JP2008517923A5

JP2008517923A5 -

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Publication number: JP2008517923A5
Application number: JP2007538052A
Authority: JP
Filing date: 2005-10-21
Publication date: 2008-11-20
Anticipated expiration: 2025-10-21

Claims

下記式（Ｉ）：

［式中、
ＸはＣＨ又はＮであり；
ＹはＣＨ_２、ＮＨ、ＮＲ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ^１は水素又はＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^２は水素であり；
Ｒ^３は窒素、酸素又はイオウから独立して選択されるヘテロ原子０〜３個を有する、場合により置換された６員の単環式アリール環であり；
Ｒ^５は水素、−Ｃ_１−６脂肪族、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ_１−６脂肪族）、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２（Ｃ_１−６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ）_２、−Ｏ（ハロＣ_１−４脂肪族）、−ハロＣ_１−４脂肪族、−ＮＯ_２、−ハロゲン、−ＮＲ^ｏ _２、又は場合によりＮＨ_２で置換された−Ｃ_１−６脂肪族であり；
Ｒ^４は水素、ハロゲン；−Ｒ^ｏ；−ＯＲ^ｏ；−ＳＲ^ｏ；１，２−メチレンジオキシ；１，２−エチレンジオキシ；場合によりＲ^ｏで置換されたフェニル（Ｐｈ）；場合によりＲ^ｏで置換された−Ｏ（Ｐｈ）；場合によりＲ^ｏで置換された−（ＣＨ_２）_１−２（Ｐｈ）；場合によりＲ^ｏで置換された−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；−ＮＯ_２；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ；−ＮＲ^ｏＣ（Ｓ）Ｒ^ｏ；−ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−ＮＲ^ｏＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−ＮＲ^ｏＣＯ_２Ｒ^ｏ；−ＮＲ^ｏＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ；−ＮＲ^ｏＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−ＮＲ^ｏＮＲ^ｏＣＯ_２Ｒ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ；−ＣＯ_２Ｒ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ；−Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ^ｏ）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^ｏ）Ｒ^ｏ；−Ｃ（ＮＯＲ^ｏ）Ｒ^ｏ；−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｏ；−Ｓ（Ｏ）_３Ｒ^ｏ；−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｏ；−ＮＲ^ｏＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−ＮＲ^ｏＳＯ_２Ｒ^ｏ；−Ｎ（ＯＲ^ｏ）Ｒ^ｏ；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ^ｏ）_２；−（ＣＨ_２）_０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｏ；＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ^＊、＝ＮＮ（Ｒ^＊）_２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^＊、＝ＮＮＨＣＯ_２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ_２（アルキル）又はＮＲ^＊であり、ここで、
Ｒ^ｏの各々の独立した存在は水素、場合により置換されたＣ_１−６脂肪族、未置換の５〜６員のヘテロアリール又は複素環、フェニル、−Ｏ（Ｐｈ）又は−ＣＨ_２（Ｐｈ）から選択され、或いは、前記定義に関わらず、同じ置換基又は異なる置換基上のＲ^ｏの２つの独立した存在は、各Ｒ^ｏ基が結合している原子と一緒になって、５〜８員の複素環、アリール又はヘテロアリール環、又は３〜８員のシクロアルキル環であって窒素、酸素又はイオウから独立して選択されるヘテロ原子０〜３個を有するものを形成し；
Ｒ^ｏの脂肪族基は場合によりＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１−４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１−４脂肪族）又はハロ（Ｃ_１−４脂肪族）で置換されており、ここでこれら前記のＣ_１−４脂肪族基の各々は未置換であり；
各Ｒ^＊は独立して水素又は場合によりＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１−４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１−４脂肪族）又はハロ（Ｃ_１−４脂肪族）で置換されたＣ_１−６脂肪族であり、ここで、これら前記のＣ_１−４脂肪族基の各々は未置換であり；そして、
Ｒは水素又は場合により＝Ｏ、＝Ｓ、−ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ_１−４脂肪族）_２、ハロゲン、Ｃ_１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ_１−４脂肪族）、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（Ｃ_１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ_１−４脂肪族）又はハロ（Ｃ_１−４脂肪族）で置換されたＣ_１−６脂肪族基であり、ここでこれら前記のＣ_１−４脂肪族基の各々は未置換であり；
該アリール環の各々の任意の置換基は、ハロゲン；−Ｒ ^ｏ；−ＯＲ ^ｏ；−ＳＲ ^ｏ；場合によりＲ ^ｏで置換されたフェニル（Ｐｈ）；場合によりＲ ^ｏで置換された−Ｏ（Ｐｈ）；場合によりＲ ^ｏで置換された−（ＣＨ _２） _１−２（Ｐｈ）；場合によりＲ ^ｏで置換された−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；−ＮＯ _２；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−ＮＲ ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ；−ＮＲ ^ｏＣ（Ｓ）Ｒ ^ｏ；−ＮＲ ^ｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−ＮＲ ^ｏＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−ＮＲ ^ｏＣＯ _２Ｒ ^ｏ；−ＮＲ ^ｏＮＲ ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ；−ＮＲ ^ｏＮＲ ^ｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−ＮＲ ^ｏＮＲ ^ｏＣＯ _２Ｒ ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ；−ＣＯ _２Ｒ ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｏ；−Ｃ（Ｓ）Ｒ ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ ^ｏ）Ｒ ^ｏ；−Ｃ（ＮＯＲ ^ｏ）Ｒ ^ｏ；−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^ｏ；−Ｓ（Ｏ） _３Ｒ ^ｏ；−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^ｏ；−ＮＲ ^ｏＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−ＮＲ ^ｏＳＯ _２Ｒ ^ｏ；−Ｎ（ＯＲ ^ｏ）Ｒ ^ｏ；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ ^ｏ） _２；−Ｐ（Ｏ） _２Ｒ ^ｏ；−ＰＯ（Ｒ ^ｏ） _２；−ＯＰＯ（Ｒ ^ｏ） _２；−（ＣＨ _２） _０−２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^ｏ；場合によりＲ ^ｏで置換されたフェニル（Ｐｈ）；場合によりＲ ^ｏで置換された−Ｏ（Ｐｈ）；場合によりＲ ^ｏで置換された−（ＣＨ _２） _１−２（Ｐｈ）；場合によりＲ ^ｏで置換された−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）から独立して選択され；ここで、上記定義に関わらず、同じ置換基又は異なる置換基上のＲ ^ｏの２つの独立した存在は、各Ｒ ^ｏ基が結合している原子と一緒になって、窒素、酸素又はイオウから独立して選択されるヘテロ原子０〜４個を有する３〜１２員の飽和、部分不飽和又は完全不飽和の単環又は２環を形成し、場合によりＲで置換される］の化合物。
Ｒ^１が水素である請求項１に記載の化合物。
ＸがＮである請求項１に記載の化合物。
ＹがＯである請求項３に記載の化合物。
ＹがＮＲである請求項３に記載の化合物。
Ｒ^３が１又は２個の窒素ヘテロ原子を有する６員のヘテロアリール基である請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３が２−ピリジルである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５が−ＣＮ又はＨである請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物。
下記式（Ｉ−ｂ）又は（Ｉ−ｃ）：

を有する請求項１に記載の化合物。
前記化合物が下記：

よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
前記化合物が下記：

よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
前記化合物が下記：

よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
下記成分：
請求項１〜７および９〜１２の何れか１項に記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩、
及び製薬上許容しうる担体、補助剤又はビヒクル、
を含む医薬組成物。
化学療法剤又は抗増殖剤、アルツハイマー病治療薬、パーキンソン病治療薬、多発性硬化症（ＭＳ）治療薬、喘息治療薬、分裂病治療薬、抗炎症剤、免疫調節又は免疫抑制剤、好中球因子、心臓血管疾患の治療薬、破壊性骨障害の治療薬、肝臓病治療薬、血液障害治療薬、又は、免疫不全障害治療薬から選択される追加的な治療薬を更に含む請求項１３に記載の組成物。
生物学的試料におけるＦＬＴ−３またはｃ−ＫＩＴキナーゼ活性を抑制するための方法であって、該生物学的試料を下記：
ａ）請求項１３に記載の組成物；又は、
ｂ）請求項１〜７および９〜１２の何れか１項に記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩、
に接触させる工程を含む方法。
アレルギー性障害、増殖性障害、自己免疫障害、臓器移植に関連する状態、炎症性障害、免疫学的に媒介された障害、又は、破壊性骨障害から選択される疾患または状態を治療するか又はその重症度を低減するための医薬の調製における、請求項１〜７および９〜１２のいずれかに記載の化合物の使用。
前記組成物が、化学療法剤又は抗増殖剤、アルツハイマー病治療薬、パーキンソン病治療薬、多発性硬化症（ＭＳ）治療薬、喘息治療薬、分裂病治療薬、抗炎症剤、免疫調節又は免疫抑制剤、好中球因子、心臓血管疾患の治療薬、破壊性骨障害の治療薬、肝臓病治療薬、血液障害治療薬、又は、免疫不全障害治療薬から選択される追加的な治療薬をさらに含む、請求項１６に記載の使用。