯基-胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯，用丁基-3-烯酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.98-1.17(4H，m)，2.13-2.29(1H，m)，2.98-3.15(2H，m)，4.60-4.78(1H，m)，4.98-5.20(2H，m)，5.40-5.60(1H，m)，5.70-5.91(1H，m)，6.40(1H，d)，6.75-7.46(11H，m).
MS m/z：429(M+1)
(±)-顺式-N-{1-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]恶二唑-5-羰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺(A-148)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-{1-[3-(4-氟-苯基)-[1，2，4]恶二唑-5-羰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺，并且用3-(4-氟苯基)-[1，2，4]恶二唑-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t)，1.23-1.25(4H，m)，2.17-2.39(3H，m)，4.78-4.80(1H，m)，5.40-5.60(1H，br)，7.03-7.09(3H，m)，7.10-7.22(4H，m)，7.24-7.40(4H，m)，7.97-8.02(2H，m).
MS m/z：485(M+1)
(±)-顺式-N-(1-苯甲酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺(A-150)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-(1-苯甲酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺，并且用苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，d)，1.58-1.69(1H，m)，2.03(3H，s)，2.22-2.37(1H，m)，4.72-4.86(1H，m)，5.62(1H，br，s)，6.49(1H，d)，6.88(1H，t)，7.13-7.46(12H，m).
MS m/z：385(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-151)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-氯苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，d)，1.61(1H，br s)，2.03(3H，s)，2.24-2.36(1H，m)，4.71-4.83(1H，m)，5.51-5.69(1H，m)，6.48(1H，d)，6.93(1H，t)，7.12-7.28(7H，m)，7.35-7.40(4H，m).
MS m/z：419(M)
(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-152)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用4-甲氧苯甲酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H，d)，1.65(1H，br s)，2.03(3H，s)，2.24-2.37(1H，m)，3.74(3H，s)，4.66-4.84(1H，m)，5.53-5.70(1H，m)，6.50-6.54(1H，d)，6.68(2H，d)，6.89-6.96(1H，m)，7.05-7.55(9H，m).
MS m/z：415(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(2-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-153)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(2-甲基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用2-甲苯酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(3H，d)，1.60-1.64(1H，m)，1.97(3H，s)，2.03-2.3(4H，m)，4.77-4.89(1H，m)，5.41-5.58(1H，m)，6.38-6.44(1H，m)，6.79(1H，t)，6.91-7.14(4H，m)，7.16-7.28(4H，m)，7.28-7.41(3H，m).
MS m/z：399(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3，5-二甲基-异恶唑-4-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-154)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3，5-二甲基-异恶唑-4-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3，5-二甲基-异恶唑-4-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(3H，d)，1.57-1.81(3H，m)，1.96-2.03(5H，m)，2.15-2.63(3H，m)，4.66-4.81(1H，m)，5.41-5.50(1H，m)，6.12(1H，d)，7.03-7.15(1H，m)，7.24-7.48(7H，m)
MS m/z：404(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-155)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用异恶唑-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱，使用90％己烷/10％乙醇等权系统，分离(±)-顺式-N-[1-(异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，得到(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-[1-(异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(分别是A-70和A-71)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H，d)，1.64(1H，s)，1.96(3H，s)，2.21-2.31(1H，m)，4.63-4.75(1H，m)，5.34-5.44(1H，s)，5.98(1H，s)，6.70(1H，d)，7.04(1H，t)，7.21-7.35(7H，m)，8.04-8.08(1H，m).
MS m/z：376(M+1)
(±)-顺式-N-(1-环己烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺(A-157)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-(1-环己烷羰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺，并且用环己烷羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.97(3H，d)，1.13-1.27(3H，m)，1.31-1.47(2H，m)，1.58-1.89(7H，m)，1.99(3H，s)，2.14-2.24(1H，m)，2.62-2.71(1H，m)，4.70-4.78(1H，m)，5.24-5.29(1H，m)，7.07-7.10(1H，m)，7.21-7.24(2H，m)，7.28-7.33(2H，m)，7.34-7.42(4H，m).
MS m/z：391(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-158)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(吡啶-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用异烟酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(3H，d)，2.04(3H，s)，2.25-2.35(1H，m)，4.75-4.83(1H，m)，5.56-5.67(1H，m)，6.45-6.48(1H，m)，6.92(1H，t)，7.08(2H，d)，7.19-7.27(3H，m)，7.34-7.42(4H，m)，8.49(2H，d).
MS m/z：386(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-159)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用2，5-二甲基-2H-吡唑-3-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，d)，2.02(3H，m)，2.07(3H，m)，2.23-2.32(2H，m)，4.68-4.76(1H，m)，5.50(1H，s)，6.66(1H，d)，7.04(1H，t)，7.21-7.28(4H，m)，7.34-7.48(4H，m).
MS m/z：404(M+1)
(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(吡啶-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-160)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[2-甲基-1-(吡啶-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用吡啶-2-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，d)，1.93-2.03(1H，m)，2.02(3H，s)，2.32(1H，brs)，4.78-4.86(1H，m)，5.60-5.61(1H，m)，6.51(1H，d)，6.86(1H，t)，6.99(1H，d)，7.14-7.50(9H，m)，8.53(1H，d).
MS m/z：385(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(A-161)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺，并且用异恶唑-5-羰基氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.95-1.20(5H，m)，2.10-2.30(4H，m)，4.69-4.74(1H，m)，5.30-5.43(1H，m)，5.96(1H，s)，6.75(1H，d)，7.75(1H，t)，7.25-7.38(8H，m)，8.06(1H，s).
MS m/z：390(M+1)
                 方案5
Figure A20038010479501281
(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-162)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯磺酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-甲氧基-苯磺酰氯替换2-呋喃甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.4(3H，d)，1.4(1H，m)，1.9(3H，s)，2.0(1H，m)，3.6(3H，s)，4.1(1H，m)，6.4(1H，m)，6.9-7.4(12H，m)，7.7(1H，d).
MS m/z：451(M+1)
                      方案6
Figure A20038010479501282
(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(A-164)
将(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯胺溶解在二甲基甲酰胺中，再加入碳酸钾(1.0-10.0当量)、1-溴甲基-3-甲氧基-苯(1.1-3.0当量)、催化的碘化钾，然后，在室温下搅拌18个小时，合成(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺。过滤反应混合物，去除无机盐并浓缩。采用硅凝胶快速色谱法，使用己烷-乙酸乙酯(5-20％)梯度洗脱，提纯粗制的混合物。接着，如前文中总方法A所述酰化对应的苯胺，获得(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d；重叠1H，t)，1.90(1H，m；2H，m)，2.00(3H，s)，3.33(1H，m)，3.60(3H，s)，4.30(1H，m)，6.30(1H，complex)，6.90(1H，t)，6.90-7.40(10H，m).
MS m/z：443(M+1)
(±)-顺式-N-(1-苯甲基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺(A-165)
按照上述合成A-164的方法制备(±)-顺式-N-(1-苯甲基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺，并且用苯甲基溴替换1-溴甲基-3-甲氧基-苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d；重叠1H，t)，1.9(1H，m；2H，m)，2.00(3H，s)，3.33(1H，m)，4.30(1H，m)，6.30(1H，m)，6.70(1H，t)，6.90-7.40(11H，m).
MS m/z：413(M+1)
(±)-顺式-N-(1-乙基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺(A-166)
按照上述合成A-164的方法制备(±)-顺式-N-(1-乙基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺，并且用乙基溴替换1-溴甲基-3-甲氧基-苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，t)，1.15(3H，d；重叠1H，t)，1.40(1H，m)，1.90-2.00(重叠3H，s；1H，m)，3.20(1H，m)，3.40(1H，q)，3.60(1H，m)，4.60(1H，s)，6.20(1H，br，m)，6.60-6.80(2H，m)，7.00-7.50(7H，m).
MS m/z：309(M+1)
(±)-顺式-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-乙酸甲酯(A-167)
按照上述合成A-164的方法制备(±)-顺式-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-乙酸甲酯，并且用溴乙酸甲酯替换1-溴甲基-3-甲氧基-苯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d；重叠 1H，t)，1.80(1H，m)，2.00(3H，s)，3.40(1H，m)，3.70(3H，s)，3.90(2H，s)，4.50(1H，m)，6.10(1H，t)，6.20(1H，d)，6.75(1H，m)，6.90-7.10(3H，complex)，7.20-7.50(3H，m).
MS m/z：353(M+1)
(±)-顺式-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-乙酸(A-168)
由(±)-顺式-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-乙酸甲酯制备(±)-顺式-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-乙酸。向(±)-顺式-[4-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-乙酸甲酯溶液加入1.0N氢氧化钠水溶液，加热至80℃持续一个小时。浓缩反应混合物后，使用盐酸(1N)将水性混合物酸化至PH6.0，然后，用乙酸乙酯提取两次。经硫酸钠干燥有机物后，过滤并浓缩获得所需的产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d；重叠 1H，t)，1.80(1H，m)，2.00(3H，s)，3.40(1H，m)，3.90(2H，s)，4.50(1H，m)，6.10(1H，t)，6.20(1H，d)，6.75(1H，m)，6.90-7.10(3H，m)，7.20-7.50(3H，m).
MS m/z：339(M+1)
                      方案7
(±)-顺式-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸(3-甲氧基-苯基)-胺(A-169)
按照总方法A合成(±)-顺式-(乙酰基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羧酸(3-甲氧基-苯基)-胺，并且参照下述步骤用3-甲氧基苯基异氰酸酯替换2-呋喃甲酰氯。向含有(±)-顺式-(甲氧基-苯基)-(2-甲基-4-苯胺基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-甲酮(0.1克，0.42毫摩尔)的甲苯溶液加入3-甲氧基苯基异氰酸酯(0.056毫升，0.4255毫摩尔)，然后，将反应混合物加热至90℃持续18个小时。冷却至室温后浓缩反应物。采用硅凝胶快速色谱法，使用己烷-乙酸乙酯(80％/20％)梯度洗脱，提纯粗制的混合物，获得38％的所需产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.2(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.8(3H，s)，4.5(1H，m)，5.4(1H，m)，6.6(1H，d)，6.8(2H，m)，7.1-7.5(11H，m).
MS m/z：430(M+1)
                     方案8
(±)-顺式-N-(1-烷基/芳酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-烷基/芳基磺酰胺
按照总方法A，由化合物1制备(±)-顺式-1-(2-甲基-4-苯基氨基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-烷酮或者(±)-顺式-1-(2-甲基-4-苯基氨基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-芳基-甲酮，并且用对应的磺酰氯替换乙酰氯。
                     方案9
(±)-顺式-1-[4-(烷基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-4-基]-烷酮或者(±)-顺式-1-[4-(烷基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-芳基甲酮
按照总方法A，由化合物1制备(±)-顺式-1-[4-(烷基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-4-基]-烷酮或者(±)-顺式-1-[4-(烷基-苯基-氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-芳基甲酮，用对应的烷基氯替换乙酰氯，并且使用合成A-164的烷基化方法。化合物35的代表实例汇集在下表中。
                     方案10
(±)-顺式-3-乙基-1-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-1-苯基-脲(A-170)
按照总方法A，制备(±)-顺式-3-乙基-1-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-1-苯基-脲，参照下述方法并且用异氰酸乙酯替换乙酰氯。向含有(±)-顺式-(3-甲氧基-苯基)-(2-甲基-4-苯胺基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-甲酮的DMF溶液加入异氰酸乙酯，然后，将反应混合物加热至90℃持续18个小时。冷却至室温后浓缩反应物。采用硅凝胶快速色谱法，使用己烷-乙酸乙酯(5-20％)梯度洗脱，提纯粗制的混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.05-1.20(3H，t；重叠 3H，d；和1H，t)，2.35(1H，m)，3.30(2H，q)，3.67(3H，s)，4.36(1H，t)，4.8(1H，m)，5.65(1H，m)，6.50(1H，d)，6.65(1H，d)，6.80(1H，d)，6.85(2H，complex)，7.00(1H，t)，7.18(1H，t)，7.35-7.50(6H，m).
MS m/z：444(M+1)
按照上述方案1-10和总方法A以及文中所述的其它公开方案，可以制备化合物A-163、A-171-A-232。本领域技术人员可以识别或者能够断定，应用常规实验可以等效于本发明所述的具体实施方式。
表1：总方法A获得的化合物
Figure A20038010479501361
Figure A20038010479501371
Figure A20038010479501411
Figure A20038010479501421
Figure A20038010479501461
                方案11
(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸苯甲酯(11)
将苯胺(3.64毫升，39.97毫摩尔，10当量)溶解在二氯甲烷(100毫升)中，加入2克硫酸钠后冷却至-25℃。接着，向溶液中加入乙醛(2.23毫升，39.97毫摩尔，1.0当量)，在-25℃下搅拌1小时。过滤出硫酸钠后，在-25℃条件下向滤液加入N-乙烯基-氨基甲酸苯甲酯(7.07克，39.97毫摩尔，1.0当量)，接着，加入三氟化硼二乙基醚合物(0.50毫升，3.9毫摩尔，0.1当量)。在-25℃条件下搅拌反应物1小时，然后，升温至室温并另搅拌10个小时。在真空下蒸发反应物，采用Biotage快速采集系统(20％乙酸乙酯/80％己烷)提纯剩余物，获得4.0克白色固体状产率33％的(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸苯甲酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.38(m，5H)，7.17(d，1H)，7.02(t，1H，C7-H)，6.68(t，1H)，6.47(d，1H)，5.17(bs，2H)，5.07(m，1H)，4.92(d，1H)，3.57(m，1H)，2.30(m，1H)，1.47(q，1H)，1.21(d，3H).
总方法B
                   方案12
(±)-顺式-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基甲酸苯甲酯(12)
在室温下向含有(±)-顺式-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸苯甲酯(500毫克，1.68毫摩尔)的二氯甲烷(20毫升)溶液，加入二异丙基乙基胺(542毫克，749微升，4.2毫摩尔)，接着，加入4-二甲基胺基苯甲酰氯后，在室温下搅拌直至启始物质全部溶解。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取。接着，先用1M氢氧化钠水溶液和盐水清洗提取物，再经过硫酸钠干燥，过滤、干燥并浓缩。采用硅凝胶色谱法(100％己烷-70％己烷/30％乙酸乙酯梯度)提纯粗制的剩余物，获得标题化合物(665毫克，89％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.24(d，3H)，1.36(m，1H)，2.75(ddd，1H)，2.91(s，6H)，4.79-4.92(m，3H)，5.22(s，2H)，6.43(d，2H)，6.65(d，1H)，6.90(dd，1H)，7.07-7.18(m，5H)，7.2-7.48(m，4H).
MS m/z：444(M+1)
(±)-顺式-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-4-氨基喹啉(13)
将(±)-顺式-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基甲酸苯甲酯(665毫克，1.49毫摩尔)溶解在乙醇(30毫升)中。在氩环境下抽出所得溶液并回填。加入催化用量的含钯的碳(10％)。再次抽空容器，此次随气袋释放的氢气一起回填。将反应物放置在室温氢气环境下过夜反应。经过18个小时后反应完成。小心过滤混合物，并浓缩至10％体积。所得的浓缩溶液经过Acrodisc_过滤，浓缩获得粗制的胺(423毫克，92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.19-1.40(m，4H)，2.76(ddd，1H)，2.95(s，6H)，4.08(dd，1H)，4.81(m，1H)，6.42(d，2H)，6.64(d，1H)，6.99(dd，1H)，7.08-7.23(m，5H)，7.52(d，1H).
MS m/z：310(M+1)
(±)-顺式-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-4-(N-4-氯苯基)-氨基喹啉(14)
向含有(±)-顺式-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-4-氨基喹啉(423毫克，1.36毫摩尔)的DMF(15毫升，干燥)溶液，加入4-氯苯基硼酸(425毫克，2.72毫摩尔)、吡啶(322毫克，330微升，4.08毫摩尔)和乙酸铜(II)(494毫克，2.72毫摩尔)。接着，敞口搅拌异质绿色混合物1个小时，然后加热至60℃，再搅拌过夜(14个小时)。将混合物冷却至室温后，迅速搅拌下倒入乙酸乙酯(150毫升)；过滤去除固体。先用水清洗数次后，再用盐水清洗提取物。接着，提取物经过无水硫酸钠干燥后，过滤、并在减压条件下浓缩。采用硅凝胶色谱法(100％己烷-50％己烷/50％乙酸乙酯梯度)提纯粗制的剩余物，获得黄色油状的苯胺产物(120毫克，22％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.22(d，3H)，1.36(ddd，1H)，2.82(ddd，1H)，2.95(s，6H)，4.90(brs，1H)，4.41(brd，1H)，4.87(ddd，1H)，6.65(d，2H)，6.62-6.76(m，3H)，6.97-7.11(m，2H)，7.17-7.29(m，5H).
MS m/z：420(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(15)
向含有(±)-顺式-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-4-(N-4-氯苯基)氨基喹啉(120毫克，0.29毫摩尔)的二氯甲烷(2毫升)溶液，加入二异丙基乙基胺(37毫克，0.051毫升，0.29毫摩尔)，接着，加入乙酰氯(2毫升)。室温下搅拌混合物4个小时。，然后，在减压条件下浓缩混合物，并溶解在乙酸乙酯中，接着，用碳酸氢钠水溶液、盐水清洗后，经硫酸钠干燥。在减压条件下过滤去除干燥剂，经浓缩后，采用硅凝胶色谱法(100％己烷-25％己烷/75％乙酸乙酯梯度)提纯，获得纯态的(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(45毫克，34％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14-1.33(m，4H)，2.13(s，3H)，2.24-2.39(m，1H)，2.94(s，6H)，4.75(ddd，1H)，5.61(brs，1H)，6.44(d，2H)，6.63(d，1H)，6.96(dd，1H)，7.07-7.36(m，6H)，7.40(d，2H).
