JP2010090128A - 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩 - Google Patents

結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩 Download PDF

Info

Publication number
JP2010090128A
JP2010090128A JP2009260812A JP2009260812A JP2010090128A JP 2010090128 A JP2010090128 A JP 2010090128A JP 2009260812 A JP2009260812 A JP 2009260812A JP 2009260812 A JP2009260812 A JP 2009260812A JP 2010090128 A JP2010090128 A JP 2010090128A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
crystalline form
methyl
water
methylsulfonyl
pyrimidin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2009260812A
Other languages
English (en)
Inventor
Nigel Philip Taylor
テイラー，ニゲル・フィリップ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca AB
Original Assignee
AstraZeneca AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AstraZeneca AB filed Critical AstraZeneca AB
Publication of JP2010090128A publication Critical patent/JP2010090128A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

【課題】２−メチルスルホニルアミノピリミジン誘導体の新規の結晶形、前記結晶形の製造法。
【解決手段】ビス[(E)-7-(4-フルオロフェニル)-6-イソプロピル-2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン-5-イル](3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸]カルシウム塩と水と1種以上の有機溶媒との混合物から結晶化させる。
Figure 2010090128

【選択図】なし

Description

本発明は新規の結晶質化合物に関し、さらに詳細にはビス[(E)-7-(4-フルオロフェニル)-6-イソプロピル-2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン-5-イル](3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸]カルシウム塩の結晶形〔以後“エージェント(Agent)”と呼ぶ; 後記の式Iに示す〕に関する。前記化合物は、酵素3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムAレダクターゼ(HMG CoAレダクターゼ)の阻害剤であり、たとえば高脂血症、高コレステロール血症、およびアテローム性動脈硬化症の治療に対して、ならびにHMG CoAレダクターゼが関与している他の疾患もしくは病気の治療に対して有用である。本発明はさらに、前記結晶形の製造法、前記結晶形を含む医薬用組成物、および前記結晶形を薬物療法において使用することに関する。
ヨーロッパ特許出願公開第521471号(以後EPA521471と記す)(参照により本明細書に含める)は、対応するナトリウム塩を水中に溶解し、塩化カルシウムを加え、そして得られた沈殿物を濾過により捕集することによって製造される、エージェントの非晶(粉末)形を開示している。
医薬用として意図されている化合物の非晶形が製造上の問題を引き起こすことがあり、従って、規制当局の認可に必要とされる純度レベルと均一性が得られるよう、化合物の製造や配合を行いやすい非晶形とは異なった物理的特性を有するこのような化合物の結晶形を確認する必要がある。このような化合物の結晶形はさらに、改良された薬理学的特性(たとえば改良されたバイオアベイラビリティ)を有することがある。
予想外でしかも且つ驚くべきことに、エージェントを結晶形にて製造できるということを本発明者らは発見した。
図１は、A形の典型的なサンプルのX線粉末回折スペクトルである。
本発明によれば、2-シータが4.92°、11.50°、6.93°、9.35°、23.12°、および18.76°において固有のピークを含んだX線粉末回折パターンを有する、エージェントの結晶形および前記結晶形の水和物が提供される〔以後、A形(Form A)と呼ぶ〕。
