NO320189B1 - Krystallinsk bis((E)-7-(4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-(metyl(metylsulfonyl)amino)pyrimidin-5-yl)(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre)kalsiumsalt, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav, samt farmasoytisk blanding. - Google Patents
Krystallinsk bis((E)-7-(4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-(metyl(metylsulfonyl)amino)pyrimidin-5-yl)(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre)kalsiumsalt, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav, samt farmasoytisk blanding. Download PDFInfo
- Publication number
- NO320189B1 NO320189B1 NO20013368A NO20013368A NO320189B1 NO 320189 B1 NO320189 B1 NO 320189B1 NO 20013368 A NO20013368 A NO 20013368A NO 20013368 A NO20013368 A NO 20013368A NO 320189 B1 NO320189 B1 NO 320189B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- crystalline form
- crystalline
- methyl
- water
- methylsulfonyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 title claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 3
- -1 4- (4-fluorophenyl) -6-isopropyl-2- (methyl (methylsulfonyl) amino) pyrimidin-5-yl Chemical group 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 11
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims description 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 12
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 abstract description 2
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical class CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 abstract description 2
- 102100029077 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Human genes 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- MMTXSCWTVRMIIY-PHDIDXHHSA-N (3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid Chemical class OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C=C MMTXSCWTVRMIIY-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- 101710158485 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Proteins 0.000 description 1
- VDXAJPMEBTVBFW-UHFFFAOYSA-N 5,5-dihydroxyhept-6-enoic acid Chemical class OC(=O)CCCC(O)(O)C=C VDXAJPMEBTVBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører krystallinsk form av bis[(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl-(metylsulfonyl)amino]pyirmidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroksy-hept-6-ensyre]kalsiumsart, fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse derav, samt farmasøytisk blanding.
Foreliggende oppfinnelse angår følgelig en ny krystallinsk kjemisk forbindelse og mer spesielt en ny krystallinsk form av bis[(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyi-2-[metyl^
(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3>5-dihydroksyhept-6-ensyre]kalsiumsalt, som heretter er henvist til som "Agensen" og vist i Formel I nedenfor, der forbindelsen er en inhibitor av enzymet 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A reduktase (HMG CoA reduktase) og er egnet som en farmasøytisk agens for eksempel i behandlingen av hyperiipidemi, hyperkolesterolemi og aterosklerose, så vel som andre sykdommer eller tilstander der HMG CoA reduktase er implisert.
Europeisk patentsøknad, publikasjonsnr. 521471 (heretter kalt EPA 521471), som er inkorporert heri med referanse, beskriver en amorføs (pulver) form av Agensen, fremstilt ved å løse opp det korresponderende natriumsaltet i vann, tilsette kalsiumklorid og høste det resulterende presipitatet med filtrering.
En amorføs form av en forbindelse ment for farmasøytisk anvendelse kan gi opphav til produksjonsproblemer, og det er et behov for å identifisere krystallinske former av slike forbindelser som har ulike fysiske karakteristika sammenlignet med den amorføse formen som kan medvirke i produksjonen av forbindelsen, eller formulering av forbindelsen, for å oppnå renhetsnivåene og ensartetheten som er nødvendig for regulatorisk godkjennelse. Krystallinske former av slike forbindelser kan også ha forbedrede farmakologiske karakteristika, som for eksempel forbedret biotilgjengelighet.
Vi har nå overraskende og uventet oppdaget at Agensen kan bli fremstilt i en krystallinsk form.
I henhold tii den foreliggende oppfinnelsen er det fremskaffet en krystallinsk form av Agensen og hydrater derav som har et røntgenstrålepulverdiffraksjonsmønster med spesifikke topper på 2-theta = 4,92,11,50, 6,93,9,35,23,12 og 18,76° (heretter henvist til som Type A).
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig en krystallinsk form av forbindelsen bis[(E)-7<->[4-(4-fluofrenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre]kalsiumsalt, kjennetegnet ved formel I
eller et hydrat derav som har et røntgenstrålepulverdiffraksjonsmønster med spesifikke topper på 2-theta { 20) = 4,92,11,50, 6,93, 9,35, 23,12 og 18,76°.
