CN105837516B - 一种瑞舒伐他汀钙晶型及其制备方法 - Google Patents

一种瑞舒伐他汀钙晶型及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钙的新晶型及其制备方法，该晶型使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射(X‑RPD)在2θ＝10.2±0.2°、12.0±0.2°、14.3±0.2°、15.9±0.2°、16.3±0.2°、和16.8±0.2°处有特征衍射峰。该晶型具有良好的化学稳定性和晶型纯度，易于规模化制备，操作简单，能够更好地适用于制备药物制剂和规模化生产，具有广阔的应用前景。

Description

一种瑞舒伐他汀钙晶型及其制备方法
技术领域
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钙晶型，以及该晶型的制备方法。
背景技术
瑞舒伐他汀钙是日本盐野义制药株式会社研制开发的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，为新一代他汀类调脂药物。通过转让，瑞典Zeneka公司得到该化合物的所有权，并进行后续开发。2002年，瑞舒伐他汀钙首先在荷兰获得批准上市。2003年，获得美国FDA批准。瑞舒伐他汀钙具有强力的HMG-CoA还原酶抑制活性，其强效降低LDL-C(低密度脂蛋白)、显著升高HDL-C(高密度脂蛋白)的作用优于其它已上市他汀类药物，具有较强的肝脏特异性，易被靶器官肝脏摄入，安全性高，是目前唯一被证实可有效逆转动脉粥样硬化斑块的他汀类药物。因而，被誉为“超级他汀”。目前，瑞舒伐他汀钙已在60余个国家上市，取得了良好的经济和社会效益。
瑞舒伐他汀钙存在多种结晶形式。欧洲专利EP0521471公开了无定形瑞舒伐他汀钙的制备方法：甲酯中间体水解后得到钠盐，浓缩干后，加水形成水溶液，然后和氯化钙进行离子交换得到无定形产品。中国专利ZL99815504.7公开了含水A晶形的制备方法，该晶型为含水结晶。通过将无定形瑞舒伐他汀钙加入到水和有机溶剂的混合溶液中，加热搅拌后得到A晶形产品。中国专利ZL200480030826.7公开了晶型B的制备方法，该晶型同样为含水结晶，可在纯水体系中得到。虽然该方法可在纯水体系中得到B晶型的产品，但需以瑞舒伐他汀甲胺盐为原料，并且仍需加入部分无定形产品，操作繁琐。因此，需开发一种直接以瑞舒伐他汀叔丁酯为原料，制备瑞舒伐他汀钙结晶的方法。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明提供一种瑞舒伐他汀钙晶型及其制备方法。
本发明第一方面提供一种瑞舒伐他汀钙的结晶水合形式，其X-射线粉末衍射图具有在2θ＝10.2、12.0、14.3、15.9、16.3、和16.8的特征衍射峰，以下称作晶型C。
优选地，本发明所述晶型C，其X-射线粉末衍射图具有在2θ＝10.2、12.0、14.3、15.9、16.3、16.8、19.6和20.4的特征衍射峰。
优选地，本发明所述晶型C，其X-射线粉末衍射图具有在2θ＝6.9、8.9、10.2、12.0、12.7、13.8、14.3、15.9、16.3、16.8、18.0、18.4、19.6、20.4和20.7的特征衍射峰。
进一步优选地，本发明所述晶型C，其X-射线粉末衍射图具有在2θ＝4.6、6.9、8.9、9.6、10.2、12.0、12.7、13.8、14.3、15.2、15.9、16.3、16.8、17.4、18.0、18.4、19.6、20.4、20.7、23.6、23.9、25.7、26.0和27.2的特征衍射峰。
在本发明的一个优选实施方案中，所述瑞舒伐他汀钙晶型C具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。
本发明第二方面提供一种制备所述瑞舒伐他汀钙晶型C的方法，将瑞舒伐他汀的酯在水和有机溶剂的混合溶液中水解得到钠盐，通过在特定温度下缓慢加入少量的氯化钙水溶液，保温至有结晶析出。然后，缓慢加入1.5当量的氯化钙水溶液至析晶完全，可得到一种新的含水结晶形态，我们称之为晶型C。
该方法具体包括以下步骤：
(1)将瑞舒伐他汀酯(化合物II)加入到有机溶剂中，加热至25-40℃，搅拌溶解。然后，加入氢氧化钠溶液，搅拌反应0.5-1小时。反应结束后以醋酸水溶液调pH至7-8，加入适量水稀释，得到钠盐溶液。
