JP2009538287A5 - 低粘度グリコサミノグリカンで構成される組成物及び該組成物の間質性膀胱炎の治療での使用 - Google Patents
低粘度グリコサミノグリカンで構成される組成物及び該組成物の間質性膀胱炎の治療での使用 Download PDFInfo
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Description
本出願の発明者は、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸又はそれらの塩、及び二価の金属イオンを含む新規の水性溶液の組成物であって、上述の二価金属イオンが含まれない同様の溶液よりも粘度が低くなる組成物を提供することにより、上記の技術的な問題が解決されることを驚くほどに見出した。
［発明の詳細な説明］
上述のように、本出願の発明者は、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸又はそれらの塩、及び薬学的に許容され得る二価の金属イオン、特にカルシウム又はマグネシウムを含み、二価金属イオンが含まれない溶液よりも低く粘度が調整されることを示す、新たな水性溶液の組成物を提供し得ることを見出した。
上述のように、本出願の発明者は、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸又はそれらの塩、及び薬学的に許容され得る二価の金属イオン、特にカルシウム又はマグネシウムを含み、二価金属イオンが含まれない溶液よりも低く粘度が調整されることを示す、新たな水性溶液の組成物を提供し得ることを見出した。
これは、本発明の溶液の粘度が、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸を酸、ナトリウム塩又は一般的には一価の塩として含む溶液の粘度よりも低くなるということが見出されたことによる。この効果は、カルシウムイオンの場合に特に明白となる。
この結果は全く予期せぬものであって、過去においては、ヒアルロン酸とコンドロイチン硫酸との間の凝集作用が知られ、よく記述されているのみならず、結合組織について自然で流体力学的な既知の効果が生じ得ることが考察されている。
特許文献１は、治療目的での実際の溶液に代わって、ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の両方を含む溶液の使用が、より一般的に使用されるナトリウム塩に限定されない時に、粘度の比例関係を超越する効果について示唆し、更には、カリウム、マグネシウム及びカルシウムのそれぞれの塩についての使用に拡張したものである。
従って、ヒアルロン酸とコンドロイチン硫酸又はこれらの塩の水溶液での粘度の低下及び、それぞれの濃度の増加を許容させる、二価の金属イオン特にカルシウムイオンの存在による本出願の発明に示される上述の技術的な問題の解決は、予想外であった。
好ましくは、本発明の組成物においては、使用されるヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の合計に対して、０．０５から１０．０、好ましくは０．１から３．５当量の二価の金属イオンが存在する。更に好ましくは、使用されるヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の合計に対して、０．５から２．０当量の二価の金属イオンが存在する。使用されるヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の合計に対して、二価の金属イオンが１当量である本発明と一致した組成物は特に好ましい。
有効成分の濃度に関しては、ヒアルロン酸又はその塩が、０．１〜３％ｗ／ｖ、好ましくは０．８〜２．０％ｗ／ｖの濃度で存在し、コンドロイチン硫酸又はその塩が、０．０５〜３％ｗ／ｖ、好ましくは０．１〜２．５％ｗ／ｖ存在する上述の組成物が好ましい。
ヒアルロン酸とコンドロイチン硫酸又はそれらの塩が、重量／体積で、それぞれ１．６％及び２．０％存在する組成は特に好ましい。
［実験部分］
Ａ．ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びこれらの併用物の多様な濃度での二価イオン添加の効果の探求
以下に示す実施例１〜２２及び以下に示した表１において、濃度が０．８重量％及び１．６重量％でのヒアルロン酸ナトリウム（ヒアルロン酸の分子量 １．５×１０６Ｄａ）、及び／又は濃度が０．２重量％及び２．０重量％でのコンドロイチン硫酸ナトリウムからなる調剤への二価イオン（カルシウム、マグネシウム）導入の効果が探求されている。
Ａ．ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びこれらの併用物の多様な濃度での二価イオン添加の効果の探求
以下に示す実施例１〜２２及び以下に示した表１において、濃度が０．８重量％及び１．６重量％でのヒアルロン酸ナトリウム（ヒアルロン酸の分子量 １．５×１０６Ｄａ）、及び／又は濃度が０．２重量％及び２．０重量％でのコンドロイチン硫酸ナトリウムからなる調剤への二価イオン（カルシウム、マグネシウム）導入の効果が探求されている。
実施例３〜４では、コンドロイチン硫酸ナトリウムがそれぞれ１００．０ｍｇ及び１０００．２ｍｇ、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水に溶解された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例７：
１００．３ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、０．２２１ｍｌの溶液Ａが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
１００．３ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、０．２２１ｍｌの溶液Ａが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例８：
１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、２．２０５１ｍｌの溶液Ａが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、２．２０５１ｍｌの溶液Ａが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例９：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム４００．０ｍｇが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム４００．０ｍｇが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例１０：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．０ｍｇが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．０ｍｇが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例１１：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約４０ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加され、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。溶液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例１２：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム４００．０ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、２．７５８ｍｌの溶液Ａが添加された。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、引き続いて１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム４００．０ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、２．