JPH05201971A - 環状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体 - Google Patents
環状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体Info
- Publication number
- JPH05201971A JPH05201971A JP3573492A JP3573492A JPH05201971A JP H05201971 A JPH05201971 A JP H05201971A JP 3573492 A JP3573492 A JP 3573492A JP 3573492 A JP3573492 A JP 3573492A JP H05201971 A JPH05201971 A JP H05201971A
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- JP
- Japan
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- chlorophenylsulfonylamino
- acid
- pyrrolidinyl
- ethyl
- solvent
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の一般式
【化１】
（式中、Ｒ1 は水素原子，低級アルキル基，低級アルコ
キシ基又はハロゲン原子を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、ｍは２又は３の整数を、ｎは０又は１の整
数を、ｐは２〜５の整数を表す。）で示される環状アミ
ン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその薬理学的
に許容しうる塩。 【効果】本発明化合物は、トロンボキサンＡ2 受容体拮
抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤及び抗喘息
剤として有用である。
キシ基又はハロゲン原子を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、ｍは２又は３の整数を、ｎは０又は１の整
数を、ｐは２〜５の整数を表す。）で示される環状アミ
ン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその薬理学的
に許容しうる塩。 【効果】本発明化合物は、トロンボキサンＡ2 受容体拮
抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤及び抗喘息
剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れたトロンボキサンＡ
2 受容体拮抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤
及び抗喘息剤として有用な環状アミン含有ベンゼンスル
ホンアミド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関
するものである。
2 受容体拮抗作用を有し、血小板凝集抑制剤，抗血栓剤
及び抗喘息剤として有用な環状アミン含有ベンゼンスル
ホンアミド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】トロンボキサンＡ2 受容体拮抗作用を有
するベンゼンスルホンアミド誘導体としては、特開昭５
４−１２２２５０号，特開昭５６−１００７５７号，特
開平１−１８６８５５号等に記載の化合物が知られてい
る。
するベンゼンスルホンアミド誘導体としては、特開昭５
４−１２２２５０号，特開昭５６−１００７５７号，特
開平１−１８６８５５号等に記載の化合物が知られてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】トロンボキサンＡ
2 は、体内でアラキドン酸から生合成される強力な生理
活性物質であり、血小板凝集作用や気管支，冠状動脈な
どの平滑筋収縮作用を有している。従って、トロンボキ
サンＡ2 受容体拮抗作用を有する化合物は、血小板凝集
抑制剤，抗血栓剤，抗喘息剤として用いることが期待で
きる。しかしながら、今までに種々の化合物が合成され
てきたが、市販に至っている薬剤はまだなく、更なる研
究を必要としている。
2 は、体内でアラキドン酸から生合成される強力な生理
活性物質であり、血小板凝集作用や気管支，冠状動脈な
どの平滑筋収縮作用を有している。従って、トロンボキ
サンＡ2 受容体拮抗作用を有する化合物は、血小板凝集
抑制剤，抗血栓剤，抗喘息剤として用いることが期待で
きる。しかしながら、今までに種々の化合物が合成され
てきたが、市販に至っている薬剤はまだなく、更なる研
究を必要としている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係る新規な環状ア
ミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体が優れたトロン
ボキサンＡ2 拮抗作用を有し、しかも血小板凝集抑制
剤，抗血栓剤及び抗喘息剤として極めて有用であること
を見い出し、本発明を完成させた。
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係る新規な環状ア
ミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体が優れたトロン
ボキサンＡ2 拮抗作用を有し、しかも血小板凝集抑制
剤，抗血栓剤及び抗喘息剤として極めて有用であること
を見い出し、本発明を完成させた。
【０００５】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ｒ1 は水素原子，低級アルキル基，低級アルコ
キシ基又はハロゲン原子を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、ｍは２又は３の整数を、ｎは０又は１の整
数を、ｐは２〜５の整数を表す。）で示される新規な環
状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその薬
理学的に許容しうる塩に関するものである。
キシ基又はハロゲン原子を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、ｍは２又は３の整数を、ｎは０又は１の整
数を、ｐは２〜５の整数を表す。）で示される新規な環
状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその薬
理学的に許容しうる塩に関するものである。
【０００６】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 及びＲ
2 で示される低級アルキル基としては、例えば、メチル
基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチ
ル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert-ブチル基等
が挙げられ、Ｒ1 で示される低級アルコキシ基として
は、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロポキシ
基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブトキシ
基，sec-ブトキシ基，tert-ブトキシ基等が、ハロゲン
原子としては、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭素原
子，ヨウ素原子等が挙げられる。
2 で示される低級アルキル基としては、例えば、メチル
基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチ
ル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert-ブチル基等
が挙げられ、Ｒ1 で示される低級アルコキシ基として
は、例えば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロポキシ
基，イソプロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブトキシ
基，sec-ブトキシ基，tert-ブトキシ基等が、ハロゲン
原子としては、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭素原
子，ヨウ素原子等が挙げられる。
【０００７】本発明の好ましい化合物としては、以下の
ような化合物が挙げられる。 （１）３−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕プロピオン酸メチル （２）３−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕プロピオン酸 （３）３−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕プロピオン酸メチル （４）３−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕プロピオン酸 （５）４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸エチル （６）４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸 （７）４−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸エチル （８）４−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸 （９）４−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸エチル （１０）４−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕酪酸 （１１）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （１２）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （１３）５−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （１４）５−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （１５）５−〔３−（４−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （１６）５−〔３−（４−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （１７）５−〔３−（３−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （１８）５−〔３−（３−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （１９）５−〔３−（２−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２０）５−〔３−（２−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （２１）５−〔３−（３−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２２）５−〔３−（３−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （２３）５−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２４）５−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （２５）５−〔３−（４−メトキシフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２６）５−〔３−（４−メトキシフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （２７）５−〔３−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２８）５−〔３−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピロリジニル〕吉草酸 （２９）６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３０）６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３１）６−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３２）６−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３３）６−〔３−（４−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３４）６−〔３−（４−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３５）６−〔３−（３−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３６）６−〔３−（３−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３７）６−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３８）６−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３９）６−〔３−（４−メトキシフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （４０）６−〔３−（４−メトキシフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （４１）６−〔３−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （４２）６−〔３−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （４３）３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕プロピオン酸エチル （４４）３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕プロピオン酸 （４５）４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕酪酸エチル （４６）４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕酪酸 （４７）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕吉草酸エチル （４８）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕吉草酸 （４９）５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕吉草酸エチル （５０）５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕吉草酸 （５１）６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕ヘキサン酸エチル （５２）６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕ヘキサン酸 （５３）３−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕プロピオン酸エ
チル （５４）３−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕プロピオン酸 （５５）４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕酪酸メチル （５６）４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕酪酸 （５７）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （５８）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕吉草酸 （５９）６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕ヘキサン酸エチ
ル （６０）６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕ヘキサン酸 （６１）３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸エ
チル （６２）３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸 （６３）４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕酪酸メチル （６４）４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕酪酸 （６５）５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （６６）５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （６７）５−〔４−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （６８）５−〔４−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （６９）５−〔４−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （７０）５−〔４−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （７１）５−〔４−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （７２）５−〔４−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （７３）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （７４）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （７５）６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕ヘキサン酸エチ
ル （７６）６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕ヘキサン酸
ような化合物が挙げられる。 （１）３−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕プロピオン酸メチル （２）３−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕プロピオン酸 （３）３−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕プロピオン酸メチル （４）３−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕プロピオン酸 （５）４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸エチル （６）４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸 （７）４−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸エチル （８）４−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸 （９）４−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕酪酸エチル （１０）４−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕酪酸 （１１）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （１２）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （１３）５−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （１４）５−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （１５）５−〔３−（４−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （１６）５−〔３−（４−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （１７）５−〔３−（３−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （１８）５−〔３−（３−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （１９）５−〔３−（２−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２０）５−〔３−（２−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （２１）５−〔３−（３−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２２）５−〔３−（３−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （２３）５−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２４）５−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （２５）５−〔３−（４−メトキシフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２６）５−〔３−（４−メトキシフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕吉草酸 （２７）５−〔３−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピロリジニル〕吉草酸エチル （２８）５−〔３−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピロリジニル〕吉草酸 （２９）６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３０）６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３１）６−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３２）６−〔３−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３３）６−〔３−（４−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３４）６−〔３−（４−フルオロフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３５）６−〔３−（３−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３６）６−〔３−（３−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３７）６−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （３８）６−〔３−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （３９）６−〔３−（４−メトキシフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （４０）６−〔３−（４−メトキシフェニルスルホニル
アミノ）−１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （４１）６−〔３−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル （４２）６−〔３−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピロリジニル〕ヘキサン酸 （４３）３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕プロピオン酸エチル （４４）３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕プロピオン酸 （４５）４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕酪酸エチル （４６）４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕酪酸 （４７）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕吉草酸エチル （４８）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕吉草酸 （４９）５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕吉草酸エチル （５０）５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕吉草酸 （５１）６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕ヘキサン酸エチル （５２）６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニル〕ヘキサン酸 （５３）３−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕プロピオン酸エ
チル （５４）３−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕プロピオン酸 （５５）４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕酪酸メチル （５６）４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕酪酸 （５７）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （５８）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕吉草酸 （５９）６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕ヘキサン酸エチ
ル （６０）６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピロリジニルカルボニル〕ヘキサン酸 （６１）３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸エ
チル （６２）３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸 （６３）４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕酪酸メチル （６４）４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕酪酸 （６５）５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （６６）５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （６７）５−〔４−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （６８）５−〔４−（４−ブロモフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （６９）５−〔４−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （７０）５−〔４−（４−メチルフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （７１）５−〔４−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （７２）５−〔４−（フェニルスルホニルアミノ）−１
−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （７３）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル （７４）５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 （７５）６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕ヘキサン酸エチ
ル （７６）６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルア
ミノ）−１−ピペリジニルカルボニル〕ヘキサン酸
【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、必要に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
物は、必要に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩もしく
はアルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例え
ば、塩酸，臭化水素酸，硫酸，硝酸，燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，リンゴ酸，ク
エン酸，シュウ酸，乳酸，酒石酸等の有機酸塩が、ま
た、アルカリ付加塩としては、例えば、ナトリウム，カ
リウム，カルシウム，アンモニウム等の無機アルカリ
塩、あるいは、トリメチルアミン，トリエチルアミン，
ピロリジン，ピペリジン，ピペラジン，Ｎ−メチルモル
ホリン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩もしく
はアルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、例え
ば、塩酸，臭化水素酸，硫酸，硝酸，燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，リンゴ酸，ク
エン酸，シュウ酸，乳酸，酒石酸等の有機酸塩が、ま
た、アルカリ付加塩としては、例えば、ナトリウム，カ
リウム，カルシウム，アンモニウム等の無機アルカリ
塩、あるいは、トリメチルアミン，トリエチルアミン，
ピロリジン，ピペリジン，ピペラジン，Ｎ−メチルモル
ホリン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物には、不斉炭素に基づく光学異性体が存在しうるが、
本発明にはこれら異性体及びその混合物のいずれも包含
される。
物には、不斉炭素に基づく光学異性体が存在しうるが、
本発明にはこれら異性体及びその混合物のいずれも包含
される。
【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な環状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体は、以
下の方法により製造することができる。
な環状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体は、以
下の方法により製造することができる。
【００１２】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、ｎが０のものは、次の一般式(II)
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、ｎが０のものは、次の一般式(II)
【化３】 （式中、Ｒ1 及びｍは前述と同意義を表す。）で示され
るアミン誘導体と、次の一般式(III) Ｘ−（ＣＨ2 ）p −ＣＯ2 Ｒ2 又は ＣＨ2 ＝ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ2 (III) （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ2 及びｐは前述と
同意義を表す。）で示される化合物とを、無溶媒あるい
は溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下で反応させる
