JP2016529312A5

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Publication number: JP2016529312A5
Application number: JP2016540387A
Authority: JP
Filing date: 2014-09-04
Publication date: 2017-09-07
Anticipated expiration: 2034-09-04

Description

多数の実施形態が記述されているが、これらの実施例を改変して、本明細書において記述される化合物及び方法を利用する他の実施形態を提供することができる。したがって、本発明の範囲は、一例として代表される特定の実施形態によってではなく、添付の項目によって定義されるべきである。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物

またはその薬学的に許容される塩の使用であって、式中、
Ｒ ^１及びＲ ^２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ａ、−ＳＲ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＣＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２であり、そこでＲ ^１及びＲ ^２の各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより独立して随意に置換され；そこでＲ ^１及びＲ ^２はそれぞれＨではないか；またはＲ ^１及びＲ ^２は、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、もしくは８員のカルボシクリルを形成し、そのカルボシクリルは１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換され；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル、３〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ｆ、−ＳＲ ^ｆ、−Ｎ（Ｒ ^ｆ） _２、−ＣＮまたは−ＮＯ _２であり、そこで該アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、Ｃ _１−３アルコキシ及びＣ _１−３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の基と随意に置換され；
Ｒ ^４は、Ｈ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ｇ、−ＳＲ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｇ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）ＳＯ _２Ｒ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｎ（Ｒ ^ｈ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｇ））Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｇ））Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２であり、そこでＲ ^４の各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換され；
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _１−１２ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＮＲ ^ｍＲ ^ｍ、−ＯＲ ^ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｍ及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^ｍから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；またはＲ ^５及びＲ ^２は、それらが結合されている原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ ^ａは、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換され；
各々のＲ ^ｆは、Ｈ、Ｃ _１−３アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル及び３〜６員のヘテロシクリルから独立して選択されるか；または２つのＲ ^ｆ基はそれらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲ ^ｇは、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換されるか；または２つのＲ ^ｇ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲ ^ｍは、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ _１−６アルカノイル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、そこで任意のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ _１−６アルカノイル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＮＲ ^ｙＲ ^ｚ及び−ＯＲ ^ｗから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲ ^ｍ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
Ａは単環式ヘテロアリール環または二環式ヘテロアリール環であり、前記単環式ヘテロアリール環または二環式ヘテロアリール環はＲ ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、−ＯＲ ^ｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換され；
各々のＲ ^ｔは、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換されるか；または２つのＲ ^ｔ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲ ^ｖは、独立して、水素、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル及びＣ _１ −Ｃ _６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲ ^ｖは、それらが結合されている窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ及びＣ _１−３アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲ ^ｗは、Ｈ、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４アルカノイル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択され；
各々のＲ ^ｘは、オキソ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ _２、−Ｎ（Ｒ ^Ｖ） _２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｓ−Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、及び−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２から独立して選択され、そこで任意のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル及びカルボシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ _２、−Ｎ（Ｒ ^Ｖ） _２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｓ−Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ −Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^ｖ及びＣ _１−６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲ ^ｙ及びＲ ^ｚは、Ｈ、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４アルカノイル、Ｃ _１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択されるか、またはＲ ^ｙ及びＲ ^ｚはそれらが結合されている窒素と一緒にヘテロシクリルを形成する；
増殖性障害の予防的または治療法的な治療のための、前記使用。
（項目２）
前記治療が細胞毒性剤または放射線の投与を更に含む、項目１に記載の使用。
（項目３）
前記細胞毒性剤が放射性同位体または化学療法剤である、項目２に記載の使用。
（項目４）
前記細胞毒性剤が化学療法剤である、項目２に記載の使用。
（項目５）
前記化学療法剤がタキサンである、項目４に記載の使用。
（項目６）
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、項目５に記載の使用。
（項目７）
前記化学療法剤が白金剤である、項目３に記載の使用。
（項目８）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナリング阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤ならびに癌代謝の阻害剤から選択される、項目２に記載の使用。
（項目９）
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目４に記載の使用。
（項目１０）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストがＮ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容される塩（例えばエルロチニブ）である、項目９に記載の使用。
（項目１１）
前記化学療法剤がＲＡＦ阻害剤である、項目４に記載の使用。
（項目１２）
前記ＲＡＦ阻害剤がＢＲＡＦ阻害剤及び／またはＣＲＡＦ阻害剤である、項目１１に記載の使用。
（項目１３）
前記ＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、項目１１に記載の使用。
（項目１４）
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目４に記載の使用。
（項目１５）
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌または乳癌である、項目１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
（項目１６）
