JP2016516020A5 - - Google Patents
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Description
式1の化合物またはその塩。
(式中、
R1は、H、C1-6−アルキル−、ハロゲン、HO−、C1-6−アルキル−O−、H2N−、C1-6−アルキル−HN−、および(C1-6−アルキル)2N−、C1-6−アルキル−C(O)HN−から独立に選択されるか、
または、2つのR1は、一緒になって、C1-4−アルキレンであり、
R2は、
・ R2.1、
・ R2.1から独立に選択される1、2または3つの残基で置換されていてもよく、1つのR2.3で置換されていてもよい、アリール−、
・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロアリール−であって、該環の炭素原子が、1、2または3つのR2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.2で互いに独立に置換されていてもよく、該環の炭素原子が、1つのR2.3で置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1つのR2.4で置換されていてもよい、C5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロシクリル−であって、該環が、完全または部分飽和であり、該環の炭素原子が、1、2または3または4つのR2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.2で互いに独立に置換されていてもよく、該環の炭素原子が、1つのR2.3または1つのR2.5で置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1つのR2.4で置換されていてもよい、C5-10−ヘテロシクリル−
から選択されるか、あるいは
・ R2およびR4は、フェニル環の2個の隣接する炭素原子と一緒になって、5または6員のアリールまたはS、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5または6員のヘテロアリールであって、該環の炭素原子が、1、2または3つのR2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.2で互いに独立に置換されていてもよい、5または6員のアリールまたはヘテロアリール
であり、
R2.1は、H、ハロゲン、NC−、O=、HO−、H−A−、H−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−A−、C1-6−アルキル−A−、C3-8−シクロアルキル−A−、C1-6−ハロアルキル−A−、R2.1.1−C1-6−アルキレン−A−、C1-6−アルキル−A−C1-6−アルキレン−、C3-8−シクロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−ハロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−C1-6−アルキレン−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−A−C1-6−アルキレン−、HO−C1-6−アルキレン−A−、HO−C1-6−アルキレン−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−アルキル−O−C1-6−アルキレン−A−およびC1-6−アルキル−O−C1-6−アルキレン−A−C1-6−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.1.1は、
・ 1、2または3つのR2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、 ・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロアリール−であって、該環の炭素原子が、1、2または3つのR2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、C5-10−ヘテロアリール−、
・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロシクリル−であって、該環が、完全または部分飽和であり、該環の炭素原子が、1、2または3または4つのR2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、C5-10−ヘテロシクリル−
から独立に選択され、
R2.1.1.1は、ハロゲン、HO−、O=、C1-6−アルキル−、C1-6−アルキル−O−、C1-6−ハロアルキル−、C1-6−ハロアルキル−O−およびC3-8−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
R2.1.1.2は、O=、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、C1-6−アルキル−O−C1-6−アルキル−、H(O)C−、C1-6−アルキル−(O)C−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチル−の中から独立に選択され、
R2.2は、H−A−C1-6−アルキレン−、C3-8−シクロアルキル−、C1-6−アルキル−A−C1-6−アルキレン−、C3-8−シクロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−ハロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−アルキル−S(O)2−、C1-6−アルキル−C(O)−およびR2.1.1−A−の中から独立に選択され、
