JP2014518858A - Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 - Google Patents

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Abstract

次の一般式（Ｉ）を有するＣ型肝炎ウイルス阻害剤が開示される。該化合物を含む組成物および該化合物を用いてＨＣＶを阻害する方法も開示される。

Description

（関連出願の相互参照）
本願は２０１２年３月１５日出願の米国仮出願番号６１／６１１,１７１および２０１１年５月５日出願の米国仮出願番号６１／４８２，６５８の利益を主張する。
本発明の開示は、一般に抗ウイルス化合物を対象とし、より具体的にはＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）によりコードされるＮＳ３プロテアーゼ（本明細書にて「セリンプロテアーゼ」とも称される）の機能を阻害する化合物、かかる化合物を含む組成物、およびＮＳ３プロテアーゼの機能を阻害する方法を対象とする
ＨＣＶは主要なヒト病原体であり、世界中で推定１億７千万人が感染しており、これはヒト免疫不全ウイルス１型による感染数のおよそ５倍である。これらのＨＣＶ感染者のうち実質的な割合にて、肝硬変および肝細胞癌を含む、重篤な進行性肝疾患を発症する。
現在のところ、最も効果的なＨＣＶ療法は、アルファ−インターフェロンとリバビリンを併用することであり、それは４０％の患者にて持続的効能をもたらす。最新の臨床結果にて、単独療法として、ペグ化アルファ−インターフェロンが未修飾のアルファ−インターフェロンと比べて優れていることが明らかにされている。しかしながら、ペグ化アルファ−インターフェロンとリバビリンの併用からなる実験的治療計画を用いても、患者のうち実質的な割合では、ウイルス負荷の持続的減少は認められない。かくして、ＨＣＶ感染の治療について効果的な治療剤を開発するとの明確かつ満たされていない要求がある。
ＨＣＶはプラス鎖ＲＮＡウイルスである。５’非翻訳領域における推定アミノ酸配列および広範な類似性の比較に基づいて、ＨＣＶはフラビウイルス科の独立した属として分類されている。フラビウイルス科の全てのメンバーは、単一の連続したオープンリーディングフレームの翻訳を介して全ての既知のウイルス-特異的蛋白をコードするプラス鎖ＲＮＡゲノムを含有するエンベロープに包まれたビリオンを有する。
ＨＣＶゲノム全体を通して、ヌクレオチドおよびコードされたアミノ酸配列内に、かなりの多様性が見いだされる。６つの主要な遺伝子型が特徴付けられており、５０種を超えるサブタイプが記載されている。ＨＣＶの主要な遺伝子型はその世界的分布にて異なり、ＨＣＶの遺伝的多様性の臨床的意義は、遺伝子型の病理発生および治療に対する効果の可能性について多くの研究がなされているにもかからわず、依然として分かりにくいままである。
一本鎖ＨＣＶ ＲＮＡゲノムは長さが約９５００個のヌクレオチドであり、約３０００個のアミノ酸の単一の大きなポリ蛋白をコードする単一のオープンリーディングフレーム(ＯＲＦ)を有する。感染細胞において、このポリ蛋白は、細胞プロテアーゼおよびウイルスプロテアーゼにより複数の部位で切断され、構造蛋白および非構造(ＮＳ)蛋白を産生する。ＨＣＶの場合、成熟非構造蛋白(ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂ)の生成は、２つのウイルスプロテアーゼによりなされる。第１のプロテアーゼはＮＳ２−ＮＳ３接合部を切断し；第２のプロテアーゼはＮＳ３のＮ−末端領域内に含まれるセリンプロテアーゼであり、ＮＳ３の下流にある、ＮＳ３−ＮＳ４Ａ切断部位においてシスで、残りのＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ、ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ、ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ部位についてはトランスにて両方のその後のすべての切断を媒介する。ＮＳ４Ａ蛋白は、ＮＳ３プロテアーゼに対して補助因子として作用し、場合によってはＮＳ３および他のウイルスレプリカーゼ成分の膜局在を助成する、複数の機能に供するようである。ＮＳ３蛋白とＮＳ４Ａの複合体形成は、ポリ蛋白プロセッシングを効率的とし、すべての部位での蛋白分解切断を強化するのに不可欠である。ＮＳ蛋白はまた、ヌクレオシドトリホスファターゼ活性およびＲＮＡヘリカーゼ活性を示す。ＮＳ５Ｂは、ＨＣＶの複製と関連付けられる、ＲＮＡ−依存性ＲＮＡポリメラーゼである。
本発明の開示は、例えば、ＮＳ４Ａプロテアーゼと組み合わさって、ＮＳ３プロテアーゼの機能化を阻害し得るペプチド化合物を提供する。さらには、本発明の開示は患者への組み合わせ治療薬の投与を記載し、それでは、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼを阻害するのに効果的である、本発明に係る化合物が、抗−ＨＣＶ活性を有する付加的な化合物と一緒に投与され得る。
その第一の態様にて、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2014518858
 ［式中
ｐは１または２であり；
Figure 2014518858
 は単結合または二重結合であり；
Ｒ１は
Figure 2014518858
 より選択され；
ここで、Ｒ１はその基の置換可能ないずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合し；
ｍは０、１または２であり；
ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｘ０はＣＨおよびＮより選択され；
Ｘ１はＣＨおよびＮより選択され；
Ｘ２およびＸ３は、独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｒａ）およびＮより選択される；ただし、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち少なくとも１つはＮ以外の基であり；
Ｒａは、各々独立して、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ベンゾジオキサニル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシアルコキシ、シアノ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ジュウテロアルコキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシカルボニル、ヒドロキシ、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピラゾリル、ピリジニルおよびピロリジニルから選択され、ここで該モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピリジニルおよびピロリジニルは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびモルホリニルより独立して選択される１または２個の基で所望により置換されていてもよく；あるいは２個の隣接するＲａ基がその結合する炭素原子と一緒になって、ジオキサニル、ジオキソラニル、モルホリニル、ピラニルおよびフェニルより選択される環を所望により形成することができ、ここで該環はアルキルおよびハロより独立して選択される１または２個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｒｂはアルキルであり；
Ｒｘはメチルおよびエチルより選択され；
ＲｙおよびＲｚは、独立して、水素およびヒドロキシより選択される；ただし
Figure 2014518858
 が二重結合である場合、ＲｙおよびＲｚは、各々、水素であり；
Ｒ２は水素、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびヒドロキシアルキルより選択され；および
Ｒ３は水素、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ジュウテロアルコキシカルボニル、ジュウテロハロアルコキシカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、フェニルカルボニルおよびフェニルオキシカルボニルより選択され、ここで該シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびシクロアルキルオキシカルボニルのシクロアルキル部、該ヘテロサイクリルカルボニルおよびヘテロサイクリルオキシカルボニルのヘテロサイクリル部、および該フェニルカルボニルおよびフェニルオキシカルボニルのフェニル部は、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルより独立して選択される１、２または３個の基で所望により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第一の実施態様において、本発明は、ｍが１である、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第二の実施態様において、本発明は、
Figure 2014518858
 が二重結合である、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第三の実施態様において、本発明は、
Figure 2014518858
 が二重結合である、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。第四の実施態様にて、Ｒｘはエチルである。
第一の態様の第五の実施態様において、本発明は、
Figure 2014518858
 が二重結合であり、Ｒｘがメチルである、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第六の実施態様において、本発明は、Ｒ１が
Figure 2014518858
 である、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第七の実施態様において、本発明は、Ｒ１が
Figure 2014518858
 で示される基であり；
ここで、
Ｘ１およびＸ２がＮであり；
Ｘ３がＣ（Ｒａ）であり；
ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
Figure 2014518858
 が親分子部分との結合点を意味する、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第八の実施態様において、本発明は、Ｒ１が
Figure 2014518858
 で示される基であり；
ここで、
Ｘ１がＮであり；
Ｘ２およびＸ３が、独立して、ＣＨおよびＣ（Ｒａ）より選択され；
ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
Figure 2014518858
 が親分子部分との結合点を意味する、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第九の実施態様において、本発明は、Ｒ１が
Figure 2014518858
 で示される基であり；
ここで、
Ｘ１およびＸ３がＮであり；
Ｘ２がＣ（Ｒａ）であり；
ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
Figure 2014518858
 が親分子部分との結合点を意味する、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第十の実施態様において、本発明は、Ｒ１が
Figure 2014518858
 で示される基であり；
ここで、
Ｘ１およびＸ３がＮであり；
Ｘ２およびＸ３が、独立して、ＣＨおよびＣ（Ｒａ）より選択され；
ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
Figure 2014518858
 が親分子部分との結合点を意味する、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第十一の実施態様において、本発明は、Ｒ１が
Figure 2014518858
 で示される基であり；
ここで、
Ｘ１およびＸ２が、独立して、ＣＨおよびＣ（Ｒａ）より選択され；
Ｘ３がＮであり；
ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
Figure 2014518858
 が親分子部分との結合点を意味する、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第十二の実施態様において、本発明は、Ｒ１が
Figure 2014518858
 で示される基であり；
ここで、
Ｘ１およびＸ３がＮであり；
Ｘ２がＣＨであり；
ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
Figure 2014518858
 が親分子部分との結合点を意味する、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第一の態様の第十三の実施態様において、本発明は、Ｒ１が
Figure 2014518858
 で示される基であり；
ここで、
Ｘ０およびＸ３がＮであり；
Ｘ２がＣＨおよびＣ（Ｒａ）より選択され；
ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
Figure 2014518858
 が親分子部分との結合点を意味する、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第二の態様にて、本発明は、式（ＩＩ）：
Figure 2014518858
 ［式中：
ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｘ１はＣＨおよびＮより選択され；
Ｘ２およびＸ３は、独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｒ１）およびＮより選択され；
Ｒａはメチルおよびエチルより選択され；
Ｒ１は、各々独立して、アルコキシ、アルキル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、シクロアルキルオキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニルおよびピリジニルより選択され、ここで該フェニルおよびピリジニルは、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルより独立して選択される１または２個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルより選択され；および
Ｒ３はアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルカルボニルおよびフェニルカルボニルより選択され、ここで該フェニルはアルキルおよびハロより独立して選択される１または２個の基で所望により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第三の態様にて、本発明は、式（ＩＩＩ）：
Figure 2014518858
 ［式中、
ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１は、各々独立して、アルコキシ、アルキル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、シクロアルキルオキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびフェニルより選択され、ここで該フェニルはアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルより独立して選択される１または２個の基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ２は水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルより選択され；および
Ｒ３はアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルカルボニルおよびフェニルカルボニルより選択され、ここで該フェニルはアルキルおよびハロより独立して選択される１または２個の基で所望により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
第四の態様にて、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体を含む、組成物を提供する。第四の態様の第一の実施態様にて、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの付加的な化合物、および医薬担体を含む組成物を提供する。第二の実施態様にて、付加的な化合物のうち少なくとも１つはインターフェロンまたはリバビリンである。第三の実施態様にて、インターフェロンはインターフェロン・アルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロン・アルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロン・アルファ２Ａ、およびリンパ芽球様インターフェロン・タウより選択される。第四の態様の第四の実施態様にて、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの付加的な化合物、および医薬担体を含む組成物であって、付加的な化合物のうち少なくとも１つがインターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−モノホスフェート脱水素酵素阻害剤、アマンタジンおよびリマンタジンより選択される、組成物を提供する。第四の態様の第五の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの付加的な化合物、および医薬担体を含む組成物であって、付加的な化合物のうち少なくとも１つが、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂ蛋白、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶエグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ蛋白、およびＨＣＶ感染の治療用のＩＭＰＤＨより選択される標的の機能を阻害するのに効果的である、組成物を提供する。
第五の態様にて、本発明は、一の患者におけるＨＣＶ感染の治療法であって、該患者に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを特徴とする、方法を提供する。第五の態様の第一の実施態様において、該方法はさらに、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の前に、後にまたは同時に、抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの付加的な化合物を投与することを含む。第五の態様の第二の実施態様にて、付加的な化合物のうち少なくとも１つはインターフェロンまたはリバビリンである。第三の実施態様にて、インターフェロンはインターフェロン・アルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロン・アルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロン・アルファ２Ａ、およびリンパ芽球様インターフェロン・タウより選択される。第五の態様の第四の実施態様にて、本発明は、患者に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、および式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の前に、後にまたは同時に、抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの付加的な化合物を投与することを含む、該患者におけるＨＣＶ感染を治療する方法であって、付加的な化合物のうち少なくとも１つがインターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−モノホスフェート脱水素酵素阻害剤、アマンタジンおよびリマンタジンより選択される、方法を提供する。第五の態様の第五の実施態様において、本発明は、患者に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、および式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の前に、後にまたは同時に、抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの付加的な化合物を投与することを含む、該患者におけるＨＣＶ感染を治療する方法であって、付加的な化合物のうち少なくとも１つが、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂ蛋白、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶエグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ蛋白、およびＨＣＶ感染の治療用のＩＭＰＤＨより選択される標的の機能を阻害するのに効果的である、方法を提供する。
本発明の他の態様は、本明細書に開示の実施態様の適当な組み合わせを含んでもよい。
さらに別の態様および実施態様を本明細書の記載に見出すこともできる。
本明細書における本発明の記載は、化学結合の法則および原理と一致して解釈すべきである。場合によっては、所定の位置に置換基を配置するために、水素原子を取り除くことを必要とするかもしれない。
本発明により包含される化合物は、医薬品として用いるのに適当には安定しているものであることが理解されるべきである。
分子中の特定の位置でのいずれの置換基または可変基の定義は、その分子の他の部分におけるその定義から独立していることを意図する。例えば、ｎが２である場合、２つのＲ１基は、各々、同一または異なっていてよい。
本明細書に引用される全ての特許、特許出願、および参考文献は、出典明示によりそのすべての内容を本明細書の一部とする。一貫性に欠ける場合、本出願の開示（定義を含む）が優先する。
本明細書で使用される場合、「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」の単数形は、その文脈にて明らかに排除されない限り、複数の関連性を包含する。
本明細書において用いる「アルコキシ」なる語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したアルキル基をいう。
本明細書において用いる「アルコキシカルボニル」なる語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルコキシ基をいう。
本明細書において用いる「アルキル」なる語は、１から１０個の炭素原子を含有する、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素から由来の基をいう。
本明細書において用いる「アルキルカルボニル」なる語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したアルキル基をいう。
本明細書において用いる「アルキルスルホニル」なる語は、スルホニル基を介して親分子部分に結合したアルキル基をいう。
本明細書において用いる「カルボニル」なる語は、−Ｃ（Ｏ）−をいう。
本明細書において用いる「カルボキサミド」なる語は、ＲｘおよびＲｙが水素およびアルキルより独立して選択される、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙをいう。
本明細書において用いる「カルボキシ」なる語は、−ＣＯ２Ｈをいう。
本明細書において用いる「シアノ」なる語は、−ＣＮをいう。
本明細書において用いる「シクロアルキル」なる語は、３から７個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する、飽和単環式もしくは二環式の炭化水素環系をいう。シクロアルキル基の代表的な例としては、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルが挙げられる。
本明細書において用いる「シクロアルキルオキシ」なる語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したシクロアルキル基をいう。
本明細書において用いる「ジアルキルアミノ」なる語は、ＲｐおよびＲｑがアルキル基である−ＮＲｐＲｑをいう。該アルキル基は同一でも異なっていてもよい。
本明細書において用いる「ハロ」および「ハロゲン」なる語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩをいう。
本明細書において用いる「ハロアルコキシ」なる語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したハロアルキル基をいう。
本明細書において用いる「ハロアルコキシカルボニル」なる語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したハロアルコキシ基をいう。
本明細書において用いる「ハロアルキル」なる語は、１、２、３または４個のハロゲン原子で置換されたアルキル基をいう。
本明細書において用いる「ハロアルキルカルボニル」なる語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したハロアルキル基をいう。
本明細書において用いる「フェニルカルボニル」なる語は、カルボニル基を介して親分子部分に結合したフェニル基をいう。
本発明の化合物は医薬上許容される塩として存在しうる。本明細書にて使用される「医薬上許容される塩」なる語は、水または油溶性あるいは水または油分散性であり、妥当な医薬的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギー応答、あるいは他の問題または合併症がなく、利益／危険の合理的割合に見合うもので、患者の組織と接触して使用するのに適し、その意図する使用に効果的である、本発明の化合物の塩または両性イオンの形態を表す。該塩は、化合物を最後に単離かつ精製する間に、あるいは別々に、適当な窒素原子を適当な酸と反応させることにより調製され得る。代表的な酸付加塩は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩；ジグルコン酸塩、ジ臭化水素酸塩、ジ塩酸塩、ジヨウ化水素酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、パラトルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を包含する。医薬上許容される塩を形成するのに使用され得る酸の例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、およびシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
塩基付加塩は、酸性基を、金属カチオンのヒドロキシド、カーボネート、もしくはビカーボネートなどの適当な塩基と反応させるか、あるいはアンモニア、または有機第一級、第二級、もしくは第三級アミンと反応させることにより、化合物の最終的な単離および精製の間に製造することができる。医薬上許容される塩のカチオンとしては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ,Ｎ-ジベンジルフェネチルアミン、およびＮ,Ｎ’-ジベンジルエチレンジアミンなどの無毒性の第四級アミンカチオンが挙げられる。塩基付加塩の形成に用いることができる他の代表的な有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、およびピペラジンが挙げられる。
本明細書で用いる「抗-ＨＣＶ活性」なる語は、ＨＣＶウイルスを処置するのに効果的な化合物を意味する。
「本発明の化合物」なる語およびその均等な表現は、式（Ｉ）の化合物、ならびにその医薬上許容されるエナンチオマー、ジアステレオマー、および塩を包含することを意味する。同様に、中間体への言及は、内容的に許される限りそれらの塩を包含することを意味する。
「患者」なる語は、ヒトおよび他の哺乳動物の両方を包含する。
「医薬組成物」なる語は、投与様式および剤形の種類に応じて、少なくとも１つの付加的な医薬担体、すなわち、稀釈剤、保存剤、充填剤、流動性調整剤、崩壊剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、香味剤、着香剤、抗菌剤、抗真菌剤、滑沢剤および予製剤などの、アジュバント、賦形剤、またはビヒクルと組み合わせた、本発明の化合物を含む組成物を意味する。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA (1999)に列挙された成分を用いてもよい。
「医薬上許容される」なる語は、本明細書において、妥当な医薬的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギー応答、あるいは他の問題または合併症がなく、危険／利益の合理的割合に見合うもので、患者の組織と接触して用いるのに適した、化合物、材料、組成物、および／または剤形を意味するように用いられる。
本明細書において用いる「スルホニル」なる語は、−ＳＯ２−をいう。
本明細書において用いる「スルホキシル」なる語は、−Ｓ（Ｏ）−をいう。
「治療上有効な量」なる語は、有意義な患者利益、例えば、ウイルス負荷の持続的減少を示すのに十分である各活性成分の総量を意味する。単独で投与される個々の活性成分に適用する場合、該用語はその成分単独の量をいう。組み合わせに適用する場合、該用語は、組み合わせて、連続して、あるいは同時に投与されるかどうかにかかわらず、治療効果をもたらす活性成分を合わせた量をいう。
「治療」なる語は：（ｉ）疾患、障害、および/または症状に罹りやすいが、まだ罹患していると診断されていない患者において、疾患、障害、または症状の発症を予防すること；（ｉｉ）疾患、障害、または症状の抑制、すなわち、その進行を抑止すること;ならびに／あるいは（ｉｉｉ）疾患、障害、または症状を軽減すること、すなわち、疾患、障害、および/または症状の退行をもたらすことをいう。
本発明の化合物の命名において用いる場合、本明細書において用いる記号、Ｐ１’、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ２＊、Ｐ３およびＰ４は、天然ペプチド切断基質の結合に対する、結合しているプロテアーゼ阻害剤のアミノ酸残基の相対的位置を表示する。天然基質において切断はＰ１およびＰ１’間で生じ、ここで、ノンプライム位置は、ペプチド天然切断部位のＣ−末端終部から開始してＮ−末端に伸びているアミノ酸を表し；それに対して、プライム位置は指定切断部位のN-末端から始まってＣ−末端に向かって伸びる。例えば、Ｐ１’は切断部位のＣ−末端の右側終部からの第１の位置（すなわち、Ｎ−末端第１位置）を示し；それに対して、Ｐ１はＣ−末端切断部位の左側から番号付けを開始する（Ｐ２：Ｃ−末端からの第２の位置など）。[Berger A. & Schechter I., Transactions of the Royal Society London series (1970), B257, 249 264参照]。
本発明の化合物には不斉中心が存在する。例えば、該化合物は、式：
Figure 2014518858
 （式中、Ｃ１およびＣ２は各々、該シクロプロピル環の位置１およ２における不斉炭素原子を示す）で表されるＰ１シクロプロピル部分を含んでもよい。
Figure 2014518858
本発明は、ＨＣＶプロテアーゼを阻害する能力を有する、全ての立体化学形態またはその混合物を包含すると理解されるべきである。
本発明の特定の化合物はまた、異なる安定した立体構造形態で存在していてよく、それは分離可能でありうる。非対称単結合について制限された回転に起因するねじれ非対称（Torsional asymmetry）、例えば、立体障害または環の歪みにより、異なる配座異性体の分離が可能になり得る。本発明は、これら化合物の各配座異性体およびその混合物を含む。
本発明の特定の化合物は双性イオン形態で存在していてよく、本発明はこれら化合物の各双性イオン形態およびその混合物を含む。
治療に用いるのに、治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物ならびにその医薬上許容される塩が原料として投与されることが可能である場合、該活性成分を医薬組成物として提供することが可能である。したがって、本発明はさらには、治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩、および一または複数の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される塩は上記されているとおりである。担体（複数でも可）、希釈剤（複数でも可）または賦形剤（複数でも可）は、製剤の他の成分と適合し、その受容者に対して有害でない、という意味で許容されなければならない。本発明のもう一つ別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を、一または複数の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合することを含む、医薬製剤の調製方法も提供される。
医薬製剤は単位用量に付き所定量の活性成分を含有する単位投与形にて提供されてもよい。ＨＣＶ介在疾患を予防または治療するためには、単剤療法にて、本発明の化合物の投与量レベルが、一日に体重当たり約０.０１〜約１５０ミリグラム／キログラム（「ｍｇ／ｋｇ」）、好ましくは一日に体重当たり約０.０５〜約１００ｍｇ／ｋｇであるのが典型的である。典型的には、本発明の医薬組成物は、一日に約１〜約５回、あるいはまた連続注入により投与されるであろう。かかる投与は慢性または急性療法として用いられ得る。単一剤形を生成するのに担体材料と併せうる活性成分の配合量は、治療される症状、該症状の重篤度、投与回数、投与経路、利用される化合物の排出速度、治療期間、ならびに患者の年齢、性別、体重および状態に応じて変化するであろう。好ましい単位投与製剤は、活性成分を、上記されるような一日用量またはそれ以下の用量、あるいはその適当なフラクションにて含有する製剤である。一般に、治療は該化合物の最適用量よりも実質的に少ない投与量で開始されてもよい。その後、その状況下で最適効果に達するまで、投与量を少しずつ増加させる。一般に、該化合物は、有害なまたは悪影響を及ぼす副作用を惹起することなく、一般に、抗ウイルス作用として効果的な結果をもたらす濃度レベルで投与されるのが最も望ましい。
本発明の組成物が本発明の化合物および一または複数の付加的な治療または予防薬を組み合わせて含む場合、該化合物および付加的な薬剤は共に、単剤療法にて通常投与される投与量よりも少ない、または同等な用量で提供され得る。本発明の組成物は、１または複数の付加的な治療薬もしくは予防薬と、例えば、単層（monolithic）および／または二層／多層錠の形態で一緒に製剤化されてもよく、あるいは該治療薬もしくは予防薬（複数でも可）とは別個に投与されてもよい。
医薬製剤は、いずれか適当な経路、例えば経口（バッカルまたは舌下を含む）、直腸、経鼻、局所（バッカル、舌下または経皮を含む）、膣または非経口（皮下、皮内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内、静脈内あるいは皮内注射または注入）経路による投与に適用され得る。かかる製剤は、製薬の分野にて公知の方法により、例えば活性成分を担体（複数でも可）または賦形剤（複数でも可）と会合させることにより調製され得る。
経口投与に適用される医薬製剤は、カプセルまたは錠剤；粉末または顆粒；水性または非水性液体の液剤または懸濁液；可食性フォームまたはホイップ；あるいは水中油型液体乳濁液または油中水型乳濁液などの不連続単位として提供されてもよい。
例えば、錠剤またはカプセルの形態にて経口投与される場合、活性な薬物成分は、エタノール、グリセロール、水等などの経口で非毒性の医薬上許容される不活性な担体と合わせられ得る。化合物を適当な細かさに粉砕し、可食性炭水化物などの同様に粉末状にされた医薬担体、例えば澱粉またはマンニトール等と混合することにより粉末が調製される。フレーバー、保存剤、分散剤および着色剤も配合され得る。
カプセルは、上記したように粉末の混合物を調製し、それを成形されたゼラチンシースに充填することで製造される。充填操作の前に、コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固形ポリエチレングリコールなどの流動促進剤および滑沢剤が該粉末混合物に添加され得る。寒天−寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を添加し、カプセルが摂取される時の薬物の利用能を改善することもできる。
その上、所望により、または必要に応じて、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤が該混合物に配合され得る。適当な結合剤は、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはベータ−ラクトースなどの天然糖、コーン甘味剤、アカシア、トラガントまたはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール等などの天然および合成ガムを包含する。これらの剤形に使用される滑沢剤は、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を包含する。崩壊剤は、限定されないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム等を包含する。錠剤は、例えば、粉末の混合物を調製し、顆粒化またはスラグ形成し、滑沢剤および崩壊剤を添加し、錠剤に圧縮することにより製剤化される。粉末混合物は、適宜粉砕された化合物を、上記した稀釈剤または基剤と混合し、所望により、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゲル化剤またはポリビニルピロリドンなどの結合剤、パラフィンなどの溶液遅延剤、第四級塩などの吸収促進剤および／またはベントナイト、カオリンまたはリン酸二カルシウムなどの吸収剤と混合することにより調製される。該粉末混合物は、シロップ、デンプンペースト、アラビアガム粘液、あるいはセルロースまたはポリマー材料の溶液などの結合剤で湿らせ、スクリーンに強制的に通すことにより顆粒化され得る。顆粒化する別法として、粉末混合物を打錠機に通し、その結果得られるものは完全なスラグを形成しておらず、壊れて顆粒になる。ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油を添加することにより、該顆粒を滑りやすくし、錠剤形成ダイへの粘着が防止され得る。次に、その滑りやすくされた混合物を錠剤に圧縮する。本発明の化合物はまた、易流動性不活性担体と合わせられ、顆粒化またはスラグ形成工程を介することなく、錠剤に直接圧縮され得る。セラックの密封コート、糖またはポリマー材料のコーティング、ワックスのつや出しコーティングからなる清澄または混濁した保護コーティングが提供され得る。これらのコーティングに染料を加え、異なる単位剤形を区別することができる。
液剤、シロップおよびエリキシルなどの経口流動体は、その所定量が一定量の化合物を含有するように投与単位形にて調製され得る。シロップは適宜フレーバー処理した水溶液に該化合物を溶解させることで調製され得るのに対して、エリキシルは非毒性ベヒクルの使用を介して調製される。エトキシ化イソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエーテルなどの可溶化剤および乳化剤、保存剤、ペパーミント油または天然甘味剤などのフレーバー添加剤、あるいはサッカリンまたは他の人工甘味剤等も添加され得る。
必要に応じて、経口投与用の投与単位製剤はマイクロカプセル化され得る。該製剤は、例えばコーティングすること、あるいは粒子をポリマー、ワックス等に埋め込むことなどで、その放出を長期化または持続させるように調製され得る。
式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される塩はまた、小型単層ベシクル、大型単層ベシクルおよび多層ベシクルなどのリポソーム送達系の形態にて投与され得る。リポソームはコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質より形成され得る。
式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される塩はまた、個々の担体としてモノクローナル抗体を用い、それにその化合物の分子を連結させることにより送達され得る。該化合物はまた、標的設定可能な薬物担体としての可溶性ポリマーと連結されてもよい。かかるポリマーは、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはポリトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリジンを包含しうる。さらには、該化合物は、薬物の制御放出を達成するのに有用な一連の生分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポルエプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーに連結されていてもよい。
経皮投与に適応させた医薬製剤は、長期間にわたって受容者の表皮と密に接触したままとすることを意図とする別個のパッチとして提供されてもよい。例えば、活性成分は、Pharmaceutical Research 1986, 3 (6), 318に概説されるように、イオントフォレシスにより該パッチから送達されてもよい。
局所投与に適応させた医薬製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、散剤、液剤、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾルまたはオイルとして製剤化されてもよい。
眼または他の外部組織、例えば口および皮膚の治療のための製剤は、局所用軟膏もしくはクリームとして塗布するのが好ましい。軟膏に製剤化する場合、活性成分はパラフィン系または水混和性のいずれかの軟膏基剤とともに用いられ得る。別法として、該活性成分は水中油型クリーム基剤もしくは油中水型基剤を用いてクリームに製剤化され得る。
眼への局所投与に適した医薬製剤としては、活性成分が適当な担体、とりわけ水性溶媒に溶解もしくは懸濁されている点眼剤が挙げられる。
口への局所投与に適した医薬製剤は、ロゼンジ、トローチ、および口腔洗浄剤を包含する。
直腸投与に適した医薬製剤は、坐薬または浣腸剤であってよい。
担体が固体である、経鼻投与に適した医薬製剤としては、粗粉末（course powder）が挙げられ、それは、嗅ぎ薬を摂取する方法、すなわち、鼻に近づけられた粉末剤の容器から鼻腔を介して急速吸入することにより、投与される。鼻腔用スプレーもしくは点鼻薬として投与するための、担体が液体である適当な製剤としては、活性成分の水性または油性液剤が挙げられる。
吸入による投与に適した医薬製剤としては、微粒子粉末もしくは微粒子ミストが挙げられ、それは種々の型の計量式用量加圧エアロゾル、ネブライザー、または吸入器を用いて発生されうる。
膣内投与に適した医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム、またはスプレー製剤として提供されてもよい。
非経口投与に適した医薬製剤は、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤および製剤を対象のレシピエントの血液と等張にする塩（soute）を含みうる水性および非水性の滅菌注射液；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含みうる水性および非水性の滅菌懸濁剤を包含する。該製剤は、単位用量もしくは複数回用量の容器、例えば、密封アンプルおよびバイアルにて提供されてよく、使用の直前に滅菌液体担体、例えば注射用水の添加だけを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存されてもよい。即席注射液剤および懸濁剤は、滅菌粉末剤、顆粒剤、および錠剤から調製されうる。
具体的に上記した成分に加えて、該製剤は、問題の製剤の型に関して当該分野で通常の他の剤を包含してもよい、例えば経口投与に適する製剤は香味剤を包含してもよいことが理解されるべきである。
以下の表１は、本発明の化合物とともに投与することができる化合物のいくつかの実例を記載する。本発明の化合物は、他の抗ＨＣＶ活性な化合物と共に併用療法において、一緒にまたは別個に、あるいは該化合物を組成物に合わせることによって、投与することができる。
Figure 2014518858
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本発明の化合物はまた、実験室用試薬として用いてもよい。化合物は、ＨＣＶ疾患メカニズムの知識をさらに高めるためのウイルス複製アッセイの設計、動物アッセイ系の検証および構造生物学研究のためのサーチツールの提供における手段であってもよい。さらには、本発明の化合物は、例えば競合阻害により、他の抗ウイルス性化合物の結合部位を確立または決定するのに有用である。
本発明の化合物はまた、物質のウイルス汚染を処置もしくは予防するのに用いられてもよく、それにより、そのような物質（例えば血液、組織、手術器具および手術着、実験器具および実験着、ならびに採血または輸血の器具および材料）と接触する、実験または医療の関係者または患者のウイルス感染の危険性を低下させうる。
本発明は、ヒトもしくは動物の体内(インビボ)で生じるプロセス、またはインビトロで生じるプロセスを含む、合成プロセスまたは代謝プロセスにより作製される場合の式（Ｉ）で示される化合物を包含することを意図する。
本発明は，この度、発明の範囲を限定することを意図としない、特定の実施態様に関連して記載されるであろう。それどころか、本発明は、全ての変形、修飾、および均等を、特許請求の範囲内に含み得るものとして包含する。かくして、特定の実施態様を含む以下の実施例は、本発明の一の実例を説明し、該実施例は特定の実施態様の例示を目的とするものであり、その操作および概念的態様の最も有用で、容易に理解される記載であると考えられるものを提供するために開示するものと解される。
本願にて使用される略語、特に後記する例示的スキームおよび実施例にて使用されるものを含め、当業者に周知である。使用される略語のいくつかは以下の通りである：ＬＡＨは水素化アルミニウムリチウム；ＴＨＦはテトラヒドロフラン；ｍｉｎは分；ｈまたはｈｒは時間；ｒ．ｔ．またはＲＴもしくはＲｔは室温または保持時間（文脈で示す）；ＭＳはメタンスルホニル；ＤＣＭはジクロロメタン；ＴＢＭＥはｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル；ペットエーテルまたはペット−エーテルは石油エーテル；ＤＭＡＰはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン；Ｐｈはフェニル；ＬｉＨＭＤＳはリチウムヘキサメチルジシラジド；ＤＩＰＥＡまたはＤＩＥＡはジイソプロピルエチルアミン；（ＢＯＣ）２Ｏはジ炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル；ｔ−ＢｕＯＫまたはｔｅｒｔ−ＢｕＯＫはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド；ＤＭＳＯはＮ，Ｎ−ジメチルスルホキシド；ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムホスフェート；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸；ＥｔＯＡＣまたはＥｔＯＡｃは酢酸エチル；ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ（５.４.０）ウンデカ−７−エン；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＣＤＩは１,１’−カルボニルジイミダゾール；ＮＨ４ＯＡｃは酢酸アンモニウム；ＥｔＯＨはエタノール；ＤＤＱは２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノ−１,４−ベンゾキノン；ＤＡＳＴは（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド；ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィン；ＴＭＳはトリメチルシラン；およびＤＰＰＡはジフェニルホスホリルアジドに関する略語である。
本発明の化合物の合成に有用な出発物質は当業者に公知であり、容易に製造できるか、または市販されている。
以下に記載の次の方法は、例示を目的とするものであり、特許請求の範囲を制限することを意図するものではない。本発明の化合物を得るには、通常の保護基を用いてその官能基が保護されているそのような化合物を調製し、次に該保護基を除去することが必要でありうると認識されよう。本発明による保護基の使用に関する詳細は、当業者には公知である。式Ｉの化合物のための中間体および化合物の調製は、次の３つのセクション：セクション１、セクション２およびセクション３に記載される。化合物はケミ・ドローを用いて命名した。
式Ｉの化合物のための中間体および化合物の調製：
セクション１：
１−（フルオロメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
Figure 2014518858
Figure 2014518858
工程１：
攪拌子を入れた丸底フラスコに、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（３２.９ｍＬ、３１３ミリモル）および乾燥ＴＨＦ（３３０ｍＬ）を加えた。該溶液を−２０℃に冷却し、該攪拌溶液にシクロプロパンスルホニルクロリド（１４.５ｍＬ、１４２ミリモル）を滴下した。該溶液を１８時間攪拌しながら室温にまで加温した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、１Ｎ ＨＣｌ；水；次に食塩水で洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次に減圧下で濃縮した。得られた固体をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（５：１）から再結晶させ、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロプロパンスルホンアミドを無色結晶性固体（２０.９５ｇ、８３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４７（ｔｔ，Ｊ＝８.０、４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）、１.２２−１.１６（ｍ，２Ｈ）、１.０４−０.９７（ｍ，２Ｈ）
工程２：
攪拌子を入れた丸底フラスコに、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）シクロプロパンスルホンアミド（１０.０ｇ、５６.４ミリモル）およびＴＨＦ（２２０ｍＬ）を加えた。該フラスコを窒素雰囲気下に置き、次に該溶液を−７８℃に冷却した。該攪拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（４６.３ｍＬ、ヘキサン中２.５Ｍ）を１０分間にわたって滴下した。得られた溶液を−７８℃で３０分間攪拌し、次に冷却槽を除去し、該溶液を攪拌しながら３０分間室温に加温した。該溶液を−７８℃に冷却した。該溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３.１ｍＬ、１６９ミリモル）を添加した。該溶液を１７時間攪拌しながら室温にまでゆっくりと加温した。該混合物を濃縮し、得られた黄色残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かした。該溶液を分離漏斗に移し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し；Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濾過した。該濾液を減圧下で濃縮して黄色の粘稠性油を得、それを室温で放置して固化させた。この物質をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶かし；ヘキサン（５０ｍＬ）で稀釈し；ついで、得られた溶液を−７８℃２時間貯蔵し、それで結晶を形成させた。結晶を濾過で集め；冷ヘキサンで洗浄し；残りの溶媒を減圧下で除去し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−ホルミルシクロプロパン−１−スルホンアミドを無色の結晶性固体（８.８９ｇ、７７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９.５２（ｓ，１Ｈ）、４.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.９０−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６６−１.６２（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｓ，９Ｈ）
工程３：
攪拌子を入れた丸底フラスコをＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−ホルミルシクロプロパン−１−スルホンアミド（８.８９ｇ、４３.３ミリモル）のＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）中溶液で充満させた。該溶液を０℃に冷却し、該溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１.６４ｇ、４３.３ミリモル）を少しずつ加えた。該溶液を１時間攪拌させた。該溶液に、食塩水を加え、該混合物を１５分間攪拌させた。該混合物を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨを除去し、次に水溶液を分離漏斗に移し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し；ＭｇＳＯ４で乾燥させ；濾過し；次に減圧下で濃縮してＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミドを無色結晶性固体（８.６６ｇ、９６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４.３５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.８６（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.７７（ｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.４５（ｍ，２Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）、１.０６−１.０１（ｍ，２Ｈ）
工程４：
攪拌子を入れた丸底フラスコに、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミド（８.６６ｇ、４１.８ミリモル）およびＣＨ２Ｃｌ２（１１０ｍＬ）を添加した。該攪拌溶液を０℃に冷却し、該溶液に（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（１１ｍＬ、８４ミリモル）を添加した。溶液を４時間攪拌しながら室温にまで加温した。次に、該溶液を攪拌した炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）にゆっくりと添加し、その後で付加的な攪拌を１８時間続けた。水相のｐＨを水性ＨＣｌを用いてｐＨ＝４に調整した。該混合物を分離漏斗に移し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し；ＭｇＳＯ４で乾燥させ；濾過し；次に減圧下で濃縮して褐色の固体残渣を得た。この物質をＳｉＯ２クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９０：１０から４０：６０に）に供し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（フルオロメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミドを無色の結晶性固体（５.６６ｇ、６５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４.７３（ｓ，１Ｈ）、４.６０（ｓ，１Ｈ）、４.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.３７（ｓ，９Ｈ）、１.１２−１.０７（ｍ，２Ｈ）
工程５：
攪拌子を入れた丸底フラスコに、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（フルオロメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミド（５.６６ｇ、２７.０ミリモル）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加えた。該溶液を室温で１８時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、暗橙色油状物を得た。該油状物をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（４：１）で処理し、それで固体を結晶化させた。結晶を濾過で集め、残りの溶媒を減圧下で除去し、１−（フルオロメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミドを無色の結晶性固体（３.５ｇ、８４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４.７９（ｓ，１Ｈ）、４.６７（ｓ，１Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.６３−１.５６（ｍ，２Ｈ）、１.１６−１.１０（ｍ，２Ｈ）
（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド・ＨＣｌ塩の調製
Figure 2014518858
Figure 2014518858
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル （（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバメート
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ビニルシクロプロパンカルボン酸（２.６２ｇ、１１.５ミリモル）およびＣＤＩ（２.４３ｇ、１５.０ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液を、窒素下、還流温度で５０分間加熱した。該溶液を室温に冷却し、カニューレを用いて、シクロプロピルスルホンアミド（１.８２ｇ、１５.０ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に移した。得られた溶液に、ＤＢＵ（２.４０ｍＬ、１６.１ミリモル）を加え、攪拌を２０時間続けた。混合物を１Ｎ ＨＣｌでクエンチしてｐＨを１とし、ＴＨＦを減圧下で蒸発させた。該懸濁液をＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：１）からの再結晶に付して精製し、標記化合物（２.４ｇ）を白色固体として得た。母液をバイオテージ（Biotage）４０Ｓカラム（ＤＣＭ中９％アセトンで溶出）に付して精製し、第二バッチの化合物ｔｅｒｔ−ブチル （（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバメート（１.１ｇ）を得た。両方のバッチを合わせた（総収率９２％）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ ０.９６−１.１０（ｍ，４Ｈ）、１.２２（ｄｄ，Ｊ＝５.５、９.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，９Ｈ）、１.７０（ｔ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.１９−２.２４（ｍ，１Ｈ）、２.９０（ｍ，１Ｈ）、５.０８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、５.２３（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、５.４５（ｍ，１Ｈ）、６.８５、７.２２（ｓ，ＮＨ（回転異性体）；ＬＣ−ＭＳ ＭＳ ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋＋Ｈ）
工程２：（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド・ＨＣｌ
ｔｅｒｔ−ブチル （（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバメート（３.５ｇ、１０.６ミリモル）のＤＣＭ（３５ｍＬ）およびＴＦＡ（３２ｍＬ）中溶液を室温で１.５時間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、残りをジエチルエーテル中１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）に懸濁させ、減圧下で濃縮した。この操作を１回繰り返した。得られた混合物をペンタンからトリチュレートし、濾過し、化合物（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド・ＨＣｌ（２.６０ｇ、９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １.０１−１.１５（ｍ，４Ｈ）、１.６９−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.９９−２.０２（ｍ，１Ｈ）、２.３８（ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９２−２.９７（ｍ，１Ｈ）、５.２０（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ）、５.３３（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、５.５２−５.５９（ｍ，１Ｈ）、９.１７（ｂｒ ｓ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ ＭＳ ｍ／ｚ ２３１（Ｍ＋＋Ｈ）
Figure 2014518858
Ｐ２中間体の調製：
中間体７−クロロ−２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリンの調製
Figure 2014518858
工程１：
（Ｅ）−３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−５−イル）アクリル酸（５ｇ、２４.２５ミリモル）、ジフェニルホスホリルアジド（４.９６ｍＬ、２３.０４ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（６.７６ｍＬ、４８.５ミリモル）をベンゼンに溶かし、１６時間攪拌させた。溶液を減圧下で濃縮し、残渣を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、４.５ｇの（Ｅ）−３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−５−イル）アクリロイルアジドを黄色固体として得、それをＰｈＣＨ２Ｐｈ（５０ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液を１時間にわたって８０℃にまでゆっくりと加熱し、次に３時間還流させた。室温に冷却後、固体を集め、ベンゼンで洗浄し、３.５ｇの所望の生成物２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−オールを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ ４.３７（ｍ，４Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝７.０９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝８.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝７.３４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝８.８０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋２０４
工程２：
２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−オール（５ｇ、２４.６１ミリモル）のＰＯＣｌ３（５０ｍＬ）中溶液を１４時間還流させた。濃縮後、残渣をＤＣＭと４Ｎ ＮａＯＨ溶液の混合液に溶解させた。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次に減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液として２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、４ｇの所望の生成物７−クロロ−２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリンを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４.４２（ｍ，４Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝９.０５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝５.８７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝９.０５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝５.８７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋２２２
中間体６−クロロ−２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリンの調製
Figure 2014518858
中間体６−クロロ−２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリンが、上記した一般的スキームの工程１にて代替に３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１,３］ジオキソール−４−イル）−アクリル酸を使用することを除いて，該スキームに従って調製された。
工程１：
修飾：４.５６ｇの３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１,３］ジオキソール−４−イル）−アクリル酸を用い、２.２ｇの生成物２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６（７Ｈ）−オンを得た（収率５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ ６.６３（ｄ，Ｊ＝７.０９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝７.３４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.８０Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｄ，Ｊ＝８.８０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋２２６
工程２：
修飾：２.２ｇの２，２−ジフルオロ−７Ｈ−１,３−ジオキサ−７−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−６−オンを用い、２.１ｇの生成物６−クロロ−２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリンを得た（収率８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７.５１（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，Ｊ＝５.８７Ｈｚ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝９.０５Ｈｚ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝５.８７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋２４４
中間体７−クロロ−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリンの調製
Figure 2014518858
中間体７−クロロ−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリンが、上記した一般的スキームの工程１にて、代替に、（Ｅ）−３−（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］オキサジン−８−イル）アクリル酸を使用することを除いて、該スキームに従って調製された。
工程１：
修飾：０.８７６ｇの（Ｅ）−３−（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］オキサジン−８−イル）アクリル酸を用い、０.６ｇの生成物４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−オールを得た。
工程２：
修飾：０.６ｇの４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−オールを用い、０.４９ｇの生成物７−クロロ−４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ８.０５（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝９.３、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄ，Ｊ＝５.８、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７−４.３６（ｍ，２Ｈ）、３.４８−３.４１（ｍ，２Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋２３５.０３
中間体４−（１−クロロイソキノリン−５−イル）モルホリンの調製
Figure 2014518858
中間体４−（１−クロロイソキノリン−５−イル）モルホリンが、上記した一般的合成スキームの工程１にて、代替に、（Ｅ）−３−（２−モルホリノフェニル）アクリル酸を用いることを除いて、該スキームに従って調製された。
工程１：
修飾：７ｇの（Ｅ）−３−（２−モルホリノフェニル）アクリル酸を用い、５ｇの５−モルホリノイソキノリン−１−オールを得た（収率７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ ３.０２（ｍ，４Ｈ）、３.９１（ｍ，４Ｈ）、６.９７（ｄ，Ｊ＝７.３４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.３４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｍ，２Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝７.８３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋２３１
工程２：
修飾：２.２ｇの５−モルホリン−４−イル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを用い、２.１ｇの４−（１−クロロイソキノリン−５−イル）モルホリンを得た（収率８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＣｌ３Ｄ） δ ｐｐｍ ３.０９（ｍ，４Ｈ）、３.９７（ｍ，４Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝７.５８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｍ，１Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝５.８７Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.５６Ｈｚ，１Ｈ）、８.２６（ｄ，Ｊ＝５.８７Ｈｚ，１Ｈ）
中間体１−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリンの調製
Figure 2014518858
Figure 2014518858
工程１：
７０ｍＬのケムグラス（Chemglass）圧力容器中で、３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（１ｇ、３.２３ミリモル）、ヨードベンゼンジアセテート（１.１４５ｇ、３.５６ミリモル）およびＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を合わせた。メタンスルホン酸（０.２５２ｍＬ、３.８８ミリモル）を該混合物に加え、緩やかな発熱を得た。ねじ式栓を該容器に取り付け、混合物をまず７０℃で４時間加熱し、次に１３０℃で３時間加熱した。該混合物を室温で１６時間放置させた。濾過した後、１：１ メタノールで完全に洗浄し、濾液を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、次工程にてそのまま使用されるであろう不純物質（１ｇ）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３４０.１（Ｍ＋＋１）
工程２：
不純物質３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−オール（１ｇ、２.９５ミリモル）のＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）中溶液を１.５時間還流させた。濃縮後、残渣をＤＣＭと４Ｎ ＮａＯＨ溶液の混合液に溶解させた。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次に減圧下で濃縮した。粗物質を、溶出液として２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１５０ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） δ ｐｐｍ ８.１４（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.６５（ｑ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.６８（ｓ，３Ｈ）、１.３９（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，６Ｈ）
工程３：
１−クロロ−３−（４−イソブチルフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン（１４２ｍｇ、０.４ミリモル）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（１２２ｍｇ、０.８００ミリモル）を加え、該混合物を１４０℃で４時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それを５−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いる、シリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１２０ｍｇの所望の生成物を出発物質含有の白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３４２.１（Ｍ＋＋１）
中間体１−クロロ−３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリンの調製
Figure 2014518858
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（４.４３ｇ、２０ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中溶液に、−７８℃にて、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムのペンタン中１.７Ｍ溶液（１７.６５ｍＬ、３０.０ミリモル）を滴下した。反応混合物を０.５時間攪拌した後に、５−イソプロポキシピコリノニトリル（３.４１ｇ、２１.００ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物を添加した。得られた溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水でクエンチし、１Ｎ ＨＣｌで中和した。沈殿固体（５ｇ）を集め、水で洗浄し、４ｇの生成物３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−オールを白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３１１.１１（Ｍ＋＋１）
工程２：
３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（４ｇ、１２.８９ミリモル）のＰＯＣｌ３（２０ｍＬ）中溶液を２時間還流した。濃縮した後、残渣をＤＣＭと４Ｎ ＮａＯＨ溶液の混合液に溶解させた。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液としてＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、３.４ｇの所望の生成物１−クロロ−３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリンを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.４９（ｓ，１Ｈ）、８.３９（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.３３（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄｄ，Ｊ＝８.８、３.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝６.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、１.３８（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，６Ｈ）
中間体１−クロロ−３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリンの調製
Figure 2014518858
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（１ｇ、４.５２ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中−７８℃での溶液に、ペンタン中ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１.７Ｍ、３.１９ｍＬ、５.４２ミリモル）を滴下した。反応液を０.５時間攪拌し、６−イソプロポキシニコチノニトリル（０.７３３ｇ、４.５２ミリモル）／ＴＨＦ（２ｍＬ）を添加した。得られた溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水でクエンチし、１Ｎ ＨＣｌを用いて中和した。沈殿固体（１.１ｇ）を集め、水で洗浄して生成物：３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（５００ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３１１.１１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（４００ｍｇ、１.２８９ミリモル）のＰＯＣｌ３（５ｍＬ、５３.６ミリモル）中溶液を１４時間還流させた。該溶液を濃縮した。残渣をＤＣＭと４Ｎ ＮａＯＨ溶液の混合液に溶かした。該溶液のｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液として１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、２８９ｍｇの所望の生成物：１−クロロ−３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリンを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.８３（ｄｄ，Ｊ＝２.６、０.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.３２（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.２５３（ｄｄ，Ｊ＝６.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｄｄ，Ｊ＝８.７、０.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.４０（ｑ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.００（ｓ，３Ｈ）、１.４１（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３２９.０２（Ｍ＋＋１）。
中間体：１−クロロ−３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（１００ｍｇ、０.４５２ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中、−７８℃での溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１.７Ｍ、０.３１９ｍＬ、０.５４２ミリモル）を滴下した。該溶液を０.５時間攪拌し、２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−カルボニトリル（７２.８ｍｇ、０.４５２ミリモル）／ＴＨＦ（２ｍＬ）を添加した。得られた溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水でクエンチさせ、１Ｎ ＨＣｌを用いて中和した。沈殿固体を集め、水で洗浄し、乾燥後に、生成物：３−（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（１２０ｍｇ）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ８.０７（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄｄ，Ｊ＝８.３、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７（ｓ，１Ｈ）、４.２９（ｓ，４Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）。
工程２：
３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（２５０ｍｇ、０.８０８ミリモル）のＰＯＣｌ３（５ｍＬ、５３.６ミリモル）中溶液を１４時間還流させた。溶媒を濃縮した。残渣をＤＣＭと４Ｎ ＮａＯＨ溶液の混合液に溶かした。ｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液として１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物：１−クロロ−３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン（２００ｍｇ）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.１８（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｓ，１Ｈ）、７.６５−７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.２１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３０（ｓ，４Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）
中間体：１−フルオロ−（４−Ｄ３−メトキシ）イソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
１−クロロイソキノリン−４−オール（８９８ｍｇ、５ミリモル）、ＣＤ３Ｉ（１４５０ｍｇ、１０.００ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（２０７３ｍｇ、１５.００ミリモル）のアセトン（２０ｍＬ）中混合物を１６時間還流させた。濾過した後、固体をアセトンで洗浄した。濾液を濃縮し、ヘキサン中１０−２０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、３００ｍｇの１−クロロ−（４−Ｄ３−メトキシ）イソキノリンを得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９７.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１−クロロ−（４−Ｄ３−メトキシ）イソキノリン（１９７ｍｇ、１ミリモル）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（３０４ｍｇ、２.０００ミリモル）を添加し、混合物を１４０℃で４時間加熱した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それを５−２５％勾配のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１８０ｍｇの１−フルオロ−（４−Ｄ３−メトキシ）イソキノリンを白色固体として得た。
中間体：１−フルオロ−４−プロポキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
１−クロロ−４−プロポキシイソキノリン（１.１ｇ、４.９６ミリモル）のＤＭＳＯ（６ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（１.５０８ｇ、９.９２ミリモル）を加え、１４０℃で６時間加熱した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それを５−２５％勾配のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、７００ｍｇの所望の生成物：１−フルオロ−４−プロポキシイソキノリンを白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０６.１７（Ｍ＋＋１）
中間体：１−クロロ−４−エトキシフタラジン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
ナトリウム（３３.８ｍｇ、１.４７０ミリモル）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）と反応させ、ついで１,４−ジクロロフタラジン（２７９ｍｇ、１.４ミリモル）を加え、反応混合物を３０分間還流させた。熱溶液を濾過し、蒸発させた。粗生成物をヘキサン中２０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、２００ｍｇの粗生成物：１−クロロ−４−エトキシフタラジンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.２９−８.１８（ｍ，２Ｈ）、７.９９−７.９０（ｍ，２Ｈ）、４.７３（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.５７（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０９.０６（Ｍ＋＋１）
中間体：４−クロロ−２−エチルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０.４８０ｇ、１２.００ミリモル）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中懸濁液に、４−クロロフタラジン−１−オール（１.８０６ｇ、１０ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、溶液をヨードエタン（２.３３９ｇ、１５.００ミリモル）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液にカニューレを通して移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。形成した明黄色固体を濾過し、そのケーキをＴＨＦで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、それをヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１.８ｇの所望の生成物：４−クロロ−２−エチルフタラジン−１（２Ｈ）−オンを油状物として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０９.０６（Ｍ＋＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.５２−８.４２（ｍ，１Ｈ）、８.０４−７.９８（ｍ，１Ｈ）、７.８８（ｄｔｄ，Ｊ＝１８.５、７.５、１.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.２９（ｑ，Ｊ＝７.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.４４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）。
中間体：１−クロロ−６−プロポキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
１−クロロ−６−メトキシイソキノリン（１.９３ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中、−７８℃での溶液に、ＢＢｒ３（３０ｍＬ、３０ミリモル）をシリンジを介して添加した。室温に加温した後、反応混合物を１６時間攪拌した。該反応混合液を−７８℃に冷却し、次に１ｍＬのＭｅＯＨでクエンチさせた。溶媒を濃縮した後、残渣を水で２回トリチュレートし、１.４ｇの所望の生成物：１−クロロイソキノリン−６−オールを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ８.２６（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）。
工程２：
１−クロロイソキノリン−６−オール（０.８９８ｇ、５ミリモル）、１−ブロモプロパン（１.２３０ｇ、１０.００ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（２.０７３ｇ、１５.００ミリモル）のアセトン（２０ｍＬ）中混合物を１６時間還流させた。反応混合液を濾過し、アセトンで洗浄した。濾液を濃縮し、ヘキサン中１０−２０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、７００ｍｇの生成物：１−クロロ−６−プロポキシイソキノリンを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.２７−８.１６（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.０２−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.１１（ｄ，Ｊ＝１４.８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２２.１６（Ｍ＋＋１）。
中間体：１−クロロ−６−イソプロポキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
１−クロロイソキノリン−６−オール（８９８ｍｇ、５ミリモル）、２−ヨードプロパン（１７００ｍｇ、１０.００ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（２０７３ｍｇ、１５.００ミリモル）のアセトン（２０ｍＬ）中混合物を１６時間還流させた。反応混合液を濾過し、アセトンで洗浄した。濾液を濃縮し、ヘキサン中１０−２０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、６５０ｍｇの生成物：１−クロロ−６−イソプロポキシイソキノリンを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.３０−８.１３（ｍ，２Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７（ｄｔ，Ｊ＝１２.２、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２２.１６（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−３−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
工程１：
メチル ２−（シアノメチル）ベンゾエート（３.５０ｇ、２０ミリモル）およびナトリウムメトキシド（１０ｍＬ、メタノール中２５重量％）のＭｅＯＨ（３５ｍＬ）中混合物を窒素下で３時間加熱して還流させた。未だ熱い間に、溶液を１Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性にし、緑色溶液を黄色に変色させ、多量の白色固体を沈殿させた。冷却後、沈殿した生成物を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させて所望の生成物：３−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンを白色固体（２.８ｇ、８０％）として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １７６.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
３−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２.８ｇ、１６.０ミリモル）／ＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）を加熱して３時間還流させ、ついで減圧下で蒸発させた。残渣を氷冷したＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）に注いだ。生成物をＥｔＯＡｃ（ｘ２）で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を２０％の、ついで４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、１.３６ｇ（４４％）の所望の生成物：１−クロロ−３−メトキシイソキノリンを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.２９−８.１６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８.３、６.８、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８.５、７.０、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９８（ｓ，１Ｈ）、４.０５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９４.０（Ｍ＋＋１）。
６−クロロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
工程１：
ＮａＨ（０.３３４ｇ、８.３５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中、０℃での攪拌溶液に、１−クロロイソキノリン−４−オール（１ｇ、５.５７ミリモル）を添加した。混合物を０℃１０分間攪拌し、アリルブロミド（０.８０８ｇ、６.６８ミリモル）を滴下した。反応混合液を室温で１時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチルで稀釈し、ついで１Ｎ ＨＣｌ溶液でクエンチさせた。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗物質を得た。該物質を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、４−（アリルオキシ）−１−クロロイソキノリン（１.０ｇ、４.５５ミリモル、収率８３％）を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２０.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
４−（アリルオキシ）−１−クロロイソキノリン（１.０ｇ、４.５５ミリモル）をジグリム（５ｍＬ）に溶かし、１８０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水を添加した。ＥｔＯＡｃ層を水で、ついで食塩水溶液で洗浄した。次に有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製し、３−アリル−１−クロロイソキノリン−４−オール（６７０ｍｇ、６７％）を生成物として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２０.１（Ｍ＋＋１）。
工程３：
３−アリル−１−クロロイソキノリン−４−オール（６７０ｍｇ、３.０５ミリモル）の、室温での乾燥テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中攪拌溶液に、９−ＢＢＮ（１８.３０ｍＬ、９.１５ミリモル）のＴＨＦ中０.５Ｍ溶液を添加し、混合物を一夜攪拌した。次に、３Ｎ ＮａＯＨ（９.１５ｍＬ、２７.５ミリモル）およびＨ２Ｏ２（２.８３ｍＬ、３０.５ミリモル）を該混合物に添加した。該混合物を４５分間攪拌し、ＮａＣｌ飽和溶液でクエンチさせた。次に、１Ｎ ＨＣｌを該溶液に添加し、ｐＨを＜７に調整した。反応物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して黄色油状物を得、それを２０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）イソキノリン−４−オール（５２０ｍｇ、７０％）を生成物として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２３８.０（Ｍ＋＋１）。
工程４：
トリフェニルホスフィン（１.０３ｇ、３.９４ミリモル）および１−クロロ−３−（３−ヒドロキシプロピル）イソキノリン−４−オール（５２０ｍｇ、２.１８ミリモル）の、０℃でのＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０.８５ｍＬ、４.３８ミリモル）を滴下した。得られた溶液を室温で４時間攪拌した。溶媒を濃縮した後、残渣を０％−２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物：６−クロロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン（３５０ｍｇ、７３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.２７−８.２０（ｍ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８.２、６.８、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６０（ｍ，１Ｈ）、４.４５−４.３１（ｍ，２Ｈ）、３.０７（ｔ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.２９−２.１５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２０.０（Ｍ＋＋１）。
４−クロロ−７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルキナゾリン−２−アミン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
２，４−ジクロロ−７−メトキシキナゾリン（５００ｍｇ、２.１８３ミリモル）を２％水性ＮａＯＨ（６ｍＬ）に懸濁させた。ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、反応物を４時間攪拌した。該反応物を水で稀釈し、残った固体を濾去した。水相を１Ｎ ＨＣｌで稀釈した。形成した沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて２−クロロ−７−メトキシキナゾリン−４−オール（２８８ｍｇ、収率６３％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１１.１（Ｍ＋＋１）
工程２：
２−クロロ−７−メトキシキナゾリン−４−オール（２８８ｍｇ、１.３６８ミリモル）をＴＨＦ中２Ｍジメチルアミン（２ｍＬ、４.００ミリモル）に溶かし、密封管中、１００℃で１時間加熱した。反応物を冷却し、揮発物を減圧下で除去した。粗固体を集め、水で洗浄し、濾過し、乾燥させて２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−オールを得、それをさらに精製することなく次工程に持ち越した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２０.１（Ｍ＋＋１）。
工程３：
２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−オール（３００ｍｇ、１.３６８ミリモル）のＰＯＣｌ３（２ｍＬ、２１.４６ミリモル）中溶液を９０℃で４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、そのｐＨを４Ｎ ＮａＯＨで７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液としてＤＣＭを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、４−クロロ−７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン（３２５ｍｇ、収率１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.２９（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｓ，３Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、３.４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２３８.０（Ｍ＋＋１）。
４−クロロ−７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
２，４−ジクロロ−７−メトキシキナゾリン（５００ｍｇ、２.１８３ミリモル）を２％水性ＮａＯＨ（６ｍＬ）に懸濁させた。ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、反応物を４時間攪拌した。該反応物を水で稀釈し、残った固体を濾去した。水相を１Ｎ ＨＣｌで稀釈した。形成した沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて２−クロロ−７−メトキシキナゾリン−４−オール（２８８ｍｇ、収率６３％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１１.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
２−クロロ−７−メトキシキナゾリン−４−オール（１６５ｍｇ、０.７８３ミリモル）およびピロリジン（０.１３０ｍＬ、１.５６７ミリモル）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かし、密封管中、１００℃で２時間加熱した。該反応物を冷却し、揮発物を減圧下で除去した。粗固体を集め、水で洗浄し、濾過し、乾燥させて７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−オールを得、それをさらに精製することなく次工程に持ち越した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４６.２（Ｍ＋＋１）。
工程３：
７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−オール（１５５ｍｇ、０.６３２ミリモル）のＰＯＣｌ３（２ｍＬ、２１.４６ミリモル）中溶液を９０℃で４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、４−クロロ−７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン（１４０ｍｇ、収率８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ７.８６（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.６９（ｂｒ.ｓ，４Ｈ）、２.０３（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６４.１（Ｍ＋＋１）。
４−クロロ−２，７−ジメトキシキナゾリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
２，７−ジメトキシキナゾリン−４−オール（１５５ｍｇ、０.７５２ミリモル）のＰＯＣｌ３（２ｍＬ、２１.４６ミリモル）中溶液を４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、４−クロロ−２，７−ジメトキシキナゾリン（６１ｍｇ、収率３６％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２５.１（Ｍ＋＋１）。
４−クロロ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
７−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［d］［１,３］オキサジン−２，４−ジオン（０.５ｇ、２.５９ミリモル）、４−イソプロポキシベンズアルデヒド（０.４２５ｇ、２.５９ミリモル）および酢酸アンモニウム（０.２３９ｇ、３.１１ミリモル）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）に溶かし、８０℃で０.５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を４０−１００％の勾配のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、減圧下で濃縮して２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシ−１,２−ジヒドロキナゾリン−４−オール（６８５ｍｇ、収率８５％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３１３.２（Ｍ＋＋１）。
工程２：
２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシ−１,２−ジヒドロキナゾリン−４−オール（６８５ｍｇ、２.１９３ミリモル）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かし、つづいてＤＤＱ（５９７ｍｇ、２.６３ミリモル）を添加した。反応液を１時間攪拌した。該反応液をＤＣＭで稀釈し、セライトを介して濾過した。濾液を集め、減圧下で濃縮した。粗物質を４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−オール（４９５、収率７３％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３１１.１（Ｍ＋＋１）。
工程３：
２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−オール（４９５ｍｇ、１.５９５ミリモル）のＰＯＣｌ３（２ｍＬ、２１.４６ミリモル）中溶液を４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、 ついで減圧下で濃縮した。粗物質を５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、４−クロロ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン（４２０ｍｇ、収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.５９−８.５３（ｍ，２Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４−７.００（ｍ，３Ｈ）、４.７０（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、１.４０（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３２９.１（Ｍ＋＋１）。
１，７−ジフルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
メチル ２−（４−ヒドロキシフェニル）アセテート（１０ｇ、６０.２ミリモル）、２−ブロモプロパン（６.４９ｍＬ、６９.２ミリモル）および炭酸カリウム（８.３２ｇ、６０.２ミリモル）をＤＭＦ（１００ｍＬ）中５０℃で一夜加熱した。反応物を濾過し、有機層を減圧下で濃縮した。粗物質を０−２０％の勾配のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、メチル ２−（４−イソプロポキシフェニル）アセテート（１０ｇ、収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ７.２２−７.１４（ｍ，２Ｈ）、６.８８−６.８２（ｍ，２Ｈ）、４.５３（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、３.５７（ｓ，２Ｈ）、１.３４（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，６Ｈ）。
工程２：
メチル ２−（４−イソプロポキシフェニル）アセテート（１０ｇ、４８.０ミリモル）およびＮａＯＨ（５.７６ｇ、１４４ミリモル）をメタノール（５０ｍＬ）／水（５０ｍＬ）溶液中還流温度で２時間加熱した。ＭｅＯＨの大部分を減圧下で除去し、残りの水溶液を１Ｎ ＨＣｌで酸性にした。該溶液より沈殿した固体をＥｔＯＡｃ溶液に抽出させた。有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、２−（４−イソプロポキシフェニル）酢酸（８.９ｇ、収率９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ７.２２−７.１６（ｍ，２Ｈ）、６.８８−６.８３（ｍ，２Ｈ）、４.５３（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.５９（ｓ，２Ｈ）、１.３４（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，６Ｈ）。
工程３：
２−（４−イソプロポキシフェニル）酢酸（３.９７ｇ、２０.４４ミリモル）、４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（３.１５ｇ、２０.４４ミリモル）、Ａｃ２Ｏ（３.４７ｍＬ、３６.８ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（１.９９４ｍＬ、１４.３１ミリモル）を１１０℃で１６時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水およびＥｔＯＡｃで稀釈した。有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質を１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（４−イソプロポキシフェニル）アクリル酸（４.４ｇ、収率６５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.２２−７.１６（ｍ，２Ｈ）、６.９８−６.９１（ｍ，３Ｈ）、６.８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８.３、４.６、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.５４（ｍ，１Ｈ）、３.５１（ｓ，３Ｈ）、１.３９−１.３５（ｍ，６Ｈ）。
工程４：
（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（４−イソプロポキシフェニル）アクリル酸（４.３８ｇ、１３.２６ミリモル）、（ＰｈＯ）２ＰＯＮ３（２.７１ｍＬ、１２.６０ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（３.７０ｍＬ、２６.５ミリモル）をベンゼンに溶かし、１６時間還流させた。溶液を減圧下で濃縮し、残渣を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（４−イソプロポキシフェニル）アクリロイルアジド（２.３ｇ、収率４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.１６−７.１１（ｍ，２Ｈ）、６.９７−６.９２（ｍ，２Ｈ）、６.８４−６.７８（ｍ，１Ｈ）、６.６３−６.５３（ｍ，２Ｈ）、４.６３−４.５４（ｍ，１Ｈ）、３.４９（ｓ，３Ｈ）、１.３８−１.３５（ｍ，６Ｈ）。
工程５：
（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（４−イソプロポキシフェニル）アクリロイルアジド（２.３ｇ、６.４７ミリモル）のＰｈＣＨ２Ｐｈ（３０ｍｌ）中混合物を８０℃に１時間にわたってゆっくりと加熱し、ついで３時間還流させた。室温に冷却後、固体を集め、ベンゼンで洗浄し、減圧下で乾燥させ、７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（３８３ｍｇ、収率２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ７.８３（ｄ，Ｊ＝１１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、４.７２（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、１.３１（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，６Ｈ）。
工程６：
７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（１.８ｇ、５.５０ミリモル）のＰＯＣｌ３（７.６９ｍＬ、８２ミリモル）中溶液を４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１−クロロ−７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン（１.８ｇ、収率９５％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３４６.１（Ｍ＋＋１）。
工程７：
１−クロロ−７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン（１ｇ、２.８９ミリモル）のＤＭＳＯ（６ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（０.８７９ｇ、５.７８ミリモル）を添加し、該混合物を１４０℃で４時間加熱した。該反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それを５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１，７−ジフルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン（７５０ｍｇ、収率７９％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３３０.１（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（１ｇ、４.５２ミリモル）の、−７８℃でのＴＨＦ（９ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１.７Ｍ、３.１９ｍＬ、５.４２ミリモル）を滴下し、その溶液を０.５時間攪拌し、３−クロロ−４−メトキシベンゾニトリル（０.７５７ｇ、４.５２ミリモル）／ＴＨＦ（９ｍｌ）を添加した。得られた溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を was 水でクエンチさせ、１Ｎ ＨＣｌで中和した。沈殿した固体を集め、水で洗浄して３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（１.２ｇ、収率８４％）を乾燥後に固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３１６.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（１.２ｇ、３.８０ミリモル）のＰＯＣｌ３（５.３１ｍＬ、５７.０ミリモル）中溶液を４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮して１−クロロ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン（１.２ｇ、収率９５％）を得た。δ ｐｐｍ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.２２（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１５（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.２４（ｍ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３３４.１（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（１.００ｇ、４.５２ミリモル）の、−７８℃でのＴＨＦ（９ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１.７Ｍ、３.１９ｍＬ、５.４２ミリモル）を滴下し、その溶液を０.５時間攪拌し、３−フルオロ−４−メトキシベンゾニトリル（０.６８３ｇ、４.５２ミリモル）／ＴＨＦ（９ｍｌ）を添加した。得られた溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水でクエンチさせ、１Ｎ ＨＣｌで中和した。沈殿した固体を集め、水で洗浄し、３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（９２６ｍｇ、収率６９％）を乾燥後に固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３００.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（１.２ｇ、４.０１ミリモル）のＰＯＣｌ３（５.６１ｍＬ、６０.１ミリモル）中溶液を４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮して１−クロロ−３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン（９３３ｍｇ、収率９５％）を得た。δ ｐｐｍ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.２１（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０−７.８７（ｍ，１Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.２７−７.２３（ｍ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０−７.０４（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３１８.１（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（５００ｍｇ、２.２５９ミリモル）の、−７８℃でのＴＨＦ（５ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１.７Ｍ、１５９５μｌ、２.７１ミリモル）を滴下し、その溶液を０.５時間攪拌し、３−フルオロ−４−イソプロポキシベンゾニトリル（４０５ｍｇ、２.２５９ミリモル）／ＴＨＦ（５ｍｌ）を添加した。得られた溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水でクエンチさせ、１Ｎ ＨＣｌで中和した。沈殿した固体を集め、水で洗浄し、３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（５２０ｍｇ、収率７０％）を乾燥後に固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３２８.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（７００ｍｇ、２.１３８ミリモル）のＰＯＣｌ３（２９９０μl、３２.１ミリモル）中溶液を４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液として５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン（６６５ｍｇ、収率９０％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３４６.１（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（５００ｍｇ、２.２５９ミリモル）の、−７８℃でのＴＨＦ（４.５２ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１.７Ｍ、１.５９ｍＬ、２.７１ミリモル）を滴下し、その溶液を０.５時間攪拌し、４−フルオロベンゾニトリル（２７４ｍｇ、２.２５９ミリモル）／ＴＨＦ（４.５２ｍｌ）を添加した。得られた溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水でクエンチさせ、１Ｎ ＨＣｌで中和した。沈殿した固体を集め、水で洗浄して３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（３５０ｍｇ、収率５８％）を乾燥後に固体として得た。
工程２：
３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（３５０ｍｇ、１.３００ミリモル）のＰＯＣｌ３（１.８２ｍＬ、１９.５０ミリモル）中溶液を９０℃で４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液として５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン（３４０ｍｇ、収率９１％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２８８.１（Ｍ＋＋１）。
４−（１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−３−イル）モルホリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（５００ｍｇ、２.２５９ミリモル）の、−７８℃でのＴＨＦ（５ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１.７Ｍ、２６５８μl、４.５２ミリモル）を滴下し、その溶液を０.５時間攪拌し、モルホリン−４−カルボニトリル（２５３ｍｇ、２.２５９ミリモル）／ＴＨＦ（５ｍｌ）を添加した。得られた溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水でクエンチさせ、１Ｎ ＨＣｌで中和した。沈殿した固体を集め、水で洗浄し、６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−オール（３５０ｍｇ、収率６０％）を乾燥後に固体として得た。
工程２：
６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−オール（３１５ｍｇ、１.２１０ミリモル）のＰＯＣｌ３（１６９２μl、１８.１５ミリモル）中溶液を４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液として５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、４−（１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−３−イル）モルホリン（３２３ｍｇ、収率９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.０１（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９７（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.５９（ｓ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.９０−３.８５（ｍ，４Ｈ）、３.５６−３.５０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７９.１（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−６−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソキノリン−３−アミン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（１０００ｍｇ、４.５２ミリモル）の、−７８℃でのＴＨＦ（１０ｍｌ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム （ペンタン中１.７Ｍ、５３１６μl、９.０４ミリモル）を滴下し、その溶液を０.５時間攪拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルシアナミド（３１７ｍｇ、４.５２ミリモル）／ＴＨＦ（１０ｍｌ）を添加した。得られた溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水でクエンチさせ、１Ｎ ＨＣｌで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、つづいて溶媒を減圧下で除去し、３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（７００ｍｇ、収率７１％）を得、それをさらに精製することなく次工程に持ち越した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１９.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（７００ｍｇ、３.２１ミリモル）のＰＯＣｌ３（２ｍＬ、２１.４６ミリモル）中溶液を４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液として５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、その溶媒を減圧下で除去し、１−クロロ−６−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソキノリン−３−アミン（４００ｍｇ、収率５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ７.９６（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４３（ｓ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.１４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ２３７.０（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）イソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（.２７０ｇ、１.２２０ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１.０７７ｍＬ、１.８３０ミリモル）を−７８℃で滴下した。０.５時間攪拌した後、ピロリジン−１−カルボニトリル（０.１３５ｍＬ、１.３４２ミリモル）を加え、ついで溶液を室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液をＭｅＯＨでクエンチさせ、１.５ｍＬのジオキサン中４.０Ｍ ＨＣｌを用いて中和した。生成物を２０ｍＬのＤＣＭで抽出した。溶液をロータリーエバポレータで蒸発させ、次に高真空下に１時間置き、６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）イソキノリン−１−オール（２９８ｍｇ、収率１００％）を得、それをさらに精製することなく次工程に用いた。ＭＳ ｍ／ｚ ２４５.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）イソキノリン−１−オール（３００ｍｇ、１.２２８ミリモル）のＰＯＣｌ３（８ｍＬ）中溶液を４時間還流させた。濃縮した後、残渣を１００ｍＬのＤＣＭおよび５０ｍＬの水の混合液に溶かし、０℃に冷却し、３Ｎ ＮａＯＨを用いて中和し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を介して精製し、１−クロロ−６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）イソキノリン（１５６ｍｇ、収率４８.３％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ７.９５（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｓ，１Ｈ）、６.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）、３.５６−３.４９（ｍ，４Ｈ）、２.０８−２.０３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ２６３.１（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
６−フルオロイソキノリン−１−オール（１ｇ、６.１３ミリモル）、ヨードベンゼン ジアセテート（２.１７２ｇ、６.７４ミリモル）およびＭｅＯＨ（１５ｍｌ）を密封管に添加した。その混合物に、メタンスルホン酸（０.４７７ｍＬ、７.３６ミリモル）を添加した。ネジ式ストッパーで該容器に栓をし、混合物をまず７０℃で４時間、ついで１３０℃で３時間加熱した。その混合物を減圧下で濃縮し、メタノールの半分を取り除き、次に５ｍＬの水を加え、固体を濾過で集め、１：１ メタノール／水で十分に洗浄し、減圧下で乾燥させ、６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−オール（８００ｍｇ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ８.２７（ｄｄ，Ｊ＝９.０、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄｄ，Ｊ＝１０.０、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６−７.４２（ｍ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ １９４.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−オール（２.９ｇ、１５.０１ミリモル）のＰＯＣｌ３（１０ｍＬ、１０７ミリモル）中溶液を４時間還流させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液として５０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン（２.２ｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.２９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、５.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４−７.７９（ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝９.３、８.２、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ２１２.０（Ｍ＋＋１）。
１，６−ジフルオロ−４−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
１−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン（１１５ｍｇ、０.５４３ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（１６５ｍｇ、１.０８７ミリモル）を添加し、反応物を１４０℃で２時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それを２０−４０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１，６−ジフルオロ−４−メトキシイソキノリン（７１ｍｇ、収率６７％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ １９６.１（Ｍ＋＋１）。
１−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソキノリン−６−アミン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
１−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン（２００ｍｇ、０.９４５ミリモル）に、ＴＨＦ中２Ｍジメチルアミン（２ｍＬ、４.００ミリモル）を加え、該溶液を密封管中１００℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、揮発物を減圧下で除去した。粗残渣を溶出液としてＤＣＭを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１−クロロ−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソキノリン−６−アミン（１５０ｍｇ、収率７０％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２３７.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１−クロロ−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソキノリン−６−アミン（２５０ｍｇ、１.０５６ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、テトラメチルアンモニウムフルオリド（２９５ｍｇ、３.１７ミリモル）を添加し、その溶液を１１０℃で１時間加熱した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それを８０％ＤＣＭ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソキノリン−６−アミン（１３０ｍｇ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.００（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.２４（ｍ，１Ｈ）、７.１７（ｓ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）、３.２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ２２１.０（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−６−エトキシ−４−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
１−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン（５３３ｍｇ、２.５２ミリモル）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）に溶かし、ついでＮａＯＥｔ（１７１ｍｇ、２.５２ミリモル）を該溶液に添加した。反応物を１６時間攪拌した。該反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、１Ｎ ＨＣｌで、ついで食塩水で洗浄した。有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質を溶出液としてＤＣＭを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１−クロロ−６−エトキシ−４−メトキシイソキノリン（３２０ｍｇ、収率５４％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ ２３８.０（Ｍ＋＋１）。
１，７−ジフルオロ−５−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
４−フルオロ−２−メトキシベンズアルデヒド（１.０ｇ、６.４９ミリモル）およびマロン酸（１.３５０ｇ、１２.９８ミリモル）のピリジン（１０ｍＬ）中溶液を１６時間還流させた。濃縮した後、残渣を水に溶かした。固体を濾過し、水で洗浄し、ついで乾燥させて（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アクリル酸（１.２２ｇ、収率９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ｐｐｍ ８.０３（ｄ，Ｊ＝１６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８.５、６.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５−６.６５（ｍ，２Ｈ）、６.５２（ｄ，Ｊ＝１６.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）。
工程２：
（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アクリル酸（１.２２ｇ、６.２２ミリモル）、ジフェニルホスフィニルアジド（１.２７３ｍＬ、５.９１ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（１.７３４ｍＬ、１２.４４ミリモル）をベンゼンに溶かし、１６時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アクリロイルアジド（１.０ｇ、収率７３％）を得た。
工程３：
（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アクリロイルアジド（１ｇ、４.５２ミリモル）のＰｈＣＨ２Ｐｈ（５ｍＬ）中混合物を８０℃まで１時間にわたってゆっくりと加熱し、ついで３時間還流させた。室温に冷却した後、固体を集め、ベンゼンで洗浄し、７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−オール（３８３ｍｇ、収率４６％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ １９４.２（Ｍ＋＋１）。
工程４：
７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−オール（３８３ｍｇ、１.９８３ミリモル）のＰＯＣｌ３（２７７２μl、２９.７ミリモル）中溶液を４時間還流（９０℃）させた。反応混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭに溶かし、４Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７に調整した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、ついで減圧下で濃縮して１−クロロ−７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン（３９９ｍｇ、収率９５％）を得た。
工程５：
１−クロロ−７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン（３５０ｍｇ、１.６５４ミリモル）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（５０２ｍｇ、３.３１ミリモル）を加え、混合物を１４０℃で４時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して１，７−ジフルオロ−５−メトキシイソキノリン（３４０ｍｇ、収率１０５％）を得、それはさらに精製されなかった。ＭＳ ｍ／ｚ １９６.１（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−５−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
１−クロロ−５−メトキシイソキノリンを、１，７−ジフルオロ−５−メトキシイソキノリンの調製と、以下の修飾をもって、同様の方法により調製した：
工程１：
修飾：１０ｇの（Ｅ）−３−（２−メトキシフェニル）アクリル酸を（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アクリル酸の代わりに用い、５−メトキシイソキノリン−１−オール（５.３ｇ、収率５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ １０.９２（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ １７６.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
修飾：５.３ｇの５−メトキシイソキノリン−１−オールを７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−オールの代わりに用い、５.３８ｇの１−クロロ−５−メトキシイソキノリン（収率９２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ８.２５（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ，１Ｈ）、 ７.５７（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ １９４.１（Ｍ＋＋１）。
１,５−ジフルオロ−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
１,５−ジフルオロ−６−メトキシイソキノリンを、１，７−ジフルオロ−５−メトキシイソキノリンの調製と、以下の修飾をもって、同様の方法により調製した：
工程１：
修飾：３.９２ｇ（Ｅ）−３−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸を（Ｅ）−３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アクリル酸の代わりに用い、５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−オール（２.４ｇ、収率６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ｐｐｍ ８.０９（ｄ，Ｊ＝８.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝８.４４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.３４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｓ，３Ｈ）。
工程２：
修飾：１.９３ｇの５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−オールを７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−オールの代わりに用い、１.７ｇの１−クロロ−５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン（収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ ８.２２（ｄ，Ｊ＝５.８７Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝５.８７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、７.８３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ２１２.１（Ｍ＋＋１）。
工程３：
１−クロロ−５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン（０.５ｇ、２.３６３ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（０.７１８ｇ、４.７３ミリモル）を添加した。混合物を１４０℃で２時間加熱した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それをヘキサン中３０−５０％の勾配のＤＣＭを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、１,５−ジフルオロ−６−メトキシイソキノリン（３４０ｍｇ、収率７４％）を得た。ＭＳ ｍ／ｚ １９６.２（Ｍ＋＋１）。
トリペプチド中間体の調製：
このセクションに記載のトリペプチド中間体を用い、本明細書に記載の方法により、式Ｉの化合物を調製しうる。
トリペプチド因子：
（２Ｓ，４Ｒ）−メチル １−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレートの調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、３１.７ｇ、８３ミリモル）を、（２Ｓ，４Ｒ）−メチル ４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレート・ＨＣｌ（１６.６８ｇ、９２ミリモル）、（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エン酸（２５ｇ、８３ミリモル）およびＮＥｔ３（３４.９ｍＬ、２５０ミリモル）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）中溶液に添加し、室温で１６時間攪拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌ（ｘ３）で、ついで食塩水で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をヘキサン中２０−６０％アセトンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、所望の生成物：（２Ｓ，４Ｒ）−メチル １−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレート（１０.８ｇ、収率３０％）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ４２７.２（Ｍ＋＋１）および望ましくない生成物：（２Ｓ，４Ｒ）−メチル １−（（２Ｒ,３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレート（１２ｇ、収率３４％）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ４２７.２（Ｍ＋＋１）を得た。
トリペプチドの調製についての一般的方法
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
（２Ｓ，４Ｒ）−メチル １−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレート（１０.８ｇ、２５.３ミリモル）をＴＨＦ（５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶かし、この溶液にＬｉＯＨ（２.４２５ｇ、１０１ミリモル）／水（５０.０ｍＬ）を添加した。反応混合液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた水性残渣を水およびＥｔＯＡｃで稀釈した。混合物を１Ｎ ＨＣｌで中和し、ｐＨを約２.５に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（１２ｇ、２９.１ミリモル、収率１１５％）を黄色粘稠性油状物として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ４１３.２（Ｍ＋＋１）。
工程２：
ＨＡＴＵ（７.６０ｇ、２０.００ミリモル）を（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（７.８６ｇ、１９.０５ミリモル）、（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド・ＨＣｌ（５.６２ｇ、２０ミリモル）およびヒューニッヒ塩基（１３.３１ｍＬ、７６ミリモル）のＤＣＭ（１１０ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合液を室温で１６時間攪拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌ（ｘ３）で、ついで食塩水で洗浄した。有機層を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をヘキサン中２０−６０％勾配のアセトンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）ピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメート（９ｇ、収率７４.０％）を明橙色フォームとして得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６３９.３（Ｍ＋＋１）。
工程３：
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）ピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメート（８.４ｇ、１３.１５ミリモル）のＤＣＥ（１５００ｍｌ）中溶液に窒素を３０分間スパージさせ、ついで（１,３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン）ジクロロ（ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム）（ホベイダ−グラブス第二世代触媒、０.４１３ｇ、０.６５７ミリモル）を加えた。反応溶液を８０℃で２時間加熱した。反応物を濃縮し、ヘキサン中２０−６０％勾配のアセトンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（５.６ｇ、収率７０％）を褐色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６１１.３（Ｍ＋＋１）。
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
ＨＡＴＵ（１１.６１ｇ、３０.５ミリモル）を（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（１０.５０ｇ、２５.５ミリモル）、（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド・ＨＣｌ（８.３７ｇ、２８ミリモル）およびトリエチルアミン（１４.１９ｍＬ、１０２ミリモル）のＤＣＭ（２２０ｍＬ）中溶液に加え、室温で一夜攪拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌ（ｘ３）で、ついで食塩水で洗浄し、ロータリーエバポレータで蒸発させた。粗物質をヘキサン中２０−４０％アセトンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、所望の生成物：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメート（１５ｇ、収率９０％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６５７.３（Ｍ＋＋１）。
工程２：
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメート（７.５ｇ、２２.８４ミリモル）のＤＣＥ（２８５５ｍｌ）中溶液に窒素を３０分間スパージし、ついでホベイダ−グラブス第二世代触媒（０.７１８ｇ、１.１４２ミリモル）を添加し、反応物を８０℃で２時間加熱した。該反応物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー／シリカゲル（ヘキサン中２０−６０％アセトン）に付して精製し、ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（４ｇ、６.３６ミリモル、収率２７.９％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６２９.３（Ｍ＋＋１）。
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
ＨＡＴＵ（１１.５４ｇ、３０.４ミリモル）を（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（１０.４４ｇ、２５.３ミリモル）、（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド、ｐ−トルエンスルホネート塩（１１.１７ｇ、２７.８ミリモル）およびヒューニッヒ塩基（１７.６７ｍＬ、１０１ミリモル）のＤＣＭ（２００ｍｌ）中溶液に加え、室温で一夜攪拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌ（ｘ３）で、ついで食塩水で洗浄し、ロータリーエバポレータで蒸発させ、精製して最終生成物：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメート（１４.８ｇ、２３.６９ミリモル、収率９４％）を明橙色フォームとして得た。
工程２：
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメート（９.５ｇ、１５.２１ミリモル）のＤＣＥ（２５００ｍｌ）中溶液に窒素を３０分間スパージさせ、ホベイダ−グラブス第二世代触媒（０.５７４ｇ、０.９１２ミリモル）を加え、反応物を８０℃で２時間加熱し、ついで４５℃に冷却し、２日間攪拌した。反応物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー／シリカゲル（ヘキサン中２０−６０％アセトン）に付して精製し、生成物：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（７ｇ）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ５９７.３５（Ｍ＋＋１）。
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−メチル ６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキシレート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
ＨＡＴＵ（２.５１０ｇ、６.６０ミリモル）を（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（２.２６９ｇ、５.５ミリモル）、（１Ｒ，２Ｓ）−メチル １−アミノ−２−ビニルシクロプロパンカルボキシレート・ＨＣｌ（１.１７２ｇ、６.６０ミリモル）およびヒューニッヒ塩基（３.８４ｍＬ、２２.００ミリモル）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中溶液に加え、室温で一夜攪拌した。反応物を１Ｎ ＨＣｌ（ｘ３）で、ついで食塩水で洗浄し、ロータリーエバポレータで蒸発させ、次にシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、生成物：（１Ｒ，２Ｓ）−メチル １−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ビニルシクロプロパンカルボキシレート（２.６８ｇ、５.００ミリモル、収率９１％）を明橙色フォームとして得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ５５８.１６（Ｍ＋+２３）。
工程２：
（１Ｒ，２Ｓ）−メチル １−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ビニルシクロプロパンカルボキシレート（２.６８ｇ、５ミリモル）のＤＣＥ（６００ｍＬ）中溶液に窒素を３０分間スパージし、次にホベイダ−グラブス第二世代触媒（０.１８９ｇ、０.３００ミリモル）を添加し、該反応物を８０℃で２時間加熱した。反応物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー／シリカゲル（ヘキサン中２０−６０％アセトン）に付して精製し、２.１ｇの生成物：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−メチル ６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキシレートを得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ５３０.１８（Ｍ＋＋２３）。
化合物３１１６および化合物３１１７の調製
Figure 2014518858
工程１：
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（１５０ｍｇ、０.２４６ミリモル）、１−クロロ−６−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソキノリン−３−アミン（６９.８ｍｇ、０.２９５ミリモル）およびカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１３８ｍｇ、１.２２８ミリモル）の混合物に、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）を添加し、次に混合物を１５分間超音波処理に付した。得られた溶液を室温で４時間攪拌した。反応物を水でクエンチさせ、６Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝４の酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートを得、それを次工程にてそのまま使用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１１.６（Ｍ＋＋１）。
工程２：
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（５０ｍｇ、０.０６２ミリモル）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、１ｍＬ、１２.９８ミリモル）を加えた。反応物を室温で１時間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・ＴＦＡ（５１ｍｇ）を得、それを次工程にてそのまま使用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７１１.１（Ｍ＋＋１）。
工程３：
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・ＴＦＡ（５０ｍｇ、０.０７０ミリモル）およびピリジン−２−イル （１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）カルボネート（２１.０３ｍｇ、０.０８４ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（ヒューニッヒ塩基、０.０６１ｍＬ、０.３５２ミリモル）を添加した。反応物を１６時間攪拌した。濃縮した後、粗物質を次のようにプレパラティブＨＰＬＣに付して精製した：カラム：Waters XBridge C18、１９ｘ２００ｍｍ、５−μｍ粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18、１９ｘ１０ｍｍ、５−μｍ粒子；移動相Ａ：水；移動相Ｂ：アセトニトリル；緩衝剤：２０ｍＭ 酢酸アンモニウム；勾配：２０.５分にわたって２０−９５％Ｂとし、ついで９５％Ｂで７.０分間保持する；流速：２５ｍＬ／分。記載の条件下で最初に化合物３１１６が、つづいて化合物３１１７が溶出する。純粋な化合物３１１６を含有するフラクションをプールし、遠心的蒸発を介して濃縮し、５.０ｍｇの化合物３１１６を固体として得；純粋な化合物３１１７を含有するフラクションをプールし、遠心的蒸発を介して濃縮し、８.６ｍｇの化合物３１１７を固体として得た。
化合物３１１６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６５.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６５（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｓ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.０３−４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.５３−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，６Ｈ）、２.７３−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.０８（ｍ，１７Ｈ）、０.９９−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６５.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１７の結晶構造データ
化合物３１１７についての結晶化条件
化合物３１１７（１０ｍｇ）をメタノール（１.５ｍｌ）に溶かした。得られた溶液を２−５℃でゆっくりと蒸発させ、固体の結晶性フォームを得た。
格子サイズ：
ａ＝１４.７８５６（２）Å
ｂ＝２４.３２７２（２）Å
ｃ＝２５.８３１９（２）Å
α＝９０.０°
β＝９０.０°
γ＝９０.０°
空間群：Ｐ２１２１２１
化合物／非対称ユニットの分子：２
体積＝９２９２（２）Å３
密度（計算値）＝１.２９４ｇ／ｃｍ３
該結晶形態を約−１２３℃の温度で測定する。
単結晶Ｘ−線測定：
グラファイト−モノクロメート処理のＭｏ Ｋα放射線（λ＝０.７１０７３Å）を備えたブルーカー（Bruker）SMART APEX II回折計を用いて−１２３℃で回折データを収集した。結晶から検出器までの距離を４．０ｃｍとし、２θの範囲で、ωスキャンモードを用いて全データを収集した。経験的吸収補正は回折計（Bruker AXS. 1998, SMART and SAINTPLUS. Area Detector Control and Integration Software, Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA）関連のＳＡＤＡＢＳルーチンを利用した。最終単位格子変数を全データセットを用いて決定した。
全ての構造は直接的方法により明らかにされ、ＳＨＥＬＸＴＬソフトウェアパッケージ（Sheldrick, G.M., 2008, SHELXTL. Structure Determination Programs. Version 6.10, Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA.）を用いるフル−マトリックス最小自乗法により精緻化された。精緻にて最小化された関数はΣＷ（｜ＦＯ｜−｜ＦＣ｜）２であった。
ＲはΣ｜｜ＦＯ｜−｜ＦＣ｜｜／Σ｜ＦＯ｜として定義され、一方でＲＷ＝［ΣＷ（｜ＦＯ｜−｜ＦＣ｜）２／ΣＷ｜Ｆｏ｜２］１／２であり、ここでＷは観察される強度での誤差に基づく適当な重み関数である。
相違性ＦＯＵＲＩＥＲ（登録商標）マップを精緻のあらゆる段階で試験した。水素以外のすべての原子を異方性熱分散性変数で精緻化した。水素結合で結合する水素原子を最終的な相違性ＦＯＵＲＩＥＲ（登録商標）マップに位置付け、その一方で他の水素原子の位置を標準的な結合長および結合角を有する理想的な配置より計算した。それらは等方性温度因子を付与し、固定変数を用いる構造因子の算定と関連付けられる。
Figure 2014518858
Figure 2014518858
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Figure 2014518858
Figure 2014518858
Figure 2014518858
化合物３１０８および化合物３１０９：
Figure 2014518858
 の調製
工程１：
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（５０ｍｇ）のジアステレオマー混合物を、プレパラティブＨＰＬＣを介して、以下の条件：カラム：Waters XBridge C18、１９ｘ２００ｍｍ、５−μｍ粒子；ガードカラム：Waters XBridge C18、１９ｘ１０ｍｍ、５−μｍ粒子；移動相Ａ：２０ｍＭ酢酸アンモニウムを含む水；移動相Ｂ：９５：５ アセトニトリル：２０ｍＭ酢酸アンモニウムを含む水；勾配：１２分間にわたって６０−１００％Ｂとし、次に１００％Ｂで５分間保持する；流速：２０ｍＬ／分で精製した。ジアステレオマーを分離し、遠心蒸発下で濃縮して、各々、化合物３１０８（６.９ｍｇ）および化合物３１０９（８.０ｍｇ）を得た。
化合物３１０８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１１.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１０９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６２（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｓ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.０８−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.３６（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，６Ｈ）、２.７３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９６−０.８１（ｍ，３０Ｈ）、０.７３（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１１.６（Ｍ＋＋１）
化合物５３５３および化合物５３５４：
Figure 2014518858
 の調製
工程１
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−メチル ６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキシレート（１５２ｍｇ、０.３ミリモル）、１−フルオロ−４−メトキシイソキノリン（１２８ｍｇ、０.７２０ミリモル）およびｔ−ＢｕＯＫ（１６８ｍｇ、１.５００ミリモル）の混合物に、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）を加え、次に１５分間超音波処理に付した。得られた溶液を４時間攪拌した。反応を水でクエンチし、６Ｎ ＨＣｌで酸性にし、ＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濃縮した後、残渣（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボン酸を、そのままで使用されるであろう固体（１５０ｍｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋６５１.２３
工程２
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボン酸（７０ｍｇ、０.１０８ミリモル）、ＣＤＩ（３４.９ｍｇ、０.２１５ミリモル）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中混合物を２時間還流した。次に、それを室温に冷却し、シクロブタンスルホンアミド（３２.０ｍｇ、０.２３７ミリモル）を、つづいてＤＢＵ（０.０３６ｍＬ、０.２３７ミリモル）を添加した。該混合物を室温で１６時間攪拌した。ついでそれを濃縮し、４０％アセトン／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、７０ｍｇのジアステレオマー、ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートを単離し、そのままで使用した。
工程３
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（５０ｍｇ、０.０６５ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０.０５０ｍＬ、０.６５１ミリモル）を添加した。得られた溶液を１時間攪拌し、濃縮して５１ｍｇの粗生成物（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロブチルスルホニル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・ＴＦＡを得、次工程にてそのままで使用した。ＬＣ／ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋６６８.３２
工程４
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロブチルスルホニル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・ＴＦＡ（４６.９ｍｇ、０.０６ミリモル）、ピリジン−２−イル （１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）カルボネート（１７.９４ｍｇ、０.０７２ミリモル）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０.０５２ｍＬ、０.３００ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液を１６時間攪拌した。濃縮した後、残渣をプレパラティブＨＰＬＣにより精製し、各々、化合物５３５３を１２.２ｍｇの固体として、および化合物５３５４を１７.２ｍｇの固体として得た。
化合物５３５３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
ＬＣ／ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋８２２.５
化合物５３５４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０５（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.８６−７.７６（ｍ，２Ｈ）、７.６９−７.５５（ｍ，２Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.４５（ｍ，２Ｈ）、４.２８−４.１６（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、３.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.１４（ｍ，７Ｈ）、２.０２−１.７９（ｍ，５Ｈ）、１.７５−１.０１（ｍ，１０Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋８２２.５
化合物５３５１および化合物５３５２
Figure 2014518858
 の調製
工程１
ジアステレオマー混合物ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（２３.６ｍｇ）をプレパラティブＨＬＣに付して精製し、各々、１.６ｍｇの化合物５３５１を固体として、６.１ｍｇの化合物５３５２を固体として得た。
化合物５３５１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＬＣ／ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋７６８.５。
化合物５３５２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.４１（ｍ，１Ｈ）、４.２２（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９３−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７５−３.６７（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.１４（ｍ，７Ｈ）、２.０１−１.００（ｍ，１７Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋７６８.５
化合物５１１６および化合物５１１７
Figure 2014518858
 の調製
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（２２０ｍｇ、０.２８０ミリモル）および５％Ｐｔ（Ｓ）／Ｃ（２７.３ｍｇ、７.００マイクロモル）のＡｃＯＥｔ（５ｍＬ）中懸濁液を、Ｈ２の５０ＰＳＩ雰囲気下で１時間水素化した。セライト含有プラグを通して濾過し、ＡｃＯＥｔで洗浄した後、濾液を濃縮して２２０ｍｇの粗生成物を得、それは次工程にてそのままで使用されるであろう。ＬＣ／ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋７８８.４０
工程２
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（２４０ｍｇ、０.３０５ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（０.２３５ｍＬ、３.０５ミリモル）を添加した。得られた溶液を１時間攪拌し、濃縮して２４４ｍｇの粗生成物をＴＦＡ塩として得、それを次工程にてそのままで使用した。ＬＣ／ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋６８８.２４
工程３
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−６−アミノ−Ｎ−（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド（３４.４ｍｇ、０.０５ミリモル）、ピリジン−２−イル （１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）カルボネート（１４.９５ｍｇ、０.０６０ミリモル）およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０.０４４ｍＬ、０.２５０ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中溶液を１６時間攪拌した。濃縮した後、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、９.３ｍｇの化合物５１１６ １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートを固体として、および１１.３ｍｇの化合物５１１７ １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートを固体として得た。
化合物５１１６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１１７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.３８（ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３−７.７６（ｍ，２Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８４−４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６９−４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７−４.４３（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.３４−２.２２（ｍ，１Ｈ）、１.９６−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.７８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６９（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ，４Ｈ）、１.３５（ｓ，６Ｈ）、１.２６（ｓ，３Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）、１.０９（ｓ，３Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，４Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７１（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１１４および化合物５１１５
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（１５ｍｇ、０.０１９ミリモル）および５％Ｐｔ（Ｓ）／Ｃ（１.８６２ｍｇ、０.４７７マイクロモル）のＡｃＯＥｔ（５ｍＬ）中懸濁液を、Ｈ２の５０ＰＳＩ雰囲気下で１時間水素化した。セライト含有プラグを通して濾過し、ＡｃＯＥｔで洗浄した後、濾液を濃縮し、残渣をプレパラティブＨＰＬＣに付して精製し、各々、０.４ｍｇの化合物５１１４ ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートを固体として、および９.９ｍｇの化合物５１１５ ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートを固体として得た。
化合物５１１４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１１５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.３８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８−７.６３（ｍ，１Ｈ）、７.５９（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７９−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７−４.３６（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９４−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７６−３.６５（ｍ，１Ｈ）、２.６４−２.５６（ｍ，１Ｈ）、２.２７（ｔ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.７６（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６９（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.３８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３１（ｂｒ.ｓ，３Ｈ）、１.２９−１.２０（ｍ，６Ｈ）、１.１５（ｓ，８Ｈ）、１.０７−０.９８（ｍ，２Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，４Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.７３−０.６４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３００１および化合物３００２：
Figure 2014518858
 の調製
化合物３００１および化合物３００２が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３００１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３００２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６５（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０４−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.２４−３.１６（ｍ，６Ｈ）、２.７５−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９８−０.６７（ｍ，３１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３００３および化合物３００４の調製
Figure 2014518858
化合物３００３および化合物３００４が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３００３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３００４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６９（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０３−４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.６０−４.４２（ｍ，２Ｈ）、３.９８−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.２５−３.１４（ｍ，６Ｈ）、２.７２−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７４−０.７０（ｍ，２６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３００５および化合物３００６の調製
Figure 2014518858
化合物３００５および化合物３００６が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３００５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３００６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２７（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６５（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６５−４.４６（ｍ，２Ｈ）、４.４２（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.２１（ｓ，６Ｈ）、２.７２−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.７３−０.６６（ｍ，２６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.５（Ｍ＋＋１）
化合物３００７および化合物３００８の調製
Figure 2014518858
化合物３００７および化合物３００８が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３００７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３００８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｓ，１Ｈ）、８.５１−８.４１（ｍ，２Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４−７.０４（ｍ，３Ｈ）、６.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４８（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８３−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｄｄ，Ｊ＝９.３、７.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−３.９３（ｍ，４Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.４６−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.５７−１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.４９−０.６９（ｍ，３２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３００９および化合物３０１０の調製
Figure 2014518858
化合物３００９および化合物３０１０が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３００９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２７（ｂｒ．s、１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６９（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５６−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６３−４.４２（ｍ，３Ｈ）、３.９７−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.２１（ｓ，６Ｈ）、２.７０−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７３−１.６４（ｍ，１Ｈ）、１.６１−１.０８（ｍ，１８Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１１および化合物３０１２の調製
Figure 2014518858
化合物３０１１および３０１２が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０１１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、６.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０６−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.８２−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.６８−４.４８（ｍ，２Ｈ）、４.０３−３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４６−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７６−０.６９（ｍ，３３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１３および化合物３０１４の調製
Figure 2014518858
化合物３０１３および３０１４が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０１３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.０８−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.９０−４.６９（ｍ，１Ｈ）、４.６５−４.３８（ｍ，３Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.５８（ｂｒ.ｓ，４Ｈ）、２.７２−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.０７（ｍ，２５Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１５の調製
Figure 2014518858
化合物３０１５が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０１５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.０９−４.９５（ｍ，１Ｈ）、４.８９−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.７０−４.４０（ｍ，３Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，４Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９５−０.６６（ｍ，２８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１６および化合物３０１７の調製
Figure 2014518858
 化合物３０１６および３０１７が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０１６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３−７.０４（ｍ，３Ｈ）、６.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１４−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.７６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−３.９３（ｍ，４Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９９−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.３６（ｍ，１Ｈ）、２.３４−２.２１（ｍ，１Ｈ）、１.９８−０.６５（ｍ，３４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１８および化合物３０１９の調製
Figure 2014518858
化合物３０１８および３０１９が本明細書に記載の中間体を用い、化合物の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０１８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０１９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８９−４.７０（ｍ，１Ｈ）、４.６５−４.４２（ｍ，３Ｈ）、３.９４（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.５９（ｂｒ.ｓ，４Ｈ）、２.６８−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.０９（ｍ，２２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２０の調製
Figure 2014518858
化合物３０２０が本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０２０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.４１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５１（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.３５（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.７０（ｓ，１Ｈ）、４.６０（ｓ，１Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４（ｄｄ，Ｊ＝９.５、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.６６（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.５１−２.４６（ｍ，１Ｈ）、２.４０−２.１８（ｍ，３Ｈ）、１.８９−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.４３（ｄｄ，Ｊ＝８.１、３.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.３８−１.１７（ｍ，１２Ｈ）、１.０５（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０−０.８２（ｍ，５Ｈ）、０.６６（ｔ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２１および化合物３０２２の調製
Figure 2014518858
化合物３０２１および３０２２が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０２１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、６.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１８−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.７６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−３.９３（ｍ，４Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.００−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.８０−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.４７−２.３６（ｍ，１Ｈ）、２.２９（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.９９−０.６７（ｍ，３１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２３および化合物３０２４の調製
Figure 2014518858
化合物３０２３および３０２４が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０２３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５−７.１７（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４６（ｍ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３−４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.０１−３.８９（ｍ，５Ｈ）、２.７７−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０１−０.６７（ｍ，３３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２５および化合物３０２６の調製
Figure 2014518858
化合物３０２５および３０２６が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０２５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５−７.１７（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０−４.４１（ｍ，１Ｈ）、４.０２−３.８７（ｍ，５Ｈ）、２.９７−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６７−０.６７（ｍ，２８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２７および化合物３０２８の調製
Figure 2014518858
化合物３０２７および３０２８が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０２７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０５−４.９１（ｍ，１Ｈ）、４.６２−４.４７（ｍ，２Ｈ）、４.０１−３.８６（ｍ，５Ｈ）、２.７６−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２６（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６８−０.６８（ｍ，２８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０２９および化合物３０３０の調製
Figure 2014518858
化合物３０２９および３０３０が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０２９：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.９６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８−５.７９（ｍ，１Ｈ）、５.５６−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１２−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，Ｊ＝９.９、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.０７（ｔ，Ｊ＝１０.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８７（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７９−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.００−０.６９（ｍ，３１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３１および化合物３０３２の調製
Figure 2014518858
化合物３０３１および３０３２が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０３１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.４５（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８６（ｍ，２Ｈ）、２.９７−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.８６（ｍ，２Ｈ）、１.６７−０.６７（ｍ，２５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３３および化合物３０３４の調製
Figure 2014518858
化合物３０３３および３０３４が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０３３：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８１.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３４：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.９６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５６−５.４７（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.３９（ｍ，１Ｈ）、４.０７（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−３.８９（ｍ，４Ｈ）、２.８０−２.６９（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.５７（ｍ，１Ｈ）、２.４２−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６６−０.７３（ｍ，３２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３５および化合物３０３６の調製
Figure 2014518858
化合物３０３５および３０３６が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０３５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０９−４.９０（ｍ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.０４−３.８８（ｍ，４Ｈ）、３.７２（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−０.６３（ｍ，３１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３７および化合物３０３８の調製
Figure 2014518858
化合物３０３７および３０３８が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０３７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５４（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.４９（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９６−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｄｄ，Ｊ＝１２.８、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｄｄ，Ｊ＝８.２、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２（ｄｄ，Ｊ＝９.３、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−０.８４（ｍ，２２Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０３９の調製
Figure 2014518858
化合物３０３９が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０３９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２７（ｓ，１Ｈ）、９.０２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０７−４.９５（ｍ，１Ｈ）、４.９１−４.７３（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.４０（ｍ，３Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０−０.８３（ｍ，２４Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０４０の調製
Figure 2014518858
化合物３０４０が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０４０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９２−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.６５−４.４４（ｍ，３Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.０３（ｍ，１６Ｈ）、０.９９−０.８５（ｍ，６Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０４１および化合物３０４２の調製
Figure 2014518858
化合物３０４１および３０４２が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０４１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０４２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２９−８.２１（ｍ，２Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.４１−７.３１（ｍ，３Ｈ）、７.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１５−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.７１−４.５７（ｍ，１Ｈ）、４.５１−４.３９（ｍ，１Ｈ）、４.００−３.８９（ｍ，４Ｈ）、３.８０−３.７１（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７９−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.００−０.６７（ｍ，２８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０４３および化合物３０４４の調製
Figure 2014518858
化合物３０４３および３０４４が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０４３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０４４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｓ，１Ｈ）、８.２８−８.２１（ｍ，２Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.３４（ｍ，３Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（ｄｄ，Ｊ＝１０.１、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−３.８９（ｍ，４Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９９−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７３（ｄｄ，Ｊ＝１２.７、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.６５−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.５０−０.８４（ｍ，１９Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３０４５および化合物３０４６の調製
Figure 2014518858
化合物３０４５および３０４６が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０４５：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０４６：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２９−８.２０（ｍ，２Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.４６−７.３３（ｍ，４Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４１（ｍ，１Ｈ）、５.１９−４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.７０（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.３８（ｍ，２Ｈ）、３.９９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７９（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８３（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.２０（ｍ，２Ｈ）、２.０５−０.２９（ｍ，２７Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７２.５（Ｍ＋＋１）.
化合物３０４７および化合物３０４８の調製
Figure 2014518858
化合物３０４７および３０４８が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０４７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３０４８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６（ｄｄ，Ｊ＝８.５、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.３７−７.３０（ｍ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５５−５.４０（ｍ，１Ｈ）、５.３４−５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３（ｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−３.８９（ｍ，７Ｈ）、３.８１−３.７２（ｍ，１Ｈ）、２.８９−２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９９−０.６３（ｍ，２８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０４９および化合物３０５０の調製
Figure 2014518858
