JPH05221917A - ビス（４−アルコキシフェニル）エチレン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹ は低級アルキル基を、Ｒ² はハロゲン原子
を、Ｒ³ は水素原子又は低級アルキル基を表し、Ａは低
級アルキル基が置換していてもよい炭素数１〜４のアル
キレン基を表す。）で示されるビス（４−アルコキシフ
ェニル）エチレン誘導体、及びその薬理学的に許容しう
る塩。 【効果】本発明化合物は、血小板凝集抑制作用及び消炎
鎮痛作用を有し、血栓症の予防及び治療剤あるいは抗炎
症剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なビス（４−アルコ
キシフェニル）エチレン誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩に関するものであり、本発明の目的は優れた血
小板凝集抑制作用及び消炎鎮痛作用を有し、抗血栓剤あ
るいは抗炎症剤として有用な化合物を提供することにあ
る。

【０００２】

【従来の技術】ビス（４−アルコキシフェニル）エチレ
ン基を有する化合物として、例えば、特開昭６４−８５
９６３号記載の化合物がＰＡＦ拮抗剤として、特開昭６
３−１０７４３号記載の化合物が抗血小板剤として知ら
れている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】心筋梗塞や脳血栓に代
表される循環器の虚血性疾患は、近年成人病の中で大き
な割合を占めるに至っている。これらの原因としては、
動脈硬化に伴う血栓の生成があげられ、その予防と治療
が今後の医療の大きな課題となっている。

【０００４】血栓の予防には血小板機能を低下させる抗
血小板療法が有効な手段の一つと考えられており、近
年、チクロピジン〔メルクインデックス（The Merck In
dex),１１版、９３６１〕やシロスタゾール〔メルクイ
ンデックス（The Merck Index), １１版、２２７７〕な
どの血小板凝集抑制作用を有する少数の薬剤が臨床に供
されてきているものの、今だ充分とは言い難く、より有
効な抗血小板剤の登場が強く望まれている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規なビス
（４−アルコキシフェニル）エチレン誘導体に優れた血
小板凝集抑制作用及び消炎鎮痛作用を見い出し、本発明
を完成させた。

【０００６】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）

【化２】 （式中、Ｒ¹ は低級アルキル基を、Ｒ² はハロゲン原子
を、Ｒ³ は水素原子又は低級アルキル基を表し、Ａは低
級アルキル基が置換していてもよい炭素数１〜４のアル
キレン基を表す。）で示される新規なビス（４−アルコ
キシフェニル）エチレン誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩に関するものである。

【０００７】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹ 及びＲ
³ で示される低級アルキル基及びＡで示されるアルキレ
ン基に置換していてもよい低級アルキル基としては、例
えば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピ
ル基，n-ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert
-ブチル基等が挙げられ、Ｒ² で示されるハロゲン原子
としては、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭素原子等
が挙げられる。

【０００８】本発明の好ましい化合物としては、以下の
ような化合物が挙げられる。 （１）３−クロロ−４，４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−３−ブテン酸メチル （２）３−クロロ−４，４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−３−ブテン酸エチル （３）３−クロロ−４，４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−３−ブテン酸 （４）４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸メチル （５）４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸エチル （６）４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸 （７）４−クロロ−５，５−ビス（４−エトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸メチル （８）４−クロロ−５，５−ビス（４−エトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸エチル （９）４−クロロ−５，５−ビス（４−エトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸 （１０）４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−４−ペンテン酸メチル （１１）４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−４−ペンテン酸エチル （１２）４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−４−ペンテン酸 （１３）４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸メチル （１４）４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸エチル （１５）４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸 （１６）４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−３−メチル−４−ペンテン酸メチル （１７）４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−３−メチル−４−ペンテン酸エチル （１８）４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−３−メチル−４−ペンテン酸 （１９）４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−３−メチル−４−ペンテン酸メチル （２０）４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−３−メチル−４−ペンテン酸エチル （２１）４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−３−メチル−４−ペンテン酸 （２２）４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−３−メチル−４−ペンテン酸メチル （２３）４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−３−メチル−４−ペンテン酸エチル （２４）４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−３−メチル−４−ペンテン酸 （２５）４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチル−４−ペンテン酸メチル （２６）４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチル−４−ペンテン酸エチル （２７）４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチル−４−ペンテン酸 （２８）４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−２−メチル−４−ペンテン酸メチル （２９）４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−２−メチル−４−ペンテン酸エチル （３０）４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−２−メチル−４−ペンテン酸 （３１）４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチル−４−ペンテン酸メチル （３２）４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチル−４−ペンテン酸エチル （３３）４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチル−４−ペンテン酸 （３４）５−クロロ−６，６−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−５−ヘキセン酸メチル （３５）５−クロロ−６，６−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−５−ヘキセン酸エチル （３６）５−クロロ−６，６−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−５−ヘキセン酸 （３７）６−クロロ−７，７−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−６−ヘプテン酸メチル （３８）６−クロロ−７，７−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−６−ヘプテン酸エチル （３９）６−クロロ−７，７−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−６−ヘプテン酸

