JPH05112494A - （１ｒ，６ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル及びこれを含有する香料組成物及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 この発明は、新規な花様、果実様の香気を付
与することのできる香料素材および香料組成物を提供す
ること、及び当該香料素材を光学的にも幾何学的にも純
粋にする方法を提供することを目的とする。 【構成】 前記の目的は、（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６
−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチルによって
達成される。この化合物は、トランス−２，２，６−ト
リメチルシクロヘキサンカルバルデヒドを酸化し、得ら
れたカルボン酸をエチルエステル化することによって製
造される。光学純度の高い本品を製造するには、トラン
ス−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸
を光学分割した後にエステル化する。 【効果】 この発明の香料素材は、太陽光線に対して安
定であり、酸性溶液においても、塩基性溶液においても
安定であり、衛生的に安全である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は香粧品の付香に用いられ
る香料組成物に関する。また、本発明は香料として有用
な２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エ
チルの製造法に関する。更に、本発明は香料として特に
有用な光学活性な（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメ
チルシクロヘキサンカルボン酸エチルの製造法にも関す
る。

【０００２】

【従来の技術】地球生物の成分には、それ自身が不斉な
構造を有することに起因するさまざまの特性を示す物質
が見られるが、一般に不斉な構造を有する生理活性物質
のうち、人間にとって有用なものは特定の対掌体である
場合が多く、例えば医薬、農薬、フェロモン、食品添加
物の分野では特にその傾向があり、ラセミ混合物になる
ことによって効果が著しく減少したり、マイナスの作用
が出ることも知られている。例えば、特開昭６３−４４
５４４号公報には「現在の科学では、嗅覚の現象を解明
することのできる単一理論は存在しなが、経験的に、所
定化合物の１光学活性体のみが所望の香気特性を有し、
そのラセミ体は同様な臭気特性を有するが、その芳香強
度が最良でもその半分以下を示すことがしばしば明らか
にされている。」との主旨が記載されている。香料分野
においても例外でなく、例えばハッカの匂いにはＬ−メ
ントール、ヒメウイキョウの匂いにはｄ−カルボン、グ
レープフルーツの匂いにはｄ−ヌートカトンなどが有用
であり、これらはいずれも他の光学対掌体と匂いが異な
るか、あるいは匂いが強いものである。このような現象
の最近の例としてはα−ヨノン、ヒドロキシシトロネラ
ール、ローズオキサイドなどをあげることができる（化
学総説１４（１９７６）［味と匂いの化学］第６章参
照）。それゆえ、光学活性香料を開発することは新規香
料の開発と同様に、新しい匂い、あるいは有効な光学対
掌体の開発につながる有意義なものである。

【０００３】ところで２，２，６−トリメチルシクロヘ
キサンカルボン酸エチルは、既に文献記載［Ｃｈｅｍ．
Ｂｅｒ． １０２， ７０９−７１１（１９６９）］
の公知化合物であるが、その香気に関しては記載されて
いないし、香料としての価値も記載されていない。ま
た、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸
エチルは分子内に不斉炭素原子を有しているため、
（＋）体と（−）体との２つの鏡像異性体の存在が予想
されるが、上述文献記載のものはラセミ混合物であり、
これらの異性体を個々に合成したという報告及びこれら
異性体の性質に関する報告は未だ存在しない。

【０００４】また、香料組成物として知られている２，
２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エステル
化合物の類似体としては、２−エチル−６，６−ジメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸エチルと、２，３，６，６
−テトラメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル混合物
が特公平２−６２５４２号公報に開示されているが、そ
の単品としての性質及び混合物としての香りの特性は示
されていない。

【０００５】ラセミ体の２，２，６−トリメチルシクロ
ヘキサンカルボン酸誘導体については、バイオレット香
の製造法研究で検討されている［Ｈｅｌｖ、ｃｈｅｍ．
Ａｃｔａ ３１，１３４（１９４８）参照］。また、
（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサ
ンカルボン酸エチル（以下、「本化合物」と略記す
る。）は、本発明者らの発明による果実様、花様香気を
有する非常に有用な香料である。本発明者らは（１Ｒ，
６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボ
ン酸の製造法に関して下式に示す方法を行った。すなわ
ち光学活性な（３Ｓ）−７−メトキシシトロネラールを
原料としてまずエノールアセテートとし、次に環化して
（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサ
ンカルバルデヒドを得、これを酸化して（１Ｒ，６Ｓ）
−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸と
し、さらにエステル化することにより、本化合物すなわ
ち（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキ
サンカルボン酸エチルを合成したから、それをここに提
案する。

【化４】

【０００６】カルボン酸を不斉アミンのジアステレオマ
ー塩として再結晶することにより光学分割を行い、光学
活性なカルボン酸を得る方法の例としてｐ−イソプロピ
ル−α−メチルジヒドロケイ皮酸（特開昭５５−２７１
６６号公報参照）及びｐ−ｔｅｒｔ−ブチル−α−メチ
ルジヒドロケイ皮酸（特開昭５５−３５４５９号公報参
照）等の例が知られている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】近年、各種香粧品及び
保健衛生材料類の多様化に伴い、香粧品及び保健衛生材
料用香料において従来にない新しい需要が高まり、拡散
性が強く、独特な香質で、し好性が高く、保留性が強
く、かつ安定性が良く、安全性が高い香料物質の開発が
要求されており、特にこれらの要求を満足する花様、果
実様香気を有する香料素材は不足していた。したがっ
て、本発明の目的は上記需要を満足する花様、果実様香
気を付与することのできる香料素材又は香料組成物を提
供することである。

【０００８】一般に香料組成物においては、香料単品の
トップノート等のわずかな差異が時として製品の香質を
変えてしまうことが知られている。中でも高級香水等に
おいては、香料単品のデリケートな差が香水としての可
否をきめる場合が多い。特に花様、果実様香気を付加す
る香料単品の場合、天然らしさ、みずみずしさ等のデリ
ケートな香気因子が香料価値として重要となる。本化合
物の立体構造と香気との関係に関して、幾何異性体（シ
ス体及びトランス体）においては、トランス体が優れて
いること、また、トランス体の光学異性体［（１Ｒ，６
Ｓ）−体と（１Ｓ，６Ｒ）−体］に関しては、（１Ｒ，
６Ｓ）−体が優れていることを本発明者らは認識した。
すなわち、トランス体比率が高く、光学純度が高いほど
香気が優れ、香料価値があがる。しかしながら、本発明
者らが最初に得た（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメ
チルシクロヘキサンカルボン酸エチルの成分組成は、ト
ランス体である（１Ｒ，６Ｓ）−体がおおよそ９０％で
あり、シス体である（１Ｓ，６Ｒ）−体が約１０％含有
されていた。また、光学純度に関しては光学分割によら
ない場合は原料の光学純度に依存するわけであるが、工
業的に入手できる（３Ｓ）−７−メトキシシトロネラー
ルの光学純度が９８％ｅｅであるため、製品の光学純度
はそれ以下ということになる。すなわち、本発明者らが
最初に得た（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシ
クロヘキサンカルボン酸エチルには、改善すべき余地が
残されていた。したがって（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６
−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチルの成分組
成において、幾何学的にも、光学的にも純粋な（１Ｒ，
６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボ
ン酸エチルの製造法の開発が重要であった。すなわち、
本発明の目的は、花様、果実様香気を付加する新規な香
料成分を開発すること、及び上記の新規な香料成分の製
法、特に幾何学的にも、光学的にも純粋な（１Ｒ，６
Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン
酸エチルの製造法を提供することである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】このような実情において
本発明者らは、２，２，６−トリメチルシクロヘキサン
カルボン酸誘導体の合成及びその香気に関して鋭意研究
を行った。その結果、香気特性に関して、２，２，６−
トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチルが拡散性が
強く、し好性の高い独特な花様、果実様香気を有してい
ることを発見し、また、２，２，６−トリメチルシクロ
ヘシサンカルボン酸エチルの２種の幾何異性体の内、特
にトランス体が上述の香気特徴を有することを知見し
た。さらに２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカル
ボン酸エチルの光学活性体の合成を行った結果、４種の
光学異性体の内で（１Ｒ，６Ｓ）−体が特に上述の香気
特徴を有し、香気強度も優れていることを知見した。そ
こで香料素材として使用すべく安定性、安全性のテスト
を行った結果、安定性、安全性とも極めて高いことを確
認し、さらに創香テストを行った結果、有用な香料とな
りうることを見いだし、本発明を完成した。

