WO2019078185A1 - ２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物 - Google Patents

２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2019078185A1
WO2019078185A1 PCT/JP2018/038425 JP2018038425W WO2019078185A1 WO 2019078185 A1 WO2019078185 A1 WO 2019078185A1 JP 2018038425 W JP2018038425 W JP 2018038425W WO 2019078185 A1 WO2019078185 A1 WO 2019078185A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
vanillyl
ether
care products
ethyl
Prior art date
Application number
PCT/JP2018/038425
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
崇司 松本
央徳 伊藤
友治 佐藤
雅史 大塚
睦 原田
Original Assignee
高砂香料工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 高砂香料工業株式会社 filed Critical 高砂香料工業株式会社
Priority to JP2019549282A priority Critical patent/JP7157072B2/ja
Priority to CA3078909A priority patent/CA3078909A1/en
Priority to SG11202003286YA priority patent/SG11202003286YA/en
Priority to EP18867351.1A priority patent/EP3699250A4/en
Priority to US16/756,015 priority patent/US11344488B2/en
Priority to CN201880067163.8A priority patent/CN111212884A/zh
Publication of WO2019078185A1 publication Critical patent/WO2019078185A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A61K8/492—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid having condensed rings, e.g. indol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
    • A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G4/00—Chewing gum
    • A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A23L2/56—Flavouring or bittering agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A23L27/203—Alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A23L27/204—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A23L27/205—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A23L27/205—Heterocyclic compounds
    • A23L27/2056—Heterocyclic compounds having at least two different hetero atoms, at least one being a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4986—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with sulfur as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/58—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/59—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/61—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/63—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
    • C07C255/44—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/02—Monothiocarboxylic acids
    • C07C327/14—Monothiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/75—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/20—Organic compounds containing oxygen
    • C11D3/2075—Carboxylic acids-salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/20—Organic compounds containing oxygen
    • C11D3/2093—Esters; Carbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/26—Organic compounds containing nitrogen
    • C11D3/32—Amides; Substituted amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/34—Organic compounds containing sulfur
    • C11D3/3409—Alkyl -, alkenyl -, cycloalkyl - or terpene sulfates or sulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/34—Organic compounds containing sulfur
    • C11D3/3427—Organic compounds containing sulfur containing thiol, mercapto or sulfide groups, e.g. thioethers or mercaptales
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/50—Perfumes
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
    • D06M13/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
    • D06M13/005—Compositions containing perfumes; Compositions containing deodorants
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
    • D06M13/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
    • D06M13/10—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with compounds containing oxygen
    • D06M13/224—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic acid
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
    • D06M13/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
    • D06M13/244—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with compounds containing sulfur or phosphorus
    • D06M13/248—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with compounds containing sulfur or phosphorus with compounds containing sulfur
    • D—TEXTILES; PAPER
    • D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
    • D06M13/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
    • D06M13/322—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with compounds containing nitrogen
    • D06M13/402—Amides imides, sulfamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/24—Thermal properties
    • A61K2800/244—Endothermic; Cooling; Cooling sensation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92—Oral administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Definitions

  • the present invention relates to a cooling agent composition containing a novel 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative. Furthermore, the present invention relates to a organoleptic composition containing the cooling agent composition, a perfume composition containing the organoleptic composition, the organoleptic composition or a product containing the perfume composition, The invention relates to a process for the preparation of such products and to novel 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivatives.
  • a cooling agent that gives a refreshing sensation (cool sensation) or a cold sensation (cool sensation) to human skin, mouth, nose, and throat, that is, a cooling sensation effect
  • a toothpaste eg, chewing gum, candy Etc.
  • l-menthol (El-menthol) is widely used at present as a fragrant substance that gives a feeling of coolness or coolness, its coolness effect lacks sustainability, and if the amount used is increased, the coolness effect is obtained. Although enhanced, it has the disadvantage that it may be accompanied by different stimuli such as bitterness. Furthermore, l-menthol has a problem that it has a characteristic strong minty odor and high volatility.
  • N-monosubstituted non-cyclic carboxamides represented by N, 2,3-trimethyl-2-isopropylbutanamide see, for example, Patent Document 21
  • icillin analogs see, for example, Patent Document 22
  • N-phenyl-N-pyridinyl benzamide and benzene sulfonamide see, for example, Patent Document 23
  • aryl carboxamides see, for example, Patent Document 24 and Patent Document 25
  • aromatic ring compound group for example, Patent Document 26) Reference
  • ⁇ -keto enamine derivatives see, for example, Patent Document 27
  • N, 2,2,6-tetramethylcyclohexanecarboxamide is mentioned as a compound having a cooling effect.
  • the above-mentioned conventional compounds having a cooling sensation effect have their own cooling sensation effect, but are still not sufficiently satisfactory in terms of the durability of the cooling sensation effect and the like.
  • the main commercially available cooling agents including N-substituted-p-menthane-carboxamides commercially known as “WS series” are derivatives of l-menthol Because of this, the synthesis process is complicated in multiple steps. Thus, it is expensive to produce on an industrial scale, and many of these compounds are relatively expensive components.
  • the object of the present invention is to use as a cooling agent or a sensory stimulant having less unpleasant sensation and having a sustained coolness or coolness, and having a carbon skeleton structurally different from l-menthol It is an object of the present invention to provide a cooling agent composition comprising a novel 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative which is a novel compound having as a mother nucleus and which can be synthesized very easily and at low cost from inexpensive raw materials. .
  • Another object of the present invention is to provide a sensory stimulant composition containing the cooling agent composition. Furthermore, the present invention provides a perfume composition containing the organoleptic composition, the organoleptic composition or a product containing the perfume composition, a method of producing the product, and a novel 2,2,6-trimethyl compound. It is also an object to provide cyclohexane carboxylic acid derivatives.
  • the symbol * represents an asymmetric carbon atom
  • X is NH, N (ZAr 2 ), O or S
  • Z is a single bond or an alkylene group of 1 to 3 carbon atoms which may have a substituent
  • Ar 2 is a substituent
  • Y is each independently a methylene group which may have a substituent
  • n is an integer of 0 to 3
  • Ar 1 is an aryl group having 6 to 20 carbon atoms which may have a substituent or an aromatic heterocyclic group having 2 to 15 carbon atoms which may have a substituent.
  • the cooling agent composition according to any one of [1] to [7], which further contains at least one cooling agent other than the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative.
  • the cold sensation substance is Menthol, Menthon, Camphor, Pregol, Isopregol, Cineole, Cubenol, Menthyl Acetate, Pregyl Acetate, Isopregyl Acetate, Menthyl Salicylate, Pregyl Salicylate, Isoprigyl Salicylate, 3- (l-Mentoxy) propane-1,2-diol, 2-Methyl -3- (l-menthoxy) propane-1,2-diol, 2- (l-menthoxy) ethane-1-ol, 3- (l-menthoxy) propan-1-ol, 4- (l-menthoxy) butane -1-ol, menthyl 3-hydroxybutanoate, menthyl glyoxylate, p-menthane-3
  • the warming substance is Vanillyl methyl ether, vanillyl ethyl ether, vanillyl propyl ether, vanillyl isopropyl ether, vanillyl butyl ether, vanillyl amyl ether, vanillyl isoamyl ether, vanillyl hexyl ether, isovanillyl methyl ether, isovanillyl ethyl ether , Isovanillyl propyl ether, isovanillyl isopropyl ether, isovanillyl butyl ether, isovanillyl amyl ether, isovanillyl isoamyl ether, isovanillyl hexyl ether, ethyl vanillyl methyl ether, ethyl vanillyl ether, ethyl vanillyl Prop
  • the present invention can be used as a cooling agent or a sensory stimulant having less unpleasant sensation and having a long lasting feeling of coolness or coolness, and has a carbon skeleton structurally different from l-menthol. It is possible to provide a cooling agent composition containing the core novel 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative. By blending the cooling agent composition of the present invention into various products, it is possible to impart to these products a refreshing feeling or a cooling feeling excellent in durability.
  • the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative is a novel compound having a carbon skeleton which is structurally different from l-menthol as a mother nucleus, and using inexpensive citronellal as a raw material, it is very easy and inexpensive. It is possible to synthesize.
  • the scent composition of the fragrance composition is enhanced and the residual odor is enhanced, and the fragrance composition is perfumed.
  • the product is also given a high aroma quality improvement effect.
  • the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative exhibits an excellent property of hardly causing an unpleasant skin irritation to the human body.
  • the cooling agent composition according to the present invention is characterized by containing a novel 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the following general formula (1) as a cooling agent.
  • the symbol * represents an asymmetric carbon atom
  • X is NH, N (ZAr 2 ), O or S
  • Z is a carbon optionally having a single bond or a substituent
  • Ar 2 is an alkylene group of 1 to 3 and Ar 2 is an aryl group of 6 to 20 carbon atoms which may have a substituent or an aromatic complex of 2 to 15 carbon atoms which may have a substituent
  • Y each independently represents a methylene group which may have a substituent
  • n is an integer of 0 to 3
  • Ar 1 may have a substituent It is an aryl group having 6 to 20 carbon atoms or an aromatic heterocyclic group having 2 to 15 carbon atoms which may have a substituent.
  • the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) has a cyclohexane ring structure, and has asymmetric carbons at the 1- and 6-positions as shown in the following formula.
  • n, X, Y and Ar 1 are as defined above.
  • the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) is preferably a trans form, particularly preferably a (1R, 6S) -form (1-a).
  • X is NH, N (ZAr 2 ), O or S.
  • X is preferably NH or N (ZAr 2 ) from the viewpoint of cooling sensation strength.
  • Z is a single bond or an alkylene group having 1 to 3 carbon atoms which may have a substituent.
  • alkylene group having 1 to 3 carbon atoms which may have a substituent include a methylene group, an ethylene group and a propylene group.
  • Z is preferably a single bond or an ethylene group which may have a substituent, and more preferably an ethylene group which may have a substituent, from the viewpoint of cooling strength. .
  • Y is each independently a methylene group which may have a substituent, and n is an integer of 0 to 3. Among these, n is preferably 0 or 2 and more preferably 2 from the viewpoint of the cooling sensation strength.
  • Ar 1 and Ar 2 are each independently an aryl group having 6 to 20 carbon atoms which may have a substituent or an aromatic heterocyclic group having 2 to 15 carbon atoms which may have a substituent It is.
  • the aryl group having 6 to 20 carbon atoms which may have a substituent include, for example, an aromatic monocyclic group having 6 to 20 carbon atoms, an aromatic polycyclic group, or an aromatic fused ring group. It can be mentioned. Specifically, a phenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, a phenanthryl group, an indenyl group etc. are mentioned, A phenyl group is mentioned as a preferable specific example.
  • the aromatic heterocyclic group having 2 to 15 carbon atoms which may have a substituent is, for example, 5 to 20 carbon atoms, which contains at least one, preferably 1 to 3 different elements.
  • Examples thereof include 8-membered rings, preferably 5- or 6-membered aromatic heterocyclic (heteroaryl) groups such as monocyclic, polycyclic or fused cyclic.
  • Examples of the hetero atom include hetero elements such as nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom.
  • aromatic heterocyclic group having 2 to 15 carbon atoms which may have a substituent are, for example, furyl group, thienyl group, pyridyl group, pyrinidyl group, pyrazinyl group, pyradazinyl group, tetrazinyl group, imidazoyl group.
  • oxazoyl group, thiazolyl group, benzofuryl group, benzothienyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, quinoxanoyl group, phthalazinyl group, quinazolinyl group, naphthyldinyl group, cinnolinyl group, benzoimidazolin group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, indolyl A group etc. are mentioned and a thienyl group is mentioned as a preferable specific example.
  • Examples of the substituent which the above-mentioned alkylene group of 1 to 3 carbon atoms, aryl group of 6 to 20 carbon atoms and aromatic heterocyclic group of 2 to 15 carbon atoms may have are, for example, methyl group, ethyl group Alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl and hexyl; cyclopentyl, cyclohexyl and cyclopropyl Cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms such as heptyl group; hydroxy group; hydroxymethyl group, hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 1-hydroxypropyl group, 2-hydroxypropyl group and 1-hydroxybutyl group C 1-4 hydroxyalkyl group; methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isoprop
  • the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) is synthesized, for example, by the method represented by the following scheme 1 to scheme 6.
  • the synthesis method of the carboxylic acid derivative is not limited to the methods of the following schemes 1 to 6.
  • a solid line and a dotted double line are a double bond or a single bond, and when a solid line and a dotted double line are a single bond, Z 1 is a hydroxy group or a methoxy group.
  • Ac is an acetyl group, and the symbol * is as defined above.
  • the step [A], the step [B] and the step [C] can be carried out by the method described in Patent Document 29. That is, the step [A] can be performed by an enol acetylation reaction, the step [B] can be performed by a cyclization reaction with an acid catalyst, and the step [C] can be performed by an oxidation reaction.
  • process [D], process [E], process [F], and process [G] can be performed with the method of patent document 30. That is, step [D] can be performed by Grignard reaction, step [E] can be performed by oxidation reaction, step [F] can be performed by enol acetylation reaction, and step [G] is an acid catalyst It can be carried out by a cyclization reaction.
  • step [H] can be synthesized by the method described in Patent Document 31. That is, the step [H] can be carried out by nitric acid oxidation.
  • secondary amide compound (10 ) May be synthesized from carboxylic acid compound (5), for example, according to the method shown in Scheme 2 below.
  • the secondary amide compound (10) can also be synthesized from the carboxylic acid compound (5), for example, according to the method shown in Scheme 3 below.
  • Step [J] can be carried out by mesylation of the carboxylic acid compound (5) to convert it into an active acyl intermediate, and then reacting with an amine.
  • X ' represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, * mark, n, Y, Z, Ar 1 and Ar 2 are as defined above.
  • Step [K] can be performed by the same method as the method described in Non-Patent Document 2.
  • Process [I] and process [J] can be performed by the above-mentioned method.
  • ester compound (13) Is sometimes synthesized from carboxylic acid compound (5), for example, according to the method shown in the following scheme 5.
  • Step [L] can be performed by the same method as the method described in Patent Document 29.
  • thioester compound (14) May be synthesized from carboxylic acid compound (5), for example, according to the method shown in Scheme 6 below.
  • Step [M] can be performed by the same method as the method described in Non-Patent Document 5. That is, the step [M] can be carried out by a condensation reaction.
  • Preferred specific examples of the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) include a secondary amide compound (10), a tertiary amide compound (11), an ester compound (13) and a thioester
  • a compound (14) is mentioned, it is not limited to these.
  • the following compounds are mentioned as a preferable specific example of a secondary amide compound (10), It is not limited to these.
  • Me represents a methyl group and * represents an asymmetric carbon.
  • Preferred specific examples of the thioester compound (14) include, but are not limited to, the following compounds.
  • Me represents a methyl group and * represents an asymmetric carbon.
  • 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) is a 2,2,6-trimethyl represented by the following general formula (1-1) from the viewpoint of the cooling sensation strength.
  • Preferred are cyclohexanecarboxylic acid derivatives.
  • * represents an asymmetric carbon atom
  • R, R ′ and R ′ ′ each independently represent a hydrogen atom, a hydroxy group or a methoxy group. It is preferable that R, R ′ and R ′ ′ each independently represent a hydrogen atom or a hydroxy group from the viewpoint of the cooling sensation strength.
  • the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) thus obtained has a strong and persistent cooling effect and can be used alone as a cooling agent or sensation. It can also be used as a stimulant.
  • the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) can also be contained in various products.
  • the application range and application method need to be changed appropriately according to the type of product, purpose of use, etc., but the carboxylic acid derivative is usually 0.00001 to 50% by mass, preferably the entire composition of the product. Is used at a concentration of 0.0001 to 20% by weight, particularly preferably 0.001 to 5% by weight.
  • the content of the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) in the cooling agent composition of the present invention needs to be suitably changed according to the purpose of use of the cooling agent composition, etc. However, it is usually 0.00001 to 50% by mass, preferably 0.0001 to 20% by mass, and particularly preferably 0.001 to 5% by mass.
  • the cooling agent composition of the present invention further comprises a cooling sensation strength by further containing at least one cooling sensation substance other than the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1). It can be an enhanced cooling agent composition. Furthermore, it is possible to prepare a organoleptic composition containing the cooling agent composition, which has increased cooling sensation strength.
  • Examples of the cooling substance other than the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) include: Menthol, Menthon, Camphor, Pregol, Isopregol, Cineole, Cubenol, Menthyl Acetate, Pregyl Acetate, Isopregyl Acetate, Menthyl Salicylate, Pregyl Salicylate, Isoprigyl Salicylate, 3- (l-Mentoxy) propane-1,2-diol, 2-Methyl -3- (l-menthoxy) propane-1,2-diol, 2- (l-menthoxy) ethane-1-ol, 3- (l-menthoxy) propan-1-ol, 4- (l-menthoxy) butane -1-ol, menthyl 3-hydroxybutanoate, menthyl glyoxylate, p-menthane-3,8-diol, 1- (2-hydroxy-4-methylcyclohexyl)