【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物のうち、Ｒ³ が水素原子のものは、所望に応じて薬理
学的に許容しうる塩に変換することも、又は生成した塩
から遊離酸に変換することもできる。

【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、アルカリ付加塩
が挙げられ、例えば、ナトリウム，カリウム，カルシウ
ム，アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるいは、トリ
メチルアミン，トリエチルアミン，ピロリジン，ピペリ
ジン，ピペラジン，Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基
の塩等が挙げられる。

【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
なビス（４−アルコキシフェニル）エチレン誘導体は、
種々の方法により製造することができる。

【００１２】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ
² が水素原子である化合物に、溶媒中、種々のハロゲン
化剤を作用させることにより製造することができる。フ
ッ素原子を導入するハロゲン化剤としては、例えば、Ｎ
−フルオロピリジニウム トリフレート，Ｎ−フルオロ
−３，５−ジクロロピリジニウム トリフレート，二フ
ッ化キセノン等が挙げられ、塩素原子を導入するハロゲ
ン化剤としては、例えば、Ｎ−クロロこはく酸イミド，
塩化スルフリル，塩化第二銅，塩素等が挙げられ、臭素
原子を導入する試薬としては、例えば、Ｎ−ブロモこは
く酸イミド，塩化第二銅，臭素等が挙げられる。使用さ
れる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン，１，
４−ジオキサン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，酢酸
エチル，クロロホルム，塩化メチレン，四塩化炭素，
１，２−ジクロロエタン等が挙げられ、反応は−２０℃
から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。

【００１３】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、Ｒ³ が水素原子のものは、Ｒ³ が低級アルキル基で
ある化合物を、含水溶媒中、塩基又は酸を用いて加水分
解反応を行うことにより製造することができる。使用さ
れる含水溶媒としては、水だけでもよいが、メタノー
ル，エタノール，イソプロパノール，n-ブタノール，ア
セトン，テトラヒドロフラン，１，４−ジオキサン等の
溶媒と混合した方が好ましい。使用される塩基として
は、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム等が挙げられ、酸としては塩酸，臭化
水素酸，硫酸等が挙げられ、反応は０℃から溶媒の還流
温度までの範囲で行われる。

【００１４】本発明に係る化合物の製造方法の第三の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ａが −（ＣＨ₂ ）_n ＣＨ（Ｒ⁴ ）− （式中、Ｒ⁴ は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１
〜３の整数を表す。）で、Ｒ³ が水素原子のものは、次
の一般式(II)

【化３】 （式中、Ｒ¹,Ｒ²,Ｒ⁴ 及びｎは前述と同意義を表し、Ｒ
⁵ は低級アルキル基を表す。）で示されるマロン酸エス
テル誘導体を、含水溶媒中、酸のみ又は、塩基と酸を順
次用いて加水分解及び脱炭酸反応を行うことにより製造
することができる。使用される含水溶媒としては、水だ
けでもよいが、メタノール，エタノール，イソプロパノ
ール，n-ブタノール，アセトン，テトラヒドロフラン，
１，４−ジオキサン，酢酸等の溶媒と混合した方が好ま
しい。使用される塩基としては、例えば、水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム
等が挙げられ、酸としては、例えば、塩酸，臭化水素
酸，硫酸等が挙げられ、反応は０℃から溶媒の還流温度
までの範囲で行われる。

【００１５】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規なビス（４−アルコキシフェニル）エチ
レン誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分
とする医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，散
剤，シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤として
投与される。これらの製剤は薬理学的，製剤学的に許容
しうる添加物を加え、常法により製造することができ
る。すなわち、経口剤にあっては、賦形剤（乳糖，D-マ
ンニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロース
等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カルボキ
シメチルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロキ
シプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース，ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（ステアリ
ン酸マグネシウム，タルク等）、コーティング剤（ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン
等）等の製剤用成分が、注射剤にあっては水性あるいは
用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤
（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等）、pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基）、等
張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等）、安定化剤等
の製剤成分が使用される。

【００１６】本発明化合物の治療患者への投与量は、患
者の症状にもよるが、通常成人の場合、１日量として経
口投与で１〜５００mg程度、非経口投与で１〜３００mg
程度である。

