JP2018522045A5 - - Google Patents
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Description
[0079]ここまで本発明の実施形態をいくつか記載してきたが、本発明者らの基本的な実施例を改変して、本発明の化合物および方法を用いる他の実施形態とし得ることは明らかである。したがって、本発明の範囲は、これまでに例として示した特定の実施形態ではなく、添付の特許請求の範囲により定められるべきであることが理解されよう。
本願は以下の発明を包含する。
［項目１］ 高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を特徴とする癌を有する対象を治療する方法であって、前記対象に治療有効量のｅｎｈａｎｃｅｒ ｏｆ ｚｅｓｔｅ ｈｏｍｏｌｏｇ２（ＥＺＨ２）阻害剤を投与することを含む、方法。
［項目２］ 治療前に、前記癌が高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を含むと判定されている、項目１に記載の方法。
［項目３］ 治療前に前記対象の癌の生検を実施し、前記癌が高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を含むかどうかを判定する段階を含む、項目１または２に記載の方法。
［項目４］ 癌を有する対象を治療する方法であって、前記癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度を判定することと、前記対象の癌が高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を含む場合、前記対象に治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することを含む、方法。
［項目５］ ＥＺＨ２阻害剤が患者の癌を治療する効果を評価する方法であって、前記患者から試料を採取することと、前記癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度を判定することとを含み、１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度が高い場合、前記ＥＺＨ２阻害剤が効果を示す可能性があるとする、方法。
［項目６］ 癌を有する対象を治療する方法であって、前記癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度を判定することと、前記対象の癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度が高くない場合、前記対象にＥＺＨ２阻害剤の投与以外の治療有効量の癌治療法を実施し、前記対象の癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度が高い場合、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することとを含む、方法。
［項目７］ 治療有効量の免疫調節剤を投与することをさらに含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
［項目８］ 前記ＥＺＨ２阻害剤を前記免疫調節剤と同時に投与する、項目７に記載の方法。
［項目９］ 前記免疫調節剤が、免疫チェックポイント遮断阻害剤、細胞ベースの治療法、ワクチン戦略、免疫応答の代謝阻害を防ぐ薬剤およびサイトカイン系治療薬から選択される、項目７または８に記載の方法。
［項目１０］ 前記免疫調節剤が免疫チェックポイント遮断阻害剤である、項目７〜９のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１］ 前記免疫調節剤が、抗ＣＴＬＡ４、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、アテゾリズマブ、アベルマブ、抗ＣＤ４７、ＰＤ−１抗体、抗ＰＤＬ１、ランブロリズマブ、ＡＭＰ−２２４およびＭＥＤＩ−４７３６から選択される免疫チェックポイント遮断阻害剤である、項目７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２］ 前記免疫調節剤が、抗ＣＴＬＡ４、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、アテゾリズマブ、抗ＣＤ４７、ＰＤ−１抗体、抗ＰＤＬ１、ランブロリズマブ、ＡＭＰ−２２４およびＭＥＤＩ−４７３６から選択される免疫チェックポイント遮断阻害剤である、項目７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３］ 前記免疫調節剤がαＰＤ−１抗体である、項目７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４］ 前記癌が、高頻度の制御性Ｔ細胞、高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージまたは高頻度の制御性Ｔ細胞と高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージの両方を特徴とする、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１５］ 前記癌が、前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＴｒｅｇの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であることによって定義される高頻度の制御性Ｔ細胞、前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＭ２腫瘍関連マクロファージの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であることによって定義される高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージまたは前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＴｒｅｇの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であり、前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＭ２腫瘍関連マクロファージの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり約１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であることによって定義される高頻度の制御性Ｔ細胞と高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージの両方を特徴とする、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
［項目１６］ 前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、膵臓癌、子宮頸癌、Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜黒色腫、胃癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、黒色腫および神経膠腫から選択される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
［項目１７］ 前記癌が、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、成人急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、肺扁平上皮癌、多形神経膠芽腫およびびまん性巨細胞腫から選択される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