R2.3およびR4は、一緒になって、−O−、−S−、−N(R2.3.1)−、−C(O)N(R2.3.1)−、−N(R2.3.1)C(O)−、−S(O)2N(R2.3.1)−、−N(R2.3.1)S(O)2−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、R2.3、R2.3、−C(R2.3.2)=C(R2.3.2)−、−C=N−、−N=C−、−C(R2.3.2)2−O−、−O−C(R2.3.2)2−、−C(R2.3.2)2N(R2.3.1)−、−N(R2.3.1)C(R2.3.2)2−および−C1-4−アルキレン−の中から選択され、
R2.3.1は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および、(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.3.2は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.4およびR4は、一緒になって、−N(R2.4.1)−、−C(O)N(R2.4.1)−、−N(R2.4.1)C(O)−、−S(O)2N(R2.4.1)−、−N(R2.4.1)S(O)2−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R2.4.2)=C(R2.4.2)−、−C=N−、−N=C−、−C(R2.4.2)2N(R2.4.1)−、−N(R2.4.1)C(R2.4.2)2−および−C1-4−アルキレン−の中から選択され、
R2.4.1は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.4.2は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.5およびR4は、一緒になって、−C(R2.5.1)=、=C(R2.5.1)−および−N=から選択され、
R2.5.1は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R3は、HまたはFであり、
R4は、F、Cl、フェニル−H2C−O−、HO−、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−、C3-8−シクロアルキル−、C1-6−アルキル−O−、C1-6−ハロアルキル−O−、C1-6−アルキル−HN−、(C1-6−アルキル)2−HN−、C1-6−アルキル−HN−C1-4−アルキレン−および(C1-6−アルキル)2−HN−C1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Aは、結合であるか、または、−O−、−S−、−N(R5)−、−C(O)N(R5)−、−N(R5)C(O)−、−S(O)2N(R5)−、−N(R5)S(O)2−、−S(O)(=NR5)−N(R5)−、−N(R5)(NR5=)S(O)−、−S(=NR5)2−N(R5)−、−N(R5)(NR5=)2S−、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−S(=NR5)−、−S(O)(=NR5)−、−S(=NR5)2−、−(R5)(O)S=N−、−(R5N=)(O)S−および−N=(O)(R5)S−から独立に選択され、R5は、H、C1-6−アルキル−およびNC−から独立に選択される)
R1は、H、C1-6−アルキル−、ハロゲン、HO−、C1-6−アルキル−O−、H2N−、C1-6−アルキル−HN−、および(C1-6−アルキル)2N−、C1-6−アルキル−C(O)HN−から独立に選択されるか、
または、2つのR1は、一緒になって、C1-4−アルキレンであり、
R2は、
・ R2.1、
・ R2.1から独立に選択される1、2または3つの残基で置換されていてもよく、1つのR2.3で置換されていてもよい、アリール−、
・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロアリール−であって、該環の炭素原子が、1、2または3つのR2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.2で互いに独立に置換されていてもよく、該環の炭素原子が、1つのR2.3で置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1つのR2.4で置換されていてもよい、C5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロシクリル−であって、該環が、完全または部分飽和であり、該環の炭素原子が、1、2または3または4つのR2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.2で互いに独立に置換されていてもよく、該環の炭素原子が、1つのR2.3または1つのR2.5で置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1つのR2.4で置換されていてもよい、C5-10−ヘテロシクリル−
から選択されるか、あるいは
・ R2およびR4は、フェニル環の2個の隣接する炭素原子と一緒になって、5または6員のアリールまたはS、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5または6員のヘテロアリールであって、該環の炭素原子が、1、2または3つのR2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.2で互いに独立に置換されていてもよい、5または6員のアリールまたはヘテロアリール
であり、
R2.1は、H、ハロゲン、NC−、O=、HO−、H−A−、H−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−A−、C1-6−アルキル−A−、C3-8−シクロアルキル−A−、C1-6−ハロアルキル−A−、R2.1.1−C1-6−アルキレン−A−、C1-6−アルキル−A−C1-6−アルキレン−、C3-8−シクロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−ハロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−C1-6−アルキレン−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−A−C1-6−アルキレン−、HO−C1-6−アルキレン−A−、HO−C1-6−アルキレン−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−アルキル−O−C1-6−アルキレン−A−およびC1-6−アルキル−O−C1-6−アルキレン−A−C1-6−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.1.1は、
