JP2011513402A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011513402A5 JP2011513402A5 JP2010549649A JP2010549649A JP2011513402A5 JP 2011513402 A5 JP2011513402 A5 JP 2011513402A5 JP 2010549649 A JP2010549649 A JP 2010549649A JP 2010549649 A JP2010549649 A JP 2010549649A JP 2011513402 A5 JP2011513402 A5 JP 2011513402A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- reacting
- process according
- ethanol
- item
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 83
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- HZFRKZWBVUJYDA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(Cl)C=C1 HZFRKZWBVUJYDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 39
- YAFMYKFAUNCQPU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethyl)-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(CCBr)C=C1 YAFMYKFAUNCQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- URWKQIHYBHDHPD-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-chlorophenyl)ethylamino]propan-2-ol Chemical compound CC(O)CNCCC1=CC=C(Cl)C=C1 URWKQIHYBHDHPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ARSNVFGYXNWTPK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]propan-1-amine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(Cl)C[NH2+]CCC1=CC=C(Cl)C=C1 ARSNVFGYXNWTPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- -1 hydrogen bromide 2- (4-chlorophenyl) ethanol Chemical compound 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CLHHGPFQMDSVGA-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol thionyl dichloride Chemical compound CC(C)O.S(=O)(Cl)Cl CLHHGPFQMDSVGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BONQOKQKRRFITB-UHFFFAOYSA-N 1-[bis[2-(4-chlorophenyl)ethyl]amino]propan-2-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CCN(CC(O)C)CCC1=CC=C(Cl)C=C1 BONQOKQKRRFITB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
Description
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを調製するプロセスであって、臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させて、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを形成する工程を包含する、プロセス。
（項目２）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを単離する工程をさらに包含する、項目１に記載のプロセス。
（項目３）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、添加される溶媒の非存在下で実施される、項目１または２に記載のプロセス。
（項目４）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を該２−（４−クロロフェニル）エタノールに添加することにより実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目５）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程は、該臭化水素を、該２−（４−クロロフェニル）エタノールの表面より下に気体として添加することにより実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目６）
上記臭化水素を上記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を、該２−（４−クロロフェニル）エタノールに気体として添加することにより実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目７）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約２５℃〜約１１０℃の温度で実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目８）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約６０℃〜約１００℃の温度で実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目９）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約７０℃〜約９０℃の温度で実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１０）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋２．００ｂａｒの圧力で実施される、項目１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１１）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋０．５０ｂａｒの圧力で実施される、項目１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１２）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−０．８５ｂａｒ〜約＋０．３７ｂａｒの圧力で実施される、項目１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１３）
上記単離する工程が、共生成物である水を上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドから分離する工程を包含する、項目２〜１２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１４）
上記単離する工程の後に、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドは、ＨＰＬＣにより決定される場合に、約９５％以上の純度を有する、項目２〜１３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１５）
上記単離する工程の後に、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドは、ＨＰＬＣにより決定される場合に、約９７％以上の純度を有する、項目２〜１３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１６）
２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を調製するプロセスであって：
ａ）臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させて、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを形成する工程；
ｂ）該２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させて、１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを形成する工程；および
ｃ）該１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させて、２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を形成する工程、
を包含する、プロセス。
（項目１７）
上記臭化水素を上記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、添加される溶媒の非存在下で実施される、項目１６に記載のプロセス。
（項目１８）
上記臭化水素を上記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を該２−（４−クロロフェニル）エタノールに添加することにより実施される、項目１６または１７に記載のプロセス。
（項目１９）
上記臭化水素を上記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を、該２−（４−クロロフェニル）エタノールに気体として添加することにより実施される、項目１６または１７に記載のプロセス。
