JPH08502970A - 抗菌性口腔洗浄液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （ａ）重量比約０．０５％から約０．２％までの安息香酸ナトリウム；（ｂ）重量比約０．０１％から約１．０％までの弱いカルボン酸；（ｃ）重量比約２．０％から５．０％までの、組成物のｐＨを３．０から８．０の間に調整することができる緩衝剤；（ｄ）重量比０％から約１．５％までの界面活性剤；（ｅ）重量比０％から約０．２％までのサッカリンナトリウム、またはそれと同等の甘味を与えるのに十分な量の甘味料；（ｆ）重量比０％から約２．０％までの香料；および（ｇ）総計１００％とするに十分な水；を含んでなる、水性の抗菌性口腔衛生組成物。

Description

【発明の詳細な説明】 抗菌性口腔洗浄液 発明の背景 １．発明の分野 本発明は、抗菌性口腔衛生組成物に関する。より詳細には、本発明は、アル コールを含有せず、口腔微生物に対する抗菌活性の向上した、抗菌性口腔衛生組 成物に関する。 ２．関連分野の説明 口腔洗浄液は、特に口を洗浄し、爽快にするために企画された液体製剤であ る。多くの初期の口腔洗浄液は単に心地よい香りと色のついた溶液を含んでなる ものであったが、新世代のリンスは、悪臭、齲蝕、および歯肉疾患に関わる問題 に対して有効な作用を有する活性成分を備えている。 齲蝕（虫歯）は、人類に広く知られた日常最もよく経験する苦痛の一つであ る。齲蝕の原因は複雑で、いくつかの要因を包含する。歯の露出表面に、唾液タ ンパク質、食物残渣および細菌の沈着物を生じ、それらの組合わさったものが歯 垢と呼ばれる。歯垢において、齲蝕の原因となる本質的な原因生物であるストレ プトコッカス・ミュータンス（Streptococcus mutans）が食物中の糖分を有機酸 に変える。このような酸がエナメル質の表面下層に水素イオンを放出し、酸性の 環境を作り出す。酸に曝されると、エナメル質はカルシウムおよびリン酸イオン を失って、これらのイオンがエナメル質から外へ放出される可能性がある。こう した無機質の損失が継続すると、虫歯の孔が生じると考えられる。 歯肉疾患は病原性の口腔微生物によって引き起こされるが、その初期症状は 一般に歯肉炎と称される。歯肉炎は炎症および／または歯肉の出血を伴う。 抗菌性口腔洗浄液は、口腔に観察される微生物の抑制に有効であると考えら れ、したがって齲蝕を防ぎ、感染症状を改善するのに有効であると考えられる。 多数の症例において、これらの微生物は直接または間接的に悪臭の原因となって いる。 口腔洗浄液に使用される抗菌剤の例は、β−ナフトール、チモール、クロロ チモール、アミルー、ヘキシルー、ヘプチル−およびオクチル−フェノール、ヘ キシルレゾルシノール、ヘキサクロロフェン、およびフェノールのようなフェノ ール系化合物；アルキル硫酸−四級モルホリニウム塩、塩化セチルピリジニウム 、塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム、およびハロゲン化アルキルトリ メチルアンモニウムのような第四級アンモニウム化合物；および安息香酸、ホル ムアルデヒド、塩素酸カリウム、チロトリシン、グラミシジン、ヨウ素、過ホウ 酸ナトリウム、および過酸化尿素といった種々雑多な抗菌性化合物を包含する。 しかしながら、上記化合物の多くは不快な味を有し、または人間に対して使用す るには安全でないと思われるようなレベルでのみ、抗菌活性として有効である。 したがって、本発明の第一の目的は、使用者にとって生理学的に許容しうる 抗菌性口腔洗浄液を提供することである。 発明の要約 安息香酸ナトリウム、弱いカルボン酸、および緩衝剤を組み 合わせることによって、口腔微生物に対して高度の抗菌作用を示し、非常に良好 な美味を有する口腔洗浄液が与えられることが、思いがけず発見された。 したがって、本発明は下記を含んでなる抗菌性口腔衛生組成物に関する： （ａ）重量比約０．０５％から約０．２％までの安息香酸ナトリウム； （ｂ）重量比約０．０１％から約１．０％までの弱いカルボン酸； （ｃ）緩衝作用によって組成物のｐＨを約３．０から８．０に保つことができる 、重量比約２．０％から約５．０％までの緩衝剤； （ｄ）重量比ｏ％から約１．