JP2016000731A5 - - Google Patents

Claims (8)

1. 第１の第１０フィブロネクチンＩＩＩ型（^１０Ｆｎ３）ドメインおよび第２の第１０フィブロネクチンＩＩＩ型（^１０Ｆｎ３）ドメインを含む抗体様タンパク質二量体であって、第１の^１０Ｆｎ３ドメインおよび第２の^１０Ｆｎ３ドメインが、
   （ａ）ＡＢループ、ＢＣループ、ＣＤループ、ＤＥループ、ＥＦループ、およびＦＧループを含み、ここに、第１および第２の^１０Ｆｎ３ドメインは、配列番号１の配列を有するヒト^１０Ｆｎ３ドメインの対応するループの配列と比べて改変アミノ酸配列を有するＢＣ、ＤＥ、およびＦＧループから選択される少なくとも１つのループを有し、かつ、
   （ｂ）配列番号１に対して少なくとも６０％同一性を有するアミノ酸配列を含み、５００ｎＭ未満のＫ_Ｄで標的分子に結合し、
   ここに、第１または第２の^１０Ｆｎ３ドメインが配列番号２１７のアミノ酸配列を含むＣ末端尾部を含む、抗体様タンパク質二量体。
2. 第１の^１０Ｆｎ３ドメインがポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介して第２の^１０Ｆｎ３ドメインに共有結合している、請求項１記載の抗体様タンパク質二量体。
3. ポリペプチドリンカーが配列番号９−１９、５１および９３−９５のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２記載の抗体様タンパク質二量体。
4. 第１の^１０Ｆｎ３ドメインが配列番号６９−７７のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含むＮ末端伸長をさらに含み、および／または第２の^１０Ｆｎ３ドメインが配列番号６９−７７のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含むＮ末端伸長をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗体様タンパク質二量体。
5. ポリオキシアルキレン成分、血清アルブミン結合タンパク質、シアル酸、血清アルブミン、免疫グロブリン結合タンパク質、トランスフェリン、Ｆｃ、およびＦｃ断片からなる群から選択される薬物動態（ＰＫ）成分をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の抗体様タンパク質二量体。
6. ＰＫ成分がポリエチレングリコールである、請求項５記載の抗体様タンパク質二量体。
7. ポリエチレングリコールが０．１ｋＤａ〜１５０ｋＤａである、請求項６記載の抗体様タンパク質二量体または抗体様タンパク質。
8. ポリエチレングリコールがＣｙｓアミノ酸残基を介して抗体様タンパク質二量体または抗体様タンパク質に結合している、請求項６記載の抗体様タンパク質二量体。