【００１０】すなわち、本発明は次の式（１）で表され
る光学活性（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシ
クロヘキサンカルボン酸エチル、及びその製造法、なら
びにこの化合物を含有する香料組成物を提供するもので
ある。

【００１１】

【化５】

【００１２】ラセミ体の２，２，６−トリメチルシクロ
ヘキサンカルボン酸エチルは、反応式１に示すようにシ
ス体が主成分となる合成法、及び反応式２に示すように
トランス体が主成分となる合成法の２種類の方法を用
い、香質検討を行った。

【００１３】

【化６】

【００１４】

【化７】

【００１５】すなわち、反応式１において、市販のβ−
シクロシトラール（３）をパラジウム触媒で水素化する
ことにより、シス体：６５％、トランス体：３５％の組
成の２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルバルデ
ヒド（４）を得、これを硝酸酸化してカルボン酸（５）
とし、カルボン酸（５）を等モルのカセイソーダと４級
アンモニウム塩の触媒量を用い、臭化エチルと反応させ
ることによりシス体：６８％、トランス体：３２％の組
成の２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸
エチル（２ａ）を得た。

【００１６】また、反応式２において、市販の７−メト
キシシトロネラール（６）を無水酢酸と反応させてエノ
ールアセテート（７）とし、エノールアセテート（７）
を精製することなくリン酸触媒で環化反応させることに
より、トランス体が９０％（シス体が１０％）の組成の
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルバルデヒド
（４）を得た。これを上述した方法で酸化、及びエステ
ル化してトランス体：９０％、シス体：１０％組成の
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチ
ル（２ｂ）を得た。

【００１７】得られた２種のサンプルに関して、香気評
価を行った結果、驚くべきことに反応式２の方法で合成
したトランス体が主成分であるサンプルの方が、香気強
度が強く、独特な花様、果実様香気を有し、し好性が高
いことが判明した。そこでシス体、トランス体を分離
し、香気を確認した結果、シス体は弱くて特徴の無い花
香を有しているが、トランス体は上述の香気特徴を有す
ることが明らかとなった。

【００１８】次にトランス体に関して、反応式２の合成
法に準じて、原料として市販の光学活性なｄ−又はＬ−
７−メトキシシトロネラール（８，１２）を用い、反応
式３、反応式４に示す方法で（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，
６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル
（１）、及び（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルボン酸エチル（１６）を合成し、香
質評価を行った結果、（１Ｓ，６Ｒ）−体（１６）は
（１Ｒ，６Ｓ）−体（１）に比較して香気強度が約３分
の１であり、拡散性および独特な果実香の特徴が欠けて
おるが、一方、（１Ｒ，６Ｓ）−体（１）は上述した優
れた香気特性を有することが判明した。

【００１９】

【化８】

【００２０】

【化９】

【００２１】なお、反応式３、反応式４においてトラン
ス−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルバルデ
ヒド（１０又は１４）を原料として用い、光学活性な
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（１
１又は１５）とする方法としては、上述した硝酸酸化以
外に、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３７， ２０９１（１
９８１）等に記載のある亜塩素酸ナトリウムを用いる方
法、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３， ３５８７（１９８
８）等に記載のある塩化ルテニウム、過酸化水素を用い
る方法、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３３， ２５２５（１
９６８）等に記載のあるカロ酸を用いる方法、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．５３， ３５８７（１９８８）等に記載
のあるヘテロポリ酸、過酸化水素を用いる方法等を用い
ることもできる。また、光学活性な２，２，６−トリメ
チルシクロヘキサンカルボン酸（１１又は１５）をエチ
ルエステル化して、光学活性な２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルボン酸エチル（１又は１６）とする
方法として、カルボン酸（１１又は１５）を酸触媒を用
いてエタノールと反応させる通常良く知られた方法も用
いることができる。

【００２２】さらに、光学活性なトランス−２，２，６
−トリメチルシクロヘキサンカルバルデヒド（１０又は
１４）から直接光学活性な２，２，６−トリメチルシク
ロヘキサンカルボン酸エチル（１又は１６）を合成する
方法として、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｌｅｔｔ．２
３， ４６４７（１９８２）等に記載のある次亜塩素酸
ナトリウムとエタノールを反応させる方法等も用いるこ
とができる。

【００２３】また、本発明者らは新規な（１Ｒ，６Ｓ）
−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エ
チル（１）の製造法に関して鋭意研究を行った。その結
果ラセミ体または光学活性な２，２，６−トリメチルシ
クロヘキサンカルボン酸を不斉アミンを用いてジアステ
レオマー塩とし、この塩を再結晶することにより、幾何
学的にも光学的にも純粋な（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６
−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（１１）を得る
ことに成功した。このものをエステル化することによ
り、幾何学的にも光学的にも純粋な（１Ｒ，６Ｓ）−
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチ
ル（１）を容易に製造することが可能であり、本発明を
完成した。 すなわち、本発明は幾何学的にも光学的に
も純粋な（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシク
ロヘキサンカルボン酸エチル（１）の製造法をも提供す
るものである。

【００２４】かくして得られた光学活性な２，２，６−
トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（１又は１
６）を香料素材として使用するにあたり、必要条件であ
る安全性、安定性のテストを行った結果、人の皮膚に対
する刺激や感作性に関して全く陰性であり、安全性が高
いことが判明した。また、石鹸に付香しての安定性も高
く、光による色やけもせず、またさらにｐＨが３〜１０
においては全く安定であることが判明した。

【００２５】かくして本発明の（１Ｒ，６Ｓ）−２，
２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル
（１）を含有してなる拡散性の強い、し好性の高い独特
な花様、果実様香気付与剤あるいは香気改良補強剤を提
供でき、また香気成分として含有する香粧品類、保健衛
生材料、医薬品などを提供することができる。すなわ
ち、シャンプー、リンス類、香水、コロン類、ヘヤート
ニック、ヘヤークリーム類、ポマードその他毛髪用化粧
料基剤、白粉、口紅、その他の化粧料基剤や化粧料洗
剤、石鹸、皿洗い洗剤、洗濯用洗剤、ソフトナー類、消
毒用洗剤類、防臭洗剤類、室内芳香剤、ファーニチュア
ケアー、消毒剤、殺虫剤、漂白剤、その他の各種保健衛
生用洗剤類、歯磨、マウスウオッシュ、トイレットペー
パー、医薬品の服用を容易にするための賦香剤等に、そ
のユニークな香気を付与できる適当量を配合して商品価
値を高めることができる。

【００２６】（原料ラセミ体の製造方法）光学分割の原
料となるラセミ体のトランス体を主成分とする２，２，
６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸の合成に関し
ては、例えば下式に示す２種の合成法があげられる。第
１法として、市販のβ−シクロシトラール（３）をパラ
ジウム等の水素化触媒で水素化して、シス体を主成分と
する２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルバルデ
ヒド（４）を得、これをリン酸等の酸触媒で異性化し
て、トランス体を主成分とする２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルバルデヒド（トランス体：９０−９
５％）を得ることができる。これを一般的に良く知られ
た酸化法、例えば硝酸酸化によって酸化することによ
り、トランス体を主成分とする２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルボン酸（５）を得ることができる。
第２法として、上記発明と同様にラセミ体の７−メトキ
シシトロネラール（６）をエノールアセタート（７）と
し、これをリン酸等で環化することにより、トランス体
を主成分とする２，２，６−トリメチルシクロヘキサン
カルバルデヒド（４）（トランス体：８８−９３％）を
得ることができる。これを同様に酸化することにより、
トランス体を主成分とする２，２，６−トリメチルシク
ロヘキサンカルボン酸（５）（トランス体：８８−９３
％）を合成することができる。