Ｒ ^１が、Ｈ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ａ、−ＳＲ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＣＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２であり、そこでＲ ^１及びＲ ^２の各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより独立して随意に置換される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目１７）
Ｒ ^１が、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ａ、−ＳＲ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＣＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２であり、そこでＲ ^１及びＲ ^２の各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより独立して随意に置換される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目１８）
Ｒ ^１及びＲ ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、または８員のカルボシクリルを形成する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目１９）
Ｒ ^１が、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮであり、そこで任意のＣ _１−６アルキルまたはカルボシクリルが、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮ及び−Ｏ−Ｒ ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目２０）
Ｒ ^１が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロ、クロロもしくはシアノであるか；またはＲ ^１及びＲ ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
（項目２１）
Ｒ ^２が、Ｈ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ａ、−ＳＲ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＣＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２であり、そこでＲ ^１及びＲ ^２の各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより独立して随意に置換される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２２）
Ｒ ^２が、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ａ、−ＳＲ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＣＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２であり、そこでＲ ^１及びＲ ^２の各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより独立して随意に置換される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２３）
Ｒ ^２がＨ、Ｃ _１−６アルキルまたはアリールであり、そこで各々のＣ _１−６アルキルは、−Ｏ−Ｒ ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２４）
Ｒ ^２が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチルもしくはフェニルであるか；またはＲ ^１及びＲ ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、項目１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２５）
Ｒ ^３がＨである、項目１〜２４のいずれか一項に記載の使用。
（項目２６）
Ｒ ^３が、Ｃ _１−３アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員のカルボシクリル、３〜６員のヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシル、−ＯＲ ^ｆ、−ＳＨ、−ＳＲ ^ｆ、−Ｎ（Ｒ ^ｆ） _２、−ＣＮまたは−ＮＯ _２である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の使用。
（項目２７）
Ａが５員または６員の単環式ヘテロアリール環であり、前記５員または６員の単環式ヘテロアリール環がＲ ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、−ＯＲ ^ｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目２８）
Ａが９員または１０員の二環式ヘテロアリール環であり、前記９員または１０員の二環式ヘテロアリール環がＲ ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、−ＯＲ ^ｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目２９）
Ａが１、２、３または４つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、前記５員ヘテロアリール環がＲ ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、−ＯＲ ^ｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３０）
Ａが１、２、３または４つの窒素原子を含む５員ヘテロアリール環であり、その環がＲ ^４により置換され、その環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、−ＯＲ ^ｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３１）
Ａが１つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、その環がＲ ^４により置換され、その環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、−ＯＲ ^ｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３２）
Ａが２つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、その環がＲ ^４により置換され、その環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、−ＯＲ ^ｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３３）
Ａが３つのヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、その環がＲ ^４により置換され、その環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、−ＯＲ ^ｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｔ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｔ、−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２及びカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３４）
Ａが、ピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環であり、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、Ｒ ^４により置換され、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルカノイル、Ｃ _１−６アルカノイルオキシ、Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３５）
Ａがピラゾール環であり、前記ピラゾール環がＲ ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルカノイル、Ｃ _１−６アルカノイルオキシ、Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３６）
Ａがイミダゾール環であり、前記イミダゾール環がＲ ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルカノイル、Ｃ _１−６アルカノイルオキシ、Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３７）
Ａがオキサジアゾール環であり、前記オキサジアゾール環がＲ ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルカノイル、Ｃ _１−６アルカノイルオキシ、Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３８）
Ａがイソオキサゾール環であり、前記イソオキサゾール環がＲ ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルカノイル、Ｃ _１−６アルカノイルオキシ、Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目３９）
Ｒ ^４が、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｇまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２であり、そこでＲ ^４の各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換される、項目１〜３８のいずれか一項に記載の使用。
（項目４０）
Ｒ ^４が１つまたは複数の基Ｒ ^ｘと随意に置換されるヘテロアリールである、項目１〜３９のいずれか一項に記載の使用。
（項目４１）
Ｒ ^４が、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ _２、−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、及び−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるヘテロアリールである、項目１〜３９のいずれか一項に記載の使用。
（項目４２）
Ｒ ^４が、ピリミジン環、チアゾール環、ピリジン環、イソキノリン環またはピリダジン環であり、その環が、Ｃ _１−６アルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ（Ｒ ^Ｖ） _２、−Ｏ−Ｒ ^ｖ及び−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^ｖ −から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、項目１〜３９のいずれか一項に記載の使用。
（項目４３）
一緒になった−Ａ−Ｒ ^４が、