【００１７】

【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。

【００１８】参考例１ ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸 ４−ブロモアニソール２０．３ｇ，マグネシウム２．４
７ｇ及び乾燥エーテル７０mlから常法にて調整したグリ
ニャール試薬を、室温下、４−（４−メトキシベンゾイ
ル）酪酸メチル１６．０ｇの乾燥エーテル１００ml溶液
に約４０分間かけて滴下した。反応混合物を氷冷し、３
％硫酸水溶液２００mlを滴下後、エーテル層を分取し
た。エーテル層を水酸化ナトリウム水溶液で逆抽出した
後、水層を希塩酸で酸性にし、エーテルで抽出した。エ
ーテル層を水洗，脱水後、溶媒留去して淡褐色結晶８．
１２ｇを得た。含水エタノールから再結晶して、融点１
１２〜１１３℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｏ₄ 理論値 Ｃ_, 73.06; Ｈ, 6.45 実験値 Ｃ_, 72.96; Ｈ, 6.50

【００１９】参考例２ ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸メチル ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸２．５０ｇのメタノール４０ml溶液に、塩化チオニル
０．５７mlを滴下し、１時間加熱還流した。溶媒を減圧
留去後、残渣に水を加えエーテルで抽出した。エーテル
層を炭酸カリウム水溶液で洗浄、水洗，脱水後、溶媒を
留去して淡黄色液体２．５８ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 326 (M ⁺ ) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 2.35-2.50(4H,
m),3.65(3H,s),3.77(3H,s),3.82(3H,s),5.80-5.95(1H,
m),6.79(2H,d,J=9Hz),6.90(2H,d,J=9Hz),7.08(2H,d,J=9
Hz),7.13(2H,d,J=9Hz)

【００２０】参考例３ ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸エチル ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸３．００ｇのエタノール３０ml溶液に濃硫酸０．１ml
を加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣
に水を加え、エーテルで抽出した。エーテル層を炭酸カ
リウム水溶液で洗浄し、水洗，脱水後、溶媒を留去し
て、無色液体３．１３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1734 マススペクトル m/z ： 340 (M ⁺ ) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.24(3H,t,J=7
Hz),2.35-2.45(4H,m),3.79(3H,s),3.83(3H,s),4.11(2H,
q,J=7Hz),5.90(1H,t,J=7Hz),6.79(2H,d,J=9Hz),6.90(2
H,d,J=9Hz),7.08(2H,d,J=9Hz),7.13(2H,d,J=9Hz)

【００２１】参考例４ ４−（４−エトキシベンゾイル）酪酸メチル ４−（４−エトキシベンゾイル）酪酸１５．０ｇのメタ
ノール１５０ml溶液に濃硫酸１．５mlを加え２時間加熱
還流した。反応溶媒を減圧留去後、残渣に水を加え、エ
ーテルで抽出した。エーテル層を炭酸カリウム水溶液で
洗浄し、水洗，脱水後、溶媒を留去して、無色結晶１
５．７ｇを得た。イソプロピルエーテルから再結晶し
て、融点５６．５〜５７．５℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₄Ｈ₁₈Ｏ₄ 理論値 Ｃ_, 67.18; Ｈ, 7.25 実験値 Ｃ_, 67.20; Ｈ, 7.22

【００２２】参考例５ ５，５−ビス（４−エトキシフェニル）−４−ペンテン
酸 参考例１の方法に準拠し、４−（４−メトキシベンゾイ
ル）酪酸メチルの代わりに４−（４−エトキシベンゾイ
ル）酪酸メチルを使用して合成した。 性状 無色針状晶 (iso-Pr₂O-n-hexane) 融点 ８９〜９０℃ 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｏ₄ 理論値 Ｃ_, 74.09; Ｈ, 7.11 実験値 Ｃ_, 74.13; Ｈ, 7.13

【００２３】参考例６ ５，５−ビス（４−エトキシフェニル）−４−ペンテン
酸メチル ５，５−ビス（４−エトキシフェニル）−４−ペンテン
酸２．７２ｇのメタノール３０ml溶液に濃硫酸０．１ml
を加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣
に水を加え、エーテルで抽出した。エーテル層を炭酸カ
リウム水溶液で洗浄し、水洗，脱水後、溶媒を留去し
て、無色液体２．７３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 354 (M ⁺ ) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.39(3H,t,J=7
Hz),1.43(3H,t,J=7Hz),2.40-2.45(4H,m),3.65(3H,s),4.
01(2H,q,J=7Hz),4.05(2H,q,J=7Hz),5.89(1H,t,J=7Hz),
6.77(2H,d,J=8.5Hz),6.88(2H,d,J=8.5Hz),7.06(2H,d,J=
8.5Hz),7.12(2H,d,J=8.5Hz)

【００２４】参考例７ ４−（４−メトキシベンゾイル）−３−メチル酪酸メチ
ル 参考例４の方法に準拠し、４−（４−エトキシベンゾイ
ル）酪酸の代わりに４−（４−メトキシベンゾイル）−
３−メチル酪酸を使用して合成した。 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1736 , 1678 マススペクトル m/z ： 250 (M ⁺ ) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.04(3H,d,J=7
Hz),2.31(1H,dd,J=15,7Hz),2.43(1H,dd,J=15,7Hz),2.66
(1H,Octet,J=7Hz),2.78(1H,dd,J=15,7Hz),3.05(1H,dd,J
=15,7Hz),3.67(3H,s),3.87(3H,s),6.93(2H,d,J=9Hz),7.
96(2H,d,J=9Hz)

