JP2017530984A5

JP2017530984A5 -

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Publication number: JP2017530984A5
Application number: JP2017518802A
Authority: JP
Filing date: 2015-10-09
Publication date: 2018-11-22
Anticipated expiration: 2035-10-09

Description

多数の実施形態を記載しているが、これらの実施例を、本明細書中に記載の化合物および方法を利用する他の実施形態を得るために変更することができる。したがって、本発明の範囲を、例で示した特定の実施形態ではなく添付の特許請求の範囲によって定義すべきである。
本発明の実施形態の一部の例は、以下の項目に示される。
（項目１）
式（Ｉ）：

（式中、
Ａは、

からなる群から選択され；
Ｒ ^１は、ハロ、−Ｎ（Ｒ ^ｘ） _２、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、Ｃ _１〜６アルコキシ、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、または３〜８員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６アルケニル、Ｃ _１〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、Ｃ _１〜６アルコキシ、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、および３〜８員ヘテロシクリルは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ _１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒ ^ｘ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｘ、およびＣ _１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ ^ｘは、Ｈならびにハロ、ヒドロキシ、およびＣ _１〜３アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＣ _１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ ^２は、５〜１０員カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−ＯＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、またはＮＲ ^ａＲ ^ｂであり、各々の５〜１０員カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、１つまたは複数のＲ ^ｄ基で任意選択的に置換され；
Ｒ ^ａおよびＲ ^ｂは各々、Ｈ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール −Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ｃ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃからなる群から独立して選択され、各々のＣ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲ ^ｃ、−ＳＲ ^ｃ、−Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｃ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｃ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）ＳＯ _２Ｒ ^ｃ、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｃ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｃ））Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ｃ、および−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｃ））Ｎ（Ｒ ^ｃ） _２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ ^ｃは、Ｈ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、１つまたは複数のＲ ^ｈ基で任意選択的に置換され；
各々のＲ ^ｄは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−ＯＲ ^ｅ、−ＳＲ ^ｅ、−Ｎ（Ｒ ^ｅ） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｅ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｅ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｅ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｅ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ、−Ｎ（Ｒ ^ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｅ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｅ）ＳＯ _２Ｒ ^ｅ、−Ｎ（Ｒ ^ｅ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｅ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｅ）Ｎ（Ｒ ^ｅ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｅ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｅ））Ｎ（Ｒ ^ｅ） _２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒ ^ｅ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ｅ、および−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｅ））Ｎ（Ｒ ^ｅ） _２からなる群から独立して選択され、各々のＣ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｒ ^ｆから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ ^ｅは、Ｈ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ ^ｆは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲ ^ｇ、−ＳＲ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｇ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）ＳＯ _２Ｒ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｇ））Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、および−Ｃ＝ＮＯＲ ^ｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｇ））Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２からなる群から独立して選択され、各々のＣ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、および３〜８員カルボシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−ＳＯ _２Ｒ ^ｇ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、および−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ ^ｇは、Ｈ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ ^ｈは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ ^ｋ） _２、および−ＯＲ ^ｋからなる群から独立して選択され、各々のＣ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ _１〜４アルコキシ、シアノ、オキソ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ ^ｋは、Ｈ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールからなる群から独立して選択され、任意のＣ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニル、Ｃ _２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールカルボシクリルは、ハロ、シアノ、オキソヒドロキシ、および３〜８員カルボシクリルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒ ^３はＨまたはＣ _１〜６アルキルであり；
Ｒ ^４は、Ｈ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、または３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリールであり、各々のＣ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、および３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ _１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒ ^５は、Ｈ、ハロ、またはＣ _１〜６アルキルであり、Ｒ ^６は、Ｈ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、または３〜８員カルボシクリルであり、各々のＣ _１〜６アルキル、Ｃ _２〜６アルケニル、Ｃ _２〜６アルキニル、および３〜８員カルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ _１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか；または、Ｒ ^５およびＲ ^６が、それらが結合する原子とともに、３〜８員カルボシクリルまたは３〜８員ヘテロシクリルを形成し、３〜８員カルボシクリルおよび３〜８員ヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ _１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される）
の化合物であって、
但し、該化合物は、

ではないことを条件とする、化合物またはその塩。
（項目２）
式（Ｉａ）：

の化合物である、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目３）
Ｒ ^１はＣ _１〜６アルキルであり、前記Ｃ _１〜６アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ _１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、およびＣ _１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^１は、ハロ、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、３〜８員カルボシクリル、Ｃ _１〜６アルコキシ、５〜１０員アリールであり、前記３〜８員カルボシクリルおよび５〜１０員アリールは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ _１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、およびＣ _１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^１は、ブロモ、シクロヘキシル、イソプロピル、イソブチル、シクロペンチル、１−メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、アミノ、４−フェニルブタ−２−イル、ブチル、フェネチル、シクロペンチル、１−（アセチルアミノ）エチル、または１−（ヒドロキシメチルカルボニルアミノ）エチルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^１はイソプロピルである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
式（Ｉｂ）：