  • the cooling agent preferably includes at least one cooling agent selected from the group consisting of a compound ( ⁇ ), a sugar alcohol ( ⁇ ) and a natural product ( ⁇ ).
  • the 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative represented by the general formula (1) and the cooling agent other than the carboxylic acid derivative impair the effects of the present invention.
  • the preferred use ratio of the carboxylic acid derivative and the cooling agent other than the carboxylic acid derivative is in the range of 1:99 to 90:10 by mass ratio.
  • the cooling agent composition of the present invention is used for a spice composition, a beverage, a food, a cosmetic, a toiletry product, an air care product, a daily use / general goods, a composition for oral cavity, a hair care product, a skin care product, a body care product, clothing. It can be formulated into products such as detergents, fabric softeners, quasi drugs and pharmaceuticals.
  • the cooling agent composition of the present invention has a strong and persistent cooling effect
  • the sensory stimulation of the present invention having a cooling effect by containing the cooling agent composition
  • An agent composition can be prepared.
  • the amount is usually 0.00001 to 50% by mass, preferably 0.0001 to 20% by mass, and particularly preferably 0.001 to 4% by mass, based on the total composition of the agent composition.
  • the organoleptic composition of the present invention is a composition that provides an effect of stimulating a sense.
  • the effect of stimulating the sense includes a cold sensation effect and / or a warm sensation effect. Therefore, in the present invention, the sensory stimulant composition is used as a concept including a cooling agent composition and / or a warming agent composition.
  • the stimulation effect of the sensory stimulation composition can be adjusted by further containing at least one kind of warming substance.
  • the warming substance preferably includes at least one warming substance selected from the group consisting of a compound ( ⁇ ) and a natural product ( ⁇ ).
  • the mixing ratio of the warming substance to the cooling agent composition should be such that the warming effect is not imparted by the blending of the warming substance. Just do it.
  • the blending amount of the warming substance is usually 0.001 to 0.95 times, preferably 0.01 to 0.5 times the total mass of the cooling agent composition.
  • the addition of the warming substance to the cooling agent composition in the above proportion can further improve the cooling effect.
  • the blending ratio of the warming substance to the cooling agent composition may be in the range where the cooling effect is not imparted by the blending of the cooling agent composition.
  • the blending amount of the cooling agent composition is usually 0.001 to 0.95 times, preferably 0.01 to 0.5 times the total mass of the warming substance.
  • the fragrance composition of the present invention contains the organoleptic composition of the present invention.
  • the perfume composition of the present invention can contain a perfume component.
  • the flavor component include various types of synthetic flavors, natural essential oils, synthetic essential oils, citrus oils, animal flavors, etc.
  • a wide variety of flavor components as described in Non-Patent Document 1 can be used. It can be used.
  • the content of the sensory stimulant composition of the present invention can be adjusted according to the types of the spice and other components to be formulated together, the purpose of use of the spice composition, etc. It is preferably 0.00001 to 90% by mass, more preferably 0.0001 to 20% by mass, and still more preferably 0.001 to 4% by mass with respect to the total mass of
  • the content of the organoleptic composition of the present invention is usually 0.00001 to 50% by mass, preferably 0. It is preferably 001 to 50% by mass, particularly preferably 0.01 to 20% by mass.
  • the fragrance composition of the present invention is for beverages and foods
  • the content of the organoleptic composition of the present invention is 0.0001 to 50% by mass with respect to the total mass of the fragrance composition. Preferably, it is 0.001 to 30% by mass.
  • the perfume composition of the present invention may optionally contain other perfume retention agents commonly used in perfume compositions.
  • perfume retention agents in that case, for example, ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, glycerin, hexyl glycol, benzyl benzoate, triethyl citrate, diethyl phthalate, hercholine, medium-chain fatty acid triglyceride, medium-chain fatty acid diglyceride, etc. And one or more of these may be contained.
  • the product of the present invention contains the organoleptic composition of the present invention or the fragrance composition of the present invention for the purpose of imparting a cold sensation or sensory irritation.
  • the above products are not particularly limited, but, for example, beverages; food products; toiletry products such as detergents, kitchen detergents and bleaches; air care products such as deodorants and fragrances; oral compositions; fragrance products, basic cosmetics Hair care products such as finishing cosmetics, hair cosmetics, tanning cosmetics, medicated cosmetics, etc. Hair care products, skin care products such as soaps, body care products such as body cleansers, bath agents, detergents for clothes, softeners for clothes, aerosol agents Daily use, miscellaneous goods; quasi-drugs or medicines.
  • beverage examples include beverages such as fruit juices, fruit wines, milk drinks, carbonated drinks, soft drinks, drinks and the like; green tea, oolong tea, black tea, persimmon leaf tea, chamomile tea, Kumazasa tea, persimmon tea, dokudami tea, Tea of Pouar tea, yerba mate, rooibos tea, gymnema tea, guava tea, coffee, tea beverages such as cocoa, cocoa or beverages; Japanese-style soup, Western-style soup, soups such as Chinese soup; Various instant beverages etc.
  • beverages such as fruit juices, fruit wines, milk drinks, carbonated drinks, soft drinks, drinks and the like
  • green tea oolong tea, black tea, persimmon leaf tea, chamomile tea, Kumazasa tea, persimmon tea, dokudami tea, Tea of Pouar tea, yerba mate, rooibos tea, gymnema tea, guava tea, coffee, tea beverages such as cocoa
  • Examples of the food include ice creams, sorbets, frozen desserts such as ice lollies; desserts such as jellies and puddings; cakes, cookies, chocolates, chocolate confections such as chewing gum, and the like; Jams, candies, breads, flavored seasonings, various instant foods, various snack foods, etc.
  • the composition for oral cavity includes toothpaste, mouthwash, mouthwash, troche, chewing gum and the like; As said fragrance products, perfume, eau de perfume, eau de toilette, eau de cologne, etc .; As said basic cosmetics, face-wash cream, burnishing cream, cleansing cream, cold cream, massage cream, milky lotion, lotion, essence, pack, makeup remover, etc .; As the finishing cosmetics, foundations, powder, solid powder, talcum powder, lipstick, lip balm, blusher, eyeliner, mascara, eye drop, ink, eye pack, nail enamel, enamel rim bar, etc .; Examples of the cosmetic for hair include pomade, brilliantin, set lotion, hair lotion, hair solid, hair oil, hair treatment, hair cream, hair tonic, hair liquid, hair spray, bandrin, hair restorer, hair dye, etc .; As said suntan cosmetics, a suntan product, a sunscreen product etc .; As the above-mentioned cosmeceuticals, antiperspirants, after shaving lotions and gels,
  • the shape of the organoleptic composition or perfume composition is the same as that of the organoleptic composition or perfume composition itself. It can take shapes or other shapes.
  • Liquids dissolved in alcohols polyhydric alcohols such as propylene glycol, glycerin, dipropylene glycol, etc., esters such as triethyl citrate, benzyl benzoate, diethyl phthalate; Emulsified state emulsified with an emulsifier such as glycerin fatty acid ester or sucrose fatty acid ester; Natural gums such as gum arabic and tragacanth gum, powdery coated with excipients such as gelatin and dextrin; Solubilised or dispersed solubilized or dispersed using a surfactant such as a nonionic surfactant, an anionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant or the like; Microcapsules obtained by treatment with an encapsulating agent; An arbitrary shape is selected and used according to the purpose.
  • a sensory stimulant composition Or perfume composition may be added or given directly to the product;
  • the organoleptic composition or the flavor composition may be added or applied to a product by dissolving it in a polyhydric alcohol such as alcohols, propylene glycol, glycerin and the like, for example; Natural gums such as gum arabic and tragant gum, surfactants (for example, nonionic surfactants such as glycerin fatty acid ester and sucrose fatty acid ester, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, etc.) It may be added or imparted to the product in the form of solubil
  • the addition amount or application amount of the sensory stimulant composition or the flavor composition to the product when cold sensation or sensory stimulation is applied is the kind or form of the product, the cooling sensation or sensory stimulation effect or action required for the product, etc. It can be adjusted accordingly.
  • the addition amount or application amount of the sensory stimulant composition or the fragrance composition is preferably 0.00001 to 50% by mass from the viewpoint of the cooling sensation strength with respect to the mass of the product, and it is preferably 0.
  • the content is more preferably 0001 to 20% by mass, and still more preferably 0.001 to 4% by mass.
  • combination of a carboxylic acid compound (5) is as follows. l-Citronellal: 96.6% e. e. d-citronellal: 97.8% e. e.
  • trans isomer hereinafter sometimes referred to as “(1R, 6S) -5”
  • cis isomer hereinafter, referred to as “(1R, 6S) -5”
  • optically active carboxylic acid compounds (5) synthesized according to the method described in Patent Document 29.
  • the isomer ratio of “(1R, 6R) -5” may be mentioned, and the optical purity is as follows.
  • Me represents a methyl group and Et represents an ethyl group.
  • Methanesulfonyl chloride (0.55 mL, 1.2 eq.) Is slowly added dropwise at room temperature, and after stirring for 20 minutes at room temperature, phenethylamine (0.81 mL, 1.1 eq.) Is added, and 45 at room temperature. I was allowed to react for a minute. After diluting the reaction solution with ethyl acetate (15 mL), 2N hydrochloric acid (15 mL) was slowly added for workup. The oil layer was washed twice with saturated aqueous sodium bicarbonate solution (15 mL), further washed once with saturated brine (10 mL), and dried over sodium sulfate. The resulting solution was concentrated under reduced pressure, and recrystallized with heptane / ethyl acetate to give the title compound (1.08 g, yield 68%) as a white solid.
  • Methanesulfonyl chloride (0.55 mL, 1.2 eq.) Is slowly added dropwise at room temperature, and after stirring for 5 hours at room temperature, phenacylamine hydrochloride (1.11 g, 1.1 eq.) And triethylamine (0 .98 mL, 1.2 eq.) was added and allowed to react at room temperature for 45 minutes. After diluting the reaction solution with ethyl acetate (15 mL), 2N hydrochloric acid (15 mL) was slowly added for workup. The oil layer was washed twice with saturated aqueous sodium bicarbonate solution (15 mL), further washed once with saturated brine (10 mL), and dried over sodium sulfate.
  • Methanesulfonyl chloride (0.55 mL, 1.2 eq.) Is slowly added dropwise at room temperature, and after stirring for 5 hours at room temperature, phenacylamine hydrochloride (1.11 g, 1.1 eq.) And triethylamine (0 .98 mL, 1.2 eq.) was added and allowed to react at room temperature for 45 minutes. After diluting the reaction solution with ethyl acetate (15 mL), 2N hydrochloric acid (15 mL) was slowly added for workup. The oil layer was washed twice with saturated aqueous sodium bicarbonate solution (15 mL), further washed once with saturated brine (10 mL), and dried over sodium sulfate.
  • dopamine hydrochloride (1.23 g, 1.10 eq.) was added and allowed to react at 50 ° C. for 1 hour. After diluting the reaction solution with ethyl acetate (15 mL), 2N hydrochloric acid (15 mL) was slowly added for workup. The oil layer was washed twice with saturated aqueous sodium bicarbonate solution (15 mL), further washed once with saturated brine (10 mL), and dried over sodium sulfate.
  • Methanesulfonyl chloride (0.55 mL, 1.20 eq.) Is slowly added dropwise at room temperature, and after stirring for 25 minutes at room temperature, 2- (aminomethyl) thiophene (0.59 mL, 1.20 eq.) Is slowly added. And allowed to react at room temperature for one and a half hours. After diluting the reaction solution with ethyl acetate (10 mL), 2N hydrochloric acid (10 mL) was slowly added for workup. The oil layer was washed twice with saturated aqueous sodium bicarbonate solution (15 mL), further washed once with saturated brine (10 mL), and dried over sodium sulfate. The obtained solution was concentrated under reduced pressure, and recrystallized with hexane to give the title compound (1.14 g, yield 73%) as a pale yellow solid.
  • Methanesulfonyl chloride (0.55 mL, 1.20 eq.) Is slowly added dropwise at room temperature, and after stirring for 15 minutes at room temperature, 2- (aminoethyl) thiophene (0.69 mL, 1.20 eq.) Is slowly added. And allowed to react at room temperature for 1 hour. After diluting the reaction solution with ethyl acetate (10 mL), 2N hydrochloric acid (15 mL) was slowly added for workup. The oil layer was washed twice with saturated aqueous sodium bicarbonate solution (15 mL), further washed once with saturated brine (10 mL), and dried over sodium sulfate. The resulting solution was concentrated under reduced pressure, and recrystallized with hexane to give the title compound (1.11 g, yield 67%) as a pale brown solid.
  • reaction solution was transferred to a separatory funnel and washed by adding dilute hydrochloric acid and ethyl acetate.
  • the oil layer was washed once with dilute hydrochloric acid, then once with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the resulting solution was concentrated under reduced pressure, and recrystallized with heptane / ethyl acetate to give the title compound (1.07 g, yield 66%) as white crystals.
  • reaction solution was transferred to a separatory funnel and washed by adding dilute hydrochloric acid and ethyl acetate.
  • the oil layer was washed once with dilute hydrochloric acid, then once with saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the resulting solution was concentrated under reduced pressure, and recrystallized with heptane / ethyl acetate to give the title compound (1.13 g, yield 66%) as white crystals.
  • Bispalladium dibenzylideneacetone (71 mg, 1 mol%), dicyclohexyl (1,1-diphenyl-1-propen-2-yl) phosphine ligand (97 mg, 4 mol%) and toluene (20 mL) under nitrogen atmosphere Add and stir at room temperature for 1 hour. Subsequently, phenethylamine (1.00 g, 7.80 mmol), bromoanisole (0.97 ml, 1.0 eq.) And sodium tert-butoxide (0.90 g, 1.2 eq.) Are added and the mixture is heated to 100 ° C. Heating and stirring were performed for 5 hours.
  • reaction solution was cooled to room temperature, extracted and washed with ethyl acetate / water.
  • the oil layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated, and the obtained residue was isolated and purified by silica gel column chromatography to obtain the title compound (1.05 g, yield 59%) as a pale yellow oil.
  • a fluorescent calcium indicator (Fluo4-AM: manufactured by Dojindo Laboratories) is added, incubated at 37 ° C. for 30 minutes, and transferred to a fluorescent microplate reader (FlexStation3: manufactured by Molecular Devices). did. It was added the compound and comparative compounds obtained in Examples in the range of 1000 ⁇ M from a final concentration of 0.1 [mu] M, and measuring the change in fluorescence wavelength 525nm when excited at a wavelength of 485nm at the temperature in the apparatus 32 ° C., EC 50 The value was calculated.
  • the EC 50 values in TRPM8 activation activity of each compound obtained in the examples and the comparative compound are as shown in Tables 1 to 6 below.
  • each of the compounds obtained in the examples has a TRPM8 activation activity much superior to that of N, 2,2,6-tetramethylcyclohexanecarboxamide shown in Table 6.
  • the compounds obtained in these examples have a much stronger cooling effect than N, 2,2,6-tetramethylcyclohexanecarboxamide.
  • each compound obtained in the Examples is compared with existing cooling agents such as l-menthol, WS-3, WS-5 and WS-23 shown in Table 6 Even if it shows the same or more strong cold sensation effect.
  • Example 37 Preparation of 30 ppm aqueous solution of exemplified compound ((1R, 6S) -10-1) and 30 ppm aqueous solution of comparative compound (N, 2,2,6-tetramethylcyclohexanecarboxamide, l-menthol, WS-3, WS-5) And the evaluation was carried out using the aqueous solution. The evaluation was conducted by four flavorists. Each of the above aqueous solutions was put in the mouth, garnished and then exhaled, and the intensity of cold sensation in the oral cavity, the persistence of cold sensation, and the quality of cold sensation were evaluated.
  • the exemplary compound ((1R, 6S) -10-1) had a very strong cold sensation strength and was clearly stronger than the comparative compound N, 2, 2, 6-tetramethylcyclohexanecarboxamide, l-menthol, WS-3. The cold sensation lasted for more than 30 minutes.
  • the exemplary compound ((1R, 6S) -10-1) had a higher level of cooling sensation compared to WS-5, and the cooling sensation continued for 30 minutes or more. With regard to the quality of the cooling sensation, the exemplified compound ((1R, 6S) -10-1) had almost the same level of sensation as the WS-5.
  • Toothpaste powder aromatizing evaluation Toothpaste powders (A) to (C) were prepared according to the following formulation.
  • Two-Spaced Flavor BASE The prescription of Two-Spaced Flavor BASE is as follows.
  • the toothpaste base formulation is as follows.
  • toothpaste (B) and toothpaste (C) have a stronger cooling effect than toothpaste (A), and toothpaste (C) has a cooling sensation equal to or better than toothpaste (B). It was effective. Moreover, compared with toothpaste (B), toothpaste (C) exhibited the same flavor profile of Two-space flavor BASE, and almost no stimulation other than feeling of cold sensation. Both toothpaste (B) and toothpaste (C) felt a cold feeling of 30 minutes or more.
  • Mouthwash liquid fragrance evaluation According to the following composition, mouthwash liquids (D) to (F) were prepared.
  • the formulation of the mouthrinse liquid base is as follows.
  • mouthwash (E) and mouthrinse (F) have a stronger cooling effect than mouthrinse (D), and mouthrinse (F) has mouthwash There was a cold feeling effect equal to or more than the liquid (E).
  • the expression of the flavor profile of the mint of the mouthwash flavor BASE was equivalent to that of the mouthwash (E), and almost no stimulus other than a sensation of cold sensation was felt. Both the mouthrinse (E) and mouthrinse (F) felt a cold feeling of 30 minutes or more.
  • Chewing gum flavor evaluation Chewing gums (G) to (I) were prepared according to the following formulation.
  • (G) 990.0 g of chewing gum base + peppermint flavor BASE 6.3 g + l-menthol 0.7 g + ethyl alcohol (EtOH) 3.0 g
  • (H) 990.0 g of chewing gum base + peppermint flavor BASE 6.3 g + l-menthol 0.7 g + comparative compound (WS-5) (1% by mass in EtOH) 3.0 g
  • the formulation of peppermint flavor BASE is as follows.
  • formulation of chewing gum base is as follows.
  • chewing gum (H) and chewing gum (I) have a stronger cooling effect than chewing gum (G), and chewing gum (I) has a cooling sensation equal to or better than chewing gum (H). It was effective.
  • chewing gum (I) was bitten, a somewhat sharp cold sensation was developed from the beginning of chewing, and a good cold sensation with a snout was spread in the oral cavity, and no miscellaneous taste or other irritation was felt.
  • a cold feeling of 30 minutes or more was felt.
  • Example 41 Candy aromatization evaluation Candy (J) to (L) of the following formulation were prepared according to the following production method.
  • (J) candy base 998.0 g + herb flavor BASE 0.9 g + 1-menthol 0.8 g + ethyl alcohol (EtOH) 0.3 g
  • (L) candy base 998.0 g + herb flavor BASE 0.9 g + 1-menthol 0.8 g + exemplified compound ((1R, 6S) -10-1) (10% by mass in EtOH) 0.3 g
  • the prescription of herb flavor BASE is as follows.
  • the formulation of the candy base is as follows.
  • the candy (K) and the candy (L) have a cooling effect than the candy (J), and the candy (L) has a cooling effect equal to or more than the candy (K) was there.
  • the candy (L) was licked, a sharp refreshing feeling was felt from the beginning of the licking, and after a while it became a refreshing feeling that stimulates the back of the throat, and miscellaneous tastes and other stimuli were not felt.
  • a feeling of coolness of 30 minutes or more was felt.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Non-Alcoholic Beverages (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Confectionery (AREA)