X線粉末回折スペクトルは、結晶形のサンプルをシーメンス製のシリコン単結晶(SSC)のウエハーマウント上に据え付け、顕微鏡用スライドによって広げて薄層状にすることによって測定した。サンプルを30rpmで回転し(計数上の統計処理を向上させるために)、銅製のロング-ライン・フォーカス・チューブ(a copper long-fine focus tube)を40kVおよび40mAで作動させて発生したX線(波長1.5406オングストローム)を照射した。平行X線源をV20(パス長20mm)にて設定した自動可変発散スリットに通し、反射されたX線を2mmのアンチスキャッター・スリット(antiscatter slit)と0.2mmのデテクター・スリット(detector slit)を通して方向づけした。サンプルを、シータ-シータ・モード(theta-theta mode)にて2°〜40°の2-シータ範囲にわたって、0.02°の2-シータ増加当たり4秒暴露した。実施時間は2時間6分40秒であった。機器にはシンチレーション・カウンタが検出器として装備されている。制御とデータ収集は、Diffrac AT(Socabim)ソフトウェアで動作するDECpc LPv433sxパーソナルコンピュータを使用して行った。
A形の典型的なサンプルのX線粉末回折スペクトルを図1に示す。言うまでもないが、X線粉末回折パターンの2-シータ値は、機器の種類によって、あるいはA形のサンプルの種類によって幾分変動することがある。従って、本明細書に記載の値は絶対的なものと見なすべきではない。
一般には、A形は水和形として得られ、含水量は例えば約7重量%である。
本発明の他の態様は、エージェントと水と1種以上の有機溶媒との混合物からA形を結晶化させる、というA形の製造法を含む。A形を得るための混合物における有機溶媒と水との最適比は、使用する有機溶媒の特性および使用するプロセス条件に依存する。細部の条件は経験的に決定することができる。たとえば、A形は、補助溶媒〔たとえばアセトニトリル、アセトン、またはメタノールとメチルtert-ブチルエーテル(MTBE)との混合物〕を含有する水中にエージェントの非晶形を懸濁し、本混合物を加温して完全な溶液とし、溶液を自然冷却し、次いでたとえば濾過によりA形を単離することによって得ることができる。水と補助溶媒との適切な混合物としては、たとえば、容量比にて水/アセトニトリル(1:1)、水/アセトン(1:1)、および水/メタノール/MTBE(1:1:1)などがある。A形を製造するための出発物質として使用するエージェントの非晶形は、たとえばEPA521471に記載の手順に従って得ることができる。
本発明の化合物の有用性は、EPA521471に記載の試験や研究を含めた標準的な試験および臨床研究によって実証することができる。
本発明のさらなる特徴によれば、有効量のエージェントを温血哺乳類に投与することを含み、HMG CoAレダクターゼの作用を阻害することが有用である、疾患状態を処置する方法が提供される。本発明はさらに、疾患状態に適用するための薬剤の製造においてA形を使用することに関する。
本発明の化合物は、HMG CoAレダクターゼが関与する疾患の治療を必要とする温血動物(特にヒト)に、従来の医薬用組成物の形で投与することができる。従って本発明の他の態様においては、A形を医薬用として許容しうるキャリヤーとの混合物の形で含んだ医薬用組成物が提供される。
このような組成物は、治療することが求められる疾患状態に対して標準的な仕方で(たとえば経口投与、局所投与、非経口投与、口腔内投与、鼻腔内投与、膣内投与、直腸投与、または吸入によって)投与することができる。これらの目的に適うように、エージェントを当業界に公知の手段によって、たとえば錠剤、カプセル、水性もしくは油性溶液、懸濁液、エマルジョン、クリーム、軟膏、ゲル、スプレー式点鼻薬、坐剤、吸入用の微粉末もしくはエーロゾル、および非経口施用(静脈内投与、筋内投与、および注入投与を含む)のための無菌の水溶液、油性溶液、懸濁液、またはエマルジョンに製剤化することができる。好ましい投与経路は経口である。エージェントは、たとえばEPA521471において設定されている範囲の日用量にてヒトに投与する。日用量は必要に応じて分割用量にて投与することができ、このときエージェントの正確な量と投与経路は、体重、年齢、および治療する患者の性別によって、また当業界に公知の治療方針に従って治療される疾患状態の種類によって異なる。
本発明のさらなる特徴によれば、A形と医薬用として許容しうるキャリヤーとを混合することを含む、A形を活性成分として含有する医薬用組成物の製造法が提供される。
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、この実施例によって本発明が限定されることはない。
実施例1
水(5ml)とアセトニトリル(5ml)との混合物に15℃にて非晶形のエージェント(465mg)を加えた。本混合物を40℃に加温して完全な溶液を得た。本混合物を室温に徐々に冷却し、16時間撹拌した。結晶質生成物を周囲温度での濾過によって分離し、減圧下50℃にて乾燥してA形(337mg)を白色結晶として得た。
Ｘ線粉末回折（ＸＲＤ）：
ピーク番号 ２θ ｄ−スペーシング カウント／秒 相対強度（＞２０％）
１ ４．９２ １７．９４５ ８２０．２５ １００
２ １１．５０ ７．６８６ ２５８．７５ ３１．５５
３ ６．９３ １２．７５０ ２３０．２５ ２８．０７
４ ９．３５ ９．４５５ ２１３．７５ ２６．０６
５ ２３．１２ ３．８４３ ２１２．７５ ２５．９４
６ １８．７６ ４．７２６ １７７．５ ２１．６４
含水量 7.1重量%
1H-NMR(d6-DMSO) δ: 7.7(2H,t), 7.3(2H,t), 6.5(1H,d), 5.5(1H,dd), 4.2(1H,m), 3.8(1H,m), 3.5(3H,s), 1.9-2.1(2H,dd), 1.3-1.5(2H,m), 1.2(6H,d)
質量スペクトル: MH+ 482.3
Figure 2010090128

