TR201815683T4 - Irak4 inhibitörleri olarak bisiklik heterosiklil türevleri. - Google Patents

Irak4 inhibitörleri olarak bisiklik heterosiklil türevleri. Download PDF

Info

Publication number
TR201815683T4
TR201815683T4 TR2018/15683T TR201815683T TR201815683T4 TR 201815683 T4 TR201815683 T4 TR 201815683T4 TR 2018/15683 T TR2018/15683 T TR 2018/15683T TR 201815683 T TR201815683 T TR 201815683T TR 201815683 T4 TR201815683 T4 TR 201815683T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
reaction conditions
same reaction
preparation
title compound
pyridine
Prior art date
Application number
TR2018/15683T
Other languages
English (en)
Inventor
Venkateshwar Gummadi Rao
Samajdar Susanta
Original Assignee
Aurigene Discovery Tech Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aurigene Discovery Tech Ltd filed Critical Aurigene Discovery Tech Ltd
Publication of TR201815683T4 publication Critical patent/TR201815683T4/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

Mevcut buluş interlökin-1 reseptörü ile ilişkili kinaz (IRAK) ile ilişkilendirilen kanser ve inflamatuvar hastalıkların tedavisinde kullanışlı bileşiklerle ve özellikle IRAK-4 fonksiyonunu modüle eden bileşiklerle ilgilidir. Mevcut buluş ayrıca mevcut buluşun bileşiklerini içeren farmasötik olarak kabul edilebilir bileşimleri ve IRAK-4 ile ilişkili hastalıkların tedavisinde kullanıma yönelik bahsedilen bileşikleri sağlar.

Description

Tarifnamenin genelinde kullanilan kisaltmalar asagida anlamlariyla birlikte özetlenmektedir. °C (Santigrat derece); ö (delta): % (yüzde): A 20 (boc anhidrit); bs (Genis tekli): CDCIs (döteryumlanmis kloroform): CH2CI2/DCM (Diklorometan); DMF (Dimetil formamit); DMSO (Dimetil sülfoksit); DlPEA/DIEA (N,N- Diizopropil etilamin); DAST (Dietilaminosülfür triflorür); DMAP (Dimetil amino piridin): DMSO-de (Döteryumlanmis DMSO); d (Ikili); dd (Ikillinin ikilisi); EDCI. HCl (1-(3-Dimetil aminopropiI)-3-karbodiimit hidroklorür): EtOAc (Etil asetat); EtOH (Etanol): Fe (Demir tozu); 9 (gram); H veya H2 (Hidrojen); H20 (Su); HATU (1-[Bis(dimetilamino)metilen]- 1H-l,2,3-triazolo[4,5-b]piridinyum 3-0ksid hekzaflorofosfat): HOBt (1-Hidr0ksi benzotriazol); HzSO4(Sülfürik asit); HCI (Hidroklorik asit veya Hidroklorür tuzu); sa (saat); Hz (Hertz); HPLC (yüksek performansli sivi kromatografi); J (kenetlenme sabiti); (Iityum hidroksit); NaHMDS (Sodyumbis(trimetilsilil)amit); MeOH/CH30H (Metanol); mmol (Milimol): M (Molar); ml (Mililitre): mg (Miligram); m (çoklu); mm (Milimetre); MHz (Megahertz); MS (ES) (kütle spektroskopisi-elektro sprey): dk (dakika); NaH (Sodyum hidrit); NaHCOa (Sodyum bikarbonat); NazSO4 (Sodyum sülfat); NH4CI (Amonyum Klorür); N2 (Azot); NMR (nükleer manyetik rezonans spektroskopi); Pd(dppf)Cl2(1,1'-Bis(difenilfosfino)ferosen)paladyum(lI) diklorür; RT (oda sicakligi); s (tekli); TBAF (Tetra-n-bütilamonyum florür): TEA (Trietilamin); TFA (Trifloroasetikasit); TLC (Ince Katman Kromatografisi); THF (Tetrahidrofuran); TFA (Trifloro asetik asit); t (üçlü); ve Zn(CN)2 (Çinko Siyanür). Mevcut bulusun bilesikleri sentetik kimyasal proseslerle yapilabilmekte olup, bunlarin örnekleri burada gösterilmektedir. Süreçlerdeki adimlarin sirasinin degistirilebilecegi, reaktiflerin, çözücülerin ve reaksiyon kosullarinin özellikle belirtilenler için degistirilebilecegi ve hassas kisimlarin gerektigi sekilde korunabilecegi ve korumasinin kaldirilabilecegi anlasilmalidir. Genel formül IX'a ait bazi bilesiklerin sentezi için genel bir yaklasim, asagidaki semalarda gösterilmektedir. Burada kullanildigi sekliyle, asagidaki semalarda 2, Y, R1, R2, R3, m, n ve p terimleri, formül l'de açiklanan tüm olasi ornatimlari temsil eder. )i,\- x`/\` piridin. Iltit' '\ \' \' ""'i O-OH veya Br . X=Hveya Cl :msn iki" 1`i mm' \ X iR› \ \ \ M \ \ i` !IKI !Rar-u " R3 Genel formül IX bilesiklerinin sentezi için birinci genel yaklasim Sema 1'de gösterilmistir. Formül ll'nin bilesigi, formül l'in bilesiginden, uygun bir çözücü, örnegin piridin içinde potasyum etil ksantat ile, yüksek bir sicaklikta tepkimeye sokularak elde edilebilir. Baz benzeri potasyum karbonat kullanilarak metil iyodür ile alkilasyon üzerine formül ll'nin bilesigi formül Ill'ün bilesigini verebilir ve bu da uygun bir nükleofille nükleofilik yer degistirmeye tabi tutularak formül IV'ün bilesigini verir. Formül IV'ün bilesigi nitrasyon sonucunda formül V'in bilesigini verebilir. Formül V'in bilesigi Suzuki tepkimesine tabi amonyum klorür ile indirgeme sonucunda formül Vll'nin bilesigini verebilir. Formül VIl'nin bilesigi, literatürde bilinen standart bir amit kenetlenme ayiraci kullanilarak formül VIlI'in bilesiginin uygun bir asidiyle amit kenetlenmesine tabi tutulabilir ve Formül IX'un bilesigini verir. tutularak formül Vl'nin bilesigini verir ve bu da uygun indirgeyici ajanlarla, örnegin Zn ve ARA ÜRÜNLER il)karbamat sentezi Adim 1: Tert-bütil (5-bromopiridin-2-il)karbamat hazirlanisi -bromopiridin-2-amin ( içindeki bir eklenmis ve gece boyunca oda sicakliginda karistirilmistir. Çözücü damitilmis ve elüent olarak hekzan içinde %30 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (5.5 9, 69.62%). 1HNMR (CDCIs, , 7.76- il)karbamat hazirlanisi 100 °C'de 2 saat boyunca isitilmistir. Çözücü damitilmis ve elüent olarak hekzan içinde %40 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (5.5 9, 85.32%). Ara ürün 2: Tert-bütil (6-karbamoil-[2,3'-bipiridin]-6'-il)karbamat sentezi Adim 1: 6-bromopikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-brom0pik0linik asit (, HOBt ( kullanilarak amonyum klorür (787 mg, 14.851 mmol) ile kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve bilesik elüent olarak hekzan içinde %50 etil asetat kullanilarak ayristirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (2.0 9, 100%). 1HNMR (CDCls, , 580-560 Adim 2: Tert-bütil (6-karbamoil-[2,3'-bipiridin]-6'-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-br0mopikolinamit mmol) ile kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (2.8 9, 903%). 1HNMR (CDCls, , 9H). LCMS: m/z: 259.1 (de-t-bütil): Ara ürün 3: 6-(1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazol-4-il)pikolinik asit sentezi Adim 1: metil 6-(1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazol-4-il)pikolinat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, metil 6- 1H-pirazol (1.39 9, 5 mmol) ile kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %30 etil asetat kullanilarak 60- 120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (450 mg, 38%). LCMS: m/z: +. Adim 2: 6-(1-(tetrahidro-2H-piran-2-iI)-1H-pirazol-4-il)pikolinik asit hazirlanisi lityum hidroksit ( içindeki bir çözeltisi oda sicakliginda 2 saat boyunca karistirilmistir. Tepkime karisimi sitrik asit ile asitlestirilmis ve DCM ile ekstrakte edilmis (2 X , sodyum sülfat üzerinde kurutulmus ve çözücü damitilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (300 mg, 70%). LCMS: m/z: +. Ara ürün 4: 6-(1-metiI-1H-pirazol-4-il)pikolinik asit sentezi Adim 1: metil 6-(1-metiI-1H-pirazoI-4-il)pikolinat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, metil 6- kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %30 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (1.2 9, 339%). LCMS: m/z: +. Adim 2: 6-(1-metiI-1H-pirazoI-4-il)pikolinik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-(1-metiI-1 H- pirazoI-4-il)pik0linik asit ( içinde lityum hidroksit (696 mg, 16.58 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Ara ürün 5: 3-(4-(((tert-bütoksikarboniI)amino)metil)piperidin-1-il)-5-florobenzoik asit sentezi Adim 1: metil 3-(4-(((tert-bütoksikarbonil)amino)metil)piperidin-1-iI)-5-florobenzoat hazirlanisi Örnek 12, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, metil 3-bromo-5- kullanilarak tert-bütil (piperidin-4-ilmetil)karbamat (110 mg, 0.515 mmol) ile kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 2: 3-(4-(((tert-bütoksikarbonil)amino)metil)piperidin-1-iI)-5-florobenzoik asit hazirlanisi bilesiklerinin bir çözeltisi oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirilmis, 2N HCI ile asitlestirilmis, çözelti damitilmis ve kati madde filtrelenerek islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Ara ürün 6: 2-(4-(((tert-bütoksikarboniI)amino)metil)piperidin-1-il)-5-florobenzoik asit sentezi Adim 1: metil 2-(4-(((tert-bütoksikarboniI)amino)metil)piperidin-1-iI)-5-florobenzoat hazirlanisi Örnek 11, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, metil 2,5- diflorobenzoat (19, içinde potasyum karbonat (1.289 mg, 9.3 mmol) kullanilarak tert-bütil (piperidin-4-ilmetil)karbamat (803 mg, 4.6 mmol) ile 90 °C'de gece boyunca kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (300 mg, 20%). 1HNMR (DMSO-de, , Adim 2: 2-(4-(((tert-bütoksikarbonil)amino)metil)piperidin-1-il)-5-florobenzoik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, metil 2-(4-(((tert- kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (220 mg, 77%). 1HNMR(DMSO-de, , 755-754 (m, 1H), +. Ara ürün 7: 2-(6-metoksipiridin-3-il)oksazol-4-karboksilik asit sentezi Adim 1: Etil 2-(6-floropiridin-3-il)oksazol-4-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-floro-5-(4,4,5,5- ile kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %20 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (200 mg, 598%). Adim 2: 2-(6-metoksipiridin-3-iI)oksazoI-4-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil 2-(6- saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (160 mg, 573%). 1HNMR(DMSO-ds, , Ara ürün 8: 2-(2-metiIpiridin-3-iI)oksazoI-4-karboksilik asit sentezi Adim 1: Etil 2-(2-metilpiridin-3-il)oksazol-4-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-metiI-3-(4,4.5,5- ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %20 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (1 g, 598%). Adim 2: 2-(2-metilpiridin-3-iI)oksazoI-4-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil 2-(2- metilpiridin-B-il)0ksazoI-4-karboksilat ( içinde hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (550 mg, 62.5%). 1HNMR (DMSO-ds, , 832-803 Ara ürün 9: 2-(2-hidroksipiridin-3-il)oksazol-4-karboksilik asit sentezi Adim 1: Etil 2-(2-floropiridin-3-il)oksazol-4-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (2-floropiridin-3- kullanilarak etil 2-klorooksazol-4-karb0ksilat (596 mg, 3.40 mmol) ile kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %30 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (400 mg, 606%). 1HNMR(DMSO-ds, , Adim 2: 2-(2-hidroksipiridin-3-il)oksazol-4-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil 2-(2- floropiridin-3-iI)oksazoI-4-karboksilat ( içinde lityum hidroksit (213 mg, 5.07 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (250 mg, 716%). 1HNMR(DMSO-da, , Ara ürün 10: 2-(2-hidroksipiridin-5-il)oksazoI-4-karboksilik asit sentezi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, THF/su (2/2mL) içinde oda sicakliginda 2 saat boyunca lityum hidroksit (400 mg, 10.3 mmol) kullanilarak mmol) hidrolize edilmis ve islenmemis basliktaki bilesik elde edilmistir (300 mg). LCMS: m/z = +. Ara ürün 11: 2-(2-metoksipiridin-4-il)oksazoI-4-karboksilik asit sentezi Basliktaki bilesik, Ara ürün 7'nin sentezinde tarif edilenle prosedüre göre benzer kosullar ve ayiraçlar kullanilarak hazirlanmistir. 1HNMR (DMSO-ds, 7.33 (8, 1H) +. Asagidaki ara ürünler, Ara ürün 8'de gösterilen yukaridaki protokole göre uygun ayiraçlar kullanilarak hazirlanmistir. ürün Yapi Karakterizasyon Verileri N/ | 1i-iNMR (DMSO-de, 8.97 ürün Yapi Karakterizasyon Verileri 0 OH 1HNMR (DMSO-de, 9.03 | N/ (ivi+1)+, HPLC: 97.33%. Ara ürün 14: (S)-2-(3-((tert-bütoksikarbonil)amino)pirolidin-1-il)oksazol-4- karboksilik asit sentezi 0 (8 Nlll HomJL/NfNû› Adim 1: Etil (S)-2-(3-((tert-bütoksikarbonil)amino)pirolidin-1-il)oksazol-4- karboksilat hazirlanisi ilkarbamat ( karisimi 120 °C'de 2 saat boyunca isitilmistir. Tepkime kütlesi buzlu su ile söndürülmüs ve DCM ile ekstrakte edilmistir. Çözücü damitilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (170 Adim 2: (S)-2-(3-((tert-bütoksikarboniI)amino)pirolidin-1-il)oksazoI-4-karb0ksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil (S)-2-(3-((tert- THF/metanoI/su (10/ kullanilarak oda sicakliginda 12 saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir Ara ürün 15: (S)-2-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)pirolidin-1-iI)oksazoI-4-karboksilik asit sentezi 0 e OTBDMS Adim 1: Etil (5)-2-(3-hidroksipirolidin-1-iI)oksazol-4-karboksilat hazirlanisi Ara ürün 14, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil 2- kullanilarak tepkimeye sokulmus ve basliktaki bilesik elde edilmistir (535 mg, 83.07%). LCMS: m/z = +. Adim 2: Etil (S)-2-(3-((tert-bütiIdimetilsiIil)oksi)pirolidin-1-iI)oksazoI-4-karboksilat hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etiI(S)-2-(3- hidroksipirolidin-1-iI)oksazoI-4-karboksilat ( DMAP (29 mg, 0.2367 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %20 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: (S)-2-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)pirolidin-1-il)oksazol-4-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil (S)-2-(3-((tert- THF/metanoI/su (10/ kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (350 mg, 73.37%). 1HNMR(CDC|3, , 3.5-3.4 Ara ürün 16: 2-(1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazol-4-il)oksazoI-4-karboksilik asit sentezi Adim 1: Etil 2-(1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazoI-4-iI)oksazol-4-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(tetrahidr0-2H- mmol) bilesigi, 1,2-dimetoksietan/su ( içinde sodyum karbonat (283 mg, 2.676 mmol) ve Pd(dppf)CI2 (65 mg, 0.089 mmol) kullanilarak etil 2-klorooksazol-4-karboksilat (125 mg, 0.892 mmol) ile kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %20 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (200 mg, Adim 2: 2-(1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazol-4-iI)oksazoI-4-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil 2-(1- bilesigi THF/metanol/su (5/ kullanilarak 1 saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (206 mg, Ara ürün 17: 5-(2-metilpiridin-4-il)tiyofen-2-karboksilik asit sentezi Adim 1: metil 5-(2-metiIpiridin-4-il)tiyofen-2-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilene benzer tepkime kosullari kullanilarak, metil 5- 1,3,2-dioksaborolan-Z-iI)piridin (680 mg, 3.10 mmol) ile, dioksan/su ( içinde potasyum karbonat ( ve Pd(dppf)Cl2 (108 mg, 0.1538 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %50 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. Adim 2: 5-(2-metilpiridin-4-iI)tiyofen-2-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(2-metilpiridin- 4-il)tiy0fen-2-karboksilat ( hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (501 mg, 97%). LCMS: m/z = *. Ara ürün 18: 5-(2-metiIpiridin-4-il)furan-2-karboksilik asit sentezi Adim 1: metil 5-(2-metilpiridin-4-il)furan-2-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilene benzer tepkime kosullari kullanilarak, metil 5- potasyum karbonat (CI2 (54 mg, 0.078 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %50 etil asetat kullanilarak 60- 120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (301 Adim 2: 5-(2-metilpiridin-4-iI)furan-2-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, metil 5-(2- hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (260 mg, 928%). LCMS: 100%, m/z Ara ürün 19: 2-(2-((tert-bütoksikarbonil)amino)piridin-4-il)oksazol-4-karboksilik asit sentezi Adim 1: Etil 2-(2-((tert-bütoksikarboniI)amino)piridin-4-iI)oksazoI-4-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (5-(4,4,5,5- mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %30 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (200 mg, Adim 2: 2-(2-((tert-bütoksikarbonil)amino)piridin-4-iI)oksazoI-4-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil 2-(2-((tert- THF/metanoI/su (10/ kullanilarak oda sicakliginda 10 dakika boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (75 mg, +. Ara ürün 20: 2-(2-asetamidopiridin-4-il)oksazoI-4-karboksilik asit sentezi Adim 1: Etil 2-(2-asetamidopiridin-4-iI)oksazoI-4-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(5-(4,4,5,5- kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %50 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (680 mg, 36%). LCMS: m/z: +. Adim 2: 2-(2-asetamidopiridin-4-iI)oksazol-4-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil 2-(2- asetamidopiridin-4-iI)oksazol-4-karboksilat (500 mg, 1.81 mmol) bilesigi, THF/metanoI/su (10/ kullanilarak oda sicakliginda 4 saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (360 mg, Ara ürün 21: 2-(2-aminopiridin-4-il)oksazol-4-karboksilik asit sentezi How/ENFCN Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil 2-(2- mmol) bilesigi, THF/metanoI/su (30/ kullanilarak oda sicakliginda 4 saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. Ara ürün 22: 5-(2-asetamidopiridin-4-il)furan-2-karboksilik asit sentezi Adim 1: metil 5-(2-asetamidopiridin-4-il)furan-2-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(5-(4,4,5,5- metil 5-bromofuran-2-karboksilat (19, 4.87 mmol) ile, 1,2-dimetoksietan/su ( kullanilarak 80 °C'de 3 saat boyunca kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %35 etil asetat kullanilarak flas kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (451 mg, Adim 2: 5-(2-asetamidopiridin-4-il)furan-2-karboksilik asit hazirlanisi Ara ürün 5, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, etil 2-(2- asetamidopiridin-4-iI)0ksazoI-4-karboksilat (450 mg, 1.73 mmol) bilesigi, THF/metanoI/su (10/ ile oda sicakliginda 2 saat boyunca hidrolize edilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (396 mg, Ara ürün 23: 2-(2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit sentezi bilesiginin DMF içindeki bir çözeltisine amonyum klorür (0.131 9, 2.45 mmol), EDCI.HCI eklenmistir. Tepkime karisimi 12 saat boyunca oda sicakliginda karistirilmis ve EtOAc ile seyreltilmis, salamurayla yikanmis ve Na2804 üzerinde kurutulmus ve konsantre edilerek basliktaki bilesigi (0.180 9, 75 %) beyaz bir kati madde biçiminde vermistir. 1H NMR (, ÖRNEKLER 6'-amino-N-(2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-[2,3'-bipiridin]-6-karboksamit Adim 1: oksazolo[4,5-b]piridin-2-tiyol hazirlanisi bilesiklerinin piridin (50 mL) içindeki bir çözeltisi 110 °C'de gece boyunca isitilmistir. Tepkime karisimi O °C'ye sogutulmus, buzlu su eklenmis ve konsantre HCI ile asitlestirilmistir. Kati madde filtrelenmis ve vakum altinda kurutularak basliktaki bilesigi vermistir (6.0 9, 86.95%). 1HNMR(DMSO-d6, , 7.30720 (m, 1H). LCMS: m/z: +. Adim 2: 2-(metiItiyo)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi 9, 21.71 mmol) eklenmis ve gece boyunca oda sicakliginda karistirilmistir. Tepkime karisimi su ile seyreltilmis (100 ml), etil asetatla ekstrakte edilmis (, sodyum sülfat üzerinde kurutulmus ve konsantre edilerek basliktaki bilesik elde edilmistir (3.0 g, 93.75%). 