の化合物である、項目１に記載の化合物またはその塩。
（項目８）
Ｒ ^４は、Ｈ、メチル、またはイソプロピルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^２は、

からなる群から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^２は、１つまたは複数のＲ ^ｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員カルボシクリルである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^２は、１つまたは複数のＲ ^ｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロシクリルである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^２は、

からなる群から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^２は、１つまたは複数のＲ ^ｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員アリールである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^２は、

である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^２は、１つまたは複数のＲ ^ｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロアリールである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^２は、

からなる群から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^２は−ＯＲ ^ａである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^２は、

である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^２はＮＲ ^ａＲ ^ｂである。項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^２は、

からなる群から選択される、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^２は、

からなる群から選択される、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^３はＨである、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ^３はメチルである、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ^５はＨである、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ ^６はＣ _１〜６アルキルまたはヒドロキシである、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ^６はメチルまたはヒドロキシである、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ^６はＨである、項目１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ ^５およびＲ ^６が、それらが結合する原子とともに、３〜８員カルボシクリルまたは３〜８員ヘテロシクリルを形成し、３〜８員カルボシクリルおよび３〜８員ヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ _１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ^５およびＲ ^６が、それらが結合する原子とともに、シクロプロピル環を形成する、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）

ならびにその塩からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るアジュバント、担体、またはビヒクルを含む組成物。
（項目３３）
さらなる治療剤と組み合わせた、項目３２に記載の組成物。
（項目３４）
前記さらなる治療剤が化学療法剤である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
個体における細胞毒性剤を含む癌処置の有効性を増大させる方法であって、（ａ）有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）有効量の該細胞毒性剤を該個体に投与することを含む、方法。
（項目３６）
細胞毒性剤に対する耐性を生じる可能性が増大した、癌を有する個体を処置する方法であって、（ａ）有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）有効量の細胞毒性剤を該個体に投与することを含む、方法。
（項目３７）
個体における癌を処置する方法であって、（ａ）項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）細胞毒性剤を該個体に投与することを含む、方法。
（項目３８）
項目１〜項目３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および前記細胞毒性剤のそれぞれの量が、癌感受性期間を増大させ、かつ／または前記細胞毒性剤の細胞耐性の発生を遅延させるのに有効である、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
個体における細胞毒性剤を含む癌処置の有効性を増大させる方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４０）
個体における癌を処置する方法であって、癌処置が（ａ）有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および（ｂ）細胞毒性剤を該個体に投与することを含み、該癌処置が、項目１〜項目３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を使用せずに（非存在下で）有効量の該細胞毒性剤を投与することを含む標準的な処置と比較して有効性が高い、方法。
（項目４１）
個体における細胞毒性剤に対する癌の耐性の発生を遅延および／または防止する方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４２）
細胞毒性剤に対する耐性を生じる可能性が増大した、癌を有する個体を処置する方法であって、（ａ）有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および（ｂ）有効量の該細胞毒性剤を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４３）
癌を有する個体における細胞毒性剤に対する感受性を増大させる方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４４）
癌を有する個体における癌治療剤への感受性期間を延長させる方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４５）
癌を有する個体における癌治療に対する応答期間を延長させる方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目４６）
前記方法が、（ｂ）有効量の前記細胞毒性剤を前記個体に投与することをさらに含む、項目３８、３９、４１、および４３のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記細胞毒性剤が化学療法剤である、項目３５〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記化学療法剤がタキサンである、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記化学療法剤が白金製剤である、項目４７に記載の方法。
（項目５１）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非受容体チロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、；ＬＤＨ−Ａのインヒビター；脂肪酸生合成のインヒビター；細胞周期シグナル伝達インヒビター；ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター；および癌代謝のインヒビターから選択される、項目３５〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目４７に記載の方法。
（項目５３）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストがＮ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容され得る塩である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記化学療法剤がＲＡＦインヒビターである、項目４７に記載の方法。
（項目５５）
前記ＲＡＦインヒビターがＢＲＡＦインヒビターおよび／またはＣＲＡＦインヒビターである、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＲＡＦインヒビターがベムラフェニブである、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋインヒビターである、項目４７に記載の方法。
（項目５８）
個体における増殖性障害を処置する方法であって、有効量の項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を該個体に投与することを含む、方法。
（項目５９）
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
医薬療法における使用のための、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６１）
増殖性障害の予防的処置または治療的処置のための、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目６２）
増殖性障害の処置に有用な医薬を調製するための、項目１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
（項目６３）
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、項目６１〜６２のいずれか１項に記載の化合物または使用。