Røntgenstrålepulverdiffraksjonsspektrene ble bestemt ved å sette en prøve av den krystallinske formen på Siemans enkle silikonkrystall (SSC) "waferMesteanordning og spre prøven ut i et tynt lag ved hjelp av et objektglass. Prøven ble spunnet ved 30 omdreininger per minutt (for å bedre tellestatistikken) og bestrålt med røntgenstråler generert med et kobber "long-fine" fokuserings rø r operert ved 40 kV og 40 mA med en bølgelengde på 1,5406 ångstrøm. Den kollimerte røntgenstrålekilden ble ført gjennom et automatisk variabelt divergensspaltesett på V20 (20 mm lysbane) og den reflekterte strålingen styrt gjennom en 2 mm anti-spredende spalte og en 0,2 mm detektorspalte. Prøven ble eksponert i 4 sekunder per 0,02 grader 2-theta inkrement (sammenhengende skanning-innstilling) over området 2 grader til 40 grader 2-theta i theta-theta innstilling. Kjøretiden var 2 timer 6 minutter og 40 sekunder. Instrumentet var utstyrt med en scintillasjonsteller som detektor. Kontroll- og datainnsamling foregikk ved hjelp av en DECpc LPv 433sx datamaskin med Diffrac AT (Socabim) programvare.
Røntgenstrålepulverdiffraksjonsspektrene til en typisk prøve av Type A er vist i Figur 1. Det vil bli forstått at 2-theta verdiene til røntgenstrålepulverdiffraksjonsmønsterét kan variere noe fra en maskin til en annen eller fra en prøve av Type A til en annen, og således skal ikke verdiene som er oppgitt bli tolket som absolutte.
Normalt fremskaffes Type A i en hydratisert form med for eksempel et vanninnhold på ca. 7 % vekt/vekt.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre en fremgangsmåte for fremstilling av en krystallinsk- eller hydratisert form som er krevd i krav 1, kjennetegnet ved at den innbefatter å danne krystaller fra en blanding av forbindelsen med formel I bg (i) vann og actetonitril i et forhold på 1:1 i volum; (ii) vann og aceton i et forhold på 1:1 i volum; eller (iii) vann, metanol og metyl tert-butyl eter i et forhold på 1:1 i volum.
Et videre aspekt i den foreliggende oppfinnelsen innbefatter følgelig en fremgangsmåte for fremstillingen av Type A, der Type A krystalliserer fra en blanding av Agensen, vann og ett eller flere organiske løsningsmidler. Det optimale forholdet av organiske løsningsmidler og vann i blandingen for å oppnå Type A er avhengig av karakteristikaene til de anvendte organiske løsningsmidlene og fremgangsmåtebetingelsene som er benyttet. De nøyaktige betingelsene kan bli bestemt empirisk. For eksempel kan Type A bli fremskaffet ved å suspendere den amorføse formen av Agensen i vann inneholdende et annet løsningsmiddel, slik som acetonitril, aceton eller en blanding av metanol og metyl tert-butyl eter (MTBE), varme opp blandingen for å oppnå fullstendig løsning og deretter la løsningen bli avkjølt, etterfulgt av isolering av Type A, slik som med filtrering. Egnede blandinger av vann og annet løsningsmiddel innbefatter for eksempel 1:1 vann/acetonitril, 1:1 vann/aceton og 1:1:1 vann/metanol/MTBE, der forholdene er gitt i volum. Den amorføse formen av Agensen, som skal bli anvendt som startmateriale for produksjonen av Type A, kan bli fremskaffet for eksempel som beskrevet i EPA 521471.
Anvendelsen av forbindelsen i den foreliggende oppfinnelsen kan bli demonstrert med standard tester og kliniske studier, innbefattende de som er beskrevet i EPA 521471.
Oppfinnelsen angår også anvendelsen av en krystallinsk form som krevd i krav 1, for fremstilling av et medikament.
Det er videre beskrevet anvendelse av en krystallinsk form som krevd i krav 7 for fremstilling av et medikament for anvendelse ved behandling av hyperkolesterolemi, hyperlipidemi eller arterosklerose.
Forbindelsen i den foreliggende oppfinnelsen kan bli administrert til et varmblodig dyr, spesielt et menneske, med behov for behandling av en sykdom der HMG CoA reduktase er implisert, i form av en konvensjonell farmasøytisk blanding. Derfor, i et annet aspekt i den foreliggende oppfinnelsen, er det fremskaffet en farmasøytisk blanding, kjennetegnet ved at den innbefatter en krystallinsk form som er krevd i krav 1 eller 2 sammen med en farmasøytisk godkjent bærer.