７５８ｍｌの溶液Ａが添加された。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、引き続いて１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例１３：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．２ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１．３２７ｍｌの溶液Ａが添加された。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、引き続いて１００．３ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．２ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１．３２７ｍｌの溶液Ａが添加された。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、引き続いて１００．３ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例１４：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．３ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、３．３１１ｍｌの溶液Ａが添加された。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、引き続いて１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
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実施例１５：
１０００．２ｍｇのコンドロイチン硫酸が約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、２．７５８ｍｌの溶液Ａが添加された。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、引き続いてヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム４００．２ｍｇを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
１０００．２ｍｇのコンドロイチン硫酸が約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、２．７５８ｍｌの溶液Ａが添加された。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、引き続いてヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム４００．２ｍｇを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例１６：
１００．３ｍｇのコンドロイチン硫酸が約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１．３２７ｍｌの溶液Ａが添加された。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、引き続いてヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．２ｍｇを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
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実施例１７：
１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸が約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、３．３１１ｍｌの溶液Ａが添加された。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、引き続いてヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．２ｍｇを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
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実施例１８：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム４００．１ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加された。この溶液に２．７５８ｍｌの溶液Ａを添加。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
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実施例１９：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．２ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加された。この溶液に１．３２７ｍｌの溶液Ａを添加。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
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実施例２０：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加された。この溶液に３．３１１ｍｌの溶液Ａを添加。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加された。この溶液に３．３１１ｍｌの溶液Ａを添加。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例２１：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム４００．２ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加された。この溶液に２．９９３ｍｌの溶液Ｂを添加。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム４００．２ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加された。この溶液に２．９９３ｍｌの溶液Ｂを添加。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例２２：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．２ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加された。この溶液に１．４４０ｍｌの溶液Ｂを添加。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．２ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムが添加された。この溶液に１．４４０ｍｌの溶液Ｂを添加。この溶液を約１分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
上述のデータからは、カルシウムイオンの導入及びマグネシウムイオンの導入も、ヒアルロン酸ナトリウム及びコンドロイチン硫酸ナトリウムからなる溶液の粘度を低下させると推定される。また、前述の効果は前述の溶液の配列の調剤にはあまり依存していない。
Ｂ．コンドロイチン硫酸ナトリウム存在下での、様々な分子量のヒアルロン酸ナトリウムにおける二価イオン添加の効果の探求
以下に示す実施例２３〜２８及び以下に示した表２において、濃度が１．６重量％でのヒアルロン酸ナトリウム（ヒアルロン酸の分子量がそれぞれ ９．３３×１０４Ｄａ、３×１０５Ｄａ及び１．５×１０６Ｄａ）、及び濃度が２．０重量％でのコンドロイチン硫酸ナトリウムからなる調剤への二価イオン（カルシウム）導入の効果が探求されている。