Abstract

本発明の課題は、好ましくない刺激感が少なく、清涼感もしくは冷涼感の持続性に優れた冷感剤又は感覚刺激剤として用いることができ、ｌ－メントールとは構造的に異なる炭素骨格を母核とする新規カルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物を提供することである。本発明は、下記一般式（１）で表されるカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物に関する。［式（１）中、＊印、Ｘ、Ｚ、Ａｒ２、Ｙ、ｎ、Ａｒ１はそれぞれ、明細書に記載された定義と同様である。］

Description

２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物
　本発明は、新規２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物に関する。更に、本発明は、当該冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物、当該感覚刺激剤組成物を含有する香料組成物、当該感覚刺激剤組成物又は当該香料組成物を含有する製品、当該製品の製造方法、及び新規２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体に関する。
　従来、ヒトの皮膚や口腔、鼻、喉に対して爽やかな感覚（清涼感）や冷たい感覚（冷涼感）、すなわち冷感効果を与える冷感剤は、歯磨剤、菓子（例えば、チューインガム、キャンディー等）、煙草、ハップ剤、化粧料等に使用されている。これら清涼感又は冷涼感を与える香料物質として、ｌ－メントール（エル－メントール）が現在広く使用されているが、その冷感効果は持続性に欠け、また、使用量を多くすると冷感効果が増強される反面、苦みなどの異なる刺激を伴うことがあるという欠点がある。さらに、ｌ－メントールは特有の強いハッカ臭や高い揮発性を有するという問題点もある。
　以上のようなｌ－メントールの欠点に鑑み、近年、冷感効果を有する化合物の研究として、ｌ－メントールの誘導体合成が盛んに行われている。その結果、多数のｌ－メントール代用化合物が提案され使用されている。例としては、３－置換－ｐ－メンタン（例えば、特許文献１参照）、Ｎ－置換－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド類（例えば、特許文献２、特許文献３、特許文献４及び特許文献５参照）、ｌ－メンチルグルコシド（例えば、特許文献６参照）、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール（例えば、特許文献７参照）、１－メンチル－３－ヒドロキシブチレート（例えば、特許文献８参照）、１－アルコキシ－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－２－オール（例えば、特許文献９参照）、３－ヒドロキシメチル－ｐ－メンタンのエステル類（例えば、特許文献１０参照）、Ｎ－アセチルグリシンメンタンメチルエステル（例えば、特許文献１１参照）、ｌ－イソプレゴール（例えば、特許文献１２参照）、（２Ｓ）－３－｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］オキシ｝－１，２－プロパンジオール（例えば、特許文献１３参照）、２－ヒドロキシメチルメントール（例えば、特許文献１４参照）、メントキシアルカン－１－オール（例えば、特許文献１５）、（ｌ－メンチルオキシアルコキシ）アルカノール（例えば、特許文献１６参照）、Ｎα－（メンタンカルボニル）アミノ酸アミド（例えば、特許文献１７参照）、メンチルケトン誘導体（例えば、特許文献１８参照）、イソプレゴール誘導体（例えば、特許文献１９参照）、８，４’－オキシネオリグナン類似構造を有するメントール誘導体（例えば、特許文献２０参照）等が挙げられる。
　現在、冷感剤として商業化されている化合物の多くが、これらｌ－メントールの誘導体である。
　その一方で、ｌ－メントールとは構造的に異なる冷感効果を有する化合物も開発されている。例えば、Ｎ，２，３－トリメチル－２－イソプロピルブタナミドに代表されるＮ－モノ置換－非環式カルボキサミド類（例えば、特許文献２１参照）、イシリン類縁体（例えば、特許文献２２参照）、Ｎ－フェニル－Ｎ－ピリジニルベンズアミド及びベンゼンスルホンアミド（例えば、特許文献２３参照）、アリールカルボキサミド類（例えば、特許文献２４及び特許文献２５参照）、含芳香環化合物群（例えば、特許文献２６参照）、α－ケトエナミン誘導体（例えば、特許文献２７参照）等が挙げられる。また、Ｎ，２，２，６－テトラメチルシクロヘキサンカルボキサミド（例えば、特許文献２８、非特許文献４参照）が冷感効果を有する化合物として挙げられている。
日本国特開昭４７－１６６４７号公報 日本国特開昭４７－１６６４８号公報 日本国特表２００７－５３０６８９号公報 日本国特表２００７－５１１５４６号公報 日本国特表２０１１－５３０６０８号公報 日本国特開昭４８－３３０６９号公報 日本国特開昭５８－８８３３４号公報 日本国特開昭６１－１９４０４９号公報 日本国特開平２－２９０８２７号公報 日本国特開平５－２５５１８６号公報 日本国特開平５－２５５２１７号公報 日本国特開平６－６５０２３号公報 日本国特開平７－８２２００号公報 日本国特開平７－１１８１１９号公報 日本国特開２００１－２９４５４６号公報 日本国特開２００５－３４３９１５号公報 日本国特開２００８－１１５１８１号公報 日本国特開２０１０－５２７９４３号公報 国際公開第２０１３／０３３５０１号 日本国特開２０１４－２２７３９０号公報 米国特許第４２３０６８８号明細書 日本国特開２００６－５１２２９４号公報 国際公開第２００７／０４８２６５号 日本国特表２００８－５３０８０６号公報 日本国特表２０１４－５０３４８６号公報 日本国特表２０１３－５１１２７０号公報 米国特許第６５９２８８４号明細書 米国特許第７４８２３７８号明細書 日本国特開平５－１１２４９４号公報 日本国特開２００１－３４８３５３号公報 日本国特開２００２－５３５２０号公報
周知・慣用技術集（香料）第Ｉ部、平成１１年１月２９日、日本国特許庁発行 Adv.Synth.Catal.(2008),Vol.350,Issue 5,652-656 J.Neurobiol.(2004),Vol.61,3-12 J.Agric.Food Chem.(2017),DOI:10.1021/acs.jafc.6b04838 Angew.Chem.Int.Ed.(1978),Vol.17,522-524
　しかしながら、上記で挙げた従来の冷感効果を有する化合物は、それなりの冷感効果を有するが、冷感効果の持続性等の点で未だ十分満足できるものではない。また、感覚刺激効果についてもさらに改善することが必要とされる。さらに、「ＷＳシリーズ」として商業的に知られているＮ－置換－ｐ－メンタン－カルボキサミド類（例えば、特許文献２参照）をはじめとする市販の主な冷感剤はｌ－メントールの誘導体であるため、合成工程が多段階に及び煩雑である。従って、工業規模で製造するのに費用が掛かり、これら化合物の多くが比較的高価な成分となっている。
　従って、本発明の目的は、好ましくない刺激感が少なく、清涼感もしくは冷涼感の持続性に優れた冷感剤又は感覚刺激剤として用いることができ、ｌ－メントールとは構造的に異なる炭素骨格を母核とする新規化合物であり、安価な原料から非常に簡便かつ低コストで合成可能な新規２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物を提供することである。
　また、本発明は、当該冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物を提供することも目的とする。
　さらに、本発明は、当該感覚刺激剤組成物を含有する香料組成物、当該感覚刺激剤組成物又は当該香料組成物を含有する製品、当該製品の製造方法、及び新規２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を提供することも目的とする。
　本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、下記一般式（１）で表される新規２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を用いることで上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は以下の［１］～［２２］に関するものである。
［１］下記一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
［式（１）中、＊印は、不斉炭素原子を表し、
Ｘは、ＮＨ、Ｎ（ＺＡｒ２）、Ｏ又はＳであり、Ｚは、単結合又は置換基を有していてもよい炭素数１～３のアルキレン基であり、Ａｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基又は置換基を有していてもよい炭素数２～１５の芳香族複素環基であり、
Ｙは、それぞれ独立して置換基を有していてもよいメチレン基であり、
ｎは、０～３の整数であり、
Ａｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基又は置換基を有していてもよい炭素数２～１５の芳香族複素環基である。］
［２］前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）である［１］に記載の冷感剤組成物。
［３］前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、（１Ｒ，６Ｓ）－体である［１］に記載の冷感剤組成物。
［４］前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、前記ｎは、０又は２であり、前記Ｚは、単結合又は置換基を有していてもよいエチレン基である［１］に記載の冷感剤組成物。
［５］前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、前記ｎは、０又は２であり、前記Ｚは、単結合又は置換基を有していてもよいエチレン基であり、（１Ｒ，６Ｓ）－体である［１］に記載の冷感剤組成物。
［６］前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、前記ｎは、２であり、前記Ｚは、置換基を有していてもよいエチレン基である［１］に記載の冷感剤組成物。
［７］前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、前記ｎは、２であり、前記Ｚは、置換基を有していてもよいエチレン基であり、（１Ｒ，６Ｓ）－体である［１］に記載の冷感剤組成物。
［８］前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体以外の冷感物質を少なくとも１種更に含有する［１］～［７］のいずれか１つに記載の冷感剤組成物。
［９］前記冷感物質が、
　メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、キュベノール、酢酸メンチル、酢酸プレギル、酢酸イソプレギル、サリチル酸メンチル、サリチル酸プレギル、サリチル酸イソプレギル、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－メチル－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－（ｌ－メントキシ）エタン－１－オール、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１－オール、４－（ｌ－メントキシ）ブタン－１－オール、３－ヒドロキシブタン酸メンチル、グリオキシル酸メンチル、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、１－（２－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）エタノン、乳酸メンチル、メントングリセリンケタール、メンチル－２－ピロリドン－５－カルボキシラート、モノメンチルスクシナート、モノメンチルスクシナートのアルカリ金属塩、モノメンチルスクシナートのアルカリ土類金属塩、モノメンチルグルタラート、モノメンチルグルタラートのアルカリ金属塩、モノメンチルグルタラートのアルカリ土類金属塩、Ｎ－［［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル］グリシン、ｐ－メンタン－３－カルボン酸グリセロールエステル、メントールプロピレングリコールカルボナート、メントールエチレングリコールカルボナート、ｐ－メンタン－２，３－ジオール、２－イソプロピル－Ｎ，２，３－トリメチルブタンアミド、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）酢酸エチル、Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－シクロプロピル－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－イソプロイル－２，３－ジメチルブタンアミド、Ｎ－（１，１－ジメチル－２－ヒドロキシエチル）－２，２－ジエチルブタンアミド、シクロプロパンカルボン酸（２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）アミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－［４－（２－アミノ－２－オキソエチル）フェニル］－ｐ－メンタンカルボキサミド、２－［（２－ｐ－メントキシ）エトキシ］エタノール、２，６－ジエチル－５－イソプロピル－２－メチルテトラヒドロピラン、及びトランス－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノールから選ばれる１種以上の化合物；
　キシリトール、エリスリトール、デキストロース、及びソルビトールから選ばれる１種以上の糖アルコール；並びに
　和種ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、及びユーカリプタスオイルから選ばれる１種以上の天然物；
　からなる群より選ばれる少なくとも１種の冷感物質である［８］に記載の冷感剤組成物。
［１０］［１］～［９］のいずれか１つに記載の冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物。
［１１］少なくとも１種の温感物質を更に含有する［１０］に記載の感覚刺激剤組成物。
［１２］前記温感物質が、
　バニリルメチルエーテル、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリルイソプロピルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリルアミルエーテル、バニリルイソアミルエーテル、バニリルヘキシルエーテル、イソバニリルメチルエーテル、イソバニリルエチルエーテル、イソバニリルプロピルエーテル、イソバニリルイソプロピルエーテル、イソバニリルブチルエーテル、イソバニリルアミルエーテル、イソバニリルイソアミルエーテル、イソバニリルヘキシルエーテル、エチルバニリルメチルエーテル、エチルバニリルエチルエーテル、エチルバニリルプロピルエーテル、エチルバニリルイソプロピルエーテル、エチルバニリルブチルエーテル、エチルバニリルアミルエーテル、エチルバニリルイソアミルエーテル、エチルバニリルヘキシルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、イソバニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、バニリルブチルエーテル酢酸エステル、イソバニリルブチルエーテル酢酸エステル、エチルバニリルブチルエーテル酢酸エステル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－エトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ビスカプサイシン、トリスホモカプサイシン、ノルノルカプサイシン、ノルカプサイシン、カプサイシノール、バニリルカプリルアミド（オクチル酸バニリルアミド）、バニリルペリラゴンアミド（ノニル酸バニリルアミド）、バニリルカプロアミド（デシル酸バニリルアミド）、バニリルウンデカンアミド（ウンデシル酸バニリルアミド）、Ｎ－トランス－フェルロイルチラミン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、Ｎ－トランス－フェルロイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ－ペンテノイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、ピペリン、イソピペリン、シャビシン、イソシャビシン、ピペラミン、ピペレチン、ピペロレインＢ、レトロフラクタミドＡ、ピペラシド、グイネンサイド、ピペリリン、ピペラミドＣ５：１（２Ｅ）、ピペラミドＣ７：１（６Ｅ）、ピペラミドＣ７：２（２Ｅ，６Ｅ）、ピペラミドＣ９：１（８Ｅ）、ピペラミドＣ９：２（２Ｅ，８Ｅ）、ピペラミドＣ９：３（２Ｅ，４Ｅ，８Ｅ）、ファガラミド、サンショオール－Ｉ、サンショオール－ＩＩ、ヒドロキシサンショオール、サンショウアミド、ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲロン、メチルジンゲロール、パラドール、スピラントール、カビシン、ポリゴジアール（タデオナール）、イソポリゴジアール、ジヒドロポリゴジアール、及びタデオンから選ばれる１種以上の化合物；並びに
　トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ジャンブーオレオレジン（キバナオランダセンニチ抽出物）、サンショウエキス、サンショウアミド、黒胡椒エキス、白胡椒エキス、及びタデエキスから選ばれる１種以上の天然物；
　からなる群より選ばれる少なくとも１種の温感物質である［１１］に記載の感覚刺激剤組成物。
［１３］［１０］～［１２］のいずれか１つに記載の感覚刺激剤組成物を含有する香料組成物。
［１４］前記感覚刺激剤組成物を０．００００１～９０質量％含有する［１３］に記載の香料組成物。
［１５］飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品であって［１０］～［１２］のいずれか１つに記載の感覚刺激剤組成物を含有する製品。
［１６］前記感覚刺激剤組成物を０．００００１～５０質量％含有する［１５］に記載の製品。
［１７］飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品であって、［１３］又は［１４］に記載の香料組成物を含有する製品。
［１８］前記香料組成物を０．００００１～５０質量％含有する［１７］に記載の製品。
［１９］飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品の製造方法であって、［１０］～［１２］のいずれか１つに記載の感覚刺激剤組成物を配合する、製品の製造方法。
［２０］飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品の製造方法であって、［１３］又は［１４］に記載の香料組成物を配合する、製品の製造方法。
［２１］下記一般式（１－１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
［式（１－１）中、＊印は不斉炭素原子を表し、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して水素原子、ヒドロキシ基又はメトキシ基である。］
［２２］下記構造式（１０－１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
［式（１０－１）中、＊印は不斉炭素原子を表す。］
　本発明によれば、好ましくない刺激感が少なく、清涼感もしくは冷涼感の持続性に優れた冷感剤又は感覚刺激剤として用いることができ、ｌ－メントールとは構造的に異なる炭素骨格を母核とする新規２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物を提供することができる。本発明の冷感剤組成物を各種の製品に配合することにより、これらの製品に持続性に優れた清涼感もしくは冷涼感を付与することができる。
　また、現在商業化されている冷感効果を有する化合物の大半がｌ－メントールの誘導体であり、その合成工程の煩雑さ等から比較的高価な成分となっている。しかしながら、当該２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体はｌ－メントールとは構造的に異なる炭素骨格を母核とする新規化合物であり、安価なシトロネラールを原料として、非常に簡便かつ低コストで合成することが可能である。
　また、本発明の冷感剤組成物を含む感覚刺激剤組成物が配合された香料組成物においては、香料組成物の香り立ち、残香性が高められ、当該香料組成物を賦香してなる製品にも高い香質改善効果が付与される。
　さらに、当該２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体は、人体に対して好ましくない皮膚刺激感をほとんど生じないという優れた特性を発揮する。
　以下、本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、任意に変形して実施することができる。また、本明細書において、「式（Ｘ）で表される化合物」を単に「化合物（Ｘ）」と称することがある。
　本明細書において、“重量％”と“質量％”とは同義である。また、数値範囲を示す「～」とは、その前後に記載された数値を下限値及び上限値として含む意味で使用される。
［冷感剤組成物］
（一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体）
　本発明にかかる冷感剤組成物は、下記一般式（１）で表される新規２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を冷感物質として含有することを特徴とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　式（１）中、＊印は、不斉炭素原子を表し、Ｘは、ＮＨ、Ｎ（ＺＡｒ２）、Ｏ又はＳであり、Ｚは、単結合又は置換基を有していてもよい炭素数１～３のアルキレン基であり、Ａｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基又は置換基を有していてもよい炭素数２～１５の芳香族複素環基であり、Ｙは、それぞれ独立して置換基を有していてもよいメチレン基であり、ｎは、０～３の整数であり、Ａｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基又は置換基を有していてもよい炭素数２～１５の芳香族複素環基である。
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体は、シクロヘキサン環構造を有し、次式に示すように１位と６位に不斉炭素を有している。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　上記式中、＊印、ｎ、Ｘ、Ｙ及びＡｒ１は前記と同義である。
　具体的には、一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体として、次の式（１－ａ）～式（１－ｄ）に示される４種のジアステレオマーが存在する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　式（１－ａ）～式（１－ｄ）中、ｎ、Ｘ、Ｙ及びＡｒ１は前記と同義である。
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体は、好ましくはトランス体、特に好ましくは（１Ｒ，６Ｓ）－体（１－ａ）である。
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体の官能基について、以下に説明する。
　Ｘは、ＮＨ、Ｎ（ＺＡｒ２）、Ｏ又はＳである。
　これらの中でもＸは、冷感強度の観点から、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であることが好ましい。
　Ｚは、単結合又は置換基を有していてもよい炭素数１～３のアルキレン基である。
　置換基を有していてもよい炭素数１～３のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基が挙げられる。
　これらの中でもＺは、冷感強度の観点から、単結合又は置換基を有していてもよいエチレン基であることが好ましく、置換基を有していてもよいエチレン基であることがより好ましい。
　Ｙは、それぞれ独立して置換基を有していてもよいメチレン基であり、ｎは、０～３の整数である。
　これらの中でもｎは、冷感強度の観点から、０又は２であることが好ましく、２であることがより好ましい。
　Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基又は置換基を有していてもよい炭素数２～１５の芳香族複素環基である。
　置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基としては、例えば、炭素数６～２０の芳香族単環式基、芳香族多環式基、又は芳香族縮合環式基が挙げられる。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、インデニル基等が挙げられ、好ましい具体例としてはフェニル基が挙げられる。
　置換基を有していてもよい炭素数２～１５の芳香族複素環基としては、例えば、炭素数２～１５で、異種元素を少なくとも１個、好ましくは１～３個含んでいる５～８員環、好ましくは５員又は６員の、単環、多環又は縮合環式等の芳香族複素環（ヘテロアリール）基が挙げられる。異種原子としては、例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ元素が挙げられる。
　置換基を有していてもよい炭素数２～１５の芳香族複素環基の具体例としては、例えば、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリニジル基、ピラジニル基、ピラダジニル基、テトラジニル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアゾイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサノイル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチルジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、インドリル基等が挙げられ、好ましい具体例としてはチエニル基が挙げられる。
　上述の炭素数１～３のアルキレン基、炭素数６～２０のアリール基及び炭素数２～１５の芳香族複素環基が有していてもよい置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基及びヘキシル基等の炭素数１～６のアルキル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基及びシクロヘプチル基等の炭素数５～８のシクロアルキル基；ヒドロキシ基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、２－ヒドロキシエチル基、１－ヒドロキシプロピル基、２－ヒドロキシプロピル基及び１－ヒドロキシブチル基等の炭素数１～４のヒドロキシアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、メチレンジオキシ基及びｔｅｒｔ－ブトキシ基等の炭素数１～４のアルコキシ基；メルカプト基；チオメトキシ基、チオエトキシ基、ｎ－チオプロポキシ基、チオイソプロポキシ基、ｎ－チオブトキシ基、チオイソブトキシ基、ｓｅｃ－チオブトキシ基、メチレンジチオ基及びｔｅｒｔ－チオブトキシ基等の炭素数１～４のチオアルコキシ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等のハロゲン原子；ベンジル基、フェニルエチル基及びナフチルメチル基等の炭素数７～１２のアラルキル基；カルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等の炭素数２～８のアルコキシカルボニル基；カルボキサミド基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基及びジブチルアミノ基等の炭素数２～８のジアルキルアミノ基；ニトリル基；シアノメチル基、シアノエチル基、シアノプロピル基及びシアノブチル基等のシアノアルキル（当該アルキル基の炭素数１～４）基；オキシラニル基、アジリジニル基、２－オキソピロピジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基及びテトラヒドロチエニル基等の脂肪族複素環基；テトラジニル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピラダジニル基、イミダゾイル基、オキサゾイル基、チアゾイル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサノイル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、ナフチルジニル基、シンノリニル基、ベンゾイミダゾリン基、ベンゾオキサゾリル基及びベンゾチアゾリル基等の芳香族複素環基等を挙げることができる。
（一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体の合成方法）
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体は、例えば、以下のスキーム１～スキーム６で表される方法により合成される。しかし、当該カルボン酸誘導体の合成方法は以下のスキーム１～スキーム６の方法に限定されるものではない。
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体の基本骨格である下記式（５）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（以下、「カルボン酸化合物（５）」と称することがある。）は、例えば、以下のスキーム１で示される方法に従って、シトロネラール、７－メトキシシトロネラール又は７－ヒドロキシシトロネラールより合成される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　スキーム１の式中、実線と点線の二重線は二重結合又は単結合であり、実線と点線の二重線が単結合の場合は、Ｚ１は、ヒドロキシ基又はメトキシ基である。また、Ａｃは、アセチル基であり、＊印は、前記と同義である。
　工程［Ａ］、工程［Ｂ］及び工程［Ｃ］は、特許文献２９に記載の手法によって行うことができる。即ち、工程［Ａ］はエノールアセチル化反応により行うことができ、工程［Ｂ］は酸触媒による環化反応により行うことができ、工程［Ｃ］は酸化反応により行うことができる。
　また、工程［Ｄ］、工程［Ｅ］、工程［Ｆ］及び工程［Ｇ］は、特許文献３０に記載の手法によって行うことができる。即ち、工程［Ｄ］はグリニャール反応により行うことができ、工程［Ｅ］は酸化反応により行うことができ、工程［Ｆ］はエノールアセチル化反応により行うことができ、工程［Ｇ］は酸触媒による環化反応により行うことができる。
　また、工程［Ｈ］は、特許文献３１に記載の手法によって合成することができる。即ち、工程［Ｈ］は硝酸酸化により行うことができる。
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体のうち、Ｘ＝ＮＨである一般式（１０）で示される２級アミド化合物（以下、「２級アミド化合物（１０）」と称することがある。）は、例えば、以下のスキーム２で示される方法に従って、カルボン酸化合物（５）より合成される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　スキーム２の式中、＊印、ｎ、Ｙ及びＡｒ１は前記と同義である。
　工程［Ｉ］は、特許文献２又は特許文献１９に記載の手法と同様な手法によって行うことができる。
　あるいは、２級アミド化合物（１０）は、例えば、以下のスキーム３で示される方法に従って、カルボン酸化合物（５）より合成することも可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　スキーム３の式中、＊印、ｎ、Ｙ及びＡｒ１は前記と同義である。
　工程［Ｊ］は、カルボン酸化合物（５）をメシル化して活性アシル中間体へと変換した後、アミンと反応させることで行うことができる。
　さらに、一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体のうち、Ｘ＝Ｎ（ＺＡｒ２）である一般式（１１）で示される３級アミド化合物（以下、「３級アミド化合物（１１）」と称することがある。）は、例えば、以下のスキーム４の工程［Ｋ］の手法に従って、一般式（１２）で示される２級アミンを調製したのち、スキーム２に記載の工程［Ｉ］又はスキーム３に記載の工程［Ｊ］と同様の手法にてカルボン酸化合物（５）と反応させることで合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　スキーム４の式中、Ｘ’は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、＊印、ｎ、Ｙ、Ｚ、Ａｒ１及びＡｒ２は前記と同義である。
　工程［Ｋ］は、非特許文献２に記載の手法と同様な手法によって行うことができる。工程［Ｉ］及び工程［Ｊ］は、前記の手法によって行うことができる。
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体のうち、Ｘ＝Ｏである一般式（１３）で示されるカルボン酸エステル化合物（以下、「エステル化合物（１３）」と称することがある。）は、例えば、以下のスキーム５で示される方法に従って、カルボン酸化合物（５）より合成される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　スキーム５の式中、＊印、ｎ、Ｙ及びＡｒ１は前記と同義である。
　工程［Ｌ］は、特許文献２９に記載の手法と同様な手法によって行うことができる。
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体のうち、Ｘ＝Ｓである一般式（１４）で示されるカルボン酸チオエステル化合物（以下、「チオエステル化合物（１４）」と称することがある。）は、例えば、以下のスキーム６で示される方法に従って、カルボン酸化合物（５）より合成される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　スキーム６の式中、＊印、ｎ、Ｙ及びＡｒ１は前記と同義である。
　工程［Ｍ］は、非特許文献５に記載の手法と同様な手法によって行うことができる。即ち、工程［Ｍ］は、縮合反応により行うことができる。
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体の好ましい具体例としては、２級アミド化合物（１０）、３級アミド化合物（１１）、エステル化合物（１３）及びチオエステル化合物（１４）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　また、２級アミド化合物（１０）の好ましい具体例としては、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　以下の化合物中、Ｍｅはメチル基を、＊印は不斉炭素を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　３級アミド化合物（１１）の好ましい具体例としては、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　以下の化合物中、Ｍｅはメチル基を、＊印は不斉炭素を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　エステル化合物（１３）の好ましい具体例としては、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　以下の化合物中、Ｍｅはメチル基を、＊印は不斉炭素を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　チオエステル化合物（１４）の好ましい具体例としては、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
　以下の化合物中、Ｍｅはメチル基を、＊印は不斉炭素を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　また、一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体は、冷感強度の観点から、下記一般式（１－１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体であることが好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　式（１－１）中、＊印は不斉炭素原子を表し、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して水素原子、ヒドロキシ基又はメトキシ基である。
　冷感強度の観点から、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して水素原子若しくはヒドロキシ基であることが好ましい。
　このようにして得られた一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体は、強く、持続性のある冷感効果を有し、そのまま単独で冷感剤又は感覚刺激剤として利用することもできる。