ことにより製造することができる。
るアミン誘導体と、次の一般式(III) Ｘ−（ＣＨ2 ）p −ＣＯ2 Ｒ2 又は ＣＨ2 ＝ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ2 (III) （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ2 及びｐは前述と
同意義を表す。）で示される化合物とを、無溶媒あるい
は溶媒中、塩基の存在下あるいは非存在下で反応させる
ことにより製造することができる。
【００１３】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒、クロロホルム，塩化メチレン，
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、メタノー
ル，エタノール，n-プロパノール，イソプロパノール，
n-ブタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒、クロロホルム，塩化メチレン，
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶
媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、メタノー
ル，エタノール，n-プロパノール，イソプロパノール，
n-ブタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。
【００１４】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム，
炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム
等の無機塩基等が挙げられ、又、反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム，
炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム
等の無機塩基等が挙げられ、又、反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。
【００１５】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、ｎが１のものは、前記一般式(II)で示される化合物
と、次の一般式(IV) ＨＯ2 Ｃ−（ＣＨ2 ）p −ＣＯ2 Ｒ2 (IV) （式中、ｐ及びＲ2 は前述と同意義を表す。）で示され
るカルボン酸化合物の活性化誘導体（酸クロリド，酸無
水物，混合酸無水物等）とを、溶媒中、塩基の存在下で
反応させることにより製造することができる。
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、ｎが１のものは、前記一般式(II)で示される化合物
と、次の一般式(IV) ＨＯ2 Ｃ−（ＣＨ2 ）p −ＣＯ2 Ｒ2 (IV) （式中、ｐ及びＲ2 は前述と同意義を表す。）で示され
るカルボン酸化合物の活性化誘導体（酸クロリド，酸無
水物，混合酸無水物等）とを、溶媒中、塩基の存在下で
反応させることにより製造することができる。
【００１６】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒、クロロホルム，塩化メチレン，
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶
媒，ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ
る。
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、例え
ば、ジエチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン等のエーテル系溶媒、クロロホルム，塩化メチレン，
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶
媒，ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ
る。
【００１７】本製造方法において使用される塩基として
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム，
炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム
等の無機塩基等が挙げられ、又、反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。
は、例えば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチル
アミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン，ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム，
炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム
等の無機塩基等が挙げられ、又、反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。
【００１８】本発明に係る化合物の製造方法の第三の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、Ｒ2 が水素原子のものは、Ｒ2 が低級アルキル基で
ある化合物を、含水溶媒中、塩基又は酸を用いて加水分
解反応を行うことにより製造することができる。
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、Ｒ2 が水素原子のものは、Ｒ2 が低級アルキル基で
ある化合物を、含水溶媒中、塩基又は酸を用いて加水分
解反応を行うことにより製造することができる。
【００１９】本製造方法において使用される含水溶媒と
しては、水だけでもよいし、メタノール，エタノール，
n-プロパノール，n-ブタノール，アセトン，テトラヒド
ロフラン，ジオキサン等の溶媒と混合してもよい。
しては、水だけでもよいし、メタノール，エタノール，
n-プロパノール，n-ブタノール，アセトン，テトラヒド
ロフラン，ジオキサン等の溶媒と混合してもよい。
【００２０】本製造方法において使用される塩基として
は、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム等が挙げられ、酸としては、塩酸，臭
化水素酸，硫酸等が挙げられる。反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。
は、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム等が挙げられ、酸としては、塩酸，臭
化水素酸，硫酸等が挙げられる。反応は０℃から溶媒の
還流温度までの範囲で行われる。
【００２１】尚、本発明に係る化合物の製造方法の第一
及び第二の様式において出発原料となった前記一般式(I
I)で示されるアミン誘導体は新規な化合物であり、以下
の様にして製造することができ、その詳細を実施例の項
に参考例として記載した。
及び第二の様式において出発原料となった前記一般式(I
I)で示されるアミン誘導体は新規な化合物であり、以下
の様にして製造することができ、その詳細を実施例の項
に参考例として記載した。
【化４】 （式中、Ｙ及びＺはアミノ保護基を、ｍ及びＲ1 は前述
と同意義を表す。）
と同意義を表す。）
【００２２】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な環状アミン含有ベンゼンスルホンアミ
ド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分と
する医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒
剤，散剤，シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤
として投与される。これらの製剤は薬理学的，製剤学的
に許容しうる添加物を加え、常法により製造することが
できる。すなわち、経口剤にあっては、賦形剤（乳糖，
D-マンニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロー
ス等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カルボ
キシメチルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロ
キシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース，ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム，タルク等）、コーティング剤（ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン
等）等の製剤用成分が、注射剤にあっては水性あるいは
用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤
（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等）、pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基）、等
張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等）、安定化剤等
の製剤成分が使用される。
で示される新規な環状アミン含有ベンゼンスルホンアミ
ド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分と
する医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒
剤，散剤，シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤
として投与される。これらの製剤は薬理学的，製剤学的
に許容しうる添加物を加え、常法により製造することが
できる。すなわち、経口剤にあっては、賦形剤（乳糖，
D-マンニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロー
ス等）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カルボ
キシメチルセルロースカルシウム等）、結合剤（ヒドロ
キシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース，ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（ステア
リン酸マグネシウム，タルク等）、コーティング剤（ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン
等）等の製剤用成分が、注射剤にあっては水性あるいは
用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤
（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール
等）、pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基）、等
張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等）、安定化剤等
の製剤成分が使用される。
【００２３】本発明化合物の治療患者への投与量は、患
者の症状にもよるが、通常成人の場合、１日量として経
口投与で１〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００
mg程度である。
者の症状にもよるが、通常成人の場合、１日量として経
口投与で１〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００
mg程度である。
【００２４】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
【００２５】参考例１ ３−トリフルオロアセチルアミノ−１−トリフェニルメ
チルピロリジン ３−トリフルオロアセチルアミノピロリジン・塩酸塩２
０．０ｇ及びクロロトリフェニルメタン２５．５ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml溶液に、氷冷
下、トリエチルアミン１４mlを加えた。反応液を室温で
３０分間攪拌した後水中に注いだ。水層を１０％塩酸で
酸性とし、析出結晶を濾取した。得られた結晶をイソプ
ロピルエーテルで洗浄後、炭酸カリウム水溶液に懸濁さ
せ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、溶
媒を減圧留去し、淡褐色結晶１９．９ｇを得た。イソプ
ロピルエーテルから再結晶して、融点１７６〜１７６．
５℃の無色針状晶を得た。 マススペクトル m/z ： 424 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.50-1.70(1H,
m),2.02-2.32(2H,m),2.58-3.08(3H,m),4.20-4.40(1H,
m),6.38-6.60(1H,m),7.04-7.37(9H,m),7.37-7.60(6H,m)
チルピロリジン ３−トリフルオロアセチルアミノピロリジン・塩酸塩２
０．０ｇ及びクロロトリフェニルメタン２５．５ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml溶液に、氷冷
下、トリエチルアミン１４mlを加えた。反応液を室温で
３０分間攪拌した後水中に注いだ。水層を１０％塩酸で
酸性とし、析出結晶を濾取した。得られた結晶をイソプ
ロピルエーテルで洗浄後、炭酸カリウム水溶液に懸濁さ
せ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を乾燥後、溶
媒を減圧留去し、淡褐色結晶１９．９ｇを得た。イソプ
ロピルエーテルから再結晶して、融点１７６〜１７６．
５℃の無色針状晶を得た。 マススペクトル m/z ： 424 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.50-1.70(1H,
m),2.02-2.32(2H,m),2.58-3.08(3H,m),4.20-4.40(1H,
m),6.38-6.60(1H,m),7.04-7.37(9H,m),7.37-7.60(6H,m)
【００２６】参考例１の方法に準拠して、参考例２の化
合物を得た。
合物を得た。
【００２７】参考例２ ４−トリフルオロアセチルアミノ−１−トリフェニルメ
チルピペリジン 性状 無色プリズム晶 (AcOEt) 融点 ２５１〜２５２℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 3312 , 1696 マススペクトル m/z ： 438 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.61-2.01(6H,
m),2.85-3.25(2H,m),3.57-3.78(1H,m),6.04-6.23(1H,
m),7.13-7.46(15H,m)
チルピペリジン 性状 無色プリズム晶 (AcOEt) 融点 ２５１〜２５２℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 3312 , 1696 マススペクトル m/z ： 438 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.61-2.01(6H,
m),2.85-3.25(2H,m),3.57-3.78(1H,m),6.04-6.23(1H,
m),7.13-7.46(15H,m)
【００２８】参考例３ ３−アミノ−１−トリフェニルメチルピロリジン ３−トリフルオロアセチルアミノ−１−トリフェニルメ
チルピロリジン１９．０ｇ及び水酸化カリウム３．７７
ｇのメタノール１００ml及び水１００mlの混液を４時間
還流した。反応液を減圧留去し、残渣に水を加え塩化メ
チレンで抽出した。塩化メチレン層を乾燥後、溶媒を減
圧留去し、淡褐色結晶１１．７ｇを得た。イソプロピル
エーテルから再結晶して、融点１３６．５〜１３７．５
℃の淡褐色結晶を得た。 マススペクトル m/z ： 328 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.29-1.49(1H,
m),1.82(2H,brs),1.97-2.15(1H,m),2.15-2.31(2H,m),2.