1HNMR (CDCls, , Adim 3: 2-m0rfolinooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi 2-(metiItiyo)oksazolo[ içindeki bir çözeltisine morfolin (5 mL) eklenmis ve 75 °C'de gece boyunca isitilmistir. Çözücü damitilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (2.0 9, 833%). 1HNMR (DMSO-ds, , Adim 4: 2-m0rfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi içindeki bir çözeltisine, dumanli nitrik asit (6 mL) eklenmis ve 100 °C'de 4 saat boyunca isitilmistir. Tepkime karisimi 0 °C'ye sogutulmus, buz eklenmis ve kati madde filtrelenerek basliktaki bilesik elde edilmistir (800 mg, %66.6).1HNMR(DMSO-ds, *. Adim 5: 2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi 2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin (700 mg, 2.8 mmol) bilesiginin THF içindeki bir 28.0 mmol) eklenmis ve 50 °C'de 1 saat boyunca karistirilmistir. Katalizör Celite® içinden filtrelenmis, DCM (2 X ile ekstrakte edilmis ve çözücü damitilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 6: 6-bromo-N-(2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)piko|inamit hazirlanisi DlPEA ( içindeki bir çözeltisi oda sicakliginda gece boyunca karistirilmistir. Tepkime karisimi buzlu su ile söndürülmüs ve bilesik etil asetat ( içinde ekstrakte edilmis, sodyum sülfat üzerinde kurutulmus ve konsantre edilmistir. Elde edilen islenmemis madde 60-120 silika jel kolon kromatografi kullanilarak filtrelenmis ve bilesik elüent olarak DCM içinde %5 metanol kullanilarak ayristirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (350 mg, 318%). 1HNMR (CDCIs, , 8.26- Adim 7: Tert-bütil (6-((2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)karbamoil)-[2,3'- bipiridin]-6'-il)karbamat hazirlanisi Yalitilmis bir tüpe 6-bromo-N-(2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)pikolinamit (350 mg, bilesikleri 1,2-dimetoksietan (10 mL) ve su (2 mL) içinde eklenmistir. Tepkime karisimi 95 °C'de gece boyunca isitilmistir. Çözücü damitilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %5 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik (300 mg, 67.11%) elde edilmistir. LCMS: m/z: +. Adim 8: 6'-amino-N-(2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-[2,3'-bipiridin]-6- karboksamit Tert-bütil (6-((2-m0rfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)karbamoiI)-[2,3'-bipiridin]-6'- il)karbamat ( eklenmis ve oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirilmistir. Tepkime tamamlandiktan sonra, hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (34 mg, 14.05%). 1HNMR(DMSO-d6, , 6'-amino-N-(5-siklopropil-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-[2,3'-bipiridin]-6- karboksamit hidroklorür DÜN-«om N /iN Adim 1: 2-amin0-6-klor0piridin-3-ol hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-kl0r0-2-nitropiridin- amonyum klorür (54 mg, 1.005 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (25 mg, 89%). LCMS: m/z: +. Adim 2: 5-klorooksazolo[4,5-b]piridin-2-tiyol hazirlanisi Örnek 1, Adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-amino-6- kloropiridin-3-ol (25 mg, 0.173 mmol) bilesigi piridin (1 mL) içinde potasyum etil ksantat (33 mg, 0.208 mmol) kullanilarak halkalastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (25 Adim 3: 5-kloro-2-(metiItiyo)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, Adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5- kullanilarak metillestirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (720 mg, 90%). LCMS: m/z: +. Adim 4: 5-kloro-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-2- (metiltiyo)oksazolo[ kullanilarak ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (750 mg, 88%). 1HNMR(DMSO-d5, , 374-364 (m, 8H). LCMS: m/z: *. Adim 5: 5-kloro-2-morfolino-B-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-2- morfolin00ksazolo[4,5-b]piridin (50 mg) bilesigi, asetik asit ( ve dumanli nitrik asit ( kullanilarak 100 °C'de 2 saat boyunca nitratlastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (25 mg, 43%). 1HNMR (DMSO-da, +. Adim 6: 5-siklopropil-2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2-morfolino- Pd(PPh3)4 (5 mg, 0.004 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (50 mg). LCMS: m/z: +. Adim 7: 5-siklopropil-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-G-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-siklopr0piI-2- 6.068 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (160 mg, 84%). LCMS: m/z: +. Adim 8: 6-bromo-N-(5-siklopropil-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6- il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-siklopr0piI-2- asit (85 mg, , HOBt (77 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (75 mg, 44%). LCMS: m/z: +. Adim 9: Tert-bütil (6-((5-siklopropil-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6- il)karbamoil)-[2,3'-bipiridin]-6'-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-bromo-N-(5- islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %50 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 54%). LCMS: m/z: +. bipiridin]-6-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (6-((5- siklopropiI-2-morf0lin00ksazolo[4,5-b]piridin-G-il)karbamoil)-[2,3'-bipiridin]-6'-il)karbamat (50 mg, kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 90%). 1HNMR (DMSO-ds, , N-(5-siklopropil-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-G-iI)-2-(2-metilpiridin-4- il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür o N4<\ | Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-siklopr0piI-2- mL) içinde EDCl.HCI (66 mg, , TEA (0.13mL, 0.923 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu, daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCl ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (20 mg, 20%). 1HNMR(DMSO-da, , 8.25 (5, N-(2,5-di(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-6-(1H-pirazol-4-il)pikolinamit hidroklorür Adim 1: 5-kloro-2-(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-klor0-2- piperidin (8 mL) ve THF (30 mL) kullanilarak ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (3 g, 90%). LCMS: m/z = *. Adim 2: 5-kloro-6-nitro-2-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 20, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2-(piperidin- konsantre sülfürik asit (20 mL) kullanilarak oda sicakliginda 3 saat boyunca nitratlanmis ve islenmemis basliktaki bilesik elde edilmistir (4 g). LCMS: m/z = *. Adim 3: 6-nitro-2,5-di(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi 1.058 mmol) bilesigi piperidin (3 mL) ile 100 °C'de 2 saat boyunca isitilmistir. Tepkime buzlu su ile söndürülmüs ve kati madde filtrelenerek basliktaki bilesik elde edilmistir Adim 4: 2,5-di(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-nitro-2,5- mg, 7.207 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (250 mg, 92%). LCMS: m/z: *. piran-2-il)-1H-pirazol-4-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- mL) içinde EDCI.HCI (94 mg, , TEA (0.2mL, 1.324 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (100 mg, 55%). LCMS: m/z: +. il)pikolinamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(2,5-di(piperidin- (100 mg, 0.179 mmol) bilesiginin korumasi metanolik HCI kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 50%). 1HNMR(DMSO-de, , 804-794 (m, karboksamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- (2-metiIpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksilik asit (74 mg, içinde EDCI.HCI (94 mg, kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 20%). 1HNMR(DMSO-da, , 8.51 (3, il)pikolinamit Adim 1: 2-morfolino-6-nitro-5-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi mmol) bilesiginin THF (2 mL) içindeki bir çözeltisine piperidin (11 mg, 0.126 mmol) eklenmis ve oda sicakliginda gece boyunca karistirilmistir. Tepkime karisimi buzlu su ile söndürülmüs ve etil asetatla ekstrakte edilmis (, sodyum sülfat üzerinde kurutulmus ve çözücü damitilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 89%). LCMS: m/z: *. Adim 2: 2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)oksazoIo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-morfolino-6-nitr0- mg, 7.207 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (260 mg, 96%). LCMS: m/z: +. Adim 3: N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-6-(1-(tetrahidro- 2H-piran-2-il)-1H-pirazol-4-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rfolino-5- ile, DMF (4 mL) içinde EDCI.HCI (85 mg, , TEA (0.2mL, 1.188 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (60 mg, 38%). LCMS: m/z: +. Adim 4: N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)oksazoIo[4,5-b]piridin-ö-il)-6-(1H-pirazoI-4- il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(2-m0rf0lino-5- il)pikolinamit (60 mg, kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 90%). 1HNMR(DMSO-da, , 805-793 (m, 2-(2-metilpiridin-4-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-6- iI)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- DMF (2 mL) içinde EDCI.HCI (94 mg, , TEA ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (35 mg, 22%). 1HNMR(DMSO-d6, , 8.57 (3, (8, 4H), +. HPLC: 943%. 6-kloro-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin-6-il)pikolinamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- mmol) bilesigi 6-kloropikolinik asit (44 mg, içinde EDCI.HCI (66 mg, kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (35 mg, 35%). 1HNMR(DMSO-d5, , 784-781 m/z = +. HPLC: 930%. il)pikolinamit 03215125 N Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- 6-(1-metil-1H-pirazol-4-i|)pikolinik asit (ara ürün 4) (61 mg, içinde EDCl.HCl (72 mg, , DlPEA (0.17 mL, 0.9933 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (41 mg, 330%). 1HNMR(DMSO-d5, , karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- 2-(2-kloropiridin-4-il)oksazoI-4-karboksiIik asit (71 mg, içinde EDCl.HCl (72 mg, , DlPEA (0.17 mL, 0.9933 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (62 mg, 459%). 1HNMR (CD30D, , 8.04-8.03 (d, (S)-2-(2-metilpiridin-4-iI)-N-(2-morfolino-5-(pirolidin-3-ilamino)oksazolo[4,5- b]piridin-6-iI)oksazoI-4-karboksamit Adim 1: (S)-tert-bütil 3-((2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin-5- iI)amino)pirolidin-1-karboksilat hazirlanisi içindeki bir çözeltisi 100 °C'de 2 saat boyunca isitilmistir. Tepkime buzlu su ile söndürülmüs ve kati madde filtrelenmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (350 mg, Adim 2: (S)-tert-bütil 3-((6-amino-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-5- il)amino)pirolidin-1-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (S)-tert-bütil 3-((2- mmol) ve amonyum klorür (691 mg, 12.903 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: (S)-tert-bütil 3-((6-(2-(2-metiIpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamido)-2- morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-5-il)amino)pirolidin-1-karboksilat hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (S)-tert-bütil 3-((6- amin0-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-5-il)amino)pirolidin-1-karboksilat (115 mg, ile, DMF (2 mL) içinde EDCI.HCI (82 mg, , DlPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: (S)-2-(2-metilpiridin-4-iI)-N-(2-morfolino-5-(pirolidin-3- ilamino)oksazolo[4,5-b]piridin-6-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (S)-tert-bütil 3-((6- il)amino)pirolidin-1-karboksilat (100 mg, 0.169 mmol) bilesiginin korumasi metanolik HCI (5 mL) kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (9 mg, 10.84%). 1HNMR(CDCI3, , (8, 3H), +. 6'-amino-N-(2-morfoIinooksazolo[5,4-b]piridin-5-il)-[2,3'-bipiridin]-6-karboksamit Adim 1: 3-amino-6-kloropiridin-2-ol hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-kl0ro-3-nitropiridin- 2-ol ( içinde çinko tozu islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %10 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (500 mg, 60.97%). Adim 2: 5-klorooksazolo[5,4-b]piridin-2-tiyol hazirlanisi Örnek 1, Adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 3-amino-6- kloropiridin-2-ol (900 mg, 6.25 mmol) bilesigi, piridin (8 mL) içinde potasyum etil ksantat (1.1 9, 6.875 mmol) kullanilarak halkalastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (1.0 Adim 3: 5-kloro-2-morfolinooksazolo[5,4-b]piridin hazirlanisi 110 °C`de gece boyunca isitilmistir. Çözücü damitilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %40 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (200 mg, Adim 4: 6'-amino-N-(2-morfolinooksazolo[5,4-b]piridin-5-il)-[2,3'-bipiridin]-6- karboksamit hazirlanisi sezyum karbonat (257 mg, 0.79 mmol) bilesikleri tolüen (5 mL) içine konmus ve 10 dakika argonla yikanmistir. X-Phos (15 mg, 0.32 mmol) eklenmis ve 110 °C'de gece boyunca isitilmistir. Çözücü damitilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %5 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmistir. Ayrica, elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (11 mg, 100%). 1HNMR (CDCIs, , 7.80-7.75 (m, 6'-amino-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5-c]piridin-6-il)-[2,3'-bipiridin]-6-karboksamit Adim-1: 6-kloro tiyazolo[4,5-c]piridin-2(3H)-tiyon sentezi Örnek 1, Adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4,6-dikloropiridin-3- amin ( içinde potasyum etil ksantat (2.55 9, 15 mmol) kullanilarak 150 °C'de 8 saat boyunca halkalastirilmis ve basliktaki bilesik (1.3 9, 866%) açik kahverengi bir kati madde biçiminde elde edilmistir. 1HNMR(, 7.931 (s, 1H); LCMS: 100%, m/z = +. Adim-2: 4-(6-kloro tiyazolo[4,5-c]piridin-2-iI) morfolin sentezi 6-klorotiyazol içindeki bir süspansiyonuna, oksalil klorür ( 0 °C'de eklenmistir. Elde edilen karisim yavasça oda sicakligina isinmaya birakilmis ve burada 1 saat boyunca karistirilmistir. Tepkime karisimi yeniden 0 °C'ye sogutulmus ve trietil amin ( eklenmistir. Tepkime karisimi oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirilmis ve suyla söndürülmüs ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Birlestirilen organik katmanlar su, salamura ile yikanmis, sodyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basinç altinda konsantre edilmistir. islenmemis malzeme kolon kromatografiyle saflastirilmis (EtOAc/n-Hexanes 3:7) ve basliktaki bilesik (0.14 9, 396%) açik kahverengi bir kati madde biçiminde elde edilmistir. 1H NMR (, 361-359 (m, 4H); LCMS: m/z = +. Adim-3: 6'-amino-N-(2-morfolino tiyazolo [4,5-c]piridin-6-il)-[2,3'-bipiridin]-6- karboksamit sentezi Örnek 12, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(6- dioksan (. XantPhos (0.0289, 0.047 ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmistir. Ayrica elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik (0.01 9, 6%) beyazimsi bir kati madde biçiminde elde edilmistir. 1H NMR (, 6'-amino-N-(2-morfolinotiyazolo[5,4-b]piridin-5-il)-[2,3'-bipiridin]-6-karboksamit /\ 8 N\ N N/ /N Adim 1: 5-klorotiyazolo[5,4-b]piridin-2-tiyol hazirlanisi Örnek 1, Adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,6-dikloropiridin-3- kullanilarak 150 °C'de gece boyunca halkalastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (, 7.53- Adim 2: 4-(5-klorotiyazolo[5,4-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 4, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-klorotiyazolo[5,4- basliktaki bilesik elde edilmistir (4 g, 58%). 1HNMR (DMSO-da, , Adim 3: 6'-amino-N-(2-morfolinotiyazolo[5,4-b]piridin-5-iI)-[2,3'-bipiridin]-6- karboksamit hazirlanisi Örnek 12, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6'-amino-N-(2- ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmistir. Ayrica, elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (13 mg, 5%). 1HNMR(DMSO-ds, , 2-(2-metilpiridin-4-il)-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)oksazol-4- karboksamit Adim 1: tiyazolo[4,5-b]piridin-2-tiyol hazirlanisi Örnek 1, Adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 3-bromopiridin-2- mmol) kullanilarak 150 °C'de gece boyunca halkalastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (4.2 9, 88%). Adim 2: 4-(tiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 4, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tiyazol0[4,5- ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (3 g, 55%). 1HNMR (DMSO-de, , 7.07103 (q, 1H), +. Adim 3: 4-(6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 1, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(tiyazolo[4,5- mL) kullanilarak 100 °C'de gece boyunca nitratlastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (, 370-380 Adim 4: 2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-ö-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(6- .03 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (430 mg, 97%). 1HNMR (DMSO-da, , Adim 5: 2-(2-metilpiridin-4-iI)-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)oksazol-4- karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2- il)oksazoI-4-karboksilik asit (95 mg, içinde EDCI.HCI (133 mg, kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmistir. islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (28 mg, 15%). 1HNMR(DMSO-ds, , 865-862 6'-amino-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-[2,3'-bipiridin]-6-karboksamit Adim 1: 6-bromo-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2- bilesigi, 6-bromopik0linik asit ( içinde EDCI.HCI kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (250 mg, Adim 2: Tert-bütil (6-((2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)karbamoil)-[2,3'- bipiridin]-6'-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-bromo-N-(2- ve Pd(PPh3)2CI2 (22 mg, 0.029 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde, elüent olarak kloroform içinde %0.2-2.0 metanol kullanilarak CombiFIash ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir Adim 3: 6'-amino-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-[2,3'-bipiridin]-6- karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (6-((2- mmol) bilesiginin korumasi TFA (12 mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (80 mg, 82%). N-(2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-6-(1H-pirazol-4-iI)pikolinamit / \ 3 \ N \ o N-leîj/ o 1." Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-br0mo-N-(2- edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmistir. Ayrica, bu madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (14 mg, 8%). 1HNMR (DMSO-ds, , 8.40 (3, 3-(4-(aminometil)piperidin-1-iI)-5-floro-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)benzamit Adim 1: Tert-bütil ((1-(3-floro-5-((2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)karbamoil)feniI)piperidin-4-il)metil)karbamat Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2- bilesigi, 3-(4-(((tert-bütoksikarboniI)amin0)metil)piperidin-1-il)-5-florobenzoik asit (ara HOBt (52 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 2: 3-(4-(aminometiI)piperidin-1-iI)-5-floro-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)benzamit Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil ((1-(3-fl0ro- mg, kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (55 mg, 478%). 