　一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体は、種々の製品に含有させることもできる。その場合、製品の種類、使用目的等により、その適用範囲や適用方法を適宜変える必要があるが、当該カルボン酸誘導体は、製品の全組成に対して、通常０．００００１～５０質量％、好ましくは０．０００１～２０質量％、特に好ましくは０．００１～５質量％の濃度で用いられる。
　また、本発明の冷感剤組成物における、一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体の含有量は、冷感剤組成物の使用目的等によって適宜変える必要があるが、通常０．００００１～５０質量％、好ましくは０．０００１～２０質量％、特に好ましくは０．００１～５質量％である。
　本発明の冷感剤組成物は、一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体以外の冷感物質を少なくとも１種更に含有することにより、冷感強度をより高めた冷感剤組成物とすることができる。さらには、冷感強度を高めた、当該冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物を調製することができる。
　前記一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体以外の冷感物質としては、例えば；
　メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、キュベノール、酢酸メンチル、酢酸プレギル、酢酸イソプレギル、サリチル酸メンチル、サリチル酸プレギル、サリチル酸イソプレギル、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－メチル－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－（ｌ－メントキシ）エタン－１－オール、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１－オール、４－（ｌ－メントキシ）ブタン－１－オール、３－ヒドロキシブタン酸メンチル、グリオキシル酸メンチル、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、１－（２－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）エタノン、乳酸メンチル、メントングリセリンケタール、メンチル－２－ピロリドン－５－カルボキシラート、モノメンチルスクシナート、モノメンチルスクシナートのアルカリ金属塩、モノメンチルスクシナートのアルカリ土類金属塩、モノメンチルグルタラート、モノメンチルグルタラートのアルカリ金属塩、モノメンチルグルタラートのアルカリ土類金属塩、Ｎ－［［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル］グリシン、ｐ－メンタン－３－カルボン酸グリセロールエステル、メントールプロピレングリコールカルボナート、メントールエチレングリコールカルボナート、ｐ－メンタン－２，３－ジオール、２－イソプロピル－Ｎ，２，３－トリメチルブタンアミド、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）酢酸エチル、Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－シクロプロピル－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－イソプロイル－２，３－ジメチルブタンアミド、Ｎ－（１，１－ジメチル－２－ヒドロキシエチル）－２，２－ジエチルブタンアミド、シクロプロパンカルボン酸（２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）アミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－［４－（２－アミノ－２－オキソエチル）フェニル］－ｐ－メンタンカルボキサミド、２－［（２－ｐ－メントキシ）エトキシ］エタノール、２，６－ジエチル－５－イソプロピル－２－メチルテトラヒドロピラン、トランス－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノール等の化合物（α）並びにこれらのラセミ体及び光学活性体；
　キシリトール、エリスリトール、デキストロース、ソルビトール等の糖アルコール（β）；
　和種ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、ユーカリプタスオイル等の天然物（γ）；
　日本国特開２００１－２９４５４６号公報、日本国特開２００５－３４３９１５号公報、日本国特開２００７－００２００５号公報、日本国特開２００９－２６３６６４号公報、日本国特開２０１０－２５４６２１号公報、日本国特開２０１０－２５４６２２号公報、日本国特開２０１１－０７９９５３号公報、米国特許第４１３６１６３号明細書、米国特許第４１５００５２号明細書、米国特許第４１７８４５９号明細書、米国特許第４１９０６４３号明細書、米国特許第４１９３９３６号明細書、米国特許第４２２６９８８号明細書、米国特許第４２３０６８８号明細書、米国特許第４０３２６６１号明細書、米国特許第４１５３６７９号明細書、米国特許第４２９６２５５号明細書、米国特許第４４５９４２５号明細書、米国特許第５００９８９３号明細書、米国特許第５２６６５９２号明細書、米国特許第５６９８１８１号明細書、米国特許第５７２５８６５号明細書、米国特許第５８４３４６６号明細書、米国特許第６２３１９００号明細書、米国特許第６２７７３８５号明細書、米国特許第６２８０７６２号明細書、米国特許第６３０６４２９号明細書、米国特許第６４３２４４１号明細書、米国特許第６４５５０８０号明細書、米国特許第６６２７２３３号明細書、米国特許第７０７８０６６号明細書、米国特許第６７８３７８３号明細書、米国特許第６８８４９０６号明細書、米国特許第７０３０２７３号明細書、米国特許第７０９０８３２号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１７５４８９号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１９１４０２号明細書、米国特許出願公開第２００５／００１９４４５号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２２２２５６号明細書、米国特許出願公開第２００５／０２６５９３０号明細書、米国特許出願公開第２００６／０１５８１９号明細書、米国特許出願公開第２００６／０２４９１６７号明細書、欧州特許出願公開第１６８９２５６号明細書、国際公開第２００５／０８２１５４号、国際公開第２００５／０９９４７３号、国際公開第２００６／０５８６００号、国際公開第２００６／０９２０７６号、国際公開第２００６／１２５３３４号に記載の化合物（δ）；
等を例示することができる。
　これらは、１種又は２種以上を適宜配合して用いることができる。中でも、上記冷感物質は、化合物（α）、糖アルコール（β）及び天然物（γ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の冷感物質を含むことが好ましい。
　本発明の冷感剤組成物中において、一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体と当該カルボン酸誘導体以外の冷感物質とは、本発明の効果を損なわない範囲において任意の割合で用いることができるが、当該カルボン酸誘導体と当該カルボン酸誘導体以外の冷感物質の好ましい使用割合は、質量比で１：９９～９０：１０の範囲である。
　本発明の冷感剤組成物は、香料組成物や飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬品部外品及び医薬品等の製品に配合することができる。
［感覚刺激剤組成物］
　本発明の冷感剤組成物は、強く、かつ持続性のある冷感効果を有していることから、この冷感剤組成物を含有させることにより、冷感効果を有する本発明の感覚刺激剤組成物を調製することができる。
　本発明の感覚刺激剤組成物を調製する場合において、冷感剤組成物の配合量は、製品の種類、使用目的等により、その適用範囲や適用方法を適宜変更する必要があるが、感覚刺激剤組成物の全組成に対して、通常０．００００１～５０質量％、好ましくは０．０００１～２０質量％、特に好ましくは０．００１～４質量％である。
　なお、本発明の感覚刺激剤組成物は、感覚を刺激する効果を与える組成物である。前記感覚を刺激する効果としては、冷感効果及び／又は温感効果を含む。従って、本発明においては、感覚刺激剤組成物は冷感剤組成物及び／又は温感剤組成物をも含む概念として用いられている。
　本発明の感覚刺激剤組成物においては、少なくとも１種の温感物質を更に含有することにより、感覚刺激剤組成物の刺激効果を調整することができる。
　温感物質としては、例えば；
　バニリルメチルエーテル、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリルイソプロピルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリルアミルエーテル、バニリルイソアミルエーテル、バニリルヘキシルエーテル、イソバニリルメチルエーテル、イソバニリルエチルエーテル、イソバニリルプロピルエーテル、イソバニリルイソプロピルエーテル、イソバニリルブチルエーテル、イソバニリルアミルエーテル、イソバニリルイソアミルエーテル、イソバニリルヘキシルエーテル、エチルバニリルメチルエーテル、エチルバニリルエチルエーテル、エチルバニリルプロピルエーテル、エチルバニリルイソプロピルエーテル、エチルバニリルブチルエーテル、エチルバニリルアミルエーテル、エチルバニリルイソアミルエーテル、エチルバニリルヘキシルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、イソバニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、バニリルブチルエーテル酢酸エステル、イソバニリルブチルエーテル酢酸エステル、エチルバニリルブチルエーテル酢酸エステル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－エトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ビスカプサイシン、トリスホモカプサイシン、ノルノルカプサイシン、ノルカプサイシン、カプサイシノール、バニリルカプリルアミド（オクチル酸バニリルアミド）、バニリルペリラゴンアミド（ノニル酸バニリルアミド）、バニリルカプロアミド（デシル酸バニリルアミド）、バニリルウンデカンアミド（ウンデシル酸バニリルアミド）、Ｎ－トランス－フェルロイルチラミン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、Ｎ－トランス－フェルロイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ－ペンテノイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、ピペリン、イソピペリン、シャビシン、イソシャビシン、ピペラミン、ピペレチン、ピペロレインＢ、レトロフラクタミドＡ、ピペラシド、グイネンサイド、ピペリリン、ピペラミドＣ５：１（２Ｅ）、ピペラミドＣ７：１（６Ｅ）、ピペラミドＣ７：２（２Ｅ，６Ｅ）、ピペラミドＣ９：１（８Ｅ）、ピペラミドＣ９：２（２Ｅ，８Ｅ）、ピペラミドＣ９：３（２Ｅ，４Ｅ，８Ｅ）、ファガラミド、サンショオール－Ｉ、サンショオール－ＩＩ、ヒドロキシサンショオール、サンショウアミド、ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲロン、メチルジンゲロール、パラドール、スピラントール、カビシン、ポリゴジアール（タデオナール）、イソポリゴジアール、ジヒドロポリゴジアール、タデオン等の化合物（ε）並びにこれらのラセミ体及び光学活性体；
　トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ジャンブーオレオレジン（キバナオランダセンニチ抽出物）、サンショウエキス、サンショウアミド、黒胡椒エキス、白胡椒エキス、タデエキス等の天然物（ζ）；
　日本国特開平８－２２５５６４号公報、日本国特開２００７－０１５９５３号公報、日本国特表２００７－５１０６３４号公報、日本国特表２００８－５０５８６８号公報、国際公開第２００７／０１３８１１号、国際公開第２００３／１０６４０４号、欧州特許出願公開第１３２３３５６号明細書、独国特許出願公開第１０３５１４２２号明細書、米国特許出願公開第２００５／０１８１０２２号明細書、米国特許出願公開第２００８／００３８３８６号明細書に記載の化合物（η）；
等を例示することができる。
　これらは、１種又は２種以上を適宜配合して用いることができる。中でも、上記温感物質は、化合物（ε）、及び天然物（ζ）からなる群より選ばれる少なくとも１種の温感物質を含むことが好ましい。
　本発明の感覚刺激剤組成物においては、冷感効果を目的とする場合、温感物質と冷感剤組成物との配合比は、温感物質の配合により温感効果が付与されない範囲であればよい。その際、温感物質の配合量は、冷感剤組成物の総質量に対して、通常０．００１～０．９５倍量、好ましく０．０１～０．５倍量である。本発明の感覚刺激剤組成物において、冷感剤組成物に上記割合で温感物質が添加されることにより、冷感効果の更なる向上が見られる。
　また、温感効果を目的とする場合は、温感物質と冷感剤組成物との配合比は、冷感剤組成物の配合により冷感効果が付与されない範囲であればよい。その際、冷感剤組成物の配合量は、温感物質の総質量に対して、通常０．００１～０．９５倍量、好ましくは０．０１～０．５倍量である。
［香料組成物］
　本発明の香料組成物は、本発明の感覚刺激剤組成物を含有する。また、本発明の香料組成物は、香料成分を含有することができる。
　当該香料成分としては、各種の合成香料、天然精油、合成精油、柑橘油、動物性香料等を挙げることができ、例えば、非特許文献１に記載されているような広範な種類の香料成分を使用することができる。
　その中でも代表的なものとしては、例えば、α－ピネン、リモネン、ｃｉｓ－３－ヘキセノール、フェニルエチルアルコール、スチラリルアセテート、オイゲノール、ローズオキサイド、リナロール、ベンズアルデヒド、ムスコン、ムスクＴ（高砂香料工業株式会社製）、テサロン（高砂香料工業株式会社製）等を挙げることができる。
　本発明の感覚刺激剤組成の含有量は、一緒に調合する香料やその他の成分の種類、当該香料組成物の使用目的等により調整することができるが、冷感強度の観点から、香料組成物の全質量に対して、０．００００１～９０質量％であることが好ましく、０．０００１～２０質量％であることがより好ましく、０．００１～４質量％であることがさらに好ましい。
　また、本発明の香料組成物が香粧品用の場合、本発明の感覚刺激剤組成の含有量は、香料組成物の全質量に対して、通常０．００００１～５０質量％、好ましくは０．００１～５０質量％、特に好ましくは０．０１～２０質量％である。
　さらに、本発明の香料組成物が飲料用や食品用の場合、本発明の感覚刺激剤組成の含有量は、香料組成物の全質量に対して、０．０００１～５０質量％であることが好ましく、０．００１～３０質量％であることがより好ましい。
　本発明の香料組成物は、必要に応じて、香料組成物において通常使用されている他の香料保留剤を含有していてもよい。その場合の他の香料保留剤としては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ヘキシルグリコール、ベンジルベンゾエート、トリエチルシトレート、ジエチルフタレート、ハーコリン、中鎖脂肪酸トリグリセライド、中鎖脂肪酸ジグリセライド等を挙げることができ、これらの１種又は２種以上を含有することができる。
［製品］
　本発明の製品は、冷感又は感覚刺激の付与を目的として、本発明の感覚刺激剤組成物又は本発明の香料組成物を含有する。
　上記製品は、特に限定されないが、例えば、飲料；食品；洗浄剤、台所用洗剤、漂白剤等のトイレタリー製品；消臭剤・芳香剤等のエアケア製品；口腔用組成物；フレグランス製品、基礎化粧品、仕上げ化粧品、頭髪化粧品、日焼け化粧品、薬用化粧品等の香粧品；ヘアケア製品；石鹸等のスキンケア製品；身体洗浄剤等のボディケア製品；浴用剤；衣料用洗剤；衣料用柔軟仕上げ剤；エアゾール剤；日用・雑貨品；医薬部外品又は医薬品等が挙げられる。
　前記飲料としては、果汁飲料、果実酒、乳飲料、炭酸飲料、清涼飲料、ドリンク剤の如き飲料類；緑茶、ウーロン茶、紅茶、柿の葉茶、カミツレ茶、クマザサ茶、桑茶、ドクダミ茶、プアール茶、マテ茶、ルイボス茶、ギムネマ茶、グアバ茶、コーヒー、ココアの如き茶飲料又は嗜好飲料類；和風スープ、洋風スープ、中華スープの如きスープ類；各種インスタント飲料類等；
　前記食品としては、アイスクリーム類、シャーベット類、アイスキャンディー類の如き冷菓類；ゼリー、プリン等のデザート類；ケーキ、クッキー、チョコレート、チューインガム等の洋菓子類；饅頭、羊羹、ウイロウ等の和菓子類；ジャム類；キャンディー類；パン類；風味調味料；各種インスタント食品類；各種スナック食品類等；
　前記口腔用組成物としては、歯磨き、口腔洗浄料、マウスウオッシュ、トローチ、チューインガム等；
　前記フレグランス製品としては、香水、オードパルファム、オードトワレ、オーデコロン等；
　前記基礎化粧品としては、洗顔クリーム、バニシングクリーム、クレンジングクリーム、コールドクリーム、マッサージクリーム、乳液、化粧水、美容液、パック、メイク落とし等；
　前記仕上げ化粧品としては、ファンデーシヨン、粉おしろい、固形おしろい、タルカムパウダー、口紅、リップクリーム、頬紅、アイライナー、マスカラ、アイシャドゥ、眉墨、アイパック、ネイルエナメル、エナメルリムバー等；
　前記頭髪化粧品としては、ポマード、ブリランチン、セットローション、ヘアーステック、ヘアーソリッド、ヘアーオイル、ヘアートリートメント、ヘアークリーム、ヘアートニック、ヘアーリキッド、ヘアースプレー、バンドリン、養毛剤、染毛剤等；
　前記日焼け化粧品としては、サンタン製品、サンスクリーン製品等；
　前記薬用化粧品としては、制汗剤、アフターシェービングローション及びジェル、パーマネン卜ウェーブ剤、薬用石鹸、薬用シャンプー、薬用皮膚化粧料等；
　前記ヘアケア製品としては、シャンプー、リンス、リンスインシャンプー、コンディショナー、トリートメン卜、ヘアーパック等；
　前記石鹸としては、化粧石鹸、浴用石鹸、香水石鹸、透明石鹸、合成石鹸等；
　前記身体洗浄剤としては、ボディソープ、ボディシャンプー、ハンドソープ、フェースクリーム等；
　前記浴用剤としては、入浴剤（バスソルト、バスタブレット、バスリキッド等）、フォームバス（バブルバス等）、バスオイル（バスパヒューム、バスカプセル等）、ミルクバス、バスジェリー、バスキユーブ等；
　前記衣料用洗剤としては、衣料用重質洗剤、衣料用軽質洗剤、液体洗剤、洗濯石鹸、コンパクト洗剤、粉石鹸等；
　前記衣料用柔軟仕上げ剤としては、ソフナー、ファーニチァケアー等；
　前記洗浄剤としては、クレンザー、ハウスクリーナー、トイレ洗浄剤、浴室用洗浄剤、ガラスクリーナー、カビ取り剤、排水管用洗浄剤等；
　前記台所用洗剤としては、台所用石鹸、台所用合成石鹸、食器用洗剤等；
　前記漂白剤としては、酸化型漂白剤（塩素系漂白剤、酸素系漂白剤等）、還元型漂白剤（硫黄系漂白剤等）、光学的漂白剤等；
　前記エアゾール剤としては、スプレータイプ、パウダースプレー等；
　前記消臭・芳香剤としては、固形状タイプ、ゲル状タイプ、リキッドタイプ（水性、油性）等；
　前記日用・雑貨品としては、ティッシュペーパー、トイレットペーパー等；
　前記医薬部外品としては、液体入浴剤、洗口液、忌避剤等、前記忌避剤としてはミストスプレータイプ、水性液体タイプ等；
　前記医薬品としては、薬用化粧品、薬用ローション等；
の種々の形態を挙げることができる。
　本発明の製品に、本発明の感覚刺激剤組成物又は本発明の香料組成物を含有させるときの感覚刺激剤組成物又は香料組成物の形状は、感覚刺激剤組成物又は香料組成物自体の形状やその他の形状をとることができる。
　その他の形状としては、例えば、
　アルコール類、プロピレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、トリエチルシトレート、ベンジルベンゾエート、ジエチルフタレート等のエステル類に溶解した液体状；
　グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の乳化剤で乳化した乳化状；
　アラビアガム、トラガントガム等の天然ガム質類、ゼラチン、デキストリン等の賦形剤を用いて被膜させた粉末状；
　界面活性剤、例えば、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等を用いて可溶化あるいは分散化した可溶化状或いは分散化状；
　カプセル化剤で処理して得られるマイクロカプセル等；
その目的に応じて任意の形状を選択して用いられている。
　本発明の感覚刺激剤組成物又は本発明の香料組成物を用いて上記したような各種製品に冷感又は感覚刺激の付与する方法としては、例えば、
　冷感又は感覚刺激が付与される製品の種類や製品の最終形態（例えば、液体状、固体状、粉末状、ゲル状、ミスト状、エアゾール状等の製品形態）に応じて、感覚刺激剤組成物又は香料組成物を、その製品に直接添加又は付与してもよいし；
　感覚刺激剤組成物又は香料組成物を、例えば、アルコール類、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類に溶解して液体状にして製品に添加又は付与してもよいし；
　アラビアガム、トラガントガム等の天然ガム質類、界面活性剤（例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等）を用いて可溶化或いは乳化分散させた可溶化状或いは分散状にして製品に添加又は付与してもよいし；
　アラビアガム、トラガントガム等の天然ガム質類、ゼラチン、デキストリン等の賦形剤を用いて被膜形成した粉末状で製品に添加又は付与してもよいし；
　カプセル化剤で処理してマイクロカプセルにして製品に添加又は付与してもよい。
　さらに、サイクロデキストリン等の包接剤に包接して、感覚刺激剤組成物又は香料組成物を安定化すると共に徐放性にして用いてもよい。
　冷感又は感覚刺激付与を行う際の製品への感覚刺激剤組成物又は香料組成物の添加量又は付与量は、製品の種類や形態、製品に求められる冷感又は感覚刺激付け効果や作用等に応じて調整することができる。一般的には製品の質量に対して、感覚刺激剤組成物又は香料組成物の添加量又は付与量が、冷感強度の観点から、０．００００１～５０質量％であることが好ましく、０．０００１～２０質量％であることがより好ましく、０．００１～４質量％であることがさらに好ましい。
　以下、実施例及び合成例を説明するが、本発明はこれらの実施例及び合成例に限定されるものではない。なお、カルボン酸化合物（５）の合成に用いた原料の各シトロネラールの光学純度は以下のとおりである。
　ｌ－シトロネラール：９６．６％ｅ．ｅ．
　ｄ－シトロネラール：９７．８％ｅ．ｅ．
　また、特許文献２９に記載の手法に従って合成した光学活性な各カルボン酸化合物（５）のトランス体（以下、「（１Ｒ，６Ｓ）－５」と称することがある。）とシス体（以下、「（１Ｒ，６Ｒ）－５」と称することがある。）の異性体比、及び光学純度は以下のとおりである。
［ａ］ｌ－シトロネラール由来のカルボン酸化合物（５）
　トランス／シス比　（１Ｒ，６Ｓ）－５／（１Ｒ，６Ｒ）－５＝９０／１０
　光学純度　（１Ｒ，６Ｓ）－５：９３．１％ｅ．ｅ．
　　　　　　（１Ｒ，６Ｒ）－５：＞９９．０％ｅ．ｅ．
［ｂ］ｄ－シトロネラール由来のカルボン酸化合物（５）
　トランス／シス比　（１Ｓ，６Ｒ）－５／（１Ｓ，６Ｓ）－５＝９１／９
　光学純度　（１Ｓ，６Ｒ）－５：９６．３％ｅ．ｅ．
　　　　　　（１Ｓ，６Ｓ）－５：＞９９．０％ｅ．ｅ．
　従って、本実施例中の化合物は、少量若しくは極少量のジアスレテオマー及びエナンチオマーを含有する。
　実施例及び合成例中での生成物の測定は、次の機器装置類を用いて行った。
核磁気共鳴スペクトル：１Ｈ－ＮＭＲ：ＡＭ－５００（５００ＭＨｚ）（ブルッカー社製）
外部標準物質：テトラメチルシラン
ガスクロマトグラフ（ＧＣ）：ＧＣ－２０１０ＡＦ（島津製作所製）、ＧＣ－４０００Ｐｌｕｓ（ＧＬサイエンス社製）
カラム：ＤＢ－ＷＡＸ（３０ｍ×０．３２ｎｍ×０．５μｍ）（ヒューレット・パッカード社製）、ＩＣ－１（３０ｍ×０．２５ｍｍ×０．２５μｍ）（ヒューレット・パッカード社製）、Ｒｔｘ－１（３０ｍ×０．２５ｍｍ×０．２５μｍ）（ＲｅＳｔｅｋ社製）、Ｉｎｅｒｔ　Ｃａｐ１（３０ｍ×０．２５ｍｍ×０．２５μｍ）（ＧＬサイエンス社製）高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）：ＪＭＳ－Ｔ１００ＧＣＶ（日本電子社製）
融点：融点測定装置（シリアルナンバー：２６７８）（柳本製作所製）
　なお、下記の化合物中、Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基表す。
［実施例１］（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－フェネチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて２０分撹拌した後、フェネチルアミン（０．８１ｍＬ、１．１ｅｑ．）を添加し、室温にて４５分反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理としてゆっくりと２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘプタン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（１．０８ｇ、収率６８％）を白色固体として得た。
融点：７９～８２℃
ＨＲＭＳ：質量２７３．２０９３　　実測値２７３．２０８０（［Ｍ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８５－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１２．９Ｈｚ），１．３６－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１４．３，Ｈｚ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１４．４，Ｈｚ），５．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．８４－６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．２３（ｍ，２Ｈ）．
［実施例２］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－４）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて２０分撹拌した後、２－アミノ－１－フェニルエタノール（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて４５分反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて単離精製を行い、標記化合物（１．３２ｇ、収率７８％）を薄黄色結晶として得た。
融点：９５～９８℃
ＨＲＭＳ：質量２９０．２１１５　　実測値２９０．２１１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７８－０．９４（ｍ，７Ｈ），０．９６－１．０４（ｍ，３Ｈ），１．０６－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．６９－１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．９１（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６６－３．８１（ｍ，２Ｈ），４．８２－４．８９（ｍ，１Ｈ），５．８１－５．９１（ｂｒ，１Ｈ），７．２５－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．３９（ｍ，４Ｈ）．
［実施例３］（１Ｓ，６Ｒ）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｓ，６Ｒ）－１０－４）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｓ，６Ｒ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて２０分撹拌した後、２－アミノ－１－フェニルエタノール（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて３０分反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて単離精製を行い、標記化合物（１．３６ｇ、収率８０％）を薄黄色アモルファス固体として得た。
融点：９６～９９℃
ＨＲＭＳ：質量２９０．２１１５　　実測値２９０．２１１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７８－０．９５（ｍ，７Ｈ），０．９５－１．０４（ｍ，３Ｈ），１．０６－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．３６－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．９１（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８６－３．９５（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．８９（ｍ，１Ｈ），５．８９－５．９７（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．３９（ｍ，４Ｈ）．
［実施例４］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－５）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて２５分撹拌した後、（Ｒ）－２－アミノ－１－フェニルエタノール（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（２０ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１５ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて単離精製を行い、標記化合物（１．３７ｇ、収率８１％）を薄黄色アモルファス固体として得た。
ＨＲＭＳ：質量２９０．２１１５　　実測値２９０．２１１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８３－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．０７－１．１５（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．５４（ｍ，４Ｈ），１．６８－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．９１（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．３９（ｍ，１Ｈ），３．７４－３．７９（ｍ，２Ｈ），４．８２－４．８８（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｂｒ，１Ｈ），７．２４－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．３９（ｍ，４Ｈ）．
［実施例５］（１Ｓ，６Ｒ）－Ｎ－（（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｓ，６Ｒ）－１０－５）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｓ，６Ｒ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて２０分撹拌した後、（Ｒ）－２－アミノ－１－フェニルエタノール（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（２０ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１５ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて単離精製を行い、標記化合物（１．１７ｇ、収率６９％）を薄黄色結晶として得た。
融点：１０５～１１０℃
ＨＲＭＳ：質量２９０．２１１５　　実測値２９０．２１１５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８０－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．０６－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．６７－１．８７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，７．６，１４．１Ｈｚ），３．６５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，６．６，１４．１Ｈｚ），３．９０－３．９７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．７９－４．８６（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．２４－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．３８（ｍ，４Ｈ）．
［実施例６］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－６）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて２０分撹拌した後、（Ｓ）－２－アミノ－１－フェニルエタノール（１．００ｇ、１．２３ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて単離精製を行い、標記化合物（１．２７ｇ、収率７４％）を薄黄色結晶として得た。
融点：１０７～１１１℃
ＨＲＭＳ：質量２９０．２１１５　　実測値２９０．２１１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８１－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．０６－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．６８－１．９０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，７．４，１４．１Ｈｚ），３．６６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，６．６，１４．１Ｈｚ），３．９０－３．９７（ｍ，１Ｈ），４．８２－４．８６（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｂｒ，１Ｈ），７．２４－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．３９（ｍ，４Ｈ）．
［実施例７］（１Ｓ，６Ｒ）－Ｎ－（（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｓ，６Ｒ）－１０－６）合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｓ，６Ｒ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて２０分撹拌した後、（Ｓ）－２－アミノ－１－フェニルエタノール（１．００ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて単離精製を行い、標記化合物（１．２７ｇ、収率７２％）を薄黄色アモルファス固体として得た。
ＨＲＭＳ：質量２９０．２１１５　　実測値２９０．２１１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８５－０．９１（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，１２．８Ｈｚ），１．３６－１．５４（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．９１（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，５．３Ｈｚ），３．７２－３．７９（ｍ，２Ｈ），４．８４－４．８９（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｂｒ，１Ｈ），７．２４－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．３９（ｍ，４Ｈ）．
［実施例８］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（４－ヒドロキシフェネチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて３０分撹拌した後、チラミン（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）及びｎ－ブタノール（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（３０ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（２０ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１５ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、酢酸エチル／メタノールにて再結晶を行い、標記化合物（０．４５ｇ、収率２７％）を白色結晶として得た。
融点：１７８～１８０℃
ＨＲＭＳ：質量２９０．２１１５　　実測値２９０．２１１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．７５－０．８７（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），１．０２－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．６１－１．７６（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．２２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７，７．９Ｈｚ），６．６３－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（ｂｒ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
［実施例９］（１Ｓ，６Ｒ）－Ｎ－（４－ヒドロキシフェネチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｓ，６Ｒ）－１０－８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｓ，６Ｒ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて２０分撹拌した後、チラミン（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）及びｎ－ブタノール（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１５ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、酢酸エチル／メタノールにて再結晶を行い、標記化合物（０．８４ｇ、収率４９％）を白色結晶として得た。
融点：１８０～１８２℃
ＨＲＭＳ：質量２９０．２１１５　　実測値２９０．２１１３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．７５－０．８７（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），１．０２－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．３２（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．６１－１．７６（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．２２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７，７．９Ｈｚ），６．６３－６．６８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（ｂｒ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）
［実施例１０］（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－オキソ－２－フェニルエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ）－１０－１０）及び（１Ｓ，　６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－オキソ－２－フェニルエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｓ）－１０－１０）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて５時間撹拌した後、フェナシルアミン塩酸塩（１．１１ｇ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（０．９８ｍＬ、１．２ｅｑ．）を添加し、室温にて４５分反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理としてゆっくりと２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて単離精製を行い、例示化合物（１Ｒ）－１０－１０（０．８１ｇ、収率５８％）を白色固体として、また、例示化合物（１Ｓ）－１０－１０（０．２２ｇ、収率１３％）をアモルファス固体として得た。
例示化合物（１Ｒ）－１０－１０
融点：８５～８７℃
ＨＲＭＳ：質量２８８．１９５８　　実測値２８８．１９７２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８６－０．９８（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，５．０Ｈｚ），１．３９－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．７３－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９７（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．４７（ｂｒ，１Ｈ），７．４８－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９６－８．０２（ｍ，２Ｈ）．
例示化合物（１Ｓ）－１０－１０
ＨＲＭＳ：質量２８８．１９５８　　実測値２８８．１９４５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０９－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５９－２．００（ｍ，５Ｈ），４．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．４８（ｂｒ，１Ｈ），７．４８－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９６－８．０１（ｍ，２Ｈ）．
［実施例１１］（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－オキソ－２－フェニルエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｓ）－１０－１１）及び（１Ｒ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－オキソ－２－フェニルエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ）－１０－１１）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｓ，６Ｒ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて５時間撹拌した後、フェナシルアミン塩酸塩（１．１１ｇ、１．１ｅｑ．）及びトリエチルアミン（０．９８ｍＬ、１．２ｅｑ．）を添加し、室温にて４５分反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理としてゆっくりと２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて単離精製を行い、例示化合物（１Ｓ）－１０－１１（０．５８ｇ、収率３４％）を白色固体として、また、例示化合物（１Ｒ）－１０－１１（０．２９ｇ、収率１７％）をアモルファス固体として得た。
例示化合物（１Ｓ）－１０－１１
融点：８６～８７℃
ＨＲＭＳ：質量２８８．１９５８　　実測値２８８．１９３４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８６－０．９８（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，５．０Ｈｚ），１．３７－１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．７３－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９７（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），６．４７（ｂｒ，１Ｈ），７．４８－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９６－８．０１（ｍ，２Ｈ）．
例示化合物（１Ｒ）－１０－１１
ＨＲＭＳ：質量２８８．１９５８　　実測値２８８．１９９０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０９－１．１４（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．９８（ｍ，５Ｈ），４．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．４８（ｂｒ，１Ｈ），７．４６－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９４－８．０２（ｍ，２Ｈ）．
［実施例１２］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（４－メトキシフェネチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　窒素雰囲気下にて１００ｍＬ四つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４７ｍＬ、１．１０ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）数滴を添加し、室温にて１時間撹拌させた。系内に４－（メトキシフェニル）エチルアミン（０．９５ｍＬ、１．１０ｅｑ．）とトリエチルアミン（１ｍＬ）にトルエン（５ｍＬ）を加えて調製した溶液をゆっくりと加えた。６０℃で２時間半撹拌し、反応溶液を分液漏斗に移し、希塩酸と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で１回洗浄し、更に飽和食塩水で一回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘプタン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（０．８７ｇ、収率５０％）を白色固体として得た。
融点：７５～７７℃
ＨＲＭＳ：質量３０４．２２７１　　実測値３０４．２２９９（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８１－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．７，５．０Ｈｚ），１．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．３４－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．９０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｂｒ，３Ｈ），６．８０－６．８６（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．１４（ｍ，２Ｈ）．
［実施例１３］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（２－メトキシフェネチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１３）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて１５分撹拌した後、２－（２－メトキシフェニル）エチルアミン（１．０３ｍＬ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサンにて再結晶を行い、標記化合物（１．３３ｇ、収率７５％）を薄黄色結晶として得た。
融点：９８～１０２℃
ＨＲＭＳ：質量３０４．２２７１　　実測値３０４．２２７６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８１－０．８５（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１２．９Ｈｚ），１．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．３２－１．３９（ｍ，１Ｈ），１．４４－１．５３（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４５－３．５８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．８５－７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，７．５Ｈｚ），７．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ）．
［実施例１４］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（３，４－ジヒドロキシフェネチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１４）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．５３ｍＬ、４．０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて１５分撹拌した後、ドパミン塩酸塩（１．２３ｇ、１．１０ｅｑ．）を添加し、５０℃にて１時間反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／０～１０／１）で単離精製し、標記化合物（１．２８ｇ、収率７１％）をアモルファス状個体として得た。
ＨＲＭＳ：質量３０６．２０６１　　実測値３０６．２０６４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．７６－０．８５（ｍ，５Ｈ），０．８６－０．９３（ｍ，４Ｈ），１．０１－１．１１（ｍ，１Ｈ），１．２６－１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．６１－１．７５（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．２２（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７１（ｂｒ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１５］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（３，４－ジメトキシフェネチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１５）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
　窒素雰囲気下にて１００ｍＬ四つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００、５．８７ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４７ｍＬ、１．１０ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）数滴を添加し、室温にて１時間撹拌させた。系内にホモベラトリルアミン（１．３５ｍＬ、１．１０ｅｑ．）とトリエチルアミン（１ｍＬ）にトルエン（５ｍＬ）を加えて調製した溶液をゆっくりと加えた。２時間半後に反応溶液を分液漏斗に移し、希塩酸と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で１回洗浄し、更に飽和食塩水で一回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘプタン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（１．５５ｇ、収率７９％）を白色結晶として得た。
融点：９３～９６℃
ＨＲＭＳ：質量３５６．２１９６　　実測値３５６．２２０３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８１－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．７，５．０Ｈｚ），１．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．３４－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．９０（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ，６Ｈ），６．７０－６．８３（ｍ，３Ｈ）．
［実施例１６］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（２－（１Ｈ－インドール－３－イル）エチル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１９）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて１５分撹拌した後、トリプタミン（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として水（１０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて単離精製を行い、標記化合物（０．９６ｇ、収率５２％）を白色結晶として得た。
融点：１３２～１３５℃
ＨＲＭＳ：質量３１３．２２７４　　実測値３１３．２２７６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８０－０．８６（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１２．９Ｈｚ），１．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．３２－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．９０（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６７－３．７１（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｂｒ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ），７．２０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．１Ｈｚ），７．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，８．０Ｈｚ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５，８．０Ｈｚ），８．２７（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１７］（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－ピリジニルメチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－２２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて２０分撹拌した後、２－（２－アミノメチル）ピリジン（０．７２ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として水（１０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサンにて再結晶を行い、標記化合物（０．８９ｇ、収率５８％）を白色結晶として得た。
融点：９５～９６℃
ＨＲＭＳ：質量２６１．１９６１　　実測値２６１．１９６２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８４－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１３．０Ｈｚ），１．３６－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），１．７１－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．９５（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１６．１Ｈｚ），４．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１６．１Ｈｚ），６．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．１７－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），８．５１－８．５４（ｍ，１Ｈ）．
［実施例１８］（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－ピリジニルエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－２３）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて２０分撹拌した後、２－（２－アミノエチル）ピリジン（０．８４ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと添加し、室温にて３０分反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサンにて再結晶を行い、標記化合物（１．０４ｇ、収率６４％）を黄色結晶として得た。
融点：９１～９６℃
ＨＲＭＳ：質量２７５．２１１８　　実測値２７５．２１１８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．７８－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１２．９Ｈｚ），１．３３－１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４４－１．５３（ｍ，２Ｈ）），１．６７－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．８８（ｍ，１Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６３－３．７４（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．１１－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，７．８Ｈｚ），８．５１－８．５４（ｍ，１Ｈ）．
［実施例１９］（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－チオフェニルメチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－２６）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて２５分撹拌した後、２－（アミノメチル）チオフェン（０．５９ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと添加し、室温にて１時間半反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサンにて再結晶を行い、標記化合物（１．１４ｇ、収率７３％）を薄黄色固体として得た。
融点：８８～９０℃
ＨＲＭＳ：質量２６６．１５７３　　実測値２６６．１５７７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８５－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１２．９Ｈｚ），１．３６－１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１５．２Ｈｚ），４．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７，１５．２Ｈｚ），５．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．９２－６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１８－７．２４（ｍ，１Ｈ）．
［実施例２０］（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－チオフェニルメチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｓ，６Ｒ）－１０－２６）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｓ，６Ｒ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて２０分撹拌した後、２－（２－アミノメチル）チオフェン（０．５９ｍＬ、１．２ｅｑ．）を添加し、室温にて４５分反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理としてゆっくりと２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘプタン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（０．９５ｇ、収率６１％）を白色固体として得た。
融点：８８～９０℃
ＨＲＭＳ：質量２６６．１５７３　　実測値２６６．１５６２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８５－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，５．０Ｈｚ），１．３６－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９５（ｍ，１Ｈ），４．５６－４．６９（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｂｒ，１Ｈ），６．９１－６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．２３（ｍ，１Ｈ）．
［実施例２１］（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（３－チオフェニルメチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－２７）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて２０分撹拌した後、３－チオフェンメチルアミン（０．５９ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサンにて再結晶を行い、標記化合物（１．１２ｇ、収率７７％）を薄黄色固体として得た。
融点：８２～８４℃
ＨＲＭＳ：質量２６６．１５７３　　実測値２６６．１５７１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８５－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１３．０Ｈｚ），１．３５－１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４６－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９５（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１４．９Ｈｚ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，１４．９Ｈｚ），５．６７（ｂｒ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１２－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，５．０Ｈｚ）．
［実施例２２］（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－チオフェニルエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－２８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて１５分撹拌した後、２－（アミノエチル）チオフェン（０．６９ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサンにて再結晶を行い、標記化合物（１．１１ｇ、収率６７％）を薄茶色固体として得た。
融点：８３～８６℃
ＨＲＭＳ：質量２８０．１７３０　　実測値２８０．１７３０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．８１－０．８８（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１２．４Ｈｚ），１．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１．４４－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．９２（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），３．４７－３．６４（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｂｒ，１Ｈ），６．８１－６．９７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
［実施例２３］（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（２－チオフェニルエチル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｓ，６Ｒ）－１０－２８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｓ，６Ｒ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｓ，６Ｒ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。室温にてメタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温にて２０分撹拌した後、２－（２－アミノエチル）チオフェン（０．７１ｍＬ、１．２ｅｑ．）を添加し、室温にて４５分反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理としてゆっくりと２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）を添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘプタン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（０．９５ｇ、収率６１％）を白色固体として得た。
融点：８５～８６℃
ＨＲＭＳ：質量２８０．１７３０　　実測値２８０．１７４０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８３－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，５．０Ｈｚ），１．３２－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．８９（ｍ，１Ｈ），２．９９－３．０７（ｍ，２Ｈ），３．４９－３．６４（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｂｒ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，０．９Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．４Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，１．１Ｈｚ）．
［実施例２４］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（４－ヒドロキシフェニル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－３３）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（２．００ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．８０ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（１．１０ｍＬ、１．２０ｅｑ．）を滴下した。室温にて２０分撹拌した後、４－アミノフェノール（１．５４ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（２０ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１５ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（１．４０ｇ、収率４６％）を白色固体として得た。
融点：１００～１０５℃
ＨＲＭＳ：質量２６２．１８０２　　実測値２６２．１８０４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．８２－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．１０－１．１７（ｍ，１Ｈ），１．３２－１．３８（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．８４（ｍ，３Ｈ），２．４８－２．５２（ｍ，１Ｈ），６．６３－６．６８（ｍ，２Ｈ），７．３１－７．３７（ｍ，２Ｈ），９．４７（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例２５］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－３５）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
　窒素雰囲気下にて１００ｍＬ四つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４７ｍＬ、１．１０ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）数滴を添加し、室温にて１時間撹拌させた。系内にｐ－アニシジン（２．１７ｇ、３．０ｅｑ．）にトルエン（５ｍＬ）を加えて調製した溶液をゆっくりと加えた。９０℃にて５時間後に反応溶液を分液漏斗に移し、希塩酸と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で１回洗浄し、更に飽和食塩水で一回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘプタン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（１．０７ｇ、収率６６％）を白色結晶として得た。
融点：１４３～１４４℃
ＨＲＭＳ：質量２７６．１９５８　　実測値２７６．１９８５（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８１－０．８７（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．７，５．０Ｈｚ），１．４０－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．７６－１．８１（ｍ，１Ｈ），１．９０－２．００（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８２－６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｂｒ，６Ｈ），７．３７－７．４４（ｍ，２Ｈ）．
［実施例２６］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－３６）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
　窒素雰囲気下にて１００ｍＬ四つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（０．４７ｍＬ、１．１０ｅｑ．）、トルエン（１０ｍＬ）及びＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）数滴を添加し、室温にて１時間撹拌させた。系内に４－メトキシベンジルアミン（２．２８ｍＬ、３．０ｅｑ．）にトルエン（５ｍＬ）を加えて調製した溶液をゆっくりと加えた。９０℃にて５時間後に反応溶液を分液漏斗に移し、希塩酸と酢酸エチルを添加して洗浄した。油層を希塩酸で１回洗浄し、更に飽和食塩水で一回洗浄して、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘプタン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（１．１３ｇ、収率６６％）を白色結晶として得た。
