JP2013151514A - 硝子体内投与に適したvegfアンタゴニスト製剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】特定のアミノ酸配列の27〜457位のアミノ酸を含む、40mg/mlのVEGFアンタゴニスト;0.03%のポリソルベート;40mMの塩化ナトリウム;10 mMのリン酸ナトリウム緩衝液;および5%のスクロースを含み、pHが5.8〜7.0の間である、VEGFアンタゴニストの眼科用製剤。
【選択図】なし
Description
本発明は血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)を阻害することができる薬剤を含む、硝子体内投与に適した薬学的製剤、ならびにそのような製剤を作成および使用するための方法に関する。本発明は、安定性が向上した薬学的液体製剤、ならびに硝子体内投与のために凍結乾燥および再構成され得る製剤を含む。
血管内皮増殖因子(VEGF)の発現はヒトの癌においてほぼ遍在的であり、これは腫瘍血管新生の主要な媒介物としてのその役割と矛盾しない。VEGF分子またはそのVEGFR-2受容体への結合によってVEGF機能をブロックすると、移植された腫瘍細胞の増殖は複数の異なる異種移植モデルにおいて阻害される(例えば、Gerber et al.(2000)Cancer Res. 60:6253-6258(非特許文献1)参照)。「VEGFトラップ(VEGF trap)」と呼ばれる、可溶性のVEGF特異的な融合タンパク質アンタゴニストが記載されている(Kim et al. (2002) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:11399-404(非特許文献2); Holash et al. (2002) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99:11393-8(非特許文献3))。
VEGF特異的な融合タンパク質アンタゴニストの安定な製剤を提供する。VEGF「トラップ」アンタゴニストと薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される製剤を提供する。特定の態様においては、液体製剤および凍結乾燥された製剤を提供する。
[本発明101]
(a)配列番号:4のアミノ酸配列を含む、1〜100 mg/mlのVEGFアンタゴニスト;
(b)ポリソルベート、ポリエチレングリコール(PEG)、およびプロピレングリコールの内の1つまたは複数である、0.01〜5%の1つまたは複数の有機共溶媒;
(c)塩化ナトリウムまたは塩化カリウムから選択される、30〜150 mMの等張化剤;および
(d)5〜40 mMのリン酸ナトリウム緩衝液
を含み;ならびに
スクロース、ソルビトール、グリセロール、トレハロース、またはマンニトールからなる群より選択される1.0〜7.5%の安定剤を任意でさらに含み、
pHが約5.8〜7.0の間である、
血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)アンタゴニストの眼科用製剤。
[本発明102]
約1〜100 mg/ml、好ましくは10〜80 mg/mlのVEGFアンタゴニスト、10 mMリン酸ナトリウム緩衝液、40 mM NaCl、0.03%ポリソルベート、および5%スクロースを含み、pHが約6.2〜6.3である、本発明101の眼科用製剤。
[本発明103]
10 mg/ml、20 mg/ml、40 mg/ml、および80 mg/mlからなる群より選択される濃度のVEGFアンタゴニストを含む、本発明102の眼科用製剤。
[本発明104]
10〜80 mg/mlのVEGFアンタゴニスト、10 mMのリン酸ナトリウム、0.03%のポリソルベート、および135 mMの塩化ナトリウムを含み、pHが約6.2〜6.3である、前記本発明のいずれかの眼科用製剤。
[本発明105]
(a)配列番号:4のアミノ酸配列を含む、5〜50 mg/ml、好ましくは5 mg/ml、10 mg/ml、20 mg/ml、または40 mg/mlのVEGFアンタゴニスト;
(b)pHが約5.8〜7.0である、5〜25 mMのリン酸ナトリウム緩衝液;
(c)ポリソルベート、ポリエチレングリコール(PEG)、プロピレングリコール、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、0.01〜0.15%の有機共溶媒;ならびに任意で
(d)スクロース、ソルビトール、グリセロール、トレハロース、およびマンニトールからなる群より選択される1〜10%の安定剤;もしくは20〜150 mMの等張化剤、好ましくは塩化ナトリウム;または1〜10%の安定剤および20〜150 mMの等張化剤
を含む、
血管内皮増殖因子(VEGF)アンタゴニストの凍結乾燥可能な製剤。
[本発明106]
約20 mg/mlのVEGFアンタゴニスト、約10 mMのリン酸ナトリウム緩衝液、約0.03%のポリソルベート、約0.1%のPEG、および約2.5%のスクロースを含み、pHが約6.2〜6.3である、本発明105の凍結乾燥可能な製剤。
[本発明107]
約20 mg/mlのVEGFアンタゴニスト、約5 mMのリン酸ナトリウム緩衝液、約0.015%のポリソルベート、約2.5%のスクロースを含み、および約20mMの塩化ナトリウムをさらに含み、pHが約6.2〜6.3である、本発明105の凍結乾燥可能な製剤。
[本発明108]
約20 mg/mlのVEGFアンタゴニスト、約5 mMのリン酸ナトリウム緩衝液、約0.015%のポリソルベートを含み、および約67.5mMの塩化ナトリウムをさらに含み、pHが約6.2〜6.3である、本発明106の凍結乾燥可能な製剤。
[本発明109]
本発明105〜108のいずれかの凍結乾燥前製剤を凍結乾燥に供し、凍結乾燥製剤を生成する工程を含む、VEGFアンタゴニストの凍結乾燥製剤を製造する方法。
[本発明110]
本発明101の製剤を含む、硝子体内投与に適した予め充填されたシリンジ。
本発明は、記載された特定の方法および実験条件に限定されず、方法および条件は多様であり得る。本明細書中で用いられる用語は特定の態様を説明するためだけのものであり、本発明の範囲は添付の請求の範囲によってのみ限定されるため、特に示さない限り、本明細書中で用いられる用語は限定を意図するものではないことも理解される。
タンパク質を含む製剤の安全な操作および投与は、薬剤を製剤化する者にとって重要な課題である。タンパク質は、安定性の問題をもたらす特有の化学的および物理的特性を有する:タンパク質には様々な分解経路が存在し、このことは化学的および物理的不安定性の両方に関与する。化学的不安定性には、脱アミノ化、凝集、ペプチド骨格の切断、およびメチオニン残基の酸化が含まれる。物理的不安定性には多くの現象が包含され、例えば凝集および/または沈殿が含まれる。
「担体」との用語には、組成物と一緒に投与される、希釈剤、アジュバント、賦形剤、またはビヒクルが含まれる。担体には、滅菌液、例えば水、および石油、動物、植物、または合成物質起源の油を含む油、例えばピーナツオイル、大豆油、鉱油、胡麻油等が含まれてよい。
VEGFアンタゴニストとは血管内皮増殖因子(VEGF)の生物学的作用をブロックまたは阻害することができる化合物であり、VEGFをトラップすることができる融合タンパク質を含む。好ましい態様においては、VEGFアンタゴニストは配列番号:2または4、より好ましくは配列番号:4の融合タンパク質である。特定の態様においては、VEGFアンタゴニストはCHO細胞等の哺乳動物細胞株において発現し、翻訳後に修飾されてもよい。特定の態様においては、融合タンパク質は配列番号:4の27〜457位のアミノ酸を含み、62、94、149、222、および308位のAsn残基においてグリコシル化されている。好ましくは、VEGFアンタゴニストは配列番号:4の融合タンパク質2つから構成される二量体である。
