JP4996786B2 - 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩 - Google Patents

結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩 Download PDF

Info

Publication number
JP4996786B2
JP4996786B2 JP2000593592A JP2000593592A JP4996786B2 JP 4996786 B2 JP4996786 B2 JP 4996786B2 JP 2000593592 A JP2000593592 A JP 2000593592A JP 2000593592 A JP2000593592 A JP 2000593592A JP 4996786 B2 JP4996786 B2 JP 4996786B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
methylsulfonyl
pyrimidin
fluorophenyl
isopropyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2000593592A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2002539078A (ja
Inventor
テイラー，ニゲル・フィリップ
Original Assignee
アストラゼネカ アクチボラグ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アストラゼネカ アクチボラグ filed Critical アストラゼネカ アクチボラグ
Publication of JP2002539078A publication Critical patent/JP2002539078A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4996786B2 publication Critical patent/JP4996786B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Description

【０００１】
本発明は新規の結晶質化合物に関し、さらに詳細にはビス[(E)-7-(4-フルオロフェニル)-6-イソプロピル-2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ピリミジン-5-イル](3R,5S)-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸]カルシウム塩の結晶形〔以後“エージェント(Agent)”と呼ぶ; 後記の式Iに示す〕に関する。前記化合物は、酵素3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムAレダクターゼ(HMG CoAレダクターゼ)の阻害剤であり、たとえば高脂血症、高コレステロール血症、およびアテローム性動脈硬化症の治療に対して、ならびにHMG CoAレダクターゼが関与している他の疾患もしくは病気の治療に対して有用である。本発明はさらに、前記結晶形の製造法、前記結晶形を含む医薬用組成物、および前記結晶形を薬物療法において使用することに関する。
【０００２】
ヨーロッパ特許出願公開第521471号(以後EPA521471と記す)(参照により本明細書に含める)は、対応するナトリウム塩を水中に溶解し、塩化カルシウムを加え、そして得られた沈殿物を濾過により捕集することによって製造される、エージェントの非晶(粉末)形を開示している。
【０００３】
医薬用として意図されている化合物の非晶形が製造上の問題を引き起こすことがあり、従って、規制当局の認可に必要とされる純度レベルと均一性が得られるよう、化合物の製造や配合を行いやすい非晶形とは異なった物理的特性を有するこのような化合物の結晶形を確認する必要がある。このような化合物の結晶形はさらに、改良された薬理学的特性(たとえば改良されたバイオアベイラビリティ)を有することがある。
【０００４】
予想外でしかも且つ驚くべきことに、エージェントを結晶形にて製造できるということを本発明者らは発見した。
本発明によれば、2-シータが4.92°、11.50°、6.93°、9.35°、23.12°、および18.76°において固有のピークを含んだX線粉末回折パターンを有する、エージェントの結晶形および前記結晶形の水和物が提供される〔以後、A形(Form A)と呼ぶ)。
【０００５】