39-2.67(2H,m),3.29-3.43(1H,m),7.08-7.34(9H,m),7.40
-7.62(6H,m)
チルピロリジン１９．０ｇ及び水酸化カリウム３．７７
ｇのメタノール１００ml及び水１００mlの混液を４時間
還流した。反応液を減圧留去し、残渣に水を加え塩化メ
チレンで抽出した。塩化メチレン層を乾燥後、溶媒を減
圧留去し、淡褐色結晶１１．７ｇを得た。イソプロピル
エーテルから再結晶して、融点１３６．５〜１３７．５
℃の淡褐色結晶を得た。 マススペクトル m/z ： 328 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.29-1.49(1H,
m),1.82(2H,brs),1.97-2.15(1H,m),2.15-2.31(2H,m),2.
39-2.67(2H,m),3.29-3.43(1H,m),7.08-7.34(9H,m),7.40
-7.62(6H,m)
【００２９】参考例３の方法に準拠して、参考例４の化
合物を得た。
合物を得た。
【００３０】参考例４ ４−アミノ−１−トリフェニルメチルピペリジン 性状 無色針状晶 (EtOH-Et2O) 融点 ７９〜８０℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 3368 マススペクトル m/z ： 342 (M + ) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.30-1.95(6H,
m),2.42-2.60(2H,m),2.87-3.18(3H,m),7.11-7.47(15H,
m)
m),2.42-2.60(2H,m),2.87-3.18(3H,m),7.11-7.47(15H,
m)
【００３１】参考例５ ４−クロロ−Ｎ−（１−トリフェニルメチル−３−ピロ
リジニル）ベンゼンスルホンアミド ３−アミノ−１−トリフェニルメチルピロリジン１１．
３ｇ及びトリエチルアミン５．３０mlの塩化メチレン４
０ml溶液に、氷冷攪拌下、p-クロロベンゼンスルホニル
クロリド８．００ｇの塩化メチレン２０ml溶液を加え、
室温で３時間攪拌した。反応溶液を水で洗浄し、塩化メ
チレン層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色結晶１６．
６ｇを得た。酢酸エチルから再結晶して、融点２０７〜
２０９℃の無色プリズム晶を得た。 元素分析値 Ｃ29Ｈ27ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ 理論値 Ｃ, 69.24; Ｈ, 5.41; Ｎ, 5.57 実験値 Ｃ, 69.29; Ｈ, 5.50; Ｎ, 5.46
リジニル）ベンゼンスルホンアミド ３−アミノ−１−トリフェニルメチルピロリジン１１．
３ｇ及びトリエチルアミン５．３０mlの塩化メチレン４
０ml溶液に、氷冷攪拌下、p-クロロベンゼンスルホニル
クロリド８．００ｇの塩化メチレン２０ml溶液を加え、
室温で３時間攪拌した。反応溶液を水で洗浄し、塩化メ
チレン層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色結晶１６．
６ｇを得た。酢酸エチルから再結晶して、融点２０７〜
２０９℃の無色プリズム晶を得た。 元素分析値 Ｃ29Ｈ27ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ 理論値 Ｃ, 69.24; Ｈ, 5.41; Ｎ, 5.57 実験値 Ｃ, 69.29; Ｈ, 5.50; Ｎ, 5.46
【００３２】参考例５の方法に準拠して、参考例６の化
合物を得た。
合物を得た。
【００３３】参考例６ ４−クロロ−Ｎ−（１−トリフェニルメチル−４−ピペ
リジニル）ベンゼンスルホンアミド 性状 無色プリズム晶 (ClCH2CH2Cl) 融点 ２２８〜２３０℃ 元素分析値 Ｃ30Ｈ29ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ 理論値 Ｃ, 69.68; Ｈ, 5.65; Ｎ, 5.42 実験値 Ｃ, 69.44; Ｈ, 5.62; Ｎ, 5.28
リジニル）ベンゼンスルホンアミド 性状 無色プリズム晶 (ClCH2CH2Cl) 融点 ２２８〜２３０℃ 元素分析値 Ｃ30Ｈ29ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ 理論値 Ｃ, 69.68; Ｈ, 5.65; Ｎ, 5.42 実験値 Ｃ, 69.44; Ｈ, 5.62; Ｎ, 5.28
【００３４】参考例７ ４−クロロ−Ｎ−（３−ピロリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド ４−クロロ−Ｎ−（１−トリフェニルメチル−４−ピロ
リジニル）ベンゼンスルホンアミド１６．０ｇ及び濃塩
酸５mlのアセトン２５０ml懸濁液を２時間還流した。反
応溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え、ジエチルエーテ
ルで洗浄した。水層を炭酸カリウムでアルカリ性とし、
塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を乾燥後、溶
媒を減圧留去し、淡褐色結晶７．４１ｇを得た。酢酸エ
チルから再結晶して、融点１５０．５〜１５２℃の淡褐
色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ10Ｈ13ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ 理論値 Ｃ, 46.06; Ｈ, 5.03; Ｎ, 10.74 実験値 Ｃ, 45.98; Ｈ, 4.96; Ｎ, 10.62
ンアミド ４−クロロ−Ｎ−（１−トリフェニルメチル−４−ピロ
リジニル）ベンゼンスルホンアミド１６．０ｇ及び濃塩
酸５mlのアセトン２５０ml懸濁液を２時間還流した。反
応溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え、ジエチルエーテ
ルで洗浄した。水層を炭酸カリウムでアルカリ性とし、
塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を乾燥後、溶
媒を減圧留去し、淡褐色結晶７．４１ｇを得た。酢酸エ
チルから再結晶して、融点１５０．５〜１５２℃の淡褐
色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ10Ｈ13ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ 理論値 Ｃ, 46.06; Ｈ, 5.03; Ｎ, 10.74 実験値 Ｃ, 45.98; Ｈ, 4.96; Ｎ, 10.62
【００３５】参考例８ ４−クロロ−Ｎ−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド・塩酸塩 ４−クロロ−Ｎ−（１−トリフェニルメチル−４−ピペ
リジニル）ベンゼンスルホンアミド３８．０ｇ及び濃塩
酸１０mlのアセトン５００ml懸濁液を３時間還流した。
反応液を冷却後、析出結晶を濾取し、無色結晶２２．２
ｇを得た。メタノールから再結晶して、融点２８８〜２
９０℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ11Ｈ15ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 42.45; Ｈ, 5.18; Ｎ, 9.00 実験値 Ｃ, 42.33; Ｈ, 5.31; Ｎ, 8.96
ンアミド・塩酸塩 ４−クロロ−Ｎ−（１−トリフェニルメチル−４−ピペ
リジニル）ベンゼンスルホンアミド３８．０ｇ及び濃塩
酸１０mlのアセトン５００ml懸濁液を３時間還流した。
反応液を冷却後、析出結晶を濾取し、無色結晶２２．２
ｇを得た。メタノールから再結晶して、融点２８８〜２
９０℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ11Ｈ15ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 42.45; Ｈ, 5.18; Ｎ, 9.00 実験値 Ｃ, 42.33; Ｈ, 5.31; Ｎ, 8.96
【００３６】実施例１ ３−〔４−〔（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸エチル ４−クロロ−Ｎ−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド１．５０ｇ及びトリエチルアミン０．８３mlの
塩化メチレン２０ml溶液に、氷冷攪拌下、エチルスクシ
ニルクロリド０．９８ｇを滴下した。反応溶液を室温で
１時間攪拌後、希塩酸，水で順次洗浄した。塩化メチレ
ン層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、淡褐色結晶１．８３
ｇを得た。エタノールとイソプロピルエーテルの混液か
ら再結晶して、融点１０５〜１０６℃の無色針状晶を得
た。 元素分析値 Ｃ17Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 50.68; Ｈ, 5.75; Ｎ, 6.95 実験値 Ｃ, 50.56; Ｈ, 5.67; Ｎ, 6.74
−１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸エチル ４−クロロ−Ｎ−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド１．５０ｇ及びトリエチルアミン０．８３mlの
塩化メチレン２０ml溶液に、氷冷攪拌下、エチルスクシ
ニルクロリド０．９８ｇを滴下した。反応溶液を室温で
１時間攪拌後、希塩酸，水で順次洗浄した。塩化メチレ
ン層を乾燥後、溶媒を減圧留去し、淡褐色結晶１．８３
ｇを得た。エタノールとイソプロピルエーテルの混液か
ら再結晶して、融点１０５〜１０６℃の無色針状晶を得
