JP2014503486A - Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物 - Google Patents

Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物 Download PDF

Info

Publication number
JP2014503486A
JP2014503486A JP2013537863A JP2013537863A JP2014503486A JP 2014503486 A JP2014503486 A JP 2014503486A JP 2013537863 A JP2013537863 A JP 2013537863A JP 2013537863 A JP2013537863 A JP 2013537863A JP 2014503486 A JP2014503486 A JP 2014503486A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
optionally substituted
ylmethyl
thiophen
nmr
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2013537863A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2014503486A5 (ja
JP5990526B2 (ja
Inventor
シャド プリースト，
アレイン ノンコビッチ，
アンドリュー パトロン，
ジェーン ウング，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Firmenich Inc
Original Assignee
Senomyx Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Senomyx Inc filed Critical Senomyx Inc
Publication of JP2014503486A publication Critical patent/JP2014503486A/ja
Publication of JP2014503486A5 publication Critical patent/JP2014503486A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5990526B2 publication Critical patent/JP5990526B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/88—Taste or flavour enhancing agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4986—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with sulfur as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/69—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
    • C07C235/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
    • C07C235/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10—General cosmetic use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/02—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings containing insect repellants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/001—Preparations for care of the lips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/12—Preparations containing hair conditioners
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q9/00—Preparations for removing hair or for aiding hair removal
    • A61Q9/02—Shaving preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Abstract

