JP2010514797A5 - - Google Patents

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JP2010514797A5
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別の視点において、本発明は、被験者ないし患者においてヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）する方法に関する。当該方法は、下記式：
Figure 2010514797
を有する化合物又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を被験者ないし患者（subject）に投与することを含み；
式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、＝Ｃ（Ｒ）２を形成し；
Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５ ３ ＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり；
Ｒ４の上記式中、各Ｗは独立してジラジカルであり；
各ｑは独立して１、２、３、４、５若しくは６であり；
Ｘ−はハライドであり；
各Ｒは独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくはアラルキルであり；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；
又は、同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）であり、ここに各Ｒは独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくはアラルキルであり；
Ｒ７及びＲ７´の夫々がＨであり；又は
Ｒ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８及びＲ９は夫々Ｈであるか、又は、Ｒ８及びＲ９は一緒になってボンド（結合）を形成し；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成する場合；Ｒ１はヒドロキシルとなることはできず、かつ、Ｒ２はＨとなることができず；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成する場合；Ｒ１は酢酸となることはできず、かつ、Ｒ２はＨとなることができず；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ８がＨである場合；Ｒ１及びＲ２が一緒になって＝Ｏとなることができず；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´がＨである場合；Ｒ１及びＲ２がＨとなることができない。
ある実施態様において、Ｒ１はスルホンアミドである。
なお、ここに、本発明の更なる好ましい実施態様を示す。
更なる別の視点において、本発明は、被験者ないし患者の癌を処置するための医薬組成物ないし化合物であり、当該医薬組成物は下記式
Figure 2010514797
で示す構造又はその薬学的に許容可能な塩を有し、
ここで、当該癌は、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、胆道癌、グリオーマ、乳癌、軟骨肉腫、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、食道癌、胃癌、胃腸間質性腫瘍、肝細胞癌、腎臓癌、肺癌、髄芽腫、メラノーマ、多発性骨髄腫、神経外胚葉性腫瘍、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌及び肉腫から構成される群から選択されることを特徴とする。
特に、当該癌は、基底細胞癌、膵臓癌、前立腺癌、骨肉腫、軟骨肉腫、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、胃癌、食道癌、胆道癌、多発性骨髄腫、肺癌、グリオーマ、乳癌、肝細胞癌、卵巣癌、結腸癌又は髄芽腫であることが好ましい。さらに好ましくは、当該癌は、肺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、基底細胞癌、髄芽腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、卵巣癌、軟骨肉腫、骨肉腫、又は慢性骨髄性白血病である。
また、本発明の医薬組成物は、一以上の化学療法（剤）又は他の癌処置（ないし抗癌剤）との組合せで使用される。ここで、他の癌処置は放射線であることが好ましい。また、本発明の医薬組成物は腫瘍に対して局所ないし局在的に（locally）投与されるか、又は全身的に投与されることが好ましい。
また、本発明の医薬組成物の投与の態様は、吸入、経口、静脈内、舌下、眼、経皮、直腸内、膣内、局所、筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下、頬側又は鼻腔内であることが好ましい。特に、経口、静脈内又は局所であることが好ましい。
更なるまた別の視点において、本発明は、細胞のヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）するための医薬組成物ないし化合物であり、当該医薬組成物は、下記式
Figure 2010514797
で示す構造又はその薬学的に許容可能な塩を有する有効量の該組成物ないし化合物で、スムースンドプロテイン（smoothened protein）を発現する細胞に接触することを特徴とする。ここで、当該接触はインビトロ、又はインビボであってよく、また、当該スムースンドプロテインを発現する細胞は生物の生体内であることが好ましい。

Claims (44)

  1. 過剰増殖疾患を処置するための薬物（medicament）の調製における式（１）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、式（１）の該化合物は下記式を有し、
    Figure 2010514797
     式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
    Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
    又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、若しくは＝Ｃ（Ｒ）２を形成し；
    Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
    Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５ ３ ＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり；
    Ｒ４の上記式中、各Ｗは独立してジラジカルであり；
    各ｑは夫々１、２、３、４、５若しくは６において独立であり；
    Ｘ−はハライドであり；
    各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくは、アラルキルであり；
    各Ｒ５は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；又は同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成することができ；
    各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）である。
  2. Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＨである場合に、Ｒ１はヒドロキシル又は糖でもなく；及び
    Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１は糖又はヒドロキシルでもなく；及び
    Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１及びＲ２は一緒になってＣ＝Ｏでない、請求項１の使用。
  3. Ｒ１はスルホンアミドである、請求項１の使用。
  4. 症状が皮膚癌、中枢神経系の癌、消化管の癌、肺系の癌、尿生殖器癌、乳癌、肝細胞癌、脳癌、及び造血系の癌からなる群から選択される、請求項１乃至３のいずれか一項の使用。