５％までの界面活性剤； （ｅ）重量比ｏ％から約０．２％までの甘味料； （ｆ）重量比０％から約２．０％までの香料；および （ｇ）総量１００％とするに十分な水。 別の態様において、本発明はアルコールをまったく含まない、上記で定義さ れた口腔衛生組成物を与える。 さらに別の態様において、本発明は、微生物を減少させるために十分な時間 、口腔の組織または歯を上記で定義された口腔衛生組成物と接触させることを含 んでなる、口腔微生物を抑制する方法を与える。 さらにまた別の態様において、本発明は、悪臭を減少させるために十分な時 間、口腔の組織または歯を上記で定義された口腔衛生組成物と接触させることを 含んでなる、口の中の悪臭を制御 する方法を与える。 発明の詳細な説明 本発明の組成物は、口腔内において安全で、味覚、嗅覚上耐えられるもので あり、指示通りに使用したときに口腔でも全身的にも重大な副作用を示さないと いう点で、生理学的に受容可能である。 上記製剤は、その抗菌有効性、安定性、または生理学的受容可能性を損なう ことがないならば、製剤中にそのような定義されない様々な他の成分が含まれる ことに対して制約はないが、明確に説明する目的で望ましい成分の例を以下に示 す。 安息香酸ナトリウムは、薬品および加工食品中に、防腐剤として広く用いら れている。驚くべきことに、安息香酸ナトリウムは上記製剤において口腔微生物 の抑制に有効であることが発見された。本発明の組成物における安息香酸ナトリ ウムの有効濃度範囲は、一般に総量に対する重量比で約０．０５％から約０．２ ％であり、最も有効なレベルは約０．１％である。 適当な弱いカルボン酸の例としては、クエン酸、酒石酸（Ｄ，Ｌ，ＤＬまた はそれらの混合物）、酢酸、および安息香酸が包含される。最も望ましいカルボ ン酸はクエン酸である。カルボン酸は第一に酸味料として機能するが、組成物の 抗菌活性に協同的に寄与する。こうしたカルボン酸は、総量に対する重量比で０ ．０１％から約１．０％までの濃度で組成物中に存在することが望ましく、最も 望ましいレベルは約０．１％である。 緩衝剤は最終製剤のｐＨを調整する。一般に、緩衝剤は、ｐ Ｈを生理学的に受容可能な約３．０から８．０の間、より望ましくは６．３から ６．７の間のレベルに至らしめる能力を有していなければならない。典型的な緩 衝剤としては、弱いカルボン酸のアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、およ びアミン（例、アンモニウム）塩がある。望ましい緩衝剤は、クエン酸ナトリウ ム、クエン酸カリウム、および酢酸ナトリウムである。緩衝剤は、総量に対する 重量比で約２．０％から約５．０％までの濃度で組成物中に存在することが望ま しく、最も望ましいレベルは約３．５％である。 組成物を透明に保ち、濁りの生じることを防ぐために、組成物中に界面活性 剤を包含することができる。口腔洗浄製剤において、界面活性剤は香料および他 の成分を可溶化することが知られている。あらゆる食品グレードの界面活性剤を 使用することができ、これらは当業者にとって確認可能である。特に好適な界面 活性剤は、アルキル硫酸塩陰イオン界面活性剤である。アルキル硫酸塩界面活性 剤の例は、ラウリル硫酸ナトリウム（すなわちドデシル硫酸ナトリウム）、およ びテトラデシル硫酸ナトリウムである。前述のアルキル硫酸塩の他の塩（例えば 、カリウム、マグネシウム、およびアンモニウム）も使用することができる。界 面活性剤は、総量に対する重量比で約０．２５％から約１．５％までの濃度で組 成物中に存在することが望ましく、最も望ましいレベルは約０．７５％である。 組成物の味を甘くするために、組成物中に甘味料を包含することができる。 サッカリンナトリウムが望ましい甘味料であるが、食品に対する使用が認められ ているあらゆる天然または人口甘味 料が、本発明の範囲内に意図される。このような甘味料は、例えば、ソルビトー ル、キシリトール、アスパルテーム、およびショ糖である。サッカリンナトリウ ムが、総量に対する重量比で０％から０．２％までの濃度で組成物中に存在する ことが望ましく、最も望ましいレベルは約０．１５％である。サッカリンナトリ ウム以外の甘味料を使用する場合には、０％から約０．