CN117693332A - 口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及口腔护理组合物，其包含以下化合物或组合物中的一种或多种：肉豆蔻酸、顺‑3‑己烯基己酸酯、香茅醇、诺卡酮、黄葵籽净油、菠菜净油、永久花净油、丁醇、香叶醇、β‑紫罗兰酮、异戊醇、(2‑戊基‑3‑氧代环戊基)乙酸甲酯、茴香脑、癸酸、十一烷酸、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、酸橙油、胡椒薄荷油(例如椒样薄荷reco nat、椒样薄荷boulder sx或椒样薄荷yakima single cut)、γ‑辛内酯、乙酸3‑己烯基酯、薰衣草油、肉桂醛、丁香油、野薄荷油(例如野薄荷tpc)、亚麻籽油和百里酚。还提供了包含此类组合物的口腔护理产品和相关方法。

Description

口腔护理组合物

背景技术

蛀牙等口腔疾病在社会上非常普遍。它们会给患者带来慢性和急性疼痛，甚至可能致命。口腔卫生对于减轻此类疾病的影响起着重要作用。口腔卫生的例子包括定期刷牙、使用牙线、刮舌器，当然还有定期去看口腔保健医生。

口腔护理制剂例如漱口水(mouthwashes)或漱口剂(mouth rinses)早已为人所知。它们的开发目的是通过抑制或杀死引起恶臭、龋齿、蛀牙、牙龈疾病、牙龈炎和牙周病的微生物来使口腔或口腔表面清洁和清新。

尽管存在已知的具有抗微生物活性的口腔护理组合物，但社会上仍需要额外的组合物来改善口腔卫生并减少口腔疾病的发生。

发明内容

本发明通过提供一种口腔护理组合物来提供上述问题的解决方案，该口腔护理组合物包含以下化合物或组合物中的一种或多种：肉豆蔻酸、顺-3-己烯基己酸酯、香茅醇、诺卡酮、黄葵籽净油(ambrette seed absolute)、菠菜净油、永久花(helichrysum italicum)净油、丁醇、香叶醇、β-紫罗兰酮(β-香堇酮)、异戊醇、(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯、茴香脑、癸酸、十一烷酸、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草(lemongrass)油、酸橙油、胡椒薄荷(peppermint)油(例如椒样薄荷(mint piperita)reco nat、椒样薄荷boulder sx或椒样薄荷yakima single cut)、γ-辛内酯、乙酸3-己烯基酯、薰衣草油、肉桂醛、丁香油、野薄荷(mint arvensis)油(例如野薄荷tpc)、亚麻籽油和百里酚。

本发明的一种实施方案提供了本发明的口腔护理组合物，其中该化合物或组合物选自：肉豆蔻酸、顺-3-己烯基己酸酯、香茅醇、诺卡酮、黄葵籽净油、菠菜净油、永久花净油、丁醇、香叶醇、β-紫罗兰酮、异戊醇、(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、薄荷油和γ-辛内酯。

本发明的一种实施方案提供了本发明的口腔护理组合物，其中该化合物或组合物选自：肉豆蔻酸、香茅醇、诺卡酮、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、薄荷油和γ-辛内酯。

本发明的一种实施方案提供了本发明的口腔护理组合物，其中该化合物或组合物的浓度为0.001至5％，特别优选0.005至3％，优选0.05至2.5％，优选0.1至2.5％，优选0.5％至2％，在每种情况下都相对于组合物的总重量计。

本发明的一种实施方案提供了本发明的口腔护理组合物，其中所述组合物还包含一种或多种以下成分：风味剂体系、清凉剂、表面活性剂、湿润剂、颜料、抗菌剂、增稠剂、氟化物源、牙垢控制剂和/或防腐剂。

本发明的一种实施方案提供了本发明的口腔护理组合物，其中该组合物被包衣或包封。

本发明的另一种形态提供了包含本发明的口腔护理组合物的口腔护理产品或用于营养或愉悦的产品。

本发明的一种实施方案是，其中口腔护理产品是从由如下构成的群组中选出的：牙膏、牙粉、牙凝胶、牙齿清洁液、牙齿清洁泡沫、洁牙片(tooth tablets)、漱口水、漱口剂、口腔喷雾剂、牙线、口香糖、牙齿矫正器、牙齿锭剂(lozenges)、假牙泡腾片；假牙泡腾片和牙齿矫正器。

本发明的另一种形态提供了治疗或预防糜烂性牙齿脱矿质、牙龈炎、牙菌斑、牙周炎、口臭和/或龋齿的方法，该方法包括向有需要的人的口腔施用根据任何前述权利要求。

本发明的另一种形态提供本发明的口腔护理组合物用于治疗或预防糜烂性牙齿脱矿质(demineralization)、牙龈炎、牙菌斑、牙周炎、口臭和/或龋齿的用途。

本发明的另一种形态提供了鉴定可用于口腔保健的测试组合物的方法，包括：

(a)测定该测试组合物是否减少细菌粘附，和/或，

(b)测定该测试组合物是否减少生物膜形成，和/或，

(c)测定该测试组合物是否破坏生物膜，

其中在一项或多项测定中呈阳性的组合物用于口腔保健组合物中。

鉴定测试组合物的方法的一种实施方案是，其中步骤(a)的测定包括在添加或不存在测试组合物的情况下将基质暴露于唾液和/或细菌，并确定该测试组合物是否减少细菌对该基质的粘附。

鉴定测试组合物的方法的一种实施方案是，其中步骤(b)的测定包括在培养条件下将基质暴露于唾液和/或细菌至少24小时，然后将培养的混合物暴露于测试组合物并确定该测试组合物是否减少在基质上生物膜的形成。

鉴定测试组合物的方法的一种实施方案是，其中步骤(c)的测定包括通过在培养条件下将基质暴露于唾液和/或细菌至少72小时从而允许生物膜在基质上形成，然后将培养的混合物暴露于测试组合物并确定该测试组合物是否破坏生物膜。

鉴定测试组合物的方法的一种实施方案是，其中通过收获生物膜并确定生物膜中存在的细菌的量和类型来确定该测试组合物对生物膜的作用。

鉴定测试组合物的方法的一种实施方案还包括使用在一项或多项测定中呈阳性的测试组合物来制备口腔护理组合物。

附图说明

图1.采样时间点之间菌斑指数的变化以及第7天使用的漱口剂中的细菌载量。

具体实施方式

口腔生物膜是本领域众所周知的术语。它是指嵌入基体中的微生物及其产物的群落，该基体粘附在牙釉质和口腔软组织(包括舌头)上。生物膜内微生物群落的合作性质为参与细菌提供了优势，从促进生长的更广泛的栖息地范围到对宿主防御和抗微生物剂的更大抵抗力，这也增强了微生物群落的致病性。