(2)向步骤(1)所得钠盐溶液中加入第一部分氯化钙水溶液，40-45℃保温搅拌。待观察到晶体析出后，缓慢加入第二部分氯化钙水溶液，40-45℃保温搅拌。析晶完全后，过滤，在40℃下真空干燥，得到C晶型的瑞舒伐他汀钙。
步骤(1)中，化合物II与有机溶剂的质量体积比为1：8～15，优选1：10，单位Kg/L。
步骤(1)中，化合物II与氢氧化钠的摩尔比为1:1.05～1.1，优选1：1.08。
步骤(1)中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇或其混合溶液。优选地，步骤1所述有机溶剂的混合溶液为甲醇：乙醇2：3。
步骤(1)中，化合物II与稀释用水的质量体积比1：6～12，优选1：10，单位Kg/L。
步骤(2)中，所述第一部分氯化钙水溶液和化合物II的摩尔比为0.1～0.3：1，优选0.1：1。
步骤(2)中，所述第二部分氯化钙水溶液和化合物II的摩尔比为1.1～1.7：1，优选1.4：1。氯化钙水溶液质量分数为5％。
虽然现有技术有报道在纯水体系中得到瑞舒伐他汀钙晶型产品，但都需加入无定形产品，操作繁琐。本申请提供一种瑞舒伐他汀钙晶型，该晶型具有良好的化学稳定性和晶型纯度，易于规模化制备，
同时提供一种直接以瑞舒伐他汀叔丁酯为原料，制备瑞舒伐他汀钙晶型C的方法，操作简单，能够更好地适用于制备药物制剂和规模化生产，具有广阔的应用前景。
附图说明
图1：瑞舒伐他汀钙晶型C的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
以下通过具体的实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，但不应将此理解为对本发明保护主题的任何限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术方案均属于本发明的范围。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。
本发明所用仪器和方法：
(1)X-射线粉末衍射仪
仪器型号：PANalyticalX射线粉末衍射仪
测试方法：将研细后的样品(100mg)填在玻璃板凹槽里，用载玻片将其平面与玻璃面挂齐平后，将样品置于PANalytical X射线粉末衍射仪中，使用40kV、40mA的铜X-射线源，扫描范围为3～45(2θ)，扫描速度8°/分钟。扫描误差通常为±0.2度(2θ)。
(2)卡氏水分测定仪
仪器型号：ZDJ-400
测试方法：取供试品约40mg，精密称定，照中国药典2010年版二部附录VIIIM第一法(费休氏法)A进行操作。
实施例1
将瑞舒伐他汀酯(化合物II)21.2g加入到85ml甲醇和127ml乙醇的混合溶液(甲醇：乙醇体积比为4：6)中，加热至35℃，搅拌溶解。全溶后，滴加51.8g氢氧化钠水溶液(质量分数2.5％)。滴毕，保温反应30分钟。加入212ml水，搅拌稀释。缓慢滴加第一部分氯化钙水溶液6.7g(质量分数5％)，控制温度40～45℃，保温搅拌12～18小时后观察到结晶。缓慢加入第二部分氯化钙水溶液93.2g(质量分数5％)，加毕，控制温度40～45℃，保温搅拌12-16小时，至析晶完全。降温至20～25℃，过滤，用水打浆洗涤，40℃下真空干燥，得白色固体结晶。收率95.0％，纯度99.97％，水分6.8％。经测定，其X-RPD图谱与图1基本一致。
实施例2
将瑞舒伐他汀酯(化合物II)21.2g加入到168ml乙醇中，加热至35℃，搅拌溶解。全溶后，滴加50.4g氢氧化钠水溶液(质量分数2.5％)。滴毕，保温反应30分钟。加入127ml水，搅拌稀释。缓慢滴加第一部分氯化钙水溶液20.0g(质量分数5％)，控制温度40～45℃，保温搅拌12～18小时后观察到结晶。缓慢加入第二部分氯化钙水溶液73.3g(质量分数5％)，加毕，控制温度40～45℃，保温搅拌12～16小时，至析晶完全。降温至20～25℃，过滤，用水打浆洗涤，40℃下真空干燥，得白色固体结晶。收率92.3％，纯度99.95％，水分6.9％。经测定，其X-RPD图谱与图1基本一致。
实施例3
将瑞舒伐他汀酯(化合物II)21.2g加入到318ml乙醇中，加热至35℃，搅拌溶解。全溶后，滴加52.8g氢氧化钠水溶液(质量分数2.5％)。滴毕，保温反应30分钟。加入254ml水，搅拌稀释。缓慢滴加第一部分氯化钙水溶液6.7g(质量分数5％)，控制温度40～45℃，保温搅拌12～18小时后观察到结晶。缓慢加入第二部分氯化钙水溶液113.2g(质量分数5％)，加毕，控制温度40～45℃，保温搅拌12～16小时，至析晶完全。降温至20～25℃，过滤，用水打浆洗涤，40℃下真空干燥，得白色固体结晶。收率92.9％，纯度99.91％，水分6.8％。经测定，其X-RPD图谱与图1基本一致。