２％までのサッカリンナ トリウムと同等の甘味レベルを達成するために必要な量が十分量である。さらに 、同等の甘味効果を有し、製剤と適合性のよい甘味料のあらゆる混合物が甘味料 の用語の範囲内にあると考えられる。 香料を組成物中に包含することができる。香料は、総量に対する重量比で０ ％から約２．０％までの濃度で組成物中に存在することが望ましい。この濃度は 、約０．０５％から約２．０％までであることがより望ましく、最も望ましいレ ベルは約０．２５％である。シナモン、カシア桂皮、アニス、メントール、サリ チル酸メチル、ペパーミントオイル、スペアミントオイル、および他の公知の香 料改変物から、香料を選択することができる。ペパーミント、スペアミントオイ ル（天然および合成類似体のいずれでもよい）およびこの二つの混合物が特に望 ましい。 組成物の流体ベースとして機能し、口から食物残渣を洗い流すための排水媒 体として機能するために、組成物中に水を包含しなければならない。 望ましい実施態様において、本発明の組成物は、アルコールを含有しない。 先行技術の口腔洗浄剤においては、口腔洗浄剤に剌激性と清涼感を添えるために 通常エタノールが含まれる。一部 の例においては、アルコールは特定の香料オイルの溶解性を高めるように作用し 、洗浄効率を上げることができる。しかしながら、組成物中にアルコールを包含 しなくても、十二分の抗菌活性が達成され、製剤は水のような透明性を維持でき ることが明らかになった。 さらに、本発明の組成物は、湿潤剤、乳化剤、着色剤、および防腐剤を含有 することができる。このような薬剤を組成物に加えることは不可欠ではないが、 利益が見込まれる場合には、加えることが望ましい。 成分の混合方法は特に重要ではないが、一定の混合条件下で、外界温度で、 またはわずかに温度を上昇させて、すべての成分を水に加えることが望ましい。 完全に混合した後、得られた溶液の透明度を上げるために濾過を行なってもよい 。ｐＨが３．０−８．０の範囲外にある場合には、カルボン酸または緩衝剤をさ らに加えることによって調整する。 本発明の組成物は、透明で、安定で、生理学的に受容可能であり、さらにア ルコールを含有する市販の口腔洗浄剤によって達成される微生物の抑制と、少な くとも同程度に口内の微生物の抑制をもたらすことが明らかである。温度を上昇 または低下させて長期間保存しても、組成物は濁りや沈澱を生じることもなく透 明なままである。さらに、本発明の組成物は、ニンニクやタマネギといった食物 の摂取に伴う口内の悪臭を制御するために有効である。口腔微生物の抑制または 口臭の制御のいずれの場合でも本発明の組成物の使用を意図する場合には、十分 な量の組成物を、口内の微生物数または悪臭を減少させるに十分な時間、口腔組 織ま たは歯と接触させておく。普通、接触時間は約１５秒以下で十分である。接触時 間を長くすることは効果を増大させ、接触時間が約３０秒であることが望ましい 。 本発明をいくつかの実施例によって説明するが、多くの別法、修正、および 変法が前述の説明から当業者に明白であることが理解されるであろう。したがっ て、そうしたすべての別法、修正、およびすべての変法は、添付クレイムの精神 および広範な範囲の中にあるものとして包含されるものである。 実施例１ 下記の成分を組み合わせて、均一に混合し、ｐＨ６．４０の口腔衛生組成物 を調製した。 実施例２口腔衛生組成物の様々な口腔微生物に対する効果 本実施例は、様々な口腔洗浄組成物の様々な口腔微生物に対する抑制効果を 評価するために行なわれた実験を説明する。調べた微生物は、ストレプトコッカ ス・サリバリウス（Streptococcus salivarius），バクテロイデスエスピー（Ba cteroides sp.），ラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius ），およびカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）である。 S. salivariuｓは、イースト−グルコース液体培地で培養し、L. salivariu sは、脳−心臓浸出液液体培地で培養した。アッセイは、S.salivariusについて は血液寒天平板で行い、L.salivariusについては、脳−心臓浸出液寒天培地で行 なった。