CZ20012460A3 - Krystalická vápenatá sůl bis [kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] - Google Patents
Krystalická vápenatá sůl bis [kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20012460A3 CZ20012460A3 CZ20012460A CZ20012460A CZ20012460A3 CZ 20012460 A3 CZ20012460 A3 CZ 20012460A3 CZ 20012460 A CZ20012460 A CZ 20012460A CZ 20012460 A CZ20012460 A CZ 20012460A CZ 20012460 A3 CZ20012460 A3 CZ 20012460A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- crystalline form
- crystalline
- methyl
- dihydroxyhept
- methylsulfonyl
- Prior art date
Links
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 title claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims description 5
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 title claims description 5
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 2
- -1 methyl tert-butyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 12
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 abstract description 2
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical class CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 abstract 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 102100029077 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Human genes 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 101710158485 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002083 X-ray spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(5 7) Anotace:
Řešení se týká krystalické formy vápenaté soli bis[kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2(methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl] (3R, 5S)-3,5dihydroxyhept-6-enové], jakož i způsobu její přípravy a farmaceutické kompozice obsahující tuto krystalickou formu, která je použitelná jako činidlo pro léčení hyperlipidemie, hypercholesterolemie a stherosklerózy.
CZ 2001 - 2460 A3 «* ·4*· zw/i -2ΗΌ
Krystalická vápenatá sůl bis[ kyseliny (E)-7-[ 4-(4—fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové]
179711/HK
Dosavadní stav techniky
Vynález se týká nové krystalické chemické sloučeniny, t.j. krystalické vápenaté soli bis[ kyseliny (E)-7-[ 4-(4—fluorfenyl) -6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin5-yl] (3R, 5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] vzorce I
tato sloučenina bude dále označována jen jako Činidlo a je inhibitorem enzymu 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A-reduktázy (HMG CoA-reduktáza), přičemž je použitelná jako farmaceutické činidlo, například při léčení hyperlipidemie, hypercholesterolemie a atherosklrerózy, jakož i pro léčení dalších onemocnění a stavů, při kterých se uplatňuje enzym HMG CoA-reduktáza. Vynález se rovněž týká způsobů přípravy uvedené krystalické formy, farmaceutických kompozic, které tuto krystalickou formu obsahují jako účinnou látku a použití této krystalické formy v rámci medikamentózního léčení.
| 99 | 9 | 49 99·· | • 9 | 9 | |||
| • | ♦ | • | 9 | 9 · | • 9 | • 9 | |
| • | 9 | • · | 9 | • 9 | 9 | 9 | • |
| • | • | 9999 | 9 9 | • 9 | Λ 9 | • | • |
| • | 9 | • | 9 | • 9 | 9 | 9 | • |
| 99 | • | 99 9 | ♦ 9 | 9 99 |
Dosavadní stav techniky
Výroba amorfních forem sloučenin, u kterých se předpokládá farmaceutické použití, může být mnohdy problématická a je tedy snaha v takových případech identifikovat krystalické formy takových sloučenin, které mají odlišné fyzikální charakteristiky oproti amorfní formě, které mohou při výrobě a formulování sloučenin přispívat ke zlepšené čistotě těchto sloučenin a lepší reprodukovatelnosti dávek těchto sloučen, což je nezbytným předpokladem pro schválení sloučenin jako farmaceuticky použitelných činidel. Krystalické formy takových sloučenin mohou mít rovněž zlepšené farmakologické charakteristiky, například zlepšenou biologickou dostupnost.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením a neočekávaně zjištěno, že uvedené Činidlo může být připraveno v krystalické formě.
V souladu s vynálezem je poskytnuta krystalická forma Činidla a jeho hydráty mající rentgenogram prášku se specifickými píky při 2-theta = 4,92, 11,50, 6,93, 9,35,
23,12 a 18,76° (tato forma bude dále označována jako forma A) .
Uvedené rentgenové spektrum prášku bylo stanoveno uspořádáním vzorku na Siemansovu destičkovou podložku z křemíkového monokrystalu (SSC) a rozprostřením vzorku do tenké vrstvy pomocí mikroskopického podložního sklíčka.
Vzorek se potom otáčí rychlostí 30 otáček za minutu (za účelem zlepšení počítacíčh charakteristik) a ozařuje rentgenovými paprsky generovanými měděnou rentgenovou trubicí s dlouhým dobře definovaným ohniskem provozovanou při 40 kV a 40 mA při vlnové délce 1,5406 angstrómů.
Kolimovaný zdroj rentgenových paprsků se vede skrze automatickou variabilní divergenční štěrbinovou sestavu při
V20 (20 mm délka dráhy) a odražené záření se vede skrze 2 mm protirozptylovou štěrbinu a 0,2 mm detektorovou štěrbinu. Vzorek se exponuje po dobu 4 sekund při přírůstcích 0,02 stupně 2-theta (plynulý skanovací modus) přes rozmezí 2 stupně až 40 stupňů 2-theta v modu theta-theta. Doba skanovacího běhu činila 2 hodiny, 6 minut a 40 sekund. Zařízení bylo vybaveno detektorem tvořeným scintilačním počítačem. Kontrola provedeno za použití osobního provozovaného v kombinaci se (Socabim).
a zpracování dat bylo počítače DECpcLPv433sx softwarem Diffrac AT
Rentgenogram prášku typického vzorku formy A je zobrazen na obr.l. Je- třeba uvést, že hodnoty 2-theta rentgenogramu prášku se mohou mírně měnit v závislosti na použitém detekčním zařízení a použité kvalitě formy A a takto tedy nelze uvedené hodnoty 2-theta považovat za absolutně obecně platné.
Typicky se forma A získá v hydratované formě, mající obsah vody například asi 7 % hmotnosti.
Dalším předmětem vynálezu je způsob přípravy formy A, při kterém se forma A přivede ke krystalizaci ze směsi obsahující Činidlo A, vodu a jedno nebo několik organických rozpouštědel. Optimální poměr organických rozpouštědel a vody v uvedené směsi k získání formy A je závislý na charakteristikách použitých organických rozpouštědel a použitých procesních podmínkách. Přesné procesní podmínky mohou být určeny empiricky.
Tak například forma A může být získána suspendováním amorfní formy Činidla ve vodě obsahující ko-rozpouštědlo, • · · · · · · · · • ······· ·· ·· · ·* · ··«··<
jakým je acetonitril, aceton nebo směs methanolu methyl-terc.butyletheru (MTBE), zahřátím získané směsi s cílem získat pravý roztok a potom ponecháním roztoku vychladnout a následnou izolací formy A, například filtrací. Vhodné směsi vody a ko-rozpouštědla zahrnují například směs vody a acetonitrilu v objemovém poměru 1:1, směs vody, methanolu a MTBE v objemovém poměru 1:1:1.
Amorfní forma Činidla určená k použití jako výchozí látka pro přípravu formy A může být například získána způsobem popsaným v patentovém dokumentu EP-A-521471.
Užitečnost sloučeniny podle vynálezu může být demonstrována standardními testy a klinickými studiemi, mezi které patří i testy a klinické studie popsané v patentovém dokumentu EP-A-521471.
Dalším předmětem vynálezu je způsob léčení chorobných stavů, u kterých je žádoucí inhibice HMG CoA-reduktázy, přičemž podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se teplokrevnému savci podá účinné množství Činidla.
Vynález se rovněž týká použití formy A při výrobě léčiva pro použití v rámci chorobného stavu.
Sloučenina podle vynálezu může být podána teplokrevnému živočichovi, zejména člověkovi, v rámci léčení nemoci, při které se uplatňuje HMG CoA-reduktáza, ve formě konvenční farmaceutické kompozice.
Proto je ještě dalším předmětem vynálezu farmaceutická kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje uvedenou formu A v kombinaci s farmaceuticky přijatelným nosičem.
Takové kompozice mohou být podávány způsobem, který je • · · · · · · · · • · ♦ ·· ···· ···· · · · · · • ······· ·· · · · ··· · · · · · • ♦ · ··« ·· · 5 standardní pro chorobný stav, který má být léčen, například orálně, topicky, parenterálně, bukálně, nasálně, vaginálně nebo rektálně anebo pomocí inhalace. Pro tyto účely může být Činidlo formulováno o sobě známým způsobem do formy například tablet, kapslí, vodných nebo olejových roztoků, suspenzí, emulzí, krémů, mastí, gelů nosních sprejů, čípků, jemně rozdružených prášků nebo aerosolů pro inhalaci, přičemž pro parenterální podání (zahrnující intravenózní, intramuskulární nebo infuzní podání) může být Činidlo formulováno do formy sterilních vodných nebo olejových roztoků nebo suspenzí nebo sterilních emulzí. Výhodným způsobem podání je zde orální podání. Činidlo bude podáváno lidem v denní dávce, jejíž velikost se pohybuje například v rozmezí uvedeném v patentovém dokumentu EP-A-521471. Denní dávky mohou být podávány v dílčích dávkách, pokud je to nezbytné, přičemž specifická podaná dávka Činidla, jakož i zvolený způsob podání bude záviset na hmotnosti a pohlaví pacienta, který má být léčen, a na specifickém léčeném chorobném stavu podle o sobě známých zásad.
V rámci dalšího předmětu vynálezu je poskytnut způsob přípravy farmaceutické kompozice obsahující formu A jako účinnou látku, jehož podstata spočívá v tom, že se uvedená forma A smísí s farmaceuticky přijatelným nosičem.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí příkladu jeho konkrétního provedení, přičemž tento příklad má pouze ilustrační charakter a nikterak neomezuje vlastní rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen definicí patentových nároků a obsahem popisné části.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Amorfní forma Činidla (465 mg) se přidá ke směsi vody (5 ml) a acetonitrilu (5 ml) o teplotě 15 °C. Směs se potom zahřívá na teplotu 40 °C po dobu nezbytnou k získání pravého roztoku. Směs se potom ponechá pomalu vychladnout na okolní teplotu a míchá sepo dobu 16 hodin. Vyloučený krystalický produkt se oddělí filtrací při okolní teplotě a vysuší při teplotě 50 °C za vakua k získání formy A (337) ve formě bílých krystalů.
Získaný produkt má následující charakteristiky.
Rentgenogram prášku
| Pík č. | 2-theta | Interval d | Signály/s | Relativní intenzita (>20 %) |
| 1 | 4,92 | 17,945 | 820,25 | 100 |
| 2 | 11,50 | 7,686 | 258,75 | 31,55 |
| 3 | 6, 93 | 12,750 | 230,25 | 28,07 |
| 4 | 9,35 | 9,455 | 213,75 | 26,06 |
| 5 | 23,12 | 3,843 | 212,75 | 25, 94 |
| 6 | 18,76 | 4,726 | 177,5 | 21,64 |
| Obsah vody: 7,1 % hmotnosti. 1H-Nukleární magnetickorezonanční | spektrum: | |||
| (d6-DMSO) | delta: | 7,7 (2H,t) , | 7,3(2H,t), | 6,5(lH,d), |
| 5,5(lH,dd), | 4, | 2(lH,m) , | 3,8(lH,m), | 3,5(3H,s), |
1,9-2,1(2H,dd), 1,3-1,5(2H,m), l,2(6H,d).
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Krystalická forma vápenaté soli~bis[ (E)-7-[ 4-(4-f luorfenyl)-6-isopropyl-2-[ methyl(methylsulfonyl)amino] pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] vzorce I nebo její hydrát mající rentgenogram prášku se specifickými píky 2-theta (2Θ) = 4,92, 11,50, 6,93, 9,35, 23,12 a18,76°.
- 2. Krystalická forma podle nároku 1, která je krystalickou hydrátovanou formou.
- 3. Farmaceutická kompozice, vyznačená tím, že obsahuje krystalickou formu podle nároku 1 nebo 2 společně s farmaceuticky přijatelným nosičem.
- 4. Způsob přípravy krystalické nebo hydratované formy podle nároku 1, vyznačený tím, že se krystaly •· · ·»···· ·· • · · · · · « · · ····«··«· • ······· · · · · · * ········ * · · · · fc · · · vytvoří ze směsi sloučeniny vzorce I, vody a jednoho nebo několika organických rozpouštědel.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že organické rozpouštědlo se zvolí z množiny zahrnující acetonitril, aceton a směs methanolu a methyl-terc.butylesteru.i *
- 6. Způsob přípravy farmaceutické kompozice podle nároku 3, vyznačený tím, že se smísí krystalická forma podle nároku 1 s farmaceuticky přijatelným nosičem.
- 7. Použití krystalické formy podle nároku 1 při výrobě léčiva.
