JP2009538287A - 低粘度グリコサミノグリカンで構成される組成及び該組成の間質性膀胱炎の治療での使用 - Google Patents
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Abstract
Description
上述のように、本出願に係る発明は、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン又はこれらとの塩、及び薬学的に許容され得る二価の金属イオン、特にカルシウム又はマグネシウムからなり、二価金属イオンが含まれない溶液よりも低く粘度が調整されることを示す、新たな水性溶液の組成を提供し得るものである。
A.ヒアルロン酸ナトリウム、硫酸コンドロイチンナトリウム及びこれらの併用物の多様な濃度での二価イオン添加の効果の探求
以下に示す実施例1〜22及び以下に示した表1において、濃度が0.8重量%及び1.6重量%でのヒアルロン酸ナトリウム(ヒアルロン酸の分子量 1.5×106Da)、及び/又は濃度が0.2重量%及び2.0重量%での硫酸コンドロイチンナトリウムからなる調剤への二価イオン(カルシウム、マグネシウム)導入の効果が探求されている。
10.0gのCaCl2を、フラスコ内の100mlの純水に溶解させた。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム400.2mgが約40mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、0.553mlの溶液Aが添加され、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。溶液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.2mgが約40mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1.106mlの溶液Aが添加され、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。溶液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
100.3mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが約40mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、0.221mlの溶液Aが添加され、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。溶液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
1000.0mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが約40mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、2.2051mlの溶液Aが添加され、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。溶液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム400.0mgが約40mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.1mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが添加され、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。溶液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.0mgが約40mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、100.1mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが添加され、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。溶液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.1mgが約40mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.1mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが添加され、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。溶液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム400.0mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、2.758mlの溶液Aが添加された。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、引き続いて1000.0mgの硫酸コンドロイチンナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.2mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1.327mlの溶液Aが添加された。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、引き続いて100.3mgの硫酸コンドロイチンナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.3mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、3.311mlの溶液Aが添加された。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、引き続いて1000.1mgの硫酸コンドロイチンナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
1000.2mgの硫酸コンドロイチンが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、2.758mlの溶液Aが添加された。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、引き続いてヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム400.2mgを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
100.3mgの硫酸コンドロイチンが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1.327mlの溶液Aが添加された。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、引き続いてヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.2mgを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
1000.1mgの硫酸コンドロイチンが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、3.311mlの溶液Aが添加された。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、引き続いてヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.2mgを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム400.1mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.1mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが添加された。この溶液に2.758mlの溶液Aを添加。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.2mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、100.1mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが添加された。この溶液に1.327mlの溶液Aを添加。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.1mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.1mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが添加された。この溶液に3.311mlの溶液Aを添加。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
10.0gのMgSO4を、フラスコ内の100mlの純水に溶解させた。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム400.2mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.0mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが添加された。この溶液に2.993mlの溶液Bを添加。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.2mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、100.0mgの硫酸コンドロイチンナトリウムが添加された。この溶液に1.440mlの溶液Bを添加。この溶液を約1分間、磁力で攪拌し、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
以下に示す実施例23〜28及び以下に示した表2において、濃度が1.6重量%でのヒアルロン酸ナトリウム(ヒアルロン酸の分子量がそれぞれ 9.33×104Da、3×105Da及び1.5×106Da)、及び濃度が2.0重量%での硫酸コンドロイチンナトリウムからなる調剤への二価イオン(カルシウム)導入の効果が探求されている。
ヒアルロン酸の分子量が9.33×104Daのヒアルロン酸ナトリウム800.0mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.0mgの硫酸コンドロイチンを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が3.0×105Daのヒアルロン酸ナトリウム800.0mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.0mgの硫酸コンドロイチンナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.0mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.0mgの硫酸コンドロイチンナトリウムを添加した。この透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が9.33×104Daのヒアルロン酸ナトリウム800.1mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.1mgの硫酸コンドロイチンナトリウム及び3.311mlの溶液Aを添加した。こうして得られた透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が3.0×105Daのヒアルロン酸ナトリウム800.1mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.0mgの硫酸コンドロイチンナトリウム及び3.311mlの溶液Aを添加した。こうして得られた透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
ヒアルロン酸の分子量が1.5×106Daのヒアルロン酸ナトリウム800.1mgが約35mlの純水に溶解された。このように得られた透明な溶液に、1000.0mgの硫酸コンドロイチンナトリウム及び3.311mlの溶液Aを添加した。こうして得られた透明な溶液には、最終的に体積が50.0mlとなるように純水が添加された。液は0.8μmの親水性フィルターで濾過され、粘度が測定された。
以下の実施例29で調製された溶液は、前述の実施例1〜28で使用した粘度計と同じもので測定された。
高分子量(1.8×106Da)のヒアルロン酸のナトリウム塩の1.6重量%の溶液、2.0重量%の硫酸コンドロイチンナトリウムの溶液及び全ナトリウムと等量のCaCl2溶液がある。
磁力での撹拌下、132.52gの無水CaCl2を、2000gの蒸留水に溶かす。
磁力での撹拌下、319.7gのヒアルロン酸ナトリウムを、17246gの蒸留水に溶かす。422.0gの硫酸コンドロイチンナトリウムと溶液Aを添加し、磁力での撹拌下、明瞭で透明な溶液にする。1時間の撹拌後、1.2μmフィルターで溶液を濾過する。
溶液の粘度:2364.07mPa*s.
溶液はオートクレーブによる滅菌処理(121℃ 15分間)。
以下のテストでは、滅菌処理された溶液が使用されている。
少なくとも2年、間質性膀胱炎に苦しめられている患者10人に、実施例29に由来する産物による処置下においた。投与は膀胱への滴下による。
Claims (13)
- ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン又はこれらとの塩、及び溶液中の二価の金属イオンからなり、
二価金属イオンが含まれない同様の組成よりも粘度が低くなることを特徴とする水性溶液の組成。 - 二価の金属イオンは、薬学的に許容され得るものである請求項1に記載の組成。
- 薬学的に許容され得る二価の金属イオンは、Ca及びMgからなる群から選択されるものである請求項2に記載の組成。
- 二価の金属イオンは、カルシウムである請求項3に記載の組成。
- 使用されるヒアルロン酸及び硫酸コンドロイチンの合計に比例して、0.05から10.0、好ましくは0.1から3.5等量の二価の金属イオンが存在する請求項1乃至4のいずれか1項に記載の組成。
- 使用されるヒアルロン酸及び硫酸コンドロイチンの合計に比例して、0.5から2.0、好ましくは1等量の二価の金属イオンが存在する請求項5に記載の組成。
- ヒアルロン酸又はその塩が、0.1重量%から3重量%、好ましくは0.8重量%から2.0重量%の濃度で存在し、及び硫酸コンドロイチン又はその塩が、0.05重量%から3重量%、好ましくは0.1重量%から2.5重量%存在する請求項1乃至6のいずれか1項に記載の組成。
- ヒアルロン酸及び硫酸コンドロイチン又はそれらの塩が、重量/体積で、それぞれ1.6%及び2.0%存在する請求項7に記載の組成。
- オートクレーブで滅菌処理される請求項1乃至8のいずれか1項に記載の組成。
- 医薬品の分野での、請求項2乃至9のいずれか1項に記載の組成の使用。
- 膀胱滴下での請求項10に記載の使用。
- 膀胱炎の治療での請求項11に記載の使用。
- 間質性膀胱炎の治療での請求項12に記載の使用。
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