  5. ヘッジホッグ経路によってもたらされる（mediated）症状を処置するための薬物（medicament）の調製のための式（１）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、式（１）の該化合物は下記式を有し、
    Figure 2010514797
     式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
    Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
    又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、若しくは＝Ｃ（Ｒ）２を形成し；
    Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
    Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５ ３ ＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり；
    Ｒ４の上記式中、各Ｗは、夫々独立してジラジカルであり；
    各ｑは、夫々独立して、１、２、３、４、５若しくは６であり；
    Ｘ−はハライドであり；
    各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくは、アラルキルであり；
    各Ｒ５は、夫々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；又は同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成することができ；
    各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）である。
  6. Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＨである場合に、Ｒ１はヒドロキシル又は糖でもなく；及び
    Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１は糖又はヒドロキシルでもなく；及び
    Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１及びＲ２は一緒になってＣ＝Ｏでない、
    請求項５の使用。
  7. Ｒ１はスルホンアミドである、請求項５の使用。
  8. 前記症状は小細胞肺癌である、請求項５の使用。
  9. 前記症状は膵臓癌である、請求項５の使用。
  10. 前記症状は髄芽腫である、請求項５の使用。
  11. 前記症状は多発性髄芽腫、白血病、骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、及びホジキン病からなる群から選択される、請求項５の使用。
  12. 前記化合物は経口的に投与される、請求項５乃至７のいずれか一項の使用。
  13. 前記化合物は静脈内に投与される、請求項５乃至７のいずれか一項の使用。
  14. 前記化合物は局所的に投与される、請求項５乃至７のいずれか一項の使用。
  15. 患者のヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）するための薬物（medicament）の調製における式（１）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、式（１）の該化合物は下記式を有し、
    Figure 2010514797
     式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
    Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
    又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、若しくは＝Ｃ（Ｒ）２を形成し；
    Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
    Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５ ３ ＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり；
    Ｒ４の上記式中、各Ｗは、夫々独立してジラジカルであり；
    各ｑは夫々独立して、１、２、３、４、５若しくは６であり；
    Ｘ−はハライドであり；
    各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくは、アラルキルであり；
    各Ｒ５は、夫々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；又は同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成することができ；
    各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）である。
  16. Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＨである場合に、Ｒ１はヒドロキシル又は糖でもなく；及び
    Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１は糖又はヒドロキシルでもなく；及び
    Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１及びＲ２は一緒になってＣ＝Ｏでない、請求項１５の使用。
  17. 前記化合物は、下記式の化合物からなる群から選択されるか、又は、それの薬学的に許容可能な塩である、請求項１、５又は１５のいずれか一項の使用。
    Figure 2010514797
    Figure 2010514797

    Figure 2010514797
  18. 前記化合物は、下記式の化合物からなる群から選択されるか、又は、それの薬学的に許容可能な塩である、請求項４の使用。
    Figure 2010514797
    Figure 2010514797

    Figure 2010514797
  19. 前記化合物は、下記式の化合物からなる群から選択されるか、又は、それの薬学的に許容可能な塩である、請求項６乃至１１のいずれか一項の使用。
    Figure 2010514797
    Figure 2010514797

    Figure 2010514797
  20. 患者のヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）するための薬物（medicament）の調製における式（２）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、式（２）の該化合物は下記式を有し、
    Figure 2010514797
     式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
    Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
    又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、＝Ｃ（Ｒ）２を形成し；
    Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
    Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５ ３ ＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり；
    Ｒ４の上記式中、各Ｗは独立してジラジカルであり；
    各ｑは独立して１、２、３、４、５若しくは６であり；
    Ｘ−はハライドであり；
    各Ｒ５は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；又は同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成することができ；
    各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）であり；
