JP2010512342A - Ｌｘｒおよびｆｘｒのモジュレーター - Google Patents

Ｌｘｒおよびｆｘｒのモジュレーター Download PDF

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Abstract

式ＬＸ〜ＬＸＩＶ

の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、異性体、またはプロドラッグなどの、本発明の化合物が開示される。これらの化合物は、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）およびファルネソイドＸレセプター（ＦＸＲ）の活性のモジュレーターとして有用である。これらの式において、Ｒ００、Ｒ２００、Ｒ４００、Ｒ５００、Ｊ１１、Ｊ２１、Ｇ１、Ｇ２１、およびＱは、本明細書中に定義されている。これらの化合物を含有する薬学的組成物、およびこれらの化合物を使用する方法もまた、開示される。

Description

（発明の背景）
（関連出願の引用）
本願は、２００６年１２月８日に出願された、米国仮出願番号６０／８６９，１９８の優先権の利益を主張する。
（発明の分野）
本発明は、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）および／またはファルネソイド（Ｘ）レセプター（ＦＸＲ）の活性を調節する化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する薬学的組成物、ならびに肝臓ＸレセプターおよびファルネソイドＸレセプターの活性を調節するためにこれらの組成物を使用する方法を提供する。特に、ＬＸＲおよび／またはＦＸＲの活性を調節するためのピラゾールおよびイミダゾールの異性体および誘導体が提供される。
（核内レセプター）
核内レセプターは、例えば、ステロイド、レチノイド、ビタミンＤおよび甲状腺ホルモンに構造的および機能的に関連し、そしてこれらのレセプターである、調節タンパク質のスーパーファミリーである（例えば、Ｅｖａｎｓ（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４０：８８９−８９５を参照のこと）。これらのタンパク質は、それらの標的遺伝子のプロモーターにおけるシス活性エレメントに結合し、そしてこれらのレセプターに対するリガンドに応答して、遺伝子発現を調節する。
核内レセプターは、それらのＤＮＡ結合特性に基づいて分類され得る（例えば、Ｅｖａｎｓ（前出）およびＧｌａｓｓ（１９９４）Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｖ．１５：３９１−４０７を参照のこと）。例えば、核内レセプターの１つのクラスは、糖質コルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター、アンドロゲンレセプター、プロゲスチンレセプター、および鉱質コルチコイドレセプターを含み、これらは、逆方向反復として組織化されたホルモン応答エレメント（ＨＲＥ）に、ホモ二量体として結合する（例えば、Ｇｌａｓｓ（前出）を参照のこと）。第二のクラスのレセプター（レチン酸、甲状腺ホルモン、ビタミンＤ３、脂肪酸／ペルオキシソーム増殖剤（すなわち、ペルオキシソーム増殖剤活性化レセプターすなわちＰＰＡＲ）およびエクジソンにより活性化されるものを含む）は、共通のパートナーであるレチノイドＸレセプター（すなわち、ＲＸＲであり、９−シスレチン酸レセプターとしてもまた公知；例えば、Ｌｅｖｉｎら（１９９２）Ｎａｔｕｒｅ ３５５：３５９−３６１およびＨｅｙｍａｎら（１９９２）Ｃｅｌｌ ６８：３９７−４０６を参照のこと）とのヘテロ二量体として、ＨＲＥに結合する。
ＲＸＲは、ＤＮＡにホモ二量体として結合し、そして多数のさらなる核内レセプターがＤＮＡに結合するためのヘテロ二量体パートナーとして必要とされる点で、核内レセプターのうちでも独特である（例えば、Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆら（１９９５）Ｃｅｌｌ ８３：８４１−８５０を参照のこと）。後者のレセプターは、クラスＩＩ核内レセプターサブファミリーと呼ばれ、遺伝子発現の重要なレギュレーターとして確立または示唆された多くのものを含む。
ＲＸＲα、ＲＸＲβ、およびＲＸＲγをコードする３つのＲＸＲ遺伝子が存在し（例えば、Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆら（１９９２）Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．６：３２９−３４４を参照のこと）、これらの全ては、クラスＩＩレセプターの任意のものとヘテロ二量体化し得るが、これらの遺伝子は、インビボで、異なるＲＸＲ亜型について、パートナーレセプターにより優先的に選択されるようである（例えば、Ｃｈｉｂａら（１９９７）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１７：３０１３−３０２０を参照のこと）。成人肝臓において、ＲＸＲαが、これらの３つのＲＸＲのうちで最も豊富であり（例えば、Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆら（１９９２）Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．６：３２９−３４４を参照のこと）、クラスＩＩ核内レセプターによる調節を包含する肝臓機能において、顕著な役割を有し得ることを示唆する。Ｗａｎら（２０００）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２０：４４３６−４４４４もまた参照のこと。
（オーファン核内レセプター）
調節タンパク質の核内レセプタースーパーファミリーには、リガンドが未知である核内レセプター、および公知のリガンドを欠く核内レセプターが含まれる。後者のカテゴリーに入る核内レセプターは、オーファン核内レセプターと称される。オーファンレセプターのアクチベーターについての研究は、以前には未知であったシグナル伝達経路の発見を導いた（例えば、Ｌｅｖｉｎら，（１９９２）（前出）およびＨｅｙｍａｎら，（１９９２）（前出）を参照のこと）。例えば、胆汁酸（これらは、コレステロール異化などの生理学的プロセスに関与する）は、ファルネソイドＸレセプター（ＦＸＲ）のリガンドであることが報告されている。
中間代謝の産物は、細菌および酵母において転写レギュレーターとして働くことが公知であるので、このような分子は、高等動物において類似の機能を果たし得る（例えば、Ｔｏｍｋｉｎｓ（１９７５）Ｓｃｉｅｎｃｅ １８９：７６０−７６３およびＯ’Ｍａｌｌｅｙ（１９８９）Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １２５：１１１９−１１２０を参照のこと）。例えば、高等真核生物における１つの生合成経路は、メバロネート経路であり、これは、コレステロール、胆汁酸、ポルフィリン、ドリコール、ユビキノン、カロチノイド、レチノイド、ビタミンＤ、ステロイドホルモンおよびファルネシル化タンパク質の合成をもたらす。
（ＬＸＲαおよびＬＸＲβ）
ＬＸＲαは、肝臓において優先的に見出され、より低レベルで、腎臓、腸、脾臓および副腎組織において見出される（例えば、Ｗｉｌｌｙら，（１９９５）Ｇｅｎｅ Ｄｅｖ．９（９）：１０３３−１０４５を参照のこと）。ＬＸＲβは、哺乳動物において遍在しており、試験されたほぼ全ての組織において見出されている。ＬＸＲは、コレステロールの特定の天然に存在する酸化誘導体により活性化される（例えば、Ｌｅｈｍａｎｎら，（１９９７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２（６）：３１３７−３１４０を参照のこと）。ＬＸＲαは、オキシコレステロールにより活性化され、そしてコレステロール代謝を促進する（Ｐｅｅｔら（１９９８）Ｃｅｌｌ ９３：６９３−７０４）。従って、ＬＸＲは、例えば、コレステロール代謝において役割を果たすようである（例えば、Ｊａｎｏｗｓｋｉら，（１９９６）Ｎａｔｕｒｅ ３８３：７２８−７３１を参照のこと）。
（ＦＸＲ）
ＦＸＲ（最初、ＲＩＰ１４（レチノイドＸレセプター相互作用タンパク質−１４）として単離された。例えば、Ｓｅｏｌら（１９９５）Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．９：７２−８５を参照のこと）は、核内ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーであり、そして主として、肝臓、腎臓および腸において発現される（例えば、Ｓｅｏｌら（前出）およびＦｏｒｍａｎら（１９９５）Ｃｅｌｌ ８１：６８７−６９３を参照のこと）。ＦＸＲは、レチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）とのヘテロ二量体として機能し、そして標的遺伝子のプロモーター中の応答エレメントに結合して、遺伝子転写を調節する。ＦＸＲ−ＲＸＲヘテロ二量体は、より高い親和性で、逆方向反復−１（ＩＲ−１）応答エレメントに結合し、この応答エレメントにおいて、コンセンサスレセプター結合六量体が１つのヌクレオチドにより分離されている。ＦＸＲは胆汁酸（コレステロール代謝の最終生成物）により活性化される点で、ＦＸＲは、コレステロール異化を阻害するように働く相互に関連するプロセスの一部である（例えば、Ｍａｋｉｓｈｉｍａら（１９９９）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８４：１３６２−１３６５，Ｐａｒｋｓら（１９９９）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８４：１３６５−１３６８，Ｗａｎｇら（１９９９）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．３：５４３−５５３を参照のこと）。Ｕｒｉｚａｒら（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５：３９３１３−３９３１７もまた参照のこと。
（核内レセプターおよび疾患）
核内レセプターの活性は、種々の疾患および障害（高コレステロール血症（例えば、国際公開第００／５７９１５号を参照のこと）、骨粗鬆症およびビタミン欠乏（例えば、米国特許第６，３１６，５１０３号を参照のこと）、高リポタンパク血症（例えば、国際公開第０１／６０８１８号を参照のこと）、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症および真性糖尿病（例えば、国際公開第０１／８２９１７号を参照のこと）、アテローム性動脈硬化症および胆石（例えば、国際公開第００／３７０７７号を参照のこと）、皮膚および粘膜の障害（例えば、米国特許第６，１８４，２１５号および同第６，１８７，８１４号、ならびに国際公開第９８／３２４４４号を参照のこと）、挫創（例えば、国際公開第００／４９９９２号を参照のこと）ならびに癌、パーキンソン病およびアルツハイマー病（例えば、国際公開第００／１７３３４号を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない）に関与している。核内レセプター（ＬＸＲ、ＦＸＲおよびＰＰＡＲ、ならびにオーファン核内レセプターを含む）の活性は、生理学的プロセス（胆汁酸生合成、コレステロールの代謝もしくは異化、コレステロール７α−ヒドロキシラーゼ遺伝子（ＣＹＰ７Ａ１）転写の調節（例えば、Ｃｈｉａｎｇら（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５：１０９１８−１０９２４を参照のこと）、ＨＤＬ代謝（例えば、Ｕｒｉｚａｒら（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５：３９３１３−３９３１７および国際公開第０１／０３７０５号を参照のこと）、ならびに増加したコレステロール流出およびＡＴＰ結合カセット輸送タンパク質（ＡＢＣ１）の増加した発現（例えば、国際公開第００／７８９７２号を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない）に関与している。
核内レセプターであるＦＸＲとＬＸＲとは、構造的に密接に関連したレセプターである。さらに、ＦＸＲおよびＬＸＲは、胆汁酸、コレステロール、およびトリグリセリドの代謝の調和した制御において、重要かつ機能的に異なる役割を果たし、脂質ホメオスタシスを維持する。核内レセプターおよび胆汁酸／オキシステロールにより調節される遺伝子は、血清中のコレステロールおよびトリグリセリドを低下させるため、ならびに心血管疾患および肝臓疾患を処置するための、薬物療法を開発するための潜在的な標的である。ＬＸＲとＦＸＲとの両方に対する二重の活性を有する化合物は、脂質ホメオスタシスに対する強い影響を有し得、そしてＦＸＲとＬＸＲとの両方が関与する疾患状態をより効果的に制御し得る。
ＬＸＲアゴニストの抗アテローム発生効果に加えて、細胞培養物および動物モデル系における研究は、ＬＸＲアゴニストが、血漿中トリグリセリドレベルを増加させ、そしてＶＬＤＬリポタンパク質粒子の産生の増加を促進することを実証した。非特許文献１；非特許文献２。逆に、ＦＸＲアゴニストによるＦＸＲの活性化は、血漿中トリグリセリドレベルを低下させ（非特許文献３）、そしてＶＬＤＬリポタンパク質粒子の産生を阻害する（非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；未公開のＥｘｅｌｉｘｉｓのデータ）。１つの分子内でＬＸＲとＦＸＲとの両方のアゴニスト活性を組み合わせる、ＬＸＲ／ＦＸＲ二重アゴニストは、抗アテローム発生活性を示し、一方で、高トリグリセリド血症および増強されたＶＬＤＬ分泌という望ましくない副作用を減衰させるはずである。
Ｓｃｈｕｌｔｚら，Ｇｅｎｅｓ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １４：２８３１−２８３８（２０００） Ｒｅｐａら．Ｇｅｎｅｓ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １４：２８１１９−２８３０（２０００） Ｍａｌｏｎｅｙら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：２９７１−２９７４，（２０００） Ｈｉｏｒｋａｎｅら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７９：４５６８５−４５６９２（２００４） Ｓｉｒｖｅｎｔら，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．５６６：１７３−１７７（２００４） Ｗａｔａｎａｂｅら，Ｊ．Ｃ．Ｉｎｖｅｓｔ．１１３：１４０８−１４１８（２００４）
従って、核内レセプター（ＬＸＲ、ＦＸＲ、ＰＰＡＲおよびオーファン核内レセプターを含む）の活性を調節する化合物、組成物および方法が必要とされている。このような化合物は、核内レセプター活性が関与する疾患または障害の１つ以上の症状の処置、予防、阻害または軽減において有用である。
（発明の要旨）
１つの局面において、本発明は、以下の式Ｉａ〜ｄ、ＩＩａ〜ｄ、およびＩＩＩによる化合物
、またはその薬学的に受容可能な塩、異性体、あるいはプロドラッグを包含する。これらの化合物は、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）の活性のモジュレーターとして有用である。これらの式において、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｊ１、Ｊ２、およびＧは、本明細書中に定義されている。
別の局面において、本発明は、以下の式ＬＸおよびＬＸａ〜ｂによる化合物
、またはその薬学的に受容可能な塩、異性体、あるいはプロドラッグを包含する。これらの化合物は、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲ）の活性のモジュレーターとして有用である。これらの式において、Ｒ００、Ｒ２００、Ｒ３００、Ｒ４００、Ｒ５０００、Ｊ１１、およびＪ２１は、本明細書中に定義されている。
核内レセプターの活性を調節するための組成物および方法において使用するための化合物が提供される。具体的には、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲαおよびＬＸＲβ、ＦＸＲ、ＰＰＡＲならびに／またはオーファン核内レセプター）を調節するために有用な、本発明の化合物が提供される。
１つの局面において、本明細書中に提供される化合物は、ＬＸＲのアゴニストである。別の局面において、本明細書中に提供される化合物は、ＬＸＲのアンタゴニストである。低い効力を示すアゴニストは、特定の局面において、アンタゴニストである。特定の局面において、本明細書中に提供される化合物は、ＦＸＲのアゴニストである。他の局面において、本明細書中に提供される化合物は、ＬＸＲ／ＦＸＲ二重アゴニストである。
本発明の別の局面は、核内レセプター活性によって調節もしくは他の様式で影響を受けるか、または核内レセプター活性が関与する、疾患または障害の症状を処置、予防、阻害、または軽減する方法に関し、この方法は、必要とする被験体に、治療有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
本発明の別の局面は、コレステロールレベルの低下を必要とする被験体において、コレステロールレベルを低下させる方法に関し、この方法は、コレステロールレベルを低下させる有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
本発明の別の局面は、コレステロールレベル、トリグリセリドレベル、または胆汁酸レベルにより影響を受ける疾患または障害の１つ以上の症状を処置、予防、阻害、または軽減する方法に関し、この方法は、必要とする被験体に、治療有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
本発明の別の局面は、核内レセプター活性を調節する方法に関し、この方法は、核内レセプターを、式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体と接触させる工程を包含する。
本発明の別の局面は、コレステロール代謝を調節する方法に関し、この方法は、コレステロール代謝を調節する有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
本発明の別の局面は、必要とする被験体において、低コレステロール血症の１つ以上の症状を処置、予防、阻害または軽減する方法に関し、この方法は、治療有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
本発明の別の局面は、被験体の細胞からのコレステロール流出を増加させる方法に関し、この方法は、コレステロール流出を増加させる有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
本発明の別の局面は、被験体の細胞におけるＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ１）の発現を増加させる方法に関し、この方法は、ＡＢＣ１発現を増加させる有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
本発明の別の局面は、核内レセプター活性を変化させるインビトロ方法に関し、この方法は、核内レセプターを、式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体と接触させる工程を包含する。
本発明の別の局面は、コレステロールレベルの低下を必要とする被験体において、コレステロールレベルを低下させる方法に関し、この方法は、コレステロールレベルを低下させる有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
本発明の別の局面は、薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤および／または希釈剤、ならびに式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物を含有する薬学的組成物に関する。
本発明の別の局面は、必要とする被験体における、ヒト疾患病理（アテローム性動脈硬化症ならびに関連する疾患（例えば、心筋梗塞および虚血性脳卒中）が挙げられる）に関与するコレステロール輸送および炎症性シグナル伝達経路の調節に関し、この調節は、コレステロール輸送および炎症性シグナル伝達経路を調節する有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
本発明の別の局面は、代謝症候群（身体の代謝の障害の群（肥満症、高血圧症ならびにインスリン抵抗性および糖尿病が挙げられる）を含む）の処置（処置を必要とする被験体における、損なわれた代謝および免疫から生じる疾患（アテローム性動脈硬化症および糖尿病ならびに自己免疫障害および疾患が挙げられる）の処置を含む）に関し、この処置は、治療有効量の式Ｉ〜ＣＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与する工程を包含する。
（発明の詳細な説明）
本発明の第一の局面は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃまたはＩＩｄにより表される化合物：
、または異性体、立体異性体の混合物、立体異性体のラセミ混合物、もしくは互変異性体としての化合物；あるいはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、溶媒和物もしくは多型としての化合物に関し、これらの式において、
各Ｒ１置換基は独立して、Ｒ５および−Ｌ１−Ｒ５からなる群より選択され；
各Ｒ５は独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２ＮＲ１１ＣＯＲ１１、シクロＣ３〜６アルキル、アリールアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、Ｃ０〜６アルキルＣ≡Ｎ、ＯＣ０〜６アルキルＣ（Ｏ）ＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＮ（Ｒ１１）２；ならびに５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、および１個以上のヘテロ原子Ｎ、ＯもしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールからなる群より選択され；
各Ｒ５は、適切な位置で、Ｒ５ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ５ａは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルＯＲ１１、ニトロ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、ＯＣ１〜６アルキルＣＯＲ１１、ＯＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮ３、１つ以上のＮ、Ｓ、Ｏを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリル；５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、アリールアルキル、アリールオキシアリール、アリールＣ１〜６アルコキシ、ＯＣ１〜６アルキルＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）ＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣ≡Ｎ、ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）２、ＯＣ１〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）２またはＣ１〜６アルキルＯＣ１〜６アルキルから選択され；
各Ｒ５ａは、置換可能な位置で、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ１〜６アルコキシアリール、５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、または１個以上のヘテロ原子Ｎ、ＯもしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールで必要に応じて置換されており；
各Ｌ１は独立して、直接結合、−ＣＳ−、−Ｃ１〜６アルコキシ−、−カルボニル−、−ＳＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１１）−、−ＣＯＮＲ１１Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｃ（＝ＮＲ１１）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１）２）−、５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、１つ以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、もしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであって、適切な位置で、Ｒ１４の１つ以上の基で必要に応じて置換されている、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル；−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｖ−（ＣＨ２）ｎ-Ｖ−；ｍは０〜６であり；ｎは０〜６であり；
Ｖは独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＣＯＮＲ１１ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＯＣＯＮＲ１１−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６アルキル、シクロＣ３〜６ハロアルキル；５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、１つ以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、もしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり、これらは、適切な位置で、Ｒ１４の１つ以上の基で必要に応じて置換されているか；あるいはＣ２〜６アルキリデン鎖であり、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在しており；
各Ｒ２は独立して、Ｒ７およびＬ３−Ｒ７からなる群より選択され；
各Ｒ７は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル（ＯＲ１１）、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣ≡Ｎ、シクロＣ３〜６アルキルＣ≡Ｎ、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮＲ１１Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮＲ１１ＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＣＯＲ１１、シクロＣ３〜６アルキル、シクロＣ３〜６アルキルＯＲ１１、５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環；または１つ以上のヘテロ原子Ｎ、ＯもしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルから選択され；Ｒ７は、適切な位置で、Ｒ７ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ７ａは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＲ１１＝ＣＲ１１ＣＯＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＶＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２ＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２；Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１１）、ＯＶＯＲ１１、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルＯＲ１１、ＯＣ１〜６ハロアルキル、ハロアリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ１〜６アルコキシヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシヘテロシクリル、シクロＣ３〜６アルキルＣＯＯＲ１１、シクロＣ３〜６アルキルアミン；５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、または１つ以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、もしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；各Ｒ７ａは、置換可能な位置で１つ以上のＲ８の基で置換され得；
各Ｒ８は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル（ＯＲ１１）、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、またはＣ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１であり；
各Ｌ３は独立して、直接結合、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１１−、−Ｃ（＝Ｎ）（Ｒ１１）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）−、−Ｃ［＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１）２］−；−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ１−（ＣＨ２）ｎ−、または−Ｖ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ１−から選択され；ｍは０〜６であり；ｎは０〜６であり；Ｖ１は独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６アルキル、シクロＣ３〜６ハロアルキル；Ｃ０〜６アルキリデン鎖であり、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在しており；
各Ｒ３は独立して、Ｒ６およびＬ−Ｒ６からなる群より選択され；
各Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、ニトロ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＯＣＯＲ１１、ＮＲ１１ＣＯＲ１１、ＯＣＯＮ（Ｒ１１）２、ＯＣ１〜６アルキルＮ（Ｒ１１）２、ＯＣ１〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）２、ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、およびＯＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ１〜６ハロアルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１１、ＣＯＮＲ１１ＯＲ１１、５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環；または１つ以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、もしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり；各Ｒ６は、適切な位置で、Ｒ６ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ６ａは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルＯＲ１１、ＣＯＮ（Ｒ１１）２、ＣＯＮＲ１１ＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１；ＣＲ１１＝ＣＲ１１ＣＯＯＨ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２ＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１１）、ＯＶＯＲ１１、ＯＣ１〜６ハロアルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ１〜６アルコキシヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシヘテロシクリル、またはシクロアルキルＣＯＯＲ１１であり；
各Ｌは独立して、直接結合、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ１１−、−Ｃ（＝ＮＲ１１）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１）２）−；−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ０−から選択され；ｍは０〜６であり；ｎは０〜６であり；Ｖ０は独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１−、−ＣＲ１１ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６アルキル、シクロＣ３〜６ハロアルキル；Ｃ２〜６アルキリデン鎖であり、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在しており；
各Ｒ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、ＣＲ１１＝ＣＲ１１ＣＯＯＲ１１、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ１〜６ハロアルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣ≡Ｎ、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２ＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１１）、ＯＶＯＲ１１、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６ハロアルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ１〜６アルコキシヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシヘテロシクリル、シクロアルキルＣＯＯＲ１１、シクロＣ３〜６アルキルＣ≡Ｎ、ニトロ、Ｃ０〜６アルキルＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＮ３、シクロＣ３〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）２、５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、または１つ以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、もしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルから選択され；各Ｒ４は、適切な位置で、Ｒ４ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ４ａは独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１１）；Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１１）、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣ≡Ｎ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＯＣ１〜６アルキル、またはＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１から選択され；
各Ｒ１０は独立して、Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１１、またはＳＯ２Ｒ１１から選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜８脂肪族基；Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１２）２；５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、または１つ以上のヘテロ原子Ｎ、ＳもしくはＯを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルから選択され；Ｒ１１は、適切な位置で、Ｒ１２の１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、（Ｃ０〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１３）；Ｃ０〜６アルキルＯＲ１３、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１３、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１３、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１３）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮＲ１３ＯＲ１３、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）２、Ｃ０〜６アルキルＳＲ１３、Ｃ０〜６ハロアルキルＯＲ１３、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１３またはＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１３であり；
各Ｒ１３は独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜８脂肪族基であり；
各Ｒ１４は独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＣＯＮＲ１１ＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、またはＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１であり；
Ｇは、−Ｌ２−Ｋ−であり；
Ｋは、５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、または１つ以上のヘテロ原子Ｎ、ＳもしくはＯを有する５員〜１２員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールから選択され、ここでＫは、適切な位置で、Ｒ４の１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｌ２は、−ＣＳ−、−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルコキシ−、−Ｃ０〜６アルキルＣＯＯ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯ−、−Ｃ０〜６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ）（Ｒ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ）（ＯＲ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ）（Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯ−、−Ｃ０〜６アルキルＳＯ２−、−Ｃ０〜６アルキルＮ（Ｒ１１）−、−Ｃ０〜６アルキルＯ−、−Ｃ０〜６アルキルＣＯ−、−シクロアルキルアミン−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−（ＣＨ２）ｎ−、または−Ｖ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ２−であり；
ｍは０〜６であり；
ｎは０〜６であり；
Ｖ２は独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＲ１１Ｎ−、−ＯＲ１１ＣＯＯ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６アルキル、シクロＣ３〜６ハロアルキル；Ｃ０〜６アルキリデン鎖であって、アルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１）Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在している、Ｃ０〜６アルキリデン鎖；５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、または１つ以上のヘテロ原子Ｎ、ＳもしくはＯを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルであり、この環は、適切な位置で、Ｒ９の１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ９は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１またはＣ１〜６アルキルＣＯＯＲ１１である。
本発明の第一の局面における好ましいＬ２は、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ２−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、および−Ｃ≡Ｃ−からなる群より選択される。
本発明の第一の局面における環Ｋの例としては、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ビフェニル、ナフチル、ピペリジニル、ピペラジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、またはイミダゾリルが挙げられる。好ましい環Ｋ部分は、フェニル、ピリジニル、およびビフェニルである。環Ｋがフェニルまたはピリジニルである場合、この環は好ましくは、メチルスルホニルにより置換される。環Ｋは、適切な位置で、Ｒ４の１つ以上の基で必要に応じて置換されており、ここで
Ｒ４は、メチルスルホニル、またはＣ１〜６脂肪族もしくは置換基であり、この置換基は、ＣＲ１１＝ＣＲ１１ＣＯＯＲ１１、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ１〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２ＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１１）、ＯＶＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣ≡Ｎ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６ハロアルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ１〜６アルコキシヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシヘテロシクリル、シクロアルキルＣＯＯＲ１１、５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、および１つ以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、もしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルからなる群より選択される。
好ましいＲ４基の例としては、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＯＣＨ３、ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、シクロブタン−ＣＯＯＨ、ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＯＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＯＣＨ３、またはＣＦ３が挙げられる。
さらなる好ましいＲ４部分としては、メチルスルホニル、あるいはＣ１〜６脂肪族またはＣＲ１１＝ＣＲ１１ＣＯＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ１〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２ＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１１）、ＯＶＯＲ１１、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＯＣ１〜６ハロアルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ１〜６アルコキシヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシヘテロシクリル、シクロアルキルＣＯＯＲ１１、５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、および１つ以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、もしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルからなる群より選択される置換基が挙げられる。
本発明の第一の局面の好ましい実施形態において、Ｒ１はＲ５であり、かつ／またはＲ２はＲ７であり、そして以下のうちの１つ以上が真である：
ａ）Ｒ５がチエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、イミダゾリルおよびフェニルからなる群より選択され；Ｒ５は、適切な位置で、Ｒ５ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されていること；
ｂ）Ｒ７がフェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、ＣＦ３、およびＣＯＯＣＨ３からなる群より選択され；Ｒ７は、適切な位置で、Ｒ７ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されていること；
ｃ）Ｒ３が水素または必要に応じて置換されたフェニルであること；
ｄ）Ｌ２が−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ２−、−Ｏ−、Ｃ≡Ｃ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯＮＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｏ−、および−ＣＳ−からなる群より選択されること；
ｅ）環Ｋが置換されたフェニル、ビフェニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チエニル、またはナフチルであること；ならびに
ｆ）Ｒ４がＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＮ（Ｒ１１）２、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＣＨ３、ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、シクロブタン−ＣＯＯＨ、ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨおよびＣＦ３からなる群より選択されること。
本発明の局面の第一の局面の別の好ましい実施形態において、Ｒ１はＬ１−Ｒ５でありかつ／またはＲ２はＲ７であり、そして以下のうちの１つ以上が真である：
ａ）Ｒ５が置換されたフェニルまたはピリジニルであること；
ｂ）Ｒ５ａがハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ニトロ、Ｃ１〜６アルコキシ、またはＯＣＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２であること；
ｃ）Ｌ１が−ＣＳ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ＝Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣ（ＣＨ３）２−、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）３ＯＣＨ２−、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−、または−ＯＣＨ２ＣＨ２−であること；
ｄ）Ｒ２がＲ７であり、フェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ＣＦ３、またはＣＯＯＣＨ３からなる群より選択されること；
ｅ）Ｒ３が水素、またはＲ６ａで必要に応じて置換されたフェニルであること；
ｆ）環Ｋが置換されたフェニル、チエニル、フラニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはピリジニルであること；
ｇ）Ｌ２が−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＯＮＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｏ−であること；ならびに
ｈ）Ｒ４がハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキルＣＯＯＲ１１、およびメチルスルホニルからなる群より選択されること。
本発明の第一の局面の別の好ましい実施形態において、Ｒ１はＲ５でありかつ／またはＲ２はＬ３−Ｒ７であり、そして以下のうちの１つ以上が真である：
ａ）Ｒ５がチエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニルおよびフェニルからなる群より選択され；Ｒ５は、適切な位置で、Ｒ５ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されていること；
ｂ）Ｒ５ａがハロゲンまたはトリフルオロメチルであること；
ｃ）Ｒ２がＬ３−Ｒ７であり；Ｒ７がフェニル、ピリジニル、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、フェニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、ＣＦ３、シクロＣ３〜６アルキルＣ≡Ｎ、Ｃ０〜６アルキルＣ≡Ｎ、およびＣＯＯＣＨ３からなる群より選択され；Ｒ７は、適切な位置で、Ｒ７ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されていること；
ｄ）Ｌ３が−ＣＳ−、ＣＨ２、ＣＨ２ＯＣＨ２、ＮＣＨ２（ＣＨ２）２、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＯＮＨ、ＣＯ、またはＣＯＮＨＣＨ２であること；
ｅ）Ｒ３が水素または必要に応じて置換されたフェニルであること；
ｆ）環Ｋが置換されたフェニル、ピリジニル、フラニル、ビフェニルまたはナフチルであること；
ｇ）Ｌ２が−ＣＳ−、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＨＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ２、またはＯＣＨ２であること；ならびに
ｈ）Ｒ４がＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＳＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯＯＣＨ２ＣＯ、ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、シクロブタン−ＣＯＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、およびＣＦ３であること。
本発明の第一の局面の別の好ましい実施形態において、上記化合物は、以下の構造のうちの１つを有する化合物から選択される：
この実施形態において、Ｒ１は、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、およびフェニルからなる群より選択されるＲ５であり；Ｒ５は、適切な位置で、Ｒ５ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されている。好ましくは、Ｒ５は、Ｒ５ａで必要に応じて置換されたフェニルまたはピリジニルである。
Ｒ２は、トリフルオロメチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ニトロまたはＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ≡Ｎ、Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ≡Ｎ、シクロＣ３〜６アルキルＣ≡Ｎ、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニルおよびフェニルからなる群より選択されるＲ７であり；Ｒ７は、適切な位置で、Ｒ７ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されている。
Ｌ１は独立して、直接結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ１１−、−Ｃ（＝ＮＲ１１）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１）２）−；Ｃ２〜６アルキリデン鎖であって、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２、−ＮＲ１１−、−ＯＲ１１−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在している、Ｃ２〜６アルキリデン鎖；−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ０−から選択され；
ｍは０〜６であり；
ｎは０〜６であり；
Ｖ０は独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１−、−ＣＲ１１ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＲ１１−、−ＣＯＯＲ１１−、−ＣＯ−、−ＣＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＣＯＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６ハロアルキルまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−である。
より具体的には、Ｌ１は、−ＣＯＮＨ−、−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルコキシ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ＝Ｏ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣ（ＣＨ３）２−、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）３ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−、および−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−からなる群より選択される。
Ｌ３は独立して、直接結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ１１−、−Ｃ（＝ＮＲ１１）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１）２）−；Ｃ２〜６アルキリデン鎖であって、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２、−ＮＲ１１−、−ＯＲ１１−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在している、アルキリデン鎖；−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ０−から選択され；
ｍは０〜６であり；
ｎは０〜６であり；
Ｖ０は独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１−、−ＣＲ１１ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＲ１１−、−ＣＯＯＲ１１−、−ＣＯ−、−ＣＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＣＯＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６ハロアルキルまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−である。
より具体的には、Ｌ３は、−ＣＯ−、−Ｃ１〜６アルキリデン−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１ＮＲ１１−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＯＮＲ１１Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２−、−ＣＨ３Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）−、−ＣＨ２Ｎ（シクロプロパン）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（シクロヘキサン）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＦ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２Ｃ≡Ｎ）ＣＨ２−である。
Ｒ７ａは、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ（ＣＨ３）２ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯＮＨＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、またはＯＣＨ（ＣＨ３）２からなる群より選択される。
Ｌ２は独立して、直接結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ１１−、−Ｃ（＝ＮＲ１１）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１）２）−；Ｃ２〜６アルキリデン鎖であって、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２、−ＮＲ１１−、−ＯＲ１１−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在している、Ｃ２〜６アルキリデン鎖；−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ０−から選択され；
ｍは０〜６であり；
ｎは０〜６であり；
Ｖ０は独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１−、−ＣＲ１１ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＲ１１−、−ＣＯＯＲ１１−、−ＣＯ−、−ＣＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＣＯＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６ハロアルキルまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−である。
より具体的には、Ｌ２は、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ２−、−Ｏ−、Ｃ≡Ｃ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＯＮＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｏ−からなる群より選択される。
Ｒ５ａは独立して、ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＯＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＯＣＯＮＨＣＨ３、ＯＣＯＮ（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＯＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｏ（ＣＨ２）２、ＣＯＮＨ２、Ｏ（ＣＨ）（ＣＨ３）２、Ｃ１〜６アルキル、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、およびＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群より選択される。好ましいＲ５ａは、ハロゲンまたはトリフルオロメチルである。
Ｒ４は、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、シクロブタン−ＣＯＯＨ、ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、およびＣＦ３からなる群より選択される。
本発明の第一の局面の別の好ましい実施形態において、上記化合物は、以下の構造のうちの１つを有する化合物から選択される：
好ましくは、この実施形態において、Ｒ１は、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、およびフェニルからなる群より選択されるＲ５であり；Ｒ５は、適切な位置で、Ｒ５ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されている。好ましいＲ５は、Ｒ５ａで必要に応じて置換されたフェニルまたはピリジニルである。
Ｒ２は、トリフルオロメチル、ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、ＣＯＮＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ニトロまたはＣＯＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２Ｃ≡Ｎ、Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ≡Ｎ、シクロＣ３〜６アルキルＣ≡Ｎ、チエニル、フラニル、モルホリニル、チアゾリル、インドリル、オキサゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニルおよびフェニルからなる群より選択されるＲ７であり；Ｒ７は、適切な位置で、Ｒ７ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されている。
Ｌ１は独立して、直接結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ１１−、−Ｃ（＝ＮＲ１１）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１）２）−；Ｃ２〜６アルキリデン鎖であって、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２、−ＮＲ１１−、−ＯＲ１１−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在している、Ｃ２〜６アルキリデン鎖；−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ０−から選択され；
ｍは０〜６であり；
ｎは０〜６であり；
Ｖ０は独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１−、−ＣＲ１１ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＲ１１−、−ＣＯＯＲ１１−、−ＣＯ−、−ＣＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＣＯＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６ハロアルキルまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−である。
より具体的には、Ｌ１は、−ＣＯＮＨ−、−Ｃ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルコキシ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ＝Ｏ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣ（ＣＨ３）２−、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）３ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−、および−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−からなる群より選択される。
Ｌ３は独立して、直接結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ１１−、−Ｃ（＝ＮＲ１１）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１）２）−；Ｃ２〜６アルキリデン鎖であって、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２、−ＮＲ１１−、−ＯＲ１１−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在している、アルキリデン鎖；−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ０から選択され；
ｍは０〜６であり；
ｎは０〜６であり；
Ｖ０は独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１−、−ＣＲ１１ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＲ１１−、−ＣＯＯＲ１１−、−ＣＯ−、−ＣＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＣＯＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６ハロアルキルまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−である。
より具体的には、Ｌ３は、−ＣＯ−、−Ｃ１〜６アルキリデン−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１ＮＲ１１−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＯＮＲ１１Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２−、−ＣＨ３Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）−、−ＣＨ２Ｎ（シクロプロパン）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（シクロヘキサン）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＦ３）（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２Ｃ≡Ｎ）ＣＨ２−である。
Ｒ７ａは、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ（ＣＨ３）２ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯＮＨＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、またはＯＣＨ（ＣＨ３）２からなる群より選択される。
Ｌ２は独立して、直接結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ１１−、−Ｃ（＝ＮＲ１１）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１）２）−；Ｃ２〜６アルキリデン鎖であって、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２、−ＮＲ１１−、−ＯＲ１１−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、もしくは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在している、Ｃ２〜６アルキリデン鎖；−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−または−Ｖ０−（ＣＨ２）ｎ−Ｖ０−から選択され；
ｍは０〜６であり；
ｎは０〜６であり；
Ｖ０は独立して、−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１−、−ＣＲ１１ＮＲ１１−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＲ１１−、−ＣＯＯＲ１１−、−ＣＯ−、−ＣＯ２、−ＯＣ（＝Ｏ）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＣＯＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＳＮＲ１０−、シクロＣ３〜６ハロアルキルまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−である。より具体的には、Ｌ２は、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ２−、−Ｏ−、Ｃ≡Ｃ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２、および−ＣＯＮＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｏ−からなる群より選択される。
Ｒ５ａは独立して、ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＯＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、ＮＨＣＯＣＨ３、ＯＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＯＣＯＮＨＣＨ３、ＯＣＯＮ（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＯＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、Ｏ（ＣＨ２）２、ＣＯＮＨ２、Ｏ（ＣＨ）（ＣＨ３）２、Ｃ１〜６アルキル、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、およびＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨからなる群より選択される。Ｒ４は、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＣＨ３、ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３、シクロブタン−ＣＯＯＨ、ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、およびＣＦ３からなる群より選択される。
本発明の第一の局面の好ましい実施形態において、−Ｇ−Ｒ４は
である。
この実施形態において、
Ｒは、Ｃ０〜６アルキリデン鎖からなる群より選択され、このアルキリデン鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｃ（Ｒ１１）２−、−Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１１）−、−Ｃ（Ｒ１１）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１）２ＮＲ１１−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−が介在しており；
Ｒ４は独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、ＣＲ１１＝ＣＲ１１ＣＯＯＲ１１、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＯＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２ＮＲ１１ＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１１）、ＯＶＯＲ１１、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキルＯＲ１１、ＯＣ１〜６ハロアルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＯＣ１〜６アルキル、ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣ≡Ｎ、Ｃ１〜６アルコキシヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシヘテロシクリル、シクロアルキルＣＯＯＲ１１、５員〜１２員の芳香族環もしくは非芳香族環、または１つ以上のヘテロ原子Ｎ、Ｏ、もしくはＳを有する５員〜１２員のヘテロアリールもしくはヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４は、適切な位置で、Ｒ４ａの１つ以上の基で必要に応じて置換されており；各Ｒ４ａは独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１１）；Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＣＯＲ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２；Ｃ０〜６アルキルＳＲ１１、（Ｃ０〜６アルキル）ＯＣ＝Ｏ（ＯＲ１１）、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ０〜６アルキルＣ≡Ｎ、またはＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１から選択される。
好ましいＲ４は、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｃ１〜６アルキル、ＣＨ２ＣＯＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シクロブタン−ＣＯＯＨ、ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＦ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＯＣＨ３、およびＣＯＣＨ３からなる群より選択される。より好ましくは、Ｒ４は、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、またはＳＣＨ３である。
別の実施形態において、本発明は、表Ｉに列挙される式Ｉａ〜ｄまたは式ＩＩａ〜ｄのうちの１つによる化合物を包含する。
式（ＩＩＩ）〜（ＬＸＸＩＩ）の以下の全ての局面および実施形態における本発明の化合物（例えば、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶａ、ＸＸＶａの形態の、全ての式を含む）は、２００７年１月４日に公開されたＰＣＴ出願公開第ＷＯ ２００７−０２５５９−Ａ１号の化合物番号１〜１８８９；および２００７年１月４日に公開されたＰＣＴ出願公開第ＷＯ ２００７−００５２６３−Ａ１号の化合物番号１〜４８７を特に除外する。
第二の局面において、本発明は、式（ＩＩＩ）による化合物
、またはその薬学的に受容可能な塩を包含し、式（ＩＩＩ）において、
Ｊ１は、−Ｎ−または−ＣＲ２０−であり、ただし
（ｉ）Ｊ１がＮである場合、Ｊ２は−ＣＲ３０−であり；そして（ｉｉ）Ｊ１が−ＣＲ２０−である場合、Ｊ２はＮであり；
Ｒ０は、Ｇ１、Ｇ２、またはＲＮであり；
Ｒ２０、Ｒ３０、Ｒ４０、およびＲ５０は独立して、Ｇ１、Ｇ２、またはＲＣであり；
ただし、Ｒ０、Ｒ２０、Ｒ３０、Ｒ４０、およびＲ５０のうちの１つのみがＧ１であり；そしてＲ０、Ｒ２０、Ｒ３０、Ｒ４０、およびＲ５０のうちの１つのみがＧ２であり；
Ｇ１は、−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は、結合、Ｌ５０、Ｌ６０、−Ｌ５０−Ｌ６０−Ｌ５０−、または−Ｌ６０−Ｌ５０−Ｌ６０−であり、ここで
各Ｌ５０は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり；
各Ｌ６０は独立して、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮＲ１１０Ｎ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＲ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２）−、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、または−ヘテロシクリル−であり、
このシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＲ１４０基で必要に応じて置換されているか；
あるいは各Ｌ６０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイル（ａｌｉｄｉｙｌ）であり、
この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）が介在しており；そして
Ｒは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、ここでＲは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ’は独立して、ハロゲン、ニトロ、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１０、ＯＲ１１０、ＳＲ１１０、Ｎ３、ＳＯＲ１１０、ＣＯＲ１１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｃ≡Ｎ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０またはＮ（Ｒ１１０）２であり、ここで各Ｒ’は、１個〜４個の基で必要に応じて置換されており、これらの基は独立して、−ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールオキシＣ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１０、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１０、Ｃ１〜６アルコキシアリール、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、−ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；
Ｇ２は−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており、ここで
各ＲＫは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、ニトロ、ＣＲ１１０＝ＣＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各ＲＫは、１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており、ここで
各ＲＫ’は独立して、オキソ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシアリール、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであるか、
あるいは同じ炭素原子に結合した２個のＲＫは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、各々が１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており；そして
Ｌ２０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ−、−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０、−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ；または−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ−Ｖ２０であり；ここで
各Ｖ２０は独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−ＯＣ（Ｒ１１０）２−、−ＮＲ１１０Ｃ（Ｒ１１０）２−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｎ（Ｒ１００）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、または−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−であるか、
あるいはＶ２０は、Ｃ２〜６脂肪族ジイルであり、ここで脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−が介在しているか；
あるいはＶ２０は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−、Ｃ３〜Ｃ６シクロハロアルキル、またはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１個〜４個のＲ９０で必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ９０は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ０〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０であり；
各ＲＣは独立して、−Ｌ３０−Ｒ７０であり、ここで
各Ｌ３０は独立して、結合または−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで
Ｖ１０は、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１０−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ１００−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１０）−、−Ｃ［＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２］、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ３〜Ｃ６シクロハロアルキルであるか；
あるいは各Ｌ３０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイルであり、この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＮＲ１１０−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−が介在しており；そして
各Ｒ７０は独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、
これらのアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル、は、各々が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ７０ａは独立して、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−ＣＯＯＨ、ヘテロアリールオキシ、オキソ、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各Ｒ７０ａは、１個〜４個のＲ８０で必要に応じて置換されており、
ここで各Ｒ８０は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル（ＯＲ１１０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１１０であり、
ＲＮは−Ｌ３１−Ｒ６０であり、ここで
Ｌ３１は、結合、−Ｘ３−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ３−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ３−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）１＋ｗ−Ｙ３−（ＣＨ２）ｗ−であり、ここで
各ｗは独立して、０〜５であり；そして
各Ｘ３は独立して、結合、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ１００−、−Ｃ（＝Ｎ）（Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１０）−、−Ｃ［＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２］、−ＣＯ２−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−であり；そして
Ｙ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７０−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−であるか；
あるいはＬ３１は、Ｃ２〜６脂肪族ジイル鎖であり、この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）が介在しており；そして
Ｒ６０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）であり、このアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のＲ６０ａで必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ６０ａは独立して、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
各Ｒ１００は独立して、−Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−ＣＯ２Ｒ１１０、または−ＳＯ２Ｒ１１０であり；
各Ｒ１１０は独立して、−水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１２０）２、アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロシクリルであり、
ここでＲ１１０のうちのいずれかは、１個〜４個のＲ１２０の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２０は独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−Ｂ（ＯＲ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１３０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１３０ＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６ハロアルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＮ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、−Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、−ＮＲ１３０ＳＯ２Ｒ１３０、または−ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１３０であり；
各Ｒ１３０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、または（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−であり；
各Ｒ１４０は独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１１０ＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０であり；そして
各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ１３０、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、ここで各アルキルまたはシクロアルキルは独立して、少なくとも１個の基で置換されており、これらの基は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）、ＳＲ１３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３０）２であるか；
あるいは２個のＲ１５０（同じ原子または異なる原子に結合している）は、これらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１００）−であり；
各Ｙは独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここでｐは、１、２、３、４、５、または６であり；そしてこのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１個〜３個のＺ基で必要に応じて置換されており；
各Ｙ’は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、このシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜３個のＺ基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｚは独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１００）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０、または−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；そして
各ｍおよびｎは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり、
ただし、この化合物は、以下のものではない：
（ｉ）本発明の第一の局面の範囲内であるもの；
（ｉｉ）４−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）安息香酸（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル；
（ｉｉｉ）４−［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ−［３−メチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド；
（ｉｖ）４−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド；
（ｖ）Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］チオフェン−２−スルホンアミド；
（ｖｉ）１−｛［１−（２−クロロフェニル）−５−｛５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チエニル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝−４−［５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン；
（ｖｉｉ）４−［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド；
（ｖｉｉｉ）４−［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ−［１−メチル−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド；
（ｉｘ）４−［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］安息香酸（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル；
（ｘ）４−［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；および
（ｘｉ）４−［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ−（５−フラン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド。
本発明はまた、
Ｇ２が−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており；そして
Ｌ２０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２０−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ’−、−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２０、または−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ’であり、ここで
ｍ’およびｎ’は独立して、０、１、２、３、または４であり；そして
Ｖ２０は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−である、
式（ＩＩＩ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩａ）と称される。
本発明はまた、
Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は、結合、Ｌ５０、またはＬ６０であり、ここで
Ｌ５０は、−［ＣＨ２］ｑ−であり、ここでｑは１、２、または３であり；
Ｌ６０は、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−であり；そして
Ｒは、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、ここでＲは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されている、
式（ＩＩＩ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｂ）と称される。
本発明はまた、
Ｇ２が−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｌ２０は、−ＣＨ２−、-Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、または−Ｃ≡Ｃ−である、
式（ＩＩＩ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、それぞれ式（ＩＩＩｃ）と称される。
本発明はまた、
Ｇ２が−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｌ２０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２０−、または−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−であり、ここでｍ’は、０、１、２、３、または４であり；そして
Ｖ２０は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−である、
式（ＩＩＩ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｄ）と称される。
本発明はまた、
Ｇ２が−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｌ２０は、−Ｖ２１-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２２−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ’−または−Ｖ２２-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２１−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ’−であり、ここで
Ｖ２１は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｓ−であり；そして
Ｖ２２は、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−である、
式（ＩＩＩ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｅ）と称される。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
からなる群より選択される、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｍ’およびｎ’は各々独立して、０、１、２、３、または４であり；Ｖ２０は、式（ＩＩＩａ）について定義されたとおりであり；Ｖ２１およびＶ２２は、式（ＩＩＩｅ）について定義されたとおりであり；そしてＫ’、Ｒ、Ｌ１０、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ１００、およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり；このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｆ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
からなる群より選択される、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｍ’およびｎ’は各々独立して、０、１、２、３、または４であり；そしてＫ’、Ｒ１００、およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｇ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
である、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｍ’は、０、１、２、３、または４であり；そしてＫ’およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｈ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
である、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｎ’は、０、１、２、３、または４であり；そしてＫ’およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｉ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
である、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｍ’は、０、１、２、３、または４であり；そしてＫ’、Ｒ１００、およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｊ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
である、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｍ’は、０、１、２、３、または４であり；そしてＫ’、Ｒ１００、およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｋ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
である、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｎ’は、０、１、２、３、または４であり；そしてＫ’、Ｒ１００、およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｌ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
である、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｎ’は、０、１、２、３、または４であり；そしてＫ’、Ｒ１００、およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｍ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
である、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｎ’は、０、１、２、３、または４であり；そしてＫ’およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｎ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
である、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、ここでｎ’は、０、１、２、３、または４であり；そしてＫ’、Ｒ１００、およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｏ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が
であり、そしてＫ’が式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｐ）と称される。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｇ２が−ＣＨ２−Ｋ’であり；そしてＫ’が式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｑ）と称される。
式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｑ）の好ましい化合物としては、
Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、ここでｍは、１、２、３、４、５、または６であり；そしてＲは、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、ここでＲは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されている、
化合物が挙げられ、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｒ）と称される。
式（ＩＩＩａ）〜（ＩＩＩｑ）のより好ましい化合物としては、
Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は結合または−［ＣＨ２］ｑ−であり、ここでｑは、１、２、または３であり；そして
Ｒは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルである、
化合物が挙げられ、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＩＩｓ）と称される。
第二の局面の別の実施形態において、本発明は、式（ＩＶ）および（ＸＸＶ）による化合物
を包含し、ここでＲ０、Ｒ２０、Ｒ３０、Ｒ４０、およびＲ５０は、式ＩＩＩについて定義されたとおりである。
別の局面において、本発明は、式
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を包含し、この式において、
Ｒ０およびＲ５０のうちの一方はＧ１であり、そして他方はＧ２であり；
Ｒ３０およびＲ４０は独立して、ＲＣであり；
Ｇ１は−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は、結合、Ｌ５０、Ｌ６０、−Ｌ５０−Ｌ６０−Ｌ５０−、または−Ｌ６０−Ｌ５０−Ｌ６０−であり、ここで
各Ｌ５０は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり；
各Ｌ６０は独立して、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮＲ１１０Ｎ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＲ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１０）−、または−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２）−、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、または−ヘテロシクリル−であり、
このシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＲ１４０基で必要に応じて置換されているか；
あるいは各Ｌ６０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイルであり、
この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）が介在しており；そして
Ｒは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、ここでＲは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されており、ここで各Ｒ’は独立して、ハロゲン、ニトロ、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１０、ＯＲ１１０、ＳＲ１１０、Ｎ３、ＳＯＲ１１０、ＣＯＲ１１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｃ≡Ｎ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０またはＮ（Ｒ１１０）２であり、ここで
各Ｒ’は、１個〜４個の基で必要に応じて置換されており、これらの基は独立して、−ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールオキシＣ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１０、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１０、Ｃ１〜６アルコキシアリール、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、−ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；
Ｇ２は−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており、ここで各ＲＫは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、ニトロ、ＣＲ１１０＝ＣＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各ＲＫは、１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており、ここで
各ＲＫ’は独立して、オキソ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシアリール、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであるか、
あるいは同じ炭素原子に結合した２個のＲＫは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、各々が１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており；そして
Ｌ２０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ−、−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０、−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ；または−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ−Ｖ２０であり、ここで
各Ｖ２０は独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−ＯＣ（Ｒ１１０）２−、−ＮＲ１１０Ｃ（Ｒ１１０）２−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｎ（Ｒ１００）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、または−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−であるか、
あるいはＶ２０は、Ｃ２〜６脂肪族ジイルであり、ここで脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−が介在しているか；
あるいはＶ２０は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−、Ｃ３〜Ｃ６シクロハロアルキル、またはヘテロシクリル、これらの各々は、１個〜４個のＲ９０で必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ９０は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ０〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０であり；
各ＲＣは独立して、−Ｌ３０−Ｒ７０であり、ここで
各Ｌ３０は独立して、結合または−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで
Ｖ１０は、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１０−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ１００−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１０）−、−Ｃ［＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２］、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ３〜Ｃ６シクロハロアルキルであるか；
あるいは各Ｌ３０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイルであり、この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＮＲ１１０−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−が介在しており；そして
各Ｒ７０は独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、
このアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、各々が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ７０ａは独立して、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−ＣＯＯＨ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、オキソ、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各Ｒ７０ａは、１個〜４個のＲ８０で必要に応じて置換されており、
ここで各Ｒ８０は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル（ＯＲ１１０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１１０であり、
各Ｒ１００は独立して、−Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−ＣＯ２Ｒ１１０、または−ＳＯ２Ｒ１１０であり；
各Ｒ１１０は独立して、−水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１２０）２、アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロシクリルであり、
ここでＲ１１０のうちのいずれかは、１個〜４個のＲ１２０の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２０は独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−Ｂ（ＯＲ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１３０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１３０ＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６ハロアルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＮ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、−Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、−ＮＲ１３０ＳＯ２Ｒ１３０、または−ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１３０であり；
各Ｒ１３０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、または（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−であり；
各Ｒ１４０は独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１１０ＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０であり；そして
各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ１３０、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、ここで
各アルキルまたはシクロアルキルは独立して、少なくとも１個の基で置換されており、これらの基は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）、ＳＲ１３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３０）２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１００）−であり；
各Ｙは独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここでｐは、１、２、３、４、５、または６であり；そしてこのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１個〜３個のＺ基で必要に応じて置換されており；
各Ｙ’は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、このシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜３個のＺ基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｚは独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１００）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０または−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；そして
各ｍおよびｎは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり、
ただし、この化合物は、以下のものではない：
（ｉ）表１の化合物；
（ｉｉ）４−［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ−［３−メチル−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド；および
（ｉｉｉ）４−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド。
別の局面において、本発明は、式
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を包含し、この式において、
Ｒ０およびＲ２０のうちの一方はＧ１であり、そして他方はＧ２であり；
Ｒ４０およびＲ５０は独立して、ＲＣであり；
Ｇ１は−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は、結合、Ｌ５０、Ｌ６０、−Ｌ５０−Ｌ６０−Ｌ５０−、または−Ｌ６０−Ｌ５０−Ｌ６０−であり、ここで
各Ｌ５０は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり；
各Ｌ６０は独立して、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮＲ１１０Ｎ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＲ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１０）−、または−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２）−、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、または−ヘテロシクリル−であり、
このシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＲ１４０基で必要に応じて置換されているか；
あるいは各Ｌ６０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイルであり、
この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）が介在しており；そして
Ｒは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、または−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、ここでＲは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ’は独立して、ハロゲン、ニトロ、ヘテロシクリル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１０、ＯＲ１１０、ＳＲ１１０、Ｎ３、ＳＯＲ１１０、ＣＯＲ１１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｃ≡Ｎ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０またはＮ（Ｒ１１０）２であり、ここで
各Ｒ’は、１個〜４個の基で必要に応じて置換されており、これらの基は独立して、−ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールオキシＣ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１０、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１０、Ｃ１〜６アルコキシアリール、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、−ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；
Ｇ２は−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており、ここで各ＲＫは独立して、水素、ハロゲン、オキソ、ニトロ、ＣＲ１１０＝ＣＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各ＲＫは、１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており、ここで
各ＲＫ’は独立して、オキソ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシアリール、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであるか、
あるいは同じ炭素原子に結合した２個のＲＫは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し、各々が１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており；そして
Ｌ２０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ−、−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０、−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ；または−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ−Ｖ２０であり；ここで
各Ｖ２０は独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−ＯＣ（Ｒ１１０）２−、−ＮＲ１１０Ｃ（Ｒ１１０）２−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｎ（Ｒ１００）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、または−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−であるか、
あるいはＶ２０は、Ｃ２〜６脂肪族ジイルであり、ここで脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）Ｏ−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−が介在しているか；
あるいはＶ２０は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−、Ｃ３〜Ｃ６シクロハロアルキル、またはヘテロシクリルであり、これらの各々は、１個〜４個のＲ９０で必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ９０は独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ０〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０であり；
各ＲＣは独立して、−Ｌ３０−Ｒ７０であり、ここで
各Ｌ３０は独立して、結合または−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで
Ｖ１０は、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１０−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ１００−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１０）−、−Ｃ［＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２］、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ３〜Ｃ６シクロハロアルキルであるか；
あるいは各Ｌ３０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイルであり、
この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＮＲ１１０−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−が介在しており；そして
各Ｒ７０は独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、このアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、各々が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ７０ａは独立して、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−ＣＯＯＨ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、オキソ、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各Ｒ７０ａは、１個〜４個のＲ８０で必要に応じて置換されており、
ここで各Ｒ８０は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル（ＯＲ１１０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１１０であり、
各Ｒ１００は独立して、−Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−ＣＯ２Ｒ１１０、または−ＳＯ２Ｒ１１０であり；
各Ｒ１１０は独立して、−水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１２０）２、アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロシクリルであり、ここでＲ１１０のうちのいずれかは、１個〜４個のＲ１２０の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２０は独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−Ｂ（ＯＲ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１３０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１３０ＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６ハロアルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＮ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、Ｃ１〜６アルコキシアリール、アリールＣ０〜６アルキルカルボキシ、−Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、−ＮＲ１３０ＳＯ２Ｒ１３０、または−ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１３０であり；
各Ｒ１３０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、または（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−であり；
各Ｒ１４０は独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１１０ＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０であり；そして
各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ１３０、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、ここで各アルキルまたはシクロアルキルは独立して、少なくとも１個の基で置換されており、これらの基は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）、ＳＲ１３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３０）２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１００）−であり；
各Ｙは独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここでｐは、１、２、３、４、５、または６であり、そしてこのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１個〜３個のＺ基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｙ’は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、このシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜３個のＺ基で必要に応じて置換されており；そして
各Ｚは独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１００）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０、または−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；そして
各ｍおよびｎは独立して、０、１、２、３、４、５、または６であり、
ただし、この化合物は、以下のものではない：
（ｉ）表１の化合物；および
（ｉｉ）４−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）安息香酸（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ０がＧ１でありＲ５０がＧ２である式（ＩＶａ）による化合物を包含し、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＩＶｇ）と称される。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ０がＧ１でありＲ２０がＧ２である式（ＸＸＶａ）による化合物を包含し、このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＸＸＶｇ）と称される。
本発明はまた、
Ｇ２が−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており；そして
Ｌ２０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２０−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ’−、−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２０、または−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ’であり、ここでｍ’およびｎ’は独立して、０、１、２、３、または４であり；そして
Ｖ２０は、−ＣＨ（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｚ）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−である、
式（ＩＶａ）および（ＩＶｇ）；ならびに（ＸＸＶａ）および（ＸＸＶｇ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、それぞれ式（ＩＶｂ）および（ＸＸＶｂ）と称される。
本発明はまた、
Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は、結合、Ｌ５０、またはＬ６０であり、ここで
Ｌ５０は−［ＣＨ２］ｑ−であり、ここでｑは、１、２、または３であり；
Ｌ６０は、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−であり；そして
Ｒは、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、ここでＲは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されている、
式（ＩＶａ）および（ＩＶｇ）；ならびに（ＸＸＶａ）および（ＸＸＶｇ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、それぞれ式（ＩＶｃ）および（ＸＸＶｃ）と称される。
本発明はまた、
Ｇ２が−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｌ２０は、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、または−Ｃ≡Ｃ−である、
式（ＩＶｂ）および（ＸＸＶｂ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、それぞれ式（ＩＶｄ）および（ＸＸＶｄ）と称される。
本発明はまた、
Ｇ２が−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｌ２０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２０−、または−Ｖ２０-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−であり、ここでｍ’は、０、１、２、３、または４であり；そして
Ｖ２０は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−である、
式（ＩＶｂ）および（ＸＸＶｂ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、それぞれ式（ＩＶｅ）および（ＸＸＶｅ）と称される。
本発明はまた、
Ｇ２が−Ｌ２０−Ｋ’であり、ここで
Ｋ’は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｌ２０は、−Ｖ２１-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２２−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ’−または−Ｖ２２-［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ’−Ｖ２１−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｎ’−であり、ここで
Ｖ２１は、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１００）−、−Ｓ−であり；そして
Ｖ２２は、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−である、
式（ＩＶｂ）および（ＸＸＶｂ）による化合物を提供し、このような化合物は、本明細書中以下で、それぞれ式（ＩＶｆ）および（ＸＸＶｆ）と称される。
本発明はまた、式（Ｖ）〜（ＸＶＩＩ）および（ＸＸＶＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）
の、式（ＩＩＩ）による化合物を提供し、これらの式において、ｍ’およびｎ’は各々独立して、０、１、２、３、または４であり；Ｖ２０は、式（ＩＶｂ）について定義されたとおりであり；Ｖ２１およびＶ２２は、式（ＩＶｆ）について定義されたとおりであり；そしてＫ’、Ｒ、Ｌ１０、Ｒ３０、Ｒ４０、Ｒ５０、Ｒ１００、およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
好ましくは、本発明はまた、式（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）および（ＸＸＸＩＸ）〜（ＸＬＶ）
の、式（ＩＩＩ）による化合物を提供し、これらの式において、ｋおよびｒは、各々独立して、０、１、２、３、または４であり；ｎ’は、０、１、２、３または４であり；そしてＲＫ、Ｒ’、Ｌ１０、Ｒ３０、Ｒ４０、およびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［１］において、本発明は、Ｌ１０が結合である、式（ＩＩＩ）〜（ＸＬＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＩＶａ〜ｇ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
第二の局面の実施形態［２］において、本発明は、Ｌ１０がＬ５０またはＬ６０である、式（ＩＩＩ）〜（ＸＬＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＩＶａ〜ｇ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｌ１０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−であり、ここでｍは、１、２、３、４、５、または６である。より好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−である。なおより好ましくは、Ｌ１０は−ＣＨ２−である。
第二の局面の実施形態［３］において、本発明は、各Ｒ’が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＬＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＩＶａ〜ｇ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、各Ｒ’は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。より好ましくは、各Ｒ’は、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。
第二の局面の実施形態［４］において、本発明は、Ｒ３０がヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで各々は、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
第二の局面の実施形態［５］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ３０は、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された５員ヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、またはチアジアゾリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［５ａ］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された６員ヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｒ３０は、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［６］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ３０は、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された５員ヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０はテトラヒドロチエニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒ３０は、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［６ａ］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された６員ヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｒ３０は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、オキサチアニル、またはジチアニルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［７］において、本発明は、Ｒ３０が−Ｒ７１である、式（ＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含し、ここで
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、−Ｚ２、または−Ｙ２−Ｚ２であり、ここで
Ｙ２は、−［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐ−、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−、またはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、ここで
各Ｒ１５１は独立して、Ｈ、ハロゲン、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そしてＺ２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、または−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
好ましくは、Ｒ７１は、水素、ハロゲン、−Ｚ２、または−［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐ−Ｚ２であり、ここで各Ｒ１５１は独立して、Ｈ、ハロゲン、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そしてＺ２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［７ａ］において、本発明は、Ｒ３０が−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここでＸ、Ｙ、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ３０は−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐＺであり、ここでｐ、Ｒ１５０、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐおよびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒ３０は、−Ｏ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺまたは−Ｎ（Ｒ１００）［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐ、Ｒ１００、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。