【００２５】参考例８ ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−３−メチル−
４−ペンテン酸 参考例１の方法に準拠し、４−（４−メトキシベンゾイ
ル）酪酸の代わりに４−（４−メトキシベンゾイル）−
３−メチル酪酸メチルを使用して合成した。 性状 無色プリズム晶 (iso-Pr₂O-AcOEt) 融点 １２１〜１２２℃ 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｏ₄ 理論値 Ｃ_, 73.60; Ｈ, 6.79 実験値 Ｃ_, 73.78; Ｈ, 6.86

【００２６】参考例９ ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−３−メチル−
４−ペンテン酸メチル 参考例６の方法に準拠し、５，５−ビス（４−エトキシ
フェニル）−４−ペンテン酸の代わりに５，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−３−メチル−４−ペンテン
酸を使用して合成した。 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 340 (M ⁺ ) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.07(3H,d,J=7
Hz),2.31(1H,dd,J=14.5,7Hz),2.35(1H,dd,J=14.5,7Hz),
2.78-2.89(1H,m),3.60(3H,s),3.78(3H,s),3.83(3H,s),
5.74(1H,d,J=10.5Hz),6.78(2H,d,J=9Hz),6.90(2H,d,J=9
Hz),7.08(2H,d,J=9Hz),7.13(2H,d,J=9Hz)

【００２７】参考例１０ ６，６−ビス（４−メトキシフェニル）−５−ヘキセン
酸 ６０％水素化ナトリウム７．８９ｇをn-ヘキサンで洗浄
後、乾燥ジメチルスルホキシド１５３mlを加え、窒素雰
囲気下、７０〜８０℃で１時間加熱攪拌した。室温下で
臭化（４−カルボキシブチル）トリフェニルホスホニウ
ム３４．９ｇを５分間かけて少量ずつ加えた。室温下で
２０分間攪拌後、４，４’−ジメトキシベンゾフェノン
２３．０ｇを加え、室温で２４時間攪拌した。氷水１ｌ
中へ注ぎ、濃塩酸を加え酸性にし、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を５％炭酸カリウム水溶液にて、逆抽
出した。抽出水層を濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル抽出液を水洗し、脱水後、溶媒を減
圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー〔シリカ
ゲル，塩化メチレン−メタノール，（１００：３）〕で
精製して得た結晶を、イソプロピルエーテルで洗浄し
た。イソプロピルエーテル−酢酸エチル混液から再結晶
して、融点８８〜８９℃の淡黄色プリズム晶６．２６ｇ
を得た。 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｏ₄ 理論値 Ｃ_, 73.60; Ｈ, 6.79 実験値 Ｃ_, 73.58; Ｈ, 6.83

【００２８】参考例１１ ６，６−ビス（４−メトキシフェニル）−５−ヘキセン
酸メチル 参考例６の方法に準拠し、５，５−ビス（４−エトキシ
フェニル）−４−ペンテン酸の代わりに、６，６−ビス
（４−メトキシフェニル）−５−ヘキセン酸を使用して
合成した。 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 340 (M ⁺ ) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.76(2H,qn,J=
7.5Hz),2.14(2H,qn,J=7.5Hz),2.29(2H,t,J=7.5Hz),3.62
(3H,s),3.78(3H,s),3.83(3H,s),5.90(1H,t,J=7.5Hz),6.
79(2H,d,J=9Hz),6.89(2H,d,J=9Hz),7.07(2H,d,J=9Hz),
7.14(2H,d,J=9Hz)

【００２９】参考例１２ ７，７−ビス（４−メトキシフェニル）−６−ヘプテン
酸 参考例１０の方法に準拠し、臭化（４−カルボキシブチ
ル）トリフェニルホスホニウムの代わりに、臭化（５−
カルボキシペンチル）トリフェニルホスホニウムを使用
して合成した。 性状 無色プリズム晶 (AcOEt) 融点 １３７〜１３８℃ 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｏ₄ 理論値 Ｃ_, 74.09; Ｈ, 7.11 実験値 Ｃ_, 73.99; Ｈ, 7.12