（項目２０）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約２５℃〜約１１０℃の温度で実施される、項目１６〜１９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２１）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約６０℃〜約１００℃の温度で実施される、項目１６〜１９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２２）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約７０℃〜約９０℃の温度で実施される、項目１６〜１９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２３）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋２．００ｂａｒの圧力で実施される、項目１６〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２４）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋０．５０ｂａｒの圧力で実施される、項目１６〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２５）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−０．８５ｂａｒ〜約＋０．３７ｂａｒの圧力で実施される、項目１６〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２６）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程の後に、上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９５％以上の純度で生成する、項目１６〜２５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２７）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程の後に、上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９７％以上の純度で生成する、項目１６〜２５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２８）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドの１−アミノプロパン−２−オールへの添加により実施される、項目１６〜２７のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２９）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、ＨＰＬＣにより決定される場合に、１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールと比較して、１−（ビス（４−クロロフェネチル）アミノ）プロパン−２−オールが約１０％未満の量で形成されるような速度での、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドの１−アミノプロパン−２−オールへの添加により実施される、項目１６〜２８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３０）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、ＨＰＬＣにより決定される場合に、１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールと比較して、１−（ビス（４−クロロフェネチル）アミノ）プロパン−２−オールが約５％未満の量で形成されるような速度での、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドの１−アミノプロパン−２−オールへの添加により実施される、項目１６〜２８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３１）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドと比較して１モル過剰の１−アミノプロパン−２−オールの存在下で実施される、項目１６〜３０のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３２）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、約６０℃〜約９５℃の温度で実施される、項目１６〜３１のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３３）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、約７５℃〜約９０℃の温度で実施される、項目１６〜３１のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３４）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、溶媒の存在下で実施される、項目１６〜３３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３５）
上記溶媒がトルエンを含む、項目３４に記載のプロセス。
（項目３６）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、ジメチルアセトアミドの存在下で実施される、項目１６〜３５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３７）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、約５５℃〜約７０℃の温度で実施される、項目１６〜３６のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３８）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、約６０℃〜約６５℃の温度で実施される、項目１６〜３６のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３９）
共生成物である水を、上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドから、工程ａ）の後であって工程ｂ）の前に分離する工程をさらに包含する、項目１６〜３８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４０）
工程ａ）の後に、得られた混合物が工程ｂ）において実質的に精製せずに使用される、項目１６〜３８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４１）
１−アミノプロパン−２−オールを上記混合物から、工程ｂ）の後であって工程ｃ）の前に除去する工程をさらに包含する、項目１６〜４０のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４２）
上記１−アミノプロパン−２−オールを上記混合物から工程ｂ）の後に除去する工程が：
水および非混和性有機溶媒を上記混合物に、工程ｂ）の後に添加して、水相と有機相とを含む二相混合物を形成すること；
該二相混合物を混合し、引き続いて該水相と該有機相に分離させること；および
該水相を該有機相から除去すること、
を包含する工程により実施される、項目４１に記載のプロセス。
（項目４３）
上記非混和性有機溶媒がトルエンを含む、項目４２に記載のプロセス。
（項目４４）
上記非混和性有機溶媒がトルエンである、項目４２に記載のプロセス。
（項目４５）
上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を工程ｃ）の後に結晶化させる工程をさらに包含する、項目１６〜４４のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４６）
上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を結晶化させる工程が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコールを含む混合物の存在下で実施される、項目４５に記載のプロセス。
（項目４７）
上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を結晶化させる工程が、イソプロパノールを含む混合物の存在下で実施される、項目４５に記載のプロセス。
（項目４８）
工程ａ）、ｂ）およびｃ）が実質的に精製せずに実施される、項目１６〜３８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４９）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９５％以上の純度で生成する、項目１６〜４８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目５０）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９８％以上の純度で生成する、項目１６〜４８のいずれか１項に記載のプロセス。
（発明の要旨）
本発明のプロセスおよび中間体は、式（Ｉ）：
（項目１）
２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを調製するプロセスであって、臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させて、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを形成する工程を包含する、プロセス。
（項目２）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを単離する工程をさらに包含する、項目１に記載のプロセス。
（項目３）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、添加される溶媒の非存在下で実施される、項目１または２に記載のプロセス。
（項目４）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を該２−（４−クロロフェニル）エタノールに添加することにより実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目５）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程は、該臭化水素を、該２−（４−クロロフェニル）エタノールの表面より下に気体として添加することにより実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目６）