MS m/z：420(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-o-甲苯基-乙酰胺(B-1)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-o-甲苯基-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用2-甲苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(d，3H)，1.26(s，1H)，1.58(s，3H)，1.97(s，3H)，2.08(m，1H)，3.63(s，3H)，4.80(六重线，1H)，5.55(bs，1H)，6.53(d，1H)，6.76(s，1H)，6.83(t，2H)，6.93(t，1H)，7.10(t，1H)，7.15-7.37(m，6H).
MS m/z：429(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-2)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(分别是B-9和B-8)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17(d，3H)，1.25(t，1H)，2.03(s，3H)，2.29(m，1H)，3.62(s，3H)，4.80(六重线，1H)，5.60(bs，1H)，6.54(d，1H)，6.74(s，1H)，6.80(t，1H)，6.93(t，1H)，7.08(t，1H)，7.14-7.30(m，5H)，7.38(d，2H).
MS m/z：449(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-3)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用2-噻吩羰基氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(分别是B-7和B-6)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.11-1.24(m，4H)，2.03(s，3H)，2.22-2.35(m，1H)，4.73(ddd，1H)，5.52(brs，1H)，6.69(dd，1H)，6.67(dd，1H)，6.89(d，1H)，7.08(dd，1H)，7.21(d，2H)，7.27-7.43(m，5H).
MS m/z：425(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-异丁酰胺(B-4)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-异丁酰胺，并且用5-甲基-2-噻吩羰基氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用异丁酰氯替换乙酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-异丁酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-异丁酰胺(分别是B-11和B-10)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，6H)，1.16(d，3H)，1.25(m，1H)，2.23(m，3H)，2.39(s，1H)，2.60(六重线，1H)，4.66(六重线，1H)，5.50(bs，1H)，6.42(s，1H)，6.51(s，1H)，6.93(d，1H)，7.08(t，1H)，7.21(d，2H)，7.27(d，2H)，7.37(bs，2H).
MS m/z：468(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氟-苯基)-丙酰胺(B-5)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氟-苯基)-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用4-氟苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(t，3H)，1.15(d，3H)，1.24(m，1H)，2.26(m，3H)，4.75(六重线，1H)，5.61(bs，1H)，6.46(d，1H)，6.87(m，3H)，7.10-7.26(m，8H).
MS m/z：435(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氟-3-甲基-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-12)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氟-3-甲基-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯，用4-氯-3-甲苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.08(t，3H)，1.09(d，3H)，1.18(m，1H)，2.18(m，3H)，2.31(s，3H)，4.69(六重线，1H)，5.49(bs，1H)，6.42(d，1H)，6.79(t，2H)，6.86(t，1H)，6.96(dd，1H)，7.05-7.22(m，6H).
MS m/z：465(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-三氟甲基-苯基)-丙酰胺(B-13)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-三氟甲基-苯基)-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯，用4-三氟甲基苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(t，3H)，1.17(d，3H)，1.20(m，1H)，2.29(m，3H)，4.79(六重线，1H)，5.62(bs，1H)，6.49(d，1H)，6.87(m，3H)，7.19-7.28(m，6H)，7.41(d，1H)，7.69(d，1H).
MS m/z：485(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-14)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(分别是B-18和B-17)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(t，3H)，1.15(d，3H)，1.25(t，1H)，2.29(m，3H)，3.74(s，3H)，4.74(六重线，1H)，5.61(bs，1H)，6.53(d，1H)，6.68(d，2H)，6.93(t，1H)，7.14-7.28(m，6H)，7.38(d，2H).
MS m/z：463(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-15)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(分别是B-34和B-35)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(d，3H)，1.25(t，1H)，2.04(s，3H)，2.29(m，1H)，3.74(s，3H)，4.74(六重线，1H)，5.61(bs，1H)，6.53(d，1H)，6.68(d，2H)，6.93(t，1H)，7.14-7.28(m，6H)，7.38(d，2H).
MS m/z：449(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-16)
由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺。将(±)-顺式-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺(0.548克，0.001摩尔)溶解在二氯甲烷中，再加入BBr3溶液(在二氯甲烷中浓度为1.0M，10毫升)；室温下搅拌反应物4个小时，直至启始物质溶解。小心用碳酸氢钠盐溶液清洗反应物，再用盐水清洗。有机物经过硫酸镁干燥后，过滤并浓缩。浓缩去除苯酚后，采用Biotage快速色谱法，使用100％乙酸乙酯，提纯剩余物，获得产率为74％的白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09(d，3H)，1.11(t，3H)，1.19(m，1H)，2.26(m，3H)，4.74(六重线，1H)，5.54(bs，1H)，6.46(d，1H)，6.53(d，1H)，6.96(t，1H)，7.14-7.40(m，9H).
MS m/z：415(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-p-甲苯基-丙酰胺(B-21)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-p-甲苯基-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯，用4-甲苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.05-1.21(m，7H)，2.11-2.54(m，6H)，4.73(ddd，1H)，5.56(brs，1H)，6.37(d，1H)，6.8-7.0(m，3H)，7.1-7.4(m，8H).
MS m/z：431(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-22)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用95％己烷/5％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(分别是B-26和B-27)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(d，3H)，1.1(m，1H)，2.0(d，3H)，2.3(m，1H)，4.7(m，1H)，5.6(m，1H)，6.5(d，1H)，6.7-7.0(m，3H)，7.1-7.4(m，8H).
MS m/z：436(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-24)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用5-甲基-2-噻吩羰基氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(分别是B-28和B-25)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，d)，2.3(1H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4(1H，m)，6.6(1H，m)，7.0(1H，m)，7.1(1H，m)，7.2-7.4(6H，m).
MS m/z：439(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-29)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用5-甲基-2-噻吩羰基氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，2.1-2.3(3H，m)，2.3(3H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.2-6.4(2H，m)，6.8-7.4(8H，m).
MS m/z：452(M+2)
(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯(B-30)
由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺制备(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯。室温下将(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(140毫克，0.31毫摩尔)溶解在DMF(5毫升)中。加入氢化钠(纯度60％并浸在油中，32毫克，0.81毫摩尔)后，再搅拌混合物30分钟。然后，加入4-溴丁酸乙酯(207毫克，1.06毫摩尔)，再过夜搅拌反应物。加入乙醇后，在真空下浓缩反应物。采用硅凝胶色谱法(80/20己烷/乙酸乙酯-50/50己烷乙酸乙酯梯度)，提纯粗制的剩余物，获得产物(171毫克，0.304毫摩尔，98％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，1.3(3H，t)，2.1(2H，m)，2.3(3H，m)，2.5(2H，t)，3.9(2H，t)，4.2(2H，q)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.3(6H，m)，7.4(2H，m).
MS m/z：563(M+1)
(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸(B-31)
由(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯制备(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸。将碳酸钾(300毫克)溶解在5毫升水中，然后，将(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯(171毫克，0.303毫摩尔)溶解在甲醇(5毫升)中，加入其中。在室温下过夜搅拌反应物。在真空下去除甲醇，加入盐酸(1N)直至酸化。加入二氯甲烷，两次提取。将合并的有机物经过硫酸镁干燥，过滤并浓缩，获得标题羧酸(50毫克，31％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，2.0(2H，m)，2.3(2H，m)，2.4(3H，m)，3.3(1H，s)，4.0(2H，t)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.3(3H，m)，7.4-7.6(5H，m).
MS m/z：535(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(1H-四唑-5-基甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-丙酰胺(B-32)
由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(1H-四唑-5-基甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-丙酰胺。在室温下将(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(700毫克，1.42毫摩尔)溶解在DMF(10毫升)中。加入氢化钠(纯度60％并浸于油中，227毫克，5.68毫摩尔)后，搅拌反应物30分钟。加入溴乙腈(850毫克，7.11毫摩尔)后，过夜搅拌反应物。然后，加入乙醇，在真空下浓缩反应物。采用硅凝胶色谱法(30/70乙酸乙酯/二氯甲烷)提纯粗制的剩余物，获得产物(320毫克，42％)。
将腈(140毫克，0.25毫摩尔)溶解在甲苯中，加入叠氮化钠(160毫克，2.5毫摩尔)和盐酸三乙铵(345毫克，2.5毫摩尔)，接着，加热混合物至80℃并保持过夜。将反应物冷却至室温后，先加入水，再加入盐酸(1N)直至酸化。然后，使用二氯甲烷提取水溶液三次。将合并的提取物经过硫酸镁干燥，过滤、干燥并浓缩。使用乙酸乙酯/己烷研制粗制的产物，获得白色固体(82毫克，63％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(7H，m)，2.2-2.4(3H，m)，4.8(1H，m)，5.2(2H，dd)，5.6(1H，m)，6.7(2H，m)，6.9(1H，t)，7.1(2H，d)，7.2-7.6(7H，m).
MS m/z：531(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-异丁氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-33)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-异丁氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-异丁氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.9-1.0(8H，m)，1.2(3H，d)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.6(2H，d)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.6(2H，d)，6.9(1H，m)，7.1-7.4(8H，m).
MS m/z：491(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-{1-[4-(3-羟基-2，2-二甲基-丙氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺(B-37)
由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-{1-[4-(3-羟基-2，2-二甲基-丙氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺。在室温下将(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(210毫克，0.484毫摩尔)溶解在DMF(10毫升)中。加入碳酸钾(1克，7.1毫摩尔)后，再加入3-溴-2，2-二甲基-丙烷-1-醇(813毫克，4.84毫摩尔)，然后，将反应物加热至95℃并搅拌过夜。接着，将反应混合物冷却至室温，在真空下过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(95/5二氯甲烷/乙酸乙酯-70/30二氯甲烷/乙酸乙酯)提纯粗制的产物，获得纯态的酯(110毫克，44％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0(6H，s)，1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，1.7(1H，br)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.5(2H，s)，3.7(2H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.3(7H，m)，7.4(1H，d).
MS m/z：521(M+1)
(±)-顺式-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-2，2-二甲基-丙酸甲酯(B-38)
由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺制备(±)-顺式-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-2，2-二甲基-丙酸甲酯。在室温下将(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(400毫克，0.92毫摩尔)溶解在DMF(25毫升)中。加入碳酸钾(1克，7.1毫摩尔)后，再加入3-溴-2，2-二甲基-丙酸甲酯(400毫克，0.92毫摩尔)，然后，将反应物加热至95℃并搅拌过夜。接着，将反应混合物冷却至室温，在真空下过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(95/5二氯甲烷/乙酸乙酯-70/30二氯甲烷/乙酸乙酯)提纯粗制的产物，获得纯态的酯(40毫克，8％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，1.3(6H，s)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.7(3H，s)，3.9(2H，dd)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.3(7H，m)，7.4(1H，d).
MS m/z：549(M+1)
(±)-顺式-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-乙酸(B-39)
由(±)-顺式-N-(4-氰甲基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺制备(±)-顺式-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-乙酸。按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氰甲基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用4-(苯基硼酸)-乙腈替换4-氯苯基硼酸。在室温下将(±)-顺式-N-(4-氰甲基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺溶解在乙醇(4毫升)中，接着，加入氢氧化钾(120毫克溶于0.3毫升水中)后，将反应物加热至80℃并保持过夜。在真空下去除乙醇，并加入盐酸(1N)直至酸化。然后，加入二氯甲烷提取两次；合并的有机物经过硫酸镁干燥后过滤并浓缩，再采用HPLC法提纯，获得标题羧酸(30毫克)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.6(2H，s)，3.8(3H，s)，4.8(1H，m)，5.7(1H，m)，6.5(1H，m)，6.6(2H，m)，6.9(1H，m)，7.1-7.3(8H，m).
MS m/z：495(M+23)
(±)-顺式-3-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酸(B-40)
按照生成(±)-顺式-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-乙酸的方法，制备(±)-顺式-3-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酸，并且用3-氰基苯基硼酸替换4-(苯基硼酸)-乙腈。
使用含有1N氢氧化钠的甲醇和水，造成腈的碱性水解，产生了标题羧酸和主要的胺，(±)-顺式-3-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.8(3H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.6(2H，d)，6.9(2H，m)，7.1-7.5(5H，m)，7.9-8.2(2H，m).
MS m/z：481(M+23)
(±)-顺式-3-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酰胺(B-41)
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.8(3H，s)，4.8(1H，m)，5.7(1H，m)，6.5(1H，m)，6.6(2H，m)，7.1-7.3(4H，m)，7.4-7.6(2H，m)，7.7-7.8(2H，m).
MS m/z：480(M+23)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-44)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用5-异恶唑羰基氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，d；重叠3H，t，和1H，t)，2.30(重叠2H，q；和1H，m)，4.75(1H，m)，5.45(1H，m)，6.00(1H，d)，6.8(1H，d)，7.10-7.40(7H，m)，8.05(1H，s).
MS m/z：424(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-环戊氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-45)
由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-环戊氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。向含有(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺的二甲基甲酰胺溶液，加入环戊基溴、碳酸钾(3.0当量)、碘化钾(催化剂)，然后加热至65℃并保持过夜。过滤反应混合物去除无机盐后浓缩。采用硅凝胶快速色谱法，使用乙酸乙酯-甲醇(2-20％甲醇)梯度洗脱，提纯粗制的混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d；重叠1H，t)，1.57(2H，m)，1.79(3×2H，m)，2.04(3H，s)，2.30(1H，m)，4.60-4.80(1H，q，1H，m)，5.60(1H，m)，6.50(1H，d)，6.62(1H，d)，6.90(1H，t)，7.10-7.30(9H，m)，7.40(1H，d).
MS m/z：504(M+1)
(±)-顺式-N-{1-[4-(乙酰基-哌啶-1-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺(B-46)
由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺制备(±)-顺式-N-{1-[4-(乙酰基-哌啶-1-基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺。在室温下将(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(1.07克，2.39毫摩尔)溶解在吡啶(5毫升)中，然后，加入三氟甲基磺酸酐(703微升，2.5毫摩尔)。室温下搅拌反应物3个小时。接着，将反应物分配到乙醚与水中，再用乙醚三次提取水相。合并的提取物经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(70/30己烷/乙酸乙酯-40/60己烷/乙酸乙酯梯度)提纯粗制的(triflate)，获得纯态的物质。
向含有磺化三氟代甲烷(triflate)、Pd2(dba)3、BINAP、碳酸铯、18-冠-6-醚的甲苯，加入N-乙酰基-哌嗪，将反应混合物加热回流18个小时。反应混合物冷却至室温，经硅藻土(Celite_)过滤并浓缩。采用硅凝胶快速色谱法，使用乙酸乙酯-甲醇(2-20％)梯度洗脱，提纯粗制的混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(3H，d；重叠1H，t)，2.02(3H，s)，2.10(3H，s)，2.35(1H，m)，3.20(2×2H，m)，3.60(2H，t)，3.70(2H，t)，4.80(1H，m)，5.65(1H，m)，6.55(1H，d)，6.70(1H，d)，6.95(1H，t)，7.10-7.40(9H，m).
MS m/z：546(M+1)
(±)-顺式-N-(3-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-50)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(3-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用3-氯苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16-1.26(4H，m)，2.05(3H，s)，2.25-2.39(1H，t)，4.69-4.88(1H，m)，5.47-5.68(1H，broad)，6.49(1H，d)，6.84-6.97(4H，m)，7.18-7.42(7H，m).
MS m/z：437(M+)，439(M+2)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(苯氧基-苯基)-乙酰胺(B-51)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(苯氧基-苯基)-乙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用4-苯氧基苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16-1.18(4H，m)，2.06(3H，s)，2.34-2.38(1H，m)，4.74-4.82(1H，m)，5.29(1H，br)，6.47(1H，d)，6.83-7.40(16H，m).
MS m/z：496(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-吡啶-2-基-乙酰胺(B-52)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-吡啶-2-基-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，按照下述方法合成N-吡啶，而不是4-氯苯基。
将Pd2(dba)3(0.05当量)和rac-BINAP(0.1当量)加入装有脱气甲苯的烧瓶中，搅拌30分钟。将(±)-顺式-(4-氨基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮溶解在脱气甲苯中后，再加入溶液，将溶液加热至100℃并持续17个小时。用乙醚稀释反应物，经硅藻土过滤，浓缩去除。采用Biotage法，使用20％乙酸乙酯/80％己烷-30％乙酸乙酯/70％己烷-50％乙酸乙酯/50％己烷提纯化合物，获得产率43％的产物。按照上文所述使用乙酰氯，乙酰化(±)-顺式-(3-甲氧基-苯基)-[2-甲基-4-(吡啶-2-基氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-甲基酮，获得了(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-吡啶-2-基-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(d，3H)，1.24(t，1H)，2.02(s，3H)，2.43(m，1H)，3.61(s，3H)，4.81(六重线，1H)，5.65(bs，1H)，6.52(d，1H)，6.75(s，1H)，6.79(d，2H)，6.90(t，1H)，7.07(t，1H)，7.14(t，1H)，7.25-7.33(m，2H)，7.49(d，1H)，7.77(t，1H)，8.56(s，1H).
MS m/z：416.0(M+1)
(±)-顺式-N-环己基-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-53)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-环己基-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，按照下述方法合成N-环己基，而不是4-氯苯基。
将(±)-顺式-(4-氨基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮(1.0当量)和环己烷酮(1.0当量)溶解在乙醇中，再加入催化用量的乙酸。室温下搅拌反应物大约30分钟，然后，加入硼氢化钠(1.0当量)后，搅拌2个小时。接着，另加入硼氢化钠(1.0当量)，并再搅拌12个小时。浓缩反应物，并分配在二氯甲烷和1N氢氧化钠中。分离有机物，经硫酸钠干燥后，过滤并浓缩。采用Biotage法，使用30％乙酸乙酯/70％己烷-50％乙酸乙酯/50％己烷提纯化合物，获得产率96％的产物。按照上文所述使用乙酰氯，乙酰化顺式-(±)-N-(4-环己基氨基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮，获得了(±)-顺式-N-环己基-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.45(m，6H)，1.5-1.75(m，3H)，1.85-2.1(m，3H)，2.3(s，3H)，2.4(m，1H)，2.7(m，1H)，3.5(q，1H)，3.63(s，3H)，3.7(m，1H)，4.3(dd，1H)，4.90(六重线，1H)，6.6(t，1H)，6.7(d，1H)＜6.8(s，1H)，6.85(m，2H)，7.0(m，3H).
