JP2018512856A5 - - Google Patents

Claims (37)

1. 野生型CD80免疫グロブリンスーパーファミリー（IgSF）ドメイン中に1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、少なくとも1つの親和性が改変された非免疫グロブリンCD80 IgSFドメインを含む、免疫調節タンパク質であって、
   該少なくとも1つの親和性が改変されたCD80 IgSFドメインが、該野生型CD80 IgSFドメインと比較して、少なくとも2つの同族結合パートナーに対する向上した結合性を有し；かつ
   該少なくとも1つの親和性が改変されたCD80 IgSFドメインが、該少なくとも2つの同族結合パートナーに非競合的に特異的に結合する、
   前記免疫調節タンパク質。
2. 野生型CD80免疫グロブリンスーパーファミリー（IgSF）ドメイン中に1つまたは複数のアミノ酸置換を含む、少なくとも1つの親和性が改変されたCD80 IgSFドメインを含む、免疫調節タンパク質であって、該少なくとも1つの親和性が改変されたCD80 IgSFドメインが、該野生型CD80 IgSFドメインと比較して、少なくとも2つの同族結合パートナーに対する向上した結合性を有する、前記免疫調節タンパク質。
3. 前記同族結合パートナーがCD28およびPD-L1である、請求項1または2記載の免疫調節タンパク質。
4. 前記野生型CD80 IgSFドメインが、IgVドメインである、請求項1〜3のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
5. 前記親和性が改変されたCD80 IgSFドメインが、親和性が改変されたIgVドメインである、請求項1〜4のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
6. 前記親和性が改変されたCD80 IgSFが、SEQ ID NO:1に示されるアミノ酸配列に含まれる野生型CD80 IgSFドメインまたはその特異的結合断片と少なくとも85％の配列同一性を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
7. 前記少なくとも1つの親和性が改変されたCD80 IgSFドメインが、前記野生型CD80 IgSFドメイン中に1以上20以下のアミノ酸置換を含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
8. 前記少なくとも1つの親和性が改変されたCD80 IgSFドメインが、前記野生型CD80 IgSFドメイン中に1以上10以下のアミノ酸置換を含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
9. 前記少なくとも1つの親和性が改変されたCD80 IgSFドメインが、前記野生型CD80 IgSFドメイン中に1以上5以下のアミノ酸置換を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
10. 前記親和性が改変されたCD80 IgSFドメインが、前記少なくとも2つの同族結合パートナーの各々に対するその野生型CD80 IgSFドメインの結合親和性の少なくとも120％を有する、請求項1〜9のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
11. 親和性が改変されていないIgSFドメインをさらに含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
12. 可溶性である、請求項1〜11のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
13. グリコシル化またはペグ化されている、請求項1〜12のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
14. 多量体化ドメインに連結されている、請求項1〜13のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
15. エフェクター機能が低下したFcドメインまたはそのバリアントに連結されている、請求項1〜13のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
16. 前記Fcドメインが、エフェクター機能が低下した、IgG1ドメイン、IgG2ドメイン、またはそれらのバリアントである、請求項15記載の免疫調節タンパク質。
17. 前記Fcドメインまたはそのバリアントが、SEQ ID NO:226もしくはSEQ ID NO:227に示されるアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:226もしくはSEQ ID NO:227と少なくとも85％の配列同一性を示すアミノ酸配列を含む、請求項15または16記載の免疫調節タンパク質。
18. リンカーを介して間接的に連結されている、請求項14〜17のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
19. 二量体である、請求項14〜18のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質。
20. 請求項1〜19のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質をコードする、核酸分子。
21. 請求項20記載の核酸分子を含む、ベクター。
22. 発現ベクターである、請求項21記載のベクター。
23. 請求項20記載の核酸を含む、細胞。
24. 免疫調節タンパク質を生産する方法であって、請求項20記載の核酸分子または請求項21もしくは22記載のベクターを、細胞において該タンパク質を発現する条件下で宿主細胞に導入する工程を含む、前記方法。
25. 前記細胞から前記免疫調節タンパク質を単離または精製する工程をさらに含む、請求項24記載の方法。
26. 請求項1〜19のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質を含む、薬学的組成物。
27. 薬学的に許容し得る賦形剤を含む、請求項26記載の薬学的組成物。
28. 滅菌されている、請求項26または27記載の薬学的組成物。
29. バイアル中に請求項26〜28のいずれか一項記載の薬学的組成物を含む、製造品。
30. 前記バイアルが密閉されている、請求項29記載の製造品。
31. 請求項26〜28のいずれか一項記載の薬学的組成物または請求項29もしくは30記載の製造品、および使用説明書を含む、キット。
32. 対象における免疫応答の調節に使用するための、請求項1〜19のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質を含む薬学的組成物。
33. 対象における免疫応答の調節のための医薬の製造における、請求項1〜19のいずれか一項記載の免疫調節タンパク質の使用。
34. 前記免疫応答の調節により前記対象における疾患または状態が治療される、請求項32記載の薬学的組成物または請求項33記載の使用。
35. 前記免疫応答を向上させる、請求項32〜34のいずれか一項記載の薬学的組成物または使用。
36. 前記疾患または状態が、腫瘍またはがんである、請求項35記載の薬学的組成物または使用。
37. 前記疾患または状態が、黒色腫、肺がん、膀胱がん、または血液悪性腫瘍から選択される、請求項35または36記載の薬学的組成物または使用。