【００３０】参考例１３ ７，７−ビス（４−メトキシフェニル）−６−ヘプテン
酸メチル 参考例６の方法に準拠し、５，５−ビス（４−エトキシ
フェニル）−４−ペンテン酸の代わりに、７，７−ビス
（４−メトキシフェニル）−６−ヘプテン酸を使用して
合成した。 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 354 (M ⁺ ) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.46(2H,qn,J=
7.5Hz),1.63(2H,qn,J=7.5Hz),2.12(2H,q,J=7.5Hz),2.26
(2H,t,J=7.5Hz),3.65(3H,s),3.79(3H,s),3.84(3H,s),5.
91(1H,t,J=7.5Hz),6.79(2H,d,J=8.5Hz),6.89(2H,d,J=8.
5Hz),7.03(2H,d,J=8.5Hz),7.14(2H,d,J=8.5Hz)

【００３１】参考例１４ １−ブロモ−２−クロロ−３，３−ビス（４−メトキシ
フェニル）−２−プロペン ２−クロロ−１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−
１−プロペン１６．２ｇ及びＮ，Ｎ−ブロモこはく酸イ
ミド１０．５ｇの四塩化炭素１００ml懸濁液に過酸化ベ
ンゾイル２０mgを加え、４０分間加熱還流した。不溶物
を濾去し、濾液を減圧で溶媒留去して、淡桃色結晶２
０．６ｇを得た。イソプロピルエーテル−n-ヘキサン混
液から再結晶して、融点９２〜９３℃の淡桃色板状晶を
得た。 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₆ＢｒＣｌＯ₂ 理論値 Ｃ_, 55.54; Ｈ, 4.39 実験値 Ｃ_, 55.38; Ｈ, 4.43

【００３２】参考例１５ ２−〔２−クロロ−３，３−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−プロペニル〕−２−メチルマロン酸ジエチル ６０％水素化ナトリウム０．５７ｇをn-ヘキサンで洗浄
したものに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５mlを加
え、氷冷下、メチルマロン酸ジエチル２．４９ｇを滴下
した。１５分後、更に１−ブロモ−２−クロロ−３，３
−ビス（４−メトキシフェニル）−２−プロペン３．５
０ｇを加え、室温で２．５時間攪拌した。反応溶液に水
を加え、希塩酸で弱酸性にして、エーテルで抽出した。
エーテル層を水洗し、脱水後、溶媒を留去した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，塩化メチレン
−n-ヘキサン５：１）で精製して、黄色粘稠液体４．２
９ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1734 マススペクトル m/z ： 460 , 462 (M ⁺ , 3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.21(6H,t,J=7
Hz),1.39(3H,s),3.32(2H,s),3.78(3H,s),3.79(3H,s),4.
10-4.20(4H,m),6.82(2H,d,J=8.5Hz),6.84(2H,d,J=8.5H
z),7.06(2H,d,J=8.5Hz),7.16(2H,d,J=8.5Hz)

【００３３】実施例１ ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸メチル ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸メチル２．６１ｇ及びＮ−クロロこはく酸イミド１．
６０ｇの塩化メチレン２５ml溶液を、１０時間加熱還流
した。溶媒を留去し、残渣に水を加えてエーテルで抽出
した。エーテル層を炭酸カリウム水溶液で洗浄し、水
洗，脱水後、溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル，塩化メチレン−n-ヘキサン
３：１）で精製して、淡黄色粘稠液体２．５０ｇを得
た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 360 , 362 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 2.60-2.70(2H,
m),2.75-2.85(2H,m),3.68(3H,s),3.79(6H,s),6.83(2H,
d,J=9Hz),6.84(2H,d,J=9Hz),7.05(2H,d,J=9Hz),7.18(2
H,d,J=9Hz)

【００３４】実施例２ ４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸メチル ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸メチル２．６１ｇの四塩化炭素２５ml溶液に、無水臭
化第二銅４．４７ｇを加え、１０時間加熱還流した。不
溶物を濾去し、濾液を溶媒留去した。残渣をエーテルに
溶かし、水洗，脱水後、溶媒を留去して、淡黄褐色液体
３．１６ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 404 , 406 (M ⁺ ,1:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 2.65-2.70(2H,
m),2.85-2.95(2H,m),3.65(3H,s),3.79(6H,s),6.83(2H,
d,J=8.5Hz),6.84(2H,d,J=8.5Hz),7.06(2H,d,J=8.5Hz),
7.16(2H,d,J=8.5Hz)

【００３５】実施例３ ４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）
−４−ペンテン酸メチル ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸メチル３．５２ｇの１，２−ジクロロエタン３５ml溶
液に、Ｎ−フルオロピリジニウム トリフレート６．６
７ｇを加え、２．５時間加熱還流した。反応液に水を加
え、エーテルで抽出した。エーテル層を水洗，脱水後、
溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル，塩化メチレン−n-ヘキサン ５：１）で精製
して、淡橙色粘稠液体２．７５ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1740 マススペクトル m/z ： 344 (M ⁺ ) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 2.50-2.70(4H,
m),3.66(3H,s),3.78(3H,s),3.82(3H,s),6.81(2H,d,J=9H
z),6.88(2H,d,J=9Hz),7.09(2H,d,J=9Hz),7.19(2H,d,J=9
Hz)