1つの局面において、本発明はVEGFアンタゴニストを含む安定な薬学的に許容される製剤を提供し、ここで該製剤は眼科用途に適した液体製剤である。好ましくは、液体製剤は薬学的に有効な量のVEGFアンタゴニストを含む。製剤は1つまたは複数の薬学的に許容される担体、緩衝液、等張化剤、安定剤、および/または賦形剤を含んでいてもよい。一例として、薬学的に許容される液体製剤は、薬学的に有効な量のVEGFアンタゴニスト、緩衝液、有機共溶媒、例えばポリソルベート、等張化剤、例えばNaCl、および任意に安定剤、例えばスクロースもしくはトレハロースを含む。
本発明の1つの局面においては、VEGFアンタゴニストを含む眼科用に許容される製剤が提供され、ここで該製剤は凍結乾燥可能な製剤である。凍結乾燥可能な製剤は、溶液、懸濁液、エマルジョン、または投与もしくは使用に適したその他の任意の形態に再構成することができる。凍結乾燥可能な製剤は、典型的には、最初に液体として調製され、その後凍結および凍結乾燥される。凍結乾燥前の総液体容量は、凍結乾燥製剤の最終的に再構成された容量に対して少なくても、同等でも、多くてもよい。凍結乾燥のプロセスは当業者に周知であり、典型的には、制御された条件下で、凍結製剤から水を昇華することを含む。
本方法を説明する前に、本発明は特定の方法および記載された実験条件に限定されず、方法および条件は多様であり得ることを理解するべきである。本明細書に用いられる用語は特定の態様を説明するためだけのものであり、本発明の範囲は添付の請求の範囲によってのみ限定されるため、本明細書に用いられる用語は限定を意図するものではないことも理解される。
50 mg/ml VEGFトラップ(配列番号:4)、10 mMリン酸塩、50 mM NaCl、0.1%ポリソルベート20、5%スクロースを含み、pHが6.25である眼科用液体製剤を3 mlガラスバイアル中で5℃で保存し、3、6、9、12、18、および24ヶ月の時点でサンプルをテストした。安定性はSE-HPLCで決定した。結果を表1に示す。濁度はOD405 nmで測定し、回収されたタンパク質の割合(%)および純度はサイズ排除HPLCで測定した。
50 mg/ml VEGFトラップ(配列番号:4)、10 mMリン酸塩、50 mM NaCl、3%ポリエチレングリコール3350、5%スクロースを含み、pHが6.25である液体製剤を3 mlガラスバイアル中で5℃で保存し、3、6、9、12、18、および24ヶ月の時点でサンプルをテストした。安定性の結果を表2に示す。濁度、回収されたタンパク質の割合(%)、および純度は上記の通りに決定した。
40 mg/ml VEGFトラップ(配列番号:4)、10 mMリン酸塩、40 mM NaCl、0.03%ポリソルベート20、5%スクロースを含み、pHが6.3である液体製剤を3 mlガラスバイアル中で5℃で保存し、0.5、1、2、3、および4ヶ月の時点でサンプルをテストした。安定性の結果を表3に示す。濁度、回収されたタンパク質の割合(%)、および純度は上記の通りに決定した。
40 mg/ml VEGFトラップ(配列番号:4)、10 mMリン酸塩、40 mM NaCl、0.03%ポリソルベート20、5%スクロースを含み、pHが6.3である液体製剤を、4023/50 FluroTecコーティングされたプランジャー付きの予め充填された1 mlルアー(luer)ガラスシリンジ中で5℃で保存し、0.5、1、2、3、および4ヶ月の時点でサンプルをテストした。安定性の結果を表4に示す。濁度、回収されたタンパク質の割合(%)および純度は上記の通りに決定した。
40 mg/ml VEGFトラップ(配列番号:4)、10 mMリン酸塩、135 mM NaCl、0.03%ポリソルベート20を含み、pHが6.3である液体製剤を3 mlガラスバイアル中で5℃で保存し、0.5、1、2、3、および4ヶ月の時点でサンプルをテストした。安定性の結果を表5に示す。濁度、回収されたタンパク質の割合(%)、および純度は上記の通りに決定した。
40 mg/ml VEGFトラップ(配列番号:4)、10 mMリン酸塩、135 mM NaCl、0.03%ポリソルベート20を含み、pHが6.3である液体製剤を、4023/50 FluroTecコーティングされたプランジャー付きの1 mlの予め充填されたルアーガラスシリンジ中で5℃で保存し、0.5、1、2、3、4および5ヶ月の時点でサンプルをテストした。安定性の結果を表6に示す。濁度、回収されたタンパク質の割合(%)、および純度は上記の通りに決定した。
20 mg/ml VEGFトラップ(配列番号:4)、5 mMリン酸塩、20 mM NaCl、0.015%ポリソルベート20、2.5%スクロースを含み、pHが6.3である液体製剤0.8 mlを、3 mlガラスバイアル中で凍結乾燥した。サンプルを5℃で保存し、1および2ヶ月後にテストした。VEGFトラップは最終濃度40 mg/mlのVEGFトラップに再構成した(最終容量は0.4 ml)。安定性の結果を表7に示す(t =月での時間、* =外観、** =再構成時間)。濁度、回収されたタンパク質の割合(%)、および純度は上記の通りに決定した。
20 mg/ml VEGFトラップ(配列番号:4)、5 mMリン酸塩、67.5 mM NaCl、0.015%ポリソルベート20を含み、pHが6.3である液体製剤0.8 mlを、3 mlガラスバイアル中で凍結乾燥した。サンプルを5℃で保存し、1、2および3ヶ月後にテストした。VEGFトラップは最終濃度40 mg/mlのVEGFトラップに再構成した(最終容量は0.4 ml)。安定性の結果を表8に示す(t =月での時間、* =外観、** =再構成時間)。
Claims (5)
- 配列番号:4のアミノ酸配列の27〜457位のアミノ酸を含む、40 mg/mlのVEGFアンタゴニスト;
0.03%のポリソルベート;
40 mMの塩化ナトリウム;
10 mMのリン酸ナトリウム緩衝液;および
5%のスクロースを含み、
pHが5.8〜7.0の間である、
血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)アンタゴニストの眼科用製剤。 - 40 mg/mlのVEGFアンタゴニスト、10 mMのリン酸ナトリウム緩衝液、40 mMのNaCl、0.03%のポリソルベート20、および5%のスクロースからなる、pHが6.2〜6.3である、請求項1記載の眼科用製剤。
- 配列番号:4のアミノ酸配列の27〜457位のアミノ酸を含む、20 mg/mlのVEGFアンタゴニスト、5 mMのリン酸ナトリウム緩衝液、0.015%のポリソルベート、2.5%のスクロース、および20mMの塩化ナトリウムを含み、pHが6.2〜6.3である、血管内皮増殖因子(VEGF)アンタゴニストの凍結乾燥可能な製剤。
- 請求項3記載の凍結乾燥可能な製剤を凍結乾燥に供し、凍結乾燥製剤を生成する工程を含む、VEGFアンタゴニストの凍結乾燥製剤を製造する方法。
- 請求項1または2記載の製剤を含む、硝子体内投与に適した予め充填されたシリンジ。
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WO (1) | WO2007149334A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200809827B (ja) |