Slike blandinger kan bli administrert på standard måte for sykdomstilstanden som det er ønskelig å behandle, for eksempel med oral-, lokal-, parenteral-, bukkal-, nasal-, vaginal- eller rektal administrering eller med inhalasjon. For disse formålene kan Agensen bli formulert med fremgangsmåter kjent i faget til å få en form av for eksempel tabletter, kapsler, vandige eller oljeaktige løsninger, suspensjoner, emulsjoner, kremer, salver, geler, nesesprayer, stikkpiller, finfordelte pulvere eller aerosoler for inhalasjon, og for parenteral anvendelse (innbefattende intravenøs, intramuskulær eller infusjon) steril vandig eller oljeaktig løsning eller suspensjoner eller sterile emulsjoner. En foretrukket administreringsvei er oralt. Agensen vil bli administrert til mennesker ved en daglig dose i for eksempel områdene beskrevet i EPA 521471. De daglige dosene kan bli gitt i oppdelte doser hvis nødvendig, der den nøyaktige mengden av Agensen som blir mottatt og administreringsveien er avhengig av vekt, alder og kjønn til pasienten som blir behandlet og den spesielle sykdomstilstanden som blir behandlet i henhold til prinsippene kjent i faget.
Oppfinnelsen vil nå bli beskrevet med følgende eksempel.
Eksempel 1
Amorføs form av Agensen (465 mg) ble satt til en blanding av vann (5 ml) og acetonitril (5 ml) ved 15 °C. Blandingen ble oppvarmet til 40 °C for å oppnå fullstendig løsning. Blandingen ble deretter avkjølt sakte til omgivelsestemperaturen og rørt i 16 timer. Det krystallinske produktet ble separert med filtrering ved omgivelsestemperaturen og tørket ved 50 °C under vakuum for å tilveiebringe Type A (337 mg) som hvite krystaller.
Røntgenstrålepulverdiffraksjon (XRD):
Vanninnhold 7,1 % vekt/vekt
<1>H NMR (d<6->DMSO) 8: 7,7 (2H, t), 7,3 (2H, t), 6,5 (1H, d), 5,5 (1H, dd), 4,2 (1H, m), 3,8 (1H, m), 3,5 (3H, s), 1,9-2,1 (2H, dd), 1,3-1,5 (2H, m), 1,2 (6H, d) Massespektrum: MH+ 482,3
Claims (8)
1. Krystallinsk form av forbindelsen bis[(E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulf onyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R>5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre]kalsiumsalt, karakterisert ved formel I
eller et hydrat derav som har et røntgenstrålepulverdiffraksjonsmønster med spesifikke topper på 2-theta (2é) = 4,92,11,50, 6,93, 9,35, 23,12 og 18,76°.
2. Krystallinsk form som er krevd i krav 1,
karakterisert ved at den er en krystallinsk, hydratisert form.
3. Farmasøytisk blanding,
karakterisert ved at den innbefatter en krystallinsk form som er krevd i krav 1 eller 2 sammen med en farmasøytisk godkjent bærer.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av en krystallinsk- eller hydratisert form som er krevd i krav 1,
karakterisert ved at den innbefatter å danne krystaller fra en blanding av forbindelsen med formel I og (i) vann og actetonitril i et forhold på 1:1 i volum; (ii) vann og aceton i et forhold på 1:1 i volum; eller (iii) vann, metanol og metyl tert-butyl eter i et forhold på 1:1 i volum
5. Fremgangsmåte for fremstilling av en farmasøytisk blanding som krevd i krav 3, karakterisert ved at den innbefatter å blande sammen en krystallinsk form som krevd i krav 1 sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer.
6. Krystallinsk form som krevd i krav 1, karakterisert ved at den er for anvendelse som et medikament.
7. Anvendelse av en krystallinsk form som krevd i krav 1, for fremstilling av et medikament.
8. Anvendelse av en krystallinsk form som krevd i krav 7 for fremstilling av et medikament for anvendelse ved behandling av hyperkolesterolemi, hyperlipidemi eller arterosklerose.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9900339.4A GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-01-09 | Chemical compounds |
| PCT/GB1999/004439 WO2000042024A1 (en) | 1999-01-09 | 1999-12-23 | Crystalline bis[(e)-7- [ 4-(4- fluorophenyl)- 6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin -5-yl] (3r,5s)-3, 5-dihydroxyhept -6-enoic acid]calcium salt |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20013368D0 NO20013368D0 (no) | 2001-07-06 |
| NO20013368L NO20013368L (no) | 2001-09-05 |
| NO320189B1 true NO320189B1 (no) | 2005-11-07 |
Family
ID=10845719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20013368A NO320189B1 (no) | 1999-01-09 | 2001-07-06 | Krystallinsk bis((E)-7-(4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-(metyl(metylsulfonyl)amino)pyrimidin-5-yl)(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre)kalsiumsalt, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav, samt farmasoytisk blanding. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6589959B1 (no) |
| EP (1) | EP1144389B1 (no) |
| JP (2) | JP4996786B2 (no) |
| KR (1) | KR100645858B1 (no) |
| CN (1) | CN1213033C (no) |
| AT (1) | ATE282027T1 (no) |
| AU (1) | AU762909B2 (no) |
| BR (1) | BR9916786A (no) |
| CA (1) | CA2356212C (no) |
| CZ (1) | CZ299843B6 (no) |
| DE (1) | DE69921855T2 (no) |
| DK (1) | DK1144389T3 (no) |
| EE (1) | EE05033B1 (no) |
| ES (1) | ES2232194T3 (no) |
| GB (1) | GB9900339D0 (no) |
| HK (1) | HK1040989B (no) |
| HU (1) | HU228116B1 (no) |
| ID (1) | ID29432A (no) |
| IL (1) | IL143977A0 (no) |
| IN (2) | IN213326B (no) |
| IS (1) | IS2410B (no) |
| MX (1) | MX223771B (no) |
| NO (1) | NO320189B1 (no) |
| NZ (1) | NZ512560A (no) |
| PL (1) | PL201800B1 (no) |
| PT (1) | PT1144389E (no) |
| RU (1) | RU2236404C2 (no) |
| SI (1) | SI1144389T1 (no) |
| SK (1) | SK285807B6 (no) |
| TR (1) | TR200101894T2 (no) |
| WO (1) | WO2000042024A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200105187B (no) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9900339D0 (en) * | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| GB0003305D0 (en) | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
| DE10135493A1 (de) * | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Jobst Krauskopf | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Hypercholesterinämie |
| GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
| US7585988B2 (en) * | 2003-04-25 | 2009-09-08 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Salt of (2S, 3S) -3- [[(1S) -1- isobutoxymethyl-3-methylbutyl] carbamoly] oxirane-2-carboxylic acid |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| UY28501A1 (es) * | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US7777034B2 (en) * | 2003-11-24 | 2010-08-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
| CZ200486A3 (cs) * | 2004-01-16 | 2005-08-17 | Zentiva, A.S. | Způsob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny |
| EP1709008A1 (en) * | 2004-01-19 | 2006-10-11 | Ranbaxy Laboratories Limited | Salts of hmg-coa reductase inhibitors and use thereof |
| WO2005077917A1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-08-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Amorphous salts of rosuvastatin |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| US7241800B2 (en) | 2004-03-17 | 2007-07-10 | Mai De Ltd. | Anhydrous amorphous form of fluvastatin sodium |
| WO2006035277A2 (en) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Novel processes for preparing amorphous rosuvastatin calcium and a novel polymorphic form of rosuvastatin sodium |
| JP2008528542A (ja) * | 2005-01-31 | 2008-07-31 | チバ ホールディング インコーポレーテッド | ロスバスタチンカルシウム塩の結晶形 |
| US9150518B2 (en) | 2005-06-24 | 2015-10-06 | Lek Pharmaceuticals, D.D. | Process for preparing amorphous rosuvastatin calcium of impurities |
| CZ299215B6 (cs) * | 2005-06-29 | 2008-05-21 | Zentiva, A. S. | Zpusob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorofenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenovékyseliny |
| MX2007004427A (es) * | 2005-08-16 | 2007-06-14 | Teva Pharma | Intermedio de rosuvastatina cristalina. |
| HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| WO2008015563A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Salts of rosuvastatin and processes for their preparation |
| US7994178B2 (en) * | 2006-09-18 | 2011-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Crystalline rosuvastatin calcium and compositions thereof for treatment of hyperlipidaemia |
| WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
| US20080249156A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
| WO2008124120A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Combinations of statins and anti-obesity agent |
| US8653265B2 (en) | 2008-05-27 | 2014-02-18 | Changzhou Pharmaceutical Factory | Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates |
| EP2336116A1 (en) * | 2009-12-16 | 2011-06-22 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of rosuvastatin or pharmaceutically acceptable salts thereof |
| WO2011074016A1 (en) | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Matrix Laboratories Ltd | Novel polymorphic forms of rosuvastatin calcium and process for preparation of the same |
| US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| US9249108B2 (en) | 2010-11-22 | 2016-02-02 | Basf Se | Multicomponent system of rosuvastatin calcium salt and sorbitol |
| CA2832343A1 (en) | 2011-04-18 | 2012-10-26 | Basf Se | Multicomponent crystalline system of rosuvastatin calcium salt and vanillin |
| WO2014050874A1 (ja) * | 2012-09-27 | 2014-04-03 | 東和薬品株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの新規結晶形態およびその製造方法 |
| RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
| CN103755643A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-04-30 | 连云港金康医药科技有限公司 | 瑞苏伐他汀钙盐i晶型 |
| CN105153040B (zh) * | 2015-10-15 | 2018-04-13 | 江苏师范大学 | 瑞舒伐他汀钙新晶型及其制备方法 |
| US10626093B2 (en) | 2016-04-18 | 2020-04-21 | Morepen Loboratories Limited | Polymorphic form of crystalline rosuvastatin calcium and novel processes for crystalline as well as amorphous rosuvastatin calcium |
| CN105837516B (zh) * | 2016-05-16 | 2018-07-10 | 山东新时代药业有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙晶型及其制备方法 |
| WO2022228551A1 (zh) * | 2021-04-30 | 2022-11-03 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种血小板生成素受体激动剂的给药方案 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| GB9900339D0 (en) * | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
-
1999
- 1999-01-09 GB GBGB9900339.4A patent/GB9900339D0/en not_active Ceased
- 1999-12-23 AT AT99962471T patent/ATE282027T1/de active
- 1999-12-23 DE DE69921855T patent/DE69921855T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 SI SI9930731T patent/SI1144389T1/xx unknown
- 1999-12-23 CA CA002356212A patent/CA2356212C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-23 WO PCT/GB1999/004439 patent/WO2000042024A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-23 NZ NZ512560A patent/NZ512560A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 EP EP99962471A patent/EP1144389B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 HU HU0104828A patent/HU228116B1/hu unknown
- 1999-12-23 AU AU18826/00A patent/AU762909B2/en not_active Ceased
- 1999-12-23 DK DK99962471T patent/DK1144389T3/da active
- 1999-12-23 ES ES99962471T patent/ES2232194T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 PL PL348775A patent/PL201800B1/pl unknown
- 1999-12-23 IL IL14397799A patent/IL143977A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 BR BR9916786-7A patent/BR9916786A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-23 SK SK963-2001A patent/SK285807B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 CN CNB998155047A patent/CN1213033C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 TR TR2001/01894T patent/TR200101894T2/xx unknown
- 1999-12-23 US US09/869,462 patent/US6589959B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 KR KR1020017008546A patent/KR100645858B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 PT PT99962471T patent/PT1144389E/pt unknown
- 1999-12-23 EE EEP200100359A patent/EE05033B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 CZ CZ20012460A patent/CZ299843B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 JP JP2000593592A patent/JP4996786B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 RU RU2001122164/04A patent/RU2236404C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 ID IDW00200101470A patent/ID29432A/id unknown
-
2001
- 2001-06-08 IN IN758MU2001 patent/IN213326B/en unknown
- 2001-06-22 IS IS5977A patent/IS2410B/is unknown
- 2001-06-22 ZA ZA200105187A patent/ZA200105187B/en unknown
- 2001-07-06 NO NO20013368A patent/NO320189B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 MX MXPA01006953 patent/MX223771B/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-19 HK HK02102104.7A patent/HK1040989B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-14 IN IN223MU2003 patent/IN2003MU00223A/en unknown
- 2003-04-10 US US10/410,650 patent/US20040009997A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-11-16 JP JP2009260812A patent/JP2010090128A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO320189B1 (no) | Krystallinsk bis((E)-7-(4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-(metyl(metylsulfonyl)amino)pyrimidin-5-yl)(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre)kalsiumsalt, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav, samt farmasoytisk blanding. | |
| US8436167B2 (en) | Chemical compounds | |
| NO323770B1 (no) | Krystallinske salter av 7-[4-(fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-ensyre, farmasoytisk blanding inneholdende disse, fremgangsmate for fremstilling samt anvendelse av disse for fremstilling av amorft kalsiumsalt og medikament. | |
| ZA200602263B (en) | Polymorphic forms of a known antihyperlipemic agent | |
| KR20070017970A (ko) | 공지된 항고지혈증제의 다형성 형태 | |
| MXPA06003052A (en) | Polymorphic forms of a known antihyperlipemic agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |