PL201800B1 - Postać krystaliczna soli wapniowej kwasu bis(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]-pirymidyn-5-ylo](3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego], spsób jej wytwarzania, jej zastosowanie, jej kompozycja farmaceutyczna i sposób wytwarzania tej kompozycji - Google Patents
Postać krystaliczna soli wapniowej kwasu bis(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]-pirymidyn-5-ylo](3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego], spsób jej wytwarzania, jej zastosowanie, jej kompozycja farmaceutyczna i sposób wytwarzania tej kompozycjiInfo
- Publication number
- PL201800B1 PL201800B1 PL348775A PL34877599A PL201800B1 PL 201800 B1 PL201800 B1 PL 201800B1 PL 348775 A PL348775 A PL 348775A PL 34877599 A PL34877599 A PL 34877599A PL 201800 B1 PL201800 B1 PL 201800B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- crystalline form
- methyl
- pyrimidin
- fluorophenyl
- isopropyl
- Prior art date
Links
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical class CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100029077 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Human genes 0.000 abstract description 6
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 abstract description 4
- 101710158485 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest nowa posta c krystaliczna soli wapniowej kwasu bis[(E)-7- -[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylo- sulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo](3R,5S)-3,5-di- hydroksyhept-6-enowego], który to zwi azek jest inhibitorem enzymu, reduktazy 3-hydroksy-3- -metylo-glutarylo-koenzymu A (reduktaza HMG CoA), i jest u zyteczny jako srodek farmaceu- tyczny. Przedmiotem wynalazku jest równie z sposób wytwarzania tej postaci krystalicznej, zastosowanie tej postaci krystalicznej do wy- twarzania leku, kompozycja farmaceutyczna zawieraj aca t e posta c krystaliczn a i sposób wytwarzania tej kompozycji. PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest nowa postać krystaliczna soli wapniowej kwasu bis[(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo](3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego], określanej niżej jako „Czynnik” i przedstawionej niżej wzorem I, który to związek jest inhibitorem enzymu, reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (reduktaza HMG CoA) i jest użyteczny jako środek farmaceutyczny, na przykład w leczeniu hiperlipidemii, hipercholesterolemii i miażdżycy tętnic, jak również innych chorób albo stanów związanych z reduktaza HMG CoA. Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania tej postaci krystalicznej, zastosowanie tej postaci krystalicznej do wytwarzania leku, kompozycja farmaceutyczna zawierająca tę postać krystaliczną i sposób wytwarzania tej kompozycji.
Europejskie zgłoszenie patentowe, publikacja nr 521471 (dalej określane jako EP-A-521471), które wprowadzone jest tu na zasadzie odniesienia, ujawnia postać amorficzną (proszek) Czynnika, wytworzoną przez rozpuszczenie odpowiedniej soli sodowej w wodzie, dodanie chlorku wapnia i odsączenie otrzymanego osadu.
Postać amorficzna związku przeznaczona do zastosowań farmaceutycznych może przyczyniać się do problemów produkcyjnych, a więc konieczne jest określenie postaci krystalicznych takich związków, o odmiennych, w porównaniu z postacią amorficzną, charakterystykach fizycznych, co może ułatwić wytwarzanie związku albo sporządzanie preparatów związku, zwiększyć czystość i jednorodność, wymaganą do przepisowego zatwierdzenia. Postacie krystaliczne takich związków mogą mieć również lepszą charakterystykę farmakologiczną, na przykład, poprawioną dostępność biologiczną.
Obecnie, niespodziewanie i nieoczekiwanie stwierdzono, że Czynnik może zostać wytworzony w postaci krystalicznej.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest postać krystaliczna (określana dalej jako Postać A) soli wapniowej kwasu bis[(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo](3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego] o wzorze I:
albo jej hydratu, mająca dyfraktogram proszkowy ze specyficznymi pikami przy 2-teta (2θ) = 4,92, 11,50, 6,93, 9,35, 23,12 i 18,76°.