本発明は式（Ｉ）の化合物及びその亜属及び種のようなＴＲＰＭ８の活性調節因子として有用な化合物；それらの化合物を含有する個人向け製品；及びそれらの化合物及び個人向け製品の使用、特に涼感又は冷感のようなケメステティック刺激の増大又は誘導の使用を含む。別の実施形態においては、本発明は化合物又はその塩又は溶媒和物に受容体を接触させることを含む一過性受容体電位チャンネルメラスタチンメンバー８（ＴＲＰＭ８）を活性調節する方法を提供する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は２０１０年１１月５日に出願され、「ｈＴＲＰＭ８のアゴニストとして有用な化合物」（Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｕｓｅｆｕｌ ａｓ Ａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｆ ｈＴＲＰＭ８）と題された米国特許仮出願６１／４１０，６３４号及び２０１１年２月１６日に出願され、「ｈＴＲＰＭ８のアゴニストとして有用な化合物」（Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ Ｕｓｅｆｕｌ ａｓ Ａｇｏｎｉｓｔｓ ｏｆ ｈＴＲＰＭ８）と題された米国特許仮出願６１／４４３，４９０号の優先権の利益を主張し、これらの各々の内容は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれる。
本発明はＴＲＰＭ８のモジュレーターとして有用な化合物に関する。
本発明はメラスタチン一過性受容体電位チャンネル８（ＴＲＰＭ８）の活性調節因子として有用な化合物を提供する。ＴＲＰＭ８は涼温〜冷温のようなケメステティック刺激、並びにメントール及びアイシリンのような既知の涼感剤の関与するチャンネルである。しかしながら現在知られ手いるＴＲＰＭ８活性調節因子の多くは作用の強度及び／又は持続時間、皮膚及び／又は粘膜への刺激、悪臭、味、可溶性及び／又は毒性に関する欠点を有している。
１つの実施形態において、本発明は下記構造式（Ｉ）を有する化合物又はその塩又は溶媒和物を提供し：
Figure 2014503486
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであるか；又は代替としてＡｒ−Ｘ１−Ｘ２−は２環式のヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５又は６員のヘテロアリールであり；そして、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである。
別の実施形態においては、本発明は本発明の化合物、又はその塩又は溶媒和物を含む個人向け製品を提供する。
別の実施形態においては、本発明は化合物又はその塩又は溶媒和物に受容体を接触させることを含む一過性受容体電位チャンネルメラスタチンメンバー８（ＴＲＰＭ８）を活性調節する方法を提供する。
別の実施形態においては、組成物を本発明の化合物又はその塩又は溶媒和物と組み合わせることにより改変された組成物を形成することを含む組成物の涼感刺激を調節する方法を提供する。
別の実施形態においては、本発明はヒト又は動物を本発明の化合物又はその塩又は溶媒和物に接触させることを含むヒト又は動物において涼感刺激を誘導する方法を提供する。
（発明の詳細な説明）
本発明の種々の実施形態及び利点は以下の説明において部分的には明らかにされ、そして部分的には説明より自明であるか、又は本発明の実施により学習される場合がある。上記の一般的な説明及び後述する詳細な説明は、例示及び注釈に過ぎず、本発明を記載どおりに限定するものではない。
定義
単数表記の用語は量を限定するものではなく言及されている物が少なくとも１つ存在することを意味する。「又は」又は「及び／又は」という用語は、２つの単語又は表現が一緒に、又は個別にとられるべきであることを示すための機能語として使用される。「含む」、「有する」、「包含する」及び「含有する」という用語は、制約のない用語とみなすべきとする(即ち、「〜を包含するが、これらに限定されない」という意味となる）。同じ要素又は特性に関する全ての範囲の終点はその範囲に含められ、個別に組み合わせ可能である。
「本化合物」又は「本発明の化合物」という用語は、本明細書に開示した構造式に包含される化合物をさし、そして構造が本明細書に開示されているこれらの式に含まれる何れかの亜属及び特定の化合物を包含する。化合物はそれらの化学構造及び／又は化学名の何れかにより特定され得る。化学構造と化学名が相反する場合は、化学構造がその化合物の本体を決定するものとする。本明細書に記載した化合物はキラル中心及び／又は二重結合１つ以上を含有し得、そしてそのため、立体異性体、例えば二重結合異性体（即ち幾何異性体）、エナンチオマー又はジアステレオマーとして存在してよい。従って、本明細書に表した化学構造は、立体異性的に純粋な形態(例えば幾何的に純粋、エナンチオマー的に純粋又はジアステレオマー的に純粋）及びエナンチオマー及び立体異性体の混合物を含む、示した化合物の全ての可能なエナンチオマー及び立体異性体を包含する。エナンチオマー及び立体異性体の混合物は、当該分野で良く知られている分離手法又はキラル合成手法を用いて、それらの成分であるエナンチオマー又は立体異性体に分割することができる。化合物はまた、エノール型、ケト型及びこれらの混合物を包含する数種の互変異体としても存在してよい。従って、本明細書に表した化学構造は示した化合物の全ての可能な互変異体を包含する。記載した化合物はまた、原子１つ以上が自然界に従来より存在する原子質量とは異なる原子質量を有する同位体標識化合物も包含する。本発明の化合物に取り込まれて良い同位体の例には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ等が挙げられるがこれらに限定されない。化合物は未溶媒和形態並びに溶媒和形態、例えば水和型及びＮ−オキシドとして存在してよい。一般的に、化合物は水和、溶媒和又はＮ−オキシドであってよい。特定の化合物は多重結晶性又は非晶質の形態で存在してよい。一般的に、全ての物理的形態は本明細書において意図する使用のためには等価であり、そして本発明の範囲内にあることが意図される。更に又、化合物の部分構造を示す場合、括弧は部分構造が分子の残余と結合している点を示すものと理解しなければならない。「互変異体」という用語は本明細書において使用する場合、それらが平衡状態において共存できるように極めて容易に相互に変化する異性体を指す。
単独又は他の置換基の部分としての「アルキル」とは、親アルカンの単一の炭素原子から水素原子１つを除去することにより誘導される飽和の分枝鎖、直鎖又は環状の１価の炭化水素ラジカルを指す。「アルキル」という用語は本明細書において後に定義する「シクロアルキル」を包含する。典型的なアルキル基にはメチル；エチル；プロピル、例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル（イソプロピル）、シクロプロパン−１−イル等；ブタニル、例えばブタン−１−イル、ブタン−２−イル（ｓ−ブチル）、２−メチル−プロパン−１−イル（イソブチル）、２−メチル−プロパン−２−イル（ｔ−ブチル）、シクロブタン−１−イル等；等が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態においては、アルキル基は炭素原子１〜２０個を含む（Ｃ１−Ｃ２０アルキル）。他の実施形態において、アルキル基は炭素原子１〜１０個を含む（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）。更に他の実施形態において、アルキル基は炭素原子１〜６個を含む（Ｃ１−Ｃ６アルキル）。Ｃ１−Ｃ６アルキルは「低級アルキル」としても知られている。
アルキル基が更に別の原子に結合している場合、それは「アルキレン」基となることに留意されたい。換言すれば「アルキレン」という用語は２価のアルキルを指す。例えば、−ＣＨ２ＣＨ３はエチルであるが、−ＣＨ２ＣＨ２−はエチレンである。即ち、単独又は他の置換基の部分としての「アルキレン」は親アルカン、アルケン又はアルキンの単一の炭素原子又は２つの異なる炭素原子から水素原子２つを除去することにより誘導される飽和又は不飽和の、分枝鎖、直鎖又は環状の２価の炭化水素ラジカルを指す。「アルキレン」という用語は本明細書において後に定義する「シクロアルキレン」を包含する。「アルキレン」という用語は特定的に、何れかの程度又はレベルの飽和度を有する基、即ち、炭素−炭素単結合のみを有する基、炭素−炭素二重結合１つ以上を有する基、炭素−炭素三重結合１つ以上を有する基、及び、炭素−炭素の単結合、二重結合及び三重結合の混合物を有する基を包含することを意図している。いくつかの実施形態においては、アルキレン基は炭素原子１〜２０個を含む（Ｃ１−Ｃ２０アルキレン）。他の実施形態において、アルキレン基は炭素原子１〜１０個を含む（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）。更に他の実施形態において、アルキレン基は炭素原子１〜６個を含む（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）。
単独又は他の置換基の部分としての「アルケニル」は親アルケンの単一の炭素原子から水素原子１つを除去することにより誘導される炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有する不飽和分枝鎖、直鎖又は環状の、１価の炭化水素ラジカルを指す。「アルケニル」という用語は本明細書において後に定義する「シクロアルケニル」を包含する。基は二重結合に関してシス又はトランスのコンホーメーションの何れかであってよい。典型的なアルケニル基には、エテニル；プロペニル、例えばプロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、プロパ−２−エン−２−イル、シクロプロパ−１−エン−１−イル；シクロプロパ−２−エン−１−イル；ブテニル、例えばブト−１−エン−１−イル、ブト−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、ブト−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブト−１−エン−１−イル、シクロブト−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル等；等が挙げられるがこれらに限定されない。
単独又は他の置換基の部分としての「アルキニル」とは、親アルキンの単一の炭素原子から水素原子１つを除去することにより誘導される炭素−炭素三重結合を少なくとも１つ有する不飽和分枝鎖、直鎖又は環状の、１価の炭化水素ラジカルを指す。典型的なアルキニル基には、エチニル；プロピニル、例えばプロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル等；ブチニル、例えばブト−１−イン−１−イル、ブト−１−イン−３−イル、ブト−３−イン−１−イル等；等が挙げられるがこれらに限定されない。
単独又は他の置換基の部分としての「アルコキシ」とは式−Ｏ−Ｒ１９９のラジカルを指し、ここでＲ１９９は本明細書において定義したアルキル又は置換されたアルキルである。
単独又は他の置換基の部分としての「アシル」とはラジカル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２００を指し、ここでＲ２００は水素、本明細書において定義したアルキル、置換されたアルキル,アリール、置換されたアリール,アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換されたヘテロアリールアルキルである。代表例には、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル、ベンジルカルボニル等が挙げられるがこれらに限定されない。
単独又は他の置換基の部分としての「アリール」とは、本明細書に定義した親芳香環系の単一の炭素原子から水素原子１つを除去することにより誘導される１価の芳香族炭化水素基を指す。典型的なアリール基にはアセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクナセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン等から誘導された基が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態においては、アリール基は炭素原子６〜２０個を含む（Ｃ６−Ｃ２０アリール）。他の実施形態において、アリール基は炭素原子６〜１５個を含む（Ｃ６−Ｃ１５アリール）。更に他の実施形態において、アリール基は炭素原子６〜１５個を含む（Ｃ６−Ｃ１０アリール）。
単独又は他の置換基の部分としての「アリールアルキル」とは炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つが本明細書において定義するアリール基により置き換えられている非環式のアルキル基を指す。即ち、アリールアルキルはアリールにより置換されたアルキルと考えることもできる。典型的なアリールアルキル基にはベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イル等が挙げられるがこれらに限定されない。特定のアルキル部分を意図する場合、命名法としてアリールアルカニル、アリールアルケニル及び／又はアリールアルキニルを使用する。一部の実施形態においては、アリールアルキル基は（Ｃ６−Ｃ３０）アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニル又はアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、そしてアリール部分は（Ｃ６−Ｃ２０）アリールである。他の実施形態において、アリールアルキル基は（Ｃ６−Ｃ２０）アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニル又はアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであり、そしてアリール部分は（Ｃ６−Ｃ１２）アリールである。更に他の実施形態において、アリールアルキル基は（Ｃ６−Ｃ１５）アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニル又はアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり、そしてアリール部分は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールである。
単独又は他の置換基の部分としての「炭素環」又は「炭素環基」とは本明細書において定義したシクロアルキル、シクロアルケニル、及びシクロアルキニルを包含する飽和又は部分飽和の、ただし芳香族ではない、環状の１価の炭化水素ラジカルを指す。典型的な炭素環基には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態においては、シクロアルキル基は炭素原子３〜１０個を含む（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）。他の実施形態において、シクロアルキル基は炭素原子３〜７個を含む（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）。炭素環基は更に、１価又は多価の結合を解してシクロアルキルの炭素原子に結合しているＮ、Ｐ、Ｏ、Ｓ及びＳｉを含むがこれらに限定されないヘテロ原子１つ以上で置換されていてよい。
単独又は他の置換基の部分としての「ヘテロアルキル」とは、炭素原子の１つ以上が、各々相互に独立して、同じか又は異なるヘテロ原子又はヘテロ原子基で置き換えられているアルキル基を指す。炭素原子を置き換えることができる典型的なヘテロ原子又はヘテロ原子基には−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−等及びこれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。ヘテロ原子又はヘテロ原子基はあるきる基の何れの内部の位置にも存在してよい。これらの基に含められ得る典型的なヘテロ原子基には−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｏ−Ｓ−、−ＮＲ２０１Ｒ２０２−、＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２０３Ｒ２０４、−ＰＲ２０５−、−Ｐ（Ｏ）２−、−ＰＯＲ２０６−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳｎＲ２０７Ｒ２０８−等が挙げられるがこれらに限定されず、ここでＲ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２０３、Ｒ２０４、Ｒ２０５、Ｒ２０６、Ｒ２０７及びＲ２０８は独立して水素、アルキル、置換されたアルキル，アリール、置換されたアリール，アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換されたシクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又は置換されたヘテロアリールアルキルである。
単独又は他の置換基の部分としての「ヘテロ環」又は「ヘテロシクリル」とは炭素原子の１つ以上が独立して同じか又は異なるヘテロ原子で置き換えられている炭素環ラジカルを指す。ヘテロシクリルは更に１価又は多価の結合を解してヘテロシクリルの炭素原子に結合しているＮ、Ｐ、Ｏ、Ｓ及びＳｉを包含するがこれらに限定されないヘテロ原子１つ以上で置換されていてよい。炭素原子を置き換えるための典型的なヘテロ原子にはＮ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉ等が挙げられるがこれらに限定されない。典型的なヘテロシクリル基にはエポキシド、アジリン、チイラン、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリドン、キヌクリジン等から誘導される基が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態においては、ヘテロシクリル基は３〜１０環原子を含む（３〜１０員のヘテロシクリル）。他の実施形態において、ヘテロシクリル基は５〜７環原子を含む（５〜７員のヘテロシクリル）。シクロヘテロアルキル基はヘテロ原子、例えば窒素原子において、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてよい。特定の例として、Ｎ−メチル−イミダゾリジニル、Ｎ−メチル−モルホリニル、Ｎ−メチル−ピペラジニル、Ｎ−メチル−ピペリジニル、Ｎ−メチル−ピラゾリジニル及びＮ−メチル−ピロリジニルが「ヘテロシクリル」の定義に含められる。ヘテロシクリル基は環炭素原子又は環ヘテロ原子を介して分子の残余に結合していてよい。
単独又は他の置換基の部分としての「ハロ」とはラジカルである−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−Ｉを指す。
単独又は他の置換基の部分としての「ヘテロアリール」とは、本明細書において定義した親へテロ芳香族環系の単一の原子から水素原子１つを除去することにより誘導された１価のヘテロ芳香族ラジカルを指す。典型的なヘテロアリール基には、アクリジン、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン等から誘導された基が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態においては、ヘテロアリール基は５〜２０環原子を含む(５〜２０員のヘテロアリール）。他の実施形態において、ヘテロアリール基は５〜１０環原子を含む(５〜１０員のヘテロアリール）。例となるヘテロアリール基にはフラン、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インドール、ピリジン、ピラゾール、キノリン、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール及びピラジンから誘導されたものが挙げられる。
単独又は他の置換基の部分としての「ヘテロアリールアルキル」とは炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合している水素原子の１つがヘテロアリール基で置き換えられている非環式のアルキル基を指す。特定のアルキル部分を意図する場合は、命名法としてヘテロアリールアルカニル、ヘテロアリールアルケニル及び／又はヘテロアリールアルキニルを用いる。一部の実施形態においては、ヘテロアリールアルキル基は６〜２１員のヘテロアリールアルキルであり、例えばヘテロアリールアルキルのアルカニル、アルケニル又はアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、そしてヘテロアリール部分は５〜１５員のヘテロアリールである。他の実施形態において、ヘテロアリールアルキル基は６〜１３員のヘテロアリールアルキルであり、例えばアルカニル、アルケニル又はアルキニル部分は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、そしてヘテロアリール部分は５〜１０員のヘテロアリールである。
「保護基」とは、分子の反応性の官能基に結合した場合に、官能基の反応性をマスクするか、低減するか、又は防止する原子団を指す。保護基の例はGreen等、「Protective Groups in Organic Chemistry」、(Wiley, 2nd ed.1991)及びHarrison等、「Compendium of Synthetic Organic Methods」、Vols.1-8 (John Wiley and Sons, 1971-1996)に見出すことができる。代表的なアミノ保護基にはホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」）、ｔ−ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（「ＳＥＳ」）、トリチル及び置換されたトリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）等が挙げられるがこれらに限定されない。代表的なヒドロキシ保護基にはヒドロキシ基がアシル化又はアルキル化されているもの、例えばベンジル及びトリチルエーテル、並びにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル及びアリルエーテルが挙げられるがこれらに限定されない。
「塩」とは親化合物の所望の薬理学的活性を保有している化合物の塩を指す。そのような塩には、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸から形成された、又は酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸から形成された酸付加塩、又は（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン又はアルミニウムイオンで置き換えられるか；又はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン等のような有機塩基と配位する場合に形成される塩が挙げられる。
「溶媒和物」とは溶媒和（溶質の分子又はイオンとの溶媒分子の複合化）により形成される化合物、又は、溶媒分子１つ以上とともに溶質のイオン又は分子、即ち本発明の化合物よりなる凝集物を意味する。水が溶媒の場合は、対応する溶媒和物は「水和物」となる。
アミンオキシド又はアミン−Ｎ−オキシドとしても知られている「Ｎ−オキシド」は本発明の化合物のアミン基の酸化を介して本発明の化合物から誘導される化合物を意味する。Ｎ−オキシドは典型的には官能基Ｒ３Ｎ＋−Ｏ−（場合によりＲ３Ｎ＝Ｏ又はＲ３Ｎ→Ｏとも表記）を含有する。
特定された基又はラジカルを修飾するために使用される場合の「置換された」とは、特定された基又はラジカルの水素原子１つ以上が各々相互に独立して同じか又は異なる置換基で置き換えられていることを意味する。特定された基又はラジカルにおける飽和炭素原子を置換するために有用な置換基の群には−Ｒａ、ハロ、−Ｏ-、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ-、＝Ｓ、−ＮＲｃＲｃ、＝ＮＲｂ、＝Ｎ−ＯＲｂ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２，＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ-、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ及び−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃが挙げられ、ここでＲａはアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル,アリール,アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され; 各Ｒbは独立して水素又はＲａであり；そして各Ｒcは独立してＲｂであるか、或いは、２つのＲｃはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳよりなる群から選択される同じか又は異なる追加的ヘテロ原子１〜４つを場合により包含して良い４、５、６又は７員のシクロヘテロアルキルを形成するが、これらに限定されない。具体的な例として、−ＮＲｃＲｃは−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、Ｎ−ピロリジニル及びＮ−モルホリニルを含むことが意図される。別の具体的な例として、置換されたアルキルは、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルキレン−シクロヘテロアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｂ及び−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３を含むことが意図される。置換基の群の１つ以上はそれらが結合している原子と一緒になってシクロアルキル又はシクロヘテロアルキルを包含する環を形成してよい。
同様に、特定された基又はラジカルにおける不飽和炭素原子を置換するために有用な置換基の群は−Ｒａ、ハロ、−Ｏ-、−ＯＲｂ、-ＳＲｂ、−Ｓ-、−ＮＲｃＲｃ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ-、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ及び−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃを含み、ここでＲａ、Ｒｂ及びＲｃは前述の通り定義されるものであるが、これらに限定されない。
ヘテロアルキル及びシクロヘテロアルキル基中の窒素原子を置換するために有用な置換基の群には−Ｒａ、−Ｏ-、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ-、−ＮＲｃＲｃ、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ-、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ-、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ-）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏ-）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂ及び−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）ＮＲｃＲｃが挙げられ、ここでＲａ、Ｒｂ及びＲｃは前述の通り定義されるものであるが、これらに限定されない。他の特定された基又は原子を置換するために有用な上記列挙したものに含まれる置換基の群は当業者が知りえるものである。
「置換された」という用語は当該分野で一般的な置換基１つ以上を特定的に想定し、それを与えるものである。しかしながら、当該分野で一般的に理解されている通り、置換基は化合物の有用な特性に悪影響を与えず、又はその機能を妨害しないように選択すべきである。適切な置換基には、例えばハロゲン基、パーフルオロアルキル基、パーフルオロアルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルコキシ基、アリール又はヘテロアリール基、アリールオキシ又はヘテロアリールオキシ基、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシ基、アミノ基、アルキル−及びジアルキルアミノ基、カルバモイル基、アルキルカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、アリールチオ基、ニトロ基、ケト基、アシル基、ボロネート又はボロニル基、ホスフェート又はホスホニル基、スルファミル基、スルホニル基、スルフィニル基、及びこれらの組み合わせが挙げられる。置換された複合物、例えば「置換されたアリールアルキル」の場合、アリール又はアルキル基の何れかが置換されてよく、或いは、アリール及びアルキル基の両方が置換基１つ以上により置換されてよい。更に又、一部の場合においては、適当な置換基は、当該分野で知られている通り、組み合わせられて環１つ以上を形成してよい。
「場合により置換された」という用語は置換基の存在又は非存在を示す。例えば、場合により置換されたアルキルは未置換のアルキル及び置換されたアルキルの両方を包含する。特定された基を置換するために使用される置換基は、典型的には、上記特定した種々の基から選択される同じか又は異なる基の１つ以上で更に置換されることができる。
「担体」とはそれを用いて化合物を投与する希釈剤、アジュバント、賦形剤又はベヒクルを指す。
本明細書において使用する場合の「個人向け製品」とは、場合によりその意図する使用の際に人間又は動物との接触を伴いながら、例えばその意図する使用の際に人間又は動物との皮膚又は粘膜摂食のような表面摂食を伴いながら、人間又は動物により使用されるか、そのために有用である何れかの製品を指す。
本明細書において使用する場合、「摂取可能な組成物」とは、単独又は他の物質とともに消費を意図するか否かにかかわらず経口で摂取できる何れかの物質を包含する。摂取可能な組成物は「食品又は飲料品」及び「非食用製品」の両方を包含する。「食品又は飲料品」とは、固体、半固体、又は液体（例えば飲料）を包含するヒト又は動物による消費を意図している何れかの食用製品を意味する。「非食用製品」又は「食べられない組成物」という用語は消費以外の目的のため、又は食品又は飲料以外として、ヒト又は動物により摂取されことができる何れかの製品又は組成物を包含する。例えば、非食用製品又は食べられない組成物は補助食品、栄養補助食品、機能食品(例えば、栄養を供給する基本的な栄養機能を超えた健康増進及び／又は疾患防止特性を有することが訴えられている何れかの生鮮又は加工食品）、医薬品及びＯＴＣ医薬、口腔ケア製品、例えば歯磨き及び洗口剤、甘味付与リップクリームのような化粧品及び何れかの甘味料を含有するかしなくてよい他の個人向けケア製品を包含する。
「摂取上許容される担体又は賦形剤」は本発明の化合物の生物学的な有効性が最大限となるように分散／希釈された形態において本発明の化合物を投与するために本発明の化合物の所望の分散された剤型を調製するために使用される媒体及び／又は組成物である。媒体及び／又は組成物は製品の意図される用途に応じた何れかの形態、例えば固体、半固体、液体、ペースト、ジェル、ローション、クリーム、フォーム状物質、懸濁液、溶液、又はこれらの何れかの組み合わせ（例えば固体内容物を含有する液体）であってよい。摂取上許容される担体には多くの一般的な食用成分、例えば中性、酸性又は塩基性のｐＨの水、果実又は野菜のジュース、マリネード、ビール、ワイン、天然の水／油脂乳化物、例えば牛乳又はコンデンスミルク、食用油およびショートニング、脂肪酸及びそれらのアルキルエステル、プロピレングリコールの低分子量オリゴマー、脂肪酸のグリセリルエステル、及び水性媒体中のそのような疎水性物質の分散液又は乳液、塩化ナトリウムのような塩類、小麦粉、エタノールのような溶媒、植物性の粉末又は小麦粉のような固体の食用希釈剤、又は他の液体ベヒクル；分散及び懸濁補助剤；界面活性剤；等張性付与剤；濃厚化又は乳化剤、保存料；固体結着剤；滑沢剤等が挙げられる。
本明細書において「香味」とは、甘味、酸味、塩味、苦味及び旨味（風味としても知られている）を包含する対象における味の感知を指す。対象はヒト又は動物であってよい。
本明細書においては「香味剤」とは動物又はヒトにおける香味又は味を誘導する化合物又は摂取上許容されるその塩又は溶媒和物を指す。香味剤は天然、半合成又は合成のものであることができる。
本明細書における「活性調節因子」とはＴＲＰＭ８の活性を調節することができる化合物である。そのような調節には、ＴＲＰＭ８の活性化、ＴＲＰＭ８のブロッキング、又はＴＲＰＭ８の活性化の強化／低減を包含する。即ち、活性調節因子はアゴニスト、拮抗剤、エンハンサー等を包含する。
本明細書においては、「ケメステシス」又は「ケメステティック刺激」という用語は、身体表面は熱又は低温に曝露された場合、又は疼痛、接触及び熱／冷温の感知を媒介する感覚に関連する受容体を化学的物質が活性化する場合の何れかに起こる、身体表面、例えば皮膚及び／又は粘膜表面の感受性を指す。特にこれらの化学物質誘導反応は味及びにおいの伝統的な感覚の範疇におさまらない。ケメステティック刺激の例には唐辛子に由来する火傷様の刺激、洗口剤及び局所用の鎮痛クリームにおけるメントールの涼感、鼻及び口におけるチクチク又はヒリヒリする感じ、及びタマネギの流涙誘発を包含する。即ちケメステティック刺激は感覚神経腺維上のイオンチャンネル、例えばＴＲＰＭ８の直接の化学的活性化により生じ得る。化学物質応答性の神経線維は皮膚の全ての型において存在しているため、ケメステティック刺激は身体表面の如何なる部分からも、そして、鼻、口、眼等の粘膜表面からも、生じる得る。
本明細書においては、「ケメステティック刺激修飾物質」又は「ケメステティック刺激修飾剤」とは動物又はヒトにおいて増強又は強化、誘導、又はブロッキングを包含するケメステティック刺激をモジュレートする化合物、又はその塩又は溶媒和物を指す。
本明細書においては、「ケメステティック刺激調節量」とは、動物又はヒトの対象により感知されるために十分程度、個人向け製品のケメステティック刺激を改変（誘導、増大、又は低減の何れか）するために十分である本発明の化合物の量を指す。本発明の多くの実施形態において、大部分の動物又はヒトの対象が本発明の化合物を含む個人向け製品におけるケメステティック刺激の調節を感知するためには、少なくとも約０．００１ｐｐｍの本発明の化合物が必要となる。ケメステティック刺激モジュレーションの望ましい程度を経済的に与えるために典型的に使用される濃度の広範な範囲は、約０．００１ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍ、又は約０．０１ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ、又は約０．０５ｐｐｍ〜約３００ｐｐｍ、又は約０．１ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍ、又は約０．５ｐｐｍ〜約１５０ｐｐｍ、又は約１ｐｐｍ〜約１００ｐｐｍであることができる。
本明細書においては、「ケメステティック刺激誘導量」又は「ケメステティック刺激増大量」とは動物又はヒトにより感知されるケメステティック刺激を誘導又は増大させるために十分な化合物の量を指す。ケメステティック刺激誘導／増大量の広範な範囲は約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであるか、又は、狭小な範囲は約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍである。ケメステティック刺激誘導／増大量の別の範囲は約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、又は約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであることができる。
化合物の実施形態
１つの実施形態において、本発明は下記構造式（Ｉ）を有する化合物又はその塩又は溶媒和物を提供し：
Figure 2014503486
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであるか；又は代替としてＡｒ−Ｘ１−Ｘ２−は２環式のヘテロアリールであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５員のヘテロアリールであり；そして、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ａｒは場合により置換されたアリールであり、そして場合により置換されたアリールは場合により置換されたフェニルである。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ａｒは場合により置換されたヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する５又は６員のヘテロアリールである。ある特定の実施形態においては、場合により置換されたヘテロアリールはピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びトリアジニルよりなる群から選択される場合により置換された基である。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、上記の任意の置換基はアルキル、ヘテロアルキル,アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、N-アルキルアミノ、N-ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル又はアミドよりなる群から選択される基１つ以上であるか；又は２つの置換基がそれらが結合している原子と一緒になって、窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された炭素環基又は炭素環基を形成する。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は全て水素である。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、ｈＡｒはピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルよりなる群から選択され、その各々は場合により置換されている。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｒ１は場合により置換されたアルキルであり、ここでアルキルは直鎖、分枝鎖、環状又はそれらの組み合わせである。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｒ１は場合により置換されたアリール又は場合により置換されたヘテロアリールである。アリール及びヘテロアリールの例にはフェニル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びトリアジニルが挙げられるがこれらに限定されず、これらの各々は場合により置換されている。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＨ２、Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）又はＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｘ１−Ｘ２はＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨである。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｘ１−Ｘ２はシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルである。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、化合物は下記構造式（ＩＩ）で表すことができ：
Figure 2014503486
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは酸素又はイオウであり；
Ｚは窒素又はＣＲであり；
Ｒは水素又は低級アルキルであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルであり；
ｎは０、１、２又は３であり；そして、
各Ｒ２は独立して場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル又はアミドである。
式（ＩＩ）の１つの実施形態において、化合物は下記構造式（ＩＩＩ）で表すことができ：
Figure 2014503486
式中、
Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
Ｚ１及びＺ２は独立して窒素又はＣＨであるが、ただし、Ｚ１及びＺ２がともに窒素であることはなく；そして、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである。
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ａｒは場合により置換されたアリールであり；そして、Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり；Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立して水素又は低級アルキルであり；Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである。
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ａｒは場合により置換されたフェニルである。
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ａｒは場合により置換されたヘテロアリールであり；そしてＸ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり；Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立して水素又は低級アルキルであり；Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである。
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールである。
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは水素である。
式（ＩＩＩ）の１つの実施形態において、Ｒ２ａは水素及びＲ２ｂは低級アルキルである。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、化合物は下記構造式（ＩＶ）で表すことができ：
Figure 2014503486
式中、
Ｘは２環式のヘテロアリールであり；
ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５員のヘテロアリールであり；そして、
Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、ｈＡｒはチエニル又はフラニルである。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｘは場合により置換されたベンゾフラニルである。
式（Ｉ）の１つの実施形態において、Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールである。
本発明のいくつかの特定の実施形態においては、本化合物は以下の表Ａ及び表Ｂの化合物よりなる群から選択される。
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
本化合物の用途の実施形態
本発明の化合物又はその塩又は溶媒和物はケメステティック刺激、特に冷感又は涼感の刺激をモジュレート、例えば誘導するための個人向け製品におけるＴＲＰＭ８受容体の、活性調節因子、例えばアゴニストとして使用できる。
本発明の化合物は、それらが新鮮性及び清浄性に伴っている場合が多い涼感又は冷感の刺激を増大又は誘導／発生させることができるため、香味及び香料の産業にとって重要である。
ＴＲＰＭ８受容体の活性調節因子として、本発明の化合物は、昆虫に対する忌避作用、抗腫瘍治療における治療効果(例えば前立腺腫瘍の影響）、炎症性疼痛／痛覚過敏の治療における活性、及び膀胱症候群又は活動亢進膀胱の治療における薬効（ＴＲＰＭ８拮抗剤として）を有する。
個人向け製品は本発明の化合物１つ以上及び場合により少なくとも１つの担体を含む組成物として提供できる。組成物は、何れかの物理的形態、例えば固体、半固体、プラスター、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、フォーム、ジェル、ペースト、乳液、又はこれらの組み合わせであることができる。組成物の例には医薬組成物、摂取可能な組成物、ケメステティック濃縮物、個人向けケア組成物及びこれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。本発明の１つの実施形態において、組成物は本発明の化合物のケメステティック刺激調節量を含む。本発明の別の実施形態においては、組成物は本発明の化合物のケメステティック刺激誘導量を含む。特定の実施形態においては、ケメステティック刺激は冷感涼感刺激である。組成物の１つの実施形態において、本発明の化合物は約０．０００１ｐｐｍ〜１００，０００ｐｐｍの範囲の濃度となる。組成物の別の実施形態においては、本発明の化合物は、約０．００１ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍの範囲の濃度となる。組成物の別の実施形態においては、本発明の化合物は、約０．０１ｐｐｍ〜１，０００ｐｐｍの範囲の濃度となる。組成物の別の実施形態においては、本発明の化合物は、約０．１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの範囲の濃度となる。組成物の別の実施形態においては、本発明の化合物は、約１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの範囲の濃度となる。組成物の別の実施形態においては、本発明の化合物は、約１０ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの範囲の濃度となる。組成物の別の実施形態においては、本発明の化合物は、約１ｐｐｍ〜４００ｐｐｍの範囲の濃度となる。
本摂取可能組成物は典型的には、本発明の化合物１つ以上及び少なくとも１つの摂取上許容される担体を含む。摂取可能な組成物は「食品又は飲料品」及び「非食用製品」の両方を包含する。「食品又は飲料品」とは、固体、半固体、液体（例えば飲料）を含むヒト又は動物による消費を意図した食用製品の何れかを意味する。「非食用製品」又は「食べられない組成物」という用語は栄養補助食品組成物、食餌補助食品、栄養組成物、及び機能食品(例えば、栄養を供給する基本的な栄養機能を超えた健康増進及び／又は疾患防止特性を有することが訴えられている何れかの生鮮又は加工食品）を含む。
１つの実施形態において、本化合物は食品又は飲料品又は製剤に添加される。食品及び飲料品又は製剤の例には可食製品のためのコーティング、フロスティング又はグレーズ又はスープ類、乾燥加工食品類、飲料類、調理済み食品類、缶詰又は保存食品類、冷凍加工食品類、冷蔵加工食品類、スナック食品類、ベイクド品類、菓子類、乳製品類、アイスクリーム類、食餌代替品類、パスタ及び麺類、及びソース、ドレッシング、調味料類、乳児用食品類、及び／又はスプレッド類に包含される何れかの実体が挙げられるがこれらに限定されない。
一般的にスープ類とは缶詰／保存、脱水、即席、チルド、ＵＨＴ及び冷凍スープを指す。この定義の目的のためには、スープとは肉、家禽、魚、野菜、穀物、果実及び他の成分から、これらの成分の一部又は全ての目視可能な小片を包含して良い液体中で調理された食品を意味する。これは透明（ブロス状）又は濃厚（チャウダー状）、平滑、ピューレ状又はチャンク状の、調理済み、半濃縮又は濃縮のものであってよく、そして食事の第1コースとして、又はメインコースとして、又は間食用の軽食として（飲料のように飲用）、温製又は冷製のものとして給仕し得る。スープは他の食事要素を調製するための成分としても使用してよく、ブロス（コンソメ）からソース（クリーム又はチーズベースのスープ）に至る範囲であってよい。
「脱水された料理用の食品類」とは、通常は、(ｉ)調理補助品、例えば粉末、顆粒、ペースト、濃縮液製品、例えば圧縮された立方体、錠剤又は粉末又は顆粒の形態の濃縮ブイヨン、ブイヨン及びブイヨン様製品であって、最終製品として、又は、製品、ソース及びレシピミックス（技術に関わらない)内の成分として販売されているもの；(ｉｉ)食事完成品、例えば脱水及び凍結乾燥スープ、例えば脱水スープミックス、脱水インスタントスープ、脱水調理用スープ、脱水又は即時使用可の料理の脱水又は常温調製品、食事用及び単回給仕用アントレ、例えばパスタ、ポテト及び米飯料理；及び、(ｉｉｉ)食事装飾品、例えば調味料、マリネ、サラダドレッシング、サラダトッピング、ディップ、パン粉、生地ミックス、常温保存スプレッド、バーベキューソース、液体レシピミックス、濃縮物、ソース又はソースミックス、例えばサラダ用のレシピミックスであって、最終製品として、又は、製品内の成分として、脱水状態、液体、又は凍結状態で販売されているもの、を意味する。
飲料類とは、通常は、飲料、飲料の混合物及び濃縮物、例えば炭酸及び非炭酸飲料、アルコール及びノンアルコール飲料、即時飲用可の飲料、ソーダのような飲料を調製するための液体濃縮物調製品、及び乾燥粉末化飲料前駆混合物を含むがこれらに限定されないものを意味する。飲料類はまたアルコールドリンク、ソフトドリンク、スポーツドリンク、アイソトニック飲料及びホットドリンクを包含する。アルコールドリンクはビール、サイダー／ペリエ、ＦＡＢ、ワイン及びスピリッツを含むがこれらに限定されない。ソフトドリンクは炭酸飲料、例えばコーラ及び非コーラ炭酸品；フルーツジュース、例えばジュース、ネクター、ジュースドリンク及びフル−ツフレバードリンク；ビン入りの水、例えばスパークリングウォーター、スプリングウォーター及び精製／テーブルウォーター；炭酸又は非発泡性であることができ、そしてスポーツ、エネルギー又はエリキシルドリンクを含む機能性ドリンク；濃縮物、例えば即時飲用手段としての液体及び粉末の濃縮物を包含するがこれらに限定されない。ホット又はコールドのドリンク類は、コーヒー又はアイスコーヒー、例えば挽立豆、インスタント又は複合的なコーヒー；紅茶又はアイスティー、例えばブラック、緑茶、ホワイト、ウーロン、及び香味ティー；及び他のドリンク類、例えば香味、モルト又は植物系の粉末、顆粒、ブロック又は錠剤を牛乳又は水と混合したもの等を包含するがこれらに限定されない。
スナック食品類は一般的に甘味食品及び風味スナック及びスナックバーを含むがこれらに限定されない軽い略式の食事であることができる何れかの食品を指す。スナック食品の例は、フルーツスナック、チップス／クリスプ、押出成型スナック、トルティーヤ／コーンチップス、ポップコーン、プレッツエル、ナッツ及び他の甘味及び風味スナックを含むがこれらに限定されない。スナックバーの例は、グラノーラ／ムエスリバー、朝食用バー、エネルギーバー、フルーツバー及び他のスナックバーを含むがこれらに限定されない。
ベイクド品類は一般的に、それらを調製する工程が熱又は過剰な日光への曝露を包含する、何れかの食用製品を指す。ベイクド品の例は、パン、バンズ、クッキー、マフィン、シリアル、トースターペストリー、ペストリー、ワッフル、トルティーヤ、ビスケット、パイ、ベーグル、タルト、キッシュ、ケーキ、何れかのベイクド食品、及びこれらの何れかの組み合わせを含むがこれらに限定されない。
アイスクリーム類は一般的にクリーム及び糖及び香味を含有するフローズンデザートを指す。アイスクリームの例は、店頭消費用アイスクリーム；持帰用アイスクリーム；フローズンヨーグルト及び手作りアイスクリーム；大豆、燕麦、豆（例えば小豆及び緑豆）及び米原料のアイスクリームを含むがこれらに限定されない。
菓子類は一般的に甘味のある食用製品を指す。菓子の例はキャンディー、ゼラチン、チョコレート菓子、砂糖菓子、ガム等及び何れかの複合品を含むがこれらに限定されない。
食餌代替品類は一般的には特に健康又はフィットネス上の関心を有する人のための通常の食事を代替することを意図した何れかの食品を指す。食事代替品の例は痩身用製品及び健康回復用製品を含むがこれらに限定されない。
調理済み食品類は一般的に広範な調製又は処理をせずに食事として給仕できる何れかの食品を指す。即時使用可能な食事は高水準の即時使用性、完全性及び利便性をもたらすように製造元により付加されたレシピ「スキル」を有する製品を含む。即時使用可能な食事の例は缶詰／保存、冷凍、乾燥、チルドの即時使用可能食事；ディナーミックス；冷凍ピザ；チルドピザ；及び調理済みサラダを含むがこれらに限定されない。
パスタ及び麺類は缶詰、乾燥及びチルド／フレッシュパスタ；及びプレーン、インスタント、チルド、冷凍及びスナック麺を含むがこれらに限定されない。
缶詰／保存食品類は缶詰／保存肉及び肉製品、魚／水産物、野菜、トマト、豆、果実、即時使用可能食事、スープ、パスタ、及び他の缶詰／保存食品を含むがこれらに限定されない。
冷凍加工食品類は冷凍加工赤味肉、加工家禽、加工魚／水産物、加工野菜、畜肉代替品、加工馬鈴薯、ベーカリー製品、デザート類、即時使用可能食事、ピザ、スープ、麺、及び他の冷凍食品を含むがこれらに限定されない。
乾燥加工食品類は御飯、デザートミックス、乾燥即時使用可能食事、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーン麺、及びインスタント麺類を含むがこれらに限定されない。
チルド加工食品類はチルド加工畜肉、加工魚／水産物製品、ランチキット、生鮮カットフルーツ、即時使用可能食事、ピザ、調理済みサラダ、スープ、生鮮パスタ及び麺を含むがこれらに限定されない。
ソース、ドレッシング及び調味料類はトマトペースト及びピューレ、ブイヨン／ストックキューブ、ハーブ及びスパイス、グルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）、卓上ソース、大豆系ソース、パスタソース、湿潤／調理用ソース、乾燥ソース／粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、ピクルス品、及び他のソース、ドレッシング及び調味料を含むがこれらに限定されない。
乳児用食品類は牛乳又は大豆系の処方；及び調製済み、乾燥及び他のベビーフードを含むがこれらに限定されない。
スプレッド類はジャム及びプレザーブ、蜂蜜、チョコレートスプレッド、ナッツ系スプレッド、及びコウボ系スプレッドを含むがこれらに限定されない。
乳製品類は一般的に哺乳類の乳汁から製造された食用製品を指す。乳製品の例は飲用乳製品、チーズ、ヨーグルト及びサワーミルク飲料、及び他の乳製品を含むがこれらに限定されない。
食用可能な組成物、特に食品及び飲料製品又は処方品の追加的例を以下に示す。例となる食用可能な組成物は、１つ以上の菓子類、チョコレート菓子、タブレット、カウントライン、袋入りセルフライン／ソフトライン、箱入り詰め合わせ、標準的な箱入り詰め合わせ、ねじり梱包ミニチュア、季節のチョコレート、おもちゃ付チョコレート、アルファジョア（ａｌｆａｊｏｒｅｓ）、他のチョコレート菓子、ミント、標準的なミント、強力ミント、茹で菓子、トローチ、ガム、ジェリー及びチュワブル品、タフィー、キャラメル及びヌガー、薬用菓子、ロリポップ、リコリス、他の砂糖菓子、ガム、チューインガム、加糖ガム、無糖ガム、機能性ガム、風船ガム、パン、梱包済み／業務用パン、未梱包／手作りパン、ペストリー、ケーキ、梱包済み／業務用ケーキ、未梱包／手作りケーキ、クッキー、チョコレートコーティングビスケット、サンドイッチビスケット、フィルドビスケット、風味ビスケット及びクラッカー、パン代替品、朝食用シリアル、ＲＴＥシリアル、家族向け朝食用シリアル、フレーク、ミューズリ、他のシリアル、子供用朝食用シリアル、ホットシリアル、アイスクリーム、店頭消費用アイスクリーム、一個入り乳製品アイスクリーム、一個入り氷菓、マルチパック乳製品アイスクリーム、マルチパック氷菓、持帰用アイスクリーム、持帰用乳製品アイスクリーム、アイスクリームデザート類、バルクアイスクリーム、持帰用氷菓、冷凍ヨーグルト、手作りアイスクリーム、乳製品、ミルク、新鮮／殺菌ミルク、全脂肪新鮮／殺菌ミルク、セミスキム新鮮／殺菌ミルク、ロングライフ／ＵＨＴミルク、全脂肪ロングライフ／ＵＨＴミルク、セミスキムロングライフ／ＵＨＴミルク、無脂肪ロングライフ／ＵＨＴミルク、ヤギミルク、濃縮／蒸発ミルク、プレーン濃縮／蒸発ミルク、香味添加、機能性及び他の濃縮ミルク、香味添加ミルクドリンク、乳製品単独香味添加ミルクドリンク、香味添加ミルクドリンクと果汁の混合品、豆乳、サワーミルクドリンク、発酵乳製品ドリンク、コーヒークリーム、粉末ミルク、香味添加粉末ミルクドリンク、クリーム、チーズ、プロセスチーズ、スプレッドプロセスチーズ、非スプレッドプロセスチーズ、非プロセスチーズ、スプレッド非プロセスチーズ、ハードチーズ、梱包済みハードチーズ、未梱包ハードチーズ、ヨーグルト、プレーン／ナチュラルヨーグルト、香味添加ヨーグルト、果実添加ヨーグルト、プロビオティックヨーグルト、飲むヨーグルト、通常の飲むヨーグルト、プロビオティックの飲むヨーグルト、チルド及び棚もち安定なデザート類、乳製品系デザート類、大豆系デザート類、チルドスナック、フロマージュフレーズ及びクオーク、プレーンフロマージュフレーズ及びクオーク、香味添加フロマージュフレーズ及びクオーク、風味フロマージュフレーズ及びクオーク、甘味及び風味スナック、果実スナック、チップス／クリスプ、押出成型スナック、トルティーヤ／コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナッツ、他の甘味及び風味スナック、スナックバー、グラノラバー、朝食バー、エネルギーバー、果実バー、他のスナックバー、食事代替品、痩身用製品、健康回復ドリンク、即時使用可能食事、缶詰即時使用可能食事、冷凍即時使用可能食事、乾燥即時使用可能食事、チルド即時使用可能食事、ディナーミックス、冷凍ピザ、チルドピザ、スープ、缶詰スープ、脱水スープ、インスタントスープ、チルドスープ、温性スープ、冷凍スープ、パスタ、缶詰パスタ、乾燥パスタ、チルド／フレッシュパスタ、麺類、プレーン麺類、インスタント麺類、カップ／ボウルインスタント麺類、パウチインスタント麺類、チルド麺類、スナック麺類、缶詰食品、缶詰畜肉及び畜肉製品、缶詰魚／水産物、缶詰野菜類、缶詰トマト、缶詰豆、缶詰果実、缶詰即時使用可能食事、缶詰スープ、缶詰パスタ、その他の缶詰食品、冷凍食品、冷凍加工赤味肉、冷凍加工家禽類、冷凍加工魚／水産物、冷凍加工野菜類、冷凍畜肉代替品、冷凍馬鈴薯、オーブン焼きポテトチップス、その他のオーブン焼き馬鈴薯製品、非オーブン冷凍馬鈴薯、冷凍ベーカリー製品、冷凍デザート類、冷凍即時使用可能食事、冷凍ピザ、冷凍スープ、冷凍麺類、その他の冷凍食品、乾燥食品、デザートミックス、乾燥即時使用可能食事、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーン麺類、インスタント麺類、カップ／ボウルインスタント麺類、パウチインスタント麺類、チルド食品、チルド加工畜肉、チルド魚／水産物製品、チルド加工魚、チルドコーティング魚、チルド燻製魚、チルドランチキット、チルド即時使用可能食事、チルドピザ、チルドスープ、チルド／フレッシュパスタ、チルド麺類、油脂及び脂肪、オリーブ油、植物油及び種子油、料理用脂肪、バター、マーガリン、スプレッド油脂及び脂肪、機能性スプレッド油脂及び脂肪、ソース、ドレッシング及び調味料、トマトペースト及びピューレ、ブイヨン／ストックキューブ、ストックキューブ、グレービー顆粒、液体ストック及びフォン、ハーブ及びスパイス、発酵ソース、大豆系ソース、パスタソース、湿潤ソース、乾燥ソース／粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、通常のマヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、通常のサラダドレッシング、低脂肪サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、ピクルス品、その他のソース、ドレッシング及び調味料、ベビーフード、ミルク処方、標準的なミルク処方、フォローオンミルク処方、トドラー用ミルク処方、低アレルギー性ミルク処方、調製済みベビーフード、乾燥ベビーフード、その他のベビーフード、スプレッド、ジャム及びプレザーブ、蜂蜜、チョコレートスプレッド、ナッツ系スプレッド、及びコウボ系スプレッドを含むがこれらに限定されない。例となる食用可能な組成物はまた、菓子、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘味及び風味スナック、スナックバー、食事代替製品、即時使用可能食事、スープ、パスタ、麺類、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、チルド食品、油脂及び脂肪、ベビーフード、又はスプレッド又はこれらの混合物を含む。
１つの実施形態において、医薬組成物は本発明の化合物１つ以上及び製薬上許容しうる担体を含む。医薬組成物は処方箋医薬及び店頭販売（ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｃｏｕｎｔｅｒ）の医薬の両方を含む。本化合物は医薬組成物中の治療活性成分であってもなくてもよい。医薬組成物は当該分野で知られている投与の何れかの様式により、特に皮膚表面への鎮痛クリームの適用のような局所投与により、使用することができる。一般的に、店頭販売（ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｃｏｕｎｔｅｒ，ＯＴＣ）製品及び口腔衛生用製品は一般的に処方箋無しで、及び／又は、医療専門家を訪問することなく、販売してよい家庭用及び／又は個人用の製品を指す。ＯＴＣ製品の例はビタミン及び食餌補給物；局所鎮痛剤及び／又は麻酔剤；咳、風邪及びアレルギーの緩解剤；抗ヒスタミン及び／又はアレルギーの緩解剤；及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。ビタミン及び食餌補給品はビタミン、食餌補助食品、トニック／ビン入り栄養ドリンク、小児用ビタミン、食餌補助食品、栄養の、又はそれ関連するかそれを提供する何れかのその他の製品、及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。局所鎮痛及剤び／又は麻酔剤は表在性又は深部に存在する鈍痛及び疼痛、例えば筋肉痛を軽減するために使用される何れかの局所用のクリーム／軟膏／ゲル；歯磨き用ゲル；鎮痛成分を含んだパッチ；及びこれらの組み合わせを含む。咳、風邪及びアレルギーの緩解剤はうっ血除去剤、咳緩解剤、咽頭用製剤、医薬菓子、抗ヒスタミン及び小児用の咳、風邪及びアレルギーの緩解剤；及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。抗ヒスタミン剤及び／又はアレルギー緩解剤は枯草熱、鼻アレルギー、虫刺され及び刺創に対する何れかの全身治療を含むがこれらに限定されない。口腔衛生製品の例は口腔洗浄ストリップ、歯磨きペースト、歯ブラシ、マウスウオッシュ／デンタルリンス、義歯ケア品、口腔清浄剤、口腔保湿剤、家庭用歯ホワイトナー及びデンタルフロスを含むがこれらに限定されない。
本明細書において使用する場合、「個人向けケア組成物」とは皮膚、粘膜又はその他の体表領域に直接適用される組成物を指す。個人向けケア組成物の例は口腔ケア組成物、例えば歯磨きペースト、チューインガム、呼気清浄剤、磨歯剤、及びマウスウォッシュ；スキンケア又はヘアケア組成物、例えば日光遮蔽クリーム、日焼け止めローション、髭剃りクリーム、プラスター、シャンプー、コンディショナー、洗顔剤、石鹸、バスオイル又はバスフォーム、制汗剤、及び脱臭剤；化粧品組成物、例えば保湿剤、リップクリーム、ファンデーション等；虫除け組成物；又は殺虫剤組成物を含むがこれらに限定されない。
本発明の１つの実施形態において、本化合物は、例えば即時使用可能(即ち即時提供可能)製品を製造するための後の処理に適するケメステティック濃縮製剤中で提供される。「ケメステティック濃縮製剤」とは、希釈媒体１つ以上で再建することにより即時使用可能組成物としなければならない製剤を意味する。「即時使用可能組成物」という用語は本明細書においては単独又はその他の物質と一緒になって消費を意図するか否かに関わらず口により摂取されえる何れかの物質を示す「摂取可能な組成物」と互換的に使用される。１つの実施形態において、即時使用可能組成物はヒト又は動物により直接消費され得る組成物を含む。ケメステティック濃縮製剤は典型的には１つ以上の希釈媒体、例えば希釈媒体にケメステティック刺激を付与するか修飾するための消費可能又は摂取可能な成分又は生成物と混合することにより使用されるか、これにより希釈される。そのような使用の過程は頻繁には再構成と称される。再構成は家庭環境において、又は業務環境において行うことができる。例えば、冷凍果汁濃縮物は、即時使用可能な果汁飲料を得るために、台所において消費者により水又はその他の水性媒体で再構成することができる。その他の例においては、マウスウォッシュ濃縮物は、即時使用可能なマウスウォッシュを製造するために工業的大規模の製造により水又はその他の水性媒体を用いて再構成することができる。ケメステティック濃縮製剤は本化合物及び場合により即時使用可能組成物よりも高濃度の香味剤及び／又は香味修飾剤を有するため、ケメステティック濃縮製剤は典型的には再構成されることなく直接消費されるのには適していない。ケメステティック濃縮製剤を使用及び製造することには多くの利点がある。例えば、１つの利点は、ケメステティック濃縮製剤が適当な溶媒、固体又は液体の添加により使用時に構成できることから、輸送のために重量及び体積を減じることができる点である。
１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤はｉ）ケメステティック刺激修飾成分としての本発明の化合物；ｉｉ）担体；及びｉｉｉ）場合により少なくとも１つアジュバントを含む。「ケメステティック刺激修飾成分としての」という用語は本発明の化合物が製剤中のケメステティック刺激の調節因子（例えば冷感又は涼感の近くモジュレーター）のとして作用することを意味する。「担体」という用語は製剤を形成するために本化合物及び１つ以上の任意のアジュバントと組み合わせて使用される溶媒、結合剤、又はその他の不活性の媒体のような通常は不活性の付随的物質を意味する。例えば、水又は澱粉は香味濃縮製剤のための担体となりえる。いくつかの実施形態においては、担体はケメステティック濃縮製剤を再構成するための希釈媒体と同じであり；そしてその他の実施形態においては、担体は希釈媒体とは異なる。「担体」という用語は本明細書において使用する場合、摂取上許容される担体を含むがこれらに限定されない。
「アジュバント」という用語は本発明の化合物のような活性成分の意図する機能又は有効性を、補助、安定化、維持、又は増強する添加物を意味する。１つの実施形態において、少なくとも１つアジュバントは１つ以上の香味剤を含む。香味剤は当業者又は消費者が知る何れかの香味、例えばチョコレート、コーヒー、紅茶、モカ、フレンチバニラ、ピーナツバター、チャイ、又はこれらの組み合わせの香味であってよい。別の実施形態においては、少なくとも１つのアジュバントは１つ以上の甘味料を含んでよい。別の実施形態においては、少なくとも１つのアジュバントは乳化剤、安定化剤、抗微生物保存料、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、澱粉、蛋白濃縮物及び単離物、塩、及びこれらの組み合わせよりなる群から選択される１つ以上の成分を含む。乳化剤、安定化剤、抗微生物保存料、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、澱粉、蛋白濃縮物及び単離物及び塩の例は、全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれる米国特許６，４６８，５７６号に記載されている。
１つの実施形態において、本ケメステティック濃縮製剤は液体、例えば溶液又は懸濁液、固体、泡状物質、ペースト、ゲル、クリーム及びこれらの組み合わせ、例えば固形分特定量を含有する液体よりなる群から選択される形態であることができる。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は水系及び非水系を含む液体の形態である。本ケメステティック濃縮製剤は炭酸性又は非炭酸性であることができる。
ケメステティック濃縮製剤は更に、少なくとも１つのアジュバントとして凝固点降下剤、結晶核成長剤、又は両方を含んでよい。凝固点降下剤は化合物を添加する液体又は溶媒の凝固点を低下させることができる摂取上許容される化合物又は剤である。即ち、凝固点降下剤を含有する液体又は溶液は凝固点降下剤を含有しない液体又は溶媒よりも低い凝固点を有する。凝固開始温度を低下させることに加えて、凝固点降下剤はまた、香味濃縮製剤の水分活性も低下する場合がある。凝固点降下剤の例は、炭水化物、油脂、エチルアルコール、ポリオール、例えばグリセロール、及びこれらの組み合わせをを含むがこれらに限定されない。結晶核成長剤は結晶核成長を促進することができる摂取上許容される化合物又は剤を意味する。香味濃縮製剤中の結晶核成長剤の存在は、望ましい氷結晶中心の数を増大させることにより冷凍スラッシュの食感を向上させ、そして凍結温度におけるスラッシュの物理的特性及び機能を維持しやすくする。結晶核成長剤の例はケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、及びこれらの組み合わせを含むがこれらに限定されない。
１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は貯蔵寿命延長のために低い水分活性を有するように製剤される。水分活性は製剤中の水の蒸気圧の、同温度における純水の蒸気圧に対する比である。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は約０．８５より低い水分活性を有する。別の実施形態においては、ケメステティック濃縮製剤は約０．８０より低い水分活性を有する。別の実施形態においては、ケメステティック濃縮製剤は約０．７５より低い水分活性を有する。
１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも２倍である濃度において本化合物を有する。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも５倍である濃度において本化合物を有する。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも１０倍である濃度において本化合物を有する。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも１５倍である濃度において本化合物を有する。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも２０倍である濃度において本化合物を有する。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも３０倍である濃度において本化合物を有する。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも４０倍である濃度において本化合物を有する。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも５０倍である濃度において本化合物を有する。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の少なくとも６０倍である濃度において本化合物を有する。１つの実施形態において、ケメステティック濃縮製剤は即時使用可能組成物中の化合物の濃度の１００倍までの濃度において本化合物を有する。
個人向け製品は織物製品として提供できる。織物製品の例はシャツ、ズボン、ソックス、タオル等を含むがこれらに限定されない。本化合物は当該分野で知られている何れかの適当な方法において織物製品に適用できる。例えば、本化合物は、スピンコーティング、インプリンティングによりマイクロカプセル化の形態において、織物材料への直接の取り込み(例えば押出）により、モジュレーターの適当な誘導体の共有結合カップリングにより（適当なスペーサー／リンカー基を介し、分子が梱包材料に可逆的又は非可逆的に結合するものを助剤として）、織物と会合させることができる。
個人向け製品は梱包材料として提供できる。梱包材料の例は繊維、布地及び成型を含む種々の加工処理形態にあってよい紙及びプラスチックの包装を含む。本化合物は当該分野で知られている何れかの適当な方法で梱包材料に適用できる。例えば、本化合物は、スピンコーティング、インプリンティングによりマイクロカプセル化の形態において、梱包材料への直接の取り込み(例えば押出）により、モジュレーターの適当な誘導体の共有結合カップリングにより（適当なスペーサー／リンカー基を介し、分子が梱包材料に可逆的又は非可逆的に結合するものを助剤として）、梱包材料と会合させることができる。
本発明の化合物は、一過性受容体電位チャンネルメラスタチンメンバー８（ＴＲＰＭ８）を本発明の化合物に接触させることにより、その受容体を活性調節するために使用できる。このモジュレーションプロセスはインビトロ又はインビボの何れかで実施できる。１つの実施形態において、化合物はＴＲＰＭ８受容体アゴニストである。
本発明の化合物はまた、上記組成物の前駆体に製剤することもできる。「前駆体」とは、上記したもののようなその他の組成物を形成する元となる物質又は組成物を意味する。例えば、本化合物は、消費又は個人的使用のために適当なその他の組成物を形成するために更に混合又は希釈し得る、濃縮された製剤又は組成物として提供してよい。
本化合物は組成物に本化合物を接触させて組成物のケメステティック刺激を修飾することにより味覚修飾組成物を形成するために使用できる。１つの実施形態において、本化合物は組成物に涼感味覚を伝える又は付与することができる。
１つの実施形態において、本発明は組成物を本発明の化合物、又はその塩又は溶媒和物と組み合わせて修飾された組成物を形成することを含む組成物の冷感又は涼感刺激を調節する方法を提供する。
１つの実施形態において、本発明は本発明の化合物にヒト又は動物を接触させることによりヒト又は動物において冷感又は涼感刺激を誘導する方法を提供する。
生物学的アッセイ
涼感の味覚又は感触の特性を有する本化合物を試験することと関連して、安定してｈＴＲＰＭ８を発現する哺乳類細胞系統誘導物を生物学的アッセイにおいて使用した（Servant等、米国特許出願２００７/０２５９３５４Ａ１及びその引用文献)。試験した典型的な化合物濃度は１００μＭ、５０μＭ、１０μＭ、１μＭ及び０．５μＭであった。本化合物はhＴＲＰＭ８のアゴニストとしての強力な活性を示している。化合物のアッセイの結果を以下の表１に示す。特に表１に列挙した実施例、即ち、化合物Ａ１〜化合物Ｕ１０は上記の通り、特定の化合物、即ち実施例である。
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
知覚試験
２つの典型的な知覚試験を以下に記載し、それに続いて本発明の選択された化合物の知覚結果を総括した表を示す(表６）。
実施例２６（１５μＭ）を用いた涼感ラインスケール試験：
製剤：
全ての試料は低ナトリウム緩衝液（ＬＳＢ）ｐＨ約７．１を用いて作成し、０．１％のエタノールを含有するものとした。
一般的プロトコル：
化合物は、４５μＭのＷＳ−３（Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド）を涼感強度において５と格付けする１５ポイントのラインスケール上で格付けする。大部分の場合において本発明者等の化合物は、涼感強度が４５μＭのＷＳ−３と同等である濃度において試験する。各試験において、パネリストには０μＭの対照試料、４５μＭのＷＳ−３対照試料、及び被験化合物試料を提示し、そして各試料の涼感強度を格付させる。パネリストにはまた、苦味も格付けさせる。以下の表において、特段の記載が無い限り有意な苦味は検出されなかった。更に又、以下の表において、ｎは所定の実験に関して完了した試験の数を示す（パネリスト人数×反復回数）。
結論：
パネリストによれば、１５μＭの化合物Ｚ１は０μＭのＷＳ−３よりも涼感が有意に高値であり（ｐ＜０．０５）、そして４５μＭのＷＳ−３に対しては涼感において有意差がなかった（ｐ＞０．０５）。試料のいずれにおいても有意な苦味オフテイストはなかった（ｐ＞０．０５）。試験の試料カップからの１５μＭの化合物Ｚ１に関する分析値は予測値の７０％であり、溶液のビンからの分析値は予測範囲内であった。
表２ 平均の涼感、ｎ=３０(１５人のパネリスト×２回反復）、Ｔｕｋｅｙ値=１．１０３(α=０．０５)
Figure 2014503486
表３ 平均の苦味、ｎ=３０(１５人のパネリスト×２回反復）、Ｔｕｋｅｙ値=０．４４２(α=０．０５)
Figure 2014503486
化合物Ｆ１（ＬＳＢ中３μＭ）を用いた涼感ラインスケール試験：
製剤：
全ての試料は低ナトリウム緩衝液（ＬＳＢ）ｐＨ約７．１を用いながら調製し、０．１％のエタノールを含有するものとした。
結論：
パネリストによれば、３μＭの化合物Ｆ１は０μＭのＷＳ−３よりも涼感が有意に高値であり（ｐ＜０．０５）、そして４５μＭのＷＳ−３に対しては涼感において有意差がなかった（ｐ＞０．０５）。試料のいずれにおいても有意な苦味オフテイストはなかった（ｐ＞０．０５）。
表４ 平均の涼感、ｎ＝２８（１４人のパネリスト×２回反復）、Ｔｕｋｅｙ値＝１．３５９（α＝０．０５）
Figure 2014503486
Figure 2014503486
表５ 平均の苦味、ｎ＝２８（１４人のパネリスト×２回反復）、Ｔｕｋｅｙ値＝０．５１７（α＝０．０５）、０．４４９（α＝０．１０）
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
種々の化合物の生物学的試験結果はｈＡｒが５員のヘテロアリールである本化合物がｈＡｒが５員ではないアリール又はヘテロアリールである化合物よりも予想外にはるかに高値の力価を有していたことも示した。例となるデータを以下の表７及び８に示す。
Figure 2014503486
Figure 2014503486
Figure 2014503486
調製及び実施例
標準的操作法及び化学変換及び関連する方法は当該分野で良く知られており、そしてそのような方法及び操作法は例えば標準的な参考文献、例えばFiesers' Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons, New York, NY, 2002; Organic Reactions, vols.1-83, John Wiley and Sons, New York, NY, 2006; March J.and Smith M., Advanced Organic Chemistry, 6th ed., John Wiley and Sons, New York, NY; and Larock R.C., Comprehensive Organic Transformations, Wiley-VCH Publishers, New York, 1999に記載されている。本明細書において引用する全ての教書および参考文献は参照により全体が本明細書に組み込まれる。
官能基を有する化合物を使用する反応は保護してよい官能基を有する化合物に対して行ってよい。「保護された」化合物又は誘導体とは１つ以上の反応性の部位又は官能基が保護基によりブロックされている化合物の誘導体を意味する。保護された誘導体は本発明の化合物の調製において、又はそれら自身において有用であり；保護された誘導体は生物学的に活性な剤であってよい。適当な保護基を列挙している包括的な教示はT.W.Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc.1999に掲載されている。
提示した化合物の例の合成を以下のスキーム及び操作法において説明する。例示される化合物の一般的な合成スキーム及び関連する操作法を以下に示す。
スキーム１
Figure 2014503486
市販されていない、又は別様に説明されている場合は、第２アミンの全ては、ＮａＢＨ４、ＬｉＡｌＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（ＳＴＡＢ）、Ｎａ（ＣＮ）ＢＨ３、２−ピコリンボラン複合体、５−エチル−２−メチルピリジンボラン（ＰＥＭＢ）又はそれらの等価物及びＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＣＥ（ジクロロエタン）、Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ジオキサン、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ＭｅＣＮ、ＡｃＯＨの単独又は２種又は３種の組み合わせのような当該分野で知られている標準的な還元剤及び一般的な条件の１つを利用して、実施例６ａ又は２１ｂと同様の方法で還元的アミノ化により調製した。当業者であれば上記した方法及び原理に従って以下に記載する説明から本化合物の合成を容易に誘導することができる。市販品がある場合は、選別された化合物を以下の供給元、即ちＥｎａｍｉｎｅ、Ｃｈｅｍｉｄｉｖ、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ、Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅの１つより購入した。
Figure 2014503486
Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例６
２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド（５００ｍｇ、２．６８ミリモル、２．０当量）をジクロロメタン中のピリジン（０．２１７ｍＬ、２．６８ミリモル、２．０当量）の溶液に添加した。Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミン（２４０ｍｇ、１．３４ミリモル、１０当量）を室温で攪拌混合物に添加した。反応物を室温で一夜攪拌放置した。混合物をジクロロメタンで希釈し、そして水及び塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム上に乾燥した。塩を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を濃縮し、そして残基をエタノール中に再希釈した。水酸化ナトリウム（ペレット、２６８ｍｇ、６．７ミリモル、５．０当量）を添加した。混合物を室温で攪拌した。ＬＣ−ＭＳによる終了時に、揮発性物質を除去し、そして残存物を酢酸エチルに再溶解し、そして水及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上に乾燥した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル）により精製し、１２６ｍｇの生成物を得た。操作を同じスケールで反復し、カラムクロマトグラフィーの後に２４１ｍｇを得た。２バッチをあわせ、ＨＰＬＣ（水中アセトニトリル）で再精製した。収集した画分をあわせ、そして揮発性物質をロータリーエバポレーターにより除去した。残存物を３回エタノール（１０ｍＬ、２００プルーフ）中で乾燥し、所望の生成物として白色固体２８８ｍｇ（０．８７９６ミリモル）を得た。収率：１６％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.21 (s, 3H), 4.59 (br s, 2H), 4.98 (br s, 2H), 6.23 (br s, 1H), 6.67 (br d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.91 (br m, 2H), 7.04 (br d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.78 (br s, 1H), 12.88 (br s, 1H); M+H(328.1).
Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミン：実施例６ａ
１Ｈ−ピラゾル−５−アミン（２．０ｇ，１．０当量、２４．０７ミリモル）及びチオフェン−２−カルボアルデヒド（２．２３ｍＬ、１．０当量、２４．０７ミリモル）をメタノールと合わせ、そして過塩素酸マグネシウム（０．５当量、２．６９ｇ）とともに一夜室温で攪拌した。その後ロータリーエバポレーターで揮発性物質を除去し、そして残存物を酢酸エチル中に再希釈し、そして水、次にブラインで洗浄し、その後硫酸ナトリウム上に乾燥した。塩を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮乾固し、その後高真空処理を行った。乾燥した残存物を無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）中に再溶解し、そして系を窒素パージして密封した。溶液を氷浴中で０℃まで冷却した。ＬｉＡｌＨ４（ジエチルエーテル中１．０Ｍ、２４．０７ミリモル、２４．０７ｍＬ、１．０当量）を緩徐に溶液に添加し、溶液の色を黄色からオレンジ色に変化させた。温度を室温に戻しながら一夜混合物を攪拌放置した。反応物を０℃において１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でクエンチングした。揮発性物質の大部分を蒸発させ、そして残存する水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウム上に乾燥した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル及びヘキサン）により精製し、所望の中間体としての黄色油状物、Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミン１．９７ｇを得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.55 (s, 2H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.99 - 7.01 (m, 1H), 7.20 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.4 Hz, 1H).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例２１
丸底フラスコに、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミン（０．９２ｇ，５ｍｍｏｌ）、次いでジクロロメタン５ｍＬ中の２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド（０．９３ｇ，５ミリモル）及びトリエチルアミン（０．８４ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタン（ｘ３）で抽出し、１ＭのＮａＯＨ、１ＭのＨＣｌ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上に乾燥し、真空下に蒸発させた。化合物をバイオテージ（ジクロロメタン：酢酸エチル０〜２０％勾配）中で精製し；清浄な画分を合わせて濃縮した。次に最終化合物をエタノールから３回濃縮した。９７％より高値の純度で１．２５９ｇ（４．３５ｍｍｏｌ，８７％）の化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T=80°C) δ 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 1.11 (br s, 3H), 2.24 (s, 3H), 3.37 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.71 (br s, 2H), 4.76 (s, 2H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.97 (br s, 1H), 7.04 (br s, 1H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.40 (br s, 1H); M+H(290.1).
