JP2016516020A5 - - Google Patents
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Description
式１の化合物またはその塩。
（式中、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、ハロゲン、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、および（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＨＮ−から独立に選択されるか、
または、２つのＲ1は、一緒になって、Ｃ1-4−アルキレンであり、
Ｒ2は、
・ Ｒ2.1、
・ Ｒ2.1から独立に選択される１、２または３つの残基で置換されていてもよく、１つのＲ2.3で置換されていてもよい、アリール−、
・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、該環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、該環の炭素原子が、１つのＲ2.3で置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、該環が、完全または部分飽和であり、該環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、該環の炭素原子が、１つのＲ2.3または１つのＲ2.5で置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
から選択されるか、あるいは
・ Ｒ2およびＲ4は、フェニル環の２個の隣接する炭素原子と一緒になって、５または６員のアリールまたはＳ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５または６員のヘテロアリールであって、該環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、５または６員のアリールまたはヘテロアリール
であり、
Ｒ2.1は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−およびＣ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1は、
・ １、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、 ・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、該環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、
・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、該環が、完全または部分飽和であり、該環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.1は、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-8−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2は、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.2は、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3およびＲ4は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、Ｒ2.3、Ｒ2.3、−Ｃ（Ｒ2.3.2）＝Ｃ（Ｒ2.3.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｒ2.3.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.3.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4およびＲ4は、一緒になって、−Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）＝Ｃ（Ｒ2.4.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｒ2.4.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.4.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.5およびＲ4は、一緒になって、−Ｃ（Ｒ2.5.1）＝、＝Ｃ（Ｒ2.5.1）−および−Ｎ＝から選択され、
Ｒ2.5.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ3は、ＨまたはＦであり、
Ｒ4は、Ｆ、Ｃｌ、フェニル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Ａは、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）2Ｓ−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−、−（Ｒ5）（Ｏ）Ｓ＝Ｎ−、−（Ｒ5Ｎ＝）（Ｏ）Ｓ−および−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−から独立に選択され、Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−およびＮＣ−から独立に選択される）
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、ハロゲン、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、および（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＨＮ−から独立に選択されるか、
または、２つのＲ1は、一緒になって、Ｃ1-4−アルキレンであり、
Ｒ2は、
・ Ｒ2.1、
・ Ｒ2.1から独立に選択される１、２または３つの残基で置換されていてもよく、１つのＲ2.3で置換されていてもよい、アリール−、
・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、該環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、該環の炭素原子が、１つのＲ2.3で置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、該環が、完全または部分飽和であり、該環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、該環の炭素原子が、１つのＲ2.3または１つのＲ2.5で置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
から選択されるか、あるいは
・ Ｒ2およびＲ4は、フェニル環の２個の隣接する炭素原子と一緒になって、５または６員のアリールまたはＳ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５または６員のヘテロアリールであって、該環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、５または６員のアリールまたはヘテロアリール
であり、
Ｒ2.1は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−およびＣ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1は、