Dyfraktogramy proszkowe wykonuje się przez osadzenie próbki postaci krystalicznej na płytce podstawowej z monokryształu krzemu Siemans (SSC) i rozsmarowanie próbki w cienkiej warstwie za pomocą szkiełka przedmiotowego mikroskopu. Próbka wiruje z szybkością 30 obrotów na minutę (co poprawia statystykę zliczeń) i napromieniowuje się ją promieniami rentgenowskimi wytwarzanymi przez miedziową długoogniskową lampę rentgenowską pracującą przy 40 kV i 40 mA z długością fali 1,5406 angstremów. Skolimowane promieniowanie rentgenowskie prowadzi się ze źródła przez automatyczną szczelinę o zmiennym rozproszeniu ustawioną na V20 (długość drogi 20 mm), a promieniowanie odbite kieruje się przez szczelinę przeciwrozproszeniową 2 mm i szczelinę detektora 0,2 mm. Próbkę wystawia się na promieniowanie przez 4 sekundy dla przyrostu 2-teta 0,02 stopnia (ciągły tryb skanowania) w zakresie od 2 do 40 stopni 2-teta w trybie teta-teta. Czas pomiaru wynosił 2 godziny, 6 minut i 40
PL 201 800 B1 sekund. Aparat wyposażono w licznik scyntylacyjny jako detektor. Sterowanie i gromadzenie danych prowadzono za pomocą komputera osobistego DECpc LPv 433sx, wykorzystującego oprogramowanie
Difracc AT (Socabim).
Dyfraktogram proszkowy typowej próbki Postaci A przedstawia Fig. 1. Należy rozumieć, że wartości 2-teta obrazu proszkowej dyfrakcji rentgenowskiej uzyskane na jednym aparacie albo dla jednej próbki Postaci A mogą się nieco różnić od uzyskanych na innym aparacie albo dla innej próbki, a zatem podane wartości nie powinny być traktowane jako bezwzględne.
Zwykle uzyskiwana Postać A stanowi krystaliczną postać uwodnioną, o zawartości wody, na przykład, około 7% wag.
Postać A można wytwarzać sposobem, w którym powoduje się krystalizację Postaci A z mieszaniny Czynnika, wody i jednego albo więcej rozpuszczalnika organicznego. Optymalny do otrzymania Postaci A stosunek rozpuszczalników organicznych i wody w mieszaninie uzależniony jest od cech wykorzystanych rozpuszczalników organicznych i zastosowanych warunków procesu. Dokładne warunki można określić doświadczalnie. Na przykład, Postać A otrzymać można przez zawieszenie amorficznej postaci Czynnika w wodzie zawierającej współrozpuszczalnik, taki jak acetonitryl, aceton albo mieszanina metanolu i eteru metylowo-tert-butylowego (MTBE), ogrzanie mieszaniny aż do całkowitego rozpuszczenia, po czym schłodzenie roztworu i wyizolowanie Postaci A, na przykład przez odsączenie. Zatem sposób wytwarzania postaci krystalicznej albo postaci uwodnionej, jak określono wyżej, obejmuje tworzenie kryształów z mieszaniny związku o wzorze I oraz (i) wody i acetonitrylu w stosunku objętościowym 1:1; (ii) wody i acetonu w stosunku objętościowym 1:1; lub (iii) wody, metanolu i eteru metylowo-tert-butylowego w stosunku objętościowym 1:1:1.
Postać amorficzną Czynnika, stosowaną jako substancja wyjściowa do wytwarzania Postaci A można wytworzyć, na przykład, tak, jak opisano w opisie EPA 521471.
Użyteczność związku według wynalazku przedstawić można w normalnych testach i badaniach klinicznych, obejmujących opisane w opisie EPA 521471.
Dalszym przedmiotem niniejszego wynalazku jest Postać A do stosowania jako lek. Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie Postaci A do stosowania w leczeniu hipercholesterolemii, hiperlipidemii, lub miażdżycy tętnic.
