JP2016510038A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016510038A5 JP2016510038A5 JP2015560381A JP2015560381A JP2016510038A5 JP 2016510038 A5 JP2016510038 A5 JP 2016510038A5 JP 2015560381 A JP2015560381 A JP 2015560381A JP 2015560381 A JP2015560381 A JP 2015560381A JP 2016510038 A5 JP2016510038 A5 JP 2016510038A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- membered
- independently
- alkyl
- optionally substituted
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 113
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 96
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 94
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 94
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 86
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 69
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 67
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 63
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 63
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 36
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 30
- 102000015084 HIV Reverse Transcriptase Human genes 0.000 claims description 24
- 108010078851 HIV Reverse Transcriptase Proteins 0.000 claims description 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 16
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 16
- 208000005721 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 14
- 201000001820 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 13
- 239000003084 hiv integrase inhibitor Substances 0.000 claims description 12
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000006708 (C5-C14) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 102100012080 CCR5 Human genes 0.000 claims description 8
- 101700043583 CCR5 Proteins 0.000 claims description 8
- 102100002212 CXCR4 Human genes 0.000 claims description 8
- 101710003734 CXCR4 Proteins 0.000 claims description 8
- 210000000234 Capsid Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 claims description 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 8
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 8
- 101700042113 tap Proteins 0.000 claims description 8
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000004030 hiv protease inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 102000000642 HIV Integrase Human genes 0.000 claims description 4
- 108010002459 HIV Integrase Proteins 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000169 tricyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006648 (C1-C8) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940004296 Formula 21 Drugs 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 2
- -1 methoxy, dimethylamino Chemical group 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 2
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 2
- 102000015787 HIV Protease Human genes 0.000 description 1
- 108010010369 HIV Protease Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 125000002527 bicyclic carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005216 haloheteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Description
他の実施形態、目的、特色および利点は、以下の実施形態の詳細な説明に記載されており、以下の説明から部分的に明らかになるか、または特許請求される本発明を実施することによってそれらを知ることができる。これらの目的および利点は、本明細書の記載されている説明および特許請求の範囲において特に示されるプロセスおよび組成物によって実現され、達成される。先の概要は、本明細書に開示の実施形態のいくつかをまとめたものおよびそれらの全般的な要約とみなされるべきであるという了解の下で記載されたものであり、読者の利益および利便性のためだけに提供され、添付の特許請求の範囲が適法に権利を得られる領域または等価物の範囲を、いかなる方式でも制限するものではない。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式IIIdの化合物
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
A 1 は、CH、C−Z 3 または窒素であり、
A 2 は、CHまたは窒素であり、
R 1 は、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環であり、R 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっており、
R 3a およびR 3b は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 3 )アルキルであり、
Z 1 は、6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環であり、Z 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b で任意選択的に置換されており、前記Z 1a およびZ 1b 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 1a は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−OC(O)R p1 、−OC(O)NR q1 R r1 、−SR n1 、−S(O)R p1 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p1 、−S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CO 2 R p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 OR p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、−C(O)R n1 、−C(O)OR n1 、−C(O)NR q1 R r1 および−S(O) 2 NR n1 COR p1 であり、Z 1a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 1b は、独立に、同じかまたは異なっている1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されている(C 1 〜C 8 )アルキルであり、
各Z 1c は、独立に、ハロゲン、−CN、−OH、−NH 2 、−C(O)NR q2 R r2 、または(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルであり、
各Z 1d は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキルまたは(C 1 〜C 8 )ハロアルキルであり、
各R n1 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R n1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R n1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
各R p1 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R p1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R p1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
R q1 およびR r1 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかもしくは異なっているか、またはR q1 およびR r1 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、前記5員、6員もしくは7員の複素環は、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、
R q2 およびR r2 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環であるか、またはR q2 およびR r2 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、
Z 2 は、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、3〜12員のC連結複素環、−C(O)R n3 、または−C(O)NR q3 R r3 であり、Z 2 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、または3〜12員のC連結複素環は、1、2、3、4または5個のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 2b およびZ 2c 基は、同じかまたは異なっており、Z 2 の任意の(C 2 〜C 8 )アルケニルまたは(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1、2、3、4または5個のZ 2c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 2c 基は、同じかまたは異なっており、
各R n3 は、独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
R q3 およびR r3 は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
各Z 2b は、独立に、オキソ、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルまたは(C 1 〜C 4 )ハロアルキルであり、
各Z 2c は、独立に、オキソ、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、−NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 、または−C(O)NR q4 R r4 であり、各R n4 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各R p4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
R q4 およびR r4 は各々独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各Z 3 は、独立に、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各Z 4 は、独立に、オキソ、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、ハロゲン、−CN、−OR n5 、−NR q5 R r5 、−NR n5 COR p5 、−NR n5 CO 2 R p5 、−C(O)R n5 、−C(O)OR n5 、または−C(O)NR q5 R r5 であり、Z 4 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環または(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 4a 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4a 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 4a は、独立に、ハロゲン、−CN、または−OR n6 であり、
R n5 、R p5 、R q5 、R r5 、およびR n6 は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
各Z 5 は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
nは、0、1、2または3である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
式IIIeの化合物
または薬学的に許容されるその塩である、項目1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目3)
R 1 が、
であり、式中、
Cは、結合している2個の炭素原子と一緒になって、3〜7員の単環式炭素環または5〜9員の二環式炭素環を形成し、Cの任意の3〜7員の単環式炭素環または5〜9員の二環式炭素環は、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっている、
項目1〜2のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目4)
R 1 が、
である、項目1〜3のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目5)
Z 1 が、
であり、式中、各Z 1w は、独立に、Z 1a 、Z 1b またはHである、
項目1〜4のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目6)
各Z 1a が、独立に、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、または−NR n1 CO 2 R p1 であり、
各Z 1b が、独立に、(C 1 〜C 8 アルキル)であり、前記(C 1 〜C 8 アルキル)が、同じかまたは異なっている1、2または3個のハロゲンで任意選択的に置換されており、Z 1w の少なくとも一つが、Z 1a またはZ 1b である、項目5に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目7)
Z 1w の少なくとも二つが、独立に、Z 1a である、項目6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目8)
各Z 1a が、独立に、ハロゲン、−NR n1 S(O) 2 R p1 、または−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 である、項目6または7に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目9)
部分
が、
であり、式中、Z 5a は、Hまたはハロゲンである、項目1〜8のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目10)
A 1 が、CHである、項目1〜9のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目11)
A 1 が、C−Z 3 である、項目1〜9のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目12)
A 2 が、CHである、項目1〜11のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目13)
式IIIの化合物
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Aは、1個または2個の窒素原子を有する6員の単環式ヘテロアリールであり、前記6員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において1個のZ 1 基で置換され、そして、1個のZ 2 基で置換され、そして、1または2個のZ 3 基で任意選択的に置換されており、前記Z 3 基は、同じかまたは異なっており、
R 1 は、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環であり、
R 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっており、
R 2 は、同じかまたは異なっている1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルであり、
R 3a およびR 3b は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 3 )アルキルであり、
Z 1 は、6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環であり、Z 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b で任意選択的に置換されており、前記Z 1a およびZ 1b 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 1a は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−OC(O)R p1 、−OC(O)NR q1 R r1 、−SR n1 、−S(O)R p1 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p1 、−S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CO 2 R p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 OR p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、−C(O)R n1 、−C(O)OR n1 、−C(O)NR q1 R r1 および−S(O) 2 NR n1 COR p1 であり、Z 1a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 1b は、独立に、同じかまたは異なっている1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されている(C 1 〜C 8 )アルキルであり、
各Z 1c は、独立に、ハロゲン、−CN、−OH、−NH 2 、−C(O)NR q2 R r2 、または(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルであり、
各Z 1d は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキルまたは(C 1 〜C 8 )ハロアルキルであり、