【００３６】実施例４ ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸エチル ５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸エチル３．０５ｇの四塩化炭素３０ml溶液に、無水塩
化第二銅３．０１ｇを加え、４．５時間加熱還流した。
不溶物を濾去し、濾液に少量の炭末を加えて、再度濾過
した。濾液を減圧にて溶媒留去して、淡黄褐色粘稠液体
３．３５ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1736 マススペクトル m/z ： 374 , 376 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.24(3H,t,J=7
Hz),2.60-2.70(2H,m),2.75-2.85(2H,m),3.79(3H,s),3.8
0(3H,s),4.11(2H,q,J=7Hz),6.83(2H,d,J=9Hz),6.84(2H,
d,J=9Hz),7.06(2H,d,J=9Hz),7.18(2H,d,J=9Hz)

【００３７】実施例５ ４−クロロ−５，５−ビス（４−エトキシフェニル）−
４−ペンテン酸メチル 実施例４の方法に準拠し、５，５−ビス（４−メトキシ
フェニル）−４−ペンテン酸エチルの代わりに、５，５
−ビス（４−エトキシフェニル）−４−ペンテン酸メチ
ルを使用して合成した。 性状 淡黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1740 マススペクトル m/z ： 388 , 390 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.39(3H,t,J=7
Hz),1.41(3H,t,J=7Hz),2.60-2.70(2H,m),2.75-2.85(2H,
m),3.65(3H,s),4.01(2H,q,J=7Hz),4.02(2H,q,J=7Hz),6.
81(2H,d,J=9Hz),6.83(2H,d,J=9Hz),7.03(2H,d,J=9Hz),
7.16(2H,d,J=9Hz)

【００３８】実施例６ ３−クロロ−４，４−ビス（４−メトキシフェニル）−
３−ブテン酸メチル 実施例４の方法に準拠し、５，５−ビス（４−メトキシ
フェニル）−４−ペンテン酸エチルの代わりに、４，４
−ビス（４−メトキシフェニル）−３−ブテン酸メチル
を使用して合成した。 性状 無色プリズム晶 (iso-Pr₂O-n-hexane) 融点 ６１〜６２℃ 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＣｌＯ₄ 理論値 Ｃ_, 65.80; Ｈ, 5.52 実験値 Ｃ_, 66.08; Ｈ, 5.57

【００３９】実施例７ ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
３−メチル−４−ペンテン酸メチル 実施例４の方法に準拠し、５，５−ビス（４−メトキシ
フェニル）−４−ペンテン酸エチルの代わりに、５，５
−ビス（４−メトキシフェニル）−３−メチル−４−ペ
ンテン酸メチルを使用して合成した。 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 374 , 376 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.21(3H,d,J=
6.5Hz),2.40(1H,dd,J=15.5,7Hz),2.66(1H,dd,J=15.5,7H
z),3.39(1H,sextet,J=7Hz),3.64(3H,s),3.79(3H,s),3.8
0(3H,s),6.82(2H,d,J=8.5Hz),6.85(2H,d,J=8.5Hz),7.07
(2H,d,J=8.5Hz),7.16(2H,d,J=8.5Hz)

【００４０】実施例８ ５−クロロ−６，６−ビス（４−メトキシフェニル）−
５−ヘキセン酸メチル 実施例４の方法に準拠し、５，５−ビス（４−メトキシ
フェニル）−４−ペンテン酸エチルの代わりに、６，６
−ビス（４−メトキシフェニル）−５−ヘキセン酸メチ
ルを使用して合成した。 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 374 , 376 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.98(2H,qn,J=
7.5Hz),2.29(2H,t,J=7.5Hz),2.50(2H,t,J=7.5Hz),3.61
(3H,s),3.78(3H,s),3.79(3H,s),6.83(2H,d,J=9Hz),6.84
(2H,d,J=9Hz),7.05(2H,d,J=9Hz),7.18(2H,d,J=9Hz)

【００４１】実施例９ ６−クロロ−７，７−ビス（４−メトキシフェニル）−
６−ヘプテン酸メチル 実施例４の方法に準拠し、５，５−ビス（４−メトキシ
フェニル）−４−ペンテン酸エチルの代わりに、７，７
−ビス（４−メトキシフェニル）−６−ヘプテン酸メチ
ルを使用して合成した。 性状 淡黄色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1738 マススペクトル m/z ： 388 , 390 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.60(2H,qn,J=
7.5Hz),1.69(2H,qn,J=7.5Hz),2.26(2H,t,J=7.5Hz),2.46
(2H,t,J=7.5Hz),3.66(3H,s),3.78(3H,s),3.79(3H,s),6.
83(2H,d,J=8.5Hz),6.84(2H,d,J=8.5Hz),7.05(2H,d,J=8.
5Hz),7.18(2H,d,J=8.5Hz)