实施例4
将瑞舒伐他汀酯(化合物II)21.2g加入到360ml甲醇中，加热至35℃，搅拌溶解。全溶后，滴加52.8g氢氧化钠水溶液(质量分数2.5％)。滴毕，保温反应30分钟。加入300ml水，搅拌稀释。缓慢滴加第一部分氯化钙水溶液4.7g(质量分数10％)，控制温度40～45℃，保温搅拌12～18小时后观察到结晶。缓慢加入第二部分氯化钙水溶液56.6g(质量分数10％)，加毕，控制温度40～45℃，保温搅拌12～16小时，至析晶完全。降温至20～25℃，过滤，用水打浆洗涤，40℃下真空干燥，得白色固体结晶。收率89.1％，纯度99.90％，水分6.9％。经测定，其X-RPD图谱与图1基本一致。
实施例5
将瑞舒伐他汀酯(化合物II)21.2g加入到360ml异丙醇中，加热至35℃，搅拌溶解。全溶后，滴加52.8g氢氧化钠水溶液(质量分数2.5％)。滴毕，保温反应30分钟。加入300ml水，搅拌稀释。缓慢滴加第一部分氯化钙水溶液4.7g(质量分数10％)，控制温度40～45℃，保温搅拌12～18小时后观察到结晶。缓慢加入第二部分氯化钙水溶液56.6g(质量分数10％)，加毕，控制温度40～45℃，保温搅拌12～16小时，至析晶完全。降温至20～25℃，过滤，用水打浆洗涤，40℃下真空干燥，得白色固体结晶。收率87.0％，纯度99.90％，水分7.2％。经测定，其X-RPD图谱与图1基本一致。
对比实施例
将1mgCaCl2与1mL乙酸乙酯配置成混悬液，向混悬液中加入100mg无定型态瑞舒伐他汀钙。将混合液在室温下，搅拌10h，至瑞舒伐他汀钙析晶完全，将混悬液过滤，并用甲醇和水(9:1)混合溶剂洗涤，得到白色固体。将所得固体充分干燥，得到瑞舒伐他汀钙新晶型，产率94.5％。
稳定性试验
取实施例制备得到的瑞舒伐他汀钙晶型C样品放置在35℃的条件下，考察在放置1个月、2个月、3个月、6个月的稳定性，试验结果见表1。
具体的稳定性考察的方法可以参照中国药典2010版第二部附录XIX C的方法；纯度检测用HPLC法，可以参照中国药典2010版第二部附录V D的方法。
表1瑞舒伐他汀钙晶型C的稳定性试验结果
经实验得知，本发明制备得到的瑞舒伐他汀钙晶型C(如实施例1～5)经过3个月稳定性试验，样品的纯度、水分、晶型均未发生改变，说明本发明提供的瑞舒伐他汀钙新晶型稳定，且具有良好的化学稳定性。
4、溶解度测定
分别测定实施例和对比实施例在水及不同pH溶液中的溶解度。分别量取10ml的介质(水、0.01mol/L HCl溶液和pH6.8的磷酸盐缓冲液)于西林瓶中，加入过量的药物，将西林瓶密封置37℃水浴恒温搅拌1小时，经0.45μm滤膜过滤，取续滤液在284nm的波长处分别测定吸光度。
对照品溶液的配制：精密称取他达拉非对照品12.5mg，至50ml量瓶中，用50％乙腈水溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.8ml置10ml量瓶中，加水稀释后在284nm的波长处测定吸光度，计算溶解度。结果见表2。
表2在不同介质中的溶解度(μg/ml)
由此可见，本申请晶型C在不同pH溶液中溶解度均高于其他晶型。
溶出度测定
将实施例和对比实施例产品过80目筛，分别称取过筛后粉末10mg，按照《中国药典》2010年版二部附录XC第二法(桨法)装置，溶出介质分别为500ml水，转速100rpm，温度37℃。分别于5、10、15、30、45min取样3ml，并及时补液3ml，样品过0.22μm滤膜，进样于HPLC，计算溶出度。结果见表3。
固定相：以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂(实际使用Ultimate LP-C8柱，4.6mm×150mm，5μm)
流动相：乙腈-水-三氟醋酸(35∶65∶0.01)
流速：1.0ml/min
检测波长：285nm
柱温：30℃
表3在水中的溶出百分量/％
时间min 实施例1 对比实施例1 晶型A
5 23.22 16.8 15.24
10 55.36 38.72 36.37
15 83.45 69.94 65.81
30 92.03 82.57 79.42
45 97.18 90.66 88.54
由表可知，本申请溶出度高于其他晶型。

Claims (20)

1.一种瑞舒伐他汀钙的晶型C，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射(X-RPD)在2θ＝10.2±0.2°、12.0±0.2°、14.3±0.2°、15.9±0.2°、16.3±0.2°、和16.8±0.2°处有特征衍射峰。
2.根据权利要求1所述晶型C，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在2θ＝10.2、12.0、14.3、15.9、16.3、16.8、19.6和20.4处有特征衍射峰。
3.根据权利要求1所述晶型C，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在2θ＝6.9±0.2°、8.9±0.2°、10.2±0.2°、12.0±0.2°、12.7±0.2°、13.8±0.2°、14.3±0.2°、15.9±0.2°、16.3±0.2°、16.8±0.2°、18.0±0.2°、18.4±0.2°、19.6±0.2°、20.4±0.2°和20.7±0.2°处有特征衍射峰。
4.根据权利要求1所述晶型C，其特征在于，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在2θ＝4.6±0.2°、6.9±0.2°、8.9±0.2°、9.6±0.2°、10.2±0.2°、12.0±0.2°、12.7±0.2°、13.8±0.2°、14.3±0.2°、15.2±0.2°、15.9±0.2°、16.3±0.2°、16.8±0.2°、17.4±0.2°、18.0±0.2°、18.4±0.2°、19.6±0.2°、20.4±0.2°、20.7±0.2°、23.6±0.2°、23.9±0.2°、25.7±0.2°、26.0±0.2°和27.2±0.2°处有特征衍射峰。
5.根据权利要求1所述晶型C，其特征在于，所述晶型具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。
6.一种制备权利要求1～5任一项所述晶型C的方法，该方法包括以下步骤：
1)将瑞舒伐他汀酯II加入到有机溶剂中，加热至25～40℃，搅拌溶解；然后，加入氢氧化钠溶液，搅拌反应0.5～1小时；反应结束后以醋酸水溶液调pH至7～8，加入适量水稀释，得到钠盐溶液；
2)向步骤1)所得钠盐溶液中加入第一部分氯化钙水溶液，40～45℃保温搅拌；待观察到晶体析出后，缓慢加入第二部分氯化钙水溶液，40～45℃保温搅拌；析晶完全后，过滤，在40℃下真空干燥，得到晶型C的瑞舒伐他汀钙。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1)中，瑞舒伐他汀酯II与有机溶剂的质量体积比Kg/L为1：8～15。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1)中，瑞舒伐他汀酯II与有机溶剂的质量体积比Kg/L为1：10。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1)中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇或其混合溶液。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤1）所述混合溶液为甲醇：乙醇体积比为2：3的溶液。
11.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1)中，瑞舒伐他汀酯II与氢氧化钠的摩尔比为1：1.05～1.1。
12.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1)中，瑞舒伐他汀酯II与氢氧化钠的摩尔比为1：1.08。
13.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1)中，瑞舒伐他汀酯II与稀释用水的质量体积比Kg/L为1：6～12。
14.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1)中，瑞舒伐他汀酯II与稀释用水的质量体积比Kg/L为1：10。
15.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤2)中，所述第一部分氯化钙水溶液和瑞舒伐他汀酯II的摩尔比为0.1～0.3：1。
16.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤2)中，所述第一部分氯化钙水溶液和瑞舒伐他汀酯II的摩尔比为0.1：1。
17.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤2)中，所述第二部分氯化钙水溶液和瑞舒伐他汀酯II的摩尔比为1.1～1.7：1。
18.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤2)中，所述第二部分氯化钙水溶液和瑞舒伐他汀酯II的摩尔比为1.4：1。
19.根据权利要求17或18所述的方法，其特征在于，步骤2)中，所述第二部分氯化钙水溶液质量分数为5%。
20.权利要求1～5任一项所述晶型C在制备药物中的用途。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113121640B (zh) * 2021-03-04 2022-10-28 同宜医药（苏州）有限公司 一种一甲基澳瑞他汀e的晶体及其制备方法