各R n1 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R n1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R n1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
各R p1 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R p1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R p1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
R q1 およびR r1 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかもしくは異なっているか、またはR q1 およびR r1 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、前記5員、6員もしくは7員の複素環は、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、
R q2 およびR r2 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環
であるか、またはR q2 およびR r2 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5
員、6員もしくは7員の複素環を形成し、
Z 2 は、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、3〜12員のC連結複素環、−C(O)R n3 、または−C(O)NR q3 R r3 であり、Z 2 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、または3〜12員のC連結複素環は、1、2、3、4または5個のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 2b およびZ 2c 基は、同じかまたは異なっており、Z 2 の任意の(C 2 〜C 8 )アルケニルまたは(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1、2、3、4または5個のZ 2c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 2c 基は、同じかまたは異なっており、
各R n3 は、独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
R q3 およびR r3 は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
各Z 2b は、独立に、オキソ、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ハロアルキルであり、
各Z 2c は、独立に、オキソ、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、−NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 、または−C(O)NR q4 R r4 であり、
各R n4 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各R p4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
R q4 およびR r4 は各々独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各Z 3 は、独立に、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Z 4 は、独立に、オキソ、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、ハロゲン、−CN、−OR n5 、−NR q5 R r5 、−NR n5 COR p5 、−NR n5 CO 2 R p5 、−C(O)R n5 、−C(O)OR n5 、または−C(O)NR q5 R r5 であり、Z 4 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環または(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 4a 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4a 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 4a は、独立に、ハロゲン、−CN、または−OR n6 であり、
R n5 、R p5 、R q5 、R r5 、およびR n6 は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目14)
Aが、
である、項目13に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
Aが、
である、項目13に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目16)
各Z 3 が、存在する場合、独立に、メトキシ、ジメチルアミノ、またはメチルアミノである、項目1〜15のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目17)
R 3a およびR 3b が、それぞれHである、項目1〜16のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目18)
R 3a が、メチルであり、R 3b が、Hである、項目1〜16のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目19)
Z 2 が、(C 2 〜C 8 )アルキニル、フェニル、5〜6員のC連結単環式ヘテロアリール、8〜10員のC連結二環式ヘテロアリール、8〜10員のC連結二環式複素環、または−C(O)NR q3 R r3 であり、Z 2 の任意のフェニル、5〜6員のC連結単環式ヘテロアリール、8〜10員のC連結二環式ヘテロアリール、または8〜10員のC連結二環式複素環が、1、2または3個のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、Z 2 の任意の(C 2 〜C 8 )アルキニルが、1、2または3個のZ 2c 基で任意選択的に置換されている、項目1〜18のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目20)
Z 2 が、1、2または3個のZ 2c 基で任意選択的に置換されている(C 2 〜C 8 )アルキニルである、項目1〜18のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目21)
各Z 2c が、独立に、ハロゲン、−OR n4 、NR q4 R r4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−C(O)OR n4 、または−C(O)NR q4 R r4 である、項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目22)
各Z 2c が、独立に、ハロゲンまたは−OR n4 である、項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目23)
1、2、3、4または5個のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されているZ 2 が、
である、項目1〜18のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目24)
R 1 が、8〜12員の二環式ヘテロアリールまたは8〜12員の三環式ヘテロアリールであり、R 1 の任意の8〜12員の二環式ヘテロアリールまたは8〜12員の三環式ヘテロアリールが、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されている、項目1〜2および5〜23のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目25)
R 1 が、次式IId
を有し、式中、
Cは、結合している2個の炭素原子と一緒になって、3〜7員の単環式炭素環、5〜9員の二環式炭素環、3〜7員の単環式複素環、または5〜9員の二環式複素環を形成し、Cの任意の3〜7員の単環式炭素環、5〜9員の二環式炭素環、3〜7員の単環式複素環、または5〜9員の二環式複素環は、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 4c は、独立に、HまたはZ 4 から選択され、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっている、
項目1〜2および5〜23のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目26)
各Z 4 が、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキルまたはハロゲンであり、Z 4 の任意の(C 1 〜C 4 )アルキルが、1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されている、項目1〜25のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目27)
1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されているR 1 が、
である、項目1〜2および5〜23のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目28)
1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されているR 1 が、
である、項目1〜2および5〜23のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目29)
Z 1 が、フェニル、5〜6員の単環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式複素環、または9〜12員の三環式複素環であり、Z 1 の任意のフェニル、5〜6員の単環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式複素環、または9〜12員の三環式複素環が、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b 基で任意選択的に置換されている、項目1〜4および9〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目30)
Z 1 が、8〜10員の二環式ヘテロアリールまたは8〜10員の二環式複素環であり、任意の8〜10員の二環式ヘテロアリールまたは8〜10員の二環式複素環が、環系中に3〜9個の炭素原子および1〜5個のヘテロ原子を有しており、Z 1 の任意の8〜10員の二環式ヘテロアリールまたは8〜10員の二環式複素環が、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b 基で任意選択的に置換されている、項目1〜4および9〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目31)
各Z 1a が、独立に、オキソ、(C 3 〜C 7 )炭素環、ハロゲン、−CN、−O−(C 1 〜C 8 )アルキル、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CO 2 R p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、または−C(O)NR q1 R r1 である、項目1〜5および9〜30のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目32)
各Z 1b が、独立に、メチルまたはジフルオロメチルである、項目1〜31のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目33)
Z 1 が、2個のZ 1a 基で置換されており、各Z 1a が、独立に、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、またはハロゲンである、項目1〜32のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目34)
Z 1 が、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b で任意選択的に置換されている、
である、項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目35)
Z 1 が、
であり、式中、各Z 1a は、独立に、ハロゲン、−NR n1 S(O) 2 R p1 または−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 である、項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目36)
1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b 基で任意選択的に置換されているZ 1 が、
である、項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目37)
以下の
である化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目38)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目39)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目40)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目41)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目42)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目43)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目44)
式Iの化合物
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Aは、1個または2個の窒素原子を有する6員の単環式ヘテロアリールであり、前記6員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において1個のZ 1 基で置換され、そして、1個のZ 2 基で置換され、そして、1個または複数(例えば、1個または2個)のZ 3 基で任意選択的に置換されており、
R 1 は、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリールまたは3〜12員の複素環であり、R 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリールまたは3〜12員の複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 4 基で任意選択的に置換されており、
R 2 は、フェニル、5員の単環式ヘテロアリール、6員の単環式ヘテロアリールまたは(C 3 〜C 7 )炭素環であり、R 2 の任意のフェニル、5員の単環式ヘテロアリール、6員の単環式ヘテロアリールまたは(C 3 〜C 7 )炭素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 5 基で任意選択的に置換されており、
R 3a およびR 3b は各々独立に、H、ハロゲン、(C 1 〜C 3 )アルキルおよび(C 1 〜C 3 )ハロアルキルから選択されるか、またはR 3a は、H、(C 1 〜C 3 )アルキルおよび(C 1 〜C 3 )ハロアルキルから選択され、R 3b は、−OHおよび−CNから選択され、
Z 1 は、6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員の複素環から選択され、Z 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員の複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1a またはZ 1b で任意選択的に置換されており、
各Z 1a は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−OC(O)R p1 、−OC(O)NR q1 R r1 、−SR n1 、−S(O)R p1 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p1 、−S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CO 2 R p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 OR p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、NO 2 、−C(O)R n1 、−C(O)OR n1 、−C(O)NR q1 R r1 および−S(O) 2 NR n1 COR p1 から選択され、Z 1a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、
各Z 1b は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルから選択され、Z 1b の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、
各Z 1c は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、フェニル、5〜6員の単環式ヘテロアリール、3〜7員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n2 、−OC(O)R p2 、−OC(O)NR q2 R r2 、−SR n2 、−S(O)R p2 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p2 、−S(O) 2 NR q2 R r2 、−NR q2 R r2 、−NR n2 COR p2 、−NR n2 CO 2 R p2 、−NR n2 CONR q2 R r2 、−NR n2 S(O) 2 R p2 、−NR n2 S(O) 2 OR p2 、−NR n2 S(O 2 NR q2 R r2 、NO 2 、−C(O)R n2 、−C(O)OR n2 、−C(O)NR q2 R r2 、ハロフェニル、5〜6員のハロヘテロアリール、3〜7員のハロ複素環および(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルから選択され、
各Z 1d は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C
8 )アルキニルおよび(C 1 〜C 8 )ハロアルキルから選択され、
各R n1 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、R n1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、R n1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、
各R p1 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、R p1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、R p1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、
R q1 およびR r1 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 1c 基で任意選択的に置換されているか、またはR q1 およびR r1 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、前記5員、6員もしくは7員の複素環は、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、
各R n2 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、5〜6員の単環式ハロヘテロアリール、3〜7員のハロ複素環、(C 1 〜C 8 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルから選択され、
各R p2 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、5〜6員の単環式ハロヘテロアリール、3〜7員のハロ複素環、(C 1 〜C 8 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルから選択され、
R q2 およびR r2 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、5〜6員の単環式ハロヘテロアリール、3〜7員のハロ複素環、(C 1 〜C 8 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルから選択されるか、またはR q2 およびR r2 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、