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ａは、

からなる群から選択され；
Ｒ^１は、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、Ｃ_１〜６アルコキシ、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、または３〜８員ヘテロシクリルであり、前記Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルケニル、Ｃ_１〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、Ｃ_１〜６アルコキシ、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、および３〜８員ヘテロシクリルは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ_１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒ^ｘ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｘ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｘ、およびＣ_１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ^ｘは、Ｈならびにハロ、ヒドロキシ、およびＣ_１〜３アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されたＣ_１〜６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ^２は、５〜１０員カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、またはＮＲ^ａＲ^ｂであり、各々の５〜１０員カルボシクリル、５〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、１つまたは複数のＲ^ｄ基で任意選択的に置換され；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール −Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＣＯ_２Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｃ、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃからなる群から独立して選択され、各々のＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲ^ｃ、−ＳＲ^ｃ、−Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＣＯ_２Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＳＯ_２Ｒ^ｃ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｃ）ＳＯ_２Ｒ^ｃ、−Ｎ（Ｒ^ｃ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｃ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ｃ））Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒ^ｃ）_２、−Ｃ＝ＮＯＲ^ｃ、および−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ｃ））Ｎ（Ｒ^ｃ）_２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ^ｃは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、１つまたは複数のＲ^ｈ基で任意選択的に置換され；
各々のＲ^ｄは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−ＯＲ^ｅ、−ＳＲ^ｅ、−Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＣＯ_２Ｒ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＳＯ_２Ｒ^ｅ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−Ｎ（Ｒ^ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｅ）ＳＯ_２Ｒ^ｅ、−Ｎ（Ｒ^ｅ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｅ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｅ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ｅ））Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−Ｃ＝ＮＯＲ^ｅ、および−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ｅ））Ｎ（Ｒ^ｅ）_２からなる群から独立して選択され、各々のＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｒ^ｆから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ^ｅは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ^ｆは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲ^ｇ、−ＳＲ^ｇ、−Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＣＯ_２Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｎ（Ｒ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｇ）ＳＯ_２Ｒ^ｇ、−Ｎ（Ｒ^ｇ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｇ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ｇ））Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｃ（＝Ｎ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、および−Ｃ＝ＮＯＲ^ｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ｇ））Ｎ（Ｒ^ｇ）_２からなる群から独立して選択され、各々のＣ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、および３〜８員カルボシクリルは、ハロ、シアノ、オキソ、３〜８員カルボシクリル、−ＯＲ^ｇ、−Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＣＯ_２Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−ＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、および−Ｎ（Ｒ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ^ｇは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、各々のＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ^ｈは、ハロ、ニトロ、シアノ、オキソ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ^ｋ）_２、および−ＯＲ^ｋからなる群から独立して選択され、各々のＣ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、３〜８員ヘテロシクリル、５〜１０員アリール、および５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４アルコキシ、シアノ、オキソ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
各々のＲ^ｋは、Ｈ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールからなる群から独立して選択され、任意のＣ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニル、Ｃ_２〜４アルキニル、３〜８員カルボシクリル、および５〜１０員アリールカルボシクリルは、ハロ、シアノ、オキソヒドロキシ、および３〜８員カルボシクリルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒ^３はＨまたはＣ_１〜６アルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、または３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリールであり、各々のＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、および３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換され；
Ｒ^５は、Ｈ、ハロ、またはＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、または３〜８員カルボシクリルであり、各々のＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、Ｃ_２〜６アルキニル、および３〜８員カルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換されるか；または、Ｒ^５およびＲ^６が、それらが結合する原子とともに、３〜８員カルボシクリルまたは３〜８員ヘテロシクリルを形成し、３〜８員カルボシクリルおよび３〜８員ヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される）
の化合物であって、
但し、該化合物は、

ではないことを条件とする、化合物またはその塩。
式（Ｉａ）：

の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^１はＣ_１〜６アルキルであり、前記Ｃ_１〜６アルキルは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ_１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、およびＣ_１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、ハロ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、３〜８員カルボシクリル、Ｃ_１〜６アルコキシ、５〜１０員アリールであり、前記３〜８員カルボシクリルおよび５〜１０員アリールは、オキソ、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ_１〜３アルコキシ、３〜８員カルボシクリル、５〜１０員アリール、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、およびＣ_１〜３アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、ブロモ、シクロヘキシル、イソプロピル、イソブチル、シクロペンチル、１−メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、アミノ、４−フェニルブタ−２−イル、ブチル、フェネチル、シクロペンチル、１−（アセチルアミノ）エチル、または１−（ヒドロキシメチルカルボニルアミノ）エチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１はイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉｂ）：