第二の局面の実施形態［８］において、本発明は、各ＲＫが独立して、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、フェニル、またはヘテロアリールであり、このフェニルおよびヘテロアリールは各々が１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており、ここで各ＲＫ’は独立して、ハロゲン、−Ｚ１、または−Ｙ１−Ｚ１であり、ここでＹ１は−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−であり；そしてＺ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、−ＣＯＲ１１０、−ＣＯＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、または−ＳＲ１１０であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＬＶ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＩＶａ〜ｇ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
第二の局面の実施形態［９］において、本発明は、Ｋ’が１個〜４個のＲＫで必要に応じて置換されたアリールである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｋ’は、フェニル、ナフチル、インデニル、ジヒドロインデニル、フルオレニル、またはテトラヒドロナフチルであり、各々が１個〜４個のＲＫで必要に応じて置換されている。好ましくは、Ｋ’は、１個〜４個のＲＫで必要に応じて置換されたフェニルである。より好ましくは、Ｋ’は、１個〜４個のＲＫで置換されたフェニルであり、ここで１つのみのＲＫは、各々が１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されているフェニルまたはナフチルである。より好ましくは、Ｋ’は、１個〜４個のＲＫで置換されたフェニルであり、ここで１つのみのＲＫが、１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されたフェニルである。なおより好ましくは、Ｋ’は、１個〜４個のＲＫで置換されたフェニルであり、ここで１つのみのＲＫが、１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＫ’は独立して、ハロゲン、Ｚ１、または−Ｙ１−Ｚ１であり、ここでＹ１は−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−であり；そしてＺ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、−ＣＯＲ１１０、−ＣＯＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、または−ＳＲ１１０であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［１０］において、本発明は、Ｋ’が１個〜４個のＲＫで必要に応じて置換されたヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｋ’は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、ベンゾジオキソリル、カルバゾリル、６，７，８，９−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、イソクロマニル、またはピラゾロピリミジニルであり、ここでＫ’は、ＲＫで必要に応じて置換されており、ここで各ＲＫは独立して、−Ｘ−Ｙ-Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｚである。好ましくは、Ｋ’は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、ベンゾジオキソリル、カルバゾリル、６，７，８，９−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、イソクロマニル、またはピラゾロピリミジニルであり、ここでＫ’は、１個〜４個のＲＫで必要に応じて置換されており、各ＲＫは独立して、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、フェニル、ナフチル、またはヘテロアリールであり、このフェニルおよびヘテロアリールは、各々が１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており、各ＲＫ’は独立して、ハロゲン、−Ｚ１、または−Ｙ１−Ｚ１であり、ここでＹ１は−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−であり；そしてＺ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、−ＣＯＲ１１０、−ＣＯＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、または−ＳＲ１１０であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｋ’は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、ベンゾジオキソリル、カルバゾリル、６，７，８，９−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、イソクロマニル、またはピラゾロピリミジニルであり、各々が、１個〜４個のＲＫで置換されており、ここで１つのみのＲＫが、１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、各ＲＫ’は独立して、ハロゲン、Ｚ１、または−Ｙ１−Ｚ１であり、ここでＹ１は−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−であり；そしてＺ１は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、−ＣＯＲ１１０、−ＣＯＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、または−ＳＲ１１０であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［１１］において、本発明は、Ｒ４０が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ４０は、水素またはハロゲンである。より好ましくは、Ｒ４０は水素である。
第二の局面の実施形態［１２］において、本発明は、Ｒが１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたアリールである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルである。より好ましくは、Ｒは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、各Ｒ’は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、各Ｒ’は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。なおより好ましくは、Ｒは、１個または２個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、各Ｒ’は独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。なおより好ましくは、Ｒは、１個または２個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、各Ｒ’は独立して、フルオロまたはクロロである。
第二の局面の実施形態［１３］において、本発明は、Ｒが１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されている。より好ましくは、Ｒは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されており、各Ｒ’は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である。なおより好ましくは、Ｒは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されており、各Ｒ’は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。なおより好ましくは、Ｒは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニル、各々が１個または２個のＲ’で必要に応じて置換されており、各Ｒ’は独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。なおより好ましくは、Ｒは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個または２個のＲ’で必要に応じて置換されており、各Ｒ’は独立して、フルオロまたはクロロである。
第二の局面の実施形態［１４］において、本発明は、Ｒ５０が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、式（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ５０は、水素またはハロゲンである。より好ましくは、Ｒ５０は水素である。
第二の局面の実施形態［１５］において、本発明は、Ｒ４０がヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＬＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
第二の局面の実施形態［１６］において、本発明は、Ｒ４０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＬＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ４０は、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された５員ヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ４０は、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ４０は、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、またはチアジアゾリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［１６ａ］において、本発明は、Ｒ４０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された６員ヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＬＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｒ４０は、ピリジニル、ピリミジニル、またはピラジニルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［１７］において、本発明は、Ｒ４０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＬＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ４０は、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された５員ヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ４０は、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒ４０は、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［１７ａ］において、本発明は、Ｒ４０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された６員ヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＬＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｒ３０は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、オキサチアニル、またはジチアニルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［１８］において、本発明は、Ｒ４０が−Ｒ７１であり、ここで
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、−Ｚ２、または−Ｙ２−Ｚ２であり、ここで
Ｙ２は、−［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐ−、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−、またはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、ここで
各Ｒ１５１は独立して、Ｈ、ハロゲン、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そしてＺ２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、または−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＬＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
好ましくは、Ｒ７１は、水素、ハロゲン、−Ｚ２、または−［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐ−Ｚ２であり、各Ｒ１５１は独立して、Ｈ、ハロゲン、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そしてＺ２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［１８ａ］において、本発明は、Ｒ４０が−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここでＸ、Ｙ、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｓ）、（ＸＸＶ）〜（ＸＬＶ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、（ＸＬＶａ）および（ＸＸＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ４０は−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐＺであり、ここでｐ、Ｒ１５０、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ４０は−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐおよびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒ４０は、−Ｏ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺまたは−Ｎ（Ｒ１００）［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐ、Ｒ１００、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
好ましい実施形態において、本発明は、
Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり；そしてＲが実施形態［１２］について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、
Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり；そしてＲが実施形態［１２］について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、
Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり；そしてＲが実施形態［１３］について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、
Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり；そしてＲが実施形態［１３］について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、
Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、そしてＫ’が実施形態［９］について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、
Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、そしてＫ’が実施形態［１０］について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、そしてＲが実施形態［１２］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、そしてＲが実施形態［１２］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、そしてＲ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］または［７ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、そしてＲ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］または［７ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、Ｒ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］または［７ａ］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１１］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、および（ＩＶａ−ｆ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、Ｒ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］または［７ａ］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１１］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＶＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＶＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、Ｒ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりであり；そしてＲ５０が実施形態［１４］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＶＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、Ｒ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりであり；そしてＲ５０が実施形態［１４］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＶＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、
Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、そしてＫ’が実施形態［９］について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、
Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、そしてＫ’が実施形態［１０］について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、そしてＲが実施形態［１２］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
より好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、そしてＲが実施形態［１２］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、そしてＲ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］または［７ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、そしてＲ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］または［７ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、Ｒ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］、または［７ａ］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１１］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、Ｒ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］、または［７ａ］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１１］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩ）〜（ＸＶＩＩ）、（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩａ）、および（ＩＶａ〜ｇ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＶＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＶＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［９］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、Ｒ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりであり；そしてＲ５０が実施形態［１４］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＶＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）による化合物を包含する。
なおより好ましい実施形態において、本発明は、
Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、Ｋ’が実施形態［１０］について定義されたとおりであり、Ｒが実施形態［１２］について定義されたとおりであり、Ｒ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりであり；そしてＲ５０が実施形態［１４］について定義されたとおりである、
式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＶａ〜ｇ）、（ＸＸＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＶＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、そしてＲＫが実施形態［８］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、（ＸＬＶａ）、および（ＸＸＸＩＸ）〜（ＸＬＶ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、そしてＲＫが実施形態［８］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、（ＸＬＶａ）、および（ＸＸＸＩＸ）〜（ＸＬＶ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、そしてＲ’が実施形態［３］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、（ＸＬＶａ）、および（ＸＸＸＩＸ）〜（ＸＬＶ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、そしてＲ’が実施形態［３］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＸＩＶａ）、（ＸＬＶａ）、および（ＸＸＸＩＸ）〜（ＸＬＶ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、そしてＲＫが実施形態［８］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＩＶａ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、そしてＲＫが実施形態［８］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＩＶａ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、そしてＲ’が実施形態［３］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＩＶａ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、そしてＲ’が実施形態［３］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＩＶａ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、そしてＲ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］または［７ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＩＶａ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、そしてＲ３０が実施形態［４］、［５］、［５ａ］、［６］、［６ａ］、［７］または［７ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＶＩＩＩ）〜（ＸＸＩＶ）、（ＸＶＩＩＩａ）、および（ＸＸＩＶａ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［１］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＸＩＸ）〜（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶａ）による化合物を包含する。好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２］について定義されたとおりであり、そしてＲ４０が実施形態［１５］、［１６］、［１６ａ］、［１７］、［１７ａ］、［１８］、または［１８ａ］について定義されたとおりである、式（ＩＩＩａ〜ｐ）、（ＸＸＸＩＸ）〜（ＸＬＶ）、および（ＸＬＶａ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）
の、式（ＩＩＩ）による化合物を包含し、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）において、Ｋ’は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、そしてＬ１０、Ｒ、ＲＫ、Ｒ３０、Ｒ４０、およびＲ５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
実施形態［１９］において、本発明は、Ｒが１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたアリールである、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルである。より好ましくは、Ｒは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、各Ｒ’は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒは、１個〜４個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、各Ｒ’は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。なおより好ましくは、Ｒは、１個または２個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、各Ｒ’は独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。なおより好ましくは、Ｒは、１個または２個のＲ’で必要に応じて置換されたフェニルであり、各Ｒ’は独立して、フルオロまたはクロロである。
好ましい実施形態において、Ｋ’は、少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロシクリル基である。より好ましい実施形態において、Ｋ’は、少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロシクリル基であり、そしてＫ’は、窒素原子を介して親構造のカルボニル基に結合している。
第二の局面の実施形態［２０］において、本発明は、Ｌ１０が結合である、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
第二の局面の実施形態［２１］において、本発明は、Ｌ１０が−［ＣＨ２］１〜３−である、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｌ１０は−ＣＨ２−である。
第二の局面の実施形態［２２］において、本発明は、Ｋ’がアゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、またはチアゾリジニルであり、各々が１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており、ここでＲＫ’は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｋ’は、アゼパニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、またはモルホリニルであり、各々が１個〜４個のＲＫ’で必要に応じて置換されており、ここでＲＫ’は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。

第二の局面の実施形態［２３］において、本発明は、Ｒ３０が−Ｒ７１であり、ここで
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、−Ｚ２、または−Ｙ２−Ｚ２であり、ここで
Ｙ２は、−［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐ−、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−、またはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、ここで
各Ｒ１５１は独立して、Ｈ、ハロゲン、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そしてＺ２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、または−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、
式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。
第二の局面の実施形態［２３ａ］において、本発明は、Ｒ３０がヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。
第二の局面の実施形態［２３ｂ］において、本発明は、Ｒ３０が、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ３０は、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された５員ヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、またはチアジアゾリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２３ｃ］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された６員ヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｒ３０は、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２３ｄ］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ３０は、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された５員ヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒ３０は、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２３ｅ］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された６員ヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｒ３０は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、オキサチアニル、またはジチアニルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２３ｆ］において、本発明は、Ｒ３０が−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここでＸ、Ｙ、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ３０は−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐＺであり、ここでｐ、Ｒ１５０、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐおよびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒ３０は、−Ｏ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺまたは−Ｎ（Ｒ１００）［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐ、Ｒ１００、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２４］において、本発明は、Ｒ４０が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ４０は、水素またはハロゲンである。より好ましくは、Ｒ４０は水素である。
第二の局面の実施形態［２５］において、本発明は、Ｒ４０が−Ｒ７１であり、ここで
Ｒ７１は、水素、ハロゲン、−Ｚ２、または−Ｙ２−Ｚ２であり、ここで
Ｙ２は、−［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐ−、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−、またはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、ここで
各Ｒ１５１は独立して、Ｈ、ハロゲン、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そしてＺ２は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、または−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、
式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
第二の局面の実施形態［２５ａ］において、本発明は、Ｒ３０がヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。

第二の局面の実施形態［２５ｂ］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ３０は、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された５員ヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、またはチアジアゾリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２５ｃ］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された６員ヘテロアリールであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｒ３０は、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２５ｄ］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ３０は、１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された５員ヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒ３０は、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２５ｅ］において、本発明は、Ｒ３０が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換された６員ヘテロシクリルであり、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｒ３０は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、オキサチアニル、またはジチアニルであり、各々が１個または２個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここでＲ７０ａは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２５ｆ］において、本発明は、Ｒ３０が−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここでＸ、Ｙ、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ３０は−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐＺであり、ここでｐ、Ｒ１５０、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｒ３０は−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐおよびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｒ３０は、−Ｏ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺまたは−Ｎ（Ｒ１００）［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐ、Ｒ１００、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
第二の局面の実施形態［２６］において、本発明は、Ｒ５０が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ５０は、水素またはハロゲンである。より好ましくは、Ｒ５０は水素である。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２０］において定義されたとおりであり、そしてＲが実施形態［１９］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２１］において定義されたとおりであり、そしてＲが実施形態［１９］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２０］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；そしてＫ’が実施形態［２２］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２１］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；そしてＫ’が実施形態［２２］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２０］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；そしてＫ’が実施形態［２２］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２１］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；そしてＫ’が実施形態［２２］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）および（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２０］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；Ｋ’が実施形態［２２］において定義されたとおりであり；そしてＲ３０が実施形態［２３］および［２３ａ〜ｆ］のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２１］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；Ｋ’が実施形態［２２］において定義されたとおりであり；そしてＲ３０が実施形態［２３］および［２３ａ〜ｆ］のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２０］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；Ｋ’が実施形態［２２］において定義されたとおりであり；そしてＲ４０が実施形態［２５］および［２５ａ〜ｆ］のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２１］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；Ｋ’が実施形態［２２］において定義されたとおりであり；そしてＲ４０が実施形態［２５］および［２５ａ〜ｆ］のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２０］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；Ｋ’が実施形態［２２］において定義されたとおりであり；Ｒ３０が実施形態［２３］および［２３ａ〜ｆ］のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりであり；そしてＲ４０が実施形態［２４］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２１］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；Ｋ’が実施形態［２２］において定義されたとおりであり；Ｒ３０が実施形態［２３］および［２３ａ〜ｆ］のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりであり；そしてＲ４０が実施形態［２４］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２０］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；Ｋ’が実施形態［２２］において定義されたとおりであり；Ｒ４０が実施形態［２５］および［２５ａ〜ｆ］のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりであり；そしてＲ５０が実施形態［２６］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
好ましい実施形態において、本発明は、Ｌ１０が実施形態［２１］において定義されたとおりであり；Ｒが実施形態［１９］において定義されたとおりであり；Ｋ’が実施形態［２２］において定義されたとおりであり；Ｒ４０が実施形態［２５］および［２５ａ〜ｆ］のうちのいずれか１つにおいて定義されたとおりであり；そしてＲ５０が実施形態［２６］において定義されたとおりである、式（ＸＬＶＩＩ）による化合物を包含する。
別の局面において、本発明は、式（ＬＸ）による化合物、
またはその薬学的に受容可能な塩を包含し、式（ＬＸ）において、
Ｊ１１は、−Ｎ＝または−ＣＲ２００−であり、ただし、（ｉ）Ｊ１１がＮである場合、Ｊ２１は−ＣＲ３００−であり；そして（ｉｉ）Ｊ１１が−ＣＲ２００−である場合、Ｊ２１は＝Ｎ−であり；
Ｒ００は、Ｇ１、Ｇ２１、またはＲＮであり；
Ｒ２００は、Ｇ１、Ｇ２１、またはＲＣであり；
Ｒ３００およびＲ４００は独立して、ＲＣまたはＱであり、ただし、Ｒ３００、Ｒ４００、およびＲ５００のうちの１つのみがＱであり、
ここでＱは、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｑは−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
Ｒ５００は、Ｇ１、Ｇ２１、Ｑ、またはＲＣであり；
ただし、Ｒ００、Ｒ２００、およびＲ５００のうちの１つのみがＧ１であり、そしてＲ００、Ｒ２００、およびＲ５００のうちの１つのみがＧ２１であり；
Ｇ２１は、−Ｊ０−Ｋ０であり、ここで
Ｊ０およびＫ０は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており；
そしてＧ１、ＲＱ、Ｒ７０ａ、ＲＮ、ＲＫ、ＲＣ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
別の局面において、本発明は、式（ＬＸｇ）による化合物
またはその薬学的に受容可能な塩を包含し、式（ＬＸｇ）において、
Ｊ１１は、−Ｎ＝または−ＣＲ２００−であり、ただし、（ｉ）Ｊ１１がＮである場合、Ｊ２１は−ＣＲ３００−であり；そして（ｉｉ）Ｊ１１が−ＣＲ２００−である場合、Ｊ２１は＝Ｎ−であり；
Ｒ００は、Ｇ１、Ｇ２１、またはＲＮであり；
Ｒ２００は、Ｇ１、Ｇ２１、またはＲＣであり；
Ｒ３００およびＲ４００は独立して、ＲＣまたはＱであり、ただし、Ｒ３００、Ｒ４００、およびＲ５００のうちの１つのみがＱであり；
Ｑは、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されているか、あるいはＱは−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；ここで
各ＲＱは独立して、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−ＣＯＯＨ、オキソ、＝Ｓ、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各ＲＱは、１個〜４個のＲ８０で必要に応じて置換されており；
Ｒ５００は、Ｇ１、Ｇ２１、Ｑ、またはＲＣであり；
ただし、Ｒ００、Ｒ２００、およびＲ５００のうちの１つのみがＧ１であり、そしてＲ００、Ｒ２００、およびＲ５００のうちの１つのみがＧ２１であり；
Ｇ２１は−Ｊ０−Ｋ０であり、ここで
Ｊ０およびＫ０は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており；
各ＲＫは独立して、水素、ハロゲン、ＣＲ１１０＝ＣＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、ニトロ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
Ｇ１は−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は、結合、Ｌ５０、Ｌ６０、−Ｌ５０−Ｌ６０−Ｌ５０−、または−Ｌ６０−Ｌ５０−Ｌ６０−であり、ここで
各Ｌ５０は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり；
各Ｌ６０は独立して、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮＲ１１０Ｎ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＲ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１０）−、または−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２）−、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、または−ヘテロシクリル−であり、
このシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＲ１４０基で必要に応じて置換されているか；
あるいは各Ｌ６０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイルであり、
この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）が介在しており；
Ｒは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、ここでＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されており、ここで
各ＲＡは独立して、ハロゲン、ニトロ、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１０、ＯＲ１１０、ＳＲ１１０、Ｎ３、ＳＯＲ１１０、ＣＯＲ１１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｃ≡Ｎ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０またはＮ（Ｒ１１０）２であり、ここで
各ＲＡは、１個〜４個の基で必要に応じて置換されており、これらの基は独立して、−ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールオキシ、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１０、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１０、Ｃ１〜６アルコキシアリール、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、−ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；
ＲＮは−Ｌ３１−Ｒ６０であり、ここで
Ｌ３１は、結合、−Ｘ３−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ３−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ３−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）１＋ｗ−Ｙ３−（ＣＨ２）ｗ−であり、ここで
各ｗは独立して、０〜５であり；そして
各Ｘ３は独立して、結合、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ１００−、−Ｃ（＝Ｎ）（Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１０）−、−Ｃ［＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２］、−ＣＯ２−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−であり；そして
Ｙ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７０−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−であるか；
あるいはＬ３１はＣ２〜６脂肪族ジイル鎖であり、この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）が介在しており；そして
Ｒ６０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）であり、このアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のＲ６０ａで必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ６０ａは独立して、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
各ＲＣは独立して、−Ｌ３０−Ｒ７０であり、ここで
各Ｌ３０は独立して、結合または−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで
Ｖ１０は、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１０−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ１００−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１０）−、−Ｃ［＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２］、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ３〜Ｃ６シクロハロアルキルであるか；
あるいは各Ｌ３０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイルであり、
この脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＮＲ１１０−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−が介在しており；
各Ｒ７０は独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、
このアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、各々が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここで
各Ｒ７０ａは独立して、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−ＣＯＯＨ、オキソ、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各Ｒ７０ａは、１個〜４個のＲ８０で必要に応じて置換されており、そして
各Ｒ８０は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル（ＯＲ１１０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１１０であり；
各Ｒ１００は独立して、−Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−ＣＯ２Ｒ１１０、または−ＳＯ２Ｒ１１０であり；
各Ｒ１１０は独立して、−水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｎ（Ｒ１２０）２であり，
ここでＲ１１０のうちのいずれかは、１個〜４個のＲ１２０の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２０は独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−Ｂ（ＯＲ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１３０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１３０ＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６ハロアルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＮ、−Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、−ＮＲ１３０ＳＯ２Ｒ１３０、または−ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１３０であり；
各Ｒ１３０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
各Ｒ１４０は独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１１０ＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０であり；そして
各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ１３０、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、ここで
各アルキルは独立して、少なくとも１個の基で置換されており、これらの基は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）、ＳＲ１３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３０）２であり；
各Ｘは独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１００）−であり；
各Ｙは独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、または−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、ここでｐは、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｙ’は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、このシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜３個のＺ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚは独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１００）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０、または−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；そして
各ｍおよびｎは独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、本発明は、Ｑがヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている、式（ＬＸ）による化合物を包含する。
別の局面において、本発明は、式（ＬＸｈ），
の式（ＬＸｇ）による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を包含し、式（ＬＸｈ）において、
Ｊ１１は、−Ｎ＝または−ＣＲ２００−であり、ただし、
（ｉ）Ｊ１１が-Ｎ＝である場合、Ｊ２１は−ＣＲ３００−であり；そして
（ｉｉ）Ｊ１１が−ＣＲ２００−である場合、Ｊ２１は＝Ｎ−であり；
Ｒ００は、Ｇ１またはＧ２１であり、ただし、Ｒ００およびＲ５００のうちの１つのみがＧ２１であり；
Ｒ２００は、Ｇ１またはＲＣであり、ただし、Ｒ００およびＲ２００のうちの１つのみがＧ１であり；
Ｒ３００はＱであり；
Ｒ４００は、ＲＣまたはＱであり、ただし、Ｒ３００およびＲ４００のうちの１つのみがＱであり；
Ｒ５００は、Ｇ１、Ｇ２１またはＲＣであり、ただし、Ｒ４００およびＲ５００のうちの１つのみがＲＣであり；
Ｑは、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されており；
ＲＱは独立して、Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−ＣＯＯＨ、オキソ、＝Ｓ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
Ｇ２１は−Ｊ０−Ｋ０であり、ここで
Ｊ０およびＫ０は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており；
各ＲＫは独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
Ｇ１は−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は、結合または−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり；
Ｒは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されており、ここで
各ＲＡは独立して、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１０、ＯＲ１１０、ＳＲ１１０、ＳＯＲ１１０、ＣＯＲ１１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｃ≡Ｎ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０またはＮ（Ｒ１１０）２であり；
ＲＣは、−Ｚ、または−Ｙ−Ｚであり；
各Ｒ１００は独立して、−Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−ＣＯ２Ｒ１１０、または−ＳＯ２Ｒ１１０であり；
各Ｒ１１０は独立して、−水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｎ（Ｒ１２０）２であり、ここでＲ１１０のうちのいずれかは、１個〜４個のＲ１２０の基で必要に応じて置換されており；
各Ｒ１２０は独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１３０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１３０ＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６ハロアルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＮ、−Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、−ＮＲ１３０ＳＯ２Ｒ１３０、または−ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１３０であり；
各Ｒ１３０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ１３０、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであるか；
あるいは２つのＲ１５０（同じ原子もしくは異なる原子に結合している）は、これらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルを形成し；
各Ｘは独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１００）−であり；
各Ｙは独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、または−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、ここでｐは、１、２、３、４、５、または６であり；
各Ｚは独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１００）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０、または−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；そして
各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６である。
別の局面において、本発明は、式（ＬＸｈ）による化合物であって、
Ｑは、Ｃ３〜６シクロアルキル；５員もしくは６員のヘテロアリールまたは５員もしくは６員のヘテロシクリルであり、各々が１つまたは２つのＲＱで必要に応じて置換されており；
各ＲＱは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、オキソ、＝Ｓ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１０、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０であり；
Ｇ２１は−Ｊ０−Ｋ０であり、ここで
Ｊ０およびＫ０は、各々が１つまたは２つのＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；ここで
各ＲＫは独立して、ハロゲンまたは−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０であり；
Ｇ１は−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
Ｌ１０は、結合または−［Ｃ（Ｒ１５０）２］−であり；
Ｒはフェニルであり、ここでＲは、１つまたは２つのＲＡ基で必要に応じて置換されており、ここで
各ＲＡは、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
ＲＣは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｚであり；
各Ｒ１１０は独立して、水素または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか；
あるいは２つのＲ１５０（同じ炭素もしくは異なる炭素に結合している）は、これらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルを形成する、
化合物を包含する。
式（ＬＸｈ）による化合物の１つの実施形態において、ＲＣはＺである。
式（ＬＸｈ）による化合物の別の実施形態において、各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
式（ＬＸｈ）による化合物の別の実施形態において、各ＲＱは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、オキソ、＝Ｓ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１０、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０である。
別の局面において、本発明は、式（ＬＸａ）および（ＬＸｂ）
の、式（ＬＸ）による化合物を包含し、式（ＬＸａ）および（ＬＸｂ）において、Ｒ００、Ｒ２００、Ｒ３００、Ｒ４００、およびＲ５００は、式（ＬＸ）について定義されたとおりである。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ００およびＲ５００のうちの一方がＧ１であり、そして他方がＧ２１である、式（ＬＸａ）による化合物を包含する。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｃ）と称される。好ましくは、Ｒ００がＧ１であり、そしてＲ５００がＧ２１である。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｄ）と称される。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ００およびＲ２００のうちの一方がＧ１であり、そして他方がＧ２１である、式（ＬＸｂ）による化合物を包含する。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｅ）と称される。好ましくは、Ｒ００がＧ１であり、そしてＲ２００がＧ２１である。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｆ）と称される。
別の局面において、本発明は、式（ＬＸｉ）および（ＬＸｊ）
の、式（ＬＸｇ）による化合物を包含し、式（ＬＸｉ）および（ＬＸｊ）において、Ｒ００、Ｒ２００、Ｒ３００、Ｒ４００、およびＲ５００は、式（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ００およびＲ５００のうちの一方がＧ１であり、そして他方がＧ２１である、式（ＬＸｉ）による化合物を包含する。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｋ）と称される。好ましくは、Ｒ００がＧ１であり、そしてＲ５００がＧ２１である。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｍ）と称される。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ００およびＲ２００のうちの一方がＧ１であり、そして他方がＧ２１である、式（ＬＸｊ）による化合物を包含する。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｎ）と称される。好ましくは、Ｒ００がＧ２１であり、そしてＲ２００がＧ１である。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｐ）と称される。
別の局面において、本発明は、式（ＬＸｑ）および（ＬＸｒ）
の、式（ＬＸｈ）による化合物を包含し、式（ＬＸｑ）および（ＬＸｒ）において、Ｒ００、Ｒ２００、Ｒ３００、Ｒ４００、およびＲ５００は、式（ＬＸｈ）について定義されたとおりである。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ００およびＲ５００のうちの一方がＧ１であり、そして他方がＧ２１である、式（ＬＸｑ）による化合物を包含する。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｓ）と称される。好ましくは、Ｒ００がＧ１であり、そしてＲ５００がＧ２１である。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｔ）と称される。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ００およびＲ２００のうちの一方がＧ１であり、そして他方がＧ２１である、式（ＬＸｒ）による化合物を包含する。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｕ）と称される。好ましくは、Ｒ００がＧ２１であり、そしてＲ２００がＧ１である。このような化合物は、本明細書中以下で、式（ＬＸｖ）と称される。
好ましい実施形態において、本発明は、式（ＬＸＩ）〜（ＬＸＩＶ）
の、式（ＬＸ）による化合物を包含し、式（ＬＸＩ）〜（ＬＸＩＶ）において、Ｇ１、Ｇ２１、Ｑ、Ｒ４００、およびＲ５００は、式（ＬＸ）について定義されたとおりである。
好ましい実施形態において、本発明は、式（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）
の、式（ＬＸｇ）による化合物を包含し、式（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）において、Ｇ１、Ｇ２１、Ｑ、Ｒ４００、およびＲ５００は、式（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。
好ましい実施形態において、本発明は、式（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）
の、式（ＬＸｈ）による化合物を包含し、式（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）において、Ｇ１、Ｇ２１、Ｑ、Ｒ４００、およびＲ５００は、式（ＬＸｈ）について定義されたとおりである。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ４００が、存在する場合、ＲＣである、式（ＬＸＩ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ４００が、存在する場合、水素である、式（ＬＸＩ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ５００が、存在する場合、ＲＣである、式（ＬＸＩ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ５００が、存在する場合、水素である、式（ＬＸＩ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＫが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、式（ＬＸ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＫが独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０である、式（ＬＸ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、存在する場合、少なくとも１つのＲＫが−ＳＯ２Ｒ１１０である、式（ＬＸ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＫが独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０であり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫが−ＳＯ２Ｒ１１０である、式（ＬＸ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０およびＫ０は独立して、チエニル、ピロリル、フリル、オキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０およびＫ０は独立して、チエニル、ピロリル、フリル、オキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、またはリミジニルであり、各々が１つまたは２つのＲＫ基で必要に応じて置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、チエニル、フェニル、またはピリジルであり、各々が１つまたは２つのＲＫ基で必要に応じて置換されており；そして
Ｋ０は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のＲＫ基で必要に応じて置換されたチエニルであり；そして
Ｋ０は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のＲＫ基で必要に応じて置換されたチエニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルである。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルである。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルである。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫはＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）である。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のハロゲン基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルである。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のハロゲン基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫはＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）である。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のクロロ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルである。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のクロロ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり、ただし、存在する場合． 少なくとも１つのＲＫはＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）である。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のハロゲン基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のハロゲン基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫはＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）である。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のクロロ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のクロロ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または −Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫはＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）である。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＫが独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、存在する場合、少なくとも１つのＲＫが−ＳＯ２Ｒ１１０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＫが独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０であり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫは−ＳＯ２Ｒ１１０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、および（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、１個または２個のＲＫ基で必要に応じて置換されたチエニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されたピリジルである。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含し、ここで
Ｊ０は、各々が１つまたは２つのＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｋ０は、１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されたピリジルである。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は、結合、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−であり、ここでｍは、１、２、３、４、５、または６であり；そしてＲおよびＲ１５０は、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）および（ＬＸａ−ｐ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は、結合または−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり、ここでｍは、１、２、３、４、５、または６であり；そしてＲおよびＲ１５０は、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）および（ＬＸａ−ｐ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｌ１０は、結合または−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり、そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり；そしてＲＡおよびＲ１５０は、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。好ましくは、Ｌ１０は、結合または−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり；そしてＲＡは、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｌ１０は、結合または−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｌ１０は、結合または−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１１０）２、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０である。なおより好ましくは、Ｌ１０は、結合または−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。なおより好ましくは、Ｌ１０は、結合または−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜２個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、フルオロもしくはクロロであるか、またはＲＡはトリフルオロメチルである。好ましくは、Ｒはフェニルであり、そして少なくとも１つのハロゲンで、好ましくは、少なくとも１つのクロロ基で置換されているか、またはＲは、少なくとも１つのトリフルオロメチル基で置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は結合であり；そしてＲは式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）、（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｌ１０は結合であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり；そしてＲＡは、それぞれ式（ＩＩＩ）、（ＬＸｇ）および（ＬＸｈ）について定義されたとおりである。より好ましくは、式（ＬＸ）および（ＬＸｇ）に関して、Ｌ１０は結合であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は、それぞれ式（ＩＩＩ）または（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。より好ましくは、式（ＬＸｈ）に関して、Ｌ１０は結合であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は、式（ＬＸｈ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、式（ＬＸ）、（ＬＸｇ）および（ＬＸｈ）に関して、Ｌ１０は結合であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または Ｃ１〜Ｃ６ ハロアルキルである。なおより好ましくは、式（ＬＸ）、（ＬＸｇ）および（ＬＸｈ）に関して、Ｌ１０は結合であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０である。なおより好ましくは、式（ＬＸ）、（ＬＸｇ）および（ＬＸｈ）に関して、Ｌ１０は結合であり；そしてＲは、１個〜２個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、フルオロもしくはクロロであるか、またはＲＡはトリフルオロメチルである。好ましくは、Ｒはフェニルであり、そして少なくとも１つのハロゲンで、好ましくは、少なくとも１つのクロロ基で置換されているか、またはＲは、少なくとも１つのトリフルオロメチル基で置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり−、ここでｍは、１、２、３、４、５、または６であり；そしてＲおよびＲ１５０は、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）および（ＬＸａ−ｐ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり、ここでｍは、１、２、３、４、５、または６であり；そしてＲおよびＲ１５０は、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）、（ＬＸＩｇ）〜（ＬＸＩＶｇ）および（ＬＸａ−ｐ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｌ１０は−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり、そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり；そしてＲＡおよびＲ１５０は、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり；そしてＲＡは、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。より好ましくは、 Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１１０）２、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０である。なおより好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。なおより好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜２個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、フルオロもしくはクロロであるか、またはＲＡはトリフルオロメチルである。好ましくは、Ｒはフェニルであり、そして少なくとも１つのハロゲンで、好ましくは、少なくとも１つのクロロ基で置換されているか、またはＲは、少なくとも１つのトリフルオロメチル基で置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルである、式（ＬＸＩｈ）〜（ＬＸＩＶｈ）および（ＬＸｑ−ｖ）による化合物を包含する。より好ましくは、 Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡ、または１個〜３個のＲＡ、または１個〜２個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である。なおより好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡ、または１個〜３個のＲＡ、または１個〜２個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１１０）２、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０である。なおより好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜４個のＲＡ、または１個〜３個のＲＡ、または１個〜２個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。なおより好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、１個〜２個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルであり、ここで各ＲＡは独立して、フルオロもしくはクロロであるか、または各ＲＡは独立して、クロロもしくはトリフルオロメチルである。なおより好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、少なくとも１つのクロロ基で置換されたフェニルであるか、またはＲは、少なくとも１つのトリフルオロメチル基で置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−であり、ここでｍは、１、２、３、４、５、または６であり；そしてＲは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されており；そしてＲＡおよびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＩＶ）および（ＬＸａ〜ｖ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｇ１は−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり、そしてＲは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されており；そしてＲＡおよびＲ１５０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。好ましくは、Ｇ１は−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり、そしてＲは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されており；そしてＲＡ、Ｒ１５０、およびｍは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されており、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｌ１０は−［ＣＨ２］１〜３−であり；そしてＲは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されており、ここで各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０である。
別の実施形態において、本発明は、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および式（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）
の、式（ＬＸ）および（ＬＸｇ）による化合物を包含し、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および式（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）において、ｘおよびｚは独立して、０、１、２、３、または４であり；ｙは、０、１、２、または３であり；
各ＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；そして
Ｒ４００、Ｒ５００、ＲＡ、ＲＫ、Ｒ１１０、Ｒ１５０、およびＱは、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。式（ＬＸＶ）、（ＬＸＶＩＩ）、（ＬＸＩＸ）、および（ＬＸＸ）の化合物が好ましい。式（ＬＸＶｇ）、（ＬＸＶＩＩｇ）、（ＬＸＩＸｇ）、および（ＬＸＸｇ）の化合物もまた好ましい。式（ＬＸＶ）、（ＬＸＶＩＩ）、（ＬＸＶｇ）、および（ＬＸＶＩＩｇ）の化合物もまた好ましい。式（ＬＸＩＸ）、（ＬＸＸ）、（ＬＸＩＸｇ）、および（ＬＸＸｇ）の化合物もまた好ましい。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）による化合物を包含する。好ましくは、各ＲＪは独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＫは独立して、−Ｚまたは−Ｙ−Ｚであり；ここでＹおよびＺは、式（ＬＸｇ）について定義されたとおりである、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）による化合物を包含する。好ましくは、各ＲＫは独立して、−Ｚであり、ここでＺは、それぞれ式（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。より好ましくは、各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である。より好ましくは、存在する場合、少なくとも１つのＲＫは、−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）である。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；そして各ＲＫは独立して、−Ｚまたは−Ｙ−Ｚであり；ここでＹおよびＺは、式（ＬＸｇ）について定義されたとおりである、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；そして各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；そして各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫは−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）である、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪは独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；そして各ＲＫは独立して、−Ｚまたは−Ｙ−Ｚであり；ここでＹおよびＺは、式（ＬＸｇ）について定義されたとおりである、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪは独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；そして各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪは独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；そして各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫは−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）である、式（ＬＸＶ）〜（ＬＸＸＩＩ）および（ＬＸＶｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、式（ＬＸＶｈ）、（ＬＸＶＩＩｈ）、（ＬＸＩＸｈ）、（ＬＸＸｈ）
の、式（ＬＸｈ）による化合物を包含し、式（ＬＸＶｈ）、（ＬＸＶＩＩｈ）、（ＬＸＩＸｈ）、（ＬＸＸｈ）において、ｘおよびｚは独立して、０、１、２、３、または４であり；ｙは、０、１、２、または３であり；
各ＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；そして
Ｒ４００、Ｒ５００、ＲＡ、ＲＫ、Ｒ１１０、Ｒ１５０、およびＱは、式（ＬＸｈ）について定義されたとおりである。式（ＬＸＶｈ）および（ＬＸＶＩＩｈ）の化合物もまた好ましい。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＡが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。より好ましくは、ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。より好ましくは、各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、またはトリフルオロメチルである。より好ましくは、ＲＡはクロロであるか、またはＲＡはトリフルオロメチルである。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＫが独立して、−Ｚまたは−Ｙ−Ｚであり；ここでＹおよびＺは、式（ＬＸｈ）について定義されたとおりである、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。好ましくは、各ＲＫは独立して、−Ｚであり、ここでＺは、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｇ）について定義されたとおりである。より好ましくは、各ＲＫは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である。より好ましくは、存在する場合、少なくとも１つのＲＫは−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）である。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；そして各ＲＫは独立して、−Ｚまたは−Ｙ−Ｚであり；ここでＹおよびＺは、式（ＬＸｈ）について定義されたとおりである、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；そして各ＲＫが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；そして各ＲＫが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫは−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）である、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；そして各ＲＫが独立して、−Ｚまたは−Ｙ−Ｚであり；ここでＹおよびＺは、式（ＬＸｈ）について定義されたとおりである、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；そして各ＲＫが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルであり；そして各ＲＫが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ただし、存在する場合、少なくとも１つのＲＫは−ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）である、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、各Ｒ４００およびＲ５００が、存在する場合、各ＲＣである、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。好ましくは、各Ｒ４００およびＲ５００は、存在する場合、各々Ｚである。より好ましくは、各Ｒ４００およびＲ５００は、存在する場合、各々、Ｈ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０である。
別の実施形態において、本発明は、各Ｒ４００およびＲ５００が各々水素である、式（ＬＸＶｈ）〜（ＬＸＸｈ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、式（ＸＣＶＩａ〜ｄ）、（ＸＣＶＩＩａ〜ｄ）、（ＸＣＶＩＩＩａ〜ｄ）、および（ＸＣＩＸａ〜ｄ）
の、式（ＬＸ）、（ＬＸｇ）、および（ＬＸｈ）による化合物を包含し、式（ＸＣＶＩａ〜ｄ）、（ＸＣＶＩＩａ〜ｄ）、（ＸＣＶＩＩＩａ〜ｄ）、および（ＸＣＩＸａ〜ｄ）において、
ｘおよびｚは独立して、０、１、２、または３であり；ｙは、０、１、または２であり；そして
各ＲＫおよびＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＡが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、式（ＸＣＶＩａ〜ｄ）〜（ＸＣＩＸａ〜ｄ）による化合物を包含する。より好ましくは、ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。より好ましくは、各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、またはトリフルオロメチルである。より好ましくは、ＲＡはクロロであるか、またはＲＡはトリフルオロメチルである。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである、式（ＸＣＶＩａ〜ｄ）〜（ＸＣＩＸａ〜ｄ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、式（Ｃ）、（ＣＩ）、（ＣＩＩ）、および（ＣＩＩＩ）
の、式（ＬＸ）、（ＬＸｇ）、および（ＬＸｈ）による化合物を包含し、式（Ｃ）、（ＣＩ）、（ＣＩＩ）、および（ＣＩＩＩ）において、
ｘおよびｚは独立して、０または１であり；
ｙは、０、１、または２であり；
各ＲＫおよびＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＡが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、式（Ｃ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。より好ましくは、ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。より好ましくは、各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、またはトリフルオロメチルである。より好ましくは、ＲＡはクロロであるか、またはＲＡはトリフルオロメチルである。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＪが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、またはトリフルオロメチルである、式（ＸＣＶＩ）〜（ＸＣＩＸ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｑがヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されているヘテロアリールである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｑは、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換された５員ヘテロアリールである。より好ましくは、Ｑは、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている。より好ましくは、Ｑは、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている。より好ましくは、Ｑは、１，３−チアゾリル；１，２，４−オキサジアゾリル；１，２，５−オキサジアゾリル；１，３，４−オキサジアゾリル；１，３，５−オキサジアゾリル；ピロリル；チエニル；ピラゾリル；イミダゾリル；フリル；イソオキサゾリル；または１，３，５−チアジアゾリルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている。より好ましくは、Ｑは、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されており、ここでＲＱは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり、そしてＲＱは、式（ＬＸｈ）において定義されたとおりである。別の実施形態において、本発明は、Ｑが、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されており、ここでＲＱは、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｈ）について定義されたとおりであり；そして各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、Ｎ（Ｒ１１０）２、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０であり；そしてｍ、Ｒ１１０、およびＺは、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＬＸｈ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換された６員ヘテロアリールである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｑは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が、１個または４個のＲＱで必要に応じて置換されている。なおより好ましくは、Ｑは、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されており、ここでＲＱは、式（ＩＩＩ）および（ＬＸｈ）についてそれぞれ定義されたとおりであり；そして各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、Ｎ（Ｒ１１０）２、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０であり；そしてｍ、Ｒ１１０、およびＺは、式（ＩＩＩ）および（ＬＸｈ）についてそれぞれ定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｑは、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換された５員ヘテロシクリルである。より好ましくは、Ｑは、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている。より好ましくは、Ｑは、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている。なおより好ましくは、Ｑは、ピロリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されており、ここでＲＱは、式（ＩＩＩ）および（ＬＸｈ）についてそれぞれ定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｑは、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾリル；４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾリル；４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−２，４’−イミダゾリル；ピロリジニル；ピペリジニル；テトラヒドロピラニル；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；オキセタニル、またはアゼチジニルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが、ピロリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されており、ここでＲＱは、式（ＩＩＩ）および（ＬＸｈ）についてそれぞれ定義されたとおりであり；そして各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、Ｎ（Ｒ１１０）２、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０であり；そしてｍ、Ｒ１１０、およびＺは、式（ＩＩＩ）および（ＬＸｈ）についてそれぞれ定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換された６員ヘテロシクリルである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｑは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、オキサチアニル、またはジチアニルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている。なおより好ましくは、Ｑは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、オキサチアニル、またはジチアニルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、オキサチアニル、またはジチアニルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されており；そして各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、Ｎ（Ｒ１１０）２、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０であり；そしてｍ、Ｒ１１０、およびＺは、式（ＩＩＩ）および（ＬＸｈ）についてそれぞれ定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されたＣ３〜６シクロアルキルである、式（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸｉ−ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。より好ましくは、Ｑはシクロプロピルであるか、またはＱはシクロペンチルであるか、またはＱはシクロヘキシルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている。より好ましくは、Ｑは、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されたＣ３〜６シクロアルキルである。なおより好ましくは、Ｑは、ＣＮ、ＯＨまたはＯＣ１〜６アルキルで置換された、Ｃ３〜６シクロアルキルである。なおより好ましくは、Ｑは、ＣＮ、ＯＨまたはＯＣ１〜６アルキルで置換された、シクロプロピルまたはシクロペンチルである。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここでＸ、Ｙ、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、および（ＬＸａ−ｐ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｑは−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐＺであり、ここでｐ、Ｒ１５０、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。より好ましくは、Ｑは−Ｘ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐおよびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。なおより好ましくは、Ｑは、−Ｏ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺまたは−Ｎ（Ｒ１００）［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、ここでＲ１５１は、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；そしてｐ、Ｒ１００、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである。
別の実施形態において、本発明は、Ｑが−Ｏ［Ｃ（Ｒ１５１）２］ｐＺであり、Ｒ１５１が、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキルであり；各ＲＡが独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、Ｎ（Ｒ１１０）２、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０であり；そしてｐ、Ｒ１１０、およびＺは、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、および（ＬＸａ−ｐ）による化合物を包含する。
別の実施形態において、本発明は、Ｒ４００およびＲ５００が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、Ｒ４００およびＲ５００は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルである。より好ましくは、Ｒ４００およびＲ５００は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、またはトリフルオロメチルである。なおより好ましくは、Ｒ４００およびＲ５００は、水素である。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＡが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり、ここでＲ１１０は、それぞれ式（ＩＩＩ）、（ＬＸｇ）および（ＬＸｈ）について定義されたとおりである、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。好ましくは、各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。より好ましくは、各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、またはトリフルオロメチルである。より好ましくは、ＲＡはクロロである。
別の実施形態において、本発明は、各ＲＱが独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、（Ｃ１〜６アルキル）ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、式（ＬＸ）〜（ＬＸＸＩＩ）、（ＬＸｇ）〜（ＬＸＸＩＩｇ）、（ＬＸｈ）〜（ＬＸＸｈ）、（ＬＸａ〜ｖ）、（ＸＣＶＩ）〜（ＣＩＩＩ）による化合物を包含する。より好ましくは、ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、（Ｃ１〜６アルキル）ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−Ｃ≡Ｎ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０である。なおより好ましくは、ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＨ２ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ≡Ｎ、または−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）である。
第三の局面において、本発明は、式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を、薬学的に受容可能なキャリア中に含有する、薬学的組成物を包含する。
別の実施形態において、方発明は、式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を、薬学的に受容可能なキャリア中に含有する薬学的組成物を包含する。
別の実施形態において、方発明は、式ＬＸの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を、薬学的に受容可能なキャリア中に含有する薬学的組成物を包含する。
第四の局面において、本発明は、パッケージ材料および式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を備えるキットを包含し、このキットは、核内レセプターの活性を調節するため、または核内レセプターにより媒介される疾患もしくは障害の１つ以上の症状の処置、予防、阻害、もしくは軽減のために有効である。
別の実施形態において、本発明は、パッケージ材料、式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を備えるキットを包含し、このキットは、核内レセプターの活性を調節するため、または核内レセプターにより媒介される疾患もしくは障害の１つ以上の症状の処置、予防、阻害、もしくは軽減するために有効であり、このキットはさらに、式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体が、核内レセプターの活性を調節するため、あるいは核内レセプターにより媒介される疾患もしくは障害、または核内レセプターが関与する疾患もしくは障害の、１つ以上の症状の処置、予防もしくは軽減のために使用され得ることを示すラベルを備える。
別の実施形態において、本発明は、パッケージ材料、式ＬＸの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を備えるキットを包含し、このキットは、核内レセプターの活性を調節するため、または核内レセプターにより媒介される疾患もしくは障害の１つ以上の症状の処置、予防、阻害、もしくは軽減のために有効であり、このキットはさらに、式ＩＩＩの化合物、またはその薬学的に受容可能な誘導体が、核内レセプターの活性を調節するため、あるいは核内レセプターにより媒介される疾患もしくは障害、または核内レセプターが関与する疾患もしくは障害の、１つ以上の症状の処置、予防もしくは軽減のために使用されることを示すラベルを備える。
第六の局面において、本発明は、核内レセプター活性により調節されるかもしくは他の様式で影響を受ける疾患もしくは障害、または核内レセプターが関与する疾患もしくは障害の症状を処置、予防、阻害、または軽減する方法を包含し、この方法は、必要とする被験体に、治療有効量の式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物を投与する工程を包含する。
第六の局面の別の実施形態において、本発明は、核内レセプター活性により調節されるかもしくは他の様式で影響を受ける疾患もしくは障害、または核内レセプターが関与する疾患もしくは障害の症状を処置、予防、阻害、または軽減する方法を包含し、この方法は、必要とする被験体に、治療有効量の式ＩＩＩによる化合物を投与する工程を包含する。
第六の局面の別の実施形態において、本発明は、核内レセプター活性により調節されるかもしくは他の様式で影響を受ける疾患もしくは障害、または核内レセプターが関与する疾患もしくは障害の症状を処置、予防、阻害、または軽減する方法を包含し、この方法は、必要とする被験体に、治療有効量の式ＬＸによる化合物を投与する工程を包含する。
第六の局面の好ましい実施形態において、本発明は、上記疾患または障害が、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症、真性糖尿病、異常脂肪血症（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、アテローム性動脈硬化症、胆石疾患、尋常性挫創、挫創様皮膚状態、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫学的障害、脂質障害、肥満症、乱された表皮関門機能により特徴付けられる状態、表皮もしくは粘膜の乱された分化もしくは過剰増殖の状態、または心臓血管障害である方法を包含する。
第七の局面において、本発明は、必要とする被験体においてコレステロールレベルを低下させる方法を包含し、この方法は、コレステロールレベルを低下させる有効量の式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物を投与する工程を包含する。
第七の局面において、本発明は、必要とする被験体においてコレステロールレベルを低下させる方法を包含し、この方法は、コレステロールレベルを低下させる有効量の式ＩＩＩの化合物を投与する工程を包含する。
第七の局面において、本発明は、必要とする被験体においてコレステロールレベルを低下させる方法を包含し、この方法は、コレステロールレベルを低下させる有効量の式ＬＸの化合物を投与する工程を包含する。
第八の局面において、本発明は、コレステロールレベル、トリグリセリドレベル、または胆汁酸レベルにより影響を受ける疾患または障害の１つ以上の症状を処置、予防、または軽減する方法を包含し、この方法は、必要とする被験体に、治療有効量の式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物を投与する工程を包含する。
第八の局面の別の実施形態において、本発明は、コレステロールレベル、トリグリセリドレベル、または胆汁酸レベルにより影響を受ける疾患または障害の１つ以上の症状を処置、予防、または軽減する方法を包含し、この方法は、必要とする被験体に、治療有効量の式ＩＩＩの化合物を投与する工程を包含する。
第八の局面の別の実施形態において、本発明は、コレステロールレベル、トリグリセリドレベル、または胆汁酸レベルにより影響を受ける疾患または障害の１つ以上の症状を処置、予防、または軽減する方法を包含し、この方法は、必要とする被験体に、治療有効量の式ＬＸの化合物を投与する工程を包含する。
第九の局面において、本発明は、核内レセプター活性を調節する方法を包含し、この方法は、核内レセプターを、式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物と接触させる工程を包含する。
第九の局面の別の実施形態において、本発明は、核内レセプター活性を調節する方法を包含し、この方法は、この核内レセプターを、式ＩＩＩの化合物と接触させる工程を包含する。
第九の局面の別の実施形態において、本発明は、核内レセプター活性を調節する方法を包含し、この方法は、この核内レセプターを、式ＬＸの化合物と接触させる工程を包含する。
第九の局面の１つの実施形態において、本発明は、核内レセプターがオーファン核内レセプターである、上記方法を包含する。
第九の局面の１つの実施形態において、本発明は、核内レセプターが肝臓Ｘレセプターである、上記方法を包含する。
第九の局面の好ましい実施形態において、本発明は、核内レセプターが肝臓Ｘレセプターであり、この肝臓ＸレセプターがＬＸＲαまたはＬＸＲβである、上記方法を包含する。
第十一の局面において、本発明は、コレステロール代謝を調節する方法を包含し、この方法は、コレステロール代謝を調節する有効量の式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物を投与する工程を包含する。
第十一の局面の別の実施形態において、本発明は、コレステロール代謝を調節する方法を包含し、この方法は、コレステロール代謝を調節する有効量の式ＩＩＩの化合物を投与する工程を包含する。
第十一の局面の別の実施形態において、本発明は、コレステロール代謝を調節する方法を包含し、この方法は、コレステロール代謝を調節する有効量の式ＬＸの化合物を投与する工程を包含する。
第十二の局面において、本発明は、必要とする被験体において、低コレステロール血症の１つ以上の症状を処置、予防または軽減する方法を包含し、この方法は、治療有効量の式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物を投与する工程を包含する。
第十二の局面の別の実施形態において、本発明は、必要とする被験体において、低コレステロール血症の１つ以上の症状を処置、予防または軽減する方法を包含し、この方法は、治療有効量の式ＩＩＩの化合物を投与する工程を包含する。
第十二の局面の別の実施形態において、本発明は、必要とする被験体において、低コレステロール血症の１つ以上の症状を処置、予防または軽減する方法を包含し、この方法は、治療有効量の式ＬＸの化合物を投与する工程を包含する。
第十三の局面において、本発明は、被験体の細胞からのコレステロール流出を増加させる方法を包含し、この方法は、コレステロール流出を増加させる有効量の式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物を投与する工程を包含する。
第十三の局面の別の実施形態において、本発明は、被験体の細胞からのコレステロール流出を増加させる方法を包含し、この方法は、コレステロール流出を増加させる有効量の式ＩＩＩの化合物を投与する工程を包含する。
第十三の局面の別の実施形態において、本発明は、被験体の細胞からのコレステロール流出を増加させる方法を包含し、この方法は、コレステロール流出を増加させる有効量の式ＬＸの化合物を投与する工程を包含する。
第十四の局面において、本発明は、被験体の細胞におけるＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ１）の発現を増加させる方法を包含し、この方法は、ＡＢＣ１発現を増加させる有効量の式Ｉａ〜ｄもしくはＩＩａ〜ｄのいずれかの化合物を投与する工程を包含する。
第十四の局面の別の実施形態において、本発明は、被験体の細胞におけるＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ１）の発現を増加させる方法を包含し、この方法は、ＡＢＣ１発現を増加させる有効量の式ＩＩＩの化合物を投与する工程を包含する。
第十四の局面の別の実施形態において、本発明は、被験体の細胞におけるＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ１）の発現を増加させる方法を包含し、この方法は、ＡＢＣ１発現を増加させる有効量の式ＬＸの化合物を投与する工程を包含する。
第十五の局面において、本発明は、式（ＸＣ）および（ＸＣＩ）
の化合物を包含し、式（ＸＣ）および（ＸＣＩ）において、
ｗは、０、１または２であり；
Ａは、フェニルまたはピリジルであり、各々が、１個〜５個の、独立してハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルである基により必要に応じて置換されており；
Ｌは、結合または−（ＣＨ２Ｏ）−であり；
Ｊ１は、チエニル、ピロリル、フラニル、フェニル、またはピリジル、各々が、ＲＪ１により必要に応じて置換されており、ここで
ＲＪ１は、水素、ハロゲン、またはメチルであり；
ＲＢ１は−［Ｃ（ＲＢ５）２］ｖ（ＲＢ４）であり、ここでｖは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ＲＢ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキル、ハロゲン、−ＯＲ１１０であり、ここでＲ１１０は、式（ＩＩＩ）について定義されたとおりであり；そして
各ＲＢ５は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであるか、
あるいは同じ炭素に結合した２つのＲＢ５が一緒になって、オキソであり；
ＲＢ２は、水素またはハロゲンであり；
各ＲＫ１は独立して、−Ｓ（Ｏ）ＲＫ２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＫ２、ハロゲン、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＫ３であり、ここで
ＲＫ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
ＲＫ３は、水素またはＲＫ２である。
第十五の局面の好ましい式としては、式（ＸＣＩＩ〜ＸＣＶ）
が挙げられ、式（ＸＣＩＩ〜ＸＣＶ）において、Ａ、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＪ１、ＲＫ１、およびｗは、式ＸＣおよびＸＣＩについて定義されたとおりである。
第十五の局面の実施形態［２７］において、本発明は、Ａが、１個〜５個の基で必要に応じて置換されたフェニルであり、これらの基が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。この実施形態の好ましい化合物は、Ａが、１個または２個の基で置換されたフェニルであり、これらの基が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルである、化合物である。この実施形態のより好ましい化合物は、Ａが、２つの基によってフェニル環の２位および６位において置換されているフェニルであり、これらの基が独立してハロゲンである、化合物である。この実施形態のなおより好ましい化合物は、Ａが、２つの基によって、フェニル環の２位および６位で置換されているフェニルであり、これらの基が独立して、フルオロまたはクロロである、化合物である。
第十五の局面の実施形態［２８］において、本発明は、ＲＢ１が−［ＣＨ２］ｕＣ（ＲＢ５）２（ＲＢ４）であり、ここでｕは、０、１、２、３、４、または５である、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。この実施形態の好ましい化合物は、ＲＢ１が、ｉＰｒ、ＣＦ３、−［ＣＨ２］ｕＣ（Ｏ）ＲＢ４、または−［ＣＨ２］ｕＣ（ＣＨ３）２ＯＨである、化合物である。この実施形態のより好ましい化合物は、ＲＢ１が−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨである化合物である。
第十五の局面の実施形態［２９］において、本発明は、ＲＢ２が水素またはクロロである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。
第十五の局面の実施形態［３０］において、本発明は、各ＲＫ１が独立して、−Ｓ（Ｏ）２ＲＫ２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＫ２）２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲＫ２であり、ここでＲＫ２はＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。この実施形態の好ましい化合物は、各ＲＫ１が独立して、−Ｓ（Ｏ）２ＲＫ２、ハロゲン、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、ここでＲＫ２はＣ１〜Ｃ３アルキルである、化合物である。
第十五の局面の実施形態［３１］において、本発明は、ＲＪ１が水素、クロロ、またはメチルである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。
第十五の局面の別の実施形態において、本発明は、Ａが実施形態［２７］について定義されたとおりであり、そしてＲＢ１が実施形態［２８］について定義されたとおりである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。
第十五の局面の別の実施形態において、本発明は、Ａが実施形態［２７］について定義されたとおりであり、ＲＢ１が実施形態［２８］について定義されたとおりであり；そしてＲＢ２が実施形態［２９］について定義されたとおりである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。
第十五の局面の別の実施形態において、本発明は、Ａが実施形態［２７］について定義されたとおりであり；ＲＢ１が実施形態［２８］について定義されたとおりであり；ＲＢ２が実施形態［２９］について定義されたとおりであり；そしてＲＫ１が実施形態［３０］について定義されたとおりである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。
第十五の局面の別の実施形態において、本発明は、Ａが実施形態［２７］について定義されたとおりであり；ＲＢ１が実施形態［２８］について定義されたとおりであり；ＲＢ２が実施形態［２９］について定義されたとおりであり；ＲＫ１が実施形態［３０］について定義されたとおりであり；そしてＲＪ１が実施形態［３１］について定義されたとおりである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。
第十五の局面の別の実施形態において、本発明は、Ａが実施形態［２７］について定義されたとおりであり、そしてＲＫ１が実施形態［３０］について定義されたとおりである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。
第十五の局面の別の実施形態において、本発明は、Ａが実施形態［２７］について定義されたとおりであり；ＲＫ１が実施形態［３０］について定義されたとおりであり；そしてＲＪ１が実施形態［３１］について定義されたとおりである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。
第十五の局面の別の実施形態において、本発明は、Ａが実施形態［２７］について定義されたとおりであり；ＲＢ１が実施形態［２８］について定義されたとおりであり；ＲＫ１が実施形態［３０］について定義されたとおりであり；そしてＲＪ１が実施形態［３１］について定義されたとおりである、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）の化合物を包含する。
第十五の好ましい実施形態において、本発明は、表１７および表１８に列挙される化合物を包含する。
上記式（ＩＩＩ〜ＸＣＶ、およびａ、ｂ、ｃなどと記されたもの）の全ての好ましい実施形態において、Ｒ１１０は、いかなるＲ１２０基によっても置換されていない。
上記式（ＩＩＩ〜ＸＣＶ、およびａ、ｂ、ｃなどと記されたもの）の全ての別の好ましい実施形態において、ＲＫは、いかなるＲＫ’基によっても置換されていない。
第十六の局面において、本発明は、哺乳動物において脂質レベルを調節する方法を包含し、この方法は、この哺乳動物に、脂質レベルを調節する有効量の二重ＬＸＲ／ＦＸＲアゴニストを投与する工程を包含する。この二重ＬＸＲ／ＦＸＲアゴニストは、式（ＸＣ〜ＸＣＶ）のうちのいずれかの式の化合物である。