Families Citing this family (91)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ592039A (en) * | 2003-08-27 | 2013-03-28 | Ophthotech Corp | Combination therapy for the treatment of ocular neovascular disorders |
DK1861116T3 (en) | 2005-03-25 | 2015-11-09 | Regeneron Pharma | VEGF antagonist formulations |
BRPI0710645A2 (pt) | 2006-04-07 | 2012-03-20 | The Procter & Gamble Company | Anticorpos que se ligam à proteína humana tirosina fosfatase beta (hptpbeta) e usos dos mesmos |
EP3753548A1 (en) | 2006-06-16 | 2020-12-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Vegf antagonist formulations suitable for intravitreal administration |
EP2152118B1 (en) | 2007-01-18 | 2011-04-06 | Eveready Battery Company, Inc. | Shaving system with gas-generating cell |
JO3672B1 (ar) | 2008-12-15 | 2020-08-27 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9). |
US20130064834A1 (en) | 2008-12-15 | 2013-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypercholesterolemia using antibodies to pcsk9 |
US8956600B2 (en) * | 2009-08-10 | 2015-02-17 | Taiwan Liposome Co. Ltd. | Ophthalmic drug delivery system containing phospholipid and cholesterol |
PL2624865T3 (pl) | 2010-10-06 | 2018-11-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stabilizowane preparaty zawierające przeciwciała przeciwko receptorowi interleukiny-4 (IL-4R) |
SG10201509193UA (en) | 2011-01-13 | 2015-12-30 | Regeneron Pharma | Use of a vegf antagonist to treat angiogenic eye disorders |
RU2721279C2 (ru) | 2011-01-28 | 2020-05-18 | Санофи Байотекнолоджи | Антитела человека к pcsk9 для применения в способах лечения конкретных групп индивидуумов |
JO3283B1 (ar) | 2011-04-26 | 2018-09-16 | Sanofi Sa | تركيب يتضمن أفليبيرسيبت, حمض فولينيك, 5- فلورويوراسيل (5- Fu) وإرينوسيتان (FOLFIRI) |
AR087305A1 (es) | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
EP4252857A3 (en) | 2011-09-16 | 2023-12-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing lipoprotein(a) levels by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (pcsk9) |
FI2790681T4 (fi) | 2011-11-18 | 2023-05-04 | Polymeerillä päällystettyjä proteiinimikrohiukkasia käsittävän pitkävaikutteisen farmaseuttisen formulaation valmistusmenetelmä käyttäen sumutuskuivausta | |
CN107115294B (zh) * | 2012-01-19 | 2019-10-18 | 北京康弘生物医药有限公司 | 一种含有vegf拮抗剂的滴眼液 |
US9402898B2 (en) | 2012-01-23 | 2016-08-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized formulations containing anti-Ang2 antibodies |
AR092325A1 (es) | 2012-05-31 | 2015-04-15 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-dll4 y kit |
US20130323242A1 (en) * | 2012-06-01 | 2013-12-05 | Ophthotech Corp. | Compositions comprising an anti-pdgf aptamer and a vegf antagonist |
PE20142396A1 (es) | 2012-06-01 | 2015-02-02 | Novartis Ag | Jeringa |
CN104619335A (zh) * | 2012-06-01 | 2015-05-13 | 奥普索特克公司 | 包含抗-pdgf适体和vegf拮抗剂的组合物 |
DE202012011016U1 (de) * | 2012-07-03 | 2012-11-28 | Novartis Ag | Aflibercept-Spritze |
AU2013100360B4 (en) * | 2012-07-03 | 2013-05-16 | Novartis Ag | Device |
AU2013100071C4 (en) * | 2012-07-03 | 2013-05-02 | Novartis Ag | Device |
JOP20200175A1 (ar) | 2012-07-03 | 2017-06-16 | Novartis Ag | حقنة |
UA115789C2 (uk) | 2012-09-05 | 2017-12-26 | Трейкон Фармасутікалз, Інк. | Композиція антитіла до cd105 та її застосування |
WO2014124487A1 (en) | 2013-02-18 | 2014-08-21 | Vegenics Pty Limited | Ligand binding molecules and uses thereof |
US10111953B2 (en) | 2013-05-30 | 2018-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing remnant cholesterol and other lipoprotein fractions by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (PCSK9) |