［項目１８］ 前記癌がホジキンリンパ腫である、項目１〜１５および項目１７のいずれか１項に記載の方法。
［項目１９］ 癌を有する対象を治療する方法であって、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することと、前記ＥＺＨ２阻害剤の投与後にＴｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少が起こったか、Ｍ２腫瘍関連マクロファージの抑制が起こったか、もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大が起こったか、または以上のものの組合せが起こったかどうかを判定することと、Ｔｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少、腫瘍関連マクロファージの抑制もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大またはその組合せがみられた場合、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤の投与を継続することを含む、方法。
［項目２０］ 癌を有する対象を治療する方法であって、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することと、前記ＥＺＨ２阻害剤の投与後にＴｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少が起こったか、Ｍ２腫瘍関連マクロファージの抑制が起こったか、もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大が起こったか、または以上のものの組合せが起こったかどうかを判定することと、Ｔｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少が起こらなかった場合、腫瘍関連マクロファージの抑制が起こらなかった場合およびナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大が起こらなかった場合、前記対象にＥＺＨ２阻害剤の投与以外の治療有効量の癌治療法を実施することと、Ｔｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少、Ｍ２腫瘍関連マクロファージの抑制もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大またはその組合せがみられた場合、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤の投与を継続することとを含む、方法。
［項目２１］ 前記ＥＺＨ２阻害剤が、ＥＰＺ−６４３８、３−デアザネプラノシンＡ（ＤＺＮｅｐ）、ＥＰＺ００５６８７、ＥＰＺ０１１９８９、ＥＩ１、ＧＳＫ１２６、ＧＳＫ３４３、ＵＮＣ１９９９、ＥＰＺ−６４３８から選択される、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
［項目２２］ 前記ＥＺＨ２阻害剤が、
またはその薬学的に許容される塩である、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
［項目２３］ 式
を有する有効量のＥＺＨ２阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、包装された組成物であって、高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を特徴とする癌に罹患している対象を治療するための指示書とともに包装された組成物。
［項目２４］ 有効量の免疫調節剤をさらに含む、項目２３に記載の包装された組成物。
本願は以下の発明を包含する。
［項目１］ 高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を特徴とする癌を有する対象を治療する方法であって、前記対象に治療有効量のｅｎｈａｎｃｅｒ ｏｆ ｚｅｓｔｅ ｈｏｍｏｌｏｇ２（ＥＺＨ２）阻害剤を投与することを含む、方法。
［項目２］ 治療前に、前記癌が高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を含むと判定されている、項目１に記載の方法。
［項目３］ 治療前に前記対象の癌の生検を実施し、前記癌が高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を含むかどうかを判定する段階を含む、項目１または２に記載の方法。
［項目４］ 癌を有する対象を治療する方法であって、前記癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度を判定することと、前記対象の癌が高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を含む場合、前記対象に治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することを含む、方法。
［項目５］ ＥＺＨ２阻害剤が患者の癌を治療する効果を評価する方法であって、前記患者から試料を採取することと、前記癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度を判定することとを含み、１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度が高い場合、前記ＥＺＨ２阻害剤が効果を示す可能性があるとする、方法。
［項目６］ 癌を有する対象を治療する方法であって、前記癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度を判定することと、前記対象の癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度が高くない場合、前記対象にＥＺＨ２阻害剤の投与以外の治療有効量の癌治療法を実施し、前記対象の癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度が高い場合、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することとを含む、方法。
［項目７］ 治療有効量の免疫調節剤を投与することをさらに含む、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
［項目８］ 前記ＥＺＨ２阻害剤を前記免疫調節剤と同時に投与する、項目７に記載の方法。
［項目９］ 前記免疫調節剤が、免疫チェックポイント遮断阻害剤、細胞ベースの治療法、ワクチン戦略、免疫応答の代謝阻害を防ぐ薬剤およびサイトカイン系治療薬から選択される、項目７または８に記載の方法。
［項目１０］ 前記免疫調節剤が免疫チェックポイント遮断阻害剤である、項目７〜９のいずれか１項に記載の方法。
［項目１１］ 前記免疫調節剤が、抗ＣＴＬＡ４、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、アテゾリズマブ、アベルマブ、抗ＣＤ４７、ＰＤ−１抗体、抗ＰＤＬ１、ランブロリズマブ、ＡＭＰ−２２４およびＭＥＤＩ−４７３６から選択される免疫チェックポイント遮断阻害剤である、項目７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
［項目１２］ 前記免疫調節剤が、抗ＣＴＬＡ４、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、アテゾリズマブ、抗ＣＤ４７、ＰＤ−１抗体、抗ＰＤＬ１、ランブロリズマブ、ＡＭＰ−２２４およびＭＥＤＩ−４７３６から選択される免疫チェックポイント遮断阻害剤である、項目７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［項目１３］ 前記免疫調節剤がαＰＤ−１抗体である、項目７〜１２のいずれか１項に記載の方法。