虽然口腔生物膜常见于保持良好的口腔中，但在某些情况下，生物膜可能会导致口腔病理，包括糜烂性牙齿脱矿质、牙龈炎、牙菌斑、牙周炎、口臭和/或龋齿。

虽然通过刷牙或使用牙线对生物膜进行机械干扰可以去除一些病原微生物并有助于口腔卫生，但生物膜可以快速再生。因此，需要鉴定可单独使用或与机械破坏组合使用以延缓口腔生物膜形成的化合物和组合物。

本发明人试图鉴定可用于口腔护理组合物中以改善口腔卫生的化合物或组合物。

他们设计了一种鉴定测试化合物或组合物是否可以在口腔护理组合物中发挥作用的方法，该方法通过如下方式进行：(a)测定测试组合物是否减少细菌粘附，和/或，(b)测定测试组合物是否减少生物膜形成，和/或，(c)测定测试组合物是否破坏生物膜，其中在一项或多项测定中呈阳性的组合物可用于口腔保健组合物中。

关于测定的表现的进一步信息可以在所附实施例中确定并在下文进一步描述。

从这项工作中，发明人鉴定出了许多种调节细菌粘附和/或生物膜形成、和/或破坏生物膜的化合物或组合物：肉豆蔻酸、顺-3-己烯基己酸酯、香茅醇、诺卡酮、黄葵籽净油、菠菜净油、永久花净油、丁醇、香叶醇、β-紫罗兰酮、异戊醇、(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯、茴香脑、癸酸、十一烷酸、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、酸橙油、胡椒薄荷油(例如椒样薄荷reco nat、椒样薄荷boulder sx或椒样薄荷yakima single cut)、γ-辛内酯、乙酸3-己烯基酯、薰衣草油、肉桂醛、丁香油、野薄荷油(例如野薄荷tpc)、亚麻籽油和百里酚。

因此，本发明提供了包含一种或多种本文提及的化合物或组合物的口腔护理组合物，其具有抗口腔生物膜作用，即它们减少细菌粘附，和/或减少生物膜形成，和/或破坏生物膜。因此，它们可用于预防或治疗口腔病理，包括糜烂性牙齿脱矿质、牙龈炎、牙菌斑、牙周炎、口臭和/或龋齿。

通过“减少”，我们是指包括该化合物或组合物在本文所述的本发明的各形态中使用的一项或多项测定中具有阳性结果的情况。通过“阳性结果”，发明人是指该组合物在测定中与包含相同样品混合物但缺乏测试化合物或组合物的对照反应相比给出统计学上显著的效果，该效果是减少。

如本文所用，“统计上显著的效果”是指化合物或组合物在Student's T检验中测量的p值低于0.05(即95％的置信区间)。可以理解的是，这样的减少将有利于降低受试者发生如上所列口腔病理的可能性。

本发明的一种实施方案是，其中口腔护理产品是从由如下构成的群组中选出的：牙膏、牙粉、牙凝胶、牙齿清洁液、牙齿清洁泡沫、洁牙片、漱口水、漱口剂、口腔喷雾剂、牙线、口香糖、牙齿矫正器、牙齿锭剂、假牙泡腾片；假牙泡腾片和牙齿矫正器。

如本文所用，术语“口腔保健组合物”是指这样一种产品，其在日常使用过程中不是为了特定治疗剂的全身给药而被有意吞咽，而是保留在口腔中足够上的时间，从而为了口腔活性的目的接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织。口腔保健组合物可以呈各种形式，包括牙膏、牙粉、牙凝胶、牙齿清洁液、牙齿清洁泡沫、洁牙片、漱口水、漱口剂、口腔喷雾剂、牙线、口香糖、牙齿矫正器、牙齿锭剂、假牙泡腾片；假牙泡腾片和牙齿矫正器。

口腔保健组合物还可以掺入到牙线、条上或膜上以直接施用或附着到口腔表面，或者整合到装置或施用器例如牙刷、牙齿矫正器或走珠中。此类施用器可用于单次或多次使用。

如本文所用，除非另有说明，术语“洁齿剂”包括糊剂、凝胶剂或液体制剂。洁齿剂组合物可以是单相组合物，或者可以是两种或更多种单独的洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可以是任何所需的形式，例如深度条纹的(deep striped)、表面条纹的(surfacestriped)、多层的、具有围绕糊剂的凝胶、或它们的任何组合。包含两种或更多种单独的洁齿剂组合物的洁齿剂中的每种洁齿剂组合物可以容纳在分配器的物理上分开的隔室中并并排分配。

如本文所用，术语“分配器”是指适于分配组合物例如洁齿剂的任何泵、管或容器。

如上所述，发明人鉴定出了许多种可用于口腔保健组合物的化合物或组合物：

本发明的一种形态提供了口腔护理组合物，其包含以下化合物或组合物中的一种或多种：肉豆蔻酸、顺-3-己烯基己酸酯、香茅醇、诺卡酮、黄葵籽净油、菠菜净油、永久花净油、丁醇、香叶醇、β-紫罗兰酮、异戊醇、(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯、茴香脑、癸酸、十一烷酸、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、酸橙油、胡椒薄荷油(例如椒样薄荷reco nat、椒样薄荷boulder sx或椒样薄荷yakima single cut)、γ-辛内酯、乙酸3-己烯基酯、薰衣草油、肉桂醛、丁香油、野薄荷油(例如野薄荷tpc)、亚麻籽油和百里酚。

下面讨论本发明口腔护理组合物中使用的化合物或组合物。

“肉豆蔻酸”是本领域众所周知的材料。它存在于肉豆蔻脂(nutmeg butter)中。我们所说的“肉豆蔻酸”包括登记为CAS 544-63-8的材料，并且可以商购自多种来源。

“顺-3-己烯基己酸酯”是本领域众所周知的材料。它具有果香、青香、梨一般的气味，用于香料业。我们所说的“顺-3-己烯基己酸酯”包括登记为CAS 31501-11-8的材料，并且可以商购自多种来源。

“香茅醇”是本领域众所周知的材料。它具有清新的花香玫瑰香香调，用于香料业。我们所说的“香茅醇”包括登记为CAS 000106-22-9的材料，并且可以商购自多种来源。

“诺卡酮”是本领域众所周知的材料。它是一种因存在于葡萄柚中而闻名的芳香剂。我们所说的“诺卡酮”包括登记为CAS 004674-50-4的材料，并且可以商购自多种来源。

“黄葵籽净油”是本领域众所周知的材料。它用于香料业并具有干燥的麝香香气。我们所说的“黄葵籽净油”包括登记为CAS 8015-62-1的材料，并且可以商购自多种来源。