    各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくはアラルキルであり；
    Ｒ７及びＲ７´の夫々がＨであり；又はＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成し；
    Ｒ８及びＲ９はＨであるか、又は、Ｒ８及びＲ９は一緒になってボンドを形成し；及び
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成する場合；Ｒ１はヒドロキシルとなることはできず、かつＲ２はＨとなることができず；
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成する場合；Ｒ１は酢酸となることはできず、かつＲ２はＨとなることができず；
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７がＨ２である場合；Ｒ１及びＲ２が一緒になって＝Ｏとなることができず；及び
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´がＨである場合；Ｒ１及びＲ２がＨとなることができない。
  21. Ｒ１はスルホンアミドである、請求項２０の使用。
  22. 被験者ないし患者の癌を処置するための医薬組成物ないし化合物であって、該医薬組成物は下記式
    Figure 2010514797
    で示す構造又はその薬学的に許容可能な塩を有し、
    前記癌は、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、胆道癌、グリオーマ、乳癌、軟骨肉腫、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、食道癌、胃癌、胃腸間質性腫瘍、肝細胞癌、腎臓癌、肺癌、髄芽腫、メラノーマ、多発性骨髄腫、神経外胚葉性腫瘍、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌及び肉腫から構成される群から選択される。
  23. 前記癌は、基底細胞癌、膵臓癌、前立腺癌、骨肉腫、軟骨肉腫、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、胃癌、食道癌、胆道癌、多発性骨髄腫、肺癌、グリオーマ、乳癌、肝細胞癌、卵巣癌、結腸癌又は髄芽腫である、請求項２２の医薬組成物。
  24. 前記癌は肺癌である、請求項２２の医薬組成物。
  25. 前記肺癌は小細胞肺癌である、請求項２４の医薬組成物。
  26. 前記癌は膵臓癌である、請求項２２の医薬組成物。
  27. 前記癌は基底細胞癌である、請求項２２の医薬組成物。
  28. 前記癌は髄芽腫である、請求項２２の医薬組成物。
  29. 前記癌は急性リンパ性白血病である、請求項２２の医薬組成物。
  30. 前記癌は慢性リンパ性白血病である、請求項２２の医薬組成物。
  31. 前記癌は卵巣癌である、請求項２２の医薬組成物。
  32. 前記癌は軟骨肉腫である、請求項２２の医薬組成物。
  33. 前記癌は骨肉腫である、請求項２２の医薬組成物。
  34. 前記癌は慢性骨髄性白血病である、請求項２２の医薬組成物。
  35. 前記組成物は一以上の化学療法（剤）又は他の癌処置（ないし抗癌剤）と組合せて使用される、請求項２２の医薬組成物。
  36. 前記他の癌処置は放射線である、請求項３５の医薬組成物。
  37. 前記組成物は腫瘍に対して局所ないし局在的に（locally）投与される、請求項２２の医薬組成物。
  38. 前記組成物は全身的に投与される、請求項２２の医薬組成物。
  39. 前記組成物の投与の態様は、吸入、経口、静脈内、舌下、眼、経皮、直腸内、膣内、局所、筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下、頬側又は鼻腔内である、請求項２２の医薬組成物。
  40. 前記投与の態様は、経口、静脈内又は局所である、請求項３９の医薬組成物。
  41. 細胞のヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）するための医薬組成物ないし化合物であって、該医薬組成物は、下記式
    Figure 2010514797
    で示す構造又はその薬学的に許容可能な塩を有する有効量の該組成物ないし化合物で、スムースンドプロテイン（smoothened protein）を発現する細胞に接触する。
  42. 前記接触はインビトロである、請求項４１の医薬組成物。
  43. 前記接触はインビボである、請求項４１の医薬組成物。
  44. 前記スムースンドプロテインを発現する細胞は生物の生体内である、請求項４１の医薬組成物。
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Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0514444A (pt) * 2004-08-27 2008-06-10 Infinity Pharmaceuticals Inc análogos de ciclopamina e métodos de uso destes
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
EP2129677B1 (en) 2007-03-07 2014-12-17 Infinity Discovery, Inc. Heterocyclic cyclopamine analogs and methods of use thereof
WO2008109829A1 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Cyclopamine lactam analogs and methods of use thereof
US20100297118A1 (en) * 2007-12-27 2010-11-25 Macdougall John Therapeutic Cancer Treatments
KR20100137416A (ko) * 2007-12-27 2010-12-30 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 암 치료법
US20100222287A1 (en) * 2007-12-27 2010-09-02 Mcgovern Karen J Therapeutic Cancer Treatments
CN101917853B (zh) * 2007-12-27 2014-03-19 无限药品股份有限公司 立体选择性还原的方法
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
WO2009099625A2 (en) * 2008-02-08 2009-08-13 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Cyclopamine tartrate salt and uses thereof
WO2010080817A2 (en) * 2009-01-06 2010-07-15 Utah State University Carbohydrate-cyclopamine conjugates as anticancer agents
CA2750639A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Cancer Research Technology Limited Hedgehog pathway inhibitors
CA2769795C (en) * 2009-08-05 2020-01-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs
US20110065645A1 (en) * 2009-09-10 2011-03-17 The Regents Of The University Of California Compositions and Methods for Modulating Neuron Degeneration and Neuron Guidance
MX2012005163A (es) * 2009-11-06 2012-11-22 Infinity Pharmaceuticals Inc Formulaciones orales de un inhibidor de la ruta de hedgehog.