MS m/z：421(M+1)
(±)-顺式-N-(5-氯-吡啶-2-基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-54)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(5-氯-吡啶-2-基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，按照下述方法添加N-4-氯吡啶基，而不是4-氯苯基。
将含有Pd2(dba)3(0.05摩尔当量)、rac-BINAP(0.1当量)的脱气甲苯加入烧瓶，并搅拌1个小时。向上述溶液加入2，5-二氯吡啶(1.1当量)和NaOtBu(1.1当量)，搅拌30分钟。将对应的胺、(±)-顺式-(4-氨基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮溶解在脱气的甲苯中，再加入溶液，将溶液加热至60℃并保持40个小时。用乙醚稀释反应物后，用硅藻土过滤并浓缩。采用Biotage法，使用20％乙酸乙酯/80％己烷提纯化合物，获得产率45％的产物。按照上文所述使用丙酰氯，乙酰化顺式-(±)-[4-(5-氯-吡啶-2-基氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮，获得了(±)-顺式-N-(5-氯-吡啶-2-基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(t，3H)，1.15(d，3H)，1.22(m，1H)，2.31(m，3H)，4.79(六重线，1H)，5.64(bs，1H)，6.44(d，1H)，6.81-6.92(m，3H)，7.10-7.22(m，4H)，7.43(d，1H)，7.72(dd，1H)，8.50(d，1H).
MS m/z：452(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2，5-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-55)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[1-(4-氟-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2，5-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-甲苯胺替换苯胺，用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。此反应不具有选择性，除产物外还获得了1∶1的(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(d，3H)，1.25(t，1H)，1.91(s，3H)，2.15(m，1H)，2.43(s，3H)，3.76(s，3H)，4.26(六重线，1H)，6.28(d，1H)，6.33(t，1H)，6.58(t，1H)，6.62(d，2H)，6.77(t，1H)，6.88(d，3H)，7.28(m，2H)，7.44(d，1H).
MS m/z：463.0(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-56)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-甲苯胺替换苯胺，用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。此反应并不具有选择性，除标题化合物外还获得了1∶1的(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2，5-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱，并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统，分离(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，获得了(2R，4S)和(2S，4R)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(分别是A-58和A-57)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，3H)，1.26(t，1H)，2.03(s，3H)，2.05(s，3H)，2.27(m，1H)，3.76(s，3H)，4.75(六重线，1H)，5.59(bs，1H)，6.35(s，1H)，6.68(d，2H)，6.95(d，1H)，7.18(m，1H)，7.20(d，2H)，7.37(d，2H).
MS m/z：463.5(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-甲氧基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-59)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-甲氧基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用4-甲氧基苯胺替换苯胺，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.08-1.22(m，7H)，2.09-2.38(m，3H)，3.79(s，3H)，4.77(ddd，1H)，5.58(brs，1H)，6.41-6.50(m，2H)，6.82-6.94(m，3H)，7.16-7.32(m，4H)，7.35-7.44(m，2H).
MS m/z：481(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-60)
按照上述制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺的方法，由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-甲氧基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.04-1.18(m，7H)，2.07-2.41(m，5H)，4.76(ddd，1H)，5.50(brs，1H)，6.27(d，1H)，6.36(d，1H)，6.65(s，1H)，6.70-6.91(m，3H)，7.03-7.44(m，4H).
MS m/z：467(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-61)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用3-甲苯胺替换苯胺，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.10(m，7H)，2.04(s，3H)，2.14-2.32(m，3H)，4.77(ddd，1H)，5.57(brs，1H)，6.26(s，1H)，6.81-6.98(m，4H)，7.11-7.33(m，4H)，7.31-7.43(m，2H).
MS m/z：465(M+1)
(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸甲酯(B-62)
按照上述制备(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯的方法，由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，制备(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸甲酯。用溴乙酸甲酯替换4-溴丁酸乙酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.07-1.22(m，7H)，2.10-2.38(m，3H)，3.80(s，2H)，4.58(s，3H)，4.75(m，1H)，5.54(brs，1H)，6.39(m，2H)，6.81-6.94(m，3H)，7.18-7.35(m，5H)，7.36-7.44(m，2H).
MS m/z：539(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[6-(2-二乙胺基-乙氧基)-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-63)
按照上述制备(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯的苯酚烷基化方法，由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[6-(2-二乙胺基-乙氧基)-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺。用(2-溴-乙基)-二乙基胺替换4-溴丁酸乙酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：0.95-1.11(m，13H)，2.09-2.38(m，3H)，2.51-2.77(m，4H)，2.79-2.92(m，2H)，3.86-4.08(m，2H)，4.76(ddd，1H)，5.58(brs，1H)，6.34-6.51(m，2H)，6.78-6.94(m，3H)，7.14-7.31(m，4H)，7.37-7.42(m，2H).
MS m/z：566(M+1)
(±)-顺式-2-[4-(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-2-甲基-丙酸乙酯(B-64)
按照上述制备(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯的苯酚烷基化方法，由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，制备(±)-顺式-2-[4-(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-2-甲基-丙酸乙酯。用2-溴-2-甲基-丙酸乙酯替换4-溴丁酸乙酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.13-1.28(m，10H)，1.56(s，3H)，1.58(s，3H)，2.16-2.29(m，3H)，4.73(ddd，1H)，5.56(brs，1H)，6.31-6.39(m，2H)，6.76-6.88(m，3H)，7.16-7.22(m，4H)，7.38-7.41(m，2H).
MS m/z：581(M+1)
(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸(B-65)
由(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸甲酯，制备(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸。向含有(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸甲酯(83毫克，0.155毫摩尔)的3毫升甲醇，加入氢氧化钠(1M溶于水中，310微升，0.310毫摩尔)。室温下搅拌反应物3个小时，在减压条件下浓缩去除甲醇。使用1M盐酸将剩余水溶液的PH值调节到6。使用乙酸乙酯两次提取悬液。然后，用盐水清洗合并的提取物，经硫酸钠干燥后，过滤并浓缩获得标题羧酸(76毫克，94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.09-1.26(m，7H)，2.08-2.18(m，3H)，4.58(ABq，2H)，4.79(ddd，1H)，5.57(brs，1H)，6.40(m，2H)，6.86(m，3H)，7.09-7.30(m，4H)，7.35-7.46(m，2H)，8.18(brs，1H).
MS m/z：523(M-1)
(±)-顺式-2-[4-(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-2-甲基-丙酸(B-66)
由(±)-顺式-2-[4-(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-2-甲基-丙酸乙酯，制备(±)-顺式-2-[4-(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-2-甲基-丙酸。应用合成(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸方法中详细描述的皂化条件。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.04-1.21(m，7H)，1.54-1.66(m，6H)，2.12-2.37(m，3H)，4.77(ddd，1H)，5.53(brs，1H)，6.37(d，1H)，6.48(d，1H)，6.66-6.92(m，1H)，7.12-7.26(m，4H)，7.43(m，2H)，9.00(brs，1H).
MS m/z：553(M+1)
(±)-顺式-N-[6-氨甲酰基甲氧基-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺(B-67)
由(±)-顺式-4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸甲酯，制备(±)-顺式-N-[6-氨甲酰基甲氧基-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺。向固态的(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸甲酯(76毫克，0.14毫摩尔)，加入含有氨水的甲醇(2M，10毫升)。室温下过夜搅拌所得溶液并浓缩。采用硅凝胶色谱法(100％己烷-100％乙酸乙酯梯度)，提纯所得的粗制标题胺，获得纯态产物(59毫克，76％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.10-1.23(m，7H)，2.16-2.39(m，3H)，4.44(s，2H)，4.77(ddd，1H)，5.56(brs，1H)，6.25(brs，1H)，6.40-6.62(m，3H)，7.16-7.26(m，4H)，7.35-7.48(m，2H).
MS m/z：524(M+1)
(±)-顺式-N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺(B-69)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺，并且用4-溴苯胺替换苯胺，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，2.1-2.3(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4(1H，d)，6.9(3H，t)，7.1(1H，m)，7.2(4H，m)，7.4(3H，m).
MS m/z：531(M+2)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-70)
由(±)-顺式-N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺。将(±)-顺式-N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺溶解在甲苯中，随后，加入Pd2(dba)3、BINAP、叔丁醇钠、和吗啉。加热反应混合物至90℃，并保持24小时。反应混合物冷却至室温后，使用硅藻土过滤并浓缩。采用硅凝胶快速色谱法，使用己烷-乙酸乙酯梯度洗脱(10-50％)，提纯粗制混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(7H，m)，2.1-2.3(3H，m)，3.1(4H，t)，3.8(4H，t)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.3(1H，d)，6.4(1H，m)，6.7(1H，s)，6.9(3H，m)，7.1-7.4(5H，m).
MS m/z：536(M+1)
(±)-顺式-(4-氯-苯基)-N-[6-二乙基胺基-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-71)
除了用二乙基胺替换吗啉，采用与制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺相同的方法，制备(±)-顺式-(4-氯-苯基)-N-[6-二乙基胺基-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺。此反应并不具有选择性，除标题化合物外还生成了(±)-顺式-N-[6-二乙胺基-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-二乙基胺-苯基)-丙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.3(13H，m)，1.6(1H，m)，2.1-2.3(3H，m)，3.3(4H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.2(1H，m)，6.3(1H，m)，6.5(1H，s)，6.9(2H，m)，7.3(4H，m)，7.4(2H，m).
MS m/z：523(M+2)
(±)-顺式-N-[6-二乙基胺基-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N(4-二乙胺基-苯基)-丙酰胺(B-72)
除了用二乙基胺替换吗啉外，采用与制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺相同的方法，制备(±)-顺式-N-[6-二乙基胺基-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N(4-二乙胺基-苯基)-丙酰胺。此反应并不具有选择性，除标题化合物外还生成了(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[6-二乙胺基-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.3(19H，m)，2.3(3H，m)，3.3(8H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.1(1H，m)，6.2(1H，m)，6.6(3H，m)，6.9(1H，m)，7.1(3H，m)，7.3(2H，m).
MS m/z：560(M+2)
(±)-顺式-3-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-丙烯酸(B-73)
由(±)-顺式-N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺，制备(±)-顺式-3-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-丙烯酸。向含有(±)-顺式-N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺(250毫克，0.47毫摩尔)、TEA(0.2毫升，1.4毫摩尔)、乙酸钯(11毫克，0.047毫摩尔)、1，3-重(二苯基膦基)丙烷(39毫克，0.094毫摩尔)的10毫升DMF溶液，加入0.13毫升丙烯酸甲酯(1.41毫摩尔)。将所得的反应混合物加热至80℃，并保持过夜。接着，使用硅藻土过滤混合物，并在真空下浓缩。采用硅凝胶色谱法，使用乙酸乙酯-己烷(2∶3)梯度洗脱，提纯剩余物，获得(±)-顺式-3-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-丙烯酸甲酯(110毫克，44％)。
向含有(±)-顺式-3-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-丙烯酸甲酯(110毫克，0.21毫摩尔)的4毫升甲醇，加入50毫克K2CO3(0.36毫摩尔，溶解在2毫升水中)。室温下过夜搅拌反应混合物。接着，在真空下去除甲醇。加入1M盐酸直至混合物酸化。然后，加入二氯甲烷。使用硫酸镁干燥有机物层。在真空下去除二氯甲烷。采用HPLC提纯剩余物，获得10毫克标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.0-1.2(7H，m)，2.4(2H，m)，2.5(1H，m)，3.3(1H，br)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4(1H，d)，6.6(1H，d)，7.0(2H，t)，7.2-7.6(9H，m).
MS m/z：522(M+2)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2，8-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-74)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2，8-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用2-甲苯胺替换苯胺，用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(3H，d；重叠1H，t)，1.76(3H，s)，2.00(3H，s)，2.35(1H，m)，3.55(3H，s)，5.00(1H，m)，5.60(1H，m)，6.65(1H，s)，6.80(1H，t)，6.85(1H，t)，6.95(1H，t)，7.15(1H，t)，7.25(1H，t)，7.25-7.55(6H，m).
MS m/z：429(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2，6-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-75)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2，6-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲苯胺替换苯胺，用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H，d；重叠1H，t)，2.02(3H，s)，2.33-2.35(3H，s；重叠1H，m)，3.63(3H，s)，4.80(1H，m)，5.60(1H，m)，6.44(1H，d)，6.70-6.85(3H，complex)，7.05(1H，t)，7.15(1H，s)，7.25-7.55(6H，complex).
MS m/z：429(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-6-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-76)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-6-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-三氟甲基苯胺替换苯胺，用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d；重叠1H，t)，2.03(3H，s)，2.38(1H，m)，3.63(3H，s)，4.80(1H，m)，5.60(1H，m)，6.60(1H，d)，6.70(1H，d)，6.80(1H，dd)，7.15(1H，t)，7.25-7.40(6H，m)，7.60(1H，s).
MS m/z：483(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-77)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧基苯胺替换苯胺，用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H，d；重叠1H，t)，2.02(3H，s)，2.35(1H，m)，3.63(3H，s)，3.76(3H，s)，4.80(1H，m)，5.60(1H，m)，6.44(1H，s)，6.70-6.95(4H，complex)，7.15(1H，t)，7.25-7.55(6H，m).
MS m/z：445(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-6-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-78)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(噻吩-2-羰基)-6-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-三氟甲基苯胺替换苯胺，用2-噻吩羰基氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，d；重叠1H，t)，2.02(3H，s)，2.35(1H，m)，4.80(1H，m)，5.65(1H，m)，6.65(1H，d)，6.80(1H，d)，7.00(1H，d)，7.20(重叠2×1H，d)，7.24-7.42(3H，m)，7.60(1H，s).
MS m/z：539(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-6-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-79)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(5-甲基-噻吩-2-羰基)-6-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-三氟甲基苯胺替换苯胺，用5-甲基-2-噻吩羰基氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，d；重叠1H，t)，2.02(3H，s)，2.35(1H，m)，2.40(3H，s)，4.80(1H，m)，5.65(1H，m)，6.45(1H，d)，6.55(1H，d)，7.00(1H，d)，7.20(重叠2×1H，d)，7.24-7.42(3H，m)，7.55(1H，s).
MS m/z：554(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-80)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-7-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用3-三氟甲基苯胺替换苯胺，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。得到了5和7位异构体的混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d；重叠1H，t)，2.20-2.40(2H，q；1H，m)，4.80(1H，m)，5.65(1H，m)，6.70(1H，s)，6.95(2×1H，t)，7.10-7.60(8H，m).
MS m/z：519(M+1)
(±)-顺式-N-[7-溴-1-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺(B-81)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[7-溴-1-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺，并且用3-三溴甲基苯胺替换苯胺。得到了5和7位异构体的混合物。
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-异丙基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-82)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-异丙基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-异丙基苯胺替换苯胺。得到了5和7位异构体的混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(2×3H，t)，1.15(3H，d；重叠1H，t)，2.01(3H，s)，2.33(1H，m)，2.60(1H，m)，2.87(2×3H，s)，4.80(1H，m)，5.65(1H，m)，6.40(重叠1H，s，2H，d)，6.90(1H，d)，7.10(1H，d)，7.15-7.35(5H，m)，7.40(1H，d).
MS m/z：505(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-7-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-83)
由(±)-顺式-N-[7-溴-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-7-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。将(±)-顺式-N-[7-溴-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺溶解在甲苯中，然后，加入Pd2(dba)3、BINAP、叔丁醇钠和吗啉。将反应混合物加热至90℃，并保持24小时。反应混合物冷却至室温后，使用硅藻土过滤并浓缩。采用硅凝胶快速色谱法，使用己烷-乙酸乙酯(10-50％)梯度洗脱，提纯粗制的混合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(3H，d；重叠1H，t)，1.99(3H，s)，2.33(1H，m)，2.60-2.80(2×2H，m)，2.89(2×3H，s)，3.70(2×2H，m)，4.70(1H，m)，5.60(1H，m)，6.10(1H，s)，6.44(2×1H，d)，7.00-7.40(8H，m).
MS m/z：548(M+1)
(±)-顺式-N-[7-二乙基胺基-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-二乙胺基-苯基)-乙酰胺(B-84)
除了用二乙基胺替换吗啉外，采用与制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-7-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺相同的方法，制备(±)-顺式-N-[7-二乙基胺基-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-二乙胺基-苯基)-乙酰胺。此反应并不具有选择性，除标题化合物外还生成了(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[7-二乙胺基-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.78(2×3H，t)，1.15(重叠3H，d；1H，t)，1.98(3H，s)，2.33(1H，m)，2.87(2×3H，s)，2.90-3.10(2×2H，q)，4.70(1H，m)，5.60(1H，m)，5.90(1H，s)，6.46(3×1H，d)，7.00-7.40(7H，m).
MS m/z：557(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[7-二乙基胺基-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-85)
除了用二乙基胺替换吗啉外，采用与制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-7-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺相同的方法，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[7-二乙基胺基-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。此反应并不具有选择性，除标题化合物外还生成了(±)-顺式-N-[7-二乙胺基-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-二乙基胺基-苯基)-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.78(2×3H，t)，1.15(重叠2×3H，t；3H，d；1H，t)，2.00(3H，s)，2.33(1H，m)，2.76(2×3H，s)，2.80-3.00(2×2H，q)，3.24(2×2H，q)，4.60(1H，m)，5.60(1H，m)，5.90(1H，s)，6.46(2×1H，d)，6.60(1H，m)，6.90(2×1H，d)，7.00-7.20(6H，m).