CA2914721A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for inhibiting atherosclerosis by administering an inhibitor of pcsk9 |
KR20230152151A (ko) | 2013-07-12 | 2023-11-02 | 이베릭 바이오, 인크. | 안과적 질환을 치료하거나 예방하기 위한 방법 |
WO2015023596A1 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Genentech, Inc. | Compositions and method for treating complement-associated conditions |
CN103622961B (zh) * | 2013-09-06 | 2016-03-02 | 武汉光谷百桥国际生物科技有限公司 | 一种非肽类缓激肽b2受体激动剂在促进毛发生长方面的应用 |
US10428157B2 (en) | 2013-11-12 | 2019-10-01 | Sanofi Biotechnology | Dosing regimens for use with PCSK9 inhibitors |
US10568951B2 (en) | 2013-11-18 | 2020-02-25 | Formycon Ag | Pharmaceutical composition of an anti-VEGF antibody |
JP2017515811A (ja) | 2014-05-01 | 2017-06-15 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗d因子抗体変異体及びその使用法 |
US9840553B2 (en) | 2014-06-28 | 2017-12-12 | Kodiak Sciences Inc. | Dual PDGF/VEGF antagonists |
WO2016011256A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Sanofi Biotechnology | METHODS FOR TREATING PATIENTS WITH HETEROZYGOUS FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA (heFH) |
ES2732925T3 (es) | 2014-07-18 | 2019-11-26 | Sanofi Sa | Método para predecir el resultado de un tratamiento con aflibercept de un paciente que se sospecha que padece un cáncer |
CN104940926B (zh) | 2014-09-25 | 2017-09-22 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 重组融合蛋白制剂 |
TWI806150B (zh) * | 2014-11-07 | 2023-06-21 | 瑞士商諾華公司 | 穩定的含有高濃度抗vegf抗體之蛋白質溶液調配物 |
US20160144025A1 (en) * | 2014-11-25 | 2016-05-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and formulations for treating vascular eye diseases |
MX2017009759A (es) | 2015-01-28 | 2017-10-27 | Pfizer | Formulacion de anticuerpo del anti-factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) acuosa estable. |
KR101808234B1 (ko) | 2015-06-23 | 2017-12-12 | (주)알테오젠 | IgG Fc 도메인을 가지는 융합 단백질의 안정한 액상 제제 |
MX2018002000A (es) | 2015-08-18 | 2018-06-19 | Regeneron Pharma | Anticuerpos inhibidores de anti-pcsk9 para el tratamiento de pacientes con hiperlipidemia que se someten aferesis de lipoproteina. |
WO2017066554A1 (en) * | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stable protein compositions |
JP2018534930A (ja) | 2015-10-30 | 2018-11-29 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗d因子抗体及びコンジュゲート |
JP2018536650A (ja) | 2015-10-30 | 2018-12-13 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗d因子抗体変異体コンジュゲート及びその使用 |
RU2734958C2 (ru) * | 2015-11-18 | 2020-10-26 | Формикон Аг | Предварительно заполненная фармацевтическая упаковка, содержащая жидкий состав на основе антагониста vegf |
JP7430485B2 (ja) | 2015-11-18 | 2024-02-13 | エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド | 眼科用製剤のための薬剤パッケージ |
KR102343004B1 (ko) | 2015-12-03 | 2021-12-24 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-vegf로 치료된 연령-관련 황반 변성을 앓고 있는 환자에서의 임상 결과와 유전적 변이체를 연관시키는 방법 |
EA201891164A1 (ru) * | 2015-12-16 | 2018-11-30 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы получения белковых микрочастиц |
RU2744860C2 (ru) | 2015-12-30 | 2021-03-16 | Кодиак Сайенсиз Инк. | Антитела и их конъюгаты |
JP6953433B2 (ja) * | 2016-01-26 | 2021-10-27 | フォーマイコン アーゲーFormycon Ag | Vegfアンタゴニストを含む液体医薬組成物および同医薬組成物を含有する充填済みシリンジ |
GB201612317D0 (en) * | 2016-07-15 | 2016-08-31 | Philogen Spa | Antibody compositions |
