JP2015524790A5

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Publication number: JP2015524790A5
Application number: JP2015510929A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-08
Publication date: 2016-06-23
Anticipated expiration: 2033-05-08

Claims

ケモカイン受容体ＣＸＣＲ２に対するものであるか、またはそれに結合する、２つの免疫グロブリン抗原結合ドメインを含むポリペプチドであって、
前記第１の抗原結合ドメインは、ラクダ科動物に由来する重鎖抗体の単一重鎖からの第１のＶ_ＨＨドメインもしくはその断片に含まれるか、またはヒト化を含めて配列最適化されたその変異体であり、
前記第２の抗原結合ドメインは、ラクダ科動物に由来する重鎖抗体の単一重鎖からの第２のＶ_ＨＨドメインもしくはその断片に含まれるか、またはヒト化を含めて配列最適化されたその変異体であり、
ポリペプチドのＣ末端は、抗原結合ドメインの配列への、少なくとも１つのさらなるアミノ酸残基の伸長部を含み；
前記ポリペプチドは、
以下の構造：
・ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４−−リンカー−−ＦＲ５−ＣＤＲ４−ＦＲ６−ＣＤＲ５−ＦＲ７−ＣＤＲ６−ＦＲ８−ＥＸＴ
・ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４−−リンカー−−ＦＲ５−ＣＤＲ４−ＦＲ６−ＣＤＲ５−ＦＲ７−ＣＤＲ６−ＦＲ８−−リンカー−−ＨＬＥ−ＥＸＴ
・ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４−−リンカー−−ＨＬＥ−−リンカー−−ＦＲ５−ＣＤＲ４−ＦＲ６−ＣＤＲ５−ＦＲ７−ＣＤＲ６−ＦＲ８−ＥＸＴ
・ＨＬＥ−−リンカー−−ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４−−リンカー−−ＦＲ５−ＣＤＲ４−ＦＲ６−ＣＤＲ５−ＦＲ７−ＣＤＲ６−ＦＲ８−ＥＸＴ
の１つを有し、式中、ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４が第１の抗原結合ドメインを含む場合は、ＦＲ５−ＣＤＲ４−ＦＲ６−ＣＤＲ５−ＦＲ７−ＣＤＲ６−ＦＲ８は第２の抗原結合ドメインを含み、ＦＲ１−ＣＤＲ１−ＦＲ２−ＣＤＲ２−ＦＲ３−ＣＤＲ３−ＦＲ４が第２の抗原結合ドメインを含む場合は、ＦＲ５−ＣＤＲ４−ＦＲ６−ＣＤＲ５−ＦＲ７−ＣＤＲ６−ＦＲ８は第１の抗原結合ドメインを含み、ＨＬＥはｉｎｖｉｖｏ半減期の増加を提供する結合単位であり、ＥＸＴは少なくとも１つのさらなるアミノ酸残基のＣ末端伸長部であり；
前記第１の抗原結合ドメインはＣＸＣＲ２上の第１のエピトープを認識し、配列番号７に示すアミノ酸の配列からなる線状ペプチドに結合することができ、
前記第２の抗原結合ドメインはＣＸＣＲ２上の第２のエピトープを認識し、前記線状ペプチドに結合することができないか、またはより低い親和性で結合する、
ポリペプチド。
Ｃ末端伸長部がＡ、ＡＡ、ＡＳ、ＡＳＴ、ＡＳＴＫＰまたはＧＧＧＳである、請求項１に記載のポリペプチド。
Ｃ末端伸長部が２つのアラニン残基からなる、請求項２に記載のポリペプチド。
単一可変ドメインの前記第２の免疫グロブリンにおいて、ＣＤＲ１が配列番号１４１に示すアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ２が配列番号２３６に示すアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ３が配列番号１８１に示すアミノ酸配列を含み、単一可変ドメインの前記第１の免疫グロブリンにおいて、ＣＤＲ４が配列番号１４６に示すアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ５が配列番号２３７に示すアミノ酸配列を含み、ＣＤＲ６が配列番号１８６に示すアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のポリペプチド。
第１の抗原結合ドメインが、配列番号２１６、または配列番号２１６と少なくとも８０％の同一性を有するポリペプチドから選択され、第２の抗原結合ドメインが、配列番号２１７、または配列番号２１７と少なくとも８０％の同一性を有するポリペプチドから選択される、請求項４に記載のポリペプチド。
配列番号２２１、および２つのアラニン残基からなるＣ末端伸長部を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
前記第１の抗原結合ドメインが、配列番号１のアミノ酸Ｆ１１、Ｆ１４およびＷ１５を含むエピトープに結合する、請求項１〜６に記載のポリペプチド。
前記第２の抗原結合ドメインが、配列番号１のアミノ酸残基Ｗ１１２、Ｇ１１５、Ｉ２８２およびＴ２８５を含む、ＣＸＣＲ２のエピトープに結合する、請求項１〜７に記載のポリペプチド。
請求項６に記載のポリペプチドで、ＣＸＣＲ２への結合を交差ブロックすることができる、請求項１〜８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
２つのアラニン残基からなるＣ末端伸長部を有する、配列番号２２５の配列からなる、請求項１〜９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチドおよび薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）およびＣＯＰＤの増悪の処置において使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。
嚢胞性線維症、喘息、特に重度の喘息および喘息の増悪、急性の肺損傷、急性の呼吸窮迫症候群、特発性肺線維症、気道リモデリング、閉塞性細気管支炎症候群または気管支肺異形成の処置において使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のポリペプチド。