化合物３０４９および３０５０が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０４９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.８９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８−７.９８（ｍ，３Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.３８−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５６−５.４０（ｍ，１Ｈ）、５.３０−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.６３−４.５３（ｍ，１Ｈ）、４.４３（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−３.８９（ｍ，７Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.８８−２.８０（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.００−０.６２（ｍ，２８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５１および化合物３０５２の調製
Figure 2014518858
化合物３０５１および３０５２が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０５１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.１６（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.５２（ｍ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６−４.５８（ｍ，２Ｈ）、４.０８（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，６Ｈ）、３.８７（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７９（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.５９（ｍ，１Ｈ）、２.５４−２.４５（ｍ，１Ｈ）、２.４３−２.３２（ｍ，１Ｈ）、２.０２−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.９１−１.８４（ｍ，１Ｈ）、１.８０（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.７４（ｄｄ，Ｊ＝８.１、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.５、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４−０.７７（ｍ，２０Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５３および化合物３０５４の調製
Figure 2014518858
化合物３０５３および３０５４が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０５３：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５４：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.１６（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.０２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４７（ｍ，１Ｈ）、４.６７（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５−４.５５（ｍ，２Ｈ）、４.１０（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９−３.９１（ｍ，７Ｈ）、２.９２−２.８５（ｍ，１Ｈ）、２.８０（ｄｄ，Ｊ＝１３.７、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.５４−２.４５（ｍ，１Ｈ）、２.４１−２.２８（ｍ，１Ｈ）、２.０７−０.７６（ｍ，２６Ｈ）、０.４１−０.２９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５５および化合物３０５６の調製
Figure 2014518858
化合物３０５５および３０５６が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０５５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１−７.８９（ｍ，２Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７（ｔｄ，Ｊ＝９.９、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７−４.５８（ｍ，２Ｈ）、４.０９（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，６Ｈ）、３.８７（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.９５−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７９（ｄｄ，Ｊ＝１３.７、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.６０（ｍ，１Ｈ）、２.４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、１０.１、４.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.４４−２.３２（ｍ，１Ｈ）、２.０１−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.９１−１.８４（ｍ，１Ｈ）、１.８０（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.７４（ｄｄ，Ｊ＝８.４、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６０−０.９２（ｍ，２０Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５７および化合物３０５８の調製
Figure 2014518858
化合物３０５７および３０５８が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０５７：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５８：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.０４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−７.８８（ｍ，２Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.０１（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.５４−５.４５（ｍ，１Ｈ）、４.６７（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.５５（ｍ，２Ｈ）、４.１２（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−３.９２（ｍ，７Ｈ）、２.９１−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.６０−２.４７（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２７（ｍ，１Ｈ）、２.０６−０.７４（ｍ，２６Ｈ）、０.４１−０.２９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３０５９および化合物３０６０の調製
Figure 2014518858
化合物３０５９および３０６０が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０５９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０６.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２２（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、８.９４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８−７.９５（ｍ，３Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.３８−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１３−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.７５（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５−４.５４（ｍ，１Ｈ）、４.４５（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−３.８８（ｍ，４Ｈ）、３.８０−３.７１（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７９−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０２−０.６３（ｍ，３４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０６.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６１および化合物３０６２の調製
Figure 2014518858
化合物３０６１および３０６２が本明細書に記載の中間体を用い、化合物の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０６１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８−７.９４（ｍ，４Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.３７−７.３０（ｍ，２Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.７５（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３−３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８０−３.７１（ｍ，１Ｈ）、２.７８−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９９−０.８４（ｍ，３５Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６３および化合物３０６４の調製
Figure 2014518858
化合物３０６３および３０６４が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０６３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２２（ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０６−７.９５（ｍ，３Ｈ）、７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.７５（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２−４.４５（ｍ，２Ｈ）、４.０１−３.８９（ｍ，４Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７４−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−０.７０（ｍ，３１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６５および化合物３０６６の調製
Figure 2014518858
化合物３０６５および３０６６が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０６５：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６６：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０６−７.９５（ｍ，３Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.３８−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６３−５.４２（ｍ，１Ｈ）、５.１９−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.７５（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.６１−４.３８（ｍ，２Ｈ）、４.０３−３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７８（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.５２−３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７７−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０１−０.６５（ｍ，２７Ｈ）、０.３５−０.１８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１８.９（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６７および化合物３０６８の調製
Figure 2014518858
化合物３０６７および３０６８が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された
３１１７：
化合物３０６７：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６８：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０５−７.９３（ｍ，３Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.３０（ｍ，２Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.０２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０７−４.９５（ｍ，１Ｈ）、４.７５（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.４５（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.９０（ｍ，３Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.５０−３.３９（ｍ，２Ｈ）、２.７８−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２７（ｍ，２Ｈ）、２.００−０.６７（ｍ，３１Ｈ）、０.３４−０.１７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３２.９（Ｍ＋＋１）。
化合物３０６９および化合物３０７０の調製
Figure 2014518858
化合物３０６９および３０７０が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０６９：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０７０：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０６−７.９５（ｍ，３Ｈ）、７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.１７−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.８２−４.６６（ｍ，２Ｈ）、４.５７−４.４０（ｍ，２Ｈ）、４.０４−３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.８３−３.７３（ｍ，１Ｈ）、２.９７−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２０（ｍ，２Ｈ）、２.０４−０.６６（ｍ，３１Ｈ）、０.４５−０.３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０７１および化合物３０７２の調製
Figure 2014518858
化合物３０７１および３０７２が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０７１：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４４.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０７２：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０４−７.９４（ｍ，３Ｈ）、７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.２８（ｍ，２Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.０２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.０６−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.７５（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.４６（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.８３−３.７５（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.７６（ｍ，４Ｈ）、１.７２−０.７１（ｍ，３０Ｈ）、０.４４−０.３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４４.７（Ｍ＋＋１）.
化合物３０７３および化合物３０７４の調製
Figure 2014518858
化合物３０７３および３０７４が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された。
化合物３０７３：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０７４：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５−７.９５（ｍ，３Ｈ）、７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.３７−７.３０（ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１８−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.８２（ｑ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７５（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.５０（ｍ，１Ｈ）、４.４６（ｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８１（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７８−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.０１−０.６６（ｍ，２８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０７５および化合物３０７６の調製
Figure 2014518858
化合物３０７５および３０７６が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０７５：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０７６：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４−７.９４（ｍ，３Ｈ）、７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.３９−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０６−４.９６（ｍ，１Ｈ）、４.８６−４.６９（ｍ，２Ｈ）、４.６４−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７７−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.８０−０.６７（ｍ，２９Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０７７および化合物３０７８の調製
Figure 2014518858
化合物３０７７および３０７８が、本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって調製された：
化合物３０７７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９７４.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０７８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４−７.９４（ｍ，３Ｈ）、７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.３９−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０６−４.９６（ｍ，１Ｈ）、４.８６−４.６９（ｍ，２Ｈ）、４.６４−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７７−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.８０−０.６７（ｍ，２９Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９７４.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０７９および化合物３０８０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０７９および３０８０を調製した：
化合物３０７９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０８０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２４（ｄｄ，Ｊ＝８.９、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.３１（ｍ，３Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０８−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.４７（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９６−０.７０（ｍ，２８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０８１および化合物３０８２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０８１および３０８２を調製した：
化合物３０８１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６２.７.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０８２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄｄ，Ｊ＝８.９、５.８Ｈｚ，２Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.４０−７.３３（ｍ，３Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０５−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.６８−４.６０（ｍ，１Ｈ）、４.５３−４.４６（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９９−０.６９（ｍ，３１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０８３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０８３を調製した：
化合物３０８３：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２７−８.２１（ｍ，２Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.４１−７.３３（ｍ，３Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.８０（ｄｔ，Ｊ＝１３.４、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.４６（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８１（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２７（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.７６−０.７２（ｍ，２３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０８４および化合物３０８５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０８４および３０８５を調製した：
３１１７：
化合物３０８４：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７４.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０８５：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄｄ，Ｊ＝８.５、５.５Ｈｚ，２Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.３２（ｍ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０６−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝１０.２、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.５０−３.４０（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２７（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７７−０.６６（ｍ，２３Ｈ）、０.３７−０.１６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７４.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０８６および化合物３０８７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０８６および３０８７を調製した：
化合物３０８６：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０８７：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２９−８.１９（ｍ，２Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０−７.３３（ｍ，３Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.０８−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.６９（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，３Ｈ）、３.７９（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.０３−１.７７（ｍ，４Ｈ）、１.７５−０.６９（ｍ，２４Ｈ）、０.４３−０.３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８６.８（Ｍ＋＋１）.
化合物３０８８および化合物３０８９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０８８および３０８９を調製した：
化合物３０８８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５３.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０８９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４５（ｓ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０４−４.９１（ｍ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.８４（ｓ，３Ｈ）、３.８０−３.７２（ｍ，５Ｈ）、３.５１−３.３９（ｍ，４Ｈ）、２.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６３−２.５４（ｍ，１Ｈ）、２.４０−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７６−０.８３（ｍ，２８Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５３.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９０および化合物３０９１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０９０および３０９１を調製した
３１１７：
化合物３０９０：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６５.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９１：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｓ，１Ｈ）、６.７９−６.７３（ｍ，１Ｈ）、６.４６（ｓ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１２−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.４２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，５Ｈ）、３.５０−３.４０（ｍ，４Ｈ）、２.６１−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９８−０.６５（ｍ，３１Ｈ）、０.４０−０.１９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６５.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９２および化合物３０９３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０９２および３０９３を調製した：
化合物３０９２：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９３.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９３：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４６（ｓ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０３−４.９２（ｍ，２Ｈ）、４.５１−４.３９（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７−３.８０（ｍ，４Ｈ）、３.７９−３.７５（ｍ，４Ｈ）、３.５０−３.３９（ｍ，４Ｈ）、２.７２−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６３−１.５６（ｍ，１Ｈ）、１.５５−０.７０（ｍ，２１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９４および化合物３０９５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０９４および３０９５を調製した
３１１７：
化合物３０９４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０７.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.４６（ｓ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１５−４.９０（ｍ，１Ｈ）、４.５３−４.３９（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.８４（ｓ，３Ｈ）、３.８０−３.７４（ｍ，５Ｈ）、３.５１−３.３９（ｍ，４Ｈ）、２.６９−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７７−０.６８（ｍ，２６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０７.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９６および化合物３０９７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０９６および３０９７を調製した：
化合物３０９６：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７７.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９７：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４７（ｓ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１３−４.９６（ｍ，１Ｈ）、４.８１（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.３６（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.８３−３.７５（ｍ，５Ｈ）、３.５０−３.４１（ｍ，４Ｈ）、２.６３−２.５３（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０８−１.７９（ｍ，４Ｈ）、１.７２−１.０９（ｍ，１５Ｈ）、０.９９−０.６７（ｍ，９Ｈ）、０.４６−０.３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７７.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９８および化合物３０９９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０９８および３０９９を調製した：
化合物３０９８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９３.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３０９９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４６（ｓ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１３−４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.５０−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９３−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.８４（ｓ，３Ｈ）、３.８０−３.７３（ｍ，５Ｈ）、３.５０−３.４１（ｍ，４Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７１−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６３−０.８４（ｍ，２１Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１００および化合物３１０１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１００および３１０１を調製した：
化合物３１００：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９９.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１０１：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.４６（ｓ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１８−５.０４（ｍ，１Ｈ）、４.５３−４.３８（ｍ，２Ｈ）、３.９３−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.８４（ｓ，３Ｈ）、３.８０−３.７３（ｍ，５Ｈ）、３.５１−３.４０（ｍ，４Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.６９−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６５−０.８５（ｍ，１５Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９９.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１０２および化合物３１０３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１０２および３１０３を調製した：
化合物３１０２：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１０３：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４６（ｓ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.１４−５.０４（ｍ，１Ｈ）、５.０４−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.４９−４.３４（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.８６−３.８０（ｍ，４Ｈ）、３.７９−３.７５（ｍ，４Ｈ）、３.５３−３.３９（ｍ，４Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７０−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６３−０.８１（ｍ，１８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１０４および化合物３１０５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１０４および３１０５を調製した：
化合物３１０４：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６３.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１０５：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.８９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.４７（ｓ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.２３−４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.８２（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４−４.３４（ｍ，２Ｈ）、３.９６−３.９０（ｍ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.８３−３.７３（ｍ，５Ｈ）、３.５２−３.４０（ｍ，４Ｈ）、２.９４−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.６３−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０８−１.８０（ｍ，４Ｈ）、１.７４−０.８４（ｍ，２０Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.４７−０.３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６３.８（Ｍ＋＋１）.
化合物３１０６および化合物３１０７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１０６および３１０７を調製した：
化合物３１０６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１０７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.４５（ｓ，１Ｈ）、５.７３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６３−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.２０−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.４２−４.３２（ｍ，１Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.８４（ｓ，３Ｈ）、３.８１−３.７３（ｍ，５Ｈ）、３.５２−３.３９（ｍ，４Ｈ）、２.９５−２.８４（ｍ，１Ｈ）、２.６７−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.１９（ｍ，２Ｈ）、２.０１−０.８４（ｍ，３１Ｈ）、０.７１（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１０および化合物３１１１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１１０および３１１１を調製した：
化合物３１１０：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１１：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.２４（ｓ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０４−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.８１（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７−４.３７（ｍ，２Ｈ）、３.９９（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７−３.７７（ｍ，４Ｈ）、３.１１−３.０５（ｍ，６Ｈ）、２.７４−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０８−１.８０（ｍ，４Ｈ）、１.７２−１.０９（ｍ，１６Ｈ）、０.９７−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）、０.４７−０.３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３５.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１２および化合物３１１３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１１２および３１１３を調製した：
化合物３１１２：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５１.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１３：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０３（ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２４（ｓ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０５−４.９２（ｍ，２Ｈ）、４.４９−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９９（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７−３.７８（ｍ，４Ｈ）、３.０７（ｓ，６Ｈ）、２.７２−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５−１.０９（ｍ，１２Ｈ）、０.９７−０.７３（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５１.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１４および化合物３１１５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１１４および３１１５を調製した：
化合物３１１４：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７１.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１５：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｓ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０５−４.９０（ｍ，１Ｈ）、４.５３−４.３９（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，６Ｈ）、２.７３−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.１０（ｍ，１１Ｈ）、０.９７−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７１.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１８および化合物３１１９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１１８および３１１９を調製した
３１１７：
化合物３１１８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９１.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１１９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.０５（ｓ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４９（ｍ，１Ｈ）、４.９７（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.５２−３.３９（ｍ，４Ｈ）、２.７５−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０４−１.８２（ｍ，６Ｈ）、１.７４−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５９（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.２３（ｍ，１４Ｈ）、１.２０−１.０９（ｍ，１Ｈ）、０.９８−０.８６（ｍ，８Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９１.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２０および化合物３１２１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１２０および３１２１を調製した：
化合物３１２０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｓ，１Ｈ）、８.９４（ｓ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６２（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｓ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３−４.３６（ｍ，１Ｈ）、３.９４（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，６Ｈ）、２.９６−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｄｄ，Ｊ＝１２.５、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.５０（ｍ，２Ｈ）、１.４９−０.８５（ｍ，２２Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２２および化合物３１２３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１２２および３１２３を調製した：
化合物３１２２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ７.８１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.１９（ｓ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｔｄ，Ｊ＝１０.０、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８６−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.４９（ｍ，３Ｈ）、４.０６（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.１０（ｓ，６Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.７、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６３（ｑ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.４５−２.３１（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.０８（ｍ，２１Ｈ）、１.０２−０.９５（ｍ，６Ｈ）、０.８５−０.７６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２４および化合物３１２５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１２５および３１２６を調製した：
化合物３１２５：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.００（ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.２４（ｓ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６２−４.４７（ｍ，１Ｈ）、４.４６−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９６（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，６Ｈ）、２.７３−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.０８（ｍ，１９Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２６および化合物３１２７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１２６および３１２７を調製した：
化合物３１２６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ７.８１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.２１（ｓ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.８７−４.７３（ｍ，１Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.５１（ｍ，２Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０−３.８４（ｍ，４Ｈ）、３.１１（ｓ，６Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.７、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｑ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.４７−２.３２（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.３８（ｍ，１２Ｈ）、１.３２−１.１１（ｍ，６Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８６−０.７６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１２８を調製した：
化合物３１２８：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ７.７９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２１（ｓ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.８６−４.７４（ｍ，２Ｈ）、４.７０−４.４８（ｍ，３Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、３.１０（ｓ，６Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｑ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.４７−２.３２（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.７９（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.７３−１.３７（ｍ，６Ｈ）、１.３０−１.１２（ｍ，６Ｈ）、１.０６−０.９４（ｍ，６Ｈ）、０.９１−０.７５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１２９および化合物３１３０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１２９および３１３０を調製した：
化合物３１２９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５１.１（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｓ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６２−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.２１−４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.４３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、３.９４（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，６Ｈ）、２.９２−２.８２（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６３−０.８４（ｍ，２１Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５１.１（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３１および化合物３１３２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１３１および３１３２を調製した：
化合物３１３１：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４７.１（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｓ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１９−４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.５２−４.３４（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.０７（ｓ，６Ｈ）、２.９６−２.８４（ｍ，１Ｈ）、２.７５−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.４、９.８、４.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.９９−０.８５（ｍ，２７Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４７.１（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３３および化合物３１３４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１３３および３１３４を調製した：
化合物３１３３：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３４：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｓ，１Ｈ）、８.９４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.２４（ｓ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｄｔ，Ｊ＝１３.６、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７−４.３７（ｍ，２Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７−３.７９（ｍ，４Ｈ）、３.０７（ｓ，６Ｈ）、２.９２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.７８−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.５０−０.８１（ｍ，１６Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３５および化合物３１３６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１３５および３１３６を調製した：
化合物３１３５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１１.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｓ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０５−４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.５６−４.３８（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.８７（ｍ，４Ｈ）、３.７９−３.７０（ｍ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，６Ｈ）、２.７０（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.４３−２.１９（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５４−１.０６（ｍ，１８Ｈ）、０.９８−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１１.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３７および化合物３１３８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１３７および３１３８を調製した：
化合物３１３７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｓ，１Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０３−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.５４−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９８−３.８６（ｍ，４Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０５（ｓ，６Ｈ）、２.７３−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.５７（ｍ，１Ｈ）、１.５５−１.０９（ｍ，１５Ｈ）、０.９８−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１３９および化合物３１４０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１３９および３１４０を調製した：
化合物３１３９：ＭＳ：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１０−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.５５−４.４０（ｍ，２Ｈ）、４.１９（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.９３−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.０８（ｍ，２２Ｈ）、０.９８−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４１および化合物３１４２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１４１および３１４２を調製した：
化合物３１４１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｓ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４５（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.９０−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.３６（ｍ，３Ｈ）、３.９６−３.８６（ｍ，４Ｈ）、３.８０−３.７１（ｍ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，６Ｈ）、２.７３−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２０（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.６１−１.０４（ｍ，１８Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４３および化合物３１４４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１４３および３１４４を調製した：
化合物３１４３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８３.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｓ，１Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４６（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.９０−４.７３（ｍ，１Ｈ）、４.６３−４.４１（ｍ，３Ｈ）、３.９６−３.８６（ｍ，４Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｓ，６Ｈ）、２.６６（ｑ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.４０−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｄｄ，Ｊ＝１２.８、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６０−１.０８（ｍ，１５Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８３.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４５および化合物３１４６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１４５および３１４６を調製した：
化合物３１４５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.３０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.２、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４−７.６６（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｔｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.０７−４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.９１−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.６８−４.４０（ｍ，３Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.６４（ｍ，３Ｈ）、１.６２−１.０１（ｍ，１８Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７−０.６５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４７および化合物３１４８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１４７および３１４８を調製した：
化合物３１４７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９−７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.４９（ｔ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１６−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｄｄ，Ｊ＝９.８、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.８５−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６４−１.５０（ｍ，２Ｈ）、１.４７−０.８０（ｍ，２２Ｈ）、０.７１（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１４９および化合物３１５０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１４９および３１５０を調製した：
化合物３１４９：ＭＳ：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.０５−７.９６（ｍ，２Ｈ）、７.４５−７.３６（ｍ，２Ｈ）、５.８８（ｔ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.５９（ｔｄ，Ｊ＝１０.２、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８−４.５８（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.７４（ｄｄ，Ｊ＝１４.０、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.６０（ｍ，１Ｈ）、２.５０−２.３３（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.９１（ｍ，１Ｈ）、１.９０−１.７３（ｍ，３Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.６、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３−１.４１（ｍ，２Ｈ）、１.３７−１.１７（ｍ，５Ｈ）、１.１３−１.０４（ｍ，２Ｈ）、１.０４−０.９１（ｍ，９Ｈ）、０.８５−０.７７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５１および化合物３１５２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１５１および３１５２を調製した：
化合物３１５１：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５２：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.０４−７.９５（ｍ，２Ｈ）、７.４８−７.３７（ｍ，２Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５６（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６６−４.５８（ｍ，３Ｈ）、４.５１（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６−３.９９（ｍ，４Ｈ）、３.８８（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１３.７、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.５８（ｍ，１Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、１０.１、４.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.４０−２.３１（ｍ，１Ｈ）、２.０１−１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.８６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７８−１.６９（ｍ，３Ｈ）、１.６４（ｄ，Ｊ＝１４.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.５、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２−０.９０（ｍ，１５Ｈ）、０.８４−０.７５（ｍ，１Ｈ）、０.３８−０.２９（ｍ，１Ｈ）、０.２６（ｑ，Ｊ＝４.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５３および化合物３１５４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１７７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１５３および３１５４を調製した：
化合物３１５３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄｄ，Ｊ＝９.２、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１１−４.９０（ｍ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７４−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.０４（ｍ，２４Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５５および化合物３１５６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１５５および３１５６を調製した：
化合物３１５５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１−７.２６（ｍ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１０−４.８７（ｍ，１Ｈ）、４.６３−４.４５（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９４−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９５−０.８３（ｍ，２７Ｈ）、０.８０−０.６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５７および化合物３１５８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１５７および３１５８を調製した：
化合物３１５７：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５８：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄｄ，Ｊ＝９.５、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０７−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.７８（ｑ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６６（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.５７（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.４９（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.０７（ｍ，１１Ｈ）、０.９８−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１５９および化合物３１６０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１５９および３１６０を調製した：
化合物３１５９：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６０：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.３５（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４３（ｍ，１Ｈ）、５.０６−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.７０（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.４０（ｍ，２Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）、３.９６−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７４−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.０７（ｍ，１９Ｈ）、０.９７−０.８２（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.４２−０.３０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６１および化合物３１６２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１６１および３１６２を調製した：
化合物３１６１：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６２：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄｄ，Ｊ＝９.５、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６２−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１０−４.９１（ｍ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.３９（ｍ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.５５−３.４３（ｍ，２Ｈ）、２.６４（ｄ，Ｊ＝１５.９Ｈｚ，２Ｈ）、２.３６−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９９−０.８４（ｍ，２４Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、０.３５−０.１５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６３および化合物３１６４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１６３および３１６４を調製した
３１１７：
化合物３１６３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１−７.２５（ｍ，１Ｈ）、７.２３−７.１４（ｍ，２Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５６−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１２−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.３９（ｍ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.８８（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８３（ｍ，１Ｈ）、２.７４−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９６−０.８１（ｍ，２７Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６５および化合物３１６６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１６５および３１６６を調製した：
化合物３１６５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.６８（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.５１−０.９６（ｍ，１３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６７および化合物３１６８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１６７および３１６８を調製した：
化合物３１６７：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６８：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｓ，１Ｈ）、８.９１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.３２（ｍ，１Ｈ）、７.２４（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.７２（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.４０（ｍ，１Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７４−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.８８−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.７３−０.９６（ｍ，１４Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.４１−０.３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１６９および化合物３１７０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１６９および３１７０を調製した：
化合物３１６９：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７０：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１６（ｓ，１Ｈ）、８.９４（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｄｄ，Ｊ＝９.５、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８１（ｄｔ，Ｊ＝１３.５、６.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４（ｄｄ，Ｊ＝１０.２、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.５０−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.２３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.２０−０.８６（ｍ，１１Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７１および化合物３１７２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１７１および３１７２を調製した：
化合物３１７１：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７２：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄｄ，Ｊ＝９.６、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.１３−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.３７（ｍ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.５５−３.４４（ｍ，２Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.６４（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.３５−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６４−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.４９−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.２５−０.８８（ｍ，１４Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）、０.３６−０.１８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７３および化合物３１７４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１７３および３１７４を調製した：
化合物３１７３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２−７.２６（ｍ，１Ｈ）、７.２４−７.１４（ｍ，２Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.０７−４.９５（ｍ，１Ｈ）、４.９１−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.４０（ｍ，３Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９１−３.８８（ｍ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.６４（ｍ，３Ｈ）、１.６１−１.０４（ｍ，１８Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７５および化合物３１７６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１７５および３１７６を調製した：
化合物３１７５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２７（ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.９３−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.４５（ｍ，３Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６０−１.０８（ｍ，１５Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７７および化合物３１７８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１７７および３１７８を調製した：
化合物３１７７：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７８：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｄｄ，Ｊ＝９.６、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０７−４.９７（ｍ，１Ｈ）、４.９１−４.７２（ｍ，２Ｈ）、４.６４−４.４０（ｍ，３Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、２.３４−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.５９−１.１０（ｍ，１２Ｈ）、０.９３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，６Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１７９および化合物３１８０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１７９および３１８０を調製した：
化合物３１７９：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８０：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ７.９６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８（ｔ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.５６（ｔｄ，Ｊ＝１０.２、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.１４（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６−４.５１（ｍ，２Ｈ）、４.０４−３.９９（ｍ，４Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１４.０、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６３（ｑ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.０、１０.１、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４１−２.３４（ｍ，１Ｈ）、１.９８−１.７７（ｍ，４Ｈ）、１.７２−１.４０（ｍ，９Ｈ）、１.３３−１.１０（ｍ，６Ｈ）、１.０３−０.９６（ｍ，８Ｈ）、０.８１（ｔ，Ｊ＝１２.３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８１および化合物３１８２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１８１および３１８２を調製した：
化合物３１８１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０６.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、５.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７２（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｓ，３Ｈ）、３.９４（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.６８（ｍ，３Ｈ）、１.６６−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.４９−０.８４（ｍ，２８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０６.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８３および化合物３１８４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１８３および３１８４を調製した：
化合物３１８３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、５.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０６−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.７２（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.４６（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｓ，３Ｈ）、３.９６（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９７−０.８４（ｍ，３６Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８５および化合物３１８６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１８５および３１８６を調製した：
化合物３１８５：ＭＳ：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ ｍ／ｚ ９７４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５４（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.４８（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７４−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７８−１.６８（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.５７−１.５１（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.０９（ｍ，２８Ｈ）、０.９９−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９７４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８７および化合物３１８８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１８７および３１８８を調製した：
化合物３１８７：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８８：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｓ，１Ｈ）、８.８７（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、５.９４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０８（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８４（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.７２（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５（ｄｄ，Ｊ＝１０.１、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９４（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.８０−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０６−１.７９（ｍ，４Ｈ）、１.７５−０.８６（ｍ，２６Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.４７−０.３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物３１８９および化合物３１９０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１８９および３１９０を調製した：
化合物３１８９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１９０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｓ，１Ｈ）、８.９５（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.８７（ｓ，２Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、５.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.８０−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７９−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.５１−０.９７（ｍ，１９Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１９１および化合物３１９２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１９１および３１９２を調製した：
化合物３１９１：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４４.８（Ｍ＋＋１）。
化合物３１９２：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｓ，１Ｈ）、９.００（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、５.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８２（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.７２（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９６（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８−２.６７（ｍ，１Ｈ）、２.４２−２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.０４−１.８０（ｍ，４Ｈ）、１.７５−１.１１（ｍ，２２Ｈ）、１.０１−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）、０.４６−０.３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５００１および化合物５００２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５００１および化合物５００２を調製した：
化合物５００１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５００２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.５０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５−７.０５（ｍ，３Ｈ）、６.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.０１−３.９３（ｍ，４Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７４−３.６６（ｍ，１Ｈ）、２.９０（ｓ，１Ｈ）、２.７０−２.６５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４６−２.３６（ｍ，１Ｈ）、２.２９（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.４２−１.３２（ｍ，４Ｈ）、１.１４−０.７３（ｍ，２０Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５００３および化合物５００４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５００３および化合物５００４を調製した：
化合物５００３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５５.３４（Ｍ＋＋１）。
化合物５００４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２−７.８７（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７−４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.１２（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.３９−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８５−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.１３−０.７３（ｍ，２１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５５.３４（Ｍ＋＋１）。
化合物５００５および化合物５００６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５００５および化合物５００６を調製した：
化合物５００５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０９.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５００６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７−７.９３（ｍ，３Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６２（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６−４.４７（ｍ，１Ｈ）、４.１２（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９９−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.６６（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.４０−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４８−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.２７（ｓ，３Ｈ）、１.１４（ｂｒ.ｓ，３Ｈ）、１.０５−０.８５（ｍ，１１Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０９.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５００７および化合物５００８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５００７および化合物５００８を調製した：
化合物５００７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５００８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２−７.９４（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２（ｓ，３Ｈ）、３.９６−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.０、１０.４、４.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.９２−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１− １.１７（ｍ，１１Ｈ）、０.９８−０.７６（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５００９および化合物５０１０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５００９および化合物５０１０を調製した：
化合物５００９：ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１０：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２−７.９４（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５（ｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.０、１０.２、４.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.９６−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４１（ｓ，５Ｈ）、１.３４（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.３１−１.２１（ｍ，１Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、０.９８−０.８３（ｍ，８Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１１および化合物５０１２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０１１および化合物５０１２を調製した：
化合物５０１１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１２：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１５−８.０４（ｍ，２Ｈ）、７.９８（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４−７.８８（ｍ，１Ｈ）、５.９２（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｓ，２Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.１２（ｓ，３Ｈ）、３.９７−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.８０（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４１−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６９−１.５０（ｍ，３Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ，５Ｈ）、１.３５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.２７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.２４−１.０８（ｍ，１Ｈ）、０.９８−０.８５（ｍ，１６Ｈ）、０.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１３および化合物５０１４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０１３および化合物５０１４を調製した：
化合物５０１３：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９３.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１４：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８−７.９２（ｍ，３Ｈ）、７.３８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５１（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、４.４３（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３（ｓ，３Ｈ）、３.９７−３.９２（ｍ，１Ｈ）、３.７７−３.６７（ｍ，１Ｈ）、２.６７（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.７７（ｍ，４Ｈ）、１.７４−１.５９（ｍ，３Ｈ）、１.５２（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，５Ｈ）、１.３０−１.２３（ｍ，２Ｈ）、１.２１−１.１２（ｍ，２Ｈ）、１.１２−１.０５（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、０.８７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.３６−０.２４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９３.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１５および化合物５０１６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０１５および化合物５０１６を調製した：
化合物５０１５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１−７.９６（ｍ，１Ｈ）、７.９５−７.９０（ｍ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.１２（ｓ，３Ｈ）、３.９３−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.４０−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.８０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，５Ｈ）、１.３５−１.１５（ｍ，３Ｈ）、１.０３（ｓ，９Ｈ）、０.９７−０.８１（ｍ，８Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１７および化合物５０１８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０１７および化合物５０１８を調製した：
化合物５０１７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６−７.９４（ｍ，３Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.４８（ｍ，１Ｈ）、４.１３（ｓ，３Ｈ）、３.９９−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.８６（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.６３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５８−１.４０（ｍ，８Ｈ）、１.３６（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.２９（ｓ，４Ｈ）、１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.０２（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、０.９６−０.８６（ｍ，８Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０１９および化合物５０２０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０１９および化合物５０２０を調製した：
化合物５０１９：ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２０：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６−７.９３（ｍ，３Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.１７−４.０７（ｍ，３Ｈ）、３.９８−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.９０−３.８１（ｍ，１Ｈ）、２.６７（ｄ，Ｊ＝１８.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.４１−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.４６（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ，５Ｈ）、１.３５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３２−１.２２（ｍ，１Ｈ）、１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.０８−０.９８（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，５Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２１および化合物５０２２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０２１および化合物５０２２を調製した：
化合物５０２１：ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２２：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１−７.９０（ｍ，２Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２（ｓ，４Ｈ）、４.０１−３.８２（ｍ，２Ｈ）、２.７５（ｓ，１Ｈ）、２.６６（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.４１−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，２Ｈ）、１.６１−１.１０（ｍ，１１Ｈ）、１.０１−０.７３（ｍ，１２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２３および化合物５０２４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０２３および化合物５０２４を調製した：
化合物５０２３：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２４：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１−７.９６（ｍ，１Ｈ）、７.９４−７.８７（ｍ，１Ｈ）、５.９３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｓ，２Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２（ｓ，３Ｈ）、４.０１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.９０（ｍ，１Ｈ）、２.６８（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.７４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５５−１.１８（ｍ，１３Ｈ）、１.０６−０.８６（ｍ，１４Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２５および化合物５０２６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０２５および化合物５０２６を調製した：
化合物５０２５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１−７.８９（ｍ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８−３.８４（ｍ，２Ｈ）、２.６９（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.４１−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，２Ｈ）、１.６２ −１.１５（ｍ，１４Ｈ）、１.０２−０.８６（ｍ，１７Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０２７を調製した：
化合物５０２７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.３０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６−７.９３（ｍ，３Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８８−４.７６（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.５２（ｍ，３Ｈ）、４.１６−４.０９（ｍ，３Ｈ）、３.９４−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９０−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ，３Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３１−１.２１（ｍ，５Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.９９（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.８０−０.７２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４１.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２８および化合物５０２９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０２８および化合物５０２９を調製した：
化合物５０２８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０２９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.９５−７.８９（ｍ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７４−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.６１−４.４７（ｍ，３Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.４０−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５２−１.０９（ｍ，１２Ｈ）、１.０３（ｓ，９Ｈ）、０.９３−０.８８（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３０および化合物５０３１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０３０および化合物５０３１を調製した：
化合物５０３０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６−７.９２（ｍ，３Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６７−４.６０（ｍ，１Ｈ）、４.６０−４.５０（ｍ，３Ｈ）、３.９６−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、１０.４、４.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.９３−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，４Ｈ）、１.３５−１.１５（ｍ，７Ｈ）、０.９６（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３２および化合物５０３３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０３２および化合物５０３３を調製した：
化合物５０３２：ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３３：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６−７.９２（ｍ，３Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５４（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６４（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.４７（ｍ，３Ｈ）、３.９７−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.４１−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、１.４２（ｓ，４Ｈ）、１.３７−１１.１４（ｍ，４Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，４Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３４および化合物５０３５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０３４および化合物５０３５を調製した：
化合物５０３４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５−７.８９（ｍ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.５２（ｍ，２Ｈ）、４.５１−４.４２（ｍ，１Ｈ）、３.９５−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.４２−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８５−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４９−１.３９（ｍ，４Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.０５（ｓ，１０Ｈ）、１.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３６および化合物５０３７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０３６および化合物５０３７を調製した：
化合物５０３６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１７−８.１０（ｍ，１Ｈ）、８.０６−７.９０（ｍ，３Ｈ）、７.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６６−４.４５（ｍ，４Ｈ）、３.９３−３.８１（ｍ，１Ｈ）、３.７４−３.６０（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３４（ｄｄ，Ｊ＝１４.５、１０.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.９５−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９（ｄ，Ｊ＝１９.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.４６ −１.３６（ｍ，４Ｈ）、１.２８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、１.２０−１.１３（ｂｒ.ｓ，３Ｈ）、１.０３−０.８５（ｍ，１２Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３８および化合物５０３９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０３８および化合物５０３７を調製した：
化合物５０３８：ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０３９：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７−７.９２（ｍ，３Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６７−４.４４（ｍ，４Ｈ）、３.９６−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.４０−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３５（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.１８−０.９９（ｍ，５Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４０および化合物５０４１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０４０および化合物５０４１を調製した：
化合物５０４０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.９２−７.８５（ｍ，１Ｈ）、５.９２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｓ，２Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（dｔｔ，Ｊ＝１０.５、７.０、３.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.４９−４.３９（ｍ，１Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.８３−３.７５（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.３９−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.７１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３（ｄｄ，Ｊ＝１８.６、６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、１.４４−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.０８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、０.９８−０.９３（ｍ，１２Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４２および化合物５０４３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０４２および化合物５０４３を調製した：
化合物５０４２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−７.９６（ｍ，１Ｈ）、７.９３（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.４４（ｍ，３Ｈ）、３.９４−３.８１（ｍ，２Ｈ）、２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，２Ｈ）、１.６１−１.３０（ｍ，１１Ｈ）、１.２５−０.８７（ｍ，１７Ｈ）、０.７７−０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４４および化合物５０４５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０４４および化合物５０４５を調製した：
化合物５０４４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２０（ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４−７.９３（ｍ，３Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６−４.４６（ｍ，４Ｈ）、３.９９−３.８１（ｍ，２Ｈ）、２.９９−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.８７（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.３１（ｍ，１３Ｈ）、１.１８−１.１２（ｍ，３Ｈ）、１.０５−０.９１（ｍ，９Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４６および化合物５０４７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０４６および化合物５０４７を調製した：
化合物５０４６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７−７.８８（ｍ，３Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２−４.４８（ｍ，３Ｈ）、３.９９−３.８３（ｍ，２Ｈ）、２.６８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３８−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８６（ｍ，２Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５６−１.３９（ｍ，１０Ｈ）、１.３９−１.３０（ｍ，２Ｈ）、１.２６（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.０７−０.９６（ｍ，１０Ｈ）、０.９５−０.８５（ｍ，５Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４８および化合物５０４９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０４８および化合物５０４９を調製した：
化合物５０４８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０４９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４−７.９３（ｍ，３Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６８−４.５０（ｍ，４Ｈ）、４.０１−３.７９（ｍ，２Ｈ）、２.６９（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.４１−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５７−１.４０（ｍ，１１Ｈ）、１.３６（ｄ，Ｊ＝１５.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.３０（ｓ，４Ｈ）、１.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.０２（ｔ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、０.９６−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５０および化合物５０５１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０５０および化合物５０５１を調製した：
化合物５０５０：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５１：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６−７.９２（ｍ，３Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４８（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８−４.４９（ｍ，４Ｈ）、３.９９−３.８１（ｍ，２Ｈ）、２.７７−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，２Ｈ）、１.６２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.６０−１.３９（ｍ，１５Ｈ）、１.３９−１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.２０（ｓ，４Ｈ）、１.０３（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）、０.９６−０.８７（ｍ，５Ｈ）、０.８４（ｓ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５２および化合物５０５３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０５２および化合物５０５３を調製した：
化合物５０５２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２９−８.２３（ｍ，１Ｈ）、７.９６−７.８７（ｍ，３Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.４９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６−４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.２２−４.１０（ｍ，１Ｈ）、４.０１（ｄｑ，Ｊ＝１３.３、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.８３（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６２（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、６.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.３５−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７２−１.６４（ｍ，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３９（ｓ，５Ｈ）、１.３６−１.２９（ｍ，７Ｈ）、１.２７−１.１７（ｍ，１Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.９５−０.８２（ｍ，１１Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５４および化合物５０５５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０５４および化合物５０５５を調製した：
化合物５０５４：ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５５：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.３１−８.２４（ｍ，１Ｈ）、７.９５−７.８６（ｍ，３Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.５４（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.１６（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１３.０、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−３.８２（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３６−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９２ −１.８４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１−１.５３（ｍ，１Ｈ）、１.４０−１.１７（ｍ，１３Ｈ）、１.００−０.８３（ｍ，７Ｈ）、０.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５６および化合物５０５７の調製
Figure 2014518858
 本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０５６および化合物５０５７を調製した：
化合物５０５６：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５７：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.３３−８.２１（ｍ，１Ｈ）、７.９７−７.８５（ｍ，３Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.４７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.１２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.３８（ｍ，２Ｈ）、４.１３−３.９９（ｍ，２Ｈ）、３.９２−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.７９−３.６６（ｍ，１Ｈ）、２.６５−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.３２−２.１９（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８６（ｍ，３Ｈ）、１.８０（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４（ｄｄ，Ｊ＝８.５、５.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.５３（ｄ，Ｊ＝１４.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.３８（ｓ，６Ｈ）、１.３５−１.２８（ｍ，５Ｈ）、１.２３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.２１−１.１０（ｍ，３Ｈ）、１.０５−０.９８（ｍ，１Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８５（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７−０.６６（ｍ，２Ｈ）、０.３２−０.２１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５８および化合物５０５９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０５８および化合物５０５９を調製した：
化合物５０５８：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０５９：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５−７.８１（ｍ，３Ｈ）、５.８８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.５２（ｓ，２Ｈ）、５.４６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.１８−４.００（ｍ，２Ｈ）、３.９５−３.７７（ｍ，２Ｈ）、２.６０−２.５４（ｍ，１Ｈ）、２.３２−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８３（ｍ，１Ｈ）、１.６５（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.５５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４５−１.１５（ｍ，１３Ｈ）、０.９７−０.７１（ｍ，１９Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６０および化合物５０６１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０６０および化合物５０６１を調製した：
化合物５０６０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２７（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.９５−７.８６（ｍ，２Ｈ）、７.８３−７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、６.５８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、５.５８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９１（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.２４−４.０２（ｍ，３Ｈ）、３.９８−３.８８（ｍ，１Ｈ）、２.９６（ｓ，６Ｈ）、２.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３９−２.２８（ｍ，２Ｈ）、２.１２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.７３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４８（ｂｒ.ｓ，３Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ，４Ｈ）、１.３４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.２８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.００−０.８６（ｍ，８Ｈ）、０.８３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６２および化合物５０６３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０６２および化合物５０６３を調製した：
化合物５０６２：Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６３：Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.８２（ｓ，１Ｈ）、８.２６（ｄｄ，Ｊ＝６.１、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７−７.８３（ｍ，３Ｈ）、５.５７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.４６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５７−４.４９（ｍ，１Ｈ）、４.４２（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１５−４.０３（ｍ，４Ｈ）、４.００（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.７８−２.７１（ｍ，３Ｈ）、２.６６−２.５８（ｍ，４Ｈ）、２.３５−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｓ，２Ｈ）、１.７９−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４２−１.３１（ｍ，９Ｈ）、１.２３（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９８−０.８６（ｍ，３Ｈ）、０.７５（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６４および化合物５０６５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０６４および化合物５０６５を調製した：
化合物５０６４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.３１−８.２３（ｍ，１Ｈ）、７.９４−７.８２（ｍ，３Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.６０−５.４８（ｍ，２Ｈ）、４.９７（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.１０（ｍ，１Ｈ）、４.０９−３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.９４−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７５−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７２−１.５８（ｍ，２Ｈ）、１.５５−１.３８（ｍ，６Ｈ）、１.３８−１.２４（ｍ，５Ｈ）、１.１８−１.０６（ｍ，２Ｈ）、１.０４（ｓ，８Ｈ）、０.９６−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６６および化合物５０６７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０６６および化合物５０６７を調製した：
化合物５０６６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.３１−８.２４（ｍ，１Ｈ）、７.９４−７.７８（ｍ，４Ｈ）、５.５４（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（ｄｄ，Ｊ＝９.９、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３−４.１１（ｍ，１Ｈ）、４.０８−３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.８７（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｄｄ，Ｊ＝１３.０、６.６Ｈｚ，２Ｈ）、２.３８−２.１７（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.６９（ｄｄ，Ｊ＝１２.５、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６５−１.６０（ｍ，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４８−１.２８（ｍ，８Ｈ）、１.２１−１.１３（ｍ，３Ｈ）、１.０４−０.８５（ｍ，１１Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６８および化合物５０６９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０６８および化合物５０６９を調製した：
化合物５０６８：ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０６９：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.３１−８.２３（ｍ，１Ｈ）、７.９４−７.８７（ｍ，３Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.５４（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（ｄｄ，Ｊ＝９.９、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.０９（ｍ，１Ｈ）、４.０９−３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.８７（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４（ｄｄ，Ｊ＝１３.０、６.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.３８−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７−１.２９（ｍ，５Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ，３Ｈ）、１.０４−０.８６（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０７０を調製した：
化合物５０７０：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ８.３４−８.２１（ｍ，１Ｈ）、７.９９−７.８１（ｍ，３Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.４３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.３９（ｍ，２Ｈ）、４.１５−４.０４（ｍ，２Ｈ）、３.８７（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８−３.６７（ｍ，１Ｈ）、２.７９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.５７（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.３５−２.１４（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８７（ｍ，３Ｈ）、１.８６−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.６７（ｄｔ，Ｊ＝１４.１、５.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.５４−１.４１（ｍ，４Ｈ）、１.３３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，５Ｈ）、１.２４−１.１３（ｍ，３Ｈ）、１.０７−０.６８（ｍ，１２Ｈ）、０.３３−０.２２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７１および化合物５０７２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０７１および化合物５０７２を調製した：
化合物５０７１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７２：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ８.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８−７.７５（ｍ，３Ｈ）、５.９０（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.５７−５.５１（ｍ，２Ｈ）、５.４８−５.３７（ｍ，１Ｈ）、５.２６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，Ｊ＝９.８、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８−３.９９（ｍ，２Ｈ）、３.９３−３.７７（ｍ，２Ｈ）、２.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６４−２.５４（ｍ，１Ｈ）、２.３４−２.１５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.６０（ｍ，２Ｈ）、１.５４（ｄｄ，Ｊ＝８.１、４.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.３７−１.２６（ｍ，４Ｈ）、１.２５−１.１３（ｍ，１Ｈ）、１.０１−０.８５（ｍ，１８Ｈ）、０.７０（ｔ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７３および化合物５０７４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０７３および化合物５０７４を調製した：
化合物５０７３：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７４：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.３４−８.１９（ｍ，２Ｈ）、７.９６−７.８７（ｍ，２Ｈ）、７.８４−７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、６.５８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、５.６５−５.４６（ｍ，２Ｈ）、５.０８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８８（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４２（ｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４−４.０２（ｍ，３Ｈ）、３.９６−３.８６（ｍ，１Ｈ）、２.９６（ｓ，６Ｈ）、２.９０（ｓ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３７−２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.１１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.７６（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.０８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、０.９５（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，８Ｈ）、０.８０（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７５および化合物５０７６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０７５および化合物５０７６を調製した：
化合物５０７５：Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７６：Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０７７を調製した：
化合物５０７７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２７（ｄｄ，Ｊ＝６.１、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４−７.８７（ｍ，３Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.６４−５.４６（ｍ，２Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３−４.１３（ｍ，１Ｈ）、４.０８−３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.９３−３.８３（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，４Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３９−１.３０（ｍ，７Ｈ）、１.３０−１.１４（ｍ，４Ｈ）、０.９９−０.８５（ｍ，９Ｈ）、０.８２−０.７１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５５.３３（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７８および化合物５０７９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０７８および化合物５０７９を調製した：
化合物５０７８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０７９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４７（ｍ，１Ｈ）、４.９７（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９（ｄｄ，Ｊ＝１０.１、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１７−４.０５（ｍ，２Ｈ）、３.９５−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７６−２.６６（ｍ，１Ｈ）、２.６１（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.４０−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７８（ｍ，４Ｈ）、１.６９（ｄｄ，Ｊ＝１２.７、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.５１（ｄｄ，Ｊ＝９.０、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８−１.２１（ｍ，７Ｈ）、１.１８−１.０２（ｍ，１３Ｈ）、０.９５−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８０および化合物５０８１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０８０および化合物５０８１を調製した：
化合物５０８０：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８１：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.８５−７.７５（ｍ，１Ｈ）、７.６８−７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５９（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，２Ｈ）、４.１２（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.９４（ｄｄ，Ｊ＝１２.１、４.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１−３.６１（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３５−２.１９（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８０（ｍ，５Ｈ）、１.７９−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.６９−１.５４（ｍ，３Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.４１（ｓ，５Ｈ）、１.３７−１.１６（ｍ，３Ｈ）、１.１５−１.０６（ｍ，５Ｈ）、０.９６−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.３７−０.２９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８２および化合物５０８３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０８２および化合物５０８３を調製した：
化合物５０８２：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８３：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４４（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.４１（ｍ，２Ｈ）、４.１２（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.９７−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７６−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.６１（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.４０−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８１（ｍ，４Ｈ）、１.６８（ｄｄ，Ｊ＝１３.０、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４８−１.３９（ｍ，６Ｈ）、１.３９−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.３２−１.２４（ｍ，１Ｈ）、１.１８−１.０５（ｍ，４Ｈ）、０.９７−０.８６（ｍ，１２Ｈ）、０.８０−０.７０（ｍ，１Ｈ）、０.２９−０.１２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８４および化合物５０８５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０８４および化合物５０８５を調製した：
化合物５０８４：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８５：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.８３−７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.６６−７.６１（ｍ，１Ｈ）、７.５９−７.５１（ｍ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６８（ｄｔ，Ｊ＝１３.５、６.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６−４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.１６−４.０７（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８１（ｍ，４Ｈ）、１.６８（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４１−１.２３（ｍ，８Ｈ）、１.２１−１.１２（ｍ，４Ｈ）、１.０８（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）、０.９６−０.８７（ｍ，８Ｈ）、０.８２−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８６および化合物５０８７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０８６および化合物５０８７を調製した：
化合物５０８６：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８７：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.２４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.０７（ｓ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６−４.４０（ｍ，２Ｈ）、４.１８−４.０５（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.８５（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.７５−２.６６（ｍ，１Ｈ）、２.６６−２.５６（ｍ，１Ｈ）、２.４２−２.１８（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８２（ｍ，３Ｈ）、１.７５−１.６４（ｍ，２Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７−１.３９（ｍ，５Ｈ）、１.３９−１.３３（ｍ，１Ｈ）、１.３３−１.２３（ｍ，１Ｈ）、１.１８（ｓ，４Ｈ）、１.２１（ｓ，３Ｈ）、１.１０−１.０４（ｍ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１５.０、６.７Ｈｚ，８Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８８および化合物５０８９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０８８および化合物５０８９を調製した：
化合物５０８８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０８９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.１７−４.０６（ｍ，２Ｈ）、３.９３−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.７７−３.６６（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７５−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７７（ｍ，４Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４８−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.１８−１.０４（ｍ，１５Ｈ）、１.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７−０.６８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９０および化合物５０９１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０９０および化合物５０９１を調製した：
化合物５０９０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.８４−７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.６７−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６２−４.４５（ｍ，２Ｈ）、４.１８−４.０７（ｍ，２Ｈ）、３.９３−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６２（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、１０.２、３.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.８６（ｄｑ，Ｊ＝１３.８、７.０Ｈｚ，４Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７−１.２９（ｍ，５Ｈ）、１.２８−１.０３（ｍ，１０Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，４Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９２および化合物５０９３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０９２および化合物５０９３を調製した：
化合物５０９２：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９３：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１９（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、８.９５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.８１（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６１（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.３９（ｍ，２Ｈ）、４.１２（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.８１−３.６８（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.７３（ｄ，Ｊ＝１８.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.７４（ｍ，６Ｈ）、１.６６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５７（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，３Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４１−１.３０（ｍ，２Ｈ）、１.２６−１.０６（ｍ，８Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，５Ｈ）、０.８７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.３８−０.３０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９４および化合物５０９５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０９４および化合物５０９５を調製した：
化合物５０９４：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９５：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２−８.０３（ｍ，３Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.５７（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７１（ｄｔ，Ｊ＝１３.６、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.３９（ｍ，２Ｈ）、４.１２（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.８３−３.７２（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８２（ｍ，４Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３８（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.２０（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.０８（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，６Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２−０.８７（ｍ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９６および化合物５０９７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０９６および化合物５０９７を調製した：
化合物５０９６：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９７：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄｄ，Ｊ＝８.２、３.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５７−４.４１（ｍ，２Ｈ）、４.１２（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.８３−３.７３（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３０（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.９９−１.８０（ｍ，５Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４８−１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.０８（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，７Ｈ）、１.０１−０.８７（ｍ，１１Ｈ）、０.８０−０.７０（ｍ，１Ｈ）、０.３１−０.１４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９８および化合物５０９９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５０９８および化合物５０９９を調製した：
化合物５０９８：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３５.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５０９９：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１８（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１４−８.０５（ｍ，２Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.０８（ｓ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４６−４.３５（ｍ，１Ｈ）、４.１７−４.０５（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.７７（ｍ，２Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.６７（ｄ，Ｊ＝１６.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３５−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８２（ｍ，３Ｈ）、１.７３−１.３７（ｍ，７Ｈ）、１.２５−１.１７（ｍ，６Ｈ）、１.１４−１.０５（ｍ，５Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１８.３、６.７Ｈｚ，８Ｈ）、０.７８−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３５.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１００および化合物５１０１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１００および化合物５１０１を調製した：
化合物５１００：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７１.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５１０１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９６−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.７７−３.６６（ｍ，１Ｈ）、２.７６−２.６６（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４１−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ，５Ｈ）、１.２８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，１０Ｈ）、０.９８−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７１.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５１０２および化合物５１０３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１０２および化合物５１０３を調製した：
化合物５１０２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２５.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１０３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７−７.７５（ｍ，２Ｈ）、７.６７−７.５７（ｍ，２Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６２−４.４３（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７４−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｓ，５Ｈ）、１.３９−１.２５（ｍ，５Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.０３（ｓ，３Ｈ）、０.９６−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２５.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１０４および化合物５１０５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１０４および化合物５１０５を調製した：
化合物５１０４：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３１.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５１０５：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７−７.７５（ｍ，２Ｈ）、７.６８−７.５８（ｍ，２Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６４−４.４１（ｍ，２Ｈ）、３.９６−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３９−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，５Ｈ）、１.３５（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.２９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.９７−０.８６（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３１.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５１０６および化合物５１０７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１０６および化合物５１０７を調製した：
化合物５１０６：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１０７：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.５８（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.９４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５６（ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.３７（ｍ，１Ｈ）、３.９８−３.８２（ｍ，２Ｈ）、２.７５（ｓ，１Ｈ）、２.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３８−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.６９（ｄｄ，Ｊ＝１７.２、６.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，６Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.２８（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.０２（ｓ，９Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１６.６、６.６Ｈｚ，８Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１０８および化合物５１０９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１０８および化合物５１０９を調製した：
化合物５１０８：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２１.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１０９：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｍ，２Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.５２（ｍ，３Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.５１（ｍ，２Ｈ）、４.００−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７７−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.６５（ｍ，５Ｈ）、１.５６（ｔ，Ｊ＝１９.７Ｈｚ，４Ｈ）、１.４１（ｍ，６Ｈ）、１.２５（ｓ，３Ｈ）、１.０３−０.８５（ｍ，１２Ｈ）、０.７５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２１.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１１０および化合物５１１１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物５１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１１０および化合物５１１１を調製した：
化合物５１１０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）オクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５１１１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）オクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３−７.７３（ｍ，２Ｈ）、７.６７−７.５７（ｍ，２Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５９−４.４５（ｍ，２Ｈ）、３.９３−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３２−２.２３（ｍ，１Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８３−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.６９（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５９（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.５２−１.４３（ｍ，４Ｈ）、１.４０（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.３４（ｓ，６Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ，３Ｈ）、１.０８−０.９１（ｍ，１０Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７１（ｔ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５１１２および化合物５１１３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１１２および化合物５１１３を調製した：
化合物５１１２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１１３：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.５８（ｍ，３Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６２−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.２１（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７７−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.５８（ｍ，１Ｈ）、２.４０−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５６（ｔ，Ｊ＝１９.５Ｈｚ，５Ｈ）、１.４９−１.３９（ｍ，８Ｈ）、１.３６（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.３２−１.２３（ｍ，４Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.０１−０.８４（ｍ，１１Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５１１８および化合物５１１９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物５１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１１８および化合物５１１９を調製した：
化合物５１１８：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１１９：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.３９（ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６４−７.５３（ｍ，２Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８６−４.６９（ｍ，１Ｈ）、４.６８−４.４５（ｍ，３Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６０（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、６.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.３４−２.２１（ｍ，１Ｈ）、１.９２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.６９（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７（ｔ，Ｊ＝１９.５Ｈｚ，７Ｈ）、１.４０−１.２１（ｍ，１２Ｈ）、１.０６−０.９２（ｍ，８Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物５１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１２０を調製した：
化合物５１２０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ｐｐｍ ８.１７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４−７.６７（ｍ，１Ｈ）、７.５５（ｓ，１Ｈ）、７.５４−７.４９（ｍ，１Ｈ）、５.８５−５.７４（ｍ，１Ｈ）、４.８１−４.６４（ｍ，２Ｈ）、４.６４−４.５０（ｍ，２Ｈ）、４.０８−４.０３（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、９.９、４.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.８６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.７７−１.５５（ｍ，６Ｈ）、１.４９−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.３６−１.１５（ｍ，６Ｈ）、１.１５−１.０６（ｍ，１０Ｈ）、１.０４−０.９０（ｍ，７Ｈ）、０.８１−０.６８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２１および化合物５１２２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１２１および化合物５１２２を調製した：
化合物５１２１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.４６（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９７−３.８２（ｍ，５Ｈ）、３.７６−３.６５（ｍ，１Ｈ）、３.０９−２.９２（ｍ，４Ｈ）、２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ，６Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１１（ｓ，１０Ｈ）、１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.９６−０.８４（ｍ，７Ｈ）、０.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２３および化合物５１２４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１２３および化合物５１２４を調製した：
化合物５１２３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.５９−７.４６（ｍ，２Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６３−４.４３（ｍ，２Ｈ）、３.９８−３.８３（ｍ，５Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８−２.９５（ｍ，４Ｈ）、２.７２−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，４Ｈ）、１.３８−１.２４（ｍ，５Ｈ）、１.１７（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.０４（ｓ，３Ｈ）、０.９８−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２５および化合物５１２６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１２５および化合物５１２６を調製した：
化合物５１２５：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９７−３.８２（ｍ，５Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.０８−２.９４（ｍ，４Ｈ）、２.７８−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４２−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５７（ｔ，Ｊ＝１９.７Ｈｚ，５Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，５Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.２９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.２４（ｓ，３Ｈ）、１.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.００−０.８５（ｍ，１１Ｈ）、０.８１−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２７および化合物５１２８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１２７および化合物５１２８を調製した：
化合物５１２７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８−７.９０（ｍ，１Ｈ）、７.３５−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.９５−３.８２（ｍ，１Ｈ）、３.７７−３.６７（ｍ，１Ｈ）、２.６７（ｄ，Ｊ＝１８.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３６−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７−１.３４（ｍ，６Ｈ）、１.１８−１.０６（ｍ，１２Ｈ）、１.０３−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１２９および化合物５１３０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１２９および化合物５１３０を調製した：
化合物５１２９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５９−４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.９５−３.８３（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１−１.１３（ｍ，１６Ｈ）、１.０４−０.８４（ｍ，９Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１３.０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３１および化合物５１３２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１３１および化合物５１３２を調製した：
化合物５１３１：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３２：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８−７.９１（ｍ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６７（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.３７（ｍ，２Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.８１−３.７０（ｍ，１Ｈ）、２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.８８−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.６７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６２−１.５１（ｍ，３Ｈ）、１.４８−１.３１（ｍ，７Ｈ）、１.２６−１.０６（ｍ，５Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，５Ｈ）、０.８７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１３.０Ｈｚ，１Ｈ）、０.４０−０.３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３３および化合物５１３４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１３３および化合物５１３４を調製した：
化合物５１３３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７−７.９１（ｍ，１Ｈ）、７.３４−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.９５−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１（ｓ，１Ｈ）、２.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３９−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７０−１.２３（ｍ，１３Ｈ）、１.１７−１.０６（ｍ，１０Ｈ）、０.９８−０.８２（ｍ，８Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３５および化合物５１３６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１３５および化合物５１３６を調製した：
化合物５１３５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０４（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、９.１３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４−７.２８（ｍ，２Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５３（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３（ｄ，Ｊ＝１８.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４１−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４８−１.３２（ｍ，１２Ｈ）、１.２７（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、０.９８−０.８２（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３７および化合物５１３８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１３７および化合物５１３８を調製した：
化合物５１３７：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３８：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８−７.８９（ｍ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６５（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.９９−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、９.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.７６−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３７−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.８７−１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.６７−１.０７（ｍ，１８Ｈ）、０.９３−０.７３（ｍ，９Ｈ）、０.４０−０.２９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１３９および化合物５１４０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１３９および化合物５１４０を調製した：
化合物５１３９：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４０：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ８.０１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８−７.８７（ｍ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.４３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４４（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、４.２４−４.０７（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.８２−３.６５（ｍ，１Ｈ）、３.４８−３.３８（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.７５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４６−１.３１（ｍ，１０Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.２０（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、０.９７−０.８４（ｍ，１０Ｈ）、０.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.７０（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、０.３２−０.０９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４１および化合物５１４２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１４１および化合物５１４２を調製した：
化合物５１４１：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４２：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−７.９１（ｍ，２Ｈ）、７.３３−７.２８（ｍ，２Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７３（ｄｔ，Ｊ＝１３.６、６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.３９（ｍ，２Ｈ）、４.２２−４.１０（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７５−２.６３（ｍ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３５−２.１９（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４７−１.３１（ｍ，９Ｈ）、１.３１−１.２４（ｍ，１Ｈ）、１.２３−１.０８（ｍ，４Ｈ）、１.００−０.８２（ｍ，８Ｈ）、０.８１−０.６６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４３および化合物５１４４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１４３および化合物５１４４を調製した：
化合物５１４３：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３５.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４４：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ８.１３（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１０（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.１５（ｓ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６６（ｔ，Ｊ＝１０.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.３１（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.３９−４.２７（ｍ，２Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.００−３.８０（ｍ，３Ｈ）、２.４６−２.１０（ｍ，２Ｈ）、１.８４（ｄ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.６３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６−１.１６（ｍ，１７Ｈ）、１.０７（ｓ，２Ｈ）、０.９７−０.８４（ｍ，６Ｈ）、０.６５（ｔ，Ｊ＝１０.２Ｈｚ，１Ｈ）、０.４６−０.３０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３５.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４５および化合物５１４６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１４５および化合物５１４６を調製した：
化合物５１４５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.１、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９４−３.８２（ｍ，１Ｈ）、３.７９−３.６４（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３６−２.１７（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７１（ｍ，３Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３５（ｄｄ，Ｊ＝６.０、２.９Ｈｚ，７Ｈ）、１.１６−０.８５（ｍ，２０Ｈ）、０.７６−０.６７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４７および化合物５１４８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１４７および化合物５１４８を調製した：
化合物５１４７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３−７.９１（ｍ，２Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.０、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.９４−３.７８（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.９０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６６（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３６−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３９−１.２７（ｍ，１１Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.０４（ｓ，４Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，４Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１４９および化合物５１５０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１４９および化合物５１５０を調製した：
化合物５１４９：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１５０：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１７（ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−７.９１（ｍ，２Ｈ）、７.３５−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.０５（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.８６−４.７２（ｍ，２Ｈ）、４.５５−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９６−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７０−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.４４−１.３５（ｍ，８Ｈ）、１.２０（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，４Ｈ）、１.１１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.０１−０.８６（ｍ，８Ｈ）、０.８２−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１５１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１５１を調製した：
化合物５１５１：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０５−７.９０（ｍ，２Ｈ）、７.３３−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.２３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.０８（ｓ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８８−４.６９（ｍ，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９７−３.７８（ｍ，２Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９１−１.３５（ｍ，１３Ｈ）、１.２３−１.１０（ｍ，９Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１７.２、６.６Ｈｚ，８Ｈ）、０.７４（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３５.４（Ｍ＋＋１）.