MS m/z：609(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-86)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用3-甲氧基苯胺替换苯胺，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基胺基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09-1.14(6H，m)，1.50-1.66(1H，m)，1.97-2.34(3H，m)，3.83(3H，s)，4.65(1H，q)，5.70-5.80(1H，br)，6.08(1H，d)，6.68(1H，d)，6.81-6.89(3H，m)，7.14-7.18(4H，m)，7.33-7.36(2H，m).
MS m/z：481(M+1)
(±)-顺式-2，2-二甲基-丙酸4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-基酯(B-87)
按照总方法B制备(±)-顺式-2，2-二甲基-丙酸4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-基酯，并且用2，2-二甲基-丙酸3-氨基-苯基酯替换苯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11-1.25(13H，m)，2.02(3H，s)，2.20-2.40(1H，m)，2.92(6H，s)，4.60-4.72(1H，m)，5.45-5.55(1H，br)，6.26(1H，s)，6.46(2H，d)，6.85(1H，d)，7.09-7.39(7H，m).
MS m/z：562(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-88)
由(±)-顺式-2，2-二甲基-丙酸4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-基酯，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。将(±)-顺式-2，2-二甲基-丙酸4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-基酯(100毫克，0.178毫摩尔)溶解在四氢呋喃中，然后，加入氢氧化钠(1M，356微升，0.356毫摩尔)。在室温下搅拌混合物4小时，然后，加热回流2小时。混合物冷却至室温后，酸化、浓缩，并采用硅凝胶色谱法提纯(20毫克，23％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.06-1.08(4H，m)，2.00(3H，s)，2.35-2.45(1H，m)，2.93(6H，s)，4.65-4.68(1H，m)，5.42-5.50(1H，br)，6.07(1H，s)，6.53(2H，d)，6.33(1H，d)，7.10-7.20(3H，m)，7.35-7.48(4H，m).
MS m/z：478(M+1)
(±)-顺式-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-乙酸乙酯(B-89)
遵循上述合成(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯的烷基化条件，由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，制备(±)-顺式-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-乙酸乙酯，并且用溴乙酸乙酯替换4-溴丁酸乙酯。
1H-NMR(MeOD)δ：1.10-1.38(7H，m)，2.00(3H，s)，2.39-2.45(1H，m)，2.94(6H，s)，4.04-4.20(2H，m)，4.29(2H，s)，4.60-4.75(1H，m)，5.40-5.50(1H，br)，6.16(1H，s)，6.54(2H，d)，6.79(1H，d)，7.08(2H，d)，7.20-7.48(5H，m).
MS m/z：564(M+1)
(±)-顺式-2-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-乙酰胺(B-90)
采用与上述合成(±)-顺式-N-[6-氨甲酰基甲氧基-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺相同的酰胺化方法，由(±)-顺式-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-乙酸乙酯，制备(±)-顺式-2-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-乙酰胺。
1H-NMR(MeOD)δ：1.09-1.15(4H，m)，2.00(3H，s)，2.39-2.45(1H，m)，2.94(6H，s)，4.04-4.20(2H，m)，4.60-4.75(1H，m)，5.40-5.50(1H，br)，6.14(1H，s)，6.53(2H，d)，6.81(1H，d)，7.09(2H，d)，7.20-7.48(5H，m).
MS m/z：535(M+1)
(±)-顺式-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-乙酸(B-91)
采用上述合成(±)-顺式-[4-(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸的皂化方法，由(±)-顺式-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-乙酸乙酯，制备(±)-顺式-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-乙酸。
1H-NMR(MeOD)δ：1.08-1.10(4H，m)，1.98(3H，s)，2.39-2.45(1H，m)，2.93(6H，s)，4.20(2H，s)，4.61-4.70(1H，m)，5.40-5.50(1H，br)，6.17(1H，s)，6.53(2H，d)，6.79(1H，d)，7.08(2H，d)，7.28-7.48(5H，m).
MS m/z：536(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-92)
采用与上述合成(±)-顺式-N-{1-[4-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺相同的烷基化方法，由(±)-顺式-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-乙酸乙酯，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。
1H-NMR(MeOD)δ：1.01-1.20(4H，m)，1.30(6H，s)，2.01(3H，s)，2.20-2.40(1H，m)，2.92(6H，s)，3.70(2H，s)，4.65-4.72(1H，m)，5.45-5.55(1H，br)，6.13(1H，s)，6.45(2H，d)，6.65(1H，d)，7.12-7.46(7H，m).
MS m/z：551(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-乙氧基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-93)
采用与上述合成(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯相同的烷基化方法，由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-乙氧基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且乙基碘替换了溴丁酸乙酯。
1H-NMR(MeOD)δ：1.01-1.20(7H，m)，2.01(3H，s)，2.20-2.40(1H，m)，2.92(6H，s)，3.60(2H，q)，4.65-4.72(1H，m)，5.45-5.55(1H，br)，6.15(1H，s)，6.44(2H，d)，6.69(1H，d)，7.11-7.46(7H，m).
MS m/z：506(M+1)
(±)-顺式-4-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-丁酸乙酯(B-94)
采用与上述合成(±)-顺式-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸乙酯相同的烷基化方法，由(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-7-羟基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，制备(±)-顺式-4-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-丁酸乙酯。
1H-NMR(MeOD)δ：1.09-1.11(4H，m)，1.23(3H，t)，1.81-1.85(2H，m)，2.01(3H，s)，2.30-2.33(3H，m)，2.92(6H，s)，3.50-3.54(1H，m)，3.72-3.76(1H，m)，4.09(2H，q)，4.66-4.73(1H，m)，5.57-5.63(1H，m)，6.14(1H，s)，6.46(2H，d)，6.68(1H，d)，7.11-7.39(7H，m).
MS m/z：593(M+1)
(±)-顺式-4-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-丁酸(B-95)
遵循上述合成(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸的皂化条件，由(±)-顺式-4-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-丁酸乙酯，制备(±)-顺式-4-[4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-7-某氧基]-丁酸。
1H-NMR(MeOD)δ：1.08-1.11(4H，m)，1.80-1.86(2H，m)，1.99(3H，s)，2.28-2.35(3H，m)，2.89(6H，s)，3.37-3.46(1H，m)，3.66-3.73(1H，m)，4.66-4.72(1H，m)，5.54-5.63(1H，m)，6.07(1H，s)，6.52(2H，d)，6.67(1H，d)，7.08-7.36(7H，m).
MS m/z：564(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-96)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基胺基-苯甲酰基)-2，7-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-甲苯胺替换苯胺。采用此方法同时获得了5和7位的异构体。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11(3H，d)，1.45-1.59(4H，m)，2.02-2.07(3H，m)，2.24-2.28(1H，m)，2.92(6H，s)，4.67-4.74(1H，m)，5.52-5.59(1H，m)，6.43-6.45(3H，m)，6.95(1H，d)，7.13-7.22(6H，m)，7.35-7.43(1H，m).
MS m/z：307(M)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-苯乙基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-97)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-苯乙基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用3-苯基-丙醛替换乙醛，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(dt，3H)，1.25(m，1H)，1.54(m，1H)，1.97(m，1H)，2.30(m，3H)，2.56(t，2H)，4.85(六重线，1H)，5.66(bs，1H)，6.44(d，1H)，6.86(t，2H)，6.93(m，2H)，7.03(d，2H)，7.12-7.29(m，8H)，7.37(d，2H).
MS m/z：542(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-(2-氰基-乙基)-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-98)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-(2-氰基-乙基)-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用4-氧丁酰腈替换乙醛，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.19-1.23(m，4H)，1.65-1.79(m，2H)，2.07-2.57(m，5H)，4.90(ddd，1H)，5.61(brs，1H)，6.61(d，1H)，6.86(m，2H)，6.95(dd，1H)，7.14-7.43(m，8H).
MS m/z：490(M+1)
(±)-顺式-N-[2-乙基-1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(B-99)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[2-乙基-1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰醛替换乙醛，用苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.80(3H，t)，1.3(2H，m)，1.6(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.7(3H，s)，4.7(1H，m)，5.7(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(1H，s)，6.8(2H，m)，6.9-7.4(9H，m).
MS m/z：429(M+1)
(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(B-100)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用苯甲醛替换乙醛，用苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.5(1H，m)，2.0(3H，s)，2.5(1H，m)，3.6(3H，s)，5.7(1H，t)，5.8(1H，m)，6.6(1H，d)，6.9(2H，m)，6.9-7.4(15H，m).
MS m/z：494(M-18)
(±)-顺式-4-(乙酰基-苯基-氨基)-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-2-羧酸乙酯(B-101)
按照总方法B制备(±)-顺式-4-(乙酰基-苯基-氨基)-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-2-羧酸乙酯，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用乙醛酸乙酯替换乙醛，用苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，t)，1.2(1H，m)，2.0(3H，s)，2.5(1H，m)，4.1(2H，q)，5.0(1H，t)，5.7(1H，m)，6.6(1H，d)，6.8-7.0(4H，d)，7.1-7.4(8H，m).
MS m/z：461(M+1)
(±)-顺式-4-(乙酰基-苯基-氨基)-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-2-羧酸(B-102)
加入1N氢氧化钠、乙醇和水通过碱性水解，由(±)-顺式-4-(乙酰基-苯基-氨基)-1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-2-羧酸乙酯，制备(±)-顺式-4-(乙酰基-苯基-氨基)-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-2-羧酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(1H，m)，2.0(3H，s)，2.6(1H，m)，5.0(1H，t)，5.6(1H，m)，6.6(1H，d)，6.9-7.0(3H，m)，7.2(2H，m)，7.3-7.5(7H，m).
MS m/z：433(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-103)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丁酰醛替换乙醛，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.8(3H，t)，1.1-1.2(7H，m)，1.4(1H，m)，2.1-2.3(3H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.7(1H，d)，6.9-7.1(4H，m)，7.2-7.5(7H，m).
MS m/z：479(M+1)
(±)-顺式-丙酸4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-2-某氧基酯(B-104)
按照总方法B制备(±)-顺式-丙酸4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-2-某氧基酯，并且用丙酸2-氧-乙酯替换乙醛，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.8(3H，t)，1.1(3H，t)，1.1(1H，m)，2.1(2H，m)，2.2(3H，s)，3.8(1H，m)，4.2(1H，m)，5.0(1H，m)，5.4(1H，m)，6.4(1H，d)，6.8(3H，m)，7.1-7.4(8H，m).
MS m/z：523(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-羟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-105)
遵循上述合成(±)-顺式-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-某氧基]-乙酸的皂化条件，由(±)-顺式-丙酸4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-2-基甲酯，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-羟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，t)，1.3(1H，m)，1.80(1H，m)，2.1(2H，m)，3.4(1H，t)，3.6(2H，m)，4.2(1H，m)，6.2(1H，m)，6.4(1H，d)，6.7(2H，t)，6.8-7.0(5H，m)，7.1-7.3(4H，m).
MS m/z：367(M-99)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-二乙基胺甲基-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰氯(B-106)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-二乙基胺甲基-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰氯，并且用二乙胺基-乙醛替换乙醛，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.8(6H，m)，1.1(3H，t)，1.1(1H，m)，1.8(2H，m)，2.2-2.5(6H，m)，2.6(1H，m)，4.8(1H，m)，5.7(1H，m)，6.4(1H，d)，6.9(3H，m)，7.1-7.4(8H，m).
MS m/z：523(M+2)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲氧甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-107)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲氧甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用甲氧基-乙醛替换乙醛，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，t)，1.3(1H，m)，1.8(1H，m)，2.1(1H，m)，3.4(4H，m)，3.6(2H，m)，4.2(1H，m)，6.3(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(1H，m)，6.8-7.0(4H，m)，7.1-7.4(6H，m).
MS m/z：381(M-99)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-108)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-苯基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用苯甲醛替换乙醛，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(3H，m)，1.2-1.4(1H，m)，2.2-2.4(2H，m)，2.4-2.6(1H，m)，5.6(1H，t)，5.8(1H，m)，6.6(1H，d)，6.8(2H，m)，7.0(1H，m)，7.2-7.4(13H，m).
MS m/z：513(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-甲氧基-2-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-109)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-甲氧基-2-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用N-(4-氯-苯基)-N-乙烯基-丙酰胺替换N-乙烯基氨基甲酸苯甲酯，在合成化合物11的过程中用三氟乙醛替换乙醛，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(3H，m)，1.6(1H，br)，2.2-2.4(3H，m)，3.8(3H，s)，5.5(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，s)，6.8(1H，s)，6.9(2H，t)，7.1-7.3(4H，m)，7.4(2H，d).
MS m/z：535(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-110)
按照合成(±)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-甲氧基-2-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺的方法，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[6-甲氧基-1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用3-甲氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(3H，m)，1.6(1H，br)，2.2-2.4(3H，m)，3.7(3H，s)，3.8(3H，s)，5.5(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(2H，m)，6.6(1H，m)，6.8(3H，m)，7.1(1H，t)，7.2(2H，d)，7.4(2H，d).
MS m/z：547(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(呋喃-2-羰基)-6-甲氧基-2-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺(B-111)
按照合成(±)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-6-甲氧基-2-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺的方法，制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(呋喃-2-羰基)-6-甲氧基-2-三氟甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺，并且用2-呋喃甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(3H，m)，1.6(1H，br)，2.2-2.4(3H，m)，3.8(3H，s)，5.4(2H，m)，6.0(1H，m)，6.3(1H，m)，6.8(1H，m)，6.9(1H，s)，7.0(1H，m)，7.2(2H，m)，7.4(3H，m).
MS m/z：507(M+1)
(±)-顺式-N-[2-苯甲基-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺(B-112)
按照总方法B制备(±)-顺式-N-[2-苯甲基-1-(4-氟-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-丙酰胺，并且用苯基乙醛替换乙醛，用4-氟苯甲酰氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯，用丙酰氯替换乙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t)，2.05-2.52(5H，m)，3.18-3.24(1H，m)，4.89-4.93(1H，m)，5.45-5.55(1H，br)，6.46(1H，d)，6.83-7.37(16H，m).
MS m/z：528(M+1)
(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(3-甲基-异恶唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(B-113)
按照总方法A制备(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(3-甲基-异恶唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-甲基异恶唑-5-羰基氯替换4-二甲基氨基苯甲酰氯。
采用手性HPLC法，使用手性cel OD柱并且使用90％己烷/10％乙醇等权系统洗脱，分离(±)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(3-甲基-异恶唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，得到了(2R，4S)-和(2S，4R)-顺式-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(3-甲基-异恶唑-5-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(分别是B-42和B-36)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.2(3H，s)，2.3(1H，m)，4.7(1H，m)，5.4(1H，m)，5.8(1H，s)，6.8(1H，d)，7.1-7.4(7H，m).
MS m/z：424(M+1)
参照方案13和14、总方法B和文中所述的其它方法，可以制备化合物B-114和B-147。本领域技术人员可以认定，或者可以断定，仅应用常规实验获得的许多方案等效于本发明所述的具体实施方式。
表2：由总方法B获得的化合物
Figure A20038010479502031
Figure A20038010479502041
Figure A20038010479502061
Figure A20038010479502081
                 方案13
Figure A20038010479502091
甲磺酸2-(S)-叔丁氧基羰基氨基-丙酯(16)
在室温下通过加料漏斗(放热过程)向含有2-氨基-丙基-1-醇(28.23克，0.375摩尔)的乙酸乙酯(300毫升)溶液，加入溶解在30毫升乙酸乙酯的叔丁氧酰酐(86.13克，0.395摩尔)。溶液先浑浊后澄清。搅拌反应混合物大约30分钟。然后，加入四甲基乙烯二胺(TMEDA)(59.6毫升，0.395摩尔)，再将反应混合物冷却至大约0℃。在30分钟的周期内，向反应混合物加入甲磺酰氯(30.6毫升，0.395摩尔)。在0℃下搅拌2.5个小时，在此过程中生成白色沉淀。过滤反应混合物，将过滤物浓缩至二分之一体积，再倒入己烷(800毫升)并迅速搅拌。在冰域下冷却混合物2个小时，然后过滤获得82克(86％)甲磺酸2-(S)-叔氧基羰基氨基-丙酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23(d，3H)，1.44(s，9H)，3.03(s，2H)，3.96(m，1H)，4.15(dd，1H)，4.23(dd，1H)，4.58(bs，1H).
(S)-(2-氰基-1-甲基-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(17)
向二甲基甲酰胺(DMF)(420毫升)加入氰化钠(48.92克，0.421摩尔)，在35℃下搅拌混合物30分钟。接着，加入溴化叔丁基铵(5.22克，0.016摩尔)，在35℃下另外搅拌混合物2个小时。然后，加入甲基磺酸2-(S)-叔丁氧基羰基氨基-丙酯(82.03克，0.324摩尔)后，在35℃下过夜搅拌混合物。再加入5.22克溴化叔丁基铵(0.016摩尔)，并在35℃下过夜搅拌。然后，将混合物分配到1200毫升水和1600毫升乙酸乙酯中。分离所得的有机层和水层，两次使用800毫升乙酸乙酯顺序提取。使用500毫升水和饱和氯化钠溶液三次清洗合并的提取物。有机层经过硫酸镁干燥，过滤并浓缩获得(S)-(2-氰基-1-甲基-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯产率84％的固体。
(S)-3-氨基-丁腈(18)
向溶有(S)-(2-氰基-1-甲基-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(50.29克，0.273摩尔)的THF(550毫升)溶液，加入甲基磺酸(44毫升，0.682摩尔)并搅拌20分钟。将反应混合物加热至65℃并保持大约3个小时(在此过程中确保反应完成)。放置混合物冷却至室温。过滤离析所得的固体，获得标题化合物。将固体悬浮在二氯甲烷和300毫升碳酸钠饱和溶液中，再用6M氢氧化钠(大约20毫升)调节PH值至13。两次使用500毫升二氯甲烷提取。合并有机物，再用饱和的氯化钠溶液清洗。有机层经过硫酸钠干燥，过滤并浓缩获得产率64％的(S)-3-氨基-丁腈。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.23(d，3H)，1.46(bs，2H)，2.34(dd，1H)，2.43(dd，1H)，3.34(六重线，1H).