（定義）
以下の定義は、そうではないことが明白に言及されない限り、本明細書中で使用される用語に適用される。従って、例えば、「アルキル」は、本明細書中以下で、１個〜１２個の炭素原子を含むと定義されるが、Ｃ１〜６アルキルとして定義される置換基は、１個〜６個の炭素のアルキル部分に限定される。本明細書中の一般構造または式のいずれかに関する任意の可変物の全ての選択肢は、その選択肢が当業者により認識されるような安定な化学構造を与える場合にのみ適切であることが理解される。
特定の実施形態が構造のみによって言及される場合、その構造を構成する、名称を記載されていない他の全ての化学基は、その構造の各個々の実施形態において定義されるとおりである。従って、例えば、「別の実施形態において、本発明は、Ｋがフェニルまたはピリジルである、式Ｉａ〜ｄのうちのいずれか１つによる化合物を包含する」ことが言及される場合、本発明の別の実施形態は、Ｋがフェニルまたはピリジルであり、そして他の全ての部分が特定の実施形態において定義されるとおりである、本明細書中に記載される式Ｉａ〜ｄのうちのいずれか１つの各実施形態を包含することを意味する。
単純にするために、化学部分は、全体にわたって、主として一価の化学部分（例えば、アルキル、アリールなど）として言及される。それにもかかわらず、このような用語はまた、当業者に明らかな適切な構造の状況下で、対応する多価の部分を伝えるために使用される。例えば、「アルキル」部分は、一般に、一価の基（例えば、ＣＨ３−ＣＨ２−）をいうが、特定の状況において、二価の連結部分が「アルキル」であり得、この場合、当業者は、このアルキルが二価の基（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−）であるべきであり、これは用語「アルキレン」と等価であることを理解する（同様に、二価の部分が必要とされ、そして「アリール」であると言及されている場合、当業者は、用語「アリール」は、対応する二価の部分であるアリーレンをいうことを理解する）。全ての原子は、結合形成のための通常の数の原子価を有すると理解される（すなわち、炭素については４、Ｎについては３、Ｏについては２、そしてＳについては、Ｓの酸化状態に依存して２、４、または６）。時折、部分は、例えば、（Ａ）ａ−Ｂ−であり、ここでａは０または１であると定義され得る。このような例において、ａが０である場合、この部分はＢ−であり、そしてａが１である場合、この部分はＡ−Ｂ−である。同様に、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１は、−ＯＲ１１とＣ１〜Ｃ６−ＯＲ１１との両方を含み、そして−［Ｃ（Ｒ１５）２］ｍ−は、ｍが０である場合、結合である。部分が二価の基である例において、この連結基をその２つの支持する化学単位に接続する２つの結合の位置に対しては、示唆される限定は存在しない。例えば、二価のシクロヘキシル基について、このシクロヘキシルは、２つの別々の化学結合を介してこの環内の２つの異なる炭素原子に接続されてもよく、またはこれらの２つの結合は、この環内の同じ炭素原子に接続されてもよい。代表的な例において、二価のシクロプロピル基が２つのフェニル環を一緒に接続する場合、この定義は、１，２−ジフェニルシクロプロピル単位と１，１−ジフェニルシクロプロピル単位との両方を包含する。
同じような趣旨で、単純にするために、時折、部分が二価の置換基を受け入れ得ない部分を包含するように定義される場合、この部分の置換基は、一価の基（例えば、ハロ）と二価の基（例えば、オキソまたはスピロ）との両方を包含すると定義される。例えば、「Ａはシクロアルキルまたはアリールであり、各々が必要に応じて、ハロまたはオキソで置換されている。」当業者は、二価の置換基が、置換のための２つの水素を有する原子のみに対する置換基であることが意図されることを理解する。従って、上記例において、任意のオキソ置換基は、シクロアルキル部分のみについて意図され、そしてアリール部分については意図されないことが理解される。
本明細書中で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、その文脈がそうではないことを明白に示さない限り、複数の対象を包含する。例えば、「化合物（ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」は、１つ以上のこのような化合物をいい、一方で、「酵素（ｔｈｅ ｅｎｚｙｍｅ）」は、特定の酵素、ならびに当業者に公知であるようなその他のファミリーメンバーおよび等価物を包含する。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、そうではないことが特定されない限り、以下の用語は、示される意味を有する。
２つの他の基を接続する二価の基（例えば、−ＣＯＮＲ１１０−）を考慮する場合、この二価の基は、これらの２つの基をいずれの方向で接続してもよいことが理解される。例えば、この二価の基によって接続される２つの他の基がそれぞれ「Ａ」および「Ｂ」である場合、Ａ−ＣＯＮＲ１１０−ＢとＢ−ＣＯＮＲ１１０−Ａとの両方が包含される。
用語「存在しない」とは、本明細書中で使用される場合、その基が単結合により置き換えられていることを意味する。その基を結合で置き換えた結果として２つのつながった部分が両方結合と定義される場合、−結合−結合−基は、単結合にまとめられると理解される。
用語「Ｃ０」は、結合をいう。例えば、用語「Ｃ０〜６アルキル」は、結合および本明細書中で定義されるようなＣ１〜６アルキル基を包含する。さらなる例示として、用語「アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ」は、親分子に本明細書中で定義されるようなカルボキシ基を介して付属する、本明細書中で定義されるようなアリール基とアリールＣ１〜６アルキル基との両方を包含する。
用語「介在する」とは、本明細書中で使用される場合、特定される基が、特定される鎖内の末端以外の任意の点に挿入されていることを意味する。例えば、本明細書中で定義されるようなＣ３アルキル鎖に−Ｏ−が介在する場合、以下の基が包含される：−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−。
用語「脂肪族基」および「脂肪族基」とは、本明細書中で使用される場合、完全に飽和であっても１つ以上の不飽和単位を含んでもよいが、芳香族ではない、直鎖、分枝鎖または環状の、Ｃ１〜Ｃ１２（他に言及されない限り）炭化水素基を意味する。例えば、適切な脂肪族基としては、置換もしくは非置換の、直鎖、分枝鎖または環状の、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびこれらのハイブリッド（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられる。
用語「アルキル」、「アルコキシ」、「ヒドロキシアルキル」、「アルコキシアルキル」、および「アルコキシカルボニル」は、単独でかまたはより大きい部分の一部として使用され、他に特定されない限り１個〜１２個の炭素原子を含む、直鎖と分枝鎖との両方を包含する。
用語「アルケニル」および「アルキニル」は、単独でかまたはより大きい部分の一部として使用され、２個〜１２個の炭素原子を含む直鎖と分枝鎖との両方を包含する。
用語「アルコキシ」とは、−Ｏ−アルキル基をいい、ここでアルキルは、本明細書中で定義される。
「アルキル」とは、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和を含まず、１個〜１２個（好ましくは、１個〜８個）の炭素原子を有し、分子の残りの部分に単結合によって結合する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）など）をいう。
「アルケニル」とは、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含み、２個〜８個の炭素原子を有し、そして分子の残りの部分に単結合または二重結合によって結合する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基（例えば、エテニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなど）をいう。
「アリール」とは、６個〜１９個の炭素原子を含む、芳香族の単環式環系または多環式環系をいい、ここでこの環系は必要に応じて部分的に飽和であっても完全に飽和であってもよい。アリール基としては、フルオレニル、フェニル、テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル、フェナントレニル、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロフェナントレニル、およびナフチルなどの基が挙げられるが、これらに限定されない。用語「アルコキシアリール」とは、本明細書中で使用される場合、本明細書中で定義されるような１つ以上のアルコキシ基で置換された、本明細書中で定義されるようなアリール基を意味する。アルコキシアリール基の例としては、メトキシフェニル、ブチルオキシフェニル、およびジメトキシナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、式−ＲａＲｂの基であって、ここでＲａは、上で定義されたようなアルキル基であり、そしてＲｂは、１つ以上の上で定義されたようなアリール基である基をいい、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどである。
用語「アラルキルオキシ」または「アリールアルコキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子に酸素原子を介して結合する、本明細書中で定義されるようなアラルキル基を意味する。アラルキルオキシの例としては、ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、４−フェニルブトキシ、９−フルオレニルメトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アリールアルキルカルボキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子に本明細書中で定義されるようなカルボキシ基を介して結合する、本明細書中で定義されるようなアリールアルキル基を意味する。このカルボキシ基は、いずれの意味で結合してもよい。カルボニル炭素がアリールアルキル基に結合して酸素が親分子に結合しても、カルボニルが親分子に結合して酸素がアリールアルキル基に結合しても、いずれでもよい。アリールアルキルカルボキシ基の例としては、ベンジルアセトキシ、（ベンジルオキシ）カルボニル、（２−フェニルエトキシ）カルボニル、フェニル−アセチルオキシ、および１−オキソ−５−フェニル−ペンチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アリールオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子に酸素原子を介して結合する、本明細書中で定義されるようなアリール基を意味する。「アリールオキシ」基の例としては、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、および２−ナフチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アリールオキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、親分子に本明細書中で定義されるようなアルキル基を介して結合する、本明細書中で定義されるようなアリールオキシ基を意味する。「アリールオキシアルキル」基の例としては、フェノキシメチル、１−ナフチルオキシエチル、および２−（２−ナフチルオキシ）プロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アルコキシアリール」とは、本明細書中で使用される場合、親分子に本明細書中で定義されるようなアリール基を介して結合する、本明細書中で定義されるようなアルコキシ基を意味する。「アルコキシアリール」基の例としては、メトキシフェニル、イソプロポキシナフチル、４−メトキシフェニル、および２−イソプロポキシナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキレン」および「アルキレン鎖」とは、炭素および水素のみからなり、不飽和を含まず、そして１個〜１２個の炭素原子、好ましくは１個〜８個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の二価の、分子の残りの部分をラジカル基に連結する炭化水素鎖（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなど）をいう。アルキレン鎖は、分子の残りの部分およびラジカル基に、その鎖中の１つの炭素を介して、またはその鎖中の任意の２つの炭素を介して結合し得る。
「アルケニレン」および「アルケニレン鎖」とは、炭素および水素のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含み、そして２個〜１２個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の、分子の残りの部分をラジカル基に連結する二価の炭化水素鎖（例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなど）をいう。アルケニレン鎖は、分子の残りの部分に単結合を介して結合し、そしてラジカル基に二重結合または単結合を介して結合する。分子の残りの部分およびラジカル基への、アルケニレン鎖の結合点は、その鎖中の１つの炭素を介しても、任意の２つの炭素を介してもよい。用語「アリールオキシアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、アルキル基が本明細書中で定義されるような１つのアリールオキシ基で置換されている、親分子に結合したアルキル基を意味する。アリールオキシアルキル基の例としては、フェノキシメチル、ナフチルオキシブチル、およびフェノキシヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アリールオキシアリール」とは、本明細書中で使用される場合、アリール基が１つの本明細書中で定義されるようなアリールオキシ基で置換されている、親分子に結合するアリール基を意味する。アリールオキシアリール基の例としては、フェノキシフェニル、ナフチルオキシフェニル、およびフェノキシナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「カルボニル」とは、本明細書中で使用される場合、−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する。
用語「カルボキシ」とは、本明細書中で使用される場合、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基を意味する。
「シクロアルキル」とは、炭素原子および水素原子のみからなり、３個〜１０個の炭素原子（他に言及されない限り）を有し、そして飽和であるか、または１つ以上の不飽和単位を含み（しかし芳香族ではない）、そして分子の残りの部分に単結合によって結合する、安定な一価の単環式または二環式の炭化水素基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンタ−１−エニル、シクロヘキシル、シクロヘキサ−２，４−ジエニル、デカリニルなど）をいう。
「シクロアルキルアルキル」とは、式−ＲａＲｄの基であって、ここでＲａは、上で定義されたようなアルキル基であり、そしてＲｄは、上で定義されたようなシクロアルキル基である基をいう。
用語「シクロハロアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、１つ以上の本明細書中で定義されるようなハロ基で置換されている、本明細書中で定義されるようなシクロアルキル基を意味する。「シクロハロアルキル」基の例としては、ブロモシクロヘキシル、トリフルオロシクロペンチル、ジクロロシクロヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ハロ」または「ハロゲン」とは、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードをいう。
「ハロアルキル」とは、上で定義されたような１つ以上のハロ基で置換された、上で定義されたようなアルキル基（例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなど）をいう。
「ハロアルケニル」とは、上で定義されたような１つ以上のハロ基で置換された、上で定義されたようなアルケニル基（例えば、２−ブロモエテニル、３−ブロモプロパ−１−エニルなど）をいう。
用語「ハロアリール」とは、本明細書中で使用される場合、１つ以上のハロ基で置換された、本明細書中で定義されるようなアリール基を意味する。ハロアリール基の例としては、ブロモフェニル、フルオロフェニル、ペンタフルオロフェニル、クロロナフチル、クロロ−ヨードフェニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリル」とは、炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１個〜５個のヘテロ原子からなる、安定な３員〜１８員の非芳香族環基をいう。本発明の目的で、ヘテロシクリルは、単環式環系であっても、二環式環系であっても、三環式環系であっても、四環式環系であってもよく、縮合または橋架けされた環系を含み得、そしてヘテロシクリル基における窒素原子、炭素原子または硫黄原子は、必要に応じて酸化され、窒素原子は、必要に応じて四級化され、そしてヘテロシクリル基は、部分的に飽和であっても完全に飽和であってもよい。このようなヘテロシクリル基の例としては、ジオキソラニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロシクリルアルキル」とは、式−ＲａＲｅの基であって、ここでＲａは、上で定義されたようなアルキル基であり、そしてＲｅは、上で定義されたようなヘテロシクリル基である基をいい、そしてこのヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルは、このアルキル基に窒素原子を介して結合し得る。
用語「ヘテロシクリルオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子に酸素原子を介して結合する、本明細書中で定義されるようなヘテロシクリル基を意味する。「ヘテロシクリルオキシ」基の例としては、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロチエニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、ピロリジニルオキシ、オキセタニルオキシ、およびオキシラニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」とは、炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１個〜５個のヘテロ原子からなる、３員〜１８員の芳香族環基をいう。本発明の目的で、ヘテロアリール基は、単環式環系であっても、二環式環系であっても、三環式環系であっても、四環式環系であってもよく、縮合または橋架けされた環系を含み得、そしてこのヘテロアリール基における窒素原子、炭素原子または硫黄原子は、必要に応じて酸化されており、そして窒素原子は、必要に応じて四級化されている。例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、フタルイミジル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。用語「ヘテロアリールオキシ」とは、本明細書中で使用される場合、親分子に酸素原子を介して結合している、本明細書中で定義されるようなヘテロアリール基を意味する。「ヘテロアリールオキシ」基の例としては、ピリジルオキシ、インドリルオキシ、およびキノリルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリールアルキル」とは、式−ＲａＲｆの基であって、ここでＲａは、上で定義されたようなアルキル基であり、そしてＲｆは、上で定義されたようなヘテロアリール基である基をいい、そしてこのヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、このヘテロアリールは、このアルキル基に、窒素原子において結合し得る。
用語「脂肪族ジイル」または「脂肪族ジイル鎖」は、完全に飽和であっても１つ以上の不飽和点を有していてもよい、直鎖または分枝鎖の炭素鎖をいう。本明細書中で使用される脂肪族ジイル鎖としては、０〜４個のフッ素置換基を含む脂肪族ジイル鎖が挙げられ得る。
「核内レセプターに対するアゴニスト」とは、核内レセプターに結合すると、核内レセプター活性を活性化させて遺伝子機能を活性化または抑制する因子である。いくつかの場合において、核内レセプターは、第二メッセンジャーシグナル伝達経路を介して作用し得、本発明は、これらの作用にもまた適用する。この活性化は、このレセプターに対する天然ホルモンにより提供される程度と類似の程度であり得るか、またはより強くあり得るか（必要に応じて、「強いアゴニスト」と称される）、またはより弱くあり得る（必要に応じて、「弱いアゴニスト」または「部分アゴニスト」と称される）。核内レセプターに対するホルモンの１つの例は、甲状腺ホルモンであり、これは、甲状腺レセプターに対する天然ホルモンである。「推定アゴニスト」とは、アゴニスト活性についてまだ試験されていない因子である。
部分アゴニストまたは部分アンタゴニストは、レセプターに結合し、そして完全アゴニストが飽和リガンド濃度において生じるより少ない応答を生じる。部分アゴニストは、完全アゴニストの結合を遮断し、そしてレセプター活性を、部分アゴニスト単独により誘導されるレベルまで抑制する。例えば、部分アゴニストは、レセプターに結合し、そしてアゴニストにより誘導される応答の変化の一部のみを誘導する。この違いは、定性的または定量的であり得る。従って、部分アゴニストは、アゴニストによって誘導される（他のものによっては誘導されない）立体配座のうちのいくらかを誘導し得るか、または特定の変化を制限された程度まで誘導し得るのみである。これらの化合物のうちのいくつかは、天然に産生される。例えば、多くの植物エストロゲン（フィトエストロゲン）（例えば、ゲニステイン）は、部分エストロゲンレセプターアゴニストとして挙動し得る。
「核内レセプターに対するアンタゴニスト」とは、レセプターのアゴニストに応答する際にこのレセプターによって媒介される活性を減少または遮断する因子である。アンタゴニストの活性は、例えば、レセプターへのアゴニストの結合を遮断することによって、またはレセプターの立体配座および／もしくはレセプターの活性を変化させることによって、媒介され得る。「推定アンタゴニスト」とは、アンタゴニスト活性についてまだ試験されていない因子である。
「核内レセプター」とは、代表的には他の転写因子とともに、核内の１つ以上の遺伝子の転写を活性化または抑制する（しかしまた、第二メッセンジャーシグナル伝達作用を有し得る）レセプターである。核内レセプターは、レセプターに対する天然のコグネイトリガンドによって活性化される。核内レセプターは、通常、膜に結合しているのではなく、細胞質または核内で見出される。核内レセプターは、例えば、ステロイド、レチノイド、ビタミンＤおよび甲状腺ホルモンに対するレセプターである調節タンパク質のスーパーファミリーのメンバーである。これらのタンパク質は、それらの標的遺伝子のプロモーターのシス活性エレメントに結合し、そしてそれに対するリガンドに応答して、遺伝子発現を調節する。核内レセプターは、それらのＤＮＡ結合特性に基づいて分類され得る。例えば、糖質コルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター、アンドロゲンレセプター、プロゲスチンレセプターおよび鉱質コルチコイドレセプターは、逆方向反復として組織化されるホルモン応答エレメント（ＨＲＥ）にホモ二量体として結合する。別の例は、ＨＲＥに、共通のパートナーであるレチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）とのヘテロ二量体として結合するレセプターであり、レチン酸、甲状腺ホルモン、ビタミンＤ３、脂肪酸／ペルオキシソーム増殖剤およびエクジソンにより活性化されるものが挙げられる。後者のレセプターのうちでもとりわけ、ＬＸＲである。
本明細書中で使用される場合、オーファン核内レセプターとは、天然リガンドが未知である核内レセプターである。
本明細書中で使用される場合、肝臓ＸレセプターまたはＬＸＲとは、コレステロール生合成に関与する核内レセプターをいう。本明細書中で使用される場合、用語ＬＸＲは、哺乳動物において見出されるタンパク質の２つの形態である、ＬＸＲαとＬＸＲβとの両方をいう。肝臓Ｘレセプター−αまたはＬＸＲαは、米国特許第５，５７１，６９６号、同第５，６９６，２３３号および同第５，７１０，００４号、ならびにＷｉｌｌｙら（１９９５）Ｇｅｎｅ Ｄｅｖ．９（９）：１０３３−１０４５に記載されるレセプターをいう。肝臓Ｘレセプター−βまたはＬＸＲβは、Ｐｅｅｔら（１９９８）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｇｅｎｅｔ．Ｄｅｖ．８（５）：５７１−５７５；Ｓｏｎｇら（１９９５）Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．７６１：３８−４９；Ａｌｂｅｒｔｉら（２０００）Ｇｅｎｅ ２４３（１−２）：９３−１０３；およびこれらに引用される参考文献；ならびに米国特許第５，５７１，６９６号、同第５，６９６，２３３号および同第５，７１０，００４号に記載されるレセプターをいう。
本明細書中で使用される場合、「市販の」化合物は、標準的な化学供給源から得られ得、これらの供給源としては、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ ＰＡ）、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ ＷＩ，Ｓｉｇｍａ ＣｈｅｍｉｃａｌおよびＦｌｕｋａを含む）、Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ ＵＫ）、Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ Ｕ．Ｋ．）、ＢＤＨ Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ）、Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．）、Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ ＰＡ）、Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ ＮＹ）、Ｅａｓｔｍａｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ ＮＹ）、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ ＰＡ）、Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ ＵＫ）、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ ＵＴ）、ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ ＣＡ）、Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ Ｕ．Ｋ．）、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ ＮＨ）、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ Ｕ．Ｋ．）、Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ ＵＴ）、Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ ＣＮ）、Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ ＴＸ）、Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ ＩＬ）、Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ（Ｈａｎｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ）、ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ ＯＲ）、Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ ＭＤ）、ならびにＷａｋｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ ＶＡ）が挙げられる。
本明細書中で使用される場合、合成工程を実施するための「適切な条件」は、本明細書中に明白に提供されているか、または合成有機化学において使用される方法に関する刊行物を参照することによって認識され得る。本発明の化合物の調製において有用な反応物質の合成を詳述する、上記参照の書籍および論文もまた、本発明による合成工程を実施するために適切な条件を提供する。
本明細書中で使用される場合、「当業者に公知である方法」は、種々の参照書籍およびデータベースを介して識別され得る。本発明の化合物の調製において有用な反応物質の合成を詳述するか、またはその調製を記載する文献に対する参照を提供する、適切な参照書籍および論文としては、例えば、「Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒら，「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」，第２版，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８３；Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ，「Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」，第２版，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆ．１９７２；Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，第２版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２；Ｊ． Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」，第４版，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２が挙げられる。特定の反応物質および類似の反応物質はまた、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＳｏｃｉｅｔｙのＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅにより調製される公知の化学物質の索引を介して識別され得、これらは、ほとんどの公共図書館および大学図書館において、ならびにオンラインデータベースを介して、利用可能である（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ， Ｄ．Ｃ．が、さらなる詳細のために連絡され得る）。公知であるがカタログで市販されていない化学物質は、受注化学合成会社により調製され得、標準的な化学物質供給会社（例えば、上に列挙された会社）の多くは、受注合成サービスを提供する。
「プロドラッグ」とは、生理学的条件下で、または加溶媒分解によって、本発明の生物学的に活性な化合物に変換し得る化合物を示すことを意味する。従って、用語「プロドラッグ」とは、薬学的に受容可能な、本発明の化合物の代謝前駆体をいう。プロドラッグは、必要とする被験体に投与される際には不活性であり得るが、インビボで、本発明の活性化合物に変換し得る。プロドラッグは、例えば、血液中での加水分解によって、代表的に、インビボで迅速に形質転換して、本発明の親化合物を与える。プロドラッグ化合物は、しばしば、哺乳動物中で、溶解度、組織適合性または遅延放出という利点を与える（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），７−９頁，２１−２４頁（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照のこと）。プロドラッグの議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．ら，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供されており、これらの両方は、本明細書中に参考として完全に援用される。用語「プロドラッグ」はまた、このようなプロドラッグが哺乳動物被験体に投与される場合に、本発明の活性化合物をインビボで放出する、共有結合した任意のキャリアを含むことを意味する。本発明の化合物のプロドラッグは、本発明の化合物に存在する官能基を、慣用的な操作またはインビボで修飾が切断されて本発明の親化合物になるように、修飾することによって調製され得る。インビボでの薬物動力学的プロセスおよび薬物代謝の知識により、当業者は、一旦、薬学的に活性な化合物を知ると、その化合物のプロドラッグを設計し得る（例えば、Ｎｏｇｒａｄｙ（１９８５）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ａ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，３８８−３９２頁を参照のこと）。プロドラッグとしては、本発明の化合物が哺乳動物被験体に投与される場合に、切断されてそれぞれ遊離ヒドロキシ基、遊離アミノ基または遊離メルカプト基を形成する任意の基に、ヒドロキシ基、アミノ基またはメルカプト基が結合している、本発明の化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、本発明の化合物のアルコール官能基およびアミン官能基の、アセテート誘導体、ホルメート誘導体およびベンゾエート誘導体などが挙げられるが、これらに限定されない。
「多型」とは、固相の化合物の少なくとも２つの異なる分子の配置の可能性から生じる、化合物の異なる結晶形態をいう。所定の化合物の多型は、結晶構造が異なるが、液相または気相においては同一である。所定の物質の異なる多型形態は、１つ以上の物理特性（例えば、溶解度および解離、真密度、結晶形状、圧縮挙動、流動特性、および／または固相の安定性）に関して互いに異なり得る。
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への処方に耐えるために充分に強い化合物を示す。
「哺乳動物」は、ヒトおよび家畜動物（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギなど）を包含する。
「任意の」または「必要に応じて」は、引き続いて記載される状況の事象が起こっても起こらなくてもよいことを意味し、そしてこの記載は、この事象または状況が起こる例およびこの事象または状況が起こらない例を包含することを意味する。例えば、「必要に応じて置換されたアリール」とは、このアリール基が置換されていても置換されていなくてもよいことを意味し、そしてこの記載は、本明細書中で定義されるような置換されたアリール基と、置換を有さないアリール基との両方を包含することを意味する。
「薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤」とは、限定されないが、米国食品医薬品局によって、ヒトまたは家畜動物における使用に受容可能であると認可された、任意のアジュバント、キャリア、賦形剤、グライダント、甘味料、希釈剤、防腐剤、色素／着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤を包含する。
「薬学的に受容可能な塩」は、酸付加塩と塩基付加塩との両方を包含する。
「薬学的に受容可能な酸付加塩」とは、遊離塩基の生物学的有効性および特性を維持し、そして生物学的にも他の様式でも望ましくないことはなく、そして無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）、および有機酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸など）と形成される塩をいう。
「薬学的に受容可能な塩基付加塩」とは、遊離酸の生物学的有効性および特性を維持し、そして生物学的にも他の様式でも望ましくないことはない塩をいう。これらの塩は、遊離酸への、無機塩基または有機塩基の付加から調製される。無機塩基から誘導される塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩などが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい無機塩は、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、およびマンガン塩である。有機塩基から誘導される塩としては、第一級アミン、第二級アミン、および第三級アミン、置換アミン（天然に存在する置換アミンを含む）、ならびに塩基性イオン交換樹脂（例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂など）の塩が挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。
「薬学的に受容可能な誘導体」とは、本明細書中で定義されるような薬学的に受容可能な塩をいい、そしてまた、本発明の化合物のエステル、プロドラッグ、溶媒和物および多型を包含する。
「治療有効量」とは、哺乳動物（好ましくは、ヒト）に投与される場合に、核内レセプター活性に関連する疾患状態の処置（以下に記載されるような）を行うために充分である、本発明の化合物の量をいう。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は、化合物、状態およびその重篤度、および処置されるべき哺乳動物の年齢に依存して変動するが、当業者によって、自分の知識および本開示に関連して慣用的に決定され得る。
「調節」または「調節する」とは、機能または状態の処置、予防、抑制、増強または誘導をいう。例えば、本発明の化合物は、ヒトにおけるコレステロールを低下させることによって高脂血症を調節し得、これによって高脂血症を抑制し得る。
「処置する」または「処置」とは、本明細書中で使用される場合、哺乳動物（好ましくは、ヒト）における、本明細書中に開示されるような核内レセプター活性に関連する疾患または状態の処置を網羅し、以下を包含する：
ｉ．核内レセプター活性に関連する疾患または状態が哺乳動物において生じることを予防すること。特に、このような哺乳動物がこの疾患または状態にかかりやすいが、この疾患または状態を有するとはまだ診断されていない場合；
ｉｉ．核内レセプター活性に関連する疾患または状態を阻害すること。すなわち、この疾患または状態の発生を止めること；あるいは
ｉｉｉ．核内レセプター活性に関連する疾患または状態を軽減すること。すなわち、この状態の進行を止めること。
好ましくは、用語「処置する」または「処置」とは、本明細書中で使用される場合、本明細書中に開示されるような核内レセプター活性に関連する疾患または状態の、哺乳動物（好ましくは、ヒト）における処置を網羅し、そして以下を包含する：
ｉ．核内レセプター活性に関連する疾患または状態を阻害すること。すなわち、その発症を止めること；あるいは
ｉｉ．核内レセプター活性に関連する疾患または状態を軽減すること。すなわち、この状態の回復を引き起こすこと。
本明細書中に記載される種々の化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩は、１つ以上の不斉中心を含み得、従って、エナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性体形態を生じ得、これらは、絶対立体化学の観点で、（Ｒ）−または（Ｓ）−、あるいはアミノ酸については（Ｄ）−または（Ｌ）−と定義され得る。本発明は、全てのこのような可能な異性体、ならびにこれらのラセミ形態および光学的に純粋な形態を包含することを意図する。光学的に活性な、（＋）異性体および（−）異性多、（Ｒ）−異性体および（Ｓ）−異性体、または（Ｄ）−異性体および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製され得るか、または従来の技術（例えば、逆相ＨＰＬＣ）を使用して分解され得る。本明細書中に記載される化合物が、オレフィン性二重結合または他の幾何不斉中心を含む場合、他に特定されない限り、これらの化合物は、Ｅ幾何異性体とＺ幾何異性体との両方を含むことが意図される。本発明の特定の化合物は、互変異性形態で存在し得、これらの化合物の全てのこのような互変異性形態は、本発明の範囲内であることが、当業者に明らかである。他に記載されない限り、本明細書中に図示される構造はまた、その構造の全ての立体化学形態（すなわち、各不斉中心に対するＲ立体配置およびＳ立体配置）を包含することが意図される。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体ならびにエナンチオマーおよびジアステレオマーの混合物は、本発明の範囲内である。他に記載されない限り、本明細書中に図示される構造はまた、１つ以上の同位体富化された原子の存在のみが異なる化合物を包含することを意図する。例えば、水素原子がジュウテリウムもしくはトリチウムで置き換えられているか、または炭素原子が１３Ｃ富化炭素もしくは１４Ｃ富化炭素で置き換えられている以外には本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
本明細書中で使用される化学命名プロトコルおよび構造図は、ＣｈｅｍＤｒａｗプログラム（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡから入手可能）によって利用される化学命名特徴を使用し、そして依存している。具体的には、化合物の名称は、Ｃｈｅｍｄｒａｗ ＵｌｔｒａまたはＩＳＩＳベース（ＭＤＬ Ｃｏｒｐ．）により利用されるようなＡｕｔｏｎｏｍプログラムを使用して、それらの構造から誘導された。
用語「アテローム性動脈硬化症」とは、動脈壁の裏打ちの内部の、アテローム性動脈硬化症の斑の形態による、アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患をもたらすプロセスをいう。アテローム性動脈硬化症の心臓血管疾患は、医薬の関連分野で実務を行う医師によって認識および理解され得、そして再狭窄、冠状心臓疾患（冠状動脈心臓疾患または虚血性心臓疾患としてもまた公知）、脳血管疾患（虚血性脳卒中、多発脳梗塞性痴呆が挙げられる）、および末梢血管疾患（間欠性跛行、および勃起不全が挙げられる）が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「異常脂肪血症」とは、血漿中の異常なレベルのリポタンパク質（低下したレベルのリポタンパク質および／または上昇したレベルのリポタンパク質の両方を含む）（例えば、上昇したレベルの低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）、超低比重リポタンパク質（ＶＬＤＬ）、および低下したレベルの高比重リポタンパク質（ＨＤＬ）（４０ｍｇ／ｄＬ未満））をいう。
本明細書中で使用される場合、「ＥＣ５０」とは、特定の試験化合物によって誘導、誘発または増強される特定の応答の最大発現の５０％で用量依存性応答を惹起する、特定の試験化合物の投薬量、濃度または量をいう。
用語「コレステロール」とは、細胞膜およびミエリン鞘の必須成分であるステロイドアルコールをいい、そして本明細書中で使用される場合、その通常の用法を包含する。コレステロールはまた、ステロイドホルモンおよび胆汁酸の前駆体として働く。

用語「トリグリセリド」（「ＴＧ」）は、本明細書中で使用される場合、その通常の用法を包含する。ＴＧは、グリセロール分子にエステル化された３つの脂肪酸分子からなり、そして脂肪酸を貯蔵するように働き、これらの脂肪酸は、エネルギー産生のために筋肉細胞により使用されるか、または脂肪組織に取り込まれて貯蔵される。
用語「高脂質血症」とは、血液中の異常に上昇したレベルの脂肪の存在をいう。高脂質血症は、ＭＳ（ＥＳ）について少なくとも３種類で出現し得る：（１）高コレステロール血症、すなわち、上昇したＬＤＬコレステロールレベル（１２０ｍｇ／ｄＬおよびそれより高レベル）；（２）高トリグリセリド血症、すなわち、上昇したトリグリセリドレベル；（１５０ｍｇ／ｄＬおよびそれより高レベル）および（３）組み合わせ高脂質血症、すなわち、高コレステロール血症と高トリグリセリド血症との組み合わせ。
例示的な原発性高脂質血症としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
（１）家族性高乳状脂粒血症（脂肪分子を分解する酵素であるＬＰリパーゼの欠損を引き起こす稀な遺伝障害）。ＬＰリパーゼ欠損は、血液中での多量の脂肪またはリポタンパク質の蓄積を引き起こし得る；
（２）家族性高コレステロール血症（基底にある欠損が、機能不全のＬＤＬレセプターおよび／またはＬＤＬレセプターの非存在を生じる、ＬＤＬレセプター遺伝子の一連の変異である場合に引き起こされる、比較的一般的な遺伝障害）。これは、ＬＤＬレセプターによるＬＤＬの無効なクリアランスをもたらし、血漿中で上昇したＬＤＬおよび全コレステロールレベルを生じる；
（３）家族性組み合わせ高脂質血症（多発性リポタンパク質型高脂質血症としてもまた公知）；患者およびその一親等が、種々の時点で、高いコレステロールおよび高いトリグリセリドを発現させ得る、遺伝した障害。ＨＤＬコレステロールのレベルは、しばしば、適度に低下する；
（４）家族性欠損アポリポタンパク質Ｂ−１００は、比較的一般的な常染色体の優勢な遺伝異常である。この欠損は、グルタミンでのアルギニンの置換を生じる１つのヌクレオチドの変異により引き起こされ、ＬＤＬレセプターに対するＬＤＬ粒子の親和性の低下を引き起こし得る。その結果、これは、高い血漿中ＬＤＬおよび全コレステロールレベルを引き起こし得る。
家族性異βリポ蛋白血症（ＩＩＩ型高リポ蛋白血症としてもまた公知）は、血清中のトリグリセリド（ＴＧ）およびコレステロールのレベルの中程度〜重篤な上昇を生じる、一般的でない遺伝した障害であり、異常なアポリポタンパク質Ｅ機能を伴う。ＨＤＬレベルは、通常、正常である；そして
家族性高トリグリセリド血症は、血漿中のＶＬＤＬ濃度が上昇する、一般的な遺伝した障害である。これは、穏やか〜中程度に上昇したトリグリセリドレベルを引き起こし得（そして通常、コレステロールレベルは上昇させず）そしてしばしば、低い血漿中ＨＤＬレベルと関連付けられ得る。
例示的な続発性高脂質血症における危険因子としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：（１）疾患危険因子（例えば、１型糖尿病、２型糖尿病、クッシング症候群、甲状腺機能低下症および特定の型の腎不全の病歴）；（２）薬物危険因子（出生制御丸剤；ホルモン（例えば、エストロゲンおよびコルチコステロイド）；特定の利尿薬；ならびに種々のβ遮断薬が挙げられる）；（３）食事危険因子（４０％より高い、総カロリーあたりの食事による脂肪摂取；１０％より高い、総カロリーあたりの飽和脂肪摂取；１日あたり３００ｍｇより高いコレステロール摂取；習慣性および過剰なアルコール使用；ならびに肥満症が挙げられる）；ならびに（４）非遺伝的異常脂肪血症。
本発明の方法は、所望の標的治療に依存して、１種以上のさらなる活性糖尿病薬剤と有効に組み合わせて使用され得る（例えば、Ｔｕｒｎｅｒ，Ｎ．ら．Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．（１９９８）５１：３３−９４；Ｈａｆｆｎｅｒ，Ｓ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ（１９９８）２１：１６０−１７８；およびＤｅＦｒｏｎｚｏ，Ｒ．ら（編者），Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９７）第５巻第４号を参照のこと）。多数の研究が、経口薬剤との併用療法の利点を調査している（例えば、Ｍａｈｌｅｒ，Ｒ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．（１９９９）８４：１１６５−７１；Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ：ＵＫＰＤＳ ２８，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ（１９９８）２１：８７−９２；Ｂａｒｄｉｎ，Ｃ．Ｗ．（編者），ＣＵＲＲＥＮＴ ＴＨＥＲＡＰＹ ＩＮ ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬＯＧＹ ＡＮＤ ＭＥＴＡＢＯＬＩＳＭ，第６版（Ｍｏｓｂｙ−−Ｙｅａｒ Ｂｏｏｋ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．１９９７）；Ｃｈｉａｓｓｏｎ，Ｊ．ら，Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（１９９４）１２１：９２８−９３５；Ｃｏｎｉｆｆ，Ｒ．ら，Ｃｌｉｎ．Ｔｈｅｒ．（１９９７）１９：１６−２６；Ｃｏｎｉｆｆ，Ｒ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．（１９９５）９８：４４３−４５１；およびＩｗａｍｏｔｏ，Ｙ．ら，Ｄｉａｂｅｔ．Ｍｅｄ．（１９９６）１３：３６５−３７０；Ｋｗｉｔｅｒｏｖｉｃｈ，Ｐ．Ａｍ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ（１９９８）８２（１２Ａ）：３Ｕ−１７Ｕを参照のこと）。これらの研究は、糖尿病および高脂質血症の調節が、第二の薬剤を治療計画に追加することによってさらに改善され得ることを示す。本明細書中で使用される場合、「ＩＣ５０」とは、応答を測定するアッセイにおいて、最大応答（例えば、核内レセプターの調節（ＬＸＲαまたはＬＸＲβ活性を含む））の５０％阻害を達成する、特定の試験化合物の量、濃度または投薬量をいう。
本明細書中で使用される場合、「ＬＸＲα」（ＬＸＲアルファ）とは、このようなレセプターの全ての哺乳動物形態（例えば、可変スプライシングアイソフォームおよび天然に存在するアイソフォームが挙げられる）をいう。代表的なＬＸＲα種としては、ラット形態のレセプター（Ｇｅｎｂａｎｋ登録ＮＭ＿０３１６２７）、マウス形態のレセプター（Ｇｅｎｂａｎｋ登録ＢＣ０１２６４６）、およびヒト形態のレセプター（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２２６６２）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「ＬＸＲβ」（ＬＸＲベータ）とは、このようなレセプターの全ての哺乳動物形態（例えば、可変スプライシングアイソフォームおよび天然に存在するアイソフォームが挙げられる）をいう。代表的なＬＸＲβ種としては、ラット形態のレセプター（ＧｅｎＢａｎｋ登録ＮＭ＿０３１６２６）、マウス形態のレセプター（Ｇｅｎｂａｎｋ登録ＮＭ＿００９４７３）、およびヒト形態のレセプター（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ０７１３２）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、「ＬＸＲ」または「ＬＸＲｓ」は、ＬＸＲαとＬＸＲβとの両方をいう。
用語「肥満」および「肥満症」とは、男性について２７．８ｋｇ／ｍ２より高い、および女性について２７．３ｋｇ／ｍ２より高いボディマス指数（ＢＭＩ）をいう（ＢＭＩは、体重（ｋｇ）／（身長）２（ｍ２）に等しい）。
（本発明の化合物の使用）
本発明の化合物は、哺乳動物において価値のある薬理特性を示し、そして選択的なＬＸＲのアゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、部分アゴニストおよび部分アンタゴニスト、ならびにＬＸＲ／ＦＸＲ二重アゴニストとして、変化したコレステロール輸送、コレステロール逆輸送、脂肪酸代謝、コレステロール吸収、コレステロール再吸収、コレステロール分泌、コレステロール排出、またはコレステロール代謝に関連する疾患、またはこれらの合併症から生じる症状を処置または予防するために、特に有用である。
これらの疾患としては、例えば、高脂質血症、異常脂肪血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化性心臓血管疾患、高リポタンパク血症（例えば、国際特許出願公開第ＷＯ００／５７９１５号および同第ＷＯ００／３７０７７号を参照のこと）、高血糖症、インスリン抵抗性、糖尿病、脂肪異栄養症、肥満症、症候群Ｘ（米国特許出願公開第２００３００７３６１４号、国際公開第０１／８２９１７号）、皮膚などの末梢組織における過剰な脂質沈着（黄色腫）（例えば、米国特許第６，１８４，２１５号および同第６，１８７，８１４号を参照のこと）、発作、末梢閉塞疾患、記憶喪失（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９７），第７５２巻，１８９−１９６頁）、視神経および網膜の病理（すなわち、黄斑変性、網膜色素変性症）、中枢神経系または末梢神経系の外傷性損傷の修復（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９４），第１７巻，５２５−５３０頁）、加齢に起因する退行プロセスの予防（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ（１９９７），第１５１巻，１３７１−１３７７頁）、パーキンソン病またはアルツハイマー病（例えば、国際公開第００／１７３３４号；Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９４），第１７巻，５２５−５３０頁を参照のこと）、糖尿病性ニューロパシーなどの疾患において起こる変性ニューロパシーの予防（例えば、国際公開第０１／８２９１７号を参照のこと）、多発性硬化症（Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．（１９９６），第３３巻，第２号，１４８−１５０頁）、および自己免疫疾患（Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．（１９９８），第３９巻，１７４０−１７４３頁）が挙げられる。
本願化合物および組成物を使用して、ＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣＡ１）（例えば、国際公開第００／７８９７２号を参照のこと）の発現を増加させ、これによって、哺乳動物細胞における逆コレステロール輸送を増加させる方法もまた提供される。
従って、別の局面において、本発明はまた、アテローム性動脈硬化症またはアテローム硬化性心臓血管疾患の臨床徴候により示されるこのような疾患を有する患者において、組織沈着物（例えば、アテローム性動脈硬化症の斑または黄色腫）からコレステロールを除去する方法を包含し、これらの方法は、この患者に治療有効量の本発明の化合物または組成物を投与する工程を包含する。さらに、本発明はまた、アテローム硬化性心臓血管疾患事象（虚血性心臓疾患、虚血性脳卒中、多発脳梗塞性痴呆、および間欠性跛行が挙げられる）の最初の発生または引き続く発生の危険性を予防または減少するための方法を提供し、この方法は、予防有効量の本発明の化合物または組成物を、このような事象の危険のある患者に投与する工程を包含する。この患者は、投与の時点ですでにアテローム硬化性心臓血管疾患を有してもよく、アテローム硬化性心臓血管疾患を発祥する危険があってもよい。アテローム硬化性心臓血管疾患事象を発症する危険因子としては、高齢（６５歳以上）、男性、アテローム硬化性心臓血管疾患事象の家族病歴、高い血中コレステロール（特に、１００ｍｇ／ｄＬを超えるＬＤＬまたは「悪玉」コレステロール）、シガレットの喫煙およびタバコの煙への曝露、高い血圧、糖尿病、肥満症ならびに身体的不活発が挙げられる。
本明細書中ではまた、アテローム性動脈硬化症を処置する際の、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の、以下の治療剤のうちの１種以上の組み合わせた使用が企図される：抗高脂質血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成インヒビター（例えば、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビター（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチンおよびリバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）））、アシル−補酵素Ａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）インヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ナイアシンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸封鎖剤（例えば、陰イオン交換樹脂、または第四級アミン（例えば、コレスチラミンまたはコレスチポール））、低比重リポタンパク質レセプター誘発因子、クロフィブレート、フェノフィブレート、ベンゾフィブレート（ｂｅｎｚｏｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブレート（ｃｉｐｏｆｉｂｒａｔｅ）、ゲムフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｉｚｏｌ）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、酸化防止剤ビタミン、β遮断薬、抗糖尿病剤、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、線維素原レセプターアンタゴニスト、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体。
１つの実施形態において、本発明の化合物は、コレステロール生合成インヒビター（特に、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター）と組み合わせて使用される。用語ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害活性を有する化合物の全ての薬学的に受容可能な塩、エステル、遊離酸およびラクトン形態を包含することを意図され、従って、このような塩、エステル、遊離酸およびラクトン形態の使用は、本発明の範囲内に含まれる。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼに対する阻害活性を有する化合物は、当該分野において周知であるアッセイを使用して、容易に同定され得る。例えば、適切なアッセイは、米国特許第４，２３１，９３８号およびＷＯ８４／０２１３１に記載または開示されている。適切なＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの例としては、ロバスタチン（ＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，２３１，９３８号を参照のこと）；シンバスタチン（ＺＯＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，４４４，７８４号を参照のこと）；プラバスタチンナトリウム（ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標）；米国特許第４，３４６，２２７号を参照のこと）；フルバスタチンナトリウム（ＬＥＳＣＯＬ（登録商標）；米国特許第５，３５４，７７２号を参照のこと）；アトルバスタチンカルシウム（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標）；米国特許第５，２７３，９９５号を参照のこと）およびリバスタチン（セリバスタチン（ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）としてもまた公知；米国特許第５，１７７，０８０号を参照のこと）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物と組み合わせて使用され得るこれらおよびさらなるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの構造式は、Ｍ．Ｙａｌｐａｎｉ，「Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｌｏｗｅｒｉｎｇ Ｄｒｕｇｓ」，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，８５−８９頁（１９９６年２月５日）の第８７頁に記載されている。現在好ましい実施形態において、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、ロバスタチンおよびシンバスタチンから選択される。
本発明の化合物はまた、高血糖症およびインスリン抵抗性を低下させる方法、すなわち、糖尿病を処置する方法（国際公開第０１／８２９１７号）、および糖尿病、高血糖症またはインスリン抵抗性に関連する障害またはこれらの合併症として生じる障害（「症候群Ｘ」を構成する疾患状態、状態または障害の群が挙げられる）を処置、予防または軽減する方法（米国特許出願公開第２００３００７３６１４号を参照のこと）において使用され得、これらの方法は、治療有効量の本発明の化合物または組成物を、このような処置を必要とする患者に投与する工程を包含する。さらに、本発明はまた、患者において、高血糖症、インスリン抵抗性、糖尿病、または症候群Ｘを予防するかまたは発祥の危険を低下させる方法を提供し、この方法は、予防有効量の本発明の化合物または組成物を、このような事象の危険のある患者に投与する工程を包含する。
真性糖尿病（一般に、糖尿病と呼ばれる）とは、複数の原因因子から誘導され、そして上昇したレベルの血漿中グルコース（高血糖症）により特徴付けられる、疾患プロセスをいう。例えば、ＬｅＲｏｉｔｈ，Ｄ．ら（編者），ＤＩＡＢＥＴＥＳ ＭＥＬＬＩＴＵＳ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９６）を参照のこと。Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎによれば、真性糖尿病は、世界人口の約６％に影響を与えていると推定される。制御されない高血糖症は、大血管および大血管疾患（腎症、ニューロパシー、網膜症、高血圧症、脳血管疾患および冠状動脈心臓疾患が挙げられる）に対する増加した危険性に起因して、増加した死亡率および尚早な死亡率に関連する。従って、グルコースホメオスタシスの制御は、糖尿病の処置のために臨床的に重要なアプローチである。
糖尿病の２つの主要な形態（１型糖尿病（以前は、インスリン依存性糖尿病またはＩＤＥＭと呼ばれた）；および２型糖尿病（以前は、インスリン非依存性糖尿病またはＮＩＤＤＭと呼ばれた））が存在する。２型糖尿病は、絶対的ではなくむしろ相対的なインスリン欠乏が付随する、インスリン抵抗性により特徴付けられる疾患である。２型糖尿病は、相対的インスリン欠乏を伴う優勢なインスリン抵抗性から、いくらかのインスリン抵抗性を伴う優勢なインスリン欠乏にわたり得る。インスリン抵抗性とは、インスリンが広範な濃度にわたってその生物学的作用を働かせる能力の低下である。インスリン抵抗性個体において、身体は、この欠陥を補償するために、異常に高い量のインスリンを分泌する。インスリン抵抗性の補償およびグルコースの充分な制御のために不充分な量のインスリンが存在する場合、グルコース寛容減損の状態が発生する。有意な数の個体において、インスリン分泌はさらに低下し、そして血漿中グルコースレベルが上昇し、糖尿病の臨床状態を生じる。２型糖尿病は、主要なインスリン感受性組織（筋肉、肝臓および脂肪組織）におけるグルコースおよび脂質の代謝に対するインスリン刺激調節効果に対する強い抵抗に起因し得る。インスリン応答性に対するこの抵抗は、筋肉におけるグルコースの取り込み、酸化および貯蔵の不充分なインスリン活性化、ならびに脂肪組織における脂肪分解ならびに肝臓におけるグルコースの産生および分泌の不充分なインスリン抑制を生じる。２型糖尿病において、遊離脂肪酸レベルはしばしば、肥満患者およびいくらかの非肥満患者において上昇し、そして脂質酸化が増加する。
アテローム性動脈硬化症の尚早な発症ならびに心臓血管疾患および末梢血管疾患の増加した割合は、糖尿病を患う患者の特徴的な特性である。高脂質血症は、これらの疾患に対する重要な増悪要因である。高脂質血症は、血流中の血清脂質（例えば、コレステロールおよびトリグリセリド）の異常な増加により一般的に特徴付けられる状態であり、そしてアテローム性動脈硬化症および心臓疾患の発症における重要な危険因子である。脂質代謝の障害の概説については、例えば、Ｗｉｌｓｏｎ，Ｊ．ら（編者），Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，第２３章，Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，第９版（Ｗ．Ｂ．Ｓａｎｄｅｒｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９８）を参照のこと。高脂質血症は、通常、原発性高脂質血症または続発性高脂質血症として分類される。原発性高脂質血症は、一般に、遺伝欠損により引き起こされ、一方で、続発性高脂質血症は、一般に、他の要因（例えば、種々の疾患状態、薬物、および食事の要因）により引き起こされる。あるいは、高脂質血症は、高脂質血症の原発性の原因と続発性の原因との組み合わせから生じ得る。上昇したコレステロールレベルは、多数の疾患状態（冠状動脈疾患、狭心症、頚動脈疾患、脳卒中、大脳動脈硬化症、および黄色腫が挙げられる）に関連する。
異常脂肪血症、すなわち、血漿中の異常なレベルのリポタンパク質は、糖尿病において頻繁に起こり、そして糖尿病被験体にける冠状動脈事象および死亡の増加した発生の主要な原因のうちの１つであることが示されている（例えば、Ｊｏｓｌｉｎ，Ｅ．Ａｎｎ．Ｃｈｉｍ．Ｍｅｄ．（１９２７），第５巻，１０６１−１０７９頁を参照のこと）。それ以来、疫学研究は、これらの関係を確認しており、そして非糖尿病被験体と比較される場合に、糖尿病被験体における冠状動脈による死亡の数倍の増加を示した（例えば、Ｇａｒｃｉａ，Ｍ．Ｊ．ら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ（１９７４），第２３巻，１０５−１１頁（１９７４）；ならびにＬａａｋｓｏ，Ｍ．およびＬｅｈｔｏ，Ｓ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９７），第５巻，第４号，２９４−３１５頁を参照のこと）。糖尿病被験体における数種のリポタンパク質異常が、記載されている（Ｈｏｗａｒｄ Ｂ．ら，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（１９７８），第３０巻，１５３−１６２頁）。
本発明の化合物はまた、所望の標的治療に依存して、１種以上のさらなる活性糖尿病薬剤と組み合わせて、効果的に使用され得る（例えば、Ｔｕｒｎｅｒ，Ｎ．ら，Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．（１９９８），第５１巻，３３−９４頁；Ｈａｆｆｎｅｒ，Ｓ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ（１９９８），第２１巻，１６０−１７８頁；およびＤｅＦｒｏｎｚｏ，Ｒ．ら（編者），Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９７），第５巻，第４号を参照のこと）。多数の研究が、経口薬剤との併用療法の利点を調査している（例えば、Ｍａｈｌｅｒ，Ｒ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．（１９９９），第８４巻，１１６５−７１頁；Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ：ＵＫＰＤＳ ２８，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ（１９９８），第２１巻，８７−９２頁；Ｂａｒｄｉｎ，Ｃ．Ｗ．（編者），ＣＵＲＲＥＮＴ ＴＨＥＲＡＰＹ ＩＮ ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬＯＧＹ ＡＮＤ ＭＥＴＡＢＯＬＩＳＭ，第６版（Ｍｏｓｂｙ−−Ｙｅａｒ Ｂｏｏｋ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．１９９７）；Ｃｈｉａｓｓｏｎ，Ｊ．ら，Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（１９９４），第１２１巻，９２８−９３５頁；Ｃｏｎｉｆｆ，Ｒ．ら，Ｃｌｉｎ．Ｔｈｅｒ．（１９９７），第１９巻，１６−２６頁；Ｃｏｎｉｆｆ，Ｒ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．（１９９５），第９８巻，４４３−４５１頁；Ｉｗａｍｏｔｏ，Ｙ．ら，Ｄｉａｂｅｔ．Ｍｅｄ．（１９９６），第１３巻，３６５−３７０頁；Ｋｗｉｔｅｒｏｖｉｃｈ，Ｐ．，Ａｍ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ（１９９８），第８２巻（１２Ａ），３Ｕ−１７Ｕ頁を参照のこと）。これらの研究は、糖尿病および高脂質血症の調節が、第二の薬剤を治療計画に追加することによってさらに完全され得ることを示す。
従って、本発明の化合物は、糖尿病を処置する際に、以下の治療剤のうちの１種以上と組み合わせて使用され得る：スルホニル尿素（例えば、クロロプロパミド、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリブリド、グリクラジド、グリナーゼ（ｇｌｙｎａｓｅ）、グリメピリド、およびグリピジド）、ビグアナイド（例えば、メトホルミン）、チアゾリジンジオン（例えば、シグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、およびロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ））、ならびに関連するインスリン感作物質（例えば、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβおよびＰＰＡＲγの選択的アクチベーターおよび非選択的アクチベーター）；デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡまたはその共役硫酸エステルＤＨＥＡ−ＳＯ４ともまた称される）；抗糖質コルチコイド；ＴＮＦαインヒビター；α−グルコシダーゼインヒビター（例えば、アカルボース、ミグリトール、およびボグリボース）、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）（ヒトホルモンアミリンの合成アナログ）、他のインスリン分泌促進薬（例えば、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、グリキドン、およびナテグリニド）、インスリン、ならびにアテローム性動脈硬化症の処置について上で議論された治療剤。
本発明により、本発明の化合物を使用して肥満症および肥満症の合併症を処置する方法が、さらに提供される。肥満症は、種々の医学的状態（糖尿病および高脂質血症が挙げられる）に関連する。肥満症はまた、２型糖尿病の発症に対する公知の危険因子である（例えば、Ｂａｒｒｅｔｔ−Ｃｏｎｎｅｒ，Ｅ．，Ｅｐｉｄｅｍｏｌ．Ｒｅｖ．（１９８９），第１１巻，１７２−１８１頁；およびＫｎｏｗｌｅｒら，Ａｍ．Ｊ Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．（１９９１），第５３巻，１５４３−１５５１頁を参照のこと）。
さらに、本発明の化合物は、肥満症または肥満症に関連する障害を処置する際に使用される薬剤と組み合わせて使用され得る。このような薬剤としては、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マチンドール、フェンフルラミン、デキスフェンフルラミン、フェントラミン（ｐｈｅｎｔｉｒａｍｉｎｅ）、β３アドレナリン作用性アゴニスト薬剤；シブトラミン、胃腸リパーゼインヒビター（例えば、オーリスタット（ｏｒｌｉｓｔａｔ））、およびレプチンが挙げられるが、これらに限定されない。肥満症または肥満症に関連する障害を処置する際に使用される他の薬剤としては、神経ペプチドＹ、エンテロスタチン（ｅｎｔｅｒｏｓｔａｔｉｎ）、コレシストキニン（ｃｈｏｌｅｃｙｔｏｋｉｎｉｎ）、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３レセプター、ドパミンＤ２レセプターモジュレーター、メラノサイト刺激ホルモン、向副腎皮質放出因子、ガラニン（ｇａｌａｎｉｎ）およびγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）が挙げられる。
（本発明の化合物の使用の評価）
標準的な生理学的手順、薬理学的手順および生化学的手順が、化合物を試験して、核内レセプター（ＬＸＲ（ＬＸＲαおよびＬＸＲβ）ならびにＦＸＲが挙げられる）の活性を調節する生物学的活性を有する化合物を同定するために利用可能である。このようなアッセイとしては、例えば、生化学アッセイ（例えば、結合アッセイ、蛍光偏光アッセイ、ＦＲＥＴベースのコアクチベーター補充アッセイ（一般に、Ｇｌｉｃｋｍａｎら，Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ（２００２），第７巻，第１号，３−１０頁を参照のこと））、ならびに細胞ベースのアッセイ（コトランスフェクションアッセイ、ＬＢＤ−Ｇａｌ ４キメラの使用およびタンパク質−タンパク質相互作用アッセイ（Ｌｅｈｍａｎｎ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．（１９９７），第２７２巻，第６号，３１３７−３１４０頁を参照のこと）が挙げられる）が挙げられる。
これらのアッセイをハイスループットモードで実施することを可能にする、ハイスループットスクリーニングシステムは、市販されている（例えば、Ｚｙｍａｒｋ Ｃｏｒｐ．，Ｈｏｐｋｉｎｔｏｎ，ＭＡ；Ａｉｒ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｍｅｎｔｏｒ，ＯＨ；Ｂｅｃｋｍａｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｃ．，Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ，ＣＡ；Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．，Ｎａｔｉｃｋ，ＭＡを参照のこと）。これらのシステムは、代表的に、手順全体（全てのサンプルおよび試薬のピペッティング、液体分配に時間を合わせたインキュベーション、ならびにアッセイについて適切な検出器中のマイクロプレートの最終読み取りを含む）を自動化する。これらの構成可能なシステムは、ハイスループットおよび迅速なスタートアップ、ならびに高度な柔軟性および調整を提供する。このようなシステムの製造業者は、種々のハイスループットシステムのための詳細なプロトコルを提供する。従って、例えば、Ｚｙｍａｒｋ Ｃｏｒｐ．は、遺伝子転写、リガンド結合などの調節を決定するためのスクリーニングシステムを記載する、技術的小雑誌を提供する。
洗浄工程も液体分離工程も必要としないアッセイは、このようなハイスループットスクリーニングシステムについて実施され、そして生化学アッセイ（例えば、蛍光偏光アッセイ（例えば、Ｏｗｉｃｋｉ，Ｊ．，Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ（２０００年１０月），第５巻，第５号，２９７頁を参照のこと）、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）（例えば、Ｃａｒｐｅｎｔｅｒら，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（２００２），第１９０巻，３１−４９頁を参照のこと）および蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）または時間分解ＦＲＥＴベースのコアクチベーター補充アッセイ（Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅら，Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（２００２年７月）；第８１巻，第３号，２１７−２５頁；（Ｚｈｏｕら，Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．（１９９８年１０月），第１２巻，第１０号，１５９４−６０４頁））が挙げられる。一般に、このようなアッセイは、全長レセプターまたは単離されたリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）のいずれかを使用して実施され得る。ＬＸＲαの場合、ＬＢＤは、全長配列のアミノ酸１８８〜４４７を含み、ＬＸＲβについては、ＬＤＢは、アミノ酸１９８〜４６１を含み、そしてＦＸＲの場合、ＬＢＤは、アミノ酸２４４〜４７２を含む。
蛍光標識されたリガンドが利用可能である場合、蛍光偏光アッセイは、化合物による微量の標識リガンドの置き換えの結果として起こる蛍光偏光の変化を測定することによって、目的の核内レセプターに対する化合物の結合を検出する方法を提供する。さらに、このアプローチはまた、蛍光標識されたコアクチベーターペプチドの、目的の核内レセプターへのリガンド依存性会合を監視して、目的の核内レセプターに結合するリガンドを検出するために使用され得る。
化合物がレセプターまたはＲＸＲとのヘテロ二量体複合体に結合する能力はまた、レセプターに対する既知の親和性を有する放射線標識されたリガンドと競合し得る程度を、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）を使用して評価することによって、均質アッセイ形式で測定され得る。このアプローチにおいて、放射線標識された化合物（例えば、［３Ｈ］２４，２５ エポキシコレステロール）により放出される放射能は、核内レセプターが結合しているシンチラント（例えば、ＹＳＩ−銅含有ビーズ）にこの化合物が接近する場合に光学信号を発生する。放射線標識された化合物が核内レセプターから離れて移動する場合、核内レセプターに結合したシンチラントから放出される光の量が減少し、そしてこれは、標準的なマイクロプレート液体シンチレーションプレートリーダー（例えば、例えば、Ｗａｌｌａｃ ＭｉｃｒｏＢｅｔａリーダー）を使用して、容易に検出され得る。
ＬＸＲとＲＸＲαとのヘテロ二量化はまた、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）または時間分解ＦＲＥＴにより測定されて、本明細書中に提供される化合物がＬＸＲまたは他の核内レセプターに結合する能力を監視し得る。両方のアプローチが、ドナー分子からアクセプター分子へのエネルギー移動が、ドナーとアクセプターとが接近している場合にのみ起こるという事実に依存する。代表的に、目的の核内レセプターの精製されたＬＢＤは、ビオチンで標識され、次いで、化学量論量のユーロピウム標識されたストレプトアビジン（Ｗａｌｌａｃ Ｉｎｃ．）と混合され、そしてＲＸＲαの精製されたＬＢＤが、適切な発蛍光団（例えば、ＣＹ５ＴＭ）で標識される。等モル量の各修飾されたＬＢＤは、一緒に混合され、そして少なくとも１時間平衡化され、その後、変動濃度または一定濃度のいずれかの、親和性が決定されるべきサンプルに添加される。平衡化後、時間分解蛍光信号が、蛍光プレートリーダーを使用して定量される。次いで、この化合物の親和性が、蛍光対添加された化合物の濃度のプロットから評価され得る。
このアプローチはまた、本明細書中に開示される化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を特徴付ける目的で、コアクチベーターペプチドと核内レセプターとのリガンド依存性相互作用を測定するために使用され得る。代表的に、このアッセイは、この場合、組換えグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）−核内レセプターリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）融合タンパク質、およびコアクチベーターペプチド（例えば、ステロイドレセプターコアクチベーター１（ＳＲＣ−１））のレセプター相互作用ドメイン由来の合成ビオチン化ペプチド配列の使用を包含する。代表的に、ＧＳＴ−ＬＢＤは、ユーロピウムタグ化抗ＧＳＴ抗体を介してユーロピウムキレート（ドナー）で標識され、そしてコアクチベーターペプチドは、ストレプトアビジン−ビオチン結合を介してアロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）で標識される。
核内レセプターに対するアゴニストの存在下で、ペプチドは、ＧＳＴ−ＬＢＤに補充され、ユーロピウムとアロフィコシアニンとを接近させて、ユーロピウムキレートからアロフィコシアニンへのエネルギー移動を可能にする。この錯体を３４０ｎｍの光で励起させると、ユーロピウムキレートにより吸収される励起エネルギーがアロフィコシアニン部分に移動し、６６５ｎｍでの発光を生じる。ユーロピウムキレートがアロフィコシアニン部分と接近させられない場合、エネルギー移動がほとんどまたはまったく起こらず、そしてユーロピウムキレートの励起が、６１５ｎｍでの発光を生じる。従って、６６５ｎｍで発光する光の強度は、タンパク質−タンパク質相互作用の強度の指標を与える。核内レセプターアンタゴニストの活性は、化合物が核内レセプターに対するアゴニストの活性を競合的に阻害する能力（すなわち、ＩＣ５０）を決定することによって、測定され得る。
さらに、種々の細胞ベースのアッセイ方法が、本発明の化合物の特異性を同定および輪郭付けするためのスクリーニングアッセイにおいて、首尾よく使用され得る。これらのアプローチとしては、コトランスフェクションアッセイ、転座アッセイ、相補アッセイ、および内因性核内レセプターを過剰発現させるための遺伝子活性化技術の使用が挙げられる。
コトランスフェクションアッセイストラテジーの３つの基本的なバリエーション（全長核内レセプターを使用するコトランスフェクションアッセイ、異種ＤＮＡ結合ドメインに融合した目的の核内レセプターのリガンド結合ドメインを含むキメラ核内レセプターを使用するコトランスフェクションアッセイ、および哺乳動物ツーハイブリッドアッセイ系の使用に基づくアッセイ）が存在する。
基本的なコトランスフェクションアッセイは、細胞に発現プラスミドをコトランスフェクションさせて、目的の核内レセプターをこの細胞内で発現させ、レポータープラスミドが、この核内レセプターと相互作用し得るＤＮＡ配列により発現が制御されるレポーター遺伝子を含むようにすることに基づく（例えば、米国特許第５，０７１，７７３号；同第５，２９８，４２９号および同第６，４１６，９５７号を参照のこと）。トランスフェクトされた細胞の、核内レセプターに対するアゴニストでの処理は、このレセプターの転写活性を増加させ、このことは、種々の標準的な手順により測定され得るレポーター遺伝子の発現の増加によって、反映される。
ＲＸＲ（例えば、ＬＸＲおよびＦＸＲ）とのヘテロ二量体として機能するレセプターについて、コトランスフェクションアッセイは、代表的に、目的の核内レセプターとＲＸＲとの両方に対する発現プラスミドの使用を包含する。代表的なコトランスフェクションアッセイは、全長核内レセプター、および目的の核内レセプターに対する充分なスクリーニング感度および選択性を提供する適切な応答エレメントへのアクセスを必要とする。
代表的に、発現プラスミドは、以下を含む：（１）プロモーター（例えば、ＳＶ４０早期領域プロモーター、ＨＳＶ ｔｋプロモーターもしくはホスホグリセレートキナーゼ（ｐｇｋ）プロモーター、ＣＭＶプロモーター、Ｓｒαプロモーター、または当該分野において公知である他の適切な制御エレメント）、（２）このプロモーターからの転写が機能タンパク質をコードするＲＮＡを産生するようにこのプロモーターにセンス方向で連結された、クローニングされたポリヌクレオチド配列（例えば、レセプター、その補因子もしくはフラグメントをコードするｃＤＮＡ）、および（３）ポリアデニル化配列。例えば、限定ではなく、本発明の発現カセットは、ｃＤＮＡ発現クローニングベクターまたは他の好ましい発現ベクター（公知であり、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，（ＣＡ）、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ，（ＣＡ）、またはＣｌｏｎｔｅｃｈ，（ＣＡ）などの販売者から市販されている）を含み得る。あるいは、学術団体により開発された発現ベクター（例えば、最初にＥｖａｎｓ研究室において開発されたｐＣＭＸベクター（Ｗｉｌｌｅｙら．Ｇｅｎｅｓ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ９ １０３３−１０４５（１９９５）））もまた使用され得る。
発現カセット中の転写調節配列は、意図された用途に基づいて、実施者により選択される。特定の用途に依存して、転写調節は、誘導的、抑制的、構成的、細胞型特異的、発生段階特異的、性特異的、または他の所望の型のプロモーターまたは制御配列を使用し得る。
あるいは、発現プラスミドは、内因性染色体配列の発現を活性化または増加させる、活性化配列を含み得る。このような活性化配列としては、例えば、合成ジンクフィンガーモチーフ（例えば、米国特許第６，５３４，２６１号および同第６，５０３，７１７１号を参照のこと）または強力なプロモーター配列またはエンハンサー配列が挙げられ、標的化配列と一緒になって、目的の遺伝子の上流の活性化配列の相同組換えまたは非相同組換えを可能にする。
先に記載されたタンパク質の以下の全長をコードする遺伝子は、本明細書中に記載されるタンパク質のコトランスフェクション研究および輪郭付けにおいて使用するために適切である：ヒトＬＸＲα（登録Ｕ２２６６２）、ヒトＬＸＲβ（登録Ｕ０７１３２）、ラットＦＸＲ（登録Ｕ１８３７４）、ヒトＦＸＲ（登録ＮＭ＿００５１２３）、ヒトＲＸＲα（登録ＮＭ＿００２９５７）、ヒトＲＸＲβ（登録ＸＭ＿０４２５７９）、ヒトＲＸＲγ（登録ＸＭ＿０５３６８０）、ヒトＰＰＡＲα（登録Ｘ５７６３８）およびヒトＰＰＡＲδ（登録Ｕ１０３７５）。本願における全ての登録番号は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号をいう。
レポータープラスミドは、標準的な分子生物学技術を使用して、レポーター遺伝子をコードするｃＤＮＡを適切な最小プロモーターの下流に配置することによって、構築され得る。例えば、ルシフェラーゼレポータープラスミドは、蛍ルシフェラーゼをコードするｃＤＮＡ（代表的に、ＳＶ４０小ｔイントロンおよびポリＡテールを有する（ｄｅ Ｗｅｔら，（１９８７）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．７ ７２５−７３５））を、ヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモーター（チミジンキナーゼヌクレオチド配列のヌクレオチド残基−１０５〜＋５１に位置し、例えば、プラスミドｐＢＬＣＡＴ２から得られる（Ｌｕｃｋｏｗ ＆ Ｓｃｈｕｔｚ（１９８７）Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ．Ｒｅｓ．１５ ５４９０−５４９４））の下流に配置し、次にこれを適切な応答エレメント（ＲＥ）に連結することによって、構築され得る。
ホルモン応答エレメントの選択は、使用されるべきアッセイの型に依存する。全長ＬＸＲαまたはＬＸＲβを使用する場合、既知のＬＸＲ ＲＥを含むレポータープラスミド（例えば、ＬＸＲＥｘ１−ｔｋ−ルシフェラーゼなどのレポータープラスミドにおいて）が代表的に使用される（米国特許第５，７４７，６６１号を参照のこと、これは、本明細書中に参考として援用される）。ＬＸＲαまたはＬＸＲβ−ＬＢＤ−Ｇａｌ４融合物の場合、ＧＡＬ４上流活性化配列（ＵＡＳ）が使用される。代表的に、ＧＡＬ４ ＵＡＳは、配列５’ＣＧＧＲＮＮＲＣＹＮＹＮＣＮＣＣＧ−３’を含み、ここでＹ＝ＣまたはＴ、Ｒ＝ＡまたはＧ、そしてＮ＝Ａ、Ｃ、ＴまたはＧであり、そして４コピーの縦列反復として存在する。
発現プラスミドおよびレポータープラスミドをコトランスフェクションする多数の方法が、当業者に公知であり、そしてプラスミドを適切な細胞型に導入するためのコトランスフェクションアッセイのために使用され得る。代表的に、このような細胞は、レポータープラスミドにおいて使用される応答エレメントと相互作用する核内レセプターを内因的に発現しない。
多数のレポーター遺伝子系が当該分野において公知であり、例えば、アルカリホスファターゼ（Ｂｅｒｇｅｒ，Ｊ．ら，Ｇｅｎｅ（１９８８），第６６巻，１−１０頁；およびＫａｉｎ，Ｓ．Ｒ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（１９９７），第６３巻，４９−６０頁を参照のこと）、β−ガラクトシダーゼ（米国特許第５，０７０，０１２号（１９９１年１２月３日にＮｏｌａｎらに対して発行）、およびＢｒｏｎｓｔｅｉｎ，Ｉ．ら，Ｊ．Ｃｈｅｍｉｌｕｍ．Ｂｉｏｌｕｍ．（１９８９），第４巻，９９−１１１頁を参照のこと）、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（Ｇｏｒｍａｎら，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．（１９８２），第２巻，１０４４−５１頁を参照のこと）、β−グルクロニダーゼ、ペルオキシダーゼ、β−ラクタマーゼ（米国特許第５，７４１，６５７号および同第５，９５５，６０４号）、触媒抗体、ルシフェラーゼ（米国特許第５，２２１，６２３号；同第５，６８３，８８８号；同第５，６７４，７１３号；同第５，６５０，２８９号；および同第５，８４３，７４６号）、ならびに天然蛍光タンパク質（Ｔｓｉｅｎ，Ｒ．Ｙ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（１９９８），第６７巻，５０９−４４頁）が挙げられる。
異種ＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）に対する目的の核内レセプターのリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を含むキメラの使用は、問題の核内レセプターの活性化を、規定されたＤＮＡ結合ドメインにより認識される規定されたＤＮＡ結合エレメントに方向付けることによって、細胞ベースのアッセイの用途の広さを拡張する（ＷＯ９５／１８３８０を参照のこと）。このアッセイは、細胞ベースのコトランスフェクションアッセイの有用性を、ネイティブＤＮＡ結合ドメインを使用する生物学的応答またはスクリーニングウィンドウが満足でない場合に、拡張する。
一般に、この方法は、キメラ構築物が全長核内レセプターの代わりに使用されることを除いて、基本的なコトランスフェクションアッセイと共に使用される方法と類似である。全長核内レセプターにおいてと同様に、トランスフェクトされた細胞の、核内レセプターＬＢＤに対するアゴニストでの処理は、異種ＤＮＡ結合ドメインの転写活性を増加させ、このことは、上記のようなレポーター遺伝子の発現の増加により反映される。このようなキメラ構築物に関して代表的に、規定された核内レセプター由来のＤＮＡ結合ドメイン、または酵母もしくは細菌により誘導された転写レギュレーター（例えば、ＧＡＬ ４およびＬｅｘ Ａ／Ｕｍｕｄスーパーファミリーのメンバー）由来のＤＮＡ結合ドメインが使用される。
本発明の化合物をスクリーニングするために有用な第三の細胞ベースのアッセイは、哺乳動物ツーハイブリッドアッセイであり、このアッセイは、核内ホルモンレセプターがリガンドの存在下でコアクチベーターと相互作用する能力を測定する（例えば、米国特許第５，６６７，９７３号、同第５，２８３，１７３号および同第５，４６８，６１４号を参照のこと）。その基本的なアプローチは、核内レセプターと相互作用タンパク質との相互作用が、生存細胞内で転写の読み出しに結びつけることを可能にする、３つのプラスミド構築物を作製することである。第一の構築物は、ＧＡＬ４ ＤＮＡ結合ドメインに融合した、相互作用タンパク質を含む融合タンパク質、または相互作用ドメインを含むタンパク質の一部を発現するための、発現プラスミドである。第二の発現プラスミドは、強力な転写活性化ドメイン（例えば、ＶＰ１６）に融合した目的の核内レセプターをコードするＤＮＡを含み、そして第三の構築物は、最小プロモーターおよびＧＡＬ４上流活性化配列を有するレポーター遺伝子を含む、レポータープラスミドを含む。
一旦、３つ全てのプラスミドが細胞に導入されると、第一の構築物にコードされたＧＡＬ４ ＤＮＡ結合ドメインは、最小プロモーターの上流であるＧＡＬ４部位への融合タンパク質の特異的結合を可能にする。しかし、ＧＡＬ４ ＤＮＡ結合ドメインは、代表的に、単独では強い転写活性化特性を有さないので、レポーター遺伝子の発現は、低レベルでのみ起こる。リガンドの存在下で、核内レセプター−ＶＰ１６融合タンパク質は、ＧＡＬ４−相互作用タンパク質融合タンパク質に結合し得、強力な転写アクチベーターであるＶＰ１６を、レポーター遺伝子のＧＡＬ４結合部位および最小プロモーター領域に接近させる。この相互作用は、レポーター遺伝子の転写を有意に増強させ、これは、上記のような種々のレポーター遺伝子について測定され得る。従って、レポーター遺伝子の転写は、相互作用タンパク質と目的の核内レセプターとの、リガンド依存様式での相互作用により駆動される。
ＬＸＲαまたはＬＸＲβの活性化の候補である任意の化合物が、これらの方法によって試験され得る。一般に、化合物は、少なくとも数個の異なる濃度で試験されて、レセプターの活性化が存在する場合に検出および認識される機会を最適にする。代表的に、アッセイは三連で実施され、そして１５％未満の実験誤差以内で変動する。各実験は、代表的に、３回以上繰り返され、類似の結果を与える。
レポーター遺伝子の活性は、内部標準に対して好都合に標準化され得、そしてそのデータは、未処理細胞に対する作用の倍数としてプロットされ得る。ポジティブコントロール化合物（アゴニスト）が、ＤＭＳＯと一緒に、アッセイデータの標準化のための高コントロールおよび低コントロールとして含まれ得る。同様に、アンタゴニスト活性は、化合物がアゴニストの活性を競合的に阻害する能力を決定することによって、測定され得る。
さらに、これらの化合物および組成物は、ＬＸＲαまたはＬＸＲβおよび他の核内レセプターによってインビボで調節されることが公知である遺伝子の発現を増加または減少させる能力について、ノーザンブロット、ＲＴ ＰＣＲまたはオリゴヌクレオチドマイクロアレイ分析を使用してＲＮＡレベルを分析することによって、評価され得る。ウェスタンブロット分析を使用して、ＬＸＲ標的遺伝子によりコードされるタンパク質の発現を測定し得る。ＬＸＲにより調節されることが公知である遺伝子としては、ＡＴＰ結合カセットトランスポーターＡＢＣＡ１、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ８、ステロール応答エレメント結合タンパク質１ｃ（ＳＲＥＢＰ１ｃ）遺伝子、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ１（ＳＣＤ−１）およびアポリポタンパク質ａｐｏＥ遺伝子（ＡｐｏＥ）が挙げられる。
確立された動物モデルが、本願化合物に直接関連する多数の疾患について存在し、そしてこれらの動物モデルを使用して、本願化合物をさらに輪郭付けおよび特徴付けし得る。これらのモデル系としては、Ｚｕｃｋｅｒ（ｆａ／ｆａ）ラットまたは（ｄｂ／ｄｂ）マウスを使用する糖尿病性異常脂肪血症、アポリポタンパク質Ｅ欠乏マウス（ＡｐｏＥ−／−）を使用する突発性高脂質血症、低比重リポタンパク質レセプター欠乏マウス（ＬＤＬＲ−／−）を使用する食事誘導性高脂質血症、および西洋の食事（２１％脂肪、０．０５％コレステロール）を与えられたＡｐｏ Ｅ（−／−）マウスとＬＤＬＲ（−／−）マウスとの両方を使用するアテローム性動脈硬化症が挙げられる。さらに、ＬＸＲまたはＦＸＲの動物モデル（例えば、ノックアウトマウス）を使用して、本発明の化合物および組成物をインビボでさらに評価し得る（例えば、Ｐｅｅｔら，Ｃｅｌｌ（１９９８），第９３巻，６９３−７０４頁，およびＳｉｎａｌら，Ｃｅｌｌ（２０００），第１０２巻，７３１−７４４頁を参照のこと）。