融点：８５～８７℃
ＨＲＭＳ：質量２８９．２０４２　　実測値２８９．２０３１（［Ｍ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８５－０．９２（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．９，４．８Ｈｚ），１．３６－１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．９５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，５．２Ｈｚ），４．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，４．８Ｈｚ），５．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．８４－６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．２３（ｍ，２Ｈ）．
［実施例２７］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－３８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて１５分撹拌した後、３，４－メチレンジオキシアニリン（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、油浴にて５０℃で１時間反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（０．６３ｇ、収率３７％）を灰色固体として得た。
融点：１７１～１７３℃
ＨＲＭＳ：質量２９０．１７５１　　実測値２９０．１７５４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９１－１．００（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１２．８Ｈｚ），１．４０－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．００（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），７．０２（ｂｒ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
［実施例２８］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（４－アセチルフェニル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－４１）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて１５分撹拌した後、４’－アミノアセトフェノン（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、油浴にて５０℃で２時間反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて単離精製を行い、標記化合物（０．４５ｇ、収率２７％）を薄黄色固体として得た。
融点：１６６～１６８℃
ＨＲＭＳ：質量２８８．１９５８　　実測値２８８．１９５２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９３－１．００（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，１３．０Ｈｚ），１．４０－１．５６（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），１．７５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９３－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｂｒ，１Ｈ），７．６２－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．９１－７．９５（ｍ，２Ｈ）．
［実施例２９］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－４２）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて１５分撹拌した後、２－（４－アミノフェニル）エタノール（０．９７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、油浴にて６０℃で１時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて単離精製を行い、標記化合物（０．７３ｇ、収率４３％）を薄黄色固体として得た。
融点：９８～１０３℃
ＨＲＭＳ：質量２９０．２１１５　　実測値２９０．２１１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９３－１．００（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，１３．１Ｈｚ），１．４２－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．６７（ｂｒ，１Ｈ），１．７５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９１－２．０２（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．８４（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．８６（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．２３（ｍ，３Ｈ），７．４２－７．４７（ｍ，２Ｈ）．
［実施例３０］メチル　４－（（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド）ベンゾエート（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－４３）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて１５分撹拌した後、４－アミノ安息香酸メチル（１．０７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、油浴にて５０℃で１時間半反応させた。酢酸エチル（１５ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として水（５ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて単離精製を行い、標記化合物（０．９４ｇ、収率５３％）を薄黄色固体として得た。
融点：９４～９７℃
ＨＲＭＳ：質量３０４．１９０７　　実測値３０４．１９１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９２－１．０１（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１４－１．２４（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．４９（ｍ，２Ｈ），１．５２－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．７５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９４－２．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｂｒ，１Ｈ），７．５７－７．６４（ｍ，２Ｈ），７．９６－８．０２（ｍ，２Ｈ）．
［実施例３１］（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（４－（メチルチオ）フェニル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－４５）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて１５分撹拌した後、４－（メチルチオ）アニリン（０．８６ｍＬ、１．２０ｅｑ．）を添加し、油浴にて５０℃で２時間反応させた。酢酸エチル（２０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（０．６７ｇ、収率３９％）を薄黄色結晶として得た。
融点：１５７～１５９℃
ＨＲＭＳ：質量２９２．１７３０　　実測値２９２．１７３４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９２－１．００（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７，１３．０Ｈｚ），１．４２－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．５０－１．５９（ｍ，３Ｈ），１．７４－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．００（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｂｒ，１Ｈ），７．２４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．４６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ）．
［実施例３２］（１Ｒ，６Ｓ）－Ｎ－（４－（シアノメチル）フェニル）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－４９）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）をゆっくりと滴下した。室温にて２０分撹拌した後、４－アミノベンジルシアニド（０．９３ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、油浴にて４０℃で３時間反応させた。酢酸エチル（１０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）で１回、飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回、飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物（０．６６ｇ、収率４０％）を白色固体として得た。
融点：１９０～１９３℃
ＨＲＭＳ：質量２８４．１８４８　　実測値２８４．１８３８（［Ｍ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９３－１．００（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１２．８Ｈｚ），１．４１－１．４７（ｍ，３Ｈ），１．５１－１．６１（ｍ，３Ｈ），１．７６－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９２－２．０１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｂｒ，１Ｈ），７．２５－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．５８（ｍ，２Ｈ）．
［実施例３３］（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチル－Ｎ－（ピリジン－４－イル）シクロヘキサン－１－カルボキサミド（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１０－５１）の合成　　　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
　窒素雰囲気下にて５０ｍＬ二つ口フラスコに特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（１．００ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９５ｍＬ、２．４０ｅｑ．）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）を添加した。系内を氷浴にて０～５℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０．５５ｍＬ、１．２０ｅｑ．）を滴下した。室温にて２０分撹拌した後、４－アミノピリジン（０．６７ｇ、１．２０ｅｑ．）を添加し、室温にて１時間反応させた。酢酸エチル（２０ｍＬ）で反応溶液を希釈した後、後処理として飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）をゆっくりと添加した。油層を飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）で１回、飽和重曹水（１５ｍＬ）で２回洗浄し、更に飽和食塩水（１０ｍＬ）で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて単離精製を行い、標記化合物（０．４５ｇ、収率３２％）を白色固体として得た。
融点：６４～６８℃
ＨＲＭＳ：質量２４７．１８０５　　実測値２４７．１８０７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．８３－０．９０（ｍ，１Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１２．９Ｈｚ），１．３６－１．４３（ｍ，１Ｈ），１．４５－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），１．６８－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８８－２．００（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．５８（ｍ，２Ｈ），８．３９－８．４４（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例３４］２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１３－４）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
　窒素雰囲気下にて２００ｍＬ二つ口フラスコにフェネチルジオール（８．２９ｇ、１．２０ｅｑ．）を取り、トルエン（１００ｍＬ）を加えて室温で撹拌し、ピリジン（５．２ｍＬ、１．３０ｅｑ．）及びＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン（０．３１ｇ、０．０５ｅｑ．）を添加した。更に特許文献２９に記載の手法に従って得られた（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（８．５１ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍｇ）をトルエン（５０ｍＬ）中で混和した溶液に、塩化チオニル（３．９７ｍＬ、１．１０ｅｑ．）を滴下した。更に１００℃にて３時間反応させ、反応の完結を確認した。室温まで冷却しトルエンで反応溶液を希釈した後、後処理として２Ｎ塩酸をゆっくりと添加した。油層を飽和重曹水で２回洗浄し、更に飽和食塩水で１回洗浄して、硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行い、標記化合物（６．３９ｇ、収率４４％）を強粘性のオイルとして得た。
ＨＲＭＳ：質量２９０．４０３０　　実測値２９０．４０１１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４２－７．２８（ｍ，５Ｈ），４．９６（ｂｒｄ，Ｊ－８Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，９．２，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８９－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，３．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｔｔ，Ｊ＝３．２，１０．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｄｔｄ，Ｊ＝１．２，３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，６．８，１６．０Ｈｚ，１Ｈ），０．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．８Ｈｚ，３Ｈ）．
　１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１７４．８３，１３９．８７，１２８．５１×２，１２８．１２，１２６．１３×２，７２．５３，６８．７８，６８．７１，６０．７８，４１．０９，３４．４２，３３．３３，３１．２８，３１．２７，３０．２０，３０．１７，２１．６８，２１．５６，２１．１２，２１．０６，２０．８６，２０．８４．
［実施例３５］（Ｒ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１３－４－（Ｒ））及び（Ｓ）－２－ヒドロキシ－２－フェニルエチル（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサン－１－カルボキシレート（例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１３－４－（Ｓ））の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
　実施例３４と同様の手法で（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（３．４１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）と（Ｒ）－フェニルエタン－１，２－ジオール（２．９０ｇ、１．０５ｅｑ．）から例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１３－４－（Ｒ）（２．４７ｇ、収率４３％）を強粘性のオイルとして得た。
　また、実施例３４と同様の手法で（１Ｒ，６Ｓ）－２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（（１Ｒ，６Ｓ）－５）（３．４１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）と（Ｓ）－フェニルエタン－１，２－ジオール（２．９０ｇ、１．０５ｅｑ．）から例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１３－４－（Ｓ）（２．４６ｇ、収率４２％）を強粘性のオイルとして得た。
例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１３－４－（Ｒ）
ＨＲＭＳ：質量２９０．４０３０　　実測値２９０．４０７３（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４０－７．２８（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，９．２，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８９－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，３．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｔｔ，Ｊ＝３．２，１０．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｄｔｄ，Ｊ＝１．２，３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，６．８，１６．０Ｈｚ，１Ｈ），０．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．８Ｈｚ，３Ｈ）．
　１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１７４．８１，１３９．８４，１２８．５３×２，１２８．１２，１２６．１３×２，７２．５７，６８．８１，６０．８１，４１．１１，３４．４４，３３．３５，３１．３０，３０．２１，２１．６１，２１．０８，２０．８６．
例示化合物（１Ｒ，６Ｓ）－１３－４－（Ｓ）
ＨＲＭＳ：質量２９０．４０３０　　実測値２９０．４０５８（［Ｍ＋Ｈ］＋）
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４０－７．２８（ｍ，５Ｈ），４．９６（ｂｒｄ，Ｊ－８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，９．２，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８９－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，３．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｔｔ，Ｊ＝３．２，１０．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｄｔｄ，Ｊ＝１．２，３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，６．８，１６．０Ｈｚ，１Ｈ），０．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．８Ｈｚ，３Ｈ）．
　１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１７４．７４，１３９．８７，１２８．５３×２，１２８．１２，１２６．１５×２，７２．５５，６８．７３，６０．８０，４１．１１，３４．４３，３３．３５，３１．２８，３０．１９，２１．６０，２１．１２，２０．８７．
［合成例１］４－メトキシ－Ｎ－フェネチルアニリン（下記構造式で表される２級アミン）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
　窒素雰囲気下にて、ビスパラジウムジベンジリデンアセトン（７１ｍｇ、１ｍｏｌ％）、ジシクロヘキシル（１，１－ジフェニル－１－プロペン－２－イル）ホスフィン配位子（９７ｍｇ、４ｍｏｌ％）及びトルエン（２０ｍＬ）を添加し、室温にて１時間撹拌した。続いて、フェネチルアミン（１．００ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）、ブロモアニソール（０．９７ｍｌ、１．０ｅｑ．）、ナトリウム－ｔｅｒｔ－ブトキシド（０．９０ｇ、１．２ｅｑ．）を添加して１００℃にて５時間加熱撹拌を行った。反応溶液を室温まで冷却後、酢酸エチル／水で抽出・洗浄した。油層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて単離精製し、標記化合物（１．０５ｇ、収率５９％）を薄黄色オイルとして得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
，３．３６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），６．５７－６，６１（ｍ，２Ｈ），６．７５－６．８０（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．３７（ｍ，６Ｈ）．
［実施例３６］冷感強度評価（ＴＲＰＭ８活性評価）
　一般的に、メントール等の冷感効果を有する化合物は、冷刺激受容体であるＴＲＰＭ８（メラスタチン一過性受容体電位チャンネル８）を活性化することで、冷感を誘発することが知られている（例えば、非特許文献３参照）。そこで、冷感強度を評価するため、以下の手順に従い、実施例で得られた各化合物及び比較化合物（特許文献２９に記載の方法に従って合成したＮ，２，２，６－テトラメチルシクロヘキサンカルボキサミド、並びに、ｌ－メントール、ＷＳ－３、ＷＳ－５及びＷＳ－２３）のＴＲＰＭ８活性化作用におけるＥＣ５０値を測定した。
　なお、ＷＳ－３、ＷＳ－５及びＷＳ－２３は以下の表６に示される化合物である。
（１）ヒトＴＲＰＭ８安定発現細胞株の作製
　全長ヒトＴＲＰＭ８遺伝子は、プラスミドＲＣ２２０６１５（オリジーン社製）よりＰＣＲ法を用いて増幅した。得られたＰＣＲ産物をｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ／ＴＯ（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）へサブクローニングした後、Ｆｌｐ－ＩｎＴ－ＲＥｘシステム（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）を用いてＦｌｐ－Ｉｎ２９３２９３細胞（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製）に導入し、ヒトＴＲＰＭ８安定発現細胞株を作製した。
（２）ヒトＴＲＰＭ８活性の評価
　培養したヒトＴＲＰＭ８安定発現細胞を、ポリ－Ｄ－リジンコートされた９６ウェルマイクロプレート（コーニング社製）に対して５０，０００細胞／ウェルの割合で播種し、１μｇ／ｍＬドキシサイクリン（タカラバイオ社製）を添加した後、３７℃で一晩培養することでヒトＴＲＰＭ８の発現誘導を行った。
　培養液を緩衝液に置換した後、蛍光カルシウム指示薬（Ｆｌｕｏ４－ＡＭ：同人化学研究所製）を添加し、３７℃で３０分間インキュベートして蛍光マイクロプレートリーダー（ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎ３：モレキュラーデバイス社製）に移した。終濃度０．１μＭから１０００μＭの範囲で実施例で得られた各化合物及び比較化合物を添加し、装置内温度３２℃において波長４８５ｎｍで励起した際の波長５２５ｎｍの蛍光の変化を測定し、ＥＣ５０値を算出した。
　実施例で得られた各化合物及び比較化合物のＴＲＰＭ８活性化作用におけるＥＣ５０値は以下の表１～表６に示すとおりであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000064
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000065
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000066
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000067
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000068
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000069
　上記表１～表５に示すように、実施例で得られた各化合物は、表６に示すＮ，２，２，６－テトラメチルシクロヘキサンカルボキサミドよりも非常に優れたＴＲＰＭ８活性化作用を有する。従って、これら実施例で得られた化合物は、Ｎ，２，２，６－テトラメチルシクロヘキサンカルボキサミドよりも非常に強い冷感効果を有する。
　さらに、上記表１～表５に示すように、実施例で得られた各化合物は、表６に示すｌ－メントール、ＷＳ－３、ＷＳ－５及びＷＳ－２３といった既存の冷感剤と比較しても、同等以上の強力な冷感効果を示す。
［実施例３７］
　例示化合物（（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１）の３０ｐｐｍ水溶液及び比較化合物（Ｎ，２，２，６－テトラメチルシクロヘキサンカルボキサミド、ｌ－メントール、ＷＳ－３、ＷＳ－５）の３０ｐｐｍ水溶液を調製し、当該水溶液を用いて評価を行った。
　評価はフレーバリスト４人により行った。前記水溶液をそれぞれ口に含み、うがいをした後吐き出し、口腔内における冷感強度、冷感持続性、冷感の質について評価した。
　例示化合物（（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１）は、冷感強度は大変強く、明らかに比較化合物Ｎ，２，２，６－テトラメチルシクロヘキサンカルボキサミド、ｌ－メントール、ＷＳ－３より強かった。また、その冷感は３０分以上続いた。
　例示化合物（（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１）は、ＷＳ－５と比較して、冷感強度は強く、その冷感は３０分以上続いた。
　冷感の質については、例示化合物（（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１）は、ＷＳ－５と比較して、ほぼ同程度のピリピリ感を有した。
［実施例３８］歯磨き粉賦香評価
　下記の配合に従い、歯磨き粉（Ａ）～（Ｃ）を調製した。
（Ａ）歯磨き粉基剤９９０．０ｇ＋ツースペーストフレーバーＢＡＳＥ４．０ｇ＋ｌ－メントール３．０ｇ＋エチルアルコール（ＥｔＯＨ）３．０ｇ
（Ｂ）歯磨き粉基剤９９０．０ｇ＋ツースペーストフレーバーＢＡＳＥ４．０ｇ＋ｌ－メントール３．０ｇ＋比較化合物（ＷＳ－５）（１質量％　ｉｎ　ＥｔＯＨ）３．０ｇ
（Ｃ）歯磨き粉基剤９９０．０ｇ＋ツースペーストフレーバーＢＡＳＥ４．０ｇ＋ｌ－メントール３．０ｇ＋例示化合物（（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１）（１質量％　ｉｎ　ＥｔＯＨ）３．０ｇ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
　なお、ツースペーストフレーバーＢＡＳＥの処方は以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000071
　また、歯磨き粉基剤の処方は以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000072
［評価］
　評価はフレーバリスト３人により行った。上記フレーバリスト３人は、歯ブラシに各歯磨き粉約１ｇをとり、通常歯を磨く方法で約５分間歯を磨いた。上記フレーバリスト３人は、歯磨き後にうがいをし、口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。
　上記フレーバリスト３人による評価によると、歯磨き粉（Ｂ）及び歯磨き粉（Ｃ）には歯磨き粉（Ａ）よりも強い冷感効果があり、歯磨き粉（Ｃ）には歯磨き粉（Ｂ）と同等以上の冷感効果があった。
　また、歯磨き粉（Ｃ）では歯磨き粉（Ｂ）と比較して、ツースペーストフレーバーＢＡＳＥの香味プロファイルの発現は同等で、且つ冷感感覚以外の刺激もほとんど感じられなかった。歯磨き粉（Ｂ）及び歯磨き粉（Ｃ）では共に３０分以上の冷感が感じられた。
［実施例３９］洗口液賦香評価
　下記の配合に従い、洗口液（Ｄ）～（Ｆ）を調製した。
（Ｄ）洗口液基剤９９９．０ｇ＋マウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥ０．３５ｇ＋ｌ－メントール０．３５ｇ＋エチルアルコール（ＥｔＯＨ）０．３ｇ
（Ｅ）洗口液基剤９９９．０ｇ＋マウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥ０．３５ｇ＋ｌ－メントール０．３５ｇ＋比較化合物（ＷＳ－５）（１０質量％　ｉｎ　ＥｔＯＨ）０．３ｇ
（Ｆ）洗口液基剤９９９．０ｇ＋マウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥ０．３５ｇ＋ｌ－メントール０．３５ｇ＋例示化合物（（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１）（１０質量％　ｉｎ　ＥｔＯＨ）０．３ｇ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
　なお、マウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥの処方は以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000074
　また、洗口液基剤の処方は以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000075
［評価］
　評価はフレーバリスト３人により行った。上記フレーバリスト３人は、各洗口液２０ｍＬを口に含み、うがいをした後吐き出し、口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。
　上記フレーバリスト３人による評価によると、洗口液（Ｅ）及び洗口液（Ｆ）には洗口液（Ｄ）よりも強い冷感効果があり、洗口液（Ｆ）には洗口液（Ｅ）と同等以上の冷感効果があった。
　また、洗口液（Ｆ）では洗口液（Ｅ）に比べるとマウスウォッシュフレーバーＢＡＳＥのミントの香味プロファイルの発現は同等で、且つ冷感感覚以外の刺激もほとんど感じられなかった。洗口液（Ｅ）及び洗口液（Ｆ）では共に３０分以上の冷感が感じられた。
［実施例４０］チューイングガム賦香評価
　下記の配合に従い、チューイングガム（Ｇ）～（Ｉ）を調製した。
（Ｇ）チューイングガム基剤９９０．０ｇ＋ペパーミントフレーバーＢＡＳＥ６．３ｇ＋ｌ－メントール０．７ｇ＋エチルアルコール（ＥｔＯＨ）３．０ｇ
（Ｈ）チューイングガム基剤９９０．０ｇ＋ペパーミントフレーバーＢＡＳＥ６．３ｇ＋ｌ－メントール　０．７ｇ＋比較化合物（ＷＳ－５）（１質量％　ｉｎ　ＥｔＯＨ）３．０ｇ
（Ｉ）チューイングガム基剤９９０．０ｇ＋ペパーミントフレーバーＢＡＳＥ６．３ｇ＋ｌ－メントール０．７ｇ＋例示化合物（（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１）（１質量％　ｉｎ　ＥｔＯＨ）３．０ｇ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
　なお、ペパーミントフレーバーＢＡＳＥの処方は以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000077
　また、チューイングガム基剤の処方は以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000078
［評価］
　評価はフレーバリスト３人により行った。上記フレーバリスト３人は、各チューイングガム１ｇを口に含み、５分程度噛み吐き出した。上記フレーバリスト３人は、吐き出した後の口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。
　上記フレーバリスト３人による評価によると、チューイングガム（Ｈ）及びチューイングガム（Ｉ）にはチューイングガム（Ｇ）よりも強い冷感効果があり、チューイングガム（Ｉ）にはチューイングガム（Ｈ）と同等以上の冷感効果があった。
　また、チューイングガム（Ｉ）を噛んだ場合は噛み始めからややシャープな冷感が発現し、鼻抜けの良い冷感が口腔内に広がり、雑味、他の刺激は感じられなかった。さらに、チューイングガム（Ｉ）吐き出し後も３０分以上の冷感が感じられた。
［実施例４１］キャンディー賦香評価
　下記の配合のキャンディー（Ｊ）～（Ｌ）を、下記製法に従って調製した。
（Ｊ）キャンディー基剤９９８．０ｇ＋ハーブフレーバーＢＡＳＥ０．９ｇ＋ｌ－メントール０．８ｇ＋エチルアルコール（ＥｔＯＨ）０．３ｇ
（Ｋ）キャンディー基剤９９８．０ｇ＋ハーブフレーバーＢＡＳＥ０．９ｇ＋ｌ－メントール０．８ｇ＋比較化合物（ＷＳ－５）（１０質量％　ｉｎ　ＥｔＯＨ）０．３ｇ
（Ｌ）キャンディー基剤９９８．０ｇ＋ハーブフレーバーＢＡＳＥ０．９ｇ＋ｌ－メントール０．８ｇ＋例示化合物（（１Ｒ，６Ｓ）－１０－１）（１０質量％　ｉｎ　ＥｔＯＨ）０．３ｇ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
　なお、ハーブフレーバーＢＡＳＥの処方は以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000080
　また、キャンディー基剤の処方は以下のとおりである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000081
［キャンディーの製法］
　上記処方のキャンディー基剤１１００．０ｇのうち９９８．０ｇを１５０℃まで火詰めした。その後、火を止め、生地を計量し、上記（Ｊ）～（Ｌ）に示すキャンディー基剤以外の材料をそれぞれ混合し、１３５～１４０℃に保ちながらモールドに流し、成型した。冷却後、モールドから外し、１粒約３ｇのキャンディー（Ｊ）～（Ｌ）を作製した。
［評価］
　評価はフレーバリスト３人により行った。上記フレーバリスト３人は、キャンディー１粒を口に含み、舐め溶かし、キャンディーが完全に無くなった後の口腔内における冷感の強度、持続性、質等について評価した。
　上記フレーバリスト３人による評価によると、キャンディー（Ｋ）及びキャンディー（Ｌ）にはキャンディー（Ｊ）よりも冷感効果があり、キャンディー（Ｌ）にはキャンディー（Ｋ）と同等以上の冷感効果があった。
　また、キャンディー（Ｌ）を舐めた場合は舐め始めからシャープな清涼感が感じられ、しばらくすると喉奥を刺激する清涼感になり、雑味、他の刺激は感じられなかった。さらに、キャンディー（Ｌ）が完全になくなった後も３０分以上の冷感が感じられた。
　本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。本出願は２０１７年１０月１６日出願の日本特許出願（特願２０１７－２００５０４）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。