Z 2 は、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、3〜12員のC連結複素環、−C(O)R n3 および−C(O)NR q3 R r3 から選択され、Z 2 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリールおよび3〜12員のC連結複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、Z 2 の任意の(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2c 基で任意選択的に置換されており、
各Z 2a は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 および−C(O)NR q4 R r4 から選択され、Z 2a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、
各Z 2b は、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルおよび(
C 1 〜C 4 )ハロアルキルから選択され、
各Z 2c は、独立に、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 および−C(O)NR q4 R r4 から選択され、各R n3 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜12員の複素環、5〜12員のヘテロアリールおよび6〜12員のアリールから選択され、R n3 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜12員の複素環、5〜12員のヘテロアリールおよび6〜12員のアリールは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、R n3 の任意の(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2a 基で任意選択的に置換されており、
R q3 およびR r3 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜12員の複素環、5〜12員のヘテロアリールおよび6〜12員のアリールから選択され、R q3 もしくはR r3 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜12員の複素環、5〜12員のヘテロアリールおよび6〜12員のアリールは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 2b もしくはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、R q3 もしくはR r3 の任意の(C 1 〜C 4 )アルキルおよび(C 2 〜C 4 )アルケニルは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 2a 基で任意選択的に置換されているか、またはR q3 およびR r3 は、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリールを形成し、前記複素環もしくはヘテロアリールは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 2b もしくはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、
各R n4 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルから選択され、
各R p4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル、(C 2 〜C 4 )アルキニル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルから選択され、
R q4 およびR r4 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル、(C 2 〜C 4 )アルキニル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルから選択され、
各Z 3 は、独立に、ハロゲン、(C 1 〜C 4 )アルキル、−OH、−CN、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルおよび(C 1 〜C 4 )ハロアルキルから選択され、
各Z 4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、ハロゲン、−CN、−OR n5 、−OC(O)R p5 、−OC(O)NR q5 R r5 、−SR n5 、−S(O)R p5 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p5 、−S(O) 2 NR q5 R r5 、−NR q5 R r5 、−NR n5 COR p5 、−NR n5 CO 2 R p5 、−NR n5 CONR q5 R r5 、−NR n5 S(O) 2 R p5 、−NR n5 S(O) 2 OR p5 、−NR n5 S(O) 2 NR q5 R r5 、NO 2 、−C(O)R n5 、−C(O)OR n5 および−C(O)NR q5 R r5 から選択され、Z 4 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 4a またはZ 4b 基で任意選択的に置換されており、Z 4 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 4a 基で任意選択的に置換されており、
各Z 4a は、独立に、ハロゲン、−CN、−OR n6 、−OC(O)R p6 、−OC(O)NR q6 R r6 、−SR n6 、−S(O)R p6 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p6 、−S(O) 2 NR q6 R r6 、−NR q6 R r6 、−NR n6 COR p6 、−NR n6 CO 2 R p6 、−NR n6 CONR q6 R r6 、−NR n6 S(O) 2 R p6 、−NR n6 S(O) 2 OR p6 、−NR n6 S(O) 2 NR q6 R r6 、NO 2 、−C(O)R n6 、−C(O)OR n6 および−C(O)NR q6 R r6 から選択され、
各Z 4b は、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル (C 2 〜C 4 )アルキニルおよび(C 1 〜C 4 )ハロアルキルから選択され、
各R n5 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
各R p5 は、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
R q5 およびR r5 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
各R n6 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
各R p6 は、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
R q6 およびR r6 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
各Z 5 は、独立に、(C 1 〜C 6 )アルキル、ハロゲン、−CNおよび−OR n7 から選択され、Z 5 の任意の(C 1 〜C 6 )アルキルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のハロゲンで任意選択的に置換されており、
各R n7 は、独立に、H、(C 1 〜C 3 )アルキル、(C 1 〜C 3 )ハロアルキルおよび(C 3 〜C 7 )炭素環から選択される、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目45)
以下の
である、項目44に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目46)
以下の
である、項目44に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目47)
項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
(項目48)
項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにHIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
(項目49)
HIV感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与するステップを含む、方法。
(項目50)
HIV感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、HIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ部位阻害剤、およびそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与するステップを含む、方法。
(項目51)
医学的療法に使用するための、項目1〜46のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目52)
HIVウイルス感染症の予防上または治療上の処置のための、項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目53)
哺乳動物におけるHIVウイルス感染症を処置するための医薬を製造するための、項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
(項目54)
本明細書に記載の化合物または方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式IIIdの化合物
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
A 1 は、CH、C−Z 3 または窒素であり、
A 2 は、CHまたは窒素であり、
R 1 は、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環であり、R 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっており、
R 3a およびR 3b は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 3 )アルキルであり、
Z 1 は、6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環であり、Z 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b で任意選択的に置換されており、前記Z 1a およびZ 1b 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 1a は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−OC(O)R p1 、−OC(O)NR q1 R r1 、−SR n1 、−S(O)R p1 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p1 、−S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CO 2 R p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 OR p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、−C(O)R n1 、−C(O)OR n1 、−C(O)NR q1 R r1 および−S(O) 2 NR n1 COR p1 であり、Z 1a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 1b は、独立に、同じかまたは異なっている1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されている(C 1 〜C 8 )アルキルであり、
各Z 1c は、独立に、ハロゲン、−CN、−OH、−NH 2 、−C(O)NR q2 R r2 、または(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルであり、
各Z 1d は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキルまたは(C 1 〜C 8 )ハロアルキルであり、
各R n1 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R n1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R n1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
各R p1 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R p1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R p1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
R q1 およびR r1 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかもしくは異なっているか、またはR q1 およびR r1 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、前記5員、6員もしくは7員の複素環は、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、
R q2 およびR r2 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環であるか、またはR q2 およびR r2 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、
Z 2 は、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、3〜12員のC連結複素環、−C(O)R n3 、または−C(O)NR q3 R r3 であり、Z 2 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、または3〜12員のC連結複素環は、1、2、3、4または5個のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 2b およびZ 2c 基は、同じかまたは異なっており、Z 2 の任意の(C 2 〜C 8 )アルケニルまたは(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1、2、3、4または5個のZ 2c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 2c 基は、同じかまたは異なっており、
各R n3 は、独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
R q3 およびR r3 は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
各Z 2b は、独立に、オキソ、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルまたは(C 1 〜C 4 )ハロアルキルであり、
各Z 2c は、独立に、オキソ、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、−NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 、または−C(O)NR q4 R r4 であり、各R n4 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各R p4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
R q4 およびR r4 は各々独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各Z 3 は、独立に、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各Z 4 は、独立に、オキソ、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、ハロゲン、−CN、−OR n5 、−NR q5 R r5 、−NR n5 COR p5 、−NR n5 CO 2 R p5 、−C(O)R n5 、−C(O)OR n5 、または−C(O)NR q5 R r5 であり、Z 4 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環または(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 4a 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4a 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 4a は、独立に、ハロゲン、−CN、または−OR n6 であり、
R n5 、R p5 、R q5 、R r5 、およびR n6 は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
各Z 5 は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
nは、0、1、2または3である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
式IIIeの化合物
または薬学的に許容されるその塩である、項目1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目3)
R 1 が、
であり、式中、
Cは、結合している2個の炭素原子と一緒になって、3〜7員の単環式炭素環または5〜9員の二環式炭素環を形成し、Cの任意の3〜7員の単環式炭素環または5〜9員の二環式炭素環は、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっている、
項目1〜2のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目4)
R 1 が、
である、項目1〜3のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目5)
Z 1 が、
であり、式中、各Z 1w は、独立に、Z 1a 、Z 1b またはHである、
項目1〜4のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目6)
各Z 1a が、独立に、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、または−NR n1 CO 2 R p1 であり、
各Z 1b が、独立に、(C 1 〜C 8 アルキル)であり、前記(C 1 〜C 8 アルキル)が、同じかまたは異なっている1、2または3個のハロゲンで任意選択的に置換されており、Z 1w の少なくとも一つが、Z 1a またはZ 1b である、項目5に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目7)
Z 1w の少なくとも二つが、独立に、Z 1a である、項目6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目8)
各Z 1a が、独立に、ハロゲン、−NR n1 S(O) 2 R p1 、または−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 である、項目6または7に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目9)
部分
が、
であり、式中、Z 5a は、Hまたはハロゲンである、項目1〜8のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目10)
A 1 が、CHである、項目1〜9のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目11)
A 1 が、C−Z 3 である、項目1〜9のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目12)
A 2 が、CHである、項目1〜11のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目13)
式IIIの化合物
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Aは、1個または2個の窒素原子を有する6員の単環式ヘテロアリールであり、前記6員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において1個のZ 1 基で置換され、そして、1個のZ 2 基で置換され、そして、1または2個のZ 3 基で任意選択的に置換されており、前記Z 3 基は、同じかまたは異なっており、