Claims (5)

  1. ２−シータ（２θ）が４．９２°、１１．５０°、６．９３°、９．３５°、２３．１２°、および１８．７６°において固有のピークを含んだＸ線粉末回折パターンを有する、式Ｉ
    Figure 2010090128
     で示される化合物ビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩の結晶形または前記結晶形の水和物。
  2. 前記結晶形の水和物である、請求項１記載の結晶形。
  3. 請求項１または２に記載の結晶形を医薬用として許容しうるキャリヤーと共に含んだ医薬用組成物。
  4. 式Ｉの化合物と、（ｉ）容量比１：１の水とアセトニトリル、（ｉｉ）容量比１：１の水とアセトン、または（ｉｉｉ）容量比１：１：１の水とメタノールとメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、との混合物から結晶を形成することを含む、請求項１記載の結晶形または前記結晶形の水和物の製造法。
  5. 請求項１記載の結晶形と医薬用として許容しうるキャリヤーとを混合することを含む、請求項３記載の医薬用組成物の製造法。
JP2009260812A 1999-01-09 2009-11-16 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩 Pending JP2010090128A (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9900339.4A GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-01-09 Chemical compounds

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000593592A Division JP4996786B2 (ja) 1999-01-09 1999-12-23 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2010090128A true JP2010090128A (ja) 2010-04-22