から選択される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
（項目４４）
前記化合物が、

ならびにその薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の使用。
（項目４５）
項目１〜４４のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその塩であって、但し、
−Ａ−Ｒ ^４が、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピペリジノ−３−ピリジル、４−ヒドロキシ−３−ピリジル、４−メトキシ−３−ピリジル、４−モルホリノ−３−ピリジル、４−ピロリジノ−３−ピリジル、６−フルオロ−２−ピリジルであり、Ｒ ^３が水素、メチル、エチルまたはメトキシである場合、Ｒ ^１がＨではなく；
−Ａ−Ｒ ^４が２−チエニルであり、Ｒ ^３がトリフルオロメチルである場合、Ｒ ^１がＨではなく；
Ｒ ^１及びＲ ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって、５員カルボシクリルを形成し、−Ａ−Ｒ ^４が１−ナフチルである場合、Ｒ ^３がメチルではなく；
Ｒ ^１が２−ヒドロキシエチルであり、Ｒ ^２がメチルであり、Ｒ ^３がメチルである場合、−Ａ−Ｒ ^４が６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−メチル−３−ピリジルではなく；
Ｒ ^１が３−チエニルであり、Ｒ ^２が水素であり、Ｒ ^３が水素である場合、−Ａ−Ｒ ^４が２−ピリジルまたは３−ピリジルではなく；
Ｒ ^１が水素であり、Ｒ ^２が３−ニトロフェニルまたは２，３，４，５−テトラフルオロフェニルであり、Ｒ ^３がトリフルオロメチルである場合、−Ａ−Ｒ ^４が２−チエニルではなく；
Ｒ ^３がメチルチオである場合、−Ａ−Ｒ ^４が、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、フェニル、３，４−メチレンジオキシフェニルまたは２−チエニルにより置換された１，２，４−オキサジアゾール−５−イルではなく；
Ｒ ^２がＨであり、Ｒ ^３がＨであり、−Ａ−Ｒ ^４は３−チエニルである場合、Ｒ ^１が、フェニル、３−チエニル、２−チエニル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルまたは１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルではない、前記化合物またはその塩。
（項目４６）
項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される補助剤、担体またはベヒクルを含む、組成物。
（項目４７）
追加の治療剤と組み合わせた、項目４６に記載の組成物。
（項目４８）
前記追加の治療剤が化学療法剤である、項目４７に記載の組成物。
（項目４９）
個体における細胞毒性剤を含む癌治療の有効性を増加させる方法であって、（ａ）効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と（ｂ）効果的な量の前記細胞毒性剤とを前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５０）
細胞毒性剤への耐性を発達させる可能性が増加した癌に罹患した個体を治療する方法であって、（ａ）効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と（ｂ）効果的な量の前記細胞毒性剤とを前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５１）
個体における癌を治療する方法であって、（ａ）項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と（ｂ）細胞毒性剤とを前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５２）
項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩及び前記細胞毒性剤のそれぞれの量が、前記細胞毒性剤への癌感受性の期間の増加及び／または細胞耐性の発達の遅延に効果的である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
個体における細胞毒性剤を含む癌治療の有効性を増加させる方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５４）
個体における癌を治療する方法であって、癌治療が、（ａ）効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩と（ｂ）細胞毒性剤とを前記個体へ投与することを含み、前記癌治療が、項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩（の非存在下において）なしで効果的な量の前記細胞毒性剤を投与することを含む標準的な治療と比較して、増加した有効性を有する、前記方法。
（項目５５）
個体における細胞毒性剤へ耐性のある癌の発達を防止及び／またはを遅延させる方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５６）
癌に罹患した個体における細胞毒性剤への感受性を増加させる方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５７）
癌に罹患した個体における癌療法剤の感受性の期間を延長する方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５８）
癌に罹患した個体における癌療法への応答の継続期間を延長する方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目５９）
前記方法が、（ｂ）効果的な量の前記細胞毒性剤を前記個体へ投与することを更に含む、項目５２、５３、５５及び５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記細胞毒性剤が化学療法剤である、項目４９〜５６または５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記化学療法剤がタキサンである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記タキサンがパクリタキセルまたはドセタキセルである、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記化学療法剤が白金剤である、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモン及びホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法薬剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａの阻害剤；脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナリング阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤ならびに癌代謝の阻害剤から選択される、項目４９〜５６または５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記化学療法剤がＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目６０の方法。
（項目６６）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたはその薬学的に許容される塩（例えばエルロチニブ）である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記化学療法剤がＲＡＦ阻害剤である、項目６０に記載の方法。
（項目６８）
前記ＲＡＦ阻害剤がＢＲＡＦ阻害剤及び／またはＣＲＡＦ阻害剤である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記ＲＡＦ阻害剤がベムラフェニブである、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記化学療法剤がＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目６０に記載の方法。
（項目７１）
個体における増殖性障害を治療する方法であって、効果的な量の項目１〜４５のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記個体へ投与することを含む、前記方法。
（項目７２）
前記癌が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌及び／または乳癌である、項目４９〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記増殖性障害が、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膵臓癌及び／または乳癌である、項目７１に記載の方法。