（本発明の化合物の投与）
本発明の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩の、純粋な形態または適切な薬学的組成物中での投与は、類似の有用性をもたらすために薬剤の投与の認容された様式のうちのいずれかによって、実施され得る。本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物を、適切な薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤と組み合わせることによって調製され得、そして固体形態、半固体形態、液体形態または気体形態の調製物（例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル、マイクロスフェア、およびエアロゾル）に処方され得る。このような薬学的組成物を投与する代表的な経路としては、経口経路、局所経路、経皮経路、吸入経路、非経口経路、舌下経路、直腸経路、膣経路、および鼻腔内経路が挙げられるが、これらに限定されない。用語非経口とは、本明細書中で使用される場合、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内の注射および注入技術が挙げられる。
本発明の薬学的組成物は、この組成物中に含まれる活性成分が、この組成物の患者への投与の際に生体利用可能になることを可能にするように処方される。被験体または患者に投与される組成物は、１以上の投薬単位の形態を取り得る（例えば、錠剤が単回投薬形態を取り得、そしてエアロゾル形態の本発明の化合物の容器は、複数の投薬単位を保持し得る）。このような投薬形態を調製する実際の方法は、当業者に公知であるか、または明らかである。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版，（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，１９９０）を参照のこと。投与されるべき組成物は、いずれの場合においても、本発明の教示に従って核内レセプターの活性に関連する疾患状態を処置するための治療有効量の本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有する。
本発明の薬学的組成物は、固体または液体の形態であり得る。１つの局面において、これらの組成物が例えば錠剤または散剤の形態になるように、キャリアは粒子状である。経口シロップ、注射可能な液体またはエアロゾル（これは、例えば、吸入投与において有用である）である場合、キャリアは液体であり得る。
経口投与が意図される場合、薬学的組成物は、好ましくは、固体または液体のいずれかの形態であり、ここで半固体、半液体、懸濁物およびゲルの形態は、本明細書中で固体または液体のいずれかとみなされる形態に含まれる。
経口投与のための固体組成物として、薬学的組成物は、散剤、顆粒剤、圧縮錠剤、丸剤、カプセル剤、チューインガム、ウエハなどの形態に処方され得る。このような固体組成物は、代表的に、１種以上の不活性な希釈剤または可食キャリアを含む。さらに、以下のもののうちの１種以上が、存在し得る：結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶セルロース、トラガカントガムもしくはゼラチン）；賦形剤（例えば、デンプン、ラクトースまたはデキストリン）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、コーンスターチなど）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムもしくはＳｔｅｒｏｔｅｘ）；グライダント（例えば、コロイド状二酸化ケイ素）；甘味剤（例えば、スクロースもしくはサッカリン）；矯味矯臭剤（例えば、ペパーミント、サリチル酸メチルもしくはオレンジフレーバー）；および着色剤。
薬学的組成物がカプセル剤（例えば、ゼラチンカプセル）の形態である場合、このカプセルは、上記型の物質に加えて、液体キャリア（例えば、ポリエチレングリコールまたは油）を含み得る。
薬学的組成物は、液体（例えば、エリキシル，シロップ，液剤，エマルジョンまたは懸濁剤）の形態であり得る。この液体は、２つの例として、経口投与のためであっても、注射による送達のためであってもよい。
経口投与が意図される場合、好ましい組成物は、本発明の化合物に加えて、甘味料、防腐剤、染料／着色剤および風味増強剤を含有する。注射により投与されることが意図される組成物において、界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、緩衝剤、安定剤および等張剤のうちの１種以上が、含有され得る。
本発明の液体の薬学的組成物は、溶液であっても、懸濁物であっても、他の同様の形態であっても、以下のアジュバントのうちの１種以上を含有し得る：滅菌希釈剤（例えば、注射用水、食塩水溶液（好ましくは、生理食塩水）、リンゲル液、等張塩化ナトリウム、不揮発性油（例えば、合成モノグリセリドもしくはジグリセリドであり、これらは、溶媒または懸濁媒体として働き得る）、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶媒）；抗菌剤（例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン）；酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム）；キレート剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸）；緩衝剤（例えば、酢酸塩、クエン酸塩もしくはリン酸塩）、および張度の調整のための薬剤（例えば、塩化ナトリウムもしくはブドウ糖）。非経口調製物は、ガラスまたはプラスチックから作製された、アンプル、使い捨て注射器または複数用量バイアルに収容され得る。生理食塩水は、好ましいアジュバントである。注射可能な薬学的組成物は、好ましくは、無菌である。
非経口投与または経口投与のいずれかが意図される、本発明の液体の薬学的組成物は、適切な投薬量が得られるような量の本発明の化合物を含有するべきである。代表的に、この量は、組成物中少なくとも０．０１％の本発明の化合物である。経口投与が意図される場合、この量は、この組成物の重量の０．１％〜７０％で変動し得る。好ましい経口薬学的組成物は、約４％〜約５０％の本発明の化合物を含有する。本発明による好ましい薬学的組成物および調製物は、非経口投薬単位が０．０１重量％〜１重量％の本発明の化合物を含有するように調製される。
本発明の薬学的組成物は、局所投与を意図され得、この場合、キャリアは、溶液、エマルジョン、軟膏またはゲル基剤を適切に構成する。この基剤は、例えば、以下のもののうちの１種以上を含有し得る：ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、鉱油、希釈剤（例えば、水およびアルコール）、ならびに乳化剤および安定剤。増粘剤が、局所投与用の薬学的組成物中に存在し得る。経皮投与が意図される場合、この組成物は、経皮パッチまたはイオン導入デバイスを備え得る。局所処方物は、約０．１％ ｗ／ｖ〜約１０％ ｗ／ｖ（単位体積あたりの重量）の本発明の化合物の濃度を含み得る。
本発明の薬学的組成物は、例えば、坐剤の形態での直腸投与が意図され得、坐剤は、直腸中で融解して薬物を放出する。直腸投与のための組成物は、適切な非刺激性賦形剤などの油性基剤を含有し得る。このような基剤としては、ラノリン、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の薬学的組成物は、固体または液体の投薬形態の物理的形態を改変する、種々の材料を含有し得る。例えば、この組成物は、活性成分の周りにコーティングシェルを形成する材料を含有し得る。コーティングシェルを形成する材料は、代表的に不活性であり、そして例えば、党、シェラック、および他の腸溶コーティング剤から選択され得る。あるいは、活性成分は、ゼラチンカプセルに封入され得る。
本発明の固体形態または液体形態の薬学的組成物は、本発明の化合物に結合し、これによってこの化合物の送達を補助する薬剤を含有し得る。この能力で作用し得る適切な薬剤としては、モノクローナル抗体もしくはポリクローナル抗体、タンパク質またはリポソームが挙げられる。
本発明の薬学的組成物は、エアロゾルとして投与され得る投薬形態からなり得る。用語エアロゾルは、コロイド状の性質のものから、加圧されたパッケージからなるシステムまでにわたる種々のシステムを記載するために使用される。送達は、液化ガスまたは圧縮ガスにより得るか、あるいは活性成分を分配する適切なポンプシステムにより得る。本発明の化合物のエアロゾルは、活性成分を送達する目的で、単相系、二相系、または三相系で送達され得る。エアロゾルの送達は、必要な容器、アクチベータ、弁、内部容器など（これらが一緒になって、キットを形成し得る）を含む。当業者は、過度に実験することなく、好ましいエアロゾルを決定し得る。
本発明の薬学的組成物は、製薬の分野において周知である方法により調製され得る。例えば、注射により投与されることが意図される薬学的組成物は、本発明の化合物を、溶液を形成するように、滅菌蒸留水と組み合わせることによって調製され得る。界面活性剤が添加されて、均質な溶液または懸濁物の形成を容易にし得る。界面活性剤とは、水性送達系における化合物の溶解または均質な懸濁を容易にするように、本発明の化合物と非共有結合的に相互作用する化合物である。
本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩は、治療有効量で投与され、治療有効量は、種々の要因（使用される特定の化合物の活性；化合物の代謝安定性および作用の長さ；患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別、および食事；投与の様式および時間；排出速度；薬物の組み合わせ；特定の障害または状態の重篤度；ならびに被験体の実施中の治療が挙げられる）に依存して変動する。一般に、治療的に有効な毎日の用量は、１日あたり体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜約２０ｍｇの本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇであり；そして最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇ〜約７．５ｍｇである。
本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体はまた、本発明の化合物の有用性において上に記載された治療剤のうちの１種以上の投与と同時にか、投与前にか、または投与後に、投与され得る。このような併用療法としては、本発明の化合物および１種以上のさらなる活性薬剤を含有する１つの薬学的投薬処方物の投与、ならびにそれぞれの別々の薬学的投薬処方物中の本発明の化合物および各活性薬剤の投与が挙げられる。例えば、本発明の化合物およびＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、錠剤またはカプセル剤などの１つの経口投薬組成物中で一緒に患者に投与され得るか、または各薬剤が、別々の経口投薬処方物中で投与され得る。別々の投薬処方物が使用される場合、本発明の化合物および１種以上のさらなる活性薬剤は、本質的に同じ時点で（すなわち、同時に）投与されても、別々にずらされた時点で（すなわち、連続的に）投与されてもよい。併用療法は、これらの全ての計画を包含すると理解される。
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターに関する投薬情報は、当該分野において周知である。なぜなら、数種のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが、米国において市販されているからである。具体的には、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの毎日の投薬量は、抗高コレステロール血症処置について使用される量と同じかまたは類似であり、これらは、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）に記載されている。例えば、ＰＤＲの第５０版，１９９６（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏ）を参照のこと；特に、２１６頁の見出し「Ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃｓ」、小見出し「ＨＭＧ−ＣｏＡ Ｒｅｄｕｃｔａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」、およびそこに引用される参照頁を参照のこと。好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの経口投薬量は、約１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日であり、より好ましくは、約５ｍｇ／日〜１６０ｍｇ／日である。しかし、投薬量は、使用される特定のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの効力、および上に記載された他の要因に依存して、変動する。充分に高い効力を有するＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、１ミリグラム未満の毎日の投薬量で与えられ得る。
例として、シンバスタチンについての毎日の投薬量は、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、８０ｍｇおよび１６０ｍｇから選択され得、ロバスタチンについては、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇおよび８０ｍｇから選択され得、フルバスタチンナトリウムについては、２０ｍｇ、４０ｍｇおよび８０ｍｇから選択され得、そしてプラバスタチンナトリウムについては、１０ｍｇ、２０ｍｇ、および４０ｍｇから選択され得る。アトルバスタチンカルシウムの毎日の投薬量は、１ｍｇ〜１６０ｍｇの範囲、より特定すると、５ｍｇ〜８０ｍｇの範囲であり得る。経口投与は、１日に１回であっても、１日に２回、３回、または４回の分割された用量であってもよいが、１日１回の用量のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが好ましい。
（本発明の化合物の調製）
以下の説明において、図示される式の置換基および／または可変物の組み合わせは、このような寄与が安定な化合物を生じる場合にのみ許容可能であることが理解される。
以下に記載されるプロセスにおいて、中間体化合物の官能基は、適切な保護基により保護される必要があり得ることもまた、当業者により理解される。このような官能基としては、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシのために適切な保護基としては、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。１，２−ジヒドロキシのために適切な保護基としては、ケタール形成基およびアセタール形成基が挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノのために適切な保護基としては、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトのために適切な保護基としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（ここでＲは、アルキル、アリールまたはアラルキルである）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸のために適切な保護基としては、アルキルエステル、アリールエステルまたはアラルキルエステルが挙げられる。
保護基は、標準的な技術（これらは、当業者に周知であり、そして本明細書中に記載されるとおりである）に従って、付加または除去され得る。保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），第３版，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに詳細に記載されている。保護基はまた、ポリマー樹脂（例えば、Ｗａｎｇ樹脂または２−クロロトリチルクロリド樹脂）であり得る。
本発明の化合物のこのような保護された誘導体は、本発明の第一の局面において上に記載されたように、それ自体では薬理活性を有さないかもしれないが、これらの誘導体は、コレステロール輸送、グルコース代謝、脂肪酸代謝およびコレステロール代謝に関連する疾患を有する哺乳動物に投与され得、そしてその後、体内で代謝されて、薬理学的に活性な本発明の化合物を形成し得ることもまた、当業者により理解される。従って、このような誘導体は、「プロドラッグ」と記載される。本発明の化合物の全てのプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。
当業者は、以下の開示（調製および実験を含む）、ならびに化学合成分野の当業者に公知である情報を考慮して、本明細書中で具体的には調製されていない本発明の化合物を作製し得ることが、理解される。
本明細所中に提供される合成実験における出発物質は、市販供給源から入手可能であるか、または文献の手順もしくは本明細書中に開示される方法によって入手可能であるかの、いずれかである。全ての市販の化合物を、他に示されない限り、さらに精製せずに使用した。重水素化溶媒（例えば、ＤＭＳＯ−ｄ６またはＣＤＣｌ３（９９．８％ Ｄ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））を、示されるように、全ての実験において使用した。１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００ ＭＨｚ ＮＭＲ分光計で記録した。有意なピークを表にまとめ、そして代表的に、以下を含む：プロトンの数、多重度（ｓ，一重線；ｄ，二重線；ｔ，三重線；ｑ，四重線；ｍ，多重線；ｂｒ ｓ，幅広一重線）およびヘルツで表した結合定数。化学シフトは、テトラメチルシランに対するｐｐｍ（δ）として報告される。質量分析を、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ＳＣＩＥＸ ＨＰＬＣ／ＭＳ器具で、逆相条件（アセトニトリル／水，０．０５％トリフルオロ酢酸）およびエレクトロスプレー（ＥＳ）イオン化を使用して記録した。以下の実施例において使用される略語は、化学文献において認容されているそれらの意味を有する。例えば、ＣＨ２Ｃｌ２（ジクロロメタン）、Ｃ６Ｈ６（ベンゼン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）およびＴＨＦ（テトラヒドロフラン）。フラッシュクロマトグラフィーを、Ｍｅｒｃｋ Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０（２３０〜４００メッシュ）を使用して実施した。
説明のみの目的で、以下の反応スキーム中の式のほとんどは、本発明の化合物の特定の実施形態に関して記載される。しかし、当業者は、本明細書の教示を考慮して、本発明の第一の局面における全ての本発明の化合物を、適切に置換された出発物質および当業者に公知である方法を利用して、調製し得ると合理的に期待される。
すぐ下の各反応スキームの一般的な説明において、語句「標準的な単離手順」は、有機化学の分野で教育を受けたものに馴染み深い、以下の技術のうちの１つ以上を包含することを意味する：有機抽出、希薄水性酸または塩基での有機溶液の洗浄、乾燥剤の使用、濾過、減圧中での濃縮、引き続く蒸留、結晶化、または固相−液相クロマトグラフィーによる精製。語句「高温」とは、周囲温度より高い温度をいい、そして語句「低温」とは、周囲温度より低い温度をいう。
以下の具体的な調製（中間体に関して）ならびに実施例（本発明の化合物、薬学的組成物および使用方法に関して）は、本発明の実施を補助するための指針として提供されるのであり、本発明の範囲の限定としては意図されない。さらなる説明なしで、当業者は、上記説明および以下の例示的実施形態を使用して、本発明の化合物を作製および利用し得、そして本願方法を実施し得ると考えられる。以下の議論および実施例は、特定の好ましい実施形態の詳細な説明を単に提供するということが理解されるべきである。種々の改変および均等物が、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなくなされ得ることが、当業者に明らかである。
他に示されない限り、ＮＭＲおよび／または質量分析データに関連する全ての化合物を調製し、そしてＮＭＲおよび質量スペクトルを測定した。
（合成）
スキーム１：Ｎ−アリール−ピラゾールアナログの調製：ａ）ＬｉＨＭＤＳ，ＴＨＦ，トリフルオロ酢酸エチル、０−３℃；ｂ）アリールヒドラジン塩酸塩，ＨＯＡｃ，８０℃；ｃ）ＮａＣｌＯ２，Ｈ３ＣＣＮ−Ｈ２Ｏ，ＮａＨ２ＰＯ４，２５℃；ｄ）ＥＤＣＩ，ＤＭＡＰ，ＥｔＯＨ，ＣＨ２Ｃｌ２，２５℃；ｅ）ＤＩＢＡＬ−Ｈ，ＴＨＦ，０−３℃；ｆ）Ｐｈ３ＰＢｒ２，ＣＨ２Ｃｌ２，２５℃；ｇ）４−ブロモフェノール，Ｋ２ＣＯ３，ＤＭＦ−Ｈ３ＣＣＮ，８０℃。
スキーム１において説明されるように、５−ピラゾールメチルフェニルエーテル０１Ｇを、２−アセチルフラン０１Ａから調製した。０１Ａを、充分に前例のある条件下でジケトン０１Ｂに転換した。ジケトン０１Ｂをアリールヒドラジンと位置選択的反応で縮合させて、Ｎ−アリールピラゾール０１Ｃを１つの異性体として得た。０１Ｃのフラン環の、亜塩素酸ナトリウムを使用する酸化は、０１Ｄを良好な収率で与えた。次いで、この酸をエステル０１Ｅに変換し、アルコールまで還元し、これをトリフェニルホスホニウムジブロミドを使用して臭化物０１Ｆに変換した。ピラゾールメチルブロミド０１Ｆを種々のフェノールと反応させて、エーテル０１Ｇを得た。
（実施例１）
（５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール）
（実施例１ａ）
（１−（２−クロロフェニル）−５−フラン−２−イル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの調製）
５００ｍＬのフラスコに、２０．０ｇ（１８１．６ｍｍｏｌ）の２−アセチルフラン、５０ｍＬのＴＨＦ、および２４ｍＬのトリフルオロ酢酸エチルを量り入れた。得られた溶液を氷浴中で０℃〜３℃まで冷却し、そして１．０ＭのＬｉＨＭＤＳを添加した（２００ｍＬ）。この反応物を室温まで温め、この温度で一晩維持した。次いで、この反応物を減圧中で濃縮してＴＨＦを除去し、そしてその残渣を、酢酸エチルおよび１．０Ｍ ＨＣｌを用いて分液漏斗に洗い入れた。酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。得られた４，４，４−トリフルオロ−１−フラン−２−イル−ブタン−１，３−ジオンを褐色半固体として回収した。収率：３２．５ｇ（１００＋％）。
５００ｍＬのフラスコに、２５．０ｇ（１３９．６ｍｍｏｌ）の２−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩、２７．４ｇ（１５３ｍｍｏｌ）の４，４，４−トリフルオロ−１−フラン−２−イル−ブタン−１，３−ジオン、および２００ｍＬの酢酸を量り入れた。得られた溶液を８０℃で１８時間加熱し、次いで冷却し、そして１．０Ｍ ＮａＯＨおよび酢酸エチルで分液漏斗に洗い入れた。酢酸エチルを分離し、１．０Ｍ ＮａＯＨ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルのショートカラムで濾過して、１−（２−クロロフェニル）−５−フラン−２−イル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを褐色油状物として得た。収率：３７．３１ｇ（８５％）；ＭＳ（ＥＳ）：３１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１ｂ）
（２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の調製）
２Ｌのフラスコに、３７．３１ｇの１−（２−クロロフェニル）−５−フラン−２−イル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール（１１９ｍｍｏｌ）、４７０ｍＬのアセトニトリルを入れ、次いで、ＮａＨ２ＰＯ４の溶液（１７４ｍＬの水中７１．４９ｇ）を添加した。得られた溶液を氷浴中で０℃〜３℃まで冷却し、そしてＮａＣｌＯ２溶液（８０％，３９１ｍＬの水中１０７．８４ｇ）を少しずつ添加した。得られた溶液を室温まで温め、この温度で４２時間維持した。次いで、この反応物を減圧中で濃縮してアセトニトリルを除去した。その残渣を５２５ｍＬの２．０Ｍ ＮａＯＨおよびＣＨ２Ｃｌ２で分液漏斗に洗い入れた。ＣＨ２Ｃｌ２を分離し、そして２．０Ｍ ＮａＯＨで２回洗浄した。ＮａＯＨ洗浄液を合わせ、濃ＨＣｌで酸性化し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をＣＨ２Ｃｌ２からヘキサンを用いて沈殿させた。２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を褐色固体として回収した。収率：２０．１ｇ（５８％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１４．１（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：２９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１ｃ）
（２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルの調製）
５００ｍＬのフラスコに、１１．５ｇ（３９．６ｍｍｏｌ）の２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、８．９５ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）のＥＤＣＩ、５３０ｍｇ（４．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＡＰ、および２００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２を量り入れた。次いで、エタノール（８．６ｍＬ）をこの攪拌溶液に添加し、これを室温で３時間維持した。次いで、この反応物を減圧中で濃縮してＣＨ２Ｃｌ２を除去した。その残渣を酢酸エチルおよび１．０Ｍ重炭酸ナトリウムで分液漏斗に洗い入れた。酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，２ｘ７０ｇシリカゲル，１００％ヘキサンから４０％酢酸エチルへの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを粘性の黄色油状物として得た。収率：１０．０ｇ（７９．３％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３２−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１ｄ）
（［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノールの調製）
５００ｍＬのフラスコに、３．８４ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）の２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルおよび５０ｍＬの無水ＴＨＦを量り入れた。この溶液を氷−メタノール浴中で約−１０℃まで冷却し、そしてＴＨＦ中１．０ＭのＤＩＢＡＬ−Ｈを添加した（５０ｍＬ）。この反応物を３０分かけて室温まで温め、そしてさらに１時間室温に維持した。この反応物を減圧中で濃縮してＴＨＦを除去し、次いで酢酸エチルおよび飽和酒石酸カリウムナトリウムで分液漏斗に洗い入れた。酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。粗製［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノールを無色油状物として回収した。収率：３．５４ｇ；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３３−７．５０（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：２７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１ｅ）
（５−ブロモメチル−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの調製）
乾燥させた２５０ｍＬのフラスコに、トリフェニルホスホニウムジブロミド（６．３ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を入れ、そして［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノールの溶液（１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３．５４ｇ）を少しずつ添加した。この反応物を室温で２時間攪拌し、次いで、水およびＣＨ２Ｃｌ２で分液漏斗に洗い入れた。ＣＨ２Ｃｌ２を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。粗製臭化物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，７０ｇシリカゲル，１００％ヘキサンから１０％酢酸エチルへの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、５−ブロモメチル−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを無色油状物として得た。収率：２．７４ｇ（両方の工程について６４％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３５−７．５５（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
（実施例１ｆ）
（５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの調製）
２５ｍＬのフラスコに、１．５２ｇ（４．４８ｍｍｏｌ）の５−ブロモメチル−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、８５４ｍｇの４−ブロモフェノール、５８４ｍｇの重炭酸ナトリウムを量り入れ、次いで５ｍＬのＤＭＦおよび５ｍＬのアセトニトリルを添加した。得られた懸濁物を８０℃〜８５℃で２０時間攪拌および加熱し、次いで、酢酸エチルおよび水で分液漏斗に洗い入れた。酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，８０ｇシリカゲル，１００％ヘキサンから４０％酢酸エチルへの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、生成物を無色固体として得た。収率：１．９１７ｇ（９９％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、上記実施例に本質的に従って調製する：
（Ｅ）−３−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェニル｝−アクリル酸エチルエステル；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．５０（ｍ，５Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４５１［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（ビフェニル−３−イルオキシメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５９−７．２８（１０Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（ビフェニル−４−イルオキシメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５９−７．３７（１０Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．８０（３Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］＋；
安息香酸３−［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェニルエステル；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２４−８．１２（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｔ），６．８８−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．６２（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（４−ベンジルオキシ−フェノキシメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５８−７．２８（９Ｈ，ｍ），６．８９−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．７４−６．６５（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（３−ベンジルオキシ−フェノキシメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５７−７．３０（９Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｔ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｍ），６．４６−６．３５（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
｛４−［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェニル｝−フェニル−メタノン；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．６２−７．３６（７Ｈ，ｍ），６．９０−６．７７（３Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−安息香酸ベンジルエステル；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０３−７．９３（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．３０（９Ｈ，ｍ），６．８５−６．７４（３Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ，６Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，７Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，９Ｈｚ）７．２９（ｔ，２Ｈ，２Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ，９Ｈｚ），６．２６（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；ＭＳ（ＥＳ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋；
７−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋；
［２−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］（フェニル）メタノン；ＭＳ（ＥＳ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−カルボン酸；ＭＳ（ＥＳ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；
（２Ｒ）−２−｛［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝プロパン酸；ＭＳ（ＥＳ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−｛［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−３−メチルフェニル］スルホニル｝−２−メチルフェノール；ＭＳ（ＥＳ）：５３７［Ｍ＋Ｈ］＋；
［３−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］（フェニル）メタノン；ＭＳ（ＥＳ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋；
７−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）キノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝メチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−｛［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］オキシ｝フェノール；ＭＳ（ＥＳ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋；
７−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）イソキノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）キノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；
７−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−２Ｈ−クロメン−２−オン；ＭＳ（ＥＳ）：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−フルオロ−２−メチルキノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４３６［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−８−フルオロキノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−［２−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］イソオキサゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋；
（２Ｅ）−３−［３−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］プロパ−２−エン酸；ＭＳ（ＥＳ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−［３−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］エタノン；ＭＳ（ＥＳ）：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋；
２−｛［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］アミノ｝−１，３−チアゾール−４（５Ｈ）−オン；ＭＳ（ＥＳ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−２−メチルキノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋；
６−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）キノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；
７−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−４−［（メチルオキシ）メチル］−２Ｈ−クロメン−２−オン；ＭＳ（ＥＳ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋；
７−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン；ＭＳ（ＥＳ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋；
２−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−９Ｈ−フルオレン−９−オン；ＭＳ（ＥＳ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）安息香酸エチル；ＭＳ（ＥＳ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋；
８−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−２−メチルキノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−｛［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］チオ｝フェノール；ＭＳ（ＥＳ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋；
２−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−１，３−ベンゾチアゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）イソキノリン；ＭＳ（ＥＳ）：４０４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム２）
スキーム２に図示されるように、臭化フェニル０１ＧをＳｕｚｕｋｉカップリングに供して、アリールフェニルエーテル０２Ａを得た。
（実施例２）
（１−（２−クロロフェニル）−５−（３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシメチル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール）
２５ｍＬのフラスコに、１５１．２ｍｇ（３５０μｍｏｌ）の５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール（実施例１ｆ）、２０４ｍｇ（１．０２μｍｏｌ）の３−メチルスルホニルボロン酸を量り入れ、次いで５ｍＬのＴＨＦを添加した。得られた溶液を攪拌し、そして８０℃〜８５℃で加熱し、そして５０ｍｇのテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）を添加し、続いて５００μＬの１．０Ｍ Ｎａ２ＣＯ３を添加した。得られた溶液を８０℃〜８５℃で３時間維持し、次いで酢酸エチルおよび１．０Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で分液漏斗に洗い入れた。酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，５０ｇシリカゲル，１００％ヘキサンから４０％酢酸エチルへの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、生成物を無色の半固体として得た。収率：２６ｍｇ（１５％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０８（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．４１（７Ｈ，ｍ），６．９３−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、上記実施例に本質的に従って調製する：
１−（２−クロロフェニル）−５−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０１−７．９３（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．３８（６Ｈ，ｍ），６．９３−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＳ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；
２−｛４’−［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−メチル−プロピオン酸．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３６−７．５５（ｍ，１０Ｈ），６．８３−６．８６（ｍ，３Ｈ），４．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋．
｛４’−［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−酢酸；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４９（ｍ，７Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；