Związek według wynalazku może być podawany osobnikowi stałocieplnemu, zwłaszcza człowiekowi, wymagającemu leczenia choroby związanej z reduktaza HMG CoA, w postaci zwykłej kompozycji farmaceutycznej. Zatem, kolejnym przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek czynny i nośnik farmaceutycznie dopuszczalny, która jako związek czynny zawiera Postać A.
Takie kompozycje podawać można w normalny sposób, w przypadku choroby wymagającej takiego leczenia, na przykład, doustnie, miejscowo, pozajelitowo, podpoliczkowo, donosowo, dopochwowo albo doodbytniczo, albo wziewnie. W tym celu Czynnik można zawrzeć w preparacie, w znany w tej dziedzinie sposób, w postaci, na przykład, tabletek, kapsułek, wodnych albo olejowych roztworów, zawiesin, emulsji, kremów, maści, żelów, płynów rozpylanych do nosa, czopków, dokładnie rozdrobnionych proszków albo aerozoli do wziewania, oraz do stosowania pozajelitowego (obejmującego podanie dożylne, domięśniowe i wlew) w postaci sterylnych wodnych albo olejowych roztworów albo zawiesin, albo sterylnych emulsji. Korzystnym trybem podawania jest tryb doustny. Czynnik podaje się ludziom w dziennej dawce, na przykład, w zakresach ustalonych opisie EPA 521471. Dawki dzienne mogą być podawane, jeśli to konieczne, w dawkach podzielonych, przy czym dokładna ilość otrzymywanego Czynnika i droga podawania zależy od wagi, wieku i płci leczonego pacjenta oraz od konkretnej leczonej choroby, w sposób zgodny z zasadami znanymi w tej dziedzinie.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej Postać A jako składnik aktywny, który obejmuje zmieszanie Postaci A z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
Wynalazek jest zilustrowany poniższym przykładem, który jednak nie ogranicza jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
Amorficzną postać Czynnika (465 mg) dodaje się do mieszaniny wody (5 ml) i acetonitrylu (5 ml) w temperaturze 15°C. Mieszaninę ogrzewa się do temperatury 40°C, do całkowitego rozpuszczenia. Następnie mieszaninę schładza się powoli do temperatury otoczenia i miesza przez 16 godzin. Krystaliczny produkt odsącza się w temperaturze otoczenia i suszy w 50°C pod zmniejszonym ciśnieniem, w wyniku czego otrzymuje się Postać A (337 mg) jako białe kryształy. Dyfraktogram proszkowy (XRD):
PL 201 800 B1
| Numer piku | 2θ | odstęp d | zliczeń/s | Względna intensywność (>20%) |
| 1 | 4,92 | 17,945 | 820,25 | 100 |
| 2 | 11,50 | 7,686 | 258,75 | 31,55 |
| 3 | 6, 93 | 12,750 | 230,25 | 28,07 |
| 4 | 9,35 | 9,455 | 213,75 | 26,06 |
| 5 | 23,12 | 3,843 | 212,75 | 25,94 |
| 6 | 18,76 | 4,726 | 177,5 | 21,64 |
Zawartość wody: 7,1% wag.
1H NMR (d6-DMSO) δ : 7,7 (2H, t), 7,3 (2H, t), 6,5 (1H, d), 5,5 (1H, dd), 4,2 (1H, m), 3,8 (1H, m), 3,5 (3H, s), 1,9-2,1 (2H, dd), 1,3-1,5 (2H, m), 1,2 (6H, d)
Widmo masowe: MH+ 482,3.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Postać krystaliczna soli wapniowej kwasu bis[(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo](3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego] o wzorze I:albo jej hydratu, mająca dyfraktogram proszkowy ze specyficznymi pikami przy 2-teta (2θ) = 4,92, 11,50, 6,93, 9,35, 23,12 i 18,76°.