化合物５１５２および化合物５１５３の調製
Figure 2014518858
 本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１５２および化合物５１５３を調製した：
化合物５１５２：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５１５３：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート.１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.２４（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.０６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.０、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９４−３.８２（ｍ，１Ｈ）、３.７９−３.６０（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.６７（ｄ，Ｊ＝１６.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３５−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９−１.３５（ｍ，１０Ｈ）、１.２１−１.０８（ｍ，５Ｈ）、１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.０１−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１５４および化合物５１５５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１５４および５１５５を調製した：
化合物５１５４：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９１.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５１５５：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.０６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８１（ｄｔ，Ｊ＝１２.１、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９６−３.８３（ｍ，１Ｈ）、３.７６−３.６０（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.６７（ｄ，Ｊ＝１９.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３４−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３５（ｄｄ，Ｊ＝６.０、２.９Ｈｚ，８Ｈ）、１.１１（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.０２−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９１.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５１５６および化合物５１５７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１５６および５１５７を調製した：
化合物５１５６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１５７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４７（ｍ，１Ｈ）、４.９３−５.０１（m，１Ｈ）、４.８１（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９５−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７７−３.６７（ｍ，１Ｈ）、２.７６−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９５−０.６６（ｍ，３７Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１５８および化合物５１５９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１５８および５１５９を調製した：
化合物５１５８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１５９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０６−７.９０（ｍ，２Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.２３（ｍ，２Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.０、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、３.９６−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.６３（ｍ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４１−２.１９（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１５.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.８４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４１−１.１５（ｍ，１７Ｈ）、１.０１（ｓ，３Ｈ）、０.９６−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６０および化合物５１６１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１６０および５１６１を調製した：
化合物５１６０：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６１：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０３（ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１−７.８４（ｍ，２Ｈ）、７.３５−７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.０５（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.８６−４.６８（ｍ，２Ｈ）、４.５７−４.３９（ｍ，２Ｈ）、４.００−３.８３（ｍ，１Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.６３（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３５−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.６９−１.２５（ｍ，１６Ｈ）、１.２１−１.１２（ｍ，４Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１５.３、６.７Ｈｚ，８Ｈ）、０.８０−０.６９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６２および化合物５１６３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１６２および５１６３を調製した：
化合物５１６２：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６３：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８２（ｄｔ，Ｊ＝１２.１、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７８−３.６７（ｍ，１Ｈ）、２.７３（ｄ，Ｊ＝１６.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４１−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８７（ｍ，２Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.８０−１.２８（ｍ，１９Ｈ）、１.２２−１.１５（ｍ，１Ｈ）、１.１５−１.０６（ｍ，２Ｈ）、０.９９−０.８２（ｍ，８Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.３８−０.２７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６４および化合物５１６５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１６４および５１６５を調製した：
化合物５１６４：１,１,１,３,３,３−ヘキサクロロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６５：１,１,１,３,３,３−ヘキサクロロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５−７.２４（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８１（ｄｔ，Ｊ＝１１.９、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９９−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.７８−３.６４（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９１−１.２８（ｍ，１９Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９７−０.８３（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６６および化合物５１６７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１６６および５１６７を調製した：
化合物５１６６：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０５.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６７：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.２３（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.８１（ｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９９−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.８２−３.６８（ｍ，１Ｈ）、２.７３（ｄ，Ｊ＝１８.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４５−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１−１.１５（ｍ，１６Ｈ）、０.９８−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０５.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６８および化合物５１６９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１６８および５１６９を調製した：
化合物５１６８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１６９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７−７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.３６−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.４７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５５（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.４１（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.９３−３.８３（ｍ，１Ｈ）、３.７９−３.６３（ｍ，１Ｈ）、２.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.５６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３７−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.１７（ｍ，１９Ｈ）、１.１１−０.８３（ｍ，１４Ｈ）、０.７０（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１７０および化合物５１７１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１７０および５１７１を調製した：
化合物５１７０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１７１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０６−７.９２（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６０−４.４２（ｍ，２Ｈ）、４.０８（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.９７−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９０（ｓ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.３６−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７４（ｍ，４Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５２（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.３７（ｓ，４Ｈ）、１.２１−１.０７（ｍ，５Ｈ）、１.０２（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，５Ｈ）、０.９７−０.８５（ｍ，７Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.３（Ｍ＋＋１）
化合物５１７２および化合物５１７３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１７２および５１７３を調製した：
化合物５１７２：１,１,１,３,３,３−ヘキサクロロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５１７２：１,１,１,３,３,３−ヘキサクロロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１１−７.９１（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６１−４.４０（ｍ，２Ｈ）、４.０８（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、２.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、１０.１、４.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.９６−１.７４（ｍ，５Ｈ）、１.７１−１.３６（ｍ，４Ｈ）、１.１４−０.８４（ｍ，１４Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５１７４および化合物５１７５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１７４および５１７５を調製した：
化合物５１７４：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５１７５：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０９−７.９２（ｍ，２Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５２（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、３.９８−３.８５（ｍ，４Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４１−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ，５Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.２８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、０.９９−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５１７６および化合物５１７７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１７６および５１７７を調製した：
化合物５１７６：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５１７７：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９８−３.８３（ｍ，４Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８−２.６６（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、２.４１−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７０−１.２６（ｍ，１０Ｈ）、１.１５（ｓ，４Ｈ）、０.９５−０.８３（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１７８および化合物５１７９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１７８および５１７９を調製した：
化合物５１７８：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１７９：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.２３（ｍ，２Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８（ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.５６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.４２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.９８−３.７８（ｍ，５Ｈ）、２.７５（ｓ，１Ｈ）、２.５７（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.４１−２.２０（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.７８−１.６３（ｍ，２Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ，７Ｈ）、１.２８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.２２−１.１０（ｍ，１Ｈ）、１.０６（ｓ，９Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１３.０、６.６Ｈｚ，８Ｈ）、０.８０−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８０および化合物５１８１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１８０および５１８１を調製した：
化合物５１８０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１５.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８−７.８６（ｍ，２Ｈ）、７.６４−７.５５（ｍ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.３９−７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.０４（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６６−６.５４（ｍ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０９−４.９１（ｍ，１Ｈ）、４.８０（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６−４.３４（ｍ，１Ｈ）、４.２３（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，４Ｈ）、２.９７（ｓ，６Ｈ）、２.８２−２.７０（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.６０（ｍ，１Ｈ）、２.４２−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.２０−２.０４（ｍ，１Ｈ）、２.０４−１.９４（ｍ，１Ｈ）、１.８１−１.２０（ｍ，１０Ｈ）、０.９６（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，６Ｈ）、０.９０（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、０.８２（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１５.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８２および化合物５１８３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１８２および５１８３を調製した：
化合物５１８２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７４.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ｐｐｍ ８.６３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.５３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.３３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.７３−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.５７−７.４７（ｍ，１Ｈ）、６.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５５（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８１（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.１、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.７６（ｍ，１Ｈ）、２.９８−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.８８−２.７８（ｍ，１Ｈ）、２.７６−２.６０（ｍ，１Ｈ）、２.５４−２.３０（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.８８−１.７０（ｍ，３Ｈ）、１.５７−１.１６（ｍ，４Ｈ）、１.１４−０.９１（ｍ，１８Ｈ）、０.９１−０.７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７４.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８４および化合物５１８５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１８４および５１８５を調製した：
化合物５１８４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ｐｐｍ ８.６５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.５５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４−７.８３（ｍ，２Ｈ）、７.７２−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.５７−７.４８（ｍ，１Ｈ）、６.０６（ｔ，Ｊ＝３.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.５６（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.１７（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８６（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８−３.７５（ｍ，１Ｈ）、２.９７−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.６５（ｑ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.０、１０.１、４.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.４４−２.３０（ｍ，１Ｈ）、２.０１−１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.８９−１.７０（ｍ，３Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.５、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.３４−１.１５（ｍ，５Ｈ）、１.１２−０.９３（ｍ，８Ｈ）、０.９０（ｓ，３Ｈ）、０.８２（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８６および化合物５１８７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１８６および５１８７を調製した：
化合物５１８６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２６−８.１７（ｍ，２Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.５８−７.５０（ｍ，２Ｈ）、７.４７−７.３５（ｍ，２Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.６２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４６（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−３.８８（ｍ，４Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７９−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.８４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.４０−１.３３（ｍ，１Ｈ）、１.２１（ｓ，９Ｈ）、１.１０（ｄ，Ｊ＝１９.２Ｈｚ，２Ｈ）、０.９５−０.８５（ｍ，９Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８８および化合物５１８９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１８８および５１８９を調製した：
化合物５１８８：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１８９：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.５９−７.５０（ｍ，２Ｈ）、７.４８−７.３５（ｍ，３Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７２（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２−４.３７（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.２、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.８４−３.７４（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７６−２.６５（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２１（ｍ，２Ｈ）、２.０４−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.９０−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.６９（ｄ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６５−１.５０（ｍ，３Ｈ）、１.５０−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.２９−１.０５（ｍ，５Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，５Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.３Ｈｚ，１Ｈ）、０.４４−０.３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９０および化合物５１９１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１９０および５１９１を調製した：
化合物５１９０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.２１（ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.２４−８.１６（ｍ，２Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８−７.９４（ｍ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.５２（ｍ，２Ｈ）、７.４７−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６２−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.０３−３.８８（ｍ，４Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７−２.９０（ｍ，１Ｈ）、２.７８−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.８９（ｔｄ，Ｊ＝１２.７、６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.７９−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.５４（ｍ，２Ｈ）、１.４５（ｄ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０（ｓ，４Ｈ）、１.３６ −１.０６（ｍ，６Ｈ）、１.０５−０.９２（ｍ，５Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.３（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９２および化合物５１９３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１９２および５１９３を調製した：
化合物５１９２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１５.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１５.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９４および化合物５１９５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１９４および５１９５を調製した：
化合物５１９４：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９５：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９６および化合物５１９７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１９６および５１９７を調製した：
化合物５１９６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９８および化合物５１９９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５１９８および５１９９を調製した：
化合物５１９８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９８３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５１９９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １１.０６（ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、８.０２−７.９４（ｍ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３−７.０３（ｍ，３Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２−４.４８（ｍ，２Ｈ）、３.９９（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.８３−３.６８（ｍ，５Ｈ）、３.２６−３.１７（ｍ，４Ｈ）、２.７５−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５０−１.３３（ｍ，９Ｈ）、１.３３−１.１６（ｍ，５Ｈ）、０.９７−０.８６（ｍ，８Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９８３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５２００および化合物５２０１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２００および５２０１を調製した：
化合物５２００：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８９.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５２０１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２３（ｓ，１Ｈ）、８.９５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４２−８.３４（ｍ，２Ｈ）、８.２６（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８１（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.００−３.９４（ｍ，１Ｈ）、３.９４−３.８９（ｍ，３Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.８０−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.６８（ｍ，３Ｈ）、１.６５−１.５０（ｍ，２Ｈ）、１.４９−０.９７（ｍ，２２Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８９.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５２０２および化合物５２０３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２０２および５２０３を調製した：
化合物５２０２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４３.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２０３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４１−８.３５（ｍ，２Ｈ）、８.２７（ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.１２−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.８１（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３−４.４４（ｍ，１Ｈ）、４.０１−３.９４（ｍ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.９９−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７８−１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.５０−０.８５（ｍ，２５Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２０４および化合物５２０５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２０４および５２０５を調製した：
化合物５２０４：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４９.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５２０５：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４１−８.３４（ｍ，２Ｈ）、８.２７（ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１３−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.８１（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３−４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.０２−３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７８−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.５０−０.８５（ｍ，１９Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４９.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５２０６および化合物５２０７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２０６および５２０７を調製した：
化合物５２０６：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２０７：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４２−８.３４（ｍ，２Ｈ）、８.２７（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.１５−５.０３（ｍ，１Ｈ）、４.８９−４.７５（ｍ，２Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.０３−３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.８１（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.５８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.５０−０.８６（ｍ，２２Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２０８および化合物５２０９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２０８および５２０９を調製した：
化合物５２０８：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２０９：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２３（ｓ，１Ｈ）、８.９２（ｓ，１Ｈ）、８.４０−８.３５（ｍ，２Ｈ）、８.２７（ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.５０（ｍ，１Ｈ）、５.０８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８０（ｓｐｔ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.７０（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７（ｄｄ，Ｊ＝９.５、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７９（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、９.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０３−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.８９−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７３−１.６４（ｍ，１Ｈ）、１.６３−０.９６（ｍ，１９Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.４４−０.３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１０および化合物５２１１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２１０および５２１１を調製した：
化合物５２１０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.３９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，１Ｈ）、８.２６（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、５.６２（ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.１２−５.０４（ｍ，１Ｈ）、４.８０（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.３６（ｍ，１Ｈ）、４.０３−３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.９４−３.８４（ｍ，４Ｈ）、２.９８−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６８（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８１−１.６３（ｍ，２Ｈ）、１.６２−０.８５（ｍ，３０Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１２および化合物５２１３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２１２および５２１３を調製した：
化合物５２１２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.９５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４２（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.１３−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.６２（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４６（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８−２.６５（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.６８（ｍ，３Ｈ）、１.６６−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.４９−０.９６（ｍ，２２Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１４および化合物５２１５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２１４および５２１５を調製した：
化合物５２１４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０３−８.９５（ｍ，２Ｈ）、８.４２（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.５０（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.１５−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.４７（ｍ，１Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７８−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７８−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.５０−０.９７（ｍ，１９Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４３.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１６および化合物５２１７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２１６および５２１７を調製した：
化合物５２１６：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１７：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｓ，１Ｈ）、９.０４−８.９６（ｍ，２Ｈ）、８.４２（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.１５−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.４５（ｍ，１Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，２Ｈ）、２.４５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７８−１.６８（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.５０−０.９７（ｍ，１３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１８および化合物５２１９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２１８および５２１９を調製した：
化合物５２１８：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２１９：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.９２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４２（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.３５（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６９（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.４３（ｍ，１Ｈ）、３.９９（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.８１−３.７６（ｍ，１Ｈ）、２.９８−２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.８０−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.９１（ｍ，２Ｈ）、１.８８−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.７２−１.６４（ｍ，１Ｈ）、１.６３−０.９７（ｍ，１９Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）、０.４２−０.３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２０および化合物５２２１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２２０および５２２１を調製した：
化合物５２２０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.９２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.４２（ｄｄ，Ｊ＝８.７、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.０２−５.９４（ｍ，２Ｈ）、５.６０（ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝１０.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.３７（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６５（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２７（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.８８（ｍ，１Ｈ）、１.７９−１.６４（ｍ，２Ｈ）、１.６３−０.９７（ｍ，２４Ｈ）、０.９６（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２２および化合物５２２３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２２２および５２２３を調製した：
化合物５２２２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４１（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.４６（ｍ，１Ｈ）、３.９９（ｄｄ，Ｊ＝１１.２、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.２、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７８−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.１０（ｍ，２４Ｈ）、０.９９−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２４および化合物５２２５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２１４および５２１５を調製した：
化合物５２２４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５７.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｓ，１Ｈ）、９.１２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.４１（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.５０（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.５０（ｍ，２Ｈ）、４.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７６−２.６５（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.５７−１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.０８（ｍ，２０Ｈ）、０.９８−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７９（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５７.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２６および化合物５２２７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２２６および５２２７を調製した：
化合物５２２６：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２７：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｓ，１Ｈ）、９.１２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.４１（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５−４.４７（ｍ，２Ｈ）、３.９９（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７７−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.３０（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.５９（ｍ，１Ｈ）、１.５７−１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.１０（ｍ，１４Ｈ）、１.００−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６３.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２８および化合物５２２９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２２８および５２２９を調製した：
化合物５２２８：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２７.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２２９：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.４１（ｄｄ，Ｊ＝８.５、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０９−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.６６（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.４５（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.７８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.７３（ｍ，４Ｈ）、１.７２−１.０８（ｍ，２１Ｈ）、１.００−０.８３（ｍ，８Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.４１−０.３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２７.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３０および化合物５２３１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２３０および５２３１を調製した：
化合物５２３０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.４１（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、５.５９（ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｓｐｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７−４.９１（ｍ，１Ｈ）、４.７０−４.５５（ｍ，１Ｈ）、４.５１−４.３７（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４−３.８４（ｍ，４Ｈ）、２.８１−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.７９−０.８３（ｍ，３５Ｈ）、０.８１−０.７３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３２および化合物５２３３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２３２および５２３３を調製した：
化合物５２３２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.１（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.６６（ｄｄ，Ｊ＝８.５、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.５０（ｍ，１Ｈ）、５.０３−４.９５（ｍ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.４４（ｍ，１Ｈ）、４.３２（ｓ，４Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.７８−３.７２（ｍ，１Ｈ）、２.７８−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２９（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.０８（ｍ，１８Ｈ）、１.０１−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.１（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３４および化合物５２３５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２３４および５２３５を調製した：
化合物５２３４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｓ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.７２−７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.４９（ｍ，２Ｈ）、４.３２（ｓ，４Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７７−２.６５（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.３１（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.１０（ｍ，１４Ｈ）、０.９８−０.８６（ｍ，８Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３６および化合物５２３７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２３６および５２３７を調製した：
化合物５２３６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３７：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.７３−７.６１（ｍ，３Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.０６−４.９５（ｍ，１Ｈ）、４.６１−４.４６（ｍ，２Ｈ）、４.３２（ｓ，４Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.８０−２.６７（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２９（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.０５（ｍ，１９Ｈ）、１.００−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３８および化合物５２３９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２３８および５２３９を調製した：
化合物５２３８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２３９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｓ，１Ｈ）、８.９２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄ，Ｊ＝８.４、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.３９（ｍ，１Ｈ）、４.３２（ｓ，４Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.６８（ｍ，３Ｈ）、１.６５−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.４９−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.３０−０.９６（ｍ，１４Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４０および化合物５２４１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２４０および５２４１を調製した：
化合物５２４０：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４１：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄ，Ｊ＝８.４、２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.１７−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.５０（ｍ，１Ｈ）、４.５０−４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.３２（ｓ，４Ｈ）、３.９６（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８５（ｍ，１Ｈ）、２.７９−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.６９（ｍ，３Ｈ）、１.６６−０.９７（ｍ，１８Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４２および化合物５２４３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２４２および５２４３を調製した：
化合物５２４２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４２.１（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０−７.７９（ｍ，２Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄ，Ｊ＝８.５、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.１８−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.６１−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.３２（ｓ，４Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７８−１.６８（ｍ，１Ｈ）、１.６４−０.８５（ｍ，２１Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４２.０（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４４および化合物５２４５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２４４および５２４５を調製した：
化合物５２４４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.０８−４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０−４.３４（ｍ，５Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７４−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.０３（ｍ，２４Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４６および化合物５２４７の調製
Figure 2014518858
化合物５２４６および５２４７が上記される一般的操作の一つで調製された：
化合物５２４６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０４−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.５９−４.４８（ｍ，２Ｈ）、４.４８−４.３２（ｍ，４Ｈ）、３.９１（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.０４（ｍ，１７Ｈ）、０.９８−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４８および化合物５２４９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２４８および５２４９を調製した：
化合物５２４８：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２４９：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２−７.３５（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.１２−４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.６２（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.３２（ｍ，５Ｈ）、３.９３（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、９.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.７６−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０３−１.０７（ｍ，２０Ｈ）、０.９９−０.８２（ｍ，８Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.３６（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５０および化合物５２５１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２５０および５２５１を調製した：
化合物５２５０：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５１：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０６−４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.３５（ｍ，６Ｈ）、３.９４（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.４６−３.３９（ｍ，２Ｈ）、２.７５−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７４−０.８２（ｍ，２２Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.３Ｈｚ，１Ｈ）、０.３１−０.２５（ｍ，１Ｈ）、０.２４−０.１５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５２および化合物５２５３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２５２および５２５３を調製した：
化合物５２５２：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５３：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート； １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.０９−４.９３（ｍ，１Ｈ）、４.７７−４.６７（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.３２（ｍ，６Ｈ）、３.９４（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７４−０.８５（ｍ，２２Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５４および化合物５２５５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２５４および５２５５を調製した：
化合物５２５４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.０８−４.９２（ｍ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０−４.３４（ｍ，５Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７４−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.０３（ｍ，２４Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５６および化合物５２５７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２５６および５２５７を調製した：
化合物５２５６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１７（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１０−４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.６５（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.４５（ｍ，１Ｈ）、３.８８（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.６２（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.８４−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.７３−１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.４９−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.２３−０.８３（ｍ，２０Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５８および化合物５２５９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２５８および５２５９を調製した：
化合物５２５８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２５９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.１１−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.６１−４.３０（ｍ，６Ｈ）、３.８９（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９５−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、１０.２、３.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.９５−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.４７−０.８４（ｍ，１９Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２６０を調製した：
化合物５２６０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６１および化合物５２６２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２６１および５２６２を調製した：
化合物５２６１：３−（トリフルオロメチル）ペンタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６２：３−（トリフルオロメチル）ペンタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６２−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.１５−４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.３４（ｍ，６Ｈ）、３.９３（ｄｄ，Ｊ＝１１.１、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−０.８６（ｍ，２２Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，４Ｈ）、０.６０（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６３および化合物５２６４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２６３および５２６４を調製した：
化合物５２６３：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６４：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.３５（ｍ，２Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１８−４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.６４（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.３３（ｍ，６Ｈ）、３.９１（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、９.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８５（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２１（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.８７−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.７５−０.８２（ｍ，２０Ｈ）、０.７１（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）、０.４０−０.３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６５および化合物５２６６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２６５および５２６６を調製した：
化合物５２６５：３−メチルペンタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６６：３−メチルペンタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.１３−４.９７（ｍ，１Ｈ）、４.５４（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.３３（ｍ，５Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４−２.８５（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.６５−０.８３（ｍ，２２Ｈ）、０.７８−０.５９（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６７および化合物５２６８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２６７および５２６８を調製した：
化合物５２６７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６０−５.４６（ｍ，１Ｈ）、５.１３−４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.６３−４.４８（ｍ，２Ｈ）、３.８９（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、７.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７１−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９５−０.９０（ｍ，２１Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２６９および化合物５２７０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２６９および５２７０を調製した：
化合物５２６９：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７０：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６−７.９８（ｍ，２Ｈ）、７.７０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.１２−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.６５−４.４９（ｍ，２Ｈ）、４.３１（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９９−２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.３２（ｍ，１Ｈ）、２.３２−２.１９（ｍ，１Ｈ）、１.９９−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７１−１.５２（ｍ，３Ｈ）、１.４８−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.２１−０.９５（ｍ，８Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７１および化合物５２７２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２７１および５２７２を調製した：
化合物５２７１：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７２：（１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１４−４.９５（ｍ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.３０−３.１２（ｍ，２Ｈ）、２.９８−２.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.３１（ｍ，１Ｈ）、２.３１−２.２０（ｍ，１Ｈ）、１.９７−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８７−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.７３−１.５１（ｍ，３Ｈ）、１.４８−１.３０（ｍ，２Ｈ）、１.２２−０.７７（ｍ，１４Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）、０.２３−０.０４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７３および化合物５２７４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２７３および５２７４を調製した：
化合物５２７３：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７４：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５７−５.４７（ｍ，１Ｈ）、５.１２−４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.４２（ｍ，３Ｈ）、３.９１（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７２−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２１（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.７２−０.８７（ｍ，１８Ｈ）、０.８５（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）、０.３８−０.２４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７５および化合物５２７６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２７５および５２７６を調製した：
化合物５２７５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５９−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.１３−４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５−４.３３（ｍ，３Ｈ）、３.８８（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝９.９、９.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.４３−３.３８（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２.６４（ｍ，１Ｈ）、２.６２−２.５４（ｍ，１Ｈ）、２.３６−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９８−０.９５（ｍ，２１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７７および化合物５２７８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２７７および５２７８を調製した：
化合物５２７７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.００（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８５−７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.５８−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.１７−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.５１−４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.４２−４.３０（ｍ，２Ｈ）、３.８８（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.４６−３.３７（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９４−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６３−０.９６（ｍ，１５Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２７９および化合物５２８０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２７９および５２８０を調製した：
化合物５２７９：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８０：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８５−７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.６１−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.１１−４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.５１−４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.４２−４.３１（ｍ，２Ｈ）、３.８８（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.４７−３.３７（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７３−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２０（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６４−０.９５（ｍ，９Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８１および化合物５２８２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２８１および５２８２を調製した：
化合物５２８１：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（m１Ｈ）、５.５２（m１Ｈ）、５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.４６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.４２−４.２３（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.８１（ｍ，１Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.４０（ｍ，２Ｈ）、２.９０−２.３５（ｍ，３Ｈ）、２.３２−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.０７（ｍ，２４Ｈ）、０.９７−０.８０（ｍ，６Ｈ）、０.７３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８３および化合物５２８４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２８３および５２８４を調製した：
化合物５２８３：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８４：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ７.８２−７.６６（ｍ，２Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.４４（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５（ｄｄ，Ｊ＝９.８、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５−４.３３（ｍ，２Ｈ）、４.０９−３.９５（ｍ，２Ｈ）、３.４１（ｄｄ，Ｊ＝５.０、３.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.９４−２.８４（ｍ，３Ｈ）、２.７４−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４７−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９６（ｓ，３Ｈ）、１.８３−１.６５（ｍ，４Ｈ）、１.４８（ｄｄ，Ｊ＝９.５、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３５−１.２１（ｍ，３Ｈ）、１.１７（ｓ，９Ｈ）、１.１４−１.０１（ｍ，３Ｈ）、０.９６（ｍ，６Ｈ）、０.８０（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８５および化合物５２８６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２８５および５２８６を調製した：
化合物５２８５：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０１.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８６：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７８（ｍ，１Ｈ）、５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.４９（ｍ，１Ｈ）、４.４２−４.３４（ｍ，３Ｈ）、３.９８−３.８２（ｍ，１Ｈ）、３.７９−３.６３（ｍ，１Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９２−２.８３（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.２０（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.１０（ｍ，１８Ｈ）、１.０１−０.８２（ｍ，６Ｈ）、０.７６−０.６３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０１.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８７および化合物５２８８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２８７および５２８８を調製した：
化合物５２８７：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８８：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７８（ｓ，１Ｈ）、５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０９（ｍ，１Ｈ）、４.４９（ｍ，１Ｈ）、４.４４−４.３０（ｍ，３Ｈ）、４.０１−３.８３（ｍ，２Ｈ）、３.７８−３.６７（ｍ，１Ｈ）、３.４０（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.３８−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.０５（ｍ，１４Ｈ）、０.９９−０.８０（ｍ，６Ｈ）、０.８０−０.６４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２８９および化合物５２９０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２８９および５２９０を調製した：
化合物５２８９：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２−７.６５（ｍ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.６９−６.６０（ｍ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４９（ｍ，１Ｈ）、４.６８（ｍ，１Ｈ）、４.４５−４.２５（ｍ，４Ｈ）、３.９７（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.４１（ｍ，２Ｈ）、３.０３−２.８９（ｍ，１０Ｈ）、２.３７−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.１７−２.０８（ｍ，１Ｈ）、１.９９（ｍ，１Ｈ）、１.８０（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.２５（ｍ，９Ｈ）、０.９５（ｍ，９Ｈ）、０.８７−０.７４（ｍ，１Ｈ）ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９１および化合物５２９２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２９１および５２９２を調製した：
化合物５２９１：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９２：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｍ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５０（ｍ，１Ｈ）、５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.６８（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.３２（ｍ，４Ｈ）、３.９７−３.８６（ｍ，２Ｈ）、３.７７（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.４１（ｍ，２Ｈ）、２.９９（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.２８（ｍ，３Ｈ）、２.３４−２.２２（ｍ，２Ｈ）、２.０３−１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.８９−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.５９−１.１４（ｍ，１３Ｈ）、０.９４−０.８５（ｍ，６Ｈ）、０.７２（ｍ，１Ｈ）、０.４２−０.２８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９３および化合物５２９４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２９３および５２９４を調製した：
化合物５２９３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｍ，１Ｈ）、４.９７（ｍ，１Ｈ）、４.５２−４.３７（ｍ，４Ｈ）、３.９７−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.４０（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.２８（ｍ，３Ｈ）、２.４１−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.０９（ｍ，２３Ｈ）、０.９７−０.８５（ｍ，６Ｈ）、０.７３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９５および化合物５２９６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２９５および５２９６を調製した：
化合物５２９５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８２（ｍ，２Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.５０−４.３４（ｍ，４Ｈ）、３.９２−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｔ，１Ｈ）、３.５２−３.３８（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.２８（ｍ，３Ｈ）、２.３８−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.２４（ｍ，１７Ｈ）、１.１０（ｓ，３Ｈ）、０.９５−０.８６（ｍ，６Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９７および化合物５２９８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２９７および５２９８を調製した：
化合物５２９７：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９８：ＭＳ：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.６８−７.５３（ｍ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３−７.０４（ｍ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.５０（ｍ，２Ｈ）、４.４４−４.３０（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.４３（ｍ，１Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.２８（ｍ，３Ｈ）、２.３５−２.１８（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.２５（ｍ，１５Ｈ）、０.９９−０.８１（ｍ，６Ｈ）、０.７４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ８６９.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５２９９および化合物５３００の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５２９９および５３００を調製した：
化合物５２９９：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３３.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３００：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.６６（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.２８（ｍ，４Ｈ）、３.９８−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.８１−３.６９（ｍ，１Ｈ）、３.４８−３.３９（ｍ，２Ｈ）、２.９９（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.２８（ｍ，３Ｈ）、２.３４−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.０３−１.１３（ｍ，２０Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｍ，１Ｈ）、０.４１−０.２５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３３.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３０１および化合物５３０２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３０１および５３０２を調製した：
化合物５３０１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３０２：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９（ｓ，１Ｈ）、５.５２（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４６−４.２８（ｍ，３Ｈ）、３.９９−３.７５（ｍ，２Ｈ）、３.４１（ｄ，Ｊ＝４.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.６６（ｍ，１Ｈ）、２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３６（ｍ，１Ｈ）、２.３２−２.２０（ｍ，１Ｈ）、２.００−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.７９−１.０７（ｍ，１２Ｈ）、１.０８（ｓ，９Ｈ）、０.９２（ｍ，７Ｈ）、０.７４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３０３および化合物５３０４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３０３および５３０４を調製した：
化合物５３０３：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３０４：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ７.７３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.４８（ｍ，３Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.６、７.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.３９（ｍ，２Ｈ）、４.０９（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.４３（ｔ，Ｊ＝４.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.０４−２.９２（ｍ，１０Ｈ）、２.７９−２.６９（ｍ，２Ｈ）、２.４７−２.３１（ｍ，２Ｈ）、２.１９−２.０８（ｍ，１Ｈ）、２.０５−１.９４（ｍ，１Ｈ）、１.８６−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.６９−１.６０（ｍ，１Ｈ）、１.５６−１.３８（ｍ，８Ｈ）、１.２８−１.１７（ｍ，１Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，６Ｈ）、０.９３−０.８４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３０５および化合物５３０６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３０５および５３０６を調製した：
化合物５３０５：Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３０６：Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.５２−４.２９（ｍ，４Ｈ）、４.２０−４.０９（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，１Ｈ）、３.４５−３.４０（ｍ，２Ｈ）、３.００（ｓ，３Ｈ）、２.７８（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.６７（ｓ，３Ｈ）、２.３２（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.１７（ｍ，１２Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１７.７、６.７Ｈｚ，６Ｈ）、０.８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３０７および化合物５３０８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３０７および５３０８を調製した：
化合物５３０７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３０８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.１０−４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.５５（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５−４.３４（ｍ，３Ｈ）、４.０１−３.８４（ｍ，２Ｈ）、３.４０（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９５−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７５−２.６３（ｍ，１Ｈ）、２.６３−２.５５（ｍ，１Ｈ）、２.３６−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.６０−１.３８（ｍ，７Ｈ）、１.１８（ｓ，９Ｈ）、１.０６−０.９３（ｍ，９Ｈ）、０.７４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ８０９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３０９および化合物５３１０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３０９および５３１０を調製した：
化合物５３０９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１.１８（ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４８（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.４３−４.３０（ｍ，２Ｈ）、３.９８−３.８３（ｍ，２Ｈ）、３.４６−３.３８（ｍ，１Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９０（ｓ，１Ｈ）、２.６５−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２０（ｍ，２Ｈ）、２.０３−１.８８（ｍ，２Ｈ）、１.６９−０.９２（ｍ，２３Ｈ）、０.７３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ８６３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１１および化合物５３１２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３１１および５３１２を調製した：
化合物５３１１：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１２：１,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.４２（ｍ，２Ｈ）、４.４２−４.３０（ｍ，２Ｈ）、３.９４−３.８４（ｍ，２Ｈ）、３.４６−３.３７（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５（ｍ，１Ｈ）、１.５２−１.２９（ｍ，５Ｈ）、１.２５−１.０５（ｍ，３Ｈ）、１.０５−０.８８（ｍ，６Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１３および化合物５３１４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３１３および５３１４を調製した：
化合物５３１３：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１４：（１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６６（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.３１（ｍ，４Ｈ）、４.０６−３.８３（ｍ，２Ｈ）、３.４６−３.３８（ｍ，２Ｈ）、２.９９（ｓ，３Ｈ）、２.９０（ｍ，１Ｈ）、２.７５−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.２９（ｍ，２Ｈ）、２.０３−１.８７（ｍ，３Ｈ）、１.８２−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.５８−０.９２（ｍ，２０Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.４２−０.３１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１５および化合物５３１６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３１５および５３１６を調製した：
化合物５３１５：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１６：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９５（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０（ｓ，１Ｈ）、５.４９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５−４.３０（ｍ，３Ｈ）、４.０９（ｔ，Ｊ＝１０.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.４３−３.３８（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.９２−２.８４（ｍ，１Ｈ）、２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.１９（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８４（ｍ，１Ｈ）、１.７８−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５７−０.９２（ｍ，２５Ｈ）、０.７９（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１７および化合物５３１８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３１７および５３１８を調製した：
化合物５３１７：Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１８：Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０８−８.８８（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.０９（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.２８（ｍ，５Ｈ）、４.０２（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.４２（ｄｄ，Ｊ＝５.０、３.２Ｈｚ，２Ｈ）、３.００（ｓ，３Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９（ｓ，３Ｈ）、２.７０（ｓ，３Ｈ）、２.６１（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.３９−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０６（ｔ，Ｊ＝１０.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.００−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.３８（ｍ，７Ｈ）、１.１８−０.９４（ｍ，１０Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３１９および化合物５３２０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３１９および５３２０を調製した：
化合物５３１９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８１.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８７−４.５８（ｍ，２Ｈ）、４.４９（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.４４−４.３１（ｍ，２Ｈ）、３.９４−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.４０（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.７２−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.５３（ｍ，４Ｈ）、１.３９（ｍ，５Ｈ）、１.２５（ｍ，３Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９８−０.８４（ｍ，６Ｈ）、０.８０−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８１.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３２１を調製した：
化合物５３２１：ＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.０１−４.７５（ｍ，２Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.３１（ｍ，６Ｈ）、３.９８−３.８３（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.６７（ｍ，２Ｈ）、１.５９−１.０８（ｍ，１８Ｈ）、０.９６−０.８１（ｍ，６Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ８１４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２２および化合物５３２３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３２２および５３２３を調製した：
化合物５３２２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.４０（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８６−４.７６（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.３０（ｍ，７Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６４（ｍ，１Ｈ）、１.５３（ｍ，４Ｈ）、１.４６−１.３１（ｍ，６Ｈ）、１.３０−１.１９（ｍ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９８−０.８７（ｍ，６Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３２４を調製した：
化合物５３２４：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８７−４.６０（ｍ，２Ｈ）、４.４８−４.３６（ｍ，５Ｈ）、３.９５−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.４０（ｍ，１Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.６９−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.１６（ｍ，１８Ｈ）、１.０８（ｓ，３Ｈ）、０.９８−０.８７（ｍ，６Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２５および化合物５３２６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３２５および５３２６を調製した：
化合物５３２５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９３−７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.４３−４.２３（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.８０（ｍ，２Ｈ）、３.４６−３.３７（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.６５（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.０４−１.８６（ｍ，２Ｈ）、１.６２（ｍ，１Ｈ）、１.５６−０.８２（ｍ，２４Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２７および化合物５３２８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３２７および５３２８を調製した：
化合物５３２７：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２８：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｍ，１Ｈ）、４.５９−４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.４３−４.２３（ｍ，２Ｈ）、４.０４−３.８５（ｍ，２Ｈ）、３.４７−３.３７（ｍ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.５９（ｍ，１Ｈ）、２.３５−２.２１（ｍ，２Ｈ）、２.０５−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.１６（ｍ，１９Ｈ）、１.０１−０.９２（ｍ，９Ｈ）、０.７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３２９および化合物５３３０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３２９および５３３０を調製した：
化合物５３２９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９−７.１３（ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.２９（ｍ，４Ｈ）、４.０１−３.７６（ｍ，２Ｈ）、３.４０（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，２Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.８０−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.７０−１.２４（ｍ，１２Ｈ）、１.１７（ｓ，９Ｈ）、１.０５（ｍ，２Ｈ）、０.９３（ｍ，５Ｈ）、０.７４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３１および化合物５３３２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３３１および５３３２を調製した：
化合物５３３１：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３−７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２−５.４４（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.２７（ｍ，６Ｈ）、３.９８−３.８１（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９３（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.６９−１.０９（ｍ，２０Ｈ）、１.０２−０.８４（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３３および化合物５３３４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３３３および５３３４を調製した：
化合物５３３３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０３（ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１−５.４８（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.３２（ｍ，６Ｈ）、４.０３−３.８４（ｍ，２Ｈ）、２.８２−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、２.０５−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.６６−０.９７（ｍ，２１Ｈ）、０.９５−０.８７（ｍ，４Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３５および化合物５３３６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３３５および５３３６を調製した：
化合物５３３５：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０−７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２−４.２９（ｍ，６Ｈ）、４.０２−３.８１（ｍ，２Ｈ）、２.９６−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７５−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.６６−１.３３（ｍ，１０Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）、１.２４−０.８８（ｍ，１２Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３７および化合物５３３８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３３７および５３３８を調製した：
化合物５３３７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｓ，１Ｈ）、８.０６−７.７６（ｍ，２Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.２９（ｍ，６Ｈ）、３.９７−３.７７（ｍ，２Ｈ）、３.００−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.８０−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、１０.２、４.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.０４−１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.６９−１.２７（ｍ，１０Ｈ）、１.２０−０.８５（ｍ，１２Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物５３３９および化合物５３４０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３３９および５３４０を調製した：
化合物５３３９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１０.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０４（ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.４６（ｍ，１Ｈ）、４.９７（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.２９（ｍ，６Ｈ）、３.９２（ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.８１−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２１（ｍ，２Ｈ）、１.９３（ｔ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.６８−０.８３（ｍ，２７Ｈ）、０.７３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１０.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３４１を調製した：
化合物５３４１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１８（ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４２（ｄｄ，Ｊ＝２０.０、３.８Ｈｚ，６Ｈ）、３.９８−３.７９（ｍ，２Ｈ）、２.９６−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.７４−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.６６−１.３１（ｍ，７Ｈ）、１.１４（ｍ，１０Ｈ）、１.０７−０.９０（ｍ，７Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３４２を調製した：
化合物５３４２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８−７.５４（ｍ，２Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９０−４.５７（ｍ，２Ｈ）、４.５５−４.２７（ｍ，６Ｈ）、３.９６−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.１１（ｍ，１８Ｈ）、１.０４（ｓ，３Ｈ）、０.９６−０.８６（ｍ，６Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４３および化合物５３４４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３４３および５３４４を調製した：
化合物５３４３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７３（ｄｔ，Ｊ＝１２.１、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６−４.４５（ｍ，２Ｈ）、４.００−３.８７（ｍ，４Ｈ）、３.８１−３.７０（ｍ，１Ｈ）、３.６２（ｓ，３Ｈ）、２.７７−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.０８（ｍ，２８Ｈ）、１.００−０.８３（ｍ，８Ｈ）、０.７４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４５および化合物５３４６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３４５および５３４６を調製した：
化合物５３４５：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９８２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０７（ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２３−７.９２（ｍ，３Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｓ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、５.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８３−４.６９（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.４７（ｍ，２Ｈ）、３.９７（ｍ，４Ｈ）、３.７５（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.６３（ｓ，３Ｈ）、２.７９−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２９（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.１０（ｍ，２５Ｈ）、１.０５（ｍ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，８Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９８２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４７および化合物５３４８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３４７および５３４８を調製した：
化合物５３４７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９８６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１２（ｍ，２Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、５.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８２−４.６９（ｍ，１Ｈ）、４.５５（ｍ，２Ｈ）、４.０３−３.８８（ｍ，４Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.６３（ｓ，３Ｈ）、２.６９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２９（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.０９（ｍ，２５Ｈ）、０.９７−０.８３（ｍ，８Ｈ）、０.７６（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９８６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３４９および化合物５３５０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５３４９および５３５０を調製した：
化合物５３４９：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９７２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物５３５０：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｓ，１Ｈ）、９.０７（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｍ，３Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５−６.９６（ｍ，３Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.８１−４.６５（ｍ，２Ｈ）、４.６０−４.４０（ｍ，２Ｈ）、４.０３−３.９２（ｍ，４Ｈ）、３.８０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.６４（ｓ，３Ｈ）、２.６９（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.３９−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.６８（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４８−１.３７（ｍ，５Ｈ）、１.３７−１.２５（ｍ，９Ｈ）、１.２１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，８Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９７２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６００１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６００１を調製した：
化合物６００１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.０７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.６２（ｓ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｔｄ，Ｊ＝１０.０、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７（ｍ，１Ｈ）、４.７９（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.８、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０−４.０２（ｍ，２Ｈ）、４.００（ｓ，３Ｈ）、２.９２（ｍ，１Ｈ）、２.７６（ｍ，１Ｈ）、２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.５２−２.３２（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８８（ｍ，２Ｈ）、１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５１（ｍ，５Ｈ）、１.３８（ｍ，１Ｈ）、１.３４−１.２７（ｍ，１Ｈ）、１.１８（ｓ，９Ｈ）、１.１５−１.０３（ｍ，４Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，４Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６００２および化合物６００３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６００２および６００３を調製した
化合物６００２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６００３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.００（ｂｒ.ｓ，、１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５４（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９（ｄｄ，Ｊ＝９.９、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.９６−３.９０（ｍ，２Ｈ）、２.９２（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６６−１.４３（ｍ，７Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、１.２６−０.９３（ｍ，９Ｈ）、１.１０（ｓ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６００４および化合物６００５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６００４および６００５を調製した：
化合物６００４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物６００５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.０７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.６２（ｓ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２−５.４５（ｍ，１Ｈ）、５.０９（ｍ，１Ｈ）、４.７９（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄｄ，Ｊ＝９.８、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２１−４.０３（ｍ，２Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、２.７７（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.５４−２.３１（ｍ，２Ｈ）、２.０３−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.７３（ｄｄ，Ｊ＝８.２、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６５−１.４４（ｍ，９Ｈ）、１.４３−１.３０（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｓ，９Ｈ）、１.２８−１.０４（ｍ，２Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物６００６および化合物６００７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６００６および６００７を調製した：
化合物６００６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物６００７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.０６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｓ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６（ｍ，１Ｈ）、５.１７（ｍ，１Ｈ）、４.８１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.１、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３−４.０３（ｍ，２Ｈ）、４.００（ｓ，３Ｈ）、２.７７（ｍ，１Ｈ）、２.６４（ｑ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.５２−２.３３（ｍ，２Ｈ）、２.０３−１.８７（ｍ，２Ｈ）、１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.２６（ｍ，１５Ｈ）、１.１０（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.０２−０.９３（ｍ，６Ｈ）、０.８３（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物６００８および化合物６００９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６００８および６００９を調製した：
化合物６００８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６００９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｓ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.３８（ｍ，１Ｈ）、４.０２−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８０−３.６７（ｍ，１Ｈ）、２.８０−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.２７（ｍ，１１Ｈ）、１.２９（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.１５（ｓ，９Ｈ）、１.０５（ｍ，１Ｈ）、０.９６−０.８５（ｍ，８Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１０および化合物６０１１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０１０および６０１１を調製した：
化合物６０１０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５４.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｓ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.４４（ｍ，１Ｈ）、３.９２（ｍ，５Ｈ）、３.７８−３.６９（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.３８−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.３７（ｍ，６Ｈ）、１.１７（ｓ，９Ｈ）、１.１６−１.０５（ｍ，４Ｈ）、１.０４（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５４.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１２および化合物６０１３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０１２および６０１３を調製した：
化合物６０１２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.１９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｓ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.４４（ｍ，１Ｈ）、３.９２（ｍ，５Ｈ）、３.７８−３.６９（ｍ，１Ｈ）、２.３８−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.２５（ｍ，１３Ｈ）、１.１７（ｓ，９Ｈ）、１.０４（ｍ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１４および化合物６０１５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０１４および６０１５を調製した：
化合物６０１４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｓ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.４９（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５−４.４８（ｍ，２Ｈ）、３.９８−３.８９（ｍ，４Ｈ）、３.７２（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２.６４（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２９（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.５９（ｍ，２Ｈ）、１.５３（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.４０（ｍ，６Ｈ）、１.３５（ｓ，３Ｈ）、１.３０（ｍ，１Ｈ）、１.１４（ｍ，１Ｈ）、１.０８（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０１６を調製した：
化合物６０１６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｓ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８７−４.７６（ｍ，１Ｈ）、４.５９−４.４９（ｍ，３Ｈ）、３.９８−３.９０（ｍ，４Ｈ）、３.７２（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｍ，４Ｈ）、１.４８−１.３３（ｍ，６Ｈ）、１.３１−１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、０.９７−０.８７（ｍ，６Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１７および化合物６０１８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０１７および６０１８を調製した：
化合物６０１７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｓ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.４２（ｍ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.９２（ｍ，１Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７−２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.６８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ）、２.４０−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.６１（ｍ，２Ｈ）、１.５６（ｍ，１Ｈ）、１.４３（ｍ，１Ｈ）、１.３７（ｓ，３Ｈ）、１.１９−０.９７（ｍ，８Ｈ）、０.９６−０.８７（ｍ，６Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.３（Ｍ＋＋１）。
化合物６０１９および化合物６０２０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０１９および６０２０を調製した：
化合物６０１９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.１０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.１４−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.９、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.３５−４.２４（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７−２.８６（ｍ，２Ｈ）、２.７７−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４０（ｍ，２Ｈ）、２.１９−２.１３（ｍ，２Ｈ）、１.９４（ｍ，１Ｈ）、１.８９−１.６９（ｍ，３Ｈ）、１.６５−１.５９（ｍ，１Ｈ）、１.５７−１.３６（ｍ，６Ｈ）、１.２８−１.１９（ｍ，１Ｈ）、１.１６（ｓ，９Ｈ）、１.０６（ｍ，１Ｈ）、０.９９（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，６Ｈ）、０.９０−０.７８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２１および化合物６０２２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０２１および６０２２を調製した：
化合物６０２１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.５９−４.４１（ｍ，２Ｈ）、４.２７（ｔ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.９７−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.８８（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.７５−２.６７（ｍ，１Ｈ）、２.６３（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、６.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.４０−２.２１（ｍ，２Ｈ）、２.１６−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６１（ｍ，１Ｈ）、１.５１−１.２５（ｍ，１２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｍ，８Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２３および化合物６０２４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０２３および６０２４を調製した：
化合物６０２３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ ８.０８（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０−７.５９（ｍ，１Ｈ）、７.５１−７.３７（ｍ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｔｄ，Ｊ＝９.９、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｄｄ，Ｊ＝１０.０、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３６−４.２３（ｍ，２Ｈ）、４.１３（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.５、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０３−２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.７９−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８、９.９、４.１Ｈｚ，２Ｈ）、２.２２−２.１２（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.８７（ｍ，２Ｈ）、１.７３（ｄｄ，Ｊ＝８.３、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６７−０.９３（ｍ，２５Ｈ）、０.８９−０.７９（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２５および化合物６０２６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０２５および６０２６を調製した
化合物６０２５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.２（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２６（ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８５（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.７５（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３−４.３６（ｍ，３Ｈ）、４.３２−４.２３（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.７９−３.６５（ｍ，１Ｈ）、２.８８（ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、２.７４−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２１（ｍ，２Ｈ）、２.１５−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.６４（ｍ，３Ｈ）、１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.４７−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.３１−１.００（ｍ，１３Ｈ）、０.９７−０.８３（ｍ，６Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.２（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２７および化合物６０２８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０２７および６０２８を調製した：
化合物６０２７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０２（ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.５４（ｓ，１Ｈ）、４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.５９−４.４５（ｍ，２Ｈ）、４.２７（ｍ，２Ｈ）、４.００−３.８６（ｍ，２Ｈ）、２.８８（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.７６−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２５（ｍ，３Ｈ）、２.１１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.０２−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５５−１.３７（ｍ，１２Ｈ）、１.３０（ｍ，１Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，１Ｈ）、０.９７−０.８６（ｍ，６Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０２９および化合物６０３０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０２９および６０３０を調製した：
化合物６０２９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０３０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２６（ｓ，１Ｈ）、９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.４２（ｍ，１Ｈ）、５.０６−５.００（ｍ，１Ｈ）、４.９０−４.５８（ｍ，１Ｈ）、４.５５−４.４４（ｍ，２Ｈ）、４.２７（ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.９２（ｍ，１Ｈ）、３.８０−３.７２（ｍ，２Ｈ）、２.９５−２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.７２−２.５６（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.１６−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.７４−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６０−１.４８（ｍ，４Ｈ）、１.４３−１.１０（ｍ，１１Ｈ）、０.９８−０.８７（ｍ，５Ｈ）、０.８１−０.７１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０３１および化合物６０３２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０３１および６０３２を調製した：
化合物６０３１：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物６０３２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２６（ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９−４.５６（ｍ，１Ｈ）、４.５４−４.４２（ｍ，２Ｈ）、４.３２−４.２０（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.８０−３.７３（ｍ，１Ｈ）、２.９５−２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.７７−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２３（ｍ，２Ｈ）、２.１４−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.４９（ｍ，１０Ｈ）、１.４６−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.３４（ｓ，３Ｈ）、１.３０−１.１５（ｍ，４Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１８.２、６.６Ｈｚ，６Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物６０３３および化合物６０３４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０３３および６０３４を調製した：
化合物６０３３：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物６０３４：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５７−４.４１（ｍ，２Ｈ）、４.２７（ｔ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.９９−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.８１−３.６９（ｍ，１Ｈ）、２.９１−２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.７６−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.２４（ｍ，２Ｈ）、２.１６−２.０８（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.２１（ｍ，１８Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０９（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１６.２、６.７Ｈｚ，８Ｈ）、０.８２−０.７２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物６０３５および化合物６０３６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０３５および６０３６を調製した。
化合物６０３５：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０３６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２０（ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３１（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｓ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.５８−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.４４（ｍ，１Ｈ）、４.１１（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.８２−３.７０（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７−２.８６（ｍ，１Ｈ）、２.７６−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.６６（ｍ，４Ｈ）、１.６５−１.５１（ｍ，４Ｈ）、１.５０−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）、１.２０−１.０７（ｍ，５Ｈ）、１.０６−０.９９（ｍ，４Ｈ）、０.９３（ｄｄ，Ｊ＝１９.５、６.７Ｈｚ，６Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０３７および化合物６０３８：
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物６０３７および６０３８を調製した：
化合物６０３７：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物６０３８：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.３１（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２（ｓ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.４４（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９１−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６５−４.５５（ｍ，１Ｈ）、４.４９（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−３.８４（ｍ，４Ｈ）、３.７９−３.６８（ｍ，２Ｈ）、２.７４−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.６９ m、２Ｈ）、１.６４−１.５０（ｍ，６Ｈ）、１.４９−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.３１−１.１２（ｍ，６Ｈ）、１.０４（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄｄ，Ｊ＝１８.５、６.６Ｈｚ，６Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.５（Ｍ＋＋１）。
式１の化合物のための中間体および化合物の調製
セクション２：
４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−１−フルオロイソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
炭酸カリウム（０.４６２ｇ、３.３４ミリモル）を１−クロロイソキノリン−４−オール（.５ｇ、２.７８ミリモル）および２−ブロモ−１,１−ジフルオロエタン（０.８０７ｇ、５.５７ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に加え、５０℃で一夜加熱した。水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を添加した。有機層を水で２回以上、ついで食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて最終生成物１−クロロ−４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン（６２４ｍｇ、収率９２％）を淡黄色固体として得た。ＬＣＭＳで生成物を確認した。精製操作は必要なかった。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４４.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１−クロロ−４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン（６３０ｍｇ、２.５９ミリモル）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（７８６ｍｇ、５.１７ミリモル）を加え、１４０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物を示した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それを５−５０％の勾配のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、所望の生成物４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−１−フルオロイソキノリン（３１０ｍｇ、収率５２.８％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２８.１（Ｍ＋＋１）。
１−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
１−クロロイソキノリン−４−オール（.５ｇ、２.７８ミリモル）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０.３１８ｍＬ、３.３４ミリモル）および炭酸カリウム（０.５３９ｇ、３.９０ミリモル）をＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に加え、４５℃で１時間加熱した。４５分後には、４５分間で５５℃にまで昇温させた。次に、１／２当量の１−ブロモ−２−メトキシエタン（０.３１８ｍＬ、３.３４ミリモル）を加え、４０℃で一夜攪拌させた。反応物を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過および蒸発させ、粗生成物を得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１０−６０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を介して精製し、所望の生成物１−クロロ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン（３６８ｍｇ、１.５４８ミリモル、収率５５.６％）を橙色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.３３−８.２４（ｍ，２Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.８１−７.６８（ｍ，２Ｈ）、４.４０−４.３２（ｍ，２Ｈ）、３.９５−３.８４（ｍ，２Ｈ）、３.５２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２３８.１５（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１−クロロ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン（３６８ｍｇ、１.５４８ミリモル）のＤＭＳＯ（７ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（４７０ｍｇ、３.１０ミリモル）を加え、１４０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物を示した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、それを５−２５％勾配のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、所望の生成物１−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン（２４１ｍｇ、収率７０.４％）を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２２.１５（Ｍ＋＋１）。
１,５−ジクロロイソキノリン−３−オール：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
２−（２−クロロ−６−シアノフェニル）酢酸（１０.５ｇ、５３.７ミリモル）およびＳＯＣｌ２（２０ｍＬ、２７４ミリモル）をジクロロメタン（２５ｍＬ）中、室温で攪拌させた懸濁液は４時間で溶液になった。反応物を一夜攪拌した。揮発性有機体を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭに溶解させて濾過した。濾液を濃縮し、次に４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（３０ｍＬ）に溶かし、密封容器に移し、６０℃で３時間加熱した。反応物を冷却し、固体を集め、ジオキサンで洗浄し、減圧下で乾燥させ、生成物１,５−ジクロロイソキノリン−３−オール（８ｇ、収率６９.６％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.６６（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄｔ，Ｊ＝８.６、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｄｄ，Ｊ＝７.６、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄｄ，Ｊ＝８.６、７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝１.０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１４.０８（Ｍ＋＋１）。
５−クロロ−１−フルオロ−３−プロポキシイソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
炭酸カリウム（６４６ｍｇ、４.６７ミリモル）を、１,５−ジクロロイソキノリン−３−オール（５００ｍｇ、２.３３６ミリモル）および１−ブロモプロパン（０.２３４ｍＬ、２.５７ミリモル）の溶液に加え、５０℃で３時間加熱した。３時間後には、反応物を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出（２ｘ）した。有機層を水で、つづいて食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物１,５−ジクロロ−３−プロポキシイソキノリン（５５０ｍｇ、収率９２％）を得、それを次の工程にて使用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５６.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１,５−ジクロロ−３−プロポキシイソキノリン（５６５ｍｇ、２.２０６ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（３６９ｍｇ、２.４２７ミリモル）を加え、１４０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物を示した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を赤褐色固体として得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（９０ｇカラム；０−４０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を介して精製し、生成物５−クロロ−１−フルオロ−３−プロポキシイソキノリン（４４０ｍｇ、収率８３％）を黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４０.０５（Ｍ＋＋１）。
５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）−１−フルオロイソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
炭酸カリウム（６４６ｍｇ、４.６７ミリモル）を１,５−ジクロロイソキノリン−３−オール（５００ｍｇ、２.３３６ミリモル）および２−ブロモ−１,１−ジフルオロエタン（６７７ｍｇ、４.６７ミリモル）の溶液に添加し、５０℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水（ｘ２）で、つづいて食塩水で洗浄した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物、１,５−ジクロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン（５９０ｍｇ、収率９０％）を得、それを次工程にそのまま使用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７８.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１,５−ジクロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン（５８１ｍｇ、２.０８９ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（３４９ｍｇ、２.２９８ミリモル）を加え、１４０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物の形成を示した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を赤みがかった褐色固体として得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（９０ｇカラム；０−４０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を介して精製し、生成物５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）−１−フルオロイソキノリン（４５０ｍｇ、収率８２％）を黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６２.１（Ｍ＋＋１）。
５−クロロ−１−フルオロ−３−イソプロポキシイソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
水素化ナトリウム（１０３ｍｇ、２.５７ミリモル）を１,５−ジクロロイソキノリン−３−オール（５００ｍｇ、２.３３６ミリモル）および２−ブロモプロパン（５７５ｍｇ、４.６７ミリモル）の溶液に加え、室温で３時間攪拌した。反応物を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水（ｘ２）で、つづいて食塩水で洗浄した。有機層を集め、 ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物１,５−ジクロロ−３−イソプロポキシイソキノリン（５９８ｍｇ、収率１００％）を得、それをそのまま次工程に用いた。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５６.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１,５−ジクロロ−３−イソプロポキシイソキノリン（５９８ｍｇ、２.３３５ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（３９０ｍｇ、２.５７ミリモル）を添加し、１４０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物の形成を示した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を赤みがかった固体として得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（９０ｇカラム；０−４０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を介して精製し、生成物５−クロロ−１−フルオロ−３−イソプロポキシイソキノリン（５２０ｍｇ、収率９３％）を黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４０.１５（Ｍ＋＋１）。
５−クロロ−１−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
炭酸カリウム（６４６ｍｇ、４.６７ミリモル）を１,５−ジクロロイソキノリン−３−オール（５００ｍｇ、２.３３６ミリモル）および１−ブロモ−２−メトキシエタン（３５７ｍｇ、２.５７ミリモル）の溶液に添加し、５０℃で３時間加熱した。３時間経過後、反応物を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃ（ｘ２）で抽出した。有機層を水で、つづいて食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物１,５−ジクロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン（５５０ｍｇ、収率８７％）を得、それをそのまま次工程に用いた。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７２.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１,５−ジクロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン（５７８ｍｇ、２.１２４ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（３２３ｍｇ、２.１２４ミリモル）を加え、１４０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物の形成を示した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を赤みがかった褐色固体として得た。粗生成物をバイオテージ（biotage）（９０ｇカラム、５−５０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を介して精製し、生成物：５−クロロ−１−フルオロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン（２５０ｍｇ、収率４６％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５６.１５（Ｍ＋＋１）。
４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−１−フルオロ−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
炭酸カリウム（６５９ｍｇ、４.７７ミリモル）を１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−４−オール（５００ｍｇ、２.３８５ミリモル）および２−ブロモ−１,１−ジフルオロエタン（３４６ｍｇ、２.３８５ミリモル）の溶液に加え、５０℃で３時間攪拌した。３時間後、反応物を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水（ｘ２）で、つづいて食塩水で洗浄した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物：１−クロロ−４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−６−メトキシイソキノリン（５３８ｍｇ、８２％）を橙色固体として得た。粗物質を次工程にそのまま使用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７４.１（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１−クロロ−４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−６−メトキシイソキノリン（５３８ｍｇ、１.９６６ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（５９７ｍｇ、３.９３ミリモル）を加え、１４０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物の形成を示した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を赤みがかった褐色固体として得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（５−５０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を通して精製し、生成物：４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−１−フルオロ−６−メトキシイソキノリン（２３７ｍｇ、０.９２１ミリモル、収率４６.９％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５８.２（Ｍ＋＋１）。
１−フルオロ−６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
炭酸カリウム（６５９ｍｇ、４.７７ミリモル）を１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−４−オール（５００ｍｇ、２.３８５ミリモル）および１−ブロモ−２−メトキシエタン（６６３ｍｇ、４.７７ミリモル）の溶液に加え、５０℃で３時間攪拌した。３時間後、反応物を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水（ｘ２）で、つづいて食塩水で洗浄した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物：１−クロロ−６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン（５６０ｍｇ、 収率８８％）を橙色固体として得た。該粗物質を次工程にそのまま使用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６８.１５（Ｍ＋＋１）。
工程２：
１−クロロ−６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン（５６０ｍｇ、２.０９２ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（６３６ｍｇ、４.１８ミリモル）を加え、１４０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物の形成を示した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を赤みがかった褐色固体として得た。該粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（５−５０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を通して精製し、生成物：１−フルオロ−６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン（１６８ｍｇ、０.６６９ミリモル、収率３２.０％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５２.２（Ｍ＋＋１）。
４−クロロ−２−イソプロピルフタラジン−１（２Ｈ）−オン
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
炭酸カリウム（４５９ｍｇ、３.３２ミリモル）を４−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１.６６１ミリモル）および２−ブロモプロパン（４０９ｍｇ、３.３２ミリモル）の溶液に加え、５０℃で３時間加熱した。３時間後、反応物を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃ（ｘ２）で抽出した。有機層を水で、つづいて食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物：４−クロロ−２−イソプロピルフタラジン−１（２Ｈ）−オン（３８０ｍｇ、収率１０３％）を得、それをそのまま次工程に用いた。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２３.１５（Ｍ＋＋１）。
４−クロロ−２−（２−メトキシエチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
炭酸カリウム（４５９ｍｇ、３.３２ミリモル）を４−クロロフタラジン−１（２Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１.６６１ミリモル）および１−ブロモ−２−メトキシエタン（４６２ｍｇ、３.３２ミリモル）の溶液に加え、５０℃で３時間加熱した。３時間後、反応物を水で稀釈し、ＥｔＯＡｃ（ｘ２）で抽出した。有機層を水で、つづいて食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物を得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（９０ｇカラム、５−４５％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を介して精製し、所望の生成物：４−クロロ−２−（２−メトキシエチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン（２８０ｍｇ、収率７０.６％）を黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２３.１５（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−Ｎ−エチル−６−メトキシ−Ｎ−メチルイソキノリン−３−アミン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ−メチル−１−フェニルメタンアミン（５.３１ｍＬ、４１.３ミリモル）およびヒューニッヒ塩基（７.９３ｍＬ、４５.４ミリモル）のＴＨＦ（１１０ｍＬ）中溶液に、０℃でシアン酸ブロミドを一度に添加した。反応液を０℃で２時間攪拌し、その後で室温にまで１６時間加温した。反応物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルに懸濁させた。得られた混合物を濾過し、濾液を水（ｘ２）および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮してＮ−ベンジル−Ｎ−メチルシアナミド（５.８ｇ、３９.７ミリモル、収率９６％）を淡黄色の粘性の低い油として得た。後処理の水溶液およびシアン酸ブロミドを用いる器具はすべて漂白剤に浸し、次に水で洗浄した。漂白材料はすべてキュビタイナー（cubitainer）に入れ、適宜、廃棄用のラベルを付した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １４７.１（Ｍ＋＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ７.４４−７.３４（ｍ，５Ｈ）、４.１８（ｓ，２Ｈ）、２.８０（ｓ，３Ｈ）。
工程２：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（２ｇ、９.０４ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（７.９７ｍＬ、１３.５６ミリモル）を−７８℃で滴下した。０.５時間攪拌した後、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルシアナミド（１.４５３ｇ、９.９４ミリモル）を添加し、次に室温に加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水（１ｍＬ）でクエンチし、最初の体積の半分ないし三分の一にまで部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌで中和した。該溶液をＥｔＯＡｃと分離させた。分離漏斗に加えると、固体が沈降し、濾過し、水で洗浄し、ついで高真空下で一夜乾燥させた。明黄色固体は、その予想される生成物：３−（ベンジル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（１.８ｇ、６.１２ミリモル、収率６７.７％）であった。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２９５.３（Ｍ＋＋１）。
工程３：
３−（ベンジル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−オール（１.８ｇ、６.１２ミリモル）のＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）中溶液を４時間還流した。濃縮した後、残渣を１００ｍＬのＤＣＭおよび５０ｍＬの水の混合液に溶かし、０℃に冷却し、３Ｎ ＮａＯＨで中和し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ，濃縮してＮ−ベンジル−１−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−メチルイソキノリン−３−アミン（１.４４ｇ、４.６０ミリモル、収率７５％）を黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３１３.１５（Ｍ＋＋１）。
工程４：
トリフリック酸（４.０９ｍＬ、４６.０ミリモル）を室温にてＮ−ベンジル−１−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−メチルイソキノリン−３−アミン（１.４４ｇ、４.６０ミリモル）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に加え、室温で１時間攪拌し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液を逆添加した。有機層をＤＣＭで希釈して分離させた。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（９０ｇカラム、０−３０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を介して精製し、生成物：１−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−メチルイソキノリン−３−アミン（６１０ｍｇ、２.７４ミリモル、収率５９.５％）を橙色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２３.１５（Ｍ＋＋１）。
工程５：
ヒューニッヒ塩基（０.２３５ｍＬ、１.３４７ミリモル）を１−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−メチルイソキノリン−３−アミン（１５０ｍｇ、０.６７４ミリモル）およびアセトアルデヒド（０.０４２ｍＬ、０.７４１ミリモル）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に加え、３０分間攪拌した。次に、酢酸（１ｍＬ）およびポリマー支持のシアノボロヒドリド（２ミリモル／グラム）（５０ｍｇ、０.６７４ミリモル）を加え、反応物を室温で２時間攪拌した。反応物をナイロン製フリットフィルターに通して濾過し、ロータリーエバポレーターで蒸発させ、粗生成物を精製することなく得た。該物質をＥｔＯＡｃに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて所定の生成物：１−クロロ−Ｎ−エチル−６−メトキシ−Ｎ−メチルイソキノリン−３−アミン（１４０ｍｇ、収率８３％）を暗橙色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５１.１５（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（１ｇ、４.５２ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（３.９９ｍＬ、６.７８ミリモル）を−７８℃で滴下した。０.５時間攪拌した後、２，２，２−トリフルオロアセトニトリル（０.４７２ｇ、４.９７ミリモル）をシリンジを通して該溶液に１分間通気し、次に室温にまで加温し、１６時間攪拌した。反応混合液を水（１ｍＬ）でクエンチし、原体積の半分または三分の一にまで部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌで中和した。該溶液をＥｔＯＡｃを用いて分離させた。有機層を集め、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗物質を暗黄色固体として得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（９０ｇカラム、１０−５０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、生成物：６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−オール（２７１ｍｇ、１.１１４ミリモル、２４.６６％収率）を淡黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４４.１９（Ｍ＋＋１）。
工程２：
６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−オール（２７１ｍｇ、１.１１４ミリモル）のＰＯＣｌ３（３ｍＬ）中溶液を４時間還流させた。濃縮した後、残渣を１００ｍＬのＤＣＭおよび５０ｍＬの水の混合液に溶かし、０℃に冷却し、３Ｎ ＮａＯＨで中和し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５−２０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を通して精製し、純粋な生成物：１−クロロ−６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン（２５０ｍｇ、０.９５６ミリモル、収率８６％）を橙色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６２.１（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