｛４’−［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋．
３−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−フェニル｝−アクリル酸；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｔ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｔ，Ｊ＝１．５，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）；４．９８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋．
１−（２−クロロフェニル）−５−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシメチル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール．ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋．
１−（２−クロロフェニル）−５−（２−クロロ−３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシメチル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール．ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋．
１−（２−クロロフェニル）−５−（２−メチル−３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシメチル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール．ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋．
１−（２−クロロフェニル）−５−（２−フルオロ−３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシメチル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール．ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋．
１−（２−クロロフェニル）−５−（２−シアノ−３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシメチル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール．ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
１−（２−クロロフェニル）−５−（３−メチル−３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシメチル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール．ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋．
１−（２−クロロフェニル）−５−（３，５−ジメチル−３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシメチル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール．ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］＋．
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［５’−フルオロ−２’−（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋；
［４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−３−イル］メタノール；ＭＳ（ＥＳ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−４−アミン；ＭＳ（ＥＳ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［３’−（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［２’−（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［３’，４’−ビス（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−３−スルホンアミド；ＭＳ（ＥＳ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］ピリミジン；ＭＳ（ＥＳ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［２’−フルオロ−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋；
［４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−イル］メタノール；ＭＳ（ＥＳ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−カルボニトリル；ＭＳ（ＥＳ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［２’，５’−ビス（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［２’，４’−ビス（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］オキシ｝メチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［２’−フルオロ−６’−（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−３−カルボニトリル；ＭＳ（ＥＳ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋；
２−クロロ−５−［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］ピリジン；ＭＳ（ＥＳ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］−１Ｈ−インドール；ＭＳ（ＥＳ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−［４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−イル］エタノン；ＭＳ（ＥＳ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［４’−（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−［４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−２−イル］エタノン；ＭＳ（ＥＳ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−［４−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）フェニル］−２−（メチルオキシ）ピリジン；ＭＳ（ＥＳ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［５’−メチル−２’−（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−アミン；ＭＳ（ＥＳ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−［４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−３−イル］エタノン；ＭＳ（ＥＳ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−３−カルボン酸メチル；ＭＳ（ＥＳ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−｛［（２’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋；
Ｎ−［４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−イル］アセトアミド；ＭＳ（ＥＳ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋；
５−（｛［２’，３’−ビス（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−｛［（３’−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋；
３−クロロ−４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−Ｎ−シクロプロピルビフェニル−４−カルボキサミド；ＭＳ（ＥＳ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋；
Ｎ−｛［４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝グリシン酸メチル；ＭＳ（ＥＳ）：５４４［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルビフェニル−３−カルボキサミド；ＭＳ（ＥＳ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−｛［４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝チオモルホリン；ＭＳ（ＥＳ）：５５８［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−Ｎ−エチルビフェニル−３−カルボキサミド；ＭＳ（ＥＳ）：５００［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−５−フルオロビフェニル−３−カルボン酸；ＭＳ（ＥＳ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］＋；
３−クロロ−４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−Ｎ−（フェニルメチル）ビフェニル−４−カルボキサミド；ＭＳ（ＥＳ）：５９６［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルビフェニル−４−カルボキサミド；ＭＳ（ＥＳ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋；
４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）−Ｎ−メチルビフェニル−４−カルボキサミド；ＭＳ（ＥＳ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［４’−フルオロ−２’−（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［２’−フルオロ−３’−（メチルオキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［３’−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：５２６［Ｍ＋Ｈ］＋；
［４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−イル］カルバミン酸メチル；ＭＳ（ＥＳ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛［４’−（エチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋；
４−｛［３−クロロ−４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝モルホリン；ＭＳ（ＥＳ）：５７６［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−｛［３−クロロ−４’−（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝オキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝ピペリジン；ＭＳ（ＥＳ）：５７４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１−（２−クロロフェニル）−５−［（｛２’−［（１−メチルエチル）オキシ］−５’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル｝オキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム３：Ｎ−アリール−ピラゾールアナログの調製：ａ）ＡｃＯＨ，エタノール８０℃；ｂ）ＮＢＳ，過酸化ベンゾイル ＣＣｌ４；ｃ）４−ブロモフェノール，Ｋ２ＣＯ３，Ｈ３ＣＣＮ；ｄ）ＭｅＭｇＢｒ，ＴＨＦ ０℃；ｅ）Ｐｄ（ｄｐｐｆ），Ｋ２ＣＯ３，ＤＭＥ：Ｈ２Ｏ。
スキーム３に図示されるように、３−カルビノール部分をピラゾール環に導入した。０３Ａをアリールヒドラジンと縮合させて、Ｎ−アリールピラゾール０３Ｂを異性体の混合物として得、これは、結晶化により分離可能であった。０３ＢのＮＢＳでの臭素化は、ピラゾール−５−イルメチルブロミド０３Ｃを提供し、これを塩基の存在下でフェノールと反応させて、ブロモフェノキシエーテル０３Ｄを得た。０３Ｄのエステル基をカルビノール基に変換させて、０３Ｅをメチルマグネシウムブロミドと一緒に得た。０３ＥをＳｕｚｕｋｉカップリングに供して、アリールフェニルエーテル０３Ｆを得た。
（実施例３）
（２−クロロ−４’−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ビフェニル−４−カルボン酸）
（実施例３ａ）
（１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルの調製）
２０００ｍＬのフラスコに、３５．３３ｇ（２２３．５ｍｍｏｌ）の２，４−ジオキソペンタン酸エチルエステル、５０ｇ（２３４．７ｍｍｏｌ）の２，６ジクロロフェニルヒドラジン、４００ｍＬの酢酸および４００ｍＬのエタノールを量り入れた。得られた溶液を８０℃で１８時間加熱し、次いで冷却し、そして１．０Ｍ水性ＮａＯＨおよび酢酸エチルで分液漏斗に洗い入れた。その有機層を分離し、飽和水性ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をＥｔＯＨ−ヘプタンから再結晶して、１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（４４．６ｇ，６０％）を得た；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６７（ｄ Ｊ＝７．６７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ ２Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）；１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ ３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：３２１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（実施例３ｂ）
（５−ブロモメチル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルの調製）
２Ｌのフラスコに、４４．６ｇの１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１３３ｍｍｏｌ）、２８．４３ｇのＮ−ブロモスクシンイミド、０．８０ｇの過酸化ベンゾイルおよび１Ｌの四塩化炭素を入れた。得られた溶液を高強度ランプの下に２時間置いた。得られた溶液を室温まで冷却し、セライトのパッドで濾過した。次いで、その濾液を減圧中で濃縮し、そしてその粗製臭化物を、４０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサンを使用してシリカのプラグに通し、そしてヘプタン−エタノールから再結晶して、５−ブロモメチル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを褐色固体として得た（１９．３ｇ，３８％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４５（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ ０．２Ｈ 出発物質），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ ２Ｈ），４．２７（ｓ，２．１６Ｈ），２．１４（ｓ，０．６Ｈ 出発物質）；１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ ３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：３９９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（実施例３ｃ）
（５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルの調製）
５００ｍＬのフラスコに、１９．３ｇ（５３ｍｍｏｌ）の５−ブロモメチル−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル、１３．７ｇ（７９ｍｍｏｌ）の４−ブロモフェノール、１０．９ｍｇ（７９ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム、および１００ｍＬのＡＣＮを量り入れた。この反応混合物を４時間加熱還流した。冷却後、粗製反応混合物を酢酸エチルおよび水で分液漏斗に洗い入れた。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ−メタノール（１００：０〜９８：２）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルをオフホワイトの固体として得た（２５．３ｇ，１００％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４５（ｍ，６Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ Ｊ＝８．８Ｈｚ ２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ ２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ ３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：４９１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（実施例３ｄ）
（２−［５−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロパン−２−オールの調製）
２０００ｍＬのフラスコに、ＴＨＦ（１．４Ｍ）中１３５ｍｌ（１８８ｍｍｏｌ）のメチルマグネシウムブロミドを添加した。この溶液を、アルゴン下で０℃に冷却した。５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル、２５．３ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）を、（４００ｍＬのＴＨＦ）中の溶液として１０分間かけて添加した。この反応混合物を室温まで温めた。１時間後、粗製反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルおよび水性ＮＨ４Ｃｌで分液漏斗に洗い入れた。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をＥｔＯＨから再結晶して、２−［５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロパン−２−オールをオフホワイトの固体として得た（５．５３ｇ，２３％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ Ｊ＝９．１Ｈｚ ２Ｈ），６．６７（ｄ Ｊ＝９．１Ｈｚ ２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ ２Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），１．６４（ｓ ６Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：４７７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（実施例３ｅ）
（２−クロロ−４’−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ビフェニル−４−カルボン酸の調製）
８ｍＬのフラスコに、２５６ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）の２−［５−（４−ブロモ−フェノキシメチル）−１（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロパン−２−オール、１３４ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）の（４−カルボキシ−２−クロロフェニル）ボロン酸、２００ｍｇの炭酸カリウム（１．６８ｍｍｏｌ）、１０ｍｇ（０．０１７ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシル酢酸パラジウムおよび２ｍＬのエタノールを添加した。この反応混合物を８０℃で４時間加熱した。冷却後、粗製反応混合物をセライトのパッドで濾過し、減圧中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ−ＭＳで精製して、２−クロロ−４’−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ビフェニル−４−カルボン酸をオフホワイトの固体として得た（３４ｍｇ，１１％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．３５（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｓ ６Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム４：ａ）トリエチルシラン，ＴＦＡ ｂ）Ｐｄ（ｄｐｐｆ），Ｋ２ＣＯ３，ＤＭＥ：Ｈ２Ｏ
スキーム４に図示されるように、イソプロピル基を、カルビノール部分の脱ヒドロキシにより導入し得る。アルコール０３Ｅのヒドロキシル基を、トリフルオロ酢酸中のトリエチルシランで除去して、イソプロピルピラゾール０４Ａを得、これをＳｕｚｕｋｉカップリングに供して、アリールフェニルエーテル０４Ｂを得た。
（実施例４）
（２−クロロ−４’−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ビフェニル−４−カルボン酸）
（実施例４ａ）
（５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールの調製）
２５ｍＬのフラスコに、５２７ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）の２−［５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロパン−２−オール、２７８μＬ（１．７４ｍｍｏｌ）のトリエチルシランおよび２ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加した。１時間後、粗製反応物を減圧中で濃縮し、酢酸エチルおよびＮａＨＣＯ３で分液漏斗に洗い入れた。酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮して、５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾールをオフホワイトの固体として得た（４５０ｍｇ，９９％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ Ｊ＝９．１Ｈｚ ２Ｈ），６．６７（ｄ Ｊ＝９．１Ｈｚ ２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ ２Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４ｂ）
（２−クロロ−４’−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ビフェニル−４−カルボン酸の調製）
８ｍＬのフラスコに、２００ｍｇ（０．４５４ｍｍｏｌ）の５−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール、１０８ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）の（４−カルボキシ−２−クロロフェニル）ボロン酸、１８６ｍｇの炭酸カリウム（１．３６ｍｍｏｌ）および２ｍＬの９：１ ＤＭＥ−水を添加した。この溶液をアルゴン下にパージし、そして６．５ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）のパラジウムｄｐｐｆを添加した。この反応混合物を８０℃で４時間加熱した。冷却後、この粗製反応物をセライトのパッドで濾過し、減圧中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ−ＭＳで直接精製して、２−クロロ−４’−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−５−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシ］−ビフェニル−４−カルボン酸をオフホワイトの固体として得た。収量（８０．１ｍｇ，３４％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１３．３７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１（１．７７）Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｍ １Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），１．３１（ｄ Ｊ＝６．８２Ｈｚ ６Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム５：Ｎ−アリール−イミダゾールアナログの調製：ａ）Ｍｅ３Ａｌ，トルエンｂ）ＣＦ３ＣＯＣＨ２Ｂｒ／ＮａＨＣＯ３，エタノール８０℃，ｐ−ＴｓＯＨ；ｃ）ＮＢＳ 過酸化ベンゾイル ＣＣｌ４；ｄ）４−ブロモフェノール，Ｋ２ＣＯ３，Ｈ３ＣＣＮ；ｅ）Ｐｄ（ｄｐｐｆ），Ｋ２ＣＯ３，ＤＭＥ：Ｈ２Ｏ。
スキーム５に図示されるように、２−フェノキシメチル−１−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール０５Ｅを、アニリンおよびアセトニトリルから出発して調製した。アニリンをトリメチルアルミニウムの存在下でアセトニトリルと縮合させて、Ｎ−アリール−アセトアミジン０５Ａを得た。Ｎ−アリール−アセトアミジン０５Ａを、Ｎａ２ＣＯ３、次いでｐ−トルエンスルホン酸を用いて２工程反応順序で、１−ブロモ−３，３，３−トリフルオロアセトンと縮合させてＮ−アリールイミダゾール０５Ｂを位置選択的に得た。０５ＢのＮＢＳでの臭素化は、ブロモメチルイミダゾール０５Ｃを与えた。ブロモフェノールは、塩基の存在下でブロモメチルイミダゾール０５Ｃと反応して、イミダゾールアリールブロミド０５Ｄを与え、これを次いでＳｕｚｕｋｉカップリングに供して、イミダゾールアリールフェニルエーテル０５Ｅを得た。
（実施例５）
（２−クロロ−４’−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−４−カルボン酸）
（実施例５ａ）
（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）アセトアミジンの調製）
２０００ｍＬのフラスコに、２５ｇ（１５４ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロアニリン、２００ｍＬの無水トルエンを量り入れた。得られた溶液を窒素下で０℃まで冷却した。８４ｍＬ（１７０ｍｍｏｌ）のトリメチルアルミニウムを滴下し、そしてこの反応物を室温まで温めた。１時間後、７．６ｇ（１８５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこのフラスコを８０℃で３時間加熱した。この反応混合物を冷却し、そして１００ｇのシリカゲル、続いて５００ｍＬのクロロホルム−メタノール（３：１）でクエンチした。３０分後、粗製反応物を濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製生成物を得、これをエーテル−ヘプタンから再結晶して、Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）アセトアミジンを白色固体として得た（１５．８ｇ，５１％）；ＧＣ／ＭＳ：２０２［Ｍ＋］。
（実施例５ｂ）
（１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾールの調製）
５００ｍＬのフラスコに、４．８ｇ（２４ｍｍｏｌ）のＮ−（２，６−ジクロロ−フェニル）アセトアミジン、重炭酸ナトリウム４．０３ｇ（４８ｍｍｏｌ）および２５０ｍＬの無水エタノールを入れた。５ｇ（２６．２ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−プロパン−２−オンを滴下した。１時間後、固体を濾別し、そしてその濾液を減圧中でエバポレートして、粗製物質を得た。この粗製物質とｐ−トルエンスルホン酸（６６８ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）との、トルエン中の混合物を、１０５℃で１５時間加熱した。粗製反応混合物を酢酸エチルおよび水で分液漏斗に洗い入れた。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮して、粗製生成物を得、次いでこれを、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１０：０〜３：２）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾールを褐色固体として得た（０．９，４３％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：２９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５ｃ）
（５−ブロモメチル−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの調製）
２５０ｍＬのフラスコに、９００ｍｇ（３．０５ｍｍｏｌ）の１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール、６５１ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモスクシンイミド、２２ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）の過酸化ベンゾイルおよび５０ｍＬの四塩化炭素を入れた。得られた溶液を高強度ランプの下に２時間置いた。得られた溶液を室温まで冷却し、そしてセライトのパッドで濾過した。次いで、その濾液を減圧中で濃縮して、粗製生成物を得、次いでこれを、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（３：１）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−ブロモメチル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを褐色固体として得た（５７０ｍｇ，５０％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５３（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），４．３（ｓ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：３９９［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（実施例５ｄ）
（２−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾールの調製）
２５０ｍＬのフラスコに、５７０ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）の２−ブロモメチル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール、３９４ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）の４−ブロモフェノール、３１０ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム、および２０ｍＬのアセトニトリルを量り入れた。このフラスコを、油浴中で４時間加熱還流した。この粗製反応物を、酢酸エチルおよび水で分液漏斗に洗い入れた。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣を、ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（０：１００〜２：９８）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾールをオフホワイトの固体として得た（４１７ｍｇ，５９％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．９６（ｄ Ｊ＝８．６Ｈｚ ２Ｈ），７．６８（ｄ Ｊ＝８．３Ｈｚ ２Ｈ），７．４６（ｍ，５Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ Ｊ＝８．８４Ｈｚ ２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例５ｅ）
（１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾールの調製）
８ｍＬのフラスコに、９６ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の２−（４−ブロモフェノキシメチル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール、４５．１ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の［（４−メチルスルホニル）フェニル］ボロン酸、７０ｍｇの炭酸カリウム（０．５１ｍｍｏｌ）、２．９ｍｇ（０．００４ｍｍｏｌ）のパラジウムＤＰＰＦおよび２ｍＬのＤＭＥ：Ｈ２Ｏ（９：１）を添加した。この反応混合物を８０℃で４時間加熱した。冷却後、粗製反応混合物をセライトのパッドで濾過し、そしてその濾液を減圧中で濃縮した。その残渣を、ＤＣＭ−アセトニトリル（１０：０〜８：２、１％酢酸を含む）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（４’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルオキシメチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾールをオフホワイトの固体として得た（２２．９ｍｇ，２１％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ）７．３５（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｓ ６Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、上記実施例に本質的に従って調製する：
１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イルオキシメチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール（ＭＳ（ＥＳ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−クロロ−４’−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ］−ビフェニル−４−カルボン酸（ＭＳ（ＥＳ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム６）
スキーム６に図示されるように、５−ピラゾールアミド０６Ｂを、周知の酸塩化物またはアミドカップリング方法を使用することにより、調製し得る。得られるアミド生成物のアミノ部分は、脂肪族アミンまたはアニリンから誘導され得る。ピラゾール酸０１Ｄを、過剰な塩化オキサリルと、無水溶媒（例えば、クロロホルムまたはジクロロメタン）中で反応させて、酸塩化物０６Ａを得、これをさらに精製せずに使用して、５−ピラゾール−アミド０６Ｂを調製し得る。代表的な反応において、酸塩化物０６Ａを、アミンまたはアニリンおよびＴＥＡと、無水ＣＨＣｌ３で化合させて、ピラゾール−アミドアナログ０６Ｂを得た。
（実施例６）
（２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−メタンスルホニル−ベンジルアミド）
（実施例６ａ）
（２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロリドの調製）
Ｎ２でパージした丸底フラスコに、２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２．１０ｇ，７．２０ｍｍｏｌ）および無水ＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）を添加した。この溶液を０℃まで冷却し、その後、塩化オキサリル（１．３ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＦ（１ｍＬ）を添加した。この反応溶液をＮ２下で１時間攪拌した。この溶液をロータリーエバポレーターで減圧下で濃縮して、２．４ｇの粗製生成物を得た。この粗製酸塩化物を、さらに精製せずに次の反応工程において使用した。
（実施例６ｂ）
（２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−メタンスルホニル−ベンジルアミドの調製）
丸底フラスコに、２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロリド（１６０ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）を無水ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）の溶液中で添加した。この反応溶液に、３−メチルスルホニルベンジルアミン（１２２ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１５０μＬ，１．１０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（６７ｍｇ，０．５４９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を６０℃で５時間攪拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に注ぎ、そして水性ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。分離した有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そしてロータリーエバポレーターで減圧下で濃縮した。その粗製物質を、シリカゲルカラムで、１００％ヘキサン〜３０％ ＥｔＯＡｃの溶媒勾配を使用してクロマトグラフィーで分離し、５０ｍｇの表題化合物を得た（２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
上記調製および実施例において上に記載された手順に従って、以下の本発明の化合物を、適切な試薬を代わりに用いることにより調製した。
２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；ＭＳ（ＥＳ）：４７８．３，４８０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；ＭＳ（ＥＳ）：４８２．１，４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４−メタンスルホニル−ベンジルアミド；ＭＳ（ＥＳ）：４９２．１，４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−クロロ−ベンジルアミド；ＭＳ（ＥＳ）：４４８．３，４５０．３，４５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；ＭＳ（ＥＳ）：４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；ＭＳ（ＥＳ）：４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（２−イソプロポキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；ＭＳ（ＥＳ）：４７２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；ＭＳ（ＥＳ）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム７ Ｎ−アリールピラゾール−５−カルボキサミドの調製：ａ）塩化オキサリル，ＤＭＦ（触媒量），ＣＨ２Ｃｌ２；ｂ）ブロモアニリン（または置換ブロモアニリン），ＤＩＰＥＡ，ＤＭＡＰ ＣＨ２Ｃｌ２；ｃ）アリール−（またはアルキル−）ボロン酸，ＤＡＰＣｙ，Ｃｓ２ＣＯ３，ＥｔＯＨ，８０℃。
スキーム７に図示されるように、（Ｎ−アリールピラゾール−５−イル）−カルボキサミド０７Ｂを、Ｎ−アリールピラゾール−５−カルボン酸０１Ｄから調製した。Ｎ−アリールピラゾール−５−カルボン酸０１Ｄをその酸塩化物に変換し、そしてブロモアニリンとカップリングして、カルボキサミド０７Ａを得た。臭化アリールとアリールボロン酸またはアルキルボロン酸との、Ｓｕｚｕｋｉカップリング条件下でのカップリングは、カルボキサミド０７Ｂを与えた。
（実施例７）
（２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４’−アセチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−アミド）
（実施例７ａ）
（Ｎ−（４−ブロモフェニル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの調製）
１３．８ｇの粗製１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（４７ｍｍｏｌ）の溶液に、０．１ｍＬの乾燥ＤＭＦを添加し、続いて６．５ｍＬの塩化オキサリル（７５ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた暗色の溶液を室温で一晩攪拌した。次いで、この暗色の溶液を減圧中で濃縮して褐色油状物を得、これをトルエンに溶解し、そして減圧中で濃縮して、任意の残留塩化オキサリルを除去した。粗製１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニルクロリドを、精製せずにアシル化に持ち越した。
５００ｍＬの丸底フラスコ中で、粗製１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニルクロリド（４７ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解して、暗色の溶液を得た。この溶液に、８．２ｇの４−ブロモアニリン（４７ｍｍｏｌ）および数片の４−（ジメチルアミノ）ピリジンを添加した。得られたスラリーを２０ｍＬのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１５ｍｍｏｌ）で処理して、暗色の溶液を得た。室温で２時間攪拌した後に、この反応をＨ２Ｏの添加によりクエンチし、そしてさらなるＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。その有機層を１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製Ｎ−（４−ブロモフェニル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを暗褐色シロップとして得た。この粗製生成物を、３００ｇカラムで、０％〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を使用して、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含む画分のほとんどが不純であった。生成物を含む画分のすべてを合わせ、そして減圧中で濃縮して、粘着性の橙色泡状物を得た。この物質を、１６０ｇカラムで、０％〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を使用して、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによりさらに精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを淡橙色泡状物として得、これは、崩れて粉末になった。この物質は完全には純粋ではなかった。収量：２．６１ｇ（収率１２％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５５（不純物），７．５４−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４９（不純物），７．４８−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）；ＧＣ／ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）４４５，４４３。
（実施例７ｂ）
（２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４’−アセチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−アミドの調製）
４ｍｌのバイアルに、２２．３ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）の（４−アセチルアミノフェニル）ボロン酸、１１ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）のＮ−（４−ブロモフェニル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、２００μＬの飽和ＣｓＣＯ３エタノール溶液および１０μｇのＤＡＰＣｙを添加した。このバイアルを密封し、そして６０℃で一晩加熱した。粗製生成物を２００μＬのＤＭＳＯに溶解し、そして逆相ＬＣＭＳ調製器具に直接注入した。関連する画分を収集し、乾燥させて、２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（４’−アセチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−アミド（４．３ｍｇ，０．００８６ｍｍｏｌ：収率３４％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム８：Ｎ−アリールピラゾール−５−イル酢酸の調製：ａ）ＮａＣＮ，ＤＭＦ，５０℃；ｂ）ＫＯＨ，ＥｔＯＨ，還流；ｃ）ｉ）塩化オキサリル，ＤＭＦ（触媒量），ＣＨ２Ｃｌ２；ｉｉ）アミン，ＤＩＰＥＡ，ＤＭＡＰ ＣＨ２Ｃｌ２。
スキーム８に図示されるように、Ｎ−アリールピラゾール−５−イル酢酸を５−（ブロモメチル）−Ｎ−アリールピラゾール０１Ｆから調製した。５−（ブロモメチル）−Ｎ−アリールピラゾール０１ＦをＤＭＦ中のシアン化ナトリウムで処理して、Ｎ−アリール−５−（シアノメチル）ピラゾール０８Ａを得た。このニトリルを、還流エタノール中でのＫＯＨでの塩基性加水分解により酸に変換して、Ｎ−アリールピラゾール−５−イル酢酸０８Ｂを得、これをアミド０８Ｃに変換した。
（実施例８）
（２−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−キノリン−６−イル−アセトアミド）
（実施例８ａ）
（２−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）酢酸の調製）
２５０ｍＬのフラスコに、１１．３ｇの５−（ブロモメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（３３ｍｍｏｌ）を量り入れ、次いでこれを４０ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解した。得られた溶液を２．５ｇのシアン化ナトリウム（５２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた懸濁物を５０℃に加熱した。５０℃で４時間後、加熱を止め、そしてこの反応物を室温まで冷却した。室温で２日間静置した後、この反応物をエーテルおよびＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、そしてその水層をエーテル（４×）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（３×）、次いでブライン（２×）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製２−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトニトリルを赤色油状物として得た。収量８．２ｇ（８６％）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６２−７．４６（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），３．９−３．４（幅広の山，２Ｈ）。
２５０ｍＬの丸底フラスコに、２．３ｇの粗製２−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アセトニトリル（８．０ｍｍｏｌ）を量り入れた。これに４０ｍＬのエタノールおよび２．５ｇのＫＯＨ（４４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を加熱還流した。還流温度で１７時間後、この反応物を冷却し、そして減圧中で濃縮して、ほとんどのエタノールを除去した。得られた暗色油状物をＨ２ＯおよびＥｔＯＡｃに溶解し、そして３Ｎ水性ＨＣｌの添加により酸性化した。その酸性の水性物質をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、粗製酸を暗色油状物として得た。この粗製生成物を、８０ｇのカラムで、０％〜４０％アセトニトリル／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配溶出を使用して、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、そして２４０ｎｍでのＵＶ応答を監視することにより収集した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、２−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）酢酸を暗色ガラス状物として得た。この生成物は完全には純粋ではなかったので、１Ｎ ＮａＯＨおよびＥｔ２Ｏに溶解した。そのエーテル層を１Ｎ ＮａＯＨ（１×）で抽出し、そして合わせた塩基性の水層をＥｔ２Ｏ（１×）で抽出した。その塩基性層を、濃ＨＣｌの添加により酸性化し、そしてＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、２−（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）酢酸を黄色油状物として得、これは、減圧下で一晩静置した後に部分的に固化した。収量１．５ｇ（収率６１％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．４５（幅広の山，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例８ｂ）
（２−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−キノリン−６−イル−アセトアミドの調製）
２５０ｍＬの丸底フラスコに、窒素下で、１．５ｇ（４．９ｍｍｏｌ）の８Ｂ、１００ｍＬの無水ＴＨＦ、２．２ｍＬ（２４．５ｍｍｏｌ）の塩化オキサリルおよび５０μＬのＤＭＦを添加した。３０分間攪拌した後に、溶媒を減圧中で除去し、そしてその固体をＤＣＭから３回乾燥させた。その粗製生成物を、次の工程において直接使用した。４ｍｌのバイアルに、７ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）のキノリン−６−イルアミン、８ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）の酸塩化物、３００μＬのＡＣＮおよび６０μＬ（０．０８０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを添加した。このバイアルを密封し、そして６０℃で一晩加熱した。粗製生成物を２００μＬのＤＭＳＯに溶解し、そして逆相ＬＣＭＳ調製器具に直接注入した。関連する画分を収集し、乾燥させて、２−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−キノリン−６−イル−アセトアミド（２．０ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ：収率２４％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
スキーム９：（Ｎ−アリール）−（Ｎ−アリールピラゾール−５−イル）−メチルアミンの調製：ａ）ブチルリチウム，ブロモアニリン（または置換ブロモアニリン），ＴＨＦ ０℃〜ＲＴ；ｂ）アリール−（またはアルキル−）ボロン酸，パラジウム触媒，Ｋ２ＣＯ３，水性ＤＭＥ，８０℃（または１４０℃マイクロ波加熱）；ｃ）アルデヒド，ＮａＣＮＢＨ３，ＨＯＡｃ／ＭｅＯＨ。
スキーム９に図示されるように、（Ｎ−アリール）−（Ｎ−アリールピラゾール−５−イル）−メチルアミン０９Ｃを、５−（ブロモメチル）−Ｎ−アリールピラゾール０１Ｆから調製した。５−（ブロモメチル）−Ｎ−アリールピラゾール０１Ｆを、金属化ハロアニリンで処理して、５−（Ｎ−アリールアミノ）メチル−Ｎ−アリールピラゾール０９Ａを得た。臭化アリールとアリールボロン酸またはアルキルボロン酸との、Ｓｕｚｕｋｉカップリング条件下でのカップリングは、５−（Ｎ−アリールアミノ）メチル−Ｎ−アリールピラゾール０９Ｂを与えた。このアミノ基の、アルデヒドでの還元的アミノ化条件下でのアルキル化は、アルキル化アミン０９Ｃを与えた。
（実施例９）
（Ｎ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−アミン）
（実施例９ａ）
（４−ブロモ−Ｎ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）アニリンの調製）
乾燥させ、窒素でフラッシュした２５０ｍＬの丸底フラスコに、４．０ｇの４−ブロモアニリン（２３ｍｍｏｌ）を入れた。ＴＨＦ（３０ｍＬ）の添加後、得られた溶液を氷浴中で冷却した。１４ｍＬの、ヘキサン中１．６Ｍのブチルリチウム（２２ｍｍｏｌ）の溶液を、この４−ブロモアニリン溶液に滴下して、ベージュ色の懸濁物を得た。１０分間攪拌した後に、この冷懸濁物を、カニューレを介して、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液としての６．０ｇの５−（ブロモメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１８ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、これらのフラスコおよびカニューレを、さらなるＴＨＦ（１０ｍＬ）ですすいで、臭化物の完全な移動を保証した。０℃で１時間攪拌した後に、ＬＣ／ＭＳ分析は、５−（ブロモメチル）−１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールが残っていないことを示し、そして所望の生成物についての大きいピークを示した。１００分後、この反応を１ｍＬの酢酸（１８ｍｍｏｌ）の添加によりクエンチした。得られた淡色懸濁物を減圧中で濃縮して、淡褐色泡状物を得た。その粗製生成物を、０％〜７０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。カラム画分の多くが不純であった。純粋な画分を減圧中で濃縮して、４−ブロモ−Ｎ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）アニリンを淡黄色油状物として得た。収率：２．３５ｇ（３１％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．４１−６．３７（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９ｂ）
（Ｎ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−アミンの調製）
２２５ｍｇの４−ブロモ−Ｎ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）アニリン（０．５２ｍｍｏｌ）、１６０ｍｇの３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（０．８２ｍｍｏｌ）、２７ｍｇのＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（３３μｍｏｌ）、および０．５ｍＬの３．５Ｍ水性Ｋ２ＣＯ３（１．７５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＥ（２．５ｍＬ）中の混合物を、５ｍＬのマイクロ波反応バイアルに入れ、そして１４０℃で１０分間、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中で加熱した。室温まで冷却した後に、このバイアルを開き、そして下の水層をガラスピペットにより除去した。得られた暗橙色溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で処理し、濾過し、そして減圧中で濃縮して、暗色油状物を得た。その粗製生成物を、１２ｇカラムで、０％〜９０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を使用して、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、Ｎ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−アミンを白色泡状物として得た。収量１５０ｍｇ（５７％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例９ｃ）
（Ｎ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−アミンの調製）
８ｍＬのバイアルに、２１５ｍｇのＮ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−アミン（０．４２ｍｍｏｌ）を量り入れた。２ｍＬのメタノールを添加し、続いて０．５ｍＬの酢酸、および１５０μＬの３７％ホルムアルデヒド水溶液を添加して、溶液を得、これを４０ｍｇのシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．６４ｍｍｏｌ）で処理した。室温で３０分後、この反応を６Ｎ ＨＣｌ（水性）の添加によりクエンチした。気体の発生が静まった後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてその水性物質を、飽和水性ＮａＨＣＯ３の添加により塩基性にした。この塩基性の水性物質をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、無色フィルムを得た。その粗製生成物を、１２ｇカラムで、０％〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を使用して、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、Ｎ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−アミンを無色フィルムとして得た。この物質は、ＮＭＲ分析によれば不純であったので、Ｈ２Ｏ中３０％〜１００％ ＭｅＣＮ（各々が０．０５％トリフルオロ酢酸を含む）の勾配で溶出する分取逆相ＨＰＬＣによりさらに精製した。適切な画分を、飽和水性ＮａＨＣＯ３溶液の添加により塩基性にし、そして減圧中で濃縮して、ほとんどのアセトニトリルを除去した。得られた塩基性水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（４×）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして減圧中で濃縮して、Ｎ−（（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−メチル−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−アミンをもろい泡状物として得、これは、砕けて白色粉末になった。収量１２６ｍｇ（収率５７％）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１１−８．０８（ｍ，１Ｈ，７．８４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム１０）
スキーム１０に図示されるように、１Ｈ−ピラゾール−５−オール１０Ａをアルキル化してカルボキサミドを導入した。１Ｈ−ピラゾール−５−オール１０Ａを、ブロモアセテートで、塩基の存在下で処理して、エーテル１０Ｂを得、これを加水分解して、酸１０Ｃを得た。酸１０Ｃを塩化オキサリルで処理して、酸塩化物を形成し、次いでアミンで処理して、アミド１０Ｄを形成した。
（実施例１０）
（２−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ］−Ｎ−（４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−アセトアミド）
（実施例１０ａ）
（１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オールの調製）
２５０ｍＬのフラスコに、５．０１ｇの４，４，４−トリフルオロ−３−オキソ−酪酸エチルエステル、４．８８ｇの２−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩、および１００ｍＬのエタノールを量り入れた。得られた溶液を９０℃〜９５℃で１８時間加熱し、次いで、減圧中で濃縮してエタノールを除去した。その残渣を酢酸エチルおよび１Ｍ ＨＣｌで分液漏斗に洗い入れた。この酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、そして乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，７０ｇシリカゲル，１００％ヘキサン〜２０％酢酸エチルの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして濃縮し、そして生成物を、過剰なヘキサンの添加により沈殿させた。固体沈殿物を濾過により収集し、そして高減圧下で乾燥させて、中間体である２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−オールを褐色粉末として得た。収率：３．７３ｇ（５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５−７．６５（ｍ，３Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１０ｂ）
（｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］オキシ｝酢酸メチルの調製）
１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オール（０．２６ｇ，１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０．１９５ｍＬ，２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２７６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）の、アセトニトリル（２ｍＬ）中の混合物を、８５℃で一晩振盪した。冷却後、固体を濾過により除去し、そしてアセトニトリルで洗浄した。その濾液をエバポレートして粗製物質を得、これをシリカゲルで、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：４）で溶出してクロマトグラフィーにより精製して、｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］オキシ｝酢酸メチル（１８０ｍｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．５２（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ）。ＭＳ（ＥＳ）：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０ｃ）
（［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２−Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ］−酢酸の調製）
氷／水浴で冷却した、｛［１−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］オキシ｝酢酸メチル（１７．９０ｇ，５３．４８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中の溶液に、水（１２０ｍＬ）中ＮａＯＨ（４．２８ｇ，１０６．９５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、そして室温で２時間攪拌した。溶媒であるメタノールを蒸発させ、そしてこの反応混合物を６．０Ｍ ＨＣｌで酸性化し、次いで、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。その有機相を分離し、そして無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒のエバポレーションにより生成物であるカルボン酸（１５．８１ｇ，収率９２％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７６（ｂｒ，１Ｈ），７．５５−７．３３（ｍ，４Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１０ｄ）
（２−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ］−Ｎ−（４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−アセトアミドの調製）
２５０ｍＬの丸底フラスコに、窒素下で、１．５ｇ（４．７ｍｍｏｌ）の８Ｂ、１００ｍＬの無水ＴＨＦ、２．１ｍＬ（２３．５ｍｍｏｌ）の塩化オキサリルおよび５０μＬのＤＭＦを添加した。３０分間攪拌した後に、溶媒を減圧中で除去し、そしてその固体をＤＣＭから３回乾燥させた。その粗製生成物を、次の工程において直接使用した。４ｍｌのバイアルに、７ｍｇ（０．０５０ｍｍｏｌ）の（４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−メチル−アミン、８ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）の酸塩化物、３００μＬのＡＣＮおよび６０μＬ（０．０８０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡを添加した。このバイアルを密封し、そして６０℃で一晩加熱した。粗製生成物を２００μＬのＤＭＳＯに溶解し、そして逆相ＬＣＭＳ調製器具に直接注入した。関連する画分を収集し、乾燥させて、２−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ］−Ｎ−（４−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−アセトアミド（２．０ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ：収率１６％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム１１）
スキーム１１に図示されるように、アミノピラゾールを調製および誘導体化した。シアノケトン１１Ａをアリールヒドラジンと縮合させて、アミノピラゾール１１Ｂを得、これを塩化アシル、クロロホルメート、イソシアネートおよび塩化スルホニルで処理して、アミド、カルバメート、尿素およびスルホンアミド１１Ｃを得た。
（実施例１１）
（１−（３−アセチル−フェニル）−３−［５−トリフルオロメチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−尿素）
（実施例１１ａ）
（５−トリフルオロメチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンの調製）
２−トリフルオロメチル−フェニルヒドラジン（１．１ｇ，６．３ｍｍｏｌ）および４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブチロニトリル（０．８２ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の、トルエン（３ｍＬ，無水）中の溶液を、加熱還流した。５時間後、この反応混合物を冷却し、濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカ，ＥｔＯＡ／Ｈｅｘ，０：１００〜２５：７５）により精製して、表題化合物（１．１ｇ，６１％）を琥珀色液体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：δ８．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ），７．５９（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ）；Ｒｆ ０．４５（２０％ ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）。
（実施例１１ｂ）
（１−（３−アセチル−フェニル）−３−［５−トリフルオロメチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−尿素の調製）
５−トリフルオロメチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（９７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５７μＬ，０．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液に、３’−イソシアナト−アセトフェノン（４１μＬ，０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間後、この反応混合物を濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカ，ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ，０：１００〜５０：５０）により精製して、表題化合物（３６ｍｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．６７（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ），７．９４−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ），７．６２（１Ｈ，ｄ），７．４８（１Ｈ，ｔ），６．３１（２Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ（ＥＳ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム１２）
スキーム１２に図示されるように、１Ｈ−ピラゾール−５−オール１０Ａをアルキル化して、エーテル１２Ａを得、これをＳｕｚｕｋｉカップリングに供して、アリールフェニルエーテル１２Ｂを得た。
（実施例１２）
（１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルメトキシ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール）
（実施例１２ａ）
（５−（４−ブロモベンジルオキシ）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの調製）
１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを、実施例Ｓ６−０１ａに記載される様式と類似の様式で、２，６−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩を使用することにより、調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６０−７．５１（ｍ，３Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：２９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
０℃で、ＮａＨ（６０％，４００ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）を、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール（１．５ｇ，５ｍｍｏｌ）および４−ブロモベンジルブロミド（１．５ｇ，６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の攪拌溶液に添加し、得られた混合物を周囲温度で１時間攪拌し、次いで、０℃の水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中でエバポレートした。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、５−（４−ブロモベンジルオキシ）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを白色固体として得た（２．２ｇ，９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４７−７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、上記実施例に本質的に従って調製する：
５−（４−ブロモ−２−フルオロベンジルオキシ）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールＭＳ（ＥＳＩ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１２ｂ）
（１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルメトキシ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの調製）
５−（４−ブロモベンジルオキシ）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール（９４０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、３−メチルスルホニルボロン酸（６００ｍｇ，３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（６４０ｍｇ，６ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２４０ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）の、ジオキサン−Ｈ２Ｏ（１０：１，３３ｍＬ）中の混合物を、８５℃Ｎ２下で１０時間攪拌した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。その有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルメトキシ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを白色固体として得た（４１５ｍｇ，３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１４（ｔ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．３４（ｍ，５Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、上記実施例に本質的に従って調製する：
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（３−フルオロ−３’−メタンスルホニルビフェニル−４−イルメトキシ）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム１３）
スキーム１３に関して記載されるように、トリフルオロメタンスルホン酸ピラゾール−３−イル１３Ａを、ＴＭＳ−アルキンと、Ｃｕ（Ｉ）ＣｌおよびＰｄ（０）の触媒作用下で直接カップリングさせて、分子内に三重結合を導入し得る。１０Ａをトリフルオロメタンスルホン酸無水物で処理して、トリフルオロメタンスルホネート１３Ａを得、これをＴＭＳ−アルキンとカップリングさせて、アリールアルキニルピラゾール１３Ｂを得た。
（実施例１３）
（３−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミド）
（実施例１３ａ）
（トリフルオロメタンスルホン酸２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルの調製）
５０ｍＬのフラスコに、１．０１ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）のオキソ−ピラゾール、１．０６ｇの２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−ピリジン（５．１６ｍｍｏｌ）、および１０ｍＬのジクロロメタンを量り入れた。得られた溶液を氷浴中で０℃まで冷却し、そしてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（８００μＬ）を添加した。この反応物を室温まで温め、そして３時間後、この反応物を飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルで分液漏斗に洗い入れた。この酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，７０ｇシリカゲル，１００％ヘキサン〜２０％酢酸エチルの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、生成物であるトリフルオロメタンスルホン酸２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルを無色固体として得た。収率：６６２．５ｍｇ（４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４−７．６（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ）。
（実施例１３ｂ）
（３−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエチニル］−ベンゼンスルホンアミドの調製）
密封可能なチューブに、１．２４ｇの３−ブロモフェニルスルホンアミド、１１２ｍｇのトリフェニルホスフィン、４０ｍｇの酢酸パラジウム、３２ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）、および５ｍＬのトリエチルアミンを量り入れた。この懸濁物に、２．０ｍＬの酢酸トリメチルシリルを添加し、そしてこの容器を密封し、油浴に入れ、９０℃〜９５℃で急激に攪拌した。１時間後、この反応物を冷却し、封を開け、そして濾過し、酢酸エチルを添加して固体を除去した。その濾液を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，５０ｇシリカゲル，１００％ヘキサン〜２０％酢酸エチルの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、３−トリメチルシラニルエチニル−ベンゼンスルホンアミドをかすかに黄色の半結晶性固体として得た。収率：９０８．３ｍｇ（６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．２６（ｓ，９Ｈ）。
５０ｍＬのフラスコに、４２３．７ｍｇのトリフルオロメタンスルホン酸２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（１．０７ｍｍｏｌ）、３２５．６ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）のアルキン、２６．５ｍｇの塩化銅（Ｉ）、および６９．３ｍｇ（６００μｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを量り入れ、続いて５ｍＬのＤＭＦを添加した。この反応物を８０℃〜８５℃で５時間加熱し、次いで３Ｍ ＨＣｌの添加によりクエンチした。この反応混合物を酢酸エチルおよび３．０Ｍ ＨＣｌで分液漏斗に洗い入れた。この酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，５０ｇシリカゲル，１００％ヘキサンから４０％酢酸エチルへの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、生成物を灰色がかった粉末として得た。収率：７８．４ｍｇ（１７％）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．６（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム１４）
スキーム１４に関して記載されるように、アリールアルキニルピラゾール１４Ｄはまた、トリフルオロメタンスルホン酸ピラゾール−３−イル１４Ａと末端アルキンとの、Ｃｕ（Ｉ）ＩおよびＰｄ（ＩＩ）の触媒作用下でのカップリングにより調製され得る。アルキン１４Ｂを、臭化アリール１４Ａとトリメチルシリルエチンとのカップリングにより調製し、そしてそのトリメチルシリル基を、メタノール中の炭酸カリウムでの処理により除去して、末端アルキン１４Ｃを得た。トリフレート１３Ａとアルキン１４Ｃとのカップリングは、アリールアルキニルピラゾール１４Ｄを与えた。
（実施例１４）
（１−（２−クロロ−フェニル）−５−（３−メタンスルホニル−フェニルエチニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール）
（実施例１４ａ）
（１−エチニル−３−メタンスルホニル−ベンゼンの調製）
密封可能なチューブに、２．０６ｇ（８．７６ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−３−メタンスルホニル−ベンゼン、９３ｍｇの酢酸パラジウム、１２２ｍｇのトリフェニルホスフィン、７９ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）、１０．０ｍＬのトリエチルアミン、および２．０ｍＬの酢酸トリメチルシリルを量り入れた。この反応容器を密封し、そして８０℃〜８５℃で１時間加熱し、次いで、酢酸エチルを添加しながら固体を濾過した。その濾液を減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，５０ｇシリカゲル，１００％ヘキサンから４０％酢酸エチルへの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、（３−メタンスルホニル−フェニルエチニル）−トリメチルシランをかすかに黄色の油状物として得た。収率：１．６０ｇ（７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），０．２７（ｓ，９Ｈ）。
ＴＭＳ−アセチレン１．５８ｇ（６２６μｍｏｌ）を１．０２ｇの炭酸カリウムおよび１０．０ｍＬのメタノールで処理した。得られた懸濁物を室温で３時間攪拌し、次いで濃縮して、メタノールを除去した。その残渣を酢酸エチルおよび水で分液漏斗に洗い入れた。この酢酸エチルを分離し、塩化アンモニウム、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，５０ｇシリカゲル，１００％ヘキサンから４０％酢酸エチルへの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、１−エチニル−３−メタンスルホニル−ベンゼンをクリーム色の固体として得た。収率：９７７ｍｇ（８６．６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１４ｂ）
（１−（２−クロロフェニル）−５−（３−メタンスルホニルフェニルエチニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールの調製）
８ｍＬのバイアルに、４２８ｍｇのトリフルオロメタンスルホン酸２−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステル（１．０８ｍｍｏｌ）、２０１ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）のアセチレン、３５ｍｇの酢酸パラジウム、５９．５ｍｇのトリフェニルホスフィン、３１ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）、および３ｍＬのトリエチルアミンを量り入れた。得られた懸濁物を９０℃で１時間加熱し、次いで、酢酸エチルを添加しながらセライトで濾過した。その濾液を減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｊｏｎｅｓ Ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ，５０ｇシリカゲル，１００％ヘキサンから４０％酢酸エチルへの４０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、生成物をクリーム色の半固体として得た。収率：１９６．９ｍｇ（４３％）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、上記実施例に本質的に従って調製する：
１−（２−クロロフェニル）−５−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチニル｝−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋．
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛４−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝エチニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；ＭＳ（ＥＳ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム１５）
スキーム１５に図示されるように、ピラゾール−３−オール（１５Ｃ）を、ケトエステル１５Ｂとヒドラジンとの縮合により調製し、次いでアルキル化して、エーテルアナログを得た。β−ケトエステル１５Ｂを、１−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）エタノン１５Ａを炭酸ジメチルでＮａＨの存在下で処理することにより、調製した。得られたβ−ケトエステル１５Ｂおよびヒドラジン塩酸塩をＭｅＯＨで加熱還流して、１Ｈ−ピラゾール−３−オール１５Ｃと対応する３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾールとの混合物を得、これをクロマトグラフィーにより分離し得る。１５ＣをＤＭＦ中Ｋ２ＣＯ３の存在下でブロモ酢酸メチルと反応させて、［１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ］−酢酸メチルエステル１５Ｄを得、これをＴＨＦ中Ｐｄ（ＰＰｈ３）４および水性Ｎａ２ＣＯ３の存在下で３−メタンスルホニルフェニルボロン酸で処理して、Ｓｕｚｕｋｉカップリング生成物１５Ｅを得た。エステル１５ＥをＭｅＯＨ中水性ＮａＯＨで加水分解して、酸１５Ｆを得た。
（実施例１５）
（１−（２−クロロ−フェニル）５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール）
（実施例１５ａ）
（３−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステルの調製）
炭酸ジメチル（３３．６７ｍＬ，４００ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（１２．０ｇ，３００ｍｍｏｌ，６０％分散物）を添加し、これを無水ヘキサンで予め洗浄した。１−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）エタノン（２０．５１ｇ，１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液を、滴下漏斗を介して滴下した。この反応混合物を、窒素雰囲気下で一晩攪拌した。この反応混合物を氷水浴で冷却し、そして水でクエンチし、そして６．０Ｍ ＨＣｌでｐＨ３に酸性化した。その有機層を水層から分離し、この水層をＤＣＭで３回洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮し、生成物である３−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル（２５．８ｇ，収率９８％）を暗褐色油状物として得た。この粗製β−ケトエステル生成物は、１Ｈ ＮＭＲスペクトルの分析によれば、比較的純粋であった。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．４８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１５ｂ）
（５−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オールの調製）
３−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル（２．０ｇ，７．６０ｍｍｏｌ）の、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中１．２Ｍ ＨＣｌ中の溶液に、２−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１．４３ｇ，７．９８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４時間加熱還流し、そして冷却した。その溶媒をエバポレートし、そしてその残渣を、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物である５−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オールを、白色固体として回収した（１．８９ｇ，収率７０％）。ＭＳ（ＥＳ）：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１５ｃ）
（［５−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ］−酢酸メチルエステルの調製）
５−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール（２．２１ｇ，６．２１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．７２ｇ，１２．４３ｍｍｏｌ）およびブロモ酢酸メチル（１．２ｍＬ，１２．４３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８０℃で、窒素雰囲気下で一晩加熱した。溶媒をエバポレートし、そしてその残渣をＤＣＭに溶解し、そしてこれをセライトのショートパッドに通した。その溶媒を濃縮し、そしてその粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製して、生成物である［５−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ］−酢酸メチルエステルを得た（２．３６ｇ，収率８９％）。
（実施例１５ｄ）
（｛１−（２−クロロ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝酢酸メチルの調製）
［５−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ］−酢酸メチルエステル（１．４３ｇ，３．３３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１３．０ｍＬ）中の溶液に、３−メチルスルホニルフェニルボロン酸（０．８０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１９２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．０６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）および水（１．０ｍＬ）を順番に添加した。この反応混合物を７０℃で一晩加熱還流その溶媒をエバポレートし、そしてその粗製残渣を、ヘキサン５０％の酢酸エチルを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物である｛１−（２−クロロ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝酢酸メチルを得た（０．７４６ｇ，収率４５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１７（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、上記実施例に本質的に従って調製する：
１−（２−クロロ−フェニル）５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，４Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１６）
（｛１−（２−Ｒ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝−酢酸）
（｛１−（２−Ｒ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝−酢酸の調製）
｛１−（２−クロロ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝−酢酸メチル（９０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８．０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（１４．３ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および水（２．０ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒をエバポレートし、そしてこの混合物を１．０Ｍ ＨＣｌで弱酸性に調整し、そしてＤＣＭで抽出した。その有機相を分離し、そして無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒をエバポレートすると、生成物である｛１−（２−Ｒ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝−酢酸が得られた（７０ｍｇ，収率８０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：δ８．２０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｍ，４Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム１６）
スキーム１５に図示されるように、エステル１５Ｅをまた、ＴＨＦ中のＭｅＭｇＢｒで処理して、カルビノール１６Ａを与え得る。
（実施例１７）
（１−｛１−（２−クロロ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝−２−メチル−プロパン−２−オール）
（１−｛１−（２−クロロ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝−２−メチル−プロパン−２−オールの調製）
｛１−（２−クロロ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝−酢酸メチルエステル（１５９ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５．０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（０．２６ｍＬ，３．０Ｍ）のジエチルエーテル中の溶液を添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下で４時間攪拌した。この混合物を水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を分離し、そして無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒をエバポレートすると、１−｛１−（２−クロロ−フェニル）−５−［５−（３−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ｝−２−メチル−プロパン−２−オールが得られた（９２ｍｇ，収率５８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．０７（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム１７）
スキーム１７に図示されるように、イミダゾール−オキサゾリンテンプレート１７Ｇを、公知の方法を使用して、２−ヒドロキシエチルアミドアナログ１７Ｆの環化により調製した。アニリン１７Ａをトリメチルアルミニウムで処理し、続いてアリールニトリル（Ｒ１−ＰｈＣＮ）で処理して、アミジン１７Ｂを得た。得られたアミジン中間体を、塩基の存在下でエチル−ブロモピルベートと反応させ、続いて脱水工程を行って、イミダゾール生成物１７Ｃを形成した。１７Ｃとボロン酸とのＳｕｚｕｋｉカップリングは、１７Ｄを与えた。１７Ｄのエステル基を加水分解して、カルボン酸誘導体を得、これを塩化オキサリルで処理して、酸塩化物１７Ｅを得た。酸塩化物１７Ｅをエタノールアミン誘導体（Ｒ２Ｒ３Ｃ（ＨＮ２）ＣＨ２ＯＨ）と反応させて、ヒドロキシエチルアミン１７Ｆを得、これをＰＰＡの存在下で環化させて、オキサゾリン（４，５−ジヒドロ−オキサゾール）１７Ｇを得た。
（実施例１８）
（２−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール）
（実施例１８ａ）
（Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２，６−ジクロロ−ベンズアミジンの調製）
乾燥させ、Ｎ２でパージした５００ｍＬの丸底フラスコに、４−ブロモ−２−クロロアニリン（１８．３ｇ，８８．６ｍｍｏｌ）および無水トルエン（１００ｍＬ）を添加した。この溶液に、０℃で、トルエン中２．０ＭのＭｅ３Ａｌの溶液（５８ｍＬ）を滴下した。この溶液を攪拌し、約１時間かけて室温まで温めた。この反応溶液に、トルエン溶液（５０ｍＬ）中の２，６−ジクロロベンゾニトリル（１９．８ｇ，１１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を９０℃で約２４時間攪拌した。この反応溶液を室温まで冷却し、その後、この反応溶液を、２：１のＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ溶液および２００ｇのシリカを含むエルレンマイヤーフラスコに注ぐことにより、クエンチした。このスラリーを３０分間攪拌し、その後、減圧下でブフナー漏斗内に濾過した。その濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、そしてその残渣を、１０：１のヘキサン／Ｅｔ２Ｏ混合物を使用して再沈殿させた。得られた白色沈殿物を減圧濾過により単離して、２８．３ｇ（収率８４％）のＮ−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２，６−ジクロロ−ベンズアミジンを得た。ＧＣＭＳ ｍ／ｚ＝３７８，３８０［Ｍ＋］。
（実施例１８ｂ）
（１−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製）
冷却器を取り付けた５００ｍＬの丸底フラスコに、Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２，６−ジクロロ−ベンズアミジン（２８．３ｇ，７４．７ｍｍｏｌ）、３−ブロモピルビン酸エチル（１８．８ｍＬ，１４９ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（１２．５ｇ，１４９ｍｍｏｌ）、およびＥｔＯＨ（１８０ｍＬ）を添加した。この反応スラリーを還流しながら２．５時間攪拌した。この反応溶液をきれいな丸底フラスコにデカンテーションし、そして減圧中で濃縮した。得られた残渣を酢酸（１２０ｍＬ）に溶解し、そしてその溶液を還流しながら１時間攪拌した。冷却した反応溶液を減圧中で濃縮し、そして生成物残渣をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に溶解し、そして水性ＮａＣｌ（２００ｍＬ×２）および水性ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）で洗浄した。その有機相を分配し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、ＳｉＯ２カラムで１００％ヘキサン〜７０％ＥｔＯＡｃの移動勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、２３．５ｇ（収率６６％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）４７４．０，４７６．０，４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１８ｃ）
（１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製）
冷却塔および磁気攪拌子を備える２Ｌの丸底フラスコに、１−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（２１．１ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）、３−メチルスルホニルフェニルボロン酸（９．７８ｇ，４８．９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（１．０９ｇ，３ｍｏｌ％）、Ｋ２ＣＯ３（１８．９ｇ，１３７ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（２５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加した。この反応溶液を８０℃で２．５時間攪拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、そしてセライトパッド付きブフナー漏斗で濾過して、消費されたＰｄを除去した。その濾液を分液漏斗に移し、そして水性ＮＨ４Ｃｌ（３００ｍＬ）および水性ＮａＣｌ（２００ｍＬ）で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、そして３００ｇのＳｉＯ２カラムで、３％ＥｔＯＡｃ〜１００％ＥｔＯＡｃの移動相勾配を使用してクロマトグラフィーで分離して、１９．３ｇ（収率７９％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５４９．３，５５１．３，５５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１８ｄ）
（１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の調製）
２５０ｍＬの丸底フラスコに、１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４．０７ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（７２ｍＬ）、および２Ｎ水性ＮａＯＨ（１８．５ｍＬ）を添加した。この反応溶液を５０℃で２時間攪拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水性１Ｎ ＨＣｌの添加により中和し、そして分液漏斗に注いだ。その有機相を分配し、そしてその水相をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、丸底フラスコ内に濾過し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。粗製残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶液中で再沈殿させ、そして固体沈殿物を減圧下で濾過して、３．２２ｇ（収率８３％）の表題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５２１．３，５２３．３，５２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１８ｅ）
（１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドの調製）
乾燥させ、Ｎ２でパージした１００ｍＬの丸底フラスコに、１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（７３０ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）および無水ＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）を添加した。この溶液を０℃まで冷却し、その後、塩化オキサリル（６１０μＬ，７．００ｍｍｏｌ）および数滴の無水ＤＭＦを添加した。この反応溶液を攪拌して、１．５時間かけて室温まで温めた。溶媒および過剰な反応物質を、減圧中で除去した。この粗製酸塩化物残渣に、無水ＣＨＣｌ３（１２ｍＬ）、エタノールアミン（１７０μＬ，２．７８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（７３０μＬ，３．８７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を５０℃で約１時間攪拌した。この反応溶液をＤＣＭ（１２０ｍＬ）で希釈し、そして分液漏斗に移した。この溶液を水性ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ×２）および水性ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、そして２５ｇのＳｉＯ２カラムで、１００％ヘキサン〜１００％ ＥｔＯＡｃの移動相勾配を使用してクロマトグラフィーで分離して、４８２ｍｇ（収率６１％）のアミド生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５６４．２，５６６．２，５６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例１８ｆ）
（２−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾールの調製）
１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド（４７３ｍｇ，８３７μｍｏｌ）を含む４０ｍＬのガラスバイアルに、ポリリン酸（２２．３ｇ，１１５％Ｈ３ＰＯ４）を添加した。この混合物を加熱し、そして。１３０℃で２．５時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、その後、氷／Ｈ２Ｏ（４００ｍＬ）を添加した。この水性反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を、２５ｇのＳｉＯ２カラムで、５％ ＥｔＯＡｃ〜１００％ ＥｔＯＡｃの勾配を使用してクロマトグラフィーで分離して、３１２ｍｇ（収率６８％）の表題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５４６．２，５４８．２，５５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．２１（ｓ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ１＝２Ｈｚ，Ｊ２＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）。
以下の化合物を、上記実施例に本質的に従って調製する：
２−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；ＭＳ（ＥＳＩ）５７４．３，５７６．３，５７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
２−［１−（３−クロロ−３’−エタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；ＭＳ（ＥＳＩ）５８８．２，５９０．２，５９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
２−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−５−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；ＭＳ（ＥＳＩ）５６０．２，５６２．２，５６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
２−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；ＭＳ（ＥＳＩ）５６０．２，５６２．２，５６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
２−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；ＭＳ（ＥＳＩ）５４０．２，５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム１８）
スキーム１８に図示されるように、チアゾリン環の調製の方法は公知である。例として、アミド１７Ｆを還流ベンゼン中で五硫化リンで処理して、チアゾリンアナログ１８Ａを合成した。
（実施例１９）
（２−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール）
冷却器を取り付けたＮ２でパージした５０ｍＬの丸底フラスコに、１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド（１４０ｍｇ，２３６μｍｏｌ）、無水ベンゼン（１４ｍＬ）およびＰ２Ｓ５（５００ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を還流しながら１時間攪拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そしてブフナー漏斗で濾過して、過剰なＰ２Ｓ５を除去した。その濾液を水性０．１Ｎ ＮａＯＨで洗浄した。その有機相を分配し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そして２５ｇのＳｉＯ２カラムで、１００％ヘキサン〜８０％ ＥｔＯＡｃの勾配を使用して、クロマトグラフィーで分離して、２４ｍｇ（収率１７％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５９０．０，５９２．０，５９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２７（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，６Ｈ）。
（スキーム１９）
スキーム１８に図示されるように、イミダゾリン環を前駆体アミドから調製する方法は、公知である。例として、２−アミノエチルアミド１９Ａ（カルボン酸１７Ｅから容易に得られる）を、オキシ三塩化リン（ＩＩＩ）の存在下で環化して、イミダゾリンアナログ１９Ｂを合成した。
（実施例２０）
（１’−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２’−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−［２，４’］ビイミダゾリル）
（１’−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２’−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−［２，４’］ビイミダゾリルの調製）
冷却器を取り付けた、Ｎ２でパージした１００ｍＬの丸底フラスコに、１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−アミノ−２−メチル−プロピル）−アミド（５９０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、ＰＯＣｌ３（０．９１ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）および無水１，４−ジオキサン（３５ｍＬ）を添加した。この反応溶液を２時間加熱還流した。冷却した反応混合物にＨ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を分液漏斗に注いだ。この混合物にＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および１Ｎ水性ＮａＯＨを添加して、ｐＨを８に上昇させた。その水相をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ×２）で抽出し、そして合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そして２５ｇのＳｉＯ２カラムで、１００％ヘキサン〜９０％ ＥｔＯＡｃの勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、２８８ｍｇ（収率５１％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５７３．３，５７５．３，５７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１８（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１＝２Ｈｚ，Ｊ２＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）。
以下の化合物を、上記実施例に本質的に従って調製する：
１’−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２’−（２，６−ジクロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−［２，４’］ビイミダゾリル；ＭＳ（ＥＳＩ）５４５．３，５４７．３，５４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
２’−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１’−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−［２，４’］ビイミダゾリル；ＭＳ（ＥＳＩ）５３９．３，５４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム２０）
スキーム２０に図示されるように、イミダゾールテンプレートを含む［１，２，４］−オキサジアゾールを、公知の方法を使用して合成し得る。例として、酸塩化物１７Ｅをアセトアミドオキシムで、還流ピリジン中で処理して、［１，２，４］−オキサジアゾール２０Ａを得た。
（実施例２１）
（５−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール）
（５−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾールの調製）
１００ｍＬの丸底フラスコに、１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１．０１ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）および無水ＣＨＣｌ３（１７ｍＬ）を添加した。この反応溶液を０℃まで冷却し、その後、塩化オキサリル（０．９０ｍＬ，９．７０ｍｍｏｌ）および１滴の無水ＤＭＦを添加した。この反応混合物を攪拌し、１．５時間かけて室温まで温めた。この溶液を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を無水トルエン（１９ｍＬ）に溶解した。この反応フラスコにアセトアミドオキシム（２８６ｍｇ，３．８６ｍｍｏｌ）およびピリジン（４７０μＬ，５．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液をＮ２下で１６時間還流した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ×２）で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そして２５ｇのＳｉＯ２カラムで、１００％ヘキサン〜８０％ ＥｔＯＡｃの勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、２０２ｍｇ（収率１８％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５５９．０，５６１．０，５６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ１＝２Ｈｚ，Ｊ２＝８Ｈｚ），７．７６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
以下の化合物を、先の実施例に本質的に従って調製した：
５−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール；ＭＳ（ＥＳＩ）５２５．３，５２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例２２）
以下の本発明の化合物（表２〜表１９中）を、先の実施例のうちの１つに従って調製した。
（スキーム２３）
（実施例２３）
（２−｛２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルの調製）
工程１：２−（２−クロロアセチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ｇ，２０．２４ｍｍｏｌ）の、２００ｍＬのアセトン中の溶液に、３ｇ（２０．２４ｍｍｏｌ）のＮａＩを添加した。この反応物を室温で１８時間攪拌した。この反応をＴＬＣ（２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，プレートをＫＭｎＯ４染色により現像した）により監視した。この反応混合物をセライトで濾過し、濃縮し、そして乾燥させて、２−（２−ヨードアセチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８ｇ，収率９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｄ，９Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ）。
工程２：Ｎ−（４−ブロモフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−２−メチルプロパンイミドアミド（３．５１ｇ，１０ｍｍｏｌ）の、６０ｍＬのジオキサン中の溶液に、２−（２−ヨードアセチル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．３８ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（２．５ｇ，３０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、攪拌しながら２日間加熱還流した。この反応をＬＣ／ＭＳにより監視した。この反応混合物を冷却し、そしてセライトで濾過した。粗製混合物を、最初にシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物を含む画分を分取ＨＰＬＣによりさらに精製し、３００ｍｇ（５．５％）の２−（１−（４−ブロモフェニル）−２−（２−（２−クロロフェニル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４（ｍ，１０Ｈ），１．６（ｍ，３Ｈ，），１．８（ｍ，１Ｈ），１．９−２．３（ｍ，５Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ）４．６（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ Ｍ＋Ｈ ５４４（実測値）。
工程３：２−（１−（４−ブロモフェニル）−２−（２−（２−クロロフェニル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、３−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（１４．７ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を８０℃〜８５℃で５分間攪拌し、次いで、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（５ｍｇ〜１０ｍｇ）を添加し、続いて６０ｍＬの１．０Ｍ重炭酸ナトリウムを添加した。この反応物を、８０℃〜８５℃に３０分間維持した。ＬＣ／ＭＳ分析は、この反応が完了したことを示した。この反応混合物を冷却し、そしてセライトで濾過し、濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、２−｛２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１０ｍｇ，５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４（ｍ，９Ｈ），１．６（ｍ，３Ｈ），１．８（ｍ，１Ｈ），１．９−２．３（ｍ，５Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，６Ｈ），７．７（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ Ｍ＋Ｈ ６２０（実測値）。
（実施例２４）
（２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−４−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール）
２−｛２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（２００ｍｇ）および５ｍＬの５０％ＴＦＡの、ＤＣＭ中の混合物を、室温で２０分間攪拌した。減圧中で濃縮した後に、この反応混合物を分取ＨＰＬＣにより分離して、２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−４−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール（１５０ｍｇ）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６（ｍ，３Ｈ，），１．８（ｍ，１Ｈ），１．９（ｓ，３Ｈ），２．２−２．６（ｍ，４Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），４．７（ｍ，１Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，５Ｈ），７．４（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，３Ｈ），８．０（ｍ，２Ｈ），８．２（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ Ｍ＋Ｈ ５２０（実測値）。
（実施例２５）
（２−｛２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸メチル）
２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−４−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾールのＴＨＦ中の溶液に、トリエチルアミンを添加し、続いてメチルクロロカーボネートを添加した。この混合物を室温で２０分間攪拌した。慣用的な水性後処理後、粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、２−｛２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸メチルを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６（ｍ，３Ｈ，），１．８（ｍ，１Ｈ），１．９−２．３（ｍ，５Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），３．４（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，４Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），５．１（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，６Ｈ），７．７（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ Ｍ＋Ｈ ５７８（実測値）。
（実施例２６）
（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール）
２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−４−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール、アセトニトリルおよびピリジンの溶液に、無水酢酸を添加した。この溶液を１時間加熱還流した。慣用的な水性後処理後、粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾールを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６（ｍ，３Ｈ），１．８（ｍ，１Ｈ），１．９（ｂｒ，２Ｈ），２．１（ｍ，４Ｈ），２．３（ｍ，２Ｈ），３．１（ｓ，３Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），６．８（ｍ，２Ｈ），７．１（ｍ，５Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．８（ｍ，１Ｈ），７．９（ｍ，１Ｈ），８．２（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ Ｍ＋Ｈ ５６２（実測値）。
（実施例２７）
（２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−４−（１−メチルピロリジン−２−イル）−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール）
２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−４−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾールおよびＭｅＯＨの溶液に、ホルムアルデヒドを添加し、続いてＡｃＯＨを添加した。この反応物を２０分間攪拌し、ＮａＣＮＢＨ３をこの反応混合物に添加し、そして攪拌をさらに３０分間続けた。慣用的な水性後処理後、粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、２−［１−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−４−（１−メチルピロリジン−２−イル）−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾールを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６（ｍ，３Ｈ，），１．８（ｓ，１Ｈ），１．９（ｓ，３Ｈ），２．２−２．５（ｍ，４Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），３．６（ｂｒ，１Ｈ），４．７（ｍ，１Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，５Ｈ），７．４（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，３Ｈ），８．０（ｍ，２Ｈ），８．２（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ Ｍ＋Ｈ ５３４（実測値）。
（スキーム２８）
スキーム２８に図示されるように、イミダゾール−エステル中間体を、スキーム１７（化合物１７Ｃ）に従って調製した。エステル２８Ｄをグリニャール試薬であるＥｔＭｇＢｒと反応させて、シクロプロパノール生成物２８Ｅを得た。
（実施例２８）
（１−（２−（２−クロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロプロパノール）
（実施例２８ａ）
（１−（２−（２−クロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロプロパノールの調製）
窒素雰囲気下室温で、イミダゾールエステル（２−（２−クロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．３ｇ，２．７ｍｍｏｌ）の２５ｍＬ無水ＴＨＦ中の溶液に、Ｔｉ（ＯＰｒｉ）４（０．９５ｍＬ，３．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、続いてエチルマグネシウムブロミド（１５ｍｌ，１５ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１．０Ｍ）を添加した。この添加後、この反応混合物を室温で３時間攪拌した。０℃で、この反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチした。セライトで濾過し、２つの層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を、シリカゲルカラムで、１００％ヘキサン〜３０％酢酸エチルの移動相勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、白色固体を得た（１２６ｍｇ，収率１０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ７．９７（ｍ，４Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．３０（ｍ，，２Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ）；１．００（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム２９）
スキーム２９に図示されるように、イミダゾール−エステル中間体を、スキーム１７（化合物１７Ｃ）に従って調製した。エステル２９Ｄを、インサイチュで生成したグリニャール試薬と反応させて、シクロペンタノール生成物２９Ｅを得た。
（実施例２９）
（１−（２−（２−クロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロペンタノールの調製）
（実施例２９ａ）