- 2. Postać krystaliczna według zastrz. 1, znamienna tym, że stanowi krystaliczną postać uwodnioną.
- 3. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca związek czynny i nośnik farmaceutycznie dopuszczalny, znamienna tym, że jako związek czynny zawiera postać krystaliczną określoną w zastrz. 1 albo 2.
- 4. Sposób wytwarzania postaci krystalicznej albo postaci uwodnionej, jak określono w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje tworzenie kryształów z mieszaniny związku o wzorze I oraz (i) wody i acetonitrylu w stosunku objętościowym 1:1; (ii) wody i acetonu w stosunku objętościowym 1:1; lub (iii) wody, metanolu i eteru metylowo-tert-butylowego w stosunku objętościowym 1:1:1.
- 5. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej, jak określono w zastrz. 3, znamienny tym, że obejmuje zmieszanie postaci krystalicznej określonej w zastrz. 1 z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
- 6. Postać krystaliczna według zastrz. 1 do stosowania jako lek.
- 7. Zastosowanie postaci krystalicznej, jak określono w zastrz. 1, do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu hipercholesterolemii, hiperlipidemii, lub miażdżycy tętnic.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9900339.4A GB9900339D0 (en) | 1999-01-09 | 1999-01-09 | Chemical compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL348775A1 PL348775A1 (en) | 2002-06-17 |
| PL201800B1 true PL201800B1 (pl) | 2009-05-29 |
Family
ID=10845719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL348775A PL201800B1 (pl) | 1999-01-09 | 1999-12-23 | Postać krystaliczna soli wapniowej kwasu bis(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]-pirymidyn-5-ylo](3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego], spsób jej wytwarzania, jej zastosowanie, jej kompozycja farmaceutyczna i sposób wytwarzania tej kompozycji |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6589959B1 (pl) |
| EP (1) | EP1144389B1 (pl) |
| JP (2) | JP4996786B2 (pl) |
| KR (1) | KR100645858B1 (pl) |
| CN (1) | CN1213033C (pl) |
| AT (1) | ATE282027T1 (pl) |
| AU (1) | AU762909B2 (pl) |
| BR (1) | BR9916786A (pl) |
| CA (1) | CA2356212C (pl) |
| CZ (1) | CZ299843B6 (pl) |
| DE (1) | DE69921855T2 (pl) |
| DK (1) | DK1144389T3 (pl) |
| EE (1) | EE05033B1 (pl) |
| ES (1) | ES2232194T3 (pl) |
| GB (1) | GB9900339D0 (pl) |
| HK (1) | HK1040989B (pl) |
| HU (1) | HU228116B1 (pl) |
| ID (1) | ID29432A (pl) |
| IL (1) | IL143977A0 (pl) |
| IN (2) | IN213326B (pl) |
| IS (1) | IS2410B (pl) |
| MX (1) | MX223771B (pl) |
| NO (1) | NO320189B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ512560A (pl) |
| PL (1) | PL201800B1 (pl) |
| PT (1) | PT1144389E (pl) |
| RU (1) | RU2236404C2 (pl) |
| SI (1) | SI1144389T1 (pl) |
| SK (1) | SK285807B6 (pl) |
| TR (1) | TR200101894T2 (pl) |
| WO (1) | WO2000042024A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200105187B (pl) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9900339D0 (en) * | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB0001621D0 (en) | 2000-01-26 | 2000-03-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| GB0003305D0 (en) | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
| DE10135493A1 (de) * | 2001-07-20 | 2003-01-30 | Jobst Krauskopf | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Hypercholesterinämie |
| GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
| US7585988B2 (en) * | 2003-04-25 | 2009-09-08 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Salt of (2S, 3S) -3- [[(1S) -1- isobutoxymethyl-3-methylbutyl] carbamoly] oxirane-2-carboxylic acid |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| UY28501A1 (es) * | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| GB0322552D0 (en) | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US7777034B2 (en) * | 2003-11-24 | 2010-08-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline ammonium salts of rosuvastatin |