R 1 は、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環であり、
R 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっており、
R 2 は、同じかまたは異なっている1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されているフェニルであり、
R 3a およびR 3b は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 3 )アルキルであり、
Z 1 は、6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環であり、Z 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b で任意選択的に置換されており、前記Z 1a およびZ 1b 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 1a は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−OC(O)R p1 、−OC(O)NR q1 R r1 、−SR n1 、−S(O)R p1 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p1 、−S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CO 2 R p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 OR p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、−C(O)R n1 、−C(O)OR n1 、−C(O)NR q1 R r1 および−S(O) 2 NR n1 COR p1 であり、Z 1a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 1b は、独立に、同じかまたは異なっている1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されている(C 1 〜C 8 )アルキルであり、
各Z 1c は、独立に、ハロゲン、−CN、−OH、−NH 2 、−C(O)NR q2 R r2 、または(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルであり、
各Z 1d は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキルまたは(C 1 〜C 8 )ハロアルキルであり、
各R n1 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R n1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R n1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
各R p1 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R p1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R p1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
R q1 およびR r1 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかもしくは異なっているか、またはR q1 およびR r1 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、前記5員、6員もしくは7員の複素環は、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、
R q2 およびR r2 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環
であるか、またはR q2 およびR r2 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5
員、6員もしくは7員の複素環を形成し、
Z 2 は、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、3〜12員のC連結複素環、−C(O)R n3 、または−C(O)NR q3 R r3 であり、Z 2 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、または3〜12員のC連結複素環は、1、2、3、4または5個のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 2b およびZ 2c 基は、同じかまたは異なっており、Z 2 の任意の(C 2 〜C 8 )アルケニルまたは(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1、2、3、4または5個のZ 2c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 2c 基は、同じかまたは異なっており、
各R n3 は、独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
R q3 およびR r3 は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
各Z 2b は、独立に、オキソ、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ハロアルキルであり、
各Z 2c は、独立に、オキソ、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、−NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 、または−C(O)NR q4 R r4 であり、
各R n4 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各R p4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
R q4 およびR r4 は各々独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各Z 3 は、独立に、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルまたはハロゲンであり、
各Z 4 は、独立に、オキソ、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、ハロゲン、−CN、−OR n5 、−NR q5 R r5 、−NR n5 COR p5 、−NR n5 CO 2 R p5 、−C(O)R n5 、−C(O)OR n5 、または−C(O)NR q5 R r5 であり、Z 4 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環または(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 4a 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4a 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 4a は、独立に、ハロゲン、−CN、または−OR n6 であり、
R n5 、R p5 、R q5 、R r5 、およびR n6 は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目14)
Aが、
である、項目13に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
Aが、
である、項目13に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目16)
各Z 3 が、存在する場合、独立に、メトキシ、ジメチルアミノ、またはメチルアミノである、項目1〜15のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目17)
R 3a およびR 3b が、それぞれHである、項目1〜16のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目18)
R 3a が、メチルであり、R 3b が、Hである、項目1〜16のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目19)
Z 2 が、(C 2 〜C 8 )アルキニル、フェニル、5〜6員のC連結単環式ヘテロアリール、8〜10員のC連結二環式ヘテロアリール、8〜10員のC連結二環式複素環、または−C(O)NR q3 R r3 であり、Z 2 の任意のフェニル、5〜6員のC連結単環式ヘテロアリール、8〜10員のC連結二環式ヘテロアリール、または8〜10員のC連結二環式複素環が、1、2または3個のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、Z 2 の任意の(C 2 〜C 8 )アルキニルが、1、2または3個のZ 2c 基で任意選択的に置換されている、項目1〜18のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目20)
Z 2 が、1、2または3個のZ 2c 基で任意選択的に置換されている(C 2 〜C 8 )アルキニルである、項目1〜18のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目21)
各Z 2c が、独立に、ハロゲン、−OR n4 、NR q4 R r4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−C(O)OR n4 、または−C(O)NR q4 R r4 である、項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目22)
各Z 2c が、独立に、ハロゲンまたは−OR n4 である、項目1〜20のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目23)
1、2、3、4または5個のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されているZ 2 が、
である、項目1〜18のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目24)
R 1 が、8〜12員の二環式ヘテロアリールまたは8〜12員の三環式ヘテロアリールであり、R 1 の任意の8〜12員の二環式ヘテロアリールまたは8〜12員の三環式ヘテロアリールが、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されている、項目1〜2および5〜23のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目25)
R 1 が、次式IId
を有し、式中、
Cは、結合している2個の炭素原子と一緒になって、3〜7員の単環式炭素環、5〜9員の二環式炭素環、3〜7員の単環式複素環、または5〜9員の二環式複素環を形成し、Cの任意の3〜7員の単環式炭素環、5〜9員の二環式炭素環、3〜7員の単環式複素環、または5〜9員の二環式複素環は、1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 4c は、独立に、HまたはZ 4 から選択され、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっている、
項目1〜2および5〜23のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目26)
各Z 4 が、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキルまたはハロゲンであり、Z 4 の任意の(C 1 〜C 4 )アルキルが、1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されている、項目1〜25のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目27)
1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されているR 1 が、
である、項目1〜2および5〜23のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目28)
1、2、3、4または5個のZ 4 基で任意選択的に置換されているR 1 が、
である、項目1〜2および5〜23のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目29)
Z 1 が、フェニル、5〜6員の単環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式複素環、または9〜12員の三環式複素環であり、Z 1 の任意のフェニル、5〜6員の単環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式複素環、または9〜12員の三環式複素環が、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b 基で任意選択的に置換されている、項目1〜4および9〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目30)
Z 1 が、8〜10員の二環式ヘテロアリールまたは8〜10員の二環式複素環であり、任意の8〜10員の二環式ヘテロアリールまたは8〜10員の二環式複素環が、環系中に3〜9個の炭素原子および1〜5個のヘテロ原子を有しており、Z 1 の任意の8〜10員の二環式ヘテロアリールまたは8〜10員の二環式複素環が、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b 基で任意選択的に置換されている、項目1〜4および9〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目31)
各Z 1a が、独立に、オキソ、(C 3 〜C 7 )炭素環、ハロゲン、−CN、−O−(C 1 〜C 8 )アルキル、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CO 2 R p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、または−C(O)NR q1 R r1 である、項目1〜5および9〜30のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目32)
各Z 1b が、独立に、メチルまたはジフルオロメチルである、項目1〜31のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目33)
Z 1 が、2個のZ 1a 基で置換されており、各Z 1a が、独立に、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、またはハロゲンである、項目1〜32のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目34)
Z 1 が、1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b で任意選択的に置換されている、
である、項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目35)
Z 1 が、
であり、式中、各Z 1a は、独立に、ハロゲン、−NR n1 S(O) 2 R p1 または−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 である、項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目36)
1、2、3、4または5個のZ 1a またはZ 1b 基で任意選択的に置換されているZ 1 が、
である、項目1〜28のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目37)
以下の
である化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目38)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目39)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目40)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目41)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目42)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目43)
以下の式
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目44)
式Iの化合物
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
Aは、1個または2個の窒素原子を有する6員の単環式ヘテロアリールであり、前記6員の単環式ヘテロアリールは、示されている位置において1個のZ 1 基で置換され、そして、1個のZ 2 基で置換され、そして、1個または複数(例えば、1個または2個)のZ 3 基で任意選択的に置換されており、
R 1 は、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリールまたは3〜12員の複素環であり、R 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリールまたは3〜12員の複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 4 基で任意選択的に置換されており、
R 2 は、フェニル、5員の単環式ヘテロアリール、6員の単環式ヘテロアリールまたは(C 3 〜C 7 )炭素環であり、R 2 の任意のフェニル、5員の単環式ヘテロアリール、6員の単環式ヘテロアリールまたは(C 3 〜C 7 )炭素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 5 基で任意選択的に置換されており、
R 3a およびR 3b は各々独立に、H、ハロゲン、(C 1 〜C 3 )アルキルおよび(C 1 〜C 3 )ハロアルキルから選択されるか、またはR 3a は、H、(C 1 〜C 3 )アルキルおよび(C 1 〜C 3 )ハロアルキルから選択され、R 3b は、−OHおよび−CNから選択され、
Z 1 は、6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員の複素環から選択され、Z 1 の任意の6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリールおよび3〜14員の複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1a またはZ 1b で任意選択的に置換されており、
各Z 1a は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−OC(O)R p1 、−OC(O)NR q1 R r1 、−SR n1 、−S(O)R p1 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p1 、−S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CO 2 R p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 OR p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、NO 2 、−C(O)R n1 、−C(O)OR n1 、−C(O)NR q1 R r1 および−S(O) 2 NR n1 COR p1 から選択され、Z 1a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、
各Z 1b は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルから選択され、Z 1b の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、
各Z 1c は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、フェニル、5〜6員の単環式ヘテロアリール、3〜7員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n2 、−OC(O)R p2 、−OC(O)NR q2 R r2 、−SR n2 、−S(O)R p2 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p2 、−S(O) 2 NR q2 R r2 、−NR q2 R r2 、−NR n2 COR p2 、−NR n2 CO 2 R p2 、−NR n2 CONR q2 R r2 、−NR n2 S(O) 2 R p2 、−NR n2 S(O) 2 OR p2 、−NR n2 S(O 2 NR q2 R r2 、NO 2 、−C(O)R n2 、−C(O)OR n2 、−C(O)NR q2 R r2 、ハロフェニル、5〜6員のハロヘテロアリール、3〜7員のハロ複素環および(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルから選択され、