WO2011063309A1 (en) * 2009-11-20 2011-05-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hedgehog-associated cancers
WO2011088404A1 (en) * 2010-01-15 2011-07-21 Infinity Pharmaceuticals , Inc Treatment of fibrotic conditions using hedgehog inhibitors
ES2593256T3 (es) 2010-05-21 2016-12-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Compuestos químicos, composiciones y métodos para las modulaciones de cinasas
US9376447B2 (en) 2010-09-14 2016-06-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Transfer hydrogenation of cyclopamine analogs
CA2817577A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
UA115767C2 (uk) 2011-01-10 2017-12-26 Інфініті Фармасьютікалз, Інк. Способи отримання ізохінолінонів і тверді форми ізохінолінонів
US8969363B2 (en) 2011-07-19 2015-03-03 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9056877B2 (en) 2011-07-19 2015-06-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
PE20141371A1 (es) 2011-08-29 2014-10-13 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos
CA2752008A1 (en) * 2011-09-13 2013-03-13 Universite De Montreal Combination therapy using ribavirin as elf4e inhibitor
WO2013049332A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
CA2856520C (en) 2011-11-23 2021-04-06 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
RU2659936C2 (ru) * 2012-03-06 2018-07-04 Зэ Борд оф Трастиз оф зэ Юниверсити оф Иллинойс Активация прокаспазы-3 с помощью комбинированной терапии
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
PE20150284A1 (es) 2012-06-21 2015-02-21 Eisai Randd Man Co Ltd Derivado de indanosulfamida novedoso
HUE040126T2 (hu) 2012-11-01 2019-02-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Rákok kezelése PI3 kináz izoform modulátorok alkalmazásával
AU2013352256A1 (en) 2012-11-29 2015-06-18 Strasspharma, Llc Methods of modulating follicle stimulating hormone activity
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
NZ629037A (en) 2013-03-15 2017-04-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
US9192609B2 (en) 2013-04-17 2015-11-24 Hedgepath Pharmaceuticals, Inc. Treatment and prognostic monitoring of proliferation disorders using hedgehog pathway inhibitors
BR112015029969A2 (pt) 2013-05-30 2017-07-25 Infinity Pharmaceuticals Inc tratamento de câncer usando moduladores de isoformas quinase pi3
EA201690713A1 (ru) 2013-10-04 2016-08-31 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Гетероциклические соединения и их применения
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US20160244452A1 (en) 2013-10-21 2016-08-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP6518595B2 (ja) 2013-12-19 2019-05-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 １−インダンスルファミド誘導体を含む疼痛の治療および／または予防剤
DK3119397T3 (da) 2014-03-19 2022-03-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocykliske forbindelser til anvendelse i behandling af PI3K-gamma-medierede lidelser
US20150320754A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2015168079A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
CN105232562B (zh) * 2014-07-07 2019-06-28 中国科学院上海巴斯德研究所 一种人呼吸道合胞病毒的抑制剂和抗病毒药物设计靶点
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
AU2016271468B2 (en) 2015-06-04 2020-01-02 Sol-Gel Technologies Ltd. Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US20170231968A1 (en) * 2016-02-11 2017-08-17 PellePharm, Inc. Method for relief of and treatment of pruritus
CN105622708B (zh) * 2016-02-14 2017-10-10 山东大学 治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物及其制备方法与用途
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
CA3020153A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR20190033526A (ko) 2016-06-24 2019-03-29 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 병용 요법
JP7217700B2 (ja) 2016-09-13 2023-02-03 アラーガン、インコーポレイテッド 安定化非タンパク質クロストリジウム毒素組成物
CA3082575A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Cancer therapy by degrading dual mek signaling
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations
CN113461771B (zh) * 2020-03-31 2022-09-30 南方科技大学 钠钾atp酶抑制剂的制备方法

Family Cites Families (146)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6333341A (ja) 1986-07-28 1988-02-13 Seitetsu Kagaku Co Ltd 配糖体の処理方法