上記臭化水素を上記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を、該２−（４−クロロフェニル）エタノールに気体として添加することにより実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目７）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約２５℃〜約１１０℃の温度で実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目８）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約６０℃〜約１００℃の温度で実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目９）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約７０℃〜約９０℃の温度で実施される、項目１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１０）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋２．００ｂａｒの圧力で実施される、項目１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１１）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋０．５０ｂａｒの圧力で実施される、項目１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１２）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−０．８５ｂａｒ〜約＋０．３７ｂａｒの圧力で実施される、項目１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１３）
上記単離する工程が、共生成物である水を上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドから分離する工程を包含する、項目２〜１２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１４）
上記単離する工程の後に、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドは、ＨＰＬＣにより決定される場合に、約９５％以上の純度を有する、項目２〜１３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１５）
上記単離する工程の後に、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドは、ＨＰＬＣにより決定される場合に、約９７％以上の純度を有する、項目２〜１３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目１６）
２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を調製するプロセスであって：
ａ）臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させて、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを形成する工程；
ｂ）該２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させて、１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを形成する工程；および
ｃ）該１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させて、２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を形成する工程、
を包含する、プロセス。
（項目１７）
上記臭化水素を上記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、添加される溶媒の非存在下で実施される、項目１６に記載のプロセス。
（項目１８）
上記臭化水素を上記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を該２−（４−クロロフェニル）エタノールに添加することにより実施される、項目１６または１７に記載のプロセス。
（項目１９）
上記臭化水素を上記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を、該２−（４−クロロフェニル）エタノールに気体として添加することにより実施される、項目１６または１７に記載のプロセス。
（項目２０）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約２５℃〜約１１０℃の温度で実施される、項目１６〜１９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２１）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約６０℃〜約１００℃の温度で実施される、項目１６〜１９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２２）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約７０℃〜約９０℃の温度で実施される、項目１６〜１９のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２３）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋２．００ｂａｒの圧力で実施される、項目１６〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２４）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋０．５０ｂａｒの圧力で実施される、項目１６〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２５）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−０．８５ｂａｒ〜約＋０．３７ｂａｒの圧力で実施される、項目１６〜２２のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２６）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程の後に、上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９５％以上の純度で生成する、項目１６〜２５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２７）
上記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程の後に、上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９７％以上の純度で生成する、項目１６〜２５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２８）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドの１−アミノプロパン−２−オールへの添加により実施される、項目１６〜２７のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目２９）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、ＨＰＬＣにより決定される場合に、１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールと比較して、１−（ビス（４−クロロフェネチル）アミノ）プロパン−２−オールが約１０％未満の量で形成されるような速度での、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドの１−アミノプロパン−２−オールへの添加により実施される、項目１６〜２８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３０）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、ＨＰＬＣにより決定される場合に、１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールと比較して、１−（ビス（４−クロロフェネチル）アミノ）プロパン−２−オールが約５％未満の量で形成されるような速度での、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドの１−アミノプロパン−２−オールへの添加により実施される、項目１６〜２８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３１）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドと比較して１モル過剰の１−アミノプロパン−２−オールの存在下で実施される、項目１６〜３０のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３２）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、約６０℃〜約９５℃の温度で実施される、項目１６〜３１のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３３）
上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、約７５℃〜約９０℃の温度で実施される、項目１６〜３１のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３４）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、溶媒の存在下で実施される、項目１６〜３３のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３５）
上記溶媒がトルエンを含む、項目３４に記載のプロセス。
（項目３６）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、ジメチルアセトアミドの存在下で実施される、項目１６〜３５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３７）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、約５５℃〜約７０℃の温度で実施される、項目１６〜３６のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３８）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、約６０℃〜約６５℃の温度で実施される、項目１６〜３６のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目３９）
共生成物である水を、上記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドから、工程ａ）の後であって工程ｂ）の前に分離する工程をさらに包含する、項目１６〜３８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４０）