以下に示す実施例２３〜２８及び以下に示した表２において、濃度が１．６重量％でのヒアルロン酸ナトリウム（ヒアルロン酸の分子量がそれぞれ ９．３３×１０４Ｄａ、３×１０５Ｄａ及び１．５×１０６Ｄａ）、及び濃度が２．０重量％でのコンドロイチン硫酸ナトリウムからなる調剤への二価イオン（カルシウム）導入の効果が探求されている。
実施例２３：
ヒアルロン酸の分子量が９．３３×１０４Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．０ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸を添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が９．３３×１０４Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．０ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸を添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例２５：
ヒアルロン酸の分子量が３．０×１０５Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．０ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が３．０×１０５Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．０ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例２７：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．０ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．０ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例２４：
ヒアルロン酸の分子量が９．３３×１０４Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウム及び３．３１１ｍｌの溶液Ａを添加した。こうして得られた透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が９．３３×１０４Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．１ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウム及び３．３１１ｍｌの溶液Ａを添加した。こうして得られた透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例２６：
ヒアルロン酸の分子量が３．０×１０５Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウム及び３．３１１ｍｌの溶液Ａを添加した。こうして得られた透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が３．０×１０５Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウム及び３．３１１ｍｌの溶液Ａを添加した。こうして得られた透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例２８：
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウム及び３．３１１ｍｌの溶液Ａを添加した。こうして得られた透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が１．５×１０６Ｄａのヒアルロン酸ナトリウム８００．１ｍｇが約３５ｍｌの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、１０００．０ｍｇのコンドロイチン硫酸ナトリウム及び３．３１１ｍｌの溶液Ａを添加した。こうして得られた透明な溶液には、最終的に体積が５０．０ｍｌとなるように純水が添加された。液は０．８μｍの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
実施例２９：
高分子量（１．８×１０６Ｄａ）のヒアルロン酸のナトリウム塩の１．６重量％の溶液、２．０重量％のコンドロイチン硫酸ナトリウムの溶液及び全ナトリウムと等量のＣａＣｌ２溶液がある。
高分子量（１．８×１０６Ｄａ）のヒアルロン酸のナトリウム塩の１．６重量％の溶液、２．０重量％のコンドロイチン硫酸ナトリウムの溶液及び全ナトリウムと等量のＣａＣｌ２溶液がある。
溶液Ｂ
磁力での撹拌下、３１９．７ｇのヒアルロン酸ナトリウムを、１７２４６ｇの蒸留水に溶かす。４２２．０ｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムと溶液Ａを添加し、磁力での撹拌下、明瞭で透明な溶液にする。１時間の撹拌後、１．２μｍフィルターで溶液を濾過する。
磁力での撹拌下、３１９．７ｇのヒアルロン酸ナトリウムを、１７２４６ｇの蒸留水に溶かす。４２２．０ｇのコンドロイチン硫酸ナトリウムと溶液Ａを添加し、磁力での撹拌下、明瞭で透明な溶液にする。１時間の撹拌後、１．２μｍフィルターで溶液を濾過する。
Claims (14)
- 膀胱炎治療用の水性溶液の組成物であり、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸又はそれらの塩、及び溶液中の二価の金属イオンを含み、二価金属イオンが含まれない同様の組成よりも粘度が低くなることを特徴とする水性溶液の組成物。
- 二価の金属イオンは、薬学的に許容され得るものである請求項１に記載の組成物。
- 薬学的に許容され得る二価の金属イオンは、Ｃａ ２＋ 及びＭｇ ２＋ からなる群から選択されるものである請求項２に記載の組成物。
- 二価の金属イオンは、カルシウムイオンである請求項３に記載の組成物。
- 使用されるヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の合計に対して、０．０５〜１０．０当量の二価の金属イオンが存在する請求項１乃至４のいずれか１項に記載の組成物。
- 使用されるヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の合計に対して、０．１〜３．５当量の二価の金属イオンが存在する請求項５に記載の組成物。
- 使用されるヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の合計に対して、０．５〜２．０当量の二価の金属イオンが存在する請求項６に記載の組成物。
- 使用されるヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の合計に対して、１当量の二価の金属イオンが存在する請求項７に記載の組成物。
- ヒアルロン酸又はその塩が、０．１〜３％ｗ／ｖの濃度で存在し、コンドロイチン硫酸又はその塩が、０．１〜２．５％ｗ／ｖ存在する請求項１乃至８のいずれか１項に記載の組成物。
- ヒアルロン酸又はその塩が、０．８〜２．０％ｗ／ｖの濃度で存在し、コンドロイチン硫酸又はその塩が、０．１〜２．５％ｗ／ｖ存在する請求項９に記載の組成物。
- ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸又はそれらの塩が、重量／体積で、それぞれ１．６％及び２．０％存在する請求項１０に記載の組成物。
- オートクレーブで滅菌処理される請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の組成物。
- 間質性膀胱炎の治療用である請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の組成物。
- 膀胱滴下注入用の水性溶液の組成物であり、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸又はそれらの塩、及び溶液中の二価の金属イオンを含み、二価金属イオンが含まれない同様の組成よりも粘度が低くなることを特徴とする水性溶液の組成物。
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