・ 1、2または3つのR2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、 ・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロアリール−であって、該環の炭素原子が、1、2または3つのR2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、C5-10−ヘテロアリール−、
・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロシクリル−であって、該環が、完全または部分飽和であり、該環の炭素原子が、1、2または3または4つのR2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、1、2または3つのR2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、C5-10−ヘテロシクリル−
から独立に選択され、
R2.1.1.1は、ハロゲン、HO−、O=、C1-6−アルキル−、C1-6−アルキル−O−、C1-6−ハロアルキル−、C1-6−ハロアルキル−O−およびC3-8−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
R2.1.1.2は、O=、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、C1-6−アルキル−O−C1-6−アルキル−、H(O)C−、C1-6−アルキル−(O)C−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチル−の中から独立に選択され、
R2.2は、H−A−C1-6−アルキレン−、C3-8−シクロアルキル−、C1-6−アルキル−A−C1-6−アルキレン−、C3-8−シクロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−ハロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−アルキル−S(O)2−、C1-6−アルキル−C(O)−およびR2.1.1−A−の中から独立に選択され、
R2.3およびR4は、一緒になって、−O−、−S−、−N(R2.3.1)−、−C(O)N(R2.3.1)−、−N(R2.3.1)C(O)−、−S(O)2N(R2.3.1)−、−N(R2.3.1)S(O)2−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、R2.3、R2.3、−C(R2.3.2)=C(R2.3.2)−、−C=N−、−N=C−、−C(R2.3.2)2−O−、−O−C(R2.3.2)2−、−C(R2.3.2)2N(R2.3.1)−、−N(R2.3.1)C(R2.3.2)2−および−C1-4−アルキレン−の中から選択され、
R2.3.1は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および、(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.3.2は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.4およびR4は、一緒になって、−N(R2.4.1)−、−C(O)N(R2.4.1)−、−N(R2.4.1)C(O)−、−S(O)2N(R2.4.1)−、−N(R2.4.1)S(O)2−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R2.4.2)=C(R2.4.2)−、−C=N−、−N=C−、−C(R2.4.2)2N(R2.4.1)−、−N(R2.4.1)C(R2.4.2)2−および−C1-4−アルキレン−の中から選択され、
R2.4.1は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.4.2は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R2.5およびR4は、一緒になって、−C(R2.5.1)=、=C(R2.5.1)−および−N=から選択され、
R2.5.1は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
R3は、HまたはFであり、
R4は、F、Cl、フェニル−H2C−O−、HO−、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−、C3-8−シクロアルキル−、C1-6−アルキル−O−、C1-6−ハロアルキル−O−、C1-6−アルキル−HN−、(C1-6−アルキル)2−HN−、C1-6−アルキル−HN−C1-4−アルキレン−および(C1-6−アルキル)2−HN−C1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Aは、結合であるか、または、−O−、−S−、−N(R5)−、−C(O)N(R5)−、−N(R5)C(O)−、−S(O)2N(R5)−、−N(R5)S(O)2−、−S(O)(=NR5)−N(R5)−、−N(R5)(NR5=)S(O)−、−S(=NR5)2−N(R5)−、−N(R5)(NR5=)2S−、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−S(=NR5)−、−S(O)(=NR5)−、−S(=NR5)2−、−(R5)(O)S=N−、−(R5N=)(O)S−および−N=(O)(R5)S−から独立に選択され、R5は、H、C1-6−アルキル−およびNC−から独立に選択される)
Claims (11)
- 式1の化合物またはその塩。
(式中、