1HNMR(DMSO-dg, , 2-(4-(aminometil)piperidin-1-iI)-5-floro-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)benzamit Adim 1: Tert-bütil ((1-(4-floro-2-((2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)karbamoiI)feniI)piperidin-4-il)metil)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2- bilesigi, 2-(4-(((tert-bütoksikarbonil)amin0)metil)piperidin-1-il)-5-fl0robenzoik asit (ara HOBt (85 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 21%). LCMS: m/z: +. Adim 2: 2-(4-(aminometil)piperidin-1-il)-5-roro-N-(2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)benzamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil ((1-(4-fl0ro- mg, kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 90%). 1HNMR(DMSO-ds, , 2-(2-metilpiridin-4-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 5-klorotiyazolo[4,5-b]piridin-2-tiyol hazirlanisi Örnek 1, Adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 3-bromo-6- kloropiridin-Z-amin ( içinde potasyum etil islenmemis ürün elde edilmistir (*. Adim 2: 5-kloro-2-(metiItiyo)tiyazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, Adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-klorotiyazol0[4,5- b]piridin-2-tiyol (2 9. 9.850 mmol) bilesigi, etil asetat (10 mL) içinde potasyum karbonat islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %20 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (500 mg, 238%). 1HNMR (CDCls, . Adim 3: 4-(5-klorotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-2- mL) kullanilarak ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (450 mg, 762%). 1HNMR(CDC|3, , Adim 4: 4-(5-kloro-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi il)morfolin (450 mg, 1.764 mmol) bilesiginin konsantre sülfürik asit (5 mL) içindeki bir çözeltisine eklenmis ve gece boyunca oda sicakliginda karistirilmistir. Tepkime karisimina buzlu su eklenmis ve kati madde filtrelenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (450 mg, 860%). 1HNMR (DMSO-ds, +. Adim 5: 4-(6-nitro-5-(piperidin-1-iI)tiyaz0lo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 6, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- nitrotiyazolo[ içinde piperidin ( kullanilarak 75 °C'de 2 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 6: 2-morfolino-5-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(6-nitro-5- mg). LCMS: m/z: +. Adim 7: 2-(2-metilpiridin-4-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin- 6-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-morfolino-5- metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karb0ksilik asit (64 mg, içinde EDCI.HCI (90 mg, kullanilarak kenetlenmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 475%). 1HNMR(DMSO-d8, , 8.19 (5, N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-6-(1 H-pirazol-4- il)pikolinamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- mmol) bilesigi, 6-(1-(tetrahidro-2H-piran-2-il)-1H-pirazoI-4-il)pikolinik asit (ara ürün 3) (90 mg, , HOBt (64 mg, kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis kenetlenmis ürün elde edilmistir. Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, yukaridaki islenmemis ürünün korumasi metanolik HCI (5 mL) kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 435%). 1HNMR (DMSO-de, , 8.05-7.98 (m, N-(2,5-di(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-6-(1H-pirazol-4-il)pikolinamit 8 \ NH `N Adim 1: 5-kloro-2-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2- (mL) kullanilarak 75 °C'de 2 saat boyunca ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir Adim 2: 5-kloro-6-nitro-2-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi b]piridin (450 mg, 1.771 mmol) bilesiginin konsantre sülfürik asit (5 mL) içindeki bir çözeltisine eklenmis ve oda sicakliginda gece boyunca karistirilmistir. Tepkime karisimina buzlu su eklenmis ve kati madde filtrelenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: 6-nitro-2,5-di(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 6, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-klor0-6-nitr0-2- (piperidin-1-iI)tiyazolo[ içinde piperidin ( kullanilarak 75 °C'de 30 dakika boyunca ornatilmis ve islenmemis Adim 4: 2,5-di(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-amiri hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-nitro-2,5- di(piperidin-1-il)tiyazol içinde indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (*. 2-il)-1H-pirazoI-4-iI)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- 2-iI)-1H-pirazoI-4-il)pikolinik asit (ara ürün 3) (77 mg, içinde EDCI.HCI (90 mg, , DIPEA (101 mg, 0.787 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (140 mg). LCMS: m/z: +. il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(2.5-di(piperidin- (140 mg, 0.244) bilesiginin korumasi metanolik HCl (5 mL) kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 323%). 1HNMR(CD30D, , 3.90-3.82 489.5 (ivi+1)+. HPLC: 962%. karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- 2-(2-metilpiridin-4-il)0ksazol-4-karboksilik asit (77 mg, içinde EDCI.HCI (90 mg, , DIPEA (101 mg, 0.787 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (45 mg, 26.5%). 1HNMR (00300, , 12H). N-(2,5-dimorfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2-metilpiridin-4-il)oksazoI-4- karboksamit Adim 1: 2,5-dimorfolino-G-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 4, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-klor0-2-m0rf0lino- morfolin (2 mL) ile 110 °C'de 3 saat boyunca isitilmistir. Çözücü damitilarak islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (190 mg, 92.23%). 1HNMR(CDCI3, , 3.49-3.45 (m, 4H). LCMS: m/z = +. Adim 2: 2,5-dimorfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-dim0rf0lino-6- 1HNMR(CDC|3, , 312-310 (t, 4H). LCMS: m/z = +. Adim 3: N-(2,5-dimorfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazol- 4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5- il)oksazoI-4-karb0ksilik asit (56 mg, içinde EDCI.HCI (66 kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu, daha sonra metanolik HCI ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (61 mg, 50.41%). 1HNMR (00300, , N-(5-(4-metilpiperazin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2-metilpiridin- 4-il)oksazol-4-karboksamit OYENfQN Adim 1: 5-(4-metilpiperazin-1-il)-2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 4, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-klor0-2-m0rf0lino- damitilarak islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %5 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (200 mg, 93.45%). m/z = +. Adim 2: 5-(4-metilpiperazin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-B-amiri hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4-metilpiperazin- amonyum klorür (492 mg, 9.1954 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. metilpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4-metilpiperazin- metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karb0ksilik asit (54 mg, içinde EDCI.HCI (64 mg, , DIPEA (0.145mL, 0.8794 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu, daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCI ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 42.01%). N-(2,5-di(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(6-metoksipiridin-3-il)oksazol- 4-karboksamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- DMF (2 mL) içinde EDCI.HCI (67 mg, , DIPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (10 mg, 854%). 1HNMR (DMSO-ds, , 8.60 (8, 4H), +. HPLC: 97.23%. karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- DMF (2 mL) içinde EDCI.HCI (67 mg, , DIPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 44.24%). 1HNMR(DMSO-de, , 8.33- N-(2,5-di(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2-hidroksipiridin-3-il)oksazol- 4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- DMF (2 mL) içinde EDCl.HCl (67 mg, , DlPEA (75 mg, 0.581 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (75 mg, 66.13%). 1HNMR(DMSO-ds, , il)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lin0-5- mmol), DlPEA (75 mg, 0.581 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (65 mg, 575%). 1HNMR(DMSO-d8, , N-(2,5-di(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(6-hidroksipiridin-3-il)oksazol- 4-karboksamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- DMF (4 mL) içinde EDCl.HCl (70 mg, , DlPEA (0.2mL, 0.99 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (25 mg, 21%). 1HNMR(DMSO-d8, , 4H), +. HPLC: 93.74%. il)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- mmol), DIPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik 1HNMR(CDCI3, , 4H), *. HPLC: 95.81%. 2-(2-metilpiridin-3-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazoI-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- mmol), DIPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (7 mg, 603%). 1HNMR(DMSO-d8, , 885-882 2-(3-metilpiridin-4-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazoI-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-morfolino-5- ile, DMF (5 mL) içinde EDCI.HCI (77 mg, , DlPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (121 mg, 93%). 1HNMR(DMSO'd6, , 7.957,88 karboksamit OYENßQN Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- (5 mL) içinde EDCl.HCI (77 mg, , DIPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (117 mg, 91%). 1HNMR (DMSO-ds, , 868-860 (m, 4H), +. HPLC: 97.00%. 2-(6-metilpiridin-3-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- ile, DMF (2 mL) içinde EDCl.HCI (67 mg, , DlPEA (0.201mL, 1.153 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 24.79%). 1HNMR(DMSO-d6, , 8.64 (3, 490.0 (ivi+1)+. HPLC: 95.97%. il)pikolinamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- ile, DMF (4 mL) içinde EDCI.HCI (76 mg, , DlPEA (0.103 mg, 0.7920 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (75 mg, 58.59%). 1HNMR(DMSO-da, , (8, 4H), +. HPLC: 96.26%. karboksamit 09925 Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- (4 mL) içinde EDCl.HCl (77 mg. , DlPEA 1HNMR(DMSO-da, , (3, 4H), +. HPLC: 98.54%. (S)-N-(5-(3-aminopirolidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2- metilpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit Adim 1: Tert-bütil (S)-(1-(2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3- il)karbamat hazirlanisi Yuvarlak tabanli bir deney tüpünde, 5-kloro-2-m0rf0lin0-6-nitrooksazol0[4,5-b]piridin mg, bilesikleri alinmis ve gece boyunca oda sicakliginda karistirilmistir. Buzlu su eklenmis ve kati madde filtrelenmis ve vakum altinda kurutularak islenmemis ürün elde edilmis ve bu da bir sonraki adimda bu haliyle kullanilmistir. LCMS: m/z = *. HPLC: 80.36%. Adim 2: Tert-bütil (8)-(1-(6-amino-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-5-iI)pirolidin- 3-il)karbamat hazirlanisi Yukarida elde edilen islenmemis tert-bütil (8)-(1-(2-morfolino-6-nitrooksazol0[4,5- b]piridin-5-iI)pir0lidin-3-il)karbamat bilesigi metanol (30 mL) içinde çözündürülmüs ve %10 Pd/C (25 mg) eklenmis ve hidrojen balonu altinda iki saat boyunca karistirilmistir. Tepkime kütlesi Celite® içerisinden filtrelenmis ve konsantre edilerek basliktaki bilesik elde edilmistir (71 mg, 32%). LCMS: m/Z = +. HPLC: 79.86%. Adim 3: Tert-bütil (S)-(1-(6-(2-(2-metiIpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamido)-2- morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-5-iI)pirolidin-3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(6- mL) içinde EDCI.HCI (98 mg, , DIPEA (0.148 mg, 1.1384 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (152 mg, 91%). LCMS: m/z = 591.6 (ivi+1)+. HPLC: 86.43%. metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(6- mL) kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (58 mg, 97%). 1HNMR (CDsOD, , 8.56-855 (d, (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2- metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit N N NQSJOH Adim 1: (8)-1-(2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-2- mmol) ve DMF (5 mL) kullanilarak ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (195 mg, 82%) LCMS: m/z = +. Adim 2: (8)-1-(6-amino-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-S-il)pirolidin-3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-1-(2-m0rfolin0- mL) içinde %10 Pd/C (50 mg) kullanilarak indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2- (2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-1-(6-amino-2- metilpiridin-4-il)0ksazoI-4-karb0ksilik asit ( içinde mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (45 mg, 17%). 1HNMR(CD30D, , 794-793 (d, (R)-N-(5-(3-aminopirolidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2- metilpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit Adim 1: Tert-bütil (R)-(1-(2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3- il)karbamat hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0ro-2- bilesigi, tert-bütil (R)-pirolidin-3-ilkarbamat (100 mg, 0.444 mmol) ile, potasyum karbonat ( kullanilarak ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 2: Tert-bütil (R)-(1-(6-amino-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin- 3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-(1-(2- bilesigi, metanol (20 mL) içinde %10 Pd/C (25 mg) kullanilarak indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: Tert-bütil (R)-(1-(6-(2-(2-metiIpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamido)-2- morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-5-iI)pirolidin-3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (R)-(1-(6- DMF (5 mL) içinde EDCI.HCI (72 mg, , DlPEA (0.128 mg, 0.990 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (73 mg, 51%). LCMS: m/z = +. metiIpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (R)-(1-(6- iI)pir0lidin-3-il)karbamat (73 mg, kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (32 mg, 53%). 1HNMR(CD30D, , 793-790 (t, 1H), *. HPLC: 95.80%. (R)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2- metiIpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit N N NÖFFÄOH Adim 1: (R)-1-(2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2- mmol) ve DMF (5 mL) kullanilarak ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (231 mg, Adim 2: (R)-5-(3-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)pirolidin-1-il)-2-morfolino-6- nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi bilesiginin DMF (5 mL) içindeki bir çözeltisine TBDMS klorür (124 mg, 0.822 mmol) ve imidazol (116 mg, 1.70 mmol) eklenmis ve gece boyunca oda sicakliginda karistirilmistir. Tepkime kütlesi suyla söndürülmüs ve etil asetatla ekstrakte edilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: (R)-5-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)pirolidin-1-il)-2-m0rfolinooksazolo[4,5- b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-5-(3- ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: (R)-N-(5-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)pirolidin-1-il)-2- morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-ö-iI)-2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-5-(3- mmol), DIPEA (0.290 mg, 2.237 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 5: (R)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2- (2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-N-(5-(3-((tert- bütildimetilsilil)0ksi)pirolidin-1-iI)-2-morfolinooksazol0[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2-metilpiridin- mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (106 mg, 78%). 1HNMR (DMSO-de, , 7.86 (3, (S)-2-(3-aminopirolidin-1-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin- 6-il)oksazol-4-karboksamit OYENMÜ 2 il)karbamoil)oksazol-2-il)pirolidin-3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- mmol) bilesigi, (S)-2-(3-((tert-bütoksikarbonil)amin0)pirolidin-1-il)0ksazoI-4-karboksilik asit (ara ürün 14) ( içinde EDCl.HCI (95 mg, kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (130 mg, 677%). LCMS: m/z = +. b]piridin-6-iI)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(4- ((2-m0rf0lino-5-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-6-il)karbamoil)oksazoI-2-il)pirolidin- 3-il)karbamat ( kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (73 mg, 68.22%). 1HNMR (CDCIs, , (S)-6-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)oksazolo[4,5- b]piridin-6-il)pikolinamit Adim 1: 6-bromo-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-6- il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lin0-5- mmol) bilesigi, 6-br içinde EDCI.HCI (, DIPEA (683 mg, .2980 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (487 mg, 75%). 1HNMR (CDCIs, , 7.80-7.86 (t, Adim 2: (S)-6-(3-hidroksipirolidin-1-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1- il)oksazolo[4,5-b]piridin-6-il)pikolinamit hazirlanisi mmol) bilesiklerinin DMF (2 mL) içindeki karisimi 140 °C'de 12 saat isitilmistir. Tepkime buzlu su ile söndürülmüs, filtrelenmis ve elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (80 mg, 60.79%). 1HNMR (CDCIs, , 7.58-756 (d, (S)-6-(3-aminopirolidin-1-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin- il)karbamoil)piridin-2-il)pirolidin-3-iI)karbamat hazirlanisi 6-il)pikolinamit Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-br0mo-N-(2- 12 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (60 mg, 49.34%). b]piridin-6-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(6- il)karbamat (60 mg, kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 60.16%). 1HNMR(CDCI3, , 7.57-7.55 (d, (S)-2-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)oksazolo[4,5- b]piridin-6-iI)oksazoI-4-karboksamit 0 (8 OH OYENßNû› Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- mmol) bilesigi, (S)-2-(3-((tert-bütildimetilsilil)0ksi)piro|idin-1-iI)oksazol-4-karb0ksiIik asit (ara ürün 15) ( içinde EDCI.HCI (95 mg, 0.4944 mmol), HOBt (67 mg, kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, bu islenmemis ürünün korumasi metanolik HCI (5 mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (128 mg, 805%). 1HNMR(CDC|3, , (S)-N-(5-siklopropiI-2-morfolinooksazol0[4,5-b]piridin-6-il)-2-(3-hidroksipirolidin-1- iI)oksazoI-4-karboksamit Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-siklopropil-2- bilesigi, (S)-2-(3-((tert-bütildimetilsilil)0ksi)pirolidin-1-il)0ksazoI-4-karb0ksilik asit (ara mmol), HOBt (78 mg, kullanilarak kenetlenmis ve ardindan metanolik HCI (5 mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (56 mg, 504%). 1HNMR (CDClg, , (8)-2-(3-aminopirolidin-1-il)-N-(5-siklopropil-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazol-4-karboksamit O (8› NH2 OYENkNû, Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-sikl0pr0pil-2- bilesigi, (S)-2-(3-((tert-bütoksikarbonil)amin0)pir0lidin-1-il)oksazol-4-karboksilik asit (ara mmol), HOBt (78 mg, kullanilarak kenetlenmis ve ardindan TFA (5 mL) ve DCM (5 mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (27 mg, 18.49%). 