US4843071A (en) 1986-12-05 1989-06-27 Serotonin Industries Of Charleston Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy
JP2851054B2 (ja) 1989-03-15 1999-01-27 サントリー株式会社 ベンズオキセピン誘導体
US5169780A (en) 1989-06-22 1992-12-08 Celgene Corporation Enantiomeric enrichment and stereoselective synthesis of chiral amines
FR2656310B1 (fr) 1989-12-22 1992-05-07 Roussel Uclaf Nouveaux produits sterouides comportant en position 10, un radical thioethyle substitue, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
US5378475A (en) 1991-02-21 1995-01-03 University Of Kentucky Research Foundation Sustained release drug delivery devices
ATE169930T1 (de) 1993-03-10 1998-09-15 Magainin Pharma Steroidderivate, pharmazeutische zusammensetzungen die sie enthalten und ihre verwendung als antibiotika oder desinfektionsmittel
IT1265001B1 (it) 1993-12-16 1996-10-17 Zambon Spa Composizione farmaceutica per uso topico contenente acido (s)-2-(4- isobutilfenil) propionico
WO1995018856A1 (en) 1993-12-30 1995-07-13 President And Fellows Of Harvard College Vertebrate embryonic pattern-inducing hedgehog-like proteins
US6281332B1 (en) 1994-12-02 2001-08-28 The Johns Hopkins University School Of Medicine Hedgehog-derived polypeptides
JPH11514999A (ja) 1995-10-10 1999-12-21 ストルーブ，マリリン ビタミンｄおよびその誘導体による掻痒症治療
EP1300381B1 (en) 1995-12-06 2006-03-08 Japan Science and Technology Agency Process for preparing optically active alcohols
US6887820B1 (en) 1995-12-06 2005-05-03 Japan Science And Technology Corporation Method for producing optically active compounds
GB9706321D0 (en) 1997-03-26 1997-05-14 Zeneca Ltd Catalytic hydrogenation
US7709454B2 (en) 1997-06-20 2010-05-04 New York University Methods and compositions for inhibiting tumorigenesis
US7741298B2 (en) 1997-06-20 2010-06-22 New York University Method and compositions for inhibiting tumorigenesis
US6238876B1 (en) 1997-06-20 2001-05-29 New York University Methods and materials for the diagnosis and treatment of sporadic basal cell carcinoma
US7361336B1 (en) 1997-09-18 2008-04-22 Ivan Bergstein Methods of cancer therapy targeted against a cancer stem line
US6231875B1 (en) 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
US7291626B1 (en) 1998-04-09 2007-11-06 John Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US6432970B2 (en) 1998-04-09 2002-08-13 Johns Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US6867216B1 (en) 1998-04-09 2005-03-15 Johns Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signal pathways, compositions and uses related thereto
CA2339330A1 (en) * 1998-08-13 2000-02-24 University Of Southern California Methods to increase blood flow to ischemic tissue
GB9821067D0 (en) 1998-09-29 1998-11-18 Zeneca Ltd Transfer hydrogenation process
US6291516B1 (en) * 1999-01-13 2001-09-18 Curis, Inc. Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto
FR2796938B1 (fr) 1999-07-29 2004-04-02 Ppg Sipsy Nouveaux derives chiraux n-substitues de la norephedrine, leur preparation et leur utilisation pour la synthese de composes fonctionnalises optiquement actifs par transfert d'hydrogene
US20070021493A1 (en) 1999-09-16 2007-01-25 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
ATE286033T1 (de) 1999-09-16 2005-01-15 Curis Inc Vermittler von igel signalwegen, deren zusammenstellungen und verwendungen
US6993456B2 (en) 1999-09-30 2006-01-31 Rockwell Automation Technologies, Inc. Mechanical-electrical template based method and apparatus
WO2001027135A2 (en) * 1999-10-13 2001-04-19 Johns Hopkins University School Of Medicine Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto
WO2001026644A2 (en) 1999-10-14 2001-04-19 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US6552016B1 (en) 1999-10-14 2003-04-22 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US6893637B1 (en) 1999-10-21 2005-05-17 Zymogenetics, Inc. Method of treating fibrosis
IL133809A0 (en) 1999-12-30 2001-04-30 Yeda Res & Dev Steroidal alkaloids and pharmaceutical compositions comprising them
KR20010077591A (ko) 2000-02-03 2001-08-20 복성해 아라니콜라 프로테오리티쿠스에서 분리한 신규 금속성단백질 분해효소 및 그의 유전자
US6613798B1 (en) 2000-03-30 2003-09-02 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
DK1272168T3 (da) 2000-03-30 2006-02-13 Curis Inc Sma organiske molekyler som celleproliferationsregulatorer