工程ａ）の後に、得られた混合物が工程ｂ）において実質的に精製せずに使用される、項目１６〜３８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４１）
１−アミノプロパン−２−オールを上記混合物から、工程ｂ）の後であって工程ｃ）の前に除去する工程をさらに包含する、項目１６〜４０のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４２）
上記１−アミノプロパン−２−オールを上記混合物から工程ｂ）の後に除去する工程が：
水および非混和性有機溶媒を上記混合物に、工程ｂ）の後に添加して、水相と有機相とを含む二相混合物を形成すること；
該二相混合物を混合し、引き続いて該水相と該有機相に分離させること；および
該水相を該有機相から除去すること、
を包含する工程により実施される、項目４１に記載のプロセス。
（項目４３）
上記非混和性有機溶媒がトルエンを含む、項目４２に記載のプロセス。
（項目４４）
上記非混和性有機溶媒がトルエンである、項目４２に記載のプロセス。
（項目４５）
上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を工程ｃ）の後に結晶化させる工程をさらに包含する、項目１６〜４４のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４６）
上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を結晶化させる工程が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコールを含む混合物の存在下で実施される、項目４５に記載のプロセス。
（項目４７）
上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を結晶化させる工程が、イソプロパノールを含む混合物の存在下で実施される、項目４５に記載のプロセス。
（項目４８）
工程ａ）、ｂ）およびｃ）が実質的に精製せずに実施される、項目１６〜３８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４９）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９５％以上の純度で生成する、項目１６〜４８のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目５０）
上記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、上記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９８％以上の純度で生成する、項目１６〜４８のいずれか１項に記載のプロセス。
（発明の要旨）
本発明のプロセスおよび中間体は、式（Ｉ）：
Claims (25)
- ２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを調製するプロセスであって、臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させて、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを形成する工程を包含する、プロセス。
- 前記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを単離する工程をさらに包含する、請求項１に記載のプロセス。
- 前記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、添加される溶媒の非存在下で実施される、請求項１または２に記載のプロセス。
- 前記臭化水素を前記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を、該２−（４−クロロフェニル）エタノールに気体として添加することにより実施される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約６０℃〜約１００℃の温度で実施される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋０．５０ｂａｒの圧力で実施される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記単離する工程の後に、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドは、ＨＰＬＣにより決定される場合に、約９７％以上の純度を有する、請求項２〜６のいずれか１項に記載のプロセス。
- ２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を調製するプロセスであって：
ａ）臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させて、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを形成する工程；
ｂ）該２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させて、１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを形成する工程；および
ｃ）該１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させて、２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を形成する工程、
を包含する、プロセス。 - 前記臭化水素を前記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、添加される溶媒の非存在下で実施される、請求項８に記載のプロセス。
- 前記臭化水素を前記２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、該臭化水素を、該２−（４−クロロフェニル）エタノールに気体として添加することにより実施される、請求項８または９に記載のプロセス。
- 前記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約６０℃〜約１００℃の温度で実施される、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程が、約−１．００ｂａｒ〜約＋０．５０ｂａｒの圧力で実施される、請求項８〜１１のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記臭化水素を２−（４−クロロフェニル）エタノールと反応させる工程の後に、前記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９７％以上の純度で生成する、請求項８〜１２のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドの１−アミノプロパン−２−オールへの添加により実施される、請求項８〜１３のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドと比較して１モル過剰の１−アミノプロパン−２−オールの存在下で実施される、請求項８〜１４のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記２−（４−クロロフェニル）エチルブロミドを１−アミノプロパン−２−オールと反応させる工程が、約７５℃〜約９０℃の温度で実施される、請求項８〜１５のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、溶媒の存在下で実施される、請求項８〜１６のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記溶媒がトルエンを含む、請求項１７に記載のプロセス。
- 前記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、ジメチルアセトアミドの存在下で実施される、請求項８〜１８のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、約６０℃〜約６５℃の温度で実施される、請求項８〜１９のいずれか１項に記載のプロセス。
- 工程ａ）の後に、得られた混合物が工程ｂ）において実質的に精製せずに使用される、請求項８〜２０のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を工程ｃ）の後に結晶化させる工程をさらに包含する、請求項８〜２１のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を結晶化させる工程が、イソプロパノールを含む混合物の存在下で実施される、請求項２２に記載のプロセス。
- 工程ａ）、ｂ）およびｃ）が実質的に精製せずに実施される、請求項８〜２０のいずれか１項に記載のプロセス。
- 前記１−（４−クロロフェネチルアミノ）プロパン−２−オールを塩化チオニルと反応させる工程が、前記２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩を、ＨＰＬＣにより決定される場合に約９８％以上の純度で生成する、請求項８〜２４のいずれか１項に記載のプロセス。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6810208P | 2008-03-04 | 2008-03-04 | |
| US61/068,102 | 2008-03-04 | ||
| PCT/US2009/001340 WO2009111004A1 (en) | 2008-03-04 | 2009-03-03 | Processes for the preparation of intermediates related to the 5-ht2c agonist (r)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2011513402A JP2011513402A (ja) | 2011-04-28 |
| JP2011513402A5 true JP2011513402A5 (ja) | 2013-03-21 |
| JP5491421B2 JP5491421B2 (ja) | 2014-05-14 |
Family
ID=40589739
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010549649A Expired - Fee Related JP5491421B2 (ja) | 2008-03-04 | 2009-03-03 | ５−ｈｔ２ｃアゴニストである（ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−３−ベンゾアゼピンに関連する中間体の調製のためのプロセス |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8822727B2 (ja) |