1HNMR (CDCI3, , 2-(2-metilpiridin-4-iI)-N-(5-(piperidin-1-il)-2-(pirolidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-B- il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür 01.15%? Adim 1: 5-kloro-2-(pirolidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-klor0-2- (metiltiyo)oksazolo[ kullanilarak 75 °C'de 2 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (250 1HNMR(CDCI3, , Adim 2: 5-kloro-6-nitro-2-(pirolidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 20, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-6-nitr0-2- mg, 2.242 mmol) ve konsantre sülfürik asit (3 mL) kullanilarak oda sicakliginda 24 saat boyunca nitratlastirilmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir (180 mg, 60%). Adim 3: 6-nitro-5-(piperidin-1-iI)-2-(pirolidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 6, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-6-nitr0-2- (pirolidin-1-il)oksazolo[ içinde piperidin (57 mg) kullanilarak oda sicakliginda 12 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: 5-(piperidin-1-iI)-2-(pirolidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-nitro-5-(piperidin- amonyum klorür (404 mg, 7.5696 mmol) ile indirgenmis ve islenmemis basliktaki ürün elde edilmistir (+. b]piridin-ß-il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(piperidin-1-iI)-2- metilpiridin-4-il)oksazol-4-karb0ksilik asit ( içinde EDCI.HCI (, DIPEA (0.18 mL, 1.0452 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCI ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (38 mg, 14.28%). 1HNMR (CDCI3, , metilpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit hidroklorür Adim 1: 5-kloro-2-(2,6-dimetilmorfolino)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2- kullanilarak 75°C'de 2 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (251 mg). 1HNMR(CDCI3, , Adim 2: 5-kloro-2-(2,6-dimetilmorfolino)-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 20, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-2-(2,6- (189 mg, 1.8726 mmol) ve konsantre sülfürik asit (3 mL) kullanilarak oda sicakliginda 24 saat boyunca nitratlastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (150 mg, Adim 3: 2-(2,6-dimetilmorfolino)-6-nitro-5-(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 6, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2-(2,6- mL) içinde piperidin (45 mg) kullanilarak oda sicakliginda 12 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (152 mg, 862%). LCMS: m/z = +. Adim 4: 2-(2,6-dimetilmorfolino)-5-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-G-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-(2,6- ve amonyum klorür (353 mg, 6.6288 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki islenmemis bilesik elde edilmistir (160 mg). 1HNMR (CDCI3, , 3.02- 6H). LCMS: m/z = +. (2-metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-(2,6- (2 mL) içinde EDCI.HCI (, DIPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCI ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (80 mg). 1HNMR(CDC|3, , 8.74 (3, il)pikolinamit hidroklorür Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- (1-metil-1H-pirazol-4-il)pikolinik asit (ara ürün 4) (53 mg, içinde EDCI.HCI (63 mg, , DIPEA (78 mg, 0.66 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCI ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (25 mg, 212%). 1HNMR (00300, , il)pikolinamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- DMF (5 mL) içinde EDCl.HCl (62 mg, , DlPEA (85 mg, 0.654 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis kenetlenmis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (35 mg, 30%). 1HNMR(CD30D, , 8.11-8.01 (m, karboksamit hidroklorür Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- (5 mL) içinde EDCl.HCI (63 mg, , DIPEA (85 mg, 0.66 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCI ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 272%). 1HNMR (CD3OD, , 8.15- m/z = +. HPLC: 98.54%. metiIpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit 081 HM Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-2- (2R,6$)- kullanilarak 75 °C'de 16 saat boyunca ornatilmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir (+. hazirlanisi Örnek 20, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (2R,6S)-4-(5- potasyum nitrat (277 mg, 2.74 mmol) ve konsantre sülfürik asit (5 mL) kullanilarak oda sicakliginda 2 gün boyunca nitratlastirilmis ve basliktaki islenmemis bilesigi vermistir il)morfolin hazirlanisi Örnek 6, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (2R,68)-4-(5-kl0r0- (2 mL) içindeki piperidin ( ile oda sicakliginda 30 dakika boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (190 mg). m/z = +. amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (2R,68)-2,6-dimetil- ve amonyum klorür (430 mg, 8.04 mmol) ile indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (+. 6-il)-2-(2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-((2R,68)-2,6- mL) içinde EDCl.HCI (70 mg, , DIPEA (0.94 mg, 0.732 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCl ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (25 mg, 19.20%). 1HNMR (CDsOD, , 2-(2-metilpiridin-3-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- ile, DMF (5 mL) içinde EDCI.HCI (63 mg, , DlPEA (71 mg, 0.548 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki islenmemis bilesigi vermistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (35 mg, 30%). 2-(2-hidroksipiridin-3-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazoIo[4,5-b]piridin-6- iI)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- mmol), DlPEA (71 mg, 0.548 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki islenmemis bilesigi vermistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (35 mg, 315%). 1HNMR(DMSO-d6, , karboksamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- DMF (5 mL) içinde EDCl.HCl (57 mg, , DlPEA (85 mg, 0.66 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (13 mg, 11%). 1HNMR(CDCI3, , 4H), +. HPLC: 94.16%. 2-(6-metoksipiridin-3-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazoI-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik 1HNiiiiR (DMSO-ds, , 835-830 4-karb0ksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rfolino-5- mmol) ile, DMF (5 mL) içinde EDCI.HCI (63 mg, , DlPEA (85 mg, 0.66 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (25 mg, 21%). (S)-N-(5-(3-floropiperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-ö-iI)-2-(2- metiIpiridin-4-iI)oksazoI-4-karboksamit Adim 1: (S)-1-(2-morfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)piperidin-3-ol hazirlanisi Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- bilesigi, (S)-piperidin-3-ol hidroklorür ( ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (190 mg, 62.70%). LCMS: m/z = +. hazirlanisi çözeltisine eklenmistir. Tepkime -78 °C'de 30 dakika boyunca karistirildiktan sonra buzlu su ile söndürülmüstür. Bilesik DCM ile ekstrakte edilmis ve elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: (S)-5-(3-floropiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-4-(5-(3- ve amonyum klorür (233 mg, 4.3596 mmol) ile indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (*. metilpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-5-(3- mL) içinde EDCI.HCI (79 mg, , DIPEA (0.19mL, 1.0899 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (26 mg, 18.30%). 1HNMR (CDCIs, , m/z = +. HPLC: 95.24%. 2-(6-metilpiridin-3-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- ile, DMF (5 mL) içinde EDCI.HCI (63 mg, , DlPEA (85 mg, 0.66 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 26%). 1HNMR(CD3OD, , 8.70 (3, 2-(3-metilpiridin-4-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- ile, DMF (, DlPEA (97 mg, 0.75 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (29 mg, 23%). 1HNMR(DMSO-ds, , (S)-6-(3-aminopirolidin-1-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- Adim 1: 6-bromo-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)pikolinamit il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (220 mg, 40%). LCMS: Adim 2: Tert-bütil (S)-(1-(6-((2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)karbamoiI)piridin-2-il)pirolidin-3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-br0mo-N-(2- bilesigi, tert-bütil (S)-pirolidin-3-ilkarbamat (39 mg, içinde ve basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 465%). Adim 3: (S)-6-(3-aminopirolidin-1-il)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(6- il)karbamat (65 mg, kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (45 mg, 833%). 1HNMR (CDCIs, , 657-655 (d, 509.1 (ivi+1)+. HPLC: 95.95%. (S)-6-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin- 6-il)pikolinamit OQÜSJOH Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-br0mo-N-(2- morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)pikolinamit (örnek 63, adim 1 ürünü) (70 mg, ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 71 .4%). 1HNMR(DMSO'd6, , 7.38-7.37 (S)-6-(3-aminopirolidin-1-il)-N-(2,5-di(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)pikolinamit Adim 1: 6-bromo-N-(2,5-di(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)pik0linamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2,5-di(piperidin-1- 6-br içinde EDCI.HC| (270 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (350 mg, 73.83%). 1HNMR(CDCI3, , 7.80-7.75 (t, 8H). LCMS: m/z = +. Adim 2: Tert-bütil (S)-(1-(6-((2,5-di(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)karbamoil)piridin-2-il)pirolidin-3-iI)karbamat hazirlanisi Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-bromo-N-(2,5- (8)-pirolidin-B-ilkarbamat (56 mg, içinde sodyum karbonat (64 mg, 0.6 mmol) kullanilarak 100 °C'de 4 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(6- ((2,5-di(piperidin-1-II)tiyazoIo[4,5-b]piridIn-6-il)karbamoil)piridin-2-iI)pir0IIdIn-3- il)karbamat ( kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (65 mg, 65%). 1HNMR (CDCls, , 655-553 (d, (S)-N-(2,5-di(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-6-(3-hidroksipirolidin-1- il)pikolinamit Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-brom0-N-(2,5- di(piperidin-1-II)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)pikolinamit (örnek 65, adim 1 ürünü) (70 mg, sodyum karbonat (45 mg, 0.42 mmol) kullanilarak 100 °C'de 4 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (60 mg, 845%). 1HNMR(CDCI3, , 7.59-757 (d, m/z = +. HPLC: 99.62%. il)oksazol-4-karboksamit 0 (8 NH2 OYENßN/ÇI› il)karbamoil)oksazol-2-il)pirolidin-3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rfolino-5- mmol) bilesigi, (S)-2-(3-((tert-bütoksikarbonil)amin0)pirolidin-1-il)0ksazoI-4-karboksilik asit (ara ürün 14) ( içinde EDCl.HCI (91 mg, kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (170 mg, b]piridin-6-iI)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(4- il)karbamat ( kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (69 mg, 48.93%). 1HNMR (CDClg, , (S)-N-(5-(3-aminopirolidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2- metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: Tert-bütil (S)-(1-(2-morfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3- il)karbamat hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kl0ro-6- bilesigi, tert-bütil (S)-pirolidin-3-ilkarbamat (93 mg, 0.5 mmol) ile, potasyum karbonat ( kullanilarak ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 2: Tert-bütil tert-bütil (3)-(1-(6-amino-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridiri -5- il)pirolidin-3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(2- amonyum klorür (366 mg, 6.8977 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: Tert-bütil (8)-(1-(6-(2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamido)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(6- (5 mL) içinde EDCI.HC| (, DIPEA metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karb0ksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(6- mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (83 mg, 62%). 1HNMR (CDCls, , (S)-2-(3-aminopirolidin-1-il)-N-(5-siklopropil-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazol-4-karboksamit O (8› NH2 Adim 1: 4-(5-siklopropiI-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- potasyum fosfat ( ve trisiklohekzil fosfin (70 mg, 0.254 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %30 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 2: 5-siklopropil-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-siklopropil-6- nitrotiyazolo[ içinde indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (350 mg, 100%). LCMS: m/z = +. Adim 3: Tert-bütil (8)-(1-(4-((5-siklopropil-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)karbamoil)oksazol-2-il)pirolidin-3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-siklopr0pil-2- mmol), DlPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: (S)-2-(3-aminopirolidin-1-il)-N-(5-siklopropil-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(4- il)karbamat ( kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (60 mg, 408%). 1HNMR (CDCls, , (m, 2i-i), *. HPLC: 95.53%. N-(5-siklopropiI-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazol- 4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-siklopr0piI-2- mL) içinde EDCI.HCI (, DIPEA (280 mg, 2.16 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (45 mg, 26.94%). 1HNMR (CDCIs, , (S)-2-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin- 6-il)oksazol-4-karboksamit 0 (8 OH Oî/ENkNQ› Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-morf0lino-5-(piperidin-1- (57 mg, kullanilarak kenetlenmis ve ardindan metanolik HCI (2 mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (63 mg, 84%). 1HNMR(CDCI3, , (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2- metiIpiridin-4-il)0ksazol-4-karboksamit Adim 1: (8)-1-(2-morfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- pirolidin-3-ol (43 mg, 0.5 mmol) ile ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (171 mg, 97%). LCMS: m/z = +. Adim 2: (S)-1-(6-amino-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-5-iI)pirolidin-3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-1-(6-amin0-2- indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (147 mg, 967%). LCMS: m/z = +. Adim 3: (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2- (2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-1-(6-amino-2- metilpiridin-4-il)0ksazoI-4-karb0ksilik asit ( içinde EDCI.HCI (, DlPEA (354 mg, 2.429 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 10%). 1HNMR (CDCls, , (S)-N-(5-siklopropil-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-il)-6-(3-hidroksipirolidin-1- il)pikolinamit m 3 \ (S) Adim 1: 6-bromo-N-(5-siklopropiI-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-siklopropiI-2- bilesigi, 6-bromopik0linik asit ( içinde EDCI.HCI kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (200 mg, 54.64%). LCMS: m/z = +. Adim 2: (S)-N-(5-sikl0propiI-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-6-(3- hidroksipirolidin-1-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-br0mo-N-(5- (S)-pir0lidin- içinde sodyum karbonat (92 mg, 0.868 mmol) kullanilarak 100 °C'de 4 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (55 mg, 54.45%). 1HNMR (DMSO-de, , 7.32-730 (S)-N-(5-siklopropiI-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-iI)-2-(3-hidroksipirolidin-1- il)oksazoI-4-karboksamit O (8 OH OYENâ`Nû› Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-sikl0propil-2- bilesigi, (S)-2-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)pirolidin-1-iI)0ksazol-4-karboksilik asit (ara HOBt (59 mg, kullanilarak kenetlenmis ve ardindan metanolik HCI (5 mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik 1HNMR (CDCls, , 3.83- (S)-N-(5-siklopropiI-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-6-(1-(2-hidroksipropil)- 1H-pirazoI-4-il)pikolinamit Adim 1: N-(5-siklopropil-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-6-(1-(tetrahidro-2H- piran-2-il)-1H-pirazol-4-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-brom0-N-(5- kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %30 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (100 mg, Adim 2: N-(5-siklopropiI-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-iI)-6-(1H-pirazoI-4- il)pikolinamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(5-sikl0pr0piI-2- il)pikolinamit ( kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (90 mg, 947%). LCMS: m/z = Adim 3: (S)-N-(5-siklopropiI-Z-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-6-(1-(2- hidroksipropiI)-1H-pirazoI-4-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(5-siklopr0pil-2- ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (35 mg, 346%). 1HNMR (DMSO-de, , 800-798 (S)-N-(5-siklopropiI-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-iI)-2-(1-(2-hidroksipropil)- 1H-pirazoI-4-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: N-(5-siklopropil-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(1H-pirazol-4- il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-bromo-N-(5-siklopr0pil-2- mmol) bilesigi, 2-(1-(tetrabydro-2H-piran-2-iI)-1H-pirazol-4-il)oksazol-4-karboksilik asit mmol), HOBt (73 mg, kullanilarak kenetlenmis ve ardindan metanoI/metanolik HCl (1/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (145 mg, 851%). LCMS: m/z = *. hidroksipropiI)-1H-pirazoI-4-iI)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(5-siklopr0pil-2- morfolin0tiyazolo[4,5-b]piridin-G-il)-2-(1H-pirazol-4-il)0ksazol-4-karb0ksamit hidroklorür ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 21.2%). 1HNMR (CDCIs, , 4H) *. HPLC: 97.79%. N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(6- metoksipiridin-3-il)0ksazol-4-karboksamit OYENFQO Adim 1: 1-(2-morfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- kullanilarak ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir Adim 2: 4-(5-(3-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)pirolidin-1-iI)-6-nitrotiyazolo[4,5- b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-morf0lino-6- nitrotiyazolo[ kullanilarak oda sicakliginda 14 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %40 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: 5-(3-((tert-bütiIdimetilsiIiI)oksi)pirolidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(3- içinde çinko tozu (123 mg, bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: N-(5-(3-((tert-bütiIdimetilsiliI)oksi)pirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)-2-(6-metoksipiridin-3-iI)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3- (39 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. metoksipiridin-3-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi metoksipiridin-3-il)oksazoI-4-karb0ksamit ( içinde karistirilan bir çözeltisine TBAF ( eklenmis ve oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirilmistir. Tepkime kütlesi doymus amonyum klorür çözeltisiyle seyreltilmis ve kati madde filtrelenmis ve emme ile kurutularak islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (35 mg, 43%). 