２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド；実施例２１ａ
ジクロロメタン４０．０ｍＬ中の酸４．００ｇ（２４．０７ミリモル、１．０当モル）の０℃攪拌懸濁液中に、２.２０ｍＬのオキサリルクロリド（２５．２７ミリモル、１．０５当モル）、次いで５６μＬのジメチルホルムミド（０．７２２１ミリモル、０．０３当モル）を添加した。氷浴を除去し、ガス発生が停止するまで（バブラーモニター）室温で攪拌放置した。次に全ての揮発性物質を真空下に蒸発させた。得られた粗製の液体はいくらかの極めて微細な沈殿を含有していたため、液体をそのままセライト上を通過させ、これをヘキサンでフラッシュした。次に、再度全ての揮発性物質を真空下に蒸発させ、得られた透明な液体は１Ｈ−ＮＭＲ分析では１つの化合物のみを示していた。得られた４．１２９ｇ（２２．３６ミリモル、９３％）は更に精製することなく次のステップにおいて使用した。
1H NMR (400 MHz; CDCl3) δ 2.30 (s, 3H), 4.92 (s, 2H), 6.84 - 6.76 (m, 2H), 7.15 - 7.08 (m, 2H).
Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミン：実施例２１ｂ
０℃の冷却した丸底フラスコに、メタノール（２０．０ｍＬ）中のエチルアミン塩酸塩（４．５８ｇ、５６．１７ミリモル）及びチオフェン−２−カルボアルデヒド（５．０ｍＬ、５３．５０ミリモル）、次いでトリエチルアミン（７．８３ｍＬ、５６．１７ミリモル）を添加し、そして反応物を３０分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（１５．８７ｇ、７４．９０ミリモル）を激しく攪拌しながら１回で添加した。氷浴を除去し、そしてフラスコをバブラーに連結することによりガスの発生及び膨張を可能とした。反応物を室温で一夜攪拌した。揮発性物質の大部分を真空下に蒸発させた。１ＮのＮａＯＨを添加することにより反応混合物をクエンチングし、そして生成物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、そして、ＭｇＳＯ４上に乾燥した。揮発性物質を蒸発させることにより、粗製の遊離塩基Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミン（５．８５ｇ、４１．４２ミリモル、７７％）が得られ、これは１Ｈ−ＮＭＲ分析によれば９７％超の純度等級であったため、更に精製することなく次ステップに使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.71 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.00 (d, J = 0.7 Hz, 2H), 6.90 - 6.97 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H).
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１
実施例６と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：２７％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.04 (m, 2H), 2.81 (m, 4H), 4.59 (br s, 2H), 5.07 (br s, 2H), 6.09 (br s, 1H), 6.62 (br d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.71 (br s, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.05 (br d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 10.16 (br s, 1H); M+H(354.1).
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例２
実施例６と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及び４−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。収率：４８％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.97 (s, 3H), 2.00 - 2.09 (m, 2H), 2.82 (m, 5H), 4.32 (br s, 2H), 4.92 (br s, 2H), 6.60 (br dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.68 (br d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.86 (br dd, J = 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.06 (br d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.32 (br s, 1H), 9.98 (br s, 1H); M+H(368.1).
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例３
実施例６と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：４０％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.98 (m, 2H), 2.77 (m, 4H), 4.49 (s, 2H), 4.87 (s, 2H), 6.54 (br dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.64 (br d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.88 (br d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.06 (br d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (br s, 2H), 12.98 (br s, 1H); M+H(354.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（オキサゾル−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例４
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）オキサゾル−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.27 (s, 3H), 5.01 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 6.76 - 6.70 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.08 - 7.01 (m, 3H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.0 Hz, 1H); M+H(329.1).
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例７
実施例６と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及び３，５−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：５４％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.91 (s, 6H), 2.01 - 2.10 (m, 2H), 2.82 (m, 4H), 4.25 (s, 2H), 4.89 (br s, 2H), 6.60 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H); M+H(382.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例８
実施例６と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及び３，５−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：８３％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.79 (s, 6H), 4.23 (br s, 2H), 4.67 (br s, 1H), 4.84 (br s, 1H), 6.61 - 6.70 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 12.36 (br s, 1H);M+H(356.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例９
実施例６と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及び３−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.96 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 4.32 (br s, 2H), 4.91 (br s, 2H), 6.69 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.84 - 6.87 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.31 (br s, 1H); M+H(342.1).
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１２
実施例６と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。収率：２８％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.53 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 5.86 (s, 2H), 6.05 (br d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.21 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 10.96 (br s, 1H); M+H(358.1).
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１３
実施例６と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）アセチルクロリド及び３，５−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.91 (s, 6H), 4.21 (s, 2H), 4.88 (br s, 2H), 5.90 (s, 2H), 6.20 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.85 (br dd, J = 2.0, 1.4 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 9.91 (br s, 1H); M+H(386.1).
Figure 2014503486
４−（Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド）−１Ｈ−ピラゾル−２−イウムクロリド；実施例１４
実施例１５のＮ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド２５７ｍｇをＥｔＯＣ（２．０ｍＬ）に溶解し、そして次にＥｔ２Ｏ中のＨＣｌの２．０Ｍ溶液を添加した：溶液から白色固体が析出した。傾瀉した後、液体をピペットで廃棄し、そして得られた塩をＥｔ２Ｏで３回洗浄した。次に結晶をＥｔＯＨ（約５．０ｍＬ）中に溶解し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。このステップを合計３回反復した。固体を高真空化に一夜放置した。このようにして１２０ｍｇの所望の生成物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T = 80°C) δ 2.22 (s, 3H), 4.51 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 5.85 (m, 2H), 6.70 (br d, J = 7.7, 2H), 6.90 (br s, 1H), 6.94 (m, 1H), 7.04 (br d, J = 7.7, 2H), 7.39 (dt, J = 1.1, 5.0, 1H), 7.57 (br s, 2H); M+H(328.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１５
実施例６と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：６０％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.25 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 6.71 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.03 (br d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.41 (br s, 2H)M+H(328.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（イソキサゾル−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１６
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）イソキサゾル−３−アミンから調製した。収率：６０％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.21 (s, 3H), 4.96 (br s, 2H), 5.19 (br s, 2H), 6.71 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.94 (m, 2H), 7.05 (m, 3H), 7.45 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 1.9 Hz, 1H); M+H(329.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（１−（シアノメチル）−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１７
Ｎ−（オキサゾル−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド（実施例４）（４３０ｍｇｓ、１．３１３ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。水素下ナトリウム（鉱物油中６０％、５５ｍｇｓ、１．３８ミリモル）を０℃で添加し、そしてガス発生を観察するためにバブラーを接続した。ガス発生が停止するまで徐々に室温まで加温しながら反応物を攪拌した。２−ブロモアセトニトリル（９２μＬ，１．３８ミリモル）を室温で添加し、そして反応物を一夜攪拌放置した。ＴＬＣ（５：５酢酸エチル：ヘキサン）による終了時に、反応物を０℃の水で慎重にクエンチングした。反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮した。残存物を水に入れ、そして酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上に乾燥した。粗製の物質をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル及びヘキサン）により精製した。（収率：６４％、Ｎ−アルキル化のその他の可能な異性体が少量産物として得られた；データ示さず）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.26 (s, 3H), 4.65 (ブロード, s, 2H), 4.96 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.09(ブロード, s, 1H), 6.73(d, 2H, J=8.8Hz), 6.91(m, 2H), 7.03 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.21(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2=1.2Hz), 7.50(ブロード, s, 1H).
更に２次元ＮＭＲ試験を行ったところ、正しい異性体としての構造の帰属が確認された；Ｍ＋Ｈ（３２９．１）
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１８
実施例６と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）アセチルクロリド及び３−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.96 (s, 3H), 4.28 (br s, 2H), 4.91 (br s, 2H), 5.87 (s, 2H), 6.18 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.83 - 6.86 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.31 (br s,, 1H); M+H(372.1).
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例２０
実施例６と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：７３％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.38 (s, 2H), 4.94 (br s, 2H), 5.90 (s, 2H), 6.21 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.88 (br s, 1H), 6.92 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.41 (br s, 2H), 10.37 (br s, 1H); M+H(358.1).
Figure 2014503486
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例２２
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロパンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T=50°C) δ 0.87 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.72 (br m, 1H), 4.66 (br s, 2H), 4.93 (br s, 2H), 6.79 - 6.72 (m, 2H), 6.98 (br m, 2H), 7.09 - 7.02 (m, 2H), 7.42 (br dd, J = 5.0, 1.0 Hz, 1H); M+H(302.1).
Figure 2014503486
Ｎ−アリル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例２３
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパ−２−エン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T=80°C) δ 2.24 (s, 3H), 3.98 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 4.68 (br s, 2H), 4.77 (br s, 2H), 5.18 (d, J = 15.3 Hz, 2H), 5.80 (br s, 1H), 6.78 - 6.83 (m, 2H), 6.95 - 7.00 (br m, 1H), 7.03 (br s, 1H), 7.05 - 7.10 (m, 2H), 7.42 (br d, J = 4.6 Hz, 1H); M+H(302.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルプロパンアミド；実施例２４
実施例２１と同様の方法で３−ｐ−トリルプロパノイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：７６％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.22 (s, 3H), 2.36 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.84 (s, 2H), 6.78 - 6.85 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 12.89 (s, 1H); M+H(326.1).
Figure 2014503486
２−（４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例２５
実施例６と同様の方法で２−（４−メトキシフェノキシ）アセチルクロリド及び２−（４−メトキシフェノキシ）アセチルクロリドから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.74 (br s, 3H), 4.40 (br s, 2H), 4.95 (br s, 2H), 6.78 (br s, 3H), 6.88 (br m, 1H), 6.92 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.41 (s, 2H); M+H(344.1).
Figure 2014503486
Ｎ−プロピル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例２８
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T=80°C) δ 0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.55 (br s, 2H), 2.24 (s, 3H), 3.25 - 3.31 (br m, 2H), 4.71 (br s, 2H), 4.76 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.97 (br s, 1H), 7.04 (br s, 1H), 7.05 - 7.10 (m, 2H), 7.40 (br s, 1H); M+H(304.1).
Figure 2014503486
Ｎ−アリル−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例３０
本化合物はＥｎａｍｉｎｅから購入した。Ｍ＋Ｈ（３３２．１）
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例３４
実施例２１と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.98 (m, 2H), 2.68 - 2.83 (m, 5H), 4.45 (br s, 2H), 5.04 (br s, 2H), 6.48 (br s, 1H), 6.60 (br s, 1H), 6.84 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.05 (br d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.36 - 7.50 (m, 2H), 7.70 (ddd, J = 8.1, 2.5, 1.5 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 2.6, 0.6 Hz, 1H), 8.53 (br s, 1H); M+H(365.1).
Figure 2014503486
２−（３−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例３５
実施例６と同様の方法で２−（３−メトキシフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.73 (s, 3H), 4.43 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 6.36 (ddd, J = 8.2, 2.4, 0.7 Hz, 1H), 6.41 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 6.50 (ddd, J = 8.3, 2.4, 0.7 Hz, 1H), 6.85 - 6.93 (m, 2H), 7.11 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.41 (s, 2H), 11.24 (br s, 1H); M+H(344.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例３６
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−４−アミンから調製した。
1H NMR 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.20 (s, 3H), 4.66 (br s, 2H), 5.11 (s, 2H), 6.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.85 - 6.95 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.33 - 7.39 (m, 2H), 7.40 - 7.46 (m, 1H), 8.54 - 8.61 (m, 2H); M+H(339.1).
Figure 2014503486
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例３８
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパン−２−アミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.12 (マイナー) (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.17 (メジャー) (d, J = 6.6 Hz, 6H), 2.21 (マイナー) (s, 3H), 2.23 (メジャー) (s, 3H), 4.20 - 4.06 (マイナー) (m, 1H), 4.50 - 4.34 (メジャー) (m, 1H), 4.58 (メジャー) (s, 2H), 4.66 (マイナー) (s, 2H), 4.72 (マイナー) (s, 2H), 4.82 (メジャー) (s, 2H), 6.70 (マイナー) (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.81 (メジャー) (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.89 (メジャー) (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 7.14 - 6.95 (m, 3H), 7.33 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 7.48 (マイナー) (d, J = 4.8 Hz, 1H); M+H(304.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメチル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例３９
実施例６と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−３−アミンから調製した。収率：１８％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.81 (ddd, J = 13.1, 5.2, 2.9 Hz, 1H), 0.96 - 1.06 (m, 1H), 1.26 - 1.51 (m, 5H), 1.70 (m, 1H), 1.76 - 1.86 (m, 1H), 2.10 (br t, J = 4.0 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.94 (br s, 1H), 4.34 (q, J = 15.0 Hz, 2H), 4.52 (m, 1H), 6.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H); M+H(340.2).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−３−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例４１
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−３−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.98 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.11 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.21 (マイナー) (s, 3H), 2.23 (メジャー) (s, 3H), 3.31 - 3.24 (m, 2H), 4.47 (メジャー) (s, 2H), 4.54 (マイナー) (s, 1H), 4.75 (マイナー) (s, 1H), 4.80 (メジャー) (s, 2H), 6.74 (マイナー) (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.81 (メジャー) (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.97 (メジャー) (dd, J = 4.9, 1.1 Hz, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 3H), 7.32 (メジャー) (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.42 (マイナー) (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.48 (メジャー) (dd, J = 4.9, 3.0 Hz, 1H), 7.56 (マイナー) (dd, J = 4.9, 3.0 Hz, 1H); M+H(290.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメチル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例４３
実施例２１と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.89 - 2.06 (m, 2H), 2.75 (dd, J = 15.7, 7.7 Hz, 4H), 4.76 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.47 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 - 6.95 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.31 (ddd, J = 7.4, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 4.9, 1.4 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.88 (ddd, J = 8.1, 7.5, 2.0 Hz, 1H), 8.46 (ddd, J = 4.9, 1.9, 0.8 Hz, 1H); M+H(365.1).
Figure 2014503486
２−フェノキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例４５
実施例２１と同様の方法で２−フェノキシアセチルクロリド及びN-(チオフェン-2-イルメチル)アニリンから調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.44 (br s, 2H), 5.01 (br s, 2H), 6.74 (br d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.84 (br s, 1H), 6.89 - 6.95 (m, 2H), 7.22 - 7.29 (m, 4H), 7.36 - 7.45 (m, 4H); M+H(324.1).
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例４７
実施例２１と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.98 (m, 2H), 2.70 - 2.88 (m, 4H), 4.38 (br s, 2H), 5.00 (br s, 2H), 6.49 (br d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.59 (br s, 1H), 6.83 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 7.05 (br d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.33 - 7.47 (m, 4H); M+H(364.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメチル）−３−フェニル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）プロパンアミド；実施例５０
実施例６と同様の方法で３−フェニルプロパノイルクロリド及びＮ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−３−アミンから調製した。収率：９％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.71 (ddd, J = 13.0, 5.3, 2.9 Hz, 1H), 0.90 - 1.01 (m, 1H), 1.24 - 1.50 (m, 6H), 1.62 - 1.78 (m, 3H), 2.05 - 2.09 (m, 1H), 2.33 (m, 2H), 2.84 - 2.93 (m, 3H), 4.41 - 4.50 (m, 1H), 6.01 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.05 - 7.12 (m, 2H), 7.19 - 7.12 (m, 1H), 7.25 - 7.19 (m, 2H), 7.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H); M+H(324.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例５１
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.20 (s, 3H), 4.46 (br s, 2H), 5.04 (br s, 2H), 6.62 (br d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.84 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.03 (br d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.41 - 7.49 (m, 2H), 7.71 (ddd, J = 8.1, 2.5, 1.6 Hz, 1H), 8.47 - 8.42 (m, 1H), 8.54 (br d, J = 3.5 Hz, 1H); M+H(339.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例５４
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）エタンアミンから調製した。収率：３８％。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.00 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.13 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.38(メジャー) (s, 3H), 2.41(マイナー) (s, 3H), 3.29 (m, 2H), 4.54 (メジャー) (s, 2H), 4.65 (マイナー) (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 6.64 - 6.57 (メジャー) (br m, 1H), 6.68 (マイナー) (br m, 1H), 6.84 - 6.75 (m, 3H), 6.87 (マイナー) (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.07 (br d, J = 8.5 Hz, 2H).
Figure 2014503486
Ｎ２−（４−エチルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例５９
実施例２１と同様の方法で２−（４−エチルフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.56 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 4.38 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 6.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 3.2, 0.8 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.61 (s, 1H); M+H(353.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例６０
実施例６と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及び１−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。収率：６２％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.21 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 4.39 (br d, J = 17.3, 2H), 4.77 (br d, J = 14.9, 1H), 5.06 (br d, J = 14.1, 1H), 6.15 (d, J = 1.8, 1H), 6.67 (d, J = 8.4, 2H), 6.90 (br d, J = 2.7, 1H), 6.95 (dd, J = 3.5, 5.1, 1H), 7.05 (d, J = 8.4, 2H), 7.44 (d, J = 1.8, 1H), 7.49 (dd, J = 1.2, 5.1, 1H); M+H(324.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメチル）−２−フェノキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）アセトアミド；実施例６６
実施例６と同様の方法で２−フェノキシアセチルクロリド及びＮ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−３−アミンから調製した。収率：１８％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.81 (ddd, J = 13.2, 5.2, 3.0 Hz, 1H), 1.07 - 0.96 (m, 1H), 1.24 - 1.51 (m, 5H), 1.86 - 1.65 (m, 3H), 2.10 (br s, 1H), 2.94 (br s, 1H), 4.38 (q, J = 15.1 Hz, 1H), 4.58 - 4.45
(m, 1H), 6.22 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 - 6.84 (m, 2H), 6.89 - 6.94 (m, 1H), 7.18 - 7.25 (m, 2H), 7.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H); M+H(326.1).
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例７０
実施例２１と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。収率：９４％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.46 (br s, 2H), 5.05 (br s, 2H), 5.94 (s, 2H), 6.16 (br s, 1H), 6.45 (br s, 1H), 6.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.85 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.2, 4.9 Hz, 1H), 7.80 (br d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.51 (br s, 1H), 8.58 (br d, J = 3.7 Hz, 1H); M+H(369.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例７２
実施例２１と同様の方法で２−（４−フルオロフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。収率：６６％。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 - 7.49 (マイナー) (m, 1H), 7.43 - 7.41 (メジャー) (m, 1H), 7.14 - 7.09 (m, 2H), 7.07 - 7.00 (m, 1H), 6.97 - 6.87 (m, 3H), 4.84 (m, 2H), 4.75 (マイナー) (s, 2H), 4.64 (メジャー) (s, 2H), 3.41 - 3.25 (m, 2H), 1.14 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.03 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H); M+H (294.1).
Figure 2014503486
Ｎ−ｓ−ブチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例７９
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ブタン−２−アミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.74 (m, 3H), 1.14 (m, 3H), 1.39 - 1.79 (m, 2H), 2.22 (m, 3H), 3.73 - 4.28 (m, 1H), 4.42 - 4.85 (m, 4H), 6.69 - 6.81 (m, 2H), 6.88 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.97 - 7.13 (m, 3H), 7.41 (m, 1H); M+H(318.1).
Figure 2014503486
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例８０
実施例２１と同様の方法で２−（４−クロロフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.44 (br s, 2H), 4.98 (br s, 2H), 6.72 - 6.84 (m, 3H), 6.89 (dd, J = 4.8, 3.6 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 4.0 Hz, 4H), 7.31 - 7.45 (m, 4H); M+H(358.1).
Figure 2014503486
Ｎ−フェニル−Ｎ−（チアゾル−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例８２
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チアゾル−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.19 (s, 3H), 4.44 (br s, 2H), 5.11 (br s, 2H), 6.62 (br d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.49 - 7.33 (m, 5H), 7.69 (br s, 2H); M+H(339.1).
Figure 2014503486
Ｎ−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例８５
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−メチル−１−（チオフェン−２−イル）ｍエタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約３：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.23 (br s, 3H), 2.83 - 2.97 (m, 3H), 4.64 - 4.83 (m, 4H), 6.79 (m, 2H), 6.97 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.01 - 7.11 (m, 3H), 7.42 - 7.54 (m, 1H); M+H(276.1).
Figure 2014503486
３−（２−（３−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド）ピリジニウムクロリド；実施例８７
実施例１４と同様の方法で２−（３−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド（実施例９９）から調製した。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ, ppm: 3.70(s, 3H), 4.58(s, ブロード, 2H), 5.09(s, ブロード, 2H), 6.31(m, ブロード, 2H), 6.51(dd, 1H, J1=8Hz, J2= 2Hz), 6.88(s, ブロード, 1H), 6.92(m, 1H), 7.13(t, 1H, J=8.4Hz), 7.46(dd, 1H, J1=5.2Hz, J2=1.2Hz), 7.68(ブロード, 1H), 7.96(ブロード, 1H), 8.66(dd, 2H, J1=5.2Hz, J2=1.2Hz); M+H(355.1).
Figure 2014503486
２−（３−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例８８
実施例２１と同様の方法で２−（３−メトキシフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.74 (d, 3H), 4.80 (d, 2H), 5.28 (d, 2H), 6.29 - 6.51 (m, 4H), 6.86 - 6.93 (m, 2H), 7.08 - 7.20 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.51 (m, 1H); M+H(355.1).
Figure 2014503486
２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例８９
実施例２１と同様の方法で２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。収率：１１％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.12 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.99 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 4.57 (br s, 2H), 4.98 (br s, 2H), 6.23 (br s, 1H), 6.56 (m, 2H), 6.92 (br d, J = 4.1 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.38 - 7.44 (m, 1H), 7.78 (br s, 1H), 12.90 (br s, 1H); M+H(370.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル）−Ｎ−エチル−２−（４−メトキシフェノキシ）アセトアミド；実施例９１
この化合物はＥｎａｍｉｎｅから購入した。Ｍ＋Ｈ（３４０．１）
Figure 2014503486
Ｎ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニル−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例９２
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）アニリンから調製した。収率：５７％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.25 (s, 3H), 2.43 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 4.33 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 6.51 (m, 1H), 6.57 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.67 (br d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.01 (br d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.05 - 7.12 (m, 2H), 7.33 - 7.44 (m, 3H); M+H(352.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｍ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例９３
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ＋Ｈ（３３９．１）
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｍ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例９４
実施例２１と同様の方法で２−（ｍ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28 (s, 3H), 4.40 (br s, 2H), 5.04 (br s, 2H), 6.52 (m, 2H), 6.76 (br d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.82 - 6.79 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.31 - 7.37 (m, 2H), 8.37 (br s, 1H), 8.61 (br dd, J = 4.4, 1.5 Hz, 1H).; M+H(339.1).
Figure 2014503486
２−（３，４−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例９６
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ＋Ｈ（３５３．１）
Figure 2014503486
２−（４−エチルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例９８
実施例２１と同様の方法で２−（４−エチルフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.55 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.66 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.85 - 6.91 (m, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.12 - 7.20 (m, 2H), 7.22 - 7.25 (m, 1H), 7.73 (ddd, J = 8.1, 7.5, 2.0 Hz, 1H), 8.49 (ddd, J = 4.9, 2.0, 0.8 Hz, 1H); M+H(353.1).
Figure 2014503486
２−（３−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例９９
実施例２１と同様の方法で２−（３−メトキシフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.75 (s, 3H), 4.38 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 6.31 (s, 2H), 6.54 - 6.45 (m, 1H), 6.83 - 6.77 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 2H), 8.37 (s, 1H), 8.61 (d, J = 3.1 Hz, 1H); M+H(355.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−３−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパンアミド；実施例１０１
実施例２１と同様の方法で３−フェニルプロパノイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (m, 3H), 2.58 - 2.72 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 4.64 (m, 2H), 6.92 - 7.04 (m, 2H), 7.13 - 7.32 (m, 4H), 7.39 - 7.45 (m, 1H); M+H(274.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チアゾル−５−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１０２
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チアゾル−５−イルメチル）エタンアミンから調製した。収率：７１％。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約３：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.97 (マイナー) (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.12 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.21 (s, 3H), 3.29 - 3.37 (m, 2H), 4.66 (s, 2H) (メジャー), 4.77 (s, 2H), 4.81 (マイナー) (s, 1H), 6.77 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.85 (メジャー) (d, J = 0.6 Hz, 1H), 7.89 (マイナー) (br s, 1H), 8.97 (メジャー) (d, J = 0.7 Hz, 1H), 9.06 (マイナー) (br s, 1H); M+H(291.1).
Figure 2014503486
（Ｒ）−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）−２−（３−ニトロフェノキシ）アセトアミド；実施例１０３
この化合物はライブラリ形式で調製した。Ｍ＋Ｈ（２６７．１）
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−フェノキシ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１０５
実施例２１と同様の方法で２−フェノキシアセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.29 - 3.37 (m, 2H), 4.65 (メジャー) (br s, 2H), 4.77 (マイナー) (br s, 2H), 4.84 (br s, 2H), 6.93 (ddd, J = 19.7, 11.9, 7.1 Hz, 3H), 7.02 (マイナー) (dd, J = 5.0, 3.6 Hz, 1H), 7.05 (メジャー) (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.11 (マイナー) (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.22 - 7.33 (m, 2H), 7.42 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.51 (マイナー) (dd, J = 5.0, 0.7 Hz, 1H); M+H(276.1).
Figure 2014503486
（（Ｒ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−Ｎ−イソプロピル−２−（ｍ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１０６
この化合物はライブラリ形式で調製した。Ｍ＋Ｈ（２９４．２）
Figure 2014503486
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１０９
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ+Ｈ(３５６．１)
Figure 2014503486
２, ３，４，６−トリメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例１１０
この化合物はＰｒｉｎｃｅｔｏｎから購入した。Ｍ＋Ｈ（３７７．１）
Figure 2014503486
２−（４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１１１
実施例２１と同様の方法で２−（４−メトキシフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.74 (s, 3H), 4.36 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 6.67 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.82 - 6.73 (m, 3H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.39 - 7.28 (m, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.61 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 1H); M+H(355.1).
Figure 2014503486
３，５−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例１１５
本化合物はＰｒｉｎｃｅｔｏｎより購入した。Ｍ＋Ｈ（３６３．１）
Figure 2014503486
２−（３−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１１６
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ＋Ｈ（３５５．１）
Figure 2014503486
Ｎ−アリル−２−（２−ヒドロキシフェノキシ）−Ｎ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）アセトアミド；実施例１１７
この化合物はＣｈｅｍｂｒｉｄｇｅから購入した。Ｍ＋Ｈ（３１８．１）
Figure 2014503486
Ｎ−（ピラジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１２２
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピラジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.20 (s, 3H), 4.90 (br s, 2H), 5.27 (br s, 2H), 6.59 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.96 (br d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 8.44 - 8.57 (m, 2H), 8.82 (d, J = 1.1 Hz, 1H); M+H(340.1).
Figure 2014503486
２−（４−イソプロピルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１２３
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ＋Ｈ（３６７．１）
Figure 2014503486
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１２４
実施例２１と同様の方法で２−（４−フルオロフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.37 (br s, 2H), 5.04 (br s, 2H), 6.68 (br dd, J = 9.0, 4.1 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 3.5, 1.1 Hz, 1H), 6.86 - 6.95 (m, 3H), 7.23 - 7.26 (m, 1H), 7.31 - 7.37 (m, 2H), 8.36 (br s, 1H), 8.62 (br dd, J = 4.3, 1.9 Hz, 1H); M+H(343.1).
Figure 2014503486
Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１２７
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−ベンジルエタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.11 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.21 (マイナー) (s, 3H), 2.23 (メジャー) (s, 3H), 3.22 - 3.32 (m, 2H), 4.52 (メジャー) (br s, 2H), 4.59 (マイナー) (br s, 2H), 4.72 (マイナー) (br s, 2H), 4.85 (メジャー) (br s, 2H), 6.72 (マイナー) (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.04 (マイナー) (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19 - 7.34 (m, 4H), 7.39 (br t, J = 7.2 Hz, 1H); M+H(284.2).
Figure 2014503486
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１２８
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ＋Ｈ（３５９．１）
Figure 2014503486
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１３１
この化合物は市販品であり、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎから購入した。Ｍ＋Ｈ（４０５．０）。
Figure 2014503486
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１３２
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ＋Ｈ（３７２．１）
Figure 2014503486
２−（２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アセトアミド；実施例１３３
実施例２１と同様の方法で２−（２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルオキシ）アセチルクロリド及び２−（ピリジン−４−イル）エタンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.69 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.71 - 0.83 (m, 2H), 0.84 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.89 - 0.97 (m, 1H), 1.19 (ddt, J = 13.4, 10.3, 3.1 Hz, 1H), 1.23 - 1.37 (m, 1H), 1.50 - 1.66 (m, 2H), 1.93 - 2.02 (m, 1H), 2.03 - 2.14 (m, 1H), 2.77 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.08 (td, J = 10.6, 4.1 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 13.1, 7.0 Hz, 2H), 3.75 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 2H), 7.51 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 2H); M+H(319.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（チアゾル−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１３５
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）チアゾル−２−アミンから調製した。収率：７４％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28 (s, 3H), 4.98 (br s, 2H), 5.71 (br s, 2H), 6.80 (br d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.00 - 7.14 (m, 3H), 7.23 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H); M+H(345.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−（２，４−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アセトアミド；実施例１３７
この化合物はＥｎａｍｉｎｅから購入した。Ｍ＋Ｈ（３５３．２）
Figure 2014503486
Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１３８
この化合物はＰｒｉｎｃｅｔｏｎから購入した。Ｍ+Ｈ(３２３．１)
Figure 2014503486
３，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例１３９
この化合物はＰｒｉｎｃｅｔｏｎから購入した。Ｍ＋Ｈ（３６３．１）
Figure 2014503486
２−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１４２
実施例２１と同様の方法で２−（３−フルオロフェノキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.39 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.44 (br d, 1H), 6.52 (br d, 1H), 6.66 (td, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 3.4, 1.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 5.2, 1.3 Hz, 1H), 7.31 - 7.41 (m, 2H), 8.38 (br s, 1H), 8.63 (br dd, J = 4.2, 1.9 Hz, 1H); M+H(343.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チアゾル−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１４３
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チアゾル−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。収率：２１％。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.15 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.21 (マイナー) (s, 3H), 2.23 (メジャー) (s, 3H), 3.34 - 3.39 (マイナー) (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.45 (メジャー) (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.76 (メジャー) (br s, 1H), 4.84 (メジャー) (br s, 1H), 4.86 (マイナー) (br s, 2H), 4.92 (マイナー) (br s, 2H), 6.77 (マイナー) (br d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.81 (メジャー) (br d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.06 (m, 2H), 7.66 (メジャー) (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.72 (メジャー) (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.74 (マイナー) (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.83 (マイナー) (d, J = 3.3 Hz, 1H); M+H(291.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１４８
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（３−フルオロベンジル）エタンアミンから調製した。収率：７３％。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.12 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.21 (マイナー) (s, 2H), 2.23 (メジャー) (s, 2H), 3.30 (m, 2H), 4.53 (メジャー) (br s, 2H), 4.61 (マイナー) (br s, 2H), 4.72 (マイナー) (br s, 2H), 4.88 (メジャー) (br s, 2H), 6.72 (マイナー) (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.83 (メジャー) (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.98 - 7.20 (m, 5H), 7.35 (td, J = 7.9, 6.2 Hz, 1H), 7.43 (マイナー) (td, J = 7.9, 6.2 Hz, 1H); M+H(302.1).
Figure 2014503486
３，５，６−トリメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例１４４
この化合物はＰｒｉｎｃｅｔｏｎから購入した。Ｍ＋Ｈ（３７７．１）
Figure 2014503486
Ｎ−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニル−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１５１
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）アニリンから調製した。収率：６０％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.79 (qd, J = 7.5, 1.0 Hz, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 6.54 (dt, J = 3.4, 1.1 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.67 (br d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.01 (br d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.06 - 7.12 (m, 2H), 7.35 - 7.41 (m, 3H); M+H(366.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（（５−エチルチオフェン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニル−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１５７
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−シクロヘキシルピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.82 - 0.97 (m, 1H), 1.06 - 1.33 (m, 4H), 1.51 (br d, J = 12.8 Hz, 1H), 1.66 (br d, J = 13.3 Hz, 2H), 1.76 (br d, J = 11.5 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 4.11 - 4.36 (m, 3H), 6.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.39 - 7.47 (m, 2H), 7.93 (td, J = 7.7, 2.0 Hz, 1H), 8.56 (ddd, J = 4.8, 2.0, 0.8 Hz, 1H); M+H(325.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１５９
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリミジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.26 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 5.53 (s, 2H), 6.69 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.93 - 6.84 (m, 1H), 7.04 (ddd, J = 17.3, 9.3, 6.5 Hz, 3H), 7.18 - 7.09 (m, 2H), 8.63 (d, J = 4.8 Hz, 2H); M+H(340.1).
Figure 2014503486
２−フェノキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１６２
実施例２１と同様の方法で２−フェノキシアセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.41 (br s, 2H), 5.04 (br s, 2H), 6.72 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.78 - 6.82 (m, 1H), 6.88 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.18 - 7.25 (m, 3H), 7.30 - 7.40 (m, 2H), 8.37 (br s, 1H), 8.61 (br s, 1H); M+H(325.1).
Figure 2014503486
2-(4-フルオロフェノキシ)-N-(ピリジン−2-イル）-N-(チオフェン-2-イルメチル)アセトアミド；実施例１６３
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ+Ｈ(３４３．１)
Figure 2014503486
Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ブタン−１−アミン：実施例１６５
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−シクロヘキシルピリジン−２−アミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.83 (m, 3H), 1.16 - 1.28 (m, 2H), 1.35 - 1.57 (m, 2H), 2.20 (m, 3H), 3.20 - 3.28 (m, 2H), 4.60 - 4.80 (m, 4H), 6.71 - 6.80 (m, 2H), 6.90 - 7.10 (m, 4H), 7.38 - 7.50 (m, 1H); M+H(318.1).
Figure 2014503486
２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１６６
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ＋Ｈ（３５９．１）
Figure 2014503486
Ｎ−（（３−メチルチオフェン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニル−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド：実施例１６８
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（（３−メチルチオフェン−２−イル）メチル）アニリンから調製した。収率：５５％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.87 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 4.33 (s, 5H), 5.02 (s, 3H), 6.65 - 6.72 (m, 3H), 6.95 - 7.08 (m, 4H), 7.11 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.34 - 7.40 (m, 3H); M+H(352.1).
Figure 2014503486
２−フェノキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド：実施例１６９
この化合物はＣｈｅｍｄｉｖから購入した。Ｍ＋Ｈ（３２５．１）
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１７１
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.18 (br s, 2H), 5.96 (s, 2H), 6.09 (br s, 1H), 6.37 (br d, J = 14.1 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.84 (br s, 1H), 6.87 - 6.98 (m, 3H), 7.19 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 10.16 (br s, 1H); M+H(354.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルアクリルアミド；実施例１７２
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリロイルクロリド及び５−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.92 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 5.01 (br s, 2H), 6.36 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.83 - 6.91 (m, 2H), 7.09 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.75 (d, J = 15.6 Hz, 1H); M+H(338.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルアクリルアミド；実施例１７３
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.29 (s, 3H), 5.06 (br s, 2H), 6.13 (br s, 1H), 6.52 (br d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.90 (m, 2H), 7.18 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.24 - 7.44 (m, 3H), 7.55 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.78 (br s, 1H), 12.85 (br s, 1H); M+H(324.1).
Figure 2014503486
(E)-N-(1H-ピラゾル-4-イル）-N-(チオフェン-2-イルメチル)-3-p-トリルアクリルアミド； 実施例１７４
ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリロイルクロリド（３６２ｍｇ、２．０００ミリモル）の０℃攪拌溶液に、ピリジン（１６２μＬ、２．０００ミリモル）、次いでＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミン（１７９ｍｇ、１．０００ミリモル）を添加した。氷浴を除去し、そして反応が終了するまで攪拌した。全ての揮発性物質を真空下に蒸発させ、そして残存物をＥｔＯＨ（１５．０ｍＬ）及びＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解回収した。この混合物に１．０ＭのＮａＯＨ（６０ｍＬ；６．０００ミリモル）を添加し、そして反応物を一夜攪拌した。全ての揮発性物質を真空下に蒸発させ、そして残存物をＤＣＭに溶解回収した。得られた有機層を水及びブラインで洗浄した。得られた有機溶液をＭｇＳＯ４上に乾燥し、そして濃縮した。得られた粗生成物はＤＭＣを用いてＦｌｏｒｉｓｉｌ上に真空下に吸着させた（乾燥負荷）。得られた分散液をｂｉｏｔａｇｅ（４０ＣＶに渡ってＤＣＭ：ＭｅＯＨ１−１５％勾配、４０ｇＳｉｌｉｃｙｃｌｅカラム）上で精製した。収集した画分を蒸発させて、白色固体として得られた（Ｅ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルアクリルアミド（２６７ｍｇ、０．８２５６ミリモル、８３％）は、１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳ分析によれば純度は９７％未満であると判断された。上記物質を次にＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）とＤＣＭ（２．０ｍＬ）の高温混合物に完全に溶解した。冷却により白色の針状晶が形成し始め、そしてこの過程を一夜進行させた。傾瀉後、液体をピペットで除去し、得られた固体を低温ＥｔＯＨの３回のアリコートで洗浄した。次に得られた結晶を高温エタノール中で加熱し、そして次に揮発性物質をロータリーエバポレーターで蒸発させた。このステップを３回反復することにより痕跡量のＤＣＭを除去した。次に固体を高真空下一夜放置した。このようにして、１６９ｍｇ（０．５２２６ミリモル、５２％）を、１Ｈ−ＮＭＲ及びＬＣ−ＭＳ分析によれば９７％を超える純度と判定された純度において得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T = 80°C) δ 2.30 (s, 3H), 5.03 (s, 2H), 6.58 (s, 1H), 6.98 - 6.85 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.40 (ddd, J = 41.4, 19.2, 11.8 Hz, 6H); M+H(324.1).
実施例１７４ａ：（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリロイルクロリド
ＤＣＭ５００ｍＬ中の酸４．２２ｇ（２６．０２ミリモル、１．０当モル）の０℃の攪拌懸濁液に、２.３８ｍＬのオキサリルクロリド（２７．３２ミリモル、１．０５当モル）、そして次に６０μＬのＤＭＦ（０．７８０６ミリモル、０．０３当モル）を添加した。氷浴を除去し、ガス発生が停止するまで（バブラーモニター）室温で攪拌放置した。次に全ての揮発性物質を高真空下にロータリーエバポレーターで蒸発させた。４．７２３ｇ（２６．１４ミリモル、定量的）の白色固体を回収した。この物質は更に精製することなく次のステップに使用した。
実施例１７４ｂ：Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミン
メタノール及び酢酸（５．０ｍＬ、１０：１比）中の１Ｈ−ピラゾル−４−アミン（２５０ｍｇ、３．００８ミリモル）及びチオフェン−２−カルボアルデヒド（２８１μＬ、３．００８ミリモル）の０℃の攪拌混合物に、５−エチル−２−メチルピリジンボラン複合体（４４４μＬ、３．００８ミリモル）を添加した。氷浴を除去し、そしてフラスコをバブラーに連結することによりガスの発生及び膨張を可能とした。反応物を室温で一夜攪拌した。揮発性物質の大部分を真空下に蒸発させた。０℃の冷却バスを使用しながら、水中ＮａＯＨの１０Ｍ溶液を慎重に添加した。氷浴を除去し、そして攪拌をほぼ１時間継続した。水層をＤＣＭ（３ｘ）で抽出し、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上に乾燥し、そして濃縮した。得られた粗生成物を真空下に放置し、揮発性物質を除去した。得られた粘稠な油状物をＤＣＭで希釈し、そして一夜穏やかな窒素気流下に蒸発させた。アミンの固体結晶が析出し、そしてＨｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝９：１で３回洗浄した。このようにして１Ｈ−ＮＭＲ分析によれば９７％を超える純度で所望の生成物３９１ｍｇ（２.１８１ミリモル、７２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.21 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.92 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.10 - 6.99 (m, 3H), 7.36 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 12.05 (br s, 1H).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１７５
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：８２％。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.04 (br s, 2H), 5.95 (s, 2H), 6.33 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.81 (br d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.86 - 6.97 (m, 3H), 7.22 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 7.43 (br s, 2H), 7.66 (d, J = 15.5 Hz, 1H); M+H(354.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルアクリルアミド；実施例１７６
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリロイルクロリド及び３，５−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.89 (s, 6H), 2.33 (s, 3H), 4.96 (br s, 2H), 6.28 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.83 - 6.86 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 15.6 Hz, 1H); M+H(352.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１７７
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリロイルクロリド及び５−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.91 (s, 3H), 4.99 (s, 2H), 5.96 (s, 2H), 6.21 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.93 - 6.83 (m, 3H), 7.22 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.68 (d, J = 15.5 Hz, 1H); M+H(368.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１７８
この化合物は市販品であった。Ｍ＋Ｈ（３０２．１）
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１７９
実施例２１と同様の方法で（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T = 80°C) δ 1.12 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.50 (br q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.81 (br s, 2H), 6.04 (d, J = 0.5 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94 - 7.03 (m, 2H), 7.05 (br d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.12 (br dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.34 (br s, 1H), 7.38 (br d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 15.3 Hz, 1H); M+H(316.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１８０
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリロイルクロリド及び３，５−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.90 (s, 6H), 4.95 (br s, 2H), 5.93 (s, 2H), 6.17 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.81 - 6.91 (m, 3H), 7.20 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 15.5 Hz, 1H); M+H(382.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルアクリルアミド；実施例１８１
実施例２１と同様の方法で（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。収率：８２％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T = 80°C) δ 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.51 (br q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.82 (br s, 2H), 6.97 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 7.01 - 7.11 (m, 2H), 7.21 (br d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.53 (br m, 3H) M+H(286.2).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１８３
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.75 (s, 3H), 4.98 (s, 2H), 6.43 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.82 - 6.98 (m, 4H), 7.32 - 7.46 (m, 4H), 7.52 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.73 (br s, 1H), 12.98 (br s, 1H); M+H(340.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１８４
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.79 (s, 3H), 5.18 (br s, 2H), 6.09 (br s, 1H), 6.41 (br d, J = 15.2 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 6.95 (br d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.32 (br d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 15.5 Hz, 1H); M+H(340.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルプロパンアミド；実施例１８５
実施例６と同様の方法で３−ｐ−トリルプロパノイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28 (br s, 3H), 2.39 - 2.56 (m, 2H), 2.85 - 2.97 (m, 2H), 5.02 (br s, 2H), 5.91 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.81 - 6.91 (m, 2H), 6.93 - 7.06 (m, 4H), 7.15 - 7.22 (m, 1H), 7.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 10.17 (br s, 1H).; M+H(326.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シンナマミド；実施例１８６
実施例６と同様の方法でシンナモイルクロリド及び３，５−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：６７％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.76 (s, 6H), 4.77-4.96 (br m, 2H), 6.33 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 3.4, 1.2 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 6.2, 2.6 Hz, 3H), 7.43 (m, 3H), 7.59 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 12.36 (br s, 1H); M+H(338.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シンナマミド；実施例１８７
実施例６と同様の方法でシンナモイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.19 (br s, 1H), 6.09 (br s, 2H), 6.54 (br d, J = 15.0 Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 6.96 (br d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.37 (br s, 2H), 7.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 15.6 Hz, 1H); M+H(310.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シンナマミド；実施例１９０
実施例６と同様の方法でシンナモイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：３８％。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば回転異性体の混合物であった。1H NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 2.82 (d, 2H), 5.05 (d, 2H), 6.68 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.93 (d, 2H), 7.26 - 7.72 (m, 9H), 12.24 (br s, 1H); M+H(310.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１９２
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アクリロイルクロリド及び３，５−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.90 (s, 6H), 2.05 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 2.86 (dd, J = 12.8, 7.5 Hz, 4H), 4.96 (br s, 2H), 6.28 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.82 - 6.91 (m, 2H), 7.14 (br s, 2H), 7.18 - 7.25 (m, 2H), 7.77 (d, J = 15.6 Hz, 1H); M+H(378.1).
Figure 2014503486
（（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１９５
実施例２１と同様の方法で（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。収率：８７％。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.15 (s, 2H), 5.95 (s, 2H), 6.01 (br d, 1H), 6.74 (m, 2H), 6.79 - 6.95 (m, 3H), 7.14 - 7.23 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 8.41 (dd, J = 2.5, 0.7 Hz, 1H), 8.62 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H); M+H(365.1).
Figure 2014503486
（＋／−）（Ｅ）−２−フェニル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド実施例１９６
実施例６と同様の方法で（＋／−）（Ｅ）−２−フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。収率：８８％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T = 80°C) δ 1.19 (br m, 1H), 1.49 (m, 1H), 1.86 (br s, 1H), 2.38 (m, 1H), 4.95 (br s, 2H), 6.87 (br m, 1H), 6.96 - 6.90 (m, 1H), 7.02 (br d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.10 - 7.17 (m, 1H), 7.18 - 7.25 (m, 2H), 7.29 (br s, 1H), 7.36-7.37 (m, 1H), 7.58 (br s, 1H), 12.67 (br s, 1H); M+H(324.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１９７
実施例２１と同様の方法で（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 5.39 (d, J = 0.5 Hz, 2H), 5.96 (s, 2H), 6.28 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.06 (br d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.23 (ddd, J = 7.5, 4.9, 1.0 Hz, 1H), 7.61 - 7.75 (m, 2H), 8.59 (m, 1H); M+H(365.1).
Figure 2014503486
２−フェノキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１９９
実施例６と同様の方法で２−フェノキシアセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.62 (br s, 2H), 5.07 (br s, 2H), 6.08 (br s, 1H), 6.83 (br d, J = 8,0 Hz, 1H), 6.87 - 6.96 (m, 3H), 7.18 - 7.25 (m, 3H), 7.52 (d, J = 2.5 Hz, 1H); M+H(314.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２００
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.03 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 2.84 (m, 4H), 5.17 (s, 2H), 6.07 (br s, 1H), 6.48 (br d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.88 (br dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 6.93 (br d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.08 - 7.24 (m, 4H), 7.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 11.35 (br s, 1H); M+H(350.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２０１
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アクリロイルクロリド及び５−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.93 (s, 3H), 2.03 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 2.85 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 5.01 (br s, 2H), 6.37 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.83 - 6.90 (m, 2H), 7.13 (br s, 2H), 7.17 - 7.23 (m, 2H), 7.40 (br s, 1H), 7.77 (d, J = 15.6 Hz, 1H); M+H(364.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）シンナマミド；実施例２０３
実施例６と同様の方法でシンナモイルクロリド及びＮ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.80 - 0.87 (m, 1H), 1.00 - 1.08 (m, 1H), 1.30 - 1.35 (m, 1H), 1.35 - 1.48 (m, 1H), 1.54 - 1.48 (m, 1H), 1.68 - 1.78 (m, 1H), 1.89 - 1.78 (m, 1H), 2.10 - 2.13 (m, 1H), 2.92 - 2.99 (m, 1H), 4.60 (m, 1H), 6.18 - 6.25 (m, 2H), 7.21 - 7.33 (m, 5H), 7.59 - 7.69 (m, 2H); M+H(308.2).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シンナマミド；実施例２０４
実施例２１と同様の方法でシンナモイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.10 (m, 3H), 3.41 (マイナー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.54 (メジャー) (br q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.73 (メジャー) (br s, 2H), 4.97 (マイナー) (br s, 2H), 6.93 - 7.01 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.13 (メジャー) (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.28 (マイナー) (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.42 (m, 4H), 7.56 (m, 1H), 7.71 (m, 2H); M+H(272.1).
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チアゾル−５−イルメチル）アセトアミド；実施例２０５
実施例２１と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チアゾル−５−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約４：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 (マイナー) (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.14 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.99 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 2.70 - 2.86 (m, 4H), 3.22 - 3.41 (m, 2H), 4.68 (メジャー) (br s, 2H), 4.77 (br s, 2H), 4.83 (マイナー) (br s, 2H), 6.66 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.76 (br s, 1H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.86 (メジャー) (s, 1H), 7.91 (マイナー) (s, 1H), 8.99 (メジャー) (s, 1H), 9.09 (マイナー) (s, 1H); M+H(317.1).
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チアゾル−５−イルメチル）アセトアミド；実施例２１２
実施例２１と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チアゾル−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.15 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.99 (m, 2H), 2.67 - 2.88 (m, 4H), 3.36 (マイナー) (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.46 (メジャー) (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.77 (メジャー) (br s, 2H), 4.83 (メジャー) (br s, 2H), 4.85 (マイナー) (br s, 2H), 4.92 (マイナー) (s, 1H), 6.63 (マイナー) (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 6.67 (メジャー) (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.75 (マイナー) (br d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.78 (メジャー) (br d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.67 (メジャー) (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.72 (メジャー) (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.74 (マイナー) (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.83 (マイナー) (d, J = 3.2 Hz, 1H); M+H(317.1).
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例２１７
実施例２１と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.93 (s, 2H), 6.10 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 4.8, 3.2 Hz, 2H), 6.87 (m, 3H), 7.05 - 7.14 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.33 - 7.44 (m, 3H), 7.65 (d, J = 15.5 Hz, 1H); M+H(368.1).
Figure 2014503486
Ｎ−アリル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シンナマミド；実施例２１８
この化合物はＥｎａｍｉｎｅから購入した。Ｍ＋Ｈ（２８４．１）
Figure 2014503486
（＋／−）（Ｅ）−Ｎ−エチル−２−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド；実施例２２０
実施例６と同様の方法で（＋／−）（Ｅ）−２−フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, T = 80°C) δ 1.19 (br m, 1H), 1.49 (m, 1H), 1.86 (br s, 1H), 2.34 - 2.42 (m, 1H), 4.95 (br s, 2H), 6.87 (br d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.90 - 6.96 (m, 1H), 7.02 (br d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.10 - 7.17 (m, 1H), 7.18 - 7.25 (m, 2H), 7.30 (br s; 1H), 7.35 - 7.39 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 12.67 (br s, 1H); M+H(286.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−３−ｐ−トリルアクリルアミド；実施例２２３
実施例６と同様の方法で（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリロイルクロリド及びＮ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.84 (m, 1H), 1.08 - 0.99 (m, 1H), 1.25 - 1.54 (m, 4H), 1.64 - 1.78 (m, 1H), 1.78 - 1.89 (m, 1H), 2.10 (br s, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.95 (br s, 1H), 4.51 - 4.68 (m, 1H), 6.17 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.58 - 7.67 (m, 2H); M+H(321.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）
アセトアミド；実施例２２９
実施例６と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.78 - 0.88 (m, 1H), 0.94 - 1.09 (m, 1H), 1.27 - 1.50 (m, 4H), 1.62 - 1.77 (m, 1H), 1.77 - 1.89 (m, 1H), 1.96 - 2.03 (m, 2H), 2.09 (br s, 1H), 2.78 (m, 4H), 2.95 (br s, 1H), 4.36 (m, 2H), 4.46 - 4.60 (m, 1H), 6.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.68 (br d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 11.11 (br s, 1H); M+H(351.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメチル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例２３０
実施例６と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した（エンド及びエキソの混合物）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.53 (m, 1H), 1.04 - 1.50 (m, 3H), 1.57 - 1.82 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.32 - 2.43 (m, 1H), 2.73 (br s, 1H), 2.80 (br s, 1H), 3.44 - 3.89 (m, 2H), 4.53 - 4.57 (m, 2H), 5.78 - 5.86 (m, 1H), 5.96 - 6.05 (m, 1H), 6.05 - 6.13 (m, 1H), 6.13 - 6.22 (m, 1H), 6.71 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.53 - 7.57 (m, 1H), 11.17 (br s, 1H); M+H(338.2).
Figure 2014503486
２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例２３２
実施例６と同様の方法で２−（シクロヘキシルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.09 - 1.33 (m, 6H), 1.69 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 3.29 (br s, 1H), 4.07 (br s, 2H), 5.04 (br s, 2H), 6.03 (br s, 1H), 6.86 - 6.94 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H); M+H(320.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アセトアミド；実施例２３３
実施例６と同様の方法で２−（シクロヘキシルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.76 (ddd, J = 13.1, 5.2, 2.9 Hz, 1H), 0.93 - 1.03 (m, 1H), 1.07 - 1.54 (m, 10H), 1.60 - 1.92 (m, 6H), 2.08 (br s, 1H), 2.93 (br s, 1H), 3.19 - 3.29 (m, 1H), 3.78 - 3.93 (m, 2H), 4.43 - 4.54 (m, 1H), 6.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H); M+H(318.2).
Figure 2014503486
３，４，６−トリメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例２３５
この化合物はＰｒｉｎｃｅｔｏｎから購入した。Ｍ＋Ｈ（３７７．１）
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）アセトアミド；実施例２３６
実施例２１と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.00 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.13 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.92 - 2.09 (m, 2H), 2.38 (メジャー) (s, 2H), 2.41 (マイナー) (s, 3H), 2.78 (m, 4H), 3.25 - 3.38 (m, 2H), 4.54 (メジャー) (br s, 2H), 4.65 (マイナー) (br s, 2H), 4.75 (br s, 2H), 6.56 - 6.71 (m, 2H), 6.73 (マイナー) (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.77 (メジャー) (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.81 (メジャー) (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.87 (マイナー) (d, J = 3.3 Hz,
1H), 7.09 (m, 1H); M+H(330.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルアクリルアミド；実施例２３７
実施例２１と同様の方法で（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリロイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.31 (s, 3H), 5.14 (s, 2H), 6.23 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.82 - 6.92 (m, 2H), 7.05 - 7.13 (m, 4H), 7.16 - 7.24 (m, 3H), 7.33 - 7.44 (m, 3H), 7.72 (d, J = 15.6 Hz, 1H); M+H(334.1).
Figure 2014503486
Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シンナマミド；実施例２３８
実施例２１と同様の方法でシンナモイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.14 (br s, 2H), 6.29 (br d, J = 15.4 Hz, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.14 - 7.23 (m, 2H), 7.30 - 7.51 (m, 9H), 7.60 (d, J = 15.6 Hz, 1H); M+H(320.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シンナマミド；実施例２３９
実施例２１と同様の方法でシンナモイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.34 (br s, 2H), 6.64 (br d, J = 15.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 6.92 (br dd, J = 3.4, 1.2 Hz, 1H), 7.28 - 7.41 (m, 6H), 7.48 - 7.55 (m, 2H), 7.62 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.83 - 7.91 (m, 1H), 8.53 (ddd, J = 4.8, 1.9, 0.9 Hz, 1H); M+H(321.1).
Figure 2014503486
（＋／−）（Ｅ）−Ｎ，２−ジフェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シクロプロパンカルボキサミド；実施例２４０
実施例２１と同様の方法で（＋／−）（Ｅ）−２−フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.07 (m, 1H), 1.57 - 1.64 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 2.58 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 7.04 - 7.24 (m, 5H), 7.26 - 7.32 (m, 3H); M+H(334.1).
Figure 2014503486
３，５−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例２４１
この化合物はＰｒｉｎｃｅｔｏｎから購入した。Ｍ＋Ｈ（３６３．１）
Figure 2014503486
N-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル）-N-(1H-ピラゾル-5-イル）-3-p-トリルプロパンアミド；実施例２４２
実施例6と同様の方法で3-p-トリルプロパノイルクロリド及びN-(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル）-1H-ピラゾル-5−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.72 (m, 1H), 0.91 - 1.00 (m, 1H), 1.24 - 1.49 (m, 5H), 1.57 - 1.78 (m, 2H), 2.06 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.28 - 2.37 (m, 2H), 2.76 - 2.90 (m, 3H), 4.41 - 4.52 (m, 1H), 6.02 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 11.40 (br s, 1H); M+H(324.2).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−アリル−３−（７−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２４３
この化合物はＥｎａｍｉｎｅから購入した。Ｍ＋Ｈ（３６２．１）
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）シンナマミド；実施例２４４
実施例２１と同様の方法でシンナモイルクロリド及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−３−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.19 (br s, 2H), 6.32 (br s, 1H), 6.81 - 6.97 (m, 2H), 7.28 - 7.39 (m, 3H), 7.39 - 7.52 (m, 4H), 7.59 - 7.68 (m, 2H), 8.37 (br d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.55 (br d, J = 3.6 Hz, 1H); M+H(321.1).
Figure 2014503486
３，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例２４９
この化合物はＰｒｉｎｃｅｔｏｎから購入した。Ｍ＋Ｈ（３６３．１）
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２５４
この化合物はＥｎａｍｉｎｅから購入した。Ｍ＋Ｈ（４１８．２）
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２５５
この化合物はＥｎａｍｉｎｅから購入した。Ｍ＋Ｈ（３８４．１）
Figure 2014503486
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−エチル−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例２５６
実施例２１と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）アセチルクロリド及びＮ−（シクロヘキシルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.78 - 1.28 (m, 8H), 1.53 - 1.69 (m, 6H), 2.22 (s, 3H), 3.11 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.22 - 3.38 (m, 2H), 4.67 (マイナー) (s, 2H), 4.74 (メジャー) (s, 2H), 6.74 - 6.82 (m, 2H), 7.02 - 7.11 (m, 2H); M+H(290.2).
スキーム２
Figure 2014503486
市販されていない、又は別様に説明されている場合は、第２アミンの全ては、ＮａＢＨ４、ＬｉＡｌＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（ＳＴＡＢ）、Ｎａ（ＣＮ）ＢＨ３、２−ピコリンボラン複合体、５−エチル−２−メチルピリジンボラン（ＰＥＭＢ）又はそれらの等価物及びＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＣＥ（ジクロロエタン）、Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ジオキサン、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ＭｅＣＮ、ＡｃＯＨの単独又は２種又は３種の組み合わせのような当該分野で知られている標準的な還元剤及び一般的な条件の１つを利用して、実施例６ａ又は２１ｂと同様の方法で還元的アミノ化により調製した。使用した酸は全て市販品であった。酸とアミンの間の縮合は、文献既知の合成プロトコルに従って縮合試薬、例えばＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド））、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ´−ジシクロヘキシルカルボジイミド）、ＤＩＣ（Ｎ，Ｎ´−ジイソプロピルカルボジイミド）、ＨＡＴＵ（２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム）、ＰｙＢＯＰ（ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）、ＣＤＩ（カルボニルジイミダゾール）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム、Ｔ３Ｐ（無水ホスホン酸プロピル）により媒介させた。当業者であれば上記した方法及び原理に従って以下に記載する説明から本化合物の合成を容易に誘導することができる。
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例５
マイクロ波用バイアルに、ＤＣＭ（１．０ｍＬ）中の２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）酢酸（１９５ｍｇ、１．０ミリモル）、次いでＤＣＭ（２．０ｍＬ）及びＤＭＦ（２．０ｍＬ）中のＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリン（１９０ｍｇ、１．０ミリモル），ＥＤＣ（２３０ｍｇ、１．２ミリモル）及びＨＯＢｔ（２７０ｍｇ、２．０ミリモル）を添加した。マイクロ波用バイアルにキャップをして１０分間１００℃でマイクロ波照射（ＥｍｒｙｓＯｐｔｉｍｉｚｅｒ反応器）下に反応させた。化合物をＨＰＬＣ上で精製し；清浄な画分を合わせ、そして濃縮した。最終化合物をエタノール及び水から再結晶させ、１６９ｍｇ（０．４６ミリモル、４６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.36 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 5.94 (s, 2H), 6.15 (br d, J = 6.2 Hz, 1H), 6.45 (br s, 1H), 6.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.83 (br s, 1H), 6.90 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.22 - 7.29 (m, 2H), 7.33 - 7.46 (m, 4H); M+H(368.1).
Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリン；実施例５ａ
０℃の冷却した丸底フラスコに、メタノール及び酢酸（３０．０ｍＬ、１０：１）中のアニリン（３．０ｇ、３０ミリモル）及びチオフェン−２−カルボアルデヒド（３．４ｇ、３０ミリモル）、次いで２−ピコリンボラン複合体（３．２ｇ、３０ミリモル）を添加した。氷浴を除去し、そしてフラスコをバブラーに連結することによりガスの発生及び膨張を可能とした。反応物を室温で一夜攪拌した。揮発性物質の大部分を真空下に蒸発させた。０℃の冷却浴を用いながら、１０％ＨＣｌ（１５０ｍＬ）を残存物に添加し、そして室温で２時間攪拌した。水中ＮａＯＨの１０Ｍ溶液約６０ｍＬを冷却下に添加し、溶液をアルカリ性とした。水層をＤＣＭ（３回）で抽出し、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４（複数）上に乾燥し、そして濃縮した。得られた粗生成物はＤＭＣを用いながらＦｌｏｒｉｓｉｌ上に真空下に吸着させた（ドライロード）。得られた分散液をカラムクロマトグラフィーにより精製した（Ｂｉｏｔａｇｅシステム；３０ＣＶに渡ってｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ２５〜１００％勾配、８０ｇＳｉｌｉｃｙｃｌｅシリカカラム）。収集した画分を蒸発させることにより得られた５．６８ｇ（２９．８７ミリモル、９９％）は１Ｈ−ＮＭＲ分析によれば９７％より高純度であると判断された。
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１０
実施例５と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.98 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (dt, J = 14.6, 7.4 Hz, 4H), 4.49 (s, 2H), 4.87 (s, 2H), 6.54 (dd, J = 8.2, 2.5 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (s, 2H), 12.98 (s, 1H); M+H(316.1).
Figure 2014503486
２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−アセトアミド；実施例１１
実施例５と同様の方法で２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンから調製した。収率：１０％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.88 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.45 - 7.35 (m, 1H), 6.93 - 6.90 (m, 2H), 6.65 - 6.62 (m, 1H), 6.60 - 6.59 (m, 1H) 6.48 - 6.45 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 2.14 (s, 3H); M+H (344.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１９
実施例５と同様の方法で２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。収率：５９％。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.28 (メジャー) (s, 1H), 9.27 (マイナー) (s, 1H), 7.49 (マイナー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.42 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.09 - 7.06 (マイナー) (m, 1H), 7.06 - 7.05 (メジャー) (m, 1H), 7.02 - 7.00 (マイナー) (m, 1H), 6.96 - 6.94 (メジャー) (m, 1H), 6.78 (メジャー) (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.74 (マイナー) (d, J = 8.1Hz, 1H), 6.63 - 6.62 (m, 1H), 6.52 - 6.50 (m, 1H), 4.80 (マイナー) (s, 2H), 4.79 (メジャー) (s, 2H), 4.74 (マイナー) (s, 2H), 4.65 (メジャー) (s, 2H), 3.35 - 3.28 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.11 (メジャー) (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.01 (マイナー) (t, J = 7.2Hz, 3H); M+H (306.1).
Figure 2014503486
Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例２６
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.20 (s, 3H), 4.39 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.63 (br d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.83 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.20 - 7.31 (m, 2H), 7.33 - 7.49 (m, 4H); M+H(338.1).
Figure 2014503486
２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例２９
実施例５と同様の方法で２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.16 (tdd, J = 5.6, 3.6, 2.2 Hz, 4H), 4.33 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.23 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.70 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.90 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.47 - 7.34 (m, 4H); M+H(382.1).
Figure 2014503486
２−（３−メトキシフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例３１
実施例５と同様の方法で２−（３−メトキシフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.69 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 6.31 (m, 2H), 6.50 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 6.83 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 - 7.32 (m, 2H), 7.33 - 7.52 (m, 4H); M+H(354.1).
Figure 2014503486
２−（４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例３３
実施例５と同様の方法で２−（４−メトキシフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.67 (s, 3H), 4.36 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.68 (br d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.77 - 6.85 (m, 3H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.23 - 7.29 (m, 2H), 7.33 - 7.44 (m, 4H); M+H(354.1).
Figure 2014503486
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例３７
実施例５と同様の方法で２−（４−フルオロフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.43 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.72 - 6.87 (m, 3H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.01 - 7.14 (m, 2H), 7.23 - 7.31 (m, 2H), 7.34 - 7.47 (m, 4H); M+H(342.1).
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例４０
実施例５と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.98 - 1.14 (m, 3H), 3.22 - 3.37 (m, 3H), 4.59 - 4.80 (m, 4H), 5.96 (s, 2H), 6.29 - 6.39 (m, 1H), 6.59 - 6.63 (m, 1H), 6.78 - 6.81 (m, 1H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.01 - 7.10 (m, 2H), 7.41 - 7.51 (m, 1H); M+H(320.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−（３−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例４２
実施例５と同様の方法で２−（３−メトキシフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.98 - 1.14 (m, 3H), 3.25 - 3.36 (m, 2H), 3.69 (m, 3H), 4.61 - 4.76 (m, 2H), 4.80 (br s, 2H), 6.38 - 6.56 (m, 3H), 6.88 - 7.22 (m, 3H), 7.37 - 7.53 (m, 1H); M+H(306.1).
Figure 2014503486
Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｍ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例４６
実施例５と同様の方法で２−（ｍ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.22 (s, 3H), 4.39 (s, 2H), 4.99 (s, 2H), 6.51 (br d, J = 12.5 Hz, 2H), 6.71 (br d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.82 (br s, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.22 - 7.27 (m, 2H), 7.33 - 7.52 (m, 4H); M+H(338.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−３−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例４８
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（フラン−３−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.06 (m, 3H), 2.22 (br d, 3H), 3.18 - 3.32 (m, 2H), 4.34 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 6.3 - 6.50 (m, 1H), 6.78 (m, 2H), 7.07 (br dd, J = 8.3, 3.8 Hz, 2H), 7.59 (br d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.72 (m, 1H); M+H(266.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−（４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例４９
実施例５と同様の方法で２−（４−メトキシフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.95 - 1.14 (m, 3H), 3.24 - 3.38 (m, 2H), 3.66 - 3.68 (m, 3H), 4.61 - 4.75 (m, 4H), 6.80 - 6.84 (m, 4H), 6.89 - 7.10 (m, 2H), 7.33 - 7.52 (m, 1H); M+H(306.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｏ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例５２
この化合物はライブラリ形式で調製した。Ｍ＋Ｈ（２９０．１）
Figure 2014503486
２−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例５３
実施例５と同様の方法で２−（３−フルオロフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.48 (br s, 2H), 5.00 (br s, 2H), 6.62 (m, 2H), 6.75 (td, J = 8.3, 2.0 Hz, 1H), 6.84 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.22 - 7.32 (m, 3H), 7.34 - 7.50 (m, 4H); M+H(342.1).
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−３−イルメチル）アセトアミド；実施例５６
実施例５と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）酢酸及びＮ−（フラン−３−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.97 - 1.13 (m, 3H), 3.27 (m, 2H), 4.30 - 4.36 (m, 2H), 4.74 (br s, 2H), 5.95 (m, 2H), 6.28 - 6.50 (m, 2H), 6.61 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 7.59 (br d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.63 - 7.73 (m, 1H); M+H(304.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパンアミド；実施例５７
実施例５と同様の方法で３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.96 - 1.05 (m, 3H), 2.55 - 2.65 (m, 2H), 2.71 - 2.81 (m, 2H), 3.21 - 3.31 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.60 - 4.68 (m, 2H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.90 - 7.02 (m, 2H), 7.07 - 7.20 (m, 2H), 7.38 - 7.46 (m, 1H); M+H(304.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｍ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例５８
実施例５と同様の方法で２−（ｍ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.14 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.25 (マイナー) (s, 3H), 2.26 (メジャー) (s, 3H), 3.27 - 3.45 (m, 2H), 4.65 (メジャー) (s, 2H), 4.76 (マイナー) (s, 2H), 4.81 (s, 2H), 6.63 - 6.81 (m, 3H), 6.92 - 7.20 (m, 3H), 7.55 - 7.38 (m, 1H); M+H(290.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例６１
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.18 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.58 - 6.61 (m, 2H), 6.86 - 6.89 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 7.29 (ddd, J = 7.4, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 7.45 (br d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.1, 7.5, 2.0 Hz, 1H), 8.44 (ddd, J = 4.9, 1.9, 0.8 Hz, 1H); M+H(339.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−（２−ヒドロキシフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例６２
実施例５と同様の方法で２−（２−ヒドロキシフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。収率：３３％。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.31 (s, 1H), 7.50 (マイナー) (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.42 (メジャー) (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 7.11 - 7.10 (マイナー) (m, 1H), 7.06 - 7.05 (メジャー) (m, 1H), 7.03 - 7.01 (マイナー) (m, 1H), 6.96 - 6.94 (メジャー) (m, 1H), 6.89 - 6.79 (m, 3H), 6.73 - 6.69 (m, 1H), 4.85 (マイナー) (s, 2H), 4.84 (メジャー ) (s, 2H), 4.76 (マイナー) (s, 2H), 4.66 (メジャー) (s, 2H), 3.37 - 3.27 (m, 2H), 1.13 (メジャー) (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H); M+H (292.1).
Figure 2014503486
２−（４−エチルフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例６３
実施例５と同様の方法で２−（４−エチルフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.12 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.53 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.39 (br s, 2H), 5.00 (br s, 2H), 6.65 (br d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.83 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.22 - 7.31 (m, 2H), 7.33 - 7.49 (m, 4H); M+H(352.1).
Figure 2014503486
２−（３，４−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例６５
実施例５と同様の方法で２−（３，４−ジメチルフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.11 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 4.36 (br s, 2H), 5.00 (br s, 2H), 6.44 (br d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.53 (br s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23 - 7.28 (m, 2H), 7.35 - 7.47 (m, 4H); M+H(352.1).
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例６７
実施例５と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.74 (br s, 2H), 5.20 (br s, 2H), 5.94 (s, 2H), 6.16 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.89 (m, 2H), 7.31 (ddd, J = 7.4, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.78 - 7.95 (m, 1H), 8.46 (ddd, J = 4.8, 1.9, 0.7 Hz, 1H); M+H(369.1).
Figure 2014503486
２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例６８
実施例５と同様の方法で２−（３−クロロフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.50 (br s, 2H), 5.00 (br s, 2H), 6.74 (br d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.83 (br s, 2H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.98 (ddd, J = 7.9, 1.9, 0.8 Hz, 1H), 7.21 - 7.31 (m, 3H), 7.33 - 7.51 (m, 4H); M+H(358.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパンアミド；実施例６９
実施例５と同様の方法で３−（４−フルオロフェニル）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.12 - 0.93 (m, 3H), 2.57 - 2.70 (m, 2H), 2.83 (br dd, J = 16.5, 8.7 Hz, 2H), 3.22 - 3.33 (m, 2H), 4.61 (メジャー) (br s, 2), 4.68 (マイナー) (br s, 12), 6.89 - 7.02 (m, 2H), 7.02 - 7.12 (m, 2H), 7.18 - 7.33 (m, 2H), 7.36 - 7.47 (m, 1H); M+H (292.1).
Figure 2014503486
２−（２−ヒドロキシフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例７１
実施例５と同様の方法で２−（２−ヒドロキシフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.39 (br s, 2H), 5.02 (br s, 2H), 6.63 - 6.86 (m, 5H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.35 - 7.46 (m, 4H), 9.15 (s, 1H); M+H(340.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例７３
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.20 (s, 3H), 4.77 (br s, 2H), 5.03 (br s, 2H), 6.61 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.95 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.25 (br dd, J = 2.9, 1.1 Hz, 1H), 7.30 (ddd, J = 7.4, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.42 - 7.48 (m, 2H), 7.81 - 7.90 (m, 1H), 8.45 (ddd, J = 4.8, 1.9, 0.8 Hz, 1H); M+H(339.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例７４
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（フラン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約１：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.91 - 1.09 (m, 3H), 2.20 (s, 3H), 3.24 - 3.34 (m, 2H), 4.49 - 4.54 (m, 2H), 4.76 - 4.84 (m, 2H), 6.28 - 6.39 (m, 1H), 6.43 (br d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.84 - 6.70 (m, 2H), 7.05 (br d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.56 - 7.66 (m, 1H); M+H(274.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｏ−トリルプロパンアミド；実施例７７
実施例５と同様の方法で３−ｏ−トリルプロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.02 (m, 3H), 2.21 (マイナー) (s, 3H) 2.28 (メジャー) (s, 3H), 2.52 - 2.65 (m, 2H), 2.75 - 2.88 (m, 2H), 3.23 - 3.32 (m, 2H), 4.62 (メジャー) (s, 2H), 4.68 (マイナー) (br s, 2H), 6.89 - 7.04 (m, 2H), 7.04 - 7.20 (m, 4H), 7.37 - 7.48 (m, 1H); M+H(288.1).
Figure 2014503486
２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例７８
実施例５と同様の方法で２−（２−フルオロフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.53 (br s, 2H), 5.00 (br s, 2H), 6.82 - 6.95 (m, 4H), 7.06 (m, 1H), 7.18 (ddd, J = 11.8, 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 2H), 7.36 - 7.47 (m, 4H); M+H(342.1).
Figure 2014503486
Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｏ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例８１
実施例５と同様の方法で２−（ｏ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.06 (s, 3H), 4.46 (br s, 2H), 4.99 (br s, 2H), 6.57 (br d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.80 (m, 2H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.06 (m, 2H), 7.20 - 7.29 (m, 2H), 7.32 - 7.46 (m, 4H); M+H(338.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例８４
実施例５と同様の方法で２−（３−フルオロフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.14 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.27 - 3.38 (m, 2H), 4.65 (メジャー) (br s, 2H), 4.76 (マイナー) (br s, 2H), 4.88 (マイナー) (br s, 2H), 4.90 (メジャー) (br s, 2H), 6.70 - 6.83 (m, 3H), 6.95 (メジャー) (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.03 (マイナー) (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 7.05 (メジャー) (dd, J = 3.4, 1.0 Hz, 1H), 7.12 (マイナー) (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.42 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.51 (マイナー) (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H); M+H(294.1).
Figure 2014503486
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例８６
実施例５と同様の方法で２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルオキシ）酢酸及びＮ−（フラン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約１：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.93 - 1.10 (m, J = 56.3, 7.1 Hz, 3H), 3.25 - 3.34 (m, 2H), 4.50 - 4.54 (m, 2H), 4.75 - 4.82 (m, 2H), 5.95 (s, 2H), 6.30 - 6.45 (m, 3H), 6.61 (dd, J = 9.5, 2.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57 - 7.68 (m, 1H); M+H(304.1).
Figure 2014503486
２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例９５
実施例５と同様の方法で２−（２−クロロフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.57 (br s, 2H), 5.00 (br s, 2H), 6.84 (br s, 2H), 6.88 - 6.97 (m, 2H), 7.21 - 7.27 (m, 1H), 7.28 - 7.33 (m, 2H), 7.36 - 7.47 (m, 5H); M+H(358.1).
Figure 2014503486
２−（４−イソプロピルフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例９７
実施例５と同様の方法で２−（４−イソプロピルフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 2.80 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 4.39 (br s, 2H), 5.00 (br s, 2H), 6.66 (br d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.83 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.24 - 7.30 (m, 2H), 7.35 - 7.47 (m, 4H); M+H(366.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパンアミド；実施例１００
実施例５と同様の方法で３−（３−フルオロフェニル）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.96 - 1.08 (m, 3H), 2.58 - 2.73 (m, 2H), 2.86 (br dd, J = 16.4, 8.4 Hz, 2H), 3.23 - 3.31 (m, 2H), 4.60 - 4.71 (m, 2H), 6.91 - 7.03 (m, 2H), 7.07 - 7.17 (m, 2H), 7.20 - 7.37 (m, 2H), 7.36 - 7.48 (m, 1H); M+H(292.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）プロパンアミド；実施例１０４
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.53 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 5.00 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 5.23 (br s, 2H), 6.57 - 6.64 (m, 2H), 6.85 - 6.87 (m, 2H), 6.97 (br d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.04 (br d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.16 - 7.24 (m, 2H), 7.65 - 7.73 (m, 1H), 8.47 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H); M+H(353.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）プロパンアミド；実施例１０７
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.95 (マイナー) (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.10 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.36 - 1.43 (m, 3H), 2.20 (マイナー) (s, 3H), 2.22 (メジャー) (s, 3H), 3.21 (マイナー) (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.38 (メジャー) (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.61 (メジャー) (d, J = 15.1 Hz, 1H), 4.67 (マイナー) (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.78 (メジャー) (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.86 (マイナー) (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.15 (メジャー) (q, J = 6.4 Hz, 1H), 5.22 (マイナー) (q, J = 6.3 Hz, 1H), 6.69 (マイナー) (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.75 (メジャー) (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.89 - 7.12 (m, 4H), 7.41 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.51 (マイナー) (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H); M+H(353.1).