(S)-3-苯基氨基-丁腈(19)
将(S)-3-氨基-丁腈(2.51克，0.030摩尔)溶解在40毫升DMF中，再加入苯基硼酸(4.73克，0.0389摩尔)、Cu(OAc)2(7.06克，0.0389摩尔)和吡啶(6.29毫升，0.077摩尔)，然后，在敞口条件下将反应物加热至65℃，保持直至由LCMS判断启始材料不可见(这是很重要的，由于需要空气催化反应，此反应不能在氩气或者氮气环境下进行。而且，应当强力搅拌反应物，使空气与反应物混合。)。一旦启始材料消失(大约18个小时)，使反应物冷却至室温，再倒入乙酸乙酯并过滤。使用乙酸乙酯很好地清洗沉淀物。然后，再用水清洗过滤物两次，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。采用Isco色谱法(100％己烷-30％乙酸乙酯/70％己烷梯度)获得2.13克(41％)白色固体状的N-苯基腈。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.44(d，3H)，2.61(d，2H)，3.64(bs，1H)，3.90(bs，1H)，6.60(d，2H)，6.77(t，1H)，7.18-7.26(m，2H).
(S)-3-苯基氨基-丁酰胺(20)
向含有(S)-3-苯基氨基-丁腈(6.06克，0.0378摩尔)的150毫升甲苯溶液，加入冷却的入水浓硫酸溶液(20.12毫升硫酸/3毫升水)-(甲苯与硫酸/水的比率很重要，应该严格控制)。室温下搅拌两相混合物0.5个小时，再加温到35℃后保持并搅拌22个小时。反应物冷却至室温后，使用含有13克碳酸钠的水溶液骤停反应(缓慢加入有些起泡)。分离有机物后，使用2倍乙酸乙酯提取。合并所有的有机物，并使用盐水清洗，经硫酸镁干燥后，过滤并浓缩获得所需的2.11克产物(90％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.29(d，3H)，2.40(dd，1H)，2.48(dd，1H)，3.73(bs，1H)，3.92(六重线，1H)，5.52(bs，1H)，6.00(bs，1H)，6.66(d，2H)，6.74(t，1H)，7.19(m，2H).
(S)-(3-苯基氨基-丁酰基)-氨基甲酸苯甲酯(21)
在一个清洁、干燥、氮气吹扫的烧瓶中装入含有(S)-3-苯基氨基-丁酰胺(3.25克，0.018毫摩尔)的65毫升THF溶液，将混合物冷却至-10℃。然后，加入氯甲酸苯甲酯(3.12毫升，0.022毫摩尔)，接着，缓慢加入含有1.0M叔丁醇锂的THF溶液(18毫升)。以一定的速度加入叔丁醇锂溶液，使混合物内部温度保持在0℃以下。完成此碱物质加入后15分钟，加入乙酸乙酯(65毫升)和1.0M盐酸(10毫升)骤停反应(由TLC测定启始物质消失)。使用1N氢氧化钠碱化水相。然后，三次使用乙酸乙酯提取水相。收集有机物，并且使用氯化钠饱和水溶液(130毫升)清洗。分离两相，有机层经硫酸镁干燥、过滤并浓缩。采用快速色谱法，使用Biotage系统(10％乙酸乙酯/90％己烷-20％乙酸乙酯/80％己烷)，获得产率82％的标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.30(d，3H)，2.87(dd，1H)，3.04(dd，1H)，3.80(bs，1H)，4.02(m，1H)，5.17(s，2H)，6.62(d，2H)，6.73(t，1H)，7.17(t，2H)，7.37(s，5H)，8.13(bs，1H).
(2S，4R)-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸苯甲酯(22)
在一个清洁、干燥的烧瓶中装入(S)-(3-苯基氨基-丁酰基)-氨基甲酸苯甲酯(0.821克，2.63毫摩尔)，接着加入试剂级乙醇(20毫升)，并冷却至-10℃。作为一部分将硼氢化钠(0.070克，1.84毫摩尔)加入溶液。然后，氮气吹扫5分钟。以一定的速度加入3.3M氯化镁溶液(0.561克MgCl2.6H2O溶于1.5毫升水中，使混合物内部温度保持在-5℃以下。一旦加入完成，将反应溶液加热到0℃并保持30分钟。加入二氯甲烷(10毫升)、1.0M盐酸/柠檬酸溶液(10.52毫升，1N HCl，和1.38克柠檬酸)骤停反应。室温下搅拌此双层物质6个小时。使用乙酸乙酯(200毫升)反应混合物，再用碳酸氢钠饱和水溶液(PH＝10)中和。收集有机物，并且使用氯化钠饱和水溶液清洗，经硫酸钠干燥、过滤并浓缩。采用快速色谱法，使用Isco系统(100％己烷-50％乙酸乙酯/50％己烷梯度)，获得产率91％的标题化合物(0.733克)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：7.38(m，SH)，7.38(m，5H)，7.17(d，1H)，7.02(t，1H)，6.68(t，1H，C6-H)，6.47(d，1H)，5.17(bs，2H)，5.07(m，1H)，4.92(d，1H)，3.78(bs，1H)，3.57(m，1H)，2.30(m，1H)，1.47(q，1H)，1.21(d，3H).
总方法C
                     方案15
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(25)
在室温下向含有(2S，4R)-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸苯甲酯(1.0克，3.38毫摩尔)的二氯甲烷(50毫升)溶液加入二异丙基乙基胺(650微升，3.72毫摩尔)，接着，加入4-氟苯甲酰氯。室温下过夜搅拌反应物。然后，将混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取。使用1M氢氧化钠水溶液和盐水清洗提取物，经硫酸镁干燥后，再干燥过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(75％己烷/25％乙酸乙酯)提纯粗制的剩余物，获得纯态胺(720毫克，51％)。
将(2S，4R)-[1-(4-氟苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基甲酸苯甲酯(720毫克，1.73毫摩尔)溶解在乙醇(30毫升)中。向盛有所得溶液的容器使用氩气抽空并回填。加入催化剂量的含钯碳(10％)。再次使用氩气抽空并回填容器，并且使其在40psi氢气条件下Parr瓶中震荡。经过4个小时反应完成。小心过滤混合物，并且浓缩至10％体积。所得浓缩溶液经过硅藻土过滤并浓缩，获得粗制的标题胺。
向含有(2S，4R)-[4-氨基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-(4-氟-苯基)-甲基酮(1.0克，3.5毫摩尔)的DMF(20毫升，干燥)溶液，加入4-氯苯基硼酸(1.1克，7.0毫摩尔)、吡啶(850微升，10.5毫摩尔)和乙酸铜(II)(1.27克，7.0毫摩尔)。在敞口条件下搅拌异质混合物1个小时，然后加热至60℃，再过夜搅拌(14个小时)。接着，将混合物冷却至室温，倒入快速搅拌的乙酸乙酯(150毫升)中；使用硅藻土过滤去除固体。多次用水清洗提取物，再用盐水清洗一次。然后，提取物经无水硫酸镁干燥，在减压条件下过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(95％二氯甲烷/5％乙酸乙酯)提纯粗制的剩余物，获得黄色油状苯胺产物(250毫克，18％)。
向含有(2S，4R)-[4-(4-氯-苯基氨基)-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基]-(4-氟-苯基)-甲基酮(250毫克，0.636毫摩尔)的二氯甲烷(5毫升)溶液，加入二异丙基乙基胺(120微升，0.70毫摩尔)，接着，加入氯乙烷(90微升，1.27毫摩尔)。室温下搅拌混合物4小时。在减压条件下浓缩混合物，并溶解在乙酸乙酯中，然后，使用碳酸氢钠饱和水溶液和盐水清洗，经硫酸镁干燥，在减压条件下过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(25/75己烷/乙酸乙酯梯度)提纯剩余物，获得纯态的N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(200毫克，71％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，d)，2.3(1H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7-7.0(3H，m)，7.1-7.4(8H，m).
MS m/z：436(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(4-吗啉-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-1)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(4-吗啉-4-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-溴苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。按照制备(±)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-6-吗啉-4-基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺的相同方法进一步加工成标题吗啉。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.13(d，3H)，1.22(t，1H)，2.03(s，3H)，2.99(s，1H)，3.31(t，4H)，3.80(t，4H)，4.75(六重线，1H)，5.61(bs，1H)，6.58(d，1H)，6.64(d，2H)，6.94(t，1H)，7.15(d，2H)，7.18(t，1H)，7.21(d，2H)，7.28-7.39(m，3H).
MS m/z：505.4(M+1)
(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸(C-2)
按照总方法C制备(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。按照与制备(±)-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸的相同方法进一步加工成标题酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.1(2H，m)，2.3(1H，m)，2.5(2H，m)，3.9(2H，m)，4.70(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.3(7H，m)，7.4(1H，d).
MS m/z：522(M+2)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-3)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-二甲基氨基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14-1.33(m，4H)，2.13(s，1H)，2.24-2.39(m，1H)，2.94(s，6H)，4.75(ddd，1H)，5.61(brs，1H)，6.44(d，2H)，6.63(d，1H)，6.96(dd，1H)，7.07-7.36(m，6H)，7.40(d，2H).
MS m/z：420(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-异丙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-4)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-异丙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-异丙氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.14(d，3H)，1.23-1.31(m，7H)，2.03(s，3H)，2.23-2.35(m，1H)，4.48(sept，1H)，4.74(ddd，1H)，5.61(brs，1H)，6.55(d，1H)，6.64(d，2H)，6.92(dd，1H)，7.09-7.24(m，5H)，7.29(d，1H)，7.34-7.41(m，2H).
MS m/z：477(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-5)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用2-氯烟酰氯替换4-氟苯甲酰氯。在去除氨基甲酸苯甲酯以前，如下所述将氯烟酰胺转化成2-吗啉烟酰胺。将(2S，4R)-[1-(6-氯-烟酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基甲酸苯甲酯(525毫克，1.20毫摩尔)溶解在吗啉(5毫升)溶液中。将所得溶液加热至70℃，并保持过夜。基于反应完成(12个小时)，在减压条件下浓缩此溶液。将粗制的剩余物溶解在乙酸乙酯中，接着，用水和盐水清洗，去除剩余的吗啉。剩余物经过硫酸钠干燥，过滤并浓缩获得粗制的吗啉烟酸酯(639毫克，＞100％)。按照总方法C充分加工所得的产物，获得(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.11-1.22(m，4H)，2.03(s，3H)，2.24-2.38(m，1H)，3.48-3.56(m，4H)，3.74-3.80(m，4H)，4.73(ddd，1H)，5.56(brs，1H)，6.30(d，1H)，6.66(d，1H)，7.02(dd，1H)，7.12(dd，1H)，7.16-7.25(m，3H)，7.32(d，1H)，7.40(d，2H)，8.24(brs，1H).
MS m/z：505(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-乙基-异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-6)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-乙基-异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-乙基异恶唑羰基氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.06-1.23(m，7H)，2.02(s，3H)，2.21-2.37(m，1H)，2.52-2.66(m，2H)，4.72(ddd，1H)，5.34-5.56(brs，1H)，5.88(s，1H)，6.80(d，1H)，7.11(dd，1H)，7.20(dd，2H)，7.28-7.43(m，4H).
MS m/z：438(M+1)
(2S，4R)-N-[1-(3-苯甲基-异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺(C-7)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-[1-(3-苯甲基-异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺，并且用3-苯甲基异恶唑羰基氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.06-1.43(m，4H)，2.01(s，3H)，2.16-2.35(m，1H)，3.81-4.01(m，2H)，4.70(ddd，1H)，5.40(brs，1H)，5.83(s，1H)，6.75(d，1H)，7.02(dd，1H)，7.10(m，d，2H)，7.14-7.22(m，2H)，7.22-7.34(m，5H)，7.38(d，2H).
MS m/z：500(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧甲基-异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-8)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-甲氧甲基-异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-甲氧甲基醚异恶唑羰基氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ：1.11-1.24(m，4H)，2.02(s，3H)，2.22-2.39(m，1H)，3.28(s，3H)，4.42(s，2H)，4.73(ddd，1H)，5.46(brs，1H)，6.09(s，1H)，6.79(d，1H)，7.10(d，1H)，7.10(d，2H)，7.27-7.42(m，4H).
MS m/z：454(M+1)
(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-哌啶-1-羧酸乙酯(C-9)
按照总方法C制备(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-哌啶-1-羧酸乙酯，并且用4-(4-氯羰基-苯氧基)-哌啶-1-羧酸乙酯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，1.2(3H，t)，1.7(2H，m)，1.9(2H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.3(2H，m)，3.7(2H，m)，4.1(2H，q)，4.4(1H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.3(7H，m)，7.4(1H，d).
MS m/z：590(M)
(2S，4R)-2-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯甲基)-乙酰胺(C-10)
由(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺制备(2S，4R)-2-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯甲基)-乙酰胺。按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。按照前述制备(±)-N-[1-(4-氨甲酰基甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺的方法进一步加工，获得标题胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，m)，1.8(1H，s)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，4.4(2H，s)，4.7(1H，m)，5.6(1H，br)，5.9(2H，brs，6.5(2H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.2-7.4(7H，m).
MS m/z：492(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺(C-11)
由(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺。按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。按照前述制备(±)-N-{2-甲基-1-[4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-苯基-丙酰胺的方法进一步加工，获得标题吗啉。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，2.6(4H，m)，2.8(2H，m)，3.7(4H，m)，4.1(2H，m)，4.7(2H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.3(7H，m)，7.4(1H，d).
MS m/z：549(M+2)
(2S，4R)-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-乙酸(C-13)
由(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺制备(2S，4R)-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-乙酸。按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。按照前述制备(±)-4-[2-甲基-4-(苯基-丙酰基-氨基)-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基]-苯氧基}-乙酸的方法进一步加工，获得标题酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，4.3(2H，s)，4.6(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4-6.9(5H，m)，7.0-7.4(7H，m).
MS m/z：494(M+2)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(1H-四唑-5-基甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺(C-14)
由(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(1H-四唑-5-基甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺。按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。按照前述制备(±)N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(1H-四唑-5-基甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-丙酰胺的相同方法进一步加工，获得标题四唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，4.8(1H，s)，5.2(2H，dd)，5.6(1H，m)，6.4(1H，m)，6.5(1H，d)，7.0(2H，m)，7.1-7.4(8H，m).
MS m/z：517(M+1)
(2S，4R)-N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-某氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺(C-15)
由(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-哌啶-1-羧酸乙酯，利用碱性水解去除氨基甲酸乙氧酯，然后，再乙酰化处理，制备(2S，4R)-N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-某氧基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，1.6-2.1(4H，m)，2.0(6H，s)，2.3(1H，m)，3.4(1H，m)，3.5-3.8(3H，m)，4.4(1H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.3(7H，m)，7.4(1H，d).
MS m/z：560(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(吡啶-4-基甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺(C-16)
由(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{2-甲基-1-[4-(吡啶-4-基甲氧基)-苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺。按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。将(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺溶解在二氯甲烷中，然后，加入BBr3溶液(1.0M溶于二氯甲烷，10毫升)；室温下搅拌反应物，直至启始物质全部消失。接着，使用碳酸氢钠饱和溶液仔细清洗反应物，再使用盐水清洗。有机物经过硫酸镁干燥，过滤并浓缩。采用Biotage快速色谱法，使用100％乙酸乙酯提纯剩余物，获得白色固体。
在室温下将苯酚溶解在DMF(5毫升)溶液中。接着，加入氢化钠(纯度60％，存于油中)，并搅拌混合物30分钟。然后，加入4-溴甲基-吡啶，再过夜搅拌反应物。加入乙醇后，在真空下浓缩反应物。将剩余物分配到乙酸乙酯和水中，然后，使用乙酸乙酯三次提取，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(2/98甲醇/二氯甲烷-5/95甲醇/二氯甲烷梯度)提纯粗制的剩余物，获得标题产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，4.7(1H，m)，5.0(2H，s)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.0-7.4(10H，m)，8.6(2H，d).
MS m/z：526(M+1)
(2S，4R)-4-(3-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸(C-17)
按照总方法C制备(2S，4R)-4-(3-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸，并且用3-甲氧苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。按照前述制备(±)-4-(4-{4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯氧基)-丁酸的相同方法进一步加工，获得标题酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，2.4(2H，m)，3.8(2H，m)，4.8(1H，m)，5.7(1H，m)，6.4(1H，m)，6.5(1H，d)，6.8(1H，m)，7.0(1H，t)，7.1-7.4(7H，m)，7.5(1H，m).
MS m/z：521(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-18)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-甲氧苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。按照前述制备(±)-N-[1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-丙酰胺的相同方法进一步加工，获得标题苯酚。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.4(2H，d)，6.5(1H，d)，6.9(3H，m)，7.1-7.3(4H，m)，7.4(2H，m)，8.0(1H，br).
MS m/z：435(M+1)
(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-哌啶-1-羧酸乙酯(C-19)
按照总方法C制备(2S，4R)-4-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-哌啶-1-羧酸乙酯，并且用4-(4-氯羰基-苯基)-哌啶-1-羧酸乙酯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(4H，m)，1.3(3H，m)，1.5(2H，m)，1.7(2H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，2.6(1H，m)，2.8(2H，t)，4.1(2H，m)，4.2(2H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.0(2H，d)，7.1(2H，d)，7.3(5H，m)，7.4(2H，m).