［項目１４］ 前記癌が、高頻度の制御性Ｔ細胞、高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージまたは高頻度の制御性Ｔ細胞と高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージの両方を特徴とする、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
［項目１５］ 前記癌が、前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＴｒｅｇの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であることによって定義される高頻度の制御性Ｔ細胞、前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＭ２腫瘍関連マクロファージの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であることによって定義される高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージまたは前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＴｒｅｇの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であり、前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＭ２腫瘍関連マクロファージの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり約１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であることによって定義される高頻度の制御性Ｔ細胞と高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージの両方を特徴とする、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
［項目１６］ 前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、膵臓癌、子宮頸癌、Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜黒色腫、胃癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、黒色腫および神経膠腫から選択される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
［項目１７］ 前記癌が、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、成人急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、肺扁平上皮癌、多形神経膠芽腫およびびまん性巨細胞腫から選択される、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
［項目１８］ 前記癌がホジキンリンパ腫である、項目１〜１５および項目１７のいずれか１項に記載の方法。
［項目１９］ 癌を有する対象を治療する方法であって、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することと、前記ＥＺＨ２阻害剤の投与後にＴｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少が起こったか、Ｍ２腫瘍関連マクロファージの抑制が起こったか、もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大が起こったか、または以上のものの組合せが起こったかどうかを判定することと、Ｔｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少、腫瘍関連マクロファージの抑制もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大またはその組合せがみられた場合、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤の投与を継続することを含む、方法。
［項目２０］ 癌を有する対象を治療する方法であって、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することと、前記ＥＺＨ２阻害剤の投与後にＴｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少が起こったか、Ｍ２腫瘍関連マクロファージの抑制が起こったか、もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大が起こったか、または以上のものの組合せが起こったかどうかを判定することと、Ｔｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少が起こらなかった場合、腫瘍関連マクロファージの抑制が起こらなかった場合およびナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大が起こらなかった場合、前記対象にＥＺＨ２阻害剤の投与以外の治療有効量の癌治療法を実施することと、Ｔｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少、Ｍ２腫瘍関連マクロファージの抑制もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大またはその組合せがみられた場合、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤の投与を継続することとを含む、方法。
［項目２１］ 前記ＥＺＨ２阻害剤が、ＥＰＺ−６４３８、３−デアザネプラノシンＡ（ＤＺＮｅｐ）、ＥＰＺ００５６８７、ＥＰＺ０１１９８９、ＥＩ１、ＧＳＫ１２６、ＧＳＫ３４３、ＵＮＣ１９９９、ＥＰＺ−６４３８から選択される、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
［項目２２］ 前記ＥＺＨ２阻害剤が、
［項目２３］ 式
［項目２４］ 有効量の免疫調節剤をさらに含む、項目２３に記載の包装された組成物。
Claims (24)
- 高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を特徴とする癌を有する対象を治療する方法に使用するための医薬組成物であって、治療有効量のｅｎｈａｎｃｅｒ ｏｆ ｚｅｓｔｅ ｈｏｍｏｌｏｇ２（ＥＺＨ２）阻害剤を含む、前記医薬組成物。
- 治療前に、前記癌が高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を含むと判定されている、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記方法が、治療前に前記対象の癌の生検を実施し、前記癌が高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を含むかどうかを判定する段階を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- 癌を有する対象を治療する方法に使用するための、ＥＺＨ２阻害剤を含む医薬組成物であって、前記方法は、前記癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度を判定することと、前記対象の癌が高頻度の１つまたは複数の抑制性免疫細胞を含む場合、前記対象に治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することを含む、前記医薬組成物。
- ＥＺＨ２阻害剤が患者の癌を治療する効果を評価する方法であって、前記癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度を判定することを含み、１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度が高い場合、前記ＥＺＨ２阻害剤が効果を示す可能性があるとする、方法。