X線粉末回折スペクトルは、結晶形のサンプルをシーメンス製のシリコン単結晶(SSC)のウエハーマウント上に据え付け、顕微鏡用スライドによって広げて薄層状にすることによって測定した。サンプルを30rpmで回転し(計数上の統計処理を向上させるために)、銅製のロング-ライン・フォーカス・チューブ(a copper long-fine focus tube)を40kVおよび40mAで作動させて発生したX線(波長1.5406オングストローム)を照射した。平行X線源をV20(パス長20mm)にて設定した自動可変発散スリットに通し、反射されたX線を2mmのアンチスキャッター・スリット(antiscatter slit)と0.2mmのデテクター・スリット(detector slit)を通して方向づけした。サンプルを、シータ-シータ・モード(theta-theta mode)にて2°〜40°の2-シータ範囲にわたって、0.02°の2-シータ増加当たり4秒暴露した。実施時間は2時間6分40秒であった。機器にはシンチレーション・カウンタが検出器として装備されている。制御とデータ収集は、Diffrac AT(Socabim)ソフトウェアで動作するDECpc LPv 433sxパーソナルコンピュータを使用して行った。
【０００６】
A形の典型的なサンプルのX線粉末回折スペクトルを図1に示す。言うまでもないが、X線粉末回折パターンの2-シータ値は、機器の種類によって、あるいはA形のサンプルの種類によって幾分変動することがある。従って、本明細書に記載の値は絶対的なものと見なすべきではない。
【０００７】
一般には、A形は水和形として得られ、含水量は例えば約7重量%である。
本発明の他の態様は、エージェントと水と1種以上の有機溶媒との混合物からA形を結晶化させる、というA形の製造法を含む。A形を得るための混合物における有機溶媒と水との最適比は、使用する有機溶媒の特性および使用するプロセス条件に依存する。細部の条件は経験的に決定することができる。たとえば、A形は、補助溶媒〔たとえばアセトニトリル、アセトン、またはメタノールとメチルtert-ブチルエーテル(MTBE)との混合物〕を含有する水中にエージェントの非晶形を懸濁し、本混合物を加温して完全な溶液とし、溶液を自然冷却し、次いでたとえば濾過によりA形を単離することによって得ることができる。水と補助溶媒との適切な混合物としては、たとえば、容量比にて水/アセトニトリル(1:1)、水/アセトン(1:1)、および水/メタノール/MTBE(1:1:1)などがある。A形を製造するための出発物質として使用するエージェントの非晶形は、たとえばEPA521471に記載の手順に従って得ることができる。
【０００８】
本発明の化合物の有用性は、EPA521471に記載の試験や研究を含めた標準的な試験および臨床研究によって実証することができる。
本発明のさらなる特徴によれば、有効量のエージェントを温血哺乳類に投与することを含み、HMG CoAレダクターゼの作用を阻害することが有用である、疾患状態を処置する方法が提供される。本発明はさらに、疾患状態に適用するための薬剤の製造においてA形を使用することに関する。
【０００９】
本発明の化合物は、HKG CoAレダクターゼが関与する疾患の治療を必要とする温血動物(特にヒト)に、従来の医薬用組成物の形で投与することができる。従って本発明の他の態様においては、A形を医薬用として許容しうるキャリヤーとの混合物の形で含んだ医薬用組成物が提供される。
【００１０】
このような組成物は、治療することが求められる疾患状態に対して標準的な仕方で(たとえば経口投与、局所投与、非経口投与、口腔内投与、鼻腔内投与、膣内投与、直腸投与、または吸入によって)投与することができる。これらの目的に適うように、エージェントを当業界に公知の手段によって、たとえば錠剤、カプセル、水性もしくは油性溶液、懸濁液、エマルジョン、クリーム、軟膏、ゲル、スプレー式点鼻薬、坐剤、吸入用の微粉末もしくはエーロゾル、および非経口施用(静脈内投与、筋内投与、および注入投与を含む)のための無菌の水溶液、油性溶液、懸濁液、またはエマルジョンに製剤化することができる。好ましい投与経路は経口である。エージェントは、たとえばEPA521471において設定されている範囲の日用量にてヒトに投与する。日用量は必要に応じて分割用量にて投与することができ、このときエージェントの正確な量と投与経路は、体重、年齢、および治療する患者の性別によって、また当業界に公知の治療方針に従って治療される疾患状態の種類によって異なる。
【００１１】
本発明のさらなる特徴によれば、A形と医薬用として許容しうるキャリヤーとを混合することを含む、A形を活性成分として含有する医薬用組成物の製造法が提供される。
【００１２】
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、この実施例によって本発明が限定されることはない。
実施例 1
水(5ml)とアセトニトリル(5ml)との混合物に15℃にて非晶形のエージェント(465mg)を加えた。本混合物を40℃に加温して完全な溶液を得た。本混合物を室温に徐々に冷却し、16時間撹拌した。結晶質生成物を周囲温度での濾過によって分離し、減圧下50℃にて乾燥してA形(337mg)を白色結晶として得た。
【００１３】
X線粉末回折(XRD):
Figure 0004996786
含水量 7.1重量%
1H-NMR(d6-DMSO) δ: 7.7(2H,t), 7.3(2H,t), 6.5(1H,d), 5.5(1H,dd), 4.2(1H,m), 3.8(1H,m), 3.5(3H,s), 1.9-2.1(2H,dd), 1.3-1.5(2H,m), 1.2(6H,d)
質量スペクトル: MH+ 482.3
【００１４】
【化２】
Figure 0004996786