Bacteroides sp．はイーストーグルコース液体培地で培養し、Wilkins- Chalgren嫌気性寒天培地でアッセイした。Bacteroides sp．は、嫌気培養装置、 BDL GasPak Anaerobic System （Becton Dickinson Microbiology Systems，Coc keysville，MD）において、嫌気的にインキュベートした。 すべての生物について、滅菌したペーパーディスク（直径６．５ｍｍ）を被 験物質に浸し、次に過剰な口腔洗浄液を吸い取って除く。細菌を寒天平板の表面 に二方向に塗り、調製したディスクを対照の抗菌性ディスク（ペニシリンＧ／２ 単位、Difco,Detroit，MI）とともに滅菌ピンセットでペトリ皿上に置く。S. sa livarius平板は１０％ＣＯ₂中で３７℃でインキュベートした。４８時間後、全 プレートを評価し、微生物阻止ゾーンの直径をカリパスを用いてミリ単位で測定 した。得られた結果を表１に示す。 ^a阻止ゾーンとして示される（ｍｍ）^b ペニシリン このデータは、本発明の組成物（Rembrandt）が三種類すべての細菌をアルコー ル含有口腔洗浄液の最良のもの（Listerine）と 同等のレベルで抑制することができることを示す。さらに、本発明の組成物は、 テストしたアルコールを含有しない組成物のいずれよりもかなり大きな阻止ゾー ンを示した。いずれの組成物も、C. albicansは抑制しなかった。 ここで完全に本発明を説明したが、本発明の精神および範囲からそれること なしに、多くの変更および修正を行なうことができることは当業者にとって明白 である。

【手続補正書】特許法第１８４条の７第１項 【提出日】１９９４年４月１４日 【補正内容】 請求の範囲 １．実質的に （ａ）重量比約０．０５％から約０．２％までの安息香酸ナトリウム （ｂ）重量比約０．０１％から約１．０％までの、クエン酸、酒石酸、酢酸およ び安息香酸からなる一群から選択される弱いカルボン酸； （ｃ）重量比約２．０％から５．０％までの緩衝剤； （ｄ）重量比約０．２５％から約１．５％までの界面活性剤； （ｅ）重量比０．０５％から約０．２％までのサッカリンナトリウム、またはそ れと同等の甘味を与えるのに十分な量の甘味料； （ｆ）重量比０．０５％から約２．０％までの香料；および （ｇ）総計１００％とするに十分な水； から成る、アルコールを含有せず、不快な味の抗菌剤を含有しない、約３．０か ら約８．０までのｐＨを有する、抗菌性口腔衛生組成物。 ２．弱いカルボン酸がクエン酸である、請求項１記載の口腔衛生組成物。 ３．緩衝剤が弱いカルボン酸のアルカリ塩、弱いカルボン酸のアルカリ金属塩、 弱いカルボン酸のアンモニウム塩からなる一群から選択される、請求項１記載の 口腔衛生組成物。 ４．緩衝剤がクエン酸ナトリウムまたはクエン酸カリウムである、請求項３記載 の口腔衛生組成物。 ５．界面活性剤がアルキル硫酸陰イオン界面活性剤である、請求項１記載の口腔 衛生組成物。 ６．アルキル硫酸陰イオン界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである、請求 項５記載の口腔衛生組成物。 ７．香料がミントフレーバーである、請求項１記載の口腔衛生組成物。 ８．ミントフレーバーがスペアミント、ペパーミントおよびそれらの混合物から なる一群から選択される精油フレーバー混合物である、請求項７記載の口腔衛生 組成物。 ９．実質的に （ａ）重量比約０．０５％から約０．２％までの安息香酸ナトリウム （ｂ）重量比約０．０１％から約１．０％までのクエン酸； （ｃ）重量比約２．０％から５．０％までのクエン酸ナトリウム； （ｄ）重量比約０．２５％から約１．５％までのラウリル硫酸ナトリウム； （ｅ）重量比約０．０５％から約０．２％までのサッカリンナトリウム； （ｆ）重量比約０．０５％から約２．０％までの香料；および （ｇ）総計１００％とするに十分な水； からなる、約６．３から約６．７までのｐＨを有する抗菌性口腔衛生組成物。 １０．香料がミントフレーバーである、請求項９記載の口腔衛生組成物。 １１．