| CZ200486A3 (cs) * | 2004-01-16 | 2005-08-17 | Zentiva, A.S. | Způsob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenové kyseliny |
| EP1709008A1 (en) * | 2004-01-19 | 2006-10-11 | Ranbaxy Laboratories Limited | Salts of hmg-coa reductase inhibitors and use thereof |
| WO2005077917A1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-08-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Amorphous salts of rosuvastatin |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| US8158362B2 (en) * | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| US7241800B2 (en) | 2004-03-17 | 2007-07-10 | Mai De Ltd. | Anhydrous amorphous form of fluvastatin sodium |
| WO2006035277A2 (en) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Novel processes for preparing amorphous rosuvastatin calcium and a novel polymorphic form of rosuvastatin sodium |
| JP2008528542A (ja) * | 2005-01-31 | 2008-07-31 | チバ ホールディング インコーポレーテッド | ロスバスタチンカルシウム塩の結晶形 |
| US9150518B2 (en) | 2005-06-24 | 2015-10-06 | Lek Pharmaceuticals, D.D. | Process for preparing amorphous rosuvastatin calcium of impurities |
| CZ299215B6 (cs) * | 2005-06-29 | 2008-05-21 | Zentiva, A. S. | Zpusob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorofenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenovékyseliny |
| MX2007004427A (es) * | 2005-08-16 | 2007-06-14 | Teva Pharma | Intermedio de rosuvastatina cristalina. |
| HU227696B1 (en) * | 2006-04-13 | 2011-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| WO2008015563A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Salts of rosuvastatin and processes for their preparation |
| US7994178B2 (en) * | 2006-09-18 | 2011-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Crystalline rosuvastatin calcium and compositions thereof for treatment of hyperlipidaemia |
| WO2008124121A1 (en) * | 2007-04-06 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters |
| US20080249156A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-09 | Palepu Nageswara R | Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones |
| WO2008124120A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Scidose, Llc | Combinations of statins and anti-obesity agent |
| US8653265B2 (en) | 2008-05-27 | 2014-02-18 | Changzhou Pharmaceutical Factory | Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates |
| EP2336116A1 (en) * | 2009-12-16 | 2011-06-22 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of rosuvastatin or pharmaceutically acceptable salts thereof |
| WO2011074016A1 (en) | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Matrix Laboratories Ltd | Novel polymorphic forms of rosuvastatin calcium and process for preparation of the same |
| US20130156720A1 (en) | 2010-08-27 | 2013-06-20 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| US9249108B2 (en) | 2010-11-22 | 2016-02-02 | Basf Se | Multicomponent system of rosuvastatin calcium salt and sorbitol |
| CA2832343A1 (en) | 2011-04-18 | 2012-10-26 | Basf Se | Multicomponent crystalline system of rosuvastatin calcium salt and vanillin |
| WO2014050874A1 (ja) * | 2012-09-27 | 2014-04-03 | 東和薬品株式会社 | ロスバスタチンカルシウムの新規結晶形態およびその製造方法 |
| RO129060B1 (ro) | 2013-04-25 | 2014-11-28 | Antibiotice S.A. | Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă |
| CN103755643A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-04-30 | 连云港金康医药科技有限公司 | 瑞苏伐他汀钙盐i晶型 |
| CN105153040B (zh) * | 2015-10-15 | 2018-04-13 | 江苏师范大学 | 瑞舒伐他汀钙新晶型及其制备方法 |
| US10626093B2 (en) | 2016-04-18 | 2020-04-21 | Morepen Loboratories Limited | Polymorphic form of crystalline rosuvastatin calcium and novel processes for crystalline as well as amorphous rosuvastatin calcium |
| CN105837516B (zh) * | 2016-05-16 | 2018-07-10 | 山东新时代药业有限公司 | 一种瑞舒伐他汀钙晶型及其制备方法 |
| WO2022228551A1 (zh) * | 2021-04-30 | 2022-11-03 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种血小板生成素受体激动剂的给药方案 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| GB9900339D0 (en) * | 1999-01-09 | 1999-02-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