Claims (4)

  1. 波長１．５４０６オングストロームのＸ線で測定された、２−シータ（２θ）が４．９２°、１１．５０°、６．９３°、９．３５°、２３．１２°、および１８．７６°において固有のピークを含んだＸ線粉末回折パターンを有する、式Ｉ
    Figure 0004996786
    で示される化合物ビス［（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩の水和物の結晶。
  2. 請求項１に記載の結晶を医薬用として許容しうるキャリヤーと共に含んだ医薬用組成物。
  3. 式Ｉの化合物と、（ｉ）容量比１：１の水とアセトニトリル、（ｉｉ）容量比１：１の水とアセトン、または（ｉｉｉ）容量比１：１：１の水とメタノールとメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、との混合物から結晶を形成することを含む、請求項１記載の結晶の製造法。
  4. 請求項１記載の結晶と医薬用として許容しうるキャリヤーとを混合することを含む、請求項２記載の医薬用組成物の製造法。
JP2000593592A 1999-01-09 1999-12-23 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩 Expired - Lifetime JP4996786B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9900339.4A GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-01-09 Chemical compounds
GB9900339.4 1999-01-09
PCT/GB1999/004439 WO2000042024A1 (en) 1999-01-09 1999-12-23 Crystalline bis[(e)-7- [ 4-(4- fluorophenyl)- 6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin -5-yl] (3r,5s)-3, 5-dihydroxyhept -6-enoic acid]calcium salt

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009260812A Division JP2010090128A (ja) 1999-01-09 2009-11-16 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002539078A JP2002539078A (ja) 2002-11-19
JP4996786B2 true JP4996786B2 (ja) 2012-08-08