US6723733B2 (en) 2000-05-19 2004-04-20 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5H)phenanthridinones and their uses
WO2002030462A2 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Curis, Inc. Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto
US7708998B2 (en) 2000-10-13 2010-05-04 Curis, Inc. Methods of inhibiting unwanted cell proliferation using hedgehog antagonists
GB0029356D0 (en) 2000-12-01 2001-01-17 Avecia Ltd Transfer hydrogenation
US6456928B1 (en) 2000-12-29 2002-09-24 Honeywell International Inc. Prognostics monitor for systems that are subject to failure
WO2002074286A1 (en) 2001-03-16 2002-09-26 Alza Corporation Transdermal patch for administering fentanyl
JP2004534743A (ja) 2001-04-09 2004-11-18 ロランティス リミテッド ヘッジホッグ
AUPR602401A0 (en) 2001-06-29 2001-07-26 Smart Drug Systems Inc Sustained release delivery system
WO2002078703A1 (en) 2001-07-02 2002-10-10 Sinan Tas Use of cyclopamine in the treatment of basal cell carcinoma and other tumors
RU2308948C2 (ru) * 2001-07-02 2007-10-27 ТАШ Шинан Применение циклопамина для лечения базально-клеточной эпителиомы (карциномы) и других опухолей
EP1411938B1 (en) * 2001-07-02 2005-07-06 Tas, Sinan Use of cyclopamine for the manufacture of a medicament for the treatemnt of psoriasis
KR20040031782A (ko) 2001-07-27 2004-04-13 쿠리스 인코퍼레이션 헤지호그 신호전달 경로의 조절물질, 이를 함유하는조성물 및 이의 용도
JP2003192919A (ja) * 2001-10-17 2003-07-09 Asahi Denka Kogyo Kk 難燃性合成樹脂組成物
WO2003040150A1 (en) 2001-11-09 2003-05-15 Yun Chi Volatile noble metal organometallic complexes
US7105637B2 (en) 2002-02-15 2006-09-12 William Marsh Rice University Dehydro-estriol (8-DHE3) and dehydro-pregnanetriol (7-DHPT), methods of their synthesis
AU2003209475A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-16 Vectura Limited Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery
AU2003225072A1 (en) 2002-04-19 2003-11-03 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
ATE404200T1 (de) 2002-04-22 2008-08-15 Univ Johns Hopkins Med Modulatoren von hedgehog signalpfaden, zusammensetzungen und verwandte verwendungen
GB0210234D0 (en) 2002-05-03 2002-06-12 Novartis Ag Process for the manufacture of organic compounds
JPWO2004000863A1 (ja) 2002-06-20 2005-10-20 日本水産株式会社 プロドラッグ、その医薬としての使用、およびその製法
WO2004020599A2 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Curis, Inc. Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto
GB0221539D0 (en) 2002-09-17 2002-10-23 Medical Res Council Methods of treatment
GB0230217D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Biotica Tech Ltd Borrelidin-producing polyketide synthase and its uses
FR2850022B1 (fr) 2003-01-22 2006-09-08 Centre Nat Rech Scient Nouvelle utilisation de la mifepristone et de ses derives comme modulateurs de la voie de signalisation des proteines hedgehog et ses applications
ES2433493T3 (es) 2003-06-25 2013-12-11 Ottawa Hospital Research Institute Métodos y composiciones para modular el crecimiento de células pluripotenciales y la diferenciación
WO2005013800A2 (en) 2003-07-15 2005-02-17 The Johns Hopkins University Elevated hedgehog pathway activity in digestive system tumors, and methods of treating digestive system tumors having elevated hedgehog pathway activity
US8067608B2 (en) 2003-09-29 2011-11-29 The Johns Hopkins University Hedgehog pathway antagonists
US20070231828A1 (en) 2003-10-01 2007-10-04 Johns Hopkins University Methods of predicting behavior of cancers
WO2005032343A2 (en) 2003-10-01 2005-04-14 The Johns Hopkins University Hedgehog signaling in prostate regeneration neoplasia and metastasis
WO2005033286A2 (en) 2003-10-01 2005-04-14 Invitrogen Corporation Compositions and methods for synthesizing, purifying and detecting biomolecules
WO2005042700A2 (en) 2003-10-20 2005-05-12 The Johns Hopkins University Use of hedgehog pathway inhibitors in small-cell lung cancer
US20070219250A1 (en) 2003-11-28 2007-09-20 Romi Singh Pharmaceutical Compositions of Nateglinide
CN101018783B (zh) 2004-04-30 2012-11-21 遗传技术研究公司 Hedgehog信号传导途径的喹喔啉抑制剂
BRPI0514444A (pt) 2004-08-27 2008-06-10 Infinity Pharmaceuticals Inc análogos de ciclopamina e métodos de uso destes
CN102964294A (zh) 2004-09-02 2013-03-13 遗传技术研究公司 Hedgehog信号转导的吡啶基抑制剂
JP2008514726A (ja) 2004-09-30 2008-05-08 ザ ユニヴァーシティー オヴ シカゴ ヘッジホッグ阻害剤、放射線及び化学療法薬の併用療法