【００２７】

【化１０】

【００２８】

【化１１】

【００２９】（原料の光学分割）次にラセミ体の２，
２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（５）の
光学分割を行うための分割剤となる不斉アミンとして、
例えば１−フェニルエチルアミン、１−フェニル−２−
トリルエチルアミン、１−（１−ナフチル）エチルアミ
ン等のアリールアルキルアミン類、キニン、プルシン、
シンコニン等の天然物アルカロイド類、アミノアルコー
ル類等種々のアミン類が用いられるが、好ましくはアリ
ール基を有するエチルアミンで代表される一級アミンが
挙げられる。この中でも高い光学純度製品を収率良く得
るには、特に１−フェニルエチルアミン、１−（１−ナ
フチル）エチルアミンをもちいる。

【００３０】再結晶溶媒としては、特に制限は無く、難
溶性及び易容性ジアステレオマー塩が室温から沸点の間
で溶解し、そのまま室温でもしくは冷却、濃縮等により
ジアステレオマー塩が析出する溶媒であれば良い。例え
ばメタノール、エタノールのようなアルコール類、酢酸
エチル、酢酸メチルのようなエステル類、クロロホル
ム、塩化メチレンのような塩素化炭化水素、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、ｎ−
ヘキサン、ベンゼン等の炭化水素類あるいは水等が単独
もしくはこれらの２種以上の混合溶媒の形で使用され
る。特に好ましくはｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合
系、及び単独のジイソプロピルエーテルが挙げられる。

【００３１】光学分割の具体的実施要綱は次のとおりで
ある。上述したような適当な単独もしくはこれらの２種
以上の混合溶媒系に、室温において２，２，６−トリメ
チルシクロヘキサンカルボン酸（５）と光学活性アミン
とを加えて造塩した後、その溶液を加熱、撹拌して均一
に溶解させる。この溶液の温度をゆるやかに室温まで下
げて、溶解しているジアステレオマー塩を選択的に晶析
させ、結晶を分離させることにより行われる。なお、晶
析に際しては、特に種を加える必要はないが、晶析を速
やかにするためにジアステレオマー塩の微量を結晶化の
ための種として加えることも有効である。

【００３２】使用する分割剤の量に関しては、２，２，
６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸に対して、
０．７−１．１当量程度の範囲で使用することが好まし
い。このようにして得られたジアステレオマー塩は、常
法により脱塩され、目的の光学活性な（１Ｒ，６Ｓ）−
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（１
１）を得、同時に光学活性アミンの回収を行う。例えば
ジアステレオマー塩に希塩酸水及び有機溶媒を加え、良
く振とうして分解し、（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−ト
リメチルシクロヘキサンカルボン酸（１１）を含有する
有機層と、光学活性アミン塩酸塩を含有する水層を分離
した後、有機層を水洗、脱水、溶媒留去を行い、蒸留あ
るいはシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより光学
活性な（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロ
ヘキサンカルボン酸（１１）を得ることができる。水層
は希カセイソーダで塩基性とし、有機溶媒とよく振とう
して分離した後、有機溶媒層から光学活性アミンを回収
する。

【００３３】なお当該２，２，６−トリメチルシクロヘ
キサンカルボン酸の両光学対掌体は、それらの旋光度の
測定及び当該最終生成物である２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルボン酸エチルへ変換した後、光学活
性シクロデキストリンを担持したキャピラリーカラムに
よるガスクロマトグラフィー分析を行い、両鏡像体に伴
う面積百分率の差を光学対掌体過剰率（エナンチオメト
リックエクセス：ｅ．ｅ）あるいは光学純度として用い
た（野崎一著「ほしいものだけを作る化学」裳華房発
行、第２３６頁、１９８３年版参照）。なお、得られた
幾何学的、光学的に純粋な（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６
−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（１１）をエス
テル化して幾何学的、光学的に純粋な（１Ｒ，６Ｓ）−
２，２，６−トリチメチルシクロヘキサンカルボン酸エ
チル（１）とする方法としては、良く知られた方法とし
て酸触媒を用いてエタノールと反応させる方法、あるい
は相間移動触媒を用いてカセイソーダ（またはカセイカ
リ）と臭化エチル（またはヨウ化エチル）の系で反応さ
せる方法等がある。以下に実施例を示して本発明の詳細
を説明する。

【００３４】

【実施例】以下に本発明の詳細を合成例、試験例、実施
例で説明するが、これらの諸例は説明のためのものであ
って、本発明を限定するものではない。

【００３５】［合成例１］：シス体を主成分とする２，
２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル
（２ａ）の合成 １−Ａ） ５００ミリリットルのオー卜クレーブにβ−
シクロシトラール（３）：２００ｇ（ガスクロマトグラ
フィー純度：９４％）、イソプロピルアルコール：１０
０ｇ、５％パラジウムアルミナ触媒：５ｇ、水素圧５ｋ
ｇ／ｃｍ^２、反応温度２５℃にて理論量の水素が消費さ
れるまで反応を行った。反応液の触媒をロ過して除き、
ロ液を減圧下、エバポレーターでイソプロピルアルコー
ルを回収し、濃縮油：２０１ｇを得た。この濃縮油：２
０１ｇを３０ｃｍヘリパック充填蒸留器で精密蒸留を行
い、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルバルデ
ヒド（４）：１６８ｇ［沸点：７７．５−７９．５℃／
８ｍｍＨｇ、ガスクロマトグラフ（機種：ＨＥＷＬＥＴ
Ｔ ＰＡＣＫＡＲＤ ５８９０、カラム：Ｃａｒｂｏｗ
ａｘ ２０Ｍ（ＨＰ）０．２ｍｍ×２５ｍ、条件：８０
℃〜２２０℃、５℃／ｍｉｎ．、以後の分析はすべて同
一機種、同一カラム及び同一条件を用いた。）での成分
組成：トランス体：３５％、シス体：６５％］を得た。 分析データー：ＭＳ（ＣＩ）Ｍ／ｅ （４）−トランス体：１５４（Ｍ＋，１４） １３９
（９） １２１（１６）１１１（２０） ９５（１６）
８４（３６） ６９（１００） ５５（３６） ４１
（２０） （４）−シス体： １５４（Ｍ＋，１６） １３９
（８） １２１（１７）１１１（２１） ９６（２８）
８５（６９）６９（１００） ５５（４２） ４１
（２７）

【００３６】１−Ｂ）コンデンサー、温度計、滴下ロー
ト、撹はん装置のついた３００ミリリットル４口フラス
コに、硝酸（６０％水溶液）：３９ｇを入れて加熱し、
５５℃まで温度を上げる。これにかきまぜながら、合成
例１−Ａで合成した２，２，６−トリメチルシクロヘキ
サンカバルデヒド（４）［成分組成：（トランス体：３
５％、シス体：６５％］：９３ｇ（０．６０モル）を２
時間かけて滴下した。滴下後３時間同温度で反応させた
のち、室温にしてトルエン１００ｇ及び水１００ｇを加
えて水洗分液し、有機層をさらに飽和食塩水１００ｇで
３回水洗分液を行った後、トルエンを減圧下にエバポレ
ーターで留去して、粗２，２，６−トリメチルシクロヘ
キサンカルボン酸（５）［成分組成：（トランス体：３
５％、シス体：６５％］１０１ｇを得た。 分析データー：ＭＳ（ＣＩ）Ｍ／ｅ （５）−トランス体：１７０（Ｍ＋，７） １５２（３
５） １３７（４）１２７（７） １１０（１００）
１００（７） ８７（５４） ６９（９６） ５６（４
６） ４１（３０）２９（３） （５）−シス体： １７０（Ｍ＋，６） １５２（３
５） １３７（４）１２７（７） １１０（１００）
１００（５５）８７（５５） ６９（９１） ５６（４
４）４１（３０） ２９（１）