“菠菜净油”是本领域众所周知的材料。它用于香料业并具有菠菜般的香气特征。我们所说的“菠菜净油”包括登记为CAS 68917-48-6的材料，并且可以商购自多种来源。

“永久花净油”是本领域众所周知的材料。它用于香料业并具有花香-琥珀香香调。我们所说的“永久花净油”包括登记为CAS 0008023-95-8的材料，并且可以商购自多种来源。

“丁醇”是本领域众所周知的材料。它可用作香料的基料，也具有酒精香气。我们所说的“丁醇”包括登记为CAS 71-36-3的材料，并且可以商购自多种来源。

“香叶醇”是本领域众所周知的材料。它是许多精油的共同特征，具有玫瑰般的香味，用于香料和风味剂中。我们所说的“香叶醇”包括登记为CAS106-24-1的材料，并且可以商购自多种来源。

“β-紫罗兰酮”(化学式为(3E)-4-(2,6,6-三甲基环己-1-烯-1-基)丁-3-烯-2-酮)是一种本领域众所周知的材料。它是许多精油的共同特征，具有玫瑰般的香味，用于香料和风味剂中。我们所说的“β-紫罗兰酮”包括登记为CAS 79-77-6的材料，并且可以商购自多种来源。

“异戊醇”是本领域众所周知的材料。它具有果香、香蕉般的香气，用于香料和风味剂中。我们所说的“异戊醇”包括登记为CAS123-51-3的材料，并且可以商购自多种来源。

“(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯”是一种用于香料业的化合物。它具有花香、茉莉花香调，带有柑橘的清新气息。我们所说的“(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯”包括登记为CAS 0024851-98-7的材料，其可商购自Firmenich SA(www.firmenich.com)。

“茴香脑”是本领域众所周知的材料。它用于香料业并具有甜甘草般的香气。我们所说的“茴香脑”包括登记为CAS 004180-23-8的材料，并且可以商购自多种来源。

“癸酸”是本领域众所周知的材料。它用于香料业并具有甜甘草般的香气。我们所说的“癸酸”包括登记为CAS 334-48-5的材料，并且可以商购自多种来源。

“十一烷酸”是本领域众所周知的材料。它用于香料业并具有蜡味、奶油味、奶酪般的香气。我们所说的“十一烷酸”包括登记为CAS112-37-8的材料，并且可以商购自多种来源。

“肉豆蔻油”是本领域众所周知的材料。它用于香料业并具有辛辣味、木香的香气。我们所说的“肉豆蔻油”包括登记为CAS 8008-45-5的材料，并且可以商购自多种来源。

“快乐鼠尾草油”是本领域众所周知的材料。它用于香料业并具有清新的花草茶般的香气。我们所说的“快乐鼠尾草油”包括登记为CAS 8016-63-5的材料。

“柠檬草油”是本领域众所周知的材料。它是一种复合油，包含多种化合物，包括柠檬醛、月桂烯和柠檬烯，由柠檬香茅(Cymbopogon citratus)植物的叶子和木质茎制成。这种油通常用于烹饪和健康目的。我们所说的“柠檬草油”包括登记为CAS 8007-02-1的材料，并且可以商购自多种来源。

“酸橙油”是本领域众所周知的材料。它是一种复合油，包含多种化合物，包括柠檬烯、γ-萜品烯和β-蒎烯，由墨西哥莱檬(Citrus aurantifolia)植物制成。我们所说的“酸橙油”包括登记为CAS 8008-26-2的材料，并且可以商购自多种来源。

“胡椒薄荷油”是本领域众所周知的材料。它是一种复合油，包含多种化合物，包括薄荷醇、薄荷酮、桉树脑，由胡椒薄荷(Mentha x piperita)植物的叶和茎制成。这种油通常用于烹饪和健康目的。“胡椒薄荷油”包括从多种不同植物品种中提取的油。例如，称为椒样薄荷MINT PIPERITA RECO NAT(登记为CAS 0068917-18-0的材料)、MINT PIPERITABOULDER SX(登记为CAS 0008006-90-4的材料)和MINT PIPERITA YAKIMA SINGLE CUT(登记为CAS 8006-90-4的材料)的胡椒薄荷油都包括在本申请目的“胡椒薄荷油”的范围内。上面列出的“胡椒薄荷油”可商购自多种来源，例如Essex Laboratories(http://www.essexlabs.com/)。

“γ-辛内酯”是本领域众所周知的材料。它具有甜香、椰子气味，用于配制香料和其他芳香材料。我们所说的“γ-辛内酯”包括登记为CAS104-50-7的材料，并且可以商购自多种来源。

“乙酸3-己烯基酯”是本领域众所周知的材料。它具有青香、果香气味，用于配制香料和其他芳香材料。我们所说的“乙酸3-己烯基酯”包括登记为CAS1708-82-3的材料，并且可以商购自多种来源。

“薰衣草油”是本领域众所周知的材料。它是一种复合油，包含多种化合物，包括芳樟醇和乙酸芳樟酯，由薰衣草属物种(最常见的是狭叶薰衣草(Lavandula angustifolia)和宽叶薰衣草(Lavandula latifolia))制备。薰衣草油长期以来一直用于香料业用途。我们所说的“薰衣草油”包括登记为CAS 8008-28-0的材料，并且可以商购自多种来源。

“肉桂醛”是本领域众所周知的材料。它具有肉桂般的香气，用于香料和风味剂中。我们所说的“肉桂醛”包括登记为CAS14371-10-9的材料，并且可以商购自多种来源。

“丁香油”是本领域众所周知的材料。它是一种复合油，包含多种化合物，包括丁子香酚、乙酸丁子香酯和石竹烯，由丁香(Syzygium aromaticum)植物提取。丁香油长期以来一直用于香料业和药用目的。我们所说的“丁香油”包括登记为CAS 8008-34-8的材料，并且可以商购自多种来源。

“野薄荷油”是本领域众所周知的材料。它是一种薄荷醇薄荷油，与胡椒薄荷类似，包含多种化合物，包括薄荷醇和薄荷酮，由野薄荷(Menthe arvensis)植物制备。薄荷油长期以来一直用于香料业和风味剂目的。我们所说的“野薄荷油”包括登记为CAS 68917-18-0的材料，并且可以商购自多种来源，例如Sharp Mint Ltd(http://www.sharpmint.com/)和Swati Menthol Allied(http://swatimenthol.com/)。