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1333756A (zh) * 1999-01-09 2002-01-30 阿斯特拉曾尼卡有限公司 二[(e)－7－[4－(4－氟苯基)－6－异丙基－2－[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶－5－基](3r,5s)－3,5－二羧基庚－6－烯酸]钙盐晶体
WO2005023779A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Astrazeneca Uk Limited Crystalline form of bis [(e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6 -enoicacid] calcium salt
CN1807418A (zh) * 2005-01-19 2006-07-26 安徽省庆云医药化工有限公司 瑞舒伐他汀钙的合成方法
WO2006079611A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-03 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Crystalline forms of rosuvastatin calcium salt
WO2008036286A1 (en) * 2006-09-18 2008-03-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline rosuvastatin calcium
WO2009143776A1 (zh) * 2008-05-27 2009-12-03 常州制药厂有限公司 瑞舒伐他汀钙盐的制备方法及其中间体
CN101948438A (zh) * 2010-08-02 2011-01-19 刘璟凌 一种瑞舒伐他汀钙的制备新方法
CN102010375A (zh) * 2010-11-27 2011-04-13 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种稳定晶型的瑞舒伐他汀钙化合物
WO2011074016A1 (en) * 2009-12-17 2011-06-23 Matrix Laboratories Ltd Novel polymorphic forms of rosuvastatin calcium and process for preparation of the same
WO2012011129A2 (en) * 2010-07-22 2012-01-26 Msn Laboratories Limited Novel polymorph of bis[(e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-iso-propyl-2-[methyl (methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid] calcium salt
CN102617481A (zh) * 2012-03-16 2012-08-01 湖南欧亚生物有限公司 一种瑞舒伐他汀钙的制备方法
CN103755643A (zh) * 2013-12-31 2014-04-30 连云港金康医药科技有限公司 瑞苏伐他汀钙盐i晶型

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1333756A (zh) * 1999-01-09 2002-01-30 阿斯特拉曾尼卡有限公司 二[(e)－7－[4－(4－氟苯基)－6－异丙基－2－[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶－5－基](3r,5s)－3,5－二羧基庚－6－烯酸]钙盐晶体
WO2005023779A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Astrazeneca Uk Limited Crystalline form of bis [(e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6 -enoicacid] calcium salt
CN1807418A (zh) * 2005-01-19 2006-07-26 安徽省庆云医药化工有限公司 瑞舒伐他汀钙的合成方法
WO2006079611A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-03 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Crystalline forms of rosuvastatin calcium salt
WO2008036286A1 (en) * 2006-09-18 2008-03-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline rosuvastatin calcium
WO2009143776A1 (zh) * 2008-05-27 2009-12-03 常州制药厂有限公司 瑞舒伐他汀钙盐的制备方法及其中间体
WO2011074016A1 (en) * 2009-12-17 2011-06-23 Matrix Laboratories Ltd Novel polymorphic forms of rosuvastatin calcium and process for preparation of the same
WO2012011129A2 (en) * 2010-07-22 2012-01-26 Msn Laboratories Limited Novel polymorph of bis[(e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-iso-propyl-2-[methyl (methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid] calcium salt
CN101948438A (zh) * 2010-08-02 2011-01-19 刘璟凌 一种瑞舒伐他汀钙的制备新方法
CN102010375A (zh) * 2010-11-27 2011-04-13 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种稳定晶型的瑞舒伐他汀钙化合物
CN102617481A (zh) * 2012-03-16 2012-08-01 湖南欧亚生物有限公司 一种瑞舒伐他汀钙的制备方法
CN103755643A (zh) * 2013-12-31 2014-04-30 连云港金康医药科技有限公司 瑞苏伐他汀钙盐i晶型

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
瑞舒伐他汀钙的合成;蔡伟等;《江苏药学与临床研究》;20051231;第13卷(第4期);9-10 *

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