1HNMR (CDCIs, , 8.22- (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(6- metoksipiridin-3-iI)oksazol-4-karboksamit Adim 1: (S)-4-(5-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)pirolidin-1-il)-6-nitrotiyazolo[4,5- b]piridin-Z-il)morfolin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-1-(2-m0rf0lin0- mg, 0.712 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 14 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %40 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. Adim 2: (S)-5-(3-((tert-bütiIdimetilsiliI)oksi)pirolidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-ö-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (S)-4-(5-(3-((tert- bütiIdimetilsilil)oksi)pirolidin-1-iI)-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin (110 mg, içinde çinko tozu (123 mg, bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: (S)-N-(5-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)pirolidin-1 -iI)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(6-metoksipiridin-3-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-5-(3- (39 mg. kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2- (6-metoksipiridin-3-iI)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi mL) içinde karistirilan bir çözeltisine TBAF ( eklenmis ve oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirilmistir. Tepkime kütlesi doymus amonyum klorür çözeltisiyle seyreltilmis ve kati madde filtrelenmis ve emme ile kurutularak islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (15 mg, 18%). 1HNMR (CDCIs, , 8.22- (R)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-il)-2-(6- metoksipiridin-3-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: (R)-1-(2-morfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- mmol) ve DMF (5 mL) kullanilarak ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (101 mg, 70%). LCMS: m/z = +. Adim 2: (R)-4-(5-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)pirolidin-1-il)-6-nitrotiyazolo[4,5- b ]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-1-(2-morf0lino- 6-nitr0tiyazolo[ kullanilarak oda sicakliginda 14 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %40 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. Adim 3: (R)-5-(3-((tert-bütiIdimetilsiIil)oksi)pirolidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-4-(5-(3-((tert- içinde çinko tozu (123 mg, bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: (R)-N-(5-(3-((tert-bütildimetilsiIil)oksi)pirolidin-1-il)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(6-metoksipiridin-3-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)pir0lidin-1-il)-2-morfolinotiyazol0[4,5-b]piridin-6-amin (60 mg, (39 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 5: (R)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin -6-il)-2- (6-metoksipiridin-3-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi mL) içinde karistirilan bir çözeltisine TBAF ( eklenmis ve oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirilmistir. Tepkime kütlesi doymus amonyum klorür çözeltisiyle seyreltilmis ve kati madde filtrelenmis ve emme ile kurutularak islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (45 mg, 55%). 1HNMR (CDCls, , 8.22- (S)-N-(5-(azetidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-6-(3-hidroksipirolidin- 1-il)pikolinamit N NÖSÄOH Adim 1: 4-(5-(azetidin-1-iI)-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-klor0-6- bilesigi, sodyum karbonat ( kullanilarak azetidin (76 mg, 1.333 mmol) ile ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (150 mg, Adim 2: 5-(azetidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(azetidin-1-il)- amonyum klorür (402 mg, 7.440 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: N-(5-(azetidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-6- bromopikolinamit hazirlanisi Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(azetidin-1-il)-2- asit (83 mg, , HOBt (55 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. Adim 4: (S)-N-(5-(azetidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-6-(3- hidroksipirolidin-1-il)pikolinamit hazirlanisi Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(5-(azetidin-1-il)- (8)-pir0lidin-3-ol hidroklorür (40 mg, içinde sodyum basliktaki bilesik elde edilmistir (35 mg, 35%). 1HNMR (CDCIs, , m/z = +. HPLC: 97.38%. N-(5-(3-hidroksiazetidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2- metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 1-(2-morfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-iI)azetidin-3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- mmol) ve DMF (2 mL) kullanilarak 80 °C'de 1 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (*. Adim 2: 4-(5-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)azetidin-1-il)-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridiri- 2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-morfolino-6- nitrotiyazolo[ DAMP (64 mg, 0.5217 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 1 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: 5-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)azetidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(3- içinde çinko tozu (244 mg, bilesik elde edilmistir (*. Adim 4: N-(5-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)azetidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)-2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3- mmol), DIPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karb0ksamit hazirlanisi metilpiridin-4-il)0ksazoI-4-karb0ksamit ( içinde karistirilan bir çözeltisine TBAF (THF içinde 1M) ( eklenmis ve oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirilmistir. Tepkime kütlesi doymus amonyum klorür çözeltisiyle seyreltilmis ve kati madde filtrelenmis ve kurutularak islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (35 mg, 28.92%). 1HNMR(DMSO-ds, , 7.90 (3, (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-5-(2- metilpiridin-4-il)tiyofen-2-karboksamit Adim 1: (S)-N-(5-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)pirolidin-1-iI)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-5-(2-metilpiridin-4-il)tiyofen-2-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)pir0lidin-1-iI)-2-morfolinotiyazol0[4,5-b]piridin-G-amin (bilesik 78, mmol), HOBt (42 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (120 mg, islenmemis). LCMS: m/z = (2-metilpiridin-4-il)tiyofen-2-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (S)-N-(5-(3- ((tertbütildimetilsilil)0ksi)pir0lidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-5-(2- metilpiridin-4-il)tiyofen-2-karboksamit (120 mg, 0.188 mmol) bilesiginin korumasi metanolik HCI/metanol (5/1mL) kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (45 mg, 454%). 1HNMR (CDCIs, , 7.70-7.69 (d, 1H), +. HPLC: 96.58%. (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-5-(2- metilpiridin-4-il)fu ran-2-karboksamit m 8 \ N" Adim 1: (S)-N-(5-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)pirolidin-1-iI)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-5-(2-metilpiridin-4-il)furan-2-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)pir0lidin-1-il)-2-morfolinotiyazol0[4,5-b]piridin-6-amiri (bilesik 78, mmol), HOBt (42 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (130 mg, islenmemis). Adim 2: (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-5- (2-metilpiridin-4-il)furan-2-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-N-(5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)pir0lidin-1-iI)-2-morfolinotiyazol0[4,5-b]piridin-6-il)-5-(2- metanolik HCI/metanol (5/1mL) kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 47.16%). (S)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-iI)-2-(2- metilpiridin-4-iI)oksazoI-4-karboksamit Adim 1: (S)-4-(5-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)piperidin-1-iI)-6-nitrotiyazolo[4,5- b]piridin-Z-il)morfolin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-1-(2-morfolino- mg, kullanilarak oda sicakliginda 14 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (177 mg, 64%). LCMS: m/z = +. Adim 2: (S)-5-(3-((tert-bütiIdimetiIsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-G-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (S)-4-(5-(3-((tert- içinde çinko tozu (190 mg, 2.916 mmol) ve amonyum klorür (312 mg, 5.833 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: (S)-N-(5-(3-((tert-bütiIdimetiIsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2-metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazol0[4,5-b]piridin-6-amin (160 mg, ile, DMF (5 mL) içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (198 mg, 88%). LCMS: m/z Adim 4: (S)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-il)-2- (2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (S)-N-(5-(3- ((tertbütildimetilsilil)0ksi)piperidIn-1-iI)-2-morfolinotiyazol0[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2- metanolik HCl/metanol (5/5mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (138 mg, 857%). 1HNMR (CDCIs, , N-(5-(4-hidroksipiperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2- metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 1-(2-m0rfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-iI)piperidin-4-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-klor0-6- ve DMF (5 mL) kullanilarak oda sicakliginda 14 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (*. Adim 2: 4-(5-(4-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)piperidin-1-il)-6-nitrotiyazolo[4,5- b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-morf0lino-6- nitrotiyazolo[ DMAP (88 mg, 0.719 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 1 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %1 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: 5-(4-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(4- içinde çinko tozu (233 mg, bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: N-(5-(4-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)-2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4- ((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)-2-morf0linotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin (160 mg, ile, DMF (5 mL) içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (192 mg, 68%). LCMS: m/z metiIpiridin-4-iI)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(5-(4- ((tertbütildimetilsilil)0ksi)piperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2- metilpiridin-4-il)0ksazoI-4-karb0ksamit (191 mg, 0.3 mmol) bilesiginin korumasi metanolik HCl/metanol (5/5mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (130 mg, 833%). 1HNMR (CDCIs, , 2H), +. HPLC: 97.51%. (R)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2- metiIpiridin-4-il)0ksazol-4-karboksamit Adim 1: (R)-N-(5-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)pirolidin-1-iI)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-il)-2-(2-metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-5-(3- asit (85 mg, ve DlPEA (177 mg, 1.37 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (120 Adim 2: (R)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2- (2-metilpiridiri-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-N-(5-(3- metanolik HCl/metanol (5/5mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (77 mg, 65%). 1HNMR(DMSO-d6, , 7.86 (8, N-(5-(4-hidroksipiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-5-(2- metilpiridin-4-il)fu ran-2-karboksamit Adim 1: N-(5-(4-((tert-bütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)-5-(2-metiIpiridin-4-il)furan-2-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4- mmol) ve DIPEA (172 mg, 1.336 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. metiIpiridin-4-il)furan-2-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak N-(5-(4- ((tertbütildimetilsilil)0ksi)piperidin-1-iI)-2-morf0linotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-5-(2- metanolik HCl/metanol (5/5mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (107 mg, 81.6%). 1HNMR (DMSO-da, , 7.74 (8, N-(5-(azetidin-1-iI)-2-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-ö-il)-2-(2-metiIpiridin-4- il)oksazoI-4-karboksamit Adim 1: 5-(azetidin-1-il)-6-nitro-2-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0ro-6-nitro-2- kullanilarak oda sicakliginda gece boyunca ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (+. Adim 2: 5-(azetidin-1-iI)-2-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-B-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(azetidin-1-il)-6- amonyum klorür (558 mg, 8.5266 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(azetidin-1-il)-2- metilpiridin-4-il)0ksazoI-4-karb0ksilik asit ( içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (96 mg, 41.73%). 1HNMR(CDCI3, , 7.81 (3, 2H),+. HPLC: 97.70%. il)oksazol-4-karboksamit 08:16: Adim 1: 6-nitro-2-(piperidin-1-il)-5-(pirolidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-6-nitr0-2- DMF (5 mL) kullanilarak oda sicakliginda gece boyunca ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (*. Adim 2: 2-(piperidin-1-il)-5-(pirolidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-nitro-2- amonyum klorür (628 mg, 9.5977 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. b]piridin-6-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-(piperidin-1-il)-5- metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksilik asit (81 mg, içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (59 mg, 36.64%). 1HNMR (CDCIs, , 2-(2-metilpiridin-4-iI)-N-(2-morfolirio-5-(pirolidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 4-(6-nitro-5-(pirolidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kl0ro-6- DMF (5 mL) kullanilarak oda sicakliginda gece boyunca ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (+. Adim 2: 2-morfolino-5-(pirolidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(6-nitr0-5- amonyum klorür (515 mg, 9.552 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. 6-il)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- metilpiridin-4-il)0ksazol-4-karb0ksilik asit (80 mg, içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (90 mg, 562%). 1HNMR (CDCls, , 4H),+. HPLC: 97.29%. -(2-metilpiridin-4-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)fu ran-2-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (60 mg, 254%). 1HNMR (CDCIs, , 7.44-742 (d, N-(5-(azepan-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2-metilpiridin-4- il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 4-(5-(azepan-1-iI)-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kl0ro-6- DMF (4 mL) kullanilarak 80 °C'de 2 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (+. Adim 2: 5-(azepan-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(azepan-1-il)- amonyum klorür (577 mg, 8.8154 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(azepan-1-il)-2- il)oksazoI-4-karboksilik asit (74 mg, içinde HATU (149 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (84 mg, 53.84%). 1HNMR(CDCI3, , 4H),+. HPLC: 95.29%. 2-(2-aminopiridin-4-iI)-N-(2-m0rfolino-5-(piperidin-1-iI)tiyazoIo[4,5-b]piridin-G- il)oksazoI-4-karboksamit hidroklorür Oî/[Nßç/IN Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-morf0lin0-5-(piperidin-1- mg, ve DIPEA ( kullanilarak kenetlenmis ve ardindan metanolik HCI/DCM (2/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu, daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCl ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (47 mg, 52.80%). 1HNMR(DMSO-de, , 849-841 (m, 507.2 (ivi+1)+. HPLC: 98.15%. N-(5-(azetidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2-metilpiridin-4- il)0ksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(azetidin-1-il)-2- kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 250%). 1HNiiiiR (CDCI3, . 7.81 (8, 3H),+. HPLC: 98.37%. (R)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-ß-il)-2-(2- metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: (R)-1-(2-morfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)piperidin-3-ol hazirlanisi Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-klor0-6- bilesigi, (R)-piperidin-3-ol hidroklorür ( içinde potasyum karbonat (552 mg, 4 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 14 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (420 mg, 864%). LCMS: m/z = *. Adim 2: (R)-4-(5-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)piperidin-1-il)-6-nitrotiyazolo[4,5- b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-1-(2-morfolin0- ve DMAP (204 mg, 1.354 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 0.5 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (520 mg, 945%). LCMS: m/z = *. Adim 3: (R)-5-(3-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-4-(5-(3-((tert- klorür (776 mg, 14.368 mmol) kullanilarak indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: (R)-N-(5-(3-((tert-bütiIdimetiIsilil)oksi)piperidin-1-il)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2-metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin (120 mg, ile, DMF (3 mL) içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki islenmemis bilesik elde edilmistir (200 mg). LCMS: m/z = +. Adim 5: (R)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2- (2-metilpiridiri-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 77, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-N-(5-(3-((tert- 4-il)oksazoI-4-karboksamit (200 mg, 0.314 mmol) bilesiginin korumasi TBAF / THF (2/5mL) kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde, elüent olarak DCM içinde %5 metanol kullanilarak hazirlayici plaka ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 304%). 1HNMR (CDCI3, , 7.87 (R)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-il)-5-(2- metilpiridin-4-il)fu ran-2-karboksamit Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-5-(3- ((tertbütildimetilsilil)0ksi)piperidin-1-iI)-2-m0rfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin (örnek 95, mmol) ve DIPEA (108 mg, 0.840 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve ardindan TBAF / THF (1/2mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu, daha sonra elüent olarak DCM içinde %5 metanol kullanilarak hazirlayici plaka ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 595%). 1HNMR (CDCIs, , (S)-6-(1-(2-hidroksipropil)-1H-pirazoI-4-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1- il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)pikolinamit Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(2-morfofino-5- ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde, elüent olarak DCM içinde %5 metanol kullanilarak hazirlayici plaka ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 245%). 1HNMR (DMSO-de, , il)fu ran-2-karboksamit Adim 1: 4-(5-(4-floropiperidin-1-il)-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 59, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-morf0lino-6- dakika boyunca florlanmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde %50 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki islenmemis bilesik elde edilmistir (+. Adim 2: 5-(4-floropiperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(4- ve amonyum klorür (423 mg, 0.7847 mmol) ile indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (+. metilpiridin-4-il)furan-2-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4-floropiperidin- kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (75 mg, 40%). 1HNMR(DMSO-d6, , 7.69-768 il)oksazol-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4-fl0r0piperidin- DMF (5 mL) içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 20%). 1HNMR (DMSO-de, , 8.24 (3, 4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (150 mg, %). LCMS: m/z = Adim 2: 5-(1-metil-1H-pirazol-4-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(1-metil-1 H- amonyum klorür (360 mg, 6.9 mmol) ile indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir metilpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(1-metil-1 H- metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karb0ksilik asit (77 mg, içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, %). 1HNMR(DMSO-d8, , 8.30 (s, N-(5-(3-florofeniI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-il)-2-(2-metilpiridin-4- il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 4-(5-(3-florofenil)-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- mmol) ve Pd(dppf)Cl2 (61 mg, 0.1056 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. Adim 2: 5-(3-florofenil)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(3-fl0rofenil)-6- 0.7847 mmol) ile indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (240 mg). LCMS: m/z = il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3-florofeniI)-2- il)oksazol-4-karboksilik asit (89 mg, içinde HATU (180 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg). 1HNMR(DMSO-ds, , 8.51 (8, 4H),+. HPLC: 98.80%. N-(5-(4-hidroksipiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-5-(2- metilpiridin-4-il)fu ran-2-karboksamit Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4- asit (ara ürün 18) ( içinde HATU (253 mg, 0.668 mmol) ve DlPEA (230 mg, 1.780 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve ardindan metanol/ metanolik HCI (1/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Bu daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 304%). 1HNMR (CDCIs, , il)fu ran-2-karboksamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-5-(3- mg, ve DlPEA (305 mg, 2.372 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 129%). 1HNMR (CDCI3, , 2H), +. HPLC: 99.18%. (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(6- metoksipiridin-3-iI)oksazoI-4-karboksamit Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-5-(3- karboksilik asit (ara ürün 7) (80 mg, içinde EDCI.HC| kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan THF / THF (0.3/5mL) içinde 1M TBAF kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (59 mg, 33%). 1HNMR (CDCIs, , N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2- metiIpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 1-(2-m0rfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin-5-il)pirolidin-3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0ro-2- mmol) ve DMF (5 mL) kullanilarak ornatilmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (210 mg, Adim 2: 5-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)pirolidin-1-iI)-2-morfolino-6- nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-morfolino-6- nitrooksazolo[ (10 mg, 0.089 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan içinde etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: 5-(3-((tert-bütildimetilsilil)oksi)pirolidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5- b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3- içinde çinko tozu (0.1859 mg, ürün elde edilmistir (90 mg, +. metiIpiridin-4-iI)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3- ile, DMF (3 mL) içinde EDCl.HCl (54 mg, , DIPEA (99 mg, 0.7637 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan TBAF / THF (0.173/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg, 53.57%). 1HNMR(CDC|3, , (R)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(6- metoksipiridin-3-il)oksazol-4-karboksamit Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-5-(3-((tert- bütildimetilsilil)0ksi)pirolidin-1-il)-2-morfolinooksazol0[4,5-b]piridin-G-amin (örnek 41, karboksilik asit (ara ürün 7) (35 mg, içinde EDCI.HCI (38 kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan TBAF / THF (0.144/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (10 mg, 20.44%). 1HNMR (CDCI3, , 8.22- m/z = +. HPLC: 97.15%. N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-iI)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(6- metoksipiridin-3-il)oksazoI-4-karboksamit Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)pir0lidin-1-il)-2-morfolinooksazol0[4,5-b]piridin-6-amin (örnek karboksilik asit (ara ürün 7) (56 mg, içinde EDCI.HCI (62 kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan TBAF / THF (0.144/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (15 mg, 31.25%). 1HNMR (CDCIs, , 8.22- (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-5-(2- metilpiridin-4-il)fu ran-2-karboksamit Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-5-(3- mmol), HOBt (37 mg, kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan TBAF / THF (1/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (26 mg, 41 .2%). (S)-N-(5-(3-hidroksipirolidin-1-il)-2-m0rfolinooksazolo[4,5-b]piridin-ß-iI)-5-(2- metilpiridin-4-il)tiyofen-2-karboksamit Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (8)-5-(3- mmol), HOBt (37 mg, kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan TBAF / THF (1/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (55 mg, 66%). 1HNMR(CD30D, , iI)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 5-kloro-2-(piperidin-1-iI)oksazoIo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2- (metiltiyo)oksazolo[4,5-b]piridin (örnek 2, adim 3 ürünü) (3 g) bilesigi, piperidin (8 mL) ve THF (30 mL) kullanilarak ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (39, 90%). LCMS: m/z = +. Adim 2: 5-kloro-6-nitro-2-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 20, adim 4'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0ro-2-(piperidin- konsantre sülfürik asit (20 mL) kullanilarak oda sicakliginda 3 saat boyunca nitratlanmis ve islenmemis basliktaki bilesik elde edilmistir (4 g). LCMS: m/z = +. Adim 3: 5-(azetidin-1-iI)-6-nitro-2-(piperidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-klor0-6-nitr0-2- kullanilarak ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (300 mg). LCMS: m/z = *. Adim 4: 5-(azetidin-1-il)-2-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-G-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(azetidin-1-il)-6- klorür (427 mg, 7.92 mmol) ile indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (200 mg). LCMS: m/z = +. metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(azetidin-1-iI)-2- metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksilik asit (90 mg, içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (60 mg, 36%). 1HNMR(DMSO-de, , 7.86 (3, 3H),+. HPLC: 96.38%. N-(5-(azetidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2-metiIpiridin-4- il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 5-(azetidin-1-il)-2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0ro-2-morfolino- azetidin (81 mg, ile oda sicakliginda 2 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (160 mg, 73.39%). LCMS: m/z = +. Adim 2: 5-(azetidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(azetidin-1-iI)-2- Adim 3: N-(5-(azetidin-1-iI)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-G-iI)-2-(2-metilpiridin- 4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(azetidin-1-iI)-2- 4-il)oksazol-4-karb0ksilik asit ( içinde EDCI.HCI kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (20 mg, 80%). 1HNMR (CDCIs, , 4H),+. HPLC: 95.19%. il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 6-nitro-2-(piperidin-1-il)-5-(pirolidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-6-nitro-2- islenmemis ürün elde edilmistir (+. Adim 2: 2-(piperidin-1-il)-5-(pirolidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin-B-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-nitro-2-(piperidin- klorür (409 mg, 7.57 mmol) ile indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (200 mg). LCMS: m/z = *. b]piridin-6-iI)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-(piperidin-1-iI)-5- metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksilik asit (80 mg, içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (140 mg, 86%). 1HNMR(DMSO-d6, , 7.85 (5, iI)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 2-morfolino-6-nitro-5-(pirolidin-1-il)oksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-2-m0rfolin0- pirolidin ( ile oda sicakliginda 2 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (160 mg, 71.11%). LCMS: m/z = +. Adim 2: 2-morfolino-5-(pirolidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-ö-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-6-nitr0- Adim 3: 2-(2-metilpiridin-4-il)-N-(2-morfolino-5-(pirolidin-1-il)oksazolo[4,5- b]piridin-6-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karb0ksilik asit ( içinde EDCI.HCI ( ve DIPEA (267 mg, 2.0689 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (80 mg, 33.05%). 1HNMR(DMSO-d8, , 7.85 (5, -(2-metilpiridin-4-iI)-N-(2-morfolino-5-(piperidin-1-iI)oksazolo[4,5-b]piridin-6- il)fu ran-2-karboksamit Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-m0rf0lino-5- mmol) bilesigi, 5-(2-metilpiridin-4-il)furan-2-karb0ksilik asit (ara ürün 18) ile, DMF (5 mL) içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (46 mg, 298%). 1HNMR(CDCI3, , metilpiridin-4-il)fu ran-2-karboksamit Adim 1: 1-(2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin-5-iI)piperidin-4-ol hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2-morfolin0- piperidin-4-ol ( ile oda sicakliginda 2 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (300 mg, 97.71%). LCMS: m/z = Adim 2: 5-(4-((tert-bütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolino-6- nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-morf0lino-6- nitrooksazolo[ DMAP (21 mg, 1.719 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca korunmus ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. Adim 3: 5-(4-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5- b]piridin-ß-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)pirolidin-1-il)-2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin (300 mg, içinde çinko tozu (330 mg, ürün elde edilmistir (+. metilpiridin-4-iI)furan-2-karboksamit hazirlanisi Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4- ((tertbütildimetilsilil)0ksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinooksazol0[4,5-b]piridin-G-amin (150 mg, ve DlPEA (178 mg, 1.385 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan TBAF / THF (63mg/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 50%). 1HNMR(DMSO-de, , 7.74 (3, (R)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-5-(2- metilpiridin-4-il)fu ran-2-karboksamit Adim 1: (R)-1 -(2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin-5-iI)piperidin-3-ol hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2-morfolin0- (R)-piperidin-3-ol ( ile oda sicakliginda 2 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (230 mg, 74.91%). LCMS: m/z = Adim 2: (R)-5-(3-((tert-bütildimetilsiliI)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolino-6- nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-1-(2-morfolin0- DMAP (16 mgi 0.1318 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca korunmus ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: (R)-5-(3-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5- b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin (300 mg, içinde çinko tozu (330 mg, ürün elde edilmistir (+. Adim 4: (R)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-il)-5- (2-metilpiridin-4-il)furan-2-karboksamit hazirlanisi Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, (R)-5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-amin (150 mg, ve DIPEA (178 mg, 1.385 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan TBAF / THF (63mg/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik 1HNMR(DMSO-d5, , 7.81 (8, N-(5-(fu ran-3-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2-metilpiridin-4- il)oksazoI-4-karboksamit Adim 1: 5-(furan-3-iI)-2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-klor0-2-m0rf0lino- kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki islenmemis bilesik elde edilmistir (170 mg). LCMS: m/z = +. Adim 2: 5-(furan-3-iI)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kl0r0-2-m0rf0lin0- il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(furan-3-iI)-2- 4-iI)oksazol-4-karb0ksilik asit ( içinde HATU (172 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (70 mg, 42.42%). 1HNMR(DMSO-d5, , 8.14 (3, N-(5-(3-floropiperidin-1-iI)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-B-iI)-2-(2-metilpiridin- 4-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 1-(2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin-5-iI)piperidin-3-ol hazirlanisi Örnek 1, adim 3'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-kloro-2-morfolin0- piperidin- ile oda sicakliginda 14 saat boyunca ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (298 mg, 81%). LCMS: m/z = Adim 2: 5-(3-floropiperidin-1-iI)-2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 59, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-morf0lino-6- florlanmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (240 mg, 88.4%). Adim 3: 5-(3-floropiperidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3-floropiperidin-1- mmol) kullanilarak indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (145 mg, 69%). metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3-fl0r0piperidin- metilpiridin-4-il)oksazol-4-karb0ksilik asit (95 mg, içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir. Bu daha sonra kloroform içinde %35 metanol kullanilarak hazirlayici TLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (81 mg, 34%). 1HNMR(DMSO-d5, , 8.62 (3, N-(5-(4-hidroksipiperidin-1-iI)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2- metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4- ((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)-2-morfolin00ksazol0[4,5-b]piridin-6-amin (örnek mmol) ve DlPEA (167 mg, 1.295 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan metanol/MeOH.HCI (5/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (127 mg, 88%). 1HNMR (DMSO-ds, , 8.58 (3, N-(5-(4-floropiperidin-1-il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-G-il)-2-(2-metilpiridin- 4-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 5-(4-floropiperidin-1-iI)-2-morfolino-6-nitrooksazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 59, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-morf0lino-6- 1 saat boyunca florlanmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (191 mg, 95%). LCMS: m/z = +. Adim 2: 5-(4-floropiperidin-1 -il)-2-morfolinooksazolo[4,5-b]piridin-6-ami n hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4-fl0r0piperidin-1- mmol) ile indirgenmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (90 mg, 52%). metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4-flor0piperidin- metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karb0ksilik asit (67 mg, HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir. Bu daha sonra kloroform içinde %35 metanol kullanilarak hazirlayici TLC ile saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (81 mg, 34%). 1HNMR (CDCIs, , (S)-N-(5-(3-aminopiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2- metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür Adim 1: Tert-bütil (S)-(1-(2-morfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)piperidin-3- il)karbamat hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- bilesigi, potasyum karbonat ( kullanilarak tert-bütil (S)-piperidin-3-ilkarbamat (199 mg, 0.99 mmol) ile ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmis ve bu da bu haliyle bir sonraki adima alinmistir. Adim 2: Tert-bütil (8)-(1-(6-amino-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)piperidin-3- il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, islenmemis tert-bütil amonyum klorür (553 mg, 10.344 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (*. Adim 3: Tert-bütil (S)-(1-(6-(2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamido)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)piperidin-3-il)karbamat hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilene benzer tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(6- (5 mL) içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (400 mg, metilpiridin-4-iI)oksazol-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (8)-(1-(6- (2-(2-metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamido)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-5- il)piperidin-3-il)karbamat (400 mg, 0.6451 mmol) bilesiginin korumasi metanolik HCI/metanol (5/5mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (100 mg, 94.33%). 1HNMR(DMSO-d6, , 8.75 (8, il)oksazoI-4-karboksamit b]piridin-2-il)m0rfolin hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kl0r0-6- 0.4166 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (150 mg, b]piridin-G-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(6-nitro-5-(1- amonyum klorür (308 mg, 5.769 mmol) ile indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (+. b]piridin-6-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-morfolin0-5-(1-(tetrahidr0- 2-(2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksilik asit ( içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve böylece kenetlenmis ürün elde edilmis ve ardindan metanoI/MeOH HCI (2/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (75 mg, 67.56%). 