KR20070083836A (ko) 2004-10-28 2007-08-24 아이알엠 엘엘씨 헷지혹 경로 조절제로서의 화합물 및 조성물
US20090208579A1 (en) * 2004-12-27 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same
US20060252073A1 (en) 2005-04-18 2006-11-09 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for the treatment of cancer
AU2006249199A1 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Introgen Therapeutics, Inc. P53 vaccines for the treatment of cancers
EP1919480B1 (en) 2005-08-22 2013-01-16 The Johns Hopkins University Hedgehog pathway antagonists to treat disease
JP4712524B2 (ja) 2005-10-28 2011-06-29 富士通コンポーネント株式会社 入力デバイス及び電子機器
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
CA2636596A1 (en) 2005-11-04 2007-05-18 James Pluda Method of treating cancers with saha and pemetrexed
WO2007054623A2 (en) 2005-11-11 2007-05-18 Licentia Oy Mammalian hedgehog signaling inhiabitors
EP1957461B1 (en) 2005-11-14 2016-11-02 Genentech, Inc. Bisamide inhibitors of hedgehog signaling
US20090263317A1 (en) 2005-12-15 2009-10-22 Wei Chen Method of screening the activity of the smoothened receptor to identify theraputic modulation agents or diagnose disease
ES2377885T3 (es) 2005-12-27 2012-04-02 Genentech, Inc. Uso de antagonistas de hedgehog cinasa para inhibir la señalización de hedgehog y para tratar cáncer
EP1818411A1 (en) 2006-02-13 2007-08-15 Lonza AG Process for the preparation of optically active chiral amines
WO2008121102A2 (en) 2006-02-21 2008-10-09 The Regents Of The University Of Michigan Hedgehog signaling pathway antagonist cancer treatment
WO2007123511A2 (en) 2006-03-24 2007-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Dosing regimens for the treatment of cancer
MX2008013204A (es) 2006-04-14 2008-10-22 Novartis Ag Uso de biarilcarboxamidas en el tratamiento de trastornos relacionados con la ruta hedgehog.
UA93548C2 (uk) 2006-05-05 2011-02-25 Айерем Елелсі Сполуки та композиції як модулятори хеджхогівського сигнального шляху
DE102006031358A1 (de) * 2006-07-05 2008-01-17 Schott Ag Verfahren zur Gehäusung optischer oder optoelektronischer Bauteile, sowie verfahrensgemäß herstellbares optisches oder optoelektronisches Gehäuseelement
US20100048944A1 (en) 2006-07-19 2010-02-25 Farhad Parhami Interactions of hedgehog and liver x receptor signaling pathways
PE20080948A1 (es) 2006-07-25 2008-09-10 Irm Llc Derivados de imidazol como moduladores de la senda de hedgehog
WO2008037732A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Vib Vzw Plant cell lines established from the medicinal plant veratrum californicum
CN101583379B (zh) 2006-10-05 2013-04-03 约翰斯霍普金斯大学 使用优良聚合物纳米粒子的水溶性差药物的水可分散性口服，肠胃外和局部制剂
SG178743A1 (en) 2006-10-31 2012-03-29 Us Gov Health & Human Serv Smoothened polypeptides and methods of use
US20080103116A1 (en) 2006-11-01 2008-05-01 Jennings-Spring Barbara L Method of treatment and compositions of D-chiro inositol and phosphates thereof
US20080182859A1 (en) 2006-11-02 2008-07-31 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
AU2006350960B2 (en) 2006-11-20 2013-09-12 Satori Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful for treating neurodegenerative disorders
BRPI0622122A2 (pt) 2006-11-20 2011-12-27 Thomson Licensing mÉtodo para eliminar conexÕes redundantes
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
WO2008089123A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Infinity Discovery, Inc. Methods for analysis of hedgehog pathway inhibitors
FI123481B (fi) 2007-02-05 2013-05-31 Upm Kymmene Corp Menetelmä painopaperin valmistamiseksi ja seoskoostumus
WO2008109829A1 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Cyclopamine lactam analogs and methods of use thereof
EP2129677B1 (en) * 2007-03-07 2014-12-17 Infinity Discovery, Inc. Heterocyclic cyclopamine analogs and methods of use thereof
EP2527330A1 (en) 2007-03-14 2012-11-28 Exelixis, Inc. Inhibitors of the hedgehog pathway
PE20090188A1 (es) 2007-03-15 2009-03-20 Novartis Ag Compuestos heterociclicos como moduladores de la senda de hedgehog
US9095589B2 (en) 2007-04-05 2015-08-04 Johns Hopkins University Chirally pure isomers of itraconazole for use as angiogenesis inhibitors
CL2008001074A1 (es) 2007-04-18 2009-06-05 Merck & Co Inc Uso de compuestos de triazol, antagonistas de smo para tratar cancer.