“亚麻籽油”是本领域众所周知的材料。它是一种复合油，含有多种化合物，包括亚麻酸、棕榈酸和硬脂酸，由亚麻植物(Linum usitatissimum)制备。亚麻籽油长期以来一直用于工业目的。我们所说的“亚麻籽油”包括登记为CAS 60-33-3的材料，并且可以商购自多种来源。在一种优选的实施方案中，亚麻籽油包含亚油酸异构体(Z,Z)-9,12-十八碳二烯酸和(Z,Z,Z)-9,12,15-十八碳三烯酸的混合物。

“百里酚”是本领域众所周知的材料。它已用于香料业和药用目的。我们所说的“百里香酚”包括登记为CAS 89-83-8的材料，并且可以商购自多种来源。

优选地，本发明的口腔护理组合物包含一种或多种在本文所述的本发明的各形态中使用的两种或更多种测定中具有阳性结果的化合物或组合物。因此，本发明的另一种实施方案是，其中口腔护理组合物包含以下化合物或组合物中的一种或多种：肉豆蔻酸、顺-3-己烯基己酸酯、香茅醇、诺卡酮、黄葵籽净油、菠菜净油、永久花净油、丁醇、香叶醇、β-紫罗兰酮、异戊醇、(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯、茴香脑、癸酸、十一烷酸、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、酸橙油、胡椒薄荷油(例如椒样薄荷reco nat、椒样薄荷boulder sx或椒样薄荷yakima single cut)、γ-辛内酯、乙酸3-己烯基酯、薰衣草油、肉桂醛、丁香油、野薄荷油(例如野薄荷tpc)、亚麻籽油和百里酚。

更优选地，本发明的口腔护理组合物包含一种或多种在本文所述的本发明的各形态中使用的所有三种测定中均具有阳性结果的化合物或组合物。因此，本发明的另一种实施方案是，口腔护理组合物包含以下化合物或组合物中的一种或多种：肉豆蔻酸、香茅醇、诺卡酮、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、胡椒薄荷油和γ-辛内酯。

如上所述，本发明的口腔护理组合物包含一种或多种本文所述的化合物或组合物。本发明的一种实施方案是，其中本发明的口腔护理组合物包含以下化合物或组合物种的两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种、十一种、十二种、十三种、十四种、十五种或更多种：肉豆蔻酸、顺-3-己烯基己酸酯、香茅醇、诺卡酮、黄葵籽净油、菠菜净油、永久花净油、丁醇、香叶醇、β-紫罗兰酮、异戊醇、(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯、茴香脑、癸酸、十一烷酸、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、酸橙油、胡椒薄荷油(例如椒样薄荷reco nat、椒样薄荷boulder sx或椒样薄荷yakima single cut)、γ-辛内酯、乙酸3-己烯基酯、薰衣草油、肉桂醛、丁香油、野薄荷油(例如野薄荷tpc)、亚麻籽油和百里酚。

如所附实施例所示，发明人制备了一系列口腔护理组合物，其包含本文所述的化合物或组合物的组合。它们被称为“风味剂组合物A至D”。该系列口腔护理组合物显示出良好的体外和体内抗生物膜活性。

因此，一种优选的实施方案是，其中本发明的口腔护理组合物包含异戊醇、亚麻籽油和甲基(2-戊基-3-氧代环戊基)。优选地，本发明的口腔护理组合物包含10％的异戊醇、10％的亚麻籽油和2.5％的甲基(2-戊基-3-氧代环戊基)。

另一种优选的实施方案是，其中本发明的口腔护理组合物包含野薄荷tpc和椒样薄荷yakima single cut。优选地，本发明的口腔护理组合物包含16.67％的野薄荷tpc和16.67％的椒样薄荷yakima single cut。

另一种优选的实施方案是，其中本发明的口腔护理组合物包含肉桂醛和丁香油。优选地，本发明的口腔护理组合物包含15％的肉桂醛和15％的丁香油。

可以理解的是，化合物或组合物的量可以根据具体的化合物或组合物以及形成和预期用途而变化。

然而，本发明的一种实施方案提供了本发明的口腔护理组合物，其中该化合物或组合物的浓度为0.001至5％，特别优选0.005至3％，优选0.5至2％，在每种情况下都相对于组合物的总重量计。

本发明的一种实施方案提供了本发明的口腔护理组合物，其中所述组合物还包含一种或多种以下成分：风味剂体系、清凉剂、表面活性剂、湿润剂、颜料、抗菌剂、增稠剂、氟化物源、牙垢控制剂和/或防腐剂。

在一些形态种，组合物还包含风味剂体系。风味剂体系可以掩盖由于组合物的某些组分例如抗微生物活性物质或过氧化物而导致的任何令人不愉快的味道和感觉。无意于受限于任何特定理论，令人愉快的味道组合物改善了使用者对口腔护理产品的规定或推荐使用的依从性。风味剂体系还可包含传统风味剂组分，特别是在常用口腔护理产品载体材料或赋形剂存在下相对稳定的那些。所选择的调味体系与本文提出的组合物的组合可以提供具有全面的风味特征的高冲击力的清爽感觉。

在一些形态中，风味剂体系可包含另外的风味剂成分，包括但不限于鹿蹄草(wintergreen)、决明子(cassia)、鼠尾草、欧芹油、马郁兰、橙子、顺式-茉莉酮、2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、茴香醛、3,4-亚甲基二氧基苯甲醛、3,4-二甲氧基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、苯甲醛；丙烯基愈创木酚、洋茉莉醛(heliotropine)、4-顺式庚烯醛、二乙酰基(diacetyhl)、甲基对叔丁基苯基乙酸酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸L-薄荷酯、覆盆子酮(oxanone)、α-香堇酮(α-irisone)、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉油精、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苯甲醇、α-萜品醇、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、b-大马酮，以及它们的混合物。

通常，合适的调味成分是那些含有不易发生氧化还原反应的结构特征和官能团的调味成分。这些包括饱和的或含有稳定芳环或酯基的风味化学品的衍生物。同样合适的是可以经历一些氧化或降解而不导致风味特征或分布明显变化的风味化学品。风味剂成分可以作为单一或纯化的化学品或通过添加天然油或提取物来提供在组合物中，所述天然油或提取物优选已经经过精炼处理以除去一些组分，这些组分相对不稳定且可能降解和改变所需风味特征，从而导致从感官角度来看较为不可接受的产品。调味剂通常以占组合物重量的约0.001％至约5％的水平用于组合物中。