| EP (1) | EP2288585A1 (ja) |
| JP (1) | JP5491421B2 (ja) |
| CN (1) | CN102015591B (ja) |
| WO (1) | WO2009111004A1 (ja) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI2332921T1 (sl) | 2003-06-17 | 2016-06-30 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 8-kloro-1-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazapin hidroklorid |
| PT1833473E (pt) | 2004-12-23 | 2009-12-17 | Arena Pharm Inc | Composições de modulador de receptor 5ht2c e métodos de utilização |
| EP2518053A1 (en) | 2006-04-03 | 2012-10-31 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine |
| JP5491421B2 (ja) | 2008-03-04 | 2014-05-14 | アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ５−ｈｔ２ｃアゴニストである（ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−３−ベンゾアゼピンに関連する中間体の調製のためのプロセス |
| CN102648170A (zh) | 2009-06-18 | 2012-08-22 | 艾尼纳制药公司 | 制备5-ht2c受体激动剂的方法 |
| WO2011153206A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-ht2c receptor agonists |
| US20130267500A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-10-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5-ht2c receptor agonists in the treatment of disorders ameliorated by reduction of norepinephrine level |
| WO2012030957A2 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Non-hygroscopic salts of 5-ht2c agonists |
| KR20180118801A (ko) | 2010-09-01 | 2018-10-31 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 체중 관리에 유용한 5-ｈｔ2ｃ 작동제의 변형-방출 투여 형태 |
| SG188363A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-04-30 | Arena Pharm Inc | Fast-dissolve dosage forms of 5-ht2c agonists |
| CN103347523A (zh) | 2010-09-01 | 2013-10-09 | 艾尼纳制药公司 | 向具有肾损伤的个体给药氯卡色林 |
| MX2013002422A (es) | 2010-09-01 | 2013-05-17 | Arena Pharm Inc | Sales de lorcaserina con acidos opticamente activos. |
| WO2014058441A1 (en) | 2012-10-09 | 2014-04-17 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Method of weight management |
| EP2999692A1 (en) | 2013-05-20 | 2016-03-30 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Novel synthetic processes to 8-chloro-3-benzo[d]azepine via friedel-crafts alkylation of olefin |
| WO2014202765A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Preparation of chiral 1-methyl-2,3,4,5-1h-benzodiazepines via asymmetric reduction of alpha-substituted styrenes |
| CN103901151A (zh) * | 2014-04-23 | 2014-07-02 | 湖北朗昕生化药业有限公司 | 一种hplc法检测氯卡色林盐酸盐含量的方法 |
| WO2015170346A1 (en) | 2014-05-09 | 2015-11-12 | Council Of Scientific & Industrial Research | A process for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzo[d]azepine its enantiomers |
| WO2016069875A1 (en) | 2014-10-30 | 2016-05-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for ceasing tobacco smoking |
| CN107673949B (zh) * | 2017-10-25 | 2021-02-23 | 南京恒旺生物医药有限公司 | 一种1-氯-3-甲基-2-丁烯的制备方法 |
| CN112358406A (zh) * | 2020-10-28 | 2021-02-12 | 山东省药学科学院 | 一种氯卡色林中间体的制备方法 |
| CN115784911A (zh) * | 2022-10-19 | 2023-03-14 | 山东省药学科学院 | 一种1-[2-(4-氯苯基)-乙基氨基]-2-丙醇的合成方法 |
Family Cites Families (118)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2900415A (en) * | 1954-12-14 | 1959-08-18 | Lakeside Lab Inc | Synthesized antispasmodic compounds |
| CH498122A (de) | 1968-02-09 | 1970-10-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung eines neuen Tetrahydroazepinderivates |
| CH481110A (de) | 1967-02-17 | 1969-11-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von 1,2,4,5-Tetrahydro-3-azepinen |
| CH500194A (de) | 1968-02-15 | 1970-12-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroazepinderivaten |
| US4233217A (en) * | 1968-03-11 | 1980-11-11 | Pennwalt Corporation | Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H, 3 benzazepines |
| GB1268243A (en) | 1968-03-11 | 1972-03-22 | Wallace & Tiernan Inc | 0,2,4,5,-tetrahydro-3h,3-benzazepines |
| FR314F (ja) | 1968-03-22 | 1970-05-25 | ||
| FR7736M (ja) | 1968-09-02 | 1970-03-09 | ||
| US3716639A (en) * | 1970-03-11 | 1973-02-13 | Ciba Geigy Corp | Anorexigenic tetrahydrobenzazepines |
| US3795683A (en) * | 1970-08-19 | 1974-03-05 | Hoffmann La Roche | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines |
| LU65954A1 (ja) | 1972-08-25 | 1974-03-07 | ||
| US4210749A (en) * | 1974-11-12 | 1980-07-01 | Pennwalt Corporation | Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H,3 benzazepines |
| SE7510988L (sv) | 1975-10-01 | 1977-04-02 | Draco Ab | Nya farmaceutiskt aktiva foreningar |
| US4111957A (en) | 1977-02-02 | 1978-09-05 | Smithkline Corporation | Substituted 1-thienyl and furyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine compounds |
| US4108989A (en) * | 1977-04-01 | 1978-08-22 | Smithkline Corporation | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine-7,8-diones |
| DE2758001A1 (de) | 1977-12-24 | 1979-07-12 | Hoechst Ag | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA1090797A (en) | 1978-06-20 | 1980-12-02 | Kenneth G. Holden | Substituted 1-thienyl and furyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h- 3-benzazepine compounds |
| AU515236B2 (en) | 1978-06-26 | 1981-03-26 | Smithkline Corporation | Substituted-1-thienyl and furyl-2,3,4,5-tetrahydro-14-3 benzazepine derivatives |