【００４２】実施例１０ ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸 ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸メチル１．９１ｇのメタノール２０ml溶
液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．３mlを加え、１
時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え
てエーテルで洗浄した。水層を希塩酸で酸性とし、エー
テルで抽出した。エーテル層を水洗、脱水後、溶媒留去
して淡黄色粘稠液体１．８２ｇを得た。 マススペクトル m/z ： 346 , 348 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 2.65-2.85(4H,
m),3.79(6H,s),6.83(2H,J=9Hz),6.84(2H,J=9Hz),7.05(2
H,J=9Hz),7.18(2H,J=9Hz) 上で得た遊離カルボン酸のエタノール溶液に当量の２Ｎ
水酸化ナトリウムを加え、析出結晶を濾取して標題化合
物のナトリウム塩１．３５ｇを無色結晶として得た。エ
タノールから再結晶して融点８９〜９１℃の無色針状晶
を得た。 ＮＭＲスペクトル δ（DMSO-d₆) ppm ： 2.30-2.40(2
H,m),2.55-2.65(2H,m),3.73(3H,s),3.74(3H,s),6.86(2
H,d,J=9Hz),6.89(2H,d,J=9Hz),7.08(2H,d,J=9Hz),7.11
(2H,d,J=9Hz)

【００４３】実施例１１ ４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）
−４−ペンテン酸 ４−フルオロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）
−４−ペンテン酸メチル２．６５ｇのメタノール２５ml
溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．８mlを加え、
室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を
加えてエーテルで洗浄した。水層を希塩酸で酸性とし、
エーテルで抽出した。エーテル層を水洗，脱水後、溶媒
を留去して、淡黄褐色粘稠液体を得た。これをエタノー
ルに溶かし、当量の２Ｎ水酸化ナトリウムを加え、析出
結晶を濾取して、標題化合物のナトリウム塩１．６３ｇ
を無色針状晶として得た。エタノールから再結晶して、
融点９６〜９８℃の無色針状晶を得た。 ＮＭＲスペクトル δ（DMSO-d₆) ppm ： 2.25-2.30(2
H,m),2.40-2.50(2H,m),3.73(3H,s),3.76(3H,s),6.85(2
H,d,J=8.5Hz),6.92(2H,d,J=8.5Hz),7.08(2H,d,J=8.5H
z),7.09(2H,d,J=8.5Hz) 上で得たナトリウム塩を希塩酸中に加え、エーテルで抽
出した。エーテル層を水洗，脱水後、溶媒を留去して、
標題化合物の遊離酸を無色粘稠液体として得た。イソプ
ロピルエーテル−n-ヘキサン混液中より結晶化させ、濾
取して無色結晶を得た。イソプロピルエーテル−n-ヘキ
サン混液より再結晶して、融点９２〜９３℃の淡黄色板
状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＦＯ₄ 理論値 Ｃ_, 69.08; Ｈ, 5.81 実験値 Ｃ_, 69.14; Ｈ, 5.80

【００４４】実施例１２ ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸 ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸エチル３．２７ｇのメタノール３０ml溶
液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．６mlを加え、室
温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に水を加
えてエーテルで洗浄した。水層を希塩酸で酸性とし、エ
ーテルで抽出した。エーテル層を水洗，脱水後、溶媒を
留去して、淡黄色粘稠液体２．６１ｇを得た。本品は実
施例１０で得たものと一致した。

【００４５】実施例１３ ４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸 実施例１２の方法に準拠し、４−クロロ−５，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン酸エチルの代
わりに、４−ブロモ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸メチルを使用して合成した。 性状 淡橙色針状晶 (iso-Pr₂O-n-hexane) 融点 ９１〜９２℃ 元素分析値 Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＢｒＯ₄ 理論値 Ｃ_, 58.33; Ｈ, 4.89 実験値 Ｃ_, 58.38; Ｈ, 4.84

【００４６】実施例１４ ４−クロロ−５，５−ビス（４−エトキシフェニル）−
４−ペンテン酸 実施例１２の方法に準拠し、４−クロロ−５，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン酸エチルの代
わりに、４−クロロ−５，５−ビス（４−エトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸メチルを使用して合成した。 性状 淡橙色板状晶 (iso-Pr₂O-n-hexane) 融点 １０７．５〜１０８．５℃ 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＣｌＯ₄ 理論値 Ｃ_, 67.29; Ｈ, 6.18 実験値 Ｃ_, 67.30; Ｈ, 6.19