の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｒ^４は、Ｈ、メチル、またはイソプロピルである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^２は、

からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、１つまたは複数のＲ^ｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員カルボシクリルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、１つまたは複数のＲ^ｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロシクリルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、

からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、１つまたは複数のＲ^ｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員アリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、

である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、１つまたは複数のＲ^ｄ基で任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、

からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は−ＯＲ^ａである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、

である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２はＮＲ^ａＲ^ｂである。請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、

からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２は、

からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３はＨである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３はメチルである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５はＨである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６はＣ_１〜６アルキルまたはヒドロキシである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６はメチルまたはヒドロキシである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６はＨである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、それらが結合する原子とともに、３〜８員カルボシクリルまたは３〜８員ヘテロシクリルを形成し、３〜８員カルボシクリルおよび３〜８員ヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ_１〜６アルコキシ、および３〜８員カルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択的に置換される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、それらが結合する原子とともに、シクロプロピル環を形成する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
ならびにその塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得るアジュバント、担体、またはビヒクルを含む組成物。
さらなる治療剤と組み合わせた、請求項３２に記載の組成物。
前記さらなる治療剤が化学療法剤である、請求項３３に記載の組成物。
個体における細胞毒性剤を含む癌処置の有効性を増大させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、該組成物は、有効量の該細胞毒性剤と該個体に共投与されることを特徴とする、組成物。
細胞毒性剤に対する耐性を生じる可能性が増大した、癌を有する個体を処置するための有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、該組成物は、有効量の細胞毒性剤と該個体に共投与されることを特徴とする、組成物。
個体における癌を処置するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、該組成物は、細胞毒性剤と該個体に共投与されることを特徴とする、組成物。
請求項１〜請求項３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩および前記細胞毒性剤のそれぞれの量が、癌感受性期間を増大させ、かつ／または前記細胞毒性剤の細胞耐性の発生を遅延させるのに有効である、請求項３７に記載の組成物。
個体における細胞毒性剤を含む癌処置の有効性を増大させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
個体における癌処置のための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物であって、該組成物が細胞毒性剤と該個体に共投与されることを特徴とし、該癌処置が、請求項１〜請求項３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を使用せずに（非存在下で）有効量の該細胞毒性剤を投与することを含む標準的な処置と比較して有効性が高い、組成物。
個体における細胞毒性剤に対する癌の耐性の発生を遅延および／または防止するための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
癌を有する個体における細胞毒性剤に対する感受性を増大させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
癌を有する個体における癌治療剤への感受性期間を延長させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
癌を有する個体における癌治療に対する応答期間を延長させるための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
前記組成物が、有効量の前記細胞毒性剤と前記個体に共投与されることを特徴とする、請求項３９、４１、および４２のいずれか１項に記載の組成物。
前記細胞毒性剤が化学療法剤である、請求項３５〜４２または４５のいずれか１項に記載の組成物。
前記化学療法剤がタキサンである、請求項４６に記載の組成物。
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項４７に記載の組成物。
前記化学療法剤が白金製剤である、請求項４６に記載の組成物。
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩインヒビター、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路インヒビター、非受容体チロシンキナーゼ血管形成インヒビター、免疫治療剤、アポトーシス促進剤、；ＬＤＨ−Ａのインヒビター；脂肪酸生合成のインヒビター；細胞周期シグナル伝達インヒビター；ＨＤＡＣインヒビター、プロテアソームインヒビター；および癌代謝のインヒビターから選択される、請求項３５〜４５のいずれか１項に記載の組成物。
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、請求項４６に記載の組成物。
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストがＮ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容され得る塩である、請求項５１に記載の組成物。
前記化学療法剤がＲＡＦインヒビターである、請求項４６に記載の組成物。
前記ＲＡＦインヒビターがＢＲＡＦインヒビターおよび／またはＣＲＡＦインヒビターである、請求項５３に記載の組成物。
前記ＲＡＦインヒビターがベムラフェニブである、請求項５３に記載の組成物。
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋインヒビターである、請求項４６に記載の組成物。
個体における増殖性障害を処置するための、有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、請求項５７に記載の組成物。
医薬療法における使用のための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物。
増殖性障害の予防的処置または治療的処置のための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む組成物。
増殖性障害の処置に有用な医薬を調製するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、請求項６０に記載の組成物。
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌、および／または乳癌である、請求項６１に記載の使用。