Claims

増殖性障害の予防的または治療法的な治療のための、式（Ｉ）の化合物

またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、式中、
Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ^ａ、−ＳＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＣＯ_２Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｒ^ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ａ））Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ＝ＮＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ａ））Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２であり、そこでＲ^１及びＲ^２の各々のＣ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ^ｘにより独立して随意に置換され；そこでＲ^１及びＲ^２はそれぞれＨではないか；またはＲ^１及びＲ^２は、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、もしくは８員のカルボシクリルを形成し、そのカルボシクリルは１つまたは複数の基Ｒ^ｘにより随意に置換され；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル、３〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ^ｆ、−ＳＲ^ｆ、−Ｎ（Ｒ^ｆ）_２、−ＣＮまたは−ＮＯ_２であり、そこで該アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、Ｃ_１−３アルコキシ及びＣ_１−３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ^ｇ、−ＳＲ^ｇ、−Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＣＯ_２Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＳＯ_２Ｒ^ｇ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｎ（Ｒ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｇ）ＳＯ_２Ｒ^ｇ、−Ｎ（Ｒ^ｇ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｇ）Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ｇ））Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−Ｃ＝ＮＯＲ^ｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ^ｇ））Ｎ（Ｒ^ｇ）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２であり、そこでＲ^４の各々のＣ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ^ｘにより随意に置換され；
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ_１−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_１−１２ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｍＲ^ｍ、−ＯＲ^ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｍ及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｍから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；またはＲ^５及びＲ^２は、それらが結合されている原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ^ａは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ^ｘにより随意に置換され；
各々のＲ^ｆは、Ｈ、Ｃ_１−３アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル及び３〜６員のヘテロシクリルから独立して選択されるか；または２つのＲ^ｆ基はそれらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲ^ｇは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ^ｘにより随意に置換されるか；または２つのＲ^ｇ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲ^ｍは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ_１−６アルカノイル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、そこで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ_１−６アルカノイル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｙＲ^ｚ及び−ＯＲ^ｗから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲ^ｍ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
Ａは、ピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環であり、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、Ｒ ^４により置換され、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルカノイル、Ｃ _１−６アルカノイルオキシ、Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換され；
各々のＲ^ｔは、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ^ｘにより随意に置換されるか；または２つのＲ^ｔ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲ^ｖは、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル及びＣ_１−Ｃ_６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲ^ｖは、それらが結合されている窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ及びＣ_１−３アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲ^ｗは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択され；
各々のＲ^ｘは、オキソ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、及び−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２から独立して選択され、そこで任意のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル及びカルボシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^Ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ^ｖ−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^ｖ及びＣ_１−６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲ^ｙ及びＲ^ｚは、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルカノイル、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択されるか、またはＲ^ｙ及びＲ^ｚはそれらが結合されている窒素と一緒にヘテロシクリルを形成する、組成物。
細胞毒性剤または放射線と共投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
Ｒ^１及びＲ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、または８員のカルボシクリルを形成する、請求項１または２に記載の組成物。
Ｒ^１が、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮであり、そこで任意のＣ_１−６アルキルまたはカルボシクリルが、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮ及び−Ｏ−Ｒ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１または２に記載の組成物。
Ｒ^１が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロ、クロロもしくはシアノであるか；またはＲ^１及びＲ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、請求項１または２に記載の組成物。
Ｒ^２がＨ、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールであり、そこで各々のＣ_１−６アルキルは、−Ｏ−Ｒ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^２が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチルもしくはフェニルであるか；またはＲ^１及びＲ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^３がＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
Ａがピラゾール環であり、前記ピラゾール環がＲ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６アルカノイルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ^ｔ）_２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
Ａがイミダゾール環であり、前記イミダゾール環がＲ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６アルカノイルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ^ｔ）_２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
Ａがオキサジアゾール環であり、前記オキサジアゾール環がＲ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６アルカノイルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ^ｔ）_２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
Ａがイソオキサゾール環であり、前記イソオキサゾール環がＲ^４により置換され、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６アルカノイルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_３−８カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ^ｔ）_２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^４が、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＣＯ_２Ｒ^ｇまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｇ）_２であり、そこでＲ^４の各々のＣ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ^ｘにより随意に置換される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^４が、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^ｖ）_２、及び−Ｎ（Ｒ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるヘテロアリールである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^４が、ピリミジン環、チアゾール環、ピリジン環、イソキノリン環またはピリダジン環であり、その環が、Ｃ_１−６アルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｎ（Ｒ^Ｖ）_２、−Ｏ−Ｒ^ｖ及び−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
一緒になった−Ａ−Ｒ^４が、