【００３７】１−Ｃ）コンデンサー、温度計、滴下ロー
ト、撹はん装置のついた３００ミリリットル４口フラス
コに相間異動触媒であるトリカプリルイルメチルアンモ
ニウムクロライド（商品名：Ａｌｉｑｕａｔ ３３６）
５５ｇ（０．０１３５モル）とカセイカリ３８．０ｇ
（０．６８モル）を入れ、これに１−Ｂで合成した２，
２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（５）：
４６ｇ（０．２７モル）とトルエン：７９ミリリットル
の溶液を４０℃以下で３０分で滴下した。滴下終了２０
分後、臭化エチル：４１．３ｇ（０．３６７モル）を４
０〜４５℃で１時間で滴下した。さらに同温度で３時間
かきまぜて反応を終了した。反応液を水：２００ミリリ
ットルで水洗分液後、有機層を３％塩酸水溶液：１００
ミリリットルで水洗分液し、さらに有機層を各１００ミ
リリットルの５％ソーダ灰水溶液及び飽和食塩水で２回
水洗分液を行い、得られた有機層を減圧下、エバポレー
ターでトルエンを留去して濃縮油：５４ｇを得た。この
濃縮油：５４ｇをウイッドマー蒸留器で精密蒸留し、
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチ
ル（２ａ）：３８ｇ（沸点：９８℃／１０ｍｍＨｇ，ガ
スクロマトグラフィー純度：トランス体３２％、シス体
６８％）を得た。 分析データーＭＳ（ＣＩ）Ｍ／ｅ （１）−トランス体：１９８（Ｍ＋，８） １８３
（４） １５２（８７）１０９（８６） ８７（５３）
６９（１００） ５５（６２） ４１（９５） ２９
（９６） （１）−シス体： １９８（Ｍ＋，１０） １８３
（４） １５２（９０）１２９（５８） １１０（８
３） ８７（５２）６９（１００） ５５（４８） ４
１（８０）２９（６２）

【００３８】［合成例２］：トランス体を主成分とする
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチ
ル（２ｂ）の合成 ２−Ａ）コンデンサー、温度計、滴下ロート及び撹はん
装置をつけた２リットルの４口フラスコに窒素気流下、
無水酢酸３０５ｇ、酢酸ナトリウム９．５ｇ、トリエチ
ルアミン２４７ｇをいれ、かきまぜながら加熱して７５
℃とし、この溶液にラセミ体のメトキシシトロネラール
（６）（市販品：高砂香料工業社製）３５０ｇを１時間
で滴下した。滴下後、反応液を６時間還流（１０１〜１
１７℃）させたのち５℃まで冷却し、水２００ｇ、トル
エン２００ｇを加えて水洗分液し、さらに水２００ｇを
加えて水洗分液を２回行い、エノールアセテート（７）
のトルエン液５９０ｇを得た。この溶液をガスクロマト
グラフィーで測定すると化合物（７）はシス体２９．５
％、トランス体６２．７％、ジアセテート（１７）５．
３％の組成であった。

【００３９】スペクトルデーター：ＭＳ（ＣＩ）Ｍ／ｅ （７）トランス体：２２９（Ｍ＋１，１），１９７（７
０），１５５（４２），１３７（１００），９５（１
２），７３（４１） （７）シス体： ２２９（Ｍ＋１，３），１９７（１
００），１５５（８８），１３７（９８），９５（２
４），７３（８２） （１８）： ２８９（Ｍ＋１，０．２），１９７
（８５），１５５（７５），１３７（１００），１０３
（１９），７３（３３）

【００４０】

【化１２】

【００４１】

【化１３】

【００４２】

【化１４】

【００４３】次にコンデンサー、温度計、水抜き装置及
び撹はん装置をつけた２リットルの４口フラスコに、得
られた化合物（７）のトルエン液５９０ｇ、８５％リン
酸２１０ｇ、トルエン１７５ｇを加え、窒素気流下、か
きまぜながら加熱し、３時間還流（還流温度７０〜１０
５℃）させた（生成するメタノールをトルエンとともに
少しずつ系外に除き還流温度を調整した）。反応液を５
℃まで冷却し、冷水７００ミリリットルで処理して水洗
分液を行い、さらに水７００ミリリットル、５％ソーダ
灰水溶液：７００ミリリットル及び飽和食塩水：７００
ミリリットルでおのおの１回ずつ水洗分液した後、トル
エンを減圧下に留去し、濃縮油３０５ｇを得た。得られ
た濃縮油を３０ｃｍヘリパック充填蒸留器で精密蒸留を
行い、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルバル
デヒド（４）１４９ｇ〔沸点＝７９．５〜８０．５℃／
８ｍｍＨｇ］、ガスクロマトグラフィー組成：トランス
体＝９０％、シス体＝１０％］を得た。

【００４４】２−Ｂ）コンデンサー、温度計、滴下ロー
ト、撹はん装置のついた３００ミリリットル４口フラス
コに、硝酸（６０％水溶液）：４０ｇを入れ、加熱して
５５℃まで温度を上げる。これにかきまぜなから、合成
例２−Ａ）で合成した２，２，６−トリメチルシクロヘ
キサンカバルデヒド（４）［成分組成：（トランス体：
９０％，シス体１０％］：９５ｇ（０．６２モル）を２
時間かけて滴下した。滴下後３時間同温度で反応させた
のち、室温にしてトルエン１００ｇ及び水１００ｇを加
えて水洗分液し、有機層をさらに飽和食塩水１００ｇで
３回水洗分液を行った後、トルエン８０ミリリットルを
減圧下にエバポレーターで留去して、粗２，２，６−ト
リメチルシクロヘキサンカルボン酸（５）［成分組成：
（トランス体：８９％、シス体：１１％］：１０４ｇ
（融点：４４〜５４℃）を得た。なお（５）のシス、ト
ランス体のマススペクトルは合成例−１のものと同一ス
ペクトルであった。

【００４５】２−Ｃ）コンデンサー、温度計、滴下ロー
ト、撹はん装置のついた３００ミリリットル４口フラス
コに相間異動触媒であるトリカプリルイルメチルアンモ
ニウムクロライド（商品名：Ａｌｉｑｕａｔ ３３６）
５．６ｇ（０．０１３７モル）とカセイカリ３８．９ｇ
（０．６９モル）を入れ、２−Ｂ）で合成した２，２，
６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（５）４７．
５ｇ（０．２８モル）とトルエン：８０ミリリットルの
溶液を４０℃以下で３０分で滴下した。滴下の２０分
後、臭化エチル：４２．３ｇ（０．３７５モル）を４０
〜４５℃で１時間で滴下した。さらに同温度で３時間か
きまぜて反応を終了した。反応液を水：２００ミリリッ
トルで水洗分液後、有機層を３％塩酸水溶液：１００ミ
リリットルで水洗分液し、さらに有機層を各１００ミリ
リットルの５％ソーダ灰水溶液及び飽和食塩水で２回水
洗分液を行い、得られた有機層を減圧下にエバポレータ
ーでトルエンを留去し、濃縮油：５５ｇを得た。この濃
縮油：５５ｇを３０ｃｍウイッドマー蒸留器で精密蒸留
し、２，２，６−トリメチルシクロヘキシサンカルボン
酸エチル（２ａ）：３９ｇ［沸点：９８℃／１０ｍｍＨ
ｇ、ガスクロマトグラフィー純度：トランス体：９０
％、シス体：１０％］を得た。

【００４６】［合成例３］：２，２，６−トリメチルシ
クロヘキサンカルバルデヒド（４）から直接２，２，６
−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（２ａ）
の合成 コンデンサー、温度計、滴下ロート及び撹はん装置のつ
いた１リットルの４口フラスコに合成例２で合成した
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルバルデヒド
（４）：５７ｇ［ガスクロマトグラフィー組成：トラン
ス体：９０％、シス体：１０％］、酢酸：４５ｇ及びエ
タノール：２５０ミリリットルを入れてかきまぜて１０
℃に冷却後、市販の次亜塩素酸ナトリウム水溶液（活性
塩素：９．５％）：６００ｇを１時間かけて同温度で滴
下した。滴下終了後、室温にもどし、１時間かきまぜて
反応を終了した。反応液のガスクロマトグラフィー成分
組成は２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン
酸エチル（２ａ）：６２％、２，２，６−トリメチルシ
クロヘキサンカルボン酸（５）：２７％、その他の未知
成分１１％であった。

【００４７】反応液にトルエン３００ｇを加えて抽出分
液した後、トルエン層を１０％カセイソーダ水溶液で水
洗分液して（５）を除去した後、トルエンを留去して濃
縮油（４８ｇ）を得た。この濃縮油（４８ｇ）を１５ｃ
ｍのヘリパック充填蒸留器で精密蒸留を行い、２，２，
６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（１
ａ）：２８ｇ［沸点：９６．５〜９８℃／１０ｍｍＨ
ｇ、ガスクロマトグラフィーでの純度：トランス体：８
９％、シス体：１１％］を得た。

【００４８】［合成例４］：（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，
６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（１）
の合成 ４−Ａ）コンデンサー、温度計、滴下ロート及び撹はん
装置をつけた５リットルの４口フラスコに窒素気流下、
無水酢酸８７１ｇ、酢酸ナトリウム２７ｇ、トリエチル
アミン７０６ｇをいれ、かきまぜながら加熱して７５℃
とし、この溶液に ＝−１０．４２°、光学純度＝９８％ｅｅ）１ｋｇを１
時間で滴下した。滴下後、反応液を６時間還流（１０〜
１５℃）させたのちに５℃まで冷却し、水５００ｇ、ト
ルエン５００ｇを加えて水洗分液し、さらに水５００ｇ
を加えて水洗分液を２回行い、エノールアセテート
（９）のトルエン液１６９０ｇを得た。この溶液をガス
クロマトグラフィーで分析したところ、シス体：２９．
０％、トランス体：６２．９％、ジアセテート（１
８）：５．５％であった。この反応で得られたエノール
アセテート及びジアセタールのマススペクトルは、合成
例２の（７）−トランス体、（７）−シス体、１８と同
一であった。

【００４９】

【化１５】

【００５０】

【化１６】

【００５１】

【化１７】

【００５２】次にコンデンサー、温度計、水抜き装置及
び撹はん装置をつけた５リットルの４口フラスコに、得
られた化合物（９）のトルエン液１６９０ｇに８５％リ
ン酸６２０ｇ、トルエン５００ｇを加え、窒素気流下、
かきまぜながら加熱して３時間還流（還流温度７１〜１
０７℃）させた（生成するメタノールをトルエンととも
に少しずつ系外に除いて還流温度を調整した）。反応液
を５℃まで冷却し、冷水２０００ミリリットルで処理し
て水洗分液を行い、さらに水２０００ミリリットル、５
％ソーダ灰水溶液２０００ミリリットル及び飽和食塩水
２０００ミリリットルでおのおの１回ずつ水洗分液した
後、トルエンを減圧下に留去し、濃縮油８７２ｇを得
た。得られた濃縮油を１ｍヘリパック充填蒸留器で精密
蒸留を行い、光学活性２，２，６−トリメチルシクロヘ
キサンカルバルデヒド（１０）４２５ｇ［沸点＝８０〜
８１℃／８ｍｍＨｇ］、 ，６Ｓ）体＝９０％、シス体（１Ｓ，６Ｓ）体＝１０
％］を得た。

【００５３】

【化１８】

【００５４】

【化１９】

【００５５】４−Ｂ）コンデンサー、温度計、滴下ロー
ト、撹はん装置のついた３００ミリリットル４口フラス
コに、硝酸（６０％水溶液）：４２ｇを入れ、加熱して
５５℃まで温度を上げる。これにかきまぜながら、合成
例４−Ａ）で合成した（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−ト
リメチルシクロヘキサンカバルデヒド（１０）［成分組
成：（１Ｒ，６Ｓ）−体：９０％、（１Ｓ，６Ｓ）−
体：１０％］：１００ｇ（０．６５モル）を２時間かけ
て滴下した。滴下後に３時間同温度で反応させたのち、
室温にしてトルエン１００ｇ及び水１００ｇを加えて水
洗分液し、有機層をさらに飽和食塩水１００ｇで３回水
洗分液を行った後、トルエンを減圧下にエバポレーター
で留去して、粗（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸（１１）［成分組成：（１
Ｒ，６Ｓ）−体：９１％、（１Ｓ，６Ｓ）−体：９
％］：１０９ｇ（融点：４４−５４℃）を得た。これを
塩化メチレンを溶媒として再結晶を行い、純粋な（１
Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチル ＋１４．３７°）：５２ｇを得た。

【００５６】（１１）の分析データー^１ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．９０
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．９４） ０．９０７（ｍ，１
Ｈ） ０．９９（ｓ，１Ｈ）１．０１０（ｓ，１Ｈ）
１．１８（ｍ，１Ｈ） １．４２（ｍ，１Ｈ） １．５
０（ｍ，２Ｈ） １．７３（ｍ，１Ｈ） １．８３
（ｍ，２Ｈ） ＭＳ ｍ／ｅ：１７０（Ｍ＋，７） １５２（３５）
１３７（４） １２７（７） １１０（１００） １０
０（７） ８７（５４） ６９（９６） ５６（４６）
４１（３０） ２９（３） ＩＲ（ｃｍ^−１）：３４００〜２５００，２９５０，２
９２５，１７００，９５０

【００５７】４−Ｃ）コンデンサー、温度計、滴下ロー
ト、撹はん装置のついた３００ミリリットル４口フラス
コに相間異動触媒であるトリカプリルイルメチルアンモ
ニウムクロライド（商品名：Ａｌｉｑｕａｔ ３３
６）：５．９ｇ（０．０１４５モル）とカセイカリ
（０．７３モル）：４０．９ｇを入れ、４−Ｂ）で合成
した（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘ
キサンカルボン酸（１１）：５０ｇ（０．２９モル）と
トルエン：８５ミリリットルの溶液を４０℃以下で３０
分で滴下した。滴下終了２０分後、臭化エチル：４４．
５ｇ（０．３９５モル）を４０〜４５℃で１時間で滴下
した。さらに同温度で３時間かきまぜて反応を終了し
た。反応液を水：２００ミリリットルで水洗分液後、有
機層を３％塩酸水溶液：１００ミリリットルで水洗分液
し、さらに有機層を各１００ミリリットルの５％ソーダ
灰水溶液及び飽和食塩水で２回水洗分液を行い、得られ
た有機層を減圧下にエバポレーターでトルエンを留去
し、濃縮油：５８ｇを得た。この濃縮油：５８ｇを３０
ｃｍウイッドマー蒸留器で精密蒸留し、純粋な（１Ｒ，
６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボ
ン酸エチル（１）：４１ｇ［沸点 トグラフィー純度：９９．９％以上］を得た。

【００５８】（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルボン酸エチル（１）の分析データー^１ ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８２
６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） ０．９０（ｍ，１
Ｈ） ０．９３６（ｓ，３Ｈ）０．９７０（ｓ，３Ｈ）
１．１５（ｍ，１Ｈ） １．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ） １．３９（ｍ，１Ｈ） １．５０（ｍ，
２Ｈ） １．６９（ｍ，１Ｈ） １．７９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１１．４Ｈｚ） １．８５（ｍ，１Ｈ） ４．１４
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） ＭＳ ｍ／ｅ：１９８（Ｍ＋，８） １８３（４） １
５２（２７） １０９（８６） ８７（５３） ６９
（１００） ５５（６２）４１（９５） ２９（９６） ＩＲ（ｃｍ^−１）：２９２５，１７４０，１４６０，１
３８５，１２４０，１１９５，１０４０

【００５９】［合成例５］：（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，
６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（１
６）の合成 ５−Ａ）コンデンサー、温度計、滴下ロート及び撹はん
装置をつけた２リットルの４口フラスコに窒素気流下、
無水酢酸２８０ｇ、酢酸ナトリウム９ｇ、トリエチルア
ミン２３０ｇをいれ、かきまぜながら加熱して７５℃と
し、この溶液にｄ １０．５２°、光学純度＝９８％ｅｅ）３２０ｇを１時
間で滴下した。滴下後、反応液を６時間還流（１００〜
１１９℃）させたのち５℃まで冷却し、水１６０ｇ、ト
ルエン１６０ｇを加えて水洗分液し、さらに水１６０ｇ
を加えて水洗分液を２回行い、エノールアセタート（１
３）のトルエン液５４０ｇを得た。ガスクロマトグラフ
ィー組成はシス体（１４）：３０％、トランス体（１
４）：６３％、ジアセタート（１９）：５．０％であっ
た。この反応で得られたエノールアセタート（１３）及
びジアセタート（１９）は、合成例２の（７）−トラン
ス体、（７）−シス体、１９と同一マススペクトルであ
った。

【００６０】

【化２０】

【００６１】

【化２１】

【００６２】

【化２２】

【００６３】次にコンデンサー、温度計、水抜き装置及
び撹はん装置をつけた２リットルの４口フラスコに、得
られた化合物（１３）のトルエン液５４０ｇ、８５％リ
ン酸２００ｇ、トルエン１６０ｇを加え、窒素気流下、
かきまぜながら加熱して３時間還流（還流温度８０〜１
０８℃）させた（生成するメタノールをトルエンととも
に少しずつ系外に除き還流温度を調整した）。反応液を
５℃まで冷却し、冷水６４０ミリリットルで処理して水
洗分液を行い、さらに水６４０ミリリットル、５％ソー
ダ灰水溶液６４０ミリリットル及び飽和食塩水６４０ミ
リリットルでおのおの１回ずつ水洗分液した後、トルエ
ンを減圧下に留去し、濃縮油２８０ｇを得た。得られた
濃縮油を３０ｃｍヘリパック充填蒸留器で精密蒸留を行
い、光学活性２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカ ＋０．４９°、ガスクロマトグラフィーでの純度：［ト
ランス（１Ｓ，６Ｒ）体＝９１％、シス（１Ｒ，６Ｒ）
体＝９％］を得た。

【００６４】

【化２３】

【００６５】

【化２４】

【００６６】５−Ｂ）コンデンサー、温度計、滴下ロー
ト、撹はん装置のついた３００ミリリットル４口フラス
コに、硝酸（６０％水溶液）：３８ｇを入れ、加熱して
５５℃まで温度を上げる。これにかきまぜながら、合成
例５−Ａ）で合成した（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−ト
リメチルシクロヘキサンカバルデヒド（１４）［成分組
成：（１Ｓ，６Ｒ）−体：９１％、（１Ｒ，６Ｒ）一
体：９％］：９０ｇ（０．５８モル）を２時間かけて滴
下した。滴下後、３時間同温度で反応させたのち、室温
にしてトルエン９０ｇ及び水１００ｇを加えて水洗分液
し、有機層をさらに飽和食塩水１００ｇで３回水洗分液
を行った後、トルエンを減圧下にエバポレーターで留去
して、粗（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−トリメチルシク
ロヘキサンカルボン酸（１５）［成分組成：（１Ｓ，６
Ｒ）−体：９１％、（１Ｒ，６Ｒ）−体：９％］：９８
ｇを得た。これを塩化メチレンを溶媒として再結晶を行
い、純粋な（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−トリメチルシ
クロヘキサンカルボン酸（１５ た。

【００６７】５−Ｃ）コンデンサー、温度計、滴下ロー
ト、撹はん装置のついた３００ミリリットル４口フラス
コに相間異動触媒であるトリカプリルイルメチルアンモ
ニウムクロライド（商品名：Ａｌｉｑｕａｔ ３３
６）：５．３ｇ（０．０１３モル）とカセイカリ（０．
６５モル）：３７ｇを入れ、５−Ｂ）で合成した（１
Ｓ，６Ｒ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸（１５）：４５ｇ（０．２６モル）と、トルエ
ン：８０ミリリットルの溶液を４０℃以下で３０分で滴
下した。滴下終了２０分後、臭化エチル：４０ｇ（０．
３５５モル）を４０〜４５℃で１時間で滴下した。さら
に同温度で３時間かきまぜて反応を終了した。反応液を
水：２００ミリリットルで水洗分液後、有機層を３％塩
酸水溶液：１００ミリリットルで水洗分液し、さらに有
機層を各１００ミリリットルの５％ソーダ灰水溶液及び
飽和食塩水で２回水洗分液を行い、得られた有機層を減
圧下、エバポレーターでトルエンを留去して濃縮油：５
２ｇを得た。この濃縮油５２ｇを３０ｃｍウイッドマー
蒸留器で精密蒸留し、純粋な（１Ｓ，６Ｒ）−２，２，
６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（１
６）：３７ｇ［沸点：９８℃／ 度：９９．９％以上］を得た。

【００６８】

【化２５】

【００６９】［試験例］ １）石鹸での安定性試験 合成例２で合成した２，２，６−トリメチルシクロヘキ
サンカルボン酸エチル（２ｂ）を石鹸に対して付香し、
ガラス容器に密閉して５０℃の恒温器に入れ、２月間安
定性テストを行った。香質の変化を５人の専門パネラー
によって調べた結果、分解臭など無くて香気の変化及び
劣化は認められず、経時的に安定であることが判明し
た。また、太陽光に対する安定性について調べるため、
上記石鹸を太陽光の下に室温で１ヶ月間置き、色焼けテ
ストを行った結果、色焼けは全く認められなかった。

【００７０】２）酸性溶液での安定性試験 下記処方の合成例２で合成した２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルボン酸エチル（２ｂ）の酢酸酸性溶
液（ｐＨ＝３）を作成した。 酢酸 ： １ｇ クエン酸トリエチル ：５０ｇ 合成例−２で得た２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸 エチル（２ｂ） ：１０ｇ ｎ−ドデカン（内標） ： １ｇ この溶液を１００ミリリットルのガラス容器に入れ、４
０℃の恒温室で１ヶ月間保存した後、ガスクロマトグラ
フィーで組成の変化を調べた。その結果、変化は認めら
れず、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン
酸エチルは酢酸酸性下では安定であることが判明した。

【００７１】３）塩基性溶液での安定性試験 下記処方の合成例２で合成した２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルボン酸エチル（２ｂ）の塩基性溶液
（ｐＨ＝１０）を作成した。 トリエチルアミン ： １ｇ クエン酸トリエチル ：５０ｇ 合成例２で得た２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン 酸エチル ： ５ｇ 水 ： ０．５ｇ メタノール ：１０ｇ ｎ−ドデカン（内標） ： １ｇ この溶液を１００ミリリットルのガラス容器に入れ、４
０℃の恒温室で１ヶ月間保存した後、ガスクロマトグラ
フィーで組成の変化を調べた。その結果、変化は認めら
れず、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン
酸エチル（２ｂ）はアミン塩基性（ｐＨ＝１０）下では
安定であることが判明した。

【００７２】４）安全性試験 合成例２で得た２，２，６−トリメチルシクロヘキサン
カルボン酸エチル（２ｂ）の安全性に関して感作性テス
ト、皮膚一次刺激テスト、光毒性テスト及び変異原性テ
ストを行ったが、いずれも陰性であり、安全性が非常に
高いことが判明した。