１−クロロ−６−メトキシイソキノリン（５ｇ、２５.８ミリモル）をＨＣｌ（２１.５２ｍＬ、１２９ミリモル）溶液に加え、１２０℃に加熱し、ＬＣＭＳでモニター観察した。反応液をこの温度で週末の間（３日間）攪拌した。該反応物を冷却し、反応物質を沈殿させた。スラリーをＤＣＭおよび水で希釈し、分離漏斗にて分離した。有機層を水（ｘ２）で、つづいて食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗物質を得た。該粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（２４０ｇのカラム、０−１５％ ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）に付して精製し、所定の生成物：６−メトキシイソキノリン−１−オール（２.３８ｇ、１３.５９ミリモル、収率５２.６％）を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １７６.０９（Ｍ＋＋１）。
工程２：
ＮＩＳ（３.３１ｇ、１４.７３ミリモル）のＣＨ３ＣＮ（２５ｍＬ）中溶液に、６−メトキシイソキノリン−１−オール（２.５８ｇ、１４.７３ミリモル）を添加した。得られた懸濁液をゆっくりと加温して還流させ、持続的に２時間還流させた。濃縮した後、残渣を水に溶かした。濾紙を通して固体を集め、熱水で洗浄し、粗生成物：４−ヨード−６−メトキシイソキノリン−１−オール（３.８７ｇ、収率８７％）を得、それをさらに精製することなく次工程にて用いた。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３０２（Ｍ＋＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ １６.１２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１２.８６（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、１２.３４（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、１１.８９（ｄｄ，Ｊ＝８.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、１１.７６（ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.７０−８.６２（ｍ，３Ｈ）。
工程３：
４−ヨード−６−メトキシイソキノリン−１−オール（２ｇ、６.６４ミリモル）のＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）中溶液を４時間還流させた。濃縮した後、残渣を１００ｍＬのＤＣＭおよび５０ｍＬの水の混合液に溶かし、０℃に冷却し、３Ｎ ＮａＯＨで中和し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５−２０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、純粋な生成物：１−クロロ−４−ヨード−６−メトキシイソキノリン（１.３ｇ、４.０７ミリモル、収率６１.２％）を橙色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８.６９（ｓ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３２０（Ｍ＋＋１）。
工程４：
ヨウ化銅（Ｉ）（２９８ｍｇ、１.５６５ミリモル）およびフッ化カリウム（１８２ｍｇ、３.１３ミリモル）をフラスコにて秤量し、固体が淡黄緑色に変わるまで、ヒートガンを用いて真空下で加熱した。室温に冷却した後、乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）と乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）およびトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（０.４６３ｍＬ、３.１３ミリモル）を室温で添加し、次に６０℃で６時間加熱した。ＬＣＭＳは生成物の小さなピークを示した。反応物を一夜加熱した。次に、該反応物を冷却し、水を加えてクエンチさせ、ＥｔＯＡｃと分離させた。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物：１−クロロ−６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン（１７５ｍｇ、０.６６９ミリモル、収率８５％）を得、それをそのまま次工程にて利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.５９−８.５３（ｍ，１Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.３４（ｍ，２Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６２.１（Ｍ＋＋１）。
１−フルオロ−３，６−ジメトキシイソキノリンの調製
Figure 2014518858
Figure 2014518858
工程１：
２−（２−シアノ−５−メトキシフェニル）酢酸（３.８ｇ、１９.８８ミリモル）およびＳＯＣｌ２（２０ｍＬ、２７４ミリモル）を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中、室温で攪拌した。懸濁液は８時間後には溶液となった。該反応物を一夜攪拌した。揮発性有機物を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭに溶かし、濾過した。濾液を濃縮し、ついで４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（３０ｍＬ）に溶かし、密封容器に移し、６０℃で３時間加熱した。反応物を冷却して固体を集め、ジオキサンで洗浄し、減圧下で乾燥させ、生成物：１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−３−オール（３.３ｇ、収率７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.１０（ｄ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｓ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）。
工程２：
１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−３−オール（３.３ｇ、１５.７４ミリモル）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中混合物に、炭酸カリウム（２.６１ｇ、１８.８９ミリモル）およびヨードメタン（１.９６９ｍＬ、３１.５ミリモル）を加えた。次に、それを室温で一夜攪拌した。ＬＣ／ＭＳは所望の物質およびまた出発物質の２つのピークを示した。付加的に、１当量のＭｅＩおよび１当量のＫ２ＣＯ３を加え、反応物を４０℃に２時間加温した。ＬＣ／ＭＳはすべての出発物質が消費されたことを示した。反応物をＥｔＯＡｃおよび水で稀釈した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲルカラムで精製した。生成物のフラクションを集め、溶媒を減圧下で除去し、所望の生成物：１−クロロ−３，６−ジメトキシイソキノリン（２.４７ｇ、収率７０％）を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２３.９３（Ｍ＋＋１）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ８.１０（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｓ，１Ｈ）、４.０７−３.９９（ｍ，３Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）。
工程３：
１−クロロ−３，６−ジメトキシイソキノリン（３００ｍｇ、１.３４１ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ＣｓＦ（４０８ｍｇ、２.６８ミリモル）を加え、１４０℃で２時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは所望の生成物の形成を示した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、水および食塩水で洗浄した。有機相を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物：１−フルオロ−３，６−ジメトキシイソキノリン（２５０ｍｇ、収率９０％）を赤みがかった褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ７.９３（ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｔ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｓ，１Ｈ）、４.０１−３.９６（ｍ，３Ｈ）、３.９６−３.９０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０８.０７（Ｍ＋＋１）。
２−（（１−クロロイソキノリン−６−イル）オキシ）酢酸エチル：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
攪拌子を入れた乾燥４０ｍＬバイアルに、１−クロロイソキノリン−６−オール（２００ｍｇ、１.１１ミリモル）および炭酸カリウム（２３１ｍｇ、１.６７ミリモル）を加えた。該バイアルに、乾燥酢酸エチル（６ｍＬ）を、つづいて２−ブロモ酢酸エチル（０.１４８ｍＬ、１.３４ミリモル）を加えた。該バイアルを密封し、ついで６０℃で２時間加熱した。該混合物を室温に冷却し、アセトンで希釈し、次に濾過した。濾液を濃縮し、得られた固体残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ８５：１５から７０：３０）に供して２−（（１−クロロイソキノリン−６−イル）オキシ）酢酸エチルを無色結晶性固体（２９６ｍｇ、６６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ８.２９（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.２２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７９（ｓ，２Ｈ）、４.３２（ｑ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.３３（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６６.１５（Ｍ＋＋１）。
オキセタン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（０.５９４ｇ、１４.８５ミリモル））のＴＨＦ（５０ｍＬ）中懸濁液に、オキセタン−３−オール（１ｇ、１３.５０ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をカニューレを介してジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（２.９２ｇ、１３.５０ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液に移した。形成されたスラリーを０℃で３０分間攪拌した。スラリーを室温に加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、それを２０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するバイオテージに付して精製し、所望の生成物：オキセタン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート（４５２ｍｇ、収率１７.１６％）を油状物として得た。５００ｍｇのｓｍが回収された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ８.４２（ｄｄ，Ｊ＝４.６、１.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９−７.７７（ｍ，１Ｈ）、７.３３−７.２７（ｍ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.６２−５.５２（ｍ，１Ｈ）、４.９６−４.９１（ｍ，２Ｈ）、４.８３−４.７８（ｍ，２Ｈ）。
３−メチルオキセタン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート：
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
臭化メチルマグネシウム（１２.７２ｍＬ、３８.２ミリモル）をシリンジを介して０℃のオキセタン−３−オン（２.５ｇ、３４.７ミリモル）のジエチルエーテル（１１０ｍＬ）中溶液に滴下し、この温度で１時間攪拌し、ついで室温に加温した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物：３−メチルオキセタン−３−オール（１.５ｇ、収率４９.１％）を清澄な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ４.６３（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.５３−４.４５（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５８（ｓ，３Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（０.８１７ｇ、２０.４３ミリモル））のＴＨＦ（５５ｍＬ）中懸濁液に、３−メチルオキセタン−３−オール（１.５ｇ、１７.０３ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をカニューレを介してジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（３.６８ｇ、１７.０３ミリモル）のＴＨＦ（５５ｍＬ）中溶液に移した。形成されたスラリーを０℃で３０分間攪拌した。スラリーを室温に加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、それをバイオテージ（５−４０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、所望の生成物：３−メチルオキセタン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート（１.００ｇ、収率２８.１％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ８.５２−８.３５（ｍ，１Ｈ）、７.８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８.１、７.３、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１−７.２７（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｄｔ，Ｊ＝８.１、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.９７−４.８５（ｍ，２Ｈ）、４.５４（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.８６（ｓ，３Ｈ）。
ピリジン−２−イル （３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル） カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
テトラヒドロフラン（１１０ｍＬ）を丸底フラスコに加え、Ｎ２下に置いた。次に、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（７.１８ｍＬ、４８.６ミリモル）を加え、Ｎ２下で攪拌し、０℃に冷却した。ついで、オキセタン−３−オン（２.５ｇ、３４.７ミリモル）をシリンジを介して加え、０℃で５分間攪拌し、完全に混合させた。ＴＢＡＦ（０.３４７ｍＬ、０.３４７ミリモル）をシリンジを介してゆっくりと滴下し、室温で１時間加温した。次に、該反応物を逆に０℃に冷却し、３０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌを加え、室温で一夜攪拌した。ついで、該反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、水と分離させた。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて生成物：３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−オール（２.００ｇ、収率４０.６％）を橙色の粘性の低い油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ４.８２−４.７４（ｍ，２Ｈ）、４.７０−４.６０（ｍ，２Ｈ）、３.２３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。
工程２：水素化ナトリウム（鉱油中６０％（０.６７６ｇ、１６.８９ミリモル））のＴＨＦ（５５ｍＬ）中懸濁液に、３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−オール（２ｇ、１４.０８ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をカニューレを通してジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（３.０４ｇ、１４.０８ミリモル）のＴＨＦ（５５ｍＬ）中溶液に移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、それをバイオテージ（９０ｇのカラム、５−４０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、所望の生成物：ピリジン−２−イル （３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル）カルボネート（１.００ｇ、収率２７％）を清澄な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝５.０、２.０、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２−７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.３３（ｄｄｄ，Ｊ＝７.３、５.０、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄｔ，Ｊ＝８.１、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.１３−５.０５（ｍ，２Ｈ）、４.９４−４.８６（ｍ，２Ｈ）。
３−イソプロピルオキセタン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート
Figure 2014518858
Figure 2014518858
 の調製
工程１：
塩化イソプロピルマグネシウム（１３.８８ｍＬ、２７.８ミリモル）をシリンジを通して０℃のオキセタン−３−オン（２ｇ、２７.８ミリモル）のジエチルエーテル（１１０ｍＬ）中溶液に滴下し、この温度で１時間攪拌し、室温にまで加温した。該反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、部分的に蒸発させて粗生成物：３−イソプロピルオキセタン−３−オール（２.００ｇ、収率６２％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ４.５５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.５０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、２.１４−２.０４（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｓ，３Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（３３１ｍｇ、８.２６ミリモル））のＴＨＦ（２５ｍＬ）中懸濁液に、３−イソプロピルオキセタン−３−オール（８００ｍｇ、６.８９ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（１４８９ｍｇ、６.８９ミリモル）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液にカニューレを介して移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。該反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、それをヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶出するバイオテージに付して精製し、所望の生成物：３−イソプロピルオキセタン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート（３２０ｍｇ、収率２０.２％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ８.４７−８.３９（ｍ，１Ｈ）、７.８６−７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.３１−７.２４（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.５３（ｄｔ，Ｊ＝１３.７、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）。
３−シクロプロピルオキセタン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
臭化シクロプロピルマグネシウム（２７.８ｍＬ、１３.８８ミリモル）をシリンジを通してオキセタン−３−オン（１ｇ、１３.８８ミリモル）のジエチルエーテル（５５ｍＬ）中溶液に０℃で滴下し、この温度で１時間攪拌し、室温にまで加温した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物：３−シクロプロピルオキセタン−３−オール（１ｇ、収率６３.１％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ４.５４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.３８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.２９−１.１９（ｍ，１Ｈ）、０.６２−０.５５（ｍ，２Ｈ）、０.４９−０.４４（ｍ，２Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（３１５ｍｇ、７.８８ミリモル））のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、３−シクロプロピルオキセタン−３−オール（７５０ｍｇ、６.５７ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をカニューレを通してジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（１４２１ｍｇ、６.５７ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで、つづいて食塩水で稀釈した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗物質を得た。該粗物質をバイオテージ（４０ｇのカラム、５−４０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、所定の生成物：３−シクロプロピルオキセタン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート（２９０ｍｇ、収率１８.７６％）を清澄な粘性の高い油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ８.５４−８.３６（ｍ，１Ｈ）、７.８９−７.７７（ｍ，１Ｈ）、７.３４−７.２５（ｍ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.８４（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.４２（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.６７−１.５６（ｍ，１Ｈ）、０.８１−０.７２（ｍ，２Ｈ）、０.７２−０.６３（ｍ，２Ｈ）。
３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
臭化メチルマグネシウム（４.２６ｍＬ、１２.７８ミリモル）をシリンジを通してジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オン（１ｇ、１１.６２ミリモル）のジエチルエーテル（５５ｍＬ）中溶液に０℃で滴下し、この温度で１時間攪拌し、室温にまで加温した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、粗生成物：３−メチルテトラヒドロフラン−３−オール（３９４ｍｇ、収率３３.２％）を清澄な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ４.０５（ｔｄ，Ｊ＝８.５、７.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９１（ｔｄ，Ｊ＝８.５、４.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、０.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.５３（ｄ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.００−１.９５（ｍ，２Ｈ）、１.４３（ｓ，３Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（１８５ｍｇ、４.６３ミリモル））のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、３−メチルテトラヒドロフラン−３−オール（３９４ｍｇ、３.８６ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（８３４ｍｇ、３.８６ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液にカニューレを通して移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、それをバイオテージ（５−４０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、所望の生成物：３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート（３３４ｍｇ、収率３８.８％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.４８−８.２９（ｍ，１Ｈ）、７.９１−７.７３（ｍ，１Ｈ）、７.２９−７.２５（ｍ，１Ｈ）、７.１６−７.１２（ｍ，１Ｈ）、４.２３（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２（ｔｄ，Ｊ＝８.５、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｔｄ，Ｊ＝８.４、４.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｄ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.５８−２.４７（ｍ，１Ｈ）、２.１１−２.０２（ｍ，１Ｈ）、１.７６（ｓ，３Ｈ）。
ピリジン−２−イル （３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロフラン−３−イル） カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
テトラヒドロフラン（５５ｍＬ）を丸底フラスコに加え、Ｎ２下に置いた。次にトリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２.４０４ｍＬ、１６.２６ミリモル）を添加し、Ｎ２下で攪拌し、ついで０℃に冷却した。次に、ジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オン（１ｇ、１１.６２ミリモル）をシリンジを通して添加し、０℃で５分間攪拌し、完全に混合させた。ＴＢＡＦ（０.１１６ｍＬ、０.１１６ミリモル）をシリンジを介してゆっくりと滴下し、室温にまで１時間加温した。次に、該反応物を冷却して０℃に戻し、３０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌを加え、室温で一夜攪拌した。ついで、該反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、水と分離させた。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて生成物：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロフラン−３−オール（８００ｍｇ、収率４４.１％）を橙色の低粘性油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ４.０５−３.９２（ｍ，３Ｈ）、３.８０−３.７５（ｍ，１Ｈ）、２.３１（ｄｔ，Ｊ＝１３.３、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.０８−２.０３（ｍ，１Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（２４６ｍｇ、６.１５ミリモル））のＴＨＦ（２５ｍＬ）中懸濁液に、３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロフラン−３−オール（８００ｍｇ、５.１２ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をカニューレを通してジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（１１０８ｍｇ、５.１２ミリモル）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液に移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、 濾過し、濃縮して残渣を得、それをバイオテージ（５−４０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、所望の生成物：ピリジン−２−イル （３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロフラン−３−イル） カルボネート（３３９ｍｇ、収率２３.８６％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.４７−８.３３（ｍ，１Ｈ）、７.８８−７.８２（ｍ，１Ｈ）、７.３０（ｄｄｄ，Ｊ＝７.４、４.９、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４０−４.２１（ｍ，２Ｈ）、４.１１−３.９１（ｍ，２Ｈ）、２.７１−２.６１（ｍ，１Ｈ）、２.５８−２.４６（ｍ，１Ｈ）。
４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル ピリジン−２−イル カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
臭化メチルマグネシウム（３.６６ｍＬ、１０.９９ミリモル）をシリンジを通してジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（１ｇ、９.９９ミリモル）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）中溶液に０℃で滴下し、この温度で１時間攪拌し、室温にまで加温した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチさせ、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物：４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１ｇ、収率８６％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ３.８２−３.７３（ｍ，２Ｈ）、３.７３−３.６６（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６４（ｍ，３Ｈ）、１.５４（ｄｄｔ，Ｊ＝１３.７、４.６、２.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.４１（ｂｒ．s、１Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（２０７ｍｇ、５.１７ミリモル））のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（５００ｍｇ、４.３０ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（９３１ｍｇ、４.３０ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液にカニューレを通して移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。室温にて、該反応混合物に飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ）を添加し、すると短時間の顕著な泡立ちが観察された。該混合物を２５０ｍＬの分離漏斗に移し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で稀釈した。溶液を水：食塩水（２５ｍＬ：２５ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせ；ＭｇＳＯ４で乾燥させ；濾過し；次に減圧下で濃縮した。得られた残渣をアセトンに溶かし、次に真空下、セライト上で濃縮した。得られた粉末をバイオテージシステム［９０ｇ ＳｉＯ２カラム、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９０：１０〜６０：４０、８ＣＶ］でのＳｉＯ２精製に付し、該生成物を清澄な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.４８−８.３９（ｍ，１Ｈ）、７.８７−７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.３０−７.２４（ｍ，２Ｈ）、７.１６−７.０９（ｍ，１Ｈ）、３.８３−３.６９（ｍ，４Ｈ）、２.２９−２.１６（ｍ，２Ｈ）、１.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.３、８.９、５.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.６６（ｓ，３Ｈ）。
ピリジン−２−イル （４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル） カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
テトラヒドロフラン（１１０ｍＬ）を丸底フラスコに加え、Ｎ２下に置いた。次に、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（４.１３ｍＬ、２８.０ミリモル）を加え、Ｎ２下で攪拌し、ついで０℃に冷却した。次に、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（１.８４５ｍＬ、１９.９８ミリモル）をシリンジを通して添加し、０℃で５分間攪拌し、完全に混合させた。ＴＢＡＦ（０.２００ｍＬ、０.２００ミリモル）をシリンジを通してゆっくりと滴下して加えた。次に、反応物を室温で３０分間加温した。ついで、該反応物を冷却し、０℃に戻し、１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加え、ついで室温で一夜攪拌した。該反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水と分離させた。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗物質を得、それをヘキサンより結晶化させ、生成物：４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（１.４５ｇ、８.５２ミリモル、収率４２.７％）を白色結晶として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ３.９６−３.８４（ｍ，２Ｈ）、３.７６（ｔｄ，Ｊ＝１２.１、２.１Ｈｚ，２Ｈ）、２.０８−１.９０（ｍ，３Ｈ）、１.６５−１.４８（ｍ，２Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（２２６ｍｇ、５.６４ミリモル））のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（８００ｍｇ、４.７０ミリモル）をシリンジを通して０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（１０１７ｍｇ、４.７０ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液にカニューレを介して移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。２時間後、反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗物質を得た。該粗物質をバイオテージ（９０ｇのカラム、５−４０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を通して精製し、ピリジン−２−イル （４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル） カルボネート（５００ｍｇ、１.７１７ミリモル、収率３６.５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.４７−８.３６（ｍ，１Ｈ）、７.９０−７.７７（ｍ，１Ｈ）、７.３７−７.２５（ｍ，１Ｈ）、７.２３−７.０６（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、４.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.８５−３.６８（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｄｄ，Ｊ＝１４.２、２.１Ｈｚ，２Ｈ）、２.１１−２.００（ｍ，２Ｈ）。
３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
臭化メチルマグネシウム（１.８３１ｍＬ、５.４９ミリモル）をシリンジを通してジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オン（５００ｍｇ、４.９９ミリモル）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）中溶液に−２０℃で滴下し、この温度で１時間攪拌し、室温にまで加温した。該反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、部分的に蒸発させて粗生成物：３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（４８０ｍｇ、収率８３％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ３.９０−３.８１（ｍ，１Ｈ）、３.５５−３.５０（ｍ，１Ｈ）、３.４０（ｔｄ，Ｊ＝１１.３、２.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.３１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.９４−１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.７８−１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.５９−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.１８−１.１１（ｍ，３Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（２０７ｍｇ、５.１７ミリモル））のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（５００ｍｇ、４.３０ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（９３１ｍｇ、４.３０ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液にカニューレを通して移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで、つづいて食塩水で稀釈した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗物質を得た。該粗物質をバイオテージ（４０ｇのカラム、５−４０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、所定の生成物：３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル ピリジン−２−イル カルボネート（１７３ｍｇ、収率１７.９４％）を清澄な高粘性油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.５０−８.３０（ｍ，１Ｈ）、７.８９−７.７４（ｍ，１Ｈ）、７.２７−７.２２（ｍ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２２−４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.８８−３.７４（ｍ，１Ｈ）、３.６０−３.４９（ｍ，１Ｈ）、３.４４（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.３８−２.２０（ｍ，１Ｈ）、２.０３−１.８８（ｍ，１Ｈ）、１.８４−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.６３−１.５７（ｍ，１Ｈ）、１.５６（ｓ，３Ｈ）。
ピリジン−２−イル （３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル） カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を丸底フラスコに添加し、Ｎ２下に置いた。次に、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（１.０３３ｍＬ、６.９９ミリモル）を加え、Ｎ２下で攪拌し、ついで０℃に冷却した。次に、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オン（５００ｍｇ、４.９９ミリモル）をシリンジを通して加え、０℃で５分間攪拌し、完全に混合させた。ＴＢＡＦ（０.０５０ｍＬ、０.０５０ミリモル）をシリンジを通してゆっくりと滴下した。次に、反応物を室温まで３０分間加温した。ついで、該反応物を冷却して０℃に戻し、１Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加え、室温で一夜攪拌した。該反応物を水およびＥｔＯＡｃで稀釈した。有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗生成物：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（４００ｍｇ、収率４７.１％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ４.０１−３.９３（ｍ，１Ｈ）、３.８２（ｄｄ，Ｊ＝１１.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.６０（ｄ，Ｊ＝１２.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.４１（ｔｄ，Ｊ＝１１.８、２.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.１０−２.０８（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.８２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９、４.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６５−１.５５（ｍ，１Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（１４１ｍｇ、３.５３ミリモル））のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（５００ｍｇ、２.９４ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（６３５ｍｇ、２.９４ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液にカニューレを介して移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで、つづいて食塩水で稀釈した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗物質を得た。該粗物質をバイオテージ（４０ｇのカラム、５−４０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、所定の生成物：ピリジン−２−イル （３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル） カルボネート（１９５ｍｇ、収率２２.７８％）を清澄な高粘性油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.４３（ｄｄ，Ｊ＝４.９、１.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８−７.７５（ｍ，１Ｈ）、７.３２−７.２４（ｍ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.７０（ｄｄ，Ｊ＝１２.４、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−３.９２（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｄ，Ｊ＝１２.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.６０−３.４２（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.５３（ｍ，１Ｈ）、２.０８−１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.６２（ｍ，１Ｈ）。
３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル ピリジン−２−イル カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
臭化メチルマグネシウム（２４.９１ｍＬ、７４.７ミリモル）をシリンジを介してエチル ２，２−ジフルオロプロパノエート（３.４４ｇ、２４.９１ミリモル）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）中溶液に−２０℃で滴下し、この温度で１時間攪拌し、室温にまで加温した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチさせ、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、部分的に蒸発させて粗生成物：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−オール（１.８４ｇ、収率５９.５％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ １.６８−１.５８（ｍ，３Ｈ）、１.３１（ｔ，Ｊ＝１.２Ｈｚ，６Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（０.６５２ｇ、１６.３１ミリモル））のＴＨＦ（２５ｍＬ）中懸濁液に、３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−オール（１.８４ｇ、１４.８２ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（３.２０ｇ、１４.８２ミリモル）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液にカニューレを通して移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで稀釈し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得、それを１０−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するバイオテージに付して精製し、所望の生成物：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル ピリジン−２−イル カルボネート（５００ｍｇ、１３.７６％）を油状物として得、それは後に放置することで白色固体へと結晶化した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝４.９、２.０、０.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５−７.７５（ｍ，１Ｈ）、７.３１−７.２４（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｄｔ，Ｊ＝８.２、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２（ｓ，６Ｈ）、１.７７−１.６６（ｍ，３Ｈ）。
ピリジン−２−イル （４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル） カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
臭化メチルマグネシウム（１.４５４ｍＬ、４.３６ミリモル）をシリンジを介して４，４，４−トリフルオロブタン−２−オン（５００ｍｇ、３.９７ミリモル）のジエチルエーテル（２５ｍＬ）中溶液に０℃で滴下し、この温度で１時間攪拌し、室温にまで加温した。反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチさせ、エーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、部分的に蒸発させて粗生成物：４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−オール（５００ｍｇ、収率８９％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ２.３４（ｑ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.８８（ｂｒ．s、１Ｈ）、１.３７（ｄ，Ｊ＝０.８Ｈｚ，６Ｈ）。
工程２：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％（１６９ｍｇ、４.２２ミリモル））のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−オール（５００ｍｇ、３.５２ミリモル）を０℃で添加した。３０分間攪拌した後、該溶液をジ（ピリジン−２−イル）カルボネート（７６１ｍｇ、３.５２ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液にカニューレを介して移した。形成したスラリーを０℃で３０分間攪拌した。該スラリーを室温にまで加温し、２時間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで、つづいて食塩水で稀釈した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗物質を得た。該粗物質をバイオテージ（４０ｇのカラム、５−４０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して精製し、所定の生成物：ピリジン−２−イル （４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル） カルボネート（１５０ｍｇ、収率１６.２％）を清澄な低粘性油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.４３（ｄｄ，Ｊ＝４.９、１.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１−７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.３０−７.２４（ｍ，１Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.８３（ｑ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.７５−１.６１（ｍ，６Ｈ）。
１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル ピリジン−２−イル カルボネート
Figure 2014518858
 の調製
Figure 2014518858
工程１：
攪拌子を入れた４０ｍＬのバイアルに、１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−オール（３６１ｍｇ、３.４７ミリモル）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）を添加した。該溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％（１６７ｍｇ、４.１６ミリモル））を加えると、激しい泡立ちが観察された。泡立ちの停止が顕著となるまで（約５分間）、該混合物をＮ２流下に置いた。次に、該バイアルをセプタム・スクリュー栓で蓋をし、該溶液を室温で３０分間攪拌した。少し混濁した混合物に、１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル ピリジン−２−イル カルボネート（２４１ｍｇ、１.０７０ミリモル、収率３０.８％）を添加すると、小規模で短時間の泡立ちが観察された。該溶液を室温で６５時間攪拌した。ＴＬＣは２つの十分に分割したスポットの形成を示した。該混合物に、スパチュラの先端量のＮＨ４Ｃｌを加え、次に該混合物を減圧下で濃縮した。残渣をアセトンで稀釈し、次に減圧下のセライト上で濃縮した。得られた粉末を上記した（添付のヘキサン：ＥｔＯＡｃ；５％ＥｔＯＡｃ〜５０％ＥｔＯＡｃを参照のこと）バイオテージシステムのＳｉＯ２クロマトグラフィーに供し、この精製操作により、所望の生成物：１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル ピリジン−２−イル カルボネート（２４１ｍｇ、収率３０.８％）を清澄な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ ８.４２（ｄｄｄ，Ｊ＝５.０、２.０、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６−７.７２（ｍ，１Ｈ）、７.２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７.４、４.９、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｔ，Ｊ＝８.１、０.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.５７（ｓ，２Ｈ）、３.４４（ｓ，３Ｈ）、１.６８−１.４８（ｍ，６Ｈ）。
化合物１００１および１００２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１００１および１００２を調製した。
化合物１００１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１００２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト ９.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２５（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，４Ｈ）、７.１４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、５.２３−５.１８（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９１−３.８６（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｔ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.２９（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３７−１.３２（ｍ，６Ｈ）、１.２４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０６（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.０１（ｓ，９Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１００３および１００４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１００３および１００４を調製した。
化合物１００３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１００４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト ８.２３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２−７.８４（ｍ，４Ｈ）、７.０９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.５５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、５.２２−５.１６（ｍ，１Ｈ）、４.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９１−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.２８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.９０（ｓ，１Ｈ）、１.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３９（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.３３（ｔ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，８Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝１６.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７−１.０１（ｍ，４Ｈ）、０.９８（ｓ，９Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１００５および１００６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１００５および１００６を調製した。
化合物１００５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１００６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト ９.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６−７.８５（ｍ，４Ｈ）、７.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.９５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.２７−４.１６（ｍ，２Ｈ）、３.９１−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.７８−３.６６（ｍ，４Ｈ）、３.４３（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，３Ｈ）、２.６４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９０（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３９（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.２６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.１４（ｓ，２Ｈ）、１.０７（ｓ，９Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１００７および１００８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１００７および１００８が調製された。
化合物１００７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１００８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト ９.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，３Ｈ）、７.１４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、５.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.２１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.８５（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８−３.６５（ｍ，３Ｈ）、３.２６（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，３Ｈ）、２.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.２７（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.２３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０８−１.０５（ｍ，９Ｈ）、１.０１−０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.９４−０.９０（ｍ，３Ｈ）、０.８８−０.８５（ｍ，３Ｈ）、０.７２（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１００９および１０１０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１００９および１０１０が調製された。
化合物１００９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.３０−８.２５（ｍ，１Ｈ）、７.９７−７.８６（ｍ，３Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.５７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.２３（ｑ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９０（ｓ，１Ｈ）、２.７０−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８８（ｍ，１Ｈ）、１.８８−１.８０（ｍ，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｄ，Ｊ＝１９.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８−１.３２（ｍ，１０Ｈ）、１.３２−１.２０（ｍ，１Ｈ）、１.１４（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０２−０.９７（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｓ，１Ｈ）、０.９１（ｓ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１１および１０１２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０１１および１０１２が調製された。
化合物１０１１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５１.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.３０−８.２６（ｍ，１Ｈ）、７.９２−７.８８（ｍ，４Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.５９−５.５０（ｍ，２Ｈ）、５.２３（ｑ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９４−３.８９（ｍ，２Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３６−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４９−１.４４（ｍ，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.３７−１.３２（ｍ，１２Ｈ）、１.３０−１.２３（ｍ，１Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２−０.９０（ｍ，２Ｈ）、０.８８（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５１.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１３および１０１４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０１３および１０１４が調製された。
化合物１０１３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２９−８.２５（ｍ，１Ｈ）、７.９４−７.８８（ｍ，３Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.５４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.２９−４.１９（ｍ，２Ｈ）、３.８８（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７４（ｔｄ，Ｊ＝５.６、１.８Ｈｚ，２Ｈ）、３.７２−３.６５（ｍ，１Ｈ）、３.２７（ｓ，３Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９３−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４９−１.４５（ｍ，１Ｈ）、１.４１（ｓ，３Ｈ）、１.３５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３３（ｓ，３Ｈ）、１.２９（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.００（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１５および１０１６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０１５および１０１６が調製された。
化合物１０１５：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４７.４７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２７（ｄｄ，Ｊ＝６.３、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３−７.８６（ｍ，３Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.６０−５.５０（ｍ，２Ｈ）、５.２３（ｑ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７２（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７５−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.６１（ｍ，１Ｈ）、２.３８−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８８（ｍ，１Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.５９−１.４８（ｍ，Ｊ＝１９.７、１９.７Ｈｚ，４Ｈ）、１.４７−１.４４（ｍ，２Ｈ）、１.４２（ｓ，３Ｈ）、１.３９−１.３８（ｍ，１Ｈ）、１.３５（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，６Ｈ）、１.２９（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.２３（ｓ，３Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７９（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.７８−０.７２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４７.４７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１７および１０１８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０１７および１０１８が調製された。
化合物１０１７：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３３.４６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１８：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２９−８.２６（ｍ，１Ｈ）、７.９２−７.８７（ｍ，３Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.５７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、５.２３（ｑ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.０８−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.４８（ｍ，１Ｈ）、３.９２−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.９２（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４（ｄ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.３８−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８７−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.６７（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｔ，Ｊ＝１９.５Ｈｚ，４Ｈ）、１.４５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４２−１.３９（ｍ，１Ｈ）、１.３５（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，６Ｈ）、１.２３（ｓ，３Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８１（ｓ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３３.４６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０１９および１０２０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０１９および１０２０が調製された。
化合物１０１９：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６３.５１（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２０：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２９−８.２５（ｍ，１Ｈ）、７.９４−７.８９（ｍ，４Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.５４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.２４（ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，２Ｈ）、３.８９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８−３.６８（ｍ，４Ｈ）、３.２８（ｓ，３Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３７−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５７（ｔ，Ｊ＝１９.７Ｈｚ，５Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.２５（ｓ，３Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝１４.６Ｈｚ，７Ｈ）、０.９５−０.８９（ｍ，Ｊ＝１５.３Ｈｚ，５Ｈ）、０.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６３.５１（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２１および１０２２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０２１および１０２２が調製された。
化合物１０２１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２９−８.２５（ｍ，１Ｈ）、７.９４−７.８８（ｍ，４Ｈ）、７.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.２９−４.１８（ｍ，２Ｈ）、３.８６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６−３.７２（ｍ，２Ｈ）、３.７１−３.６５（ｍ，２Ｈ）、３.２７（ｓ，３Ｈ）、２.６３（ｄ，Ｊ＝１６.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.３５−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３３（ｓ，３Ｈ）、１.２５（ｓ，１Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０１（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２３および１０２４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０２３および１０２４が調製された。
化合物１０２３：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２４：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２９−８.２５（ｍ，１Ｈ）、７.９５−７.８９（ｍ，３Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.５４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６６（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.２７−４.１９（ｍ，２Ｈ）、３.８７（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９−３.６８（ｍ，３Ｈ）、３.２８（ｓ，３Ｈ）、２.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３６−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５７（ｔ，Ｊ＝１９.７Ｈｚ，５Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２８−１.２２（ｍ，４Ｈ）、１.１４（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.９６−０.８９（ｍ，１０Ｈ）、０.７６（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４９.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２５および１０２６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０２５および１０２６が調製された。
化合物１０２５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１６−８.０４（ｍ，２Ｈ）、７.８８−７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.７９−７.７２（ｍ，１Ｈ）、７.６２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７−６.３９（ｍ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６２（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（tｄｄ，Ｊ＝１４.５、６.２、３.４Ｈｚ，３Ｈ）、３.９４−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７８−３.６８（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７５（ｓ，１Ｈ）、２.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３５−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４４−１.３６（ｍ，４Ｈ）、１.２７−１.２２（ｍ，１Ｈ）、１.１４−１.０６（ｍ，９Ｈ）、１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０２７が調製された。
化合物１０２７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１３−８.０５（ｍ，２Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，Ｊ＝５.３、３.２Ｈｚ，２Ｈ）、３.９４−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.８１−３.７６（ｍ，２Ｈ）、３.７２（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，１Ｈ）、２.７５（ｓ，１Ｈ）、２.７４−２.６６（ｍ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.６６−２.５６（ｍ，１Ｈ）、２.３９−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８６−１.７６（ｍ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｄｄ，Ｊ＝１２.４、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４８−１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.４１（ｓ，３Ｈ）、１.３９−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.３２−１.１４（ｍ，３Ｈ）、１.１２（ｓ，９Ｈ）、１.０９−０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０２８が調製された。
化合物１０２８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１６−８.０４（ｍ，２Ｈ）、７.８８−７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.７７（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７−６.３８（ｍ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６−４.４１（ｍ，３Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.７９−３.６８（ｍ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，２Ｈ）、２.７５（ｓ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３５−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４０−１.３１（ｍ，１Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１４−１.０９（ｍ，９Ｈ）、１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０２９および１０３０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０２９および１０３０が調製された。
化合物１０２９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１３−８.０５（ｍ，２Ｈ）、７.８６−７.７９（ｍ，２Ｈ）、７.７９−７.７５（ｍ，１Ｈ）、７.６６（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.６９−６.３８（ｍ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６０−４.４３（ｍ，４Ｈ）、３.９５−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｓ，２Ｈ）、２.７５（ｓ，２Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３９−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６４−１.５７（ｍ，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.３２（ｓ，３Ｈ）、１.２６（ｄ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.１８（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.０１（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７９−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３１および１０３２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０３１および１０３２が調製された。
化合物１０３１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１３−８.０５（ｍ，２Ｈ）、７.８７−７.７９（ｍ，２Ｈ）、７.７８（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０−６.３７（ｍ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６０−４.４２（ｍ，４Ｈ）、３.９２−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９５−２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.６５（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３６−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３３（ｓ，３Ｈ）、１.２６−１.１８（ｍ，１Ｈ）、１.１２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０４（ｓ，３Ｈ）、１.００（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０３３が調製された：
化合物１０３３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.１９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１４−８.０５（ｍ，２Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，Ｊ＝５.５、３.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.９２−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.８２−３.７７（ｍ，２Ｈ）、３.７３（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.３８（ｓ，３Ｈ）、２.７２−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，９Ｈ）、１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.６５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０３４が調製された。
化合物１０３４：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.１８（ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０７（ｄｄ，Ｊ＝８.２、４.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.８７−７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.７７（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８−６.３７（ｍ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.５６−４.４３（ｍ，４Ｈ）、３.９５−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.９５−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６３−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４１−１.３１（ｍ，１Ｈ）、１.１９（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.１２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９９（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.６５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３５および１０３６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０３５および１０３６が調製された。
化合物１０３５：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.６５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３６：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１１−８.０４（ｍ，３Ｈ）、７.８３（ｔ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.６９−６.３９（ｍ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５１（ｔｄ，Ｊ＝１４.５、３.４Ｈｚ，４Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６３（ｄ，Ｊ＝１９.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.３１（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.９５−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.９０−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４８−１.３１（ｍ，６Ｈ）、１.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１９（ｓ，３Ｈ）、１.１４−１.０９（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８−０.８２（ｍ，２Ｈ）、０.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.６５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３７および１０３８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０３７および１０３８が調製された。
化合物１０３７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.６６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１４（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｔ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.８３−７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９９（ｓ，１Ｈ）、４.５０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝３.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.９３−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.８１−３.７８（ｍ，２Ｈ）、３.７３−３.６８（ｍ，１Ｈ）、２.３１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.８４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４４−１.３０（ｍ，１２Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.２０（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０５（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.６６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０３９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０３９が調製された。
化合物１０３９：（１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト ８.０９（ｔ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，２Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０−７.６３（ｍ，２Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６１（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.３１−４.２６（ｍ，２Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.８２−３.７３（ｍ，３Ｈ）、２.３５−２.２０（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８６（ｍ，３Ｈ）、１.８６−１.６９（ｍ，３Ｈ）、１.５６（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４１−１.２２（ｍ，８Ｈ）、１.２２−１.１４（ｍ，２Ｈ）、１.１４−１.０６（ｍ，２Ｈ）、１.０５−０.９５（ｍ，１Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.６７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.６０−０.４１（ｍ，１Ｈ）、０.３７−０.２８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.７１（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物の合成について記載されている一般的操作にしたがって化合物１０４０が調製された。
化合物１０４０：（１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０９（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１−７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.３６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６２（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.３１−４.２６（ｍ，２Ｈ）、３.９４−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.８１−３.７３（ｍ，３Ｈ）、２.３５−２.１８（ｍ，３Ｈ）、１.９９−１.８７（ｍ，３Ｈ）、１.８７−１.６６（ｍ，４Ｈ）、１.６６−１.４６（ｍ，３Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３２（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，３Ｈ）、１.２８−１.１５（ｍ，３Ｈ）、１.１１（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，２Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.６９（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.３８−０.２９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.７４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０４１が調製された：
化合物１０４１：オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２７（ｓ，１Ｈ）、９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.８７−７.７９（ｍ，２Ｈ）、７.７２−７.６４（ｍ，２Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.８６（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，２Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.４３（ｍ，３Ｈ）、４.３８（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.３２−４.２６（ｍ，１Ｈ）、４.１３−４.０６（ｍ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.９６−３.８７（ｍ，２Ｈ）、３.７６−３.７０（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.６８（ｄｄ，Ｊ＝１２.５、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４２−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.３２−１.１８（ｍ，１Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４２および１０４３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０４２および１０４３が調製された。
化合物１０４２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４３：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２９（ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６５−７.５９（ｍ，２Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９１−４.６６（ｍ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｄｄ，Ｊ＝１６.６、１１.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３−４.４５（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９６−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７５−３.７０（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｄｄ，Ｊ＝１２.１、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.４９（ｍ，７Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４１−１.２９（ｍ，１Ｈ）、１.２７（ｓ，３Ｈ）、１.２４−１.１９（ｍ，１Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.０１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０４４が調製された。
化合物１０４４：ｔｅｒｔ−ペンチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２９（ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１２−８.０５（ｍ，２Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.９０−４.６９（ｍ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.４２（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７６−３.７１（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.６３（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３５−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９３−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５８−１.３６（ｍ，６Ｈ）、１.３４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，３Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.０７（ｓ，３Ｈ）、１.１０（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８１−０.７０（ｍ，２Ｈ）、０.６８（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８００.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０４５が調製された。
化合物１０４５：３−メチルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ８.１７−８.１０（ｍ，２Ｈ）、７.７８−７.７１（ｍ，１Ｈ）、７.６４−７.５３（ｍ，２Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｔｄ，Ｊ＝１０.２、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８７−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.７２−４.５２（ｍ，３Ｈ）、４.４９（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）、４.０１−３.９５（ｍ，２Ｈ）、３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.７、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.６２（ｑ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４９−２.３５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.６９（ｄｄ，Ｊ＝８.４、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｔｄ，Ｊ＝１０.２、４.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.５４（ｄｄ，Ｊ＝９.５、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.３２−１.２３（ｍ，１Ｈ）、１.２２（ｓ，３Ｈ）、１.２１−１.０８（ｍ，２Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９−０.７８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８００.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０４６が調製された。
化合物１０４６：３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｓ，１Ｈ）、８.０９−８.０１（ｍ，３Ｈ）、７.８１（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.６４−７.５９（ｍ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９−４.７４（ｍ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１７.２、１０.８、６.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.８２−３.７６（ｍ，１Ｈ）、３.７２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.４１（ｔ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.２４−３.１７（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、２.０５（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.９６−１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.７５−１.６２（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.４８（ｍ，５Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４２−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.３２−１.１９（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.３（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４７および１０４８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０４７および１０４８が調製された。
化合物１０４７：４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４８：４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｓ，１Ｈ）、８.０９−８.０１（ｍ，３Ｈ）、７.８１（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.６４−７.５９（ｍ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９−４.７４（ｍ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１７.２、１０.８、６.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.８２−３.７６（ｍ，１Ｈ）、３.７２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.４１（ｔ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.２４−３.１７（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、２.０５（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.９６−１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.７５−１.６２（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.４８（ｍ，５Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４２−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.３２−１.１９（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０４９および１０５０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０４９および１０５０が調製された。
化合物１０４９：１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５０：１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２９（ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６１（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.９１−４.６８（ｍ，１Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.４３（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９６−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.２６−３.２１（ｍ，１Ｈ）、３.１９−３.１０（ｍ，４Ｈ）、２.７１−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９３−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.４５−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.２５（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.１０−１.００（ｍ，６Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５１および１０５２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０５１および１０５２が調製された。
化合物１０５１：４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５２：４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト ８.１０−８.０５（ｍ，２Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.９３−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７５−３.７０（ｍ，１Ｈ）、３.４７（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.３３−３.２７（ｍ，２Ｈ）、３.２７−３.２１（ｍ，１Ｈ）、２.３４−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.８２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７７（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１（ｄ，Ｊ＝１５.３Ｈｚ，３Ｈ）、１.４７−１.３７（ｍ，３Ｈ）、１.３１−１.２１（ｍ，３Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５３および１０５４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０５３および１０５４が調製された
化合物１０５３：３−イソプロピルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５４：３−イソプロピルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３−７.６２（ｍ，３Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９−４.６６（ｍ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，２Ｈ）、４.３６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２８（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９−４.１０（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９７−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、１０.２、４.１Ｈｚ，２Ｈ）、１.９７−１.７８（ｍ，３Ｈ）、１.６８（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２５（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８２（ｄ，Ｊ＝１６.８Ｈｚ，１Ｈ）、０.７７（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５−０.６６（ｍ，２Ｈ）、０.６７−０.５８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５５および１０５６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０５５および１０５６が調製された。
化合物１０５５：３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５６：３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１０−８.０４（ｍ，１Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９１−４.７２（ｍ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５−４.５６（ｍ，１Ｈ）、４.５２−４.４１（ｍ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.９３−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７５−３.７０（ｍ，１Ｈ）、３.６４−３.５４（ｍ，２Ｈ）、３.４０−３.３６（ｍ，１Ｈ）、３.１９−３.１２（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.５９（ｍ，１Ｈ）、２.３５−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.８８（ｄ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.６８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５８−１.４８（ｍ，４Ｈ）、１.４５（ｄ，Ｊ＝１４.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.３６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.１７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.８４（ｓ，１Ｈ）、０.７４（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５７および１０５８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０５７および１０５８が調製された。
化合物１０５７：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５８：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ８.１５（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６−７.６９（ｍ，１Ｈ）、７.５７−７.５３（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、５.７８（ｔ，Ｊ＝３.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.４７（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.２０（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８５−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、４.０Ｈｚ，２Ｈ）、４.６２−４.５３（ｍ，２Ｈ）、４.１３（ｄｄ，Ｊ＝１１.９、１.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.９４（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.６４（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.４８−３.４３（ｍ，１Ｈ）、３.４３−３.３３（ｍ，１Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１４.０、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９（ｑ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.４７−２.２５（ｍ，３Ｈ）、１.９３−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.８３−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.７６−１.６８（ｍ，２Ｈ）、１.６６（ｄｄ，Ｊ＝８.５、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３−１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.５５−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.４３−１.３６（ｍ，１Ｈ）、１.３６−１.２６（ｍ，２Ｈ）、１.２３−１.１６（ｍ，１Ｈ）、１.１６−１.０７（ｍ，２Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８４−０.７８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０５９および１０６０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０５９および１０６０が調製された。
化合物１０５９：３−シクロプロピルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.１（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６０：３−シクロプロピルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２９（ｓ，１Ｈ）、９.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０２−４.９７（ｍ，１Ｈ）、４.９０−４.７３（ｍ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２−４.４７（ｍ，３Ｈ）、４.３４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０７（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.７７−３.７２（ｍ，２Ｈ）、２.７３−２.６３（ｍ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３５−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３１−１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０１（ｄｔ，Ｊ＝１３.４、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７９−０.７０（ｍ，１Ｈ）、０.３４−０.２８（ｍ，２Ｈ）、０.２４−０.１５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.１（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６１および１０６２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０６１および１０６２が調製された
化合物１０６１：４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６２：４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｔ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０−７.６５（ｍ，１Ｈ）、７.６０（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９１−４.７２（ｍ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５５−４.４１（ｍ，２Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.９５−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７４−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.６２−２.５４（ｍ，１Ｈ）、２.３４−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.３９（ｄ，Ｊ＝１６.５Ｈｚ，３Ｈ）、１.２６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２２（ｓ，３Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.１０−１.０５（ｍ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６３および１０６４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０６３および１０６４が調製された。
化合物１０６３：３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６４：３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１.２７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.３１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８９−４.７３（ｍ，１Ｈ）、４.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.９１（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.６９−３.６３（ｍ，２Ｈ）、３.６０（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.２６（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.３４−２.２７（ｍ，２Ｈ）、２.０８（ｄｔ，Ｊ＝１２.９、６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８１−１.６５（ｍ，２Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３８（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.３１−１.２７（ｍ，１Ｈ）、１.２５（ｓ，３Ｈ）、１.２１−１.１０（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.６９−０.６０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６５および１０６６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０６５および１０６６が調製された。
化合物１０６５：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロフラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６６：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロフラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１３−８.０２（ｍ，３Ｈ）、７.８４−７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５−７.６１（ｍ，１Ｈ）、５.７８（ｄ，Ｊ＝１５.９Ｈｚ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８８−４.７３（ｍ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，３Ｈ）、３.９８（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，３Ｈ）、３.９７−３.８０（ｍ，３Ｈ）、３.７９−３.７１（ｍ，２Ｈ）、３.７０−３.５３（ｍ，２Ｈ）、２.６６（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、２.３６−２.２５（ｍ，２Ｈ）、２.１５−２.０７（ｍ，１Ｈ）、１.９３−１.８３（ｍ，３Ｈ）、１.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３２−１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.２０−１.１１（ｍ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄｄ，Ｊ＝１３.０、６.３Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６７および１０６８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０６７および１０６８が調製された。
化合物１０６７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ｐｐｍ ０.７２−０.８３（ｍ，２Ｈ）、０.８８−０.９４（ｍ，１Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝７.０２Ｈｚ，６Ｈ）、１.０５−１.１３（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝１０.０７Ｈｚ，２Ｈ）、１.２０（ｓ，９Ｈ）、１.３５−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.４０−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.４８−１.５１（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.７２−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.９２−１.９９（ｍ，２Ｈ）、２.２１−２.３６（ｍ，１Ｈ）、２.４４−２.５６（ｍ，１Ｈ）、２.６６−２.７８（ｍ，１Ｈ）、２.８６−２.９７（ｍ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.９９−４.０９（ｍ，１Ｈ）、４.３８−４.４６（ｍ，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１０.６８Ｈｚ，１Ｈ）、４.９３（ｔ，Ｊ＝９.９２Ｈｚ，１Ｈ）、５.５１−５.６５（ｍ，１Ｈ）、５.８７−６.００（ｍ，１Ｈ）、７.０１（ｓ，１Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝８.５５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝５.１９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝５.８０Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.８５Ｈｚ，１Ｈ）、１０.４２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０６９および１０７０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって，化合物１０６９および１０７０が調製された．
化合物１０６９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０７０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、６.８０−６.７４（ｍ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.３３−４.２２（ｍ，２Ｈ）、３.９４−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７２−３.６６（ｍ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３９−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.８６−１.７８（ｍ，３Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２２（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０９（ｓ，９Ｈ）、１.０３（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，４Ｈ）、０.９９−０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０７１および１０７２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって，化合物１０７１および１０７２が調製された。
化合物１０７１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０７２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｓ，１Ｈ）、９.１２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８−７.８０（ｍ，１Ｈ）、７.２７（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７−６.７３（ｍ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９７（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.３２−４.２３（ｍ，２Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７５−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８２（ｄｑ，Ｊ＝１４.２、７.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.７４−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，２Ｈ）、１.４３−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２９（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.１３（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.０８（ｓ，９Ｈ）、１.０６−１.０１（ｍ，４Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１−０.８６（ｍ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，５Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０７３および１０７４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０７３および１０７４が調製された。
化合物１０７３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０７４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１０−８.０３（ｍ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、６.８８（ｓ，１Ｈ）、６.６４−６.３１（ｍ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６９（ｔｄ，Ｊ＝１４.９、３.５Ｈｚ，３Ｈ）、４.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９３（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７２−３.６６（ｍ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３９−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.１９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０７（ｓ，９Ｈ）、１.０５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０７５および１０７６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０７５および１０７６が調製された。
化合物１０７５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.６（Ｍ＋−１）。
化合物１０７６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８８（ｓ，１Ｈ）、６.６５−６.３４（ｍ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７５−４.６４（ｍ，３Ｈ）、４.４９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９４−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７２−３.６６（ｍ，１Ｈ）、２.６８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３９−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０７（ｓ，９Ｈ）、１.０１（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.６（Ｍ＋−１）。
化合物１０７７および１０７８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０７７および１０７８が調製された。
化合物１０７７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.６６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０７８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３１（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７（ｓ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.３２−４.２３（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.６６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７７（ｍ，４Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５２（ｄ，Ｊ＝１６.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.３８（ｍ，５Ｈ）、１.３５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３１（ｓ，３Ｈ）、１.２９−１.２３（ｍ，１Ｈ）、１.１７（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.０３（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）、１.００（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.６６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０７９および１０８０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０７９および１０８０が調製された。
化合物１０７９：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.６２（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８０：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７−７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.２５（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０−６.７６（ｍ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，２Ｈ）、４.５２−４.４４（ｍ，１Ｈ）、４.２７（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９３−１.７８（ｍ，５Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.３７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.２６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１７（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.１５−１.１０（ｍ，１Ｈ）、１.０３（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.６２（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８１および１０８２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０８１および１０８２が調製された。
化合物１０８１：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８２：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.１８（ｓ，１Ｈ）、８.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.８６−７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.２５（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０−６.７６（ｍ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０７（ｔ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.５２（ｍ，２Ｈ）、４.５２−４.４４（ｍ，１Ｈ）、４.２７（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.９７−３.９２（ｍ，１Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，２Ｈ）、２.４０−２.２３（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.７６（ｍ，５Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６３−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.４５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１８（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０４（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，４Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８０−０.７２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８３および１０８４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０８３および１０８４が調製された。
化合物１０８３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.６７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，２Ｈ）、７.３１（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９−６.７６（ｍ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.４８（ｍ，１Ｈ）、４.３３−４.２２（ｍ，２Ｈ）、３.９５−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３９−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.８７−１.７８（ｍ，３Ｈ）、１.７６−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３２（ｓ，３Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０５−１.０１（ｍ，６Ｈ）、０.９８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.６７（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８５および１０８６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０８５および１０８６が調製された。
化合物１０８５：（１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８６：（１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト ８.０１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.２９（ｍ，２Ｈ）、６.７７（ｓ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５４（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.４２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.２８（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.９７−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.７７−３.７１（ｍ，１Ｈ）、２.５６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３９−２.３０（ｍ，２Ｈ）、２.２１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.９７−１.８７（ｍ，２Ｈ）、１.８２（ｄｑ，Ｊ＝１４.１、７.０Ｈｚ，４Ｈ）、１.７８−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.５４（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.２１−１.１３（ｍ，２Ｈ）、１.１３−１.０７（ｍ，２Ｈ）、１.０４（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，４Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８５（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.６７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.３５−０.２８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８７および１０８８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって，化合物１０８７および１０８８が調製された。
化合物１０８７：（１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.７２（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８８：（１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.３７（ｍ，１Ｈ）、７.３４−７.２９（ｍ，１Ｈ）、６.７７（ｓ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５８−４.４５（ｍ，３Ｈ）、４.２７（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８−３.９３（ｍ，１Ｈ）、３.７５−３.７０（ｍ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３９−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９７−１.８８（ｍ，２Ｈ）、１.８２（ｄｑ，Ｊ＝１４.２、７.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.７８−１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.６３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.５５（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２−１.４３（ｍ，３Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.３７−１.２７（ｍ，３Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.２１−１.１６（ｍ，１Ｈ）、１.１６−１.０６（ｍ，２Ｈ）、１.０４（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０−０.８８（ｍ，１Ｈ）、０.８６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.３５−０.２９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.７２（Ｍ＋＋１）。
化合物１０８９および１０９０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０８９および１０９０が調製された。
化合物１０８９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０９０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、６.７７−６.７２（ｍ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.２３（ｄｔ，Ｊ＝１２.２、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９６−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.２、８.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３９−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４７−１.４１（ｍ，１Ｈ）、１.３８（ｄｄ，Ｊ＝６.１、２.４Ｈｚ，１０Ｈ）、１.３５−１.２９（ｍ，１Ｈ）、１.２３（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.０８（ｓ，９Ｈ）、１.０６−１.０２（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１０９１および１０９２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０９１および１０９２が調製された。
化合物１０９１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.７４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０９２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、６.７３（ｓ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.２３（ｄｔ，Ｊ＝１２.０、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９４−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.７１−３.６６（ｍ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３９−２.２９（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５１（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.３８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，７Ｈ）、１.３６−１.３０（ｍ，１Ｈ）、１.２３（ｄ，Ｊ＝１８.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.２０−１.１２（ｍ，２Ｈ）、１.０９（ｓ，９Ｈ）、１.０４（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.７４（Ｍ＋＋１）。
化合物１０９３および１０９４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０９３および１０９４が調製された。
化合物１０９３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.４６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０９４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.３０（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４（ｓ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.２３（ｄｔ，Ｊ＝１２.２、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６２（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｔ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３９−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８（ｄｄ，Ｊ＝６.１、２.４Ｈｚ，７Ｈ）、１.３３（ｓ，３Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０１（ｓ，４Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.４６（Ｍ＋＋１）。
化合物１０９５および１０９６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０９５および１０９６が調製された。
化合物１０９５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９２.４３（Ｍ＋＋１）。
化合物１０９６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、６.６３−６.３６（ｍ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７３−４.６０（ｍ，３Ｈ）、４.５５−４.４９（ｍ，１Ｈ）、３.９４−３.８９（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.４０−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８（ｄ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.３１（ｓ，３Ｈ）、１.１４（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０１（ｓ，３Ｈ）、０.９９−０.９６（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９２.４３（Ｍ＋＋１）。
化合物１０９７および１０９８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０９７および１０９８が調製された。
化合物１０９７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０４.５（Ｍ＋−１）。
化合物１０９８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０７−８.０１（ｍ，１Ｈ）、７.９４−７.８２（ｍ，２Ｈ）、７.３７（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、６.６５−６.２９（ｍ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５４（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７−４.６１（ｍ，３Ｈ）、４.６１−４.５２（ｍ，１Ｈ）、３.９７−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４４−１.４０（ｍ，４Ｈ）、１.３５（ｄ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.３０（ｓ，４Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.０２−０.９７（ｍ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，４Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０４.５（Ｍ＋−１）。
化合物１０９９および１１００の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１０９９および１１００が調製された。
化合物１０９９：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７８.３７（Ｍ＋＋１）。
化合物１１００：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２０（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４−７.９６（ｍ，１Ｈ）、７.９０−７.８５（ｍ，１Ｈ）、７.３１（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、６.６３−６.３４（ｍ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５４（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６９（ｔｔ，Ｊ＝１５.０、３.７Ｈｚ，２Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.５２（ｍ，１Ｈ）、４.５２−４.４６（ｍ，１Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６−２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.６６（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、２.３９−２.３１（ｍ，１Ｈ）、２.２７（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.９８−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.６８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１７（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０６−０.９５（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７８.３７（Ｍ＋＋１）。
化合物１１０１および１１０２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１０１および１１０２が調製された。
化合物１１０１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１０２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０２−７.９６（ｍ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、７.２９（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４（ｓ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.２３（ｄｔ，Ｊ＝１２.１、５.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３９−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１０Ｈ）、１.３３（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.２５（ｂｒ．．，２Ｈ）、１.２０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.００（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１０３および１１０４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１０３および１１０４が調製された。
化合物１１０３：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８０.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１０４：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４（ｓ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.２３（ｄｔ，Ｊ＝１２.２、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６４（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３９−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｓ，１Ｈ）、１.５６（ｓ，２Ｈ）、１.５２（ｓ，２Ｈ）、１.４５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.４０−１.３５（ｍ，９Ｈ）、１.２６（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.２３（ｓ，３Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２−０.８８（ｍ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８０.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１０５および１１０６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１０５および１１０６が調製された。
化合物１１０５：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１０６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０２−７.９６（ｍ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４（ｓ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.２３（ｄｔ，Ｊ＝１２.１、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９５−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.４０−２.２２（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５６（ｔ，Ｊ＝１９.５Ｈｚ，４Ｈ）、１.４９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８（ｄｄ，Ｊ＝６.１、１.２Ｈｚ，７Ｈ）、１.２４（ｓ，３Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０７−０.９６（ｍ，２Ｈ）、０.９６−０.９１（ｍ，６Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１０７および１１０８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１０７および１１０８が調製された。
化合物１１０７：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１０８：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３−７.９８（ｍ，１Ｈ）、７.９０−７.８５（ｍ，１Ｈ）、７.３１（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、６.６５−６.２７（ｍ，１Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７３−４.６４（ｍ，２Ｈ）、４.６４−４.５８（ｍ，１Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３９−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４８−１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.３４（ｄ，Ｊ＝１６.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２５（ｓ，１Ｈ）、１.１６（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１−０.８９（ｍ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７９（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１０９および１１１０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１０９および１１１０が調製された。
化合物１１０９：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１１０：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０８−８.０２（ｍ，１Ｈ）、７.９２−７.８５（ｍ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９３−６.８７（ｍ，１Ｈ）、６.４９（ｔ，Ｊ＝３.５Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６９（ｔｄ，Ｊ＝１４.８、２.７Ｈｚ，２Ｈ）、４.６３（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９７−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.４０−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５６（ｔ，Ｊ＝１９.５Ｈｚ，４Ｈ）、１.４９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３９（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.２４−１.２１（ｍ，４Ｈ）、１.１８−１.１３（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２−０.８８（ｍ，７Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１１１および１１１２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１１１および１１１２が調製された。
化合物１１１１：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.４４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１１２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、６.６３−６.３４（ｍ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６９（ｔｄ，Ｊ＝１５.０、３.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.６３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６５−１.５２（ｍ，Ｊ＝１９.５、１９.５Ｈｚ，５Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３５（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.２２（ｓ，３Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０８−１.０３（ｍ，１Ｈ）、１.０２−０.９７（ｍ，１Ｈ）、０.９６−０.９２（ｍ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，４Ｈ）、０.９２−０.８８（ｍ，７Ｈ）、０.７５（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.４４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１１３および１１１４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１１３および１１１４が調製された。
化合物１１１３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９８.６（Ｍ＋−１）。
化合物１１１４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０３−７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３２（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９（ｓ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６２（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５０−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｔ，Ｊ＝４.６Ｈｚ，２Ｈ）、３.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３９−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、１.３５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３０（ｓ，４Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１９（ｄ，Ｊ＝１８.０Ｈｚ，２Ｈ）、０.９８（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，４Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９８.６（Ｍ＋−１）。
化合物１１１５および１１１６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１１５および１１１６が調製された。
化合物１１１５：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１１６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０４−７.９６（ｍ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｔ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９（ｓ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６４（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６−４.５１（ｍ，１Ｈ）、４.５１−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.４２−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.６８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５６（ｔ，Ｊ＝１９.７Ｈｚ，５Ｈ）、１.４８−１.４５（ｍ，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.３５（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.３１−１.２３（ｍ，２Ｈ）、１.２１（ｓ，３Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、０.９２−０.８８（ｍ，７Ｈ）、０.８０−０.７２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１１７および１１１８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１１７および１１１８が調製された。
化合物１１１７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４４.４９（Ｍ＋−１）。
化合物１１１８：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４−７.８０（ｍ，１Ｈ）、７.３１−７.２６（ｍ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８（ｓ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.４７（ｍ，１Ｈ）、４.４７−４.３９（ｍ，２Ｈ）、３.９５−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.７５（ｔ，Ｊ＝４.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.７３−３.６５（ｍ，１Ｈ）、２.６７（ｄ，Ｊ＝１７.１Ｈｚ，２Ｈ）、２.３９−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.８１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７１（ｓ，１Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４８−１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.４４−１.３９（ｍ，５Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３２−１.２２（ｍ，１Ｈ）、１.２２−１.１０（ｍ，１Ｈ）、１.０６（ｓ，９Ｈ）、１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７８−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４４.４９（Ｍ＋−１）。
化合物１１１９および１１２０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１１９および１１２０が調製された。
化合物１１１９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.４３（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｓ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、２.６４（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.５６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３９−２.２８（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.９４（ｍ，１Ｈ）、１.９１−１.８２（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.５７（ｍ，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.４２（ｓ，５Ｈ）、１.３９（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.２９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.２３（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、１.１４−１.０８（ｍ，１Ｈ）、１.０５−０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０−０.８２（ｍ，１Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.４３（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２１および１１２２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１２１および１１２２が調製された。
化合物１１２１：３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８０.３９（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２２：３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０１（ｓ，１Ｈ）、９.１１（ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｓ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.４６（ｍ，１Ｈ）、４.４３（ｓ，３Ｈ）、４.００−３.９０（ｍ，２Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、２.７３−２.６２（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２８（ｍ，２Ｈ）、２.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.６１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４５（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.４１（ｓ，３Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２９（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.１７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０３（ｔ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８０.３９（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２３および１１２４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１２３および１１２４が調製された。
化合物１１２３：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２４：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０４（ｓ，１Ｈ）、９.１０（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｓ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.４９（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７−４.４４（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.９２（ｍ，２Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、２.７６−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.２７（ｍ，２Ｈ）、２.００−１.８７（ｍ，２Ｈ）、１.６５−１.５７（ｍ，３Ｈ）、１.５６−１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.４６（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.４１（ｓ，４Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３２（ｓ，３Ｈ）、１.３１−１.２３（ｍ，１Ｈ）、１.１８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０８（ｓ，３Ｈ）、１.０２（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１２５が調製された。
化合物１１２５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６６−６.６１（ｍ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９０−４.７１（ｍ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.５０（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７７−３.７２（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３８（ｄ，Ｊ＝１６.５Ｈｚ，３Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２０（ｓ，９Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２６および１１２７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１２６および１１２７が調製された。
化合物１１２６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２７（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６２（ｓ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２−４.４４（ｍ，３Ｈ）、３.９５−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７３−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.４８−１.４３（ｍ，１Ｈ）、１.４１（ｓ，４Ｈ）、１.４０−１.３１（ｍ，１Ｈ）、１.３１−１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.１９（ｓ，３Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１２８が調製された。
化合物１１２８：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２７（ｓ，１Ｈ）、９.０２（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｓ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８−４.７３（ｍ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３−４.４３（ｍ，３Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７７−３.７１（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８７−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.７３−１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.５５（ｍ，４Ｈ）、１.５５−１.５０（ｍ，３Ｈ）、１.４９−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.３２（ｓ，３Ｈ）、１.３１−１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１２９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１２９が調製された。
化合物１１２９：オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.８９−７.８０（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９７（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｓ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９１−４.８０（ｍ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.５２（ｍ，２Ｈ）、４.４８−４.４０（ｍ，３Ｈ）、４.３４−４.２９（ｍ，１Ｈ）、４.１４（ｄｄ，Ｊ＝７.３、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.７８−３.７２（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.５８（ｍ，１Ｈ）、２.４０−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３１−１.２０（ｍ，４Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３０および１１３１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１３０および１１３１が調製された。
化合物１１３０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｓ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.４３（ｍ，１Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７４（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.５Ｈｚ，１Ｈ）、２.７６−２.６７（ｍ，１Ｈ）、２.６７−２.５８（ｍ，１Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８７−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４１（ｓ，４Ｈ）、１.３９−１.２２（ｍ，３Ｈ）、１.１９（ｓ，９Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３２および１１３３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１３２および１１３３が調製された。
化合物１１３２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９１−７.８２（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４−６.６１（ｍ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５７−４.４７（ｍ，２Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２８（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４９−１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.４０（ｓ，６Ｈ）、１.３６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２９（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，３Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、１.１４−１.０６（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３４および１１３５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１３４および１１３５が調製された。
化合物１１３４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４３.４６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ７.８１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８４（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.１６（ｓ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８７−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.６２（ｔ，Ｊ＝１０.２Ｈｚ，２Ｈ）、４.５７−４.５１（ｍ，２Ｈ）、４.０９−４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.９６−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.７３−３.６５（ｍ，２Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.６３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.４５−２.３５（ｍ，２Ｈ）、１.９６（ｓ，１Ｈ）、１.８９−１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.６８（ｄｄ，Ｊ＝８.２、５.２Ｈｚ，２Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.５７−１.４１（ｍ，３Ｈ）、１.２６（ｓ，９Ｈ）、１.２３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２０（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.１２（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８２（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４３.４６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３６および１１３７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１３６および１１３７が調製された。
化合物１１３６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ７.８０（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.１７（ｓ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.２１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８６−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.７０−４.６０（ｍ，２Ｈ）、４.６０−４.５４（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.３、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８（ｓ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.７７−３.６４（ｍ，２Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.７、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.４６−２.３２（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.９４（ｍ，１Ｈ）、１.９２−１.８３（ｍ，１Ｈ）、１.７９（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、４.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６８（ｄｄ，Ｊ＝８.２、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.６６−１.５６（ｍ，２Ｈ）、１.５３（ｄｄ，Ｊ＝９.５、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６（ｓ，５Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３１−１.２２（ｍ，１Ｈ）、１.２０（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、１.１５（ｓ，４Ｈ）、１.１１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８４−０.７６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３８および１１３９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１３８および１１３９が調製された。
化合物１１３８：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９３.４１（Ｍ＋＋１）。
化合物１１３９：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ７.８０（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.１７（ｓ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８７−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.６６−４.５０（ｍ，３Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.７４−３.６４（ｍ，２Ｈ）、３.０５（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.３２（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２−１.５７（ｍ，４Ｈ）、１.５７−１.４２（ｍ，６Ｈ）、１.４１−１.３８（ｍ，４Ｈ）、１.３０（ｓ，１Ｈ）、１.２４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２０（ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、１.１７−１.１３（ｍ，１Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝９.５、６.７Ｈｚ，６Ｈ）、０.８４−０.７７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９３.４１（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４０および１１４１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１４０および１１４１が調製された。
