JP2013540823A5

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Publication number: JP2013540823A5
Application number: JP2013536811A
Authority: JP
Filing date: 2011-10-27
Publication date: 2014-12-18
Anticipated expiration: 2031-10-27

Claims

下記式Ｉ：

［式中、
Ｒ^０はハロであり；
Ｒ^１およびＲ^２はＨであるか、独立にメチルまたはメトキシであり；
Ｒ^３およびＲ^４は独立に、Ｒ^１およびＲ^２がＨである場合にはメチルまたはメトキシであり、Ｒ^１およびＲ^２が独立にメチルまたはメトキシである場合にはＨであり；
Ａ^１およびＡ^２はそれぞれ独立にＣＨまたはＮであり；
Ｒ^５はＣ_１−４アルキルまたはハロアルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルまたはハロアルキルスルホニル、ハロ、ニトロまたはシアノであり；
Ｘは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｙは−（ＣＨ_２）_ｎ−であり、ｎは０、１、２または３であり；
Ｒ^６は、置換されていないか置換されている３〜７員の炭素環または複素環であるか、ＮＲ^７Ｒ^８であり；
Ｒ^６がＮＲ^７Ｒ^８である場合、Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立にＨまたはＲ^９−（ＣＨ_２）_ｍ−基であり、Ｒ^７およびＲ^８のうちの一つ以下がＨであり、各Ｒ^９は独立に、２個以下のＺ^１で置換されていても良い３〜７員の炭素環または複素環であり、各ｍは独立に０または１であり；および
Ｒ^６が置換された炭素環または複素環である場合、その環上の置換基は２個以下のＺ^１および／または１個以下のＺ^２であり、
Ｚ^１は独立に、（ａ）それぞれハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−４アルキル）アミノおよびシアノからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノおよびＣ_１−４アルキルカルボキシ、（ｂ）ハロ、（ｅ）ヒドロキシ、（ｆ）アミノおよび（ｇ）オキソ基からなる群から選択され、および
Ｚ^２は、（ｉ）２個以下のＺ^１で置換されていても良い３〜６員の炭素環または複素環、または（ｉｉ）ＮＲ^７Ｒ^８である］
の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を、実質的に非結晶型で、
（ａ）少なくとも一つの医薬として許容される水溶性ポリマー担体と、（ｂ）少なくとも一つの医薬として許容される界面活性剤とを含む固体基材中に、
分散して含む、固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ｒ^０がクロロである、請求項１に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれメチルである、請求項２に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ水素である、請求項３に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ａ^１がＮであり、Ａ^２がＣＨである、請求項４に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ｒ^５がニトロである、請求項５に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ｘが−ＮＨ−である、請求項６に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ｙが−（ＣＨ_２）_ｎ−であり、ｎが１である、請求項７に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ｒ^６がテトラヒドロピランである、請求項８に記載の固体分散体。
化合物が、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである、請求項９に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ｒ^１がメチルまたはメトキシであり、Ｒ^２がメチルであり、Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれＨである、請求項１に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ａ^２が−ＣＨ−である場合、Ｒ^５がニトロであり；Ａ^２が−Ｎ−である場合、Ｒ^５がブロモである、請求項１に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、Ｒ^６が、置換されていないか２個以下のＺ^１および／または１個以下のＺ^２で置換されている３〜７員の炭素環または複素環である、請求項１に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、炭素環または複素環が飽和環である、請求項１３に記載の固体分散体。
式Ｉの化合物において、飽和環がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、イマゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チオファニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニルおよびテトラヒドロチオピラニル環からなる群から選択される、請求項１４に記載の固体分散体。
化合物が、
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）−スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）−スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）−スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］−スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝−アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の固体分散体。
化合物またはまたは該化合物の医薬として許容される塩が、５％〜４０重量％の親化合物−相当量で存在する、請求項１に記載の固体分散体。
少なくとも一つの医薬として許容される水溶性ポリマー担体が、４０％〜８５重量％の量で存在し、少なくとも一つの医薬として許容される界面活性剤が、５％〜２０重量％の量で存在する、請求項１に記載の固体分散体。
少なくとも一つの医薬として許容される水溶性ポリマー担体が、Ｎ−ビニルラクタム類のホモポリマー類およびコポリマー類、セルロースエステル類、セルロースエーテル類、高分子量ポリアルキレンオキサイド類、ポリアクリル酸エステル類、ポリメタクリル酸エステル類、ポリアクリルアミド類、酢酸ビニルポリマー類、ポリエチレングリコール、ポリビニルカプロラクタムおよびポリ酢酸ビニルのグラフトコポリマー、オリゴ糖類および多糖類、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の固体分散体。
少なくとも一つの医薬として許容される水溶性ポリマー担体が、ポビドン類、コポビドン類、ＨＰＭＣ類、ポリエチレングリコール／ポリビニルカプロラクタム／ポリ酢酸ビニルグラフトコポリマー類、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の固体分散体。
少なくとも一つの医薬として許容される界面活性剤が、ノニオン系である、請求項１に記載の固体分散体。
少なくとも一つの医薬として許容される界面活性剤が、ポリオキシエチレングリセリド類、ソルビタンの脂肪酸モノエステル類、ポリソルベート類、α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート（ＴＰＧＳ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の固体分散体。
Ｘ線回折分析による観察で、式Ｉの化合物の５％以下が結晶性である、請求項１に記載の固体分散体。
Ｘ線回折分析による観察で、式Ｉの化合物の２％以下が結晶性である、請求項１に記載の固体分散体。
Ｘ線回折分析による観察で、式Ｉの化合物の１％以下が結晶性である、請求項１に記載の固体分散体。
固体分散体の製造方法であって、
（ａ）好適な溶媒に、（ｉ）下記式Ｉ：