【００７３】［実施例１］次の処方により酵素含有漂白
剤組成物を調製した。 処 方 重量部 過炭酸ナトリウム ９３．７ 酵素（アルカラーゼ２９Ｔ：ノボインダストリー社製） １．０ 無水硫酸カルシウム ５．０ 合成例１で得た２，２，６−トリメチルミクロヘキサンカルボン 酸エチルの５０％エタノール溶液 ０．３ ──────────────────────────────────── 合計 １００．０

【００７４】さらに上記処方のものと、上記処方中、合
成例２で得たトランス体が主成分である２，２，６−ト
リメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（トランス
体：９０％、シス体：１０％）の代わりに、合成例１で
得たシス体が主成分である２，２，６−トリメチルシク
ロヘキサンカルボン酸エチル（２ｂ）及び合成例４で得
た光学活性な（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルボン酸エチル（１）を使用したもの
について、酵素臭のマスキングに関して比較テストを行
った。すなわち、上記漂白剤組成物をポリ容器ボトルに
密閉し、恒温室に入れて４０℃で３０日間保存し、酵素
臭の変化をしらべた。１０人の専門パネラーにより判定
した結果を表１に示す。

【００７５】

【表１】

【００７６】以上の結果から、合成例４で得た（１Ｒ，
６Ｓ）−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル
（１）を用いた漂白剤は、完全に酵素臭をマスキングす
ること、及び合成例２で得たトランス体を主成分とする
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチ
ル（２ｂ）を用いた漂白剤もほぼ満足できることが判明
した。また、両者とも香質の変化は全く無かった。

【００７７】［実施例２］合成例２で得たトランス体が
主成分である２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸エチル（２ｂ）（トランス体：９０％、シス
体：１０％）、合成例１で得たシス体が主成分である
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチ
ル（２ａ）及び合成例４で得た光学活性な（１Ｒ，６
Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン
酸エチルを用いて、下記処方の女性用フローラルブーケ
調のフレグランスを作成し、２０人の専門パネラーによ
って、し好性テストを行った。

【００７８】その結果、合成例４で得た（１Ｒ，６Ｓ）
−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（１）及
び合成例２で得たトランス体を主成分とする２，２，６
−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（２ｂ）
を用いた処方例であるおのおのの処方例１及び２に関し
て、全員がブランクに比較してトップノートにまとまり
があり、天然のやさしい花らしさがあり、好きであると
答えた。また合成例１で得たシス体が主成分である２，
２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル
（２ａ）を用いた処方例３の場合は、５人が処方例３の
方がブランクに比較して好きであると答えたが、１３人
が２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エ
チルを添加した効果が感じられないと答え、さらに２人
はブランクの方が好きであると答えた。なお処方例−１
と処方例２との比較においては、１８人が処方例１の方
がトップノートの拡散性が強く、いきいきした香調があ
り好きであると答えた。

【００７９】

【００８０】［実施例３］合成例２で得たトランス体が
主成分である２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸エチル（２ｂ）（トランス体：９０％、シス
体：１０％）を用いて、下記処方のし好性の高いローズ
ベースを作成した。 処 方 重量部 ノニルアルデヒド ： ２ β−ヨノン ： ３０ 酢酸シス−３−ヘキセニル ： ３ Ｌ−シトロネロール ： ８０ Ｌ−酢酸シトロネリル ： ７ ゲラニオール ： １１０ フェニルエチルアルデヒドジメチルアセタール ： ５０ イソシクロシトラール ： ６ Ｌ−ローズオキサイド ： １０ シス−３−ヘキセノール ： ７ メチルオイゲノール ： ２０ ネロール ： ２０ 酢酸フェニルエチル ： ６５ フェニルエチルアルコール ： ５６０ 合成例−２の２，２，６−トリメチル−シクロヘキサンカルボン 酸エチル（２ｂ） ： ３０ 合計 １０００

【００８１】［実施例４］合成例４で得た（１Ｒ，６
Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン
酸エチル（１）を用いて、し好性の高い下記処方のシト
ラス調フレグランスを作成した。 処 方 重量部 酢酸ベンジル ： ６ ベルガモット油 ： １００ シトラール ： ３０ Ｌ−シトロネロール ： １０ 酢酸ゲラニル ： ６０ グレープフルーツ油 ： ５０ ジヒドロジャスモン酸メチル ： ５０ ヘリオトロピン ： ２ レモン油 ： ２５０ ライム油 ： ３０ リナロール ： ５０ 酢酸リナリル ： １００ エチレンブラシレー卜 ： １５ オレンジ油 ： １９０ プチグレン シトロニア油 ： ２ フェニルエチルアルコール ： ２０ 酢酸スチラリル ： １５ ４−（４−メチル−３−ペンテニル）−３−シクロヘキセン− １−カルバルデヒド ： ５ （１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカル ボン酸エチル（１） ： １５ 合計 １０００

【００８２】［合成例６］ シクロシトラール（３）を
原料としたラセミ体のトランス体を主成分とする２，
２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（５）の
合成（１） （６−Ａ）５００ミリリットルのオートクレーブにβ−
シクロシトラール（３）の２００ｇ（ガスクロマトグラ
フィー純度は９４％）、イソプロピルアルコールの１０
０ｇ、５％パラジウムアルミナ触媒の５ｇ、水素圧５ｋ
ｇ／ｃｍ^２、反応温度２５℃において理論量の水素が消
費されるまで水素化反応を行った。反応液から触媒をロ
過して除き、ロ液から減圧下にエバボレーターでイソプ
ロピルアルコールを回収し、粗２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルバルデヒド（４）の濃縮油２０１ｇ
［ガスクロマトグラフでの成分組成はトランス体：２
９．８％、シス体：７０％、その他：０．３％］を得
た。この濃縮油（２０１ｇ）をパラトルエンスルホン酸
（２０ｇ）、トルエン（８００ミリリットル）と共に８
０℃において１０時間反応させたのち、常法にて水洗中
和し、トランス体を主成分とする粗２，２，６−トリメ
チルシクロヘキサンカルバルデヒド（４）の濃縮油（１
９７ｇ）を得た。この濃縮油：１９７ｇを３０ｃｍヘリ
パック充填蒸留器で精密蒸留を行い、２，２，６−トリ
メチルシクロヘキサンカルバルデヒド（４）の１３８ｇ
［沸点は７８．６−８０．６℃／８ｍｍＨｇ、ガスクロ
マトグラフィーでの組成はトランス体：９０．２％、シ
ス体：９．８％］を得た。

【００８３】

【化２６】

【００８４】

【化２７】

【００８５】（６−Ｂ）コンデンサー、温度計、滴下ロ
ート、撹拌装置のついた３００ミリリットル４口フラス
コに、硝酸（６０％水溶液）３９ｇを入れて加熱し、５
５℃まで温度を上げた。これにかきまぜながら、６−Ａ
で合成した２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカル
バルデヒド（４）［成分組成：（トランス体：９０．２
％、シス体：９．８％］の９３ｇ（０．６０モル）を２
時間かけて滴下した。滴下後３時間同温度で反応させた
のち、室温にしてトルエン１００ｇ及び水１００ｇを加
えて水洗分液し、有機層をさらに飽和食塩水１００ｇで
３回水洗分液を行った後、トルエンを減圧下にエバボレ
ーターで留去して、粗２，２，６−トリメチルシクロヘ
キサンカルボン酸（５）［成分組成：（トランス体：９
０．５％、シス体：９．５％］１０１ｇを得た。