在一些形态中，风味剂体系还可以包括甜味剂。合适的甜味剂包括本领域熟知的那些，包括天然甜味剂和人工甜味剂。一些合适的水溶性甜味剂包括单糖、二糖和多糖，例如木糖、木糖醇、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽糖、转化糖(果糖和葡萄糖的混合物，衍生自蔗糖)、部分水解的淀粉、玉米糖浆固体、二氢查耳酮、莫奈林(monellin)、甜菊苷和甘草甜素。还包括罗汉果衍生的甜味剂，包括罗汉果苷。还包括衍生自甜叶菊(Stevia rebaudiana)的甜味剂，包括甜菊糖苷和莱鲍迪苷(特别是莱鲍迪苷A)。合适的水溶性人工甜味剂包括可溶性糖精盐，即糖精钠盐或糖精钙盐、环己基氨基磺酸盐，3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-氧杂噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐，3,4-二氢-6-甲基-1,2,3-氧杂噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物的钾盐(乙酰磺胺酸钾)，游离酸形式的糖精等。其他合适的甜味剂包括基于二肽的甜味剂，例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂，例如L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲基酯(阿斯巴甜)和美国专利No.3,492,131中描述的材料、L-α-天冬氨酰-N-(2,2,4,4-四甲基-3-硫杂环丁烷基)-D-丙氨酰胺水合物、L-天冬氨酰-L-苯基甘油和L-天冬氨酰-L-2,5,二氢苯基-甘氨酸的甲酯、L-天冬氨酰-2,5-二氢-L-苯丙氨酸、L-天冬氨酰-L-(1-环己基)-丙氨酸等。可以使用衍生自天然存在的水溶性甜味剂的水溶性甜味剂，例如普通糖(蔗糖)的氯化衍生物，例如以三氯蔗糖的产品描述而已知，以及基于蛋白质的甜味剂，例如非洲竹芋甜素(Thaumatoccous danielli)(索马甜I和II)。

在一些形态中，组合物可以包含按组合物的重量计约0.1％至约10％、或者约0.1％至约1％的甜味剂。

在一些形态中，风味剂体系还可以包括流涎剂、温热剂(warming agent)和麻木剂。这些试剂可以以组合物重量的约0.001％至约10％、或者约0.1％至约1％的水平存在于组合物中。

合适的流涎剂包括由Takasago制造的合适的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香花蕾油和乙醇。温热剂的例子包括乙醇、辣椒和烟酸酯，例如烟酸苄酯。

在一些形态中，本发明的口腔护理组合物还可包含清凉剂，例如美国专利号9,394,287和9,732,071中提出的那些。清凉剂的其他例子包括5-甲基-2-(丙烷-2-基)环己基-N-乙基草氨酸酯、N-乙基-对-薄荷烷甲酰胺(WS-3，也称为薄荷烷-3-羧酸-N-乙酰胺)、N-2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)、乳酸薄荷酯(Frescolat.RTM.ML)、薄荷酮甘油缩醛(Frescolat.RTM.MGA)、琥珀酸单薄荷酯(Physcool.RTM.)、戊二酸单薄荷酯、O-薄荷基-甘油、琥珀酰胺酸薄荷基-N,N-二甲酯、N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺、N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺、薄荷醇和薄荷醇衍生物(例如L-薄荷醇、D-薄荷醇、外消旋薄荷醇、异薄荷醇、新异薄荷醇、新薄荷醇)、薄荷基醚(例如(1-薄荷氧基)-1,2-丙二醇、(1-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇、1-薄荷基-甲基醚)、薄荷酯(例如甲酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、异丁酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、L-薄荷基-L-乳酸酯、L-薄荷基-D-乳酸酯、薄荷基-(2-甲氧基)乙酸酯、薄荷基-(2-甲氧基乙氧基)乙酸酯、焦谷氨酸薄荷酯)、N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺、N-(2-(吡啶-2)-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺、碳酸薄荷酯(例如碳酸薄荷基丙二醇酯、碳酸薄荷基乙二醇酯、碳酸薄荷基甘油酯或它们的混合物)、薄荷烷羧酸酰胺(例如薄荷烷羧酸-N-乙基酰胺[WS3]、N-α.-(薄荷烷-羰基)甘氨酸乙酯[WS5]、薄荷烷羧酸-N-(4-氰基苯基)酰胺、薄荷烷羧酸-N-(烷氧基烷基)酰胺)、薄荷酮和薄荷酮衍生物(例如L-薄荷酮甘油缩酮)、2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸衍生物(例如2,3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸-N-甲基酰胺[WS23])、异胡薄荷醇或其酯(1-(-)-异胡薄荷醇、1-(-)-异胡薄荷醇乙酸酯)、薄荷烷衍生物(例如对薄荷烷-3,8-二醇)、N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺、N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺、荜澄茄醇或含有荜澄茄醇的合成或天然混合物、环烷基二酮衍生物的吡咯烷酮衍生物(例如3-甲基-2(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮)或四氢嘧啶-2-酮(例如伊西林(Icilin)或相关化合物，例如WO 2004/026840中描述的那些)、N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺、N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺、薄荷基醚(例如(1-薄荷氧基)-1,2-丙二醇、(1-薄荷氧基)-2-甲基-1,2-丙二醇)、更具极性的薄荷酯(例如乳酸薄荷酯、L-薄荷基-L-乳酸酯、L-薄荷基-D-乳酸酯、薄荷基-(2-甲氧基)乙酸酯、薄荷基-(2-甲氧基乙氧基)乙酸酯、焦谷氨酸薄荷酯)、碳酸薄荷酯(例如碳酸薄荷基丙二醇酯、碳酸薄荷基乙二醇酯、碳酸薄荷基甘油酯)、薄荷醇与二羧酸或其衍生物的半酯(例如琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、丙二酸单薄荷酯、O-薄荷基琥珀酸酯-N,N-(二甲基)酰胺、O-薄荷基琥珀酸酯酰胺)、3,4-亚甲基二氧肉桂酸-N-环己基-N-2-吡啶酰胺、异丙基-(5-甲氧基-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-胺、3,4,6,7,11b,12-六氢-3,3-二甲基-螺[13H-二苯并[a,f]喹嗪-1-3,2'-[1,3]二硫杂环戊烷]-1(2H)-酮、5,6,10b,11-四氢-3-甲基-螺[12H-苯并[a]呋喃并[3,4-f]喹嗪-1-2,2'-[1,3]二硫杂环戊烷]-1(3H)-酮。最优选作为清凉化合物的是从由如下构成的群组中选出的化合物：5-甲基-2-(丙烷-2-基)环己基-N-乙基草氨酸酯、N-乙基-对-薄荷烷甲酰胺(WS-3，也称为薄荷烷-3-羧酸-N-乙基酰胺)、乳酸薄荷酯(Frescolat.RTM.ML)、薄荷酮甘油缩醛(Frescolat.RTM.MGA)、N-(4-氰基甲基苯基)-对薄荷烷甲酰胺和(1-薄荷氧基)-1,2-丙二醇、2-(4-甲基苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-(2-噻吩基甲基)乙酰胺、2-(4-甲基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(2-噻吩基甲基)乙酰胺，和2-(4-甲基苯氧基)-N-(1H-吡唑-5-基)-N-(2-噻吩基甲基)乙酰胺和2-(4-甲基苯氧基)-N-(1H-吡唑-3-基)-N-(2-噻吩基甲基)乙酰胺的混合物。