［式中、
Ｒ^０はハロであり；
Ｒ^１およびＲ^２はＨであるか、独立にメチルまたはメトキシであり；
Ｒ^３およびＲ^４は独立に、Ｒ^１およびＲ^２がＨである場合にはメチルまたはメトキシであり、Ｒ^１およびＲ^２が独立にメチルまたはメトキシである場合にはＨであり；
Ａ^１およびＡ^２はそれぞれ独立にＣＨまたはＮであり；
Ｒ^５はＣ_１−４アルキルまたはハロアルキル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルまたはハロアルキルスルホニル、ハロ、ニトロまたはシアノであり；
Ｘは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｙは−（ＣＨ_２）_ｎ−であり、ｎは０、１、２または３であり；および
Ｒ^６は、置換されていないか置換されている３〜７員の炭素環または複素環であるか、ＮＲ^７Ｒ^８であり；
Ｒ^６がＮＲ^７Ｒ^８である場合、Ｒ^７およびＲ^８はそれぞれ独立にＨまたはＲ^９−（ＣＨ_２）_ｍ−基であり、Ｒ^７およびＲ^８のうちの一つ以下がＨであり、各Ｒ^９は独立に、２個以下のＺ^１で置換されていても良い３〜７員の炭素環または複素環であり、各ｍは独立に０または１であり；および
Ｒ^６が置換された炭素環または複素環である場合、その環上の置換基は２個以下のＺ^１および／または１個以下のＺ^２であり、
Ｚ^１は独立に、（ａ）それぞれハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ_１−４アルキル）アミノおよびシアノからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良いＣ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、Ｃ_１−４アルキルカルボニルアミノおよびＣ_１−４アルキルカルボキシ、（ｂ）ハロ、（ｅ）ヒドロキシ、（ｆ）アミノおよび（ｇ）オキソ基から選択され、および
Ｚ^２は（ｉ）２個以下のＺ^１で置換されていても良い３〜６員の炭素環または複素環、または（ｉｉ）ＮＲ^７Ｒ^８である］
の化合物または該化合物の医薬として許容される塩である活性医薬成分（ＡＰＩ）と；（ｉｉ）少なくとも一つの医薬として許容される水溶性ポリマー担体と；（ｉｉｉ）少なくとも一つの医薬として許容される界面活性剤とを溶解させる段階；並びに
（ｂ）溶媒を除去することで、少なくとも一つの医薬として許容される水溶性ポリマー担体と、少なくとも一つの医薬として許容される界面活性剤とを含み、実質的に非結晶型でその中に分散した前記化合物または該化合物の塩を有する固体基材を提供する段階
を含む、前記製造方法。
ＡＰＩが、親化合物型で式Ｉの化合物であり、前記方法が溶媒を除去する前に医薬として許容される酸を加える段階をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
溶媒の除去が、加熱および／または減圧下で実施される、請求項２６に記載の方法。
溶媒の除去が、ロータリーエバポレータによってまたはスプレー乾燥によって実施される、請求項２６に記載の方法。
溶媒が、メタノール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフランおよびジクロロメタンのうちの１以上を含む、請求項２６に記載の方法。
溶媒が、ジクロロメタン／メタノールまたはＴＨＦ／水の混合物を含む、請求項２６に記載の方法。
Ｘ線回折分析による観察で、固体基材中の式Ｉの化合物または該化合物の医薬として許容される塩の５％以下が結晶性である、請求項２６に記載の方法。
Ｘ線回折分析による観察で、固体基材中の式Ｉの化合物または該化合物の医薬として許容される塩の２％以下が結晶性である、請求項２６に記載の方法。
Ｘ線回折分析による観察で、固体基材中の式Ｉの化合物または該化合物の医薬として許容される塩の１％以下が結晶性である、請求項２６に記載の方法。
ＡＰＩが、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである、請求項２６に記載の方法。
医薬として許容される水溶性ポリマー担体が、コポビドンである、請求項３５に記載の方法。
医薬として許容される界面活性剤が、ポリソルベートである、請求項３６に記載の方法。
請求項１に記載の固体分散体を含む、経口送達可能な医薬製剤。
腫瘍性疾患、免疫疾患または自己免疫疾患を治療するのに使用するための、請求項１に記載の固体分散体。
疾患が腫瘍性疾患である、請求項３９に記載の固体分散体。
腫瘍性疾患が、癌、中皮腫、膀胱癌、膵癌、皮膚癌、頭部または頚部の癌、皮膚または眼内黒色腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、骨癌、結腸癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、胃腸（胃、結腸直腸および／または十二指腸）癌、慢性リンパ球性白血病、急性リンパ球性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、睾丸癌、肝細胞（肝臓および／または胆管）癌、原発性または二次性中枢神経系腫瘍、原発性または二次性脳腫瘍、ホジキンス病、慢性または急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系腫瘍、黒色腫、多発性骨髄腫、口腔癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓および／または尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系新生物、原発性中枢神経系リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹膠腫、下垂体腺腫、副腎皮質癌、胆嚢癌、膵臓癌、胆管癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽腫、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項４０に記載の固体分散体。
腫瘍性疾患が、リンパ系腫瘍である、請求項４０に記載の固体分散体。
リンパ系腫瘍が、非ホジキンリンパ腫である、請求項４２に記載の固体分散体。
腫瘍性疾患が、慢性リンパ球性白血病または急性リンパ性白血病である、請求項４０に記載の固体分散体。
疾患が、免疫疾患または自己免疫疾患である、請求項３９に記載の固体分散体。
固体分散体が、式Ｉの化合物または該化合物の医薬として許容される塩の５０〜５００ｍｇ／日の親化合物−相当用量で、３時間〜７日間の平均投与間隔で投与される、請求項３９に記載の固体分散体。
固体分散体が、１日１回、式Ｉの化合物または該化合物の医薬として許容される塩の５０〜５００ｍｇ／日の親化合物−相当用量で投与される、請求項３９に記載の固体分散体。
化合物が、
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
シス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
トランス−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［４−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−ブロモ−６−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−スルホニル）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝−スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（３Ｒ）−１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）−スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（トランス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）−スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（シス−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）−スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［４−（｛３−［シクロプロピル（オキセタン−３−イル）アミノ］プロピル｝アミノ）−３−ニトロフェニル］−スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［３−ニトロ−４−（｛［（３Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−３−イル］メチル｝−アミノ）フェニル］スルホニル｝−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（４−｛［（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（５−クロロ−６−｛［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−ニトロフェニル）スルホニル］−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛４−［（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−３−ニトロフェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド、
からなる群から選択される、請求項３９に記載の固体分散体。
化合物が、４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛３−ニトロ−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミドである、請求項４８に記載の固体分散体。