Family

ID=10845719

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000593592A Expired - Lifetime JP4996786B2 (ja) 1999-01-09 1999-12-23 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩
JP2009260812A Pending JP2010090128A (ja) 1999-01-09 2009-11-16 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009260812A Pending JP2010090128A (ja) 1999-01-09 2009-11-16 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6589959B1 (ja)
EP (1) EP1144389B1 (ja)
JP (2) JP4996786B2 (ja)
KR (1) KR100645858B1 (ja)
CN (1) CN1213033C (ja)
AT (1) ATE282027T1 (ja)
AU (1) AU762909B2 (ja)
BR (1) BR9916786A (ja)
CA (1) CA2356212C (ja)
CZ (1) CZ299843B6 (ja)
DE (1) DE69921855T2 (ja)
DK (1) DK1144389T3 (ja)
EE (1) EE05033B1 (ja)
ES (1) ES2232194T3 (ja)
GB (1) GB9900339D0 (ja)
HK (1) HK1040989B (ja)
HU (1) HU228116B1 (ja)
ID (1) ID29432A (ja)
IL (1) IL143977A0 (ja)
IN (2) IN213326B (ja)
IS (1) IS2410B (ja)
MX (1) MX223771B (ja)
NO (1) NO320189B1 (ja)
NZ (1) NZ512560A (ja)
PL (1) PL201800B1 (ja)
PT (1) PT1144389E (ja)
RU (1) RU2236404C2 (ja)
SI (1) SI1144389T1 (ja)
SK (1) SK285807B6 (ja)
TR (1) TR200101894T2 (ja)
WO (1) WO2000042024A1 (ja)
ZA (1) ZA200105187B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010090128A (ja) * 1999-01-09 2010-04-22 Astrazeneca Ab 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
DE10135493A1 (de) * 2001-07-20 2003-01-30 Jobst Krauskopf Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Hypercholesterinämie
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
CA2523233C (en) * 2003-04-25 2012-03-20 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Salt of (2s,3s)-3-[[(1s)-1-isobutoxymethyl-3-methylbutyl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid
GB0312896D0 (en) * 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
UY28501A1 (es) * 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
WO2005051921A1 (en) * 2003-11-24 2005-06-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
CZ200486A3 (cs) * 2004-01-16 2005-08-17 Zentiva, A.S. Způsob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny
EP1709008A1 (en) * 2004-01-19 2006-10-11 Ranbaxy Laboratories Limited Salts of hmg-coa reductase inhibitors and use thereof
WO2005077917A1 (en) * 2004-01-19 2005-08-25 Ranbaxy Laboratories Limited Amorphous salts of rosuvastatin
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
US7241800B2 (en) 2004-03-17 2007-07-10 Mai De Ltd. Anhydrous amorphous form of fluvastatin sodium
EP1797046A2 (en) * 2004-09-27 2007-06-20 Ranbaxy Laboratories Limited Novel processes for preparing amorphous rosuvastatin calcium and a novel polymorphic form of rosuvastatin sodium
JP2008528542A (ja) * 2005-01-31 2008-07-31 チバ ホールディング インコーポレーテッド ロスバスタチンカルシウム塩の結晶形
AU2006261087B2 (en) 2005-06-24 2010-09-30 Lek Pharmaceuticals D.D. Process for preparing amorphous rosuvastatin calcium free of impurities
CZ299215B6 (cs) * 2005-06-29 2008-05-21 Zentiva, A. S. Zpusob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorofenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenovékyseliny
WO2007022488A2 (en) * 2005-08-16 2007-02-22 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline rosuvastatin intermediate
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
WO2008015563A2 (en) * 2006-08-04 2008-02-07 Glenmark Pharmaceuticals Limited Salts of rosuvastatin and processes for their preparation
JP2008539278A (ja) * 2006-09-18 2008-11-13 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 結晶性ロスバスタチンカルシウム
US20080249141A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-09 Palepu Nageswara R Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
AU2008236616A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Scidose, Llc Combinations of statins and anti-obesity agent
WO2008124122A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Scidose, Llc Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
EP2298745B1 (en) 2008-05-27 2014-09-03 Changzhou Pharmaceutical Factory Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
EP2336116A1 (en) * 2009-12-16 2011-06-22 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of rosuvastatin or pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2011074016A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Matrix Laboratories Ltd Novel polymorphic forms of rosuvastatin calcium and process for preparation of the same
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
WO2012069394A1 (en) 2010-11-22 2012-05-31 Basf Se Multicomponent system of rosuvastatin calcium salt and sorbitol
DE202012011888U1 (de) 2011-04-18 2013-03-21 Basf Se Kristallines Mehrkomponentensystem von Rosuvastatin-Calciumsalz und Vanillin
WO2014050874A1 (ja) * 2012-09-27 2014-04-03 東和薬品株式会社 ロスバスタチンカルシウムの新規結晶形態およびその製造方法
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
CN103755643A (zh) * 2013-12-31 2014-04-30 连云港金康医药科技有限公司 瑞苏伐他汀钙盐i晶型
CN105153040B (zh) * 2015-10-15 2018-04-13 江苏师范大学 瑞舒伐他汀钙新晶型及其制备方法
PL3445751T3 (pl) 2016-04-18 2023-09-18 Morepen Laboratories Limited Nowa polimorficzna postać krystalicznej rozuwastatyny wapniowej i nowe procesy otrzymywania krystalicznej i amorficznej rozuwastatyny wapniowej
CN105837516B (zh) * 2016-05-16 2018-07-10 山东新时代药业有限公司 一种瑞舒伐他汀钙晶型及其制备方法
WO2022228551A1 (zh) * 2021-04-30 2022-11-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种血小板生成素受体激动剂的给药方案