・ １、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、 ・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、該環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、
・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、該環が、完全または部分飽和であり、該環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、該環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.1は、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-8−シクロアルキル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2は、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチル−の中から独立に選択され、
Ｒ2.2は、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−、Ｃ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）−およびＲ2.1.1−Ａ−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3およびＲ4は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、Ｒ2.3、Ｒ2.3、−Ｃ（Ｒ2.3.2）＝Ｃ（Ｒ2.3.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｒ2.3.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.3.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.3.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4およびＲ4は、一緒になって、−Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）＝Ｃ（Ｒ2.4.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｒ2.4.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレン−の中から選択され、
Ｒ2.4.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.4.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ2.5およびＲ4は、一緒になって、−Ｃ（Ｒ2.5.1）＝、＝Ｃ（Ｒ2.5.1）−および−Ｎ＝から選択され、
Ｒ2.5.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−の中から独立に選択され、
Ｒ3は、ＨまたはＦであり、
Ｒ4は、Ｆ、Ｃｌ、フェニル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Ａは、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）2Ｓ−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−、−（Ｒ5）（Ｏ）Ｓ＝Ｎ−、−（Ｒ5Ｎ＝）（Ｏ）Ｓ−および−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−から独立に選択され、Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−およびＮＣ−から独立に選択される）
Claims (11)
- 式１の化合物またはその塩。
（式中、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、ハロゲン、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｈ2Ｎ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2Ｎ−およびＣ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＨＮ−から独立に選択されるか、
または、２つのＲ1は、一緒になって、Ｃ1-4−アルキレンであり、
Ｒ2は、
・ Ｒ2.1から独立に選択される１、２または３つの残基で置換されていてもよく、１つのＲ2.3で置換されていてもよい、アリール−、
・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の炭素原子が、１つのＲ2.3または１つのＲ2.5で置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１つのＲ2.4で置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
から選択されるか、あるいは
・ Ｒ2およびＲ4は、フェニル環の２個の隣接する炭素原子と一緒になって、５または６員のアリールまたはＳ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５または６員のヘテロアリールであって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.2で互いに独立に置換されていてもよい、５または６員のアリールまたはヘテロアリール
であり、
Ｒ2.1は、Ｈ、ハロゲン、ＮＣ−、Ｏ＝、ＨＯ−、Ｈ−Ａ−、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−、ＨＯ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−およびＣ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキレン−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−から独立に選択され、
Ｒ2.1.1は、
・ １、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよいアリール−、 ・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロアリール−であって、この環の炭素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロアリール−、ならびに
・ Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、ＯおよびＮから独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有するＣ5-10−ヘテロシクリル−であって、この環が、完全または部分飽和であり、前記環の炭素原子が、１、２または３または４つのＲ2.1.1.1で互いに独立に置換されていてもよく、前記環の窒素原子が、１、２または３つのＲ2.1.1.2で互いに独立に置換されていてもよい、Ｃ5-10−ヘテロシクリル−
から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.1は、ハロゲン、ＨＯ−、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−およびＣ3-8−シクロアルキル−から独立に選択され、