MS m/z：474(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-乙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-20)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(3-乙氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-乙氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，m)，1.3(4H，m)，2.0(3H，s)，2.2(1H，m)，3.9(2H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.7(1H，d)，6.8(2H，m)，6.9(1H，m)，7.0(1H，m)，7.1-7.3(4H，m)，7.4(2H，d).
MS m/z：463(M+1)
(2S，4R)-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-羧酸乙酯(C-22)
按照总方法C制备(2S，4R)-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-羧酸乙酯，并且用(4-氯羰基-苯基)-氨基甲酸乙酯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，m)，1.3(4H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，4.2(2H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.1-7.3(8H，m)，7.4(2H，d).
MS m/z：506(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(4-恶唑-5-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-24)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(4-恶唑-5-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-恶唑-5-基-苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，m)，1.3(1H，m)，2.1(3H，s)，2.3(1H，m)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.9(1H，m)，7.1-7.3(8H，m)，7.4(1H，d)，7.5(2H，d)，7.9(1H，s).
MS m/z：486(M+1)
(2S，4R)-N-(3，4-二氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-25)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(3，4-二氯-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3，4-二氯苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸，用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，m)，1.3(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.7(3H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.6(1H，d)，6.7(2H，d)，7.0(1H，m)，7.2(3H，m)，7.3(2H，d)，7.4(1H，s)，7.5(1H，d).
MS m/z：483(M+1)
(2S，4R)-N-(2，3-二氢-苯并[1，4]二恶英-6-基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-26)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(2，3-二氢-苯并[1，4]二恶英-6-基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用2，3-二氢-苯并[1，4]二恶英-6-羧酸替换4-氯苯基硼酸，用4-甲氧苯基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(3H，m)，1.3(1H，m)，2.0(3H，s)，2.4(1H，m)，3.7(3H，s)，4.3(4H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.68(2H，d)，6.7-6.9(3H，m)，7.10-7.3(5H，m).
MS m/z：474(M+2)
(2S，4R)-N[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-p-甲苯基-乙酰胺(C-27)
按照总方法C制备(2S，4R)-N[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-p-甲苯基-乙酰胺，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-氯苯甲酰氯，用4-甲苯硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(3H，d；重叠1H，t)，2.01(3H，s)，2.33-2.36(重叠1H，m，1H，s)，3.73(3H，s)，4.70(1H，m)，5.65(1H，m)，6.50(1H，d)，6.68(2×1H，d)，6.95(1H，t)，7.00-7.40(8H，m).
MS m/z：429(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(4-吡咯-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-28)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[2-甲基-1-(4-吡咯-1-基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-吡咯-1-基-苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.11-1.15(4H，m)，1.94-1.98(4H，m)，2.03(3H，s)，2.24-2.34(1H，m)，3.21-3.25(4H，m)，4.68-4.75(1H，m)，5.61-5.65(1H，br)，6.30(2H，d)，6.63(1H，d)，6.92-7.52(9H，m).
MS m/z：488(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(1-异丙基-1H-苯并三唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-29)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(1-异丙基-1H-苯并三唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用1-异丙基-1H-苯并三唑-5-羰基氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19-1.27(4H，m)，1.68(6H，d)2.04(3H，s)，2.30-2.40(1H，m)，4.83(1H，q)，4.98(1H，q)，5.45-5.55(1H，br)，6.48(1H，d)，6.83(1H，t)，7.10-7.41(8H，m)，8.13(1H，br).
MS m/z：503(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{1-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺(C-30)
由(2S，4R)-N-[1-(4-乙酰基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺，制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-{1-[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯甲酰基]-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基}-乙酰胺。将(2S，4R)-N-[1-(4-乙酰基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-氯-苯基)-乙酰胺(112毫克，124毫摩尔)溶解在5毫升四氢呋喃中，并冷却至0℃。然后，加入溴甲基镁(1.4M溶于乙醚，2毫升，2.4毫摩尔)后，在0℃下搅拌混合物2个小时。将反应物加热至室温，另搅拌2个小时。接着，将反应物倒入氯化铵饱和水溶液中。分离两相，再用乙酸乙酯提取。使用盐水清洗提取物，再经过硫酸镁干燥，过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法提纯粗制的醇，获得纯态产物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12-1.21(4H，m)，1.48(6H，d)，2.02(3H，s)，2.25-2.34(1H，m)，4.70-4.80(1H，m)，5.45-5.54(1H，br)，6.50(1H，d)，6.88(1H，t)，7.11-7.38(10H，m).
MS m/z：478(M+1)
(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(1-乙氧基-异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-31)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-氯-苯基)-N-[1-(1-乙氧基-异恶唑-5-羰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-乙氧基-异恶唑-5-羰基氯替换4-氟苯甲酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.16(3H，d)，1.33(3H，t)，1.69(1H，brs)2.00(3H，s)，2.21-2.38(1H，m)，4.21(2H，q)，4.66-4.73(1H，m)，5.65(1H，s)，6.86(1H，d)，7.13-7.39(8H，m).
MS m/z：454(M)
(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙酸(C-32)
由(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙烯酸，制备(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙酸。将含有(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙烯酸(50毫克，0.102毫摩尔)、二氯甲烷(10滴可溶状态)的乙醇溶液经过Pd-C(10％，50毫克)和1大气压氢气处理。经过一小时后，过滤混合物并浓缩，采用硅凝胶色谱法(2-10％甲醇，溶于乙醇中)获得标题化合物(50毫克，99％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.09(3H，d)，1.17-1.18(1H，m)，2.00(3H，s)，2.20-2.35(1H，m)，2.46-2.60(2H，m)，2.80-2.90(2H，m)，4.65-4.80(1H，m)，5.40-5.71(1H，m)，6.48(1H，d)，6.89(1H，t)，7.0(2H，d)，7.12(2H，d)，7.20-7.48(5H，m)，7.72(1H，d).
MS m/z：322(M-C8H7NO)
(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙烯酸(C-33)
按照总方法C制备(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙烯酸，并且用3-(4-氯羰基-苯基)-丙烯酸甲酯替换4-氟苯甲酰氯。按照下述方法水解上述的酯。向含有(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙烯酸甲酯(112毫克，0.239毫摩尔)的四氢呋喃和甲醇溶液(2毫升，2毫升)，加入氢氧化锂(4毫升：1.0M溶于水中)。启始单元消耗完毕后(1小时)，使用盐酸(1.0M)中和此混合物，再使用乙酸乙酯分层并分离。分离有机层并浓缩，由此采用硅凝胶色谱法(2-10％甲醇，溶于乙醇中)提纯所得的油状物，获得标题化合物(110毫克，99％)。
1H-NMR(MeOD，300MHz)δ：0.85-0.95(1H，m)，1.12(3H，d)，2.04(3H，s)，2.40-2.53(1H，m)，4.70-4.80(1H，m)，5.50-5.71(1H，m)，6.46(1H，d)，6.57(1H，d)，6.96(1H，t)，7.20-7.55(8H，m)，7.60(2H，d)，7.81(1H，d).
MS m/z：320(M-C8H7NO)
(2S，4R)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺(C-34)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯，用4-甲氧基苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H，d)，1.20-1.23(1H，m)，2.09(3H，s)，2.30-2.42(1H，m)，3.71(3H，s)，3.81(3H，s)，4.70-4.81(1H，s)，5.50-5.80(1H，m)，6.52(1H，d)，6.67(2H，d)，6.80-6.94(4H，m)，7.10-7.40(5H，m).
MS m/z：280(M-C9H10NO2)
(2S，4R)-N-(4-异丙基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-35)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-异丙基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯，用4-异丙基苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ：1.21(6H，d)，1.20-1.23(1H，m)，1.23(3H，d)，2.09(3H，s)，2.30-2.42(1H，m)，2.80-2.95(1H，m)，3.74(3H，s)，4.65-4.83(1H，m)，5.50-5.80(1H，m)，6.53(1H，d)，6.67(2H，d)，6.72(2H，d)，6.92(1H，t)，7.02-7.12(3H，m)，7.21(2H，d)，7.38(1H，d).
MS m/z：280(M-C11H14NO)
(2S，4R)-N-(4-溴-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-36)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-溴-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯，用4-溴苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ：1.12(3H，d)，1.20-1.24(1H，m)，2.05(3H，s)，2.20-2.38(1H，m)，3.72(3H，s)，4.66-4.81(1H，m)，5.50-5.75(1H，m)，6.52(1H，d)，6.67(2H，d)，6.92(1H，t)，7.10-7.18(5H，m)，7.26(1H，t)，7.48-7.58(2H，m).
MS m/z：493(M+1)
(2S，4R)-4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酸(C-37)
由(2S，4R)-4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酸甲酯，制备(2S，4R)-4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酸。按照总方法C制备(2S，4R)-4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酸甲酯，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯，用4-苯基硼酸甲酯替换4-氯苯基硼酸。按照下述方法将(2S，4R)-4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酸甲酯转化成对应酸。向含4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯甲酸甲酯(10毫克，0.038毫摩尔)的4毫升甲醇溶液，加入100毫克碳酸钾(0.72毫摩尔，溶于0.5毫升水中)。在室温下过夜搅拌所得的反应混合物。在真空下去除甲醇。加入1M盐酸直至混合物酸化。接着，加入二氯甲烷(20毫升)和5毫升水。使用硫酸镁干燥有机层。在真空下去除二氯甲烷，获得标题化合物(15毫克，86％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.00(3H，s)，2.3(1H，m)，3.8(3H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.6(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.4(6H，m)，8.1(2H，d).
MS m/z：460(M+2)
(2S，4R)-N-(3-氨甲基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-38)
由(2S，4R)-N-(3-氰基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，制备(2S，4R)-N-(3-氨甲基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺。按照总方法C制备(2S，4R)-N-(3-氰基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用3-氰基苯基硼酸替换4-氟苯甲酰氯。向含(2S，4R)-N-(3-氰基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(48毫克，0.11毫摩尔)的2毫升乙醇混合物，加入氯化钴(14毫克，0.11毫摩尔)。接着，在0℃下加入硼氢化钠(12毫克，0.33毫摩尔)，并将温度保持在0℃三十分钟。然后，将混合物加热至室温并过夜搅拌。接着，加入氯化铵饱和水溶液骤停反应。使用乙酸乙酯提取分离的水层。用水、盐水清洗合并的提取物，再使用硫酸镁干燥，并在减压条件下过滤并浓缩。采用HPLC提纯粗制的油状物，获得标题化合物(10毫克，10％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(4H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.4(2H，br)，3.8(3H，s)，4.3(1H，d)，4.8(2H，d)，5.6(1H，br)，6.4(1H，m)，6.6(2H，m)，6.9(1H，m)，7.1-7.4(8H，m).
MS m/z：444(M+1)
(2S，4R)-N-(4-丁基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(C-39)
按照总方法C制备(2S，4R)-N-(4-丁基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-甲氧基苯甲酰氯替换4-氟苯甲酰氯，用4-丁基苯基硼酸替换4-氯苯基硼酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：0.9(3H，m)，1.2(3H，d)，1.4(3H，m)，1.6(2H，m)，2.0(3H，s)，2.4(1H，m)，2.6(2H，m)，3.8(3H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，br)，6.5(1H，d)，6.7(2H，d)，7.0(1H，m)，7.1-7.2(7H，m)，7.4(1H，d).
MS m/z：471(M+1)
按照方案15和16、总方法C以及文中所述的其它方法，可以制备化合物C-40和C-147。本领域技术人员可以认定，或者可以断定，应用常规实验实施的多种方案等效于本发明所述的具体实施方式。
表3.总方法C获得的化合物
Figure A20038010479502351
Figure A20038010479502361
Figure A20038010479502391
Figure A20038010479502401
Figure A20038010479502411
Figure A20038010479502421
总方法D
                       方案15
Figure A20038010479502431
(2S，4R)-((4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯氧基)-乙酸甲酯(D-9)
如下所述，由(2S，4R)-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸苯甲酯，制备(2S，4R)-((4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯氧基)-乙酸甲酯。将(2S，4R)-(2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-氨基甲酸苯甲酯(7.6克，25.65毫摩尔)溶解在二氯甲烷(50毫升)中，接着，将所得溶液冷却到0℃。将三乙基胺(14.3毫升)逐滴加入上述溶液，然后，将溶解在二氯甲烷(15毫升)新鲜蒸馏的茴香酰氯(8.75毫升，51.3毫摩尔)逐滴加入溶液。接着，将所得反应混合物加热至室温，再过夜搅拌。将混合物分配到二氯甲烷和1M氢氧化钠中。然后，使用盐水清洗提取物，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。采用硅凝胶色谱法(2∶1己烷∶乙酸乙酯)提纯粗制的胺，获得纯态产物(10克，91％)。
将生成的(2S，4R)-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基甲酸苯甲酯(10克)溶解在乙醇(400毫升)中。加入钯(10％分布在碳上)。在氢气环境下搅拌黑色悬液3个小时。过滤混合物并浓缩。使用短硅土塞过滤(使用乙酸乙酯-90/10乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱)，提纯粗制的胺，获得纯态胺(5.17克，72％)
在圆底烧瓶中，加入(2S，4R)-(4-氨基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(4-甲氧苯基)-甲基酮(100毫克，0.34毫摩尔)、甲基-2-(4-溴苯氧基)-乙酸(91毫克，0.37毫摩尔)、Pd2(dba)3(17毫克，0.02毫摩尔)、2-二环己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)二苯基(8毫克，0.00002摩尔)和碳酸铯(0.163克，0.0005摩尔)，然后，通过橡胶隔板吹入氮气。接着，通过橡胶隔板向烧瓶注入甲苯(2毫升)，接着，在100℃下搅拌反应混合物24小时。冷却至室温后，将反应混合物经过硅藻土过滤并蒸发获得粗制的产物(0.236克)。采用硅凝胶色谱法，使用100％己烷-50/50己烷/乙酸乙酯梯度洗脱，提纯粗制的产物，获得标题化合物(37毫克，24％)。
将新蒸馏的氯乙烷(0.5毫升)加入上述制备的苯胺溶液(0.037克，0.00008摩尔)，然后，加入含有二异丙基乙基胺(0.0114克，0.015毫升，0.088毫摩尔)的二氯甲烷(0.5毫升)；在室温下搅拌混合物2天。然后，用1M碳酸氢钠中和反应混合物。分离有机层，使用水和盐水清洗三次，经硫酸镁干燥后蒸发。采用硅凝胶色谱法，使用溶于己烷的0-70％乙酸乙酯洗脱，提纯所得粗制产物，获得标题化合物(15毫克，38％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12-1.14(4H，m)，2.02(3H，s)，2.18-2.43(1H，m)，3.75(3H，s)，3.82(3H，s)，4.65(2H，s)，4.67-4.82(1H，m)，5.45-5.73(1H，broad)，6.52(1H)，6.68(2H，d)，689-6.95(3H，m)，7.13-7.21(5H，m)，7.32(1H，d).
MS m/z：504(M+1)
(2S，4R)-4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-乙酸(D-10)
由(2S，4R)-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯氧基)-乙酸甲酯(15毫克，0.03毫摩尔)，制备(2S，4R)-4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-乙酸。将上述甲基酯溶解在甲醇(1毫升)中，再加入氢氧化钠(1毫升，0.1M溶于水中)，在室温下搅拌所得溶液18个小时。然后，使用盐酸(1M)酸化反应混合物，并在减压条件下浓缩。接着，使用乙酸乙酯提取剩余物，然后，使用水、盐水清洗三次提取物，再使用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，获得标题化合物(13毫克，89％)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(4H，m)，1.99(3H，s)，2.12-2.38(1H，broad)，3.7(3H，s)，4.61(2H，s)，4.66-4.78(1H，m)，5.47-5.75(1H，broad)，6.49(1H，d)，6.64(2H，d)，6.86-6.9(3H，m)，7.09-7.16(5H，m)，7.27(1H，d).
MS m/z：489(M+)，490(M+1)
(2S，4R)-2-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-2-甲基-丙酸(D-1)
按照上述合成(2S，4R)-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯氧基)-乙酸的方法，通过皂化2-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-2-甲基-丙酸甲酯，制备(2S，4R)-2-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-2-甲基-丙酸。按照总方案D制备对应的甲酯，并且用2-(4-溴-苯基)-2-甲基-丙酸替换甲基-2-(4-溴苯氧基)-乙酸。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：1.07-1.18(4H，m)，1.58(6H，s)，2.02(3H，s)，2.42-2.56(1H，m)，3.76(3H，s)，4.74(1H，ddd)，5.55(1H，brs)，6.56(1H，d)，6.75(2H，d)，6.97(1H，dd)，7.13-7.27(3H，m)，7.36(2H，d)，7.42-7.55(3H，m).
(2S，4R)-4-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-2-氯-苯基)-4-氧-丁酸(D-2)
按照上述合成(2S，4R)-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯氧基)-乙酸的方法，由对应的甲酯制备(2S，4R)-4-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-2-氯-苯基)-4-氧-丁酸。按照总方案D制备对应的甲酯，并且用4-(4-溴-2-氯-苯基)-4-氧-丁酸甲酯替换甲基-2-(4-溴苯氧基)-乙酸。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ：1.10-1.19(4H，m)，2.08(3H，brs)，2.41-2.56(1H，m)，2.69-2.74(2H，m)，3.20-3.26(2H，m)，3.75(3H，s)，4.74(1H，ddd)，5.45-5.62(1H，brs)，6.57(1H，d)，6.74(2H，d)，6.98(1H，dd)，7.16(2H，d)，7.20-7.27(1H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.60(1H，brs)，7.73(1H，d).
MS m/z：549(M+1)
(2S，4R)-N-(4-二甲基氨磺酰基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(D-3)
按照总方法D制备(2S，4R)-N-(4-二甲基氨磺酰基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用4-溴-N，N-二甲基-苯磺酰胺替换甲基-2-(4-溴苯氧基)-乙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，2.8(6H，s)，3.8(3H，s)，4.8(1H，m)，5.6(1H，m)，6.6(1H，d)，6.7(2H，d)，6.9(1H，t)，7.2(3H，m)，7.3(1H，m)，7.5(2H，d)，7.8(2H，d).
MS m/z：522(M+1)
(2S，4R)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-[4-(吡咯-1-磺酰基)-苯基]-乙酰胺(D-4)
按照总方法D制备(2S，4R)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-[4-(吡咯-1-磺酰基)-苯基]-乙酰胺，并且用1-(4-溴-苯磺酰基)-吡咯替换甲基-2-(4-溴苯氧基)-乙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1(3H，d)，1.1(1H，m)，1.7(4H，m)，2.0(3H，s)，2.3(1H，m)，3.3(4H，m)，3.7(3H，s)，4.7(1H，m)，5.6(1H，m)，6.5(1H，d)，6.6(2H，d)，6.9(1H，t)，7.3(4H，m)，7.4(2H，d)，7.9(2H，d).
MS m/z：548(M+1)
(2S，4R)-N-(4-甲基磺酰基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺(D-5)
按照总方法D制备(2S，4R)-N-(4-甲基磺酰基-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，并且用1-溴-4-甲磺酰基-苯替换甲基-2-(4-溴苯氧基)-乙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(3H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.3(1H，m)，3.1(3H，s)，3.7(3H，s)，4.8(1H)，5.6-5.8(1H，br)，6.5(1H，d)，6.6(2H，d)，6.9(1H，t)，7.1-7.3(4H，m)，7.4(2H，d)，8.0(2H，d)
MS m/z：493(M+1)
(2S，4R)-3-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-丙酸(D-6)
由(2S，4R)-N-(4-溴-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-乙酰胺，制备(2S，4R)-3-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-丙酸。按照与上述合成(±)-3-[4-[(4-氯-苯基)-丙酰基-氨基]-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-丙烯酸相同的方法，将(2S，4R)-N-(4-溴-苯基)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-丙酰胺转化为对应的丙烯酸。按照上述制备(2S，4R)-3-(4-{4-[乙酰基-(4-氯-苯基)-氨基]-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-羰基}-苯基)-丙酸的方法，进行还原与皂化。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H，d)，1.20-1.24(1H，m)，2.00(3H，s)，2.22-2.38(1H，m)，2.52(2H，t)，3.00(2H，t)，3.72(3H，s)，4.64-4.79(1H，m)，5.44-5.70(1H，m)，6.50(1H，d)，6.65(2H，d)，6.90(1H，t)，7.1-7.28(7H，m)，7.32(1H，d)
(2S，4R)-3-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-丙酰胺(D-7)
由(2S，4R)-3-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-丙酸，制备(2S，4R)-3-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-丙酰胺。向含有(2S，4R)-3-(4-{乙酰基-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-氨基}-苯基)-丙酸(21毫克，0.042毫摩尔)的二甲基甲酰胺(200微升)溶液，加入HATU(24毫克，0.063毫摩尔)、1-羟基苯并三唑(HOBt，8.5毫克，0.063毫摩尔)、氯化铵(4.5毫克，0.084毫摩尔)和DIPEA(29微升，0.168毫摩尔)。启始单元消耗掉后，用乙酸乙酯(10毫升)稀释混合物，再用碳酸氢钠饱和溶液(4×10毫升)清洗。收集乙酸乙酯层，经硫酸钠干燥后，过滤并浓缩获得标题化合物(17.2毫克，82％)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ：1.09(3H，d)，1.20-1.24(1H，m)，2.02(3H，s)，2.22-2.38(1H，m)，2.52(2H，t)，3.00(2H，t)，3.73(3H，s)，4.64-4.79(1H，m)，5.30-5.70(3H，m)，6.50(1H，d)，6.68(2H，d)，6.91(1H，t)，7.10-7.28(7H，m)，7.32(1H，d)
(2S，4R)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-硝基-苯基)-乙酰胺(D-8)
按照总方法D制备(2S，4R)-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-(4-硝基-苯基)-乙酰胺，并且用4-溴-硝基苯替换甲基-2-(4-溴苯氧基)-乙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.12(3H，d)，1.20-1.24(1H，m)，2.07(3H，s)，2.20-2.35(1H，m)，3.73(3H，s)，4.66-4.81(1H，m)，5.50-5.78(1H，m)，6.55(1H，d)，6.68(2H，d)，6.96(1H，t)，7.10-7.32(4H，m)，7.46(2H，d)，8.28(2H，d).
MS m/z：460(M+1)
表4：由总方法D获得的化合物
总方法E
                    方案16
Figure A20038010479502511
(±)-N-(7-乙酰基-6-甲基-4，5，6，7-四氢杂[2，3-b]吡啶-4-基)-N-取代的苯基乙酰胺(45)
2-(2-乙氧羰基-1-甲基-乙氨基)-呋喃-3-羧酸乙酯(38)
将2-氨基-呋喃-3-羧酸乙酯和丁基-2-enoic酸乙酯溶解在乙醇中，在氧化铝存在的条件下加热回流，直至启始材料消失，再过滤并浓缩。采用快速色谱法提纯剩余物，获得对应的二元酮。
2-[苯甲基-(2-乙氧羰基-1-甲基-乙基)-氨基]-呋喃-3-羧酸乙酯(39)
按照上述合成A-164的方法进行烷基化处理，完成合成，并且使用苯甲基溴替换3-甲氧基苯甲基溴。
7-苯甲基-6-甲基-4-氧-4，5，6，7-四氢-呋喃[2，3-b]吡啶-5-羧酸乙酯(40)
室温下向含有二酯的乙酸乙酯溶液加入叔丁醇钾，然后，搅拌混合物1个小时。过滤混合物，去除水解的材料。真空下去除溶剂，获得二环酯的钾盐。
7-苯甲基-6-甲基-6，7-二氢-5H-呋喃[2，3-b]吡啶-4-酮(41)
将α-氧代-酯溶解在4M盐酸二恶烷中，在室温下搅拌2个小时。然后，加入4N盐酸后，在100℃油浴中加热混合物并保持12个小时。接着，冷却混合物至室温，再用1N氢氧化钠中和。使用乙酸乙酯提取水层，再经硫酸镁干燥并过滤。在真空下蒸发溶剂，并采用快速色谱法提纯剩余物，获得对应的酮。
(±)-(7-苯甲基-6-甲基-4，5，6，7-四氢-糠酰并[2，3-b]吡啶-4-基)-取代的苯基-胺(42)
采用对应F-1的方法，完成经取代苯胺的合成，并且用苯胺替换对应的苯胺。
(±)-N-(7-苯甲基-6-甲基-4，5，6，7-四氢-糠酰并[2，3-b]吡啶-4-基)-N-取代苯基-取代的胺(45)
采用总方法B中所述的氢化和酰化步骤，使用对应酸的氯化物，完成对应苯胺的合成。化合物45的代表实例汇集于下表中。
采用总方法E和文中所述的其它方案，可以制备化合物E1-E30。本领域技术人员可以认定，或者可以断定，应用常规实验的多种方案等效于本发明所述的具体实施方式。
表5：采用总方法E获得的实例
Figure A20038010479502541
总方法F
N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2，2-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(F-1)
参照文献Hamann，L.G；Higuchi，R.I；Zhi，L；Edwards，JP；Wang，X；Marrschke，K.B；Kong，JW；Farmer，LJ；Jones，TD，期刊《医药化学》1998年第41期第623页，合成4-(羟基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲烷酮，由此合成N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2，2-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺。参照下列步骤，采用原位生成碘化物，再用苯胺取代，进一步加工生成N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2，2-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺。
在℃下向含有(4-羟基-2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮(500毫克，1.6毫摩尔)的10毫升二氯甲烷冷却溶液，缓慢加入0.8毫升碘代三甲基硅烷(5.6毫摩尔)。在℃下搅拌所得的反应混合物6个小时。然后，在真空下浓缩混合物。将剩余物溶解在12毫升四氢呋喃中。再加入碳酸钡(630毫克，3.2毫摩尔)和苯胺(0.17毫升，1.92毫摩尔)。在室温下过夜搅拌混合物。接着，过滤混合物，并在真空下浓缩过滤物。采用硅凝胶色谱法，使用乙酸乙酯-己烷(1∶4)洗脱，提纯剩余物，获得(2，2-二甲基-4-苯基氨基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮(150毫克，24％)。
向含有(2，2-二甲基-4-苯基氨基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮的二氯甲烷(5毫升)溶液，加入二异丙基乙基胺，接着，加入乙酰氯。在室温下过夜搅拌混合物。然后，将混合物倒入水中，再用二氯甲烷提取。使用1M氢氧化钠水溶液和盐水清洗提取物，再用硫酸镁干燥，过滤、干燥并浓缩。采用硅凝胶色谱法(50％己烷/50％乙酸乙酯)，提纯粗制的剩余物，获得N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2，2-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.5(1H，m)，1.6(3H，s)，1.7(3H，s)，1.9(1H，m)，2.0(3H，s)，3.7(3H，m)，5.8(1H，m)，6.5(1H，d)，6.6-7.1(8H，m)，7.2(1H，m)，7.3-7.5(3H，d).
MS m/z：429(M+1)
(2S，4R)-4-氯-N-乙基-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-苯甲酰胺(F-2)
除了改变为按照下述方法去除氨基甲酸苯甲酯的氨基外，按照总方法C合成(2S，4R)-4-氯-N-乙基-N-[1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-苯甲酰胺。向含有(2S，4R)-(4-氨基-2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(4-甲氧基-苯基)-甲基酮(200毫克，0.68毫摩尔)的20毫升二氯甲烷溶液，加入乙醛(0.042毫升，0.75毫摩尔)。在室温下搅拌反应混合物30分钟。然后，加入三乙酸基硼氢化钠(0.156克，0.75毫摩尔)，在室温下搅拌所得的反应混合物6小时。接着，加入N，N-二异丙基乙基胺(0.3毫升，2.3毫摩尔)和4-氯苯甲酰氯(0.4毫升，3.1毫摩尔)后，在室温下过夜搅拌。加入二氯甲烷(40毫升)。然后，用30毫升氢氧化钠(1N)清洗混合物。使用硫酸镁干燥有机层，过滤并在真空下浓缩。采用硅凝胶色谱法，使用乙酸乙酯-二氯甲烷(1∶4)洗脱，提纯剩余物，获得80毫克(24％)标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2-1.4(7H，m)，1.7(1H，m)，2.7(1H，m)，3.1(1H，m)，3.8(3H，s)，4.2(1H，m)，4.8(1H，m)，6.5(1H，d)，6.6(2H，d)，6.8(2H，m)，6.9(1H，m)，7.1-7.5(6H，m).
MS m/z：463(M+1)
N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺(F-3)
参照文献Bellassou-Fargeau，M.C；Graffe，B；Sacquet，MC；Maitte，PJ of Heter，期刊《(化学》1985年第22(3)期第713页，合成1-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2，3-二氢-1H-喹啉-4-酮，由此合成N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺。参照下列步骤，通过将酮还原成醇，再原位生成碘化物后，用苯胺取代，进一步加工生成N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺。向含有1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2，3-二氢-1H-喹啉-4-酮(310毫克，1.1毫摩尔)的5毫升甲醇溶液，加入410毫克硼氢化钠(4.4毫摩尔)。在室温下搅拌所得的反应混合物3个小时。然后，在真空下浓缩混合物，并采用硅凝胶色谱法，使用乙酸乙酯-己烷(1∶2)洗脱，提纯剩余物，获得(4-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮(215毫克，69％)。按照下述方法，进一步加工成(3-甲氧基-苯基)-(4-苯基氨基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-甲基酮。在℃下向含有(4-羟基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(4-甲氧基-苯基)-甲基酮的二氯甲烷冷却溶液，缓慢加入碘代三甲基硅烷。在℃下搅拌所得的反应混合物6个小时。然后，在真空下浓缩混合物。将剩余物溶解在四氢呋喃中。再加入碳酸钡和苯胺。在室温下过夜搅拌混合物。接着，过滤混合物，并在真空下浓缩过滤物。采用硅凝胶色谱法，使用乙酸乙酯-己烷(1∶4)洗脱，提纯剩余物，获得(苯基氨基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(3-甲氧基-苯基)-甲基酮(150毫克，24％)。
向含有(4-苯基氨基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-(4-甲氧基-苯基)-甲基酮的二氯甲烷溶液，加入二异丙基乙基胺，接着，加入乙酰氯。在室温下过夜搅拌混合物。然后，将混合物倒入水中，再用二氯甲烷提取。使用1M氢氧化钠水溶液和盐水清洗提取物，再用硫酸镁干燥，过滤、干燥并浓缩。采用硅凝胶色谱法(50％己烷/50％乙酸乙酯)，提纯粗制的剩余物，获得(±)-N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.2(1H，m)，1.9(3H，s)，2.1(1H，m)，2.3(1H，m)，3.5(1H，m)，3.7(3H，m)，4.1(1H，m)，6.4(2H，m)，6.6(1H，m)，6.8-7.3(6H，m)，7.4(3H，m)，7.5(1H，d).
MS m/z：401(M+1)
                    表6：结构多样性系列
公开的化合物抑制PGD2与CRTH2的结合
采用放射性膜结合分析法，利用闪烁迫近分析，测定化合物抑制[3H]前列腺素D2(PGD2)与稳定表达在HEK-293细胞(表达人类CRTH2受体及其亚单元，或者由Biosignal公司制备异源三聚体G蛋白16)内克隆的人类CRTH2受体结合的能力。
在进行分析前立即配制含有50mM三-盐酸(PH7.5)、5mM氯化镁和1mM EDTA的结合缓冲液。配制两倍于最终分析浓度的珠/膜溶液，其中含有来源于克隆表达待结合CRTH2受体的HEK-293细胞的膜(膜购自Biosignal)，并且还制备两倍于最终分析浓度的[3H]PGD2，在加入培养孔前都冷冻保存。制备二十倍于最终分析浓度的冷冻PGD2，在加入培养孔前冷冻保存；对于此类分析，使用定义为非特异性结合(NSB)的科宁培养板#3653。
制备在100％DMSO中10mM原料浓度的化合物，并在室温下储存。然后，对应每种化合物，以10微摩尔/升(最终分析浓度)为起点，绘制10点浓度的响应曲线。制备40倍于最终分析浓度的化合物，并且顺向9次以3倍稀释。
将每种浓度的0.1微升化合物加入384培养板的对应孔中，接着，将2微升冷却PGD2加入定义为非特异性结合的培养孔中。然后，向每个培养孔加入20微升[3H]PGD2，再加入20微升2倍的珠/膜溶液。
在室温下培养培养板大约2个小时，然后，采用SPA氚协议以1分钟/培养孔在Packard Topcount记数仪上记数。
确定抑制PGD2(在KD或者更低值的条件下使用PGD2)结合HEK-293细胞膜的百分比，通常，此分析重复进行，n＝1且总n＝2。
图1：PGD2结合CRTH2的Ki值(uM)
化合物A-3、A-11、A-16、A-17、A-20、A-24、A-35、A-49、A-51、A-54、A-55、A-67、A-70、A-72、A-73、A-81、A-82、A-120、A-130、A-131、A-132、A-143、A-144、A-147、A-153、A-156、A-157、A-159、B-7、B-9、B-11、B-13、B-18、B-20、B-26、B-28、B-34、B-39、B-40、B-47、B-51、B-58、B-59、B-63-B-66、B-68、B-70、B-73、B-74、B-84、B-86、B-97、B-101-B-112、C-33、C-37、C-38、D-1、D-2、D-6、D-10和F-3具有小于10uM的Ki。
化合物A-8、A-53、A-124、A-126、A-154、B-53、B-100、F-1具有小于60uM的Ki。
剩余所有的化合物具有小于1uM的Ki。
尽管参照优选的具体实施方式，已经对本发明进行了特别的展示与说明，但是本领域技术人员可以理解，在所附权利要求限定的本发明保护范围内可以实现形式与细节的多种变化。

Claims (23)

1.一种抑制受试体CRTH2的方法，其中包括将以下结构式代表的有效用量化合物或者其药用盐给药于受试体：
Figure A2003801047950002C1
其中环A是任意取代的芳香环；
R是-X1-R1；
RX是-X2-R4，和R3是任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；或者将-N-RX-R3整体考虑的是，任意取代的非芳香族含氮杂环基团；X是-C(O)-或者-C(R2)2-；
X1和X2彼此独立地选取直接连接、S(O)、S(O)2、C(O)或者C(O)NH；
R1是任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；
条件是，当X1是直接连接、SO或者SO2时，那么R1不是H；
每个R2独立地选取H、-X4-R8或者任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；
R4是H、-X6-R10或者任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团，任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；
条件是，当X2是直接连接、SO或者SO2时，那么R4不是H；
X4和X6可以独立地是带有一个或者多个选自卤素、-OH、＝O、C1-C3烷氧基、硝基和氰基的直链或带支链烃基基团；
R5和R6可以独立的是H或者C1-C3烷基；R8和R10可以独立的是H、-C(O)OR’或者任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；其中，
脂肪族基团、环脂肪族基团或者非芳香族杂环基团上的任意取代基可以是一个到三个独立选自卤素、R11、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)和＝NR*的基团；
在芳香族基团的不饱和碳原子上的任意取代基是R11；
在芳香族基团氮原子上或者非芳香族含氮杂环基团氮原子上的任意取代基可以是一个到三个独立选自R+、N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团；
R11是独立地选自下列基团的一个到四个取代基：卤素、R0、-OH、-OR0、-SH、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、保护性-OH、苯基、[R12]-苯基、-O(苯基)、-O-([R12]-苯基)、-CH2(苯基)、-CH2([R12]-苯基)、-CH2CH2(苯基)、-CH2CH2([R12]-苯基)、-NO2、-CN、-N(R′)2、-NR′CO2R0、-NR′C(O)R0、-NR′NR′C(O)R0、-N(R′)C(O)N(R′)2、-NR′NR′C(O)N(R′)2、-NR′NR′CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R′、-CO2R′、-C(O)R0、-C(O)N(R′)2、-OC(O)N(R′)2、-S(O)2R0、-SO2N(R′)2、-S(O)R′、-NR′SO2N(R′)2、-NR′SO2R0、-C(＝S)N(R′)2、-(CH2)YN(R′)2、-C(＝NH)-N(R′)2、-(CH2)yC(O)N(R′)2、-(CH2)YNHC(O)R′或者-(CH2)yNHC(O)CH(V-R′)(R′)；
R’是H、R0、-CO2R0、SO2R0或者-C(O)R0；
y是0-6的整数；
V是C1-C6的烷撑基；
每个R*独立地选取H、脂肪族基团或者由R12取代的脂肪族基团；
R+可以是H、苯基、[R12]-苯基、-O(苯基)、-O-([R12]-苯基)、-CH2(苯基)、-CH2([R12]-苯基)、杂芳基、非芳香族杂环基、脂肪族基团、或者由R12取代的脂肪族基团；
RO可以是脂肪族基团、环脂肪族基团、芳香族基团、芳烷基基团或者非芳香杂环基团，并且每个基团可以由R12任意取代；
R12是独立地选自下列基团的一个到四个取代基：卤素、C1-C6烷基、(卤素)rC1-C6烷基、C3-C8环烷基、(卤素)rC3-C8环烷基、-CN、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OR′、-OR13C(O)R′、-C(O)OR′、-C(O)N(R16)2、-N(R16)2、-NO2、-NR16C(O)R′、-NR16C(O)OR′、-NR16C(O)N(R16)2、-NR16SO2R17、-S(O)qR17、-R13NR16C(O)R′、-R13C(O)R′、-R13NR16C(O)OR′、四唑基、咪唑基或者恶二唑基；
R13可以是C1-C6烷基或者C3-C8环烷基；
每个R16独立地选取R’或者苯基；
R17可以是R13或者-CF3；
q是0-2的整数；
r是1-3的整数；
2.权利要求1的方法，其中
环A可以是苯基或者[R11]-苯基；
X是-CHR2-；
Rx是-X2-R4；
R1和R3可以独立的是任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
R2是H或者任意取代的C1-C4烷基基团、任意取代的C1-C4烷基烷氧亚甲基基团或者任意取代的C3-C6环烷基基团；
R4是任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
R5和R6者是H。
3.权利要求2的方法，其中R3是任意取代的芳香族基团。
4.权利要求3的方法，其中所述化合物由下列结构式表示：
Figure A2003801047950006C1
其中环A、R1、R2和R4都独立地按照权利要求2中的定义。
5.权利要求4的方法，其中
R1是H或者任意取代的环烷基、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
R3是苯基或者[R11]-苯基；
R4是H或者-CH2C(O)R14、-CH2R15、-CH2OR14、或者任意取代的C1-C3烷基基团、任意取代的环烷基基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
R14是H或者任意取代的烷基基团、任意取代的芳香族基团、任意取代的环烷基基团或者非芳杂环基团；
R15是任意取代的芳香族基团、任意取代的环烷基基团或者非芳杂环基团；
其中R11与任意取代基都独立地按照权利要求1中的定义。
6.权利要求1的方法，其中环A可以是噻吩、呋喃、吡啶、吡唑、吡咯、[2，3]嘧啶、[3，4]嘧啶、[4，5]嘧啶、[5，6]嘧啶、恶唑、异恶唑或者1，2，3-三唑，并且每个基团可以独立地由R11取代。
7.权利要求6的方法，其中：
X是-CHR2；
Rx是-X2-R4；
R1和R3可以独立的是任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
R2是H或者任意取代的C1-C4烷基基团、任意取代的C1-C4烷基烷氧亚甲基基团或者C3-C6环烷基基团；
R4可以是任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
R5和R6者是H。
下列结构式代表的化合物或者其药用盐，其中：
Figure A2003801047950007C1
环A是任意取代的单环芳香环；
R是-X1-R1；
Rx是-X2-R4，R3是任意取代的芳香族基团；或者总体考虑下，-NRxR3是任意取代的非芳香族含氮杂环基团；
x是-C(O)-或者-C(R2)2-；
X1和X2可以独立的是直接连接、S(O)、S(O)2、C(O)或者C(O)NH；
R1是氢或者任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
条件是，当X1是直接连接、SO或者SO2时，那么R1不是H；
每个R2可以独立的是H、-X4-R8或者任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳香杂环基团；
R4是H、-X6-R10或者任意取代的脂肪族基团、任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
条件是，当X2是直接连接、SO或者SO2时，那么R4不是H；
X4和X6可以独立的是由一个或者多个选自卤素、-OH、＝O、C1-C3烷氧基、硝基和氰基、基团任意取代的直链或带支链烃基基团；
R5和R6可以独立的是H或者C1-C3烷基；
R8和R10可以独立的是H、-C(O)OR’或者任意取代的环脂肪族基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
其中，
脂肪族基团、环脂肪族基团或者非芳香族杂环基团上的任意取代基可以是一个到三个独立选自卤素、R11、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)和＝NR*的基团；
在芳香族基团的不饱和碳原子上的任意取代基是R11；
在芳香族基团氮原子上或者非芳香族含氮杂环基团氮原子上的任意取代基可以是一个到三个独立选自R+、N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+ SO2R+的基团；
R11是独立地选自下列基团的一个到四个取代基：卤素、RO、-OH、-ORO、-SH、-SRO、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、保护性-OH、苯基、[R12]-苯基、-O(苯基)、-O-([R12]-苯基)、-CH2(苯基)、-CH2([R12]-苯基)、-CH2CH2(苯基)、-CH2CH2([R12]-苯基)、-NO2、-CN、-N(R′)2、-NR′CO2RO、-NR′C(O)RO、-NR′NR′C(O)RO、-N(R′)C(O)N(R′)2、-NR′NR′C(O)N(R′)2、-NR′NR′CO2RO、-C(O)C(O)RO、-C(O)CH2C(O)R′、-CO2R′、-C(O)RO、-C(O)N(R′)2、-OC(O)N(R′)2、-S(O)2RO、-SO2N(R′)2、-S(O)R′、-NR′SO2N(R′)2、-NR′SO2RO、-C(＝S)N(R′)2、-(CH2)YN(R′)2、-C(＝NH)-N(R′)2、-(CH2)yC(O)N(R′)2、-(CH2)YNHC(O)R′或者-(CH2)yNHC(O)CH(V-R′)(R′)；
R’是H、RO、-CO2RO、-SO2RO或者-C(O)RO；
y是0-6的整数；
V是C1-C6的烷撑基；
每个R*独立地选取H、脂肪族基团或者由R12取代的脂肪族基团；
R+可以是H、苯基、[R12]-苯基、-O(苯基)、-O-([R12]-苯基)、-CH2(苯基)、-CH2([R12]-苯基)、杂芳基、非芳香族杂环基、脂肪族基团、或者由R12取代的脂肪族基团；
RO可以是脂肪族基团、环脂肪族基团、芳香族基团、芳烷基基团或者非芳香杂环基团，并且每个基团可以由R12任意取代；
R12是独立地选自下列基团的一个到四个取代基：卤素、C1-C6烷基、(卤素)rC1-C6烷基、C3-C8环烷基、(卤素)rC3-C8环烷基、-CN、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OR′、-OR13C(O)R′、-C(O)OR′、-C(O)N(R16)2、-N(R16)2、-NO2、-NR16C(O)R′、-NR16C(O)OR′、-NR16C(O)N(R16)2、-NR16SO2R17、-S(O)qR17、-R13NR16C(O)R′、-R13C(O)R′、-R13NR16C(O)OR′、四唑基、咪唑基或者恶二唑基；
R13可以是C1-C6烷基或者C3-C8环烷基；
每个R16独立地选取R’或者苯基；
R17可以是R13或者-CF3；
q是0-2的整数；
r是1-3的整数；
条件是，此化合物不是2-甲基-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(2-甲基-1-氧代)-4-喹啉基]-丁唑酰胺；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-庚酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代-3-苯丙基)-4-喹啉基]苯丙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(3-硝基苯甲酰基)-4-喹啉基]-己酰胺；N-[1，1’-二苯基]-3-基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；N-(1-苯甲酰胺-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-(4-甲氧苯基)-2-甲基-丙酰胺；N-[1-(4-氟苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丁酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-戊酰胺；2-乙基-N-[1-(2-乙基-1-氧代丁基)-1，2，3，4-四氢-2，8-二甲基-4-喹啉基]-N-(2-甲基苯基)-丁酰胺；N-[1-[(4-氟苯基)乙酰基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(4-硝基苯甲酰)-4-喹啉基]-辛酰胺；N-环己基-4-[(环己氨基)羰基]苯氨基]-3，4-二氢-2-甲基-1(2H)-喹啉氨甲酰；N-[1-(4-乙苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2，8-二甲基-4-喹啉基]-N-(2-甲苯基)-3-(4-硝基苯基)-2-丙酰胺；3-(4-甲氧苯基)-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-[3-(4-甲氧苯基)-1-氧代-2-丙基]-2-甲基-4-喹啉基]-2-丙酰胺；4-[(乙氧基氧代乙酰基)苯氨基]-3，4-二氢-2-甲基-V-氧代-乙基酯-1(2H)-喹啉乙酸；N-[1-(3-环己基-1-氧代丙基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-环己基丙酰胺；4-(乙基苯氨基)-3，4-二氢-2-甲基-γ-氧代-1(2H)-喹啉戊酸；N-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-2，2-二甲基-N-苯基-丙酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-溴-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-戊酰胺；N-[1-(2-呋喃基羰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；2-甲基-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-丙酰胺；N-[1-[(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚基-2-基)乙基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；2，2，2-三氟-N-苯基-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；2-乙基-N-[1-(2-乙基-1-氧代丁基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丁酰胺；N-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-(3-甲氧苯基)-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代己基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-2-噻吩氨甲酰；N-[1-(2-氟苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-己酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-己酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-己酰胺；N-[1-环丙羰基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-环丙氨甲酰；N-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-(4-甲基苯基)-乙酰胺；2-甲基-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(2-甲基-1-氧代丙基)-4-喹啉基]-丙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-2-噻吩氨甲酰；1-(3，5-二硝基苯甲酰基)-N-甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-N-苯基-4-喹啉胺；N-[1-(4-氯-3-硝基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(3-硝基苯甲酰基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧基苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-己酰胺；N-[1-(2-呋喃羰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-2-呋喃氨甲酰；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代丙基)-4-喹啉基]乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-[3-(4-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙基]-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；3-(2-呋喃)-N-[1-[3-(2-呋喃)-1-氧代-2-丙基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-2-丙酰胺；N-[1-[2-(1，3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚-2-基)-1-氧代-3-苯基丙基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-辛酰胺；N-[1-(3-氯苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；相关立体化学的N-苯基-N-[(2R，4S)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代丙基)-4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-2-甲基-N-苯基-丙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-己酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-庚酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-2，2-二甲基-N-苯基-丙酰胺；N-[1-(3-氟苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；N-[1-[4-(1，1-二甲乙基)苯甲酰基]-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-2-甲基-N-苯基-丙酰胺；2，2，2-三氟-N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(三氟乙基)-4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-2，2-二甲基-N-苯基-丙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丁酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；相关立体化学的N-苯基-N-[(2R，4S)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代庚基)4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-苯基-N-[(2R，4S)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代己基)4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-戊酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代-3-苯基-2-丙基)-4-喹啉基]-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-庚酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；相关立体化学的N-[(2R，4S)-1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-戊酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(三环[3.3.1.13，7]葵基-1-羰基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代丙基)-4-喹啉基]-丙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(2-噻吩羰基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-2-呋喃氨甲酰；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(4-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；N-[1-(3，5-二硝基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(4-硝基苯甲酰基)4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(2-碘代苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(2-甲基-1-氧代丙基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-[(4-硝基苯基)-甲基]-4-喹啉基]-乙酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-甲氧苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-乙酰胺；N-[1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基]-N-苯基-丁酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-2-甲基-1-(1-氧代丁基)-4-喹啉基]-乙酰胺；N-(1-苯甲酰-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-己酰胺；
N-(1-苯甲酰-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-戊酰胺；N-(1-苯甲酰-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-丙酰胺；1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-4-(N-苯基乙酰胺基)喹哪啶；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-6-硝基-4-喹啉基)-乙酰苯胺；N-(1-乙基-6-氯-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-乙酰苯胺；N-(1-乙基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-溴-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-氯-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-1，2，3，4-四氢-2-甲基-4-喹啉基)-N-苯基-丁酰胺；N-苯基-N-[1，2，3，4-四氢-1-(3-氟苯甲酰基)-2-甲基-4-喹啉基]-己酰胺；N-[1-(3-氯-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉基-4-基]-N-苯基-乙酰胺；N-[1-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-6-硝基-1，2，3，4-四氢-喹啉基-4-基]-N-苯基-乙酰胺；戊酸(1-苯甲酰基-6-溴-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-苯基-酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺；N-[6-氯-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺；N-[6-溴-1-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-6-硝基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-乙酰胺；N-(1-苯甲酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基)-N-苯基-丁酰胺；N-[1-(3-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基]-2，2-二甲基-N-苯基-丙酰胺。
9.权利要求8的化合物，其中：
X是-CHR2-；
R2是H、甲基或者乙基；
R3是任意取代的芳香族基团；
R5和R6都是H。
10.权利要求9的化合物，其中此化合物是由下列结构式表示：
其中环A、R1和R4独立地按照权利要求8的定义。
11.权利要求10的化合物，其中：
R1是H、任意取代的环烷基、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
R3是苯基或者[R11]-苯基；
R4是H、-CH2C(O)R14、-CH2R15、-CH2OR14或者任意取代的C1-C3烷基基团、任意取代的环烷基基团、任意取代的芳香族基团或者非芳杂环基团；
R14是H、或者任意取代的烷基基团、任意取代的芳香族基团、任意取代的环烷基基团或者非芳杂环基团；
R15是任意取代的芳香族基团、任意取代的环烷基基团或者非芳杂环基团；
其中R11和任意取代基都独立地按照权利要求8的定义。
12.权利要求10的化合物，其中：
环A是苯基或者[R11]-苯基，其中R11在五、六、七和/或八的位置上；
R1是R18；
R4是R18、C1-C4烷基、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2CH2OCH3或者-CH2CH2OCH2CH3；
R18是任意取代的苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、异恶唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、苯并呋喃基、四唑基、噻唑基、苯基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吗啉基、苯并吡唑基、吲哚基、-CH2-(N-吡啶基)、-CH2-呋喃基、-CH2-苯硫基、-CH2-异恶唑基、-CH2-咪唑基、-CH2-吡唑基、-CH2-吡咯基、-CH2-苯并呋喃基、-CH2-四唑基、-CH2-噻吩基、-CH2-四唑基、-CH2-苯并噻吩基、-CH2-苯并咪唑基、-CH2-O-苯基、-CH2C(O)-苯基、萘二甲酰亚氨基、四氢呋喃、环己基、环戊基、或者环丙基基团；
其中：R11和任意取代基团按照权利要求8的定义。
13.权利要求12的化合物，其中：
环A是苯基或者[R11]-苯基，其中R11在六和/或七的位置上；
R1可以是苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、恶唑基、异恶唑基、苯并三唑基、或者苯并吗啉基，并且每个基团都由R11任意取代。
R3是[R11]-苯基；
R4是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、-CH2OCH3或者-CH2OCH2CH3；
其中R11按照权利要求8的定义。
14.权利要求12的化合物，其中：
R1可以是噻吩基、[R11]-噻吩基、异恶唑基、[R11]-异恶唑基、嘧啶基、[R11]-嘧啶基、苯并三唑、[R11]-苯并三唑、苯并吗啉或者[R11]-苯并吗啉，其中R11按照权利要求8的定义；或者R1可以是苯基或者[R11]-苯基，其中R11是卤素、-ORO、-N(R’)2、恶唑或者
R3可以是[R11]-苯基，其中R11可以是溴、氯、-CH3、-NR’2、-NHC(O)OR’、-S(O)2CH3、-S(O)2CH3、-S(O)2NR’2或者-(CH2)YC(O)N(R’)2；
R4可以是甲基、乙基、或者-CH2OCH3；
其中RO和R’都独立地按照权利要求8的定义。
15.权利要求14的化合物，其中R3可以是[R11]-苯基，其中R11是对位上的一个取代基。
16.权利要求8的化合物，其中：
X是-CHR2；
R2和NRXR3相互间是顺式构象；
其中R2、RX和R3都独立地按照权利要求8的定义。
17.权利要求16的化合物，其中顺式构象是2S、4R或者2R、4S：
Figure A2003801047950019C1
Figure A2003801047950019C2
18.权利要求8的化合物或者其药用盐，其中此化合物由下列结构式表达：
Figure A2003801047950022C1
Figure A2003801047950024C1
19.一种药用组合物，其中含有权利要求8的化合物、药用稀释剂、药用赋形剂、或者药用载体。
20.一种抑制受试体CRTH2的方法，其中包括将有效用量的权利要求8化合物或者其药用盐给药受试体。
21.一种抑制受试体DP的方法，其中包括将有效用量的权利要求8化合物或者其药用盐给药受试体。
22.一种治疗受试体炎性疾病、紊乱或者症状的方法，其中包括将有效用量的权利要求8化合物或者其药用盐给药受试体。
23.权利要求22的方法，其中炎性疾病、紊乱或者症状可以是过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、慢性梗阻性肺病、风湿性关节炎、骨关节炎、炎性肠疾病或者皮肤病。
24.权利要求23的方法，其中炎性疾病、紊乱或者症状是过敏性鼻炎或者过敏性哮喘。
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