た。 元素分析値 Ｃ17Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 50.68; Ｈ, 5.75; Ｎ, 6.95 実験値 Ｃ, 50.56; Ｈ, 5.67; Ｎ, 6.74
【００３７】実施例１の方法に準拠して、実施例２〜３
の化合物を得た。
の化合物を得た。
【００３８】実施例２ ４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニルカルボニル〕酪酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1736 , 1626 , 1
334 マススペクトル m/z ： 402 , 404 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.18-1.52(2H,
m),1.64-2.03(2H,m),1.91(2H,qn,J=7Hz),2.35(2H,t,J=7
Hz),2.38(2H,t,J=7Hz),2.62-2.85(1H,m),2.92-3.17(1H,
m),3.23-3.44(1H,m),3.57-3.85(1H,m),3.66(3H,s),4.18
-4.42(1H,m),5.36(1H,d,J=7.5Hz),7.49(2H,d,J=9Hz),7.
83(2H,d,J=9Hz)
１−ピペリジニルカルボニル〕酪酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1736 , 1626 , 1
334 マススペクトル m/z ： 402 , 404 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.18-1.52(2H,
m),1.64-2.03(2H,m),1.91(2H,qn,J=7Hz),2.35(2H,t,J=7
Hz),2.38(2H,t,J=7Hz),2.62-2.85(1H,m),2.92-3.17(1H,
m),3.23-3.44(1H,m),3.57-3.85(1H,m),3.66(3H,s),4.18
-4.42(1H,m),5.36(1H,d,J=7.5Hz),7.49(2H,d,J=9Hz),7.
83(2H,d,J=9Hz)
【００３９】実施例３ ４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニルカルボニル〕酪酸メチル 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 １１０〜１１１℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 49.42; Ｈ, 5.44; Ｎ, 7.20 実験値 Ｃ, 49.32; Ｈ, 5.31; Ｎ, 7.01
１−ピロリジニルカルボニル〕酪酸メチル 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 １１０〜１１１℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 49.42; Ｈ, 5.44; Ｎ, 7.20 実験値 Ｃ, 49.32; Ｈ, 5.31; Ｎ, 7.01
【００４０】実施例４ ５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル アジピン酸モノメチル０．８５ｇ及びトリエチルアミン
０．７４mlの塩化メチレン１５ml溶液に、氷冷攪拌下、
トリメチルアセチルクロリド０．６４ｇを滴下した。反
応溶液を室温で１０分間攪拌後、４−クロロ−Ｎ−（４
−ピペリジニル）ベンゼンスルホンアミド１．３３ｇを
滴下し、さらに１時間攪拌した。反応溶液を希塩酸，炭
酸水素ナトリウム水溶液，水で順次洗浄した。塩化メチ
レン層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔塩化メチレン−酢酸エチ
ル（１：１）〕で精製し、無色結晶１．６４ｇを得た。
エタノールとイソプロピルエーテルの混液から再結晶し
て、融点１０２〜１０２．５℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ18Ｈ25ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 51.86; Ｈ, 6.04; Ｎ, 6.72 実験値 Ｃ, 51.98; Ｈ, 5.99; Ｎ, 6.49
１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸メチル アジピン酸モノメチル０．８５ｇ及びトリエチルアミン
０．７４mlの塩化メチレン１５ml溶液に、氷冷攪拌下、
トリメチルアセチルクロリド０．６４ｇを滴下した。反
応溶液を室温で１０分間攪拌後、４−クロロ−Ｎ−（４
−ピペリジニル）ベンゼンスルホンアミド１．３３ｇを
滴下し、さらに１時間攪拌した。反応溶液を希塩酸，炭
酸水素ナトリウム水溶液，水で順次洗浄した。塩化メチ
レン層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔塩化メチレン−酢酸エチ
ル（１：１）〕で精製し、無色結晶１．６４ｇを得た。
エタノールとイソプロピルエーテルの混液から再結晶し
て、融点１０２〜１０２．５℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ18Ｈ25ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 51.86; Ｈ, 6.04; Ｎ, 6.72 実験値 Ｃ, 51.98; Ｈ, 5.99; Ｎ, 6.49
【００４１】実施例４の方法に準拠して、実施例５の化
合物を得た。
合物を得た。
【００４２】実施例５ ５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニルカルボニル〕吉草酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1738 , 1628 , 1
342 マススペクトル m/z ： 402 , 404 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.49-2.43(10H,
m),3.23-3.96(5H,m),3.66,3.67(3H,each s),6.05-6.33
(1H,m),7.38-7.61(2H,m),7.83(2H,dd,J=8.5,1.5Hz)
１−ピロリジニルカルボニル〕吉草酸メチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1738 , 1628 , 1
342 マススペクトル m/z ： 402 , 404 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.49-2.43(10H,
m),3.23-3.96(5H,m),3.66,3.67(3H,each s),6.05-6.33
(1H,m),7.38-7.61(2H,m),7.83(2H,dd,J=8.5,1.5Hz)
【００４３】実施例６ ３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕プロピオン酸エチル ４−クロロ−Ｎ−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド２．００ｇ及びアクリル酸エチル１．０３mlの
エタノール１０ml溶液を２時間還流した。溶媒を減圧留
去し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、
無色液体２．７３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1732 , 1334 マススペクトル m/z ： 374 , 376 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.24(3H,t,J=7H
z),1.32-1.60(2H,m),1.62-1.85(2H,m),1.90-2.10(2H,
m),2.43(2H,t,J=7Hz),2.63(2H,t,J=7Hz),2.67-2.82(2H,
m),3.01-3.27(1H,m),4.12(2H,q,J=7Hz),4.90-5.16(1H,
m),7.48(2H,d,J=9Hz),7.82(2H,d,J=9Hz)
１−ピペリジニル〕プロピオン酸エチル ４−クロロ−Ｎ−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド２．００ｇ及びアクリル酸エチル１．０３mlの
エタノール１０ml溶液を２時間還流した。溶媒を減圧留
去し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、
無色液体２．７３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1732 , 1334 マススペクトル m/z ： 374 , 376 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.24(3H,t,J=7H
z),1.32-1.60(2H,m),1.62-1.85(2H,m),1.90-2.10(2H,
m),2.43(2H,t,J=7Hz),2.63(2H,t,J=7Hz),2.67-2.82(2H,
m),3.01-3.27(1H,m),4.12(2H,q,J=7Hz),4.90-5.16(1H,
m),7.48(2H,d,J=9Hz),7.82(2H,d,J=9Hz)
【００４４】実施例７ ４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕酪酸エチル ４−クロロ−Ｎ−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド２．００ｇ，４−ブロモ酪酸エチル１．５６ｇ
及び炭酸カリウム１．００ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１０ml懸濁液を６０℃で３時間加熱攪拌した。反