各Z 1d は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C
8 )アルキニルおよび(C 1 〜C 8 )ハロアルキルから選択され、
各R n1 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、R n1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、R n1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、
各R p1 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、R p1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、R p1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、
R q1 およびR r1 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルから選択され、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリールおよびフェニルは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 1c 基で任意選択的に置換されているか、またはR q1 およびR r1 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、前記5員、6員もしくは7員の複素環は、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、
各R n2 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、5〜6員の単環式ハロヘテロアリール、3〜7員のハロ複素環、(C 1 〜C 8 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルから選択され、
各R p2 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、5〜6員の単環式ハロヘテロアリール、3〜7員のハロ複素環、(C 1 〜C 8 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルから選択され、
R q2 およびR r2 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、5〜6員の単環式ヘテロアリール、フェニル、ハロフェニル、5〜6員の単環式ハロヘテロアリール、3〜7員のハロ複素環、(C 1 〜C 8 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルから選択されるか、またはR q2 およびR r2 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、
Z 2 は、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、3〜12員のC連結複素環、−C(O)R n3 および−C(O)NR q3 R r3 から選択され、Z 2 の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリールおよび3〜12員のC連結複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、Z 2 の任意の(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2c 基で任意選択的に置換されており、
各Z 2a は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 および−C(O)NR q4 R r4 から選択され、Z 2a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、
各Z 2b は、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルおよび(
C 1 〜C 4 )ハロアルキルから選択され、
各Z 2c は、独立に、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 および−C(O)NR q4 R r4 から選択され、各R n3 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜12員の複素環、5〜12員のヘテロアリールおよび6〜12員のアリールから選択され、R n3 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜12員の複素環、5〜12員のヘテロアリールおよび6〜12員のアリールは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2b またはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、R n3 の任意の(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 2a 基で任意選択的に置換されており、
R q3 およびR r3 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜12員の複素環、5〜12員のヘテロアリールおよび6〜12員のアリールから選択され、R q3 もしくはR r3 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜12員の複素環、5〜12員のヘテロアリールおよび6〜12員のアリールは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 2b もしくはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、R q3 もしくはR r3 の任意の(C 1 〜C 4 )アルキルおよび(C 2 〜C 4 )アルケニルは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 2a 基で任意選択的に置換されているか、またはR q3 およびR r3 は、それらが結合している窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリールを形成し、前記複素環もしくはヘテロアリールは、1個もしくは複数(例えば、1、2、3、4もしくは5個)のZ 2b もしくはZ 2c 基で任意選択的に置換されており、
各R n4 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルから選択され、
各R p4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル、(C 2 〜C 4 )アルキニル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルから選択され、
R q4 およびR r4 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル、(C 2 〜C 4 )アルキニル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキルおよび(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルから選択され、
各Z 3 は、独立に、ハロゲン、(C 1 〜C 4 )アルキル、−OH、−CN、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルおよび(C 1 〜C 4 )ハロアルキルから選択され、
各Z 4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 3 〜C 7 )炭素環、ハロゲン、−CN、−OR n5 、−OC(O)R p5 、−OC(O)NR q5 R r5 、−SR n5 、−S(O)R p5 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p5 、−S(O) 2 NR q5 R r5 、−NR q5 R r5 、−NR n5 COR p5 、−NR n5 CO 2 R p5 、−NR n5 CONR q5 R r5 、−NR n5 S(O) 2 R p5 、−NR n5 S(O) 2 OR p5 、−NR n5 S(O) 2 NR q5 R r5 、NO 2 、−C(O)R n5 、−C(O)OR n5 および−C(O)NR q5 R r5 から選択され、Z 4 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環は、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 4a またはZ 4b 基で任意選択的に置換されており、Z 4 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニルおよび(C 2 〜C 8 )アルキニルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のZ 4a 基で任意選択的に置換されており、
各Z 4a は、独立に、ハロゲン、−CN、−OR n6 、−OC(O)R p6 、−OC(O)NR q6 R r6 、−SR n6 、−S(O)R p6 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p6 、−S(O) 2 NR q6 R r6 、−NR q6 R r6 、−NR n6 COR p6 、−NR n6 CO 2 R p6 、−NR n6 CONR q6 R r6 、−NR n6 S(O) 2 R p6 、−NR n6 S(O) 2 OR p6 、−NR n6 S(O) 2 NR q6 R r6 、NO 2 、−C(O)R n6 、−C(O)OR n6 および−C(O)NR q6 R r6 から選択され、
各Z 4b は、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニル (C 2 〜C 4 )アルキニルおよび(C 1 〜C 4 )ハロアルキルから選択され、
各R n5 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
各R p5 は、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
R q5 およびR r5 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
各R n6 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
各R p6 は、独立に、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
R q6 およびR r6 は、それぞれ独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキル、(C 2 〜C 4 )アルケニルおよび(C 2 〜C 4 )アルキニルから選択され、
各Z 5 は、独立に、(C 1 〜C 6 )アルキル、ハロゲン、−CNおよび−OR n7 から選択され、Z 5 の任意の(C 1 〜C 6 )アルキルは、1個または複数(例えば、1、2、3、4または5個)のハロゲンで任意選択的に置換されており、
各R n7 は、独立に、H、(C 1 〜C 3 )アルキル、(C 1 〜C 3 )ハロアルキルおよび(C 3 〜C 7 )炭素環から選択される、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目45)
以下の
である、項目44に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目46)
以下の
である、項目44に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目47)
項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
(項目48)
項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにHIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
(項目49)
HIV感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与するステップを含む、方法。
(項目50)
HIV感染症の処置を、それを必要としている患者において行う方法であって、治療有効量の項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を、HIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ部位阻害剤、およびそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与するステップを含む、方法。
(項目51)
医学的療法に使用するための、項目1〜46のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目52)
HIVウイルス感染症の予防上または治療上の処置のための、項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目53)
哺乳動物におけるHIVウイルス感染症を処置するための医薬を製造するための、項目1〜46のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
(項目54)
本明細書に記載の化合物または方法。
Claims (34)
- 式IIIeの化合物
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
A1は、CH、C−Z3または窒素であり、
A2は、CHまたは窒素であり、
R1は、6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環であり、R1の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のヘテロアリール、または3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ4基で任意選択的に置換されており、前記Z4基は、同じかまたは異なっており、
R3aおよびR3bは各々独立に、Hまたは(C1〜C3)アルキルであり、
Z1は、6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環であり、Z1の任意の6〜12員のアリール、5〜14員のヘテロアリール、または3〜14員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ1aまたはZ1bで任意選択的に置換されており、前記Z1aおよびZ1b基は、同じかまたは異なっており、
各Z1aは、独立に、(C3〜C7)炭素環、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−ORn1、−OC(O)Rp1、−OC(O)NRq1Rr1、−SRn1、−S(O)Rp1、−S(O)2OH、−S(O)2Rp1、−S(O)2NRq1Rr1、−NRq1Rr1、−NRn1CORp1、−NRn1CO2Rp1、−NRn1CONRq1Rr1、−NRn1S(O)2Rp1、−NRn1S(O)2ORp1、−NRn1S(O)2NRq1Rr1、−C(O)Rn1、−C(O)ORn1、−C(O)NRq1Rr1および−S(O)2NRn1CORp1であり、Z1aの任意の(C3〜C7)炭素環、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ1cまたはZ1d基で任意選択的に置換されており、前記Z1cおよびZ1d基は、同じかまたは異なっており、
各Z1bは、独立に、同じかまたは異なっている1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されている(C1〜C8)アルキルであり、
各Z1cは、独立に、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、−C(O)NRq2Rr2、または(C1〜C8)ヘテロアルキルであり、
各Z1dは、独立に、(C1〜C8)アルキルまたは(C1〜C8)ハロアルキルであり、
各Rn1は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、Rn1の任意の(C3〜C7)炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ1cまたはZ1d基で任意選択的に置換されており、前記Z1cおよびZ1d基は、同じかまたは異なっており、Rn1の任意の(C1〜C8)アルキルは、1、2、3、4または5個のZ1c基で任意選択的に置換されており、前記Z1c基は、同じかまたは異なっており、
各Rp1は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、Rp1の任意の(C3〜C7)炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ1cまたはZ1d基で任意選択的に置換されており、前記Z1cおよびZ1d基は、同じかまたは異なっており、Rp1の任意の(C1〜C8)アルキルは、1、2、3、4または5個のZ1c基で任意選択的に置換されており、前記Z1c基は、同じかまたは異なっており、
Rq1およびRr1は各々独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、Rq1もしくはRr1の任意の(C3〜C7)炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4もしくは5個のZ1cもしくはZ1d基で任意選択的に置換されており、前記Z1cおよびZ1d基は、同じかもしくは異なっており、Rq1もしくはRr1の任意の(C1〜C8)アルキルは、1、2、3、4もしくは5個のZ1c基で任意選択的に置換されており、前記Z1c基は、同じかもしくは異なっているか、またはRq1およびRr1は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、前記5員、6員もしくは7員の複素環は、1、2、3、4もしくは5個のZ1cもしくはZ1d基で任意選択的に置換されており、前記Z1cおよびZ1d基は、同じかもしくは異なっており、
Rq2およびRr2は各々独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)炭素環であるか、またはRq2およびRr2は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、
Z2は、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、3〜12員のC連結複素環、−C(O)Rn3、または−C(O)NRq3Rr3であり、Z2の任意の6〜12員のアリール、5〜12員のC連結ヘテロアリール、または3〜12員のC連結複素環は、1、2、3、4または5個のZ2bまたはZ2c基で任意選択的に置換されており、前記Z2bおよびZ2c基は、同じかまたは異なっており、Z2の任意の(C2〜C8)アルケニルまたは(C2〜C8)アルキニルは、1、2、3、4または5個のZ2c基で任意選択的に置換されており、前記Z2c基は、同じかまたは異なっており、
各Rn3は、独立に、Hまたは(C1〜C4)アルキルであり、
Rq3およびRr3は各々独立に、Hまたは(C1〜C4)アルキルであり、
各Z2bは、独立に、オキソ、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ヘテロアルキルまたは(C1〜C4)ハロアルキルであり、
各Z2cは、独立に、オキソ、ハロゲン、−CN、−ORn4、−OC(O)Rp4、−OC(O)NRq4Rr4、−SRn4、−S(O)Rp4、−S(O)2OH、−S(O)2Rp4、−S(O)2NRq4Rr4、−NRq4Rr4、−NRn4CORp4、−NRn4CO2Rp4、−NRn4CONRq4Rr4、−NRn4S(O)2Rp4、−NRn4S(O)2ORp4、−NRn4S(O)2NRq4Rr4、−NO2、−C(O)Rn4、−C(O)ORn4、または−C(O)NRq4Rr4であり、
各Rn4は、独立に、H、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、または(C1〜C4)ヘテロアルキルであり、
各Rp4は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、または(C1〜C4)ヘテロアルキルであり、
Rq4およびRr4は各々独立に、H、(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ハロアルキル、または(C1〜C4)ヘテロアルキルであり、
各Z3は、独立に、(C1〜C4)ヘテロアルキルであり、
各Z4は、独立に、オキソ、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)炭素環、ハロゲン、−CN、−ORn5、−NRq5Rr5、−NRn5CORp5、−NRn5CO2Rp5、−C(O)Rn5、−C(O)ORn5、または−C(O)NRq5Rr5であり、Z4の任意の(C3〜C7)炭素環または(C1〜C8)アルキルは、1、2、3、4または5個のZ4a基で任意選択的に置換されており、前記Z4a基は、同じかまたは異なっており、
各Z4aは、独立に、ハロゲン、−CN、または−ORn6であり、
Rn5、Rp5、Rq5、Rr5、およびRn6は各々独立に、Hまたは(C1〜C4)アルキルであり、