Claims (22)

  1. 　下記一般式（１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ［式（１）中、＊印は、不斉炭素原子を表し、
    Ｘは、ＮＨ、Ｎ（ＺＡｒ２）、Ｏ又はＳであり、Ｚは、単結合又は置換基を有していてもよい炭素数１～３のアルキレン基であり、Ａｒ２は、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基又は置換基を有していてもよい炭素数２～１５の芳香族複素環基であり、
    Ｙは、それぞれ独立して置換基を有していてもよいメチレン基であり、
    ｎは、０～３の整数であり、
    Ａｒ１は、置換基を有していてもよい炭素数６～２０のアリール基又は置換基を有していてもよい炭素数２～１５の芳香族複素環基である。］
  2. 　前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）である請求項１に記載の冷感剤組成物。
  3. 　前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、（１Ｒ，６Ｓ）－体である請求項１に記載の冷感剤組成物。
  4. 　前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、前記ｎは、０又は２であり、前記Ｚは、単結合又は置換基を有していてもよいエチレン基である請求項１に記載の冷感剤組成物。
  5. 　前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、前記ｎは、０又は２であり、前記Ｚは、単結合又は置換基を有していてもよいエチレン基であり、（１Ｒ，６Ｓ）－体である請求項１に記載の冷感剤組成物。
  6. 　前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、前記ｎは、２であり、前記Ｚは、置換基を有していてもよいエチレン基である請求項１に記載の冷感剤組成物。
  7. 　前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体が、前記Ｘは、ＮＨ又はＮ（ＺＡｒ２）であり、前記ｎは、２であり、前記Ｚは、置換基を有していてもよいエチレン基であり、（１Ｒ，６Ｓ）－体である請求項１に記載の冷感剤組成物。
  8. 　前記２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体以外の冷感物質を少なくとも１種更に含有する請求項１～７のいずれか１項に記載の冷感剤組成物。
  9. 　前記冷感物質が、
    　メントール、メントン、カンファー、プレゴール、イソプレゴール、シネオール、キュベノール、酢酸メンチル、酢酸プレギル、酢酸イソプレギル、サリチル酸メンチル、サリチル酸プレギル、サリチル酸イソプレギル、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－メチル－３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１，２－ジオール、２－（ｌ－メントキシ）エタン－１－オール、３－（ｌ－メントキシ）プロパン－１－オール、４－（ｌ－メントキシ）ブタン－１－オール、３－ヒドロキシブタン酸メンチル、グリオキシル酸メンチル、ｐ－メンタン－３，８－ジオール、１－（２－ヒドロキシ－４－メチルシクロヘキシル）エタノン、乳酸メンチル、メントングリセリンケタール、メンチル－２－ピロリドン－５－カルボキシラート、モノメンチルスクシナート、モノメンチルスクシナートのアルカリ金属塩、モノメンチルスクシナートのアルカリ土類金属塩、モノメンチルグルタラート、モノメンチルグルタラートのアルカリ金属塩、モノメンチルグルタラートのアルカリ土類金属塩、Ｎ－［［５－メチル－２－（１－メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル］グリシン、ｐ－メンタン－３－カルボン酸グリセロールエステル、メントールプロピレングリコールカルボナート、メントールエチレングリコールカルボナート、ｐ－メンタン－２，３－ジオール、２－イソプロピル－Ｎ，２，３－トリメチルブタンアミド、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、３－（ｐ－メンタン－３－カルボキサミド）酢酸エチル、Ｎ－（４－メトキシフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－シクロプロピル－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（４－シアノメチルフェニル）－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ピリジン－２－イル）－３－ｐ－メンタンカルボキサミド、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－イソプロイル－２，３－ジメチルブタンアミド、Ｎ－（１，１－ジメチル－２－ヒドロキシエチル）－２，２－ジエチルブタンアミド、シクロプロパンカルボン酸（２－イソプロピル－５－メチルシクロヘキシル）アミド、Ｎ－エチル－２，２－ジイソプロピルブタンアミド、Ｎ－［４－（２－アミノ－２－オキソエチル）フェニル］－ｐ－メンタンカルボキサミド、２－［（２－ｐ－メントキシ）エトキシ］エタノール、２，６－ジエチル－５－イソプロピル－２－メチルテトラヒドロピラン、及びトランス－４－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノールから選ばれる１種以上の化合物；
    　キシリトール、エリスリトール、デキストロース、及びソルビトールから選ばれる１種以上の糖アルコール；並びに
    　和種ハッカオイル、ペパーミントオイル、スペアーミントオイル、及びユーカリプタスオイルから選ばれる１種以上の天然物；
    　からなる群より選ばれる少なくとも１種の冷感物質である請求項８に記載の冷感剤組成物。
  10. 　請求項１～９のいずれか１項に記載の冷感剤組成物を含有する感覚刺激剤組成物。
  11. 　少なくとも１種の温感物質を更に含有する請求項１０に記載の感覚刺激剤組成物。
  12. 　前記温感物質が、
    　バニリルメチルエーテル、バニリルエチルエーテル、バニリルプロピルエーテル、バニリルイソプロピルエーテル、バニリルブチルエーテル、バニリルアミルエーテル、バニリルイソアミルエーテル、バニリルヘキシルエーテル、イソバニリルメチルエーテル、イソバニリルエチルエーテル、イソバニリルプロピルエーテル、イソバニリルイソプロピルエーテル、イソバニリルブチルエーテル、イソバニリルアミルエーテル、イソバニリルイソアミルエーテル、イソバニリルヘキシルエーテル、エチルバニリルメチルエーテル、エチルバニリルエチルエーテル、エチルバニリルプロピルエーテル、エチルバニリルイソプロピルエーテル、エチルバニリルブチルエーテル、エチルバニリルアミルエーテル、エチルバニリルイソアミルエーテル、エチルバニリルヘキシルエーテル、バニリンプロピレングリコールアセタール、イソバニリンプロピレングリコールアセタール、エチルバニリンプロピレングリコールアセタール、バニリルブチルエーテル酢酸エステル、イソバニリルブチルエーテル酢酸エステル、エチルバニリルブチルエーテル酢酸エステル、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－メトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－ヒドロキシ－４’－メトキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、４－（ｌ－メントキシメチル）－２－（３’－エトキシ－４’－ヒドロキシフェニル）－１，３－ジオキソラン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、ビスカプサイシン、トリスホモカプサイシン、ノルノルカプサイシン、ノルカプサイシン、カプサイシノール、バニリルカプリルアミド（オクチル酸バニリルアミド）、バニリルペリラゴンアミド（ノニル酸バニリルアミド）、バニリルカプロアミド（デシル酸バニリルアミド）、バニリルウンデカンアミド（ウンデシル酸バニリルアミド）、Ｎ－トランス－フェルロイルチラミン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、Ｎ－トランス－フェルロイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシ－３－メトキシフェニル）－２Ｅ－ペンテノイルピペリジン、Ｎ－５－（４－ヒドロキシフェニル）－２Ｅ，４Ｅ－ペンタジエノイルピペリジン、ピペリン、イソピペリン、シャビシン、イソシャビシン、ピペラミン、ピペレチン、ピペロレインＢ、レトロフラクタミドＡ、ピペラシド、グイネンサイド、ピペリリン、ピペラミドＣ５：１（２Ｅ）、ピペラミドＣ７：１（６Ｅ）、ピペラミドＣ７：２（２Ｅ，６Ｅ）、ピペラミドＣ９：１（８Ｅ）、ピペラミドＣ９：２（２Ｅ，８Ｅ）、ピペラミドＣ９：３（２Ｅ，４Ｅ，８Ｅ）、ファガラミド、サンショオール－Ｉ、サンショオール－ＩＩ、ヒドロキシサンショオール、サンショウアミド、ジンゲロール、ショウガオール、ジンゲロン、メチルジンゲロール、パラドール、スピラントール、カビシン、ポリゴジアール（タデオナール）、イソポリゴジアール、ジヒドロポリゴジアール、及びタデオンから選ばれる１種以上の化合物；並びに
    　トウガラシ油、トウガラシオレオレジン、ジンジャーオレオレジン、ジャンブーオレオレジン（キバナオランダセンニチ抽出物）、サンショウエキス、サンショウアミド、黒胡椒エキス、白胡椒エキス、及びタデエキスから選ばれる１種以上の天然物；
    　からなる群より選ばれる少なくとも１種の温感物質である請求項１１に記載の感覚刺激剤組成物。
  13. 　請求項１０～１２のいずれか１項に記載の感覚刺激剤組成物を含有する香料組成物。
  14. 　前記感覚刺激剤組成物を０．００００１～９０質量％含有する請求項１３に記載の香料組成物。
  15. 　飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品であって請求項１０～１２のいずれか１項に記載の感覚刺激剤組成物を含有する製品。
  16. 　前記感覚刺激剤組成物を０．００００１～５０質量％含有する請求項１５に記載の製品。
  17. 　飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品であって、請求項１３又は１４に記載の香料組成物を含有する製品。
  18. 　前記香料組成物を０．００００１～５０質量％含有する請求項１７に記載の製品。
  19. 　飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品の製造方法であって、請求項１０～１２のいずれか１項に記載の感覚刺激剤組成物を配合する、製品の製造方法。
  20. 　飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、医薬品部外品及び医薬品からなる群より選ばれるいずれかの製品の製造方法であって、請求項１３又は１４に記載の香料組成物を配合する、製品の製造方法。
  21. 　下記一般式（１－１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    ［式（１－１）中、＊印は不斉炭素原子を表し、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して水素原子、ヒドロキシ基又はメトキシ基である。］
  22. 　下記構造式（１０－１）で表される２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    ［式（１０－１）中、＊印は不斉炭素原子を表す。］
PCT/JP2018/038425 2017-10-16 2018-10-16 ２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物 WO2019078185A1 (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019549282A JP7157072B2 (ja) 2017-10-16 2018-10-16 ２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物
CA3078909A CA3078909A1 (en) 2017-10-16 2018-10-16 Cool-sensation imparter composition containing 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative
SG11202003286YA SG11202003286YA (en) 2017-10-16 2018-10-16 Cool-sensation imparter composition containing 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative
EP18867351.1A EP3699250A4 (en) 2017-10-16 2018-10-16 COMPOSITION PROVIDING A FRESHNESS FEELING CONTAINING A DERIVATIVE OF 2,2,6-TRIMETHYLCYLCYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID
US16/756,015 US11344488B2 (en) 2017-10-16 2018-10-16 Cool-sensation imparter composition containing 2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylic acid derivative
CN201880067163.8A CN111212884A (zh) 2017-10-16 2018-10-16 含有2,2,6-三甲基环己烷羧酸衍生物的冷感剂组合物