Family

ID=10845719

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000593592A Expired - Lifetime JP4996786B2 (ja) 1999-01-09 1999-12-23 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩
JP2009260812A Pending JP2010090128A (ja) 1999-01-09 2009-11-16 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000593592A Expired - Lifetime JP4996786B2 (ja) 1999-01-09 1999-12-23 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6589959B1 (ja)
EP (1) EP1144389B1 (ja)
JP (2) JP4996786B2 (ja)
KR (1) KR100645858B1 (ja)
CN (1) CN1213033C (ja)
AT (1) ATE282027T1 (ja)
AU (1) AU762909B2 (ja)
BR (1) BR9916786A (ja)
CA (1) CA2356212C (ja)
CZ (1) CZ299843B6 (ja)
DE (1) DE69921855T2 (ja)
DK (1) DK1144389T3 (ja)
EE (1) EE05033B1 (ja)
ES (1) ES2232194T3 (ja)
GB (1) GB9900339D0 (ja)
HK (1) HK1040989B (ja)
HU (1) HU228116B1 (ja)
ID (1) ID29432A (ja)
IL (1) IL143977A0 (ja)
IN (2) IN213326B (ja)
IS (1) IS2410B (ja)
MX (1) MX223771B (ja)
NO (1) NO320189B1 (ja)
NZ (1) NZ512560A (ja)
PL (1) PL201800B1 (ja)
PT (1) PT1144389E (ja)
RU (1) RU2236404C2 (ja)
SI (1) SI1144389T1 (ja)
SK (1) SK285807B6 (ja)
TR (1) TR200101894T2 (ja)
WO (1) WO2000042024A1 (ja)
ZA (1) ZA200105187B (ja)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9900339D0 (en) * 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
DE10135493A1 (de) * 2001-07-20 2003-01-30 Jobst Krauskopf Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Hypercholesterinämie
GB0218781D0 (en) * 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
WO2004096785A1 (ja) * 2003-04-25 2004-11-11 Nippon Chemiphar Co., Ltd. （２s，３s）－３－［［（１s）－１－イソブトキシメチル－３－メチルブチル］カルバモイル］オキシラン－２－カルボン酸の塩
GB0312896D0 (en) * 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
UY28501A1 (es) * 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526596A (en) * 2003-11-24 2005-08-16 Teva Pharma Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
WO2005077916A1 (en) * 2004-01-19 2005-08-25 Ranbaxy Laboratories Limited Salts of hmg-coa reductase inhibitors and use thereof
CZ200486A3 (cs) * 2004-01-16 2005-08-17 Zentiva, A.S. Způsob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny
EP1737828A1 (en) * 2004-01-19 2007-01-03 Ranbaxy Laboratories Limited Amorphous magnesium salts of rosuvastatin
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
US7241800B2 (en) 2004-03-17 2007-07-10 Mai De Ltd. Anhydrous amorphous form of fluvastatin sodium
EP1797046A2 (en) * 2004-09-27 2007-06-20 Ranbaxy Laboratories Limited Novel processes for preparing amorphous rosuvastatin calcium and a novel polymorphic form of rosuvastatin sodium
CA2594692A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-03 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Crystalline forms of rosuvastatin calcium salt
CA2612587C (en) 2005-06-24 2013-02-19 Lek Pharmaceuticals D.D. Process for preparing amorphous rosuvastatin calcium free of impurities
CZ299215B6 (cs) * 2005-06-29 2008-05-21 Zentiva, A. S. Zpusob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorofenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenovékyseliny
TW200800917A (en) * 2005-08-16 2008-01-01 Teva Pharma Crystalline rosuvastatin intermediate
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
WO2008015563A2 (en) * 2006-08-04 2008-02-07 Glenmark Pharmaceuticals Limited Salts of rosuvastatin and processes for their preparation
US7994178B2 (en) * 2006-09-18 2011-08-09 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Crystalline rosuvastatin calcium and compositions thereof for treatment of hyperlipidaemia
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
KR20090127904A (ko) * 2007-04-09 2009-12-14 싸이도우스 엘엘씨. 스타틴과 항비만제의 복합물
CA2725052C (en) 2008-05-27 2014-09-16 Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
EP2336116A1 (en) * 2009-12-16 2011-06-22 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of rosuvastatin or pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2011074016A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Matrix Laboratories Ltd Novel polymorphic forms of rosuvastatin calcium and process for preparation of the same
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
WO2012069394A1 (en) 2010-11-22 2012-05-31 Basf Se Multicomponent system of rosuvastatin calcium salt and sorbitol
EP2699552A1 (en) 2011-04-18 2014-02-26 Basf Se Multicomponent crystalline system of rosuvastatin calcium salt and vanillin
WO2014050874A1 (ja) * 2012-09-27 2014-04-03 東和薬品株式会社 ロスバスタチンカルシウムの新規結晶形態およびその製造方法
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
CN103755643A (zh) * 2013-12-31 2014-04-30 连云港金康医药科技有限公司 瑞苏伐他汀钙盐i晶型
CN105153040B (zh) * 2015-10-15 2018-04-13 江苏师范大学 瑞舒伐他汀钙新晶型及其制备方法
WO2017183040A1 (en) 2016-04-18 2017-10-26 Morepen Laboratories Limited New polymorphic form of crystalline rosuvastatin calcium & novel processes for crystalline as well as amorphous rosuvastatin calcium
CN105837516B (zh) * 2016-05-16 2018-07-10 山东新时代药业有限公司 一种瑞舒伐他汀钙晶型及其制备方法
WO2022228551A1 (zh) * 2021-04-30 2022-11-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种血小板生成素受体激动剂的给药方案

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05178841A (ja) * 1991-07-01 1993-07-20 Shionogi & Co Ltd ピリミジン誘導体
JP4996786B2 (ja) * 1999-01-09 2012-08-08 アストラゼネカ アクチボラグ 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05178841A (ja) * 1991-07-01 1993-07-20 Shionogi & Co Ltd ピリミジン誘導体
JP4996786B2 (ja) * 1999-01-09 2012-08-08 アストラゼネカ アクチボラグ 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6012030634; Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　＆　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．５，　Ｎｏ．２, 1997, ｐ．４３７-４４４ *
JPN6012030636; 日本化学会　編　第４版　実験化学講座　１　基本操作Ｉ , 19901105, ｐ．１８４-１８６, 丸善株式会社 *

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200105187B (en) 2002-09-23
IN213326B (ja) 2008-01-25
PL201800B1 (pl) 2009-05-29
JP4996786B2 (ja) 2012-08-08
NZ512560A (en) 2003-08-29
ATE282027T1 (de) 2004-11-15
PT1144389E (pt) 2005-02-28
US6589959B1 (en) 2003-07-08
EE05033B1 (et) 2008-06-16
WO2000042024A1 (en) 2000-07-20
SK9632001A3 (en) 2001-12-03
ID29432A (id) 2001-08-30
KR20010101390A (ko) 2001-11-14
NO320189B1 (no) 2005-11-07
HUP0104828A3 (en) 2002-10-28
MX223771B (en) 2004-10-27
CN1213033C (zh) 2005-08-03
DK1144389T3 (da) 2005-02-14
IN2001MU00758A (ja) 2005-06-17
NO20013368D0 (no) 2001-07-06
HUP0104828A2 (hu) 2002-07-29
DE69921855T2 (de) 2005-11-24
HK1040989B (zh) 2005-05-06
SI1144389T1 (en) 2005-06-30
CA2356212A1 (en) 2000-07-20
GB9900339D0 (en) 1999-02-24
DE69921855D1 (en) 2004-12-16
IN2003MU00223A (ja) 2005-03-04
CN1333756A (zh) 2002-01-30
CZ299843B6 (cs) 2008-12-10
EP1144389A1 (en) 2001-10-17
IS5977A (is) 2001-06-22
CZ20012460A3 (cs) 2001-10-17
HU228116B1 (en) 2012-11-28
BR9916786A (pt) 2001-10-16
EE200100359A (et) 2002-12-16
CA2356212C (en) 2009-08-04
AU1882600A (en) 2000-08-01
SK285807B6 (sk) 2007-08-02
TR200101894T2 (tr) 2001-12-21
KR100645858B1 (ko) 2006-11-14
JP2002539078A (ja) 2002-11-19
ES2232194T3 (es) 2005-05-16
US20040009997A1 (en) 2004-01-15
HK1040989A1 (en) 2002-06-28
IS2410B (is) 2008-10-15
PL348775A1 (en) 2002-06-17
MXPA01006953A (es) 2001-10-01
NO20013368L (no) 2001-09-05
EP1144389B1 (en) 2004-11-10
IL143977A0 (en) 2002-04-21
RU2236404C2 (ru) 2004-09-20
AU762909B2 (en) 2003-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4996786B2 (ja) 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩
RU2265599C2 (ru) Кристаллические соли 7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил (метилсульфонил) амино]пиримидин-5-ил]-(3r,5s)-3,5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция
JP2008024712A (ja) ロスバスタチン（ｅ）−７−’４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−’メチル（メチルスルホニル）アミノ！ピリミジン−５−イル！（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸のカルシウム塩、および、それらの結晶質の中間体の製造方法
JP2007505879A (ja) 既知の抗高脂血症剤の多形体
CN111278808B (zh) 2-(5-(4-(2-吗啉代乙氧基)苯基)吡啶-2-基)-n-苄基乙酰胺的固体形式
KR20070017970A (ko) 공지된 항고지혈증제의 다형성 형태
JPH05221917A (ja) ビス（４−アルコキシフェニル）エチレン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132

Effective date: 20120613

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20121116