各Z5は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
nは、0、1、2または3である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。 - R1が、
であり、式中、
Cは、結合している2個の炭素原子と一緒になって、3〜7員の単環式炭素環または5〜9員の二環式炭素環を形成し、Cの任意の3〜7員の単環式炭素環または5〜9員の二環式炭素環は、1、2、3、または4個のZ4基で任意選択的に置換されており、前記Z4基は、同じかまたは異なっている、
請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - R1が、
である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Z1が、
であり、式中、各Z1wは、独立に、Z1a、Z1bまたはHである、
請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 各Z1aが、独立に、ハロゲン、−CN、−ORn1、−NRn1S(O)2Rp1、−NRn1S(O)2NRq1Rr1、−NRq1Rr1、−NRn1CORp1、−NRn1CONRq1Rr1、または−NRn1CO2Rp1であり、
各Z1bが、独立に、(C1〜C8アルキル)であり、前記(C1〜C8アルキル)が、同じかまたは異なっている1、2または3個のハロゲンで任意選択的に置換されており、Z1wの少なくとも一つが、Z1aまたはZ1bである、請求項4に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 各Z1aが、独立に、ハロゲン、−NRn1S(O)2Rp1、または−NRn1S(O)2NRq1Rr1である、請求項5に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- 部分
が、
であり、式中、Z5aは、Hまたはハロゲンである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - A1が、CHまたはC−Z 3 であり、A 2 が、CHである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- R3aおよびR3bが、それぞれHである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- R3aが、メチルであり、R3bが、Hである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- Z2が、1、2または3個のZ2c基で任意選択的に置換されている(C2〜C8)アルキニルである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- 各Z2cが、独立に、ハロゲン、−ORn4、NRq4Rr4、−NRn4CO2Rp4、−C(O)ORn4、または−C(O)NRq4Rr4である、請求項11に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- 1、2、3、4または5個のZ4基で任意選択的に置換されているR1が、
である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Z1が、フェニル、5〜6員の単環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式複素環、または9〜12員の三環式複素環であり、Z1の任意のフェニル、5〜6員の単環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式ヘテロアリール、8〜10員の二環式複素環、または9〜12員の三環式複素環が、1、2、3、4または5個のZ1aまたはZ1b基で任意選択的に置換されている、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- 以下の
- 請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにHIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ阻害剤、またはそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
- HIV感染症の処置を必要としている患者においてHIV感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
- HIV感染症の処置を必要としている患者においてHIV感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ部位阻害剤、またはそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
- 式IIIeの化合物
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
A 1 は、CHであり、
A 2 は、CHであり、
R 1 は、次式:
を有し、式中、
Cは、結合している2個の炭素原子と一緒になって、3〜7員の単環式炭素環または5〜9員の二環式炭素環を形成し、Cの任意の3〜7員の単環式炭素環または5〜9員の二環式炭素環は、1、2、3、または4個のZ 4 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4 基は、同じかまたは異なっており;
R 3a およびR 3b は各々、Hであり、
Z 1 は、
であり、式中、各Z 1w は、独立に、Z 1a 、Z 1b またはHであり、
各Z 1a は、独立に、(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリール、3〜12員の複素環、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−OC(O)R p1 、−OC(O)NR q1 R r1 、−SR n1 、−S(O)R p1 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p1 、−S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CO 2 R p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 OR p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、−C(O)R n1 、−C(O)OR n1 、−C(O)NR q1 R r1 および−S(O) 2 NR n1 COR p1 であり、Z 1a の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、5〜12員のヘテロアリールおよび3〜12員の複素環は、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 1b は、独立に、同じかまたは異なっている1、2、3、4または5個のハロゲンで任意選択的に置換されている(C 1 〜C 8 )アルキルであり、
各Z 1c は、独立に、ハロゲン、−CN、−OH、−NH 2 、−C(O)NR q2 R r2 、または(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルであり、
各Z 1d は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキルまたは(C 1 〜C 8 )ハロアルキルであり、
各R n1 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R n1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R n1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
各R p1 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R p1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R p1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
R q1 およびR r1 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかもしくは異なっているか、またはR q1 およびR r1 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、前記5員、6員もしくは7員の複素環は、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、
R q2 およびR r2 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環であるか、またはR q2 およびR r2 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、
Z 2 は、1、2、3、4または5個のZ 2c 基で任意選択的に置換されている(C 2 〜C 8 )アルケニルであり、前記Z 2c 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 2c は、独立に、オキソ、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、−NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 、または−C(O)NR q4 R r4 であり、
各R n4 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各R p4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
R q4 およびR r4 は各々独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各Z 4 は、独立に、オキソ、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、ハロゲン、−CN、−OR n5 、−NR q5 R r5 、−NR n5 COR p5 、−NR n5 CO 2 R p5 、−C(O)R n5 、−C(O)OR n5 、または−C(O)NR q5 R r5 であり、Z 4 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環または(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 4a 基で任意選択的に置換されており、前記Z 4a 基は、同じかまたは異なっており、
各Z 4a は、独立に、ハロゲン、−CN、または−OR n6 であり、
R n5 、R p5 、R q5 、R r5 、およびR n6 は各々独立に、Hまたは(C 1 〜C 4 )アルキルであり、
各Z 5 は、独立に、同じであっても異なっていてもよいハロゲンであり、
nは、0、1、2または3である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 前記部分
は、
であり、式中、Z 5a は、Hまたはハロゲンである、請求項20に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Z 2 は、式
のものである、請求項20に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 各Z 1a は、独立に、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、または−NR n1 CO 2 R p1 であり、
各Z 1b は、独立に、(C 1 〜C 8 アルキル)であり、前記(C 1 〜C 8 アルキル)は、同じかまたは異なっている1、2または3個のハロゲンで任意選択的に置換されており、
Z 1w の少なくとも一つは、Z 1a またはZ 1b である、
請求項20に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - R 1 は、
である、請求項20に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 1、2、3、または4個のZ 4 基で任意選択的に置換されているR 1 は、
である、請求項20に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 請求項20に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項20に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにHIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ阻害剤、またはそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
- HIV感染症の処置を必要としている患者においてHIV感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項20に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
- HIV感染症の処置を必要としている患者においてHIV感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項20に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ部位阻害剤、またはそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
- 式IIIeの化合物
または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
A 1 は、CHであり、
A 2 は、CHであり、
R 1 は、
であり;
R 3a およびR 3b は各々、Hであり、
Z 1 は、
であり、式中、各Z 1w は、独立に、Z 1a 、Z 1b またはHであり、
各Z 1a は、独立に、ハロゲン、−CN、−OR n1 、−NR n1 S(O) 2 R p1 、−NR n1 S(O) 2 NR q1 R r1 、−NR q1 R r1 、−NR n1 COR p1 、−NR n1 CONR q1 R r1 、または−NR n1 CO 2 R p1 であり、
各Z 1b は、独立に、(C 1 〜C 8 アルキル)であり、前記(C 1 〜C 8 アルキル)は、同じかまたは異なっている1、2または3個のハロゲンで任意選択的に置換されており、
Z 1w の少なくとも一つは、Z 1a またはZ 1b であり、
各Z 1c は、独立に、ハロゲン、−CN、−OH、−NH 2 、−C(O)NR q2 R r2 、または(C 1 〜C 8 )ヘテロアルキルであり、
各Z 1d は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキルまたは(C 1 〜C 8 )ハロアルキルであり、
各R n1 は、独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R n1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R n1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
各R p1 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R p1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、または5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4または5個のZ 1c またはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかまたは異なっており、R p1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4または5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかまたは異なっており、
R q1 およびR r1 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 3 〜C 7 )炭素環、3〜7員の複素環、もしくは5〜6員の単環式ヘテロアリールは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、R q1 もしくはR r1 の任意の(C 1 〜C 8 )アルキルは、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c 基は、同じかもしくは異なっているか、またはR q1 およびR r1 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、前記5員、6員もしくは7員の複素環は、1、2、3、4もしくは5個のZ 1c もしくはZ 1d 基で任意選択的に置換されており、前記Z 1c およびZ 1d 基は、同じかもしくは異なっており、
R q2 およびR r2 は各々独立に、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 3 〜C 7 )炭素環であるか、またはR q2 およびR r2 は、それらが結合している窒素と一緒になって、5員、6員もしくは7員の複素環を形成し、
Z 2 は、式
のものであり、
Z 2c は、オキソ、ハロゲン、−CN、−OR n4 、−OC(O)R p4 、−OC(O)NR q4 R r4 、−SR n4 、−S(O)R p4 、−S(O) 2 OH、−S(O) 2 R p4 、−S(O) 2 NR q4 R r4 、−NR q4 R r4 、−NR n4 COR p4 、−NR n4 CO 2 R p4 、−NR n4 CONR q4 R r4 、−NR n4 S(O) 2 R p4 、−NR n4 S(O) 2 OR p4 、−NR n4 S(O) 2 NR q4 R r4 、−NO 2 、−C(O)R n4 、−C(O)OR n4 、または−C(O)NR q4 R r4 であり、
各R n4 は、独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
各R p4 は、独立に、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
R q4 およびR r4 は各々独立に、H、(C 1 〜C 4 )アルキル、(C 1 〜C 4 )ハロアルキル、または(C 1 〜C 4 )ヘテロアルキルであり、
前記部分
は、
であり、式中、Z 5a は、Hまたはハロゲンである、
化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 請求項30に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 請求項30に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびにHIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せである追加の治療剤を含む、医薬組成物。
- HIV感染症の処置を必要としている患者においてHIV感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項30に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
- HIV感染症の処置を必要としている患者においてHIV感染症を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、請求項30に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記医薬組成物は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、HIVの逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオシド阻害剤、HIVの逆転写酵素のヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、または非触媒部位HIVインテグラーゼ部位阻害剤、およびそれらの組合せである治療有効量の追加の治療剤と組み合わせて前記患者に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018114786A JP6893899B2 (ja) | 2013-03-01 | 2018-06-15 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361771655P | 2013-03-01 | 2013-03-01 | |
US61/771,655 | 2013-03-01 | ||
US201361857636P | 2013-07-23 | 2013-07-23 | |
US61/857,636 | 2013-07-23 | ||
PCT/US2014/019663 WO2014134566A2 (en) | 2013-03-01 | 2014-02-28 | Therapeutic compounds |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018114786A Division JP6893899B2 (ja) | 2013-03-01 | 2018-06-15 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016510038A JP2016510038A (ja) | 2016-04-04 |