化合物１１４０：３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４１：３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｓ，１Ｈ）、５.７８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３−４.３６（ｍ，５Ｈ）、３.９６（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）、３.８０−３.７４（ｍ，１Ｈ）、２.６４（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９３−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４７−１.４２（ｍ，２Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.３７−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.２６（ｄ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.１７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，４Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８−０.８２（ｍ，１Ｈ）、０.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４２および１１４３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１４２および１１４３が調製された。
化合物１１４２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.４４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４３：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２８（ｓ，１Ｈ）、９.０３（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５−７.３０（ｍ，２Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.４８（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６３−４.４２（ｍ，３Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，２Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.７３（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.８６−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.７０（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.５５（ｍ，４Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４１−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.３０（ｓ，３Ｈ）、１.２９−１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.０７（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.４４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４４および１１４５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１４４および１１４５が調製された。
化合物１１４４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９６.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.３０−４.２４（ｍ，２Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｄ，Ｊ＝３.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１−３.７６（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、８.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.３９（ｓ，３Ｈ）、２.５６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３５−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９１−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３９（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.３８（ｓ，５Ｈ）、１.３５−１.３０（ｍ，１Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１９（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８６−０.８０（ｍ，１Ｈ）、０.７４（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９６.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４６および１１４７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１４６および１１４７が調製された。
化合物１１４６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.１９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１３−８.８５（ｍ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６４（ｍ，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５３−４.４３（ｍ，２Ｈ）、４.３０−４.２２（ｍ，２Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８８（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.８２−３.７７（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.８、８.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.３９（ｓ，３Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３３−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９２−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６２−１.５８（ｍ，２Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８（ｓ，４Ｈ）、１.１４（ｓ，４Ｈ）、０.９８（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７３（ｔ，Ｊ＝１２.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４８および１１４９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１４８および１１４９が調製された。
化合物１１４８：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１１４９：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト ８.０１（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１−５.２５（ｍ，１Ｈ）、４.４２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝３.１Ｈｚ，２Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.７９（ｔ，Ｊ＝４.４Ｈｚ，２Ｈ）、３.７３（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.３９（ｓ，３Ｈ）、２.３０（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.８６（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.５７（ｔ，Ｊ＝１９.７Ｈｚ，３Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３４（ｂｒ.ｓ.，６Ｈ）、１.３０（ｓ，４Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０５（ｓ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.６８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５０および１１５１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１５０および１１５１が調製された。
化合物１１５０：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７８.５６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５１：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.６５−１０.８８（ｍ，１Ｈ）、９.１７−８.６７（ｍ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.３９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.２７（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.８８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.８１−３.７７（ｍ，２Ｈ）、３.７３（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.３９（ｓ，３Ｈ）、２.３３−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８０（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７３−１.６３（ｍ，１Ｈ）、１.５８（ｔ，Ｊ＝１９.５Ｈｚ，４Ｈ）、１.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３０（ｓ，３Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０６（ｓ，３Ｈ）、１.０１−０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.８５−０.７４（ｍ，２Ｈ）、０.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７８.５６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５２および１１５３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１５２および１１５３が調製された。
化合物１１５２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０６（ｓ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９−７.１２（ｍ，２Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.２７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.８０−３.７７（ｍ，２Ｈ）、３.７６−３.６８（ｍ，１Ｈ）、３.３９（ｓ，３Ｈ）、２.２９（ｄ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６１−１.４４（ｍ，２Ｈ）、１.３８（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、１.２６（ｄ，Ｊ＝１４.６Ｈｚ，４Ｈ）、１.１６（ｓ，９Ｈ）、１.０６（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，４Ｈ）、０.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５４および１１５５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１５４および１１５５が調製された。
化合物１１５４：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２２（ｓ，１Ｈ）、８.８８（ｄ，Ｊ＝１８.６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９−７.１３（ｍ，２Ｈ）、５.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.２６（ｄ，Ｊ＝４.９Ｈｚ，２Ｈ）、３.９２（ｓ，４Ｈ）、３.８８（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１−３.７６（ｍ，２Ｈ）、３.７６−３.７０（ｍ，１Ｈ）、３.３９（ｓ，３Ｈ）、２.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３２−２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２１−１.１４（ｍ，１０Ｈ）、１.０７（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.９５−０.９２（ｍ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，４Ｈ）、０.９０−０.８６（ｍ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，４Ｈ）、０.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５６および１１５７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１５６および１１５７が調製された。
化合物１１５６：オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５７：オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.１０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８１−４.７８（ｍ，１Ｈ）、４.５４−４.４５（ｍ，２Ｈ）、４.３８（ｔ，Ｊ＝６.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.３１−４.２６（ｍ，３Ｈ）、４.１０（ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.９３−３.８８（ｍ，２Ｈ）、３.８１−３.７８（ｍ，２Ｈ）、３.７６−３.６９（ｍ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.４０（ｓ，３Ｈ）、２.７５−２.６６（ｍ，１Ｈ）、２.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.２９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５５−１.４７（ｍ，１Ｈ）、１.４０（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.３７−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.２６（ｄ，Ｊ＝１０.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，４Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５８および１１５９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１５８および１１５９が調製された。
化合物１１５８：オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１５９：オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.１８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８２（ｑ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７−４.３７（ｍ，３Ｈ）、４.３２−４.２６（ｍ，４Ｈ）、４.１３−４.１０（ｍ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.９２−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.８１−３.７８（ｍ，２Ｈ）、３.７５−３.７１（ｍ，１Ｈ）、３.４０（ｓ，３Ｈ）、２.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.２９（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１２（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.０４−０.９７（ｍ，２Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６０および１１６１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１６０および１１６１が調製された。
化合物１１６０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ） ｄ ｐｐｍ ０.７４−０.８４（ｍ，２Ｈ）、０.８６（ｄ，Ｊ＝６.４１Ｈｚ，１Ｈ）、０.８８−０.９４（ｍ，１Ｈ）、０.９７（ｔ，Ｊ＝５.９５Ｈｚ，６Ｈ）、１.０６−１.１６（ｍ，９Ｈ）、１.４０−１.５４（ｍ，４Ｈ）、１.６４−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８８−１.９９（ｍ，２Ｈ）、２.２２−２.３５（ｍ，１Ｈ）、２.４３−２.５４（ｍ，１Ｈ）、２.６３−２.７１（ｍ，１Ｈ）、２.７５（ｑ，Ｊ＝８.６５Ｈｚ，１Ｈ）、２.８３−２.９６（ｍ，１Ｈ）、３.８９（ｔ，Ｊ＝９.９２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−４.００（ｍ，３Ｈ）、４.０１（ｄ，Ｊ＝３.６６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３−４.５９（ｍ，１Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝１０.９９Ｈｚ，１Ｈ）、４.９２（ｔ，Ｊ＝９.３１Ｈｚ，１Ｈ）、５.４９−５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.７２−５.８９（ｍ，２Ｈ）、７.４０−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.５６−７.６５（ｍ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝１.８３Ｈｚ，１Ｈ）、８.００−８.１１（ｍ，１Ｈ）、１０.４２−１０.５７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６２および１１６３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１６２および１１６３が調製された。
化合物１１６２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２６（ｓ，１Ｈ）、８.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｓ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５−４.５５（ｍ，１Ｈ）、４.５５−４.３６（ｍ，２Ｈ）、３.９４−３.８７（ｍ，４Ｈ）、３.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、８.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１７.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.４７−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.３１−１.１９（ｍ，３Ｈ）、１.１５（ｓ，９Ｈ）、１.０８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１２.１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６４および１１６５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１６４および１１６５が調製された。
化合物１１６４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.３３（ｓ，１Ｈ）、７.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.７５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.４７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.９３−３.８７（ｍ，４Ｈ）、３.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.１９−３.１３（ｍ，１Ｈ）、２.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３２（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.８４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３７（ｓ，３Ｈ）、１.２７（ｂｒ.ｓ.，６Ｈ）、１.１８（ｄｄ，Ｊ＝１４.８、７.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.１１（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６６および１１６７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１６６および１１６７が調製された。
化合物１１６６：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６７：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.３０（ｓ，１Ｈ）、９.０９（ｓ，１Ｈ）、８.４７（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｓ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.４９（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９−４.７３（ｍ，１Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２−４.５１（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.６６−３.６２（ｍ，１Ｈ）、２.６７（ｄ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，２Ｈ）、２.４１−２.２７（ｍ，３Ｈ）、１.９３−１.８６（ｍ，１Ｈ）、１.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９−１.４８（ｍ，７Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３６（ｄ，Ｊ＝１４.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.２５（ｄ，Ｊ＝１３.４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｓ，３Ｈ）、０.７６−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６８および１１６９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１６８および１１６９が調製された。
化合物１１６８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０８.４５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１６９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２６（ｓ，１Ｈ）、９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９０−４.７０（ｍ，１Ｈ）、４.５９（ｔ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，２Ｈ）、４.５４−４.４８（ｍ，１Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，４Ｈ）、３.６９（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、７.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.８５（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｄｄ，Ｊ＝１３.１、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.５８−１.４９（ｍ，４Ｈ）、１.４２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４０−１.３６（ｍ，４Ｈ）、１.３０−１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｄ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０８.４５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７０および１１７１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１７０および１１７１が調製された。
化合物１１７０：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７１：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２７（ｓ，１Ｈ）、９.００（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄｄ，Ｊ＝９.３、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５４−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.９０−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.５９（ｔ，Ｊ＝１０.５Ｈｚ，２Ｈ）、４.５２−４.４７（ｍ，１Ｈ）、３.９５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.７２−３.６８（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９３−１.８７（ｍ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２−１.６６（ｍ，１Ｈ）、１.６２（ｓ，１Ｈ）、１.５８（ｓ，１Ｈ）、１.５６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５４（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）、１.２３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.２１−１.１３（ｍ，１Ｈ）、１.０１（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７２および１１７３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１７２および１１７３が調製された。
化合物１１７２：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５０.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７３：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ジアステレオマー１ＨＮＭＲ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２６（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８６（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.３８（ｍ，３Ｈ）、４.１５−４.１０（ｍ，１Ｈ）、３.９７（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.７７−３.７２（ｍ，１Ｈ）、３.５６（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.４９（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、３.４０（ｔ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.２７（ｍ，２Ｈ）、２.１４−２.０８（ｍ，１Ｈ）、１.９０（ｄ，Ｊ＝１９.５Ｈｚ，２Ｈ）、１.７７−１.６８（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.５０（ｍ，５Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４１−１.２９（ｍ，２Ｈ）、１.２９−１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.２０−１.１０（ｍ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９１（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）。ジアステレオマー２ＨＮＭＲ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.２５（ｓ，１Ｈ）、８.９７（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.４２（ｍ，３Ｈ）、４.１０（ｄ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.７９−３.７４（ｍ，１Ｈ）、３.５９（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.４９（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.４４−３.３９（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.２６（ｍ，２Ｈ）、２.１６（ｄ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.９６−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.８３−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.７５−１.６３（ｍ，２Ｈ）、１.５３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.４４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３６（ｄ，Ｊ＝１７.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，２Ｈ）、１.２１−１.０９（ｍ，２Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，３Ｈ）、０.７７（ｔ，Ｊ＝１２.７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５０.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７４および１１７５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１７４および１１７５が調製された。
化合物１１７４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０８.４５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ８.３６（ｓ，１Ｈ）、８.２４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、７.２６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７（ｔｄ，Ｊ＝１０.０、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.１３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８６−４.７４（ｍ，２Ｈ）、４.６８−４.５８（ｍ，２Ｈ）、４.０２（ｄｄ，Ｊ＝１１.７、３.２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７６（ｄｄ，Ｊ＝１４.０、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.６２（ｑ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.１、１０.３、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４３−２.３２（ｍ，１Ｈ）、１.９９−１.８９（ｍ，１Ｈ）、１.８９−１.８２（ｍ，１Ｈ）、１.８２−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.７０（ｄｄ，Ｊ＝８.４、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.６８−１.５９（ｍ，２Ｈ）、１.５６（ｄｄ，Ｊ＝９.５、５.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.２９（ｓ，３Ｈ）、１.２８−１.０８（ｍ，３Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.８７（ｓ，３Ｈ）、０.８１（ｔ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０８.４５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７６および１１７７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１７６および１１７７が調製された。
化合物１１７６：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５０.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７７：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ジアステレオマー１ＨＮＭＲ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ８.３４（ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｓ，１Ｈ）、７.２４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.６Ｈｚ，１Ｈ）、５.１０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７９−４.７５（ｍ，２Ｈ）、４.６５−４.５７（ｍ，２Ｈ）、４.５４（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１６−４.１０（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.６、３.４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、３.６３−３.５６（ｍ，１Ｈ）、３.４２−３.３３（ｍ，２Ｈ）、２.７５（ｄｄ，Ｊ＝１４.０、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５（ｑ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.０、１０.２、４.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.４４−２.３４（ｍ，１Ｈ）、２.０６（ｄ，Ｊ＝１５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.９９−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.８１（ｄｄ，Ｊ＝１３.３、６.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２−１.６７（ｍ，１Ｈ）、１.６７−１.６０（ｍ，３Ｈ）、１.５９−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.５０−１.４１（ｍ，２Ｈ）、１.３３−１.２７（ｍ，１Ｈ）、１.２７−１.１８（ｍ，２Ｈ）、１.１８−１.１２（ｍ，１Ｈ）、１.０１（ｔ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝１１.７Ｈｚ，１Ｈ）；ジアステレオマー２ＨＮＭＲ：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ８.３３（ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｓ，１Ｈ）、７.２５（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.９４−５.９０（ｍ，１Ｈ）、５.５５（ｔｄ，Ｊ＝１０.１、５.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、４.８０−４.７０（ｍ，２Ｈ）、４.６４−４.５８（ｍ，２Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.７、５.６、２.７Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.６１（ｄ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、３.３９−３.３３（ｍ，１Ｈ）、２.７５（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｑ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.１、１０.３、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４２−２.３４（ｍ，１Ｈ）、２.２１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.９３−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.８２−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.６７（ｍ，３Ｈ）、１.６７−１.６０（ｍ，２Ｈ）、１.５４（ｄｄ，Ｊ＝９.５、５.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４５−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.２５−１.１４（ｍ，３Ｈ）、１.００（ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ，６Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５０.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７８および１１７９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１７８および１１７９が調製された。
化合物１１７８：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１１７９：３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ジアステレオマー１：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ７.９３（ｄ，Ｊ＝８.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４−６.９７（ｍ，１Ｈ）、６.８４（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.５５（ｓ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２−５.５５（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.６、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１７−４.１２（ｍ，２Ｈ）、４.０７（ｄｄ，Ｊ＝１１.４、３.５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）、３.５９（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、３.４５（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.４４−３.３８（ｍ，１Ｈ）、２.７８−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４８−２.４０（ｍ，２Ｈ）、２.２７（ｄ，Ｊ＝１４.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.０５−１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.６６−１.５２（ｍ，３Ｈ）、１.５１（ｓ，３Ｈ）、１.４６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４１（ｄｄ，Ｊ＝９.６、５.３Ｈｚ，２Ｈ）、１.３４−１.２１（ｍ，２Ｈ）、１.１２（ｔ，Ｊ＝１３.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８５（ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，６Ｈ）、０.７９（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）。ジアステレオマー２：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）シフト ７.９４（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.８５（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.５５（ｓ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２−５.４９（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｄｄ，Ｊ＝９.８、７.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０−４.１３（ｍ，２Ｈ）、４.１０−４.０６（ｍ，１Ｈ）、３.９９−３.９２（ｍ，３Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.７０−３.６５（ｍ，１Ｈ）、３.５３（ｄ，Ｊ＝１１.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.４８−３.４２（ｍ，１Ｈ）、２.７６（ｄｄ，Ｊ＝１３.９、７.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９、９.９、４.３Ｈｚ，２Ｈ）、２.３５（ｄ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ，１Ｈ）、２.００（ｔ，Ｊ＝１１.４Ｈｚ，１Ｈ）、１.９６−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.９０−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.６７−１.５０（ｍ，３Ｈ）、１.４９（ｓ，３Ｈ）、１.４３−１.３４（ｍ，３Ｈ）、１.３４−１.２７（ｍ，１Ｈ）、１.２６−１.０８（ｍ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８６（ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，６Ｈ）、０.７８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０８.８（Ｍ＋＋１）。
化合物１１８０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１８０が調製された。
化合物１１８０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.５３（ｓ，１Ｈ）、９.００（ｓ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｓ，１Ｈ）、６.８６（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３−６.６１（ｍ，１Ｈ）、６.６０−６.３３（ｍ，１Ｈ）、５.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８（ｄ，Ｊ＝１０.７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５−４.４０（ｍ，１Ｈ）、３.９５−３.９１（ｍ，２Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７６−３.７１（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２.６０（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.２５（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５６（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，４Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.２１（ｓ，９Ｈ）、１.１６（ｄ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ，１Ｈ）、１.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７４（ｔ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物１１８１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１８１が調製された。
化合物１１８１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.５２（ｓ，１Ｈ）、９.０４（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９０（ｄｄ，Ｊ＝８.９、２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｓ，１Ｈ）、６.６０−６.３５（ｍ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝９.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝１１.６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.４５（ｍ，１Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７５−３.７１（ｍ，１Ｈ）、２.６９−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.２７（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｓ，１Ｈ）、１.８５（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、１.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５８（ｄ，Ｊ＝５.２Ｈｚ，４Ｈ）、１.５０−１.４５（ｍ，１Ｈ）、１.４１（ｓ，３Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物１１８２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１８２が調製された。
化合物１１８２：３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）シフト １１.５３（ｓ，１Ｈ）、９.０１（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝２.１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｄｄ，Ｊ＝９.０、２.３Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｓ，１Ｈ）、６.６０−６.３４（ｍ，１Ｈ）、５.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５２（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝１０.１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.４３（ｍ，１Ｈ）、３.９６−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）、３.７６−３.７２（ｍ，１Ｈ）、２.７１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.３５−２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.９２（ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３（ｄ，Ｊ＝６.１Ｈｚ，１Ｈ）、１.６８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６４（ｓ，１Ｈ）、１.６１−１.５４（ｍ，６Ｈ）、１.４５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ．
ｓ．，３Ｈ）、１.３２（ｓ，３Ｈ）、１.２１−１.１４（ｍ，１Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７６（ｔ，Ｊ＝１２.２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物２００１および化合物２００２の調製
Figure 2014518858
攪拌子を入れた２ドラムのバイアルに、１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート、化合物４０５６（２００ｍｇ、０.２３６ミリモル）およびＴＨＦ（０.８ｍＬ）を加えた。該溶液を０℃に冷却した。その攪拌溶液に、ＴＨＦ中のボラン（０.７ｍＬ、１.０Ｍ）を添加した。該溶液を攪拌しながら１時間室温にまで加温した。該溶液を０℃に冷却し、その溶液に酢酸カリウム（２２５ｍｇ、２.２９ミリモル）を加えた。該溶液に過酸化水素（０.７５ｍＬ、水性３０重量％）を滴下した。混合物を攪拌しながら１７時間室温にまで加温した。該混合物を１２５ｍＬの分離漏斗に移し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で稀釈した。有機溶液を水：食塩水（１５ｍＬ：１５ｍＬ）で洗浄し；ＭｇＳＯ４で乾燥させ；濾過し；次に減圧下で濃縮した。得られた残渣を次のようなＨＰＬＣ精製に供した：カラム＝Waters XBridge C18、１９ｘ２００ｍｍ、５−μｍ粒子；ガードカラム＝Waters XBridge C18、１９ｘ１０ｍｍ、５−μｍ粒子；移動相Ａ＝２０ｍＭ酢酸アンモニウムを含む水；移動相Ｂ＝９５：５ アセトニトリル：２０ｍＭ酢酸アンモニウムを含む水；勾配＝５５−９５％Ｂ（１２分間に及ぶ）、次に１００％Ｂで５分間の保持；流速＝２０ｍＬ／分。適切なフラクションを合わせ、遠心蒸発を介して乾燥させ、化合物２００１（３０ｍｇ、１５％）を得た。適切なフラクションを合わせ、遠心蒸発を介して乾燥させて化合物２００２（１３ｍｇ、６％）を得た。
化合物２００１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ）−２−（（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８.１４（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８.３、７.０、１.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄｄｄ，Ｊ＝８.２、７.１、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３−５.７８（ｍ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄｄ，Ｊ＝１０.２、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−３.９５（ｍ，２Ｈ）、３.８１（ｄ，Ｊ＝１０.８Ｈｚ，１Ｈ）、３.６６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７４（ｄｄ，Ｊ＝１３.７、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、２.３９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８、１０.２、４.１Ｈｚ，１Ｈ）、２.０２（ｑ，Ｊ＝９.５Ｈｚ，１Ｈ）、１.９０−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.７６−１.６５（ｍ，３Ｈ）、１.６３−１.５１（ｍ，６Ｈ）、１.５１−１.４８（ｍ，１Ｈ）、１.４７−１.４２（ｍ，２Ｈ）、１.４１−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.３３（ｓ，３Ｈ）、１.２０−１.０９（ｍ，１Ｈ）、１.００（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３−０.８６（ｍ，７Ｈ）、０.８４−０.８０（ｍ，２Ｈ）、０.８０−０.７３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物２００２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３S，１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−２−（（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１３−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ８.１６（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０−７.８６（ｍ，１Ｈ）、７.７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８.３、７.１、１.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｔｄ，Ｊ＝７.７、１.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７７（ｄ，Ｊ＝１１.３Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２（ｄｄ，Ｊ＝１０.２、６.９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５−３.９６（ｍ，２Ｈ）、３.８４−３.７８（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.７６（ｄｄ，Ｊ＝１３.６、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７、１０.１、４.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.９９−１.８９（ｍ，１Ｈ）、１.８５−１.６０（ｍ，７Ｈ）、１.５８（ｓ，３Ｈ）、１.５４−１.４０（ｍ，４Ｈ）、１.３４（ｓ，３Ｈ）、１.３０−１.１９（ｍ，１Ｈ）、１.１７−１.０８（ｍ，１Ｈ）、１.０６（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７−０.８７（ｍ，７Ｈ）、０.８７−０.８２（ｍ，２Ｈ）、０.８２−０.７５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物２００３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３１１７の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物２００３が調製された。
化合物２００３：２−（（１−（（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−２−イル）オキシ）イソキノリン−６−イル）オキシ）酢酸。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄ，Ｊ＝５.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.２、２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.４７（ｍ，１Ｈ）、４.９７（ｔ，Ｊ＝９.８Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｓ，２Ｈ）、４.５９（ｄ，Ｊ＝１１.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４６（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.７４−３.６８（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.６２（ｍ，１Ｈ）、２.５９（ｄｄ，Ｊ＝１３.４、７.０Ｈｚ，１Ｈ）、２.３８−２.２３（ｍ，３Ｈ）、１.９３−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.６８（ｄｄ，Ｊ＝１２.７、６.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝８.１、５.３Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９（ｄｄ，Ｊ＝９.３、５.０Ｈｚ，１Ｈ）、１.４５−１.２３（ｍ，８Ｈ）、１.１４（ｓ，９Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９−０.８５（ｍ，４Ｈ）、０.７２（ｔ，Ｊ＝１２.５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.４（Ｍ＋＋１）。
式Ｉの化合物のための中間体および化合物の調製
セクション３
スキーム：（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３、５−ジメチルノン−８−エン酸の調製
Figure 2014518858
工程１：ヘキサ−５−エン−２−オールの調製
Figure 2014518858
水素化アルミニウムリチウムのＴＨＦ中溶液（ＬＡＨ、２０.１ｇ、１０６.１２ミリモル、５０９ｍＬ、１Ｍ溶液）に、ヘキサ−５−エン−２−オン（５０ｇ、１０２.０４ミリモル）の溶液を、−２０℃、窒素下で３０分間にわたって添加した。反応物を室温にまで加温し、１時間攪拌した。該溶液を−２０℃に冷却し、それに１０％ＮａＯＨ水溶液（約１００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、水層をエーテルで抽出した。合わせた有機液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して粗製化合物、ヘキサ−５−エン−２−オールを無色液体（５０ｇ、９８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ５.８７−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.９９−４.９５（ｍ，２Ｈ）、３.８１−３.８３（ｍ，１Ｈ）、２.１７−２.１３（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.２０−１.１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。
工程２：ヘキサ−５−エン−２−イル メタンスルホネートの調製
Figure 2014518858
ヘキサ−５−エン−２−オール（５０ｇの粗製物、５００ミリモル）のジクロロメタン中溶液に、室温にてトリエチルアミン（１０３ｍＬ、７５０ミリモル）を添加した。反応物を０℃に冷却し、それにメタンスルホニルクロリド（５０.４ｍＬ、６５０ミリモル）のＤＣＭ中溶液を３０分間にわたって加えた。該反応物を放置して室温とし、２時間攪拌した。該溶液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗化合物、ヘキサ−５−エン−２−イル メタンスルホネートを明褐色の油性液体（７３ｇ、８２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ５.８４−５.８０（ｍ，１Ｈ）、５.１０−５.０（ｍ，２Ｈ）、４.９９−４.９８（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｓ，３Ｈ）、２.５２−２.０９（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６６（ｍ，２Ｈ）、１.３６−１.３４（ｄ，Ｊ＝６.４Ｈｚ，３Ｈ）。
工程３：５−ブロモヘキサ−１−エンの調製
Figure 2014518858
ヘキサ−５−エン−２−イル メタンスルホネート（２０ｇ、０.１１２モル）の乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液に、ＬｉＢｒ（１４.６ｇ、０.１６８モル）を室温で１５分間にわたって少しずつ加えた。反応物を７０℃で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水（２００ｍＬ）で稀釈した。該水溶液をエーテル（１００ｍＬｘ３）で抽出した。合わせた有機液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、室温で濃縮した。該粗製化合物を減圧下１１５℃で蒸留させ、５−ブロモヘキサ−１−エンを無色の液体（１４.５ｇ、８０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ５.８０−５.７４（ｍ，１Ｈ）、５.０８−４.９８（ｍ，２Ｈ）、４.１４−４.０９（ｍ，１Ｈ）、２.２８−２.１７（ｍ，２Ｈ）、１.９４−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.７１−１.７０（ｄ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＧＣ−ＭＳ ｍ／ｓ １６２。
工程４：（２Ｓ）−４−メチルオクタ−７−エン−２−オールの調製
Figure 2014518858
乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のマグネシウム屑（７.４４ｇ、０.０２０モル）に、室温でヨウ素（１００ｍｇ）を添加した。この反応物に、５−ブロモヘキサ−１−エン（５０ｇ、３６２ミリモル）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液を添加した。該反応物をホットエアーガンで加熱し、反応を開始させた。反応終了後に、該溶液をカニューレにより−７８℃で（Ｓ）−プロピレンオキシド（１４ｇ、２４１ミリモル）および臭化銅（３.４５ｇ、２４ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に移した。該反応物を放置して室温とし、一夜攪拌した。反応物を塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチし、ジエチルエーテル（２００ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、室温で濃縮して粗化合物を得た。該粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル中１０％ＴＢＭＥ）に付して精製し、（２Ｓ）−４−メチルオクタ−７−エン−２−オール（１２.４ｇ、３０％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ５.８４−５.７７（ｍ，１Ｈ）、５.０２−４.９２（ｍ，２Ｈ）、４.０５−３.８５（ｓｂ，１Ｈ）、２.０８−２.０６（ｍ，２Ｈ）、１.２９−１.２０（ｍ，２Ｈ）、１.１９−１.１６（ｍ，４Ｈ）、０.９７−０.８７（ｍ，６Ｈ）。
工程５：（２Ｓ）−４−メチルオクタ−７−エン−２−イル ４−メチルベンゼンスルホネートの調製
Figure 2014518858
（２Ｓ）−４−メチルオクタ−７−エン−２−オール（３９ｇ、０.２７４モル）のピリジン（４００ｍＬ）中溶液に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ、１.６７ｇ、０.０１３モル）を加え、該溶液を１０分間攪拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（６０ｇ、０.３１５モル）を０℃で該反応物に添加した。該反応物を放置して室温とし、一夜攪拌した。ピリジンを減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）で稀釈した。有機溶液を１.５Ｎ ＨＣｌ水溶液、重炭酸塩飽和水溶液、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗化合物、（２Ｓ）−４−メチルオクタ−７−エン−２−イル ４−メチルベンゼンスルホネート（５４ｇ、６１％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に用いた。
工程６：（３Ｒ）−エチル ２−（（ジフェニルメチレン）アミノ）−３、５−ジメチルノン−８−エノエートの調製
Figure 2014518858
（２Ｓ）−４−メチルオクタ−７−エン−２−イル ４−メチルベンゼンスルホネート（５４ｇ、０.１８２モル）およびＮ−（ジフェニルメチレン）グリシン酸エチルエステル（４８.７ｇ、０.１８２モル）のトルエン（５００ｍＬ）中溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（３６.５ｇ、０.２１８モル、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を０℃で添加した。反応物が室温となるようにし、次に１１０℃で２時間加熱した。該反応物を室温にまで冷却し、水でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗化合物である（３Ｒ）−エチル ２−（（ジフェニルメチレン）アミノ）−３、５−ジメチルノン−８−エノエート（７５ｇ）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に用いた。
工程７：（３Ｒ）−エチル ２−アミノ−３,５−ジメチルノン−８−エノエート・塩酸塩の調製
Figure 2014518858
（３Ｒ）−エチル ２−（（ジフェニルメチレン）アミノ）−３、５−ジメチルノン−８−エノエート（２０ｇ）のジエチルエーテル（２０ｍＬ）中溶液に、１.５Ｎ ＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）を加え、該反応物を室温で一夜攪拌した。反応物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄した。該水溶液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液を用いて塩基性にし、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗化合物である（３Ｒ）−エチル ２−アミノ−３,５−ジメチルノン−８−エノエート・塩酸塩（４ｇ、３０％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に用いた。
工程８：（３Ｒ）−エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノエートの調製
Figure 2014518858
（３Ｒ）−エチル ２−アミノ−３,５−ジメチルノン−８−エノエート・塩酸塩（４ｇ、０.０１７モル）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ、３.４ｇ、０.０２６モル）を、つづいてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（４.６ｇ、０.０２１モル）を室温で添加した。反応物を室温で一夜攪拌した。反応物をＤＣＭで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。該粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル中２０％酢酸エチル）に付して精製し、４.７ｇ（９４％）の（３Ｒ）−エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノエートを油状物として得た。
工程９：（３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エン酸
Figure 2014518858
（３Ｒ）−エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノエート（２０ｇ、０.０６１モル）のＴＨＦ／水（２００ｍＬ、１：１）中溶液に、メタノール（６０ｍＬ）を、つづいてＬｉＯＨ（７.７ｇ、０.１８３モル）を室温で添加した。反応物を室温で一夜攪拌した。該溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水（２００ｍＬ）で稀釈した。該水溶液を１.５Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ約３にまで酸性にし、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。該粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中３％メタノール）に付して精製し、１２.４ｇ（６８％）の（３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エン酸を粘着性液体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １２.４（ｓｂ，１Ｈ）、６.９２−６.８５（ｍ，１Ｈ）、５.８１−５.７５（ｍ，１Ｈ）、５.０４−４.９３（ｍ，２Ｈ）、４.１２−３.９１（ｍ，１Ｈ）、２.１８−１.９８（ｍ，４Ｈ）、１.５（ｓ，９Ｈ）、１.３５−１.０２（ｍ，３Ｈ）、０.９８−０.８５（ｍ，６Ｈ）。
Figure 2014518858
工程１：（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボン酸の調製
Figure 2014518858
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（２.０ｇ、８.６ミリモル）および１−クロロ−４−メトキシイソキノリン（２.０ｇ、１０.３ミリモル）のＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、２５.９ｍＬ）を窒素雰囲気下室温で添加した。反応混合液を室温で２時間攪拌した。反応物をクエン酸水溶液でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）で抽出した。有機液を合わせ、水、食塩水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル中５５％酢酸エチル）で精製し、２.４ｇ（７１.４％）の（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボン酸を粘着性液体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１３−８.１２（ｍ，２Ｈ）、７.７６−７.７２（ｍ，１Ｈ）、７.６０−７.６４（ｍ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、５.７０（ｓｂ，１Ｈ）、４.５０−４.５２（ｍ，１Ｈ）、４.０８（ｓ，３Ｈ）、３.８０−３.９０（ｍ，２Ｈ）、２.７１−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.４６−２.４０（ｍ，１Ｈ）、１.４８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３８９.８（Ｍ＋＋１）。
工程２：（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートの調製：
Figure 2014518858
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボン酸（１.１ｇ、２.８ミリモル）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（１.０７ｇ、２.８ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（２.４ｍＬ、１４.１ミリモル）を室温で添加した。該反応物を同温で１０分間攪拌した。（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド・塩酸塩（ＷＯ０３／０９９２７４に記載の操作に従って調製）を該反応物に加え、室温で３０分間攪拌した。該反応物をジクロロメタンで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル中７０％酢酸エチル）に付して、１.３ｇ（７６.４％）の（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレートを白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６０１.２（Ｍ＋＋１）。
工程３：（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボキサミドのＴＦＡ塩の調製
Figure 2014518858
（２Ｓ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート（１.３ｇ、２.１ミリモル）のＤＣＭ中溶液に、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、５ｍＬ）を室温にて添加した。反応物を室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド（１.０５ｇ、９７.２％）をＴＦＡ塩として得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に使用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ５０１.３（Ｍ＋＋１）。
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル （（３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメートの調製
Figure 2014518858
（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド（５９５ｍｇ、１.９ミリモル）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（７５５ｍｇ、１.９ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（１.７ｍＬ、９.９ミリモル）を室温で添加した。該反応物を室温で１０分間攪拌した。（３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エン酸（１.０ｇ、１.９ミリモル）を該反応物に添加し、該溶液を室温で３０分間攪拌した。反応物をジクロロメタンで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル中７０％酢酸エチル）に付して精製し、所望の生成物、ｔｅｒｔ−ブチル （（３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメートを淡黄色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.１（Ｍ＋＋１）。
工程５：化合物１＆化合物２の調製
Figure 2014518858
ｔｅｒｔ−ブチル （（３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメート（２４０ｍｇ、０.３ミリモル）のジクロロエタン（１００ｍＬ）中脱気溶液に、（１,３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン）ジクロロ（フェニルメチレン）（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（グラブス第二世代触媒、２４ｍｇ、１０％ｗ／ｗ）を窒素雰囲気下室温で添加した。反応物を９５℃で一夜加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、所望の化合物をジアステレオマー混合物として得た。
該ジアステレオマーをＳＦＣ精製により分離し、化合物１（１８ｍｇ、８％）を白色固体として、化合物２（８ｍｇ、３％）を白色固体として得た。
化合物１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１８−８.１６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１−８.０９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４−７.７０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.５３（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｓｂ，１Ｈ）、５.６３−５.５７（ｍ，１Ｈ）、５.０９−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.７１−４.６９（ｍ，１Ｈ）、４.６２−４.５２（ｍ，１Ｈ）、４.０５−４.０４（ｍ，４Ｈ）、３.９３−３.８７（ｍ，１Ｈ）、２.９２（ｍ，１Ｈ）、２.７４−２.７１（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.３９（ｍ，２Ｈ）、２.０５−１.９８（ｍ，１Ｈ）、１.８４−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.５９−１.４１（ｍ，３Ｈ）、１.３３−１.２３（ｍ，４Ｈ）、１.１３−１.０６（ｍ，１０Ｈ）、１.０３−０.９７（ｍ，６Ｈ）、０.９０−０.８３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５５.２（Ｍ＋＋１）。
化合物２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１８−８.１６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１−８.０９（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４−７.７１（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５５（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｓｂ，１Ｈ）、５.６３−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.２１−５.１９（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.４８（ｍ，２Ｈ）、４.０２−４.１８（ｍ，２Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.０８−３.０３（ｍ，１Ｈ）、２.８９−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.５０−２.３４（ｍ，４Ｈ）、２.０５−１.９５（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.６５（ｍ，２Ｈ）、１.４７−１.３６（ｍ，５Ｈ）、１.３３−１.２４（ｍ，６Ｈ）、１.２０−１.０８（ｍ，７Ｈ）、１.０３−０.９７（ｍ，４Ｈ）、０.９７−０.９２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０６.２（Ｍ＋−１）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５５.３（Ｍ＋＋１）。
ピリジン−２−イル （１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル） カルボネートの調製
Figure 2014518858
ＮａＨ（１.０３ｇ、２５.８ミリモル）のＴＨＦ（７０ｍＬ）中スラリーに、１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−オール（３ｇ、２３.４２ミリモル）を添加した。反応液を０℃で２０分間攪拌した。次に、ジピリジン−２−イル カルボネート（５.０６ｇ、２３.４２ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液を該混合物に加えた。得られた溶液を室温で一夜攪拌した。残渣を濾過し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬｘ２）で洗浄した。濾液を分離漏斗に移し、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた白色固体、ピリジン−２−イル （１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）カルボネート（１.２４ｇ、２１％）を、さらに精製することなく、その後の工程に用いた。
Figure 2014518858
工程１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩の調製
Figure 2014518858
ＨＣｌのジオキサン中溶液に、化合物１（３００ｍｇ、０.３９ミリモル）を加え、該溶液を室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩（２５０ｍｇ、９６％）を得た。該物質をジエチルエーテルでトリチュレートし、さらに精製することなく工程２で使用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６５５.２（Ｍ＋＋１）。
工程２：化合物３の調製
Figure 2014518858
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩（２５０ｍｇ、０.３６ミリモル）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０.３ｍＬ、１.８ミリモル）を、つづいてピリジン−２−イル （１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）カルボネート（１８０ｍｇ、０.７２ミリモル）を室温で添加した。該反応混合液を室温で３０分間攪拌した。該反応物をＤＣＭで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＨＰＬＣに付して精製し、化合物３（５１ｍｇ、１７％）を白色固体として得た。
化合物３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７−８.１５（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３−８.１１（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５−７.７１（ｄｔ，Ｊ＝６.８ & １.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.５４（ｍ，２Ｈ）、５.８２（ｍ，１Ｈ）、５.６２−５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.７６−４.７３（ｍ，１Ｈ）、４.６６−４.５６（ｍ，１Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）、３.９９−３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.８４−３.８１（ｍ，１Ｈ）、２.９４−２.９１（ｍ，２Ｈ）、２.４７−２.４０（ｍ，２Ｈ）、２.９７−２.７５（ｍ，４Ｈ）、１.６０−１.５７（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.３４−１.２２（ｍ，６Ｈ）、１.１０−０.９６（ｍ，１２Ｈ）、０.８５−０.８２（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.１１（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０６.２（Ｍ＋−１）。
化合物４の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４が調製された。
化合物４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.１（Ｍ＋＋１）。
化合物５および６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物５および６が調製された。
化合物５：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１３−８.１１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２−７.９１（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.２６（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０−７.２１（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３−７.１１（ｄｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｍ，１Ｈ）、５.７５−５.７３（ｍ，１Ｈ）、５.１０−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７０−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.５１−４.４８（ｍ，１Ｈ）、４.１８−４.１７（ｍ，１Ｈ）、４.１２−４.０７（ｍ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、２.９６−２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.７４−２.６５−（ｍ，２Ｈ）、２.４９−２−４２（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.９６（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.６３−１.６２（ｍ，２Ｈ）、１.４６−１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.２５（ｍ，１１Ｈ）、１.１２−１.１０（ｍ，８Ｈ）、０.９４−０.９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５５.２（Ｍ＋＋１）。
化合物６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１２−８.１０（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２−７.９０（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.２５（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９−７.２０（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０−７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.２および２.４Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７−６.６５（ｄｂ，１Ｈ）、５.８７−５.８９（ｍ，１Ｈ）、５.６４−５.５８（ｍ，１Ｈ）、５.０７−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.７３−４.７０（ｍ，１Ｈ）、４.６２−４.５８（ｍ，１Ｈ）、４.０４−４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）、３.９０−２.８５（ｍ，１Ｈ）、２.９５−２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.７６−２−７１（ｍ，２Ｈ）、２.４５−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.９５（ｍ，１Ｈ）、１.８３−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.６０−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.３２−１.２４（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，９Ｈ）、１.２４−１.０８（ｍ，３Ｈ）、１.０７−０.９８（ｍ，６Ｈ）、０.８６−０.８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５５.２（Ｍ＋＋１）。
化合物７および８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物７および８が調製された。
化合物７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１１−８.０９（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３−７.９２（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.２６（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１−７.２０（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２−７.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.２および２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｍ，１Ｈ）、５.６３−５.６２（ｍ，１Ｈ）、５.１０−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７５−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.６２（ｍ，１Ｈ）、４.０３−３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、２.８４−２.８２（ｍ，１Ｈ）、２.９６−２.９２−（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２−７１（ｍ，２Ｈ）、２.４７−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.７６（ｍ，４Ｈ）、１.６１−１.５１（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.３５−１.３１（ｍ，５Ｈ）、１.２５−１.２２（ｍ，１Ｈ）、１.１４−１.０（ｍ，１２Ｈ）、０.９８−０.８３（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：−７６.９４（３Ｆ）、−１９３.３２（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０７.１（Ｍ＋−１）。
化合物８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０７.３（Ｍ＋−１）。
化合物９および１０の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物９および１０が調製された。
化合物９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２７（ｓｂ，１Ｈ）、８.１３−８.１１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３−７.９１（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.２７（ｄ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１−７.２０（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２−７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.２および２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｍ，１Ｈ）、５.６５−５.５８（ｍ，１Ｈ）、５.０２−４.９７（ｍ，１Ｈ）、４.７４−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.６０（ｍ，１Ｈ）、４.０７−４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.８９−３.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７８−２.７３（ｍ，２Ｈ）、２.４８−２.３８−（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.９６（ｍ，１Ｈ）、１.８８−１.７３（ｍ，４Ｈ）、１.６９−１.５９（ｍ，２Ｈ）、１.５８−１.５６（ｍ，５Ｈ）、１.２９−１.２３（ｍ，１Ｈ）、１.１７（ｓ，９Ｈ）、１.０３−０.９９（ｍ，６Ｈ）、０.８７−０.８１（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１９３.２１（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７０.２（Ｍ＋−１）。
化合物１０：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１３−８.１１（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２−７.９０（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.２５（ｄｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０−７.１９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，２Ｈ）、７.１２− １.１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｍ，１Ｈ）、５.７２−５.７０（ｍ，１Ｈ）、５.０４（ｍ，１Ｈ）、４.６９−４.６６（ｍ，１Ｈ）、４.５１−４.４８（ｍ，１Ｈ）、４.１８−４.０９（ｍ，２Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、２.７８−２.６３（ｍ，２Ｈ）、２.４９−２.４４−（ｍ，２Ｈ）、２.０−１−９５（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６４（ｍ，４Ｈ）、１.４９−１.４０（ｍ，４Ｈ）、１.３３−１.１７（ｍ，１１Ｈ）、１.２５−１.１１（ｍ，５Ｈ）、０.９８−０.９１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ １９３.３２（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７３.２（Ｍ＋＋１）。
化合物１１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１１が調製された。
化合物１１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１１−８.０８（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３−７.９１（ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.２６（ｄｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１−７.２０（ｄ，Ｊ＝２.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２−.７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.２および２.４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｍ，１Ｈ）、５.６１−５.５９（ｍ，１Ｈ）、４.９４（ｍ，１Ｈ）、４.７４−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.６２（ｍ，１Ｈ）、４.０３−４.０（ｍ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.８６−２.８１（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.７２−（ｍ，３Ｈ）、２.４８−２−３６（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７９−１.７２（ｍ，２Ｈ）、１.６６−１.５８（ｍ，４Ｈ）、１.４９（ｓｂ，３Ｈ）、１.４６−１.２２（ｍ，２Ｈ）、１.０２−０.９７（ｍ，９Ｈ）、０.８６−０.７９（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.０８（１Ｆ）、−１９３.２０（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.２（Ｍ＋＋１）。
化合物１２の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１２が調製された。
１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.２（Ｍ＋＋１）。
化合物１３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１３が調製された。
化合物１３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２０−８.１２（ｍ，２Ｈ）、７.７９−７.７０（ｍ，１Ｈ）、７.６４−７.５２（ｍ，２Ｈ）、５.９０−５.８０（ｍ，１Ｈ）、５.６５−５.５５（ｍ，１Ｈ）、５.１０−４.９５（ｍ，１Ｈ）、４.７５−４.５５（ｍ，１Ｈ）、４.３９−４.１６（ｍ，１Ｈ）、４.０５（ｓ，３Ｈ）、４.０１−３.９５（ｍ，１Ｈ）、２.８２−２.７０（ｍ，２Ｈ）、２.４９−２−３７（ｍ，２Ｈ）、２.１０−１.９５（ｍ，２Ｈ）、１.８７−１.７０（ｍ，４Ｈ）、１.６７−１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.５０−１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.３７−１.２５（ｍ，１Ｈ）、１.２０（ｓ，９Ｈ）、１.１０−０.９０（ｍ，６Ｈ）、０.８５−０.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７３（Ｍ＋＋１）。
化合物１４および１５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１４および１５が調製された。
化合物１４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０４（ｓｂ，１Ｈ）、８.１８−８.１５（ｄｂ,Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３−８.１１（ｄｂ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６−７.７１（ｄｔ，Ｊ＝６.８および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.５４（ｍ，２Ｈ）、５.８５（ｓｂ，１Ｈ）、５.６３−５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.０１−５.９６（ｍ，１Ｈ）、４.７７−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.６８−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、４.０１−３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.８４−３.８１（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.７３（ｍ，２Ｈ）、２.４７−２−４０（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.７９−１.７３（ｍ，３Ｈ）、１.６７−１.５７（ｍ，３Ｈ）、１.５４−１.４３（ｍ，４Ｈ）、１.３４（ｓｂ，３Ｈ）、１.３０−１.２２（ｍ，２Ｈ）、１.０２−０.９６（ｍ，９Ｈ）、０.８６−０.８０（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.１１（３Ｆ）、−１９３.２２（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２７.３（Ｍ＋＋１）。
化合物１５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１９−８.１７（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３−８.１１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６−７.７２（ｄｔ，Ｊ＝７.２および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５５（ｍ，２Ｈ）、５.８５（ｓｂ，１Ｈ）、５.３３−５.７０（ｍ，１Ｈ）、５.０５−５.０（ｍ，１Ｈ）、４.７３−４.６９（ｍ，１Ｈ）、４.５７−４.５４（ｍ，１Ｈ）、４.１１−４.０４（ｍ，２Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）、２.７６−２.６０（ｍ，３Ｈ）、２.５８−２.４２（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.９８（ｍ，２Ｈ）、１.７８−１−６１（ｍ，５Ｈ）、１.６０−１.４１（ｍ，７Ｈ）、１.３０−１.２１（ｍ，４Ｈ）、１.１９−１.１８（ｍ，３Ｈ）、１.１５−１.１０（ｍ，２Ｈ）、０−.９４−０.９３（ｍ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.０５（３Ｆ）、−１９３.３３（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２５.２（Ｍ＋−１）。
１−クロロ−４−エトキシイソキノリンの調製
Figure 2014518858
１−クロロイソキノリン−４−オール（１.０ｇ、５.５ミリモル）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２.３ｇ、１６.７ミリモル）を、つづいてヨウ化エチル（０.８７ｍＬ、１１.０ミリモル）を室温で添加した。反応混合液を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１−クロロ−４−エトキシイソキノリン（７００ｍｇ、６２％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２６−８.２４（ｍ，２Ｈ）、７.７９（ｓ，１Ｈ）、７.７６−７.２６（ｍ，２Ｈ）、４.２９−４.２４（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.５８−１.１.５４（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０７.７（Ｍ＋＋１）。
Figure 2014518858
工程１：（２Ｓ，４Ｒ）−メチル １−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレートの調製：
Figure 2014518858
スキーム１を用いて調製した（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エン酸（２ｇ、６.６ミリモル）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１１.５ｍＬ、３３.０ミリモル）、ＨＡＴＵ（２.７ｇ、７.２ミリモル）を、つづいて（２Ｓ，４Ｒ）−メチル ４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレート（１.３ｇ、７.２ミリモル）を室温にて添加した。反応混合液を室温で２時間攪拌した。反応物をＤＣＭで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗（２Ｓ，４Ｒ）−メチル １−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレートを得た。該粗生成物をさらに精製することなく次工程に用いた（２.２ｇ、８０％）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ４２７.２（Ｍ＋＋１）。
工程２：（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸の調製：
Figure 2014518858
（２Ｓ，４Ｒ）−メチル １−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレート（２.２ｇ、５.１ミリモル）のＴＨＦ／水（２０ｍＬ、１：１）中溶液に、ＬｉＯＨ（６５０ｍｇ、１５ミリモル）を、つづいて５ｍＬのメタノールを室温で添加した。反応物を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈し、１.５Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性にした。水溶液を酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、所望の生成物、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（１.８ｇ、８５％）を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ４１１.２（Ｍ＋−１）。
工程３：（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボン酸の調製：
Figure 2014518858
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（７００ｍｇ、１.６ミリモル）のＤＭＳＯ中溶液に、上記製造の１−クロロ−４−エトキシイソキノリン（４２０ｍｇ、２.０ミリモル）を、つづいてｔ−ＢｕＯＫ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、８ｍＬ、８ミリモル）を、窒素雰囲気下室温で添加した。反応物を室温で４時間攪拌した。該反応物をクエン酸水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。該粗化合物をコンビフラッシュ（combiflash）に付して精製し、所望の生成物（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボン酸（６００ｍｇ、６４％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ５８５.１（Ｍ＋＋１）。
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル （（３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメートの調製：
Figure 2014518858
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボン酸（６００ｍｇ、１.０ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０.８７ｍＬ、５ミリモル）、ＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１.０ミリモル）を、つづいて（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド・塩酸塩（ＷＯ０３／０９９２７４に記載の操作に従って調製）（４５７ｍｇ、１.１ミリモル）を室温で添加した
。反応混合液を室温で２時間攪拌した。該反応物をＤＣＭで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物、ｔｅｒｔ−ブチル （（３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメート（５００ｍｇ、６１％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９７.２（Ｍ＋＋１）。
工程５：化合物１６および１７の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１および化合物２、工程５の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１６および１７を調製した。
化合物１６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７−８.１５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３−８.１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４−７.７０（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.５２（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｍ，１Ｈ）、５.６５.５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.０６−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.７３−４.７０（ｍ，１Ｈ）、４.６３−４.５６（ｍ，２Ｈ）、４.２５−４.２０（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.０４−４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.９０−３.８６（ｍ，１Ｈ）、２.９４−２.９２（ｍ，１Ｈ）、２.７６−２.７１（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.３８（ｍ，２Ｈ）、１.９８−１.９５（ｍ，１Ｈ）、１.９６−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.６０−１.４６（ｍ，６Ｈ）、１.３５−１.３０（ｍ，３Ｈ）、１.１８−１.１０（ｍ，１１Ｈ）、１.０９−０.９８（ｍ，６Ｈ）、０.８６−０.８０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.１（Ｍ＋＋１）。
化合物１７：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１９−８.１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１５−８.１３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５−７.７２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５５（ｍ，２Ｈ）、５.８５（ｍ，１Ｈ）、５.７５−５.７３（ｍ，１Ｈ）、５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.７０−４.６６（ｍ，１Ｈ）、４.５２−４.４９（ｍ，１Ｈ）、４.２６−４.２１（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.１７−４.１６（ｍ，１Ｈ）、４.１０−４.０７（ｍ，１Ｈ）、２.９６−２.９０（ｍ，１Ｈ）、２.７４−２.６５（ｍ，２Ｈ）、２.４８−２.４２（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.９６（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.６１（ｍ，２Ｈ）、１.５６−１.５２（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）、１.４６−１.４０（ｍ，２Ｈ）、１.３１−１.２７（ｍ，１１Ｈ）、１.１３−１.０（ｍ，８Ｈ）、０.９５−０.９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.１（Ｍ＋＋１）。
化合物１８および１９の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物１８および１９が調製された。
化合物１８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７−８.１３（ｍ，２Ｈ）、７.７６−７.７２（ｄｔ，Ｊ＝６.８および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.５４（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｍ，１Ｈ）、５.６３.５.６２（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７７−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.２７−４.２１（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、４.０２−３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.８４−３.８２（ｍ，１Ｈ）、２.９５−２.９２（ｍ，１Ｈ）、２.７５−２.７２（ｍ，２Ｈ）、２.４６−２.４０（ｍ，２Ｈ）、１.９６−１.８０（ｍ，４Ｈ）、１.６１−１.５３（ｍ，６Ｈ）、１.３５−１.３１（ｍ，５Ｈ）、１.２７−１.１４（ｍ，４Ｈ）、１.０９−１.０.９８（ｍ，９Ｈ）、０.９６−０.９０（ｍ，１Ｈ）、１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.１１（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.２（Ｍ＋＋１）。
化合物１９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１８−８.１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１４−８.１２（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５−７.７１（ｄｔ，Ｊ＝６.８および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.５５（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｍ，１Ｈ）、５.７５−５.７３（ｍ，１Ｈ）、５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.７２−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.５６−４.５３（ｍ，２Ｈ）、４.２６−４.２０（ｑ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，２Ｈ）、４.１２−４.１１（ｍ，２Ｈ）、２.９２−２.９０（ｍ，１Ｈ）、２.７４−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４９−２.４６（ｍ，２Ｈ）、２.０３−２.０１（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.７３（ｍ，３Ｈ）、１.６５−１.５４（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，３Ｈ）、１.４８−１.３８（ｍ，５Ｈ）、１.３０−１.２３（ｍ，６Ｈ）、１.１４−１.０１（ｍ，９Ｈ）、０.９４−０.８７（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.０４（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.２（Ｍ＋＋１）。
化合物２０および２１の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物２０および２１が調製された。
化合物２０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０（ｓｂ，１Ｈ）、８.１６−８.１４（ｄ，Ｊ＝８.４、１Ｈ）、８.１２−８.１０（ｄ，Ｊ＝８.４、１Ｈ）、７.７４−７.７０（ｄｔ，Ｊ＝７.２および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｓ，１Ｈ）、７.５７−７.５３（ｍ，１Ｈ）、５.８２（ｍ，１Ｈ）、５.６４.５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.０６−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.９４−４.９０（ｍ，１Ｈ）、４.８０−４.７１（ｍ，２Ｈ）、４.６９−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.０２−３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.８３−３.８１（ｍ，１Ｈ）、２.９５−２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.７１（ｍ，２Ｈ）、２.４６−２.４０（ｍ，２Ｈ）、１.８１−１.７６（ｍ，４Ｈ）、１.６０−１.５７（ｍ，１Ｈ）、１.５１−１.４４（ｍ，８Ｈ）、１.３３−１.３０（ｍ，５Ｈ）、１.１６−０.９８（ｍ，９Ｈ）、０.９７（ｍ，３Ｈ）、０.９１−０.８３（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.１３（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.２（Ｍ＋＋１）。
化合物２１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０３（ｓｂ，１Ｈ）、８.１８−８.１６（ｄ，Ｊ＝８.４、１Ｈ）、８.１２−８.１０（ｄ，Ｊ＝８.４、１Ｈ）、７.７５−７.７０（ｄｔ，Ｊ＝７.２および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、７.５８−７.５４（ｍ，１Ｈ）、５.８４（ｍ，１Ｈ）、５.７３.５.７１（ｍ，１Ｈ）、５.１０−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７５−４.７０（ｍ，２Ｈ）、４.６９−４.５６（ｍ，１Ｈ）、４.１０−４.０３（ｍ，２Ｈ）、２.９８−２.９０（ｍ，１Ｈ）、２.７８−２.６１（ｍ，２Ｈ）、２.５０−２.４５（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.９９（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.５８（ｍ，３Ｈ）、１.４９−１.４２（ｍ，１１Ｈ）、１.３５−１.２１（ｍ，４Ｈ）、１.１５−１.０２（ｍ，９Ｈ）、０.９５−０.９３（ｍ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.０５（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.３（Ｍ＋＋１）。
化合物２２および２３の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物２２および２３が調製された。
化合物２２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７−８.１５（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２−８.００（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.７２−７.６８（ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.５２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.６２−６.６０（ｄｂ，１Ｈ）、５.８４−５（ｍ，１Ｈ）、５.６５−５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.０６−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.７５−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.５６（ｍ，１Ｈ）、４.０５−３.９７（ｍ，２Ｈ）、３.９７−３.３.９０（ｍ，１Ｈ）、２.９５−２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２−７２（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.４０（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.９８（ｍ，１Ｈ）、１.８３−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.６０−１.５６（ｍ，１Ｈ）、１.５１−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.３４−１.３０（ｍ，２Ｈ）、１.２５−１.２１（ｍ，１Ｈ）、１.１８−１.０６（ｍ，１０Ｈ）、１.０５−０.９７（ｍ，８Ｈ）、０.９１−０.８１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８１.２（Ｍ＋＋１）。
化合物２３：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８１.２（Ｍ＋＋１）。
化合物２４および２５の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物２４および２５が調製された。
化合物２４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７−８.１５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４−８.０２（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.７３−７.６９（ｄｔ，Ｊ＝７.１および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７−７.５３（ｄｔ，Ｊ＝８および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.２５（ｄｂ，１Ｈ）、５.８４−５.８３（ｍ，１Ｈ）、５.６６−５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.０６−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.７８−４.７５（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.０２−３.９７（ｍ，２Ｈ）、３.８５−３.８０（ｍ，１Ｈ）、２.９４−２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.７６−２−７１（ｍ，２Ｈ）、２.４４−２.４０（ｍ，２Ｈ）、１.９０−１.８１（ｍ，４Ｈ）、１.６７−１.５７（ｍ，２Ｈ）、１.５２−１.４９（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.３７（ｍ，４Ｈ）、１.１４−１.１０（ｍ，３Ｈ）、１.０８−０.９７（ｍ，７Ｈ）、０.９１−０.８０（ｍ，８Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.１１（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３２.２（Ｍ＋−１）。
化合物２５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１８−８.１６（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３−８.０１（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.７３−７.６９（ｄｔ，Ｊ＝７.２および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.５４（ｄｔ，Ｊ＝８および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１−７.１９（ｄｂ，１Ｈ）、５.８４（ｍ，１Ｈ）、５.７３−５.７１（ｍ，１Ｈ）、５.１０−５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.７２−４.６８（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.５５（ｍ，１Ｈ）、４１３−３.９８（ｍ，３Ｈ）、２.９３−２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.７３−２−７０（ｍ，２Ｈ）、２.５２−２.４５（ｍ，２Ｈ）、２.０２−１.９５（ｍ，２Ｈ）、１.７２−１.６３（ｍ，４Ｈ）、１.４９−１.４３（ｍ，４Ｈ）、１.３４−１.２２（ｍ，３Ｈ）、１.１２−１.０２（ｍ，９Ｈ）、０.９５−０.８３（ｍ，８Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.０４（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３２.３（Ｍ＋−１）。
化合物２６の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物２６が調製された。
化合物２６：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８９.２（Ｍ＋＋１）。
化合物２７および２８の調製
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物２７および２８が調製された。
化合物２７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０（ｓｂ，１Ｈ）、８.１８−８.１６（ｄｄ，Ｊ＝８.０および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８−７.７６（ｄｄ，Ｊ＝７.６および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.４９−７.４５（ｔｂ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３−５.８２（ｍ，１Ｈ）、５.６５−５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.０６−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.７８−４.７５（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.０−３.９６（ｍ，４Ｈ）、３.７９−３.７７（ｍ，１Ｈ）、２.９７−２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.７５−２.７０（ｍ，２Ｈ）、２.４６−２.３９（ｍ，２Ｈ）、２.０１−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.８２−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.６０−１.５７（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.４９（ｍ，２Ｈ）、１.３５−１.３０（ｍ，４Ｈ）、１.２６−１.２１（ｍ，２Ｈ）、１.１６−１.０７（ｍ，３Ｈ）、１.０７−０.９８（ｍ，９Ｈ）、０.８５−０.８２（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.１０（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４１.２（Ｍ＋−１）。
化合物２８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２０−８.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.４および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９−７.７６（ｄｄ，Ｊ＝７.６および１.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.４９−７.４５（ｔｂ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２−７.２０（ｓｂ，１Ｈ）、５.８４−５.８２（ｍ，１Ｈ）、５.７３.５.７１（ｍ，１Ｈ）、５.１０−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７２−４.６８（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.５５（ｍ，１Ｈ）、４.０９−４.０１（ｍ，２Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、２.９３−２.９１（ｍ，１Ｈ）、２.７５−２.６８（ｍ，２Ｈ）、２.５１−２.４５（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.９５（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.５９（ｍ，２Ｈ）、１.４９−１.４３（ｍ，４Ｈ）、１.３５−１.３０（ｍ，４Ｈ）、１.１８−１.０５（ｍ，９Ｈ）、０.９４（ｍ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.０４（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４１.２（Ｍ＋−１）。
Figure 2014518858
（１Ｒ，２Ｓ）−エチル １−アミノ−２−ビニルシクロプロパンカルボキシレート・塩酸塩の調製
Figure 2014518858
（１Ｒ，２Ｓ）−エチル １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ビニルシクロプロパンカルボキシレート（ＷＯ０３／０９９２７４、５３−５９頁に記載の操作に従って調製）（１.０ｇ、４.４ミリモル）のエタノール性ＨＣｌ（１０ｍＬ）中溶液を７０℃で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、粗化合物を半固体として得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に用いた。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １５６（Ｍ＋＋１）。
工程１：（１Ｒ，２Ｓ）−エチル １−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ビニルシクロプロパンカルボキシレートの調製：
Figure 2014518858
ｔｅｒｔ−ブチル （（３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）カルバモイル）−４−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イル）カルバメートに記載の操作と同様の操作に従い、（１Ｒ，２Ｓ）−エチル １−（（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（３Ｒ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド）−２−ビニルシクロプロパンカルボキシレートを得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７４２.３（Ｍ＋＋１）。
工程２：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−エチル ６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキシレートの調製：
Figure 2014518858
化合物１および２について記載される一般的操作を、ジアステレオマー生成物が分離されないように修飾して行った；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７１４（Ｍ＋＋１）。
工程３：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボン酸の調製：
Figure 2014518858
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−エチル ６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキシレート（４００ｍｇ、０.５６ミリモル）のＴＨＦ／水（１：１）中溶液に、ＬｉＯＨ（２３５ｍｇ、５.６１ミリモル）を、つづいて５ｍＬのメタノールを室温で添加した。反応混合液を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水で希釈し、１.５Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性にした。該水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して所望の生成物（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボン酸をジアステレオマー混合物（３１０ｍｇ、８１％）として得た；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６８６.３（Ｍ＋＋１）。
工程４：化合物２９の調製：
Figure 2014518858
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボン酸（３００ｍｇ、０.４３ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、１,１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、９２ｍｇ、０.５７ミリモル）を室温で添加した。該反応物を５０℃で２時間加熱した。この熱溶液に、１−フルオロシクロプロパン−１−スルホンアミド・ＴＦＡ（１６６ｍｇ、０.６５ミリモル）を、つづいてＤＢＵ（１３５ｍｇ、０.８７ミリモル）を添加した。得られた溶液を５０℃で一夜攪拌した。該反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、所望の生成物をジアステレオマー混合物として得た。該ジアステレオマー混合物をＨＰＬＣで分離し、所望の生成物、化合物２９（１１０ｍｇ、３３％）、ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメートを得た；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.２（Ｍ＋＋１）。
化合物３０：
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３０を調製した。
化合物３０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１８−８.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.２＆１.２Ｈｚ、１Ｈ）、７.７８−７.７６（ｄｄ，Ｊ＝７.６ & １.２Ｈｚ，１Ｈ）、７１６（ｓｂ，１Ｈ）、７.４９−７.４５（ｔ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.２５（ｄｂ，１Ｈ）、５.８３（ｍ，１Ｈ）、５.６０−５.５８（ｍ，１Ｈ）、４.７７−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.５６（ｍ，１Ｈ）、４.０１−４.０（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｓ，３Ｈ）、３.８１−３.７７（ｍ，１Ｈ）、２.７７−２.７２（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２−３９（ｍ，２Ｈ）、１.９９−１.５９（ｍ，７Ｈ）、１.５５−１.３９（ｍ，５Ｈ）、１.３８−１.２０（ｍ，６Ｈ）、１.０４−０.９１（ｍ，７Ｈ）、０.８７−０.７６（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.１０（３Ｆ）、１９３.２１（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６０.９（Ｍ＋＋１）。
化合物３１：
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３１を調製した。
化合物３１：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５−８.１３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.７１−７.６７（ｍ，１Ｈ）、７.４４−７.３９（ｍ，１Ｈ）、５.８０（ｍ，１Ｈ）、５.６２−５.５５（ｍ，１Ｈ）、５.０５−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.７４−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.６４−４.５０（ｍ，１Ｈ）、４.１１−３.７９（ｍ，３Ｈ）、２.９１−２.８８（ｍ，１Ｈ）、２.７２−２.６５（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２−３７（ｍ，２Ｈ）、１.９５−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.８１−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.６９−１.３５（ｍ，４Ｈ）、１.３４−１.２０（ｍ，４Ｈ）、１.１９−１.１３（ｍ，４Ｈ）、１.１２−１.０３（ｍ，９Ｈ）、１.１２−０.９２（ｍ，５Ｈ）、０.９２−０.８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１５.３（Ｍ＋＋１）。
化合物３２：
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物３２を調製した。
化合物３２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７−８.１５（ｄｄ，Ｊ＝８.４ ＆ １.２Ｈｚ、１Ｈ）、８.０（ｓｂ，１Ｈ）、７.７６−７.７４（ｄｄ，Ｊ＝７.６ & １.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７−７.４３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８（ｍ，１Ｈ）、５.６４−５.６０（ｍ，１Ｈ）、５.０８−５.０３（ｍ，１Ｈ）、４.８１−４.７６（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.５６（ｍ，１Ｈ）、４.０−３.９４（ｍ，２Ｈ）、３.８０−３.７７（ｍ，１Ｈ）、２.９４−２.７２（ｍ，１Ｈ）、２.７８−２−６６（ｍ，２Ｈ）、２.４８−２.３２（ｍ，２Ｈ）、２.０５−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.８９−１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.６３−１.５５（ｍ，１Ｈ）、１.５３−１.４２（ｍ，２Ｈ）、１.３８−１.２２（ｍ，６Ｈ）、１.２０−１.０６（ｍ，３Ｈ）、１.０２−０.９６（ｍ，６Ｈ）、０.９４−０.９０（３Ｈ）、０.９−０.８（６Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.１０（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.０（Ｍ＋−２）。
ｔｅｒｔ−ブチル （１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）スルホニルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（３０ｇ、１３６ミリモル）のＴＨＦ（７５０ｍＬ）中溶液に、ブチルリチウム（ヘキサン中１.６Ｍ、２１２ｍＬ、３３９ミリモル）を３０分間にわたって−７８℃で滴下し、得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。パラホルムアルデヒドより（１８０℃で加熱することで）ホルムアルデヒド気体を発生させ、その気体を上記の反応物に−３０℃で３０分間パージさせた。該反応液をその温度で１時間攪拌させ、ついで室温に加温した。反応体を塩化アンモニウム水溶液クエンチさせ、水で稀釈した。得られた塊を酢酸エチルで洗浄し、水層をｐＨが約２の酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機物を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて所望の化合物（２７ｇ、７９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １０.９０（ｓｂ，１Ｈ）、４.９５（ｓｂ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，２Ｈ）、１.４２（ｓ，９Ｈ）、１.２７（ｍ，２Ｈ）、１.０８（ｍ，２Ｈ）。
ｔｅｒｔ−ブチル １−フルオロメチルシクロプロピルスルホニルカルバメート：
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル １−ヒドロキシメチルシクロプロピルスルホニルカルバメート（２６ｇ、１０３ミリモル）のＤＣＭ（３００ｍＬ）中溶液を−７８℃に冷却した。この溶液に、ＤＡＳＴ（４１ｍＬ、３１０ミリモル）を加え、反応物をその同じ温度で３０分間攪拌した。反応物を１Ｎ ＮａＯＨ水溶液でクエンチさせた。有機層を分離し、水層を１.５Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐＨが約２の酸性にした。該水溶液をＤＣＭで抽出した（５０ｍＬｘ４）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて所望の化合物（１９ｇ、７２％）をガム状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.２５（ｓｂ，１Ｈ）、４.７５（ｓ，１Ｈ）、４.６３（ｓ，１Ｈ）、１.４４（ｓ，９Ｈ）、１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.０７（ｍ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：−２１１.７（１Ｆ）。
１−フルオロメチルシクロプロパン−１−スルホンアミド：
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル １−フルオロメチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（１９ｇ、７５ミリモル）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（５０ｍＬ）を室温で添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をヘキサンで希釈した。沈殿した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、純粋な化合物（１１ｇ、９６％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ６.９８（ｓｂ，２Ｈ）、４.７５（ｓ，１Ｈ）、４.６３（ｓ，１Ｈ）、１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.０８（ｍ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ：−２１１.７４（１Ｆ）。
ｔｅｒｔ−ブチル （１Ｒ，２Ｓ）−１−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ビニルシクロプロパンカルボン酸（７.５ｇ、３３ミリモル）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＣＤＩ（１０.６９ｇ、６６ミリモル）を加え、反応物を５５℃で4時間加熱した。この反応物に、１−フルオロメチルシクロプロパン−１−スルホンアミド（６.５ｇ、４２.９ミリモル）を、つづいてＤＢＵ（６ｍＬ、４２.９ミリモル）を添加した。反応混合液を５５℃で18時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、１.５Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐＨが約２となるまで酸性化した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、所望の化合物（１１.５ｇ、９６％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３６１.４（Ｍ＋−１）。
（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド・塩酸塩：
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （１Ｒ，２Ｓ）−１−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピルカルバメート（１１.５ｇ、３１.７ミリモル）の４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（１００ｍＬ）中溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、粗化合物（６ｇ、７２％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６３.１４（Ｍ＋＋１）。
４−クロロ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン：
Figure 2014518858
 の調製
２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリン（１ｇ、４.３ミリモル）のジオキサン／水（８：２）中脱気溶液に、４−イソプロポキシフェニルボロン酸（８７０ｍｇ、４.８２ミリモル）を、つづいて炭酸カリウム（１.２ｇ、８.７ミリモル）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２５３ｍｇ、０.２２ミリモル）を室温で窒素雰囲気下で添加した。反応物を９０℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、４−クロロ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン（１.２ｇ、８５％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３２８.７（Ｍ＋＋１）。
Figure 2014518858
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピルカルバモイル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イルカルバメート：
Figure 2014518858
 の調製
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（５.７ｇ、１３.８２ミリモル）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（５.７８ｇ、１５.２ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（７.１３ｍＬ、４１.４ミリモル）を室温にて添加した。反応物をその同じ温度で１０分間攪拌した。（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド・塩酸塩（４.３４ｇ、１６.５８ミリモル）を該反応物に加え、室温で６時間攪拌した。該反応物をジクロロメタンで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中５％メタノール）に付して精製し、６.６ｇ（７３％）の所望の生成物を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６５８.３（Ｍ＋＋１）。
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート：
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピルカルバモイル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３,５−ジメチル−１−オキソノン−８−エン−２−イルカルバメート（２.８ｇ、４.２６ミリモル）のジクロロエタン（２００ｍＬ）中脱気溶液に、グラブス第二世代触媒（２８０ｍｇ）を室温で窒素雰囲気下にて添加した。反応物を９５℃で一夜加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）に付して精製し、所望の化合物：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート（１.８７ｇ、７０％）を淡黄色結晶性固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６２９.３（Ｍ＋＋１）。
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート：
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（１５０ｍｇ、０.２３８ミリモル）および４−クロロ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン（ ９３ｍｇ、０.２８４ミリモル）のＤＭＳＯ（８ｍＬ）中溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（１３３ｍｇ、１.１９ミリモル、１Ｍ溶液／ＴＨＦ、１.２ｍＬ）を室温で窒素雰囲気下で添加した。反応混合液を室温で２時間攪拌した。反応物をクエン酸水溶液でクエンチさせ、酢酸エチル（１０ｍＬｘ２）で抽出した。有機層を合わせ、水、食塩水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をＨＰＬＣに付して精製し、１３０ｍｇ（６０％）の所望の化合物：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメートを白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２１.５（Ｍ＋＋１）。
工程４：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩：
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート（１３０ｍｇ、０.１４ミリモル）の溶液をＨＣｌ／ジオキサン溶液（４Ｎ、５ｍＬ）に加え、該溶液を室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。その粗化合物をジエチルエーテルで洗浄し、（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩（１００ｍｇ、９０％）をオフホワイト固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２１.３（Ｍ＋＋１）。
工程５：化合物４１４８：
Figure 2014518858
 の調製
２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩（１００ｍｇ、０.１６ミリモル）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０.４８ミリモル）を、つづいてピリジン−２−イル （１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル） カルボネート（３２.１２ｍｇ、０.１６ミリモル）を室温で添加した。反応混合液を室温で３０分間攪拌した。反応物をＤＣＭで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をＨＰＬＣに付して精製し、化合物４１４８（３０ｍｇ、２６％）を白色固体として得た。
化合物４１４８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０８−８.０６（ｄ，Ｊ＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３−８.０１（ｄ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，２Ｈ）、７.４０−７.３９（ｍ，１Ｈ）、７.２４（ｓ，１Ｈ）、７.１０−７.０８（ｄ，Ｊ＝８.８、Ｈｚ，２Ｈ）、７.０６（ｍ，１Ｈ）、５.６２（ｍ，２Ｈ）、４.９２−４.８４（ｍ，１Ｈ）、４.７７−７.７３（ｍ，２Ｈ）、４.６４ −４.６２（ｍ，４Ｈ）、４.１０（ｍ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.８９−３.８６（ｍ，１Ｈ）、２.８５−２.７９（ｍ，１Ｈ）、２.７８−２.６８（ｍ，１Ｈ）、２.５５−２.２.３５（ｍ，２Ｈ）、２.０５−１.７４（ｍ，６Ｈ）、１.７３−１.６９（ｍ，３Ｈ）、１.５９−１.５６（ｍ，９Ｈ）、１.４８−１.３８（ｍ，４Ｈ）、１.２７−１.１９（ｍ，９Ｈ）、１.０３−０.９８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９７４.４（Ｍ＋＋１）。
Figure 2014518858
工程１：（Ｓ）−５−メチルノン−８−エン−３−オール：
Figure 2014518858
 の調製
マグネシウム削り屑（３.０３ｇ、１２５ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）に入れ、少量のヨウ素（１００ｍｇ）を室温で添加した。この反応物に、５−ブロモヘキサ−１−エン（２０.３７ｇ、１２５ミリモル）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液を加えた。反応物をホットエアーガンで加熱し、反応を開始させた。この試薬をカニューレで（Ｓ）−２−エチルオキシラン（６.０５ｇ、８３ミリモル）および臭化銅（１.１９ｇ、８.３２ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に−７８℃で移した。反応物を室温とさせ、一夜攪拌した。反応物を塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチさせ、ジエチルエーテル（２００ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、室温で蒸発させ、粗化合物を得た。該粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％ＴＢＭＥ／石油エーテル）に付して精製し、（Ｓ）−５−メチルノン−８−エン−３−オール（９.５ｇ、７３.１％）を油性液体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ０.８７−０.９７（ｍ，６Ｈ）、１.２２−１.３２（ｍ，４Ｈ）、１.５２−１.７２（ｍ，２Ｈ）、１.９０−２.２９（ｍ，２Ｈ）、３.３８−３.４５（ｍ，２Ｈ）、４.１６−４.１９（ｍ，１Ｈ）、４.９１−５.０２（ｍ，２Ｈ）、５.７５−５.８２（ｍ，１Ｈ）。
工程２：（Ｓ）−５−メチルノン−８−エン−３−イル ４−メチルベンゼンスルホネート：
Figure 2014518858
 の調製
（Ｓ）−５−メチルノン−８−エン−３−オール（９.５ｇ、６０.８ミリモル）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中溶液に、ピリジン（２０ｍＬ）を、つづいてＤＭＡＰ（０.７４ｇ、６.０８ミリモル）を加え、該溶液を１０分間攪拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１７.３９ｇ、９１ミリモル）を該反応物に０℃で添加した。該反応物を室温になるようにし、一夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で稀釈した。有機溶液を１.５Ｎ ＨＣｌ水溶液、重炭酸塩飽和溶液、食塩水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物（１５ｇ、７９％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３２８.４（Ｍ＋＋１８）。
工程３：（３Ｒ）−エチル ２−（ジフェニルメチレンアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エノエート：
Figure 2014518858
 の調製
（Ｓ）−５−メチルノン−８−エン−３−イル ４−メチルベンゼンスルホネート（１５ｇ、４８.３ミリモル）およびＮ−（ジフェニルメチレン）グリシン酸エチルエステル（１５.５ｇ、５８.０ミリモル）のトルエン（１５０ｍＬ）中溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（７２.５ｍＬ、７２.５ミリモル、１Ｍ溶液／ＴＨＦ）を０℃で添加した。反応物を室温となるようにし、１１０℃で２時間加熱した。該反応物を室温に冷却し、水でクエンチさせ、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗化合物（７.０ｇ、３５.７％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ４０６.４（Ｍ＋＋１）。
工程４：（３Ｒ）−エチル ２−アミノ−３−エチル−５−メチルノン−８−エノエート・塩酸塩：
Figure 2014518858
 の調製
（３Ｒ）−エチル ２−（ジフェニルメチレンアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エノエート（７ｇ、１７.２６ミリモル）のジエチルエーテル（２０ｍＬ）中溶液に１.５Ｎ ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）を加え、その反応物を室温で一夜攪拌した。反応物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄した。水溶液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液を用いて塩基性にし、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせて、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗化合物（２.６ｇ、６２.４％）を得た。粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４２.４（Ｍ＋＋１）。
工程５：（３Ｒ）−エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エノエート：
Figure 2014518858
 の調製
（３Ｒ）−エチル ２−アミノ−３−エチル−５−メチルノン−８−エノエート・塩酸塩（２.９９ｇ、１０.７７ミリモル）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１.０８ｍＬ、１０.７７ミリモル）を、つづいて（ＢＯＣ）２Ｏ（２.３９ｍＬ、１０.７７ミリモル）を室温で添加した。反応物を室温で一夜攪拌した。該反応物をＤＣＭで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗化合物を得た。該粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、２.３ｇ（６２.５％）の（３Ｒ）−エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３,５−ジメチルノン−８−エノエートを油性液体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３４２.４（Ｍ＋＋１）。
工程６：（３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エン酸：
Figure 2014518858
 の調製
（３Ｒ）−エチル ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エノエート（２.３ｇ、６.７４ミリモル）のＴＨＦ／水（５０ｍＬ、１：１）中溶液に、メタノール（１０ｍＬ）を、つづいてＬｉＯＨ（０.８４ｇ、２０.２１ミリモル）を室温で添加した。反応物を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水（１０ｍＬ）で稀釈した。該水溶液を水性１.５Ｎ ＨＣｌ溶液でｐＨが約３にまでの酸性にし、酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗化合物を得た。該粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２％メタノール／ＤＣＭ）に付して精製し、１.５ｇ（７１％）の中間体９をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １.２７−１.０９（ｍ，８Ｈ）、１.０２−１.３５（ｍ，３Ｈ）、１.３９（ｓ，１１Ｈ）、１.９１−１.９７（ｍ，１Ｈ）、１.９９−２.０２（ｍ，２Ｈ）、４.０３−４.１２（ｍ，１Ｈ）、４.９０−５.０３（ｍ，２Ｈ）、５.７４−５.８４（ｍ，１Ｈ）、６.８０−６.８３（ｍ，１Ｈ）、１２.４７（ｓｂ，１Ｈ）。
工程７：（２Ｓ，４Ｒ）−メチル １−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレート：
Figure 2014518858
 の調製
（３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エン酸（２ｇ、６.３８ミリモル）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１.９３ｍＬ、１９.１９ミリモル）、ＨＡＴＵ（２.４２ｇ、６.３８ミリモル）を、つづいて（２Ｓ，４Ｒ）−メチル ４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレート（１.１５ｇ、６.３８ミリモル）を室温で添加した。反応混合液を室温で２時間攪拌した。該反応物をＤＣＭで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得た。粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した（１.５ｇ、５３.４％）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ４４１.６（Ｍ＋＋１）。
工程８：（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸：
Figure 2014518858
 の調製
（２Ｓ，４Ｒ）−メチル １−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキシレート（１.５ｇ、３.４０ミリモル）のＴＨＦ／水（１６ｍＬ、１：１）中溶液に、ＬｉＯＨ（２８６ｍｇ、６.８０ミリモル）を、つづいて３ｍＬのメタノールを室温で添加した。反応物を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、１.５Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性にした。該水溶液を酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、所望の生成物（１.３ｇ、９０％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ０.８１−０.９３（ｍ，６Ｈ）、１.１２−１.２９（ｍ，５Ｈ）、１.３０−１.５０（ｍ，１１Ｈ）、１.７１−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.５１（ｍ，４Ｈ）、３.５７−３.５９（ｍ，１Ｈ）、４.２７−４.３５（ｍ，３Ｈ）、４.９２−４.９７（ｍ，２Ｈ）、５.０１−５.１５（ｍ，１Ｈ）、５.７４−５.７９（ｍ，１Ｈ）、６.３０−６.８０（ｍ，１Ｈ）、１２.５０（ｓｂ，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ４２７.６（Ｍ＋＋１）。
工程９：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピルカルバモイル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３−エチル−５−メチル−１−オキソノン−８−エン−２−イルカルバメート：
Figure 2014518858
 の調製
（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（２Ｓ，３Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−エチル−５−メチルノン−８−エノイル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボン酸（１.３ｇ、３.０５ミリモル）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に、ＨＡＴＵ（１.１５ｇ、３.０５ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（１.６ｍＬ、９.１３ミリモル）を室温で添加した。該反応物をその同じ温度で１０分間攪拌した。（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド（１.２２ｇ、３.０５ミリモル）を該反応物に加え、室温で１時間攪拌した。反応物をジクロロメタンで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（６％メタノール／クロロホルム）に付して精製し、１.７ｇ（８７％）の所望の生成物を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６３９.５５（Ｍ＋＋１）。
工程１０：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−ヒドロキシ−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート：
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｓ，３Ｒ）−１−（（２Ｓ，４Ｒ）−２−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピルカルバモイル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−３−エチル−５−メチル−１−オキソノン−８−エン−２−イルカルバメート（１.７ｇ、２.６６ミリモル）のジクロロエタン（１００ｍＬ）中脱気溶液に、グラブス第二世代触媒（２６６ｍｇ、１０％ｗ／ｗ）を室温で窒素雰囲気下で添加した。反応物を９５℃で一夜加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％メタノール／クロロホルム）に付して精製し、所望の化合物（７７０ｍｇ、４７.４％）を淡黄色結晶性固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６０９.２０（Ｍ＋−１）。
１−フルオロ−４−メトキシイソキノリンの調製
Figure 2014518858
工程１：１−クロロ−４−メトキシイソキノリンの調製
１−クロロイソキノリン−４−オール（５.０ｇ、２７.８ミリモル）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中溶液に、ＴＭＳ−ジアゾメタン（１２.７３ｇ、１１１.２ミリモル）を０℃で添加した。反応混合液を室温となるようにし、２時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１−クロロ−４−メトキシイソキノリン（２.５ｇ、４６.４％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２９−８.１７（ｍ，２Ｈ）、７.９７（ｓ，１Ｈ）、７.９１−７.８２（ｍ，２Ｈ）、４.０５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９４.７（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−フルオロ−４−メトキシイソキノリンの調製
１−クロロ−４−メトキシイソキノリン（２.５ｇ、１２.９１ミリモル）のＤＭＳＯ中溶液に、フッ化セシウム（４.０１ｇ、２５.８２ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（７００ｍｇ、６２％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０（ｍ，１Ｈ）、８.０８（ｍ，１Ｈ）、７.７８−７.７５（ｍ，１Ｈ）、７.６９−７.６５（ｍ，１Ｈ）、７.４９（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −７８.６６（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １７８.１（Ｍ＋＋１）。
１−フルオロ−４−エトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：１−クロロ−４−エトキシイソキノリンの調製
１−クロロイソキノリン−４−オール（１.０ｇ、５.５ミリモル）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２.３ｇ、１６.７ミリモル）を、つづいてヨウ化エチル（０.８７ｍＬ、１１.０ミリモル）を室温で添加した。反応混合液を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１−クロロ−４−エトキシイソキノリン（０.７ｇ、６２％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２６−８.２４（ｍ，２Ｈ）、７.７９（ｓ，１Ｈ）、７.７６−７.２６（ｍ，２Ｈ）、４.２９−４.２４（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、１.５８−１.５４（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０７.７（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−フルオロ−４−エトキシイソキノリンの調製
１−クロロ−４−エトキシイソキノリン（４.８ｇ、２３.１２ミリモル）のＤＭＳＯ中溶液に、フッ化セシウム（６.９ｇ、４６.２４ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（２.６ｇ、５８.８％）を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９２.３（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−フルオロ−４−シクロプロポキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：１−クロロ−４−シクロプロポキシイソキノリンの調製
１−クロロイソキノリン−４−オール（１.０ｇ、５５.７ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２.７２ｇ、８.３５ミリモル）を、つづいてシクロプロピルブロミド（６.７４ｇ、５５.７ミリモル）を室温で加えた。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.４ｇ、３２.７％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.２２−８.２４（ｍ，２Ｈ）、８.１４（ｓ，１Ｈ）、８.１４−８.１２（ｍ，１Ｈ）、７.７４−７.６７（ｍ，２Ｈ）、４.００−３.９５（ｍ，１Ｈ）、０.９２−０.９０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２０.０（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−フルオロ−４−シクロプロポキシイソキノリンの調製
１−クロロ−４−シクロプロポキシイソキノリン（２.３ｇ、１０.４７ミリモル）のＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中溶液に、フッ化セシウム（６.３６ｇ、４１.９ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.８ｇ、３７.６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.０９−８.０７（ｍ，２Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.７６−７.７１（ｍ，１Ｈ）、７.６７−７.６３（ｍ，１Ｈ）、３.９６−３.９４（ｍ，１Ｈ）、０.９０−０.８９（ｍ，４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −７８.５８（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０４.２（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−クロロ−４−メチルイソキノリン：
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：４−メチルイソキノリンの調製
４−ブロモイソキノリン（１ｇ、４.８１ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中溶液に、［１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）クロリド（０.０２６ｇ、０.０４８ミリモル）を、つづいて臭化メチルマグネシウム／ジエチルエーテル（１.９２３ｍＬ、５.７７ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。反応混合液を１Ｎ ＨＣｌで酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.６ｇ、７８％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ９.１５（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｓ，１Ｈ）、８.１３−８.１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５−８.０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）；ＧＣ−ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １４３（Ｍ＋）。
工程２：４−メチルイソキノリン ２−オキシドの調製
４−メチルイソキノリン（０.６ｇ、４.１９ミリモル）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（２.１６９ｇ、１２.５７ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。反応物をＤＣＭで稀釈し、水で抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて所望の化合物（０.６５ｇ、８８％）を半固体として得た。該粗化合物をさらに精製することなく利用した。
工程３：１−クロロ−４−メチルイソキノリンの調製
４−メチルイソキノリン ２−オキシド（０.６５ｇ、４.０８ミリモル）のＰＯＣｌ３（６ｍｌ）中溶液を１８時間還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で希釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.１７ｇ、１８.７５％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.１４−８.１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７（ｓ，１Ｈ）、７.９５−７.９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １７８.２（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−クロロ−４−シクロプロピルイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：４−シクロプロピルイソキノリンの調製
４−ブロモイソキノリン（０.５ｇ、２.４０３ミリモル）およびシクロプロピルボロン酸（０.２４８ｇ、２.８８ミリモル）のトルエン／水（１１ｍＬ、１０：１）中溶液に、リン酸カリウム塩（１.０２ｇ、４.８１ミリモル）を、つづいてトリシクロヘキシルホスフィン（０.０６７ｇ、０.２４０ミリモル）およびパラジウム（ＩＩ）アセテート（０.０２７ｇ、０.１２０ミリモル）を加えた。反応物を１００℃に加熱し、一夜攪拌した。該反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.４ｇ、９３％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ９.１２（ｓ，１Ｈ）、８.３４−８.３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.３１（ｓ，１Ｈ）、７.９８−７.９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、２.２３（ｓ，１Ｈ）、１.１１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ）、０.８２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。
工程２：４−シクロプロピルイソキノリン−２−オキシドの調製
４−シクロプロピルイソキノリン（０.４ｇ、２.３６４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１.２２４ｇ、７.０９ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。該反応物をＤＣＭで稀釈し、水および炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて所望の化合物（０.３５ｇ、８０％）を固体として得た。粗化合物をさらに精製することなく利用した。
工程３：１−クロロ−４−シクロプロピルイソキノリンの調製
４−シクロプロピルイソキノリン−２−オキシド（０.３ｇ、１.６２０ミリモル）のＰＯＣｌ３（１５ｍｌ）中溶液を一夜還流した。溶媒を減圧下で蒸発させおよび残渣を冷水で希釈した。該水溶液を固体炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.０２ｇ、５.７６％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.３７−８.３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、８.０８（ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、２.１８（ｍ，１Ｈ）、１.１１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ）、０.８０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０４.２８（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−クロロ−７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリロイルアジドの調製
（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸（２５ｇ、１５０ミリモル）のベンゼン（１２０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（３０.５ｇ、３０１ミリモル）を、つづいてＤＰＰＡ（４１.４ｇ、１５０ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。粗化合物を移動相として１０％酢酸エチル／石油エーテルを用いる通常のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０−１２０メッシュ）に付して精製し、所望の化合物を白色固体（２６ｇ、９０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.７３−７.６９（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.１１−７.０７（ｍ，２Ｈ）、６.３６−６.３２（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）。
工程２：７−フルオロイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
熱（１２５℃）ジフェニルエーテル（２５ｍｌ）に、（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリロイルアジド（５ｇ、２６.２ミリモル）を少しずつ添加した。反応物を２５０℃で４時間加熱した。反応物を室温に冷却し、石油エーテルで希釈した。沈殿固体を濾過し、石油エーテルで洗浄して粗化合物（２.４５ｇ、５７％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９６−７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.７６−７.７２（ｍ，１Ｈ）、７.５６−７.５１（ｍ，１Ｈ）、７.１８−７.１６（ｍ，１Ｈ）、６.７２−６.７０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １６４.１（Ｍ＋＋１）。
工程３：７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
７−フルオロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１１ｇ、６７.４ミリモル）のメタノール中溶液に、ヨードベンゼンジアセテート（iodozobenzenediacetate）（２１.７ｇ、６７.４ミリモル）を、つづいてメタンスルホン酸（７.７８ｇ、８１ミリモル）を室温で添加した。反応物を還流温度で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を冷水で希釈した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、粗化合物（１１ｇ、８４％）を明赤色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０６−８.０４（ｍ，１Ｈ）、７.９６−７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.６２−７.５４（ｍ，２Ｈ）、６.７４（ｓ，１Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９４.１（Ｍ＋＋１）。
工程４：１−クロロ−７−フルオロ−４−メトキシイソキノリンの調製
７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１１ｇ、５６.９ミリモル）のＰＯＣｌ３（１００ｍｌ）中溶液を１８時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（２.９ｇ、２４％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.３６−８.３２（ｍ，１Ｈ）、７.９３−７.９０（ｍ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.７０−７.６５（ｍ，１Ｈ）、４.１１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１２.１（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１，７−ジフルオロ−４−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
１−クロロ−７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン（３.７ｇ、１７.４８ミリモル）のＤＭＳＯ中溶液に、フッ化セシウム（１０.２６ｇ、６９.９ミリモル）を室温で加えた。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（１.７ｇ、４９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２０−８.１８（ｍ，１Ｈ）、７.６９−７.６６（ｍ，１Ｈ）、７.５４−７.４７（ｍ，１Ｈ）、７.４６（ｓ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ １０９.６５（１Ｆ）、−７８.５３（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９６.１（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１，７−ジフルオロ−４−シクロプロポキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
スキーム：１，７−ジフルオロ−４シクロプロポキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：１−クロロ−７−フルオロ−４−ヒドロキシイソキノリンの調製
１−クロロ−７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン（０.７５ｇ、３.５４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、ＢＢｒ３（６.２２ｇ、２４.８１ミリモル）を０℃で滴下した。反応物を５時間還流させた。残渣を冷却し、メタノールでクエンチさせた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、粗化合物（０.６５ｇ、９３％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.３６−８.３３（ｍ，１Ｈ）、７.８９−７.８６（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｓ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，J＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９８.０（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−クロロ−７−フルオロ−４−シクロプロポキシイソキノリンの調製
１−クロロ−７−フルオロイソキノリン−４−オール（１ｇ、５.０６ミリモル）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（４.９５ｇ、１５.１８ミリモル）を、つづいてシクロプロピルブロミド（１.２ｍＬ、１５.１８ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.２４ｇ、２０％）を黄色固体として得た。
工程３：１、７−ジフルオロ−４−シクロプロポキシイソキノリンの調製
１−クロロ−７−フルオロ−４−シクロプロポキシイソキノリン（０.２４ｇ、１.０１ミリモル）のＤＭＳＯ（２ｍｌ）中溶液に、フッ化セシウム（０.３８ｇ、２.５２ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.１５ｇ、６７％）を白色固体として得た。
スキーム：１−フルオロ−４−エトキシ−７−フルオロイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：１−クロロ−７−フルオロ−４−ヒドロキシイソキノリンの調製
１−クロロ−７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン（０.７５ｇ、３.５４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、ＢＢｒ３（６.２２ｇ、２４.８１ミリモル）を０℃で滴下した。反応物を５時間還流させた。残渣を冷却し、メタノールでクエンチさせた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄して粗化合物（０.６５ｇ、９３％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.３６−８.３３（ｍ，１Ｈ）、７.８９−７.８６（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｓ，１Ｈ）、７.６４（ｔ，J＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９８.０（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−クロロ−７−フルオロ−４−エトキシイソキノリンの調製
１−クロロ−７−フルオロイソキノリン−４−オール（０.５ｇ、２.５３ミリモル）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７００ｍｇ、５.０６ミリモル）を、つづいてヨウ化エチル（４７５ｍｇ、３.０４ミリモル）を室温で添加した。反応混合液を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１−クロロ−７−フルオロ−４−エトキシイソキノリン（４００ｍｇ、７０％）をオフホワイト固体として得た。
工程３：１,７−ジフルオロ−４−エトキシイソキノリンの調製
１−クロロ−４−エトキシイソキノリン（０.２ｇ、０.８８ミリモル）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中溶液に、フッ化セシウム（０.３７ｇ、２.２１ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（１２０ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−クロロ−７−フルオロ−４−シクロプロピルメトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
１−クロロ−７−フルオロ−４−ヒドロキシイソキノリン（１.０ｇ、５.０６ミリモル）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２ｇ、１５.１８ミリモル）を、つづいてシクロプロピルメチルブロミド（１.３６ｇ、１０.１２ミリモル）を室温で添加した。反応混合液を５０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１−クロロ−４−エトキシイソキノリン（０.７ｇ、５５％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.３８−８.３４（ｑ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９−７.８６（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｔ，J＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１−４.０９（ｄ，J＝８Ｈｚ，２Ｈ）、１.４３−１.３７（ｍ，１Ｈ）、０.７２−０.６７（ｍ，２Ｈ）、０.４６−０.３９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５２.０（Ｍ＋＋１）。
１，７−ジフルオロ−４−シクロプロピルメトキシイソキノリンの調製
Figure 2014518858