US20090054517A1 (en) 2007-04-20 2009-02-26 Lubahn Dennis B Phytoestrogens As Regulators Of Hedgehog Signaling And Methods Of Their Use In Cancer Treatment
CN101835374B (zh) 2007-07-09 2014-08-27 东弗吉尼亚医学院 具有抗病毒和抗微生物性质的取代的核苷衍生物
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009049258A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 The Johns Hopkins University Compounds for hedgehog pathway blockade in proliferative disorders, including hematopoietic malignancies
CA2709203A1 (en) 2007-12-13 2009-06-18 Siena Biotech S.P.A. Hedgehog pathway antagonists and therapeutic applications thereof
KR20100137416A (ko) 2007-12-27 2010-12-30 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 암 치료법
US20100297118A1 (en) 2007-12-27 2010-11-25 Macdougall John Therapeutic Cancer Treatments
CN101917853B (zh) 2007-12-27 2014-03-19 无限药品股份有限公司 立体选择性还原的方法
US20100222287A1 (en) 2007-12-27 2010-09-02 Mcgovern Karen J Therapeutic Cancer Treatments
WO2009099625A2 (en) 2008-02-08 2009-08-13 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Cyclopamine tartrate salt and uses thereof
US20090246841A1 (en) 2008-03-26 2009-10-01 Jamieson Andrew C Methods and compositions for production of acetaldehyde
US20110217294A1 (en) 2008-04-11 2011-09-08 Daniel Fults Combination of hgf inhibitor and hedgehog inhibitor to treat cancer
CL2009001479A1 (es) 2008-07-02 2010-01-04 Infinity Pharmaceuticals Inc Metodo para aislar un alcaloide del veratrum desglicosilado que comprende proporcionar un material de planta veratrum, poner en contacto con una solucion acuosa y extraer el material de la planta veratrum con un solvente para proporcionar un extracto que comprende dicho alcaloide.
CA2636807A1 (en) 2008-07-04 2010-01-04 Steven Splinter Methods for obtaining cyclopamine
US20100041663A1 (en) 2008-07-18 2010-02-18 Novartis Ag Organic Compounds as Smo Inhibitors
CN102159570B (zh) 2008-09-17 2014-01-15 诺瓦提斯公司 N-[6-(顺式-2,6-二甲基吗啉-4-基)吡啶-3-基]-2-甲基-4’-(三氟甲氧基)[1,1’-联苯]-3-甲酰胺的盐
CN104961795A (zh) 2008-09-22 2015-10-07 爱勒让治疗公司 用于制备纯化的多肽组合物的方法
US20100081637A1 (en) 2008-10-01 2010-04-01 Innovia Skincare Corp. Eczema treatment with vitamin D and analogs thereof method, composition and cream
CA2750639A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Cancer Research Technology Limited Hedgehog pathway inhibitors
AR077490A1 (es) 2009-07-21 2011-08-31 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas topicas para el tratamiento de una condicion hiperproliferativa de la piel
CA2769795C (en) 2009-08-05 2020-01-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs
MX2012005163A (es) * 2009-11-06 2012-11-22 Infinity Pharmaceuticals Inc Formulaciones orales de un inhibidor de la ruta de hedgehog.
WO2011063309A1 (en) 2009-11-20 2011-05-26 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating hedgehog-associated cancers
WO2011088404A1 (en) 2010-01-15 2011-07-21 Infinity Pharmaceuticals , Inc Treatment of fibrotic conditions using hedgehog inhibitors
GB201010954D0 (en) 2010-06-29 2010-08-11 Edko Pazarlama Tanitim Ticaret Compositions
WO2012006589A2 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for identification, assessment and treatment of cancers associated with hedgehog signaling
US20120010229A1 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Macdougall John R Therapeutic regimens for hedgehog-associated cancers
US9376447B2 (en) 2010-09-14 2016-06-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Transfer hydrogenation of cyclopamine analogs
CN102085176A (zh) 2010-12-31 2011-06-08 江苏中丹制药有限公司 一种纳米级伊曲康唑外用制剂、其制备方法及其用途
US8865765B2 (en) 2011-01-12 2014-10-21 The William M. Yarbrough Foundation Method for treating eczema
EP2753179A4 (en) 2011-09-09 2015-03-04 Univ Leland Stanford Junior TOPICAL FORMULATIONS OF ITRACONAZOLE AND USES THEREOF
WO2013049332A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
AU2013359017B2 (en) 2012-12-14 2018-05-10 Trevi Therapeutics, Inc. Methods for treating pruritus
US9452139B2 (en) 2013-03-14 2016-09-27 Novartis Ag Respirable agglomerates of porous carrier particles and micronized drug
RU2695815C9 (ru) 2014-03-24 2019-10-28 Гуандун Чжуншэн Фармасьютикал Ко., Лтд Хинолиновые производные в качестве ингибиторов smo
AU2016271468B2 (en) 2015-06-04 2020-01-02 Sol-Gel Technologies Ltd. Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof
US20170231968A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 PellePharm, Inc. Method for relief of and treatment of pruritus

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