JP2016510038A5 true JP2016510038A5 (ja) | 2017-03-30 |
JP6519486B2 JP6519486B2 (ja) | 2019-05-29 |
Family
ID=50382584
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015560381A Active JP6519486B2 (ja) | 2013-03-01 | 2014-02-28 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
JP2018114786A Active JP6893899B2 (ja) | 2013-03-01 | 2018-06-15 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
JP2019149366A Withdrawn JP2019214599A (ja) | 2013-03-01 | 2019-08-16 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
JP2021177617A Withdrawn JP2022009742A (ja) | 2013-03-01 | 2021-10-29 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
JP2023090106A Pending JP2023101723A (ja) | 2013-03-01 | 2023-05-31 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018114786A Active JP6893899B2 (ja) | 2013-03-01 | 2018-06-15 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
JP2019149366A Withdrawn JP2019214599A (ja) | 2013-03-01 | 2019-08-16 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
JP2021177617A Withdrawn JP2022009742A (ja) | 2013-03-01 | 2021-10-29 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
JP2023090106A Pending JP2023101723A (ja) | 2013-03-01 | 2023-05-31 | Hivの処置のためのアミド化合物 |
Country Status (37)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9951043B2 (ja) |
EP (3) | EP3954679A3 (ja) |
JP (5) | JP6519486B2 (ja) |
KR (1) | KR102229989B1 (ja) |
CN (2) | CN108516974A (ja) |
AP (1) | AP2015008717A0 (ja) |
AU (3) | AU2014223973B2 (ja) |
BR (1) | BR112015021027B1 (ja) |
CA (2) | CA3007006A1 (ja) |
CL (1) | CL2015002445A1 (ja) |
CR (2) | CR20190504A (ja) |
CU (1) | CU24340B1 (ja) |
CY (1) | CY1121047T1 (ja) |
DK (1) | DK2961742T3 (ja) |
EA (1) | EA035127B1 (ja) |
ES (2) | ES2688571T3 (ja) |
HK (3) | HK1222169A1 (ja) |
HR (1) | HRP20181679T1 (ja) |
HU (1) | HUE039521T2 (ja) |
IL (1) | IL240519B (ja) |
LT (1) | LT2961742T (ja) |
MD (1) | MD20150092A2 (ja) |
MX (1) | MX2015011478A (ja) |
MY (1) | MY195364A (ja) |
NZ (3) | NZ728537A (ja) |
PE (2) | PE20191461A1 (ja) |
PH (1) | PH12015501881A1 (ja) |
PL (2) | PL3409667T3 (ja) |
PT (2) | PT3409667T (ja) |
RS (1) | RS57718B1 (ja) |
SG (2) | SG10201710764YA (ja) |
SI (2) | SI2961742T1 (ja) |
TW (2) | TWI694071B (ja) |
UA (1) | UA120346C2 (ja) |
UY (1) | UY35362A (ja) |
WO (1) | WO2014134566A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201506098B (ja) |
Families Citing this family (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9540343B2 (en) | 2011-07-06 | 2017-01-10 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for the treatment of HIV |
JP5941598B2 (ja) | 2013-01-09 | 2016-06-29 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 5員ヘテロアリールおよびそれらの抗ウイルス剤としての使用 |
TW201443037A (zh) * | 2013-01-09 | 2014-11-16 | Gilead Sciences Inc | 治療用化合物 |
TWI694071B (zh) * | 2013-03-01 | 2020-05-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 治療反轉錄病毒科(Retroviridae)病毒感染之治療性化合物 |
EP2970156B1 (en) * | 2013-03-15 | 2018-07-25 | Genentech, Inc. | Substituted benzoxazoles and methods of use thereof |
WO2015130964A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds |
EP3186239B1 (en) * | 2014-08-29 | 2018-10-10 | Gilead Sciences, Inc. | Antiretroviral agents |
US9855230B2 (en) | 2014-09-09 | 2018-01-02 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
US20160145344A1 (en) * | 2014-10-20 | 2016-05-26 | University Of Southern California | Murine and human innate lymphoid cells and lung inflammation |
HRP20211456T1 (hr) | 2014-12-26 | 2021-12-24 | Emory University | Protuvirusni derivati n4-hidroksicitidina |
US10526323B2 (en) | 2015-01-30 | 2020-01-07 | Vanderbilt University | Indazole and azaindazole substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
UY36649A (es) * | 2015-04-23 | 2016-11-30 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware | Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana |
KR20180005195A (ko) | 2015-04-23 | 2018-01-15 | 비브 헬스케어 유케이 (넘버5) 리미티드 | 인간 면역결핍 바이러스 복제의 억제제 |
US20170040479A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-09 | Solaero Technologies Corp. | Reliable interconnection of solar cells |
US20170081324A1 (en) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Triazolones derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease |
WO2018002848A1 (en) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | Azadecalin derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
JP2019519571A (ja) | 2016-06-30 | 2019-07-11 | ヴィーブ ヘルスケア ユーケー(ナンバー5)リミテッド | ヒト免疫不全ウイルス複製のアザ置換阻害剤 |
EP3478703A1 (en) | 2016-06-30 | 2019-05-08 | ViiV Healthcare UK (No.5) Limited | Triterpenoid inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
KR102180740B1 (ko) | 2016-08-19 | 2020-11-20 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hiv 바이러스 감염의 예방적 또는 치유적 치료에 유용한 치료 화합물 |
EA036921B1 (ru) * | 2017-02-10 | 2021-01-15 | Джилид Сайэнс, Инк. | Терапевтические соединения, которые можно применять для профилактического или терапевтического лечения инфекции вирусом вич |
UY37710A (es) * | 2017-05-02 | 2018-11-30 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana |
AR112412A1 (es) * | 2017-08-17 | 2019-10-23 | Gilead Sciences Inc | Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih |
AR112413A1 (es) * | 2017-08-17 | 2019-10-23 | Gilead Sciences Inc | Formas sólidas de un inhibidor de la cápside del vih |
KR102248165B1 (ko) | 2017-12-07 | 2021-05-06 | 에모리 유니버시티 | N4-하이드록시사이티딘 및 유도체 및 이와 관련된 항-바이러스 용도 |
JP7083398B2 (ja) | 2018-02-15 | 2022-06-10 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | ピリジン誘導体およびhiv感染を処置するためのその使用 |
KR102587504B1 (ko) * | 2018-02-16 | 2023-10-11 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 레트로비리다에 바이러스 감염의 치료에 유용한 치료 화합물을 제조하기 위한 방법 및 중간체 |
US11505543B2 (en) | 2018-04-11 | 2022-11-22 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline compounds as inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
TW202425967A (zh) | 2018-07-16 | 2024-07-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 用於治療hiv之蛋白殼抑制劑 |
BR112021001617A2 (pt) * | 2018-08-09 | 2021-04-27 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | inibidores de replicação do vírus da imunodeficiência humana |
JP7361766B2 (ja) * | 2018-09-14 | 2023-10-16 | ヴィーブ ヘルスケア ユーケー(ナンバー5)リミテッド | ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤 |
US11919897B2 (en) | 2018-09-20 | 2024-03-05 | Viiv Healthcare Uk (No. 5) Limited | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
ES2971987T3 (es) | 2018-10-24 | 2024-06-10 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana |
CR20210207A (es) | 2018-10-24 | 2021-09-02 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana |
PT3870575T (pt) * | 2018-10-25 | 2023-05-12 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Inibidores da replicação do vírus da imunodeficiência humana |
JP7526174B2 (ja) | 2018-10-29 | 2024-07-31 | ヴィーブ ヘルスケア ユーケー(ナンバー5)リミテッド | キナゾリニル-インダゾール誘導体及びそのヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤としてのその使用 |
EP3877387A1 (en) | 2018-11-05 | 2021-09-15 | ViiV Healthcare UK (No.5) Limited | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
WO2020095176A1 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
UY38559A (es) | 2019-02-01 | 2020-07-31 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana |
JP7545414B2 (ja) | 2019-04-30 | 2024-09-04 | ビーブ、ヘルスケア、ユーケー、(ナンバー5)、リミテッド | ヒト免疫不全ウイルス複製阻害剤 |
RS65304B1 (sr) | 2019-06-19 | 2024-04-30 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Derivati pirido[2,3-d]pirimidina kao inhibitori replikacije humanog imunodeficijentnog virusa |
ES2974657T3 (es) | 2019-10-01 | 2024-07-01 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Derivados de n-substituido-6-oxo-1,6-dihidropirimidina-2-ilo como inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana |
WO2021064571A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-08 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | N-substituted-4-oxo-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl derivatives as inhibitors of the human immunodeficiency virus replication |
TW202128648A (zh) | 2019-10-04 | 2021-08-01 | 英商Viiv醫療保健英國(No 5)有限公司 | 人類免疫不全病毒複製之抑制劑 |
WO2021070054A1 (en) | 2019-10-08 | 2021-04-15 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
JP2023502530A (ja) | 2019-11-26 | 2023-01-24 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Hiv予防のためのカプシド阻害剤 |
WO2021107066A1 (ja) | 2019-11-28 | 2021-06-03 | 塩野義製薬株式会社 | インテグラーゼ阻害剤及び抗hiv薬を組み合わせることを特徴とするhiv感染症の予防及び治療用医薬 |
EP4067349A4 (en) * | 2019-11-29 | 2022-12-21 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | FUSED PYRIDINE CYCLE DERIVATIVE, METHOD FOR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL USE |
WO2021151926A1 (en) * | 2020-01-30 | 2021-08-05 | Syngenta Crop Protection Ag | Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic amino compounds |
BR112022017832A2 (pt) | 2020-03-06 | 2022-11-01 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Inibidores de replicação do vírus da imunodeficiência humana |
US20230106880A1 (en) | 2020-03-06 | 2023-04-06 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
AU2021237718B2 (en) | 2020-03-20 | 2023-09-21 | Gilead Sciences, Inc. | Prodrugs of 4'-C-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same |
BR112022020933A2 (pt) | 2020-04-15 | 2022-12-06 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | Inibidores de replicação do vírus da imunodeficiência humana |
US11680064B2 (en) | 2020-06-25 | 2023-06-20 | Gilead Sciences, Inc. | Capsid inhibitors for the treatment of HIV |
TWI815194B (zh) | 2020-10-22 | 2023-09-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法 |
CN116437958A (zh) | 2020-11-11 | 2023-07-14 | 吉利德科学公司 | 鉴定对采用gp120 CD4结合位点导向的抗体的疗法敏感的HIV患者的方法 |
WO2022247942A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种稠合吡啶环衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法 |
EP4440701A1 (en) | 2021-12-03 | 2024-10-09 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds for hiv virus infection |
KR20240117588A (ko) | 2021-12-03 | 2024-08-01 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hiv 바이러스 감염 치료용 화합물 |