１−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）−７−フルオロイソキノリン（０.７ g、２.７８ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、フッ化セシウム（１.０ｇ、６.９５ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.４３ｇ、６５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.３５−８.３３（ｍ，１Ｈ）、７.７７−７.７４（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｔ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.５１（ｄ，J＝４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０−４.０８（ｄ，J＝８Ｈｚ，２Ｈ）、１.４２−１.４０（ｍ，１Ｈ）、０.７４−０.６９（ｍ，２Ｈ）、０.４９−０.４６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２３７.０（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１，７−ジフルオロ−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸の調製
４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（３０ｇ、１９５ミリモル）のピリジン（１３４ｍｌ）およびピペリジン（４.１２ｍｌ）中溶液に、マロン酸（３０.４ｇ、２９２ミリモル）を室温にて加えた。反応物を１８時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を１.５Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性にした。沈殿した固体を濾過し、石油エーテルで洗浄し、粗化合物（３７ｇ、９７％）を白色固体として得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ １２.３７（ｓ，１Ｈ）、７.５９−７.５５（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.２６−７.２２（ｍ，２Ｈ）、６.５９−６.５５（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９５.０（Ｍ＋−１）。
工程２：（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリロイルアジドの調製
（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸（５ｇ、２５.５ミリモル）のベンゼン（３０ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（５.１６ｇ、５１ミリモル）を、つづいてＤＰＰＡ（７.０１ｇ、２５.５ミリモル）を室温で加えた。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物を移動相として１０％酢酸エチル／石油エーテルを用いる通常のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０−１２０メッシュ）に付して精製し、所望の化合物を白色固体（４ｇ、７１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.７０−７.６６（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２−７.０７（ｍ，３Ｈ）、６.３５−６.３１（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）。
工程３：７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
熱（１２５℃）ジフェニルエーテル（２０ｍｌ）に、（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリロイルアジド（４ｇ、１８.０８ミリモル）を少しずつ加えた。反応物を２５０℃で４時間加熱した。該反応物を室温に冷却し、石油エーテルで希釈した。沈殿した固体を濾過し、石油エーテルで洗浄して粗化合物（３.１ｇ、８９％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９４.１（Ｍ＋＋１）。
工程４：１−クロロ−７−フルオロ−６−メトキシイソキノリンの調製
７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（３.１ｇ、１６.０５ミリモル）のＰＯＣｌ３（２５ｍｌ）中溶液を１８時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（１.９ｇ、５５％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.２２−８.２０（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９７−７.９４（ｍ，１Ｈ）、７.４９−７.４８（ｍ，１Ｈ）、７.１８−７.１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１１.７（Ｍ＋＋１）。
工程５：１，７−ジフルオロ−６−メトキシイソキノリンの調製
１−クロロ−７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン（１.５ｇ、７.０９ミリモル）のＤＭＳＯ中溶液に、フッ化セシウム（２.１５ｇ、１４.１８ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（９５０ｍｇ、６８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.０−７.９８（ｍ，１Ｈ）、７.７７−７.７４（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２−７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.２１−７.１９（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１２９.０５（１Ｆ）、−７１.９８（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９６.１（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−クロロ−４−エトキシ− ６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリロイルアジドの調製
（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリル酸（１５ｇ、８４ミリモル）のベンゼン（１００ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（１１.７３ｍＬ、８４ミリモル）を、つづいてＤＰＰＡ（２３.１７ｇ、８４ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物を移動相として１０％酢酸エチル／石油エーテルを用いる通常のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０−１２０メッシュ）に付して精製し、所望の化合物を白色固体（１５ｇ、８８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.７５−７.７０（ｄ，J＝２０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−６.９７（ｍ，４Ｈ）、６.４５−６.４０（ｄ，J＝２０Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）。
工程２：６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリロイルアジド（２.０ｇ、９.８４ミリモル）の１,２−ジクロロベンゼン（１０ｍｌ）中溶液に、酢酸水銀（０.０３１ｇ、０.０９８ミリモル）を添加した。反応物を１２０℃に加熱し、この温度で５分間攪拌し、ついで１８０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、石油エーテルで希釈した。沈殿した固体を濾過し、石油エーテルで洗浄して粗化合物（１.２ｇ、６９.６％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.０３（ｓ，１Ｈ）、８.０８−８.０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４−７.０３（ｍ，３Ｈ）、６.４８−６.４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １７６.１（Ｍ＋＋１）。
工程３：４−ブロモ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２.５ｇ、１４.２７ミリモル）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中溶液に、ＮＢＳ（２.５４ｇ、１４.２７ミリモル）を室温でアルゴン雰囲気下で添加した。反応物をこの同じ温度で２時間攪拌した。沈殿した固体を濾過し、粗化合物（２ｇ、５５.２％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.４１（ｓ，１Ｈ）、８.１７−８.１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.１９−７.１１（ｍ，２Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５６.０６（Ｍ＋+２）。
工程４：４−ブロモ−１−クロロ−６−メトキシイソキノリンの調製
４−ブロモ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１.５ｇ、５.９０ミリモル）のＰＯＣｌ３（１５ｍｌ）中溶液を一夜還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（１.１ｇ、６５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.２７−８.２４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.５３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｓ，１Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７３.９９（Ｍ＋＋１）。
工程５：１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−４−オールの調製
４−ブロモ−１−クロロ−６−メトキシイソキノリン（０.２５ｇ、０.９１７ミリモル）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１.１４７ｍＬ、１.８３５ミリモル）を−７８℃で窒素下で添加した。反応混合液を３０分間攪拌し、トリイソプロピルボレート（０.４２６ｍＬ、１.８３５ミリモル）を加え、別に３０分間攪拌した。これに過酸化水素（０.２７３ｍＬ、８.９０ミリモル）（１.５Ｍ ３０％溶液）を加え、つづいて水酸化ナトリウム（０.９１７ｍＬ、０.９１７ミリモル）を添加した。得られた混合物をさらに１時間室温で攪拌した。反応混合液を−４０℃に冷却し、亜硫酸ナトリウム 水溶液（１.１５６ｇ、９.１７ミリモル）を添加した。得られたスラリーを６Ｎ ＨＣｌ溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.１３ｇ、６７.６％）を固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１０.０６（Ｍ＋＋１）。
工程６：１−クロロ−４−エトキシ−６−メトキシイソキノリンの調製
１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−４−オール（０.０５ｇ、０.２３９ミリモル）のアセトニトリル（５ｍｌ）中溶液に、炭酸カリウム（０.０９９ｇ、０.７１６ミリモル）を、つづいてヨードエタン（０.０３９ｍＬ、０.４７７ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.０１５ｇ、２５.１％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.１４−８.１２（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.４６−７.４２（ｍ，２Ｈ）、４.３４−４.２７（ｑ，J＝８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、１.４８（ｔ，J＝１０Ｈｚ，３Ｈ）。
スキーム：１,４−ジクロロ−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリロイルアジドの調製
（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリル酸（１５ｇ、８４ミリモル）のベンゼン（１００ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（１１.７３ｍＬ、８４ミリモル）を、つづいてＤＰＰＡ（２３.１７ｇ、８４ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、つづいてジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物を移動相として１０％酢酸エチル／石油エーテルを用いる通常のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０−１２０メッシュ）に付して精製し、所望の化合物を白色固体（１５ｇ、８８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.７５−７.７０（ｄ，J＝２０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−６.９７（ｍ，４Ｈ）、６.４５−６.４０（ｄ，J＝２０Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）。
工程２：６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリロイルアジド（２.０ｇ、９.８４ミリモル）の１,２−ジクロロベンゼン（１０ｍｌ）中溶液に、酢酸水銀（０.０３１ｇ、０.０９８ミリモル）を添加した。反応物を１２０℃で加熱し、この温度で５分間攪拌し、次に１８０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、石油エーテルで稀釈した。沈殿した固体を濾過し、石油エーテルで洗浄し、粗化合物（１.２ｇ、６９.６％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.０３（ｓ，１Ｈ）、８.０８−８.０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４−７.０３（ｍ，３Ｈ）、６.４８−６.４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １７６.１（Ｍ＋＋１）。
工程３：４−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２.５ｇ、１４.２７ミリモル）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中溶液に、ＮＣＳ（２.５４ｇ、１４.２７ミリモル）を加え、８０℃で一夜攪拌した。反応物を室温に冷却し、沈殿した固体を濾過して粗化合物（２ｇ、５５.２％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.４１（ｓ，１Ｈ）、８.１７−８.１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.１９−７.１１（ｍ，２Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１０.０２（Ｍ＋＋１）。
工程４：１,４−ジクロロ−６−メトキシイソキノリンの調製
４−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１.５ｇ、５.９０ミリモル）のＰＯＣｌ３（１５ｍｌ）中溶液を一夜還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（１.１ｇ、６５.０％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.２７−８.２４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.５３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｓ，１Ｈ）、４.０２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２３０.０３（Ｍ＋+２）。
スキーム：４−（１−クロロ−６−メトキシ イソキノリン−４−イル）モルホリン＆４−（１−クロロ−６−メトキシ イソキノリン−４−イル）−２,６−ジメチルモルホリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリロイルアジドの調製
（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリル酸（１５ｇ、８４ミリモル）のベンゼン（１００ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（１１.７３ｍＬ、８４ミリモル）を、つづいてＤＰＰＡ（２３.１７ｇ、８４ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈してジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物を移動相として１０％酢酸エチル／石油エーテルを用いる通常のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０−１２０メッシュ）に付して精製し、所望の化合物を白色固体（１５ｇ、８８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.７５−７.７０（ｄ，J＝２０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−６.９７（ｍ，４Ｈ）、６.４５−６.４０（ｄ，J＝２０Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）。
工程２：６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリロイルアジド（２.０ｇ、９.８４ミリモル）の１,２−ジクロロベンゼン（１０ｍｌ）中溶液に、酢酸水銀（０.０３１ｇ、０.０９８ミリモル）を添加した。反応物を１２０℃で加熱し、この温度で５分間攪拌し、ついで１８０℃で１時間加熱した。該反応物を室温に冷却し、石油エーテルで希釈した。沈殿した固体を濾過し、石油エーテルで洗浄して粗化合物（１.２ｇ、６９.６％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.０３（ｓ，１Ｈ）、８.０８−８.０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４−７.０３（ｍ，３Ｈ）、６.４８−６.４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １７６.１（Ｍ＋＋１）。
工程３：４−ブロモ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（２.５ｇ、１４.２７ミリモル）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中溶液に、ＮＢＳ（２.５４ｇ、１４.２７ミリモル）を室温でアルゴン雰囲気下で添加した。反応物をその同じ温度で２時間攪拌した。沈殿した固体を濾過し、粗化合物（２ｇ、５５.２％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.４１（ｓ，１Ｈ）、８.１７−８.１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.１９−７.１１（ｍ，２Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５６.０６（Ｍ＋+２）。
工程４：６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−オールの調製
４−ブロモ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.５ｇ、１.９６８ミリモル）およびモルホリン（０.４２９ｇ、４.９２ミリモル）のエチレングリコール（２.５ｍｌ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１.０３１ｍＬ、５.９０ミリモル）を添加した。反応物にマイクロ波を１４５℃で１.５時間照射した。反応混合物をシリカに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.２９ｇ、５３.８％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ １０.９８（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｓ，１Ｈ）、７.２４−７.１１（ｍ，３Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.５６−３.５５（ｍ，４Ｈ）、２.５２−２.５１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６１（Ｍ＋＋１）。
工程５：４−（１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−４−イル）モルホリンの調製
６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−オール（０.３３ｇ、１.２６８ミリモル）のＰＯＣｌ３（５ｍｌ）中溶液を一夜還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.０６５ｇ、１８％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.１８−８.１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.４５−７.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.８８−３.８６（ｍ，４Ｈ）、３.０９−３.０７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７９.１（Ｍ＋＋１）。
スキーム：４−（１−クロロ−６−メトキシ イソキノリン−４−イル） −２,６−ジメチル モルホリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：４−（２，６−ジメチルモルホリノ）−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
４−ブロモ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.２ｇ、０.７８７ミリモル）および（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン（０.１８１ｇ、１.５７４ミリモル）のエチレングリコール（２.５ｍｌ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０.４１２ｍＬ、２.３６１ミリモル）を加えた。反応物に１４５℃で１.５時間、マイクロ波を照射した。反応混合物をシリカに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.１１ｇ、４８.５％）を固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２８９.１８（Ｍ＋＋１）。
工程２：４−（１−クロロ−６−メトキシイソキノリン−４−イル）−２，６−ジメチルモルホリンの調製
４−（（２Ｓ,６Ｒ）−２,６−ジメチルモルホリノ）−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.１５ｇ、０.５２０ミリモル）のＰＯＣｌ３（５ｍｌ）中溶液を一夜還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.０８５ｇ、４９％）を油状物として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３０７.１７（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−クロロ −４−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン＆１−クロロ −６−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−ヒドロキシ−６−メトキシイソキノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートの調製
４−ブロモ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.５ｇ、１.９６８ミリモル）およびｔｅｒｔ−ブチル ピペリジン−１−カルボキシレート（０.９１６ｇ、４.９２ミリモル）のエチレングリコール（５ｍｌ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１.０３１ｍＬ、５.９０ミリモル）を加え、密封管中、１４５℃で一夜加熱した。反応混合液を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物（０.３ｇ、２９.４％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６０.２０（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−クロロ−６−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）イソキノリンの調製
ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−ヒドロキシ−６−メトキシイソキノリン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０.３ｇ、１.１５７ミリモル）のＰＯＣｌ３（５ｍｌ）中溶液を一夜還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.２ｇ、３７.３％）をガム状化合物として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７８.５６（Ｍ＋＋１）。
工程３：１−クロロ−４−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−６−メトキシイソキノリンの調製
１−クロロ−６−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）イソキノリン（０.２ｇ、０.７２０ミリモル）のＤＭＦ（５ｍｌ）中溶液に、２，２−ジフルオロエチル トリフルオロメタンスルホネート（０.１５４ｇ、０.７２０ミリモル）を、つづいて炭酸ナトリウム（０.１１４ｇ、１.０８０ミリモル）を添加した。完了したと判断されるまで、反応物を攪拌した。反応混合液を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.０４ｇ、１５.９３％）を半固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.１８−８.１５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.４５−７.４２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｓ，１Ｈ）、６.３６−５.７６（ｔｆ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.１０（ｍ，４Ｈ）、２.８４（ｍ，４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１１８.５９（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３４２.１９（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−クロロ−６−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル） イソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：６−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル） イソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
４−ブロモ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.２５ｇ、０.９８４ミリモル）および１−メチルピペラジン（０.１９７ｇ、１.９６８ミリモル）のエチレングリコール（２ｍｌ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０.５１６ｍＬ、２.９５ミリモル）を添加した。反応物に１４０℃で１時間、マイクロ波を照射した。反応混合物をシリカに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.１６ｇ、５３.５％）を固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７４.１８（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−クロロ−６−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリンの調製
６−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.１６ｇ、０.５８５ミリモル）のＰＯＣｌ３（５ｍｌ）中溶液を一夜還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）に付して精製し、所望の化合物（０.０５ｇ、２７.８％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.１８−８.１５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.４５−７.４２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｓ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.０９（ｍ，４Ｈ）、２.５２（ｍ，４Ｈ）、２.３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２９２.１５（Ｍ＋＋１）。
スキーム：３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−１−クロロ−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミドの調製
４−メトキシ−２−メチル安息香酸（３.０ｇ、１８.０５ミリモル）を塩化チオニル（２０ｍｌ）に溶かし、８０℃で１時間還流させた。反応混合物を減圧下で蒸発させた。窒素下、粗製物を冷却条件下にてジエチルアミン（１.８７０ｍＬ、１８.０５ミリモル）でゆっくりとクエンチさせた。反応混合物を水に溶かし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（２.３ｇ、５４.７％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ７.０６−７.０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９（ｓ，１Ｈ）、６.７８−６.７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.４３（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、３.０６−３.０５（ｍ，２Ｈ），２.１６（ｓ，３Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。
工程２：３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（１ｇ、４.５２ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中撹拌溶液に、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ（２.８２ｍＬ、４.５２ミリモル、 in ヘキサン）を−７８℃で添加し、１時間撹拌した。次に、この４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンゾニトリル（０.７２ｇ、４.５２ミリモル）を同じ温度で添加し、室温に加温させ、撹拌を室温でさらに1時間続けた。反応混合液をＮＨ４Ｃｌ飽和溶液でクエンチさせ、ＥｔＯａｃ（１００ｍｌｘ２）で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.７２ｇ、４６.７％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.２６（ｓ，１Ｈ）、８.１１−８.０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３−７.７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.５２−７.５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２H ）、７.０６（ｓ，１Ｈ）、７.０５−７.０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.８２（ｓ，１Ｈ）、３.８９（s，３Ｈ）、１.３２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３０８.２（Ｍ＋＋１）。
工程３：３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−１−クロロ−６−メトキシイソキノリンの調製
３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.７ｇ、２.２７７ミリモル）のＰＯＣｌ３（７ｍｌ）中溶液を一夜還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させてｔ粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.２１ｇ、２８.０％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.３４（ｓ，１Ｈ）、８.１８−８.１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８−８.０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.５７−７.５５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ ）、７.４１（ｓ，１Ｈ）、７.４０−７.３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（s，３Ｈ）、１.３４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３６２.２（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−クロロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミドの調製
４−メトキシ−２−メチル安息香酸（３.０ｇ、１８.０５ミリモル）を塩化チオニル（２０ｍｌ）に溶かし、８０℃で1時間還流させた。反応混合液を減圧下で蒸発させた。窒素下、粗製物を冷却条件下でゆっくりとジエチルアミン（１.８７０ｍＬ、１８.０５ミリモル）でクエンチさせた。反応混合液を水に溶かし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（２.３ｇ、５４.７％）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ７.０６−７.０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９（ｓ，１Ｈ）、６.７８−６.７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、３.４３（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、３.０６−３.０５（ｍ，２Ｈ），２.１６（s，３Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。
工程２：３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−メトキシ−２−メチルベンズアミド（３.５ｇ、１５.８２ミリモル）のＴＨＦ（３５ｍｌ）中撹拌溶液に、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ（２.８２ｍＬ、４.５２ミリモル）を−７８℃で添加し、１時間撹拌した。４−イソプロポキシベンゾニトリル（２.５５ｇ、１５.８２ミリモル）をその同じ温度で加え、室温に加温させ、撹拌を室温でさらに１時間続けた。反応混合液をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌｘ２）で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、ついでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（３.５ｇ、７１.５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.２１（ｓ，１Ｈ）、８.０９−８.０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１−７.６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３−７.０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、６.７６（ｓ，１Ｈ）、４.７１（ｍ，１Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、１.３０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３１０.７（Ｍ＋＋１）。
工程３：１−クロロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリンの調製
３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（３.５ｇ、１１.３１ミリモル）のＰＯＣｌ３（１１ｍｌ）中溶液を一夜還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（２.５ｇ、６７.４％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.０６−８.０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３−８.０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.２２−７.２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｓ，１Ｈ）、６.９９−６.９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｍ，１Ｈ）、３.９６（s，３Ｈ）、１.３８（ｍ，６Ｈ）。
スキーム：４−（１−クロロ−７−フルオロ−６−メトキシ イソキノリン−４−イル） モルホリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸の調製
４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（３０ｇ、１９５ミリモル）のピリジン（１３４ｍｌ）およびピペリジン（４.１２ｍｌ）中溶液に、マロン酸（３０.４ｇ、２９２ミリモル）を室温で添加した。反応物を１８時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を１.５Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性にした。沈殿した固体を濾過し、石油エーテルで洗浄し、粗化合物（３７ｇ、９７％）を白色固体として得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ １２.３７（ｓ，１Ｈ）、７.５９−７.５５（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.２６−７.２２（ｍ，２Ｈ）、６.５９−６.５５（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９５.０（Ｍ＋−１）。
工程２：（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリロイルアジドの調製
（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸（２５ｇ、１２７ミリモル）のベンゼン（２５０ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（３５.５ｍＬ、２５５ミリモル）を、つづいてＤＰＰＡ（３５.１ｇ、１２７ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物を移動相として１０％酢酸エチル／石油エーテルを用いる通常のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０−１２０メッシュ）に付して精製し、所望の化合物を白色固体（１５ｇ、８８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.７０−７.６６（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２−７.０７（ｍ，３Ｈ）、６.３５−６.３１（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）。
工程３：７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
熱（１２５℃）ジフェニルエーテル（２０ｍｌ）に、（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アクリロイルアジド（４ｇ、１８.０８ミリモル）を少しずつ添加した。反応物を２５０℃で４時間加熱した。該反応物を室温に冷却し、石油エーテルで希釈した。沈殿した固体を濾過し、石油エーテルで洗浄して粗化合物（３.１ｇ、８９％）を得た。粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９４.１（Ｍ＋＋１）。
工程４：４−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１.５ｇ、７.７ミリモル）のアセトニトリル（３ｍｌ）中溶液に、ＮＢＳ（１.３８２ｇ、７.７ミリモル）をアルゴン雰囲気下室温で添加した。反応物をその同じ温度で２時間撹拌した。該反応物を室温に冷却し、沈殿した固体を濾過し、粗化合物（１.２５ｇ、５９.２％）を得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.５９（ｓ，１Ｈ）、７.９３−７.９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｓ，１Ｈ）、７.２９−７.２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７２.０３（Ｍ＋+２）。
工程５：７−フルオロ−６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
４−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.５ｇ、１.８３８ミリモル）およびモルホリン（０.４ｇ、４.５９ミリモル）のエチレングリコール（２.５ｍｌ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（１.０３１ｍＬ、５.９０ミリモル）を添加した。反応物を１４５℃で１.５時間マイクロ波を照射した。該反応物を外界温度に冷却し、水で稀釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、つづいて食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。粗化合物（０.２５ｇ、３１.８％）をさらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７９.２２（Ｍ＋＋１）。
工程６：４−（１−クロロ−７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−４−イル）モルホリンの調製
７−フルオロ−６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.２５ｇ、０.８９８ミリモル）のＰＯＣｌ３（５ｍｌ）中溶液を一夜還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.１３ｇ、４６.８％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ７.９８−７.９５（ｍ，２Ｈ）、７.５６−７.５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.４０（ｍ，２Ｈ）、４.０８（ｓ，３Ｈ）、３.８９−３.８６（ｍ，４Ｈ）、３.１１−３.０９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２９７.０７（Ｍ＋＋１）。
スキーム：４−（１、７−ジフルオロ−６−メトキシイソキノリン−４−イル）モルホリン
Figure 2014518858
 の調製：
４−（１−クロロ−７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−４−イル）モルホリン（０.１２ｇ、０.４０４ミリモル）のＤＭＳＯ（２ｍｌ）中溶液に、フッ化セシウム（０.２４５ｇ、１.６１８ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.０６ｇ、５１.９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ７.９４−７.９１（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｓ，１Ｈ）、７.５６−７.５３（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、４.０７（ｓ，３Ｈ）、３.８８−３.８６（ｍ，４Ｈ）、３.０８−３.０６（ｍ，４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１３０.０３（１Ｆ）、 −７６.４５（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２８１.１０（Ｍ＋＋１）。
スキーム：２−クロロ−６−メトキシ−３−メチルキノキサリンおよび３−クロロ−６−メトキシ−２−メチルキノキサリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：６−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オンおよび７−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オンの調製
４−メトキシベンゼン−１,２−ジアミン（１ｇ、７.２４ミリモル）のエタノール（１０ｍｌ）中溶液に、エチル ２−オキソプロパノエート（０.８４ｇ、７.２４ミリモル）を加えた。反応物を一夜還流温度で加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで希釈し、次に蒸発乾固させて粗化合物を得た。該粗化合物を石油エーテルで洗浄し、生成物（１.２０ｇ、６.３１ミリモル、収率８７％）を位置異性体の混合物（黒色固体）として得た。この粗化合物は異性体を分離することなく次工程に利用された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １２.２０（br、 s 、２Ｈ）、７.６１−７.５９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２−７.２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.１９（ｓ，１Ｈ）、７.１４−７.１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.８８−６.８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４−６.７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（s，６Ｈ）、２.５０（ｍ，３Ｈ）、２.３７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９１.１０（Ｍ＋＋１）。
工程２：２−クロロ−６−メトキシ−３−メチルキノキサリンおよび３−クロロ−６−メトキシ−２−メチルキノキサリンの調製
６−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン＆７−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン（１.２ｇ、６.３１ミリモル）のＰＯＣｌ３（１０ｍｌ）中溶液を３時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、位置異性体を混合物として得た。位置異性体の混合物をＳＦＣ精製により分離し、２−クロロ−６−メトキシ−３−メチルキノキサリン（０.５１ｇ、３８.７％）および３−クロロ−６−メトキシ−２−メチルキノキサリン（所望の異性体）（０.４８ｇ、３６.５％）をオフホワイト固体として得た。
２−クロロ−６−メトキシ−３−メチルキノキサリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ７.９２−７.９０（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.４４（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０９.１４（Ｍ＋＋１）
３−クロロ−６−メトキシ−２−メチルキノキサリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ７.９７−７.９５（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−４９（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｓ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０９.１４（Ｍ＋＋１）
スキーム：２−クロロ−６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリンおよび３−クロロ−６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノキサリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オンおよび７−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オンの調製
４−メトキシベンゼン−１,２−ジアミン（１ｇ、７.２４ミリモル）のエタノール（１０ｍｌ）中溶液に、エチル ３,３,３−トリフルオロ−２−オキソプロパノエート（１.２３ｇ、７.２４ミリモル）を加えた。反応物を還流温度で一夜加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで希釈し、ついで蒸発乾固させ、粗化合物を得た。該粗化合物を石油エーテルで洗浄し、生成物（１.５５ｇ、収率８８％）を位置異性体の混合物（黒色固体）として得た。この粗化合物を異性体を分離することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １２.９２（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、７.８４−７.８１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.３３（ｍ，４Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、３.８７（ｓ，６Ｈ）、ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４５.１５（Ｍ＋＋１）。
工程２：２−クロロ−６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリンおよび３−クロロ−６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノキサリンの調製
６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン & ７−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン（０.９０ｇ、３.６９ミリモル）のＰＯＣｌ３（１０ｍｌ）中溶液を３時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、位置異性体を混合物として得た。位置異性体の混合物をＳＦＣ精製により分離し、２−クロロ−６−メトキシ−３−メチルキノキサリン（０.５１ｇ、３８.７％）および３−クロロ−６−メトキシ−２−メチルキノキサリン（所望の異性体）（０.４８ｇ、３６.５％）をオフホワイト固体として得た。位置異性体の混合物をＳＦＣ精製により分離し、２−クロロ−６−メトキシ−３−メチルキノキサリン（所望の異性体）（０.３１ｇ、３２％）および３−クロロ−６−メトキシ−２−メチルキノキサリン（０.１５ｇ、１５.５％）をオフホワイト固体として得た。
２−クロロ−６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.１０−８.０７（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５−７.４４（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −６５.３６（１Ｆ）ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６３.１０（Ｍ＋＋１）
３−クロロ−６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノキサリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.１１−８.０８（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８−７.７５（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、４.００（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −６５.３６（１Ｆ）ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６３.０９（Ｍ＋＋１）
スキーム：１,５−ジクロロ−４−メトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）アクリロイルアジドの調製
（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）アクリル酸（１３ｇ、７１.２ミリモル）のベンゼン（１００ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（１４.４ｇ、１４１ミリモル）を、つづいてＤＰＰＡ（１９.５ｇ、７１.２ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物を移動相として１０％酢酸エチル／石油エーテルを用いる通常のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０−１２０メッシュ）により精製し、所望の化合物を淡黄色固体（１４ｇ、９５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.１９−８.１５（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３−７.６１（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.４２（ｍ，１Ｈ）、７.３６−７.２６（ｍ，２Ｈ）、６.４４−６.４０（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）。
工程２：５−クロロイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
熱（１２５℃）ジフェニルエーテル（１０ｍｌ）に、（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）アクリロイルアジド（２ｇ、９.６３ミリモル）を少しずつ添加した。反応物を２５０℃で２時間加熱した。該反応物を室温に冷却し、石油エーテルで希釈した。沈殿固体を濾過し、石油エーテルで洗浄し、粗化合物（１.１ｇ、６３.６％）を黄色固体として得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２９−８.２７（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４−７.８２（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｔ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２−７.３０（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９８−６.９６（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １８０.７（Ｍ＋＋１）。
工程３：５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−（２Ｈ）−オンの調製
５−クロロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（３.８ｇ、２１.２ミリモル）のメタノール（７０ｍｌ）中溶液に、ヨードベンゼンジアセテート（７.５ｇ、２３.４ミリモル）を、つづいてメタンスルホン酸（２.４５ｇ、２５.５ミリモル）を室温で添加した。反応物を還流温度で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、粗化合物（３.９ｇ、８８％）を明赤色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.０６−８.０３（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０−７.５７（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１−６.９９（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、３.５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０９.１（Ｍ＋＋１）。
工程４：１,５−ジクロロ−４−メトキシイソキノリンの調製
５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−（２Ｈ）−オン（６.４ｇ、３０.５ミリモル）のＰＯＣｌ３（４５ｍｌ）中溶液を１８時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄して粗化合物（４ｇ、５７.４％）を淡褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.２８−８.２５（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.７９−７.７６（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.５４（ｍ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２８.０（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１,５−ジクロロ−４−エトキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
工程１：１,５−ジクロロ−４−ヒドロキシイソキノリンの調製
１,５−ジクロロ−４−メトキシイソキノリン（１.２ｇ、５.２６ミリモル）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中溶液に、ＢＢｒ３（９.２３ｇ、３４.８ミリモル）を０℃で少しずつ添加した。反応物を５時間還流させた。残渣を冷却し、メタノールでクエンチさせた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、粗化合物（０.７ｇ、６２.２％）を明褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２８−８.２５（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５−７.８２（ｍ，２Ｈ）、７.６８−７.６４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１４.０（Ｍ＋＋１）。
工程２：１,５−ジクロロ−４−エトキシイソキノリンの調製
１,５−ジクロロイソキノリン−４−オール（０.５ｇ、２.３３ミリモル）のアセトニトリル（１５ｍｌ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０.９６ｇ、７.０１ミリモル）を、つづいてヨウ化エチル（０.７２ｇ、４.６７ミリモル）を室温で添加した。反応混合液を室温で一夜撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１,５−ジクロロ−４−エトキシイソキノリン（０.３ｇ、５３％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.２６−８.２４（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、７.７８−７.７６（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｔ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２６−４.２１（ｍ，２Ｈ）、１.５７（ｔ，J＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４２.６（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１,５−ジクロロ−４−イソプロポキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
１,５−ジクロロイソキノリン−４−オール（０.５ｇ、２.３３ミリモル）のＤＢＵ（１.０６ｇ、７.０１ミリモル）中溶液に、塩化イソプロピル（０.２７ｇ、３.５ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１２０℃で６時間加熱した。反応物を１.５Ｎ ＨＣｌ溶液でクエンチさせ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.３ｇ、５０.１％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ８.２６−８.２３（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｓ，１Ｈ）、７.９６−７.９４（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｔ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.９３−４.９０（ｍ，１Ｈ）、１.４２−１.４０（ｄ，J＝８Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５６.７（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１,５−ジクロロ−４− シクロプロポキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製：
１,５−ジクロロイソキノリン−４−オール（０.５ｇ、２.３３ミリモル）のＤＢＵ（１.７ｍＬ、１１.６８ミリモル）中溶液に、シクロプロピルブロミド（０.９３ｍＬ、１１.６８ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１２０℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.０１ｇ、２.１％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.２７−８.２４（ｍ，２Ｈ）、７.７６−７.７４（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｔ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−３.９４（ｍ，１Ｈ）、０.９５−０.９０（ｍ，４Ｈ）。
スキーム：３−フルオロ−６−メトキシイソキノリン：
Figure 2014518858
 の合成
工程１：２，４−ジクロロ−３−フルオロ−６−メトキシキノリンの合成：
２−フルオロマロン酸（.６７ｇ、５.４９ミリモル）をＰＯＣｌ３（４.５ｍＬ、４８.３ミリモル）と合わせ、８０℃に加熱し、すべての固体を溶解させた。固体が溶解した時点で、反応物を６０℃に冷却し；４−メトキシアニリン（０.６７６ｇ、５.４９ミリモル）を注意して少しずつ添加した。添加が終了した時点で、反応混合物をゆっくりと加熱し、１００−１０５℃で２時間還流させた。揮発物を減圧下で除去し、得られた残渣を０−１０℃に冷却し；氷を該反応混合物に注意して添加し、激しく攪拌して固体を得た。
ＮＨ４ＯＨをｐＨが９.５になるまでゆっくりと添加し、得られた黄色懸濁液をさらに１０分間攪拌した。固体を濾過し、水で洗浄し、黄色固体を乾燥させて２，４−ジクロロ−３−フルオロ−６−メトキシキノリン（０.９５ｇ、３.８６ミリモル、収率７０.３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.９３（ｄ，J＝９.１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０−７.３４（ｄｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.２５（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４７.０（Ｍ＋＋１）。
工程２：３−フルオロ−６−メトキシキノリンの合成
２，４−ジクロロ−３−フルオロ−６−メトキシキノリン（０.９ｇ、３.６６ミリモル）のアンモニア／メタノール（１０ｍＬ、４６２ミリモル）中懸濁液に、ラネーニッケル（５ｇ、３.６６ミリモル）のメタノール（１０ｍＬ）中スラリーを注意して添加した。得られた反応混合物を１５０ｐｓｉ圧で水素添加し、室温で２４時間攪拌した。触媒を濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を減圧下で蒸発させて粗製物を得、１０％−５０％酢酸エチル／石油エーテルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、３−フルオロ−６−メトキシキノリン（０.２７ｇ、４１％）を桃色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.６５（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１−７.９８（ｄ，J＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６４（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３−７.３０（ｄｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝２.９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３（ｓ，３Ｈ）。
４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン
Figure 2014518858
 の合成
工程１：４−クロロ−２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシイソキノリンの調製
２，４−ジクロロ−７−メトキシイソキノリン（０.２５ｇ、１.１ミリモル）、３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニルボロン酸（０.２１ｇ、１.１ミリモル）の１,４−ジオキサン（５ｍｌ）および水（１ｍｌ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０.３ｇ、２.２ミリモル）を添加した。反応物を２０分間脱気した。Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０.０６ｇ、０.０５ミリモル）を上記した反応物に加え、室温で５分間再び脱気した。反応容器（圧力管）を密封し、９０℃で１８時間加熱した。反応物を減圧下で蒸発させた。残渣を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.２ｇ、５４％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：δ ｐｐｍ ８.０８（ｄ，Ｊ＝９.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄｄ，Ｊ＝１２.５１、２.２５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄｔ，Ｊ＝８.５０、１.００Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝２.５０Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｔ，Ｊ＝８.５０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.９５（ｍ，１Ｈ）、１.４１（ｄ，Ｊ＝６.２５Ｈｚ，６Ｈ）。
スキーム：１−クロロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソキノリン：
Figure 2014518858
 の合成
工程１：（６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソキノリン−１−オールの合成
１Ｈ−ピラゾール（０.２０１ｇ、２.９５ミリモル）を密封した試験管に入れ、８０℃に加熱した。その溶融した化合物に、４−ブロモ−６−メトキシイソキノリン−１−オール（０.２５ｇ、０.９８４ミリモル）を加え、温度を１５０℃にまで上げ、一夜攪拌した。反応混合液を室温にまで冷却した。得られた固体：（６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソキノリン−１−オール（０.２５ｇ、０.１１４ミリモル、収率１１.５９％）をさらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４２.１０（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−クロロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソキノリンの合成：
６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.２５ｇ、１.０３６ミリモル）をオキシ塩化リン（５ｍＬ）に溶かし、１００℃で１時間攪拌した。揮発物を蒸発させ、粗製物を氷中に注いだ。ｐＨを９.０に調整し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を１０％酢酸エチル／石油エーテルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１−クロロ−６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソキノリン（０.０１９ｇ、０.０６２ミリモル、収率６.００％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ ８.７７−８.８４（ｍ，２Ｈ）、８.７４−８.８４（ｍ，１Ｈ）、８.５２−８.５８（ｍ，２Ｈ）、８.５２−８.５７（ｍ，１Ｈ）、８.２８−８.３４（ｍ，１Ｈ）、８.２７−８.３４（ｍ，２Ｈ）、７.９０−７.９６（ｍ，１Ｈ）、７.７７−７.８３（ｍ，１Ｈ）、７.４６−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.３２−７.３８（ｍ，１Ｈ）、６.５８−６.６６（ｍ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６０.１０（Ｍ＋＋１）。
１−クロロ−６−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル） イソキノリン：
Figure 2014518858
 の合成
６−メトキシ−４−（ピペラジン−１−イル）イソキノリン−１−オール（０.１５ｇ、０.５７８ミリモル）をメタンスルホニルクロリド（０.０９０ｍＬ、１.１５７ミリモル）に溶かし、オキシ塩化リン（５ｍＬ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。揮発物を蒸発させ、粗製物を氷中に注いだ。この溶液のｐＨを９.０に調整し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製サンプルを４５％酢酸エチル／石油エーテルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１−クロロ−６−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）イソキノリン（０.０４１ｇ、０.１１４ミリモル、収率１９.７２％）を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｐｐｍ ８.１８（ｄ，Ｊ＝９.１６Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８（ｓ，１Ｈ）、７.４２−７.５０（ｍ，１Ｈ）、７.３８（ｓ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.４１（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、３.１９（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、３.００（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３４６.２０（Ｍ＋＋１）。
Figure 2014518858
工程１：４−（ジメチルアミン）−６−メトキシイソキノリン−１−オールの合成
４−ブロモ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１ｇ、３.９４ミリモル）のジメチルアミン（５ｍＬ、３９.５ミリモル）中溶液を１０５℃で４８時間加熱した。冷却後、反応混合液を減圧下で濃縮し、４−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.８ｇ、４.５８ミリモル、収率８５％）を得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２１９.２０（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−クロロ−６−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソキノリン−４−アミンの合成
４−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（０.５ｇ、２.２９１ミリモル）に、ＰＯＣｌ３（３ｍＬ、３２.２ミリモル）を室温で添加した。次に、反応混合液を１００℃で１時間加熱した。該反応混合液を減圧下で濃縮し；得られた残渣を１０％炭酸水素ナトリウム溶液に懸濁させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得た。該粗製物を２０％酢酸エチル／石油エーテルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、１−クロロ−６−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルイソキノリン−４−アミン（０.３２ｇ、１.３５２ミリモル、収率５９.０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）：ｐｐｍ ８.２０（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、２.９０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２３７.２０（Ｍ＋＋１）。
Figure 2014518858
１,５−ジクロロイソキノリン−４−オール（０.３ｇ、１.４０２ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に、炭酸カリウム（０.２９１ｇ、２.１０２ミリモル）を、つづいてブロモジフルオロ酢酸エチル（０.２１６ｍＬ、１.６８２ミリモル）を窒素下室温で添加し、その同じ温度で３０分間攪拌した。次に、温度を１２０℃にまで上げ、２時間還流させた。反応混合液を室温に冷却し、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して粗生成物を得、５％酢酸エチル／石油エーテルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、純粋な１,５−ジクロロ−４−（ジフルオロメトキシ）イソキノリン（０.０５ｇ、０.１８２ミリモル、収率１２.９７％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：ｐｐｍ ８.４０−８.３８（ｄ，Ｊ＝８.０、１Ｈ）、８.３７（ｓ，１Ｈ）、８.１４−８.１２（ｄ，Ｊ＝８.０、１Ｈ）、７.９０−７.８８（ｔ，Ｊ＝８.０、１Ｈ）、７.５５−７.１８（ｔ，１Ｈ）ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６５.２０（Ｍ＋＋１）。
Figure 2014518858
工程１：７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（６.３ｇ、３２.６ミリモル）のメタノール（７０ｍｌ）中溶液に、ヨードベンゼンジアセテート（１０.５ｇ、３２.６ミリモル）を、つづいてメタンスルホン酸（３.７６ｇ、３９.１ミリモル）を室温で添加した。反応物を還流温度で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、粗化合物（６.６ｇ、９１％）を明赤色固体として得た。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２４.０（Ｍ＋＋１）。
工程２：１−クロロ−７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリンの調製
７−フルオロ−４、６−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（７.６ｇ、３４.１ミリモル）のＰＯＣｌ３（５０ｍｌ）中溶液を１８時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（２ｇ、２４.３％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.８８−７.８５（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｓ，１Ｈ）、７.５４−７.５２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４２.０（Ｍ＋＋１）。
工程３：１，７−ジフルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリンの調製
１−クロロ−７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン（２ｇ、８.２８ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍｌ）中溶液に、フッ化セシウム（２.５１ｇ、１６.５５ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（４７５ｍｇ、２５.５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.６９−７.６７（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.５１（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.４４（ｍ，１Ｈ）、４.０５（ｓ，３Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１２９.５８（１Ｆ）、−７９.２（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２６.０（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリンの調製
Figure 2014518858
工程１：（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリル酸アジドの調製
（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリル酸（２０ｇ、１１２ミリモル）のベンゼン（２００ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（２２.７２ｇ、２２４ミリモル）を、つづいてＤＰＰＡ（３０.９ｇ、１１２ミリモル）を室温で添加した。反応物をその同じ温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物を移動相として１０％酢酸エチル／石油エーテルを用いる通常のカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６０−１２０メッシュ）に付して精製し、所望の化合物を白色固体（１８ｇ、７９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.７３−７.６９（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３−７.２９（ｔ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.１４−７.１２（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｓ，１Ｈ）、６.９８−６.９６（ｄ，J＝４Ｈｚ，１Ｈ）、６.４３−６.３９（ｄ，J＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）。
工程２：６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリロイルアジド（７ｇ、３４.４ミリモル）の１,２−ジクロロベンゼン（７０ｍｌ）中溶液に、酢酸水銀（０.１１ｇ、０.３４ミリモル）を添加した。反応物を１５０℃で１０分間加熱し、１８０℃に１時間昇温させた。反応物を室温に冷却し、石油エーテルで希釈した。沈殿固体を濾過し、石油エーテルで洗浄して粗化合物（３.５ｇ、５８％）を黄色固体として得た。該粗化合物をさらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ８.０９−８.０６（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４−７.１１（ｍ，２Ｈ）、７.０５−７.０３（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.４８−６.４６（ｄ，J＝４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １７６.０（Ｍ＋＋１）。
工程３：４，６−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製
７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（７ｇ、４０.０ミリモル）のメタノール（７０ｍｌ）中溶液に、ヨードベンゼンジアセテート（１４.１６ｇ、４０.０ミリモル）を、つづいてメタンスルホン酸（１１.５２ｇ、１２０ミリモル）を室温で添加した。反応物を還流温度で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、粗化合物（４ｇ、４８.８％）を明赤色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ８.１１−８.０９（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｓ，１Ｈ）、７.１３−７.１１（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.７２−６.７１（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）、３.７９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０６.１（Ｍ＋＋１）。
工程４：１−クロロ−４，６−ジメトキシイソキノリンの調製
４，６−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（４ｇ、１９.４９ミリモル）のＰＯＣｌ３（４０ｍＬ）中溶液を１８時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（１.２ｇ、２７.５％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.１６−８.１３（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.４４−７.４３（ｄ，J＝４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０−７.２７（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、４.０５（ｓ，３Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２２４.２（Ｍ＋＋１）。
工程５：１−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリンの調製
１−クロロ−４，６−ジメトキシイソキノリン（１.５ｇ、６.７１ミリモル）のＤＭＳＯ（１５ｍｌ）中溶液に、フッ化セシウム（４ｇ、２６.８ミリモル）を室温で添加した。反応容器（圧力管）を密封し、１４５℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（２８０ｍｇ、２０.１５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.９９−７.９７（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.３９（ｍ，２Ｈ）、７.２７−７.１１（ｍ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −７９.３２（１Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２０８.０（Ｍ＋＋１）。
スキーム：２，４−ジクロロ−５−メトキシキノリン & ２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリン
Figure 2014518858
 の調製
工程１：４−ヒドロキシ−５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン＆４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オンの調製
ＰＯＣｌ３（４.１６ｍＬ、４４.７ミリモル）を３−メトキシアニリン（５.０ｇ、４０.６ミリモル）およびマロン酸（４.２２ｇ、４０.６ミリモル）の混合物に加えた。該反応物を１０５℃で１時間加熱した。反応物を水（２０ｍｌ）で稀釈し、３０分間攪拌した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄した。２Ｎ ＮａＯＨ溶液（３０ｍｌ）を該固体に加え、１８時間攪拌した。残りの固体を濾過し、エタノール（５ｍｌ）を該濾液に加え、濃塩酸を用いてｐＨ２にまで酸性化した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄した。固体を減圧下で乾燥させ、所望の位置異性体を５０：５０（３ｇ、３８.６％）の割合にて白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ １１.２７−１１.０７（ｍ，３Ｈ）、１０.０１（ｓ，１Ｈ）、７.６８−７.６５（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｔ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.８８（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６−６.７２（ｍ，３Ｈ）、５.６２−５.６０（ｄ，J＝８Ｈｚ，２Ｈ）、 ３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７２（ｓ，３Ｈ）。
工程２：２，４−ジクロロ−５−メトキシキノリン＆２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリンの調製
４−ヒドロキシ−５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン & ４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（３ｇ、１５.７０ミリモル）のＰＯＣｌ３（３.６６ｍＬ、３９.２ミリモル）中溶液を３時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、位置異性体の混合物を得た。位置異性体のこの混合物をＳＦＣ精製に付して分離し、２，４−ジクロロ−５−メトキシキノリン（０.７ｇ、３９％）および２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリン（所望の異性体）（１.３ｇ、７２.６％）を白色固体として得た。
２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.０７−８.０４（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２８−７.２６（ｍ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）；
２，４−ジクロロ−５−メトキシキノリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.６６−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、６.９５−６.９３（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）。
スキーム１７：４−クロロ−７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キノリン
Figure 2014518858
 の調製
２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリン（０.１ｇ、０.４３ミリモル）の１,４−ジオキサン（１０ｍｌ）中溶液に、ピロリジン（０.３ｇ、０.４３ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（０.１１ｇ、０.８７ミリモル）を室温で添加した。反応物を１４０℃で１８時間加熱した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（５０ｍｇ、４３.４％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.８６−７.８３（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（s，１Ｈ）、６.８８−６.８５（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７（ｓ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.５８（ｔ，J＝８Ｈｚ，４Ｈ）、２.０３（ｔ，J＝６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６３.１（Ｍ＋＋１）。
スキーム１８：４−（４−クロロ−７−メトキシ キノリン−２−イル）モルホリン
Figure 2014518858
 の調製
２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリン（１ｇ、４.３８ミリモル）の１,４−ジオキサン（１５ｍｌ）中溶液に、モルホリン（１.９ｇ、４.３８ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（１.７ｇ、１３.１５ミリモル）を室温で添加した。反応物を１４０℃で１８時間加熱した。該反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.６ｇ、４９.１％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.８９−７.８６（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｓ，１Ｈ）、６.９７−６.９４（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８９（ｓ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、３.８５−３.８２（ｍ，４Ｈ）、３.６９−３.６６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２７９.１（Ｍ＋＋１）。
スキーム：１，７−ジフルオロ−４−シクロプロポキシイソキノリン
Figure 2014518858
 の調製
工程１：４−クロロ−２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシイソキノリンの調製
２，４−ジクロロ−７−メトキシイソキノリン（０.７ｇ、３.０７ミリモル）、４−イソプロポキシフェニルボロン酸（０.６０ｇ、３.３８ミリモル）の１,４−ジオキサン（１５ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０.８４ｇ、６.１４ミリモル）を添加した。反応物を２０分間脱気した。Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０.１７ｇ、０.１５ミリモル）を上記の反応物に加え、室温で５分間再度脱気した。反応容器（圧力管）を密封し、９０℃で１８時間加熱した。反応物を減圧下で蒸発させた。残渣を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して精製し、所望の化合物（０.８５ｇ、８４％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.２５−８.２２（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１３（ｓ，１Ｈ）、８.０７−８.０５（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.４７（ d、Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４−７.３２（d 、Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７−７.０５（ｍ，２Ｈ）、４.７７−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.１５（ｓ，３Ｈ）、１.３２−１.３１（ｄ，J＝４Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ３２８.２０（Ｍ＋＋１）。
スキーム：４−クロロ−７−メトキシ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン
Figure 2014518858
 の調製
工程１：４−ヒドロキシ−５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン＆４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オンの調製
ＰＯＣｌ３（４.１６ｍＬ、４４.７ミリモル）を３−メトキシアニリン（５.０ｇ、４０.６ミリモル）およびマロン酸（４.２２ｇ、４０.６ミリモル）の混合物に添加した。反応物を１０５℃で１時間加熱した。該反応物を水（２０ｍｌ）で稀釈し、３０分間攪拌した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄した。２Ｎ ＮａＯＨ溶液（３０ｍｌ）を該固体に加え、１８時間攪拌した。残りの固体を濾過し、エタノール（５ｍｌ）を該濾液に加え、濃塩酸を用いてｐＨ２に酸性化した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄した。該固体を減圧下で乾燥させ、所望の位置異性体を５０：５０の割合にて白色固体（３ｇ、３８.６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ １１.２７−１１.０７（ｍ，３Ｈ）、１０.０１（ｓ，１Ｈ）、７.６８−７.６５（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｔ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１−６.８８（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６−６.７２（ｍ，３Ｈ）、５.６２−５.６０（ｄ，J＝８Ｈｚ，２Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７２（ｓ，３Ｈ）。
工程２：２，４−ジクロロ−５−メトキシキノリン & ２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリンの調製
４−ヒドロキシ−５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン＆４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（３ｇ、１５.７０ミリモル）のＰＯＣｌ３（３.６６ m、３９.２ミリモル）中溶液を３時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、位置異性体を混合物として得、ＳＦＣ精製により分離し、所望の化合物：２，４−ジクロロ−５−メトキシキノリン（０.７ｇ、３９％）および２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリン（所望の異性体）（１.３ｇ、７２.６％）を白色固体として得た。
２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.０７−８.０４（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２８−７.２６（ｍ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）；
２，４−ジクロロ−５−メトキシキノリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.６６−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、６.９５−６.９３（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）。
工程３：４−クロロ−７−メトキシ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル） キノリンの調製
ピラゾール固体（３.２ｇ、４７.３６ミリモル）を８０℃に加熱した。次に、２，４−ジクロロ−７−メトキシキノリン（３.６ｇ、１５.７８ミリモル）を添加した。反応物を１１５℃で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（２.３ｇ、５６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.７７（ｄ，J＝２.８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１８（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，J＝９.２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｓ，１Ｈ）、 ７.３８（ｄ，J＝２.８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝２.０、８.８Ｈｚ，１Ｈ）、６.５３−６.５２（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２６０.０（Ｍ＋＋１）。
スキーム：４−クロロ−７−メトキシキナゾリン
Figure 2014518858
 の調製
工程１：７−メトキシキナゾリン−４−オールの調製
２−アミノ−４−メトキシ安息香酸（８.６ｇ、５１.４ミリモル）の２−ジメトキシエタン（１００ｍｌ）中溶液に、ホルムアミジン（１０.７１ｇ、１０３ミリモル）を添加した。反応物を１２５℃で１８時間加熱した。該反応物を冷水で稀釈した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、粗化合物（６.９２ｇ、７４.８％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ １２.１０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｓ，１Ｈ）、８.０３−８.０１（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１−７.０９（ｍ，２Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）。
工程２：４−クロロ−７−メトキシキナゾリンの調製
４，６−ジメトキシイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１ｇ、５.６８ミリモル）のＰＯＣｌ３（２５ｍｌ）中溶液を１８時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（０.８７ｇ、７２.５％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ８.５２（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、８.０７−８.０５（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０−７.１７（ｍ，２Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９５.０（Ｍ＋＋１）。
スキーム２２：２−クロロ−６−メトキシキノキサリンおよび３−クロロ−６−メトキシキノキサリン
Figure 2014518858
 の調製
工程１：６−メトキシルキノキサリン−２（１Ｈ）−オンおよび７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オンの調製
４−メトキシベンゼン−１,２−ジアミン（５ｇ、３６.２ミリモル）のエタノール（５０ｍｌ）中溶液に、エチル ２−オキソアセテート（４.０６ｇ、３９.８ミリモル）を添加した。反応物を還流温度で一夜加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで稀釈し、次に蒸発乾固させ、粗化合物を得た。該粗化合物を石油エーテルで洗浄して粗化合物（５.１ｇ、収率８０％）を位置異性体の混合物（黒色固体）として得た。この粗化合物を異性体を分離することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.１７（ ｓ，１Ｈ）、７.９８（ s、１Ｈ）、７.７０−７.６８（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１−７.３０（ｄ，J＝４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.２０（ｍ，２Ｈ）、６.９３−６.９０（ｍ，１Ｈ）、６.７７−６.７６（ｄ，J＝４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８４（ｓ，３Ｈ）、３.８３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １７７.０（Ｍ＋＋１）。
工程２：２−クロロ−６−メトキシキノキサリンおよび３−クロロ−６−メトキシキノキサリンの調製
６−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン＆７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン（３ｇ、１８.２８ミリモル）のＰＯＣｌ３（２０ｍｌ）中溶液を３時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、位置異性体の混合物（３.７ｇ）を得た。上記した２ｇの混合物をＳＦＣ精製により分離し、２−クロロ−７−メトキシキノキサリン（０.７ｇ、３４.７％）および２−クロロ−７−メトキシキノキサリン（０.９ｇ、４４.６％）をオフホワイト固体として得た。
２−クロロ−６−メトキシキノキサリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.７１（ｓ，１Ｈ）、７.９１−７.８９（ｄ，J＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６−７.３８（ｍ，２Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９４.９（Ｍ＋＋１）；
２−クロロ−７−メトキシキノキサリン： １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.６３（ｓ，１Ｈ）、７.９９−７.９６（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.４０（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １９４ .９（Ｍ＋＋１）。
スキーム：２−クロロ−６ フルオロキノキサリンおよび３−クロロ−６−フルオロキノキサリンの調製
Figure 2014518858
工程１：６−フルオロキノキサリン−２（１Ｈ）−オンおよび７−フルオロキノキサリン−２（１Ｈ）−オンの調製
４−フルオロベンゼン−１,２−ジアミン（５ｇ、３９.６ミリモル）のエタノール（２０ｍｌ）中溶液に、エチル ２−オキソアセテート（４.４５ｇ、４３.６ミリモル）を添加した。反応物を還流温度で一夜加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで稀釈し、次に蒸発乾固させて粗化合物を得た。該粗化合物を石油エーテルで洗浄し、粗化合物（４.６ｇ、収率７０％）を位置異性体の混合物（黒色固体）として得た。この粗化合物異性体を分離することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ １６２.８（Ｍ＋−１）。
工程２：２−クロロ−６−メトキシキノキサリンおよび３−クロロ−６−メトキシキノキサリンの調製
６−フルオロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン＆７−フルオロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン（３ｇ、１８.２８ミリモル）のＰＯＣｌ３（２０ｍｌ）中溶液を３時間還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を冷水で稀釈した。水溶液を固形炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、位置異性体を混合物として得た。上記した混合物をＳＦＣ精製により分離し、２−クロロ−６−フルオロキノキサリン（０.７５ｇ、４４％）および２−クロロ−７−フルオロキノキサリン（０.６５ｇ、３８％）を白色固体として得た。
２−クロロ−６−フルオロキノキサリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.７５（ｓ，１Ｈ）、８.１４−８.１１（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６４（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５４（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１０７.１５（１Ｆ）；
２−クロロ−７−フルオロキノキサリン：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ ８.７９（ｓ，１Ｈ）、８.０５−８.０２（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７−７.７４（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５６（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１０７.１５（１Ｆ）。
スキーム：３−メトキシ−６ フルオロキノキサリンの調製
Figure 2014518858
 ２−クロロ−７−フルオロキノキサリン（０.１ｇ、０.５４ミリモル）のメタノール（１５ｍｌ）中溶液に、ナトリウムメトキシド（０.２９ｇ、０.５４ミリモル）を室温、窒素雰囲気下で添加した。反応物を還流温度で３時間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＤＣＭで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物：７−フルオロ−２−メトキシキノキサリン（０.０９ｇ、収率８８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ８.４１（ｓ，１Ｈ）、８.０１−７.９８（ｄ，J＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.４６（ｄ，J＝１２Ｈｚ，２Ｈ）、７.３４−７.３（ｍ，１Ｈ）、４.０９−４（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１０８.９９（１Ｆ）。
スキーム３９：１−メチルシクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
Figure 2014518858
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメートの調製
シクロプロパンスルホンアミド（１００ｇ、８２.６ミリモル）のＤＣＭ（８００ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（２３４ｍＬ、１６５ミリモル）を、つづいてＤＭＡＰ（１０.２８ｇ、８２.６ミリモル）を窒素下０℃で添加した。この反応混合物に、Ｂｏｃ無水物（２４７ｍＬ、１０７ミリモル）／ＤＣＭ（４００ｍｌ）をゆっくり加えた。得られた混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を１.５Ｎ ＨＣｌ溶液および１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物（１４３ｇ、６５.０％）を固体として得た。該粗化合物を次工程に直接利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １１.０８（ｓ，１Ｈ）、２.９０（ｍ，１Ｈ）、１.４８（ｓ，９Ｈ）、１.０６（ｍ，４Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル （１−メチルシクロプロピル）スルホニルカルバメートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（４.３ｇ、２０ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶かし、−７８℃に冷却した。この溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１７.６ｍＬ、４４ミリモル、ヘキサン中２.５Ｍ）をゆっくりと添加した。反応混合液を室温に１.５時間にわたって加温した。次に、この混合物を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（２０ミリモル、８ｍＬ、ヘキサン中２.５Ｍ）の溶液を添加し、１時間攪拌し、ヨウ化メチル（５.６８ｇ、４０ミリモル）のニートな溶液を加えた。反応混合物を一夜室温に加温させ、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１００ｍｌ）を用いて室温でクエンチさせた。それをＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて黄色の油状物を得、それをヘキサンから結晶化させ、生成物をわずかに黄色の固体（３.１ｇ、８１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １０.９７（ｓ，１Ｈ）、１.４４（ｓ，１２Ｈ）、１.３５−１.３３（ｍ，２Ｈ）、０.９３−０.９１（ｍ，２Ｈ）。
工程３：１−メチルシクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−（１−メチル）シクロプロピル−スルホンアミド（１.９１ｇ、１０ミリモル）の溶液を４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（３０ｍｌ）に溶かし、その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、黄色油を得、それをＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４、４０ｍｌ）から結晶化させ、１−メチル−シクロプロピルスルホンアミドを白色固体（１.２５ｇ、９６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ６.７３（ｓ，２Ｈ）、１.４３（ｓ，３Ｈ）、１.１４−１.１２（ｍ，２Ｈ）、０.７５−０.７３（ｍ，２Ｈ）。
スキーム４０：１−（フルオロメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミド
Figure 2014518858
 の調製
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル １−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバメートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（３０ｇ、１３６ミリモル）のＴＨＦ（７５０ｍＬ）中溶液に、ブチルリチウム（ヘキサン中１.６Ｍ、２１２ｍＬ、３３９ミリモル）を−７８℃で３０分間にわたって滴下し、得られた混合物を−７８℃で１時間攪拌した。ホルムアルデヒド気体をパラ−ホルムアルデヒド（１８０℃で加熱することで）より発生させ、上記した反応物に−３０℃で３０分間パージさせた。反応物をこの同じ温度で１時間攪拌し、次に室温に加温した。反応物を塩化アンモニウム水溶液でクエンチさせ、水で稀釈した。得られた塊を酢酸エチルで洗浄し、水層をｐＨが約２の酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて所望の化合物（２７ｇ、７９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ｐｐｍ １０.９０（ｓｂ，１Ｈ）、４.９５（ｓｂ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，２Ｈ）、１.４２（ｓ，９Ｈ）、１.２７（ｍ，２Ｈ）、１.０８（ｍ，２Ｈ）。
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル （１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニルカルバメートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル （１−ヒドロキシメチル）シクロプロピル）スルホニルカルバメート（１０ｇ、３９.９８ミリモル）のＤＣＭ（１５０ｍｌ）中溶液に、−７８℃でＤＡＳＴ（２５.７ｇ、１５９ミリモル）を滴下した。反応物を２時間攪拌した。該反応物を１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２００ｍｌ）でクエンチさせ、ＤＣＭ層を分離した。該ＤＣＭ層をＮａＯＨ溶液（４００ｍｌ）で洗浄し、水層を合わせ、１.５Ｎ ＨＣｌ溶液（６００ｍｌ）で酸性にし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて所望の化合物（９.８ｇ、９７％）を淡褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ６.９７（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、４.７４−４.６２（ｄ，J＝４８Ｈｚ，２Ｈ）、１.８３−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.５６−１.４４（ｍ，９Ｈ）、１.２０−１.１１（ｍ，２Ｈ）。
工程３：１−（フルオロメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
ｔｅｒｔ−ブチル （１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニルカルバメート（１９.８ｇ、３８.７ミリモル）のＤＣＭ（１００ｍｌ）中溶液に、ＴＦＡ（３０ｍＬ、３８７ミリモル）を室温で滴下した。反応物を２時間攪拌した。該反応物を減圧下で蒸発させ、所望の化合物（６ｇ、１００％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ４.７８−４.６６（ｄ，J＝４８Ｈｚ，２Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、１.５９−１.５６（ｍ，２Ｈ）、１.１３−１.１０（ｍ，２Ｈ）。
スキーム４１：１−フルオロシクロプロパン−１−スルホンアミド
Figure 2014518858
 の調製
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル （１−フルオロシクロプロピル）スルホニルカルバメートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（２５ｇ、１１３ミリモル）のＴＨＦ（７５０ｍＬ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１５６ｍＬ、２４９ミリモル、ヘキサン中１.６Ｍ）を−７８℃で添加した。反応混合液を−７８℃で１時間攪拌し、ＮＦＳｉ（ ４２.８ｇ、１３６ミリモル）／ＴＨＦ（２５０ｍｌ）を滴下した。反応物を０℃で２時間攪拌し、ついで室温に加温し、一夜攪拌した。反応物を酢酸エチルで稀釈し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（７００ｍＬ）を用いて室温でクエンチさせ、酢酸エチル層を分離した。有機層を合わせ、減圧下で蒸発させた。該残渣に、エーテル（５００ｍｌ）を加え、１Ｍ ＮａＯＨ溶液（６００ｍｌ）で洗浄した。次に、水層を１.５Ｎ ＨＣｌ溶液（７００ｍｌ）を用いてｐＨ２の酸性にし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（５.７ｇ、２１％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.１４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１.８０−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.５６−１.４９（ｍ，１１Ｈ）。
工程２：１−フルオロシクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
ｔｅｒｔ−ブチル （１−フルオロシクロプロピル）スルホニルカルバメート（１１.１ｇ、４６.４ミリモル）のＤＣＭ（１１０ｍｌ）中溶液に、ＴＦＡ（５２.９ｇ、４６４ミリモル）を室温で滴下した。反応物を２時間攪拌した。該反応物を減圧下で蒸発させ、所望の化合物（５.９３ｇ、９２％）を明赤色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ７.５１（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.５２−１.４５（ｍ，２Ｈ）、１.４５−１.３７（ｍ，２Ｈ）。
スキーム４２：１−クロロシクロプロパン−１−スルホンアミド
Figure 2014518858
 の調製
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル （１−クロロシクロプロピル）スルホニルカルバメートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（２ｇ、９.０４ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１２.７ｍＬ、２０.３４ミリモル、ヘキサン中１.６Ｍ）を−７８℃で添加した。反応混合液を−７８℃で１時間攪拌し、Ｎ−クロロスクシンアミド（１.６９ｇ、１２.６５ミリモル）／ＴＨＦ（２０ｍｌ）を滴下した。反応物を−７８℃で３時間攪拌した。該反応物を氷水で希釈し、１.５Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐＨを４の酸性にし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（６０％酢酸エチル／石油エーテル）に付して精製し、所望の化合物（１ｇ、４３.３％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.０９（br，s、１Ｈ）、２.０７−２.０３（ｍ，２Ｈ）、１.５３−１.４９（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２５４.０５（Ｍ＋−１）。
工程２：１−クロロシクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
ｔｅｒｔ−ブチル （１−クロロシクロプロピル）スルホニルカルバメート（３.２ｇ、１２.５１ミリモル）をＨＣｌ／１,４−ジオキサン（４０ｍＬ、４Ｍ溶液）に室温で添加した。反応物を２時間攪拌した。反応物を減圧下で蒸発させ、所望の化合物（１.８ｇ、９２％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ７.４３（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.６２−１.５８（ｍ，２Ｈ）、１.４５−１.４１（ｍ，２Ｈ）。
スキーム４３：１−（メトキシメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミド
Figure 2014518858
 の調製
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル （１−（メトキシメチル）シクロプロピル）スルホニルカルバメートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（２ｇ、９.０４ミリモル）のＴＨＦ（６０ｍｌ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１２.７７ｍＬ、２０.４３ミリモル、ヘキサン中１.６Ｍ）を−７８℃で添加した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、クロロメチルメチルエーテル（０.８４ｇ、１０.４８ミリモル）を滴下した。該反応物を室温に加温し、一夜攪拌した。反応物を氷水で希釈し、１.５Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐＨ３の酸性にし、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物（２.２ｇ、９２％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）：δ ｐｐｍ ７.３５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、３.７０（ｓ，２Ｈ）、３.３５（ｓ，３Ｈ）、１.５３−１.４４（ｍ，１１Ｈ）、１.０６−１.０３（ｍ，２Ｈ）。
工程２：１−（メトキシメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
ｔｅｒｔ−ブチル （１−（メトキシメチル）シクロプロピル）スルホニルカルバメート（２.２ｇ、８.２９ミリモル）に、ＨＣｌ／１,４−ジオキサン（２０ｍＬ、４Ｍ溶液）を室温で添加した。反応物を２時間攪拌した。該反応物を減圧下で蒸発させ、所望の化合物（１.２ｇ、８８％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ６.６８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、３.６２（ｓ，２Ｈ）、３.２７（ｓ，３Ｈ）、１.２２−１.０９（ｍ，２Ｈ）、０.９６−０.９１（ｍ，２Ｈ）。
スキーム４４：１−（ジフルオロ メチル） シクロプロパン−１−スルホンアミド
Figure 2014518858
 の調製
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル （１−ホルミルシクロプロピル） スルホニルカルバメートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（１０ｇ、４５.２ミリモル）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（７０.６ｍＬ、１１３ミリモル、ヘキサン中１.６Ｍ）を−７８℃で添加した。反応混合液を−７８℃で１時間攪拌し、ＤＭＦ（６.６ｇ、９０ミリモル）を少しずつ加えた。反応物を−７８℃で１時間攪拌した。反応物を水（１００ｍｌ）で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。ついで、水層を１.５Ｎ ＨＣｌ溶液を用いてｐＨ２の酸性とし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて所望の化合物（１０ｇ、８９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ）：δ ｐｐｍ １１.７０（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、９.９５（ｓ，１Ｈ）、１.８０−１.７０（ｍ，４Ｈ）、１.４２（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ２４８.０８（Ｍ＋−１）。
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル （１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）スルホニルカルバメートの調製
−７８℃のｔｅｒｔ−ブチル （１−ホルミルシクロプロピル）スルホニルカルバメート（１ｇ、４.０１ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、ＤＡＳＴ（１.９４ｇ、１２.０３ミリモル）を滴下した。反応物を室温で４時間攪拌した。該反応物を１Ｎ ＮａＯＨ溶液（２０ｍｌ）でクエンチさせ、ＤＣＭ層を分離した。該ＤＣＭ層をＮａＯＨ溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、水層を合わせ、１.５Ｎ ＨＣｌ溶液（６０ｍｌ）で酸性にし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて所望の化合物（０.４ｇ、３６.８％）を明褐色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ７.２５（ｂｒ.ｓ，１Ｈ）、６.４３（ｔ，J＝５６Ｈｚ，１Ｈ）、１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.５１（ｍ，９Ｈ）、１.４２−１.４１（ｍ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１２０.８１（２F）。
工程３：１−（ジフルオロメチル） シクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
ｔｅｒｔ−ブチル （１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニルカルバメート（１.６０ｇ、５.９０ミリモル）に、ＨＣｌ／１,４−ジオキサン（１０ｍＬ、４Ｍ溶液）を室温で滴下した。反応物を２時間攪拌した。該反応物を減圧下で蒸発させ、所望の化合物（０.９７ｇ、９６％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ７.２６（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、６.４９（ｔ，J＝１３６Ｈｚ，１Ｈ）、１.３３−１.１９（ｍ，４Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −１１８.５２（２F）。
スキーム４５：１−エチルシクロプロパン−１−スルホンアミド
Figure 2014518858
 の調製
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル （１−エチル シクロプロピル） スルホニルカルバメートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（１０ｇ、６３.６ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（５９.６ｍＬ、９５ミリモル、ヘキサン中１.６Ｍ）を−７８℃で添加した。反応混合液を−７８℃で１時間攪拌し、ヨウ化エチル（４９.６ｇ、３１８ミリモル）を滴下した。反応物を室温に加温させ、一夜攪拌した。該反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチさせ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物（４.８ｇ、４０.７％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ）：δ ｐｐｍ １.８０−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.４９−１.３６（ｍ，１２Ｈ）、０.９５（ｔ，J＝８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９−０.８８（ｍ，２Ｈ）。
工程２：１−エチルシクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
ｔｅｒｔ−ブチル （１−エチルシクロプロピル）スルホニルカルバメート（４.８ｇ、１９.２５ミリモル）をＨＣｌ／１,４−ジオキサン（２０ｍＬ、４Ｍ溶液）に室温で添加した。反応物を３時間攪拌した。該反応物を減圧下で蒸発させ、所望の化合物（２.５ｇ、８７％）を褐色半固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ６.７０（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.８５−１.８１（ｍ，２Ｈ）、１.１０−１.０８（ｍ，２Ｈ）、０.９５（ｔ，J＝８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９−０.８７（ｍ，２Ｈ）。
スキーム４６：１−シアノシクロプロパン−１−スルホンアミド
Figure 2014518858
 の調製
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル （１−シアノシクロプロピル）スルホニルカルバメートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル シクロプロピルスルホニルカルバメート（１ｇ、４.５２ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（６.３８ｍＬ、１０.２１ミリモル、ヘキサン中１.６Ｍ）を−７８℃で添加した。反応混合液を−７８℃で１時間攪拌し、ｐ−ＴｓＣＮ（０.９８ｇ、５.４２ミリモル）を滴下した。反応物を室温に加温させ、一夜攪拌した。反応物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチさせ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて粗化合物（０.５ｇ、４４.９％）を半固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ）：δ ｐｐｍ １.８９−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.５１−１.４５（ｍ，１２Ｈ）。
工程２：１−シアノ シクロプロパン−１−スルホンアミドの調製
ｔｅｒｔ−ブチル （１−エチルシクロプロピル）スルホニルカルバメート（０.５ｇ、２.０３ミリモル）に、ＨＣｌ／１,４−ジオキサン（５ｍＬ、４Ｍ溶液）を室温で添加した。反応物を３時間攪拌した。該反応物を減圧下で蒸発させ、所望の化合物（０.１ｇ、３３.７％）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ ｐｐｍ ７.７８（ｂｒ.ｓ，２Ｈ）、１.７９−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.５９−１.５６（ｍ，２Ｈ）。
化合物４００１
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−ヒドロキシ−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート（３００ｍｇ、０.４９ミリモル）および１，７−ジフルオロ−４−メトキシイソキノリン（９５.９ｍｇ、０.４９ミリモル）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中溶液に、ｔ−ＢｕＯＫ（２７４ｍｇ、２.４５ミリモル、ＴＨＦ中１Ｍ溶液、２.７４ｍＬ）を室温の窒素雰囲気下で添加した。反応混合液を室温で２時間攪拌した。該反応物をクエン酸水溶液でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）で抽出した。有機層を合わせ、水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させ、粗化合物を得た。該粗化合物をプレパラティブ−ＨＰＬＣに付して精製し、１３８ｍｇ（３６％）の所望の化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ０.８４（ｄ，Ｊ＝１４.８１Ｈｚ，３Ｈ）、１.０３（ｓ，４Ｈ）、１.０６−１.１５（ｍ，９Ｈ）、１.１９−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.４０−１.６３（ｍ，６Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.１６、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.９０−２.０５（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.４８（ｍ，２Ｈ）、２.６８−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.９１−２.９６（ｍ，１Ｈ）、３.９８−４.０４（ｍ，３Ｈ）、４.１１（ｓ，１Ｈ）、４.６２（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７（ｓ，１、 Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、６.６０（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.７３（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８７.４（Ｍ＋＋１）。
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩
Figure 2014518858
 の調製
化合物４００１（１００ｍｇ、０.１０ミリモル）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン中溶液を室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物（６９ｍｇ、９６％）を得た。該粗化合物をジエチルエーテルで洗浄し、さらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６８６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物４００２
１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩（９５ｍｇ、０.１３ミリモル）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０.０７ｍＬ、０.３９ミリモル）を、つづいて炭酸ピリジン−２−イル エステル ２，２，２−トリフルオロ−１,１−ジメチル−エチルエステル（３２.３７ｍｇ、０.１３ミリモル）を室温にて添加した。反応混合液を室温で３０分間攪拌した。反応物をＤＣＭで稀釈し、水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をプレパラティブ−ＨＰＬＣで精製し、化合物４００２（１８.５ｍｇ、１７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ０.８０−０.９０（ｍ，３Ｈ）、０.９７−１.０６（ｍ，４Ｈ）、１.０９−１.１８（ｍ，１０Ｈ）、１.２２−１.３９（ｍ，３Ｈ）、１.４９−１.６５（ｍ，６Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.９７（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，２Ｈ）、２.３８−２.４９（ｍ，２Ｈ）、２.６６−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.８８−２.９７（ｍ，１Ｈ）、３.９８−４.０７（ｍ，５Ｈ）、４.６１−４.６８（ｍ，１Ｈ）、４.７７（ｓ，１Ｈ）、５.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.０４、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.５２−７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.７５（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、８.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４００３
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４００１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４００３を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ０.８５（ｄ，Ｊ＝１５.０６Ｈｚ，３Ｈ）、１.０２（ｍ，７Ｈ）、１.０６−１.１９（ｍ，７Ｈ）、１.２９（ｔ，Ｊ＝９.１６Ｈｚ，３Ｈ）、１.４２−１.６３（ｍ，６Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、１.９６（ｓ，３Ｈ）、２.３７−２.４９（ｍ，２Ｈ）、２.６６−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.０１（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、４.０９（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.７５（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、５.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６−５.６５（ｍ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.２６−７.３３（ｍ，１Ｈ）、７.４０（ｓ，１Ｈ）、７.７８（ｓ，１Ｈ）、７.９２−７.９３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.４（Ｍ＋＋１）。
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩
Figure 2014518858
 の調製
化合物４００３（１００ｍｇ、０.１０ミリモル）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン中溶液を室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物（７０.６ｍｇ、９８％）を得た。粗化合物をジエチルエーテルで洗浄し、さらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６８７.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４００４
１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４００４を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ０.８３（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９９−１.０５（ｍ，４Ｈ）、１.０８−１.１７（ｍ，６Ｈ）、１.３０−１.４２（ｍ，５Ｈ）、１.５２−１.６４（ｍ，５Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.９８（ｔ，Ｊ＝１０.６７Ｈｚ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７４、１０.２３、３.８９Ｈｚ，２Ｈ）、２.６８−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.９０−２.９８（ｍ，１Ｈ）、３.９８−４.０８（ｍ，５Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.２３、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５−５.９３（ｍ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３−７.９８（ｍ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４１.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４００５
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４００５を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ０.７９−０.９２（ｍ，４Ｈ）、１.０３（ｍ，４Ｈ）、１.１６（ｓ，９Ｈ）、１.２８−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.４４−１.６７（ｍ，６Ｈ）、１.７８（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.８５−２.０２（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，２Ｈ）、２.６８−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.８７−２.９９（ｍ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、４.０１−４.１７（ｍ，２Ｈ）、４.５１−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.７５（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、５.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩
Figure 2014518858
 の調製
化合物４００５（１００ｍｇ、０.１３ミリモル）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン中溶液を室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物（８９ｍｇ、９７％）を得た。該粗化合物をジエチルエーテルで洗浄し、さらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６６９.１（Ｍ＋＋１）。
化合物４００６
１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４００６を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ０.８３（ｄ，Ｊ＝１５.０６Ｈｚ，３Ｈ）、０.９４−１.１８（ｍ，１１Ｈ）、１.２８−１.４１（ｍ，５Ｈ）、１.４３−１.６４（ｍ，７Ｈ）、１.７５−１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.９２−２.０５（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.５０（ｍ，２Ｈ）、２.６６−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.８８−２.９８（ｍ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.９９−４.０９（ｍ，２Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.７２−４.８０（ｍ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０−７.９６（ｍ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，１Ｈ）、９.００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４００７
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４００７を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ０.８２−０.８６（ｍ，４Ｈ）、１.０１−１.１２（ｍ，７Ｈ）、１.１６（ｓ，９Ｈ）、１.２７−１.３４（ｍ，７Ｈ）、１.５１−１.５８（ｍ，１Ｈ）、１.６０−１.９５（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.４３（ｍ，２Ｈ）、２.７１−２.７５（ｍ，２Ｈ）、２.９３（ｍ，１Ｈ）、４.０２−４.０４（ｍ，４Ｈ）、４.１１（ｍ，１Ｈ）、４.６１−４.６２（ｍ，１Ｈ）、４.７５−４.８４（ｍ，１Ｈ）、５.０４（m，１Ｈ）、５.８４（ｍ，１Ｈ）、６.５８−６.６１（ｍ，１Ｈ）、７.５５−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.７２（ｍ，１Ｈ）、８.０９−８.１４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.５（Ｍ＋＋１）。
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩
Figure 2014518858
 の調製
化合物４００７（１００ｍｇ、０.１３ミリモル）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン中溶液を室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物（７０ｍｇ、９９％）を得た。粗化合物をジエチルエーテルで洗浄し、さらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６６８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４００８
１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４００８を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ０.８０（ｄ，Ｊ＝１５.０６Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｓ，３Ｈ）、０.９７−１.１６（ｍ，８Ｈ）、１.２５−１.３６（ｍ，６Ｈ）、１.４１−１.６１（ｍ，７Ｈ）、１.７６（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.９０−２.０２（ｍ，２Ｈ）、２.４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、１０.１０、３.８９Ｈｚ，２Ｈ）、２.６６−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.８７−２.９６（ｍ，１Ｈ）、３.９３−４.０４（ｍ，５Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、６.９０Ｈｚ，１Ｈ）、４.９６−５.０７（ｍ，１Ｈ）、５.６０（ｔｄ，Ｊ＝９.９８、６.１５Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.５２−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８.２８、７.０３、１.２５Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｄｄ，Ｊ＝１２.１７、８.４１Ｈｚ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ：δ ｐｐｍ −８５.１１（３Ｆ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.５２（Ｍ＋＋１）。
化合物４００９
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４００９を調製した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.３（Ｍ＋＋１）。
化合物４０１３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０１３を調製した。
化合物４０１３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０５（ｓ，１Ｈ）、８.１１−８.１７（ｍ，１Ｈ）、７.７９（ｓ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.４８、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.７５（ｍ，２Ｈ）、３.９７−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.７８−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.６５−３.７２（ｍ，２Ｈ）、３.４５−３.５７（ｍ，４Ｈ）、３.１９−３.２８（ｍ，２Ｈ）、３.０６（ｓ，３Ｈ）、２.６８−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８０、１０.０４、４.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９−１.５３（ｍ，６Ｈ）、１.２０−１.３７（ｍ，６Ｈ）、０.９６−１.０５（ｍ，９Ｈ）、０.７９−０.９４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２０.９（Ｍ＋＋１）。
Figure 2014518858
工程１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−フルオロシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（３０ｍｇ、０.０３９ミリモル）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ、４Ｍ溶液）中溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物（２３ｍｇ、９０％）を褐色固体として得た。該粗化合物をジエチルエーテルで洗浄し、さらに精製することなく次工程に利用した。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７２.８.０（Ｍ＋−３６）。
工程２：化合物４０１５の調製
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩（２３ｍｇ、０.０３４ミリモル）のＤＣＭ中溶液に、塩化ピバロイル（４ｍｇ、０.０３４ミリモル）を、つづいてＤＩＰＥＡ（１５ｍｇ、０.１２ミリモル）を室温で添加した。反応物を室温で３０分間攪拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をプレパラティブ−ＨＰＬＣに付して精製し、１０ｍｇ（４０％）の化合物４０１５を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.９７（ｓ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７−７.２０（ｍ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６−５.９０（ｍ，１Ｈ）、５.５７−５.６４（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５３−４.６３（ｍ，２Ｈ）、４.２７（ｄｄ，Ｊ＝１０.６７、８.６６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.７６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、２.７３（ｔ，Ｊ＝８.１６Ｈｚ，２Ｈ）、２.３５−２.４６（ｍ，２Ｈ）、１.９４−２.０６（ｍ，２Ｈ）、１.６９−１.８２（ｍ，３Ｈ）、１.４４−１.６６（ｍ，６Ｈ）、１.１９−１.３８（ｍ，３Ｈ）、０.９６−１.０２（ｍ，１１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）、０.８０−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５６.０（Ｍ＋＋１）。
化合物４０１６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０１６を調製した。
化合物４０１６：イソプロピル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.６５（ｍ，１Ｈ）、４.９４−５.０２（ｍ，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３０−４.３８（ｍ，１Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝１１.２９、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０−３.９６（ｍ，４Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３３−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８９（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２−１.８３（ｍ，３Ｈ）、１.５６−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.４５−１.５４（ｍ，４Ｈ）、１.２０−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.０８（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，３Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.２９、６.５３Ｈｚ，６Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８１−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５８.９（Ｍ＋＋１）。
化合物４０１７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０１７を調製した。
化合物４０１７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−イソプロポキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、１.００Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２−７.７７（ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｔ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.７０（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６−３.８２（ｍ，１Ｈ）、２.９０−２.９７（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、１０.２３、４.０２Ｈｚ，２Ｈ）、２.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７５−１.９０（ｍ，３Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、１.４４（ｄｄ，Ｊ＝６.０２、２.７６Ｈｚ，７Ｈ）、１.３１−１.３６（ｍ，４Ｈ）、１.２１−１.２８（ｍ，１Ｈ）、１.０５−１.１９（ｍ，３Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，３Ｈ）、０.９８（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｓ，３Ｈ）、０.７８−０.８６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.８（Ｍ＋＋１）。
化合物４０１８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０１８を調製した。
化合物４０１８：イソブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.７２（ｍ，２Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８−３.９６（ｍ，４Ｈ）、３.４３−３.４９（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，３Ｈ）、１.７２−１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.５８−１.６８（ｍ，３Ｈ）、１.４６−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.２１−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８１−０.８８（ｍ，１Ｈ）、０.７８（ｄｄ，Ｊ＝６.７８、１.７６Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０１９
Figure 2014518858
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０１９を調製した。
化合物４０１９：シクロペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｔｄ，Ｊ＝１０.０４、６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.７３（ｍ，２Ｈ）、４.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９−３.９７（ｍ，４Ｈ）、２.７１−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３３−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.８４−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.７２−１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.５７−１.７０（ｍ，４Ｈ）、１.４０−１.５５（ｍ，９Ｈ）、１.２０−１.３４（ｍ，３Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝１４.１８、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.７９−０.８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０２０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０２０を調製した。
化合物４０２０：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０１（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｓ，１Ｈ）、７.８９−７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｔｄ，Ｊ＝９.８５、６.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.９６−５.０３（ｍ，１Ｈ）、４.７７（ｓ，１Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｄｔ，Ｊ＝１３.４３、６.８４Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２−３.９６（ｍ，３Ｈ）、３.８５−３.９０（ｍ，１Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３３−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.８９−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.７０−１.８３（ｍ，３Ｈ）、１.５７−１.６９（ｍ，２Ｈ）、１.４１−１.５６（ｍ，４Ｈ）、１.３０−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.１８−１.２７（ｍ，４Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８１−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１０.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０２２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０２２を調製した。
化合物４０２２：ネオペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０５（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、３.６４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.９３（ｓ，１Ｈ）、３.２１（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.４７（ｍ，１Ｈ）、１.８８−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.６０−１.６９（ｍ，３Ｈ）、１.４８−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.２６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝３.２６Ｈｚ，６Ｈ）、０.８５（ｓ，１Ｈ）、０.７９（ｓ，９Ｈ）、０.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０２４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０２４を調製した。
化合物２０２４：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１２（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｓ，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、６.６０（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５５−５.６１（ｍ，１Ｈ）、４.６８（ｓ，２Ｈ）、４.０２−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９−２.７５（ｍ，１Ｈ）、２.３５−２.５１（ｍ，２Ｈ）、２.０１（ｓ，２Ｈ）、１.７９−１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.７３−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.６６、５.４０Ｈｚ，２Ｈ）、１.４０−１.５２（ｍ，３Ｈ）、１.２３−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０８（ｓ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１４.０５、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８１（ｔ，Ｊ＝１２.１７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０２５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０２５を調製した。
化合物２０２５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、１.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄｄ，Ｊ＝７.６５、１.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.４７（ｔ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｔ，Ｊ＝９.４１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.５４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｑ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.１４Ｈｚ，１Ｈ）、３.７２−３.８１（ｍ，２Ｈ）、３.２６（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１−２.９８（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.４７（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.０２（ｍ，１Ｈ）、１.７６−１.８８（ｍ，３Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝４.０２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.４４−１.５０（ｍ，１Ｈ）、１.４０（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，３Ｈ）、１.３５（ｓ，２Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、１.１４−１.１８（ｍ，１Ｈ）、０.９８−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.９４（ｓ，３Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝１１.９２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５５.４（Ｍ＋−１）。
化合物４０２６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０２６を調製した。
化合物４０２６：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０５−８.１３（ｍ，３Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｓ，１Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，３Ｈ）、６.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.７４（ｍ，３Ｈ）、４.１５（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、２.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７２−２.８５（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.５４（ｍ，２Ｈ）、２.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７６−１.９２（ｍ，４Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.３７（ｓ，４Ｈ）、１.３１（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.２３（ｓ，６Ｈ）、１.０８−１.１７（ｍ，２Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１６.１９、６.４０Ｈｚ，９Ｈ）、０.８３−０.９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８６.９（Ｍ＋−１）。
化合物４０２７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０２７を調製した。
化合物４０２７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０５−８.１３（ｍ，３Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.２２−７.３２（ｍ，１Ｈ）、６.９９−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６４（ｔｄ，Ｊ＝１０.０４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３−５.０９（ｍ，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.７４（ｍ，２Ｈ）、４.１２（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.８７−３.９２（ｍ，１Ｈ）、２.９１−２.９８（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.７７−２.０３（ｍ，４Ｈ）、１.５８−１.６２（ｍ，１Ｈ）、１.４５−１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.４１−１.４３（ｍ，３Ｈ）、１.３７（ｓ，４Ｈ）、１.３０−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.２６（ｄｄ，Ｊ＝８.９１、４.６４Ｈｚ，１Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、１.０４（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，３Ｈ）、１.００（ｓ，６Ｈ）、０.８３−０.８９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４０.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０２８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０２８を調製した。
化合物４０２８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１２−８.１８（ｍ，１Ｈ）、８.０２−８.０６（ｍ，１Ｈ）、７.４０−７.４３（ｍ，１Ｈ）、７.２０−７.２４（ｍ，１Ｈ）、５.８３−５.８７（ｍ，１Ｈ）、５.５６−５.６３（ｍ，１Ｈ）、４.７２−４.７８（ｍ，１Ｈ）、４.６２−４.６７（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｓ，４Ｈ）、３.７８−３.８３（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.７７（ｍ，１Ｈ）、２.３５−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９４−２.０２（ｍ，１Ｈ）、１.７１−１.８９（ｍ，４Ｈ）、１.５６−１.６７（ｍ，３Ｈ）、１.４０−１.５１（ｍ，４Ｈ）、１.３３−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.３０−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.２０−１.２７（ｍ，１Ｈ）、１.０６−１.１６（ｍ，１Ｈ）、０.９５−１.０３（ｍ，６Ｈ）、０.８９−０.９２（ｍ，１Ｈ）、０.７８−０.８６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０２９
Figure 2014518858
 の調製
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩（３０ｍｇ、０.０４４ミリモル）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、２−フルオロ安息香酸（６.２ｍｇ、０.０４４ミリモル）を、つづいてＨＡＴＵ（１５ｍｇ、０.０５ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（１３ｍｇ、０.１ミリモル）を室温で添加した。反応混合液を室温で３０分間攪拌した。反応物を水で稀釈し、ＤＣＭで抽出し、食塩水で洗浄した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をプレパラティブ−ＨＰＬＣに付して精製し、所望の化合物（１４ｍｇ、４０％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０５（ｓ，１Ｈ）、８.２１−８.２８（ｍ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６−７.５４（ｍ，１Ｈ）、７.１１−７.２９（ｍ，４Ｈ）、７.０１−７.０７（ｍ，１Ｈ）、５.９１−５.９７（ｍ，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９−５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.８０（ｄ，Ｊ＝１２.５５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、６.９０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３−４.５０（ｍ，１Ｈ）、４.１３（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.６４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、２.７１−２.８３（ｍ，３Ｈ）、２.３８−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.９７−２.１２（ｍ，２Ｈ）、１.８３−１.９１（ｍ，１Ｈ）、１.７２−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.４３−１.７０（ｍ，５Ｈ）、１.２２−１.４１（ｍ，３Ｈ）、１.０６（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、６.６５Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０−０.９６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０３０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０３０を調製した。
化合物４０３０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（シクロプロピルメトキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、４.５２Ｈｚ，２Ｈ）、７.７５（ｔｄ，Ｊ＝７.７２、１.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.５９（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.６８（ｍ，１Ｈ）、３.９８−４.０５（ｍ，３Ｈ）、３.８０−３.８５（ｍ，１Ｈ）、２.９０−２.９７（ｍ，１Ｈ）、２.６９−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８０、１０.０４、４.０２Ｈｚ，２Ｈ）、１.７６−２.０３（ｍ，４Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４−１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.３０−１.４３（ｍ，６Ｈ）、１.０６−１.２６（ｍ，３Ｈ）、０.９５−１.０４（ｍ，９Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、０.６７−０.７２（ｍ，２Ｈ）、０.４３−０.４７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４６.７（Ｍ＋−１）。
化合物４０３１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０３１を調製した。
化合物４０３１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２６（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、１.１３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｄｄ，Ｊ＝７.５３、１.００Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｔ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８４（ｓ，１Ｈ）、５.８８−５.９２（ｍ，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.４８、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９、７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１−２.９７（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.９０（ｍ，３Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２−１.５４（ｍ，２Ｈ）、１.３０−１.３６（ｍ，６Ｈ）、１.０６−１.２８（ｍ，３Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１５.１８、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.９３（ｓ，３Ｈ）、０.７９−０.８６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７６.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０３２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０３２を調製した。
化合物４０３２：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.８６（ｓ，１Ｈ）、８.１５（ｄ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４−７.３１（ｍ，２Ｈ）、６.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６４（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０７（ｄｄ，Ｊ＝１１.８０、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.７９（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９０−３.００（ｍ，１Ｈ）、２.６７−２.８３（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５５（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０２（ｍ，１Ｈ）、１.７６−１.８８（ｍ，３Ｈ）、１.５７−１.６３（ｍ，２Ｈ）、１.４３−１.５４（ｍ，２Ｈ）、１.２８−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.１２−１.２７（ｍ，３Ｈ）、１.０６−１.１０（ｍ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１３.４３、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１２.９２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０３３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０３３を調製した。
化合物４０３３：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.７２（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８−７.２９（ｍ，２Ｈ）、６.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７３（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２−５.１６（ｍ，１Ｈ）、４.６０−４.７３（ｍ，２Ｈ）、４.１０（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、２.８７−２.９７（ｍ，１Ｈ）、２.７５（ｄｄ，Ｊ＝１３.９３、７.４０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４９（ｄ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７３（ｄｄ，Ｊ＝８.０３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４６（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，２Ｈ）、１.２１−１.３５（ｍ，４Ｈ）、１.１８（ｓ，９Ｈ）、１.０７−１.１４（ｍ，５Ｈ）、１.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０３４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０３４を調製した。
化合物４０３４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.７８（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４−７.３０（ｍ，２Ｈ）、５.９７−６.０１（ｍ，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−４.０７（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｓ，３Ｈ）、３.７３−３.８０（ｍ，１Ｈ）、２.８９−２.９９（ｍ，１Ｈ）、２.６５−２.８２（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.７３−２.０３（ｍ，５Ｈ）、１.６１（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２−１.５４（ｍ，２Ｈ）、１.２８−１.３３（ｍ，４Ｈ）、１.０５−１.２５（ｍ，４Ｈ）、０.９６−１.０３（ｍ，９Ｈ）、０.７９−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０７.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０３６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０３６を調製した。
化合物４０３６：（１−メチルシクロプロピル）メチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０３（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.７３（ｍ，２Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９−３.９７（ｍ，５Ｈ）、３.４７（ｓ，１Ｈ）、２.７１−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.３３−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.８６−２.０７（ｍ，２Ｈ）、１.７２−１.８３（ｍ，３Ｈ）、１.５８−１.６９（ｍ，３Ｈ）、１.４５−１.５６（ｍ，４Ｈ）、１.２０−１.３３（ｍ，２Ｈ）、０.９６−１.０６（ｍ，７Ｈ）、０.８１−０.８９（ｍ，１Ｈ）、０.１５−０.３５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０３７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０３７を調製した。
化合物４０３７：シクロヘキシル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０３（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｔｄ，Ｊ＝１０.０４、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.１７、３.３９Ｈｚ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.９１（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３３−２.４９（ｍ，２Ｈ）、２.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８９（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.７１−１.８１（ｍ，３Ｈ）、１.６２−１.６９（ｍ，３Ｈ）、１.５４−１.６２（ｍ，３Ｈ）、１.４５−１.５４（ｍ，４Ｈ）、１.４１（ｍ，１Ｈ）、１.０５−１.３１（ｍ，６Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１２.９２、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.７６−０.８９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０３８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０３８を調製した。
化合物４０３８：（１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｔｄ，Ｊ＝１０.０４、６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９５−５.０４（ｍ，１Ｈ）、４.５２−４.７２（ｍ，３Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.９０（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３２−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９４−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.８６−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.７６（ｔｄ，Ｊ＝８.７８、５.５２Ｈｚ，４Ｈ）、１.５６−１.７１（ｍ，３Ｈ）、１.４５−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.４１−１.４５（ｍ，１Ｈ）、１.２９−１.３９（ｍ，２Ｈ）、１.１９−１.２７（ｍ，１Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝１７.３２、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.７７−０.８７（ｍ，１Ｈ）、０.２７−０.４１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９４.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０３９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０３９を調製した。
化合物４０３９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル ２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０４（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｔ，Ｊ＝３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.４８、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.７４（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｓ，４Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６６−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.７４−２.０２（ｍ，４Ｈ）、１.６２−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.３８−１.５３（ｍ，９Ｈ）、１.２５−１.３０（ｍ，１Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｔ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，６Ｈ）、０.８５−０.９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３８.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０４０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４０を調製した。
化合物４０４０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ １１.１８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、９.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３−７.８３（ｍ，１Ｈ）、７.５８（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４８−５.５９（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.６０（ｍ，２Ｈ）、３.９１（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９、８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、２.８８−２.９６（ｍ，１Ｈ）、２.６２−２.７３（ｍ，２Ｈ）、２.２７−２.３６（ｍ，２Ｈ）、１.７９−１.９４（ｍ，２Ｈ）、１.６６−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.５３−１.６２（ｍ，２Ｈ）、１.４３（ｄ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、１.３７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３３（ｓ，３Ｈ）、１.１３（ｄｄ，Ｊ＝１１.８０、７.２８Ｈｚ，３Ｈ）、１.０４（ｓ，３Ｈ）、０.８９−０.９９（ｍ，６Ｈ）、０.７１−０.７８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７８.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０４１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４１を調製した。
化合物４０４１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５（ｔ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，２Ｈ）、７.７３（ｔ，Ｊ＝７.６５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.５９（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６６（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１２.５５Ｈｚ，２Ｈ）、４.６６（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７（ｓ，１Ｈ）、４.２１−４.２６（ｍ，２Ｈ）、４.０２（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７４、９.８５、４.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.９７（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.７３−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１−１.５９（ｍ，７Ｈ）、１.３７−１.５１（ｍ，４Ｈ）、１.３０−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝１２.８０Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.７９−０.９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０４２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４２を調製した。
化合物４０４２：ネオペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１６（ｓ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｓ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.９３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，２Ｈ）、４.５７−４.６７（ｍ，２Ｈ）、４.００−４.０５（ｍ，４Ｈ）、３.８８（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.３９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.２２（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４９（ｍ，２Ｈ）、２.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７１−１.８３（ｍ，３Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４９（ｄ，Ｊ＝１２.８０Ｈｚ，４Ｈ）、１.０１（ｔ，Ｊ＝６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８２−０.９５（ｍ，２Ｈ）、０.７８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１８.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０４３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４３を調製した。
化合物４０４３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１３（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｓ，１Ｈ）、７.３７（ｓ，１Ｈ）、７.３１（ｓ，１Ｈ）、５.９３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６８−４.７６（ｍ，２Ｈ）、３.９７−４.０５（ｍ，４Ｈ）、３.７６−３.８１（ｍ，１Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７１−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.５０（ｍ，２Ｈ）、２.００（ｄ，Ｊ＝１２.５５Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.７２−１.８２（ｍ，３Ｈ）、１.５７−１.７０（ｍ，３Ｈ）、１.４０−１.５６（ｍ，４Ｈ）、１.２８−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.２３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９７−１.０３（ｍ，９Ｈ）、０.７９−０.８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６０.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０４４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４４を調製した。
化合物４０４４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５（ｓ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｓ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.９３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７２−４.７９（ｍ，１Ｈ）、４.５５（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.５１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.０１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.５９−１.７６（ｍ，５Ｈ）、１.４２−１.５５（ｍ，６Ｈ）、１.４０（ｓ，３Ｈ）、１.２９−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.２４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、１.１３−１.１６（ｍ，１Ｈ）、１.１０（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７−１.０４（ｍ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０４５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４５を調製した。
化合物４０４５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０−７.５８（ｍ，２Ｈ）、６.６２（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５４−５.６３（ｍ，１Ｈ）、５.１４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.０１−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.８２−３.８９（ｍ，１Ｈ）、２.７４（ｄｄ，Ｊ＝１４.０５、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、２.３２−２.４９（ｍ，２Ｈ）、２.０１（ｓ，１Ｈ）、１.７８−１.９１（ｍ，２Ｈ）、１.６９−１.７７（ｍ，２Ｈ）、１.５７−１.６８（ｍ，２Ｈ）、１.３９−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.２０−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１２（ｓ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８２（ｔ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０４６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４６を調製した。
化合物４０４６：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３−７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.５０−７.５８（ｍ，２Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７２（ｄ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６５−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６−４.１７（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１３.９３、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、２.５６−２.６７（ｍ，１Ｈ）、２.４１−２.５５（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７１（ｄｄ，Ｊ＝８.１６、５.６５Ｈｚ，２Ｈ）、１.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９、５.７７Ｈｚ，３Ｈ）、１.３９−１.５４（ｍ，３Ｈ）、１.２９（ｄ，Ｊ＝１７.８２Ｈｚ，３Ｈ）、１.２１（ｓ，９Ｈ）、１.１０（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０４７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４７を調製した。
化合物４０４７：ネオペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１８（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.１４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝９.６６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０−７.５８（ｍ，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｄ，Ｊ＝５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，２Ｈ）、４.５６−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）、４.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９２（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、３.４４−３.４８（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４８（ｍ，２Ｈ）、２.０１（ｓ，１Ｈ）、１.８５−１.９６（ｍ，１Ｈ）、１.７０−１.８５（ｍ，３Ｈ）、１.５７−１.６９（ｍ，２Ｈ）、１.４９（ｄ，Ｊ＝１６.８１Ｈｚ，３Ｈ）、１.１９−１.３８（ｍ，１Ｈ）、０.９８−１.０６（ｍ，６Ｈ）、０.８４−０.９３（ｍ，２Ｈ）、０.８１（ｓ，９Ｈ）、０.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０４８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４８を調製した。
化合物４０４８：（１−メチルシクロプロピル）メチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.３７（ｄｄ，Ｊ＝９.０４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６９−６.７７（ｍ，２Ｈ）、６.２５（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７６−４.８５（ｍ，１Ｈ）、４.２１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９１（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８０（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、７.４０Ｈｚ，１Ｈ）、３.１８−３.２４（ｍ，４Ｈ）、３.１１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５４、８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.７５（ｍ，１Ｈ）、２.６０−２.６４（ｍ，１Ｈ）、１.８７−１.９９（ｍ，２Ｈ）、１.５４−１.６７（ｍ，２Ｈ）、１.０５−１.２４（ｍ，２Ｈ）、０.９０−１.０３（ｍ，２Ｈ）、０.７７−０.８８（ｍ，２Ｈ）、０.６０−０.７５（ｍ，３Ｈ）、０.４２−０.５８（ｍ，２Ｈ）、０.１７−０.２４（ｍ，９Ｈ）、０.００−０.０８（ｍ，１Ｈ）、−０.６３−−０.４５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８００.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０４９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０４９を調製した。
化合物４０４９：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.５７−５.６５（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.８６（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０６（ｍ，１Ｈ）、１.７１−１.９１（ｍ，３Ｈ）、１.５８−１.６９（ｍ，２Ｈ）、１.４４−１.５７（ｍ，４Ｈ）、１.２２−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝８.７８、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８０−０.８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９０.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０５０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５０を調製した。
化合物４０５０：（１−メチルシクロプロピル）メチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０３（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６−５.６７（ｍ，１Ｈ）、４.９７−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７−４.６４（ｍ，１Ｈ）、４.００−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.９１（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.５６（ｓ，１Ｈ）、３.４５（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.３３−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.８６−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７１−１.８５（ｍ，３Ｈ）、１.５６−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.４０−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.１８−１.４０（ｍ，２Ｈ）、０.９７−１.０５（ｍ，９Ｈ）、０.８６（ｔ，Ｊ＝１１.９２Ｈｚ，１Ｈ）、０.１８−０.３７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０２.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０５１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５１を調製した。
化合物４０５１：ネオペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.６４（ｍ，１Ｈ）、４.００−４.０５（ｍ，４Ｈ）、３.８９−３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.４５−３.４９（ｍ，１Ｈ）、３.３７（ｓ，１Ｈ）、２.７６（ｄｄ，Ｊ＝１３.５５、６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３４−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.８６−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.７３（ｄｄ，Ｊ＝７.７８、５.５２Ｈｚ，２Ｈ）、１.５５−１.６７（ｍ，２Ｈ）、１.４４（ｄ，Ｊ＝１４.３１Ｈｚ，３Ｈ）、１.２２−１.３６（ｍ，２Ｈ）、０.９８−１.０５（ｍ，６Ｈ）、０.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.８３（ｓ，９Ｈ）、０.７３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０２.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０５２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５２を調製した。
化合物４０５２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１４（ｄｄ，Ｊ＝１７.０７、８.２８Ｈｚ，２Ｈ）、７.７４（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.６６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９−４.０５（ｍ，４Ｈ）、３.８２（ｓ，１Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８８（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７２−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.３９−１.５１（ｍ，３Ｈ）、１.３５（ｓ，３Ｈ）、１.２１−１.３１（ｍ，１Ｈ）、０.９４−１.０４（ｍ，９Ｈ）、０.７９−０.９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０５３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５３を調製した。
化合物４０５３：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０３（ｓ，１Ｈ）、８.１５（ｄｄ，Ｊ＝１５.６９、８.４１Ｈｚ，２Ｈ）、７.７２（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０−７.５８（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｑ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ，２Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８８（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０３（ｍ，１Ｈ）、１.７２−１.９１（ｍ，４Ｈ）、１.５７−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.５１−１.５６（ｍ，４Ｈ）、１.３９−１.５０（ｍ，３Ｈ）、１.２２−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.１３（ｓ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.９２、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.７８−０.８６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８４.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０５４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５４を調製した。
化合物４０５４：１−メチルシクロプロピル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.９５−９.００（ｍ，１Ｈ）、８.０９−８.１８（ｍ，１Ｈ）、７.９３−８.０１（ｍ，１Ｈ）、７.３４−７.３９（ｍ，１Ｈ）、７.２７−７.３３（ｍ，１Ｈ）、５.９３−６.０１（ｍ，１Ｈ）、５.５９−５.７５（ｍ，１Ｈ）、５.０６−５.１３（ｍ，１Ｈ）、４.５７−４.７１（ｍ，２Ｈ）、４.００−４.１０（ｍ，４Ｈ）、３.９０−３.９６（ｍ，１Ｈ）、２.８７−２.９８（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.７６（ｍ，１Ｈ）、２.５６−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.５４（ｍ，１Ｈ）、１.９２−２.０３（ｍ，１Ｈ）、１.７９−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.７２−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.５３−１.７０（ｍ，３Ｈ）、１.２７−１.４７（ｍ，５Ｈ）、１.００−１.１８（ｍ，８Ｈ）、０.８９−０.９８（ｍ，３Ｈ）、０.５８−０.６６（ｍ，１Ｈ）、０.４４−０.５１（ｍ，１Ｈ）、０.３６−０.４２（ｍ，１Ｈ）、０.２７−０.３２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５３.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０５５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５５を調製した。
化合物４０５５：シクロヘキシル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｔ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.５８（ｍ，１Ｈ）、６.８９（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、７.４０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｄ，Ｊ＝３.２６Ｈｚ，３Ｈ）、３.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.０７（ｑ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.４８（ｍ，１Ｈ）、２.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.７７Ｈｚ，２Ｈ）、１.６３−１.７１（ｍ，３Ｈ）、１.５６−１.６０（ｍ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.４９（ｄ，Ｊ＝４.０２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３−１.４６（ｍ，１Ｈ）、１.３８−１.４３（ｍ，２Ｈ）、１.３０−１.３４（ｍ，４Ｈ）、１.２３（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１４.９３、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８９−０.９４（ｍ，４Ｈ）、０.８６（ｄ，Ｊ＝２.７６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０５６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５６を調製した。
化合物４０５６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１６（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｔｄ，Ｊ＝７.６５、１.２５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.５８（ｍ，１Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−４.０５（ｍ，２Ｈ）、３.８０−３.８６（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８３−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，２Ｈ）、１.６６（ｄｄ，Ｊ＝９.６６、４.６４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４−１.５９（ｍ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.４１−１.４９（ｍ，２Ｈ）、１.３４（ｓ，３Ｈ）、１.３１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２１−１.２９（ｍ，１Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１２.０５、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８８−０.９３（ｍ，７Ｈ）、０.７９−０.８８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４７.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０５７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５７を調製した。
化合物４０５７：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０４（ｓ，１Ｈ）、８.０８−８.２０（ｍ，２Ｈ）、７.７３（ｔ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、６.９０Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.０９（ｍ，４Ｈ）、３.８９（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０３（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.９１（ｍ，３Ｈ）、１.６１−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.４０−１.５９（ｍ，６Ｈ）、１.２０−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１０.６７、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.７９−０.９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０５８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５８を調製した。
化合物４０５８：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０９（ｓ，１Ｈ）、８.１９（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.６２（ｍ，２Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７５（ｑ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１−５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.７０（ｔ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１８（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、２.６２−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｄｑ，Ｊ＝１７.３８、８.９３Ｈｚ，２Ｈ）、１.８９−２.０６（ｍ，２Ｈ）、１.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.０３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４−１.６７（ｍ，３Ｈ）、１.５２（ｓ，３Ｈ）、１.３７−１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.１６−１.３４（ｍ，１０Ｈ）、１.１１（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，４Ｈ）、０.８６−０.９６（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６６.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０５９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０５９を調製した。
化合物４０５９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４−７.７９（ｍ，１Ｈ）、７.５８（ｓ，１Ｈ）、７.５１−７.５６（ｍ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２−５.０９（ｍ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、６.９０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−４.０５（ｍ，４Ｈ）、３.７７−３.８５（ｍ，１Ｈ）、２.８９−２.９８（ｍ，１Ｈ）、２.６７−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、１０.１０、４.１４Ｈｚ，２Ｈ）、１.９７（ｔ，Ｊ＝１２.６７Ｈｚ，１Ｈ）、１.８１−１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.７９（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２−１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｓ，２Ｈ）、１.２８−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝１３.３０Ｈｚ，１Ｈ）、１.０７−１.２０（ｍ，２Ｈ）、０.９８−１.０７（ｍ，９Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２４.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０６０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６０を調製した。
化合物４０６０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｓ，１Ｈ）、７.５２−７.５６（ｍ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１２.５５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８−４.０５（ｍ，４Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｄ，Ｊ＝４.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.８８（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７３−１.８６（ｍ，２Ｈ）、１.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.３９−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.３７（ｓ，３Ｈ）、１.１８−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.０６（ｓ，３Ｈ）、０.９８−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.７７−０.９５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３８.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０６１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６１を調製した。
化合物４０６１：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシ−７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２０（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.５９（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝４.７７Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９−５.１２（ｍ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.６６（ｍ，１Ｈ）、４.２４（ｑ，Ｊ＝６.９４Ｈｚ，２Ｈ）、３.９６−４.０６（ｍ，１Ｈ）、３.８５（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７２（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，２Ｈ）、２.４４（ｄ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７４−１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、５.０２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１−１.５６（ｍ，５Ｈ）、１.２９−１.３８（ｍ，１Ｈ）、１.２６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０５−１.１６（ｍ，１２Ｈ）、０.９７−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.７７−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０６２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６２を調製した。
化合物４０６２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシ−７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２１（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.５９（ｍ，２Ｈ）、５.８１−５.８６（ｍ，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、５.００−５.１０（ｍ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.６７（ｍ，１Ｈ）、４.２１−４.２８（ｍ，２Ｈ）、３.９９（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１−２.９８（ｍ，１Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、１０.１０、４.１４Ｈｚ，２Ｈ）、１.９７（ｄ，Ｊ＝４.２７Ｈｚ，１Ｈ）、１.８３−１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｔ，Ｊ＝６.９０Ｈｚ，３Ｈ）、１.４４−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｓ，３Ｈ）、１.１７−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.０７−１.１７（ｍ，２Ｈ）、０.９８−１.０６（ｍ，９Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０６３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６３を調製した。
化合物４０６３：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０２−８.１４（ｍ，３Ｈ）、７.６２−７.７２（ｍ，１Ｈ）、７.２３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、６.９９−７.０８（ｍ，３Ｈ）、６.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４５−５.８１（ｍ，１Ｈ）、４.９６−５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.５９−４.７８（ｍ，３Ｈ）、４.０８−４.２３（ｍ，１Ｈ）、３.９０−３.９９（ｍ，４Ｈ）、２.６６−２.８６（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５９（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０５（ｍ，１Ｈ）、１.５５−１.９０（ｍ，５Ｈ）、１.５２（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，４Ｈ）、１.４０−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.３４−１.３９（ｍ，７Ｈ）、１.２６−１.３２（ｍ，４Ｈ）、１.１８−１.２４（ｍ，５Ｈ）、１.１２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，２Ｈ）、０.９７−１.０６（ｍ，４Ｈ）、０.８１−０.９６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物４０６４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６４を調製した。
化合物４０６４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０５−８.１６（ｍ，３Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９−７.１０（ｍ，３Ｈ）、６.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６４（ｔｄ，Ｊ＝１０.３５、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８０（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.７５（ｍ，２Ｈ）、４.１４（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.６４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.８４−３.９２（ｍ，１Ｈ）、２.７１−２.８６（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５９（ｍ，２Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，３Ｈ）、１.６７（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７−１.６１（ｍ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.４３−１.５０（ｍ，２Ｈ）、１.３４−１.４１（ｍ，１０Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１４.５６、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８０−０.９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５６.９（Ｍ＋＋１）。
化合物４０６５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６５を調製した。
化合物４０６５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、１.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄｄ，Ｊ＝７.６５、１.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.４８（ｔ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３−５.８６（ｍ，１Ｈ）、５.５７−５.６８（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.７４−３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.３８（ｄｔ，Ｊ＝３.２６、１.６３Ｈｚ，１Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.３３、１.７３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６８、１０.１６、４.０２Ｈｚ，２Ｈ）、１.８１−２.０３（ｍ，３Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，２Ｈ）、１.４１−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｓ，３Ｈ）、１.２１−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１２.３０、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.９６（ｓ，３Ｈ）、０.７９−０.９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５７.１（Ｍ＋＋１）。
化合物４０６６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６６を調製した。
化合物４０６６：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１４（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，２Ｈ）、７.７０−７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.５５（ｓ，１Ｈ）、７.５０−７.５４（ｍ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.５８−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０（ｑ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２５（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.２９、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８９（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６８、９.９１、４.０２Ｈｚ，２Ｈ）、１.９２（ｄ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，２Ｈ）、１.７２−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.６０（ｍ，９Ｈ）、１.４０−１.４９（ｍ，１Ｈ）、１.２２−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.２０（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７−１.０５（ｍ，６Ｈ）、０.８２−０.９５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.４（Ｍ＋−１）。
化合物４０６７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６７を調製した。
化合物４０６７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（シクロプロピルメトキシ）−７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２４（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.６１（ｍ，２Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.６７（ｍ，１Ｈ）、３.９４−４.０６（ｍ，３Ｈ）、３.８１（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、２.９０（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、２.６５−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７０−２.０３（ｍ，４Ｈ）、１.４５−１.６６（ｍ，３Ｈ）、１.２１−１.４４（ｍ，９Ｈ）、０.９７−１.１１（ｍ，９Ｈ）、０.７８−０.９４（ｍ，２Ｈ）、０.６４−０.７４（ｍ，２Ｈ）、０.３９−０.４９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６６.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０６８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６８を調製した。
化合物４０６８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.１３、５.３８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄ，Ｊ＝９.５１、２.５０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０−７.５７（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｓ，１Ｈ）、５.５３−５.６４（ｍ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝１０.０１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｓ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.３８、６.８８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−４.０２（ｍ，４Ｈ）、３.７９（ｄ，Ｊ＝１０.７６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.４６（ｍ，２Ｈ）、１.８０−２.００（ｍ，２Ｈ）、１.７０−１.７９（ｍ，２Ｈ）、１.５６−１.６８（ｍ，３Ｈ）、１.４１−１.５３（ｍ，３Ｈ）、１.３４（ｓ，２Ｈ）、１.２９（ｓ，２Ｈ）、１.１８−１.２５（ｍ，１Ｈ）、０.９５−１.０５（ｍ，６Ｈ）、０.７７−０.９２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４４.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０６９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０６９を調製した。
化合物４０６９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０４（ｓ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｓ，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、６.９０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.８３（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２、８.１６Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.７２−１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.５６−１.７０（ｍ，３Ｈ）、１.４４−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.３９（ｓ，２Ｈ）、１.３０−１.３５（ｍ，３Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｔ，Ｊ＝７.１５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８２−０.９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７０を調製した。
化合物４０７０：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２２（ｓ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０−６.７９（ｍ，２Ｈ）、５.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８２（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２０（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５−３.９１（ｍ，２Ｈ）、３.２２（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，７Ｈ）、３.０２−３.０７（ｍ，１Ｈ）、１.８９−１.９７（ｍ，２Ｈ）、１.５６−１.６８（ｍ，２Ｈ）、１.１７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.８９−１.０９（ｍ，３Ｈ）、０.７４−０.８７（ｍ，２Ｈ）、０.７２（ｓ，３Ｈ）、０.５８−０.６７（ｍ，２Ｈ）、０.３５（ｓ，９Ｈ）、０.２０（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、６.７８Ｈｚ，６Ｈ） −０.０１−０.１３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７１を調製した。
化合物４０７１：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.００（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８−７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６−７.３９（ｍ，１Ｈ）、５.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.６７（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７２−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.９７−２.０３（ｍ，１Ｈ）、１.７６−１.８９（ｍ，３Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３−１.５４（ｍ，３Ｈ）、１.２０−１.３８（ｍ，４Ｈ）、１.０８−１.１３（ｍ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８９−０.９６（ｍ，１Ｈ）、０.８１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７４２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７２を調製した。
化合物４０７２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｔｄ，Ｊ＝８.８５、２.６４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７７（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.７０（ｍ，１Ｈ）、４.０２（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８１（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６８−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.７４−２.００（ｍ，４Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.３０−１.３６（ｍ，５Ｈ）、１.１０（ｄｔ，Ｊ＝９.７２、４.８０Ｈｚ，２Ｈ）、０.９９−１.０６（ｍ，１０Ｈ）、０.８０−０.８９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７３を調製した。
化合物４０７３：１−メチルシクロプロピル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｔｄ，Ｊ＝８.８５、２.６４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７−４.６４（ｍ，１Ｈ）、４.０９（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.６４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７６（ｄｄ，Ｊ＝１４.１８、７.４０Ｈｚ，２Ｈ）、２.４０−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.７４−２.０３（ｍ，５Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.１４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、１.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、４.８９Ｈｚ，２Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１４.９３、６.６５Ｈｚ，７Ｈ）、０.８６（ｔ，Ｊ＝１１.９２Ｈｚ，１Ｈ）、０.６３−０.７０（ｍ，１Ｈ）、０.５４（ｄｔ，Ｊ＝１１.２３、５.５５Ｈｚ，１Ｈ）、０.４０−０.４７（ｍ，１Ｈ）、０.３１−０.３９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７３８.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７４を調製した。
化合物４０７４：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７３（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.５８（ｍ，２Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝４.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５６−４.７０（ｍ，２Ｈ）、３.９８−４.０５（ｍ，７Ｈ）、３.８１−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.０７（ｑ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、２.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６５−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７３−１.８８（ｍ，２Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２８−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.２０−１.２７（ｍ，１Ｈ）、１.１６（ｓ，９Ｈ）、１.１１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１３.０５、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.７３−０.８９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０２.８（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７５を調製した。
化合物４０７５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１３（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝２.０１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄ，Ｊ＝８.９１、２.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.２３、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.７６（ｍ，２Ｈ）、４.２４（ｑ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ，２Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９−３.８６（ｍ，１Ｈ）、２.６９−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.７４、９.９８、４.３９Ｈｚ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７５−１.８９（ｍ，３Ｈ）、１.６４−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.５５−１.６２（ｍ，２Ｈ）、１.５１−１.５４（ｍ，６Ｈ）、１.４０−１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.１３−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.０５（ｓ，９Ｈ）、０.９６−１.０２（ｍ，６Ｈ）、０.８０−０.９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７６を調製した。
化合物４０７６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝２.０１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.９１、２.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｓ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６−４.７８（ｍ，２Ｈ）、４.２５（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、４.００（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７４（ｄｄ，Ｊ＝１３.０５、６.７８Ｈｚ，２Ｈ）、２.３８−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.０２（ｍ，１Ｈ）、１.７５−１.９０（ｍ，３Ｈ）、１.５７−１.７２（ｍ，２Ｈ）、１.５１−１.５７（ｍ，７Ｈ）、１.３９−１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.３１（ｓ，１Ｈ）、１.２１−１.２８（ｍ，３Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１２.９２、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.９４（ｓ，３Ｈ）、０.７８−０.９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７７を調製した。
化合物４０７７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−エチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０６（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２−８.００（ｍ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５０−５.７１（ｍ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４ ４.０５（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６６−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.５２（ｍ，２Ｈ）、２.０１−２.１２（ｍ，１Ｈ）、１.８６−２.００（ｍ，２Ｈ）、１.７３−１.８５（ｍ，３Ｈ）、１.６０−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.５６（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３−１.５２（ｍ，２Ｈ）、１.３５−１.４３（ｍ，４Ｈ）、１.１９−１.３４（ｍ，２Ｈ）、０.９６−１.０６（ｍ，１２Ｈ）、０.７６−０.９５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７８を調製した。
化合物４０７８：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０６−８.１３（ｍ，３Ｈ）、７.７６（ｓ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，２Ｈ）、７.２７（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、６.１１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５９−４.７４（ｍ，２Ｈ）、４.１９（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０−３.９９（ｍ，４Ｈ）、２.７１−２.８７（ｍ，３Ｈ）、２.４２−２.５７（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｓ，１Ｈ）、１.７４−１.９２（ｍ，３Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４−１.６０（ｍ，６Ｈ）、１.４１（ｓ，９Ｈ）、１.２７−１.３７（ｍ，２Ｈ）、１.２２（ｓ，９Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１３.４３、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８４−０.９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９００.９（Ｍ＋＋１）。
化合物４０７９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０７９を調製した。
化合物４０７９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０７−８.１３（ｍ，３Ｈ）、７.７７（ｓ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，２Ｈ）、７.２５−７.３１（ｍ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、６.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６４（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｓ，１Ｈ）、４.６９（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１６（ｄｄ，Ｊ＝１１.２９、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.９０（ｄｄ，Ｊ＝１０.６７、８.４１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１−２.８６（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.５６（ｍ，２Ｈ）、１.９５−２.０６（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.９３（ｍ，３Ｈ）、１.６４−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.６６、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４（ｓ，３Ｈ）、１.４３−１.５１（ｍ，３Ｈ）、１.４１（ｓ，１１Ｈ）、１.２１−１.３６（ｍ，２Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１５.６９、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８５−０.９２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５２.９（Ｍ＋−１）。
化合物４０８０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８０を調製した。
化合物４０８０：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０４（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.６０（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.６８（ｍ，２Ｈ）、３.９６−４.０３（ｍ，４Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.８５（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６６−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.３２−２.４６（ｍ，２Ｈ）、１.９５（ｔ，Ｊ＝１３.３０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７３（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.７７Ｈｚ，３Ｈ）、１.６３（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、１.３８−１.５６（ｍ，６Ｈ）、１.２８（ｓ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，９Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８１−０.８８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４０８１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８１を調製した。
化合物４０８１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０４（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.６９（ｍ，２Ｈ）、３.９７−４.０３（ｍ，４Ｈ）、３.８２−３.９３（ｍ，４Ｈ）、２.６４−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.３３−２.４６（ｍ，２Ｈ）、１.９５（ｔ，Ｊ＝１３.３０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０−１.８８（ｍ，３Ｈ）、１.６０−１.６８（ｍ，１Ｈ）、１.５２−１.５６（ｍ，１Ｈ）、１.４９（ｓ，３Ｈ）、１.３６−１.４５（ｍ，２Ｈ）、１.２０−１.３１（ｍ，２Ｈ）、１.０８−１.１６（ｍ，１０Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.７９−０.８９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４０８２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８２を調製した。
化合物４０８２：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.５７（ｍ，１Ｈ）、７.４９−７.５４（ｍ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｔｄ，Ｊ＝１０.２３、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.６６（ｍ，２Ｈ）、４.５０（ｓ，１Ｈ）、３.９９−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.８５（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.０２（ｍ，１Ｈ）、１.７７−１.８９（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.７４（ｍ，３Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.１７−１.３５（ｍ，３Ｈ）、１.１２（ｓ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１４.０５、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８０−０.９２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０８３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８３を調製した。
化合物４０８３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７−７.５９（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６８−４.７６（ｍ，１Ｈ）、４.５５−４.６６（ｍ，２Ｈ）、３.９８−４.０５（ｍ，４Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１４.０５、６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、２.３４−２.５０（ｍ，２Ｈ）、２.０６（ｓ，２Ｈ）、１.９７（ｔ，Ｊ＝１４.０５Ｈｚ，１Ｈ）、１.７８−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.６１−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８（ｂｒ．
ｓ．，３Ｈ）、１.３７（ｓ，３Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.１２−１.２８（ｍ，３Ｈ）、０.９７−１.０７（ｍ，９Ｈ）、０.７９−０.９５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５９.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０８４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８４を調製した。
化合物４０８４：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７３（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.５８（ｍ，２Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｔｄ，Ｊ＝１０.２３、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、４.９６−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７９（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.７０（ｍ，３Ｈ）、３.９７−４.０６（ｍ，７Ｈ）、３.８１−３.９０（ｍ，１Ｈ）、２.６４−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９９、１０.１０、４.５２Ｈｚ，２Ｈ）、１.９７（ｔ，Ｊ＝１２.８０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７６−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.５５−１.６１（ｍ，１Ｈ）、１.４５−１.５３（ｍ，１Ｈ）、１.３９（ｄｔ，Ｊ＝６.９６、３.６７Ｈｚ，１Ｈ）、１.３０−１.３５（ｍ，１Ｈ）、１.２０−１.２９（ｍ，３Ｈ）、１.１６（ｓ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１３.０５、６.５３Ｈｚ，６Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０８５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８５を調製した。
化合物４０８５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.３９（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，２Ｈ）、６.６５（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.２３、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.６６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｄｄ，Ｊ＝１１.９２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.８０−３.８７（ｍ，１Ｈ）、２.６６−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８６（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，１Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，２Ｈ）、１.６３−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.４０−１.５０（ｍ，３Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.２１−１.２８（ｍ，１Ｈ）、１.１６（ｓ，９Ｈ）、０.９５−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.７７−０.９１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６８.１（Ｍ＋−１）。
化合物４０８６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８６を調製した。
化合物４０８６：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２６（ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６４（ｓ，１Ｈ）、４.９７−５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.７２（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.１０（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.８１−３.８７（ｍ，１Ｈ）、２.７０（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，２Ｈ）、１.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７４−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.６７（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.６６、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３８−１.４６（ｍ，２Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.２２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.１５（ｓ，９Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝１９.８３、６.５３Ｈｚ，６Ｈ）、０.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０８７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８７を調製した。
化合物４０８７：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０７（ｓ，１Ｈ）、８.２２−８.２６（ｍ，２Ｈ）、７.８４−７.９０（ｍ，２Ｈ）、７.１８（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１−７.０６（ｍ，２Ｈ）、５.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８−４.８４（ｍ，１Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，４Ｈ）、３.８１−３.９０（ｍ，４Ｈ）、２.７１−２.８３（ｍ，２Ｈ）、２.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８０、１０.０４Ｈz、２Ｈ）、１.９３−２.０６（ｍ，１Ｈ）、１.７５−１.９２（ｍ，３Ｈ）、１.６３−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.５２−１.６１（ｍ，５Ｈ）、１.３８−１.５０（ｍ，３Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝８.６６、６.９０Ｈｚ，５Ｈ）、０.７９−０.９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７５.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４０８８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８８を調製した。
化合物４０８８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０８（ｓ，１Ｈ）、８.２７（ｓ，１Ｈ）、７.８５−７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.２５−７.３５（ｍ，２Ｈ）、５.９０（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、４.７２−４.８１（ｍ，２Ｈ）、４.５９−４.６６（ｍ，２Ｈ）、４.０９（ｄ，Ｊ＝３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.８１（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４−２.７４（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０４（ｍ，１Ｈ）、１.８２−１.９２（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.８２（ｍ，４Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１−１.５４（ｍ，２Ｈ）、１.１６−１.３３（ｍ，１１Ｈ）、０.９５−１.０７（ｍ，４Ｈ）、０.７７−０.９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４１.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０８９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０８９を調製した。
化合物４０８９：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０７（ｓ，１Ｈ）、８.２５（ｓ，１Ｈ）、７.８３−７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.２４−７.３４（ｍ，２Ｈ）、５.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.４２、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.５５−４.６４（ｍ，１Ｈ）、４.１０（ｄｄ，Ｊ＝１１.８０、３.７６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４−２.７４（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.５４（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０４（ｍ，１Ｈ）、１.７８−１.９１（ｍ，２Ｈ）、１.６３−１.７８（ｍ，４Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２−１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.１９−１.３９（ｍ，５Ｈ）、１.１５（ｓ，１０Ｈ）、０.９４−１.０７（ｍ，３Ｈ）、０.７８−０.９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８７.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０９０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０９０を調製した。
化合物４０９０：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.９９（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７−４.８２（ｍ，２Ｈ）、４.４８−４.６６（ｍ，３Ｈ）、４.２５（ｄｄ，Ｊ＝１０.９２、８.４１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−４.０９（ｍ，４Ｈ）、２.７１（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，２Ｈ）、２.３９−２.４９（ｍ，２Ｈ）、２.０１（ｄ，Ｊ＝４.７７Ｈｚ，２Ｈ）、１.８１−１.８９（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.４６−１.６１（ｍ，３Ｈ）、１.１７−１.３５（ｍ，４Ｈ）、１.０８−１.１６（ｍ，３Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１６.０６、６.７８Ｈｚ，４Ｈ）、０.８３−０.９８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０９１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０９１を調製した。
化合物４０９１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（３,３,３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパンアミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.９８（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｓ，１Ｈ）、５.６４（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７−４.８２（ｍ，２Ｈ）、４.４９−４.７０（ｍ，４Ｈ）、４.２７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９、８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.１０（ｍ，５Ｈ）、３.４３（ｓ，１Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.２６、１.６３Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３（ｄ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，３Ｈ）、２.３８−２.５０（ｍ，３Ｈ）、１.９４−２.１４（ｍ，２Ｈ）、１.８１−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.７６（ｍ，４Ｈ）、１.４９−１.６０（ｍ，２Ｈ）、１.１７−１.３４（ｍ，５Ｈ）、０.９６−１.０８（ｍ，２Ｈ）、０.８８（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４０９２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０９２を調製した。
化合物４０９２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９４（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、６.５３（ｓ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０３−５.２０（ｍ，１Ｈ）、４.８１（ｓ，１Ｈ）、４.６６−４.７３（ｍ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６−４.２２（ｍ，２Ｈ）、４.００−４.０５（ｍ，３Ｈ）、３.６６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６３−２.７８（ｍ，１Ｈ）、２.４８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.０１（ｓ，２Ｈ）、１.５４−１.７６（ｍ，５Ｈ）、１.４３−１.５３（ｍ，５Ｈ）、１.２１−１.４２（ｍ，９Ｈ）、１.１２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７５.０（Ｍ＋−１）。
化合物４０９３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０９３を調製した。
化合物４０９３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９５（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，２Ｈ）、６.５５（ｓ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５８−４.７４（ｍ，２Ｈ）、３.９７−４.０７（ｍ，４Ｈ）、３.７９−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６３−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.０４（ｍ，１Ｈ）、１.７８−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.７４（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，２Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，２Ｈ）、１.４９（ｄ，Ｊ＝１３.３０Ｈｚ，２Ｈ）、１.２２−１.４２（ｍ，６Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、６.７８Ｈｚ，５Ｈ）、０.７７−０.９５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７４.９（Ｍ＋−１）。
化合物４０９４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０９４を調製した。
化合物４０９４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７８（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０４−５.２１（ｍ，１Ｈ）、４.６５−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.４８（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１４（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.１０（ｍ，８Ｈ）、２.６３−２.７３（ｍ，２Ｈ）、２.４５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.０１（ｓ，２Ｈ）、１.７０（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，２Ｈ）、１.４９（ｓ，２Ｈ）、１.２９−１.４０（ｍ，１０Ｈ）、１.１８−１.２８（ｍ，４Ｈ）、１.１２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０５.０（Ｍ＋−１）。
化合物４０９５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０９５を調製した。
化合物４０９５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７５（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.００−５.１９（ｍ，１Ｈ）、４.５７−４.７１（ｍ，２Ｈ）、３.９６−４.０７（ｍ，７Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１２.９２、７.４０Ｈｚ，２Ｈ）、２.３５−２.４８（ｍ，２Ｈ）、２.０１（ｓ，１Ｈ）、１.７７−１.９１（ｍ，２Ｈ）、１.７３（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，２Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２Ｈ）、１.４９（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，２Ｈ）、１.３０−１.４４（ｍ，７Ｈ）、１.２６（ｄ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１０.６７、６.６５Ｈｚ，４Ｈ）、０.７７−０.９５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４０９６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０９６を調製した。
化合物４０９６：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.７８（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，２Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄ，Ｊ＝５.５２、３.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.２５−７.３６（ｍ，３Ｈ）、５.９９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.７３（ｍ，３Ｈ）、４.４４−４.５５（ｍ，２Ｈ）、４.１９（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.６４Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，３Ｈ）、３.２９（ｄｄ，Ｊ＝３.２６、１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.８０（ｍ，３Ｈ）、２.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４.０５、１０.０４、４.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.９５−２.１５（ｍ，２Ｈ）、１.９０（ｄｄ，Ｊ＝１３.９３、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３−１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.４７−１.６２（ｍ，２Ｈ）、１.１６−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.０７（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、６.５３Ｈｚ，４Ｈ）、０.９４（ｔ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４０９７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０９７を調製した。
化合物４０９７：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１３−８.１９（ｍ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｑ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｔｄ，Ｊ＝９.９８、６.１５Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７９（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、６.９０Ｈｚ，２Ｈ）、４.５９−４.６６（ｍ，２Ｈ）、４.３８−４.４４（ｍ，１Ｈ）、４.１０（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，４Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.２６、１.６３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５−２.８０（ｍ，３Ｈ）、２.４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８０、１０.０４、４.０２Ｈｚ，３Ｈ）、１.９６−２.１３（ｍ，２Ｈ）、１.８２−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.４６−１.６０（ｍ，３Ｈ）、１.１７−１.３４（ｍ，３Ｈ）、１.０６（ｄｄ，Ｊ＝６.４０、５.４０Ｈｚ，６Ｈ）、０.９３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.２（Ｍ＋−１）。
化合物４０９９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４０９９を調製した。
化合物４０９９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−フルオロキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９７（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.５７−７.７２（ｍ，１Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３−４.８１（ｍ，２Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０７（ｄｄ，Ｊ＝１１.９２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９（ｄｄ，Ｊ＝１０.６７、８.１６Ｈｚ，１Ｈ）、３.２５−３.２９（ｍ，２Ｈ）、２.６６−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８８（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.７７Ｈｚ，２Ｈ）、１.６３−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝８.７８、６.５３Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９−１.５５（ｍ，７Ｈ）、１.１７−１.３６（ｍ，８Ｈ）、０.９４−１.０５（ｍ，３Ｈ）、０.７９−０.９３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１００
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１００を調製した。
化合物４１００：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシキノリン−３−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.３７（ｄ，Ｊ＝２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３−７.３１（ｍ，２Ｈ）、５.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.３９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.０２−４.１２（ｍ，２Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、２.７０（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，２Ｈ）、２.４４（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，２Ｈ）、１.９５−２.０７（ｍ，２Ｈ）、１.７６（ｄ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.６２（ｍ，８Ｈ）、１.４３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，２Ｈ）、１.３０−１.３８（ｍ，５Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８−０.９５（ｍ，３Ｈ）、０.８２（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.９３（Ｍ＋＋１）。
化合物４１０１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１０１を調製した。
化合物４１０１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０４（ｓ，１Ｈ）、７.７１−７.８２（ｍ，２Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３−５.８８（ｍ，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.７３（ｍ，２Ｈ）、４.０１−４.０９（ｍ，４Ｈ）、３.９１−４.０１（ｍ，４Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０３−３.１３（ｍ，４Ｈ）、２.６７−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.８７−２.０２（ｍ，２Ｈ）、１.７１−１.８６（ｍ，２Ｈ）、１.６１−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.４８−１.６１（ｍ，５Ｈ）、１.３５−１.４７（ｍ，５Ｈ）、１.１９−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｔ，Ｊ＝６.４０Ｈｚ，６Ｈ）、０.７９−０.９５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１０２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１０２を調製した。
化合物４１０２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０９（ｄｄ，Ｊ＝１７.１９、８.１６Ｈｚ，２Ｈ）、７.７５−７.８３（ｍ，２Ｈ）、７.５９−７.６６（ｍ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.３８（ｔ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２１（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，２Ｈ）、４.１３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９０−３.９８（ｍ，１Ｈ）、２.４３−２.４８（ｍ，１Ｈ）、１.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３９−１.５４（ｍ，１０Ｈ）、１.３４（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、１.２５（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.０２−１.１１（ｍ，４Ｈ）、０.８２−０.９６（ｍ，１０Ｈ）、０.７６（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３８.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４１０３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１０３を調製した。
化合物４１０３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−ヒドロキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ １１.０４（ｓ，１Ｈ）、９.７６（ｓ，１Ｈ）、９.１３（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２Ｈ）、７.７１−７.８５（ｍ，２Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｓ，１Ｈ）、５.７１−５.７８（ｍ，１Ｈ）、５.７４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.４９−５.５８（ｍ，１Ｈ）、５.４８−５.５８（ｍ，１Ｈ）、４.９６（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７−４.５６（ｍ，２Ｈ）、３.８６−３.９３（ｍ，１Ｈ）、３.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５４、８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５６−２.７５（ｍ，２Ｈ）、２.２３−２.４０（ｍ，２Ｈ）、１.７６−１.９５（ｍ，２Ｈ）、１.６０−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.３９−１.５８（ｍ，６Ｈ）、１.２２−１.３８（ｍ，５Ｈ）、１.０４−１.２１（ｍ，４Ｈ）、０.９１（ｄｄ，Ｊ＝１７.４４、６.９０Ｈｚ，６Ｈ）、０.７５（ｔ，Ｊ＝１２.１７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０８.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１０４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１０４を調製した。
化合物４１０４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０３（ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｓ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、５.６２（ｔｄ，Ｊ＝１０.３５、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、４.９５−５.０４（ｍ，１Ｈ）、４.７６−４.８２（ｍ，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.６７（ｍ，２Ｈ）、４.２４（ｑ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ，２Ｈ）、４.０１（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.８１−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.３９、１.５７Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７−２.７５（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.８６−２.０３（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.８５（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.４４−１.６３（ｍ，５Ｈ）、１.３５−１.４３（ｍ，３Ｈ）、１.１７−１.３４（ｍ，３Ｈ）、０.９６−１.０７（ｍ，９Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝１１.６７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１０５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１０５を調製した。
化合物４１０５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０７（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７９（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.５６−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.８５−３.９２（ｍ，１Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝１.７６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７７−１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.４７−１.６０（ｍ，６Ｈ）、１.３０−１.４６（ｍ，１Ｈ）、１.１１−１.２９（ｍ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１３.９３、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３０.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１０６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１０６を調製した。
化合物４１０６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イルオキシ）カルボニルオキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１６（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６−４.８２（ｍ，３Ｈ）、４.６４−４.７０（ｍ，１Ｈ）、４.０３（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，４Ｈ）、３.８０−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.６９−２.８１（ｍ，３Ｈ）、２.４０−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８６−１.９３（ｍ，１Ｈ）、１.７６−１.８６（ｍ，５Ｈ）、１.６７（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.６１（ｍ，４Ｈ）、１.４０−１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.２９−１.４０（ｍ，３Ｈ）、１.２６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.９６−１.０６（ｍ，６Ｈ）、０.８６−０.９５（ｍ，２Ｈ）、０.７９−０.８６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９９２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４１０７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１０７を調製した。
化合物１０７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７８（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１−７.３７（ｍ，２Ｈ）、５.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９−４.９４（ｍ，２Ｈ）、４.７７−４.８２（ｍ，１Ｈ）、４.７１（ｓ，１Ｈ）、４.６０−４.６８（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.７４−３.８０（ｍ，１Ｈ）、３.３７−３.４４（ｍ，２Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.２６、１.６３Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０（ｑ，Ｊ＝９.２０Ｈｚ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）、２.３９−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.９６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８１（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.１６−１.３４（ｍ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１９.３２、６.７８Ｈｚ，５Ｈ）、０.７９−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５５.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１０８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１０８を調製した。
化合物４１０８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０８（ｓ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１−７.３３（ｍ，２Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.９２（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７（ｄｄ，Ｊ＝１８.５７、１１.２９Ｈｚ，２Ｈ）、４.６４（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，２Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，４Ｈ）、３.７７（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.５８（ｍ，７Ｈ）、１.９６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７７−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.６３−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.５９（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，２Ｈ）、１.４９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.１６−１.４２（ｍ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１８.７０、６.１５Ｈｚ，３Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１２.８０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５５.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１０９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１０９を調製した。
化合物４１０９：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７８（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.９０−４.９７（ｍ，２Ｈ）、４.７０−４.８１（ｍ，２Ｈ）、４.６０−４.６７（ｍ，１Ｈ）、４.０８（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，４Ｈ）、３.７７−３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.２９（ｄｄ，Ｊ＝３.２６、１.５１Ｈｚ，２Ｈ）、２.６７−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.５８（ｍ，５Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７５−１.９０（ｍ，３Ｈ）、１.６４−１.７４（ｍ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１−１.５６（ｍ，４Ｈ）、１.２１−１.３８（ｍ，３Ｈ）、１.０８−１.２１（ｍ，７Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１４.４３、６.６５Ｈｚ，２Ｈ）、０.８０−０.９２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１１０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１０を調製した。
化合物４１１０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１１−８.２０（ｍ，２Ｈ）、７.７２−７.７７（ｍ，１Ｈ）、７.５５−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８（ｔｄ，Ｊ＝１０.３５、５.１４Ｈｚ，１Ｈ）、５.３６−５.４３（ｍ，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.６３（ｍ，２Ｈ）、４.３９（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８−４.０５（ｍ，２Ｈ）、３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７０（ｄｄ，Ｊ＝１３.８０、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６０（ｑ，Ｊ＝９.３７Ｈｚ，１Ｈ）、２.３５−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.８２−１.９７（ｍ，３Ｈ）、１.６６−１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.３５−１.４６（ｍ，９Ｈ）、１.１５−１.３４（ｍ，４Ｈ）、１.０５−１.１４（ｍ，１Ｈ）、０.９４−１.０５（ｍ，７Ｈ）、０.７３−０.８３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３８.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１１１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１１を調製した。
化合物４１１１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０−８.２２（ｍ，２Ｈ）、７.７５（ｔ，Ｊ＝７.６５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.６２（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６５−５.７４（ｍ，１Ｈ）、５.３６（ｔ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｔ，Ｊ＝８.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.５６（ｍ，２Ｈ）、４.３６−４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.０７−４.１８（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、２.６３−２.７２（ｍ，１Ｈ）、２.４９−２.５８（ｍ，２Ｈ）、２.３９（ｑ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、１.８９−２.０９（ｍ，３Ｈ）、１.５５−１.７３（ｍ，３Ｈ）、１.３６−１.４９（ｍ，７Ｈ）、１.１５−１.３３（ｍ，７Ｈ）、０.９７−１.１４（ｍ，５Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３８.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１１２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１２を調製した。
化合物４１１２：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０−８.２６（ｍ，２Ｈ）、７.７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８.２８、７.０３、１.２５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７−７.６７（ｍ，２Ｈ）、５.８８（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、５.５８（ｔｄ，Ｊ＝１０.６０、４.８９Ｈｚ，１Ｈ）、５.３８（ｔ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.６４（ｍ，２Ｈ）、４.３５（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１０−４.２１（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、３.３６−３.４３（ｍ，１Ｈ）、２.４１−２.７１（ｍ，４Ｈ）、１.７７−２.０３（ｍ，５Ｈ）、１.７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７.００、９.２２、５.１４Ｈｚ，３Ｈ）、１.３６−１.５１（ｍ，３Ｈ）、１.１４−１.３４（ｍ，３Ｈ）、０.９８−１.１２（ｍ，７Ｈ）、０.７９−０.９１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１１３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１３を調製した。
化合物４１１３：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５（ｔ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，２Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.７４−７.７９（ｍ，１Ｈ）、７.５９−７.６５（ｍ，２Ｈ）、５.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７５−５.８３（ｍ，１Ｈ）、５.３２（ｔ，Ｊ＝９.６６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４−４.８１（ｍ，１Ｈ）、４.４９−４.５５（ｍ，１Ｈ）、４.３７−４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.１１−４.２３（ｍ，２Ｈ）、３.９７−４.０５（ｍ，４Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４９−２.５８（ｍ，１Ｈ）、２.２８（ｑ，Ｊ＝８.４５Ｈｚ，１Ｈ）、１.８７−１.９９（ｍ，４Ｈ）、１.５９−１.７３（ｍ，３Ｈ）、１.３４−１.４６（ｍ，４Ｈ）、１.２５−１.３３（ｍ，４Ｈ）、１.１４−１.２４（ｍ，２Ｈ）、１.０１−１.１３（ｍ，２Ｈ）、０.８７−１.００（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１１４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１４を調製した。
化合物４１１４：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０９−８.２１（ｍ，２Ｈ）、７.７３（ｔ，Ｊ＝７.６５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８（ｔｄ，Ｊ＝１０.２９、５.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.３９（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５０−４.６１（ｍ，２Ｈ）、４.３８（ｄ，Ｊ＝１２.５５Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.０８（ｍ，５Ｈ）、３.９０（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.７９−３.９３（ｍ，２Ｈ）、３.０６（ｑ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５７−２.７４（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.７８−２.００（ｍ，３Ｈ）、１.６９（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，２Ｈ）、１.３７−１.５１（ｍ，４Ｈ）、１.２２−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.０６−１.２１（ｍ，９Ｈ）、０.９４−１.０５（ｍ，５Ｈ）、０.７４−０.８４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１１５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１５を調製した。
化合物４１１５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０９−８.１９（ｍ，２Ｈ）、７.７３（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.５９（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９（ｓ，１Ｈ）、４.８９−４.９８（ｍ，２Ｈ）、４.５６−４.７３（ｍ，２Ｈ）、３.９９−４.０７（ｍ，４Ｈ）、３.８１−３.９３（ｍ，２Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝１.７６Ｈｚ，２Ｈ）、２.７２（ｓ，１Ｈ）、２.３６−２.５４（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４７（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、１.２０−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.０８−１.１８（ｍ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１３.９３、６.６５Ｈｚ，７Ｈ）、０.９３（ｓ，１Ｈ）、０.７６−０.８６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８４.５（Ｍ＋−１）。
化合物４１１６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０１５の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１６を調製した。
化合物４１１６：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−ピバルアミド−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.９８（ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.５９（ｍ，２Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０−５.６８（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９−４.９５（ｍ，２Ｈ）、４.７６−４.８２（ｍ，２Ｈ）、４.４９−４.６７（ｍ，３Ｈ）、４.２７（ｄｄ，Ｊ＝１１.０４、８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−４.０８（ｍ，７Ｈ）、３.２５−３.３０（ｍ，２Ｈ）、２.６７−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.４７（ｍ，２Ｈ）、２.０２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７９−１.８８（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.４５−１.６２（ｍ，３Ｈ）、１.１６−１.３４（ｍ，４Ｈ）、０.９４−１.０７（ｍ，９Ｈ）、０.８３−０.９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１１７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１７を調製した。
化合物４１１７：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（２，４，６−トリフルオロベンズアミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.９７−９.０４（ｍ，２Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０−７.５５（ｍ，２Ｈ）、６.８７（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、７.５３Ｈｚ，２Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９５−５.０４（ｍ，２Ｈ）、４.６４−４.７３（ｍ，２Ｈ）、４.４２−４.６３（ｍ，４Ｈ）、４.１３（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.７６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１（ｓ，６Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.４７（ｍ，２Ｈ）、１.９７−２.１２（ｍ，２Ｈ）、１.８２−１.９０（ｍ，１Ｈ）、１.６４−１.７４（ｍ，３Ｈ）、１.４５−１.６０（ｍ，４Ｈ）、１.１８−１.３３（ｍ，４Ｈ）、１.０７（ｔ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，６Ｈ）、０.８７−０.９６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９３.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１１８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１８を調製した。
化合物４１１８：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９−７.５５（ｍ，１Ｈ）、７.３３−７.４１（ｍ，１Ｈ）、６.９０−７.０２（ｍ，２Ｈ）、５.８５（ｓ，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７２（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.６８（ｍ，２Ｈ）、４.３８−４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.００−４.１０（ｍ，８Ｈ）、３.２５−３.３０（ｍ，１Ｈ）、２.６７−２.７８（ｍ，３Ｈ）、２.３９−２.４８（ｍ，２Ｈ）、２.０５（ｄ，Ｊ＝１３.３０Ｈｚ，２Ｈ）、１.８６（ｓ，１Ｈ）、１.６７−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.４８−１.６１（ｍ，３Ｈ）、１.１５−１.３４（ｍ，４Ｈ）、１.０５（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７２.２（Ｍ＋−１）。
化合物４１１９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１１９を調製した。
化合物４１１９：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.９９（ｓ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７−４.８２（ｍ，１Ｈ）、４.４８−４.６５（ｍ，３Ｈ）、４.２４（ｄｄ，Ｊ＝１１.０４、８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.０７（ｍ，７Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.２６、１.６３Ｈｚ，２Ｈ）、２.６６−２.７５（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.４７（ｍ，２Ｈ）、２.０３（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２Ｈ）、１.８２（ｓ，１Ｈ）、１.６５−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.４９−１.６０（ｍ，３Ｈ）、１.１９−１.３６（ｍ，４Ｈ）、１.０９−１.１６（ｍ，３Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１８.５７、６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８６−０.９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１２０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２０を調製した。
化合物４１２０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１２（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５０−４.７５（ｍ，６Ｈ）、３.９４−４.０５（ｍ，８Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.０６−３.１７（ｍ，４Ｈ）、２.６６−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８０、９.７９、４.２７Ｈｚ，３Ｈ）、１.７８−２.０３（ｍ，３Ｈ）、１.６３−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、１.１４−１.４１（ｍ，６Ｈ）、０.９６−１.０７（ｍ，７Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１２.４２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２３.５（Ｍ＋−１）。
化合物４１２１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２１を調製した。
化合物４１２１：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１３（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２−５.８８（ｍ，１Ｈ）、５.５８−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，２Ｈ）、４.７２（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２（ｄ，Ｊ＝３.０１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.８７（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.７５（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，３Ｈ）、２.３９−２.４７（ｍ，２Ｈ）、１.９５−２.０５（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.８９（ｍ，３Ｈ）、１.６３−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５５−１.５９（ｍ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.４０−１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.２５−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，１０Ｈ）、０.９９−１.０４（ｍ，８Ｈ）、０.８３−０.９２（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３１.１４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１２２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２２を調製した。
化合物４１２２：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７２（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.５８（ｍ，２Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５５−４.７１（ｍ，２Ｈ）、３.９３−４.０６（ｍ，８Ｈ）、３.７８−３.８９（ｍ，２Ｈ）、２.６３−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７６−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.０３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４−１.６３（ｍ，２Ｈ）、１.４９（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，３Ｈ）、１.３９（ｓ，１Ｈ）、１.２３−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.０７−１.２１（ｍ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１３.４３、６.６５Ｈｚ，７Ｈ）、０.８２（ｔ，Ｊ＝１２.６７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３３.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１２３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２３を調製した。
化合物４１２３：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７２（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７−７.５６（ｍ，２Ｈ）、５.７９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７０（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６５（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.４３（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１２（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−４.０３（ｍ，７Ｈ）、３.７７（ｄ，Ｊ＝１２.５５Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４（ｄ，Ｊ＝５.０２Ｈｚ，２Ｈ）、２.４４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.９２−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.５５−１.６８（ｍ，４Ｈ）、１.４３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.２６−１.３５（ｍ，６Ｈ）、１.２２（ｂｒ.ｓ.，９Ｈ）、１.０８（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，５Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３３.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１２４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２４を調製した。
化合物４１２４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−クロロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０７（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５４−４.７４（ｍ，３Ｈ）、３.９９−４.０７（ｍ，４Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.８１−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６６−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，２Ｈ）、１.８８−２.０４（ｍ，３Ｈ）、１.７０−１.８７（ｍ，３Ｈ）、１.５９（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，２Ｈ）、１.４５（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、１.３１（ｓ，１Ｈ）、０.９６−１.０６（ｍ，７Ｈ）、０.７８−０.８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１２５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２５を調製した。
化合物４１２５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−クロロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０７（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｓ，１Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｓ，１Ｈ）、５.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５７−４.７３（ｍ，２Ｈ）、３.９９−４.０７（ｍ，４Ｈ）、３.８５−３.９８（ｍ，４Ｈ）、３.２４−３.２９（ｍ，１Ｈ）、２.７５（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，２Ｈ）、２.４３（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２Ｈ）、１.８９−２.０８（ｍ，３Ｈ）、１.７１−１.８８（ｍ，３Ｈ）、１.４３−１.６２（ｍ，５Ｈ）、１.２３−１.３５（ｍ，３Ｈ）、１.０９−１.２１（ｍ，７Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、６.５３Ｈｚ，６Ｈ）、０.８５（ｄ，Ｊ＝１３.３０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１８.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１２６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２６を調製した。
化合物４１２６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−エチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９５（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.４３（ｍ，２Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.７５（ｍ，２Ｈ）、３.９８−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９３、１０.０４、４.１４Ｈｚ，２Ｈ）、２.０６（ｄｄ，Ｊ＝１４.８１、７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、１.８７−２.００（ｍ，２Ｈ）、１.７１−１.８６（ｍ，３Ｈ）、１.４３−１.６７（ｍ，５Ｈ）、１.３３−１.４２（ｍ，４Ｈ）、１.１８−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、０.８８−１.０７（ｍ，９Ｈ）、０.８０−０.８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５５.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１２７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２７を調製した。
化合物４１２７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−エチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.１０（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６８−５.７７（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.０９（ｍ，４Ｈ）、２.５８−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.０７（ｍ，３Ｈ）、１.７６−１.８９（ｍ，１Ｈ）、１.７０（ｄｄ，Ｊ＝８.０３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４−１.６４（ｍ，３Ｈ）、１.３６−１.５１（ｍ，６Ｈ）、１.１８−１.３３（ｍ，６Ｈ）、１.１２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８８−１.０５（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５５.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１２８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２８を調製した。
化合物４１２８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０３（ｓ，１Ｈ）、８.０３−８.１４（ｍ，３Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.００−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.２９、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.８１（ｍ，４Ｈ）、４.１３（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.６４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.８９（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７−２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.５６（ｍ，２Ｈ）、１.７７−２.０５（ｍ，３Ｈ）、１.６２−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.４４−１.６１（ｍ，４Ｈ）、１.３３−１.４３（ｍ，８Ｈ）、１.１６−１.３１（ｍ，４Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１８.９５、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８６（ｔ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９７５.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１２９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１２９を調製した。
化合物４１２９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１６−８.２０（ｍ，１Ｈ）、７.７６−７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.４８（ｔ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.４１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.６９（ｍ，２Ｈ）、３.９５−４.０４（ｍ，４Ｈ）、３.８０（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９、７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１−２.７８（ｍ，３Ｈ）、２.３６−２.５０（ｍ，２Ｈ）、２.１３−２.２２（ｍ，１Ｈ）、１.９１−２.０２（ｍ，１Ｈ）、１.７６−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、１.４８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３０−１.４０（ｍ，３Ｈ）、１.１５−１.２９（ｍ，５Ｈ）、０.９３−１.０５（ｍ，７Ｈ）、０.７９−０.８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７２.４（Ｍ＋−１）。
化合物４１３０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３０を調製した。
化合物４１３０：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（キノキサリン−２−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.４４（ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０−７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.７７（ｔ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.６８（ｍ，１Ｈ）、５.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９３−５.０４（ｍ，２Ｈ）、４.５５−４.６４（ｍ，２Ｈ）、４.０５−４.１３（ｍ，１Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６６−２.７３（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.４０Ｈｚ，２Ｈ）、１.５８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.４７（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.２５−１.３４（ｍ，５Ｈ）、１.１３（ｓ，９Ｈ）、０.９３−１.０５（ｍ，７Ｈ）、０.７７−０.８６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５７.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１３１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３１を調製した。
化合物４１３１：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１２（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８−４.７５（ｍ，１Ｈ）、４.６０（ｄｄ，Ｊ＝１６.３１、９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８−４.０６（ｍ，３Ｈ）、３.８２−３.９７（ｍ，４Ｈ）、３.１６（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，３Ｈ）、２.６８−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.５０−２.６５（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０３（ｍ，１Ｈ）、１.７３−１.９０（ｍ，３Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.５９（ｍ，５Ｈ）、１.３８−１.４８（ｍ，３Ｈ）、１.２８−１.３７（ｍ，３Ｈ）、１.１９−１.２８（ｍ，５Ｈ）、１.１４（ｓ，７Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、６.７８Ｈｚ，５Ｈ）、０.７９−０.９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４１３２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３２を調製した。
化合物４１３２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０８（ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５−７.７０（ｍ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄｔ，Ｊ＝１０.２９、５.１４Ｈｚ，１Ｈ）、４.９７−５.０６（ｍ，２Ｈ）、４.６１−４.７７（ｍ，２Ｈ）、３.９９−４.０７（ｍ，３Ｈ）、３.９３−３.９９（ｍ，３Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.１２−３.２２（ｍ，２Ｈ）、２.７０−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.５３−２.６６（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.６８、９.９１、４.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.８６−２.０３（ｍ，２Ｈ）、１.７３−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.６３−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１−１.５４（ｍ，５Ｈ）、１.３０−１.３９（ｍ，４Ｈ）、１.１７−１.２９（ｍ，７Ｈ）、０.９６−１.０９（ｍ，９Ｈ）、０.７９−０.９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３５.８（Ｍ＋＋１）。
化合物４１３３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３３を調製した。
化合物４１３３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（４−（（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イルオキシ）カルボニルオキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２７（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｓ，１Ｈ）、７.７９−７.８７（ｍ，２Ｈ）、７.６４（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝４.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.０１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７９（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、２.４０−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.９４−２.０３（ｍ，２Ｈ）、１.７９−１.８５（ｍ，７Ｈ）、１.７４−１.７８（ｍ，１Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２（ｓ，３Ｈ）、１.３９−１.４６（ｍ，２Ｈ）、１.２９−１.３５（ｍ，５Ｈ）、１.２２−１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.９１（ｓ，５Ｈ）、０.８０−０.８９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９６２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４１３４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３４を調製した。
化合物４１３４：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（４−（ビニルオキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２２（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.５６−７.６２（ｍ，１Ｈ）、６.８６（ｄｄ，Ｊ＝１３.６８、６.１５Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.２９、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１−４.８０（ｍ，２Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８（ｄｄ，Ｊ＝６.０２、１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８４−３.９１（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｔ，Ｊ＝１２.９２Ｈｚ，１Ｈ）、１.７３−１.９１（ｍ，３Ｈ）、１.６２−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３９−１.５４（ｍ，６Ｈ）、１.１８−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.１１（ｓ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１０.６７、６.６５Ｈｚ，４Ｈ）、０.７９−０.９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１３５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３５を調製した。
化合物４１３５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０６（ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０−５.６８（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.９９（ｍ，７Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.２９（ｄｄ，Ｊ＝３.２６、１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６−３.１３（ｍ，４Ｈ）、２.６９−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、９.９８、４.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.８６−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.６３−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５５−１.６１（ｍ，１Ｈ）、１.４０−１.５５（ｍ，６Ｈ）、１.３０−１.３７（ｍ，４Ｈ）、１.２４（ｄ，Ｊ＝１３.５５Ｈｚ，１Ｈ）、０.９６−１.０５（ｍ，７Ｈ）、０.８０−０.９２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９０５.４（Ｍ＋−１）。
化合物４１３６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３６を調製した。
化合物４１３６：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０７（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、６.６２（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄｔ，Ｊ＝１０.０４、５.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.８５−３.９２（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８４（ｄｄ，Ｊ＝１４.９３、５.６５Ｈｚ，２Ｈ）、１.７３−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.５９（ｍ，７Ｈ）、１.４０−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.２３−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.１７（ｓ，７Ｈ）、０.９７−１.０４（ｍ，５Ｈ）、０.８６−０.９３（ｍ，３Ｈ）、０.７９−０.８５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１３７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３７を調製した。
化合物４１３７：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１２（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６９−４.７６（ｍ，１Ｈ）、４.６１（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.１４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.９９（ｍ，７Ｈ）、３.８４−３.９１（ｍ，１Ｈ）、３.３５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.０６−３.１２（ｍ，４Ｈ）、２.６８−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０７（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.９１（ｍ，３Ｈ）、１.６２−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.５６（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.３９−１.４５（ｍ，２Ｈ）、１.２１−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、６.６５Ｈｚ，４Ｈ）、０.８６−０.９５（ｍ，３Ｈ）、０.８０−０.８６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１３８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３８を調製した。
化合物４１３８：２，４−ジフルオロフェニル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１２（ｔ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２Ｈ）、７.７４（ｔ，Ｊ＝７.６５Ｈｚ，２Ｈ）、７.４６−７.５４（ｍ，２Ｈ）、６.７６−６.９５（ｍ，２Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.７２（ｍ，１Ｈ）、５.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５０−４.７０（ｍ，２Ｈ）、３.９６−４.２４（ｍ，４Ｈ）、３.２５−３.３１（ｍ，２Ｈ）、２.６７−２.８２（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.５７（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.１２（ｍ，２Ｈ）、１.７３−１.８８（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.７３（ｍ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，８Ｈ）、１.２０−１.３７（ｍ，１Ｈ）、１.０１−１.１７（ｍ，６Ｈ）、０.８２−０.９６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３８.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１３９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１３９を調製した。
化合物４１３９：２−フルオロフェニル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０９−８.１５（ｍ，２Ｈ）、７.４２−７.５１（ｍ，２Ｈ）、７.１７−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.０３−７.１１（ｍ，２Ｈ）、６.８６（ｔｄ，Ｊ＝８.０３、１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.７０（ｍ，１Ｈ）、４.９８−５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.８５（ｓ，１Ｈ）、４.６０−４.６６（ｍ，２Ｈ）、４.０１−４.２３（ｍ，５Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７２−２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５５（ｍ，２Ｈ）、２.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.８０、５.７７Ｈｚ，２Ｈ）、１.８２−１.９１（ｍ，１Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.６１（ｍ，９Ｈ）、１.４１−１.４６（ｍ，１Ｈ）、１.２５−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.１０（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，２Ｈ）、１.０５（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，２Ｈ）、０.８７−０.９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１４０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１４０を調製した。
化合物４１４０：フェニル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０−８.１６（ｍ，２Ｈ）、７.６８−７.７９（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｓ，１Ｈ）、７.３９−７.４６（ｍ，１Ｈ）、７.１２−７.２７（ｍ，３Ｈ）、６.７３−６.７９（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６４（ｔｄ，Ｊ＝１０.０４、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.６８（ｍ，２Ｈ）、４.１４−４.２４（ｍ，２Ｈ）、４.００−４.１１（ｍ，２Ｈ）、２.７２−２.８２（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.９６−２.０８（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.６３−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.４８−１.６０（ｍ，９Ｈ）、１.４０−１.４７（ｍ，１Ｈ）、１.２２−１.３５（ｍ，２Ｈ）、１.０６（ｄｄ，Ｊ＝１９.３２、６.７８Ｈｚ，５Ｈ）、０.８４−０.９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０２.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１４１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１４１を調製した。
化合物４１４１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０４（ｓ，１Ｈ）、７.９６−８.０７（ｍ，２Ｈ）、７.５２（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１.７３、９.１０、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８３（ｄ，Ｊ＝２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、５.６４（ｔｄ，Ｊ＝１０.０４、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.６６（ｍ，２Ｈ）、４.１８−４.３２（ｍ，２Ｈ）、３.９４−４.０８（ｍ，７Ｈ）、３.７５（ｄ，Ｊ＝１３.５５Ｈｚ，１Ｈ）、３.０２（ｔ，Ｊ＝１１.１７Ｈｚ，１Ｈ）、２.８６−２.９５（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.８２（ｍ，２Ｈ）、２.４９−２.６６（ｍ，１Ｈ）、２.３６−２.４７（ｍ，２Ｈ）、２.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.９４−２.１０（ｍ，５Ｈ）、１.７５−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.６３−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.４６−１.６２（ｍ，７Ｈ）、１.３１−１.４５（ｍ，２Ｈ）、１.１１−１.２９（ｍ，２Ｈ）、０.９２−１.０７（ｍ，７Ｈ）、０.７９−０.９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４９.２（Ｍ＋−１）。
化合物４１４２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１４２を調製した。
化合物４１４２：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−６−（３−フルオロイソニコチンアミド）−７,９−ジメチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０７（ｓ，１Ｈ）、８.５０（ｄ，Ｊ＝１.７６Ｈｚ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝４.５２Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.０１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｔ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６４（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３−４.８２（ｍ，２Ｈ）、４.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.３５−４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.１１（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，４Ｈ）、３.９５（ｓ，４Ｈ）、３.２９（ｄｄ，Ｊ＝３.２６、１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、２.７２−２.８５（ｍ，３Ｈ）、２.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９３、１０.０４、３.８９Ｈｚ，３Ｈ）、１.９７−２.１６（ｍ，２Ｈ）、１.８６（ｄｄ，Ｊ＝１３.１８、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.６２（ｍ，３Ｈ）、１.２３−１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.００−１.０８（ｍ，３Ｈ）、０.８６−０.９６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１４３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１４３を調製した。
化合物４１４３：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−６−（１−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０６（ｓ，１Ｈ）、８.６５（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、６.２５（ｄｄ，Ｊ＝６.９０、１.８８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝９.９１、６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２９−４.３６（ｍ，１Ｈ）、４.０２−４.０９（ｍ，４Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.５７（ｓ，３Ｈ）、２.７１−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、９.９８、４.０２Ｈｚ，２Ｈ）、１.９７−２.１８（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.８８（ｍ，２Ｈ）、１.６３−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.４９−１.６０（ｍ，６Ｈ）、１.２１−１.４７（ｍ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１４.４３、６.６５Ｈｚ，４Ｈ）、０.８４−０.９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１４４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１４４を調製した。
化合物４１４４：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.７３（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７−７.２８（ｍ，２Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.２３、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｄｄ，Ｊ＝１１.９２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.８１（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.７０−２.８６（ｍ，３Ｈ）、２.３８−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７５−１.８７（ｍ，３Ｈ）、１.５５−１.７０（ｍ，２Ｈ）、１.４０−１.５４（ｍ，６Ｈ）、１.１９−１.３５（ｍ，３Ｈ）、１.０８（ｓ，７Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８０−０.９５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１４５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１４５を調製した。
化合物４１４５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（８−クロロキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.８９（ｓ，１Ｈ）、８.１７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、１.２５Ｈｚ，１Ｈ）、８.０５（ｄｄ，Ｊ＝７.６５、１.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｔ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、６.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.９３（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｄｄ，Ｊ＝１２.０５、３.０１Ｈｚ，１Ｈ）、３.７７（ｄｄ，Ｊ＝１０.４２、８.１６Ｈｚ，１Ｈ）、３.２７（ｄｔ，Ｊ＝３.３３、１.７３Ｈｚ，１Ｈ）、２.８２（ｄｄ，Ｊ＝１４.５６、６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.７７（ｍ，１Ｈ）、２.３６−２.５７（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.０３（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.８５（ｍ，３Ｈ）、１.６７（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０−１.５４（ｍ，６Ｈ）、１.３１（ｓ，３Ｈ）、１.０９−１.２７（ｍ，２Ｈ）、０.９６−１.０５（ｍ，１０Ｈ）、０.８９（ｔ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，３Ｈ）、０.７９−０.８５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７３.３（Ｍ＋＋１）。
化合物４１４６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１４６を調製した。
化合物４１４６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０５（ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｓ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝９.９１、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，２Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６−４.０５（ｍ，６Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）、２.６７−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.７５−２.０４（ｍ，４Ｈ）、１.６４−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.４１−１.６０（ｍ，８Ｈ）、１.３７（ｓ，５Ｈ）、１.２０−１.３１（ｍ，３Ｈ）、０.９８−１.０４（ｍ，８Ｈ）、０.８２−０.９４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９８５.１１（Ｍ＋＋１）。
化合物４１４７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１４７を調製した。
化合物４１４７：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１２（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０−７.９４（ｍ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、４.９６−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７９（ｄ，Ｊ＝１２.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４８−４.６７（ｍ，２Ｈ）、４.０６（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.８６−３.９８（ｍ，５Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝１.７６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７８−１.９１（ｍ，２Ｈ）、１.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.５３、５.５２Ｈｚ，３Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.２３−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.１８（ｓ，５Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１２.０５、６.７８Ｈｚ，７Ｈ）、０.８５（ｔ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１４９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１４９を調製した。
化合物４１４９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７（ｄｄ，Ｊ＝１６.５６、８.２８Ｈｚ，２Ｈ）、７.７５（ｔｄ，Ｊ＝７.６５、１.２５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.６１（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７１（ｄ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、５.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６０−４.８３（ｍ，２Ｈ）、４.４９−４.５９（ｍ，１Ｈ）、４.２４（ｑ，Ｊ＝６.９４Ｈｚ，２Ｈ）、４.０１−４.１５（ｍ，２Ｈ）、２.６７−２.７８（ｍ，１Ｈ）、２.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８０、９.６６、４.１４Ｈｚ，２Ｈ）、１.９２−２.０７（ｍ，２Ｈ）、１.５９−１.７４（ｍ，５Ｈ）、１.５５（ｔ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，４Ｈ）、１.３５−１.５０（ｍ，５Ｈ）、１.２１−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.１３−１.２０（ｍ，４Ｈ）、１.１０（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７−１.０５（ｍ，１Ｈ）、０.９４（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１５０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５０を調製した。
化合物４１５０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，２Ｈ）、７.７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８.２８、７.１５、０.８８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８０−５.８５（ｍ，１Ｈ）、５.６１（ｔｄ，Ｊ＝１０.２３、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７８（ｔ，Ｊ＝１２.１７Ｈｚ，２Ｈ）、４.６０−４.６９（ｍ，２Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４（ｑ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ，２Ｈ）、４.０２（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.７７−２.０３（ｍ，３Ｈ）、１.６２−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.４１−１.６１（ｍ，７Ｈ）、１.１４−１.４０（ｍ，７Ｈ）、０.９４−１.０７（ｍ，７Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１５１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５１を調製した。
化合物４１５１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.３５（ｍ，２Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８（ｔ，Ｊ＝３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７２−４.８３（ｍ，２Ｈ）、４.６１−４.６８（ｍ，２Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.８４（ｄｄ，Ｊ＝１０.６７、８.１６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６６−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.７６−２.０２（ｍ，３Ｈ）、１.６３−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.３８（ｓ，３Ｈ）、１.１５−１.３４（ｍ，４Ｈ）、０.９５−１.０８（ｍ，９Ｈ）、０.８１−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３９.４（Ｍ＋−１）。
化合物４１５２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５２を調製した。
化合物４１５２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１３（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０−７.３０（ｍ，３Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６９−５.７７（ｍ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.９２−４.９８（ｍ，１Ｈ）、４.７６−４.８５（ｍ，１Ｈ）、４.６０−４.７５（ｍ，２Ｈ）、４.４７−４.５９（ｍ，２Ｈ）、４.０３−４.１７（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、２.５７−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.９０−２.０７（ｍ，２Ｈ）、１.５４−１.７４（ｍ，４Ｈ）、１.３８−１.５１（ｍ，５Ｈ）、１.１５−１.３７（ｍ，７Ｈ）、１.１１（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，４Ｈ）、０.８８−０.９７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３９.４（Ｍ＋−１）。
化合物４１５３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５３を調製した。
化合物４１５３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−クロロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５（ｄｄ，Ｊ＝１７.５７、８.２８Ｈｚ，２Ｈ）、７.７４（ｔｄ，Ｊ＝７.６５、１.２５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、４.９４−５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.７３−４.８１（ｍ，１Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９−４.０７（ｍ，４Ｈ）、３.８０−３.８８（ｍ，１Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝１.７６Ｈｚ，１Ｈ）、２.７５（ｄｄ，Ｊ＝１３.９３、６.９０Ｈｚ，２Ｈ）、２.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、９.９８、４.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.８５−２.０８（ｍ，４Ｈ）、１.７２−１.８５（ｍ，３Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４１−１.５４（ｍ，３Ｈ）、１.２２−１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.０６−１.２０（ｍ，１Ｈ）、０.９４−１.０４（ｍ，７Ｈ）、０.７９−０.９３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４２.７（Ｍ＋＋１）。
化合物４１５４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５４を調製した。
化合物４１５４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０７（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.６８（ｍ，１Ｈ）、４.９５−５.０５（ｍ，２Ｈ）、４.７７−４.８４（ｍ，２Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.６６（ｍ，２Ｈ）、３.９８−４.０８（ｍ，４Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.３３、１.７３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、１０.２３、４.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.７６−２.０３（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.７６（ｍ，２Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、１.３６−１.４３（ｍ，３Ｈ）、１.０９−１.３５（ｍ，５Ｈ）、０.９４−１.０６（ｍ，７Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６８.７（Ｍ＋−１）。
化合物４１５５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５５を調製した。
化合物４１５５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７４（ｔ，Ｊ＝７.６５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，２Ｈ）、４.７３−４.８２（ｍ，２Ｈ）、４.６２−４.６８（ｍ，２Ｈ）、４.０１−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.８１−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.２７−３.３０（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.７８（ｍ，３Ｈ）、２.３７−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７８−１.８４（ｍ，１Ｈ）、１.６９−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.６６、５.６５Ｈｚ，２Ｈ）、１.４３−１.５４（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｓ，４Ｈ）、１.１６−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、０.９５−１.０１（ｍ，７Ｈ）、０.８０−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３８.６（Ｍ＋−１）。
化合物４１５６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５６を調製した。