| ZA792785B (en) | 1978-07-07 | 1980-08-27 | Smithkline Corp | Mercapto substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines |
| IE50355B1 (en) | 1979-10-20 | 1986-04-02 | Wyeth John & Brother Ltd | Morpholine derivatives |
| US4477378A (en) * | 1980-02-05 | 1984-10-16 | Schering Corp. | Esters of substituted 8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines |
| ZA827887B (en) | 1981-11-27 | 1983-11-30 | Smithkline Beckman Corp | Pharmaceutical compositions and method of producing alpha2 antagonism |
| DE3272044D1 (de) | 1981-11-27 | 1986-08-21 | Smithkline Beckman Corp | 3-benzazepines as alpha-2 antagonists |
| FR2518544A1 (fr) | 1981-12-22 | 1983-06-24 | Lipha | Benzodiazepines-1,3 thione-2, procede de preparation et medicament les contenant |
| FR2525603A1 (fr) | 1982-04-27 | 1983-10-28 | Adir | Benzoazacycloalkyl-spiro-imidazolinines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| US4988690A (en) | 1982-06-14 | 1991-01-29 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 1-aryloxy-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepines and anti-depressant use thereof |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4541954A (en) * | 1984-09-05 | 1985-09-17 | Smithkline Beckman Corporation | Method for preparing 6-chloro-N-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine |
| EP0204349A3 (de) | 1985-06-01 | 1990-01-03 | Dr. Karl Thomae GmbH | Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EG18188A (en) | 1986-05-01 | 1992-09-30 | Pfizer Ltd | Process for preparation anti-arhythmia agents |
| US4762845A (en) * | 1986-05-21 | 1988-08-09 | Abbott Laboratories | 7-(3-Substituted imino-1-pyrrolidinyl)-quinolone-3-carboxylic acids |
| EP0285287A3 (en) | 1987-03-23 | 1990-08-16 | Smithkline Beecham Corporation | 3-benzazepine compounds for use in treating gastrointestinal motility disorders |
| US5247080A (en) * | 1987-03-27 | 1993-09-21 | Schering Corporation | Substituted benzazepines useful as intermediates for producing pharmaceutically active compounds |
| US5015639A (en) * | 1987-03-27 | 1991-05-14 | Schering Corporation | Substituted benzazepines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ZA882080B (en) | 1987-03-27 | 1989-04-26 | Schering Corp | Substituted benzazepines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| WO1988007858A1 (en) | 1987-04-09 | 1988-10-20 | Smithkline Beckman Corporation | Sulfinyl and sulfonyl substituted 3-benzazepines |
| US4957914A (en) * | 1987-05-15 | 1990-09-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1,9-alkano-bridged-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines |
| DK107688D0 (da) | 1988-03-01 | 1988-03-01 | Novo Industri As | Carbaminsyreestere af substituerede 7-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepiner |
| US5422355A (en) * | 1989-06-02 | 1995-06-06 | John Wyeth & Brother, Limited | Composition for treating depression with (N-heteroaryl)alkylamines |
| US5178786A (en) * | 1989-08-04 | 1993-01-12 | The Lubrizol Corporation | Corrosion-inhibiting compositions and functional fluids containing same |
| CA2037162A1 (en) * | 1990-03-12 | 1991-09-13 | Steven Howard Shaber | Heterocyclicacetonitriles and fungicidal use |
| AU8201591A (en) | 1990-06-15 | 1992-01-07 | Schering Corporation | 8-lower alkyl-5-cycloalkyl or 5-cycloalkenyl substitued benzazepines and pharmaceutical compositions containing them |
| JP2502723Y2 (ja) | 1990-06-25 | 1996-06-26 | 油谷重工株式会社 | 建設機械のピン結合装置 |
| US5275915A (en) * | 1991-06-05 | 1994-01-04 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Developer for light-sensitive material |
| KR940701258A (ko) | 1991-06-21 | 1994-05-28 | 피터 죤 기딩즈 | 문맥압 항진증 및 편두통의 치료를 위한 테트라하이드로벤즈아제핀 유도체의 용도 |
| GB9116824D0 (en) | 1991-08-05 | 1991-09-18 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| EP0558824A1 (en) | 1992-02-04 | 1993-09-08 | Duphar International Research B.V | Method for the preparation of vicinal aminoalcohols and optically active O-protected derivatives thereof |
| US5241065A (en) | 1992-02-25 | 1993-08-31 | Schering Corporation | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines having anti-psychotic activity |
| US5218385A (en) * | 1992-03-17 | 1993-06-08 | Lii Jein Hei | Flash light eyeglasses with hinge switch |
| US5387665A (en) * | 1993-02-26 | 1995-02-07 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Resins for electrohotographic toners |
| AU7177694A (en) * | 1993-06-23 | 1995-01-17 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Sigma receptor ligands and the use thereof |
| US5387685A (en) * | 1993-07-16 | 1995-02-07 | American Cyanamid Co | MDR reversal agents |
| GB9322976D0 (en) * | 1993-11-08 | 1994-01-05 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| US5421119A (en) * | 1994-05-31 | 1995-06-06 | Miner; Donald W. | Rifle firing pin |
| DE4419315A1 (de) * | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Merckle Gmbh | Heteropyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie |
| DE4419246A1 (de) * | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Merckle Gmbh | Heteroarylsubstituierte Pyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie |
| DE4419247A1 (de) * | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Merckle Gmbh | Sulfonylierte Pyrrolizincarbonsäureamide und deren Anwendung in der Pharmazie |
| DE4427838A1 (de) | 1994-08-05 | 1996-02-08 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte Azepinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE4429079A1 (de) | 1994-08-17 | 1996-02-22 | Thomae Gmbh Dr K | Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| GB9508622D0 (en) | 1995-04-28 | 1995-06-14 | Pfizer Ltd | Therapeutic agants |
| FR2740531B1 (fr) * | 1995-10-27 | 1997-11-21 | Legris Sa | Perfectionnement a un dispositif de liaison d'un tube a un embout |
| CA2190708A1 (en) * | 1995-12-08 | 1997-06-09 | Johannes Aebi | Aminoalkyl substituted benzo-heterocyclic compounds |
| US5892116A (en) | 1996-01-03 | 1999-04-06 | Georgetown University | Gelators |
| US5925651A (en) * | 1996-04-03 | 1999-07-20 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| US5691362A (en) * | 1996-06-05 | 1997-11-25 | Schering-Plough Corporation | Substituted benzene-fused hetero- and carbocyclics as nuerokinin antagonists |
| WO1998006701A1 (en) | 1996-08-15 | 1998-02-19 | Smithkline Beecham Corporation | Il-8 receptor antagonists |
| US5908830A (en) * | 1996-10-31 | 1999-06-01 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy for the treatment of diabetes and obesity |
| AU6290998A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-29 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno{3,2-c}pyridine derivatives, their preparation and use |
| US5795895A (en) * | 1997-06-13 | 1998-08-18 | Anchors; J. Michael | Combination anorexiant drug therapy for obesity using phentermine and an SSRI drug |
| AUPP020297A0 (en) | 1997-11-05 | 1997-11-27 | University Of Melbourne, The | A novel receptor, and compounds which bind thereto |
| US6506757B1 (en) * | 1998-03-10 | 2003-01-14 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
| KR100589474B1 (ko) | 1998-03-26 | 2006-06-14 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 신규한 우레아 유도체 |
| EP0987235B1 (en) | 1998-08-25 | 2003-03-12 | MERCK PATENT GmbH | Method for the conversion of arenes or alkenes with iodoalkenes, aryl iodides or arenediazonium salts |
| JP2000159702A (ja) * | 1998-11-25 | 2000-06-13 | Mitsubishi Chemicals Corp | １−（４−クロロフェニル）−ω−ブロモアルカンの製造方法 |
| EP1074549B1 (en) | 1999-08-06 | 2003-11-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tetrahydro-benzo(d)azepines and their use as antagonists at metabotropic glutamate receptors |
| DE60006618T2 (de) | 1999-08-06 | 2004-09-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tetrahydro-benzo(d)azepine und deren Verwendung als metabotrope Glutamatrezeptor-Antagonisten |
| US6403657B1 (en) * | 1999-10-04 | 2002-06-11 | Martin C. Hinz | Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity |
| DE10003708A1 (de) * | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Solvent Innovation Gmbh | Neuartige chirale ionische Flüssigkeiten und Verfahren zu ihrer Darstellung in enantiomerenreiner oder enantiomerenangereicherter Form |
| IL153111A0 (en) * | 2000-06-30 | 2003-06-24 | Glaxo Group Ltd | Quinazoline ditosylate salt compounds |
| US7429579B2 (en) | 2000-11-14 | 2008-09-30 | Smithkline Beecham, Plc | Tetrahydrobenzazepine derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors (antipsychotic agents) |
| DE10057751A1 (de) * | 2000-11-22 | 2002-05-23 | Bayer Ag | Neue Carbamat-substituierte Pyrazolopyridinderivate |
| GB0030710D0 (en) | 2000-12-15 | 2001-01-31 | Hoffmann La Roche | Piperazine derivatives |
| JPWO2002074746A1 (ja) | 2001-03-16 | 2004-07-08 | 山之内製薬株式会社 | ベンゾアゼピン誘導体 |
| US6825198B2 (en) | 2001-06-21 | 2004-11-30 | Pfizer Inc | 5-HT receptor ligands and uses thereof |
| JP2003034681A (ja) * | 2001-07-18 | 2003-02-07 | Tosoh Corp | Ｎ−（ω−ブロモアルキル）フタルイミド類の製造方法 |
| AU2002356525A1 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-07 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Substituted amines for the treatment of neurological disorders |
| WO2003062205A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-31 | Smithkline Beecham P.L.C. | 7-sulfonyl-3-benzazepine derivatives as modulators of the dopamine receptor and their use for the treatment of cns disorders |
| AU2002367323A1 (en) | 2001-12-28 | 2003-07-24 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Benzothieno (3,2- |
| JP2005519915A (ja) | 2002-01-18 | 2005-07-07 | セレテック・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Ｅｄｇ受容体に関連する症状の処置方法 |
| JP3813152B2 (ja) * | 2002-03-12 | 2006-08-23 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換アミド類 |
| US6953787B2 (en) * | 2002-04-12 | 2005-10-11 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5HT2C receptor modulators |
| DE10220570A1 (de) * | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Bayer Ag | Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine |
| GB0224557D0 (en) | 2002-10-22 | 2002-11-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| JP4188060B2 (ja) * | 2002-11-08 | 2008-11-26 | 北興化学工業株式会社 | １−置換フェニル−ω−ブロモアルカンの製造法 |
| DE10261131A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-01 | Grünenthal GmbH | Substituierte 5-Aminomethyl-1H-pyrrol-2-carbonsäureamide |
| US7145012B2 (en) * | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7232823B2 (en) * | 2003-06-09 | 2007-06-19 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| SI2332921T1 (sl) | 2003-06-17 | 2016-06-30 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 8-kloro-1-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazapin hidroklorid |
| US7704993B2 (en) | 2003-06-17 | 2010-04-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
| TW200510324A (en) | 2003-08-11 | 2005-03-16 | Lilly Co Eli | 6-(2,2,2-trifluoroethylamino)-7-chiloro-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1h-benzo[d]azepine as a 5-ht2c receptor agonist |
| WO2005042491A1 (en) | 2003-10-22 | 2005-05-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
| WO2005042490A1 (en) | 2003-10-22 | 2005-05-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
| US20090143276A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-06-04 | Anaphore, Inc. | Trimeric IL-1Ra |
| EA011011B1 (ru) | 2004-02-25 | 2008-12-30 | Эли Лилли Энд Компани | 6-ЗАМЕЩЁННЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1H-БЕНЗО[d]АЗЕПИНЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ 5-HT |
| SE0401871D0 (sv) | 2004-07-15 | 2004-07-15 | Glucogene Medical Hfm Ab | New compositions |
| US20080269282A1 (en) | 2004-08-02 | 2008-10-30 | Genmedica Therapeutics Sl | Compounds for Inhibiting Copper-Containing Amine Oxidases and Uses Thereof |
| WO2006043710A1 (ja) | 2004-10-19 | 2006-04-27 | Reverse Proteomics Research Institute Co., Ltd. | 創薬標的タンパク質及び標的遺伝子、並びにスクリーニング方法 |
| CA2589988C (en) | 2004-12-21 | 2017-02-14 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of (r)-8-chloro-1-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine hydrochloride |
| PT1833473E (pt) * | 2004-12-23 | 2009-12-17 | Arena Pharm Inc | Composições de modulador de receptor 5ht2c e métodos de utilização |
| JP4984567B2 (ja) * | 2006-02-24 | 2012-07-25 | 東ソー株式会社 | 分岐アルキルブロミドの製造方法 |
| EP2518053A1 (en) | 2006-04-03 | 2012-10-31 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine |
| EP2099743B1 (en) * | 2006-12-05 | 2014-08-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing (r)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine and intermediates thereof |
| JP5339263B2 (ja) | 2007-07-26 | 2013-11-13 | コクヨ株式会社 | 引き戸の取付構造、引き戸及び収納装置 |
| US8166624B2 (en) * | 2008-01-17 | 2012-05-01 | Jon Andreasen | Linearly extendible impact anchor driving pole and anchor system |
| JP5491421B2 (ja) | 2008-03-04 | 2014-05-14 | アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ５−ｈｔ２ｃアゴニストである（ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−３−ベンゾアゼピンに関連する中間体の調製のためのプロセス |
| CN102648170A (zh) * | 2009-06-18 | 2012-08-22 | 艾尼纳制药公司 | 制备5-ht2c受体激动剂的方法 |
| CN103347523A (zh) * | 2010-09-01 | 2013-10-09 | 艾尼纳制药公司 | 向具有肾损伤的个体给药氯卡色林 |
| CN102126988A (zh) | 2010-12-17 | 2011-07-20 | 张家港瀚康化工有限公司 | 4-(4-氯苯基)-2-溴甲基-2-苯基丁腈的制备方法 |
-
2009
- 2009-03-03 JP JP2010549649A patent/JP5491421B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-03 CN CN200980116092.7A patent/CN102015591B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-03 EP EP09717615A patent/EP2288585A1/en not_active Withdrawn
- 2009-03-03 WO PCT/US2009/001340 patent/WO2009111004A1/en not_active Ceased
- 2009-03-03 US US12/921,101 patent/US8822727B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011513402A5 (ja) | ||
| JP5750769B2 (ja) | ２，２−ジフルオロエチルアミンの調製方法 | |
| KR101115412B1 (ko) | 하이드록시클로로퀸의 신규 제조방법 | |
| KR101620925B1 (ko) | 1,2-헥산다이올의 제조방법 | |
| JP2015504441A5 (ja) | ||
| TN2009000401A1 (en) | New methods | |
| JP2013508368A5 (ja) | ||
| JP2017521430A5 (ja) | ||
| SE0104346D0 (sv) | Process for the continuous quaternisation of tertiary amines with an alkyl halide | |
| JP2018507858A5 (ja) | ||
| CN105237496A (zh) | 一种合成n-叔丁氧羰基哌嗪的新方法 | |
| JP2011511053A5 (ja) | ||
| CN102452946B (zh) | 一种双(2-二甲氨基乙基)醚的制备方法 | |
| JP2012506863A5 (ja) | ||
| CN104788338A (zh) | 盐酸苄丝肼的制备方法 | |
| JP5374895B2 (ja) | 光学活性フルオロアミン類の製造方法 | |
| Thvedt et al. | Chiral N-benzyl-N-methyl-1-(naphthalen-1-yl) ethanamines and their in vitro antifungal activity against Cryptococcus neoformans, Trichophyton mentagrophytes and Trichophyton rubrum | |
| JP6228210B2 (ja) | フルボキサミン遊離塩基の精製方法およびそれを用いた高純度フルボキサミンマレイン酸塩の製造方法 | |
| JP2011506528A5 (ja) | ||
| ES2463773T3 (es) | Separación de N,N,N'-trimetilbisaminoetiléter de mezclas que comprenden aminas terciarias o aminoalquiléteres terciarios | |
| US20120184774A1 (en) | Process for the preparation of pharmaceutically acceptable salts of racemic milnacipran and its optical enantiomers thereof | |
| US9604906B2 (en) | Process for the preparation of 3-aryloxy-3-phenylpropylamine and salt thereof | |
| JP2015063530A (ja) | マンデル酸のピペリジルエステルの第４級塩を製造する方法 | |
| NO20061404L (no) | Renseprosess | |
| TW200823210A (en) | Process for preparing pradofloxacin |