Ｒ2.1.1.2は、Ｏ＝、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル−、Ｈ（Ｏ）Ｃ−、Ｃ1-6−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、テトラヒドロフラニルメチル−およびテトラヒドロピラニルメチル−から独立に選択され、
Ｒ2.2は、Ｈ−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ3-8−シクロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｒ2.1.1−Ａ−Ｃ1-6−アルキレン−、Ｃ1-6−アルキル−Ｓ（Ｏ）2−およびＣ1-6−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ2.1.1−Ａ−から独立に選択され、
Ｒ2.3およびＲ4は、一緒になって、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）＝Ｃ（Ｒ2.3.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ2.3.2）2−、−Ｃ（Ｒ2.3.2）2Ｎ（Ｒ2.3.1）−、および−Ｎ（Ｒ2.3.1）Ｃ（Ｒ2.3.2）2−および−Ｃ1-4−アルキレン−から選択され、
Ｒ2.3.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Ｒ2.3.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Ｒ2.4およびＲ4は、一緒になって、−Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−、−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）＝Ｃ（Ｒ2.4.2）−、−Ｃ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ−、−Ｃ（Ｒ2.4.2）2Ｎ（Ｒ2.4.1）−および−Ｎ（Ｒ2.4.1）Ｃ（Ｒ2.4.2）2−、−Ｃ1-4−アルキレン−から選択され、
Ｒ2.4.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Ｒ2.4.2は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Ｒ2.5およびＲ4は、一緒になって、−Ｃ（Ｒ2.5.1）＝、＝Ｃ（Ｒ2.5.1）−、−Ｎ＝から選択され、
Ｒ2.5.1は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−；Ｃ3-8−シクロアルキル−、ＨＯ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）−Ｏ−Ｃ1-4−アルキレン−、Ｈ2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−、（Ｃ1-4−アルキル）ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-4−アルキル）2Ｎ−Ｃ1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Ｒ3は、ＨまたはＦであり、
Ｒ4は、Ｆ、Ｃｌ、フェニル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｃ1-6−アルキル−、Ｃ1-6−ハロアルキル−、Ｃ3-8−シクロアルキル−、Ｃ1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−ハロアルキル−Ｏ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−、（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−、Ｃ1-6−アルキル−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−および（Ｃ1-6−アルキル）2−ＨＮ−Ｃ1-4−アルキレン−から独立に選択され、
Ａは、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）（ＮＲ5＝）2Ｓ−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（Ｏ）（＝ＮＲ5）−、−Ｓ（＝ＮＲ5）2−、−（Ｒ5）（Ｏ）Ｓ＝Ｎ−、−（Ｒ5Ｎ＝）（Ｏ）Ｓ−、および−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル−およびＮＣ−から独立に選択される） - Ｒ1がＲ1.aであり、Ｒ1.aが、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−、ＦおよびＨＯ−から独立に選択される、請求項１に記載の式１の化合物。
- Ｒ4がＲ4.aであり、Ｒ4.aが、Ｆ、Ｃｌ、フェニル−Ｈ2Ｃ−Ｏ−、ＨＯ−、Ｃ1-4−アルキル−、Ｃ1-4−ハロアルキル−、Ｃ3-6−シクロアルキル−、Ｃ1-4−アルキル−Ｏ−およびＣ1-4−ハロアルキル−Ｏ−である、請求項１または２に記載の式１の化合物。
- Ｒ4がＲ4.bであり、Ｒ4.bがＦである、請求項１から３のいずれか１項に記載の式１の化合物。
- ＡがＡaであり、Ａaが、結合であるか、または、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−（Ｒ5）（Ｏ）Ｓ＝Ｎ−、−（Ｒ5Ｎ＝）（Ｏ）Ｓ−、−Ｎ＝（Ｏ）（Ｒ5）Ｓ−から独立に選択され、Ｒ5がＲ5.aであり、Ｒ5.aが、Ｈ、Ｃ1-4−アルキル−およびＮＣ−から独立に選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の式１の化合物。
- 式１’の化合物。
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、請求項１から５のいずれか１項の意味を有する） - 請求項１から５のいずれか１項に記載の式１の化合物を含む、喘息およびアレルギー性疾患、胃腸炎症性疾患、好酸球性疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原微生物による感染症、関節リウマチならびにアテローム性動脈硬化症の治療用の医薬組成物。
- 請求項１から５のいずれか１項に記載の１つまたは複数の式１の化合物または薬学的に活性なその塩を含有することを特徴とする、医薬組成物。
- ＤＰＰＩ活性阻害剤が治療的有益性を有する疾患の治療または予防用の医薬組成物であって、治療的にまたは予防的に有効な量の、請求項１から５のいずれか１項に記載の式１の化合物を含む医薬組成物。
- 請求項１から５のいずれか１項に記載の式１の化合物に加えて、ベータミメティック、抗コリン剤、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害剤、ＬＴＤ４−アンタゴニスト、ＥＧＦＲ−阻害剤、ＣＲＴＨ２阻害剤、５−ＬＯ−阻害剤、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、ＣＣＲ９アンタゴニストおよびＳＹＫ−阻害剤、ＮＥ−阻害剤、ＭＭＰ９阻害剤、ＭＭＰ１２阻害剤だけでなく、２または３つの活性物質の組合せからもなる群から選択される薬学的に活性な化合物を含む、医薬組成物。
- ＤＰＰＩ活性阻害剤が治療的有益性を有する疾患の治療または予防用薬剤の製造のための、治療的にまたは予防的に有効な量の、請求項１から５のいずれか１項に記載の式１の化合物の使用。
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