除了上述组分之外，本发明组合物还可包含另外的可选组分和/或口腔可接受的载体材料。

在一些形态中，口腔护理组合物包含表面活性剂组分。

可以使用任何口腔可接受的表面活性剂，其中大部分是阴离子、非离子或两性表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂包括但不限于月桂基硫酸钠、椰子单甘油酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。合适的非离子表面活性剂包括泊洛沙姆(poloxamers)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。合适的两性表面活性剂包括具有阴离子基团例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的Cs-20脂族仲胺和叔胺的衍生物。

在一些实施方案中，表面活性剂组分包含：(i)从由以下构成的群组中选出的表面活性剂：聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)-聚(氧乙烯)嵌段共聚物、聚(氧乙烯)改性的氢化蓖麻油和聚(氧乙烯)改性的脱水山梨糖醇脂肪酸单酯，和(ii)从由多元醇酯和糖酯构成的群组中选出的表面活性剂。

在一些形态中，口腔护理组合物包含色素。可使用合适的口腔可接受材料，包括滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌，红、黄、棕、黑氧化铁，亚铁氰化铁铵、锰紫、群青、钛酸盐云母、氯氧化铋。

在一些形态中，口腔护理组合物包含氟离子源。合适的氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钾、单氟磷酸钠、单氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵，以及它们的组合。

在一些形态中，口腔护理组合物包含抗菌剂。合适的抗菌剂包括乙醇、三氯生、氯化十六烷基吡啶(CPC)氯己定(CHX)、异丙基甲基苯酚(IPMP)、异丙基甲基苯酚(IPMP)、硫酸锌(ZnSO₄)、柠檬酸锌、氯化锌(ZnCl₂)。

本发明的一种实施方案提供了本发明的口腔护理组合物，其中该组合物被包衣或包封。

本领域已知用于制备口腔护理组合物的多种方法，其中将一种或多种组分包衣或包封在粉末涂覆的可溶解膜片段中，例如其中膜基体包含水不溶性活性剂。

本发明的另一种形态提供了口腔护理产品或用于营养或愉悦的产品，其包含本发明的口腔护理组合物。

在一些形态中，口腔护理组合物包含湿润剂组分。保湿剂的例子包括：丙二醇、己二醇和丁二醇，芦荟凝胶，α-羟基酸如乳酸，蛋黄和蛋清，三乙酸甘油酯，蜂蜜，氯化锂，糖蜜(molasses)，聚合多元醇如聚葡萄糖，皂皮树(Quillaia)，六偏磷酸钠E452i，糖醇(糖多元醇)如甘油、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇，尿素和蓖麻油。

本发明的另一种形态提供以下化合物或组合物中的一种或多种：柠檬草油、酸橙油、胡椒薄荷油(例如椒样薄荷reco nat、椒样薄荷boulder sx或椒样薄荷yakima singlecut)、γ-辛内酯、乙酸3-己烯基酯、薰衣草油、β-紫罗兰酮、异戊醇、肉桂醛、丁香油、野薄荷油(例如野薄荷tpc)、亚麻籽油、(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯和百里酚，或本发明前述形态中任一项的口腔护理组合物，用作抗口腔生物膜剂。

本发明的另一种形态提供了消费食品或饮料产品，其包含本发明的口腔护理组合物。

消费食品或饮料产品的一种优选的实施方案，其中本发明的口腔护理组合物包含异戊醇、亚麻籽油和甲基(2-戊基-3-氧代环戊基)。优选地，本发明的口腔护理组合物包含10％的异戊醇、10％的亚麻籽油和2.5％的甲基(2-戊基-3-氧代环戊基)。

消费食品或饮料产品的一种优选的实施方案，其中本发明的口腔护理组合物包含野薄荷tpc和椒样薄荷yakima single cut。优选地，本发明的口腔护理组合物包含16.67％的野薄荷tpc和16.67％的椒样薄荷yakima single cut。

消费食品或饮料产品的一种优选的实施方案，其中本发明的口腔护理组合物包含肉桂醛和丁香油。优选地，本发明的口腔护理组合物包含15％的肉桂醛和15％的丁香油。

举例来说，我们所说的“消费食品或饮料产品”包括糖食，例如口香糖、喉糖(lozenges)、硬糖；饮料，例如软饮料和调味水；乳制品饮料以及产品，例如奶制剂、酸奶饮料、无乳糖酸奶、酸化奶(acidified milk)、咖啡奶油或淡奶油(whipped cream)、奶酪、奶渣(quark)、冰淇淋和其他冷冻甜点。还包括酒精和非酒精饮料。其他合适的食物和饮料产品对于技术人员来说是众所周知的。

本发明的另一种形态提供了治疗或预防糜烂性牙齿脱矿质、牙龈炎、牙菌斑、牙周炎、口臭和/或龋齿的方法，该方法包括向需要其的人的口腔施用根据本发明的任何前述形态的组合物。

本发明的另一种形态提供了根据本发明任何形态的口腔护理组合物用于治疗或预防糜烂性牙齿脱矿质、牙龈炎、牙菌斑、牙周炎、口臭和/或龋齿的用途。

我们所说的“抗口腔生物膜剂”包括化合物或组合物预防或治疗与口腔生物膜相关的口腔病理的情况。因此，本发明包括本文指定的化合物和组合物用于预防或治疗糜烂性牙齿脱矿质、牙龈炎、牙菌斑、牙周炎、口臭和/或龋齿的情况。

本发明的另一种形态提供了鉴定可用于口腔保健的测试组合物的方法，包括

(a)测定该测试组合物是否减少细菌粘附，和/或，

(b)测定该测试组合物是否减少生物膜形成，和/或，

(c)测定该测试组合物是否破坏生物膜，

其中在一项或多项测定中呈阳性的组合物用于口腔保健组合物中。

本发明的方法根据本发明的形态中使用的一项或多项测定中的阳性结果来确定测试组合物是否可用于口腔保健。发明人所说的“阳性结果”是指与包含相同样品混合物但缺乏测试组合物的对照反应相比，该组合物在测定中给出统计学上显著的效果。