Figure 2014503486
Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニル−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１０８
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−ベンジルアニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.19 (s, 3H), 4.43 (br s, 2H), 4.86 (br s, 2H), 6.63 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.14 - 7.40 (m, 10H); M+H(332.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパンアミド；実施例１１２
実施例５と同様の方法で３−（３−フルオロフェニル）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (m, 3H), 2.60 - 2.74 (m, 2H), 2.81 - 2.91 (m, 2H), 3.23 - 3.33 (m, 2H), 4.61 (メジャー) (br s, 2H), 4.69 (マイナー) (br s, 2H), 6.91 - 7.15 (m, 4H), 7.24 - 7.34 (m, 1H), 7.39 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.45 (マイナー) (dd, J = 3.8, 2.5 Hz, 1H); M+H(292.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｍ−トリルプロパンアミド；実施例１１３
実施例５と同様の方法で３−ｍ−トリルプロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.96 - 1.06 (m, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.56 - 2.69 (m, 2H), 2.72 - 2.86 (m, 2H), 3.21 - 3.31 (m, 2H), 4.61 (メジャー) (br s, 2H), 4.67 (マイナー) (br s, 2H), 6.89 - 7.06 (m, 5H), 7.14 (br t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.39 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.45 (マイナー) (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H); M+H(288.1).
Figure 2014503486
Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例１１４
実施例５と同様の方法でベンゾフラン−２−カルボン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.21 (br s, 2H), 6.44 (br s, 1H), 6.87 - 6.90 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 5.0, 3.5 Hz, 1H), 7.16 - 7.25 (m, 3H), 7.33 - 7.41 (m, 4H), 7.42 - 7.46 (m, 2H), 7.54 - 7.60 (m, 1H); M+H(334.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド；実施例１１８
実施例５と同様の方法で３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン酸及び２−エチルヘキサン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.79 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.06 - 1.39 (m, 10H), 2.30 (dd, J = 8.5, 6.9 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.89 - 3.01 (m, 2H), 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.64 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H); M+H(278.2).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例１１９
実施例５と同様の方法でベンゾフラン−２−カルボン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.23 (br s, 3H), 3.53 (br s, 2H), 4.84 (br s, 2H), 7.00 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.14 (br s, 1H), 7.31 - 7.37 (m, 1H), 7.42 - 7.52 (m, 3H), 7.66 (br dd, J = 8.3, 0.8 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 1.3, 0.7 Hz, 1H); M+H(286.1).
Figure 2014503486
２−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１２０
実施例５と同様の方法で２−（４−シアノフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.15 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.30 - 3.34 (m, 2H), 4.65 (メジャー) (br s, 2H), 4.76 (マイナー) (br s, 2H), 4.96 (マイナー) (br s, 2H), 4.99 (メジャー) (br s, 2H), 6.95 (メジャー) (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.03 (マイナー) (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 7.06 (メジャー) (dd, J = 3.4, 1.0 Hz, 1H), 7.13 (マイナー) (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.22 - 7.31 (m, 1H), 7.34 - 7.45 (m, 2H), 7.45 - 7.56 (m, 1H); M+H(301.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１２１
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及び１−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾｌ−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.24 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 4.38 (s, 2H), 5.04 (br s, 2H), 6.67 (br d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.88 (br d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.91 - 6.96 (m, 2H), 7.04 (br d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (br s, 1H), 7.36 (brd, J = 5.1 Hz, 1H); M+H(342.1).
Figure 2014503486
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（２−エチルヘキシル）プロパンアミド；実施例１２５
実施例５と同様の方法で３−（３，５−ジフルオロフェニル）プロパン酸及び２−エチルヘキサン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.78 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.84 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.06 - 1.32 (m, 10H), 2.40 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.94 (m, 2H), 6.88 - 6.97 (m, 2H), 7.01 (tt, J = 9.5, 2.4 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 5.6 Hz, 1H); M+H(298.2).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパンアミド；実施例１２６
実施例５と同様の方法で３−（４−メトキシフェニル）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (m, 3H), 2.64 (m, 2H), 2.75 - 2.89 (m, 2H), 3.24 - 3.33 (m, 2H), 3.71 (m, 3H), 4.65 (m, 2H), 6.70 - 6.84 (m, 3H), 6.91 - 7.04 (m, 2H), 7.12 - 7.22 (m, 1H), 7.42 (m, 1H); M+H(304.1).
Figure 2014503486
（Ｒ）−２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）アセトアミド；実施例１２９
実施例５と同様の方法で２−（３−クロロフェノキシ）酢酸及び（Ｒ）−３−メチルブタン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.77 - 0.85 (m, 6H), 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.54 - 1.73 (m, J = 6.7 Hz, 1H), 3.58 - 3.73 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 6.92 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 7.27 - 7.36 (m, 1H), 7.81 (br d, J = 8.7 Hz, 1H); M+H(256.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１３４
実施例５と同様の方法で２−（２−フルオロフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.97 - 1.18 (m, 3H), 3.27 - 3.35 (m, 2H), 4.71 (m, 2H), 4.96 (m, 2H), 6.89 - 7.14 (m, 5H), 7.21 (m, 1H), 7.39 - 7.54 (m, 1H); M+H(294.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−ｍ−トリルプロパンアミド；実施例１３６
実施例５と同様の方法で３−ｍ−トリルプロパン酸及び２−エチルヘキサン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.79 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.09 - 1.36 (m, 9H), 2.35 (m, 2H), 2.75 (br t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (m, 2H), 6.94 - 7.03 (m, 3H), 7.13 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 5.7 Hz, 1H); M+H(276.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド；実施例１４０
実施例５と同様の方法で３−（３−フルオロフェニル）プロパン酸及び２−エチルヘキサン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.78 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.05 - 1.36 (m, 10H), 2.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 6.94 - 7.10 (m, 3H), 7.23 - 7.33 (m, 1H), 7.69 (t, J = 5.6 Hz, 1H); M+H(280.2).
Figure 2014503486
２−（４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１４１
実施例５と同様の方法で２−（４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.29 - 4.52 (m, 4H), 5.00 (br s, 2H), 6.70 (br d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.78 - 6.87 (m, 1H), 6.88 - 6.95 (m, 1H), 7.14 - 7.24 (dd, J = 13.9, 8.7 Hz, 2H), 7.24 - 7.32 (m, 2H), 7.34 - 7.48 (m, 4H); M+H(354.1).
Figure 2014503486
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−フェニル−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１４６
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−シクロヘキシルアニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.03 - 0.78 (m, 3H), 1.28 (m, 2H), 1.50 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 1.72 (dd, J = 35.6, 12.4 Hz, 4H), 2.18 (s, 3H), 4.12 (s, 2H), 4.36 (t, J = 12.0 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.52 - 7.40 (m, 3H); M+H(324.2).
Figure 2014503486
Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−フェニルプロパンアミド；実施例１４７
実施例５と同様の方法で３−フェニルプロパン酸及び２−エチルヘキサン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.84 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.35 - 1.05 (m, 9H), 2.35 (m, 2H), 2.78 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 3.01 - 2.87 (m, 2H), 7.30 - 7.10 (m, 5H), 7.66 (t, J = 5.7 Hz, 1H); M+H(261.2).
Figure 2014503486
２−（６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イルオキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１４９
実施例５と同様の方法で２−（６−メチル−４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−イルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.33 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 6.46 (s, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.09 (br d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (m, 3H), 7.33 - 7.26 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 3.9, 2.5 Hz, 1H), 7.52 (br d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H); M+H(406.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−３−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパンアミド；実施例１５０
実施例５と同様の方法で３−（４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.05 (m, 3H), 3.00 - 2.79 (m, 4H), 3.29 - 3.43 (m, 2H), 4.69 (d, J = 75.4 Hz, 2H), 7.13 - 6.80 (m, 2H), 7.56 - 7.25 (m, 3H), 7.80 - 7.70 (m, 1H), 8.05 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 12.19 (s, 1H); M+H(342.1).
Figure 2014503486
２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１５２
実施例５と同様の方法で２−（４−ヒドロキシフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.29 (s, 2H), 4.98 (s, 2H), 6.64 - 6.49 (m, 4H), 6.82 (br s, 1H), 6.88 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.25 - 7.19 (m, 2H), 7.39 (m, 4H), 8.91 (s, 1H); M+H(340.1).
Figure 2014503486
２−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１５３
実施例５と同様の方法で２−（４−シアノフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.57 (s, 2H), 4.98 (s, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.97 - 6.87 (m, 3H), 7.28 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.47 - 7.34 (m, 4H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 2H); M+H(349.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−（チオフェン−２−イル）プロパンアミド；実施例１５５
実施例５と同様の方法で３−（チオフェン−２−イル）プロパン酸及び２−エチルヘキサン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.78 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.84 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.35 - 1.09 (m, 10H), 2.40 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.02 - 2.90 (m, 4H), 6.81 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.27 (dt, J = 5.1, 0.9 Hz, 1H), 7.73 (br t, J = 5.5 Hz, 1H); M+H(268.2).
Figure 2014503486
Ｎ−プロピル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１５６
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.89 - 0.75 (m, 3H), 1.53 - 1.31 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 3.66 - 3.52 (m, 2H), 4.30 (br s, 2H), 6.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.51 - 7.35 (m, 5H); M+H(304.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルプロパンアミド；実施例１５８
実施例５と同様の方法で３−ｐ−トリルプロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）ピリジン−２−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.20 (s, 3H), 2.50 (m, 2H), 2.75 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 5.13 (br s, 2H), 6.83 - 6.76 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.98 (m 4H), 7.31 - 7.20 (m, 2H), 7.35 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.85 - 7.75 (m, 1H), 8.46 (ddd, J = 4.8, 2.0, 0.8 Hz, 1H); M+H(337.1).
Figure 2014503486
Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−（３−メトキシフェニル）プロパンアミド；実施例１６０
実施例５と同様の方法で３−（３−メトキシフェニル）プロパン酸及び２−エチルヘキサン−１−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.83 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.34 - 1.07 (m, 10H), 2.35 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 - 2.88 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 6.79 - 6.68 (m, 3H), 7.19 - 7.11 (m, 1H), 7.66 (t, J = 5.7 Hz, 1H); M+H(292.2).
Figure 2014503486
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１６１
実施例５と同様の方法で２−（ベンジルオキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.84 (br s, 2H), 4.41 (br s, 2H), 4.97 (br s, 2H), 6.80 (dd, J = 3.4, 1.1 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.17 - 7.10 (m, 2H), 7.38 - 7.19 (m, 8H), 7.40 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H); M+H(338.1).
Figure 2014503486
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−フェニル−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１６４
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−イソプロピルアニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.97 (t, J = 6.3 Hz, 6H), 2.17 (s, 3H), 4.13 (s, 2H), 4.76 (m, 1H), 6.58 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.57 - 7.39 (m, 3H); M+H(284.2).
Figure 2014503486
Ｎ−フェニル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）アセトアミド；実施例１６７
実施例５と同様の方法で２−（ｐ−トリルオキシ）酢酸及びＮ−（ピリジン−４−イルメチル）アニリンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.19 (s, 3H), 4.49 (br s, 2H), 4.88 (br s, 2H), 6.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.02 (dd, J = 8.7, 0.6 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.46 - 7.29 (m, 5H), 8.46 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 2H); M+H(333.2).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（ｐ−トリルオキシ）プロパンアミド；実施例１７０
実施例５と同様の方法で２−メチル−２−（ｐ−トリルオキシ）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.89 (m, 3H), 1.62 - 1.42 (m, 6H), 2.20 (m, 3H), 3.20 (マイナー) (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.63 (メジャー) (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.63 (メジャー) (s, 2H), 5.04 (マイナー) (s, 2H), 6.62 (メジャー) (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.74 (マイナー) (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.11 - 6.87 (m, 4H), 7.40 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H); M+H(318.1).
Figure 2014503486
２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１８２
実施例５と同様の方法で２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 2.15 (s, 3H), 4.47 (s, 2H), 4.88 (br s, 2H), 6.47 (ddd, J = 8.1, 2.1, 0.6 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.88 (br dd, J = 3.4, 1.1 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.44 (m, 2H), 7.78 (br s, 1H), 9.10 (br s, 1H), 13.00 (br s, 1H); M+H(344.1).
２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）酢酸；実施例１８２ａ
メタノール（１０．０ｍＬ）及び水（６．０ｍＬ）中のエチル２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）アセテート（１．２０ｇ、５．８２ミリモル）の０℃の攪拌溶液にＮａＯＨの１０．０Ｍ溶液（３．０ｍＬ；３０．０ミリモル）を添加した。次に氷浴を除去し、反応が終了するまで攪拌しながら反応物を室温に戻した。混合物を水（２０．０ｍＬ）及び６．０ＭＨＣｌ（６．０ｍＬ）の攪拌混合物に注ぎ込み、そして生成物を濾取し、そして真空下に乾燥することにより７０％収率で白色固体として６９２ｍｇの２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）酢酸を得た。
エチル２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）アセテート；実施例１８２ｂ
ＤＣＭ（２５．０ｍＬ）中のエチル２−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）アセテート（２．７３ｇ、１２．１７ミリモル）の０℃の攪拌溶液に、ＤＣＭ中のＢＢｒ３の１０Ｍ溶液（１８．２７ミリモル、１８．３ｍＬ）を滴下した。反応物を１時間攪拌し、次に−７８℃に冷却し、水でクエンチングした。室温に加温した後、溶液をＥｔＯＡｃで３回抽出し、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥した。得られた有機層をロータリーエバポレーターで濃縮し、次に幾分かのＥｔＯＡｃを用いながらＦｌｏｒｉｓｉｌに吸着させ、そして全ての揮発性物質をロータリーエバポレーターで蒸発させた。得られた粉末をクロマトグラフィーカラムにロードし、そしてヘキサン／酢酸エチル勾配を用いて精製した（Ｂｉｏｔａｇｅｓｙｓｔｅｍ）。所望の画分から溶媒を蒸発させた後、１．６２３ｇのエチル２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェノキシ）アセテートを７１％収率で回収した。
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１８８
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.03 - 1.11 (m, 3H), 3.34 - 3.60 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.70 (メジャー) (s, 2H), 4.93 (マイナー) (s, 2H), 6.85 - 7.23 (m, 5H), 7.33 - 7.57 (m, 2H), 7.60 - 7.68 (m, 2H); M+H(302.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−３−イルメチル）−３−ｐ−トリルアクリルアミド；実施例１８９
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリル酸及びＮ−（フラン−３−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約１５：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.02 - 1.12 (m, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.37 (マイナー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.47 (メジャー) (br q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.38 (メジャー) (s, 2H), 4.55 (マイナー) (s, 2H), 6.39 (br s, 1H), 6.97 - 7.27 (m, 3H), 7.37 - 7.75 (m, 5H); M+H(270.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｏ−トリルアクリルアミド；実施例１９１
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−ｏ−トリルアクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約１５：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 - 1.21 (m, 3H), 2.36 - 2.40 (m, 3H), 3.42 (マイナー) (br q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.54 (メジャー) (br q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.73 (メジャー) (br s, 2H), 4.96 (マイナー) (br s, 2H), 6.89 - 7.16 (m, 3H), 7.22 - 7.29 (m, 3H), 7.40 - 7.46 (m, 1H), 7.65 - 7.89 (m, 2H); M+H(286.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−３−イルメチル）アクリルアミド；実施例１９３
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリル酸及びＮ−（フラン−３−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約１.５：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.02 - 1.13 (m, 3H), 3.37 (マイナー) (br q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.48 (メジャー) (br q, J = 6.9 Hz, 1H), 4.38 (メジャー) (br s, 1H), 4.56 (マイナー) (br s, 1H), 6.06 (s, 2H), 6.40 (br s, 1H), 6.91 - 7.17 (m, 3H), 7.37 - 7.53 (m, 2H), 7.58 - 7.66 (m, 2H); M+H(300.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１９４
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.03 - 1.14 (m, 3H), 3.20 (br t, J = 9.2 Hz, 2H), 3.39 (マイナー) (br q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.51 (メジャー) (br q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.57 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.71 (メジャー) (br s, 2H), 4.94 (マイナー) (br s, 2H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.88 - 7.02 (m, 2H), 7.06 (br s, 1H), 7.34 - 7.56 (m, 3H), 7.61 - 7.72 (m, 1H); M+H(314.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例１９８
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.00 (マイナー) (br t, J = 7.0 Hz, 1H), 1.12 (メジャー) (br t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.30 (m, 2H), 4.18 (m, 4H), 4.63 (メジャー) (br s, 1H), 4.73 (br s, 2H), 4.74 (マイナー) (br s, 2H), 6.31 - 6.50 (m, 2H), 6.71 - 6.77 (m, 1H), 6.89 - 7.15 (m, 2H), 7.42 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.50 (マイナー) (d, J = 4.1 Hz, 1H); M+H(330.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−５−メチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例２０２
実施例５と同様の方法で５−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (br s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.53 (br s, 2H), 4.83 (br s, 2H), 6.99 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.13 (br s, 1H), 7.23 - 7.30 (m, 1H), 7.38 (br s, 1H), 7.47 (br d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.50 - 7.56 (m, 2H); M+H(300.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルプロパンアミド；実施例２０６
実施例５と同様の方法で３−ｐ−トリルプロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.96- 1.05 (m, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.56 - 2.66 (m, 2H), 2.71 - 2.88 (m, 2H), 3.23 - 3.32 (m, 2H), 4.61 (メジャー) (br s, 2H), 4.67 (マイナー) (br s, 2H), 6.90 - 7.02 (m, 2H), 7.03 - 7.16 (m, 4H), 7.39 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.44 (マイナー) (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H); M+H(288.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２０７
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.04 - 1.14 (m, 3H), 3.41 (マイナー) (br q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.53 (メジャー) (br q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.73 (メジャー) (br s, 2H), 4.97 (マイナー) (br s, 2H), 6.90 - 7.02 (m, 1H), 7.03 - 7.31 (m, 4H), 7.40 - 7.45 (m, 1H), 7.51 - 7.60 (m, 1H), 7.71 - 7.86 (m, 2H); M+H(290.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−３−イルメチル）アクリルアミド；実施例２０８
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アクリル酸及びＮ−（フラン−３−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.03 - 1.14 (m, 3H), 2.02 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 2.86 (m, 4H), 3.38 (マイナー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.49 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.39 (メジャー) (br s, 2H), 4.57 (マイナー) (br s, 2H), 6.40 (dd, J = 1.7, 0.7 Hz, 1H), 7.05 (メジャー) (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.15 (マイナー) (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.25 (br d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 - 7.69 (m, 5H); M+H(296.2).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２０９
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約１５：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.03 - 1.12 (m, 3H), 2.46 (br s, 3H), 3.35 - 3.52 (m, 2H), 4.71 (メジャー) (br s, 2H), 4.87 (マイナー) (br s, 2H), 6.62 (メジャー) (d, J = 15.1 Hz, 1H), 6.75 (マイナー) (d, J = 14.9 Hz, 1H), 6.82 (br d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.90 - 7.12 (m, 2H), 7.23 - 7.29 (m, 1H), 7.39 - 7.46 (m, 1H), 7.56 - 7.67 (m, 1H); M+H(292.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２１０
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリル酸及びＮ−（フラン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約１：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.10 - 0.94 (m, 3H), 3.38 (br q, J = 6.5 Hz, 1H), 3.52 (br q, J = 6.8 Hz, 1H), 4.59 (br s, 1H), 4.75 (br s, 1H), 6.06 (s, 2H), 6.30 - 6.42 (m, 2H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 (br d, J = 15.3 Hz, 0.5H), 7.11 - 7.20 (m, 1.5H), 7.40 - 7.48 (m, 2H), 7.60 (br d, J = 13.6 Hz, 1H); M+H(300.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２１１
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.03 - 1.14 (m, 3H), 2.02 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 2.87 (m, 4H), 3.40 (マイナー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.52 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.72 (メジャー) (br s, 2H), 4.95 (マイナー) (br s, 2H), 6.93 - 7.01 (m, 1H), 7.08 (br s, 1H), 7.21 - 7.28 (m, 1H), 7.35 - 7.69 (m, 4H); M+H(312.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−５−メトキシ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド；実施例２１３
実施例５と同様の方法で５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 1.22 (br s, 3H), 3.53 (br s, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.83 (br s, 2H), 6.99 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.14 (br s, 1H), 7.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.38 (br s, 1H), 7.47 (br d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.56 (br d, J = 9.0 Hz, 1H); M+H(316.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２１４
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.03 - 1.14 (m, 3H), 3.40 (マイナー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.50 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.71 (メジャー) (br s, 2H), 4.92 (マイナー) (br s, 2H), 6.76 - 7.25 (m, 6H), 7.32 - 7.54 (m, 2H), 9.06 (s, 1H); M+H(318.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−３−ｐ−トリルアクリルアミド；実施例２１５
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−ｐ−トリルアクリル酸及びＮ−（フラン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約１：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.99 - 1.09 (m, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.39 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.52 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 4.60 (br s, 1H), 4.75 (br s, 1H), 6.43 - 6.29 (m, 1H), 7.13 - 7.03 (m, 0.5H), 7.20 - 7.25 (m, 2.5H), 7.43 - 7.56 (m, 1H), 7.57 - 7.62 (m, 3H); M+H(270.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２１６
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.05 - 1.15 (m, 3H), 3.42 (マイナー) (br q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.53 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.74 (メジャー) (br s, 2H), 4.96 (マイナー) (br s, 2H), 6.93 - 7.03 (m, 1H), 7.06 - 7.10 (m, 1H), 7.15 - 7.37 (m, 3H), 7.39 - 7.51 (m, 2H), 7.62 - 7.71 (m, 1H), 7.84 - 7.96 (m, 1H); M+H(290.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−ｍ−トリルアクリルアミド；実施例２１９
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−ｍ−トリルアクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.04 - 1.15 (m, 3H), 2.33 (br s, 3H), 3.41 (マイナー) (br q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.53 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.73 (メジャー) (br s, 2H), 4.96 (マイナー) (br s, 2H), 6.92 - 7.02 (m, 1H), 7.05 - 7.33 (m, 4H), 7.38 - 7.58 (m, 4H); M+H(286.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２２１
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（３−メトキシフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.04 - 1.14 (m, 3H), 3.41 (マイナー) (br q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.54 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.77 - 3.80 (m, 3H), 4.73 (メジャー) (br s, 2H), 4.97 (マイナー) (br s, 2H), 6.90 - 7.03 (m, 2H), 7.06 - 7.19 (m, 2H), 7.22 - 7.36 (m, 3H), 7.40 - 7.45 (m, 1H), 7.47 - 7.57 (m, 1H); M+H(302.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２２２
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.06 (マイナー) (br t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.11 (メジャー) (br t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.40 (マイナー) (br q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.53 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.73 (メジャー) (br s, 2H), 4.97 (マイナー) (br s, 2H), 6.92 - 7.03 (m, 1H), 7.08 (br s, 1H), 7.16 (メジャー) (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.33 (マイナー) (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.37 - 7.63 (m, 4H), 7.95 (br d, J = 17.3 Hz, 1H); M+H(352.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２２４
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（３−フルオロフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.06 (マイナー) (br t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.12 (メジャー) (br t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.41 (マイナー) (br q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.54 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.73 (メジャー) (br s, 2H), 4.98 (マイナー) (br s, 2H), 6.94 - 7.03 (m, 1H), 7.08 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.16 - 7.26 (m, 1.6H), 7.34 - 7.49 (m, 2.4H), 7.49 - 7.61 (m, 2H), 7.62 - 7.72 (m, 1H); M+H(290.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（５−メチルフラン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２２５
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（５−メチルフラン−２−イル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.98 - 1.23 (m, 3H), 2.30 (マイナー) (br s, 3H), 2.33 (メジャー) (br s, 3H), 3.36 - 3.51 (m, 2H), 4.71 (メジャー) (br s, 2H), 4.86 (マイナー) (br s, 2H), 6.23 (br s, 1H), 6.62 - 6.80 (m, 2H), 6.94 - 7.08 (m, 2H), 7.28 - 7.45 (m, 2H); M+H(276.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２２６
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.09 (m, 3H), 3.41 (マイナー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.55 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.74 (メジャー) (br s, 2H), 4.99 (マイナー) (br s, 2H), 6.94 - 7.01 (m, 1H), 7.06 - 7.10 (m, 1H), 7.24 - 7.52 (m, 2H), 7.56 - 7.65 (m, 1H), 7.85 - 7.97 (m, 4H); M+H(297.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（チオフェン−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２２７
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 - 1.17 (m, 3H), 3.37 - 3.53 (m, 2H), 4.72 (メジャー) (br s, 2H), 4.90 (マイナー) (br s, 2H), 6.79 (メジャー) (d, J = 15.2 Hz, 0.6H), 6.88 - 7.02 (m, 1.4H), 7.06 - 7.14 (m, 2H), 7.39 - 7.53 (m, 2H), 7.60 - 7.77 (m, 2H); M+H(278.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２２８
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（２−シアノフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.05 - 1.16 (m, 3H), 3.43 (マイナー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.56 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.75 (メジャー) (br s, 2H), 5.00 (マイナー) (br s, 2H), 6.90 - 7.04 (m, 1H), 7.05 - 7.15 (m, 1H), 7.34 - 7.62 (m, 3H), 7.72 - 7.84 (m, 2H), 7.91 (br d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.11 - 8.19 (m, 1H); M+H(297.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２３１
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アクリル酸及びＮ−（フラン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約１：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.98 - 1.12 (m, 3H), 2.02 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 2.87 (m, 4H), 3.38 (br q, J = 6.8 Hz, 1H), 3.53 (br q, J = 6.8 Hz, 1H), 4.60 (br s, 1H), 4.75 (br s, 1H), 6.30 - 6.42 (m, 2H), 7.06 (d, J = 15.3 Hz, 0.5H), 7.20 - 7.29 (m, 1.5H), 7.42 (br s, 1H), 7.46 - 7.55 (m, 1H), 7.57 - 7.67 (m, 2H); M+H(296.2).
Figure 2014503486
３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）プロパンアミド；実施例２３４
実施例５と同様の方法で３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）プロパン酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 0.95 - 1.08 (m, 3H), 1.93 - 2.02 (m, 2H), 2.55 - 2.66 (m, 2H), 2.73 - 2.83 (m, 6H), 3.22 - 3.32 (m, 2H), 4.61 (メジャー) (br s, 2H), 4.67 (マイナー) (br s, 2H), 6.90 - 7.14 (m, 5H), 7.39 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.45 (マイナー) (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H); M+H(314.2).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−３−（チオフェン−３−イル）アクリルアミド；実施例２４５
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（チオフェン−３−イル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 - 1.11 (m, 3H), 3.38 (マイナー) (br q, J = 6.7 Hz, 2H), 3.49 (メジャー) (br q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.70 (メジャー) (br s, 2H), 4.92 (マイナー) (br s, 2H), 6.91 - 7.13 (m, 3H), 7.37 - 7.43 (m, 1H), 7.49 - 7.61 (m, 3H), 7.84 - 7.89 (m, 1H); M+H(278.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２４６
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（３−シアノフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.06 (マイナー) (br t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.13 (メジャー) (br t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.40 (マイナー) (br q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.56 (メジャー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.74 (メジャー) (br s, 2H), 5.00 (マイナー) (br s, 2H), 6.94 - 7.01 (m, 1H), 7.06 - 7.11 (m, 1H), 7.31 (メジャー) (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.40 - 7.48 (m, 1H), 7.53 (マイナー) (d, J = 19.1 Hz, 1H), 7.57 - 7.67 (m, 2H), 7.83 (br d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.03 (br t, J = 9.0 Hz, 1H), 8.33 (br d, J = 12.7 Hz, 1H); M+H(297.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２４７
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.00 - 1.18 (m, 3H), 3.40 (マイナー) (br q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.50 (メジャー) (br q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.71 (メジャー) (br s, 2H), 4.92 (マイナー) (br s, 2H), 6.78 (br d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.83 - 7.04 (m, 2H), 7.06 (br d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.39 - 7.57 (m, 4H), 9.85 (s, 1H); M+H(288.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２４８
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.10 (br s, 3H), 3.46 (br s, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.71 (メジャー) (br s, 1H), 4.89 (マイナー) (br s, 1H), 6.07 (br s, 1H), 6.71 (br d, J = 17.0 Hz, 2H), 6.91 - 7.07 (m, 3H), 7.40 - 7.55 (m, 2H); M+H(275.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２５０
実施例５と同様の方法で２−（４−シアノフェノキシ）酢酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.01 (マイナー) (br t, J = 7.1 Hz, 1H), 1.15 (メジャー) (br t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.30 - 3.36 (m, 2H), 4.64 (メジャー) (br s, 2H), 4.76 (マイナー) (br s, 2H), 5.01 (マイナー) (br s, 2H), 5.03 (メジャー) (br s, 2H), 6.89 - 7.16 (m, 4H), 7.42 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.51 (マイナー) (dd, J = 5.1, 1.1 Hz, 1H), 7.73 - 7.83 (m, 2H); M+H(301.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２５１
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（２−メトキシフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.03 - 1.15 (m, 3H), 3.42 (マイナー) (br q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.51 (メジャー) (br q, J = 6.7 Hz, 2H), 3.84 (マイナー) (br s, 3H), 3.86 (メジャー) (br s, 3H), 4.72 (メジャー) (br s, 2H), 4.92 (マイナー) (br s, 2H), 6.90 - 7.02 (m, 2H), 7.03 - 7.26 (m, 3H), 7.32 - 7.48 (m, 2H), 7.67 - 7.94 (m, 2H); M+H(302.1).
Figure 2014503486
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アクリルアミド；実施例２５２
実施例５と同様の方法で（Ｅ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）アクリル酸及びＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.04 - 1.14 (m, 3H), 3.41 (マイナー) (br q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.52 (メジャー) (br q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.72 (メジャー) (br s, 2H), 4.94 (マイナー) (br s, 2H), 6.79 (br d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.93 - 7.25 (m, 6H), 7.37 - 7.54 (m, 2H), 9.55 (br s, 1H); M+H(288.1).
実施例２５３
実施例５と同様の方法でＮ−（チオフェン−２−イルメチル）エタンアミンから調製した。室温１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); M+H(2.1). 1H NMR (400 MHz, dmso) δ 1.01 (dt, J = 18.8, 7.1 Hz, 3H), 2.71 (dt, J = 17.8, 7.5 Hz, 2H), 2.93 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 3.31 - 3.24 (m, 2H), 4.60 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 7.02 - 6.91 (m, 2H), 7.51 - 7.37 (m, 3H), 7.72 (d, J = 8.3 Hz, 2H).
スキーム３
Figure 2014503486
市販されていない、又は別様に説明されている場合は、第２アミンの全ては、ＮａＢＨ４、ＬｉＡｌＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（ＳＴＡＢ）、Ｎａ（ＣＮ）ＢＨ３、２−ピコリンボラン複合体、５−エチル−２−メチルピリジンボラン（ＰＥＭＢ）又はそれらの等価物及びＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＣＥ（ジクロロエタン）、Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ジオキサン、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ＭｅＣＮ、ＡｃＯＨの単独又は２種又は３種の組み合わせのような当該分野で知られている標準的な還元剤及び一般的な条件の１つを利用して、実施例６ａ又は２１ｂと同様の方法で還元的アミノ化により調製した。全ての使用したフェノール又はアルコールは市販品であった。当業者であれば上記した方法及び原理に従って以下に記載する説明から本化合物の合成を容易に誘導することができる。
Figure 2014503486
２−（３−シアノフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例４４
マイクロ波用バイアルにＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の３−ヒドロキシベンゾニトリル（６０ｍｇ、０．５０ミリモル）、次いでＤＭＦ（４．０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１４０ｍｇ、１．０ミリモル）及び２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド（１５０ｍｇ、０．５ミリモル）を添加した。マイクロ波用バイアルにキャップをして１０分間１２０℃でマイクロ波照射（ＥｍｒｙｓＯｐｔｉｍｉｚｅｒ反応器）下に反応させた。化合物をＨＰＬＣ上で精製し；清浄な画分を合わせ、そして濃縮し、１０１ｍｇ（０．２９ミリモル、５８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.57 (s, 2H), 5.00 (s, 2H), 6.84 (br s, 1H), 6.91 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.15 (br d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.23 - 7.33 (m, 3H), 7.34 - 7.52 (m, 6H); M+H(349.1).
２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例４４ａ
ジメチルホルムミド（１５．０ｍＬ）中のＮ−（チオフェン−２−イルメチル）アニリン（３．５１ｇ、１８．５３ミリモル）及び重炭酸ナトリウム（１．７１ｇ、２０．３８ミリモル）の０℃攪拌懸濁液にブロモアセチルクロリド（１．５４ｍＬ、１８．５３ミリモル）を添加した。氷浴を除去し、そしてフラスコをバブラーに連結することによりガスの発生及び膨張を可能とした。反応物を室温で一夜攪拌した。揮発性物質の大部分を真空下に蒸発させ、次に残存物をジクロロメタンに溶解回収し、そしてまず水で、そして次にブラインで洗浄した。得られた有機層をＭｇＳＯ４（複数）上に乾燥し、そして濃縮した。得られた粗生成物はＤＭＣを用いながらＦｌｏｒｉｓｉｌ上に真空下に吸着させた（乾燥負荷）。得られた分散液をカラムクロマトグラフィーにより精製した（Ｂｉｏｔａｇｅシステム；３０ＣＶに渡ってｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ１〜２０％勾配、４０ｇＳｉｌｉｃｙｃｌｅシリカカラム）。収集した画分を蒸発させることにより得られた４．５１ｇの２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド（１４．５５ミリモル、７８％）は１Ｈ−ＮＭＲ分析によれば９７％より高純度であると判断された。
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例２７
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び４−メチルベンゼン−１，２−ジオールから調製した。収率：１０％。１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.06 (メジャー) (s, 1H), 9.04 (マイナー), (s, 1H), 7.51 (マイナー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.43 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.11 - 7.01 (マイナー) (m, 1H), 7.06 - 7.05 (メジャー) (m, 1H), 7.03 - 7.01 (マイナー) (m, 1H), 6.96 - 6.94 (メジャー) (m, 1H), 6.69 - 6.61 (m, 3H), 4.83 (マイナー) (s, 2H), 4.82 (メジャー) (s, 2H), 4.76 (マイナー) (s, 2H), 4.66 (メジャー) (s, 2H), 3.36 - 3.30 (m, 2H), 2.16 (メジャー) (s, 3H), 2.14 (マイナー) (s, 3H), 1.12 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H) 1.02 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H); M+H (306.1).
Figure 2014503486
Ｎ−エチル−２−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例３２
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び３−フルオロ−４−メチルフェノールから調製した。収率：３１％。１Ｈ−ＮＭＲによれば約２：１の比の回転異性体の混合物であった。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.00 (マイナー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.13 (メジャー) (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.14 (br s, 3H), 3.22 - 3.40 (m, 2H), 4.64 (メジャー) (s, 2H), 4.75 (マイナー) (s, 2H), 4.84 (m, 2H), 6.61 - 6.80 (m, 2H), 6.87 - 7.20 (m, 3H), 7.42 (メジャー) (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 7.51 (マイナー) (d, J = 4.0 Hz, 1H); M+H (308.1).
Figure 2014503486
２−（３−フルオロ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例５５
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び３−フルオロ−４−メチルフェノールから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.11 (d, J = 1.6 Hz, 3H), 4.42 (br s, 2H), 4.98 (br s, 2H), 6.52 (dd, J = 26.4, 10.2 Hz, 2H), 6.81 (br s, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.46 - 7.33 (m, 4H); M+H (356.1).
Figure 2014503486
２−（４−フルオロ−３−メチルフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例６４
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び４−フルオロ−３−メチルフェノールから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.14 (d, J = 1.8 Hz, 3H), 4.38 (br s, 2H), 4.98 (br s, 2H), 6.54 (br d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.64 (br s, 1H), 6.82 (br s, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 2H), 7.48 - 7.32 (m, 4H); M+H (356.1).
Figure 2014503486
２−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例７５
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び５−メチルピリジン−２オールから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.17 (s, 3H), 4.57 (br s, 2H), 4.96 (br s, 2H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.81 (br s, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.24 (m, 2H), 7.46 - 7.32 (m, 4H), 7.50 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.87 (br s, 1H); M+H (339.1).
Figure 2014503486
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例７６
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び３−フルオロ−４−メトキシフェノールから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.74 (s, 3H), 4.39 (br s, 2H), 4.98 (br s, 2H), 6.50 (br d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.69 (br d, J = 13.2 Hz, 1H), 6.81 (br s, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.46 - 7.32 (m, 4H); M+H (372.1).
Figure 2014503486
２−（６−メチルピリジン−２−イルオキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例８３
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び６−メチルピリジン−２オールから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.29 (s, 3H), 4.55 (br s, 2H), 4.96 (br s, 2H), 6.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.79 (m, 2H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.47 - 7.34 (m, 4H), 7.55 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H); M+H (339.1).
Figure 2014503486
２−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例９０
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び６−メチルピリジン−３オールから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.25 (s, 3H), 4.59 (br s, 2H), 4.95 (br s, 2H), 6.63 (br s, 1H), 6.79 (m, 2H), 6.88 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.24 (m, 2H), 7.47 - 7.33 (m, 4H), 7.91 (d, J = 5.2 Hz, 1H); M+H (339.1).
Figure 2014503486
Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド；実施例１３０
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び４−（トリフルオロメチル）フェノールから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.55 (s, 2H), 4.98 (br s, 2H), 6.82 (br s, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.94 (br d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.28 (br d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.46 - 7.35 (m, 4H), 7.60 (br d, J = 8.6 Hz, 2H); M+H (392.1).
Figure 2014503486
Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−（チオフェン−２−イルオキシ）アセトアミド；実施例１４５
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及びチオフェン−２−オールから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.43 (br s, 2H), 4.99 (br s, 2H), 6.13 (br s, 1H), 6.65 (dd, J = 5.7, 3.8 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 5.8, 1.5 Hz, 1H), 6.81 (br s, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.25 - 7.20 (m, 2H), 7.44 - 7.33 (m, 4H); M+H (330.1).
Figure 2014503486
２−（４−アリル−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド；実施例１５４
実施例４４と同様の方法で２−ブロモ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）アセトアミド及び４−アリル−２−メトキシフェノールから調製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.25 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 4.43 - 4.26 (m, 2H), 5.08 - 4.96 (m, 4H), 5.90 (m, 1H), 6.59 (br s, 2H), 6.74 (br s, 1H), 6.81 (br s, 1H), 6.89 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 2H), 7.40 (m, 4H); M+H (394.1).
本明細書に列挙した特許及び公開物は当該分野における一般的技術を説明しており、そして全ての目的のために、そして、それぞれが参考により組み込まれることを特記的かつ個別に示す場合と同じ程度まで、参照により全体が本明細書に組み込まれる。引用された参考文献と本明細書との間に矛盾がある場合は、本明細書を優先する。本出願の実施形態の記載においては、明確化のために特定の用語を使用している。しかしながらそのように選択された特定の用語に本発明を限定する意図はない。本明細書中の如何なるものも本発明の範囲を限定するものとみなしてはならない。提示した全ての実施例は代表例であって非限定的である。上記の実施形態は上記教示内容を参照しながら当業者により適宜、本発明を逸脱することなく変更又は変化を加えてよい。