- 癌を有する対象を治療する方法に使用するための、ＥＺＨ２阻害剤を含む医薬組成物であって、前記方法は、前記癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度を判定することと、前記対象の癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度が高くない場合、前記対象にＥＺＨ２阻害剤の投与以外の治療有効量の癌治療法を実施し、前記対象の癌の１つまたは複数の抑制性免疫細胞の頻度が高い場合、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することとを含む、前記医薬組成物。
- 前記方法は、治療有効量の免疫調節剤を投与することをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記ＥＺＨ２阻害剤を前記免疫調節剤と同時に投与する、請求項７に記載の医薬組成物。
- 前記免疫調節剤が、免疫チェックポイント遮断阻害剤、細胞ベースの治療法、ワクチン戦略、免疫応答の代謝阻害を防ぐ薬剤およびサイトカイン系治療薬から選択される、請求項７または８に記載の医薬組成物。
- 前記免疫調節剤が免疫チェックポイント遮断阻害剤である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記免疫調節剤が、抗ＣＴＬＡ４、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、アテゾリズマブ、アベルマブ、抗ＣＤ４７、ＰＤ−１抗体、抗ＰＤＬ１、ランブロリズマブ、ＡＭＰ−２２４およびＭＥＤＩ−４７３６から選択される免疫チェックポイント遮断阻害剤である、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記免疫調節剤が、抗ＣＴＬＡ４、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、ＢＭＳ９３６５５９、アテゾリズマブ、抗ＣＤ４７、ＰＤ−１抗体、抗ＰＤＬ１、ランブロリズマブ、ＡＭＰ−２２４およびＭＥＤＩ−４７３６から選択される免疫チェックポイント遮断阻害剤である、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記免疫調節剤がαＰＤ−１抗体である、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、高頻度の制御性Ｔ細胞、高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージまたは高頻度の制御性Ｔ細胞と高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージの両方を特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＴｒｅｇの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であることによって定義される高頻度の制御性Ｔ細胞、前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＭ２腫瘍関連マクロファージの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であることによって定義される高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージまたは前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＴｒｅｇの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であり、前記癌から採取した組織試料の腫瘍内のＭ２腫瘍関連マクロファージの中央カットオフ値が顕微鏡の高倍率視野当たり約１．５、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６もしくは６．５であることによって定義される高頻度の制御性Ｔ細胞と高頻度のＭ２腫瘍関連マクロファージの両方を特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、膵臓癌、子宮頸癌、Ｔ細胞リンパ腫、ブドウ膜黒色腫、胃癌、結腸直腸癌、卵巣癌、肝細胞癌、黒色腫および神経膠腫から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記癌が、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、成人急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、肺扁平上皮癌、多形神経膠芽腫およびびまん性巨細胞腫から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記癌がホジキンリンパ腫である、請求項１〜１５および請求項１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 癌を有する対象を治療する方法に使用するための、ＥＺＨ２阻害剤を含む医薬組成物であって、前記方法は、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することと、前記ＥＺＨ２阻害剤の投与後にＴｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少が起こったか、Ｍ２腫瘍関連マクロファージの抑制が起こったか、もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大が起こったか、または以上のものの組合せが起こったかどうかを判定することと、Ｔｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少、腫瘍関連マクロファージの抑制もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大またはその組合せがみられた場合、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤の投与を継続することを含む、前記医薬組成物。
- 癌を有する対象を治療する方法に使用するための、ＥＺＨ２阻害剤を含む医薬組成物であって、前記方法は、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤を投与することと、前記ＥＺＨ２阻害剤の投与後にＴｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少が起こったか、Ｍ２腫瘍関連マクロファージの抑制が起こったか、もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大が起こったか、または以上のものの組合せが起こったかどうかを判定することと、Ｔｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少が起こらなかった場合、腫瘍関連マクロファージの抑制が起こらなかった場合およびナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大が起こらなかった場合、前記対象にＥＺＨ２阻害剤の投与以外の治療有効量の癌治療法を実施することと、Ｔｒｅｇを介するＴ細胞増殖抑制の減少、Ｍ２腫瘍関連マクロファージの抑制もしくはナチュラルキラー細胞（ＮＫ）細胞の頻度の増大またはその組合せがみられた場合、治療有効量のＥＺＨ２阻害剤の投与を継続することとを含む、前記医薬組成物。
- 前記ＥＺＨ２阻害剤が、ＥＰＺ−６４３８、３−デアザネプラノシンＡ（ＤＺＮｅｐ）、ＥＰＺ００５６８７、ＥＰＺ０１１９８９、ＥＩ１、ＧＳＫ１２６、ＧＳＫ３４３、ＵＮＣ１９９９、ＥＰＺ−６４３８から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記ＥＺＨ２阻害剤が、
- 式
- 有効量の免疫調節剤をさらに含む、請求項２３に記載の包装された組成物。
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