所附实施例提供了本发明的此方法的每种测定的方法的细节。下面还提供了更多信息。

一种测定用于检查测试组合物是否减少细菌粘附。当进行该测定时，使用牙釉质替代材料作为适合口腔生物膜产生细菌粘附的基质。在存在和不存在测试组合物的情况下，将牙釉质替代材料暴露于产生细菌口腔生物膜，并且在合适的孵育时间之后，确定测试组合物对细菌粘附的影响。因此，减少产生细菌的口腔生物膜对牙釉质替代材料的粘附是有益的，因为它减少了牙齿上生物膜的形成，并因此减少了与口腔生物膜相关的(如上所述)的病理。

因此，该测定被设计为模拟初始定殖细菌物种在无菌表面(特别是牙釉质替代材料)上的附着。该测定在使用和不使用测试组合物处理的情况下进行。这是本发明方法中列出的测定的步骤(a)。

因此，鉴定测试组合物的方法的一种实施方案是，其中步骤(a)的测定包括在添加或不存在测试组合物的情况下将基质暴露于唾液和/或细菌，并确定测试组合物是否减少细菌对该基质的粘附。

合适的牙釉质替代材料包括羟基磷灰石(HA)盘或牛牙本质和牙釉质。在存在或不存在测试组合物的情况下，将牙釉质替代材料暴露于产生微生物的口腔生物膜一段时间，例如30分钟至24小时，优选24小时。此后，收集生物膜并通过记录微生物的数量和状态进行分析。

使用进一步的测定来检查测试组合物是否减少生物膜的形成。此测定模拟早期牙齿生物膜的发育。当进行此测定时，具有唾液包被孔的测定板在孵育期间多次暴露于测试组合物，之后通过记录微生物的数量和状态来分析测试组合物对生物膜形成的影响。

将测定板多次暴露于测试组合物，优选在24小时内暴露两次。

因此，该测定旨在模拟生物膜形成的早期阶段。在使用和不使用测试组合物处理的情况下进行测定，并且如上所述，当生物膜在牙釉质替代材料上形成时应用该处理。这是本发明方法中列出的测定的步骤(b)。

因此，本发明方法的实施方案是，其中步骤(b)的测定包括在培养条件下将基质暴露于唾液和/或细菌至少24小时，然后将培养的混合物暴露于测试组合物并确定测试组合物是否减少在基质上生物膜的形成。

使用进一步的测定来检查测试组合物是否破坏生物膜。此测定被设计为评估测试组合物破坏成熟生物膜的能力。生物膜根据如上所述的形成测定来制备。然后，当生物膜成熟时(开始培养后约3至7天)，在测试期间将其多次暴露于测试组合物，在此时间后通过记录微生物的数量和状态来分析测试组合物对生物膜形成的影响。

因此，该测定被设计为模拟成熟的生物膜。在使用或不使用测试组合物处理的情况下进行测定，并且如上所述，在牙釉质替代材料上形成生物膜之后应用该处理，持续至少3天，优选约7天。这是本发明方法中列出的测定的步骤(c)。

鉴定测试组合物的方法的一种实施方案是，其中步骤(c)的测定包括通过在培养条件下将基质暴露于唾液和/或细菌至少72小时从而允许生物膜在基质上形成，然后将培养的混合物暴露于测试组合物并确定该测试组合物是否破坏生物膜。

鉴定测试组合物的方法的另一种实施方案是，其中通过收获生物膜并确定生物膜中存在的细菌的量和类型来确定测试组合物对生物膜的作用。

鉴定测试组合物的方法的另一种实施方案包括使用在一项或多项测定中呈阳性的测试组合物来制备口腔护理组合物。

现在将通过以下实施例更详细地描述本发明，这些实施例说明了本发明的益处和优点。

实施例

实施例1.风味剂成分的抗生物膜活性的体外筛选。

接种物制备。

根据科学文献总共选择了12种细菌菌株。这些菌株在菌株供应商推荐的培养基中生长。使用含有20％甘油的生长培养基将肉汤培养物调整至log7 CFU/mL。对于马氏棒状杆菌(C.matruchotii)使用含有甘油的生长培养基洗掉菌落培养板，然后通过用玻璃珠涡旋将细胞悬浮液匀浆。将需氧和厌氧菌株混合并分别等分。使用前将接种物储存在-80℃。

表1.用作接种物的菌株

唾液和口腔接种物的制备。使用先前描述的方法[1]通过被hemin血动流口水从健康志愿者身上收集唾液和口腔微生物群样本。

(a)细菌粘附测定。将96孔MBEC板(Innovotech，加拿大)的孔塞浸入到唾液中以形成菌膜。使用0.85％的NaCl将粘性放线菌、内氏放线菌、缓症链球菌和口腔链球菌的过夜培养物标准化至OD＝0.1并以等比例混合。将板用样品处理2分钟，并在37℃和5％的CO₂下与培养混合物一起孵育30分钟。然后将96孔板上的孔塞清洗3次，之后收获。

(b)生物膜形成测定。将涂有唾液的96孔MBEC板与接种物一起厌氧孵育过夜。第二天，用改良BHI肉汤(BHI补充有1g/L粘蛋白、0.5mg/L维生素K和10mg/L氯高铁血红素)替换接种物。将装置处理两次每次2分钟，以模拟牙科护理产品的应用，之后用新鲜的改良BHI肉汤替换处理溶液，并继续装置的孵育。两天后收获生物膜。

(c)生物膜破坏测定。接种和孵育以与形成测定中所述相同的方式进行，不同之处是孵育时间延长至7天，然后成熟的生物膜如形成测定中那样每天接受两次处理，持续3天，之后收获。

生物膜收获。为了收获附着的细胞，将MBEC装置的孔塞浸入到每孔200μL的盐水溶液中。将板在超声波浴中超声处理以获得细胞悬浮液。对于粘附测定，将悬浮液连续稀释并使用Microlab STAR(Hamilton)涂在胰蛋白酶大豆琼脂上。对于形成和破坏测定，按照制造商说明，使用BacLight细菌活力试剂盒L7012(Thermo FisherScientific)将悬浮液用于SYTO 9染色。

结果

表2列出了在三种测定中的任一种中导致生物膜显著减少的所有化合物和组合物。

表2.使用确定的接种物在抗生物膜测定中测试呈阳性的化合物和组合物。p值，对照基础样和处理样之间的t检验的统计显著性；Δ，对照基础样和处理样之间相对生物膜丰度的差异。对于粘附测定，生物膜量化为相对CFU，基数指定为100。对于形成和破坏测定，生物膜量化为相对荧光强度，基数指定为100。

实施例2.使用口服接种物进行化合物和组合物的抗生物膜活性的体外实验。

使用取自志愿者口腔样品的生物膜来评估含有表2中列出的化合物和组合物的风味剂组合物的抗生物膜活性。表3列出了在这三种测定中导致生物膜显著减少者。

所使用的风味剂组合物如下(所有量均以总组合物的百分比表示)：

风味剂A——10％的异戊醇、10％的亚麻籽油和2.5％的甲基(2-戊基-3-氧代环戊基)