ミントフレーバーがスペアミント、ペパーミントおよびそれらの混合物か らなる一群から選択される精油フレーバー混合物 である、請求項１０記載の口腔衛生組成物。 １２．実質的に （ａ）重量比約０．１％の安息香酸ナトリウム （ｂ）重量比約０．１％のクエン酸； （ｃ）重量比約３．５％のクエン酸ナトリウム； （ｄ）重量比約０．７６％のラウリル硫酸ナトリウム； （ｅ）重量比約０．１０％のサッカリンナトリウム； （ｆ）重量比約０．２４％の香料；および （ｇ）重量比約９５．２％の水； からなる、約６．４のｐＨを有する抗菌性口腔衛生組成物。 １３．香料がミントフレーバーである、請求項１２記載の口腔衛生組成物。 １４．ミントフレーバーがスペアミント、ペパーミントおよびそれらの混合物か らなる一群から選択される精油フレーバー混合物である、請求項１０記載の口腔 衛生組成物。 １５．微生物を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項１記載の 口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口腔微生物を抑制する方法。 １６．微生物を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項９記載の 口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口腔微生物を抑制する方法。 １７．微生物を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項１２記載 の口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口腔微生物を抑制する方法。 １８．悪臭を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請 求項１記載の口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口臭を抑制する方 法。 １９．悪臭を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項９記載の口 腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口臭を抑制する方法。 ２０．悪臭を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項１２記載の 口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口臭を抑制する方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パクロピス，ドナルド エル. アメリカ合衆国 93454 カリフォルニア 州 サンタマリア，デール ウェイ 650 番地

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ）重量比約０．０５％から約０．２％までの安息香酸ナトリウム； （ｂ）重量比約０．０１％から約１．０％までの弱いカルボン酸； （ｃ）重量比約２．０％から約５．０％までの、組成物のｐＨを約３．０から約 ８．０に緩衝することができる緩衝剤； （ｄ）重量比０％から約１．５％までの界面活性剤； （ｅ）重量比０％から約０．２％までのサッカリンナトリウム、またはそれと同 等の甘味効果を与えるに十分な量の甘味料； （ｆ）重量比０％から約２．０％までの香料；および （ｇ）総量１００％とするに十分な水； を含んでなる抗菌性口腔衛生組成物。 ２．組成物がアルコールを含有しない、請求項１記載の口腔衛生組成物。 ３．弱いカルボン酸がクエン酸、酒石酸、酢酸および安息香酸からなる一群から 選択される、請求項１記載の口腔衛生組成物。 ４．弱いカルボン酸がクエン酸である、請求項３記載の口腔衛生組成物。 ５．緩衝剤が弱いカルボン酸のアルカリ塩、弱いカルボン酸のアルカリ金属塩、 弱いカルボン酸のアンモニウム塩からなる一群から選択される、請求項１記載の 口腔衛生組成物。 ６．緩衝剤がクエン酸ナトリウムまたはクエン酸カリウムである、請求項５記載 の口腔衛生組成物。 ７．