化合物４１５６：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０７（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｄｔ，Ｊ＝１０.３５、５.２４Ｈｚ，１Ｈ）、４.９６−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７６−４.８４（ｍ，１Ｈ）、４.６３−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.５５−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９−４.０６（ｍ，４Ｈ）、３.８５−３.９６（ｍ，４Ｈ）、３.３６−３.４０（ｍ，１Ｈ）、３.２８（ｄ，Ｊ＝１.５１Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７６−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.６２−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.５６（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４２−１.５３（ｍ，２Ｈ）、１.２０−１.３５（ｍ，４Ｈ）、１.０７−１.１９（ｍ，９Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝１４.１８、６.６５Ｈｚ，３Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１５７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５７を調製した。
化合物４１５７：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０５−８.１７（ｍ，２Ｈ）、７.７０（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０−７.５６（ｍ，２Ｈ）、６.５９（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、４.９１−５.０１（ｍ，１Ｈ）、４.８６−４.９１（ｍ，１Ｈ）、４.７３−４.７９（ｍ，１Ｈ）、４.６９（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.６３（ｍ，２Ｈ）、４.４９（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−４.０５（ｍ，４Ｈ）、３.８３−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.２５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６４−２.７４（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.４５（ｍ，２Ｈ）、１.８９−２.０１（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.８７（ｍ，２Ｈ）、１.６０−１.７２（ｍ，２Ｈ）、１.４０−１.５７（ｍ，３Ｈ）、１.１５−１.３０（ｍ，２Ｈ）、１.１１（ｓ，９Ｈ）、０.９８（ｄｄ，Ｊ＝１４.９３、６.６５Ｈｚ，４Ｈ）、０.７７−０.８５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物４１５８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５８を調製した。
化合物４１５８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（シクロプロピルメトキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、４.３９Ｈｚ，２Ｈ）、７.７２−７.７９（ｍ，１Ｈ）、７.５４−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄｔ，Ｊ＝１０.４２、５.０８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４−４.８２（ｍ，２Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９−４.０６（ｍ，３Ｈ）、３.８０−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝１.７６Ｈｚ，２Ｈ）、２.７０−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８０、１０.０４、４.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.９６（ｄ，Ｊ＝１３.５５Ｈｚ，１Ｈ）、１.８１−１.９１（ｍ，１Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.１６、５.６５Ｈｚ，２Ｈ）、１.６６（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、４.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.３８−１.５４（ｍ，３Ｈ）、１.１７−１.３８（ｍ，５Ｈ）、０.９４−１.０５（ｍ，９Ｈ）、０.８６−０.９３（ｍ，２Ｈ）、０.７９−０.８５（ｍ，１Ｈ）、０.６７−０.７３（ｍ，２Ｈ）、０.４３−０.４９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６１.０（Ｍ＋−１）。
化合物４１５９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１５９を調製した。
化合物４１５９：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９１−７.９８（ｍ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.４２（ｍ，２Ｈ）、６.６７（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６８−４.８３（ｍ，２Ｈ）、４.４８−４.６６（ｍ，２Ｈ）、３.９８−４.１０（ｍ，４Ｈ）、３.８１−３.９７（ｍ，１Ｈ）、２.７２（ｄ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，２Ｈ）、２.３８−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.９９（ｄ，Ｊ＝１６.３１Ｈｚ，１Ｈ）、１.８５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.６５−１.７６（ｍ，３Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.６６、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、１.３１（ｓ，３Ｈ）、１.１７（ｓ，９Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、６.５３Ｈｚ，７Ｈ）、０.７９−０.８９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０２.４（Ｍ＋−１）。
化合物４１６０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６０を調製した。
化合物４１６０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７５（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄｔ，Ｊ＝１０.１６、４.９６Ｈｚ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９−４.９４（ｍ，２Ｈ）、４.７６−４.８２（ｍ，２Ｈ）、４.６０−４.７１（ｍ，３Ｈ）、３.９７−４.０５（ｍ，７Ｈ）、３.８３（ｄｄ，Ｊ＝１０.７９、８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.２６、１.６３Ｈｚ，２Ｈ）、２.６７−２.７５（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.７９−２.０２（ｍ，２Ｈ）、１.６４−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.４１（ｓ，２Ｈ）、１.１８−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.１４（ｓ，２Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１１.２９、６.７８Ｈｚ，５Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１６１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６１を調製した。
化合物１６１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９５（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，２Ｈ）、５.８９（ｓ，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、４.９６−５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.６１−４.７６（ｍ，３Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.０７（ｍ，４Ｈ）、３.７８−３.８７（ｍ，１Ｈ）、３.２５−３.３０（ｍ，２Ｈ）、２.６４−２.７８（ｍ，３Ｈ）、２.４６（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，２Ｈ）、１.６５−１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９（ｓ，２Ｈ）、１.４０（ｓ，３Ｈ）、１.１７−１.３５（ｍ，４Ｈ）、１.１４（ｓ，３Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、６.７８Ｈｚ，５Ｈ）、０.８２−０.９２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５８.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１６２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６２を調製した。
化合物４１６２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２７（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.４０（ｍ，３Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８−５.０７（ｍ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−４.０２（ｍ，３Ｈ）、３.８１（ｄｄ，Ｊ＝１０.５４、８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.３３、１.７３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５−２.７６（ｍ，３Ｈ）、２.３９−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.８５−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.１６、５.６５Ｈｚ，２Ｈ）、１.６４−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.３８−１.５５（ｍ，３Ｈ）、１.２３−１.３４（ｍ，９Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝１９.３２、６.５３Ｈｚ，５Ｈ）、０.７９−０.９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ m／８２３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１６３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６３を調製した。
化合物４１６３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.４１（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３−７.４６（ｍ，２Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.３５、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８−５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０６（ｄｄ，Ｊ＝１１.９２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９３−３.９８（ｍ，３Ｈ）、３.８０（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、３.２７−３.３０（ｍ，１Ｈ）、２.６７−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.８４−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，２Ｈ）、１.６４−１.７２（ｍ，１Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０−１.５５（ｍ，６Ｈ）、１.２２−１.３３（ｍ，６Ｈ）、０.９４−１.０５（ｍ，６Ｈ）、０.７９−０.９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１６４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６４を調製した。
化合物４１６４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７４（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄｔ，Ｊ＝１０.２９、５.１４Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.７２（ｍ，２Ｈ）、３.９６−４.０６（ｍ，７Ｈ）、３.８２（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６９−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.７３−２.０３（ｍ，５Ｈ）、１.６２−１.６９（ｍ，１Ｈ）、１.５７（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，２Ｈ）、１.４６−１.５３（ｍ，３Ｈ）、１.３６−１.４５（ｍ，５Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.１７−１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，２Ｈ）、１.０１（ｔ，Ｊ＝６.９０Ｈｚ，４Ｈ）、０.８０−０.９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６９.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１６５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０１５の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６５を調製した。
化合物４１６５：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−ピバルアミド−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.９９（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６８（ｍ，１Ｈ）、４.９８−５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.７６−４.８２（ｍ，１Ｈ）、４.４８−４.６９（ｍ，３Ｈ）、４.２１−４.２９（ｍ，１Ｈ）、４.０１−４.１０（ｍ，４Ｈ）、２.６７−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９３、１０.０４、４.１４Ｈｚ，２Ｈ）、１.９５−２.１０（ｍ，２Ｈ）、１.８３（ｄｄ，Ｊ＝１３.９３、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２−１.７５（ｍ，３Ｈ）、１.４６−１.６０（ｍ，３Ｈ）、１.１４−１.３３（ｍ，４Ｈ）、１.００−１.０７（ｍ，１０Ｈ）、０.９７（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，３Ｈ）、０.８３−０.９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８９.３（Ｍ＋＋１）。
化合物４１６６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６６を調製した。
化合物４１６６：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（シクロプロピルメトキシ）−７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２２（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.６６（ｍ，２Ｈ）、３.９７−４.０５（ｍ，３Ｈ）、３.８１−３.８８（ｍ，１Ｈ）、２.８８−２.９８（ｍ，１Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１４.４３、６.４０Ｈｚ，２Ｈ）、２.３４−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｄ，Ｊ＝１３.０５Ｈｚ，１Ｈ）、１.７４−１.９０（ｍ，３Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４−１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.１９−１.４３（ｍ，４Ｈ）、１.０６−１.１８（ｍ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１４.９３、６.６５Ｈｚ，５Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝１１.４２Ｈｚ，１Ｈ）、０.６６−０.７２（ｍ，１Ｈ）、０.４４（ｑ，Ｊ＝４.４３Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１６７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６７を調製した。
化合物４１６７：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.９９（ｓ，１Ｈ）、８.０５−８.１４（ｍ，４Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２.０１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，３Ｈ）、６.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，２Ｈ）、４.７４−４.８１（ｍ，１Ｈ）、４.５８−４.７３（ｍ，３Ｈ）、４.１６（ｄｄ，Ｊ＝１１.１７、３.６４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０−３.９９（ｍ，４Ｈ）、２.６７−２.８６（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.５６（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０６（ｍ，１Ｈ）、１.７９−１.９２（ｍ，２Ｈ）、１.４４−１.７６（ｍ，５Ｈ）、１.３７（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，４Ｈ）、１.２６−１.３４（ｍ，３Ｈ）、１.１８−１.２４（ｍ，９Ｈ）、１.０２（ｄｄ，Ｊ＝１６.３１、６.７８Ｈｚ，５Ｈ）、０.８２−０.９４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２０.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１６８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６８を調製した。
化合物４１６８：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２０−８.２４（ｍ，２Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、６.９７−７.０４（ｍ，２Ｈ）、５.９３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.００−４.１４（ｍ，５Ｈ）、３.８１−３.８５（ｍ，３Ｈ）、２.７４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.３８−２.５５（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.７８（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、１.５２−１.６５（ｍ，９Ｈ）、１.２９−１.３６（ｍ，４Ｈ）、１.１３（ｓ，１０Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）、０.８２−０.９３（ｍ，５Ｈ）。
ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９０.０７（Ｍ＋＋１）。
化合物４１６９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１６９を調製した。
化合物４１６９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、２.６４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１−５.１０（ｍ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６−４.６９（ｍ，１Ｈ）、３.９６−４.０７（ｍ，４Ｈ）、３.７９−３.８７（ｍ，１Ｈ）、２.９０−２.９９（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、１０.１０、４.１４Ｈｚ，２Ｈ）、１.７５−２.０４（ｍ，４Ｈ）、１.６０（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３−１.５６（ｍ，２Ｈ）、１.１９−１.４２（ｍ，７Ｈ）、１.０８−１.１８（ｍ，２Ｈ）、０.９７−１.０７（ｍ，９Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.４（Ｍ＋＋１）。
Figure 2014518858
工程１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド・塩酸塩の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシキノキサリン−２−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート（１２０ｍｇ、０.１５ミリモル）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ、４Ｍ溶液）中溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗化合物（１００ｍｇ、９５％）を褐色固体として得た。該粗化合物をジエチルエーテルで洗浄し、さらに精製することなく次工程に利用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.１９（ｓ，１Ｈ）、８.２６−８.３４（ｍ，２Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，２Ｈ）、７.２６−７.３４（ｍ，３Ｈ）、６.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.７１（ｍ，２Ｈ）、４.３３−４.５３（ｍ，１Ｈ）、４.１２−４.２６（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.７３−３.８１（ｍ，２Ｈ）、３.６６−３.７１（ｍ，２Ｈ）、２.７７−２.９７（ｍ，２Ｈ）、２.４２−２.７５（ｍ，３Ｈ）、１.９１−２.１１（ｍ，２Ｈ）、１.６７−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.４４−１.６２（ｍ，２Ｈ）、１.２１−１.４２（ｍ，５Ｈ）、１.０１−１.１５（ｍ，５Ｈ）、０.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）：ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６８７.４（Ｍ＋−３６）。
工程２：化合物４１７０
Figure 2014518858
 の調製
（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）−２−（（７−メトキシキノキサリン−２−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド（１００ｍｇ、０.１４ミリモル）のＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液に、トリフルオロメチル ２，２−ジフルオロエタンスルホネート（３１.２ｍｇ、０.１４ミリモル）を、つづいて炭酸ナトリウム（２３.１５ｍｇ、０.２１ミリモル）を室温で添加した。反応混合液を室温で３０分間攪拌した。反応物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出し、食塩水溶液で洗浄した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させて粗化合物を得た。該粗化合物をプレパラティブ−ＨＰＬＣに付して精製し、所望の化合物（１５ｍｇ、１３.５％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.１４（ｓ，１Ｈ）、８.２８（ｓ，１Ｈ）、７.８６−７.９３（ｍ，１Ｈ）、７.２５−７.３４（ｍ，２Ｈ）、５.９２−６.０７（ｍ，１Ｈ）、５.６４（ｔｄ，Ｊ＝１０.４２、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６０−４.７１（ｍ，２Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.２１−４.２７（ｍ，１Ｈ）、４.１１−４.１７（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.０４−３.１２（ｍ，１Ｈ）、２.５５−２.７４（ｍ，３Ｈ）、２.３８−２.４９（ｍ，１Ｈ）、１.８５−１.９９（ｍ，３Ｈ）、１.６４−１.７８（ｍ，３Ｈ）、１.４３−１.６２（ｍ，４Ｈ）、１.１９−１.３６（ｍ，４Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）、１.０５（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９−０.９７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５１.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１７１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物４０２９の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１７１を調製した。
化合物４１７１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−６−（３−フルオロイソニコチンアミド）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０５（ｓ，１Ｈ）、８.５０（ｓ，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝４.２７Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｓ，１Ｈ）、７.３７−７.４０（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｔ，Ｊ＝５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０−５.６９（ｍ，１Ｈ）、４.９９−５.０５（ｍ，１Ｈ）、４.７４−４.７９（ｍ，１Ｈ）、４.６３−４.６９（ｍ，２Ｈ）、４.３９（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８−４.１３（ｍ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、２.７１−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.４３−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.９９−２.１３（ｍ，２Ｈ）、１.８１−１.８９（ｍ，１Ｈ）、１.６６−１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.５０−１.６１（ｍ，３Ｈ）、１.１９−１.３３（ｍ，４Ｈ）、１.０５（ｄｄ，Ｊ＝６.６５、２.６４Ｈｚ，８Ｈ）、０.９２（ｔ，Ｊ＝１２.１７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１７２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１７２を調製した。
化合物４１７２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９５（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，２Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，２Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，２Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.０３（ｓ，６Ｈ）、３.７９−３.８６（ｍ，１Ｈ）、２.７０（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、２.４３（ｓ，３Ｈ）、２.００（ｓ，３Ｈ）、１.８５（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.７１−１.８０（ｍ，２Ｈ）、１.６０（ｓ，２Ｈ）、１.４８（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、１.４０（ｓ，３Ｈ）、１.２８−１.３４（ｍ，６Ｈ）、１.１３（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｔ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，６Ｈ）、０.９２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９５６（Ｍ＋＋１）。
化合物４１７３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１７３を調製した。
化合物４１７３：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−エチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１２（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７−４.６４（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｄｄ，Ｊ＝１１.４２、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９５−３.９８（ｍ，４Ｈ）、３.８８（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、３.１３（ｍ，２Ｈ）、２.９１（ｔｄ，Ｊ＝１５.２５、４.３９Ｈｚ，６Ｈ）、２.７２（ｄｄ，Ｊ＝１２.８０、６.７８Ｈｚ，２Ｈ）、２.４４（ｄ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，２Ｈ）、１.９９（ｓ，１Ｈ）、１.７４−１.８８（ｍ，５Ｈ）、１.４０−１.５９（ｍ，９Ｈ）、１.２１−１.３４（ｍ，６Ｈ）、１.１５（ｓ，８Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、６.７８Ｈｚ，９Ｈ）、０.８０−０.９２（ｍ，４Ｈ）.ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１６.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１７４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１７４を調製した。
化合物４１７４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１４（ｄｄ，Ｊ＝１２.３０、８.２８Ｈｚ，２Ｈ）、７.７４（ｔｄ，Ｊ＝７.６５、１.２５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.６１（ｍ，２Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７５−４.８２（ｍ，２Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.１０（ｍ，５Ｈ）、３.２６−３.３０（ｍ，１Ｈ）、２.６６−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０６（ｍ，３Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４−１.７０（ｍ，５Ｈ）、１.５３（ｓ，４Ｈ）、１.４０−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｓ，２Ｈ）、１.２５−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.０８−１.１８（ｍ，１Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，２Ｈ）、０.９３（ｓ，２Ｈ）、０.８８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４１７５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１７５を調製した。
化合物４１７５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９５（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.４２（ｍ，２Ｈ）、６.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７５（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９７−４.１４（ｍ，５Ｈ）、３.２８（ｄｔ，Ｊ＝３.３３、１.７３Ｈｚ，４Ｈ）、２.６５−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.４５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.９８（ｄ，Ｊ＝１３.０５Ｈｚ，２Ｈ）、１.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４８−１.６９（ｍ，６Ｈ）、１.４３（ｄ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，２Ｈ）、１.２３−１.３７（ｍ，１Ｈ）、１.０７−１.２１（ｍ，９Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８０−０.９６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８００.７（Ｍ＋＋１）。
化合物４１７６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１７６を調製した。
化合物４１７６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９１−７.９８（ｍ，２Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３０−７.３４（ｍ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０３（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７−４.８０（ｍ，２Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，２Ｈ）、４.６６（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.１０（ｍ，６Ｈ）、３.４９−３.５６（ｍ，１Ｈ）、３.２２−３.２９（ｍ，５Ｈ）、２.３９−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５４−１.６９（ｍ，３Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.３８−１.４７（ｍ，３Ｈ）、１.２０−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.０７−１.１９（ｍ，２Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８７−０.９４（ｍ，３Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４１７７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１７７を調製した。
化合物４１７７：（Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０６（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９７−５.１０（ｍ，１Ｈ）、４.７３−４.８２（ｍ，２Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.４５−４.５８（ｍ，１Ｈ）、３.９８−４.１６（ｍ，２Ｈ）、３.８９−３.９６（ｍ，３Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝１.７６Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.９４−２.０９（ｍ，２Ｈ）、１.７６（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５−１.７０（ｍ，５Ｈ）、１.３９−１.５３（ｍ，５Ｈ）、１.２４−１.３８（ｍ，２Ｈ）、１.１０−１.２３（ｍ，３Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８７−０.９５（ｍ，３Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２２.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４１７８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１７８を調製した。
化合物４１７８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２０−８.２４（ｍ，２Ｈ）、７.８９（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄｄ，Ｊ＝８.５３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９８−７.０５（ｍ，２Ｈ）、５.９３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９６−５.０８（ｍ，１Ｈ）、４.８２（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.０８（ｍ，４Ｈ）、３.８０−３.８７（ｍ，４Ｈ）、２.７９（ｄｄ，Ｊ＝１３.８０、７.２８Ｈｚ，２Ｈ）、２.４０−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.７５−２.０３（ｍ，３Ｈ）、１.５１−１.６１（ｍ，５Ｈ）、１.３６−１.５０（ｍ，６Ｈ）、１.２０−１.３２（ｍ，２Ｈ）、１.０１（ｔ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，９Ｈ）、０.８０−０.９４（ｍ，３Ｈ）.ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９２９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１７９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１７９を調製した。
化合物４１７９：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.４１（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.６６、２.８９Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｔｄ，Ｊ＝８.６６、２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７０（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｔ，Ｊ＝８.４１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｄｄ，Ｊ＝１１.８０、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.００（ｑ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３Ｈ）、２.９１（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、２.７０（ｄｄ，Ｊ＝１３.９３、７.４０Ｈｚ，１Ｈ）、２.４５−２.５７（ｍ，１Ｈ）、２.３７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.９５−２.０５（ｍ，１Ｈ）、１.６９−１.８９（ｍ，３Ｈ）、１.３８−１.５７（ｍ，６Ｈ）、１.２９（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，４Ｈ）、１.２１（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、１.１３（ｓ，６Ｈ）、０.９４−１.０２（ｍ，５Ｈ）、０.７２−０.８４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７５７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８０を調製した。
化合物４１８０：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０−８.１９（ｍ，２Ｈ）、７.７３（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.６０（ｍ，２Ｈ）、６.６２（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.０４、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、４.０１−４.１７（ｍ，２Ｈ）、３.２８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.６８−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８７、１０.１０、４.１４Ｈｚ，２Ｈ）、１.９１−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３−１.７１（ｍ，１Ｈ）、１.４８−１.６２（ｍ，９Ｈ）、１.４２（ｓ，２Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.１３（ｓ，９Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，３Ｈ）、０.８２−０.８７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９６.７（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８１を調製した。
化合物４１８１：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１８（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０−７.６０（ｍ，２Ｈ）、６.６２（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.６８（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７７（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，２Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.００−４.１３（ｍ，４Ｈ）、３.３８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.２２−３.２６（ｍ，３Ｈ）、２.７３（ｔ，Ｊ＝７.９１Ｈｚ，２Ｈ）、２.４５（ｄ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、１.９７（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、１.４７−１.６２（ｍ，５Ｈ）、１.３９−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.２２−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.０６−１.１９（ｍ，９Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.８５（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８００.７（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８２を調製した。
化合物４１８２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０９（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、６.１５Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９１（ｓ，１Ｈ）、４.７７−４.８１（ｍ，２Ｈ）、４.７６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６７（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−４.１１（ｍ，２Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.２９（ｄｄ，Ｊ＝３.２６、１.５１Ｈｚ，２Ｈ）、２.７０−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９９（ｔ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６６（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、４.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.６５Ｈｚ，２Ｈ）、１.５３（ｓ，２Ｈ）、１.４１−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.３９（ｓ，２Ｈ）、１.２３−１.３４（ｍ，２Ｈ）、１.１４（ｓ，１Ｈ）、０.９７−１.０４（ｍ，５Ｈ）、０.８８−０.９２（ｍ，２Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８３を調製した。
化合物４１８３：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９７（ｄ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４−７.４０（ｍ，２Ｈ）、５.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５９−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.０２−４.０９（ｍ，４Ｈ）、３.７８（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.４２−２.５４（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｓ，３Ｈ）、１.７５−１.８７（ｍ，３Ｈ）、１.５１−１.６０（ｍ，５Ｈ）、１.４４（ｄ，Ｊ＝１６.０６Ｈｚ，３Ｈ）、１.２２−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.０７−１.１０（ｍ，８Ｈ）、０.９５−１.０３（ｍ，６Ｈ）、０.７９−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８４を調製した。
化合物４１８４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１６（ｄｄ，Ｊ＝１２.６７、８.１６Ｈｚ，２Ｈ）、７.７２−７.７７（ｍ，１Ｈ）、７.５５−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７３（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、５.０８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.８１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、４.６８−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.６０（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.３０（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２５（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、４.０１−４.０９（ｍ，１Ｈ）、３.２９（ｄ，Ｊ＝１.７６Ｈｚ，４Ｈ）、２.９３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１２.５５、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、２.４８（ｄ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，２Ｈ）、２.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７０−１.７７（ｍ，１Ｈ）、１.６３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.５５（ｔ，Ｊ＝６.９０Ｈｚ，４Ｈ）、１.４６−１.５１（ｍ，１Ｈ）、１.４４（ｓ，４Ｈ）、１.３０−１.４０（ｍ，５Ｈ）、１.１２（ｓ，３Ｈ）、０.９７−１.０１（ｍ，２Ｈ）、０.９２−０.９７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８５を調製した。
化合物４１８５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２Ｈ）、７.７４（ｔ，Ｊ＝７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７６−４.８１（ｍ，４Ｈ）、４.６３−４.７０（ｍ，１Ｈ）、４.２５（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８−４.１０（ｍ，２Ｈ）、３.２４−３.２８（ｍ，２Ｈ）、２.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.７０−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.４８（ｍ，１Ｈ）、１.９７（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，２Ｈ）、１.７４−１.８２（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.６３（ｍ，６Ｈ）、１.４７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.３０−１.３９（ｍ，４Ｈ）、１.２８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.０６−１.１９（ｍ，３Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，４Ｈ）、０.９３（ｓ，２Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８６を調製した。
化合物４１８６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.７７（ｄ，Ｊ＝１２.０５Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１−４.６９（ｍ，１Ｈ）、３.９９−４.０８（ｍ，５Ｈ）、３.２３−３.２７（ｍ，２Ｈ）、２.７２−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５５−１.６３（ｍ，４Ｈ）、１.５３（ｓ，４Ｈ）、１.４３（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、４.８９Ｈｚ，２Ｈ）、１.３７（ｓ，３Ｈ）、１.２０−１.３４（ｍ，３Ｈ）、１.１４（ｔ，Ｊ＝１３.０５Ｈｚ，１Ｈ）、０.９９−１.０５（ｍ，５Ｈ）、０.８９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８７を調製した。
化合物４１８７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９５（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５−７.２９（ｍ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７５（ｄ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７２（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−４.０７（ｍ，４Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１４.４３、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、２.６１（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、２.４０−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.９５−２.０７（ｍ，１Ｈ）、１.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７１（ｄｄ，Ｊ＝８.１６、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５６−１.６７（ｍ，４Ｈ）、１.５２（ｓ，３Ｈ）、１.４８（ｓ，３Ｈ）、１.３９−１.４６（ｍ，３Ｈ）、１.３０−１.３７（ｍ，１Ｈ）、１.２８（ｓ，３Ｈ）、１.１０（ｓ，１Ｈ）、０.９７−１.０５（ｍ，２Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８２−０.９１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８８を調製した。
化合物４１８８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０６−８.１５（ｍ，２Ｈ）、７.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.９１、２.１３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.３０（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８（ｓ，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６７−４.８０（ｍ，２Ｈ）、３.９８−４.０６（ｍ，５Ｈ）、３.３８−３.４２（ｍ，１Ｈ）、２.７０−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４５（ｔ，Ｊ＝９.６６Ｈｚ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７４−１.８１（ｍ，１Ｈ）、１.６７（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１−１.６３（ｍ，８Ｈ）、１.３９−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.２７−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.０７−１.２３（ｍ，１Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８７−０.９４（ｍ，５Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７０.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４１８９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１８９を調製した。
化合物４１８９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.７５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝１７.０７Ｈｚ，２Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５６−４.７３（ｍ，１Ｈ）、３.９６−４.１０（ｍ，５Ｈ）、３.２４−３.３０（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６６−２.８４（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.５５（ｍ，２Ｈ）、１.９９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５７（ｄ，Ｊ＝１７.８２Ｈｚ，５Ｈ）、１.３３（ｂｒ.ｓ.，７Ｈ）、０.９７−１.１９（ｍ，７Ｈ）、０.９４（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、０.８２（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２１.５（Ｍ＋−１）。
化合物４１９０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９０を調製した。
化合物４１９０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０６−８.１６（ｍ，２Ｈ）、７.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.７８、２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.８８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４−４.８２（ｍ，１Ｈ）、４.７０（ｄｄ，Ｊ＝１０.５４、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−４.０６（ｍ，５Ｈ）、３.２９（ｄｄ，Ｊ＝３.３９、１.６３Ｈｚ，１Ｈ）、２.９５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６９−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.７９（ｄｄ，Ｊ＝８.５３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４６−１.６４（ｍ，７Ｈ）、１.３０−１.４６（ｍ，４Ｈ）、１.２１−１.３０（ｍ，３Ｈ）、１.０６−１.１８（ｍ，２Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｓ，３Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５７.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１９１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９１を調製した。
化合物４１９１：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０８（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｓ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７４（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６７−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.５５（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４（ｑ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ，２Ｈ）、４.０４（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、２.７１（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、２.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.４０−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.９６−２.０９（ｍ，１Ｈ）、１.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６９−１.７５（ｍ，１Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，５Ｈ）、１.５３−１.５８（ｍ，５Ｈ）、１.５２（ｓ，３Ｈ）、１.３８−１.４８（ｍ，５Ｈ）、１.３０−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.２０（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｂｒ．
ｓ．，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１９２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９２を調製した。
化合物４１９２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.８２（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７０−５.７９（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、４.７１（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、７.２８Ｈｚ，２Ｈ）、４.５４（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.３１（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−４.０９（ｍ，５Ｈ）、３.９３−３.９９（ｍ，５Ｈ）、３.０６−３.１２（ｍ，４Ｈ）、２.７１（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、２.５９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.４０−２.５０（ｍ，２Ｈ）、２.００（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、１.８７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.０３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５６−１.６８（ｍ，４Ｈ）、１.４９−１.５４（ｍ，４Ｈ）、１.４０−１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.３０−１.３９（ｍ，３Ｈ）、１.２７（ｓ，３Ｈ）、１.００（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１９３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９３を調製した。
化合物４１９３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９６（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｓ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１２.５５Ｈｚ，２Ｈ）、４.６４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、３.９９−４.０９（ｍ，６Ｈ）、２.７２（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.４４（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，２Ｈ）、１.９７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、１.４９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３８−１.４４（ｍ，３Ｈ）、１.２５−１.３５（ｍ，６Ｈ）、１.１１（ｓ，３Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，２Ｈ）、０.９２（ｓ，１Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１９４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９４を調製した。
化合物４１９４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０６（ｓ，１Ｈ）、８.２７（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２−７.３８（ｍ，１Ｈ）、７.２９（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、５.９１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９−５.６９（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｄ，Ｊ＝２.０１Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３−４.１０（ｍ，２Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.３８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.９１−２.９９（ｍ，１Ｈ）、２.６６−２.７５（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０６（ｍ，２Ｈ）、１.８０（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４３−１.６５（ｍ，７Ｈ）、１.３０−１.３９（ｍ，４Ｈ）、１.２０−１.２６（ｍ，４Ｈ）、１.０５−１.２０（ｍ，４Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）、０.８２（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２３.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１９５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９５を調製した。
化合物 ４１９５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１− メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９８−５.０６（ｍ，１Ｈ）、４.８２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−４.０８（ｍ，４Ｈ）、３.７４（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６８−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.４０−２.５４（ｍ，２Ｈ）、１.７４−２.０２（ｍ，４Ｈ）、１.６６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、５.９０Ｈｚ，１Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.４０−１.５０（ｍ，３Ｈ）、１.３４（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，９Ｈ）、１.２１（ｓ，３Ｈ）、０.９９（ｄｄ，Ｊ＝１９.８３、６.５３Ｈｚ，６Ｈ）、０.８０−０.９１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８９１.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４１９６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９６を調製した。
化合物４１９６：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０６（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｓ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄ，Ｊ＝９.５４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０２（ｄ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.０７−４.１７（ｍ，１Ｈ）、３.９９−４.０７（ｍ，４Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.２４−３.３１（ｍ，２Ｈ）、２.７４（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，２Ｈ）、２.４３（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２Ｈ）、１.９５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４９−１.６９（ｍ，６Ｈ）、１.３９−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.１５（ｓ，９Ｈ）、１.０８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，２Ｈ）、０.８９（ｂｒ．
ｓ．，３Ｈ）、０.８５（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１０.４（Ｍ＋−１）。
化合物４１９７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９７を調製した。
化合物４１９７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０５（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｓ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８−４.１３（ｍ，５Ｈ）、３.９０−３.９７（ｍ，３Ｈ）、２.６７−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.９３、１０.１６、４.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.９７（ｄ，Ｊ＝１２.５５Ｈｚ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０−１.６２（ｍ，６Ｈ）、１.３６−１.４９（ｍ，３Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.０７−１.２８（ｍ，３Ｈ）、０.９８−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.８７−０.９５（ｍ，３Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６４.４（Ｍ＋−１）。
化合物４１９８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９８を調製した。
化合物４１９８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.６５（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９７（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.５６−５.６５（ｍ，１Ｈ）、５.５２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，２Ｈ）、４.６２（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、６.９０Ｈｚ，２Ｈ）、４.０６（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.０１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４−３.９７（ｍ，３Ｈ）、３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.３３−２.５６（ｍ，２Ｈ）、１.７８−２.０２（ｍ，３Ｈ）、１.４２−１.７５（ｍ，７Ｈ）、１.３８（ｓ，３Ｈ）、１.１６−１.３２（ｍ，３Ｈ）、０.９７−１.０４（ｍ，８Ｈ）、０.８４（ｔ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４１９９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４１９９を調製した。
化合物４１９９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（２−クロロ−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０６（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２（ｓ，１Ｈ）、５.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５１（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、４.７７−４.８１（ｍ，２Ｈ）、４.５７−４.６４（ｍ，２Ｈ）、４.０３（ｄｄ，Ｊ＝１１.８０、３.０１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.２３（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，２Ｈ）、２.６７−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.３４−２.５４（ｍ，３Ｈ）、１.９３−２.０３（ｍ，１Ｈ）、１.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.５３、５.５２Ｈｚ，３Ｈ）、１.４６−１.５８（ｍ，２Ｈ）、１.３８（ｓ，３Ｈ）、１.３３（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，４Ｈ）、０.９９−１.０４（ｍ，９Ｈ）、０.８０−０.８８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７４.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４２００
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２００を調製した。
化合物 ４２００：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−クロロ−７−メトキシキノリン−２−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０１（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｓ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５２−４.６０（ｍ，２Ｈ）、４.０６（ｄｄ，Ｊ＝１１.５４、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６４（ｄｄ，Ｊ＝１３.４３、７.１５Ｈｚ，２Ｈ）、２.３６−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.８５−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.６５−１.８１（ｍ，４Ｈ）、１.４２−１.６２（ｍ，４Ｈ）、１.３１−１.３６（ｍ，６Ｈ）、１.２６（ｓ，３Ｈ）、０.９５−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.７８−０.８５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８７５.３４（Ｍ＋＋１）。
化合物４２０１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２０１を調製した。
化合物４２０１：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシキノリン−３−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.９（Ｍ＋＋１）。
化合物４２０２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２０２を調製した。
化合物４２０２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１５（ｄｄ，Ｊ＝８.９１、２.３８Ｈｚ，２Ｈ）、７.７０−７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.５３−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５７−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６（ｄｄ，Ｊ＝１０.２９、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２５（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８−４.０９（ｍ，２Ｈ）、２.６７−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.７２−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５０−１.６１（ｍ，１１Ｈ）、１.４１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３６（ｓ，３Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.１４（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｓ，３Ｈ）、０.８９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５０.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４２０３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２０３を調製した。
化合物４２０３：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０２（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝８.９１、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｔｄ，Ｊ＝１０.０４、６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７６（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６２（ｄｄ，Ｊ＝９.９１、７.４０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝１１.１７、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、２.６８−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.８９−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.７６（ｄｄ，Ｊ＝８.１６、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５６−１.６９（ｍ，４Ｈ）、１.５２（ｓ，４Ｈ）、１.４３（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、４.５２Ｈｚ，２Ｈ）、１.２２−１.３６（ｍ，３Ｈ）、１.１３−１.１９（ｍ，９Ｈ）、１.０９（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８２−０.９３（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７８２.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４２０４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２０４を調製した。
化合物４２０４：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０９（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７７（ｔ，Ｊ＝１２.１７Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７−４.６６（ｍ，２Ｈ）、４.０２−４.１４（ｍ，２Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、２.６４−２.７６（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，２Ｈ）、１.９５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.５２−１.７６（ｍ，７Ｈ）、１.３９−１.５１（ｍ，２Ｈ）、１.３１（ｓ，４Ｈ）、１.１７（ｓ，７Ｈ）、１.１３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８５（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９９.９（Ｍ＋−１）。
化合物４２０５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２０５を調製した。
化合物４２０５：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０６（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５９（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９７（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７１−４.７７（ｍ，１Ｈ）、４.５９−４.６３（ｍ，１Ｈ）、３.９６−４.０８（ｍ，２Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）、２.６８（ｄｔ，Ｊ＝１８.０７、９.０３Ｈｚ，２Ｈ）、２.３５−２.４６（ｍ，２Ｈ）、１.８８−２.０１（ｍ，２Ｈ）、１.６１−１.７２（ｍ，３Ｈ）、１.５４（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、５.７７Ｈｚ，４Ｈ）、１.４７（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.３６（ｓ，３Ｈ）、１.０７−１.２９（ｍ，５Ｈ）、０.９６−１.０１（ｍ，６Ｈ）、０.８０（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８５５.６（Ｍ＋＋１）。
化合物４２０６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２０６を調製した。
化合物４２０６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７５（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，２Ｈ）、４.６１−４.６８（ｍ，１Ｈ）、３.９９−４.０８（ｍ，２Ｈ）、３.９４−３.９８（ｍ，８Ｈ）、３.０５−３.１２（ｍ，４Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１３.８０、６.７８Ｈｚ，２Ｈ）、２.３８−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９１−２.０３（ｍ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５−１.６３（ｍ，４Ｈ）、１.５０−１.５３（ｍ，４Ｈ）、１.３９−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.３７（ｓ，３Ｈ）、１.３１（ｓ，３Ｈ）、１.１３（ｄ，Ｊ＝１３.０５Ｈｚ，１Ｈ）、０.９７−１.０３（ｍ，６Ｈ）、０.８７−０.９４（ｍ，２Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１９.９（Ｍ＋−１）。
化合物４２０７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２０７を調製した。
化合物４２０７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１３（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７０（ｔ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、４.５１−４.５８（ｍ，１Ｈ）、４.３１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.０７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、３.９３−３.９９（ｍ，７Ｈ）、３.６６（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６−３.１１（ｍ，４Ｈ）、２.６６−２.７４（ｍ，１Ｈ）、２.４６（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、２.２１（ｔ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、１.９４−２.０８（ｍ，２Ｈ）、１.８５−１.９３（ｍ，３Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.６０（ｄ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３Ｈ）、１.４８−１.５３（ｍ，５Ｈ）、１.４５（ｓ，４Ｈ）、１.２８−１.３７（ｍ，８Ｈ）、１.１８（ｓ，３Ｈ）、０.９８（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９１９.９（Ｍ＋−１）。
実施例４２０８：化合物４２０８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２０８を調製した。
化合物４２０８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７８（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.７２（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.１３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.６６−４.７２（ｍ，１Ｈ）、４.５２（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.３３（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９９−４.０９（ｍ，８Ｈ）、２.７１（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、２.５４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.３８−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９４−２.０６（ｍ，２Ｈ）、１.８２−１.９１（ｍ，１Ｈ）、１.６９−１.７６（ｍ，１Ｈ）、１.６０（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，６Ｈ）、１.４３（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，２Ｈ）、１.３３（ｄ，Ｊ＝１３.０５Ｈｚ，３Ｈ）、１.２７（ｓ，２Ｈ）、１.０１（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，２Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８２.４（Ｍ＋−１）。
化合物４２０９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２０９を調製した。
化合物４２０９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１９−８.２５（ｍ，２Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｄｄ，Ｊ＝８.５３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９７−７.０６（ｍ，２Ｈ）、５.９４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５３−５.６９（ｍ，１Ｈ）、４.６７−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.００−４.１１（ｍ，５Ｈ）、３.７９−３.８５（ｍ，３Ｈ）、２.７７（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，２Ｈ）、２.４０−２.５５（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０７（ｍ，２Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.５３、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１−１.６２（ｍ，８Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、１.２６−１.３４（ｍ，４Ｈ）、１.０６−１.１９（ｍ，２Ｈ）、０.９７−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.７９−０.９２（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９４４.０４（Ｍ＋＋１）。
化合物４２１０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２１０を調製した。
化合物４２１０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０８（ｓ，１Ｈ）、８.８２（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝１.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｓ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、６.６２−６.６７（ｍ，１Ｈ）、５.５９−５.６８（ｍ，２Ｈ）、５.０３（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.６６（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、２.８９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.８５（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.８５（ｄｄ，Ｊ＝１４.０５、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５−２.７６（ｍ，１Ｈ）、２.４０−２.５９（ｍ，２Ｈ）、１.７６−２.０３（ｍ，４Ｈ）、１.６４−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５１−１.６０（ｍ，５Ｈ）、１.４１−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｓ，３Ｈ）、１.０９（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、６.７８Ｈｚ，６Ｈ）、０.８３−０.９４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８８.９６（Ｍ＋＋１）。
化合物４２１１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２１１を調製した。
化合物４２１１：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシキノリン−３−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.３６（ｄ，Ｊ＝２.７６Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.２４−７.３１（ｍ，２Ｈ）、５.６０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.３７（ｂｒ．
ｓ．，１Ｈ）、４.５１−４.６４（ｍ，３Ｈ）、４.０５（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.９０（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，２Ｈ）、２.３３−２.５４（ｍ，３Ｈ）、１.９９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.８６（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.７２（ｄｄ，Ｊ＝８.１６、５.４０Ｈｚ，３Ｈ）、１.４１−１.６０（ｍ，６Ｈ）、１.２１−１.３６（ｍ，６Ｈ）、１.１５（ｓ，１５Ｈ）、０.９６−１.０６（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８７.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４２１２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２１２を調製した。
化合物４２１２：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシキノリン−３−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.４９（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６−７.９７（ｍ，３Ｈ）、７.８６−７.９７（ｍ，３Ｈ）、７.３２−７.３９（ｍ，３Ｈ）、５.５８−５.６８（ｍ，１Ｈ）、５.４３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.４９−４.７１（ｍ，３Ｈ）、４.０２−４.０８（ｍ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，３Ｈ）、３.８５（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６５−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.５４（ｍ，２Ｈ）、１.８６−２.０３（ｍ，３Ｈ）、１.６５−１.８３（ｍ，４Ｈ）、１.４２−１.６２（ｍ，６Ｈ）、１.１６−１.３６（ｍ，１０Ｈ）、０.９４−１.０７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４０.８９（Ｍ＋＋１）。
化合物４２１３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２１３を調製した。
化合物４２１３：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０７（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４−７.９５（ｍ，２Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２５−７.３１（ｍ，２Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.６３（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、５.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７５（ｄｔ，Ｊ＝１２.１１、６.１２Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６−４.６８（ｍ，１Ｈ）、４.０６−４.１７（ｍ，２Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、２.８０（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、２.３８−２.５７（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７３−１.８３（ｍ，１Ｈ）、１.５０−１.６７（ｍ，１０Ｈ）、１.４２（ｓ，９Ｈ）、１.３１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.１７（ｓ，１０Ｈ）、１.００−１.０８（ｍ，４Ｈ）、０.８７（ｄ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３５.１３（Ｍ＋＋１）。
化合物４２１４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２１４を調製した。
化合物４２１４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（２−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０６（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６−７.９５（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，２Ｈ）、７.２４−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、５.６４（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、５.０３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７１−４.７８（ｍ，１Ｈ）、４.６６（ｄ，Ｊ＝１７.０７Ｈｚ，１Ｈ）、４.１１（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、３.６６−３.８０（ｍ，２Ｈ）、２.７０−２.８６（ｍ，２Ｈ）、２.３９−２.５７（ｍ，２Ｈ）、２.０１（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.６４（ｍ，９Ｈ）、１.３８−１.４７（ｍ，１１Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.１６（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、１.０３（ｂｒ.ｓ.，４Ｈ）、０.８４−０.９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９８９.０９（Ｍ＋＋１）。
化合物４２１５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２１５を調製した。
化合物４２１５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０５（ｓ，１Ｈ）、８.７０（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.２３−７.３１（ｍ，１Ｈ）、７.２７（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２−７.０９（ｍ，１Ｈ）、７.０２−７.１０（ｍ，１Ｈ）、６.５５−６.６０（ｍ，１Ｈ）、６.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.９７−５.０７（ｍ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝９.６６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０８−４.１８（ｍ，２Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、２.７０−２.８６（ｍ，２Ｈ）、２.４１−２.５８（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.６９（ｍ，１０Ｈ）、１.３９−１.４８（ｍ，２Ｈ）、０.９５−１.０７（ｍ，７Ｈ）、０.９５−１.０６（ｍ，５Ｈ）、０.７８−０.９２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８４９.０２（Ｍ＋＋１）。
化合物４２１６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２１６を調製した。
化合物４２１６：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１−７.４７（ｍ，１Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝８.９１、２.３８Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.６６（ｍ，１Ｈ）、４.０１−４.１６（ｍ，２Ｈ）、３.９７（ｓ，３Ｈ）、２.８７（ｓ，６Ｈ）、２.６８−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.３６−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.０３、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１−１.６９（ｍ，１０Ｈ）、１.３９−１.４６（ｍ，２Ｈ）、１.２２−１.３５（ｍ，３Ｈ）、１.１６（ｂｒ.ｓ.，９Ｈ）、０.９６−１.０５（ｍ，２Ｈ）、０.８１−０.９４（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８２６.０３（Ｍ＋＋１）。
化合物４２１９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２１９を調製した。
化合物４２１９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２６（ｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６−７.３７（ｍ，２Ｈ）、５.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６８（ｍ，１Ｈ）、５.０２（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，２Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５８−４.６６（ｍ，１Ｈ）、３.９７−４.１２（ｍ，５Ｈ）、３.７０−３.７９（ｍ，１Ｈ）、２.６６−２.７４（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.５４（ｍ，２Ｈ）、１.９７（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，２Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９−１.６１（ｍ，９Ｈ）、１.２９−１.４０（ｍ，１３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，４Ｈ）、０.８７−０.９４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３７.２（Ｍ＋＋１）。
化合物４２２０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２０を調製した。
化合物４２２０：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２４（ｓ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，２Ｈ）、７.８２−７.８８（ｍ，１Ｈ）、７.２４−７.３５（ｍ，３Ｈ）、７.２４−７.３４（ｍ，３Ｈ）、５.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６１（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.１５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７１（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）、４.５４−４.６３（ｍ，２Ｈ）、４.０３−４.１１（ｍ，３Ｈ）、３.９４−４.００（ｍ，３Ｈ）、２.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、２.６６（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，２Ｈ）、２.３５−２.５６（ｍ，２Ｈ）、１.８９−２.０５（ｍ，３Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４０−１.６２（ｍ，６Ｈ）、１.２５−１.３５（ｍ，３Ｈ）、１.０９−１.１９（ｍ，１１Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，４Ｈ）、０.８２（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.５２（Ｍ＋＋１）。
化合物４２２１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２１を調製した。
化合物４２２１：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７７（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.３６（ｍ，２Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.７２（ｍ，３Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝１１.８０、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.７７−３.８２（ｍ，１Ｈ）、２.６９（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、７.５３Ｈｚ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、２.３６−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０１（ｍ，１Ｈ）、１.８５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７０−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.６３−１.６８（ｍ，１Ｈ）、１.５５−１.６０（ｍ，１Ｈ）、１.４４−１.５３（ｍ，３Ｈ）、１.２２−１.３２（ｍ，３Ｈ）、１.１８（ｓ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１９.４５、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８０−０.８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０１.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４２２２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２２を調製した。
化合物４２２２：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７７（ｄ，Ｊ＝９.０４Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７−７.３６（ｍ，２Ｈ）、５.８９（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５６−５.６６（ｍ，１Ｈ）、５.００（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９−４.７２（ｍ，３Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝１１.８０、３.２６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）、３.７７−３.８２（ｍ，１Ｈ）、２.６９（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、７.５３Ｈｚ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、２.３６−２.５１（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０１（ｍ，１Ｈ）、１.８５（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.７０−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.６３−１.６８（ｍ，１Ｈ）、１.５５−１.６０（ｍ，１Ｈ）、１.４４−１.５３（ｍ，３Ｈ）、１.２２−１.３２（ｍ，３Ｈ）、１.１８（ｓ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１９.４５、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）、０.８０−０.８７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０１.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４２２３
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２３を調製した。
化合物４２２３：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１６（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９−７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.７２（ｔｄ，Ｊ＝７.６５、１.００Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.５９（ｍ，１Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.８２（ｄ，Ｊ＝７.７８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６８（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、３.９７−４.１２（ｍ，３Ｈ）、２.６９−２.８０（ｍ，２Ｈ）、２.３８−２.４９（ｍ，２Ｈ）、１.９３−２.０５（ｍ，２Ｈ）、１.７８（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５５−１.６２（ｍ，４Ｈ）、１.４８−１.５４（ｍ，５Ｈ）、１.４０−１.４７（ｍ，２Ｈ）、１.３６（ｓ，３Ｈ）、１.２２−１.３２（ｍ，１Ｈ）、１.１４（ｔ，Ｊ＝１２.１７Ｈｚ，１Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８９−０.９３（ｍ，６Ｈ）、０.８１−０.８７（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６０.４（Ｍ＋−１）。
化合物４２２４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２４を調製した。
化合物４２２４：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７７（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，２Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，２Ｈ）、７.２２（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.７６Ｈｚ，２Ｈ）、５.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７２（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５−４.６５（ｍ，１Ｈ）、４.０７（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、３.３９Ｈｚ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.７７−３.８５（ｍ，１Ｈ）、２.６６−２.７４（ｍ，２Ｈ）、２.５０−２.５７（ｍ，４Ｈ）、１.９３−２.０３（ｍ，１Ｈ）、１.７８−１.８５（ｍ，２Ｈ）、１.７３（ｄｄ，Ｊ＝８.５３、５.５２Ｈｚ，２Ｈ）、１.５８（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.４９（ｄ，Ｊ＝８.５３Ｈｚ，２Ｈ）、１.２２−１.３２（ｍ，３Ｈ）、１.１３−１.２０（ｍ，９Ｈ）、１.００（ｄｄ，Ｊ＝１８.７０、６.６５Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７７２.９（Ｍ＋＋１）。
化合物４２２５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２５を調製した。
化合物４２２５：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１６（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９−８.０３（ｍ，１Ｈ）、７.８７（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｔ，Ｊ＝７.６５Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.５６（ｍ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.０５（ｄｄ，Ｊ＝１１.６７、３.１４Ｈｚ，１Ｈ）、３.９８（ｔｔ，Ｊ＝５.９９、２.９２Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、３.０６（ｑ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，２Ｈ）、２.７２（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、２.３３−２.５２（ｍ，３Ｈ）、１.９８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.８３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）、１.７２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.５８（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.４５（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、１.３２（ｔ，Ｊ＝７.２８Ｈｚ，３Ｈ）、１.１１（ｓ，８Ｈ）、０.９７−１.０２（ｍ，４Ｈ）、０.８７−０.９２（ｍ，３Ｈ）、０.８１−０.８６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７９８.７（Ｍ＋＋１）。
化合物４２２６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２６を調製した。
化合物４２２６：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６５４.３（Ｍ＋−３６）。
化合物４２２７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２７を調製した。
化合物４２２７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０５（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.６４Ｈｚ，１Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.６６Ｈｚ，２Ｈ）、４.７４（ｄ，Ｊ＝１１.２９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.０３Ｈｚ，１Ｈ）、４.２５（ｑ，Ｊ＝６.８６Ｈｚ，２Ｈ）、３.９９−４.１１（ｍ，２Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、２.７４（ｄ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，２Ｈ）、２.４４（ｄ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，２Ｈ）、１.９４−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１−１.６０（ｍ，１０Ｈ）、１.３７−１.４４（ｍ，５Ｈ）、１.３１（ｓ，３Ｈ）、１.０９−１.１９（ｍ，１Ｈ）、０.９８−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.８５−０.９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８０.４（Ｍ＋＋１）.
化合物４２２８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２８を調製した。
化合物４２２８：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１０（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、２.１３Ｈｚ，１Ｈ）、５.９０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０−５.６９（ｍ，１Ｈ）、５.０４（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６９−４.７４（ｍ，１Ｈ）、４.２２−４.２８（ｍ，１Ｈ）、４.１１−４.１７（ｍ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.７９（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７−２.７９（ｍ，２Ｈ）、２.４９−２.５９（ｍ，２Ｈ）、２.０４（ｄｄ，Ｊ＝１３.３０、７.７８Ｈｚ，２Ｈ）、１.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.７８−１.８４（ｍ，１Ｈ）、１.６６（ｄ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、１.５５−１.５９（ｍ，２Ｈ）、１.５３（ｓ，３Ｈ）、１.３２−１.５０（ｍ，４Ｈ）、１.１３（ｄ，Ｊ＝６.２７Ｈｚ，３Ｈ）、１.０６（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，３Ｈ）、０.９７−１.０２（ｍ，１Ｈ）、０.９０（ｓ，２Ｈ）ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ６９６.２（Ｍ＋−１）。
化合物４２２９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２２９を調製した。
化合物４２２９：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.０７（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８−５.６７（ｍ，１Ｈ）、５.０５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５６−４.７３（ｍ，３Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、３.９５（ｓ，３Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１０.７９Ｈｚ，１Ｈ）、２.９３（ｔｄ，Ｊ＝８.３４、４.１４Ｈｚ，１Ｈ）、２.７３（ｄｄ，Ｊ＝１３.１８、６.１５Ｈｚ，２Ｈ）、２.３７−２.４７（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０６（ｍ，１Ｈ）、１.７４−１.９２（ｍ，３Ｈ）、１.５９（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、１.５０（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、１.２１−１.３３（ｍ，３Ｈ）、１.１０（ｄｄ，Ｊ＝９.７９、５.２７Ｈｚ，２Ｈ）、１.０２−１.０５（ｍ，７Ｈ）、０.９９（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝１３.６８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８３６.２（Ｍ＋−１）。
化合物４２３０
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２３０を調製した。
化合物４２３０：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.０６（ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝９.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｓ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、５.８１（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.４８、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.７９Ｈｚ，１Ｈ）、４.６３−４.７４（ｍ，２Ｈ）、４.２４（ｑ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，２Ｈ）、３.９９−４.０６（ｍ，１Ｈ）、３.９６（ｓ，３Ｈ）、３.８４（ｄ，Ｊ＝１０.５４Ｈｚ，１Ｈ）、２.６７−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.４８（ｍ，２Ｈ）、１.７４−２.０１（ｍ，４Ｈ）、１.６３−１.７０（ｍ，１Ｈ）、１.５１−１.５９（ｍ，８Ｈ）、１.４２−１.４９（ｍ，２Ｈ）、１.３９（ｓ，３Ｈ）、１.２０−１.３２（ｍ，１Ｈ）、０.９８−１.０５（ｍ，９Ｈ）、０.８１−０.９２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６４.４（Ｍ＋−１）。
化合物４２３１
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２３１を調製した。
化合物４２３１：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８６４.９５（Ｍ＋＋１）。
化合物４２３２
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２３２を調製した。
化合物４２３２：１ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.１７（ｄｄ，Ｊ＝９.１６、５.１４Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.５７（ｍ，２Ｈ）、５.８４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６０−５.７２（ｍ，１Ｈ）、４.６２−４.７２（ｍ，２Ｈ）、４.５０（ｄ，Ｊ＝１１.８０Ｈｚ，１Ｈ）、４.１７（ｄ，Ｊ＝７.５３Ｈｚ，１Ｈ）、４.０３（ｓ，３Ｈ）、２.６６−２.７３（ｍ，１Ｈ）、２.４９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.９９（ｂｒ.ｓ.，２Ｈ）、１.６２（ｂｒ.ｓ.，５Ｈ）、１.３６−１.５０（ｍ，５Ｈ）、１.２８−１.３３（ｍ，２Ｈ）、１.２２（ｓ，９Ｈ）、１.１１（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，７Ｈ）、０.９３（ｂｒ.ｓ.，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８０３.４（Ｍ＋−１）。
化合物４２３４
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２３４を調製した。
化合物４２３４：ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（シクロプロピルメトキシ）−７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.２３（ｄｄ，Ｊ＝８.９１、５.４０Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄ，Ｊ＝９.５４、２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−７.５８（ｍ，２Ｈ）、５.８３（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６９（ｄ，Ｊ＝８.７８Ｈｚ，１Ｈ）、５.２０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.５９−４.７０（ｍ，１Ｈ）、４.５１（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.１５（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，２Ｈ）、４.０３（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，２Ｈ）、３.２４（ｓ，１Ｈ）、２.９０（ｄ，Ｊ＝４.７７Ｈｚ，１Ｈ）、２.７１（ｄｄ，Ｊ＝１３.８０、７.７８Ｈｚ，２Ｈ）、２.４１−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.９８（ｄ，Ｊ＝４.５２Ｈｚ，３Ｈ）、１.７０−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.６５（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、１.２９−１.４５（ｍ，７Ｈ）、１.２１（ｓ，９Ｈ）、１.０９（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９３（ｄ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，３Ｈ）、０.６６−０.７３（ｍ，２Ｈ）、０.４３−０.４８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８１２.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４２３５
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２３５を調製した。
化合物４２３５：（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ９.１６（ｓ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，Ｊ＝８.０３Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝６.０２Ｈｚ，１Ｈ）、５.９７（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.２９、５.５２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｔ，Ｊ＝１０.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８−４.８２（ｍ，１Ｈ）、４.７１（ｄｄ，Ｊ＝９.４１、７.４０Ｈｚ，１Ｈ）、４.４７−４.６３（ｍ，１Ｈ）、４.２４−４.２９（ｍ，１Ｈ）、４.１３−４.１７（ｍ，１Ｈ）、４.０４（ｓ，３Ｈ）、３.７９（ｄ，Ｊ＝１０.２９Ｈｚ，１Ｈ）、３.６６−３.７１（ｍ，３Ｈ）、３.４６−３.５４（ｍ，２Ｈ）、２.４５−２.７９（ｍ，２Ｈ）、１.９８−２.１３（ｍ，２Ｈ）、１.８５−１.９４（ｍ，１Ｈ）、１.６５−１.７７（ｍ，３Ｈ）、１.５３−１.６１（ｍ，２Ｈ）、１.３０−１.４８（ｍ，２Ｈ）、１.２０（ｔ，Ｊ＝７.０３Ｈｚ，３Ｈ）、１.１３（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）、１.０６（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.９６−１.０２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７０４.８（Ｍ＋＋１）。
化合物４２３６
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２３６を調製した。
化合物４２３６：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７３（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.６０（ｍ，２Ｈ）、５.８２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｔｄ，Ｊ＝１０.１０、６.４０Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｔ，Ｊ＝９.９１Ｈｚ，１Ｈ）、４.５７−４.７５（ｍ，３Ｈ）、３.９８−４.０８（ｍ，８Ｈ）、２.６７−２.７７（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.４７（ｍ，２Ｈ）、１.９２−２.０４（ｍ，２Ｈ）、１.７３−１.７９（ｍ，１Ｈ）、１.５４−１.６９（ｍ，６Ｈ）、１.５２（ｓ，３Ｈ）、１.４４（ｄ，Ｊ＝３.７６Ｈｚ，２Ｈ）、１.４０（ｓ，３Ｈ）、１.２１−１.３４（ｍ，１Ｈ）、１.１２−１.１７（ｍ，１Ｈ）、１.０９（ｓ，３Ｈ）、１.０１（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８７−０.９３（ｍ，２Ｈ）、０.８１−０.８５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８４.５（Ｍ＋＋１）。
化合物４２３７
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２３７を調製した。
化合物４２３７：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ７.７４−７.８１（ｍ，２Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８６（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６２（ｄ，Ｊ＝５.２７Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、４.７３（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.１６、７.１５Ｈｚ，１Ｈ）、４.０２−４.０９（ｍ，５Ｈ）、３.９４−４.００（ｍ，５Ｈ）、３.０６−３.１２（ｍ，４Ｈ）、２.６８−２.７８（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１３.８０、１０.０４、４.０２Ｈｚ，２Ｈ）、１.９４−２.０４（ｍ，３Ｈ）、１.７７（ｄｄ，Ｊ＝８.４１、５.６５Ｈｚ，１Ｈ）、１.５７−１.６８（ｍ，４Ｈ）、１.５３（ｓ，４Ｈ）、１.３８−１.４５（ｍ，４Ｈ）、１.０８−１.１８（ｍ，４Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.７８Ｈｚ，３Ｈ）、０.８１−０.９２（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ９３９.４（Ｍ＋＋１）。
化合物４２３８
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物３の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２３８を調製した。
化合物４２３８：１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.７８（ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝１１.５４Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３−７.６１（ｍ，２Ｈ）、５.８０（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.５８（ｔｄ，Ｊ＝１０.３５、５.１４Ｈｚ，１Ｈ）、５.３４−５.４３（ｍ，１Ｈ）、４.５２−４.６６（ｍ，３Ｈ）、４.３８（ｄ，Ｊ＝１２.３０Ｈｚ，１Ｈ）、４.０４（ｄ，Ｊ＝０.７５Ｈｚ，６Ｈ）、３.９９（ｄｄ，Ｊ＝１１.２９、３.５１Ｈｚ，１Ｈ）、３.８３（ｄ，Ｊ＝１１.０４Ｈｚ，１Ｈ）、２.５７−２.７２（ｍ，２Ｈ）、２.３７−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.８０−１.９２（ｍ，３Ｈ）、１.６６−１.７４（ｍ，２Ｈ）、１.３９−１.４５（ｍ，５Ｈ）、１.３１（ｓ，２Ｈ）、１.１９−１.２８（ｍ，２Ｈ）、１.１６（ｓ，３Ｈ）、１.０８（ｄｄ，Ｊ＝９.２９、２.０１Ｈｚ，１Ｈ）、０.９８−１.０４（ｍ，６Ｈ）、０.９２（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、０.７８（ｔ，Ｊ＝１１.６７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ８８６.９６（Ｍ＋＋１）。
化合物４２３９
Figure 2014518858
 の調製
本明細書に記載の中間体を用い、化合物１の合成について記載されている一般的操作にしたがって、化合物４２３９を調製した。
化合物４２３９：ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ８.７３（ｓ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝９.２９Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄ，Ｊ＝２.２６Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄｄ，Ｊ＝９.０３、２.５１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，Ｊ＝８.２８Ｈｚ，１Ｈ）、６.００（ｂｒ.ｓ.，１Ｈ）、５.６３（ｔｄ，Ｊ＝１０.１６、６.５３Ｈｚ，１Ｈ）、５.０５（ｔ，Ｊ＝１０.０４Ｈｚ，１Ｈ）、４.６４（ｄｄ，Ｊ＝１０.０４、７.２８Ｈｚ，１Ｈ）、４.０１−４.０８（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）、２.８９−２.９７（ｍ，１Ｈ）、２.６８−２.８１（ｍ，２Ｈ）、２.３５−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.９０−２.０３（ｍ，２Ｈ）、１.７９（ｄｄ，Ｊ＝８.２８、５.７７Ｈｚ，１Ｈ）、１.４４−１.６３（ｍ，７Ｈ）、１.２４−１.３８（ｍ，３Ｈ）、１.０６−１.１７（ｍ，１２Ｈ）、１.０２（ｄ，Ｊ＝６.５３Ｈｚ，３Ｈ）、０.８３（ｔ，Ｊ＝７.４０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：ＭＳ ｍ／ｚ ７６９.９２（Ｍ＋＋１）。
生物学的実験
ＨＣＶ ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合酵素アッセイおよび細胞に基づくレプリコンアッセイを本発明の開示にて利用し、次のように準備し、実施し、かつ確認した：
組換えＨＣＶ ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体の生成
ＢＭＳ株、Ｈ７７株またはＪ４Ｌ６Ｓ株から由来のＨＣＶ ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体を以下のように生成した。これらの精製した組換え蛋白を均一アッセイ(下記参照)において使用するために産生し、本発明の化合物がＨＣＶ ＮＳ３蛋白分解活性の阻害にていかに効果的であるかを明らかにすることを提供した。
ＨＣＶ感染患者からの血清をサンフランシスコ病院のT.Wright医師から得た。ＨＣＶゲノム（ＢＭＳ株）の設計された全長ｃＤＮＡ（相補性デオキシリボ核酸）鋳型を、血清ＲＮＡ（リボ核酸）の逆転写−ＰＣＲ（ＲＴ−ＰＣＲ）によって得られたＤＮＡフラグメントから、他の遺伝子型１ａ株の間の相同性に基づいて選択されたプライマーを使用して構築した。全ゲノム配列の決定から、Simmondsらの分類に従って、ＨＣＶ分離株に対して遺伝子型１ａを割り当てた（P Simmonds, KA Rose, S Graham, SW Chan, F McOmish, BC Dow, EA Follett, PL YapおよびH Marsden、J. Clin. Microbiol., 31(6), 1493-1503 (1993)参照）。非構造領域、ＮＳ２−５Ｂのアミノ酸配列は、ＨＣＶ遺伝子型１ａ（Ｈ７７）と＞９７％で同一であり、遺伝子型１ｂ（Ｊ４Ｌ６Ｓ）と８７％で同一であることが明らかにされた。感染性クローンＨ７７（遺伝子型１ａ）およびＪ４Ｌ６Ｓ（遺伝子型１ｂ）は、R. Purcell（ＮＩＨ）から得ており、該配列はGenbankにおいて公開されている（ＡＡＢ６７０３６は、Yanagi,M., Purcell,R.H., Emerson,S.U.およびBukh, J. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94(16), 8738-8743（1997）を参照のこと；ＡＦ０５４２４７は、Yanagi,M., St Claire,M., Shapiro,M., Emerson,S.U., Purcell,R.H.およびBukh, J., Virology 244 (1), 161-172.（1998）を参照のこと）。
組換えＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体の産生のために、該Ｈ７７およびＪ４Ｌ６Ｓ株を用いた。これらの株について組換えＨＣＶ ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体（アミノ酸１０２７〜１７１１）をコードするＤＮＡを、P. Gallinariらによる記載の通りに操作した（Gallinari P、Paolini C、Brennan D、Nardi C、Steinkuhler C、De Francesco R. Biochemistry. 38（17）：5620-32,（1999）参照）。簡単には、３−リシンの可溶化尾部を、ＮＳ４Ａコード領域の３’-末端に付加した。ＮＳ４Ａ-ＮＳ４Ｂ切断部位のＰ１位置におけるシステイン（アミノ酸１７１１）をグリシンに変えて、リシンタグの蛋白分解性切断を回避した。さらに、システインからセリンへの変異を、アミノ酸位置１４５４にＰＣＲによって導入し、ＮＳ３ヘリカーゼドメインにおける自己分解性切断を防いだ。P. Gallinariらにより記載されたプロトコル（Gallinari P、Brennan D、Nardi C、Brunetti M、Tomei L、Steinkuhler C、De Francesco R.、J Virol. 72（8）：6758-69（1998）参照）に従って修飾し、変異ＤＮＡフラグメントをｐＥＴ２１ｂ細菌発現ベクター（Novagen）においてクローニングし、ＮＳ３／４Ａ複合体をエシェリヒア・コリ株ＢＬ２１（ＤＥ３）（Invitrogen）において発現させた。簡単には、該ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体発現を、０.５ミリモル（ｍＭ）のイソプロピルβ-Ｄ-１-チオガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）を用いて、２０℃で２２時間（ｈ）誘導した。典型的な発酵（１リットル（Ｌ））によって、約１０グラム（ｇ）の湿細胞ペーストを得た。該細胞を、２５ｍＭ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）、ｐＨ７.５、２０％グリセロール、５００ｍＭ 塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、０.５％トリトンＸ−１００、１マイクログラム／ミリリットル（「μｇ／ｍＬ」）リゾチーム、５ｍＭ塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、１μｇ／ｍｌ DnaseI、５ｍＭ β-メルカプトエタノール（βＭＥ）、プロテアーゼ阻害剤−エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）不含（Roche）から成る溶解バッファー（１０ｍＬ／ｇ）に再懸濁させ、ホモジナイズし、４℃で２０分（min）間インキュベートした。該ホモジネートを超音波処理し、４℃にて、２３５０００ ｇで1時間（ｈ）超遠心処理することによって清澄にした。イミダゾールを該上清に加えて１５ｍＭの最終濃度にし、ｐＨを８.０に調整した。粗蛋白抽出物を、バッファーＢ（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８.０、２０％グリセロール、５００ｍＭ ＮａＣｌ、０.５％トリトンＸ−１００、１５ｍＭ イミダゾール、５ｍＭ βＭＥ）で予め平衡化したニッケル−ニトリロ三酢酸（Ｎｉ−ＮＴＡ）カラムにロードした。試料を、流速１ｍＬ／分でロードした。カラムを１５カラム容量のバッファーＣ（０.２％トリトンＸ−１００である以外はバッファーＢと同じ）で洗浄した。蛋白を５カラム容量のバッファーＤ（２００ｍＭイミダゾールである以外はバッファーＣと同じ）で溶出した。
ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体含有のフラクションをプールし、バッファーＤ（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、２０％グリセロール、３００ｍＭ ＮａＣｌ、０.２％トリトンＸ−１００、１０ｍＭ βＭＥ）で予め平衡化した脱塩カラムSuperdex-S200にロードした。試料を流速1 mL／分でロードした。ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体含有のフラクションをプールし、約０.５ｍｇ／ｍｌに濃縮した。ＢＭＳ、Ｈ７７およびＪ４Ｌ６Ｓ株より由来のＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体の純度は、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよび質量分析によって、９０％超であると判断された。酵素は−８０℃で保存し、アッセイバッファーに使用する前に、氷上で解凍して希釈した。
ＨＣＶ ＮＳ３／４Ａ蛋白分解活性をモニター観察するためのＦＲＥＴペプチドアッセイ
このインビトロアッセイの目的は、本発明の化合物による、上記のＢＭＳ株、Ｈ７７株もしくはＪ４Ｌ６Ｓ株より由来のＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ複合体の阻害を測定することであった。このアッセイは、本発明の化合物がＨＣＶ ＮＳ３蛋白分解活性を阻害するにおいていかに効果的であるかの示唆を提供する。
ＨＣＶ ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ活性をモニター観察するために、ＮＳ３／４Ａペプチド基質を用いた。該基質は、Anal. Biochem. 240（2）:60-67（1996）においてTalianiらにより記載されたＲＥＴ Ｓ１（共鳴エネルギー移動デプシペプチド基質；AnaSpec, Inc. cat # 22991）（ＦＲＥＴペプチド）であった。このペプチドの配列は、切断部位においてアミド結合ではなくエステル結合が存在すること以外は、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼのＮＳ４Ａ／ＮＳ４Ｂ天然切断部位に大まかに基づいている。該ペプチドはまた、ペプチドの一端近くに蛍光ドナー、ＥＤＡＮＳを、および他端の近くにアクセプター、ＤＡＢＣＹＬを含有する。ペプチドの蛍光は、ドナーとアクセプター間の分子間共鳴エネルギー移動（ＲＥＴ）によってクエンチされるが、ＮＳ３プロテアーゼがペプチドを切断するため、生成物がＲＥＴのクエンチからリリースされ、ドナーの蛍光が明らかになる。
該ペプチド基質を、本発明の化合物の不在もしくは存在下において、３つの組換えＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体のうちの１つと一緒にインキュベートした。Cytofluor Series 4000を用いて、蛍光性反応生成物の形成をリアルタイムでモニター観察することによって、化合物の阻害作用を測定した。
試薬は以下の通りであった：ＨＥＰＥＳおよびグリセロール（Ultrapure）はGIBCO-BRLから入手した。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）はSigmaから入手した。β-メルカプトエタノールはBio Radから入手した。
アッセイバッファー：５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５；０.１５Ｍ ＮａＣｌ；０.１％トリトン；１５％グリセロール;１０ｍＭ βＭＥ。基質：２μＭの最終濃度（−２０℃で保存したＤＭＳＯ中の２ｍＭ ストック溶液から）。ＨＣＶ ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ１ａ（１ｂ）型、２−３ｎＭ 最終濃度（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.５、２０％グリセロール、３００ｍＭ ＮａＣｌ、０.２％トリトンＸ−１００、１０ｍＭ βＭＥ中の５μＭストック溶液から）。アッセイ限界に近づいた効力を有する化合物については、５０μｇ／ｍｌのウシ血清アルブミン（Sigma）をアッセイバッファーに加え、最終プロテアーゼ濃度を３００ｐＭに下げることによって、該アッセイの感受性を高めた。
該アッセイはFalconからの９６ウェルのポリスチレンブラックプレート中で実施した。各ウェルは、アッセイバッファー中の２５μｌのＮＳ３／４Ａプロテアーゼ複合体、１０％ＤＭＳＯ／アッセイバッファー中の５０μlの本発明の化合物、およびアッセイバッファー中の２５μｌの基質を含有した。同一のアッセイプレート上に対照（化合物不含）も調製した。酵素複合体を化合物もしくは対照溶液と１分間混合し、基質を添加して酵素反応を開始させた。該アッセイプレートを、Cytofluor Series 4000（Perspective Biosystems）を使用して直ちに読み取った。２５℃にて３４０ｎｍの発光および４９０ｎｍの励起を読み取るように装置を設定した。反応を、通常、約１５分間追跡した。
阻害％は、以下の式：
１００−[（δＦinh／δＦcon）ｘ１００]
（式中、δＦは曲線の線形範囲にわたる蛍光の変化である）
を用いて算出された。非線形曲線の当てはめを阻害−濃度データに適用し、Excel XLfit ソフトウェアの使用により、式：
ｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ）））
を用いて、５０％有効濃度（ＩＣ５０）を算出した。
１より多くの型のＮＳ３／４Ａ複合体に対して試験された本発明の化合物は、同様の阻害特性を有することが判明したが、該化合物は、一様に、１ａ株に比べて１ｂ株に対してより大きな効力を示した。
ＨＣＶ レプリコンの産生
ＨＣＶ レプリコン全細胞系（whole cell system）を、Lohmann V、Korner F、Koch J、Herian U、Theilmann L、Bartenschlager R.、Science 285（5424）：110-3（1999）による記載のように確立し、最初にKriegerら（Krieger N、Lehmann VおよびBartenschlager R、J. Virol. 75（10）：4614-4624（2001））により記載されるようにルシフェラーゼレポーターを導入するように修飾した。Renillaルシフェラーゼ遺伝子のヒト化形態および該ルシフェラーゼ遺伝子の３’−末端に直接融合されるリンカー配列をコードするｃＤＮＡを、ネオマイシンマーカー遺伝子のすぐ上流にある、コアに位置するＡｓｃ１制限部位を用いて、レプリコン構築物に導入した。１１７９位置での適応的変異（セリンからイソロイシンへの変異）も導入された（Blight KJ, Kolykhalov, AA, Rice, CM, Science 20（5498）:1972-1974）。このＨＣＶレプリコン構築物を構造的に発現する安定した細胞株が、プラスミドＤＮＡをＳｃａＩで最初に線状化することで生成された。ＲＮＡ転写物を使用説明書に従って、Ｔ７ＭｅｇａＳｃｒｉｐｔ転写キット（Ambion, Austin, TX）を用い、インビトロにて合成した。ｃＤＮＡのインビトロ転写物をヒト肝癌細胞株のＨＵＨ−７にトランスフェクトした。ＨＣＶレプリコンを構造的に発現する細胞の選択は選択マーカーであるネオマイシン（Ｇ４１８）の存在下でなされた。得られた細胞株を、経時的に、プラス鎖およびマイナス鎖のＲＮＡ生成ならびに蛋白産生について特徴付けした。
遺伝子型１ａＨ７７株を提示する安定したＨＣＶレプリコンルシフェラーゼレポーター細胞株（Yanagi M、Purcell RH、Emerson SUら、「Ｃ型肝炎ウイルスの一本鎖全長ｃＤＮＡクローンからの転写物は、チンパンジーの肝臓に直接導入された場合に感染性である」、Proc Natl Acad Sci USA 1997；94（16）：8738-8743）を、遺伝子型１ｂ（ｃｏｎ１）レプリコンルシフェラーゼ細胞株について上記されるように生成した。レプリコン構築物は、ＮＳ３ヘリカーゼドメイン（１４９６位置でプロリンがロイシンと置換されている）およびＮＳ５Ａ（２２０４位置でセリンがイソロイシンに置換されている）をコードする遺伝子に導入され、細胞培養における複製を改善する、変異を導入することにより、修飾された。
ＨＣＶ レプリコンルシフェラーゼレポーターアッセイ
ＨＣＶ レプリコンルシフェラーゼアッセイを、ＨＣＶ 遺伝子型１ａおよび１ｂウイルス複製における本発明に記載の化合物の阻害効果をモニター観察するために開発した。ＨＣＶ レプリコンを構造的に発現するＨＵＨ−７細胞を、１０％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）（Sigma）および１ｍｇ／ｍｌのＧ４１８（Gibco-BRL）を含有するダルベッコ修飾イーグル培地（ＤＭＥＭ）（Gibco-BRL）中で増殖させた。化合物を、２０ポイント滴定用に、ＤＭＳＯで３倍に連続希釈し、その後で滅菌３８４−ウェルの組織培養処理プレート（Corningカタログ番号３５７１）に移した。次いで、該プレートに、４％ＦＣＳ含有のＤＭＥＭ中３．０ｘ１０３細胞／ウェルの密度で５０μＬの細胞を播種した（最終ＤＭＳＯ濃度０．５％）。３７℃で３日間インキュベートした後、細胞を、基質としてEnduRen（Promegaカタログ番号Ｅ６４８５）を用いて、Renillaルシフェラーゼ活性について分析した。該EnduRen基質をＤＭＥＭ中に希釈し、次いでプレートに、７.５μＭの最終濃度まで添加した。該プレートを３７℃で２時間インキュベートした後、発光プログラムを用いる、Viewlux Imager（PerkinElmer）で直ちに３０秒間読み取った。化合物の細胞毒性を評価するために、Cell Titer-Blue（Promegaカタログ番号Ｇ８０８２）を用いてEnduRen-含有プレートを多重化することによってＣＣ５０値を得た。Cell-Titer Blue（３μＬ）を各ウェルに加えて、３７℃で８時間インキュべートした。各ウェルからの蛍光シグナルを、Viewlux Imagerを用いて、励起波長５２５／１０ｎｍおよび発光波長５９８／１０ｎｍで読み取った。
化合物のＥＣ５０値を四変数ロジスティック式：
ｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ）））
（式中、ＡおよびＢは、各々、最小および最大阻害％を意味し、ＣはＥＣ５０であり、Ｄは傾斜であり、ｘは化合物の濃度を示す）
を用いて算定された。
表２は本発明の代表的化合物のＥＣ５０を示す。範囲は次のとおりである：Ａ＝０．１０ｎＭ−０．５０ｎＭ；Ｂ＝０．５１ｎＭ−１．００ｎＭ；Ｃ＝１．０１ｎＭ−５．００ｎＭ；Ｄ＝５．０１ｎＭ−３５．００ｎＭ。
Figure 2014518858
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本発明は前述の例示的な実施例に限定されず、そしてその本質的特性から逸脱することなく他の特定の形態において具体化することができることが当業者には明白であろう。従って該実施例は、あらゆる点で、制限するものではなく例示的なものとしてみなされ、そして、前述の実施例に対してよりはむしろ特許請求の範囲を参照すべきであり、従って、特許請求の範囲と同等の意味および範囲内となる全ての変更を包含すると意図することが望ましい。

Claims (28)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2014518858
     ［式中、
    ｐは１または２であり；
    Figure 2014518858
     は単結合または二重結合であり；
    Ｒ１は
    Figure 2014518858
     より選択され；
    ここで、Ｒ１はその基の置換可能ないずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合し；
    ｍは０、１または２であり；
    ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
    Ｘ０はＣＨおよびＮより選択され；
    Ｘ１はＣＨおよびＮより選択され；
    Ｘ２およびＸ３は、独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｒａ）およびＮより選択される；ただし、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうち少なくとも１つはＮ以外の基であり；
    Ｒａは、各々独立して、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、ベンゾジオキサニル、カルボキサミド、カルボキシ、カルボキシアルコキシ、シアノ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルオキシ、ジュウテロアルコキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシカルボニル、ヒドロキシ、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピラゾリル、ピリジニルおよびピロリジニルから選択され、ここで該モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピリジニルおよびピロリジニルは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびモルホリニルより独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；あるいは２個の隣接するＲａ基がその結合する炭素原子と一緒になって、ジオキサニル、ジオキソラニル、モルホリニル、ピラニルおよびフェニルより選択される環を形成してもよく、ここで該環はアルキルおよびハロより独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
    Ｒｂはアルキルであり；
    Ｒｘはメチルおよびエチルより選択され；
    ＲｙおよびＲｚは、独立して、水素およびヒドロキシより選択される；ただし
    Figure 2014518858
     が二重結合である場合、ＲｙおよびＲｚは、各々、水素であり；
    Ｒ２は水素、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよびヒドロキシアルキルより選択され；および
    Ｒ３は水素、アルコキシアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ジュウテロアルコキシカルボニル、ジュウテロハロアルコキシカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、フェニルカルボニルおよびフェニルオキシカルボニルより選択され、ここで該シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニルおよびシクロアルキルオキシカルボニルのシクロアルキル部、該ヘテロサイクリルカルボニルおよびヘテロサイクリルオキシカルボニルのヘテロサイクリル部、および該フェニルカルボニルおよびフェニルオキシカルボニルのフェニル部は、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルより独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよい］
    で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
  2. ｍが１である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  3. Figure 2014518858
     が二重結合である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  4. Ｒｘがメチルである、請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  5. Ｒ１が
    Figure 2014518858
     で示される基であり；
    ここで、
    Ｘ１およびＸ２がＮであり；
    Ｘ３がＣ（Ｒａ）であり；
    ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
    Figure 2014518858
     が親分子部分との結合点を意味する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  6. Ｒ１が
    Figure 2014518858
     で示される基であり；
    ここで、
    Ｘ１がＮであり；
    Ｘ２およびＸ３が、独立して、ＣＨおよびＣ（Ｒａ）より選択され；
    ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
    Figure 2014518858
     が親分子部分との結合点を意味する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  7. Ｒ１が
    Figure 2014518858
     で示される基であり；
    ここで、
    Ｘ１およびＸ３がＮであり；
    Ｘ２がＣ（Ｒａ）であり；
    ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
    Figure 2014518858
     が親分子部分との結合点を意味する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  8. Ｒ１が
    Figure 2014518858
     で示される基であり；
    ここで、
    Ｘ１およびＸ３がＮであり；
    Ｘ２およびＸ３が、独立して、ＣＨおよびＣ（Ｒａ）より選択され；
    ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
    Figure 2014518858
     が親分子部分との結合点を意味する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  9. Ｒ１が
    Figure 2014518858
     で示される基であり；
    ここで、
    Ｘ１およびＸ２が、独立して、ＣＨおよびＣ（Ｒａ）より選択され；
    Ｘ３がＮであり；
    ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
    Figure 2014518858
     が親分子部分との結合点を意味する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  10. Ｒ１が
    Figure 2014518858
     で示される基であり；
    ここで、
    Ｘ１およびＸ３がＮであり；
    Ｘ２がＣＨであり；
    ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
    Figure 2014518858
     が親分子部分との結合点を意味する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  11. Ｒ１が
    Figure 2014518858
     で示される基であり；
    ここで、
    Ｘ０およびＸ３がＮであり；
    Ｘ２がＣＨおよびＣ（Ｒａ）より選択され；
    ｎおよびＲａが請求項１にて定義されるとおりであり；および
    Figure 2014518858
     が親分子部分との結合点を意味する、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  12. 式（ＩＩ）：
    Figure 2014518858
     ［式中：
    ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
    Ｘ１はＣＨおよびＮより選択され；
    Ｘ２およびＸ３は、独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｒ１）およびＮより選択され；
    Ｒａはメチルおよびエチルより選択され；
    Ｒ１は、各々独立して、アルコキシ、アルキル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、シクロアルキルオキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フェニルおよびピリジニルより選択され、ここで該フェニルおよびピリジニルは、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルより独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
    Ｒ２は水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルより選択され；および
    Ｒ３はアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルカルボニルおよびフェニルカルボニルより選択され、ここで該フェニルはアルキルおよびハロより独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい］
    で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
  13. 式（ＩＩＩ）：
    Figure 2014518858
     ［式中、
    ｎは０、１、２、３、４、５または６であり；
    Ｒ１は、各々独立して、アルコキシ、アルキル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、シクロアルキルオキシ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびフェニルより選択され、ここで該フェニルはアルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシおよびハロアルキルより独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
    Ｒ２は水素、アルキル、ハロおよびハロアルキルより選択され；および
    Ｒ３はアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルカルボニルおよびフェニルカルボニルより選択され、ここで該フェニルはアルキルおよびハロより独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい］
    で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
  14. ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−イソプロピル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ペンチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−メチルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−イソプロピルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−イソプロピルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−シクロプロピルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−シクロプロピルオキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−メチルテトラヒドロフラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロフラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロフラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｓ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−クロロ−３−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（エチル（メチル）アミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    オキセタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ）−２−（（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１２−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３S，１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−２−（（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１３−ヒドロキシ−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ２−（（１−（（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−２−イル）オキシ）イソキノリン−６−イル）オキシ）酢酸；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−ピバルアミド−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    イソプロピル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−イソプロポキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    イソブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    シクロペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ネオペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（２−フルオロベンズアミド）−Ｎ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（シクロプロピルメトキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−（ジフルオロメトキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    シクロヘキシル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ネオペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ネオペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ネオペンチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １−メチルシクロプロピル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    シクロヘキシル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−シクロプロポキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシ−７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシ−７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（シクロプロピルメトキシ）−７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−フルオロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １−メチルシクロプロピル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−エチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（３,３,３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパンアミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（２，２−ジフルオロエチルアミノ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−フルオロキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−ヒドロキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イルオキシ）カルボニルオキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシ−３−メチルキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−アミノ−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−ピバルアミド−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（２，４，６−トリフルオロベンズアミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（２，４−ジフルオロベンズアミド）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−クロロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−クロロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−エチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−エチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（５−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（キノキサリン−２−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（４−（（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イルオキシ）カルボニルオキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（４−（ビニルオキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ２，４−ジフルオロフェニル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ２−フルオロフェニル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    フェニル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（１−アセチルピペリジン−４−カルボキサミド）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−６−（３−フルオロイソニコチンアミド）−７,９−ジメチル−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−６−（１−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド）−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（８−クロロキナゾリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−クロロシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（シクロプロピルメトキシ）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−６−ピバルアミド−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（シクロプロピルメトキシ）−７−フルオロイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（２，２−ジフルオロエチルアミノ）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−６−（３−フルオロイソニコチンアミド）−Ｎ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−エチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（６−メトキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）イソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−フルオロキノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−メトキシキナゾリン−４−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−クロロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（７−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）キノキサリン−２−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１− メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（２−クロロ−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（６−メトキシ−４−モルホリノイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロブチルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（ジメチルアミノ）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７−エチル−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（ジメチルアミノ）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（５−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−３−（４−イソプロポキシフェニル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（７−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシフタラジン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；
    Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；
    Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−エチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロフタラジン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート.；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（４−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）オクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−２−（（４−（トリジュウテロメトキシ）イソキノリン−１−イル）オキシ）オクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（４−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＲ,１４ａＲ,１６ａＳ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）−２−（（４−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソオクタデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（５−モルホリノイソキノリン−１−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−エトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−６−（３−（１,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ウレイド）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサクロロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサクロロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−イソプロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサクロロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサクロロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（（６−プロポキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−フェニルイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（６−メトキシ−３−（４−モルホリノフェニル）イソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−２−（（３−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）ペンタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−（トリフルオロメチル）ペンタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−メチルペンタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３−メチルペンタン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１−メチルシクロプロピル）メチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２，２−ジフルオロ−［１,３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリジュウテロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（４−（ジメチルアミノ）ベンズアミド）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−Ｎ−（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；
    Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７,９−ジメチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１,３,３,３−ヘキサジュウテロ−２−（トリフルオロメチル）プロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （１Ｒ,３ｒ,５Ｓ）−ビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ウレイド）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド；
    Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；
    Ｎ１−（（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルオキサルアミド；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−９−メチル−２−（（４−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    （Ｒ）−１,１,１−トリフルオロプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（４−イソプロポキシフェニル）−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ｔｅｒｔ−ブチル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３,２−ｃ］イソキノリン−６−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；および
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（３−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
  15. Figure 2014518858
    Figure 2014518858
    Figure 2014518858
    Figure 2014518858
    Figure 2014518858
    Figure 2014518858
    Figure 2014518858
    Figure 2014518858
    Figure 2014518858
     より選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
  16. １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７−エチル−２−（４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（シクロプロピルスルホニル）カルバモイル）−２−（（３−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−２−（（６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（７−フルオロ−５−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３，６−ジメトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−メトキシキノキサリン−２−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｓ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（３−（２,３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１,４］ジオキシン−６−イル）−６−メトキシイソキノリン−１−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−９−メチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−１４ａ−（１−（フルオロメチル）シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−（６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−イル）オキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−７−エチル−２−（７−フルオロ−４，６−ジメトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    ３,３−ジフルオロ−２−メチルブタン−２−イル （（２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（（２,３−ジヒドロ−［１,４］ジオキシノ［２,３−ｆ］イソキノリン−７−イル）オキシ）−１４ａ−（（（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−７,９−ジメチル−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イル）カルバメート；
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（４−エトキシ−６−メトキシイソキノリン−１−イルオキシ）−７−エチル−９−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；および
    １,１,１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル （２Ｒ,６Ｓ,７Ｒ,９Ｒ,１３ａＳ,１４ａＲ,１６ａＳ,Ｚ）−２−（２−（４−イソプロポキシフェニル）−７−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−７,９−ジメチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５,１６−ジオキソ−１,２,３,５,６,７,８,９,１０,１１,１３ａ,１４,１４ａ,１５,１６,１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１,２−ａ］［１,４］ジアザシクロペンタデシン−６−イルカルバメート；
    より選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
  17. 請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体を含む、組成物。
  18. 少なくとも１つの付加的な抗−ＨＣＶ活性を有する化合物をさらに含む、請求項１７記載の組成物。
  19. 少なくとも１つの付加的な化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１８記載の組成物。
  20. インターフェロンが、インターフェロン・アルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロン・アルファ、コンセンサス・インターフェロン、インターフェロン・アルファ２Ａおよびリンパ芽球様インターフェロン・タウより選択される、請求項１９記載の組成物。
  21. 少なくとも１つの付加的な化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−モノホスフェート脱水素酵素阻害剤、アマンタジンおよびリマンタジンより選択される、請求項１８記載の組成物。
  22. 少なくとも１つの付加的な化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂ蛋白、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶエグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ蛋白、およびＨＣＶ感染の治療用のＩＭＰＤＨより選択される、標的の機能を阻害するのに効果的である、請求項１８記載の組成物。
  23. 治療的に有効な量の請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩を患者に投与することを特徴とする、該患者におけるＨＣＶ感染を治療する方法。
  24. 式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の前に、後に、または同時に、抗−ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの付加的な化合物を投与することをさらに含む、請求項２３記載の方法。
  25. 少なくとも１つの付加的な化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項２４記載の方法。
  26. インターフェロンが、インターフェロン・アルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロン・アルファ、コンセンサス・インターフェロン、インターフェロン・アルファ２Ａおよびリンパ芽球様インターフェロン・タウより選択される、請求項２５記載の方法。
  27. 少なくとも１つの付加的な化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−モノホスフェート脱水素酵素阻害剤、アマンタジンおよびリマンタジンより選択される、請求項２４記載の方法。
  28. 少なくとも１つの付加的な化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂ蛋白、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶエグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ蛋白、およびＨＣＶ感染の治療用のＩＭＰＤＨより選択される、標的の機能を阻害するのに効果的である、請求項２４記載の方法。
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