CN117593359A (zh) | 2016-07-29 | 2024-02-23 | 里珍纳龙药品有限公司 | 具有集成电子视觉检查的组装线 |
KR102511050B1 (ko) | 2016-08-16 | 2023-03-17 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 혼합물로부터 개별 항체들을 정량하는 방법 |
WO2018063963A1 (en) | 2016-09-28 | 2018-04-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibody and protein therapeutic formulations and uses thereof |
PL3532838T3 (pl) | 2016-10-25 | 2022-10-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Metody i systemy analizy danych chromatograficznych |
JP7116059B2 (ja) * | 2016-11-21 | 2022-08-09 | ジャスト-エヴォテック バイオロジックス、インコーポレイテッド | アフリベルセプト製剤及びその使用 |
US20180207293A1 (en) * | 2017-01-25 | 2018-07-26 | 2C Tech Corp. | Nanoparticles for sustained ophthalmic drug delivery and methods of use |
KR101861163B1 (ko) * | 2017-04-26 | 2018-05-25 | 삼천당제약주식회사 | 안과용 약학 조성물 |
EA201992630A1 (ru) | 2017-05-06 | 2020-04-29 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Способы лечения заболеваний глаз антагонистами aplnr и ингибиторами vegf |
WO2019020777A1 (en) | 2017-07-26 | 2019-01-31 | Formycon Ag | LIQUID FORMULATION OF A VEGF ANTAGONIST |
WO2019055902A1 (en) | 2017-09-18 | 2019-03-21 | Amgen Inc. | FUSION PROTEIN FORMULATIONS VEGFR-FC |
AU2018368466A1 (en) | 2017-11-17 | 2020-06-18 | Amgen Inc. | VEGFR-Fc fusion protein formulations |
JP7183268B2 (ja) | 2017-11-20 | 2022-12-05 | ジャスト-エヴォテック バイオロジックス、インコーポレイテッド | 等張化剤としてリジン塩を含有するアフリベルセプト製剤及びその使用 |
EA039731B1 (ru) | 2017-12-13 | 2022-03-04 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Устройства и системы для управления опорой слоя сорбента хроматографической колонки и связанные с ними способы |
EP3730126A4 (en) * | 2017-12-22 | 2021-11-03 | Samsung Bioepis Co., Ltd. | LIQUID COMPOSITION INCLUDING A VEGF ANTAGONIST |
CN116059318A (zh) | 2018-01-26 | 2023-05-05 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于使用抗vegf剂治疗血管生成病症的方法和组合物 |
US11426446B2 (en) | 2018-03-08 | 2022-08-30 | Coherus Biosciences, Inc. | Stable aqueous formulations of aflibercept |
EP3761953A1 (en) | 2018-03-08 | 2021-01-13 | Coherus Biosciences, Inc. | Stable aqueous formulations of aflibercept |
WO2019195386A1 (en) * | 2018-04-05 | 2019-10-10 | Tarveda Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with reduced tert-butanol levels |
TWI814812B (zh) | 2018-05-02 | 2023-09-11 | 美商里珍納龍藥品有限公司 | 用於評估生化過濾器的適合性的方法 |
MA52570A (fr) * | 2018-05-10 | 2021-03-17 | Regeneron Pharma | Formulations contenant des protéines de fusion du récepteur vegf à haute concentration |
US11519020B2 (en) | 2018-05-25 | 2022-12-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of associating genetic variants with a clinical outcome in patients suffering from age-related macular degeneration treated with anti-VEGF |
TW202005694A (zh) | 2018-07-02 | 2020-02-01 | 美商里珍納龍藥品有限公司 | 自混合物製備多肽之系統及方法 |
EP3856245A4 (en) | 2018-09-24 | 2022-10-26 | EyePoint Pharmaceuticals, Inc. | MULTISPECIFIC ANTIBODIES TARGETING HPTP-ß (VE-PTP) AND VEGF |
WO2020087003A1 (en) | 2018-10-26 | 2020-04-30 | Amgen Inc. | Formulations comprising a tris buffer and a protein |
WO2020109343A1 (en) | 2018-11-29 | 2020-06-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy for treatment of macular degeneration |
WO2020165132A1 (en) | 2019-02-13 | 2020-08-20 | Novaliq Gmbh | Compositions and methods for the treatment of ocular neovascularization |
WO2021050687A1 (en) | 2019-09-10 | 2021-03-18 | Coherus Biosciences, Inc. | Stable aqueous formulations of aflibercept |