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2648897B2 (ja) * 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
GB9900339D0 (en) * 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010090128A (ja) * 1999-01-09 2010-04-22 Astrazeneca Ab 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩

Also Published As

Publication number Publication date
CN1333756A (zh) 2002-01-30
SK285807B6 (sk) 2007-08-02
CZ299843B6 (cs) 2008-12-10
JP2010090128A (ja) 2010-04-22
HUP0104828A3 (en) 2002-10-28
KR100645858B1 (ko) 2006-11-14
CA2356212C (en) 2009-08-04
HUP0104828A2 (hu) 2002-07-29
DK1144389T3 (da) 2005-02-14
PL201800B1 (pl) 2009-05-29
CA2356212A1 (en) 2000-07-20
NO320189B1 (no) 2005-11-07
CZ20012460A3 (cs) 2001-10-17
IN2003MU00223A (ja) 2005-03-04
CN1213033C (zh) 2005-08-03
KR20010101390A (ko) 2001-11-14
ID29432A (id) 2001-08-30
IN2001MU00758A (ja) 2005-06-17
PL348775A1 (en) 2002-06-17
ZA200105187B (en) 2002-09-23
MXPA01006953A (es) 2001-10-01
EE200100359A (et) 2002-12-16
MX223771B (en) 2004-10-27
WO2000042024A1 (en) 2000-07-20
EP1144389A1 (en) 2001-10-17
US6589959B1 (en) 2003-07-08
SK9632001A3 (en) 2001-12-03
BR9916786A (pt) 2001-10-16
RU2236404C2 (ru) 2004-09-20
NO20013368D0 (no) 2001-07-06
TR200101894T2 (tr) 2001-12-21
IS5977A (is) 2001-06-22
IS2410B (is) 2008-10-15
NZ512560A (en) 2003-08-29
IL143977A0 (en) 2002-04-21
IN213326B (ja) 2008-01-25
AU1882600A (en) 2000-08-01
HK1040989A1 (en) 2002-06-28
EP1144389B1 (en) 2004-11-10
DE69921855D1 (en) 2004-12-16
HK1040989B (zh) 2005-05-06
JP2002539078A (ja) 2002-11-19
ES2232194T3 (es) 2005-05-16
SI1144389T1 (en) 2005-06-30
DE69921855T2 (de) 2005-11-24
GB9900339D0 (en) 1999-02-24
EE05033B1 (et) 2008-06-16
AU762909B2 (en) 2003-07-10
NO20013368L (no) 2001-09-05
US20040009997A1 (en) 2004-01-15
HU228116B1 (en) 2012-11-28
PT1144389E (pt) 2005-02-28
ATE282027T1 (de) 2004-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4996786B2 (ja) 結晶質の化合物ビス［（ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸］カルシウム塩
EP1873148B1 (en) Pharmaceutical compositions containing crystalline salts of 7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
US8436167B2 (en) Chemical compounds
JP2008024712A (ja) ロスバスタチン（ｅ）−７−’４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−’メチル（メチルスルホニル）アミノ！ピリミジン−５−イル！（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−エン酸のカルシウム塩、および、それらの結晶質の中間体の製造方法
ZA200602263B (en) Polymorphic forms of a known antihyperlipemic agent
KR20070017970A (ko) 공지된 항고지혈증제의 다형성 형태
MXPA06003052A (en) Polymorphic forms of a known antihyperlipemic agent

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20040812

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080422

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20080718

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20080728

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20081022

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20090717

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20091116

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20100126

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20100219

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20110706

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20110711

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120321

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120514

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150518

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4996786

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term