窒素雰囲気下室温で、マグネシウム（１５２ｍｇ，６．３ｍｍｏｌ）および８ｍＬの無水ＴＨＦを三口フラスコに入れた。これに、ジブロモブタン（６４８ｍｇ，３ｍｍｏｌ）の１．５ｍＬの無水ＴＨＦ中の溶液を滴下した。この混合物を室温で１時間攪拌し、次いで全てのマグネシウムが溶液に溶けるまで、溶液を４０℃に加熱した。この混合物を室温まで冷却し、次いでこれに、イミダゾールエステル（２−（２−クロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．２ｇ，２．５ｍｍｏｌ）の５ｍＬの無水ＴＨＦ中の溶液を添加した。この添加後、この反応混合物を室温で２時間攪拌し、４５℃で１時間加熱した。室温で、この反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチした。２つの層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を、シリカゲルカラムで、９０％ヘキサン〜９０％酢酸エチルの移動相勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、白色固体を得た（８５ｍｇ，収率７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．００（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ）；２．０４（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム３０）
スキーム３０：４−アリール−イミダゾールアナログの調製：ａ）ＣｌＣＯＣＯＣｌ，ＣＨ２Ｃｌ２，０−２５℃；ｂ）ＴＭＳＣＨＮ２，１：１−ＣＨ３ＣＮ−ＴＨＦ，０−２５℃；ｃ）ＨＣｌ−ジオキサン；ＣＨ２Ｃｌ２，０−２５℃；ｄ）ｉ）ＮａＨＣＯ３，３０Ｃ，ＴＨＦ，８０℃〜８５℃；ｉｉ）１：１ＨＯＡＣ−ＴＨＦ，８０℃〜８５℃；ｅ）［（Ｐｈ３Ｐ）４］Ｐｄ，３−（メチルスルホニルフェニル）ボロン酸，１２．５：１ＴＨＦ−１．０Ｍ Ｎａ２ＣＯ３，８０℃〜８５℃。
スキーム３０に図示されるように、カルボン酸３０Ａを、種々の試薬（例えば、塩化オキサリル）を使用して、より反応性の酸ハロゲン化物３０Ｂに容易に変換した。酸ハロゲン化物、および同様に反応性のアシル誘導体を、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（またはジアゾメタン）と反応させて、ジアゾケトンを形成した。このようなジアゾケトンは、酸で処理すると分解して、α−ハロケトン３０Ｃを形成した。アミジン１７Ｄを、スキーム１７に従って調製した。α−ハロケトン３０Ｃとアリールアミジン１７Ｂとの反応は、位置選択的な様式で進行して、最初にヒドロキシイミダゾリンを提供し、これを反応条件下で、または酢酸などの触媒の補助により、脱水して、イミダゾール３０Ｄを形成した。次いで、イミダゾール３０Ｄをアリールボロン酸とカップリングして、イミダゾール３０Ｅを生成した。
（実施例３０）
（６−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１−Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピラン−４−オン）
（実施例３０ａ）
（６−（２−クロロアセチル）−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロピラン−４−オンの調製）
２５０ｍＬのフラスコに、４．９７ｇの６，６−ジメチル−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（２９．２ｍｍｏｌ）、５０ｍＬのジクロロメタン、および１ｍＬのＤＭＦを量り入れた。得られた溶液を氷浴中で０℃〜３℃まで冷却し、そして２．５５ｍＬ（１．０当量）の塩化オキサリルを窒素下で添加した。この反応物を１．５時間かけて室温まで温め、次いで、この反応物をジクロロメタンおよび飽和ＮａＨＣＯ３で分液漏斗に洗い入れた。このジクロロメタンを分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。得られた酸塩化物を無色油状物として回収した。収率：５．００ｇ（９１％）。
２５０ｍＬのフラスコに、５．０ｇの酸塩化物（２６．５ｍｍｏｌ）、１５．０ｍＬずつのＴＨＦおよびアセトニトリルを入れ、次いで１．２当量のＴＭＳ−ジアゾメタン（ジエチルエーテル中１．０Ｍ，Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。この反応物を室温で３時間攪拌し、次いで酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ３で分液漏斗に洗い入れた。その有機相を分離し、ブラインで洗浄し、そして乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。
その残渣を５０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、そして１．０当量の４．０Ｍ ＨＣｌ−ジオキサンで処理した。この反応物を室温で１時間攪拌し、次いで酢酸エチルおよび１．０Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で分液漏斗に洗い入れた。その有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，８０ｇ ＳｉＯ２，１００％ヘキサン〜４０％ ＥｔＯＡｃの１時間にわたる勾配溶出）により精製し、生成物を橙色固体として得た。収量：６４２ｍｇ（１１％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．１５（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：２０２［Ｍ］−。
（実施例３０ｂ）
（６−［１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロピラン−４−オンの調製）
１００ｍＬのフラスコに、６４２ｍｇのα−クロロケトン（３．１７ｍｍｏｌ）、１．０５ｇ（３．０５ｍｍｏｌ）のアミジン、２５８ｍｇのＮａＨＣＯ３、および１０ｍＬのＴＨＦを量り入れた。得られた懸濁物を８０℃〜８５℃で２４時間加熱し、次いで、酢酸エチルおよび水で分液漏斗に洗い入れた。酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，８０ｇ ＳｉＯ２、１００％ヘキサン〜４０％酢酸エチルでの１時間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、生成物を橙色固体として得た。収量：６５０．７ｍｇ（４２％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）：４９２および４９４，各々［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３０ｃ）
（６−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１−Ｈ−イミダゾール−４−イル］−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピラン−４−オンの調製）
５０ｍＬのフラスコに、２５２ｍｇの臭化物（５１２μｍｏｌ）、２６６ｍｇのボロン酸（１．３３ｍｍｏｌ）、および５ｍＬのＴＨＦを量り入れた。得られた溶液を８０℃〜８５℃で加熱し、そしてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）を添加し、続いて４００μＬの１．０Ｍ Ｎａ２ＣＯ３を添加した。この反応物を８０℃〜８５℃で３時間加熱し、次いで酢酸エチルおよび１．０Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で分液漏斗に洗い入れた。この酢酸エチルを分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ，２５ｇ ＳｉＯ２，１００％ヘキサン〜１００％酢酸エチルでの３０分間にわたる勾配溶出）により精製した。適切な画分を合わせ、そして減圧中で濃縮して、生成物を無色固形物として得た。収量：２３０．３ｍｇ（７９％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），１．５５（６Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）：５６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、実施例３０について記載されたように調製した：
３−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１−Ｈ−イミダゾール−４−イル］−４−メチルフラザン；ＭＳ（ＣＩ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−［１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１−Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−ピロリジン−２−オン；ＭＳ（ＣＩ）：５４０［Ｍ＋Ｈ］＋．
｛３’−クロロ−４’−［２−（２−クロロフェニル）−４−（４−メチルフラザン−３−イル）−イミダゾール−１−イル］−３−フルオロ−５−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル｝−メタノール；ＭＳ（ＣＩ）：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム３１）
スキーム３１に図示されるように、イミダゾール−オキサゾリンテンプレートＢＢ１Ｇを、公知の方法を使用して、２−ヒドロキシエチルアミンアナログＢＢ１Ｆの環化により調製した。イミダゾールエステルＢＢ１Ｄを、スキーム１７に従って調製した。ＢＢ１Ｄのエステル基を加水分解してカルボン酸誘導体を得、これを塩化オキサリルで処理して、酸塩化物ＢＢ１Ｅを得た。酸塩化物ＢＢ１Ｅをエタノールアミン誘導体（Ｒ２Ｒ３Ｃ（ＨＮ２）ＣＨ２ＯＨ）と反応させて、ヒドロキシエチルアミドＢＢ１Ｆを得、これをＰＰＡの存在下で環化して、オキサゾリン（４，５−ジヒドロ−オキサゾール）ＢＢ１Ｇを得た。
（実施例３１ａ）
（２−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール）
（実施例３１ａ１）
（１−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の調製）
２５０ｍＬの丸底フラスコに、１−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３．６０ｇ，８．１８ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（６５ｍＬ）、および１Ｎ水性ＮａＯＨ（４１ｍＬ）を添加した。この反応溶液を５０℃で２時間攪拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水性１Ｎ ＨＣｌの添加により中和し、そして分液漏斗に注いだ。その有機相を分配し、そしてその水相をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、丸底フラスコ内に濾過し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。粗製残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶液中で再沈殿させ、そして固体沈殿物を減圧下で濾過して、２．９８ｇ（収率８８％）の表題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）４１０．３，４１２．３，４１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３１ａ２）
（１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの調製）
乾燥させ、Ｎ２をパージした２５０ｍＬの丸底フラスコに、１−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２．９７ｇ，７．２１ｍｍｏｌ）および無水ＤＣＭ（７０ｍＬ）を添加した。この反応フラスコにＥＤＣＩ（２．７６ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１８０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、および２−アミノ−２−メチル−プロパノール（２．１ｍＬ，２１．６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を室温で１６時間攪拌した。この反応溶液を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解した。このＥｔＯＡｃ溶液を水性ＨＣｌ（１００ｍＬ×２）および水性ＮａＣｌ（１５０ｍＬ）で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、そして２５ｇのＳｉＯ２カラムで、１００％ヘキサン〜１００％ ＥｔＯＡｃの移動相勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、９８０ｍｇ（収率２８％）のアミド生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）４８１．２，４８３．２，４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
（実施例３１ａ３）
（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの調製）
冷却塔および磁気攪拌子を取り付けた１００ｍＬの丸底フラスコに、１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（９５６ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）、３−メチルスルホニルフェニルボロン酸（４３５ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（１５０ｍｇ，１０ｍｏｌ％）、Ｋ２ＣＯ３（８３０ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１３ｍＬ）を添加した。この反応溶液を８０℃で２．５時間攪拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、そしてセライトパッド付きブフナー漏斗で濾過して、消費されたＰｄを除去した。その濾液を分液漏斗に移し、そして水性ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）および水性ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、そして２５ｇのＳｉＯ２カラムで、５％ ＥｔＯＡｃ〜１００％ ＥｔＯＡｃの移動相勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、８８５ｍｇ（収率８０％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５５６．３，５５８．３，５６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，３Ｈ），５．１８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ）。
（実施例３１ａ４）
（２−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾールの調製）
１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（３１５ｍｇ，５６４μｍｏｌ）を含む４０ｍＬのガラスバイアルに、ポリリン酸（１９ｇ，１１５％ Ｈ３ＰＯ４）を添加した。この混合物を加熱し、そして１２５℃で１．５時間攪拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、その後、氷／Ｈ２Ｏ（４００ｍＬ）を添加した。この水性反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その粗製生成物を、１２ｇのＳｉＯ２カラムで、５％ ＥｔＯＡｃ〜１００％ ＥｔＯＡｃの勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、１９３ｍｇ（収率６３％）の表題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５４６．２，５４８．２，５５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３２（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ）。
（実施例３１ｂ）
（２−（２−（２−（２−クロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール）
（実施例３１ｂ１）
（２−（２−（２−クロロフェニル）プロパン−２−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの調製）
実施例３１ａに記載された様式と類似の様式で、２−（２−（２−クロロフェニル）プロパン−２−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドを、実施例２８ｃに記載された様式と類似の様式で得られた２−（２−（２−クロロフェニル）プロパン−２−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸から合成し得る。この表題化合物を、２１０ｍｇ（収率４４％）で、オフホワイトの粉末として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）５６６．３，５６８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，６Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ）。
（実施例３１ｂ２）
（２−（２−（２−（２−クロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾールの調製）
実施例３１ａ２に記載された様式と類似の様式で、２−（２−（２−（２−クロロフェニル）プロパン−２−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾールを、２−（２−（２−クロロフェニル）プロパン−２−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドから合成し得る。その粗製生成物を、１２ｇのＳｉＯ２カラムで、５％ ＥｔＯＡｃ〜１００％ ＥｔＯＡｃの勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、７９ｍｇ（収率５４％）の表題生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈｚ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）。
（スキーム３２）
スキーム３２に図示されるように、チアゾリン環の調製の方法は公知である。例として、アミドＢＢ１Ｆを還流ベンゼン中で五硫化リンで処理して、チアゾリンアナログＢＢ２Ａを合成した。
（実施例３２）
（２−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロチアゾール）
冷却器を取り付けた、Ｎ２でパージした５０ｍＬの丸底フラスコに、１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（３６１ｍｇ，６４６μｍｏｌ）、無水ベンゼン（２０ｍＬ）およびＰ２Ｓ５（７２０ｍｇ，３．２４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を還流しながら１．５時間攪拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そしてブフナー漏斗で濾過して、過剰なＰ２Ｓ５を除去した。その濾液を水性０．１Ｎ ＮａＯＨ（６０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄した。分離した有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そして１２ｇのＳｉＯ２カラムで、１００％ヘキサン〜９５％ ＥｔＯＡｃの勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、６８ｍｇ（収率１９％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５５６．３，５５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）。
（スキーム３３）
スキーム３３に図示されるように、イミダゾールテンプレートを含む［１，２，４］−オキサジアゾールを、公知の方法を使用して合成し得る。例として、酸塩化物ＢＢ１Ｅをアセトアミドオキシムおよび塩基で処理して、［１，２，４］−オキサジアゾールＢＢ３Ａを得た。
（実施例３３）
（５−［１−（３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール）
１００ｍＬの丸底フラスコに、１−（３−クロロ−３’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸について実施例ＢＢ１に記載される様式と類似の様式で得た）（３５０ｍｇ，７０７μｍｏｌ）および無水ＣＨＣｌ３（１５ｍＬ）を添加した。この反応溶液を０℃まで冷却し、その後、塩化オキサリル（３１０μｌ，３．５４ｍｍｏｌ）および１滴の無水ＤＭＦを添加した。この反応溶液を攪拌して、１．５時間かけて室温まで温めた。この溶液を減圧中で濃縮し、そしてその残渣を無水１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に溶解した。この反応フラスコにアセトアミドオキシム（１０４ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２９３ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１時間攪拌し、その後、キシレン（４３ｍＬ）を添加し、そしてこの反応温度を還流温度まで１６時間上昇させた。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そして飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ×２）で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そして２５ｇのＳｉＯ２カラムで、１００％ヘキサン〜１００％ ＥｔＯＡｃ勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、１１５ｍｇ（収率３１％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５３３．３，５３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ）。
（スキーム３４）
スキーム３４に図示されるように、イミダゾールテンプレートを含むイソオキサゾールＢＢ４Ｄを、公知の方法を使用して合成し得る。ケトン基をＣ４位に含むイミダゾールテンプレート（例えば、化合物ＢＢ４Ｂ）を、イミダゾールエチルエステルＢＢ４Ａから、トリメチルアルミニウムおよびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンとの反応により合成し得る。１，３−ジケトン化合物（例えば、テンプレートＢＢ４Ｃ）を、ケトン化合物ＢＢ４Ｂから、種々の公知のＣｌａｉｓｅｎ型縮合を使用して合成し得る。これらの１，３−ジケトンを出発物質として使用して、イソオキサゾールを調製し得る。例として、１，３−ジケトンＢＢ４Ｃをヒドロキシアミンで、代表的な縮合条件下で処理して、イソオキサゾールＢＢ４Ｄを得た。
（実施例３４）
（３−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール）
（実施例３４ａ）
（１−（１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオンの調製）
添加漏斗を備える、乾燥させたＮ２でパージした５０ｍＬの丸底フラスコに、１−（１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタノン（６４０ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（１２ｍＬ）を添加した。この反応溶液を−７８℃まで冷却し、その後、ＴＨＦ中１．０ＭのＬＨＭＤＳ溶液（１．７２ｍＬ）を滴下した。このエノレート溶液を攪拌し、１時間かけて−２０℃まで温めた。この反応溶液を−６０℃まで冷却し、そしてトリフルオロ酢酸エチル（３７０μｌ，３．１２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を室温で１６時間攪拌した。この反応溶液をＨ２Ｏでクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。このＥｔＯＡｃ相を分配し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その粗製物質を、１２ｇのＳｉＯ２カラムで、１００％ヘキサン〜６０％ ＥｔＯＡｃの勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、１２０ｍｇ（収率８６％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５０７．０，５０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３４ｂ）
（３−（１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾールの調製）
冷却器を取り付けた５０ｍＬのフラスコに、１−（１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオン（１３８ｍｇ，２７３μｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１２ｍＬ）を添加した。この溶液に、ヒドロキシルアミン−ＨＣｌ（１９０ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を還流しながら１．５時間攪拌した。この溶液を減圧中で濃縮し、そしてその残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、そして水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ×２）で洗浄した。このＥｔＯＡｃ相を分配し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。その粗製物質を、１２ｇのＳｉＯ２カラムで、１００％ヘキサン〜６０％ ＥｔＯＡｃ勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、１２０ｍｇ（収率８６％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５０８．３，５１０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３４ｃ）
（３−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾールの調製）
８ｍＬのガラスバイアルに、３−（１−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール（１２０ｍｇ，２３６μｍｏｌ）、３−メチルスルホニルフェニルボロン酸（５２ｍｇ，２６０μｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（２０ｍｇ，１０ｍｏｌ％）、Ｋ２ＣＯ３（１００ｍｇ，７０８μｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）を添加した。この反応溶液を８０℃で２．５時間攪拌した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、そしてセライトパッド付きブフナー漏斗で濾過し、消費されたＰｄを除去した。その濾液を分液漏斗に移し、そして水性ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）および水性ＮａＣｌ（４０ｍＬ）で洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、そして１２ｇのＳｉＯ２カラムで、５％ ＥｔＯＡｃ〜１００％ ＥｔＯＡｃの移動相勾配を使用するクロマトグラフィーで分離して、７２ｍｇ（収率５３％）の表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５７８．０，５８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７−７９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；１９Ｆ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−８１．９ｐｐｍ。
（スキーム３５）
スキーム３５に図示されるように、上記のように調製された４−ブロモ−イミダゾールテンプレートまたは４−ヨード−イミダゾールテンプレートを、様々なボロン酸またはボレートとカップリングさせて、種々の複素環を得た。
（実施例３５ａ）
（４−シクロプロピル−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールの調製）
（実施例３５ａ１）
化合物４−ブロモ−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２２４ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（５５ｍｇ，０．６４０ｍｍｏｌ）、Ｐ（Ｃｙ）３（２３ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４・Ｈ２Ｏ（３４５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）の、２．５ｍＬのトルエンおよび０．１５ｍＬのＨ２Ｏ中の混合物に、５ｍＬのマイクロ波チューブ内で、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１０ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）を添加した。このチューブを密封し、そしてアルゴンバルーンで５分間パージした。この反応物を１００℃で２４ｈ時間攪拌し、そして室温まで冷却した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして溶媒を減圧中で除去した。その残渣を、ヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製し、水：ＴＦＡ：アセトニトリルを溶出液として使用する分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、４−シクロプロピル−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（５６ｍｇ，２７％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．１３−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８７（ｍ，１Ｈ），０．８６−０．８２（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４８３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３５ｂ）
（２−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾールの調製）
（実施例３５ｂ１）
５ｍＬのマイクロ波バイアルに、２２０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の２−（２，３−ジ−クロロフェニル）−４−ヨード−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール、１０８ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）のチオフェン−３−イルボロン酸、２５ｍｇ（３１μｍｏｌ）のＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２を量り入れた。この混合物を１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）に溶解し、そして４００μＬ（０．１．４ｍｍｏｌ）の３．５Ｍ水性炭酸カリウムで処理した。この混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で１２０℃で３０分間加熱した。この時点でＬＣ／ＭＳは、生成物の大きいピークおよびいくらか小さい不純物ピークを示した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、いくらかの脱色炭およびＮａ２ＳＯ４で処理した。この混合物をセライトのパッドで濾過し、そしてこのパッドをＥｔＯＡｃで洗浄した。その濾液を減圧中で濃縮して、暗褐色油状物を得た。この粗製生成物をシリカに吸着させ、１２ｇのシリカカラムの頂部に装填し、そしてヘキサン中０％〜１００％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出した。主生成物ピークを収集し、そして減圧中で濃縮して、褐色粉末を得た。これは、不純であった。この不純生成物を、逆相分取ＨＰＬＣ（３回注入）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｘｉａ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ３０×１００ｍｍ ５μｍ，Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むＨ２Ｏ，Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル，３０％ Ｂ〜１００％ Ｂの、３５ｍＬ／分の１７分間の勾配）によりさらに精製した。生成物の画分を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３の添加により塩基性にし、そして減圧中で濃縮して、アセトニトリルを除去した。得られた塩基性水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、そして有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた２−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾールを、白色粉末として単離した。収率：８９．８ｍｇ（４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１４−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８３（ｍ，１Ｈ）７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，４Ｈ）；３．１０（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、上に記載されたように調製した。
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（４−メチルチオフェン−３−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−メチル−４−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８８，１Ｈ），７．５４（ｍ，４Ｈ），７４４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
４−（フラン−３−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｍ，Ｊ＝１．９０，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（チオフェン−３−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１１−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１２−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム３６）
スキーム３６に図示されるように、ブロモイミダゾールまたはヨードイミダゾールを、Ｂｕｃｈｗａｌｄ型反応により、広範なセットの複素環に変換し得る。
（実施例３６）
（４−（アゼチジン−１−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールの調製）
（実施例３６ａ）
（４−（アゼチジン−１−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールの調製）
４−ブロモ−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１８８ｍｇ，０．３６１ｍｍｏｌ）、アゼチジン（０．４ｍＬ ５．９４ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリン（５０ｍｇ，０．４３４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５１７ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、２．５ｍＬ無水ＤＭＦ、およびＣｕＩ（６９ｍｇ，３６２ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのマイクロ波チューブに添加し、そして密封した。このチューブをアルゴンバルーンで５分間パージした。この反応物を１２０℃で２４ｈ加熱し、次いで、室温まで冷却した。この粗製反応混合物を、水：ＴＦＡ：アセトニトリルを溶出液として使用するＨＰＬＣにより直接精製して、４−（アゼチジン−１−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４７ｍｇ，２６％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．１２−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、類似の様式で、Ｂｕｃｈｗａｌｄ条件を使用して調製した：
１−｛２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
２’−（２，６−ジクロロフェニル）−１’−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１’Ｈ−１，４’−ビイミダゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
２’−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１’−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１’Ｈ−１，４’−ビイミダゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，７Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−４−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピロリジン−３−オール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，２Ｈ）．６．４４（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ）．）．ＭＳ（ＥＳ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−｛２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−［３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ピロリジン−２−オン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
２−（２，６−ジクロロフェニル）−１［（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（６Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝２．１０，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｔ，Ｊ＝２．１０，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
１’−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２’−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１’Ｈ−１，４’−ビイミダゾール−４−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（１’−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２’−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１’Ｈ−１，４’−ビイミダゾール−４−イル）メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１０（ｔ，Ｊ＝２．１０，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳ）：５３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム３７）
ａ）ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ），ＰｈＭｅ，２−（トリブチルスタンニル）オキサゾール，１３０℃。
スキーム３７に図示されるように、４−オキサゾールイミダゾールを、４−ブロモイミダゾールテンプレート（スキーム２８に示される）から、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）を利用するＳｔｉｌｌｅカップリングにより合成した。
（実施例３７）
（２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾールの調製）
（実施例３７ａ）
（２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾールの調製）
４−ブロモ−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール（１６３ｍｇ，０．３１３ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルスタンニル）オキサゾール（２３６ｍｇ，０．６５９ｍｍｏｌ）、１．５ｍＬトルエンおよびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２３ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）をマイクロ波チューブに添加し、そして密封した。この反応物を、マイクロ波で１３０℃で１時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応物をシリカゲルに吸収させ、そしてヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製し、そして水：ＴＦＡ：アセトニトリルを溶出液として使用する分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾール（５８ｍｇ，３６％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．３４（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋および５３２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
以下の化合物を、４−ヨードイミダゾールテンプレートを使用したことを除いて上記のように合成した。
（２−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾールの調製）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋および５３３．０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（スキーム３８）
スキーム３８に図示されるように、アリール亜鉛試薬またはヘテロアリール亜鉛試薬を、ヨード−イミダゾール中間体と、パラジウムにより媒介されるカップリング手順によりカップリングさせて、複素環式アナログを得ることができる。
（実施例３８ａ）
（２−（２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチルチアゾールの調製）
５ｍＬのマイクロ波バイアルに、１７４ｍｇ（２．７ｍｍｏｌ）の亜鉛粉末および４５ｍｇ（２００μｍｏｌ）の無水ＣｏＢｒ２を量り入れた。これらの固体を１．７ｍＬのアセトニトリルに懸濁させ、そして得られた懸濁物を４５μＬ（０．５５ｍｍｏｌ）の塩化アリルで処理し、続いて１５μＬのトリフルオロ酢酸（塩化アリルに基づいて３３％ ｖ／ｖ）で処理した。周囲温度で約１０分間攪拌した後に、この懸濁物を、３００μＬのアセトニトリル中の溶液としての３０２ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−４−メチルチアゾールで処理した。周囲温度で約２時間攪拌した後に、この反応懸濁物のアリコートをＥｔ２Ｏ中のヨウ素で処理し、水性チオ硫酸ナトリウムの添加によりクエンチして、ヨウ素を還元し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。このサンプルのＧＣ／ＭＳ分析は、チアゾール亜鉛試薬のヨウ素化により得られた多量のヨード（メチルチアゾール）を示し、そして残留２−ブロモ−４−メチルチアゾールの痕跡を示さなかった。この反応容器に、１５６ｍｇ（０．０．２７ｍｍｏｌ）の２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−ヨード−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール、３９ｍｇ（４８μｍｏｌ）のＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２を添加した。この反応混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中で、１２０℃で１時間加熱した。この時点で、ＬＣ／ＭＳは、所望の生成物の大きいピークを示した。この反応混合物を脱色炭で処理し、そしてＥｔＯＡｃおよび１Ｎ ＨＣｌで希釈した。この黒色懸濁物をセライトのパッドで濾過した。層を分離し、そしてその酸性の水性物質をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機物を飽和水性ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、褐色フィルムを得た。この粗製生成物を、アセトニトリル／水で溶出する逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｘｉａ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ３０×１００ｍｍ ５μｍ，Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むＨ２Ｏ，Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル，３０％ Ｂ〜１００％ Ｂの、３５ｍＬ／分での１７分間の勾配）で精製した。生成物の画分を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３の添加により塩基性にし、そして減圧中で濃縮して、アセトニトリルを除去した。得られた塩基性水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、そして有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた２−（２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−メチルチアゾールを淡褐色粉末として単離した。収量；５８．４ｍｇ（収率３９％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１２−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．６１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．８６（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、上に記載されたように調製した。
２−（２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）チアゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１２−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（チオフェン−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１１−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，１Ｈ），；ＭＳ（ＥＳ）：５２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３８ｂ）
（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールの調製）
（実施例３８ｂ１）
（（Ｒ）−２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
２５ｍＬの丸底フラスコに、４８０μＬ（２．７ｍｍｏｌ）のピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、６５０μＬ（２．８ｍｍｏｌ）の（−）−スパルテイン、および８ｍＬのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを添加した。得られた溶液を、アセトン／ドライアイス浴中で冷却した。次いで、この冷溶液を、２．４ｍＬ（３．４ｍｍｏｌ）のシクロヘキサン中１．４Ｍのｓｅｃ−ブチルリチウム溶液の滴下により処理した。−７８℃で９０分間攪拌した後に、この反応溶液の少量のサンプルをヨウ化メチルで処理し、そしてＧＣ／ＭＳにより分析した。このＧＣ／ＭＳ分析は、リチウム化中間体の、メチル化誘導体への約６０％の変換を示した。−７８℃で合計１３０分後、この反応物を、ジエチルエーテル中１ＭのＺｎＣｌ２の溶液１．８ｍＬ（１．８ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、冷却浴を除去し、そしてこの反応物を周囲温度まで温めた。周囲温度で１時間後、４３８ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）の４−ヨード−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを、２ｍＬのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル中の溶液として添加した。次いで、この混合物を３５ｍｇ（１６０μｍｏｌ）のＰｄ（ＯＡｃ）２、および５０ｍｇ（１７０μｍｏｌ）のｔＢｕ３Ｐ・ＨＢＦ４で処理した。得られた淡褐色懸濁物を５０℃まで加熱した。５０℃で１６時間攪拌した後に、ほとんどの溶媒が蒸発した。この反応物を１０ｍＬのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで処理し、そしてサンプルをＬＣ／ＭＳにより分析した。ＬＣ／ＭＳは、４−ヨード−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールが残っていないこと、多量の脱ヨウ素物質、およびより小さいピーク（これが生成物のようであった）を示した。この反応混合物を、ＥｔＯＡｃおよび１Ｎ ＨＣｌで希釈した。層を分離し、そしてその酸性の水性物質をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機物を飽和水性ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、褐色の半固体を得た。この粗製生成物を、アセトニトリル／水で溶出する逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｘｉａ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ３０×１００ｍｍ ５μｍ，Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むＨ２Ｏ，Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル，３０％ Ｂ〜６５％ Ｂの、３５ｍＬ／分での８分間の勾配）で精製した。生成物の画分を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３の添加により塩基性にし、そして減圧中で濃縮して、アセトニトリルを除去した。得られた塩基性水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、そして有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた（２Ｒ）−２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを透明フィルムとして単離した。約７５ｍｇ（１５％）。この生成物のＮＭＲは、非常に複雑であった。これはおそらく、物質の回転異性体に起因する。ＣＤＣｌ３のＮＭＲサンプルを１００μＬのトリフルオロ酢酸で約６５時間処理すると、ＮＭＲによって、生成物への完全な変換が示された。反応溶液のＬＣ／ＭＳ分析は、所望の脱保護されたアミン生成物について正しい質量を有する、大きいピークを示した。
（実施例３８ｂ２）
（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールの調製）
８ｍＬのバイアルに、７０．２ｍｇ（１１０μｍｏｌ）の（２Ｒ）−２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを量り入れた。この物質を１．０ｍＬのＣＤＣｌ３に溶解し、そして１５０μＬのトリフルオロ酢酸で処理した。周囲温度で３時間後、ＬＣ／ＭＳは、生成物への完全な変換を示した。この反応混合物を減圧中で濃縮し、そして得られた褐色油状物を、アセトニトリル／水で溶出する逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｘｉａ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ３０×１００ｍｍ，５μｍ，Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むＨ２Ｏ，Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル，１０％ Ｂ〜１００％ Ｂの、３５ｍＬ／分での１７分間の勾配）により精製した。生成物の画分を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３の添加により塩基性にし、そして減圧中で濃縮して、アセトニトリルを除去した。得られた塩基性水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、そして有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを白色泡状物として回収した。収量５７．７ｍｇ（９８％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，３Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１７（ｍ，１Ｈ）．３．０８（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５１２．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３８ｂ３）
（４−（（Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールの調製）
８ｍＬのバイアルに、２０．７ｍｇ（４０μｍｏｌ）の１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを量り入れた。この物質をＭｅＯＨ（４００μＬ）およびＨＯＡｃ（１００μＬ）に溶解した。この溶液を２０μＬ（２４０μｍｏｌ）の３７％ホルムアルデヒド水溶液で処理し、次いで約８ｍｇ（１２５μｍｏｌ）のシアノ水素化ホウ素ナトリウムを周囲温度で添加した。周囲温度で１５分間攪拌した後に、この反応のＬＣ／ＭＳ分析は、生成物への完全な変換を示した。この反応溶液を逆相分取ＨＰＬＣに直接注入し、そしてアセトニトリル／水で溶出した（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｘｉａ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ３０×１００ｍｍ，５μｍ，Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むＨ２Ｏ，Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル，１０％ Ｂ〜１００％ Ｂの、３５ｍＬ／分での１７分間の勾配）。生成物の画分を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３の添加により塩基性にし、そして減圧中で濃縮して、アセトニトリルを除去した。得られた塩基性水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、そして有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた４−（（Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル）−１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを白色泡状物として単離した。収量：１６．９ｍｇ（７９％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，４Ｈ），３．４１−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５２６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３８ｂ４）
（１−（（２Ｒ）−２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピロリジン−１−イル）エタノンの調製）
８ｍＬのバイアルに、２６．８ｍｇ（５２μｍｏｌ）の１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾールを量り入れた。このバイアルに、０．５ｍＬのＴＨＦを入れ、続いて１５μＬ（１８５μｍｏｌ）のピリジン、および７μＬ（９８μｍｏｌ）の塩化アセチルを入れた。周囲温度で３０分間攪拌した後、この反応のＬＣ／ＭＳ分析は、生成物への完全な変換を示した。この反応物を少量の水の添加によりクエンチした。この反応溶液を逆相分取ＨＰＬＣに直接注入し、そしてアセトニトリル／水で溶出した（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｘｉａ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ３０×１００ｍｍ，５μｍ，Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むＨ２Ｏ，Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル，１０％ Ｂ〜１００％ Ｂの、３５ｍＬ／分での１７分間の勾配）。生成物の画分を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３の添加により塩基性にし、そして減圧中で濃縮して、アセトニトリルを除去した。得られた塩基性水溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、そして有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた１−（（２Ｒ）−２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピロリジン−１−イル）エタノンを白色粉末として単離した。収量２０．２ｍｇ（７０％）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，０．６Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，０．４Ｈ），７．２０−７．１６（ｍ，２．４Ｈ），７．０５−７．０４（ｍ，０．６Ｈ），５．３４−５．３１（ｍ，０．４Ｈ），５．０８−５．０５（ｍ，０．６Ｈ），３．７８−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，１．８Ｈ），３．０８（ｓ，１．２Ｈ），２．５２−２．４６（ｍ，０．４Ｈ），２．３６−２．２６（ｍ，１．６Ｈ），２．１４（ｓ，１．８Ｈ），２．１２（ｓ，１．２Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム３９）
ａ）ＮＨ２ＮＨ２，ＰｈＭｅ，ジオキサン，９０℃；ｂ）ｐ−ＴＳＯＨ，オルトギ酸トリエチル，キシレン，１３０℃，１２ｈ。
スキーム３９に図示されるように、オキサジアゾール−イミダゾールを、ヒドラジド−イミダゾール中間体から、キシレン中ｐ−トルエンスルホン酸およびオルトギ酸トリエチルを介して合成した。このヒドラジドを、エステル−イミダゾール中間体から、ヒドラジンと一緒にトルエンとジオキサンとの混合物中で加熱することにより合成した。このエステル−イミダゾールを、スキーム１７（化合物１７ｃ）に従って調製した。
（実施例３９）
（２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製）
（実施例３９ａ）
（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボヒドラジドの調製）
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（２．６３ｇ，５．１１０ｍｍｏｌ）の、８ｍＬの１：１ ＰｈＭｅ：ジオキサン中の溶液に、ヒドラジン（１ｍＬ，３１．８６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を９０℃で１２時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。この反応物を少量のセライトで濾過して、黒色沈殿物を除去し、次いで濃縮し、そして高真空ポンプに設置した。その残渣を最小量のジクロロメタンに溶解し、そして攪拌しながら２００ｍＬのエーテルにゆっくりと添加した。１００ｍＬのエーテルを添加し、そして白色沈殿物を濾過し、そしてエーテルですすいで、１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボヒドラジド（１．７７ｇ，７０％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８９（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋および５２３．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
以下の化合物を、実施例３９ａに記載されるように調製した：
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−４−（チオフェン−２−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１１−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，１Ｈ），；ＭＳ（ＥＳ）：５２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例３９ｂ）
（２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製）
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボヒドラジド（１９８ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリエチル（１ｍＬ，６．０１ｍｍｏｌ）の、１ｍＬのキシレン中の懸濁物に、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を添加した。この反応物を１３０℃で１２時間加熱した。この反応物を冷却し、そしてこの混合物をシリカに吸収させ、そしてヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（９６ｍｇ，４８％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５１１．４［Ｍ＋Ｈ］＋および５３３．０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（スキーム４０）
ａ）イソチオシアン酸メチル，Ｋ２ＣＯ３，Ｈ２Ｏ，１００℃。
スキーム４０に図示されるように、４−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−チオン−イミダゾールを、ヒドラジドおよびイソチオシアン酸メチルから、水中炭酸カリウムを用いて合成した。
（実施例４０）
（４−メチル−３−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−チオンの調製）
（実施例４０ａ）
（４−メチル−３−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−チオンの調製）
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボヒドラジド（２１５ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）の、８ｍＬの１０％Ｋ２ＣＯ３溶液中の懸濁物に、イソチオシアン酸メチル（０．０６ｍＬ，０．８７７ｍｍｏｌ）をシリンジを介して添加した。この反応物を１２時間還流し、そして室温まで冷却した。この反応物を、０℃で、１Ｍ ＨＣｌで中和し、次いで３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして溶媒を減圧中で除去した。その粗製残渣をシリカに吸収させ、そしてヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、４−メチル−３−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−チオン（２７ｍｇ，１１％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ１３．８９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．７５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５９，（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋および５７８．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（スキーム４１）
スキーム４１に図示されるように、１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン−イミダゾールを、ヒドラジドをＴＨＦ中でカルボニルジイミダゾールおよびトリエチルアミンで処理することにより、合成した。
（実施例４１）
（５−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンの調製）
（実施例４１ａ）
（５−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンの調製）
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボヒドラジド（２１６ｍｇ，０．４３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１３２ｍＬ，０．９４９ｍｍｏｌ）の、１ｍＬの無水ＴＨＦ中の溶液に、カルボニルジイミダゾール（１４０ｍｇ，０．８６４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２４時間攪拌した。この反応物を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。その残渣をシリカに吸収させ、そしてヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（１２０ｍｇ，５２％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ１２．４８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ）７．８７−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６１Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋および５４９．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（スキーム４２）
ａ）ｉ．無水酢酸，ピリジン；ｉｉ．ＰＰＡ，１２０℃。
スキーム４２に図示されるように、２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−イミダゾールを、ヒドラジンから、最初に無水酢酸、ピリジンで処理し、次いでＰＰＡと１２０℃で縮合させることにより、合成した。
（実施例４２）
（２−メチル−５−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製）
（実施例４２ａ）
（２−メチル−５−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの調製）
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボヒドラジド（１９２ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）の、１ｍＬのピリジン中の０℃の溶液に、無水酢酸（０．０８５ｍＬ，０．７６７ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を除去し、そしてこの反応物を１時間攪拌した。その溶媒を減圧中で除去し、そして約３ｍＬのＰＰＡをこのフラスコに添加した。この反応物を１２０℃で２時間加熱した。この反応の完了時に、１０ｍＬの氷をこの反応物に添加した。この反応物を１５０ｍＬのエルレンマイヤーフラスコに移し、そして２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３で中和した。固体ＮａＣｌをこの溶液に添加し、酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そしてその溶媒を減圧中で除去した。その残渣をシリカに吸収させ、そしてヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−メチル−５−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（２５ｍｇ，１３％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．６９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋および５４７．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
以下の化合物を、トリフルオロ酢酸エチルをアシル化において使用し、そして脱水を、溶媒としてＰＯＣｌ３を使用して８０℃に加熱することにより達成したことを除いて、上記のように合成した。
２−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１３−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９６（ｍ，１Ｈ）７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，２．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋および６０１．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（スキーム４３）
ａ）ＮＨ３，ＮａＣＮ，ＭｅＯＨ；ｂ）ＲＣＯＣＨ２Ｘ，エタノール。
スキーム４４に図示されるように、４置換オキサゾール−イミダゾールを、アミドをエタノール中のクロロアセトンで処理し、そしてマイクロ波で１４０℃に加熱することにより、生成した。このアミドを、エステル−イミダゾール中間体をメタノール中アンモニアで、シアン化ナトリウムを触媒として使用して処理することにより、合成した。このイミダゾール−エステルを、スキーム１７（化合物１７ｃ）に従って調製した。
（実施例４３）
（４−メチル−２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾールの調製）
（実施例４３ａ）
（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの調製）
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈイミダゾール−４−カルボン酸エチル（５００ｍｇ，０．９７１ｍｍｏｌ）、ＮａＣＮ（１０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３（６ｍＬ）を、１５ｍＬの密封チューブに添加し、そして６０℃で７２時間加熱した。この反応物を冷却し、そしてその化合物をシリカに吸収させ、ヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（２９８ｍｇ，６３％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．１４−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８９（ｍ １Ｈ），７．８５−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：４８６．１［Ｍ＋Ｈ］＋および５０８．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（実施例４３ｂ）
（４−メチル−２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾールの調製）
１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（２６６ｍｇ，０．５４７ｍｍｏｌ）、クロロアセトン（０．４０ｍＬ，５．０２ｍｍｏｌ）および３ｍＬエタノールを、５ｍＬのマイクロ波チューブに添加し、そして密封した。この反応チューブを、マイクロ波で１４０℃で４時間加熱した。その溶媒を減圧中で除去し、そして飽和ＮａＨＣＯ３をこの残渣に添加した。この混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして溶媒を減圧中で除去した。その粗製残渣をシリカゲルに吸収させ、ヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製し、そして水：ＴＦＡ：アセトニトリルを溶出液として使用する分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、４−メチル−２−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾール（３０ｍｇ，１０％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，４Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５２４．５［Ｍ＋Ｈ］＋および５４６．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
以下の化合物を、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロアセトンおよびトルエン−ジオキサン混合物をクロロアセトンおよびエタノールの代わりに使用したことを除いて、上に記載されたように調製した。
２−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）オキサゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９７（ｍ，３Ｈ），７．８４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）：５７９．０。
（スキーム４４）
ａ）ＤｉｂａｌＨ，ＤＣＭ；ｂ）（ＣＯＣｌ）２，ＴＥＡ，ＤＭＳＯ；ｃ）ＴＯＳＭＩＣ，Ｋ２ＣＯ３，ＭｅＯＨ。
スキーム４４に図示されるように、オキサゾール−イミダゾール化合物を、アルデヒドをメタノール中でＴＯＳＭＩＣおよびＫ２ＣＯ３で処理することにより、合成した。このアルデヒド−オキサゾール中間体を、アルコール中間体の酸化により合成した。このアルコールを、イミダゾール−エステルのＤｉｂａｌ水素還元により作製し、このイミダゾール−エステルを、スキーム４４に従って調製した。
（実施例４４）
（５−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾールの調製）
（実施例４４ａ）
（（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノールの調製）
１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．００ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）の、１０ｍＬのジクロロメタン中の−７８℃の溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（９．７ｍＬ，９．７０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、−７８℃から室温で１２時間攪拌した。この反応を５ｍＬ ＭｅＯＨでクエンチし、続いて１０ｍＬ Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩でクエンチした。酢酸エチルで希釈し、そして１時間攪拌した。その有機層を分離し、そしてその水層を酢酸エチル（１×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させて、（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（７７０ｍｇ，８４％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．２１−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３１（ｍ，４Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝５．６９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．７９Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋および４９５．０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（実施例４４ｂ）
（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドの調製）
塩化オキサリル（０．２０ｍＬ，２．３３ｍｍｏｌ）の、５ｍＬのジクロロメタン中の−７８℃の溶液に、ＤＭＳＯを滴下し、続いて５ｍＬのジクロロメタン中の（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（７３５ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、トリエチルアミン（１．３ｍＬ，９．３０ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加し、そしてこの反応物を１２時間攪拌し、そして室温まで温めた。この反応物を５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、、水１×５０ｍＬ、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。その溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣を、ヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（３３８ｍｇ，４７％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ９．９０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ，Ｊ＝２．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４４ｃ）
（５−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾールの調製）
１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１９７ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）の、２ｍＬのメタノール中の懸濁物に、Ｋ２ＣＯ３を添加した。この反応物を油浴中で、６５℃で５時間加熱した。メタノールを減圧中で除去し、そして水をこのバイアルに添加した。次いで、この混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして溶媒を減圧中で除去した。その残渣をシリカゲルに吸収させ、そしてヘキサン：酢酸エチルを溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（１−（３−クロロ−３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オキサゾール（１２７ｍｇ，６０％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）５１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（スキーム４５）
スキーム４５に図示されるように、イミダゾール−エステル中間体を、スキーム１７（化合物１７Ｄ）に従って調製した。エステル１７Ｄを還元剤と反応させてアルコールを得、これを、公知の方法を使用して、３工程で置換シアノ生成物に変換した。
（実施例４５）
（１−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロペンタンカルボニトリルの調製）
（実施例４５ａ）
（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノールの調製）
ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ＴＨＦ中１．０Ｍ，１０ｍＬ）を、１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（１．１ｇ，２．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の攪拌溶液に、周囲温度で添加し、得られた混合物を、室温でＮ２下で一晩攪拌した。ＭｅＯＨを滴下してこの反応をクエンチし、続いて１０％のＲｏｃｈｅｌｌｅ塩を添加した。この混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。その有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中でエバポレートした。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，１００％ ＥｔＯＡｃ〜５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノールを白色固体として得た（９７６ｍｇ，９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）４７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４５ｂ）
（１−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリルの調製）
塩化チオニル（２ｍＬ，２７．５ｍｍｏｌ）を、１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（９７６ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の攪拌溶液に添加し、得られた混合物を３０℃でＮ２下で４時間攪拌した。揮発性物質を減圧中で除去して、４−（クロロメチル）−１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール（１．１ｇ）を白色固体として得、これをさらに精製せずに次の反応において使用した。
４−（クロロメチル）−１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール（１．１ｇ）、ＮａＣＮ（１．２ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）、および乾燥ＤＭＦの混合物を、１００℃で１２時間攪拌した。溶媒を減圧中で除去し、そしてその残渣を水とＥｔＯＡｃとの間で分配し、それらの相を分離し、そしてその水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中でエバポレートした。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル（７３０ｍｇ，７４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）４８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４５ｃ）
（１−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロペンタンカルボニトリルの調製）
上記１−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル（１３７ｍｇ，０．２８４５ｍｍｏｌ）、１，４−ジブロモブタン（０．２ｍＬ，１．６９ｍｍｏｌ）、トリエチルベンジル塩化アンモニウム（４０ｍｇ）、および５０％ ＮａＯＨ溶液（３ｍＬ）の混合物を、バイアル中で周囲温度で一晩攪拌し、氷−Ｈ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その抽出物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中でエバポレートした。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物白色固体としてを得た（１０８ｍｇ，７１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）５３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２０（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．００−１．９７（ｍ，４Ｈ）。
以下の化合物を、上に記載されたように調製した。
１−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボニトリル
ＭＳ（ＥＳＩ）５０８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０９−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８０９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
４−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
ＭＳ（ＥＳＩ）５５２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２１（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１５（ｍ，２Ｈ）。
（スキーム４６）
スキーム４６に図示されるように、イミダゾール−エステル中間体を、スキーム１７（化合物１７Ｄ）に従って調製した。アミド脱水によりシアノ中間体に変換した後に、オキサジアゾールアナログを、公知の方法を使用して調製した。
（実施例４６ａ）
（５−メチル−３−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの調製）
（実施例４６ａ１）
（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリルの調製）
１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（２．０３ｇ，３．９４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）、および濃水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）の混合物を、加圧フラスコ内で、９０℃で一晩攪拌した。室温まで冷却した後に、Ｎ２を反応混合物に通してバブリングした。この反応混合物から沈殿した１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドを濾過により収集し、これを次の工程のために直接使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）４８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＴＦＡＡ（２．５ｍＬ，１７．７ｍｍｏｌ）を、０℃で、１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（３．９７ｇ，８．１７７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（５ｍＬ，３５．８７ｍｍｏｌ）、および乾燥ＤＣＭ（１００ｍＬ）の攪拌混合物に添加し、得られた混合物を０℃で２時間攪拌した。その溶媒を減圧中で除去し、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリルを淡黄色〜白色の固体として得た（３．１３ｇ，８２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）４６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４６ａ２）
（Ｎ’−ヒドロキシ−１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシイミドアミドの調製）
上記１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル（６９４ｍｇ，１．４８５ｍｍｏｌ）、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（２５８ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．６ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）、および乾燥ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）の混合物を、５５℃で５時間、Ｎ２下で攪拌した。その溶媒を減圧中で除去して、Ｎ’−ヒドロキシ−１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシイミドアミドを白色固体として得、これをさらに精製せずに次の反応において使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４６ａ３）
（５−メチル−３−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの調製）
粗製Ｎ’−ヒドロキシ−１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシイミドアミド（１８４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）およびジメチルアセトアミドジメチルアセタール（３ｍＬ）の、密封バイアル中の混合物を、１２０℃で２時間攪拌し、揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，９０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（１１３ｍｇ，６０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）５２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。
（実施例４６ｂ）
（５−イソプロピル−３−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの調製）
塩化イソブチリル（０．１ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を、粗製Ｎ’−ヒドロキシ−１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシイミドアミド（１８５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（２ｍＬ）中の攪拌懸濁物に、周囲温度で滴下し、得られた混合物を、密封バイアル中１１５℃で５時間攪拌した。室温まで冷却した後に、この反応混合物を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。その水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中でエバポレートした。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，８０％ ＥｔＯａｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（８８ｍｇ，４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）５５３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１０−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）。
（スキーム４７）
スキーム４７に図示されるように、カルボキシイミドアミドを、スキーム２０に記載される一般方法に従って調製した。オキサゾール−オンまたはオキサジアゾール−チオンを、カルボキシイミドアミドをそれぞれＣＤＩまたはチオ−ＣＤＩと反応させることにより、調製した。
（実施例４７）
（２−メチル−３−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−（２Ｈ）−オンの調製）
（実施例４７ａ）
（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシイミドアミドの調製）
１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル（３７４ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）、ＭｅＮＨＯＨ・ＨＣｌ（１６７ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）、および乾燥ＥｔＯＨの、密封バイアル中の混合物を、８０℃で２時間攪拌し、揮発性物質を減圧中で除去して、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシイミドアミドを白色固体として得、これをさらに精製せずに次の反応において使用した。
（実施例４７ｂ）
（２−メチル−３−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−（２Ｈ）−オンの調製）
粗製Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシイミドアミド（４００ｍｇ）、ＣＤＩ（４２５ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）、および乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）の、密封バイアル中の混合物を、６０℃で２時間攪拌し、揮発性物質を減圧中で除去した。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（１５０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６７ ９ｔ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，３Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。
以下の化合物を、ヒドロキシルアミンをＮ−メチルヒドロキシルアミンの代わりに使用したことを除いて、上に記載されたように調製した。
３−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−（２Ｈ）−オン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）５２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の化合物を、スキーム２０に記載された様式と類似の様式で、チオ−ＣＤＩをＣＤＩの代わりに使用して、調製した。
２−メチル−３−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−（２Ｈ）−チオン
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）５５７［Ｍ＋Ｈ］＋；］＋。
（スキーム４８）
スキーム４８に図示されるように、カルボチオアミドをエステル−イミダゾールから調製し、次いで公知の手順を使用して、チアジアゾール生成物に変換した。
（実施例４８）
（３−メチル−５−（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾールの調製）
（実施例４８ａ）
（１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボチオアミドの調製）
１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（２４３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（２４３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、および乾燥ベンゼン（１５ｍＬ）の混合物を、還流しながら２時間攪拌した。溶媒を減圧中で除去し、そしてその粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，９０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボチオアミドを黄色固体として得た（２５０ｍｇ，１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ）５０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
（実施例４８ｂ）
（３−メチル−５−（１−（３’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾールの調製）
ジメチルアセトアミドジメチルアセタール（ＤＭＡＤＡ）（３ｍＬ）を、１−（３’−メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボチオアミド（２５１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に添加し、得られた混合物を室温でＮ２下で一晩攪拌し、揮発性物質を減圧中で除去した。その残渣を乾燥ＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、そして乾燥ピリジン（０．５ｍＬ）を添加し、続いてヒドロキシアミノ−Ｏ−スルホン酸（ＨＳＡ）（２３５ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液を添加した。この混合物を室温で３時間攪拌した。揮発性物質を減圧中で除去し、その残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、そして水、０．１Ｎ ＮａＯＨ溶液、およびブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧中でエバポレートした。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を赤みがかった固体として得た（１１６ｍｇ，４３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１１−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ０，２．７２（ｓ，３Ｈ）。
表２０中の以下の本発明の化合物を、先の実施例のうちの１つに従って調製した。
以下の実施例に開示される生物学的アッセイは、本発明の化合物が、ＬＸＲα活性およびＬＸＲβ活性、ならびにＦＸＲ活性を調節する能力に関する。当業者は、以下のアッセイが、本発明の化合物がＬＸＲ活性およびＦＸＲ活性を調節する能力を試験するために使用され得ることを認識することが理解される。
（実施例Ａ）
（ＦＲＥＴコアクチベーターアッセイ）
ＦＲＥＴコアクチベーターアッセイは、ＬＸＲリガンドがＬＸＲのリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）と転写コアクチベータータンパク質との間のタンパク質−タンパク質相互作用を促進する能力を測定する。このアッセイは、組換えグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）−核内レセプターリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）融合タンパク質、およびコアクチベーターペプチド（例えば、ステロイドレセプターコアクチベーター１（ＳＲＣ−１））のレセプター相互作用ドメイン由来の合成ビオチン化ペプチド配列の使用を包含する。代表的に、ＧＳＴ−ＬＢＤは、ユーロピウムタグ化抗ＧＳＴ抗体を介してユーロピウムキレート（ドナー）で標識され、そしてコアクチベーターペプチドは、ストレプトアビジン−ビオチン結合を介してアロフィコシアニンで標識される。
核内レセプターに対するアゴニストの存在下で、このペプチドは、ＧＳＴ−ＬＢＤに補充され、ユーロピウムとアロフィコシアニンとを接近させて、ユーロピウムキレートからアロフィコシアニンへのエネルギー移動を可能にする。３４０ｎｍの光でこの複合体を励起させると、ユーロピウムキレートにより吸収される励起エネルギーがアロフィコシアニン部分に移動され、６６５ｎｍでの発光を生じる。ユーロピウムキレートがアロフィコシアニン部分に接近しない場合、エネルギー移動がほとんどまたはまったく起こらず、そしてユーロピウムキレートの励起は、６１５ｎｍでの発光を生じる。従って、６６５ｎｍで発光する光の強度は、タンパク質−タンパク質相互作用の強度の指標を与える。
（必要な材料）
ａ）ＬＸＲ−リガンド結合ドメインにインフレームで融合したグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼを含む、部分的に精製された組換えタンパク質（ヒトＬＸＲαのアミノ酸１８８〜４４７、またはヒトＬＸＲβのアミノ酸１９８〜４６１を含む）。
ｂ）ＳＲＣ−１ ＬＸＸＬＬレセプター相互作用モチーフを含むビオチン化ペプチド（Ｂ−ＳＲＣ−１）。
ｃ）ユーロピウムキレートに結合した抗ＧＳＴ抗体（αＧＳＴ−Ｋ）（Ｗａｌｌａｃ／ＰＥ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ製のカタログ番号ＡＤ００６４）。
ｄ）ストレプトアビジン結合したアロフィコシアニン（ＳＡ−ＡＰＣ）（Ｗａｌｌａｃ／ＰＥ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ製のカタログ番号ＡＤ００５９Ａ）。
ｅ）１×ＦＲＥＴ緩衝液：（２０ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４／Ｋ２ＨＰＯ４（ｐＨ７．３）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２．５ｍＭ ＣＨＡＰＳ、２ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ ＤＴＴ（直前に添加））。
ｆ）９６ウェルまたは３８４ウェルの黒色マルチウェルプレート（ＬＪＬ製）。
（ストック溶液）
０．５Ｍ ＫＨ２ＰＯ４／Ｋ２ＨＰＯ４：ｐＨ７．３
５Ｍ ＮａＣｌ
８０ｍＭ（５％）ＣＨＡＰＳ
０．５Ｍ ＥＤＴＡ（ｐＨ８．０）
１Ｍ ＤＴＴ（−２０℃に維持）。
（スクリーニング試薬の調製）
反応混合物を、適切な数のウェルのために、以下の試薬：５ｎＭ／ウェルのＧＳＴ−ｈＬＸＲαＬＢＤ、５ｎＭ／ウェルのＧＳＴ−ｈＬＸＲβＬＢＤ、５ｎＭ／ウェルの抗ＧＳＴ抗体（Ｅｕ）、１２ｎＭ／ウェルのビオチン−ＳＲＣ−１ペプチド、１２ｎＭ／ウェルのＡＰＣ−ＳＡ（１０μＬ／ウェルの体積まで１×ＦＲＥＴ緩衝液で調整する）を混合することにより、調製する。
（手順）
０．５μＬの１ｍＭストック化合物（約１０μＭの最終濃度のため）または溶媒を、９６ウェルまたは３８４ウェルの黒色プレート（ＬＪＬ）の各ウェルに添加する。１０μｌの反応混合物（上で調製された）を、このマルチウェルプレートの各ウェルに添加する。覆いをして、または暗所で（ＡＰＣは光感受性である）、周囲温度で１時間〜４時間インキュベートする。この時間の後に、反応が読み取られない場合、これらを、信号を損失しすぎずにさらに数時間、４℃で保存し得る。
このプレートを、ＬＪＬ分析器または類似の器具を使用して、以下の条件を使用して読み取る：
チャネル１：励起が３３０ｎｍであり、そして発光が６１５である。これは、Ｅｕキレートについてである。
チャネル２：励起が３３０ｎｍであり、そして発光が６６５である。これは、ＡＰＣについてである。
チャネル１について：１ウェルあたりのフラッシュ＝１００；積算時間＝１０００μｓ；フラッシュ間隔＝１×１０ｍｓ；フラッシュ後の遅延＝２００μｓ
チャネル２について：ウェルあたりのフラッシュ＝１００；積算時間＝１００μｓ；フラッシュ間隔＝１×１０ｍｓ；フラッシュ後の遅延＝６５μｓ。
（実施例Ｂ）
（シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ））
ＳＰＡアッセイは、３Ｈ−２４，２５−エポキシコレステロールのＬＸＲαまたはＬＸＲβへの結合により生成する放射能信号を測定する。このアッセイの基礎は、シンチラントを含むＳＰＡビーズの使用であり、これにより、レセプターへの結合が標識リガンドをこのビーズに接近させると、この標識からのエネルギーがシンチラントを刺激して、光を発光させる。この光は、標準的なマイクロプレートシンチレーションリーダーを使用して測定される。リガンドがレセプターに結合する能力は、このレセプターに対する既知の親和性を有する放射線標識されたリガンドを化合物が競合し得る程度を評価することによって、測定され得る。
（必要な材料）
１．標識：３Ｈ−２４，２５−エポキシ−コレステロール（Ａｍｅｒｓｈａｍ）
２．ＬＸＲα溶解産物：バキュロウイルスにより発現された、粗製溶解産物として産生された６−ＨＩＳタグを有するＲＸＲとのＬＸＲα／ＲＸＲヘテロ二量体
３．ＬＸＲβ溶解産物：バキュロウイルスにより発現された、粗製溶解産物として産生された６−ＨＩＳタグを有するＲＸＲとのＬＸＲβ／ＲＸＲヘテロ二量体
４．ＳＰＡビーズ：Ｙｓｉ銅ＨｉｓタグＳＰＡビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）
５．プレート：非結合表面の９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）
６．タンパク質溶解産物希釈緩衝液：（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．９）、５００ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭイミダゾール）
７．２×ＳＰＡ緩衝液：（４０ｍＭ Ｋ２ＨＰＯ４／ＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ７．３）、１００ｍＭ ＮａＣｌ、０．０５％ Ｔｗｅｅｎ ２０、２０％グリセロール、４ｍＭ ＥＤＴＡ）
８．ＥＤＴＡを含まない２×ＳＰＡ緩衝液：（４０ｍＭ Ｋ２ＨＰＯ４／ＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ７．３）、１００ｍＭ ＮａＣｌ、０．０５％ Ｔｗｅｅｎ ２０、２０％グリセロール）。
（ストック溶液）
０．５Ｍ Ｋ２ＨＰＯ４／ＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ７．３）
０．５Ｍ ＥＤＴＡ（ｐＨ８．０）
５Ｍ ＮａＣｌ
１０％ Ｔｗｅｅｎ−２０
グリセロール。
（タンパク質溶解産物の調製）
ヒトＲＸＲα（登録番号ＮＭ＿００２９５７）、ＬＸＲα（登録番号Ｕ２２６６２）、ＬＸＲβ（登録番号Ｕ０７１３２）に対するバキュロウイルス発現プラスミドを、標準的な手順に従って、適切な全長ｃＤＮＡをｐＢａｃＰａｋｈｉｓ１ベクター（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，ＣＡ）にクローニングすることによって作製した。ｃＤＮＡのｐＢＡｃＰａｋｈｉｓ１ベクターポリリンカーへの挿入は、このｃＤＮＡの、ｐＢａｃＰａｋｈｉｓ１に存在するＮ末端ポリＨｉｓタグへのフレーム融合を生じた。正しいクローニングを、制限マッピング、および／または配列決定により確認した。
細胞溶解産物を、健常なＳｆ９昆虫細胞を、約１．２５ｘ１０６／ｍｌの密度で２７℃で、１Ｌサイズの回転フラスコあたり５００ｍＬの全体積で感染させ、標準的な条件下で培養することにより、調製した。ＬＸＲα溶解産物を調製するために、昆虫細胞を、０．５〜０．８のＭ．Ｏ．Ｉ．のＬＸＲα発現カセットおよび約１．６のＭ．Ｏ．Ｉ．のＲＸＲ発現カセットでコトランスフェクションした。ＬＸＲβ溶解産物を調製するために、昆虫細胞を、約１．６のＭ．Ｏ．ＩのＬＸＲβ発現カセットおよび約１．６のＭ．Ｏ．Ｉ．のＲＸＲ発現カセットでコトランスフェクションした。両方の場合において、細胞を、２７℃で４８時間、一定に振盪しながらインキュベートし、その後、採取した。
インキュベーション後、細胞を、遠心分離およびペレット化により採取した。細胞ペレットを、２倍の体積の、調製したばかりの氷冷抽出緩衝液（２０ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ８．０）、１０ｍＭイミダゾール、４００ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＬの抽出緩衝液あたり１個のＥＤＴＡを含まないプロテアーゼインヒビター錠剤（Ｒｏｃｈｅカタログ番号１８３６１７０）を含む）中に再懸濁させた。
細胞を、氷上でＤｏｕｎｃｅｒを使用してゆっくりと均質化し、８０〜９０％の細胞溶解を達成した。このホモジネートを予め冷却したロータ（Ｔｉ５０またはＴｉ７０、あるいはその等価物）で、４５，０００ｒｐｍで３０分間４℃で遠心分離した。その上清のアリコートをドライアイスで凍結させ、そして定量および質の制御まで、−８０℃で冷凍保存した。溶解産物のアリコートを、ＳＰＡアッセイで試験してロットごとの一貫性を確認し、そしてＮｉ−ＮＴＡ樹脂（Ｑｉａｇｅｎ）を使用する精製後にＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析を行い、タンパク質濃度および発現レベルを調整し、その後、スクリーニングアッセイにおいて使用した。
（スクリーニング試薬の調製）
［３Ｈ］２４，２５エポキシコレステロール（ＥＣ）溶液：１つの３８４ウェルプレート（または４００個のウェル）について、２１μＬの［３Ｈ］ＥＣ（比活性７６．５Ｃｉ／ｍｍｏｌ、濃度３．２ｍＣｉ／ｍＬ）を、４．４ｍＬの２×ＳＰＡ緩衝液に添加して、２００ｎＭの最終濃度を提供した。各さらなる３８４ウェルプレートについて、さらに１９．１μＬの［３Ｈ］ＥＣを、４．０ｍＬのさらなる２×ＳＰＡ緩衝液に添加した。ウェル中の［３Ｈ］ＥＣの最終濃度は、５０ｎＭであった。
ＬＸＲα溶解産物（上記のように調製された）を、タンパク質溶解産物希釈緩衝液で希釈した。１４００μＬの希釈ＬＸＲα溶解産物を、１つの３８４ウェルプレート（または２００個のウェル）あたり調製し、そして１１２０μＬの希釈ＬＸＲα溶解産物を、各さらなる３８４ウェルプレートについて調製した。
ＬＸＲβ溶解産物（上記のように調製された）を、タンパク質溶解産物希釈緩衝液で希釈した。１４００μＬの希釈ＬＸＲβ溶解産物を、１つの３８４ウェルプレート（または２００個のウェル）あたり調製し、そして１１２０μＬの希釈ＬＸＲβ溶解産物を、各さらなる３８４ウェルプレートについて調製した。
ＳＰＡビーズ溶液：３８４ウェルプレート（または４００個のウェル）について、ＥＤＴＡを含まない３．７５ｍＬの２×ＳＰＡ緩衝液、２．２５ｍＬのＨ２Ｏ、および１．５ｍＬのＹｓｉ ＨｉｓタグＳＰＡビーズ（使用前に充分にボルテックスした）を一緒に混合した。各さらなる３８４ウェルプレートについて、ＥＤＴＡを含まないさらに３．５ｍＬの２×ＳＰＡ緩衝液、２．１ｍＬのＨ２Ｏ、および１．４ｍＬのＹｓｉ ＨｉｓタグＳＰＡビーズを一緒に混合した。
（手順）
各化合物の適切な希釈物を調製し、そしてマルチウェルプレートの適切なウェルにピペットで入れた。
９．１μＬの［３Ｈ］ＥＣを、マルチウェルプレートの縦列２〜２３の各ウェルに添加した。
５μＬの希釈ＬＸＲα溶解産物を、マルチウェルプレートの奇数横列の縦列２〜２３の各ウェルに添加した。
５μＬの希釈ＬＸＲβ溶解産物を、マルチウェルプレートの偶数横列の縦列２〜２３の各ウェルに添加した。
１７．５μＬのＳＰＡビーズ溶液を、マルチウェルプレートの縦列の２〜２３の各ウェルに添加した。
プレートを透明なシーラーで覆い、そして周囲温度で１時間、インキュベーターに入れた。
インキュベーション後、プレートを、発光計プレートリーダー（ＭｉｃｒｏＢｅｔａ，Ｗａｌｌａｃ）を使用して、プログラムｎ ＡＢＡＳＥ ３Ｈ＿３８４ＤＰＭを使用して分析した。ｎ ＡＢＡＳＥ ３Ｈ＿３８４ＤＰＭについての設定は、以下のとおりであった：
計数モード：ＤＰＭ；
サンプルの型：ＳＰＡ；
ＰａｒａＬｕｘモード：低バックグラウンド；
計数時間：３０秒。
ＬＸＲαおよびＬＸＲβについてのアッセイを、同じ様式で実施した。決定されるＫｉは、少なくとも２つの独立した用量応答実験の平均を表す。各化合物についての結合親和性を、１部位競合式を使用する非線形回帰分析により決定して、ＩＣ５０を決定し得る：
次いで、Ｋｉを、以下のＣｈｅｎｇおよびＰｒｕｓｏｆｆの式を使用して計算する：
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋［リガンドの濃度］／リガンドのＫｄ）
このアッセイについて、代表的に、リガンドの濃度＝５０ｎＭ、およびレセプターについてのＥＣのＫｄは、飽和結合により決定される場合に、２００ｎＭである。
本発明の化合物は、このアッセイにおいて試験される場合に、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβならびにＦＸＲに結合する能力を示した。
（実施例Ｃ）
（コトランスフェクションアッセイ）
化合物がＬＸＲの転写活性を活性化または阻害する能力を、細胞ベースのアッセイで測定するために、コトランスフェクションアッセイを使用した。ＬＸＲは、ＲＸＲとのヘテロ二量体として機能することが示された。コトランスフェクションアッセイのために、ＬＸＲおよびＲＸＲに対する発現プラスミドを、一過性トランスフェクションにより、哺乳動物細胞に、ＬＸＲ−ＲＸＲヘテロ二量体により結合されるＤＮＡ配列の１コピーを含むルシフェラーゼレポータープラスミドと一緒に導入する（ＬＸＲＥ；Ｗｉｌｌｙ，Ｐ．ら．１９９５）。トランスフェクトされた細胞の、ＬＸＲアゴニストでの処理は、ＬＸＲの転写活性を増加させ、これは、ルシフェラーゼ活性の増加により測定される。同様に、ＬＸＲアンタゴニスト活性は、化合物がＬＸＲアゴニストの活性を競合的に阻害する能力を決定することにより、測定され得る。
（必要な材料）
１．ＣＶ−１アフリカミドリザル腎臓細胞
２．コトランスフェクション発現プラスミド（全長ＬＸＲα（ｐＣＭＸ−ｈＬＸＲα）、ＬＸＲβ（ｐＣＭＸ−ｈＬＸＲβ）、またはＲＸＲα（ｐＣＭＸ−ＲＸＲ））、レポータープラスミド（ＬＸＲＥｘ１−Ｔｋ−ルシフェラーゼ）、およびコントロール（ｐＣＭＸ−ガラクトシダーゼ発現ベクター）（Ｗｉｌｌｅｙら．Ｇｅｎｅｓ ＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ９ １０３３−１０４５（１９９５））を含む）
３．ＦｕＧＥＮＥ６（Ｒｏｃｈｅ）などのトランスフェクション試薬
４．１×細胞溶解緩衝液（１％ ＴｒｉｔｏｎＸ １００（ＪＴ Ｂａｋｅｒ Ｘ２００−０７）、１０％グリセロール（ＪＴ Ｂａｋｅｒ Ｍ７７８−０７）、５ｍＭジチオトレイトール（Ｑｕａｎｔｕｍ Ｂｉｏｐｒｏｂｅ ＤＴＴ０３；溶解の直前に添加）、１ｍＭ ＥＧＴＡ（エチレングリコール−ビス（Ｂ−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸）（Ｓｉｇｍａ Ｅ−４３７８）、２５ｍＭ Ｔｒｉｃｉｎｅ（ＩＣＮ ８０７４２０）（ｐＨ７．８））
５．１×ルシフェラーゼアッセイ緩衝液（ｐＨ７．８）（０．７３ｍＭ ＡＴＰ、２２．３ｍＭ Ｔｒｉｃｉｎｅ、０．１１ｍＭ ＥＤＴＡ、３３．３ｍＭ ＤＴＴ）
６．１×ルシフェリン／ＣｏＡ（１１ｍＭルシフェリン、３．０５ｍＭ補酵素Ａ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ）。
（スクリーニング試薬の調製）
実験の２４時間前に、ＣＶ−１細胞を、Ｔ−１７５フラスコまたは５００ｃｍ２ディッシュに、トランスフェクションの日に７０％〜８０％のコンフルエンシーを達成する目的でプレートすることによって、調製した。トランスフェクトするべき細胞の数を、スクリーニングされるべきプレートの数により決定した。各３８４ウェルプレートは、１ウェルあたり１．９２×１０６個の細胞または５０００個の細胞を必要とする。ＤＮＡトランスフェクション試薬を、必要なプラスミドＤＮＡをカチオン性脂質トランスフェクション試薬ＦｕＧＥＮＥ６（Ｒｏｃｈｅ）と、試薬と共に提供される指示書に従って混合することにより、調製した。最適なＤＮＡの量を、細胞株およびトランスフェクトされるべき容器のサイズにつき実験的に決定した。１０ｍＬ〜１２ｍＬの培地をＤＮＡトランスフェクション試薬に添加し、してこの混合物を、Ｔ１７５ｃｍ２フラスコから培地を吸引した後に、これらの細胞に添加した。次いで、細胞を３７℃で少なくとも５時間インキュベートして、スクリーニング細胞を調製した。
ルシフェラーゼアッセイ試薬を、使用前に混合することにより調製した（１０ｍＬあたり）：
１０ｍＬの１×ルシフェラーゼアッセイ緩衝液；
０．５４ｍＬの１×ルシフェリン／ＣｏＡ；
０．５４ｍＬの０．２Ｍ 硫酸マグネシウム。
（手順）
アッセイプレートを、３８４ウェルプレートの１つのウェルあたり５μＬの化合物を分配し、１０μＭの最終濃度および１％以下のＤＭＳＯを達成することにより、調製した。培地をスクリーニング細胞から除去し、これらの細胞をトリプシン処理し、細胞を遠心分離により採取し、計数し、そして上記のように調製した３８４ウェルアッセイプレートの１ウェルあたり約５０００個の細胞の密度で、約４５μＬの体積でプレートした。化合物とスクリーニング細胞との両方を含むアッセイプレート（総体積５０μＬ）を、３７℃で２０時間インキュベートした。
化合物とのインキュベーション後、培地を細胞から除去し、そして溶解緩衝液（３０μＬ／ウェル）を添加した。周囲温度で３０分後、ルシフェラーゼアッセイ緩衝液（３０μＬ／ウェル）を添加し、そしてこのアッセイプレートを、発光計（オンボードインジェクタを備えるＰＥ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｎｏｒｔｈｓｔａｒリーダーまたはその等価物）で読み取った。プレートを、ルシフェラーゼアッセイ緩衝液の添加の直後に読み取った。
ＬＸＲ／ＬＸＲＥコトランスフェクションアッセイを使用して、効力についてのＥＣ５０／ＩＣ５０値および効力についての％活性または阻害を評価し得る。効力は、高コントロール（（Ｎ−（３−（（４−フルオロフェニル）−（ナフタレン−２−スルホニル）アミノ）プロピル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド））または低コントロール（ＤＭＳＯ／ビヒクル）に対する化合物の活性を規定する。用量応答曲線を、濃度が１／２ＬＯＧ単位ずつ異なる８点曲線から作製する。各点は、３８４ウェルプレートからのデータの４つのウェルの平均を表す。
このアッセイからのデータを以下の式に当てはめ、これからＥＣ５０値を解き得る：
Ｙ＝底＋（頂−底）／（１＋１０（（ｌｏｇＥＣ５０−Ｘ）×傾斜））
従って、ＥＣ５０／ＩＣ５０は、アゴニストまたはアンタゴニストが、頂の（最大）値と底の（ベースライン）値との間の半分の応答を惹起する濃度として定義される。表されるＥＣ５０／ＩＣ５０値は、少なくとも３回の独立した実験の平均である。アゴニストについての相対効力または％制御の決定は、各用量応答実験において個々に測定された、（（Ｎ−（３−（（４−フルオロフェニル）−（ナフタレン−２−スルホニル）−アミノ）プロピル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド）により達成される最大応答との比較による。
アンタゴニストアッセイのために、ＬＸＲアゴニストを３８４ウェルプレートの各ウェルに添加して、応答を惹起し得る。従って、各アンタゴニストに対する％は、アゴニストの活性の阻害の尺度である。この実施例において、１００％阻害は、特定の濃度のＬＸＲアゴニストの活性が、ベースラインレベル（ＤＭＳＯのみの存在下でのアッセイの活性と定義される）まで低下したことを示す。
本発明の化合物は、このアッセイにおいて試験される場合、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβ、ならびにＦＸＲの活性を調節する能力を示した。好ましくは、こられの活性化合物は、ＬＸＲの活性を、約１０μＭ以下のＥＣ５０またはＩＣ５０で調節する。より好ましくは、好ましい活性化合物のＥＣ５０またはＩＣ５０は、約１μＭ以下である。さらに、これらの化合物は、コトランスフェクションアッセイにより測定される場合、１μＭ以下のＥＣ５０で、１００％より高い効力で、アゴニスト活性を示した。
（実施例Ｄ）
（時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイ）
ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイを、８ｎＭのＧＳＴ−ファルネソイドＸレセプター−ＬＢＤ（ファルネソイドＸレセプターリガンド結合ドメイン（ヒトファルネソイドＸレセプターのアミノ酸２４４〜４７１を含む）にインフレームで縮合したグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼを含む）、８ｎＭのユーロピウム標識抗ＧＳＴ抗体（Ｗａｌｌａｃ／ＰＥ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓカタログ番号ＡＤ００６４）、１６ｎＭのビオチン−ＳＲＣ−１ペプチド［５’−ビオチン−ＣＰＳＳＨＳＳＬＴＥＲＨＫＩＬＨＲＬＬＱＥＧＳＰＳ−ＣＯＮＨ２］、２０ｎＭのＡＰＣ−ＳＡ ［アロフィコシアニン結合ストレプトアビジン］（Ｗａｌｌａｃ／ＰＥ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，カタログ番号ＡＤ００５９Ａ）を、ＦＲＥＴアッセイ緩衝液（２０ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４／Ｋ２ＨＰＯ４（ｐＨ７．３）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＣＨＡＰＳ、２ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ ＤＴＴ）中で、試験化合物の存在下で、室温で３８４ウェルアッセイプレート中で２時間〜４時間インキュベートすることにより、実施した。データを、ＬＪＬ分析器を使用して、標準的な操作指示および条件を使用して、６５μｓの遅延後の６１５ｎｍおよび６６５ｎｍの発光波長ならびに３３０ｎｍの励起波長での読み取りを用いて、収集した。
（実施例Ｅ）
（ＦＸＲコトランスフェクションアッセイ）
ファルネソイドＸレセプター活性を測定するための基本的なコトランスフェクションプロトコルは、以下のとおりである。ＣＶ−１アフリカミドリザル腎臓細胞を２４時間プレート培養し、その後、トランスフェクトして、約７０％〜８０％のコンフルエントを達成する。細胞を、以下の発現ベクターでトランスフェクトする：ＣＭＸ−ファルネソイドＸレセプター（全長ヒトファルネソイドＸレセプター）、ＣＭＸ−ＲＸＲα（全長ヒトＲＸＲ）、Ｌｕｃ１２（（ＥＣＲＥｘ７−Ｔｋ−ルシフェラーゼ）ルシフェラーゼレポーター遺伝子構築物（ＷＯ００／７６５２３、Ｖｅｎｋａｔｅｓｗａｒａｎら，（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５ １４７００−１４７０７を参照のこと）。ＣＭＸ−β−ガラクトシダーゼ発現ベクターを、トランスフェクションコントロールとして使用した。使用したトランスフェクション試薬は、ＤＯＴＡＰ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）であった。細胞を、ＤＯＴＡＰ／ＤＮＡ混合物と一緒に５時間インキュベートし、その後、細胞を採取し、そして適切な濃度の試験化合物を含む９６ウェルプレートまたは３８４ウェルプレートのいずれかにプレートした。このアッセイをさらに１８時間〜２０時間続け、その後、細胞を、溶解緩衝液（１％ ｔｒｉｔｏｎＸ １００、１０％グリセロール、５ｍＭジチオトレイトール、１ｍＭ ＥＧＴＡ、２５ｍＭ Ｔｒｉｃｉｎｅ、ｐＨ７．８）で溶解し、そしてルシフェラーゼアッセイ緩衝液（０．７３ｍＭ ＡＴＰ、２２．３ｍＭ Ｔｒｉｃｉｎｅ、０．１１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．５５ｍＭルシフェリン、０．１５ｍＭ補酵素Ａ、０．５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１０ｍＭ硫酸マグネシウム）の存在下で、標準的な発光計プレートリーダー（ＰＥ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，ＮｏｒｔｈＳｔａｒ Ｒｅａｄｅｒ）で、推奨される操作指示および条件を使用して、ルシフェラーゼ活性を測定した。
（実施例ＤおよびＥの結果）
ファルネソイドＸレセプター／ＥＣＲＥｘ７コトランスフェクションアッセイ（実施例Ｅ）とＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ（実施例Ｄ）との両方を使用して、効力についてのＥＣ５０／ＩＣ５０値および効力についての％活性または阻害を評価し得る。効力は、高コントロール（ケノデオキシコール酸、ＣＤＣＡ）または低コントロール（ＤＭＳＯ／ビヒクル）に対する化合物の活性を規定する。用量応答曲線を、濃度が１／２ＬＯＧ単位ずつ異なる８点曲線から作製する。各点は、３８４ウェルプレートからのデータの４つのウェルの平均を表す。このデータについての曲線を、以下の式を使用して作成する：
Ｙ＝底＋（頂−底）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）×傾斜））
従って、ＥＣ５０／ＩＣ５０は、アゴニストまたはアンタゴニストが、頂の（最大）値と底の（ベースライン）値との間の半分の応答を惹起する濃度として定義される。表されるＥＣ５０／ＩＣ５０値は、少なくとも３回の独立した実験の平均である。アゴニストについての相対効力または％制御の決定は、各用量応答実験において個々に測定された、ケノデオキシコール酸により達成される最大応答との比較による。
アンタゴニストアッセイのために、ＣＤＣＡを３８４ウェルプレートの各ウェルに添加して、応答を惹起する。従って、各アンタゴニストについての％阻害は、ＣＤＣＡの活性の阻害の尺度である。この実施例において、１００％阻害は、ＣＤＣＡの活性が、ベースラインレベル（ＤＭＳＯのみの存在下でのアッセイの活性として定義される）まで低下したことを示す。
本明細書中に開示され、試験された化合物のほとんどが、上記アッセイのうちの少なくとも１つにおいて、活性を示した（１０μＭ未満のＥＣ５０またはＩＣ５０）。ほとんどの化合物が、１μＭ以下で活性を示した。さらに、これらの化合物は、コトランスフェクションアッセイにより測定される場合に、１μＭ以下のＥＣ５０で、１００％より高い効力で、アゴニスト活性を示した。
（実施例Ｆ）
（インビボ研究）
本発明の化合物による主要な標的遺伝子の直接の調節を評価する目的で、動物に、試験化合物の単回経口用量を投与し、そして種々の時点で組織を収集する。雄性Ｃ５７ＢＬ／６マウス（ｎ＝８）に、経口栄養により、ビヒクルまたは化合物を投与する。投与後の種々の時点で、血漿収集のために、動物を眼窩後部で出血させる。次いで、動物を安楽死させ、そして組織（例えば、肝臓および腸粘膜）を収集し、そしてさらなる分析のために急速に凍結させる。血漿を、脂質パラメータ（例えば、総コレステロール、ＨＤＬコレステロールおよびトリグリセリドレベル）について分析する。ＲＮＡを凍結組織から抽出し、そして定量的リアルタイムＰＣＲによって、主要な標的遺伝子の調節について分析し得る。ＬＸＲ亜型による標的遺伝子調節の特異性を同定するために、ＬＸＲ欠乏マウス（ＬＸＲα−／−またはＬＸＲβ−／−）およびＣ５７ＢＬ／６野生型コントロールを、この同じプロトコルにおいて使用する。
（血漿中脂質評価）
血漿中のコレステロールおよびトリグリセリドに対する化合物の影響を比較するために、動物に化合物を１週間投与し、そしてこの研究の間中、血漿中脂質レベルを監視する。雄性Ｃ５７ＢＬ／６マウス（ｎ＝８）に、経口栄養により、ビヒクルまたは化合物を毎日投与する。血漿サンプルを、−１日目（動物をグループ分けするため）、１日目、３日目、および７日目に採取する。サンプルを、毎日の投与の３時間後に収集する。この研究の７日目に、血漿収集後、動物を安楽死させ、そして組織（例えば、肝臓および腸粘膜）を収集し、そしてさらなる分析のために急速に凍結させる。血漿を、脂質パラメータ（例えば、総コレステロール、ＨＤＬコレステロールおよびトリグリセリドレベル）について分析する。ＲＮＡを凍結組織から抽出し、そして定量的リアルタイムＰＣＲによって、主要な標的遺伝子の調節について分析し得る。ＬＸＲ亜型による標的遺伝子調節の特異性を同定するために、ＬＸＲ欠乏マウス（ＬＸＲα−／−またはＬＸＲβ−／−）およびＣ５７ＢＬ／６野生型コントロールを、この同じプロトコルにおいて使用する。
（コレステロール吸収）
化合物がコレステロール吸収を阻害する評価を、糞便中の標識コレステロールの測定により行う。雄性Ａ１２９マウス（ｎ＝７）に、経口栄養により、ビヒクルまたは化合物を７日間毎日与える。研究の７日目に、動物に、［１４Ｃ］−コレステロールおよび［３Ｈ］−シトスタノールを、経口栄養により投与する。糞便を収集する目的で、次の２４時間、動物をワイヤラックに別々に入れる。次いで、糞便を乾燥させ、微粉末に粉砕する。標識されたコレステロールおよびシトスタノールを糞便から抽出し、そして個々の動物により吸収されたコレステロールの量を評価する目的で、これらの２つの比を、液体シンチレーションカウンターで計数する。
（実施例Ｇ）
（本発明の化合物に対してＬＸＲおよびＦＸＲについて測定されたＥＣ５０またはＩＣ５０）
本発明の化合物は、実施例２５５２に記載されるように試験した場合、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβ、ならびにＦＸＲの活性を調節する能力を示した。本発明の化合物に対するＬＸＲおよびＦＸＲの活性を、以下の表に提供する。ＬＸＲα、ＬＸＲβまたはＦＸＲのうちの少なくとも１つに対して１０μＭ未満のＥＣ５０値またはＩＣ５０値を有する化合物を、活性とみなす。以下の表において、ＩＣ５０またはＥＣ５０のデータは、以下のように表される：Ａ＜１μＭ、Ｂ＝１〜１０μｍ、およびＣ＞１０μＭ。
本明細書中に記載される実施例および実施形態は、説明の目的のみであること、ならびにこれらを考慮した種々の改変または変更は、当業者に示唆され、そして本願および添付の特許請求の範囲の趣旨および範囲内に含まれるべきであることが、理解される。本明細書中で引用された全ての刊行物、特許、および特許出願は、全ての目的で本明細書中に参考として援用される。
本明細書中で援用され、そして出願データシートに列挙されている、すべての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物は、それらの全体が本明細書中に参考として援用される。
上記のことから、本発明の特定の実施形態が説明の目的で本明細書中に記載されたが、種々の改変が、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなくなされ得ることが理解される。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲によるものを除いて、限定されない。本発明はまた、本明細書中に記載される本発明の代替の局面の全ての組み合わせを包含する。本発明の任意の全ての実施形態は、他の任意の実施形態と組み合わせられて、本発明のさらなる実施形態を説明し得ることが理解される。さらに、１つの実施形態の任意の要素は、実施形態のいずれかからの任意の全ての他の要素と組み合わせられて、さらなる実施形態を説明し得る。