风味剂B——16.67％的野薄荷TPC和16.67％的椒样薄荷YAKIMA SINGLE CUT

风味剂C——25％的椒样薄荷YAKIMA SINGLE CUT

风味剂D——15％的肉桂醛和15％的丁香油。

表3.使用口腔接种物的抗生物膜测定中测试呈阳性的风味组合物。p值，对照基础样和处理样之间的t检验的统计显著性；Δ，对照基础样和处理样之间相对生物膜丰度的差异。对于粘附测定，生物膜量化为相对CFU，基数指定为100。对于形成和破坏测定，生物膜量化为相对荧光强度，基数指定为100。

实施例3.最终产品的组成和制备

表4.漱口水的组成

为上表2中列出的每种化合物和组合物以及如实施例2中指定的风味剂混合物A至D制备漱口水样品。

表4

将表2中的化合物和组合物或实施例2中指定的风味剂混合物与RH40(组分A)混合。将其余成分混合制成主混合物(组分B)，然后等分。将组分A缓慢添加到组分B中，同时不断搅拌直至其完全溶解。

实施例4.漱口水对体内牙菌斑再生的影响

然后将实施例3中制备的漱口水溶液用于以下实验。

招募没有重大口腔疾病的志愿者。作为口腔卫生状况的衡量标准，在整个实验过程中，由两名牙医对简化牙菌斑指数、软碎屑指数和牙石指数进行了4次评估。在实验的第0天，受试者接受了专业的牙齿清洁，以去除所有牙石和牙菌斑。然后，要求他们在清洁后使用20mL漱口水，并在第1天的下一次牙科检查之前不要使用其他牙齿清洁产品。之后，指示他们使用标准牙膏(Lion花香薄荷)每天刷牙两次，每天使用漱口水3次。第7天和第14天，收集中午用过的漱口水，并通过在胰蛋白酶大豆琼脂和Mitis唾液琼脂上铺板来测定细菌载量。

结果

在第7天和第1天之间，风味剂D处理组的平均牙菌斑指数的增加显著低于对照组。同时，所使用的漱口水中的细菌含量也较低，表明漱口水改善了受试者的口腔卫生(图1)。

实施例5.风味剂成分抗生物膜活性的进一步体外筛选

发明人使用上述测定来筛选模型漱口水中更多成分的活性(表5)。

将表6中用于测试活性的化合物和组合物溶解在DMSO中。将表5中的其余漱口剂成分在水中混合以制成主混合物，然后等分。然后将DMSO溶液添加到主混合物中并均质化。

表5.漱口剂的组成

重点成分的样品漱口水组成

成分	含量(％重量)
		表6中的化合物	10mM
DMSO	10％
		糖精钠	0.02％
甘油	12.00％
		苯甲酸钠	0.10％
去离子水/纯化水	余量至最终重量

表6.使用确定的接种物在抗生物膜测定中测试呈阳性的化合物和组合物。p值，对照基础样和处理样之间的t检验的统计显著性；Δ，对照基础样和处理样之间相对生物膜丰度的差异。对于粘附测定，生物膜量化为相对CFU，基数指定为100。对于形成和破坏测定，生物膜量化为相对荧光强度，基数指定为100。

表6

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Claims (14)

1.口腔护理组合物，其包含以下化合物或组合物中的一种或多种：肉豆蔻酸、顺-3-己烯基己酸酯、香茅醇、诺卡酮、黄葵籽净油、菠菜净油、永久花净油、丁醇、香叶醇、β-紫罗兰酮、异戊醇、(2-戊基-3-氧代环戊基)乙酸甲酯、茴香脑、癸酸、十一烷酸、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、酸橙油、胡椒薄荷油(例如椒样薄荷reco nat、椒样薄荷boulder sx或椒样薄荷yakima single cut)、γ-辛内酯、乙酸3-己烯基酯、薰衣草油、肉桂醛、丁香油、野薄荷油(例如野薄荷tpc)、亚麻籽油和百里酚。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中该化合物或组合物选自：肉豆蔻酸、香茅醇、诺卡酮、肉豆蔻油、快乐鼠尾草油、柠檬草油、胡椒薄荷油和γ-辛内酯。

3.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中该化合物或组合物的浓度为0.001至5％，特别优选0.005至3％，优选0.05至2.5％，优选0.1至2.5％，优选0.5％至2％，在每种情况下都相对于组合物的总重量计。

4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其还包含一种或多种以下成分：风味剂体系、清凉剂、表面活性剂、湿润剂、颜料、抗菌剂、增稠剂、氟化物源、牙垢控制剂和/或防腐剂。

5.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中该组合物被包衣或包封。

6.一种口腔护理产品或用于营养或愉悦的产品，其包含根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物。

7.根据权利要求6所述的口腔护理产品，其中该口腔护理产品是从由如下构成的群组中选出的：牙膏、牙粉、牙凝胶、牙齿清洁液、牙齿清洁泡沫、洁牙片、漱口水、漱口剂、口腔喷雾剂、牙线、口香糖、牙齿矫正器、牙齿锭剂、假牙泡腾片；假牙泡腾片和牙齿矫正器。

8.一种治疗或预防糜烂性牙齿脱矿质、牙龈炎、牙菌斑、牙周炎、口臭和/或龋齿的方法，所述方法包括向需要其的人的口腔施用根据前述权利要求中任一项所述的组合物。

9.一种鉴定可用于口腔保健的测试组合物的方法，包括：

(a)测定该测试组合物是否减少细菌粘附，和/或，

(b)测定该测试组合物是否减少生物膜形成，和/或，

(c)测定该测试组合物是否破坏生物膜，

其中在一项或多项测定中呈阳性的组合物用于口腔保健组合物中。

10.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)的测定包括在添加或不存在测试组合物的情况下将基质暴露于唾液和/或细菌，并确定所述测试组合物是否减少细菌对该基质的粘附。

11.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)的测定包括在培养条件下将基质暴露于唾液和/或细菌至少24小时，然后将培养的混合物暴露于测试组合物并确定该测试组合物是否减少在基质上生物膜的形成。

12.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)的测定包括通过在培养条件下将基质暴露于唾液和/或细菌至少72小时从而允许生物膜在基质上形成，然后将培养的混合物暴露于测试组合物并确定该测试组合物是否破坏生物膜。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过收获生物膜并测定生物膜中存在的细菌的量和类型来确定该测试组合物对生物膜的作用。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，包括使用在一项或多项测定中呈阳性的测试组合物来制备口腔护理组合物。