応液を冷却後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製
し、淡黄色液体２．８３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1732 , 1336 マススペクトル m/z ： 388 , 390 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.24(3H,t,J=7H
z),1.35-1.59(2H,m),1.62-1.85(4H,m),1.85-2.13(2H,
m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),2.30(2H,t,J=7.5Hz),2.61-2.82
(2H,m),3.06-3.28(1H,m),4.11(2H,q,J=7Hz),4.83-5.08
(1H,m),7.48(2H,d,J=8.5Hz),7.82(2H,d,J=8.5Hz)
１−ピペリジニル〕酪酸エチル ４−クロロ−Ｎ−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド２．００ｇ，４−ブロモ酪酸エチル１．５６ｇ
及び炭酸カリウム１．００ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１０ml懸濁液を６０℃で３時間加熱攪拌した。反
応液を冷却後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製
し、淡黄色液体２．８３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1732 , 1336 マススペクトル m/z ： 388 , 390 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.24(3H,t,J=7H
z),1.35-1.59(2H,m),1.62-1.85(4H,m),1.85-2.13(2H,
m),2.29(2H,t,J=7.5Hz),2.30(2H,t,J=7.5Hz),2.61-2.82
(2H,m),3.06-3.28(1H,m),4.11(2H,q,J=7Hz),4.83-5.08
(1H,m),7.48(2H,d,J=8.5Hz),7.82(2H,d,J=8.5Hz)
【００４５】実施例７の方法に準拠して、実施例８〜１
０の化合物を得た。
０の化合物を得た。
【００４６】実施例８ ６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕ヘキサン酸エチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1734 , 1334 マススペクトル m/z ： 416 , 418 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.24(3H,t,J=7H
z),1.10-2.11(12H,m),2.11-2.43(4H,m),2.56-2.83(2H,
m),3.05-3.30(1H,m),4.11(2H,q,J=7Hz),4.71(1H,brs),
7.48(2H,d,J=8.5Hz),7.82(2H,d,J=8.5Hz)
１−ピペリジニル〕ヘキサン酸エチル 性状 無色液体 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1734 , 1334 マススペクトル m/z ： 416 , 418 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.24(3H,t,J=7H
z),1.10-2.11(12H,m),2.11-2.43(4H,m),2.56-2.83(2H,
m),3.05-3.30(1H,m),4.11(2H,q,J=7Hz),4.71(1H,brs),
7.48(2H,d,J=8.5Hz),7.82(2H,d,J=8.5Hz)
【００４７】実施例９ ５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕吉草酸エチル 性状 無色針状晶 (EtOH-i-Pr2O) 融点 ９９．５〜１００．５℃ 元素分析値 Ｃ17Ｈ25ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 52.50; Ｈ, 6.48; Ｎ, 7.20 実験値 Ｃ, 52.51; Ｈ, 6.38; Ｎ, 6.96
１−ピロリジニル〕吉草酸エチル 性状 無色針状晶 (EtOH-i-Pr2O) 融点 ９９．５〜１００．５℃ 元素分析値 Ｃ17Ｈ25ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 52.50; Ｈ, 6.48; Ｎ, 7.20 実験値 Ｃ, 52.51; Ｈ, 6.38; Ｎ, 6.96
【００４８】実施例１０ ６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル 性状 無色針状晶 (EtOH-i-Pr2O) 融点 １０７．５〜１０８．５℃ 元素分析値 Ｃ18Ｈ27ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 53.65; Ｈ, 6.75; Ｎ, 6.95 実験値 Ｃ, 53.57; Ｈ, 6.71; Ｎ, 6.77
１−ピロリジニル〕ヘキサン酸エチル 性状 無色針状晶 (EtOH-i-Pr2O) 融点 １０７．５〜１０８．５℃ 元素分析値 Ｃ18Ｈ27ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 53.65; Ｈ, 6.75; Ｎ, 6.95 実験値 Ｃ, 53.57; Ｈ, 6.71; Ｎ, 6.77
【００４９】実施例１１ ５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕吉草酸エチル ４−クロロ−Ｎ−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド・塩酸塩２．５０ｇ，５−ブロモ吉草酸エチル
１．８５ｇ及び炭酸カリウム２．２２ｇのＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１０ml及びジメチルスルホキシド１０
mlの混液を６０℃で３時間加熱攪拌した。反応液を冷却
後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を水洗後、乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔塩化メチレン−メタノ
ール（２０：１）〕で精製し、淡黄色液体１．９６ｇを
得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1734 , 1334 マススペクトル m/z ： 402 , 404 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.24(3H,t,J=7H
z),1.32-1.87(8H,m),1.87-2.20(2H,m),2.28(2H,t,J=7.5
Hz),2.29(2H,t,J=7.5Hz),2.63-2.81(2H,m),3.03-3.27(1
H,m),4.11(2H,q,J=7Hz),4.92(1H,brs),7.48(2H,d,J=8.5
Hz),7.82(2H,d,J=8.5Hz)
１−ピペリジニル〕吉草酸エチル ４−クロロ−Ｎ−（４−ピペリジニル）ベンゼンスルホ
ンアミド・塩酸塩２．５０ｇ，５−ブロモ吉草酸エチル
１．８５ｇ及び炭酸カリウム２．２２ｇのＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１０ml及びジメチルスルホキシド１０
mlの混液を６０℃で３時間加熱攪拌した。反応液を冷却
後、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を水洗後、乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔塩化メチレン−メタノ
ール（２０：１）〕で精製し、淡黄色液体１．９６ｇを
得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm -1 : 1734 , 1334 マススペクトル m/z ： 402 , 404 (M + ,3:1) ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.24(3H,t,J=7H
z),1.32-1.87(8H,m),1.87-2.20(2H,m),2.28(2H,t,J=7.5
Hz),2.29(2H,t,J=7.5Hz),2.63-2.81(2H,m),3.03-3.27(1
H,m),4.11(2H,q,J=7Hz),4.92(1H,brs),7.48(2H,d,J=8.5
Hz),7.82(2H,d,J=8.5Hz)
【００５０】実施例１２ ３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸 ３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸エチル１．
５０ｇのメタノール６ml溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液４mlを加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧
留去し、残渣に水を加え、希塩酸で酸性とした。析出結
晶を濾取して、無色結晶１．２７ｇを得た。メタノール
から再結晶して、融点１８３．５〜１８５℃の無色プリ
ズム晶を得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ19ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 48.06; Ｈ, 5.11; Ｎ, 7.47 実験値 Ｃ, 47.78; Ｈ, 5.10; Ｎ, 7.29
１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸 ３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニルカルボニル〕プロピオン酸エチル１．
５０ｇのメタノール６ml溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液４mlを加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧
留去し、残渣に水を加え、希塩酸で酸性とした。析出結
晶を濾取して、無色結晶１．２７ｇを得た。メタノール
から再結晶して、融点１８３．５〜１８５℃の無色プリ
ズム晶を得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ19ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 48.06; Ｈ, 5.11; Ｎ, 7.47 実験値 Ｃ, 47.78; Ｈ, 5.10; Ｎ, 7.29
【００５１】実施例１２の方法に準拠して、実施例１３
〜１６の化合物を得た。
〜１６の化合物を得た。
【００５２】実施例１３ ４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニルカルボニル〕酪酸 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 １６２〜１６４℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 49.42; Ｈ, 5.44; Ｎ, 7.20 実験値 Ｃ, 49.35; Ｈ, 5.42; Ｎ, 6.94
１−ピペリジニルカルボニル〕酪酸 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 １６２〜１６４℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 49.42; Ｈ, 5.44; Ｎ, 7.20 実験値 Ｃ, 49.35; Ｈ, 5.42; Ｎ, 6.94
【００５３】実施例１４ ５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 １４１．５〜１４２．５℃ 元素分析値 Ｃ17Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 50.68; Ｈ, 5.75; Ｎ, 6.95 実験値 Ｃ, 50.57; Ｈ, 5.74; Ｎ, 6.75
１−ピペリジニルカルボニル〕吉草酸 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 １４１．５〜１４２．５℃ 元素分析値 Ｃ17Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 50.68; Ｈ, 5.75; Ｎ, 6.95 実験値 Ｃ, 50.57; Ｈ, 5.74; Ｎ, 6.75
【００５４】実施例１５ ４−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニルカルボニル〕酪酸 性状 無色結晶 (EtOH) 融点 １６２．５〜１６４．５℃ 元素分析値 Ｃ15Ｈ19ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 48.06; Ｈ, 5.11; Ｎ, 7.47 実験値 Ｃ, 47.89; Ｈ, 5.08; Ｎ, 7.17
１−ピロリジニルカルボニル〕酪酸 性状 無色結晶 (EtOH) 融点 １６２．５〜１６４．５℃ 元素分析値 Ｃ15Ｈ19ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 48.06; Ｈ, 5.11; Ｎ, 7.47 実験値 Ｃ, 47.89; Ｈ, 5.08; Ｎ, 7.17
【００５５】実施例１６ ５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニルカルボニル〕吉草酸 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 １３０．５〜１３１．５℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 49.42; Ｈ, 5.44; Ｎ, 7.20 実験値 Ｃ, 49.33; Ｈ, 5.43; Ｎ, 7.05
１−ピロリジニルカルボニル〕吉草酸 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 １３０．５〜１３１．５℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ5 Ｓ 理論値 Ｃ, 49.42; Ｈ, 5.44; Ｎ, 7.20 実験値 Ｃ, 49.33; Ｈ, 5.43; Ｎ, 7.05
【００５６】実施例１７ ３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕プロピオン酸・塩酸塩 ３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕プロピオン酸エチル２．５０ｇのメ
タノール１０ml溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液７
mlを加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
残渣に水を加え、希塩酸でpH２〜３とした。析出結晶を
濾取して、無色結晶１．８９ｇを得た。水から再結晶し
て、融点２１４〜２１８℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ14Ｈ19ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 43.87; Ｈ, 5.26; Ｎ, 7.31 実験値 Ｃ, 43.74; Ｈ, 5.20; Ｎ, 7.01
１−ピペリジニル〕プロピオン酸・塩酸塩 ３−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕プロピオン酸エチル２．５０ｇのメ
タノール１０ml溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液７
mlを加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
残渣に水を加え、希塩酸でpH２〜３とした。析出結晶を
濾取して、無色結晶１．８９ｇを得た。水から再結晶し
て、融点２１４〜２１８℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ14Ｈ19ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 43.87; Ｈ, 5.26; Ｎ, 7.31 実験値 Ｃ, 43.74; Ｈ, 5.20; Ｎ, 7.01
【００５７】実施例１７の方法に準拠して，実施例１８
〜２０の化合物を得た。
〜２０の化合物を得た。
【００５８】実施例１８ ４−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕酪酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 ２０３〜２０６℃ 元素分析値 Ｃ15Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・１／２
Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 44.34; Ｈ, 5.71; Ｎ, 6.89 実験値 Ｃ, 44.21; Ｈ, 5.62; Ｎ, 6.65
１−ピペリジニル〕酪酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 ２０３〜２０６℃ 元素分析値 Ｃ15Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・１／２
Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 44.34; Ｈ, 5.71; Ｎ, 6.89 実験値 Ｃ, 44.21; Ｈ, 5.62; Ｎ, 6.65
【００５９】実施例１９ ５−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕吉草酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 ２０１〜２０３℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 46.72; Ｈ, 5.88; Ｎ, 6.81 実験値 Ｃ, 46.50; Ｈ, 6.13; Ｎ, 7.08
１−ピペリジニル〕吉草酸・塩酸塩 性状 無色針状晶 (H2O) 融点 ２０１〜２０３℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ, 46.72; Ｈ, 5.88; Ｎ, 6.81 実験値 Ｃ, 46.50; Ｈ, 6.13; Ｎ, 7.08
【００６０】実施例２０ ６−〔４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピペリジニル〕ヘキサン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 １６７〜１６８℃ 元素分析値 Ｃ17Ｈ25ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 46.05; Ｈ, 6.37; Ｎ, 6.32 実験値 Ｃ, 46.13; Ｈ, 6.44; Ｎ, 6.20
１−ピペリジニル〕ヘキサン酸・塩酸塩 性状 無色結晶 (H2O) 融点 １６７〜１６８℃ 元素分析値 Ｃ17Ｈ25ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 46.05; Ｈ, 6.37; Ｎ, 6.32 実験値 Ｃ, 46.13; Ｈ, 6.44; Ｎ, 6.20