Claims (51)

  1. 式
    による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において：
    Ｊ１１は−Ｎ＝でありかつＪ２１は−ＣＲ３００−であるか、またはＪ１１は−ＣＲ２００−でありかつＪ２１は＝Ｎ−であり；
    Ｒ００は、Ｇ１、Ｇ２１、またはＲＮであり；
    Ｒ２００は、Ｇ１、Ｇ２１、またはＲＣであり；
    Ｒ３００およびＲ４００は独立して、ＲＣまたはＱであり、ただし、Ｒ３００、Ｒ４００、およびＲ５００のうちの１つのみがＱであり；
    Ｑは、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されているか、あるいはＱは−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；ここで
    各ＲＱは独立して、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−ＣＯＯＨ、オキソ、＝Ｓ、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各ＲＱは、１個〜４個のＲ８０で必要に応じて置換されており；
    Ｒ５００は、Ｇ１、Ｇ２１、Ｑ、またはＲＣであり；
    ただし、Ｒ００、Ｒ２００、およびＲ５００のうちの１つのみがＧ１であり、そしてＲ００、Ｒ２００、およびＲ５００のうちの１つのみがＧ２１であり；
    Ｇ２１は−Ｊ０−Ｋ０であり、ここで
    Ｊ０およびＫ０は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており；
    各ＲＫは独立して、水素、ハロゲン、ＣＲ１１０＝ＣＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、ニトロ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
    Ｇ１は−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
    Ｌ１０は、結合、Ｌ５０、Ｌ６０、−Ｌ５０−Ｌ６０−Ｌ５０−、または−Ｌ６０−Ｌ５０−Ｌ６０−であり、ここで
    各Ｌ５０は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり；
    各Ｌ６０は独立して、−ＣＳ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｏ−、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）−、−ＣＯＮＲ１１０Ｎ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＲ１１０）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２）−、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル−、または−ヘテロシクリル−であり、
    ここで該シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜４個のＲ１４０基で必要に応じて置換されているか；
    あるいは各Ｌ６０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイルであり、
    ここで該脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）が介在しており；
    Ｒは、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、ここでＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されており、ここで
    各ＲＡは独立して、ハロゲン、ニトロ、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル−、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１０、ＯＲ１１０、ＳＲ１１０、Ｎ３、ＳＯＲ１１０、ＣＯＲ１１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｃ≡Ｎ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０またはＮ（Ｒ１１０）２であり、ここで
    各ＲＡは、１個〜４個の基で必要に応じて置換されており、これらの基は独立して、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリールオキシ、Ｃ０〜６アルキルＳＯ２Ｒ１１０、Ｃ０〜６アルキルＣＯＯＲ１１０、Ｃ１〜６アルコキシアリール、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、−ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２であり−；
    ＲＮは−Ｌ３１−Ｒ６０であり、ここで
    Ｌ３１は、結合、−Ｘ３−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ３−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ３−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＨ２）１＋ｗ−Ｙ３−（ＣＨ２）ｗ−であり、ここで
    各ｗは独立して、０〜５であり；そして
    各Ｘ３は独立して、結合、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ１００−、−Ｃ（＝Ｎ）（Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１０）−、−Ｃ［＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２］、−ＣＯ２−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−であり；そして
    Ｙ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ７０−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−であるか；
    あるいはＬ３１は、Ｃ２〜６脂肪族ジイル鎖であり、ここで該脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）が介在しており；そして
    Ｒ６０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＳＯ２Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）であり、ここで該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、１個〜４個のＲ６０ａで必要に応じて置換されており、ここで
    各Ｒ６０ａは独立して、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
    各ＲＣは独立して、−Ｌ３０−Ｒ７０であり、ここで
    各Ｌ３０は独立して、結合または−（ＣＨ２）ｍ−Ｖ１０−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで
    Ｖ１０は、−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１１０−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ１００−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１１０）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１１０）−、−Ｃ［＝Ｎ−Ｎ（Ｒ１１０）２］、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−、−ＮＲ１００ＣＯＮＲ１００−、−ＮＲ１００ＣＳＮＲ１００−、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣ３〜Ｃ６シクロハロアルキルであるか；
    あるいは各Ｌ３０は独立して、Ｃ２〜Ｃ６脂肪族ジイルであり、
    ここで該脂肪族ジイル鎖には必要に応じて−Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｃ（Ｒ１１０）２−、−Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−、−Ｃ（Ｒ１１０）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１１０）２ＮＲ１１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１００）ＣＯ２−、−ＮＲ１１０−、−ＣＯＮ（Ｒ１００）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１００）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１００）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１００）−が介在しており；
    各Ｒ７０は独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、
    ここで該アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、各々が１個〜４個のＲ７０ａで必要に応じて置換されており、ここで
    各Ｒ７０ａは独立して、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシアルキル、アリールＣ０〜Ｃ６アルキルカルボキシ、Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−ＣＯＯＨ、オキソ、−Ｚ、−Ｙ’−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、ここで各Ｒ７０ａは、１個〜４個のＲ８０で必要に応じて置換されており、そして
    ここで各Ｒ８０は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル（ＯＲ１１０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１１０であり；
    各Ｒ１００は独立して、−Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−ＣＯ２Ｒ１１０、または−ＳＯ２Ｒ１１０であり；
    各Ｒ１１０は独立して、−水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｎ（Ｒ１２０）２であり、
    ここでＲ１１０のうちのいずれかは、１個〜４個のＲ１２０の基で必要に応じて置換されており；
    各Ｒ１２０は独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−Ｂ（ＯＲ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１３０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１３０ＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６ハロアルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＮ、−Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、−ＮＲ１３０ＳＯ２Ｒ１３０、または−ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１３０であり；
    各Ｒ１３０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
    各Ｒ１４０は独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１１０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１１０ＯＲ１１０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１１０、またはＣ０〜Ｃ６アルキルＣＯＯＲ１１０であり；そして
    各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ１３０、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであり、ここで
    各アルキルは独立して、少なくとも１個の基で置換されており、これらの基は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３０、Ｎ（Ｒ１３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３０）、ＳＲ１３０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１３０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３０、またはＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３０）２であるか；
    あるいは２つのＲ１５０（同じ原子または異なる原子に結合している）は、一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成し得；
    各Ｘは独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１００）−であり；
    各Ｙは独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、または−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、ここでｐは、１、２、３、４、５、または６であり；
    各Ｙ’は独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、ここで該シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１個〜３個のＺ基で必要に応じて置換されており；
    各Ｚは独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１００）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０、または−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；そして
    各ｍおよびｎは独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
    化合物。
  2. Ｑがヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
  3. 式
    のうちの１つである、請求項２に記載の化合物。
  4. 式
    を有する、請求項３に記載の化合物。
  5. 式：
    を有し、該式において、
    ｘおよびｚは独立して、０、１、２、３、または４であり；ｙは、０、１、２、または３であり；そして
    各ＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、
    請求項３に記載の化合物。
  6. 式
    による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において：
    Ｊ１１は、−Ｎ−または−ＣＲ２００−であり、ただし、
    （ｉ）Ｊ１１がＮである場合、Ｊ２１は−ＣＲ３００−であり；そして
    （ｉｉ）Ｊ１１が−ＣＲ２００−である場合、Ｊ２１はＮであり；
    Ｒ００は、Ｇ１またはＧ２１であり、ただし、Ｒ００およびＲ５００のうちの１つのみがＧ２１であり；
    Ｒ２００は、Ｇ１またはＲＣであり、ただし、Ｒ００およびＲ２００のうちの１つのみがＧ１であり；
    Ｒ３００はＱであり；
    Ｒ４００は、ＲＣまたはＱであり、ただし、Ｒ３００およびＲ４００のうちの１つのみがＱであり；
    Ｒ５００は、Ｇ１、Ｇ２１またはＲＣであり、ただし、Ｒ４００およびＲ５００のうちの１つのみがＲＣであり；
    Ｑは、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されており；
    ＲＱは独立して、Ｃ（Ｒ１１０）＝Ｃ（Ｒ１１０）−ＣＯＯＨ、オキソ、＝Ｓ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
    Ｇ２１は−Ｊ０−Ｋ０であり、ここで
    Ｊ０およびＫ０は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されており；
    各ＲＫは独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、−Ｚ、−Ｙ−Ｚ、または−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
    Ｇ１は、−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
    Ｌ１０は、結合または−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり；
    Ｒは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでＲは、１個〜４個のＲＡで必要に応じて置換されており、ここで
    各ＲＡは独立して、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＳＯ２Ｒ１１０、ＯＲ１１０、ＳＲ１１０、ＳＯＲ１１０、ＣＯＲ１１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、ＳＯ２ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、Ｃ≡Ｎ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）ＯＲ１１０、ＯＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、ＮＲ１１０ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＮＲ１１０ＣＯＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０またはＮ（Ｒ１１０）２であり；
    ＲＣは、−Ｚまたは−Ｙ−Ｚであり；
    各Ｒ１００は独立して、−Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−ＣＯ２Ｒ１１０、または−ＳＯ２Ｒ１１０であり；
    各Ｒ１１０は独立して、−水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｎ（Ｒ１２０）２であり、ここでＲ１１０のうちのいずれかは、１個〜４個のＲ１２０の基で必要に応じて置換されており；
    各Ｒ１２０は独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ０〜Ｃ６アルキル）Ｃ＝Ｏ（ＯＲ１３０）、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｒ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＯＮＲ１３０ＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＯ２Ｎ（Ｒ１３０）２、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＳＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６ハロアルキルＯＲ１３０、Ｃ０〜Ｃ６アルキルＣＮ、−Ｃ０〜Ｃ６アルキルＮ（Ｒ１３０）２、−ＮＲ１３０ＳＯ２Ｒ１３０、または−ＯＣ０〜６アルキルＣＯＯＲ１３０であり；
    各Ｒ１３０は独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
    各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ１３０、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルであるか；
    あるいは２つのＲ１５０（同じ原子もしくは異なる原子に結合している）は一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキルを形成し；
    各Ｘは独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ１００）−であり；
    各Ｙは独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｐ−、または−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルであり、ここでｐは、１、２、３、４、５、または６であり；
    各Ｚは独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１００）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＯＲ１１０、−Ｎ（Ｒ１１０）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１０）（ＯＲ１１０）、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１０、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ１１０、または−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１０）２であり；そして
    各ｍは独立して、０、１、２、３、４、５、または６である、
    化合物。
  7. 式：
    のうちの１つである、請求項６に記載の化合物。
  8. 式：
    のうちの１つである、請求項７に記載の化合物。
  9. 式：
    の、請求項８に記載の化合物。
  10. 式：
    の、請求項８に記載の化合物。
  11. Ｇ２１が−Ｊ０−Ｋ０であり、ここでＪ０およびＫ０は独立して、チエニル、ピロリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されている、請求項８に記載の化合物。
  12. Ｊ０が、１個または２個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；そしてＫ０が、フェニル、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジニルであり、各々が１個〜４個のＲＫ基で必要に応じて置換されている、請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｋ０が、１個〜３個のＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｋ０が、少なくとも１つのＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）基で置換されたフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は結合であり；そしてＲは、１個または２個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルである、請求項８に記載の化合物。
  16. 各ＲＡが独立して、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、−ＯＲ１１０、−ＳＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０である、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｒが、少なくとも１つのクロロ基で置換されたフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
  18. Ｒが、少なくとも１つのトリフルオロメチル基で置換されたフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
  19. Ｇ１が−Ｌ１０−Ｒであり、ここでＬ１０は−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｍ−であり、ここでｍは、１または２であり；そしてＲは、１個または２個のＲＡで必要に応じて置換されたフェニルである、請求項８に記載の化合物。
  20. 各ＲＡは独立して、フルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチル、Ｎ（Ｒ１１０）２、Ｎ（Ｒ１１０）ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、ＳＯ２Ｒ１１０、ＯＲ１１０、ＳＲ１１０、またはＣ（Ｏ）ＯＲ１１０である、請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｒが、少なくとも１つのクロロ基で置換されたフェニルである、請求項１９に記載の化合物。
  22. Ｒが、少なくとも１つのトリフルオロメチル基で置換されたフェニルである、請求項１９に記載の化合物。
  23. Ｑが、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換された５員ヘテロアリールである、請求項８に記載の化合物。
  24. Ｑが、ピロリル、ピラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｑが、１，３−チアゾリル；１，２，４−オキサジアゾリル；１，２，５−オキサジアゾリル；１，３，４−オキサジアゾリル；１，３，５−オキサジアゾリル；ピロリル；チエニル；ピラゾリル；イミダゾリル；フリル；イソオキサゾリル；または１，３，５−チアジアゾリルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｑが、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換された５員ヘテロシクリルである、請求項８に記載の化合物。
  27. Ｑが、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている、請求項８に記載の化合物。
  28. Ｑが、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾリル；４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾリル；４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−２，４’−イミダゾリル；ピロリジニル；ピペリジニル；テトラヒドロピラニル；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；オキセタニル、またはアゼチジニルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている、請求項８に記載の化合物。
  29. Ｑが、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されたＣ３〜６シクロアルキルである、請求項８に記載の化合物。
  30. Ｑが、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されたシクロプロピルまたはシクロペンチルである、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｑが、ＣＮ、ＯＨまたはＯＣ１〜６アルキルで置換されたシクロプロピルまたはシクロペンチルである、請求項２９に記載の化合物。
  32. 式：
    のうちの１つである、請求項６に記載の化合物であって、該式において、
    ｘおよびｚは独立して、０、１、２、３、または４であり；ｙは、０、１、２、または３であり；そして
    各ＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、
    化合物。
  33. Ｑが、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換された５員ヘテロアリールである、請求項３２に記載の化合物。
  34. Ｑが、ピロリル、ピラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、またはテトラゾリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている、請求項３２に記載の化合物。
  35. Ｑが、１，３−チアゾリル；１，２，４−オキサジアゾリル；１，２，５−オキサジアゾリル；１，３，４−オキサジアゾリル；１，３，５−オキサジアゾリル；ピロリル；チエニル；ピラゾリル；イミダゾリル；フリル；イソオキサゾリル；または１，３，５−チアジアゾリルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている、請求項３４に記載の化合物。
  36. Ｑが、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換された５員ヘテロシクリルである、請求項３２に記載の化合物。
  37. Ｑが、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、イミダゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、１，３−ジオキソリル、１，３−オキサチオリル、または１，３−ジチオリルであり、各々が１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されている、請求項３２に記載の化合物。
  38. Ｑが、４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾリル；４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾリル；４，５−ジヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−２，４’−イミダゾリル；ピロリジニル；ピペリジニル；テトラヒドロピラニル；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル；またはアゼチジニルであり、各々が、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されている、請求項３２に記載の化合物。
  39. Ｑが、１個〜４個のＲＱで必要に応じて置換されたＣ３〜６シクロアルキルである、請求項３２に記載の化合物。
  40. Ｑが、１個または２個のＲＱで必要に応じて置換されたシクロペンチルまたはシクロプロピルである、請求項３９に記載の化合物。
  41. Ｑが、ＯＨまたはＯＣ１〜６アルキルで置換されたシクロペンチルまたはシクロプロピルである、請求項３９に記載の化合物。
  42. 式：
    のうちの１つである、請求項３２に記載の化合物であって、該式において、
    ｘおよびｚは独立して、０、１、２、または３であり；ｙは、０、１、または２であり；そして
    各ＲＫおよびＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、
    化合物。
  43. 式：
    のうちの１つである、請求項４２に記載の化合物であって、該式において、
    ｘおよびｚは独立して、０または１であり；
    ｙは、０、１、または２であり；
    各ＲＫおよびＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、
    化合物。
  44. 式：
    のうちの１つである、請求項４３に記載の化合物であって、該式において、
    ｘおよびｚは独立して、０または１であり；
    ｙは、０、１、または２であり；
    各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；そして
    各ＲＫおよびＲＪは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｒ１１０、−ＣＯＲ１１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１０）２、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１０、−ＣＯＮ（Ｒ１１０）２、−ＮＲ１１０ＣＯＲ１１０、または−Ｎ（Ｒ１１０）２である、
    化合物。
  45. 式
    による化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、該式において、
    Ｑは、Ｃ３〜６シクロアルキル；５員もしくは６員のヘテロアリールまたは５員もしくは６員のヘテロシクリルであり、各々が１つまたは２つのＲＱで必要に応じて置換されており；
    ＲＱは独立して、オキソ、＝Ｓ、−Ｚ、または−Ｙ−Ｚであり；
    Ｇ２１は−Ｊ０−Ｋ０であり、ここで
    Ｊ０およびＫ０は、各々が１つまたは２つのＲＫ基で必要に応じて置換されたフェニルであり；
    各ＲＫは独立して、ハロゲン、−Ｚ、または−Ｙ−Ｚであり；
    Ｇ１は−Ｌ１０−Ｒであり、ここで
    Ｌ１０は、結合または−［Ｃ（Ｒ１５０）２］−であり；
    Ｒは、フェニルであり、ここでＲは、１つまたは２つのＲＡ基で必要に応じて置換されており、ここで
    各ＲＡは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
    ＲＣは−Ｚであり；
    各Ｒ１１０は独立して、水素または−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
    各Ｒ１５０は独立して、水素、ハロゲン、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
    各Ｙは独立して、−［Ｃ（Ｒ１５０）２］ｑ−であり、ここでｑは、１、２、３、４、５、または６であり；そして
    各Ｚは独立して、Ｈ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０である、
    化合物。
  46. 各ＲＱは独立して、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、オキソ、＝Ｓ、Ｃ０〜６アルキルＯＲ１１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１０、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１０であり；
    各ＲＫは独立して、ハロゲンまたは−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１０であり；
    各ＲＡは、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；そして
    ＲＣはＨである、
    請求項４５に記載の化合物。
  47. 表１６および表２０に列挙される化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  48. 請求項１、６、４５、または４７に記載の化合物および１種以上の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
  49. 核内レセプター活性により調節されるかもしくは他の様式で影響を受ける疾患もしくは障害、または核内レセプター活性が関与する疾患もしくは障害の症状を処置、予防、阻害または軽減する方法であって、該方法は、必要とする被験体に、治療有効量の請求項１、６、４５、または４７に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
  50. 前記疾患または障害が、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症、真性糖尿病、異常脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石疾患、尋常性挫創、挫創様皮膚状態、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫学的障害、脂質障害、肥満症、乱された表皮関門機能により特徴付けられる状態、表皮もしくは粘膜の乱された分化もしくは過剰増殖の状態、または心臓血管障害である、請求項４９に記載の方法。
  51. 核内レセプター活性を調節する方法であって、該核内レセプターを、請求項１、６、４５または４７に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
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