から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
前記化合物が、

ならびにその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の組成物。
式（Ｉ）の化合物

またはその塩であって、式中、
Ｒ ^１及びＲ ^２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ａ、−ＳＲ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＣＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｒ ^ａ、−Ｎ（Ｒ ^ａ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ａ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ａ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ａ））Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２であり、そこでＲ ^１及びＲ ^２の各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより独立して随意に置換され；そこでＲ ^１及びＲ ^２はそれぞれＨではないか；またはＲ ^１及びＲ ^２は、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、もしくは８員のカルボシクリルを形成し、そのカルボシクリルは１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換され；
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル、３〜６員ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ｆ、−ＣＮまたは−ＮＯ _２であり、そこで該アルキル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、Ｃ _１−３アルコキシ及びＣ _１−３アルキルから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
Ｒ ^４は、Ｈ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＯＲ ^ｇ、−ＳＲ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＳＯ _２Ｒ ^ｇ、−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）ＳＯ _２Ｒ ^ｇ、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｎ（Ｒ ^ｈ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｇ）Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｇ））Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−Ｃ＝ＮＯＲ ^ｇ、−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ ^ｇ））Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２であり、そこでＲ ^４の各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換され；
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ _１−１２アルキル、Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ _２−１２アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、Ｃ _１−１２アルキル、Ｃ _１−１２ハロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＮＲ ^ｍＲ ^ｍ、−ＯＲ ^ｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ^ｍ及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ ^ｍから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；またはＲ ^５及びＲ ^２は、それらが結合されている原子と一緒になってヘテロシクリルを形成し；
各々のＲ ^ａは、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換され；
各々のＲ ^ｆは、Ｈ、Ｃ _１−３アルキル、トリフルオロメチル、３〜６員カルボシクリル及び３〜６員のヘテロシクリルから独立して選択されるか；または２つのＲ ^ｆ基はそれらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲ ^ｇは、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換されるか；または２つのＲ ^ｇ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲ ^ｍは、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ _１−６アルカノイル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、そこで任意のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボシクリル、Ｃ _１−６アルカノイル、フェニルまたはベンジルは、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＮＲ ^ｙＲ ^ｚ及び−ＯＲ ^ｗから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲ ^ｍ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
Ａは、ピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環であり、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、Ｒ ^４により置換され、そのピラゾール環、イミダゾール環、オキサジアゾール環またはイソオキサゾール環が、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、Ｃ _１−６アルコキシ、Ｃ _１−６アルカノイル、Ｃ _１−６アルカノイルオキシ、Ｃ _１−６アルコキシカルボニル、カルボシクリル及び−Ｎ（Ｒ ^ｔ） _２から独立して選択される１つまたは複数の基によっても随意に置換され；