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017-200504 2017-10-16
JP2017200504 2017-10-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2019078185A1 true WO2019078185A1 (ja) 2019-04-25

Family

ID=66174165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2018/038425 WO2019078185A1 (ja) 2017-10-16 2018-10-16 ２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物

Country Status (7)

Country Link
US (1) US11344488B2 (ja)
EP (1) EP3699250A4 (ja)
JP (1) JP7157072B2 (ja)
CN (1) CN111212884A (ja)
CA (1) CA3078909A1 (ja)
SG (1) SG11202003286YA (ja)
WO (1) WO2019078185A1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110983766A (zh) * 2019-11-18 2020-04-10 江苏金太阳纺织科技股份有限公司 一种凉感整理剂及其制备方法与应用方法
CN115645295B (zh) * 2022-11-09 2023-11-24 广州市九科精细化工有限公司 持久清凉组合物及包含该组合物的漱口水

Citations (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4833069A (ja) 1971-08-27 1973-05-07
US4032661A (en) 1972-07-20 1977-06-28 Wilkinson Sword Limited Cyclic sulphoxides and sulphones having a physiological cooling action on the human body
US4136163A (en) 1971-02-04 1979-01-23 Wilkinson Sword Limited P-menthane carboxamides having a physiological cooling effect
US4150052A (en) 1971-02-04 1979-04-17 Wilkinson Sword Limited N-substituted paramenthane carboxamides
US4153679A (en) 1972-04-18 1979-05-08 Wilkinson Sword Limited Acyclic carboxamides having a physiological cooling effect
US4178459A (en) 1971-02-04 1979-12-11 Wilkinson Sword Limited N-Substituted paramenthane carboxamides
US4190643A (en) 1971-02-04 1980-02-26 Wilkinson Sword Limited Compositions having a physiological cooling effect
US4193936A (en) 1971-02-04 1980-03-18 Wilkinson Sword Limited N-substituted paramenthane carboxamides
US4226988A (en) 1971-02-04 1980-10-07 Wilkinson Sword Limited N-substituted paramenthane carboxamides
US4230688A (en) 1972-04-18 1980-10-28 Wilkinson Sword Limited Acyclic carboxamides having a physiological cooling effect
JPS5888334A (ja) 1981-11-20 1983-05-26 Takasago Corp ３−ｌ−メントキシプロパン−１、２−ジオ−ル
JPS61194049A (ja) 1985-02-22 1986-08-28 Takasago Corp ｌ−メンチル３−ヒドロキシブチレ−ト，その製造法およびこれを有効成分とする冷感剤
JPH02290827A (ja) 1989-05-01 1990-11-30 Kao Corp １―アルコキシ―３―ｌ―メントキシプロパン―２―オール並びにこれを含有する冷感剤及び冷感性組成物
US5009893A (en) 1989-07-17 1991-04-23 Warner-Lambert Company Breath-freshening edible compositions of methol and a carboxamide
JPH05112494A (ja) 1991-03-26 1993-05-07 Takasago Internatl Corp （１ｒ，６ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル及びこれを含有する香料組成物及びその製造法
JPH05255217A (ja) 1992-03-09 1993-10-05 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ｐ−メンタン誘導体並びにこれを含有する冷感剤
JPH05255186A (ja) 1992-03-09 1993-10-05 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ３−置換−ｐ−メンタン誘導体並びにこれを含有する 冷感剤
US5266592A (en) 1991-04-05 1993-11-30 Haarmann & Reimer Gmbh Compositions which have a physiological cooling effect, and active compounds suitable for these compositions
JPH0665023A (ja) 1992-08-12 1994-03-08 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc （−）イソプレゴールからなる冷感剤及び冷感性組成 物
JPH0782200A (ja) 1993-09-16 1995-03-28 Takasago Internatl Corp （２ｓ）−３−｛（１ｒ，２ｓ，５ｒ）−［ ５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル ］オキシ｝−１，２−プロパンジオール，その製造方法および用途
JPH07118119A (ja) 1993-10-19 1995-05-09 Kanebo Ltd 化粧料及び口腔剤
JPH08225564A (ja) 1994-10-12 1996-09-03 Takasago Internatl Corp ４−（１−メントキシメチル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン及びその誘導体、並びにそれらを含有する香味、香気組成物
US5698181A (en) 1994-12-09 1997-12-16 Warner-Lambert Company Breath-freshening edible compositions comprising menthol and an N-substituted-P-menthane carboxamide and methods for preparing same
US5725865A (en) 1995-08-29 1998-03-10 V. Mane Fils S.A. Coolant compositions
US5843466A (en) 1995-08-29 1998-12-01 V. Mane Fils S.A. Coolant compositions
US6231900B1 (en) 1995-08-19 2001-05-15 The Procter & Gamble Company Confectionery product and preparation thereof
US6277385B1 (en) 1992-06-17 2001-08-21 The Procter & Gamble Company Cooling compositions with reduced stinging
US6280762B1 (en) 1997-04-21 2001-08-28 The Procter & Gamble Company Center filled confectionery
JP2001294546A (ja) 2000-02-28 2001-10-23 Takasago Internatl Corp （１’Ｒ，２’Ｓ，５’Ｒ）３−ｌ−メントキシアルカン−１−オール冷感剤
US6306429B1 (en) 1997-04-21 2001-10-23 The Procter & Gamble Company Confectionery compositions
JP2001348353A (ja) 2000-06-07 2001-12-18 Takasago Internatl Corp （１ｓ，６ｒ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキシルメチルケトン及び／又は（１ｒ，６ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキシルメチルケトン、それらの製造方法並びにそれらを含有してなる香料組成物
JP2002053520A (ja) 2000-08-10 2002-02-19 Takasago Internatl Corp ２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸の製造方法
US6432441B1 (en) 1997-04-21 2002-08-13 The Procter & Gamble Company Throat soothing compositions
US6455080B1 (en) 1997-12-29 2002-09-24 Wm. Wrigley Jr., Company Chewing gum containing controlled release acyclic carboxamide and method of making
EP1323356A2 (de) 2001-12-27 2003-07-02 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung von Ferulasäureamiden als Aromastoffe
US6592884B2 (en) 2000-05-23 2003-07-15 Nestec S.A. Method of using alpha-keto enamine derivatives as ingredients and products incorporating same
US6627233B1 (en) 1997-09-18 2003-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing physiological cooling agents
WO2003106404A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Symrise Gmbh & Co. Kg Verwendung von mandelsäurealkylamiden als aromastoffe
US6783783B2 (en) 2002-04-19 2004-08-31 Wm. Wrigley Jr. Company Triple coated confectionery tablet product
US20040175489A1 (en) 2003-03-03 2004-09-09 Wm. Wrigley Jr. Company Fast flavor release coating for confectionery
US20040191402A1 (en) 2003-03-26 2004-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Confectionery with fast flavor release jacket coating
US6884906B2 (en) 2003-07-01 2005-04-26 International Flavors & Fragrances Inc. Menthyl half acid ester derivatives, processes for preparing same, and uses thereof for their cooling/refreshing effect in consumable materials
DE10351422A1 (de) 2003-11-04 2005-06-16 Symrise Gmbh & Co. Kg Verwendung von Alkencarbonsäure-N-alkylamiden als Aromastoffe
US20050181022A1 (en) 2003-11-05 2005-08-18 Cai David J. Confectionary products including agent for controlling weight
WO2005082154A1 (en) 2004-02-26 2005-09-09 Wm. Wrigley Jr. Company Confections containing a blend of physilogical cooling agents
US20050222256A1 (en) 2004-04-02 2005-10-06 Erman Mark B Physiological cooling compositions containing highly purified ethyl ester of N-[[5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl] carbonyl]glycine
WO2005099473A1 (en) 2004-04-14 2005-10-27 Firmenich Sa Cooling composition
US20050265930A1 (en) 2004-05-28 2005-12-01 Erman Mark B Physiological cooling compositions
JP2005343915A (ja) 2004-05-31 2005-12-15 Takasago Internatl Corp メントール誘導体及びそれを含有する冷感剤組成物
US20060015819A1 (en) 1999-08-12 2006-01-19 Hawkins Jeffrey C Integrated handheld computing and telephony system and services
JP2006512294A (ja) 2002-09-18 2006-04-13 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ テトラヒドロピリミジン−２−オン誘導体及びそれらの使用
US7030273B1 (en) 2005-03-14 2006-04-18 Qaroma, Inc Compounds with physiological cooling effect
WO2006058600A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Unilever Plc Thienopyrimidines as cooling agents
US7090832B2 (en) 2000-11-17 2006-08-15 Firmenich Sa Cooling agents, pharmaceutical compositions having cooling agents and processes for making and using same
EP1689256A1 (en) 2003-11-19 2006-08-16 Takasago International Corporation Food products containing a fruit component
WO2006092076A2 (en) 2005-03-02 2006-09-08 Givaudan Sa Carboxylic acid amides provoking a cooling sensation
US20060249167A1 (en) 2003-11-04 2006-11-09 Giersch Wolfgang K Flavor ingredients for cooling preparations
WO2006125334A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Givaudan Sa Cooling compounds
JP2007002005A (ja) 2005-06-21 2007-01-11 Takasago Internatl Corp 香料組成物
JP2007015953A (ja) 2005-07-06 2007-01-25 Takasago Internatl Corp バニリンアセタール類およびそれを含有する感覚刺激剤組成物
WO2007013811A2 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Quest International Services B.V. N-vanillyl urea derivatives as flavour modulating substances
WO2007048265A1 (en) 2005-10-25 2007-05-03 Givaudan Sa Organic compounds
JP2007511546A (ja) 2003-11-21 2007-05-10 ジボダン エス エー Ｎ置換ｐ−メンタンカルボキサミド類
US20080038386A1 (en) 2006-08-02 2008-02-14 Ashok K Moza Use of a liquid cooling sensate to provide a pungent, warming or tingling sensate composition
JP2008505868A (ja) 2004-07-07 2008-02-28 シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト アルコキシアルカン酸アミド及び特に香味剤としての新規なアルコキシアルカン酸アミドの使用
JP2008115181A (ja) 2006-10-18 2008-05-22 Symrise Gmbh & Co Kg Ｎα−（メンタンカルボニル）アミノ酸アミド及びその生理的冷却作用成分としての使用
JP2008530806A (ja) 2005-02-22 2008-08-07 ベール ゲーエムベーハー ウント コー カーゲー マイクロ熱交換器
JP2009263664A (ja) 2008-04-01 2009-11-12 Takasago Internatl Corp 冷感剤組成物および感覚刺激剤組成物
JP2010527943A (ja) 2007-05-23 2010-08-19 ジボダン エス エー 冷却剤として有用なブトン誘導体
JP2010254621A (ja) 2009-04-24 2010-11-11 Takasago Internatl Corp （３Ｓ）−３−ヒドロキシブタン酸−ｌ−メンチルの製造方法および冷感剤組成物
JP2010254622A (ja) 2009-04-24 2010-11-11 Takasago Internatl Corp （３Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸−ｌ−メンチル、その製造方法およびこれを含有する冷感剤組成物
WO2010147653A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsin-binding ligands, compositions and methods of use
JP2011079953A (ja) 2009-10-07 2011-04-21 Takasago Internatl Corp 冷感剤組成物、感覚刺激剤組成物およびその使用
JP2011530608A (ja) 2008-08-15 2011-12-22 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 消費者製品における感覚剤として有用なシクロヘキサン誘導体の合成
WO2013033501A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 Takasago International Corp. (Usa) Novel substituted cyclohexane compounds
JP2013511270A (ja) 2009-11-20 2013-04-04 シムライズ アーゲー 生理的冷感有効成分の使用およびそのような有効成分を含む薬剤
JP2014503486A (ja) 2010-11-05 2014-02-13 セノミックス インコーポレイテッド Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物
JP2014227390A (ja) 2013-05-24 2014-12-08 花王株式会社 メントール誘導体、並びにこれを用いた冷感剤、ｔｒｐｍ８活性化剤、冷感付与方法及びｔｒｐｍ８活性化方法
JP2016532682A (ja) * 2013-07-22 2016-10-20 高砂香料工業株式会社 ２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸の誘導体
JP2017513493A (ja) * 2014-05-15 2017-06-01 インターコンチネンタル グレート ブランズ エルエルシー 複数のテクスチャーのチューインガム及びその製造方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4038270A (en) 1971-08-27 1977-07-26 Toyo Hakka Kobyo Kabushiki Kaisha Menthol glycoside, process for preparing the same and method for releasing menthol therefrom
US3988482A (en) 1971-08-27 1976-10-26 Toyo Hakka Kogyo Kabushiki Kaisha Menthol glycoside, process for preparing the same and method for releasing menthol therefrom
US6780443B1 (en) 2000-02-04 2004-08-24 Takasago International Corporation Sensate composition imparting initial sensation upon contact
US20080300314A1 (en) 2003-11-21 2008-12-04 Givaudan Sa Cooling Compounds
US20100056636A1 (en) * 2006-12-20 2010-03-04 Stefan Michael Furrer N-Substituted-P-Menthane-3-Carboxamide and Uses Thereof
CN107532063B (zh) * 2015-03-25 2020-03-10 高砂香料工业株式会社 甲基薄荷醇衍生物和含有其的冷感剂组合物

Patent Citations (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4136163A (en) 1971-02-04 1979-01-23 Wilkinson Sword Limited P-menthane carboxamides having a physiological cooling effect
US4150052A (en) 1971-02-04 1979-04-17 Wilkinson Sword Limited N-substituted paramenthane carboxamides
US4178459A (en) 1971-02-04 1979-12-11 Wilkinson Sword Limited N-Substituted paramenthane carboxamides
US4190643A (en) 1971-02-04 1980-02-26 Wilkinson Sword Limited Compositions having a physiological cooling effect
US4193936A (en) 1971-02-04 1980-03-18 Wilkinson Sword Limited N-substituted paramenthane carboxamides
US4226988A (en) 1971-02-04 1980-10-07 Wilkinson Sword Limited N-substituted paramenthane carboxamides
JPS4833069A (ja) 1971-08-27 1973-05-07
US4153679A (en) 1972-04-18 1979-05-08 Wilkinson Sword Limited Acyclic carboxamides having a physiological cooling effect
US4230688A (en) 1972-04-18 1980-10-28 Wilkinson Sword Limited Acyclic carboxamides having a physiological cooling effect
US4296255A (en) 1972-04-18 1981-10-20 Wilkinson Sword Limited Acyclic carboxamides having a physiological cooling effect
US4032661A (en) 1972-07-20 1977-06-28 Wilkinson Sword Limited Cyclic sulphoxides and sulphones having a physiological cooling action on the human body
US4459425A (en) 1981-11-20 1984-07-10 Takasago Perfumery Co., Ltd. 3-Levo-Menthoxypropane-1,2-diol
JPS5888334A (ja) 1981-11-20 1983-05-26 Takasago Corp ３−ｌ−メントキシプロパン−１、２−ジオ−ル
JPS61194049A (ja) 1985-02-22 1986-08-28 Takasago Corp ｌ−メンチル３−ヒドロキシブチレ−ト，その製造法およびこれを有効成分とする冷感剤
JPH02290827A (ja) 1989-05-01 1990-11-30 Kao Corp １―アルコキシ―３―ｌ―メントキシプロパン―２―オール並びにこれを含有する冷感剤及び冷感性組成物
US5009893A (en) 1989-07-17 1991-04-23 Warner-Lambert Company Breath-freshening edible compositions of methol and a carboxamide
JPH05112494A (ja) 1991-03-26 1993-05-07 Takasago Internatl Corp （１ｒ，６ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル及びこれを含有する香料組成物及びその製造法
US5266592A (en) 1991-04-05 1993-11-30 Haarmann & Reimer Gmbh Compositions which have a physiological cooling effect, and active compounds suitable for these compositions
JPH05255186A (ja) 1992-03-09 1993-10-05 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ３−置換−ｐ−メンタン誘導体並びにこれを含有する 冷感剤
JPH05255217A (ja) 1992-03-09 1993-10-05 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ｐ−メンタン誘導体並びにこれを含有する冷感剤
US6277385B1 (en) 1992-06-17 2001-08-21 The Procter & Gamble Company Cooling compositions with reduced stinging
JPH0665023A (ja) 1992-08-12 1994-03-08 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc （−）イソプレゴールからなる冷感剤及び冷感性組成 物
JPH0782200A (ja) 1993-09-16 1995-03-28 Takasago Internatl Corp （２ｓ）−３−｛（１ｒ，２ｓ，５ｒ）−［ ５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル ］オキシ｝−１，２−プロパンジオール，その製造方法および用途
JPH07118119A (ja) 1993-10-19 1995-05-09 Kanebo Ltd 化粧料及び口腔剤
JPH08225564A (ja) 1994-10-12 1996-09-03 Takasago Internatl Corp ４−（１−メントキシメチル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン及びその誘導体、並びにそれらを含有する香味、香気組成物
US5698181A (en) 1994-12-09 1997-12-16 Warner-Lambert Company Breath-freshening edible compositions comprising menthol and an N-substituted-P-menthane carboxamide and methods for preparing same
US6231900B1 (en) 1995-08-19 2001-05-15 The Procter & Gamble Company Confectionery product and preparation thereof
US5725865A (en) 1995-08-29 1998-03-10 V. Mane Fils S.A. Coolant compositions
US5843466A (en) 1995-08-29 1998-12-01 V. Mane Fils S.A. Coolant compositions
US6432441B1 (en) 1997-04-21 2002-08-13 The Procter & Gamble Company Throat soothing compositions
US6280762B1 (en) 1997-04-21 2001-08-28 The Procter & Gamble Company Center filled confectionery
US6306429B1 (en) 1997-04-21 2001-10-23 The Procter & Gamble Company Confectionery compositions
US6627233B1 (en) 1997-09-18 2003-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing physiological cooling agents
US20050019445A1 (en) 1997-09-18 2005-01-27 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing physiological cooling agents
US7078066B2 (en) 1997-09-18 2006-07-18 Wm. Wrigley Jr. Company Chewing gum containing physiological cooling agents and method of making
US6455080B1 (en) 1997-12-29 2002-09-24 Wm. Wrigley Jr., Company Chewing gum containing controlled release acyclic carboxamide and method of making
US20060015819A1 (en) 1999-08-12 2006-01-19 Hawkins Jeffrey C Integrated handheld computing and telephony system and services
JP2001294546A (ja) 2000-02-28 2001-10-23 Takasago Internatl Corp （１’Ｒ，２’Ｓ，５’Ｒ）３−ｌ−メントキシアルカン−１−オール冷感剤
US6592884B2 (en) 2000-05-23 2003-07-15 Nestec S.A. Method of using alpha-keto enamine derivatives as ingredients and products incorporating same
JP2001348353A (ja) 2000-06-07 2001-12-18 Takasago Internatl Corp （１ｓ，６ｒ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキシルメチルケトン及び／又は（１ｒ，６ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキシルメチルケトン、それらの製造方法並びにそれらを含有してなる香料組成物
JP2002053520A (ja) 2000-08-10 2002-02-19 Takasago Internatl Corp ２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸の製造方法
US7090832B2 (en) 2000-11-17 2006-08-15 Firmenich Sa Cooling agents, pharmaceutical compositions having cooling agents and processes for making and using same
EP1323356A2 (de) 2001-12-27 2003-07-02 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung von Ferulasäureamiden als Aromastoffe
US6783783B2 (en) 2002-04-19 2004-08-31 Wm. Wrigley Jr. Company Triple coated confectionery tablet product
WO2003106404A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Symrise Gmbh & Co. Kg Verwendung von mandelsäurealkylamiden als aromastoffe
JP2006512294A (ja) 2002-09-18 2006-04-13 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ テトラヒドロピリミジン−２−オン誘導体及びそれらの使用
US20040175489A1 (en) 2003-03-03 2004-09-09 Wm. Wrigley Jr. Company Fast flavor release coating for confectionery
US20040191402A1 (en) 2003-03-26 2004-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Confectionery with fast flavor release jacket coating
US6884906B2 (en) 2003-07-01 2005-04-26 International Flavors & Fragrances Inc. Menthyl half acid ester derivatives, processes for preparing same, and uses thereof for their cooling/refreshing effect in consumable materials
JP2007510634A (ja) 2003-11-04 2007-04-26 ジムリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディットゲゼルシャフト 芳香物質としてのアルケンカルボン酸ｎ−アルキルアミドの使用
US20060249167A1 (en) 2003-11-04 2006-11-09 Giersch Wolfgang K Flavor ingredients for cooling preparations
DE10351422A1 (de) 2003-11-04 2005-06-16 Symrise Gmbh & Co. Kg Verwendung von Alkencarbonsäure-N-alkylamiden als Aromastoffe
US20050181022A1 (en) 2003-11-05 2005-08-18 Cai David J. Confectionary products including agent for controlling weight
EP1689256A1 (en) 2003-11-19 2006-08-16 Takasago International Corporation Food products containing a fruit component
JP2007511546A (ja) 2003-11-21 2007-05-10 ジボダン エス エー Ｎ置換ｐ−メンタンカルボキサミド類
WO2005082154A1 (en) 2004-02-26 2005-09-09 Wm. Wrigley Jr. Company Confections containing a blend of physilogical cooling agents
JP2007530689A (ja) 2004-04-02 2007-11-01 ミレニアム スペシャルティ ケミカルズ 高度に精製されたｎ−［［５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル］カルボニル］グリシンのエチルエステルを含む生理的清涼組成物
US20050222256A1 (en) 2004-04-02 2005-10-06 Erman Mark B Physiological cooling compositions containing highly purified ethyl ester of N-[[5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl] carbonyl]glycine
WO2005099473A1 (en) 2004-04-14 2005-10-27 Firmenich Sa Cooling composition
US7482378B2 (en) 2004-05-28 2009-01-27 Millenium Specialty Chemicals, Inc. Physiological cooling compositions
US20050265930A1 (en) 2004-05-28 2005-12-01 Erman Mark B Physiological cooling compositions
JP2008501017A (ja) * 2004-05-28 2008-01-17 ミレニアム スペシャルティ ケミカルズ 生理的清涼組成物
JP2005343915A (ja) 2004-05-31 2005-12-15 Takasago Internatl Corp メントール誘導体及びそれを含有する冷感剤組成物
JP2008505868A (ja) 2004-07-07 2008-02-28 シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト アルコキシアルカン酸アミド及び特に香味剤としての新規なアルコキシアルカン酸アミドの使用
WO2006058600A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Unilever Plc Thienopyrimidines as cooling agents
JP2008530806A (ja) 2005-02-22 2008-08-07 ベール ゲーエムベーハー ウント コー カーゲー マイクロ熱交換器
WO2006092076A2 (en) 2005-03-02 2006-09-08 Givaudan Sa Carboxylic acid amides provoking a cooling sensation
US7030273B1 (en) 2005-03-14 2006-04-18 Qaroma, Inc Compounds with physiological cooling effect
WO2006125334A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Givaudan Sa Cooling compounds
JP2007002005A (ja) 2005-06-21 2007-01-11 Takasago Internatl Corp 香料組成物
JP2007015953A (ja) 2005-07-06 2007-01-25 Takasago Internatl Corp バニリンアセタール類およびそれを含有する感覚刺激剤組成物
WO2007013811A2 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Quest International Services B.V. N-vanillyl urea derivatives as flavour modulating substances
WO2007048265A1 (en) 2005-10-25 2007-05-03 Givaudan Sa Organic compounds
US20080038386A1 (en) 2006-08-02 2008-02-14 Ashok K Moza Use of a liquid cooling sensate to provide a pungent, warming or tingling sensate composition
JP2008115181A (ja) 2006-10-18 2008-05-22 Symrise Gmbh & Co Kg Ｎα−（メンタンカルボニル）アミノ酸アミド及びその生理的冷却作用成分としての使用
JP2010527943A (ja) 2007-05-23 2010-08-19 ジボダン エス エー 冷却剤として有用なブトン誘導体
JP2009263664A (ja) 2008-04-01 2009-11-12 Takasago Internatl Corp 冷感剤組成物および感覚刺激剤組成物
JP2011530608A (ja) 2008-08-15 2011-12-22 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 消費者製品における感覚剤として有用なシクロヘキサン誘導体の合成
JP2010254621A (ja) 2009-04-24 2010-11-11 Takasago Internatl Corp （３Ｓ）−３−ヒドロキシブタン酸−ｌ−メンチルの製造方法および冷感剤組成物
JP2010254622A (ja) 2009-04-24 2010-11-11 Takasago Internatl Corp （３Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸−ｌ−メンチル、その製造方法およびこれを含有する冷感剤組成物
WO2010147653A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 Bikam Pharmaceuticals, Inc. Opsin-binding ligands, compositions and methods of use
JP2011079953A (ja) 2009-10-07 2011-04-21 Takasago Internatl Corp 冷感剤組成物、感覚刺激剤組成物およびその使用
JP2013511270A (ja) 2009-11-20 2013-04-04 シムライズ アーゲー 生理的冷感有効成分の使用およびそのような有効成分を含む薬剤
JP2014503486A (ja) 2010-11-05 2014-02-13 セノミックス インコーポレイテッド Ｔｒｐｍ８の活性調節因子として有用な化合物
WO2013033501A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 Takasago International Corp. (Usa) Novel substituted cyclohexane compounds
JP2014227390A (ja) 2013-05-24 2014-12-08 花王株式会社 メントール誘導体、並びにこれを用いた冷感剤、ｔｒｐｍ８活性化剤、冷感付与方法及びｔｒｐｍ８活性化方法
JP2016532682A (ja) * 2013-07-22 2016-10-20 高砂香料工業株式会社 ２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸の誘導体
JP2017513493A (ja) * 2014-05-15 2017-06-01 インターコンチネンタル グレート ブランズ エルエルシー 複数のテクスチャーのチューインガム及びその製造方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Shuchi Kanyo Gijutsu Shu (Koryo) Daiichibu (Known/Common Technical Book (Flavor or Fragrances", 29 January 1999, JAPANESE PATENT OFFICE
ADV. SYNTH. CATAL., vol. 350, no. 5, 2008, pages 652 - 656
ANGEW. CHEM. INT. ED., vol. 17, 1978, pages 522 - 524
J. AGRIC. FOOD CHEM., 2017
J. NEUROBIOL., vol. 61, 2004, pages 3 - 12
See also references of EP3699250A4

Also Published As

Publication number Publication date
JP7157072B2 (ja) 2022-10-19
EP3699250A4 (en) 2021-08-25
US20200297607A1 (en) 2020-09-24
US11344488B2 (en) 2022-05-31
SG11202003286YA (en) 2020-05-28
CN111212884A (zh) 2020-05-29
CA3078909A1 (en) 2019-04-25
JPWO2019078185A1 (ja) 2020-09-17
EP3699250A1 (en) 2020-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102493173B1 (ko) 메틸멘톨 유도체 및 그것을 함유하는 냉감제 조성물
EP3275962B1 (en) Methyl menthol derivative and cooling agent composition containing same
KR101231546B1 (ko) 향료 및 방향제 조성물
JP5546788B2 (ja) （３Ｓ）−３−ヒドロキシブタン酸−ｌ−メンチルの製造方法および冷感剤組成物
US9802885B2 (en) Substituted cyclohexane compounds
JP2010254622A (ja) （３Ｒ）−３−ヒドロキシブタン酸−ｌ−メンチル、その製造方法およびこれを含有する冷感剤組成物
JP7157072B2 (ja) ２，２，６－トリメチルシクロヘキサンカルボン酸誘導体を含有する冷感剤組成物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 18867351

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019549282

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 3078909

Country of ref document: CA

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2018867351

Country of ref document: EP

Effective date: 20200518