1HNMR(DMSO-da, , 869-888 (d, iI)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 4-(5-(6-floropiridin-3-il)-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-2-il)morfolin hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- mmol) ve Pd(dppf)Cl2(243 mg, 0.333 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (152 mg, 63.33%). Adim 2: 5-(6-floropiridin-3-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(6-floropiridin-3- mmol) ile indirgenmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (150 mg). LCMS: m/z = *. metiIpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilene benzer tepkime kosullari kullanilarak, islenmemis 5-(6- 2-(2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksilik asit ( içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (110 mg, 47%). il)-2-(2-metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kloro-6- bilesigi, potasyum karbonat ( kullanilarak 8- ürün elde edilmistir (+. 3-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 8-(2-morf0lino-6- b]piridin-6-il)-2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 8-(6-amin0-2- kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (120 mg, 79.47%). 1HNMR(DMSO-d8, , 8.71-870 (d, metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 6-bromo-5-klorotiyazolo[4,5-b]piridin-2-tiyol hazirlanisi Örnek 1, Adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 3,5-dibromo-6- kloropiridin-2-amin ( içinde potasyum etil basliktaki ürün elde edilmistir (+. Adim 2: 6-bromo-5-kloro-2-(metiItiyo)tiyazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 1, Adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-brom0-5- kullanilarak metillenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (3.16 9, 100%). LCMS: m/z = Adim 3: 2-(3-(benziloksi)piperidin-1-il)-6-bromo-5-klorotiyazolo[4,5-b]piridiri hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-brom0-5-kl0ro-2- mg, kullanilarak 85 °C'de 14 saat boyunca 3- (benziloksi)piperidin hidroklorür (322 mg, 1.689 mmol) ile ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. islenmemis ürün 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve bilesik elüent olarak hekzan içinde %50 etil asetat kullanilarak ayristirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 4: 2-(3-(benziIoksi)piperidin-1-iI)-6-bromo-5-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5- b]piridin hazirlanisi Örnek 6, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-(3- bilesigi, THF (1 mL) içinde piperidin (1 mL) kullanilarak 125 °C'de 14 saat boyunca ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (+. Adim 5: N-(2-(3-(benziloksi)piperidin-1-iI)-5-(piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6- il)-2-(2-metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi çözeltisine bakir iyodür (2 mg, 0.01 mmol) ve trans-N1,N2-dimetilsiklohekzan-1,2- damitilmis ve elüent olarak DCM içinde %5 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, (2-metilpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilene benzer tepkime kosullari kullanilarak, N-(2-(3- (benziloksi)piperidin-1-il)-5-(piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2-metilpiridin-4- il)oksazoI-4-karboksamit ( ve tolüen (1 mL) kullanilarak 110 °C'de 14 saat boyunca kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 294%). 1HNMR (cocis, , 2-(2-asetamidopiridin-4-iI)-N-(5-(4-hidroksipiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-iI)oksazol-4-karboksamit Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4- ((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)-2-morfolinotiyazol0[4,5-b]piridin-6-amin (örnek 85, karboksilik asit (ara ürün 20) ( içinde HATU (197 mg, kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis bilesik elde edilmis, ardindan TBAF / THF (1/10mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (42 mg, 46%). 1HNMR(CDCI3, , 742-741 (d, N-(2-(3-hidroksipiperidin-1-iI)-5-(4-hidroksipiperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)- 2-(2-metilpiridin-4-iI)oksazoI-4-karboksamit Adim 1: 1-(2-(3-(benziloksi)piperidin-1-iI)-6-bromotiyazolo[4,5-b]piridin-5- il)piperidin-4-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-(3- mmol) ile ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir (250 mg). LCMS: m/z = +. Adim 2: 2-(3-(benziloksi)piperidin-1-iI)-6-bromo-5-(4- ((tertbütildimetilsiIiI)oksi)piperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-(3- mg, kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir (306 mg). Adim 3: N-(2-(3-(benziloksi)piperidin-1-il)-5-(4-((tertbütiIdimetilsilil)oksi)piperidin- 1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-iI)-2-(2-metilpiridin-4-iI)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 125, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-(3- (benziloksi)piperidin-1-il)-6-brom0-5-(4-((tert-bütiIdimetilsiIiI)oksi)piperidin-1- saat boyunca kenetlenmis, elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (300 mg, 842%). Adim 4: N-(2-(3-(benziloksi)piperidin-1-il)-5-(4-hidroksipiperidin-1-iI)tiyazoIo[4,5- b]piridin-ö-il)-2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, N-(2-(3- (benziloksi)piperidin-1-il)-5-(4-((tert-bütiIdimetilsiliI)0ksi)piperidin-1-il)tiyazolo[4,5- bilesiginin korumasi metanolik.HCI/metan0l (1/1mL) kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir (+. Adim 5: N-(2-(3-hidroksipiperidin-1-il)-5-(4-hidroksipiperidin-1-iI)tiyazoIo[4,5- b]piridin-ß-il)-2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilene benzer tepkime kosullari kullanilarak, N-(2-(3- (benziloksi)piperidin-1-il)-5-(4-hidroksipiperidin-1-il)tiyazolo[4.5-b]piridin-6-iI)-2-(2- kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (40 mg, 392%). 1HNMR(DMSO-ds, , 870-869 (d, (ivi+1)+. HPLC: 98.31%. 2-(2-asetamidopiridin-4-iI)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-iI)oksazoI-4-karboksamit Adim 1: 1-(2-morfolino-6-nitrotiyazolo[4,5-b]piridin-5-iI)piperidin-3-ol hazirlanisi Örnek 43, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kl0r0-6- bilesigi, DMF (5 mL) Içinde potasyum karbonat (691 mg, 4.99 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 2 saat boyunca piperidin-S-ol (202 mg, 1.99 mmol) ile ornatilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 2: 4-(5-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)piperidin-1-iI)-6-nitrotiyazolo[4,5- b]piridin-Z-il)morfolin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(2-morf0lino-6- nitrotiyazolo[ içinde oda sicakliginda ve imidazol ( kullanilarak korunmus ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: 5-(3-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-amin hazirlanisi Örnek 38, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(3- amonyum klorür (713 mg, 13.3 mmol) ile indirgenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir Adim 4: 2-(2-asetamidopiridin-4-il)-N-(5-(3-((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)- 2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-ß-il)0ksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3- (82 mg, ve DIPEA (115 mg, 0.888 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki islenmemis bilesik elde edilmistir (+. Adim 5: 2-(2-asetamidopiridin-4-il)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-il)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak 2-(2- asetamidopiridin-4-il)-N-(5-(3-((tert-bütildimetilsilil)0ksi)piperidin-1-il)-2- bilesiginin korumasi metanolik HCl/metanol (3 mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (20 mg, 18.34%). 1HNMR(DMSO-de, , 2-(2-aminopiridin-4-iI)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür Adim 1: 2-(2-aminopiridin-4-iI)-N-(5-(3-((tertbütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazol0[4,5-b]piridin-6-amin (örnek karboksilik asit (ara ürün 21) (68 mg, içinde HATU (109 mg, kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 2: 2-(2-aminopiridin-4-il)-N-(5-(3-hidroksipiperidin-1-iI)-2- morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 2-(2-aminopiridin-4- iI)-N-(5-(3-((tert-bütildimetilsilil)0ksi)piperidin-1-iI)-2-morfolin0tiyazol0[4,5-b]piridin-ö- il)oksazoI-4-karboksamit (120 mg, 0.188 mmol) bilesiginin korumasi, metanolik HCI/metanol (5/2mL) kullanilarak kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (20 mg, 37.73%). 1HNMR(DMSO-d6, , 820-819 (d, b]piridin-6-il)furan-2-karboksamit hidroklorür Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4- karboksilik asit (ara ürün 22) ( içinde HATU (197 mg, kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis bilesik elde edilmis ve ardindan HCl / MeOH (5/5mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg, 55%). 1HNMR (00300, , 7.48 (s, 2-(2-aminopiridin-4-iI)-N-(5-(4-hidroksipiperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5- b]piridin-6-iI)oksazoI-4-karboksamit hidroklorür Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4- ((tertbütildimetilsilil)0ksi)piperidin-1-iI)-2-morfolinotiyazol0[4,5-b]piridin-6-amin (örnek 85, mmol) ve DIPEA (114 mg, 0.888 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis bilesik elde edilmis, ardindan metanolik HCl / MeOH (2/1mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir. Bu, daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCI ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (27 mg, 31%). 1HNMR(CD30D, , 523.2 (ivi+1)+. HPLC: 97.24%. 2-(2-aminopiridin-4-iI)-N-(5-(4-floropiperidin-1-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridiri- 6-il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür Örnek 45'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 5-(4-fl0r0piperidin-1-iI)-2- mmol) ile, DMF ( ve DIPEA (110 mg, 0.83 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve islenmemis ürün elde edilmis ve ardindan HCI / MeOH (0.5/2mL) kullanilarak korumasi kaldirilmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir. Bu, daha sonra hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanoI/eter HCI (O.5/0.5mL) ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (30 mg). 1HNMR(CD30D, , 764-763 (d, N-(5-(2-floropiridin-4-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-iI)-2-(2-metiIpiridin-4- il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 7'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-kl0ro-6- mmol) ve Pd(dppf)CI2 (48 mg, 0.067 mmol) kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (100 mg). Adim 2: 5-(2-floropiridin-4-il)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-amin hazirlanisi Örnek 1, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 4-(5-(2-fl0r0piridin-4- il)-6-nitrotiyazolo[ indirgenmis ve basliktaki ürün elde edilmistir (70 mg). LCMS: m/z = +. Adim 3: N-(5-(2-floropiridin-4-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-G-il)-2-(2- metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 6'da tarif edilene benzer tepkime kosullari kullanilarak, islenmemis 5-(2- (2-metiIpiridin-4-il)oksazoI-4-karboksilik asit (52 mg, içinde HATU ( kullanilarak kenetlenmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (100mg). 1HNMR (DMSO-da, , 8.44 (3, (2-metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit Adim 1: 1-(6-bromo-5-klorotiyazolo[4,5-b]piridin-2-iI)piperidin-3-ol hazirlanisi Örnek 6, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-br0mo-5-kl0ro-2- boyunca ornatilmis ve islenmemis ürün (280 mg) elde edilmistir. islenmemis ürün 60- 120 silika jel kolon kromatografi kullanilarak saflastirilmis ve bilesik elüent olarak DCM içinde %5 metanol kullanilarak ayristirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (1.1 9, 94%). Adim 2: 6-bromo-2-(3-((tert-bütildimetilsiIil)oksi)piperidin-1-il)-5-klorotiyazolo[4,5- b]piridin hazirlanisi Örnek 41, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(6-bromo-5- klorotiyazol (350 mg, 2.865 mmol) kullanilarak oda sicakliginda 1 saat boyunca korunmus ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 3: 1-(6-bromo-2-(3-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)tiyazolo[4,5- b]piridin-5-il)piperidin-4-ol hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-br0mo-2-(3- bilesigi, potasyum karbonat ( kullanilarak ile ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. islenmemis ürün 60-120 silika jel kolon kromatografi kullanilarak saflastirilmis ve bilesik elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak ayristirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (200 mg, 35%). LCMS: m/z = +. Adim 4: 6-bromo-2-(3-((tert-bütildimetiIsilil)oksi)piperidin-1-il)-5-(4-floropiperidin- 1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin hazirlanisi Örnek 59, adim 2'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 1-(6-bromo-2-(3- ((tert-bütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-5-iI)piperidin-4-0l (200 mg, kullanilarak -20 °C'de 1 saat boyunca florlanmistir. Elde edilen islenmemis madde elüent olarak hekzan Içinde %50 etil asetat kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (+. Adim 5: N-(2-(3-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)-5-(4-floropiperidin-1- il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 125, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-brom0-2-(3- mmol), bakir iyodür (4 mg. 0.022 mmol) ve trans-N1,N2-dimetilsiklohekzan-1,2-diamin olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir (+. Adim 6: N-(5-(4-floropiperidin-1-il)-2-(3-hidroksipiperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin- 6-il)-2-(2-metilpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilene benzer tepkime kosullari kullanilarak, N-(2-(3- ((tertbütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)-5-(4-floropiperidin-1-il)tiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2- kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (24 mg, 292%). 1HNMR (CDCI3, , N-(5-(4-aminopiperidin-1 -iI)-2-(3-hidroksipiperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-ö-il)-2- (2-metilpiridin-4-iI)oksazoI-4-karboksamit hidroklorür QN_<\ i .HCI Adim 1: Tert-bütil (1 -(6-bromo-2-(3-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1 - il)tiyazolo[4,5-b]piridin-5-iI)piperidin-4-il)karbamat hazirlanisi Örnek 38, adim 1'de tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, 6-bromo-2-(3- ((tert-bütildimetilsilil)oksi)piperidin-1-il)-5-klorotiyazolo[4,5-b]piridin (örnek 134, adim 2 mmol) ile, potasyum karbonat ( kullanilarak 150 °C'de 14 saat boyunca ornatilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. islenmemis ürün 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve bilesik elüent olarak hekzan içinde %50 etil asetat kullanilarak ayristirilmis ve basliktaki bilesik elde edilmistir (100 karboksamido)tiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)piperidin-4-il)karbamat hazirlanisi Örnek 125, adim 5'te tarif edilenle ayni tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (1-(6- brom0-2-(3-((tert-bütiIdimetilsilil)oksi)piperidin-1-iI)tiyazolo[4,5-b]piridin-5-il)piperidin-4- elüent olarak DCM içinde %2 metanol kullanilarak 60-120 silika jel kolon kromatografiyle saflastirilmis ve islenmemis bilesik elde edilmistir (100 mg). Adim 3: N-(5-(4-aminopiperidin-1-il)-2-(3-hidroksipiperidin-1-il)tiyazolo[4,5- b]piridin-6-il)-2-(2-metiIpiridin-4-il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür hazirlanisi Örnek 1, adim 8'de tarif edilene benzer tepkime kosullari kullanilarak, tert-bütil (1-(2-(3- b]piridin-5-il)piperidin-4-il)karbamat (100 mg, 0.153 mmol) bilesiginin korumasi, oda sicakliginda kullanilarak kaldirilmis ve islenmemis ürün elde edilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilarak basliktaki bilesik elde edilmistir (20 mg, 28.1%). 1HNMR(CD30D, , 3.98- N-(5-(2-hidroksipiridin-4-iI)-2-morfolinotiyazolo[4,5-b]piridin-6-il)-2-(2-metiIpiridin- 4-il)oksazol-4-karboksamit hidroklorür mL) içindeki bir çözeltisi oda sicakliginda 1 saat boyunca karistirilmis ve çözücü damitilmistir. Elde edilen islenmemis madde hazirlayici HPLC ile saflastirilmis ve metanolik HCI ile isleme tabi tutularak basliktaki bilesik elde edilmistir (50 mg). 1HNMR (CDsOD, , 8.48-8.46 (d, Bilesikler Millipore, ABD'den rekombinant lRAK-4 kinaz kullanilarak bir TR-FRET deneyinde IRAK-4 enzimini inhibe etme potansiyelleri bakimindan test edilmistir. Deney tamponu 50mM Tris-HCI pH 7.5, 20 mM MgCIz, 1 mM EGTA, 2 mM DTT, 3 mM MnCIz ve %0.01 Tween20 olmustur. Deney için 5 ng IRAK-4 kinaz kullanilmistir. Enzimin test bilesigi ile 30 dakika boyunca oda sicakliginda ön inkübasyonunun içeren bir substrat karisimi eklenmis ve tepkime 30 dakika boyunca Inkübe edilmistir. Inkübasyon sonrasi, reaksiyon, 40mM EDTA, 1nM Europium-Anti-Fosfo-Histon H3 (Ser10) antikoru (Perkin Elmer, ABD) ve 20 nM Sure Light Allophyccyanin-Streptavidin (Perkin Elmer, ABD) içeren durdurma karisimi ilavesiyle durdurulmustur. 615 nm ve 665 nm'deki floresan emisyonu 340 nm'Iik bir eksitasyonda ölçülmüs ve yüzde inhibisyon baslangiçta 1 uM ve 10 uM konsantrasyonlarda taranmis ve doz tepkisi çalismalari için kuvvetli bilesikler (1 uM'de %50 inhibisyon) alinmistir. IC50 degerleri, doz yanit verilerinin sigmoidal doz cevabinin (degisken egim), Graphpad Prism yazilimi Versiyon 6.01 kullanilarak egri uydurma programina uydurulmasiyla hesaplanmistir. Mevcut bulusa ait bilesikler, yukarida belirtilen deneyde taranmis ve sonuçlar (IC50), tablo 1'de özetlenmistir. Örneklerin bilesiklerinin ICso degerleri asagida belirtilmekte olup, burada "A", 50 nm'ye esit veya daha az olan bir IC50 degerine atifta bulunurken, "B", Tablo 1: Seçilen bilesiklerin IRAK4 aktivitesi için leo degerleri. TR
TR2018/15683T 2014-01-13 2015-01-12 Irak4 inhibitörleri olarak bisiklik heterosiklil türevleri. TR201815683T4 (tr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN158CH2014 2014-01-13
IN3000CH2014 2014-06-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201815683T4 true TR201815683T4 (tr) 2018-11-21

Family

ID=53523587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/15683T TR201815683T4 (tr) 2014-01-13 2015-01-12 Irak4 inhibitörleri olarak bisiklik heterosiklil türevleri.

Country Status (31)

Country Link
US (6) US9732095B2 (tr)
EP (4) EP3805233B1 (tr)
JP (5) JP6479850B2 (tr)
KR (3) KR102392684B1 (tr)
CN (2) CN111362966B (tr)
AU (5) AU2015205374B2 (tr)
BR (1) BR112016016158B1 (tr)
CA (1) CA2935887A1 (tr)
CU (1) CU24389B1 (tr)
CY (2) CY1121433T1 (tr)
DK (3) DK3466955T3 (tr)
EA (2) EA038748B1 (tr)
ES (2) ES2692852T3 (tr)
FI (1) FI3805233T3 (tr)
HK (1) HK1231410A1 (tr)
HR (2) HRP20181795T1 (tr)
HU (2) HUE052252T2 (tr)
IL (5) IL284952B (tr)
LT (2) LT3466955T (tr)
MX (1) MX359909B (tr)
MY (1) MY197116A (tr)
NZ (2) NZ722019A (tr)
PH (2) PH12016501344A1 (tr)
PL (2) PL3094329T3 (tr)
PT (2) PT3466955T (tr)
RS (2) RS58024B1 (tr)
SG (2) SG11201605486WA (tr)
SI (2) SI3094329T1 (tr)
TR (1) TR201815683T4 (tr)
WO (1) WO2015104688A1 (tr)
ZA (2) ZA202007274B (tr)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201311888D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
GB201311891D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
EP3092226B1 (en) 2014-01-10 2019-03-13 Aurigene Discovery Technologies Limited Indazole compounds as irak4 inhibitors
CN111362966B (zh) * 2014-01-13 2022-03-11 奥列基因发现技术有限公司 作为irak4抑制剂的二环杂环衍生物
MX2018000396A (es) * 2015-07-15 2018-05-02 Aurigene Discovery Tech Ltd Compuestos aza sustituidos como inhibidores de cinasa 4 asociada al receptor de interleucina 1 (irak-4).