界面活性剤がアルキル硫酸陰イオン界面活性剤である、請求 項１記載の口腔衛生組成物。 ８．アルキル硫酸陰イオン界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである、請求 項７記載の口腔衛生組成物。 ９．香料がミントフレーバーである、請求項１記載の口腔衛生組成物。 １０．ミントフレーバーがスペアミント、ペパーミントおよびそれらの混合物か らなる一群から選択される精油フレーバー混合物である、請求項９記載の口腔衛 生組成物。 １１．サッカリンナトリウムが約０．０５％から約０．２％までの濃度で存在す る、請求項１記載の口腔衛生組成物。 １２．香料が約０．０５％から約２．０％までの濃度で存在する、請求項１記載 の口腔衛生組成物。 １３．界面活性剤が約０．２５％から約１．５％までの濃度で存在する、請求項 １記載の口腔衛生組成物。 １４．実質的に （ａ）重量比約０．０５％から約０．２％までの安息香酸ナトリウム （ｂ）重量比約０．０１％から約１．０％までのクエン酸； （ｃ）重量比約２．０％から５．０％までのクエン酸ナトリウム； （ｄ）重量比約０．２５％から約１．５％までのラウリル硫酸ナトリウム； （ｅ）重量比０．０５％から約０．２％までのサッカリンナトリウム； （ｆ）重量比０．０５％から約２．０％までの香料；および （ｇ）総計１００％とするに十分な水； からなる、抗菌性口腔衛生組成物：。 １５．組成物が約６．３から約６．７までのｐＨを有する、請求項１４記載の口 腔衛生組成物。 １６．香料がミントフレーバーである、請求項１４記載の口腔衛生組成物。 １７．ミントフレーバーがスペアミント、ペパーミントおよびそれらの混合物か らなる一群から選択される精油フレーバー混合物である、請求項１６記載の口腔 衛生組成物。 １８．実質的に （ａ）重量比約０．１％の安息香酸ナトリウム （ｂ）重量比約０．１％のクエン酸； （ｃ）重量比約３．５％のクエン酸ナトリウム； （ｄ）重量比約０．７６％のラウリル硫酸ナトリウム； （ｅ）重量比約０．１０％のサッカリンナトリウム； （ｆ）重量比約０．２４％の香料；および （ｇ）重量比約９５．２％の水； からなる、約６．４のｐＨを有する抗菌性口腔衛生組成物。 １９．香料がミントフレーバーである、請求項１８記載の口腔衛生組成物。 ２０．ミントフレーバーがスペアミント、ペパーミントおよびそれらの混合物か らなる一群から選択される精油フレーバー混合物である、請求項１６記載の口腔 衛生組成物。 ２１．微生物を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項１記載の 口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、 口腔微生物を抑制する方法。 ２２．微生物を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項１４記載 の口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口腔微生物を抑制する方法。 ２３．微生物を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項１８記載 の口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口腔微生物を抑制する方法。 ２４．悪臭を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項１記載の口 腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口臭を抑制する方法。 ２５．悪臭を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項１４記載の 口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口臭を抑制する方法。 ２６．悪臭を減少させるのに十分な時間、口腔組織または歯を請求項１８記載の 口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口臭を抑制する方法。