CA3235937A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds for hiv virus infection |
TWI843506B (zh) | 2022-04-06 | 2024-05-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途 |
TW202402280A (zh) * | 2022-07-01 | 2024-01-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 可用於hiv病毒感染之疾病預防性或治療性治療的治療性化合物 |
WO2024044477A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Gilead Sciences, Inc. | Dosing and scheduling regimen for broadly neutralizing antibodies |
US20240226130A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-07-11 | Gilead Sciences, Inc. | 4'-thionucleoside analogues and their pharmaceutical use |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007120729A2 (en) * | 2006-04-12 | 2007-10-25 | Merck & Co., Inc. | Pyridyl amide t-type calcium channel antagonists |
AU2008317352A1 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocycle amide T-type calcium channel antagonists |
AU2008317353B2 (en) * | 2007-10-24 | 2014-08-07 | Merck Sharp & Dohme Llc | Heterocycle phenyl amide T-type calcium channel antagonists |
JP5285709B2 (ja) | 2007-11-16 | 2013-09-11 | ギリアード サイエンシス インコーポレーテッド | ヒト免疫不全ウイルスの複製阻害薬 |
AU2010217230B2 (en) | 2009-02-25 | 2012-05-10 | Bigtec Private Limited | Probes and primers for detection of Chikungunya |
US8338441B2 (en) | 2009-05-15 | 2012-12-25 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
US20110035387A1 (en) * | 2009-08-10 | 2011-02-10 | Telcordia Technologies, Inc. | System and method for the controlled introduction of noise to information filtering |
WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
US20130165489A1 (en) | 2010-05-03 | 2013-06-27 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Small Molecule Modulators of HIV-1 Capsid Stability and Methods Thereof |
WO2011143772A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibitors of hiv replication |
MX2012015097A (es) | 2010-07-02 | 2013-05-28 | Gilead Sciences Inc | Derivados de acido naft-2-ilacetico para tratar sida. |
TWI458711B (zh) | 2010-07-02 | 2014-11-01 | Gilead Sciences Inc | 治療性化合物 |
CN102464654B (zh) | 2010-11-12 | 2016-01-13 | 上海泓博智源医药技术有限公司 | 抗病毒化合物 |
SI2688403T1 (sl) | 2011-03-23 | 2017-08-31 | Trevena, Inc. | Ligandi opioidnih receptorjev in metode uporabe in izdelave istega |
MX2013012266A (es) | 2011-04-21 | 2013-11-22 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de benzotiazol y su uso farmaceutico. |
US9540343B2 (en) | 2011-07-06 | 2017-01-10 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for the treatment of HIV |
CN102863512B (zh) | 2011-07-07 | 2016-04-20 | 上海泓博智源医药技术有限公司 | 抗病毒化合物 |
EP2736332A4 (en) * | 2011-07-29 | 2015-03-18 | Tempero Pharmaceuticals Inc | CONNECTIONS AND METHODS |
SG11201401189WA (en) | 2012-04-20 | 2014-09-26 | Gilead Sciences Inc | Benzothiazol- 6 -yl acetic acid derivatives and their use for treating an hiv infection |
GB201213087D0 (en) | 2012-07-24 | 2012-09-05 | Medical Res Council | Inhibition of HIV-1 infection |
WO2014028931A2 (en) | 2012-08-17 | 2014-02-20 | Brandeis University | Compounds and methods for treating mammalian gastrointestinal microbial infections |
TW201443037A (zh) | 2013-01-09 | 2014-11-16 | Gilead Sciences Inc | 治療用化合物 |
JP5941598B2 (ja) | 2013-01-09 | 2016-06-29 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 5員ヘテロアリールおよびそれらの抗ウイルス剤としての使用 |
EP2943493B1 (en) | 2013-01-09 | 2017-08-02 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds for the treatment of viral infections |
TWI694071B (zh) * | 2013-03-01 | 2020-05-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 治療反轉錄病毒科(Retroviridae)病毒感染之治療性化合物 |
US20140296266A1 (en) | 2013-03-01 | 2014-10-02 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds |
GB201312991D0 (en) | 2013-07-19 | 2013-09-04 | Isis Innovation | Process |
JP6466433B2 (ja) | 2013-10-24 | 2019-02-06 | ビーブ・ヘルスケア・ユーケイ・(ナンバー5)・リミテッドViiV Healthcare UK (No.5) Limited | ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤 |
WO2015130966A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Gilead Sciences, Inc. | Antiviral agents |
WO2015130964A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds |
EP3186239B1 (en) | 2014-08-29 | 2018-10-10 | Gilead Sciences, Inc. | Antiretroviral agents |
US9855230B2 (en) | 2014-09-09 | 2018-01-02 | VIIV Healthcare UK (No.5) Limited | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
UY36649A (es) | 2015-04-23 | 2016-11-30 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware | Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana |
KR20180005195A (ko) | 2015-04-23 | 2018-01-15 | 비브 헬스케어 유케이 (넘버5) 리미티드 | 인간 면역결핍 바이러스 복제의 억제제 |
JP6620763B2 (ja) * | 2017-01-16 | 2019-12-18 | マツダ株式会社 | 電動車両 |
-
2014
- 2014-02-27 TW TW103106785A patent/TWI694071B/zh active
- 2014-02-27 TW TW108101371A patent/TWI706945B/zh active
- 2014-02-28 JP JP2015560381A patent/JP6519486B2/ja active Active
- 2014-02-28 EA EA201591457A patent/EA035127B1/ru unknown
- 2014-02-28 CN CN201810393664.7A patent/CN108516974A/zh active Pending
- 2014-02-28 PT PT181815366T patent/PT3409667T/pt unknown
- 2014-02-28 MY MYPI2015002119A patent/MY195364A/en unknown
- 2014-02-28 PE PE2019001438A patent/PE20191461A1/es unknown
- 2014-02-28 US US14/771,779 patent/US9951043B2/en active Active
- 2014-02-28 UA UAA201508564A patent/UA120346C2/uk unknown
- 2014-02-28 CR CR20190504A patent/CR20190504A/es unknown
- 2014-02-28 PL PL18181536T patent/PL3409667T3/pl unknown
- 2014-02-28 SI SI201430847T patent/SI2961742T1/sl unknown
- 2014-02-28 ES ES14712844.1T patent/ES2688571T3/es active Active
- 2014-02-28 EP EP21184874.2A patent/EP3954679A3/en active Pending
- 2014-02-28 ES ES18181536T patent/ES2887578T3/es active Active
- 2014-02-28 MD MDA20150092A patent/MD20150092A2/ro not_active Application Discontinuation
- 2014-02-28 SG SG10201710764YA patent/SG10201710764YA/en unknown
- 2014-02-28 EP EP14712844.1A patent/EP2961742B1/en active Active
- 2014-02-28 BR BR112015021027-9A patent/BR112015021027B1/pt active IP Right Grant
- 2014-02-28 NZ NZ728537A patent/NZ728537A/en unknown
- 2014-02-28 MX MX2015011478A patent/MX2015011478A/es active IP Right Grant
- 2014-02-28 HU HUE14712844A patent/HUE039521T2/hu unknown
- 2014-02-28 AP AP2015008717A patent/AP2015008717A0/xx unknown
- 2014-02-28 RS RS20181186A patent/RS57718B1/sr unknown
- 2014-02-28 PE PE2015001811A patent/PE20151749A1/es unknown
- 2014-02-28 NZ NZ742681A patent/NZ742681A/en not_active IP Right Cessation
- 2014-02-28 EP EP18181536.6A patent/EP3409667B1/en active Active
- 2014-02-28 LT LTEP14712844.1T patent/LT2961742T/lt unknown
- 2014-02-28 US US14/194,623 patent/US20140303164A1/en not_active Abandoned
- 2014-02-28 KR KR1020157026837A patent/KR102229989B1/ko active IP Right Grant
- 2014-02-28 SG SG11201506929VA patent/SG11201506929VA/en unknown
- 2014-02-28 AU AU2014223973A patent/AU2014223973B2/en active Active
- 2014-02-28 WO PCT/US2014/019663 patent/WO2014134566A2/en active Application Filing
- 2014-02-28 CN CN201480020587.0A patent/CN105705500B/zh active Active
- 2014-02-28 PT PT14712844T patent/PT2961742T/pt unknown
- 2014-02-28 CA CA3007006A patent/CA3007006A1/en not_active Abandoned
- 2014-02-28 CU CUP2015000096A patent/CU24340B1/xx unknown
- 2014-02-28 CA CA2901502A patent/CA2901502C/en active Active
- 2014-02-28 SI SI201431878T patent/SI3409667T1/sl unknown
- 2014-02-28 PL PL14712844T patent/PL2961742T3/pl unknown
- 2014-02-28 DK DK14712844.1T patent/DK2961742T3/en active
- 2014-02-28 NZ NZ631754A patent/NZ631754A/en unknown
- 2014-03-05 UY UY0001035362A patent/UY35362A/es not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-08-12 IL IL240519A patent/IL240519B/en active IP Right Grant
- 2015-08-21 ZA ZA2015/06098A patent/ZA201506098B/en unknown
- 2015-08-26 PH PH12015501881A patent/PH12015501881A1/en unknown
- 2015-08-31 CL CL2015002445A patent/CL2015002445A1/es unknown
- 2015-09-01 CR CR20150454A patent/CR20150454A/es unknown
-
2016
- 2016-06-07 HK HK16106521.7A patent/HK1222169A1/zh unknown
- 2016-11-22 AU AU2016262671A patent/AU2016262671B2/en active Active
- 2016-12-22 HK HK18114165.0A patent/HK1260892A1/zh unknown
- 2016-12-22 HK HK16114621A patent/HK1226078B/zh unknown
-
2018
- 2018-03-02 US US15/910,083 patent/US20180273508A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-15 JP JP2018114786A patent/JP6893899B2/ja active Active
- 2018-09-12 CY CY181100946T patent/CY1121047T1/el unknown
- 2018-10-15 AU AU2018247348A patent/AU2018247348A1/en not_active Abandoned
- 2018-10-15 HR HRP20181679TT patent/HRP20181679T1/hr unknown
-
2019
- 2019-08-16 JP JP2019149366A patent/JP2019214599A/ja not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-05-26 US US16/882,804 patent/US20210009555A1/en active Pending
-
2021
- 2021-10-29 JP JP2021177617A patent/JP2022009742A/ja not_active Withdrawn
-
2023
- 2023-05-31 JP JP2023090106A patent/JP2023101723A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2016510038A5 (ja) | ||
CA2972014A1 (en) | Fused pyrimidine compounds for the treatment of hiv | |
JP2021008516A (ja) | Hivウイルス感染症の予防的または治療的処置に有用な治療用化合物 | |
JP2015520769A5 (ja) | ||
JP2019529484A5 (ja) | ||
RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
JP2016509047A5 (ja) | ||
JP2019501133A5 (ja) | ||
JP2016506962A5 (ja) | ||
JP2008517923A5 (ja) | ||
JP2020507589A5 (ja) | ||
JP2016506959A5 (ja) | ||
JP2009538897A5 (ja) | ||
JP2014511892A5 (ja) | ||
AR072249A1 (es) | Inhibidores de amida hidrolasa de acido graso. usos. metodos. | |
JP2016506961A5 (ja) | ||
JP2017522273A5 (ja) | ||
JP2017526677A5 (ja) | ||
EA200600648A1 (ru) | Производные пурина, ингибирующие репликацию вич | |
AR049711A1 (es) | Compuestos heterociclicos condensados como inhibidores de la aldosterona sintasa; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento o prevencion de enfermedades relacionadas con el hiperaldosterismo y por una liberacion excesiva de cortiso | |
JP2011521938A5 (ja) | ||
JP2018527301A5 (ja) | アジリジン含有dnaアルキル化剤 | |
JP2016512507A5 (ja) | ||
JP2015535247A5 (ja) | ||
RU2016142611A (ru) | Пролекарственные средства ингибиторов обратной транскриптазы вич |