EP3331879B1 (en) * 2015-08-04 2020-05-20 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Benzazole compounds and methods for making and using the compounds
CN109153665B (zh) 2016-03-03 2021-10-15 拜耳医药股份有限公司 新的2-取代的吲唑、其制备方法、包含其的药物制剂及其用于制备药物的用途
JOP20180011A1 (ar) 2017-02-16 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين
HRP20230657T8 (hr) 2017-03-31 2023-11-10 Aurigene Oncology Limited Spojevi i pripravci za liječenje hematoloških poremećaja
WO2019060693A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
AU2018338314A1 (en) 2017-09-22 2020-04-09 Kymera Therapeutics, Inc Protein degraders and uses thereof
EP3704108B1 (en) 2017-10-31 2024-04-24 Curis, Inc. Irak4 inhibitor in combination with a bcl-2 inhibitor for use in treating cancer
WO2019099926A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides
WO2019111218A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds as irak4 inhibitors
IL275649B2 (en) 2017-12-26 2023-12-01 Kymera Therapeutics Inc IRAK joints and used in them
EP3737666A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF
EP3737675A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND THEIR USES
EP3305786A3 (de) 2018-01-22 2018-07-25 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Kondensierte bicyclische heterocyclen-derivate als schädlingsbekämpfungsmittel
EP3752504A4 (en) 2018-02-14 2021-06-09 Dana Farber Cancer Institute, Inc. COMPOUNDS DEGRADING THE IRAQ AND USES OF THESE LATEST
EP3817748A4 (en) 2018-07-06 2022-08-24 Kymera Therapeutics, Inc. TRICYCLIC CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
TW202136268A (zh) 2018-07-13 2021-10-01 美商基利科學股份有限公司 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物
CA3224949A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
CA3119773A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
JP2022517410A (ja) * 2019-01-18 2022-03-08 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッド イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル誘導体及び疾患の処置におけるその使用
WO2021004533A1 (zh) * 2019-07-10 2021-01-14 南京明德新药研发有限公司 作为irak4和btk多靶点抑制剂的噁唑类化合物
WO2021016289A1 (en) * 2019-07-23 2021-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Thienopyridinyl and thiazolopyridinyl compounds useful as irak4 inhibitors
AU2020360000B2 (en) 2019-10-02 2023-04-20 Kainos Medicine, Inc. N-(1H-imidazol-2-yl)benzamide compound and pharmaceutical composition comprising the same as active ingredient
WO2021127283A2 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
JP2023509366A (ja) 2019-12-17 2023-03-08 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｒａｋ分解剤およびそれらの使用
KR20220164008A (ko) 2020-04-04 2022-12-12 화이자 인코포레이티드 코로나바이러스 질환 2019를 치료하는 방법
EP4132938A1 (en) 2020-04-07 2023-02-15 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiazolopyridines, salts thereof and their use as herbicidally active substances
US20230322754A1 (en) * 2020-04-28 2023-10-12 Kymera Therapeutics, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
WO2022031330A1 (en) * 2020-08-03 2022-02-10 Curis, Inc. Compositions and methods for treating diseases and disorders
JP2023550591A (ja) 2020-11-02 2023-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ＥＧＦＲ阻害薬としての置換１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］及び誘導体
WO2022135338A1 (zh) * 2020-12-25 2022-06-30 南京明德新药研发有限公司 酰胺噁唑类化合物
TW202328150A (zh) 2021-09-07 2023-07-16 德商拜耳廠股份有限公司 經取代之噻唑并吡啶、其鹽及其作為除草活性物質之用途
TW202328151A (zh) 2021-09-07 2023-07-16 德商拜耳廠股份有限公司 經取代之2,3-二氫[1,3]噻唑并[4,5-b]吡啶、其鹽及其作為除草活性物質之用途
WO2023116866A1 (zh) * 2021-12-23 2023-06-29 杭州多域生物技术有限公司 一种五元并六元化合物、制备方法、药物组合物和应用
TW202330546A (zh) * 2021-12-31 2023-08-01 香港商愛科諾生物醫藥(香港)有限公司 具有irak4抑制活性的化合物，包含其的藥物組合物，及其應用

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0527736B1 (de) 1990-05-18 1997-04-16 Hoechst Aktiengesellschaft Isoxazol-4-carbonsäureamide und hydroxyalkyliden-cyanessigsäureamide, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
DE10023486C1 (de) 2000-05-09 2002-03-14 Schering Ag Ortho substituierte Anthranilsäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
US20030134836A1 (en) 2001-01-12 2003-07-17 Amgen Inc. Substituted arylamine derivatives and methods of use
US6878714B2 (en) 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US7189716B2 (en) * 2003-01-03 2007-03-13 Bristol-Myers Squibb Company Tyrosine kinase inhibitors
US7651469B2 (en) 2003-04-25 2010-01-26 Cook Incorporated Low friction coated marked wire guide for over the wire insertion of a catheter
DK1618092T3 (da) 2003-05-01 2011-01-31 Bristol Myers Squibb Co Aryl-substituerede pyrazol-amidforbindelser, der er anvendelige som kinasehæmmere
CA2526361C (en) 2003-05-20 2012-05-15 Ajinomoto Co., Inc. Amide derivative
US20050004133A1 (en) 2003-06-05 2005-01-06 Makings Lewis R. Modulators of VR1 receptor
EP1493795A1 (de) 2003-07-04 2005-01-05 Collano AG Klebstoffzusammensetzung
JP2007525482A (ja) 2003-10-07 2007-09-06 レノビス， インコーポレイテッド イオンチャネルリガンドとしてのアミド化合物およびその使用
MY145634A (en) * 2003-12-29 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
MXPA06012104A (es) 2004-04-22 2007-01-25 Bayer Cropscience Lp Metodo y composicion para controlar malas hierbas.
EP1655297A1 (en) 2004-11-03 2006-05-10 Schering Aktiengesellschaft Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
US7906533B2 (en) 2004-11-03 2011-03-15 Bayer Schering Pharma Ag Nicotinamide pyridinureas as vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor kinase inhibitors
WO2006053227A2 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Synta Pharmaceuticals Corp. Il-12 modulatory compounds
ES2312048T3 (es) 2004-12-17 2009-02-16 Eli Lilly And Company Nuevos antagonistas del receptor de mch.
ATE446962T1 (de) 2004-12-17 2009-11-15 Lilly Co Eli Thiazolopyridinon-derivate als mch- rezeptorantagonisten
EP1674467A1 (en) 2004-12-22 2006-06-28 4Sc Ag 2,5- and 2,6-disubstituted benzazole derivatives useful as protein kinase inhibitors
WO2007058626A1 (en) 2005-11-16 2007-05-24 S*Bio Pte Ltd Indazole compounds
CN101379060B (zh) 2006-02-10 2012-05-23 转化技术制药公司 作为Aurora激酶抑制剂的苯并唑系衍生物、组合物和使用方法
GB0606429D0 (en) 2006-03-30 2006-05-10 Novartis Ag Organic compounds
CN101437519A (zh) 2006-03-31 2009-05-20 艾博特公司 吲唑化合物
WO2007121154A2 (en) 2006-04-11 2007-10-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted benzothiazole kinase inhibitors
US8293923B2 (en) 2006-09-07 2012-10-23 Biogen Idec Ma Inc. Indazole derivatives as modulators of interleukin-1 receptor-associated kinase
CN101594909A (zh) 2006-09-07 2009-12-02 比奥根艾迪克Ma公司 用于治疗炎性病症、细胞增殖性失调、免疫失调的irak调节剂
US20080153810A1 (en) 2006-11-15 2008-06-26 Forest Laboratories Holdings Limited Indazole derivatives useful as melanin concentrating receptor ligands
US7998995B2 (en) 2006-12-08 2011-08-16 Exelixis Patent Company Llc LXR and FXR modulators
JP4785881B2 (ja) 2007-02-27 2011-10-05 大塚製薬株式会社 医薬
US20090069288A1 (en) 2007-07-16 2009-03-12 Breinlinger Eric C Novel therapeutic compounds
CN101754955A (zh) 2007-07-16 2010-06-23 雅培制药有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的吲唑、苯并异*唑和苯并异噻唑化合物
EA201070238A1 (ru) 2007-08-08 2010-08-30 Мерк Сероно С.А. Соединения пиримидина
AU2009215191A1 (en) 2008-02-13 2009-08-20 Gilead Connecticut, Inc. 6-aryl-imidaz0[l, 2-a] pyrazine derivatives, method of making, and method of use thereof
AU2009316786A1 (en) 2008-11-19 2010-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of diacylglycerol acyltransferase
EP2379564A1 (en) * 2008-12-19 2011-10-26 Schering Corporation Bicyclic heterocyclic derivatives and methods of use thereof
EP2393781B1 (en) 2008-12-23 2014-03-12 F. Hoffmann-La Roche AG Dihydropyridone ureas as p2x7 modulators
EP2440058A4 (en) 2009-06-12 2012-11-21 Dana Farber Cancer Inst Inc FOUNDED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
KR20120059558A (ko) 2009-08-19 2012-06-08 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 바이아릴 화합물 및 이의 사용 방법
JP2012254939A (ja) 2009-10-07 2012-12-27 Astellas Pharma Inc オキサゾール化合物
AU2010307006B2 (en) 2009-10-13 2016-08-11 Ligand Pharmaceuticals Inc. Hematopoietic growth factor mimetic small molecule compounds and their uses
ES2545811T3 (es) 2010-04-22 2015-09-16 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos de indazol útiles como inhibidores de quetohexoquinasa
US20130053382A1 (en) 2010-04-30 2013-02-28 Sunil Paliwal Inhibitors of Phosphoinositide Dependent Kinase 1 (PDK1)
ES2632975T3 (es) 2010-06-24 2017-09-18 Chemocentryx, Inc. Antagonistas de C5aR
CN105367577B (zh) 2010-07-13 2019-04-23 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为irak4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶和噻吩并[3,2b]嘧啶衍生物
RU2632900C2 (ru) 2010-11-19 2017-10-11 Лиганд Фармасьютикалс Инкорпорейтед Гетероциклические амины и их применение
EP2655357B1 (en) 2010-12-20 2016-06-22 Merck Serono S.A. Indazolyl triazole derivatives as irak inhibitors
CN103608017B (zh) 2011-04-12 2017-02-15 美国卫生和人力服务部 用于治疗或预防疟疾的疟原虫表面阴离子通道抑制剂
WO2013042137A1 (en) * 2011-09-19 2013-03-28 Aurigene Discovery Technologies Limited Bicyclic heterocycles as irak4 inhibitors
WO2013059587A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators
WO2013066729A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidinones as interleukin receptor-associated kinase inhibitors
GB201119401D0 (en) 2011-11-10 2011-12-21 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
KR101385603B1 (ko) 2012-05-17 2014-04-21 한국원자력의학원 벤조티아졸 유도체 및 암 치료를 위한 그의 용도
WO2014003483A1 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Fused pyrimidine derivatives having inhibitory activity on fms kinases
US9085586B2 (en) 2012-07-11 2015-07-21 Nimbus Iris, Inc. IRAK inhibitors and uses thereof
JP6372666B2 (ja) 2012-11-03 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング サイトメガロウイルスの阻害剤
EP2999470B1 (en) 2013-05-22 2017-08-16 Children's Hospital Medical Center Combination therapy for mds
TWI652014B (zh) 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
TWI667233B (zh) 2013-12-19 2019-08-01 德商拜耳製藥公司 新穎吲唑羧醯胺，其製備方法、含彼等之醫藥製劑及其製造醫藥之用途
EP3092226B1 (en) 2014-01-10 2019-03-13 Aurigene Discovery Technologies Limited Indazole compounds as irak4 inhibitors
CN111362966B (zh) * 2014-01-13 2022-03-11 奥列基因发现技术有限公司 作为irak4抑制剂的二环杂环衍生物
CN106458985B (zh) 2014-02-06 2019-05-03 艾伯维公司 6-杂芳氧基-和6-芳氧基-喹啉-2-甲酰胺及其用途
MX2016017147A (es) 2014-06-20 2017-06-07 Aurigene Discovery Tech Ltd Compuestos de indazole substituidos como inhibidores de irak4.
JO3705B1 (ar) 2014-11-26 2021-01-31 Bayer Pharma AG إندازولات مستبدلة جديدة، عمليات لتحضيرها، مستحضرات دوائية تحتوي عليها واستخدامها في إنتاج أدوية
WO2016174183A1 (en) 2015-04-30 2016-11-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations of inhibitors of irak4 with inhibitors of btk
MX2018000396A (es) 2015-07-15 2018-05-02 Aurigene Discovery Tech Ltd Compuestos aza sustituidos como inhibidores de cinasa 4 asociada al receptor de interleucina 1 (irak-4).
CU20180006A7 (es) 2015-07-15 2018-06-05 Aurigene Discovery Tech Ltd Compuestos de indazaol y azaindazol como inhibidores de irak-4
EP3331879B1 (en) 2015-08-04 2020-05-20 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Benzazole compounds and methods for making and using the compounds
WO2018081738A1 (en) 2016-10-28 2018-05-03 Children's Hospital Medical Center Treatment of diseases associated with activated irak
HRP20230657T8 (hr) * 2017-03-31 2023-11-10 Aurigene Oncology Limited Spojevi i pripravci za liječenje hematoloških poremećaja
EP3704108B1 (en) 2017-10-31 2024-04-24 Curis, Inc. Irak4 inhibitor in combination with a bcl-2 inhibitor for use in treating cancer
CA3119773A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
WO2022031330A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Curis, Inc. Compositions and methods for treating diseases and disorders
JP2023550739A (ja) 2020-11-18 2023-12-05 キュリス，インコーポレイテッド 疾患及び障害を治療する方法
US20220331330A1 (en) 2021-04-08 2022-10-20 Curis, Inc. Combination therapies for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160115934A (ko) 2016-10-06
AU2021203761A1 (en) 2021-07-08
NZ722019A (en) 2022-07-01
AU2015205374B2 (en) 2018-08-23
US9732095B2 (en) 2017-08-15
EP3805233A1 (en) 2021-04-14
AU2019283795A1 (en) 2020-01-16
CA2935887A1 (en) 2015-07-16
CU20160111A7 (es) 2017-03-03
HRP20210094T1 (hr) 2021-03-05
EA038748B1 (ru) 2021-10-14
MY197116A (en) 2023-05-26
KR102392684B1 (ko) 2022-04-29
DK3094329T3 (en) 2018-11-19
PT3094329T (pt) 2018-11-26
US20220056046A1 (en) 2022-02-24
MX2016009013A (es) 2017-01-23
US20180022758A1 (en) 2018-01-25
US11691987B2 (en) 2023-07-04
EP3466955A1 (en) 2019-04-10
AU2018267569A1 (en) 2018-12-06
US20200190112A1 (en) 2020-06-18
HRP20181795T1 (hr) 2019-01-25
IL271364B (en) 2021-08-31
IL302878A (en) 2023-07-01
PL3094329T3 (pl) 2019-03-29
RS58024B1 (sr) 2019-02-28
CY1121433T1 (el) 2020-05-29
DK3805233T3 (da) 2024-04-15
LT3094329T (lt) 2018-11-26
US10047104B2 (en) 2018-08-14
US10995100B2 (en) 2021-05-04
JP6750053B2 (ja) 2020-09-02
PT3466955T (pt) 2021-01-29
IL246575A0 (en) 2016-08-31
IL284952B (en) 2022-08-01
IL294895A (en) 2022-09-01
HUE052252T2 (hu) 2021-04-28
IL294895B2 (en) 2023-10-01
CU24389B1 (es) 2019-04-04
ES2692852T3 (es) 2018-12-05
IL246575B (en) 2019-12-31
JP2020164546A (ja) 2020-10-08
RS61448B1 (sr) 2021-03-31
EP3805233B1 (en) 2024-03-06
ZA202007273B (en) 2023-11-29
JP2022024021A (ja) 2022-02-08
CY1123936T1 (el) 2022-05-27
CN106456619B (zh) 2020-03-27
AU2015205374A1 (en) 2016-07-28
JP2017502088A (ja) 2017-01-19
EP4353324A2 (en) 2024-04-17
KR20220061266A (ko) 2022-05-12
KR20230129622A (ko) 2023-09-08
EP3094329B1 (en) 2018-09-26
ZA202007274B (en) 2023-11-29
SG11201605486WA (en) 2016-08-30
IL271364A (en) 2020-01-30
SI3094329T1 (sl) 2019-02-28
HK1231410A1 (zh) 2017-12-22
SI3466955T1 (sl) 2021-05-31
IL284952A (en) 2021-08-31
JP6977111B2 (ja) 2021-12-08
JP7262553B2 (ja) 2023-04-21
AU2018267569B2 (en) 2019-09-26
AU2021203761B2 (en) 2023-06-01
KR102574390B1 (ko) 2023-09-04
US20160340366A1 (en) 2016-11-24
EA201891917A1 (ru) 2019-02-28
JP2019077729A (ja) 2019-05-23
CN106456619A (zh) 2017-02-22
DK3466955T3 (da) 2021-02-01
PH12016501344A1 (en) 2016-08-15
EP3094329A1 (en) 2016-11-23
MX359909B (es) 2018-10-16
NZ760657A (en) 2022-07-01
EP3094329A4 (en) 2017-05-31
EA201691428A1 (ru) 2016-12-30
SG10201811204RA (en) 2019-01-30
BR112016016158A2 (pt) 2017-08-08
HUE041926T2 (hu) 2019-06-28
JP2023085526A (ja) 2023-06-20
JP6479850B2 (ja) 2019-03-06
WO2015104688A1 (en) 2015-07-16
AU2019283795B2 (en) 2021-04-01
CN111362966A (zh) 2020-07-03
PH12020500529A1 (en) 2021-07-26
US20180370988A1 (en) 2018-12-27
AU2023222987A1 (en) 2023-09-21
CN111362966B (zh) 2022-03-11
ES2846678T3 (es) 2021-07-28
US10640517B2 (en) 2020-05-05
LT3466955T (lt) 2021-02-25
PL3466955T3 (pl) 2021-06-28
IL294895B1 (en) 2023-06-01
EP3466955B1 (en) 2020-12-16
EA031913B1 (ru) 2019-03-29
US20230331740A1 (en) 2023-10-19
BR112016016158B1 (pt) 2022-12-13
FI3805233T3 (fi) 2024-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201815683T4 (tr) Irak4 inhibitörleri olarak bisiklik heterosiklil türevleri.
EP2215085B1 (en) Pyridine and pyrazine derivatives useful in the treatment of cell proliferative disorders
US7414060B2 (en) Pyridine-2-carboxyamide derivatives
JP2022528562A (ja) Ｍｅｔｔｌ３阻害化合物
WO2009024825A1 (en) 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
AU2008235456B2 (en) [2, 6] naphthyridines useful as protein kinase inhibitors
EP2516433A1 (en) Substituted n-(1h-indazol-4-yl)imidazo[1, 2-a]pyridine-3- carboxamide compounds as cfms inhibitors
AU2008228963A1 (en) Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
JP2011513216A (ja) 複素環式尿素誘導体及びその使用の方法−２１１
JP2009501216A (ja) 新規なピリジン類縁体
JP2011522026A (ja) 細菌感染の処置用の複素環式尿素誘導体
CA3225500A1 (en) Parg inhibitory compounds
WO2008093065A1 (en) L-ALANINE DERIVATIVES AS α5βL ANTAGONISTS
WO2023244788A1 (en) Kinase modulators and methods of use thereof