R1は、H、C1-6−アルキル−、ハロゲン、HO−、C1-6−アルキル−O−、H2N−、C1-6−アルキル−HN−、(C1-6−アルキル)2N−およびC1-6−アルキル−C(O)HN−から独立に選択されるか、
または、2つのR1は、一緒になって、C1-4−アルキレンであり、
R2は、
・ R2.1から独立に選択される1、2または3つの残基で置換されていてもよく、1つのR2.3で置換されていてもよい、アリール−、
・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、1、2または3つのR2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、1、2または3つのR2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、1つのR2.3で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、1つのR2.4で置換されていてもよい、C5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、1、2または3または4つのR2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、1、2または3つのR2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、1つのR2.3または1つのR2.5で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、1つのR2.4で置換されていてもよい、C5-10−ヘテロシクリル−
から選択されるか、あるいは
・ R2およびR4は、フェニル環の2個の隣接する炭素原子と一緒になって、5または6員のアリールまたはS、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2または3個のヘテロ原子を含有する5または6員のヘテロアリールであって、この環の炭素原子が、1、2または3つのR2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、1、2または3つのR2.2で互いに独立に置換されていてもよい、5または6員のアリールまたはヘテロアリール
であり、
R2.1は、H、ハロゲン、NC−、O=、HO−、H−A−、H−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−A−、C1-6−アルキル−A−、C3-8−シクロアルキル−A−、C1-6−ハロアルキル−A−、R2.1.1−C1-6−アルキレン−A−、C1-6−アルキル−A−C1-6−アルキレン−、C3-8−シクロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−ハロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−C1-6−アルキレン−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−A−C1-6−アルキレン−、HO−C1-6−アルキレン−A−、HO−C1-6−アルキレン−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−アルキル−O−C1-6−アルキレン−A−およびC1-6−アルキル−O−C1-6−アルキレン−A−C1-6−アルキレン−から独立に選択され、
R2.1.1は、
・ 1、2または3つのR2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、 ・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、1、2または3つのR2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、1、2または3つのR2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、C5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・ S、S(O)、S(O)2、OおよびNから独立に選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を含有するC5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、1、2または3または4つのR2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、1、2または3つのR2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、C5-10−ヘテロシクリル−
から独立に選択され、
R2.1.1.1は、ハロゲン、HO−、O=、C1-6−アルキル−、C1-6−アルキル−O−、C1-6−ハロアルキル−、C1-6−ハロアルキル−O−およびC3-8−シクロアルキル−から独立に選択され、
R2.1.1.2は、O=、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、C1-6−アルキル−O−C1-6−アルキル−、H(O)C−、C1-6−アルキル−(O)C−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチル−から独立に選択され、
R2.2は、H−A−C1-6−アルキレン−、C3-8−シクロアルキル−、C1-6−アルキル−A−C1-6−アルキレン−、C3-8−シクロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−ハロアルキル−A−C1-6−アルキレン−、R2.1.1−A−C1-6−アルキレン−、C1-6−アルキル−S(O)2−およびC1-6−アルキル−C(O)−、R2.1.1−A−から独立に選択され、