-
1999
- 1999-01-09 GB GBGB9900339.4A patent/GB9900339D0/en not_active Ceased
- 1999-12-23 AT AT99962471T patent/ATE282027T1/de active
- 1999-12-23 DE DE69921855T patent/DE69921855T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 SI SI9930731T patent/SI1144389T1/xx unknown
- 1999-12-23 CA CA002356212A patent/CA2356212C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-23 WO PCT/GB1999/004439 patent/WO2000042024A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-23 NZ NZ512560A patent/NZ512560A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 EP EP99962471A patent/EP1144389B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 HU HU0104828A patent/HU228116B1/hu unknown
- 1999-12-23 AU AU18826/00A patent/AU762909B2/en not_active Ceased
- 1999-12-23 DK DK99962471T patent/DK1144389T3/da active
- 1999-12-23 ES ES99962471T patent/ES2232194T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 PL PL348775A patent/PL201800B1/pl unknown
- 1999-12-23 IL IL14397799A patent/IL143977A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 BR BR9916786-7A patent/BR9916786A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-23 SK SK963-2001A patent/SK285807B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 CN CNB998155047A patent/CN1213033C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 TR TR2001/01894T patent/TR200101894T2/xx unknown
- 1999-12-23 US US09/869,462 patent/US6589959B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 KR KR1020017008546A patent/KR100645858B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 PT PT99962471T patent/PT1144389E/pt unknown
- 1999-12-23 EE EEP200100359A patent/EE05033B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 CZ CZ20012460A patent/CZ299843B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 JP JP2000593592A patent/JP4996786B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 RU RU2001122164/04A patent/RU2236404C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 ID IDW00200101470A patent/ID29432A/id unknown
-
2001
- 2001-06-08 IN IN758MU2001 patent/IN213326B/en unknown
- 2001-06-22 IS IS5977A patent/IS2410B/is unknown
- 2001-06-22 ZA ZA200105187A patent/ZA200105187B/en unknown
- 2001-07-06 NO NO20013368A patent/NO320189B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-06 MX MXPA01006953 patent/MX223771B/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-03-19 HK HK02102104.7A patent/HK1040989B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-14 IN IN223MU2003 patent/IN2003MU00223A/en unknown
- 2003-04-10 US US10/410,650 patent/US20040009997A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-11-16 JP JP2009260812A patent/JP2010090128A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL201800B1 (pl) | Postać krystaliczna soli wapniowej kwasu bis(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]-pirymidyn-5-ylo](3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego], spsób jej wytwarzania, jej zastosowanie, jej kompozycja farmaceutyczna i sposób wytwarzania tej kompozycji | |
| RU2265599C2 (ru) | Кристаллические соли 7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил (метилсульфонил) амино]пиримидин-5-ил]-(3r,5s)-3,5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| EP1663989B1 (en) | CRYSTALLINE FORM OF BIS (E)-7- 4-(4-FLUOROPHENYL)-6-IS OPROPYL-2- METHYL(METHYLSULFONYL)AMINO PYRIMIDIN-5-YL&r sqb;(3R,5S)-3,5-DIHYDROXYHEPT-6 -ENOICACID CALCIUM SALT | |
| ZA200602263B (en) | Polymorphic forms of a known antihyperlipemic agent | |
| EA020944B1 (ru) | Кристаллическая форма i соли розувастатина цинка | |
| KR20070017970A (ko) | 공지된 항고지혈증제의 다형성 형태 | |
| MXPA06003052A (en) | Polymorphic forms of a known antihyperlipemic agent | |
| EA024416B1 (ru) | Кристаллические формы цинковой соли розувастатина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |