JP2016539134A5 - - Google Patents

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  1. 治療有効量のEZH2阻害剤を含む製剤を含有し、さらに治療有効量の標準癌治療剤を含む、癌治療の併用療法に使用される医薬組成物。
  2. EZH2阻害剤および標準治療剤を含む混合物の治療有効量を含む癌治療用の医薬組成物。
  3. 前記癌が非ホジキンリンパ腫である請求項1又は2に記載の医薬組成物。
  4. 前記非ホジキンリンパ腫が、DLBCL(びまん性大細胞型B細胞リンパ腫)またはGCB(胚中心B細胞様)リンパ腫である請求項3に記載の医薬組成物。
  5. 前記癌がEZH2野生型癌である請求項1又は2に記載の医薬組成物。
  6. 前記癌がH3K27でのトリメチル化の増加を特徴とする請求項1又は2に記載の医薬組成物。
  7. 前記リンパ腫がEZH2突然変異型リンパ腫である請求項4に記載の医薬組成物。
  8. 前記EZH2突然変異型リンパ腫が、Y646、A682またはA692の突然変異を有する請求項7に記載の医薬組成物。
  9. 前記癌がEZH2阻害剤抵抗性または難治性癌である請求項1又は2に記載の医薬組成物。
  10. 前記標準治療剤が、R−CHOP構成成分、BCL阻害剤、またはBCR阻害剤からなる群から選択される1つまたは複数の化合物である請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  11. 前記R−CHOPが、グルココルチコステロイド受容体アゴニストである請求項10に記載の医薬組成物。
  12. 前記グルココルチコステロイド受容体アゴニストがプレドニゾロンまたはデキサメタゾンである請求項11に記載の医薬組成物。
  13. ドキソルビシンがR−CHOPから省略されている請求項10に記載の医薬組成物。
  14. 前記BCL阻害剤が、ナビトクラックス、オバトクラックスまたはABT−199である請求項10に記載の医薬組成物。
  15. 前記BCR阻害剤が、PI3K/Akt/mTORシグナル伝達カスケードの阻害剤である請求項10に記載の医薬組成物。
  16. 前記BCR阻害剤が、リツキシマブ、MK−2206、イデラリシブ、トラメチニブ、タマタニブ、エベロリムス、ベルケイド、またはイブルチニブである請求項10に記載の医薬組成物。
  17. 前記EZH2阻害剤が下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩である請求項1〜16のいずれか一項に記載の医薬組成物。
    Figure 2016539134
  18. 前記EZH2阻害剤および標準治療剤は、同時にまたは逐次的投与用に適する請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  19. 前記EZH2阻害剤が、標準治療剤の投与前投与用に適する請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  20. 混合が、少なくとも1つの遺伝子がアップレギュレートされた癌患者に投与するために用いられる請求項1〜19のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  21. 前記遺伝子が、セストリン、TNFおよびGILZからなる群から選択される請求項20に記載の医薬組成物。
  22. 前記遺伝子がグルココルチコイド標的遺伝子である請求項20に記載の医薬組成物。
  23. 遺伝子のアップレギュレーションによって、請求項1に記載の医薬組成物におけるEZH2阻害剤の治療有効量が決定または調節されている請求項20〜22のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  24. 遺伝子のアップレギュレーションによって、請求項1の併用療法における標準治療剤の治療有効量が決定または調節されている請求項20〜22のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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