R2.3およびR4は、一緒になって、−O−、−S−、−N(R2.3.1)−、−C(O)N(R2.3.1)−、−N(R2.3.1)C(O)−、−S(O)2N(R2.3.1)−、−N(R2.3.1)S(O)2−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R2.3.2)=C(R2.3.2)−、−C=N−、−N=C−、−C(R2.3.2)2−O−、−O−C(R2.3.2)2−、−C(R2.3.2)2N(R2.3.1)−、および−N(R2.3.1)C(R2.3.2)2−および−C1-4−アルキレン−から選択され、
R2.3.1は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−から独立に選択され、
R2.3.2は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−から独立に選択され、
R2.4およびR4は、一緒になって、−N(R2.4.1)−、−C(O)N(R2.4.1)−、−N(R2.4.1)C(O)−、−S(O)2N(R2.4.1)−、−N(R2.4.1)S(O)2−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−C(R2.4.2)=C(R2.4.2)−、−C=N−、−N=C−、−C(R2.4.2)2N(R2.4.1)−および−N(R2.4.1)C(R2.4.2)2−、−C1-4−アルキレン−から選択され、
R2.4.1は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−から独立に選択され、
R2.4.2は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−から独立に選択され、
R2.5およびR4は、一緒になって、−C(R2.5.1)=、=C(R2.5.1)−、−N=から選択され、
R2.5.1は、H、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−;C3-8−シクロアルキル−、HO−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)−O−C1-4−アルキレン−、H2N−C1-4−アルキレン−、(C1-4−アルキル)HN−C1-4−アルキレン−および(C1-4−アルキル)2N−C1-4−アルキレン−から独立に選択され、
R3は、HまたはFであり、
R4は、F、Cl、フェニル−H2C−O−、HO−、C1-6−アルキル−、C1-6−ハロアルキル−、C3-8−シクロアルキル−、C1-6−アルキル−O−、C1-6−ハロアルキル−O−、C1-6−アルキル−HN−、(C1-6−アルキル)2−HN−、C1-6−アルキル−HN−C1-4−アルキレン−および(C1-6−アルキル)2−HN−C1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Aは、結合であるか、または、−O−、−S−、−N(R5)−、−C(O)N(R5)−、−N(R5)C(O)−、−S(O)2N(R5)−、−N(R5)S(O)2−、−S(O)(=NR5)−N(R5)−、−N(R5)(NR5=)S(O)−、−S(=NR5)2−N(R5)−、−N(R5)(NR5=)2S−、−C(R5)=C(R5)−、−C≡C−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)−、−S(O)−、−S(O)2−、−S(=NR5)−、−S(O)(=NR5)−、−S(=NR5)2−、−(R5)(O)S=N−、−(R5N=)(O)S−、および−N=(O)(R5)S−から独立に選択され、
R5は、H、C1-6−アルキル−およびNC−から独立に選択される) - R1がR1.aであり、R1.aが、H、C1-4−アルキル−、FおよびHO−から独立に選択される、請求項1に記載の式1の化合物。
- R4がR4.aであり、R4.aが、F、Cl、フェニル−H2C−O−、HO−、C1-4−アルキル−、C1-4−ハロアルキル−、C3-6−シクロアルキル−、C1-4−アルキル−O−およびC1-4−ハロアルキル−O−である、請求項1または2に記載の式1の化合物。
- R4がR4.bであり、R4.bがFである、請求項1から3のいずれか1項に記載の式1の化合物。
- AがAaであり、Aaが、結合であるか、または、−O−、−C(O)N(R5)−、−N(R5)C(O)−、−S(O)2N(R5)−、−N(R5)S(O)2−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)−、−S(O)2−、−(R5)(O)S=N−、−(R5N=)(O)S−、−N=(O)(R5)S−から独立に選択され、R5がR5.aであり、R5.aが、H、C1-4−アルキル−およびNC−から独立に選択される、請求項1から4のいずれか1項に記載の式1の化合物。
- 請求項1から5のいずれか1項に記載の式1の化合物を含む、喘息およびアレルギー性疾患、胃腸炎症性疾患、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症、関節リウマチならびにアテローム性動脈硬化症の治療用の医薬組成物。
- 請求項1から5のいずれか1項に記載の1つまたは複数の式1の化合物または薬学的に活性なその塩を含有することを特徴とする、医薬組成物。
- DPPI活性阻害剤が治療的有益性を有する疾患の治療または予防用の医薬組成物であって、治療的にまたは予防的に有効な量の、請求項1から5のいずれか1項に記載の式1の化合物を含む医薬組成物。
- 請求項1から5のいずれか1項に記載の式1の化合物に加えて、ベータミメティック、抗コリン剤、コルチコステロイド、PDE4−阻害剤、LTD4−アンタゴニスト、EGFR−阻害剤、CRTH2阻害剤、5−LO−阻害剤、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、CCR9アンタゴニストおよびSYK−阻害剤、NE−阻害剤、MMP9阻害剤、MMP12阻害剤だけでなく、2または3つの活性物質の組合せからもなる群から選択される薬学的に活性な化合物を含む、医薬組成物。
- DPPI活性阻害剤が治療的有益性を有する疾患の治療または予防用薬剤の製造のための、治療的にまたは予防的に有効な量の、請求項1から5のいずれか1項に記載の式1の化合物の使用。
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