各々のＲ ^ｔは、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルから独立して選択され、そこで各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−８カルボシクリル及びヘテロシクリルは、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換されるか；または２つのＲ ^ｔ基は、それらが結合されている窒素と一緒に３〜６員のヘテロ環を形成し；
各々のＲ ^ｖは、独立して、水素、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルであり、そこで各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル及びＣ _１ −Ｃ _６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるか；または２つのＲ ^ｖは、それらが結合されている窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ及びＣ _１−３アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲ ^ｗは、Ｈ、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４アルカノイル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択され；
各々のＲ ^ｘは、オキソ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ _２、−Ｎ（Ｒ ^Ｖ） _２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｓ−Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、及び−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２から独立して選択され、そこで任意のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _１−６ハロアルキル及びカルボシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ _２、−Ｎ（Ｒ ^Ｖ） _２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｓ−Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ −Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｓ（Ｏ） _２ −Ｒ ^ｖ及びＣ _１−６アルキル（それはオキソ及びハロから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される）から独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換され；
各々のＲ ^ｙ及びＲ ^ｚは、Ｈ、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４アルカノイル、Ｃ _１−４アルコキシカルボニル、フェニル、ベンジル及びフェネチルから独立して選択されるか、またはＲ ^ｙ及びＲ ^ｚはそれらが結合されている窒素と一緒にヘテロシクリルを形成する、化合物または塩。
Ｒ ^１及びＲ ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって、４員、５員、６員、７員、または８員のカルボシクリルを形成する、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ ^１が、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮであり、そこで任意のＣ _１−６アルキルまたはカルボシクリルが、カルボシクリル、ハロ、−ＣＮ及び−Ｏ−Ｒ ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ ^１が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、フルオロ、クロロもしくはシアノであるか；またはＲ ^１及びＲ ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ ^２がＨ、Ｃ _１−６アルキルまたはアリールであり、そこで各々のＣ _１−６アルキルは、−Ｏ−Ｒ ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換される、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ ^２が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチルもしくはフェニルであるか；またはＲ ^１及びＲ ^２が、それらが結合されている原子と一緒になって５員カルボシクリルを形成する、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ ^３がＨである、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ ^４が、Ｈ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ、−ＣＯ _２Ｒ ^ｇまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｇ） _２であり、そこでＲ ^４の各々のＣ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、カルボシクリル及びヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ^ｘにより随意に置換される、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ ^４が、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _１−６ハロアルキル、カルボシクリル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ _２、−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^ｖ） _２、及び−Ｎ（Ｒ ^ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^ｖから独立して選択される１つまたは複数の基により随意に置換されるヘテロアリールである、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
一緒になった−Ａ−Ｒ ^４が、

から選択される、請求項１８〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物、またはその塩。
請求項１８〜２８のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される補助剤、担体またはベヒクルを含む、組成物。
癌の予防的または治療法的な治療のための、請求項１８〜２８のいずれか一項中で記述される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、細胞毒性剤と共投与されることを特徴とする、組成物。