【００８６】

【化２８】

【００８７】［合成例７］光学活性α−ナフチルエチル
アミンを用いた２，２，６−トリメチルシクロヘキサン
カルボン酸の光学分割 合成例６で得たラセミ体を主成分とする２，２，６−ト
リメチルシクロヘキサンカルボン酸（５）［トランス体
９０．５％，シス体９．５％］９０．０ｇ（０．５２８
モル）を室温においてｎ−ヘキサン１０，８００ミリリ
ットル中に加え、さらに（Ｒ）−（＋）−１−（１−ナ
フチル）エチルアミン９０．３ｇ（０．５２８モル）を
撹拌しながら加え、沈殿を生じさせた。この沈殿物を含
む反応系に酢酸エチル８１０ミリリットルを添加し、撹
拌加熱して溶解させ、均一溶液にした後、加熱を止め、
そのまま一晩放置した。生成した結晶を同様に４回（合
計５回）の再結晶操作をくりかえし、２０．４ｇの白色
針状結晶（１Ｒ，６Ｓ）−卜リメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸−（Ｒ）−（＋）−１−（１−ナフチル） １，ＥｔＯＨ）を得た。収率は１１．３％であった。

【００８８】この塩を１０％塩酸３００ミリリットルと
ジエチルエーテル９００ミリリットル中で室温下３０分
撹拌し、分液後にジエチルエーテル層を飽和食塩水３０
０ミリリットルで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水
後、溶媒を留去し、１０．２ｇの光学活性な（１Ｒ，６
Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン
酸（１１）［ガスクロマトグラフィーでの純度はトラン
ス体９９．９％，シス体 ｔＯＨ）］を得た。なお、水層をカセイソーダ（４８．
８ｇ）で塩基性（ｐＨ１０）とした後、ジエチルエーテ
ル７００ミリリットルで抽出し、９．３ｇの（Ｒ）−
（＋）−１−（１−ナフチル）エチルアミンを回収し
た。この（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシク
ロヘキサンカルボン酸（１１）の光学純度は、トルエン
を溶媒とし、相間移動触媒存在下で、水酸化カリウムと
臭化エチルを用いたエチル化法により光学活性な目的化
合物すなわち（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチル
シクロヘキサンカルボン酸エチル（１）へ変換した後、
ＣＰ−シクロデキストリン−Ｂ−２３６−Ｍ−１９を担
持した光学活性キャピラリーカラム（５０ミリリットル
×０．２５ｍｍ）で、８５℃一定の条件で分析を行な
い、得られた２種のジアステレオマーの面積百分率の差
から光学純度９７．５％ｅｅと決定した。

【００８９】［合成例８］ 光学活性α−フェニルエチ
ルアミンを用いた２，２，６−トリメチルシクロヘキサ
ンカルボン酸の光学分割 合成例４−Ｂで得られた光学純度９８％ｅｅで、光学活
性な２，２，６−トリ ０ｇ（０．１５９モル）を、室温においてジイソプロピ
ルエーテル１０８０ミリリットル中に加え、さらに
（＋）−１−フェニルエチルアミン（以下、これを
「（＋）−ＰＥＡ」と略称する。）の１９．２ｇ（０．
１５９モル）を撹拌しながら加え、沈殿を生じさせた。
この沈殿物を含む反応系を撹拌加熱して溶解させて均一
溶液にした後、加熱を止め、そのまま一晩放置した。生
成した結晶を同様に１回（合計２回）の再結晶操作をく
りかえし、１５．２ｇの白色 ０．９９、ＥｔＯＨ）を得た。収率は５６．３％であっ
た。この塩を１０％塩酸２００ミリリットルとジエチル
エーテル６００ミリリットル中で室温下３０分撹拌し、
分液後にジエチルエーテル層を飽和食塩水２００ミリリ
ットルで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を
留去し、８．８ｇの（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリ
メチルシクロヘキシルカルボン酸（１１）［ （Ｃ＝０．５１，ＥｔＯＨ）］を得た。

【００９０】

【化３３】

【００９１】なお、水層をカセイソーダ（３２．５ｇ）
で塩基性（ｐＨ１０）とした後、ジエチルエーテル（５
００ミリリットル）で抽出し、５．７ｇの（＋）−ＰＥ
Ａを回収した。この（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリ
メチルシクロヘキサンカルボン酸（１１）の光学純度
は、合成例７で述べた方法により、９９．９９％ｅｅと
決定した。なお上記光学分割した（１Ｒ，６Ｓ）−２，
２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸（１１）
のエステル化は、下記処方によって行った。

【００９２】コンデンサー、温度計、滴下ロート、撹拌
装置のついた１００ミリリットル４口フラスコに相間異
動触媒であるトリカプリルイルメチルアンモニウムクロ
ライド（商品名：Ａｌｉｑｕａｔ ３３６）１０．２ｇ
（０．００２５モル）とカセイカリ７．０ｇ（０．１２
６モル）を入れ、（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメ
チルシクロヘキサンカルボン酸（１１）の８．５ｇ
（０．０５モル）とトルエン１５ミリリットルの溶液を
４０℃以下で３０分で滴下した。滴下終了２０分後、臭
化エチル７．６ｇ（０．０６８モル）を４０〜４５℃で
１時間で滴下した。さらに同温度で３時間かきまぜて反
応を終了した。反応液を水３７ミリリットルで水洗分液
後、有機層を３％塩酸水溶液１９ミリリットルで水洗分
液し、さらに有機層を各１９ミリリットルの５％ソーダ
灰水溶液及び飽和食塩水で２回水洗分液を行い、得られ
た有機層から減圧下にエバポレーターでトルエンを留去
して、濃縮油１０．０ｇを得た。この濃縮油１０．０ｇ
をミクロ蒸留器で精密蒸留し、（１Ｒ，６Ｓ）−２，
２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル
（１）６ｇ（沸点は９９℃／１０ｍｍＨｇ）を得た。こ
れをガスクロマトグラフィーで分析し、ガスクロマトグ
ラフィー純度１００％ このものを処方例のテストサンプルとして用いた。

【００９３】［実施例５］合成例７で得た光学純度１０
０％の（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロ
ヘキサンカルボン酸エチル（１）と、合成例４−Ｃで得
た光学純度９８％ｅｅの（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−
トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（１）を用
いて下記処方の女性用フローラルブーケ調のフレグラン
スを作成し、２０人の専門パネラーによって、し好性テ
ストを行った。その結果、１５人が「合成例７で得たも
のを使用した処方例１の方がトップノートにまとまりが
あり、より水々しく、天然のやさしい花らしさがあり、
好きである」と答えた。また、４人は「両者ともほぼ同
じである」と答え、１人は４−Ｂで得たものの方が好き
である」と答えた。

【００９４】

【００９５】

【発明の効果】本発明は、工業的に有用な、２，２，６
−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル、特にそ
の光学活性体を含有する香料組成物を提供するものであ
る。すなわち、（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸エチルは香料としての性質
に優れ、その光学活性体を含有する香料組成物は、各種
香粧品類、保健衛生材料、医薬品、塗料等の広い分野に
用いられる。

【化２９】

【化３０】

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（１）で示される（１Ｒ，６Ｓ）−２，
   ２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル。 【化１】
2. 【請求項２】式（１）で示される（１Ｒ，６Ｓ）−２，
   ２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチルを
   含有することを特徴とする香料組成物。 【化２】
3. 【請求項３】トランス−２，２，６−トリメチルシクロ
   ヘキサンカルバルデヒドを酸化して対応するカルボン酸
   に変換し、このカルボン酸をエチルエステル化すること
   を特徴とする（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチル
   シクロヘキサンカルボン酸エチルの製造法。
4. 【請求項４】２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカ
   ルボン酸を光学分割し、光学活性な２，２，６−トリメ
   チルシクロヘキサンカルボン酸を得、これをエステル化
   することを特徴とする次の式（１）で示される光学活性
   な（１Ｒ，６Ｓ）−２，２，６−トリメチルシクロヘキ
   サンカルボン酸エチルの製造法。 【化３】
5. 【請求項５】２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカ
   ルボン酸の光学分割を不斉アミンを用いるジアステレオ
   マー塩の再結晶により行う請求項４の製造法。