【００６１】実施例２１ ５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕吉草酸 ５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕吉草酸エチル１．５０ｇのメタノー
ル６ml溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液４mlを加
え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に
水を加え、希塩酸でpH５とした。塩化メチレン−メタノ
ール溶液（１０：１）で抽出し、乾燥後、溶媒を減圧留
去し、淡褐色結晶０．８０ｇを得た。水から再結晶し
て、融点１７５〜１７７℃の淡褐色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 49.31; Ｈ, 5.93; Ｎ, 7.67 実験値 Ｃ, 49.11; Ｈ, 5.86; Ｎ, 7.48
１−ピロリジニル〕吉草酸 ５−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕吉草酸エチル１．５０ｇのメタノー
ル６ml溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液４mlを加
え、室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に
水を加え、希塩酸でpH５とした。塩化メチレン−メタノ
ール溶液（１０：１）で抽出し、乾燥後、溶媒を減圧留
去し、淡褐色結晶０．８０ｇを得た。水から再結晶し
て、融点１７５〜１７７℃の淡褐色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 49.31; Ｈ, 5.93; Ｎ, 7.67 実験値 Ｃ, 49.11; Ｈ, 5.86; Ｎ, 7.48
【００６２】実施例２１の方法に準拠して、実施例２２
の化合物を得た。
の化合物を得た。
【００６３】実施例２２ ６−〔３−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 性状 無色板状晶 (H20) 融点 １６９〜１７０．５℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 50.65; Ｈ, 6.24; Ｎ, 7.38 実験値 Ｃ, 50.87; Ｈ, 6.16; Ｎ, 7.12
１−ピロリジニル〕ヘキサン酸 性状 無色板状晶 (H20) 融点 １６９〜１７０．５℃ 元素分析値 Ｃ16Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 50.65; Ｈ, 6.24; Ｎ, 7.38 実験値 Ｃ, 50.87; Ｈ, 6.16; Ｎ, 7.12
【００６４】
【発明の効果】この様にして製造される前記一般式
（Ｉ）で示される新規な環状アミン含有ベンゼンスルホ
ンアミド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、優
れたトロンボキサンＡ2 受容体拮抗作用を有し、血小板
凝集抑制剤，抗血栓剤及び抗喘息剤として極めて有用で
ある。
（Ｉ）で示される新規な環状アミン含有ベンゼンスルホ
ンアミド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、優
れたトロンボキサンＡ2 受容体拮抗作用を有し、血小板
凝集抑制剤，抗血栓剤及び抗喘息剤として極めて有用で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鈴木 登美雄 福井県吉田郡上志比村大月19−15
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子，低級アルキル基，低級アルコ
キシ基又はハロゲン原子を、Ｒ2 は水素原子又は低級ア
ルキル基を、ｍは２又は３の整数を、ｎは０又は１の整
数を、ｐは２〜５の整数を表す。）で示される環状アミ
ン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその薬理学的
に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3573492A JPH05201971A (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | 環状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3573492A JPH05201971A (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | 環状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05201971A true JPH05201971A (ja) | 1993-08-10 |
Family
ID=12450063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3573492A Pending JPH05201971A (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | 環状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05201971A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996022280A1 (de) * | 1995-01-18 | 1996-07-25 | Bayer Aktiengesellschaft | N-substituierte-1-acylaminoalkyl piperidine zur behandlung von cerebralen störungen und depressionen |
| EP0853618A1 (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-22 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. | Substituted (sulfinic acid, sulfonic acid, sulfonylamino or sulfinylamino) n- (aminoiminomethyl)phenylalkyl]-azaheterocyclylamide compounds |
| JP2003525269A (ja) * | 2000-03-03 | 2003-08-26 | アベンテイス・フアルマ・ソシエテ・アノニム | ３−アミノ−アゼチジン誘導体を含有する製薬学的組成物、新規な誘導体及びそれらの製造 |
| US8937181B2 (en) | 2006-04-13 | 2015-01-20 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
| US9000174B2 (en) | 2004-10-14 | 2015-04-07 | Purdue Pharma L.P. | 4-phenylsulfonamidopiperidines as calcium channel blockers |
-
1992
- 1992-01-28 JP JP3573492A patent/JPH05201971A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996022280A1 (de) * | 1995-01-18 | 1996-07-25 | Bayer Aktiengesellschaft | N-substituierte-1-acylaminoalkyl piperidine zur behandlung von cerebralen störungen und depressionen |
| EP0853618A1 (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-22 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. | Substituted (sulfinic acid, sulfonic acid, sulfonylamino or sulfinylamino) n- (aminoiminomethyl)phenylalkyl]-azaheterocyclylamide compounds |
| EP0853618A4 (en) * | 1995-06-07 | 2000-03-15 | Rhone Poulenc Rorer Pharma | COMPOUNDS OF (SULFINIC ACID, SULFONIC ACID, SULFONYLAMINO OR SULFINYLAMINO) N- (AMINOIMINOMETHYL) PHENYLALKYL] -AZAHETEROCYCLYLAMIDE |
| JP2003525269A (ja) * | 2000-03-03 | 2003-08-26 | アベンテイス・フアルマ・ソシエテ・アノニム | ３−アミノ−アゼチジン誘導体を含有する製薬学的組成物、新規な誘導体及びそれらの製造 |
| US9000174B2 (en) | 2004-10-14 | 2015-04-07 | Purdue Pharma L.P. | 4-phenylsulfonamidopiperidines as calcium channel blockers |
| US8937181B2 (en) | 2006-04-13 | 2015-01-20 | Purdue Pharma L.P. | Benzenesulfonamide compounds and the use thereof |
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