【００４７】実施例１５ ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
３−メチル−４−ペンテン酸 実施例１２の方法に準拠し、４−クロロ−５，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン酸エチルの代
わりに、４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−３−メチル−４−ペンテン酸メチルを使用して
合成した。 性状 無色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1710 マススペクトル m/z ： 360 , 362 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.23(3H,d,J=7
Hz),2.45(1H,dd,J=15.5,7Hz),2.71(1H,dd,J=15.5,7Hz),
3.40(1H,sextet,J=7Hz),3.77(3H,s),3.78(3H,s),6.81(2
H,d,J=9Hz),6.83(2H,d,J=9Hz),7.06(2H,d,J=9Hz),7.16
(2H,d,J=9Hz)

【００４８】実施例１６ ５−クロロ−６，６−ビス（４−メトキシフェニル）−
５−ヘキセン酸 実施例１２の方法に準拠し、４−クロロ−５，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン酸エチルの代
わりに、５−クロロ−６，６−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−５−ヘキセン酸メチルを使用して合成した。 性状 淡黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1710 マススペクトル m/z ： 360 , 362 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.99(2H,qn,J=
7.5Hz),2.35(2H,t,J=7.5Hz),2.53(2H,t,J=7.5Hz),3.78
(3H,s),3.79(3H,s),6.82(2H,d,J=9Hz),6.83(2H,d,J=9H
z),7.05(2H,d,J=9Hz),7.19(2H,d,J=9Hz)

【００４９】実施例１７ ６−クロロ−７，７−ビス（４−メトキシフェニル）−
６−ヘプテン酸 実施例１２の方法に準拠し、４−クロロ−５，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン酸エチルの代
わりに、６−クロロ−７，７−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−６−ヘプテン酸メチルを使用して合成した。 性状 淡黄色粘稠液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm ^-1 : 1710 マススペクトル m/z ： 374 , 376 (M ⁺ ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ（CDCl₃) ppm ： 1.62(2H,qn,J=
7.5Hz),1.71(2H,qn,J=7.5Hz),2.30(2H,t,J=7.5Hz),2.47
(2H,t,J=7.5Hz),3.79(3H,s),3.80(3H,s),6.83(2H,d,J=
8.5Hz),6.84(2H,d,J=8.5Hz),7.05(2H,d,J=8.5Hz),7.18
(2H,d,J=8.5Hz)

【００５０】実施例１８ ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
２−メチル−４−ペンテン酸 ２−〔２−クロロ−３，３−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−２−プロペニル〕−２−メチルマロン酸ジエチル
４．２８ｇのメタノール３０ml溶液に、２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液１３．９ｇを加え、３０分間加熱還流し
た。溶媒を減圧留去して得た残渣に１，４−ジオキサン
４０ml及び濃塩酸１０mlを加え、３５時間加熱還流し
た。反応液に水を加え、エーテルで抽出した。エーテル
層を希水酸化ナトリウム水溶液で逆抽出した。水層を希
塩酸で酸性にして、エーテルで抽出した。エーテル層を
水洗，脱水後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル，塩化メチレン−メタ
ノール ５０：１）で精製して、淡黄色結晶２．０２ｇ
を得た。イソプロピルエーテル−n-ヘキサンの混液から
再結晶して、融点１０２〜１０３℃の淡黄色板状晶を得
た。 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＣｌＯ₄ 理論値 Ｃ_, 66.57; Ｈ, 5.87 実験値 Ｃ_, 66.69; Ｈ, 5.89

【００５１】実施例１９ ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸 ４−クロロ−５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
４−ペンテン酸３．１２ｇの四塩化炭素３０ml溶液に、
無水塩化第二銅３．３６ｇを加え、５時間加熱還流し
た。不溶物を濾去し、濾液に少量の炭末を加えて再度濾
過した。濾液を減圧にて溶媒を留去した。残渣をエーテ
ルに溶かし、希水酸化ナトリウム水溶液で逆抽出した。
水層を希塩酸で酸性とし、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を水洗，脱水後、溶媒を留去して、淡黄色粘稠液体
を得た。これをエタノールに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリ
ウムを加えて中和し、析出結晶を濾取して、標題化合物
のナトリウム塩３．１５ｇを淡黄色針状晶として得た。
本品は実施例１０で得たものと一致した。

【００５２】

【発明の効果】この様にして製造される前記一般式
（Ｉ）で示される新規なビス（４−アルコキシフェニ
ル）エチレン誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩
は、優れた血小板凝集抑制作用及び消炎鎮痛作用を有
し、血小板凝集に起因する各種血栓症の予防及び治療剤
あるいは抗炎症剤として極めて有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 桜井 俊一郎 福井県勝山市猪野毛屋12−６−２

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹ は低級アルキル基を、Ｒ² はハロゲン原子
   を、Ｒ³ は水素原子又は低級アルキル基を表し、Ａは低
   級アルキル基が置換していてもよい炭素数１〜４のアル
   キレン基を表す。）で示されるビス（４−アルコキシフ
   ェニル）エチレン誘導体及びその薬理学的に許容しうる
   塩。