CN114786731A (zh) | 2019-10-10 | 2022-07-22 | 科达制药股份有限公司 | 治疗眼部病症的方法 |
BR112022010113A2 (pt) | 2019-11-25 | 2022-09-06 | Univ California | Inibidores de vegf de longa ação para neovascularização intraocular |
AU2020397865C1 (en) | 2019-12-06 | 2023-04-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-VEGF protein compositions and methods for producing the same |
KR20230009475A (ko) | 2020-05-11 | 2023-01-17 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 낮은 pH 유지에 의한 바이러스 클리어런스(clearance) |
EP4186492A1 (en) | 2020-07-24 | 2023-05-31 | Pangen Biotech Inc. | Ophthalmic liquid composition |
AU2021315381A1 (en) * | 2020-07-31 | 2023-03-02 | Celltrion Inc. | Stable pharmaceutical preparation |
CN112245569A (zh) * | 2020-11-18 | 2021-01-22 | 通化东宝药业股份有限公司 | 一种稳定的阿柏西普制剂及其制备方法 |
KR20220085906A (ko) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | 삼천당제약주식회사 | 안과용 제형을 포함하는 시린지 |
EP4262757A1 (en) | 2020-12-17 | 2023-10-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fabrication of protein-encapsulating microgels |
WO2023153535A1 (ko) * | 2022-02-09 | 2023-08-17 | 삼천당제약주식회사 | 안과용 제형을 포함하는 시린지 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10273450A (ja) * | 1997-03-27 | 1998-10-13 | Toagosei Co Ltd | 眼内血管新生性疾患治療薬 |
JPH11510170A (ja) * | 1995-07-27 | 1999-09-07 | ジェネンテック インコーポレーテッド | タンパク質の処方 |
JP2002516871A (ja) * | 1998-06-01 | 2002-06-11 | セルトリックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | Igf/igfbpの医薬製剤 |
WO2004091658A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-28 | Genentech, Inc. | High concentration antibody and protein formulations |
WO2005000895A2 (en) * | 2003-06-30 | 2005-01-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Vegf traps and therapeutic uses thereof |
WO2005011734A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Composition of a vegf antagonist and an anti-proliferative agent and its use for the treatment of cancer |
Family Cites Families (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1046492A (en) | 1907-11-14 | 1912-12-10 | Walter Chisholm Ranson | Flushing apparatus. |
AU2309692A (en) | 1991-07-03 | 1993-02-11 | Cryolife, Inc. | Method for stabilization of biomaterials |
AU670793B2 (en) | 1992-04-30 | 1996-08-01 | Alpha Therapeutic Corporation | Improved solubilization and stabilization of factor VIII complex |
US6177401B1 (en) | 1992-11-13 | 2001-01-23 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften | Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis |
GB9410534D0 (en) | 1994-05-26 | 1994-07-13 | Lynxvale Ltd | Improvements in or relating to growth factor inhibitors |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
US6685940B2 (en) | 1995-07-27 | 2004-02-03 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
JPH09154588A (ja) | 1995-10-07 | 1997-06-17 | Toagosei Co Ltd | Vegf結合性ポリペプチド |
US6100071A (en) | 1996-05-07 | 2000-08-08 | Genentech, Inc. | Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production |
US5763401A (en) | 1996-07-12 | 1998-06-09 | Bayer Corporation | Stabilized albumin-free recombinant factor VIII preparation having a low sugar content |
US7312196B2 (en) | 1997-01-08 | 2007-12-25 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for amylin agonist peptides |
CA2286330C (en) | 1997-04-07 | 2008-06-10 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
JPH1180024A (ja) | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Toagosei Co Ltd | 角膜血管新生阻害剤 |
US6472179B2 (en) | 1998-09-25 | 2002-10-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Receptor based antagonists and methods of making and using |
DE60028565T2 (de) | 1999-04-16 | 2007-06-06 | Genentech, Inc., South San Francisco | Vaskuläre endothelzellen wachstumsfaktor (vegf) varianten und dessen verwendungen |
CN101073668A (zh) | 1999-04-28 | 2007-11-21 | 德克萨斯大学董事会 | 用于通过选择性抑制vegf来治疗癌症的组合物和方法 |
US7070959B1 (en) | 1999-06-08 | 2006-07-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Modified chimeric polypeptides with improved pharmacokinetic properties |
US6833349B2 (en) | 1999-06-08 | 2004-12-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating inflammatory skin diseases |
US7396664B2 (en) | 1999-06-08 | 2008-07-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | VEGF-binding fusion proteins and nucleic acids encoding the same |
ATE417928T1 (de) | 1999-06-08 | 2009-01-15 | Regeneron Pharma | Vegf-rezeptorchimären zur behandlung von augenkrankheiten, welche durch vaskuläre permeabilität charakterisiert sind. |
US7001892B1 (en) | 1999-06-11 | 2006-02-21 | Purdue Research Foundation | Pharmaceutical materials and methods for their preparation and use |
US6777429B1 (en) | 1999-07-23 | 2004-08-17 | Novartis Ag | Ophthalmic composition |
ATE442862T2 (de) | 2000-10-12 | 2009-10-15 | Genentech Inc | Niederviskose konzentrierte proteinformulierungen |
JP2005502621A (ja) | 2001-07-06 | 2005-01-27 | スキャンポ アーゲー | インターロイキン2阻害剤および抗菌剤を含む局所投与用組成物 |
JP4317010B2 (ja) | 2001-07-25 | 2009-08-19 | ピーディーエル バイオファーマ,インコーポレイティド | IgG抗体の安定な凍結乾燥医薬製剤 |
WO2003039485A2 (en) | 2001-11-08 | 2003-05-15 | Protein Design Labs | Stable liquid pharmaceutical formulation of igg antibodies |
CN1582156A (zh) * | 2001-11-09 | 2005-02-16 | 眼科技术药物公司 | 眼新血管疾病的治疗方法 |
MXPA04008215A (es) | 2002-02-27 | 2004-11-26 | Immunex Corp | Formulacion polipeptidica. |
ATE354592T1 (de) | 2003-03-28 | 2007-03-15 | Regeneron Pharma | Vegf-antagonisten zur behandlung von diabetes |
WO2004103159A2 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for modulating endometrium |
US7300653B2 (en) | 2003-05-28 | 2007-11-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating corneal transplant rejection |
WO2004110490A2 (en) | 2003-06-06 | 2004-12-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of vegf inhibitors for tumor regression |
AU2004264891A1 (en) | 2003-08-06 | 2005-02-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of a VEGF antagonist in combination with radiation therapy |
NZ592039A (en) | 2003-08-27 | 2013-03-28 | Ophthotech Corp | Combination therapy for the treatment of ocular neovascular disorders |
WO2005072772A1 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Suomen Punainen Risti Veripalvelu | Pharmaceutical compositions |
EP1732947B1 (en) | 2004-03-05 | 2011-04-27 | Vegenics Pty Ltd | Growth factor binding constructs materials and methods |
WO2005102303A2 (en) | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Advanced Ocular Systems Limited | Antiprostaglandins for the treatment of ocular pathologies |
CN100361710C (zh) | 2004-06-07 | 2008-01-16 | 成都康弘生物科技有限公司 | 肿瘤细胞专一表达免疫调节因子gm-csf的溶瘤性腺病毒重组体的构建及其应用 |
CN1304427C (zh) | 2004-06-08 | 2007-03-14 | 成都康弘生物科技有限公司 | 抑制血管新生的融合蛋白质及其用途 |
PT1767546E (pt) | 2004-06-08 | 2012-03-20 | Chengdu Kanghong Biotechnologies Co Ltd | Proteína quimérica inibidora da angiogénese e utilização |
CA2567686A1 (en) | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of vegf inhibitors for the treatment of human cancer |
AU2005265071A1 (en) | 2004-06-18 | 2006-01-26 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | VEGF inhibitors for the treatment of malignant pleural effusion |
CN1997386B (zh) | 2004-07-30 | 2012-05-30 | 瑞泽恩制药公司 | 通过阻断vegf介导的活性来治疗i型糖尿病的方法 |
WO2006047325A1 (en) * | 2004-10-21 | 2006-05-04 | Genentech, Inc. | Method for treating intraocular neovascular diseases |
US7303748B2 (en) | 2005-02-02 | 2007-12-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating eye injury with local administration of a VEGF inhibitor |
DK1861116T3 (en) | 2005-03-25 | 2015-11-09 | Regeneron Pharma | VEGF antagonist formulations |
EA012801B1 (ru) | 2005-06-14 | 2009-12-30 | Эмджен Инк. | Самобуферирующиеся композиции белков |
US8216575B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-10 | Chengdu Kanghong Biotechnologies Co., Ltd. | Inhibition of neovascularization with a soluble chimeric protein comprising VEGF FLT-1 and KDR domains |
CN100567325C (zh) | 2006-03-31 | 2009-12-09 | 成都康弘生物科技有限公司 | Vegf受体融合蛋白及其在制备治疗眼睛疾病的药物中的应用 |
CN100502945C (zh) | 2006-03-31 | 2009-06-24 | 成都康弘生物科技有限公司 | Vegf受体融合蛋白在治疗眼睛疾病中的应用 |
EP3753548A1 (en) | 2006-06-16 | 2020-12-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Vegf antagonist formulations suitable for intravitreal administration |
CN102233132B (zh) | 2010-04-28 | 2013-10-23 | 成都康弘生物科技有限公司 | Vegf受体融合蛋白在制备抑制眼表新生血管生长的药物中的应用 |
CN102380096B (zh) | 2010-08-31 | 2014-04-30 | 成都康弘生物科技有限公司 | 一种含有抑制血管增生的融合蛋白的药物组合物及用途 |
CN107115294B (zh) | 2012-01-19 | 2019-10-18 | 北京康弘生物医药有限公司 | 一种含有vegf拮抗剂的滴眼液 |
JOP20200175A1 (ar) | 2012-07-03 | 2017-06-16 | Novartis Ag | حقنة |
AU2015208482B2 (en) | 2014-01-25 | 2017-02-02 | Chengdu Kanghong Biotechnologies Co., Ltd. | Fusion protein inhibiting angiogenesis or growth and use thereof |
US20160144025A1 (en) | 2014-11-25 | 2016-05-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and formulations for treating vascular eye diseases |
-
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2021
- 2021-03-22 CY CY20211100247T patent/CY1124265T1/el unknown
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-
2023
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11510170A (ja) * | 1995-07-27 | 1999-09-07 | ジェネンテック インコーポレーテッド | タンパク質の処方 |
JPH10273450A (ja) * | 1997-03-27 | 1998-10-13 | Toagosei Co Ltd | 眼内血管新生性疾患治療薬 |
JP2002516871A (ja) * | 1998-06-01 | 2002-06-11 | セルトリックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | Igf/igfbpの医薬製剤 |
WO2004091658A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-28 | Genentech, Inc. | High concentration antibody and protein formulations |
WO2005000895A2 (en) * | 2003-06-30 | 2005-01-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Vegf traps and therapeutic uses thereof |
WO2005011734A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Composition of a vegf antagonist and an anti-proliferative agent and its use for the treatment of cancer |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
FRASER,H.M. ET AL: "Single injections of vascular endothelial growth factor trap block ovulation in the macaque and prod", J CLIN ENDOCRINOL METAB, vol. 90, no. 2, JPN6011047895, 2005, pages 1114 - 22, XP055054304, ISSN: 0002790982, DOI: 10.1210/jc.2004-1572 * |
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