Claims (40)

  1. 下記構造式（Ｉ）の化合物又はその塩又は溶媒和物であって：
    Figure 2014503486
     式中、
    Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
    Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであるか；又は代替としてＡｒ−Ｘ１−Ｘ２−は２環式のヘテロアリールであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
    ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５員のヘテロアリールであり；そして、
    Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、
    化合物又はその塩又は溶媒和物。
  2. 場合により置換されたアリールが場合により置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物。
  3. Ａｒが場合により置換されたヘテロアリールであり、ヘテロアリールが窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する５又は６員のヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
  4. 場合により置換されたヘテロアリールがピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びトリアジニルよりなる群から選択される場合により置換された基である、請求項３記載の化合物。
  5. 任意の置換基がアルキル、ヘテロアルキル，アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル又はアミドよりなる群から選択される基１つ以上であるか；又は、２つの置換基がそれらが結合している原子と一緒になって窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された炭素環基又は炭素環基を形成する、請求項１記載の化合物。
  6. Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が水素である、請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物。
  7. ｈＡｒがピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル又はイソチアゾリルであり、その各々が場合により置換されている、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
  8. Ｒ１は場合により置換されたアルキルであり、ここでそのアルキルは直鎖、分枝鎖、環状又はそれらの組み合わせである、請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物。
  9. Ｒ１が場合により置換されたアリール又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項１〜７の何れか１項に記載の化合物。
  10. Ｒ１がピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びトリアジニルよりなる群から選択される場合により置換された基である、請求項９記載の化合物。
  11. Ｘ１−Ｘ２がＯ−ＣＨ２、Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）又はＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）である、請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物。
  12. Ｘ１−Ｘ２がＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨである、請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物。
  13. Ｘ１−Ｘ２がシクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルである、請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物。
  14. 下記構造式（ＩＩ）を有する請求項１記載の化合物であって：
    Figure 2014503486
     式中、
    Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
    Ｙは酸素又はイオウであり；
    Ｚは窒素又はＣＲであり；
    Ｒは水素又は低級アルキルであり；
    Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルであり；
    ｎは０、１、２又は３であり；そして、
    各Ｒ２は独立して場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル又はアミドである、
    化合物。
  15. 下記構造式（ＩＩＩ）を有する請求項１４記載の化合物であって：
    Figure 2014503486
     式中、
    Ａｒは場合により置換されたアリール、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロアリールであり；
    Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨＲ３−ＣＨＲ４、ＣＲ５＝ＣＲ６、又はシクロアルキルであり；
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は独立して水素又は低級アルキルであり；
    Ｚ１及びＺ２は独立して窒素又はＣＨであるが、ただし、Ｚ１及びＺ２がともに窒素であることはなく；そして、
    Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、
    化合物。
  16. Ａｒは場合により置換されたアリールであり；そして、
    Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり；
    Ｒは水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立して水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、請求項１５記載の化合物。
  17. Ａｒが場合により置換されたフェニルである、請求項１６記載の化合物。
  18. Ａｒは場合により置換されたヘテロアリールであり；そして、
    Ｘ１−Ｘ２はＯ−ＣＲ２ａＲ２ｂ、ＣＨ２−ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり；
    Ｒは水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立して水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、請求項１５記載の化合物。
  19. Ｒ１が場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項１５〜１８の何れか１項に記載の化合物。
  20. Ｒ２ａ及びＲ２ｂが水素である、請求項１５〜１８の何れか１項に記載の化合物。
  21. 下記構造式（ＩＶ）を有する請求項１記載の化合物であって：
    Figure 2014503486
     式中、
    Ｘは２環式のヘテロアリールであり；
    ｈＡｒは窒素、酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子１つ以上を含有する場合により置換された５員のヘテロアリールであり；
    Ｒ１は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたヘテロアルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換された炭素環基、又は場合により置換されたヘテロシクリルである、
    化合物。
  22. ｈＡｒがチエニル又はフラニルである、請求項２１記載の化合物。
  23. Ｘが場合により置換されたベンゾフラニルである、請求項２１又は２２に記載の化合物。
  24. Ｒ１が場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、又は場合により置換されたヘテロアリールである、請求項２１〜２３の何れか１項に記載の化合物。
  25. 明細書の表１に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物。
  26. 請求項１〜２４の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物を含む個人向け製品。
  27. 少なくとも１つの担体を更に含む組成物である請求項２６記載の個人向け製品。
  28. 組成物が摂取可能な組成物又は個人向けケア組成物である、請求項２７記載の個人向け製品
  29. 摂取可能な組成物が食品又は飲料品である、請求項２８記載の個人向け製品。
  30. 組成物が固体、半固体、プラスター、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、フォーム、ジェル、ペースト、乳液、又はこれらの組み合わせの形態である、請求項２７記載の個人向け製品。
  31. 組成物中の請求項１〜２４の何れか１項に記載の化合物が約０．０００１ｐｐｍ〜１００，０００ｐｐｍの範囲の濃度にある、請求項２７記載の個人向け製品。
  32. 組成物中の請求項１〜２４の何れか１項に記載の化合物が約１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの範囲の濃度にある、請求項３１記載の個人向け製品。
  33. 織物製品又は梱包材料である、請求項２６記載の個人向け製品。
  34. ケメステティック（ｃｈｅｍｅｓｔｈｅｔｉｃ）濃縮物が下記成分を含む請求項２７記載の個人向け製品：
    ｉ）香味調節剤としての請求項１〜２４の何れか１項に記載の化合物；
    ｉｉ）担体；及び、
    ｉｉｉ）場合により少なくとも１つのアジュバント。
  35. ヒト又は動物の消費又は使用のための、請求項２６記載の個人向け製品。
  36. 請求項１〜２５の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物に受容体を接触させることを含む一過性受容体電位チャンネルメラスタチンメンバー８（ＴＲＰＭ８）を活性調節する方法。
  37. インビトロ又はインビボである、請求項３６記載の方法。
  38. 化合物がＴＲＰＭ８受容体アゴニストである、請求項３６又は３７記載の方法。
  39. 組成物を請求項１〜２５の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物と組み合わせることにより修飾された組成物を形成することを含む組成物の涼感刺激をモジュレートする方法。
  40. ヒト又は動物を請求項１〜２５の何れか１項に記載の化合物又はその塩又は溶媒和物に接触させることを含むヒト又は動物において涼感刺激を誘導する方法。
JP2013537863A 2010-11-05 2011-11-04 Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物 Active JP5990526B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41063410P 2010-11-05 2010-11-05
US61/410,634 2010-11-05
US201161443490P 2011-02-16 2011-02-16
US61/443,490 2011-02-16
PCT/US2011/059312 WO2012061698A2 (en) 2010-11-05 2011-11-04 Compounds useful as modulators of trpm8