- 8. Způsob léčení chorobného stavu, u kterého je žádoucí inhibice HMG CoA-reduktázy, vyznačený tím, že se teplokrevnému savci podá účinné množství krystalické formy podle nároku 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9900339.4A GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-01-09 | Chemical compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012460A3 true CZ20012460A3 (cs) | 2001-10-17 |
| CZ299843B6 CZ299843B6 (cs) | 2008-12-10 |
Family
ID=10845719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012460A CZ299843B6 (cs) | 1999-01-09 | 1999-12-23 | Krystalická forma vápenaté soli bis[(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové kyseliny], farmaceutická kompozice tuto formu obsahující, zpusob prípravy této formy, zpusob príp |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6589959B1 (cs) |
| EP (1) | EP1144389B1 (cs) |
| JP (2) | JP4996786B2 (cs) |
| KR (1) | KR100645858B1 (cs) |
| CN (1) | CN1213033C (cs) |
| AT (1) | ATE282027T1 (cs) |
| AU (1) | AU762909B2 (cs) |
| BR (1) | BR9916786A (cs) |
| CA (1) | CA2356212C (cs) |
| CZ (1) | CZ299843B6 (cs) |
| DE (1) | DE69921855T2 (cs) |
| DK (1) | DK1144389T3 (cs) |
| EE (1) | EE05033B1 (cs) |
| ES (1) | ES2232194T3 (cs) |
| GB (1) | GB9900339D0 (cs) |
| HK (1) | HK1040989B (cs) |
| HU (1) | HU228116B1 (cs) |
| ID (1) | ID29432A (cs) |
| IL (1) | IL143977A0 (cs) |
| IN (2) | IN213326B (cs) |
| IS (1) | IS2410B (cs) |
| MX (1) | MX223771B (cs) |
| NO (1) | NO320189B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ512560A (cs) |
| PL (1) | PL201800B1 (cs) |
| PT (1) | PT1144389E (cs) |
| RU (1) | RU2236404C2 (cs) |
| SI (1) | SI1144389T1 (cs) |
| SK (1) | SK285807B6 (cs) |
| TR (1) | TR200101894T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000042024A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200105187B (cs) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9900339D0 (en) * | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| GB0003305D0 (en) * | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
| DE10135493A1 (de) * | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Jobst Krauskopf | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Hypercholesterinämie |
| GB0218781D0 (en) * | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
| WO2004096785A1 (ja) * | 2003-04-25 | 2004-11-11 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | （２s，３s）－３－［［（１s）－１－イソブトキシメチル－３－メチルブチル］カルバモイル］オキシラン－２－カルボン酸の塩 |
| GB0312896D0 (en) * | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| UY28501A1 (es) * | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| TW200526596A (en) * | 2003-11-24 | 2005-08-16 | Teva Pharma | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
| WO2005077916A1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-08-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Salts of hmg-coa reductase inhibitors and use thereof |
| CZ200486A3 (cs) * | 2004-01-16 | 2005-08-17 | Zentiva, A.S. | Způsob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny |
| EP1737828A1 (en) * | 2004-01-19 | 2007-01-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Amorphous magnesium salts of rosuvastatin |
| US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| US7241800B2 (en) | 2004-03-17 | 2007-07-10 | Mai De Ltd. | Anhydrous amorphous form of fluvastatin sodium |
| EP1797046A2 (en) * | 2004-09-27 | 2007-06-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | Novel processes for preparing amorphous rosuvastatin calcium and a novel polymorphic form of rosuvastatin sodium |
| CA2594692A1 (en) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Crystalline forms of rosuvastatin calcium salt |
| CA2612587C (en) | 2005-06-24 | 2013-02-19 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Process for preparing amorphous rosuvastatin calcium free of impurities |
| CZ299215B6 (cs) * | 2005-06-29 | 2008-05-21 | Zentiva, A. S. | Zpusob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorofenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenovékyseliny |
| TW200800917A (en) * | 2005-08-16 | 2008-01-01 | Teva Pharma | Crystalline rosuvastatin intermediate |
| HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| WO2008015563A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Salts of rosuvastatin and processes for their preparation |
| US7994178B2 (en) * | 2006-09-18 | 2011-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Crystalline rosuvastatin calcium and compositions thereof for treatment of hyperlipidaemia |
| WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
| US20080249156A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
| KR20090127904A (ko) * | 2007-04-09 | 2009-12-14 | 싸이도우스 엘엘씨. | 스타틴과 항비만제의 복합물 |
| CA2725052C (en) | 2008-05-27 | 2014-09-16 | Changzhou Pharmaceutical Factory Co., Ltd. | Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates |
| EP2336116A1 (en) * | 2009-12-16 | 2011-06-22 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of rosuvastatin or pharmaceutically acceptable salts thereof |
| WO2011074016A1 (en) | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Matrix Laboratories Ltd | Novel polymorphic forms of rosuvastatin calcium and process for preparation of the same |
| US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| WO2012069394A1 (en) | 2010-11-22 | 2012-05-31 | Basf Se | Multicomponent system of rosuvastatin calcium salt and sorbitol |
| EP2699552A1 (en) | 2011-04-18 | 2014-02-26 | Basf Se | Multicomponent crystalline system of rosuvastatin calcium salt and vanillin |
| WO2014050874A1 (ja) * | 2012-09-27 | 2014-04-03 | 東和薬品株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの新規結晶形態およびその製造方法 |
| RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
| CN103755643A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-04-30 | 连云港金康医药科技有限公司 | 瑞苏伐他汀钙盐i晶型 |
| CN105153040B (zh) * | 2015-10-15 | 2018-04-13 | 江苏师范大学 | 瑞舒伐他汀钙新晶型及其制备方法 |
| WO2017183040A1 (en) | 2016-04-18 | 2017-10-26 | Morepen Laboratories Limited | New polymorphic form of crystalline rosuvastatin calcium & novel processes for crystalline as well as amorphous rosuvastatin calcium |
| CN105837516B (zh) * | 2016-05-16 | 2018-07-10 | 山东新时代药业有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙晶型及其制备方法 |
| WO2022228551A1 (zh) * | 2021-04-30 | 2022-11-03 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种血小板生成素受体激动剂的给药方案 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| GB9900339D0 (en) * | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
-
1999
- 1999-01-09 GB GBGB9900339.4A patent/GB9900339D0/en not_active Ceased
- 1999-12-23 CN CNB998155047A patent/CN1213033C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 EE EEP200100359A patent/EE05033B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 JP JP2000593592A patent/JP4996786B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 IL IL14397799A patent/IL143977A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 ES ES99962471T patent/ES2232194T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 ID IDW00200101470A patent/ID29432A/id unknown
- 1999-12-23 BR BR9916786-7A patent/BR9916786A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-23 SI SI9930731T patent/SI1144389T1/xx unknown
- 1999-12-23 AU AU18826/00A patent/AU762909B2/en not_active Ceased
- 1999-12-23 CZ CZ20012460A patent/CZ299843B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 PL PL348775A patent/PL201800B1/pl unknown
- 1999-12-23 AT AT99962471T patent/ATE282027T1/de active
- 1999-12-23 HU HU0104828A patent/HU228116B1/hu unknown
- 1999-12-23 EP EP99962471A patent/EP1144389B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 DE DE69921855T patent/DE69921855T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 CA CA002356212A patent/CA2356212C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-23 US US09/869,462 patent/US6589959B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 SK SK963-2001A patent/SK285807B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 KR KR1020017008546A patent/KR100645858B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 DK DK99962471T patent/DK1144389T3/da active
- 1999-12-23 PT PT99962471T patent/PT1144389E/pt unknown
- 1999-12-23 NZ NZ512560A patent/NZ512560A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 RU RU2001122164/04A patent/RU2236404C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 WO PCT/GB1999/004439 patent/WO2000042024A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-23 TR TR2001/01894T patent/TR200101894T2/xx unknown
-
2001
- 2001-06-08 IN IN758MU2001 patent/IN213326B/en unknown
- 2001-06-22 ZA ZA200105187A patent/ZA200105187B/en unknown
- 2001-06-22 IS IS5977A patent/IS2410B/is unknown
- 2001-07-06 MX MXPA01006953 patent/MX223771B/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 NO NO20013368A patent/NO320189B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-19 HK HK02102104.7A patent/HK1040989B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-14 IN IN223MU2003 patent/IN2003MU00223A/en unknown
- 2003-04-10 US US10/410,650 patent/US20040009997A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-11-16 JP JP2009260812A patent/JP2010090128A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20012460A3 (cs) | Krystalická vápenatá sůl bis [kyseliny (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enové] | |
| RU2265599C2 (ru) | Кристаллические соли 7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил (метилсульфонил) амино]пиримидин-5-ил]-(3r,5s)-3,5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| US20120059022A1 (en) | Crystalline Form of Bis[(E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoicacid] Calcium Salt | |
| ZA200602263B (en) | Polymorphic forms of a known antihyperlipemic agent | |
| EA020944B1 (ru) | Кристаллическая форма i соли розувастатина цинка | |
| KR20070017970A (ko) | 공지된 항고지혈증제의 다형성 형태 | |
| MXPA06003052A (en) | Polymorphic forms of a known antihyperlipemic agent | |
| EA024416B1 (ru) | Кристаллические формы цинковой соли розувастатина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20161223 |