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016127533A Division JP6175163B2 (ja) 2010-11-05 2016-06-28 Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2014503486A true JP2014503486A (ja) 2014-02-13
JP2014503486A5 JP2014503486A5 (ja) 2014-12-18
JP5990526B2 JP5990526B2 (ja) 2016-09-14

Family

ID=46025131

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013537863A Active JP5990526B2 (ja) 2010-11-05 2011-11-04 Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物
JP2016127533A Active JP6175163B2 (ja) 2010-11-05 2016-06-28 Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物
JP2017117577A Active JP6598219B2 (ja) 2010-11-05 2017-06-15 Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016127533A Active JP6175163B2 (ja) 2010-11-05 2016-06-28 Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物
JP2017117577A Active JP6598219B2 (ja) 2010-11-05 2017-06-15 Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物

Country Status (13)

Country Link
US (3) US9394287B2 (ja)
EP (2) EP3470407B1 (ja)
JP (3) JP5990526B2 (ja)
CN (2) CN103201279A (ja)
AU (1) AU2011323245B2 (ja)
BR (1) BR112013011188B1 (ja)
CA (1) CA2816983A1 (ja)
DE (2) DE202011110963U1 (ja)
MX (2) MX340488B (ja)
MY (2) MY182666A (ja)
RU (1) RU2608109C2 (ja)
WO (1) WO2012061698A2 (ja)
ZA (1) ZA201303421B (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014512336A (ja) * 2011-01-28 2014-05-22 ドムペ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ Ｔｒｐｍ８受容体アンタゴニスト
WO2018117166A1 (ja) * 2016-12-21 2018-06-28 キッセイ薬品工業株式会社 チアゾール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
JP2018535937A (ja) * 2015-10-01 2018-12-06 セノミックス インコーポレイテッドＳｅｎｏｍｙｘ， Ｉｎｃ． Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物
WO2019078185A1 (ja) 2017-10-16 2019-04-25 高砂香料工業株式会社 ２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物
JP2020519671A (ja) * 2017-05-15 2020-07-02 フイルメニツヒ ソシエテ アノニムＦｉｒｍｅｎｉｃｈ Ｓａ 精油を含む組成物
JP2020526632A (ja) * 2017-07-14 2020-08-31 フイルメニツヒ ソシエテ アノニムＦｉｒｍｅｎｉｃｈ Ｓａ 冷感調合物
JP2020531552A (ja) * 2017-08-31 2020-11-05 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 生理学的冷涼活性成分の使用、及びそのような活性成分を含む組成物

Families Citing this family (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112013011188B1 (pt) 2010-11-05 2022-01-04 Senomyx, Inc Método não-médico para modular canal potencial de receptor transiente de melastina 8 (trpm8), método não-médico para modular a sensação de resfriamento de uma composição, método não-médico para induzir uma sensação de resfriamento em um humano ou animal e composto
AU2012272898A1 (en) 2011-06-24 2013-04-11 Amgen Inc. TRPM8 antagonists and their use in treatments
CN103906733A (zh) 2011-06-24 2014-07-02 安姆根有限公司 Trpm8拮抗剂及其在治疗中的用途
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
JP6882144B6 (ja) * 2012-12-12 2021-06-23 シムライズ アーゲー 組成物および化粧品組成物
DE202012013357U1 (de) 2012-12-12 2016-07-29 Symrise Ag Zubereitungen
US10182584B2 (en) * 2012-12-12 2019-01-22 Symrise Ag Cooling preparations
EP3461816B1 (en) * 2013-02-19 2021-03-24 Firmenich Incorporated Five-membered heterocylic compounds useful as modulators of trpm8
WO2014172871A1 (en) * 2013-04-25 2014-10-30 Syngenta Participations Ag Dihydrobenzofuran derivatives as insecticidal compounds
EP2832234A1 (en) * 2013-07-30 2015-02-04 IMAX Discovery GmbH Imidazo[1,2-a]pyridine-ylmethyl-derivatives and their use as flavoring agents
EP2979682B1 (en) 2014-07-30 2018-09-05 Symrise AG A fragrance composition
US10568852B2 (en) 2015-05-22 2020-02-25 Helmholtz Zentrum Munchen - Deutsches Forschungszentrum Fur Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Combination compositions and their use in methods for treating obesity and obesity-related disorders
ES2820839T3 (es) * 2015-06-23 2021-04-22 Kissei Pharmaceutical Derivado de pirazol, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo
EP3355944A1 (en) * 2015-10-02 2018-08-08 Firmenich SA Perfume emanating device
BR112018008710B1 (pt) 2015-10-29 2022-04-12 Firmenich Incorporated Adoçantes de alta intensidade
RU2731101C1 (ru) * 2016-08-09 2020-08-28 Симрайз Аг Смеси, содержащие (е)-3-бензо[1,3]диоксол-5-ил-n,n-дифенил-2-пропенамид
BR112019023104A2 (pt) 2017-05-03 2020-11-03 Firmenich Incorporated métodos para fazer adoçante de alta intensidade
DE202017107872U1 (de) 2017-07-14 2018-04-18 Firmenich Sa Kühlzusammensetzung
BR112020003233B1 (pt) 2017-12-20 2023-11-07 Firmenich S.A. Composições para cuidado oral
CN110143893B (zh) * 2018-02-14 2022-11-08 复旦大学 一种能强结合α-突触核蛋白聚集体的化合物、其制备方法及其用途
BR112021001176A2 (pt) 2018-08-10 2021-04-27 Firmenich Incorporated antagonistas de 2tr54 e composições e usos dos mesmos
EP3689324A1 (de) 2019-02-04 2020-08-05 Symrise AG Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten
US20220061368A1 (en) 2019-03-28 2022-03-03 Firmenich Sa Flavor system
US20220017563A1 (en) 2019-04-04 2022-01-20 Firmenich Sa Mogroside compounds and uses thereof
WO2020260628A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Firmenich Sa Fat blends, emulsions thereof, and related uses
EP4025071A1 (en) 2019-09-05 2022-07-13 Firmenich SA Flavanone derivatives and their use as sweetness enhancers
US20220273011A1 (en) 2019-11-11 2022-09-01 Firmenich Sa Gingerol compounds and their use as flavor modifiers
US20230028760A1 (en) 2019-12-13 2023-01-26 Firmenich Incorporated Taste modifying compositions and uses thereof
US20220361547A1 (en) 2019-12-13 2022-11-17 Firmenich Incorporated Taste modifying compositions and uses thereof
US20230025283A1 (en) 2019-12-18 2023-01-26 Firmenich Incorporated Taste Modifying Compositions and Uses Thereof
WO2021126569A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Firmenich Incorporated Taste modifying compositions and uses thereof
US20230061835A1 (en) 2020-03-05 2023-03-02 Firmenich Sa 11-oxo cucurbitanes and their use as flavor modifiers
CN115279206A (zh) 2020-03-31 2022-11-01 弗门尼舍有限公司 风味剂组合物
US20230148070A1 (en) 2020-04-17 2023-05-11 Firmenich Sa Amino acid derivatives and their use as flavor modifiers
US20230165290A1 (en) 2020-05-22 2023-06-01 Firmenich Sa Compositions for reducing salty taste and uses thereof
BR112022016411A2 (pt) 2020-06-03 2022-10-11 Firmenich & Cie Composições para reduzir gostos desagradáveis e usos das mesmas
WO2021259945A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Firmenich Sa Sweetening compositions and uses thereof
EP4110475A1 (en) 2020-07-14 2023-01-04 Firmenich SA Reduction of undesirable taste notes in oral care products
EP4162273A1 (en) 2020-07-24 2023-04-12 Firmenich Incorporated Savory taste enhancement via transmembrane region binding
JP2023541748A (ja) 2020-09-22 2023-10-04 フイルメニツヒ ソシエテ アノニム サリチル酸メチル不含のウィンターグリーンフレーバー組成物
CN112057468A (zh) * 2020-09-23 2020-12-11 上海交通大学 一种氢化镁在制备防治慢性牙周炎的组合物中的应用及氢化镁牙膏
CN114343159A (zh) 2020-10-13 2022-04-15 弗门尼舍有限公司 丙二酰基甜菊醇糖苷及其可食用用途
JP2023545892A (ja) 2020-10-27 2023-11-01 フイルメニツヒ ソシエテ アノニム 共役ジイン、及びフレーバー改質剤としてのその使用
WO2022105986A1 (de) 2020-11-17 2022-05-27 Symrise Ag Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten
WO2022115837A1 (en) 2020-11-24 2022-06-02 Firmenich Incorporated Kokumi taste enhancement and related screening methods
CN115988967A (zh) 2020-11-29 2023-04-18 弗门尼舍有限公司 减少过氧化物异味的组合物及其用途
EP4213636A1 (en) 2020-12-23 2023-07-26 Firmenich SA Uses of fat blends and emulsions thereof
WO2022155054A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 Firmenich Incorporated Compositions that enhance the cooling effect
WO2022155669A1 (en) 2021-01-15 2022-07-21 Firmenich Incorporated Sweetener compositions comprising mogrosides and uses thereof
CN117098460A (zh) 2021-01-15 2023-11-21 弗门尼舍公司 包含罗汉果苷的甜味剂组合物及其用途
CN116997263A (zh) 2021-01-15 2023-11-03 弗门尼舍公司 包含赛门苷i的甜味剂组合物及其用途
WO2022170519A1 (en) * 2021-02-09 2022-08-18 Givaudan Sa Organic compounds
US20240074479A1 (en) 2021-02-10 2024-03-07 Firmenich Sa Fiber blends, sweetened fiber blends, and their comestible use
WO2022189155A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Firmenich Sa Hydroxy- and methoxy-substituted flavones and their use
US20240099344A1 (en) 2021-03-09 2024-03-28 Firmenich Sa Hydroxy- and methoxy-substituted flavonoids and their use
WO2022214275A1 (en) 2021-04-06 2022-10-13 Firmenich Sa Use of gingerdiol compounds to enhance flavor
BR112023022012A2 (pt) 2021-04-26 2023-12-26 Firmenich Incorporated Compostos de amida e seu uso como modificadores de sabor
WO2022231918A1 (en) 2021-04-26 2022-11-03 Firmenich Incorporated Amide compounds and their use as flavor modifiers
EP4307919A2 (en) 2021-05-11 2024-01-24 Firmenich SA Process of making gingerol compounds and their use as flavor modifiers
WO2022248405A1 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Firmenich Sa Flavored fiber blends and their comestible use
WO2022251628A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Firmenich Incorporated Compositions that enhance the cooling effect
WO2022253681A1 (en) 2021-06-02 2022-12-08 Firmenich Sa Deacetylation process, compositions, and uses thereof
BR112023024139A2 (pt) 2021-06-23 2024-01-30 Firmenich & Cie Composições modificadoras de sabor que contêm lactase
CN117693332A (zh) 2021-06-24 2024-03-12 弗门尼舍有限公司 口腔护理组合物
BR112023026922A2 (pt) 2021-06-28 2024-03-05 Firmenich Incorporated Sais policatiônicos de compostos fenólicos e usos dos mesmos
WO2023278226A1 (en) 2021-06-29 2023-01-05 Firmenich Incorporated Mogroside compounds and their comestible use
WO2023274808A1 (en) 2021-06-29 2023-01-05 Firmenich Sa Licorice compounds and their use as flavor modifiers
WO2023274956A1 (en) 2021-06-30 2023-01-05 Firmenich Sa Fast drying perfume composition
WO2023046914A1 (en) 2021-09-27 2023-03-30 Firmenich Sa Flavor compositions containing iron compounds and their use
WO2023049308A1 (en) 2021-09-27 2023-03-30 Firmenich Incorporated Use of vanillyl ethers to modify flavor of distilled spirits
AR127359A1 (es) 2021-11-01 2024-01-17 Firmenich & Cie Composición que comprende un nutriente y un modulador del sabor
WO2023091315A2 (en) 2021-11-16 2023-05-25 Firmenich Incorporated Amide compounds and their use as flavor modifiers
WO2023118002A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 Firmenich Sa Encapsulated metal compounds and comestible uses thereof
WO2023117643A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Firmenich Sa Antimicrobial composition having encapsulated colorant
WO2023143741A1 (de) 2022-01-28 2023-08-03 Symrise Ag Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten
WO2023172372A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Firmenich Incorporated Amide compounds and their use as flavor modifiers
WO2023172394A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Firmenich Incorporated Flavanone compounds and their use as flavor modifiers
WO2023180063A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Firmenich Sa Fatty acid amides and their use as flavor modifiers
WO2023186792A1 (en) 2022-03-28 2023-10-05 Firmenich Sa Non-animal protein compositions and uses thereof
WO2023196128A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Firmenich Incorporated Taste modifying compositions and uses thereof
WO2023224814A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Firmenich Incorporated Saturated fatty acids and their use to modify taste
WO2023224812A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Firmenich Incorporated Unsaturated fatty acids and their use to modify taste
WO2023232968A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Firmenich Sa Fat reduction in non-animal protein compositions
WO2023242177A1 (en) 2022-06-14 2023-12-21 Firmenich Sa Polyelectrolyte complexes of proteins and uses thereof
WO2023247332A1 (en) 2022-06-24 2023-12-28 Firmenich Sa Taste modifying compositions and uses thereof
WO2024011086A1 (en) 2022-07-07 2024-01-11 Firmenich Incorporated Compositions that enhance the cooling effect
WO2022207944A2 (en) 2022-07-11 2022-10-06 Symrise Ag Novel mixtures and uses of (2e)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-n-phenyl-n-(tetrahydro-3-furanyl)-2-propenamide
WO2024041974A1 (en) 2022-08-22 2024-02-29 Firmenich Sa Gel compositions and their use in seafood analogue products

Citations (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4404018A (en) * 1982-06-23 1983-09-13 Velsicol Chemical Corporation Furfuryl amides of phenoxyphenoxyalkanoic acids and herbicidal use
JPS5929645A (ja) * 1982-08-10 1984-02-16 Ube Ind Ltd フエノキシアルカン酸のアミド誘導体および除草剤
JPH03275657A (ja) * 1989-07-05 1991-12-06 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd ケイ皮酸アミド誘導体
WO1995032001A1 (en) * 1994-05-23 1995-11-30 L. Molteni & C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio Societa' Per Azioni Photodynamic conjugates with biocidal properties
DE19838138A1 (de) * 1997-08-25 1999-03-04 Novartis Ag Isoxazol-Derivate
JP2004511481A (ja) * 2000-10-10 2004-04-15 ピエール、ファーブル、メディカマン プレニル・トランスフェラーゼ蛋白質を阻害するアミノフェニル・ピペラジンまたはアミノフェニル・ピペリジン誘導体
JP2005272476A (ja) * 2003-04-09 2005-10-06 Japan Tobacco Inc 複素芳香５員環化合物及びその医薬用途
JP2006232706A (ja) * 2005-02-23 2006-09-07 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd フェネチルアミン誘導体及びそれを用いた医薬
JP2006298925A (ja) * 2003-06-18 2006-11-02 Astrazeneca Ab 脂肪性疾患の治療に有効なプロピオン酸誘導体
JP2006527233A (ja) * 2003-06-13 2006-11-30 ラボラトリオス・エセ・ア・エレ・ベ・ア・テ・ソシエダッド・アノニマ ＰＰＡＲγ調節物質としての新規ベンズアミド
JP2006528157A (ja) * 2003-07-21 2006-12-14 アプライド リサーチ システムズ エーアールエス ホールディング ナームロゼ フェンノートシャップ アリールジカルボキシアミド
WO2007017093A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-15 Bayer Healthcare Ag Substituted 2-benzyloxy-benzoic acid amide derivatives
WO2007076055A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
WO2008054598A2 (en) * 2006-09-29 2008-05-08 Schering Corporation Panel of biomarkers for prediction of fti efficacy
JP2008525419A (ja) * 2004-12-22 2008-07-17 ファイザー・リミテッド Ｈｉｖ−１逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤
JP2008536818A (ja) * 2005-03-24 2008-09-11 ステリックス リミテッド １１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤
US7482469B2 (en) * 2005-11-08 2009-01-27 N.V. Organon 2-(benzimidazol-1-yl)-acetamide bisaryl derivatives
JP2009512680A (ja) * 2005-10-21 2009-03-26 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 抗マラリア薬としての新規のピペラジン
WO2009041559A1 (ja) * 2007-09-28 2009-04-02 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation インダゾールアクリル酸アミド化合物
WO2010001365A1 (en) * 2008-07-04 2010-01-07 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Nitrogen heterocycle derivatives as proteasome modulators
WO2010026094A1 (de) * 2008-08-26 2010-03-11 Basf Se Nachweis und verwendung niedermolekularer modulatoren des kälte-menthol-rezeptors trpm8
JP2010513335A (ja) * 2006-12-21 2010-04-30 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有糸分裂モータータンパク質（ｍｉｔｏｔｉｃｍｏｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ）の調節剤としてのテトラヒドロベンゾイソオキサゾールおよびテトラヒドロインダゾール誘導体
US20100160337A1 (en) * 2008-12-18 2010-06-24 Matthews Jay M Sulfamides as trpm8 modulators
US20100196357A1 (en) * 2008-02-20 2010-08-05 Qihong Huang Microrna modulators and method for identifying and using the same
JP2013511270A (ja) * 2009-11-20 2013-04-04 シムライズ アーゲー 生理的冷感有効成分の使用およびそのような有効成分を含む薬剤
JP2013513621A (ja) * 2009-12-11 2013-04-22 ノノ インコーポレイテッド 虚血性疾患および他の疾患を治療するための薬剤および方法
JP2014512336A (ja) * 2011-01-28 2014-05-22 ドムペ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ Ｔｒｐｍ８受容体アンタゴニスト

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US335251A (en) * 1886-02-02 Baking-pan
US4753674A (en) 1981-10-20 1988-06-28 Ube Industries, Ltd. Herbicidal composition containing a phenoxyalkylamide derivative and method for controlling weeds by the use of the same
GB8316779D0 (en) * 1982-09-07 1983-07-27 Ici Plc Process
JPS61165339A (ja) 1985-01-16 1986-07-26 Tokuyama Soda Co Ltd アミド化合物の製造方法
CS276621B6 (en) * 1988-12-22 1992-07-15 Univ Slovenska Tech N-substituted-2,6-dialkyl anilides and process for preparing thereof
US5084466A (en) 1989-01-31 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Novel carboxamide pyridine compounds which have useful pharmaceutical utility
CA2020437A1 (en) 1989-07-05 1991-01-06 Yoshihide Fuse Cinnamamide derivative
EP0471612B1 (fr) 1990-08-14 1998-01-28 Roussel Uclaf Nouveaux 19-Nor stéroides ayant en position 11béta une chaíne carbonée comportant une fonction amide, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US5214204A (en) 1991-07-19 1993-05-25 Abbott Laboratories Arylamidoalkyl-n-hydroxyurea compounds having lipoxygenase inhibitory activity
EP0530537B1 (en) 1991-08-12 1997-01-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed pyrimidine derivatives, their production and use as antitumor agents
JPH0625276A (ja) 1992-05-13 1994-02-01 Tanabe Seiyaku Co Ltd アシルアミノ糖誘導体及びその製法
EP0650974A1 (en) 1993-10-28 1995-05-03 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Acylaminosaccharide derivative and process for preparing the same
JPH07133226A (ja) 1993-11-11 1995-05-23 Tanabe Seiyaku Co Ltd 感染防御薬
EP0776884B1 (en) 1994-08-11 2000-01-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted amide derivative
US5780473A (en) 1995-02-06 1998-07-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists
IL118631A (en) 1995-06-27 2002-05-23 Tanabe Seiyaku Co History of pyridazinone and processes for their preparation
BR9610312A (pt) * 1995-08-29 1999-07-06 Mane V Fils Sa Composições refrescantes
ATE221045T1 (de) 1996-02-07 2002-08-15 Banyu Pharma Co Ltd Substituierte amid-derivate
AU1619497A (en) 1996-02-07 1997-08-28 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted amide derivatives
IL123986A (en) 1997-04-24 2011-10-31 Organon Nv Medicinal compounds
JP3811006B2 (ja) 1997-12-19 2006-08-16 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト 抗凝血物質類としてのオルト−アントラニルアミド誘導体類
WO1999054279A1 (en) 1998-04-20 1999-10-28 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted amino acids as erythropoietin mimetics
US6310078B1 (en) 1998-04-20 2001-10-30 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted amino acids as erythropoietin mimetics
BR0010651A (pt) 1999-05-17 2002-03-19 Novo Nordisk As Composto, uso de um composto, composição farmacêutica, e, método para o tratamento e/ou prevenção de distúrbios ou de doenças mediadas por uma ação antagonìstica de glucagon
TWI262185B (en) 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
EP1226138B1 (en) 1999-10-08 2004-12-29 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Fab i inhibitors
US6306911B1 (en) 2000-02-07 2001-10-23 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted amino acids as neutral sphingomyelinase inhibitors
US6468576B1 (en) 2000-06-23 2002-10-22 Nestec S.A. Frozen slush liquid concentrate and method of making same
GB0023983D0 (en) 2000-09-29 2000-11-15 Prolifix Ltd Therapeutic compounds
MXPA03006524A (es) 2001-02-16 2003-09-25 Aventis Pharma Inc Derivados heterociclicos novedosos de amidas y su uso como ligandos para receptor d3 de dopamina.
WO2002080899A1 (fr) 2001-03-30 2002-10-17 Eisai Co., Ltd. Agent de traitement de maladie digestive
DE10115994A1 (de) 2001-03-30 2002-10-10 Wella Ag (p-Amino-hydroxyphenyl)acrylamid-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Färbemittel
DE20110355U1 (de) 2001-06-22 2001-08-30 Wella Ag (Dihydroxyphenyl)-acrylamid-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Färbemittel
DE20111037U1 (de) 2001-07-04 2001-08-30 Wella Ag (m-Diaminophenyl)-acrylamid-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Färbemittel
DE10206354A1 (de) 2002-02-14 2003-08-28 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Inhibitoren des Natrium-abhängigen Chlorid-Bicarbonat-Austauschers zur Behandlung von thrombotischen und inflammatorischer Erkrankungen
AU2003261935A1 (en) 2002-09-06 2004-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Furan or thiophene derivative and medicinal use thereof
MXPA05003054A (es) 2002-09-20 2005-05-27 Pfizer Prod Inc Ligandos de amida y sulfonamida para el receptor de estrogenos.
WO2004063147A1 (en) 2003-01-10 2004-07-29 Novo Nordisk A/S Salts and solvates of glucagon antagonists
JP4880448B2 (ja) 2003-03-17 2012-02-22 アフィナム ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 複数の抗生物質を含む組成物、及びそれを用いる方法
WO2004085420A1 (en) 2003-03-24 2004-10-07 Vicore Pharma Ab Bicyclic compounds useful as angiotensin ii agonists
JP3819415B2 (ja) 2003-04-09 2006-09-06 日本たばこ産業株式会社 複素芳香５員環化合物及びその医薬用途
GB0325644D0 (en) 2003-11-04 2003-12-10 Avidex Ltd Immuno ihibitory pyrazolone compounds
CA2568914C (en) 2004-06-04 2013-09-24 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic agents, and methods of making and using the same
US20060045953A1 (en) 2004-08-06 2006-03-02 Catherine Tachdjian Aromatic amides and ureas and their uses as sweet and/or umami flavor modifiers, tastants and taste enhancers
CN101084209A (zh) 2004-12-21 2007-12-05 德福根有限公司 具有Kv4离子通道活性的化合物
CA2612325A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 Anormed Inc. Chemokine receptor binding compounds
US20070259354A1 (en) 2005-10-11 2007-11-08 Senomyx, Inc. Optimized trpm8 nucleic acid sequences and their use in cell based assays and test kits to identify trpm8 modulators
DE102006012251A1 (de) 2006-03-15 2007-11-08 Grünenthal GmbH Substituierte 4-Amino-chinazolin-Derivate und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US8318720B2 (en) 2006-07-20 2012-11-27 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Acrylamide derivatives as Fab I inhibitors
DE102006049452A1 (de) 2006-10-17 2008-05-08 Grünenthal GmbH Substituierte Tetrahydropyrolopiperazin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
US20090023798A1 (en) 2007-06-15 2009-01-22 Pharmacyclics, Inc. Thiohydroxamates as inhibitors of histone deacetylase
WO2009011336A1 (ja) 2007-07-18 2009-01-22 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. キノリン化合物
BR112013011188B1 (pt) 2010-11-05 2022-01-04 Senomyx, Inc Método não-médico para modular canal potencial de receptor transiente de melastina 8 (trpm8), método não-médico para modular a sensação de resfriamento de uma composição, método não-médico para induzir uma sensação de resfriamento em um humano ou animal e composto
EP3461816B1 (en) 2013-02-19 2021-03-24 Firmenich Incorporated Five-membered heterocylic compounds useful as modulators of trpm8
MX2016011632A (es) 2014-03-14 2016-12-12 Raqualia Pharma Inc Derivados de azaspiro como antagonistas de trpm8.
EP3356356B1 (en) 2015-10-01 2021-05-26 Firmenich Incorporated Compounds useful as modulators of trpm8

Patent Citations (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4404018A (en) * 1982-06-23 1983-09-13 Velsicol Chemical Corporation Furfuryl amides of phenoxyphenoxyalkanoic acids and herbicidal use
JPS5929645A (ja) * 1982-08-10 1984-02-16 Ube Ind Ltd フエノキシアルカン酸のアミド誘導体および除草剤
JPH03275657A (ja) * 1989-07-05 1991-12-06 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd ケイ皮酸アミド誘導体
WO1995032001A1 (en) * 1994-05-23 1995-11-30 L. Molteni & C. Dei Fratelli Alitti Societa' Di Esercizio Societa' Per Azioni Photodynamic conjugates with biocidal properties
DE19838138A1 (de) * 1997-08-25 1999-03-04 Novartis Ag Isoxazol-Derivate
JP2004511481A (ja) * 2000-10-10 2004-04-15 ピエール、ファーブル、メディカマン プレニル・トランスフェラーゼ蛋白質を阻害するアミノフェニル・ピペラジンまたはアミノフェニル・ピペリジン誘導体
JP2005272476A (ja) * 2003-04-09 2005-10-06 Japan Tobacco Inc 複素芳香５員環化合物及びその医薬用途
JP2006527233A (ja) * 2003-06-13 2006-11-30 ラボラトリオス・エセ・ア・エレ・ベ・ア・テ・ソシエダッド・アノニマ ＰＰＡＲγ調節物質としての新規ベンズアミド
JP2006298925A (ja) * 2003-06-18 2006-11-02 Astrazeneca Ab 脂肪性疾患の治療に有効なプロピオン酸誘導体
JP2006528157A (ja) * 2003-07-21 2006-12-14 アプライド リサーチ システムズ エーアールエス ホールディング ナームロゼ フェンノートシャップ アリールジカルボキシアミド
JP2008525419A (ja) * 2004-12-22 2008-07-17 ファイザー・リミテッド Ｈｉｖ−１逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤
JP2006232706A (ja) * 2005-02-23 2006-09-07 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd フェネチルアミン誘導体及びそれを用いた医薬
JP2008536818A (ja) * 2005-03-24 2008-09-11 ステリックス リミテッド １１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤
WO2007017093A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-15 Bayer Healthcare Ag Substituted 2-benzyloxy-benzoic acid amide derivatives
JP2009512680A (ja) * 2005-10-21 2009-03-26 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 抗マラリア薬としての新規のピペラジン
US7482469B2 (en) * 2005-11-08 2009-01-27 N.V. Organon 2-(benzimidazol-1-yl)-acetamide bisaryl derivatives
WO2007076055A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
WO2008054598A2 (en) * 2006-09-29 2008-05-08 Schering Corporation Panel of biomarkers for prediction of fti efficacy
JP2010513335A (ja) * 2006-12-21 2010-04-30 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有糸分裂モータータンパク質（ｍｉｔｏｔｉｃｍｏｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ）の調節剤としてのテトラヒドロベンゾイソオキサゾールおよびテトラヒドロインダゾール誘導体
WO2009041559A1 (ja) * 2007-09-28 2009-04-02 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation インダゾールアクリル酸アミド化合物
US20100196357A1 (en) * 2008-02-20 2010-08-05 Qihong Huang Microrna modulators and method for identifying and using the same
WO2010001365A1 (en) * 2008-07-04 2010-01-07 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Nitrogen heterocycle derivatives as proteasome modulators
WO2010026094A1 (de) * 2008-08-26 2010-03-11 Basf Se Nachweis und verwendung niedermolekularer modulatoren des kälte-menthol-rezeptors trpm8
US20100160337A1 (en) * 2008-12-18 2010-06-24 Matthews Jay M Sulfamides as trpm8 modulators
JP2013511270A (ja) * 2009-11-20 2013-04-04 シムライズ アーゲー 生理的冷感有効成分の使用およびそのような有効成分を含む薬剤
JP2013513621A (ja) * 2009-12-11 2013-04-22 ノノ インコーポレイテッド 虚血性疾患および他の疾患を治療するための薬剤および方法
JP2014512336A (ja) * 2011-01-28 2014-05-22 ドムペ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ Ｔｒｐｍ８受容体アンタゴニスト

Non-Patent Citations (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 20, JPN6015027834, 22 September 2010 (2010-09-22), pages 7076 - 7079, ISSN: 0003362263 *
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 11, JPN6015027824, 2003, pages 3193 - 3204, ISSN: 0003113989 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001875, 3 October 2010 (2010-10-03), ISSN: 0003113990 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001876, 24 February 2009 (2009-02-24), ISSN: 0003113991 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001877, 19 July 2007 (2007-07-19), ISSN: 0003113992 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001878, 19 July 2007 (2007-07-19), ISSN: 0003113993 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001879, 19 July 2007 (2007-07-19), ISSN: 0003113994 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001880, 2 February 2007 (2007-02-02), ISSN: 0003113995 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001881, 16 August 2006 (2006-08-16), ISSN: 0003113996 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001882, 16 December 2009 (2009-12-16), ISSN: 0003113997 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001883, 24 December 2008 (2008-12-24), ISSN: 0003113998 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001884, 17 April 2007 (2007-04-17), ISSN: 0003113999 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001885, 28 February 2007 (2007-02-28), ISSN: 0003114000 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001886, 3 September 2006 (2006-09-03), ISSN: 0003114001 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001887, 16 August 2006 (2006-08-16), ISSN: 0003114002 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001888, 16 August 2006 (2006-08-16), ISSN: 0003114003 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001889, 16 August 2006 (2006-08-16), ISSN: 0003114004 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001890, 16 August 2006 (2006-08-16), ISSN: 0003114005 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001891, 16 August 2006 (2006-08-16), ISSN: 0003114006 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001892, 16 August 2006 (2006-08-16), ISSN: 0003114007 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001893, 3 August 2006 (2006-08-03), ISSN: 0003114008 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001894, 3 August 2006 (2006-08-03), ISSN: 0003114009 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001895, 3 August 2006 (2006-08-03), ISSN: 0003114010 *
REGISTRY[STN ONLINE], JPN7015001896, 3 August 2006 (2006-08-03), ISSN: 0003114011 *
TETRAHEDRON LETTERS, vol. 44, JPN6015027820, 2003, pages 7341 - 7343, ISSN: 0003113988 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014512336A (ja) * 2011-01-28 2014-05-22 ドムペ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ Ｔｒｐｍ８受容体アンタゴニスト
JP2018535937A (ja) * 2015-10-01 2018-12-06 セノミックス インコーポレイテッドＳｅｎｏｍｙｘ， Ｉｎｃ． Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物
WO2018117166A1 (ja) * 2016-12-21 2018-06-28 キッセイ薬品工業株式会社 チアゾール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
JP2020519671A (ja) * 2017-05-15 2020-07-02 フイルメニツヒ ソシエテ アノニムＦｉｒｍｅｎｉｃｈ Ｓａ 精油を含む組成物
JP7222921B2 (ja) 2017-05-15 2023-02-15 フイルメニツヒ ソシエテ アノニム 精油を含む組成物
JP2020526632A (ja) * 2017-07-14 2020-08-31 フイルメニツヒ ソシエテ アノニムＦｉｒｍｅｎｉｃｈ Ｓａ 冷感調合物
JP7222969B2 (ja) 2017-07-14 2023-02-15 フイルメニツヒ ソシエテ アノニム 冷感調合物
JP2020531552A (ja) * 2017-08-31 2020-11-05 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 生理学的冷涼活性成分の使用、及びそのような活性成分を含む組成物
JP7231617B2 (ja) 2017-08-31 2023-03-01 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 生理学的冷涼活性成分の使用、及びそのような活性成分を含む組成物
WO2019078185A1 (ja) 2017-10-16 2019-04-25 高砂香料工業株式会社 ２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物
US11344488B2 (en) 2017-10-16 2022-05-31 Takasago International Corporation Cool-sensation imparter composition containing 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201303421B (en) 2015-02-25
US20180289704A1 (en) 2018-10-11
RU2013125846A (ru) 2014-12-10
MY182666A (en) 2021-01-28
RU2608109C2 (ru) 2017-01-13
CN103201279A (zh) 2013-07-10
JP2017165774A (ja) 2017-09-21
WO2012061698A9 (en) 2013-01-10
JP2016172769A (ja) 2016-09-29
MX2013005001A (es) 2013-08-08
WO2012061698A2 (en) 2012-05-10
US10953007B2 (en) 2021-03-23
DE202011110963U1 (de) 2017-11-07
US20160317532A1 (en) 2016-11-03
BR112013011188A2 (pt) 2016-07-05
MX359640B (es) 2018-10-04
EP2635572A4 (en) 2014-04-02
AU2011323245B2 (en) 2016-01-21
AU2011323245A1 (en) 2013-05-02
EP3470407B1 (en) 2024-01-24
CN108484589A (zh) 2018-09-04
US20130324557A1 (en) 2013-12-05
US10016418B2 (en) 2018-07-10
EP2635572A2 (en) 2013-09-11
MX340488B (es) 2016-07-08
US9394287B2 (en) 2016-07-19
JP6175163B2 (ja) 2017-08-02
EP2635572B1 (en) 2018-10-17
DE202011111014U1 (de) 2018-05-02
JP6598219B2 (ja) 2019-10-30
MY165612A (en) 2018-04-18
WO2012061698A3 (en) 2012-08-02
JP5990526B2 (ja) 2016-09-14
EP3470407A1 (en) 2019-04-17
CA2816983A1 (en) 2012-05-10
BR112013011188B1 (pt) 2022-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6598219B2 (ja) Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物
US11028052B2 (en) Compounds useful as modulators of TRPM8
TWI595838B (zh) 甜味修飾劑
TWI639385B (zh) 甜味調節劑
EP2254891A2 (en) Isosorbide derivatives and their use as flavor modifiers, tastants, and taste enhancers
WO2011159781A2 (en) Bitter taste modulators

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20141031

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20141031

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20150702

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20150709

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20151008

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20151030

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160201

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20160201

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20160329

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160628

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20160720

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20160815

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5990526

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D04

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250